JP2016513130A5

JP2016513130A5 -

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Publication number: JP2016513130A5
Application number: JP2015559501A
Authority: JP
Filing date: 2014-02-27
Publication date: 2017-03-30
Anticipated expiration: 2034-02-27

Claims

式（Ｉ）

（式中
Ｂ_１は、式（Ａ”）、式（Ｂ”）、式（Ｃ”）及び式（Ｄ”）：

からなる群より選択される基であり、
ｐ、ｎ及びｒは独立して０又は１であり；
Ｒ_１及びＲ_２は独立して、Ｈ；１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい飽和又は不飽和の（Ｃ_１−Ｃ_７）アルキル；並びに３−７員の炭素環式又は複素環式の単環式の環（該環は、飽和又は部分不飽和又は芳香族であり、かつハロゲン及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）
からなる群より選択され；
Ｚ_１は、式（Ｅ）、式（Ｆ”）、式（Ｇ’）、式（Ｈ’）、式（Ｊ’）及び式（Ｋ）：

からなる群より選択される二官能性基であり、
Ｚ_２は、−Ｚ_５−；−Ｚ_５−Ｃｙ^４−；−Ｚ_５−Ｃｙ^４−Ｚ_５−；及び−Ｃｙ^４−からなる群より選択され；
Ｚ_３及び各Ｚ_５は独立して、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい飽和又は不飽和の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルの二官能性基であり；
Ｚ_４は、ハロゲン、ＯＨ、及び１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい飽和又は不飽和の（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルの二官能性基であるか；または代替的に−ＣＲ^１１Ｒ^１２−であり、ここでＲ^１１及びＲ^１２は、これらが結合している炭素と一体となってＣ＝Ｏ又は３−７員の炭素環式若しくは複素環式の単環式の環を形成しており、該環は、飽和又は部分不飽和であり、かつ１個以上のハロゲン原子又は１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルで置換されていてもよく；
ｑ及びｍは独立して０又は１であり；
Ｃｙ^１、Ｃｙ^３及びＣｙ^４は独立して、フェニル又は３−７員の炭素環式若しくは複素環式の単環式の環であり、該環は、飽和又は部分不飽和又は芳香族であり、かつ１つ以上のＲ３基で置換されていてもよいか；または代替的に、
Ｃｙ^１は３−７員の飽和又は部分不飽和の複素環式単環式の環であり、該環は、３−７員の飽和又は部分不飽和の炭素環式又は複素環式の単環式の環と縮合、架橋縮合又はスピロ縮合しており、ここでＣｙ^１は１つ以上のＲ_３基で置換されていてもよく；
Ｃｙ^２はＮ結合型の３−７員の飽和又は部分不飽和の複素環式単環式の環であり、該環は、３−７員の飽和又は部分不飽和の炭素環式又は複素環式の単環式の環と縮合、架橋縮合又はスピロ縮合していてもよく、ここで、Ｃｙ^２は１つ以上のＲ_３基で置換されていてもよく；
Ｒ_３は、ハロゲン；１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい飽和又は不飽和の（Ｃ_１−Ｃ_７）アルキル；１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい飽和又は不飽和の−Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_７）アルキル；並びに３−７員の炭素環式又は複素環式の単環式の環（該環は、飽和又は部分不飽和又は芳香族であり、かつハロゲン及び１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルからなる群より選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい）
から選択され；
Ｒ^４及びＲ^１０は独立して、Ｈであるか、又は１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
ここで、任意の複素環式の環において、環構成員の１つ以上はＮＨ、Ｎ、Ｏ及びＳから選択され；
すべての飽和又は部分不飽和の環において、該環の１つ又は２つの構成員はＣ（＝Ｏ）及び／又はＣ（＝ＮＨ）及び／又はＣ［＝Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル］であってもよく、
飽和アルキルは、単結合のみを含む線状又は分枝状の炭化水素鎖をいい；不飽和アルキルは、１つ若しくは２つの二重結合及び／又は１つ若しくは２つの三重結合を含む線状又は分枝状の炭化水素鎖をいい；
任意のアルキル基において、ＣＨ_２又はＣＨから選択される１つ又は２つの鎖構成員が、Ｎ、ＮＲ_４、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_４、ＮＲ_４Ｃ（＝Ｏ）及びＳから独立して選択される鎖構成員で置き換えられていてもよく；及び
ただし、式（Ａ”）、式（Ｂ”）及び式（Ｃ”）の（Ｌ_１）部分並びに式（Ｄ”）の（Ｌ_２）部分

は、１−２０個の原子で構成された鎖長を有するものである）
の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩、又は式（Ｉ）の化合物若しくはその薬学的に許容され得る塩のいずれかの、任意の立体異性体若しくはそれらの混合物。
Ｂ_１が式（Ａ”）の基である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｂ_１が式（Ｂ”）の基である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｂ_１が式（Ｃ”）の基である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ_１が、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい飽和又は不飽和の（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、ハロゲン及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５−６員の飽和炭素環式の環、及びハロゲン及び（Ｃ_１−Ｃ_３）アルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されていてもよい５−６員の飽和複素環式の環からなる群より選択される、請求項２から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｒ_２がＨであるか、又は１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい飽和若しくは不飽和の（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルである、請求項２から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｚ_１が式（Ｅ）、式（Ｇ’）及び式（Ｈ’）からなる群より選択される二官能性基である、請求項２から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
Ｂ_１が式（Ｄ”）の基である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
式（ＩＡ）：

の化合物であり、
式中、Ｒ_３’はＨ又はＲ_３である、
請求項２又は５から７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
式（ＩＢ）：

の化合物であり、
式中、Ｒ_３’はＨ又はＲ_３である、
請求項３又は５から７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
式（ＩＣ^ＩＩＩ）の化合物又は式（ＩＣ^ＩＶ）の化合物：

であり、
式中、Ｒ _３’ はＨ又はＲ _３及びＲ_５は：Ｈ、ハロゲン、及び１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルからなる群より選択される、
請求項４から７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
式（ＩＤ）：

の化合物であり、
式中、Ｒ_３’はＨ又はＲ_３である、
請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物。
治療有効量の請求項１から１２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を、１種類以上の薬学的に許容され得る賦形剤又は担体とともに含む薬学的組成物。
認知欠損又は認知障害の過程を伴う神経系の障害又は神経変性疾患の治療及び／又は予防における使用のための請求項１から１２のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物。
神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項１から１２のいずれか一項に定義される式（Ｉ）の化合物を含む薬学的組成物。