JP2013525458A5

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Publication number: JP2013525458A5
Application number: JP2013508280A
Authority: JP
Filing date: 2011-04-29
Publication date: 2014-06-19
Anticipated expiration: 2031-04-29

Claims

式Ｉの化合物、

式Ｉ
又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、鏡像異性体、立体異性体若しくは互変異性体
［式中、
Ｘはハロゲンであり；
Ｚ１及びＺ２はＣＲ２であり；
Ｚ３はＣＨであり；
各Ｒ１は、独立して個別に、ハロゲン、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又は−ＣＮであり；
各Ｒ２は、個別に独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はシアノであり；
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールであり、ここで
アリールは、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル又はインダニルであるが、
但し、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは−Ｃ（Ｏ）へのＮ結合手を有さず；
Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｐ−ＯＲ６、−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＲ６（Ｒ７）、−（ＣＨ_２）_ｐ−ＳＯ_２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ６−Ｃ１０アリール、−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール又は−（ＣＨ_２）_Ｐ−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリルであり、ここで
各アルキル又はアルキレンは、１又は２つのＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されており；
アリールは、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インデニル又はインダニルであり；
各Ｒ６及びＲ７は、個別に独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ８分岐アルキルであり；
各シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、−（Ｒ２５）_ｍで独立して置換されており；
各Ｒ２５は、個別に独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐Ｃ３−Ｃ８アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ_２）_ｍ−ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｍ−ＯＲ６、−（ＣＨ_２）_ｍ−ＮＲ６（Ｒ７）、−（ＣＨ_２）_ｍ−ＳＯ_２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６（Ｒ７）、−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル又は−（ＣＨ_２）_ｍ−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリルであり、ここで各アルキル又はアルキレンは、１又は２つのＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されており；
各ｍは、個別に独立して、０、１、２又は３であり；そして
ｐは、１、２又は３である］。
化合物が式Ｉｃの化合物、

式Ｉｃ
又はその薬学的に許容される塩、鏡像異性体、立体異性体若しくは互変異性体であり、
式中、
ｎが、０、１又は２である
請求項１記載の化合物。
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ４である、請求項２記載の化合物。
Ｒ４が、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＣＮ、−（ＣＨ_２）_ｐ−ＯＲ６、−（ＣＨ_２）_Ｐ−ＮＲ６（Ｒ７）、−（ＣＨ_２）_ｐ−ＳＯ_２−Ｃ１−Ｃ６アルキル又は−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリルであり、ここで各アルキル又はアルキレンが１又は２つのＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されている、請求項３記載の化合物。
Ｒ４が、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル又はＣ１−Ｃ７アルキルであり、ここで各アルキル又はアルキレンが１又は２つのＣ１−Ｃ６アルキルで場合により置換されている、請求項３記載の化合物。
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ６−Ｃ１０アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ４−Ｃ６ヘテロシクリル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリールである、請求項２記載の化合物。
Ｎ−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イルオキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イルオキシ）−５−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イルオキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルシクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）ピリジン−４−イルオキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（シクロプロパンカルボキサミド）ピリジン−４−イルオキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（２−プロピオンアミドピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（（２−（２−メトキシアセトアミド）ピリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（２−イソブチルアミドピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（２−シアノアセトアミド）ピリジン−４−イルオキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（アゼチジン−３−カルボキサミド）ピリジン−４−イルオキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−（シクロブタンカルボキサミド）ピリジン−４−イルオキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（（２−（２−メトキシプロパンアミド）ピリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（（２−（２−ヒドロキシプロパンアミド）ピリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（（２−ピバルアミドピリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（（２−（２−メトキシプロパンアミド）ピリジン−４−イル）オキシ）フェニル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
（Ｓ）−１−（（４−（２，５−ジフルオロ−４−（１−（（４−フルオロフェニル）カルバモイル）シクロプロパンカルボキサミド）フェノキシ）ピリジン−２−イル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イルアセテート、
からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、又は互変異性体。
Ｎ−（４−（２−（シクロプロパンカルボキサミド）ピリジン−４−イルオキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（２−プロピオンアミドピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（２，５−ジフルオロ−４−（２−イソブチルアミドピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、
Ｎ−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イルオキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミドから選択される、請求項１に記載の化合物。
請求項１記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
佐剤、賦形剤、希釈剤又は安定剤から選択される添加剤を更に含む、請求項９記載の組成物。
化合物であるＮ−（４−（２−（シクロプロパンカルボキサミド）ピリジン−４−イルオキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、又はその薬学的に許容される塩。
請求項１１記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
佐剤、賦形剤、希釈剤又は安定剤から選択される添加剤を更に含む、請求項１２記載の組成物。
化合物であるＮ−（２，５−ジフルオロ−４−（２−プロピオンアミドピリジン−４−イルオキシ）フェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、又はその薬学的に許容される塩。
請求項１４記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
佐剤、賦形剤、希釈剤又は安定剤から選択される添加剤を更に含む、請求項１５記載の組成物。
化合物であるＮ−（４−（２−アセトアミドピリジン−４−イルオキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１，１−ジカルボキサミド、又はその薬学的に許容される塩。
請求項１７記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
佐剤、賦形剤、希釈剤又は安定剤から選択される添加剤を更に含む、請求項１８記載の組成物。
癌の治療のための請求項９又は１０に記載の医薬組成物。
前記癌が、固形腫瘍、胃癌、食道癌、黒色腫、グリア芽細胞腫、頭頸部、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎癌、肝癌、子宮頸癌、原発腫瘍部位からの転移、甲状腺癌、非小細胞肺癌、中皮腫、又は結腸癌である、請求項２０に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物が、経口、非経口、吸入又は皮下投与される、請求項２１記載の医薬組成物。