JP2017526677A5

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Publication number: JP2017526677A5
Application number: JP2017511226A
Authority: JP
Filing date: 2015-08-24
Publication date: 2018-09-27
Anticipated expiration: 2035-08-24

Description

発明の態様
態様１
式Ｉ：

［式中：
Ｒ ^１は、ＯＲ ^１１またはＮＲ ^５Ｒ ^５’ であり；
Ｒ ^２は、ＨまたはＦであり；
Ｒ ^５は、Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ ^６、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ ^６またはＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ ^６であり；
Ｒ ^５’ は、ＨまたはＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^６は、Ｃ _１ −Ｃ _２２アルキルまたはＣ _３ −Ｃ _７シクロアルキルであり；
Ｒ ^１１は、ＨまたはＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ ^１３は、Ｈ、フェニル、ピリジル、ベンジル、インドリルまたはナフチルであり、ここにおいて、該フェニル、ピリジル、ベンジル、インドリルおよびナフチルは、１、２または３個のＲ ^２２で置換されていてもよく；
Ｒ ^１５は、Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _７シクロアルキル、Ｃ _３ −Ｃ _７シクロアルキルＣ _１ −Ｃ _３アルキル、フェニル、ベンジルまたはインドリルであり；
Ｒ ^１５’ は、ＨまたはＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり；または
Ｒ ^１５およびＲ ^１５’ は、それらが付着している炭素原子と一緒になって、Ｃ _３ −Ｃ _７シクロアルキレン基を形成し、ここにおいて、各Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルは、ハロ、ＯＲ ^１８およびＳＲ ^１８から選択される基で置換されていてもよく、各Ｃ _３ −Ｃ _７シクロアルキル、Ｃ _３ −Ｃ _７シクロアルキレン、フェニルおよびベンジルは、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル、ハロおよびＯＲ ^１８から独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；
Ｒ ^１６は、Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _１０アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _１０アルケニル、Ｃ _３ −Ｃ _７シクロアルキル、Ｃ _３ −Ｃ _７シクロアルキルＣ _１ −Ｃ _３アルキル、ベンジルまたはフェニルであり、そのいずれもが、ハロ、ＯＲ ^１８およびＮ（Ｒ ^１８） _２からそれぞれ独立して選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく；
各Ｒ ^１８は、独立して、Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６ハロアルキルまたはＣ _３ −Ｃ _７シクロアルキルであり；
各Ｒ ^２２は、独立して、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _１ −Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１ −Ｃ _６ハロアルコキシ、フェニル、ヒドロキシＣ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルカルボニル、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキルカルボニル、カルボキシＣ _１ −Ｃ _６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、ＣＮおよびＮＯ _２から選択されるか、または隣接する環炭素原子に付着している任意の２個のＲ ^２２基が結合して、−Ｏ−（ＣＲ ^２３Ｒ ^２３’ ） _１−６ −Ｏ−を形成することができ；
Ｒ ^２３およびＲ ^２３’ は、独立してＨまたはＣ _１ −Ｃ _３アルキルである］
によって表される化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
態様２
Ｒ ^１がＮＨ _２またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルである、態様１に記載の化合物。
態様３
Ｒ ^１がＮＨ _２で、Ｒ ^２がＨである、態様１に記載の化合物。
態様４
Ｒ ^１５’ がＨで、Ｒ ^１５がＣ _１ −Ｃ _３アルキルである、態様１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
態様５
Ｒ ^１５がメチルである、態様４に記載の化合物。
態様６
Ｒ ^１６がＣ _３ −Ｃ _１０アルキルである、態様１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
態様７
Ｒ ^１６が２−プロピルペンチルまたは２−エチルブチルである、態様１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
態様８
Ｒ ^１６がベンジルである、態様１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
態様９
Ｒ ^１６がＣ _３ −Ｃ _７シクロアルキルである、態様１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
態様１０
Ｒ ^１３がフェニルまたはナフチルであり、そのいずれもが１または２個のＲ ^２２で置換されていてもよい、態様１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
態様１１
Ｒ ^１３がフェニルである、態様１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
態様１２
医薬として用いるための、態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
態様１３
癌の処置で用いるための、態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
態様１４
肝癌の処置で用いるための、態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
態様１５
治療的に有効な量の態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を、医薬的に許容しうるアジュバント、希釈剤またはキャリヤーと共同して含む、医薬組成物。
態様１６
癌の処置に用いるための、態様１５に記載の医薬組成物。
態様１７
癌が肝癌である、態様１５に記載の使用。
態様１８
癌が肝細胞癌である、態様１５に記載の使用。
態様１９
治療的に有効な量の態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬的組み合わせであって、さらに、化学療法薬、多剤耐性克服剤および生体応答修飾物質からなる群より選択される１種類以上の追加的治療薬を含む、前記医薬的組み合わせ。
態様２０
追加的治療薬が化学療法薬である、態様１９に記載の医薬的組み合わせ。
態様２１
態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、癌の処置方法。
態様２２
癌の処置のための医薬の製造における、態様１〜１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
特許および特許出願を含め、本明細書中で参照するすべての文書を、その全体として参考として援用する。

Claims

式Ｉ：

［式中：
Ｒ^１は、ＯＲ^１１またはＮＲ^５Ｒ^５’であり；
Ｒ^２は、Ｈであり；
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ^６またはＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^６であり；
Ｒ^５’は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_２２アルキルまたはＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり；
Ｒ^１１は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１３は、Ｈ、フェニル、ピリジル、ベンジル、インドリルまたはナフチルであり、ここにおいて、該フェニル、ピリジル、ベンジル、インドリルおよびナフチルは、１、２または３個のＲ^２２で置換されていてもよく；
Ｒ^１５は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルＣ_１−Ｃ_３アルキル、フェニル、ベンジルまたはインドリルであり、ここにおいて、各Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルは、ハロ、ＯＲ ^１８およびＳＲ ^１８から選択される基で置換されていてもよく、各Ｃ _３ −Ｃ _７シクロアルキル、Ｃ _３ −Ｃ _７シクロアルキレン、フェニルおよびベンジルは、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル、ハロおよびＯＲ ^１８から独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；
Ｒ^１６は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルＣ_１−Ｃ_３アルキル、ベンジルまたはフェニルであり、そのいずれもが、ハロ、ＯＲ^１８およびＮ（Ｒ^１８）_２からそれぞれ独立して選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく；
各Ｒ^１８は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルまたはＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり；
各Ｒ^２２は、独立して、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、フェニル、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルカルボニル、カルボキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、ＣＮおよびＮＯ_２から選択されるか、または隣接する環炭素原子に付着している任意の２個のＲ^２２基が結合して、−Ｏ−（ＣＲ^２３Ｒ^２３’）_１−６−Ｏ−を形成することができ；
Ｒ^２３およびＲ^２３’は、独立してＨまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルである］
によって表される化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
Ｒ^１がＮＨ_２またはＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
Ｒ^１がＮＨ_２である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
Ｒ^１５がＣ_１−Ｃ_３アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
Ｒ^１５がメチルである、請求項４に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
Ｒ^１６がＣ_３−Ｃ_１０アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
Ｒ ^１６が２−ペンチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
Ｒ^１６が２−プロピルペンチルまたは２−エチルブチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
Ｒ^１６がベンジルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
Ｒ^１６がＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
Ｒ^１３がフェニルまたはナフチルであり、そのいずれもが１または２個のＲ^２２で置換されていてもよい、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
Ｒ^１３がフェニルである、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
式Ｉが下記である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
式Ｉが下記である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
式Ｉが下記である、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物。
治療的に有効な量の請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物を、医薬的に許容しうるアジュバント、希釈剤またはキャリヤーと共同して含む、医薬組成物。
癌の処置に用いるための、請求項１６に記載の医薬組成物。
癌が肝癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。
癌が肝細胞癌である、請求項１７に記載の医薬組成物。
治療的に有効な量の請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物と、化学療法薬、多剤耐性克服剤および生体応答修飾物質からなる群より選択される１種類以上の追加的治療薬とを組み合わせることを特徴とする、医薬。
追加的治療薬が化学療法薬である、請求項２０に記載の医薬。
癌の処置のための医薬の製造における、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容しうるその塩および／もしくは溶媒和物の使用。