JP2017509586A5 - - Google Patents

Claims (43)

1. 式：
   （式中、
   ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
   Ｒ^１及びＲ^２は連結して、式：
   の環を形成し、
   ｎは、０、１、又は２であり、
   Ｒ^６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^６Ｃ、ＳＲ^６Ｃ、Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
   Ｒ^６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ^６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができ、
   Ｇは、−ＮＨ−、−ＮＲ^７−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）−、又は−Ｃ（Ｒ^７）_２−であり、
   Ｒ^７はそれぞれ独立して、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、置換アミノ、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、又は窒素原子に付着する場合に窒素保護基であり、
   任意に２つのＲ^７基が連結して、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリール環、又はオキソ（＝Ｏ）基を形成する）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは第四級アミン塩。
2. 式：
   （式中、
   ｎは、０、１、又は２であり、
   ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
   Ｇは、−ＮＨ−、−ＮＲ^７−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）−、又は−Ｃ（Ｒ^７）_２−であり、
   Ｒ^７はそれぞれ独立して、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、置換アミノ、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、又は窒素原子に付着する場合に窒素保護基であり、
   任意に２つのＲ^７基が連結して、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリール環、又はオキソ（＝Ｏ）基を形成し、
   Ｒ^６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^６Ｃ、ＳＲ^６Ｃ、Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
   Ｒ^６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ^６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは第四級アミン塩。
3. ｍ及びｎが独立して０、１、又は２である、請求項１又は２に記載の化合物。
4. ｍが０であり、ｎが１である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
5. Ｇが−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）−、又は−Ｃ（Ｒ^７）_２−であり、Ｒ^７がそれぞれ独立してヒドロキシル、アミノ、又はハロゲンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
6. Ｇが−ＣＨ（Ｒ^７）−であり、Ｒ^７がそれぞれヒドロキシルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
7. ｍが０であり、ｎが０である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｇが−ＣＨ（Ｒ^７）−であり、Ｒ^７がアミノである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
9. 式：
   （式中、
   ｎは、０、１、又は２であり、
   ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
   Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^７−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）−、又は−Ｃ（Ｒ^７）_２−であり、
   Ｒ^７はそれぞれ独立して、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、置換アミノ、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、又は窒素原子に付着する場合に窒素保護基であり、
   任意に２つのＲ^７基が連結して、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリール環、又はオキソ（＝Ｏ）基を形成し、
   Ｒ^６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^６Ｃ、ＳＲ^６Ｃ、Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
   Ｒ^６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ^６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは第四級アミン塩。
10. ｍ及びｎが独立して、０、１、又は２である、請求項９に記載の化合物。
11. ｍ及びｎが０である、請求項１０に記載の化合物。
12. Ｇが−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）−、又は−Ｃ（Ｒ^７）_２−であり、Ｒ^７がヒドロキシル、アミノ、又はハロゲンである、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
13. Ｇが−ＣＨ（Ｒ^７）−であり、Ｒ^７がヒドロキシルである、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
14. Ｇが−ＣＨ（Ｒ^７）−であり、Ｒ^７がアミノである、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
15. 式：
    （式中、
    ｎは、０、１、又は２であり、
    ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
    Ｇは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲ^７−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）−、又は−Ｃ（Ｒ^７）_２−であり、
    Ｒ^７はそれぞれ独立して、アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、置換アミノ、置換ヒドロキシル、チオール、置換チオール、カルボニル、スルホニル、スルフィニル、又は窒素原子に付着する場合に窒素保護基であり、
    任意に２つのＲ^７基が連結して、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリール環、又はオキソ（＝Ｏ）基を形成し、
    Ｒ^６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^６Ｃ、ＳＲ^６Ｃ、Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
    Ｒ^６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ^６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは第四級アミン塩。
16. ｍ及びｎが独立して、０、１、又は２である、請求項１５に記載の化合物。
17. Ｇが−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（Ｒ^７）−、又は−Ｃ（Ｒ^７）_２−であり、Ｒ^７がそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アミノ、又はハロゲンである、請求項１５又は１６に記載の化合物。
18. 前記化合物が、
    、及びそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
19. 前記化合物が、
    、及びそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
20. 前記化合物が、
    、及びそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
21. 請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能な賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
22. ＣＤＫ８及び／又はＣＤＫ１９キナーゼ活性を阻害することにより医学的状態を治療する、請求項２１に記載の医薬組成物。
23. 前記状態が、糖尿病状態、炎症状態、黄斑変性症、肥満、アテローム性動脈硬化症、血管新生と関連する病態、又は増殖性障害である、請求項２２に記載の医薬組成物。
24. 前記状態が増殖性障害であり、該増殖性障害が原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）である、請求項２３に記載の医薬組成物。
25. 前記状態が癌である、請求項２２に記載の医薬組成物。
26. 前記癌が固形腫瘍又は造血器癌である、請求項２５に記載の医薬組成物。
27. 前記癌が造血器癌であり、該造血器癌が多発性骨髄腫、リンパ腫、及び急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
28. 被験体がヒトである、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
29. 式：
    （式中、
    ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
    Ｒ^６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^６Ｃ、ＳＲ^６Ｃ、Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
    Ｒ^６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ^６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
30. 式：
    （式中、
    ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
    Ｒ^６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^６Ｃ、ＳＲ^６Ｃ、Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
    Ｒ^６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ^６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
31. 式：
    （式中、
    ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
    Ｒ^４は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、又は−Ｓｉ（Ｒ^Ａ）_３であり、
    Ｒ^５は、水素、ハロゲン、又は任意に置換されたアルキルであり、
    （ａ）及び（ｂ）に指定される、
    はそれぞれ、単結合又は二重結合を表し、
    Ｒ^Ｏは、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）_２、又は酸素保護基であり、
    Ｒ^Ａはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、カルボニル、シリル、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ^Ａ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができ、
    Ｒ^６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^６Ｃ、ＳＲ^６Ｃ、Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
    Ｒ^６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ^６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
32. 前記化合物が、
    、及びそれらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項３１に記載の化合物。
33. 式：
    （式中、
    ｍは、０、１、２、３、又は４であり、
    Ｒ^４は、水素、ハロゲン、任意に置換されたアルキル、又は−Ｓｉ（Ｒ^Ａ）_３であり、
    Ｒ^５は、水素、ハロゲン、又は任意に置換されたアルキルであり、
    （ａ）及び（ｂ）に指定される、
    はそれぞれ、単結合又は二重結合を表し、
    Ｒ^Ｏは、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^Ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^Ａ）_２、又は酸素保護基であり、
    Ｒ^Ａはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、カルボニル、シリル、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ^Ａ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができ、
    Ｒ^６Ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^６Ｃ、ＳＲ^６Ｃ、Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^６Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^６Ｃ）_２、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
    Ｒ^６Ｃはそれぞれ独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素に付着する場合に酸素保護基、硫黄に付着する場合に硫黄保護基、又は窒素に付着する場合に窒素保護基であり、任意にＮに付着する場合に、２つのＲ^６Ｃ基は連結して、任意に置換されたヘテロシクリル又は任意に置換されたヘテロアリール環を形成することができる）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
34. 式：
    の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
35. 化合物：
    、又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
36. ＣＤＫ８及び／又はＣＤＫ１９キナーゼ活性を阻害することにより医学的状態を治療する、請求項３５に記載の医薬組成物。
37. 前記状態が、糖尿病状態、炎症状態、黄斑変性症、肥満、アテローム性動脈硬化症、血管新生と関連する病態、又は増殖性障害である、請求項３６に記載の医薬組成物。
38. 前記状態が増殖性障害であり、該増殖性障害が原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）である、請求項３７に記載の医薬組成物。
39. 前記状態が癌である、請求項３６に記載の医薬組成物。
40. 前記癌が固形腫瘍又は造血器癌である、請求項３９に記載の医薬組成物。
41. 前記癌が造血器癌であり、該造血器癌が多発性骨髄腫、リンパ腫、及び急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）から選択される、請求項４０に記載の医薬組成物。
42. 被験体がヒトである、請求項３６〜４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
43. 前記化合物が、
    、又はその薬学的に許容可能な塩である、請求項３０に記載の化合物。