JP2011520906A5

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Publication number: JP2011520906A5
Application number: JP2011509703A
Authority: JP
Filing date: 2009-05-14
Publication date: 2012-06-07
Anticipated expiration: 2029-05-14

Claims

式（Ｉ）：

（Ｉ）
［式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、およびＮＲ⁸から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよいＣ_3-9飽和または不飽和鎖であり；その中で、ｍは、０、１、または２であり、並びにＲ⁸は、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシ、ジアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、ハロアルキル、およびヘテロサイクリルカルボニルから選択され；
Ｒ¹は、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキルカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、および（ＮＲ^gＲ^h）カルボニルから選択され、その中で、該アリール；該アリールアルキル、該アリールアルキルカルボニル、および該アリールカルボニルのアリール部分；該ヘテロサイクリル；並びに該ヘテロサイクリルアルキルおよび該ヘテロサイクリルアルキルカルボニルのヘテロサイクリル部分は、各々、１〜６個のＲ⁷基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ²は、アルキル、アリール、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、および−ＮＲ^aＲ^bから選択され、その中で、該アルキル、該シクロアルキル、および該（シクロアルキル）アルキルのシクロアルキル部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルケニル、（シクロアルキル）アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、および（ＮＲ^eＲ^f）カルボニルから選択される、１つ、２つ、または３つの置換基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ³およびＲ⁴は独立して、水素、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルコキシアルキル、およびハロアルキルから選択され；
Ｒ⁵は、水素、アルキルおよびハロアルキルから選択され；
Ｒ⁶は、フェニル、並びに、窒素、酸素、および硫黄から選択される、１つ、２つ、３つ、または４つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい部分的にまたは完全に不飽和な５または６員環から選択され；その中で、該環の各々は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ^cＲ^d、（ＮＲ^eＲ^f）カルボニル、（ＮＲ^eＲ^f）スルホニル、およびオキソから独立して選択される、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で適宜置換されていてもよいが；但し、Ｒ⁶が置換された６員環である場合、該環上のフルオロ以外のすべての置換基は、親分子部分への該環の結合点に対してメタおよび／またはパラ位になければならず；
Ｒ⁷は各々独立して、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、カルボキシ、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロサイクリル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ，−ＮＲ^cＲ^d、（ＮＲ^cＲ^d）アルキル、（ＮＲ^cＲ^d）アルコキシ、（ＮＲ^eＲ^f）カルボニル、および（ＮＲ^eＲ^f）スルホニルから選択され；あるいは
２つの隣接Ｒ⁷基は、それらに結合する炭素原子と一緒になって、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される１つまたは２つのヘテロ原子を適宜含んでいてもよい部分的にまたは完全に不飽和な４〜７員環を形成し、その中で、該環は、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される、１つ、２つ、または３つの基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ^aおよびＲ^bは独立して、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択されるか；あるいは、Ｒ^aおよびＲ^bは、それらに結合する窒素原子と一緒になって、４〜７員単環式ヘテロ環を形成し；
Ｒ^cおよびＲ^dは独立して、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、およびハロアルキルから選択され；
Ｒ^eおよびＲ^fは独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロサイクリルから選択され；その中で、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分、および該ヘテロサイクリルは、アルコキシ、アルキル、およびハロから独立して選択される１つまたは２つの置換基で適宜置換されていてもよく；並びに
Ｒ^gおよびＲ^hは独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルから選択されるか；あるいは、Ｒ^gおよびＲ^hは、それらに結合する窒素原子と一緒になって、単環式ヘテロ環を形成し、その中で、該単環式ヘテロ環は、フェニル環に適宜縮合して、二環式構造を形成してもよく；該単環式ヘテロ環および該二環式構造は、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、およびハロアルキルから独立して選択される、１つ、２つ、または３つの置換基で適宜置換されていてもよい］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ²が、アルキルおよびシクロアルキルから選択され、その中で、該シクロアルキルは、アルケニル、アルコキシ、アルキル、およびハロから選択される１つの置換基で適宜置換されていてもよい、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ¹が、ヘテロサイクリルおよび（ＮＲ^gＲ^h）カルボニルから選択され、その中で、該ヘテロサイクリルは、１〜６個のＲ⁷基で適宜置換されていてもよい、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ¹がヘテロサイクリルである、請求項３の化合物。
該ヘテロサイクリルが、１つまたは２つのＲ⁷基で適宜置換されていてもよいイソキノリニルである、請求項４の化合物。
Ｒ³およびＲ⁴が、各々、水素であり、並びにＱが、ヘテロ原子を含まないＣ₆不飽和鎖である、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｑが、ヘテロ原子を含まないＣ₆不飽和鎖であり；
Ｒ¹がヘテロサイクリルであり、その中で、該ヘテロサイクリルは、１つまたは２つのＲ⁷基で適宜置換されていてもよいイソキノリニルであり；
Ｒ²が、アルキルおよびシクロアルキルから選択され、その中で、該シクロアルキルは、アルケニル、アルコキシ、アルキル、およびハロから選択される１つの置換基で適宜置換されていてもよく；
Ｒ³およびＲ⁴が、各々、水素であり；並びに
Ｒ⁶が、１つの窒素原子を含む完全に不飽和な６員環であり、その中で、該環は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アリール、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ^cＲ^d、（ＮＲ^eＲ^f）カルボニル、（ＮＲ^eＲ^f）スルホニル、およびオキソから独立して選択される、１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で適宜置換されていてもよいが；但し、該環上のフルオロ以外のすべての置換基は、親分子部分への該環の結合点に対してメタおよび／またはパラ位になければならない、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、並びに医薬的に許容される担体を含む組成物。
抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの別の化合物をさらに含む、請求項９の組成物。
少なくとも１つの該別の化合物が、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項１０の組成物。
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球様インターフェロンτから選択される、請求項１１の組成物。
少なくとも１つの該別の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン５'−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１０の組成物。
少なくとも１つの該別の化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリー、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、およびＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害して、ＨＣＶ感染症の治療に有効である、請求項１０の組成物。
ＨＣＶ感染症を治療するための医薬の製造における、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩の使用。
請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩の、前、後、または同時に、抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１つの別の化合物をさらに投与することを特徴とする、請求項１５の使用。
少なくとも１つの該別の化合物がインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１６の使用。
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球様インターフェロンτから選択される、請求項１７の使用。
少なくとも１つの該別の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン５'−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１６の使用。
少なくとも１つの該別の化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリー、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、およびＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害して、ＨＣＶ感染症の治療に有効である、請求項１６の使用。