JP2016531871A5

JP2016531871A5 -

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Publication number: JP2016531871A5
Application number: JP2016517444A
Authority: JP
Filing date: 2014-09-29
Publication date: 2017-10-05

Description

いくつかの実施形態では、本開示は、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物の、粘膜炎を治療および／または予防するための医薬品の製造における使用を対象とする。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
粘膜炎を治療および／または予防するための方法であって、Ｅ−セレクチンアンタゴニスト、Ｅ−セレクチンアンタゴニストの薬学的に許容される塩、Ｅ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグ、およびＥ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
（項目２）
前記少なくとも１つの化合物が糖模倣性である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記少なくとも１つの化合物が、式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニスト：

式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニストの薬学的に許容される塩、式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグ、および式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグの薬学的に許容される塩から選択される、項目１に記載の方法
（式中、
Ｒ ^１は、Ｃ _１〜８アルキル、Ｃ _２〜８アルケニル、Ｃ _２〜８アルキニル、Ｃ _１〜８ハロアルキル、Ｃ _２〜８ハロアルケニルおよびＣ _２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ ^２は、Ｈ、−Ｍ、および−Ｌ−Ｍから選択され、
Ｒ ^３は、Ｃ _１〜８アルキル、Ｃ _２〜８アルケニル、Ｃ _２〜８アルキニル、Ｃ _１〜８ハロアルキル、Ｃ _２〜８ハロアルケニル、およびＣ _２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ ^４は、−ＯＨおよび−ＮＺ ^１Ｚ ^２から選択され、Ｚ ^１およびＺ ^２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ _１〜８アルキル、Ｃ _２〜８アルケニル、Ｃ _２〜８アルキニル、Ｃ _１〜８ハロアルキル、Ｃ _２〜８ハロアルケニルおよびＣ _２〜８ハロアルキニル基から選択され、Ｚ ^１およびＺ ^２は、一緒に結合して、環を形成してもよく、
Ｒ ^５はＣ _３〜８シクロアルキル基から選択され、
Ｒ ^６は、−ＯＨ、Ｃ _１〜８アルキル、Ｃ _２〜８アルケニル、Ｃ _２〜８アルキニル、Ｃ _１〜８ハロアルキル、Ｃ _２〜８ハロアルケニルおよびＣ _２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ ^７は、−ＣＨ _２ＯＨ、Ｃ _１〜８アルキル、Ｃ _２〜８アルケニル、Ｃ _２〜８アルキニル、Ｃ _１〜８ハロアルキル、Ｃ _２〜８ハロアルケニルおよびＣ _２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ ^８は、Ｃ _１〜８アルキル、Ｃ _２〜８アルケニル、Ｃ _２〜８アルキニル、Ｃ _１〜８ハロアルキル、Ｃ _２〜８ハロアルケニルおよびＣ _２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｌはリンカー基から選択され、
Ｍは、ポリエチレングリコール、チアゾリル、クロメニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ _２） _１〜４ＮＨ _２、Ｃ _１〜８アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＹから選択される非糖模倣性部分であり、Ｙは、Ｃ _１〜４アルキル、Ｃ _２〜４アルケニルおよびＣ _２〜４アルキニル基から選択される）。
（項目４）
Ｒ ^１、Ｒ ^３、Ｒ ^６、Ｒ ^７およびＲ ^８のうちの少なくとも１つがＣ _１〜８ハロアルキル基から選択される、項目３に記載の方法。
（項目５）
各Ｃ _１〜８ハロアルキル基が、独立して、−ＣＨ _２Ｘ、−ＣＨ _２ −（ＣＨ _２） _ｍ −ＣＨ _２Ｘ、−ＣＨＸ _２、−ＣＨ _２ −（ＣＨ _２） _ｍ −ＣＨＸ _２、−ＣＸ _３および−ＣＨ _２ −（ＣＨ _２） _ｍ −ＣＸ _３基から選択され、各ｍが、独立して、１〜６の範囲の整数から選択され、各Ｘが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択される、項目４に記載の方法。
（項目６）
少なくとも１つのＸがＦである、項目５に記載の方法。
（項目７）
少なくとも１つのＣ _１〜８ハロアルキル基が、−ＣＨ _２Ｘ、−ＣＨＸ _２、および−ＣＸ _３基から選択される、項目５に記載の方法。
（項目８）
ＸがＦである、項目７に記載の方法。
（項目９）
Ｒ ^４がＮ（ＣＨ _３） _２である、項目６に記載の方法。
（項目１０）
ＺがＣ _１〜８ハロアルキル基から選択される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記Ｃ _１〜８ハロアルキル基がＣＨ _２Ｘから選択される、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
ＸがＦである、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
Ｒ ^５がシクロヘキシルである、項目３に記載の方法。
（項目１４）
Ｒ ^２がポリエチレングリコールである、項目３に記載の方法。
（項目１５）
前記少なくとも１つの化合物が式：

（式中、ｎは１〜１００の範囲の整数から選択される）
を有する、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記少なくとも１つの化合物が式：

を有する、項目１に記載の方法。
（項目１７）
前記少なくとも１つの化合物が式：

を有する、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記少なくとも１つの化合物が式：

を有する、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記少なくとも１つの化合物が式：

を有する、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記少なくとも１つの化合物の投与が、前記患者が粘膜炎に罹患している日数を減少させる、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記粘膜炎が口腔粘膜炎、食道粘膜炎、および／または胃腸粘膜炎である、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記粘膜炎が消化管粘膜炎である、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記粘膜炎が食道粘膜炎である、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記粘膜炎が胃腸粘膜炎である、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記粘膜炎が口腔粘膜炎である、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記対象ががんに罹患している、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記対象が、頭頸部がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、リンパ性がん、白血病性がん、ならびに／または胃腸がんに罹患している、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記粘膜炎が放射線療法および／または化学療法に関連する、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
ベラフェルミンおよび／またはパリフェルミンの有効量を投与することをさらに含む、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
ＭＭＰ阻害剤、炎症性サイトカイン阻害剤、肥満細胞阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ＮＯ阻害剤、および抗菌化合物から選択される少なくとも１つの追加の化合物の有効量を投与することをさらに含む、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
少なくとも１つの薬学的に許容される成分を投与することをさらに含む、項目１から１９のいずれか一項に記載の方法。

Claims

粘膜炎を治療および／または予防するための組成物であって、Ｅ−セレクチンアンタゴニスト、Ｅ−セレクチンアンタゴニストの薬学的に許容される塩、Ｅ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグ、およびＥ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも１つの化合物の有効量を含み、該組成物がそれを必要とする対象に投与されることを特徴とする、組成物。
前記少なくとも１つの化合物が糖模倣性である、請求項１に記載の組成物。
前記少なくとも１つの化合物が、式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニスト：

式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニストの薬学的に許容される塩、式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグ、および式（Ｉ）のＥ−セレクチンアンタゴニストのプロドラッグの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の組成物
（式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_１〜８ハロアルキル、Ｃ_２〜８ハロアルケニルおよびＣ_２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ^２は、Ｈ、−Ｍ、および−Ｌ−Ｍから選択され、
Ｒ^３は、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_１〜８ハロアルキル、Ｃ_２〜８ハロアルケニル、およびＣ_２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ^４は、−ＯＨおよび−ＮＺ^１Ｚ^２から選択され、Ｚ^１およびＺ^２は、同じでも異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_１〜８ハロアルキル、Ｃ_２〜８ハロアルケニルおよびＣ_２〜８ハロアルキニル基から選択され、Ｚ^１およびＺ^２は、一緒に結合して、環を形成してもよく、
Ｒ^５はＣ_３〜８シクロアルキル基から選択され、
Ｒ^６は、−ＯＨ、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_１〜８ハロアルキル、Ｃ_２〜８ハロアルケニルおよびＣ_２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ^７は、−ＣＨ_２ＯＨ、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_１〜８ハロアルキル、Ｃ_２〜８ハロアルケニルおよびＣ_２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｒ^８は、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_２〜８アルケニル、Ｃ_２〜８アルキニル、Ｃ_１〜８ハロアルキル、Ｃ_２〜８ハロアルケニルおよびＣ_２〜８ハロアルキニル基から選択され、
Ｌはリンカー基から選択され、
Ｍは、ポリエチレングリコール、チアゾリル、クロメニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_１〜４ＮＨ_２、Ｃ_１〜８アルキル、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＹから選択される非糖模倣性部分であり、Ｙは、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜４アルケニルおよびＣ_２〜４アルキニル基から選択される）。
Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８のうちの少なくとも１つがＣ_１〜８ハロアルキル基から選択される、請求項３に記載の組成物。
各Ｃ_１〜８ハロアルキル基が、独立して、−ＣＨ_２Ｘ、−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨ_２Ｘ、−ＣＨＸ_２、−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＨＸ_２、−ＣＸ_３および−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＸ_３基から選択され、各ｍが、独立して、１〜６の範囲の整数から選択され、各Ｘが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩから選択される、請求項４に記載の組成物。
少なくとも１つのＸがＦである、請求項５に記載の組成物。
少なくとも１つのＣ_１〜８ハロアルキル基が、−ＣＨ_２Ｘ、−ＣＨＸ_２、および−ＣＸ_３基から選択される、請求項５に記載の組成物。
ＸがＦである、請求項７に記載の組成物。
Ｒ^４がＮ（ＣＨ_３）_２である、請求項６に記載の組成物。
ＺがＣ_１〜８ハロアルキル基から選択される、請求項９に記載の組成物。
前記Ｃ_１〜８ハロアルキル基がＣＨ_２Ｘから選択される、請求項１０に記載の組成物。
ＸがＦである、請求項１１に記載の組成物。
Ｒ^５がシクロヘキシルである、請求項３に記載の組成物。
Ｒ^２がポリエチレングリコールである、請求項３に記載の組成物。
前記少なくとも１つの化合物が式：

（式中、ｎは１〜１００の範囲の整数から選択される）
を有する、請求項１に記載の組成物。
前記少なくとも１つの化合物が式：

を有する、請求項１に記載の組成物。
前記少なくとも１つの化合物が式：

を有する、請求項１に記載の組成物。
前記少なくとも１つの化合物が式：

を有する、請求項１に記載の組成物。
前記少なくとも１つの化合物が式：

を有する、請求項１に記載の組成物。
前記少なくとも１つの組成物の投与が、前記患者が粘膜炎に罹患している日数を減少させる、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記粘膜炎が口腔粘膜炎、食道粘膜炎、および／または胃腸粘膜炎である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記粘膜炎が消化管粘膜炎である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記粘膜炎が食道粘膜炎である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記粘膜炎が胃腸粘膜炎である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記粘膜炎が口腔粘膜炎である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記対象ががんに罹患している、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記対象が、頭頸部がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、リンパ性がん、白血病性がん、ならびに／または胃腸がんに罹患している、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記粘膜炎が放射線療法および／または化学療法に関連する、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記組成物が、ベラフェルミンおよび／またはパリフェルミンの有効量と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記組成物が、ＭＭＰ阻害剤、炎症性サイトカイン阻害剤、肥満細胞阻害剤、ＮＳＡＩＤ、ＮＯ阻害剤、および抗菌化合物から選択される少なくとも１つの追加の化合物の有効量と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。
前記組成物が、少なくとも１つの薬学的に許容される成分と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物。