JP2012528166A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 式(I):
   

   

   
   ［式中、
   Zは、酸素(O)またはN-Hであり;
   R¹は、水素(H)または-C(O)R^xであり;
   R²は、水素(H)または-C(O)R^yであり;
   R^xおよびR^yは、独立して、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、またはアルキルから選択され、該アルキルは、アリール、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR³、-C(O)OR⁴、-NR^aR^b、もしくは-C(O)NR^cR^dから独立して選択される1個以上の置換基により置換されており、
   ここで、いずれの該アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-C(O)OR⁴、-OR⁵、-NR^aR^b、(NR^aR^b)アルキル、もしくは(MeO)(HO)P(O)O-から独立して選択される1個以上の置換基で適宜置換されていてよく、ならびに、
   いずれの該シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、芳香環に適宜縮合していてよく、アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、アリール、-NR^aR^b、オキソ、もしくは-C(O)OR⁴から独立して選択される1個以上の置換基で適宜置換されていてよく;
   R³は、水素、アルキル、またはアリールアルキルであり;
   R⁴は、アルキルまたはアリールアルキルであり;
   R⁵は、水素、アルキル、またはアリールアルキルであり;
   R^aおよびR^bは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁷、-C(O)NR^cR^d、または(NR^cR^d)アルキルから選択されるか、あるいは、R^aおよびR^bは、それらが結合している窒素原子と一緒に、5-もしくは6-員環または架橋二環式環状構造を形成し、ここで、該5-もしくは6-員環または架橋二環式環状構造は適宜、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1もしくは2個のさらなるヘテロ原子を含んでよく、そして、C₁〜C₆アルキル、C₁〜C₄ハロアルキル、アリール、ヒドロキシル、C₁〜C₆アルコキシ、C₁〜C₄ハロアルコキシ、もしくはハロゲンから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基を含んでよく;
   R⁶は、アルキルであり;
   R⁷は、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、またはハロアルキルであり;
   R³⁰およびR³¹は、独立して、水素またはアルキルから選択され;ここで、該アルキルは、隣接する炭素原子とともに縮合した3-から6-員環を適宜形成することができるか、あるいはそれが結合している炭素とともにスピロ環の3-から6-員環を適宜形成することができ;そして、
   R^cおよびR^dは、独立して、水素、アルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルから選択される］
   の化合物またはその医薬的に許容される塩。
2. Zが酸素である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
3. ZがNHである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
4. R¹が、-C(O)R^xであり;
   R²が、-C(O)R^yであり;そして、
   R^xおよびR^yが、独立して、式(A):
   

   

   により特徴づけられる、少なくとも１つの-NR^aR^bにより置換されたアルキルであり;
   式中、mは、0または1であり;
   R⁸が、水素またはアルキルであり;
   R⁹が、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または、アリール、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロビシクリル、-OR³、-C(O)OR⁴、-NR^aR^b、もしくは-C(O)NR^cR^dから選択される置換基で適宜置換されたアルキルから選択され、
   ここで、いずれの該アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-C(O)OR⁴、-OR⁵、-NR^aR^b、(NR^aR^b)アルキル、もしくは(MeO)(HO)P(O)O-から独立して選択される1個以上の置換基で適宜置換されていてよく、ならびに、
   いずれの該シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、芳香環に適宜縮合していてよく、アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、アリール、-NR^aR^b、オキソ、もしくは-C(O)OR⁴から独立して選択される1個以上の置換基で適宜置換されていてよく;そして、
   R³、R⁴、R⁵、R^a、R^b、R^c、およびR^dが、請求項１に定義される通りである、
   請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
5. mが、0であり;
   R⁸が、水素またはC₁〜C₄アルキルであり;
   R⁹が、水素、-OR¹²で適宜置換されたC₁〜C₆アルキル、C₃〜C₆シクロアルキル、アリル、-CH₂C(O)NR^cR^d、(NR^cR^d)アルキル、
   

   

   （ここで、
   jは、0または1であり;
   kは、1、2、または3であり;
   nは、0か、または1〜4から選択される整数であり;
   各R¹⁰は、独立して、水素、C₁〜C₄アルキル、C₁〜C₄ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、-OBn、または(MeO)(OH)P(O)O-であり;
   R¹¹は、水素、C₁〜C₄アルキル、またはベンジルであり;
   R¹²は、水素、C₁〜C₄アルキル、またはベンジルである）
   から選択され、
   R^aが、水素またはC₁〜C₄アルキルであり;
   R^bが、C₁〜C₄アルキル、C₃〜C₆シクロアルキル、ベンジル、3-ピリジル、ピリミジン-5-イル、アセチル、-C(O)OR⁷、または-C(O)NR^cR^dであり;
   R⁷が、C₁〜C₄アルキルまたはC₁〜C₄ハロアルキルであり;
   R^cが、水素またはC₁〜C₄アルキルであり;そして、
   R^dが、水素、C₁〜C₄アルキル、またはC₃〜C₆シクロアルキルである、
   請求項４に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
6. mが、0であり;
   R⁸が、水素であり;
   R⁹が、C₁〜C₆アルキル、C₁〜C₄ハロアルキル、ハロゲン、C₁〜C₆アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、もしくはニトロから独立して選択される1〜5個の置換基で適宜置換されたフェニルであり;そして、
   NR^aR^bが、式:
   

   

   （式中、
   nは、0、1、または2であり;
   各R¹³は、独立して、C₁〜C₆アルキル、フェニル、トリフルオロメチル、ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、またはオキソから選択され;そして、
   R¹⁴は、C₁〜C₆アルキル、フェニル、ベンジル、または-C(O)OR¹⁵基であり、ここでR¹⁵はC₁〜C₄アルキル、フェニル、またはベンジルである）
   から選択される、ヘテロシクリルもしくはヘテロビシクリル基である、
   請求項４に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
7. mが、1であり;
   R⁸が、水素であり;
   R⁹が、C₁〜C₆アルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり;
   R^aが、水素であり;そして、
   R^bが、-C(O)OR⁷であり、ここでR⁷はC₁〜C₆アルキルである、
   請求項４に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
8. R¹が、-C(O)R^xであり;
   R²が、-C(O)R^yであり;そして、
   R^xおよびR^yが、式:
   

   

   （式中、
   nは、0か、または1〜4から選択される整数であり;
   各R¹³は、独立して、水素、C₁〜C₆アルキル、C₁〜C₄ハロアルキル、フェニル、ベンジル、C₁〜C₆アルコキシ、C₁〜C₄ハロアルコキシ、ヘテロシクリル、ハロゲン、NR^cR^d、ヒドロキシル、シアノ、またはオキソから選択され、ここでR^cおよびR^dは、独立して、水素またはC₁〜C₄アルキルであり;そして、
   R¹⁴は、水素(H)、C₁〜C₆アルキル、ベンジル、または-C(O)OR⁴であり、ここでR⁴はC₁〜C₆アルキルである）
   から独立して選択されるヘテロアリールもしくはヘテロシクリルである、
   請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
9. R¹が、-C(O)R^xであり;
   R²が、-C(O)R^yであり;そして、
   R^xおよびR^yが、式:
   

   

   （式中、
   jは、0、1、2、または3であり;
   kは、0、1、または2であり;
   nは、0か、または1〜4から選択される整数であり;
   各R¹³は、独立して、水素、C₁〜C₆アルキル、C₁〜C₄ハロアルキル、C₁〜C₆アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、またはニトロから選択され;そして、
   R^aおよびR^bは、独立して、水素、C₁〜C₆アルキル、または-C(O)OR⁷であり、ここでR⁷はC₁〜C₆アルキルである）
   から独立して選択されるシクロアルキルである、
   請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
10. R¹が、-C(O)R^xであり;
    R²が、-C(O)R^yであり;そして、
    R^xおよびR^yが、独立して、(NR^aR^b)アルキルで適宜置換されたアリールアルキルであり、ここで、R^aおよびR^bは、独立して、水素、C₁〜C₆アルキル、またはベンジルであるか、あるいは、R^aおよびR^bは、それらが結合している窒素原子と一緒に、式:
    

    

    （式中、R¹⁵は、水素、C₁〜C₆アルキル、またはベンジルである）
    から選択される5-もしくは6-員環を形成する、
    請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
11. R¹およびR²が、同一であって、式:
    

    

    （式中、該構造中の波線の結合(
    

    

    )は、化学結合の原則に反しない限り、該結合が連結している不斉中心は(R)-もしくは(S)-立体配置のいずれかをとり得ることを示す）
    からなる群から選択される、
    請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
12. R¹が、-C(O)R^xであり;
    R²が、-C(O)R^yであり;そして、
    R^xおよびR^yが、両方ともt-ブトキシである、
    請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
13. R¹およびR²が両方とも水素である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
14. 式(II):
    

    

    ［式中、
    Zは、酸素(O)またはN-Hであり;
    R¹は、水素(H)または-C(O)R^xであり;
    R²は、水素(H)または-C(O)R^yであり;
    R^xおよびR^yは、独立して、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、またはアルキルから選択され、該アルキルは、アリール、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR³、-C(O)OR⁴、-NR^aR^b、もしくは-C(O)NR^cR^dから独立して選択される1個以上の置換基により置換されており、
    ここで、いずれの該アリールおよびヘテロアリールは、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、-C(O)OR⁴、-OR⁵、-NR^aR^b、(NR^aR^b)アルキル、もしくは(MeO)(HO)P(O)O-から独立して選択される1個以上の置換基で適宜置換されていてよく、ならびに、
    いずれの該シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、芳香環に適宜縮合していてよく、アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、アリール、-NR^aR^b、オキソ、もしくは-C(O)OR⁴から独立して選択される1個以上の置換基で適宜置換されていてよく;
    R³は、水素、アルキル、またはアリールアルキルであり;
    R⁴は、アルキルまたはアリールアルキルであり;
    R⁵は、水素、アルキル、またはアリールアルキルであり;
    R^aおよびR^bは、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリール、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁷、-C(O)NR^cR^d、または(NR^cR^d)アルキルから選択されるか、あるいは、R^aおよびR^bは、それらが結合している窒素原子と一緒に、5-もしくは6-員環または架橋二環式環状構造を形成し、ここで、該5-もしくは6-員環または架橋二環式環状構造は適宜、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1もしくは2個のさらなるヘテロ原子を含んでよく、そして、C₁〜C₆アルキル、C₁〜C₄ハロアルキル、アリール、ヒドロキシル、C₁〜C₆アルコキシ、C₁〜C₄ハロアルコキシ、もしくはハロゲンから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基を含んでよく;
    R⁶は、アルキルであり;
    R⁷は、アルキル、アリールアルキル、またはハロアルキルであり;そして、
    R^cおよびR^dは、独立して、水素、アルキル、アリールアルキル、またはシクロアルキルから選択される］
    の化合物またはその医薬的に許容される塩。
15. (S)-tert-ブチル 2-(6-(4-(2-((S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イルカルバモイル)ピロリジン-1-カルボキシレート;
    (S)-N-(6-(4-(2-((S)-ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
    (S)-1-((S)-2-メトキシカルボニル-3-メチルブタノイル)-N-(6-(4-(2-((S)-1-((S)-2-メトキシカルボニル-3-メチルブタノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
    (S)-N-(5-(4-(2-((S)-ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
    (S)-1-((S)-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル)-N-(6-(4-(2-((S)-1-((S)-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)ベンゾ[d]イソオキサゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
    tert-ブチル 6-(4-(2-((S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-3-((S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-2-カルボキサミド)-1H-インダゾール-1-カルボキシレート;
    (S)-N-(6-(4-(2-((S)-ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
    (S)-1-((S)-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル)-N-(6-(4-(2-((S)-1-((S)-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
    (S)-N-(5-(4-(2-((S)-ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;
    (S)-1-((S)-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル)-N-(5-(4-(2-((S)-1-((S)-2-メトキシカルボニルアミノプロパノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-1H-インダゾール-3-イル)ピロリジン-2-カルボキサミド;ならびに、
    対応するその立体異性体および互変異性体、
    からなる群から選択される化合物もしくはその医薬的に許容される塩。
16. 式:
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    ならびに、対応するその立体異性体および互変異性体、
    からなる群から選択される化合物もしくはその医薬的に許容される塩。
17. 請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含有する、HCV感染症を処置するための医薬組成物。
18. 治療上有効な量の請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、および抗HCV活性を有する少なくとも1つのさらなる化合物を組み合わせて含む、HCV感染症を処置するための剤であって、該さらなる化合物のうちの少なくとも1つは、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択され、該さらなる化合物は、請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩より前、後、もしくは同時に投与される、該剤。