JP2015516420A5

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Publication number: JP2015516420A5
Application number: JP2015511546A
Authority: JP
Filing date: 2013-05-03
Publication date: 2016-06-23
Anticipated expiration: 2033-05-03

Claims

式（Ｉ）

［式中、
各Ｒは、独立して、ＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ_３である；
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３および−ＣＨ_３から選択される１〜３個の置換基で所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル、または（ｃ）Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３および−ＣＨ_３から選択される１〜３個の置換基で所望により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシである；あるいは
Ｒ^１およびＲ^２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはイソオキサゾリジンを形成していてもよい；
Ｒ^３は、所望により１〜３個のフルオロで置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである；
Ｒ^４は、水素、または所望によりフェニルで置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである；
Ｒ^５は、
（Ａ）（１）フルオロ、
（２）モルホリノ、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）所望によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよいピリジニル、
（５）（ａ）フルオロ、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）所望により１〜３個のフルオロで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｄ）Ｃ１−６アルケニル、（ｅ）所望により１〜３個のフルオロで置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ、（ｆ）フェニル、（ｇ）フェニルオキシ、（ｈ）ベンジルオキシおよび（ｉ）Ｃ１−１０アルキルフェニルから選択される１〜４個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルから選択される１個の置換基で所望により置換されていてもよいＣ１−８アルキル；
（Ｂ）１）−ＮＯ_２、２）ＮＨ_２、３）フルオロ、４）所望によりフルオロで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および５）所望によりフルオロで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシから選択される１個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニル；ならびに
（Ｃ）１）フルオロ、２）所望によりフルオロで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および３）所望によりフルオロで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで所望により置換されていてもよいピリジニルである］の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^３がメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
式（Ｉａ）：

の、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
式（Ｉｂ）：

の、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^３がメチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ^４が水素であり、
Ｒ^５がＣ１−６アルキルであり、これは、
（１）フルオロ、
（２）モルホリノ、
（３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（４）所望によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよいピリジニル、
（５）（ａ）フルオロ、（ｂ）ヒドロキシ、（ｃ）所望によりフルオロで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、（ｄ）Ｃ１−６アルケニル、（ｅ）所望によりフルオロで置換されていてもよいＣ１−５アルコキシ、（ｆ）フェニル、（ｇ）フェニルオキシ、（ｈ）ベンジルオキシおよび（ｉ）Ｃ１−６アルキルフェニル
から選択される１〜４個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルから選択される１個の置換基で所望により置換されていてもよい、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^３がメチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ^４が水素であり、
Ｒ５が、（１）−ＮＯ_２、（２）−ＮＨ_２、（３）フルオロ、（４）所望によりフルオロで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および（５）所望によりフルオロで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシから選択される１個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルである、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
Ｒ^３がメチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ^４が水素であり、
Ｒ^５が、（１）フルオロ、（２）所望によりフルオロで置換されていてもよいＣ１−６アルキル、および（３）所望によりフルオロで置換されていてもよいＣ１−６アルコキシで所望により置換されていてもよいピリジニルである、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
該化合物が、実施例１〜１１、２０〜１１１、１１８、１１９および１２０またはそれらの医薬上許容される塩からなる群から選択される、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
式（ＩＩ）：

［式中、
各Ｒは、独立して、ＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ_３である；
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、（ａ）水素、（ｂ）Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３および−ＣＨ_３から選択される１〜３個の置換基で所望により置換されていてもよいＣ１−６アルキル、または（ｃ）Ｆ、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３および−ＣＨ_３から選択される１〜３個の置換基で所望により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシである；あるいは
Ｒ^１およびＲ^２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはイソオキサゾリジンを形成していてもよい；
Ｒ^３は、所望により１〜３個のフルオロで置換されていてもよいＣ１−１０アルキルである；
Ｒ^４およびＲ^５は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである；ならびに
Ｒ^６は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルである］の化合物またはその医薬上許容される塩。
式（ＩIａ）：

の、請求項９記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
式（ＩIｂ）：

の、請求項９記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
該化合物が、実施例１２〜１９および１１３〜１１７からなる群から選択される、請求項９記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
該化合物が^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１８Ｆ、^２Ｈおよび^３Ｈとして同位体標識されている、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
該化合物が^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１８Ｆ、^２Ｈおよび^３Ｈとして同位体標識されている、請求項９記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
実施例１１８〜１２０からなる群から選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
該化合物が^１１Ｃで同位体標識されている、請求項１５記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩と医薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩の治療的有効量を含む、アルツハイマー病および関連タウオパシー、緑内障、統合失調症、ハンチントン病、パーキンソン病、統合失調症、軽度認知障害（ＭＣＩ）、神経障害（末梢神経障害、自律神経障害、神経炎、糖尿病性神経障害を含む）ならびに癌からなる群から選択される疾患または障害の治療用の医薬組成物。