JP2017503833A5

JP2017503833A5 -

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Publication number: JP2017503833A5
Application number: JP2016548105A
Authority: JP
Filing date: 2015-01-23
Publication date: 2018-02-08

Claims

式Ｉを有する化合物：
Ｉ
式中、
Ｙは、Ｎ、ＣＯＨ、ＣＯＲ、及びＣＲ^１から選択され；
Ｘは、ＮＨ及びＯから選択され、ただし、ＹがＮであるとき、ＸがＮＨであり、ＹがＣＯＨ、ＣＯＲ、またはＣＲ^１であるとき、ＸがＯあることを条件とし；
各Ｄは、他から独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、及びハロゲンから選択され；
Ｒは、アルキルまたはモノグルコシドであり；
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、チオアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから選択され、これらの任意のものが、アセチル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシル、アルキルヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、またはニトロによって任意選択的に置換されており；
各Ｒ^２は、任意の他から独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホニル、アミノ、チオール、チオアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから選択され、これらの任意のものが、アセチル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシ、アルキルヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、ニトロ、スルホニル、またはスルホニルアミノによって任意選択的に置換されており；
ｎは、０、１、２、３、４または５である；
またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグであって、
ＸがＯではなく、ＹがＣＯＨまたはＣＯＲではなく、各Ｄは、両方がＯＨまたは両方がＯＲではなく、Ｒが単糖類であり、Ｒ^１が３−メチル−２−ブテニルではなく、Ｒ^２がｎ−メトキシではない、前記化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
各Ｄがヒドロキシル基である、請求項１に記載の化合物。
ＹがＣＯＨであり、ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２がメトキシ基である、請求項４に記載の化合物。
式ＩＩ：
ＩＩ
式中、Ｒ^３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから選択され、これらの任意のものが、カルボニル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシル、アルキルヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、またはニトロによって任意選択的に置換されており；
ただし、Ｒ^３が、クロロイソプロピル、ヒドロキシイソプロピル、イソプロピルアセトアミド、アミノイソプロピル、メトキシイソプロピルではないことを条件とする；
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
式ＩＩＩ：
ＩＩＩ
式中、Ｒ^４は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから選択され、これらの任意のものが、カルボニル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシル、アルキルヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、またはニトロによって任意選択的に置換されており；
各Ｒ^２は、任意の他から独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホニル、アミノ、チオール、チオアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから選択され、これらの任意のものが、アセチル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシ、アルキルヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、ニトロ、スルホニル、またはスルホニルアミノによって任意選択的に置換されており；
ｎは、０、１、２、３、４または５である；
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
式ＩＶ：
ＩＶ
式中、Ｒ^５は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから選択され、これらの任意のものが、カルボニル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシル、アルキルヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、またはニトロによって任意選択的に置換されており；
各Ｒ^２は、任意の他から独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホニル、アミノ、チオール、チオアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから選択され、これらの任意のものが、アセチル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシ、アルキルヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、ニトロ、スルホニル、またはスルホニルアミノによって任意選択的に置換されており；
ｎは、０、１、２、３、４または５である；
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
式Ｖ：
Ｖ
式中、Ｒ^６及びＲ^７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから独立して選択され、これらの任意のものが、カルボニル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシル、アルキルヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、またはニトロによって任意選択的に置換されており；
各Ｒ^２は、任意の他から独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホニル、アミノ、チオール、チオアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから選択され、これらの任意のものが、アセチル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシ、アルキルヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、ニトロ、スルホニル、またはスルホニルアミノによって任意選択的に置換されており；
ｎは、０、１、２、３、４または５である；
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
式ＶＩ：
ＶＩ
式中、Ｒ^８及びＲ^９は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから独立して選択され、これらの任意のものが、カルボニル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシル、アルキルヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、またはニトロによって任意選択的に置換されており；
ただし、Ｒ^８及びＲ^９は、両方がメチルとはなり得ないことを条件とし；
各Ｒ^２は、任意の他から独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホニル、アミノ、チオール、チオアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから選択され、これらの任意のものが、アセチル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシ、アルキルヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、ニトロ、スルホニル、またはスルホニルアミノによって任意選択的に置換されており；
ｎは、０、１、２、３、４または５である；
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
ＹがＮであり、ＸがＮＨである、請求項１に記載の化合物。
ｎが２である、請求項１または１１に記載の化合物。
式ＶＩＩ：
ＶＩＩ
式中、Ｒ^６及びＲ^７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから独立して選択され、これらの任意のものが、カルボニル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシル、アルキルヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、またはニトロによって任意選択的に置換されている；
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
式ＶＩＩＩ：
ＶＩＩＩ
式中、Ｒ^６及びＲ^７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから独立して選択され、これらの任意のものが、カルボニル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシル、アルキルヒドロキシル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、またはニトロによって任意選択的に置換されている；
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ。
請求項１−１４のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
治療有効量の式Ｉの化合物：
Ｉ
式中、
Ｙは、Ｎ、ＣＯＨ、ＣＯＲ、及びＣＲ^１から選択され；
Ｘは、ＮＨ及びＯから選択され、ただし、ＹがＮであるとき、ＸがＮＨであり、ＹがＣＯＨ、ＣＯＲ、またはＣＲ^１であるとき、ＸがＯであることを条件とし；
各Ｄは、他から独立して、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ、及びハロゲンから選択され；
Ｒは、アルキルまたはモノグルコシドであり；
Ｒ^１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、チオール、チオアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから選択され、これらの任意のものが、アセチル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシル、アルキルヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、またはニトロによって任意選択的に置換されており；
各Ｒ^２は、任意の他から独立して、水素、ヒドロキシル、アルコキシル、スルホニル、アミノ、チオール、チオアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アリール、アルキルヘテロアリール、またはヘテロアリールから選択され、これらの任意のものが、アセチル、アルキル、アミノ、アミド、アルコキシ、アルキルヒドロキシ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル、ハロゲン、ヒドロキシル、チオール、シアノ、ニトロ、スルホニル、またはスルホニルアミノによって任意選択的に置換されており；
ｎは、０、１、２、３、４または５である；
またはその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグ、ならびに
薬学的担体及び任意選択的な抗がん剤または抗炎症剤
を含む医薬組成物。
前記式Ｉの化合物が
である、請求項１６に記載の医薬組成物。
骨髄異形成症候群の処置のための薬剤の製造における請求項１−１４のいずれか１項に記載の化合物または請求項１６または１７に記載の組成物の使用。