JP2017538785A5

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Publication number: JP2017538785A5
Application number: JP2017548361A
Authority: JP
Filing date: 2015-12-01
Publication date: 2019-01-17
Anticipated expiration: 2035-12-01

Description

実施形態Ｂ１．発明の概要に記載の式Ｉの化合物を製造する方法。
実施形態Ｂ２．Ｑ^１が、Ｒ^１から独立して選択される最大５個までの置換基で任意選択により置換されるフェニル環である、実施形態Ｂ１の方法。
実施形態Ｂ３．Ｑ^１が、Ｒ^１から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されたフェニル環である、実施形態Ｂ２の方法。
実施形態Ｂ４．Ｑ^１が、Ｒ^１から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル環である、実施形態Ｂ３の方法。
実施形態Ｂ５．Ｑ^１が、メタ（３−）位にＲ^１から選択される置換基を有し、かつ任意選択により最大２個までの追加のＲ^１置換基を有するフェニル環である、実施形態Ｂ１〜Ｂ４のいずれか１つの方法。
実施形態Ｂ６．Ｑ^１が、パラ（４−）位にＲ^１から選択される置換基を有し、かつ任意選択により最大２個までの追加のＲ^１置換基を有するフェニル環である、実施形態Ｂ１〜Ｂ５のいずれか１つの方法。
実施形態Ｂ７．Ｑ^１が、任意選択により、炭素原子環メンバーはＲ^１から、窒素原子環メンバーはＲ^３から、独立して選択される、最大５個までの置換基で置換される完全不飽和の５〜６員ヘテロ環である、実施形態Ｂ１の方法。
実施形態Ｂ８．Ｑ^１が、任意選択により最大２個までのＲ^１で置換されるピリジル環である、実施形態Ｂ７の方法。
実施形態Ｂ９．Ｑ^１が、式Ｉの化合物の残部にＱ^１を結合する結合のパラの位置がＲ^１で置換された３−ピリジル環である、実施形態Ｂ８の方法。
実施形態Ｂ１０．Ｑ^１が、任意選択により最大２個までのＲ^１で置換されるチオフェニル環もしくはフラニル環である、実施形態Ｂ７の方法。
実施形態Ｂ１１．Ｑ^１が、任意選択によりＲ^１およびＲ^３で置換される８〜１０員二環式ヘテロ芳香環系であり、かつ式Ｉの残部が前記二環式環系の完全不飽和環に結合している、実施形態Ｂ１の方法。
実施形態Ｂ１２．Ｑ^２が、Ｒ^４から独立して選択される最大５個までの置換基で任意選択により置換されるフェニル環である、実施形態Ｂ１の方法。
実施形態Ｂ１３．Ｑ^２が、Ｒ^４から独立して選択される１〜４個の置換基で置換されたフェニル環である、実施形態Ｂ１２の方法。
実施形態Ｂ１４．Ｑ^２が、Ｒ^４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフ
ェニル環である、実施形態Ｂ１３の方法。
実施形態Ｂ１５．Ｑ^２が、オルト（２−）位にＲ^４から選択される置換基を有し、かつ任意選択により最大２個までの追加のＲ^４置換基を有するフェニル環である、実施形態Ｂ１２〜Ｂ１４のいずれか１つの方法。

Claims

式Ｉおよびその塩から選択される化合物

（式中、
Ｑ^１は、フェニル環もしくはナフタレニル環系であって、各環もしくは環系は、任意選択により、Ｒ^１または完全不飽和の５〜６員ヘテロ環もしくは８〜１０員二環式ヘテロ芳香環系から独立して選択される最大５個までの置換基で置換され；各環もしくは環系は、炭素原子、ならびに、最大２個までのＯ原子、最大２個までのＳ原子および最大４個までのＮ原子から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子から選択される環メンバーを含み（ここで、最大３個までの炭素環メンバーは、Ｃ（＝Ｏ）およびＣ（＝Ｓ）から独立して選択され、硫黄原子環メンバーはＳ（＝Ｏ）_ｕ（＝ＮＲ^２）_ｖから独立して選択される）、各環もしくは環系は、任意選択により、炭素原子環メンバー上のＲ^１および窒素原子環メンバー上のＲ^３から独立して選択される最大５個までの置換基で置換され；
Ｑ^２は、フェニル環もしくはナフタレニル環系であって、各環もしくは環系は、任意選択により、Ｒ^４または完全不飽和の５〜６員ヘテロ環もしくは８〜１０員二環式ヘテロ芳香環系から独立して選択される最大５個までの置換基で置換され；各環もしくは環系は、炭素原子、ならびに、最大２個までのＯ原子、最大２個までのＳ原子および最大４個までのＮ原子から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子から選択される環メンバーを含み（ここで、最大３個までの炭素環メンバーは、Ｃ（＝Ｏ）およびＣ（＝Ｓ）から独立して選択され、硫黄原子環メンバーはＳ（＝Ｏ）_ｕ（＝ＮＲ^２）_ｖから独立して選択される）、各環もしくは環系は、任意選択により、炭素原子環メンバー上のＲ^４および窒素原子環メンバー上のＲ^５から独立して選択される最大５個までの置換基で置換され；
Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル基またはフェニル基であり；
各Ｒ^１およびＲ^４は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_８ニトロアルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル基、Ｃ_２〜Ｃ_８ハロアルケニル基、Ｃ_２〜Ｃ_８ハロアルコキシアルコキシ基、Ｃ_２〜Ｃ_８ニトロアルケニル基、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル基、Ｃ_２〜Ｃ_８ハロアルキニル基、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルキルアルキル基、Ｃ_４〜Ｃ_１０ハロシクロアルキルアルキル基、Ｃ_５〜Ｃ_１２アルキルシクロアルキルアルキル基、Ｃ_５〜Ｃ_１２シクロアルキルアルケニル基、Ｃ_５〜Ｃ_１２シクロアルキルアルキニル基、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_８ハロ
シクロアルキル基、Ｃ_４〜Ｃ_１０アルキルシクロアルキル基、Ｃ_６〜Ｃ_１２シクロアルキルシクロアルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニル基、Ｃ_３〜Ｃ_８ハロシクロアルケニル基、Ｃ_２〜Ｃ_８アルコキシアルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_８ハロアルコキアルキル基、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルコキシアルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_１０アルコキシアルコキシアルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキルチオアルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキルスルフィニルアルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキルスルホニルアルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキルアミノアルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_８ハロアルキルアミノアルキル基、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルキルアミノアルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_１０ジアルキルアミノアルキル基、−ＣＨＯ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキルカルボニル基、Ｃ_２〜Ｃ_８ハロアルキルカルボニル基、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルキルカルボニル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルコキシカルボニル基、Ｃ_２〜Ｃ_８ハロアルコキシカルボニル基、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ_５〜Ｃ_１２シクロアルキルアルコキシカルボニル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキルアミノカルボニル基、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルキルアミノカルボニル基、Ｃ_３〜Ｃ_１０ジアルキルアミノカルボニル基、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルコキシ基、Ｃ_２〜Ｃ_８アルコキシアルコキシ基、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニルオキシ基、Ｃ_２〜Ｃ_８ハロアルケニルオキシ基、Ｃ_３〜Ｃ_８アルキニルオキシ基、Ｃ_３〜Ｃ_８ハロアルキニルオキシ基、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルコキシ基、Ｃ_３〜Ｃ_８ハロシクロアルコキシ基、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルキルアルコキシ基、Ｃ_３〜Ｃ_１０アルキルカルボニルアルコキシ基、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_２〜Ｃ_８ハロアルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_４〜Ｃ_１０シクロアルキルカルボニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルチオ基、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルチオ基、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルチオ基、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルスルフィニル基、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルスルフィニル基、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルスルホニル基、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキルスルホニル基、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルスルホニル基、ホルミルアミノ基、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキルカルボニルアミノ基、Ｃ_２〜Ｃ_８ハロアルキルカルボニルアミノ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキルスルホニルアミノ基、−ＳＦ_５、−ＳＣＮ、Ｃ_３〜Ｃ_１２トリアルキルシリル基、Ｃ_４〜Ｃ_１２トリアルキルシリルアルキル基またはＣ_４〜Ｃ_１２トリアルキルシリルアルコキシ基であり；
各Ｒ^２は、独立して、Ｈ、シアノ基、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキルカルボニル基またはＣ_２〜Ｃ_３ハロアルキルカルボニル基であり；
各Ｒ^３およびＲ^５は、独立して、シアノ基、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル基、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキニル基、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_３アルコキシアルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ基、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキルカルボニル基、Ｃ_２〜Ｃ_３アルコキシカルボニル基、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキルアミノアルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_４ジアルキルアミノアルキル基またはＣ_２〜Ｃ_３ハロアルキル基であり；かつ
Ｓ（＝Ｏ）_ｕ（＝ＮＲ^２）_ｖの各例における各ｕおよびｖは、独立して、０、１または２である（但し、ｕおよびｖの合計は０、１または２である））。
Ｑ^１は、Ｒ^１から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル環であり；
Ｑ^２は、Ｒ^４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル環であり；Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基であり；
Ｒ^１は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル基またはＣ_２〜Ｃ_８ハロアルコキシアルコキシ基であり；かつ
Ｒ^４は、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基である請求項１に記載の化合物。
Ｑ^１は、メタ（３−）位にＲ^１から選択される置換基を有し、かつ、任意選択により、最大２個までの追加のＲ^１置換基を有するフェニル環であり；
Ｑ^２は、オルト（２−）位にＲ^４から選択される置換基を有し、かつ、任意選択により、
最大２個までの追加のＲ^４置換基を有するフェニル環であり；
Ｒは、メチル基またはエチル基であり；
Ｒ^１は、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基であり；かつ
Ｒ^４は、独立して、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基である請求項２に記載の化合物。
Ｑ^１は、パラ（４−）位にＲ^１から選択される置換基を有し、かつ、任意選択により、最大２個までの追加のＲ^１置換基を有するフェニル環であり；
Ｑ^２は、オルト（２−）位にＲ^４から選択される置換基を有し、かつ、任意選択により、最大２個までの追加のＲ^４置換基を有するフェニル環であり；
Ｒは、メチル基またはエチル基であり；
Ｒ^１は、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基であり；かつ
Ｒ^４は、独立して、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基である請求項２に記載の化合物。
Ｑ^１は、任意選択により、炭素原子環メンバー上のＲ^１および窒素原子環メンバー上のＲ^３から独立して選択される最大５個までの置換基で置換される完全不飽和の５〜６員ヘテロ環であり；
Ｑ^２は、Ｒ^４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル環であり；Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基であり；
Ｒ^１は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル基またはＣ_２〜Ｃ_８ハロアルコキシアルコキシ基であり；
Ｒ^３は、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル基、Ｃ_２〜Ｃ_３アルキニル基、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル基またはＣ_１〜Ｃ_３アルコキシ基であり；かつ
Ｒ^４は、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基である請求項１に記載の化合物。
Ｑ^１は、任意選択により最大で２個までのＲ^１で置換されるピリジル環であり；
Ｑ^２は、Ｒ^４から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたフェニル環であり；Ｒは、メチル基またはエチル基であり；
Ｒ^１は、独立して、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基であり；かつ
Ｒ^４は、独立して、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基である請求項５に記載の化合物。
Ｑ^１は、式Ｉの化合物の残部にＱ^１を結合するパラの位置がＲ^１で置換された３−ピリジル環であるか；または、Ｑ^１は、任意選択により最大２個までのＲ^１で置換されるチオフェン環もしくはフラン環であり、
Ｑ^２は、Ｒ^４から独立して選択される１〜２個の置換基で置換されたフェニル環であり；Ｒは、メチル基またはエチル基であり；
Ｒ^１は、独立して、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基であり；かつ
Ｒ^４は、独立して、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基である請求項５に記載の化合物。
Ｑ^２は、任意選択により最大で２個までのＲ^４で置換される２−ピリジル環または３−ピリジル環であり；
Ｒは、メチル基またはエチル基であり；
Ｒ^１は、独立して、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基であり；かつ
Ｒ^４は、独立して、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基である請求項１に記載
の化合物。
式Ｉ

（式中、Ｑ¹、Ｑ²およびＲは、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりである）の化合物を製造する方法であって、
式ＩＩ

（式中、Ｑ¹は、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりである）
の化合物を、式ＩＩＩ

（式中、Ｑ²およびＲは、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりである）
の化合物と、任意選択により触媒または塩基の存在下で接触させて、式Ｉの化合物を生成することを含む、前記方法。
Ｑ^１は、Ｒ^１から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル環であり；
Ｑ^２は、Ｒ^４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル環であり；Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基であり；
Ｒ^１は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル基またはＣ_２〜Ｃ_８ハロアルコキシアルコキシ基であり、かつ
Ｒ^４は、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基である請求項９に記載の方法。
Ｑ^１は、メタ（３−）位にＲ^１から選択される置換基を有し、かつ、任意選択により、最大２個までの追加のＲ^１置換基を有するフェニル環であり；
Ｑ^２は、オルト（２−）位にＲ^４から選択される置換基を有し、かつ、任意選択により、最大２個までの追加のＲ^４置換基を有するフェニル環であり；
Ｒは、メチル基またはエチル基であり；
Ｒ^１は、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル
基であり；かつ
Ｒ^４は、独立して、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基である請求項１０に記載の方法。
前記触媒はニッケル錯体であり、かつ前記塩基は有機塩基である請求項１０または１１に記載の方法。
前記ニッケル錯体はキラルビシナルジアミンリガンドを有するＮｉ（ＩＩ）である請求項１２に記載の方法。
前記リガンドは、Ｎ置換シクロヘキサン−１，２−ジアミンまたは１，１’−ビ（テトラヒドロイソキノリン）−ジアミンであり；かつ
前記塩基は、トリエチルアミン、モルホリンまたはピペリジンである請求項１３に記載の方法。
式Ｉの残部にＱ^１を結合する炭素中心の立体化学は、ＳまたはＲである請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の方法。
式ＩＶ

（式中、Ｑ¹およびＱ²は、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりである）の化合物を製造する方法であって、
還元剤の存在下で、式Ｉ

（式中、Ｑ¹、Ｑ²、およびＲは、請求項１〜８のいずれか一項で定義されたとおりである）の化合物を還元的に環化することを含む、前記方法。
Ｑ^１は、Ｒ^１から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル環であり；
Ｑ^２は、Ｒ^４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル環であり；Ｒは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基であり；
Ｒ^１は、独立して、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロアルキル基またはＣ_２〜Ｃ_８ハロアルコキシアルコキシ基であり；かつ
Ｒ^４は、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基である請求項１６に記載の方法。
Ｑ^１は、メタ（３−）位にＲ^１から選択される置換基を有し、かつ、任意選択により、最大２個までの追加のＲ^１置換基を有するフェニル環であり；
Ｑ^２は、オルト（２−）位にＲ^４から選択される置換基を有し、かつ、任意選択により、最大２個までの追加のＲ^４置換基を有するフェニル環であり；
Ｒ^１は、独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基であり；
Ｒ^４は、独立して、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基である請求項１７に記載の方法。
Ｑ^１は、任意選択により最大で２個までのＲ^１で置換されるピリジル環であり；
Ｑ^２は、Ｒ^４から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル環であり；Ｒ^１は、独立して、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基であり；かつ
Ｒ^４は、独立して、ハロゲン原子またはＣ_１〜Ｃ_３ハロアルキル基である請求項１６に記載の方法。
式ＩＶの化合物の立体化学は、（３Ｒ，４Ｓ）または（３Ｓ，４Ｒ）である請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。