JP2010508360A5

JP2010508360A5 -

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Publication number: JP2010508360A5
Application number: JP2009535434A
Authority: JP
Filing date: 2007-10-31
Publication date: 2010-10-28

Claims

式Ｉ：

Ｉ
［式中、
（ａ）Ｒ_４は、水素；Ｃ_１〜６アルキル；Ｃ_３〜７シクロアルキル；アルコキシ；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_５；Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_５）_２；Ｃ（Ｏ）−ＯＲ_５；Ｃ_７〜１４アルキルアリール；またはＣ_３〜７シクロアルキル（該アルキルおよび該シクロアルキルは、ハロで適宜置換されている）であり；各Ｒ_５は、Ｃ_１〜９アルキル（該アルキルは、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜７シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミド、カルボキシル、または（Ｃ_１〜６）カルボキシエステルで適宜置換されている）から独立して選択され；
（ｂ）Ｒ_６は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、またはＣ_３〜７シクロアルキルであり；
（ｃ）Ｒ_３およびＲ'_３は、それぞれ独立して、水素またはメチルであり；
（ｄ）Ｑは、１〜３個の炭素原子がＮＲ_８基で独立して置き換えられているＣ_３〜９飽和または不飽和鎖であり、各ＮＲ_８基は、他のＮＲ_８基から鎖中の少なくとも１個の炭素原子によって離れており；Ｒ_８は、水素；Ｃ_１〜６アルキル；Ｃ_１〜６シクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_９、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ_１０、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_１１Ｒ_１２または−ＳＯ_２Ｒ_１３（該アルキルおよび該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ_１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている）であり；Ｒ_９、Ｒ_１１、およびＲ_１２は、それぞれ独立して、水素；Ｃ_１〜６アルキルまたはＣ_１〜６シクロアルキル（該アルキルおよび該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ_１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている）であり；Ｒ_１０は、Ｃ_１〜６アルキルまたはＣ_１〜６シクロアルキル（該アルキルおよび該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ_１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている）であり；Ｒ_１３は、アリール、Ｃ_１〜６アルキルまたはＣ_１〜６シクロアルキル（該アリール、該アルキル、および該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ_１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている）であり；
（ｅ）Ｗは、ＯＨ、−Ｏ−Ｒ_１、または−ＮＨ−ＳＯ_２−Ｒ_２（ここで、Ｒ_１は、Ｃ_１〜６アルキル、不飽和Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_６〜１４アリール、またはＣ_７〜１６アルキルアリールであり；Ｒ_２は、Ｃ_１〜８アルキル、Ｃ_４〜１０アルキルシクロアルキル、または無置換Ｃ_３〜７シクロアルキルであるか；あるいはＲ_２は、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_２〜５アルケニル、Ｃ_７〜１６アルキルアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、Ｃ_５〜７シクロアルキル、Ｃ_５〜７シクロアルケニル、Ｃ_６〜１０アルキルシクロアルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、アルキルシアノ、ハロアルコキシ、またはＣ（Ｏ）−Ｘ（該Ｃ_５〜７シクロアルキル、該Ｃ_５〜７シクロアルケニル、および該Ｃ_６〜１０アルキルシクロアルキまたは−ＮＨＲ^ｘ（Ｒ^ｘは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｈｅｔ、またはＣ_６〜１０アリールから選択される）から選択される）で適宜置換されているシクロプロピルまたはシクロブチルである）であり；
（ｆ）Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＯＣＨ_２、ＣＨ_２ＯまたはＮＨであり；
（ｇ）Ｒ’は、Ｈｅｔ、Ｃ_６〜１０アリールまたはＣ_７〜１４アルキルアリール（それぞれは、１〜５個の同じもしくは異なるＲ^ａ基で適宜置換されている）であるか；あるいはＣ_３〜９シクロアルキルまたはＣ_１〜７アルキル（該シクロアルキルおよび該アルキルは、ハロ、シアノ、アルコキシ、およびジアルキルアミノからなる群の１〜５個の同じもしくは異なる要素で適宜置換されている）であるが；
ただし、−ＸＲ’は、

以外であり；および
（ｈ）Ｒ^ａは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜７シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ_１〜６アルキル、ＣＦ_３、モノ−もしくはジ−ハロ−Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノ、ハロ、チオアルキル、ヒドロキシ、アルカノイル、ＮＯ_２、ＳＨ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミド、カルボキシル、（Ｃ_１〜６）カルボキシエステル、Ｃ_１〜６アルキルスルホン、Ｃ_１〜６アルキルスルホンアミド、ジ（Ｃ_１〜６）アルキル（アルコキシ）アミン、Ｃ_６〜１０アリール、Ｃ_７〜１４アルキルアリール、または５〜７員の単環式ヘテロ環である］
の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ’が、

から選択される構造を有し、それぞれが、１〜５個の同じもしくは異なるＲ^ａ基で適宜置換されている、請求項１に記載の化合物。
Ｑが、１〜３個のＮＲ_８基を含有するＣ_５〜７飽和または不飽和鎖である、請求項１に記載の化合物。
式ＩＩ：

ＩＩ，
［式中、
（ａ）Ｒ_４は、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ_５（Ｒ_５は、Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノ、またはハロで適宜置換されているＣ_１〜９アルキルである）であり；
（ｂ）Ｑは、１個の炭素原子がＮＲ_８基で置き換えられているＣ_５〜７飽和または不飽和鎖であり；Ｒ_８は、ハロ、Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ_１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている、Ｃ_１〜６シクロアルキルであり；
（ｃ）Ｗは、ＮＨ−ＳＯ_２−Ｒ_２（Ｒ_２は、Ｃ_３〜７シクロアルキルである）であり；
（ｄ）ＸはＯであり；
（ｅ）Ｒ’は、Ｈｅｔ、Ｃ_６〜１０アリールまたはＣ_７〜１４アルキルアリール（それぞれは、１〜５個の同じもしくは異なるＲ^ａ基で適宜置換されている）であるか；あるいはＣ_３〜９シクロアルキルまたはＣ_１〜７アルキル（それぞれは、ハロ、シアノ、アルコキシおよびジアルキルアミノからなる群の１〜５個の同じもしくは異なる要素で適宜置換されている）であるが；
ただし、−ＸＲ’は、

以外であり；および
（ｆ）Ｒ^ａは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜７シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ_１〜６アルキル、ＣＦ_３、ハロ−Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノ、ハロ、チオアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミド、カルボキシル、（Ｃ_１〜６）カルボキシエステル、Ｃ_１〜６アルキルスルホン、Ｃ_１〜６アルキルスルホンアミド、ジ（Ｃ_１〜６）アルキル（アルコキシ）アミン、Ｃ_６〜１０アリール、Ｃ_７〜１４アルキルアリールおよび５〜７員の単環式ヘテロ環からなる群から選択される］
の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
構造：

である化合物。
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１種のさらなる化合物をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
さらなる化合物の少なくとも１つが、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項７に記載の組成物。
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項８に記載の組成物。
さらなる化合物の少なくとも１つが、ＨＣＶ感染症の治療のためにＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、またはＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項７に記載の組成物。
治療有効量の請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、ＨＣＶ感染症の治療のための医薬組成物。
抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１種のさらなる化合物をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
さらなる化合物の少なくとも１つが、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項１２に記載の医薬組成物。
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
さらなる化合物の少なくとも１つが、ＨＣＶ感染症の治療のためにＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、またはＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１２に記載の医薬組成物。
治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１種のさらなる化合物を組み合わせて含む、ＨＣＶ感染症の治療のための剤。
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の前、後、または同時に、さらなる化合物を投与することを特徴とする、請求項１６に記載の剤。
さらなる化合物の少なくとも１つが、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項１６または１７に記載の剤。
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１８に記載の剤。
さらなる化合物の少なくとも１つが、ＨＣＶ感染症の治療のためにＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、またはＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１６または１７に記載の剤。