JP2011517453A5 - - Google Patents

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  1. 下記式(I)のテトラヒドロイソキノリン
    Figure 2011517453
    [式中、
    Rは、R−W−A−Q−Y−A−X−であり;
    は、水素、C−C−アルキル、ハロゲン化C−C−アルキル、ヒドロキシ−C−C−アルキル、C−C−アルコキシ−C−C−アルキル、アミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルアミノ−C−C−アルキル、ジ−C−C−アルキルアミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルカルボニルアミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルオキシカルボニルアミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルアミノカルボニルアミノ−C−C−アルキル、ジ−C−C−アルキルアミノカルボニルアミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルスルホニルアミノ−C−C−アルキル、(C−C12−アリール−C−C−アルキル)アミノ−C−C−アルキル、置換されていても良いC−C12−アリール−C−C−アルキル、置換されていても良いC−C12−複素環−C−C−アルキル、C−C12−シクロアルキル、C−C−アルキルカルボニル、ハロゲン化C−C−アルキルカルボニル、C−C−アルコキシカルボニル、ハロゲン化C−C−アルコキシカルボニル、C−C12−アリールオキシカルボニル、アミノカルボニル、C−C−アルキルアミノカルボニル、(ハロゲン化C−C−アルキル)アミノカルボニル、C−C12−アリールアミノカルボニル、C−C−アルケニル、C−C−アルキニル、置換されていても良いC−C12−アリール、ヒドロキシ、C−C−アルコキシ、ハロゲン化C−C−アルコキシ、C−C−アルキルカルボニルオキシ、C−C−ヒドロキシアルコキシ、C−C−アルコキシ−C−C−アルコキシ、アミノ−C−C−アルコキシ、C−C−アルキルアミノ−C−C−アルコキシ、ジ−C−C−アルキルアミノ−C−C−アルコキシ、C−C−アルキルカルボニルアミノ−C−C−アルコキシ、C−C12−アリールカルボニルアミノ−C−C−アルコキシ、C−C−アルコキシカルボニルアミノ−C−C−アルコキシ、C−C12−アリール−C−C−アルコキシ、C−C−アルキルスルホニルアミノ−C−C−アルコキシ、(ハロゲン化C−C−アルキル)スルホニルアミノ−C−C−アルコキシ、C−C12−アリールスルホニルアミノ−C−C−アルコキシ、(C−C12−アリール−C−C−アルキル)スルホニルアミノ−C−C−アルコキシ、C−C12−複素環スルホニルアミノ−C−C−アルコキシ、C−C12−複素環−C−C−アルコキシ、C−C12−アリールオキシ、C−C12−複素環オキシ、C−C−アルキルチオ、ハロゲン化C−C−アルキルチオ、C−C−アルキルアミノ、(ハロゲン化C−C−アルキル)アミノ、ジ−C−C−アルキルアミノ、ジ−(ハロゲン化C−C−アルキル)アミノ、C−C−アルキルカルボニルアミノ、(ハロゲン化C−C−アルキル)カルボニルアミノ、C−C12−アリールカルボニルアミノ、C−C−アルキルスルホニルアミノ、(ハロゲン化C−C−アルキル)スルホニルアミノ、C−C12−アリールスルホニルアミノまたは置換されていても良いC−C12−複素環であり;
    Wは、−NR−または結合であり;
    は、置換されていても良いC−C−アルキレンまたは結合であり;
    Qは、−S(O)−または−C(O)−であり;
    Yは、−NR−または結合であり;
    は、置換されていても良いC−C−アルキレン、C−C−アルキレン−O−C−C−アルキレン、C−C−アルキレン−NR10−C−C−アルキレン、置換されていても良いC−C12−アリーレン、置換されていても良いC−C12−ヘテロアリーレンまたは結合であり;
    Xは、−O−、−NR11−、−S−または置換されていても良いC−C−アルキレンであり;
    但し、Aが結合である場合、Xは置換されていても良いC−C−アルキレンである;
    は、水素、ハロゲン、C−C−アルキル、ハロゲン化C−C−アルキル、ヒドロキシ−C−C−アルキル、−CN、C−C−アルケニル、C−C−アルキニル、置換されていても良いC−C12−アリール、ヒドロキシ、C−C−アルコキシ、ハロゲン化C−C−アルコキシ、C−C−アルケニルオキシ、C−C12−アリール−C−C−アルコキシ、C−C−アルキルカルボニルオキシ、C−C−アルキルチオ、C−C−アルキルスルフィニル、C−C−アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アミノ、C−C−アルキルアミノ、C−C−アルケニルアミノまたは置換されていても良いC−C12−複素環であり;
    は、水素、ハロゲン、C−C−アルキルもしくはC−C−アルコキシであるか、2個の基Rがそれらが結合している炭素原子とともにカルボニル基を形成しており;
    は、水素、C−C−アルキル、ハロゲン化C−C−アルキル、ヒドロキシ−C−C−アルキル、C−C−アルコキシ−C−C−アルキル、アミノ−C−C−アルキル、CHCN、−CHO、C−C−アルキルカルボニル、(ハロゲン化C−C−アルキル)カルボニル、C−C12−アリールカルボニル、C−C−アルキルアミノカルボニル、C−C−アルケニル、−C(=NH)NH、−C(=NH)NHCN、C−C−アルキルスルホニル、C−C12−アリールスルホニル、アミノ、−NOまたはC−C12−複素環であり;
    は、置換されていても良いC−C−アルキル、C−C−アルキルアミノ−C−C−アルキル、ジ−C−C−アルキルアミノ−C−C−アルキル、C−C12−複素環−C−C−アルキル、置換されていても良いC−C12−アリールまたはヒドロキシであり;
    は、水素、置換されていても良いC−C−アルキルもしくはヒドロキシであり、または
    、R
    一体となってカルボニルであるか、置換されていても良いC−C−アルキレンであり、C−C−アルキレンのうちの1個の−CH−が酸素原子もしくは−NR12−によって置き換わっていても良く;
    は、置換されていても良いC−C12−アリール、置換されていても良いC−C12−シクロアルキルまたは置換されていても良いC−C12−複素環であり;
    は、水素またはC−C−アルキルであり;
    は、水素、C−C−アルキルまたはアミノ−C−C−アルキルであり;
    10は、水素、C−C−アルキルまたはC−C−アルキルスルホニルであり;
    11は、水素またはC−C−アルキルであり;または
    、R11
    一体となってC−C−アルキレンであり;
    12は水素またはC−C−アルキルである]、
    または該テトラヒドロイソキノリンの生理的に耐容される塩。
  2. がC−C−アルキル、ハロゲン化C−C−アルキル、C−C−アルコキシ−C−C−アルキル、アミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルアミノ−C−C−アルキル、ジ−C−C−アルキルアミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルオキシカルボニルアミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルアミノカルボニルアミノ−C−C−アルキル、C−C12−アリール−C−C−アルキル、C−C12−シクロアルキル、置換されていても良いC−C12−アリール、ヒドロキシ、C−C−アルキルアミノ、(ハロゲン化C−C−アルキル)アミノ、ジ−C−C−アルキルアミノまたは置換されていても良いC−C12−複素環である、請求項1に記載の化合物。
  3. が、置換されていても良いC−C−アルキレンまたはC−C−アルキレン−NR10−C−C−アルキレンである、請求項1または2に記載の化合物。
  4. Xが−O−または−NR11である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
  5. が結合であり、Xが置換されていても良いC−C−アルキレンである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
  6. −Y−A−X−が、−NR−C−C−アルキレン−O−、−C−C−アルキレン−O−、−NR−C−C−アルキレン−NH−、−NR−CHCO−NH−、−NR−C−C−アルキレン−、−NR−1,4−フェニレン−O−、−NR−1,2−フェニレン−O−、−NR−2,5−ピリジレン−O−または−NR−2,3−ピリジレン−O−である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
  7. −Y−A−X−が、主鎖に2〜6個の原子を有する、請求項6に記載の化合物。
  8. −W−A−Q−Y−A−X−が、R−S(O)−NH−A−X−、R−NH−S(O)−A−X−、R−C(O)−NH−A−X−またはR−NH−C(O)−A−X−である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。

  9. Figure 2011517453
    [式中、R、W、A、Q、Y、A、X、R、R、R、R、R、Rは請求項1〜8のいずれか一項で定義の通りである]
    のうちの1つを有する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
  10. が水素、ハロゲンまたはC−C−アルコキシである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
  11. が水素またはC−C−アルキルである、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
  12. が水素、C−C−アルキル、ハロゲン化C−C−アルキル、アミノ−C−C−アルキル、CHCN、C−C−アルキルカルボニル、(ハロゲン化C−C−アルキル)カルボニル、−C(=NH)NH、−C(=NH)NHCN、C−C−アルキルスルホニル、アミノ、−NOまたはC−C12−複素環である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
  13. がC−C−アルキルであり、並びにRが水素またはC−C−アルキルである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。

  14. Figure 2011517453
    [式中、R、W、A、Q、Y、A、X、R、R、R、R、Rは請求項1〜13のいずれか一項で定義の通りであり;並びに
    13a、R13b、R13c、R13d、R13e
    独立に、水素、ハロゲン、置換されていても良いC−C−アルキル、ハロゲン化C−C−アルキル、CN、ヒドロキシ、C−C−アルコキシ、アミノ、C−C−アルキルアミノ、ジ−C−C−アルキルアミノまたはC−C12−複素環である]
    を有する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物。

  15. Figure 2011517453
    [式中、R、W、A、Q、Y、A、X、R、R、R、R、Rは請求項1〜13のいずれか一項で定義の通りであり;並びに
    13b、R13c、R13d、R13e
    独立に、水素、ハロゲン、置換されていても良いC−C−アルキル、ハロゲン化C−C−アルキル、CN、ヒドロキシ、C−C−アルコキシ、アミノ、C−C−アルキルアミノ、ジ−C−C−アルキルアミノまたはC−C12−複素環である]
    を有する請求項、1〜13のいずれか一項に記載の化合物。
  16. がC−C−アルキル、ハロゲン化C−C−アルキル、ヒドロキシ−C−C−アルキル、C−C−アルコキシ−C−C−アルキル、アミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルアミノ−C−C−アルキル、ジ−C−C−アルキルアミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルオキシカルボニルアミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルアミノカルボニルアミノ−C−C−アルキル、C−C12−アリール−C−C−アルキル、C−C12−複素環−C−C−アルキル、C−C12−シクロアルキル、C−C−アルコキシカルボニル、C−C−アルキルアミノカルボニル、C−C−アルケニル、置換されていても良いC−C12−アリール、ヒドロキシ、C−C−アルキルアミノ、ジ−C−C−アルキルアミノまたは置換されていても良いC−C12−複素環であり;
    Wが−NR−または結合であり;
    がC−C−アルキレンまたは結合であり;
    Qが−S(O)−または−C(O)−であり;
    Yが−NR−、C−C−アルキレンまたは結合であり;
    がC−C−アルキレン、C−C12−アリーレンまたはC−C12−ヘテロアリーレンであり;
    Xが−O−、−NR11−またはC−C−アルキレンであり;
    が水素、ハロゲンまたはC−C−アルコキシであり;
    が水素またはC−C−アルキルであり;
    が、水素、C−C−アルキル、ハロゲン化C−C−アルキル、アミノ−C−C−アルキル、CHCN、C−C−アルキルカルボニル、(ハロゲン化C−C−アルキル)カルボニル、−C(=NH)NH、−C(=NH)NHCN、C−C−アルキルスルホニル、アミノ、−NOまたはC−C12−複素環であり;
    がC−C−アルキルまたは置換されていても良いC−C12−アリールであり;
    が水素、ヒドロキシまたはC−C−アルキルであり、または
    、R
    一体となって置換されていても良いC−C−アルキレンであり;
    が、置換されていても良いC−C12−アリールまたは置換されていても良いC−C12−ヘテロアリールであり;
    が水素であり;
    が水素またはアミノ−C−C−アルキルであり;
    10が水素であり;並びに
    11が水素であり、または
    、R11
    一体となってC−C−アルキレンである、
    請求項1に記載の化合物。
  17. が、C−C−アルキル、ハロゲン化C−C−アルキル、C−C−アルコキシ−C−C−アルキル、アミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルアミノ−C−C−アルキル、ジ−C−C−アルキルアミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルオキシカルボニルアミノ−C−C−アルキル、C−C−アルキルアミノカルボニルアミノ−C−C−アルキル、C−C12−アリール−C−C−アルキル、C−C12−シクロアルキル、置換されていても良いC−C12−アリール、ヒドロキシ、C−C−アルキルアミノ、(ハロゲン化C−C−アルキル)アミノ、ジ−C−C−アルキルアミノまたは置換されていても良いC−C12−複素環であり;
    Wが−NR−または結合であり;
    が結合であり;
    Qが−S(O)−または−C(O)−であり;
    Yが−NR−または結合であり;
    がC−C−アルキレンであり;
    Xが−O−または−NR11−であり;
    が水素、ハロゲンまたはC−C−アルコキシであり;
    が水素またはC−C−アルキルであり;
    が、水素、C−C−アルキル、ハロゲン化C−C−アルキル、アミノ−C−C−アルキル、CHCN、C−C−アルキルカルボニル、(ハロゲン化C−C−アルキル)カルボニル、−C(=NH)NH、−C(=NH)NHCN、C−C−アルキルスルホニル、アミノ、−NOまたはC−C12−複素環であり;
    がC−C−アルキルであり;
    が水素またはC−C−アルキルであり、または
    、R
    一体となって、置換されていても良いC−C−アルキレンであり;
    が、置換されていても良いC−C12−アリールまたは置換されていても良いC−C12−ヘテロアリールであり;並びに
    が水素であり;
    が水素であり;
    10が水素であり;
    11が水素であり、または
    、R11
    一体となってC−C−アルキレンである、
    請求項1に記載の化合物。
  18. 担体と、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物と、を含む医薬組成物。
  19. 神経障害または精神障害の治療方法で使用するための、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
  20. 式(II)
    Figure 2011517453
    [式中、R、R、R、R、R、Rは請求項1〜17のいずれか一項で定義の通りである]のジヒドロイソキノリン類。
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