JP2011517453A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 下記式(I)のテトラヒドロイソキノリン
Rは、R1−W−A1−Q−Y−A2−X−であり;
R1は、水素、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C6−アルキル、ヒドロキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルオキシカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ−C1−C4−アルキル、(C6−C12−アリール−C1−C6−アルキル)アミノ−C1−C4−アルキル、置換されていても良いC6−C12−アリール−C1−C4−アルキル、置換されていても良いC3−C12−複素環−C1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、C1−C6−アルキルカルボニル、ハロゲン化C1−C6−アルキルカルボニル、C1−C6−アルコキシカルボニル、ハロゲン化C1−C6−アルコキシカルボニル、C6−C12−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)アミノカルボニル、C6−C12−アリールアミノカルボニル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、置換されていても良いC6−C12−アリール、ヒドロキシ、C1−C6−アルコキシ、ハロゲン化C1−C6−アルコキシ、C1−C6−アルキルカルボニルオキシ、C1−C6−ヒドロキシアルコキシ、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルコキシ、アミノ−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルコキシ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリールカルボニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルコキシカルボニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリール−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)スルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリールスルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、(C6−C12−アリール−C1−C6−アルキル)スルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C3−C12−複素環スルホニルアミノ−C1−C4−アルコキシ、C3−C12−複素環−C1−C4−アルコキシ、C6−C12−アリールオキシ、C3−C12−複素環オキシ、C1−C6−アルキルチオ、ハロゲン化C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−アルキルアミノ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノ、ジ−(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、C1−C6−アルキルカルボニルアミノ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)カルボニルアミノ、C6−C12−アリールカルボニルアミノ、C1−C6−アルキルスルホニルアミノ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)スルホニルアミノ、C6−C12−アリールスルホニルアミノまたは置換されていても良いC3−C12−複素環であり;
Wは、−NR8−または結合であり;
A1は、置換されていても良いC1−C4−アルキレンまたは結合であり;
Qは、−S(O)2−または−C(O)−であり;
Yは、−NR9−または結合であり;
A2は、置換されていても良いC1−C4−アルキレン、C1−C4−アルキレン−O−C1−C4−アルキレン、C1−C4−アルキレン−NR10−C1−C4−アルキレン、置換されていても良いC6−C12−アリーレン、置換されていても良いC6−C12−ヘテロアリーレンまたは結合であり;
Xは、−O−、−NR11−、−S−または置換されていても良いC1−C4−アルキレンであり;
但し、A2が結合である場合、Xは置換されていても良いC1−C4−アルキレンである;
R2は、水素、ハロゲン、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、ヒドロキシ−C1−C4−アルキル、−CN、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、置換されていても良いC6−C12−アリール、ヒドロキシ、C1−C6−アルコキシ、ハロゲン化C1−C6−アルコキシ、C2−C6−アルケニルオキシ、C6−C12−アリール−C1−C4−アルコキシ、C1−C6−アルキルカルボニルオキシ、C1−C6−アルキルチオ、C1−C6−アルキルスルフィニル、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、C1−C6−アルキルアミノ、C2−C6−アルケニルアミノまたは置換されていても良いC3−C12−複素環であり;
R3は、水素、ハロゲン、C1−C6−アルキルもしくはC1−C6−アルコキシであるか、2個の基R3がそれらが結合している炭素原子とともにカルボニル基を形成しており;
R4は、水素、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、ヒドロキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、CH2CN、−CHO、C1−C4−アルキルカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)カルボニル、C6−C12−アリールカルボニル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、C2−C6−アルケニル、−C(=NH)NH2、−C(=NH)NHCN、C1−C6−アルキルスルホニル、C6−C12−アリールスルホニル、アミノ、−NOまたはC3−C12−複素環であり;
R5は、置換されていても良いC1−C6−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、C3−C12−複素環−C1−C6−アルキル、置換されていても良いC6−C12−アリールまたはヒドロキシであり;
R6は、水素、置換されていても良いC1−C6−アルキルもしくはヒドロキシであり、または
R5、R6は
一体となってカルボニルであるか、置換されていても良いC1−C4−アルキレンであり、C1−C4−アルキレンのうちの1個の−CH2−が酸素原子もしくは−NR12−によって置き換わっていても良く;
R7は、置換されていても良いC6−C12−アリール、置換されていても良いC3−C12−シクロアルキルまたは置換されていても良いC3−C12−複素環であり;
R8は、水素またはC1−C6−アルキルであり;
R9は、水素、C1−C6−アルキルまたはアミノ−C1−C6−アルキルであり;
R10は、水素、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−アルキルスルホニルであり;
R11は、水素またはC1−C6−アルキルであり;または
R9、R11は
一体となってC1−C4−アルキレンであり;
R12は水素またはC1−C6−アルキルである]、
または該テトラヒドロイソキノリンの生理的に耐容される塩。 - R1がC1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルオキシカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、置換されていても良いC6−C12−アリール、ヒドロキシ、C1−C6−アルキルアミノ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノまたは置換されていても良いC3−C12−複素環である、請求項1に記載の化合物。
- A2が、置換されていても良いC1−C4−アルキレンまたはC1−C4−アルキレン−NR10−C1−C4−アルキレンである、請求項1または2に記載の化合物。
- Xが−O−または−NR11である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- A2が結合であり、Xが置換されていても良いC1−C4−アルキレンである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- −Y−A2−X−が、−NR9−C1−C4−アルキレン−O−、−C1−C4−アルキレン−O−、−NR9−C1−C4−アルキレン−NH−、−NR9−CH2CO−NH−、−NR9−C1−C4−アルキレン−、−NR9−1,4−フェニレン−O−、−NR9−1,2−フェニレン−O−、−NR9−2,5−ピリジレン−O−または−NR9−2,3−ピリジレン−O−である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- −Y−A2−X1−が、主鎖に2〜6個の原子を有する、請求項6に記載の化合物。
- R1−W−A1−Q−Y−A2−X−が、R1−S(O)2−NH−A2−X−、R1−NH−S(O)2−A2−X−、R1−C(O)−NH−A2−X−またはR1−NH−C(O)−A2−X−である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が水素、ハロゲンまたはC1−C6−アルコキシである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が水素またはC1−C6−アルキルである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が水素、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、CH2CN、C1−C4−アルキルカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)カルボニル、−C(=NH)NH2、−C(=NH)NHCN、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノ、−NOまたはC3−C12−複素環である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
- R5がC1−C6−アルキルであり、並びにR6が水素またはC1−C6−アルキルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。
- R1がC1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C6−アルキル、ヒドロキシ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルオキシカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル、C3−C12−複素環−C1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、C1−C6−アルコキシカルボニル、C1−C6−アルキルアミノカルボニル、C2−C6−アルケニル、置換されていても良いC6−C12−アリール、ヒドロキシ、C1−C6−アルキルアミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノまたは置換されていても良いC3−C12−複素環であり;
Wが−NR8−または結合であり;
A1がC1−C4−アルキレンまたは結合であり;
Qが−S(O)2−または−C(O)−であり;
Yが−NR9−、C1−C4−アルキレンまたは結合であり;
A2がC1−C4−アルキレン、C6−C12−アリーレンまたはC6−C12−ヘテロアリーレンであり;
Xが−O−、−NR11−またはC1−C4−アルキレンであり;
R2が水素、ハロゲンまたはC1−C6−アルコキシであり;
R3が水素またはC1−C6−アルキルであり;
R4が、水素、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、CH2CN、C1−C4−アルキルカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)カルボニル、−C(=NH)NH2、−C(=NH)NHCN、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノ、−NOまたはC3−C12−複素環であり;
R5がC1−C6−アルキルまたは置換されていても良いC3−C12−アリールであり;
R6が水素、ヒドロキシまたはC1−C6−アルキルであり、または
R5、R6が
一体となって置換されていても良いC1−C4−アルキレンであり;
R7が、置換されていても良いC6−C12−アリールまたは置換されていても良いC3−C12−ヘテロアリールであり;
R8が水素であり;
R9が水素またはアミノ−C1−C6−アルキルであり;
R10が水素であり;並びに
R11が水素であり、または
R9、R11が
一体となってC1−C4−アルキレンである、
請求項1に記載の化合物。 - R1が、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ−C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、ジ−C1−C6−アルキルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルオキシカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C1−C6−アルキルアミノカルボニルアミノ−C1−C4−アルキル、C6−C12−アリール−C1−C4−アルキル、C3−C12−シクロアルキル、置換されていても良いC6−C12−アリール、ヒドロキシ、C1−C6−アルキルアミノ、(ハロゲン化C1−C6−アルキル)アミノ、ジ−C1−C6−アルキルアミノまたは置換されていても良いC3−C12−複素環であり;
Wが−NR8−または結合であり;
A1が結合であり;
Qが−S(O)2−または−C(O)−であり;
Yが−NR9−または結合であり;
A2がC1−C4−アルキレンであり;
Xが−O−または−NR11−であり;
R2が水素、ハロゲンまたはC1−C6−アルコキシであり;
R3が水素またはC1−C6−アルキルであり;
R4が、水素、C1−C6−アルキル、ハロゲン化C1−C4−アルキル、アミノ−C1−C4−アルキル、CH2CN、C1−C4−アルキルカルボニル、(ハロゲン化C1−C4−アルキル)カルボニル、−C(=NH)NH2、−C(=NH)NHCN、C1−C6−アルキルスルホニル、アミノ、−NOまたはC3−C12−複素環であり;
R5がC1−C6−アルキルであり;
R6が水素またはC1−C6−アルキルであり、または
R5、R6が
一体となって、置換されていても良いC1−C4−アルキレンであり;
R7が、置換されていても良いC6−C12−アリールまたは置換されていても良いC3−C12−ヘテロアリールであり;並びに
R8が水素であり;
R9が水素であり;
R10が水素であり;
R11が水素であり、または
R9、R11が
一体となってC1−C4−アルキレンである、
請求項1に記載の化合物。 - 担体と、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物と、を含む医薬組成物。
- 神経障害または精神障害の治療方法で使用するための、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
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