JP2011511841A5

JP2011511841A5 -

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Publication number: JP2011511841A5
Application number: JP2010546862A
Authority: JP
Filing date: 2009-02-10
Publication date: 2012-03-15

Claims

式(I)

［式中、
ａ、ｂ、およびｄは各々、ＣＨまたはＮから選択されるが；ただし、ａ、ｂ、およびｄの少なくとも１つは、Ｎであり；
ｎは、１、２、３、４、または５であり；
ｕは、０、１、２、または３であり；
Ａは、フェニルまたは１個、２個、もしくは３個の窒素原子を含有する６員芳香族ヘテロ環から選択され；
Ｂは、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される、１個、２個、もしくは３個のヘテロ原子を含有する５員芳香環であり；
Ｒ^１は、水素、アルキル、またはハロアルキルから選択され；
各Ｒ^２は、水素、アルコキシ、アルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリル、または−ＮＲ^ｃＲ^ｄから独立して選択され；
各Ｒ^３は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ａＲ^ｂ、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキル、または（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニルから独立して選択され；
Ｒ^４は、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲ^ａＲ^ｂ）カルボニル、またはトリアルキルシリルアルコキシアルキルから選択され；
Ｒ^５は、

（式中、
ｍは、０、１、または２であり；
ｏは、１、２、または３であり；
ｓは、独立して０、１、２、３、または４であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ_２、ＣＨ_２、ＣＨＲ^６、またはＣ（Ｒ^６）_２から独立して選択されるが；ただし、ｎが０であるとき、ＸはＣＨ_２、ＣＨＲ^６、またはＣ（Ｒ^６）_２から選択される）
から選択され；
各Ｒ^６は、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、または−ＮＲ^ａＲ^ｂから独立して選択され、ここで、該アルキルは適宜、隣接する炭素原子と縮合３員環から６員環を形成することができ、該３員環から６員環は、１個または２個のアルキル基で適宜置換されており；
各Ｒ^７は、水素またはＲ^１１−Ｃ（Ｏ）−、もしくはＲ^１１−Ｃ（Ｓ）−から独立して選択され；
Ｒ^８は、水素またはアルキルから選択され；
Ｒ^９およびＲ^１０は各々、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、または（ＮＲ^ａＲ^ｂ）アルキルから独立して選択されるか；または、
Ｒ^９およびＲ^１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ＮＲ^ｚ、Ｏ、またはＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を適宜含有する５員または６員の飽和環を形成し；ここで、Ｒ^ｚは、水素またはアルキルから選択され；
各Ｒ^１１は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、または（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから独立して選択される］
の化合物または医薬的に許容されるその塩。
Ｒ^５が、

である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
ｍが１である、請求項２に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
ＸがＣＨ_２である、請求項２に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
ｓが０である、請求項２に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
Ｒ^７が水素またはＲ^１１−Ｃ（Ｏ）−から選択される、請求項２に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
Ｒ^１１がアリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、または（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキルから独立して選択される、請求項６に記載の化合物。
ｕが０である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
Ｒ^４が水素である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
Ｒ^１が水素である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
ｎが２であり；ならびに、
１個のＲ^２が水素であって、他方がヘテロシクリルまたは−ＮＲ^ｃＲ^ｄから選択される、請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩。
式(II)

［式中、
Ｒ^７は、水素またはＲ^１１−Ｃ（Ｏ）−から選択され；ならびに、
Ｒ^１１は、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ^ｃＲ^ｄ、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルケニル、（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキル、または（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）カルボニルから独立して選択される］
の化合物または医薬的に許容されるその塩。
Ｒ^１１がアルコキシ、アルキル、アリールアルキル、または（ＮＲ^ｃＲ^ｄ）アルキルから選択される、請求項１２に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩。
式:

から選択される化合物もしくは医薬的に許容されるその塩。
請求項１に記載の化合物、もしくは医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容される担体を含む、ＨＣＶ感染症を治療するための医薬組成物。
抗ＨＣＶ活性を有する１種または２種のさらなる化合物をさらに含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記さらなる化合物の少なくとも１つが、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記インターフェロンが、インターフェロンアルファ２Ｂ、ペグインターフェロンアルファ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンアルファ２Ａ、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１７に記載の医薬組成物。
前記さらなる化合物の少なくとも１つが、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記さらなる化合物の少なくとも１つが、ＨＣＶ感染症の治療のために、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリー、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、またはＩＭＰＤＨから選択される標的の機能の阻害に有効である、請求項１６に記載の医薬組成物。
患者に治療上有効な量の請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、および抗ＨＣＶ活性を有する１種もしくは２種のさらなる化合物を含む、ＨＣＶ感染症を治療するための剤であって、請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩の前、後もしくは同時に、抗ＨＣＶ活性を有する１種もしくは２種のさらなる化合物を投与することを特徴とする、該剤。
前記さらなる化合物の少なくとも１つが、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項２１に記載の剤。
前記インターフェロンが、インターフェロンアルファ２Ｂ、ペグインターフェロンアルファ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンアルファ２Ａ、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項２２に記載の剤。
前記さらなる化合物の少なくとも１つが、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項２１に記載の剤。
前記さらなる化合物の少なくとも１つが、ＨＣＶ感染症の治療のために、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリー、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、またはＩＭＰＤＨから選択される標的の機能の阻害に有効である、請求項２１に記載の剤。