JP2013544846A5

JP2013544846A5 -

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Publication number: JP2013544846A5
Application number: JP2013542201A
Authority: JP
Filing date: 2011-12-02
Publication date: 2015-01-15
Anticipated expiration: 2031-12-02

Claims

式（ＩＶ）：

の化合物、又はそのＮ‐オキシド、又はその医薬的に許容される塩
（式中、
Ａは、Ｏ又はＣＨ₂であり；
Ｑは、Ｈ、ＮＨ₂、ＮＨＲ_b、ＮＲ_bＲ_c、ＯＨ、Ｒ_b、又はＯＲ_b、ここでＲ_b及びＲ_cのそれぞれは独立して、Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルキニル、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜７員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、又は‐Ｍ₁‐Ｔ₁であり、ここでＭ₁は、結合、又は任意によりハロ、シアノ、ヒドロキシル、又はＣ₁‐Ｃ₆アルコキシルで置換されるＣ₁‐Ｃ₆アルキルリンカーであり、及びＴ₁は、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、又は５〜１０員のヘテロアリールであり、又はＲ_b及びＲ_cは、それらが結合するＮ原子と一緒に、任意によりＣ₁‐Ｃ₆アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、ＯＣ（Ｏ）‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、シアノ、Ｃ₁‐Ｃ₆アルコキシル、アミノ、モノ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、ジ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、又は５〜６員のヘテロアリールで置換されるＮ原子に０又は１つの追加のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキルを形成し、及びＲ_b、Ｒ_c及びＴ₁のそれぞれは、任意により、Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、Ｃ₁‐Ｃ₆アルコキシル、アミノ、モノ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、ジ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｘは、Ｎ又はＣＲ_xであり、ここでＲ_xは、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、又はＲ_s1であり、Ｒ_s1は、アミノ、Ｃ₁‐Ｃ₆アルコキシル、Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルキニル、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、又は５〜６員のヘテロアリールであり、及びＲ_s1は、任意により、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、Ｃ₁‐Ｃ₆アルコキシル、アミノ、モノ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、ジ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｙは、Ｈ、Ｒ_d、ＳＯ₂Ｒ_d、又はＣＯＲ_dであり、Ｒ_dは、Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルキニル、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、又は５〜６員のヘテロアリールであり、及びＲ_dは、任意により、Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、Ｃ₁‐Ｃ₆アルコキシル、Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルスルホニル、アミノ、モノ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、ジ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され、及びＲ_d上のＣ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリール置換基のそれぞれは、さらに任意により、Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルキニル、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、ＯＣ（Ｏ）‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、シアノ、Ｃ₁‐Ｃ₆アルコキシル、アミノ、モノ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、ジ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、又は５〜６員のヘテロアリールで置換され；
Ｒ₁及びＲ₂はそれぞれ、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、又はＲ_s2であり、Ｒ_s2は、アミノ、Ｃ₁‐Ｃ₆アルコキシル、Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルケニル、又はＣ₂‐Ｃ₆アルキニルであり、及びそれぞれのＲ_s2は、任意により、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、Ｃ₁‐Ｃ₆アルコキシル、アミノ、モノ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、ジ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され；
Ｒ_e、Ｒ_f、Ｒ_g、及びＲ_hはそれぞれ、独立して、‐Ｍ₂‐Ｔ₂であり、ここで、Ｍ₂は、結合、ＳＯ₂、ＳＯ、Ｓ、ＣＯ、ＣＯ₂、Ｏ、Ｏ‐Ｃ₁‐Ｃ₄アルキルリンカー、Ｃ₁‐Ｃ₄アルキルリンカー、ＮＨ、又はＮ（Ｒ_t）であり、Ｒ_tは、Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルであり、及びＴ₂は、Ｈ、ハロ、又はＲ_s4であり、Ｒ_s4は、Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルキニル、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜８員のヘテロシクロアルキル、又は５〜１０員のヘテロアリールであり、及びＯ‐Ｃ₁‐Ｃ₄アルキルリンカー、Ｃ₁‐Ｃ₄アルキルリンカー、Ｒ_t、及びＲ_s4のそれぞれは、任意により、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ、Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂‐Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁‐Ｃ₆アルコキシル、アミノ、モノ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、ジ‐Ｃ₁‐Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、Ｃ₆‐Ｃ₁₀アリール、４〜６員のヘテロシクロアルキル、及び５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換され、並びに
ｍは、０、１、又は２である）。
ＡがＯである、請求項１に記載の化合物。
ＡがＯであり、及びｍが２である、請求項１に記載の化合物。
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物。
Ｑが、ＮＨ₂又はＮＨＲ_bであり、ここでＲ_bが、‐Ｍ₁‐Ｔ₁であり、Ｍ₁が結合、又はＣ₁‐Ｃ₆アルキルリンカーであり、Ｔ₁がＣ₃‐Ｃ₈シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ₁及びＲ₂がそれぞれＨである、請求項１に記載の化合物。
ＹがＲ_dである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_dが、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル又はハロで任意により置換されるＣ₁‐Ｃ₆アルキルである、請求項７に記載の化合物。
Ｒ_dが、Ｃ₁‐Ｃ₆アルキル又はハロで任意により置換されるＣ₃‐Ｃ₈シクロアルキルである、請求項７に記載の化合物。
Ｒ_e、Ｒ_f、Ｒ_g、及びＲ_hの少なくとも１つが、ハロ、１つ以上のハロで任意により置換されるＣ₁‐Ｃ₆アルコキシル、１つ以上のハロで任意により置換されるＣ₁‐Ｃ₆アルキルスルホニル、ハロ、ヒドロキシ、及びＣ₁‐Ｃ₆アルコキシルから選択される１つ以上の置換基で任意により置換されるＣ₁‐Ｃ₆アルキル、１つ以上のＣ₁‐Ｃ₆アルキルで任意により置換されるＣ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、又は１つ以上のＣ₁‐Ｃ₆アルキルで任意により置換される４〜８員のヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_e、Ｒ_f、Ｒ_g、及びＲ_hの少なくとも１つが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＳＯ₂ＣＦ₃、オキセタニル、Ｃ₁‐Ｃ₄アルコキシル、Ｃ₁‐Ｃ₄アルキル及びＣＮから選択される１つ以上の置換基で任意により置換されるＣ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、並びにＣＮ、ハロ、Ｃ₃‐Ｃ₈シクロアルキル、ヒドロキシ及びＣ₁‐Ｃ₆アルコキシルから選択される１つ以上の置換基で任意により置換されるＣ₁‐Ｃ₄アルキルからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
前記化合物が、化合物１〜７、９〜１０９、及び１１１〜１４０から選択される、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、以下の化合物：

及びその医薬的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
治療有効量の請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
治療有効量の請求項１２に記載の化合物及び医薬的に許容される担体を含む、医薬組成物。
治療有効量の請求項１４又は１５に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、がんの治療方法。
治療有効量の請求項１４又は１５に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、血液がんの治療方法。
治療有効量の請求項１４又は１５に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、白血病の治療方法。
前記白血病が、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、又は混合系統白血病である、請求項１８に記載の方法。
治療有効量の請求項１４又は１５に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、染色体１１ｑ２３上の遺伝子の転座によって媒介される障害の治療方法。
治療有効量の請求項１４又は１５に記載の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、ＤＯＴ１Ｌ媒介タンパク質メチル化によって媒介される障害の治療方法。