JP2013533317A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2013533317A5
JP2013533317A5 JP2013524194A JP2013524194A JP2013533317A5 JP 2013533317 A5 JP2013533317 A5 JP 2013533317A5 JP 2013524194 A JP2013524194 A JP 2013524194A JP 2013524194 A JP2013524194 A JP 2013524194A JP 2013533317 A5 JP2013533317 A5 JP 2013533317A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
unsubstituted
independently selected
hcv
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2013524194A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2013533317A (ja
JP5805763B2 (ja
Filing date
Publication date
Priority claimed from US13/198,529 external-priority patent/US20120195857A1/en
Application filed filed Critical
Publication of JP2013533317A publication Critical patent/JP2013533317A/ja
Publication of JP2013533317A5 publication Critical patent/JP2013533317A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5805763B2 publication Critical patent/JP5805763B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

第1の態様において、本発明は、式(I):
Figure 2013533317
 [式中、
各Dは、独立して、OまたはNHから選択され;
Lは、結合またはフェニルであり;
Qは、フェニル、1、2、もしくは3個の窒素原子を含む6-員ヘテロ芳香族環、または式:
Figure 2013533317
 から選択され;
Xは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR1)CH2、またはOCH2から選択され;
Yは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR2)CH2、またはOCH2から選択され;
Z1およびZ2は、各々、独立して、CHまたはNから選択され;
Z3およびZ4は、各々、独立して、CまたはNから選択されるが;
ただし、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの2つ以下はNであり;
Aは、1もしくは2個のさらなる二重結合を適宜含んでいて、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を適宜含む、4-〜6-員環であり、ここで、該環は適宜、アルキル基で置換されており;
R1およびR2は、独立して、水素、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、該環上の別の炭素原子とともに、縮合した3-〜6-員環または架橋した4-もしくは5-員環を形成することができるか;あるいは、適宜、それが結合している炭素とともに、スピロ環の3-〜6-員環を形成することができるが;
ただし、Xが(NR1)CH2である場合、R1は水素またはアルキルであって;
Yが(NR2)CH2である場合、R2は水素またはアルキルであり;
R3は、水素または-C(O)R5から選択され;
R4は、水素または-C(O)R6から選択され;
R5およびR6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立して、水素、アルキル、シアノ、またはハロから選択され;
RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され、ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルの該アルキル部分は、さらに適宜、1個の-NReRf基で置換されており;該アリールならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルの該アリール部分、該ヘテロシクリルならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルの該ヘテロシクリル部分は、さらに適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、もしくはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されており;
ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択され; そして、
RxおよびRyは、独立して、水素またはアルキルから選択される]
の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を提供する。
第2の態様において、本発明は、式(II):
Figure 2013533317
 [式中、
各Dは、独立して、OまたはNHから選択され;
Lは、結合またはフェニルであり;
Z1およびZ2は、各々、独立して、CHまたはNから選択され;
Z3およびZ4は、各々、独立して、CまたはNから選択されるが;
ただし、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの2つ以下はNであり;
Aは、1もしくは2個のさらなる二重結合を適宜含んでいて、そして、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を適宜含む、4-〜6-員環であり;
R1およびR2は、独立して、水素、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、該環上の別の炭素原子とともに、縮合した3-〜6-員環または架橋した4-もしくは5-員環を形成することができるか;あるいは、適宜、それが結合している炭素とともに、スピロ環の3-〜6-員環を形成することができ;
R3は、水素または-C(O)R5から選択され;
R4は、水素または-C(O)R6から選択され;
R5およびR6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され、ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルの該アルキル部分は、さらに適宜、1個の-NReRf基で置換されており;該アリールならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルの該アリール部分、該ヘテロシクリルならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルの該ヘテロシクリル部分は、さらに適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、もしくはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されており;
ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択され;そして、
RxおよびRyは、独立して、水素またはアルキルから選択される]
の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を提供する。
第3の態様において、本発明は、式(III):
Figure 2013533317
 [式中、
各Dは、独立して、OまたはNHから選択され;
Qは、フェニル、1、2、もしくは3個の窒素原子を含む6-員ヘテロ芳香族環、または式:
Figure 2013533317
から選択され;
Xは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR1)CH2、またはOCH2から選択され;
Yは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR2)CH2、またはOCH2から選択され;
Z1およびZ2は、各々、独立して、CHまたはNから選択され;
Z3およびZ4は、各々、独立して、CまたはNから選択されるが;
ただし、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの2つ以下はNであり;
Aは、1もしくは2個のさらなる二重結合を適宜含んでいて、そして、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を適宜含む、4-〜6-員環であり;
R1およびR2は、独立して、水素、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、該環上の別の炭素原子とともに、縮合した3-〜6-員環または架橋した4-もしくは5-員環を形成することができるか;あるいは、適宜、それが結合している炭素とともに、スピロ環の3-〜6-員環を形成することができるが;
ただし、Xが(NR1)CH2である場合、R1は水素またはアルキルであって;
Yが(NR2)CH2である場合、R2は水素またはアルキルであり;
R3は、水素または-C(O)R5から選択され;
R4は、水素または-C(O)R6から選択され;
R5およびR6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
R7およびR8は、独立して、水素、アルキル、シアノ、またはハロから選択され;
RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され、ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルの該アルキル部分は、さらに適宜、1個の-NReRf基で置換されており;該アリールならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルの該アリール部分、該ヘテロシクリルならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルの該ヘテロシクリル部分は、さらに適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、もしくはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されており;
ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択され;そして、
RxおよびRyは、独立して、水素またはアルキルから選択される]
の化合物もしくはその医薬的に許容される塩を提供する。
本明細書において用いる用語「-NRcRd」は、窒素原子を介して親分子部分に結合した2つの基、RcおよびRdを言う。RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され（ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルのアルキル部分はさらに、適宜、1個の-NReRf基で置換されている）;そして、その中で、該アリール、該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルのアリール部分、該ヘテロシクリル、ならびに該ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、およびヘテロシクリルオキシカルボニルのヘテロシクリル部分はさらに、適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、またはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されている。
本明細書において用いる用語「(NRcRd)アルキル」は、1もしくは2個の-NRcRd基で置換されたアルキル基を言う。該(NRcRd)アルキルのアルキル部分はさらに、適宜、アルコキシ、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルファニル、C2アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドロキシ、または(NReRf)カルボニルから選択される1もしくは2個のさらなる基で置換されており;ここで、該ヘテロシクリルはさらに、適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、またはニトロから独立して選択される1、2、3、4、もしくは5個の置換基で置換されている。
本明細書において用いる用語「-NReRf」は、窒素原子を介して親分子部分に結合した2つの基、ReおよびRfを言う。ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択される。

Claims (16)

  1. 式(I):
    Figure 2013533317
     [式中、
    各Dは、独立して、OまたはNHから選択され;
    Lは、結合またはフェニルであり;
    Qは、フェニル、1、2、もしくは3個の窒素原子を含む6-員ヘテロ芳香族環、または式:
    Figure 2013533317
    から選択され;
    Xは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR1)CH2、またはOCH2から選択され;
    Yは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR2)CH2、またはOCH2から選択され;
    Z1およびZ2は、各々、独立して、CHまたはNから選択され;
    Z3およびZ4は、各々、独立して、CまたはNから選択されるが;
    ただし、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの2つ以下はNであり;
    Aは、1もしくは2個のさらなる二重結合を適宜含んでいて、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を適宜含む、4-〜6-員環であり、ここで、該環は適宜、アルキル基で置換されており;
    R1およびR2は、独立して、水素、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、該環上の別の炭素原子とともに、縮合した3-〜6-員環または架橋した4-もしくは5-員環を形成することができるか;あるいは、適宜、それが結合している炭素とともに、スピロ環の3-〜6-員環を形成することができるが;
    ただし、Xが(NR1)CH2である場合、R1は水素またはアルキルであって;
    Yが(NR2)CH2である場合、R2は水素またはアルキルであり;
    R3は、水素または-C(O)R5から選択され;
    R4は、水素または-C(O)R6から選択され;
    R5およびR6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
    R7およびR8は、独立して、水素、アルキル、シアノ、またはハロから選択され;
    RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され、ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルの該アルキル部分は、さらに適宜、1個の-NReRf基で置換されており;該アリールならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルの該アリール部分、該ヘテロシクリルならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルの該ヘテロシクリル部分は、さらに適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、もしくはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されており;
    ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択され;そして、
    RxおよびRyは、独立して、水素またはアルキルから選択される]
    の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  2. Qがフェニルである、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  3. XおよびYが、各々、CH2である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  4. R7およびR8が、各々、水素である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  5. 式(II):
    Figure 2013533317
     [式中、
    各Dは、独立して、OまたはNHから選択され;
    Lは、結合またはフェニルであり;
    Z1およびZ2は、各々、独立して、CHまたはNから選択され;
    Z3およびZ4は、各々、独立して、CまたはNから選択されるが;
    ただし、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの2つ以下はNであり;
    Aは、1もしくは2個のさらなる二重結合を適宜含んでいて、そして、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を適宜含む、4-〜6-員環であり;
    R1およびR2は、独立して、水素、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、該環上の別の炭素原子とともに、縮合した3-〜6-員環または架橋した4-もしくは5-員環を形成することができるか;あるいは、適宜、それが結合している炭素とともに、スピロ環の3-〜6-員環を形成することができるが;
    R3は、水素または-C(O)R5から選択され;
    R4は、水素または-C(O)R6から選択され;
    R5およびR6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
    RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され、ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルの該アルキル部分は、さらに適宜、1個の-NReRf基で置換されており;該アリールならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルの該アリール部分、該ヘテロシクリルならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルの該ヘテロシクリル部分は、さらに適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、もしくはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されており;
    ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択され;そして、
    RxおよびRyは、独立して、水素またはアルキルから選択される]
    の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  6. 式(III):
    Figure 2013533317
     [式中、
    各Dは、独立して、OまたはNHから選択され;
    Qは、フェニル、1、2、もしくは3個の窒素原子を含む6-員ヘテロ芳香族環、または式:
    Figure 2013533317
     から選択され;
    Xは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR1)CH2、またはOCH2から選択され;
    Yは、O、S、CH2、CH2CH2、(NR2)CH2、またはOCH2から選択され;
    Z1およびZ2は、各々、独立して、CHまたはNから選択され;
    Z3およびZ4は、各々、独立して、CまたはNから選択されるが;
    ただし、Z1、Z2、Z3、およびZ4のうちの2つ以下はNであり;
    Aは、1もしくは2個のさらなる二重結合を適宜含んでいて、そして、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される1、2、もしくは3個のヘテロ原子を適宜含む、4-〜6-員環であり;
    R1およびR2は、独立して、水素、アルキル、ハロ、またはヒドロキシから選択され;ここで、該アルキルは、適宜、該環上の別の炭素原子とともに、縮合した3-〜6-員環または架橋した4-もしくは5-員環を形成することができるか;あるいは、適宜、それが結合している炭素とともに、スピロ環の3-〜6-員環を形成することができるが;
    ただし、Xが(NR1)CH2である場合、R1は水素またはアルキルであって;
    Yが(NR2)CH2である場合、R2は水素またはアルキルであり;
    R3は、水素または-C(O)R5から選択され;
    R4は、水素または-C(O)R6から選択され;
    R5およびR6は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択され;
    R7およびR8は、独立して、水素、アルキル、シアノ、またはハロから選択され;
    RcおよびRdは、独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NReRf)アルキル、(NReRf)アルキルカルボニル、(NReRf)カルボニル、(NReRf)スルホニル、-C(NCN)OR'、または-C(NCN)NRxRyから選択され、ここで、R'はアルキルまたは無置換フェニルから選択され、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、および該ヘテロシクリルアルキルカルボニルの該アルキル部分は、さらに適宜、1個の-NReRf基で置換されており;該アリールならびに該アリールアルコキシカルボニル、該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、該アリールカルボニル、該アリールオキシカルボニル、および該アリールスルホニルの該アリール部分、該ヘテロシクリルならびにヘテロシクリルアルコキシカルボニル、該ヘテロシクリルアルキル、該ヘテロシクリルアルキルカルボニル、該ヘテロシクリルカルボニル、および該ヘテロシクリルオキシカルボニルの該ヘテロシクリル部分は、さらに適宜、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、もしくはニトロから独立して選択される1、2、もしくは3個の置換基で置換されており;
    ReおよびRfは、独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロシクリル、無置換ヘテロシクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、または(NRxRy)カルボニルから選択され;そして、
    RxおよびRyは、独立して、水素またはアルキルから選択される]
    の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  7. 式:
    Figure 2013533317
    Figure 2013533317
    Figure 2013533317
    Figure 2013533317
    Figure 2013533317
    から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
  8. 請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含有する、HCV感染症を処置するための医薬組成物。
  9. 抗HCV活性を有する1もしくは2個のさらなる化合物をさらに含有する、請求項８に記載の医薬組成物。
  10. 該さらなる化合物のうちの少なくとも1つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項９に記載の医薬組成物。
  11. 該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、ペグインターフェロンλ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
  12. 該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項９に記載の医薬組成物。
  13. 治療上有効な量の請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩および抗HCV活性を有する1もしくは2個のさらなる化合物を組み合わせて含有する、HCV感染症を処置するための剤であって、該さらなる化合物を請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩より前、後、もしくは同時に投与することを含む、該剤。
  14. 該さらなる化合物のうちの少なくとも1つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１３に記載の剤。
  15. 該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、ペグインターフェロンλ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１４に記載の剤。
  16. 該さらなる化合物のうちの少なくとも1つが、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１３に記載の剤。
JP2013524194A 2010-08-12 2011-08-10 Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤 Expired - Fee Related JP5805763B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37307010P 2010-08-12 2010-08-12
US61/373,070 2010-08-12
US13/198,529 2011-08-04
US13/198,529 US20120195857A1 (en) 2010-08-12 2011-08-04 Hepatitis C Virus Inhibitors
PCT/US2011/047211 WO2012021591A1 (en) 2010-08-12 2011-08-10 Hepatitis c virus inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2013533317A JP2013533317A (ja) 2013-08-22
JP2013533317A5 true JP2013533317A5 (ja) 2014-09-11
JP5805763B2 JP5805763B2 (ja) 2015-11-04

Family

ID=44534668

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013524194A Expired - Fee Related JP5805763B2 (ja) 2010-08-12 2011-08-10 Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20120195857A1 (ja)
EP (1) EP2603504A1 (ja)
JP (1) JP5805763B2 (ja)
CN (1) CN103249731A (ja)
AR (1) AR082681A1 (ja)
BR (1) BR112013003101A2 (ja)
CA (1) CA2808061A1 (ja)
EA (1) EA024171B1 (ja)
MX (1) MX2013001579A (ja)
TW (1) TW201211032A (ja)
WO (1) WO2012021591A1 (ja)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8303944B2 (en) 2006-08-11 2012-11-06 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2010274001A1 (en) 2009-07-16 2012-02-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Benzimidazole analogues for the treatment or prevention of Flavivirus infections
US20110274648A1 (en) 2009-11-11 2011-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US20110269956A1 (en) 2009-11-11 2011-11-03 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US20110281910A1 (en) 2009-11-12 2011-11-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US8362020B2 (en) 2009-12-30 2013-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2011232331A1 (en) 2010-03-24 2012-10-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of Flavivirus infections
EP2616461A4 (en) 2010-08-26 2014-03-26 Rfs Pharma Llc POWERFUL AND SELECTIVE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
US20150031884A1 (en) * 2010-12-15 2015-01-29 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
US8552047B2 (en) * 2011-02-07 2013-10-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
BR112013022552B1 (pt) 2011-03-04 2021-11-23 Newgen Therapeutics, Inc Compostos de quinazolina substituídos com alcino, seu uso, composição farmacêutica, e kit
US9546160B2 (en) 2011-05-12 2017-01-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
CN102918029B (zh) 2011-05-17 2015-06-17 江苏康缘药业股份有限公司 4-苯胺-6-丁烯酰胺-7-烷醚喹唑啉衍生物及其制备方法和用途
KR20140053166A (ko) 2011-07-09 2014-05-07 선샤인 레이크 파르마 컴퍼니 리미티드 C형 간염 바이러스 억제제로서 스피로 화합물
WO2013030750A1 (en) 2011-09-01 2013-03-07 Lupin Limited Antiviral compounds
AR088630A1 (es) 2011-11-03 2014-06-25 Theravance Inc Inhibidores del virus de la hepatitis c
US9326973B2 (en) 2012-01-13 2016-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2013118097A1 (en) 2012-02-10 2013-08-15 Lupin Limited Antiviral compounds with a dibenzooxaheterocycle moiety
CN104302639B (zh) 2012-04-25 2017-03-29 施万生物制药研发Ip有限责任公司 作为c型肝炎病毒抑制剂的哌嗪‑哌啶化合物
CN104364236B (zh) * 2012-05-09 2018-01-16 拜尔农作物科学股份公司 5‑卤代吡唑二氢茚基甲酰胺
CN103420991B (zh) * 2012-05-17 2017-07-07 乳源东阳光药业有限公司 作为丙型肝炎抑制剂的吡咯烷衍生物及其在药物中的应用
TWI610916B (zh) 2012-08-03 2018-01-11 廣東東陽光藥業有限公司 作爲丙型肝炎抑制劑的橋環化合物及其在藥物中的應用
TW201412709A (zh) * 2012-09-28 2014-04-01 Sunshine Lake Pharma Co Ltd 作為丙型肝炎抑制劑的螺環化合物及其在藥物中的應用
WO2014082381A1 (en) * 2012-11-29 2014-06-05 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Spiro ring compounds as hepatitis c virus inhibitors, pharmaceutical compositions and uses thereof
CN103848818B (zh) * 2012-11-29 2017-03-15 广东东阳光药业有限公司 作为丙型肝炎抑制剂的并环化合物、药物组合物及它们在药物中的应用
WO2014082379A1 (en) * 2012-11-29 2014-06-05 Sunshine Lake Pharma Co.,Ltd. Spiro ring compound as hepatitis c virus (hcv) inhibitor and uses thereof field of the invention
US9717712B2 (en) 2013-07-02 2017-08-01 Bristol-Myers Squibb Company Combinations comprising tricyclohexadecahexaene derivatives for use in the treatment of hepatitis C virus
US20150023913A1 (en) 2013-07-02 2015-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
JP2016527232A (ja) 2013-07-17 2016-09-08 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｈｃｖの治療に使用するためのビフェニル誘導体を含む組み合わせ
JP6306874B2 (ja) * 2013-12-20 2018-04-04 住友化学株式会社 臭素化合物の製造方法
CN104803989B (zh) 2014-01-23 2017-12-22 广东东阳光药业有限公司 作为丙型肝炎抑制剂的桥环化合物及其在药物中的应用
CN105085493A (zh) * 2014-04-15 2015-11-25 广东东阳光药业有限公司 作为丙型肝炎抑制剂的螺环化合物及其在药物中的应用
CN105272972B (zh) * 2014-05-30 2018-12-11 上海唐润医药科技有限公司 具有抗病毒活性的苯并杂环己二烯衍生物
WO2015184644A1 (zh) * 2014-06-06 2015-12-10 爱博新药研发(上海)有限公司 抑制丙肝病毒的化合物、药物组合物及其应用
CA2951147A1 (en) * 2014-06-12 2015-12-17 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
CN105693700B (zh) * 2014-12-16 2019-01-04 广东东阳光药业有限公司 作为丙型肝炎抑制剂的桥环化合物及其制备方法
WO2017023631A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
CN108349945B (zh) * 2015-11-06 2021-10-29 江苏豪森药业集团有限公司 Hcv抑制剂、其制备方法与应用
ES2881776T3 (es) 2016-03-08 2021-11-30 Novartis Ag Compuestos tricíclicos útiles para tratar las infecciones por ortomixovirus
JOP20170169A1 (ar) 2016-08-29 2019-01-30 Novartis Ag مركبات بيريدازين ثلاثية الحلقة مندمجة تفيد في علاج العدوى بفيروس أورثوميكسو
PE20210403A1 (es) 2018-02-28 2021-03-02 Novartis Ag Derivados de 10-(di(fenil)metil)-4-hidroxi-8,9,9a,10-tetrahidro-7h-pirrolo [1',2':4,5]pirazino[1,2-b]piridazina-3,5-diona y compuestos relacionados como inhibidores de la replicacion del ortomixovirus para el tratamiento de la influenza
US11634389B2 (en) 2018-11-28 2023-04-25 The Regents Of The University Of Michigan Succinate dehydrogenase inhibitors and methods of making and using the same
WO2023247489A1 (en) 2022-06-21 2023-12-28 Astrazeneca Ab N-(2-(4-cyanothiazolidin-3-yl)-2-oxoethyl)- quinoline-4-carboxamides

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004014852A2 (en) 2002-08-12 2004-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Iminothiazolidinones as inhibitors of hcv replication
DE102004036971B4 (de) 2004-07-30 2009-07-30 Advanced Micro Devices, Inc., Sunnyvale Technik zur Bewertung lokaler elektrischer Eigenschaften in Halbleiterbauelementen
GB2438802A (en) 2005-02-28 2007-12-05 Univ Rockefeller Structure of the hepatitis C virus NS5A protein
US7659270B2 (en) * 2006-08-11 2010-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8329159B2 (en) 2006-08-11 2012-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7728027B2 (en) * 2007-08-08 2010-06-01 Bristol-Myers Squibb Company Process for synthesizing compounds useful for treating hepatitis C
EP2250163B1 (en) * 2008-02-12 2012-03-28 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
US8147818B2 (en) 2008-02-13 2012-04-03 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
CN104163816A (zh) * 2008-12-03 2014-11-26 普雷西迪奥制药公司 Hcv ns5a的抑制剂
EP2857394A1 (en) * 2009-05-13 2015-04-08 Gilead Pharmasset LLC Antiviral compounds
US20110274648A1 (en) 2009-11-11 2011-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US20110152246A1 (en) * 2009-12-18 2011-06-23 Intermune, Inc. Novel inhibitors of hepatitis c virus replication

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013533317A5 (ja)
JP2011523651A5 (ja)
JP2010510234A5 (ja)
JP2010509359A5 (ja)
JP2011521965A5 (ja)
JP2010527373A5 (ja)
JP2011520906A5 (ja)
JP2010510233A5 (ja)
JP2015503617A5 (ja)
JP2012511004A5 (ja)
JP2012528166A5 (ja)
JP2012504132A5 (ja)
JP2014513690A5 (ja)
JP2011511841A5 (ja)
JP2008530096A5 (ja)
JP2012523415A5 (ja)
JP2012504126A5 (ja)
JP2012523457A5 (ja)
JP2010508361A5 (ja)
JP2012522056A5 (ja)
JP2011521911A5 (ja)
JP2011219498A5 (ja)
CA2615022A1 (en) Hcv ns3 protease inhibitors
JP2012504129A5 (ja)
JP2012504632A5 (ja)