JP2017537940A5 - - Google Patents

Claims (22)

1. 式（Ｉ−ａ）：
   
   式中：
   Ｒ^Ａのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＳＲ^ａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２であるか、または２つのＲ^Ａが連結されて、置換もしくは無置換炭素環式環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
   ｋは、０、１、２または３であり；
   Ｌは、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−または単結合であり；
   Ｘ^ａは、−ＮＲ^Ｂ−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり；
   Ｗ^ａは、−Ｃ（Ｒ^Ａ）＝または−Ｎ＝であり；
   Ｒ^Ｂは、水素、置換もしくは無置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
   Ｒ^Ｄは、水素、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲ^ｄ１、−Ｎ（Ｒ^ｄ１）_２、−ＮＯ_２、−ＮＲ^ｄ１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ１、−ＮＲ^ｄ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄ１、−ＮＲ^ｄ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ１）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ１）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｄ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ｄ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｄ１）_２、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^ｄ１）_２、または−ＣＨ_２ＯＲ^ｄ１であり；
   Ｒ^ａのそれぞれは独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または２つのＲ^ａが連結されて、置換もしくは無置換カルボシクリル環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
   Ｒ^ｄ１のそれぞれは独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または２つのＲ^ｄ１が連結されて、置換もしくは無置換カルボシクリル環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；および
   環Ａは、置換もしくは無置換アリール、または置換もしくは無置換ヘテロアリールである、
   で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
2. Ｗ^ａが−Ｎ＝である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
3. 環Ａが、式：
   
   式中：
   Ｗは、−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−である、
   で表される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
4. 環Ａが、式：
   
   式中：
   Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ−である、
   で表される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
5. Ｒ^Ｄが、式：
   
   式中：
   Ｘ^１は、−Ｓ−、または−ＮＲ^Ｃ−、−ＣＨ_２−であり；および、
   Ｒ^Ｃは、Ｈ、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または窒素保護基である、
   で表される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
6. 化合物が、式（Ｉ）：
   
   式中：
   Ｒ^Ａのそれぞれは独立して、ハロゲン、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＳＲ^ａ、−ＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝ＮＲ^ａ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、または−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２であるか、または２つのＲ^Ａが連結されて、置換もしくは無置換炭素環式環、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、置換もしくは無置換アリール環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
   Ｒ^ａのそれぞれは独立して、Ｈ、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または２つのＲ^ａが連結されて、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；
   ｋは、０、１、２、３または４であり；
   Ｒ^Ｂは、水素、置換もしくは無置換Ｃ_１〜６アルキル、または窒素保護基であり；
   Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
   「ａ」とラベル付けされた二重結合は、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置であり；および
   Ｒ^Ｃは水素、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または窒素保護基である、
   で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
7. 化合物が、式：
   
   
   
   式中、「ａ」とラベル付けされた二重結合は、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置である、
   で表される化合物ではない、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
8. 化合物が、式：
   
   で表される、請求項６または７に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
9. 化合物が、式：
   
   で表される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
10. Ｒ^Ａの少なくとも1つが、置換もしくは無置換アルキル、ハロゲン、−ＯＲ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−ＮＯ_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、または−Ｎ（Ｒ^ａ）Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ａである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
11. ｋが０である、請求項１〜７および９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
12. Ｒ^Ｂが水素、または置換もしくは無置換Ｃ_１〜６アルキルである、である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
13. ＸまたはＸ^ａが−Ｏ−、または−Ｓ−である、請求項１〜８および１０〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
14. Ｒ^Ｃが、置換または無置換Ｃ_１〜６アルキル、または置換もしくは無置換フェニルである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
15. 化合物が、式：
    
    
    
    
    
    で表される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
16. 式（ＩＩ）：
    
    式中：
    「ａ」とラベル付けされた二重結合は、（Ｅ）−または（Ｚ）−立体配置であり；
    Ｒ^Ｃは、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２または窒素保護基であり；
    Ｒ^ａのそれぞれは独立して、水素、置換もしくは無置換アシル、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、または硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基であるか、または２つのＲ^ａが連結されて、置換もしくは無置換ヘテロ環式環、または置換もしくは無置換ヘテロアリール環を形成し；および
    Ｒ^Ｅは、置換もしくは無置換アルキル、置換もしくは無置換アルケニル、置換もしくは無置換アルキニル、置換もしくは無置換カルボシクリル、置換もしくは無置換ヘテロシクリル、置換もしくは無置換アリール、または、置換もしくは無置換ヘテロアリールである、
    で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。
17. 請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩、および任意に薬学的に許容し得る賦形剤を含む、医薬組成物。
18. それを必要とする対象における疾患を処置するための、請求項１７に記載医薬組成物であって、疾患がＭｙｃに関連する、前記医薬組成物。
19. それを必要とする対象における疾患を処置するための、請求項１７に記載医薬組成物であって、疾患が増殖性疾患である、前記医薬組成物。
20. それを必要とする対象におけるＭｙｃの活性を調節するための、請求項１７に記載医薬組成物。
21. 細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、方法が、細胞を、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容し得る塩、または請求項１７に記載の医薬組成物の有効量と接触させることを含む、前記方法。
22. 請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容し得る塩、または請求項１７に記載の医薬組成物；および
    前記化合物、薬学的に許容し得る塩、または医薬組成物を使用するための説明書、
    を含む、キット。