JP2012504126A5

JP2012504126A5 -

Info

Publication number: JP2012504126A5
Application number: JP2011529117A
Authority: JP
Filing date: 2009-09-17
Publication date: 2012-10-04

Claims

式（Ｉ）：

（Ｉ）
［式中、
ｎは０、１、２、または３であり；
Ｒ^１は、ヒドロキシおよび−ＮＨＳＯ_２Ｒ^６から選択され；
Ｒ^２は、水素、アルケニル、アルキル、およびシクロアルキルから選択され、ここでアルケニル、アルキル、およびシクロアルキルは各々、適宜、１、２、３、または４つのハロ基で置換されてもよく；
Ｒ^３は、水素、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシル、ヒドロキシ、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルオキシから選択され；
各Ｒ^４は独立して、アルコキシ、アルキル、シアノ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、単環式ヘテロ環、ヒドロキシ、およびフェニルから選択され；ここで単環式ヘテロ環およびフェニルは各々、アルコキシ、アルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される、１、２、３、４、または５つの置換基で適宜置換されてもよく；
Ｒ^５は、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択され；ここでアルキルおよびシクロアルキルは各々、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびジアルキルアミノから選択される１つの基で適宜置換されてもよく；
Ｒ^６は、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、および−ＮＲ^ａＲ^ｂから選択され；ここでアルキルおよびシクロアルキルは各々、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、およびハロアルコキシから選択される１つの基で適宜置換されてもよく；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択され；
Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは各々独立して、水素およびアルキルから選択され；
ＱはＣ_４〜８飽和または不飽和鎖であり、ここで鎖は、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４つの基で適宜置換されてもよく、また、アルキルおよびハロアルキル基は適宜、それらが結合する炭素原子と３〜７員環を形成することができ；並びに
Ｚは、ＣＨ_２、Ｏ、およびＮＲ^ｚから選択され；ここでＲ^ｚは、水素およびアルキルから選択される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ^１が−ＮＨＳＯ_２Ｒ^６である、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
ｎが、０、１、または２である、請求項２の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｑが、Ｃ_４〜８飽和または不飽和鎖であり、ここで鎖は２つのアルキル基で適宜置換されてもよく、またアルキル基は適宜それらが結合する炭素原子と３員環を形成してもよい、請求項３の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ^３が、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシ、および（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルオキシから選択される、請求項４の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ^２が、アルケニル、アルキル、および無置換シクロアルキルから選択され、ここでアルキルは適宜、２つのハロ基で置換されてもよい、請求項５の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ^５が、アルキルおよびヘテロサイクリルから選択される、請求項６の化合物またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ^１が−ＮＨＳＯ_２Ｒ^６であり；
Ｒ^２が、アルケニル、アルキル、および無置換シクロアルキルから選択され、ここでアルキルは適宜、２つのハロ基で置換されてもよく；並びに
Ｒ^５が、アルキルおよびヘテロサイクリルから選択される、
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
ｎが、０、１、または２であり；
Ｒ^１が−ＮＨＳＯ_２Ｒ^６であり；ここでＲ^６はシクロアルキルであり；
Ｒ^２が、アルケニル、アルキル、および無置換シクロアルキルから選択され、ここでアルキルは適宜、２つのハロ基で置換されてもよく；
Ｒ^３が、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシ、または（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルオキシであり；
各Ｒ^４が、アルコキシ、ジアルキルアミノ、およびハロから選択され；
Ｒ^５が、アルキルおよびヘテロサイクリルから選択され；並びに
Ｑが、Ｃ_４〜８飽和または不飽和鎖であり、ここで鎖は２つのアルキル基で適宜置換されてもよく、またアルキル基は適宜それらが結合する炭素原子と３員環を形成してもよい、
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩。
式（ＩＩ）：

（ＩＩ）
［式中、
ｎは、０、１、２、または３であり；
Ｒ^１は、ヒドロキシおよび−ＮＨＳＯ_２Ｒ^６から選択され；
Ｒ^２は、水素、アルケニル、アルキル、およびシクロアルキルから選択され、ここでアルケニル、アルキル、およびシクロアルキルは各々、適宜、１、２、３、または４つのハロ基で置換されてもよく；
Ｒ^３は、水素、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシル、およびヒドロキシから選択され；
各Ｒ^４は独立して、アルコキシ、アルキル、シアノ、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、単環式ヘテロ環、ヒドロキシ、およびフェニルから選択され；ここで単環式ヘテロ環およびフェニルは各々、アルコキシ、アルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される、１、２、３、４、または５つの置換基で適宜置換されてもよく；
Ｒ^５は、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択され、ここでアルキルおよびシクロアルキルは各々、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびジアルキルアミノから選択される１つの基で適宜置換されてもよく；
Ｒ^６は、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、および−ＮＲ^ａＲ^ｂから選択され、ここでアルキルおよびシクロアルキルは各々、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、およびハロアルコキシから選択される１つの基で適宜置換されてもよく；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択され；
ＱはＣ_４〜８飽和または不飽和鎖であり、ここで鎖は、アルキル、ハロ、およびハロアルキルから独立して選択される１、２、３、または４つの基で適宜置換されてもよく、また、アルキルおよびハロアルキル基は適宜、それらが結合する炭素原子と３〜７員環を形成することができ；並びに
Ｚは、ＣＨ_２、Ｏ、およびＮＲ^ｚから選択され、ここでＲ^ｚは水素およびアルキルから選択される］
の化合物またはその医薬的に許容される塩。
以下：

から選択される化合物またはその医薬的に許容される塩。
請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
抗ＨＣＶ活性を有する、少なくとも１つの別の化合物をさらに含む、請求項１２の組成物。
少なくとも１つの別の化合物が、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項１３の組成物。
インターフェロンが、インターフェロンアルファ２Ｂ、ペグ化インターフェロンアルファ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンアルファ２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１４の組成物。
少なくとも１つの別の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン５’−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１３の組成物。
少なくとも１つの別の化合物が、ＨＣＶ感染の治療のために、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー（HCV entry）、ＨＣＶアセンブリ(HCV assembly)、ＨＣＶイグレス(HCV egress)、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、およびＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１３の組成物。
ＨＣＶ感染の治療剤の製造における、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩の使用。
抗ＨＣＶ活性を有する、少なくとも１つの別の化合物を、請求項１の化合物またはその医薬的に許容される塩の前に、後に、または同時に投与することをさらなる特徴とする、請求項１８の使用。
少なくとも１つの別の化合物が、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項１９の使用。
インターフェロンが、インターフェロンアルファ２Ｂ、ペグ化インターフェロンアルファ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンアルファ２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項２０の使用。
少なくとも１つの別の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン５’−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１９の使用。
少なくとも１つの別の化合物が、ＨＣＶ感染の治療のために、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー（HCV entry）、ＨＣＶアセンブリ(HCV assembly)、ＨＣＶイグレス(HCV egress)、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、およびＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１９の使用。