JP2010508361A5

JP2010508361A5 -

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Publication number: JP2010508361A5
Application number: JP2009535435A
Authority: JP
Filing date: 2007-10-31
Publication date: 2010-10-28

Claims

式Ｉ：

Ｉ
［式中、
（ａ）Ｒ_４は、水素；Ｃ_１〜６アルキル；Ｃ_３〜７シクロアルキル；アルコキシ；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_５；Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_５）_２；Ｃ（Ｏ）−ＯＲ_５；Ｃ_７〜１４アルキルアリール；またはＣ_３〜７シクロアルキル（該アルキルおよび該シクロアルキルは、ハロで適宜置換されている）であり；各Ｒ_５は、Ｃ_１〜９アルキル（該アルキルは、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜７シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミド、カルボキシル、または（Ｃ_１〜６）カルボキシエステルで適宜置換されている）から独立して選択され；
（ｂ）Ｒ_６は、水素、Ｃ_１〜６アルキル、またはＣ_３〜７シクロアルキルであり；
（ｃ）Ｒ_３およびＲ'_３は、それぞれ独立して、水素またはメチルであり；
（ｄ）Ｑは、１〜３個の炭素原子がＮＲ_８基で独立して置き換えられているＣ_３〜９飽和または不飽和鎖であり、各ＮＲ_８基は、他のＮＲ_８基から鎖中の少なくとも１個の炭素原子によって離れており；Ｒ_８は、水素；Ｃ_１〜６アルキル；Ｃ_１〜６シクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_９、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ_１０、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_１１Ｒ_１２または−ＳＯ_２Ｒ_１３（該アルキルおよび該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ_１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている）であり；Ｒ_９、Ｒ_１１、およびＲ_１２は、それぞれ独立して、水素；Ｃ_１〜６アルキルまたはＣ_１〜６シクロアルキル（該アルキルおよび該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ_１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている）であり；Ｒ_１０は、Ｃ_１〜６アルキルまたはＣ_１〜６シクロアルキル（該アルキルおよび該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ_１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている）であり；Ｒ_１３は、アリール、Ｃ_１〜６アルキルまたはＣ_１〜６シクロアルキル（該アリール、該アルキル、および該シクロアルキルは、ハロ、Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ_１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている）であり；
（ｅ）Ｗは、−ＮＨ−ＳＯ_２−Ｒ_２（Ｒ_２は、Ｃ_６〜１０アリール、ヘテロシクリルまたは−ＮＲ_ｂＲ_ｃ（Ｒ_ｂおよびＲ_ｃは、水素、Ｃ_１〜７アルコキシ、Ｃ_１〜７アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、Ｃ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜７アルキル）、Ｃ_１〜７シクロアルキル、Ｃ_１〜７シクロアルキル（Ｃ_１〜７アルキル）、ハロＣ_１〜７アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル（Ｃ_１〜７アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される）である）であり；
（ｆ）Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＯＣＨ_２、ＣＨ_２ＯまたはＮＨであり；
（ｇ）Ｒ’は、Ｈｅｔ、Ｃ_６〜１０アリールまたはＣ_７〜１４アルキルアリール（それぞれは、１〜５個の同じもしくは異なるＲ^ａ基で適宜置換されている）であるか；あるいはＣ_３〜９シクロアルキルまたはＣ_１〜７アルキル（該シクロアルキルおよび該アルキルは、ハロ、シアノ、アルコキシ、およびジアルキルアミノからなる群の１〜５個の同じもしくは異なる要素で適宜置換されている）であるが；
ただし、−ＸＲ’は、

以外であり；および
（ｈ）Ｒ^ａは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜７シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ_１〜６アルキル、ＣＦ_３、モノ−もしくはジ−ハロ−Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノ、ハロ、チオアルキル、ヒドロキシ、アルカノイル、ＮＯ_２、ＳＨ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミド、カルボキシル、（Ｃ_１〜６）カルボキシエステル、Ｃ_１〜６アルキルスルホン、Ｃ_１〜６アルキルスルホンアミド、ジ（Ｃ_１〜６）アルキル（アルコキシ）アミン、Ｃ_６〜１０アリール、Ｃ_７〜１４アルキルアリール、または５〜７員の単環式ヘテロ環である］
の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
Ｒ’が、

から選択される構造を有し、それぞれが１〜５個の同じもしくは異なるＲ^ａ基で適宜置換されている、請求項１に記載の化合物。
Ｗが、−ＮＨ−ＳＯ_２−Ｒ_２（Ｒ_２は、−ＮＲ_ｂＲ_ｃ（Ｒ_ｂおよびＲ_ｃは、水素、Ｃ_１〜７アルコキシ、Ｃ_１〜７アルキル、Ｃ_１〜７シクロアルキル、およびＣ_１〜７シクロアルキル（Ｃ_１〜７アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される）である）である、請求項１に記載の化合物。
Ｑが、１〜３個のＮＲ_８基を含有するＣ_５〜７飽和または不飽和鎖である、請求項１に記載の化合物。
式ＩＩ：

ＩＩ
［式中、（ａ）Ｒ_４は、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ_５（Ｒ_５は、Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノ、またはハロで適宜置換されているＣ_１〜９アルキルである）であり；
（ｂ）Ｑは、１個の炭素原子がＮＲ_８基で置き換えられているＣ_５〜７飽和または不飽和鎖であり；Ｒ_８は、ハロ、Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノまたはＣ_１〜６ハロアルコキシで適宜置換されている、Ｃ_１〜６シクロアルキルであり；
（ｃ）Ｗは、−ＮＨ−ＳＯ_２−Ｒ_２（Ｒ_２は、Ｃ_６〜１０アリール、ヘテロシクリルまたは−ＮＲ_ｂＲ_ｃ（Ｒ_ｂおよびＲ_ｃは、水素、Ｃ_１〜７アルコキシ、Ｃ_１〜７アルキル、Ｃ_６〜１０アリール、Ｃ_６〜１０アリール（Ｃ_１〜７アルキル）、Ｃ_１〜７シクロアルキル、Ｃ_１〜７シクロアルキル（Ｃ_１〜７アルキル）、ハロＣ_１〜７アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル（Ｃ_１〜７アルキル）からなる群からそれぞれ独立して選択される）である）であり；
（ｄ）Ｘは、Ｏであり；
（ｅ）Ｒ’は、Ｈｅｔ、Ｃ_６〜１０アリールまたはＣ_７〜１４アルキルアリール（それぞれは、１〜５個の同じもしくは異なるＲ^ａ基で適宜置換されている）であるか；あるいはＣ_３〜９シクロアルキルまたはＣ_１〜７アルキル（それぞれは、ハロ、シアノ、アルコキシおよびジアルキルアミノからなる群の１〜５個の同じもしくは異なる要素で適宜置換されている）であるが；
ただし、−ＸＲ’は、

以外であり；および
（ｆ）Ｒ^ａは、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_３〜７シクロアルキル、Ｃ_１〜６アルコキシ、Ｃ_３〜７シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ_１〜６アルキル、ＣＦ_３、ハロ−Ｃ_１〜６アルコキシ、シアノ、ハロ、チオアルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜６）アルキルアミド、カルボキシル、（Ｃ_１〜６）カルボキシエステル、Ｃ_１〜６アルキルスルホン、Ｃ_１〜６アルキルスルホンアミド、ジ（Ｃ_１〜６）アルキル（アルコキシ）アミン、Ｃ_６〜１０アリール、Ｃ_７〜１４アルキルアリールおよび５〜７員の単環式ヘテロ環からなる群から選択される］
の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と薬学的に許容される担体とを含む組成物。
抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１種のさらなる化合物をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
さらなる化合物の少なくとも１つが、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項７に記載の組成物。
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項８に記載の組成物。
さらなる化合物の少なくとも１つが、ＨＣＶ感染症の治療のためにＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、またはＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項７に記載の組成物。
治療有効量の請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む、ＨＣＶ感染症の治療のための医薬組成物。
抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１種のさらなる化合物をさらに含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
さらなる化合物の少なくとも１つが、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項１２に記載の医薬組成物。
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
さらなる化合物の少なくとも１つが、ＨＣＶ感染症の治療のためにＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、またはＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１２に記載の医薬組成物。
治療有効量の請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、および抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも１種のさらなる化合物を組み合わせて含む、ＨＣＶ感染症の治療のための剤。
請求項１に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩の前、後、または同時に、さらなる化合物を投与することを特徴とする、請求項１６に記載の剤。
さらなる化合物の少なくとも１つが、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項１６または１７に記載の剤。
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１８に記載の剤。
さらなる化合物の少なくとも１つが、ＨＣＶ感染症の治療のためにＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、またはＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１６または１７に記載の剤。