JP2016532667A5 - - Google Patents
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Claims (18)
- 治療的に有効な量のヒストンデアセチラーゼ６（ＨＤＡＣ６）特異的阻害剤またはその薬学的に許容される塩と、免疫調節薬（ＩＭｉＤ）またはその薬学的に許容される塩とを含む、多発性骨髄腫を治療するための薬学的組み合わせであって、
前記ＨＤＡＣ６特異的阻害剤が、式ＩＩの化合物、
式中、
Ｒｘ及びＲｙが、それぞれが結合する炭素と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルを形成し、
各ＲＡが独立して、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、ハロ、ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＮＨ２であり、
ｍが０または１である、多発性骨髄腫を治療するための薬学的組み合わせ。 - 前記式ＩＩの化合物が、
前記式ＩＩの化合物が、
- 前記免疫調節薬が、式ＩＩＩの化合物、
式中、
Ｘ及びＹのうちの一方がＣ＝Ｏであり、Ｘ及びＹのうちの他方がＣＨ２またはＣ＝Ｏであり、
Ｒ２がＨまたはＣ１〜６−アルキルである、請求項１に記載の薬学的組み合わせ。 - 前記式ＩＩＩの化合物が、
前記式ＩＩＩの化合物が、
- 前記薬学的組み合わせが抗炎症剤を更に含み、好ましくは、
前記抗炎症剤がデキサメタゾンである、請求項１に記載の薬学的組み合わせ。 - 治療的に有効な量のヒストンデアセチラーゼ６（ＨＤＡＣ６）特異的阻害剤またはその薬学的に許容される塩と、免疫調節薬（ＩＭｉＤ）またはその薬学的に許容される塩とを含む、多発性骨髄腫を治療するための薬学的組み合わせであって、デキサメタゾンを含まない、薬学的組み合わせ。
- 前記ＨＤＡＣ６特異的阻害剤が、式Ｉの化合物、
式中、
環Ｂがアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ１がアリールまたはヘテロアリールであり、それらのそれぞれがＯＨ、ハロ、またはＣ１〜６−アルキルによって任意で置換され得、
ＲがＨまたはＣ１〜６−アルキルである、請求項６に記載の薬学的組み合わせ。 - 前記式Ｉの化合物が、
前記式Ｉの化合物が、
- 前記ＨＤＡＣ６特異的阻害剤が、式ＩＩの化合物、
式中、
Ｒｘ及びＲｙが、それぞれが結合する炭素と一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルを形成し、
各ＲＡが独立して、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、ハロ、ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、または−ＮＨ２であり、
ｍが０または１である、請求項６に記載の薬学的組み合わせ。 - 前記式ＩＩの化合物が、
前記式ＩＩの化合物が、
- 前記免疫調節薬が、式ＩＩＩの化合物、
式中、
Ｘ及びＹのうちの一方がＣ＝Ｏであり、Ｘ及びＹのうちの他方がＣＨ２またはＣ＝Ｏであり、
Ｒ２がＨまたはＣ１〜６−アルキルである、請求項６に記載の薬学的組み合わせ。 - 前記式ＩＩＩの化合物が、
前記式ＩＩＩの化合物が、
- 多発性骨髄腫の治療に使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の薬学的組み合わせ。
- 前記ＨＤＡＣ６特異的阻害剤及び前記免疫調節薬が、別々の剤形で投与される、請求項１３に記載の薬学的組み合わせ。
- 前記ＨＤＡＣ６特異的阻害剤及び前記免疫調節薬が、単一剤形で投与される、請求項１３に記載の薬学的組み合わせ。
- 前記ＨＤＡＣ６特異的阻害剤及び前記免疫調節薬が、異なる時間に投与される、請求項１３に記載の薬学的組み合わせ。
- 前記ＨＤＡＣ６特異的阻害剤及び前記免疫調節薬が、実質的に同時に投与される、請求項１３に記載の薬学的組み合わせ。
- 癌細胞の細胞生存率を相乗的に減少させるため；癌細胞のアポトーシスを相乗的に増加させるため；癌細胞の細胞増殖を減少させるため；癌細胞におけるＭＹＣ及びＩＲＦ４発現を減少させるため；または、癌細胞におけるＰ２１発現を増加させるために使用するための、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ６）特異的阻害剤及び免疫調節薬（ＩＭｉＤ）。
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