JP2012523415A5 - - Google Patents

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  1. 式(I):
    Figure 2012523415
     ［式中、
    Lは、結合、
    Figure 2012523415
     -HC=CH-、または、
    Figure 2012523415
     から選択され;
    R1およびR2は、式:
    Figure 2012523415
     であるか;あるいは、
    R1は、式:
    Figure 2012523415
     であって、
    R2は、式:
    Figure 2012523415
     （ここで、式:
    Figure 2012523415
     は親分子への結合点を意味する）
    から選択され;
    R3およびR4は、独立して、水素またはハロから選択され;
    各R5は、独立して、水素またはアルキルから選択され;
    各R6は、独立して、水素またはアルキルから選択され;
    R6aは、水素またはアルキルであり、ここで、該アルキルは隣接する炭素原子とともに縮合3-員環を適宜形成することができ;
    各R7は、独立して、水素または-C(O)R8から選択され;そして、
    各R8は、独立して、アルコキシ、アルキル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、(NRcRd)アルケニル、または(NRcRd)アルキルから選択される］
    の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  2. Lが結合である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  3. R1が、式:
    Figure 2012523415
     であって、
    R2が、式:
    Figure 2012523415
     から選択される、
    請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  4. R5が水素であり、R6がメチルであり、そしてR6aがアルキルであり、ここで該アルキルは隣接する炭素とともに縮合3-員環を形成する、請求項３に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  5. R1およびR2が、各々、式:
    Figure 2012523415
     である、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  6. Lが、式:
    Figure 2012523415
     である、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  7. R1およびR2が、各々、式:
    Figure 2012523415
     である、請求項６に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  8. R5が水素であって、R6がメチルである、請求項７に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
  9. メチル ((1S)-1-(((5S)-5-(5-(4'-(2-((3S)-2-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-1-メチル-3-ピラゾリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-メチル-1-ピラゾリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート;
    ジメチル (4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-4,2-ジイル((5S)-2-メチル-5,1-ピラゾリジンジイル)((1S)-2-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-2,1-エタンジイル)))ビスカルバメート;
    ジメチル (4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル((5S)-2-メチル-5,1-ピラゾリジンジイル)((2S)-1-オキソ-1,2-ブタンジイル)))ビスカルバメート;
    メチル ((1R)-2-((5S)-5-(5-(4'-(2-((3S)-2-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-2-フェニルアセチル)-1-メチル-3-ピラゾリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-メチル-1-ピラゾリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート;
    ジメチル (4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル((5S)-2-メチル-5,1-ピラゾリジンジイル)((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2,1-エタンジイル)))ビスカルバメート;
    メチル ((1S)-1-(((5S)-5-(4-(4'-(2-((3S)-2-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセチル)-1-メチル-3-ピラゾリジニル)-1H-イミダゾール-4-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-メチル-1-ピラゾリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート;
    ジメチル (4,4'-ビフェニルジイルビス((4-クロロ-1H-イミダゾール-5,2-ジイル)((5S)-2-メチル-5,1-ピラゾリジンジイル)((2S)-1-オキソ-1,2-ブタンジイル)))ビスカルバメート;
    メチル ((1S)-1-(((5S)-5-(5-(4-((4-(2-((3S)-2-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-1-メチル-3-ピラゾリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)エチニル)フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-メチル-1-ピラゾリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート;
    メチル ((1S)-1-(((5S)-5-(5-(4'-(2-((1R,3S,5R)-2-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アセチル)-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-メチル-1-ピラゾリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート;
    ジベンジル 2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-4,2-ジイル))ジ(1-ピラゾリジンカルボキシレート);
    メチル ((1S)-1-((2-(4-(4'-(2-(2-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-1-ピラゾリジニル)-1H-イミダゾール-4-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピラゾリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート;
    ジメチル (4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-4,2-ジイル-2,1-ピラゾリジンジイル((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2,1-エタンジイル)))ビスカルバメート;または、
    メチル ((1S)-1-(((5S)-5-(4-クロロ-5-(4'-(4-クロロ-2-((3S)-2-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-1-メチル-3-ピラゾリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-メチル-1-ピラゾリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
    から選択される化合物。
  10. 請求項１に記載の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含有する、HCV感染症を処置するための医薬組成物。
  11. 抗HCV活性を有する1もしくは2つのさらなる化合物をさらに含有する、請求項１０に記載の医薬組成物。
  12. 該さらなる化合物のうちの少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１１に記載の医薬組成物。
  13. 該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. 該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
  15. 該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１１に記載の医薬組成物。
  16. 治療上有効な量の請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩および抗HCV活性を有する1もしくは2つのさらなる化合物を組み合わせて含有する、HCV感染症を処置するための剤であって、該さらなる化合物を請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩より前、後、もしくは同時に投与することを特徴とする、該剤。
  17. 該さらなる化合物のうちの少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１６に記載の剤。
  18. 該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１７に記載の剤。
  19. 該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１６に記載の剤。
  20. 該さらなる化合物のうちの少なくとも１つが、HCV感染症の処置のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１６に記載の剤。
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