JP2019529518A5 - - Google Patents
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Description
以下の記載において、ある特定の詳細は様々な実施形態の十分な理解が得られるように述べられている。しかし、当業者であれば、開示される実施形態は、これらの詳細なしに実施することができることを理解する。他の場合において、周知の構造は、実施形態の記載をいたずらに不明瞭にすることがないよう、詳細に表示または記載されていない。これらおよび他の実施形態は、以下の詳細な説明および付随する図を参照して明らかとなる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I):
(式中、
各R 1 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、および−NHC(=O)R 5 基から選択され、ここで、各R 5 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 6〜18 アリール、およびC 1〜13 ヘテロアリール基から選択され、
各R 2 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ、−OY 1 、−NY 1 Y 2 、−OC(=O)Y 1 、−NHC(=O)Y 1 、および−NHC(=O)NY 1 Y 2 基から選択され、ここで、各Y 1 および各Y 2 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 1〜12 ハロアルキル、C 2〜12 ハロアルケニル、C 2〜12 ハロアルキニル、C 6〜18 アリール、およびC 1〜13 ヘテロアリール基から選択され、ここで、Y 1 およびY 2 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成していてもよく、
各R 3 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
から選択され、ここで、各R 6 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜12 アルキルおよびC 1〜12 ハロアルキル基から選択され、ここで、各R 7 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、C 1〜8 アルキル、C 2〜8 アルケニル、C 2〜8 アルキニル、−OY 3 、−NHOH、−NHOCH 3 、−NHCN、および−NY 3 Y 4 基から選択され、ここで、各Y 3 および各Y 4 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜8 アルキル、C 2〜8 アルケニル、C 2〜8 アルキニル、C 1〜8 ハロアルキル、C 2〜8 ハロアルケニル、およびC 2〜8 ハロアルキニル基から選択され、ここで、Y 3 およびY 4 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成していてもよく、
各R 4 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、−CN、C 1〜4 アルキル、およびC 1〜4 ハロアルキル基から選択され、
mは2〜256の範囲の整数から選択され、
Lはリンカー基から選択され、ここで、リンカー基はデンドリマーであり、
ただし、mが4であり、各R 1 および各R 4 がメチルであり、各R 2 が−OC(=O)Phであり、各R 3 が、
である場合、前記リンカー基は、
から選択されないことを条件とする)
の糖模倣性E−セレクチンアンタゴニスト、式(I)のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物。
(項目2)
mが4であり、各R 1 および各R 4 がメチルであり、各R 2 が−OC(=O)Phであり、各R 3 が、
である場合、前記リンカー基が、
(式中、pが0〜250の範囲の整数から選択される)
から選択されないことを条件とする、項目1に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目3)
式(I):
(式中、
各R 1 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、および−NHC(=O)R 5 基から選択され、ここで、各R 5 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 6〜18 アリール、およびC 1〜13 ヘテロアリール基から選択され、
各R 2 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ、−OY 1 、−NY 1 Y 2 、−OC(=O)Y 1 、−NHC(=O)Y 1 、および−NHC(=O)NY 1 Y 2 基から選択され、ここで、各Y 1 および各Y 2 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 1〜12 ハロアルキル、C 2〜12 ハロアルケニル、C 2〜12 ハロアルキニル、C 6〜18 アリール、およびC 1〜13 ヘテロアリール基から選択され、ここで、Y 1 およびY 2 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成していてもよく、
各R 3 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
から選択され、ここで、各R 6 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜12 アルキルおよびC 1〜12 ハロアルキル基から選択され、ここで、各R 7 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、C 1〜8 アルキル、C 2〜8 アルケニル、C 2〜8 アルキニル、−OY 3 、−NHOH、−NHOCH 3 、−NHCN、および−NY 3 Y 4 基から選択され、ここで、各Y 3 および各Y 4 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜8 アルキル、C 2〜8 アルケニル、C 2〜8 アルキニル、C 1〜8 ハロアルキル、C 2〜8 ハロアルケニル、およびC 2〜8 ハロアルキニル基から選択され、ここで、Y 3 およびY 4 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成してもよく、
各R 4 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、−CN、C 1〜4 アルキル、およびC 1〜4 ハロアルキル基から選択され、
mは2であり、
Lは、
から選択され、ここで、Qは、
から選択され、ここで、R 8 は、H、C 1〜8 アルキル、C 6〜18 アリール、C 7〜19 アリールアルキル、およびC 1〜13 ヘテロアリール基から選択され、各pは、同じでも異なっていてもよく、独立して、0〜250の範囲の整数から選択される)
の糖模倣性E−セレクチンアンタゴニスト、式(I)のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物。
(項目4)
R 8 がHである、項目3に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目5)
R 8 がベンジルである、項目3に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目6)
pが0〜30の範囲の整数から選択される、項目3から5のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目7)
pが5である、項目6に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目8)
pが4である、項目6に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目9)
pが3である、項目6に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目10)
pが2である、項目6に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目11)
pが1である、項目6に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目12)
pが0である、項目6に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目13)
少なくとも1つのR 1 がHである、項目1から12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目14)
少なくとも1つのR 1 がメチルである、項目1から12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目15)
少なくとも1つのR 1 がエチルである、項目1から12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目16)
少なくとも1つのR 1 が−NHC(=O)R 5 基から選択される、項目1から12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目17)
少なくとも1つのR 5 が、
(式中、各Zは、独立して、H、−OH、Cl、F、N 3 、−NH 2 、C 1〜8 アルキル、C 2〜8 アルケニル、C 2〜8 アルキニル、C 6〜14 アリール、−OC 1〜8 アルキル、−OC 2〜8 アルケニル、−OC 2〜8 アルキニル、および−OC 6〜14 アリール基から選択され、ここで、vは0〜3の範囲の整数から選択される)
の基から選択される、項目16に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目18)
少なくとも1つのR 2 がHである、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物。
(項目19)
少なくとも1つのR 2 がFである、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目20)
少なくとも1つのR 2 がClである、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目21)
少なくとも1つのR 2 が−OY 1 から選択される、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目22)
少なくとも1つのR 2 が−OC(=O)Y 1 から選択される、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目23)
少なくとも1つのR 2 が−NY 1 Y 2 から選択される、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目24)
少なくとも1つのR 2 が−NH(C=O)Y 1 から選択される、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目25)
少なくとも1つのR 2 が−NH(C=O)NY 1 Y 2 から選択される、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目26)
Y 1 およびY 2 のうちの少なくとも1つがHである、項目21、項目23、または項目25に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目27)
Y 1 およびY 2 のそれぞれがHである、項目21、項目23、または項目25に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目28)
Y 1 がメチルである、項目21から26のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目29)
Y 1 がフェニルである、項目21から26のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目30)
少なくとも1つのR 2 が、
から選択される、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目31)
少なくとも1つのR 3 が、
から選択される、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物。
(項目32)
少なくとも1つのR 3 が、
から選択される、項目1から31のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目33)
少なくとも1つのR 6 が、
から選択される、項目1から31のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目34)
少なくとも1つのR 6 が、
から選択される、項目33に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目35)
少なくとも1つのR 6 が、
から選択される、項目33に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目36)
少なくとも1つのR 7 が−OHである、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物。
(項目37)
少なくとも1つのR 7 が、
から選択される、項目1から36のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目38)
少なくとも1つのR 7 が、
から選択される、項目37に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目39)
少なくとも1つのR 4 がCH 3 である、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物。
(項目40)
少なくとも1つのR 4 が、CH 2 F、CHF 2 、およびCF 3 から選択される、項目1から38のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目41)
少なくとも1つのR 4 がCF 3 である、項目1から40のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目42)
前記化合物が、以下の式:
を有する化合物から選択される、項目1から3のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目43)
前記化合物が、以下の式:
を有する化合物から選択される、項目1から3のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目44)
前記化合物が、以下の式:
を有する化合物から選択される、項目1から3のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目45)
前記化合物が、以下の式:
を有する化合物から選択される、項目1から3に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目46)
mが4である、項目1または項目2に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目47)
mが3である、項目1または項目2に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目48)
前記化合物が対称的である、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物。
(項目49)
先行する項目のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物および少なくとも1つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
(項目50)
E−セレクチン媒介性機能の阻害が有用である少なくとも1種の疾患、障害、および/または状態の処置および/または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目51)
少なくとも1種の炎症性疾患、障害、および/または状態の処置および/または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目52)
がん細胞の転移の処置および/または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目53)
がん細胞の骨髄への浸潤を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目54)
E−セレクチンのリガンドを発現する腫瘍細胞の、E−セレクチンを発現する内皮細胞への接着を阻害するための方法であって、前記内皮細胞を、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量と接触させるステップを含む方法。
(項目55)
前記内皮細胞が骨髄内に存在する、項目54に記載の方法。
(項目56)
血栓症の処置および/または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目57)
がんの処置および/または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、(a)項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量ならびに(b)(i)化学療法および(ii)放射線療法から選択される療法のうちの少なくとも1種を投与するステップを含む方法。
(項目58)
造血幹細胞の生存を促進するための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目59)
前記対象ががんを有しており、化学療法および/または放射線療法を受けたことがある、または受けることになる、項目58に記載の方法。
(項目60)
粘膜炎の処置および/または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目61)
前記粘膜炎が口腔粘膜炎、食道粘膜炎、および/または消化管粘膜炎である、項目60に記載の方法。
(項目62)
前記対象が頭頸部がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、リンパ性がん、白血病性がん、および/または消化器がんに罹患している、項目60に記載の方法。
(項目63)
骨髄から細胞を動員するための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目64)
前記細胞が造血細胞および/または腫瘍細胞である、項目63に記載の方法。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I):
(式中、
各R 1 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、および−NHC(=O)R 5 基から選択され、ここで、各R 5 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 6〜18 アリール、およびC 1〜13 ヘテロアリール基から選択され、
各R 2 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ、−OY 1 、−NY 1 Y 2 、−OC(=O)Y 1 、−NHC(=O)Y 1 、および−NHC(=O)NY 1 Y 2 基から選択され、ここで、各Y 1 および各Y 2 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 1〜12 ハロアルキル、C 2〜12 ハロアルケニル、C 2〜12 ハロアルキニル、C 6〜18 アリール、およびC 1〜13 ヘテロアリール基から選択され、ここで、Y 1 およびY 2 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成していてもよく、
各R 3 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
から選択され、ここで、各R 6 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜12 アルキルおよびC 1〜12 ハロアルキル基から選択され、ここで、各R 7 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、C 1〜8 アルキル、C 2〜8 アルケニル、C 2〜8 アルキニル、−OY 3 、−NHOH、−NHOCH 3 、−NHCN、および−NY 3 Y 4 基から選択され、ここで、各Y 3 および各Y 4 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜8 アルキル、C 2〜8 アルケニル、C 2〜8 アルキニル、C 1〜8 ハロアルキル、C 2〜8 ハロアルケニル、およびC 2〜8 ハロアルキニル基から選択され、ここで、Y 3 およびY 4 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成していてもよく、
各R 4 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、−CN、C 1〜4 アルキル、およびC 1〜4 ハロアルキル基から選択され、
mは2〜256の範囲の整数から選択され、
Lはリンカー基から選択され、ここで、リンカー基はデンドリマーであり、
ただし、mが4であり、各R 1 および各R 4 がメチルであり、各R 2 が−OC(=O)Phであり、各R 3 が、
である場合、前記リンカー基は、
から選択されないことを条件とする)
の糖模倣性E−セレクチンアンタゴニスト、式(I)のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物。
(項目2)
mが4であり、各R 1 および各R 4 がメチルであり、各R 2 が−OC(=O)Phであり、各R 3 が、
である場合、前記リンカー基が、
(式中、pが0〜250の範囲の整数から選択される)
から選択されないことを条件とする、項目1に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目3)
式(I):
(式中、
各R 1 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、および−NHC(=O)R 5 基から選択され、ここで、各R 5 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 6〜18 アリール、およびC 1〜13 ヘテロアリール基から選択され、
各R 2 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ、−OY 1 、−NY 1 Y 2 、−OC(=O)Y 1 、−NHC(=O)Y 1 、および−NHC(=O)NY 1 Y 2 基から選択され、ここで、各Y 1 および各Y 2 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 1〜12 ハロアルキル、C 2〜12 ハロアルケニル、C 2〜12 ハロアルキニル、C 6〜18 アリール、およびC 1〜13 ヘテロアリール基から選択され、ここで、Y 1 およびY 2 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成していてもよく、
各R 3 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
から選択され、ここで、各R 6 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜12 アルキルおよびC 1〜12 ハロアルキル基から選択され、ここで、各R 7 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、C 1〜8 アルキル、C 2〜8 アルケニル、C 2〜8 アルキニル、−OY 3 、−NHOH、−NHOCH 3 、−NHCN、および−NY 3 Y 4 基から選択され、ここで、各Y 3 および各Y 4 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C 1〜8 アルキル、C 2〜8 アルケニル、C 2〜8 アルキニル、C 1〜8 ハロアルキル、C 2〜8 ハロアルケニル、およびC 2〜8 ハロアルキニル基から選択され、ここで、Y 3 およびY 4 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成してもよく、
各R 4 は、同じでも異なっていてもよく、独立して、−CN、C 1〜4 アルキル、およびC 1〜4 ハロアルキル基から選択され、
mは2であり、
Lは、
から選択され、ここで、Qは、
から選択され、ここで、R 8 は、H、C 1〜8 アルキル、C 6〜18 アリール、C 7〜19 アリールアルキル、およびC 1〜13 ヘテロアリール基から選択され、各pは、同じでも異なっていてもよく、独立して、0〜250の範囲の整数から選択される)
の糖模倣性E−セレクチンアンタゴニスト、式(I)のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物。
(項目4)
R 8 がHである、項目3に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目5)
R 8 がベンジルである、項目3に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目6)
pが0〜30の範囲の整数から選択される、項目3から5のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目7)
pが5である、項目6に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目8)
pが4である、項目6に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目9)
pが3である、項目6に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目10)
pが2である、項目6に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目11)
pが1である、項目6に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目12)
pが0である、項目6に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目13)
少なくとも1つのR 1 がHである、項目1から12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目14)
少なくとも1つのR 1 がメチルである、項目1から12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目15)
少なくとも1つのR 1 がエチルである、項目1から12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目16)
少なくとも1つのR 1 が−NHC(=O)R 5 基から選択される、項目1から12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目17)
少なくとも1つのR 5 が、
(式中、各Zは、独立して、H、−OH、Cl、F、N 3 、−NH 2 、C 1〜8 アルキル、C 2〜8 アルケニル、C 2〜8 アルキニル、C 6〜14 アリール、−OC 1〜8 アルキル、−OC 2〜8 アルケニル、−OC 2〜8 アルキニル、および−OC 6〜14 アリール基から選択され、ここで、vは0〜3の範囲の整数から選択される)
の基から選択される、項目16に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目18)
少なくとも1つのR 2 がHである、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物。
(項目19)
少なくとも1つのR 2 がFである、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目20)
少なくとも1つのR 2 がClである、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目21)
少なくとも1つのR 2 が−OY 1 から選択される、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目22)
少なくとも1つのR 2 が−OC(=O)Y 1 から選択される、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目23)
少なくとも1つのR 2 が−NY 1 Y 2 から選択される、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目24)
少なくとも1つのR 2 が−NH(C=O)Y 1 から選択される、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目25)
少なくとも1つのR 2 が−NH(C=O)NY 1 Y 2 から選択される、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目26)
Y 1 およびY 2 のうちの少なくとも1つがHである、項目21、項目23、または項目25に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目27)
Y 1 およびY 2 のそれぞれがHである、項目21、項目23、または項目25に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目28)
Y 1 がメチルである、項目21から26のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目29)
Y 1 がフェニルである、項目21から26のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目30)
少なくとも1つのR 2 が、
から選択される、項目1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目31)
少なくとも1つのR 3 が、
から選択される、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物。
(項目32)
少なくとも1つのR 3 が、
から選択される、項目1から31のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目33)
少なくとも1つのR 6 が、
から選択される、項目1から31のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目34)
少なくとも1つのR 6 が、
から選択される、項目33に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目35)
少なくとも1つのR 6 が、
から選択される、項目33に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目36)
少なくとも1つのR 7 が−OHである、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物。
(項目37)
少なくとも1つのR 7 が、
から選択される、項目1から36のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目38)
少なくとも1つのR 7 が、
から選択される、項目37に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目39)
少なくとも1つのR 4 がCH 3 である、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物。
(項目40)
少なくとも1つのR 4 が、CH 2 F、CHF 2 、およびCF 3 から選択される、項目1から38のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目41)
少なくとも1つのR 4 がCF 3 である、項目1から40のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目42)
前記化合物が、以下の式:
を有する化合物から選択される、項目1から3のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目43)
前記化合物が、以下の式:
を有する化合物から選択される、項目1から3のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目44)
前記化合物が、以下の式:
を有する化合物から選択される、項目1から3のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目45)
前記化合物が、以下の式:
を有する化合物から選択される、項目1から3に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目46)
mが4である、項目1または項目2に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目47)
mが3である、項目1または項目2に記載の少なくとも1つの化合物。
(項目48)
前記化合物が対称的である、先行する項目のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物。
(項目49)
先行する項目のいずれかに記載の少なくとも1つの化合物および少なくとも1つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
(項目50)
E−セレクチン媒介性機能の阻害が有用である少なくとも1種の疾患、障害、および/または状態の処置および/または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目51)
少なくとも1種の炎症性疾患、障害、および/または状態の処置および/または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目52)
がん細胞の転移の処置および/または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目53)
がん細胞の骨髄への浸潤を阻害するための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目54)
E−セレクチンのリガンドを発現する腫瘍細胞の、E−セレクチンを発現する内皮細胞への接着を阻害するための方法であって、前記内皮細胞を、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量と接触させるステップを含む方法。
(項目55)
前記内皮細胞が骨髄内に存在する、項目54に記載の方法。
(項目56)
血栓症の処置および/または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目57)
がんの処置および/または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、(a)項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量ならびに(b)(i)化学療法および(ii)放射線療法から選択される療法のうちの少なくとも1種を投与するステップを含む方法。
(項目58)
造血幹細胞の生存を促進するための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目59)
前記対象ががんを有しており、化学療法および/または放射線療法を受けたことがある、または受けることになる、項目58に記載の方法。
(項目60)
粘膜炎の処置および/または予防のための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目61)
前記粘膜炎が口腔粘膜炎、食道粘膜炎、および/または消化管粘膜炎である、項目60に記載の方法。
(項目62)
前記対象が頭頸部がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、リンパ性がん、白血病性がん、および/または消化器がんに罹患している、項目60に記載の方法。
(項目63)
骨髄から細胞を動員するための方法であって、それを必要とする対象に、項目1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
(項目64)
前記細胞が造血細胞および/または腫瘍細胞である、項目63に記載の方法。
Claims (64)
- 式(I):
(式中、
各R1は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、および−NHC(=O)R5基から選択され、ここで、各R5は、同じでも異なっていてもよく、独立して、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜18アリール、およびC1〜13ヘテロアリール基から選択され、
各R2は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ、−OY1、−NY1Y2、−OC(=O)Y1、−NHC(=O)Y1、および−NHC(=O)NY1Y2基から選択され、ここで、各Y1および各Y2は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C1〜12ハロアルキル、C2〜12ハロアルケニル、C2〜12ハロアルキニル、C6〜18アリール、およびC1〜13ヘテロアリール基から選択され、ここで、Y1およびY2は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成していてもよく、
各R3は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
から選択され、ここで、各R6は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C1〜12アルキルおよびC1〜12ハロアルキル基から選択され、ここで、各R7は、同じでも異なっていてもよく、独立して、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、−OY3、−NHOH、−NHOCH3、−NHCN、および−NY3Y4基から選択され、ここで、各Y3および各Y4は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、C1〜8ハロアルキル、C2〜8ハロアルケニル、およびC2〜8ハロアルキニル基から選択され、ここで、Y3およびY4は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成していてもよく、
各R4は、同じでも異なっていてもよく、独立して、−CN、C1〜4アルキル、およびC1〜4ハロアルキル基から選択され、
mは2〜256の範囲の整数から選択され、
Lはリンカー基から選択され、ここで、リンカー基はデンドリマーであり、
ただし、mが4であり、各R1および各R4がメチルであり、各R2が−OC(=O)Phであり、各R3が、
である場合、前記リンカー基は、
から選択されないことを条件とする)
の糖模倣性E−セレクチンアンタゴニスト、式(I)のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物。 - 式(I):
(式中、
各R1は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、および−NHC(=O)R5基から選択され、ここで、各R5は、同じでも異なっていてもよく、独立して、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C6〜18アリール、およびC1〜13ヘテロアリール基から選択され、
各R2は、同じでも異なっていてもよく、独立して、ハロ、−OY1、−NY1Y2、−OC(=O)Y1、−NHC(=O)Y1、および−NHC(=O)NY1Y2基から選択され、ここで、各Y1および各Y2は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C1〜12アルキル、C2〜12アルケニル、C2〜12アルキニル、C1〜12ハロアルキル、C2〜12ハロアルケニル、C2〜12ハロアルキニル、C6〜18アリール、およびC1〜13ヘテロアリール基から選択され、ここで、Y1およびY2は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成していてもよく、
各R3は、同じでも異なっていてもよく、独立して、
から選択され、ここで、各R6は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C1〜12アルキルおよびC1〜12ハロアルキル基から選択され、ここで、各R7は、同じでも異なっていてもよく、独立して、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、−OY3、−NHOH、−NHOCH3、−NHCN、および−NY3Y4基から選択され、ここで、各Y3および各Y4は、同じでも異なっていてもよく、独立して、H、C1〜8アルキル、C2〜8アルケニル、C2〜8アルキニル、C1〜8ハロアルキル、C2〜8ハロアルケニル、およびC2〜8ハロアルキニル基から選択され、ここで、Y3およびY4は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成してもよく、
各R4は、同じでも異なっていてもよく、独立して、−CN、C1〜4アルキル、およびC1〜4ハロアルキル基から選択され、
mは2であり、
Lは、
から選択され、ここで、Qは、
から選択され、ここで、R8は、H、C1〜8アルキル、C6〜18アリール、C7〜19アリールアルキル、およびC1〜13ヘテロアリール基から選択され、各pは、同じでも異なっていてもよく、独立して、0〜250の範囲の整数から選択される)
の糖模倣性E−セレクチンアンタゴニスト、式(I)のプロドラッグ、および前述のもののいずれかの薬学的に許容される塩から選択される少なくとも1つの化合物。 - R8がHである、請求項3に記載の少なくとも1つの化合物。
- R8がベンジルである、請求項3に記載の少なくとも1つの化合物。
- pが0〜30の範囲の整数から選択される、請求項3から5のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- pが5である、請求項6に記載の少なくとも1つの化合物。
- pが4である、請求項6に記載の少なくとも1つの化合物。
- pが3である、請求項6に記載の少なくとも1つの化合物。
- pが2である、請求項6に記載の少なくとも1つの化合物。
- pが1である、請求項6に記載の少なくとも1つの化合物。
- pが0である、請求項6に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR1がHである、請求項1から12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR1がメチルである、請求項1から12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR1がエチルである、請求項1から12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR1が−NHC(=O)R5基から選択される、請求項1から12のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR2がHである、請求項1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR2がFである、請求項1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR2がClである、請求項1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR2が−OY1から選択される、請求項1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR2が−OC(=O)Y1から選択される、請求項1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR2が−NY1Y2から選択される、請求項1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR2が−NH(C=O)Y1から選択される、請求項1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR2が−NH(C=O)NY1Y2から選択される、請求項1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- Y1およびY2のうちの少なくとも1つがHである、請求項21、請求項23、または請求項25に記載の少なくとも1つの化合物。
- Y1およびY2のそれぞれがHである、請求項21、請求項23、または請求項25に記載の少なくとも1つの化合物。
- Y1がメチルである、請求項21から26のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- Y1がフェニルである、請求項21から26のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR7が−OHである、請求項1から35のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR4がCH3である、請求項1から38のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR4が、CH2F、CHF2、およびCF3から選択される、請求項1から38のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 少なくとも1つのR4がCF3である、請求項1から40のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- mが4である、請求項1または請求項2に記載の少なくとも1つの化合物。
- mが3である、請求項1または請求項2に記載の少なくとも1つの化合物。
- 前記化合物が対称的である、請求項1から47のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物。
- 請求項1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物および少なくとも1つの追加の薬学的に許容される成分を含む組成物。
- E−セレクチン媒介性機能の阻害が有用である少なくとも1種の疾患、障害、および/または状態の処置および/または予防のための組成物であって、請求項1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む、組成物。
- 少なくとも1種の炎症性疾患、障害、および/または状態の処置および/または予防のための組成物であって、請求項1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む、組成物。
- がん細胞の転移の処置および/または予防のための組成物であって、請求項1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む、組成物。
- がん細胞の骨髄への浸潤を阻害するための組成物であって、請求項1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む、組成物。
- E−セレクチンのリガンドを発現する腫瘍細胞の、E−セレクチンを発現する内皮細胞への接着を阻害するための、請求項1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む組成物であって、前記内皮細胞と接触させられることを特徴とする、組成物。
- 前記内皮細胞が骨髄内に存在する、請求項54に記載の組成物。
- 血栓症の処置および/または予防のための組成物であって、請求項1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む、組成物。
- がんの処置および/または予防のための組成物であって、(a)請求項1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含み、前記組成物ならびに(b)(i)化学療法および(ii)放射線療法から選択される療法のうちの少なくとも1種が、それを必要とする対象に投与されることを特徴とする、組成物。
- 造血幹細胞の生存を促進するための組成物であって、請求項1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む、組成物。
- 前記対象ががんを有しており、化学療法および/または放射線療法を受けたことがある、または受けることになる、請求項58に記載の組成物。
- 粘膜炎の処置および/または予防のための組成物であって、請求項1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む、組成物。
- 前記粘膜炎が口腔粘膜炎、食道粘膜炎、および/または消化管粘膜炎である、請求項60に記載の組成物。
- 前記対象が頭頸部がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、リンパ性がん、白血病性がん、および/または消化器がんに罹患している、請求項60に記載の組成物。
- 骨髄から細胞を動員するための組成物であって、請求項1から48のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を含む、組成物。
- 前記細胞が造血細胞および/または腫瘍細胞である、請求項63に記載の組成物。
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