JP2009521479A - 抗ウイルス化合物 - Google Patents

Abstract

Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）又は他のウイルスの複製を阻止するのに有効な化合物を開示する。本発明は、かかる化合物を含む組成物、かかる化合物と他の抗ウイルス薬又は治療薬との同時処方又は同時投与、かかる化合物を合成するための方法及び中間体、並びにＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症の治療にかかる化合物を使用する方法も対象とする。

Description

本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）の複製を阻害するのに有効である化合物に関する。本発明は、かかる化合物を製造する方法、かかる化合物を含む組成物、かかる化合物の合成用中間体、及びＨＣＶ感染症又はそれに伴う症状／症候の治療のためのかかる化合物／組成物の使用方法にも関する。また、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するためのかかる化合物の使用に関する。

ヒト病原体のＨＣＶは、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）ヘパシウイルス属に属するＲＮＡウイルスである。フラビウイルス科の他の全メンバーに特徴的であるように、ＨＣＶは、すべての公知ウイルス特異的タンパク質をコードするポジティブ鎖ＲＮＡゲノムを単一の連続オープンリーディングフレーム中に含む、エンベロープに覆われたビリオンを有する。オープンリーディングフレームは、約３０００アミノ酸の単一の大きいポリタンパク質をコードする約９５００ヌクレオチドを含む。ポリタンパク質は、コアタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ１及びＥ２、膜結合タンパク質ｐ７、並びに非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ及びＮＳ５Ｂを含む。細胞プロテアーゼは、ウイルスタンパク質をＮＳ２−ＮＳ３接合部で切断して、それに続く切断をウイルスプロテアーゼ（ＮＳ３プロテアーゼ）が媒介できるようにする。ＮＳ３タンパク質は、ヌクレオシドトリホスファターゼ及びＲＮＡヘリカーゼ活性も示す。ＮＳ２及びＮＳ４Ａは、タンパク質分解活性にも関与し得る。ＮＳ５Ａは、複製に関与するリンタンパク質である。ＮＳ５Ｂは、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである。２００４年１２月３０日に公開された米国特許出願公開第２００４／０２６５７９２号は、上記非構造タンパク質の阻害によって、ＨＣＶ複製が阻止され得ることを述べている。

ＨＣＶ感染症は、肝硬変及び肝細胞癌を含めて、肝臓の進行性の病状に関連がある。ＨＣＶに関連した末期肝疾患は、成体間の肝移植の最も多い適応症である。慢性Ｃ型肝炎は、毎日のリバビリン（ｒｉｂａｖａｒｉｎ）と組み合わせて、ペグインターフェロンアルファを毎週１回注射して治療することができる。ペグインターフェロンアルファは、体内からの薬物の排出を遅延させるために、ポリエチレングリコールと結合されたインターフェロンアルファである。これによって、インターフェロンアルファを毎日注射する治療と比較して、服薬遵守が向上し、臨床的に優れた抗ウイルス活性を示す。多数の使用者が副作用を示し、体内からのウイルス除去が不十分であることが多いので、効力及び耐容性には実質的な限界がある。

Ｃ型肝炎ウイルスの機能を特異的に阻害する薬物を設計する試みがなされている。Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ社の米国特許第６，３２３，１８０号は、ＨＣＶ感染症治療用に提案されたＨＣＶセリンプロテアーゼ阻害剤としてトリペプチド化合物を挙げている。

別の手法は、Ｃ型肝炎ウイルスＲＮＡの保存配列に相補的なアンチセンス阻害剤であるＩＳＩＳ−１４８０３（Ｉｓｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）である。この分子は、ウイルスＲＮＡに結合し、複製に必要なタンパク質の発現を阻害する。

細胞のポリペプチドに結合して、ウイルスの配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）とポリペプチドとの相互作用を妨げる酵母ＲＮＡによるＨＣＶ翻訳の阻害が、Ｄａｓ ｅｔ ａｌ， Ｊ． ＶＩＲＯＬＯＧＹ， ７２（７）：５６３８−５６４７（１９９８）に記載されている。

縮合二環式複素環化合物は、多様な生命科学関連用途に提案されている。かかる複素環化合物の例としては、ナフチリジン、ピリドピリミジン、ピリミドピリミジン、ピラゾロピリミジン及びチアゾロ／チエノピリミジン化合物が挙げられる。

ナフチリジン型縮合二環式化合物は、疾患治療用途に検討されている。例えば、１９９３年７月８日に公開されたＢｏｏｔｓの国際公開第９３／１３０９７号は、抗リウマチ薬としての使用が提案されているエチル４−（４−メトキシアニリノ）−６−エトキシ−７−メチル−１，８−ナフチリジン−３−カルボキシラート塩酸塩などの［１，８］ナフチリジン化合物を記載している。１９９５年１月５日に公開されたＢｏｏｔｓの国際公開第９５／００５１１号は、抗リウマチ薬としての使用が提案されている３−エトキシ−５−（２−エトキシ−５−ピリジルアミノ）−２−メチル−１，８−ナフチリジンなどの置換縮合環４−アミノピリジンを記載している。１９９８年４月２日に公開されたＺｅｎｅｃａの国際公開第９８／１３３５０号は、血管新生阻害剤として提案された２−アセトアミド−５−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−メチルアニリノ）−１，８−ナフチリジン塩酸塩などの［１，８］ナフチリジン化合物を記載している。２００４年７月１日に公開されたＮｅｕｒｏｇｅｎの国際公開第２００４／０５５００４号は、カプサイシン受容体調節物質としてナフチリジン化合物を記載しており、具体的化合物は５−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−２−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，６］ナフチリジン−７−カルボン酸及び２−メトキシメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−７−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸である。

ピリドピリミジン型縮合二環式化合物は、種々の疾患治療用途に検討されている。例えば、１９９８年２月１２日に公開されたＰｆｉｚｅｒの国際公開第９８／０５６６１号は、アルツハイマー病及び肥満の治療用として提案されたコルチコトロピン放出因子（ホルモン）ＣＲＦ（ＣＲＨ）拮抗物質として、［８−（１−エチル−プロピル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−４イル］−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アミンなどの置換ピリドピリミジン化合物を記載している。１９９８年６月４日に公開されたＰｆｉｚｅｒの国際公開第９８／２３６１３号は、癌などの過剰増殖性疾患の治療用として提案された、（３−エチニル−フェニル）−ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミンなど、ピリドピリミジニル−アミノフェニル化合物を含めた縮合二環式ピリミジン化合物を記載している。２００１年１月２日に発行されたＧｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅの米国特許第６，１６９，０９１号は、線維症、炎症、神経系疾患及び癌の治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、４−（４−ベンジルオキシアニリノ）ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジンなどの二環式複素環式芳香族化合物を記載している。２００１年５月１０日に公開されたＥｌｉ Ｌｉｌｌｙの国際公開第０１／３２６３２号は、けいれん、片頭痛、精神病、不安、とう痛などのグルタミン酸機能障害（ｇｌｕｔａｍａｔｅ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ）に関連した神経疾患の治療用として提案されたｍＧｌｕＲ１拮抗物質として、２−トリフルオロメチル−４−［２−（２−（２−クロロフェニル）エチルアミノ］ピリド−［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩を含めた４−置換ピリミジン化合物を記載している。２００１年８月９日に公開されたＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓの国際公開第０１／５７０４０号は、とう痛及び炎症の治療用に提案されたアデノシンキナーゼ阻害剤として、４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−７−（４−ブロモフェニル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンなどの６，７−二置換−４−アミノピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を記載している。２００４年７月１日に公開されたＮｅｕｒｏｇｅｎの国際公開第２００４／０５５００４号は、カプサイシン受容体調節物質として、２−メチル−２−｛４−［２−メチル−７−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−フェニル｝−プロピオン酸などのピリドピリミジニル−アミノフェニル化合物を記載している。２００２年５月２８日に発行されたＰｆｉｚｅｒの米国特許第６，３９５，７３３号は、癌などの過剰増殖性疾患の治療用として提案された、３−クロロ−フェニル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−アミンなどの複素環縮合ピリミジン化合物を記載している。

ピリミドピリミジン型縮合二環式化合物は、病害虫防除と疾患治療の両方の用途に検討されている。例えば、１９９４年９月２７日に発行されたＤｏｗ Ｅｌａｎｃｏの米国特許第５，３５０，７４９号は、殺真菌剤、殺虫剤及び殺ダニ剤としての使用が提案されている４−置換−ピリミド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物を記載している。１９９５年７月２７日に公開されたＷａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔの国際公開第９５／１９７７４号は、癌、血管再狭窄及び乾せんの治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、４−ベンジルアミノ−７−メチルアミノピリミド［４，５−ｄ］ピリミジンなどのピリドピリミジン化合物を記載している。

チエノピリミジン型縮合二環式化合物は、種々の疾患治療用途に検討されている。例えば、１９９５年７月２７日に公開されたＷａｒｎｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔの国際公開第９５／１９７７４号は、癌、血管再狭窄及び乾せんの治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、４−（３−ブロモアニリノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジンを含めた縮合複素環式ピリミジン化合物を記載している。２００１年１月２日に発行されたＧｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅの米国特許第６，１６９，０９１号は、線維症、炎症、神経系疾患及び癌の治療用として提案されたチロシンキナーゼ阻害剤として、５−メチル−４−（４−フェノキシアニリノ）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩などの二環式複素環式芳香族化合物を記載している。２００１年５月１０日に公開されたＥｌｉ Ｌｉｌｌｙの国際公開第０１／３２６３２号は、けいれん、片頭痛、精神病、不安、とう痛などのグルタミン酸機能障害に関連した神経疾患の治療用として提案されたｍＧｌｕＲ１拮抗物質として、６−メチル−４−［２，６−ジクロロベンジルチオ）エチルアミノ］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン塩酸塩などの４−置換ピリミジン化合物を記載している。

２００４年２月１９日に公開されたＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂの国際公開第２００４／０１４８５２号は、ＨＣＶ複製の防止のために提案されたＮＳ５Ａタンパク質阻害剤として、２−（４−アミノフェニル）−５Ｈ−チアゾロ［２，３−ｄ］キナゾリン−３−オンの縮合二環式誘導体を含めたイミノチアゾリジノンを記載している。

２００４年２月１９日に公開されたＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂの国際公開第２００４／０１４３１３号は、ＨＣＶ機能を妨害し得る他の薬剤と組み合わせたイミノチアゾリジノンＮＳ５Ａタンパク質阻害抗ＨＣＶ化合物を含めて、ウイルス性疾患治療のための併用療法を記載している。

発明の要旨
本発明は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）又はＩ（ｈ）の化合物、これらの化合物の互変異性体、及びこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。これらの化合物、互変異性体又は塩は、ＨＣＶ又は他のウイルスの複製を阻害するために、個々に、又は他の薬物若しくは薬剤と組み合わせて、使用することができる。これらの化合物、互変異性体又は塩は、ＨＣＶ又は他のウイルスの機能を破壊するために、個々に、又は他の薬物若しくは薬剤と組み合わせて、使用することもできる。

本発明は、本発明の化合物、互変異性体又は塩を含む組成物も特徴とする。本発明の組成物は、本発明の１種類以上の化合物、互変異性体又は塩を含み得る。本発明の組成物は、１種類以上の他の抗ウイルス薬又は治療薬も含み得る。

また、本発明は、ＨＣＶ又は他のウイルスの複製を阻害するために、本発明の化合物、互変異性体若しくは塩、又はそれを含む組成物を使用する方法を特徴とする。これらの方法は、ＨＣＶ若しくは別のウイルス、又はＨＣＶ若しくは前記別のウイルスに感染した細胞を、本発明の化合物、互変異性体又は塩の有効量と接触させ、それによってＨＣＶ又は前記別のウイルスの複製を阻害することを含む。

本発明は、さらに、ＨＣＶ又は他のウイルスの増殖又は伝染を阻害するために、本発明の化合物、互変異性体若しくは塩、又はそれを含む組成物を使用する方法も特徴とする。これらの方法は、ＨＣＶ若しくは別のウイルス、又はＨＣＶ若しくは別のウイルスに感染した細胞を、本発明の化合物、互変異性体又は塩の有効量と接触させ、それによってＨＣＶ又は前記別のウイルスの増殖又は伝染を阻害することを含む。

さらに、本発明は、ＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症を治療するために、本発明の化合物、互変異性体若しくは塩、又はそれを含む組成物を使用する方法も特徴とする。これらの方法は、本発明の化合物、互変異性体又は塩の有効量をかかる治療を必要とする患者に投与し、それによって患者における血液又は組織のＨＣＶレベル又は他のウイルスレベルを低下させることを含む。

本発明は、ＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症の治療用医薬品を製造するための、本発明の化合物、互変異性体又は塩の使用も特徴とする。

また、本発明は、本発明の化合物、互変異性体又は塩を製造する方法、及びこれらの方法に用いられる中間体も特徴とする。

本発明の他の特徴、目的及び効果は、以下の詳細な説明において明らかである。しかし、詳細な説明は、本発明の好ましい実施形態を示すものであるが、単なる例証として記載するものであって、限定的なものではないことを理解されたい。本発明の範囲内の種々の変更及び改変が、詳細な説明から当業者には明らかになるはずである。

詳細な説明
以下の記述は本質的に例示的なものであり、本開示、適用又は使用を限定するものではない。

化合物
本発明は、式Ｉの化合物、その互変異性体及び該化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。

（式中、
Ｗ_１、Ｗ_２、Ｗ_３及びＷ_４は、Ｎ又はＣ（Ｒ^３３）から各々独立に選択され、
Ｚは、結合、−ＣＲ^４１Ｒ^４１’−又は−ＮＲ^４１−であり（Ｒ^４１及びＲ^４１’は、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から各々独立に選択される。）、
Ａは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよく（式中、Ｒ^１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）及び−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
Ｒ^１０、Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｘは、結合、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ^２２は、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく（Ｒ^２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、又はＲ^２２は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、又はＲ^２２は水素であり、
Ｙは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｎ（Ｒ^１５’）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｏ−及び−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｎ（Ｒ^１５’）−からなる群から選択され（Ｒ^１５及びＲ^１５’は、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から存在ごとに各々独立に選択される。）、
Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１であり（Ａ^１は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から選択され、Ｌ^１は、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、Ａ^１は１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、Ｒ^３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、Ｌ^１は１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ｒ^３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
Ｌ_Ｓは、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ_Ｓ、Ｒ_Ｓ’及びＲ_Ｓ”は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｌ_Ｅ及びＬ_Ｅ’は、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｑは、結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｏ−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１５’、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０、Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^３８、Ｒ^４１及びＲ^４１’は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル部分は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよい。）

一実施形態においては、本発明は、
Ｗ_１、Ｗ_２、Ｗ_３及びＷ_４が、Ｎ又はＣ（Ｒ^３３）から各々独立に選択され、
Ｚが、結合、−ＣＲ^４１Ｒ^４１’−又は−ＮＲ^４１−であり（Ｒ^４１及びＲ^４１’は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルからなる群から各々独立に選択される。）、
Ａが、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよく（Ｒ^１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）及び−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
Ｒ^１０、Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５が、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル、Ｍ_３−Ｍ_６ヘテロシクリル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｘが、結合、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され、
Ｒ^２２が、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく（Ｒ^２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、又はＲ^２２が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、又はＲ^２２が水素であり、
Ｙが、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｎ（Ｒ^１５’）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｏ−及び−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｎ（Ｒ^１５’）−からなる群から選択され（Ｒ^１５及びＲ^１５’は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルからなる群から存在ごとに各々独立に選択される。）、
Ｒ^５０が−Ｌ^１−Ａ^１であり（Ａ^１は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルからなる群から選択され、Ｌ^１は、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンからなる群から選択され、Ａ^１は１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、Ｒ^３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、Ｌ^１は１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ｒ^３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
Ｌ_Ｓが、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ_Ｓ、Ｒ_Ｓ’及びＲ_Ｓ”が、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｌ_Ｅ及びＬ_Ｅ’が、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｑが、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｏ−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１５’、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０ Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^３８、Ｒ^４１及びＲ^４１’が、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル部分が、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよい、
式Ｉの化合物、その互変異性体及び該化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。

この実施形態の一例においては、Ｗ_１、Ｗ_２及びＷ_３はＮであり、Ｗ_４はＣ（Ｒ^３３）であり、Ｚは−ＮＲ^４１−である。

この実施形態の別の例においては、Ａは、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよいＣ_５−Ｃ_６カルボシクリルである。

この実施形態の更に別の例においては、Ａは、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよいＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリルである。

この実施形態の更に別の例においては、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり、Ｌ^１は１個以上のＲ^３８で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり、Ａ^１はＣ_４−Ｃ_６カルボシクリル又はＭ_４−Ｍ_６ヘテロシクリルであって、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい。

この実施形態の更に別の例においては、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり、Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１はＣ_４−Ｃ_６カルボシクリル又はＭ_４−Ｍ_６ヘテロシクリルであって、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい。

この実施形態の更なる例においては、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり、Ｌ^１は結合（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）であり、又は１個以上のＲ^３８で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり、Ａ^１は、６から１４個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい。

この実施形態の別の例においては、Ｘは−Ｏ−又は−Ｓ−であり、Ｒ^２２は、Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル又はＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよい。

この実施形態の更に別の例においては、Ｒ^１０、Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^４１及びＲ^４１’は水素、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから存在ごとに各々独立に選択され、Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

この実施形態の更に別の例においては、Ｒ^１０は水素であり、Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

この実施形態の更に別の例においては、Ｗ_１、Ｗ_２及びＷ_３はＮであり、Ｗ_４はＣ（Ｒ^３３）であり、Ｚは−ＮＲ^４１−であり、
Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ^４１は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｒ^１０は水素であり、
Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ａは、Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル又はＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリルであって、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよく、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ^２２は、

（式中、Ｒ^４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシである。）であり、Ｒ^２２（例えば、Ｒ^２２中のＲ^４８又はフェニル環）は１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１である（式中、
Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであって、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい。）。

この実施形態の別の例においては、Ｗ_１、Ｗ_２及びＷ_３はＮであり、Ｗ_４はＣ（Ｒ^３３）であり、Ｚは−ＮＲ^４１−であり、
Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ^４１は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｒ^１０は水素であり、
Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ａは、Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル又はＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよく、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ^２２は、

（式中、Ｒ^４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシである。）であり、Ｒ^２２（例えば、Ｒ^２２中のＲ^４８又はフェニル環）は１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１である（式中、
Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は水素であり、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい。）。

の部分の環メンバーは、Ｓ又は他のヘテロ原子で置換されていてもよい。

別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式の化合物、これらの化合物の互変異性体並びにこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。

（式中、
Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから各々独立に選択され、
Ｒ^４１は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ^２２は、

（式中、Ｒ^４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシである。）であり、Ｒ^２２（例えば、Ｒ^２２中のＲ^４８又はフェニル環）は１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり（式中、Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１であり（式中、
Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ａ^１は水素であり、若しくは１個以上のＲ^３０で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）、
Ｒ^１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）及び−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ^２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ^３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ^３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｌ_Ｓは、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ_Ｓ、Ｒ_Ｓ’及びＲ_Ｓ”は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、アミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｌ_Ｅ及びＬ_Ｅ’は、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｑは、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｏ−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
Ｒ^１５、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０ Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^３８及びＲ^４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル部分は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよく、
ｍは０、１、２又は３であり、
ｎは０又は１であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
Ｕは、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であって、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよい。）

更に別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式の化合物、これらの化合物の互変異性体並びにこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。ここにおいて、
Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ^４１は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ^２２は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル又はＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリル（例えば、インドール又はイミダゾール）であり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１であり（式中、
Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり、Ａ^１は水素であり、若しくは１個以上のＲ^３０で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）、
Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０、Ｒ^３８、ｍ、ｎ、ｐ及びＵは、直前の実施形態において定義したとおりであり、
Ｒ^１５、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０ Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^３８及びＲ^４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよい。

この実施形態の一例においては、Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであって、少なくとも１個のホスファートで置換され、Ａ^１は水素である。

この実施形態の別の例においては、Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、少なくとも１個のホスファートで置換され、Ａ^１は水素であり、Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、Ｒ^２２は、

であり、Ｒ^４８は、アミノであって、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル又はブチル）であり、Ｒ^４１、Ｒ^３３及びＲ^３５は独立に水素又はハロゲンである。多くの場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり、Ｒ^１５は水素である。多くの他の場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり、Ｒ^１５はＣ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_２−Ｃ_６アルケニル（例えば、−ＣＨ_３又は−ＣＨ_３−ＣＨ_２＝ＣＨ_２）である。更に幾つかの場合では、Ｒ^４８は、少なくとも１個のＲ^２６で置換されている。適切なＲ^２６の非限定的例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−フェニル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルが挙げられ、Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルは、さらに、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルなどの１個以上の部分で置換されていてもよい。

この実施形態の更に別の例においては、Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、少なくとも１個のＲ^３８で置換され、Ａ^１は水素である。適切なＲ^３８の非限定的例としては、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル−Ｏ−又はＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリル−Ｏ−が挙げられる。

別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式の化合物、これらの化合物の互変異性体並びにこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。ここにおいて、
Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ^４１は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ^２２は、

であり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく（Ｒ^４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシである。）、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１であり（式中、Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル又はＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい。）、
Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０、Ｒ^３８、ｍ、ｎ、ｐ及びＵは、直前の実施形態において定義したとおりであり、
Ｒ^１５、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０ Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^３８及びＲ^４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよい。

この実施形態の一例においては、Ｘは−Ｏ−である。

この実施形態の別の例においては、Ｘは−Ｓ−である。

この実施形態の更に別の例においては、Ｒ^４８は、アミノであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよい。

この実施形態の更に別の例においては、Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル又はブチル）であり、Ｒ^４１、Ｒ^３３及びＲ^３５は独立に水素又はハロゲンである。

この実施形態の更なる例においては、Ａ^１は、Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル（例えば、フェニル）又はＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリル（例えば、ピリジニル又はチオフラニル）であり、１個以上のＲ^３０（例えば、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＨ_３又は−ＣＦ_３）で置換されていてもよい。

この実施形態の更に別の例においては、Ｒ^４８は、アミノであり、少なくとも１個のＲ^２６で置換されている。適切なＲ^２６の非限定的例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−フェニル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルが挙げられ、Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルは、少なくとも１個のホスファートで更に置換することができ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルなどの１個以上の他の部分で置換されていてもよい。

この実施形態の更に別の例においては、Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン（例えば、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−又は−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−）であり、１個以上のＲ^３８（例えば、ホスファート、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又は−ＣＯ_２−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）で置換されていてもよく、Ｘは−Ｓ−であり、Ｒ^４８は、アミノであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル又はブチル）であり、Ｒ^４１、Ｒ^３３及びＲ^３５は独立に水素又はハロゲンであり、Ａ^１は、Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル（例えば、フェニル）又はＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリル（例えば、ピリジニル又はチオフラニル）であり、１個以上のＲ^３０（例えば、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＨ_３又は−ＣＦ_３）で置換されていてもよい。多くの場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり、Ｒ^１５は水素である。多くの他の場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり、Ｒ^１５はＣ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_２−Ｃ_６アルケニル（例えば、−ＣＨ_３又は−ＣＨ_３−ＣＨ_２＝ＣＨ_２）である。更に幾つかの場合では、Ｒ^４８は、少なくとも１個のＲ^２６で置換されている。適切なＲ^２６の非限定的例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−フェニル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルが挙げられ、Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルは、少なくとも１個のホスファートで更に置換することができ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルなどの１個以上の他の部分で置換されていてもよい。

この実施形態の更に別の例においては、Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン（例えば、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）−又は−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−）であり、１個以上のＲ^３８（例えば、ホスファート、ハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又は−ＣＯ_２−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）で置換されていてもよく、Ｘは−Ｏ−であり、Ｒ^４８は、アミノであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル又はブチル）であり、Ｒ^４１、Ｒ^３３及びＲ^３５は独立に水素又はハロゲンであり、Ａ^１は、Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル（例えば、フェニル）又はＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリル（例えば、ピリジニル又はチオフラニル）であり、１個以上のＲ^３０（例えば、−Ｆ、−Ｂｒ、−ＣＨ_３又は−ＣＦ_３）で置換されていてもよい。多くの場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり、Ｒ^１５は水素である。多くの他の場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり、Ｒ^１５はＣ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_２−Ｃ_６アルケニル（例えば、−ＣＨ_３又は−ＣＨ_３−ＣＨ_２＝ＣＨ_２）である。更に幾つかの場合では、Ｒ^４８は、少なくとも１個のＲ^２６で置換されている。適切なＲ^２６の非限定的例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−フェニル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルが挙げられ、Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルは、少なくとも１個のホスファートで更に置換することができ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルなどの１個以上の他の部分で置換されていてもよい。

更に別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式の化合物、これらの化合物の互変異性体並びにこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。ここにおいて、
Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ^４１は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ^２２は、

であり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく（Ｒ^４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシである。）、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
Ｒ^５０は−Ａ^１であり、Ａ^１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０、ｍ、ｎ、ｐ及びＵは、直前の実施形態において定義したとおりであり、
Ｒ^１５、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０ Ｒ^３３、Ｒ^３５及びＲ^４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよい。

この実施形態の一例においては、Ａ^１は、９から１１個の環原子を有する二環式環（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル）であり、１個以上のＲ^３０（例えば、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル）で置換されていてもよく、Ｘは−Ｓ−であり、Ｒ^４８は、アミノであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル又はブチル）であり、Ｒ^４１、Ｒ^３３及びＲ^３５は独立に水素又はハロゲンである。多くの場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり、Ｒ^１５は水素である。多くの他の場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり、Ｒ^１５はＣ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_２−Ｃ_６アルケニル（例えば、−ＣＨ_３又は−ＣＨ_３−ＣＨ_２＝ＣＨ_２）である。更に幾つかの場合では、Ｒ^４８は、少なくとも１個のＲ^２６で置換されている。適切なＲ^２６の非限定的例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−フェニル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルが挙げられ、Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルは、少なくとも１個のホスファートで更に置換することができ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルなどの１個以上の他の部分で置換されていてもよい。

この実施形態の別の例においては、Ａ^１は、９から１１個の環原子を有する二環式環（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル）であって、１個以上のＲ^３０（例えば、ヒドロキシＣ_１−Ｃ_６アルキル）で置換されていてもよく、Ｘは−Ｏ−であり、Ｒ^４８は、アミノであって、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、メチル、イソプロピル又はブチル）であり、Ｒ^４１、Ｒ^３３及びＲ^３５は独立に水素又はハロゲンである。多くの場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり、Ｒ^１５は水素である。多くの他の場合では、Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり、Ｒ^１５はＣ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_２−Ｃ_６アルケニル（例えば、−ＣＨ_３又は−ＣＨ_３−ＣＨ_２＝ＣＨ_２）である。更に幾つかの場合では、Ｒ^４８は、少なくとも１個のＲ^２６で置換されている。適切なＲ^２６の非限定的例としては、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル（例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−フェニル）又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルが挙げられ、Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルは、少なくとも１個のホスファートで更に置換することができ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルなどの１個以上の他の部分で置換されていてもよい。

更に別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式の化合物、これらの化合物の互変異性体並びにこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。ここにおいて、
Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ^４１は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ^２２は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル又はＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリル（例えば、

（式中、Ｒ^４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシである。））であり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｎ（Ｒ^１５’）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_２−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）_２−であり（Ｒ^１５及びＲ^１５’は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルから各々独立に選択される。）、
Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１であり（式中、
Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり、Ａ^１は水素であり、若しくは１個以上のＲ^３０で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）、
Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０、Ｒ^３８、ｍ、ｎ、ｐ及びＵは、直前の実施形態において定義したとおりであり、
Ｒ^１５、Ｒ^１５’、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０ Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^３８及びＲ^４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよい。

別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式の化合物、これらの化合物の互変異性体並びにこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。ここにおいて、
Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから各々独立に選択され、
Ｒ^４１は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ｘは結合であり、
Ｒ^２２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルであって、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、又はＲ^２２は水素であり、
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）_２−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｎ（Ｒ^１５’）−であり（Ｒ^１５及びＲ^１５’は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルから各々独立に選択される。）、
Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１であり（式中、
Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり（すなわち、Ｒ^５０は−Ａ^１である。）、Ａ^１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり、Ａ^１は水素であり、若しくは１個以上のＲ^３０で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）、
Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０、Ｒ^３８、ｍ、ｎ、ｐ及びＵは、直前の実施形態において定義したとおりであり、
Ｒ^１５、Ｒ^１５’、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０ Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^３８及びＲ^４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよい。

更に別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ｅ）の化合物、その互変異性体及び該化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。

式中、
Ｗ_１、Ｗ_２、Ｗ_３及びＷ_４は、Ｎ又はＣ（Ｒ^３３）から各々独立に選択され（例えば、Ｗ_１、Ｗ_２及びＷ_３はＮであり、Ｗ_４はＣ（Ｒ^３３）である。）、
Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから存在ごとに各々独立に選択され、
Ｒ^４１は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
Ａは、Ｃ_５−Ｃ_１２カルボシクリル又はＭ_５−Ｍ_１２ヘテロシクリル（例えば、ベンゾオキサゾリル又はフェニル）であり、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよく、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
Ｒ^２２は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル又はＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリル（例えば、フェニル又は

（式中、Ｒ^４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシである。））であり、Ｒ^２２は１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、
Ｙは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１であり（式中、
Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり、Ａ^１は、６から１２個の環原子を有する二環式環（例えば、縮合二環式環又は架橋二環式環）であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり、Ａ^１は水素であり、若しくは１個以上のＲ^３０で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）、
Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０及びＲ^３８は、直前の実施形態において定義したとおりであり、
Ｒ^１５、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０ Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^３８及びＲ^４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよい。

この実施形態の一例においては、Ｗ_１、Ｗ_２及びＷ_３はＮであり、Ｗ_４はＣ（Ｒ^３３）であり、ＡはＣ_７−Ｃ_１０カルボシクリル又はＭ_７−Ｍ_１０ヘテロシクリル（例えば、ベンゾオキサゾリルなどの二環式環）であり、Ｙは結合である。

本明細書に記載の実施例及び実施形態において、Ａ^１は、例として、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ナフチル、インドリニル、インデニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、クロマニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフリル、ノルボルナニル及びアダマンチルからなる群から選択することができるが、これらだけに限定されない。同様に、単なる例として、Ｒ^１８、Ｒ^２６及びＲ^３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択することができ、Ｒ^３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル及びＣ_３−Ｃ_５シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに独立に選択することができるが、これらだけに限定されない。

更に別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）又はＩ（ｅ）の化合物、該化合物の互変異性体及びこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とし、
Ｒ^１７は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、Ｒ^１７はイソプロピル、メチルなどのＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ^４１は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され（例えば、Ｒ^４１は水素である。）、
Ａは、Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル又はＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよく、Ｗ_１、Ｗ_２、Ｗ_３及びＷ_４は、Ｎ又はＣ（Ｒ^３３）から各々独立に選択され（例えば、Ｗ_１、Ｗ_２及びＷ_３はＮであり、Ｗ_４はＣ（Ｒ^３３）である。）、
Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから各々独立に選択され（例えば、Ｒ^３３及びＲ^３５は水素である。）、
Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり（例えば、Ｘは−Ｓ−である。）、
Ｒ^２２は、

（Ｒ^４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシである（例えば、Ｒ^４８はアミノである。）。）であり、Ｒ^２２は１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである（例えば、Ｒ^１５は水素である。）。）、
Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１であり（式中、
Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり（例えば、Ｌ^１は−ＣＨ_２−又は−ＣＨ（ＣＨ_３）−である。）、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、（フェニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ナフチルなどの）Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、Ａ^１は、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり、Ａ^１は、（ナフチル、インドリニル、インデニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、クロマニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフリル、ノルボルナニル、アダマンチルなどの）６から１２個の環原子を有する二環式環であり、Ａ^１は、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい。）
Ｒ^１８、Ｒ^２６及びＲ^３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｒ^３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル及びＣ_３−Ｃ_５シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに独立に選択され、
ｍは０、１、２又は３であり、
ｎは０又は１であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
Ｕは、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよい。

更に別の実施形態においては、本発明は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）又はＩ（ｅ）の化合物、これらの化合物の互変異性体及びこれらの化合物又は互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とし、
Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、イソプロピル）又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり、
Ｒ^３３及びＲ^３５は水素であり、
Ｒ^４１は水素であり、
Ｗ_１、Ｗ_２及びＷ_３はＮであり、Ｗ_４はＣ（Ｈ）であり、Ａは、Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル又はＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリルであって、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよく、
Ｘは−Ｓ−であり、
Ｒ^２２は、

（式中、Ｒ^４８はアミノである。）であり、Ｒ^２２は１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、
Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１であり（式中、
Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン（例えば、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ（ＣＨ_３）−）であり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、（フェニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ナフチルなどの）Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
Ｌ^１は結合であり、Ａ^１は、（ナフチル、インドリニル、インデニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、クロマニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフリル、ノルボルナニル、アダマンチルなどの）６から１２個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい。）
Ｒ^１８、Ｒ^２６及びＲ^３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
Ｒ^３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル及びＣ_３−Ｃ_５シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに独立に選択され、
ｍは０、１、２又は３であり、
ｎは０又は１であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
Ｕは、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよい。

上記実施形態の非限定的例として、化合物、その互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩は、以下の特徴の少なくとも１つ、又はそのいずれかの適切な組合せを特徴とする。

（ａ）Ｗ_１、Ｗ_２及びＷ_３はＮであり、Ｗ_４はＣ（Ｒ^３３）であり、Ｚは−ＮＲ^４１−である、
（ｂ）Ａは、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよいＣ_５−Ｃ_６カルボシクリルである、
（ｃ）Ａは、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよいＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリルである、
（ｄ）Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｌ^１は１個以上のＲ^３８で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_６カルボシクリル又はＭ_４−Ｍ_６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
（ｅ）Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり、Ｌ^１は結合であり、又は１個以上のＲ^３８で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり、Ａ^１は、６から１４個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい、
（ｆ）Ｘは−Ｏ−又は−Ｓ−であり、Ｒ^２２は、Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル又はＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよい、
（ｇ）Ｒ^１０、Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^４１及びＲ^４１’は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから各々独立に選択され、Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキルである、
（ｈ）Ｒ^１０は水素であり、Ｒ^１７はＣ_１−Ｃ_６アルキルである、
（ｉ）Ａ^１は、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラジニル、シクロブチル、シクロヘキシル、ナフチル、インドリニル、インデニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、クロマニル、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキサニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフリル、ノルボルナニル及びアダマンチルからなる群から選択される、
（ｊ）Ｒ^１８、Ｒ^２６及びＲ^３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択される、
（ｋ）Ｒ^３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ヒドロキシアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル及びＣ_３−Ｃ_５シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに独立に選択される、及び／又は
（ｌ）これらの化合物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）又はＩ（ｅ）から選択される式を有する。

更に別の実施形態においては、本発明は、化合物の構造が式Ｉ（ｆ）に対応する、ピリドピリミジニル−アミノフェニルアミド化合物、該化合物の互変異性体及び該化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。

式中、
Ｘは、Ｏ及びＳからなる群から選択され、
Ｒ^５０は、

からなる群から選択され（ＨＥＴは、Ｒ^３０で置換されていてもよいヘテロシクロであり、
Ｒ^３０は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシイミノアルキル、シアノ、アルキルアミノ、ハロアルキルシクロアルキル及びアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１個以上の置換基であり、
Ｒ^２０は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
ｍは、０及び１からなる群から選択される整数である。）、
又はＲ^５０とＲ^１５は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を含む５−１２員の単環式複素環を形成し、該複素環は、少なくとも１個のアルキル基で置換されていてもよく、若しくはＲ^１５は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^１７は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^２２は、アリール及び複素環からなる群から選択され、Ｒ^２２は、Ｒ^２６から独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ^２６は、水素、ヒドロキシ、ヘテロアリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキル、ヘテロシクロカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルコキシカルボニル、モルホリノアルコキシカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノアルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノヒドロキシアルコキシカルボニルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノイミノ、アミノイミノ、［２−（アルキルヘテロアリールアミノ）−４−（ハロヘテロアリールアミノカルボニル）］−（アリールチオ）アリールウレイド、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルコキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノプロピルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシアリールアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキルアリールアルキルカルボニルアミノ、

アジド、アルキルアミノアルキル、モルホリノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ及びシクロアルキルアルキルアミノからなる群から選択される。

この実施形態の一例においては、Ｒ^２２は、

からなる群から選択され、
Ｒ^２４は、水素、ヒドロキシ、ヘテロアリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキル、ヘテロシクロカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ^２６は、水素、ヒドロキシ、ヘテロアリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキル、ヘテロシクロカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルコキシカルボニル、モルホリノアルコキシカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノアルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノヒドロキシアルコキシカルボニルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノイミノ、アミノイミノ、［２−（アルキルヘテロアリールアミノ）−４−（ハロヘテロアリールアミノカルボニル）］−（アリールチオ）アリールウレイド、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルコキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノプロピルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシアリールアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキルアリールアルキルカルボニルアミノ、

アジド、アルキルアミノアルキル、モルホリノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ及びシクロアルキルアルキルアミノからなる群から選択され、
Ｒ^２８は、水素、ハロゲン及びアルキルからなる群から選択される。

この実施形態の別の例においては、ＨＥＴは、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル及びモルホリニルからなる群から選択され、又はＲ^５０は、Ｒ^１５と一緒に、１個以上のメチルで置換されていてもよいモルホリニルを形成し、
Ｒ^１５は、水素、メチル及びイソプロピルからなる群から選択され、
Ｒ^１７は、水素、メチル、イソプロピル及びｔ−ブチルからなる群から選択され、
Ｒ^２０は、水素及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ^２２は、式Ｉ（ｆ）に関して上述したとおりであり、
Ｒ^２４は、水素、ヒドロキシ、１Ｈ−インドリル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、アミノ、ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｉｄｎｙｌ）カルボニルアミノ、イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、フルオロ及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ^２６は、水素、アミノ、ヒドロキシ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、ピロリジニルカルボニルアミノ、アミノエチルカルボニルアミノ、メチルスルファニルアミノ、トリクロロエトキシカルボニルアミノ、イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、メトキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシカルボニル、モルホリニルエトキシカルボニルアミノ、１−メチルピロリジニル−エトキシカルボニルアミノ、１−メチル−ピペリジニル−メトキシカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−プロポキシカルボニルアミノ、トリクロロエトキシ−カルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシカルボニルアミノ、アミノプロポキシカルボニルアミノ、プロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、ピロリル、ビス−ｔ−ブトキシカルボニルアミノイミノ、ジアミノイミノ、［２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−ブロモピリジン−２−イルアミノカルボニル）−フェニルスルファニル］フェニルアミノカルボニルアミノ、ピペリジニルカルボニルアミノ、フェニルメチルアミノカルボニルアミノ、ペンチルアミノカルボニルアミノ、フェニルエチルアミノ（ａｍｉｎｏａ）カルボニルアミノ、チエニルメチルアミノカルボニルアミノ、フラニルメチルアミノカルボニルアミノ、メトキシエチルアミノカルボニルアミノ、フェニルメトキシカルボニルアミノ、チエニルメトキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニルメトキシカロンビル（ｃａｒｏｎｂｙｌ）アミノ、メトキシエトキシ−２−エトキシカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、エトキシメチルカルボニルアミノ、ジメトキシフェニルメチルカルボニルアミノ、ヒドロキシメチルフェニルメチルカルボニルアミノ、アジド、メチルスルファニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ、モルホリニルカルボニルアミノ、メチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルアミノ、エチルアミノカルボニルアミノ、ピペリジニルカルボニルアミノ、シクロペンチルアミノカルボニルアミノ、シクロプロピルアミノカルボニルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノ、ペンチルアミノカルボニルアミノ、エトキシエチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ−フェニルメチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、２，２−ジメチルプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、ピペリジニル及びピペリジニルカルボニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ^２８は、水素、クロロ及びメチルからなる群から選択され、
Ｒ^３０は、水素、ブロモ、フルオロ、メチル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシイミノエチル、シアノ、トリフルオロメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、トリフルオロメチルシクロヘキシル及びアミノカルボニルからなる群から選択される１個以上の置換基である。

式Ｉ（ｆ）内の化合物の非限定的例は、４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドである。

更に別の実施形態においては、本発明は、この実施形態の化合物の構造が式Ｉ（ｇ）に対応する、ピリドピリミジニル−アミノフェニルリバースアミド化合物、該化合物の互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。

式中、
Ｒ^２７は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^３２は、アリールスルファニル及びアリールオキシからなる群から選択され、Ｒ^３２は、Ｒ^３６から独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ^３６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、アルキル及びアリールアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ^６０は、アリール及びヘテロシクロからなる群から選択され、Ｒ^６０は、Ｒ^４０で置換されていてもよく、
Ｒ^４０は、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニルアミノ及びアルキルからなる群から選択される。

式Ｉ（ｇ）内のこの実施形態のサブセットにおいては、Ｒ^３２は、

からなる群から選択され、
Ｒ^３４は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され、
Ｒ^３６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、アルキル及びアリールアルコキシからなる群から選択される。

式Ｉ（ｇ）内の本実施形態の更なるサブセットにおいては、Ｒ^２７は、水素、メチル、エチル及びイソプロピルからなる群から選択され、
Ｒ^３２は、式Ｉ（ｇ）に関して上述したとおりであり、
Ｒ^３４は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され、
Ｒ^３６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、ジクロロエトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブチル、メチル及びフェニルメトキシからなる群から選択され、
Ｒ^４０は、水素、トリフルオロメチル、ブロモ、クロロ、フルオロ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、ヒドロキシ、メチルカルボニルアミノ及びメチルからなる群から選択される１個以上の置換基であり、
Ｒ^６０は、フェニル、フラニル、ピラジニル、ピリジニル、チエニル及びピロリルからなる群から選択される。

更なる実施形態においては、本発明は、この実施形態の化合物の構造が式Ｉ（ｈ）に対応する、ピリドピリミジニル−アミノヘテロアリール化合物、その互変異性体及び該化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩を特徴とする。

式中、
Ｒ^５７は、アルキル及びヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^７４は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され、
Ｒ^８６は、水素、ヒドロキシ、ハロアルコキシカルボニルアミノ及びアミノからなる群から選択され、
Ｒ^９０は、ハロアリール及びアリールからなる群から選択される。

式Ｉ（ｈ）内のこの実施形態のサブセットファミリーにおいては、Ｒ^５７は、メチル、イソプロピル及びヒドロキシメチルエチルからなる群から選択され、
Ｒ^７４は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され、
Ｒ^８６は、水素、ヒドロキシル、アミノ及びトリクロロエトキシカルボニルアミノからなる群から選択され、
Ｒ^９０は、フェニル及びブロモフェニルからなる群から選択される。

本発明の化合物の塩
本発明の化合物又はその互変異性体は、塩の形で使用することができる。具体的な化合物に応じて、化合物の塩は、様々な温度及び湿度における高い薬剤安定性、水若しくは油への望ましい溶解性などの塩の物性の１つ以上のために、有利であり得る。化合物の塩は、化合物の単離、精製及び／又は分割の助剤として使用できる場合もある。

塩を患者に投与しようとする場合には、塩は、薬学的に許容されることが好ましい。薬学的に許容される塩としては、アルカリ金属塩の形成に、及び／又は遊離酸若しくは遊離塩基の付加塩の形成に、一般に使用される塩が挙げられるが、これらだけに限定されない。一般に、これらの塩は、典型的には、本発明の化合物を用いて、例えば、適切な酸又は塩基を化合物と反応させることによって、従来の手段によって調製することができる。

本発明の化合物の薬学的に許容される酸付加塩は、無機又は有機酸から調製することができる。適切な無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヒドロイオン（ｈｙｄｒｏｉｏｎｉｃ）酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸が挙げられる。適切な有機酸としては、例えば、有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、アラリファティック（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）、ヘテロシクリル、カルボキシ（ｃａｒｂｏｘｙｉｃ）及びスルホンクラスが一般に挙げられる。適切な有機酸の具体例としては、アセタート、トリフルオロアセタート、ホルマート、プロピオナート、スクシナート、グリコナート、グルコナート、ジグルコナート、ラクタート、マラート、酒石酸、シトラート、アスコルバート、グルクロナート、マレアート、フマラート、ピルバート、アスパルタート、グルタマート、ベンゾアート、アントラニル酸、メシラート、ステアラート、サリチラート、ｐ−ヒドロキシベンゾアート、フェニルアセタート、マンデラート、エンボナート（パモアート）、メタンスルホナート、エタンスルホナート、ベンゼンスルホナート、パントテナート、トルエンスルホナート、２−ヒドロキシエタンスルホナート、スルファニラート（ｓｕｆａｎｉｌａｔｅ）、シクロヘキシルアミノスルホナート、アルギニン（ａｌｇｅｎｉｃ）酸、ｂ−ヒドロキシ酪酸、ガラクタラート、ガラクツロナート、アジパート、アルギナート、ビスルファート、ブチラート、カンホラート、カンファースルホナート、シクロペンタンプロピオナート、ドデシルスルファート、グリコヘプタノアート、グリセロホスファート、ヘミスルファート、ヘプタノアート、ヘキサノアート、ニコチナート、２−ナフタレンスルホナート（ｎａｐｈｔｈａｌｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、オキサラート、パルモアート（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチナート、パースルファート、３−フェニルプロピオナート、ピクラート、ピバラート、チオシアナート、トシラート及びウンデカノアートが挙げられる。

本発明の化合物の薬学的に許容される塩基付加塩としては、例えば、金属塩及び有機塩が挙げられる。好ましい金属塩としては、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩、及び他の生理学的に許容される金属塩が挙げられるが、これらだけに限定されない。かかる塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム及び亜鉛から生成され得る。好ましい有機塩の非限定的例は、トロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、プロカインなどの第三級アミン及び第四級アミン塩から生成され得る。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（Ｃ_１−Ｃ_６）（例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）、ジアルキル硫酸塩（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル（ｄｉｂｕｙｔｌ）及びジアミル硫酸塩）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジル及び臭化フェネチル）などの試薬を用いて第四級化し得る。

溶媒和化合物、プロドラッグ及び異性体
本発明の化合物、その互変異性体及びこれらの塩は、水との溶媒和化合物、例えば水和物、又はメタノラート、エタノラート若しくはアセトニトリラート（ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌａｔｅ）をそれぞれ形成するメタノール、エタノール、アセトニトリルなどの有機溶媒との溶媒和化合物の形でも存在し得る。本発明の化合物は、溶媒和化合物又はその混合物の各形態で存在し得る。

一態様においては、本発明の化合物、互変異性体又は塩は、プロドラッグの形であり得る。一部は、本発明の化合物上の酸性基から誘導される脂肪族又は芳香族エステルである。他の一部は、本発明の化合物上のヒドロキシル又はアミノ基の脂肪族又は芳香族エステルである。本発明の化合物上のヒドロキシル基のリン酸エステルプロドラッグは、好ましいプロドラッグである。

本発明の化合物は、キラル中心として知られる、非対称置換された炭素原子を含み得る。これらのキラル中心は、不斉炭素原子周囲の置換基の配置によって「Ｒ」又は「Ｓ」と称される。本明細書では「Ｒ」及び「Ｓ」という用語は、Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ： Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ １９７４， ＰＵＲＥ ＡＰＰＬ． ＣＨＥＭ．， ４５：１１−３０（１９７６）に定義された配置である。本発明の化合物は、単一の立体異性体（例えば、単一の鏡像異性体又は単一のジアステレオマー）、立体異性体の混合物（例えば、鏡像異性体又はジアステレオマーの任意の混合物）、又はラセミ混合物として存在し得るが、これらだけに限定されない。かかる単一の立体異性体、混合物及びラセミ体のすべてが、本発明の範囲に包含される。単一の立体異性体として本明細書で特定される化合物は、他の立体異性体（例えば、他の鏡像異性体又はジアステレオマー）を実質的に含まない形で存在する化合物を表すものとする。「実質的に含まない」とは、組成物中の化合物の少なくとも８０％が所望の立体異性体である、好ましくは、組成物中の化合物の少なくとも９０％が所望の立体異性体である、より好ましくは、組成物中の化合物の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％が所望の立体異性体であることを意味する。化学構造中に存在する不斉炭素の立体化学を明記しない場合には、化学構造は、化学構造中に存在する各キラル中心のいずれかの立体異性体を含む化合物を包含するものとする。

本発明の化合物の個々の立体異性体は、当分野で公知の多数の方法によって調製することができる。これらの方法としては、立体特異的合成、クロマトグラフィーによるジアステレオマーの分離、クロマトグラフィーによる鏡像異性体の分割、鏡像異性体混合物中の鏡像異性体のジアステレオマーへの転化とそれに続くクロマトグラフィーによるジアステレオマーの分離、及び個々の鏡像異性体の再生、並びに酵素による分割が挙げられるが、これらだけに限定されない。

立体特異的合成は、光学的に純粋（鏡像異性的に純粋）な、又は実質的に光学的に純粋な、適切な材料の使用、及びラセミ化も、キラル中心における立体化学の反転も起こさない合成反応を典型的には必要とする。ラセミ混合物を含めて、合成反応から生成する化合物の立体異性体の混合物は、例えば、当業者に十分認められたクロマトグラフィー法によって、分離することができる。クロマトグラフィーによる鏡像異性体の分割は、その多くが市販されているキラルクロマトグラフィー樹脂を用いて実施することができる。非限定的例においては、ラセミ体を溶液とし、キラル固定相を含むカラムに充填する。次いで、鏡像異性体をＨＰＬＣによって分離することができる。

鏡像異性体の分割は、キラル補助基との反応によって混合物中の鏡像異性体をジアステレオマーに転化することによって実施することもできる。生成したジアステレオマーは、カラムクロマトグラフィー又は結晶化／再結晶化によって分離することができる。この技術は、分離すべき化合物が、キラル補助基と塩又は共有結合を形成するカルボキシル、アミノ又はヒドロキシル基を含むときに有用である。適切なキラル補助基の非限定的例としては、鏡像異性的に純粋なアミノ酸、有機カルボン酸又は有機スルホン酸が挙げられる。ジアステレオマーをクロマトグラフィーによって分離した後、個々の鏡像異性体を再生することができる。キラル補助基は、回収し、再使用できることが多い。

エステラーゼ、ホスファターゼ、リパーゼなどの酵素は、鏡像異性体混合物中の鏡像異性体の誘導体の分割に有用であり得る。例えば、分離すべき化合物中のカルボキシル基のエステル誘導体を、混合物中の鏡像異性体の１種類のみを選択的に加水分解する酵素で処理することができる。次いで、生成した鏡像異性的に純粋な酸を、加水分解されていないエステルから分離することができる。

或いは、混合物中の鏡像異性体の塩は、アルカロイド、フェネチルアミンなどの光学的に純粋な適切な塩基でカルボン酸を処理し、続いて鏡像異性的に純粋な塩を沈殿又は結晶化／再結晶化させることを含めて、当分野で公知の任意の方法によって調製することができる。ラセミ混合物を含めて、立体異性体の混合物の分割／分離に適切な方法は、ＥＮＡＮＴＩＯＭＥＲＳ， ＲＡＣＥＭＡＴＥＳ， ＡＮＤ ＲＥＳＯＬＵＴＩＯＮＳ（Ｊａｃｑｕｅｓ ｅｔ ａｌ．， １９８１， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ）に記載されている。

本発明の化合物は、１個以上の不飽和炭素−炭素二重結合を有し得る。シス（Ｚ）及びトランス（Ｅ）異性体などの二重結合異性体全部、及びその混合物は、別段の記載がないかぎり、列挙する化合物の範囲に包含されるものとする。また、化合物が種々の互変異性型で存在する場合、列挙する化合物は、任意の１種類の特定の互変異性体に限定されず、すべての互変異性型を包含するものとする。

本発明のある種の化合物は、分離可能である、異なる安定な立体配置型で存在し得る。例えば立体障害又は環ひずみのために、非対称単結合の周りの回転が制限されたことによるねじれ非対称によって、異なる配座異性体の分離が可能になり得る。本発明の化合物は、これらの化合物の各配座異性体、及びその混合物を含む。

本発明のある種の化合物は、双性イオン型でも存在し得る。本発明は、これらの化合物の各双性イオン型、及びその混合物を含む。

定義
本発明の化合物は、標準命名法によって一般に記載される。列挙する化合物が不斉中心を有する場合、化合物の立体異性体のすべて、及びその混合物は、別段の記載がないかぎり、本発明に包含されることを理解すべきである。立体異性体の非限定的例としては、鏡像異性体、ジアステレオマー及びシス−トランス異性体が挙げられる。列挙する化合物が種々の互変異性型で存在する場合、化合物はすべての互変異性型を包含するものとする。ある種の化合物は、変数（例えば、Ｒ^１７、Ａ^１、Ｌ^１、Ｘ、Ｙ又はＺ）を含む一般式によって本明細書に記載される。別段の記載がないかぎり、かかる式中の各変数は、他の変数とは無関係に定義され、式中に１回を超えて出現する任意の変数は存在ごとに独立に定義される。置換基が群から「独立に選択される」と記述される場合には、各置換基は他の置換基から独立に選択される。したがって、各置換基は、他の置換基と同一でも、異なっていてもよい。

ヒドロカルビル置換基中の炭素原子数は、接頭辞「Ｃ_ｘ−Ｃ_ｙ」によって示すことができる。ここで、ｘは置換基中の炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。すなわち、例えば、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキル置換基を指す。更に説明すると、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、３から６個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。複数成分の置換基に付いた接頭辞は、接頭辞直後の第１成分にのみ適用される。例えば、「アルキルアリール」という用語は、アルキルとアリールの２成分を含む。したがって、例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアリールとは、アリール基を介して親分子部分に付加したＣ_１−Ｃ_６アルキルを指す。同様に、アルキルＣ_６−Ｃ_１０アリールとは、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基を介して親分子部分に付加したアルキル基を指す。同様に、ハロアルコキシアルキルの接頭辞「ハロ」は、アルコキシ成分が１個以上のハロゲン基で置換されていることを示し、アルコキシハロアルキルの接頭辞「ハロ」は、アルキル成分が１個以上のハロゲン基で置換されていることを示す。

示した化学構造の２個の他の要素間の連結要素を言葉によって記述するときには、連結要素の最も左側に記述された成分は、示した構造中の左側の要素に結合した成分である。例えば、化学構造がＸ−Ｌ−Ｙであって、Ｌをメチルアリールエチルと記述した場合には、化学物質（ｃｈｅｍｉｃａｌ）はＸ−メチル−アリール−エチル−Ｙである。

示した構造中の連結要素が結合である場合、示した構造中の左側の要素は、示した構造中の右側の要素に直接結合している。例えば、化学構造がＸ−Ｌ−Ｙで表され、Ｌを結合とした場合には、化学構造はＸ−Ｙである。別の例では、化学部分が−Ｌ−Ｘで表され、Ｌを結合とした場合には、化学部分は−Ｘである。更に別の例では、化学構造がＸ−Ｌ_１−Ｌ_２−Ｙ、Ｘ−Ｌ_１−Ｌ_２−Ｌ_３−Ｙ又はＸ−Ｌ_１−Ｌ_２−．．．−Ｌ_Ｎ−Ｙで表され、Ｌ_１、Ｌ_２、Ｌ_３、．．．Ｌ_Ｎを結合とした場合には、化学構造はＸ−Ｙである。

化学式を用いて置換基を記述するときには、式の右（又は左）側のダッシュは、自由原子価を有する置換基部分を示す。

置換基が「置換」されていると記述する場合には、非水素基は、置換基の炭素、窒素又は酸素上の１個以上の水素基（ｒａｄｉａｌ）の代わりである。したがって、例えば、置換アルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基がアルキル置換基上の水素基の代わりであるアルキル置換基である。例えば、モノフルオロアルキルは、１個のフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。置換基上に２つ以上の置換がある場合には、非水素基の各々は、別段の記載がないかぎり、同一でも、異なっていてもよいことを認識されたい。

置換基は、１個以上の水素原子に結合した少なくとも１個の炭素、窒素又は酸素原子を含む場合には、「置換可能」である。

置換基を「置換されていてもよい」と記述する場合には、置換基は、置換されていても、置換されていなくてもよい。置換基が特定の数までの非水素基で置換されていてもよいと記述する場合には、該置換基は、非水素基のその特定の数まで、又は置換基上の置換可能な位置の最大数までのどちらか少ない方で、置換されていなくても、置換されていてもよい。したがって、例えば、３個までの非水素基で置換されていてもよいヘテロアリールとして置換基を記述する場合には、３個未満の置換可能な位置を有する任意のヘテロアリールは、ヘテロアリールが有する置換可能な位置と同数の非水素基までは置換されていてもよい。例えば、（１つしか置換可能な位置を持たない）テトラゾリルは、１個までの非水素基で置換されていてもよい。更に説明すると、アミノ態窒素が、２個までの非水素基で置換されていてもよいと記述される場合には、第一級アミノ態窒素は、２個までの非水素基で置換されていてもよいのに対して、第二級アミノ態窒素は、１個までの非水素基でしか置換することができない。

「アルケニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、１個以上の二重結合と、典型的には２から２０個の炭素原子、より典型的には２から８個の炭素原子、更に典型的には２から６個の炭素原子とを含む、直鎖又は分枝鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。各炭素−炭素二重結合は、二重結合炭素上で置換された基に関して、アルケニル部分内にシス又はトランス形状を有し得る。かかる置換基の非限定的例としては、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニル及び３−ブテニルが挙げられる。

「アルケニレン」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、線状でも、分枝状でもよく、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する二価の不飽和ヒドロカルビル基を指す。アルケニレン基は、典型的には２から２０個の炭素原子、より典型的には２から８個の炭素原子、更に典型的には２から６個の炭素原子を含む。アルケニレン基の非限定的例としては、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ_３）−及び−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−が挙げられる。

「アルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアルキル基（すなわち、−Ｏ−アルキル）を指す。かかる置換基の非限定的例としては、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ_３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシが挙げられる。

「アルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの非限定的例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル及びメトキシメチルが挙げられる。

「アルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアルコキシ基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル）を指す。アルコキシカルボニルの代表例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル（

）及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アルコキシカルボニルアミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、Ｒ_Ａがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ_Ｂがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又は水素である、Ｎ（Ｒ_ＡＲ_Ｂ）−を指す。Ｒ_ＡとＲ_Ｂは、同一でも、異なっていてもよい。

「アルコキシカルボニルアミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、Ｒ_Ａがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ_Ｂがアルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又は水素である、Ｎ（Ｒ_ＡＲ_Ｂ）−アルキレン−を指す。Ｒ_ＡとＲ_Ｂは、同一でも、異なっていてもよい。

「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルキルの代表例としては、２−メトキシ−２−オキソエチル、２−エトキシ−２−オキソエチル、３−メトキシ−３−オキソプロピル、３−エトキシ−３−オキソプロピル、４−エトキシ−２−（エトキシカルボニル）−４−オキソブチル、５−メトキシ−５−オキソペンチル及び６−メトキシ−６−オキソヘキシルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、典型的には１から２０個の炭素原子、より典型的には１から８個の炭素原子、更に典型的には１から６個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。かかる置換基の非限定的例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｉｓｏ−アミル、ヘキシル及びオクチルが挙げられる。

「アルキルアミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、Ｒ_Ａがアルキルであり、Ｒ_Ｂが水素又はアルキルである、−ＮＲ_ＡＲ_Ｂを指す。Ｒ_ＡとＲ_Ｂは、同一でも、異なっていてもよい。例えば、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノとは、Ｒ_ＡがＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_Ｂが水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである、−ＮＲ_ＡＲ_Ｂを指す。

「アルキルアミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、Ｒ_Ａがアルキルであり、Ｒ_Ｂが水素又はアルキルである、Ｎ（Ｒ_ＡＲ_Ｂ）−アルキレン−を指す。Ｒ_ＡとＲ_Ｂは、同一でも、異なっていてもよい。したがって、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル（ａｌｋｙ）とは、Ｒ_ＡがＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ_Ｂが水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである、Ｎ（Ｒ_ＡＲ_Ｂ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−を指す。

「アルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアルキル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アルキル）を指す。アルキルカルボニルの代表例としては、アセチル、エチルカルボニル、

１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチル及び１−オキソペンチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アルキルカルボニルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルキルの代表例としては、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチル及び３−オキソペンチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アルキルカルボニルオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシ及びｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アルキルカルボニルオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン部分を介して親分子部分に付加したアルキルカルボニルオキシ基を指す。アルキルカルボニルオキシアルキルの代表例としては、２−（アセチルオキシ）エチル、３−（アセチルオキシ）プロピル及び３−（プロピオニルオキシ）プロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アルキレン」又は「アルキレニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、典型的には１から２０個の炭素原子、より典型的には１から８個の炭素原子、更に典型的には１から６個の炭素原子を含む、直線状又は分枝状飽和ヒドロカルビル鎖から誘導される二価の基を表す。アルキレンの代表例としては、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−及び−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−が挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アルキニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、１個以上の三重結合と、典型的には２から２０個の炭素原子、より典型的には２から８個の炭素原子、更に典型的には２から６個の炭素原子とを含む、直鎖又は分枝鎖ヒドロカルビル置換基を意味する。かかる置換基の非限定的例としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−プロピニル、デシニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルが挙げられる。

「アルキニレン」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、線状でも、分枝状でもよく、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する二価の不飽和炭化水素基を指す。代表的なアルキニレン基としては、例として、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ_３）−及び−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−が挙げられる。

「アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＮＨ_２を意味する。「一置換アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、水素基の１個が非水素置換基で置換されたアミノ置換基を意味する。「二置換アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、水素原子の両方が、同一でも、異なっていてもよい非水素置換基で置換されたアミノ置換基を意味する。

「アミノカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２を意味する。これは、

と表すこともできる。

「アミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−アルキレン−ＮＨ_２を意味する。

「アミノアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−ＮＨ_２を意味する。例えば、「アミノメチルカルボニル」は、

と表すことができる。

「アミノスルホニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ_２を意味する。これは、

と表すこともできる。

「アリール」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、６から１４個の炭素環原子を含む芳香族カルボシクリルを指す。アリールの非限定的例としては、フェニル、ナフタレニル、アントラセニル及びインデニルが挙げられる。アリール基は、この基の任意の置換可能な炭素原子を介して、親分子部分と結合し得る。

「アリールアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリール基を指す。置換／非置換アリールアルキルの代表例としては、ベンジル、４−（ベンジルオキシ）ベンジル、４−メトキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、３−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−２−メチルプロピル、３−（フェノキシ）ベンジル、３−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）プロピル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−ナフチルメチル、３，５−ジｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンジル、３−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、４−（ジメチルアミノ）ベンジル、４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル、（６−メトキシ−２−ナフチル）メチル及び２−ナフタ−２−イルエチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アリールアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリールアルキル基（すなわち、アリールアルキル−Ｃ（Ｏ）−）を指す。アリールアルキルカルボニルの代表例としては、２−ナフチルアセチル及びフェニルアセチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アリールアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアリールアルキル基（すなわち、アリールアルキル−Ｏ−）を指す。アリールアルコキシの代表例としては、２−フェニルエトキシ、３−ナフタ−２−イルプロポキシ及び５−フェニルペンチルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アリールアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシアルキルの代表例としては、ベンジルオキシメチル、２−（ベンジルオキシ）エチル及び（２−フェニルエトキシ）メチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アリールアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシカルボニルの代表例としては、ベンジルオキシカルボニル及びナフタ−２−イルメトキシカルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アリールカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリール基を指す。アリールカルボニルの代表例としては、ベンゾイル及びナフトイルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アリールオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したアリール基を指す。置換／非置換アリールオキシの代表例としては、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシ及び３，５−ジメトキシフェノキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アリールオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリールオキシ基を指す。アリールオキシアルキルの代表例としては、２−フェノキシエチル、３−ナフタ−２−イルオキシプロピル及びフェノキシメチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アリールオキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したアリールオキシ基を指す。

「アリールチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、硫黄原子を介して親分子部分に付加したアリール基（すなわち、アリール−Ｓ−）を指す。アリールチオの代表例としては、フェニルチオ、ナフタレン−１−イルチオ及びナフタレン−２−イルチオが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アリールチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アリール−Ｓ−アルキレン−を指す。アリールチオアルキルの代表例としては、（フェニルチオ）メチル、２−（フェニルチオ）エチル及び３−（フェニルチオ）プロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「アリールチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したアリールチオアルキル基を指す。

「アリールチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したアリールチオアルコキシ基を指す。

「炭素環」又は「炭素環式」又は「カルボシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロ原子環原子を含まず、典型的には３から１８個の炭素環原子を含む、飽和（例えば、「シクロアルキル」）、部分飽和（例えば、「シクロアルケニル」又は「シクロアルキニル」）又は完全不飽和（例えば、「アリール」）環構造を指す。「環原子」又は「環メンバー」は、一緒に結合して、環式置換基の１個以上の環を形成する原子である。カルボシクリルは、単一の環、２個以上の縮合環、又は架橋した環、すなわちスピロ環であり得るが、これらだけに限定されない。カルボシクリルは、３から１４個の環メンバー（すなわち、Ｃ_３−Ｃ_１４シクロアルキルなどのＣ_３−Ｃ_１４カルボシクリル）、３から１０個の環メンバー（すなわち、Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキルなどのＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル）、３から８個の環メンバー（すなわち、Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキルなどのＣ_３−Ｃ_８カルボシクリル）、３から６個の環メンバー（すなわち、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルなどのＣ_３−Ｃ_６カルボシクリル）、４から１０個の環メンバー（すなわち、Ｃ_４−Ｃ_１０シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１０シクロアルケニルなどのＣ_４−Ｃ_１０カルボシクリル）、４から８個の環メンバー（すなわち、Ｃ_４−Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_８シクロアルケニルなどのＣ_４−Ｃ_８カルボシクリル）、又は５から７個の環メンバー（すなわち、Ｃ_５−Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_５−Ｃ_７シクロアルケニル、フェニルなどのＣ_５−Ｃ_７カルボシクリル）を含み得る。置換カルボシクリルは、シス形状でも、トランス形状でもよい。カルボシクリル基の代表例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、アダマンチル、デカヒドロ−ナフタレニル、オクタヒドロ−インデニル、シクロヘキセニル、フェニル、ナフチル、フルオレニル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチル、インデニル、イソインデニル、ビシクロデカニル、アントラセニル、フェナントレン、（「フェナレニル」としても知られる）ベンゾナフテニル、デカリニル及びノルピナニル（ｎｏｒｐｉｎａｎｙｌ）が挙げられるが、これらだけに限定されない。カルボシクリル基は、この基の任意の置換可能な炭素原子を介して、親分子部分と結合し得る。

「カルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基を指す。例えば、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキルとは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンを介して親分子部分に付加したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル基を指す。同様に、Ｃ_５−Ｃ_７カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキルとは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンを介して親分子部分に付加したＣ_５−Ｃ_７カルボシクリル基を指す。

「カルボシクリルアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルキル基（すなわち、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−）を指す。例えば、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルコキシとは、オキシ基を介して親分子部分に付加したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル基を指す。同様に、Ｃ_５−Ｃ_７カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基とは、オキシ基を介して親分子部分に付加したＣ_５−Ｃ_７カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル基を指す。

「カルボシクリルアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルコキシ基（すなわち、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−アルキレン−）を指す。例えば、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキルとは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン基を介して親分子部分に付加したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を指す。

「カルボシクリルアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルコキシ基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキレン−カルボシクリル）を指す。例えば、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルとは、カルボニル基を介して親分子部分に付加したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を指す。非限定的例として、「フェニルエトキシカルボニル」は、

と表すことができる。

「カルボシクリルアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルアルキル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−カルボシクリル）を指す。例えば、「フェニルエチルカルボニル」は、

と表すことができる。

「カルボシクリルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−）を指す。例えば、「フェニルカルボニル」は、

と表すことができる。

「カルボシクリルオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−Ｏ−）を指す。

「カルボシクリルオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルオキシ基（すなわち、カルボシクリル−Ｏ−アルキレン−）を指す。

「カルボシクリルオキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルオキシ基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−カルボシクリル）を指す。例えば、「フェニルオキシカルボニル」は、

と表すことができる。

「カルボシクリルチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、硫黄原子を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−Ｓ−）を指す。

「カルボシクリルチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｓ−を指す。

「カルボシクリルチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｓ−アルキレン−を指す。

「カルボシクリルチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルチオ基（すなわち、カルボシクリル−Ｓ−アルキレン−）を指す。

「カルボシクリルカルボシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、別のカルボシクリル基を介して親分子部分に付加したカルボシクリル基（すなわち、カルボシクリル−カルボシクリル−）を指す。例えば、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルＣ_５−Ｃ_７カルボシクリルとは、Ｃ_５−Ｃ_７カルボシクリル基を介して親分子部分に付加したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル基（すなわち、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル−Ｃ_５−Ｃ_７カルボシクリル−）を指す。

「カルボシクリルカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボシクリルカルボシクリル基を指す。

「カルボシクリルアルコキシカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−カルボシクリル−アルキレン−を指す。例えば、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_５−Ｃ_７カルボシクリルＣ_３−Ｃ_４アルキルとは、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−Ｃ_５−Ｃ_７カルボシクリル−Ｃ_３−Ｃ_４アルキレン−を指す。

「（カルボシクリルアルキル）カルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−カルボシクリル−アルキレン−を指す。例えば、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキルＣ_５−Ｃ_７カルボシクリルＣ_３−Ｃ_４アルキルとは、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_５−Ｃ_７カルボシクリル−Ｃ_３−Ｃ_４アルキレン−を指す。

「カルボシクリルアルコキシヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−アルキレン−Ｏ−ヘテロシクリル−アルキレン−を指す。

「カルボシクリルカルボニルヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル−アルキレン−を指す。

「カルボシクリルヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル−ヘテロシクリル−アルキレン−を指す。

「カルボシクリルカルボニルカルボシクリルアルキル」（単独で、又は別の用語と組み合わせて）という用語は、カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリル−アルキレン−を指す。例えば、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルカルボニルＣ_４−Ｃ_８カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキルとは、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_４−Ｃ_８カルボシクリル−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−を指す。

「（カルボシクリルアルキル）ヘテロシクロアルキル」（単独で、又は別の用語と組み合わせて）という用語は、カルボシクリル−アルキレン−ヘテロシクリル−アルキレンを指す。

「カルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−を指す。これは、

と表すこともできる。

「カルボキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。これは、

と表すこともできる。

「カルボキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したカルボキシ基を指す。カルボキシアルキルの代表例としては、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル及び３−カルボキシプロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「環式アミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、少なくとも１個の窒素環原子を含み、残りの環原子が炭素であり、場合によっては窒素又は硫黄である、ヘテロシクリル部分を意味する。かかる部分の非限定的例としては、ピペリジニル、ピペラジニル及びチアジン基が挙げられる。

「シクロアルケニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロ原子環メンバーを含まず、典型的には４から１８個の炭素環メンバーを含む、非芳香族部分不飽和カルボシクリル置換基を指す。シクロアルケニル基の代表例としては、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びオクタヒドロナフタレニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「シクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロ原子環メンバーを含まず、典型的には３から１８個の炭素環メンバーを含む、飽和カルボシクリル基を指す。シクロアルキルの非限定的例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、デカリニル及びノルピナニルが挙げられる。

「シクロアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したシクロアルキル基を指す。

「シアノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＣＮを意味する。これは、

と表すこともできる。

「ジアルキルアミノ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂがアルキル基から独立に選択される−ＮＲ_ＡＲ_Ｂを指す。

「ジアルキルアミノカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したジアルキルアミノ基（すなわち、Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂがアルキル基から独立に選択されるＮ（Ｒ_ＡＲ_Ｂ）−Ｃ（Ｏ）−）を指す。

「ホルミル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。

「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、（−Ｆと表すことができる）フッ素基、（−Ｃｌと表すことができる）塩素基、（−Ｂｒと表すことができる）臭素基又は（−Ｉと表すことができる）ヨウ素基を意味する。

接頭辞「ハロ」は、接頭辞が付いた置換基が、１個以上の独立に選択されたハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、「ハロアルキル」は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置換されたアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの非限定的例としては、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及び１，１，１−トリフルオロエチルが挙げられる。更に説明すると、「ハロアルコキシ」は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置換されたアルコキシ置換基を意味する。ハロアルコキシ置換基の非限定的例としては、クロロメトキシ、１−ブロモエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、（「パーフルオロメチルオキシ」としても知られる）トリフルオロメトキシ及び１，１，１，−トリフルオロエトキシが挙げられる。置換基が、１個を超えるハロゲン基で置換されている場合、ハロゲン基は、（別段の記載がないかぎり）同一でも、異なっていてもよいことを認識されたい。

接頭辞「パーハロ」は、接頭辞が付いた置換基上のあらゆる水素基が、独立に選択されたハロゲン基で置換され、すなわち、置換基上の各水素基がハロゲン基で置換されていることを示す。すべてのハロゲン基が同一である場合、接頭辞によって、典型的には、ハロゲン基が識別される。すなわち、例えば、「パーフルオロ」という用語は、接頭辞が付いた置換基上のあらゆる水素基が、フッ素基で置換されていることを意味する。例えば、「パーフルオロアルキル」という用語は、フッ素基が各水素基の代わりであるアルキル置換基を意味する。パーフルオロアルキル置換基の非限定的例としては、トリフルオロメチル（−ＣＦ_３）、パーフルオロイソプロピル、パーフルオロブチル、パーフルオロデシル及びパーフルオロドデシルが挙げられる。更に説明すると、「パーフルオロアルコキシ」という用語は、各水素基がフッ素基で置換されたアルコキシ置換基を意味する。パーフルオロアルコキシ置換基の非限定的例としては、トリフルオロメトキシ（−Ｏ−ＣＦ_３）、パーフルオロイソプロポキシ、パーフルオロブトキシ、パーフルオロデコキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｄｅｃｏｘｙ）及びパーフルオロドデコキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｄｏｄｅｃｏｘｙ）が挙げられる。

「複素環」又は「ヘテロシクロ」又は「ヘテロシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、環原子の少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち、窒素、酸素又は硫黄）であり、残りの環原子が炭素、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立に選択される、３から１８個の環原子を典型的には含む、飽和（例えば、「ヘテロシクロアルキル」）、部分不飽和（例えば、「ヘテロシクロアルケニル」又は「ヘテロシクロアルキニル」）又は完全不飽和（例えば、「ヘテロアリール」）環構造を指す。ヘテロシクリル基は、安定な分子が生成することを前提に、基中の任意の置換可能な炭素又は窒素原子を介して、親分子部分と連結され得る。

ヘテロシクリルは、３から１４個の環原子（すなわち、Ｍ_３−Ｍ_１４ヘテロシクリル）、３から８個の環原子（すなわち、Ｍ_３−Ｍ_８ヘテロシクリル）、３から６個の環原子（すなわち、Ｍ_３−Ｍ_６ヘテロシクリル）、又は５若しくは６個の環原子（すなわち、Ｍ_５−Ｍ_６ヘテロシクリル）を典型的には含む単一の環であり得るが、これらだけに限定されない。単一の環のヘテロシクリルの非限定的例としては、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、イソピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イソイミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジチオリル、オキサチオリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサチアゾリル、（１，２，３−オキサジアゾリル、（「アゾキシミル（ａｚｏｘｉｍｙｌ）」としても知られる）１，２，４−オキサジアゾリル、（「フラザニル」としても知られる）１，２，５−オキサジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリルを含めた）オキサジアゾリル、（１，２，３，４−オキサトリアゾリル及び１，２，３，５−オキサトリアゾリルを含めた）オキサトリアゾリル、（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリル及び１，３，４−ジオキサゾリルを含めた）ジオキサゾリル、オキサチオラニル、（１，２−ピラニル及び１，４−ピラニルを含めた）ピラニル、ジヒドロピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、（（「１，２−ジアジニル」としても知られる）ピリダジニル、（「１，３−ジアジニル」としても知られる）ピリミジニル及び（「１，４−ジアジニル」としても知られる）ピラジニルを含めた）ジアジニル、ピペラジニル、（（「１，３，５−トリアジニル」としても知られる）ｓ−トリアジニル、（１，２，４−トリアジニルとしても知られる）ａｓ−トリアジニル及び（「１，２，３−トリアジニルとしても知られるｖ−トリアジニルを含めたトリアジニル、（１，２，３−オキサジニル、１，３，２−オキサジニル、（「ペントオキサゾリル（ｐｅｎｔｏｘａｚｏｌｙｌ）」としても知られる）１，３，６−オキサジニル、１，２，６−オキサジニル及び１，４−オキサジニルを含めた）オキサジニル、（ｏ−イソオキサジニル（ｉｓｏｘａｚｉｎｙｌ）及びｐ−イソオキサジニルを含めた）イソオキサジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、（１，２，５−オキサチアジニル又は１，２，６−オキサチアジニルを含めた）オキサチアジニル、（１，４，２−オキサジアジニル及び１，３，５，２−オキサジアジニルを含めた）オキサジアジニル、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル（ｔｈｉｅｐｉｎｙｌ）及びジアゼピニルが挙げられる。

ヘテロシクリルとしては、例えば、（［１，８］ナフチリジニル及び［１，６］ナフチリジニルを含めた）ナフチリジニル、チアゾールピリミジニル（ｔｈｉａｚｏｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、チエノピリミジニル、ピリミドピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリジニル、ピリンジニル（ｐｙｒｉｎｄｉｎｙｌ）、ピラノピロリル（ｐｙｒａｎｏｐｙｒｒｏｌｙｌ）、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニル及びピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルを含めた）ピリドピリジニル、ピリドピリミジン、プテリジニルなどの縮合した２個以上の環も挙げられるが、これらだけに限定されない。縮合環ヘテロシクリルの他の非限定的例としては、インドリル、イソインドリル、（「シュードインドリル（ｐｓｅｕｄｏｉｎｄｏｌｙｌ）」としても知られる）インドレニニル（ｉｎｄｏｌｅｎｉｎｙｌ）、（「ベンゾピラゾリル」としても知られる）イソインダゾリル、（（「１−ベンザジニル（ｂｅｎｚａｚｉｎｙｌ）」としても知られる）キノリニル及び（「２−ベンザジニル」としても知られる）イソキノリニルを含めた）ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、（（「１，２−ベンゾジアジニル」としても知られる）シンノリニル及び（「１，３−ベンゾジアジニル」としても知られる）キナゾリニルを含めた）ベンゾジアジニル、（「クロメニル」及び「イソクロメニル」を含めた）ベンゾピラニル、（「チオクロメニル」としても知られる）ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、（「ベンゾイソオキサゾリル」としても知られる）インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、（「クマロニル」としても知られる）ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、（「ベンゾチオフェニル」、「チオナフテニル」及び「ベンゾチオフラニル」としても知られる）ベンゾチエニル、（「イソベンゾチオフェニル」、「イソチオナフテニル」及び「イソベンゾチオフラニル」としても知られる）イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニル及び３，１，４−ベンゾオキサジニルを含めた）ベンゾオキサジニル、（１，２−ベンゾイソオキサジニル及び１，４−ベンゾイソオキサジニルを含めた）ベンゾオキサジニル、テトラヒドロイソキノリニル、カルバゾリル、キサンテニル、アクリジニルなどのベンゾ縮合ヘテロシクリルが挙げられる。

「二縮合環（ｔｗｏ−ｆｕｓｅｄ−ｒｉｎｇ）」ヘテロシクリルという用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、２個の縮合環を含む飽和、部分飽和又は芳香族ヘテロシクリルを意味する。二縮合環ヘテロシクリルの非限定的例としては、（［１，８］ナフチリジニル及び［１，６］ナフチリジニルを含めた）ナフチリジニル、チアゾールピリミジニル、チエノピリミジニル、ピリミドピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリジニル、ピリンジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ピリドピリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、インドレニニル、イソインダゾリル、ベンザジニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾオキサゾリル、インドキサジニル、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル、ベンゾイソオキサジニル及びテトラヒドロイソキノリニルが挙げられる。

ヘテロシクリルは、１個以上の硫黄原子を環メンバーとして含み得る。硫黄原子は、ＳＯ又はＳＯ_２に酸化されている場合もある。ヘテロシクリル中の窒素ヘテロ原子は、四級化されていても、いなくてもよく、Ｎ酸化物に酸化されていても、いなくてもよい。また、窒素ヘテロ原子は、Ｎ保護されていても、いなくてもよい。

本明細書では、ヘテロシクリル部分の環原子数は、接頭辞「Ｍ_ｘ−Ｍ_ｙ」によって特定することができる。ここで、ｘはヘテロシクリル部分の環原子の最小数であり、ｙは最大数である。

「ヘテロシクロアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルキル基を指す。

「ヘテロシクロアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルコキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｏ−アルキレン−）を指す。

「ヘテロシクロアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルコキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。

「ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル（例えば、ヘテロシクロＣ_１−Ｃ_６アルキル）を指す。

「ヘテロシクロアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロアルキル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−ヘテロシクリル）を指す。

「ヘテロシクロカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル）を指す。

「ヘテロシクリルオキシ」又は「（ヘテロシクロ）オキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル基を指す。

「（ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｏ））オキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリルオキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−Ｏ−アルキレン−）を指す。

「（ヘテロシクロ）オキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加した（ヘテロシクロ）オキシ基（すなわち、ヘテロシクリル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。

「ヘテロシクロチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を介して親分子部分に付加したヘテロシクリルを指す。

「ヘテロシクロチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｓ−を指す。

「ヘテロシクロチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクリル−アルキレン−Ｓ−アルキレン−を指す。

「ヘテロシクロチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロチオ基（すなわち、ヘテロシクリル−Ｓ−アルキレン−）を指す。

「ヘテロシクロカルボシクリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボシクリル基を介して親分子部分に付加したヘテロシクリル（すなわち、ヘテロシクロ−カルボシクリル−）を指す。

「ヘテロシクロカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロシクロカルボシクリル基（すなわち、ヘテロシクリル−カルボシクリル−アルキレン−）を指す。

「（ヘテロシクロ）アルコキシカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｏ−カルボシクリル−アルキレン−を指す。

「（ヘテロシクロ）カルボニルカルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−Ｃ（Ｏ）−カルボシクリル−アルキレン−を指す。

「（ヘテロシクロ）ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。

「（ヘテロシクロ）アルコキシヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−Ｏ−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。

「（ヘテロシクロ）カルボニルヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。

「（ヘテロシクロアルキル）カルボシクリルアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−カルボシクリル−アルキレン−を指す。

「（ヘテロシクロアルキル）ヘテロシクロアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロシクロ−アルキレン−ヘテロシクロ−アルキレン−を指す。すなわち、例えば、（Ｍ_３−Ｍ_１０ヘテロシクロＣ_１−Ｃ_６アルキル）Ｍ_５−Ｍ_６ヘテロシクロＣ_１−Ｃ_３アルキルは、Ｍ_３−Ｍ_１０ヘテロシクロ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｍ_５−Ｍ_６ヘテロシクロ−Ｃ_１−Ｃ_３アルキレン−を意味する。

「ヘテロアリール」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、５から１８個の環原子を典型的には含む芳香族ヘテロシクリルを意味する。ヘテロアリールは、単一の環、又は２個以上の縮合環であり得る。５員環ヘテロアリールの非限定的例としては、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル（又はチエニル若しくはチオフラニル）、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−及び１，３，４−オキサジアゾリル並びにイソチアゾリルが挙げられる。６員環ヘテロアリールの非限定的例としては、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル並びに１，３，５−、１，２，４−及び１，２，３−トリアジニルが挙げられる。６／５員の縮合環ヘテロアリールの非限定的例としては、ベンゾチオフラニル、イソベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル及びアントラニリルが挙げられる。６／６員の縮合環ヘテロアリールの非限定的例としては、キノリニル、イソキノリニル及び（シンノリニル及びキナゾリニルを含めた）ベンゾオキサジニルが挙げられる。

「ヘテロアリールアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルキル（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｏ−）を指す。ヘテロアリールアルコキシの代表例としては、２−ピリジン−３−イルエトキシ、１，３−チアゾル−５−イルメトキシ、３−キノリン−３−イルプロポキシ及び５−ピリジン−４−イルペンチルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「ヘテロアリールアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルコキシ基（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｏ−アルキレン−）を指す。ヘテロアリールアルコキシアルキルの代表例としては、（２−ピリジン−３−イルエトキシ）メチル、（３−キノリン−３−イルプロポキシ）メチル、（１，３−チアゾル−５−イルメトキシ）メチル及び２−（５−ピリジン−４−イルペンチルオキシ）エチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「ヘテロアリールアルコキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルコキシ基（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。ヘテロアリールアルコキシカルボニルの代表例としては、（２−ピリジン−３−イルエトキシ）カルボニル、（３−キノリン−３−イルプロポキシ）カルボニル、２−（１，３−チアゾル−５−イルメトキシ）カルボニル及び（５−ピリジン−４−イルペンチルオキシ）カルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「ヘテロアリールアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールアルキルの代表例としては、３−キノリニルメチル、３−ピリジニルメチル、４−ピリジニルメチル、１Ｈ−イミダゾル−４−イルメチル、１Ｈ−ピロル−２−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル及び２−ピリミジン−２−イルプロピルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「ヘテロアリールアルキルカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールアルキル基（すなわち、ヘテロアリール−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−）を指す。

「ヘテロアリールカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールカルボニルの代表例としては、ピリジン−３−イルカルボニル、（１，３−チアゾル−５−イル）カルボニル及びキノリン−３−イルカルボニルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「ヘテロアリールオキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキシ部分を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールオキシの代表例としては、ピリジン−３−イルオキシ及びキノリン−３−イルオキシが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「ヘテロアリールオキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールオキシ基（すなわち、ヘテロアリール−Ｏ−アルキレン−）を指す。

「ヘテロアリールオキシカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、カルボニル基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールオキシ基（すなわち、ヘテロアリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）を指す。

「ヘテロアリールチオ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を介して親分子部分に付加したヘテロアリール基を指す。

「ヘテロアリールチオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロアリール−アルキレン−Ｓ−を指す。

「ヘテロアリールチオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、ヘテロアリール−アルキレン−Ｓ−アルキレン−を指す。

「ヘテロアリールチオアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したヘテロアリールチオ基（すなわち、ヘテロアリール−Ｓ−アルキレン−）を指す。

「水素」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、水素基を指し、−Ｈと表すことができる。

「ヒドロキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＯＨを指す。

「ヒドロキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、１個以上の水素基が−ＯＨで置換されたアルキル置換基を指す。ヒドロキシアルキルの代表例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル及び２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「ケト」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、オキソ基を意味し、＝Ｏと表すことができる。

「イミノアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、式

の基を指す。ここで、Ｈは、アルキル又はヒドロキシで置換されていてもよく、その場合、置換基はそれぞれアルキルイミノアルキル又はヒドロキシイミノアルキルである。

「ニトロ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＮＯ_２を意味する。

「オキソ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、＝Ｏ部分（すなわち、

）を指す。

「オキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｏ−を意味する。

「プロパルギル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−ＣＨ_２−ＣＨ≡ＣＨで表される一価の基を意味する。

「スルホニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）_２−を意味し、

と表すこともできる。

「スルフィニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ（Ｏ）−を意味し、

と表すこともできる。

「チオ」又は「チア」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を意味する。

「チオール」、「メルカプト」又は「スルフヒドリル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、スルフヒドリル置換基（すなわち、−ＳＨ）を意味する。すなわち、例えば、チオールアルキルは、１個以上の水素基が−ＳＨで置換されたアルキル置換基を意味し、アルキルチオはアルキル−Ｓ−を意味する。

「チオアルコキシ」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、−Ｓ−を介して親分子部分に付加したアルキル基を指す。チオアルコキシの代表例としては、メチルチオ、エチルチオ及びブチルチオが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「チオアルコキシアルキル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、アルキレン基を介して親分子部分に付加したチオアルコキシ基（すなわち、アルキル−Ｓ−アルキレン−）を指す。

「チオカルボニル」という用語は（単独で、又は別の用語と組み合わせて）、酸素原子が硫黄で置換されたカルボニルを意味する。かかる置換基は、−Ｃ（Ｓ）−と表すことができ、

と表すこともできる。

「薬学的に許容される」という用語は、形容詞として使用され、修飾される名詞が、医薬品又は医薬品の一部として使用するのに適切であることを意味する。

「治療有効量」という用語は、患者に意味のある利点、例えば、ウイルス量の減少を示すのに十分な各活性物質の総量を指す。

「プロドラッグ」という用語は、化学的又は代謝的に開裂可能な基を有し、インビボで、加溶媒分解によって、又は生理条件下で、薬学的に活性である本発明の化合物になる、本発明の化合物の誘導体を指す。化合物のプロドラッグは、（アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ基などの）化合物の官能基の反応によって、従来の方法で作製することができる。プロドラッグ誘導体は、ほ乳動物において、溶解性、組織適合性又は遅延放出の利点を与えることが多い（Ｂｕｎｇａｒｄ， Ｈ．， ＤＥＳＩＧＮ ＯＦ ＰＲＯＤＲＵＧＳ， ｐｐ．７−９， ２１−２４， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， Ａｍｓｔｅｒｄａｍ １９８５参照）。プロドラッグとしては、当業者に周知の酸誘導体、例えば、親酸性化合物と適切なアルコールとの反応によって調製されるエステル、又は親酸性化合物と適切なアミンとの反応によって調製されるアミドが挙げられる。プロドラッグの例としては、本発明の化合物中のアルコール又はアミン官能基のアセタート、ホルマート、ベンゾアート又は他のアシル化誘導体が挙げられるが、これらだけに限定されない。

「溶媒和化合物」という用語は、本発明の化合物と１個以上の有機又は無機の溶媒分子との物理的会合を指す。この物理的会合は、水素結合を含むことが多い。溶媒和化合物は、例えば、１個以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み入れられたときには、単離できる場合もある。「溶媒和化合物」は、溶液相と、分離可能な溶媒和化合物との両方を包含する。例示的な溶媒和化合物としては、水和物、エタノラート及びメタノラートが挙げられるが、これらだけに限定されない。

「鏡像異性」という用語は、対称面を持たず、したがってその鏡像に重ねることができない分子を指す。鏡像異性分子は、右手と左手の２つの形態で存在し得る。

「立体異性体」という用語は、原子が同じ順序で結合しているが、異なる３次元配置を有する異性体を指す。立体異性体という用語は、例えば、鏡像異性体及びジアステレオマーを含む。

「シス−トランス異性体」という用語は、二重結合又は環の周りの立体化学が異なる立体異性体を指す。シス−トランス異性体は、幾何異性体とも呼ばれる。

「鏡像異性体」という用語は、鏡像関係にある、鏡像異性物質の立体異性体を指す。

「ジアステレオマー」という用語は、鏡像異性体でも、互いの鏡像でもない立体異性体を指す。

「ラセミ混合物」という用語は、鏡像異性物質の等量の（＋）鏡像異性体と（−）鏡像異性体からなる混合物を指す。個々の分子は鏡像異性であるが、ラセミ混合物は光学不活性である。

「互変異性体」という用語は、相互変換可能な異性体を指す。例えば、エノールとケトンは、酸又は塩基による処理によって相互変換するので、互変異性体である。

「位置異性体」という用語は、特定の置換基又は基の位置が異なる２種類以上の構造異性体のいずれかを指す。官能基は、炭素骨格の構造的に不等価な位置に結合し得る。例えば、

で表される［１，３］イミダゾールと

で表される［１，４］イミダゾールは、位置異性体である。

「Ｎ保護基」又は「Ｎ保護」という用語は、望ましくない反応に対してアミノ基を保護することができる基を指す。一般に使用されるＮ保護基は、参照によりその全体を本明細書に援用する、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ， ＰＲＯＴＥＣＴＩＮＧ ＧＲＯＵＰＳ ＩＮ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ （３^ｒｄ ｅｄ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ， ＮＹ（１９９９）に記載されている。Ｎ保護基の非限定的例としては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイルなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなどのスルホニル基；フェニルスルフェニル（フェニル−Ｓ−）、トリフェニルメチルスルフェニル（トリチル−Ｓ−）などのスルフェニル基；ｐ−メチルフェニルスルフィニル（ｐ−メチルフェニル−Ｓ（Ｏ）−）、ｔ−ブチルスルフィニル（ｔ−Ｂｕ−Ｓ（Ｏ）−）などのスルフィニル基；ベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ−エトキシ−カルボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロ−フェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルなどのカルバマート形成基；ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどのアルキル基；ｐ−メトキシフェニル及びトリメチルシリルなどのシリル基が挙げられる。好ましいＮ保護基としては、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）及びベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）が挙げられる。

下記一般的合成方法及び実施例において以下の略語を使用する。

ＡｃＯＨ＝酢酸
ａｔｍ＝気圧
Ｂｏｃ＝Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル（保護基）
ＣＤＩ＝１，１’−カルボニルジイミダゾール
ＣＨ_２Ｃｌ_２＝塩化メチレン（ジクロロメタン）
ＣｕＩ＝ヨウ化第一銅［ヨウ化銅（Ｉ）］
ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン
ＤＥＡＤ＝アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＭＡ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＥＤＣＩ＝（Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＥＭＭＥ＝２−エトキシメチレン−マロン酸ジエチルエステル
Ｅｔ_３Ｎ＝トリエチルアミン
エーテル＝ジエチルエーテル
ＥｔＩ＝ヨウ化エチル
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ＝エタノール
Ｆｅ＝鉄
Ｆｅ（ＡｃＡｃ）_３＝鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナート
塩化Ｆｍｏｃ＝クロロギ酸９−フルオレニルメチル
ＨＯＢｔ＝Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ヒューニッヒ塩基＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＩＰＡ＝イソプロピルアルコール
Ｋ_２ＣＯ_３＝炭酸カリウム
ＫＯＨ＝水酸化カリウム
ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミン
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＭｓＣｌ＝塩化メタンスルホニル
ＮａＨ＝水素化ナトリウム
ＮＨ_２ＯＨ−ＨＣｌ＝ヒドロキシルアミン塩酸塩
ＮＭＰ＝１−メチル−２−ピロリジノン
Ｍｇ_２ＳＯ_４＝硫酸マグネシウム
Ｎａ_２ＳＯ_４＝硫酸ナトリウム
ＮＨ_３＝アンモニア
ＮＨ_４Ｃｌ＝塩化アンモニウム
ＮＨ_４ＯＨ＝水酸化アンモニウム
ＰＧ＝Ｂｏｃ−、Ｔｒｏｃ−などの保護基
ＰＯＣｌ_３＝オキシ塩化リン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ）
Ｒ−ＭｇＣｌ＝グリニャール試薬
Ｒ−Ｉ＝ヨウ化アルキル又は置換ヨウ化アルキル
ＳｎＣｌ_２＝塩化第一スズ（塩化スズ（ＩＩ））
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
Ｔｒｉｆｌｉｃ酸無水物＝無水トリフルオロメタンスルホン酸
Ｔｒｏｃ＝２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル−（保護基）

一般的合成方法及び実施例
以下の合成方法及びスキームによって、本発明の化合物を調製することができる一般的方法を説明する。出発材料は、商業供給源から得ることができ、又は当業者に周知の方法によって調製することができる。例として、下記合成経路と類似の合成経路を、当業者に理解されているように、合成有機化学分野で公知の合成方法、又はその変法と一緒に、使用することができる。

本発明は、合成プロセス又は代謝過程によって調製された化合物を包含するものとする。代謝過程としては、ヒト若しくは動物の体内で（インビボで）起こる代謝過程、又はインビトロで起こる代謝過程が挙げられる。

本明細書に記載の置換基が本発明の合成方法に適合しない場合には、これらの方法で使用される反応条件に対して安定である適切な保護基で置換基を保護することができる。一連の反応の適切な箇所で保護基を除去して、所望の中間体又は標的化合物を得ることができる。置換基の保護又は脱保護に適切な保護基及び方法は、当分野ではよく知られており、その例はＧｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ（前掲）に記載されている。

７−置換−４−置換−［１，８］ナフチリジン化合物の調製
これらの［１，８］ナフチリジン型化合物の代表的な調製方法を下記スキーム１、２、３及び４に示す。

７−置換−４−置換−［１，８］ナフチリジン化合物は、７−置換−４−クロロ−［１，８］ナフチリジン化合物８と、１０、１１、１２（スキーム３）などのカップリング化合物とのカップリングによって一般に合成される（スキーム４）。他の４−置換［１，８］ナフチリジンも、適切なカップリング化合物を利用して、同様に調製することができる。

６−置換−２−アミノピリジンの調製
スキーム１に記載の典型的な調製においては、２，６−ジクロロピリジン溶液を密封金属反応器中で約１８０℃で約４０時間水酸化アンモニウムで処理する。室温に冷却後、生成物をろ過して、６−クロロ−２−アミノピリジンを得る。この生成物とヘキサン−２，５−ジオンのベンゼン溶液を酢酸で処理し、還流条件下で加熱して、水を約２０時間共沸除去する。この反応混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、希塩酸及び水で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、６−クロロ−２−（２，５−ジメチル−ピロル−１−イル−ピリジン１を得る。化合物１を、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及び１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）中で室温で窒素雰囲気下でグリニャール試薬（Ｒ−ＭｇＸ）で処理し、鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトナート［Ｆｅ（ＡｃＡｃ）_３］を添加し、混合物を室温で約１８時間撹拌する。反応中、グリニャール試薬及び鉄触媒を２回追加する。反応物（ｒｅａｃｔｉｏｎ）を５％酢酸に注いでクエンチし、エーテルで抽出する。エーテル層を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、６−置換−２−（２，５−ジメチル−ピロル−１−イル）−ピリジン２を得る。化合物２は、６−置換−２−アミノピリジン４に直接転化することができる。又は、化合物２は、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の存在下でヨウ化アルキル又は置換ヨウ化アルキルと反応させることによって、更に官能性を持たせることができる。この場合、化合物２の無水テトラヒドロフラン溶液を、リチウムジイソプロピルアミドの無水テトラヒドロフラン撹拌溶液に−３０℃で約３０分間滴下する。次いで、ヨウ化アルキル又は置換ヨウ化アルキル（ａｌｋｙ）（Ｒ−Ｉ）のテトラヒドロフラン溶液を約３０分間滴下し、次いで室温に加温する。２時間後、反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液に注いでクエンチし、エーテルで抽出する。エーテル溶液を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、６−置換−２−（２，５−ジメチル−ピロル−１−イル）ピリジン３を得る。化合物２又は３とヒドロキシルアミン塩酸塩のエタノールと水の溶液を約１００℃で約１６時間加熱し、室温に冷却し、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、スキーム２に使用する６−置換−アミノピリジン４を得る。スキーム１の６−置換基は、上述したＲ^７である。

スキーム１：６−置換−２−アミノピリジンの調製方法

７−置換−４−クロロ−［１，８］ナフチリジンの調製
スキーム２に記載の典型的な調製は、６−置換２−アミノピリジン４と２−エトキシメチレン−マロン酸ジエチルエステル（ＥＭＭＥ）を混合し、撹拌しながら約１００℃に約２．５時間加熱することからなる。反応混合物を室温に冷却し、ヘキサンで希釈し、生成した固体をろ過し、減圧乾燥させてアミノメチレンマロン酸エステル５を得る。次いで、化合物５をジフェニルエーテルに溶解させ、生成した溶液を２５０℃に約３０分間加熱する。室温に冷却後、ヘキサンで希釈し、生成した固体をろ過し、減圧乾燥させて、置換７−置換−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸エチルエステル「Ｅ」を得る。化合物６と水酸化カリウム（ＫＯＨ）の溶液を密封金属反応器中で１８０℃で約１６時間加熱し、室温に冷却し、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ６に調節する。生成した沈殿をろ過し、乾燥させて、７−置換［１，８］ナフチリジン（ｎａｐｔｈｙｒｉｄｉｎ）−４−オール７を得る。化合物７の混合物をオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ_３）と混合し、撹拌しながら約５０℃に６時間加熱し、氷上に注いで冷却クエンチする。次いで、混合物を冷却し、濃水酸化アンモニウムを用いてｐＨ１０に調節し、塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、７−置換−４−クロロ−［１，８］ナフチリジン８を得る。化合物８の置換基を、上述したＲ^７としてスキーム２に示す。

スキーム２：置換４−クロロ−［１，８］ナフチリジンの調製方法

アミノフェニルカップリング剤（１０、１１及び１２）の調製
多種多様なアミノフェニルカップリング剤が可能である。スキーム３のカップリング剤は、この多様性の例である。

典型的な調製においては、置換２−クロロ−ニトロベンゼン化合物のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液をナトリウムチオフェノラートで約５０℃で約２時間処理し、冷却し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、置換−２−フェニルスルファニル−ニトロベンゼン化合物を得る。次いで、このニトロベンゼン化合物をエタノール中で塩化第一スズ（ＳｎＣｌ_２）又は鉄（Ｆｅ）を用いて還元する。反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１２に調節し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、置換−２−フェニルスルファニル−アミノベンゼン化合物１０を得る。

同様に、対応する置換−２−ヒドロキシ−ニトロベンゼン化合物をジメチルホルムアミドに溶解させ、ナトリウムフェノキシド溶液と反応させ、撹拌し、１００℃に約５日間加熱する。反応混合物を冷却し、塩化メチレンで希釈し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、置換−２−フェノキシ−ニトロベンゼン化合物を得る。次いで、このニトロベンゼン化合物をエタノール中で塩化第一スズ（ＳｎＣｌ_２）及び鉄（Ｆｅ）を用いて還元する。反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１２に調節し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、置換−２−フェノキシ−アミノベンゼン化合物１２を得る。

同様に、Ｒ^９がヒドロキシ−又は保護されたヒドロキシル−である化合物１０は、置換臭化ベンジルを用いてヒドロキシ基をアルキル化することによって更に改変して、対応する５−置換−フェノキシ−２−置換−フェニルスルファニル−アミノベンゼン化合物１１を得ることができる。

スキーム３：アミノフェニルカップリング剤の調製

７−置換−４−アミノフェニル−［１，８］ナフチリジンの調製
スキーム４に示すように、所望の７−置換−４−アミノフェニル−［１，８］ナフチリジンの合成に適切なカップリング剤（化合物１０、１１、１２など）をエタノールに溶解させ、エタノール中で化合物８と８０℃で約７時間反応させる。反応混合物を減圧濃縮し、数滴のメタノールを用いてテトラヒドロフランから再結晶させる。ろ過して、所望の７−置換−４−アミノフェニル−［１，８］ナフチリジン１３、１４又は１５を得る。

スキーム４：置換４−クロロ−［１，８］ナフチリジンと置換アミノフェニル剤のカップリング

７−置換−４−アミノフェニル−置換−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物の調製
７−置換−４−アミノフェニル−置換−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン化合物（スキーム８）の典型的な調製では、（スキーム３、５及び６に示す）置換アミノフェニルカップリング剤を６−置換−２−アミジノ−３−シアノピリジン化合物９とカップリング反応させる（スキーム７）。

アミドカップリング剤の調製
スキーム３に記載のように、多種多様なアミノフェニルカップリング剤が可能である。スキーム５に、３−フェニル位置にアミド置換を有するアミノフェニル化合物を記載する。

置換アニリンの塩化メチレン溶液を４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミンで処理し、室温で約１７時間撹拌する。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、水及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、Ｎ−置換フェニル−４−クロロ−３−ニトロベンズアミド１６を得る。

化合物１６を、４−クロロ基の置換によって更に改変して、３−アミノ−４−置換フェノキシベンズアミド１７及び３−アミノ−４−置換フェニルスルファニル（ｓｕｆｌａｎｙｌ）ベンズアミド１８を生成することができる。

化合物１７は、典型的には、ベンズアミド１６の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェノール（Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシアニリン）及び炭酸カリウムと室温で反応させ、次いで約８０℃に約５時間加熱することによって調製することができる。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルにとり、水及び塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮すると、４−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ置換化合物１７が生成する。Ｂｏｃ保護基を種々の方法で除去して、構造１７の化合物を生成することができる。

同様に、化合物１６を４−アミノチオフェノール及び無水酢酸ナトリウムの無水エタノール溶液中で反応させ、約１９時間加熱還流させることができる。室温に冷却後、エタノールを減圧除去し、残渣を水にとり、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮する。酢酸エチル−塩化メチレンを用いて固体をすりつぶして、化合物１８を得た。

スキーム５：アミドカップリング剤の調製

リバースアミドカップリング剤の調製
リバースアミドカップリング剤の調製をスキーム６に示す。典型的な調製においては、４−フルオロ−３−ニトロアニリンを置換塩化ベンゾイル、ヒューニッヒ塩基（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）とテトラヒドロフラン中で撹拌しながら室温で約１時間反応させる。溶液に水を添加し、生成した固体（化合物１９）をろ過収集し、真空乾燥機で乾燥させる。

化合物１９、４−ヒドロキシチオフェノール及び炭酸カリウムのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を約８０℃に約２時間加熱する。室温に冷却後、混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、４−ヒドロキシフェニルスルファニル中間体を得る。テトラヒドロフランと水中のこの中間体、鉄粉及び塩化アンモニウムを約３時間加熱還流させる。生成した混合物を冷却し、メタノールで希釈し、ろ過する。ろ液を水で希釈し、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、化合物２３の４−ヒドロキシ類似体を得る。

同様に、化合物１９を４−アミノチオフェノールと炭酸セシウムのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液と約９０℃で約４時間反応させることができる。室温に冷却後、混合物を氷水に注ぎ、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ５に酸性化する。溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、対応する４−アミノフェニルスルファニル−３−ニトロアニリドを得る。次いで、このアニリドの塩化メチレン溶液をクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル及びピリジンと約１６時間反応させる。次いで、溶液を水、次いで塩水で洗浄し、次いで抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮する。ヘキサン及び酢酸エチルを用いて残渣をすりつぶして、対応するＴｒｏｃ−アミノ保護化合物２２を得る。次いで、このＴｒｏｃ保護アミノ化合物をエタノール及びテトラヒドロフランに溶解させ、鉄粉及び塩化アンモニウムと約６時間還流させながら反応させる。生成した混合物を冷却し、エタノールで希釈し、ろ過する。ろ液を減圧濃縮して、Ｔｒｏｃ−アミノ保護化合物２３を得る。

同様に、化合物１９の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を、４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノール（Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシアニリン）及び炭酸カリウムと室温で反応させ、次いで約８０℃に約５時間加熱することもできる。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルにとり、水及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、Ｎ−Ｂｏｃ保護化合物２０を得る。次いで、化合物２０をエタノール、テトラヒドロフラン及び水に溶解させ、鉄粉及び塩化アンモニウムと反応させ、混合物を約９０℃で約２時間加熱する。室温に冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈し、ろ過し、ろ液を水及び塩水で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、カップリング剤化合物２２を得る。

スキーム６：リバースアミドカップリング剤の調製

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジンカップリング剤９の調製：
７−置換−４−アミノフェニル−置換−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジノ化合物９を種々のカップリング剤とカップリングさせることによって調製することができる。カップリング剤の一部をスキーム３、５及び６に記載する。

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン化合物９は、スキーム７に記載のように調製することができる。置換アルキルメチルケトン及びギ酸エチルを、水素化ナトリウム（又はナトリウム金属）のジエチルエーテル溶液に約０℃で約２時間添加する。添加後、反応物を室温で終夜撹拌する。追加のジエチルエーテルを添加し、沈殿を減圧ろ過によって素早く単離し、真空デシケータ中で乾燥させる（ｄｉｅｄ）。この材料を２−シアノアセトアミドと一緒に水に溶解させた。ピペリジンアセタート溶液を添加し、生成した溶液を約２時間加熱還流させる。混合物を室温に冷却し、氷酢酸を用いてｐＨ４に調節する。生成した固体を減圧ろ過によって単離し、水でリンスし、乾燥させる。６−置換−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル２４と同定される。化合物２４は、（スキーム７に示すように）オキシ塩化リン又は２−ブロモピリジンを用いて２−クロロ−ピリジンに転化することができる。２−ブロモピリジン（ｂｒｏｍｏｙｒｉｄｉｎｅ）は、化合物２４のトルエン溶液をとり、還流させながら臭化テトラブチルアンモニウム及び五酸化リン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ）と約５時間反応させることによって調製される。反応混合物を冷却し、水を添加し、混合物を室温で約２時間撹拌する。反応混合物をトルエンで希釈し、有機層を分離させ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、２−ブロモピリジンを得た。２−クロロピリジン又は２−ブロモピリジンのエタノール溶液と液体アンモニアを、密封高圧容器中で約１３０℃で約２０時間反応させる。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水で洗浄し、乾燥させて６−置換−２−アミノ−ニコチノニトリル２５を得る。化合物２５及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールをトルエンに溶解させ、約３時間加熱還流させる。生成した溶液を室温に冷却し、減圧濃縮して、６−置換−３−シアノ−ピリジン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン９を得る。

スキーム７：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジンカップリング剤の調製

７−置換−４−アミノフェニル−置換−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンの調製
上述したように、７−置換−４−アミノフェニル−置換−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンは、スキーム７に示すように、置換６−置換−３−シアノ−ピリジン−２−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン９を種々のカップリング剤とカップリングさせることによって調製することができる。カップリング剤の一部をスキーム３、５及び６に記載する。このカップリング反応をスキーム８に記述する。

典型的な調製においては、化合物９と、スキーム３、５及び６に記載のカップリング剤と類似のアミノフェニルカップリング剤とを酢酸に溶解させ、約１３０℃で約１５分間撹拌する。混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、生成した残渣を逆相クロマトグラフィーによって精製する。この時点で、Ｂｏｃ、Ｔｒｏｃ又は他の基などの任意の官能基保護基を公知の方法によって除去して、最終生成物を得ることができる。

スキーム８：７−置換−４−アミノフェニル−置換ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン

式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）及びＩ（ｅ）の化合物の調製
式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）又はＩ（ｅ）の化合物の合成では、一般に、

を

と反応させる。
式中、Ｗ_１、Ｗ_２、Ｗ_３、Ｗ_４、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ^１０、Ｒ^１７、Ｒ^２２、Ｒ^３５及びＲ^５０は、上記実施形態又は実施例に記載の意味を有し、ＫはＣｌ又は別のハロゲンである。上記実施形態又は実施例に記載の式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）又はＩ（ｅ）の化合物の合成を、スキーム９−１２にも例示する。

Ｗ_４がＣＨであり、Ｗ_１、Ｗ_２及びＷ_３がＮであり、ＺがＮＲ^４１である式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）又はＩ（ｅ）の代表的な化合物は、スキーム９に概説する手順に従って調製することができる。

スキーム９

Ｒ^４１が水素である式（２）のアミンは、酢酸など、ただしこれだけに限定されない酸の存在下で、高温（例えば、約８０℃から約１５０℃）で、式（１）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン化合物で処理し、それによって式（３）の化合物を得ることができる。酢酸は溶媒として機能し得る。他の適切な溶媒も反応に使用することができる。

Ｒ^４１が水素である式（２）の化合物のＮアルキル化によって、Ｒ^４１がアルキルである式（２）及び（３）が生成する。このプロセスは、式Ｒ^４１Ｘ^１（式中、Ｘ^１はハロゲン、トシラート、トリフラート又はメシラートである。）のアルキル化試薬を用いて、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミンなどの有機塩基、又は炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムなどの無機塩基など、ただしこれらだけに限定されない塩基の存在下で、適切な溶媒中で、ほぼ室温から約１００℃の温度で促進することができる。

スキーム１０

式（１）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン化合物は、スキーム１０に記載のように調製することができる。水素化ナトリウム、水素化カリウム（又はナトリウム金属）など、ただしこれらだけに限定されない塩基の存在下で、約０℃で、ジエチルエーテルなど、ただしこれだけに限定されない適切な溶媒中で、式（４）のケトンと式（５）のエステルは、Ｍがカリウム又はナトリウムである式（６）の塩を生成する。式（６）を、ピペリジンアセタートの存在下で、ほぼ還流温度で２−シアノアセトアミドで処理して、式（７ａ）及び（７ｂ）のニトリルを得る。位置異性体（７ａ）と（７ｂ）は、当業者に公知の精製技術によって、合成経路のこの時点で、又は後の時点で、分離することができる。式（７ａ）の化合物は、オキシ塩化リンで処理することによって、Ｘ^２がＣｌである式（８）の化合物に転化することができ、又は適切な溶媒中で、還流させながら臭化テトラブチルアンモニウム及び五酸化リンで処理することによって、Ｘ^２がＢｒである式（８）の化合物に転化することができる。Ｘ^２がＣｌ又はＢｒである式（８）の化合物の溶液と液体アンモニアを、密封高圧容器中で高温、例えば約１３０℃で反応させると、式（９）の化合物が生成する。式（９）の化合物とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールは、トルエンなど、ただしこれだけに限定されない溶媒中で還流しながら、式（１）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン化合物を生成する。

スキーム１１

Ｒ^４１が水素であり、ＸがＯ又はＳである式（２）の化合物は、スキーム１１に従って、二段階合成、すなわち、ニトロ基の還元とそれに続くＲ_１０１の置換、又はＲ_１０１の置換とそれに続くニトロ基の還元によって、式（１０）の化合物から調製することができる。式中、Ｒ_１０１は、ハロゲン、トリフラート、メシラート（後者の２つは、当業者に公知の方法によって、対応するアルコールから調製することができる）など、ただしこれらだけに限定されない脱離基である。

Ｒ^２２ＸＨ（式中、ＸはＯ又はＳである。）によるＲ_１０１の置換は、カリウム、セシウム又はナトリウムの炭酸塩又は炭酸水素塩、水素化ナトリウム又は水素化カリウムなど、ただしこれらだけに限定されない適切な塩基の存在下で、また、場合によっては１８−クラウン−６の存在下で、高温で促進することができる。反応は、一般に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど、ただしこれらだけに限定されない溶媒中で、ほぼ室温から約１８０℃の温度で実施することができる。反応は、一般に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど、ただしこれらだけに限定されない溶媒中で、ほぼ室温から約１８０℃の温度で実施することができる。反応は、マイクロ波加熱炉中で実施することもできる。式（１１）の化合物は、上記反応条件を用いて、Ｒ_１０１が−Ｘ−Ｈである式（１０）と式Ｒ^２２Ｘ^３（式中、Ｘ^３は、ハロゲン、トリフラート、メシラートなど、ただしこれらだけに限定されない脱離基である。）の化合物との反応からも得ることができることを理解されたい。置換反応は、銅金属、ＣｕＩ、酢酸パラジウムなど、ただしこれらだけに限定されない金属触媒の存在下で、場合によっては２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなど、ただしこれらだけに限定されないリガンドの存在下で、また、場合によってはピリジン、トリエチルアミン、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウム、水素化ナトリウムなど、ただしこれらだけに限定されない塩基の存在下で、実施することもできる。反応は、ほぼ室温から約１８０℃の温度で、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、ただしこれらだけに限定されない溶媒中で、一般に実施される。

ニトロ基は、適切な溶媒中で、鉄粉／塩化アンモニウム、塩化スズ（ＩＩ）など、ただしこれらだけに限定されない還元剤でニトロ化合物を処理することによって、還元することができる。

式（１０）の化合物は、上記反応条件を用いて、ニトロ官能基をまず還元し、続いて置換反応によって式（２）の化合物に転化することもできることも理解されたい。

スキーム１２

スキーム１２に、Ｗ_４がＣＨであり、Ｗ_１、Ｗ_２及びＷ_３がＮであり、ＺがＮＲ^４１であり、ＹがＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）又はＣ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）である、式Ｉの化合物の調製を示す。

対応するアルキル又はベンジルエステルの加水分解又は水素化によって得られる、Ｘ^４が酸素であり、Ｒ_１０２が水素である式（１３）の酸は、式（１３ａ）の化合物に転換することができる。これは、適切なアミンとのカップリングによって実施することができる。標準カップリング反応条件は、当業者に知られている。かかる一条件は、例えば、ジクロロメタン、ジメチルスルホキシドなど、ただしこれらだけに限定されない溶媒中で、Ｎ−ヒドロキシルスクシンアミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩又はＴＢＴＵ、及びＮ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミンなど、ただしこれらだけに限定されない塩基で酸を処理することによって、酸を活性化エステルにまず転化し、単離せずに、続いて活性化エステルを式Ｎ（Ｈ）（Ｒ^Ｗ）（Ｒ^３）又は式ＮＲ^１５Ｒ^５０Ｈのアミンで処理することである。かかる手順は、スキーム９において、式（１）の化合物と反応させる前に、式（２）の化合物に対して実施することもできる。

Ｘ^４がＯである式（１３）又は（１３ａ）の化合物は、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬で処理することによって、Ｘ^４がＳである式（１３）又は（１３ａ）の化合物に転化することができる。

各個々の段階の最適反応条件及び反応時間は、使用する具体的な反応物、及び使用する反応物中に存在する置換基に応じて変わり得る。別段の記載がないかぎり、溶媒、温度及び他の反応条件は、当業者が容易に選択することができる。反応は、従来の方法によって、例えば、結晶化、蒸留、抽出、粉砕、クロマトグラフィーなど、ただしこれらだけに限定されない、当分野で一般に公知の方法に従って、溶媒を残渣から除去し、更に精製することによって、実施することができる。

上記実施形態及びスキーム並びに以下の実施例は、例証として記載するものであって、限定的なものではないことを理解されたい。本発明の範囲内の種々の変更及び改変が、本文から当業者には明らかになるはずである。

（実施例１）
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりに４−フルオロ−３−メチルアニリンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物を４−フルオロ−３−メチルアニリンと反応させて、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（６１ｍｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １０．２１（ｓ、１Ｈ）、１０．１９（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６−７．０４（ｍ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５５４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５５２．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２）
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１５０の手順に従って、実施例１３８の生成物の代わりに実施例１の生成物を用いて、実施例１の生成物を反応させて、残渣を得た。この残渣をメタノールからの粉砕によって精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（９．６ｍｇ、２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．２０（ｓ、１Ｈ）、１０．１５（ｓ、１Ｈ）、９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．７１−７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝７．１７、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９−３．２７（ｍ、Ｊ＝０．７４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５４０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５３８．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例３）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりに３−（トリフルオロメチル）アニリンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物を３−（トリフルオロメチル）アニリンと反応させて、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（７３ｍｇ、７７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２−７．１１（ｍ、４Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．３１（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５９０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５８８．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例１５０の手順に従って、実施例１３８の生成物の代わりに実施例３の生成物を用いて、実施例３の生成物を反応させて、残渣を得た。この残渣をメタノールからの粉砕によって精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（１６．７ｍｇ、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．４８（ｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｓ、１Ｈ）、９．９７（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、７．９５−８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．６９（ｍ、Ｊ＝６．８０、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０−６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５７６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５７４．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例５）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりに４−（トリフルオロメチル）アニリンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物を４−（トリフルオロメチル）アニリンと反応させて、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（６２ｍｇ、６５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．８６（ｓ、１Ｈ）、１０．５６（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．３６−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３６（ｍ、１Ｈ）、６．８６−７．１４（ｍ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５９０．６（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５８８．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例６）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例１５０の手順に従って、実施例１３８の生成物の代わりに実施例５の生成物を用いて、実施例５の生成物を反応させて、残渣を得た。この残渣をメタノールからの粉砕によって精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（７．７ｍｇ、１６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ ９．１５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、９．０１（ｓ、１Ｈ）、７．９３−８．１０（ｍ、５Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．９０（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．４４（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）［１滴のＴＦＡをＮＭＲ管に添加して分割を明瞭にした。したがって、ＮＨピークもＯＨピークもない。］；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５７６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５７４．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例７）
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−フェニレンジアミンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物をＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−フェニレンジアミンと反応させて、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（５３ｍｇ、５８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １０．３３（ｓ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９−７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．９４−７．０５（ｍ、３Ｈ）、６．４１−６．５３（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．１８−３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５６５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５６３．３（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例８）
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
（実施例８Ａ）
４−メチル−３−オキソ−ペンタナール、ナトリウム塩
火炎で乾燥させた、２５ｍＬ添加漏斗を備えた１００ｍＬフラスコを窒素ガスでパージし、無水ジエチルエーテル（４０ｍＬ）を充填し、続いてナトリウム片（１．６５ｇ、０．０７２５ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を氷／水浴温に冷却し、メチルイソプロピルケトン（６．２４４ｇ、０．０７２５ｍｏｌ）とギ酸エチル（５．４８１ｇ、０．０７２５ｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液を０℃で１．５時間徐々に滴下した。添加終了後、冷却浴を除去し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。次いで、追加のエーテル（１０ｍＬ）を添加して、生成した沈殿を分散させ、減圧ろ過によって固体を素早く単離した。固体を少量のエーテルでリンスし、次いで真空デシケータ中で１時間乾燥させて、標記生成物をオフホワイト固体として得た（５．３５ｇ、５４％収率）。この材料を更に精製せずに次の段階に使用した。

（実施例８Ｂ）
６−イソプロピル−２−オキソ１，２−ジヒドロ−ピリジン−３−カルボニトリル
実施例８Ａの生成物（５．３５ｇ、０．０３９３ｍｏｌ）と２−シアノアセトアミド（３．４７ｇ、０．０４１３ｍｏｌ）の水（３５ｍＬ）溶液を室温で１０分間撹拌した。この混合物に（ピペリジン９．８ｍＬ、酢酸６ｍＬ及び水１０ｍＬから調製した）貯蔵ピペリジンアセタート溶液２．５ｍＬを添加し、溶液を２時間加熱還流させた。次いで、混合物を室温に冷却し、氷酢酸を添加してｐＨ４にした。生成した淡黄色固体を減圧ろ過によって単離し、水（２×３０ｍＬ）でリンスし、減圧乾燥させて、標記生成物を得た（４．３６ｇ、６８％）。

（実施例８Ｃ）
２−ブロモ−６−イソプロピル−ニコチノニトリル
実施例８Ｂの生成物（４．３５ｇ、０．０２６９ｍｏｌ）、臭化テトラ（ｔｅｒｔｒａ）ブチルアンモニウム（１０．４ｇ、０．０３２３ｍｏｌ）及び五酸化リン（８．０１ｇ、１．０５ｍｏｌ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液を５時間加熱還流させた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、水（８０ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をトルエン（２０ｍＬ）で希釈し、有機層を分離させた。水層をトルエン（５０ｍＬ）で洗浄し、混合有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記生成物を黄色オイルとして得た（５．６４ｇ、９３％）。

（実施例８Ｄ）
２−アミノ−６−イソプロピル−ニコチノニトリル
実施例８Ｃの生成物（２１ｇ、０．０９３ｍｏｌ）と液体アンモニア（２５０ｍＬ）のエタノール５００ｍＬ溶液を密封高圧容器中で１３０℃で２０時間反応させた。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を粉砕して微粉にし、次いで水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥機で２４時間乾燥させて、標記化合物をベージュ色固体として得た（１４ｇ、９３％）。

（実施例８Ｅ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例８Ｄの生成物（７．１ｇ、０．０４４ｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６．４４ｍＬ、０．０４８４ｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液を３時間加熱還流させた。生成した溶液を室温に冷却し、減圧濃縮して、標記化合物を濃褐色オイルとして得た（９．５ｇ、１００％）。濃褐色オイルは、静置すると固化した。この材料は、ＮＭＲから純粋であると考えられるが、少量の濃色の不純物を含む。この材料は、シリカゲルクロマトグラフィー法で分離して（酢酸エチル／ヘキサン勾配）、淡黄色オイルを得ることができる（クロマトグラフィーからの回収率約７０％）。淡黄色オイルは、静置すると固化した。

（実施例８Ｆ）
３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−ベンゾニトリル
実施例９Ｃの手順に従って、１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼンの代わりに３−ブロモメチル−ベンゾニトリルを用いて、標記化合物を調製した（０．８１３ｇ、９８％）。

（実施例８Ｇ）
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例９Ｄの手順に従って、１−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンの代わりに３−（４−クロロ−３−ニトロ−フェノキシメチル）−ベンゾニトリルを用いて標記化合物を調製した（１．０７ｇ、１００％）。

（実施例８Ｈ）
３−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例９Ｅの手順に従って、４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノールの代わりに３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェノキシメチル］−ベンゾニトリルを用いて標記化合物を調製した（０．９７ｇ、９８％）。

（実施例８Ｉ）
３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシメチル］−ベンゾニトリル
実施例８Ｅの生成物（４７．４ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）と実施例８Ｈの生成物（７６．３ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１５分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣を、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）を備えた逆相分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で、流量４０ｍＬ／ｍｉｎで８分間（運転時間１０分間）精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１４ｍｇ、１０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１０．９４（ｓ、１Ｈ）、９．６９（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．８７（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｔ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２８（ｍ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．９９−７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．７２（ｍ、２Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、３．１９−３．３０（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２０．３（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５１８．３（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例９）
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例９Ａ）
２−アミノ−６−メチル−ニコチノニトリル
２−クロロ−６−メチル−ニコチノニトリル（２５ｇ、０．１６４ｍｏｌ）と液体アンモニア（２５０ｍＬ）のエタノール５００ｍＬ溶液を密封高圧容器中で１３０℃で２０時間反応させた。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、次いで真空乾燥機で２４時間乾燥させて、標記化合物を淡黄色固体として得た（１８ｇ、８２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：２．３０（ｓ、３Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）。

（実施例９Ｂ）
Ｎ’−（３−シアノ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
実施例９Ａの生成物（１０ｇ、７５．１９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１１ｍＬ、８２．７１ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液を６時間加熱還流させた。室温に冷却後、溶液を減圧濃縮して、標記化合物を黄色固体として得た（１３．７８ｇ、９８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：２．４１（ｓ、３Ｈ）、３．０６（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）。

（実施例９Ｃ）
１−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
４−クロロ−３−ニトロ−フェノール（０．５ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼン（０．４９６ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．１９ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）及びヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．００５ｇ、０．０１３５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を室温で１６時間撹拌した。その後、氷水（１０ｍＬ）を溶液に添加し、得られた固体をろ過によって収集し、真空乾燥機で乾燥させて、標記化合物を得た（０．８１２ｇ、９６％）。

（実施例９Ｄ）
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例９Ｃの生成物（０．８１２ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（０．４１９、３．３２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．１６ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を１００℃に１６時間加熱した。室温に冷却後、混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。次いで、溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（１．０６ｇ、１００％）。

（実施例９Ｅ）
４−［２−アミノ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
メタノール（１８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中の実施例９Ｄの生成物（１．０６ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．６３ｇ、１１．０４ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．１８ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を３時間加熱還流させた。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を体積１０ｍＬに減圧濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（０．９９ｇ、１００％）。

（実施例９Ｆ）
４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例９Ｂの生成物（２８．４ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）と実施例９Ｅの生成物（５３．３ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をメタノールを用いてすりつぶして、標記化合物を黄褐色固体として得た（２６．５ｍｇ、３５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：９．９２（ｓ、１Ｈ）；９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、７．０６−７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、３Ｈ）、６．６１−６．７２（ｍ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４９５．３（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１０）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１０Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド
４−ブロモアニリン（２．５８ｇ １４．９９ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１００ｍＬ）混合物を、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド（３．６０ｇ、１７．９９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３．１４ｍＬ、１７．９９ｍｍｏｌ）で処理し、生成した混合物を室温で１７時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）にとり、水（２×５０ｍＬ）及び塩水で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、生成物を黄褐色固体として得た（５．１３２ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ、９６％）。

（実施例１０Ｂ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェノキシ］フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの生成物（５．１３２ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液を、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシアニリン（３．０２４ｇ、１４．４５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．９９４ｇ、２８．９０ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、次いで窒素雰囲気下で８０°で４．５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）にとり、水（４×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮して、生成物を暗黄色固体として得た（７．３８ｇ、１３．９７ｍｍｏｌ、９７％）。

（実施例１０Ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
エタノール（６０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）中の実施例１０Ｂの生成物（７．３８３ｇ、１３．９７ｍｍｏｌ）、鉄粉（４．８０ｇ、８５．９４ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（４．８９６ｇ、９１．５３ｍｍｏｌ）を８０°で１．５時間加熱した。室温に冷却後、混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水（４×１００ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を淡黄褐色固体として得た（６．６５８ｇ、１３．３６ｍｍｏｌ、９６％）。

（実施例１０Ｄ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（２．８９ｇ、１３．３６ｍｍｏｌ）と実施例１０Ｃの生成物（６．６５８ｇ、１３．３６ｍｍｏｌ）の酢酸（５０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（２５０ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を高真空で終夜乾燥させた。３０％酢酸エチル／塩化メチレン、続いてメタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を褐色固体として得た（６．４８ｇ、７２％）。

（実施例１０Ｅ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０Ｄの生成物（２．７８ｇ、４．１５２ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液によって室温で３０分間処理した。溶媒をロータリーエバポレーターによって減圧除去し、残留オイルを酢酸エチル（４００ｍＬ）にとり、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２×１００ｍＬ）、水（２×１００ｍＬ）及び塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。生成した固体を３％メタノール／塩化メチレンを用いてすりつぶし、減圧乾燥させて、標記化合物を淡ベージュ色固体として得た（１．７７ｇ、７５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．０９−３．３１（ｍ、１Ｈ）５．０３（ｓ、２Ｈ）６．５７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．７８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６９／５７１（Ｍ＋Ｈ）^＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５６７／５６９（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例１１）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１１Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンと反応させて、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１０Ｂ及び１０Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例１１Ｂ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０Ｄの手順に従って、実施例１０Ｃの生成物の代わりに実施例１１Ａの生成物を用いて、実施例１１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例１０Ｅの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（７４ｍｇ、５３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１３−３．３０（ｍ、１Ｈ）５．０４（ｓ、２Ｈ）６．５７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８０（ｄ、Ｊ＝８．８３Ｈｚ、２Ｈ）６．７８（ｄ、Ｊ＝８．４５Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．２５（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９７（ｓ、１Ｈ）１０．９０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７０／５７２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５６８／５７０（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１２）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１２Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ブロモ−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を５−ブロモ−チアゾル−２−イルアミンと反応させて、Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１０Ｂ及び１０Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例１２Ｂ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０Ｄの手順に従って、実施例１０Ｃの生成物の代わりに実施例１２Ａの生成物を用いて、実施例１２Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（５−ブロモ−チアゾル−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例１０Ｅの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（１１０ｍｇ、７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１３−３．２８（ｍ、１Ｈ）５．０６（ｓ、２Ｈ）６．５８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．７９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８０（ｄ、Ｊ＝８．４５Ｈｚ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｓ、１Ｈ）８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．３４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９８（ｓ、１Ｈ）１２．８３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７６／５７８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１３）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１３Ａ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１０Ａの生成物（１．００ｇ、２．８１６ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（５２９ｍｇ、４．２２４ｍｍｏｌ）及び無水酢酸ナトリウム（１．１５５ｇ、１４．０８ｍｍｏｌ）の混合物の無水エタノール（３０ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下で１９時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、エタノールをロータリーエバポレーターによって蒸発させた。残渣を水（５０ｍＬ）にとり、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。４％酢酸エチル／塩化メチレン（２５ｍＬ）を用いて固体をすりつぶして、標記化合物を黄色固体として得た（１．０９１ｇ、８７％）。

（実施例１３Ｂ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１３Ａの生成物（１．０９１ｇ、２．４５６ｍｍｏｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（８０４ｍｇ、３．６８３ｍｍｏｌ）の混合物の１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下で５．５時間加熱還流させ、この時点で追加のＢｏｃ無水物（７５０ｍｇ）を添加し、反応物を更に５時間還流させた。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。生成した固体を２．５％酢酸エチル／塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物をオレンジ色固体として得た（１．１９８ｇ、９０％）。

（実施例１３Ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
水（１５ｍＬ）とエタノール（３０ｍＬ）中の実施例１３Ｂの生成物（１．１９８ｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、鉄粉（７５６ｍｇ、１３．５３ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（７７１ｍｇ、１４．４１ｍｍｏｌ）の懸濁液を９０°で１時間加熱した。反応物を室温に冷却した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を淡黄色固体として得た（１．０８ｇ、９５％）。

（実施例１３Ｄ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（１０９ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）と実施例１３Ｃの生成物（２００ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１５分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を高真空で乾燥させた。２０％酢酸エチル／塩化メチレン、続いて４％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を得た（１０８ｍｇ、４０％）。

（実施例１３Ｅ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｄの生成物（１０６ｍｇ、０．１５４６ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液によって室温で３０分間処理した。溶媒をロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残留オイルを酢酸エチル（７５ｍＬ）にとり、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、水及び塩水で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。５％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（５５ｍｇ、６１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１３−３．３１（ｍ、１Ｈ）５．６０（ｓ、２Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８５／５８７（Ｍ＋Ｈ）^＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５８３／５８５（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例１４）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例１３Ｃの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例１３Ｅの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、酢酸アンモニウムを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物を得た（２２ｍｇ、３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．６８（ｓ、３Ｈ）５．５９（ｓ、２Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）７．１４（ｂｒ ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．４６−７．６１（ｂｒ ｍ、１Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６９−７．８６（ｂｒ ｍ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．９４（ｂｒ ｍ、１Ｈ）８．５８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）８．８２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）１０．１５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）１０．２６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）。

（実施例１５）
｛４−［４−（５−ブロモ−チアゾル−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１５Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ブロモ−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を５−ブロモ−チアゾル−２−イルアミンと反応させて、Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１３Ａ、１３Ｂ及び１３Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例１５Ｂ）
｛４−［４−（５−ブロモ−チアゾル−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例１３Ｃの生成物の代わりに実施例１５Ａの生成物を用いて、実施例１５Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（５０ｍｇ、２５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．４９（ｓ、９Ｈ）３．１６−３．３０（ｍ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｍ、３Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６１−７．７１（ｍ、１Ｈ）７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．６４（ｓ、１Ｈ）１０．２１（ｓ、１Ｈ）１２．８９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６９２／６９４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１６）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｅの手順に従って、実施例１５Ｂの生成物をトリフルオロ酢酸と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（１２０ｍｇ、７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１５−３．３０（ｍ、１Ｈ）５．６４（ｓ、２Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｓ、１Ｈ）７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１４（ｓ、１Ｈ）１２．８５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９２／５９４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１７）
（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１７Ａ）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド
４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド（２２．０ｇ、０．１ｍｏｌ）と２−アミノ−５−ブロモピリジン（１７．３ｇ、０．１ｍｏｌ）の混合物のトルエン（２５０ｍＬ）溶液を４時間還流させ、開放された水冷冷却管を経由して反応器からガス状ＨＣｌを流出させた。反応混合物を室温に冷却し、ヘキサン（２００ｍＬ）で希釈し、ろ過して、標記化合物を得た（３３．９ｇ、９５％）。

（実施例１７Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１７Ａの生成物（２４．２ｇ、０．０６７８ｍｏｌ）、４−アミノ−ベンゼンチオール（１２．７ｇ、０．１０２ｍｏｌ、１．５当量）及び酢酸ナトリウム三水和物（４６．１ｇ、０．３３９ｍｏｌ、５．０当量）の混合物のエタノール５００ｍＬ溶液を、窒素下で撹拌しながら２時間加熱還流させた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、水２００ｍＬを添加した。混合物を３０分間撹拌し、ろ過し、減圧乾燥させて、標記化合物を得た（２９．８ｇ、９９％）。

（実施例１７Ｃ）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１７Ｂの生成物（６８．２ｇ、０．１５ｍｏｌ）とピリジン（２３．７ｇ、２４ｍＬ、０．３ｍｏｌ、２当量）の混合物のジクロロメタン（１．２Ｌ）溶液を室温で撹拌した。この混合物に９−フルオレニルメトキシカルボニルクロリド（４２．７ｇ、０．１６５ｍｏｌ、１．１当量）を１時間分割添加した。反応混合物を室温で３．５時間撹拌すると、その間に生成物が黄色固体として沈殿した。混合物をろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタンでリンスし、減圧乾燥させて、標記化合物（９８．６ｇ、９８％）を黄色固体として得た。

（実施例１７Ｄ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
水冷却管、マントルヒーター及び頭上式撹拌機を備えた５リットル三口丸底フラスコに氷酢酸（０．７５Ｌ）及び２００プルーフエタノール（０．７５Ｌ）を充填し、続いて実施例１７Ｃの生成物（４０．０ｇ、６０ｍｍｏｌ）及び鉄粉（１３．３ｇ、２４０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を６時間加熱還流させ、周囲温度に冷却し、ＥｔＯＡｃ １．０−１．５Ｌで希釈し、１０−１５分間撹拌し、水１．０Ｌで希釈した。２相混合物を５−１０分間激しく撹拌し、各層を分離させた。赤色の水層を除去し、廃棄した。固体が懸濁した残りのＥｔＯＡｃ層を水６×１．０Ｌで洗浄し、最終的に赤色全部を除去した。次いで、ＥｔＯＡｃ層をろ過して、クリーム色の固体を収集した。これを、ＥｔＯＡｃ ３００ｍＬでリンスし、真空乾燥機で乾燥して（４０℃、室内真空系（ｈｏｕｓｅ ｖａｃｕｕｍ）、２４時間）一定質量として、標記化合物を得た（３７ｇ、９７％）。

（実施例１７Ｅ）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１７Ｄの生成物（２３．９ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）とＮ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン（９．７１ｇ、４４．９ｍｍｏｌ、１．２当量）の混合物の氷酢酸４５０ｍＬ溶液を１５０℃の油浴中で２時間加熱し、次いで室温に冷却した。反応混合物を減圧濃縮させ、残渣をジクロロメタン約７０ｍＬに溶解させた。この材料を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｆｌａｓｈ ７５Ｍカートリッジを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、まず１：４酢酸エチル／ジクロロメタン、続いて９８：２ジクロロメタン／メタノールで溶出させて精製した。得られた生成物をジクロロメタンを用いてすりつぶし、ろ過して、標記化合物を白色固体として得た（１７．６ｇ、５８％）。

（実施例１７Ｆ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
添加漏斗及び頭上式撹拌機を備えた、Ｎ_２下の３リットル三口丸底フラスコに、実施例１７Ｅの生成物（３２．３５ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）及び無水テトラヒドロフラン（０．５Ｌ）を充填した。黄色溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（１．０Ｍ ＴＨＦ溶液、３２．０ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を速い滴下速度で添加した。添加終了後、赤色透明溶液を３時間撹拌し、水１．０Ｌ及びＥｔＯＡｃ ４００ｍＬで希釈し、５分間激しく撹拌した。層分離させ、水層を除去し、廃棄した。有機層を水１リットルで洗浄し、水を再度除去した。混合物を水１Ｌ及びＥｔＯＡｃ ４００ｍＬで再度希釈し、５分間激しく撹拌して、乳濁液を得た。飽和塩水５０−１００ｍＬを添加し、軽く撹拌して、乳濁液を破壊した。有機層を水４×１Ｌで洗浄し、乳濁液を破壊するために必要に応じて塩水を用いた。最後の水洗後、ＥｔＯＡｃ ４００ｍＬを添加し、懸濁液を１時間撹拌し、固体をろ過によって収集し、ＥｔＯＡｃ ４００ｍＬでリンスし、水５００ｍＬでリンスし、真空乾燥機で乾燥して（６０℃、室内真空系、２４時間）一定質量として、標記化合物（２２．６ｇ、９６％）をクリーム色粉末として得た。

（実施例１８）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１８Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を４−ブロモ−３−フルオロ−フェニルアミンと反応させて、Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１３Ａ、１３Ｂ及び１３Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例１８Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例１３Ｃの生成物の代わりに実施例１８Ａの生成物を用いて、実施例１８Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例１３Ｅの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、酢酸アンモニウムを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物を得た（８ｍｇ、７％）。

（実施例１９）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１９Ａ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸
４−クロロ−３−ニトロ安息香酸（２．００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（１０．０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６．５２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下で９０℃で２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、氷水５０ｍＬ及び酢酸エチル（１００ｍＬ）に注いだ。濃塩酸を用いてｐＨを２に調節しながら、混合物を撹拌した。層分離させ、有機相を水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣を塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発させ、残渣を塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物を暗黄色固体として得た（２．１１５ｇ、７３％）。

（実施例１９Ｂ）
４−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ）−フェニルスルファニル］−３−ニトロ−安息香酸
無水塩化メチレン（４０ｍＬ）中の実施例１９Ａの生成物（１．００ｇ、３．４４５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（１．７７ｍＬ、７．２３４ｍｍｏｌ）で滴下処理し、生成したオレンジ色の溶液を窒素雰囲気下で室温で３０分間撹拌した。次いで、無水ピリジン（０．５５７ｍＬ、６．８９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて固体９−フルオレニルメトキシカルボニルクロリド（１．１１４ｇ、４．３０６ｍｍｏｌ）を３分割して添加した。反応物を３０分間撹拌し、次いで水（７５ｍＬ）に注ぎ、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨを１に調節した。室温で１５分間撹拌後、混合物を分液漏斗に移し、酢酸エチルで抽出した（５００ｍＬ、続いて２×１５０ｍＬ）。混合有機抽出物を水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物を黄色固体として得た（１．２９ｇ、７３％）。

（実施例１９Ｃ）
［４−（４−クロロカルボニル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
無水塩化メチレン（１０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例１９Ｂの生成物（５００ｍｇ、０．９７６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、塩化オキサリル（２Ｍ塩化メチレン溶液、０．９７６ｍＬ、１．９５１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３滴）で処理し、生成した溶液を窒素雰囲気下で室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を高真空で乾燥させて、標記化合物を黄色固体として得た（０．５７１ｇ）。

（実施例１９Ｄ）
｛４−［４−（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１９Ｃの生成物（４７１ｍｇ、０．８６１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液を、５−クロロ−２−アミノピリジン（１２５ｍｇ、０．９７２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．２３２ｍＬ、１．３３２ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を酢酸エチル（２５０ｍＬ）にとり、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物を黄色固体として得た（３７３ｍｇ、６１％）。

（実施例１９Ｅ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
水（６ｍＬ）、エタノール（１２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）の混合物中の実施例１９Ｄの生成物（３７１ｍｇ、０．５９５４ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２０８．６ｍｇ、３．９００ｍｍｏｌ）及び鉄粉（２０４．５ｍｇ、３．６６２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で９０°で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機物（ｏｒｇａｎｉｃ）を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、生成物をオフホワイト固体として得た（３２１ｍｇ、９１％）。

（実施例１９Ｆ）
｛４−［４−（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例８Ｅの生成物（８８ｍｇ、０．４０６３ｍｍｏｌ）と実施例１９Ｅの生成物（２４１ｍｇ、０．４０６３ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１．５時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を高真空で乾燥させ、次いで２％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色固体として得た（１６８ｍｇ、５４％）。

（実施例１９Ｇ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１９Ｆの生成物（１６７ｍｇ、０．２１８５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液を、周囲温度で水酸化リチウム一水和物（１８．３ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）水（２ｍＬ）溶液で処理し、次いで６０°で４０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液を用いて水溶液ｐＨを６に調節し、層分離させた。有機相を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。５％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を黄色固体として得た（８４ｍｇ、７１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１５−３．３０（ｍ、１Ｈ）５．６２（ｓ、２Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．７７−６．８９（ｍ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）８．２１（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．４２（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１０．９２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４２／５４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２０）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−チアゾル−２−イル）−ベンズアミド
（実施例２０Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−トリフルオロメチル−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１９Ｄの手順に従って、５−クロロ−２−アミノピリジンの代わりに４−トリフルオロメチル−チアゾル−２−イルアミンを用いて、実施例１９Ｃの生成物の混合物を４−トリフルオロメチル−チアゾル−２−イルアミンと反応させ、続いて実施例１９Ｅの手順に従ってニトロ基を還元して、標記生成物を得た。

（実施例２０Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−チアゾル−２−イル）−ベンズアミド
実施例１９Ｆの手順に従って、実施例１９Ｅの生成物の代わりに実施例２０Ａの生成物を用いて、実施例２０Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−トリフルオロメチル−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステルを得た。これを、実施例１９Ｇの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、３％メタノール／塩化メチレンを用いてすりつぶして精製して、標記化合物を得た（７３ｍｇ、６８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１７−３．３２（ｍ、１Ｈ）５．６５（ｓ、２Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１４（ｓ、１Ｈ）１３．０２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２１）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２１Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１９Ｄの手順に従って、５−クロロ−２−アミノピリジンの代わりに３−フルオロ−フェニルアミンを用いて、実施例１９Ｃの生成物の混合物を３−フルオロ−フェニルアミンと反応させ、続いて実施例１９Ｅの手順に従ってニトロ基を還元して、標記生成物を得た。

（実施例２１Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１９Ｆの手順に従って、実施例１９Ｅの生成物の代わりに実施例２１Ａの生成物を用いて、実施例２１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（３−フルオロ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステルを得た。これを、実施例１９Ｇの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（９ｍｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１３−３．３５（ｍ、１Ｈ）５．６０（ｓ、２Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８４−６．９８（ｍ、２Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３７（ｑ、Ｊ＝７．９７Ｈｚ、１Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、０．７４Ｈｚ、１Ｈ）７．６８−７．８３（ｍ、２Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）１０．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２２）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２２Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１０Ａの生成物（５５３ｍｇ、１．５５７ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液を、４−メルカプトフェノール（１９６ｍｇ、１．５５７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．０１５ｇ、３．１１４ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、次いで窒素雰囲気下で１００°で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）にとり、１Ｎ ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを３に調節した。水溶液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、混合有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣を塩化メチレンを用いてすりつぶし、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって６％から３０％酢酸エチル／塩化メチレンの勾配で精製して、生成物を暗黄色固体として得た（５１７ｍｇ、７５％）。

（実施例２２Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
酢酸（７ｍＬ）とエタノール（７ｍＬ）中の実施例２２Ａの生成物（４０９．９ｍｇ、０．９２０５ｍｍｏｌ）と鉄粉（２０６ｍｇ、３．６８２ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素雰囲気下で１時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、固体炭酸ナトリウムを用いてｐＨを６に調節し、水溶液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を黄褐色固体として得た（２９０ｍｇ、０．６９８３ｍｍｏｌ、７６％）。

（実施例２２Ｃ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（２１ｍｇ、０．０９６３ｍｍｏｌ）と実施例２２Ｂの生成物（４０ｍｇ、０．０９６３ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を高真空下で再濃縮した。４％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を黄色固体として得た（２９ｍｇ、０．０４９４ｍｍｏｌ、５１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１８−３．２９（ｍ、１Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８９−６．９７（ｍ、１Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．５８−７．６９（ｍ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．７６−７．８４（ｍ、１Ｈ）７．８６−８．０７（ｍ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．７６−９．０１（ｍ、１Ｈ）９．９６（ｓ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）１０．３１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８６／５８８（Ｍ＋Ｈ）^＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５８４／５８６（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２３）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２３Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンと反応させて、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例２３Ｂ）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２３Ａの生成物を用いて、実施例２３Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４２ｍｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１７−３．３６（ｍ、１Ｈ）６．８４−６．８８（ｍ、２Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．８６−７．９７（ｍ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）８．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝８．８３Ｈｚ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．７５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１０．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８７／５８９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２４）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２４Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミンと反応させて、Ｎ−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例２４Ｂ）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２４Ａの生成物を用いて、実施例２４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３４ｍｇ、３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．０７−３．５０（ｍ、１Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｓ、２Ｈ）８．９９（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）１０．０３（ｓ、１Ｈ）１１．１８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８８／５９０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２５）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２３Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例２３Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４１ｍｇ、４３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７７（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．０２−８．１１（ｍ、２Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．０５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）１０．９９（ｓ、１Ｈ）１１．７３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５９／５６１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２６）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２６Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を３−ブロモ−フェニルアミンと反応させて、Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例２６Ｂ）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２６Ａの生成物を用いて、実施例２６Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（２４ｍｇ、４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８６／５８８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２７）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２６Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例２６Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（２２ｍｇ、４７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．６８（ｓ、３Ｈ）６．８１−６．８９（ｍ、２Ｈ）６．８９−７．０１（ｍ、１Ｈ）７．２２−７．３８（ｍ、４Ｈ）７．４９−７．６４（ｍ、１Ｈ）７．６７−７．８９（ｍ、２Ｈ）７．９２−８．０３（ｍ、１Ｈ）８．０４−８．１７（ｍ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．７０−８．９１（ｍ、１Ｈ）９．９６（ｓ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）１０．３１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５８／５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２８）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２８Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの生成物の溶液を、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例２８Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２８Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例２８Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（２４ｍｇ、５１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．６８（ｓ、３Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８９−７．００（ｍ、１Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４５−７．６４（ｍ、３Ｈ）７．６７−７．８８（ｍ、３Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．７０−８．９２（ｍ、１Ｈ）９．９６（ｓ、１Ｈ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５８／５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２９）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例２９Ａ）
Ｎ’−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン
２−アミノ−ニコチノニトリル（５ｇ、４２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６．１３ｍＬ、４６．２ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を３時間加熱還流させた。室温に冷却後、溶液を減圧濃縮して、標記化合物を得た（７．３ｇ、１００％）。

（実施例２９Ｂ）
１−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼン
実施例９Ｃの手順に従って、１−クロロメチル−４−メトキシ−ベンゼンの代わりに１−ブロモメチル−３−フルオロ−ベンゼンを用いて、標記化合物を調製した（０．５６ｇ、１００％）。

（実施例２９Ｃ）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例９Ｄの手順に従って、１−クロロ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンの代わりに１−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−ベンゼンを用いて標記化合物を調製した（０．５７ｇ、７７％）。

（実施例２９Ｄ）
４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例９Ｅの手順に従って、４−［４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノールの代わりに４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノールを用いて標記化合物を調製した（０．５０１ｇ、９６％）。

（実施例２９Ｅ）
４−［４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２９Ａの生成物（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と実施例２９Ｄの生成物（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、油浴中で室温から１３０℃まで１５分かけて徐々に加熱し、続いて１３０℃で更に１．５時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、減圧濃縮して、粗製標記化合物を得た。これを、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）を備えた逆相分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で、流量４０ｍＬ／ｍｉｎで８分間（運転時間１０分間）精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２８ｍｇ、３０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：５．１４（ｓ、２Ｈ）６．６５（ｍ、２Ｈ）７．１４（ｍ、８Ｈ）７．４９（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｍ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、１Ｈ）９．０７（ｓ、１Ｈ）９．６５（ｓ、１Ｈ）１０．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３０）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例２８Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例２８Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（１１ｍｇ、２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８８−７．０１（ｂｒ ｍ、１Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６１−７．８７（ｂｒ ｍ、２Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．９２−８．０９（ｂｒ ｍ、１Ｈ）８．５４−８．７２（ｂｒ ｍ、１Ｈ）８．８７−９．０４（ｂｒ ｍ、１Ｈ）９．０３−９．１９（ｂｒ ｍ、１Ｈ）９．９６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）１０．３１（ｂｒ ｄ、Ｊ＝９．５６Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４４／５４６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３１）
Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３１Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を２−ブロモ−ベンジルアミンと反応させて、Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例３１Ｂ）
Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例３１Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３１Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（６０ｍｇ、７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．６８（ｓ、３Ｈ）４．４８（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８７−６．９６（ｍ、１Ｈ）７．１６−７．２５（ｍ、１Ｈ）７．２５−７．４０（ｍ、４Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．７４−８．８５（ｍ、１Ｈ）８．９４−９．２１（ｍ、１Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７２／５７４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３２）
Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例３１Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例３１Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（５８ｍｇ、６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：４．４８（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８７−７．０２（ｍ、１Ｈ）７．１３−７．４４（ｍ、５Ｈ）７．５８−７．６４（ｍ、１Ｈ）７．６４−７．８４（ｍ、２Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．６２（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．８２−９．２０（ｍ、３Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５８／５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３３）
Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３３Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を４−ブロモ−ベンジルアミンと反応させて、Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例３３Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例３３Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３３Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（４０ｍｇ、４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．６７（ｓ、３Ｈ）４．４１（ｄ、Ｊ＝６．２２Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８６−６．９５（ｍ、１Ｈ）７．２５（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ、２Ｈ）７．２８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ、２Ｈ）７．５２−７．５９（ｍ、１Ｈ）７．６５−７．８０（ｍ、１Ｈ）７．８１−７．９８（ｍ、１Ｈ）８．４９−８．６３（ｍ、１Ｈ）８．６９−８．８４（ｍ、１Ｈ）８．９３−９．０７（ｍ、１Ｈ）９．８３−９．９７（ｍ、１Ｈ）１０．１１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７２／５７４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３４）
Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例３３Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例３３Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（２６ｍｇ、２６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：４．４１（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）６．７６−６．９６（ｍ、１Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２０−７．３３（ｍ、４Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５８−７．８０（ｍ、２Ｈ）７．８２−７．９７（ｍ、１Ｈ）８．５２−８．６９（ｍ、１Ｈ）８．８６−９．１８（ｍ、３Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５８／５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３５）
Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３５Ａ）
３−アミノ−Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物をベンジルアミンと反応させて、Ｎ−ベンジル−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例３５Ｂ）
Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例３５Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３５Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（５０ｍｇ、５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．６７（ｓ、３Ｈ）４．４５（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）６．７８−６．９６（ｍ、１Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１５−７．４０（ｍ、７Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｓ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．０１（ｓ、１Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）１０．１４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９４（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４９２（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例３６）
Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例３５Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例３５Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（３９ｍｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：４．４５（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８２−６．９３（ｍ、１Ｈ）７．１６−７．４４（ｍ、７Ｈ）７．５６−７．８１（ｍ、２Ｈ）７．９０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）８．６１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）８．７９−９．２２（ｂｒ ｍ、３Ｈ）９．９４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３７）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３７Ａ）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸
ヒドロキノン（３．００ｇ、０．０２７２ｍｏｌ）と水酸化カリウム（２．２９３ｇ、０．０４０９ｍｏｌ）の無水ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下で１２０°で３０分間加熱した。４−クロロ−３−ニトロ安息香酸（５．４９ｇ、０．０２７２ｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）溶液を１２０°で３０分間滴下し、次いで反応物を同じ温度で更に２時間撹拌した。次いで、反応物を氷浴で冷却し、氷水１００ｍＬに注いだ。混合物を濃ＨＣｌを用いてｐＨ３に酸性化し、エチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合エーテル抽出物を水（３×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって、０．５％酢酸を含む２％から３％メタノール／塩化メチレンの勾配で残渣を精製し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発させた後、生成物をオレンジ色固体として得た（２．４３２ｇ、３２％）。

（実施例３７Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−ベンズアミド
窒素雰囲気下で５０°の実施例３７Ａの生成物（２００ｍｇ、０．７２６７ｍｍｏｌ）と４−ブロモアニリン（１９３．３ｍｇ、１．０９０ｍｍｏｌ）の混合物の無水トルエン（６ｍＬ）溶液を、三塩化リン（０．０５２ｍＬ、０．５８１４ｍｍｏｌ）で処理し、次いで２時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）を添加した。混合物を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出し、次いで混合有機抽出物を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。１０％酢酸エチル／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、生成物を薄いオレンジ色の固体として得た（１２４ｍｇ、４０％）。

（実施例３７Ｃ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−ベンズアミド
酢酸（２ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）中の実施例３７Ｂの生成物（１１６．６ｍｇ、０．２７１７ｍｍｏｌ）と鉄粉（６０．７ｍｇ、１．０８７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で１時間加熱還流させた。次いで、反応物を室温に冷却した。混合物を水（２０ｍＬ）で希釈し、固体炭酸ナトリウムを用いてｐＨを６に調節し、水溶液を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物をベージュ色固体として得た（１００ｍｇ、９２％）。

（実施例３７Ｄ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（１５．４ｍｇ、０．０７１４ｍｍｏｌ）と実施例３７Ｃの生成物（２８．５ｍｇ、０．０７１４ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。高真空で乾燥後、５％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記生成物を得た（２４ｍｇ、５９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１４−３．２９（ｍ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８３−６．９８（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．３９（ｓ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１０．３１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７０／５７２（Ｍ＋Ｈ）^＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５６８／５７０（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例３８）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３７Ｄの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３７Ｃの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（４２ｍｇ、４９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．６６（ｓ、３Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝８．２７Ｈｚ、３Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、３Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．７７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３９（ｓ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４２／５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３９）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３９Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−ベンズアミド
実施例３７Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロ安息香酸の混合物をヒドロキノンと反応させて、４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸を得た。これを、実施例３７Ｂの手順に従って３−ブロモ−フェニルアミンで順次処理し、実施例３７Ｃの手順に従って還元して、標記生成物を得た。

（実施例３９Ｂ）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３７Ｄの手順に従って、実施例３７Ｃの生成物の代わりに実施例３９Ａの生成物を用いて、実施例３９Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（２７ｍｇ、６２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１４−３．２９（ｍ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８２−６．９６（ｍ、３Ｈ）７．２３−７．４１（ｍ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７０−７．８１（ｍ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３９（ｓ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１０．３３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７０／５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例４０）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３７Ｄの手順に従って、実施例３７Ｃの生成物の代わりに実施例３９Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３９Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（３２ｍｇ、７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．６７（ｓ、３Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８２−６．９８（ｍ、３Ｈ）７．２０−７．３８（ｍ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．８１（ｍ、１Ｈ）７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３９（ｓ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４２／５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例４１）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
（実施例４１Ａ）
３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例３７Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロ安息香酸の混合物をヒドロキノンと反応させて、４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸を得た。これを、実施例３７Ｂの手順に従ってフェニルアミンで順次処理し、実施例３７Ｃの手順に従って還元して、標記生成物を得た。

（実施例４１Ｂ）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例３７Ｄの手順に従って、実施例３７Ｃの生成物の代わりに実施例４１Ａの生成物を用いて、実施例４１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（１６ｍｇ、４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１２−３．３０（ｍ、１Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、３Ｈ）７．０９（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３８（ｓ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例４２）
Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
（実施例４２Ａ）
３−アミノ−Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例３７Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロ安息香酸の混合物をヒドロキノンと反応させて、４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸を得た。これを、実施例３７Ｂの手順に従ってベンジル−メチル−アミンで順次処理し、実施例３７Ｃの手順に従って還元して、標記生成物を得た。

（実施例４２Ｂ）
Ｎ−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例３７Ｄの手順に従って、実施例３７Ｃの生成物の代わりに実施例４２Ａの生成物を用いて、実施例４２Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（３７ｍｇ、４５％）。

（実施例４３）
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例４３Ａ）
４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸
４−ベンジルオキシ−フェノール（２．００ｇ、０．０１ｍｏｌ）と水酸化カリウム（１．１２ｇ、０．０２ｍｏｌ）の無水ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下で室温で１０分間撹拌した。４−クロロ−３−ニトロ安息香酸（２．０１ｇ、０．０１ｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を添加し、混合物を１２０°に１時間加熱した。次いで、反応物を氷浴で冷却し、氷水１００ｍＬに注いだ。濃ＨＣｌを用いて混合物をｐＨ３に酸性化し、次いで得られた固体を減圧ろ過によって収集し、水で洗浄し、真空乾燥機で乾燥させて、標記生成物を得た（３．５ｇ、９６％）。

（実施例４３Ｂ）
３−アミノ−４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−安息香酸
メタノール（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の実施例４３Ａの生成物（０．７３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、鉄粉（１．１２ｇ、２０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（１．０８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を８０°で４８時間加熱した。室温に冷却後、混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を減圧濃縮し、次いで溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（６７０ｍｇ、１００％）。

（実施例４３Ｃ）
４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸
実施例８Ｅの生成物（４３２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）と実施例４３Ｂの生成物（６７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で３０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。高真空で乾燥後、メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記生成物を得た（５６０ｍｇ、５５％）。

（実施例４３Ｄ）
４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゾイルクロリド
実施例４３Ｃの生成物（２２４ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（２ｍＬ）溶液を１時間還流させた。混合物を室温に冷却し、トルエン（５ｍＬ）を添加し、混合物を減圧濃縮して、標記生成物を固体として得た。

（実施例４３Ｅ）
４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｄの生成物（５３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５２ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−フェニルアミン（０．０１４ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌し、次いで減圧濃縮して、標記生成物を得た。

（実施例４３Ｆ）
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの生成物とペンタメチルベンゼン（７２ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発させて（２×）、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１１ｍｇ、２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７７（ｍ、２Ｈ）６．９３（ｍ、３Ｈ）７．２６（ｍ、３Ｈ）７．５８（ｍ、１Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．４７（ｓ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１１．４８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例４４）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と３−メトキシ−フェニルアミンの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た（１２ｍｇ、４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１１−３．２９（ｍ、１Ｈ）３．７５（ｓ、３Ｈ）６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８９（ｔ、Ｊ＝８．６４Ｈｚ、３Ｈ）７．２４（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４５（ｔ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３８（ｓ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．１５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例４５）
Ｎ−（３−カルバモイル−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と３−アミノ−ベンズアミドの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（３−カルバモイル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３０ｍｇ、５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７８（ｍ、２Ｈ）６．９４（ｍ、３Ｈ）７．４０（ｍ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｍ、３Ｈ）８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．２２（ｍ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４８（ｓ、１Ｈ）１０．３７（ｓ、１Ｈ）１１．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例４６）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ピリジン−３−イル−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物とピリジン−３−イルアミンを反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ピリジン−３−イル−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２３ｍｇ、４７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２９（ｍ、１Ｈ）６．７８（ｍ、２Ｈ）６．９５（ｍ、３Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、４．９６Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．２９（ｍ、１Ｈ）８．３９（ｄｄ、Ｊ＝４．７８、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）９．０４（ｍ、２Ｈ）９．４８（ｓ、１Ｈ）１０．５９（ｓ、１Ｈ）１１．５９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例４７）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ピリジン−４−イル−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物とピリジン−４−イルアミンを反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ピリジン−４−イル−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３０ｍｇ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２７（ｍ、１Ｈ）６．７８（ｍ、２Ｈ）６．９４（ｍ、３Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．２２（ｍ、３Ｈ）８．７２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．５０（ｓ、１Ｈ）１１．１０（ｓ、１Ｈ）１１．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例４８）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物とピリジン−２−イルアミンを反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５ｍｇ、１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７８（ｍ、２Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）６．９４（ｍ、２Ｈ）７．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．３５、４．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｍ、２Ｈ）８．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．２２（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．３８（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．４８（ｓ、１Ｈ）１０．８０（ｓ、１Ｈ）１１．６１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例４９）
Ｎ−（２−カルバモイル−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と２−アミノ−ベンズアミドの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（２−カルバモイル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１８ｍｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７６（ｍ、２Ｈ）６．９６（ｍ、３Ｈ）７．１８（ｍ、１Ｈ）７．５７（ｍ、１Ｈ）７．８５（ｍ、４Ｈ）８．１０（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．４３（ｓ、１Ｈ）８．６８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８：８２Ｈｚ、１Ｈ）９．４８（ｓ、１Ｈ）１１．５０（ｓ、１Ｈ）１２．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例５０）
Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と３−フルオロ−フェニルアミンの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（７ｍｇ、１４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７８（ｍ、２Ｈ）６．９３（ｍ、４Ｈ）７．３９（ｍ、１Ｈ）７．５５（ｍ、１Ｈ）７．７４（ｍ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４６（ｓ、１Ｈ）１０．４２（ｓ、１Ｈ）１１．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例５１）
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と４−フルオロ−フェニルアミンの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２７ｍｇ、５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７６（ｍ、２Ｈ）６．９２（ｍ、３Ｈ）７．２０（ｍ、２Ｈ）７．７６（ｍ、２Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４６（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）１１．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例５２）
Ｎ−（２−ブロモ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と２−ブロモ−フェニルアミンの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（２−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（８ｍｇ、１４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７７（ｍ、２Ｈ）６．９４（ｍ、３Ｈ）７．２４（ｍ、１Ｈ）７．４４（ｍ、１Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝７．７４、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．５０Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１５（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４６（ｓ、１Ｈ）１０．０６（ｓ、１Ｈ）１１．３７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７０、５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例５３）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メチル−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と２−アミノ−４−メチル−フェノールの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１５ｍｇ、２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．２２（ｓ、３Ｈ）３．２９（ｍ、１Ｈ）６．７９（ｍ、４Ｈ）６．９２（ｍ、３Ｈ）７．４７（ｄ、Ｊ＝１．３２Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４５（ｍ、３Ｈ）１１．４６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例５４）
４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−ベンズアミド
実施例４３Ｅの手順に従って、実施例４３Ｄの生成物と４−メトキシ−フェニルアミンの溶液を反応させて、４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−ベンズアミドを得た。次いで、材料を実施例４３Ｆの手順に従って脱保護して粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２７ｍｇ、５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）３．７４（ｓ、３Ｈ）６．７７（ｍ、２Ｈ）６．９２（ｍ、５Ｈ）７．６４（ｍ、２Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）８．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４６（ｓ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）１１．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例５５）
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例５５Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を４−フルオロ−フェニルアミンと反応させて、４−クロロ−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例５５Ｂ）
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例５５Ａの生成物を用いて、実施例５５Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４７ｍｇ、４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２７（ｍ、１Ｈ）６．８４（ｍ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｍ、２Ｈ）７．３１（ｍ、２Ｈ）７．８０（ｍ、４Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）１１．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例５６）
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例５５Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例５５Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７５（ｓ、３Ｈ）６．８３（ｍ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｍ、２Ｈ）７．３１（ｍ、２Ｈ）７．７６（ｍ、３Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）８．９５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）１１．３８（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例５７）
Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例５５Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例５５Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：６．８４（ｍ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｍ、２Ｈ）７．３２（ｍ、２Ｈ）７．７９（ｍ、４Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）９．０２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．１２（ｄ、Ｊ＝２．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．９９（ｓ、１Ｈ）１０．２７（ｓ、１Ｈ）１１．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例５８）
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例５８Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を２−フルオロ−フェニルアミンと反応させて、４−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例５８Ｂ）
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例５８Ａの生成物を用いて、実施例５８Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４３ｍｇ、４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．８４（ｍ、２Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｍ、５Ｈ）７．５７（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）８．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）１１．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例５９）
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例５８Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例５８Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４５ｍｇ、４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７５（ｓ、３Ｈ）６．８４（ｍ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｍ、５Ｈ）７．５６（ｍ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）８．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）１１．４９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例６０）
Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例５８Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例５８Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５５ｍｇ、５７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：６．８４（ｍ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｍ、５Ｈ）７．５７（ｍ、１Ｈ）７．８９（ｍ、２Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）９．０８（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）９．１７（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１１．５８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例６１）
Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例６１Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を３−フルオロ−フェニルアミンと反応させて、４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例６１Ｂ）
Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例６１Ａの生成物を用いて、実施例６１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４４ｍｇ、４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）６．９０（ｍ、４Ｈ）７．３６（ｍ、３Ｈ）７．５２（ｍ、１Ｈ）７．７３（ｍ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．４１（ｓ、１Ｈ）１１．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例６２）
Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例６１Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例６１Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５６ｍｇ、５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７４（ｓ、３Ｈ）６．９０（ｍ、４Ｈ）７．３５（ｍ、３Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｍ、２Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．４０（ｓ、１Ｈ）１１．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例６３）
Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例６１Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例６１Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５４ｍｇ、５６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：６．９０（ｍ、４Ｈ）７．３５（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．７２（ｍ、１Ｈ）７．８４（ｍ、２Ｈ）７．９６（ｓ、１Ｈ）８．７６（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．１４（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．４０（ｓ、１Ｈ）１１．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例６４）
｛４−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例６４Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を３−ブロモ−フェニルアミンと反応させて、Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１３Ａ、１３Ｂ及び１３Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例６４Ｂ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例１３Ｃの生成物の代わりに実施例６４Ａの生成物を用いて、実施例６４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（３２ｍｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４８（ｓ、９Ｈ）３．２２（ｍ、１Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３０（ｍ、２Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｍ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）８．０８（ｓ、１Ｈ）８．６０（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．６０（ｓ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、１Ｈ）１０．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８５、６８７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例６５）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例６４Ｂの生成物を、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液によって室温で３０分間処理した。溶媒を減圧除去して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．３０（ｍ、１Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３０（ｍ、２Ｈ）７．７２（ｍ、１Ｈ）７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｍ、２Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）９．０７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．３７（ｓ、１Ｈ）１１．８２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８５、５８７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例６６）
｛４−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例１３Ｃの生成物の代わりに実施例６４Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例６４Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（２７ｍｇ、２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．４８（ｓ、９Ｈ）２．６９（ｓ、３Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｍ、４Ｈ）７．５４（ｍ、３Ｈ）７．７２（ｍ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．０７（ｓ、１Ｈ）８．６０（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．６０（ｓ、１Ｈ）１０．２２（ｓ、１Ｈ）１０．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６５７、６５９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例６７）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例６６の生成物を、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液によって室温で３０分間処理した。溶媒を減圧除去して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７７（ｓ、３Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３０（ｍ、２Ｈ）７．７２（ｍ、１Ｈ）７．９０（ｍ、３Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）１１．７８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５７、５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例６８）
｛４−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１３Ｄの手順に従って、実施例１３Ｃの生成物の代わりに実施例６４Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例６４Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（３１ｍｇ、２４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．４８（ｓ、９Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｍ、４Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．７１（ｍ、２Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．０８（ｓ、１Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．１１（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）９．６１（ｓ、１Ｈ）１０．３５（ｓ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６４３／６４５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例６９）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例６８の生成物を、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液によって室温で３０分間処理した。溶媒を減圧除去して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：６．６５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３０（ｍ、２Ｈ）７．７２（ｍ、１Ｈ）７．９１（ｍ、３Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．１９（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）１１．７２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４３／５４５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例７０）
４−［４−（２−アミノ−ブチリルアミノ）−フェニルスルファニル］−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｅの生成物（５９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とＢｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ｔｅｔｒｏｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ）（５ｍｌ）溶液に、３−（ジエトキシホスホリルオキシ）−１，２，３−ベンゾ−トリアジン−４（３Ｈ）−オン（３６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７ｍｌ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで飽和炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣にジクロロメタン（２ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を添加し、次いで室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＮＨ４ＯＨを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を得た。（６２ｍｇ、８５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９０（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、３Ｈ）１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４８（ｍ、１Ｈ）１．６６（ｍ、１Ｈ）１．９０（ｓ、３Ｈ）３．２２（ｍ、２Ｈ）７．０２（ｍ、２Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７２（ｍ、５Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．５２（ｓ、１Ｈ）８．７９（ｓ、１Ｈ）１０．３３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６７０、６７２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例７１）
ピロリジン−２−カルボン酸｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミド
実施例７０の手順に従って、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨの代わりに（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルを用いて、実施例１３Ｅの生成物を（Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルと反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４８ｍｇ、５３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．９５（ｍ、３Ｈ）２．３７（ｍ、１Ｈ）３．２８（ｍ、３Ｈ）４．３２（ｍ、１Ｈ）７．１４（ｓ、１Ｈ）７．４５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８５（ｓ、２Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）８．７０（ｓ、２Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）９．２３（ｓ、１Ｈ）１０．３８（ｓ、１Ｈ）１０．６７（ｓ、１Ｈ）１１．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８２／６８４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例７２）
４−［４−（３−アミノ−プロピオニルアミノ）−フェニルスルファニル］−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例７０の手順に従って、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨの代わりに３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸を用いて、実施例１３Ｅの生成物を３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオン酸と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製し、次いで炭酸ナトリウム水溶液で中和して、標記化合物を得た（１５ｍｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．４１（ｔ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、２Ｈ）２．８３（ｔ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、２Ｈ）３．２０（ｍ、１Ｈ）６．９７（ｄ、１＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｍ、３Ｈ）７．７０（ｍ、５Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．４７（ｓ、１Ｈ）８．７９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）１０．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６５６／６５８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例７３）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
（実施例７３Ａ）
３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物をフェニルアミンと反応させて、４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例７３Ｂ）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例７３Ａの生成物を用いて、実施例７３Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４２ｍｇ、３４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３−３．３５（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）、１１．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例７４）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例７３Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例７３Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４４ｍｇ、３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７５（ｓ、３Ｈ）、６．７８−６．８９（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）、１１．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例７５）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−フェニル−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例７３Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例７３Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４５ｍｇ、３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ６．８４ ｐｐｍ：（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｓ、２Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｓ、１Ｈ）、９．１５（ｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｓ、１Ｈ）、１１．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍｚ ４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例７６）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−チアゾル−２−イル−ベンズアミド
（実施例７６Ａ）
３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−チアゾル−２−イル−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物をチアゾル−２−イルアミンと反応させて、４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−チアゾル−２−イル−ベンズアミドを得た。これを、実施例２２Ａ及び２２Ｂの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例７６Ｂ）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−チアゾル−２−イル−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例７６Ａの生成物を用いて、実施例７６Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３８ｍｇ、３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３−３．３９（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、１２．６５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例７７）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−チアゾル−２−イル−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例７６Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例７６Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２８ｍｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７７（ｓ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、１２．６９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例７８）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−チアゾル−２−イル−ベンズアミド
実施例２２Ｃの手順に従って、実施例２２Ｂの生成物の代わりに実施例７６Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例７６Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４５ｍｇ、３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：６．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１８−９．２３（ｍ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、１１．８５（ｓ、１Ｈ）、１２．６４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例７９）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例７９Ａ）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
（実施例２６Ａの）Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド（０．３５６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシチオフェノール（０．１２６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．６５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を９５℃に３時間加熱した。室温に冷却後、混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化した。次いで、溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（０．４３０ｇ、９７％）。

（実施例７９Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
エタノール（１８ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中の実施例７９Ａの生成物（０．４３ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．２８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．０８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を３時間加熱還流させた。得られた混合物をエタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を体積１０ｍＬに減圧濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（０．４１ｇ、９８％）。

（実施例７９Ｃ）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例７９Ｂの生成物（６２．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（３２．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３２ｍｇ、３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、１＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１９−３．３４（ｍ、１Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｔ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．７１−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、１０．４４（ｓ、１Ｈ）、１１．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８６／５８８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例８０）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例７９Ｃの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例７９Ｂの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３５ｍｇ、３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７２（ｓ、３Ｈ）、６．７１（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｔ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．６８−７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）、１１．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５８／５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例８１）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例７９Ｃの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例７９Ｂの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４４ｍｇ、４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：６．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．７２−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、９．１０（ｓ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、１１．０８（ｓ、１Ｈ）：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４４／５４６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例８２）
４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
（実施例８２Ａ）
３−アミノ−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例８１Ａ及び８１Ｂの手順に従って、実施例７３Ａの４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−フェニル−ベンズアミドを反応させて、標記生成物を得た。

（実施例８２Ｂ）
４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例７９Ｃの手順に従って、実施例７９Ｂの生成物の代わりに実施例８２Ａの生成物を用いて、実施例８２Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５２ｍｇ、４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．２１−３．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝７．５４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｑ、Ｊ＝７．６０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．７１−７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、１１．１８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例８３）
４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェニル−ベンズアミド
実施例７９Ｃの手順に従って、実施例７９Ｂの生成物の代わりに実施例８２Ｂの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例８２Ｂの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２５ｍｇ、２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７４（ｓ、３Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝７．９１、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｔ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝４．０４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝８．２７Ｈｚ、３Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）、１１．４４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例８４）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例８４Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例８１Ａ及び８１Ｂの手順に従って、実施例１０Ａの生成物を反応させて、標記生成物を得た。

（実施例８４Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例７９Ｃの手順に従って、実施例７９Ｂの生成物の代わりに実施例８４Ａの生成物を用いて、実施例８４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３３ｍｇ、３１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２−３．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｄｄ、Ｊ＝７．９１、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｔ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．７９（ｍ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）、１１．４３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８６／５８８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例８５）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例７９Ｃの手順に従って、実施例７９Ｂの生成物の代わりに実施例８４Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例８４Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２８ｍｇ、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７３（ｓ、３Ｈ）、６．７０（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．７０−７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）、１１．３１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５８／５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例８６）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
（実施例８６Ａ）
４−フルオロ−３−ニトロ−ベンゾイルクロリド
１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）に溶解させた４−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸（１．００ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）の溶液にＳＯＣｌ_２（６．４２ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を８０℃に１６時間加熱した。この時点で、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去して、標記生成物を得た。

（実施例８６Ｂ）
４−フルオロ−３−ニトロ−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
ｐ−トリルアミン（６２６ｍｇ、５．８９ｍｍｏｌ）とヒューニッヒ塩基（２．０５４ｍｌ、１１．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、実施例８６Ａの生成物（１．２０ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を１０分間滴下した。溶液を室温で１時間撹拌し、反応混合物を水で希釈し、標記化合物をろ過によって収集した（１．７７ｇ、１００％）。

（実施例８６Ｃ）
［４−（２−ニトロ−４−ｐ−トリルカルバモイル−フェノキシ）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８６Ｂの生成物（１．７７ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（７３６ｍｇ、１２．９ｍｍｏｌ）及び（４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３５ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯに溶解させ、８０℃に２時間加熱した。この時点で、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈した。次いで、標記化合物をろ過によって収集した（３８０ｍｇ、１２．７％）。

（実施例８６Ｄ）
［４−（２−アミノ−４−ｐ−トリルカルバモイル−フェノキシ）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８６Ｃの生成物（３８０ｍｇ、０．８１９ｍｍｏｌ）を、実施例１０Ｃの手順に従って還元して、標記生成物を得た（３２１ｍｇ、９０％）。

（実施例８６Ｅ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ｐ−トリルカルバモイル−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（１６０．０ｍｇ、０．７３９ｍｍｏｌ）と実施例８６Ｄの生成物（３２１．０ｍｇ、０．７３９ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去して、標記生成物を得た（３０５ｍｇ、６４％）。

（実施例８６Ｆ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
実施例８６Ｅの生成物（３０５ｍｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解させた。溶液を室温で１時間撹拌し、このとき、溶媒を減圧除去した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３５ｍｇ、１４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｑｔ、Ｊ＝１３．７０、６．９４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．８８（ｍ、２Ｈ）、６．９１−６．９９（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０５（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５０３（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。

（実施例８７）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例８７Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８６Ｂの手順に従って、実施例８６Ａの生成物の混合物を４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミンと反応させて、４−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例８６Ｃ及び３９５Ｄの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例８７Ｂ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８６Ｅの手順に従って、実施例８６Ｄの生成物の代わりに実施例８７Ａの生成物を用いて、実施例８７Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛｛４−［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例８６Ｆの手順に従って反応させて、残渣を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２０ｍｇ、１１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、３．２１−３．３７（ｍ、Ｊ＝１３．７９、７．１７、６．９９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４−７．００（ｍ、５Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝６．８０、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２３（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５２１（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。

（実施例８８）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
（実施例８８Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８６Ｂの手順に従って、実施例８６Ａの生成物の混合物を３−トリフルオロメチル−フェニルアミンと反応させて、４−フルオロ−３−ニトロ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミドを得た。これを、実施例８６Ｃ及び８６Ｄの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例８８Ｂ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例８６Ｅの手順に従って、実施例８６Ｄの生成物の代わりに実施例８８Ａの生成物を用いて、実施例８８Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例８６Ｆの手順に従って反応させて、残渣を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５５ｍｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２−３．３５（ｍ、１Ｈ）、６．７９−７．１１（ｍ、６Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９−８．１０（ｍ、２Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５９（Ｍ＋Ｈ−ＴＦＡ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５５７（Ｍ−Ｈ−ＴＦＡ）−。

（実施例８９）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（１Ｈ−インドル−５−イルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例８９Ａ）
５−ヨード−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−ヨードインドール（２．００ｇ、８．２２９ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２．１５５ｇ、９．８７５ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（２０１ｍｇ、１．６４６ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、溶液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、１：１ヘキサン／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を薄いピンク色のオイルとして得た（２．５７ｇ、９１％）。

（実施例８９Ｂ）
５−トリイソプロピルシラニルスルファニル−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素雰囲気下の実施例８９Ａの生成物（２００ｍｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム塩化メチレン錯体（５ｍｇ）で処理し、溶液に窒素を数分間注入した。Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ３５（２０）３２２１ １９９４に従って調製したカリウムトリイソプロピルシランチオラート（１４６．５ｍｇ、０．６４１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１５分間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去して、標記化合物を無色オイルとして得た（２１０ｍｇ、８９％）。

（実施例８９Ｃ）
５−メルカプト−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素雰囲気下で−２０°の実施例８９Ｂの生成物（２０３．７ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液を、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（０．５５２ｍＬ、０．５５２ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を−２０°で１５分間撹拌した。反応物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機物を無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、黄色オイルを得た。溶離剤として５％酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（４２ｍｇ、３３％）。

（実施例８９Ｄ）
５−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素雰囲気下の実施例８９Ｃの生成物（３９．９ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）の無水エタノール（２ｍＬ）溶液を、実施例１０Ａの生成物（５６．８ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）及び無水酢酸ナトリウム（６６ｍｇ、０．８００ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、次いで２時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）にとり、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。溶離剤として塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色固体として得た（７７ｍｇ、８５％）。

（実施例８９Ｅ）
５−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
水（１ｍＬ）とエタノール（２ｍＬ）中の実施例８９Ｄの生成物（７５ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）、鉄粉（４５．３ｍｇ、０．８１１ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（４６ｍｇ、０．８６４ｍｍｏｌ）の懸濁液を９５°で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物を黄色固体として得た（６５ｍｇ、９２％）。

（実施例８９Ｆ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（１Ｈ−インドル−５−イルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（２５ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）と実施例８９Ｅの生成物（６２．６ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を減圧乾燥させ、次いで４％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（１１ｍｇ、１６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１６−３．３０（ｍ、１Ｈ）６．４４−６．５３（ｍ、１Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．４２−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．４６−７．５５（ｍ、３Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．７８（ｍ、４Ｈ）７．９８（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．９０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．２２（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）１１．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６０９／６１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例９０）
４−（４−アジド−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
０°−５°に冷却した実施例１３Ｅの生成物（６２．４ｍｇ、０．１０６６ｍｍｏｌ）の濃塩酸（２ｍＬ）溶液を、亜硝酸ナトリウム（１４．７ｍｇ、０．２１３１ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液で滴下処理した。０°で１時間撹拌後、アジ化ナトリウム（１３．８ｍｇ、０．２１３１ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（７２．６ｍｇ、０．８８５ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液を０°で滴下し、反応物を０°で１時間撹拌した。次いで、反応物を水（２５ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水溶液ｐＨを６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で７−８に調節し、層分離させ、有機相を塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。得られた残渣を、溶離剤として３０％酢酸エチル／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色固体として得た（２１ｍｇ、３２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１１−３．３２（ｍ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．８１−７．９１（ｍ、１Ｈ）８．０３（ｄ、Ｊ＝１．１０Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、１Ｈ）１０．３９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１１／６１３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例９１）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−ベンズアミド
（実施例９１Ａ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１０Ｂの生成物（２５０ｍｇ、０．４７３２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液を、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）によって室温で３０分間処理した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）にとり、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を薄いオレンジ色の固体として得た（１９７ｍｇ、９７％）。

（実施例９１Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例９１Ａの生成物（１９５ｍｇ、０．４５５４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水ピリジン（５ｍＬ）に溶解させ、塩化メタンスルホニル（０．１０６ｍＬ、１．３６６ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１９時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ塩酸水溶液（２×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を薄いオレンジ色の固体として得た（２２５ｍｇ、９８％）。

（実施例９１Ｃ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−ベンズアミド
酢酸（５ｍＬ）とエタノール（５ｍＬ）中の実施例９１Ｂの生成物（２２３ｍｇ、０．４４０４ｍｍｏｌ）と鉄粉（９８ｍｇ、１．７６２ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素雰囲気下で３０分間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、ｐＨが６になるまで固体炭酸ナトリウムで処理した。酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機物を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。生成したオイルを塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発させて、標記化合物を淡黄褐色固体として得た（１９５ｍｇ、９３％）。

（実施例９１Ｄ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（２２．７ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）と実施例９１Ｃの生成物（５０ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で４０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を減圧乾燥させ、次いで溶離剤として５％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を白色固体として得た（４２ｍｇ、６２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．８８（ｓ、３Ｈ）３．１２−３．２８（ｍ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４８−７．６１（ｍ、３Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、１．１０Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．７５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．６２（ｓ、１Ｈ）１０．０３（ｓ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６４７／６４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例９２）
４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例９２Ａ）
１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−オール
４８％臭化水素酸（１０ｍＬ）中の５−メトキシベンゾイミダゾール（５００ｍｇ、３．３７４ｍｍｏｌ）溶液を２時間還流させた。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣をトルエン（５０ｍＬ）と共沸させて、標記化合物を黄褐色固体として得た（７０１ｍｇ、９６％）。

（実施例９２Ｂ）
５−ヒドロキシ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素雰囲気下の無水１，４−ジオキサン（６ｍＬ）中の実施例９２Ａの生成物（２００ｍｇ、０．９３０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ジイソプロピルエチルアミン（０．１７９ｍＬ、１．０２３ｍｍｏｌ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２２３ｍｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、次いで反応物を８０°で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。溶離剤として３％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、６−ヒドロキシ異性体（７９ｍｇ、３６％）及び５−ヒドロキシ標記化合物（７９ｍｇ、３６％）を得た。

（実施例９２Ｃ）
５−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェノキシ］−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの生成物（１１７．５ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）と実施例９２Ｂの生成物（７７．５ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（９１．５ｍｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で８０°で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。溶離剤としてメタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を淡黄色発泡体として得た（８５ｍｇ、４６％）。

（実施例９２Ｄ）
５−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９２Ｃの生成物を、実施例８９Ｅの手順に従って反応させて、標記生成物を得た（２４ｍｇ、３０％）。

（実施例９２Ｅ）
４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（９．３ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）と実施例９２Ｄの生成物（２２．６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で３０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を減圧乾燥させ、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１７ｍｇ、４８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１１−３．３０（ｍ、１Ｈ）７．０３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２８（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝１．１０Ｈｚ、１Ｈ）８．４７（ｓ、１Ｈ）８．６９（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）１０．５５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９４／５９６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例９３）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（１Ｈ−インドル−５−イルオキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例９３Ａ）
５−ベンジルオキシ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−ベンジルオキシインドール（５００ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン溶液を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（５８６．５ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（５５ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を窒素雰囲気下で室温で１５時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、溶離剤として塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を無色オイルとして得た（６８２ｍｇ、９４％）。

（実施例９３Ｂ）
５−ヒドロキシ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９３Ａの生成物（６８０ｍｇ、２．１０３ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液を、炭素担持１０％パラジウム（６８ｍｇ）及びギ酸アンモニウム（２６５ｍｇ、４．２０５ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で室温で１時間撹拌した。反応物を０．４５μＰＴＦＥ膜によってろ過し、触媒をメタノールで洗浄した。ろ液を減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）にとり、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を白色固体として得た（４７５ｍｇ、９６％）。

（実施例９３Ｃ）
５−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェノキシ］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの生成物（４０６．５ｍｇ、１．１４５ｍｍｏｌ）と実施例９３Ｂの生成物（２６７ｍｇ、１．１４５ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（３１６ｍｇ、２．２８９ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で８０°で３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣を水（５０ｍＬ）にとり、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。溶離剤として１％酢酸エチル／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色発泡体として得た（５１９ｍｇ、８２％）。

（実施例９３Ｄ）
５−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
水（３ｍＬ）とエタノール（６ｍＬ）中の実施例９３Ｃの生成物（５１７ｍｇ、０．９３６ｍｍｏｌ）、鉄粉（３２２ｍｇ、５．７６ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３２８ｍｇ、６．１３ｍｍｏｌ）を９０°で３０分間加熱した。熱い反応混合物を減圧ろ過し、残渣をメタノール及び酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮し、水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）を用いて残渣を分配し、有機相を水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物をオフホワイト発泡体として得た（３２５ｍｇ、６６％）。

（実施例９３Ｅ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（１Ｈ−インドル−５−イルオキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（２０．７ｍｇ、０．０９５７ｍｍｏｌ）と実施例９３Ｄの生成物（５０ｍｇ、０．０９５７ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で３０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を減圧乾燥させ、次いで溶離剤として２％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（２９ｍｇ、５１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１１−３．２９（ｍ、１Ｈ）６．３４−６．４５（ｍ、１Ｈ）６．８１−６．９０（ｍ、２Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．３５−７．４４（ｍ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．１９（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．６５（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０５（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）１１．１６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ５９３／５９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例９４）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
（実施例９４Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１３Ａの生成物（２００ｍｇ、０．４５０１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水ピリジン（４ｍＬ）に溶解させ、塩化メタンスルホニル（０．０８４ｍＬ、１．０８０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１９時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を塩化メチレン（１００ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ塩酸水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を黄色固体として得た（２３３ｍｇ、９９％）。

（実施例９４Ｂ）
３−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例９４Ａの生成物の懸濁液を、実施例８９Ｅの手順に従って反応させて、標記生成物を得た（２０１ｍｇ、９２％）。

（実施例９４Ｃ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（２１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）と実施例９４Ｂの生成物（４８．１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を減圧乾燥させ、次いで溶離剤として３％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（２４ｍｇ、３７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．０４（ｓ、３Ｈ）３．１５−３．３０（ｍ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．８３（ｄｄ、Ｊ＝９．０１、０．９２Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０３（ｓ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、１Ｈ）１０．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ ６６３／６６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例９５）
｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例９５Ａ）
４−（３−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
（実施例２６Ａの）Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド（２．１３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、３−アミノチオフェノール（０．７５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．０ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を９５℃に３時間加熱した。室温に冷却後、混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ６に調節した。次いで、溶液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（２．８７ｇ、９９％）。

（実施例９５Ｂ）
｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９５Ａの生成物（２．８ｇ、６．０ｍｍｏｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２．８ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７５ｍＬ）溶液を１００℃に１６時間加熱し、冷却し、減圧濃縮した。残渣をシリカクロマトグラフィーにかけ、３：１ヘキサン／酢酸エチルで溶出させて、標記化合物を黄色発泡体として得た（２．８７ｇ、８４％）。

（実施例９５Ｃ）
｛３−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
エタノール（７５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）中の実施例９５Ｂの生成物（２．８７ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）、鉄粉（１．５ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．４３ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を６時間加熱還流させた。得られた混合物をエタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を体積１０ｍＬに減圧濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を黄色粉末として得た（２．４７ｇ、９１％）。

（実施例９５Ｄ）
｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９５Ｃの生成物（１．０３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（０．４３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカクロマトグラフィーにかけ、９６：４ジクロロメタン／メタノールで溶出させて精製して、標記化合物を得た（０．６７ｇ、４９％）。

（実施例９６）
４−（３−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例９５Ｄの生成物（０．６７ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）スラリーに、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を滴下した。溶液を３０分間撹拌し、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１５ｍｇ、３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２−３．３３（ｍ、１Ｈ）、６．３１−６．６４（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．６９−７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝９．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝１１．０３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、１１．４０（ｓ、１Ｈ）。

（実施例９７）
ピロリジン−２−カルボン酸｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミド
（実施例９７Ａ）
２−｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルカルバモイル｝−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９６の生成物（０．０８０ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｌ−Ｂｏｃ−プロリン（０．０２８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０１８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３９ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を１６時間撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た。これを精製せずに使用した。

（実施例９７Ｂ）
ピロリジン−２−カルボン酸｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミド
実施例９７Ａの生成物を、実施例９６の手順に従ってトリフルオロ酢酸で処理した。粗製残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２段階で２１ｍｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．９０−２．０４（ｍ、３Ｈ）、２．３０−２．４２（ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．３５（ｍ、３Ｈ）、４．２０−４．３５（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８−７．８１（ｍ、３Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、Ｊ＝２２．０６Ｈｚ、２Ｈ）、８．９０（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、１０．４５（ｓ、１Ｈ）、１０．６３（ｓ、１Ｈ）。

（実施例９８）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例９６の生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（０．０１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の酢酸（１．０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２２ｍｇ、４５％）。

（実施例９９）
４−［３−（２−アミノ−アセチルアミノ）−フェニルスルファニル］−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例９７Ａで用いた手順に従って、Ｌ−Ｂｏｃ−プロリン及び実施例９７Ｂの代わりにｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酢酸を用いて、標記化合物を実施例９６の生成物から調製した。粗生成物をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２段階で９ｍｇ、１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１９−３．３５（ｍ、Ｊ＝２３．１６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．０１−８．１２（ｍ、５Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、１０．４４（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１００）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
（実施例１００Ａ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１０Ａの生成物（３．０ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（１．０６ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．５ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液を９０℃に４時間加熱した。室温に冷却後、混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ５に酸性化した。次いで、溶液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物をオレンジ色固体として得た（３．６ｇ、９６％）。

（実施例１００Ｂ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
ジクロロメタン（１００ｍＬ）及びピリジン（１．３ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）中の実施例１００Ａの生成物（３．６ｇ、８．１ｍｍｏｌ）のスラリーに、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（２．１６ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を１６時間撹拌し、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。生成した残渣を９：１ヘキサン／酢酸エチル中ですりつぶして、標記化合物をオレンジ色の粉末として得た（４．１５ｇ、８３％）。

（実施例１００Ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
エタノール（３０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の実施例１００Ｂの生成物（１．２３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．５６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．１６ｇ、３．０）を６時間加熱還流させた。得られた混合物をエタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を体積１０ｍＬに減圧濃縮し、溶液を水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を黄色粉末として得た（１．１２ｇ、９５％）。

（実施例１００Ｄ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ｃの生成物（１．１２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（０．４１ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で４０分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣を最低量のメタノール中ですりつぶし、ろ過によって収集して、標記化合物を得た（０．９８ｇ、６８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１９−３．２７（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．６９（ｍ、５Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２４（ｓ、１Ｈ）、１０．３５（ｓ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７６１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１０１）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例１３Ｅの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（０．０１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の酢酸（１．０ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１２Ｈ）、３．１９−３．３４（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８−７．８８（ｍ、７Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）、１０．７１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７５６／７５８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１０２）
４−（４−アセチルアミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｅの生成物（０．０２９ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）と無水酢酸（０．００６８ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の酢酸（０．３ｍＬ）溶液を１３０℃で２０分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２０ｍｇ、５４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、３．１６−３．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝９．９３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、１１．０７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６２７／６２９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１０３）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３Ｅの生成物（０．０５８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）と３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０８０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）のギ酸（０．０３８ｍＬ）溶液を１０５℃で１５分間撹拌した。混合物を冷却し、減圧濃縮した。得られた残渣をＮＨ４ＯＨを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を黄色粉末として得た（１２ｍｇ、２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．９４（ｓ、６Ｈ）、３．１４−３．２７（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１３／６１５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１０４）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
（実施例１０４Ａ）
［４−（２−アミノ−４−ｐ−トリルカルバモイル−フェニルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−ブロモアニリンの混合物を４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドと反応させて、４−クロロ−３−ニトロ−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミドを得た。これを、実施例１３Ａ、１３Ｂ及び１３Ｃに記載の条件に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例１０４Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
実施例９５Ｄの手順に従って、４０４Ｃの生成物の代わりに実施例１０４Ａの生成物を用いて、実施例１０４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ｐ−トリルカルバモイル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例９６の条件に従って脱保護して、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３６ｍｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．３９（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．９４Ｈｚ、４Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０−７．９６（ｍ、２Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１４（ｓ、１Ｈ）、１１．６４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１０５）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１０５Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−４−メチル−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、３−フルオロ−４−メチル−フェニルアミンの混合物を４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドと反応させて、４−クロロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１００Ａ、１００Ｂ及び１００Ｃに記載の条件に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例１０５Ｂ）
｛４−［４−（３−フルオロ−４−メチル−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ｄの手順に従って、実施例１００Ｃの生成物の代わりに実施例１０５Ａの生成物を用いて、実施例１０５Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これを、ジクロロメタン中ですりつぶして精製して、粘着性黄色固体を得た。これを精製せずに使用した（０．１０８ｇ、３０％）。

（実施例１０５Ｃ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０５Ｂの生成物（０．１０８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）と水（３ｍＬ）の溶液に１Ｍ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を６０℃で４０分間加熱し、冷却し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ６に調節し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２０ｍｇ、２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、３．０６−３．４２（ｍ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝１２．３２、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５，Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９−７．９７（ｍ、２Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）、９．０６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３２（ｓ、１Ｈ）、１１．７３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１０６）
４−［４−（３，３−ジメチル−ウレイド）−フェニルスルファニル］−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０５Ｂの生成物（０．１０８ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を、ＤＢＵ（０．０２３ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びジメチルアミン（２．０Ｍ ＴＨＦ溶液、０．７５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）で処理し、封管中で６０℃で２０分間加熱し、冷却し、減圧濃縮した。生成した残渣をシリカクロマトグラフィーにかけ、９７：３ジクロロメタン／メタノールで溶出させて精製して、標記化合物を得た（０．０８ｇ、８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｓ、６Ｈ）、３．１５−３．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１０７）
｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１０７Ａ）
４−（３−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
（実施例１６Ａの）Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド（０．７１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、３−アミノフェノール（０．２２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム粉末（０．２３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を１００℃で３０分間加熱した。室温に冷却後、混合物を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、得られた溶液を１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ５に調節した。次いで、溶液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（０．８ｇ、９３％）。

（実施例１０７Ｂ）
｛３−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０７Ａの生成物を、実施例１３Ｂ及び１３Ｃの手順に従って反応させて、標記化合物を得た。

（実施例１０７Ｃ）
｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９５Ｄの手順に従って、実施例９５Ｃの生成物の代わりに実施例１０７Ｂの生成物を用いて、実施例１０７Ｂの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをシリカクロマトグラフィーにかけ、９７：３ジクロロメタン／メタノールで溶出させて精製して、標記化合物を黄褐色発泡体として得た（３５０ｍｇ、４０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、３．１３−３．２５（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、１０．０３（ｓ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６６９／６７１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１０８）
｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９５Ｄの手順に従って、実施例９５Ｃの生成物の代わりに実施例１０７Ｂの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例１０７Ｂの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＮＨ４ＯＨを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を得た（２８ｍｇ、４４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．４５（ｓ、９Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９−８．１２（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６４１／６４３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１０９）
４−（３−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
４０４Ｄの生成物の代わりに実施例１０７Ｃの生成物を用いて、実施例１０７Ｃの生成物を実施例９６の手順に供して、残渣を得た。これをジクロロメタン中ですりつぶして精製して、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．１６−３．４１（ｍ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｓ、１Ｈ）、６．４２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．７２−７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８−８．１１（ｍ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）、１１．７２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６９／５７１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１１０）
（｛３−［４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニルカルバモイル｝−メチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１０９の生成物（０．０６８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酢酸（０．０２３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０１５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の混合物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を１６時間撹拌し、水に注ぎ、酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、残渣を得た。これをシリカクロマトグラフィーにかけ、９６：４ジクロロメタン／メタノールで溶出させて精製して、標記化合物を得た（５０ｍｇ、６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、３．１３−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）、６．６３−６．７１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝６．４３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、１０．３９（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１１１）
４−［３−（２−アミノ−アセチルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１１０の生成物（０．０４ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を、実施例９６の手順と同様にしてトリフルオロ酢酸で処理した。粗生成物をジクロロメタン中ですりつぶして精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸（ｔｒｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃ）塩として得た（０．０４６ｇ、９８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２１−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、３Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４５（ｓ、１Ｈ）、１１．２６（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１１２）
４−（３−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０８の生成物（０．０２８ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を、実施例９６の手順と同様にしてトリフルオロ酢酸で処理した。粗生成物をジクロロメタン中ですりつぶして精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０２５ｇ、８７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７５（ｓ、３Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．６９−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、Ｊ＝１７．４６、２．０２Ｈｚ、２Ｈ）、８．８８−９．００（ｍ、２Ｈ）、１０．４１（ｓ、１Ｈ）、１１．６０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４１／５４３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１１３）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸Ｎ’−（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジド
（実施例１１３Ａ）
（４−｛２−アミノ−４−［Ｎ’−（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジノカルボニル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジンと反応させて、４−クロロ−３−ニトロ−安息香酸Ｎ’−（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジドを得た。これを実施例１００Ａ、１００Ｂ及び１００Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例１１３Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸Ｎ’−（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジド
実施例１００Ｄの手順に従って、４０９Ｃの生成物の代わりに実施例１１３Ａの生成物を用いて、実施例１１３Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−［Ｎ’−（４−ブロモ−フェニル）−ヒドラジノカルボニル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステルを得た。これを実施例１０５Ｃの条件に従って脱保護して、粗生成物を得た。これをＮＨ４ＯＨを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を得た（１０ｍｇ、１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．１４−３．２７（ｍ、１Ｈ）、５．６０（ｓ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝９．５６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６００／６０２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１１４）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
（実施例１１４Ａ）
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
４−フルオロ−３−ニトロ−アニリン（２．００ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリド（１．８９５ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（４．４６３ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を室温で１時間撹拌した。その後、水（４５０ｍＬ）を溶液に添加し、得られた固体をろ過によって収集し、真空乾燥機で乾燥させて、標記化合物を得た（３．３１１ｇ、９７％）。

（実施例１１４Ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例１１４Ａの生成物（２．００ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（０．７３２ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．６０４ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液を８０℃に２時間加熱した。室温に冷却後、混合物を氷水（１００ｍＬ）に注いだ。次いで、溶液を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（２．５２ｇ、１００％）。

（実施例１１４Ｃ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例１１４Ｂの生成物（０．６６０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．３３９ｇ、６．０７ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．０９９ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）及び水（６ｍＬ）の溶液を３時間加熱還流させた。得られた混合物をメタノール（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を水（５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（０．６０ｇ、９７％）。

（実施例１１４Ｄ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例９Ｂの生成物（４０．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）と実施例１１４Ｃの生成物（８６．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１１ｍｇ、１０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７４（ｓ、３Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、３Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｔ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３−８．０７（ｍ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、２Ｈ）、８．２１−８．３０（ｍ、２Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、１０．６７（ｓ、１Ｈ）、１１．１７−１１．５０（ｍ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５４６．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例１１５）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（４０．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）と実施例１１４Ｃの生成物（７５．０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３．２ｍｇ、４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、３Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、８．２３−８．３３（ｍ、３Ｈ）、８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、１０．６６（ｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５７４．３（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１１６）
４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１１６Ａ）
４−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−ベンズアミド
実施例１１４Ａの手順に従って、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドの代わりに４−ブロモ−ベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（１．１２５ｇ、９０％）。

（実施例１１６Ｂ）
４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１４Ｂの手順に従って、実施例１１４Ａの生成物の代わりに実施例１１６Ａの生成物を用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．７５ｇ、５０％）。

（実施例１１６Ｃ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−ブロモ−ベンズアミド
実施例１１４Ｃの手順に従って、実施例１１４Ｂの生成物の代わりに実施例１１６Ｂの生成物を用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．５ｇ、８０％）。

（実施例１１６Ｄ）
４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２９Ａの生成物（４０．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）と実施例１１６Ｃの生成物（８７．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３７．２ｍｇ、２５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．８５−７．９３（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、１０．５０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５４２（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１１７）
４−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１１７Ａ）
４−ブロモ−Ｎ−（３−ニトロ−フェニル）−ベンズアミド
実施例１１４Ａの手順に従って、４−フルオロ−３−ニトロ−アニリン（ａｎｉｎｌｉｎｅ）の代わりに３−ニトロ−フェニルアミンを用い、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドの代わりに４−ブロモ−ベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製して、標記生成物を得た（３．３７３ｇ、９０％）。

（実施例１１７Ｂ）
４−ブロモ−Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−ベンズアミド
実施例１１４Ｂの手順に従って、実施例１１４Ａの生成物の代わりに実施例１１７Ａの生成物を用いて、標記化合物を調製して、標記生成物を得た（１．８ｇ、８０％）。

（実施例１１７Ｃ）
４−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２９Ａの生成物（４０．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）と実施例１１７Ｂの生成物（６１．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２５．０ｍｇ、３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：７．４５（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．７４−７．８６（ｍ、３Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、８．３３（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、９．０９−９．１７（ｍ、２Ｈ）、１０．４８（ｓ、１Ｈ）、１０．９４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４１７（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１１８）
４−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１１８Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−４−クロロ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに４−クロロ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。

（実施例１１８Ｂ）
４−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１１８Ａの生成物を用いて、実施例１１８Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２１ｍｇ、２６％）。Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：７．４３−７．５０（ｍ、Ｊ＝８．０９、８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．６１（ｍ、Ｊ＝１２．６９、８．２７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１−７．９０（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、８．３２（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、９．１０−９．１９（ｍ、２Ｈ）、１０．４９（ｓ、１Ｈ）、１１．１５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ− ｍ／ｚ ３７４（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１１９）
４−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１１９Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに４−メトキシ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。

（実施例１１９Ｂ）
４−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１１９Ａの生成物を用いて、実施例１１９Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１５ｍｇ、１９％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：３．８５（ｓ、３Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．８１−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、８．３２（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、９．１４（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）、１０．２６（ｓ、１Ｈ）、１１．１１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ− ｍ／ｚ ３７０（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１２０）
３−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２０Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−３−クロロ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに３−クロロ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。

（実施例１２０Ｂ）
３−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２０Ａの生成物を用いて、実施例１２０Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２９ｍｇ、３５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：７．４６（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．６５−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｄｔ、Ｊ＝５．５２、３．６８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１−７．９６（ｍ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９１（ｓ、１Ｈ）、９．１１−９．１８（ｍ、２Ｈ）、１０．５２（ｓ、１Ｈ）、１１．０９（ｓ、１Ｈ）；ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ− ｍ／ｚ ３７３（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１２１）
３−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２１Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−３−ブロモ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに３−ブロモ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。

（実施例１２１Ｂ）
３−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２１Ａの生成物を用いて、実施例１２１Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：７．４７−７．６２（ｍ、４Ｈ）、７．８０−７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｔ、Ｊ＝１．６５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、９．１２−９．２０（ｍ、２Ｈ）、１０．５４（ｓ、１Ｈ）、１１．３３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ− ｍ／ｚ ４１８（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１２２）
２−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２２Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−２−クロロ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに２−クロロ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。

（実施例１２２Ｂ）
２−クロロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２２Ａの生成物を用いて、実施例１２２Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１８ｍｇ、２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：７．４５−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．８３−７．９０（ｍ、１Ｈ）、８．２５−８．２９（ｍ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、９．１２−９．１８（ｍ、２Ｈ）、１０．７０（ｓ、１Ｈ）、１１．２３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ− ｍ／ｚ ３７４（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１２３）
２−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２３Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−２−ブロモ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに２−ブロモ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。

（実施例１２３Ｂ）
２−ブロモ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２３Ａの生成物を用いて、実施例１２３Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１８ｍｇ、２２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：７．４４−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．５６−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．９１、０．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２−７．８９（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、９．１１−９．１９（ｍ、２Ｈ）、１０．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ− ｍ／ｚ ４１８（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１２４）
２−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２４Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−２−メトキシ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに２−メトキシ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。

（実施例１２４Ｂ）
２−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２４Ａの生成物を用いて、実施例１２４Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２６ｍｇ、３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：３．９０（ｓ、３Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．５６（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝７．５４、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｔ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、９．１２−９．１９（ｍ、２Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、１１．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ− ｍ／ｚ ３７０（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１２５）
３−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２５Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−３−メトキシ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに３−メトキシ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。

（実施例１２５Ｂ）
３−メトキシ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２５Ａの生成物を用いて、実施例１２５Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３５ｍｇ、４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：３．８５（ｓ、３Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．５４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．５３−７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、５．１５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｔ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、９．０９−９．１７（ｍ、２Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）、１０．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ− ｍ／ｚ ３７０（Ｍ＋Ｈ）−。

（実施例１２６）
３−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２６Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−３−フルオロ−ベンズアミド
実施例１１７Ａの手順に従って、４−ブロモ−ベンゾイルクロリドの代わりに３−フルオロ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂの手順に従ってニトロ基を還元して、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。

（実施例１２６Ｂ）
３−フルオロ−Ｎ−［３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２６Ａの生成物を用いて、実施例１２６Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２１ｍｇ、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：７．４１−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．７７−７．８６（ｍ、３Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、９．１０−９．１６（ｍ、２Ｈ）、１０．４８（ｓ、１Ｈ）、１０．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ− ｍ／ｚ ３５８（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１２７）
３−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２７Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−ブロモ−ベンズアミド
実施例１１４Ａの手順に従って、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドの代わりに３−ブロモ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂ及び１１４Ｃの手順に従って材料を反応させて、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。

（実施例１２７Ｂ）
３−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２７Ａの生成物を用いて、実施例１２７Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４１ｍｇ、２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：６．７０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８−７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．１５（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、１０．５５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ５４９（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ４７０（Ｍ−７３）＋、ＥＳＩ− ｍ／ｚ ５４４（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１２８）
４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１２８Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−クロロ−ベンズアミド
実施例１１４Ａの手順に従って、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドの代わりに４−クロロ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂ及び１１４Ｃの手順に従って材料を反応させて、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。

（実施例１２８Ｂ）
４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２８Ａの生成物を用いて、実施例１２８Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２−７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．５６−７．６８（ｍ、３Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３−８．０５（ｍ、３Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、９．１５（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、１０．５３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ５００（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ４２６（Ｍ−７３）＋、ＥＳＩ− ｍ／ｚ ４９８（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１２９）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
（実施例１２９Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例１１４Ａの手順に従って、３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドの代わりに４−メトキシ−ベンゾイルクロリドを用い、続いて実施例１１４Ｂ及び１１４Ｃの手順に従って材料を反応させて、標記化合物を調製して、標記生成物を得た。

（実施例１２９Ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例１１７Ｃの手順に従って、実施例１１７Ｂの生成物の代わりに実施例１２９Ａの生成物を用いて、実施例１２９Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１ｍｇ、２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：３．８３（ｓ、３Ｈ）、６．６５−６．７３（ｍ、２Ｈ）、７．００−７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、３．８６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、９．０４（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、９．１５（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋、ＥＳＩ− ｍ／ｚ ４９４（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１３０）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
２−クロロ−５−ニトロアニリン（３ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（２．４ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２．３５ｇ、３８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）溶液を１００℃で１６時間加熱した。その後、氷水（２００ｍＬ）を溶液に添加し、得られたスラリーに酢酸エチル（２００ｍｌ）を添加した。層分離させ、有機層を１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水した。脱水剤をろ過し、溶媒を減圧除去すると、黄色オイルが残った。オイルをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレン／メタノール（９７：３）で溶出させて精製して、黄色固体（４−（２−アミノ−４−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール）を得た（２．１ｇ、４６％）。

実施例９Ｂの生成物（３４０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）と４−（２−アミノ−４−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール（４８０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で３０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去すると、褐色オイル（４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール）が残った（０．６５ｇ、８９％）。

酢酸（３ｍｌ）中の４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール（０．１９ｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０２５ｇ）のスラリーを、撹拌しながら水素雰囲気下に室温で２時間置いた。スラリーをろ過し、溶媒を減圧除去すると、４−［４−アミノ−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノールの酢酸塩として褐色固体が残った（０．２１ｇ、９１％）。

４−［４−アミノ−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール（５０ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）、塩化ベンゾイル（４０ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）を含有するピリジン１ｍｌ溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸発させ、残渣を２Ｎ ＮａＯＨ（１ｍｌ）と一緒に１８時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２７ｍｇ、４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７２（ｓ、３Ｈ）、６．６５−６．７６（ｍ、２Ｈ）、７．０７−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．４４−７．７６（ｍ、６Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１３１）
フラン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例１３０の手順に従って、塩化ベンゾイルの代わりに塩化２−フロイルを用いて、４−［４−アミノ−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノールの溶液と塩化２−フロイルを反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１７ｍｇ、２８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７５（ｓ、３Ｈ）、６．５９−６．８３（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、３Ｈ）、７．２６−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１−８．０４（ｍ、２Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）、１１．５２（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１３２）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
実施例９Ｂの生成物（３４０ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）と４−（２−アミノ−４−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェノール（６１０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去して、褐色オイル（４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール）を得た（０．９２ｇ、９２％）。

酢酸（１０ｍｌ）とメタノール（１０ｍＬ）中の４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェノール（０．７ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）のスラリーを、撹拌しながら水素風船雰囲気下に室温で２０時間置いた。スラリーをろ過し、溶媒を減圧除去して、４−［４−アミノ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノールを酢酸塩として得た。

４−［４−アミノ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール（１００ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、塩化ベンゼンスルホニル（４３ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を含有するピリジン１ｍｌ溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸発させ、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２３ｍｇ、１８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２１−３．３７（ｍ、１Ｈ）、６．５７−６．７７（ｍ、２Ｈ）、６．９４−７．０６（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、１０．５９（ｓ、１Ｈ）、１１．５０（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１３３）
［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸メチルエステル
４−［４−アミノ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール（１００ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、メトキシカルボニルクロリド（２５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を含有するピリジン１ｍｌ溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧蒸発させ、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１５ｍｇ、１３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、６．５４−６．７４（ｍ、２Ｈ）、７．０１−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、９．７２（ｓ、１Ｈ）、９．９２（ｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｂｓ、１Ｈ）。

（実施例１３４）
［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−カルバミン酸ベンジルエステル
実施例１３３の手順に従って、メトキシカルボニルクロリドの代わりにベンジル（ｂｅｚｙｌ）オキシカルボニルクロリドを用いて、４−［４−アミノ−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール及びベンジルオキシカルボニルクロリドを含有する溶液を反応させた。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２７ｍｇ、２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．１８−３．４０（ｍ、１Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、６．４７−６．７４（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．４７（ｍ、６Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７３（ｓ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、１１．６８（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１３５）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
３，３−ジメチル−２−ブタノンを、実施例８Ａ−８Ｅに記載の手順に従って反応させて、Ｎ’−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジンを得た。

実施例１３Ｄの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりにＮ’−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジンを用いて、実施例１３Ｃの生成物をＮ’−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジンと反応させて、｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例１３Ｅの手順に従って反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１５ｍｇ、７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．４５（ｓ、９Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、８．８６（ｍ、１Ｈ）、９．０５（ｍ、１Ｈ）、１０．３４（ｓ、１Ｈ）、１１．６１（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋ ｍ／ｚ ５９８／６００（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１３６）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル
（実施例１３６Ａ）
４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル
４−メトキシチオフェノール（５ｍＬ、４０．７ｍｍｏｌ）とメチル−３−ニトロ−４−クロロベンゾアート（１０．５２ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液に、ＣｓＣＯ_３（２６．５ｇ、８１．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃で３時間加熱した。冷却後、溶液を水に注ぎ、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機層をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、溶離剤として酢酸エチル／ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後に標記化合物を得た（１０．９３ｇ、８０％）。

（実施例１３６Ｂ）
３−アミノ−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル
メタノール、テトラヒドロフラン及び水中の実施例１３６Ａの生成物、鉄粉及び塩化アンモニウムを加熱還流させた。得られた混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。次いで、酢酸エチルを添加し、撹拌し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（７．１６ｇ、９０％）。

（実施例１３６Ｃ）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル
実施例１３６Ｂの生成物（１．５８ｇ、５．５ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（１．１８ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を１４０℃で１時間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、次いで減圧濃縮した。次いで、溶離剤として４％メタノールのジクロロメタン溶液を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を白色固体として得た（１．１６ｇ、４６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１３−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、６．８９−６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．９８（ｍ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）＋ ｍ／ｚ ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１３７）
Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
（実施例１３７Ａ）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−安息香酸
実施例１３６Ｃの生成物（１．５６ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却後、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨを６．５に調節し、生成した沈殿を減圧ろ過によって除去した。生成物を高真空下で終夜乾燥させて、標記化合物をオフホワイト固体として得た（６４３ｍｇ、４２％）。

（実施例１３７Ｂ）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンゾイルクロリド
実施例１３７Ａの生成物（５００ｍｇ、１．１２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を、塩化オキサリル（０．１１５ｍＬ、１．３４４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ １滴で処理した。生成した反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減圧濃縮して、標記化合物を褐色固体として得た。これを更に操作せずに使用した。

（実施例１３７Ｃ）
Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
５−アミノ−ｏ−クレゾール（２０．４ｍｇ、０．１６５５ｍｍｏｌ）と実施例１３７Ｂの生成物（７０ｍｇ、０．１６５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液を、室温でトリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１８０６ｍｍｏｌ）で処理した。生成した溶液を１８時間撹拌した。次いで、反応混合物を水及び塩水で洗浄し、混合有機層を、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、減圧濃縮して、残渣を得た。これを、溶離剤としてメタノール及びジクロロメタンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（５５ｍｇ、６５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、６．８６−７．１０（ｍ、５Ｈ）、７．３０−７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２−７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．４３−８．６８（ｍ、１Ｈ）、８．７７−８．９７（ｍ、１Ｈ）、９．２７−９．４６（ｍ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）、１０．２１−１０．４０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ５５２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１３８）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、実施例１３７Ｂの生成物（７０ｍｇ、０．１５０５ｍｍｏｌ）を、ｐ−トルイジン（１６ｍｇ、０．１５０５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１８０６ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（４ｍＬ）で処理し、クロマトグラフィー後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（６４ｍｇ、８０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．２７（ｓ、３Ｈ）３．１７−３．３０（ｍ、１Ｈ）３．７８（ｓ、３Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ５３６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１３９）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりに４−ブロモアニリンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物を４−ブロモアニリンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（１０９ｍｇ、８５％）。

（実施例１４０）
Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりに３−ブロモアニリンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物を３−ブロモアニリンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（５０ｍｇ、３８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１６−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．２１（ｓ、１Ｈ）、１０．３３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ６０２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１４１）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−ｍ−トリル−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりにｍ−トルイジンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物をｍ−トルイジンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（５６ｍｇ、７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、３．１５−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２−７．３７（ｍ、４Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝１１．４０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．８７（ｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ５３６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１４２）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりにｍ−アニシジンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物をｍ−アニシジンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（６０ｍｇ、８５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１７−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ５５２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１４３）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−メトキシ−フェニル）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりにｏ−アニシジンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物をｏ−アニシジンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（１２０ｍｇ、６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１２−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、６．９２−７．０５（ｍ、４Ｈ）、７．０５−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）、９．４４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ５５３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１４４）
３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−ｏ−トリル−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりにｏ−トルイジンを用いて、実施例１３７Ｂの生成物をｏ−トルイジンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（７４ｍｇ、９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、３．１８−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．７２（ｍ、４Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ５３６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１４５）
３−（７−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−Ｎ−ｍ−トリル−ベンズアミド
実施例１５０の手順に従って、実施例１３８の生成物の代わりに実施例１４１の生成物を用いて、実施例１４１の生成物を反応させて、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、３．２２−３．４１（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｔ、Ｊ＝９．０１Ｈｚ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）、１０．００（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１４６）
Ｎ−（２−ヒドロキシ−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１５０の手順に従って、実施例１３８の生成物の代わりに実施例１４３の生成物を用いて、実施例１４３の生成物を反応させて、残渣を得た。これを、メタノール及びジエチルエーテルを用いてすりつぶして精製して、標記化合物を得た（２６ｍｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２１−３．４３（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｓ、１Ｈ）、９．０８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１４７）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｏ−トリル−ベンズアミド
実施例１５０の手順に従って、実施例１３８の生成物の代わりに実施例１４４の生成物を用いて、実施例１４４の生成物を反応させて、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、５０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、３．２１−３．４３（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．９２（ｍ、３Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１４８）
４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｏ−トリル−ベンズアミド
（実施例１４８Ａ）
４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル
実施例１３６Ｃの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例１３６Ｂの生成物（２．６７ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）と実施例９Ｂの生成物（１．７２ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）を反応させて、残渣を得た。これを、溶離剤として４％メタノールのジクロロメタン溶液を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を白色固体として得た（１．７９ｇ、４５％）。

（実施例１４８Ｂ）
４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｏ−トリル−ベンズアミド
ｏ−トルイジン（０．２０８ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液にＡｌＭｅ_３（０．９７ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。次いで、実施例１４８Ａの生成物（１４０ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）を一括添加し、反応混合物を３時間還流させた。反応混合物を室温に冷却し、ロッシェル塩の急速撹拌溶液に注いだ。溶液を室温で終夜撹拌後、反応物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機層を、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、減圧濃縮して、残渣とした。これを、溶離剤としてメタノールのジクロロメタン溶液を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（１０６ｍｇ、６５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１−７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．８７（ｓ、１Ｈ）、１０．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１４９）
４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｏ−トリル−ベンズアミド
実施例１５０の手順に従って、実施例１３８の生成物の代わりに実施例１４８Ｂの生成物を用いて、実施例１４８Ｂの生成物を反応させて、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２６ｍｇ、５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、９．９６（ｓ、１Ｈ）、１０．１９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ４９４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１５０）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−ｐ−トリル−ベンズアミド
実施例１３８の化合物（５０ｍｇ、０．０９３３ｍｍｏｌ）をＢＢｒ_３（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（４ｍＬ）と室温で３０分間混合した。メタノール（５ｍＬ）を添加して、反応物をクエンチし、次いで減圧濃縮してオイルを得た。得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２０ｍｇ、４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）、１０．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ５３６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１５１）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イリデンアミノ）−ベンズアミド
実施例１００の生成物（１１４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（９μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を室温で１６時間撹拌した。混合物を水に添加し、１Ｍ ＨＣｌを用いてｐＨを３に調節し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に添加し、次いで水酸化ナトリウム（０．６ｍＬ、１Ｎ）を溶液に添加した。混合物を６０℃で１時間加熱し、冷却し、１Ｍ ＨＣｌを用いてｐＨを３に調節し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。シリカゲルと１％メタノールのジクロロメタン溶液から２％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて残渣を精製して、標記化合物を得た（５０ｍｇ、５６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ、Ｊ＝６．８４Ｈｚ、６Ｈ）３．１４（ｍ、１Ｈ）３．６４（ｓ、３Ｈ）５．４９（ｓ、２Ｈ）６．６４（ｍ、３Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ、２Ｈ）７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．３０、１．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝８．３０Ｈｚ、１Ｈ）７．５０（ｍ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝１．９５Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｍ、２Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）８．５６（ｄ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９９ ６０１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１５２）
ベンゼンスルホン酸４−［４−フェニルスルホニルオキシ−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−シクロヘキサ−１，３−ジエニルスルファニル］−フェニルエステル
実施例１５３Ｃの生成物（６５ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）を、塩化ベンゼンスルホニル（０．０４６ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０６６ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液と室温で２時間反応させた。その後、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、得られた溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮し、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１９ｍｇ、１４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：６．９２（ｍ、４Ｈ）、７．１９（ｍ、４Ｈ）、７．６２（ｍ、６Ｈ）、７．８１（ｍ、５Ｈ）、７．９２（ｍ、２Ｈ）、９．０１（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６４３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１５３）
炭酸４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルエステルｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例１５３Ａ）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェノール
４−クロロ−３−ニトロ−フェノール（２．０ｇ、１１．５２ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシチオフェノール（１．４５ｇ、１１．５２ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１１．２６ｇ、３４．５６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液を１００℃に４時間加熱した。室温に冷却後、１Ｎ塩酸水溶液（１５０ｍＬ）を添加し、得られた溶液を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、粗製標記化合物を得た。これを、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を鮮明なオレンジ色の固体として得た（１．３５ｇ、４５％）。

（実施例１５３Ｂ）
３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェノール
実施例９Ｅの手順に従って、実施例１５３Ａの生成物（１．３４ｇ、５．０９ｍｍｏｌ）を鉄（１．４２ｇ、２５．４８ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（４０９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）とＥｔＯＨ ２０ｍＬ／ＴＨＦ ２０ｍＬ／水 ６ｍＬ中で反応させて、標記化合物を得た（１．１６８ｇ、９７％）。

（実施例１５３Ｃ）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノール
実施例２９Ｅの手順に従って、実施例２９Ｄの生成物の代わりに実施例１５３Ｂの生成物を用いて、実施例１５３Ｂの生成物（３８０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を実施例２９Ａの生成物（２８４ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）と反応させて、固体を得た。これをメタノールを用いてすりつぶして、標記化合物を得た（２０９ｍｇ、３５％）。

（実施例１５３Ｄ）
炭酸４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルエステルｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１５３Ｃの生成物（１９５ｍｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２３４ｍｇ、１．０７８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６５ｍＬ、１．１９ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（ｐｒｙｉｄｉｎｅ）（２ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）及びジメチルホルムアミド（ｆｏｒａｍｉｄｅ）（１ｍＬ）の溶液と室温で１６時間反応させた。その後、混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、得られた溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（２５６ｍｇ、８４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．４７（ｓ、９Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｍ、１Ｈ）、８．６１（ｍ、１Ｈ）、８．８２（ｍ、１Ｈ）、９．０８（ｍ、１Ｈ）、１０．２７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１５４）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル）−ベンズアミド
（実施例１５４Ａ）
｛４−［２−ニトロ−４−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１９Ｃの生成物（２９０ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を、２−アミノ−５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール（１０２ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．１４３ｍＬ、０．８１９ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で室温で１６時間撹拌した。反応物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物を得た（３０８ｍｇ、８５％）。

（実施例１５４Ｂ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
水（３ｍＬ）、エタノール（６ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物中の実施例１５４Ａの生成物（３０７ｍｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１６２ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）及び鉄粉（１５９ｍｇ、２．８４５ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で９０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、生成物を淡黄色固体として得た（２２４ｍｇ、７６％）。

（実施例１５４Ｃ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例８Ｅの生成物（７５．８ｍｇ、０．３５０３ｍｍｏｌ）と実施例１５４Ｂの生成物（２２２ｍｇ、０．３５０３ｍｍｏｌ）の酢酸（８ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１．５時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４回）。残渣を高真空で乾燥させ、次いで３０％酢酸エチル／塩化メチレン、続いて３％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色固体として得た（１１６ｍｇ、４１％）。

（実施例１５４Ｄ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル）−ベンズアミド
実施例１５４Ｃの生成物（１１４ｍｇ、０．１４１６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液を、周囲温度で水酸化リチウム一水和物（１１．９ｍｇ、０．２８３３ｍｍｏｌ）水（２ｍＬ）溶液で処理し、次いで６５°で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液を用いて水溶液ｐＨを５−６に調節し、層分離させた。有機相を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。３％メタノール／塩化メチレンを用いて残渣をすりつぶして、標記化合物を淡黄色固体として得た（５７ｍｇ、６９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６／ＴＦＡ）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．０８−３．５１（ｍ、１Ｈ）７．２５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．９９（ｓ、１Ｈ）９．１０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８３（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５８１（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例１５５）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル）−ベンズアミド
（実施例１５５Ａ）
｛４−［４−シクロペンチルカルバモイル−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ｂの生成物（５０ｍｇ、０．０８２４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解させ、シクロペンチルアミン（８．４ｍｇ、０．０９８９ｍｍｏｌ）、３−（ジエトキシホスホリルオキシ）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（４９．３ｍｇ、０．１６４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３４ｍＬ、０．２４７２ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で１６時間撹拌し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。４％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（４１ｍｇ、７４％）。

（実施例１５５Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−シクロペンチル−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１５５Ａの生成物（３９．９ｍｇ、０．０５９２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液を、水酸化ナトリウム（５．９ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）水（１ｍＬ）溶液で処理し、次いで６０℃で１時間加熱した。次いで、反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）で希釈した。１Ｎ塩酸水溶液を用いて水溶液ｐＨを５に調節し、層分離させ、有機相を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。４％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を白色固体として得た（１９ｍｇ、６４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．４３−１．５８（ｍ、４Ｈ）１．５９−１．７５（ｍ、２Ｈ）１．７８−１．９６（ｍ、２Ｈ）３．１２−３．３２（ｍ、１Ｈ）４．１１−４．２６（ｍ、１Ｈ）５．５７（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｔ、Ｊ＝９．０１Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｓ、１Ｈ）８．２１（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９９（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ４９７（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例１５６）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル
実施例１００の生成物（７６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−ジメチルアミノ−エタノール（５０μＬ、０．５ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１５μＬ、０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を６０℃で１時間加熱した。混合物を飽和炭酸ナトリウムに添加し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４８ｍｇ、５２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．８８（ｓ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）３．４３（ｍ、２Ｈ）４．４３（ｔ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、２Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｍ、４Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８４（ｍ、２Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）８．９５（ｓ、１Ｈ）９．６２（ｓ、１Ｈ）９．９９（ｓ、１Ｈ）１０．３８（ｓ、１Ｈ）１１．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７００ ７０２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１５７）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２−モルホリン−４−イル−エチルエステル
実施例１００の生成物（７６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−モルホリン−４−イル−エタノール（６０μＬ、０．５ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１５μＬ、０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を６０℃で１時間加熱した。混合物を飽和炭酸ナトリウムに添加し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３０ｍｇ、３５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．４６（ｍ、１１Ｈ）４．４５（ｔ、Ｊ＝４．９５Ｈｚ、２Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｍ、４Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８３（ｍ、２Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１０．３８（ｓ、１Ｈ）１１．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７４２ ７４４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１５８）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチルエステル
実施例１００の生成物（７６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エタノール（６８μＬ、０．５ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１５μＬ、０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を６０℃で１時間加熱した。混合物を飽和炭酸ナトリウムに添加し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２６ｍｇ、２７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．７０（ｍ、１Ｈ）１．９０（ｍ、３Ｈ）２．２８（ｍ、２Ｈ）２．８６（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、３Ｈ）３．１０（ｍ、１Ｈ）３．３０（ｍ、２Ｈ）３．５６（ｍ、１Ｈ）４．１９（ｔ、Ｊ＝６．４３Ｈｚ、２Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｍ、４Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８６（ｍ、２Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．５５（ｓ、１Ｈ）９．９３（ｓ、１Ｈ）１０．３９（ｓ、１Ｈ）１１．４５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７４０ ７４２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１５９）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸１−メチル−ピペリジン−３−イルメチルエステル
実施例１００の生成物（７６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−メタノール（６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１５μＬ、０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を６０℃で１時間加熱した。混合物を飽和炭酸ナトリウムに添加し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３６ｍｇ、３７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．２０（ｍ、１Ｈ）１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．７８（ｍ、３Ｈ）２．１４（ｍ、１Ｈ）２．７９（ｄ、Ｊ＝４．０４Ｈｚ、３Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）３．４４（ｍ、４Ｈ）４．０２（ｍ、２Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｍ、４Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８５（ｍ、２Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．７９（ｓ、１Ｈ）８．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４６（ｓ、１Ｈ）９．９６（ｓ、１Ｈ）１０．３８（ｓ、１Ｈ）１１．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７４０ ７４２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１６０）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸３−ジメチルアミノ−プロピルエステル
実施例１００の生成物（７６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３−ジメチルアミノ−プロパン−１−オール（５９μＬ、０．５ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１５μＬ、０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を６０℃で１時間加熱した。混合物を飽和炭酸ナトリウムに添加し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３１ｍｇ、３３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．０１（ｍ、２Ｈ）２．８１（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、６Ｈ）３．１６（ｍ、２Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）４．１６（ｔ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、２Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｍ、４Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８４（ｍ、２Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）８．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．４７（ｓ、１Ｈ）９．９３（ｓ、１Ｈ）１０．３８（ｓ、１Ｈ）１１．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７１４ ７１６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１６１）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１６１Ａ）
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド
４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド（１．３３６ｇ、６．６８１ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（３０ｍＬ）溶液を、２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルチアゾール（１．０４４ｇ、６．６８１ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を窒素雰囲気下で室温で撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を真空ポンプを用いて乾燥させた。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）にとり、水（４×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、５％酢酸エチル／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（１．７６ｇ、７８％）。

（実施例１６１Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１６１Ａの生成物（５００ｍｇ、１．４７２ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（３５０ｍｇ、２．７９６ｍｍｏｌ）及び無水酢酸ナトリウム（６０４ｍｇ、７．３６ｍｍｏｌ）の混合物の無水エタノール（１５ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下で３時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、エタノールをロータリーエバポレーターによって蒸発させた。残渣を水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）に分配し、有機相を水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。固体を４％酢酸エチル／塩化メチレン（２５ｍＬ）を用いてすりつぶして、標記化合物を得た（４５２ｍｇ、７２％）。

（実施例１６１Ｃ）
｛４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
無水塩化メチレン（５ｍＬ）中の実施例１６１Ｂの生成物（２２６ｍｇ、０．５２７４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、９−フルオレニルメトキシカルボニルクロリド（１６４ｍｇ、０．６３２９ｍｍｏｌ）及び無水ピリジン（０．０８５ｍＬ、１．０５５ｍｍｏｌ）で処理し、生成した黄色溶液を窒素雰囲気下で周囲温度で３時間撹拌した。反応物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物を黄色固体として得た（３３８ｍｇ、９８％）。

（実施例１６１Ｄ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
水（３ｍＬ）、エタノール（６ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物中の実施例１６１Ｃの生成物（３３６ｍｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１８１ｍｇ、３．３８２ｍｍｏｌ）及び鉄粉（１７７ｍｇ、３．１７５ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で９０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、生成物を淡黄色固体として得た（２９０ｍｇ、９０％）。

（実施例１６１Ｅ）
｛４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例８Ｅの生成物（１００．４ｍｇ、０．４６４３ｍｍｏｌ）と実施例１６１Ｄの生成物（２８８．２ｍｇ、０．４６４３ｍｍｏｌ）の酢酸（６ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４回）。残渣を高真空で乾燥させ、次いで２０％酢酸エチル／塩化メチレン、続いて５０％酢酸エチル／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（１２５ｍｇ、３４％）。

（実施例１６１Ｆ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１６１Ｅの生成物（１２３．４ｍｇ、０．１５５８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液を、周囲温度で水酸化リチウム一水和物（１３ｍｇ、０．３１１６ｍｍｏｌ）水（２ｍＬ）溶液で処理し、次いで６５℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液を用いて水溶液ｐＨを６に調節し、層分離させた。有機相を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。４％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を得た（５８ｍｇ、６５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．２８（ｓ、９Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１７−３．３４（ｍ、１Ｈ）５．６４（ｓ、２Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８０（ｓ、１Ｈ）６．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８８−７．９８（ｄｄ、１Ｈ）８．１１（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１２．４７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７０（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５６８（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例１６２）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
（実施例１６２ａ）
３−ニトロ−４−［４−（２，２，２−トリクロロ−エトキシカルボニルアミノ）−フェニルスルファニル］−安息香酸
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸（４．０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２ ７５ｍＬ溶液に、ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（６．７３ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）を室温で１０分間滴下した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ピリジン（２．２３ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、続いてＴＲＯＣ−クロロギ酸（２．０４ｍＬ、１５．２ｍｍｏｌ）を滴下した。２時間撹拌後、反応混合物を減圧濃縮し、水２００ｍＬで希釈し、１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨを３．０に調節した。水溶液の上澄みを除去し、残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２にとり、生成した黄色沈殿をろ別して、標記化合物を得た（５．１４ｇ、８０％）。

（実施例１６２ｂ）
［４−（４−クロロカルボニル−２−ニトロ−フェニルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
ジメチルホルムアミド１滴を含む塩化チオニル（１０ｍＬ）中の実施例１６２ａの生成物（２．０ｇ、４２．９ｍｍｏｌ）を３時間加熱還流させた。冷却し、減圧濃縮し、高真空下で終夜乾燥させた。標記化合物を更に精製せずに使用した。

（実施例１６２ｃ）
（４−｛４−［（３−フルオロ−フェニル）−メチル−カルバモイル］−２−ニトロ−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ｂの生成物（０．２５ｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）と（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミン（７１ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を３時間加熱還流させた。溶液を冷却後、反応混合物を減圧濃縮して、標記化合物（２９５ｍｇ、９９％収率）を淡黄色固体として得た。

（実施例１６２ｄ）
（４−｛２−アミノ−４−［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−カルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ｃの生成物（２９５ｍｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）を実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物を得た。これを白色固体として単離した（２０５ｍｇ、７３％収率）。

（実施例１６２ｅ）
｛４−［４−［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−カルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ｄの生成物（２０５．２ｍｇ、０．３７８０ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（８１．８ｍｇ、０．３７８０ｍｍｏｌ）の酢酸１０ｍＬ溶液を１４０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次いで減圧濃縮して、粗製標記化合物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、４％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た。これを白色固体として単離した（１７５ｍｇ、６５％収率）。

（実施例１６２ｆ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例１６２ｄの生成物（７０ｍｇ、０．０９８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を１Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）と反応させ、反応混合物を５５℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧濃縮してＴＨＦを除去した。１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨを６．０に調節し、生成した沈殿を減圧ろ過によって取り出し、高真空下で乾燥させて、標記化合物を淡黄色固体として得た（４５ｍｇ、８５％収率）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１２−３．２５（ｍ、１Ｈ）３．３４（ｓ、３Ｈ）６．５２−６．６７（ｍ、３Ｈ）６．９４−７．１１（ｍ、５Ｈ）７．１０−７．２０（ｍ、２Ｈ）７．２０−７．４１（ｍ、２Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．５１（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）１０．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１６３）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（５−メチル−チアゾル−２−イル）−ベンズアミド
実施例１６２の手順に従って、実施例１６２ｃにおいて（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミンの代わりに２−アミノ−５−メチル−チアゾールを用いて、標記化合物を得る。

（実施例１６４）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチル−チアゾル−２−イル）−ベンズアミド
実施例１６２の手順に従って、実施例１６２ｃにおいて（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミンの代わりに２−アミノ−４−メチル−チアゾールを用いて、標記化合物を得る。

（実施例１６５）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
（実施例１６５Ａ）
（４−｛４−［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−カルバモイル］−２−ニトロ−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ｂの化合物（２５０ｍｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）と４−フルオロ−フェニルアミン（７１ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）を実施例１６２ｃの手順に従って反応させて、標記化合物を得た。これを更に操作せずに使用した。

（実施例１６５Ｂ）
（４−｛２−アミノ−４−［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−カルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６５Ａの生成物（２９５ｍｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）を実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物を得た（２０５ｍｇ、７３％収率）。

（実施例１６５Ｃ）
｛４−［４−［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−カルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例８Ｅの生成物（４８ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）と実施例１６５Ｂ（１２０ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）を酢酸（６ｍＬ）中で混合し、６１４Ｅと同様にして反応させて、標記化合物を淡黄色固体として得た（８３ｍｇ、５４％）。

（実施例１６５Ｄ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−ベンズアミド
実施例１６５Ｃの生成物（８３ｍｇ、０．１１６２ｍｍｏｌ）を実施例１６２ｆと同様にしてＮａＯＨと反応させて、標記化合物６１７Ｄ（４６ｍｇ、７４％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１２−３．２５（ｍ、１Ｈ）３．３４（ｓ、３Ｈ）６．５２−６．６７（ｍ、３Ｈ）６．９４−７．１１（ｍ、５Ｈ）７．１０−７．２０（ｍ、２Ｈ）７．２０−７．４１（ｍ、２Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．５１（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）１０．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３９（ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１６６）
｛４−［２−アミノ−４−（［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
（実施例１６６Ａ）
｛４−［２−ニトロ−４−（［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ｂの生成物（３００ｍｇ、０．６１９７ｍｍｏｌ）と［１，３，４］チアジアゾル−２−イルアミン（６２ｍｇ、０．６１９７ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液とを実施例１６２ｃと同様にして反応させて、標記化合物を得た（３４０ｍｇ、１００％収率）。

（実施例１６６Ｂ）
｛４−［２−アミノ−４−（［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６６Ａの生成物（３４０ｍｇ、０．６１９７ｍｍｏｌ）を実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物（２３１ｍｇ、７２％収率）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：４．９４（ｓ、２Ｈ）５．５９（ｓ、２Ｈ）７．１４−７．３５（ｍ、４Ｈ）７．４２（ｓ、１Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）９．２２（ｓ、１Ｈ）１０．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１６７）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−イソチアゾル−５−イル）−ベンズアミド
（実施例１６７Ａ）
｛４−［４−（３−メチル−イソチアゾル−５−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１９Ｃの生成物（２９０ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を、５−アミノ−３−メチルイソチアゾール塩酸塩（９０．５ｍｇ、０．６００８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．２３８ｍＬ、１．３６５ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で室温で１８時間撹拌した。反応物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（２０２ｍｇ、６１％）。

（実施例１６７Ｂ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−メチル−イソチアゾル−５−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
水（２ｍＬ）、エタノール（４ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（４ｍＬ）の混合物中の実施例１６７Ａの生成物（２００ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１１５ｍｇ、２．１５２ｍｍｏｌ）及び鉄粉（１１３ｍｇ、２．０２１ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で９０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、５％メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、生成物を金色固体として得た（１１４ｍｇ、６０％）。

（実施例１６７Ｃ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−メチル−イソチアゾル−５−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例８Ｅの生成物（４２ｍｇ、０．１９３９ｍｍｏｌ）と実施例１６７Ｂの生成物（１１２．２ｍｇ、０．１９３９ｍｍｏｌ）の酢酸（４ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４回）。残渣を高真空で乾燥させ、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、３０％酢酸エチル／塩化メチレン、続いて４％メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（１１９ｍｇ、８２％）。

（実施例１６７Ｄ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−イソチアゾル−５−イル）−ベンズアミド
実施例１６７Ｃの生成物（１１７ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）溶液を、周囲温度で水酸化リチウム一水和物（１３．１ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）水（２ｍＬ）溶液で処理し、次いで７０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液を用いて水溶液ｐＨを５に調節し、層分離させた。有機相を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、５％メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（５８．５ｍｇ、７１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ）３．１４−３．３０（ｍ、１Ｈ）５．６３（ｓ、２Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８７（ｓ、１Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．０３（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）１２．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２８（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５２６（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例１６８）
４−［４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
（実施例１６８ａ）
１−（１−ブロモ−エチル）−４−フルオロ−ベンゼン
１−（３−ブロモ−フェニル）−エタノール（７．０ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に三臭化リン（７７ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を氷／水上に注いだ。炭酸水素ナトリウムを用いて水相を塩基性にした。水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（７．８ｇ、８０％）。

（実施例１６８ｂ）
４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼン
実施例１６８ａ（７．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、４−クロロ−３−ニトロ−フェノール（５．１４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（８．１８ｇ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、水に注いだ。水相を酢酸エチルで抽出し（２×）、混合相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水した。有機相を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、（ヘキサン／酢酸エチル９０：１０）を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（７．０ｇ、６６％）。

（実施例１６８ｃ）
４−｛４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−ニトロ−フェニルスルファニル｝−フェノール
実施例１６８ｂ（５．０ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、４−メルカプトフェノール（１．７ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（３．８ｇ、２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、水に注いだ。水相を酢酸エチルで抽出し（２×）、混合相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水した。有機相を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、（ヘキサン／酢酸エチル／メタノール７５：１５：５）を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（５．２ｇ、８３％）。

（実施例１６８ｄ）
４−｛２−アミノ−４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−フェニルスルファニル｝−フェノール
実施例１６８ｃの生成物（５．４ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を、実施例９Ｅに記載のようにＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌと反応させて、標記化合物を得た（３．６ｇ、７６％）。

（実施例１６８ｅ）
４−［４−［１−（３−ブロモ−フェニル）−エトキシ］−２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェノール
実施例２９Ａの生成物（１２５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を、実施例１６８ｄ（２９８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液と封管中で１２５℃で５分間反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸として得た（１２０ｍｇ、３１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．５４（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、３Ｈ）５．５２（ｑ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｓ、１Ｈ）７．０７−７．１２（ｍ、３Ｈ）７．１９（ｓ、１Ｈ）７．３２（ｔ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．４９（ｍ、２Ｈ）７．６１（ｓ、２Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）９．０６（ｓ、１Ｈ）９．６５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５４５（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１６９）
｛４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ｄの手順に従って、実施例１００Ｃの生成物の代わりに実施例１７４Ａの生成物を用いて、実施例１７４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（１２７ｍｇ、５５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１３−３．２８（ｍ、１Ｈ）４．９７（ｓ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．７９（ｄｔ、Ｊ＝８．７３、３．１３Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）８．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、３．６８Ｈｚ、１Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．２１（ｓ、１Ｈ）１０．４０（ｓ、１Ｈ）１０．９１（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１７０）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ｄの手順に従って、実施例１００Ｃの生成物の代わりに実施例１７５Ａの生成物を用いて、実施例１７５Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．０８−３．２９（ｍ、１Ｈ）４．９７（ｓ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５１−７．７０（ｍ、３Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝９．５６Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｄｄ、Ｊ＝９．０１、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．２２（ｓ、１Ｈ）１０．４１（ｓ、１Ｈ）１１．２６（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１７１）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−メチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ｄの手順に従って、実施例１００Ｃの生成物の代わりに実施例１７３Ａの生成物を用いて、実施例１７３Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．２７（ｓ、３Ｈ）３．１４−３．２９（ｍ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）４．９７（ｓ、２Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５３−７．７８（ｍ、Ｊ＝８．０９、２．２１Ｈｚ、２Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）８．２０（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）１０．４０（ｓ、１Ｈ）１０．６９（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１７２）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
（実施例１７２ａ）
４−フルオロ−３−ニトロ−ベンゾイルクロリド
ＳＯＣｌ_２（６．４２７ｇ、５４．０２ｍｍｏｌ）を添加したジクロロエタン（２５ｍＬ）に溶解させた４−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸（１．００ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）から標記化合物を調製した。この混合物を８０℃に１２時間加熱した。この時点で、全溶媒を減圧下で除去し、粗製オイルを精製せずに次に使用した（１．１０ｇ、１００％）。

（実施例１７２ｂ）
４−フルオロ−３−ニトロ−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
４−トリフルオロメチル−フェニルアミン（４７５ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に室温で溶解させて標記化合物を調製した。この溶液にヒューニッヒ塩基（７６２ｍｇ、５．８６ｍｍｏｌ）を添加し、次いで実施例１７２ａの生成物（６００ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を５分間滴下した。添加終了後、反応混合物を室温で１時間撹拌し、水に注ぎ、標記化合物をろ過によって収集した（９００ｍｇ、９３％）。

（実施例１７２ｃ）
｛４−［２−ニトロ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＫＯＨ（７５ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）及び（４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３７ｍｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）を添加したＤＭＳＯ（３０ｍｌ）に実施例１７２ｂの生成物（２１５ｍｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）を溶解させた。次いで、反応混合物を８０℃に２時間加熱し、次いで反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、標記化合物をろ過によって収集した（２４０ｍｇ、７８％）。

（実施例１７２ｄ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１７２ｃの生成物を実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌと反応させて、標記化合物を得た（２０４ｍｇ、９０％）。

（実施例１７２ｅ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）及び実施例１７２ｄの生成物（２０４ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃに溶解させ、１２０℃に予熱した油浴に１０分間入れた。Ｎ_２気流下で溶媒を除去し、粗製オイルを精製せずに次に使用した。

（実施例１７２ｆ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例１７２ｅの生成物をＤＣＭ中のＴＦＡの１：１混合物に溶解させ、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、粗製オイルをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（８５ｍｇ、３６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．７５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、３Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、９．２６（ｓ、１Ｈ）、９．３７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．９８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５９（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５５７（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。

（実施例１７３）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド
（実施例１７３Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−メチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
２−アミノ−５−メチルピリジンの混合物を、実施例１０Ａの手順に従って実施例１６２ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（５−メチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステルを得た。これを、実施例１００Ｃに記載の条件に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例１７３Ｂ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−メチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ｄの手順に従って、実施例１００Ｃの生成物の代わりに実施例１７３Ａの生成物を用いて、実施例１７３Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た。

（実施例１７３Ｃ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド
実施例１７３Ｂの生成物のテトラヒドロフランと水（１：１）の溶液に１Ｍ ＮａＯＨ（５当量）を添加した。溶液を６０℃で４０分間加熱し、冷却し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ６に調節し、酢酸エチルで抽出した。混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、４％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．２７（ｓ、３Ｈ）３．１４−３．２９（ｍ、１Ｈ）５．６２（ｓ、２Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．９７−８．１１（ｍ、２Ｈ）８．１９（ｓ、１Ｈ）８．３２（ｓ、１Ｈ）８．５０−８．６１（ｍ、１Ｈ）８．８９、（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）１０．６３（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１７４）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１７４Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
２−アミノ−５−フルオロピリジンの混合物を、実施例１０Ａの手順に従って実施例１６２ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステルを得た。これを、実施例１００Ｃに記載の条件に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例１７４Ｂ）
｛４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ｄの手順に従って、実施例１００Ｃの生成物の代わりに実施例１７４Ａの生成物を用いて、実施例１７４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（１２７ｍｇ、５５％）。

（実施例１７４Ｃ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１７４Ｂの生成物のテトラヒドロフランと水（１：１）の溶液に１Ｍ ＮａＯＨ（５当量）を添加した。溶液を６０℃で４０分間加熱し、冷却し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ６に調節し、酢酸エチルで抽出した。混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１５−３．２９（ｍ、Ｊ＝６．８９、６．８９、６．８９、６．８９Ｈｚ、１Ｈ）５．６２（ｓ、２Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｄｔ、Ｊ＝８．６４、２．９４Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．２０（ｄｄ、Ｊ＝９．１９、４．０４Ｈｚ、１Ｈ）８．３８（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１０．８５（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１７５）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド
（実施例１７５Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
２−アミノ−５−トリフルオロメチルピリジンの混合物を、実施例１０Ａの手順に従って実施例１６２ｅの生成物と反応させて、｛４−［２−ニトロ−４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステルを得た。これを、実施例１００Ｃに記載の条件に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例１７５Ｂ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ｄの手順に従って、実施例１００Ｃの生成物の代わりに実施例１７５Ａの生成物を用いて、実施例１７５Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た。

（実施例１７５Ｃ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド
実施例１７５Ｂの生成物のテトラヒドロフランと水（１：１）の溶液に１Ｍ ＮａＯＨ（５当量）を添加した。溶液を６０℃で４０分間加熱し、冷却し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ６に調節し、酢酸エチルで抽出した。混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１５−３．２９（ｍ、１Ｈ）５．６３（ｓ、２Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．３９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．７６（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１４（ｓ、１Ｈ）１１．２０（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１７６）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−ベンズアミド
実施例１７４の手順に従って、実施例１７４ａにおいて２−アミノ−５−フルオロピリジンの代わりに４−メトキシアニリンを用いて、標記化合物を調製した。

（実施例１７７）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−シクロヘキシル−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１７７Ａ）
｛４−［４−シクロヘキシルカルバモイル−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ｂの生成物（５０ｍｇ、０．０８２４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解させ、シクロヘキシルアミン（８．２ｍｇ、０．０８２４ｍｍｏｌ）、３−（ジエトキシホスホリルオキシ）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（４９．３ｍｇ、０．１６４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３４ｍＬ、０．２４７２ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で１６時間撹拌し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。反応物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、１０％炭酸ナトリウム水溶液（２×２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、４％メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（４５ｍｇ、７９％）。

（実施例１７７Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−シクロヘキシル−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１７７Ａの生成物（４３ｍｇ、０．０６２５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液を、水酸化ナトリウム（６．２ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液で処理し、次いで６０℃で３０分間加熱した。次いで、反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）で希釈した。１Ｎ塩酸水溶液を用いて水溶液ｐＨを５に調節し、層分離させ、有機相を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、４％メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を白色固体として得た（１６ｍｇ、５０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．００−１．３７（ｍ、５Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．５０−１．６５（ｍ、１Ｈ）１．６５−１．８９（ｍ、４Ｈ）３．１５−３．３１（ｍ、１Ｈ）３．６４−３．８１（ｍ、１Ｈ）５．５７（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５９−７．７１（ｍ、２Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１３（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５１１（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例１７８）
４−（４−アミノ−３−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１００Ａ−ＣのＴｒｏｃ手順に従って、４−アミノフェノールの代わりに４−アミノ−３−フルオロフェノールを用いて、標記化合物を調製した。粗生成物をシリカクロマトグラフィー（３％メタノールのジクロロメタン溶液）によって精製して、標記化合物を得た（０．１１ｇ、６５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．１４−３．２７（ｍ、１Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、６．４５−６．８６（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０１（ｓ、１Ｈ）、１０．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１７９）
［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
（実施例１７９Ａ）
｛４−［４−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−カルボニル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ｂの生成物（７５ｍｇ、０．１２３６ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、シス−２，６−ジメチルモルホリン（１６．１ｍｇ、０．１３５９ｍｍｏｌ）、３−（ジエトキシホスホリルオキシ）−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン（７４ｍｇ、０．２４７２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５２ｍＬ、０．３７０７ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で１６時間撹拌し、次いで酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、１０％炭酸ナトリウム水溶液（２×２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、３％メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（５８ｍｇ、６７％）。

（実施例１７９Ｂ）
［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−メタノン
実施例１７９Ａの生成物（５６ｍｇ、０．０７９５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液を、水酸化ナトリウム（８ｍｇ、０．１９８８ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液で処理し、次いで６０℃で３０分間加熱した。次いで、反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）で希釈した。１Ｎ塩酸水溶液を用いて水溶液ｐＨを５に調節し、層分離させ、有機相を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。５％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（１８ｍｇ、４３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６／ＴＦＡ）δ ｐｐｍ：０．９１−１．２５（ｍ、６Ｈ）１．３７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．７０−２．９７（ｍ、１Ｈ）３．２５−３．４０（ｍ、１Ｈ）３．４５−３．６４（ｍ、４Ｈ）４．２０−４．５２（ｍ、１Ｈ）５．７２（ｓ、２Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．９１、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．４５Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．９７（ｓ、１Ｈ）９．０７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２９（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５２７（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例１８０）
｛４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ｄの手順に従って、実施例１００Ｃの生成物の代わりに実施例１８１Ａの生成物を用いて、実施例１８１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（１６０ｍｇ、５０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）４．９７（ｓ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５５−７．７１（ｍ、Ｊ＝１１．４０、８．４６Ｈｚ、３Ｈ）７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１５（ｄ、Ｊ＝１．１０Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、１Ｈ）１０．４２（ｓ、１Ｈ）１２．８９（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１８１）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１８１Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルアミンの混合物を、実施例１０Ａの手順に従って実施例１６２ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステルを得た。これを、実施例１００Ｃに記載の条件に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例１８１Ｂ）
｛４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ｄの手順に従って、実施例１００Ｃの生成物の代わりに実施例１８１Ａの生成物を用いて、実施例１８１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（１６０ｍｇ、５０％）。

（実施例１８１Ｃ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１８１Ｂの生成物のテトラヒドロフランと水（１：１）の溶液に１Ｍ ＮａＯＨ（５当量）を添加した。溶液を６０℃で４０分間加熱し、冷却し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ６に調節し、酢酸エチルで抽出した。混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、４％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）３．１６−３．３０（ｍ、１Ｈ）５．６４（ｓ、１Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１５（ｓ、１Ｈ）１２．８５（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１８２）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−フェネチルカルバモイル−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ａの生成物（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１３．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ ３ｍＬ溶液にフェネチルアミン（３６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間後、反応物を水で希釈し、１Ｎ ＨＣｌで中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルをＭｇＳＯ_４で脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、４％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．８２（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）３．１５−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．４１−３．５３（ｍ、２Ｈ）４．９６（ｓ、２Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１５−７．３３（ｍ、６Ｈ）７．３８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｄｄ、Ｊ＝１５．８１、８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、２Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１８（ｓ、１Ｈ）１０．３７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例１８３）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシ−プロピルエステル
実施例１００の生成物（７６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３−ジメチルアミノ−プロパン−１，２−ジオール（５９μＬ、０．５ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１５μＬ、０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を６０℃で１時間加熱した。混合物を飽和炭酸ナトリウムに添加し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４２ｍｇ、４３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．８０（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、３Ｈ）２．８４（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、３Ｈ）３．１５（ｍ、２Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）４．１０（ｍ、３Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｍ、４Ｈ）７．７２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８９（ｍ、２Ｈ）７．９９（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３３（ｓ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．４０（ｓ、１Ｈ）１１．７０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７３０ ７３２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１８４）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸３−アミノ−プロピルエステル
実施例１００の生成物（７６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、（３−ヒドロキシ−プロピル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８５μＬ、０．５ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１５μＬ、０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を６０℃で１時間加熱した。混合物を飽和炭酸ナトリウムに添加し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に添加し、室温で１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５６ｍｇ、６１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．９０（ｍ、２Ｈ）２．９１（ｍ、２Ｈ）３．２７（ｍ、１Ｈ）４．１６（ｔ、Ｊ＝６．４３Ｈｚ、２Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｍ、４Ｈ）７．７７（ｍ、７Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．７６（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９０（ｓ、１Ｈ）１０．３８（ｓ、１Ｈ）１１．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８６ ６８８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１８５）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１８５Ａ）
｛４−［４−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ｂの生成物（３００ｍｇ、０．６１９７ｍｍｏｌ）と４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニルアミン（１１９ｍｇ、０．６１９７ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で混合し、実施例１６２ｃと同様にして反応させて、標記化合物を得た。これを更に操作せずに使用した。

（実施例１８５Ｂ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１８５Ａの生成物を実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物（段階６４０Ａ及び６４０Ｂにわたって２５３ｍｇ、７１％収率）をオフホワイト固体として得た。

（実施例１８５Ｃ）
｛４−［４−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例８Ｅの生成物（６７ｍｇ、０．３０９７ｍｍｏｌ）と実施例１８５Ｂ（１６６ｍｇ、０．３０９７ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）中で混合し、実施例１６２ｅと同様にして反応させて、標記化合物を得た（１２６ｍｇ、５５％収率）。

（実施例１８５Ｄ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１８５Ｃの生成物（１２６ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を実施例１６２ｆに記載の手順に従ってＮａＯＨを用いて脱保護して、標記化合物（１１９ｍｇ、６８％）をオフホワイト固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．１５（ｓ、６Ｈ）３．０９−３．３２（ｍ、１Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．１８−７．３４（ｍ、３Ｈ）７．５７−７．７６（ｍ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｓ、１Ｈ）８．５１−８．７５（ｍ、１Ｈ）８．９１（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）９．７７（ｓ、１Ｈ）１０．６２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５７０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１８６）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル）−ベンズアミド
（実施例１８６Ａ）
｛４−［４−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ｂ（３００ｍｇ、０．６１９７ｍｍｏｌ）と５−メチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルアミン（７１ｍｇ、０．６１９７ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を実施例１６２ｃと同様にして反応させて、標記化合物を黄色粉末として得た。

（実施例１８６Ｂ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１８６Ａの生成物（０．６１９７ｍｍｏｌ）を実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物（２５４ｍｇ、７７％）を固体として得た。

（実施例１８６Ｃ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例８Ｅの生成物（６７ｍｇ、０．３０９７ｍｍｏｌ）と実施例１８６Ｂ（１５０ｍｇ、０．２８１５ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）中で混合し、実施例１６２ｅと同様にして反応させて、標記化合物を得た（１３４ｍｇ、６８％収率）。

（実施例１８７）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル−ベンズアミド
（実施例１８７Ａ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例８Ｅの生成物（６８ｍｇ、０．３１８０ｍｍｏｌ）と実施例１６６Ｂ（１５０ｍｇ、０．２８９１ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）中で混合し、実施例１６２ｅと同様にして反応させて、標記化合物を得た（５２ｍｇ、２６％）。

（実施例１８７Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル−ベンズアミド
実施例１８７Ａの生成物（５２ｍｇ、０．０７５０ｍｍｏｌ）を実施例１６２ｆに記載の手順に従ってＮａＯＨを用いて脱保護して、標記化合物（２８ｍｇ、７２％収率）をオフホワイト固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１７−３．３０（ｍ、１Ｈ）５．６６（ｓ、１Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）８．０８−８．２０（ｍ、１Ｈ）８．４８−８．６９（ｍ、１Ｈ）８．８０−９．０１（ｍ、１Ｈ）９．２１（ｓ、１Ｈ）１０．０５−１０．３０（ｍ、１Ｈ）１２．９２−１３．１２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１８８）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例８Ｅの生成物（６８ｍｇ、０．３１８０ｍｍｏｌ）と実施例１６６Ｂ（１５０ｍｇ、０．２８９１ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）中で混合し、実施例１６２ｅと同様にして反応させて、標記化合物を得た（５２ｍｇ、２６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．０９−３．２９（ｍ、１Ｈ）４．９７（ｓ、２Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５５−７．７７（ｍ、３Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．１９（ｓ、１Ｈ）８．６０（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．２１（ｓ、１Ｈ）１０．２４（ｓ、１Ｈ）１０．４３（ｓ、１Ｈ）１２．８８−１３．２５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６９１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１８９）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例８Ｅの生成物（６７ｍｇ、０．３０９７ｍｍｏｌ）と実施例１８６Ｂ（１５０ｍｇ、０．２８１５ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）中で混合し、実施例１６２ｅと同様にして反応させて、標記化合物を得た（１３４ｍｇ、６８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．６１（ｓ、３Ｈ）３．１５−３．２９（ｍ、１Ｈ）４．９７（ｓ、２Ｈ）６．８８−７．１０（ｍ、１Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８８−８．０５（ｍ、１Ｈ）８．１０−８．２３（ｍ、１Ｈ）８．５２−８．６４（ｍ、１Ｈ）８．７９−８．９３（ｍ、１Ｈ）１０．１５−１０．２９（ｍ、１Ｈ）１０．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７０５、７０３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例１９０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例１００Ａ−ＣのＴｒｏｃ手順に従って、４−ブロモベンゾイルクロリドの代わりに３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて、実施例９Ｂのメチルアミジンと反応させて、標記化合物を調製した。粗生成物を１：１酢酸エチル／ヘキサン中ですりつぶして精製して、標記化合物（０．１２ｇ、６９％）を黄褐色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：２．６８（ｓ、３Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１−８．３７（ｍ、２Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０６（ｓ、１Ｈ）、１０．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１９１）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例１００Ａ−ＣのＴｒｏｃ手順に従って、４−ブロモベンゾイルクロリドの代わりに３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて、実施例９Ｂのメチルアミジンと反応させて、標記化合物を調製した。粗生成物を１：１酢酸エチル／ヘキサン中ですりつぶして精製して、標記化合物（０．１５ｇ、７９％）を黄褐色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１５−３．２８（ｍ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｔ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２−８．３２（ｍ、２Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０７（ｓ、１Ｈ）、１０．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１９２）
４−（４−アミノ−２−クロロ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１００Ａ−ＣのＴｒｏｃ手順に従って、４−アミノフェノールの代わりに４−アミノ−２−クロロフェノールを用いて、実施例９Ｂのメチルアミジンと反応させて、標記化合物を調製した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（３％メタノールのジクロロメタン溶液）によって精製して、標記化合物を得た（０．０９ｇ、５１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１６−３．２８（ｍ、１Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、６．５５（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０３（ｓ、１Ｈ）、１０．３１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１９３）
３−フルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１９３ａ）
３−フルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−ベンズアミド
実施例１１５に記載の手順に従って、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに３−フルオロベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．４８ｇ、５７％）。

（実施例１９３ｂ）
３−フルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（６０．６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と実施例１９３ａの生成物（９９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３５ｍｇ、２４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１７−３．３４（ｍ、１Ｈ）６．６９（ｔ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．０８−７．２６（ｍ、３Ｈ）７．３９−７．５１（ｍ、１Ｈ）７．５４−７．６９（ｍ、２Ｈ）７．７０−７．９１（ｍ、３Ｈ）８．０１（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．７８（ｓ、１Ｈ）１０．５２（ｓ、１Ｈ）１１．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５２４（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１９４）
３−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１９４ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−ブロモ−ベンズアミド
実施例１１５に記載の手順に従って、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに３−ブロモベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製した（０．３４ｇ、６５％）。

（実施例１９４ｂ）
３−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（５４．４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）と実施例１９４ａの生成物（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３２ｍｇ、２２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．２５−１．４０（ｍ、６Ｈ）３．２３−３．３５（ｍ、１Ｈ）６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．０９−７．２５（ｍ、３Ｈ）７．４１−７．５９（ｍ、１Ｈ）７．５６−７．６９（ｍ、１Ｈ）７．７３−７．８７（ｍ、２Ｈ）７．８８−８．０６（ｍ、２Ｈ）８．０８−８．１７（ｍ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．７８（ｓ、１Ｈ）１０．４９−１０．６０（ｍ、１Ｈ）１１．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８６（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５８４（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１９５）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
（実施例１９５ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例１１５に記載の手順に従って、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに４−トリフルオロベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．４８ｇ、５３％）。

（実施例１９５ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（４５ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）と実施例１９５ａの生成物（８４．１ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、９９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから９７：３ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨまでの勾配で溶出させて精製した。生成物を含む画分をプールし、減圧濃縮して、標記化合物として黄褐色固体を得た（３９ｍｇ、３２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．２４−１．４１（ｍ、６Ｈ）３．２３（ｄｄ、Ｊ＝１２．５０、５．８８Ｈｚ、１Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５３−７．６６（ｍ、２Ｈ）７．８４−８．０１（ｍ、３Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．７５（ｓ、１Ｈ）１０．１０（ｓ、１Ｈ）１０．６０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７６（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５７４（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１９６）
４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１９６ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−ブロモ−ベンズアミド
実施例１１５に記載の手順に従って、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに４−ブロモベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．３２ｇ、５６％）。

（実施例１９６ｂ）
４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（４１ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）と実施例１９６ａの生成物（７７．８ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、９９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから９７：３ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨまでの勾配で溶出させて精製した。生成物を含む画分をプールし、減圧濃縮して、黄褐色固体の標記化合物にした（５６ｍｇ、５１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．２４−１．３８（ｍ、６Ｈ）３．２６（ｓ、１Ｈ）６．７４（ｔ、Ｊ＝８．２７Ｈｚ、２Ｈ）７．０５（ｓ、１Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、３Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）９．７４（ｓ、１Ｈ）１０．０９（ｓ、１Ｈ）１０．４５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８８（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５８６（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１９７）
４−フルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１９７ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−フルオロ−ベンズアミド
実施例１１５に記載の手順に従って、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに４−フルオロベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．４３ｇ、５９％）。

（実施例１９７ｂ）
４−フルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（７９ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）と実施例１９７ａの生成物（１３０ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、９９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから９７：３ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨまでの勾配で溶出させて精製した。生成物を含む画分をプールし、減圧濃縮して、黄褐色固体の標記化合物にした（６９ｍｇ、３６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、６Ｈ）３．１６−３．３０（ｍ、１Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３７（ｔ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８９−８．０９（ｍ、３Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．７３（ｓ、１Ｈ）１０．０８（ｓ、１Ｈ）１０．４０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５２４（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１９８）
３−クロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例１９８ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−クロロ−ベンズアミド
実施例１１５に記載の手順に従って、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに３−クロロベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．４９ｇ、４５％）。

（実施例１９８ｂ）
３−クロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（６５ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）と実施例１９８ａの生成物（１１２ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、９９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから９７：３ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨまでの勾配で溶出させて精製した。生成物を含む画分をプールし、減圧濃縮して、黄褐色固体の標記化合物にした（４５ｍｇ、２８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．２８−１．３８（ｍ、６Ｈ）３．１６−３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５２−７．７５（ｍ、４Ｈ）７．８５−８．０７（ｍ、３Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．７４（ｓ、１Ｈ）１０．０９（ｓ、１Ｈ）１０．４８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５４０（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例１９９）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例１９９Ａ）
４−クロロ−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−ニトロ−ベンズアミド
窒素雰囲気下の４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド（１．００ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液を、２−アミノ−５−クロロピリジン（６４３ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．０５ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ）で処理し、生成した混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）にとり、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。５％酢酸エチル／塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物を暗黄色固体として得た（６６０ｍｇ、４２％）。

（実施例１９９Ｂ）
｛４−［４−（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１９９Ａの生成物（３００ｍｇ、０．９６１２ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシアニリン（２０１ｍｇ、０．９６１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２６６ｍｇ、１．９２２ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、次いで窒素雰囲気下で８０℃で５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）にとり、水（４×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。５％酢酸エチルを用いてすりつぶして、標記化合物を得た（２８４ｍｇ、６１％）。

（実施例１９９Ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
エタノール（８ｍＬ）と水（４ｍＬ）中の実施例１９９Ｂの生成物（２８２ｍｇ、０．５８１６ｍｍｏｌ）、鉄粉（２００ｍｇ、３．５７７ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（２０４ｍｇ、３．８０９ｍｍｏｌ）の懸濁液を８０℃で４５分間加熱した。室温に冷却後、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物をベージュ色固体として得た（２５０ｍｇ、９４％）。

（実施例１９９Ｄ）
｛４−［４−（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（１１８ｍｇ、０．５４５２ｍｍｏｌ）と実施例１９９Ｃの生成物（２４８ｍｇ、０．５４５２ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で２０分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４回）。残渣を高真空で終夜乾燥させ、次いで２％ＭｅＯＨ／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色固体として得た（１６４ｍｇ、４８％）。

（実施例１９９Ｅ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１９９Ｄの生成物（１６２．２ｇ、０．２５９１ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液によって室温で３０分間処理した。溶媒をロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残留オイルを酢酸エチル（７５ｍＬ）にとり、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ）、水（２×３０ｍＬ）及び塩水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、４％メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（１０４ｍｇ、７６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．０９−３．３０（ｍ、１Ｈ）５．０４（ｓ、２Ｈ）６．５７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．７８（ｄ、Ｊ＝８．８３Ｈｚ、１Ｈ）６．７９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９４−７．９８（ｍ、２Ｈ）８．２０−８．２７（ｍ、２Ｈ）８．４３（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９７（ｓ、１Ｈ）１０．９１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２６／５２８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２００）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物を実施例１０Ａ−Ｃの手順に従って調製した。次いで、生成物を実施例８Ｅの生成物とカップリングさせた。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４６（ｓ、９Ｈ）３．１２−３．２９（ｍ、１Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝８．４５Ｈｚ、１Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．６０（ｓ、１Ｈ）８．７９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３５（ｓ、１Ｈ）１０．０３（ｓ、１Ｈ）１０．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６６９／６７１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２０１）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンズアミド
（実施例２０１Ａ）
｛４−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１９Ｃの生成物（２９０ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を、５−アミノ−２−メトキシピリジン（７８．５ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．１４３ｍＬ、０．８１９ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で室温で１８時間撹拌した。反応物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。３％メタノール／塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物を暗黄色固体として得た（２０２ｍｇ、６０％）。

（実施例２０１Ｂ）
｛４−［２−アミノ−４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
水（３ｍＬ）、エタノール（６ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物中の実施例２０１Ａの生成物（２００ｍｇ、０．３２３３ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１１３ｍｇ、２．１１８ｍｍｏｌ）及び鉄粉（１１１ｍｇ、１．９８８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で８０℃で７５分間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、生成物を淡ベージュ色固体として得た（１７５ｍｇ、９２％）。

（実施例２０１Ｃ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例８Ｅの生成物（６４ｍｇ、０．２９３４ｍｍｏｌ）と実施例２０１Ｂの生成物（１７３ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）の酢酸（４ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４回）。残渣を高真空で乾燥させ、次いで４％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（１２３ｍｇ、５５％）。

（実施例２０１Ｄ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンズアミド
実施例２０１Ｃの生成物（１２１．８ｍｇ、０．１６０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液を、周囲温度で水酸化リチウム一水和物（１３．５ｍｇ、０．３２０６ｍｍｏｌ）水（１．５ｍＬ）溶液で処理し、次いで７０℃で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（７５ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液を用いて水溶液ｐＨを６に調節し、層分離させた。有機相を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。６％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（６６ｍｇ、７７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．０５−３．３９（ｍ、１Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）５．５９（ｓ、２Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）６．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．３５、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５７−７．６９（ｍ、１Ｈ）７．７３−７．８５（ｍ、１Ｈ）７．８９−７．９９（ｍ、１Ｈ）８．０１（ｄｄ、Ｊ＝９．０１、２．７６Ｈｚ、１Ｈ）８．４８（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．５２−８．６６（ｍ、１Ｈ）８．８３−８．９８（ｍ、１Ｈ）１０．１６（ｓ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３８（Ｍ＋Ｈ）^＋、５６０（Ｍ＋Ｎａ）^＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５３６（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２０２）
Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２０２Ａ）
Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド
４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド（１．５３９ｇ、７．６９４ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（４０ｍＬ）溶液を２−アミノ−５−ブロモチアゾール一臭化水素酸塩（２．００ｇ、７．６９４ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を窒素雰囲気下で室温で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、オイルを高真空で乾燥させた。残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）にとり、水（４×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、ろ過し、減圧濃縮した。６％酢酸エチル／塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物を桃色がかった黄褐色固体として得た（１．９２ｇ、６９％）。

（実施例２０２Ｂ）
Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例２０２Ａの生成物（３００ｍｇ、０．８２７４ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液を、４−メルカプトフェノール（１０４．４ｍｇ、０．８２７４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５３９ｍｇ、１．６５５ｍｍｏｌ）によって室温で処理し、次いで窒素雰囲気下で１００℃で２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣を水（５０ｍＬ）にとり、１Ｎ ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを３に調節した。水溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮して、生成物を金褐色固体として得た（４１６ｍｇ、１１１％）。

（実施例２０２Ｃ）
３−アミノ−Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
酢酸（７ｍＬ）とエタノール（７ｍＬ）中の実施例２０２Ｂの生成物（４１４ｍｇ、０．９１５３ｍｍｏｌ）と鉄粉（２０４．５ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素雰囲気下で１時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、混合物を水（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。固体炭酸ナトリウムを用いて水溶液ｐＨを５に調節し、層分離させ、有機相を水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を黄色固体として得た（３１５ｍｇ、９０％）。

（実施例２０２Ｄ）
Ｎ−（５−ブロモ−チアゾル−２−イル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（９２ｍｇ、０．４２６２ｍｍｏｌ）と実施例２０２Ｃの生成物（１８０ｍｇ、０．４２６２ｍｍｏｌ）の酢酸（４ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４回）。残渣を高真空で乾燥させ、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、５％メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（１５１ｍｇ、６０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１４−３．３２（ｍ、１Ｈ）６．８２−６．９３（ｍ、３Ｈ）７．３３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６０−７．７０（ｍ、２Ｈ）７．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．１３（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）１２．８７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９３／５９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２０３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−ブロモ−ベンズアミド
実施例１３Ａの生成物を実施例１００ｂのＴｒｏｃ手順に従って反応させた。その生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させた。粗生成物をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（８１ｍｇ、２３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．３２（ｍ、１Ｈ）６．５６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．０６（ｍ、３Ｈ）７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｍ、２Ｈ）７．９０（ｍ、３Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．５２（ｓ、１Ｈ）１１．７７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８５ ５８７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２０４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−ブロモ−ベンズアミド
実施例６６の生成物を、実施例１００ｂに記載のＴｒｏｃ手順に従って反応させた。その生成物を、４−ブロモベンゾイルクロリドの代わりに３−ブロモベンゾイルクロリドを用いた実施例８Ｅの生成物と反応させた。粗生成物をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５７ｍｇ、１８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．３０（ｍ、１Ｈ）６．５７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．０８（ｍ、３Ｈ）７．５１（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｍ、２Ｈ）８．００（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｍ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．５５（ｓ、１Ｈ）１１．７６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８５ ５８７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２０５）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−ブロモ−ベンズアミド
実施例１３の生成物を、実施例１００に記載のＴｒｏｃ手順に従って反応させた。その生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させた。粗生成物を１：１酢酸エチル／ヘキサン中ですりつぶして精製して、標記化合物を得た（８６ｍｇ、３９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：２．６８（ｓ、３Ｈ）５．４５（ｓ、２Ｈ）６．５５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５６（ｍ、２Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．９０（ｍ、３Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０４（ｓ、１Ｈ）１０．４０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５７ ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２０６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−ブロモ−ベンズアミド
実施例６６の生成物を、実施例１００に記載のＴｒｏｃ手順に従って反応させた。その生成物を、４−ブロモベンゾイルクロリドの代わりに３−ブロモベンゾイルクロリドを用いた実施例９Ｂの生成物と反応させた。粗生成物を１：１酢酸エチル／ヘキサン中ですりつぶして精製して、標記化合物を得た（７１ｍｇ、３３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：２．６８（ｓ、３Ｈ）５．４５（ｓ、２Ｈ）６．５５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｍ、３Ｈ）７．８０（ｍ、１Ｈ）７．９３（ｍ、２Ｈ）８．１３（ｍ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０４（ｓ、１Ｈ）１０．４３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５７ ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２０７）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２０７Ａ）
｛４−［４−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ｂの生成物（３００ｍｇ、０．６１９７ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニルアミン（１２３ｍｇ、０．６１９７ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例１６２ｃと同様にトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、標記化合物を得た。これを更に操作せずに使用した。

（実施例２０７Ｂ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例２０７Ａの生成物（０．６１９７ｍｍｏｌ）を実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物（２３９ｍｇ、６２％収率）を白色固体として得た。

（実施例２０７Ｃ）
｛４−［４−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例８Ｅの生成物（６２ｍｇ、０．２８８１ｍｍｏｌ）と実施例２０７Ｂ（１７８ｍｇ、０．２８８１ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）中で混合し、６１４Ｅと同様にして反応させて、標記化合物（１４６ｍｇ、６５％収率）を薄色固体として得た。

（実施例２０７Ｄ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジメチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
生成物又は実施例２０７Ｃ（１２０ｍｇ、０．１５２１ｍｍｏｌ）を実施例１６２ｆと同様にしてＮａＯＨと反応させて、標記化合物（６５ｍｇ、７０％）をオフホワイト固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．１５（ｓ、６Ｈ）３．０９−３．３２（ｍ、１Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．１８−７．３４（ｍ、３Ｈ）７．５７−７．７６（ｍ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｓ、１Ｈ）８．５１−８．７５（ｍ、１Ｈ）８．９１（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）９．７７（ｓ、１Ｈ）１０．６２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６１３、６１５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２０８）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−イソプロピル−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２０８Ａ）
（４−｛４−［（４−ブロモ−フェニル）−イソプロピル−カルバモイル］−２−ニトロ−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ｂの生成物（３１１ｍｇ、０．６４２８ｍｍｏｌ）と（４−ブロモ−フェニル）−イソプロピル−アミン（１３７ｍｇ、０．６４２８ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例１６２ｃと同様にトルエン（１０ｍＬ）中で加熱して、標記化合物を得た。これを更に操作せずに使用した。

（実施例２０８Ｂ）
（４−｛２−アミノ−４−［（４−ブロモ−フェニル）−イソプロピル−カルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例２０８Ａの生成物（０．６４２８ｍｍｏｌ）を実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物（２１８ｍｇ、５３％収率）をオフホワイト固体として得た。

（実施例２０８Ｃ）
｛４−［４−［（４−ブロモ−フェニル）−イソプロピル−カルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例８Ｅの生成物（５３ｍｇ、０．２４６９ｍｍｏｌ）と実施例２０８Ｂ（１５６ｍｇ、０．２８８１ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）中で混合し、６１４Ｅと同様にして反応させて、標記化合物（６８ｍｇ、３４％収率）を薄色固体として得た。

（実施例２０８Ｄ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−イソプロピル−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
生成物又は実施例２０８Ｃ（６８ｍｇ、０．０８４７ｍｍｏｌ）を実施例１６２ｆと同様にしてＮａＯＨと反応させて、標記化合物（６５ｍｇ、７９％）をオフホワイト固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．０７（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．３３（ｄｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１０−３．２９（ｍ、１Ｈ）４．７０−４．９２（ｍ、１Ｈ）５．５５（ｓ、１Ｈ）６．５９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．５０−６．５７（ｍ、１Ｈ）６．９９−７．０５（ｍ、１Ｈ）７．０８（ｄｄ、Ｊ＝１６．７３、８．６４Ｈｚ、４Ｈ）７．１６−７．２４（ｍ、１Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）８．４８（ｓ、１Ｈ）８．７７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．８０−１０．０５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６２９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２０９）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１００Ａ、１００Ｂ及び１００Ｃの手順に従って化合物を調製して、標記化合物を得た。

（実施例２１０）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ａの生成物（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物を、実施例１８２の手順に従ってメチルベンジルアミン（３６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と反応させて、標記生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．１５−３．２８（ｍ、１Ｈ）４．９５（ｓ、２Ｈ）５．０８−５．２５（ｍ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）７．２６−７．４１（ｍ、６Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、３．６８Ｈｚ、２Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２１１）
｛４−［４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１６２ａの生成物（６０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物を、実施例１８２の手順に従ってメチル−４−ブロモ−ベンジルアミン（６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）と反応させて、標記生成物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．１６−３．２７（ｍ、１Ｈ）４．９５（ｓ、２Ｈ）５．０６−５．１７（ｍ、１Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２２−７．４１（ｍ、４Ｈ）７．４５−７．５８（ｍ、３Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、１．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝１．１０Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）１０．２１（ｓ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２１２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物とのカップリング後に、実施例１０Ａ−ＣのＢｏｃ手順に従って、標記化合物を調製した。粗生成物をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．１８ｇ、５３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１４−３．３７（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｓ、４Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝９．１９、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｔ、Ｊ＝８．６４Ｈｚ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３−８．３３（ｍ、２Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６５（ｓ、１Ｈ）、１１．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２１３）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例１０Ａ−ＣのＢｏｃ手順に従って、第一段階において４−ブロモアニリンの代わりに３−トリフルオロメチルアニリンを用い、その後、生成物を実施例９Ｂの生成物とカップリングさせて、標記化合物を調製した。粗生成物をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．１９１ｇ、５９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：２．７２（ｓ、３Ｈ）、６．９０（ｓ、４Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３−８．３３（ｍ、２Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６４（ｓ、１Ｈ）、１１．２６−１１．３４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３１（Ｍ＋Ｈ）^＋
（実施例２１４）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
（実施例２１４ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
実施例１１５に記載の手順に従って、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに３−トリフルオロメトキシベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．３５ｇ、４１％）。

（実施例２１４ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（６４ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）と実施例２１４ａの生成物（１２４ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、９９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから９７：３ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨまでの勾配で溶出させて精製した。生成物を含む画分をプールし、減圧濃縮して、黄褐色固体の標記化合物にした（２８ｍｇ、１６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１４−３．２９（ｍ、１Ｈ）６．７４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５６−７．７０（ｍ、４Ｈ）７．６２−７．７３（ｍ、２Ｈ）７．８３−８．００（ｍ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．７５（ｓ、１Ｈ）１０．０９（ｓ、１Ｈ）１０．５１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５９０（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例２１５）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−ブロモ−ベンズアミド
実施例２５２の手順に従って、実施例２５２ａにおいてＮ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ベンズアミドの代わりに４−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ベンズアミドを用いて、標記化合物を得た。最終の脱保護された粗生成物をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物（１２６ｍｇ、３２％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２６（ｍ、１Ｈ）６．９２（ｍ、４Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄｄ、Ｊ＝９．１９、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．０８（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．８２（ｓ、１Ｈ）８．９１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．５０（ｓ、１Ｈ）１１．３２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６９、５７１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２１６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−ブロモ−ベンズアミド
実施例２５２の手順に従って、実施例２５２ａにおいてＮ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ベンズアミドの代わりに３−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ベンズアミドを用いて、標記化合物を得た。最終の脱保護された粗生成物をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（９０ｍｇ、２３％）。^１Ｈ ＭＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、１＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２６（ｍ、１Ｈ）６．９０（ｍ、４Ｈ）７．０３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．５２（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄｄ、Ｊ＝９．１９、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０８（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１５（ｍ、１Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．５３（ｓ、１Ｈ）１１．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６９ ５７１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２１７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−ブロモ−ベンズアミド
実施例２５２の手順に従って、実施例２５２ａにおいてＮ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ベンズアミドの代わりに４−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ベンズアミドを用い、実施例２５２ｃにおいて実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、標記化合物を得た。最終の脱保護された粗生成物をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１３７ｍｇ、３６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：２．７２（ｓ、３Ｈ）６．９４（ｍ、４Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）７．７８（ｍ、３Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．１１（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．８４（ｍ、２Ｈ）１０．３２（ｓ、１Ｈ）１１．４６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４１ ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２１８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−ブロモ−ベンズアミド
実施例２５２の手順に従って、実施例２５２ａにおいてＮ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ベンズアミドの代わりに３−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ベンズアミドを用い、実施例２５２ｃにおいて実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、標記化合物を得た。粗生成物をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１０３ｍｇ、２７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：２．７３（ｓ、３Ｈ）６．９６（ｍ、４Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．５２（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｍ、１Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．１１（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｍ、１Ｈ）８．８２（ｍ、２Ｈ）１０．５４（ｓ、１Ｈ）１１．４２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４１ ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２１９）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例９Ｂの生成物（０．９４２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下で−７８℃に冷却した。この溶液に、リチウムジイソプロピルアミド溶液（２．０Ｍトルエン／ヘキサン／ヘプタン溶液３．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ、１．２当量）を徐々に滴下した。添加終了後、反応混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次いでヨウ化メチル（１．４２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、２．０当量）を滴下した。反応混合物を−７８℃で更に１．５時間撹拌し、その間に固体全部を溶解させた。次いで、反応フラスコを冷却浴から取り出し、塩化アンモニウム飽和水溶液（２５ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）を添加した。反応混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、混合有機層を塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、３／２ヘキサン：酢酸エチルを用いて溶出させて精製して、Ｎ’−（３−シアノ−６−エチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン（０．８７ｇ、８６％収率）を得た。これを、実施例１７Ｅの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりにＮ’−（３−シアノ−６−エチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジンを用いて、反応させた。

（実施例２２０）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例２２０ａ）
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ベンズアミド
４−フルオロ−３−ニトロアニリン（２．００ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）とＥｔ_３Ｎ（１．９８ｍＬ、１４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、塩化ベンゾイル（１．５８ｍｌ、１３．５ｍｍｏｌ）を５℃で滴下した。混合物を５℃で１時間撹拌し、室温に加温し、次いで濃縮した。残渣をＨ_２Ｏ（１００ｍｌ）に懸濁させ、ｐＨ２に調節し、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＨ_２Ｏ、１０％ＮａＨＣＯ_３及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、減圧濃縮して、粗生成物を得た。これをｉ−Ｐｒ_２Ｏで洗浄して精製して、標記化合物を淡褐色結晶として得た（２．７０ｇ、８１％）。

（実施例２２０ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシフェニルスルファニル）−３−ニトロフェニル］ベンズアミド
実施例２２０ａの生成物（０．５０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、４−メルカプトフェノール（０．２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（０．３２ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を９０℃で１時間加熱し、次いで撹拌下でＨ_２Ｏ（１００ｍｌ）に注いだ。生成した油状結晶をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＨ_２Ｏ（３回）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、粗製標記化合物を得た。これをｉ−Ｐｒ_２Ｏで洗浄して精製して、所望の生成物を黄色結晶として得た（０．６８ｇ、９６％）。

（実施例２２０ｃ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシフェニルスルファニル）フェニル］ベンズアミド
ＥｔＯＨ（６．７ｍＬ）とＨＯＡｃ（６．７ｍＬ）の混合物中の実施例２２０ｂの生成物（０．６７ｇ、１．８ｍｍｏｌ）とＦｅ粉（０．３１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、８０℃に徐々に加熱し、８０℃で３時間加熱した。反応混合物を濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＣＯ_３に分配し、次いで（セライトに通して）ろ過した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、粗製標記化合物を得た。これをｉ−Ｐｒ_２Ｏで洗浄して精製して、所望の化合物を淡褐色結晶として得た（０．５３ｇ、８６％）。

（実施例２２０ｄ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を氷酢酸２ｍＬ中で実施例２２０ｃの生成物（１１７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と５分間反応させた。室温に冷却し、酢酸を減圧除去して、粗生成物を得た。これを、ＥｔＯＡｃを用いてすりつぶして精製して、標記化合物を固体として得た（７０ｍｇ、４０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０−７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．７３（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、１０．３９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０８（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５０６（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例２２１）
ピラジン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
（実施例２２１ａ）
ピラジン−２−カルボン酸（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）アミド
ピラジン−２−カルボン酸（２．００ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）とＥｔ_３Ｎ（２．５０ｍｌ、１７．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液にクロロギ酸エチル（１．７４ｍＬ、１７．７ｍｍｏｌ）を５℃で滴下し、混合物を５℃で１時間撹拌した。４−フルオロ−３−ニトロアニリン（２．８０ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を混合物に５℃で添加した。混合物を室温に加温し、室温で４時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＨ_２Ｏ（１００ｍｌ）とｉ−Ｐｒ_２Ｏ（１００ｍｌ）の混合物に懸濁させ、室温で３０分間撹拌した。生成した結晶をろ過によって収集し、Ｈ_２Ｏ及びｉ−Ｐｒ_２Ｏで洗浄して、所望の生成物を淡褐色結晶として得た（２．９１ｇ、６９％）。

（実施例２２１ｂ）
ピラジン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロフェニル］アミド
実施例２２１ａの生成物を実施例２２０の手順に従って得た。標記化合物を黄色結晶として得た（８３％）。

（実施例２２１ｃ）
ピラジン−２−カルボン酸［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）フェニル］アミド
実施例２２１ｂの生成物を実施例２２０ｃの手順に従って反応させて、標記化合物を淡褐色結晶として得た（６５％）。

（実施例２２１ｄ）
ピラジン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例８Ｅの生成物（７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、氷酢酸２ｍＬ中で実施例２２１ｃの生成物（１１７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と６分間反応させた。室温に冷却し、酢酸を減圧除去して、粗生成物を得た。これを、ＥｔＯＡｃを用いてすりつぶして精製して、標記化合物を固体として得た（８３ｍｇ、４７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｄｄ、Ｊ＝２．２、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、９．２８（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）、１０．８９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５０８（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例２２２）
ピリジン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
（実施例２２２ａ）
ピリジン−２−カルボン酸（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）アミド
実施例２２１の手順に従って、ピラジン−２−カルボン酸の代わりにピリジン−２−カルボン酸を用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を淡褐色結晶として得た（８８％）。

（実施例２２２ｂ）
ピリジン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロフェニル］アミド
実施例２２２ａの生成物を実施例２２０の手順に従って得た。標記化合物を黄色結晶として得た（９５％）。

（実施例２２２ｃ）
ピリジン−２−カルボン酸［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）フェニル］アミド
実施例２２２ｂの生成物を使用して、標記化合物を淡褐色結晶として調製した（８４％）。

（実施例２２２ｄ）
ピリジン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例８Ｅの生成物（７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、氷酢酸２ｍＬ中で実施例２２２ｃの生成物（１１７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）と５分間反応させた。
室温に冷却し、酢酸を減圧除去して、粗生成物を得た。これを、ＥｔＯＡｃを用いてすりつぶして精製して、標記化合物を固体として得た（１１０ｍｇ、６０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄｄ、Ｊ＝７．７、４．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｔｄ、Ｊ＝７．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２−８．１８（ｍ、２Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）、１０．７９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５０７（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例２２３）
４−［４−（２−アミノ−アセチルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２２３Ａ）
（｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニルカルバモイル｝−メチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１００の生成物（５０ｍｇ、０．０８７８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（１８．５ｍｇ、０．１０５４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２１．７ｍｇ、０．１０５４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２．５日間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、７％メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（４９．５ｍｇ、７８％）。

（実施例２２３Ｂ）
４−［４−（２−アミノ−アセチルアミノ）−フェノキシ］−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２３Ａの生成物（４８．５ｍｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液によって室温で４０分間処理した。溶媒をロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残留オイルを酢酸エチル（６０ｍＬ）にとり、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。ＡＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を白色固体として得た（１２ｍｇ、２９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１２−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．２５（ｓ、２Ｈ）６．９８（ｄ、Ｊ＝８．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、１．１０Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．７１−８．８３（ｍ、１Ｈ）１０．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６２６／６２８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２２４）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２２４Ａ）
５−フルオロ−ニコチン酸
メタノール（５０ｍＬ）中の２，６−ジクロロ−５−フルオロ−３−ピリジンカルボン酸（３．００ｇ、０．０１４３ｍｏｌ）、無水酢酸ナトリウム（３．５１６ｇ、０．０４２９ｍｏｌ）及び炭素担持１０％パラジウム（０．３００ｇ）の混合物を１気圧水素圧力（風船）で１８時間水素化した。反応物を０．４５μＰＴＦＥ膜によって減圧ろ過し、触媒をメタノール（２５ｍＬ）で徹底的に洗浄した。ろ液を減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）にとり、６Ｎ塩酸水溶液を用いて水溶液ｐＨを３に調節し、層分離させた。有機相を水（２×３０ｍＬ）及び塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。標記化合物を白色固体として得た（１．２９３ｇ、６４％）。

（実施例２２４Ｂ）
（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル
実施例２２４Ａの生成物（１．００ｇ、７．０８７ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（０．８６ｍＬ、７．７９６ｍｍｏｌ）の無水１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下で室温で１０分間撹拌した。次いで、ジフェニルホスホリルアジド（１．６８ｍＬ、７．７９６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を同じ温度で３０分間撹拌した。次いで、反応物を７５℃に２０分かけて徐々に加熱し、この温度で１時間維持した。ベンジルアルコール（１．１０ｍＬ、１０．６３ｍｍｏｌ）及び塩化第一銅（２０ｍｇ）を添加し、反応物を３時間還流させた。次いで、反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２０％酢酸エチル／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（７１８ｍｇ、４１％）。

（実施例２２４Ｃ）
５−フルオロ−ピリジン−３−イルアミン
実施例２２４Ｂの生成物（７１６ｍｇ、２．９０８ｍｍｏｌ）のメタノール（１７ｍＬ）溶液を一連の減圧／窒素パージ（３回繰り返す。）によって脱気し、炭素担持１０％パラジウム（７２ｍｇ）及びギ酸アンモニウム（９１７ｍｇ、１４．５４ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で１．５時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、ガラスフリットの円形漏斗中の５０ｍＬシリカゲル（２３０−４００メッシュ）層に通して減圧ろ過し、酢酸エチル（７５ｍＬ）で洗浄した。ろ液を減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物を白色結晶性固体として得た（２８３ｍｇ、８７％）。

（実施例２２４Ｄ）
｛４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１９Ｃの生成物（２５９ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を、実施例２２４Ｃの生成物（６０．２ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．１２８ｍＬ、０．７３２ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）にとり、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。３％メタノール／塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物を黄色固体として得た（１７６ｍｇ、６０％）。

（実施例２２４Ｅ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
水（３ｍＬ）、エタノール（６ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物中の実施例２２４Ｄの生成物（１７４ｍｇ、０．２８６８ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１００．５ｍｇ、１．８７９ｍｍｏｌ）及び鉄粉（９８．５ｍｇ、１．７６４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で８０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、生成物を黄色固体として得た（１６０ｍｇ、９７％）。

（実施例２２４Ｆ）
｛４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例８Ｅの生成物（６０ｍｇ、０．２７４３ｍｍｏｌ）と実施例２２４Ｅの生成物（１５８．２ｍｇ、０．２７４３ｍｍｏｌ）の酢酸（４ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、減圧濃縮した。反応物を高真空で乾燥させ、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２％から４％メタノール／塩化メチレンの勾配で溶出させて精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（１２０ｍｇ、５９％）。

（実施例２２４Ｇ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−３−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２４Ｆの生成物（１１８．９ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液を、周囲温度で水酸化リチウム一水和物（１３．３ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）水（１．５ｍＬ）溶液で処理し、次いで７０℃で４５分間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液で水溶液ｐＨを６に調節し、層分離させた。有機相を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、５％メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を黄色固体として得た（５１ｍｇ、６１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１０−３．３４（ｍ、１Ｈ）５．６１（ｓ、２Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．１７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）８．１３−８．２３（ｍ、１Ｈ）８．３２（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．７６（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）１０．１８（ｓ、１Ｈ）１０．５９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５２４（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２２５）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２２５ａ）
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル）−４−フルオロ−３−ニトロ−ベンズアミド
５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルアミン（２３２ｍｇ、１．４７４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１７２ｂの手順に従って、標記化合物を合成して、標記化合物を固体として得た（４００ｍｇ、８４％）。

（実施例２２５ｂ）
｛４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２２５ａの生成物を実施例１７２ｃの条件下で処理して標記化合物を調製し、標記化合物を得た（６００ｍｇ、７２％）。

（実施例２２５ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物を実施例９Ｅの条件で実施例２２５ｂの生成物から調製して、標記化合物を得た（１５７ｍｇ、３３％）。

（実施例２２５ｄ）
｛４−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２２５ｃの生成物（１５７ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）及び実施例８Ｅの生成物（７０ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃに溶解させ、１２０℃に予熱した油浴に１０分間入れた。溶媒を減圧除去し、粗製オイルを精製せずに次に使用した（２１２ｍｇ、９９％）。

（実施例２２５ｅ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２５ｄの生成物（２１２ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡの１：１混合物に溶解させ、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、粗製オイルをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（９ｍｇ、５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、３．２１−３．３６（ｍ、１Ｈ）、６．７９−６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、３Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５５（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５５３（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。

（実施例２２６）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２２６ａ）
４−フルオロ−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１７２ａの生成物を、実施例１７２ａの手順に従って、５−フルオロ−ピリジン−２−イルアミン（１６５ｍｇ、１．４７４ｍｍｏｌ）と反応させて、標記化合物を得た（４０４ｍｇ、９８％）。

（実施例２２６ｂ）
｛４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２２６ａの生成物を実施例１７２ｃの条件下で処理して標記化合物を調製し、標記化合物を得た（５６８ｍｇ、８３％）。

（実施例２２６ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物を実施例９Ｅの条件で実施例２２６ｂの生成物から調製して、標記化合物を得た（２０３ｍｇ、３８％）。

（実施例２２６ｄ）
｛４−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）及び実施例２２６ｃの生成物（２０３ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃに溶解させ、１２０℃に予熱した油浴に１０分間入れた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去して、標記化合物を得た（２８２ｍｇ、１００％）。

（実施例２２６ｅ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２２６ｄの生成物（２８２ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡの１：１混合物に溶解させ、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、粗製オイルをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２−３．３６（ｍ、１Ｈ）、６．８４−７．００（ｍ、６Ｈ）、７．７６−７．９１（ｍ、２Ｈ）、８．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４−８．２７（ｍ、２Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．９３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５０８（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。

（実施例２２７）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド
（実施例２２７ａ）
４−フルオロ−３−ニトロ−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド
実施例１７２ａの生成物を、実施例１７２ｂの手順に従って、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン（２３９ｍｇ、１．４７４ｍｍｏｌ）と反応させて、標記化合物を得た（４８５ｍｇ、１００％）。

（実施例２２７ｂ）
｛４−［２−ニトロ−４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２２７ａの生成物を実施例１７２ｃの手順に従って調製して、標記化合物を得た（３３３ｍｇ、４４％）。

（実施例２２７ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２２７ｂの生成物を、実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物を得た（２７１ｍｇ、８６％）。

（実施例２２７ｄ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（１２０ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）及び実施例２２７ｃの生成物（２７１ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃに溶解させ、１２０℃に予熱した油浴に１０分間入れた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去して、標記化合物を得た（３６６ｍｇ、１００％）。

（実施例２２７ｅ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド
実施例２２７ｄの生成物（３６６ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡの１：１混合物に溶解させ、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、粗製オイルをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４７ｍｇ、１５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２９（ｄｔ、Ｊ＝１３．７０、６．９４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６−７．００（ｍ、５Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１−８．３０（ｍ、２Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１１．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６０（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５５８（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。

（実施例２２８）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル−ベンズアミド
（実施例２２８ａ）
４−フルオロ−３−ニトロ−Ｎ−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル−ベンズアミド
実施例１７２ａの生成物を、実施例１７２ｂの手順に従って［１，３，４］チアジアゾル−２−イルアミン（１４９ｍｇ、１．４７４ｍｍｏｌ）と反応させて、標記化合物を得た（２７２ｍｇ、６７％）。

（実施例２２８ｂ）
｛４−［２−ニトロ−４−（［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２２８ａの生成物を実施例１７２ｃの条件に従って調製した（２７２ｍｇ、５９％）。

（実施例２２８ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２２８ｂの生成物を、実施例９Ｅの条件に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物を得た（２１７ｍｇ、８２％）。

（実施例２２８ｄ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（［１，３，４］チアジアゾル−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（１１０ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）及び実施例２２８ｃの生成物（２１７ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃに溶解させ、１２０℃に予熱した油浴に１０分間入れた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去して、標記化合物を得た（３０４ｍｇ、１００％）。

（実施例２２８ｅ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−［１，３，４］チアジアゾル−２−イル−ベンズアミド
実施例２２７ｄの生成物（３０４ｍｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡの１：１混合物に溶解させ、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、粗製オイルをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４７ｍｇ、１５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２９（ｄｔ、Ｊ＝１３．７０、６．９４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．９８（ｍ、５Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．２３（ｓ、１Ｈ）、１３．０９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９９（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４９７（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。

（実施例２２９）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−２−トリフルオロメチル−ベンズアミド
（実施例２２９ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−２−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例１１５に記載の手順に従って、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．６３ｇ、７４％）。

（実施例２２９ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−２−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（７９ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）と実施例２２９ａの生成物（１４８ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、９９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから９７：３ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨまでの勾配で溶出させて精製した。生成物を含む画分をプールし、減圧濃縮して、黄褐色固体の標記化合物にした（５０ｍｇ、２４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．２４−１．３７（ｍ、６Ｈ）３．１６−３．２９（ｍ、１Ｈ）６．６３−６．７８（ｍ、２Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．４２−７．５２（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｔ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、２Ｈ）７．８２（ｄｄ、Ｊ＝１８．０２、７．３５Ｈｚ、２Ｈ）７．８１−７．９６（ｍ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．７３（ｓ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）１０．７２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７６（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５７４（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例２３０）
４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例２３０ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−クロロ−ベンズアミド
実施例１１５に記載の手順に従って、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに４−クロロベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製した。標記化合物を得た（０．１９ｇ、１００％）。

（実施例２３０ｂ）
４−クロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（５４ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）と実施例２３０ａの生成物（９１．９ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、９９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから９７：３ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨまでの勾配で溶出させて精製した。生成物を含む画分をプールし、減圧濃縮して、黄褐色固体の標記化合物にした（１２０ｍｇ、８９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１３−３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５３−７．６６（ｍ、３Ｈ）７．９０−８．０２（ｍ、４Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．７４（ｓ、１Ｈ）１０．０９（ｓ、１Ｈ）１０．４５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５４０（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例２３１）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２３１Ａ）
（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル
５−ブロモニコチン酸（１．００ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（０．６０ｍＬ、５．４４５ｍｍｏｌ）の混合物の無水１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下で室温で１０分間撹拌した。次いで、ジフェニルホスホリルアジド（１．１７ｍＬ、５．４４５ｍｍｏｌ）を滴下し、反応物を同じ温度で３０分間撹拌した。次いで、反応物を７５℃に２０分かけて徐々に加熱し、この温度で１時間維持した。ベンジルアルコール（０．７７ｍＬ、７．４３４ｍｍｏｌ）及び塩化第一銅（１５ｍｇ）を添加し、反応物を３時間還流させた。次いで、反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、１２％及び２０％酢酸エチル／塩化メチレンの勾配で溶出させて精製して、標記化合物を白色固体として得た（５２４ｍｇ、３４％）。

（実施例２３１Ｂ）
５−ブロモ−ピリジン−３−イルアミン二臭化水素酸塩
臭化水素溶液（３３重量％ＨＢｒの酢酸溶液、３ｍＬ）中の実施例２３１Ａの生成物（２００ｍｇ、０．６５１２ｍｍｏｌ）懸濁液を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を無水トルエン（１０ｍＬ）と共沸させて、標記化合物を淡桃色固体として得た（２０５ｍｇ、９４％）。

（実施例２３１Ｃ）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例１９Ｃの生成物（２５９ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を、実施例２３１Ｂの生成物（１８０ｍｇ、０．５３６６ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｍＬ、１．９５１ｍｍｏｌ）で処理し、窒素雰囲気下で室温で１６時間撹拌した。反応物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。２％メタノール／塩化メチレンを用いてすりつぶして、標記化合物を黄色固体として得た（１４８ｍｇ、４５％）。

（実施例２３１Ｄ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
水（３ｍＬ）、エタノール（６ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物中の実施例２３１Ｃの生成物（１４６．５ｍｇ、０．２１９５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（７７ｍｇ、１．４３８ｍｍｏｌ）及び鉄粉（７５．４ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で８０℃で１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機物を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、４％メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を黄色固体として得た（１０３ｍｇ、７４％）。

（実施例２３１Ｅ）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例８Ｅの生成物（３４．４ｍｇ、０．１５９２ｍｍｏｌ）と実施例２３１Ｄの生成物（１０１．５ｍｇ、０．１５９２ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で１時間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４回）。残渣を高真空で乾燥させ、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、２％から４％メタノール／塩化メチレンの勾配で溶出させて精製して、標記化合物を得た（９８ｍｇ、１６％）。

（実施例２３１Ｆ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２３１Ｅの生成物（９６ｍｇ、０．１１８７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液を、周囲温度で水酸化リチウム一水和物（１０．０ｍｇ、０．２３７４ｍｍｏｌ）水（１ｍＬ）溶液で処理し、次いで７０℃で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液で水溶液ｐＨを５に調節し、層分離させた。有機相を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、５％メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（３６ｍｇ、２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１２−３．３０（ｍ、１Ｈ）５．６１（ｓ、２Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）６．９０（ｄｄ、Ｊ＝６．４３、１．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．９１、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）８．４３（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．４８−８．５１（ｍ、２Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）１０．１８（ｓ、１Ｈ）１０．５１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８６／５８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２３２）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２３３）
３−ジメチルアミノ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例２３３ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−ジメチルアミノ−ベンズアミド
実施例１１５に記載の手順に従って、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに３−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾイルクロリド塩酸塩を用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．３５ｇ、４０％）。

（実施例２３３ｂ）
３−ジメチルアミノ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（６４ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）と実施例２３３ａの生成物（１１２ｍｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、９９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから９７：３ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨまでの勾配で溶出させて精製した。生成物を含む画分をプールし、減圧濃縮して、黄褐色固体の標記化合物にした（１８ｍｇ、１２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．２８−１．３９（ｍ、６Ｈ）２．９５（ｓ、６Ｈ）３．１９−３．２８（ｍ、１Ｈ）６．７２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８８−６．９７（ｍ、１Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１９（ｔ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、４Ｈ）７．３１（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．５７−７．７２（ｍ、２Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．７２（ｓ、１Ｈ）１０．０８（ｓ、１Ｈ）１０．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５４９（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例２３４）
４−（４−アミノ−２，３−ジメチル−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０Ａ−ＣのＢｏｃ手順に従って、段階３２０Ｃにおいて４−アミノフェノールの代わりに４−アミノ−２，３−ジメチルフェノールを用いて、標記化合物を調製した。次いで、生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させた。粗生成物をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０６ｇ、５０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、３．１３−３．３６（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、８．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、１１．４４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２３５）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−エチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−ブロモ−ベンズアミド
実施例１００の生成物を、実施例１００に記載のＴｒｏｃ手順に従って調製し、生成物をＮ’−（３−シアノ−６−エチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジンとカップリングさせた。粗生成物を１：１酢酸エチル／ヘキサン中ですりつぶして精製して、標記化合物を得た（３０ｍｇ、７８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、３Ｈ）２．９６（ｑ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）５．４５（ｓ、２Ｈ）６．５５（ｍ、２Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．０６（ｍ、２Ｈ）７．５７（ｍ、２Ｈ）７．７４（ｍ、２Ｈ）７．９０（ｍ、３Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．０５（ｓ、１Ｈ）１０．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７１ ５７３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２３６）
４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２０３の生成物（２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（１ｍＬ、３７％）及びギ酸を混合し、１１０℃で１５分間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をＴＦＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４４ｍｇ、１５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．８４（ｓ、６Ｈ）３．３０（ｍ、１Ｈ）６．５０（ｍ、２Ｈ）７．１３（ｍ、２Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｍ、２Ｈ）７．９０（ｍ、３Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．５３（ｓ、１Ｈ）１１．６７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１３ ６１５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２３７）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド
実施例１８２の生成物のテトラヒドロフランと水（１：１）の溶液に１Ｍ ＮａＯＨ（５当量）を添加した。溶液を６０℃で４０分間加熱し、冷却し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ６に調節し、酢酸エチルで抽出した。混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、４％メタノールのジクロロメタン溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．８２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）３．１６−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．４５（ｄｔ、２Ｈ）５．５８（ｓ、２Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１６−７．３３（ｍ、５Ｈ）７．５８−７．６８（ｍ、２Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５１（ｔ、Ｊ＝５．１５Ｈｚ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１０（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２３８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−フルオロ−ベンズアミド
（実施例２３８ａ）
４−フルオロ−ベンゾイルクロリド
４−フルオロ安息香酸（５．０ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５０ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（５．６ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を１６時間撹拌した。過剰の塩化オキサリル及び溶媒を減圧除去した。残渣にベンゼンを添加し（ｃｈａｓｅ）、所望の生成物を得た（５．４ｇ、９６％）。

（実施例２３８ｂ）
Ｎ−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−４−フルオロ−ベンズアミド
４−クロロ−３−ニトロ−フェニルアミン（３．０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（４．５ｇ、３４．８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃に冷却し、実施例２３８ａ（２．７５ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を除去し、反応物を室温に１６時間加温した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（２×）。混合有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、粗製標記化合物を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル／メタノール（８０：２５：５）を用いて溶出させて精製して、所望の生成物を得た（３．５ｇ、６３％）。

（実施例２３８ｃ）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−４−フルオロ−ベンズアミド
実施例２３８ｂ（２．５ｇ、８．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＣｓＣＯ_３（５．５ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）及び４−アミノチオフェノール（１．０ｇ、８．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、水に注いだ。水相を酢酸エチルで抽出した（２×）。混合有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル／メタノール（６０：３０：１０）を用いて溶出させて精製して、所望の生成物を得た（１．５ｇ、４６％）。

（実施例２３８ｄ）
｛４−［４−（４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例２３８ｃ（０．８５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．３５ｇ、４．４ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（０．５８ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。反応物を水に注いだ。水相を酢酸エチルで抽出した（２×）。混合有機相を水、５％ＨＣｌ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム／メタノール（９０：１０）を用いて溶出させて精製して、所望の生成物を得た（０．９０ｇ、７５％）。

（実施例２３８ｅ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例２３８ｄの生成物（０．８８ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を、実施例９Ｅに記載のようにＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌと反応させて、所望の生成物を得た（０．５０ｇ、６０％）。

（実施例２３８ｆ）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−フルオロ−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、実施例２３８ｅ（１９５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液と封管中で１２５℃で５分間反応させて、粗製標記化合物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸として得た（１５ｍｇ、７．８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、ＪＭ５．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｑ、１Ｈ）７．００（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ、４Ｈ）７．４５（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、５．５２Ｈｚ、２Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．２２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２３９）
｛４−［４−（３−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジクロロ−エチルエステル
（実施例２３９ａ）
３−ジメチルアミノ−ベンゾイルクロリド塩酸塩
３−（ジメチルアミノ）安息香酸（５．０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５０ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（５．６ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）を滴下し、続いて触媒作用量のＤＭＦを滴下した。反応物を１６時間撹拌した。過剰の塩化オキサリル及び溶媒を減圧除去した。残渣にベンゼンを添加し、所望の生成物を得た（６．１ｇ、９２％）。

（実施例２３９ｂ）
Ｎ−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−３−ジメチルアミノ−ベンズアミド
４−クロロ−３−ニトロ−フェニルアミン（５．０ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（７．２ｇ、５６．０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃に冷却し、実施例２３９ａ（５．０ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を除去し、反応物を室温に１６時間加温した。反応物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（２×）。混合有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル／メタノール（８０：１５：５）を用いて溶出させて精製して、所望の生成物を得た（５．０ｇ、５３％）。

（実施例２３９ｃ）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−３−ジメチルアミノ−ベンズアミド
実施例２３９ｂ（５．０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（４．３ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）及び４−アミノチオフェノール（１．９ｇ、８．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を６５℃で１６時間加熱した。反応物を冷却し、水に注いだ。水相を酢酸エチルで抽出した（２×）。混合有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル／メタノール（５０：４０：１０）を用いて溶出させて精製して、所望の生成物を得た（３．４ｇ、５３％）。

（実施例２３９ｄ）
｛４−［４−（３−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジクロロ−エチルエステル
実施例２３９ｃ（２．８ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４０ｍＬ）溶液に、ピリジン（１．１ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（１．７ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で７２時間撹拌した。反応物を水に注いだ。水相を酢酸エチルで抽出した（２×）。混合有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル／メタノール（８０：１５：５）を用いて溶出させて精製して、所望の生成物を得た（２．０ｇ、５３％）。

（実施例２３９ｅ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジクロロ−エチルエステル
実施例２３９ｄの生成物（２．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を、実施例９Ｅに記載のようにＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌと反応させて、所望の生成物を得た（１．１ｇ、５８％）。

（実施例２３９ｆ）
｛４−［４−（３−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジクロロ−エチルエステル
実施例９Ｂの生成物（９０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、実施例２３９ｅ（２４８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液と封管中で１２５℃で５分間反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸として得た（４０ｍｇ、１３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：２．７２（ｓ、３Ｈ）２．９６（ｓ、６Ｈ）４．５４（ｄ、Ｊ＝５．１５Ｈｚ、２Ｈ）６．５１（ｔ、Ｊ＝５．１５Ｈｚ、１Ｈ）６．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．３５、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．１８−７．２４（ｍ、４Ｈ）７．３０−７．４０（ｍ、４Ｈ）７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．０９（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．８７（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０５（ｓ、１Ｈ）１０．４３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６６２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２４０）
チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
（実施例２４０ａ）
チオフェン−２−カルボン酸（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−アミド
ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶解させた４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミン（２．００ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）、及びチオフェン−２−カルボニルクロリド（１．８７８ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）を１０分間滴下したヒューニッヒ塩基（３．３１２ｇ、２５．６２ｍｍｏｌ）から標記化合物を合成した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、この時点で水を添加し、標記化合物をろ過によって収集して、標記化合物を得た（３．２５ｇ、９５％）。

（実施例２４０ｂ）
チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−アミド
実施例２４０ａの生成物（１．５０ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）を、Ｋ_２ＣＯ_３（１．５５ｇ、１１．２７ｍｍｏｌ）及び４−メルカプト−フェノール（７１１ｍｇ、５．６３４ｍｍｏｌ）を添加したＤＭＦに溶解させた。次いで、反応混合物を８０℃に２時間加熱した。この時点で、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出して、所望の化合物を単離した（１．６６ｇ、７９％）。

（実施例２４０ｃ）
チオフェン−２−カルボン酸［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アミド
実施例２４０ｂの生成物を、実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物を得た（８００ｍｇ、５２％）。

（実施例２４０ｄ）
チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例８Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）及び実施例２４０ｃの生成物（１５８ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃに溶解させ、１２０℃に予熱した油浴に１０分間入れた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去し、粗製オイルをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３２ｍｇ、１３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、６．７０（ｄｄｄ、Ｊ＝９．１９、２．９４、２．５７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）、１０．４３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１４（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５１２（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。

（実施例２４１）
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
（実施例２４１ａ）
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボニルクロリド
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸（２．００ｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）を、塩化オキサリル（１．９９ｇ、１５．７１ｍｍｏｌ）及び触媒作用量のＤＭＦ（１００μＬ）を添加したＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた。この反応混合物を室温で１時間撹拌し、この時点で溶媒を減圧除去し、すぐに次に使用した。

（実施例２４１ｂ）
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−アミド
実施例２４１ａの生成物（２．１７８ｇ、１０．２５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解させた４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミン（１．６０ｇ、１０．２５ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（２．４８４ｇ、１９．２２ｍｍｏｌ）と反応させた。反応混合物を室温で１時間撹拌し、この時点で水を添加し、標記化合物をろ過によって収集した（２．００ｇ、７８％）。

（実施例２４１ｃ）
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−アミド
実施例２４１ｂの生成物（１．５０ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を、Ｋ_２ＣＯ_３（１．２０ｇ、８．６９ｍｍｏｌ）及び４−メルカプト−フェノール（５４８ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を添加したＤＭＦに溶解させた。次いで、反応混合物を８０℃に２時間加熱した。この時点で、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出して、所望の化合物を単離した（１．５４ｇ、７８％）。

（実施例２４１ｄ）
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アミド
実施例２４１ｃの生成物を、実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物を得た（５５０ｍｇ、２７％）。

（実施例２４１ｅ）
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例８Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）及び実施例２４１ｄの生成物（１９５ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃに溶解させ、１２０℃に予熱した油浴に１０分間入れた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去し、粗製オイルをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３５ｍｇ、１４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、６．６５−６．７３（ｍ、２Ｈ）、７．０８−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝４．０４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．８７（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）、１０．４８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９２（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５９０（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。

（実施例２４２）
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
（実施例２４２ａ）
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解させた４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミン（２．００ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）、及び３−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリド（２．６７２ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）を１０分間滴下したヒューニッヒ塩基（３．３１２ｇ、２５．６２ｍｍｏｌ）から標記化合物を合成した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、この時点で水を添加し、標記化合物をろ過によって収集した（３．１１ｇ、９７％）。

（実施例２４２ｂ）
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例２４２ａの生成物（６００ｍｇ、１．８２８ｍｍｏｌ）を、Ｋ_２ＣＯ_３（５０５ｍｇ、３．６５６ｍｍｏｌ）及び４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンゼンチオール（３０４ｍｇ、１．８２８ｍｍｏｌ）を添加したＤＭＦ（２０ｍｌ）に溶解させた。次いで、この反応混合物を８０℃に１時間加熱した。この時点で反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、標記化合物をろ過によって収集した（３１１ｍｇ、３５％）。

（実施例２４２ｃ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例２４２ｂの生成物を、実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物を得た（２０６ｍｇ、７０％）。

（実施例２４２ｄ）
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）及び実施例２４２ｃの生成物（２０６ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃに溶解させ、１２０℃に予熱した油浴に１０分間入れた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去した。粗製オイルをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２０ｍｇ、１４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ １．０９−１．１７（ｍ、９Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、７．０８−７．１８（ｍ、４Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．８５（ｍ、３Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．２４−８．３２（ｍ、２Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１６（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ６１４（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。

（実施例２４３）
Ｎ−［３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ｐ−トリルスルファニル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
（実施例２４３ａ）
Ｎ−（３−ニトロ−４−ｐ−トリルスルファニル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例２４２ｂの生成物（６００ｍｇ、１．８２８ｍｍｏｌ）を、Ｋ_２ＣＯ_３（５０５ｍｇ、３．６５６ｍｍｏｌ）及び４−メチル−ベンゼンチオール（２２７ｍｇ、１．８２８ｍｍｏｌ）を添加したＤＭＦ（２０ｍＬ）に溶解させた。次いで、この反応混合物を８０℃に１時間加熱した。この時点で反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、標記化合物をろ過によって収集した（６１１ｍｇ、７７％）。

（実施例２４３ｂ）
Ｎ−（３−アミノ−４−ｐ−トリルスルファニル−フェニル）−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例２４３ａの生成物を、実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物を得た（４２０ｍｇ、７３％）。

（実施例２４３ｃ）
Ｎ−［３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−ｐ−トリルスルファニル−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）及び実施例２４３ｂの生成物（１８６ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃに溶解させ、１２０℃に予熱した油浴に１０分間入れた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去した。粗製オイルをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１０ｍｇ、３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．１６−２．２０（ｍ、３Ｈ）、６．９６−７．０２（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．２２−８．３０（ｍ、２Ｈ）、８．７２（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｄ、Ｊ＝９．５６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．７３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７４（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５７２（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。

（実施例２４４）
４−（４−アミノ−３−メチル−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
標記化合物を実施例１０Ａ−ＣのＢｏｃ手順に従って調製し、生成物を実施例１００の生成物とカップリングさせた。粗生成物をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０９ｇ、４４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、３．１２−３．３９（ｍ、１Ｈ）、６．７２−６．９０（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．７１−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、１１．４２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋

（実施例２４５）
｛４−［４−（３−ジメチルアミノ−ベンゾイルアミノ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２−ジクロロ−エチルエステル
３−ブロモ安息香酸の代わりに３−ジメチルアミノ安息香酸を用いて、実施例８Ｅの生成物（８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を実施例１００の生成物と封管中で５分間反応させて、粗製標記化合物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸として得た（３０ｍｇ、１０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．９６（ｓ、６Ｈ）３．２６（ｑ、１Ｈ）４．５３（ｄ、Ｊ＝５．１５Ｈｚ、２Ｈ）６．５０（ｔ、Ｊ＝５．１５Ｈｚ、１Ｈ）６．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．５４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．１８−７．２３（ｍ、４Ｈ）７．２９−７．４０（ｍ、４Ｈ）７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｓ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）８．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０５（ｓ、１Ｈ）１０．３９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６９０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２４６）
４−（４−アミノ−２−メチル−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０Ａ−ＣのＢｏｃ手順に従って、段階３２０Ｃにおいて４−アミノフェノールの代わりに４−アミノ−２−メチルフェノールを用いて、標記化合物を調製した。次いで、生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させた。粗生成物をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０９ｇ、４４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、３．１５−３．３９（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．６９−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、１１．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２４７）
Ｎ−［４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−ブロモ−ベンズアミド
（実施例２４７ａ）
４−ブロモ−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−ベンズアミド
４−フルオロ−３−ニトロアニリン（０．５ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、４−ブロモベンゾイルクロリド（０．７０２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５６ｍｌ、３．２ｍｍｏｌ）の混合物のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を室温で２時間撹拌した。混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、１０％炭酸水素ナトリウム及び１０％塩化ナトリウムで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を黄色固体として得た（０．８９ｇ、８２％）。

（実施例２４７ｂ）
Ｎ−［４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−フェニル］−４−ブロモ−ベンズアミド
実施例２４７ａの生成物（０．８９ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を、炭酸セシウム（０．８５ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）と４−ベンジルオキシフェノール（０．５３ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液と混合し、室温で合計６０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ（２０ｍｌ）で処理した。有機層を分離させ、２Ｎ ＮａＯＨ、２、１０％塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて脱水した。脱水剤をろ過し、溶媒を減圧蒸発させると、標記化合物が黄色固体として残った（１．１８ｇ、８６％）。

（実施例２４７ｃ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−フェニル］−４−ブロモ−ベンズアミド
メタノール（１０ｍｌ）、ＴＨＦ（１０ｍｌ）及び水（５ｍＬ）中の実施例２４７ｂの生成物（１．１８ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．５１ｇ、９．１ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．１４ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を１．５時間加熱還流させた。得られた混合物をろ過し、熱いメタノール（５０ｍｌ）でリンスし、減圧濃縮して、油状残渣とした。残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、水及び１０％塩化ナトリウムで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムを用いて脱水した。脱水剤をろ過し、有機溶媒を減圧除去して、標記化合物を得た（０．８１ｇ、７３％）。

（実施例２４７ｄ）
Ｎ−［４−（４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−ブロモ−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（７３．５ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）と実施例２４７ｃの生成物（１６６ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、９９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから９７：３ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨまでの勾配で溶出させて精製した。生成物を含む画分をプールし、減圧濃縮して、標記化合物を黄褐色固体として得た（１６０ｍｇ、６９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．２４−１．３６（ｍ、６Ｈ）３．１３−３．２４（ｍ、１Ｈ）４．９８（ｓ、２Ｈ）６．８９（ｓ、４Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．３０−７．４５（ｍ、５Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｄｄ、Ｊ＝９．０１、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．７４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．８９（ｓ、１Ｈ）１０．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６６１（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ６５９（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例２４８）
Ｎ−［４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−ブロモ−ベンズアミド
（実施例２４８ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ベンジルオキシ−フェノキシ）−フェニル］−３−ブロモ−ベンズアミド
実施例２４７ａ、２４７ｂ、２４７ｃに記載の手順に従って、４−ブロモベンゾイルクロリドの代わりに３−ブロモベンゾイルクロリドを用いて、標記化合物を調製して、標記化合物を得た（０．６２ｇ、６６％）。

（実施例２４８ｂ）
Ｎ−［４−（４−ベンジルオキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−ブロモ−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（６３．８ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）と実施例２４８ａの生成物（１４４ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）溶液を、１３０℃に予熱した油浴中で１０分間撹拌した。次いで、混合物を室温に冷却し、酢酸を減圧除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、９９：１ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨから９７：３ ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨまでの勾配で溶出させて精製した。生成物を含む画分をプールし、減圧濃縮して、標記化合物として黄色固体を得た（１５０ｍｇ、７５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３０（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１１−３．２６（ｍ、１Ｈ）４．９８（ｓ、２Ｈ）６．８９（ｓ、４Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．２８−７．４６（ｍ、６Ｈ）７．４６−７．６０（ｍ、２Ｈ）７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｓ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．７４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．８９（ｓ、１Ｈ）１０．４４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６６１（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ６５９（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例２４９）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−プロピルアミノ−フェノキシ）−ベンズアミド
実施例１０の生成物（５７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／メタノール（２ｍＬ、９：１）溶液をプロピオンアルデヒド（７．３μＬ、０．１ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＡＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物を得た（１０ｍｇ、２３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：０．９３（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．５４（ｍ、２Ｈ）２．９２（ｍ、２Ｈ）３．２１（ｍ、１Ｈ）５．５５（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）６．５５（ｍ、２Ｈ）６．８４（ｍ、３Ｈ）７．５２（ｍ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｍ、２Ｈ）７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１１ ６１３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２５０）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ジプロピルアミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２４９の混合物の精製中に、標記化合物（６ｍｇ、１３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：０．８６（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、６Ｈ）１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４８（ｍ、４Ｈ）３．１６（ｍ、５Ｈ）６．６０（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）６．８９（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｍ、２Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｍ、２Ｈ）７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９８（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６５３ ６５５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２５１）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチル−フェノキシ］−ベンズアミド
標記化合物を、実施例１０１と同様にして、実施例２４６の生成物及び実施例８Ｅの生成物から調製した。粗生成物をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０２ｇ、７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、３．１９−３．３６（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．７２−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．８１−７．９２（ｍ、２Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５−８．９１（ｍ、２Ｈ）、８．９７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、９．０１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４０（ｓ、１Ｈ）、１１．０７（ｓ、１Ｈ）、１１．２５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７５４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２５２）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例２５２ａ）
［４−（４−ベンゾイルアミノ−２−ニトロフェノキシ）−フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ベンズアミド（１．００ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシアニリン（０．８３ｇ、３．８ｍｍｏｌ）及び８５％ＫＯＨ（０．５１ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）溶液を８０℃で１時間加熱し、次いで撹拌下でＨ_２Ｏ（１００ｍｌ）に注いだ。生成した油状結晶をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物をＨ_２Ｏ（３回）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、粗製標記化合物を得た。これをｉ−Ｐｒ_２Ｏで洗浄して精製して、所望の化合物を黄色結晶として得た（１．５９ｇ、９２％）。

（実施例２５２ｂ）
［４−（２−アミノ−４−ベンゾイルアミノフェノキシ）フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＴＨＦ（７．５ｍＬ）とＨ_２Ｏ（３ｍＬ）の混合物中の実施例２５２ａの生成物（１．５０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、Ｆｅ粉（０．７８ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（０．７１ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を徐々に加熱還流させ、１９時間還流させた。反応混合物をＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＣＯ_３に分配し、次いで（セライトに通して）ろ過した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、粗製標記化合物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、１：１ ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて溶出させて精製して、標記化合物を黄色発泡体として得た（１．３２ｇ、９４％）。

（実施例２５２ｃ）
［４−［４−ベンゾイルアミノ−２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェノキシ］フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５２ｂの生成物（０．１５ｇ、０．７ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（０．７ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（３ｍＬ）溶液を、Ｎ_２下で１２０℃で５分間加熱した。反応混合物を撹拌下でｉ−Ｐｒ_２Ｏと１０％ＮａＨＣＯ_３に分配した。生成した結晶をろ過によって収集し、Ｈ_２Ｏ及びｉ−Ｐｒ_２Ｏで洗浄し、減圧乾燥させて、標記化合物をわずかに茶色の結晶として得た（０．５０ｇ、１００％）。

（実施例２５２ｄ）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
標記化合物を、実施例１０Ｅの手順に従って、実施例１０Ｄの生成物の代わりに実施例２５２ｃの生成物を用いて、製造した。

（実施例２５３）
ピリジン−２−カルボン酸［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
（実施例２５３ａ）
［４−［２−ニトロ−４−［（ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ］フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５２ａの手順に従って、Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）ベンズアミドの代わりにピリジン−２−カルボン酸（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−アミドを用いて、標記化合物を淡黄色結晶として得た（９４％）。

（実施例２５３ｂ）
［４−［２−アミノ−４−［（ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ］フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５３ａの生成物を、実施例２５２ｂの手順に従って反応させて、標記化合物をわずかに茶色の結晶として得た（７６％）。

（実施例２５３ｃ）
［４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［（ピリジン−２−カルボニル）アミノ］フェノキシ］フェニル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５３ｂの生成物を、実施例２５２ｃの手順に従って反応させて、標記化合物をわずかに茶色の結晶として得た（８８％）。

（実施例２５３ｄ）
ピリジン−２−カルボン酸［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例２５３ｃの生成物（３５０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を４Ｍ ＨＣｌ／１，４−ジオキサンと室温で１時間反応させた。溶媒を減圧除去し、粗生成物をＥｔＯＡｃで洗浄して、標記化合物を得た（１５０ｍｇ、５０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、３．２０（七重線、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｂｒ−ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．７７（ｍ、２Ｈ）、８．０１−８．２２（ｍ、３Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、１０．６９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４９０（Ｍ−Ｈ）−、（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２５４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５−ジクロロ−ベンズアミド
（実施例２５４ａ）
３，５−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−ベンズアミド
４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミン（３．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液にピリジン（３．２ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を０℃に冷却し、３，５−ジクロロベンゾイルクロリド（４．０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を除去し、反応物を室温に１８時間加温した。反応物を水に注ぐと、沈殿が生成した。固体を収集し、過剰の水で洗浄した。次いで、この固体を５０℃で１８時間減圧乾燥させた。この固体を酢酸エチルにとった。酢酸エチルを５％ＨＣｌ、水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（５．８ｇ、９２％）。

（実施例２５４ｂ）
｛４−［４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−２−ニトロ−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５４ａ（２．０ｇ、６．１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５０ｍＬ）溶液にＫＯＨ（１．４ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）及びＮ−Ｂｏｃ−４−アミノフェノール（１．３ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で４時間加熱した。反応物を冷却し、水に注いだ。水相を酢酸エチルで抽出した（２×）。混合有機相を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル／メタノール（８０：１０：１０）を用いて溶出させて精製して、所望の生成物を得た（１．６ｇ、５１％）。

（実施例２５４ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（３，５−ジクロロ−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５４ｂの生成物（１．１ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を、実施例９Ｅに記載のようにＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌと反応させて、所望の生成物を得た（０．６ｇ、５８．８％）。

（実施例２５４ｄ）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５−ジクロロ−ベンズアミド
実施例８Ｅの生成物（７０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を、実施例２５４ｃ（１６２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液と封管中で１２５℃で５分間反応させて、粗製標記化合物を得た。これを、ＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸として得た（６０ｍｇ、２７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２７（ｑ、１Ｈ）６．９６（ｄ、２Ｈ）７．０１−７．０９（ｍ、３Ｈ）７．６９（ｄｄ、Ｊ＝９．１９、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）７．８１−７．９２（ｍ、３Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、２Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．６４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２５５）
フラン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
（実施例２５５ａ）
フラン−２−カルボン酸（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−アミド
ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解させた４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミン（２．００ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）、及びフラン−２−カルボニルクロリド（１．６７２ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）を１０分間滴下したヒューニッヒ塩基（３．３１２ｇ、２５．６２ｍｍｏｌ）から標記化合物を合成した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、この時点で水を添加し、標記化合物をろ過によって収集して、標記化合物を得た（２．９０ｇ、９０％）。

（実施例２５５ｂ）
フラン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−フェニル］−アミド
実施例２５５ａの生成物（１．００ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を、Ｋ_２ＣＯ_３（８０１ｍｇ、５．７９ｍｍｏｌ）及び４−メルカプト−フェノール（３６６ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を添加したＤＭＦに溶解させた。次いで、反応混合物を８０℃に２時間加熱した。この時点で、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出して、所望の化合物を単離した（１．００ｇ、９９％）。

（実施例２５５ｃ）
フラン−２−カルボン酸［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アミド
実施例２５５ｂの生成物を、実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物を得た（９８０ｍｇ、９０％）。

（実施例２５５ｄ）
フラン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例８Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）及び実施例２５５ｃの生成物（１５１ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃに溶解させ、１２０℃に予熱した油浴に１０分間入れた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去し、粗製オイルをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（９３ｍｇ、４５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、６．６４−６．７３（ｍ、３Ｈ）、７．０９−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．９３−８．００（ｍ、２Ｈ）、８．７４−８．８０（ｍ、１Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、１０．４０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９８（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。

（実施例２５６）
チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
（実施例２５６ａ）
チオフェン−２−カルボン酸（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−アミド
ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解させた４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミン（２．００ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）、及びチオフェン−２−カルボニルクロリド（１．８７８ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）を１０分間滴下したヒューニッヒ塩基（３．３１２ｇ、２５．６２ｍｍｏｌ）から標記化合物を合成した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、この時点で水を添加し、標記化合物をろ過によって収集した（３．２５ｇ、９５％）。

（実施例２５６ｂ）
（４−｛２−ニトロ−４−［（チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５６ａの生成物を実施例１７２ｃの手順に従って反応させて、標記化合物を得た（２．０５３ｇ、７９％）。

（実施例２５６ｃ）
（４−｛２−アミノ−４−［（チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５６ｂの生成物を、実施例９Ｅの条件に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物を得た（１．２５ｇ、６５％）。

（実施例２５６ｄ）
（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［（チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）及び実施例２５５ｃの生成物（１９７ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃに溶解させ、１２０℃に予熱した油浴に１０分間入れた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去して、標記化合物を得た（２７６ｍｇ、１００％）。

（実施例２５６ｅ）
チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例２５６ｄの生成物（２７６ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡの１：１混合物に溶解させ、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、粗製オイルをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３３ｍｇ、１２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．２７−１．３５（ｍ、６Ｈ）、６．８０−６．９１（ｍ、５Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝４．０４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１−８．０３（ｍ、２Ｈ）、８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３９（ｓ、１Ｈ）ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９７（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４９５（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。

（実施例２５７）
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
（実施例２５７ａ）
（４−｛４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−２−ニトロ−フェノキシ｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＫＯＨ（４６９ｍｇ、８．６９ｍｍｏｌ）及び（４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９０９ｍｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を添加したＤＭＦに実施例２４１ｂの生成物（１．５０ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を溶解させた。次いで、反応混合物を８０℃に２時間加熱した。この時点で、反応混合物を室温に冷却し、水で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。Ｎａ_２ＳＯ_４を用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物を得た（２．１１ｇ、９０％）。

（実施例２５７ｂ）
（４−｛２−アミノ−４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−フェノキシ｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５７ａの生成物を、実施例９Ｅの手順に従ってＦｅ及びＮＨ_４Ｃｌを用いて還元して、標記化合物を得た（９２２ｍｇ、５０％）。

（実施例２５７ｃ）
｛４−［４−［（５−ブロモ−チオフェン−２−カルボニル）−アミノ］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）及び実施例２５７ｂの生成物（２３３ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃに溶解させ、１２０℃に予熱した油浴に１０分間入れた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧除去して、標記化合物を得た（３１２ｍｇ、１００％）。

（実施例２５７ｄ）
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例２５７ｃの生成物（ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２中のＴＦＡの１：１混合物に溶解させ、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、粗製オイルをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１６ｍｇ、６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１８−３．３３（ｍ、１Ｈ）、６．８２−６．９１（ｍ、４Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝４．０４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝４．０４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７５（Ｍ＋ＴＦＡ＋Ｈ）＋；（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５７３（Ｍ＋ＴＦＡ−Ｈ）−。

（実施例２５８）
２−｛４−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−フェニル｝−アセトイミド酸メチルエステル
Ｎ−（４−シアノメチル−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミドを、実施例１５０の手順に従って反応させて、残渣を得た。これを、メタノールからの粉砕によって精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（１５．９ｍｇ、５１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．１３−１０．２９（ｍ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、２Ｈ）、９．９５（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．７３（ｍ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、３Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．２８（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５８０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５７８．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２５９）
Ｎ−（４−シアノ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりに４−アミノベンゾニトリル（ａｍｉｎｏｂｅｎｚｙｏｎｉｔｒｉｌｅ）を用いて、実施例１３７Ｂの生成物を４−アミノベンゾニトリルと反応させて、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（２０ｍｇ、２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．６３（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６−７．９０（ｍ、４Ｈ）、７．３５−７．４６（ｍ、３Ｈ）、６．９５−７．１１（ｍ、３Ｈ）、６．５５−６．６４（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．１８−３．３０（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５４７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５４５．３（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２６０）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
（実施例２６０Ａ）
４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル
実施例１３６Ｃの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例１３６Ｂの生成物と実施例２９Ａの生成物を反応させて、標記化合物を得た。

（実施例２６０Ｂ）
４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゾイルクロリド
実施例２６０Ａの生成物を、実施例１３７Ａ及び１３７Ｂの手順に従って反応させて、標記化合物を得た。

（実施例２６０Ｃ）
４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりに３−（トリフルオロメチル）アニリンを用い、実施例１３７Ｂの生成物の代わりに実施例２６０Ｂの生成物を用いて、実施例２６０Ｂの生成物を３−（トリフルオロメチル）アニリンと反応させ、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（４３ｍｇ、４７％）。

（実施例２６０Ｄ）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ベンズアミド
実施例１５０の手順に従って、実施例１３８の生成物の代わりに実施例２６０Ｃの生成物を用いて、実施例２６０Ｃの生成物を反応させて、残渣を得た。この残渣をメタノールからの粉砕によって精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（３３．３ｍｇ、９０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１１．７４（ｓ、１Ｈ）、１０．５４（ｓ、１Ｈ）、１０．０１（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、８．９０（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、７．８６−８．０８（ｍ、４Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３−６．９１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５３４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５３２．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２６１）
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２６１Ａ）
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２６０Ｃの手順に従って、３−（トリフルオロメチル）アニリンの代わりに４−フルオロ−３−メチルアニリンを用いて、実施例２６０Ｂの生成物を４−フルオロ−３−メチルアニリンと反応させて、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（４４ｍｇ、５２％）。

（実施例２６１Ｂ）
Ｎ−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１５０の手順に従って、実施例１３８の生成物の代わりに実施例２６１Ａの生成物を用いて、実施例２６１Ａの生成物を反応させて、残渣を得た。この残渣をメタノールからの粉砕によって精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（３０．４ｍｇ、８２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．２２（ｓ、１Ｈ）、１０．０１（ｓ、１Ｈ）、９．２０（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、１Ｈ）、９．１２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、８．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８３−８．００（ｍ、４Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝７．１７、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．８５（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ４９８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ４９６．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２６２）
Ｎ−（４−シアノメチルフェニル）−４−（４−メトキシフェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりに４−アミノベンジルシアニドを用い、実施例１３７Ｂの生成物の代わりに実施例２６０Ｂの生成物を用いて、実施例２６０Ｂの生成物を４−アミノベンジルシアニドと反応させ、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（５４．７ｍｇ、６４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．６０（ｓ、１Ｈ）、１０．２６（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．６４−７．８９（ｍ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）、７．３６−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１−７．０７（ｍ、３Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５１９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５１７．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２６３）
Ｎ−（４−シアノ−フェニル）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりに４−アミノベンゾニトリルを用い、実施例１３７Ｂの生成物の代わりに実施例２６０Ｂの生成物を用いて、実施例２６０Ｂの生成物を４−アミノベンゾニトリルと反応させ、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（５１．５ｍｇ、６２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１１．１１（ｓ、１Ｈ）、１０．６２（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｓ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝５．５１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７−８．８０（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８−７．９０（ｍ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、３Ｈ）、７．３８−７．５２（ｍ、２Ｈ）、６．８８−７．１２（ｍ、３Ｈ）、６．４５−６．７１（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）。

（実施例２６４）
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−４−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１３７Ｃの手順に従って、５−アミノ−ｏ−クレゾールの代わりにＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−フェニレンジアミンを用い、実施例１３７Ｂの生成物の代わりに実施例２６０Ｂの生成物を用いて、実施例２６０Ｂの生成物をＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−フェニレンジアミンと反応させ、メタノールからの反応生成物の粉砕後に標記化合物をオフホワイト固体として得た（４５ｍｇ、５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．３３（ｓ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｄｄ、Ｊ＝４．４１、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６３（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、４．４１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．１０−７．２０（ｍ、３Ｈ）、６．９７−７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．４８（ｔｄ、Ｊ＝４．５０、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５２３．５（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５２１．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２６５）
Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチル−フェニル］−２−フェニル−アセトアミド
（実施例２６５Ａ）
Ｎ−（５−クロロ−２−メチル−４−ニトロ−フェニル）−２−フェニル−アセトアミド
５−クロロ−２−メチル−４−ニトロフェニルアミン（０．４７５ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）と塩化フェニルアセチル（０．３９４ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン（１０ｍＬ）溶液を４時間加熱還流させ、次いで室温に冷却した。冷却後に固体が反応混合物から結晶化した。これを、減圧ろ過によって単離し、乾燥させて、標記化合物を黄色固体として得た（０．３３０ｇ、４３％）。

（実施例２６５Ｂ）
Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−２−メチル−４−ニトロ−フェニル］−２−フェニル−アセトアミド
実施例２６５Ａの生成物（０．３０５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４−メルカプトフェノール（０．１５１ｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）及び炭酸セシウム（０．７８２ｇ、２．４ｍｍｏｌ、２．４当量）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を１１０℃で２時間加熱し、室温に冷却し、氷水（１００ｍＬ）上に注いだ。この混合物を酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出し、混合有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、１：１ヘキサン／酢酸エチルを用いて溶出させて精製して、標記化合物を黄色固体として得た（０．２８２ｇ、７２％）。

（実施例２６５Ｃ）
Ｎ−［４−アミノ−５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−２−メチル−フェニル］−２−フェニル−アセトアミド
テトラヒドロフラン（６ｍＬ）、メタノール（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の実施例２６５Ｂの生成物（０．２８２ｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．１６０ｇ、２．８６ｍｍｏｌ、４．０当量）及び塩化アンモニウム（０．０４６９ｇ、０．８５８ｍｍｏｌ、１．２当量）を１．５時間加熱還流させ、次いで室温に冷却した。次いで、反応混合物をセライトに通してろ過し、セライトパッドをメタノール（５０ｍＬ）でリンスした。ろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機相を無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮して、オレンジ色のオイルを得た。これをジクロロメタンを用いてすりつぶして、標記化合物を黄色粉末として得た（０．２４６ｇ、９４％）。

（実施例２６５Ｄ）
Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチル−フェニル］−２−フェニル−アセトアミド
実施例２６５Ｃの生成物（０．０７１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（０．０４６３ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物の氷酢酸（１ｍＬ）溶液を、１３５℃の油浴中で１５分間加熱した。次いで、溶媒を窒素気流下で蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、メタノール／ジクロロメタン勾配（０−５％ＭｅＯＨ）を用いて溶出させて精製して、標記化合物をベージュ色固体として得た（０．０５０２ｇ、４８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：９．９５（ｓ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、９．５１（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．３９（ｍ、６Ｈ）、７．１３−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）、３．１４−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５３６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５３４．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２６６）
３−ブロモ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド
（実施例２６６Ａ）
３−ブロモ−Ｎ−（５−クロロ−２−メチル−４−ニトロ−フェニル）−ベンズアミド
５−クロロ−２−メチル−４−ニトロフェニルアミン（０．３７３ｇ、２．００ｍｍｏｌ）と４−ブロモベンゾイルクロリド（０．４３９ｇ、２．００ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン（１０ｍＬ）溶液を１．５時間加熱還流させ、室温に冷却した。冷却後に固体が反応混合物から結晶化した。これを、減圧ろ過によって単離し、乾燥させて、標記化合物を灰色固体として得た（０．２４１ｇ、３３％）。

（実施例２６６Ｂ）
３−ブロモ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−２−メチル−４−ニトロ−フェニル］−ベンズアミド
実施例２６５Ｂの手順に従って、実施例２６５Ａの生成物の代わりに実施例２６６Ａの生成物を用いて、実施例２６６Ａの生成物を反応させて、残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、メタノール／ジクロロメタン勾配（０−５％メタノール）を用いて溶出させて精製して、標記化合物を黄色固体として得た（０．２０４ｇ、７１％）。

（実施例２６６Ｃ）
Ｎ−［４−アミノ−５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−２−メチル−フェニル］−３−ブロモ−ベンズアミド
実施例２６５Ｃの手順に従って、実施例２６５Ｂの生成物の代わりに実施例２６６Ｂの生成物を用いて、実施例２６６Ｂの生成物を反応させて、標記化合物を褐色固体として得た（０．１６４ｇ、８６％）。この材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製せずに使用した。

（実施例２６６Ｄ）
３−ブロモ−Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド
実施例２６５Ｄの手順に従って、実施例２６５Ｃの生成物の代わりに実施例２６６Ｃの生成物を用いて、実施例２６６Ｃの生成物を反応させて、残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、メタノール／ジクロロメタン勾配（０−５％メタノール）を用いて溶出させて精製して、標記化合物を黄色固体として得た（０．０３５６ｇ、５２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．０３（ｓ、１Ｈ）、１０．０１（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．１０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．７０−６．７６（ｍ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７−３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ６００．２（Ｍ＋Ｈ）^＋、６０２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５９８．１（Ｍ−Ｈ）⁻６００．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２６７）
Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド
（実施例２６７Ａ）
Ｎ−（５−クロロ−２−メチル−４−ニトロ−フェニル）−ベンズアミド
５−クロロ−２−メチル−４−ニトロフェニルアミン（０．５６０ｇ、３．００ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾイル（０．４２２ｇ、３．００ｍｍｏｌ）の混合物のトルエン（１５ｍＬ）溶液を１．５時間加熱還流させ、室温に冷却した。冷却後に固体が反応混合物から結晶化した。これを、減圧ろ過によって単離し、乾燥させて、標記化合物を灰色固体として得た（０．２７６ｇ、３２％）。

（実施例２６７Ｂ）
Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−２−メチル−４−ニトロ−フェニル］−ベンズアミド
実施例２６５Ｂの手順に従って、実施例２６５Ａの生成物の代わりに実施例２６７Ａの生成物を用いて、実施例２６７Ａの生成物を反応させて、残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン勾配（０−５０％酢酸エチル）を用いて溶出させて精製して、標記化合物を黄色固体として得た（０．１２０ｇ、３７％）。

（実施例２６７Ｃ）
Ｎ−［４−アミノ−５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド
実施例２６５Ｃの手順に従って、実施例２６５Ｂの生成物の代わりに実施例２６７Ｂの生成物を用いて、実施例２６７Ｂの生成物を反応させて、標記化合物を褐色固体として得た（０．１１ｇ、１００％）。この材料をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製せずに使用した。

（実施例２６７Ｄ）
Ｎ−［５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２−メチル−フェニル］−ベンズアミド
実施例２６５Ｄの手順に従って、実施例２６５Ｃの生成物の代わりに実施例２６７Ｃの生成物を用いて、実施例２６７Ｃの生成物を反応させて、残渣を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、メタノール／ジクロロメタン勾配（０−５％メタノール）を用いて溶出させて精製して、標記化合物を黄色固体として得た（０．０２１２ｇ、３３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１０．０２（ｓ、１Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．６５−６．７９（ｍ、２Ｈ）、３．１４−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ ５２２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋、（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ ５２０．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例２６８）
モルホリン−４−カルボン酸｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−アミド
（実施例２６８Ａ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例１０Ａの生成物（３．５５ｇ、１０ｍｍｏｌ）、４−アミノフェノール（１．０９ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（１．１２ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物をジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）に溶解させ、ＣＥＭ Ｄｉｓｃｏｖｅｒマイクロ波装置中で１００℃で２５分間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、水（３００ｍＬ）に注いだ。１Ｎ塩酸水溶液を用いて溶液のｐＨを６に調節し、得られた溶液を３０分間撹拌し、得られた固体を収集し、乾燥させて、標記化合物を黄色固体として得た（４．２ｇ、９８％）。

（実施例２６８Ｂ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させた実施例２６８Ａの生成物（４．２ｇ、９．８ｍｍｏｌ）に、ピリジン（１．６２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（２．２９ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を４時間撹拌し、次いで減圧濃縮した。次いで、混合物を水（２００ｍＬ）に注いだ。１Ｎ塩酸水溶液を用いて溶液のｐＨを５に調節し、得られた溶液を３０分間撹拌し、得られた固体を収集し、乾燥させて、標記化合物を得た（６．０ｇ、１００％）。

（実施例２６８Ｃ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
エタノール（６０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）の混合物中の実施例２６８Ｂの生成物（６．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、鉄粉（２．８ｇ、５０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．８１ｇ、１５ｍｍｏｌ）を５時間加熱還流させ、次いで室温に冷却した。反応混合物をセライトに通してろ過し、フィルターパッドをエタノール（１００ｍＬ）でリンスした。ろ液を減圧濃縮すると残渣が残った。これをヘキサン／酢酸エチル４／１を用いてすりつぶして、標記生成物（２．３９ｇ、４２％）を黄褐色固体として得た。

（実施例２６８Ｄ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
２６８Ｃの生成物（２．３９ｇ、４．２ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅの生成物（０．９１ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の混合物の氷酢酸（１０ｍＬ）溶液を、１３０℃の油浴中で１５分間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、標記生成物を褐色粉末として得た。

（実施例２６８Ｅ）
モルホリン−４−カルボン酸｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−アミド
実施例２６８Ｄの生成物（７４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びモルホリン（８７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を封管中で６５℃で１時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、減圧濃縮し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５０ｍｇ、６３％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１９−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．４４（ｍ、４Ｈ）、３．５７−３．６３（ｍ、４Ｈ）、６．９５−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８２／６８４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２６９）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［４−（３−メチル−ウレイド）−フェノキシ］−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりにメチルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、３Ｈ）、３．１４−３．３２（ｍ、１Ｈ）、５．９９（ｑ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１−７．０４（ｍ、３Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、１１．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６２６／６２８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２７０）
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−４−［４−（３，３−ジメチル−ウレイド）−フェノキシ］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりにジメチルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．９１（ｓ、６Ｈ）、３．１２−３．３５（ｍ、１Ｈ）、６．９３−７．０２（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．７３−７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）、１１．２３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６４０／６４２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２７１）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−［４−（３−エチル−ウレイド）−フェノキシ］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりにエチルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．０４（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．０１−３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．３２（ｍ、１Ｈ）、６．０９（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３−７．０５（ｍ、Ｊ＝９．０１、３．４９Ｈｚ、３Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、１１．１９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６４０／６４２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２７２）
ピペリジン−１−カルボン酸｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−アミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりにピペリジンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、１．４２−１．６６（ｍ、６Ｈ）、３．２２−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．４３（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９．０１Ｈｚ、３Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）、１１．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８０／６８２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２７３）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−［４−（３−シクロペンチル−ウレイド）−フェノキシ］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりにシクロペンチルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．３４−１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．９２（ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．７８−４．００（ｍ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３−７．０２（ｍ、Ｊ＝９．０１、２．７６Ｈｚ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、１１．１８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８０／６８２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２７４）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−［４−（３−シクロプロピル−ウレイド）−フェノキシ］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりにシクロプロピルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．３０−０．４５（ｍ、２Ｈ）、０．５７−０．６８（ｍ、２Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝９．０１、２．０２Ｈｚ、３Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝１０．６６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝９．５６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、１１．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６５２／６５４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２７５）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−［４−（３−ブチル−３−メチル−ウレイド）−フェノキシ］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりにＮ−ブチルメチルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９０（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０−１．３１（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、１．４０−１．５３（ｍ、３Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、３．１７−３．３２（ｍ、３Ｈ）、６．９１−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３−７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８２／６８４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２７６）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［４−（３−ペンチル−ウレイド）−フェノキシ］−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりに１−アミノペンタンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．８５−０．９０（ｍ、３Ｈ）、１．２３−１．３１（ｍ、４Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．３８−１．４７（ｍ、２Ｈ）、２．９９−３．１０（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．２９（ｍ、１Ｈ）、６．０９（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．０１、３．１３Ｈｚ、３Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、１１．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８２／６８４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２７７）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−｛４−［３−（２−メトキシ−エチル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりに２−メトキシエチルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２０−３．３１（ｍ、５Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、６．１７（ｔ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−７．０１（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝９．９３Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、１１．１３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６７０／６７２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２７８）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−｛４−［３−（２−エトキシ−エチル）−ウレイド］−フェノキシ｝−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりに２−エトキシエチルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．１３（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、３Ｈ）、３．４０−３．５４（ｍ、４Ｈ）、６．１５（ｔ、Ｊ＝５．７０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１−７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｓ、１Ｈ）、８．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、１１．０１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８４／６８６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２７９）
４−［４−（３−ベンジル−３−メチル−ウレイド）−フェノキシ］−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりにＮ−ベンジルメチルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、３．２２−３．３１（ｍ、１Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝９．０１、４．２３Ｈｚ、３Ｈ）、７．２０−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．４７−７．６１（ｍ、４Ｈ）、７．７２−７．８４（ｍ、３Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）、１１．１９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７１６／７１８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２８０）
４−［４−（３−ベンジル−ウレイド）−フェノキシ］−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりにベンジルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１８−３．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）、６．６１（ｔ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、３Ｈ）、７．１７−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、１１．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７０２／７０４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２８１）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−［４−（３，３−ジイソプロピル−ウレイド）−フェノキシ］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりにジイソプロピルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．２４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１２Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．７６−３．８７（ｍ、２Ｈ）、６．９２−７．０２（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）、１１．２８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６９６／６９８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２８２）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−｛４−［３−（１−フェニル−エチル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりに（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）、３．１２−３．３０（ｍ、１Ｈ）、４．７３−４．８９（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、３Ｈ）、７．１９−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、１１．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７１６／７１８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２８３）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−｛４−［３−（１−フェニル−エチル）−ウレイド］−フェノキシ｝−ベンズアミド
実施例２６８Ｅの手順に従って、モルホリンの代わりに（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミンを用いて、実施例２６８Ｄの生成物を反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）ｄ ｐｐｍ １．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）、３．１２−３．３０（ｍ、１Ｈ）、４．７３−４．８９（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、３Ｈ）、７．１９−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）、１１．１７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７１６／７１８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２８４）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−エチルアミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０の生成物とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの９／１ジクロロメタン／メタノール溶液にアセトアルデヒドを添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＡＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．１４（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．９８（ｍ、２Ｈ）３．２１（ｍ、１Ｈ）５．５０（ｔ、Ｊ＝５．１５Ｈｚ、１Ｈ）６．５５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９９（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９７／５９９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２８５）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ジエチルアミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２８４の混合物の精製中に、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．０４（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２６（ｍ、５Ｈ）６．６３（ｍ、２Ｈ）６．８９（ｍ、３Ｈ）７．５４（ｍ、２Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｍ、２Ｈ）７．８６（ｍ、１Ｈ）８．１６（ｓ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８０．（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９９（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６２５／６２７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２８６）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−［４−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−フェノキシ］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０の生成物とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの９／１ジクロロメタン／メタノール溶液にトリメチルアセトアルデヒドを添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＡＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９４（ｓ、９Ｈ）１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．７７（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）３．２０（ｍ、１Ｈ）５．４１（ｔ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、１Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８６（ｍ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９９（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６３９／６４１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２８７）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−フェノキシ］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０の生成物とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの９／１ジクロロメタン／メタノール溶液にシクロプロパンカルボキシアルデヒドを添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＡＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．２０（ｍ、２Ｈ）０．４５（ｍ、２Ｈ）１．０１（ｍ、１Ｈ）１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．８４（ｔ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、２Ｈ）３．２１（ｍ、１Ｈ）５．６３（ｔ、Ｊ＝５．８５Ｈｚ、１Ｈ）６．５７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８４（ｍ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６２３／６２５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２８８）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−（４−ジメチルアミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１０の生成物とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの９／１ジクロロメタン／メタノール溶液に過剰のホルムアルデヒド（３７％ｗｔ水溶液）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＡＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．８４（ｓ、６Ｈ）３．２０（ｍ、１Ｈ）６．７０（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）６．８８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０１（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９７／５９９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２８９）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−ピペリジン−１−イル−フェノキシ）−ベンズアミド
実施例１０の生成物とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの９／１ジクロロメタン／メタノール溶液にグルタルアルデヒドを添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．５２（ｍ、２Ｈ）１．５７（ｍ、４Ｈ）３．０７（ｍ、４Ｈ）３．２６（ｍ、１Ｈ）６．９６（ｓ、４Ｈ）７．０５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．３８（ｓ、１Ｈ）１１．２９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６３７／６３９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２９０）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−プロピルアミノ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１７の生成物とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの９／１ジクロロメタン／メタノール溶液にプロピオンアルデヒドを添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＡＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９５（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．５７（ｍ、２Ｈ）２．９９（ｍ、２Ｈ）３．２４（ｍ、１Ｈ）６．１６（ｔ、Ｊ＝５．１６Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１０．９１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６２８／６３０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２９１）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［４−（メチル−プロピル−アミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例２９０の生成物とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの９／１ジクロロメタン／メタノール溶液に過剰のホルムアルデヒド（３７％水溶液）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＡＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．８８（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．５４（ｍ、２Ｈ）２．９３（ｓ、３Ｈ）３．２５（ｍ、３Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１０．９１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６４２／６４４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２９２）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−［４−（エチル−プロピル−アミノ）−フェニルスルファニル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例２９０の生成物とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの９／１ジクロロメタン／メタノール溶液に過剰のアセトアルデヒドを添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＡＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．９０（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）１．０９（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．５５（ｍ、２Ｈ）３．２４（ｍ、３Ｈ）３．３８（ｑ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）６．７１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１０．９１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６５６／６５８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２９３）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−ジプロピルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１７の生成物とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの９／１ジクロロメタン／メタノール溶液に過剰のプロピオンアルデヒドを添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残渣をＡＡを用いた逆相分取ＨＰＬＣ法によって精製して、標記化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．８９（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、６Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．４５−１．６９（ｍ、４Ｈ）、３．１１−３．３０（ｍ、５Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．００−８．０９（ｍ、２Ｈ）、８．１２−８．２０（ｍ、１Ｈ）、８．４９（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）、１０．９１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６７０／６７２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２９４）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２９４Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１７２ｂの手順に従って、４−トリフルオロメチル−フェニルアミンの代わりに３−フルオロアニリンを用いて、実施例１７２ａの生成物を３−フルオロアニリンと反応させ、続いて実施例１７２ｃ及び１７２ｄの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例２９４Ｂ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１７２ｅの手順に従って、実施例１７２ｆの手順に従って脱保護した実施例１７２ｄの生成物の代わりに実施例２９４Ａの生成物を用いて、実施例２９４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１６−３．３７（ｍ、１Ｈ）６．８４−７．０４（ｍ、６Ｈ）７．３４−７．４７（ｍ、１Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝１１．７７Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．４５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２９５）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２９５Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１７２ｂの手順に従って、４−トリフルオロメチル−フェニルアミンの代わりに４−ブロモ−３−フルオロアニリンを用いて、実施例１７２ａの生成物を４−ブロモ−３−フルオロアニリンと反応させ、続いて実施例１７２ｃ及び１７２ｄの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例２９５Ｂ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１７２ｅの手順に従って、実施例１７２ｆの手順に従って脱保護した実施例１７２ｄの生成物の代わりに実施例２９５Ａの生成物を用いて、実施例２９５Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２０−３．３５（ｍ、１Ｈ）６．８３−７．０２（ｍ、５Ｈ）７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｔ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｄｄ、Ｊ＝１１．５８、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８７（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．５５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２９６）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２９６Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１７２ｂの手順に従って、４−トリフルオロメチル−フェニルアミンの代わりに３−ブロモアニリンを用いて、実施例１７２ａの生成物を３−ブロモアニリンと反応させ、続いて実施例１７２ｃ及び１７２ｄの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例２９６Ｂ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１７２ｅの手順に従って、実施例１７２ｆの手順に従って脱保護した実施例１７２ｄの生成物の代わりに実施例２９６Ａの生成物を用いて、実施例２９６Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２２−３．３６（ｍ、１Ｈ）６．８２−７．０２（ｍ、５Ｈ）７．２７−７．３７（ｍ、２Ｈ）７．７２−７．７８（ｍ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．０９（ｓ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．８７（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．３９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例２９７）
｛４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−メチル−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（実施例２９７Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−メチル−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１７２ｂの手順に従って、４−トリフルオロメチル−フェニルアミンの代わりに５−メチル−チアゾル−２−イルアミンを用いて、実施例１７２ａの生成物を５−メチル−チアゾル−２−イルアミンと反応させ、続いて実施例１７２ｃ及び１７２ｄの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例２９７Ｂ）
｛４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−メチル−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１７２ｅの手順に従って、実施例１７２ｄの生成物の代わりに実施例２９７Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例２９７Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．４７（ｓ、９Ｈ）２．３７（ｓ、３Ｈ）２．６６（ｓ、３Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝１．１０Ｈｚ、１Ｈ）７．４５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．３４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．７７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３７（ｓ、１Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１２．４０（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２９８）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（５−メチル−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１７２ｅの手順に従って、実施例１７２ｄの生成物の代わりに実施例２９７Ａの生成物を用いて、実施例２９７Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４７（ｓ、９Ｈ）２．３７（ｓ、３Ｈ）３．０９−３．２８（ｍ、１Ｈ）６．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．２１（ｓ、１Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．３２（ｓ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．３７（ｓ、１Ｈ）１０．０２（ｓ、１Ｈ）１２．４０（ｓ、１Ｈ）。

（実施例２９９）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例２９９Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１７２ｂの手順に従って、４−トリフルオロメチル−フェニルアミンの代わりに５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イルアミンを用いて、実施例１７２ａの生成物を５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イルアミンと反応させ、続いて実施例１７２ｃ及び１７２ｄの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例２９９Ｂ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１７２ｅの手順に従って、実施例１７２ｄの生成物の代わりに実施例２９９Ａの生成物を用い、実施例１７２ｆの手順に従って脱保護した実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例２９９Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．２９（ｓ、９Ｈ）２．７５（ｓ、３Ｈ）４．８５（ｓ、２Ｈ）６．８１（ｓ、１Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．０３（ｓ、４Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．３０（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．９４（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１１．６６（ｓ、１Ｈ）１２．５７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３００）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾル−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１７２ｅの手順に従って、実施例１７２ｆの手順に従って脱保護した実施例１７２ｄの生成物の代わりに実施例２９９Ａの生成物を用いて、実施例２９９Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗製材料を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．２９（ｓ、９Ｈ）１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１２−３．２８（ｍ、１Ｈ）５．０６（ｓ、２Ｈ）６．５８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．７３−６．８７（ｍ、３Ｈ）７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．３３（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．６４（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９７（ｓ、１Ｈ）１２．４３（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３０１）
２，３−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例３０１Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−２，３−ジフルオロ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに２，３−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを２，３−ジフルオロベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３０１Ｂ）
２，３−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３０１Ａの生成物を用いて、実施例３０１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２（ｓｅｖｅｎ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．６８、（ｍ、４Ｈ）、７．９１（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．７５（ｓ、１Ｈ）、１０．１０（ｓ、１Ｈ）、１０．７０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３０２）
２，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例３０２Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−２，４−ジフルオロ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに２，４−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを２，４−ジフルオロベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３０２Ｂ）
２，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３０２Ａの生成物を用いて、実施例３０２Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２（ｓｅｖｅｎ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔｄ、Ｊ＝１０．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．７３（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、１０．５６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３０３）
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例３０３Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに３，５−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを３，５−ジフルオロベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３０３Ｂ）
３，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３０３Ａの生成物を用いて、実施例３０３Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２（ｓｅｖｅｎ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７−７．７４（ｍ、５Ｈ）、７．９４（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．８３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、９．７５（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、１０．４８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３０４）
３−フルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
（実施例３０４Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに３−フルオロ−４−メトキシベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを３−フルオロ−４−メトキシベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３０４Ｂ）
３−フルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３０４Ａの生成物を用いて、実施例３０４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２０−３．３３（ｍ、１Ｈ）３．９２（ｓ、３Ｈ）６．７１（ｄ、２Ｈ）７．１３（ｄ、１Ｈ）７．１７（ｄ、２Ｈ）７．３２（ｔ、Ｊ＝８．６４Ｈｚ、１Ｈ）７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｄ、１Ｈ）７．８３（ｄ、２Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．７７（ｓ、１Ｈ）１０．３３（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３０５）
３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例３０５Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３，４−ジクロロ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに３，４−ジクロロベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを３，４−ジクロロベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３０５Ｂ）
３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３０５Ａの生成物を用いて、実施例３０５Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２０−３．３３（ｍ、１Ｈ）６．７１（ｄ、２Ｈ）７．０８−７．２１（ｍ、３Ｈ）７．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．９４（ｄｄ、１Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）８．２０（ｓ、１Ｈ）８．７２（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．７８（ｓ、１Ｈ）１０．５８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３０６）
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例３０６Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに２，５−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを２，５−ジフルオロベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３０６Ｂ）
２，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３０６Ａの生成物を用いて、実施例３０６Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製し、続いて中和し、塩酸水溶液を添加して、標記生成物を塩酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．３１（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、９．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．８３（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、１０．７９（ｓ、１Ｈ）、１２．１２（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３０７）
２−フルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例３０７Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに２−フルオロベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを２−フルオロベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３０７Ｂ）
２−フルオロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３０７Ａの生成物を用いて、実施例３０７Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．７０（ｍ、４Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．７３（ｓ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）、１０．５７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３０８）
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
（実施例３０８Ａ）
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに１Ｈ−ピロール−２−カルボニルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを１Ｈ−ピロール−２−カルボニルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成し、標記生成物を得た。

（実施例３０８Ｂ）
１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３０８Ａの生成物を用いて、実施例３０８Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、６．０９−６．１９（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、７．１１−７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．６１−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｄ、Ｊ＝９．５６Ｈｚ、１Ｈ）、９．７４（ｓ、１Ｈ）、９．９５（ｓ、１Ｈ）、１１．６５（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３０９）
４−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例３０９Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−ヒドロキシ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに４−ヒドロキシベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを４−ヒドロキシベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３０９Ｂ）
４−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３０９Ａの生成物を用いて、実施例３０９Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２７−３．３４（ｍ、１Ｈ）６．６８（ｄ、２Ｈ）６．８５（ｄ、２Ｈ）７．１８（ｍ、３Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｍ、３Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）８．７９（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄ、１Ｈ）９．７６（ｓ、１Ｈ）１０．１５（ｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３１０）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−２−メトキシ−ベンズアミド
（実施例３１０Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−２−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに２−メトキシベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを２−メトキシベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３１０Ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−２−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３１０Ａの生成物を用いて、実施例３１０Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、標記生成物を酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３（ｄｄ、Ｊ＝１２．８７、６．６２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、３Ｈ）、７．４７−７．６２（ｍ、４Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、９．７１（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）、１０．２５（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３１１）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例３１１Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−ヒドロキシ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに３−ヒドロキシベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを３−ヒドロキシベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３１１Ｂ）
３−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３１１Ａの生成物を用いて、実施例３１１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製し、続いて中和し、臭化水素酸水溶液を添加して、標記生成物を臭化水素酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３９（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．２９−３．３８（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６−７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５−８．１５（ｍ、１Ｈ）、８．９３（ｓ、１Ｈ）、９．０９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３１２）
４−アセチルアミノ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例３１２Ａ）
４−アセチルアミノ−Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに４−アセチルアミノベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを４−アセチルアミノベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３１２Ｂ）
４−アセチルアミノ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３１２Ａの生成物を用いて、実施例３１２Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．０８（ｓ、３Ｈ）３．２４−３．３４（ｍ、１Ｈ）６．６７（ｄ、２Ｈ）７．１８（ｍ、３Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．９１（ｍ、３Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄ、１Ｈ）９．９７（ｓ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、１Ｈ）、１０．３４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３１３）
２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
（実施例３１３Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成し、標記生成物を得た。

（実施例３１３Ｂ）
２−クロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３１３Ａの生成物を用いて、実施例３１３Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２０−３．３３（ｍ、１Ｈ）６．７０（ｄ、２Ｈ）７．１８（ｍ、３Ｈ）７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）７．８２−７．９１（ｍ、３Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．８０（ｓ、１Ｈ）１０．８９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３１４）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
（実施例３１４Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに４−メトキシベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを４−メトキシベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３１４Ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３１４Ａの生成物を用いて、実施例３１４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．１６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．７６−２．８９（ｍ、１Ｈ）３．２２−３．３７（ｍ、１Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）６．５５（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）６．６８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．２０（ｓ、１Ｈ）７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｓ、１Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．７８（ｓ、１Ｈ）１０．３３（ｓ、１Ｈ）１１．７０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３１５）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３１４Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３１４Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７３（ｓ、３Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）６．６９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．０６（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）８．０２（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．７３（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．７５（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）１１．１３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３１６）
Ｎ−［４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
（実施例３１６Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに４−メトキシベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを４−メトキシベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂの手順に従って、４−メルカプト−フェノールの代わりに３−メルカプト−フェノールを用いて、また、実施例２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３１６Ｂ）
Ｎ−［４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３１６Ａの生成物を用いて、実施例３１６Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２２−３．３５（ｍ、１Ｈ）３．８４（ｓ、３Ｈ）６．４５−６．６０（ｍ、３Ｈ）６．９４（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．５１（ｓ、１Ｈ）１０．４２（ｓ、１Ｈ）１１．５５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３１７）
Ｎ−［４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３１６Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例３１６Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：３．８４（ｓ、３Ｈ）６．４２−６．６４（ｍ、３Ｈ）６．９５（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、４．６０Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）８．１５（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）８．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．２９Ｈｚ、１Ｈ）９．１４（ｄｄ、Ｊ＝４．４１、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）９．５２（ｓ、１Ｈ）１０．４１（ｓ、１Ｈ）１１．４７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３１８）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−メトキシ−ベンズアミド
（実施例３１８Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに３−メトキシベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを３−メトキシベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３１８Ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３１８Ａの生成物を用いて、実施例３１８Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２２−３．３６（ｍ、１Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．１２−７．２１（ｍ、４Ｈ）７．４０−７．５５（ｍ、３Ｈ）７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．７８（ｓ、１Ｈ）１０．４３（ｓ、１Ｈ）１１．３５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３１９）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３１８Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３１８Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７５（ｓ、３Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）６．６９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１２−７．２１（ｍ、４Ｈ）７．４１−７．５４（ｍ、３Ｈ）７．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０３（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．７７（ｓ、１Ｈ）１０．４３（ｓ、１Ｈ）１１．４５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３２０）
Ｎ−［４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−メトキシ−ベンズアミド
（実施例３２０Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに３−メトキシベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを３−メトキシベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂの手順に従って、４−メルカプト−フェノールの代わりに３−メルカプト−フェノールを用いて、また、実施例２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３２０Ｂ）
Ｎ−［４−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３２０Ａの生成物を用いて、実施例３２０Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．１６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、４Ｈ）２．７５−２．８７（ｍ、１Ｈ）３．２２−３．３６（ｍ、１Ｈ）３．８４（ｓ、３Ｈ）６．４６−６．６１（ｍ、３Ｈ）６．９５（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．１６−７．２３（ｍ、１Ｈ）７．４２−７．５７（ｍ、３Ｈ）７．７４−７．８０（ｍ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）８．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．５６（ｓ、１Ｈ）１１．６５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３２１）
５−クロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−２−メトキシ−ベンズアミド
（実施例３２１Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−５−クロロ−２−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを５−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成し、標記生成物を得た。

（実施例３２１Ｂ）
５−クロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−２−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３２１Ａの生成物を用いて、実施例３２１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｔ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、６Ｈ）３．２０−３．３５（ｍ、１Ｈ）３．８６（ｓ、３Ｈ）６．６５−６．７２（ｍ、２Ｈ）７．０７−７．２９（ｍ、４Ｈ）７．５１−７．５９（ｍ、３Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．７７（ｓ、１Ｈ）１０．４１（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３２２）
３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
（実施例３２２Ａ）
３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボニルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボニルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成し、標記生成物を得た。

（実施例３２２Ｂ）
３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３２２Ａの生成物を用いて、実施例３２２Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２３−３．３４（ｍ、１Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、１Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）８．２６（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）８．７９（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．８３（ｓ、１Ｈ）１１．１０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３２３）
２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
（実施例３２３Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−２−ヒドロキシ−ニコチンアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに２−ヒドロキシ−ニコチノイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを２−ヒドロキシ−ニコチノイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３２３Ｂ）
２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３２３Ａの生成物を用いて、実施例３２３Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２３−３．４０（ｍ、１Ｈ）６．５８（ｔ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、１Ｈ）６．６６−６．７４（ｍ、２Ｈ）７．１４−７．２２（ｍ、３Ｈ）７．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．７９−７．８６（ｍ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．４３（ｄｄ、Ｊ＝６．９９、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）９．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．８０（ｄ、１Ｈ）１１．７１（ｄ、１Ｈ）１２．３４（ｓ、１Ｈ）１２．７９（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３２４）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−メチル−ベンズアミド
（実施例３２４Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−メチル−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに３−メチルベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを３−メチルベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３２４Ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−メチル−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３２４Ａの生成物を用いて、実施例３２４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３２５）
４−ジメチルアミノ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
（実施例３２５Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−４−ジメチルアミノ−ベンズアミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに４−ジメチルアミノ−ベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを４−ジメチルアミノ−ベンゾイルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３２５Ｂ）
４−ジメチルアミノ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３２５Ａの生成物を用いて、実施例３２５Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．００（ｓ、６Ｈ）３．２４−３．３７（ｍ、１Ｈ）６．６７（ｄ、２Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．１３（ｄ、２Ｈ）７．２１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１０（ｓ、１Ｈ）。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３２６）
４−ジメチルアミノ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３２５Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例３２５Ａの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７３（ｓ、３Ｈ）２．９４（ｓ、６Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．７０（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．７９（ｍ、４Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）８．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５２２（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例３２７）
３，４−ジクロロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３０５Ａの生成物を用い、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例２９Ａの生成物を用いて、実施例３０５Ａの生成物を実施例２９Ａの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：６．６９（ｄ、２Ｈ）７．１６−７．２０（ｍ、３Ｈ）７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄ、１Ｈ）７．８９−７．９４（ｍ、Ｊ＝８．３６、１．８８、１．８８Ｈｚ、２Ｈ）８．０３（ｓ、１Ｈ）８．２１（ｓ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）９．０５（ｄ、１Ｈ）９．１７（ｄ、１Ｈ）１０．６１（ｓ、１Ｈ）。）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３２８）
４−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例４３Ｆの手順に従って、実施例４３Ｆの生成物の代わりに実施例２４７ｄの生成物を用いて、実施例２４７ｄの生成物をペンタメチルベンゼンのトリフルオロ酢酸溶液と反応させて、粗製材料を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．２４−１．４０（ｍ、６Ｈ）３．１７−３．２８（ｍ、１Ｈ）６．６０−６．７２（ｍ、２Ｈ）６．７５−６．８８（ｍ、２Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．６２（ｄｄ、Ｊ＝９．１９、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）７．７１−７．８３（ｍ、３Ｈ）７．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．２６（ｓ、１Ｈ）１０．４４（ｓ、１Ｈ）、１０．９４（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７０／５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３２９）
３−ブロモ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ベンズアミド
実施例４３Ｆの手順に従って、実施例４３Ｆの生成物の代わりに実施例２４８ｂの生成物を用いて、実施例２４８ｂの生成物をペンタメチルベンゼンのトリフルオロ酢酸溶液と反応させて、粗製材料を得た。これを、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１４−３．２６（ｍ、１Ｈ）６．５９−６．７４（ｍ、２Ｈ）６．７５−６．８５（ｍ、２Ｈ）６．８３−６．９４（ｍ、１Ｈ）７．５１（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．５７−７．６９（ｍ、２Ｈ）７．７９（ｓ、１Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）８．０３（ｓ、１Ｈ）８．１５（ｓ、１Ｈ）８．６１（ｓ、１Ｈ）８．７９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．２１（ｓ、１Ｈ）１０．０７（ｓ、１Ｈ）１０．４２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７０／５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３３０）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
（実施例３３０Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
ヒドロキノン溶液を窒素雰囲気下で加熱した。実施例１１４Ａの生成物の溶液を滴下した。次いで、混合物を撹拌し、冷却し、水に注ぎ、ｐＨを調節した。混合物を抽出し、洗浄し、濃縮して、Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミドを得た。これを還元して、標記生成物を得た。

（実施例３３０Ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３３０Ａの生成物を用いて、実施例３３０Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．２８（ｄｔ、Ｊ＝１３．７０、６．９４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６−６．７４（ｍ、２Ｈ）、６．８２−６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、９．３２（ｓ、１Ｈ）、１０．６３（ｓ、１Ｈ）、１１．４７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３３１）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
（実施例３３１Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例３３０Ａの手順に従って、（実施例３１４Ａの）Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−４−メトキシ−ベンズアミドをヒドロキノンと反応させて、Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−ニトロ−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミドを得た。これを還元して、標記生成物を得た。

（実施例３３１Ｂ）
Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３３１Ａの生成物を用いて、実施例３３１Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２１−３．３４（ｍ、１Ｈ）３．８４（ｓ、３Ｈ）６．６７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）８．０６（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．２７（ｓ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、１Ｈ）１１．２３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３３２）
実施例１７Ｂの生成物を、ビス−（カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル）−チオ尿素、塩化水銀及びトリエチルアミンのジメチルホルムアミド溶液と反応させて、粗生成物を得た。これを、溶離剤として塩化メチレン／酢酸エチルを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４１（ｓ、９Ｈ）１．５１（ｓ、９Ｈ）３．１６−３．２９（ｍ、１Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、３Ｈ）７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．０２−８．１０（ｍ、１Ｈ）８．１２（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．１５−８．２２（ｍ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０６（ｓ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、１Ｈ）１１．００（ｓ、１Ｈ）１１．３０（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３３３）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−グアニジノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３３２の生成物を、５０％トリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液と室温で２時間反応させた。溶液を減圧下で除去した後、溶離剤としてメタノール／クロロホルムを用いたシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１８−３．３０（ｍ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．４６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５８（ｓ、４Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１０Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄｄ、１Ｈ）８．１３−８．２４（ｍ、２Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９１（ｓ、１Ｈ）１０．２７（ｓ、１Ｈ）１１．０２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６２８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３３４）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−メチル−ベンズアミド
（実施例３３４Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５６ａの手順に従って、チオフェン−２−カルボニルクロリドの代わりに３−メチルベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを３−メチルベンゾイルクロリドと反応させて、Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−３−メチル−ベンズアミドを得た。次いで、これを実施例２５６ｂ及び２５６ｃの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例３３４Ｂ）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−メチル−ベンズアミド
実施例２５６ｄの手順に従い、実施例２５６ｃの生成物の代わりに実施例３３４Ａの生成物を用いて、実施例３３４Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−メチル−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例２５６ｅの手順に従って脱保護して、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、３．１９−３．３４（ｍ、１Ｈ）、６．８９−６．９９（ｍ、４Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７−７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．８３（ｓ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３３５）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
（実施例３３５Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５６ａの手順に従って、チオフェン−２−カルボニルクロリドの代わりに４−メトキシベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを４−メトキシベンゾイルクロリドと反応させて、Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−４−メトキシ−ベンズアミドを得た。次いで、これを実施例２５６ｂ及び２５６ｃの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例３３５Ｂ）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５６ｄの手順に従い、実施例２５６ｃの生成物の代わりに実施例３３５Ａの生成物を用いて、実施例３３５Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例２５６ｅの手順に従って脱保護して、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２０−３．３３（ｍ、１Ｈ）３．８４（ｓ、３Ｈ）６．９１−６．９７（ｍ、２Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）８．１０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３３６）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−メトキシ−ベンズアミド
（実施例３３６Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５６ａの手順に従って、チオフェン−２−カルボニルクロリドの代わりに３−メトキシベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを３−メトキシベンゾイルクロリドと反応させて、Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−３−メトキシ−ベンズアミドを得た。次いで、これを実施例２５６ｂ及び２５６ｃの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例３３６Ｂ）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−メトキシ−ベンズアミド
実施例２５６ｄの手順に従い、実施例２５６ｃの生成物の代わりに実施例３３６Ａの生成物を用いて、実施例３３６Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例２５６ｅの手順に従って脱保護して、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２１−３．３４（ｍ、１Ｈ）３．８４（ｓ、３Ｈ）６．９０−７．２２（ｍ、６Ｈ）７．３８−７．５８（ｍ、４Ｈ）７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０９（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．２４（ｄｄ、Ｊ＝２１．６９、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．４１（ｓ、１Ｈ）１１．４４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３３７）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンズアミド
（実施例３３７Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（２，５−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５６ａの手順に従って、チオフェン−２−カルボニルクロリドの代わりに２，５−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを２，５−ジフルオロベンゾイルクロリドと反応させて、２，５−ジフルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−ベンズアミドを得た。次いで、これを実施例２５６ｂ及び２５６ｃの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例３３７Ｂ）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンズアミド
実施例２５６ｄの手順に従い、実施例２５６ｃの生成物の代わりに実施例３３７Ａの生成物を用いて、実施例３３７Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２，５−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例２５６ｅの手順に従って脱保護して、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を塩酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２８（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、９．１９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、１０．８０（ｓ、１Ｈ）、１２．１６（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３３８）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−２−フルオロ−ベンズアミド
（実施例３３８Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（２−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５６ａの手順に従って、チオフェン−２−カルボニルクロリドの代わりに２−フルオロベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを２−フルオロベンゾイルクロリドと反応させて、２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−ベンズアミドを得た。次いで、これを実施例２５６ｂ及び２５６ｃの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例３３８Ｂ）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−２−フルオロ−ベンズアミド
実施例２５６ｄの手順に従い、実施例２５６ｃの生成物の代わりに実施例３３８Ａの生成物を用いて、実施例３３８Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例２５６ｅの手順に従って脱保護して、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を塩酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２７（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、１Ｈ）、９．１１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．６９（ｓ、１Ｈ）、１１．９７（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３３９）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンズアミド
（実施例３３９Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５６ａの手順に従って、チオフェン−２−カルボニルクロリドの代わりに３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドと反応させて、Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンズアミドを得た。次いで、これを実施例２５６ｂ及び２５６ｃの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例３３９Ｂ）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例２５６ｄの手順に従い、実施例２５６ｃの生成物の代わりに実施例３３９Ａの生成物を用いて、実施例３３９Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例２５６ｅの手順に従って脱保護して、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を塩酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２０（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝９．２、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｂｒ−ｓ、２Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）、１０．７０（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６２７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３４０）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド
（実施例３４０Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２５６ａの手順に従って、チオフェン−２−カルボニルクロリドの代わりに３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンゾイルクロリドと反応させて、Ｎ−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアミドを得た。次いで、これを実施例２５６ｂ及び２５６ｃの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例３４０Ｂ）
Ｎ−［４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例２５６ｄの手順に従い、実施例２５６ｃの生成物の代わりに実施例３４０Ａの生成物を用いて、実施例３４０Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、｛４−［４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例２５６ｅの手順に従って脱保護して、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を塩酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２０（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｓ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．８８（ｓ、１Ｈ）、１０．５５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３４１）
４，４’−（４，４’−カルボニルビス（アザンジイル）ビス（４，１−フェニレン）ビス（スルファンジイル））ビス（Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド）
実施例１７Ｂの生成物（１当量）をＴＨＦ中でトリホスゲン［ビス（トリクロロメチル）カルボナート、０．３３当量］と一緒に６０℃に３時間加熱した。次いで、溶媒を減圧除去して、得られる粗製イソシアナートを得た。これをＴＨＦに溶解させ、実施例１７Ｂの生成物（１当量）を添加した。得られた溶液を６０℃で３時間加熱し、続いて溶媒を減圧除去した。次いで、残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１２Ｈ）、３．１９−３．３４（ｍ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、８．０４−８．１０（ｍ、４Ｈ）、８．１２−８．２１（ｍ、２Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、２Ｈ）、８．７９（ｓ、２Ｈ）、８．９７（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）、９．１２（ｓ、２Ｈ）、１０．９９（ｓ、２Ｈ）、１１．２９（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ １１９９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３４２）
ピペリジン−１−カルボン酸｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミド
（実施例３４２Ａ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンと反応させて、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。これを、実施例１３Ａ、２６８Ｂ及び２６８Ｃの手順に順次従って処理して、標記生成物を得た。

（実施例３４２Ｂ）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例３４２Ａの生成物と実施例８Ｅの生成物の混合物の氷酢酸溶液を１３０℃の油浴中で１５分間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、標記生成物を得た。

（実施例３４２Ｃ）
ピペリジン−１−カルボン酸｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−アミド
実施例３４２Ｂの生成物（１当量）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（２当量）及びピペリジン（１０当量）の混合物のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を封管中で６５℃で２時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、減圧濃縮し、得られた残渣をＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．４３−１．６４（ｍ、６Ｈ）、３．２２−３．３７（ｍ、５Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝９．５６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．５７Ｈｚ、２Ｈ）、８．１４−８．１８（ｍ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝２．２１．Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．９８（ｓ、１Ｈ）、１１．２４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６９７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３４３）
−［４−（３−ベンジル−ウレイド）−フェニルスルファニル］−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３４２Ｃの手順に従って、ピペリジンの代わりにベンジルアミンを用いて、実施例３４２Ｂの生成物を反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．１８−３．３８（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７５（ｔ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．４０（ｍ、７Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４−８．２０（ｍ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７９（ｓ、１Ｈ）、８．８８（ｓ、１Ｈ）、８．９７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．９９（ｓ、１Ｈ）、１１．３６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７１９／７２１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３４４）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［４−（３−ペンチル−ウレイド）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例３４２Ｃの手順に従って、ピペリジンの代わりに１−アミノペンタンを用いて、実施例３４２Ｂの生成物を反応させて、粗生成物を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．８３−０．９２（ｍ、３Ｈ）、１．２１−１．３２（ｍ、４Ｈ）、１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、１．３９−１．５１（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｑ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０−３．３５（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｔ、Ｊ＝５．７０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝９．０１、２．３９Ｈｚ、２Ｈ）、８．１３−８．１９（ｍ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．９８（ｓ、１Ｈ）、１１．２５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６９９／７０１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３４５）
Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
（実施例３４５Ａ）
Ｎ−［３−アミノ−４−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルファニル）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例１１４Ｂの手順に従って、４−ヒドロキシチオフェノールの代わりに４−ジメチルアミノ−ベンゼンチオールを用いて、実施例１１４Ａの生成物を反応させ、続いて実施例１１４Ｃの手順に従ってニトロ基を還元して、標記生成物を得た。

（実施例３４５Ｂ）
Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−３−トリフルオロメチル−ベンズアミド
実施例３４５Ａの生成物と実施例８Ｅの生成物の混合物の氷酢酸溶液を１３０℃の油浴中で１５分間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ）、３．１７−３．２８（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｔ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８−８．３３（ｍ、２Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０５（ｓ、１Ｈ）、１０．５７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６９９／７０１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３４６）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３４６Ａ）
３−アミノ−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１０Ａの手順に従って、４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドの混合物を５−ブロモ−ピリジン−２−イルアミンと反応させて、Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミドを得た。続いて、実施例１１４Ｂの手順に従って、４−ヒドロキシチオフェノールの代わりに４−ジメチルアミノ−ベンゼンチオールを用いて反応させ、続いて実施例１１４Ｃの手順に従ってニトロ基を還元して、標記生成物を得た。

（実施例３４６Ｂ）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−（４−ジメチルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３６４Ａの生成物と実施例８Ｅの生成物の混合物の氷酢酸溶液を１３０℃の油浴中で１５分間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．９５（ｓ、６Ｈ）３．２４（ｍ、１Ｈ）６．７７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．１０（ｍ、３Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．５４（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１０．９２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６１４／６１６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３４７）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例１７Ｂの生成物と実施例８Ｅの生成物の混合物の氷酢酸溶液を１３０℃の油浴中で１５分間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．２６Ｈｚ、６Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９８Ｈｚ、６Ｈ）３．１０−３．３２（ｍ、２Ｈ）７．０２−７．１５（ｍ、１Ｈ）７．３７−７．４４（ｍ、１Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．９３（ｄｄ、Ｊ＝７．１７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）８．０１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）８．０６（ｄｄ、Ｊ＝９．１９、２．２０Ｈｚ、１Ｈ）８．１２（ｓ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．５４−８．６６（ｍ、１Ｈ）８．７６（ｓ、１Ｈ）８．８３−８．９１（ｍ、１Ｈ）８．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０７（ｓ、１Ｈ）１０．２４（ｓ、１Ｈ）１０．９９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７５７／７５９（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３４８）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−ピロル−１−イル−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
トルエン／メタノール１／１混合溶液中の実施例１７Ｂの生成物（１当量）とコハク酸ジアルデヒド（４０％水溶液）（３当量）の混合物を、４ａモレキュラーシーブ及び酢酸（０．０５当量）に添加した。混合物を７５℃で３０時間加熱し、続いて４ａモレキュラーシーブを除去し、溶媒を減圧下で除去して、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、３．２４（ｍ、１Ｈ）、６．２９（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、２Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｍ、１Ｈ）、８．８０（ｂｓ、１Ｈ）、８．９６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、１１．０４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６３６／６３８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３４９）
４−［６−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２−チアゾル−２−イル−ベンゾオキサゾル−５−イルスルファニル］−フェノール
（実施例３４９Ａ）
５−クロロ−６−ニトロ−２−チアゾル−２−イル−ベンゾオキサゾール
ビグリューカラムを備えたフラスコに、２−アミノ−４−クロロ−５−ニトロ−フェノール、チアゾール−２−カルボアルデヒド、Ｄａｒｃｏ ＫＢ及びキシレンを添加した。次いで、混合物を終夜還流させ、混合物を冷却し、ろ過し、溶媒を減圧除去した。得られた固体をＥｔ_２Ｏから再結晶させて、黄色固体４．７６ｇ（６３％）を得た。

（実施例３４９Ｂ）
４−（６−アミノ−２−チアゾル−２−イル−ベンゾオキサゾル−５−イルスルファニル）−フェノール
磁気撹拌棒とビグリューカラムを備えたフラスコに、実施例３４９Ａの生成物、４−メルカプトフェノール、炭酸カリウム及びエタノールを添加した。混合物を２時間還流させ、続いて混合物を７０℃に維持しながら塩化第一スズを添加した。終夜加熱後、混合物を冷却し、シリカに通してろ過し、１０％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨＣｌ_３を用いて溶出させた。次いで、有機層を減圧濃縮し、逆相（Ｃ−１８）カラムクロマトグラフィー（３％から１００％ＣＨ_３ＣＮ／（０．１％ＴＦＡを含むＨ_２Ｏ））によって精製して、標記生成物を得た。

（実施例３４９Ｃ）
４−［６−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２−チアゾル−２−イル−ベンゾオキサゾル−５−イルスルファニル］−フェノール
実施例３４９Ｂの生成物と実施例８Ｅの生成物の混合物の氷酢酸溶液を１３０℃の油浴中で５分間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．１８（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．７９−２．９１（ｍ、１Ｈ）６．５８（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）６．７９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．２９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．４７（ｓ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｓ、１Ｈ）８．２２（ｓ、１Ｈ）８．９０（ｓ、１Ｈ）９．０９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３５０）
４−［６−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２−フェニル−ベンゾオキサゾル−５−イルスルファニル］−フェノール
（実施例３５０Ａ）
４−（６−アミノ−２−フェニル−ベンゾオキサゾル−５−イルスルファニル）−フェノール
ビグリューカラムを備えたフラスコに、２−アミノ−４−クロロ−５−ニトロ−フェノール、ベンズアルデヒド、Ｄａｒｃｏ ＫＢ及びキシレンを添加した。次いで、混合物を終夜還流させ、混合物を冷却し、ろ過し、溶媒を減圧除去した。得られた固体をＥｔ_２Ｏから再結晶させて、５−クロロ−６−ニトロ−２−フェニル−ベンゾオキサゾールを得た。これを、実施例３４９Ａの生成物の代わりに５−クロロ−６−ニトロ−２−フェニル−ベンゾオキサゾールを用いて、実施例３４９Ｂの手順に供し、標記生成物を得た。

（実施例３５０Ｂ）
４−［６−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−２−フェニル−ベンゾオキサゾル−５−イルスルファニル］−フェノール
実施例３５０Ａの生成物と実施例８Ｅの生成物の混合物の氷酢酸溶液を１３０℃の油浴中で５分間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２０−３．３０（ｍ、１Ｈ）６．８０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．２８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５８−７．６８（ｍ、５Ｈ）７．７５（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、１．８４Ｈｚ、２Ｈ）８．６６（ｓ、１Ｈ）８．９１（ｓ、１Ｈ）９．８９（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３５１）
５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
（実施例３５１Ａ）
５−クロロ−４−ニトロ−チオフェン−２−カルボン酸エチルエステル
発煙硝酸溶液（７５ｍＬ）を１０℃に冷却し、続いて５−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸エチルエステル（１５ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）を添加した。生成した混合物を１０℃で３０分間撹拌し、続いて氷水を添加した。次いで、溶液を酢酸エチルで抽出し、脱水し、次いで減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物１０．２９ｇ（５５％）を得た。

（実施例３５１Ｂ）
５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−ニトロ−チオフェン−２−カルボン酸エチルエステル
実施例３５１Ａの生成物（１当量）及び４−メルカプトフェノール（１当量）をジメチルホルムアミドに溶解させ、炭酸セシウム（５当量）を添加した。得られた混合物を８０℃で２．５時間撹拌し、室温に冷却し、水を添加した。溶液を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を脱水し、減圧濃縮して、標記生成物を得た。

（実施例３５１Ｃ）
５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−ニトロ−チオフェン−２−カルボン酸
実施例３５１Ｂの生成物（１当量）をメタノール／水 ３／１混合物に溶解させ、続いて水酸化リチウム（５当量）を添加した。得られた溶液を室温で２４時間撹拌し、続いて溶液のｐＨが２になるまで１Ｎ塩酸水溶液を添加した。次いで、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を脱水し、減圧濃縮して、標記生成物を得た。

（実施例３５１Ｄ）
５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−ニトロ−チオフェン−２−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
実施例３５１Ｃの生成物をジクロロメタンに溶解させ、続いて塩化オキサリル溶液及び触媒作用量のジメチルホルムアミドを添加した。溶液を室温で３時間撹拌し、続いて３−ブロモアニリン及びピリジンを添加した。得られた溶液を室温で２０時間撹拌し、続いて水を添加し、溶液を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を脱水し、減圧濃縮して、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た。

（実施例３５１Ｅ）
４−アミノ−５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−チオフェン−２−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
テトラヒドロフラン、水及びエタノールの混合物中の実施例３５１Ｄの生成物（１当量）、鉄粉（５当量）及び塩化アンモニウム（３当量）の溶液を３時間加熱還流させた。混合物を室温に冷却し、セライトパッドに通してろ過した。セライトパッドをエタノールで洗浄し、得られたろ液を減圧濃縮した。次いで、材料を水に溶解させ、酢酸エチルで抽出し、有機層を脱水し、減圧濃縮して、標記生成物を得た。

（実施例３５１Ｆ）
５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
実施例３５１Ｅの生成物と実施例８Ｅの生成物の混合物の氷酢酸溶液を１３０℃に予熱した油浴中で２０分間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｑｑ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．２３−７．４２（ｍ、４Ｈ）７．６１−７．７２（ｍ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９６−８．０１（ｍ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）８．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９３（ｓ、１Ｈ）１０．４２（ｓ、１Ｈ）１１．１３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３５２）
５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
実施例３５１Ｅの生成物と実施例９Ｂの生成物の混合物の氷酢酸溶液を１３０℃に予熱した油浴中で２０分間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７２（ｓ、３Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．２５−７．３７（ｍ、４Ｈ）７．６２−７．７６（ｍ、２Ｈ）８．００（ｓ、１Ｈ）８．１２（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．９１（ｓ、１Ｈ）１０．３８（ｓ、１Ｈ）１０．８２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３５３）
５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸フェニルアミド
（実施例３５３Ａ）
４−アミノ−５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−チオフェン−２−カルボン酸フェニルアミド
実施例３５１Ｄの手順に従って、３−ブロモアニリンの代わりにアニリンを用いて、実施例３５１Ｃの生成物をアニリンと反応させ、続いて実施例３５１Ｅの手順に従ってニトロ基を還元して、標記生成物を得た。

（実施例３５３Ｂ）
５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸フェニルアミド
実施例３５３Ａの生成物と実施例８Ｅの生成物の混合物の氷酢酸溶液を１３０℃に予熱した油浴中で２０分間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｑｑ、１Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．２３−７．４２（ｍ、４Ｈ）７．６１−７．７２（ｍ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９６−８．０１（ｍ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）８．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９３（ｓ、１Ｈ）１０．４２（ｓ、１Ｈ）１１．１３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３５４）
４−［７−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−５−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−チオフェン−２−カルボン酸フェニルアミド
実施例３５３Ａの生成物と実施例８Ｅの生成物の混合物の氷酢酸溶液を、室温から１３０℃油浴まで徐々に加熱し（２０分間）、次いでこの温度で２０分間維持した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．５６（ｓ、６Ｈ）６．７５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１１（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．２６−７．４４（ｍ、４Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）８．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．８８（ｓ、１Ｈ）９．０２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．９３（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）１１．２６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３５５）
５−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
（実施例３５５Ａ）
４−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−チオフェン−２−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
実施例３５１Ｃの手順に従って、４−メルカプトフェノールの代わりに３−メルカプトフェノールを用いて、実施例３５１Ｂの生成物を３−メルカプトフェノールと反応させ、続いて実施例３５１Ｄ及び８２８Ｅの手順に従って反応させて、標記生成物を得た。

（実施例３５５Ｂ）
５−（３−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
実施例３５５Ａの生成物と実施例８Ｅの生成物の混合物の氷酢酸溶液を１３０℃に予熱した油浴中で２０分間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２６（ｍ、１Ｈ）６．６６（ｍ、３Ｈ）７．０８（ｔ、Ｊ＝７．９１Ｈｚ、１Ｈ）７．３２（ｍ、２Ｈ）７．７２（ｍ、２Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）８．７６（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｄ、ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．６７（ｓ、１Ｈ）１０．５０（ｓ、１Ｈ）１０．８２（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９２／５９４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３５６）
｛４−［５−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−チオフェン−２−イルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
（実施例３５６Ａ）
５−クロロ−４−ニトロ−チオフェン−２−カルボン酸
実施例３５１Ａの生成物（１当量）をメタノール／水の３／１混合物に溶解させ、続いて水酸化リチウム（５当量）を添加した。得られた溶液を室温で２４時間撹拌し、続いて溶液のｐＨが２になるまで１Ｎ塩酸水溶液を添加した。次いで、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を脱水し、減圧濃縮して、標記生成物を得た。

（実施例３５６Ｂ）
５−クロロ−４−ニトロ−チオフェン−２−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
実施例３５６Ａの生成物をジクロロメタンに溶解させ、続いて塩化チオニル溶液及び触媒作用量のジメチルホルムアミドを添加した。溶液を室温で３時間撹拌し、続いて溶媒を減圧下で除去した。次いで、残渣をトルエンに溶解させ、３−ブロモアニリンを添加した。得られた溶液を２時間加熱還流させ、続いてヘキサンを添加し、ろ紙に通してろ過し、続いてろ液を減圧下で濃縮して、標記生成物を得た。

（実施例３５６Ｃ）
５−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−４−ニトロ−チオフェン−２−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
実施例３５６Ｂの生成物をジメチルホルムアミドに溶解させ、４−アミノフェノール、続いて炭酸セシウムを添加した。得られた溶液を３時間撹拌し、続いて溶液を水で希釈し、続いて溶液のｐＨが３になるまで１Ｎ塩酸水溶液を添加した。生成した固体をろ過によって収集し、真空乾燥機で乾燥させて、標記生成物を得た。

（実施例３５６Ｄ）
｛４−［３−アミノ−５−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−チオフェン−２−イルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
ジクロロメタンに溶解させた実施例３５６Ｃの生成物にピリジンを添加し、続いてクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチルを滴下した。得られた溶液を４時間撹拌し、次いで減圧濃縮した。次いで、混合物を水に注ぎ、１Ｎ塩酸水溶液を用いて溶液のｐＨを５に調節し、得られた溶液を３０分間撹拌し、得られた固体を収集し、乾燥させ、続いて実施例３５６Ｅに記載の手順に従ってニトロ基を還元して、標記生成物を得た。

（実施例３５６Ｅ）
｛４−［５−（３−ブロモ−フェニルカルバモイル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−チオフェン−２−イルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例３５６Ｄの生成物と実施例８Ｅの生成物の混合物の氷酢酸溶液を１３０℃に予熱した油浴中で２０分間加熱した。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧蒸発させて、標記化合物を酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１３−３．２８（ｍ、１Ｈ）４．９３（ｓ、２Ｈ）７．３５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、２Ｈ）７．４７（ｄ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７０（ｄｔ、Ｊ＝４．５０、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）８．０２（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｓ、１Ｈ）８．６７（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）１０．４２（ｓ、１Ｈ）１１．９６（ｓ、２Ｈ）。

（実施例３５７）
５−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−４−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−チオフェン−２−カルボン酸（３−ブロモ−フェニル）−アミド
実施例３５６Ｅの生成物（１当量）をＴＨＦ／水に溶解させ、続いて１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３当量）を添加し、混合物を６０℃に２時間加熱し、続いて水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を脱水し、減圧濃縮して、残渣を得た。これをＴＦＡを用いたＨＰＬＣによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．３０（ｄｑ、Ｊ＝６．８９Ｈｚ、１Ｈ）６．５７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２５−７．３７（ｍ、２Ｈ）７．６７（ｄｔ、Ｊ＝４．３２、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｓ、１Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）８．９９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．３９（ｓ、１Ｈ）１１．３９（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３５８）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−｛４−［４−（３，７，１２−トリヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−ヘキサデカヒドロ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−ペンタノイルアミノ］−フェニルスルファニル｝−ベンズアミド
（実施例３５８Ａ）
４−（３，７，１２−トリホルミルオキシ−１０，１３−ジメチル−ヘキサデカヒドロ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−ペンタン酸
ＪＡＣＳ ５７ １３９３（１９３５）の手順に従って調製した。コール酸（５．００ｇ、１２．２４ｍｍｏｌ）の９６％ギ酸（１０ｍＬ）溶液を５５℃で５時間加熱し、次いでロータリーエバポレーターによって５５°で蒸発乾固させた。白色発泡体を沸騰９５％エタノール（５０ｍＬ）にとり、溶液が維持される速度で水（６０ｍＬ）で処理した。溶液を磁気撹拌しながら室温に冷却し、次いで混合物を終夜静置した。白色固体を減圧ろ過によって収集し、９５％エタノール（１０ｍＬ）と水（８．３ｍＬ）の混合物で洗浄し、洗浄を１回繰り返した。真空乾燥機中で８０°で２時間乾燥させて、標記化合物を得た（４．６８３ｇ、９．５１ｍｍｏｌ、７８％）。

（実施例３５８Ｂ）
ギ酸１７−（３−｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルカルバモイル｝−１−メチル−プロピル）−３，７−ジホルミルオキシ−１０，１３−ジメチル−ヘキサデカヒドロ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１２−イルエステル
窒素雰囲気下の実施例３５８Ａの生成物（２００ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）の無水ベンゼン（４ｍＬ）溶液を塩化オキサリル（０．４０ｍＬ、４．５８８ｍｍｏｌ）で滴下処理し、反応物を室温で２時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、塩化メチレンと一緒に蒸発させ、減圧乾燥させて白色発泡体にした。酸塩化物の無水テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）溶液を、テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中の実施例１７Ｂの生成物（１５８．７ｍｇ、０．２７０６ｍｍｏｌ）とピリジン（０．２０ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。溶液を窒素下で室温で３時間撹拌し、次いでロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、３％から４％メタノール／塩化メチレンの勾配で精製して、標記化合物を黄色固体として得た（１６７ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ、５８％）。

（実施例３５８Ｃ）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−｛４−［４−（３，７，１２−トリヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−ヘキサデカヒドロ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−ペンタノイルアミノ］−フェニルスルファニル｝−ベンズアミド
実施例３５８Ｂの生成物（１６２ｍｇ、０．１５２７ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に懸濁させ、１０％水酸化ナトリウムのメタノール（２ｍＬ）溶液で処理し、短時間超音波処理して溶解させ、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）にとった。１Ｎ塩酸水溶液を用いて水溶液ｐＨを５に調節し、層分離させた。有機相を水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、８％から１０％メタノール／塩化メチレンの勾配で精製して、標記化合物を得た（１３７ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ、９２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．６０（ｓ、３Ｈ）０．８１（ｓ、３Ｈ）０．９８（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、３Ｈ）１．１２−２．５２（ｍ、２４Ｈ）１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１２−３．３１（ｍ、２Ｈ）３．５５−３．６９（ｍ、１Ｈ）３．７５−３−８７（ｍ、１Ｈ）４．０２（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）４．１３（ｄ、Ｊ＝３．６８Ｈｚ、１Ｈ）４．３２（ｄ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、１Ｈ）６．８９−７．０５（ｍ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５７−７．６６（ｍ、１Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８１−７．９５（ｍ、１Ｈ）８．０１−８．１２（ｍ、２Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．５３−８．６７（ｍ、１Ｈ）８．７６−８．９６（ｍ、１Ｈ）１０．０９（ｓ、１Ｈ）１０．２１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）１０．９７（ｂｒ ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ９７７／９７９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例３５９）
４−（３−｛４−［−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニルカルバモイルオキシ｝−７，１２−ジヒドロキシ−１０，１３−ジメチル−ヘキサデカヒドロ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イル）−ペンタン酸メチルエステル
窒素雰囲気下の無水テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中の実施例１７Ｂの生成物（１００ｍｇ、０．１７０５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、無水ピリジン（０．０４１ｍＬ、０．５１２ｍｍｏｌ）及び７α，１２α−ジヒドロキシ−３α−クロロカルボニルオキシ−５α−コラン酸−（２４）−メチルエステル（１２４ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ、ＪＡＣＳ １１９（４） ６４０（１９９７）の手順に従って調製）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）溶液で処理した。反応物を室温で１６時間撹拌し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、３％から４％メタノール／塩化メチレンの勾配で精製して、標記化合物を黄色固体として得た（１０８ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ、６１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：０．６０（ｓ、３Ｈ）０．８６（ｓ、３Ｈ）０．９２（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、３Ｈ）０．９６−２．６４（ｍ、２４Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１５−３．３２（ｍ、１Ｈ）３．５７（ｓ、３Ｈ）３．６１−３．６８（ｍ、１Ｈ）３．７６−３．８８（ｍ、１Ｈ）４．１２（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）４．１６（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、１Ｈ）４．３５−４．５５（ｍ、１Ｈ）６．９４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３４−７．４４（ｍ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．０２−８．１１（ｍ、２Ｈ）８．１３−８．２２（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．８２（ｓ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）１０．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ １０３５／１０３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例３６０）
４−トリフルオロメチル−シクロヘキサンカルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
（実施例３６０Ａ）
４−トリフルオロメチル−シクロヘキサンカルボン酸［３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−フェニル］−アミド
実施例２５５ａの手順に従って、フラン−２−カルボニルクロリドの代わりに４−トリフルオロメチル−シクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて、４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを４−トリフルオロメチル−シクロヘキサンカルボニルクロリドと反応させ、続いて実施例２５５ｂ及び２５５ｃの手順に従って、得られる材料を反応させることによって、標記化合物を合成して、標記生成物を得た。

（実施例３６０Ｂ）
４−トリフルオロメチル−シクロヘキサンカルボン酸［４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例２５５ｄの手順に従って、実施例２５５ｃの生成物の代わりに実施例３６０Ａの生成物を用いて、実施例３６０Ａの生成物を実施例８Ｅの生成物と反応させて、粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．５１−１．８０（ｍ、６Ｈ）、１．９０−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．６４（ｂｒ−ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５４（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．６９（ｓ、１Ｈ）、９．９７（ｓ、１Ｈ）、１０．０４（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３６１）
ピペリジン−１−カルボン酸｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−アミド
（実施例３６１Ｃ）
４−（４−アミノ−フェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンズアミド
密封マイクロ波管中の４−（４−アミノフェノキシ）−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−３−ニトロベンズアミド（３．５５ｇ、０．０１ｍｏｌ）、４−アミノフェノール（１．０９ｇ、０．０１ｍｏｌ）、水酸化カリウム（１．１２ｇ、０．０２ｍｏｌ）及びＤＭＳＯ １０ｍＬの混合物を１００℃で２５分間マイクロ波加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、水３００ｍＬに注ぎ、１Ｍ ＨＣｌを添加してｐＨを６に調節した。混合物を３０分間撹拌し、ろ過し、収集した固体を減圧乾燥させて、標記化合物を得た（４．２ｇ、９８％）。

（実施例３６１Ｄ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−ニトロ−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例３６１Ｃの生成物（４．２ｇ、９．８ｍｍｏｌ）とピリジン（１．６ｇ、１．６２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）の混合物のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（２．２９ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を３０分間滴下した。反応混合物を４時間撹拌し、濃縮し、残渣を水２００ｍＬに注ぎ、１Ｍ ＨＣｌを用いてｐＨを５に調節した。混合物を３０分間撹拌し、ろ過し、収集した固体を減圧乾燥させて、標記化合物を得た（６．０ｇ、９８％）。

（実施例３６１Ｅ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
テトラヒドロフラン／エタノール／水（６０／６０／２０ｍＬ）中の実施例３６１Ｄの生成物（６．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、鉄粉（２．８ｇ、５０ｍｍｏｌ、５当量、Ａｃｒｏｓ製、電解還元、試薬、粉末）及び塩化アンモニウム（０．８１ｇ、１５．０ｍｍｏｌ、１．５当量）の混合物を５時間加熱還流させた。反応混合物を室温に冷却し、セライトに通してろ過し、セライトパッドをエタノール５０ｍＬでリンスした。生成したろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。水相を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機相を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物（４．７１ｇ、８３％）を黄褐色固体として得た。

（実施例３６１Ｆ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例３６１Ｅの生成物（２．３９ｇ、４．２ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅ（Ｎ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン）（０．９１ｇ、４．２ｍｍｏｌ）の混合物の氷酢酸１０ｍＬ溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で４５分間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル（２５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。次いで、有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、次いで塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。生成した残渣をメタノールを用いてすりつぶし、ろ過し、減圧乾燥させて、標記化合物（２．０ｇ、６４％）をベージュ色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７４３／７４５（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３１（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．１０−３．２７（ｍ、１Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、６．９３−７．０５（ｍ、３Ｈ）、７．３９−７．６２（ｍ、５Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）、１０．３５（ｓ、２Ｈ）。

（実施例３６１Ｇ）
ピペリジン−１−カルボン酸｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェノキシ］−フェニル｝−アミド
実施例３６１Ｆの生成物（７４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を１，８−ジアゾビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）及びピペリジン（８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）で処理し、封管中で６０℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、粗生成物を、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）を備えた逆相分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で、流量４０ｍＬ／ｍｉｎで８分間（運転時間１０分間）精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（０．０４ｇ、５９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、１．４２−１．６６（ｍ、６Ｈ）、３．２２−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．４３（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝９．０１Ｈｚ、３Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｓ、１Ｈ）、８．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）、１１．３０（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８０／６８２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３６２）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−［４−（３−シクロペンチル−ウレイド）−フェノキシ］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
ピペリジンの代わりにシクロペンチルアミン（８５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６１Ｇと同様に調製して、トリフルオロ酢酸塩を得た（４２ｍｇ、６２％）。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８０／６８２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、１．３４−１．４３（ｍ、２Ｈ）、１．４６−１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．７４−１．９２（ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．７８−４．００（ｍ、１Ｈ）、６．１４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３−７．０２（ｍ、Ｊ＝９．０１、２．７６Ｈｚ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、１１．１８（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３６３）
４−［４−（３−ベンジル−ウレイド）−フェノキシ］−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
ピペリジンの代わりにベンジルアミン（１０７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６１Ｇと同様に調製して、トリフルオロ酢酸塩を得た（４５ｍｇ、６４％）。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７０２／７０４（Ｍ＋Ｈ）＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１８−３．３５（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）、６．６１（ｔ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、３Ｈ）、７．１７−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、８．９４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．３７（ｓ、１Ｈ）、１１．２１（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３６４）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
（実施例３６４Ａ）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンズアミド
４−クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリド（２２．０ｇ、０．１ｍｏｌ）と２−アミノ−５−ブロモピリジン（１７．３ｇ、０．１ｍｏｌ）の混合物のトルエン（２５０ｍＬ）溶液を４時間還流させ、開放された水冷冷却管を経由して反応器からガス状ＨＣｌを流出させた。反応混合物を室温に冷却し、ヘキサン（２００ｍＬ）で希釈し、ろ過して、標記化合物を得た（３３．９ｇ、９５％）。

（実施例３６４Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−ニトロ−ベンズアミド
実施例３６４Ａの生成物（２４．２ｇ、０．０６７８ｍｏｌ）、４−アミノ−ベンゼンチオール（１２．７ｇ、０．１０２ｍｏｌ、１．５当量）及び酢酸ナトリウム三水和物（４６．１ｇ、０．３３９ｍｏｌ、５．０当量）の混合物のエタノール５００ｍＬ溶液を、窒素下で撹拌しながら２時間加熱還流させた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、水２００ｍＬを添加した。混合物を３０分間撹拌し、ろ過し、減圧乾燥させて、標記化合物を得た（２９．８ｇ、９９％）。

（実施例３６４Ｃ）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例３６４Ｂの生成物（２７．５ｇ、０．０６１８ｍｏｌ）とピリジン（７．７３ｇ、７．５０ｍＬ、０．０９２７ｍｏｌ、１．５当量）の混合物のジクロロメタン（５００ｍＬ）溶液を室温で撹拌した。この混合物にクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（１７．０ｇ、１０．８ｍＬ、０．０８０３ｍｏｌ、１．３当量）を３０分間徐々に滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌すると、その間に生成物が黄色固体として沈殿した。混合物をろ過し、ろ過ケーキをジクロロメタン（１００ｍＬ）でリンスし、減圧乾燥させて、標記化合物（３５．３ｇ、９２％）を黄色固体として得た。

（実施例３６４Ｄ）
｛４−［２−アミノ−４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
テトラヒドロフラン／エタノール／水（３０／３０／１０ｍＬ）中の実施例３６４Ｃの生成物（１．６３ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）、鉄粉（０．７３７ｇ、１３．１ｍｍｏｌ、５当量、Ａｃｒｏｓ製、電解還元、試薬、粉末）及び塩化アンモニウム（０．２１１ｇ、３．９４ｍｍｏｌ、１．５当量）の混合物を２．５時間加熱還流させた。反応混合物を室温に冷却し、セライトに通してろ過し、セライトパッドをエタノール５０ｍＬでリンスした。生成したろ液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。水相を酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で洗浄した。混合有機相を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮して、標記化合物（１．４８ｇ、９５％）を淡黄色固体として得た。

（実施例３６４Ｅ）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２，２，２−トリクロロ−エチルエステル
実施例３６４Ｄの生成物（３．０５ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）と実施例８Ｅ（Ｎ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン）（１．３４ｇ、６．２０ｍｍｏｌ、１．２当量）の混合物の氷酢酸２５ｍＬ溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で４５分間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル（２５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。次いで、有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、次いで塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮した。生成した残渣をメタノールを用いてすりつぶし、ろ過し、減圧乾燥させて、標記化合物（３．１０ｇ、７９％）をベージュ色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７６２／７６４（Ｍ＋Ｈ）^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｓ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０１−８．１０（ｍ、３Ｈ）、８．１５−８．２０（ｍ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｓ、１Ｈ）、１０．２３（ｓ、１Ｈ）、１０．４０（ｓ、１Ｈ）、１０．９４（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３６５）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−｛４−［３−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−ウレイド］−フェニルスルファニル｝−ベンズアミド
実施例３６４Ｅの生成物（１５２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を１，８−ジアゾビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（６０μＬ、０．４ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（１２１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）で処理し、封管中で６０℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、残渣をＷａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７ｕｍ）を備えた分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル：酢酸アンモニウム水溶液（１０ｍＭ）の勾配で、流量７０ｍＬ／ｍｉｎで１２分間（運転時間１５分間）精製して、標記化合物を得た（２１ｍｇ、１４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４０（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、３Ｈ）３．２２（ｍ、１Ｈ）４．８２（ｍ、１Ｈ）６．７３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）６．９０（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）７．２４（ｍ、１Ｈ）７．３５（ｍ、６Ｈ）７．４８（ｍ、２Ｈ）７．６３（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）７．８６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．６０（ｓ、１Ｈ）８．６６（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）１０．２８（ｓ、１Ｈ）１０．９５（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７３３ ７３５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３６６）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−｛４−［３−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−ウレイド］−フェニルスルファニル｝−ベンズアミド
（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンの代わりに（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミン（１２１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６５と同様に調製して、黄色固体を得た（２９ｍｇ、２０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４０（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．２２（ｍ、１Ｈ）４．８２（ｍ、１Ｈ）６．７２（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２５（ｍ、１Ｈ）７．３４（ｍ、６Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．６６（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）１０．９５（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７３３、７３５（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３６７）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［４−（３−チオフェン−２−イルメチル−ウレイド）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンの代わりに２−チオフェンメチルアミン（１１３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６５と同様に調製して、黄色固体を得た（５７ｍｇ、３９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２１（ｍ、１Ｈ）４．４７（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）６．７８（ｔ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、１Ｈ）６．９５（ｍ、３Ｈ）７．３７（ｍ、３Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｍ、２Ｈ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）１０．９６（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７２５、７２７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３６８）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［４−（３−チオフェン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンの代わりに３−チオフェンメチルアミン（１１３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６５と同様に調製して、黄色固体を得た（３１ｍｇ、２１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２２（ｍ、１Ｈ）４．２９（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）６．６６（ｔ、Ｊ＝５．７０Ｈｚ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝８，８２Ｈｚ、１Ｈ）７．０７（ｄｄ、Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｍ、３Ｈ）７．５０（ｍ、３Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）８．８８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）１０．９６（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７２５ ７２７（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３６９）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−［４−（３−フラン−２−イルメチル−ウレイド）−フェニルスルファニル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンの代わりに２−フルフリルアミン（９７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６５と同様に調製して、黄色固体を得た（１９ｍｇ、１３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２２（ｍ、１Ｈ）４．３０（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）６．２６（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）６．４０（ｄｄ、Ｊ＝３．３１、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）６．６５（ｔ、Ｊ＝５．７０Ｈｚ、１Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５９（ｄｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、０．９９Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．５９（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）１０．９６（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７０９、７１１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３７０）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−［４−（３−フラン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニルスルファニル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンの代わりに３−フルフリルアミン（９７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６５と同様に調製して、黄色固体を得た（５８ｍｇ、４１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２２（ｍ、１Ｈ）４．１３（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）６．４６（ｍ、１Ｈ）６．５２（ｔ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、１Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６１（ｍ、３Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．７６（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１９（ｓ、１Ｈ）１０．９６（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７０９、７１１（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３７１）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−｛４−［３−（２−エトキシ−エチル）−ウレイド］−フェニルスルファニル｝−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンの代わりに２−エトキシ−エチルアミン（８９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６５と同様に調製した。粗生成物を、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）を備えた逆相分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で、流量４０ｍＬ／ｍｉｎで８分間（運転時間１０分間）精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（６０ｍｇ、３７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．１４（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２６（ｍ、３Ｈ）３．４６（ｍ、４Ｈ）６．２９（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０８（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｍ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．７８（ｓ、１Ｈ）８．８４（ｓ、１Ｈ）８．９７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．９９（ｓ、１Ｈ）１１．３４（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７０１、７０３（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３７２）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ベンジルエステル
（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンの代わりにベンジルアルコール（１０８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６５と同様に調製した。粗生成物を、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）を備えた逆相分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で、流量４０ｍＬ／ｍｉｎで８分間（運転時間１０分間）精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２６ｍｇ、１６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２６（ｍ、１Ｈ）５．１７（ｓ、２Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｍ、７Ｈ）７．５４（ｍ、２Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０８（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｍ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０４（ｓ、１Ｈ）１０．９８（ｓ、１Ｈ）１１．１６（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７２０、７２２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３７３）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸チオフェン−２−イルメチルエステル
（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンの代わりに２−チオフェンメタノール（１１４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６５と同様に調製した。粗生成物を、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）を備えた逆相分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で、流量４０ｍＬ／ｍｉｎで８分間（運転時間１０分間）精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３３ｍｇ、２０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）５．３４（ｓ、２Ｈ）７．０４（ｍ、２Ｈ）７．２２（ｍ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５８（ｄｄ、Ｊ＝５．１３、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０８（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｍ、１Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）８．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．０３（ｓ、１Ｈ）１１．０１（ｓ、１Ｈ）１１．５０（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７２６、７２８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３７４）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ブチルエステル
（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンの代わりに１−ブタノール（７４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６５と同様に調製した。粗生成物を、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）を備えた逆相分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で、流量４０ｍＬ／ｍｉｎで８分間（運転時間１０分間）精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４２ｍｇ、２６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）１．３７（ｍ、８Ｈ）１．６１（ｍ、２Ｈ）３．２６（ｍ、１Ｈ）４．１０（ｔ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．０８（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｍ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．８７（ｓ、１Ｈ）１０．９９（ｓ、１Ｈ）１１．２０（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８６、６８８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３７５）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸テトラヒドロ−フラン−２−イルメチルエステル
（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンの代わりにテトラヒドロフラン−２−イル−メタノール（１０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６５と同様に調製した。粗生成物を、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）を備えた逆相分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で、流量４０ｍＬ／ｍｉｎで８分間（運転時間１０分間）精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（８９ｍｇ、５２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．６０（ｍ、１Ｈ）１．８２（ｍ、２Ｈ）１．９４（ｍ、１Ｈ）３．２６（ｍ、１Ｈ）３．６６（ｍ、１Ｈ）３．７７（ｍ、１Ｈ）４．０５（ｍ、３Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．０８（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｍ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．７２（ｓ、１Ｈ）８．９１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９８（ｓ、１Ｈ）１０．９８（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７１４、７１６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３７６）
｛４−［４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルエステル
（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンの代わりに２−（２−メトキシ−エトキシ）−エタノール（７２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６５と同様に調製した。粗生成物を、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）を備えた逆相分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で、流量４０ｍＬ／ｍｉｎで８分間（運転時間１０分間）精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３８ｍｇ、４５％収率）。^＋；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．１３−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．４２−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．６２−３．６８（ｍ、２Ｈ）、４．１９−４．２４（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝９．１９、２．５７Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２−８．２０（ｍ、１Ｈ）、８．５０（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０２（ｓ、１Ｈ）、１０．５６（ｓ、１Ｈ）、１０．９６（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７３２、７３４（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例３７７）
４，４’−（４，４’−カルボニルビス（アザンジイル）ビス（４，１−フェニレン）ビス（スルファンジイル））ビス（Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド）
（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミンの代わりに実施例１７の生成物（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３６５と同様に調製した。粗生成物を、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラム（２５ｍｍ×１００ｍｍ、粒径７μｍ）を備えた逆相分取ＨＰＬＣにかけ、１０％から１００％アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配で、流量４０ｍＬ／ｍｉｎで８分間（運転時間１０分間）精製して、標記化合物をビストリフルオロ酢酸塩として得た（３０ｍｇ、４５％収率）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１２Ｈ）、３．１９−３．３４（ｍ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、４Ｈ）、７．５２−７．５９（ｍ、４Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）、８．０４−８．１０（ｍ、４Ｈ）、８．１２−８．２１（ｍ、２Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、２Ｈ）、８．７９（ｓ、２Ｈ）、８．９７（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）、９．１２（ｓ、２Ｈ）、１０．９９（ｓ、２Ｈ）、１１．２９（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ １１９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例３７８）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−プロピルアミノ−フェニルスルファニル）−ベンズアミド
実施例１７Ｂの生成物（５８６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８４４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／メタノール（５０ｍＬ、９：１）溶液にプロピオンアルデヒド（２１８μＬ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２日間撹拌し、濃縮した。残渣を飽和炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルに分配した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール（９９：１）を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（２０７ｍｇ、３３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：０．９５（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．５７（ｍ、２Ｈ）２．９９（ｍ、２Ｈ）３．２４（ｍ、１Ｈ）６．１６（ｔ、Ｊ＝５．１６Ｈｚ、１Ｈ）６．６４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１０．９１（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６２８、６３０（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３７９）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［４−（エチル−プロピル−アミノ）−フェニルスルファニル］−ベンズアミド
実施例３７８の生成物（３１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４１４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン／メタノール（５ｍＬ、９：１）溶液にアセトアルデヒド（１１２μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、濃縮した。残渣を飽和炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルに分配した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／メタノール（９９：１）を用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（２５ｍｇ、７７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：０．９０（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）１．０９（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．５５（ｍ、２Ｈ）３．２４（ｍ、３Ｈ）３．３８（ｑ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）６．７１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０７（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｍ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）１０．９１（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６５６、６５８（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３８０）
４−［４−ベンゾイルアミノ−フェニルスルファニル］−Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例１７Ｂの生成物（１１７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と安息香酸（２８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、３−（ジエトキシホスホリルオキシ）−１，２，３−ベンゾ−トリアジン−４（３Ｈ）−オン（７２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで飽和炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ８カラムを備えたクロマトグラフィーにかけ、０．１％トリフルオロ酢酸の水／メタノール（９０／１０）溶液から０．１％トリフルオロ酢酸の水／メタノール（５／９５）溶液を用いて溶出させて精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２４ｍｇ、１５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２９（ｍ、１Ｈ）７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５７（ｍ、３Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．９４（ｍ、３Ｈ）８．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０９（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１７（ｍ、１Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．８９（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．４１（ｓ、１Ｈ）１１．０４（ｓ、１Ｈ）１１．７４（ｓ、１Ｈ）；ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６９０、６９２（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３８１）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−［４−（２−エトキシ−アセチルアミノ）−フェニルスルファニル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
安息香酸の代わりにエトキシ酢酸（２３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３８０と同様に調製して、トリフルオロ酢酸塩を得た（４０ｍｇ、２５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．１９（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２８（ｍ、１Ｈ）３．５７（ｑ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）４．０４（ｓ、２Ｈ）７．０４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０６（ｍ、２Ｈ）８．１６（ｍ、１Ｈ）８．５１（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．７６（ｓ、１Ｈ）８．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．９２（ｓ、１Ｈ）１１．００（ｓ、１Ｈ）１１．２５（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６７２、６７４（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３８２）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−｛４−［２−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−フェニルスルファニル｝−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
安息香酸の代わりに２，４−ジメトキシフェニル酢酸（４３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３８０と同様に調製して、トリフルオロ酢酸塩を得た（２１ｍｇ、１２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２６（ｍ、１Ｈ）３．５６（ｓ、２Ｈ）３．７５（ｓ、３Ｈ）３．７６（ｓ、３Ｈ）６．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、２．５７Ｈｚ、１Ｈ）６．５５（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０８（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｍ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．７１（ｓ、１Ｈ）８．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．２１（ｓ、１Ｈ）１０．９８（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７６４ ７６６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３８３）
Ｎ−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−４−｛４−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−アセチルアミノ］−フェニルスルファニル｝−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
安息香酸の代わりに４−ヒドロキシメチルフェニル酢酸（３７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて、標記化合物を実施例３８０と同様に調製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩を得た（１９ｍｇ、１１％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．２６（ｍ、１Ｈ）３．６３（ｓ、２Ｈ）４．４７（ｓ、２Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｍ、４Ｈ）７．４１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．０８（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｍ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）８．９２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．３６（ｓ、１Ｈ）１０．９９（ｓ、１Ｈ）；（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ７３４、７３６（Ｍ＋Ｈ）＋。

（実施例３８４）
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
（実施例３８４Ａ）
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボニルクロリド
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸（１．５ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に触媒ＤＭＦ（２滴）及び塩化オキサリル（０．６４ｍＬ、８．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０．５時間撹拌し、次いで０．５時間還流させた。反応物を冷却し、溶媒を減圧除去して、酸塩化物塩酸塩を得た（１．８５ｇ、９７％）。この酸塩化物塩酸塩を更に精製せずに使用した。

（実施例３８４Ｂ）
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−アミド
４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミン（０．８２ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液に、実施例３８４Ａの生成物（１．０ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）を一括添加した。溶液を４０℃で終夜撹拌した。反応物を水に注ぎ、黄色沈殿をろ過によって収集した。沈殿を水で洗浄し（２×）、６０℃で終夜減圧乾燥させて、所望の生成物を得た（１．０、６８％）
（実施例３８４Ｃ）
（４−｛４−［（５−ブロモ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−ニトロ−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
丸底フラスコ中の上記実施例３８４Ｂの生成物（０．４２ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に室温で懸濁させ、ピリジン（０．２４ｍＬ、２．８５ｍｍｏｌ）を添加した。これに９−フルオレニルメトキシカルボニルクロリド（０．３０４ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を一括添加し、フラスコにゴムセプタムで蓋をした。反応混合物を室温で終夜撹拌した。生成物をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、減圧ろ過して単離した。ケークを追加のエーテルでリンスし、次いで減圧乾燥させて、標記化合物を得た（０．５２６ｇ、８２％）。

（実施例３８４Ｄ）
（４−｛２−アミノ−４−［（５−ブロモ−ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例３８４Ｃの生成物（０．２０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を氷酢酸とエタノール（８ｍｌ）の４／１ｖ−ｖ混合物に懸濁させた。この激しく撹拌した懸濁液に鉄粉（０．２１５ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）を一括添加し、生成した混合物を窒素下で１００℃の油浴中で加熱した。１９．５時間後に反応混合物を冷却し、次いで減圧濃縮してペーストにした。これを水に懸濁させ、減圧ろ過によって固体生成物を収集した。ケークを水で洗浄し、次いで室温で減圧乾燥させた（０．２０４ｇ、定量）。

（実施例３８４Ｅ）
｛４−［４−［（５−ブロモピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル
実施例３８４Ｄの生成物（０．１０ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を実施例８Ｅの生成物（０．０４５ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と氷酢酸（２ｍｌ）中で混合し、混合物を封管中で１２０℃の油浴によって３５分間加熱した。第２の一定分量のアミジン（０．０５５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を２２分間再開し、その直後にアミン出発材料が消費されたことを確認した。反応混合物を冷却し、次いで２つの類似規模の反応物と混合し、ロット（ｌｏｔ）を減圧濃縮した。残渣を水とジクロロメタンを用いて分配し、生成した水相をジクロロメタン（合計１００ｍｌ）で繰り返し抽出した。混合有機物をＭｇＳＯ_４で脱水し、次いで減圧濃縮して、緑色発泡体を得た。粗生成物をジクロロメタンに溶解させ、Ｂｉｏｔａｇｅ ＫＰＳｉｌサンプレット（ｓａｍｐｌｅｔ）（２５ｍｍ）に分割して適用し、試料適用間に真空乾燥機中で室温で乾燥させた。サンプレットを２５ｍｍカラムに連結し、酢酸エチル−ヘキサン（１／１０−１／１ｖ−ｖ）、続いてジクロロメタン−メタノール（９５／５ｖ−ｖ）で溶出させて、生成物を溶出させた（０．１５ｇ、４７％）。

（実施例３８４Ｆ）
５−ブロモ−ピリジン−２−カルボン酸［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−アミド
実施例３８４Ｅに記載の生成物（０．１７９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に室温で溶解させた。この溶液に、シリンジを用いてフッ化テトラｎ−ブチルアンモニウムを１．０Ｍ ＴＨＦ溶液（０．２２５ｍｌ、０．２２５ｍｍｏｌ）として滴下した。混合物を３０分間撹拌し、次いで酢酸エチルと水を用いて分配した。有機相を水洗し（３×）、次いで濃縮し、ベンゼンと共沸させて脱水した。続いて、揮発性物質を除去し、残渣をエーテルに懸濁させ、生成した固体を減圧ろ過によって収集した。１Ｈ ＮＭＲによって、第４級アンモニウム種の存在が示唆された。そこで、ケークを最少量のＴＨＦに再溶解させ、酢酸エチルで希釈し、８回水洗した（洗液総量１４０ｍｌ）。生成した有機相を濃縮し、乾燥させ、上述したように生成物（０．０７７ｇ、６０％）を淡黄色固体として単離した。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１５−３．２９（ｍ、１Ｈ）５．４６（ｓ、２Ｈ）６．５６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９０（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．００−８．１１（ｍ、２Ｈ）８．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８１−８．９１（ｍ、２Ｈ）１０．０７（ｓ、１Ｈ）１０．７７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例３８５）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
（実施例３８５Ａ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル
４−クロロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステル（１５．０ｇ、６８ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（８．８ｇ、６８ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（１１．８ｇ、８５ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ（１５０ｍＬ）溶液を９０℃で１．５時間加熱し、室温に冷却し、次いで撹拌下でＨ２Ｏ（４５０ｍＬ）に注いだ。混合物水溶液をＡｃＯＥｔ（４００ｍＬ）で抽出した。抽出物を、Ｈ２Ｏ（３回）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、粗生成物をオレンジ色の結晶として得た。粗生成物をｉ−Ｐｒ２Ｏ １５０ｍＬに懸濁させ、室温で１時間撹拌した。結晶をろ過によって収集し、ｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、減圧下で６０℃で３日間乾燥させて、精製された標記化合物をオレンジ色の結晶として得た（１８．６ｇ、９０％）。

（実施例３８５Ｂ）
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（１８．５ｇ、６１ｍｍｏｌ）とＢｏｃ２Ｏ（２６．８ｇ、１２２ｍｍｏｌ）のｐ−ジオキサン（２８０ｍＬ）溶液を９０℃で３時間加熱した。追加のＢｏｃ２Ｏ（２６．８ｇ、１２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で３時間加熱した。更に追加のＢｏｃ２Ｏ（１３．４ｇ、６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次いで濃縮した。残渣をｉ−Ｐｒ２Ｏ（２５０ｍＬ）で希釈し、混合物を室温で１時間撹拌した。生成した結晶をろ過によって収集し、ｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、６０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を黄色結晶として得た（２２．８ｇ、９３％）。

（実施例３８５Ｃ）
３−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル
［ＥｔＯＨ（２２８ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２２８ｍＬ）から調製した］ＥｔＯＨ水溶液中の４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（２２．８ｇ、５６ｍｍｏｌ）、Ｆｅ粉（１６．４ｇ、２８２ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（１５．１ｇ、２８２ｍｍｏｌ）の懸濁液を徐々に加熱還流させ、２時間静かに還流させた。反応混合物を室温に冷却し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を濃縮した。残渣水溶液をＡｃＯＥｔとＨ２Ｏに分配し、Ｋ２ＣＯ３を用いてｐＨ９の塩基性にし、次いでセライトパッドに通してろ過した。有機層を分離し、Ｈ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。油状残渣をｉ−Ｐｒ２Ｏ（２００ｍＬ）で処理して結晶化させ、室温で３０分間撹拌した。生成した結晶をろ過によって収集し、ｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、６０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を無色結晶として得た（１３．９ｇ、６６％）。

（実施例３８５Ｄ）
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル
ＡｃＯＨ（４０ｍＬ）中のＮ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン（２．００ｇ、９．３ｍｍｏｌ）と３−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル（３．４６ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２下で１２０℃で２０分間加熱した。室温に冷却後、反応混合物をＡｃＯＥｔ（１５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２００ｍＬ）に分配し、次いで撹拌下でＫ２ＣＯ３を用いてｐＨ９の塩基性にした。有機層を分離し、１０％ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、淡褐色オイルを得た。油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン＝５／１）によって分離して、黄色結晶を得た。冷ＡｃＯＥｔ（１５ｍＬ）で洗浄して更に精製して、標記化合物を淡黄色結晶として得た（３．２７ｇ、６５％）。

（実施例３８５Ｅ）
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル（３．２５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３２．５ｍＬ）溶液に、［ＬｉＯＨ一水和物（１．０２ｇ、２４ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）から調製した］ＬｉＯＨ水溶液を室温で滴下した。混合物を室温で２６時間撹拌し、次いで濃縮した。混合物水溶液をＨ２Ｏ １００ｍＬで希釈し、ＡｃＯＥｔ（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで撹拌下で５℃で１０％ＨＣｌを用いてｐＨ４−５に慎重に酸性化した。生成した固体をろ過によって収集し、Ｈ２Ｏで洗浄し、６０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を淡黄色結晶として得た（３．０９ｇ、９８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、３．２２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．６１（ｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）、１２．９８（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）

（実施例３８５Ｆ）
（Ｓ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とＯ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート［ＴＢＴＵ］（６８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｓ−（−）−α−メチルベンジルアミン（２５μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６７μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）をＮ２下で室温で滴下した。混合物をＮ２下で室温で１時間撹拌し、次いで撹拌下でＨ２Ｏ（２０ｍＬ）に注いだ。生成した沈殿をＡｃＯＥｔ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＨ２Ｏ（３回）及び１０％ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、黄色非結晶（ａｍｏｒｐｈｏｕｓ）を得た。油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン＝１０／１）によって分離して、淡黄色非結晶を得た。これをｉ−Ｐｒ２Ｏで処理して、固化させた。生成した固体をろ過によって収集し、ｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、減圧下で４０℃で３日間乾燥させて、標記化合物を淡黄色結晶として得た（９２ｍｇ、７７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）、３．２２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（五重線、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、１０．１９（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：６３５（Ｍ＋Ｈ）

（実施例３８５Ｇ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
（Ｓ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８０ｍｇ）のジクロロメタン（１．６ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸［ＴＦＡ］（０．４０ｍＬ）を室温で滴下し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をＡｃＯＥｔとＫ２ＣＯ３水溶液に分配した。有機層を分離し、Ｈ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、淡黄色非結晶を得た。これを、ｉ−Ｐｒ２Ｏを用いてすりつぶして固化させた。生成した固体をろ過によって収集し、ｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、４０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を黄色結晶として得た（５７ｍｇ、８５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（五重線、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５３５（Ｍ＋Ｈ）

（実施例３８６）
（Ｒ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
（実施例３８６Ａ）
（Ｒ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＲ−（＋）−α−メチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率７２％。

（実施例３８６Ｂ）
（Ｒ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３８６Ａにおいて調製した）（Ｒ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８１％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（五重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５３５（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５３３（Ｍ−Ｈ）

（実施例３８７）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３８７Ａ）
（Ｓ）−｛４−［４−［１−（４−フルオロフェニル）−エチルカルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（−）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率９５％。

（実施例３８７Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３８７Ａにおいて調製した）（Ｓ）−｛４−［４−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８７％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．４４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）３．１５−３．２８（ｍ、１Ｈ）５．０９−５．２１（ｍ、１Ｈ）５．５８（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．０７−７．１８（ｍ、４Ｈ）７．３４−７．４４（ｍ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．７４（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５５３（Ｍ＋Ｈ）

（実施例３８８）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−［１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３８８Ａ）
（Ｓ）−｛４−［４−［１−（４−クロロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（−）−１−（４−クロロフェニル）エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率７６％。

（実施例３８８Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−［１−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３８８Ａにおいて調製した）（Ｓ）−｛４−［４−［１−（４−クロロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８５％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．１８−３．２７（ｍ、１Ｈ）５．０６−５．１８（ｍ、１Ｈ）５．５８（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３２−７．４１（ｍ、４Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．７５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１７（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５６９（Ｍ＋Ｈ）

（実施例３８９）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３８９Ａ）
（Ｓ）−｛４−［４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（−）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率９５％。

（実施例３８９Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３８９Ａにおいて調製した）（Ｓ）−｛４−［４−［１−（４−ブロモ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率９３％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．４３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．１６−３．２８（ｍ、１Ｈ）５．０４−５．１５（ｍ、１Ｈ）５．５８（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝１．８０Ｈｚ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．７７（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：６１３、６１５（Ｍ＋Ｈ）

（実施例３９０）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ｐ−トリル−エチル）−ベンズアミド
（実施例３９０Ａ）
（Ｓ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−ｐ−トリル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（−）−α，４−ジメチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率８４％。

実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３９０Ａにおいて調製した）（Ｓ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−ｐ−トリル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８９％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｄｑ、Ｊ＝８．１、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、７＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５４７（Ｍ−Ｈ）

（実施例３９１）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
（実施例３９１Ａ）
（Ｓ）−（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（−）−１−（４−メトキシフェニル）エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率９６％。

（実施例３９１Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３９１Ａにおいて調製した）（Ｓ）−（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［１−（４−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率５２％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、５．０３−５．１８（ｍ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５６５（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５６５（Ｍ−Ｈ）。

（実施例３９２）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
（実施例３９２Ａ）
（Ｓ）−（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルカルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（−）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率８５％。

（実施例３９２Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３９２Ａにおいて調製した）（Ｓ）−（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルカルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率９６％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、３．２２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（五重線、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．７５（ｍ、５Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：６０３（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：６０１（Ｍ−Ｈ）。

（実施例３９３）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
（実施例３９３Ａ）
（Ｓ）−（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［１−（３−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（−）−１−（３−メトキシフェニル）エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率８５％。

（実施例３９３Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−［１−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３９３Ａにおいて調製した）（Ｓ）−（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［１−（３−メトキシ−フェニル）−エチルカルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８５％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、５．０２−５．２１（ｍ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８−６．９６（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５６５（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５６３（Ｍ−Ｈ）。

（実施例３９４）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−［１−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例３９４Ａ）
（Ｓ）−１−（１−アジドエチル）−２−ブロモベンゼン
（Ｒ）−（＋）−２−ブロモ−α−メチルベンジルアルコール（４０２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）とジフェニルホスホリルアジド（０．６９２ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．４６６ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で終夜加熱し、Ｈ２ＯとＡｃＯＥｔを用いて分配し、次いで１Ｍ ＨＣｌを添加してｐＨ７に調節した。有機層をＭｇＳＯ_４を用いて脱水し、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって［ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝９５／５を用いて溶出させて］精製して、標記化合物を得た（３８１ｍｇ、８４％）。

（実施例３９４Ｂ）
（Ｓ）−（−）−１−（２−ブロモフェニル）エチルアミン
（Ｓ）−１−（１−アジドエチル）−２−ブロモベンゼン（４５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（５ｍＬ／５ｍＬ）溶液にＮＨ４Ｃｌ（１０８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びインジウム（９１ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を終夜還流させた。反応混合物をろ過し、ＥｔＯＨで洗浄し、濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔを用いてすりつぶし、ろ過した。ろ液を濃縮して、標記化合物を得た（３５ｍｇ、８８％）。

（実施例３９４Ｃ）
（Ｓ）−｛４−［４−［１−（２−ブロモ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（実施例３９４Ｂにおいて調製した）Ｓ−（−）−１−（２−ブロモフェニル）エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率３０％。

（実施例３９４Ｄ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−［１−（２−ブロモ−フェニル）−エチル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３９４Ｃにおいて調製した）（Ｓ）−｛４−［４−［１−（２−ブロモ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８９％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．１６−３．２８（ｍ、１Ｈ）５．３１−５．４１（ｍ、１Ｈ）５．５８（ｓ、２Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．０８−７．２０（ｍ、３Ｈ）７．３５（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．４８（ｄｄ、Ｊ＝７．７１Ｈｚ、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．５７（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．７８−９．００（ｍ、２Ｈ）１０．１４（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：６１３、６１５（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例３９５）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
（実施例３９５Ａ）
（Ｓ）−（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルカルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳＳ−（−）−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率６８％。

（実施例３９５Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３９５Ａにおいて調製した）（Ｓ）−（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エチルカルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８３％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．１４−３．２８（ｍ、１Ｈ）５．３８−５．４９（ｍ、１Ｈ）５．５９（ｓ、２Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．４３（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．６１−７．７３（ｍ、４Ｈ）７．７９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．７７−８．９９（ｍ、２Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：６０３（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例３９６）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ナフタレン−２−イル−エチル）−ベンズアミド
（実施例３９６Ａ）
（Ｓ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−ナフタレン−２−イル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（−）−１−ナフタレン−２−イル−エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率７２％。

（実施例３９６Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ナフタレン−２−イル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３９６Ａにおいて調製した）（Ｓ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−ナフタレン−２−イル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率６４％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．５９（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．１２−３．３０（ｍ、１Ｈ）５．５８（ｓ、２Ｈ）５．８９−６．０１（ｍ、１Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．４３−７．６５（ｍ、５Ｈ）７．７０−７．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．８８−７．９８（ｍ、２Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．９０（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例３９７）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−チオフェン−２−イル−エチル）−ベンズアミド
（実施例３９７Ａ）
（ＲＳ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−チオフェン−２−イル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（ＲＳ）−１−チオフェン−２−イル−エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率９２％。

（実施例３９７Ｂ）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−チオフェン−２−イル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３９７Ａにおいて調製した）（ＲＳ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−チオフェン−２−イル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからジ−トリフルオロ酢酸塩として調製した。収率３１％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．５６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．２３−３．４１（ｍ、１Ｈ）４．０３（ｓ、２Ｈ）５．３１−５．５６（ｍ、１Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８５−７．０６（ｍ、３Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３３−７．４２（ｍ、１Ｈ）７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｓ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．８７−８．９４（ｍ、２Ｈ）９．０３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１１．７２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）

（実施例３９８）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンズアミド
（実施例３９８Ａ）
（ＲＳ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−ピリジン−２−イル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（ＲＳ）−１−ピリジン−２−イル−エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率９３％。

（実施例３９８Ｂ）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３９８Ａにおいて調製した）（ＲＳ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−ピリジン−２−イル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率９５％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．４７（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）３．１２−３．２８（ｍ、１Ｈ）５．１７（ｑｔ、１Ｈ）５．５８（ｓ、２Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２４（ｄｄ、Ｊ＝６．６２、４．７８Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．６９−７．８３（ｍ、２Ｈ）７．９１（ｓ、１Ｈ）８．５０（ｄ、Ｊ＝４．０４Ｈｚ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．７８（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例３９９）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−ベンズアミド
（実施例３９９Ａ）
（ＲＳ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−ピリジン−３−イル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（ＲＳ）−１−ピリジン−３−イル−エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率７９％。

（実施例３９９Ｂ）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例３９９Ａにおいて調製した）（ＲＳ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−ピリジン−３−イル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率９８％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４８（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．１４−３．２７（ｍ、１Ｈ）５．１２−５．２８（ｍ、１Ｈ）５．５８（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８０−６．８６（ｍ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．３４（ｄｄ、Ｊ＝７．９１、４．２３Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６８−７．７８（ｍ、２Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．４３（ｄｄ、Ｊ＝４．７８、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５５−８．５９（ｍ、２Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４００）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
（実施例４００Ａ）
（ＲＳ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−ピリジン−４−イル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（ＲＳ）−１−ピリジン−４−イル−エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率４１％。

（実施例４００Ｂ）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ピリジン−４−イル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４００Ａにおいて調製した）（ＲＳ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−ピリジン−４−イル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８３％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．１３−３．２７（ｍ、１Ｈ）５．０２−５．２３（ｍ、１Ｈ）５．５８（ｓ、２Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３４（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．４９（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｔ、Ｊ＝８．２７Ｈｚ、２Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４０１）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（１−シクロヘキシル−エチル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例４０１Ａ）
（Ｓ）−｛４−［４−（１−シクロヘキシル−エチルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（＋）−１−シクロヘキシルエチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率７３％。

（実施例４０１Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（１−シクロヘキシル−エチル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４０１Ａにおいて調製した）（Ｓ）−｛４−［４−（１−シクロヘキシル−エチルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率９０％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．８６−０．９７（ｍ、２Ｈ）１．０４−１．１６（ｍ、６Ｈ）１．２８−１．４０（ｍ、７Ｈ）１．５４−１．７６（ｍ、５Ｈ）３．１６−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．７７−３．８６（ｍ、１Ｈ）５．５７（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５７−７．７２（ｍ、２Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．０５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４０２）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−インダン−１−イル−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例４０２Ａ）
（Ｓ）−｛４−［４−（インダン−１−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（＋）−１−アミノインダンを用いて、標記化合物を調製した。収率７１％。

（実施例４０２Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−インダン−１−イル−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４０２Ａにおいて調製した）（Ｓ）−｛４−［４−（インダン−１−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率９２％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．８８−１．９８（ｍ、１Ｈ）２．３７−２．４６（ｍ、１Ｈ）２．７６−２．８８（ｍ、１Ｈ）２．９０−３．０２（ｍ、１Ｈ）３．１６−３．２７（ｍ、１Ｈ）５．４７−５．６６（ｍ、３Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１６−７．２８（ｍ、４Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｓ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．７２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４０３）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−プロピル）−ベンズアミド
（実施例４０３Ａ）
（Ｓ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（−）−１−フェニルプロピルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率９０％。

（実施例４０３Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−プロピル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４０３Ａにおいて調製した）（Ｓ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８９％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．８８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．６８−１．９０（ｍ、２Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｄｔ、Ｊ＝８．１、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５４７（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４０４）
（Ｒ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−プロピル）−ベンズアミド
（実施例４０４Ａ）
（Ｒ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＲ−（＋）−１−フェニルプロピルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率８８％。

（実施例４０４Ｂ）
（Ｒ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−プロピル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４０４Ａにおいて調製した）（Ｒ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８９％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．８８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．６７−１．９２（ｍ、２Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｄｔ、Ｊ＝８．１、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．６８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５４７（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４０５）
（Ｒ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例４０５Ａ）
（Ｒ）−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＲ−（−）−２−フェニルグリシノールを用いて、標記化合物を調製した。収率７０％。

（実施例４０５Ｂ）
（Ｒ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、（実施例４０５Ａにおいて調製した）標記化合物を（Ｒ）−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率５９％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２−３．７５（ｍ、２Ｈ）、４．９２（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８−５．１３（ｍ、１Ｈ）、５．６４（ｂｒ−ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｂｒ−ｄ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｂｒ−ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１９（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５５１（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５４９（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４０６）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−プロピル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例４０６Ａ）
（Ｓ）−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−プロピルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（Ｓ）−３−アミノ−３−フェニルプロパン−１−オールを用いて、標記化合物を調製した。収率８１％。

（実施例４０６Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−プロピル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、（実施例４０６Ａにおいて調製した）標記化合物を（Ｓ）−｛４−［４−（３−ヒドロキシ−１−フェニル−プロピルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８０％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．７８−２．０８（ｍ、２Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３−３．４８（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５−５．２２（ｍ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６−７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５６５（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５６３（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４０７）
（Ｒ）−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル
（実施例４０７Ａ）
（Ｒ）−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＲ−（−）−２−フェニルグリシンメチルエステル（塩酸塩）を用いて、標記化合物を調製した。収率９１％。

（実施例４０７Ｂ）
（Ｒ）−［４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステル
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４０７Ａにおいて調製した）（Ｒ）−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−フェニル−酢酸メチルエステルから調製した。収率８０％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、５．６５（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．４９（ｍ、５Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、ｌＨ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．１３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５７９（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５７７（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４０８）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
（実施例４０８Ａ）
（Ｓ）−（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［メチル−（１−フェニル−エチル）−カルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（Ｓ）−Ｎ，α−ジメチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率５４％。

（実施例４０８Ｂ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４０８Ａにおいて調製した）（Ｓ）−（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［メチル−（１−フェニル−エチル）−カルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからジ−トリフルオロ酢酸塩として調製した。収率６７％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．５５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）２．６２（ｓ、３Ｈ）３．１５−３．３８（ｍ、１Ｈ）３．２０−３．８０（ｍ、４Ｈ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２５−７．４５（ｍ、５Ｈ）７．５０（ｓ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．８６（ｓ、１Ｈ）９．０３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４０９）
（Ｓ）−Ｎ−アリル−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
（実施例４０９Ａ）
（Ｓ）−｛４−［４−［アリル−（１−フェニル−エチル）−カルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（Ｓ）−Ｎ−アリル−α−メチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率３６％。

（実施例４０９Ｂ）
（Ｓ）−Ｎ−アリル−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を、実施例４０９Ａにおいて調製した（Ｓ）−｛４−［４−［アリル−（１−フェニル−エチル）−カルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８８％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．５７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．１１−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．３９−３．５３（ｍ、１Ｈ）３．９３−４．０３（ｍ、１Ｈ）４．８５−５．１５（ｍ、３Ｈ）５．４８−５．７３（ｍ、３Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．２２−７．３８（ｍ、６Ｈ）７．４７（ｓ、１Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．５２（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．０４（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋Ｈ）

（実施例４１０）
（Ｓ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
（実施例４１０Ａ）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル
４−クロロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステル（４．００ｇ、１８ｍｍｏｌ）と４−メルカプトフェノール（２．３７ｇ、１８ｍｍｏｌ）のアセトン（６０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（５．９３ｇ、１８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、次いで混合物を３０分間還流させた。室温に冷却後、混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３回）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、褐色オイルを得た。油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝４／３）によって分離して、標記化合物を黄色非結晶として得た（５．６０ｇ）。

（実施例４１０Ｂ）
３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル
［ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５０ｍＬ）から調製した］ＥｔＯＨ水溶液中の４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（５．６０ｇ、１８ｍｍｏｌ）、Ｆｅ粉（５．３４ｇ、９２ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（４．９１ｇ、９２ｍｍｏｌ）の懸濁液を徐々に加熱還流させ、４５分間還流させた。反応混合物をＡｃＯＥｔ（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を濃縮し、残渣水溶液をＡｃＯＥｔと１０％ＮａＨＣＯ３に分配した。有機層を分離し、Ｈ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、淡黄色固体を得た。生成した固体をｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、減圧下で４０℃で３日間乾燥させて、標記化合物を淡黄色結晶として得た（２段階で４．５０ｇ、９０％）。

（実施例４１０Ｃ）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル
ＡｃＯＨ（１５ｍＬ）中のＮ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン（０．７５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）と３−アミノ−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル（０．９６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２下で１２０℃で１０分間加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）とＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）に分配し、撹拌下でＫ２ＣＯ３を用いてｐＨ９の塩基性にした。生成した固体をろ過によって収集し、Ｈ２Ｏ及びＡｃＯＥｔで洗浄し、５０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を淡褐色結晶として得た（１．２７ｇ、８２％）。

（実施例４１０Ｄ）
４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル（０．５０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、［ＬｉＯＨ一水和物（０．１５ｇ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）から調製した］ＬｉＯＨ水溶液を室温で滴下した。混合物を室温で２４時間撹拌した。［ＬｉＯＨ一水和物（０．１５ｇ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）から調製した］追加のＬｉＯＨ水溶液を室温で添加した。混合物を室温で２３時間撹拌し、次いで濃縮した。混合物水溶液をＨ２Ｏ ５０ｍＬで希釈し、ＡｃＯＥｔで洗浄し、活性炭で処理した。混合物をろ過し、ろ液を撹拌下で１０％ＨＣｌを用いてｐＨ４−５に慎重に酸性化した。生成した固体をろ過によって収集し、Ｈ２Ｏで洗浄し、減圧下で４０℃で３日間乾燥させて、標記化合物を淡黄色結晶として得た（０．３５ｇ、７３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１４（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４１０Ｅ）
（Ｓ）−４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例４１０Ｄにおいて調製した）４−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率３９％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（五重線、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５３４（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４１１）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
（実施例４１１Ａ）
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル
４−クロロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステル（１５．０ｇ、６８ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシ−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４．７ｇ、６８ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１８．９ｇ、１３６ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ（３００ｍＬ）溶液をＮ２下で１１０℃で１時間加熱し、室温に冷却し、次いで撹拌下で氷−Ｈ２Ｏ（１２００ｍＬ）に注いだ。混合物水溶液をＡｃＯＥｔ（６００ｍＬ）で抽出した。抽出物をＨ２Ｏ（３回）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、淡褐色結晶を得た。これをｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄して精製し、４０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を淡黄色結晶として得た（１８．５ｇ、７０％）。

（実施例４１１Ｂ）
３−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−安息香酸メチルエステル
［ＥｔＯＨ（１８０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１８０ｍＬ）から調製した］ＥｔＯＨ水溶液中の４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（１８．０ｇ、４６ｍｍｏｌ）、Ｆｅ粉（１３．５ｇ、２３２ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（１２．４ｇ、２３２ｍｍｏｌ）の懸濁液を徐々に加熱還流させ、１．５時間還流させた。反応混合物をセライトパッドに通してろ過し、ろ液を濃縮した。残渣水溶液をＡｃＯＥｔと５％ＮａＨＣＯ３に分配し、次いでセライトパッドに通してろ過した。有機層を分離し、Ｈ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、淡褐色オイルを得た。これをｉ−Ｐｒ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、室温で１時間撹拌した。生成した結晶をろ過によって収集し、ｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、４０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を無色結晶として得た（１０．５ｇ、６３％）。

（実施例４１１Ｃ）
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル
ＡｃＯＨ（４０ｍＬ）中のＮ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン（２．００ｇ、９．３ｍｍｏｌ）と３−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−安息香酸メチルエステル（３．３１ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２下で１２０℃で１０分間加熱した。反応混合物をＡｃＯＥｔ（３０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）に分配し、撹拌下でＫ２ＣＯ３を用いてｐＨ９の塩基性にした。生成した固体をろ過によって収集し、冷ＡｃＯＥｔで洗浄し、４０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を淡黄色結晶として得た（４．３１ｇ、８８％）。

（実施例４１１Ｄ）
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸
ＴＨＦ（４３ｍＬ）中の４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル（４．３０ｇ、８．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、［ＬｉＯＨ一水和物（１．０８ｇ）及びＨ２Ｏ（１１ｍＬ）から調製した］ＬｉＯＨ水溶液を室温で滴下した。混合物を室温で２１時間撹拌した。［ＬｉＯＨ一水和物（０．７０ｇ）及びＨ２Ｏ（７ｍＬ）から調製した］追加のＬｉＯＨ水溶液を室温で添加した。混合物を３５℃で６時間撹拌し、次いで濃縮した。混合物水溶液をＨ２Ｏ １５０ｍＬで希釈し、ＡｃＯＥｔで洗浄し、活性炭で処理した。混合物をろ過し、ろ液を撹拌下で１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ４−５に慎重に酸性化した。生成した固体をろ過によって収集し、Ｈ２Ｏで洗浄し、減圧下で４０℃で１日乾燥させて、標記化合物を淡黄色結晶として得た（４．０６ｇ、９７％）。

（実施例４１１Ｅ）
（Ｓ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例４１１Ｄにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（−）−α−メチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率７５％。

（実施例４１１Ｆ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４１１Ｅにおいて調製した）（Ｓ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸エステルから調製した。収率７８％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、３．２０（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、５．１７（五重線、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｂｒ−ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．９６（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５１７（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４１２）
（Ｒ）−４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
（実施例４１２Ａ）
（Ｒ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例４１１Ｄにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＲ−（＋）−α−メチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率８４％。

（実施例４１２Ｂ）
（Ｒ）−４−（４−アミノ−フェノキシ）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４１２Ａにおいて調製した）（Ｒ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェノキシ］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率７１％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、３．２０（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、５．１７（五重線、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｂｒ−ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．９６（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４１３）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
（実施例４１３Ａ）
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル
ＡｃＯＨ（２０ｍＬ）中のＮ’−（３−シアノ−６−メチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン（１．００ｇ、５．３ｍｍｏｌ）と（実施例３８５Ｃにおいて調製した）３−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル（１．９９ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２下で１２０℃で３０分間加熱した。室温に冷却後、反応混合物をＡｃＯＥｔ（２５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２００ｍＬ）に分配し、次いで撹拌下でＫ２ＣＯ３を用いてｐＨ９の塩基性にした。有機層を分離し、１０％ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、淡褐色オイルを得た。油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）によって分離して、黄色非結晶とした。これをｉ−Ｐｒ２Ｏで処理して、固化させた。生成した固体をろ過によって収集し、ｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、４０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を淡黄色結晶として得た（１．７０ｇ、６２％）。

（実施例４１３Ｂ）
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル（１．５０ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、［ＬｉＯＨ一水和物（０．３９ｇ、９．０ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（３．９ｍＬ）から調製した］ＬｉＯＨ水溶液を室温で滴下した。混合物を室温で２１時間撹拌した。［ＬｉＯＨ一水和物（０．２５ｇ）及びＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）から調製した］追加のＬｉＯＨ水溶液を室温で添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、次いで濃縮した。混合物水溶液をＨ２Ｏ ５０ｍＬで希釈し、ＡｃＯＥｔで洗浄し、活性炭で処理した。混合物をろ過し、ろ液を撹拌下で１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ４−５に慎重に酸性化した。（油状沈殿を含む）混合物を１時間超音波処理し、室温で１時間撹拌して、淡黄色固体を得た。生成した固体をろ過によって収集し、Ｈ２Ｏで洗浄し、６０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を淡黄色結晶として得た（１．３６ｇ、９３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．４８（ｓ、９Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．６２（ｓ、１Ｈ）、１０．１５（ｓ、１Ｈ）、１２．９７（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）

（実施例４１３Ｃ）
（Ｓ）−｛４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例４１３Ｂにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（−）−α−メチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率８８％。

（実施例４１３Ｄ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４１３Ｃにおいて調製した）（Ｓ）−｛４−［２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８４％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．４５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．６８（ｓ、３Ｈ）、５．１５（五重線、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．７４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４１４）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
（実施例４１４Ａ）
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル
ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中のＮ’−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シアノ−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン（０．４６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）と［実施例３８５Ｃにおいて調製した］３−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル（０．７５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２下で１２０℃で３０分間加熱した。室温に冷却後、反応混合物をＡｃＯＥｔとＨ２Ｏに分配し、次いで撹拌下でＫ２ＣＯ３を用いてｐＨ９の塩基性にした。有機層を分離し、１０％ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、淡褐色オイルを得た。油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝９８／２）によって分離して、標記化合物をオフホワイト粉末として得た（０．５３ｇ、４７％）。

（実施例４１４Ｂ）
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸
ＴＨＦ（９ｍＬ）とＭｅＯＨ（３ｍＬ）の混合物中の４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル（０．５３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、［ＬｉＯＨ一水和物（０．２１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）から調製した］ＬｉＯＨ水溶液を室温で滴下した。混合物を５０℃で４時間撹拌し、次いで濃縮した。混合物水溶液をＨ２Ｏで希釈し、ＡｃＯＥｔで洗浄し、次いで撹拌下で５℃で１０％ＨＣｌを用いてｐＨ４−５に慎重に酸性化した。生成した固体をろ過によって収集し、Ｈ２Ｏで洗浄し、６０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を黄色粉末として得た（０．５３ｇ、９９％）。

（実施例４１４Ｃ）
（Ｓ）−｛４−［２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例４１４Ｂにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びＳ−（−）−α−メチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率９９％。

（実施例４１４Ｄ）
（Ｓ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４１４Ｃにおいて調製した）（Ｓ）−｛４−［２−（７−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８８％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．４２（ｓ、９Ｈ）１．４５（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）５．０９−５．２１（ｍ、１Ｈ）５．５８（ｓ、２Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１７−７．３９（ｍ、５Ｈ）７．７１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｓ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．７５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）８．８８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４１５）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−ベンジル−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例４１５Ａ）
｛４−［４−ベンジルカルバモイル−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率７９％。

（実施例４１５Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−ベンジル−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４１５Ａにおいて調製した）｛４−［４−ベンジルカルバモイル−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率７９％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８−７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．００（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５１９（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４１６）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例４１６Ａ）
｛４−［４−（２−ブロモ−ベンジルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びｏ−ブロモベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。

（実施例４１６Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（２−ブロモ−ベンジル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４１６Ａにおいて調製した）｛４−［４−（２−ブロモ−ベンジルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからジ−トリフルオロ酢酸塩として調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）３．２７−３．３８（ｍ、１Ｈ）４．５０（ｓ、２Ｈ）６．６４−６．７４（ｍ、２Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．１４−７．２０（ｍ、２Ｈ）７．２１−７．２６（ｍ、１Ｈ）７．２９−７．３４（ｍ、１Ｈ）７．３４−７．４１（ｍ、１Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）８．８６（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５９９、６０１（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４１７）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例４１７Ａ）
｛４−［４−（４−ブロモ−ベンジルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びｐ−ブロモベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。

（実施例４１７Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４１７Ａにおいて調製した）｛４−［４−（４−ブロモ−ベンジルカルバモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからジ−トリフルオロ酢酸塩として調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．００Ｈｚ、１Ｈ）３．２８−３．３９（ｍ、１Ｈ）４．４２（ｓ、２Ｈ）６．６４−６．７６（ｍ、２Ｈ）６．９９（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．１４−７．２１（ｍ、２Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、２Ｈ）７．４９−７．５６（ｍ、２Ｈ）７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．８７（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５９９、６０１（Ｍ＋Ｈ）

（実施例４１８）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−ベンジル）−ベンズアミド
（実施例４１８Ａ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２−メチル−ベンジルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びｏ−メチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。

（実施例４１８Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−ベンジル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４１８Ａにおいて調製した）｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２−メチル−ベンジルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからジ−トリフルオロ酢酸塩として調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、３．３２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５３５（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５３３（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４１９）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−ベンズアミド
（実施例４１９Ａ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−メチル−ベンジルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びｍ−メチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。

（実施例４１９Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−メチル−ベンジル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４１９Ａにおいて調製した）｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−メチル−ベンジルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからジ−トリフルオロ酢酸塩として調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、３．３２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）５４．４２（ｓ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４−７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５３５（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５３３（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４２０）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−ベンズアミド
（実施例４２０Ａ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びｐ−メチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。

（実施例４２０Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−メチル−ベンジル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４２０Ａにおいて調製した）｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−メチル−ベンジルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからジ−トリフルオロ酢酸塩として調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、３．３２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝８．５，Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、９．０１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５３５（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５３３（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４２１）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ベンズアミド
（実施例４２１Ａ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（ｍ−トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率６４％。

（実施例４２１Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４２１Ａにおいて調製した）｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからジ−トリフルオロ酢酸塩として調製した。収率８０％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、７＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２２（七重線、７＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、７＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．６７（ｍ、５Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．０９（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５８７（Ｍ−Ｈ）

（実施例４２２）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ベンズアミド
（実施例４２２Ａ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（ｐ−トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。

（実施例４２２Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４２２Ａにおいて調製した）｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからジ−トリフルオロ酢酸塩として調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、６Ｈ）３．２５−３．３９（ｍ、１Ｈ）４．５４（ｓ、２Ｈ）６．６０−６．７７（ｍ、２Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．１４−７．２２（ｍ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．６９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）７．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．８８（ｄ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）８．８２−８．８９（ｍ、１Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４２３）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−ベンズアミド
（実施例４２３Ａ）
（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−カルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び２−チオフェニルメチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。

（実施例４２３Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−チオフェン−２−イルメチル−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４２３Ａにおいて調製した）（４−｛２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−［（チオフェン−２−イルメチル）−カルバモイル］−フェニルスルファニル｝−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからジ−トリフルオロ酢酸塩として調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）３．２７−３．３９（ｍ、１Ｈ）４．５０（ｓ、２Ｈ）６．６１−６．７５（ｍ、２Ｈ）７．０１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．１４−７．２１（ｍ、２Ｈ）７．２１−７．２７（ｍ、１Ｈ）７．２９−７．３３（ｍ、１Ｈ）７．３７（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）７．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．２４、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、１Ｈ）８．８６（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４２４）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ｍ−トリル−エチル）−ベンズアミド
（実施例４２４Ａ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２−ｍ−トリル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び２−（ｍ−トリル）エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。

（実施例４２４Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ｍ−トリル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４２４Ａにおいて調製した）｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２−ｍ−トリル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからジ−トリフルオロ酢酸塩として調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３６（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、６Ｈ）２．２６（ｓ、３Ｈ）２．７６−２．８４（ｍ、２Ｈ）３．２８−３．３８（ｍ、１Ｈ）３．４２−３．５２（ｍ、２Ｈ）６．６２−６．７６（ｍ、２Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）７．００−７．０８（ｍ、３Ｈ）７．１１−７．２４（ｍ、３Ｈ）７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）８．８５（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４２５）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−ベンズアミド
（実施例４２５Ａ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２−ｐ−トリル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び２−（ｐ−トリル）エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。

（実施例４２５Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−ｐ−トリル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４２５Ａにおいて調製した）｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２−ｐ−トリル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルからジ−トリフルオロ酢酸塩として調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３７（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）２．２５（ｓ、３Ｈ）２．７４−２．８３（ｍ、２Ｈ）３．２８−３．３７（ｍ、１Ｈ）３．４５（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、２Ｈ）６．６１−６．７１（ｍ、２Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）７．０６−７．１４（ｍ、４Ｈ）７．１４−７．２１（ｍ、２Ｈ）７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）８．８６（ｓ、１Ｈ）９．０１（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４２６）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
（実施例４２６Ａ）
｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−メチル−１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及びクミルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率８１％。

（実施例４２６Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４２６Ａにおいて調製した）｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−メチル−１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率２６％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．６４（ｓ、６Ｈ）、３．２２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５４７（Ｍ−Ｈ）

（実施例４２７）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
（実施例４２７Ａ）
（ＲＳ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（ＲＳ）−α−メチルベンジルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率７８％。

（実施例４２７Ｂ）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−エチル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４２７Ａにおいて調製した）（ＲＳ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−エチルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率７０％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（五重線、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５３５（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５３３（Ｍ−Ｈ）

（実施例４２８）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−プロピル）−ベンズアミド
（実施例４２８Ａ）
（ＲＳ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（ＲＳ）−１−フェニルプロピルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率９０％。

（実施例４２８Ｂ）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニル−プロピル）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４２８Ａにおいて調製した）（ＲＳ）−｛４−［２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニル−プロピルカルバモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８８％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：０．８８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．６８−１．９１（ｍ、２Ｈ）、３．２２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｄｔ、Ｊ＝８．１、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５４７（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４２９）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
（実施例４２９Ａ）
（ＲＳ）−｛４−［４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８５Ｆの手順に従って、（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸及び（ＲＳ）−１−（２−フルオロフェニル）エチルアミンを用いて、標記化合物を調製した。収率８４％。

（実施例４２９Ｂ）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、標記化合物を（実施例４２９Ａにおいて調製した）（ＲＳ）−｛４−［４−［１−（２−フルオロ−フェニル）−エチルカルバモイル］−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。収率８８％。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）３．１１−３．２８（ｍ、１Ｈ）５．３７（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、１Ｈ）５．５８（ｓ、２Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．０９−７．１９（ｍ、４Ｈ）７．２３−７．３３（ｍ、１Ｈ）７．３６−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５５３（Ｍ＋Ｈ）

（実施例４３０）
（Ｓ）−５−（４−アミノフェニルチオ）−４−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）チオフェン−２−カルボキサミド
（実施例４３０Ａ）
エチル５−クロロ−４−ニトロチオフェン−２−カルボキシラート
氷浴で５°に冷却した発煙硝酸（５０ｍＬ）に、純粋なエチル５−クロロ−２−チオフェン−２−カルボキシラート（１０ｇ、０．０５２４ｍｏｌ）を、反応温度が１０°未満に維持されるような速度で滴下した。反応物を５−１０°で３０分間撹拌し、次いで氷（２００ｇ）を添加し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を水（２×１００ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過した。ろ液をロータリーエバポレーターによって濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、１０：９０酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を結晶性淡黄色固体として得た（７．６ｇ、０．０３２２ｍｏｌ、６２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３１（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）４．３５（ｑ、Ｊ＝７．２３Ｈｚ、２Ｈ）８．１７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４３０Ｂ）
エチル５−（４−アミノフェニルチオ）−４−ニトロチオフェン−２−カルボキシラート
実施例４３０Ａの生成物（１．０ｇ、４．２４４ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（０．７９７ｇ、６．３６６ｍｍｏｌ）及び無水酢酸ナトリウム（１．７４ｇ、２１．２２ｍｍｏｌ）を無水エタノール（４０ｍＬ）中で窒素雰囲気下で３０分間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）を用いて分配し、層分離させ、有機相を水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。生成した固体をエチルエーテル（２×３０ｍＬ）を用いてすりつぶして、標記化合物を明黄色固体として得た（１．１６７ｇ、３．５９８ｍｍｏｌ、８５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．２４（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）４．２４（ｑ、Ｊ＝７．２３Ｈｚ、２Ｈ）５．９４（ｓ、２Ｈ）６．７１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．３５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．０８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３２５（Ｍ＋Ｈ）^＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ３２３（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４３０Ｃ）
エチル５−（４−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニルアミノ）フェニルチオ）−４−ニトロチオフェン−２−カルボキシラート
窒素雰囲気下の塩化メチレン（１０ｍＬ）中の実施例４３０Ｂの生成物（０．５００ｇ、１．５４１ｍｍｏｌ）と９−フルオレニルメトキシカルボニルクロリド（０．４７８ｇ、１．８４９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ピリジン（０．２５ｍＬ、３．０８３ｍｍｏｌ）で処理し、生成した溶液を室温で１８時間撹拌した。反応物を塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）、次いで水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を明黄色固体として得た（０．８４２ｇ、定量）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．２３（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）４．２４（ｑ、Ｊ＝７．２３Ｈｚ、２Ｈ）４．３５（ｔ、Ｊ＝６．４３Ｈｚ、１Ｈ）４．５７（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．５０（ｍ、４Ｈ）７．６９（ｓ、４Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）８．１１（ｓ、１Ｈ）１０．１５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６４（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋、５６９（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

（実施例４３０Ｄ）
エチル５−（４−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニルアミノ）フェニルチオ）−４−アミノチオフェン−２−カルボキシラート
実施例４３０Ｃの生成物（０．９１８ｇ、１．６７９ｍｍｏｌ）のエタノール（１４ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１４ｍＬ）の溶液を、鉄粉（０．５７７ｇ、１０．３３ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．５８８ｇ、１０．９９ｍｍｏｌ）水（７ｍＬ）溶液で処理し、次いで１時間還流させた。反応物を冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物を黄色固体として得た（０．６９８ｇ、１．３５１ｍｍｏｌ、８０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．２７（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）４．１９−４．３６（ｍ、３Ｈ）４．４８（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、２Ｈ）５．５６（ｓ、２Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．２８−７．５５（ｍ、７Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）９．７３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５１７（Ｍ＋Ｈ）^＋、５３９（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

（実施例４３０Ｅ）
エチル５−（４−（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニルアミノ）フェニルチオ）−４−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）チオフェン−２−カルボキシラート
実施例８Ｅの生成物（０．１０５ｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）と実施例４３０Ｄの生成物（０．２５０ｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液を、１４０°に予熱した油浴中で窒素雰囲気下で３０分間反応させた。反応物を冷却し、溶媒をロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣を塩化メチレン／ヘキサン（１：１ｖ／ｖ）と一緒に４回濃縮し、生成した固体を高真空で乾燥させた。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、３：９７メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（０．２４７ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ、７４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．２７（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１３−３．２６（ｍ、１Ｈ）４．１８−４．３８（ｍ、３Ｈ）４．５０（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、２Ｈ）７．２９−７．５０（ｍ、８Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７４（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）７．９２（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）８．６５（ｓ、１Ｈ）８．７９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．８５（ｓ、１Ｈ）１０．０７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４３０Ｆ）
５−（４−アミノフェニルチオ）−４−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）チオフェン−２−カルボン酸
実施例４３０Ｅの生成物（０．２４５ｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液を、室温で水酸化リチウム一水和物（０．０７４７ｇ、１．７８ｍｍｏｌ）水（１．５ｍＬ）溶液で処理し、生成した混合物を６０°で２５分間加熱した。反応混合物を冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨを３に調節し、生成した沈殿を減圧ろ過によって収集した。粗生成物を少量の１，４−ジオキサンで洗浄して、標記化合物を得た（０．１１３ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ、７２％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３８（Ｍ＋Ｈ）^＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４３６（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４３０Ｇ）
（Ｓ）−５−（４−アミノフェニルチオ）−４−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）チオフェン−２−カルボキサミド
窒素雰囲気下の実施例４３０Ｆの生成物（６２ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液を、（Ｓ）−（−）−β−メチルフェネチルアミン（２３ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２３ｍＬ、０．７０８ｍｍｏｌ）及びＯ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（５５ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌと室温で２０時間反応させた。反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水（３×１０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２０ｍＬ）及び塩水（２０ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、４：９６メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（６７ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ、８５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．１９（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）１．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．９１−３．０７（ｍ、１Ｈ）３．１４−３．２９（ｍ、１Ｈ）５．５０（ｓ、２Ｈ）６．５１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．１６−７．３４（ｍ、５Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｓ、１Ｈ）８．５０（ｔ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、１Ｈ）８．６２（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）９．９７（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５５（Ｍ＋Ｈ）^＋、１１０９（２Ｍ＋Ｈ）^＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５５３（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４３１）
（Ｓ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルキナゾリン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド
（実施例４３１Ａ）
１−ブロモ−４−イソプロピル−２−ニトロベンゼン
５°に冷却した発煙硝酸（５ｍＬ）に、純粋な４−ブロモイソプロピルベンゼン（１．０ｇ、５．０２３ｍｍｏｌ）を、反応温度が１０°未満に維持されるような速度で滴下した。反応物を５−１０°で２時間撹拌し、氷（５０ｇ）を用いてクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、５：９５酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（１．０３ｇ、４．２２ｍｍｏｌ、８４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δ ｐｐｍ １．２７（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．７５−３．２３（ｍ、１Ｈ）７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．６９（ｄ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ ２６１／２６３ Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

（実施例４３１Ｂ）
４−イソプロピル−２−ニトロベンゾニトリル
窒素雰囲気下の実施例４３１Ａの生成物（０．５８１ｇ、２．３８０ｍｍｏｌ）とシアン化銅（Ｉ）（０．４２６ｇ、４．７６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を１６０°の油浴中で１．５時間加熱した。反応物を冷却し、塩化鉄（ＩＩＩ）六水和物（２．４８ｇ）水（３．７２ｍＬ）溶液及び濃塩酸（０．６２ｍＬ）で処理し、次いで６５°で２０分間加熱した。冷却した反応混合物をエチルエーテル（２×５０ｍＬ）で抽出した。混合エーテル抽出物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２５ｍＬ）、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で順次洗浄し、次いで硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、２０：８０酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を黄色液体として得た（０．３５１ｇ、１．８４５ｍｍｏｌ、５８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δ ｐｐｍ １．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．８２−３．４７（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｄｄ、Ｊ＝７．９１、１．２９Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）８．１８（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ ２０８（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

（実施例４３１Ｃ）
４−イソプロピル−２−ニトロ安息香酸
水／酢酸／濃硫酸の２：１：１ｖ／ｖ／ｖ混合物（２４ｍＬ）に溶解させた実施例４３１Ｂの生成物（１．７４６ｇ、９．１７９８ｍｍｏｌ）を３日間加熱還流させた。反応物を冷却し、氷水（８０ｍＬ）に注ぎ、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ１２に調節した。反応物をエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で洗浄した。濃塩酸を用いて水相をｐＨ２に酸性化し、エチルエーテル（２×７５ｍＬ）で抽出した。エーテル抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣を塩化メチレン（５ｍＬ）／ヘキサン（１００ｍＬ）と一緒に３回濃縮し、高真空で乾燥させて、標記化合物をオフホワイト固体として得た（１．４０２ｇ、６．７０２ｍｍｏｌ、７３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．２３（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．８８−３．２３（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）７．８３（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）１３．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）。

（実施例４３１Ｄ）
２−アミノ−４−イソプロピル安息香酸
実施例４３１Ｃの生成物（０．６９７ｇ、３．３３２ｍｍｏｌ）を、メタノール（３０ｍＬ）中で炭素担持１０％パラジウム（７０ｍｇ）を用いて水素圧１気圧（風船）で２時間水素化した。反応物を０．４５ミクロンＰＴＦＥ膜に通してろ過し、触媒をメタノールで十分に洗浄した。ろ液をロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物を得た（０．５８５ｇ、３．２６４ｍｍｏｌ、９８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．１５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）２．６１−２．９２（ｍ、１Ｈ）６．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）６．５８（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．４６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ １８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４３１Ｅ）
７−イソプロピルキナゾリン−４（３Ｈ）−オン
実施例４３１Ｄの生成物（０．５７９ｇ、３．２３１ｍｍｏｌ）を、マイクロ波装置（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｅｍｒｙｓ Ｃｒｅａｔｏｒ、３００Ｗ）中で窒素雰囲気下で１５０℃でホルムアミド（１．３ｍＬ）と３０分間反応させた。反応物を冷却すると、固体の塊が得られた。これを無水エタノール（２ｍＬ）から再結晶させて、標記化合物をオフホワイト固体として得た（０．２０８ｇ、１．１０５ｍｍｏｌ、３４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．２６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．９１−３．２１（ｍ、１Ｈ）７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．５０（ｄ、ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．０２−８．０７（ｍ、２Ｈ）１２．１５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ １８９（Ｍ＋Ｈ）^＋、２１１（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

（実施例４３１Ｆ）
４−クロロ−７−イソプロピルキナゾリン
実施例４３１Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．５３１３ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（２ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下で１時間加熱還流させた。反応物を冷却し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解させ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２×２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で順次洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物を黄色オイルとして得た（１０７ｍｇ、０．５１７７ｍｍｏｌ、９７％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）３．１４−３．２９（ｍ、１Ｈ）７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．２２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．０７（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４３１Ｇ）
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（７−イソプロピルキナゾリン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニルエチルカルバモイル）フェニルチオ）フェニルカルバマート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−アミノ−４−（１−フェニルエチルカルバモイル）フェニルチオ）−フェニルカルバマート（５０ｍｇ、０．１０７８ｍｍｏｌ）及び実施例４３１Ｆの生成物（２４．５ｍｇ、０．１１８６ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（２ｍＬ）中で窒素雰囲気下で１時間加熱還流させた。反応物を冷却し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、３：９７メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物をオフホワイト固体として得た（５１ｍｇ、０．０８０５ｍｍｏｌ、６８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４５（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）１．４７（ｓ、９Ｈ）３．０３−３．２１（ｍ、１Ｈ）５．０１−５．２９（ｍ、１Ｈ）６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１６−７．２５（ｍ、１Ｈ）７．２６−７．４３（ｍ、３Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５５−７．６３（ｍ、２Ｈ）７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．４１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）８．４４（ｓ、１Ｈ）８．８０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．５８（ｓ、１Ｈ）９．９５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６３４（Ｍ＋Ｈ）^＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ６３２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４３１Ｈ）
（Ｓ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルキナゾリン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド
実施例４３１Ｇの生成物（３６ｍｇ、０．０５６８ｍｍｏｌ）を１：１ｖ／ｖ塩化メチレン／トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）によって室温で１時間処理し、次いでロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解させ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）、水（２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、３：９７メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を白色固体として得た（２２ｍｇ、０．０４１２ｍｍｏｌ、７３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４５（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）３．０１−３．２０（ｍ、１Ｈ）５．０７−５．２６（ｍ、１Ｈ）５．５７（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．１７−７．４３（ｍ、５Ｈ）７．５４−７．６４（ｍ、２Ｈ）７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．１０Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．４３（ｔ、Ｊ＝４．２３Ｈｚ、２Ｈ）８．７４（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）９．８８（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３４（Ｍ＋Ｈ）^＋、１０６７（２Ｍ＋Ｈ）^＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５３２（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４３２）
（Ｒ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（７−イソプロピルキナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド
（実施例４３２Ａ）
メチル４−（４−アミノフェニルチオ）−３−ニトロベンゾアート
メチル４−クロロ−３−ニトロベンゾアート（１．００ｇ、４．６３８ｍｍｏｌ）の無水エタノール（４０ｍＬ）溶液を、４−アミノチオフェノール（０．８１３ｇ、６．４９４ｍｍｏｌ）及び無水酢酸ナトリウム（１．９０ｇ、２３．１９ｍｍｏｌ）によって室温で窒素雰囲気下で還流させながら２時間処理した。反応物を冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。生成したオレンジ色の固体をエチルエーテル／ヘキサン（１：１ｖ／ｖ、３×３０ｍＬ）を用いてすりつぶし、減圧乾燥させて、標記化合物を得た（１．３６ｇ、４．４６９ｍｍｏｌ、９６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ ３．８７（ｓ、３Ｈ）５．８０（ｓ、２Ｈ）６．７０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）８．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．６４（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ３０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４３２Ｂ）
メチル４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）−３−ニトロベンゾアート
窒素雰囲気下の実施例４３２Ａの生成物（１．３６ｇ、４．４６９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）溶液を、室温でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．４６ｇ、６．７０３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液で処理し、次いで３．５時間還流させた。反応物を冷却し、追加のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．４６ｇ）を添加し、更に３．５時間還流させた。反応物を再冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．４６ｇ）で処理し、１６時間還流させた。反応物を室温に冷却し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、次いで乾燥させた。残渣を酢酸エチル（３０ｍＬ）を用いてすりつぶし、減圧ろ過して、標記化合物を黄色固体として得た（１．５６ｇ、（３．８５７ｍｍｏｌ、８６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．５０（ｓ、９Ｈ）３．８７（ｓ、３Ｈ）６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．４７−７．５７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）８．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、２．０２Ｈｚ、１Ｈ）８．６６（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）９．７７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４２２（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋、４２７（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

（実施例４３２Ｃ）
メチル３−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）ベンゾアート
実施例４３２Ｂの生成物（１．５６ｇ、３．８５７ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の溶液を、鉄粉（１．３２ｇ、２３．７２ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（１．３５１ｇ、２５．２６ｍｍｏｌ）水（１０ｍＬ）溶液で処理し、次いで８０°で３時間加熱した。反応物を冷却し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、３：９７メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を黄色固体として得た（０．９２０ｇ、２．４６ｍｍｏｌ、６４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．４６（ｓ、９Ｈ）３．８０（ｓ、３Ｈ）５．５３（ｓ、２Ｈ）７．０５−７．１４（ｍ、２Ｈ）７．１９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．４４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）９．４６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ３７３（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４３２Ｄ）
メチル４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）−３−（７−イソプロピルキナゾリン−４−イルアミノ）ベンゾアート
実施例４３１Ｆの生成物（０．５７２ｇ、２．７６８ｍｍｏｌ）及びメチル３−アミノ−４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）ベンゾアート実施例３８５Ｃ又は実施例４３２Ｃの生成物（０．９０２ｇ、２．４０９ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（２５ｍＬ）中で窒素雰囲気下で還流させながら３０分間反応させた。反応物を冷却し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解させ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、３：９７メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を白色固体として得た（０．５０５ｇ、０．９２７ｍｍｏｌ、３３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４８（ｓ、９Ｈ）２．９９−３．２１（ｍ、１Ｈ）３．８３（ｓ、３Ｈ）６．９３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５５−７．６４（ｍ、２Ｈ）７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．４１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．４５（ｓ、１Ｈ）９．６２（ｓ、１Ｈ）９．９２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４３２Ｅ）
４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）−３−（７−イソプロピルキナゾリン−４−イルアミノ）安息香酸
実施例４３２Ｄの生成物（０．５０５ｇ、０．９２７ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（６ｍＬ）に懸濁させ、室温で水酸化リチウム一水和物（０．０７８ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）水（３ｍＬ）溶液で処理し、次いで５０°で１時間加熱した。反応物を水（２５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ１に調節し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水（２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物を淡黄色固体として得た（０．４３３ｇ、０．８１６ｍｍｏｌ、８８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４８（ｓ、９Ｈ）２．９８−３．２３（ｍ、１Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．５９（ｄ、Ｊ＝１１．７７Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．８９（ｓ、１Ｈ）８．３４−８．４９（ｍ、２Ｈ）９．６１（ｓ、１Ｈ）９．９４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４３２Ｆ）
（Ｒ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（７−イソプロピルキナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例４３２Ｅの生成物（４５ｍｇ、０．０８４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）によって室温で１時間処理した。反応物をロータリーエバポレーターによって濃縮し、ジクロロメタン／ヘキサン（２５ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）から再度共沸させた。高真空下で乾燥させて、脱保護された化合物を黄色粉末として得た。これを窒素雰囲気下でジメチルスルホキシド（２ｍＬ）に溶解させ、（Ｒ）−（−）−１−アミノインダン（１３．６ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７４ｍＬ、０．４２４ｍｍｏｌ）及びＯ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（３２．７ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）によって室温で２時間処理した。反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水（３×１０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２０ｍＬ）及び塩水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、４：９６メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を白色固体として得た（２２ｍｇ、０．０４０３ｍｍｏｌ、４８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．８５−２．０９（ｍ、１Ｈ）２．３５−２．４７（ｍ、１Ｈ）２．７５−３．０３（ｍ、２Ｈ）３．０４−３．１８（ｍ、１Ｈ）５．５０−５．６０（ｍ、１Ｈ）５．５７（ｓ、２Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１５−７．２９（ｍ、４Ｈ）７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｓ、１Ｈ）７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．４２（ｔ、Ｊ＝４．４１Ｈｚ、２Ｈ）８．７２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）９．８３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５４６（Ｍ＋Ｈ）^＋、１０９１（２Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４３３）
４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例４５４の生成物（２０５ｍｇ、０．３１０４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４ｍＬ）に窒素雰囲気下で溶解させ、２−アミノ−２−フェニルプロパン−１−オール塩酸塩（７０ｍｇ、０．３７２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２７ｍＬ、１．５５２ｍｍｏｌ）及びＯ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（１２０ｍｇ、０．３７２５ｍｍｏｌ）と室温で１５時間反応させた。反応物を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、次いで水（３×２０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（４０ｍＬ）及び塩水（４０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、５：９５メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（６９ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、３９％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．６９（ｓ、３Ｈ）３．１３−３．２９（ｍ、１Ｈ）３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１１．０３、６．２５Ｈｚ、１Ｈ）３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１０．８５、５．７０Ｈｚ、１Ｈ）５．０９（ｔ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、１Ｈ）５．５７（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１２−７．３７（ｍ、５Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．６４−７．６９（ｍ、１Ｈ）７．８４（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）８．０３（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６５（Ｍ＋Ｈ）^＋ ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５６３（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４３４）
４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
（実施例４３４Ａ）
エチル１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボキシラート
塩化チオニル（０．６１７ｍＬ、８．４６５ｍｍｏｌ）を、−３０°に冷却した無水エタノール（６ｍＬ）に滴下し、続いて１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボン酸（０．３００ｇ、１．６９３ｍｍｏｌ）を滴下し、次いで反応物を４時間還流させた。反応物をロータリーエバポレーターによって濃縮し、水（５ｍＬ）で希釈し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを９に調節した。溶液を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物をオイルとして得た（０．２９３ｇ、１．４３ｍｍｏｌ、８４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．１２（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）１．８５−２．０７（ｍ、１Ｈ）２．３１（ｓ、２Ｈ）２．５１−２．６６（ｍ、１Ｈ）２．９３（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、２Ｈ）３．９０−４．２１（ｍ、２Ｈ）７．１３−７．３４（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ ２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋、２２３（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

（実施例４３４Ｂ）
（１−アミノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）メタノール
実施例４３４Ａの生成物（０．２９２ｇ、１．４２３ｍｍｏｌ）と水素化ホウ素ナトリウム（０．２７５ｇ、７．１１３ｍｍｏｌ）を１：３ｖ／ｖ 水／エタノール（７ｍＬ）中で還流させながら４時間反応させた。反応物をロータリーエバポレーターによって濃縮し、水（５ｍＬ）、エチルエーテル（２０ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７１２ｍＬ）に分配した。固体塩化ナトリウムを添加して、水相を飽和させ、層分離させた。水相をエチルエーテル（２×２５ｍＬ）で抽出した。混合エーテル抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、炭酸カリウムを用いて乾燥させ、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物を得た（０．１９７ｇ、１．２０９ｍｍｏｌ、８５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．６４−１．８０（ｍ、１Ｈ）１．８５（ｓ、２Ｈ）２．１６−２．３１（ｍ、１Ｈ）２．６３−２．９１（ｍ、２Ｈ）３．３０（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、２Ｈ）４．７４（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）６．８０−７．６３（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ １６４（Ｍ＋Ｈ）^＋、１８１（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

（実施例４３４Ｃ）
４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例４５４の生成物（５７ｍｇ、０．０８６５ｍｍｏｌ）を、実施例４３４Ｂの生成物（１６．９ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．４３３ｍｍｏｌ）及びＯ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（３３ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液と窒素雰囲気下で室温で１時間反応させた。反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水（３×１０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２０ｍＬ）及び塩水（２０ｍＬ）で順次洗浄し、次いで硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、５：９５メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（２８ｍｇ、０．０４８６ｍｍｏｌ、５６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）２．１９−２．３８（ｍ、１Ｈ）２．４９−２．６３（ｍ、１Ｈ）２．７６−２．９０（ｍ、１Ｈ）２．９１−３．０７（ｍ、１Ｈ）３．１６−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．５３（ｄｄ、Ｊ＝１１．０３、５．８８Ｈｚ、１Ｈ）３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１．０３、５．８８Ｈｚ、１Ｈ）５．０９（ｔ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、１Ｈ）５．５７（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．０５−７．２２（ｍ、３Ｈ）７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２７（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．５５−７．７１（ｍ、２Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５７５（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４３５）
４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルブタン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
（実施例４３５Ａ）
２−アミノ−２−フェニルブタン−１−オール
エチル２−アミノ−２−フェニルブタノアート（０．１６２ｇ、０．７８２ｍｍｏｌ）の１：３ｖ／ｖ 水／エタノール（４ｍＬ）溶液を、水素化ホウ素ナトリウム（０．１５１ｇ、３．９０８ｍｍｏｌ）と還流させながら４時間反応させた。反応物を濃縮し、水（５ｍＬ）、エチルエーテル（１０ｍＬ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３９ｍＬ）に分配した。固体塩化ナトリウムを添加して、水相を飽和させ、層分離させた。水相を分離させ、エチルエーテル（２×２０ｍＬ）で再抽出した。混合エーテル抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、炭酸カリウムを用いて乾燥させ、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物をオイルとして得た（０．１１６ｇ、０．７０２ｍｍｏｌ、９０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ ０．５９（ｔ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、３Ｈ）１．４９−１．８０（ｍ、４Ｈ）３．４４（ｄ、Ｊ＝５．１５Ｈｚ、２Ｈ）４．６３（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）６．８９−７．７６（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ １６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４３５Ｂ）
４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルブタン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例４５４の生成物（５８ｍｇ、０．０８８４ｍｍｏｌ）を、実施例４３５Ａの生成物（１７．５ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７７ｍＬ、０．４４２ｍｍｏｌ）及びＯ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（３４ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２ｍＬ）溶液と窒素雰囲気下で６０°で１時間反応させた。反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水（２×１０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２０ｍＬ）及び塩水（２０ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、５：９５メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を得た（１１ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、２２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ ０．７４（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．９３−２．２８（ｍ、２Ｈ）３．１３−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．７１−４．０３（ｍ、２Ｈ）４．９０（ｔ、Ｊ＝５．７０Ｈｚ、１Ｈ）５．５７（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．０８−７．２１（ｍ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２１−７．３４（ｍ、４Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．８１−７．９０（ｍ、２Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７９（Ｍ＋Ｈ）^＋、１１５７（２Ｍ＋Ｈ）^＋、１１７９（２Ｍ＋Ｎａ）^＋。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５７７（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４３６）
ナトリウム（Ｓ）−２−（４−（４−（２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニルエチルカルバモイル）フェニルチオ）フェニルチオ）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）−３，５−ジメチルフェニルホスファート
（実施例４３６Ａ）
４，４，５，７−テトラメチルクロマン−２−オン
３，５−ジメチルフェノール（５．００ｇ、０．０４０９ｍｏｌ）及びメチル３，３−ジメチルアクリラート（５．１４ｇ、０．０４５ｍｏｌ）をメタンスルホン酸（５ｍＬ）に室温で添加し、続いて７０°で１７時間加熱した。反応物を冷却し、水（７５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出し、混合有機抽出物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２×１００ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物をベージュ色固体として得た（７．７３ｇ、０．０３７８ｍｏｌ、９２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δ ｐｐｍ １．４３（ｓ、６Ｈ）２．２７（ｓ、３Ｈ）２．４６（ｓ、３Ｈ）２．５９（ｓ、２Ｈ）６．７４（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ ２０５（Ｍ＋Ｈ）^＋、２２２（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

（実施例４３６Ｂ）
２−（４−ヒドロキシ−２−メチルブタン−２−イル）−３，５−ジメチルフェノール
実施例４３６Ａの生成物（４．００ｇ、０．０１９６ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）溶液を、水素化アルミニウムリチウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２０．６ｍＬ、０．０２０６ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０５ｍＬ）溶液に室温で３０分間滴下し、次いで周囲温度で更に１時間撹拌した。１５分後に塩化アンモニウム飽和水溶液（５ｍＬ）を滴下して撹拌反応物をクエンチし、沈殿を減圧ろ過によって除去した。ろ液をロータリーエバポレーターによって濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、４：９６メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を白色固体として得た（２．９４ｇ、０．０１４ｍｏｌ、７２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．４４（ｓ、６Ｈ）２．００−２．０７（ｍ、２Ｈ）２．０８（ｓ、３Ｈ）２．３６（ｓ、３Ｈ）３．１１−３．２８（ｍ、２Ｈ）４．０９（ｔ、Ｊ＝４．７８Ｈｚ、１Ｈ）６．２９（ｓ、１Ｈ）６．４２（ｓ、１Ｈ）８．９５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ２０９（Ｍ＋Ｈ）^＋、２２６（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

（実施例４３６Ｃ）
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−メチルブタン−２−イル）−３，５−ジメチルフェノール
実施例４３６Ｂの生成物（２．９３８ｇ、０．０１４１ｍｏｌ）を、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（２．６３ｇ、０．０１６９ｍｏｌ）とイミダゾール（２．４０ｇ、０．０３５３ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液で窒素雰囲気下で室温で２時間処理した。溶媒をロータリーエバポレーターによって高真空で蒸発させて除去した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、３０：７０酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を白色固体として得た（４．２９５ｇ、０．０１３３ｍｏｌ、９４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ −０．０７（ｓ、６Ｈ）０．８０（ｓ、９Ｈ）１．４５（ｓ、６Ｈ）２．００−２．１７（ｍ、５Ｈ）２．３７（ｓ、３Ｈ）３．３４−３．４４（ｍ、２Ｈ）６．３０（ｓ、１Ｈ）６．４３（ｓ、１Ｈ）９．００（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ ３２３（Ｍ＋Ｈ）^＋、３４０（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

（実施例４３６Ｄ）
ジベンジル２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−メチルブタン−２−イル）−３，５−ジメチルフェニルホスファート
実施例４３６Ｃの生成物（１．７０ｇ、５．２７２ｍｍｏｌ）を、固体カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６８５ｇ、５．７９９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）溶液で６０°で５分間処理し、続いてテトラベンジルピロリン酸（３．１２３ｇ、５．７９９ｍｍｏｌ）で更に１時間処理した。冷却後、生成した高濃度白色反応混合物をヘキサン（１２５ｍＬ）で希釈し、減圧ろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターによって濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、２０：８０酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を無色オイルとして得た（３．０７ｇ、５．２７ｍｍｏｌ、定量）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δ ｐｐｍ −０．０７（ｓ、６Ｈ）０．８２（ｓ、９Ｈ）１．５１（ｓ、６Ｈ）２．０７（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）２．１６（ｓ、３Ｈ）２．４９（ｓ、３Ｈ）３．４７（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）５．１０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、４Ｈ）６．７０（ｓ、１Ｈ）７．０８（ｓ、１Ｈ）７．２７−７．３８（ｍ、１０Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５８３（Ｍ＋Ｈ）^＋、６０５（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

（実施例４３６Ｅ）
３−（２−ビス（ベンジルオキシ）ホスホリルオキシ）−４，６−ジメチルフェニル）−３−メチルブタン酸
実施例４３６Ｄの生成物（０．７３２ｇ、１．２５６ｍｍｏｌ）を、フッ化カリウム（０．０８０３ｇ、１．３８２ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液と０°で反応させ、続いてジョーンズ試薬（１．０４ｍＬ、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ １， ｐ．１４２に従って調製）を２０分間滴下した。２時間後、追加のジョーンズ試薬（０．５０ｍＬ）を添加し、次いで更に２時間後にイソプロピルアルコール（１ｍＬ）を用いて２０分間クエンチした。反応混合物をロータリーエバポレーターによって濃縮し、水（２５ｍＬ）に溶解させ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、混合有機層を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて脱水した。ろ過し、ろ液をロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物をオイルとして得た（０．５４４ｇ、１．１２７ｍｍｏｌ、９０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δ ｐｐｍ １．６１（ｓ、６Ｈ）２．１２（ｓ、３Ｈ）２．５１（ｓ、３Ｈ）２．８４（ｓ、２Ｈ）５．１１（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、４Ｈ）６．７３（ｓ、１Ｈ）６．９７（ｓ、１Ｈ）７．２８−７．４２（ｍ、１０Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４８３（Ｍ＋Ｈ）^＋、５０５（Ｍ＋Ｎａ）^＋。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４８１（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４３６Ｆ）
（Ｓ）−ジベンジル２−（４−（２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニルエチルカルバモイル）フェニルチオ）フェニルアミノ）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）−３，５−ジメチルフェニルホスファート
実施例４３６Ｅの生成物（０．２３５ｇ、０．４８６３ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１２９ｇ、０．６７３３ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（７ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．７ｍＬ）溶液で窒素雰囲気下で０°で１５分間処理し、続いて実施例３８５Ｇの生成物（０．２００ｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）で０°から室温で２０時間処理した。反応物をロータリーエバポレーターによって高真空下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、３：９７メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を黄色固体として得た（０．１５１ｇ、０．１５１ｍｍｏｌ、４０％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）１．５６（ｓ、６Ｈ）２．１０（ｓ、３Ｈ）２．４８（ｓ、３Ｈ）２．８９（ｓ、２Ｈ）３．１４−３．２７（ｍ、１Ｈ）５．１４（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、４Ｈ）６．７３（ｓ、１Ｈ）６．９２（ｓ、１Ｈ）６．９７（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．１５−７．４３（ｍ、１７Ｈ）７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．７１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｔ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）９．８９（ｓ、１Ｈ）１０．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ９９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ９９７（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４３６Ｇ）
ナトリウム（Ｓ）−２−（４−（４−（２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニルエチルカルバモイル）フェニルチオ）フェニルチオ）−２−メチル−４−オキソブタン−２−イル）−３，５−ジメチルフェニルホスファート
窒素雰囲気下のアセトニトリル（３ｍＬ）中の実施例４３６Ｆの生成物（０．１４９ｇ、０．１４９１ｍｍｏｌ）の懸濁液をヨウ化ナトリウム（０．０８９４ｇ、０．５９６５ｍｍｏｌ）で処理し、続いてクロロトリメチルシラン（０．０７６ｍＬ、０．５９６５ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。３時間後、反応物を水（３ｍＬ）でクエンチし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を用いてｐＨを９に調節し、溶液が白濁するまで水を添加し、次いで十分なメタノールを添加して透明溶液に戻した。溶液をＣ_１８ ＨＰＬＣカラム（Ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｓカートリッジ）に注入し、水（５分間）、続いて０％から１００％メタノールの勾配で２５分間溶出させた。２１−２６分で溶出した生成物含有画分を混合し、ロータリーエバポレーターによって濃縮し、メタノール、塩化メチレン及びヘキサンの混合物と一緒に蒸発させた。高真空で終夜乾燥させて、標記化合物を黄色固体として得た（０．０５５ｇ、０．０６３７ｍｍｏｌ、４３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．２８（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）１．６３（ｓ、６Ｈ）２．０７（ｓ、３Ｈ）２．３３（ｓ、３Ｈ）２．８０（ｓ、２Ｈ）２．９８−３．１３（ｍ、１Ｈ）５．０２−５．２３（ｍ、１Ｈ）６．３６（ｓ、１Ｈ）７．０９−７．４７（ｍ、１０Ｈ）７．５８（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）７．９３（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）１１．７０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ８１９（Ｍ＋Ｈ）^＋、８６２（Ｍ＋２Ｎａ）^＋。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ８１７（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４３７）
４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
（実施例４３７Ａ）
エチル２−アミノ−２−（チオフェン−２−イル）プロパノアート
塩化チオニル（１ｍＬ、１４．６ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（１０ｍＬ）に懸濁させた２−アミノ−２−（チオフェン−２−イル）プロパン酸（０．５００ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）に０°で滴下し、次いで反応物を２２時間加熱還流させた。反応物をロータリーエバポレーターによって濃縮し、水（５ｍＬ）で希釈し、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨを９に調節し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。混合有機抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物をオイルとして得た（０．４９８ｇ、２．４９９ｍｍｏｌ、８６％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．１７（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）１．６０（ｓ、３Ｈ）２．５３（ｓ、２Ｈ）４．１１（ｑ、Ｊ＝７．２３Ｈｚ、２Ｈ）６．９１−６．９８（ｍ、１Ｈ）７．００（ｄｄ、Ｊ＝３．６８、１．１０Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄｄ、Ｊ＝５．１５、１．１０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ ２００（Ｍ＋Ｈ）^＋、２１７（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

（実施例４３７Ｂ）
２−アミノ−２−（チオフェン−２−イル）プロパン−１−オール
実施例４３７Ａの生成物（０．４９７ｇ、２．４９４ｍｍｏｌ）の１：３ｖ／ｖ水／エタノール（１２ｍＬ）溶液を、水素化ホウ素ナトリウム（０．４８１ｇ、１２．４７ｍｍｏｌ）と還流させながら４時間反応させた。反応物をロータリーエバポレーターによって濃縮し、水（５ｍＬ）、エチルエーテル（２５ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．２５ｍＬ）に分配した。固体塩化ナトリウムを添加して、分離した層を飽和させた。水溶液をエチルエーテル（２５ｍＬ）で再抽出した。混合エーテル抽出物を塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、炭酸カリウムを用いて乾燥させ、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物をオイルとして得た（０．３３０ｇ、２．０９９ｍｍｏｌ、８４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３５（ｓ、３Ｈ）１．９６（ｓ、２Ｈ）３．３３−３．４２（ｍ、２Ｈ）４．９１（ｔ、Ｊ＝５．７０Ｈｚ、１Ｈ）６．８９−６．９５（ｍ、２Ｈ）７．２８（ｄｄ、Ｊ＝３．４９、２．７６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ １５８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４３７Ｃ）
４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−（チオフェン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例４５４の生成物（１．００ｇ、１．５１９９ｍｍｏｌ）を、実施例４３７Ｂの生成物（０．２８７ｇ、１．８２４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３２ｍＬ、７．５９９ｍｍｏｌ）及びＯ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（０．５８６ｇ、１．８２４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）溶液と窒素雰囲気下で室温で１５時間反応させた。反応物を水（７５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を水（３×５０ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過し、ロータリーエバポレーターによって濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにかけ、６：９４メタノール／塩化メチレンを用いて溶出させて精製して、標記化合物を淡黄色固体として得た（０．４６４ｇ、０．８１３ｍｍｏｌ、５３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．７３（ｓ、３Ｈ）３．１２−３．２７（ｍ、１Ｈ）３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１１．０３、６．６２Ｈｚ、１Ｈ）３．８６（ｄｄ、Ｊ＝１１．２１、６．０７Ｈｚ、１Ｈ）５．１９（ｔ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、１Ｈ）５．５７（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）６．９１（ｄ、Ｊ＝３．３１Ｈｚ、２Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２５−７．３３（ｍ、１Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８１（ｓ、１Ｈ）８．０８（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７１（Ｍ＋Ｈ）^＋、１１４１（２Ｍ＋Ｈ）^＋。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５６９（Ｍ−Ｈ）⁻、１１３９（２Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４３８）
ナトリウム２−（４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド）−２−メチルプロピルホスファート
（実施例４３８Ａ）
ベンジル１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イルカルバマート
０℃の２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（１．０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．７ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）とＮ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）−スクシンイミド（３．１ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を０．５時間反応させ、次いで室温で更に１時間反応させた。反応物を濃縮し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水、塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルのジクロロメタン溶液（０−２０％）の勾配で溶出させて精製して、標記化合物を無色オイルとして得た（２．５ｇ、定量）。

（実施例４３８Ｂ）
ベンジル１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスホリルオキシ）−２−メチルプロパン−２−イルカルバマート
実施例４３８Ａの生成物（０．８０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジエチルホスホルアミダイト（１．０７ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）及び１−Ｈ−テトラゾール（０．６３ｇ、８．９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液を室温で１２時間反応させた。反応物をジクロロメタン（３５ｍＬ）で希釈し、−４５℃に冷却し、ｍＣＰＢＡ（０．９０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）で０．５時間処理し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈した。有機物を１０％Ｎａ２ＣＯ３（２×）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルのジクロロメタン溶液（０−２５％）の勾配で溶出させて精製して、標記化合物を無色オイルとして得た（０．９２６ｇ、６２％）。

（実施例４３８Ｃ）
２−アミノ−２−メチルプロピルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスファート
酢酸エチル（１０ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）中の実施例４３８Ｂの生成物（０．４０ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）と炭素担持２０％水酸化パラジウム（０．２１ｇ）を水素雰囲気下で０．５時間撹拌した。反応物をセライト層に通してろ過し、濃縮して、標記生成物を得た（０．２５６ｇ）。

（実施例４３８Ｄ）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスホリルオキシ）−２−メチルプロパン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニルチオ）フェニルカルバマート
実施例３８５Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート［ＴＢＴＵ］（７２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、実施例４３８Ｃの生成物（６５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．３７ｍｍｏｌ）をＮ２下で室温で滴下した。混合物をＮ２下で室温で１２時間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水（３×）及び塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルのジクロロメタン溶液（０−１００％）の勾配で溶出させて精製して、標記化合物を得た（９３ｍｇ、６２％）。

（実施例４３８Ｅ）
ナトリウム２−（４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド）−２−メチルプロピルホスファート
実施例４３８Ｄの生成物（９０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）溶液を、トリフルオロ酢酸［ＴＦＡ］（０．５ｍＬ）と室温で滴下反応させ、次いで１時間撹拌した。反応物を濃縮し、炭酸水素ナトリウム（０．１０ｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を添加したメタノールと水の混合物に再溶解させた。逆相Ｃ１８カラムを用いて、メタノール水溶液（０−１００％）勾配で残渣を溶出させて精製して、標記化合物を黄色固体として得た（６２．５ｍｇ、８８％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．２９（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．３２（ｓ、６Ｈ）３．０３−３．２０（ｍ、１Ｈ）３．５４（ｄ、Ｊ＝１１．４０Ｈｚ、２Ｈ）５．４５（ｓ、２Ｈ）６．５０−６．５３（ｍ、１Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．３４（ｓ、１Ｈ）７．６０（ｓ、１Ｈ）７．８７（ｓ、１Ｈ）８．２９（ｓ、１Ｈ）８．７４（ｓ、１Ｈ）９．８２（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４３９）
メチル４−（４−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニルチオ）フェニルカルバマート
実施例４４１Ｄの生成物（３０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート［ＴＢＴＵ］（２５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−２−フェニルプロパン−１−オール（１１ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．３ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２０ｍＬ、０．１１５ｍｍｏｌ）をＮ２下で室温で滴下した。混合物をＮ２下で室温で０．２５時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水（３×）及び塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルのジクロロメタン溶液（０−１００％）の勾配で溶出させて精製して、標記化合物を得た（１５．６ｍｇ、４１％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．７０（ｓ、３Ｈ）３．１５−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１０．６６、５．８８Ｈｚ、１Ｈ）３．６７（ｓ、３Ｈ）３．７０−３．７８（ｍ、１Ｈ）５．１０（ｔ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、１Ｈ）７．０２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１４−７．３９（ｍ、８Ｈ）７．５０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｓ、１Ｈ）８．１０（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）９．８６（ｓ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４４０）
（Ｓ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−（メチルスルホンアミド）フェニルチオ）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド
Ｎ２下で０℃の実施例３８５Ｇの生成物（５０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０３０ｍＬ、０．２１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液を、塩化メタンスルホニル（０．００８ｍＬ、０．１０３ｍｍｏｌ）で滴下処理し、次いで室温で１時間反応させた。反応物を０℃に再冷却し、続いて追加の塩化メタンスルホニル（０．００４ｍＬ、０．０５２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で０．５時間反応させた。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンから酢酸エチル（２５ｍｇ、４４％）までの勾配で溶出させて精製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４６（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）３．０３（ｓ、３Ｈ）３．１５−３．２８（ｍ、１Ｈ）５．０４−５．３１（ｍ、１Ｈ）７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．１３−７．２７（ｍ、３Ｈ）７．２６−７．４５（ｍ、７Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｓ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．８２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）１０．００（ｓ、１Ｈ）１０．２０（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４４１）
ナトリウム２−（３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）ベンズアミド）−２−メチルプロピルホスファート
（実施例４４１Ａ）
メチル４−（４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）−３−ニトロベンゾアート
実施例３８５Ａの生成物（５．０ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、ピリジン（２．７ｍｌ、３２．８ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸メチル（１．３ｍｌ、１６．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１３０ｍｌ）溶液を室温で１時間反応させた。反応物をＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍｌ）、１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍｌ）及び塩水（１００ｍｌ）で順次洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、標記化合物を得た（６ｇ、１００％）。

（実施例４４１Ｂ）
メチル３−アミノ−４−（４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）ベンゾアート
実施例３８５Ｃの手順に従って、実施例３８５Ｂの生成物の代わりに実施例４４１Ａの生成物を用いて、標記化合物を調製した。反応物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ＣＨＣｌ３＝１／９）によって精製して、標記化合物を得た（収率８８％）。

（実施例４４１Ｃ）
３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）安息香酸
実施例３８５Ｄの手順に従って、実施例３８５Ｃの生成物の代わりに実施例４４１Ｂの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率８８％）。

（実施例４４１Ｄ）
３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）安息香酸
実施例３８５Ｅの手順に従って、実施例３８５Ｄの生成物の代わりに実施例４４１Ｃの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率９２％）。

（実施例４４１Ｅ）
メチル４−（４−（１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスホリルオキシ）−２−メチルプロパン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニルチオ）フェニルカルバマート
ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中の実施例４４１Ｄの生成物（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）とＯ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート［ＴＢＴＵ］（１８７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、実施例４３８Ｃの生成物（１７８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２２０ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）をＮ２下で室温で滴下した。２時間後、反応物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（７５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３×）及びＮａＨＣＯ３飽和水溶液で順次洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルを用いて溶出させて精製して、標記化合物を淡黄色非結晶固体として得た（２４５ｍｇ、７９％）。

（実施例４４１Ｆ）
ナトリウム２−（３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）ベンズアミド）−２−メチルプロピルホスファート
実施例４４１Ｅの生成物（２４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１．６ｍｌ）溶液をＴＦＡ（１．６ｍｌ）と室温で３０分間反応させた。反応物を濃縮し、水（４ｍＬ）に再溶解させ、撹拌しながら固体ＮａＨＣＯ３（２７０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）で処理した。Ｃ−１８カラムを用いて、メタノール水溶液（０−１００％）の勾配で溶液を溶出させて精製して、標記化合物を得た（２０２ｍｇ、９２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．１７−１．４０（ｍ、１２Ｈ）２．９８−３．１１（ｍ、１Ｈ）３．６６（ｓ、３Ｈ）６．６５（ｓ、１Ｈ）７．１８−７．２７（ｍ、１Ｈ）７．３２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．５１−７．６２（ｍ、１Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．１８−８．２９（ｓ、１Ｈ）８．７７（ｓ、１Ｈ）９．８４（ｓ、１Ｈ）

（実施例４４２）
ナトリウム２−（３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）ベンズアミド）−２−フェニルプロピルホスファート
（実施例４４２Ａ）
ベンジル１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イルカルバマート
２−アミノ−２−フェニルプロパン−１−オール塩酸塩（０．５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）−スクシンイミド（０．７３ｇ、２．９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．８２ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液と０℃で１．０時間、次いで室温で１時間反応させた。反応物を濃縮し、酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出した。抽出物を水（２×）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、粗製標記化合物を得た。これをさらに精製せずに使用した。

（実施例４４２Ｂ）
ベンジル１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスホリルオキシ）−２−フェニルプロパン−２−イルカルバマート
実施例４４２Ａの生成物（２．７ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジエチルホスホルアミダイト（０．８０ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ）及び１−Ｈ−テトラゾール（０．５０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液を室温で１２時間反応させた。続いて、反応物をジクロロメタン（２５ｍＬ）で希釈し、−４５℃に冷却し、続いてメタ−クロロペルオキシ安息香酸（０．６６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）で０．５時間処理した。反応物を酢酸エチル（７０ｍＬ）で抽出し、有機抽出物を１０％炭酸ナトリウム（２×）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチルのジクロロメタン（０−２５％）溶液の勾配で溶出させて精製して、標記化合物を無色オイルとして得た（０．９９ｇ、７８％）。

（実施例４４２Ｃ）
２−アミノ−２−フェニルプロピルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスファート
酢酸エチル（１ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）中の実施例４４２Ｂの生成物（０．１０ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と炭素担持２０％水酸化パラジウム（０．０２ｇ）を水素雰囲気下で、又は１８時間、撹拌した。反応物をセライト層に通してろ過し、濃縮して、標記化合物を得た。これをさらに精製せずに使用した（０．０７３ｇ）。

（実施例４４２Ｄ）
メチル４−（４−（１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスホリルオキシ）−２−フェニルプロパン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニルチオ）フェニルカルバマート
実施例４４１Ｅの手順に従って、実施例４４１Ｄの生成物の代わりに実施例４４２Ｃの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率４３％）。

（実施例４４２Ｅ）
ナトリウム２−（３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−（メトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）ベンズアミド）−２−フェニルプロピルホスファート
実施例４４１Ｆの手順に従って、実施例４４１Ｅの生成物の代わりに実施例４４２Ｄの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率７６％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．２５（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．７７（ｓ、３Ｈ）２．９３−３．０８（ｍ、１Ｈ）３．６８（ｓ、３Ｈ）３．７１−３．８２（ｍ、１Ｈ）６．４８（ｓ、１Ｈ）６．９８−７．３３（ｍ、６Ｈ）７．３９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）７．５６−７．６８（ｍ、１Ｈ）７．９２−８．１０（ｍ、２Ｈ）８．５６（ｓ、１Ｈ）９．８２（ｓ、１Ｈ）１０．４２（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４４３）
ナトリウム２−（４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド）−２−フェニルプロピルホスファート
（実施例４４３Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスホリルオキシ）−２−フェニルプロパン−２−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニルチオ）フェニルカルバマート
実施例３８５Ｅの生成物（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート［ＴＢＴＵ］（７９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び実施例４４２Ｃの生成物（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）溶液を、室温でＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１００μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）で滴下処理し、Ｎ２下で２時間撹拌した。反応物を撹拌しながら水（１０ｍＬ）で希釈した。生成した沈殿を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３×）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、次いで塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝４：１）によって精製して、標記化合物を淡黄色非結晶固体として得た（１１２ｍｇ、６９％）。

（実施例４４３Ｂ）
２−（４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）シクロヘキサ−１，５−ジエンカルボキサミド）−２−フェニルプロピルホスファート
実施例４４１Ｆの手順に従って、実施例４４１Ｅの生成物の代わりに実施例４４３Ａの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率７４％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．２６（ｄ、Ｊ＝６．８４Ｈｚ、６Ｈ）１．７５（ｓ、３Ｈ）３．００−３．１１（ｍ、１Ｈ）３．７３−３．８５（ｍ、２Ｈ）５．３９（ｓ、２Ｈ）６．５５−６．６３（ｍ、３Ｈ）７．００−７．３４（ｍ、８Ｈ）７．５８−７．７０（ｍ、１Ｈ）７．９１（ｓ、１Ｈ）８．８１（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４４４）
エチル２−（４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド）−２−フェニルプロパノアート
（実施例４４４Ａ）
エチル２−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド）−２−フェニルプロパノアート
実施例３８５Ｅの生成物（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート［ＴＢＴＵ］（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びエチル２−アミノ−２−フェニルプロパノアート（３９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．９ｍＬ）溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６０ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）と室温で滴下反応させ、次いでＮ２下で室温で１８時間撹拌した。混合物を撹拌しながら水（１０ｍＬ）に注いだ。生成した沈殿を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機層を水（３×）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、次いで塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：クロロホルム＝４：１）によって精製して、標記化合物を淡黄色非結晶固体として得た（９３ｍｇ、７８％）。

（実施例４４４Ｂ）
エチル２−（４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド）−２−フェニルプロパノアート
実施例４４４Ａの生成物（９３ｍｇ）を、滴下したトリフルオロ酢酸［ＴＦＡ］（０．６０ｍＬ）のジクロロメタン（０．６０ｍＬ）溶液と室温で反応させ、次いで室温で１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和水溶液に分配した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。Ｃ−１８ ＨＰＬＣカラムを用い、０．１％ＴＦＡ水溶液中のアセトニトリル（０−１００％）勾配で溶出させるクロマトグラフィー法によって残渣を分離した。所望の画分を混合し、濃縮し、酢酸エチルに溶解させ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、次いで塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、淡黄色非結晶固体を得た（６７ｍｇ、８４％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．０７（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）１．８４（ｓ、３Ｈ）３．１５−３．２９（ｍ、１Ｈ）４．０３（ｑ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）５．５９（ｓ、２Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．２４−７．４１（ｍ、４Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、２Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．８３（ｓ、１Ｈ）８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）１０．１３（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４４５）
（Ｓ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
（実施例４４５Ａ）
（ＲＳ）−２−ホルムアミド−２−フェニルプロパン酸
８８％ギ酸（２２０ｍＬ）溶液中の（ＲＳ）−２−アミノ−２−フェニルプロパン酸（２０ｇ、０．１２ｍｏｌ）を、内部温度が６０−６５℃で維持されるような速度で無水酢酸（１００ｍＬ）と反応させた。最終添加後、内部温度が３５℃に低下するまで反応物を撹拌し、次いで濃縮した。固体残渣をトルエンと共沸させて脱水した。固体残渣を熱いエタノール（７０ｍＬ）に溶解させ、活性炭（０．５ｇ）で処理し、ろ過した。熱水（２１０ｍＬ）を熱いろ液に撹拌しながら添加した。混合物を冷蔵庫内で３日間冷却した。生成した結晶をろ過によって収集し、冷ＥｔＯＨ／水（１：３）で洗浄し、６０℃で４時間乾燥させて、標記化合物を無色結晶として得た。（１７．８ｇ、７６％）。

（実施例４４５Ｂ）
（Ｓ）−２−ホルムアミド−２−フェニルプロパン酸
標記化合物を、Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９１２， １０１， ３９０に記載の鏡像異性分割方法によって調製した。

（実施例４４５Ｃ）
（Ｓ）−エチル２−アミノ−２−フェニルプロパノアート
実施例４４５Ｂの生成物（１．２５ｇ、７．６ｍｍｏｌ））の１Ｎ ＨＣｌ（１２．５ｍＬ）溶液を１時間還流させた。反応混合物を濃縮し、４０℃で終夜減圧乾燥させて、（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルプロパン酸塩酸塩を淡褐色結晶として得た（１．５３ｇ）。中間体アミノ酸（１．５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）に溶解させ、塩化チオニル（２．７ｍｌ、３７．５ｍｍｏｌ）と室温で滴下反応させ、次いで２３時間還流させた。反応物を濃縮し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３溶液と酢酸エチルに分配した有機層を水（３×１５ｍＬ）及び１０％ＮａＨＣＯ３水溶液（１×１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、標記化合物を得た（１．２８ｇ、９０％）。

（実施例４４５Ｄ）
（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルプロパン−１−オール
実施例４４５Ｃの生成物（１．２８ｇ、６．６ｍｍｏｌ、で調製）を、７５％ＥｔＯＨ水溶液（３２ｍＬ）中の水素化ホウ素ナトリウム（１．２５ｇ、３３ｍｍｏｌ）と還流させながら１時間反応させた。反応物を濃縮し、水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機層を１０％ＮａＨＣＯ３溶液（２×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、標記化合物を無色粘ちゅう性オイルとして得た（１．０９ｇ、１００％）。

（実施例４４５Ｅ）
（Ｓ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例４５４の生成物（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート［ＴＢＴＵ］（４２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び実施例４４５Ｄの生成物（２１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（０．６ｍＬ）溶液を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４０ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）とＮ２下で室温で２時間滴下反応させ、次いで撹拌しながら水（１０ｍＬ）に注いだ。生成した沈殿を酢酸エチル（４０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３×）及びＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。Ｃ−１８カラムを用い、０．１％ＴＦＡ水溶液中のアセトニトリル（０−１００％）勾配で溶出させるクロマトグラフィー法によって残渣を分離した。生成物含有画分を混合し、濃縮し、酢酸エチルに再溶解させ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、次いで塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、標記化合物を得た（１３ｍｇ、２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ ｐｐｍ １．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．６９（ｓ、３Ｈ）３．１３−３．２７（ｍ、１Ｈ）３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１０．８５、６．４３Ｈｚ、１Ｈ）３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１０．８５、６．０７Ｈｚ、１Ｈ）５．１０（ｔ、Ｊ＝６．０７Ｈｚ、１Ｈ）５．５７（ｓ、２Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．０７−７．２２（ｍ、３Ｈ）７．２２−７．３７（ｍ、４Ｈ）７．５７−７．７２（ｍ、２Ｈ）７．８５（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．０４（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１４（ｓ、１Ｈ）。

（実施例４４６）
（Ｒ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
（実施例４４６Ａ）
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルカルバモイル）−２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニルチオ）フェニルカルバマート
実施例３８５Ｆの手順に従って、実施例３８５Ｅの生成物をＲ−（−）−１−アミノインダンと反応させることによって、標記化合物を調製した（収率８４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．８７−２．０４（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．７５−３．０４（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．２８（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｑ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．８３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：６４７（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：６４５（Ｍ−Ｈ）
（実施例４４６Ｂ）
（Ｒ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、実施例３８５Ｆの生成物の代わりに実施例４４６Ａの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率８９％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．８６−２．０４（ｍ、１Ｈ）３２．３３−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．７４−３．０３（ｍ、２Ｈ）、３．２２（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８−５．６２（ｍ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５４５（Ｍ−Ｈ）

（実施例４４７）
（Ｒ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル）ベンズアミド
（実施例４４７Ａ）
（Ｒ）−１−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチリデン）エタンアミン
２，２，２−トリフルオロアセトフェノン（７．０ｇ、４０ｍｍｏｌ）、Ｒ−（＋）−α−メチルベンジルアミン（７．７５ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．７７ｇ、４．０ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）溶液を、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを用いて１８時間還流させた。冷却後、反応混合物をトルエン（５０ｍＬ）で希釈し、５％ＮａＯＨ（１×５０ｍＬ）、飽和ＮＨ４Ｃｌ（４×３０ｍＬ）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮し、室温で減圧乾燥させて、標記化合物を淡黄色液体として得た（１１．１ｇ）。

（実施例４４７Ｂ）
（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）エタンアミン
実施例４４７Ａの生成物（１１．１ｇ、４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液を、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５．３ｇ、８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液によって５℃で１５分間、次いで５℃で３時間、及び室温で３日間滴下処理した。反応物を１Ｎ ＨＣｌ（ｐＨ１へ）でクエンチし、室温で３時間撹拌し、Ｋ２ＣＯ３を用いてｐＨ１１に調節し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３×５０ｍＬ）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮し、室温で減圧乾燥させて、粗生成物（１０．２ｇ）を無色液体として得た。得られた粗生成物をｉ−ＰｒＯＨ（７１ｍＬ）で希釈し、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７．０５ｇ、３７ｍｍｏｌ）で処理し、次いで混合物を加熱還流させた。熱い溶液にｎ−ヘキサン（７１ｍＬ）を添加し、次いで溶液を室温に徐々に冷却し、室温で２時間撹拌した。生成した結晶をろ過によって収集し、ｉ−ＰｒＯＨとｎ−ヘキサンの（１：１）混合物で洗浄し、４０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物をトシラートとして得た（無色結晶、９．３ｇ）。２，２，２−トリフルオロアセトフェノンからの収率５２％。

（実施例４４７Ｃ）
Ｒ−（−）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタンアミン
ＥｔＯＨ（２０４ｍＬ）中の（実施例４４７Ｂにおいて調製した）（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニル−Ｎ−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）エタンアミントシラート（１０．２ｇ、２３ｍｍｏｌ）、シクロヘキセン（１１．６ｍＬ、１１３ｍｍｏｌ）及び２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．３１ｇ）の混合物を８時間還流させた。冷却後、反応混合物をセライトパッドに通してろ過した。ろ液を濃縮して、無色固体を得た。残渣を水（５０ｍＬ）で希釈し、Ｋ２ＣＯ３を用いてｐＨ１１に調節し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、わずかに茶色の液体を得た（３．９ｇ）。残渣を減圧蒸留して、標記化合物を無色液体として得た（３．２ｇ）。収率８１％。沸点１０６−１０８℃／３７ｍｍＨｇ ［α］_Ｄ ^２３：−２３．１°（ｃ＝０．９７、ＥｔＯＨ） １Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．７８（ｂｒ−ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．４７（ｍ、５Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：１７６（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４４７Ｄ）
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチルカルバモイル）フェニルチオ）フェニルカルバマート
ＤＭＳＯ（１．２ｍＬ）中の（実施例３８５Ｅにおいて調製した）４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸（１２０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート［ＨＡＴＵ］（９７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、（実施例４４７Ｃにおいて調製した）Ｒ−（−）２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエタンアミン（４２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７９ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）をＮ２下で室温で滴下した。混合物をＮ２下で室温で終夜撹拌し、次いで撹拌下で水（２０ｍＬ）に注いだ。生成した沈殿を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３×１５ｍＬ）及び１０％ＮａＨＣＯ３（１×１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、黄色非結晶を得た。油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１）によって分離して、淡黄色非結晶を得た。これをｉ−Ｐｒ２Ｏで処理して、固化させた。生成した固体をろ過によって収集し、ｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、６０℃で５時間減圧乾燥させて、標記化合物を黄色結晶として得た（９３ｍｇ、６０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．０５（五重線、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ，１．２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．４９（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、９．５９（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：６８９（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：６８７（Ｍ−Ｈ）
（実施例４４７Ｅ）
（Ｒ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエチル）ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、実施例３８５Ｆの生成物の代わりに実施例４４７Ｄの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率８８％）。

実施例３８５Ｇの手順に従って、実施例３８５Ｆの生成物の代わりに実施例４４７Ｄの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率８８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０（ｂｒ−ｓ、２Ｈ）、６．０５（五重線、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．４２（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋Ｈ）

（実施例４４８）
（Ｒ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（２−フルオロ−１−フェニルエチル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
（実施例４４８Ａ）
（Ｒ）−２−フルオロ−１−フェニルエタンアミン
実施例４４７Ａ−Ｃの手順に従って、実施例４４７Ａにおいて２，２，２−トリフルオロアセトフェノンの代わりに２−フルオロアセトフェノン（Ｊ． Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ． ２００１， １１２， ３５７）を用いて、標記化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．８３（ｂｒ−ｓ、２Ｈ）、４．２２−４．６１（ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．４２（ｍ、５Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：１４０（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４４８Ｂ）
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２−フルオロ−１−フェニルエチルカルバモイル）−２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニルチオ）フェニルカルバマート
実施例４４７Ｄの手順に従って、実施例４４７Ｃの生成物の代わりに実施例４４８Ａの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率６３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０−４．８０（ｍ、２Ｈ）、５．３３−５．５０（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．０６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、９．５８（ｓ、１Ｈ）、１０．２１（ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：６５３（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：６５１（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４４８Ｃ）
（Ｒ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（２−フルオロ−１−フェニルエチル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、実施例３８５Ｆの生成物の代わりに実施例４４８Ｂの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率７１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８−４．７９（ｍ、２Ｈ）、５．３２−５．４９（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、９．００（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４５（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５５３（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５５１（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４４９）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−３−フルオロフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
（実施例４４９Ａ）
４−アミノ−３−フルオロベンゼンチオール塩酸塩
２−フルオロアニリン（９．８ｍＬ、０．１ｍｏｌ）とチオシアン酸ナトリウム（２４．９ｇ、０．３ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５５ｍＬ）溶液を、滴下した臭素（５．７ｍＬ、０．１１ｍｏｌ）の飽和ＮａＢｒ−ＭｅＯＨ冷溶液（５０ｍＬ）によって−５−０℃で２時間処理した。添加後、反応混合物を冷水（２００ｍＬ）に撹拌しながら注ぎ、ＮａＨＣＯ３（１０ｇ）を用いてｐＨ８−９に調節し、５℃で３０分間撹拌した。生成した結晶をろ過によって収集し、冷水で洗浄し、室温で終夜減圧乾燥させて、粗生成物２−フルオロ−４−チオシアナトアニリン（１４．５ｇ）をわずかに茶色の結晶として得た。粗製２−フルオロ−４−チオシアナトアニリン（１４．５ｇ）と濃塩酸（５８ｍＬ）の混合物のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）溶液を８時間還流させた。反応混合物を冷却し、室温で終夜撹拌した。生成した結晶をろ過によって収集し、冷ＥｔＯＨ及びｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、室温で終夜減圧乾燥させて、標記化合物をその塩酸塩として得た（淡黄色結晶、１０．１ｇ、５６％）。

（実施例４４９Ｂ）
メチル４−（４−アミノ−３−フルオロフェニルチオ）−３−ニトロベンゾアート
メチル４−クロロ−３−ニトロベンゾアート（３．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）、実施例４４９Ａの生成物（２．８ｇ、１６ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（８．９ｇ、２７ｍｍｏｌ）の混合物のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液を９０℃で３時間加熱した。反応物を冷却し、水（９０ｍＬ）に撹拌しながら注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水（３×４０ｍＬ）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、粗生成物を黄色結晶として得た。結晶性残渣をｉ−Ｐｒ２Ｏ ３０ｍＬに懸濁させ、室温で３０分間撹拌した。結晶（Ｃｒｙｓｔａｌａ）をろ過によって収集し、ｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、４０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を淡黄色結晶として得た（３．６ｇ、８２％）。

（実施例４４９Ｃ）
メチル４−（３−フルオロ−４−（（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルアミノ）フェニルチオ）−３−ニトロベンゾアート
実施例４４９Ｂの生成物（２．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ）とピリジン（０．５５ｍＬ、６．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液を、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（０．９２ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）と５℃で滴下反応させた。混合物を５℃で３０分間撹拌し、濃縮した。残渣を水（５０ｍＬ）で希釈した。生成した結晶をろ過によって収集し、水及びｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、室温で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を淡黄色結晶として得た（２．９ｇ、９３％）。

（実施例４４９Ｄ）
メチル３−アミノ−４−（３−フルオロ−４−（（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルアミノ）フェニルチオ）ベンゾアート
ＥｔＯＨ（２８ｍＬ）、ＴＨＦ（１４ｍＬ）及び水（２８ｍＬ）の混合物中の実施例４４９Ｃの生成物（２．８ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、Ｆｅ粉（１．６ｇ、２８ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（１．５ｇ、２８ｍｍｏｌ）を１時間静かに還流させた。反応混合物を冷却し、セライトパッドに通してろ過した。ろ液を濃縮した。残渣水溶液を酢酸エチルと水に分配し、ＮａＨＣＯ３を用いてｐＨ８−９に調節した。有機層を分離し、水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。油状残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）によって分離して、標記化合物を淡黄色結晶として得た（１．３ｇ、４８％）。

（実施例４４９Ｅ）
メチル４−（３−フルオロ−４−（（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニルアミノ）フェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゾアート
ＡｃＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例８Ｅの生成物（０．５０ｇ、２．３ｍｍｏｌ）と実施例４４９Ｄの生成物の懸濁液をＮ２下で１２０℃で１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配し、撹拌下でＫ２ＣＯ３を用いてｐＨ９−１０に調節した。有機層を水（１×３０ｍＬ）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。油状残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）によって分離し、生成物含有画分をｉ−Ｐｒ２Ｏで処理して固化させた。生成した固体をろ過によって収集し、ｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、４０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を黄色結晶として得た（１．２６ｇ、８５％）。

（実施例４４９Ｆ）
４−（４−アミノ−３−フルオロフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸
実施例４４９Ｅの生成物（１．２５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２．５ｍＬ）溶液を、［ＬｉＯＨ一水和物（０．４２ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び水（８．４ｍＬ）から調製した］ＬｉＯＨ水溶液と室温で滴下反応させた。混合物を４０℃で１６時間撹拌し、次いで濃縮した。混合物水溶液を水５０ｍＬで希釈し、酢酸エチル（１×４０ｍＬ）で洗浄し、次いで撹拌下で１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ５−６に慎重に酸性化した。３０分後、生成した沈殿をろ過によって収集し、冷水で洗浄し、４０℃で３日間減圧乾燥させて、標記化合物を淡褐色結晶として得た（０．７７ｇ、８７％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｓ、２Ｈ）、７．１５−７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄｄ、Ｊ＝９．２、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．８５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：４４８（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４４９Ｇ）
（ＲＳ）−メチル２−アミノ−２−フェニルプロパノアート
標記化合物を、Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９５， ３８， ４４４６に記載の手順に従って、２−フェニルグリシンメチルエステル塩酸塩から調製した。

（実施例４４９Ｈ）
（ＲＳ）−２−アミノ−２−フェニルプロパン−１−オール
７５％ＥｔＯＨ水溶液（７．６ｍＬ）中の実施例４４９Ｇの生成物（０．５８ｇ、３．２ｍｍｏｌ）及び水素化ホウ素ナトリウム（０．１２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を１．５時間還流させた。反応混合物を濃縮し、残渣を水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２×１０ｍＬ）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮して、標記化合物を無色粘ちゅう性オイルとして得た。その後、このオイルを結晶化させた（０．２７ｇ、５５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．４６（ｓ、３Ｈ）、１．８６（ｂｒ−ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．４９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：１５２（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４４９Ｉ）
（ＲＳ）−４−（４−アミノ−３−フルオロフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例４４９Ｆの生成物（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート［ＨＡＴＵ］（１３２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）溶液に、実施例４４９Ｈの生成物（４９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）をＮ２下で室温で滴下した。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで撹拌しながら水（３０ｍＬ）に注いだ。生成した沈殿を酢酸エチル（１×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３×１５ｍＬ）及び１０％ＮａＨＣＯ３（１×１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル／ＭｅＯＨ＝９８／２から９５／５の勾配溶出）によって精製して、黄色固体を得た。酢酸エチルを用いて生成物含有画分をすりつぶして、標記化合物を淡黄色結晶として得た（８６ｍｇ、４８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．６９（ｓ、３Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ；１Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｄｄ、Ｊ＝６．３、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｓ、２Ｈ）、６．７９（ｄｄ、Ｊ＝９．２、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｂｒ−ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５８３（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５８１（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４５０）
（Ｒ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
（実施例４５０Ａ）
（Ｒ）−２−ホルムアミド−２−フェニルプロパン酸
標記化合物を、Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， １９１２， １０１， ３９０に記載の鏡像異性分割方法によって、実施例４４５Ａの生成物から調製した。

（実施例４５０Ｂ）
（Ｒ）−エチル２−アミノ−２−フェニルプロパノアート
実施例４４５Ｃの手順に従って、実施例４４５Ｂの生成物の代わりに実施例４５０Ａの生成物を用いて、標記化合物を調製した（１．１２ｇ、７６％）。

（実施例４５０Ｃ）
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルプロパン−１−オール
実施例４４５Ｄの手順に従って、実施例４４５Ｃの生成物の代わりに実施例４５０Ｂの生成物を用いて、標記化合物を調製して、無色粘ちゅう性オイルを得た（０．５７ｇ、６７％）。［α］_Ｄ ^２３：−１３．８°（ｃ＝１．０５、ＥｔＯＨ）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．２８（ｓ、３Ｈ）、１．７６（ｂｒ−ｓ、２Ｈ）、３．３９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．７２（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．５４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：１５２（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４５０Ｄ）
（Ｒ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例４４５Ｅの手順に従って、実施例４４５Ｄの生成物の代わりに実施例４５０Ｃの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率５８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．６９（ｓ、３Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｄｄ、Ｊ＝６．３、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５７（ｂｒ−ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｂｒ−ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５６５（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５６３（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４５１）
（ＲＳ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（６−フルオロ−７−イソプロピルピリド［２、３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イル）ベンズアミド
（実施例４５１Ａ）
Ｎ’−（３−シアノ−５−フルオロ−６−イソプロピルピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムイミドアミド
Ｎ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン（３．０ｇ、１４ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ３ＣＮ（１３９ｍＬ）溶液に、１−（クロロメチル）−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボラート）［ＳＥＬＥＣＴＦＬＵＯＲ（商標）］（５．４ｇ、１５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物をＮ２下で室温で１８時間撹拌し、次いで濃縮した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（５×４０ｍＬ）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４を用いて脱水し、濃縮した。油状残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）によって精製して、標記化合物を無色結晶として得た（０．６３ｇ、１９％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ｐｐｍ：１．２６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、３．２９（七重線−ｄ、Ｊ＝７．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）。

（実施例４５１Ｂ）
メチル４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）−３−（６−フルオロ−７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンゾアート
実施例３８５Ｄの手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例４５１Ａの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率６２％）。

（実施例４５１Ｃ）
４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）−３−（６−フルオロ−７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸
実施例３８５Ｅの手順に従って、実施例３８５Ｄの生成物の代わりに実施例４５１Ｂの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率８４％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、３．４３−３．５８（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５９（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．６１（ｓ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）、１２．９９（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋Ｈ）ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５４８（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４５１Ｄ）
４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（６−フルオロ−７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸
実施例４５１Ｃの生成物（０．２３ｇ、０．４ｍｍｏ）のＣＨ２Ｃｌ２（４．６ｍＬ）溶液を、トリフルオロ酢酸［ＴＦＡ］（１．１５ｍＬ）によって室温で滴下処理し、次いで１時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣を水で希釈し、Ｋ２ＣＯ３を用いて塩基性にし、室温で終夜撹拌した。１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨをｐＨ５−６に調節し、室温で１時間撹拌し、生成した沈殿をろ過によって収集し、水及びｉ−Ｐｒ２Ｏで洗浄し、４０℃で終夜減圧乾燥させて、標記化合物を黄色結晶として得た（０．１３ｇ、７１％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、３．４２−３．６０（ｍ、１Ｈ）、５．６４（ｂｒ−ｓ、２Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．６５−８．８０（ｍ、１Ｈ）、１０．１０（ｓ、１Ｈ）、１２．９１（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：４４８（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４５１Ｅ）
（ＲＳ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（６−フルオロ−７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イル）ベンズアミド
実施例４４９Ｉの手順に従って、実施例４４９Ｈの生成物の代わりに実施例４５１Ｄの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率３０％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．６９（ｓ、３Ｈ）、３．４３−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．５７（ｂｒ−ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｂｒ−ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５８３（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５８１（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４５２）
（Ｒ）−４−（４−アミノ−３−フルオロフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例４４９Ｉの手順に従って、実施例４４９Ｈの生成物の代わりに実施例４５０Ｃの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率６１％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．６９（ｓ、３Ｈ）、３．２３（七重線、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｄｄ、Ｊ＝６．２、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｓ、２Ｈ）、６．７９（ｄｄ、Ｊ＝９．２、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｂｒ−ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｂｒ−ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．８６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１０．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５８３（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５８１（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４５３）
（Ｓ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（６−フルオロ−７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド
（実施例４５３Ａ）
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（６−フルオロ−７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（１−フェニルエチルカルバモイル）フェニルチオ）フェニルカルバマート
実施例３８５Ｆの手順に従って、実施例３８５Ｅの生成物の代わりに実施例４５１Ｃの生成物を用いて、標記化合物を調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）、３．４２−３．５７（ｍ、１Ｈ）、５．０７−５．２２（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｂｒ−ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８：８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、９．５７（ｓ、１Ｈ）、１０．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：６５３（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：６５１（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４５３Ｂ）
−（Ｓ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（６−フルオロ−７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（１−フェニルエチル）ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、実施例３８５Ｆの生成物の代わりに実施例４５３Ａの生成物を用いて、標記化合物を調製した（７０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．４３−３．５８（ｍ、１Ｈ）、５．０７−５．２２（ｍ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｂｒ−ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｂｒ−ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、１０．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ：５５３（Ｍ＋Ｈ）、ＥＳＩ− ｍ／ｚ：５５１（Ｍ−Ｈ）。

（実施例４５４）
４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸ビス−トリフルオロ酢酸塩
実施例３８５Ｅの生成物（８０８ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（８ｍＬ）で処理し、室温で１時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、油状残渣をジクロロメタン／ヘキサン（２５ｍＬ、１：１ｖ／ｖ）にとり、再度濃縮した。高真空で乾燥させて、標記化合物を暗黄色粉末として得た（１．０１ｇ、定量）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．３７（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．２１−３．４３（ｍ、１Ｈ）６．６５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．９２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．９０（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．９５（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）８．９２（ｓ、１Ｈ）９．０５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４３２（Ｍ＋Ｈ）^＋、ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ４３０（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４５５）
４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例４５４の生成物（（０．２３８ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４ｍｌ）溶液に、２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オール（０．０５９ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、続いてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基）（０．１９２ｍｌ、１．１０ｍｍｏｌ）、最後にＯ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート［ＴＢＴＵ］（０．１９５ｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）を添加し、生成した混合物を窒素下で室温で２時間撹拌した。別の一定分量のＴＢＴＵ（０．１８４ｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（０．１９０ｍｌ、ｌ．１０ｍｍｏｌ）を添加し、更に３０分間撹拌し続け、この時点で、反応物を酢酸エチルと水に分配した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機物を混合し、水で３回洗浄し、次いで硫酸マグネシウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン−メタノール）、次いで分取（Ｃ_１８）ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡ／水溶液中のメタノールの勾配）によって精製した。生成物含有画分を減圧濃縮し、５％炭酸水素ナトリウム溶液で希釈した。生成した沈殿を減圧ろ過によって単離し、水洗し、減圧乾燥させて、所望の生成物（０．０７６６ｇ、２８％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．２８（ｓ、６Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）３．１６−３．２９（ｍ、１Ｈ）３．４８（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、２Ｈ）４．８８（ｔ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、１Ｈ）５．５７（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．４７（ｓ、１Ｈ）７．６１−７．６４（ｍ、２Ｈ）７．７９（ｓ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．８７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）１０．１０（ｓ、１Ｈ）。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５０３．３（Ｍ＋Ｈ）＋（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５０１．３（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例４５６）
４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−１−フェノキシプロパン−２−イル）ベンズアミド
（実施例４５６Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（２−メチル−１−フェノキシプロパン−２−イルカルバモイル）フェニルチオ）フェニルカルバマート
実施例３８５Ｆの手順に従って、Ｓ−（−）−α−メチルベンジルアミンの代わりにＪＡＣＳ， ７３， ２５８４（１９５１）に記載のように調製した２−メチル−１−フェノキシプロパン−２−アミン塩酸塩を用いて、標記化合物を調製した（収率１００％）。

（実施例４５６Ｂ）
４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（２−メチル−１−フェノキシプロパン−２−イル）ベンズアミド
実施例３８５Ｇの手順に従って、実施例３８５Ｆの生成物の代わりに実施例４５６Ｂの生成物を用いて、標記化合物を調製した（収率１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．３１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．４３（ｓ、６Ｈ）３．１６（ｓ、１Ｈ）４．１５（ｓ、２Ｈ）５．５３（ｓ、２Ｈ）６．６１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．６５−６．７２（ｍ、１Ｈ）６．９０（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）７．１１（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．１７−７．３６（ｍ、２Ｈ）７．４６（ｓ、２Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）７．８２（ｓ、１Ｈ）８．３８（ｓ、１Ｈ）８．７５（ｓ、１Ｈ）１０．０５−１０．３２（ｍ、１Ｈ）。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７９．４（ＭＨ−Ｈ）^＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５７７．４（Ｍ−Ｈ）⁻。

（実施例４５７）
４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−フェニルブタン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
（実施例４５７Ａ）
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ブタン−２−オン
４−ヒドロキシブタン−２−オン（ｌ．０ｇ、１１．３５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１．１６ｇ、１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（１．７ｇ、１１．３５ｍｍｏｌ）と室温で３時間反応させた。反応物をエーテルと水を用いて分配した。水相をエーテルで数回抽出した。混合有機物を水で数回洗浄し、次いで硫酸マグネシウムを用いて脱水し、減圧濃縮して、標記化合物を透明オイルとして得た（２．１６ｇ、９４％）

（実施例４５７Ｂ）
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−フェニルブタン−２−オール
窒素下で０℃の実施例４５７Ａの生成物（２．０ｇ、９．８８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を、シリンジを用いて３．０Ｍ臭化フェニルマグネシウムのエーテル溶液（５．０ｍｌ、１５ｍｍｏｌ）と滴下反応させ、次いで１時間撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を滴下して反応物をクエンチし、反応物をエーテルと水を用いて分配した。混合有機物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、減圧濃縮して、所望の化合物を透明オイルとして得た（２．７１ｇ、定量）。

（実施例４５７Ｃ）
３−フェニルブタン−１，３−ジオール
室温の実施例４５７Ｂの生成物（２．７１ｇ、９．６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を、１．０Ｍフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）のＴＨＦ溶液（１０．６ｍｌ、１０．６ｍｍｏｌ）と反応させて、０．５時間撹拌した。反応物は、酢酸エチルと塩水を用いた分配混合物であった。水相を酢酸エチルで抽出した。混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）によって精製して、所望のジオールを透明オイルとして得た（１．３８ｇ、８６％）。

（実施例４５７Ｄ）
２，４−ジメチル−４−フェニル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン
実施例４５７Ｃの生成物（０．９９４、５．９８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．６ｍｌ、５０ｍｍｏｌ）溶液を、急速撹拌及び冷却しながら窒素下で、内部温度を６℃以下に維持する速度で、濃硫酸（７ｍｌ）に滴下した。添加後、反応混合物を０°で更に４５分間撹拌し、次いで氷上に注いでクエンチした。生成した溶液をジクロロメタンで３回抽出した。水相を氷冷し、固体ＮａＯＨを用いて塩基性にし、エーテルで抽出した。混合抽出物を水で１回洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、減圧濃縮して、所望の生成物を透明オイルとして得た（０．８８６ｇ、７８％）。

（実施例４５７Ｅ）
３−アミノ−３−フェニルブタン−１−オール
室温の実施例４５７Ｄの生成物（０．８８６ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液を、６Ｎ ＮａＯＨ（１５ｍｌ）と反応させ、生成した混合物を窒素下で８０℃で終夜加熱した。メタノールを減圧蒸発させ、ジクロロメタンで抽出して残渣水溶液を単離した。混合抽出物を硫酸ナトリウムを用いて脱水し、減圧濃縮して、標記化合物（０．７１７ｇ、９３％）を淡黄色固体として得た。これを更に精製せずに使用した。

（実施例４５７Ｆ）
４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−フェニルブタン−２−イル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド
実施例４５４の生成物（０．０５０ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（８００ｕｌ）溶液に、３−アミノ−３−フェニルブタン−１−オール（０．０２３ｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）、続いてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基）（４１ｕｌ、０．２３３ｍｍｏｌ）、最後にＯ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート［ＴＢＴＵ］（０．０４５ｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）を添加し、生成した混合物を窒素下で室温で１時間撹拌した。反応物を酢酸エチルと水を用いて分配した。水相を酢酸エチルで２回抽出し、有機物を混合し、水で３回洗浄し、次いで硫酸マグネシウムを用いて脱水し、減圧濃縮した。粗生成物を分取（Ｃ_１８）ＨＰＬＣ（メタノール−０．１％ＴＦＡ／水）によって精製した。生成物含有画分を減圧濃縮し、５％炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。混合抽出物を硫酸マグネシウムを用いて脱水し、減圧下で濃縮乾固させた。生成した黄色固体をエーテルを用いてすりつぶし、減圧ろ過によって収集して、所望の生成物を得た（０．０１１２ｇ、１７％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ １．３３（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、６Ｈ）１．７７（ｓ、３Ｈ）１．９０−２．１６（ｍ、２Ｈ）３．１４−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．４６−３．５７（ｍ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、１Ｈ）４．９８（ｔ、Ｊ＝４．２３Ｈｚ、１Ｈ）５．５７（ｓ、２Ｈ）６．６２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．８２（ｄ、１Ｈ）７．０６−７．２２（ｍ、３Ｈ）７．２２−７．３５（ｍ、５Ｈ）７．５６−７．６７（ｍ、２Ｈ）７．７６（ｓ、１Ｈ）８．５７（ｓ、１Ｈ）８．７２（ｓ、１Ｈ）８．８５（ｄ、１Ｈ）１０．１２（ｓ、１Ｈ）。（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５７９．３（Ｍ＋Ｈ）＋、（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ ５７７．３（Ｍ−Ｈ）−。

（実施例４５８）
４−（４−アミノフェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド
（実施例４５８Ａ）
Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−４−クロロ−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
４−クロロ−３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（２．５６１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の酢酸（２０ｍＬ）溶液を、４−ブロモアニリン（１．７２ｇ、１０ｍｍｏｌ）及び無水酢酸ナトリウム（１．２３ｇ、１５ｍｍｏｌ）で処理し、次いで１００°で３０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）にとり、水（２×２５ｍＬ）及び塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮し、オイルを塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発させた。溶離剤として塩化メチレン、続いて５％酢酸エチル／塩化メチレンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄色固体として得た（２．０３８ｇ、５２％）。

（実施例４５８Ｂ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
実施例４５８Ａの生成物（５００ｍｇ、１．２７７ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（２４０ｍｇ、１．９１５ｍｍｏｌ）及び無水酢酸ナトリウム（５２４ｍｇ、６．３８４ｍｍｏｌ）の混合物の無水エタノール（９ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気下で１時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、エタノールを減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）にとり、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧濃縮し、オイルを塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発させて、標記化合物をオレンジ色発泡体として得た（６１３ｍｇ、１００％）。

（実施例４５８Ｃ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−２−ニトロ−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例４５８Ｂの生成物（６１３ｍｇ、１．２７７ｍｍｏｌ）の無水１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を、室温でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（４１８ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）で処理し、次いで反応物を窒素雰囲気下で３時間加熱還流させた。反応物を室温に冷却し、追加のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（５００ｍｇ）を添加し、反応物を１７時間還流させた。反応物を室温に冷却し、溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去した。溶離剤として３％酢酸エチル／塩化メチレンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製して、標記化合物を黄色固体として得た（５１２ｍｇ、６９％）。

（実施例４５８Ｄ）
｛４−［２−アミノ−４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
水（４ｍＬ）とエタノール（８ｍＬ）中の実施例４５８Ｃの生成物（５１０ｍｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）、鉄粉（３０２ｍｇ、５．４０ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（３０８ｍｇ、５．７６ｍｍｏｌ）を８０°で４０分間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムを用いて脱水し、ろ過し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮して、標記化合物を白色発泡体として得た（４３６ｍｇ、９０％）。

（実施例４５８Ｅ）
｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−２−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例８Ｅの生成物（５９ｍｇ、０．２７２５ｍｍｏｌ）と実施例４５８Ｄの生成物（１５０ｍｇ、０．２７２５ｍｍｏｌ）の酢酸（４ｍＬ）溶液を、１４０℃に予熱した油浴中で２５分間撹拌した。反応物を室温に冷却し、ヘキサン（１００ｍＬ）で希釈し、減圧下でロータリーエバポレーターによって濃縮し、塩化メチレン／ヘキサンと一緒に蒸発濃縮した（４×）。残渣を減圧乾燥させ、次いで溶離剤として４％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を黄褐色固体として得た（６７ｍｇ、３４％）。

（実施例４５８Ｆ）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド
実施例４５８Ｅの生成物（４４ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液によって室温で３０分間処理した。溶媒を減圧下でロータリーエバポレーターによって蒸発させて除去し、残留オイルを高真空下で乾燥させた。溶離剤として５％メタノール／塩化メチレンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２５ｍｇ、４８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：１．３５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、６Ｈ）、３．１３−３．３８（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．０９（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝６．６２、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６−８．８０（ｍ、１Ｈ）、８．９０（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６２１／６２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４５９）
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−３−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド
実施例４５８Ｅに記載の手順に従って、実施例８Ｅの生成物の代わりに実施例９Ｂの生成物を用いて、実施例４５８Ｄの生成物を実施例９Ｂの生成物と反応させて、｛４−［４−（４−ブロモ−フェニルスルファモイル）−２−（７−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニルスルファニル］−フェニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。これを、実施例４５８Ｆに記載の手順に従って脱保護し、続いてシリカゲルクロマトグラフィーによって、標記化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ｐｐｍ：２．７４（ｓ、３Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、０．７４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝７．７２、１．１０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７０−８．８３（ｍ、１Ｈ）、８．８８（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、１０．５５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９３／５９５（Ｍ＋Ｈ）＋。

生物学的評価
本発明の代表的化合物を下記アッセイによって分析した。

以下の頭字語を本明細書において使用する。
ＩＣ_５０ ５０％抑制濃度
ＴＣ_５０ ５０％毒性濃度
ＤＭＥＭ Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ（商標）
ＲＮＡ リボ核酸
ＲＴ−ＰＣＲ 逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応
ＳＥＡＰ 分泌アルカリホスファターゼ

Ｃ型肝炎ウイルスゲノムは、子孫ＲＮＡを合成するのに必要な機能的成分を、プロセシング後に産生する、大きなポリタンパク質をコードする。持続した高レベルのサブゲノムＨＣＶ ＲＮＡ（レプリコン）を産生する選択可能な細胞系は、Ｉｋｅｄａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． ＶＩＲＯＬＯＧＹ， ７６（６）：２９９７−３００６（２００２）及びＢｌｉｇｈｔ ｅｔ ａｌ．， ＳＣＩＥＮＣＥ， ２９０：１９７２−１９７４（２０００）に記載のように、ヒト肝細胞癌細胞（Ｈｕｈ７）に由来している。これらの細胞系におけるＲＮＡ複製機序は、感染した肝細胞における完全長ＨＣＶ ＲＮＡの複製と同一であると考えられる。本発明の化合物は、下記レプリコンアッセイ系におけるＨＣＶ ＲＮＡ複製阻害剤である。

ＨＣＶレプリコンにおけるＨＣＶ阻害剤の評価
ＨＣＶ遺伝子型１ａ及び１ｂレプリコンに対する本発明の代表的化合物の阻害効果を評価した。宿主細胞に対する本発明の代表的化合物の細胞傷害性についてもＭＴＴアッセイによって評価した。Ｙｉ ｅｔ ａｌ．， ＶＩＲＯＬＯＧＹ， ３０４（２）：１９７−２１０（２００２）に記載の方法によって細胞系を維持した。

Ａ． ＲＮＡアッセイ及びＳＥＡＰアッセイ
これらのアッセイの目的は、ＨＣＶ遺伝子型１ａ及び１ｂレプリコンの複製を阻害する化合物の効力をインビトロで評価することであった。

遺伝子型１ａ及び／又は１ｂレプリコン細胞を、９６ウェルプレート中の５％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地中に３−５×１０^３細胞／ウェルで蒔いた。翌日、培地を除去し、化合物の８段階希釈物を含む新しい培地で置換した。無処置の対照培養物を、阻害剤を培地に添加しない以外は同様にして、処置した。プレートをＣＯ_２インキュベーター中で３７℃でインキュベートした。４日目に、培地を除去した後に、溶解緩衝剤（ＲＴＬ）（Ｑｉａｇｅｎ）１００μｌを各ウェルに添加した。ＲＮＡを製造者の推奨に従って精製し（Ｑｉａｇｅｎ ＲＮＡｅａｓｙ）、水２００μｌで溶出させた。ＨＣＶ ＲＮＡレベルを、実時間ＲＴ−ＰＣＲ法によって、精製ＲＮＡの一部（２００μｌのうち５μｌ）から定量した。プライマー及びプローブは、５’非翻訳領域（５’ＵＴＲ）中の特定の配列から誘導された。ＲＴ−ＰＣＲ反応を、４８℃３０分間、続いて９５℃、１５ｓ；５４℃、３０ｓ及び７２℃、４０ｓの設定で４０サイクル実施した。或いは、製造者の指示に従って、化合物と一緒に４日間インキュベートした後に、各培養上清におけるＳＥＡＰの活性を測定した。化合物の存在下でのＨＣＶ ＲＮＡ又はＳＥＡＰの減少率を計算し、Ｐｒｉｓｍプログラム（ｖｅｒｓｉｏｎ ４．０、ＧｒａｐｈＰａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いた非線形回帰分析によって５０％抑制濃度（ＩＣ_５０）を計算した。

上記方法によって試験すると、本発明の代表的化合物は、約０．３ｎＭから約１００μＭの範囲のＩＣ_５０値でＨＣＶレプリコン複製を阻害した。

Ｂ． 細胞傷害アッセイ
このアッセイの目的は、ウイルス宿主細胞に対する化合物の毒性をインビトロで求めることであった。

化合物の細胞傷害性を、レプリコン細胞において、ミトコンドリア酵素を用いた細胞増殖／生存度アッセイによって測定した。手短に述べると、ＨＣＶレプリコン細胞を、９６ウェルプレート中の５％ＦＣＳを含むＤＭＥＭ培地中に３−５×１０^３細胞／ウェルで蒔いた。１日目に、培地を除去し、化合物の８段階希釈物を含む新しい培地で置換した。無処置の対照培養物を、阻害剤を培地に添加しない以外は同様にして、処置した。プレートをＣＯ_２インキュベーター中で３７℃でインキュベートした。４日目に、テトラゾリウム塩原液、ＭＴＴ（４ｍｇ／ｍｌ ＰＢＳ溶液、Ｓｉｇｍａ ｃａｔ．＃Ｍ ２１２８）を各ウェルに２５μｌ／ウェルで添加した。プレートを更に４時間インキュベートし、２０％ＳＤＳ＋０．０２Ｎ ＨＣｌ ５０μｌ／ウェルで処理して、細胞を溶解させた。終夜インキュベーション後、波長５７０／６５０ｎｍでプレートを読み、光学濃度を測定した。対照に比べて、形成されたホルマザンの青色の減少率を計算し、Ｐｒｉｓｍプログラム（ｖｅｒｓｉｏｎ ４．０、ＧｒａｐｈＰａｄ ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を用いた非線形回帰分析によって５０％毒性濃度（ＴＣ_５０）を計算した。

上記方法によって試験すると、本発明の代表的化合物のＴＣ_５０値は、これらの化合物の対応するＩＣ_５０値よりも高かった。

薬剤組成物及び用途
本発明は、本発明の化合物を含む薬剤組成物を特徴とする。非限定的例として、本発明の薬剤組成物は、本発明の１種類以上の化合物を含み、各化合物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）又はＩ（ｈ）から独立に選択される。好ましくは、各化合物は、実施例１−４５７から独立に選択される。

本発明は、本発明の化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和化合物又はプロドラッグを含む、薬剤組成物も特徴とする。薬学的に許容される塩は、双性イオンであり、又は薬学的に許容される無機若しくは有機の酸若しくは塩基から誘導され得る。好ましくは、本発明の化合物の薬学的に許容される塩は、過度の毒性、刺激又はアレルギー反応なしに、化合物の遊離の酸又は塩基の生物学的効果を保持し、妥当な利益／リスク比を有し、その意図した用途に有効であり、生物学的に、又はその他の点で、望ましくないものではない。薬学的に許容される塩の非限定的例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、１／２硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩が挙げられるが、これらだけに限定されない。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化低級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル又はブチルの塩化物、臭化物又はヨウ化物）、ジアルキル硫酸塩（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル又はジアミル硫酸塩）、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル又はステアリルの塩化物、臭化物又はヨウ化物）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジル又は臭化フェネチル）などの試薬を用いて第四級化することもできる。本発明に使用することができる他の塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ又はアルカリ土類金属との塩、有機塩基との塩などが挙げられる。薬学的に許容される酸付加塩の形成に使用することができる酸の例としては、塩酸、硫酸、リン酸、シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、又は他の適切な無機酸若しくは有機酸が挙げられるが、これらだけに限定されない。

本発明は、さらに、本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と別の治療薬とを含む薬剤組成物も特徴とする。非限定的例においては、本発明の薬剤組成物は、１、２、３種類又はそれを超える本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、１、２、３種類又はそれを超える他の治療薬とを含む。限定的なものではなく、例として、これらの他の治療薬は、抗ウイルス薬（例えば、抗ＨＩＶ薬又は他の抗ＨＣＶ薬）、免疫調節物質、抗癌剤若しくは化学療法剤又は抗炎症剤から選択することができる。これらの他の治療薬の具体例としては、リバビリン；インターフェロン（例えば、ＩＦＮアルファ２ａ又は２ｂ）；プロテアーゼ阻害剤；免疫抑制薬；抗体（例えば、治療用モノクローナル又はキメラ抗体）；アンチセンス又はｓｉＲＮＡ；ＨＩＶ阻害剤；Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）阻害剤；肝臓の硬変及び炎症を治療する薬剤；Ｏｍｅｇａ ＩＦＮ（ＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅｓ Ｉｎｃ．、Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、ＣＡ）；ＢＩＬＮ−２０６１セリンプロテアーゼ阻害剤（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ Ｐｈａｒｍａ ＫＧ、Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）；Ｓｕｍｍｅｔｒｅｌ抗ウイルス薬（Ｅｎｄｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｉｎｃ．、Ｃｈａｄｄｓ Ｆｏｒｄ、ＰＡ）；Ｒｏｆｅｒｏｎ Ａ ＩＦＮアルファ２ａ（Ｆ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｐｅｇａｓｙｓ ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ（Ｆ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｐｅｇａｓｙｓ及びリバビリンＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ／リバビリン（Ｆ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｃｅｌｌｃｅｐｔ ＨＣＶ ＩｇＧ免疫抑制薬（Ｆ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎリンパ芽球腫ＩＦＮアルファｎ１（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ｐｌｃ、Ｕｘｂｒｉｄｇｅ、ＵＫ）；ＡｌｂｕｆｅｒｏｎアルファアルブミンＩＦＮアルファ２ｂ（Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）；Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎリバビリン（ＩＣＮ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ、ＣＡ）；ＩＤＮ−６５５６カスパーゼ阻害剤（Ｉｄｕｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；ＩＰ−５０１抗線維症薬（ａｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃ）（Ｉｎｄｅｖｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）；Ａｃｔｉｍｍｕｎｅ ＩＮＦガンマ（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、ＣＡ）；Ｉｎｆｅｒｇｅｎ Ａ ＩＦＮアルファコン−１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、ＣＡ）；ＩＳＩＳ １４８０３アンチセンス（ＩＳＩＳ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ／Ｅｌａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＮＹ）；ＪＴＫ−００３ ＲｄＲｐ阻害剤（Ｊａｐａｎ Ｔｏｂａｃｃｏ Ｉｎｃ．、Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ）；Ｐｅｇａｓｙｓ及びＣｅｐｌｅｎｅ ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ／免疫調節物質（Ｍａｘｉｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｃｅｐｌｅｎｅ免疫調節物質（Ｍａｘｉｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｃｉｖａｃｉｒ ＨＣＶ ＩｇＧ免疫抑制薬（Ｎａｂｉ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ、ＦＬ）；Ｉｎｔｒｏｎ Ａ及びＺａｄａｘｉｎ ＩＦＮアルファ２ｂ／アルファ１−チモシン（ＲｅｇｅｎｅＲｘ Ｂｉｏｐｈａｒｍｉｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ／ＳｃｉＣｌｏｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｍａｔｅｏ、ＣＡ）；Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｒｉｂａｐｈａｒｍ Ｉｎｃ．、Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ、ＣＡ）；Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｒｉｂａｐｈａｒｍ Ｉｎｃ．、Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ、ＣＡ）；Ｈｅｐｔａｚｙｍｅリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｂｏｕｌｄｅｒ、ＣＯ）；Ｉｎｔｒｏｎ Ａ ＩＦＮアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；Ｒｅｂｅｔｒｏｎ ＩＦＮアルファ２ｂ／リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；ＰＥＧ−イントロン／リバビリンＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ｂ／リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；Ｚａｄａｚｉｍ免疫調節物質（ＳｃｉＣｌｏｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｍａｔｅｏ、ＣＡ）；Ｒｅｂｉｆ ＩＦＮベータ１ａ（Ｓｅｒｏｎｏ、Ｇｅｎｅｖａ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；ＩＦＮベータ及びＥＭＺ７０１ ＩＦＮベータ及びＥＭＺ７０１（Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ．、Ｏｎｔａｒｉｏ、Ｃａｎａｄａ）；Ｔ６７ベータ−チューブリン阻害剤（Ｔｕｌａｒｉｋ Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）；ＶＸ−４９７ ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）；ＶＸ−９５０／ＬＹ−５７０３１０セリンプロテアーゼ阻害剤（Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ／Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ ａｎｄ Ｃｏ．、Ｉｎｃ．、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）；Ｏｍｎｉｆｅｒｏｎ天然ＩＦＮアルファ（Ｖｉｒａｇｅｎ Ｉｎｃ．、Ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、ＦＬ）；ＸＴＬ−００２モノクローナル抗体（ＸＴＬ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；

（以下、化合物ＶＸ−９５０、Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．）；

（以下、化合物ＳＣＨ５０３０３４、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏ．）並びに

（以下、化合物ＧＳ９１３７、Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ．、Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ、ＣＡ）が挙げられるが、これらだけに限定されない。任意の他の望ましい治療薬も、本発明の薬剤組成物に含めることができる。

一実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、１種類以上の他の抗ウイルス薬とを含む。

別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、１種類以上の他の抗ＨＣＶ薬とを含む。一例においては、本発明の化合物の各々は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から独立に選択され、他の抗ＨＣＶ薬の各々は、ＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、ヌクレオシド又は非ヌクレオシド型ポリメラーゼ阻害剤）、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から独立に選択される。

更なる実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、２種類以上の他の抗ＨＣＶ阻害剤とを含む。好ましくは、本発明の各化合物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から独立に選択される。他の抗ＨＣＶ阻害剤は、同じ阻害剤クラスから選択することができ（例えば、その全部が、ＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から選択される。）、又は異なる阻害剤クラスから選択することができる（例えば、１種類以上が、ＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤から選択され、他の１種類以上がＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から選択される。）。

更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類のＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤とを含む。好ましくは、本発明の各化合物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から独立に選択される。

別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤とを含む。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される。

更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類のＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤と、少なくとも１種類のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤とを含む。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される。

更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、各々がＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から独立に選択される２種類以上の抗ＨＣＶ薬とを含む。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される。

更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、各々がＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から独立に選択される３種類以上の他の抗ＨＣＶ薬とを含む。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される。

ＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤の非限定的例としては、国際公開第０１９０１２１（Ａ２）号、ＵＳ６３４８５８７Ｂ１、国際公開第０１６０３１５号、国際公開第０１３２１５３号、欧州特許出願公開第１１６２１９６Ａ１号及び国際公開第０２０４４２５号に記載のものが挙げられる。ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の非限定的例としては、ＢＩＬＮ−２０６１、ＶＸ−９５０及びＳＣＨ５０３０３４が挙げられる。

別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、抗ＨＢＶ薬、抗ＨＩＶ薬などの１種類以上の他の抗ウイルス薬とを含む。抗ＨＢＶ薬の非限定的例としては、アデフォビル、ラミブジン及びテノフォビルが挙げられる。抗ＨＩＶ薬の非限定的例としては、リトナビル、ロピナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプラナビル、ＴＭＣ−１１４、ホスアンプレナビル、ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、テノフォビル、ザルシタビン、アバカビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、ＴＭＣ−１２５、Ｌ−８７０８１２、Ｓ−１３６０、エンフューヴィルタイド、Ｔ−１２４９、及び他のＨＩＶプロテアーゼ、逆転写酵素、インテグラーゼ又は融合阻害剤が挙げられる。当業者には理解されるように、他の望ましい抗ウイルス薬も本発明の薬剤組成物に含めることができる。

一実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、少なくとも１種類の抗ＨＢＶ薬とを含む。別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、少なくとも１種類の抗ＨＩＶ薬とを含む。更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、少なくとも１種類の抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬又は抗Ｇ型肝炎薬とを含む。

更に別の実施形態においては、本発明の薬剤組成物は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、肝臓の炎症の治療に適切な少なくとも１種類の薬剤とを含む。

本発明の薬剤組成物は、薬学的に許容される担体又は賦形剤を典型的には含む。薬学的に許容される適切な担体／賦形剤の非限定的例としては、糖（例えば、ラクトース、グルコース又はスクロース）、デンプン（例えば、コーンスターチ又はジャガイモデンプン）、セルロース又はその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース又は酢酸セルロース）、油（例えば、落花生油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油又はダイズ油）、グリコール（例えば、プロピレングリコール）、緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウム又は水酸化アルミニウム）、寒天、アルギン酸、粉末トラガカント、麦芽、ゼラチン、タルク、カカオ脂、発熱物質を含まない水、等張性食塩水、リンゲル液、エタノール又はリン酸緩衝液が挙げられる。当業者には理解されるように、潤滑剤、着色剤、放出剤（ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、コーティング剤、甘味剤、香味剤又は芳香剤、防腐剤又は抗酸化剤も本発明の薬剤組成物に含めることができる。

本発明の薬剤組成物は、経口、非経口、舌下、直腸、局所又は吸入噴霧などの種々の経路を介して、それを必要とする患者に投与することができる。局所投与では、皮膚貼付剤、イオン泳動装置などの経皮投与を使用することができる。非経口投与としては、皮下、静脈内、筋肉内又は胸骨内注射及び注入技術が挙げられるが、これらだけに限定されない。

本発明の薬剤組成物は、その投与経路に基づいて、当分野で周知の方法によって処方することができる。例えば、無菌注射製剤は、適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を用いて、無菌注射用水溶液又は油性（ｏｌｅａｇｅｎｏｕｓ）懸濁液として調製することができる。直腸投与用坐剤は、常温では固体であるが、直腸温度では液体であり、したがって直腸内で溶融して薬物を放出する、カカオ脂、ポリエチレングリコールなどの適切な非刺激性賦形剤と薬物を混合することによって調製することができる。経口投与用固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤又は顆粒剤であり得る。かかる固体剤形においては、活性化合物をスクロース ラクトース、デンプンなどの少なくとも１種類の不活性希釈剤と混合することができる。固体剤形は、不活性希釈剤に加えて、潤滑剤などの他の物質も含み得る。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合には、剤形は緩衝剤も含み得る。さらに、錠剤及び丸剤は、腸溶コーティングによって調製することもできる。経口投与用液体剤形としては、一般に当分野で使用される不活性希釈剤を含有する、薬学的に許容される乳濁液剤、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤又はエリキシル剤が挙げられる。液体剤形は、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤又は芳香剤も含み得る。本発明の薬剤組成物は、米国特許第６，７０３，４０３号に記載のように、リポソームの形で投与することもできる。本発明に適用可能である薬物処方は、例えば、Ｈｏｏｖｅｒ， Ｊｏｈｎ Ｅ．， ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ （Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ： １９７５）、及びＬａｃｈｍａｎ， Ｌ．， ｅｄｓ．， ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＤＯＳＡＧＥ ＦＯＲＭＳ （Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， １９８０）に全般的に考察されている。

本発明は、さらに、ＨＣＶ複製を阻害するために本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を使用する方法も特徴とする。一実施形態においては、本方法は、ＨＣＶウイルスを本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の有効量と接触させ、それによってＨＣＶウイルス複製を阻害することを含む。別の実施形態においては、本方法は、ＨＣＶウイルス感染細胞を本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の有効量と接触させ、それによって細胞におけるＨＣＶウイルス複製を阻害することを含む。更に別の実施形態においては、本方法は、ＨＣＶウイルス又は感染細胞を本発明の２種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の有効量と接触させ、それによってＨＣＶウイルス複製を阻害することを含む。本明細書では「阻害する」とは、阻害される活性（例えば、ウイルス複製）をかなり低下又は消失させることを意味する。多くの場合において、本発明の代表的化合物は、（例えば、上述したＨＣＶレプリコンアッセイにおいて）ＨＣＶウイルスの複製を少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％又はそれ以上減少させることができる。

本発明の化合物は、ＨＣＶの全サブタイプを阻害し得る。本発明に適しているＨＣＶサブタイプの例としては、ＨＣＶ遺伝子型１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、２ｃ又は３ａを含めて、ＨＣＶ遺伝子型１、２、３、４、５及び６が挙げられるが、これらだけに限定されない。一実施形態においては、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ遺伝子型１ａの複製を阻害する。別の実施形態においては、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ遺伝子型１ｂの複製を阻害する。更に別の実施形態においては、本発明の１種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を用いて、ＨＣＶ遺伝子型１ａと１ｂの両方の複製を阻害する。

本発明は、ＨＣＶ感染症を治療するために本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）を使用する方法も特徴とする。これらの方法は、本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の治療有効量をＨＣＶ患者に投与し、それによって患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを典型的には含む。本明細書では「治療する」という用語は、かかる用語が適用される障害若しくは症状、又はかかる障害若しくは症状の１つ以上の症候の後退、軽減、進行阻止又は予防を指す。「治療」という用語は、治療する行為を指す。一実施形態においては、本方法は、本発明の２種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の治療有効量をＨＣＶ患者に投与し、それによって患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む。好ましくは、これらの方法に用いる化合物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）を有し、又は実施例１−４５７から選択され、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグである。

別の態様においては、本発明は、ＨＣＶ感染症を治療するために本発明の薬剤組成物を使用する方法を特徴とする。本明細書に記載の任意の薬剤組成物をこの目的のために使用することができる。これらの方法は、本発明の薬剤組成物の治療有効量をＨＣＶ患者に投与し、それによって患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを典型的には含む。薬剤組成物が他の治療薬を含む場合には、薬剤組成物は、患者における他の疾患、障害又は症状を治療することもできる。

一実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、ＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から選択される少なくとも別の抗ＨＣＶ薬とを含む。別の実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、各々がＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から独立に選択される少なくとも２種類の他の抗ＨＣＶ薬とを含む。更に別の実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、１、２又は３種類以上のＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、国際公開第０１９０１２１（Ａ２）号、ＵＳ６３４８５８７Ｂ１、国際公開第０１６０３１５号、国際公開第０１３２１５３号、欧州特許出願公開第１１６２１９６Ａ１号及び国際公開第０２０４４２５号に記載のＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤）とを含む。更に別の実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、１、２又は３種類以上のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、ＢＩＬＮ−２０６１、ＶＸ−９５０及びＳＣＨ５０３０３４）とを含む。

更なる実施形態においては、投与される薬剤組成物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグと、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＢＶ薬、抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬又は抗Ｇ型肝炎薬から選択される少なくとも１種類の抗ウイルス薬とを含む。

更に別の態様においては、本発明は、ＨＣＶ感染症を治療するために本発明の化合物と別の治療薬を使用する方法を提供する。本方法は、本発明の化合物の治療有効量と別の治療薬をＨＣＶ患者に投与し、それによって患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む。本発明の各化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と他の治療薬は、単一製剤中で混合することができ、患者に同時投与することができる。本発明の各化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と他の治療薬は、異なる製剤中で同時投与することもできる。また、本発明の各化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と他の治療薬は、逐次投与することもできる。

一実施形態においては、投与される本発明の化合物としては、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される１種類以上の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグが挙げられ、投与される他の治療薬としては、ＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から選択される１種類以上の薬剤が挙げられる。別の実施形態においては、投与される本発明の化合物としては、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される１種類以上の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグが挙げられ、投与される他の治療薬としては、ＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤又はＨＣＶヘリカーゼ阻害剤から選択される２種類以上の薬剤が挙げられる。更に別の実施形態においては、投与される本発明の化合物としては、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される１種類以上の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグが挙げられ、投与される他の治療薬としては、１、２又は３種類以上のＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、国際公開第０１９０１２１（Ａ２）号、ＵＳ６３４８５８７Ｂ１、国際公開第０１６０３１５号、国際公開第０１３２１５３号、欧州特許出願公開第１１６２１９６Ａ１号及び国際公開第０２０４４２５号に記載のＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤）が挙げられる。更に別の実施形態においては、投与される本発明の化合物としては、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）又は実施例１−４５７から選択される１種類以上の化合物、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグが挙げられ、投与される他の治療薬としては、１、２又は３種類以上のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（例えば、ＢＩＬＮ−２０６１、ＶＸ−９５０及びＳＣＨ５０３０３４）が挙げられる。

本発明の化合物（又はその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ）は、抗ＨＩＶ薬、抗ＨＢＶ薬、抗Ａ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬、抗Ｇ型肝炎薬、他の抗ウイルス薬などの他の所望の薬物と同時投与することもできる。

本発明の化合物（又はその塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ）は、単一用量又は分割用量で患者に投与することができる。典型的な１日用量は、これらだけに限定されないが、０．２５から１００ｍｇ／ｋｇ体重などの０．１から２００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。単一用量組成物は、これらの量、又はその何分の１かの量を１日量として含み得る。好ましくは、各投薬は、患者の血液又は肝臓中のＨＣＶウイルス量を低下させるのに有効である本発明の化合物の十分な量を含む。単一剤形を製造するための活性成分又は混合活性成分の量は、治療を受ける患者及び特定の投与方法に応じて変わり得る。任意の特定の患者に対する具体的用量レベルは、用いる具体的化合物の活性、年齢、体重、全般的健康状態、性別、食餌、投与時間、投与経路、排出速度、薬物の組合せ、及び治療を受ける特定の疾患の重症度を含めて種々の要因に応じて決まることを理解されたい。

更に別の態様においては、他のＲＮＡ含有ウイルスに関連する感染症又は症候を治療するために、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、立体異性体若しくは互変異性体を、単独の活性薬剤として投与することができ、又は１種類以上の他の薬剤と併用することができる。

ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）の１種類以上の化合物又はその塩によって提供される第１の抗ウイルス薬の治療有効量を、別の抗ウイルス薬；宿主免疫調節物質；インターフェロンアルファ、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマなどのインターフェロン誘導体；サイトカイン；ワクチン；ヌクレオシド類似体；ＨＣＶ機能不全をもたらす重要な酵素の阻害剤（かかる酵素の例は、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ（ＩＭＰＤＨ）及びＨＣＶヘリカーゼである。）；ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ ＮＳ５ａタンパク質などのウイルス粒子タンパク質の阻害剤；及びＨＣＶ侵入、ＨＣＶ構築、ＨＣＶ放出（ｅｇｒｅｓｓ）などのＨＣＶ機能を阻害する薬剤からなる群から選択される１種類以上の化合物によって提供される第２の薬剤の治療有効量と一緒に含む、併用療法によって治療又は予防することができる。ＨＣＶ抗原を含むワクチン、又はＨＣＶに対する抗原アジュバントの組合せを含むワクチンも挙げられる。さらに、宿主細胞成分と相互作用して、配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）によって惹起されるＨＣＶウイルス複製の翻訳段階を阻害することによってウイルスタンパク質合成を阻止する薬剤、又は例えばＨＣＶ Ｐ７などの膜タンパク質のビロポリン（ｖｉｒｏｐｏｒｉｎ）ファミリーを標的にした薬剤と一緒にウイルス粒子の成熟及び放出を阻止する薬剤も挙げられる。

一実施形態においては、本発明は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量をかかる治療を必要とする患者に投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を対象とする。

別の実施形態においては、本発明は、宿主免疫調節物質及び第２の抗ウイルス薬からなる群から選択される１種類以上の薬剤、又はこれらの組合せと、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を対象とする。

更に別の実施形態においては、本発明は、インターフェロンアルファ、ＰＥＧ化インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、サイトカイン、ワクチン、及び抗原とアジュバントを含むワクチン、並びに第２の抗ウイルス薬からなる群から選択される１種類以上の薬剤、又はこれらの組合せと、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を対象とする。

更に別の実施形態においては、本発明は、宿主免疫調節物質、及びウイルス複製に関連した宿主の細胞機能を阻害することによってＨＣＶの複製を阻害する第２の抗ウイルス薬からなる群から選択される１種類以上の薬剤、又はこれらの組合せと、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を提供する。

更なる実施形態においては、本発明は、肝臓の硬変及び炎症を含めて、ＨＣＶ感染症の症候を治療又は軽減する薬剤又は薬剤の組合せと、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を提供する。

別の実施形態においては、本発明は、Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）感染によって引き起こされる疾患の患者を治療する１種類以上の薬剤と、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を提供する。

更に別の実施形態においては、本発明は、ヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）感染によって引き起こされる疾患の患者を治療する１種類以上の薬剤と、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）の化合物、又は薬学的に許容されるその塩の治療有効量とを、かかる治療を必要とする患者に同時投与することを含む、ＲＮＡ含有ウイルスによって引き起こされる感染を治療又は予防する方法を提供する。

「併用療法」（又は「コセラピー（ｃｏ−ｔｈｅｒａｐｙ）」）という句は、経口摂取、一定比率のこれらの活性薬剤を含む単一カプセル剤、各薬剤に対する複数の別個のカプセル剤の摂取など、薬物組合せの有益な効果をもたらす投薬計画における各薬剤の逐次投与を包含し、これらの薬剤の実質的な同時投与も包含するものとする。「併用療法」は、経口による、静脈内による、筋肉内による、又は副鼻腔（ｓｉｎｕｓ ｐａｓｓａｇｅ）に見られるような粘膜組織を介した直接吸収を含めて、体内への他の非経口経路による、同時又は逐次投与も含む。逐次投与は、個々の薬剤を異なる時間及び／又は異なる経路で投与することができるが、例えば各薬剤の薬物動態学的又は薬力学的効果の共同作用によって、一緒に作用して薬効を示す薬物組合せも含む。

本発明は、ＨＣＶ感染症又は他のウイルス感染症の治療用医薬品を製造するための、本発明の化合物、又は薬学的に許容されるその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグの使用も特徴とする。一実施形態においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）若しくはＩ（ｈ）、又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグから選択される本発明の化合物の使用を特徴とする。別の実施形態においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、本発明の２種類以上の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）の使用を特徴とする。２種類以上の化合物の各々は、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）又はＩ（ｈ）から独立に選択される。

更に別の実施形態においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類の追加の治療薬との使用を特徴とする。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）又はＩ（ｈ）から選択され、追加の治療薬は、例として、抗ウイルス薬（例えば、抗ＨＩＶ薬又は他の抗ＨＣＶ薬）、免疫調節物質、抗癌剤若しくは化学療法剤及び抗炎症剤から選択することができるが、これらだけに限定されない。追加の治療薬の具体例としては、リバビリン；インターフェロン（例えば、ＩＦＮアルファ２ａ又は２ｂ）；プロテアーゼ阻害剤；免疫抑制薬；抗体（例えば、治療用モノクローナル又はキメラ抗体）；アンチセンス又はｓｉＲＮＡ；ＨＩＶ阻害剤；Ｂ型肝炎（ＨＢＶ）阻害剤；肝臓の硬変及び炎症を治療する薬剤；Ｏｍｅｇａ ＩＦＮ（ＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅｓ Ｉｎｃ．、Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、ＣＡ）；ＢＩＬＮ−２０６１セリンプロテアーゼ阻害剤（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ Ｐｈａｒｍａ ＫＧ、Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ）；Ｓｕｍｍｅｔｒｅｌ抗ウイルス薬（Ｅｎｄｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｉｎｃ．、Ｃｈａｄｄｓ Ｆｏｒｄ、ＰＡ）；Ｒｏｆｅｒｏｎ Ａ ＩＦＮアルファ２ａ（Ｆ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｐｅｇａｓｙｓ ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ（Ｆ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｐｅｇａｓｙｓ及びリバビリンＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ／リバビリン（Ｆ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｃｅｌｌｃｅｐｔ ＨＣＶ ＩｇＧ免疫抑制薬（Ｆ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ ＬＴＤ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；Ｗｅｌｌｆｅｒｏｎリンパ芽球腫ＩＦＮアルファｎ１（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ｐｌｃ、Ｕｘｂｒｉｄｇｅ、ＵＫ）；ＡｌｂｕｆｅｒｏｎアルファアルブミンＩＦＮアルファ２ｂ（Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）；Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎリバビリン（ＩＣＮ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ、ＣＡ）；ＩＤＮ−６５５６カスパーゼ阻害剤（Ｉｄｕｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；ＩＰ−５０１抗線維症薬（ａｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃ）（Ｉｎｄｅｖｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｌｅｘｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）；Ａｃｔｉｍｍｕｎｅ ＩＮＦガンマ（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、ＣＡ）；Ｉｎｆｅｒｇｅｎ Ａ ＩＦＮアルファコン−１（ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、ＣＡ）；ＩＳＩＳ １４８０３アンチセンス（ＩＳＩＳ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ／Ｅｌａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＮＹ）；ＪＴＫ−００３ ＲｄＲｐ阻害剤（Ｊａｐａｎ Ｔｏｂａｃｃｏ Ｉｎｃ．、Ｔｏｋｙｏ、Ｊａｐａｎ）；Ｐｅｇａｓｙｓ及びＣｅｐｌｅｎｅ ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ａ／免疫調節物質（Ｍａｘｉｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｃｅｐｌｅｎｅ免疫調節物質（Ｍａｘｉｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）；Ｃｉｖａｃｉｒ ＨＣＶ ＩｇＧ免疫抑制薬（Ｎａｂｉ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ、ＦＬ）；Ｉｎｔｒｏｎ Ａ及びＺａｄａｘｉｎ ＩＦＮアルファ２ｂ／アルファ１−チモシン（ＲｅｇｅｎｅＲｘ Ｂｉｏｐｈａｒｍｉｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ／ＳｃｉＣｌｏｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｍａｔｅｏ、ＣＡ）；Ｌｅｖｏｖｉｒｉｎ ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｒｉｂａｐｈａｒｍ Ｉｎｃ．、Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ、ＣＡ）；Ｖｉｒａｍｉｄｉｎｅ ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｒｉｂａｐｈａｒｍ Ｉｎｃ．、Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ、ＣＡ）；Ｈｅｐｔａｚｙｍｅリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｂｏｕｌｄｅｒ、ＣＯ）；Ｉｎｔｒｏｎ Ａ ＩＦＮアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ ＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ｂ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；Ｒｅｂｅｔｒｏｎ ＩＦＮアルファ２ｂ／リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；ＰＥＧ−イントロン／リバビリンＰＥＧ化ＩＦＮアルファ２ｂ／リバビリン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、ＮＪ）；Ｚａｄａｚｉｍ免疫調節物質（ＳｃｉＣｌｏｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｓａｎ Ｍａｔｅｏ、ＣＡ）；Ｒｅｂｉｆ ＩＦＮベータ１ａ（Ｓｅｒｏｎｏ、Ｇｅｎｅｖａ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）；ＩＦＮベータ及びＥＭＺ７０１ ＩＦＮベータ及びＥＭＺ７０１（Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ．、Ｏｎｔａｒｉｏ、Ｃａｎａｄａ）；Ｔ６７ベータ−チューブリン阻害剤（Ｔｕｌａｒｉｋ Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）；ＶＸ−４９７ ＩＭＰＤＨ阻害剤（Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）；ＶＸ−９５０／ＬＹ−５７０３１０セリンプロテアーゼ阻害剤（Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ／Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ ａｎｄ Ｃｏ．、Ｉｎｃ．、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）；Ｏｍｎｉｆｅｒｏｎ天然ＩＦＮアルファ（Ｖｉｒａｇｅｎ Ｉｎｃ．、Ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、ＦＬ）；ＸＴＬ−００２モノクローナル抗体（ＸＴＬ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；化合物ＶＸ−９５０（Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．）；化合物ＳＣＨ５０３０３４（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ Ｃｏ．）並びに化合物ＧＳ９１３７（Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｉｎｃ．、Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ、ＣＡ）が挙げられるが、これらだけに限定されない。

更に別の実施形態においては、本発明は、ウイルス感染症の治療用医薬品を製造するための、少なくとも１種類の本発明の化合物（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）と、少なくとも１種類の追加の抗ウイルス薬との使用を特徴とする。好ましくは、本発明の化合物は、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）又はＩ（ｈ）から選択され、追加の抗ウイルス薬は、抗ＨＣＶ薬又は抗ＨＩＶ薬から選択することができるが、これらだけに限定されない。一例においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）又はＩ（ｈ）（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも１種類の追加の抗ＨＣＶ薬との使用を特徴とする。抗ＨＣＶ薬の非限定的例としては、ＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤（例えば、ヌクレオシド又は非ヌクレオシド型ポリメラーゼ阻害剤）又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が挙げられる。別の例においては、本発明は、ＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）又はＩ（ｈ）（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも２種類以上の追加の抗ＨＣＶ薬との使用を特徴とする。追加の抗ＨＣＶ薬の各々は、ＨＣＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤又はＨＣＶプロテアーゼ阻害剤から独立に選択することができる。

更に別の実施形態においては、本発明は、ＨＩＶ又はＨＣＶ感染症の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）又はＩ（ｈ）（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも１種類の抗ＨＩＶ薬との使用を特徴とする。更に別の実施形態においては、本発明は、ウイルス性肝炎の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）又はＩ（ｈ）（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも１種類の抗Ａ型肝炎薬、抗Ｂ型肝炎薬、抗Ｄ型肝炎薬、抗Ｅ型肝炎薬又は抗Ｇ型肝炎薬との使用を特徴とする。更に別の実施形態においては、本発明は、Ｃ型肝炎の治療用医薬品を製造するための、式Ｉ、Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）、Ｉ（ｄ）、Ｉ（ｅ）、Ｉ（ｆ）、Ｉ（ｇ）又はＩ（ｈ）（又はその塩、溶媒和化合物若しくはプロドラッグ）から選択される少なくとも１種類の本発明の化合物と、少なくとも１種類の肝炎治療薬との使用を特徴とする。

本発明の上記記述は、説明及び記述を提供するものであるが、網羅的なものではなく、開示した記述のみに本発明を限定するものでもない。改変及び変更が上記教示に照らして可能であり、又は本発明の実施から得ることができる。したがって、本発明の範囲は、特許請求の範囲及びその均等物によって規定されることに留意されたい。

Claims (20)

1. 式Ｉの化合物、該化合物の互変異性体又は該化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
   

   

   （式中、
   Ｗ_１、Ｗ_２、Ｗ_３及びＷ_４は、Ｎ又はＣ（Ｒ^３３）から各々独立に選択され、
   Ｚは、結合、−ＣＲ^４１Ｒ^４１’−又は−ＮＲ^４１−であり（Ｒ^４１及びＲ^４１’は、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から各々独立に選択される。）、
   Ａは、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよく（式中、Ｒ^１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）及び−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
   Ｒ^１０、Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
   Ｘは、結合、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され、
   Ｒ^２２は、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく（Ｒ^２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、又はＲ^２２は、アルキル、アルケニル若しくはアルキニルであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、又はＲ^２２は水素であり、
   Ｙは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｎ（Ｒ^１５’）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｏ−及び−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｎ（Ｒ^１５’）−からなる群から選択され（Ｒ^１５及びＲ^１５’は、水素、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から存在ごとに各々独立に選択される。）、
   Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１であり（Ａ^１は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル及びアルキニルからなる群から選択され、Ｌ^１は、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、Ａ^１は１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、Ｒ^３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、Ｌ^１は１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ｒ^３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルコキシ、チオアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
   Ｌ_Ｓは、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
   Ｒ_Ｓ、Ｒ_Ｓ’及びＲ_Ｓ”は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
   Ｌ_Ｅ及びＬ_Ｅ’は、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
   Ｑは、結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｏ−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
   Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１５’、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０、Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^３８、Ｒ^４１及びＲ^４１’は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
   −Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル部分は、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、アジド、ホスファート、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノ及びアルコキシカルボニルアミノアルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよい。）
2. Ｗ_１、Ｗ_２、Ｗ_３及びＷ_４が、Ｎ又はＣ（Ｒ^３３）から各々独立に選択され、
   Ｚが、結合、−ＣＲ^４１Ｒ^４１’−又は−ＮＲ^４１−であり（Ｒ^４１及びＲ^４１’は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルからなる群から各々独立に選択される。）、
   Ａが、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよく（Ｒ^１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）及び−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
   Ｒ^１０、Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５が、水素、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル、Ｍ_３−Ｍ_６ヘテロシクリル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
   Ｘが、結合、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）−、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２−、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から選択され、
   Ｒ^２２が、カルボシクリル又はヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく（Ｒ^２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、又はＲ^２２が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、又はＲ^２２が水素であり、
   Ｙが、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｎ（Ｒ^１５’）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ^１５）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｏ−及び−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ^１５）Ｎ（Ｒ^１５’）−からなる群から選択され（Ｒ^１５及びＲ^１５’は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルからなる群から存在ごとに各々独立に選択される。）、
   Ｒ^５０が−Ｌ^１−Ａ^１であり（Ａ^１は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルからなる群から選択され、Ｌ^１は、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンからなる群から選択され、Ａ^１は１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、Ｒ^３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、Ｌ^１は１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ｒ^３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択される。）、
   Ｌ_Ｓが、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
   Ｒ_Ｓ、Ｒ_Ｓ’及びＲ_Ｓ”が、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
   Ｌ_Ｅ及びＬ_Ｅ’が、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
   Ｑが、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｏ−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
   Ｒ^１０、Ｒ^１５、Ｒ^１５’、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０ Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^３８、Ｒ^４１及びＲ^４１’が、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
   −Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル部分が、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよい、
   請求項１に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
3. Ｗ_１、Ｗ_２及びＷ_３がＮであり、
   Ｗ_４がＣ（Ｒ^３３）であり、
   Ｚが−ＮＲ^４１−であり、
   Ｒ^３３及びＲ^３５が、水素、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから各々独立に選択され、
   Ｒ^４１が水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
   Ｒ^１０が水素であり、
   Ｒ^１７がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
   Ａが、Ｃ_５−Ｃ_６カルボシクリル又はＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよく、
   Ｘが−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
   Ｒ^２２が、
   

   

   （式中、Ｒ^４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシである。）であり、Ｒ^２２は１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、
   Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
   Ｒ^５０が−Ｌ^１−Ａ^１である（式中、
   Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、
   Ｌ^１は結合であり、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
   Ｌ^１は結合であり、Ａ^１は、６から１２個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい。）、
   請求項１又は２の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
4. 化合物が式Ｉ（ａ）、Ｉ（ｂ）、Ｉ（ｃ）及びＩ（ｄ）からなる群から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
   

   

   （式中、
   Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから各々独立に選択され、
   Ｒ^４１は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
   Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
   Ｒ^２２は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル又はＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、
   Ｙは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
   Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１であり（式中、
   Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、
   Ｌ^１は結合であり、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、
   Ｌ^１は結合であり、Ａ^１は、６から１２個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
   Ｌ^１は、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ａ^１は水素であり、若しくは１個以上のＲ^３０で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）、
   Ｒ^１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）及び−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
   Ｒ^２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
   Ｒ^３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
   Ｒ^３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
   Ｌ_Ｓは、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
   Ｒ_Ｓ、Ｒ_Ｓ’及びＲ_Ｓ”は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、アミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
   Ｌ_Ｅ及びＬ_Ｅ’は、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
   Ｑは、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｏ−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
   Ｒ^１５、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０ Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^３８及びＲ^４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
   −Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル部分は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよく、
   ｍは０、１、２又は３であり、
   ｎは０又は１であり、
   ｐは０、１、２又は３であり、
   Ｕは、−ＣＨ_２−又は−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよい。）
5. Ｒ^２２が、
   

   

   であり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく（Ｒ^４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシである。）、
   Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
   Ｒ^５０が−Ｌ^１−Ａ^１である（Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであって、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル又はＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい。）、
   請求項１から４の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
6. Ｒ^４８が、アミノであり、少なくとも１個のＲ^２６で置換されていてもよい、請求項３又は５の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
7. Ｒ^４８が、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルから選択される前記少なくとも１個のＲ^２６で置換され、前記−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル中のＣ_３−Ｃ_１８カルボシクリル、及び前記−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル中のＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルが、置換されており、又は非置換であり、少なくともホスファートで置換されていてもよい、請求項３、５又は６の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
8. Ｒ^１７がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^４１、Ｒ^３３及びＲ^３５が独立に水素又はハロゲンであり、Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり、Ａ^１がＣ_５−Ｃ_６カルボシクリル又はＭ_５−Ｍ_６ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい、請求項１から７の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
9. Ｒ^４８が、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルから選択される少なくとも１個のＲ^２６で置換され、前記−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル中のＣ_３−Ｃ_１８カルボシクリル、及び前記−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル中のＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリルが、置換されており、又は非置換であり、少なくともホスファートで置換されていてもよい、請求項８に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
10. Ｒ^２２が、
    

    

    であり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく（Ｒ^４８は、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシである。）、
    Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
    Ｒ^５０が−Ａ^１であり、Ａ^１は、６から１２個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい、
    請求項１から９の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
11. Ａ^１が、９から１１個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、Ｒ^４８が、アミノであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり、Ｒ^１７がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^４１、Ｒ^３３及びＲ^３５が独立に水素又はハロゲンである、請求項１０に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
12. Ｒ^１７がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
    Ｒ^３３及びＲ^３５が水素であり、
    Ｒ^４１が水素であり、
    Ｒ^２２が、
    

    

    であり（Ｒ^４８はアミノである。）、Ｒ^２２は１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、
    Ｙが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
    Ｒ^５０が−Ｌ^１−Ａ^１である（式中、
    Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、フェニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、フリル、テトラヒドロフリル、ピロリル、ピラジニル、シクロブチル、シクロヘキシル若しくはナフチルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
    Ｌ^１は結合であり、Ａ^１は、９から１１個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよい。）、
    請求項１から９の一項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
13. 化合物が式Ｉ（ｅ）からなる群から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
    

    

    （式中、
    Ｗ_１、Ｗ_２、Ｗ_３及びＷ_４は、Ｎ又はＣ（Ｒ^３３）から各々独立に選択され、
    Ｒ^１７、Ｒ^３３及びＲ^３５は、水素、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから存在ごとに各々独立に選択され、
    Ｒ^４１は水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され、
    Ａは、Ｃ_５−Ｃ_１２カルボシクリル又はＭ_５−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^１８で置換されていてもよく、
    Ｘは−Ｓ−又は−Ｏ−であり、
    Ｒ^２２は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル又はＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^２６で置換されていてもよく、
    Ｙは結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１５）−又は−Ｎ（Ｒ^１５）Ｃ（Ｏ）−であり（Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル又はＣ_２−Ｃ_６アルキニルである。）、
    Ｒ^５０は−Ｌ^１−Ａ^１であり（式中、
    Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンであり、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよく、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
    Ｌ^１は結合であり、Ａ^１は、Ｃ_４−Ｃ_１２カルボシクリル若しくはＭ_４−Ｍ_１２ヘテロシクリルであり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
    Ｌ^１は結合であり、Ａ^１は、６から１２個の環原子を有する二環式環であり、１個以上のＲ^３０で置換されていてもよく、又は
    Ｌ^１は、１個以上のＲ^３８で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり、Ａ^１は水素であり、若しくは１個以上のＲ^３０で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）、
    Ｒ^１８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）及び−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
    Ｒ^２６は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ＝Ｃ（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）（ＮＲ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
    Ｒ^３０は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
    Ｒ^３８は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｒ_Ｓ”、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−Ｌ_Ｓ−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、カルボシクリル、ヘテロシクリル、カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）からなる群から存在ごとに独立に選択され、
    Ｌ_Ｓは、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンからなる群から存在ごとに独立に選択され、
    Ｒ_Ｓ、Ｒ_Ｓ’及びＲ_Ｓ”は、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、アミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
    Ｌ_Ｅ及びＬ_Ｅ’は、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンからなる群から存在ごとに各々独立に選択され、
    Ｑは、結合、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｓ’）Ｃ（＝ＮＲ_Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−、−Ｏ−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２−Ｏ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−及び−ＯＣ（Ｏ）−からなる群から存在ごとに独立に選択され、
    Ｒ^１５、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^２６、Ｒ^３０ Ｒ^３３、Ｒ^３５、Ｒ^３８及びＲ^４１は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート及びアジドからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに各々独立に置換されていてもよく、
    −Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル）及び−Ｌ_Ｅ−Ｑ−Ｌ_Ｅ’−（Ｍ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル）中の各Ｃ_３−Ｃ_１８カルボシクリル及びＭ_３−Ｍ_１８ヘテロシクリル部分は、ハロゲン、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、ホスファート、アジド、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルカルボニルオキシＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノ及びＣ_１−Ｃ_６アルコキシカルボニルアミノＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択される少なくとも１個の置換基で存在ごとに独立に置換されていてもよい。）
14. 化合物が式Ｉ（ｆ）からなる群から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
    

    

    （式中、
    Ｘは、Ｏ及びＳからなる群から選択され、
    Ｒ^５０は、
    

    

    からなる群から選択され（式中、ＨＥＴは、Ｒ^３０で置換されていてもよいヘテロシクロであり、
    Ｒ^３０は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシイミノアルキル、シアノ、アルキルアミノ、ハロアルキルシクロアルキル及びアミノカルボニルからなる群から独立に選択される１個以上の置換基であり、
    Ｒ^２０は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
    ｍは、０及び１からなる群から選択される整数である。）、
    又はＲ^５０とＲ^１５は、これらが結合している窒素と一緒に、Ｏ、Ｎ及びＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子を含む５−１２員の単環式複素環を形成し、該複素環は、少なくとも１個のアルキル基で置換されていてもよく、若しくはＲ^１５は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ^１７は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ^２２は、アリール及び複素環からなる群から選択され、Ｒ^２２は、Ｒ^２６から独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ^２６は、水素、ヒドロキシ、ヘテロアリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、アルキル、ヘテロシクロカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、ハロゲン、アルキルカルボニルアミノ、アミノアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアミノ、アルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノアルコキシカルボニル、モルホリノアルコキシカルボニルアミノ、アルキルヘテロアリールアルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノアルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノヒドロキシアルコキシカルボニルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、アルコキシカルボニル（ａｌｋｏｘｙｃａｒｂｏｎｙ）アミノイミノ、アミノイミノ、［２−（アルキルヘテロアリールアミノ）−４−（ハロヘテロアリールアミノカルボニル）］−（アリールチオ）アリールウレイド、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルコキシカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノプロピルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルコキシアルキルカルボニルアミノ、アルコキシアリールアルキルカルボニルアミノ、ヒドロキシアルキルアリールアルキルカルボニルアミノ、
    

    

    アジド、アルキルアミノアルキル、モルホリノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ及びシクロアルキルアルキルアミノからなる群から選択される。）
15. 化合物が式Ｉ（ｇ）からなる群から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
    

    

    （式中、
    Ｒ^２７は、水素及びアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ^３２は、アリールスルファニル及びアリールオキシからなる群から選択され、Ｒ^３２は、Ｒ^３６から独立に選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ^３６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルコキシカルボニルアミノ、アルキル及びアリールアルコキシからなる群から選択され、
    Ｒ^６０は、アリール及びヘテロシクロからなる群から選択され、Ｒ^６０は、Ｒ^４０で置換されていてもよく、
    Ｒ^４０は、水素、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノ、ヒドロキシ、アルキルカルボニルアミノ及びアルキルからなる群から選択される。）
16. 化合物が式Ｉ（ｈ）からなる群から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
    

    

    （式中、
    Ｒ^５７は、アルキル及びヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
    Ｒ^７４は、水素及びヒドロキシからなる群から選択され、
    Ｒ^８６は、水素、ヒドロキシ、ハロアルコキシカルボニルアミノ及びアミノからなる群から選択され、
    Ｒ^９０は、ハロアリール及びアリールからなる群から選択される。）
17. 請求項１から１６の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩を含む、薬剤組成物。
18. ＨＣＶウイルス複製を阻害する医薬品の製造のための、請求項１から１６の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩の使用。
19. ＨＣＶ感染症の治療用医薬品の製造のための、請求項１から１６の一項に記載の化合物、互変異性体又は塩の使用。
20. スキーム１から１２のひとつに記載の段階を含む、請求項１から１６の一項に記載の化合物を製造する方法。