JP3409165B2

JP3409165B2 - 養毛剤とその製造方法

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Publication number: JP3409165B2
Application number: JP12322393A
Authority: JP
Inventors: 創阿賀; 孝渋谷; 利行杉本; 俊雄三宅
Original assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK
Current assignee: Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK
Priority date: 1993-04-28
Filing date: 1993-04-28
Publication date: 2003-05-26
Anticipated expiration: 2018-05-26
Also published as: EP0622068B1; BR9401642A; EP0622068A3; JPH06312918A; TW279798B; DE69411981T2; CN1103578A; US5556866A; KR100275657B1; DE69411981D1; EP0622068A2

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規養毛剤に関し、詳
細には、有効成分として、３−｛４−ヒドロキシ−３，
５−ビス（３−メチル−２−ブテニル）フェニル｝−２
−プロペノイックアシッド、ベンゼンプロパノイックア
シッド・４−（２−カルボキシエテニル）−２−（３−
メチル−２−ブテニル）フェニルエステルおよびそれら
の塩から選ばれる少なくとも１種の化合物を含有せしめ
た養毛剤とその製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】頭髪を生涯豊かに保つことは、人類共通
の願いである。本発明者等は、プロポリスエキスとその
機能について研究を続けてきた。その結果、育毛作用を
示す精製プロポリスエキスとその製造方法並びに用途を
確立し、特願平４−２６９０３８号明細書で開示した。
しかし、育毛作用を示す物質の本体が何なのかまでは解
明されていない。育毛作用を有する物質を解明し、発育
毛作用が強く、副作用のない養毛剤の確立が望まれてい
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、発育毛作用
が強く、副作用のない化合物を有効成分とする養毛剤を
提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、前記目的
を達成するために、プロポリスエキスに着目し、鋭意研
究を続けてきた。その結果、その中に含まれる３−｛４
−ヒドロキシ−３，５−ビス（３−メチル−２−ブテニ
ル）フェニル｝−２−プロペノイックアシッド（3-[4-H
ydroxy-3,5-bis(3-methyl-2-butenyl)phenyl]-2-propen
oic acid)［以下、化合物（１）と称する。］およびベ
ンゼンプロパノイックアシッド・４−（２−カルボキシ
エテニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）フェニ
ルエステル（Benzenpropanoic acid 4-(2-carboxyethen
yl)-2-(3-methyl-2-butenyl)phenyl ester)［以下、化
合物（２）と称する。］が強い発育毛作用を有している
ことを見出した。本発明者等は、この新知見に基づいて
さらに研究を重ね、これらの化合物およびそれらの塩か
ら選ばれる少なくとも１種の化合物を有効成分とする養
毛剤、特に発育毛作用を有する化粧品および医薬品等を
確立して本発明を完成した。

【０００５】即ち、本発明は、有効成分として、化合物
（１）、化合物（２）およびそれらの塩から選ばれる少
なくとも１種の化合物を含有せしめた養毛剤とその製造
方法に関するものである。

【０００６】本発明に使用する、化合物（１）および化
合物（２）の塩は、養毛剤の使用態様に従ってそれぞれ
許容される、例えば、化粧品または医薬品について許容
される塩であり、具体的にはナトリウム塩、カルシウム
塩、銅塩、亜鉛塩、銀塩などが例示される。

【０００７】本発明における養毛剤とは、これを使用し
て頭髪、まゆ毛等の毛髪の発育毛を促進するための化粧
品、医薬品などを意味するものである。

【０００８】本発明に使用する化合物（１）、化合物
（２）およびそれらの塩は既知の化合物であり、公知の
手段によって合成的に、または化合物（１）、化合物
（２）またはそれらの塩を含有する植物などからの抽出
によって調製することができる。天然物から調製する方
法としては、プロポリスから調製する方法や、キク科植
物（例えば、カワラヨモギなど）の葉茎から調製する方
法［フィトケミストリー（Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ），Ｖｏｌ．２５，２８４１−２８５５（１９８
６）、ケミカル・ファーマシューティカル・ブリテン
（ＣｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｂｕｌｌｅｔｉｎ），Ｖｏｌ．３６，７６９−７７５
（１９８８）参照］がある。これら天然物から調製する
場合には、本発明養毛剤に用いられる化合物（１）、化
合物（２）およびそれらの塩は必ずしも、結晶として単
離される必要はなく、それが有効成分として発育毛作用
を発揮する程度の純度に部分精製された、例えばエキス
の如きものであってもよい。

【０００９】上記調製方法として、常法の抽出方法、精
製方法等を適宜用いることができる。例えば、まず原料
である天然物、例えば、プロポリスやキク科植物の葉茎
などを粉砕し、メタノール、エタノールなどのアルコー
ル、アルコール水などの溶媒で抽出した後、常法により
濃縮する。得られたエキスを、ゲル濾過カラムクロマト
グラフィー、逆相カラムクロマトグラフィーなどに供す
ることによって、調製することができる。

【００１０】また、化合物（１）は、例えば特開昭６０
−１６３８４１号公報に開示される化学的合成法によっ
て調製してもよい。

【００１１】本発明の養毛剤としては、有効成分とし
て、化合物（１）、化合物（２）およびそれらの塩から
選ばれる少なくとも１種の化合物を含有せしめた養毛剤
である。

【００１２】養毛剤に用いられる化合物（１）、化合物
（２）およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１種の
化合物としては、合成由来のもの、天然物由来の純品、
またはエキスなどの粗精製品などが挙げられる。

【００１３】本発明において、養毛剤の担体としては、
それを適切な形状、性状にするために加えられるもので
あり、例えば、化粧品または医薬品において許容され
る、水性溶剤、有機溶剤などの溶剤、軟膏基剤などの賦
形剤、基剤が有利に用いられる。

【００１４】本発明の養毛剤に於ける化合物（１）、化
合物（２）およびそれらの塩から選ばれる少なくとも１
種の化合物の配合量は、その種類、対象疾患、症状、個
人差などにも依るが、その量が養毛剤の全重量に対し
て、通常、約０．０１乃至１０ｗ／ｗ％（以下、本明細
書では、特にことわらない限り、ｗ／ｗ％を％で示
す。）、好ましくは、約０．５％以上、更に好ましく
は、０．５乃至５．０％とするのがよい。

【００１５】本発明の養毛剤は、常法に従って、液状、
ゼリー状、乳状、エアゾル状、軟膏状などの適宜形態に
して、例えば、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアロー
ション、ヘアクリーム、ヘアオイル、ヘアトリートメン
ト、ムース、シャンプー、リンスなどとして用いること
ができる。

【００１６】また、本発明の養毛剤には上記必須成分の
他に、通常、養毛剤に用いられる、例えば、エモリエン
ト剤、乳化剤、ゲル化剤、香料、防腐剤、酸化防止剤、
着色剤、清涼剤、殺菌剤、湿潤剤などを適宜配合するこ
とができる。さらに、必要に応じて、ヒト及び動物に対
して発育毛効果のある他のビタミンＥなどのビタミン
類、ホルモン類、シアニン色素、アミノ酸類、血管拡張
剤、血行促進剤、細胞賦活剤、消炎剤、皮膚機能亢進
剤、角質溶解剤などの薬剤を併用することもできる。

【００１７】殊に、プロピレングリコール、１，３−ブ
チレングリコール、グリセリン、ソルビトール、ミリス
チン酸オクチルドデシル、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレングリコール、ラウリン酸ジエタノールアミ
ンなどの湿潤剤は、化合物（１）、化合物（２）および
それらの塩から選ばれる少なくとも１種の有効成分を皮
膚によく馴染ませて皮下吸収を促進し、且つ、非刺激性
であり、顕著良好な発育毛効果を達成することができ
る。

【００１８】また、シアニン色素としては、例えば、
『感光素３０１号（６−［２−［（５−ブロモ−２−ピ
リジル）アミノ］ビニル］−１−エチル−２−ピコリニ
ウム・アイオダイド）』、『感光素４０１号（２−（２
−アニリノビニル）−３，４−ジメチル−オキサゾリニ
ウム・アイオダイド）』などが好適であり、本発明の有
効成分と組合せて使用すると相乗的に作用して顕著良好
な発育毛効果を達成することができる。その際、シアニ
ン色素の配合量としては、通常、約０．００１乃至０．
０１％とすればよい。

【００１９】本発明の養毛剤は、ヒトや動物皮膚に塗布
して顕著良好な発育毛効果を奏し、且つ、長期保存して
も安定であって、その商品価値は極めて高い。従って、
本発明の養毛剤は、例えば、老人性脱毛症、壮年性脱毛
症、若年性脱毛症、円形脱毛症、機械性脱毛症、症候性
脱毛症などの脱毛症による脱毛状態の改善並びに発育毛
の促進に加え、フケ、カユミ、抜毛、白髪の予防、治療
に著効を発揮する。また、緬羊、キツネ、アルパカ、ア
ンゴラウサギ、ミンク、カシミアヤギなど、毛を採取す
るか毛皮を利用する動物に適用して発育毛を促進し、毛
の色艶をよくし、製品の商品価値を高めたり、さらに
は、イヌ、ネコ、インコ、カナリアなどの愛玩動物の毛
並を良くするという効果もある。

【００２０】本発明の養毛剤は、通常、１日１乃至３
回、毛髪部位に適用すればよい。また、本発明の有効成
分は、水溶液中で解離する性質があるので、例えば、特
公昭５９−４１７４７号公報や特開平１−５６０６０号
公報に開示されている低周波治療器を用いてイオン導入
すれば、さらに顕著な発育毛効果を達成することができ
る。

【００２１】また、従来の養毛剤の場合、顕著な発育毛
作用を示す有効成分であっても、その有効成分が油性ま
たは水性であって油性基剤か水性基剤のいずれにしか溶
解しない場合、現実の養毛剤の形態が著しく限定される
という問題があった。この発明の養毛剤の有効成分は、
水性基剤にも油性基剤にも有効量配合することが容易な
ことから、養毛剤としての形態に於ける制限がより少な
いという特徴がある。

【００２２】以下、本発明を、化合物（１）および化合
物（２）の製造例と実験例で詳細に説明する。

【００２３】

【製造例１化合物（１）の調製方法】ブラジル産プロ
ポリス原塊１５３．３重量部をトリオブレンダーで粉砕
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液にメタノールを加
え、生じた沈澱を遠心分離にて除去した。溶媒を回転蒸
発装置にて除き、メタノールを加えた。再度、生じた沈
澱を遠心分離にて除き、溶媒を回転蒸発装置にて除き、
メタノールを加え、エキスを得た。固形物として、６
３．９重量部得られた。

【００２４】次に、シリカゲル６０Ｇ６５０［片山化
学工業（株）製］によるカラムクロマトグラフィーを行
った。固形物として３５重量部のエキスをチャージし、
ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒でグラジェントをかけ
ながら溶出した。ヘキサン／酢酸エチル＝５９／４１〜
５７／４３で溶出した画分、固形物として２．２重量部
を回収した。

【００２５】次に、この画分をセファデックスＬＨ−２
０（ファルマシア製）によるカラムクロマトグラフィー
に供した。溶出液にはメタノールを用いＳＶ０．１６で
溶出した。溶出位置１．１容量／担体容量の付近の画分
を濃縮したところ、結晶が析出した。この結晶をヘキサ
ンで洗浄し、標品０．２８重量部を得た。

【００２６】本標品の理化学的性質を調べた。（１）融点９５℃ （２）元素分析測定値Ｃ＝７５．８５％Ｈ＝８．３９％Ｏ＝１
６．３９％計算値Ｃ＝７５．９７％Ｈ＝８．０５％Ｏ＝１
５．９８％（分子式：Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｏ₃）（３）分子量３００．４０（４）紫外線吸収スペクトルメタノールに溶解して測定した。結果を図１に示す。図
１から明らかなように、２０４，２１９，２３５，３１
３ナノメーターに吸収極大を持つ。これは、特開昭６０
−１６３８４１号公報に示される本化合物の値と一致し
た。（５）赤外線吸収スペクトル標品１．５ｍｇと乾燥ＫＢｒ２００ｍｇを混合して錠剤
を作成し赤外線吸収スペクトルを測定した。結果は、図
２に示す。図２から明らかなように、３４４０ｃｍ^-1，
３０００−２５００ｃｍ^-1（ｂｒ），１６７０ｃｍ^-1，
１６２５ｃｍ^-1，１５９５ｃｍ^-1などに吸収を持つ。こ
れらの値は、特開昭６０−１６３８４１号公報に示され
る本化合物の値、３４４０ｃｍ^-1，２８００−２５００
ｃｍ^-1（ｂｒ），１６８０ｃｍ^-1，１６２８ｃｍ^-1，１
５９９ｃｍ^-1と一致した。（６）水素核磁気共鳴分析（¹Ｈ−ＮＭＲ）重クロロホルムに溶解し、５００ＭＨｚで測定した。以
下の水素２２個分のシグナルが見られた。７．６９ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．
２０ｐｐｍ（２Ｈ，ｓ），６．２９ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５．９Ｈｚ），５．３１ｐｐｍ（２Ｈ，ｂｒ
ｔ），３．３５ｐｐｍ（４Ｈ，ｂｒｄ），１．７９ｐｐ
ｍ（６Ｈ，ｓ），１．７８ｐｐｍ（６Ｈ，ｓ）この値は、ＣｈｅｍｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉ
ｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ，Ｖｏｌ．３６，７６９（１
９８８）に示しているａｃｅｔｏｎ−ｄ₆中で測定した
本物質の測定値、７．６９ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７
Ｈｚ），７．１５ｐｐｍ（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２３
ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），５．２８ｐｐｍ
（２Ｈ，ｂｒｔ），３．３３ｐｐｍ（４Ｈ，ｍ），
１．７８ｐｐｍ（１２Ｈ，ｓ）と一致した。（７）化学構造これらの結果から、本化合物を、既知化合物である３−
［４−ヒドロキシ−３，５−ビス（３−メチル−２−ブ
テニル）フェニル］−２−プロペノイックアシッドと同
定した。

【００２７】本化合物の化学構造を化１に示す。

【化１】

【００２８】

【製造例２化合物（２）の調製方法】製造例１のシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで得た、ヘキサン／酢
酸エチル＝５５／４５〜５２／４８で溶出した画分、固
形物として２．５重量部を、製造例１と同様にセファデ
ックスＬＨ−２０によるカラムクロマトグラフィーに供
した。溶出位置１．０容量／担体容量の付近の画分を回
収した。さらに逆相高速液体クロマトグラフィーによる
分取を行った。溶離液にメタノール／水／酢酸＝９００
／１００／０．０１を用いた。フラクションを濃縮し、
結晶０．０５８重量部を得た。

【００２９】本標品の理化学的性質を調べた。（１）融点９９℃ （２）元素分析測定値Ｃ＝７５．１４％Ｈ＝６．５９％（３）分子量ＦＤ／ＭＳ；Ｍ／ｚ＝３６４（分
子式はＣ₂₃Ｈ₂₄Ｏ₄で、分子量３６４．４４、Ｃ＝７
５．８０％，Ｈ＝６．６４％，Ｏ＝１７．５６％と計算
された。）（４）紫外線吸収スペクトルメタノールに溶解して測定した。結果を図３に示す。図
３から明らかなように、２０８，２７８ナノメーターに
吸収極大を持つ。（５）赤外線吸収スペクトル標品１ｍｇと乾燥ＫＢｒ２００ｍｇを混合して錠剤を作
成し赤外線吸収スペクトルを測定した。結果は、図４に
示す。図４から明らかなように、３４５０ｃｍ^-1（ｂ
ｒ），２９２０ｃｍ^-1，３１００−２８００ｃｍ^-1（ｂ
ｒ），１７５０ｃｍ^-1，１６９０ｃｍ^-1，１６３５ｃｍ
^-1などに吸収を持つ。（６）水素核磁気共鳴分析（¹Ｈ−ＮＭＲ）重クロロホルムに溶解し、５００ＭＨｚで測定した。以
下の水素２３個分のシグナルが見られた。７．７３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．
４０ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ），７．３９ｐｐｍ（１Ｈ，
ｓ），７．３１ｐｐｍ（２Ｈ），７．２７ｐｐｍ（２
Ｈ），７．２４ｐｐｍ（１Ｈ），６．９７ｐｐｍ（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．３８ｐｐｍ（１Ｈ，
ｄ，１６．０Ｈｚ），５．１８ｐｐｍ（１Ｈ，ｂｒ
ｔ，Ｊ＝７．３，１．４Ｈｚ），３．１４ｐｐｍ（２
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０９ｐｐｍ（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８，７．４Ｈｚ），２．９２ｐｐｍ
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０，７．４Ｈｚ），１．７５ｐｐ
ｍ（３Ｈ，ｓ），１．６７ｐｐｍ（３Ｈ，ｓ）これらの値はＰｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．
２５，２８４１（１９８６）に示される本物質のメチル
エステルの測定値、７．６３ｐｐｍ（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ），７．３５ｐｐｍ（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８．
５Ｈｚ），７．３４ｐｐｍ（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１
５−７．３ｐｐｍ（５Ｈ，ｍ），６．９３ｐｐｍ（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．３３ｐｐｍ（１Ｈ，
ｄ，１６Ｈｚ），５．１７ｐｐｍ（１Ｈ，ｔｑｑ，Ｊ＝
７，１Ｈｚ），３．１３ｐｐｍ（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．０８ｐｐｍ（２Ｈ，ｂｒｔ），２．９
１ｐｐｍ（２Ｈ，ｂｒｔ），１．７４ｐｐｍ（３Ｈ，
ｂｒｓ），１．６６ｐｐｍ（３Ｈ，ｂｒｓ），３．
７９ｐｐｍ（ＯＭｅ，ｓ）と、メトキシル基のシグナル
を除き一致した。（７）化学構造本化合物は、既知化合物であるベンゼンプロパノイック
アシッド・４−（２−カルボキシエテニル）−２−（３
−メチル−２−ブテニル）フェニルエステルと同定し
た。

【００３０】本化合物の化学構造を化２に示す。

【化２】

【００３１】

【実験例１発育毛作用】製造例１および製造例２で単
離した化合物（１）および化合物（２）を、それぞれ、
濃度０．１、０．５、または５．０％になるように、プ
ロピレングリコール２％含有エタノール５０％水溶液に
溶解した後、苛性ソーダ溶液にてｐＨ６．７に調製して
ローションタイプの供試薬を調製した。対照には、化合
物（１）または化合物（２）の代りに精製水を配合した
ものを用いた。

【００３２】次に、家兎の背部を脊柱に対して左右対称
に頭部側、尾部側計４個所、約５ｃｍ²にシルバークリ
ームを短時間塗布して脱毛し、脱毛部を水で充分洗浄し
た後、右体側に於ける頭部側脱毛部には、化合物（１）
配合供試液１ｍｌを、左体側における頭部側脱毛部には
精製水を含有せしめた対照供試液１ｍｌを、そして、右
体側に於ける尾部側脱毛部には、化合物（２）配合供試
液１ｍｌを毎日１回筆で塗布した。なお、左体側に於け
る尾部側脱毛部は無処置とした。

【００３３】脱毛後２日目に塗布を開始し、塗布開始か
ら１０日目、２０日目に新生毛を抜毛計測した。発育毛
促進効果は、硬毛のみを顕微鏡微動装置により、各１０
本ずつ計測し、各群に於ける投与部と無処置部との毛伸
長の平均差値（ｍｍ）を求めて、その指標とした。

【００３４】なお、家兎を使用する発育毛試験に於いて
は、一羽の個体で脊柱を中心とする左右対称部位の発育
毛に遅速を認めず、また、雌雄間で発育毛に差異のない
ことが知られている。

【００３５】結果を表１にまとめた。

【表１】

【００３６】表１の結果から明らかなように、化合物
（１）および化合物（２）は、強い発毛作用を有し、そ
の作用は、濃度０．５％以上で特に増強されることが判
明した。

【００３７】

【実験例２臨床試験】実験例１で発育毛作用に著効を
示した化合物（１）または化合物（２）を、それぞれ濃
度約１％の供試薬を用いて、脱毛患者を対象に３カ月間
臨床試験をした。対照には、実験例１と同様に精製水を
用いた。対照者は、それぞれ、各種脱毛患者から無作為
に抽出した２０例（男、女、各１０名）とし、年齢は２
０乃至５８才であった。

【００３８】個々の脱毛症としては、若年性、壮年性お
よび老年性脱毛症などの男性型脱毛症、および多発性円
形脱毛症、悪性脱毛症などの円形脱毛症であり、いずれ
の患者も病院などの皮膚科に於いて薬物療法や物理療法
を受けていたものである。

【００３９】なお、軽微な円形脱毛症には、自然治癒が
しばしば見られることから、初診時に顕著な脱毛が認め
られず、脱毛部分が比較的小さく、臨床的に皮膚萎縮及
び毛孔縮小の認められない例は除いた。

【００４０】治療方法は、受診時に外用剤を薄く塗布
し、よくマッサージした後、太陽灯照射した。自宅に於
いては、１日３回塗布するよう指示した。

【００４１】発育毛促進効果は、「治癒（毛髪が新生
し、まったく脱毛が見られないもの）」、「軽快（毛髪
の発育速度は遅いものの、再発のみられないもの）」、
「不変（毛髪の新生が全く見られないもの）」および
「悪化（副作用や脱毛の促進が見られたもの）」の４段
階で判定した。

【００４２】結果を表２に示す。

【表２】

【００４３】表２の結果から明らかなように、実験例１
の動物実験の場合と同様に、化合物（１）または化合物
（２）を含有する供試液は、発育毛作用が強く、各種脱
毛症の治療に著効を示すことが判明した。なお、この
際、副作用は認められなかった。

【００４４】

【実験例３急性毒性】７週令のｄｄ系マウスを使用し
て、製造例１の方法で調製した化合物（１）を経口投与
して急性毒性テストをしたところ、体重ｋｇ当り１．０
グラムまで死亡例は見られなかった。従って、本化合物
（１）の毒性は、極めて低い。

【００４５】なお、製造例２の方法で調製した化合物
（２）を用いて本テストをしたところ、同様の結果を
得、毒性の極めて低いことが判明した。

【００４６】以下、本発明の若干の実施例を述べる。

【００４７】

【実施例１】ヘアトニックエタノール５５．０重量部、ポリオキシエチレン（８）
オレイルアルコールエーテル２．０重量部および精製水
４０重量部に化合物（１）１．０重量部を配合し、更
に、常法にしたがって、適量のヒノキチオール、香料、
着色剤を配合し、ヘアトニックタイプの養毛剤を得た。

【００４８】本品は、発育毛を促進し、脱毛症、抜毛の
治療、予防に利用できるのみならず、フケ、カユミの治
療、予防にも有利に利用できる。

【００４９】本品には、香気や清涼感を与える作用を有
していることから、ヘアトニックに好適である。

【００５０】また、本品は、殺菌、消炎作用があること
から、外傷治療剤としても有利に利用できる。

【００５１】

【実施例２】ヘアトニック α−グリコシル−ルチン（東洋精糖株式会社製造、商品
名αＧルチン）２．０重量部およびグリセリン２０．０
重量部を精製水（６０℃）５５０重量部に混合溶解し、
これに、化合物（２）１０重量部およびシアニン色素
（商品名感光素３０１号）０．０５重量部をエタノー
ル４４０重量部に溶解した溶液と、Ｌ−メントール２．
０重量部をエタノール１０重量部に溶解した溶液とを混
合し、濾過後、濾液を瓶詰して、ヘアトニックタイプの
養毛剤を得た。

【００５２】本品は、発育毛を促進し、脱毛症、抜毛の
治療、予防に有利に利用できるのみならず、フケ、カユ
ミを押さえる整髪料などとしても有利に利用できる。

【００５３】また、本品は、殺菌、消炎作用があること
から、外傷治療剤としても有利に利用できる。

【００５４】

【実施例３】ヘアリキッドエタノール５５．０重量部、ポリオキシプロピレン（４
０）ブチルエーテル２０．０重量部、精製水１３．０重
量部に、化合物（１）１．０重量部および２−Ｏ−α−
Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸３．０重量
部を配合し、更に、常法に従って、適量のｐＨ調整剤、
香料、および防腐剤を配合し、ヘアリキッドタイプの養
毛剤を得た。

【００５５】本品は、発育毛を促進し、脱毛症、抜毛の
治療、予防に有利に利用できるのみならず、フケ、カユ
ミを押える整髪料などとしても有利に利用できる。

【００５６】また、本品は、殺菌、消炎作用があること
から、外傷治療剤としても有利に利用できる。

【００５７】

【実施例４】ヘアクリーム常法に従い、ミツロウ３．０重量部、ワセリン１５．０
重量部、流動パラフィン４２．０重量部、ポリオキシエ
チレン（５）ステアリン酸エステル３．０重量部、ポリ
オキシエチレン（６）オレイルアルコールエーテル２．
０重量部、ポリオキシエチレン（６）セチルアルコール
エーテル１．０重量部、化合物（１）１．０重量部、２
−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸
０．３重量部および精製水３２重量部、更に、適量のｐ
Ｈ調整剤、香料および防腐剤を配合して、ヘアクリーム
タイプの養毛剤を得た。

【００５８】本品は、発育毛を促進し、脱毛症、抜毛の
治療、予防に利用できるのみならず、フケ、カユミの治
療、予防に有利に利用できる。

【００５９】本品には、毛髪の艶出し作用や、皮膚に対
する栄養補給並びに消炎作用があり、ヘアクリームとし
て好適である。

【００６０】

【実施例５】軟膏常法に従い、アニオン性自己乳化型ワックス１０．０重
量部、ミリスチン酸イソプロピル３．０重量部、流動パ
ラフィン３．０重量部、セタノール４．０重量部、マル
トース５．０重量部、化合物（１）のナトリウム塩４．
０重量部、精製水５１重量部および適量の防腐剤を配合
して軟膏タイプの養毛剤を得た。

【００６１】本品は、発育毛を促進し、脱毛症、抜毛の
治療、予防に利用できるのみならず、フケ、カユミの治
療、予防に有利に利用できる。

【００６２】また、本品は、殺菌、消炎作用があること
から、外傷治療剤として有利に利用できる。

【００６３】

【発明の効果】本文で述べたごとく、本発明は、化合物
（１）、化合物（２）およびそれらの塩から選ばれる少
なくとも１種の化合物を含有せしめた養毛剤であって、
強い発育毛作用を発揮し、化粧品、医薬品、医薬部外品
などの態様として、脱毛症、抜毛などの治療、予防に有
利に利用できる。本発明の確立は、化粧品、医薬品業界
に与える工業的意義がきわめて大きい。

【図面の簡単な説明】

【図１】化合物（１）の紫外線吸収スペクトルを示す図
である。

【図２】化合物（１）の赤外線吸収スペクトルを示す図
である。

【図３】化合物（２）の紫外線吸収スペクトルを示す図
である。

【図４】化合物（２）の赤外線吸収スペクトルを示す図
である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】有効成分として、３−｛４−ヒドロキシ
−３，５−ビス（３−メチル−２−ブテニル）フェニ
ル｝−２−プロペノイックアシッド、ベンゼンプロパノ
イックアシッド・４−（２−カルボキシエテニル）−２
−（３−メチル−２−ブテニル）フェニルエステルおよ
びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種の化合物を含
有せしめた養毛剤。
【請求項２】化合物を０．５ｗ／ｗ％以上含有せしめ
たことを特徴とする請求項１記載の養毛剤。
【請求項３】有効成分として、３−｛４−ヒドロキシ
−３，５−ビス（３−メチル−２−ブテニル）フェニ
ル｝−２−プロペノイックアシッド、ベンゼンプロパノ
イックアシッド・４−（２−カルボキシエテニル）−２
−（３−メチル−２−ブテニル）フェニルエステルおよ
びそれらの塩から選ばれる少なくとも１種の化合物を含
有せしめることを特徴とする養毛剤の製造方法。