JP2016515628A5

JP2016515628A5 -

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Publication number: JP2016515628A5
Application number: JP2016506653A
Authority: JP
Filing date: 2014-04-04
Publication date: 2017-05-25

Description

他の態様においては、本発明は、式Ｉの化合物又は化合物１を、化合物２と一緒に含む医薬剤形を含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
癌の治療を必要とする患者に、
式Ｉ：

（式中、Ｒ ^１はハロであり：
Ｒ ^２はハロであり；
ＱはＣＨ又はＮである）
の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は式Ｉの化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を、
化合物２：

若しくはその薬学的に許容される塩、又は式ＩＩの化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物と組み合わせて投与することを含む、癌の治療方法。
（項目２）
式Ｉの化合物が化合物１である、項目１に記載の方法。

（項目３）
化合物１がＬ−リンゴ酸塩として投与される、項目１〜２に記載の方法。
（項目４）
化合物２が酢酸塩として投与される、項目１〜３に記載の方法。

（項目５）
前記癌が去勢抵抗性前立腺癌である、項目１〜４のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
化合物１及び化合物２が、同時に、又は連続して投与される項目１〜５に記載の方法。
（項目７）
空腹時に１０００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜６に記載の方法。
（項目８）
空腹時に１０００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜７に記載の方法。
（項目９）
空腹時に７５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜８に記載の方法。
（項目１０）
空腹時に７５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜９に記載の方法。
（項目１１）
空腹時に５００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜１０に記載の方法。
（項目１２）
空腹時に５００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜１１に記載の方法。
（項目１３）
空腹時に２５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜１２に記載の方法。
（項目１４）
空腹時に２５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とを組み合わせて、前記患者に投与する、項目１〜１３に記載の方法。
（項目１５）
更にプレドニゾン又はプレドニゾロンを含む、項目１〜１４に記載の方法。
（項目１６）
更に５ｍｇのプレドニゾンを１日２回投与することを含む、項目１〜１５に記載の方法。
（項目１７）
前記組み合わせにより治療した患者において、血清学的完全奏効が観察される、項目１〜１６に記載の方法。
（項目１８）
前記組み合わせにより治療した患者において、血清学的部分奏功が観察される、項目１〜１７に記載の方法。
（項目１９）
前記組み合わせにより治療した患者において、疾患の安定状態が観察される、項目１〜１８に記載の方法。

Claims

癌を治療するための組み合わせ物であって、
該組み合わせ物は、
式Ｉ：

（式中、Ｒ^１はハロであり：
Ｒ^２はハロであり；
ＱはＣＨ又はＮである）
の化合物、若しくはその薬学的に許容される塩、又は式Ｉの化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を、
化合物２：

若しくはその薬学的に許容される塩、又は式ＩＩの化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物と組み合わせて含む、
組み合わせ物。
式Ｉの化合物が化合物１である、請求項１に記載の組み合わせ物。
化合物１がＬ−リンゴ酸塩である、請求項１〜２に記載の組み合わせ物。
化合物２が酢酸塩である、請求項１〜３に記載の組み合わせ物。
前記癌が去勢抵抗性前立腺癌である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組み合わせ物。
化合物１及び化合物２が、同時に、又は連続して投与されることを特徴とする、請求項１〜５に記載の組み合わせ物。
空腹時に１０００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜６に記載の組み合わせ物。
空腹時に１０００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜７に記載の組み合わせ物。
空腹時に７５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜８に記載の組み合わせ物。
空腹時に７５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜９に記載の組み合わせ物。
空腹時に５００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜１０に記載の組み合わせ物。
空腹時に５００ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜１１に記載の組み合わせ物。
空腹時に２５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に１００ｍｇ、９５ｍｇ、９０ｍｇ、８５ｍｇ、８０ｍｇ、７５ｍｇ、７０ｍｇ、６５ｍｇ、６０ｍｇ、５５ｍｇ、５０ｍｇ、４５ｍｇ、４０ｍｇ、３５ｍｇ、３０ｍｇ、２５ｍｇ、２０ｍｇ、１５ｍｇ、１０ｍｇ又は５ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜１２に記載の組み合わせ物。
空腹時に２５０ｍｇ以下の化合物２を１日１回と、空腹時に６０ｍｇ、４０ｍｇ又は２０ｍｇの化合物１を１日１回とが組み合わされて、患者に投与されることを特徴とする、請求項１〜１３に記載の組み合わせ物。
更にプレドニゾン又はプレドニゾロンを含む、請求項１〜１４に記載の組み合わせ物。
前記組み合わせ物が更に５ｍｇのプレドニゾンを含み、該プレドニゾンは１日２回投与されることを特徴とする、請求項１〜１５に記載の組み合わせ物。
前記組み合わせにより治療した患者において、血清学的完全奏効が観察される、請求項１〜１６に記載の組み合わせ物。
前記組み合わせにより治療した患者において、血清学的部分奏功が観察される、請求項１〜１７に記載の組み合わせ物。
前記組み合わせにより治療した患者において、疾患の安定状態が観察される、請求項１〜１８に記載の組み合わせ物。