JPH0296581A - ビオチンエステル及びそれを用いた皮膚外用剤、養毛料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は溶解性の改良されたビオチンエステル及びそれ
を用いた皮膚外用剤、養毛料に関する。

［従来の技術］ ビオチン（Ｄ−シス−ヘキサヒドロ−２−オキソ［３，
４−ｄ］イミダゾール−４−吉草酸）は、生体において
脂肪酸、コレステロールの合成を促進し、また毛髪の成
長を促進する等各種有用な生理機能を有しており、医薬
品として、又化粧品、養毛料等の重要な有効成分として
注目されている。

しかしながら、ビオチンは前述したような重要な薬理作
用を有するにもかかわらず、水、油等に対する溶解性が
悪く各種製品への配合量が制限されている。

このため、例えば外用剤、特に肌あれの防止及び数群を
目的とした皮膚外用剤においては、従来充分な舟のビオ
チンを配合することができす、ヘチマエキス、ブラセン
タエキス等の抽出エキス、マルメロ等の天然高分子、コ
ラーゲン等の蛋白質、キチン等の多糖類、アルギニン等
の単体アミノ酸、ビタミンＥ等の皮ハが賦活剤、あるい
はグリセリン等の保湿剤が主に用いられている。

また、養毛料においてもやはり充分なビオチンを配合す
ることができないため、ビタミンＥ等のビタミン類、セ
リン、メチオニン等のアミノ酸類、アセチルコリン誘導
体等の血管拡張剤、紫根エキス等の抗炎症剤、エストラ
ジオール等の女性ホルモン剤、セファランチン等の皮膚
機能亢進剤等が主に配合され、脱毛症の予防及び治療に
用いられている。

［発明が解決しようとする課題］ 匡釆挟閤■制側誠 ところか、前述したようにビオチンは各種薬理作用を有
し医薬品、医薬部外品あるいは皮膚外用剤、養毛料等の
有効成分として注目されながらも、その水あるいは油へ
の溶解性の悪さから結晶の析出等を生じ易く、配合上の
制限をうけ、また経皮吸収性が悪く、たとえ皮膚外用剤
、養毛料に１ｊＴｈｆｆｌ配合されたとしても充分な効
果を得ることができないという問題点があった。

しかも、従来の皮Ａ’？外用剤にあっては、肌あれの防
止及び改善に用いられてきた物質は、皮りが水分量の少
ないことに起因する肌あれの防止及び改善を対象に使用
されており、皮脂母の改善についてはほとんど考慮され
ておらす、充分な効果を得ることかできないという問題
点を有していた。

さらに、従来の養毛料では、フケ、痒み、抜毛等の予防
及び改善、発毛や育毛を促すという上でいまだ満足すべ
き効果を得ていないという問題点かあった。脱毛症は種
々の原因で起こり得るが、結果的には毛の正常な成長が
行なわれないままに休止期（Ｔｅｌｏｇｅｎ）の状態に
達する為に、剛毛が軟毛化し、やかで脱毛症に移行する
ものと考えられ、これを有効に防止あるいは治療する養
毛料の開発か特に望まれていた。

光」Ｆと（１）的 本発明は前記従来技術の問題点に鑑みなされたものであ
り、その目的はビオチンの薬理作用を害することなくそ
の溶解性を向上し、各種医薬品、医薬部外品、化粧品等
への適■の配合を可能とするビオチンエステル、及びＪ
亥ビオチンエステルを含み肌あれ防止及び数群効果に優
れた安全な皮膚外用剤、養毛効果に優れた養毛料を提供
することにある。

そこで本発明者等は、油性基剤に対する溶解性の向上を
図るため、種々のビオチンエステルについて鋭意研究を
進めた結果、本発明にががる新規なビオチンエステルを
見出し、それを含む皮膚外用剤、養毛料と共に本発明を
完成するに至った。

［課題を解決するための手段］ すなわち、請求項１記載の発明は一般式（１）（式中Ｒ
は、炭素数５〜２０の直鎖飽和又は不飽和アルコール、
炭素数５〜２４の分枝アルコール、炭素数５〜３０の脂
環式アルコール、ピリジンメタノール、ｄｌ−α−トコ
フェロールのアルコール残基である）で示されるビオチ
ンのエステルである。

請求項２記戦の発明は、前記ビオチンエステルを含むこ
とを特徴とする皮１）４外用剤である。

請求項３記載の発明は、前記ビオチンエステルを含むこ
とを特徴とする養毛料である。

以下、本発明の構成について詳述する。

ビオチンエステル まず、本発明にかかるビオチンエステルの合成厚ｒ１と
して用いられるアルコール類について説明する。

炭素数５〜２０の直鎖的ｔｏ又は不飽和アルコールとは
、例えばペンチルアルコール、ヘキシルアルコール、オ
クチルアルコール、ノニルアルコール、デシルアルコー
ル、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、バル
ミチルアルコール、ステアリルアルコール、エイコサノ
ール、オレイルアルコール等が挙げられる。

炭素数５〜２４の分枝アルコールとしては、２メチル−
１−ブタノール、２．２−ジメチル１−フロパノール、
２−エチルブタノール、３゜３−ジメチル−１−ブタノ
ール、２−エチルヘキサノール、２，６−シメチルー４
−ヘプタツール、３−デカノール、２−へブチルウンデ
カノール、５．７．７−１−ジメチル−２−（１，３，
３−１−ツメチルブチル）−オクタツール、２−オクチ
ル！・デカノール、２−デシルテトラデカノール等を挙
げることができる。

また、炭素数５〜３ｏの脂環式アルコールとしては、例
えばシクロペンタノール、シクロヘキサノール、シクロ
ヘプタツール、コレスタノール、コレステロール、スチ
グマステロール、スチグマステロール、α−シトステロ
ール、β−シトステロール等があり、いずれのアルコー
ル類も規定された炭素数の範囲内であれば使用すること
かできる。ピリジンメタノールには、３種類の異性体か
存在するが、いずれを用いてもよい。

次に本発明にかかるビオチンエステルの合成法について
説明する。

本発明の化合物の合成は、■酸性触媒を用いるエステル
化、■ビオチンの反応性誘導体を用いるエステル化が好
ましいが、他の公知のエステル化法でも合成することが
できる。

次に主な合成法について更に詳しく説明する。

■酸性触媒を用いるエステル化法 ヘンセン、ｌ・ルエン、キシレンｚ９の非反応性の溶剤
を用いて、反応水を共が！；除去しつつエステル化を行
なう方法である。

触媒としては、塩化水素、硫酸、ｐ　−１−ルエンスル
ホン酸等が用いられるか、好ましくは、ヘンセン沸騰下
ｐ−トルエンスルホン酸を用いて行なうのかよい。この
エステル化法は、主に直鎖状アルコール、分枝アルコー
ル、不飽和アルコールのビオチンエステルを合成するの
に適している。

■ビオチンの反応性誘導体を用いるエステル化法ビオチ
ンの反応性誘導体としては、ビオチンクロライド、ビオ
チン混合無水物等を用いることかできるか、ビオチンク
ロライドを用いる方が好収率で目的物をｉすることかで
きる。ビオチンクロライドは、チオニルクロライドに室
６１シでビオチンを溶性し、過剰のチオニルクロライド
を減圧留去することにより、合成することできる。

クロロホルム、ンクロルメタン、テトラクロルエタン等
の溶剤中で、ビオチンクロライドと」二記アルコールを
５０’Ｃ〜６５°Ｃで０．　５時間〜２時間反応するこ
とによりエステルを得ることができる。溶剤としてピリ
ジン、トリエチルアミン等の１′Ｔ機塩基を用いると室
温で反応が進行する。１〜１．５当■のチオニルクロラ
イドを用いれば、過剰のチオニルク［コライトを留去す
ること無く直接エステル化か可能である。

ビオチン混合無水物を用いるエステル化法では、ジメチ
ルホルムアミド溶剤中、クロル炭酸エチル、クロル炭酸
イソブチル等を用いて一１０’Ｃ−０’Ｃでビオチン混
合無水物を合成し、上記アルコール類を添加することに
よりビオチンエステルか合成できる。ビオチンの反応性
、誘導体を用いるエステル化法は、脂環式アルコール、
ピリンンメタノー／ｌ／、ｄ　Ｉ−α−トコフェロール
等のビオチンエステル合成に適している。

ビオチンエステルを　む皮・、用 前記ビオチンエステルは、ビオチンと比・咬して各種油
性基剤に対する溶解性が格段に改善されており、皮膚外
用剤に安定に配合することか可能となった。

ビオチンエステルの配合量は、皮ｈ’ｌ外用剤全！＋１
に対して０．００１〜５０重３７（％好ましくは０゜１
〜３．０重■％である。

０．００１％未満の配合では充分な肌あれ防止効果等を
得ることができす、５．０％を越えるとコスト的に不利
である。

本発明の皮膚外用剤は、一般の皮膚外用剤に配合される
通常の成分、例えば、油分、水、界面活性剤、保湿剤、
低級アルコール、増粘剤、キレート剤、色素、防腐剤、
香料等を必要に応じて適宜配合することができる。

なお、本発明にかかる皮ＩｉＷ外用剤は、皮膚に使用す
るものを広く指し、例えば化粧水、乳液、クリーム、バ
ック等のフェーシャル化粧料やファンデーション等であ
る。

ビオチンエステルを　む　毛 前記ビオチンエステルは、前述したようにビオチンと比
較して各種油性基剤に対する溶解性が格段に改善されて
おり、養毛料にも安定に配合することが可能となった。

ビオチンエステルの配合量は養毛料金Ｊ７１に対して０
．００１〜５．　０重量１％、好ましくは０．　１〜３
重量％である。

０．００１％未満の配合では充分な養毛効果等を得るこ
とができず、５．０％を越えるとコスト的に不利である
。

本発明にかかる養毛料には、ビオチンエステルの他、ビ
タミンＥ１パントテン酸及びその誘導体等を同時に配合
してもよい。

さらに、ヒノキチオール、ヘキサクロロフェン、フェノ
ール、ベンザルコニウムクロライド、セチルピリジニウ
ムクロライド、ウンデシレン酸、トリクロル力ルバニリ
ド及びビチオノール等の抗菌剤、ニコチン酸アミド、ニ
コチン酸ベンジル、塩化カルプロニウム等の血流促進剤
、メントール等′の清涼剤、サリチル酸、乳酸及びその
アルキルエステル等の薬剤、オリーブ浦、スクワラン、
流動パラフィン、イソプロピルミリステート等の油分、
その他界面活性剤、色素、香料、酸化防止剤、紫外線吸
収剤、エタノール、水、保湿剤、増粘剤等が本発明の効
果を損わない範囲で適宜配合することができる。

本発明の養毛料の性状は、液状、乳液、軟膏など外皮に
適用できる性状のものであればいずれでもよい。

本発明の産毛料は、非常に優れた養毛効果を有し、副作
用を有さす安全性の高いものである。

［実施例］ 次に実施例により、本発明をさらに訂細に説明する。

なお、本発明はこれによって限定されるものではない。

また配合ｆ、Ｂは重量％で示している。

ビオチンエステル ます、本発明にかかるビオチンエステルの具体的な合成
法について説明する。

実工廁−例づエ　ビオチン−ｎ−オクチルエステルの合
成 ビオチン２．Ｏｇ、ｎ−オクタツール２０ｍ１無水ベン
ゼン３０ｍ１、ｐ−トルエンスルホン酸０．５ｇの混合
物を、生成水を系外に除去しっつ還流下に６時間加熱攪
拌する。反応液は次第に均一に溶解してくる。反応終了
後室温まで冷却し、ベンゼン５０ｍ１を加える。ベンゼ
ン溶液を３％炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて水でよ
く洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。ベンセ
ンを減圧化に留去すると残渣は固化する。

９９．５％エタノールで２回再結晶することにより無色
のビオチン−〇−オクチルエステル２゜２ｇが得られる
。

収率は７３．３％、融点は１１８．５−１１９℃、ＩＲ
ν（ｋＢｒ）は３２５０，１７３０，１７０５ｃｍ−’
である。

Ｋ施■遣　ビオチン−オレイルエステルの合成ビオチン
２，４ｇ、オレイルアルコール５４ｇ１無水ベンゼン１
００ｍ１、ｐ−トルエンスルホン酸０．７ｇを混合し、
生成水を系外に除去しつつ還流下に６時間加熱攪拌する
。

反応終了後、室温までに冷却し、不溶物を濾去する。反
応液に酢酸エチル１００ｍ１を加え、３％炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄し、続いて水で洗浄した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥する。

減圧下で溶媒を留去した後、残留物をシリカゲル力ラム
クロマトグフィに付し、メタノール−酢酸エチル（５：
９５）ｆｌ液で溶出させると無色ビオチン−オレイルエ
ステル２．３ｇ（収率４６゜９％）が得られる。

融点は１２０〜１２１°Ｃ，ＩＲν（ｋＢｒ）は３２０
０．１７３０．１７００ｃｍ−’である。

刺１汀ｌ　ビオチン−２−デシルテ！・ラブシルエステ
ルの合成 ビオチン２．４ｇをテトラクロルエタン１０ｍ１と混合
し、攪拌しながらチオニルクロライド１゜４ｇのテトラ
クロルエタン５ｒｎｌ溶液を添加する。

攪拌しなから温度を６０〜６５℃に上げ、同温度で更に
２時間攪拌を続ける。

その後、反応液を室温までに冷却し、２−デシルテトラ
デシルアルコール３．６ｇのテＩ・ラクロルエタン２０
ｍ１溶液を添加し再度６０〜６５°Ｃで２時間加熱攪拌
する。室温に冷却した後、３％炭酸水素ナトリウム水溶
液、続いて水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥する
。

溶媒を減圧留去した後、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにかけ、メタノール−クロロホルム混液
（３：９７）で溶出すると４．１ｇ　（収＄７ｏ、７％
）のビオチン−２−デシルテトラデシルエステルが得ら
れる。

融点は１０２〜１０３℃、ＩＲν（ｋ１３ｒ）は３２０
０．１７３５．１７０５ｃｍ−’である。

実１１昌−ビオチン−β−シトステリルエステルの合成 ビオチン２．４ｇ、チオニルクロライド１．４ｇ１β−
シトステロール４２ｇを用い、実施例３と同様に反応を
行ない、２．８ｇ（収率４３゜８％）のβ−シトステリ
ルエステルを得る。

Ｆｍ虫、ａ　Ｉま１７６−１７７°Ｃ，ＩＲν　（ｋ、
Ｂｒ）は３２３０．１７３０．１６９５ｃｍ−’である
。

実Ｊ劉捗互　ビオチン−ピリジン−４−メタノールエス
テルの合成 ビオチン２．４ｇ、チオニルクロライド１，４ｇ１ピリ
ジン−４−メタノール１．１ｇを用いて実施例３と同様
に反応し処理する。

生成物をメタノール−クロロホルム（１：　９）混液、
続いてメタノール−クロロホルム（２：８）混液を用い
てンリカケル力うムクロマトグラフィーにト１し精製す
ると、１．４ｇのピリジン−４メタノールエステル（収
１４２．４％）か得られる。

融点は１１８−１１９℃、ＩＲν（ｋＢｒ）は３２１０
．１７３５．１６９０．１６０５．１５６０ｃｍ−’で
ある。

及浴別ｌ　ビオチン−ピリジン−３−メタノールエステ
ルの合成 ビオチン２．４ｇ、トリエチルアミン２．０２ｇをジメ
チルホルムアミド１６０ｍ１に溶解し、−９°Ｃに冷却
する。同温度で攪拌下にクロル炭酸イソブチル１．８２
ｇを徐々に滴下する。更に同温度で２０分間攪拌した後
、ピリジン−３−メタノール１．６ｇのジメチルホルム
アミド溶液を滴下し、１時間攪拌後、徐々に温度を上げ
て室温で２４時間攪拌する。反応終了後不溶物を憇去し
、減圧化に溶媒を留去する。残留物を酢酸エチル２００
ｍ１に溶解し、３％炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて
水で洗浄後無水硫酸すｌ・リウムで乾燥する。

溶媒を減圧留去し残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、メタノール−酢酸エチル（１５：　８
５）　混液で溶出すると無色固体のピリジン−３−メタ
ノール０．９４ｇ（収率２８％）が得られる。

融点は９３．５〜９４°Ｃ，ＩＲし　（ｋＢｒ）３２２
５．１７３０．１６９０，１５９５．１５７５ｃｍ−’
である。

丸Ｉｕｕ　　ビオチン−ｄｌ−α−トコフェロールエス
テルの合成 ビオチン２．４ｇ、チオニルクロライｌ’ｌ、４ｇ、ｄ
ｌ−α−トコフェロール４．３ｇをテトラクロルエタン
中で実施例３と同様に反応及び処理し、メタノールクロ
ロホルム（５：９５）混液でシリカゲルクロマトグラフ
ィーに付し精製すると無色固体ｄ１−α−トコフェロー
ルエステル４０ｇ（収率６１．５％）が得られる。

なお、実施例６の方法を用いると、得られるエステルは
０．９ｇ（収率１３．８％）である。

融点は１２１〜１２２°Ｃ，ＩＲν（ｋＩ３ｒ）は３２
００．１７４５．１６９０ｃｍ−’である。

以」二のようにして１１ｔられたビオチンエステルの油
性基剤に対する溶解性を次の表■に示す。

（以下余白） ルは、ビオチンと比・咬して油性基剤にλ、オする溶解
性か格段に向４二していることか理解される。

また、本発明のビオチンエステルはいずれも安定であり
、医薬品、医薬部外品、化粧品、産毛材等にも安定に配
合することかできる。

皮フｌ■−然里剣 次に本発明にかかる皮膚外用剤の実施例について説明す
る。

実施−例８　９　１０　１１ 以下、実施例８〜１１とともに、本発明にかかる皮膚外
用剤の肌あれ防止効果について説明する。

次の表Ｈには各実施例及び比較例の配合が示されている
。

（以下余白） ○：室温で完全に溶解する。

△：室暦でほとんど溶解する。

前記表Ｉより、 本発明にかかるビオチンエステ まず、表Ｈに記載されているＢ相を加熱し、７０℃に保
った。これにＡ相を加え予備乳化後ホモミキサーで均一
に乳化し、次いで徐冷してクリーム（実施例８〜１１、
比較例）を調整した。

表Ｈの実施例８〜１１の各クリームをパネル（２２〜３
２才の女性）５名の顔の右半分に、比較例クリームを顔
の左半分に一日２回、連続２力月間塗布した。

試験終了後に顔の左右両方の塗布部の肌を皮膚インピー
ダンスとレプリカ法により測定し５、皮膚のしっとり感
ときめこまやかさを観察した。

皮膚インピーダンスは、憎口等の考案した高周波による
抵抗容量測定装置を用いた。

これは、３．５Ｍｌ−１ｚの高周波電流発生装置と抵抗
、容量の検出計を一緒に含んだ本体部、それに１　ｃｍ
の長さのコード、その先端に付帯した円筒状電極からな
っている装置である。電極は同心固状で直径１闘の中心
電極と１．５ｍｍの距離にある内径４ｍｍ外周電極より
なっていて、電極を皮膚に当てると高周波がそれを介し
て流れるが、数μＡの中位のものなのでパネルは何の不
快感も感じない。この電極を被検出部に軽く触れると、
１秒以内に一定値まで抵抗が急上昇する。

この抵抗の逆数はコンダクタンス（Ｃｏｎｄｕｃｔａｎ
ｃｅ）と呼ばれ、単位はμ○で表している。このコンダ
クタンスは皮＋＋Ｗ表面の水分含量とほぼ比例関係にあ
り、更に皮膚は水分含■１の多いほど皮膚のしっとり感
は良いと判断されることから、コンダクタンスの増加で
皮膚のしっとり感を数量的に評価することにした。

表ＩＩＩは実施例８〜１１にかかるクリームを使用した
パネルの顔面での皮膚インピーダンスにおけるコンダク
タンスを、比較例にかかるクリームの使用パネルの顔面
使用部位と比較したものである。

ビオチンエステル２％を添加したクリームを使用したパ
ネルの使用部位（右顔面）のコンダクタンスは、」二記
比較例のクリームを使用したパネルの顔面での使用部位
よりも有意に高い数値として得られることか理解される
。そして、このことは皮膚に対して、よりしっとり感を
与えるクリームであることを示している。

同様にして全パネルのコンダクタンスを測定した。

ビオチンエステル２％を添加したクリームを使用したパ
ネルの右顔面のコンダクタンスと、比較例のクリームを
使用した左顔面のコンダクタンスを比や交し、 ７０％以上上昇した場合を著しく効果あり、５０％以」
−７０％未に１−Ｉ　Ｆ＋’　した場合をやや効果あり
、 ５０％以下の場合を効果なし、 と判定し、その結果を表＋Ｖに示す。

（以下余白） 表 ■ しっとり感及びきめの細やかさはそれぞれの評価を行な
った人数で表示しである。

一方、皮膚のきめの細やかさはレプリカ法で観察した。

シリコンラバーを皮膚に密着させて皮膚の表面像をとり
、次いでこのシリコンラバーにエポキシ樹脂を流し込み
反転像を得た。この反転像の表面に表面粗さ試験機を走
査させて皮膚状態を調べた。そして皮膚表面の起伏の大
きいほど、皮膚のきめか細やかであると判定した。

同様にして、全パネルの顔面のレプリカ像をとり顔面の
左右を比較し、明らかに右顔面の方が起伏が大きかった
場合を効果ありと判定し、明確な差の認められなかった
場合を効果なしと判定し、その結果を前記表■にまとめ
ている。

この試験により、クリームに添加したビオチンエステル
は皮膚のしっとり感、きめの細やかさの改善に対して優
れた効果を発揮することが認められた。

また、角質層のターンオーバーｆｌｌ１１定はダンジル
クロライド法で観察した。すなわち、ダンジルクロライ
ドを白色ワセリン中に５重量％配合した軟膏をつくり前
記パネルの前腕部の皮膚に２４時間閉塞貼付し、角質層
にダンジルクロライドを浸透結合させる。その後同じ部
位に１日２回以」二（小なくとも朝夕）クリームを塗布
し、毎日ダンジルクロライドの蛍光を測定し、その蛍光
が消滅するまでの日数を皮膚角質層のターンオーバーと
した。

測定結果は各パネルの日数の平均値で示した。

なお、通常の皮膚角質層のターンオーバーは、１４〜１
６［１であるが、老化した皮膚においては１８０前後に
延びる。

表■より明らかなように、実施例クリームを使用した場
合には、老化した皮膚に比較し、ターンオーバーか短く
なり、細胞代謝機能を活性化していることが理解される
。

以下にその他の実施例を示す。いずれも前記同様の使用
試験の結果、肌あれの防止及び数群に優れた効果を示し
、しかもターンオーバーが短くなることが観察された。

火施聯ｌλ 白色ワセリン セタノール ビオチンーβ−シトステリル エステル セスキオレイン酸ソルビタン ラウロマクロゴール バラオキシ安息香酸エチル ４０、　０ｇ １８．０ｇ ０ｇ ０ｇ ０ｇ ０ｇ バラオキシ安息香酸ブチル　　　　０．１ｇ精製水　　
　　　　　　　　　　２６．３ｇ（製造法） 白色ワセリン、セタノール、バラオキシ安息香酸エチル
、バラオキシ安息香酸ブチル、ビオチン−β−シトステ
リルエステル、ラウロマクロゴール、及びセスキオレイ
ン酸ソルビタンを水浴上８０℃で溶解し、この溶液にか
きまぜながら８０°Ｃに加熱した精製水を徐々に加える
。加熱を止め、かきまぜながら室温まで冷却して吸水軟
膏を得た。

夫施ヱ［Ｌ旦 ９５％エチルアルコール８ｇにビオチンビリジン−３−
メタノールエステル０．５ｇ、ポリビニルピロリドン０
，０５ｇ、オレイルアルコール０゜１ｇ１ポリオキシエ
チレンモノオレエート１．２ｇ１香料０．２ｇ、バラオ
キシ安息香酸メチルエステル０．Ｉｇ、少量の酸化防止
剤、少量の色素を混合溶解した。これをグリセリン５ｇ
を精製水８４．８５ｇに溶解したものの中に攪拌添加し
て肌あれの改善効果のある化粧水を得た。

実訓％戟 セチルアルコール１．２ｇ、スクワラン１０ｇ１ワセリ
ン２ｇ１ビオチンオレイルエステル３．０ｇ１バラオキ
シ安息香酸エチルエステル０．２ｇ。

グリセリンモノステアレート１ｇ１ポリオキシエチレン
（２０モル付加）モノステアレート１ｇ１ポリオキシエ
チレン（２０モル付加）モノオレエート１ｇ及び香料０
．１ｇを７０℃で加、１％合溶解し、ジプロピレングリ
コール５ｇ１ポリエチレングリコール１５００　２ｇ、
）リエタノールアミン０．２ｇ、精製水７３．３ｇを７
５℃で加熱溶解させた。

両者を混合して乳化し、ホモジナイザーにより乳化粒子
を整えて冷却し、Ｗ２Ｏ型の肌あれ改善効果のある乳液
を得た。

実Ｊｌ！１ｌＬＬ河 ジプロピレングリコール５ｇ１　トリエタノールアミン
０．５ｇ、粉末着色料Ｌｏｇ、香料０．　１ｇ１パラオ
キシ安息香酸エチルエステル０．２ｇ。

少量の酸化防止剤及び精製水５９．７ｇを混合し、均一
に分散させて７５℃に加熱した。この中へステアリン酸
１．２ｇ、セチルアルコール０．３ｇ。

流動パラフィン２０ｇ１ビオチン−ｄｌ−α−トコフェ
クルエステル１．Ｏｇ、ポリオキシエチレンオレイン酸
エステル２ｇを混合溶解し７５℃に保ったものを徐々に
添加し反応乳化を行ない、冷却しながら攪拌して肌あれ
防止効果のあるファンデーションを得た。

実１１１Ｌ旦 ９５％エチルアルコール８ｇに１，３−ブチレングリコ
ール５ｇ１ポリオキシエチレン（２０モル付加）モノオ
レエート１．５ｇ、ビオチン−２＝エチルヘキシルエス
テル０．３ｇ、バラオキシ安息香酸エチルエステル０．
２ｇ、香料０．Ｉｇ。

少量の色素を混合溶解し、ポリビニルアルコール１０ｇ
１ポリエチレングリコール２０００　１ｇ。

及び精製水７３．９ｇを８０００で加熱溶解した中に攪
拌添加し、室温まで冷却して肌あれ改善効果のある乾燥
被膜型バックを得た。

火遊１ＪＬＬヱ ９５％エチルアルコール５ｇにポリオキシエチレンソル
ビタンモノオレー）１，２ｇ、アルギン酸ナトリウム０
．１ｇ、コンドロイチン硫酸ナトリウム０．２ｇ、ヒア
ルロン酸０．１ｇ、ビタミンＥアセテート０，１ｇ、グ
リチルリチン酸モノアンモニウム塩０．Ｉｇ、バラオキ
シ安息香酸エチルエステル０．Ｉｇ、ビオチンオクチル
エステル０．Ｉｇ及び適量の色素を混合し、これをグリ
セリン５ｇ及び精製水８８．０ｇを混合溶解した中へ攪
拌添加して肌あれ改善効果のある美容液を得た。

任毛月 次に、本発明にかかる養毛料の実施例について説明する
。

（養毛効果試験■） まず、本発明にかかる養毛料の養毛効果を、Ｖ７］へる
ため、次のような養毛効果試験を行なった。

養毛効果試験■は毛周期の休止期にあるＣ　３１（／　
Ｈｅ　Ｎ　Ｃｒ　Ｊマウスを用い、小川らの方法で（ノ
ーマルアンドアブノーマル　エピダーマルディファレン
ティエーション［Ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　Ａｂｎ。

ｒｍａｌ　Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉ
ａｔｉｏｎ　］　、Ｍ、　５ｅｉｊｉ及び１．Ａ、Ｂｅ
ｒｎｓｔｅｉｎ編集、第１５９−１７０頁、１９８２年
、東大出版）により実験を行なった。

すなわち、マウスを１７！Ｔ　１０匹と］−、バリカン
及びシェーバ−でマウスの背部を刺毛し、それぞれの試
料を一日一回０１ｍＩずつ塗布した。各試料の養毛効果
はマウス背部の発毛部分を測定して面積比によって比較
し、５０％発毛率にかかる日数で示した。被験試料は２
　Ｗ／Ｖ％　９９．５％（和光試薬特級）エタノール溶
液とし、被験物質を含まない９９．５％エタノールを比
較対照とした。

表 ■ 効果試験について説明する。

用いた試料は、本発明化合物ビオチンオレイルエステル
（試料１）、ビオチンピリジン−３−メタノールエステ
ル（試料２）、ビオチン−ｄｌ−α−トコフェリクルス
テル（試料３）、及び薬剤無添加比較試料（試料４）で
あり、各試料は表Ｖｌの組成に従って製造した。

すなわち、９５％エタノールに薬剤、硬化ヒマシ油ＥＯ
４０モル付加物を溶解し、イオン交換水を加えて得られ
る透明液扶養毛材である。各ＶＪ＋成物の濃度は重量％
で示しである。

（以下余白） 表Ｖより明らかなように、本発明化合物はいずれも優れ
た養毛効果を有しているという結果が得られた。

（養毛効果試験ＩＩ　） 次に、１８〜４２才男性４０名による脱毛防止表 ■ 養毛効果は、養毛料使用前後の洗髪時脱毛本数の変化で
判定した。被験者は試料１〜試料４の計４種類の各々の
７！Ｔ毎に１０名とした。測定期間は４力月とし、最初
の２力月間は養毛料無塗布の期間、後半の２力月間を養
毛料塗布期間とし、この１ｉ１２０おきに洗髪し、−週
間に一度抜毛を回収しその本数を数えた。各期間の抜毛
本数は、養毛料無塗布の２力月間、計８回の抜毛本数と
、養毛料塗布の２力月間、計８回の抜毛本数を、それぞ
れの期間毎にまとめ、その平均値を一回当りの抜毛本数
とした。

効果の判定は、それぞれの期間の毛均値の差から次のよ
うに表示した。

＋十二　　抜毛本数が７０本以上減っており、著しい効
果を認めた。

＋　：　抜毛本数が４０本以上減っており、かなりの効
果を認めた。

±　：　抜毛本数が１０本以上減っており、やや効果あ
りといえた。

：　脱毛本数の減少が１０本未満であり、効果ありとは
いえない。

この結果を表■に示した。

（以下余白） 表 ■ この結果は、本発明にかかる養毛材の養毛効果が優れて
いることを示している。また使用テストの期間中４０名
のパネル全員に副作用は認められなかった。

次に各種配合の実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明
する。いずれも前記同様の使用試験の結果、優れた養毛
効果、脱毛防止効果を示した。

実逓ＬＩＬＬ旦 ビオチンオレイルエステル　　　　　　０．　５９５％
エタノール　　　　　　　　　７７．０イオン交換水　
　　　　　　　　　　２１．４８硬化ヒマシ油Ｅ０４０
モル付加物　　　１．０ヒノキ千オール　　　　　　　
　　　　　０　０１ビタミンＥアセテート　　　　　　
　　　０．０１香料　　　　　　　　　　　　　　　　
適　量色素　　　　　　　　　　　　　　　　適　量（
製造法） ９５％エタノールに、ビオチンオレイルエステル、ヒノ
キチオール、ビタミンＥアセテート、硬化ヒマン浦Ｅ０
４０モル付加物、香料、色素を添加し攪拌溶解させ、次
いでイオン交換水を添加、混合して透明液状の養毛材を
得た。

実勤１吐１度 グリセリン プロピレングリコール オレイルアルコール ５、０ ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル
（ＥＯ４，Ｏ）　　　　　　　　２．０ポリオキシエチ
レンラウリルエーテル （ＥＯ２０モル）　　　　　　　　　　　１．０９５％
エタノール　　　　　　　　　　　１０　０ビオチンｎ
−オクチルエステル　　　　　ｏ１イオン交換水　　　
　　　　　　　　　７６．７香月　　　　　　　　　　
　　　　　　　適　量色素　　　　　　　　　　　　　
　　　　適　量防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　
　適　ｆｆｋ（製造法） イオン交換水にグリセリン、プロピレングリコールを加
え、室温下に溶解する（水相部）。一方エタノールに残
りの成分を加え溶解し、これを水相部に加えて可溶化し
、濾過して養毛材を得た。

蜜ロウ　　　　　　　　　　　　　　　３．０固型パラ
フイン　　　　　　　　　　　４・　０オリーブ浦　　
　　　　　　　　　　５．　０ステアリン酸　　　　　
　　　　　　　２０ポリオキシエチレンセチルアルコー
ル （ＥＯ４０）　　　２ ソルビタンモノステアレー１−　　　　１．０エチレン
グリコール１５００ エ タノールアミン （製造法） Ａ相を７０〜７５°Ｃにて均一に溶解し、あらかじめ調
整しておいたＢ相を加えて攪拌し、得られるエマルショ
ンを冷却して、 得た。

実１劃したよ りリーム状の養毛料を （製造法） Ａ相及びＢ相をそれぞれ８０’Ｃに加熱溶解し、同温度
で同成分を混合乳化し、攪拌しながら室温まで冷却して
乳液状の養毛料を得た。

ポリオキシエチレンモノステアレート レ■セリン ５゜ 「づ七′：ビレングリコール リン ７゜ （製造法） Ａ相を加熱溶解し、Ｂ相の加熱溶解混合物を加えホモミ
キサーにて乳化してクリーム状養毛料を得た。

することが可能となり、優れた養毛効果を得ることがで
きる。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは、炭素数５〜２０の直鎖飽和又は不飽和アル
   コール、炭素数５〜２４の分枝アルコール、炭素数５〜
   ３０の脂環式アルコール、ピリジンメタノール、ｄｌ−
   α−トコフェロールのアルコール残基である）で示され
   るビオチンエステル。
2. （２）請求項１記載のビオチンエステルを含むことを特
   徴とする皮膚外用剤。
3. （３）請求項１記載のビオチンエステルを含むことを特
   徴とする養毛料。