JP2010508360A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 式Ｉ：
［式中、
（ａ）Ｒ４は、水素；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ３〜７シクロアルキル；アルコキシ；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５；Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）２；Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５；Ｃ７〜１４アルキルアリール；またはＣ３〜７シクロアルキル（該アルキルおよび該シクロアルキルは、ハロで適宜置換されている）であり；各Ｒ５は、Ｃ１〜９アルキル（該アルキルは、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミド、カルボキシル、または（Ｃ１〜６）カルボキシエステルで適宜置換されている）から独立して選択され；
（ｂ）Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり；
（ｃ）Ｒ３およびＲ'３は、それぞれ独立して、水素またはメチルであり；
（ｄ）Ｑは、１〜３個の炭素原子がＮＲ８基で独立して置き換えられているＣ３〜９飽和または不飽和鎖であり、各ＮＲ８基は、他のＮＲ８基から鎖中の少なくとも１個の炭素原子によって離れており；Ｒ８は、水素；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６シクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２または−ＳＯ２Ｒ１３（該アルキルおよび該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている）であり；Ｒ９、Ｒ１１、およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素；Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６シクロアルキル（該アルキルおよび該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている）であり；Ｒ１０は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６シクロアルキル（該アルキルおよび該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている）であり；Ｒ１３は、アリール、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６シクロアルキル（該アリール、該アルキル、および該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている）であり；
（ｅ）Ｗは、ＯＨ、−Ｏ−Ｒ１、または−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ２（ここで、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、不飽和Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜１４アリール、またはＣ７〜１６アルキルアリールであり；Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ４〜１０アルキルシクロアルキル、または無置換Ｃ３〜７シクロアルキルであるか；あるいはＲ２は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ７〜１６アルキルアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、Ｃ５〜７シクロアルキル、Ｃ５〜７シクロアルケニル、Ｃ６〜１０アルキルシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、アルキルシアノ、ハロアルコキシ、またはＣ（Ｏ）−Ｘ（該Ｃ５〜７シクロアルキル、該Ｃ５〜７シクロアルケニル、および該Ｃ６〜１０アルキルシクロアルキまたは−ＮＨＲｘ（Ｒｘは、Ｃ１〜６アルキル、Ｈｅｔ、またはＣ６〜１０アリールから選択される）から選択される）で適宜置換されているシクロプロピルまたはシクロブチルである）であり；
（ｆ）Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＯまたはＮＨであり；
（ｇ）Ｒ’は、Ｈｅｔ、Ｃ６〜１０アリールまたはＣ７〜１４アルキルアリール（それぞれは、１〜５個の同じもしくは異なるＲａ基で適宜置換されている）であるか；あるいはＣ３〜９シクロアルキルまたはＣ１〜７アルキル（該シクロアルキルおよび該アルキルは、ハロ、シアノ、アルコキシ、およびジアルキルアミノからなる群の１〜５個の同じもしくは異なる要素で適宜置換されている）であるが；
ただし、−ＸＲ’は、
（ｈ）Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、モノ−もしくはジ−ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、ハロ、チオアルキル、ヒドロキシ、アルカノイル、ＮＯ２、ＳＨ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミド、カルボキシル、（Ｃ１〜６）カルボキシエステル、Ｃ１〜６アルキルスルホン、Ｃ１〜６アルキルスルホンアミド、ジ（Ｃ１〜６）アルキル（アルコキシ）アミン、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリール、または５〜７員の単環式ヘテロ環である］
の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - Ｒ’が、
- Ｑが、１〜３個のＮＲ８基を含有するＣ５〜７飽和または不飽和鎖である、請求項１に記載の化合物。
- 式ＩＩ：
［式中、
（ａ）Ｒ４は、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ５（Ｒ５は、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、またはハロで適宜置換されているＣ１〜９アルキルである）であり；
（ｂ）Ｑは、１個の炭素原子がＮＲ８基で置き換えられているＣ５〜７飽和または不飽和鎖であり；Ｒ８は、ハロ、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている、Ｃ１〜６シクロアルキルであり；
（ｃ）Ｗは、ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ２（Ｒ２は、Ｃ３〜７シクロアルキルである）であり；
（ｄ）ＸはＯであり；
（ｅ）Ｒ’は、Ｈｅｔ、Ｃ６〜１０アリールまたはＣ７〜１４アルキルアリール（それぞれは、１〜５個の同じもしくは異なるＲａ基で適宜置換されている）であるか；あるいはＣ３〜９シクロアルキルまたはＣ１〜７アルキル（それぞれは、ハロ、シアノ、アルコキシおよびジアルキルアミノからなる群の１〜５個の同じもしくは異なる要素で適宜置換されている）であるが；
ただし、−ＸＲ’は、
（ｆ）Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、ハロ、チオアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミド、カルボキシル、（Ｃ１〜６）カルボキシエステル、Ｃ１〜６アルキルスルホン、Ｃ１〜６アルキルスルホンアミド、ジ（Ｃ１〜６）アルキル（アルコキシ）アミン、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリールおよび５〜７員の単環式ヘテロ環からなる群から選択される］
の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 構造：
- 請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- 抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１種のさらなる化合物をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
- さらなる化合物の少なくとも１つが、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項７に記載の組成物。
- 該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項８に記載の組成物。
- さらなる化合物の少なくとも１つが、ＨＣＶ感染症の治療のためにＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、またはＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項７に記載の組成物。
- 治療有効量の請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、ＨＣＶ感染症の治療のための医薬組成物。
- 抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１種のさらなる化合物をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
- さらなる化合物の少なくとも１つが、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
- さらなる化合物の少なくとも１つが、ＨＣＶ感染症の治療のためにＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、またはＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１種のさらなる化合物を組み合わせて含む、ＨＣＶ感染症の治療のための剤。
- 請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の前、後、または同時に、さらなる化合物を投与することを特徴とする、請求項１６に記載の剤。
- さらなる化合物の少なくとも１つが、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項１６または１７に記載の剤。
- 該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１８に記載の剤。
- さらなる化合物の少なくとも１つが、ＨＣＶ感染症の治療のためにＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、またはＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１６または１７に記載の剤。
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