JP2016506916A5 - - Google Patents

Claims (25)

1. 以下の構造式：
   

   

   、
   

   

   、もしくは
   

   

   （式中、
   環Ａは、
   

   

   であり；
   Ｘは、アルキレン、アルケニレン、シクロアルキレン、シクロアルケニレン、およびヘテロシクロアルキレンからなる群から選択され、置換基を有していてもよく；
   Ｙは、（ＣＨ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^ａ）および
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｑは、Ｏ、Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３、ＮＲ^ｃ、ＮＲ^ｃ（Ｃ_１〜３アルキレン）、ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜３アルキレン）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１〜３アルキレン）、ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ_１〜３アルキレン）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１〜３アルキレン）からなる群から選択され；
   Ｚは、ＯまたはＮＲ^ｃであり；
   Ｒ_１およびＲ_２は独立して、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲ’、ＳＲ’、ＮＲ’Ｒ’’、ＣＯＲ’，ＣＯ_２Ｒ’、ＯＣＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、ＣＯＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、ＮＲ’ＣＯＲ’’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’’Ｒ’’’、ＮＲ’Ｃ＝ＳＮＲ’’Ｒ’’’、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、ＳＯ_２Ｒ’、およびＳＯ_２ＮＲ’Ｒ’’からなる群から選択され；
   Ｒ_３は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲ’、ＮＲ’Ｒ’’、ＯＣＯＲ’、ＣＯ_２Ｒ’、ＣＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、ＣＯＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、Ｃ_１〜３アルキレンＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、ＳＯ_２Ｒ’、およびＳＯ_２ＮＲ’Ｒ’’からなる群から選択され；
   Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１〜３アルキレンヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；
   Ｒ’とＲ’’、またはＲ’’とＲ’’’は、互いに結合して、それらが結合している原子とともに３〜７員の環を形成していてもよく；
   Ｒ_４は、水素、ハロ、Ｃ_１〜３アルキル、ＣＦ_３、またはＣＮであり；
   Ｒ_５は、水素、ハロ、Ｃ_１〜３アルキル、置換基を有するＣ_１〜３アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、または置換基を有するアルコキシであり；
   Ｒ_６は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ＯＲ’、ＳＲ’、ＮＲ’Ｒ’’、ＣＯ_２Ｒ’、ＯＣＯＲ’、ＣＯＮＲ’Ｒ’’、ＣＯＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、ＮＲ’ＣＯＲ’’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’’Ｒ’’’、ＮＲ’Ｃ＝ＳＮＲ’’Ｒ’’’、ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ’’、ＳＯ_２Ｒ’、およびＳＯ_２ＮＲ’Ｒ’’からなる群から選択され；
   Ｒ_７は、水素、アルキル、アルケニル、（ＣＨ_２）_０〜３シクロアルキル、（ＣＨ_２）_０〜３シクロアルケニル、（ＣＨ_２）_０〜３ヘテロシクロアルキル、（ＣＨ_２）_０〜３アリール、および（ＣＨ_２）_０〜３ヘテロアリールからなる群から選択され、置換基を有していてもよく；
   Ｒ_８は、水素、ハロ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＣＦ_３ＳＯ_２、およびＣＦ_３からなる群から選択され；
   Ｒ_ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、置換基を有するアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
   Ｒ_ｂは、水素またはアルキルであり；
   Ｒ_ｃは、水素、アルキル、置換基を有するアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、および置換基を有するアルコキシからなる群から選択され；
   ｎ、ｒ、およびｓは独立して、１、２、３、４、５、または６である）
   を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩。
2. Ｘがアルキレンである請求項１に記載の化合物。
3. Ｙが
   

   

   である請求項１または２に記載の化合物。
4. ｎが１〜３である請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ_ｂが水素またはＣ_１〜３アルキルである請求項３に記載の化合物。
6. ＱがＯ、Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_１〜３、ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_１〜３、またはＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_３Ｈ_７）_１〜３である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
7. ＺがＯ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ_１〜３アルキル）である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｒ_１がＳＯ_２Ｒ’、ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’ＳＯＲ’’、Ｈ、またはアルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
9. Ｒ_２がＨ、Ｃ_１〜３アルキル、シクロアルキル、またはハロである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
10. Ｒ_３がＨ、Ｃ_１〜３アルキル、またはシクロアルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｒ_４がＨまたはハロである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
12. Ｒ_５がＨ、ハロ、またはＣ_１〜３アルキルである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
13. Ｒ_６がＨ、ハロ、Ｃ_１〜３アルキル、またはシクロアルキルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
14. Ｒ_７が、−ＯＨで置換されていてもよい（ＣＨ_２）_０〜３シクロアルキルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
15. Ｒ_８がＣＦ_３ＳＯ_２またはＣＦ_３である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
16. Ｒ_ｂおよびＲ_ｃが独立してＨまたはＣ_１〜３アルキルである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
17. 

    

    

    、または
    

    

    の構造を有する化合物。
18. 請求項１に記載の化合物と薬学的に許容される担体またはビヒクルとを含む医薬組成物。
19. Ｂｃｌ−２またはＢｃｌ−ｘＬの抑制によって利益が得られる疾患または病態を治療する方法であって、該疾患または病態の治療を必要とする個体に治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
20. 前記疾患または病態の治療に有用な第２の治療薬を治療有効量で投与することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
21. 前記疾患または病態ががんである、請求項１９に記載の方法。
22. 前記疾患ががんであり、前記第２の治療薬が化学療法薬および放射線の１以上である、請求項２０に記載の方法。
23. 前記疾患ががんであり、前記第２の治療薬が、段落［００８６］〜［００９２］に開示された薬物から選択される、請求項２０に記載の方法。
24. 前記第２の治療薬が放射線を含み、必要に応じて該放射線を本明細書の段落［００８２］〜［００８４］に開示された放射線増感剤および／または治療薬とともに投与する、請求項２０に記載の方法。
25. 前記がんが、本明細書の段落［００７０］〜［００７２］に開示されたがんから選択される、請求項２１に記載の方法。