JP2015516420A5 - - Google Patents
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Claims (18)
- 式(I)
[式中、
各Rは、独立して、HまたはC(O)CH3である;
R1およびR2は、独立して、(a)水素、(b)F、−OH、−OCH3および−CH3から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよいC1−6アルキル、または(c)F、−OH、−OCH3および−CH3から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよいC1−6アルコキシである;あるいは
R1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはイソオキサゾリジンを形成していてもよい;
R3は、所望により1〜3個のフルオロで置換されていてもよいC1−10アルキルである;
R4は、水素、または所望によりフェニルで置換されていてもよいC1−10アルキルである;
R5は、
(A)(1)フルオロ、
(2)モルホリノ、
(3)C3−6シクロアルキル、
(4)所望によりC1−6アルキルで置換されていてもよいピリジニル、
(5)(a)フルオロ、(b)ヒドロキシ、(c)所望により1〜3個のフルオロで置換されていてもよいC1−6アルキル、(d)C1−6アルケニル、(e)所望により1〜3個のフルオロで置換されていてもよいC1−5アルコキシ、(f)フェニル、(g)フェニルオキシ、(h)ベンジルオキシおよび(i)C1−10アルキルフェニルから選択される1〜4個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルから選択される1個の置換基で所望により置換されていてもよいC1−8アルキル;
(B)1)−NO2、2)NH2、3)フルオロ、4)所望によりフルオロで置換されていてもよいC1−6アルキル、および5)所望によりフルオロで置換されていてもよいC1−6アルコキシから選択される1個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニル;ならびに
(C)1)フルオロ、2)所望によりフルオロで置換されていてもよいC1−6アルキル、および3)所望によりフルオロで置換されていてもよいC1−6アルコキシで所望により置換されていてもよいピリジニルである]の化合物またはその医薬上許容される塩。 - R3がメチルまたはトリフルオロメチルである、請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- R3がメチルまたはトリフルオロメチルであり、
R4が水素であり、
R5がC1−6アルキルであり、これは、
(1)フルオロ、
(2)モルホリノ、
(3)C3−6シクロアルキル、
(4)所望によりC1−6アルキルで置換されていてもよいピリジニル、
(5)(a)フルオロ、(b)ヒドロキシ、(c)所望によりフルオロで置換されていてもよいC1−6アルキル、(d)C1−6アルケニル、(e)所望によりフルオロで置換されていてもよいC1−5アルコキシ、(f)フェニル、(g)フェニルオキシ、(h)ベンジルオキシおよび(i)C1−6アルキルフェニル
から選択される1〜4個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルから選択される1個の置換基で所望により置換されていてもよい、請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 - R3がメチルまたはトリフルオロメチルであり、
R4が水素であり、
R5が、(1)−NO2、(2)−NH2、(3)フルオロ、(4)所望によりフルオロで置換されていてもよいC1−6アルキル、および(5)所望によりフルオロで置換されていてもよいC1−6アルコキシから選択される1個の置換基で所望により置換されていてもよいフェニルである、請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 - R3がメチルまたはトリフルオロメチルであり、
R4が水素であり、
R5が、(1)フルオロ、(2)所望によりフルオロで置換されていてもよいC1−6アルキル、および(3)所望によりフルオロで置換されていてもよいC1−6アルコキシで所望により置換されていてもよいピリジニルである、請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 - 該化合物が、実施例1〜11、20〜111、118、119および120またはそれらの医薬上許容される塩からなる群から選択される、請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- 式(II):
[式中、
各Rは、独立して、HまたはC(O)CH3である;
R1およびR2は、独立して、(a)水素、(b)F、−OH、−OCH3および−CH3から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよいC1−6アルキル、または(c)F、−OH、−OCH3および−CH3から選択される1〜3個の置換基で所望により置換されていてもよいC1−6アルコキシである;あるいは
R1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはイソオキサゾリジンを形成していてもよい;
R3は、所望により1〜3個のフルオロで置換されていてもよいC1−10アルキルである;
R4およびR5は、独立して、水素またはC1−6アルキルである;ならびに
R6は水素、C1−6アルキルまたはC3−6シクロアルキルである]の化合物またはその医薬上許容される塩。 - 該化合物が、実施例12〜19および113〜117からなる群から選択される、請求項9記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- 該化合物が11C、13C、14C、18F、2Hおよび3Hとして同位体標識されている、請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- 該化合物が11C、13C、14C、18F、2Hおよび3Hとして同位体標識されている、請求項9記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- 実施例118〜120からなる群から選択される化合物またはその医薬上許容される塩。
- 該化合物が11Cで同位体標識されている、請求項15記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
- 請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩と医薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
- 請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩の治療的有効量を含む、アルツハイマー病および関連タウオパシー、緑内障、統合失調症、ハンチントン病、パーキンソン病、統合失調症、軽度認知障害(MCI)、神経障害(末梢神経障害、自律神経障害、神経炎、糖尿病性神経障害を含む)ならびに癌からなる群から選択される疾患または障害の治療用の医薬組成物。
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