JP2011523651A5

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Publication number: JP2011523651A5
Application number: JP2011511796A
Authority: JP
Filing date: 2009-05-28
Publication date: 2012-06-07
Anticipated expiration: 2029-05-28

Claims

式(I)

［式中、
nは、1、2、または3であり;
R¹は、ヒドロキシまたは-NHSO₂R⁷から選択され;
R²は、水素、アルケニル、アルキル、またはシクロアルキルから選択され;ここで、該アルケニル、該アルキル、および該シクロアルキルは１〜４個のハロ基で適宜置換されており;
R³は、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルから選択され;
R⁴は、-S-R⁸、-S(O)-R⁸、または-S(O)₂-R⁸から選択され;
R⁵は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、(NR^aR^b)アルキル、または(NR^aR^b)カルボニルアルキルから選択され;
R⁶は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、(NR^aR^b)カルボニル、または(NR^aR^b)スルホニルから選択されるか;あるいは、
R⁶は、フェニル、または、窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を適宜含有する５-もしくは６-員の部分もしくは完全不飽和環から選択され;ここで該環の各々は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、-NR^gR^h、(NR^jR^k)カルボニル、(NR^jR^k)スルホニル、またはオキソから独立して選択される１〜４個の置換基で適宜置換されており;
R⁷は、アルキル、アリール、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、または-NR^cR^dから選択され;ここで、該シクロアルキルは、アルキル、ハロ、もしくはハロアルキルから選択される１個の基で適宜置換されており;
R⁸は、アルコキシアルキル、アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルコキシアルキル、またはハロアルキルから選択され;
R^aおよびR^bは、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから独立して選択され;
R^cおよびR^dは、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから独立して選択されるか;あるいはR^cおよびR^dは、それらが結合する窒素原子と一緒になって５または６員の単環式ヘテロ環を形成し;
R^gおよびR^hは、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、またはハロアルキルから独立して選択され;そして、
R^jおよびR^kは、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、またはヘテロシクリルから独立して選択され;ここで、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分、および該ヘテロシクリルは、アルコキシ、アルキル、もしくはハロから独立して選択される１または２個の置換基で適宜置換されている］
の化合物または医薬的に許容されるその塩。
R¹が-NHSO₂R⁷である、請求項１に記載の化合物。
nが1であり;
R²がアルケニル、アルキル、またはシクロアルキルから選択され; ここで、該アルケニル、該アルキル、および該シクロアルキルは１〜４個のハロ基で適宜置換されており;
R³がアルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され;
R⁴が-S-R⁸、-S(O)-R⁸、または-S(O)₂-R⁸から選択され;
R⁵がアルケニル、アルキル、またはアリールアルキルから選択され;
R⁶がアルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、(NR^aR^b)カルボニルから選択され;
R⁷が無置換シクロアルキルであり;および、
R⁸がアルキルである、
請求項２に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
R⁵がアルキルである、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
R³がアリールである、請求項４に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
式

から選択される化合物または医薬的に許容されるその塩。
請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩および医薬的に許容される担体を含有する、HCV感染症の治療のための医薬組成物。
抗-HCV活性を有する少なくとも１つのさらなる化合物をさらに含有する請求項７に記載の医薬組成物。
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項８に記載の医薬組成物。
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項８に記載の医薬組成物。
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、HCV感染症の治療のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項８に記載の医薬組成物。
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、および抗-HCV活性を有する少なくとも１つのさらなる化合物を組み合わせて含む、HCV感染症を治療するための剤であって、該さらなる化合物を請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩より前、後、もしくは同時に投与することを特徴とする、該剤。
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１３に記載の剤。
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１４に記載の剤。
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１３に記載の剤。
該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、HCV感染症の治療のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１３に記載の剤。