CZ20013424A3 - Sloučeniny s fúzovanými kruhy a jejich pouľití jako léčiva - Google Patents
Sloučeniny s fúzovanými kruhy a jejich pouľití jako léčiva Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013424A3 CZ20013424A3 CZ20013424A CZ20013424A CZ20013424A3 CZ 20013424 A3 CZ20013424 A3 CZ 20013424A3 CZ 20013424 A CZ20013424 A CZ 20013424A CZ 20013424 A CZ20013424 A CZ 20013424A CZ 20013424 A3 CZ20013424 A3 CZ 20013424A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- phenyl
- carboxylic acid
- benzimidazole
- cyclohexyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 335
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 77
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims abstract description 41
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 32
- -1 methylcarbamoyl Chemical group 0.000 claims description 643
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 275
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 251
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 180
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 97
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 89
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 81
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 68
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 65
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 56
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 54
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 49
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 45
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 35
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 33
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 31
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 30
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 25
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 24
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 23
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 21
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 21
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 20
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 18
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 15
- COYPLDIXZODDDL-UHFFFAOYSA-N 3h-benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C2N=CNC2=C1 COYPLDIXZODDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 14
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims description 13
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 13
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 11
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 9
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 8
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 8
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 7
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 7
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 claims description 7
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QGMLYCKHSRHZNW-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-cyclohexyl-2-[4-(3-hydroxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(O)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 QGMLYCKHSRHZNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDKSUMHYXKBWRX-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-(3-bromophenoxy)phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(Br)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 GDKSUMHYXKBWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 6
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 6
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- ALZXFDJSCDICDR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[bis(3-fluorophenyl)methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OC(C=2C=C(F)C=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 ALZXFDJSCDICDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XHUKAVSDAIXUPI-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-cyclohexyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyridine-7-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C=1N=C2C=C(C(=O)OCC)C=CN2C=1C1CCCCC1 XHUKAVSDAIXUPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004632 tetrahydrothiopyranyl group Chemical group S1C(CCCC1)* 0.000 claims description 5
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006590 (C2-C6) alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- GARFVWOEHHOKDL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carbonitrile Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C#N)=CC=C2N1C1CCCC1 GARFVWOEHHOKDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MOBWPWFLKIDCCI-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 MOBWPWFLKIDCCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940123066 Polymerase inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- JQRDNQWNODGTJY-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(pyridin-4-ylmethoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC=3C=CN=CC=3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 JQRDNQWNODGTJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DYWQXNDOGFMNQR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-benzamidophenyl)-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCC1 DYWQXNDOGFMNQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DAUBKNDBDVZZJO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-(3-acetyloxyphenoxy)phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OC(C)=O)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 DAUBKNDBDVZZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FRQUCXRCAFKLNM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[(2-bromo-5-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(OC)C=2)Br)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 FRQUCXRCAFKLNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OAUCINXZBRAATR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)OC(C)(C)C)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N1C1CCCCC1 OAUCINXZBRAATR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MPFGALVKMQDHKN-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(3-methoxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 MPFGALVKMQDHKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MRHFHIDNFDSPHF-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[(2-phenylphenyl)methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 MRHFHIDNFDSPHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DJISPNPPCBNNAU-VAWYXSNFSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[(e)-2-phenylethenyl]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(\C=C\C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 DJISPNPPCBNNAU-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims description 3
- JSRFMRPPAJXOIQ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(pyridin-4-ylmethoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC=3C=CN=CC=3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 JSRFMRPPAJXOIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UCPDXNWHPGCMAL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[4-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound S1C(C)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 UCPDXNWHPGCMAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XWAJEYPTLLBHCD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)N)=CC=C2N1C1CCCC1 XWAJEYPTLLBHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FLFPCZPXGFXZQW-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-n'-hydroxy-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboximidamide Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=NO)N)=CC=C2N1C1CCCC1 FLFPCZPXGFXZQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KEJDNUVQZROWFH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-benzamidophenyl)-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 KEJDNUVQZROWFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UWVTWPISRDLYEL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(3-chlorophenyl)phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(C=CC=2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 UWVTWPISRDLYEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KSCPIFPNRGZFRV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 KSCPIFPNRGZFRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BLDMYGXHGQDUQD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylindole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=CC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 BLDMYGXHGQDUQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ORBOWDVLFIJQRM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-carbamoyl-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(C(=O)N)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 ORBOWDVLFIJQRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XUOGAIYPGUTUNA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[bis(3-fluorophenyl)methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC(C=2C=C(F)C=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 XUOGAIYPGUTUNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- KKSWXCUCIJCGET-BUHFOSPRSA-N ethyl 1-cyclohexyl-2-[4-[(e)-2-phenylethenyl]phenyl]benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(\C=C\C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 KKSWXCUCIJCGET-BUHFOSPRSA-N 0.000 claims description 3
- DQTCYQWOJFUQLB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[(2-bromo-5-chlorophenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)Br)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 DQTCYQWOJFUQLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- DGLCBICGKNUWMI-UHFFFAOYSA-N 1-(4,4-dimethylcyclohexyl)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C)(C)CCC1N1C2=CC=C(C(O)=O)C=C2N=C1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 DGLCBICGKNUWMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RQLNGFNEVNTSGC-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylcyclohexyl)-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C)CCC1N1C2=CC=C(C(O)=O)C=C2N=C1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 RQLNGFNEVNTSGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PDWJODSDNBTHDY-UHFFFAOYSA-N 1-cycloheptyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCCC1 PDWJODSDNBTHDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HTRXSTBJCSXODD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-(2-methoxy-4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C(OC)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 HTRXSTBJCSXODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YHWBUTFAQDXYQB-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-(4-phenacyloxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 YHWBUTFAQDXYQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GWCTUYUNVJTNJR-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 GWCTUYUNVJTNJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HDYDURUCOIRJGE-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-(6-phenylmethoxypyridin-3-yl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)N=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 HDYDURUCOIRJGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZIUMPZCOINDRRF-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[2-fluoro-4-[[4-fluoro-2-(3-fluorobenzoyl)phenyl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC(F)=CC=2)C(=O)C=2C=C(F)C=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 ZIUMPZCOINDRRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UVAXHKJNONGESN-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[2-fluoro-4-[phenyl(pyridin-3-yl)methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=NC=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 UVAXHKJNONGESN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SVMGDADXQFTMDC-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[3-fluoro-4-(4-phenylmethoxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C(F)=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 SVMGDADXQFTMDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FCAUBTURTJKXON-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(1,3-diphenylpropan-2-yloxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC(CC=2C=CC=CC=2)CC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 FCAUBTURTJKXON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RKTFGKZZMZYLTO-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(2,2-diphenylethoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 RKTFGKZZMZYLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FYDYTIYEJWGSGJ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(2-hydroxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C(=CC=CC=2)O)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 FYDYTIYEJWGSGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OFTCVBDMULNCFD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(2-methoxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 OFTCVBDMULNCFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RSXLZLDMRRWLOV-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(2-naphthalen-1-ylethoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 RSXLZLDMRRWLOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IYJGHUUMBMAKDW-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(2-phenoxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C(=CC=CC=2)OC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 IYJGHUUMBMAKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IHIBDGLUBZDXHK-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(2-phenylethyl)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(CCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 IHIBDGLUBZDXHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BBLRNRMVNHGUGI-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(3,3-diphenylpropoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 BBLRNRMVNHGUGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NQOBXBKFQUADIQ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(3-hydroxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(O)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 NQOBXBKFQUADIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GOWXSVLQVCKWGD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(3-phenylpropoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 GOWXSVLQVCKWGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QMXZOIBBOHXXFV-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(3-propoxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound CCCOC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 QMXZOIBBOHXXFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AJGMEUTWBXCTOC-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(6-phenylmethoxypyrimidin-4-yl)oxyphenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2N=CN=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 AJGMEUTWBXCTOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PIHKXWSGIYVNND-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(dibenzylamino)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(N(CC=2C=CC=CC=2)CC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 PIHKXWSGIYVNND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NKWLIXLYBNYCEG-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[(3,5-ditert-butylphenyl)methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C)C)=CC(COC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 NKWLIXLYBNYCEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HNIYYSMGZSJCMD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-(2-methoxyphenyl)ethoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1CCOC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 HNIYYSMGZSJCMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OHFHRRUNBCFJNQ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CCOC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 OHFHRRUNBCFJNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQQWPFZSZVPKBS-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-(3-methylbutoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound CC(C)CCOC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 WQQWPFZSZVPKBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NJCDTJVTHSNXLD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-(3-phenylmethoxyphenyl)ethoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCC=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 NJCDTJVTHSNXLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RJXVFUVHGDQIGL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-(4-methoxyphenyl)ethoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCOC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 RJXVFUVHGDQIGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CEDCHCJYAACPKK-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(3,5-dichlorophenyl)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(C=CC=2)C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 CEDCHCJYAACPKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DFNOWGMLBZPUQZ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(3-methylbut-2-enoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound CC(C)=CCOC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 DFNOWGMLBZPUQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BGJJCNLLNMOMPD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(3-methylbutoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound CC(C)CCOC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 BGJJCNLLNMOMPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CXSIZFMPIQYXPT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(oxan-4-yloxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OC3CCOCC3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 CXSIZFMPIQYXPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FAFHXVYBOKICAI-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(pyridin-3-ylmethoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC=3C=NC=CC=3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 FAFHXVYBOKICAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JKMCUYWBVJGSMW-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C)CCC1COC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 JKMCUYWBVJGSMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VQTYFMLADXKAKI-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-[(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)methoxy]phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound S1C(C)=NC(C)=C1COC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 VQTYFMLADXKAKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQKIRKHQIMJQPN-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-[(4-fluorophenyl)methoxy]phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC=3C=CC(F)=CC=3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 OQKIRKHQIMJQPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLZDDYPZUKCIHO-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[4-(4-fluorophenyl)-2-(hydroxymethyl)-1,3-thiazol-5-yl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound S1C(CO)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 YLZDDYPZUKCIHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJOUWZKHOBLETA-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[5-(dimethylcarbamoyl)-2-(4-methylsulfanylphenyl)phenyl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(SC)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N(C)C)C=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 XJOUWZKHOBLETA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MYTJXSCIPFWBAD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[5-(dimethylcarbamoyl)-2-[4-(dimethylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N(C)C)C=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 MYTJXSCIPFWBAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MFSBKDRXADVKQW-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[5-[(2-phenylphenoxy)methyl]furan-2-yl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(COC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)OC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 MFSBKDRXADVKQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BVLKKWBCWHOMFK-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[5-[(2-phenylphenoxy)methyl]thiophen-2-yl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(COC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)SC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 BVLKKWBCWHOMFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VTCNDZCAMHHPES-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-6-hydroxy-2-[4-(3-phenylpropoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CCCCC1N1C=2C=C(O)C(C(=O)O)=CC=2N=C1C(C=C1)=CC=C1OCCCC1=CC=CC=C1 VTCNDZCAMHHPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DUWMUYXATDSUCU-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-6-methoxy-2-[4-(3-phenylpropoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC=2C=C(C(O)=O)C(OC)=CC=2N1C1CCCCC1 DUWMUYXATDSUCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PBOORNGRXBPZDZ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-6-methyl-2-[4-(3-phenylpropoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC=2C=C(C(O)=O)C(C)=CC=2N1C1CCCCC1 PBOORNGRXBPZDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FFDHOZGUQZRGLB-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2N1C1CCCC1 FFDHOZGUQZRGLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VCZQHAOYEMHPFQ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)indole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=CC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 VCZQHAOYEMHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IMLXPSWWSTXSLB-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-[4-(2-phenylethoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 IMLXPSWWSTXSLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KTUXUXKTGKNCON-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-n,n-dimethyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C2N1C1CCCC1 KTUXUXKTGKNCON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MHBYCBHCVIGTNV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-bromophenoxy)phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(Br)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 MHBYCBHCVIGTNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NUIFCUDJUXDKBZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-bromo-5-chlorophenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)Br)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 NUIFCUDJUXDKBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KUEGPRHAPPCGJN-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-bromo-5-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(COC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 KUEGPRHAPPCGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HYLHFJNPDAVCHC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2-chlorophenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=CC=2)Cl)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 HYLHFJNPDAVCHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YKKHAQVPEWMJJW-MHZLTWQESA-N 2-[4-[(2r)-2-acetamido-2-phenylethoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](NC(=O)C)C=1C=CC=CC=1)OC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 YKKHAQVPEWMJJW-MHZLTWQESA-N 0.000 claims description 2
- XUERJQRMGCFJPA-DEOSSOPVSA-N 2-[4-[(2r)-2-amino-2-phenylethoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](N)C=1C=CC=CC=1)OC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 XUERJQRMGCFJPA-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims description 2
- GGMAJVHFTDWJAA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(3-chlorophenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=C(Cl)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 GGMAJVHFTDWJAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PWRLOTKPLAEFHN-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(5-chloro-2-phenylphenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 PWRLOTKPLAEFHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HQPJTGDPZVWHDP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(5-chloro-2-pyridin-3-ylphenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)C=2C=NC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 HQPJTGDPZVWHDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KLYNUEKEKRNWEK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(5-chloro-2-thiophen-2-ylphenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)C=2SC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 KLYNUEKEKRNWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QOPOKDVEGZQIIF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]oxyphenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC2CCN(CC=3C=CC(Cl)=CC=3)CC2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 QOPOKDVEGZQIIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QAXNUTJNSYRORY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-[(1-acetylpiperidin-4-yl)methoxy]phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCC1COC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 QAXNUTJNSYRORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NAFAMXHSUSTFPP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[(1-acetylpiperidin-4-yl)methoxy]phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCC1COC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 NAFAMXHSUSTFPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDPLPXHCNPESJT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-[(4-chlorophenyl)methoxy]piperidin-1-yl]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(N2CCC(CC2)OCC=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 GDPLPXHCNPESJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ORQHYXOSCUENHB-NDEPHWFRSA-N 2-[4-[[(2s)-1-(4-acetamidophenyl)pyrrolidin-2-yl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1N1[C@H](COC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)CCC1 ORQHYXOSCUENHB-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims description 2
- RHJRQAJKEVTTBI-SANMLTNESA-N 2-[4-[[(2s)-1-benzoylpyrrolidin-2-yl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC[C@H]2N(CCC2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 RHJRQAJKEVTTBI-SANMLTNESA-N 0.000 claims description 2
- VGIUJUSSPZFKMU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(3-carboxyphenyl)-5-chlorophenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)COC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 VGIUJUSSPZFKMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FSCIOEAQSHSDMS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-carbamoylphenyl)-5-chlorophenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)N)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 FSCIOEAQSHSDMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KCQLAJFCUNNGOR-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-carboxyphenyl)-5-chlorophenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 KCQLAJFCUNNGOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CBZNLRDZEVRORY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-carboxyphenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(O)=O)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 CBZNLRDZEVRORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LDLHRQWYMLHQKR-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-carboxyphenyl)pyridin-3-yl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1C1=NC=CC=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 LDLHRQWYMLHQKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBBBWQIPAQMJCZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-3-nitrophenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 XBBBWQIPAQMJCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LAEZWCBQIRVMAX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4-(2h-tetrazol-5-yl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC(=CC=2)C=2NN=NN=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 LAEZWCBQIRVMAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZOIDECNZYFXWHF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(dimethylcarbamoyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(C(=O)N(C)C)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 ZOIDECNZYFXWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MLUOUJJCRMETCF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(methylcarbamoyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C(C(=O)NC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 MLUOUJJCRMETCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLRVQPGTSCYBGX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-1-(thian-4-yl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCSCC1 XLRVQPGTSCYBGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FDXHQOXCSBBZIP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=C(C(O)=O)C=CC=C2N1C1CCCCC1 FDXHQOXCSBBZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GJYBEMWKVRJIFR-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-sulfonic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 GJYBEMWKVRJIFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XCLRTNDTFJQVAD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-3-cyclohexylbenzimidazole-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1C1CCCCC1 XCLRTNDTFJQVAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DQHHDYYFRADGLM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-3-cyclohexylimidazo[4,5-b]pyridine-6-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CN=C2N1C1CCCCC1 DQHHDYYFRADGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GCVMAWCICPRBIZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methylsulfanylphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(SC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 GCVMAWCICPRBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZUZBRCVVLBVAPR-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[4-carbamoyl-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1=CC(C(=O)N)=CC=C1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 ZUZBRCVVLBVAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JRKCTNXRYGAVLX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-(4-chlorophenyl)-2-methoxyphenyl]methylsulfinyl]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1CS(=O)C(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 JRKCTNXRYGAVLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GYIVTDQIAWKBFH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazol-4-yl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C=1SC(C)=NC=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 GYIVTDQIAWKBFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RBVXTIJMYZROFP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-(tert-butylsulfamoyl)-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(S(=O)(=O)NC(C)(C)C)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 RBVXTIJMYZROFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XKUDHUFBDMTMRT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-carboxy-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(C(=O)O)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 XKUDHUFBDMTMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BTMXSUVSBYOBDL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-chloro-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)COC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 BTMXSUVSBYOBDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FJKCDOQEQCBQPZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-chloro-2-(4-methoxyphenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 FJKCDOQEQCBQPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YFVKICOQRQSENA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-chloro-2-(4-methylphenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 YFVKICOQRQSENA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UZAALXPLMIZWEU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-chloro-2-(4-methylsulfanylphenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 UZAALXPLMIZWEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TZDHKURAZKLTTM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-chloro-2-(4-methylsulfonylphenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 TZDHKURAZKLTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AYMZKMNFCZTZQS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-chloro-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 AYMZKMNFCZTZQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZFXPWDWPERIEPN-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-chloro-2-[4-(methoxymethyl)phenyl]phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(COC)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 ZFXPWDWPERIEPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GBOPGIUNYNEAOU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[benzyl(methyl)amino]phenyl]-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCC2)C=CC=1N(C)CC1=CC=CC=C1 GBOPGIUNYNEAOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RNWUCRWMKUMFMS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[bis(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC(C=2C=C(F)C=CC=2)C=2C=C(F)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 RNWUCRWMKUMFMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CAKAGLMLRSSHOS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[bis(4-carboxyphenyl)methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1C(C=1C=CC(=CC=1)C(O)=O)OC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 CAKAGLMLRSSHOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WNSMZMHDKIJOKD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[bis(4-chlorophenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 WNSMZMHDKIJOKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QYYBLDFJIHIIFI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 QYYBLDFJIHIIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SOPBXOVESODUSC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 SOPBXOVESODUSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HJMQWRCMSAEVJK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[bis(4-methylphenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C=1C=CC(C)=CC=1)OC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 HJMQWRCMSAEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NLWCQULRIYJSJI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[bis[4-(dimethylcarbamoyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1C(C=1C=CC(=CC=1)C(=O)N(C)C)OC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 NLWCQULRIYJSJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VTNSVTALGDVZFN-UHFFFAOYSA-N 2-[[1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carbonyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)NCC(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 VTNSVTALGDVZFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZJPWRTJEFVNTES-UHFFFAOYSA-N 3-cyclohexyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)imidazo[1,2-a]pyridine-7-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C=1N=C2C=C(C(=O)O)C=CN2C=1C1CCCCC1 ZJPWRTJEFVNTES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XEXJQBMKIBNZOB-SOAUALDESA-N C1C[C@@H](C(C)(C)C)CC[C@@H]1N1C2=CC=C(C(O)=O)C=C2N=C1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 Chemical compound C1C[C@@H](C(C)(C)C)CC[C@@H]1N1C2=CC=C(C(O)=O)C=C2N=C1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 XEXJQBMKIBNZOB-SOAUALDESA-N 0.000 claims description 2
- NVQJYVMVNSHCSR-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCC1 NVQJYVMVNSHCSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims 2
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PLSHHPPWZLIJOD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[2-fluoro-4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 PLSHHPPWZLIJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FAXIKJLYGHRFQT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[2-methyl-4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C(C)=CC=1OCC1=CC=CC=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 FAXIKJLYGHRFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZRGJGSQIFJOGFK-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(2-naphthalen-2-ylethoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 ZRGJGSQIFJOGFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODABWXCBGDNGNU-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(3-phenoxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 ODABWXCBGDNGNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MXCYSGAEOTVCJH-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(3-prop-2-ynoxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC#C)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 MXCYSGAEOTVCJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUDDSFDGSKXACG-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(dipyridin-3-ylmethoxy)-2-fluorophenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC(C=2C=NC=CC=2)C=2C=NC=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 GUDDSFDGSKXACG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CKIPERSFZUKNRI-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-(2-oxo-2-piperidin-1-ylethoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C(=CC=CC=2)OCC(=O)N2CCCCC2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 CKIPERSFZUKNRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQXRNTBFNIGSCE-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-(3-methoxyphenyl)ethoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=CC(CCOC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 LQXRNTBFNIGSCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RCQDORJBBWGJOS-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(4-methoxyphenyl)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 RCQDORJBBWGJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GYQFCXJCDNHSRY-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(dimethylcarbamoyl)-5-(pyridin-4-ylmethoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=CC(C(=O)N(C)C)=CC=1OCC1=CC=NC=C1 GYQFCXJCDNHSRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PICHUKXVRLIMKD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 PICHUKXVRLIMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AYSYMJIJYUFOCG-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methoxy]phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound S1C(C)=NC(COC=2C=C(OC=3C=CC(=CC=3)C=3N(C4=CC=C(C=C4N=3)C(O)=O)C3CCCCC3)C=CC=2)=C1 AYSYMJIJYUFOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAOXADFIDZPRQX-SNYZSRNZSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[(2s)-1-phenylpyrrolidin-2-yl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(OC[C@H]2N(CCC2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 BAOXADFIDZPRQX-SNYZSRNZSA-N 0.000 claims 1
- IRMCYWPOOQFKEQ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 IRMCYWPOOQFKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IXRGLJWWCBOYQC-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[4-[4-(dimethylcarbamoyl)phenyl]-2-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1C1=C(COC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)SC(C)=N1 IXRGLJWWCBOYQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RHNNGHJVAURFTQ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-[4-(phenylcarbamoylamino)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(NC(=O)NC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 RHNNGHJVAURFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IUDBYHYKVINEIO-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-n-methoxy-n-methyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)N(C)OC)=CC=C2N1C1CCCC1 IUDBYHYKVINEIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BRHLGWWLNYANLZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[(2-chloropyridin-4-yl)methoxy]phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC=3C=C(Cl)N=CC=3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 BRHLGWWLNYANLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NYQQGFVWLPIHND-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[(3-chlorophenyl)methoxy]phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC=3C=C(Cl)C=CC=3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 NYQQGFVWLPIHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FEQGTHBVQQPSQE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[(4-chlorophenyl)methoxy]phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC=3C=CC(Cl)=CC=3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 FEQGTHBVQQPSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LUGMSZGKVUGNNC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[(4-chlorophenyl)methoxy]piperidin-1-yl]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(N2CC(CCC2)OCC=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 LUGMSZGKVUGNNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSCAINKWSSABRM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-carboxy-5-(pyridin-4-ylmethoxy)phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=C(OC=2C=C(C=C(OCC=3C=CN=CC=3)C=2)C(O)=O)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 CSCAINKWSSABRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UOPSUSKZKPTZHQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(diethylcarbamoyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C(C(=O)N(CC)CC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 UOPSUSKZKPTZHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XUMVNVAISTUOEN-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(dimethylamino)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(N(C)C)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 XUMVNVAISTUOEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LAPUEQHNBGENHI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(dimethylcarbamoyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(C(=O)N(C)C)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 LAPUEQHNBGENHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MSIXHHQWTQNSCX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(morpholine-4-carbonyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)N2CCOCC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 MSIXHHQWTQNSCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RVJPLJZTWMSTLE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(propan-2-ylcarbamoyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C(C(=O)NC(C)C)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 RVJPLJZTWMSTLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OIXFSKXDNFVLRB-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)N2CCCC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 OIXFSKXDNFVLRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQXHREGQRASHRG-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-ethoxycarbonylphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(C(=O)OCC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 NQXHREGQRASHRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SOQALHPKDDCPRM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methylsulfanyl]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1CSC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 SOQALHPKDDCPRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WYIXJKHMJZSPDR-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-nitrophenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)[N+]([O-])=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 WYIXJKHMJZSPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WHXYLUCOUORBHK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)pyridin-3-yl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=C(OCC=2C(=NC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 WHXYLUCOUORBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YVCVBOCKSGFMNS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-[4-(2-carboxyethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 YVCVBOCKSGFMNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QUYBNJXSAOXZHB-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[3-(4-chlorophenyl)pyridin-2-yl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=CN=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 QUYBNJXSAOXZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HJNBKYXWRYJULT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[4-(3-chlorophenyl)-6-(methylamino)-1,3,5-triazin-2-yl]oxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound N=1C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=NC(NC)=NC=1OC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 HJNBKYXWRYJULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MKIWQXGFEGJZDA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[4-(4-carboxyphenyl)-2-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound S1C(C)=NC(C=2C=CC(=CC=2)C(O)=O)=C1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 MKIWQXGFEGJZDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- INNCSMYHEQNLMY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-(4-chlorophenyl)-2-methoxyphenyl]methylsulfonyl]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1CS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 INNCSMYHEQNLMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZYZMQSIQBJZQKD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-(carboxymethylcarbamoyl)-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C(C(=O)NCC(=O)O)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 ZYZMQSIQBJZQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SOOUSPCMYBGZNP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-acetamido-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(NC(=O)C)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 SOOUSPCMYBGZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FTUFUBLHXMTQJT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-amino-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(N)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 FTUFUBLHXMTQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IZXFOYYCGKRLFT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-chloro-2-(3,5-dichlorophenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 IZXFOYYCGKRLFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AJOVSEGQKKEAGH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-chloro-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 AJOVSEGQKKEAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YAKZBIFNGKKTGF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-chloro-2-(4-fluorophenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)C=2C=CC(F)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 YAKZBIFNGKKTGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SYSHDRARSUVLQO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[carboxy(diphenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC(C(O)=O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 SYSHDRARSUVLQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDMPIPCSFLSDEX-UHFFFAOYSA-N 3h-benzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1=CC=C2N=CNC2=C1 DDMPIPCSFLSDEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- GZEYBUOHDIOPTH-UHFFFAOYSA-N [Na]C1CCCCC1 Chemical compound [Na]C1CCCCC1 GZEYBUOHDIOPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N benzimidazole Chemical compound C1=C[CH]C2=NC=NC2=C1 JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MQRVZXAYLSNPBE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(dimethylcarbamoyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)N(C)C)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N1C1CCCCC1 MQRVZXAYLSNPBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 522
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 344
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 150
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 111
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 80
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 74
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 64
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 63
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 60
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 50
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 48
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 44
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 41
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 30
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 25
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 24
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 24
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 23
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 23
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 23
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 22
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 22
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 17
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 17
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 16
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 15
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 15
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 15
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 14
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 14
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 12
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 12
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 12
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 11
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 11
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 11
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 11
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 11
- 125000003363 1,3,5-triazinyl group Chemical group N1=C(N=CN=C1)* 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000000668 atmospheric pressure chemical ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 10
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 9
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 9
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 9
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 8
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 8
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 8
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 8
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 8
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 8
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 7
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 7
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 7
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 6
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000001318 4-trifluoromethylbenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 5
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 5
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 5
- 125000006263 dimethyl aminosulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 5
- MTLXNLQNSUOGRX-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-cyclohexyl-2-(4-hydroxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 MTLXNLQNSUOGRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000006479 2-pyridyl methyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 4
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000003352 4-tert-butyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101800001554 RNA-directed RNA polymerase Proteins 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 4
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 4
- UJHBVMHOBZBWMX-UHFFFAOYSA-N ferrostatin-1 Chemical compound NC1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1NC1CCCCC1 UJHBVMHOBZBWMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LBIADOOYELNMHQ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(3-methylbut-3-enoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound CC(=C)CCOC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 LBIADOOYELNMHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- YTDGYTIJNJZONY-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-1-(4-chlorophenyl)-4-methoxybenzene Chemical compound ClCC1=CC(OC)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 YTDGYTIJNJZONY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TXIVQADAICMXPC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(2-hydroxyethylcarbamoyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C(C(=O)NCCO)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 TXIVQADAICMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YZELIVBJMZEPJZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(cyclohexylmethylcarbamoyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)NCC2CCCCC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 YZELIVBJMZEPJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000006494 2-trifluoromethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 3
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 3
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-butyl Chemical group [CH2]CCCO SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGYIJVNZSDYBOE-UHFFFAOYSA-N [CH2]C1=CC=NC=C1 Chemical group [CH2]C1=CC=NC=C1 DGYIJVNZSDYBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 3
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 3
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 3
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 3
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 125000006244 carboxylic acid protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 3
- IFXPSXVMNUYDAR-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-cyclohexyl-2-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(O)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 IFXPSXVMNUYDAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DRGVBLBIKDAEOK-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-cyclopentyl-2-(4-nitrophenyl)benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C([N+]([O-])=O)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCC1 DRGVBLBIKDAEOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OHTUBCOSOJXSHP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(4-aminophenyl)-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCC1 OHTUBCOSOJXSHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 3
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 3
- YYUJVGPVQOOEOW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylindole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(OC)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=CC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N1C1CCCCC1 YYUJVGPVQOOEOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 3
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 3
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 3
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 3
- DTUGMUCEVQECEM-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-[(4-iodophenoxy)methyl]-4-methoxybenzene Chemical group C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC1=CC=C(I)C=C1 DTUGMUCEVQECEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Substances CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UWXOUTYVNOCIBL-UHFFFAOYSA-N 1-[chloro-(3-fluorophenyl)methyl]-3-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(C(Cl)C=2C=C(F)C=CC=2)=C1 UWXOUTYVNOCIBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGLCWGASTZDFMD-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(2-phenoxyethoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCOC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 QGLCWGASTZDFMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2,2'-azo-bis-isobutyronitrile Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004463 2,4-dimethyl-thiazol-5-yl group Chemical group CC=1SC(=C(N1)C)* 0.000 description 2
- SNDJNZKIKIZOBS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-5-methoxybenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC(OC)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 SNDJNZKIKIZOBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRRUDWMTYYAPJT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-chloro-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 CRRUDWMTYYAPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNHKTMIWQCNZST-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(C=O)=C1 XNHKTMIWQCNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000005806 3,4,5-trimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1C([H])([H])* 0.000 description 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRARRAHGNDUELT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC=CC=C1O BRARRAHGNDUELT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1 WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 3-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-3-ium Chemical compound C1=CC=CC2=[N+]([O-])ON=C21 OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 4-[3-amino-6-[(1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hydroxycyclohexyl]pyrazin-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethyl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CNC[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1F)-c1nc(cnc1N)[C@H]1CC[C@H](O)[C@@H](F)C1)c1cc(F)cc(Br)c1 YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 0.000 description 2
- 125000006281 4-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Br)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000003119 4-methyl-3-pentenyl group Chemical group [H]\C(=C(/C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- WRPJWIAPBJVFKY-UHFFFAOYSA-N 5-(chloromethyl)-4-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazole Chemical compound S1C(C)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1CCl WRPJWIAPBJVFKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNQYAAAWKOOBFQ-UHFFFAOYSA-N 7-[(4-chlorophenyl)methyl]-8-[4-chloro-3-(trifluoromethoxy)phenoxy]-1-(3-hydroxypropyl)-3-methylpurine-2,6-dione Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1CN1C=2C(=O)N(CCCO)C(=O)N(C)C=2N=C1OC1=CC=C(Cl)C(OC(F)(F)F)=C1 UNQYAAAWKOOBFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124683 HCV polymerase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(1,1-difluoroethyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazole-4-carboxamide Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=C(C)C(C(=O)Nc2cccc(c2)C(C)(F)F)C1=O FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 2
- 102000011017 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 2
- 108010037584 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- YWUBZUNBWHVSRJ-UHFFFAOYSA-N [4-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methanol Chemical compound S1C(C)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1CO YWUBZUNBWHVSRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DUVKXNKIYKAUPK-UHFFFAOYSA-N acetic acid;triphenylphosphane Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 DUVKXNKIYKAUPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 125000000638 benzylaminocarbonyl group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)NC(=O)* 0.000 description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- JCMJXDJOHQCPOO-UHFFFAOYSA-N bis(3-fluorophenyl)methanol Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1C(O)C1=CC=CC(F)=C1 JCMJXDJOHQCPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 125000001047 cyclobutenyl group Chemical group C1(=CCC1)* 0.000 description 2
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 2
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 2
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 2
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 2
- 125000000298 cyclopropenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 2
- CHKVFDWBJQTEDB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[3-(3-chlorophenyl)phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(C=CC=2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 CHKVFDWBJQTEDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAMUNYAQLDCSNB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(OC)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 FAMUNYAQLDCSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLLRHJSHTANTQP-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[[4-(3-bromophenoxy)benzoyl]amino]-4-(cyclohexylamino)benzoate Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(Br)C=CC=2)C=CC=1C(=O)NC1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1NC1CCCCC1 FLLRHJSHTANTQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PALYDABJRIWMKF-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(cyclohexylamino)-3-nitrobenzoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1NC1CCCCC1 PALYDABJRIWMKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BLNLZRQIUGDTAO-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-3-nitrobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 BLNLZRQIUGDTAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 2
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BGSHSGUSCKMUBJ-UHFFFAOYSA-N methyl 1-cyclohexyl-2-(4-hydroxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N1C1CCCCC1 BGSHSGUSCKMUBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADXWBECEWATAQD-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(methylcarbamoyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C(C(=O)NC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N1C1CCCCC1 ADXWBECEWATAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLLXWYCUVHPEED-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[[2-bromo-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)OC(C)(C)C)Br)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N1C1CCCCC1 NLLXWYCUVHPEED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSQIBSWCYRWXHS-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(4-chlorophenyl)pyridine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NC=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 YSQIBSWCYRWXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEDZBNHWDBCBEF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(trifluoromethylsulfonyloxy)pyridine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NC=CC=C1OS(=O)(=O)C(F)(F)F WEDZBNHWDBCBEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNCZUFHQZNNTET-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]ethynyl]-4-(cyclohexylamino)benzoate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(OC)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C#CC1=CC(C(=O)OC)=CC=C1NC1CCCCC1 LNCZUFHQZNNTET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZRSQDFWZNRJFO-UHFFFAOYSA-N methyl 3-bromo-4-(cyclohexylamino)benzoate Chemical compound BrC1=CC(C(=O)OC)=CC=C1NC1CCCCC1 HZRSQDFWZNRJFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHKKUZDJUGIOBC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxypyridine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=NC=CC=C1O MHKKUZDJUGIOBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006261 methyl amino sulfonyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 2
- 125000006518 morpholino carbonyl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C([H])([H])N(C(*)=O)C1([H])[H] 0.000 description 2
- MYSYRZXOLSGCFC-UHFFFAOYSA-N n-methoxy-n-methyl-4-phenylmethoxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)OC)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 MYSYRZXOLSGCFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 125000000538 pentafluorophenyl group Chemical group FC1=C(F)C(F)=C(*)C(F)=C1F 0.000 description 2
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N poseltinib Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC(OC=2C=C(NC(=O)C=C)C=CC=2)=C(OC=C2)C2=N1 LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilane Chemical compound C[SiH](C)C PQDJYEQOELDLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASGMFNBUXDJWJJ-JLCFBVMHSA-N (1R,3R)-3-[[3-bromo-1-[4-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl]amino]-N,1-dimethylcyclopentane-1-carboxamide Chemical compound BrC1=NN(C2=NC(=NC=C21)N[C@H]1C[C@@](CC1)(C(=O)NC)C)C1=CC=C(C=C1)C=1SC(=NN=1)C ASGMFNBUXDJWJJ-JLCFBVMHSA-N 0.000 description 1
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 description 1
- DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N (2S,3R)-N-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-3-(5-methylpyrimidin-2-yl)butane-2-sulfonamide Chemical compound COC1=C(C(=CC=C1)OC)N1C(=NN=C1C=1C=NC=C(C=1)C)NS(=O)(=O)[C@@H](C)[C@H](C)C1=NC=C(C=N1)C DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- SDEAGACSNFSZCU-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SDEAGACSNFSZCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- CAYQIZIAYYNFCS-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CAYQIZIAYYNFCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N (e)-n-[(1r)-1-[3,5-difluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]ethyl]-3-[2-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]prop-2-enamide Chemical compound CCCC1=NC(C(F)(F)F)=CC=C1\C=C\C(=O)N[C@H](C)C1=CC(F)=C(NS(C)(=O)=O)C(F)=C1 UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N 0.000 description 1
- ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-n-[1-[(2r)-2,3-dihydroxypropyl]-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)indol-5-yl]cyclopropane-1-carboxamide Chemical compound FC=1C=C2N(C[C@@H](O)CO)C(C(C)(CO)C)=CC2=CC=1NC(=O)C1(C=2C=C3OC(F)(F)OC3=CC=2)CC1 MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- SPBHQOXMBKNGSJ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]ethanone Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)C)=CC=C2N1C1CCCC1 SPBHQOXMBKNGSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTKGZXVMMFBCJC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(bromomethyl)-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Br)C(CBr)=C1 UTKGZXVMMFBCJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MURVUTUZSUEIGI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(bromomethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(CBr)=C1 MURVUTUZSUEIGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDFKKJYEIFBEFC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC(Br)=C1 QDFKKJYEIFBEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTIPTGMVQIIMKL-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-chloro-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1Br RTIPTGMVQIIMKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- XQZGTBQVJMMLAT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohex-3-en-1-yl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCC=CC1 XQZGTBQVJMMLAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGXBMCWDDKVYJA-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-(3-phenylmethoxy-1,2-oxazol-5-yl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OCC=2C=CC=CC=2)=NOC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 CGXBMCWDDKVYJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLLXMDZFZCSLLM-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-(4-phenylmethoxycyclohexyl)benzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC(OCC=2C=CC=CC=2)CCC1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 QLLXMDZFZCSLLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOFVUEJRENSARI-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-(4-phenylmethoxypiperidin-1-yl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CC(OCC=2C=CC=CC=2)CCN1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 DOFVUEJRENSARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMPISRKCKPHGHV-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(2-phenylmethoxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C(=CC=CC=2)OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 LMPISRKCKPHGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWBMOABRLCSNSB-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(2-phenylphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 XWBMOABRLCSNSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHCQQMWJCJFLAH-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(2-propoxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound CCCOC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 WHCQQMWJCJFLAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYKJHGXLCIJWRP-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(3-phenylmethoxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 XYKJHGXLCIJWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCKSPJHYVHKQEG-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(3-phenylphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(C=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 CCKSPJHYVHKQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYQIOCIDUZZWBS-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(3-pyridin-3-ylphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(C=CC=2)C=2C=NC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 IYQIOCIDUZZWBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUOBTELJKYDVHU-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(4-phenylmethoxyphenoxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C(C(F)(F)F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 WUOBTELJKYDVHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEVUDUGKFJCFJF-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(4-phenylmethoxyphenoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 LEVUDUGKFJCFJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQLJAWBBIRPKKZ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(5-phenylpentoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 YQLJAWBBIRPKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDMUIJKTJQOWQR-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-(naphthalen-1-ylmethoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 SDMUIJKTJQOWQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOUDBPJKOCFGEO-YTTGMZPUSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[(2r)-2-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)ethoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC[C@H](NC(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 IOUDBPJKOCFGEO-YTTGMZPUSA-N 0.000 description 1
- BHEFLTDIOWYHCU-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[(3,5-dichlorophenyl)methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 BHEFLTDIOWYHCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIFPFLSKEAENRB-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-(2-phenylmethoxyphenyl)ethoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCC=2C(=CC=CC=2)OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 YIFPFLSKEAENRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGYNLLUYUZGSOO-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-(2-phenylphenyl)ethoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 LGYNLLUYUZGSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJZSKYOHXKCLKJ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-(3-methylbut-2-enoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound CC(C)=CCOC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 OJZSKYOHXKCLKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWWVOUKNZSIPJB-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)ethoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCCN2C3=CC=CC=C3CCC3=CC=CC=C32)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 VWWVOUKNZSIPJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYIAHNJLGRBOJL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-(piperidin-4-ylmethoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(OC=2C(=CC=CC=2)OCC2CCNCC2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 MYIAHNJLGRBOJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFIHKFYFXJTYLA-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-[2-(dimethylamino)-2-oxoethoxy]phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound CN(C)C(=O)COC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 RFIHKFYFXJTYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKGEVGCGUYKQ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[2-[[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]methoxy]phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1COC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 HCHKGEVGCGUYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSBOABWVGLMVRM-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(2-oxo-2-piperidin-1-ylethoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC(=O)N3CCCCC3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 JSBOABWVGLMVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDHWIRQDKSDZRT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(4-methylpent-3-enoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound CC(C)=CCCOC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 BDHWIRQDKSDZRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTKKZLAQNCUXQM-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(piperidin-4-ylmethoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC3CCNCC3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 RTKKZLAQNCUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEPAJKAXIHTIGY-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-(pyridin-2-ylmethoxy)phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC=3N=CC=CC=3)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 UEPAJKAXIHTIGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTCJERIKJSXZEG-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-[(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)methoxy]phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCC1COC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 YTCJERIKJSXZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASXIWGZUZYENIL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-[2-(dimethylamino)-2-oxoethoxy]phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound CN(C)C(=O)COC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 ASXIWGZUZYENIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFHKAZXJBROWDZ-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[3-[[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]methoxy]phenoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1COC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 QFHKAZXJBROWDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCMXOOQPWFWJFX-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[6-(pyridin-4-ylmethoxy)pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2N=CN=C(OCC=3C=CN=CC=3)C=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 HCMXOOQPWFWJFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOLWBAQXQRTKNG-SANMLTNESA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[(2s)-1-(4-nitrophenyl)pyrrolidin-2-yl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC[C@H]2N(CCC2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 FOLWBAQXQRTKNG-SANMLTNESA-N 0.000 description 1
- IGSCBPYXVKVUJB-NDEPHWFRSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[(2s)-1-[4-(dimethylcarbamoyl)phenyl]pyrrolidin-2-yl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)C)=CC=C1N1[C@H](COC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)CCC1 IGSCBPYXVKVUJB-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 1
- PREYBCSKOBNZOX-MHZLTWQESA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[(2s)-1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidin-2-yl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC[C@H]2N(CCC2)C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 PREYBCSKOBNZOX-MHZLTWQESA-N 0.000 description 1
- GLKPZUKZMQYDSL-SANMLTNESA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[(2s)-1-phenylpyrrolidin-2-yl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC[C@H]2N(CCC2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 GLKPZUKZMQYDSL-SANMLTNESA-N 0.000 description 1
- BMLUPUKTCBLMDT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[2-methyl-4-(4-methylsulfonylphenyl)-1,3-thiazol-5-yl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound S1C(C)=NC(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 BMLUPUKTCBLMDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQFFIKUCXWNELR-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-2-[4-[[5-(dimethylcarbamoyl)-2-(4-methylsulfonylphenyl)phenyl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(C(=O)N(C)C)=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 ZQFFIKUCXWNELR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJNZLJRWVNJJBM-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-(1-phenylmethoxycarbonylpiperidin-4-yl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)CCC1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 MJNZLJRWVNJJBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWWDLJZXNPRWTL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-(4-hydroxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 ZWWDLJZXNPRWTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNALDJJZNSZPJW-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(N)=CC=C2N1C1CCCC1 GNALDJJZNSZPJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNJOBTBNZURROK-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-sulfonamide Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(S(=O)(=O)N)=CC=C2N1C1CCCC1 ZNJOBTBNZURROK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLAAGFBZARTOSG-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-[4-(pyridin-4-ylmethoxy)phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(OCC=2C=CN=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 JLAAGFBZARTOSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYWDDOVVNAYIGR-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-[4-[(3,5-dichlorobenzoyl)amino]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(NC(=O)C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 RYWDDOVVNAYIGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZXOQECTQXFFIR-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-[4-[(3,5-dichlorophenyl)methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 PZXOQECTQXFFIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYDLJQXLBVGWIR-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-[4-[(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound CC1=NOC(C)=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCC2)C=C1 XYDLJQXLBVGWIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQWPOOPPWFNRCA-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-[4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCC2)C=C1 ZQWPOOPPWFNRCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGYHKDNHRQUDFM-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-[4-[(4-methylphenyl)methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCC2)C=C1 AGYHKDNHRQUDFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEWHKLQBYZKYAU-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-[4-[(4-phenylmethoxybenzoyl)amino]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(NC(=O)C=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 WEWHKLQBYZKYAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CARBPJFCDAHMQH-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-2-[4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]phenyl]benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 CARBPJFCDAHMQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCCXDFZCQAXVMF-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-5-nitro-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2N1C1CCCC1 YCCXDFZCQAXVMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJWHJJGJRODHNN-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzoylpiperidin-4-yl)-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C(=O)C=2C=CC=CC=2)CCC1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 UJWHJJGJRODHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAIJNPAXQPEBEK-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CN(CC=2C=CC=CC=2)CCC1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 WAIJNPAXQPEBEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000681 2-(2-naphthyl)ethoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C2=C(C([H])=C1[H])C([H])=C(C([H])=C2[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- YCWRFIYBUQBHJI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminophenyl)acetonitrile Chemical group NC1=CC=C(CC#N)C=C1 YCWRFIYBUQBHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUKNAMNPLJHTBE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-benzhydryloxyphenyl)-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 DUKNAMNPLJHTBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUCAZNLWHCSAHY-UHFFFAOYSA-N 2-(4-benzhydryloxyphenyl)-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 XUCAZNLWHCSAHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLTOCDTVGHZRAR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1CN(CC=2C=CC=CC=2)CCN1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 YLTOCDTVGHZRAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICDJUMDLHILWEF-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-cyclohexylbenzoyl)amino]-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(C2CCCCC2)C=CC=1C(=O)NC1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 ICDJUMDLHILWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZASOZEAWJFXTNL-UHFFFAOYSA-N 2-[1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]acetic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(CC(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 ZASOZEAWJFXTNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWVRZBOAHRAZMJ-UHFFFAOYSA-N 2-[1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyacetic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(OCC(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 RWVRZBOAHRAZMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOEPRCOSFLTMDJ-UHFFFAOYSA-N 2-[1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]propan-2-ol Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(C)(O)C)=CC=C2N1C1CCCC1 OOEPRCOSFLTMDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQZXYJRCIONLHP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-(4-phenylmethoxyphenoxy)phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C(Cl)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 MQZXYJRCIONLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UURXBHNNCLGJBU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-chloro-4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C=C(Cl)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 UURXBHNNCLGJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQLZDILVWWOKPI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(benzenesulfonamido)phenyl]-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 ZQLZDILVWWOKPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFVXWSCIZOQWHZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(benzylamino)phenyl]-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(NCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 DFVXWSCIZOQWHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTFMQCNNJWRFQP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-carboxyphenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCC2)C=C1 QTFMQCNNJWRFQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVYUPWDVOAYOLH-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-chlorophenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 UVYUPWDVOAYOLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVCAIILFTJBHGT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-tert-butylbenzoyl)amino]phenyl]-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCC2)C=C1 FVCAIILFTJBHGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLHXICZHLJYXDT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-tert-butylphenyl)methoxy]phenyl]-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1COC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCC2)C=C1 RLHXICZHLJYXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCMFFHXTNDBOBU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(5-chloro-2-phenylphenyl)methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)C=2C=CC=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 GCMFFHXTNDBOBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOYYAOYRQXULST-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(5-chloro-2-pyridin-4-ylphenyl)methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)C=2C=CN=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 MOYYAOYRQXULST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQDSLCDQINCXTR-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(5-chlorothiophen-2-yl)methoxy]phenyl]-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2SC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCC1 QQDSLCDQINCXTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPWBAKIISIEPKW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]piperidin-3-yl]oxyphenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC2CN(CC=3C=CC(Cl)=CC=3)CCC2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 SPWBAKIISIEPKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFHCEFRZRAWBIL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(carboxymethoxy)phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)C=C1 OFHCEFRZRAWBIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YADCCFSMIQQUON-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(4-chlorophenyl)phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(C=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 YADCCFSMIQQUON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVNGMYXNYMOQOQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(carboxymethoxy)phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 LVNGMYXNYMOQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBGOZRMOBZKKSM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[(2-chlorophenyl)methoxy]phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OC=2C=C(OCC=3C(=CC=CC=3)Cl)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 VBGOZRMOBZKKSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFXDDBPVSSFIOW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-[(4-tert-butylphenyl)methoxy]phenoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1COC1=CC=CC(OC=2C=CC(=CC=2)C=2N(C3=CC=C(C=C3N=2)C(O)=O)C2CCCCC2)=C1 PFXDDBPVSSFIOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQDKPYADVCKGHE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-carbamoylphenyl)-5-(dimethylcarbamoyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(C(=O)N(C)C)=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(N)=O)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 DQDKPYADVCKGHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRWSDUCQEFXGSE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC(O)CCN1C(=O)C1=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(COC=2C=C(F)C(C=3N(C4=CC=C(C=C4N=3)C(O)=O)C3CCCCC3)=CC=2)=C1 WRWSDUCQEFXGSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWSVSPNHZHBZLE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(dimethylamino)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C(N(C)C)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 NWSVSPNHZHBZLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOCAIYFOHCIBRJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(dimethylsulfamoyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 UOCAIYFOHCIBRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDLAJHCAPWVRPT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(methylcarbamoyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(C(=O)NC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 CDLAJHCAPWVRPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHAJLPFXKCCJEM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(morpholine-4-carbonyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)N2CCOCC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 OHAJLPFXKCCJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSFBSRLQKGJXLQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(piperidine-1-carbonyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)N2CCCCC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 JSFBSRLQKGJXLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNCYPBPWSHEPEE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(pyridin-4-ylmethylcarbamoyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)NCC=2C=CN=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 ZNCYPBPWSHEPEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INHNWNUEKMOQGF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)N2CCCC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 INHNWNUEKMOQGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCZZXNDOJBCFIZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(thiomorpholine-4-carbonyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)N2CCSCC2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C(F)C=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 XCZZXNDOJBCFIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVKSJZUXYYTBIL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-fluorophenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(F)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 GVKSJZUXYYTBIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXMQKWPKLXXJSM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-(1,1-dioxothian-4-yl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCS(=O)(=O)CC1 VXMQKWPKLXXJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXGVPMIJNGPSCU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-(1-oxothian-4-yl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCS(=O)CC1 UXGVPMIJNGPSCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUEYYZVDQIDZDX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-(thian-4-yl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCSCC1 WUEYYZVDQIDZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLCWTESMZNKVIE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-1-(1,1-dioxothian-4-yl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCS(=O)(=O)CC1 WLCWTESMZNKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUAAGCRVRJUJIT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-1-(1-oxothian-4-yl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCS(=O)CC1 VUAAGCRVRJUJIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUTVDFXSAWDYJI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C(OC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 NUTVDFXSAWDYJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSNVCSXYGSBQLF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methylsulfinylphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(S(=O)C)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 XSNVCSXYGSBQLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEORIWUYJQYMKR-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-sulfamoylphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C(S(=O)(=O)N)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 PEORIWUYJQYMKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVCIMZHTAGVOA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[4-(3-chlorophenyl)-6-(methylamino)-1,3,5-triazin-2-yl]oxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.N=1C(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=NC(NC)=NC=1OC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 KUVCIMZHTAGVOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKAAZXFCGYJAJL-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[4-(4-chlorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound S1C(C)=NC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 WKAAZXFCGYJAJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZCBKBNFGNXYAV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-(4-chlorophenyl)-2-methoxyphenyl]methylsulfonyl]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1CS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 CZCBKBNFGNXYAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLWCSFNCSWFWBW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-1,3-oxazol-4-yl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C=1OC(C)=NC=1COC(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCCC1 RLWCSFNCSWFWBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHTXSGNDPXBKTD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-[benzyl(methyl)carbamoyl]-2-(4-chlorophenyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(COC=2C=C(F)C(C=3N(C4=CC=C(C=C4N=3)C(O)=O)C3CCCCC3)=CC=2)=CC=1C(=O)N(C)CC1=CC=CC=C1 GHTXSGNDPXBKTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBCUIHSPCQSERV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-chloro-2-(3-chlorophenyl)phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(Cl)C=2)C=2C=C(Cl)C=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)O)=CC=C2N1C1CCCCC1 NBCUIHSPCQSERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJEYSRDLWWISJC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[benzenesulfonyl(methyl)amino]phenyl]-1-cyclopentylbenzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)N(C)C(C=C1)=CC=C1C1=NC2=CC(C(O)=O)=CC=C2N1C1CCCC1 MJEYSRDLWWISJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCTYVGVLJQTMDF-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-cyclohexyl-1-(4-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)C(Br)C1CCCCC1 MCTYVGVLJQTMDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQHOMVVUCVRIRC-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-cyclohexyl-1-(4-phenylmethoxyphenyl)ethanone;2-cyclohexyl-1-(4-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)CC1CCCCC1.C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)C(Br)C1CCCCC1 YQHOMVVUCVRIRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WNKNOYOVFSSOMW-UHFFFAOYSA-N 2-cyclohexyl-1-(4-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)CC1CCCCC1 WNKNOYOVFSSOMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 3-[(4r)-2,2-dimethyl-1,1-dioxothian-4-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound C1CS(=O)(=O)C(C)(C)C[C@@H]1C1=CNC2=C(C(N)=O)C=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=C12 YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONELILMJNOWXSA-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C(Br)=C1 ONELILMJNOWXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GKGIBHNSUNIRTI-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1CCCC1N1C2=CC(C(=O)O)=CC=C2N=C1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 GKGIBHNSUNIRTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006495 3-trifluoromethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- KYUINITWNQUXBN-UHFFFAOYSA-N 4-(3-bromophenoxy)benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1OC1=CC=CC(Br)=C1 KYUINITWNQUXBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYOHBJJHMBPJDJ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-3-[[4-(1-cyclohexyl-5-methoxycarbonylbenzimidazol-2-yl)phenoxy]methyl]benzoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(O)=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N1C1CCCCC1 OYOHBJJHMBPJDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDHKVKPZQKYREU-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)pyridine;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClCC1=CC=NC=C1 ZDHKVKPZQKYREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- CLXSBHRRZNBTRT-VOTSOKGWSA-N 4-[(e)-2-phenylethenyl]benzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1\C=C\C1=CC=CC=C1 CLXSBHRRZNBTRT-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 4-[[(2S)-2-[4-[5-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)triazol-1-yl]phenyl]-5-methoxy-2-oxopyridin-1-yl]butanoyl]amino]-2-fluorobenzamide Chemical compound CC[C@H](N1C=C(OC)C(=CC1=O)C1=C(C=CC(Cl)=C1)N1C=C(N=N1)C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(F)=C(C=C1)C(N)=O XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWVXDZLVCISXIB-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-3-methylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC(C(O)=O)=CC=C1Br KWVXDZLVCISXIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VSMDINRNYYEDRN-UHFFFAOYSA-N 4-iodophenol Chemical compound OC1=CC=C(I)C=C1 VSMDINRNYYEDRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AQSCHALQLXXKKC-UHFFFAOYSA-N 4-phenylmethoxybenzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 AQSCHALQLXXKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004487 4-tetrahydropyranyl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFXQXFGFOLXAPO-UHFFFAOYSA-N 96-99-1 Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 DFXQXFGFOLXAPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N ARS-1620 Chemical compound Oc1cccc(F)c1-c1c(Cl)cc2c(ncnc2c1F)N1CCN(CC1)C(=O)C=C ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BSGRCMIUFGQRQH-UHFFFAOYSA-N C1CCC(CC1)N2C3=C(C=C(C=C3)C(=O)O)N=C2C4=CC=C(C=C4)OCC5=C(C=CC(=C5F)Cl)C6=CC=C(C=C6)Cl Chemical compound C1CCC(CC1)N2C3=C(C=C(C=C3)C(=O)O)N=C2C4=CC=C(C=C4)OCC5=C(C=CC(=C5F)Cl)C6=CC=C(C=C6)Cl BSGRCMIUFGQRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQKCNSGFHYUOFE-HZCBDIJESA-N C1C[C@@H](O)CC[C@@H]1N1C2=CC=C(C(O)=O)C=C2N=C1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 Chemical compound C1C[C@@H](O)CC[C@@H]1N1C2=CC=C(C(O)=O)C=C2N=C1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 YQKCNSGFHYUOFE-HZCBDIJESA-N 0.000 description 1
- YTKHHDUIMQXULS-YHBQERECSA-N C1C[C@@H](OC)CC[C@@H]1N1C2=CC=C(C(O)=O)C=C2N=C1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 Chemical compound C1C[C@@H](OC)CC[C@@H]1N1C2=CC=C(C(O)=O)C=C2N=C1C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 YTKHHDUIMQXULS-YHBQERECSA-N 0.000 description 1
- PCCIPQDZSCCBMB-UHFFFAOYSA-N CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)COC3=CC=C(C=C3)C4=NC5=CC=CC=C5N4C6CCCCC6 Chemical compound CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)COC3=CC=C(C=C3)C4=NC5=CC=CC=C5N4C6CCCCC6 PCCIPQDZSCCBMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N CCCCC[S](=O)=O Chemical group CCCCC[S](=O)=O SSUFDOMYCBCHML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 description 1
- 229940127007 Compound 39 Drugs 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007260 Deoxyribonuclease I Human genes 0.000 description 1
- 108010008532 Deoxyribonuclease I Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C Chemical compound F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 241000711557 Hepacivirus Species 0.000 description 1
- 206010019791 Hepatitis post transfusion Diseases 0.000 description 1
- 102100034535 Histone H3.1 Human genes 0.000 description 1
- 101001067844 Homo sapiens Histone H3.1 Proteins 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 229940122682 Interleukin 12 agonist Drugs 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006751 Mitsunobu reaction Methods 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940123424 Neuraminidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108090000944 RNA Helicases Proteins 0.000 description 1
- 102000004409 RNA Helicases Human genes 0.000 description 1
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710137500 T7 RNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005038 Terminator Codon Proteins 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N UNPD107823 Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- LUGNZZHPWPZWQF-UHFFFAOYSA-N [(4-hydroxyphenyl)-methoxymethylidene]azanium;chloride Chemical compound Cl.COC(=N)C1=CC=C(O)C=C1 LUGNZZHPWPZWQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N [1-[2-[methyl-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethyl]amino]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl-oxoazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCN(C)CCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSNAKZYQYAUNRZ-UHFFFAOYSA-N [3-(4-chlorophenyl)pyridin-2-yl]methanol Chemical compound OCC1=NC=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 NSNAKZYQYAUNRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N aflatoxin B1 Chemical compound C=1([C@@H]2C=CO[C@@H]2OC=1C=C(C1=2)OC)C=2OC(=O)C2=C1CCC2=O OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N 0.000 description 1
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 description 1
- 229940124411 anti-hiv antiviral agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N betamethasone benzoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@@H]1C)C(=O)CO)C(=O)C1=CC=CC=C1 SOQJPQZCPBDOMF-YCUXZELOSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- UUWSLBWDFJMSFP-UHFFFAOYSA-N bromomethylcyclohexane Chemical compound BrCC1CCCCC1 UUWSLBWDFJMSFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000009920 chelation Effects 0.000 description 1
- DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N chembl2334586 Chemical compound C1CCC2=CN=C(N)N=C2C2=C1NC1=CC=C(C#CC(C)(O)C)C=C12 DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- YTRQFSDWAXHJCC-UHFFFAOYSA-N chloroform;phenol Chemical compound ClC(Cl)Cl.OC1=CC=CC=C1 YTRQFSDWAXHJCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-LSOMNZGLSA-N cinchonine Chemical compound C1=CC=C2C([C@@H]([C@H]3N4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-LSOMNZGLSA-N 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229940127573 compound 38 Drugs 0.000 description 1
- ONCCWDRMOZMNSM-FBCQKBJTSA-N compound Z Chemical compound N1=C2C(=O)NC(N)=NC2=NC=C1C(=O)[C@H]1OP(O)(=O)OC[C@H]1O ONCCWDRMOZMNSM-FBCQKBJTSA-N 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940095074 cyclic amp Drugs 0.000 description 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 1
- 125000006622 cycloheptylmethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- ZBQUMMFUJLOTQC-UHFFFAOYSA-N dichloronickel;3-diphenylphosphaniumylpropyl(diphenyl)phosphanium Chemical compound Cl[Ni]Cl.C=1C=CC=CC=1[PH+](C=1C=CC=CC=1)CCC[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZBQUMMFUJLOTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 1
- WEPPVNQZOLHLAT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-[[3-(4-chlorophenyl)pyridin-2-yl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=CN=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C2N1C1CCCCC1 WEPPVNQZOLHLAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVBZFXZNJAFCHL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminopyridine-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=NC(N)=C1 XVBZFXZNJAFCHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APNKKSOPKMQZGY-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate Chemical compound S1C(C)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C(=O)OCC APNKKSOPKMQZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHYCRLGKOZWVEF-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hydrate Chemical compound O.CCOC(C)=O MHYCRLGKOZWVEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 1
- 150000002411 histidines Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- USZLCYNVCCDPLQ-UHFFFAOYSA-N hydron;n-methoxymethanamine;chloride Chemical compound Cl.CNOC USZLCYNVCCDPLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N imidazo[1,2-a]pyridine Chemical group C1=CC=CC2=NC=CN21 UTCSSFWDNNEEBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005969 isothiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- KLGMSAOQDHLCOS-UHFFFAOYSA-N mecarbam Chemical compound CCOC(=O)N(C)C(=O)CSP(=S)(OCC)OCC KLGMSAOQDHLCOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- DEIXXWZPXJDLDB-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-(methylcarbamoyl)phenyl]methoxy]-2-fluorophenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C(C(=O)NC)=CC=C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=1COC(C=C1F)=CC=C1C1=NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N1C1CCCCC1 DEIXXWZPXJDLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMRIFPOSBINDBT-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5-methoxyphenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(OC)C=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N1C1CCCCC1 ZMRIFPOSBINDBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 125000001064 morpholinomethyl group Chemical group [H]C([H])(*)N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKRHSMUAQUAYEH-UHFFFAOYSA-N n-[(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)methyl]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC1=CSC(CNC(=O)C=2N=CC=CC=2)=N1 GKRHSMUAQUAYEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNQWMRJXRJWJFY-UHFFFAOYSA-N n-[1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]acetamide Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(NC(=O)C)=CC=C2N1C1CCCC1 MNQWMRJXRJWJFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UISAZKMUODTAQP-UHFFFAOYSA-N n-[1-cyclopentyl-2-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C1=NC2=CC(NS(=O)(=O)C)=CC=C2N1C1CCCC1 UISAZKMUODTAQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]benzamide Chemical compound CNCCOC1=CC=CC=C1C1(NC=2C(N(C=3C(=C(F)C=C(C=3)C(=O)NC3CC3)C)C=CN=2)=O)CC1 NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 108091027963 non-coding RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000042567 non-coding RNA Human genes 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N o-dihydroxy-benzene Natural products OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N ombitasvir Chemical compound COC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NC1=CC=C([C@H]2N([C@@H](CC2)C=2C=CC(NC(=O)[C@H]3N(CCC3)C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)C=C1 PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006505 p-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C#N)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000276 potassium ferrocyanide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N selpercatinib Chemical compound OC(COC=1C=C(C=2N(C=1)N=CC=2C#N)C=1C=NC(=CC=1)N1CC2N(C(C1)C2)CC=1C=NC(=CC=1)OC)(C)C XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002911 sialidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 description 1
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000002462 tachykinin receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- RIHBTHGKWXRWQX-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-bromo-3-methylbenzoate Chemical compound CC1=CC(C(=O)OC(C)(C)C)=CC=C1Br RIHBTHGKWXRWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOUFUCBMRFTXNS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-bromo-3-methylbenzoate;methyl 2-[4-[[2-bromo-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]phenyl]methoxy]phenyl]-1-cyclohexylbenzimidazole-5-carboxylate Chemical compound CC1=CC(C(=O)OC(C)(C)C)=CC=C1Br.C=1C=C(OCC=2C(=CC=C(C=2)C(=O)OC(C)(C)C)Br)C=CC=1C1=NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2N1C1CCCCC1 NOUFUCBMRFTXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000037 tert-butyldiphenylsilyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[Si]([H])([*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NZBUCABTIWJWAN-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane;triphenylphosphane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NZBUCABTIWJWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(2+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- AISMNBXOJRHCIA-UHFFFAOYSA-N trimethylazanium;bromide Chemical compound Br.CN(C)C AISMNBXOJRHCIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N trimethylsilylacetylene Chemical group C[Si](C)(C)C#C CWMFRHBXRUITQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/503—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines spiro-condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Sloučeniny s fúzovanými kruhy a jejich použití jako léčiva
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nové sloučeniny s fúzovanými kruhy a její farmaceuticky přijatelné soli užitečné jako terapeutické činidlo pro hepatitidu C. Předkládaný vynález se dále týká nového použití sloučeniny s fúzovanými kruhy nebo její farmaceuticky přijatelné soli užitečné jako terapeutické činidlo pro hepatitidu C. Předkládaný vynález se zejména týká terapeutického činidla pro hepatitidu C obsahujícího novou sloučeninu s fúzovanými kruhy nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, které je účinné pro profylaxi nebo léčbu hepatitidy C a vykazuje aktivitu proti viru hepatitidy C (HCV), zejména anti-HCV aktivitu založenou na inhibiční aktivitě proti RNA-dependentní RNA polymeráze.
Dosavadní stav techniky
V roce 1989 byl objeven virus zapříčiňující většinu non-A a non-B posttransfúzních hepatitid, který byl nazván virus hepatitidy C (HCV). Vedle typu A, typu B a typu C bylo od té doby objeveno několik typů virů hepatitidy, přičemž hepatitida způsobená HCV se nazývá hepatitida C.
Má se za to, že pacienti infikovaní HCV představují několik procent světové populace, a infekce HCV se příznačně stává chronickou.
HCV je obálkový RNA virus, kde genom je jednovláknová plus-vláknová RNA, a patří ke genu Hepacivirus Flavivirus (viz Mezinárodní komise taxonomie virů, Mezinárodní unie mikrobiologických společností; The International Committee on Taxonomy of Viruses, International Union of Microbiological Societies). Ze skupiny stejných virů hepatitidy je například virus hepatitidy B (HBV), což je DNA virus, eliminován imunitním systémem a infekce tímto virem končí akutní infekcí s výjimkou novorozenců a dětí, které mají dosud nezralou imunologickou schopnost. Oproti tomu HCV dosud nepoznaným mechanismem imunitní systém hostitele obchází. Po infikování tímto virem si i dospělý jedinec se zralým imunitním systémem často vyvine perzistentní infekci.
Spojení chronické hepatitidy s perzistentní infekcí HCV napomáhá velkou měrou vzniku cirrhózy nebo rakoviny jater. Odstranění tumoru operací velmi nepomáhá, protože se u pacienta často vyvine opakující se rakovina jater kvůli následnému zánětu v částech nepostižených rakovinou.
Je tedy zapotřebí účinného způsobu léčení hepatitidy C. Kromě symptomatické léčby vedoucí k potlačení zánětu protizánětlivým činidlem je velmi žádoucí vyvinutí terapeutického činidla, které redukuje HCV na nízkou úroveň a zbavuje zánětu, a které vymýtí HCV.
V současnosti je jediným účinným způsobem vymýcení HCV léčba interferonem. Interferon je však schopný vymýtit virus pouze u jedné třetiny pacientů. U zbývajících pacientů je neúčinný, nebo pouze dočasně účinný. Proto je tedy s velkou nadějí očekáváno anti-HCV léčivo, použitelné namísto interferonu, nebo souběžně s interferonem.
Ribavirin (l-3-D-ribofuranosyl-lH-l,2,4-triazol-3-karboxamid) se nedávno stal komerčně dostupným terapeutickým činidlem pro hepatitidu C, které se podává souběžně s interferonem. Zvyšuje však účinnost interferonu pouze malou měrou, a je žádoucí jiné nové terapeutické činidlo pro hepatitidu C.
Také byl učiněn pokus posílit imunologickou schopnost pacientů agonistou interferonu, agonistou interleukin-12, a tak podobně, a tak vymýtit virus, ale účinné farmaceutické činidlo dosud nalezeno nebylo.
V současnosti navíc přitahuje pozornost inhibice růstu HCV, která je zacílená na HCVspecifícký protein.
Gen HCV kóduje proteiny jako je serinproteáza, RNA helikáza, RNA-dependentní RNA polymeráza, a tak podobně. Tyto proteiny fungují jako specifický protein nezbytný pro růst HCV.
Jeden ze specifických proteinů, RNA-dependentní RNA polymeráza (zde dále krátce označovaná také jako HCV polymeráza), je enzym nezbytný pro růst viru. Má se za to, že replikace genu HCV s plus-vláknem RNA zahrnuje syntézu komplementárního minus-vlákna RNA s použitím plus-vlákna RNA jako templátu, a, s použitím získaného minus-vlákna RNA jako templátu, amplifikaci plus-vlákna RNA. Bylo zjištěno, že oblast NS5B prekursoru proteinu kódovaného HCV, vykazuje RNA-dependentní RNA polymerázovou aktivitu (EMBO J. 15, 1222, 1996) a má se za to, že hraje ústřední úlohu při replikaci genu HCV.
Inhibitor HCV polymerázy může být proto cílen na vyvinutí anti-HCV léčiva, jehož vývoj je dychtivě očekáván. Účinný inhibitor HCV polymerázy však nebyl dosud vyvinut, stejně jako při dalších pokusech vyvinout anti-HCV léčivo založených na jiném mechanismu působení. V současné situaci žádné farmaceutické činidlo neléčí uspokojivě hepatitidu C.
Následuje zveřejnění známých sloučenin relativně podobných sloučenině podle předkládaného vynálezu.
Známé terapeutické činidlo pro hepatitidu C s benzimidazolovým základem je zveřejněno ve WO 97/36 866, japonská patentová přihláška podle PCT odhalené pod kohyo č. 2 000-511 899 (EP 906 097) a WO 99/51 619.
WO 97/36 866 zveřejňuje následující sloučeninu D a tak podobně, a HCV helikázovou inhibiční aktivitu sloučenin.
Japonská patentová přihláška podle PCT odhalené pod kohyo č. 2 000-511 899 (EP 906 097) zveřejňuje následující sloučeninu E a tak podobně, a WO 99/51 619 zveřejňuje následující sloučeninu F a tak podobně, v obou je zmíněna možnost, že tyto sloučeniny jsou účinné jako inhibitor HCV.
Tyto publikace však nezahrnují sloučeninu zveřejněnou v předkládaném vynálezu, ani zveřejnění, které by ji inspirovalo.
Sloučenina E
Sloučenina F
Známé činidlo proti viru hepatitidy s benzimidazolovým základem je zveřejněno v japonské patentové přihlášce podle PCT odhalené pod kohyo č. 2 000-503 017 (WO 97/25 316) a v japonské patentové přihlášce podle PCT odhalené pod kohyo č. 10-505 092 (WO 96/7 646).
WO 97/25 316 zveřejňuje následující sloučeninu A a tak podobně, která má použití při léčbě virových infekcí. Cílovým virem je DNA virus jako je virus hepatitidy B, a tak podobně. Tato publikace však nezahrnuje sloučeninu zveřejněnou v předkládaném vynálezu, ani popis týkající se nebo svědčící o HCV.
Japonská patentová přihláška podle PCT odhalené pod kohyo č. 10-505 092 zveřejňuje následující sloučeninu B a tak podobně, která má použití při léčbě virových infekcí. Cílovým virem je DNA virus jako je herpesvirus a virus hepatitidy B. Tato publikace však nezahrnuje sloučeninu zveřejněnou v předkládaném vynálezu, ani popis týkající se nebo svědčící o HCV.
Sloučenina A
Benzimidazolové deriváty s antivirální aktivitou jsou zveřejněny v JP-A-3-31264, US 3 644 382 a US 3 778 504. WO 98/37 072 zveřejňuje navíc jako inhibitor produkce faktoru tumorové nekrózy (TNF) a cyklický AMP, benzimidazolový derivát pro použití jako činidlo proti viru lidské imunodeficience (HIV) a jako protizánětlivé činidlo. WO 98/05 327 zveřejňuje benzimidazolový derivát jako inhibitor reverzní transkriptázy pro použití jako anti-HIV činidlo. J.Med.Chem. 13(4), 697-704, 1970, zveřejňuje benzimidazolový derivát jako inhibitor neuraminidázy pro použití jako protichřipkové antivirální činidlo.
Žádná z těchto publikací však nezahrnuje sloučeninu podle předkládaného vynálezu, ani popis týkající se nebo svědčící o anti-HCV účinku.
Známé benzimidazolové deriváty mající farmaceutické použití jiné než jako antivirální činidla jsou zveřejněny v JP-A-8-501318 (US 5 824 651) a JP-A-8-134073 (US 5 563 243). Tyto publikace zveřejňují následující katecholdietherovou sloučeninu C, a tak podobně, a její použití jako protizánětlivé činidlo. Žádná z těchto publikací však nezahrnuje sloučeninu podle předkládaného vynálezu, jako mechanismus působení zveřejňuje první publikace fosfodiesterázu IV a druhá zveřejňuje TNF. Tyto publikace nezahrnují popis týkající se nebo svědčící o antiHCV účinku.
Japonská patentová přihláška podle PCT odhalené pod kohyo č.2 000-159 749 (EP 882 718) zveřejňuje následující sloučeninu G a tak podobně, a její použití při léčbě bronchitidy, glomerulonefritidy, a tak podobně. Tato publikace však nezahrnuje sloučeninu podle předkládaného vynálezu, ale zveřejňuje pouze inhibiční aktivitu fosfodiesterázy IV a hypoglykemickou aktivitu. Tato publikace nezahrnuje popis týkající se nebo svědčící o anti-HCV účinku.
EtOOC
WO 98/50 029, WO 98/50 030 a WO 98/50 031 zveřejňují benzimidazolové deriváty jako antitumorové Činidlo vykazující aktivitu proteinisoprenyltransferázy. Ačkoliv tato publikace zveřejňuje široký rozsah nároků, neobsahuje sloučeninu analogickou se sloučeninou podle předkládaného vynálezu ani popis týkající se nebo svědčící o anti-HCV účinku.
JP-A-8-109 169 (EP 694 535) zveřejňuje aplikaci antagonisty tachykininového receptoru pro léčení zánětlivých chorob, a WO 96/35 713 zveřejňuje jeho aplikaci jako promotora uvolňování růstového hormonu pro léčení chorob spojených s růstovým hormonem jako je osteoporóza, a tak podobně. Žádná z těchto publikací však nezahrnuje popis týkající se nebo svědčící o anti-HCV účinku.
JP-A-53-14 735 zveřejňuje benzimidazolový derivát vedle jeho farmaceutického použití jako zjasňovač, tato publikace však neobsahuje sloučeninu podle předkládaného vynálezu.
Popis vynálezu
Na základě výsledků předcházejících studií se vyjasnilo, že farmaceutické činidlo s antiHCV aktivitou je účinné pro profylaxi a léčbu hepatitidy C, a zejména anti-HCV činidlo inhibující RNA-dependentní RNA polymerázu HCV je profylaktickým a léčebným činidlem účinným proti hepatitidě C, a profylaktickým a léčebným činidlem pro choroby způsobené hepatitidou C.
Předkládaný vynález tedy poskytuje farmaceutické činidlo s anti-HCV aktivitou, zejména farmaceutické činidlo inhibující RNA-dependentní RNA polymerázu.
Předkládaný vynález obsahuje hloubkovou studii sloučenin s anti-HCV aktivitou, zejména sloučenin inhibujících RNA-dependentní RNA polymerázu.
Předkládaný vynález tedy poskytuje:
1) Terapeutické činidlo pro hepatitidu C, které jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce I
kde přerušovaná čára značí jednoduchou nebo dvojnou vazbu, G1 je C(-R') nebo atom dusíku,
G je C(-R ) nebo atom dusíku,
G3 je C(-R3) nebo atom dusíku, • · · · > ··· • ···· · ·«·· · * · · · · · · ··· ·· ··· ♦»· «« ·>·
G4 je C(-R4) nebo atom dusíku,
G5, G6, G8 a G9 jsou každý nezávisle atom uhlíku nebo atom dusíku,
G7 je C(-R7), atom kyslíku, atom síry nebo atom dusíku výhodně substituovaný R8, kde R1, R2, R3 a R4 jsou každý nezávisle
1) atom vodíku,
2) Ci_6 alkanoyl,
3) karboxyl,
4) kyanoskupina,
5) nitroskupina,
6) Ci.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 3 substítuenty vybíranými ze skupiny A, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, karboxyl, aminoskupina, Ci_6 alkoxyskupina, C[.6 alkoxykarbonyl a Ci_6 alkylaminoskupina,
7) -COORal, kde Ral je výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše) nebo Có-i4 arylCj.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substítuenty vybíranými ze skupiny B, kterou tvoří atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, Ci.6 alkyl, halogenovaný Ci-6 alkyl, C,.6 alkanoyl, -(CH2)r-COORbl, -(CH2)r-CONRblRb2, _(CH2)-NRblRb2, -(CH2)r-NRbl-CORb2, _(CH2)r-NHSO2Rbl, -(CH2)-ORbl, -(CH2)-SRbI, -(CH2)-SO2Rb! a -(CH2)r-SO2NRblRb2, kde Rbl a Rb2 jsou každý nezávisle atom vodíku nebo Ci.6 alkyl a r je 0 nebo celé číslo 1 až 6,
8) -CONRa2Ra3, kde Ra2 a Ra3 jsou každý nezávisle atom vodíku, Cj.6 alkoxyskupina nebo výhodně substituovaný Ct.6 alkyl (jak je definováno výše),
9) -C(=NRa4)NH2, kde Ra4 je atom vodíku nebo hydroxylová skupina,
10) -NHRa5, kde Ra5 je atom vodíku, Ci-6 alkanoyl nebo Cj.6 alkylsulfonyl,
11) -ORa6, kde Ra6 je atom vodíku nebo výhodně substituovaný Cj_6 alkyl (jak je definováno výše),
12) -SO2Ra7, kde Ra7 je hydroxylová skupina, aminoskupina, C]_6 alkyl nebo Ci_6 alkylaminoskupina, nebo • 0 • 00
13) -P(=O)(ORa3l)2, kde Ra31 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše) nebo C6.I4 arylCj.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, a
R7 a R8 jsou každý atom vodíku nebo výhodně substituovaný Ci-6 alkyl (jak je definováno výše),
00
0 0 « kruh Cyje
1) C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny C, kterou tvoří hydroxylová skupina, atom halogenu, Cj_6 alkyl a Cj.6 alkoxyskupina,
2) C3.8 cykloalkenyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny C, nebo
3) (O kde u a v jsou každý nezávisle celé číslo 1 až 3, kruh A je
1) C6.i4 aryl,
2) C3.8 cykloalkyl,
3) C3_8 cykloalkenyl nebo
4) heterocyklická skupina s 1 až 4 heteroatomy vybíranými z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry,
R5 a R6 jsou každý nezávisle
1) atom vodíku,
2) atom halogenu,
3) výhodně substituovaný C1.6 alkyl (jak je definováno výše) nebo
4) -ORa8, kde Ra8 je atom vodíku, Ci„6 alkyl nebo Có-u arylC].6 alkyl, a
Xje
1) atom vodíku,
2) atom halogenu,
3) kyanoskupina,
4) nitroskupina,
5) aminoskupina, C]_6 alkanoylaminoskupina,
6) Ci_6 alkylsulfonyl,
7) výhodně substituovaný C]^ alkyl (jak je definováno výše),
8) C2_6 alkenyl výhodně substituovaný 1 až 3 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny A,
9) -COORa9, kde Ra9 je atom vodíku nebo Cj.6 alkyl,
10) -CONH-(CH2)i-Ral°, kde Ral° je výhodně substituovaný C|_6 alkyl (jak je definováno výše), Ci-6 alkoxykarbonyl nebo Cj.6 alkanoylaminoskupina, a 1 je 0 nebo celé číslo 1 až 6,
11) -ORaI1, kde Ral1 je atom vodíku nebo výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše) nebo
12)
kde kruh B je
1') C6-i4 aryl,
2') C3.8 cykloalkyl nebo
3') heterocyklická skupina (jak je definováno výše), každé Z je nezávisle
1') skupina vybíraná z níže uvedené skupiny D,
2') Có-i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D,
3') C3_8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D,
4') C6.i4 arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D, nebo • · · · · · · ···· · · · · ··· • · · · · · · • ···· · ···· • · · · · · ··· ·· ··· «·· ·· ·
5') heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatomy vybírané z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, a skupinu D tvoří
a) atom vodíku,
b) atom halogenu,
c) kyanoskupina,
d) nitroskupina,
e) výhodně substituovaný C^ alkyl (jak je definováno výše),
f) -(CH2)t-CORaI8, (dále v tomto textu každé t znamená nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 6), kdeRal8je
1) výhodně substituovaný Ci_e alkyl (jak je definováno výše),
2”) Cé-i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
3”) heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatomy vybírané z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry,
g) -(CH2)t-COORaI9, kde Ral9 je atom vodíku, výhodně substituovaný Cj.6 alkyl (jak je definováno výše) nebo Có-i4 arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
h) -(CH2)t-CONRa27Ra2S, kde Ra27 a Ra28 jsou každý nezávisle
1'') atom vodíku,
2”) výhodně substituovaný C].6 alkyl (jak je definováno výše),
3”) Cé-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
4”) Cg.14 arylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, • ·
5”) heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
6) heterocyklický Ci.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, kde heterocyklický Ci-6 alkyl je Ci-6 alkyl substituovaný heterocykl ickou skupinou výhodně substituovanou 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, jak je definováno výše,
7”) C3_8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo
8”) C3.g cykloalkylC|.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
i) -(CH2)t-C(=NRa33)NH2, kde Ra33 je atom vodíku nebo alkyl,
j) -(CH2)t-ORa20, kde Ra20je
1'') atom vodíku,
2) výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše),
3”) výhodně substituovaný C2.6 alkenyl (jak je definováno výše),
4) C2-6 alkinyl výhodně substituovaný 1 až 3 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny A,
5) Cé-i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
6) C6.i4 arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
7) heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
8”) heterocyklický Cj^ alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
9) C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo
• · ·· · * · • · · · • · · · · ♦ · · · • · · · · · · · ·
10) C3-8 cykloalkylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
k) -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21, kde Ra2i je C|_6 alkylaminoskupina nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, a p je 0 nebo celé číslo 1 až 6,
l) -(CH2)t-NRa22Ra23, kde Ra22 a Ra23 jsou každý nezávisle
1'') atom vodíku,
2) výhodně substituovaný Cj_6 alkyl (jak je definováno výše),
3) Cé.14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
4”) Có-14 arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, nebo
5) heterocyklický Ci_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
m) -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, kde Ra29 je atom vodíku, Cu6 alkyl nebo C,_6 alkanoyl, Ra24 je výhodně substituovaný alkyl (jak je definováno výše), aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
n) -(CH2)t-NHSO2-Ra25, kde Ra25 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci.6 alkyl (jak je definováno výše), Có-m aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
o) -(CH2)t-S(O)q-Ra25, kde Ra25 je definován výše a q je 0, 1 nebo 2, a
p) -(CH2)t-SO2-NHRa26, kde Ra26 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše), Cé-u aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, • · · · · · · ···· · · ·· · · · • · · · · · · * · · · · · · ·· · • · · · · · ··· ·· ··· ··· ·· · w je celé číslo 1 až 3 a
Yje
1') jednoduchá vazba,
2') Ci.6 alky len,
3') C2_6 alkenylen,
4') -(CH2)m-O-(CH2)n- (dále v tomto textu každé man znamenají nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 6),
5') -CO6')-CO2-(CH2)n7') -CONH-(CH2)n-NH8')-NHCO29') -NHCONH-,
10') -O-(CH2)n-CO1Γ) -O-(CH2)n-O12') -SO213') -(CH2)m-NRal2-(CH2)nkde Ral2je
1) atom vodíku,
2) výhodně substituovaný Ci.6 alkyl (jak je definováno výše),
3) Cé-i4 arylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
4) Cď-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
Lř LC
5) -COR , kde R je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše), Có-m aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo Cé-u arylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
6) -COORb5, kde Rb5 je definován výše nebo • · • ·
7”) -SO2R135, kde Rb5 je definován výše,
14') -~NRal2CO- kde Ral2 je definován výše,
15') -CONRal3-(CH2)n-, kde Ral3 je atom vodíku, výhodně substituovaný C]_6 alkyl (jak je definováno výše) nebo Có-i4 arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
16') -CONH-CHR314-, kde Ral4 je Có-u aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
17') -O-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)nkde Ral5 a Ral6 jsou každý nezávisle
1) atom vodíku,
2) karboxyl,
3”) Ci-6 alkyl,
4) -ORb6, kde Rb6je Cj.6 alkyl nebo Cé-m arylCi-6 alkyl, nebo
5) -NHRb7, kde Rb7je atom vodíku, Ci_6 alkyl, C|.6 alkanoyl nebo Cň.i4 arylCi-6 alkyloxykarbonyl, nebo
Ral5 je výhodně
6”)
kde n', kruh B', Z'a wjsou stejné jako výše uvedené n, kruh B, Z, respektive w a mohou být shodné nebo rozdílné od svých protějšků,
18') -(CH2)n-NRal2-CHRa15-, kde Ral2 a Ral5 jsou oba definovány výše,
19') -NRal7SO2-, kde Ral7 je atom vodíku nebo Ci_6 alkyl,
20') -S(O)e-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n-, kde e je 0, 1 nebo 2, Ral5 a Ral6 jsou oba definovány výše), nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl.
2) Terapeutické činidlo podle výše uvedeného bodu 1), kde 1 až 4 z G1, G2, G3 a G4 G5, G6, G7, G8 a G9 je/jsou atom dusíku.
3) Terapeutické činidlo podle výše uvedeného bodu 2), kde G je C(-R ) a G je atom uhlíku.
•· · • · ·· • ·· • · ·· •· • · ·· ·
4) Terapeutické činidlo podle výše uvedeného bodu 2) nebo 3), kde G5 je atom dusíku.
5) Terapeutické činidlo podle výše uvedeného bodu 1), kde v obecném vzorci I je skupina
systém fúzovaných kruhů vybíraných z
a • · • ·
6) Terapeutické činidlo podle výše uvedeného bodu 5), kde v obecném vzorci I je skupina
7) Terapeutické činidlo podle výše uvedeného bodu
6), které jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce 1-1
kde všechny symboly jsou definovány v bodě 1), nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl.
8) Terapeutické činidlo podle výše uvedeného bodu 6), které jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce 1-2
[1-2] kde všechny symboly jsou definovány v bodě 1), nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl.
9) Terapeutické činidlo podle výše uvedeného bodu 6), které jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce 1-3
[1-3] kde všechny symboly jsou definovány v bodě 1), nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl.
10) Terapeutické činidlo podle výše uvedeného bodu 6), které jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce 1-4
kde všechny symboly jsou definovány v bodě 1), nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl.
11) Terapeutické činidlo podle kteréhokoliv z výše uvedených bodů 1) až 10), kde nejméně jeden z R1, R2, R3 a R4 je karboxyl, -COORal, -CONRa2Ra3 nebo -SO2Ra7, kde Ral, Ra2, Ra3 a Ra7 jsou definovány v bodě 1).
12) Terapeutické činidlo podle kteréhokoliv z výše uvedených bodů 1) až 11), kde kruh Cy je cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl nebo tetrahydrothiopyranyl.
13) Terapeutické činidlo podle kteréhokoliv z výše uvedených bodů 1) až 12), kde kruh A je Có-i4 aryl.
14) Sloučenina s fúzovanými kruhy obecného vzorce ÍI kde skupina
je systém fúzovaných kruhů vybíraný z
kde R1, R2, R3 a R4 jsou každý nezávisle
1) atom vodíku,
2) Ci-6 alkanoyl,
3) karboxyl,
4) kyanoskupina,
5) nitroskupina,
6) Ci_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 3 substituenty vybíranými ze skupiny A, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, karboxyl, aminoskupina, Ci-6 alkoxyskupina, C]_6 alkoxykarbonyl a Ci-6 alkylaminoskupina,
7) -COORal, kde Ral je výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše) nebo
Có-14 arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny B, kterou tvoří atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, Cj.6 alkyl, halogenovaný Cj.6 alkyl, C]_6 alkanoyl, -(CH2)-COORbl, -(CH2)-CONRblRb2, -(CH2)r-NRblRb2,
-(CH2)-NRbl-CORb2, -(CH2)-NHSO2RbI, -(CH2)-ORbI, -(CH2)-SRbl,
-(CH2)r-SO2Rbl a -(CH2)r-SO2NRblRb2, kde Rbl a Rb2 jsou každý nezávisle atom vodíku nebo Ci-6 alkyl a r je 0 nebo celé číslo 1 až 6,
8) -CONRa2Ra3, kde Ra2 a Ra3 jsou každý nezávisle atom vodíku, Ci_6 alkoxyskupina nebo výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše),
9) -C(=NRa4)NH2, kde Ra4 je atom vodíku nebo hydroxylová skupina,
10) -NHRaS, kde Ra5 je atom vodíku, C|.6 alkanoyl nebo C].6 alkylsulfonyl,
11) -ORa6, kde Ra6 je atom vodíku nebo výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše),
12) -SO2Ra7, kde Ra7 je hydroxylová skupina, aminoskupina, Ci_6 alkyl nebo Ci_6 alkylaminoskupina,
13) -P(=O)(ORa31)2, kde Ra31 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše) nebo Cé-i4 arylCi^ alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, a
R7 je atom vodíku nebo výhodně substituovaný Ci-6 alkyl (jak je definováno výše), kruh Cy' je
1) C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny C, kterou tvoří hydroxylová skupina, atom halogenu, C]_6 alkyl a Ci-6 alkoxyskupina nebo
2)
kde u a v jsou každý nezávisle celé číslo 1 až 3, kruh A' je skupina vybíraná ze skupiny obsahující fenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, cyklohexyl, cyklohexenyl, furyl a thienyl,
R5 a R6 jsou každý nezávisle
1) atom vodíku,
2) atom halogenu,
3) výhodně substituovaný Ci_e alkyl (jak je definováno výše) nebo
4) hydroxylové skupina, kruh Bje
1) C6_14 aryl,
2) C3.8 cykloalkyl nebo
3) heterocyklická skupina obsahující 1 až 4 heteroatomy vybírané z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, každé Z je nezávisle
1) skupina vybíraná z níže uvedené skupiny D,
2) Có-i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D,
3) C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D,
4) C6.14 arylCi_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D, nebo
5) heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatomy vybírané z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, skupinu D tvoří
a) atom vodíku,
b) atom halogenu,
c) kyanoskupina,
d) nitroskupina,
e) výhodně substituovaný C]_6 alkyl (jak je definováno výše),
f) -(CH2)t-CORa18, (dále v tomto textu každé t znamená nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 6), kde Ral8je
1') výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše),
2j C6-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
3') heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, kde heterocyklická skupina má 1 až heteroatomy vybírané z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry,
g) -(CH2)t-COORa19, kde Ral9 je atom vodíku, výhodně substituovaný C|_6 alkyl (jak je definováno výše) nebo C6.i4 arylC]_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5
substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
h) -(CH2)t-CONRa27Ra28, kde Ra27 a Ra28 jsou každý nezávisle
1) atom vodíku,
2”) výhodně substituovaný Cj_6 alkyl (jak je definováno výše),
3) Cé-i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
4) Có-i4 arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
5) heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
6) heterocyklický Ci_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, kde heterocyklický C]_6 alkyl je Ci_6 alkyl substituovaný heterocyklickou skupinou výhodně substituovanou 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, jak je definováno výše,
7) C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný I až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, nebo
8) C3.g cykloalkylC|.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
i) -(CH2)t-C(=NRa33)NH2, kde Ra33 je atom vodíku nebo Ci_6 alkyl,
j) -(CH2)t-ORa2°, kde Ra20je
1') atom vodíku,
2') výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše),
0 · 00 ·· 0 · 00 • · · 0 · 0 0 0 • «·· 0 0 00000 • · 0 · · · · • 00 00 000 000 00 000
3') výhodně substituovaný C2-6 alkenyl (jak je definováno výše),
4j C2-6 alkinyl výhodně substituovaný 1 až 3 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny A,
5') Cé-i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
6') Có-i4 arylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
7') heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
8') heterocyklický C]_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
9') C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, nebo
10') C3.8 cykloalkylC1.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
k) -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21, kde Ra21 je C].6 alkylaminoskupina nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, a p je 0 nebo celé číslo 1 až 6,
l) -(CH2)t-NRa22Ra23, kde Ra22 a R a23 jsou každý nezávisle
1') atom vodíku,
2') výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše),
3') Cé-i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
4') Cé-i4 arylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, nebo
5') heterocyklický Cj.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
m) -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, kde Ra29 je atom vodíku, Ci_6 alkyl nebo Ci_6 alkanoyl, Ra24 je výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše), Cé-i4
ΦΦ φ φ
• · · •φ • φ· φφ φφ φ aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
n) -(CH2)t-NHSO2-Ra25, kde Ra2S je atom vodíku, výhodně substituovaný C|_6 alkyl (jak je definováno výše), Có-m aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
o) -(CH2)t-S(O)q-Ra25, kde Ra25 je definován výše a q je 0, 1 nebo 2, a
p) -(CH2)t-SO2-NHRa26, kde Ra26 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše), Có-m aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, w je celé číslo 1 až 3, a
Yje
1) j ednoduchá vazba,
2) C|_6 alkylen,
3) C2-6 alkenylen,
4) -(CH2)m-O-(CH2)n-, (dále v tomto textu každé man znamenají nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 6),
5) -CO-
6) -CO2-(CH2)n-
7) -CONH-(CH2)n-NH-,
8) -NHCO2-,
9) -NHCONH-,
10) -O-(CH2)n-CO-
11) -O-(CH2)n-O-
12) -SO2-
13) -(CH2)m-NRal2-(CH2)n- kde Ral2je
1') atom vodíku,
2j výhodně substituovaný Cu alkyl (jak je definováno výše),
3') Cé-14 arylCi_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
4') C6-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
5') -CORbS, kde Rb5 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše), Có-u aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, nebo Có-m arylCi_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
6') -COORb5, kde Rb5 je definován výše, nebo
7') -SO2Rb5, kde Rb5 je definován výše,
14) -NRal2CO~, kde Ral2 je definován výše,
15) -CONRal3-(CH2)n-, kde Ral3 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci_6 alkyl (jak je definováno výše) nebo Cď-m arylCi_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
16) -CONH-CHR314-, kde Ral4 je Cg-u aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
17) -O-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n- kde Ral5 a Ral6 jsou každý nezávisle
1') atom vodíku,
2') karboxyl,
3') Ci.6 alkyl,
4') -ORb6, kde Rb6jeC].6 alkyl nebo Cé-i4 arylCj.g alkyl, nebo
5') -NHRb7, kde Rb7je atom vodíku, Cj.6 alkyl, C]_6 alkanoyl nebo C6.]4 arylCi_6 alkyloxykarbonyl, nebo
Ral5 je výhodně
kde n', kruh B', Z'a w jsou stejné jako výše uvedené n, kruh B, Z, respektive w a mohou být shodné nebo rozdílné od svých protějšků,
18) ~(CH2)n-NRal2-CHRa15-, kde Ral2 a Ral5 jsou oba definovány výše,
19) -NRal7-SO2-, kde Ral7 je atom vodíku nebo Ci_6 alkyl, nebo
20) -S(O)e-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n-, kde e je 0, 1 nebo 2, Ral5 a Ral6 jsou oba definovány výše, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
15) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle výše uvedeného bodu 14), která má obecný vzorec II-1
kde jsou všechny symboly definované v bodě 14), nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
16) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle výše uvedeného bodu 14), která má obecný vzorec II-2
[H-2] kde jsou všechny symboly definované v bodě 14), nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
17) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle výše uvedeného bodu 14), která má obecný vzorec II-3
[11-3] • * ·«t ·· ·· · ··· • · > ·· ♦ · · · 9· • · · ·· ·«· »·· «· ·«· kde jsou všechny symboly definované v bodě 14), nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
18) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle výše uvedeného bodu 14), která má obecný vzorec II-4
(Z)w [H-4] kde jsou všechny symboly definované v bodě 14), nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
19) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z výše uvedených bodů 14) až 18), kde nejméně jeden z R1, R2, R3 a R4 je karboxyl, -COORal nebo -SO2Ra7, kde Ral a Ra7 jsou definovány v bodě 14), nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
20) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle výše uvedeného bodu 19), kde nejméně jeden z R1, R2, R3 a R4 je karboxyl nebo -COORal, kde Ral je definován v bodě 14), nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
21) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle výše uvedeného bodu 20), kde R2 je karboxyl a R1, R3 a R4 jsou atomy vodíku, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
22) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z výše uvedených bodů 14) až 21), kde * · · · « · · · · • · · · ··· ··· ·· ·
kruh Cy' je cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl nebo tetrahydrothiopyranyl, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
23) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle výše uvedeného bodu 22), kde kruh Cy' je cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
24) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z výše uvedených bodů 14) až 23), kde kruh A' je fenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl nebo pyridazinyl, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
25) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle výše uvedeného bodu 24), kde kruh A' je fenyl nebo pyridyl, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
26) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle výše uvedeného bodu 25), kde kruh A' je fenyl, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
27) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z výše uvedených bodů 14) až 26), kde Y je -(CH2)m-O-(CH2)n- -NHCO2-, -CONH-CHRa14-, -(CH2)m-NRal2-(CH2)n-CONRal3-(CH2)n-, -O-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n- nebo -(CH2)n-NRal2-CHRa15-, kde každý symbol je definovaný v bodě 14), nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
28) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle výše uvedeného bodu 27), kde Y je -(CH2)m-O-(CH2)n- nebo -O-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n- kde každý symbol je definovaný v bodě 14), nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
29) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle výše uvedeného bodu 28), kde Y je -(CH2)m-O-(CH2)n-, kde každý symbol je definovaný v bodě 14), nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
30) Sloučenina s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z výše uvedených bodů 14) až 29), kde R2 je karboxyl, R1, R3 a R4 jsou atomy vodíku, kruh Cy' je cyklopentyl, cyklohexyl nebo cykloheptyl, a kruh A'je fenyl, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
31) Sloučenina s fúzovanými kruhy obecného vzorce I, která je vybíraná ze skupiny obsahující ethyl-2-[4-(3-bromfenoxy)fenyl]-l-cykIohexylbenzimidazol-5-karboxylát (Příklad 1 ), 2-[4-(3-bromfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 2), ethyl-l-cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 3 ), • · · * · • · · · · · ·· · • · · · 0 · • ···· · · ·· • · · · · ··· · · ··· ··· ethyl-2-[4-(2-brom-5-chlorbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (Příklad 4), ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-chlorbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 5), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-chlorbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 6), ethyl-2-[4-(2-brom-5-methoxybenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (Příklad 7), ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 8), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 9), ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[(E)-2-fenylvinyl]fenyl}benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 10),
1- cyklohexyl-2-{4-[(E)-2-fenylvinyl]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 11),
2- (4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 12), 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxamid (Příklad 13), 2-(4-benzyloxyfenyl)-5-kyan-l-cyklopentylbenzimidazol (Příklad 14), 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxamidoxim (Příklad 15), ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-fluorfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 16),
1- cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-fluorfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 17), ethyl-l-cyklohexyl-2-(2-fluor-4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 18), ethyl-2-{4-[bis(3-fluorfenyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (Příklad 19),
2- {4-[bis(3-fluorfenyl)methoxy)-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 20), ethyl -1 -cyklopentyl-2-(4-nitrofenyl)benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 21), • ·· · 9 ·· · • · · · · · · · · ··· ··· · « · · · • ···· · ···· · • · · · · · · ··· ·· ··· ··· ·· ··· ethyl-2-(4-aminofenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylát (Příklad 22), ethyl-2-(4-benzoylaminofenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylát (Příklad 23), 2-(4-benzoylaminofenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 24), ethyl-l-cyklohexyl-2-[4-[3-(3-chlorfenyl)fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 25), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-chlorfenyl)fenoxy]fenyl)-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 26), ethyl-2-[4-(3-acetoxyfenyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (Příklad 27), ethyl-1 -cyklohexyl-2-[4-(3-hydroxyfenyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 28), ethyl- l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-pyridylmethoxy)fenyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 29),
1- cyklohexyl-2-{4-[3-(4-pyridylmethoxy)fenyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 30),
2- (4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol (Příklad 31), ethyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylát (Příklad 32), 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-N,N-dimethylbenzimidazol-5-karboxamid (Příklad 33), 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-N-methoxy-N-methylbenzimidazol-
-5-karboxamid (Příklad 34),
2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentyl-5-(1 -hydroxy-1 —methylethyl)benzimidazol (Příklad 35),
5-acetyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol (Příklad 36), 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-N-(2-dimethylaminoethyl)benzimidazol-5-karboxamid dihydrochlorid (Příklad 37),
2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-5-nitrobenzimidazol (Příklad 38), 5-amino-2-(4-benzyloxyfenyl)-l -cyklopentylbenzimidazol hydrochlorid (Příklad 39), 5-acetylamino-2-(4-benzyloxyfenyl)-l -cyklopentylbenzimidazol (Příklad 40), 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-5-methansulfonylaminobenzimidazol (Příklad 41), 5-sulfamoyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol (Příklad 42),
2-[4-(4-terc.-butylbenzyloxy)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
43), l-cyklopentyl-2-[4-(4-karboxybenzyloxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 44), l-cyklopentyl-2-[4-(4-chlorbenzyloxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 45), l-cyklopentyl-2-{4-[(2-chlor-5-thienyl)methoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 46), l-cyklopentyl-2-(4-(4-trifluormethylbenzyloxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 47), l-cyklopentyl-2-[4-(4-methoxybenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 48), hydrochlorid l-cyklopentyl-2-[4-(4-pyridylmethoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 49), l-cyklopentyl-2-[4-(4-methylbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 50), l-cyklopentyl-2-{4-[(3,5-dimethyl-4-isoxazolyl)methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 51), l-cyklopentyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 52 ), [2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-yl]karbonylaminooctová kyselina (Příklad 53), l-cyklopentyl-2-[4-(2-chlorbenzyloxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 54),
1- cyklopentyl-2-[4-(3-chlorbenzyloxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 55),
2- (4-benzyloxyfenyl)-3-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 56),
2-[4-(benzensulfbnylamino)fenyl]-l-cykIopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
57), l-cyklopentyl-2-[4-(3,5-dichlorfenylkarbonylamino)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 58),
1- cyklopentyl-2-{4-[(4-chlorfenyl)karbonylamino]fenyl}benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina (Příklad 59),
2- {4-[(4-terc.-butylfenyl)karbonylamino]fenyl}-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxyIová kyselina (Příklad 60),
2-{4-[(4-benzyloxyfenyl)karbonylamino]fenyl}-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 61), trans-4-[2-(4-benzyloxyfenyl)-5-karboxybenzimidazol-lyl]cyklohexan-l-ol (Příklad 62), trans-1 -[2-(4-benzyloxyfenyl)-5-karboxybenzimidazol-1 -yl]-4-methoxycyklohexan (Příklad
63),
2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-5-karboxymethylbenzimidazol (Příklad 64),
2-[l-benzyloxykarbonyl-4-piperidyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 65),
2-[(4-cyklohexylfenyl)karbonylamino]-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 66), l-cyklopentyl-2-[4-(3,5-dichlorbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
67) ,
-cyklopentyl-2-[4-(3,4-dichlorbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
68) ,
-cyklopentyl-2-[4-(fenylkarbamoylamino)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
69), l-cyklopentyl-2-[4-(difenylmethoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 70),
1- cyklopentyl-2-(4-fenethyloxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 71), trans- l-[2-(4-benzyloxyfenyl)-5-karboxybenzimidazol-l-yl]-4-terc.-butylcyklohexan (Příklad 72),
2- (4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-5-karboxymethoxybenzimidazol (Příklad 73),
2-(4-benzylaminofenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 74),
2-[4-(N-benzensulfonyl-N-methylamino)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 75), • · ·· · • 9
2-[4-(N-benzyl-N-methylarnino)fenyl]-l-cyklopentyl benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 76),
1- cyklohexyl-2-(4-fenethylfenyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 77),
2- (l-benzyl-4-piperidyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 78), 2-(l-benzoyl-4-piperidyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 79),
-cyklopentyl-2-[ 1 -(p-toluensulfonyl)-4-piperidyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
80), l-cyklohexyl-2-[4-(3,5-dichlorbenzyloxy)fenyl]benzimidazoI-5-karboxylová kyselina (Příklad
81), l-cyklohexyl-2-[4-(difenylmethoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 82),
1- cyklohexyl-2-[4-(3,5-di-terc.-butylbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 83),
2- (4-benzyloxyfenyl)-1 -(4-methylcyklohexyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 84), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(2-naftyl)ethoxy]fenyI)benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
85) , l-cyklohexyl-2-[4-(l-naftyl)methoxyfenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
86) ,
1- cyklohexyl-2-[4-(dibenzylamino)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 87),
2- [4-(2-bifenylylmethoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
88),
2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxyIová kyselina (Příklad 89),
1- cyklohexyl-2-[4-(dibenzylmethoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 90),
2- (4-benzoylmethoxyfenyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 91), dihydrochlorid 2-(4-benzy 1-1 -piperaziny 1)-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 92),
• ·
l-cyklohexyl-2-[4-(3,3-difenylpropyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
93),
1- cyklohexyl-2-[4-(3-chlor-6-fenylbenzyloxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 94),
2- (4-benzyloxypiperidino)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 95), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(fenoxy)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 96), l-cyklohexyl-2-[4-(3-fenylpropyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
97) ,
1- cyklohexyl-2-[4-(5-fenylpentyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
98) ,
2- (3-benzyloxy-5-isoxazolyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 99),
2-(2-benzyloxy-5-pyridyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 100),
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(3,4,5-trimethoxyfenyl)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 101),
2- (4-benzyloxyfenyl)-1 -(4,4-dimethylcyklohexyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
102),
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(l-naftyl)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
103),
2- [4-(2-benzyloxyfenoxy)fenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
104),
2-[4-(3-benzyloxyfenoxy)fenyl]-1 -cyklohexyIbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
105), l-cyklohexyl-2-[4-(2-hydroxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 106), l-cyklohexyl-2-[4-(3-hydroxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 107), l-cyklohexyl-2-[4-(2-methoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 108), ··· · · · · · · · · ♦ · · · · · · • · · · · · · ··· ·· »·* ··· ·· ··· l-cyklohexyl-2-[4-(3-methoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 109), l-cyklohexyl-2-[4-(2-propoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 110), l-cyklohexyl-2-[4-(3-propoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 111), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(3-methyl-2-butenyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxyIová kyselina (Příklad 112), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-methyl-2-butenyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 113), l-cyklohexyl-2-[4-(2-isopentyloxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 114), l-cyklohexyl-2-[4-(3-isopentyloxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
115), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(10,1 l-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5yl)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 116),
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-trifluormethylfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina (Příklad 117),
2- {4-(bis(4-chlorfenyl)methoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 118), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-methoxyfenyl)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 119), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(2-methoxyfenyl)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 120),
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(3-methoxyfenyl)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina (Příklad 121),
2- (4-benzyloxyfenyl)-l-cykloheptylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 122),
-cyklohexyl-2-[4-(2-fenethyloxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
123), • Φ φ « ·Φ φφ »· φφ φφφ φ φ φ φ ·· φφφφ · φ ♦ φ · l-cyklohexyl-2-[4-(3-fenethyloxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
124),
1- cyklohexyl-2-[4-(2,2-difenylethoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxyIová kyselina (Příklad
125),
2- (4-benzyloxyfenyl)-l-(3-cyklohexenyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 126), cis-l-[2-(4-benzyloxyfenyl)-5-karboxybenzimidazol-l-yl]-4-fluorcyklohexan (Příklad 127),
1- cyklohexyl-2-[4-(2-fenoxyfenoxy)fenyI]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 128),
-cyklohexyl-2-[4-(3-fenoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
129),
2- {4-[(2R.)-2-benzyloxykarbonylamino-2-fenylethoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 130),
1- cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-trifluormethyIfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina (Příklad 131),
2- [4-(4-benzyloxyfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
132),
2-{4-[bis(4-methylfenyl)methoxy]fenyl}-l-cyklohexyIbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 133),
2-{4-[bis(4-fluorfenyl)methoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 134), l-cyklohexyl-2-[4-(3-fenylpropoxy)fenyl]-6-methoxybenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 135), l-cyklohexyl-2-[4-(3-fenylpropoxy)fenyl]-6-hydroxybenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 136),
1- cyklohexyl-2-[4-(3-fenylpropoxy)fenyl]-6-methylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 137),
2- {4-[2-(2-benzyloxyfenyl)ethoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 138),
2-{4-[2-(3-benzyloxyfenyl)ethoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 139), l-cyklohexyl-2-[4-(2-karboxymethyloxyfenoxy)fenyI]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 140), l-cyklohexyl-2-[4-(3-karboxymethyloxyfenoxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 141), l-cyklohexyl-2-(4-[3-chlor-6-(4-methylfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 142), l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(4-methoxyfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 143),
1- cyklohexyl-2-{2-methyl-4-[2-(4-trifluormethylfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina (Příklad 144),
2- {4-[2-(4-terc.-butylfenyl)-5-chlorbenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-
-karboxylová kyselina (Příklad 145), l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-(3-chlor-6-fenylbenzyloxy)fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 146),
1- cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(3,5-dichlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina (Příklad 147),
2- {4-[bis(4-fluorfenyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxyIová kyselina (Příklad 148),
2- {4-(4-benzyloxyfenoxy)-2-chlorfenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol -5 -karboxylová kyselina (Příklad 149),
2-{4-(4-benzyloxyfenoxy)-2-trifluormethylfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 150),
1- cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(2-trifluormethylfenyl)benzyloxy]fenyl}- benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 151),
2- {4-[(2R)-2-amino-2-fenylethoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 152), • · · φ · · · • φ φ · «· · · Φ·« φ φ φ φ φ · · φ φ φ φ φ φ · φφ φ
Φ Φ · 9 · Φ
ΦΦΦ ΦΦ ΦΦΦ «ΦΦ ·· ·
2-[4-(2-bifenylyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 153),
2-[4-(3-bifenylyloxy)fenyI]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
154),
2-{4-[2-{(l-terc.-butoxykarbonyl-4-piperidyl)methoxy}fenoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 155),
2- {4-[3 - {(1 -terc.-butoxykarbonyl-4-p iperidy l)methoxy } fenoxyjfenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 156),
1- cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(3,4,5-trimethoxyfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 157),
2- {4-[2-(2-bifenylyl)ethoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
158) ,
2-[4-(2-bifenylylmethoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
159) , hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-piperidylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 160), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-piperidylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 161), 2-{4-[(2R)-2-acetylamino-2-fenylethoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 162), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-methyl-3-pentenyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxyIová kyselina (Příklad 163), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-methyl-3-butenyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 164), hydrochlorid 2-{4-[{(2S)-l-benzyl-2-pyrrolidinyI}methoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 165), l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(4-methylthiofenyl)benzyIoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 166), • ·· · · ♦♦ * · · · 9 · 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 • 9999 9 9999 f ♦ 9 9 9 9
9 9 9 99 9 9 99 9 9 9 l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(4-methansulfonylfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 167), l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(2-thienyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 168), l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(3-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 169), l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(3-pyridyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 170),
1- cyklohexyl-2-{4-[6-(4-fluorfenyl)benzyloxy-3-chlor]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 171),
2- [4-(4-benzyloxyfenoxy)-3-fluorfenyl]-l-cyklohexyl- benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 172),
2-[4-(2-brom-5-chlorbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 173), 2-{4-[2-fluor-3-chlor-6-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 174),
2-{ 4-[2 - {(1 -acetyl-4-piperidyl)methoxy} fenoxyjfenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 175),
2- {4-[3- {(1 -acetyl-4-piperidyl)methoxy} fenoxyjfenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 176), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(2-propinyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 177),
1- cyklohexyl-2-(4-[3-(3-pyridylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 178),
2- (4-benzyloxy-2-methoxyfenyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 179),
2-[4-(2-brom-5-methoxybenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 180),
-cyklohexyl-2-[4-(karboxydifenylmethoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad
181),
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-nitrobenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina (Příklad 182),
2- {4-[3-acetylamino-6-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-
-5-karboxylová kyselina (Příklad 183),
1- cyklohexyl-2-{4-[5-chlor-2-(4-karboxyfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxyíová kyselina (Příklad 184),
2- {4-[{(2S)-l-benzyloxykarbonyl-2-pyrrolidinyl}methoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 185), l-cyklohexyl-2-{2-chlor-4-[2-(4-trifluormethylfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 186), l-cykIohexyí-2-(4-[3-(2-pyridylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 187), l-cyklohexyl-2-{4-[5-fluor-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 188),
-cyklohexyl-2- {4-[6-(4-ch 1 orfenyl)-3-karboxybenzyloxy] fenyl} -benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 189), l-cyklohexyl-2-{4-[6-(4-chlorfenyl)-3-karbamoylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 190), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(dimethylkarbamoylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 191),
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(piperidinokarbonylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina (Příklad 192),
2- {4-[{(2S)-l-benzensulfonyl-2-pyrrolidiny!}methoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-
-karboxylová kyselina (Příklad 193),
2-{4-[{(2S)-l-benzoyl-2-pyrrolidinyl}methoxy]fenyl}-l-cyklohexyIbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 194),
9 l-cyklohexyl-2-{4-[5-chlor-2-(4-karbamoylfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 195), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(dimethylkarbamoylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 196), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(piperidinokarbonylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 197), l-cyklohexyl-2-{4-[3-{(l-rnethansulfonyl-4-piperidyl)rnethoxy}fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 198), l-cyklohexyl-2-{4-[{5-(4-chlorfenyl)-2-methyl-4-oxazolyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 199),
-cyklohexy 1-2- {4- [3 -(3 -chlorbenzyloxy)fenoxy] fenyl} -benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 200), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-chlorbenzyloxy)fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 201), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-fluorbenzyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 202),
1- cyklohexyl-2-{4-[{(2S)-l-(4-nitrofenyl)-2-pyrrolidinyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 203), hydrochlorid 1 -cyklohexyl-2- {4-[ {(2S)-1 -fenyl-2-pyrrol id inyl} methoxyjfenyl }benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 204),
2- {4- [{(2S)-1 - (4-acetylaminofenyl)-2-pyrrolidinyl}methoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 205),
1- cyklohexyl-2-{4-[(5-(4-chlorfenyl)-2-methyl-4-thiazolyl}methoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 206),
2- {4-[bis(3-fluorfenyl)methoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 207), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-3-nitrobenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 208),
• · · ·· · · • · · • ··♦ · • 9 | • · | • · | ·♦ • · • · • · ♦ • · | • 9 |
·· · | • ·♦ | ·· | 9 9 |
l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-tetrahydropyranyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 209), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-trifluormethylbenzyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 210),
1- cyklohexyl-2-{4-[3-{(l-methyl-4-piperidyI)methoxy}fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 211),
2- {4-[3-(4-terc.-butylbenzyloxy)fenoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 212), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(2-chlorbenzyloxy)fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 213), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-pyridyl)fenoxy]fenyl}benzimidazoI-5-karboxylová kyselina (Příklad 214), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-chlorfenyl)fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 215), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-methoxyfenyl)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 216), l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-methansulfonyIfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 217), l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-chlorfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 218), l-cykIohexyl-2-{4-[l-(4-chlorbenzyl)-3-piperidyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 219),
-cyklohexyl-2- {4-[3 - {(2-methyl-4-thiazolyl)methoxy} fenoxyjfenyl} benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 220), l-cyklohexyl-2-{4-[3-{(2,4-dimethyl-5-thiazolyl)methoxy}fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 221), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3,5-dichlorfenyl)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 222), l-cyklohexyl-2-{4-[l-(4-chlorbenzyl)-4-piperidyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 223), • Φφ φ φφ φφ φ ΦΦ· φφφ · · φφφ • *·Φ· φ φφφφ φ φ φ φ φ φ φ φ φφφ φφ φφφ ··· φφ φφφ l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-chlorbenzyloxy)piperidino]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 224), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-4-karbamoylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 225), l-cyklohexyl-2-{4-[4-(4-chlorbenzyloxy)piperidino]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 226),
-cykl ohexy 1-2- {4- [3- {(2-chlor-4-pyridyl)methoxy} fenoxy] fenyl} -benzim idazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 227), l-cyklohexyl-2-{4-[{(2S)-l-(4-dimethylkarbamoylfenyl)-2-pyrrolidinyl}-methoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 228), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-ethoxykarbonylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyselina (Příklad 229),
-cyklohexyl-2-[4-(3-trifluormethylfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 230),
-cykl ohexyl-2 - {4-[ {4-(4-d imethylkarbamoylfenyl)-2-methyl-5 -thiazolyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 231), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-dimethylkarbamoylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyselina (Příklad 232), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-chlorfenyl)-2-methyl-5-pyrimidinyl}methoxy]fenyl} -benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 233), dihydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[{2-(4-chlorfenyl)-3-pyridyl}methoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyselin (Příklad 234), l-cyklohexyl-2-{4-[{3- (4-chlorfenyl)-2-pyridyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 235), trifluoracetát l-cyklohexyl-2-{4-[2-(3-chlorfenyl)-4-methylamino-l,3,5-triazin-6-yloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 236), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-4-(5-tetrazolyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 237),
2-[4-(4-benzyloxy-6-pyrimidinyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 238),
1- cyklohexyl-2-{4-[4-(4-pyridylmethoxy)-6-pyrimidinyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 239),
-cyklohexyl-2- {4- [4-(3 -chl orfenyl)-6-pyrimid inyloxy] fenyl} -benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 240), methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-rnethoxybenzyloxy]fenyl}-benzirnidazol-5-karboxylát (Příklad 241), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 242), ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-chlorfenyl)pyridin-2-ylmethoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 243), methyl-2-[4-(2-brom-5-terc.-butoxykarbonylbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (Příklad 244), methyl-2-{4-[5-terc.-butoxykarbonyl-2-(4-chlorfenyl)benzyIoxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (Příklad 245), methyl-1 -cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-karboxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát hydrochlorid (Příklad 246), methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methylkarbamoylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 247), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chIorfenyl)-5-methylkarbamoylbenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 248),
2- {4-[3-(terc.-butylsulfamoyl)-6-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 249), trifluoracetát l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-sulfamoylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 250), hydrochlorid 2-(4-benzyloxycyklohexyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 251),
2-[2-(2-bifenylyloxymethyl)-5-thienyl]-l-cyklohexylbenzimidazoI-5-karboxylová kyselina (Příklad 252),
2- [2-(2-bifenylyloxymethyl)-5-furyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 253), l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-fluorfenyl)-2-hydroxymethyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 254), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-karboxyfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 255), l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[4-fluor-2-(3-fluorbenzoyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyselina (Příklad 256), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-sulfonová kyselina (Příklad 257),
3- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chIorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-4-karboxylové kyselina (Příklad 258), dihydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-dimethylkarbamoyl-5-(4-pyridylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 259), dihydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-karboxy-5-(4-pyridylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 260), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-4-karboxylové kyselina (Příklad 261), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-karbamoyl-6-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 262),
1- cyklohexyl-2-{4-[{2-(4-karboxyfenyl)-3-pyridyl}methoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 263),
2- {4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-l-(4-tetrahydrothiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 264), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-dimethylkarbamoylbenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 265), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-dimethylkarbamoyl-6-(4-trifluormethylfenyl)benzyloxy]fenyl)benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 266), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-dimethylkarbamoyl-6-(4-methylthiofenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 267), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methylkarbamoylbenzyloxy]-2-fluorfenyl)-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 268), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-dimethylkarbamoylbenzyloxy]-2-fluorfenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 269), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-karbamoyl-6-(4-chlorfenyl)benzyloxy]-2-fluorfenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 270), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-dimethylkarbamoyl-6-(4-methansulfonylfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 271), dihydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-dimethylkarbamoyl-6-(3-pyridyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 272),
1- cyklohexyl-2-{4-[3-dimethylkarbamoyl-6-(4-dimethylkarbamoylfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 273),
2- {4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl)-1-(1 -oxo-4-tetrahydrothiopyranyl)benzÍmidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 274),
2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl)-l-(l,l-dioxo-4-tetrahydrothiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 275),
2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-l-(4-tetrahydrothiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 276),
2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-l-(l-oxo-4-tetrahydrothiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 277),
2- {2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5 -methoxybenzyloxy] fenyl )-1-(1,1 -dioxo-4tetrahydrothiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 278), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-dimethylsulfamoylbenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 279), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methansulfonylbenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 280), ««9 ·· · * • ·· « ·»·<
• · ·<♦ »99 methyl-l-cyklohexyI-2-{2-fluor-4-[5-karboxy-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylát hydrochlorid (Příklad 281), dihydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-dimethylaminobenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 282), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methansulfonylaminobenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 283), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-diethylkarbamoylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 284), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-isopropylkarbamoylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 285), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-piperidinokarbonylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 286), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyI)-5-(l-pyrrolidinyl)karbonylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 287), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-(2-hydroxyethyl)karbamoylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 288), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-(4-hydroxypiperidino)karbonylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 289), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-morfolÍnokarbonylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 290), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-thiomorfolinokarbonylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 291), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[3-(karboxymethylkarbamoyl)-6-(4-chlorfenyl)benzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 292), l-cyklohexyl-2-{4-[2-{4-(2-karboxyethyl)fenyl}-5-chlorbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 293), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(4-hydroxymethylfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 294), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(4-methoxymethylfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 295), φφ φ φφ ·· φ · φφφ • φφφ · • φ φφφ ·· • · φφ φφ φφ φ · • φ φφφ φ φφφφ φ φ φ φφφ
ΦΦΦ ΦΦΦ φφ ΟΦΦ l-cyklohexyl-2-{4-[2-(3-karboxyfenyl)-5-chlorbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 296), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methylthiobenzyloxy]fenyl}-benzimidazoI-5-karboxylová kyselina (Příklad 297),
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methylsulfinylbenzyloxy]fenyl}- benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 298), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-(2-(4-chlorfenyl)-5-kyanbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 299),
2- {4-[bis(3-pyridyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-
-karboxylová kyselina (Příklad 300),
2-{4-[bis(4-dimethylkarbamoylfenyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 301), l-cyklohexyl-2-{4-(2-thienyI-3-thienylmethoxy]-2-fluorfenyl}-benzimidazol-5karboxylát sodný (Příklad 302), methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-(dimethylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluorfenyl}benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 303), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-(dimethylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluorfenyl}benzimidazol-5-karboxylát sodný (Příklad 304), l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[5-karboxy-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 305), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-karboxyfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 306),
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-karbamoylfenyl)-5-(dimethylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}- benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 307),
2- {4-[5-amino-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-
-karboxylová kyselina (Příklad 308), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[5-(4-chlorfenyl)-2-methoxybenzylsulfinyl]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 309), • · · • · • · hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[5-(4-chlorfenyl)-2-methoxybenzylsulfonyl]fenyl}-benzimidazol-5-karboxyIové kyseliny (Příklad 310), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzylthio]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 311),
2-{4-[bis(4-karboxyfenyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 312),
1-cyklohexyl 2-[4-(fenyl-3-pyridylmethoxy)-2-fluorfenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina (Příklad 313), methyl-l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-(methylkarbamoyl)benzyloxy]-fenyl}benzimidazol-5-karboxylát (Příklad 314), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[5-chlor-2-(4-pyridyl)benzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 315), hydrochlorid 2-{4-[5-(benzylkarbamoyl)-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 316), hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[5-(cyklohexylmethylkarbamoyl)-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]-2-fluorfenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 317), dihydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-(4-pyridylmethylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 318), hydrochlorid 2-{4-[5-(N-benzyl-N-methylkarbamoyl)-2-(4-chlorfenyl)-benzyloxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylové kyseliny (Příklad 319), methyl-l-cyklohexyl-2-(4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-lH-indol-5-karboxylát (Příklad 501),
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-lH-indol-5-karboxylová kyselina (Příklad 502),
2- (4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-lH-indol-5-karboxylová kyselina (Příklad 503), ethyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[ 1,2-a]pyridin-7-karboxylát (Příklad 601), 2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[l,2-a]pyridin-7-karboxylová kyselina (Příklad 602), a
3-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-6-karboxylová kyselina (Příklad 701), nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
32) Farmaceutický přípravek obsahující sloučeninu s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z výše uvedených bodů 14 až 31 nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, a farmaceuticky přijatelný nosič.
33) Inhibitor virové polymerázy hepatitidy C obsahující sloučeninu s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z výše uvedených bodů 1 až 31 nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, a farmaceuticky přijatelný nosič.
34) Protivirivé činidlo proti hepatitidě C obsahující sloučeninu s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z výše uvedených bodů 1 až 31 nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, a farmaceuticky přijatelný nosič.
35) Terapeutické činidlo pro hepatitidu C obsahující sloučeninu s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z výše uvedených bodů 14 až 31 nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, a farmaceuticky přijatelný nosič.
36) Způsob léčení hepatitidy C, který zahrnuje podávání efektivního množství sloučeniny s fúzovanými kruhy obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné sole.
37) Způsob inhibice virové polymerázy hepatitidy C, který zahrnuje podávání efektivního množství sloučeniny s fúzovanými kruhy obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné sole.
38) Použití sloučeniny s fúzovanými kruhy obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné sole pro výrobu farmaceutického činidla pro léčení hepatitidy C.
39) Použití sloučeniny s fúzovanými kruhy obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné sole pro výrobu inhibitoru virové polymerázy hepatitidy C.
40) Farmaceutický přípravek pro léčení hepatitidy C, který obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, a farmaceuticky přijatelný nosič.
41) Farmaceutický přípravek pro inhibici virové polymerázy hepatitidy C, který obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, a farmaceuticky přijatelný nosič.
• · · A · o · • · · ·
42) Komerční balení obsahující farmaceutický přípravek podle výše uvedeného bodu 40 a příbalový letáček, kde se uvádí, že se farmaceutický přípravek může nebo má použít pro léčení hepatitidy C.
43) Komerční balení obsahující farmaceutický přípravek podle výše uvedeného bodu 41 a příbalový letáček, kde se uvádí, že se farmaceutický přípravek může nebo má použít pro inhibici virové polymerázy hepatitidy C.
Následují definice substituentů a skupin použitých v předkládaném vynálezu.
Atom halogenu je atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu, výhodně atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu.
Obzvláště výhodným atomem halogenu je atom fluoru v R5, R5’, R6, R6’, skupině A a skupině C, a atom fluoru nebo atom chloru v X, Z, Z', skupině B a skupině D.
Ci-6 alkyl je alkyl s přímým nebo větvěným řetězcem s 1 až 6 atomy uhlíku, například methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sek.-butyl, terc-butyl, pentyl, isopentyl, terc.-pentyl, hexyl, a tak podobně.
Výhodný je alkyl s přímým nebo větvěným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména výhodný je methyl v Ra7, Ra8, Ra9’ Rals, Ral6, Ral7, Ra29, Ra33, Rb6 a Rb7 a methyl nebo terc.-butyl v Rbl, Rb2, skupině B a skupině C.
Halogenovaný C;.6 alkyl je výše definovaný Ci_6 alkyl až na to, že je substituovaný výše definovaným atomem halogenu. Výhodný je halogenovaný alkyl, kde alkylovou skupinou je alkyl s přímým nebo větvěným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku. Příklady zahrnují fluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, brommethyl, chlormethyl, 1,2-dichlormethyl, 2,2-dichlormethyl, 2,2,2-trifluormethyl, a tak podobně.
Obzvláště výhodný halogenovaný C].6 alkyl je trifluormethyl ve skupině B.
Ci-6 alkylen je alkylen s přímým řetězcem s 1 až 6 atomy uhlíku, například methylen, ethylen, trimethylen, tetramethylen, pentamethylen nebo hexamethylen.
C]_6 alkylen je výhodně methylen nebo ethylen v Y.
C2.6 alkenylen je alkenylen s přímým řetězcem s 2 až 6 atomy uhlíku, například vinylen, propenylen, 1-butenylen, 1,3-butadienylen, a tak podobně.
C2.6 alkenylen je výhodně vinylen v Y.
• ·
Ci_6 alkoxyskupina je alkoxyskupina, kde alkylovou skupinou je výše definovaný C]_6 alkyl. Výhodná je alkoxyskupina, jejíž alkylová skupina je alkyl s přímým nebo větvěným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku. Příklady zahrnují methoxyskupinu, ethoxyskupinu, propoxyskupinu, isopropyloxyskupinu, butoxyskupinu, isobutyloxyskupinu, terc.-butyloxyskupinu, pentyloxyskupinu, hexyloxyskupinu, a tak podobně.
Obzvláště výhodná C;.6 alkoxyskupina je methoxyskupina v Ra2, Ra3, skupině A a skupině C.
Ci_6 alkanoyl je alkylkarbonyl, kde alkylovou skupinou je výše definovaný Ci-6 alkyl.
Výhodný je alkanoyl, jehož alkylová skupina je alkyl s přímým nebo větvěným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku. Příklady zahrnují acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, pivaloyl, a tak podobně.
Obzvláště výhodný C].6 alkanoyl je acetyl v R1, R2, R3, R4, Ra5, Ra29, Rb7 a skupině B .
Ci_6 alkoxykarbonyl je alkyloxykarbonyl, kde alkoxyskupinou je výše definovaná Ci_6 alkoxy skupina. Výhodný je alkoxykarbonyl, jehož alkylová skupina je alkyl s přímým nebo větvěným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku. Příklady zahrnují methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl, isopropyloxykarbonyl, butoxykarbonyl, isobutyloxykarbonyl, terc.-butyloxykarbonyl, pentyloxykarbonyl, hexyloxykarbonyl, a tak podobně.
Obzvláště výhodným Ci_6 alkoxykarbonylem je methoxykarbonyl nebo ethoxykarbonyl v Ral° a skupině A.
C].6 alkylaminoskupina je alkylaminoskupina nebo dialkylaminoskupina, kde alkylovou skupinou je výše definovaný alkyl. Výhodná je alkylaminoskupina nebo dialkylaminoskupina, jejíž alkylová skupina je alkyl s přímým nebo větvěným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku. Příklady zahrnují methylaminoskupinu, ethylaminoskupinu, propylaminoskupinu, isopropylaminoskupinu, butylaminoskupinu, isobutylaminoskupinu, terc.-butylaminoskupinu, pentylaminoskupinu, hexylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu, methylethylaminoskupinu, N-isopropyl-N-isobutylaminoskupinu, a tak podobně.
Obzvláště výhodná Cj.6 alkylaminoskupina je methylaminoskupina v Ra7, a obzvláště výhodně dimethylaminoskupina v Ra21 a skupině A.
• · · · · · · ·· · • · · · · · ··· ·· ·«· ··· ·· ·
Ci-6 alkanoylaminoskupinaje alkylkarbonylaminoskupina, kde alkanoylovou skupinou je výše definovaný Ci_6 alkanoyl. Výhodná je alkylkarbonylaminoskupina, jejíž alkylová skupina je alkyl s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku. Příklady zahrnují acetylamino skupinu, propionylaminoskupinu, butyrylaminoskupinu, isobutyrylaminoskupinu, pivaloylaminoskupinu, a tak podobně.
Obzvláště výhodná Cpg alkanoylaminoskupinaje acetylaminoskupina v X a Ral°.
C]_6 alkylsulfonyl je alkylsulfonyl, kde alkylovou skupinou je výše definovaný C].g alkyl. Výhodný je alkylsulfonyl, jehož alkylová skupina je alkyl s přímým nebo větvěným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku. Příklady zahrnují methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, butylsulfonyl, isobutylsulfonyl, terc.-butylsulfonyl, pentylsulfonyl, hexylsulfonyl, a tak podobně.
Obzvláště výhodný C].g alkylsulfonyl je methylsulfonyl v X a Ra5.
Có-14 aryl je aromatický uhlovodík s 6 až 14 atomy uhlíku. Příklady zahrnují fenyl, naftyl, anthryl, indenyl, azulenyl, fluorenyl, fenanthryl, a tak podobně.
Cé-14 aryl je výhodně fenyl nebo naftyl, obzvláště výhodně fenyl na kruhu A, kruhu A', kruhu B a kruhu B'.
C3.8 cykloalkyl je nasycený cykloalkyl s 3 až 8, výhodně 5 až 7 atomy uhlíku. Příklady zahrnují cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a cyklooktyl.
Obzvláště výhodný C3.8 cykloalkyl je cyklohexyl na kruhu A, kruhu A', kruhu B a kruhu B1.
C3.8 cykloalkenyl je cykloalkenyl s 3 až 8, výhodně 5 až 7 atomy uhlíku, a má nejméně jednu, výhodně 1 až 2 dvojné vazby. Příklady zahrnují cyklopropenyl, cyklobutenyl, cyklopentenyl, cyklopentadienyl, cyklohexenyl, 2,4-cyklohexadien-l-yl, 2,5-cyklohexadien-l-yl, cykloheptenyl a cyklooktenyl, a tak podobně, ale nezahrnují aryl (např. fenyl) nebo zcela nasycený cykloalkyl.
Výhodný C3.8 cykloalkenyl je cyklohexenyl na kruhu A a kruhu A'.
Heterocyklická skupina má, jako atomy tvořící kruh, kromě atomů uhlíku 1 až 4 heteroatom(y) vybírané z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, a zahrnuje nasycené a nenasycené kruhy, monocyklické kruhy a fúzované kruhy, kde počet atomů tvořících kruh je 3 až 14.
Heterocyklická skupina zahrnuje monocyklické kruhy jako je například pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl, tetrahydropyranyl, a tak podobně.
Heterocyklická skupina zahrnuje fúzované kruhy jako je například chinolyl, isochinolyl, chinazolinyl, chinoxalyl, ftalazinyl, cinnolinyl, naftyridinyl, 5,6,7,8-tetrahydrochinolyl, indolyl, benzimidazolyl, indolinyl, benzofuranyl, benzothienyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, a tak podobně.
Výhodná je heterocyklická skupina tvořená 5-člennou nebo 6-člennou monocyklickou skupinou. Příklady zahrnují pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, a tak podobně.
Heterocyklická skupina je výhodně pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl nebo pyridazinyl, což je aromatická skupina, a obzvláště výhodný je pyridyl na kruhu A a kruhu A'.
Heterocyklická skupina je obzvláště výhodně pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl nebo thiadiazolyl, což je aromatická skupina, na kruhu B a na kruhu B'. Výhodnější je pyridyl nebo thiazolyl, nejvýhodnější je thiazolyl.
C6-14 arylCi.6 alkyl je arylalkyl, kde alkylovou skupinou je výše definovaný Cj.6 alkyl a arylovou skupinou je výše definovaný Có-i4 aryl. Výhodný je arylalkyl, jehož alkylová skupina je alkyl s přímým řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, a arylová skupina je fenyl. Příklady zahrnují benzyl, fenethyl, 3-fenylpropyl, 2-fenylpropyl, 4-fenylbutyl, a tak podobně.
Obzvláště výhodný Cé-uarylCi-g alkyl je benzyl v Ra8 a Rb6.
Cé-i4 arylCi.6 alkyloxykarbonyl je arylalkyloxykarbonyl, kde Có-m arylCi-6 alkylovou skupinou je výše definovaný Có-u arylCi_6 alkyl. Výhodný je arylalkyloxykarbonyl, jehož alkylová skupina je alkyl s přímým řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, a arylová skupina je fenyl. Příklady zahrnují benzyloxykarbonyl, fenethyloxykarbonyl, 3-fenylpropyloxykarbonyl, 2-fenylpropyloxykarbonyl, 4-fenylbutyloxykarbonyl, a tak podobně.
Obzvláště výhodný Có-uarylCi-ó alkyloxykarbonyl je benzyloxykarbonyl v Rb7.
Výhodně substituovaný Ci_6 alkyl je výše definovaný Ci_6 alkyl, výhodně alkyl s přímým nebo větveným řetězcem s 1 až 4 atomy uhlíku, který je výhodně substituovaný 1 až 3 substituenty, a zahrnuje nesubstituovaný alkyl. Substituenty jsou vybírány z výše definovaných atomů halogenu, hydroxylové skupiny, karboxylu, aminoskupiny, výše definované C|_6 alkoxyskupiny, výše definovaného Ci-6 alkoxykarbonylu a výše definované Ci_6 alkylaminoskupiny. Příklady výhodně substituovaného Ci„6 alkylu zahrnují methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sek.-butyl, terc.-butyl, pentyl, isopentyl, terc.-pentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, trifluormethyl, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl, 4-hydroxybutyl, 1-hydroxy-1-methylethyl, karboxylmethyl, 2-karboxylethyl, methoxymethyl, ethoxykarbonylmethyl, 2-ethoxykarbonylethyl, 2-dimethylaminoethyl, a tak podobně.
Výhodně je výhodně substituovaný Ci_6 alkyl methyl, 1-hydroxy-1-methylethyl, karboxylmethyl nebo 2-dimethylaminoethyl v R1, R2, R3 a R4, methyl nebo trifluormethyl v R5, R5', R6 a R6, methyl v R7, R8, Ral8, Ra24, R325, Ra31 a Rb5, methyl nebo ethyl v RaI a Ral9, methyl, karboxylmethyl nebo 2-dimethylaminoethyl v Ra2 a Ra3, methyl nebo karboxylmethyl v Ra6, methyl, ethyl, isopropyl, butyl nebo trifluormethyl v X, methyl, ethyl, isopropyl, butyl, isobutyl, terc.-butyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl nebo karboxylmethyl v Ral°, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, trifluormethyl, 2-hydroxyethyl nebo karboxylmethyl v Ra11, methyl nebo 4-hydroxybutyl v Ral2, methyl, ethyl, isopropyl, butyl, 2-hydroxyethyl, 4-hydroxybutyl, ethoxykarbonylmethyl, 2-(ethoxykarbonyl)ethyl nebo 2-dimethylaminoethyl v Ral3, methyl, propyl, butyl, isopentyl, trifluormethyl, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 3-hydroxypropyl nebo karboxymethyl v Ra20, methyl nebo ethyl v Ra22 a Ra23, methyl nebo terc.-butyl v Ra26, methyl, ethyl, isopropyl, 2-hydroxyethyl nebo karboxylmethyl v R327 a Ra28, a methyl, ethyl, propyl, isopropyl, terc.-butyl, trifluormethyl, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, 2-karboxylethyl, methoxymethyl nebo ethoxykarbonylmethyl v Z, Z1 a skupině D.
Obzvláště výhodný je trifluormethyl v R5, R5, R6 a R6, methyl nebo terc.-butyl v Ra26, methyl, terc.-butyl, trifluormethyl nebo hydroxymethyl v Z, Z' a skupině D, a methyl na jiných substituentech.
Výhodně substituovaný C2_6 alkenyl má přímý nebo větvený alkenylový řetězec s 2 až 6 atomy uhlíku výhodně substituovaný 1 až 3 substituenty, a zahrnuje nesubstituovaný alkenyl.
Substituenty jsou vybírány z výše definovaného atomu halogenu, hydroxylové skupiny, karboxylu, aminoskupiny, výše definované C].6 alkoxyskupiny, výše definovaného Cj.6 alkoxykarbonylu a výše definované C].6 alkylaminoskupiny. Příklady výhodně substituovaného C2-6 alkenylu zahrnují vinyl, allyl, 1-propenyl, isopropenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 1,3-butadienyl,
2- isopentenyl, 3-isohexenyl, 4-methyl-3-pentenyl, 2-karboxylethenyl, a tak podobně.
Výhodně substituovaný C2-6 alkenyl je výhodně 2-karboxylethenyl v X, a výhodně 2-isopentenyl, 3-isohexenyl nebo 4-methyl-3-pentenyl v Ra20.
Výhodně substituovaný C2_6 alkinyl má přímý nebo větvený alkinylový řetězec s 2 až 6 atomy uhlíku výhodně substituovaný 1 až 3 substituenty, a zahrnuje nesubstituovaný alkinyl. Substituenty jsou vybírány z výše definovaného atomu halogenu, hydroxylové skupiny, karboxylu, aminoskupiny, výše definované C]_6 alkoxyskupiny, výše definovaného Cj.6 alkoxykarbonylu a výše definované Cj_6 alkylaminoskupiny. Příklady zahrnují ethinyl, 1-propinyl, 2-propinyl, 3-butinyl, a tak podobně.
Výhodně substituovaný C2.6 alkinyl je výhodně 2-propinyl v Ra20.
Cé.m aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny B je výše definovaný Có-i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty, a zahrnuje nesubstituovaný aryl. Substituenty jsou vybírány z výše definovaného atomu halogenu, kyanoskupiny, nitroskupiny, výše definovaného Cj.6 alkylu, výše definovaného halogenovaného C]_6 alkylu, výše definovaného C,.6 alkanoylu, -(CH2)r-COORbl, -(CH2)r-CONRblRb2, -(CH2)r-NRblRb2, -(CH2)r-NRbl-CORb2, -(CH2)r-NHSO2Rbl, -(CH2)r-ORbl, -(CH2)r-SRbl, -(CH2)r-SO2Rbl a -(CH2)i--SO2NRblRb2, kde Rbl a Rb2 jsou oba nezávisle atom vodíku nebo výše definovaný C].6 alkyl, a r je 0 nebo celé číslo 1 až 6.
Příklady zahrnují fenyl, naftyl, anthryl, indenyl, azulenyl, fluorenyl, fenanthryl,
3- fluorfenyl, 4-fluorfenyl, 3-chlorfenyl, 4-chlorfenyl, 2,4-dichlorfenyl, 3,5-dichlorfenyl, pentafluorfenyl, 4-methylfenyl, 4-terc.-butylfenyl, 2-trifluormethylfenyl, 4-trifluormethylfenyl,
4- nitrofenyl, 4-kyanofenyl, 4-acetylfenyl, 4-karboxylfenyl, 4-karbamoylfenyl, 4-aminofenyl, 4-dimethylaminofenyl, 4-acetyIaminofenyl, 4-(methylsulfonylamino)fenyl, 4-methoxyfenyl,
3,4,5-trimethoxyfenyl, 4-methylthiofenyl, 4-methylsulfonylfenyl, 4-aminosulfonylfenyl, 3-nitro-4-methoxyfenyl a 4-nitro-3-methoxyfenyl.
• · · · · · ·· ···
Arylová skupina je výhodně fenyl, skupina B je výhodně výše definovaný atom halogenu, nitroskupina, výše definovaný C].6 alkyl, výše definovaný halogenovaný Ci.6 alkyl nebo -(CH2)r-ORbl. Příklady skupiny B zahrnují atom fluoru, atom chloru, nitroskupinu, methyl, terc-butyl, trifluormethyl a methoxyskupinu. Obzvláště výhodný je atom fluoru nebo atom chloru.
C6-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny B je výhodně fenyl, 4-terc.-butylfenyl, 3-chlorfenyl, 4-chlorfenyl, 4-methoxyfenyl nebo 4-trifluormethylfenyl v Ral2, Ra27 a Ra28, fenyl v Ral4, Ra22, Ra23, Ra26 a Rbs, fenyl nebo
3- fluorfenyl v Ral8, fenyl nebo 2,4-dichlorfenyl v Ra20, fenyl, 4-chlorfenyl,
4- trifluormethylfenyl, 3,5-dichlorfenyl, 3-nitro-4-methoxyfenyl nebo 4-nitro-3-methoxyfenyl v Ra24, a fenyl nebo 4-methylfenyl v Ra25.
V jiných substituentech je obzvláště výhodný fenyl.
C6-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D je výše definovaný Có-u aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty, a zahrnuje nesubstituovaný aryl. Substituenty jsou vybírány z výše uvedené skupiny D (substituenty uvedené pod a) až p)).
Příklady skupiny D zde zahrnují atom fluoru, atom chloru, atom bromu, nitroskupinu, kyanoskupinu, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, terc.-butyl, trifluormethyl, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, methoxymethyl, 2-karboxylethyl, methoxykarbonylmethyl, ethoxykarbonylmethyl, acetyl, karboxyl, methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, karbamoyl, methylaminokarbonyl, isopropylaminokarbonyl, dimethylaminokarbonyl, diethylaminokarbonyl, (2-hydroxyethyl)aminokarbonyl, (karboxylmethyl)aminokarbonyl, hydroxylovou skupinu, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, propyloxyskupinu, isopropyloxyskupinu, isopentyloxyskupinu, 2-isopentenyloxyskupinu, 3-isohexenyloxyskupinu, 4-methyl-3-pentenyloxyskupinu, 2-propinyloxyskupinu, hydroxymethyloxyskupinu, karboxylmethyloxyskupinu, (dimethylaminokarbonyl)methyloxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu, acetylaminoskupinu, methylsulfonylaminoskupinu, methylthioskupinu, methylsulfonyl, methylsulfinyl, aminosulfonyl, methylaminosulfonyl a dimethylaminosulfonyl.
Příklady Có-i4 arylu výhodně substituovaného 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D, zahrnují fenyl, naftyl, anthryl, indenyl, azulenyl, fluorenyl, fenanthryl, 3-fluorfenyl,
4-fluorfenyl, 3-chlorfenyl, 4-chlorfenyl, 2,4-dichlorfenyl, 3,5-dichlorfenyl, 4-bromfenyl, 4-nitrofenyl, pentafluorfenyl, 4-methylfenyl, 4-terc.-butylfenyl, 2-trifluormethylfenyl, 4-trifluormethylfenyl, 4-(hydroxymethyl)fenyl, 4-(methoxymethyl)fenyl, 4-(2-karboxylethyl)fenyl, 3-karboxylfenyl, 4-karboxylfenyl, 4-methoxyfenyl, 3,4,5-trimethoxyfenyl, 4-karbamoylfenyl, 4-methylthiofenyl, 4-(dimethylaminokarbonyl)fenyl, 4-methylsulfonylfenyl, 4-acetylaminofenyl, 4-kyanofenyl, 4-acetylfenyl, 4-aminofenyl, 4-dimethylaminofenyl, 4-(methylsulfonylamino)fenyl, 4-methylsulfinylfenyl, 4-aminosulfonylfenyl a 3-nitro-4-methoxyfenyl a 4-nitro-3-methoxyfenyl.
Na Z a Z' je arylová skupina výhodně fenyl, a skupina D je zde výhodně výše definovaný atom halogenu, nitroskupina, výše definovaný výhodně substituovaný Ci-6 alkyl, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa2°, -(CH2)t-NRa29CO-Ra24-,
-(CH2)t-S(O)q-Ra25 nebo -(CH2)t-SO2-NHRa26.
Příklady C6_i4 arylu výhodně substituovaného 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D, výhodně zahrnují fenyl, 3-fluorfenyl, 4-fluorfenyl, 3-chlorfenyl, 4-chlorfenyl, 3,5-dichlorfenyl, 4-bromfenyl, 4-nitrofenyl, 4-methylfenyl, 4-terc.-butylfenyl, 2-trifluormethylfenyl, 4-trifluormethylfenyl, 4-(hydroxymethyl)fenyI, 4-(methoxymethyl)fenyl, 4-(2-karboxylethyl)fenyl, 3-karboxylfenyl, 4-karboxylfenyl, 4-methoxyfenyl, 3,4,5-trimethoxyfenyl, 4-karbamoylfenyl, 4-methylthiofenyl, 4-(dimethylaminokarbonyl)fenyl, 4-methylsulfonylfenyl, 4-acetylaminofenyl, 4-methylsulfinylfenyl a 4-aminosulfonylfenyl.
Obzvláště výhodný je výše definovaný atom halogenu, výše definovaný výhodně substituovaný Ci_6 alkyl, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa20 nebo -(CH2)t-S(O)q-Ra25, což je zejména atom fluoru, atom chloru, atom bromu, nitroskupina, methyl, terc.-butyl, karboxyl, trifluormethyl, hydroxymethyl, methoxymethyl, 2-karboxylethyl, methoxyskupina, karbamoyl, methylthioskupina, dimethylaminokarbonyl, methylsulfonyl nebo acetylaminoskupina. Výhodněji to je atom fluoru, atom chloru, methyl, terc.-butyl, karboxyl, methoxyskupina, karbamoyl, methylthioskupina, dimethylaminokarbonyl, methylsulfonyl nebo acetylaminoskupina, nejvýhodněj i atom fluoru nebo atom chloru.
Heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny B je výše definovaná heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty, a zahrnuje nesubstituovanou heterocyklickou skupinu. Substituenty jsou vybírány z výše definovaného atomu halogenu, kyanoskupiny, nitroskupiny, výše definovaného Ci_6 alkylu, výše definovaného halogenovaného Ci_6 alkylu, výše definovaného Ci_6 alkanoylu, -(CH2)r-COORbl, -(CH2)-CONRblRb2, -(CH2)-NRblRb2, _(CH2) -NRbl-CORb2, -(CH2)r-NHSO2Rbl, -(CH2)r-ORbl, -(CH2)r-SRbl, -(CH2)r-SO2Rbl a -(CH2)-SO2NRblRb2, kde Rbl a Rb2 jsou oba nezávisle atom vodíku nebo výše definovaný Cj.6 alkyl, a r je 0 nebo celé číslo 1 až 6.
Příklady zahrnují 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 3-fluorpyridin-4-yl, 3~chlorpyridin- 4-yl, 4-chlorpyridin-3-yl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, 2-thienyl, 3-thienyl, furyl, oxazolyl, 2-methyloxazol-4-yl, isoxazolyl, thiazolyl, 2-methylthiazol-4-yl, 2,5-dimethylthiazol-4-yl, 2,4-dimethylthiazol-5-yl, isothiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, 3-hydroxypyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidyl, 3-hydroxypiperidino, 4-hydroxypiperidino, 3,4-dihydroxypiperidino, 4-methoxypiperidino, 4-karboxypiperidino, 4-(hydroxymethyl)piperidino, 2-oxopiperidino, 4-oxopiperidino, 2,2,6,6-tetramethylpiperidino, 2,2,6,6-tetramethyI-4-hydroxypiperidino, N-methylpiperidin-4-yl, N-(terc.-butoxykarbonyl)piperidin-4-yl, N-acetylpiperidin-4-yl, N-methylsulfonylpiperidin-4-yl, piperazinyl, 4-methylsulfonylpiperazinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl, l-oxothiomorfolin-4-yl, l,l-dioxothiomorfolin-4-yl, tetrahydropyranyl, chinolyl, isochinolyl, chinazolinyl, chinoxalyl, ftalazinyl, cinnolinyl, naftyridinyl, 5,6,7,8-tetrahydrochinolyl, indolyl, benzimidazolyl, indolinyl, benzofuranyl, benzothienyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, a tak podobně.
Heterocyklická skupina je výhodně heterocyklická skupina tvořená 5-člennou nebo 6člennou monocyklickou skupinou. Příklady zahrnují pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl,
1,3,5-triazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl a tetrahydropyranyl, a skupina B je zde výhodně výše definovaný atom halogenu, výše definovaný Ci_6 alkyl, výše definovaný halogenovaný Ci_6 alkyl, výše definovaný Cj.6 alkanoyl, -(CH2)-COORbl,-(CH2)-CONRblRb2 nebo -(CH2)-ORbl.
Příklady heterocyklické skupiny výhodně substituované 1 až 5 substítuenty vybíranými ze skupiny B výhodně zahrnují piperidino, 4-hydroxypiperidino, 1-piperazinyl, l-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl, 1-pyrrolidinyl, morfolino, 4-thiomorfolinyl, tetrahydropyranyl, pyridyl a • ·· * φ ·Φ φ φ· · · φφ · · φ φφφ φφφ φ φ φφφ φ φφφ · φ φ · · φ · • · φφφφ# ♦ ·· ·· φφφ ··♦ φ· φφφ thiazolyl. Obzvláště výhodně to je piperidino, 4-hydroxypiperidino, 1-piperazinyl, 1-pyrrolidinyl, morfolino nebo 4-thiomorfolinyl v Ral8, tetrahydropyranyl nebo 4-hydroxypiperidino v Ra20, piperidino v Ra21, pyridyl v Ra24 a Ra25, pyridyl nebo thiazolyl v Ra26 a v Ra27 a Ra28, to je l-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl, 3-hydroxypyrrolidinyl, 3-hydroxypiperidino, 4-hydroxypiperidino, 3,4-dihydroxypiperidino, 4-methoxypiperidino, 4-karboxypiperidino, 4-(hydroxymethyljpiperidino, 2-oxopiperidino, 4-oxopiperidino, 2,2,6,6-tetramethylpiperidino, 2,2,6,6-tetramethyl-4-hydroxypiperidino, 4-methylsulfonylpiperazinyl, l-oxothiomorfolin-4-yl nebo l,l-dioxothiomorfolin-4-yl.
Heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D je výše definovaná heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty, a zahrnuje nesubstituovanou heterocyklickou skupinu. Substituenty jsou vybírány ze substituentů z výše uvedené skupiny D (substituenety uvedené pod a) až p)).
Příklady ze skupiny D zde zahrnují substituenty uvedené pro Có-m aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D.
Příklady heterocyklické skupiny výhodně substituované 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D zahrnují 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 3-fluorpyridin-4-yl, 3-chlorpyridin-4-yl, 4-chlorpyridin-3-yl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, 2-thienyl, 3-thienyl, furyl, oxazolyl, 2-methyloxazol-4-yl, isoxazolyl, thiazolyl, 2-methylthiazol-4-yl, 2,5-dimethylthiazol-4-yl, 2,4-dimethylthiazol-5-yl, isothiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidyl, N-methylpiperidin—4-yl, N-(terc.-butoxykarbonyl)piperidin-4-yl, N-acetylpiperidin-4-yl, N-methylsulfonylpiperidin-4-yl, piperazinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl, tetrahydropyranyl, chinolyl, isochinolyl, chinazolinyl, chinoxalyl, ftalazinyl, cinnolinyl, naftyridinyl, 5,6,7,8-tetrahydrochinolyl, indolinyl, benzimidazolyl, indolinyl, benzofuranyl, benzothienyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, a tak podobně.
Heterocyklická skupina může být navíc substituovaná v poloze 3-, 4-, 5- nebo 62-pyridylu, v poloze 2-, 4-, 5- nebo 6- 3-pyridylu, v poloze 2-, 3-, 5- nebo 6- 4-pyridinylu, v poloze 3-, 4- nebo 5- 2-thienylu, nebo v poloze 2-, 4- nebo 5- 3-thienylu, atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, nitroskupinou, methylem, terc.-butylem, karboxylem, trifluormethylem, hydroxymethylem, methoxymethylem, 2-karboxylethylem, methoxyskupinou, karbamoylem, methylthioskupinou, dimethylaminokarbonylem, methylsulfonylem nebo acetylaminoskupinou.
V Z a Z', je heterocyklická skupina výhodně heterocyklická skupina tvořená 5-člennou nebo 6-člennou monocyklickou skupinou. Příklady zahrnují pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolinyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl a tetrahydropyranyl. Skupina D je zde výhodně výše definovaný atom halogenu, nitroskupina, výše definovaný výhodně substituovaný Ci_6 alkyl, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa20, -(CH2)t-NRa29CO-Ra24,
-(CH2)t-S(O)q-Ra25 nebo -(CH2)t-SO2-NHRa26.
Příklady heterocyklické skupiny výhodně substituované 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D výhodně zahrnují piperidino, 4-hydroxypiperidino, 1-piperazinyl, 1-pyrrolidinyl, morfolino, 4-thiomorfolinyl, 4-tetrahydropyranyl, 3-pyridyl, 2-pyrimidinyl, 5-tetrazolyl, 2-thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-thiazolyl a 2-thienyl.
Obzvláště výhodný je pyridyl, pyrimidinyl, tetrazolyl, thienyl nebo piperidyl.
C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny C je výše uvedený C3.8 cykloalkyl nesubstituovaný nebo výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z hydroxylové skupiny, výše definovaného atomu halogenu, výše definovaného Ci_6 alkylu a výše definované Ci_6 alkoxyskupiny. Příklady zahrnují cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, 4-fluorcyklohexyl, 2-methylcyklopentyl, 3-methylcyklohexyl, 4-methylcyklohexyl, 4,4-dimethylcyklohexyl, 3,5-dimethylcyklohexyl, 4-terc.-butyl cyklohexyl, 4-hydroxycyklohexyl, 4-methoxycyklohexyl a 2,3,4,5,6-pentafluorcyklohexyl.
Cykloalkylová skupina je výhodně cyklopentyl nebo cyklohexyl, obzvláště výhodně cyklohexyl.
V kruhu Cy a kruhu Cy' je C3_8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny C výhodně cyklopentyl, cyklohexyl, 4-fluorcyklohexyl, 4-methylcyklohexyl, 4,4-dimethylcyklohexyl, 4-terc.-butylcyklohexyl, 4-hydroxycyklohexyl nebo 4-methoxycyklohexyl, výhodněji cyklopentyl nebo cyklohexyl, obzvláště výhodně cyklohexyl.
C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B je výše definovaný C3.8 cykloalkyl nesubstituovaný nebo výhodně substituovaný 1 až substituenty. Substituenty jsou vybírány z výše uvedené skupiny B.
Specifické příklady zahrnují cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, 4-fluorcyklohexyl, 2-methyicyklopentyl, 3-methylcyklohexyl, 4-methylcyklohexyl, 4,4-dimethylcyklohexyl, 3,5-dimethylcyklohexyl, 4-terc.-butylcyklohexyl, 4-hydroxycyklohexyl, 4-methoxycyklohexyl a 2,3,4,5,6-pentafluorcyklohexyl.
Příklady také zahrnují případy, kde cyklopentyl nebo cyklohexyl jsou substituovány atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, nitroskupinou, methylem, terc.-butylem, karboxylem, trifluormethylem, hydroxymethylem, methoxymethylem, 2-karboxylethylem, methoxyskupinou, karbamoylem, methylthioskupinou, dimethylaminokarbonylem, methylsulfonylem nebo acetylaminoskupinou.
Výhodná cykloalkylová skupina je cyklopentyl nebo cyklohexyl. Obzvláště výhodný C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B je cyklohexyl nebo 4-hydroxycyklohexyl v Ra27 a Ra28.
C3_8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D je výše definovaný C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty, a zahrnuje nesubstituovaný cykloalkyl. Substituenty jsou vybírány ze substituentů z výše uvedené skupiny D (substituenty uvedené pod a) až p)).
Skupina D zde zahrnuje substituenty uvedené pro Có-h aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D.
Příklady zahrnují cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, 4-fluorcyklohexyl, 2-methylcyklopentyl, 3-methylcyklohexyl, 4-methylcyklohexyl, 4,4-dimethylcyklohexyl, 3,5-dimethylcyklohexyl, 4-terc.-butylcyklohexyl, 4-hydroxycyklohexyl, 4-methoxycyklohexyl a 2,3,4,5,6-pentafluorcyklohexyl.
Skupina D může být například cyklopentyl nebo cyklohexyl substituovaný atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, nitroskupinou, methylem, terc.-butylem, karboxylem, trifluormethylem, hydroxymethylem, methoxymethylem, 2-karboxylethylem, methoxyskupinou, karbamoylem, methylthioskupinou, dimethylaminokarbonylem, methylsulfonylem nebo acetylaminoskupinou.
Cykloalkylová skupina je výhodně cyklopentyl nebo cyklohexyl, a v Z a Z', to je obzvláště výhodně cyklohexyl.
Výhodně substituovaný C3.8 cykloalkenyl je výše definovaný C3_8 cykloalkenyl nesubstituovaný nebo výhodně substituovaný substituentem/substituenty vybíranými z hydroxylové skupiny, výše definovaného atomu halogenu, výše definovaného Cm alkylu a výše definované Ci_e alkoxyskupiny. Příklady zahrnují cyklopropenyl, cyklobutenyl, cyklopentenyl, cyklopentadienyl, cyklohexenyl, 4-fluor-2-cyklohexenyl, 4-methyl-2-cyklohexenyl, 4-methyl-3-cyklohexenyl, 2,4-cyklohexadien-l-yl, 2,5-cyklohexadienl-yl, cykloheptenyl a cyklooktenyl, a tak podobně, ale nezahrnují aryl (např. fenyl) nebo zcela nasycený cykloalkyl.
Obzvláště výhodný výhodně substituovaný C3.8 cykloalkenyl je cyklohexenyl v kruhu Cy.
Có-14 arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny B je výše definovaný Cg. 14 arylCm alkyl nesubstituovaný nebo výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty. Substituenty jsou vybírány z výše uvedené skupiny B.
Příklady zahrnují benzyl, 1-naftylmethyl, 2-naftylmethyl, fenethyl, 3-fenylpropyl, 2-fenylpropyl, 3-fluorbenzyl, 4-fluorbenzyl, 3-chlorbenzyl, 4-chlorbenzyl, 2,4-dichlorbenzyl,
3,5-dichlorbenzyl, pentafluorbenzyl, 4-methyíbenzyl, 4-terc.-butylbenzyl, 2-trifluormethylbenzyl, 4-trifluormethylbenzyl, 4-nitrobenzyl, 4-kyanobenzyl, 4-acetylbenzyl, 4-karboxylbenzyl, 4-karbamoylbenzyl, 4-aminobenzyl, 4-dimethylaminobenzyl, 4-acetylaminobenzyl, 4-(methylsulfonylamino)benzyl, 4-methoxybenzyl, 3,4,5-trimethoxybenzyl, 4-methylthiobenzyI, 4-methylsulfonylbenzyl, 4-aminosulfonylbenzyl, 3-nitro-4-methoxybenzyl a 4-nitro-3-methoxybenzyl.
Có-i4 arylC].6 alkylová skupina je výhodně benzyl nebo fenethyl, obzvláště výhodně benzyl. Skupina B je výhodně výše definovaný atom halogenu, nitroskupina, výše definovaný Cm alkyl, výše definovaný halogenovaný Cm alkyl nebo -(CH2)r-ORbl. Příklady zahrnují atom fluoru, atom chloru, nitroskupinu, methyl, terc.-butyl, trífluormethyl, methoxyskupinu nebo trifluormethyloxyskupinu, obzvláště výhodně atom fluoru nebo atom chloru.
Specifický Cď-u arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny B v Ral2 a Ral3 je výhodně benzyl, fenethyl, 3-chlorbenzyl, 4-chlorbenzyl, 4-terc.-butyíbenzyl nebo 3-trifluormethylbenzyl, výhodně benzyl v Ral, Ral9, Ra27, Ra28, Ra31 a RbS, výhodně benzyl, fenethyl, 4-fluorbenzyl, 2-chlorbenzyl, 3-chlorbenzyl, 4-chlorbenzyl, 4-terc.-butylbenzyl nebo 4-trifluormethylbenzyl v Ra20, a 4-chlorbenzyl, 3,5-dichlorbenzyl nebo 4-trifluormethylbenzyl v Ra22 a Ra23.
V jiných substituentech je obzvláště výhodný benzyl.
Cg-i4 arylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D je výše definovaný Có-u arylCi_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty, a zahrnuje nesubstituovaný aryl. Substituenty jsou vybírány z výše uvedené skupiny D (substituenty uvedené pod a) až p)).
Příklady skupiny D zahrnují atom fluoru, atom chloru, atom bromu, nitroskupinu, kyanoskupinu, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, terc.-butyl, trifluormethyl, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, methoxymethyl, 2-karboxylethyl, methoxykarbonylmethyl, ethoxykarbonylmethyl, acetyl, karboxyl, methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, karbamoyl, methylaminokarbonyl, isopropylaminokarbonyl, dimethylaminokarbonyl, diethylaminokarbonyl, (2-hydroxyethyl)aminokarbonyl, (karboxylmethyl)aminokarbonyl, hydroxylovou skupinu, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, isopropyloxyskupinu, hydroxymethyloxyskupinu, karboxylmethyloxyskupinu, (dimethylaminokarbonyl)methyloxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu, acetylaminoskupinu, methylsulfonylaminoskupinu, methylthioskupinu, methylsulfonyl, methylsulfinyl, aminosulfonyl, methylaminosulfonyl a dimethylaminosulfonyl.
Příklady Có-m arylCi_6 alkylu výhodně substituovaného 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D zahrnují benzyl, 1-naftylmethyl, 2-naftylmethyl, fenethyl, 3-fenylpropyl, 2-fenylpropyl, 3-fluorbenzyl, 4-fluorbenzyl, 3-chlorbenzyl, 4-chlorbenzyl, 2,4-dichlorbenzyl,
3,5-dichlorbenzyl, 4-brombenzyl, 4-nitrobenzyl, pentafluorbenzyl, 4-methylbenzyl, 4-terc.-butylbenzyl, 2-trifluormethylbenzyl, 4-trifluormethylbenzyl, 4-(hydroxymethyl)benzyl, 4-(methoxymethyl)benzyl, 4-(2-karboxylethyl)benzyl, 3-karboxylbenzyl, 4-karboxylbenzyl, 4-methoxybenzyl, 3,4,5-trimethoxybenzyl, 4-karbamoylbenzyl, 4-methylthiobenzyl, 4—(di»· ·· •··* »· ·« • ·· • ··· · •4 ····· <·· ··· »* • * •· • ·· •· methylaminokarbonyl)benzyl, 4-methylsulfonylbenzyl, 4-(acetylamino)benzyl, 4-kyanobenzyl, 4-acetylbenzyl, 4-aminobenzyl, 4-dimethylaminobenzyl, 4-(methylsulfonylamino)benzyl, 4-methylsulfinylbenzyl, 4-aminosulfonylbenzyl, (3-nitro-4-methoxyfenyl)methyl a (4-nitro-3-methoxyfeny l)methy I.
V Z a Z je Có-i4 arylCi_6 alkylová skupina výhodně benzyl nebo fenethyl, a skupina D je zde výhodně výše definovaný atom halogenu, nitroskupina, výše definovaný výhodně substituovaný C].6 alkyl, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa20, -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, -(CH2)t-S(O)q-Ra25 nebo -(CH2)t-SO2-NHRa26.
Có-i4 arylC].6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D je výhodně benzyl, 3-fluorbenzyl, 4-fluorbenzyl, 3-chlorbenzyl, 4-chlorbenzyl,
3.5- dichlorbenzyl, 4-brombenzyl, 4-nitrobenzyl, 4-methylbenzyl, 4-terc.-butylbenzyl, 2-trifluormethylbenzyl, 4-trifluormethylbenzyl, 4-(hydroxymethyl)benzyl, 4-(methoxymethyl)benzyl, 4-(2-karboxylethyl)benzyl, 3-karboxylbenzyl, 4-karboxylbenzyl, 4-methoxy benzyl,
3.4.5- trimethoxybenzyl, 4-karbamoylbenzyl, 4-methylthiobenzyl, 4-(dimethylaminokarbonyl)benzyl, 4-methylsulfonylbenzyl, 4-acetylaminobenzyl, 4-methylsulfinylbenzyl nebo 4-aminosulfonylbenzyl.
Obzvláště výhodný je výše definovaný atom halogenu, výše definovaný výhodně substituovaný Ομ6 alkyl, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa2° nebo -(CH2)t-S(O)q-Ra25. Příklady zahrnují atom fluoru, atom chloru, atom bromu, nitroskupinu, methyl, terc.-butyl, karboxyl, trifluormethyl, hydroxymethyl, methoxymethyl, 2-karboxylethyl, methoxyskupinu, karbamoyl, methylthioskupinu, dimethylaminokarbonyl, methylsulfonyl a acetylaminoskupinu. Výhodnější je atom fluoru, atom chloru, methyl, terc.butyl, karboxyl, methoxyskupina, karbamoyl, methylthioskupina, dimethylaminokarbonyl nebo methylsulfonyl, nejvýhodnější je atom fluoru nebo atom chloru.
Heterocyklický Ci.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny B je výše definovaný heterocyklický C|.6 alkyl nesubstituovaný nebo výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty. Substituenty jsou vybírány z výše uvedené skupiny B.
Příklady zahrnují 2-pyridylmethyl, 3-pyridylmethyl, 2-chlorpyridin-4-yl-methyl, 4-pyridylmethyl, pyrrolylmethyl, imidazolylmethyl, 2-thienylmethyl, 3-thienylmethyl,
2-furylmethyl, 2-oxazolylmethyl, 5-isothiazolylmethyl,
2-thiazolylmethyl, 4-thiazolylmethyl, 5-thiazolylmethyl,
2-methylthiazol-5-ylmethyl, 2,5-dimethylthiazol-4-ylmethyl,
2-methyloxazol-4-ylmethyl,
2-methylthiazol-4-ylmethyl,
4-methylthiazol-2-ylmethyl,
2,4-dimethylthiazol-5-ylrnethyl, 2-isothiazolyImethyl, 2-pyrrolinyImethyl, pyrrolidinylmethyl, piperidylmethyl, 4-piperidylmethyl, l-methylpiperidin-4-ylmethyl, 2-(4-hydroxypiperidino)ethyl, l-(terc.-butoxykarbonyl)piperidin-4ylmethyl, l-acetylpiperidin-4-ylmethyl, 1-methylsulfonylpiperidin-4-ylmethyl, piperazinylmethyl, morfolinomethyl, thiomorfolinylmethyl,
1-tetrahydropyranylmethyl, 2-chinolylmethyl, l-isochinolylmethyl, a tak podobně.
Heterocyklická skupina je výhodně heterocyklická skupina tvořená 5-členným nebo 6členným kruhem. Příklady zahrnují pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, pyrrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl a tetrahydropyranyl, a alkylová skupina je výhodně přímý alkylový řetězec s 1 až 4 atomy uhlíku. Skupina B je zde výhodně výše definovaný atom halogenu, výše definovaný Ci_6 alkyl, výše definovaný halogenovaný Ci_6 alkyl, výše definovaný C|.6 alkanoyl -(CH2)r-COORbI, -(CH2)-CONRblRb2 nebo -(CH2)-ORbl .
Příklady heterocyklického Cj.6 alkylu výhodně substituovaného 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny B výhodně zahrnují 2-pyridylmethyl, 3-pyridylmethyl, 2-chlorpyridin-4
-ylmethyl, 4-pyridylmethyl, piperidin-4-ylmethyl, l-methylpiperidin-4-ylmethyl, 2-(4
-hydroxypiperidinojethyl, l-acetylpiperidin-4-ylmethyl, l-(terc.-butoxykarbonyl)piperidin-4 ylmethyl, l-(methylsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl, 2-thiazolylmethyl, 4-thiazolylmethyl, 2— methylthiazolin-4-ylmethyl, 2,4-dimethylthiazolin-5-ylmethyl a 4-methylthiazol-2-ylmethyl.
Obzvláště výhodný je 2-pyridylmethyl, 3-pyridylmethyl, 2-chlorpyridin-4-ylmethyl,
4-pyridylmethyl, piperidin-4-ylmethyl, l-methylpiperidin-4-ylmethyl, 2-(4-hydroxypiperidinojethyl, l-acetylpiperidin-4-ylmethyl, l-(terc.-butoxykarbonyl)piperidin-4-ylmethyl, l-(methylsulfonyl)piperidin-4-ylmethyl, 2-methylthiazolin-4-ylmethyl, 2,4-dimethylthiazolin-5-ylmethyI nebo 4-methylthiazol-2-ylmethyl v Ra20, 2-pyridylmethyl v Ra22 a Ra23, a 4-pyridylmethyl nebo 4-methylthiazol-2-ylmethyl v Ra27 a Ra28.
C3.8 cykloalkylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B je výše definovaný C3.8 cykloalkylCi_6 alkyl nesubstituovaný nebo výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty. Substituenty jsou vybírány z výše uvedené skupiny B.
Specifické příklady zahrnují cyklopropylmethyl, cyklobutylmethyl, cyklopentylmethyl, cyklohexylmethyl, 2-(cyklopentyl)ethyl, 2-(cyklohexyl)ethyl, cykloheptylmethyl, 4-fluorcyklohexylmethyl, 2-methylcyklopentylmethyl, 3-methylcyklohexylmethyl, 4-methylcyklohexylmethyl, 4,4-dimethylcyklohexylmethyl, 3,5-dimethylcyklohexylmethyl, 4-terc.-butylcyklohexylmethyl, 4-hydroxycyklohexylmethyl, 4-methoxycyklohexylmethyl a 2,3,4,5,6-pentafluorcyklohexylmethyl.
Příklady také zahrnují případy, kde je cyklopentylmethyl nebo cyklohexylmethyl substituovaný atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, nitroskupinou, methylem, terc.-butylem, karboxylem, trifluormethylem, hydroxymethylem, methoxymethylem, 2-karboxylethylem, methoxyskupinou, karbamoylem, methylthioskupinou, dimethylaminokarbonylem, methylsulfonylem nebo acetylaminoskupinou.
Cykloalkylová skupina je výhodně cyklopentylmethyl nebo cyklohexylmethyl, a v Ra20, Ra27 a Ra28 obzvláště výhodně cyklohexylmethyl.
V obecném vzorci I je X výhodně
kde každý symbol je definovaný výše.
G1, G2, G3 a G4 jsou každý výhodně (C-R1), (C-R2), (C-R3) a (C-R4), G5 je výhodně atom dusíku, a G6, G8 a G9 jsou výhodně atom uhlíku. G7 je výhodně C(-R7) nebo nesubstituovaný atom dusíku, kde R7 je výhodně atom vodíku.
Ve výhodné kombinaci je G2 (C-R2) a G6 je atom uhlíku, obzvláště výhodný je G2 (C-R2), G6 je atom uhlíku a G5 atom dusíku, nejvýhodněji je G2 (C-R2), G6 je atom uhlíku a G5 atom dusíku a G7 nesubstituovaný atom dusíku.
V obecném vzorci I a II je 1 až 4 z G1 až G9 ve skupině výhodně atom dusíku, specificky výhodně
• 0
nej výhodněji
R1 a R4 jsou výhodně atom vodíku. R2 je výhodně karboxyl, -COORal, -CONRa2Ra3 nebo -SO2Ra7 (každý symbol je definovaný výše), obzvláště výhodně karboxyl, -COORal nebo -SO2Ra7, výhodněji karboxyl nebo -COORal, nejvýhodněji karboxyl. R3 je výhodně atom vodíku nebo -ORa6 (Ra6 je definovaný výše), obzvláště výhodně atom vodíku .
Kruh Cy a kruh Cy' jsou výhodně cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl nebo tetrahydrothiopyranyl, obzvláště výhodně cyklopentyl, cyklohexyl nebo cykloheptyl, výhodněji cyklohexyl.
• · · • ·
Kruh A a kruh A' jsou výhodně fenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, cyklohexyl, cyklohexenyl, furyl nebo thienyl, obzvláště výhodně fenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl nebo pyridazinyl, výhodněji fenyl nebo pyridyl, a nej výhodněji fenyl.
Kruh B a kruh B' jsou výhodně C]_6 aryl nebo heterocyclická skupina, specificky výhodně fenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, thienyl, furyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl nebo thiadiazolyl, obzvláště výhodně fenyl, pyridyl, pyrimidinyl, 1,3,5—triazinyl nebo thiazolyl, výhodněji fenyl, pyridyl nebo thiazolyl, a nejvýhodněji fenyl nebo thiazolyl.
Co se týká R5 a R6, jeden z nich je výhodně atom vodíku a ten druhý je atom halogenu, zejména atom fluoru. Nebo jsou oba výhodně atomy vodíku. Pokud je kruh A fenyl, R5 a R6 jsou výhodně přítomny v ortho-poloze ke G6. To samé platí pro R5 a R6.
Y je výhodně -(CH2)m-O-(CH2)n-, -NHCO2- -CONH-CHR314-(CH2)m-NRal2-(CH2)n-, -CONRal3-(CH2)n- -O-(CH2)m-CRal5RaI6-(CH2)n- nebo -(CH2)n-NRal2-CHRa15- (každý symbol je definovaný výše), výhodněji -(CH2)m-O-(CH2)nnebo -O-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n-, nejvýhodněji -O-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n-.
v Y jsou 1, m a n výhodně 0 nebo celé číslo 1 až 4, obzvláště výhodně 0, 1 nebo 2. V -(CH2)m-O-(CH2)n- je výhodněji m=n=0 nebo m=0 a n=l, nejvýhodněji m=n=0. V -O-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n-je výhodněji m=n=0, m=0 a n=l, m=l a n=0 nebo m=T a n=l, nej výhodněji m=n=0.
Pokud Y je -O-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n- Ral6 je výhodně atom vodíku, Ral5 je výhodně
·♦ kde skupina
je výhodně symetrická. Výhodné provedení n, kruhu B, Z a w a výhodné provedení n', kruhu B', Z' a w'jsou shodná.
Pokud kruh A je fenyl, X nebo Y je výhodně přítomno v para-poloze vzhledem ke G6. Pokud kruh B a kruh B' jsou fenyl, Z je výhodně přítomno v ortho- nebo meta-poloze vzhledem k Y. Výhodně je v poloze 3 fenylu jeden substituent, neboje po jednom substituentu na fenylu v polohách 2 a 5.
Pokud kruh B je thiazolyl, Y je výhodný substituent v poloze 5, a Z je výhodný substituent v poloze 2, 4, nebo v polohách 2 a 4. Podobně, pokud kruh B'je thiazolyl, (CH2)n- je také výhodný substituent v poloze 5, a Z'je výhodný substituent v poloze 2, 4, nebo v polohách 2 a 4.
Z a Z' jsou výhodně skupina D, Cé-m aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D, obzvláště výhodně skupina D nebo Cď-u aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny D.
Výhodnější jsou výše definovaný atom halogenu, nitroskupina, výše definovaný výhodně substituovaný Ci.6 alkyl, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa2°, -(CH2)t-NRa29CO-Ra24-, -(CH2)t-S(O)q-Ra25 nebo -(CH2)t-SO2-NHRa26, nebo C6_i4 aryl nebo heterocyklická skupina výhodně jimi substituovaná
Co se týká Z a Z', jsou výhodné provedení skupiny D přímo substituující každý kruh B a kruh B' a výhodné provedení skupiny D substituující Có-i4 aryl, C3.8 cykloalkyl, Cé-i4 arylCi_6 ··» · · · · · « · · · ·· · · · ··· • · · · * ·«· • · · · · · · ® · · · • · · · · · · •·· ·· ··· *·· · · ··· alkyl nebo heterocyklickou skupinu shodná, přičemž jsou shodné nebo se mohou od sebe navzájem lišit.
Specifické příklady substituentů výhodně zahrnují atom fluoru, atom chloru, atom bromu, nitroskupinu, kyanoskupinu, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, terc.-butyl, trifluormethyl, hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl, methoxymethyl, 2-karboxylethyl, methoxykarbonylmethyl, ethoxykarbonylmethyl, acetyl, karboxyl, methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, karbamoyl, methylaminokarbonyl, isopropylaminokarbonyl, dimethylaminokarbonyl, diethylaminokarbonyl, (2-hydroxyethyl)aminokarbonyl, (karboxylmethyl)aminokarbonyl, hydroxylovou skupinu, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, propyloxyskupinu, isopropyloxyskupinu, butyloxyskupinu, isopentyloxyskupinu, 2-isopentenyIoxyskupinu, 3-isohexenyloxyskupinu, 4-methyl-3-pentenyloxyskupinu, 2-propinyloxyskupinu, trifluormethyloxyskupinu, hydroxymethyloxyskupinu, karboxylmethyloxyskupinu, (dimethylaminokarbonyl)methyloxyskupinu, aminoskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu, diethylaminoskupinu, acetylaminoskupinu, methylsulfonylaminoskupinu, methylthioskupinu, methylsulfonyl, methylsulfinyl, aminosulfonyl, methylaminosulfonyl, dimethylaminosulfonyl, terc.-butylaminosulfonyl, fenyl, 3-fluorfenyl, 4-fluorfenyl, 3-chlorfenyl, 4-chlorfenyl, 3,5-dichlorfenyl, 4-bromfenyl, 4-nitrofenyl, 4-kyanofenyl, 4-methylfenyl, 4-ethylfenyl, 4-propylfenyl, 4-isopropylfenyl, 4-terc.-butylfenyl, 2-trifluormethylfenyl, 4-trifluormethylfenyl, 4-(hydroxymethyl)fenyl, 4-(2-hydroxyethyl)fenyl, 4—(methoxymethyl)fenyl, 4-(2-karboxylethyl)fenyl, 4-(methoxykarbonylmethyl)fenyl, 4-(ethoxykarbonylmethyl)fenyl, 4-acetylfenyl, 3-karboxylfenyl, 4-karboxylfenyl, 4-(methoxykarbonyl)fenyl, 4-(ethoxykarbonyl)fenyl, 4-karbamoylfenyl, 4-(methylaminokarbonyl)fenyl, 4-(isopropylaminokarbonyl)fenyl, 4-(dimethylaminokarbonyl)fenyl, 4-(diethylaminokarbonyl)fenyl, 4-[(2-hydroxyethyl)aminokarbonyl]fenyl, 4-[(karboxylmethyl)aminokarbonyl]fenyl, 4-hydroxyfenyl, 4-methoxyfenyl, 3,4,5-trimethoxyfenyl, 4-ethoxyfenyl, 4-propyloxyfenyl, 4-isopropyloxyfenyl, 4-butyIoxyfenyl, 4-isopentyloxyfenyI, 4-(2-isopentenyloxy)fenyl, 4-(3-isohexenyloxyjfenyl, 4-(4-methyl-3-pentenyloxy)fenyl, 4-(2-propinyloxy)fenyl, 4-(trifluormethyloxyjfenyl, 4-(hydroxymethyloxy)fenyl, 4-(karboxylmethyloxy)fenyl, 4-[(dimethylaminokarbonyl)methyloxy]fenyl, 4-aminofenyl, 4-(methylamino)fenyl, 4-(dimethylaminofenyl), 4-(diethylamino)fenyl, 4-(acetylamino)fenyl, 4-(methylsulfonylamino)fenyl, 4-(methyl• · ·
thio)fenyl, 4-(methylsulfonyl)fenyl, 4-(methylsulfinyl)fenyl, 4-(aminosulfonyl)fenyl, 4-(methylaminosulfonyl)fenyl, 4-(dimethylaminosulfonyl)fenyl, 4-(terc.-butylaminosulfonyl)fenyl, cyklohexyl, benzyl, 4-chlorbenzyl, fenethyl, benzyloxyskupinu, 4-fluorbenzyloxyskupinu, 2-chlorbenzyloxyskupinu, 3-chlorbenzyloxyskupinu, 4-chlorbenzyloxyskupinu, 4-terc.-butylbenzyloxyskupinu, 4-trifluormethylbenzyloxyskupinu, fenethyloxyskupinu, 2-thienyl, 2-thiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4—pyridyl, 2-pyrimidinyl, 5-tetrazolyl, piperidinoskupinu, piperidinokarbonyl, 4-hydroxypiperidinokarbonyl, 1-piperazinylkarbonyl, 1-pyrrolidinylkarbonyl, morfolinokarbonyl, 4-thiomorfolinylkarbonyl, fenoxyskupinu, 2,4-dichlorfenoxyskupinu, tetrahydropyranyloxyskupinu, 2-pyridylmethyloxyskupinu, 3-pyridylmethyloxyskupinu, 2-chlorpyridin-4-ylmethyloxyskupinu, 4-pyridylmethyloxyskupinu, 2-piperidylmethyloxyskupinu, 3-piperidylmethyloxyskupinu, 4-piperidylmethyloxyskupinu, 1-methylpiperidin-4-ylmethyloxyskupinu, l-acetylpiperidin-4-ylmethyloxyskupinu, l-(terc.-butoxykarbonyl)piperidin-4-ylmethyloxyskupinu, l-(methylsulfonyl)piperidin-4-ylmethyloxyskupinu,
2- methylthiazolin-4-yloxyskupinu, 2,4-dimethylthiazolin-5-yloxyskupinu, dimethylaminokarbonylmethyloxyskupinu, piperidinokarbonylmethyloxyskupinu, 2-methylthiazol-4-yl, (2-methylthiazol-4-yl)methyloxyskupinu, (2,4-dimethylthiazol-5-yl)methyloxyskupinu, benzoyl,
3- fluorbenzoyl, 4-chlorbenzylaminoskupinu, 3,5-dichlorbenzylaminoskupinu, 4-trifluormethylbenzylaminoskupinu, 2-pyridylmethylaminoskupinu, benzoylaminoskupinu, 4-chlorbenzoylaminoskupinu, 4-trifluormethylbenzoylaminoskupinu, 3,5-dichlorbenzoylaminoskupinu, 3-nitro-4-methoxybenzoylaminoskupinu, 4-nitro-3-methoxybenzoylaminoskupinu, 3-pyridylkarbonylaminoskupinu, 4-methylfenylsulfonylaminoskupinu, 2-thiazolyIaminosulfonyl,
2- pyridylaminosulfonyl, benzylaminokarbonyl, N-benzyl-N-methylaminokarbonyl, (4-pyridylmethyl)aminokarbonyl nebo (cyklohexylmethyl)aminokarbonyl, 2-hydroxyethyloxyskupinu,
3- hydroxypropyloxyskupinu, 3-hydroxypyrrolidinylkarbonyl, 3-hydroxypiperidinokarbonyl, 3,4-dihydroxypiperidinokarbonyl, 4-methoxypiperidinokarbonyl, 4-karboxypiperidinokarbonyl,
4- (hydroxymethyl)piperidinokarbonyl, 2-oxopiperidinokarbonyl, 4-oxopiperidinokarbonyl,
2,2,6,6-tetramethylpiperidinokarbonyl, 2,2,6,6-tetramethyl-4-hydroxypiperidinokarbonyl, l-oxothiomorpholin-4-ylkarbonyl, l,l-dioxothiomorpholin-4-ylkarbonyl, l-(methylsulfonyl)• · · · ♦ · · · • · · · · • · · · · · • · · · ·
piperidin-4-ylaminokarbonyl, 4-methylsulfonylpiperazinylkarbonyl, N,N-bis(2-hydroxyethyl)aminokarbonyl, fenylaminokarbonyl, cyklohexylaminokarbonyl, 4-hydroxycyklohexylaminokarbonyl, 4-methylthiazol-2-ylmethylaminokarbonyl, 2-(4-hydroxypiperidino)ethyloxyskupinu, 2-pyridylmethylaminokarbonyl, 3-pyridylmethylaminokarbonyl, N-methyl-N-(4-pyridylmethyl)aminokarbonyl, cyklohexylmethyloxyskupinu, 4-hydroxypiperidinokarbonylmethyloxyskupinu a 4-methylthiazol-2-ylmethyloxyskupinu.
Obzvláště výhodné příklady substituentu zahrnují atom fluoru, atom chloru, atom bromu, nitroskupinu, kyanoskupinu, methyl, hydroxymethyl, karboxyl, karbamoyl, methylaminokarbonyl, isopropylaminokarbonyl, dimethylaminokarbonyl, diethylaminokarbonyl, (2-hydroxylethyl)aminokarbonyl, (karboxymethyl)aminokarbonyl, methoxyskupinu,
2- isopentenyloxyskupinu, 2-propinyloxyskupinu, methylthioskupinu, methylaminoskupinu, dimethylaminoskupinu, acetylaminoskupinu, methylsulfonylaminoskupinu, methylsulfonyl, aminosulfonyl, dimethylaminosulfonyl, terc.-butylaminosulfonyl, fenyl, 3-fluorfenyl, 4-fluorfenyl, 3-chlorfenyl, 4-chlorfenyl, 3,5-dichlorfenyl, 4-nitrofenyl, 4-methylfenyl, 4-terc.-butylfenyl, 4-trifluormethylfenyl, 4-(methoxymethyl)fenyl, 4-(2-hydroxylethyl)fenyl,
3- karboxylfenyl, 4-karboxylfenyl, 4-methoxyfenyl, 4-karbamoylfenyl, 4-methylthiofenyl, 4-(dimethylaminokarbonyl)fenyl, 4-methylsulfonylfenyl, benzyl, fenethyl, benzyloxyskupinu,
4- fluorbenzyloxyskupinu, 4-chlorbenzyloxyskupinu, 2—thiazolyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl,
4-pyridylmethyloxyskupinu, 2-piperidylmethyloxyskupinu, 3-piperidylmethyloxyskupinu, 4-piperidylmethy loxyskupinu, 1 -methylpiperidin-4-ylmethyloxyskupinu, 1 -acetylpiperidin-4-ylmethyloxyskupinu, 2-chlorpiperidin-4-ylmethyloxyskupinu, 1 -(methylsulfonyl)piperidin-4-ylmethyloxyskupinu, 2-methylthiazol-4-yl, (2-methylthiazol-4-yl)methyloxyskupinu, (2,4-dimethylthiazol-5-yl)methyloxyskupinu, 5-tetrazolyl, 3-fluorbenzoyl, piperidinokarbonyl, 4-hydroxylpiperidinokarbonyl, 1-pyrrolidinylkarbonyl, morfolinokarbonyl, 4-thiomorfolinylkarbonyl, benzylaminokarbonyl, N-benzyl-N-methylaminokarbonyl, (4-pyridylmethyl)aminokarbonyl a (cyklohexylmethyl)aminokarbonyl.
Nejvýhodnější substituenty jsou atom fluoru, atom chloru, methyl, hydroxymethyl, karboxyl, karbamoyl, methylaminokarbonyl, dimethylaminokarbonyl, methoxyskupina, methylaminoskupina, acetylaminoskupina, aminosulfonyl, dimethylaminosulfonyl,
terc.-butylaminosulfonyl, fenyl, 3-fluorfenyl, 4-fluorfenyl, 3-chlorfenyl, 4-chlorfenyl, 3,5-dichlorfenyl, 4-methyl fenyl, 4-terc.-butylfenyl, 4-trifluormethylfenyl, 4-karboxylfenyl, 4-methoxyfenyl, 4-karbamoylfenyl, 4-methylthiofenyl, 4-(dimethylaminokarbonyl)fenyl a 4-methylsulfonylfenyl.
w je výhodně 1 nebo 2, r a t jsou výhodně 0, 1 nebo 2, obzvláště výhodně 0 nebo 1, výhodněji 0, p je výhodně 1, a q je výhodně 0 nebo 2.
Farmaceuticky přijatelná sůl je libovolná netoxická sůl sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce I nebo II. Tato sůl se získá reakcí sloučeniny s anorganickou kyselinou jako je kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina bromovodíková, a tak podobně, nebo s organickou kyselinou jako je šťavelová kyselina, malonová kyselina, citrónová kyselina, fumarová kyselina, mléčná kyselina, jablečná kyselina, jantarová kyselina, vinná kyselina, octová kyselina, trifluoroctová kyselina, glukonová kyselina, askorbová kyselina, methylsulfonová kyselina, benzylsuífonová kyselina, a tak podobně, nebo s anorganickou bází jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid vápenatý, hydroxid hořečnatý, hydroxid amonný, a tak podobně, nebo organickou bází jako je methylamin, diethylamin, triethylamin, triethanolamin, ethylendiamin, tris(hydroxymethyl)methylamin, guanidin, cholin, cinchonin, a tak podobně. Předkládaný vynález zahrnuje produkt zadržující vodu, hydrát a solvát každé sloučeniny.
Sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce I nebo II mají různé isomery. Například sloučenina E a sloučenina Z jsou přítomny jako geometrické isomery, a pokud má sloučenina asymetrický uhlík, jsou kvůli asymetrickému uhlíku přítomny enantiomery a diastereomery. Přítomné mohou být i tautomery. Předkládaný vynález zahrnuje všechny tyto isomery a směsi isomerů.
Předkládaný vynález také zahrnuje proléčivo a metabolity každé sloučeniny.
Proléčivo znamená derivát sloučeniny podle předkládaného vynálezu, který je schopný chemického nebo metabolického rozložení, vykazuje inherentní účinnost převedením na originální sloučeninu po podání do těla, a zahrnuje sole a komplexy bez kovalentní vazby.
Pokud se sloučenina podle předkládaného vynálezu použije jako farmaceutický přípravek, obecně se smíchá s farmaceuticky přijatelnými nosiči, excipienty, diluenty, plnidly, disintegrátory, stabilizátory, konzervačními prostředky, pufry, emulgátory, aromatickými
0· 0 0 ·· · • · · · · · 0 0 * 000
000 0 0 000
000· · · · · · 0
0 0 0 9 0 0
000 «0 000 00 0 00 000 látkami, zabarvujícími činidly, sladidly, zahušťovadly, opravnými látkami, solubilizéry a dalšími přídavnými látkami jako je voda, rostlinné oleje, alkohol jako je ethanol, benzylalkohol, a tak podobně, polyethylenglykol, glyceroltriacetát, želatina, laktóza, cukr jako je škrob, a tak podobně, stearát hořečnatý, talek, lanolin, petrolatum, a tak podobně, a připraví se do dávkovači formy tablet, pilulek, prášků, granulí, čípků, injekcí, očních kapek, kapalin, kapslí, pastilek, aerosolů, elixírů, suspenzí, emulzí, sirupů, a tak podobně, které se podávají systémově nebo topicky a orálně nebo parenterálně.
Dávka záleží na stáří, tělesné hmotnosti, celkovém stavu, léčebném účinku, způsobu podávání, a tak podobně, pohybuje se v rozmezí 0,1 mg až 1 g pro dospělého jedince na dávku, která se podává několikrát denně.
Profylaxe hepatitidy C znamená například podávání farmaceutického činidla jedinci, u něhož byl testem, a tak podobně, zjištěn HCV, ale je bez symptomů hepatitidy C, nebo jedinci vykazujícímu zlepšený stav choroby hepatitidy po léčení hepatitidy C, který je však stále nosičem HCV a u něhož je riziko recidivy hepatitidy.
Následují příklady způsobu výroby sloučeniny používané při provádění předkládaného vynálezu. Způsob výroby sloučeniny podle předkládaného vynálezu však není těmito příklady limitován.
I když není v následujících Způsobech výroby nalezeno přímo odpovídající zveřejnění, jsou pro účinnou výrobu sloučeniny modifikovatelné kroky jako je zavedení chránící skupiny do funkční skupiny a deprotekce v následujícím kroku, a změna pořadí Kroků a Způsobů výroby.
Zpracování po reakčních krocích je obvyklé, vybírají se a příhodně kombinují typické metody jako je isolace a čištění, krystalizace, rekrystalizace, chromatografie na silikagelu, preparativní HPLC, a tak podobně.
Způsob výroby 1
V tomto Způsobu výroby se benzimidazolová sloučenina vytváří z nitrobenzenové sloučeniny
Způsob výroby 1-1
kde Hal je atom halogenu jako je atom chloru, atom bromu, a tak podobně, RC1 je atom halogenu jako je atom chloru, atom bromu, a tak podobně, nebo hydroxylová skupina, a další symboly jsou definovány výše.
Krok 1
Sloučenina obecného vzorce 1 připravená obvyklým způsobem nebo komerčně dostupná sloučenina obecného vzorce 1 reaguje s aminosloučeninou obecného vzorce 2 v rozpouštědle jako je Ν,Ν-dimethylformamid (DMF), acetonitril, tetrahydrofuran (THF), toluen, a tak podobně, v přítomnosti nebo v nepřítomnosti báze jako je uhličitan draselný, • * · · 9 ·· • ··· · · · · ·· • · · · ·♦ ··· ·· 999 ··· ··· triethylamin, t-butoxid draselný, a tak podobně, při pokojové teplotě nebo při zahřívání, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 3.
Krok 2
Sloučenina obecného vzorce 3 se hydrogenuje v rozpouštědle jako je methanol, ethanol, THF, ethylacetát, voda, a tak podobně, v přítomnosti katalyzátoru jako je palladium na uhlí, hydroxid palladia, oxid platiny, Raneyův nikl, a tak podobně, při pokojové teplotě nebo při zahřívání, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 4. Navíc se sloučenina obecného vzorce 3 redukuje redukčním činidlem jako je zinek, železo, chlorid cínatý, siřičitan sodný, a tak podobně, nebo reaguje s hydrazinem v přítomnosti chloridu železitého za vzniku sloučeniny obecného vzorce 4.
Krok 3
Sloučenina obecného vzorce 4 kondenzuje s karboxylovou kyselinou obecného vzorce 5 v rozpouštědle jako je DMF, acetonitril, THF, chloroform, ethylacetát, methylenchlorid, toluen, a tak podobně, s použitím kondenzačního činidla jako je dicyklohexylkarbodiimid, l-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)karbodiimidhydrochlorid, difenylfosforylazid, a tak podobně, v případě nutnosti s přídavkem N-hydroxysukcinimidu, 1-hydroxybenztriazolu, a tak podobně, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 6. Nebo se sloučenina obecného vzorce 6 připraví ze sloučeniny obecného vzorce 5 následovně. Karboxylová kyselina obecného vzorce 5 se převede na halogenid kyseliny thionylchloridem, oxalylchloridem, a tak podobně, nebo na aktivní ester (např. ethylchlorkarbonátem, a tak podobně, na směsný anhydrid), který potom reaguje v přítomnosti báze jako je triethylamin, uhličitan draselný, pyridin, a tak podobně, nebo v aminovém rozpouštědle jako je pyridin, a tak podobně, za vzniku amidové sloučeniny obecného vzorce 6.
Krok 4
Sloučenina obecného vzorce 6 se zahřívá v rozpouštědle jako je ethanol, methanol, toluen, DMF, chloroform, a tak podobně, nebo bez rozpouštědla v přítomnosti kyseliny jako je kyselina octová, kyselina mravenčí, kyselina chlorovodíková, ředěná kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina polyfosforečná, kyselina p-toluensulfonová, a tak podobně, halogenačního činidla jako je chlorid zinečnatý, oxychlorid fosforečný, thionylchlorid, a tak podobně, nebo anhydridu jako je acetanhydrid, a tak podobně, pro cyklizaci za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1-2.
Způsob výroby 1 -2
Tento Způsob výroby je alternativním způsobem výroby sloučeniny obecného vzorce 1-2.
kde každý symbol je definovaný výše.
Krok 1
Sloučenina obecného vzorce 3 připravená stejným způsobem jako v Kroku 1 ze Způsobu výroby 1-1, se podrobí amidové kondenzaci se sloučeninou obecného vzorce 5 stejným způsobem jako v Kroku 3 ze Způsobu výroby 1-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 7.
Krok 2
Sloučenina obecného vzorce 7 se redukuje stejným způsobem jako v Kroku 2 ze Způsobu výroby 1-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 8.
Krok 3
Sloučenina obecného vzorce 8 se podrobí cyklizaci stejným způsobem jako v Kroku 4 ze Způsobu výroby 1-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1-2.
Způsob výroby 1-3
nebo
nebo
kde Rc2 je alkyl jako je methyl, ethyl, a tak podobně, a ostatní symboly jsou definované výše.
Sloučenina obecného vzorce 4 reaguje s imidátovou sloučeninou obecného vzorce 9 v rozpouštědle jako je methanol, ethanol, kyselina octová, DMF, THF, chloroform, a tak podobně, při pokojové teplotě nebo při zahřívání, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1-2.
Navíc může sloučenina obecného vzorce 4 reagovat s aldehydovou sloučeninou obecného vzorce 10 v rozpouštědle jako je kyselina octová, kyselina mravenčí, acetonitril, DMF, nitrobenzen, toluen, a tak podobně, v přítomnosti nebo nepřítomnosti oxidačního činidla jako je benzofuroxan, mangandioxid, 2,3-dichlor-5,6-dikyano-p-benzochinon, jod, hexakyanoželezitam draselný, a tak podobně, při zahřívání, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1-2.
Nebo sloučenina obecného vzorce 4 a karboxylová kyselina obecného vzorce 11 mohou reagovat při zahřívání v přítomnosti polyfosforečné kyseliny, fosforečné kyseliny, oxychloridu fosforečného, kyseliny chlorovodeíkové, a tak podobně, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1-2.
Způsob výroby 2
V tomto Způsobu výroby se popisuje konverze substituentu (R1, R2, R3, R4) na benzenovém kruhu benzimidazolu. Popisuje se způsob konverze R2, kdy R1, R3 a R4 jsou atomy vodíku, tento Způsob výroby je však použitelný bez ohledu na polohu substituce.
Způsob výroby 2-1
Konverze karboxylové esterové skupiny na amid
nhro4rcS | ||
HOOC-E^ | [12] | k5 |
Krok 2 | ||
[1-2-2] | [1-2-3] |
kde E je jednoduchá vazba, -(CH2)S~, -O-(CH2)S- nebo -NH-(CH2)S- (s je celé číslo 1 až 6), Rc3, Rc4 a Rc5 jsou C]_6 alkyl, a další symboly jsou definovány výše.
4 ·· | 9 | • | ·* | A | |
·· * * | 9 · | ·· | • A | • · | |
♦ · · | • | ♦ | « | • | • |
♦ AAA 9 | • | • | A · | • | |
• · | • | • | • | • | • |
»·· ·· | AAA | • A | ··· |
Krok 1
Sloučenina obecného vzorce 1-2-1 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby je podrobená hydrolýze v rozpouštědle jako je methanol, ethanol, THF, dioxan, a tak podobně, nebo ve směsném rozpouštědle tvořeném těmito rozpouštědly a vodou při bazických podmínkách s hydroxidem sodným, hydroxidem draselným, uhličitanem draselným, hydroxidem lithným, a tak podobně, nebo při kyselých podmínkách s kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou sírovou, a tak podobně, za vzniku sloučeniny obecného vzorce I2-2.
Krok 2
Sloučenina obecného vzorce 1-2-2 reaguje se sloučeninou obecného vzorce 12 stejným způsobem jako v Kroku 3 ze Způsobu výroby 1-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1-23.
Způsob výroby 2-2
Konverze kyanoskupiny na substituovanou amidinoskupinu
NH2OH
11-2-5] kde všechny symboly jsou definované výše.
Sloučenina obecného vzorce 1-2-4 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby reaguje s hydroxylaminem v rozpouštědle jako je voda, methanol, ethanol, THF, DMF, a tak podobně, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1-2-5. Pokud se použije sůl hydroxylaminu jako je hydrochlorid, a tak podobně, reakce se provádí v přítomnosti báze jako je hydrogenuhličitan sodný, hydroxid sodný, triethylamin, a tak podobně.
Způsob výroby 2-3
Konverze sulfonové esterové skupiny na sulfonovou kyselinu
[1-2-7] kde Rc6 je Cj.6 alkyl a další symboly jsou definované výše.
Sloučenina obecného vzorce 1-2-6 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby reaguje s jodidem jako je jodid sodný, jodid lithný, a tak podobně, bromidem jako je bromid sodný, trimethylamoniumbromid, a tak podobně, aminem jako je pyridin, trimethylamin, triazol, a tak podobně, fosfmem jako je trifenylfosfin, a tak podobně, v rozpouštědle jako je DMF, dimethylsulfoxid (DMSO), acetonitril, methanol, ethanol, voda, a tak podobně, při zahřívání, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1-2-7.
Způsob výroby 3
Tento způsob výroby se týká konverze substituentu/ů na fenylové skupině v poloze 2 benzimidazolu. Tento Způsob výroby je použitelný i v případě, že fenyl je jiný kruh.
Způsob výroby 3-1
Konverze hydroxylové skupiny na ether
[14]
[11-2-1] nebo
[I-2-9] kde Rc7 je výhodně substituovaný alkyl odpovídající Ral1, G1 je jednoduchá vazba, *-(CH2)n-, *-(CH2)n-O- *-(CH2)n-CO- nebo *-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n-, kde * ukazuje místo navázání na Rcl, a další symboly jsou definované výše.
Pokud RC1 ve sloučenině obecného vzorce 13 je atom halogenu, sloučenina obecného vzorce 1-2-8 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby reaguje se sloučeninou obecného vzorce 13 v rozpouštědle jako je DMF, DMSO, acetonitril, ethanol, THF, a tak podobně, v přítomnosti báze jako je hydrid sodný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan draselný, ethoxid sodný, t-butoxid draselný, a tak podobně, při pokojové teplotě nebo při zahřívání, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-1.
Pokud RC1 ve sloučenině obecného vzorce 13 je hydroxylová skupina, hydroxylová skupina ve sloučenině obecného vzorce 13 se převede na atom halogenu thionylchloridem, bromidem fosforitým, tetrabromidem uhlíku - trifenylfosfinem, a tak podobně, a reaguje se sloučeninou obecného vzorce 1-2-8 výše uvedeným způsobem za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-1. V tomto případě se sloučenina obecného vzorce 1-2-8 podrobí Mitsunobuově reakci se sloučeninou obecného vzorce 13 v rozpouštědle jako je DMF, acetonitril, THF, a tak
podobně, s použitím trifenylfosfinu-diethylazodíkarboxylátu, a tak podobně, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-1.
Stejným způsobem se připraví sloučenina obecného vzorce 1-2-9 ze sloučeniny obecného vzorce 1-2-8 a sloučeniny obecného vzorce 14.
Způsob výroby 3-2
Konverze nitroskupiny na substituovanou aminoskupinu
Krok 1
[15]
nebo
[11-2-2]
Haí-^-R08 [17]
[II-2-3]
[1-2-12] kde Rc8 je C,.6 alkyl, G2 je *-(CH2)n- nebo *-CHRa15, G3 je -CO-, *-CO2-, *-CONH- nebo -SO2-, a další symboly jsou definované výše.
Krok 1
Nitrosloučenina obecného vzorce 1-2-10 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby reaguje stejným způsobem jako v Kroku 2 ze Způsobu výroby 11, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1-2-11.
• φ φ φ φ φφ
ΦΦΦ φ φφ φφ φ φφ
Krok 2
Sloučenina obecného vzorce 1-2-11 se alkyluje sloučeninou obecného vzorce 15 stejným způsobem jako ve Způsobu výroby 3-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-2.
Krok 3
Pokud G3 ve sloučenině obecného vzorce 16 je -CO-, -CO2- nebo -CONH-, sloučenina obecného vzorce 1-2-11 se acyluje sloučeninou obecného vzorce 16 stejným způsobem jako v Kroku 3 ze Způsobu výroby 1-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II2-3.
Pokud G3 ve sloučenině obecného vzorce 16 je -SO2-, sulfonylace se provádí s použitím sulfonylhalogenidu namísto acylhalogenidu používaném v Kroku 3 ze Způsobu výroby 1-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-3.
Sloučenina obecného vzorce 1-2-11 se acyluje sloučeninou obecného vzorce 17 výše uvedeným způsobem, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1-2-12.
Tento Způsob výroby se používá stejně jako výše uvedený, pro přípravu disubstituovaných sloučenin (terciární amin) sloučeniny obecného vzorce II-2-2, sloučeniny obecného vzorce II-2-3 a sloučeniny obecného vzorce 1-2-12.
Způsob výroby 3-3
Konverze karboxylové esterové skupiny na amid
(Z)w [1-2-15] tyMcH^p-R’10 [19] kde Rc9 je C,.6 alkyl, G4 je #-(CH2)n-, #-(CH2)n-NH- nebo #-CHRa14-, kde # označuje místo navázání na amin, a další symboly jsou definované výše.
Krok 1
Sloučenina obecného vzorce 1-2-13 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby reaguje stejným způsobem jako v Kroku 1 ze Způsobu výroby 21, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1-2-14.
Krok 2
Sloučenina obecného vzorce 1-2-14 reaguje se sloučeninou obecného vzorce 18 stejným způsobem jako v Kroku 2 ze Způsobu výroby 2-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-4.
Sloučenina obecného vzorce 1-2-15 se připraví stejným způsobem ze sloučeniny obecného vzorce 1-2-14 a sloučeniny obecného vzorce 19.
Způsob výroby 4
V tomto Způsobu výroby se do kruhu B na fenylovou skupinu substituující polohu 2 benzimidazolu zavádějí další substituent/y. Tento Způsob výroby je použitelný i v případě, že fenyl je jiný kruh.
• · · · « · · · ♦ · « · ·* · · « « · • · · · · · · · * ···♦ · · * · · · • · · · · · · ··· ·· «·« ·«· ·· ···
Způsob výroby 4-1
Přímé navázání kruhu Z” na kruh B
kde kruh Z-M je arylkovová sloučenina obecného vzorce, kruh Z je výhodně substituovaný Cé-i4 aryl nebo výhodně substituovaná heterocyklická skupina odpovídající substituentu Z, a kovová skupina obsahuje bor, zinek, cín, hořčík, a tak podobně, jako je fenylboritá kyselina, w je 0, 1 nebo 2, a další symboly jsou definované výše.
Sloučenina obecného vzorce II-2-5 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby reaguje s arylkovovou sloučeninou obecného vzorce 20 v rozpouštědle jako je DMF, acetonitril, 1,2-dimethoxyethan, THF, toluen, voda, a tak podobně, v přítomnosti katalyzátoru palladia jako je tetrakis(trifenylfosfin)palladium, bis(trifenylfosfin)palladium(II) dichlorid, palladiumacetát-trifenylfosfin, a tak podobně, katalyzátoru niklu jako je chlorid niklu, [l,3-bis(difenylfosfino)propan]nikl(II) chlorid, atak podobně, a báze jako je uhličitan draselný, hydrogenuhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný, fosforečnan draselný, triethalymin, a tak podobně, při pokojové teplotě nebo při zahřívání, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-6.
Způsob výroby 4-2
Konverze hydroxylové skupiny na ether
kde Rcl° je -Ra20 nebo -(CřEjp-COR321 odpovídající substituentu Z, a další symboly jsou definované výše.
Sloučenina obecného vzorce II-2-7 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby reaguje se sloučeninou obecného vzorce 21 stejným způsobem jako ve Způsobu výroby 3-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-8.
Způsob výroby 4-3
Předběžná syntéza kruhu B jako je sloučenina obecného vzorce 13 ve Způsobu výroby
3-1
kde Rcl1 je odstupující skupina jako je atom bromu, atom jodu, trifluormethansulfonyloxyskupina, a tak podobně, Rcl2 je formyl, karboxyl nebo ester karboxylové kyseliny jako ke methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, terc.-butoxykarbonyl, a tak podobně, a další symboly jsou definované výše.
Krok 1
Komerčně dostupná sloučenina obecného vzorce 22 nebo sloučenina obecného vzorce 22 připravená obvyklým způsobem reaguje s arylkovovou sloučeninou obecného vzorce 20 stejným zppůsobem jako ve Způsobu výroby 4-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 23.
Krok 2
Sloučenina obecného vzorce 23 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby se redukuje obvyklým způsobem, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 24.
Sloučenina obecného vzorce 23 reaguje například v rozpouštědle jako je methanol, ethanol, THF, a tak podobně, v přítomnosti redukčního činidla jako je lithiumaluminiumhydrid, tetrahydroboritan sodný, a tak podobně, při chlazení až zahřívání, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 24.
Krok 3
Sloučenina obecného vzorce 24 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby, reaguje v rozpouštědle jako je 1,4-dioxan, diethylether, THF, dichlormethan, chloroform, toluen, a tak podobně, s halogenačním činidlem jako je pentachlorid fosforečný, bromid fosforitý, thionylchlorid, a tak podobně, v přítomnosti terciárního aminu jako je pyridin, a tak podobně, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 25.
Krok 5
Sloučenina obecného vzorce 24 nebo 25 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby, reaguje se sloučeninou obecného vzorce 1-2-8 stejným způsobem jako ve Způsobu výroby 3-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-9.
Způsob výroby 4-4
kde M'je kov jako je hořčík, lithium, zinek, a tak podobně, a další symboly jsou definované výše.
Krok 1
Komerčně dostupná sloučenina obecného vzorce 41 nebo sloučenina obecného vzorce 41 připravená obvyklým způsobem se převede na arylkovové činidlo obvyklým způsobem za vzniku sloučeniny obecného vzorce 42.
Pokud je M' například hořčík, reaguje hořčík se sloučeninou obecného vzorce 41 v rozpouštědle jako je THF, diethylether, benzen, toluen, a tak podobně, výhodně THF, od chlazení až po zahřívání, výhodně v rozmezí -100 °C až 100 °C, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 42.
Krok 2
Sloučenina obecného vzorce 42 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby reaguje se sloučeninou obecného vzorce 43 za vzniku sloučeniny obecného vzorce 44.
Sloučenina obecného vzorce 42 reaguje v rozpouštědle jako je diethylether, benzen, toluen, THF, a tak podobně, výhodně THF, od chlazení až po pokojovou teplotu, výhodně v rozmezí -100 °C až 30 °C, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 44.
Krok 3
Sloučenina obecného vzorce 44 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby se halogenuje stejným způsobem jako v Kroku 3 ze Způsobu výroby 4-3, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 45.
Sloučenina obecného vzorce 44 reaguje s thionylchloridem a pyridinem výhodně v toluenu, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 45.
Pokud je sloučenina obecného vzorce 45 symetrická, zejména pokud kruh B-(Z)w a kruh B'-(Z')w' jsou shodné, sloučenina obecného vzorce 42 reaguje s formiátem jako je methylformiát, ethylformiát, a tak podobně, výhodně ethylformiát, v rozpouštědle jako je diethylether, benzen, toluen, THF, a tak podobně, výhodně THF, od chlazení až po pokojovou teplotu, výhodně v rozmezí -100 °C až 30 °C, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 45.
Způsob výroby 4-5
Způsob zahrnuje kroky k zavedení chránící skupiny do funkční skupiny.
kde Rcl3 je chránící skupina pro karboxylovou kyselinu jako je terc.-butyl, a tak podobně, Rcl4 je chránící skupina pro karboxylovou kyselinu jako je methyl, a tak podobně, a další symboly jsou definované výše.
Krok 1
Komerčně dostupná sloučenina obecného vzorce 26 nebo sloučenina obecného vzorce 26 připravená obvyklým způsobem se chrání obvyklým způsobem za vzniku sloučeniny obecného vzorce 27.
• · • 99
9
Pokud Rcl3 je například terc-butyl, sloučenina obecného vzorce 26 se převede na acylhalogenid thionylchloridem, oxalylchloridem, a tak podobně, v rozpouštědle jako je THF, chloroform, dichlormethan, toluen, a tak podobně, a reaguje s terc-butoxidem draselným za vzniku sloučeniny obecného vzorce 27.
Rcl3 zde používané může být jiná chránící skupina, pokud se neodstraní během Kroku 2 nebo Kroku 3, ale odstraní se v Kroku 4 bez ovlivnění -CO2Rc14.
Krok 2
Methylová skupina sloučeniny obecného vzorce 27 připravené stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby, se převede na brommethyl N-bromsukcinimidem a Ν,Ν'-azobisisobutyronitrilem a reaguje se sloučeninou obecného vzorce 1-2-16 stejným způsobem jako ve Způsobu výroby 3-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-10.
Krok 3
Sloučenina obecného vzorce II-2-10 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby reaguje a arylkovovou sloučeninou obecného vzorce 20 stejným způsobem jako ve Způsobu výroby 4-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-11.
Krok 4
Rcl3 ze sloučeniny obecného vzorce II-2-11 připravené stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby se odstraní obvyklým způsobem za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-12.
Chránící skupina karboxylová kyseliny je odstranitelná obvyklým deprotekčním způsobem podle chránící skupiny. V tomto Kroku jsou výhodné podmínky, při nichž nereaguje Rcl4. Pokud je Rcl3 například terc.-butyl, na sloučeninu obecného vzorce II-2-11 se působí trifluoroctovou kyselinou v rozpouštědle jako je dichlormethan, chloroform, a tak podobně, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-12.
Krok 5
Sloučenina obecného vzorce II-2-12 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby, se podrobí amidové kondenzaci se sloučeninou obecného vzorce stejným způsobem jako v Kroku 3 ze Způsobu výroby 1-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-13.
Krok 6
Sloučenina obecného vzorce II-2-13 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby se odehrání stejným způsobem jako v Kroku 1 ze Způsobu výroby 2-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-14.
Pokud je Rcl4 například methyl, sloučenina obecného vzorce II-2-13 reaguje v alkoholovém rozpouštědle jako je methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, a tak podobně, nebo ve směsném rozpouštědle tvořeném alkoholovým rozpouštědlem a vodou, v přítomnosti báze jako je uhličitan draselný, uhličitan sodný, hydroxid lithný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, a tak podobně, od chlazení po zahřívání, pro deprotekci, následovanou okyselením reakčního roztoku, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-14.
Způsob výroby 5
Tvorba indolového kruhu
[32] • ·· · ·· ♦♦ · · ·· ·· · · ·· • · · 9 9 9 99
999 9 9 99999
9 9 9 9 99 ··· ·· ··· 999 99999 kde Rcl5 je chránící skupina jako je trimethylsilyl, terc.-butyldimethylsilyl, terč.-butyldifenylsilyl, a tak podobně, a další symboly jsou definované výše.
Krok 1
Sloučenina obecného vzorce 29 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby nebo běžným způsobem, reaguje se sloučeninou obecného vzorce 30 v rozpouštědle jako je DMF, acetonitril, 1,2-dimethoxyethan, THF, toluen, voda, a tak podobně, s katalyzátorem palladia jako je tetrakis(trifenylfosfin)palladium, bis(trifenylfosfin)palladium(II) dichlorid, palladiumacetát-trifenylfosfin, a tak podobně, katalyzátoru mědi jako je jodid měďný, a tak podobně, nebo jejich směsi, a v přítomnosti báze jako je uhličitan draselný, hydrogenuhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný, fosforečnan draselný, triethalymin, a tak podobně, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 31.
Krok 2
Sloučenina obecného vzorce 31 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby se deprotekuje v alkoholovém rozpouštědle jako je methanol, ethanol, a tak podobně, nebo ve směsném rozpouštědle tvořeném alkoholem a rozpouštědlem jako je DMF, acetonitril, THF, chloroform, dichlormethan, ethylacetát, methylenchlorid, toluen, a tak podobně, v přítomnosti báze jako je uhličitan draselný, uhličitan sodný, hydroxid lithný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydrid lithný, hydrid sodný, hydrid draselný, a tak podobně, při pokojové teplotě nebo při zahřívání, a reaguje se sloučeninou obecného vzorce 32 připravenou stejným způsobem jako v Kroku 1 ze Způsobu výroby 1-1, stejným způsobem jako v Kroku 1 ze Způsobu výroby 5, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 33.
Krok 3
Sloučenina obecného vzorce 33 připravená stejným způsobem jako ve výše uvedeném Způsobu výroby, se podrobí cyklizaci v rozpouštědle jako je DMF, acetonitril, THF, chloroform, dichlormethan, ethylacetát, methylenchlorid, toluen, a tak podobně, v přítomnosti katalyzátoru mědi jako je jodid měďný, a tak podobně, nebo v přítomnosti katalyzátoru palladia jako je chlorid palladnatý, a tak podobně, při pokojové teplotě nebo při zahřívání, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-15.
Způsob výroby 6
Tvorba imidazo[l,2-a]pyridinového kruhu
kde Rcl6 a Rcl7 jsou oba nezávisle alkyl jako je methyl, ethyl, a tak podobně, a ostatní symboly jsou definované výše.
Krok 1
Sloučenina obecného vzorce 34 připravená výše uvedeným Způsobem výroby nebo obvyklým způsobem, se podrobí amidové kondenzaci se sloučeninou obecného vzorce 35 stejným způsobem jako v Kroku 3 ze Způsobu výroby 1-1, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 36.
• ·· · * ·* ·· · · ·· ·· ·, • * * · · ·· • ·♦· · · · · · · • · · · ··
Krok 2
Sloučenina obecného vzorce 36 připravená výše uvedeným Způsobem výroby reaguje s Grignardovým činidlem 37 připraveným obvyklým způsobem, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 38.
Jako alternativa ke sloučenině obecného vzorce 36 je použitelný acylhalogenid sloučeniny obecného vzorce 34.
Krok 3
Sloučenina obecného vzorce 38 připravená výše uvedeným Způsobem výroby, se podrobí halogenaci obvyklým způsobem, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 39.
Pokud je Hal například atom bromu, sloučenina obecného vzorce 38 reaguje s bromem při chlazení nebo při pokojové teplotě v rozpouštědle jako je DMF, acetonitril, THF, chloroform, dichlormethan, ethylacetát, toluen, a tak podobně, za vzniku sloučeniny obecného vzorce 39.
Jako alternativa k bromu je pro halogenaci použitelné halogenační činidlo jako je halogenan (např. chlornan, a tak podobně), N-bromsukcinimid, a tak podobně.
Krok 4
Sloučenina obecného vzorce 39 připravená výše uvedeným Způsobem výroby se podrobí cyklizaci se sloučeninou obecného vzorce 40 připravenou obvyklým nebo známým způsobem (JP-A-8-48651) v přítomnosti báze jako je uhličitan draselný, uhličitan sodný, hydroxid lithný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydrid lithný, hydrid sodný, hydrid draselný, a tak podobně, v rozpouštědle nebo bez rozpouštědla, při pokojové teplotě nebo při zahřívání, za vzniku sloučeniny obecného vzorce II-2-16.
Způsoby výroby popsané ve výše uvedených Způsobech výroby 2 až 4 jsou použitelné pro syntézu sloučenin jiných než je benzimidazol obecného vzorce I a II, jako jsou sloučeniny obecného vzorce II-2-15 a II-2-16.
Sloučeniny obecného vzorce I a II a způsoby výroby podle předkládaného vynálezu jsou detailně vysvětleny v následujících Příkladech. Tyto příklady nejsou pro předkládaný vynález limitující.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba ethyl-2-[4-(3-bromfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Krok 1: Výroba ethyl-4-chlor-3-nitrobenzoátu
4-Chlor-3-nitrobenzoová kyselina (300 g) se rozpustila v ethylalkoholu (1500 ml) a za chlazení ledem se přidala koncentrovaná kyselina sírová (100 ml). Směs se zahřívala a refluxovala 7 hodin. Reační směs se nalila do ledové vody a vysrážené krystaly se zfiltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (332 g, výtěžek 97%).
1H-NMR (300MHz, CDC13): 8,50 (1H, d, >2,1 Hz), 8,16 (1H, dd, >8,4, 2,1 Hz), 7,63 (1H, d, >8,4 Hz), 4,43 (2H, q, >7,5 Hz), 1,42 (3H, t, >7,5 Hz)
Krok 2: Výroba ethyl-4-cyklohexylamino-3-nitrobenzoátu
Ethyl-4-chlor-3-nitrobenzoát (330 g) připravený v předchozím Kroku se rozpustil v acetonitrilu (1500 ml) a přidal se cyklohexylamin (220 g) a triethylamin (195 g). Směs se zahřívala a refluxovala přes noc. Reační směs se nalila do ledové vody a vysrážené krystaly se zfiltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (400 g, výtěžek 94%).
1H-NMR (300MHz, CDCI3): 8,87 (1H, d, >2,1 Hz), 8,35-8,46 (1H, m), 8,02 (1H, dd, >9,1, 2,1 Hz), 6,87 (1H, d, >9,1 Hz), 4,35 (2H, q, >7,1 Hz), 3,65-3,50 (1H, m), 2,14-1,29 (10H, m), 1,38 (3H, t, >7,1 Hz)
100
Krok 3: Výroba ethyl-3-amino-4-cyklohexylaminobenzoátu
Ethyl-4-cyklohexylamino-3-nitrobenzoát (400 g) připravený v předchozím Kroku se rozpustil v ethylacetátu (1500 ml) a ethylalkoholu (500 ml), a přidalo se 7,5% palladium na uhlí (50% mokré, 40 g). Směs se hydrogenovala 7 hodin při atmosférickém tlaku. Katalyzátor se odfiltroval a filtrát se zahustil za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidal diisopropylether a vysrážené krystaly se zfiltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (289 g, výtěžek 80%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 7,57 (1H, dd, J=8,4,1,9 Hz), 7,41 (1H, d, J=l,9 Hz), 6,59 (1H, d, J=8,4 Hz), 4,30 (2H, q, J=7,l Hz), 3,40-3,30 (1H, m), 2,18-2,02 (2H, m), 1,88-1,15 (8H, m), 1,35 (3H, t, J=7,l Hz)
Krok 4: Výroba ethyl-3-[4- (3-bromfenoxy)benzoyl]amino-4-cyklohexylaminobenzoátu
4-(3-Bromfenoxy)benzoová kyselina (74 g) se rozpustila v chlorformu (500 ml), a přidal se oxalylchlorid (33 ml) a dimethylformamid (katalytické množství). Směs se míchala 4 hodiny při pokojové teplotě. Reační směs se zahustila za sníženého tlaku a rozpustila v dichlormethanu (150 ml). Výsledný roztok se přikapal do roztoku ethyl-3-amino-4-cyklohexylaminobenzoátu (66 g) připraveného v předchozím Kroku v dichlormethanu (500 ml) a triethylaminu (71 ml), a směs se míchala 1 hodinu při pokojové teplotě. Reační směs se nalila do vody a extrahovala do dichlormethanu. Organická vrstva se promyla nasycenou solankou, sušila bezvodým síranem hořečnatým, a zahustila za sníženého tlaku. Ke zbytku se pro krystalizaci přidal diethylether a krystaly se zfiltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (129 g, výtěžek 95%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,00-7,78 (4H, m), 7,66 (1H, brs), 7,37-7,18 (3H, m), 7,13-6,59 (3H, m), 6,72 (1H, d, J=8,7 Hz), 4,50 (1H, brs), 4,29 (2H, q, J=7,2 Hz), 3,36 (1H, m), 2,12-1,96 (2H, m), 1, 83-1,56 (3H, m), 1,47-1,12 (5H, m), 1,37 (3H, t, J=7,2 Hz)
Krok 5: Výroba ethyl-2-[4-(3-bromfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Ethyl 3-[4-(3-bromfenoxy)benzoyl]amino-4-cyklohexylaminobenzoát (129 g) připravený v předchozím Kroku se suspendoval v kyselině octové (600 ml) a výsledná suspenze se zahřívala a refluxovala 3 hodiny. Reační směs se zahustila za sníženého tlaku. Ke zbytku se
4 ·· | • | 9 | |||
• · 9 | 99 | 99 | • 9 | 9 9 | |
• · · | 9 | 9 | 9 | 9 | |
• *·· · | 9 | 9 | 9 · | 9 | |
• · | 9 | 9 | • | 9 | |
• f* 99 | 99 9 | 99 | 99 |
101 přidala voda a vysrážené krystaly se zfíltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (124 g, výtěžek 99%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,51 (1H, d, J=l,5 Hz), 8,00 (1H, dd, J=8,4, 1,5 Hz), 7,67 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,63 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,35-7,21 (3H, m), 7,17 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,14 (1H, m), 4,42 (2H, q, J=7, 2 Hz), 4,38 (1H, m), 2,43-2,22 (2H, m), 2,07-1,87 (4H, m), 1,80 (1H, m), 1,42 (3H, t, J=7,2 Hz), 1,40-1,27 (3H, m)
Příklad 2
Výroba 2-[4-(3-bromfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylové kyseliny
Ethyl-2-[4-(3-bromfenoxy)fenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (1.0 g) připravený v Příkladu 1 se rozpustil v tetrahydrofuranu (10 ml) a ethylalkoholu (10 ml), a přidal se 4N hydroxid sodný (10 ml). Směs se zahřívala a refluxovala 1 hodinu. Reační směs se zahustila za sníženého tlaku a ke zbytku se přidala voda. Směs se okyselila 6N chlorovodíkovou kyselinou a vysrážené krystaly se zfíltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (0,9 g, výtěžek 96%). bod tání: 255-256°C.
FAB-Ms: 491 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): (12,75 (1H, brs), 8,24 (1H, s), 7,96 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,86 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,71 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,47-7,34 (3H, m), 7,24 (2H, d, J-8,6 Hz), 7,20 (1H, m), 4,31 (lH,m), 2,38-2,18 (2H, m), 2,02-1,79 (4H,m), 1,65 (1H, m), 1,44-1,20 (3H, m)
Příklad 3
Výroba ethyl-l-cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylátu
Ethyl-3-amino-4-cyklohexylaminobenzoát (130 g) připravený v Příkladu 1, Kroku 3, a methyl-4-hydroxybenzimidáthydrochlorid (139 g) se přidaly do methylalkoholu (1500
102 ml), a směs se zahřívala a refluxovala 4 hodiny. Reační směs se nechala zchladnout a vysrážené krystaly se zfiltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (131 g, výtěžek 72%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 10,02 (1H, brs), 8,21 (1H, d, >1,4 Hz), 7,93 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,83 (1H, dd, >8,6, 1,4 Hz), 7,48 (2H, d, >8,6 Hz), 6,95 (2H, d, J=8,6 Hz), 4,39-4,25 (1H, m), 4,33 (1H, q, >7,0 Hz), 2,35-2,18 (2H, m), 1,98-1,79 (4H, m), 1,70- 1,60 (1H, m), 1,46-1,19 (3H, m), 1,35 (3H, t, >7,0 Hz)
Příklad 4
Výroba ethyl-2-[4-(2-brom-5-chlorbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
2-Brom-5-chlorbenzylbromid připravený z 2-brom-5-chlortoluenu (50 g), N-bromsukcinimidu a Ν,Ν'-azobisisobutyronitrilu, a ethyl-l-cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (50 g) připravený v Příkladu 3, se suspendovaly v dimethylformamidu (300 ml). Přidal se uhličitan draselný (38 g) a směs se míchala 1 hodinu při zahřívání na 80°C. Reační směs se nechala zchladnout a poté se přidala do směsi vodaethylacetát. Vysrážené krystaly se zfiltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (50 g, výtěžek 64%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,50 (1H, d, >1,4 Hz), 7,97 (1H, dd, >8,6, 1,4 Hz), 7,70-7,57 (5H, m), 7,20 (1H, dd, >8,4, 2,5 Hz), 7,14 (2H, d, >8,7 Hz), 5,17 (2H, s), 4,46-4,30 (1H, m), 4,41 (2H, q, >7,1 Hz), 2,40-2,20 (2H, m), 2, 02-1, 21 (8H, m), 1,42 (3H, t, >7,1 Hz)
Příklad 5
Výroba ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-chlorbenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylátu
• · · · · · · • · · · • · · · · • · · · •·· ··· ·· ·
103
Ethyl-2-[4-(2-brom-5-chlorbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (49 g) připravený v Příkladu 4, 4-chlorfenylboritá kyselina (18 g) a tetrakis(trifenyífosfín)palladium (10 g) se suspendovaly v 1,2-dimethoxyethanu (600 ml). Přidal se nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného (300 ml) a směs se zahřívala a refluxovala 2 hodiny. Do reační směsi se přidal chlorform. Organická vrstva se postupně promyla nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a nasycenou solankou, sušila bezvodým síranem hořečnatým, a zahustila za sníženého tlaku. Zbytek se čistil flash chromatografií na silikagelu (vyvíjecí rozpouštědlo, chlorform :ethylacetát= 97:3). K výslednému oleji se pro krystalizací přidal ethylacetát a diisopropylether a výsledné krystaly se zfíltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (44 g, výtěžek 85%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,49 (1H, d, J=l,4 Hz), 7,97 (1H, dd, J=8,6, 1,6 Hz), 7,70-7,60 (2H, m), 7,55 (2H, d, J=8,7 Hz), 4,95 (2H, s), 4,48-4,28 (1H, m), 4,40 (2H, m), 2,02-1,20 (8H, m), 1,41 (3H, t, J=7,l Hz)
Příklad 6
Výroba l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-chlorbenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny
Ethyl- l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-chlorbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol5-karboxylát (43 g) připravený v Příkladu 5 se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 2, za vzniku titulní sloučeniny (33 g, výtěžek 76%).
bod tání: 243-244°C
FAB-Ms: 571 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-dó): 8,32 (1H, s), 8,28 (1H, d, J=8,9 Hz), 8,05 (1H, d, J=8,8 Hz),
7,76-7,72 (3H, m), 7,58-7,46 (5H, m), 7,40 (1H, d, J=8,3 Hz), 7,24 (2H, d, J=8,9 Hz), 5,11 (2H,
s), 4,36 (1H, m), 2,40-2,15 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m), 1,95-1,75 (2H, m), 1,75-1,55 (1H, m),
1,55-1,15 (3H, m)
104
Příklad 7
Výroba ethyl-2-[4-(2-brom-5-methoxybenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Ethyl-1 -cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát připravený v Příkladu 3 a 2-brom-5-methoxybenzylbromid se zpracovaly stejným způsobem jako v Příkladu 4, za vzniku titulní sloučeniny (59 g).
Příklad 8
Výroba ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}benzimidazoI-5-karboxylátu
Ethyl-2-[4-(2-brom-5-methoxybenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát připravený v Příkladu 7 se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 5, za vzniku titulní sloučeniny (48 g, výtěžek 77%).
1H-NMR (300M Hz, CDCI3): 8,49 (1H, d, >1,4 Hz), 7,97 (1H, dd, >8,6,1,4 Hz), 7,64 (1H, d, >8,6 Hz), 7,54 (2H, d, >8,7 Hz), 7,37 (2H, d, >8,6 Hz), 7,31 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,25 (1H, d, >8,4 Hz), 7,19 (1H, d, J=2,7 Hz), 7,00 (2H, d, >8,7 Hz), 6,97 (1H, dd, >8,4, 2,7 Hz), 4,98 (2H, s), 4,41 (2H, q, >7,1 Hz), 4,42-4,29 (1H, m), 3,88 (3H, s), 2,40-2,20 (2H, m), 2,01-1,88 (4H, m), 1,83-1,73 (1H, m), 1,42 (3H, t, >7,1 Hz), 1,41-1,25 (3H, m) • ·
105
Příklad 9
Výroba l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny
Ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát (52 g) připravený v Příkladu 8 se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 2, za vzniku titulní sloučeniny (44 g, výtěžek 89%).
bod tání: 248-249°C
FAB-Ms: 568 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 8,20 (1H, s), 7, 88 (1H, d, J=8, 7 Hz), 7,85 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,57 (d, 2H, J=8,6 Hz), 7,46 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,44 (2H, d, J=8, 6 Hz), 7,29 (1H, d, J=8,5 Hz), 7,24 (1H, d, J=2,6 Hz), 7,11 (2H, d, J-8,6 Hz), 7,06 (1H, dd, J=8,5, 2,6 Hz), 5,04 (2H, s), 4,26 (1H, m), 3,83 (3H, s), 2,38-2,29 (2H, m)
Příklad 10
Výroba ethyl-1 -cyklohexy 1-2- {4-[ (E)-2-fenylviny 1]fenyl} -benzimidazol-5-karboxylátu
Ethyl-3-amino-4-cyklohexylaminobenzoát (500 mg) připravený v Příkladu 1, Kroku 3, se rozpustil v methylalkoholu (6 ml) a za chlazení ledem se přidal trans-4-stilbenkarbaldehyd (397 mg). Směs se míchala přes noc při pokojové teplotě. Reační směs se ochladila ledem a přidal se benzofuroxan (259 mg) rozpuštěný v acetonitrilu (2 ml). Směs se míchala 7 hodin při 50°C. Reační směs se ochladila ledem. Po přídavku IN hydroxidu sodného se přidal ethylacetát a směs se extrahovala. Organická vrstva se promyla vodou a nasycenou solankou, sušila bezvodým síranem hořečnatým, a zahustila za sníženého tlaku. Zbytek se čistil flash chromatografií na silikagelu (vyvíjecí rozpouštědlo, n-hexan:ethylacetát = 4:1) za vzniku titulní sloučeniny (540 mg, výtěžek 63%).
106
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 8,28 (1H, d, J=l,4 Hz), 8,01 (1H, d, J=8, 7 Hz), 7,90-7, 80 (3H,
m), 7,75-7,65 (4H, m), 7,50-7,25 (5H, m), 4,35 (2H, q, J=7,0 Hz), 4,31 (1H, m), 2,40-2,20 (2H,
m), 2,00-1,80 (4H,m), 1,63 (lH,m), 1,40-1,20 (3H, m), 1,36 (3H, t, J=7,0 Hz)
Příklad 11
Výroba l-cyklohexyl-2-{4-[(E)-2-fenylvinyl]fenyl}-benzimidazoI-5-karboxylové kyseliny
Ethyl l-cyklohexyl-2-{4-[(E)-2-fenylvinyl]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát (127 mg) připravený v Příkladu 10 se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 2, za vzniku titulní sloučeniny (116 mg, výtěžek 97%).
bod tání: vyšší než 300°C
FAB-Ms: 423 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 8,25 (1H, s), 7,96-7,29 (13H, m), 4,33 (1H, bit), 2,412,23 (2H, m), 2,03-1,78 (4H, m), 1,71-1,59 (1H, m), 1,49-1,20 (3H, m)
Příklad 12
Výroba 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylové kyseliny
Titulní sloučenina (700 mg) se připravila stejným způsobem jako v Příkladu 1 a 2.
FAB-Ms: 413 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,60 (1H, s), 8,04 (1H, d, >9,0 Hz), 7,63 (2H, d, >8,4 Hz), 7,51-7,32 (6H, m), 7,14 (2H, d, >9,0 Hz), 5,16 (2H, s), 5,03-4,89 (1H, m), 2,41-1,63 (8H, m) • · • · ·
107
Příklad 13
Výroba 2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxamidu
2-(4-Benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (700 mg) připravená v Příkladu 12 se rozpustila v dimethylformamidu (10 ml), a přidal se chlorid ammoný (108 mg), l-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)karbodiimidhydrochlorid (390 mg), 1-hydroxybenztriazol (275 mg) a triethylamin (0,3 ml). Směs se míchala přes noc při pokojové teplotě. Do reační směsi se přidala voda a směs se extrahovala do ethylacetátu. Organická vrstva se promyla postupně nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou a nasycenou solankou, sušila bezvodým síranem hořečnatým, a zahustila za sníženého tlaku. Ke zbytku se pro krystalizaci přidal ethylacetát a diisopropylether a krystaly se zfíltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (571 mg, výtěžek 81%).
bod tání: 232-233°C
FAB-Ms: 412 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, CDCI3): 8,23 (1H, d, =1,5 Hz), 7,86 (1H, dd, J=8,5, 1,5 Hz), 7,65-7,30 (8H, m), 7,13 (2H, d, J=8,8 Hz), 5,16 (2H, s), 4,93 (1H, kvint, J=8,8 Hz), 2,40-1,60 (8H, m)
Příklad 14
Výroba 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-5-kyanobenzimidazolu
Titulní sloučenina (400 mg) se připravila stejným způsobem jako v Příkladu 1.
FAB-Ms: 394 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,11 (1H, s), 7,68-7,30 (9H, m), 7,13 (2H, s), 5,16 (2H, s), 4,94 (1H, kvint, J=8,9 Hz), 2,35-1,60 (8H, m) • ♦ • · · · · · · • ···· · · « · · • · · · · · ··· ·· ··· ··· ·«
108
Příklad 15
Výroba 2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxamidoximu
2-(4-Benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-5-kyanbenzimidazol (400 mg) připravený v Příkladu 14 se suspendoval v ethylalkoholu (3 ml) a vodě (1,5 ml), a přidal se hydroxylaminhydrochlorid (141 mg) a hydrogenuhličitan sodný (170 mg). Směs se zahřívala a refluxovala přes noc. Reační směs se nechala zchladnout a vysrážené krystaly se zfíltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (312 mg, výtěžek 71%).
bod tání: 225-226°C
FAB-Ms: 456 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 8,20 (1H, s), 7,50-7,31 (9H, m), 7,12 (2H, d, J=8,7 Hz), 5,15 (2H, s), 4,94 (1H, kvint, J=8,7 Hz), 3,61 (3H, s), 3,40 (3H, s), 2,41-1,42 (8H, m)
Příklad 16
Výroba ethyl-1 -cyklohexyl-2- {4-[ {4-(4-fluorfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl} methoxy]fenyl} benzimidazol-5-karboxylátu
Krok 1: Výroba 4-(4-fluorfenyl)-5-hydroxymethyl-2-methylthiazolu
Ethyl 4-(4-fluorfenyl)-2-methyl-5-thiazolkarboxylát (59 g) připravený známým způsobem (Chem. Pharm. Bull., 43 (6), 947, 1995) se rozpustil v tetrahydrofuranu (700 ml). Za chlazení ledem se přidal lithiumaluminumhydrid (13 g) a směs se míchala 30 min. Do reační směsi se postupně přidala voda (13 ml), 15% hydroxid sodný (13 ml) a voda (39 ml), a vysrážené nerozpustné látky se zfíltrovaly. Filtrát se zahustil za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (37 g, výtěžek 71%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 7,60 (2H, dd, J=8,7, 6,6 Hz), 7,11 (2H, t, J=8,7 Hz), 4,80 (2H, s), 2, 70 (3H, s) ·· · · • · · • · · · φ · • φ φ φ φ
109
Krok 2: Výroba 4-(4-fluorfenyl)-5-chlormethyl-2-methylthiazolu
4-(4-Fluorfenyl)-5-hydroxymethyl-2-methylthiazol (37 g) připravený v předchozím Kroku se rozpustil v chlorformu (500 ml), a přidal se thionylchlorid (24 ml) a pyridin (2 ml). Směs se míchala 3 hodiny při pokojové teplotě. Reační směs se nalila do ledové vody. Směs se extrahovala do chlorformu, a promyla vodou a nasycenou solankou. Organická vrstva se sušila síranem sodným, a zahustila za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (29 g, výtěžek 76%). 1H-NMR (300M Hz, CDC13): 7,67 (2H, dd, J=8,8, 5,4 Hz), 7,16 (2H, t, J=8,7 Hz), 4,79 (2H, s), 2,73 (3H,s)
Krok 3: Výroba ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-fluorfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl }benzimidazol-5-karboxylátu
4-(4-Fluorfenyl)-5-chlormethyl-2-methylthiazol (28 g) připravený v předchozím Kroku a ethyl-l-cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (36 g) připravený v Příkladu 3 se zpracovaly stejným způsobem jako v Příkladu 4, za vzniku titulní sloučeniny (61 g, výtěžek 100%).
APCI-Ms: 570 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 8,25 (1H, d, J=1,5 Hz), 7,97 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,86 (1H, dd, J=8,6, 1,6 Hz), 7,74 (2H, dd, J=8,8, 5,5 Hz), 7,62 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,33 (2H, t, J=8,9 Hz), 7,22 (2H, t, J=8,9 Hz), 5,41 (2H, s), 4,34 (2H, q, J=7,1 Hz), 4,31 (1H, m), 2,71 (3H, s), 2,402,15 (2H, m), 2,05-1,75 (4H, m), 1,55-1,15 (3H, m), 1,36 (3H, t, J=7 ,1 Hz )
Příklad 17
Výroba l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-fluorfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny
110
Ethyl-1 -cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-fluorfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl }benzimidazol-5-karboxylát (60 g) připravený v Příkladu 16 se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 2, za vzniku titulní sloučeniny (39 g, výtěžek 69%).
bod tání: 196-198°C
FAB-Ms: 542 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-dó): 13,1 (1H, brs), 8,34 (1H, s), 8,29 (1H, d, J=8,8 Hz), 8,06 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,80-7,72 (4H, m), 7,36-7,31 (4H, m), 5,46 (2H, s), 4,38 (1H, m), 2,72 (3H,s), 2,45-2,15 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m), 1,95-1,75 (2H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,551,20 (3H, m)
Příklad 18
Výroba ethyl-l-cyklohexyl-2-(2-fluor-4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylátu
Titulní sloučenina (50 g) se připravila stejným způsobem jako v Příkladu 3.
Příkad 19
Výroba ethyl-2-{4-[bis(3-fluorfenyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxyl átu
Krok 1: Výroba 3,3'-difluorbenzhydrolu
K míchanému roztoku pásu hořčíku (35,4 g) v THF (200 ml), se přidal pásek jodu a směs se míchala a zahřívala v proudu dusíku až do převážného vymizení zbarvení jodu. Roztok 3-fluor-brombenzenu (250,0 g) v THF (1000 ml) se přikapal během 2,5 hodin, zatímco se teplota roztoku udržovala na 60°C. Po ukončení přikapávání roztoku se výsledná směs 1 hodinu zahřívala a refluxovala. Výsledný Grignardův roztok se ochladil ledem a během 1 hodiny se přikapal roztok ethylformiátu (63,2 g) v THF (200 ml). Poté co se reakční roztok míchal dalších
111 • ·· · · ♦♦ ·· · · · · · * 9 9 9
9 9 9 · 9 9
9999 9 · ·· 9 • · · · · · •99 99 999 99 9 99 9 minut, přikapal se za chlazení ledem nasycený vodný roztok chloridu amonného (700 ml) a přidala se voda (300 ml). Směs se míchala 10 min. Organická a vodná vrstva se oddělily. Vodná vrstva se extrahovala ethylacetátem, a spojené organické vrstvy se promyly 2N chlorovodíkovou kyselinou, nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným a nasycenou solankou. Organická vrstva se sušila bezvodým síranem hořečnatým, filtrovala, a rozpouštědlo se odpařilo za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (156,2 g, výtěžek 99%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 7,31 (2H, td, J=7,9, 5,8 Hz), 7,15-7,80 (4H, m), 6,97-6,94 (2H, m), 5,82 (1H, d, J=3,3 Hz), 2,30 (1H, d, J=3,3 Hz)
Krok 2: Výroba 3,3'-difluorbenzhydrylchloridu
K roztoku 3,3'-difluorbenzhydrolu (150,0 g) připraveného v předchozím Kroku v toluenu (400 ml) se při pokojové teplotě přidal pyridin (539 mg). K roztoku se během 1 hodiny při pokojové teplotě přikapal thionylchlorid (89,1 g) a výsledný roztok se míchal další 2 hodiny. Roztok se zahřál, takže teplota roztoku 40°C, poté se míchal další 1,5 hodiny. Opět se přidal thionylchlorid (8,1 g) a směs se míchala 30 min. Do reační směsi se přidala voda. Organická vrstva se oddělila a promyla vodou, nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným a nasycenou solankou. Organická vrstva se sušila bezvodým síranem hořečnatým, filtrovala, rozpouštědlo se odpařilo za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (158,2 g, výtěžek 97%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 7,32 (2H, td, J=8,0, 5,9 Hz), 7,18-7,10 (4H, m), 7,01 (2H, tdd, J=8,2, 2,5,1,2 Hz), 6,05 (1H, s)
Krok 3: Výroba ethyl-2-{4-[bis(3-fluorfenyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Ethyl-l-cyklohexyl-2-(2-fluor-4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (50 g) připravený v Příkladu 18 a 3,3'-difluorbenzhydrylchlorid (34 g) připravený v předchozím Kroku se zpracovaly stejným způsobem jako v Příkladu 4, za vzniku titulní sloučeniny (76 g, výtěžek 99%).
FAB-Ms : 585 ( MH+) • ·
112
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 8,24 (1H, d, >1,4 Hz), 7,98 (1H, d, >8,7 Hz), 7,88 (1H, d, >8,7 Hz), 7,56 (1H, t, >8,6 Hz), 7,50-7,40 (6H, m), 6, 82 (1H, s), 4,34 (2H, q, >7, 1 Hz), 3,95 (1H, m), 2,20-2,10 (2H, m), 1,90-1,80 (4H, m), 1,6 (1H, m), 1,35 (3H, t, >7,2 Hz), 1,30-1,20 (3H, mz)
Příklad 20
Výroba 2-{4-(bis[3-fluorfenyl]methoxy)-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylové kyseliny
Ethyl-2-{4-[bis(3-fluorfenyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (75 g) připravený v Příkladu 19 se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 2, za vzniku titulní sloučeniny (48 g, výtěžek 62%).
bod tání: 242-243°C
FAB-Ms: 557 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 8,29 (1H, s), 8,16 (1H, d, >8,8 Hz), 7,99 (1H, d, >8,7 Hz), 7,66 (1H, t, >8,7 Hz), 7,51-7,40 (6H, m), 7,30 (1H, d, >12,1 Hz), 7,20-7,14 (3H, m), 6,88 (1H, s), 4,07 (1H, m), 2,40-2,10 (2H, m), 2,00-1,75 (4H, m), 1,70-1,55 (1H, m), 1,50-1,15 (3H, m)
Příklad 21
Výroba ethyl-l-cyklopentyl-2-(4-nitrofenyl)benzimidazol-5-karboxylátu
Titulní sloučenina (12 g) se získala stejným způsobem jako v Příkladu 1.
• «
Příklad 22
113
Výroba ethyl-2-(4-aminofenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylátu
Ethyl-l-cyklopentyl-2-(4-nitrofenyl)benzimidazol-5-karboxylát (12 g) připravený v Příkladu 21 se rozpustil v tetrahydrofuranu (200 ml) a ethylalkoholu (50 ml) a přidalo se 7,5% palladium na uhlí (50% mokré, 1 g). Směs se hydrogenovala 1 hodinu při atmosférickém tlaku. Katalyzátor se odfiltroval a filtrát se zahustil za sníženého tlaku. Ke zbytku se pro krystalizaci přidal tetrahydrofuran a krystaly se zfiltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (lig, výtěžek 98%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,49 (1H, d, J=l,3 Hz), 7,95 (1H, dd, J=8,5, 1,3 Hz), 7,50-7,40 (3H, m), 6,79 (2H, d, J=4,6 Hz), 4,97 (1H, kvint, >8,9 Hz), 4,40 (2H, q, >7,1 Hz), 3,74 (2H, brs), 2,40-1,60 (8H, m), 1,41 (3H, t, >7,1 Hz)
Příklad 23
Výroba ethyl-2-(4-benzoylaminofenyl)-l-cykiopentylbenzimidazol-5-karboxylátu
Ethyl-2-(4-aminofenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylát (300 mg) připravený v Příkladu 22 se rozpustil v pyridinu (3 ml) a chlorformu (3 ml), a přidal se benzoylchlorid (127 mg). Směs se míchala 30 min při pokojové teplotě. Reační směs se zahustila za sníženého tlaku a ke zbytku se pro krystalizaci přidala voda. Krystaly se zfiltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (403 mg, výtěžek 100%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,58 (1H, s), 8,00 (1H, d, J=9,0 Hz), 7, 84 (2H, d, >7,5 Hz), 7,60-7,40 (6H, m), 7,14 (2H, d, >7,5 Hz), 4, 84 (1H, kvint, >8,7 Hz), 4,41 (2H, q, >7,5 Hz), 2,20-1,30 (8H, m), 1,41 (3H, t, >7,5 Hz)
« ·* | • | • | 0· | |
• 9 | ♦ « | • · | ||
t · · | • | « | • · | |
* ··· » | « | • | • · · | |
• 4 | • | • | • · | |
• · ·· | ··· | ·· |
114
Příklad 24
Výroba 2-(4-benzoylaminofenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylové kyseliny
Ethyl-2-(4-benzoylaminofenyl)-l-cyklopentylbenzimidazoI-5-karboxylát (200 mg) připravený v Příkladu 23 se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 2, za vzniku titulní sloučeniny (131 mg, výtěžek 70%).
bod tání: vyšší než 300°C
FAB-Ms: 426 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 10,75 (1H, s), 8,35 (1H, s), 8,15 a 7,85 (4H, ABq, >8,9 Hz), 8,10-7,98 (4H, m), 7,70-7,55 (3H, m), 5,02 (1H, kvint, >8,7 Hz), 2,36-2,15 (4H, m), 2,14-1,95 (2H, m), 1,80-1,62 (2H, m)
Příklad 25
Výroba ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-chlorfenyl)fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylátu
Ethyl-2-[4-(3-bromfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (65 g) připravený v Příkladu 1 a 3-chlorfenylboritá kyselina (23 g) se zpracovaly stejným způsobem jako v Příkladu 5 za vzniku titulní sloučeniny (59 g, výtěžek 85%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,51 (1H, d, >1,8 Hz), 7,99 (1H, dd, >8,7, 1,8 Hz), 7,71-7,55 (4H, m), 7,51-7,43 (2H, m), 7,43-7,27 (4H, m), 7,19 (1H, d, >8,4 Hz), 7,12 (1H, m), 4,41 (2H, q, >7,2 Hz), 4,39 (1H, m), 2,42-2,22 (2H, m), 2,03-1, 87 (4H, m), 1,79 (1H, m), 1,42 (3H, t, >7,2 Hz), 1,39-1,29 (3H, m)
115
Příklad 26
Výroba l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-chlorfenyl)fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5—karboxylové kyseliny
Ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-chlorfenyl)fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát (59 g) připravený v Příkladu 25 se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 2, za vzniku titulní sloučeniny (43 g, výtěžek 76%).
bod tání: 253-254°C
FAB-Ms: 523 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 12,82 (1H, brs), 8,24 (1H, d, >1,3 Hz), 7,98 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,89 (1H, dd, >8,7,1,3 Hz), 7,78 (1H, s), 7,72 (2H, d, >9,7 Hz) ; 7, 70 (1H, m), 7,647,42 (5H, m), 7,25 (2H, d, >8,7 Hz), 7,20 (1H, m), 4,33 (1H, m), 2,39-2,17 (2H, m), 2,001,76 (4H, m), 1,65 (1H, m), 1,50-1,22 (3H, m)
Příklad 27
Výroba ethyl-2-[4-(3-acetoxyfenyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Titulní sloučenina (87 g) se připravila stejným způsobem jako v Příkladu 1.
Příklad 28
Výroba ethyl-l-cyklohexyl-2-[4-(3-hydroxyfenyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylátu
Ethyl-2-[4-(3-acetoxyfenyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (87 g) připravený v Příkladu 27 se rozpustil v methylalkoholu (250 ml) a tetrahydrofuranu (250 ml), a přidal se uhličitan draselný (31 g). Směs se míchala 30 min při pokojové teplotě. Nerozpustná
116 látka se zfiltrovala a filtrát se zahustil za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidala voda a směs se neutralizovala 2N chlorovodíkovou kyselinou. Vysrážené krystaly se zfiltrovaly za vzniku titulní sloučeniny (78 g, výtěžek 97 %).
1H-NMR (300M Hz, DMSO-dó): 9,71 (1H, s), 7,98 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,87 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,68 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,24 (1H, t, J=8,l Hz), 7,18 (2H, d, J=8, 6 Hz), 6,63 (1H, d, J=8,l Hz), 6,57 (1H, d, J=8,l Hz), 6,51 (1H, s), 4,38-4,23 (1H, m), 4,35 (2H, q, J=6,9 Hz), 2,36-2,18 (2H, m), 1,99-1,78 (4H, m), 1,71-1,59 (1H, m), 1,45-1,20 (3H, m), 1,36 (3H, t, J=6,9 Hz)
Příklad 29
Výroba ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-pyridylmethoxy)fenyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylátu
Ethyl-l-cyklohexyl-2-[4-(3-hydroxyfenyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylát (78 g) připravený v Příkladu 28 se suspendoval v dimethylformamidu (800 ml), a za chlazení ledem se přidal hydrid sodný (60% v oleji, 14 g). Směs se míchala 1 hodinu při pokojové teplotě. Reakční směs se ochladila v ledové lázni a přidal se 4-chlormethyIpyridinhydrochlorid (29 g), a směs se míchala 30 min. Směs se poté míchala přes noc při pokojové teplotě. Do reační směsi se přidala voda a vysrážené krystaly se zfiltrovaly. Výsledné krystaly se překrystalovaly z ethylalkoholu za vzniku titulní sloučeniny (77 g, výtěžek 82 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,63 (2H, d, J=6,0 Hz), 8,51 (1H, s), 7,99 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,66 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,62 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,36 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,31 (1H, t, J=8,2 Hz), 7,26 (1H, s), 7,16 (2H, d, J=8,7 Hz), 6,79-6,70 (3H, m), 5,09 (2H, s), 4,47-4,31 (1H, m), 4,42 (2H, q, J=7,0 Hz), 2,42-2,22 (2H, m), 2,04-1,71 (5H, m), 1,45-1,25 (3H, m), 1,42 (3H, t, J=7,0 Hz) • ·
Příklad 30
117
Výroba l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-pyridylmethoxy)fenyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny
Ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-pyridylmethoxy)fenyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylát (60 g) připravený v Příkladu 29 se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 2, za vzniku titulní sloučeniny (54 g, výtěžek 75%).
bod tání: 235-237°C
FAB-Ms: 520 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 8,58 (2H, d, >6,0 Hz), 8,23 (1H, s), 7,96 a 7,86 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,68 a 7,17 (4H, A'B'q, >8,7 Hz), 7,44 (2H, d, >8,7 Hz), 7,39 (1H, t, >8,3 Hz), 6,90 (1H, d, >8,1 Hz), 6,84 (1H, s), 6,75 (1H, d, >8,1 Hz), 5,22 (2H, s), 4,40-4,22 (1H, m), 2,402,19 (2H, m), 2,00-1,80 (4H, m)
Příklad 241
Výroba methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylátu
Krok 1: Výroba 2-brom-5-methoxybenzaldehydu
3-Methoxybenzaldehyd (15 g) se rozpustil v kyselině octové (75 ml) a do roztoku se přikapal roztok bromu (5,7 ml) v kyselině octové (15 ml). Směs se míchala přes noc při pokojové teplotě a do reakční směsi se přidala voda (150 ml). Vysrážené krystaly se zfíltrovaly, promyly vodou a sušily za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (21 g, výtěžek 88%). 1H-NMR (300M Hz, CDCI3): 10,31 (1H, s), 7,52 (1H, d, >8,8 Hz), 7,41 (1H, d, >3,3 Hz), 7,03 (1H, dd, >8,8, 3,3 Hz), 3,48 (3H, s) • · ·· ·· · · · • · · · · · ···· · 9 · · ·
118
Krok 2: Výroba 2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzaldehydu
2-Brom-5-methoxybenzaldehyd (10 g) připravený v předchozím Kroku se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 5, za vzniku titulní sloučeniny (11 g, výtěžek 96 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 9,92 (1H, s), 7,50 (1H, d, J=2,6 Hz), 7,48-7,14 (6H, m), 3,90 (3H, s)
Krok 3: Výroba 2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyialkoholu
2-(4-Chlorfenyl)-5-methoxybenzaldehyd (10 g) připravený v předchozím Kroku se rozpustil v tetrahydrofuranu (30 ml). Roztok se přikapal do suspenze tetrahydroboritanu sodného (620 mg) v isopropylalkoholu (50 ml) a směs se míchala 1 hodinu. Rozpouštědlo se odpařilo za sníženého tlaku a ke zbytku se přidala voda. Vysrážené krystaly se zfiltrovaly a sušily za sníženého tlaku. Výsledné krystaly se překrystalovaly ze směsi methanol a voda za vzniku titulní sloučeniny (9,2 g, výtěžek 91 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 7,37 (2H, d, >8,6 Hz), 7,27 (2H, d, >8,6 Hz), 7,17 (1H, d, >8,6 Hz), 7,11 (1H, d, >2,6 Hz), 6,89 (1H, dd, >8,6, 2,6 Hz), 4,57 (2H, s), 3,86 (3H, s) Krok 4: Výroba 2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzylchloridu
2-(4-Chlorfenyl)-5-methoxybenzylalkohol (20 g) připravený v předchozím Kroku se rozpustil v ethylacetátu (100 ml) a pyridinu (0,5 ml) a přikapal se thionylchlorid (11 ml). Směs se míchala 1 hodinu. Do reakční směsi se přidala voda a směs se extrahovala do ethylacetátu. Organická vrstva se promyla vodou, nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným, vodou a nasycenou solankou, sušila bezvodým síranem hořečnatým, a zahustila za sníženého tlaku. Ke zbytku se pro krystalizací přidal isopropylalkohol. Výsledné krystaly se zfiltrovaly a sušily za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (16 g, výtěžek 74 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 7,43-7,29 (4H, m), 7,17 (1H, d, >8,6 Hz), 7,05 (1H, d, >2,6 Hz), 6,96-6, 89 (lH,m),4,46 (2H, s), 3,86 (3H, s) • ·
119
Krok 5: Výroba methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyI}benzimidazol-5-karboxylátu
2-(4-Chlorfenyl)-5-methoxybenzylchlorid (4,0 g) připravený v předchozím Kroku a methyl-l-cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (5,0 g) připravený stejným způsobem jako v Příkladu 3 se zpracovaly stejným způsobem jako v Příkladu 4, za vzniku titulní sloučeniny (6,0 g, výtěžek 72 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,48 (1H, s), 8,00-7,93 (1H, m), 7,68-7,62 (1H, m), 7,54 (2H, d, J=9,0 Hz), 7,41-7,16 (6H, m), 7,04-6,93 (3H, m), 4,97 (2H, s), 4,36 (1H, m), 3,94 (3H, s), 3,87 (3H, s), 2,39-2,21 (2H, m), 2,02-1,88 (4H, m), 1,85-1,45 (4H, m)
Příklad 242
Výroba hydrochloridu l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny
Methyl-l-cyklohexyi-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát (5,0 g) připravený v Příkladu 241 se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 2, za vzniku titulní sloučeniny (5,1 g, výtěžek 98%).
APCI-Ms : 568 (MH+)
1H-NMR (300M HZ, DMSO-d6): 8,30 (1H, d, J=l,4 Hz), 8,24 (1H, d, J=8,7 Hz), 8,03 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,72 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,51-7,39 (4H, m), 7,34-7,18 (4H, m), 7,11-7,03 (1H, m), 5,08 (2H, s), 4,35 (1H, m), 3,83 (3H, m), 2,40-2,18 (2H, m), 2,10-1,96 (2H, m), 1,93-1,78 (2Hm), 1,72-1,18 (4H, m)
120
Příklad 243
Výroba ethyl-l-cykIohexyl-2-{4-[3-(4-chlorfenyl)pyridin-2-ylmethoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylátu
Krok 1: Výroba methyl-3-hydroxypikolinátu
3-Hydroxypikolinová kyselina (1,0 g) se suspendovala v methanolu (10 ml) a přidala se koncentrovaná sírová kyselina (1,0 ml). Směs se zahřívala a refluxovala 5 hodin. Reační směs se ochladila ledem, neutralizovala nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným, a extrahovala do chlorformu. Organická vrstva se promyla vodou a nasycenou solankou, a sušila bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odpařilo za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (711 mg, výtěžek 64%).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 10,63 (1H, s), 8,28 (1H, dd, J=3,7, 1,8 Hz), 7,47-7,35 (2H, m), 4,06 (3H, s)
Krok 2: Výroba methyI-3-(trifluormethylsulfonyloxy)pyridin-2-karboxylátu
Methyl-3-hydroxypikolinát (710 mg) připravený v předchozím Kroku a triethylamin (0,77 ml) se rozpustily v dichlormethanu (7 ml), a za chlazení ledem se přidal anhydrid trifluormethansulfonové kyseliny (0,86 ml). Reační směs se nechala zahřát na pokojovou teplotu a směs se míchala 2 hodiny. Do reakční směsi se přidala voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se promyla nasycenou solankou a sušila bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odpařilo za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (1,2 g, výtěžek 90 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,80-8,73 (1H, m), 7,75-7,70 (1H, m), 7,63 (1H, dd, J=8,2, 4,5 Hz), 4,05 (3H,s)
Krok 3: Výroba methyl-3-(4-chlorfenyl)pyridin-2-karboxylátu
Methyl-3-(trifluormethylsulfonyloxy)pyridin-2-karboxylát (1,2 g) připravený v předchozím Kroku se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 5, za vzniku titulní sloučeniny (728 mg, výtěžek 69 %).
• ·
121
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,73-8,66 (1H, m), 7,77-7, 68 (1H, m), 7,49 (1H, dd, >7,8, 4,5
Hz), 7,46-7,37 (2H, m), 7,32-7,23 (2H, m), 3,80 (3H, s)
Krok 4: Výroba [3-(4-chlorfenyl)pyridin-2-yl]methanolu
Methyl-3-(4-chlorfenyl)pyridin-2-karboxylát (720 mg) připravený v předchozím Kroku se rozpustil v tetrahydrofuranu (10 ml) a roztok se ochladil ledem. Do roztoku se přidal lithiumaluminumhydrid (160 mg) a směs se míchala 1 hodinu. Do reakční směsi se postupně přidala voda (1,6 ml), 15% hydroxid sodný (1,6 ml) a voda (4,8 ml). Nerozpustná látka se zfiltrovala a filtrát se zahustil za sníženého tlaku. Zbytek se čistil flash chromatografií na silikagelu (vyvíjecí rozpouštědlo, n-hexan:ethylacetát=l :1) za vzniku titulní sloučeniny (208 mg, výtěžek 32 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13); 8,60 (1H, dd, J=4,8, 1,5 Hz), 7,60-7,55 (1H, m), 7,40-7,48 (2H, m), 7,29-7,36 (1H, m), 7,27-7,20 (3H, m), 4,63 (2H, s)
Krok 5: Výroba ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-chlorfenyl)pyridin-2-ylmethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylátu [3-(4-Chlorfenyl)pyridin-2-yl]methanol (200 mg) připravený v předchozím Kroku se rozpustil v chlorformu (3 ml) a přidal se thionylchlorid (0,13 ml) a pyridin (katalytické množství). Směs se míchala 1 hodinu při pokojové teplotě a zahustila za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustil v dimethylformamidu (3 ml), a přidal se ethyl-1-cykl ohexyl-2-(4hydroxyfenyl)benzimidazol-5—-karboxylát (232 mg) připravený stejným způsobem jako v Příkladu 3 a uhličitan draselný (250 mg). Směs se míchala 3 hodiny při zahřívání na 80°C. Reační směs se poté nechala zchladnout. Přidala se voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se promyla vodou a nasycenou solankou, sušila bezvodým síranem hořečnatým a zahustila za sníženého tlaku. Zbytek se čistil flash chromatografií na silikagelu (vyvíjecí rozpouštědlo, n-hexan:ethylacetát=l :2) za vzniku titulní sloučeniny (246 mg, výtěžek 68 %). 1H-NMR (300M Hz, CDCI3): 8,71 (1H, dd, J=4,7,1,4 Hz), 8,49 (1H, d, >2,1 Hz), 7,96 (1H, d, >10,2 Hz), 7,71-7,62 (2H, m), 7,53 (2H, d, >8,7 Hz), 7,45-7,34 (5H, m), 7,04 (2H, d, >8,7 Hz), 5,14 (2H, s), 4,48-4,29 (3H, m), 2,38-2,19 (2H, m), 2,02-1,22 (HH,m)
122
Příklad 244
Výroba methyl-2-[4-(2-brom-5-terc.-butoxykarbonylbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Krok 1: Výroba terc.-butyl-4-brom-3-methylbenzoátu
4-Brom-3-methylbenzoová kyselina (25 g) se suspendovala v dichlormethanu (200 ml), a přidal se oxalylchlorid (12 ml) a dimethylformamid (katalytické množství). Směs se míchala 2 hodiny při pokojové teplotě a rozpouštědlo se odpařilo za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustil v tetrahydrofuranu (200 ml) a roztok se ochladil ledem. Do roztoku se přikapal roztok terc.-butoxidu draselného v tetrahydrofuranu (150 ml) a směs se míchala 30 min. Do reakční směsi se přidala voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se promyla vodou a nasycenou solankou, a sušila bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odpařilo za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (27 g, výtěžek 85 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 7,83 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,67-7,53 (2H, m), 2,43 (3H, s), 1,58 (9H, s)
Krok 2: Výroba methyl-2-[4-(2-brom-5-terc.-butoxykarbonylbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu terc.-Butyl-4-brom-3-methylbenzoát (7,0 g) připravený v předchozím Kroku a methyl-l-cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (6,3 g) připravený stejným způsobem jako v Příkladu 3 se zpracovaly stejným způsobem jako v Příkladu 4, za vzniku titulní sloučeniny (8,8 g, výtěžek 77 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,49 (1H, d, J=l,5 Hz), 8,21 (1H, d, J=2,l Hz), 7,97 (1H, d, J=10,2 Hz), 7,82 (1H, d, J=10,2 Hz), 7,71-7,58 (4H, m), 7,16 (2H, d, J=8,7 Hz), 5,23 (2H, s), 4,38 (1H, m), 3,95 (3H, s), 2,40-2,23 (2H, m), 2,04-1,90 (4H, m), 1,84-1,73 (1H, m), 1,59 (9H,s), 1,44-1,27 (3H, m)
123
Příklad 245
Výroba methyl-2-{4-[5-terc.-butoxykarbonyl-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
MethyI-2-[4-(2-brom-5-terc.-butoxykarbonylbenzyIoxy)fenyl]-l-cyklohexyibenzimidazol-5-karboxylát (4,5 g) připravený v Příkladu 244 se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 5 za vzniku titulní sloučeniny (3,6 g, výtěžek 76 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,48 (1H, s), 8,27 (1H, d, >1, 8 Hz), 8,04 (1H, dd, >7,9, 1,5 Hz), 7,96 (1H, dd, >7,0, 1,5 Hz), 7,65 (1H, d, >8,6 Hz), 7,55 (2H, d, >8,6 Hz), 7,43-7,32 (5H, m), 7,01 (2H, d, >8,6 Hz), 4,99 (2H, s), 4,43-4,29 (1H, m), 3,95 (3H, s), 2,41-2,21 (2H, m), 2,02-1,89 (4H,m), 1,82-1,73 (lH,m), 1,62 (9H, s), 1,46-1,28 (3H, m)
Příklad 246
Výroba hydrochloridu methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[5-karboxy-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylátu
Methyl-2-{4-[5-terc.-butoxykarbonyl-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (3,5 g) připravený v Příkladu 245 se rozpustil v dichlormethanu (35 ml) a přidala se trifluoroctová kyselina (35 ml). Směs se míchala 1 hodinu při pokojové teplotě a reační směs se zahustila za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustil v ethylacetátu, a přidala se 4N chlorovodíková kyselina v ethylacetátu. Vysrážené krystaly se zfíltrovaly a sušily za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (3,3 g, výtěžek 97 %).
1H-NMR (300M Hz, DMSO-dg): 8,33 (1H, d, >1,5 Hz), 8,29 (1H, s), 8,24 (1H, d, >1,8 Hz), 8,09-8,00 (2H, m), 7,74 (2H, d, >8, 6 Hz), 7,61-7,44 (5H, m), 7,24 (2H, d, >8,6 Hz), 5,19 (2H, s), 4,36 (1H, m), 3,93 (3H, s), 2,37-1,21 (10H, m)
124
Příklad 247
Výroba methyl-l-cyklohexyl-2-[4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methylkarbamoylbenzyIoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylátu
Hydrochlorid methyl-l-cyklohexyl-2-(4-[5-karboxy-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylátu (400 mg) připravený v Příkladu 246 se suspendoval v dichlormethanu (5 ml), a přidal se oxalyl chlorid (0,08 ml) a dimethylformamid (katalytické množství). Směs se míchala 2 hodiny při pokojové teplotě. Reační směs se zahustila za sníženého tlaku a zbytek se rozpustil v dichlormethanu (5 ml). Výsledný roztok se za chlazení ledem přikapal do směsného roztoku 40% vodného methylaminu (5 ml) a tetrahydrofuranu (5 ml). Reační směs se míchala 1 hodinu a zahustila za sníženého tlaku. Ke zbytku se přidala voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se promyla vodou, nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným a nasycenou solankou, a sušila bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odpařilo za sníženého tlaku a zbytek se překrystaloval z ethylacetátu a diisopropyletheru. Krystaly se zfdtrovaly a sušily za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (335 mg, výtěžek 86 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,47 (1H, s), 8,06 (1H, d, J=l,8 Hz), 7,96 (1H, dd, J=8,6,1,5 Hz), 7,82 (1H, dd, J=8,2, 2,2 Hz), 7,64 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,54 (2H, d, J=9,0 Hz), 7,44-7,31 (5H, m), 6,99 (2H, d, J=9,0 Hz), 6,35-6,26 (1H, m), 5,00 (2H, s), 4,35 (1H, m), 3,95 (3H, s), 3,05 (3H, d, J=4,8 Hz), 2,40-1,24 (10H, m)
Příklad 248
Výroba hydrochloridu l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methylkarbamoylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylátu
Methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methylkarbamoylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát (150 mg) připravený v Příkladu 247 a tetrahydrofuran (2 ml) se • · · 9 · · · • · · · · · · ♦ · · • · · · ♦ · • · · ·· · » · 9Í9 99 9
125 zpracovaly stejným způsobem jako v Příkladu 2, za vzniku titulní sloučeniny (141 rng, výtěžek 90 %).
APCI-Ms: 594 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 8,65-8,58 (1H, m), 8,27 (1H, d, >1,5 Hz), 8,21 (1H, d, >8,2 Hz), 8,15 (1H, d, >1,5 Hz), 8,05-7,90 (2H, m), 7,70 (2H, d, >8,6 Hz), 7,56-7,43 (5H, m), 7,21 (2H, d, >8,6 Hz), 5,14 (2H, s), 4,34 (lH,m),2,81 (3H, d, >4,5 Hz), 2,39-1,19 (ÍOH.m)
Sloučeniny z Příkladů 31 až 240, 249 až 327, 701 a 1001 až 1559 se připravily stejným způsobem jako v Příkladech 1 až 30 a 241 až 248, kde bylo nutno, s výhodným použitím dalších obvyklých způsobů. Chemické strukturní vzorce a vlastnosti jsou uvedeny v Tabulkách 1 až 177 a 185 až 212.
Příklad 501
Výroba methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-lH-indol-5-karboxylátu
Krok 1: Výroba methyl-3-brom-4-cyklohexylaminobenzoátu
3-Brom-4-fluorbenzoová kyselina (2,0 g) se rozpustila v methanolu (20 ml) a přidala se koncentrovaná sírová kyselina (2 ml). Směs se refluxovala 3 hodiny. Reační směs se nalila do ledové vody a extrahovala ethylacetátem (50 ml). Organická vrstva se promyla vodou (30 ml) a nasycenou solankou (30 ml), a sušila síranem sodným. Po filtraci se rozpouštědlo odpařilo za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustil v dimethylsulfoxidu (20 ml) a přidal se cyklohexylamin (10,3 ml). Směs se míchala přes noc při 120°C. Reační směs se nalila do 10% vodného roztoku kyseliny citrónové (100 ml) a extrahovala ethylacetátem (100 ml). Organická vrstva se promyla vodou (50 ml) a nasycenou solankou (50 ml), a sušila síranem sodným. Po filtraci se rozpouštědlo odpařilo za sníženého tlaku a zbytek se čistil flash chromatografií na silikagelu
126 (vyvíjecí rozpouštědlo, n-hexan:ethylacetát=10:l) za vzniku titulní sloučeniny (2,6 g, výtěžek 92 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,10 (1H, d, >1,9 Hz), 7,83 (1H, dd, >1,9 Hz, 8,6 Hz), 6,59 (1H, d, >8,7 Hz), 4,73 (1H, brd, >7,3 Hz), 3,85 (3H, s), 3,38 (1H, m), 2,10-2,00 (2H, m), 1,90-1,20 (8H, m)
Krok 2: Výroba 4'-chlor-2- (4-jodfenoxymethyl)-4-methoxybifenylu
4-Jodfenol (5,0 g) se rozpustil v acetonu (50 ml), a přidal se uhličitan draselný (4,7 g) a 4'-chlor-2-chlormethyl-4-methoxybifenyl (6,0 g) připravený v Příkladu 241, Kroku 4. Směs se refluxovala 10 hodin. Reační směs se zahustila a přidal se 4N vodný roztok hydroxidu sodného (50 ml). Vysrážené krystaly se zfiltrovaly, promyly vodou, a sušily za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (10,0 g, výtěžek 98 %).
1H-NMR (300M Hz, CDClj): 7,52 (2H, d, >8,9 Hz), 7,35 (2H, d, >8,5 Hz), 7, 27-7, 20 (3H, m), 7,12 (lH,s), 6,95 (1H, d, >8,5 Hz), 6,62 (2H, d, J=8,9 Hz), 4,84 (2H, s), 3,85 (3H, s) Krok 3: Výroba [4-(4'-chlor-4-methoxybifenyl-2-ylmethoxy)fenylethinyl]trimethylsilanu
4'-Chlor-2-(4-jodfenoxymethyl)-4-methoxybifenyl (7,0 g) připravený v předchozím Kroku se rozpustil v acetonitrilu (50 ml), a přidal se trimethylsilylacetylen (2,3 g), komplex tetrakis(trifenylfbsfin)palladia (1,8 g), jodid měďný (0,6 g) a triethylamin (50 ml). Směs se míchala přes noc při pokojové teplotě a koncentrovala. Přidala se voda (30 ml) a směs se extrahovala ethylacetátem (50 ml). Organická vrstva se promyla vodou (30 ml) a nasycenou solankou (30 ml) a sušila síranem sodným. Po filtraci se rozpouštědlo odpařilo za sníženého tlaku a zbytek se čistil flash chromatografií na silikagelu (vyvíjecí rozpouštědlo, n-hexan:ethylacetát=10:l) za vzniku titulní sloučeniny (5,1 g, výtěžek 79 %).
1H-NMR (300MHz, CDC13): 7,37 (2H, d, >8,9 Hz), 7,34 (2H, d, >8,2 Hz), 7,28-7,21 (3H, m), 7,13 (1H, s), 6,94 (1H, d, >8,2 Hz), 6,75 (2H, d, >8,9 Hz), 4,87 (2H, s), 3,85 (3H, s), 0,23 (9H, s) • ·
127
Krok 4: Výroba methyl-3-[4-(4'-chlor-4-methoxybifenyl-2-ylmethoxy)fenylethinyl]-4-cyklohexylaminobenzoátu [4-(4'-Chlor-4-methoxybifenyl-2-ylmethoxy)fenylethinyl]trimethylsilan (5,1 g) připravený v předchozím Kroku se rozpustil v methanolu (50 ml) a chlorformu (50 ml), a přidal se uhličitan draselný (2,5 g). Směs se míchala 3 hodiny při pokojové teplotě a koncentrovala. Přidala se voda (30 ml) a směs se extrahovala ethylacetátem (50 ml). Organická vrstva se promyla vodou (30 ml) a nasycenou solankou (30 ml) a sušila síranem sodným. Po filtraci se rozpouštědlo odpařilo za sníženého tlaku za vzniku bílých krystalů (3,8 g). Bílé krystaly (2,3 g) se rozpustily v acetonitrilu (10 ml), a přidal se methyl-3-brom-4-cyklohexylaminobenzoát (1,0 g) připravený v Kroku 1, komplex tetrakis(trifenylfosfin)palladia (0,4 g), jodid měďný (0,1 g) a triethylamin (10 ml). Směs se míchala přes noc při 100°C a zahustila za sníženého tlaku. Přidala se voda (30 ml) a směs se extrahovala ethylacetátem (50 ml). Organická vrstva se promyla vodou (30 ml) a nasycenou solankou (30 ml), a sušila síranem sodným. Po filtraci se rozpouštědlo odpařilo za sníženého tlaku a zbytek se čistil flash chromatografií na silikagelu (vyvíjecí rozpouštědlo, n-hexan:ethylacetát= 8:1) za vzniku titulní sloučeniny (0,9 g, výtěžek 49 %)·
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,03 (1H, s), 7,84 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,42-7,22 (7H, m), 7,15 (1H, s), 6,95 (1H, d, J=8,2 Hz), 6,85 (2H, d, J-8,8 Hz), 6,59 (1H, d, J=8,8 Hz), 5,07 (1H, brs), 4,91 (2H, s), 3,86 (3H, s), 3,85 (3H, s), 3,42 (1H, m), 2,15-2,00 (2H, m), 1,80-1,20 (8H, m) Krok 5: Výroba methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-lH-indol-5-karboxylátu
Methyl-3-[4-(4'-chlor-4-methoxybifenyl-2-ylmethoxy)fenylethinyl]-4-cyklohexylaminO“ benzoát (0,5 g) připravený v předchozím Kroku se rozpustil v N,N-dimethylformamidu (5 ml), a přidal se jodid měďný (0,17 g). Směs se refluxovala 3 hodiny při 180°C. Nerozpustná látka se odstranila filtrací. Přidala se voda (10 ml) a směs se extrahovala ethylacetátem (30 ml). Organická vrstva se promyla vodou (10 ml) a nasycenou solankou (10 ml), a sušila síranem sodným. Po filtraci se rozpouštědlo odpařilo za sníženého tlaku a zbytek se čistil flash chromatografií na silikagelu (vyvíjecí rozpouštědlo, n-hexan:ethylacetát= 8:1) za vzniku titulní sloučeniny (0,27 g, výtěžek 55 %):
• ·
128
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,34 (1H, s), 7,85 (1H, d, >8,8 Hz), 7,62 (1H, d, >8,8 Hz),
7,40-7,18 (8H, m), 7,00-6,94 (3H, m), 6,48 (1H, s), 4,95 (2H, m), 4,18 (1H, m), 3,93 (3H, s),
3,88 (3H, s), 2,45-2,25 (2H, m), 1,95-1,20 (8H, m)
Příklad 502
Výroba l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-lH-indol-5-karboxylové kyseliny
Methyl- l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-lH-indol-5-karboxylát (0,27 g) připravený v Příkladu 501 se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 2, za vzniku titulní sloučeniny (0,19 g, výtěžek 71 %).
APCI-Ms : 566 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 12,43 (1H, brs), 8,20 (1H, s), 7,79 (1H, d, >9,3 Hz), 7,72 (1H, d, >9,0 Hz), 7,50-7,20 (8H, m), 7,07-7,03 (3H, m), 6, 53 (1H, s), 5,01 (2H, s), 4,13 (1H, m), 3,83 (3H, m), 2,35-2,25 (2H, m), 1,85-1,10 (8H, m)
Sloučenina z Příkladu 503 se připravila stejným způsobem jako v Příkladech 501 a 502, kde bylo nutno, s výhodným použitím dalších obvyklých způsobů. Chemický strukturní vzorec a vlastnosti jsou uvedeny v Tabulce 207.
Příklad 601
Výroba ethyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[l,2-a]pyridin-7-karboxylátu
Krok 1: Výroba 4-benzyloxy-N-methoxy-N-methylbenzamidu
4-Benzyloxybenzoová kyselina (5,0 g) a N,O-dimethylhydroxylaminhydrochlorid (2,5 g) se suspendovaly v dimethylformamidu (50 ml), a přidal se l-(3-dimethylaminopropyl)• ♦
129 —3—ethylkarbodiimidhydrochlorid (5,0 g), 1-hydroxybenztriazol (3,5 g) a triethylamin (3,6 ml). Směs se míchala přes noc při pokojové teplotě. Do reakční směsi se přidala voda a směs se extrahovala ethylacetátem. Organická vrstva se promyla postupně vodou, nasyceným vodným hydrogenuhličitanem sodným, vodou a nasycenou solankou, a sušila bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se odpařilo za sníženého tlaku za vzniku titulní sloučeniny (5,6 g, výtěžek 94 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 7,22 (2H, d, J=8,8 Hz), 7,28-7,46 (5H, m), 6,97 (2H, d, J=8,8 Hz), 5,10 (2H, s), 3,56 (3H, s), 3,35 (3H, s)
Krok 2: Výroba l-(4-benzyloxyfenyl)-2-cyklohexylethanonu
Hořčík (470 mg) se suspendoval v tetrahydrofuranu (2 ml) a při pokojové teplotě se přikapal cyklohexylmethylbromid (3,4 g). Po ukončení přikapávání se reační směs míchala 30 min při 60°C. Reační směs se nechala zchladnout a naředila tetrahydrofuranem (5 ml). Odděleně se v tetrahydrofuranu (10 ml) rozpustil 4-benzyloxy-N-methoxy-N-methylbenzamid (3,4 g) připravený v předchozím Kroku a roztok se přikapal do reakční směsi při pokojové teplotě. Směs se míchala 2 hodiny a do reakční směsi se přidal nasycený vodný roztok chloridu amonného. Směs se extrahovala diethyletherem. Organická vrstva se promyla nasycenou solankou a sušila bezvodým síranem hořečnatým, a rozpouštědlo se odpařilo za sníženého tlaku. Zbytek se čistil flash chromatografií na silikagelu (vyvíjecí rozpouštědlo, n-hexan:ethylacetát= 9:1) za vzniku titulní sloučeniny (3,8 g, výtěžek 66 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 7,93 (2H, d, J=8,8 Hz), 7,28-7,46 (5H, m), 7,00 (2H, d, J=8,8 Hz), 5,13 (2H, s), 2,76 (2H, d, J=6,8 Hz), 1,95 (1H, m), 0,78-1,82 (10H, m)
Krok 3: Výroba 1-(4-benzyloxyfenyl)-2-brom-2-cyklohexylethanonu l-(4-Benzyloxyfenyl)-2-cyklohexylethanon (1,0 g) připravený v předchozím Kroku se rozpustil v 1,4-dioxanu (10 ml) a přidal se brom (0,17 ml). Směs se míchala 10 min při pokojové teplotě. Do reakční směsi se přidal nasycený vodný hydrogenuhličitan sodný a směs se extrahovala diethyletherem. Organická vrstva se promyla vodou a nasycenou solankou, sušila bezvodým síranem hořečnatým, a rozpouštědlo se odpařilo za sníženého tlaku. Zbytek se čistil
• ·· •« · · *
130 flash chromatografií na silikagelu (vyvíjecí rozpouštědlo, n-hexan:ethylacetát=9:l) za vzniku titulní sloučeniny (696 mg, výtěžek 55 %).
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 7,98 (2H, d, J=8,9 Hz), 7,28-7,48 (5H, m), 7,02 (2H; d, J=8,9 Hz), 5,14 (2H, s), 4,89 (1H, d, J=9,3 Hz), 0,86-3,30 (11H, m)
Krok 4: Výroba ethyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[l,2-a]pyridin-7-karboxylátu
Ethyl-2-aminopyridin-4-karboxylát (214 mg) připravený podle JP-A-8-48651, l-(4-benzyloxyfenyl)-2-brom-2-cyklohexylethanon (500 mg) připravený v předchozím Kroku a uhličitan draselný (356 mg) se míchaly 5 hodin při zahřívání na 140°C. Reační směs se nechala zchladnout a přidal se chloroform. Nerozpustná látka se zfíltrovala a filtrát se zahustil za sníženého tlaku. Zbytek se čistil flash chromatografií na silikagelu (vyvíjecí rozpouštědlo, n-hexan:ethylacetát= 1:1) za vzniku titulní sloučeniny (95 mg, výtěžek 16 %).
APCI-MS: 455 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, CDC13): 8,33 (1H, s), 8,21 (1H, d, J=7,5 Hz), 7,55 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,25-7,50 (6H, m), 5,13 (2H, s), 4,41 (2H, q, J=7,l Hz), 3,25 (1H, m), 1,41 (3H, t, J=7,l Hz), 1,15-2,00 (10H, m)
Příklad 602
Výroba 2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[ 1,2a]pyridin-7-karboxylové kyseliny
Ethyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[l,2a]pyridin-7-karboxylát (95 mg) připravený v předchozím Kroku se zpracoval stejným způsobem jako v Příkladu 2, za vzniku titulní sloučeniny (33 mg, 37 %).
APCI-MS: 427 (MH+)
1H-NMR (300M Hz, DMSO-d6): 8,67 (1H, d, J=7,3 Hz), 8,08 (1H, s), 7,25-7,58 (8H, m), 7,13 (2H, d, J=8,7 Hz), 5,17 (2H, s), 3,23 (1H, m), 1,25-2,10 (10H,m)
131
Sloučeniny uvedené v Tabulkách 213 až 218 jsou připravené stejným způsobem jako v Příkladech 1 až 701 nebo, pokud je zapotřebí, dalšími obvyklými způsoby.
» ·· φφ · · φ ♦ · · φφφ φ φ φ ♦ φφφ φ φ · • 4 « e • · φφφ · • ·»
Tabulka 1
132
Příklad č. 31 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, CDC13 7,81 (2H, d, >6,6 Hz), 7,60 (2H, d, >8,8 Hz), 7,51-7,21 (8H, m), 7,11 (2H, d, >8,8 Hz), 5,15 (2H, s), 4,93 (1H, kvint, >8,8 Hz), 2,36-2,32 (2H, m), 2,09-2,04 (3H, m), 1,75-1,68 (3H, m) |
0>O..Q ά | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 369 (M+ 1) |
Příklad č. 32 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, CDC13 8,51 (1H, d, >1,5 Hz), 7,98 (1H, d, >8,4 Hz), 7,61 (2H, d, >8,7 Hz), 7,567,10 (6H, m), 7,12 (2H, d, >8,7 Hz), 5,15 (2H, s), 4,94 (1H, kvint, >9,3 Hz), 4,41 (2H, q, >7,5 Hz), 2,40-1,50 (8H, m), 1,41 (3H, t, >7,5 Hz) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 441 (M+ 1) |
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, CDC13
7,84 (1H, s), 7,61 (2H, d >9,0 Hz), 7,58-7,30 (7H, m), 7,12 (2H, d, >9,0 Hz), 5,15 (2H, s), 4,94 (1H, kvint, >8,7 Hz), 3,10 (6H, brs), 2,40-1,50 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 440 (Μ + 1)
Tabulka 2
133 • · ·· *· ·*5 · · · • · 99 • · W ♦· • 9 99
999 *«· 999
Příklad č. 34
O
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz, CDC13
8,20 (1H, s), 7,50-7,31 (9H, m), 7,12 (2H, d, >8,7 Hz), 5,15 (2H, s), 4,94 (1H, kvint, >8,7 Hz), 3,61 (3H, s), 3,40 (3H, s), 2,41-1,42 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 456 (M+ 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, CDC13
7,91 (1H, s), 7,59 (2H, d >8,7 Hz),
7,49-7,30 (7H, m), 7,11 (2H, d, >8,8 Hz), 5,15 (2H,s), 4,19 (1H, kvint >8,8 Hz), 2,41-2,22 (2H, m), 2,13-1,49 (14H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 427 (M + 1)
Příklad č. 36 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, CDC13 8,40 (1H, d, >1,4 Hz), 7,95 (1H, dd, >8,6, 1,4 Hz), 7,61 (2H, d, >8,7 Hz), 7,57-7,30 (6H, m), 7,13 (2H, d, >8,7 Hz), 5,16 (2H, s), 4,95 (1H, kvint, >8,8 Hz), 2,64 (3H, s), 2,40-1,54 (8H, m) |
0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 411 (M+ 1) |
Tabulka 3
134
Příklad č. 37 | 1H NMR (δ ) ppm 300 MHz, DMS0-d6 10,47 (1H, brs), 9,15 (1H, brs), 8,40 (1H, s), 8,07 (1H, d, >9,0 Hz), 7,93 (1H, d, >8,7 Hz), 7,77 (2H, d, >8,7 Hz), 7,55-7,29 (7H, m), 5,26 (2H, s), 4,93 (1H, kvint, >9,0 Hz ), 3,77-3,63 (2H, m), 3,39-3,23 (2H, m), 2,84 (6H, d, >4,8 Hz), 2,32-1,60 (8H, m) |
!'\X>O_vq - £) | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 483 (M+ 1) |
Příklad č. 38 | |
ó | 1H NMR (δ ) ppm 300 MHz, CDC13 8,69 (1H, s), 8,19 (1H, d, >9,0 Hz), 7,62 (2H, d, >8,7 Hz), 7,54 (1H, d, >9,0 Hz), 7,48-7,36 (5H, m), 7,15 (2H, d, > 8,7 Hz), 5,17 (2H, s), 4,98 (1H, kvint, >9,0 Hz), 2,27-2,07 (6H, m), 1,82-1,78 (2H, m) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 414 (M+ 1) |
Příklad č. 39 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMS0-d6 7,84 (1H, d, >9,0 Hz), 7,79 (2H, d, >8,7 Hz), 7,52-7,33 (8H, m), 7,26 (1H, d, >9,0 Hz), 5,27 (2H, s), 4,92 (1H, kvint, >9,3 Hz), 2,19-1,70 (8H, m) |
č | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 384 (M+ 1) |
Tabulka 4
135
Příklad č. 40
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, CDC13
7,72 (1H, s), 7,60-7,35 (10H, m), 7,10 (2H, d, >8,7 Hz), 5,14 (2H, s), 4,90 (1H, kvint, >8,8 Hz), 2,29-2,19 (2H, m), 2 19 (3H, s), 2,19-1,74 (6H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 426 (M + 1)
Příklad č. 41 | 1HNMR (5) ppm 300 MHz, CDC13 7,66 (1H, s), 7,61 (2H, d, >8,8 Hz), 7,50-7,28 (7H, m), 7,12 (2H, d, >8,8 Hz), 6,86 (1H, brs), 5,15 (2H, s), 4,94 (1H, kvint, >8,8 Hz), 2,97 (3H, s), 2,29-1,76 (8H,m) |
Ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 462 (M + 1) |
Příklad č. 42 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO 8,11 (1H, s), 7,81 (1H, d, >8,4 Hz), 7,72 (1H, d, >8,4 Hz), 7,65 (2H, d, >8,4 Hz), 7,51 (2H, m), 7,43 (2H, m), 7,37 (1H, m), 7,29 (2H, s), 7,23 (2H, d, >8,4 Hz), 5,22 (2H, s) 4,89 (1H, kvintet, >9,2 Hz), 2,2-2,0 (6H, m), 1,7 (2H,m) |
0^, ,NH» ''CO-Ov-v | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 448 (M + 1) |
Tabulka 5
136
Příklad č. 43 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,33 (1H, s), 8,08 (1H, d, J=9,0 Hz), 7,99 (1H, d J=9,0 Hz), 7,47-7,41 (4H, m), 7,33 (2H, d, J=8,4 Hz), 5,22 (2H, s), 4,96 (1H, kvint, J=9,0 Hz), 2,25-1,60 (8H,m), 1,30 (9H, s) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 469 (M+ 1) |
Příklad č. 44 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,9 (2H, brs), 8,25 (1H, s), 8,00 (2H, d, J=7,8 Hz), 7,90 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,74 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,67 (2H, d, J=9,0 Hz), 7,62 (2H, d, J=8,l Hz), 7,24 (2H, d, J=8,4 Hz), 5,32 (2H, s), 4,88 (1H, kvint, J=9,0 Hz), 2,25-1,60 (8H, m) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 457 (M+ 1) |
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
13,4 (1H, brs), 8,32 (1H, s), 8,06 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,97 (1H, d, J=8,7 Hz),
7,79 (2H, d J=8,8 Hz), 7,56-7,48 (4H, m), 7,33 (2H, d, J=8,8 Hz), 5,27 (2H, s),
4,95 (1H, kvint, J=8,9 Hz), 2,30-1,60 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 447 (M+ 1)
Tabulka 6
137
Čistota > 90 % (NMR)
MS 453 (M+ 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,33 (1H, s), 8,07 (1H, d, >8,7 Hz),
7,98 (1H, d, >8,7 Hz), 7,80 (2H, d, >8,4 Hz), 7,34 (2H, d, 8,4 Hz), 7,19 (1H, d, >3,6 Hz), 7,09 (1H, d, J=3,6 Hz), 5,41 (2H, s), 4,95 (1H, kvint, >8,7 Hz), 2,30-1,60 (8 H, m)
Příklad č. 47
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMS0-d6
8,33 (1H, s), 8,07 (1H, d, J=8,4 Hz),
7,98 (1H, d, >9,0 Hz), 7,82-7,72 (6H,
m), 7,35 (2H, d, J=9,0 Hz), 5,40 (2H, s),
4,95 (1H, kvint, >8,7 Hz), 2,35-1,60 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 481 (M+ 1)
Příklad č. 48
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,23 (1H, s), 7,88 (1H, d, >8,4 Hz),
7,70 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,64 (2H, d, >8,4 Hz), 7,43 (2H, d, >8,4 Hz), 7,20 (2H, d, >8,4 Hz), 6,98 (2H, d, >8,4 Hz), 5,13 (2H, s), 4,88 (1H, kvint, >8,7 Hz), 3,77 (3H, s), 2,35-1,60 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 443 (M + 1)
138 • ·
Tabulka 7
Příklad č. 49 | 1 H NMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,93 (2H, d, >6,6 Hz), 8,35 (1H, s), 8,06-8,04 (3H, m), 7,97 (1H, d, >8,7 Hz), 7,83 (2H, d, >8,7 Hz), 7,38 (2H, d, > 8,7 Hz), 5,61 (2H, s), 4,94 (1 H, kvint, >8,7 Hz), 2,40-1,60 ( 8H, m) |
0 Ηθ> | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 414 (M+ 1) |
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,33 (1H, s), 8,08 (1H, d, >8,7 Hz),
7,99 (1H, d, >9,0 Hz), 7,78 (2H, d, >8,4 Hz), 7,39 (2H, d, >8,1 Hz), 7,32 (2H, d, >8,7 Hz), 7,23 (2H, d, >7,8 Hz), 5,22 (2H, s), 4,96 (1H, kvint, >9,0 Hz), 2,32 (3H, s), 2,30-1,60 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 427 (M+ 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMS0-d6
8,31 (1H, s), 8,03 (1H, d, >9,0 Hz), 7,93 (1H, d, >9,0 Hz), 7,77 (2H, d, >8,4 Hz), 7,31 (2H, d, >8,7 Hz), 5,07 (2H, s), 4,94 (1H, kvint, >8,7 Hz), 2,45 (3H, s), 2,26 (3H, s), 2,26-1,60 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 432 (M+ 1)
Tabulka 8
139
Příklad č. 52
1HNMR (5)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,7 (1H, brs), 10,0 (1H, s), 8,22 (1H, s), 7,87 (1H, d, >8,6 Hz), 7,69 (1H, d, >8,6 Hz), 7,53 (2H, d, >8,6 Hz), 6,96 (2H, d, >8,6 Hz), 4,89 (1H, kvint, >9,0 Hz), 2,30-1,6 (8H,m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 323 (M + 1)
Příklad č. 53 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 9,18 (1H, t, >5,6 Hz), 8,34 (1H, s), 8,04 (1H, d, >9,6 Hz), 7,98 (1H, d, >8,7 Hz), 7,80 (2H, d, >8,7 Hz), 7,527,32 (7H, m), 5,27 (2H, s), 4,95 (1H, kvint, >9,0 Hz), 3,99 (2H, d, >5,7 Hz), 2,40-1,60 (8H, m) |
6 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 470 (M + 1) |
1HNMR (ó)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,32 (1H, s), 8,05 (1H, d, >8,7 Hz),
7.95 (1H, d, >8,7 Hz), '7,80 (2H, d, >8,4 Hz), 7,67 (1H, t, >4,5 Hz), 7,56 (1H, t >4,5 Hz), 7,45-7,42 (2H, m),
7,35 (2H, d, >8,4 Hz), 5,31 (2H, s),
4.96 (1H, kvint, >9,0 Hz), 2,30-1,60 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 447 (M+ 1)
Tabulka 9
140
Příklad č. 55 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO 12,78 (1H, brs), 8,24 (1H, s), 7,88 a 7,72 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,66 a 7,23 (4H, A'B'q, >8,6 Hz), 7,58 (1H, s), 7,48-7,42 (3H, m), 5,24 (1H, s), 4,88 (1H, kvint, >8,8 Hz), 2,30-1,91 (6H, m), 1,78-1,60 (2H, m) |
0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 447 (M+ 1) |
Příklad č. 56
Čistota > 90 % (NMR)
MS413(M+1)
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DMSO
12,89 (1H, široký), 8,18 (1H, s), 7,87 (1H, d, >8,4 Hz), 7,74 (1H, d, >9,2 Hz), 7,67 (2H, d, >8,8 Hz), 7,52 (2H, m), 7,45 (2H, m), 7,38 (1H, m), 7,23 (2H, d, J=8,8 Hz), 5,22 (2H, s) 4,94 (1H, kvintet, >8,9 Hz), 2,16 (4H, m),
1,98 (2H,m), 1,73 (2H, m),
Příklad č. 57 | ||
0 | ^-N /=\ Λ. / \ | H |
u | ó | w 0 0 't—Z |
Čistota > 90 % (NMR) | ||
MS 462 (M + 1) |
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
10,99 (1H, s), 8,26 (1H, s), 8,01-7,86 (4H, m), 7,69-7,59 (5H, m), 7,38 (2H, d, >8,7 Hz), 4,86 (1H, kvint, >8,7 Hz), 2,12-1,90 (6H, m), 1,72-1,59 (2H, m)
141
Tabulka 10
Příklad č. 58
1H NMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,78 (1H, s), 10,69 (1H, s), 8,26-7,72 (9H, m), 4,92 (1H, kvint, J=9,0 Hz), 2,34-1,70 (6H, m), 1,75-1,61 (2H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 494 (M+ 1)
Příklad č. 59 | 1HNMR ( δ ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 10,82 (1H, s), 8,34 (1H, s), 8,14 a 7,84 (4H, ABq, J=8,4 Hz), 8,06 a 7,66 (4H, A'B'q, J=8,6 Hz), 8,06-7,98 (4H, m), 5,01 (1H, kvint, J=9,3 Hz), 2,35-2,15 (4H, m), 2,11-1,96 (2H, m), 1,80-1,62 (2H,m) |
0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 460 (M+ 1) |
Příklad č. 60 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 10,61 (1H, s), 8,32 (1H, s), 8,12 a 7,81 (4H, ABq, J=8,9 Hz), 8,03 a 7,93 (2H, A'B'q, J=8,7 Hz), 7,95 a 7,59 (4H, ABq, J=8,4 Hz), 4,99 (1H, kvint, J=9,0 Hz), 2,33-2,12 (4H, m), 2,10-1,93 (2H, m), 1,80-1,63 (2H, m), 1,34 (9H, m) |
0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 482 (M + 1) |
Tabulka 11
142 • *· ·· ·· • ·· · ·· · • * ·····
Příklad č. 61
Čistota > 90 % (NMR) MS 532 (M+ 1)
1H NMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
10,6 (1H, s), 8,34 (1H, s), 8,13 (2H, d, >8,7 Hz), 8,09-7,98 (4H, m), 7,82 {2H, d, >8,7 Hz), 7,50-7,35 (5H, m), 7,207,17 (2H, d, >9,0 Hz), 5,24 (2H, s), 5,01 (1H, kvint, >9,3 Hz), 2,40-1,60 (8H, m)
Příklad č. 62 | 1H NMR (δ ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,32 (1H, s), 8,26 (1H, d, >8,7 Hz), 8,04 (1H, d, >8,7 Hz), 7,77 (2H, d, >8,4 Hz), 7,52 (2H, d, >6,9 Hz), 7,467,39 (5H, m), 5,28 (2H, s), 4,38 (1H, m), 3,71 (1H, m), 2,60-2,15 (2H, m), 2,04-1,96 (4H, m), 1,30-1,20 (2H, m) |
OH | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS443 (M+1) |
Příklad č. 63
Čistota > 90 % (NMR)
MS 457 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,27 (1H, s), 8,14 (1H, d, >8,7 Hz), 7,96 (1H, d, >8,4 Hz), 7,71 (2H, d, >9,0 Hz), 7,51 (2H, d, >6,9 Hz), 7,467,37 (3H, m), 7,30 (2H, d, >8,4 Hz) 3,44 (1H, m), 3,27 (3H, s) 2,60-1,95 (6H, m), 1,25-1,05 (2H, m)
Tabulka 12
143
Příklad č. 64 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,25 (1H, brs), 7,70-7,30 (9H, m), 7,20 (2H, d, >8,7 Hz), 7,14 (1H, d, >8,4 Hz), 5,20 (2H, s), 4,84 (1H, kvint, >6,0 Hz), 3,66 (2H, s), 2,30-1,51 (8H, m) |
TXXí-O-vz-x ó | |
Čistota >90% (NMR) | |
MS 427 (M+ 1) |
Příklad č. 65
Čistota > 90 % (NMR)
MS 448 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,64 (1H, brs), 8,13 (1H, s), 7,80 (1H, d, >7,2 Hz), 7,59 (1H, d >8,7 Hz), 7,48-7,30 (5H, m), 5,11 (2H, s), 5,03 (1H, kvint, >8,7 Hz), 4,20-4,05 (2H, m), 3,45-3,90 (3H, m), 2,15-1,60 (12H, m)
Příklad č. 66 o
_____
Čistota > 90 % (NMR)
MS 508 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
10,59 (1H, s), 8,31 (1H, s), 8 10 (2H, d, >8,6 Hz), 8,03 (1H, d, >8,7 Hz), 8,00-
7,85 (3H, m), 7,80 (2H, d, >8,6 Hz),
7,41 (2H, d, >8,2 Hz), 4,98 (1H, kvint, >8,8 Hz), 2,71-1,10 (19H,m)
Tabulka 13
144
4 ·* « w * | • • · | • • · | 4 | • | • · |
• · · • ··* · | • • | • | • • · | • | |
• · »· »· | • ·♦· | • w·· | ·· | • |
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,81 (1H, brs), 8,42 (1H, s), 7,90 (1H, d, >8,5 Hz), 7,80-7,52 (6H, m), 7,44 (2H, d, > 8,6 Hz), 5,25 (2H, s), 4,88 (1H, kvint, >8,8 Hz), 2,30-1,52 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 481 (M+ 1)
Příklad č. 68 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,31 (1H, d, >1,4 Hz), 8,05 (1H, d, >8,6 Hz), 7,96 (1H, d, >8,6 Hz), 8,868,61 (4H, m), 7,51 (1H, d, >6,3 Hz), 7,33 (2H, d, >8,8 Hz), 5,28 (2H, s), 4,94 (1H, kvint, >8,8 Hz), 2,31-1,60 (8H, m) |
0 δ | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 481 (M+ 1) |
Příklad č. 69 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 9,88 (1H s), 9,42 (1H, s), 8,32 (1H, s), 8,09 a 8,02 (2H, ABq, >9,0 Hz), 7,81 a 7,78 (4H, A'B'q, >9,2 Hz), 7,50 (2H, d, >7,8 Hz), 7,31 (2H, t, >7,8 Hz), 7,00 (1H, t, >7,8 Hz), 5,03 (1H, kvint, >8,7 Hz), 2,34-2,17 (4H, m), 2,13-1,96 (2H, m), 1,83-1,64 (2H, m) |
0 ύ · ’ | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 441 (M+ 1) |
Tabulka 14
145
Příklad č. 70
1H NMR (δ) ppm
300 MHz, DMS0-d6
8,27 (1H, d, >1,2 Hz), 8,04 (1H, d, >8,7 Hz), 7,94 (1H, d, >8,7 Hz), 7,72 (2H, d, >8,7 Hz), 7,60-7,20 (12H, m)
6,74 (1H, s), 4,92 (1H, kvint, >8,9 Hz), 2,30-1,58 (8H,m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 489 (M+ 1)
Příklad č. 71 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,31 (1H, s), 8,05 (1H, d, >8,7 Hz), 7,97 (1H, d, >8,7 Hz), 7,76 (2H, d, >8,6 Hz), 7,44-7,19 (7H, m), 4,94 (1H, kvint, >8,8 Hz), 4,35 (2H, t, >6,7 Hz), 3,10 (2H, t, >6,7 Hz), 2,32-1,60 (8H, m) |
0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 427 (M + 1) |
Příklad č. 72 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,30 (1H, s), 8,25 (1H, d, >8,7 Hz), 8,03 (1H, d, >9,0 Hz), 7,75 (2H, d, >8,7 Hz), 7,51 (2H, d >7,2 Hz), 7,467,33 (5H, m), 5,27 (2H, s), 4,36 (1 H, m), 2,50-2,25 (2H, m), 2,15-2,00 (2H, m), 1,95-1,85 (2 H, m), 1,35 (1H, m), 1,20-1,10 (2H, m), 0,87 (9H, s) |
4 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 483 (M+ 1) |
Tabulka 15
146
Příklad č. 73 | 1H NMR (Ó ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 7,59 (2H, d, >8,4 Hz), 7,52-7,35 (6H, m), 7,20 (2H, d, >8,7 Hz), 7,14 (1H, d, >2,1 Hz), 6,90 (1H, dd, >9,0, 2,4 Hz), 5,21 (2H, s), 4,83 (1H, kvint, >8,7 Hz), 4,70 (2H, s), 2,30-1,90 (6H, m), 1,751,55 (2H,m) |
ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 443 (M + 1) |
Příklad č. 74 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,27 (1H, s), 8,06 a 7,97 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,57 a 6,86 (4H, A'B'q >8,9 Hz), 7,42-7,26 (5H, m), 5,04 (1H, kvint, >9,0 Hz), 4,42 (2H, s), 2,32-1,94 (6H, m), 1,80-1,62 (2H, m) |
0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 412 (M+ 1) |
Příklad č. 75 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,80 (1H, s), 8,26 (1H, s), 7,90 (1H, d, >9,2 Hz), 7,76-7,60 (8H, m), 7,35 (2H, d, >8,4 Hz), 4,84 (1H, kvint, >8,8 Hz), 3,23 (3H, s), 2,32-1,90 (6H, m), 1,78-1,61 (2H, m) |
0 | |
Čistota >90% (NMR) | |
MS 476 (M+ 1) |
Tabulka 16
147
Příklad č. 76 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,29 (1H, s), 8,07 a 7,49 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,66 a 7,00 (4H, A'B'q, >7,7 Hz), 7,39-7,24 (5H, m), 5,05 (1H, kvint, >8,8 Hz), 4,76 (2H, s), 3,21 (3H, s), 2,35-1,92 (6H, m), 1,81-1,62 (2H, m) |
0 /'Λ z | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 426 (M+ 1) |
Příklad č. 77 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,21 (1H, s), 7,87 (1H, s), 7,56 a 7,43 (4H, ABq, >8,1 Hz), 7,34-7,16 (5H m), 4,25 (1H, brt, >12,5 Hz), 3,06-2,92 (4H, m), 2,41-2,17 (2H, m), 1,96-1,77 (4H, m), 1,72-1,58 (1H, m), 1,48-1,15 (3H, m) |
0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 425 (M+ 1) |
Příklad č. 78
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,14 (1H, s), 7,79 (1H, d, >9,0 Hz),
7,57 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,40-7,20 (5H, m), 4,89 (1H, kvint, >8,7 Hz), 3,54 (2H, s), 3,19-2,90 (3H, m), 2,23-1,69 (14H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 404 (M+ 1)
Tabulka 17
148
Příklad č. 79
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,15 (1H, s), 7,81 (1H, d, J=8,4 Hz),
7,59 (1H, d, J=9,0 Hz), 7,50-7,38 (5H, m), 5,05 (1H, kvint, J=9,0 Hz), 3,852,95 (3H,m), 2,20-1,65 (14H,m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 418 (M+ 1)
Příklad č. 80
H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,17 (1H, m), 7,84 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,78-7,62 (3H, m), 7,49 (2H, d, J=8,l Hz), 5,05-4,91 (1H, m), 3,80-3,70 (2H, m), 3,30-3,12 (1H, m), 2,48-2,31 (5H, m), 2,15-1,60 (12H,m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 468 (M+ 1)
Příklad č. 81
Čistota > 90 % (NMR)
MS 495 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,75 (1H, brs), 8,21 (1H, d, J=1,4 Hz), 7,49 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,85 (1H, dd, J=8,6, 1,4 Hz), 7,70-7,55 (5H, m), 7,23 (2H, d, J=8,7 Hz), 5,25 (2H, s), 4,36-
4.15 (1H, m), 2,39-2,18 (2H, m), 2,00-
1,78 (4H, m), 1,70-1,57 (1H, m), 1,48-
1.15 (3H,m) * ·
Tabulka 18
149
Příklad č. 82 | |
0 ó o | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,27 (1H, s), 8,22 (1H, d, >8,7 Hz), 8,02 (1H, d, >8,7 Hz), 7,69 (2H, d, >8,7 Hz), 7,60 -7,50 (4H, m), 7,457,25 (8H, m), 6,75 (1H, s), 4,21-4,23 (1H, m), 2,39-2,18 (2H, m), 2,10-1,78 (4H,m), 1,70-1,15 (4H, m) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 503 (M + 1) |
Příklad č. 83
Čistota > 90 % (NMR)
MS 539 (M + 1)
Příklad č. 84
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
13,2 (1H, brs), 8,30 (1H, s), 8,23 (1H, d, >8,8 Hz), 8,02 (1H, d, >8,7 Hz),
7,74 (2H, d, >8,6 Hz), 7,40-7,33 (5H, m), 5,22 (2H, s), 4,36 (1H, m), 2,50-
1,40 (10H, m), 1,31 (18H, s)
1HNMR (δ)ppm směs isomerů (cis:trans=3:l )
300 MHz, DMSO-d6
8,30 (1H, s), 8,20-7,95 (2H, m), 7,72 (2H, d, >8,4 Hz), 7,52-7,29 (7H, m),
5,25 (2H, s), 4,34, 3,40 (1H, m), 2,50-
2,20 (2H, m), 2,05-1,50 (6H, m), 1,14, 0,90 (3H, d, >6,9, 6,3 Hz), 1,09 (1H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 441 (M+ 1)
Tabulka 19
150
Příklad č. 85 | 1H NMR (δ ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,25 (1H, s), 8,14-7,83 (6H, m), 7,77- 7.44 (5H, m), 7,21 (2H, d, J=7,8 Hz), 4.44 (2H, brt), 4,31 (1H, brt), 3,56 (2H, brt), 2,20-2,16 (2H, m), 2,00-1,74 (4H, m), 1,70-1,55 (1H, m), 1,45-1,14 (3H, m) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 491 (M+1) |
Příklad č. 86 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,75 (1H, s), 8,23 (1H, s), 8,15 (1H, d, J=7,6 Hz), 8,02-7,53 (10H, m), 7,32 (2H, d, J=8,7 Hz), 5,68 (2H, s), 4,32 (1H, brt, J=12,2 Hz), 2,41-2,20 (2H, m), 2,01-1,78 (4H, m), 1,71-1,56 (1H, m), 1,50-1,16 (3H, m) |
0 ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 477 (M+1) |
Příklad č. 87
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,75 (1H, brs), 8,16 (1H, s), 7,91 a
7,82 (2H, ABq, J=8,5 Hz), 7,44 a 6,86 (4H, A'B'q, J=8,6 Hz), 7,39-7,26 (10H, m), 4,82 (2H, s), 4,35 (1H, brt, J=12,2 Hz), 2,35-2,16 (2 H, m), 1,97-1,75 (4H, m),1,69-1,56 (1H, m), 1,45-1,16 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 516 (M+ 1)
Tabulka 20
151
Tabulka 21
Příklad č. 91
152
1H NMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8.31 (1H, s), 8,27 (1H, d J=8,7 Hz), 8,08-8,03 (3H, m), 7,77-7,58 (5H, m),
7.31 (2H, d, >8,7 Hz), 5,81 (2H, s),
4,40 (1H, m), 2,50-1,20 (10H, m)
Čistota 90 % (NMR)
MS 455 (M + 1)
Příklad č. 92 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 11,8 (1H, brs), 8,07 (1H, s), 7,89 (1H, d, >8,7 Hz), 7,84 (1H, d, >8,4 Hz), 7,69 (2H m), 7,48 (3H, m), 4,42 (2H, s), 4,11 (1H, m), 3,73 (4H, m) 3,40 (4H, m), 2,40-1,40(1 OH, m) |
0 2H0I δ θ | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 419 (M+ 1) |
Čistota >90% (NMR)
MS 531 (M+ 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,32 (1H, s), 8,28 (1H, d, >8,9 Hz), 8,05 (1H, d, >8,7 Hz), 7,72 (2H, d, >8,7 Hz), 7,38 (4H, d, >7,2 Hz), 7,31 (4H, t, >7,3 Hz), 7,21-7,17 (4H, m), 4,37 (1H, m), 4,26 (1H, t, >7,9 Hz), 4,01 (2H, t, >6,2 Hz), 2,57 (2H, m),
2,50-2,20 (2H, m), 2,10-2,00 (2H, m), 2,00-1,75 (2H, m), 1,75-1,55 (1H, m),
1,55-1,20 (3H, m) ··· ··
Tabulka 22
Příklad č. 94
153
Čistota > 90 % (NMR)
MS 537 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMS0-d6
8,32 (1H, s), 8,27 (1H, d, J=9,0 Hz), 8,05 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,75-7,70 (3H, m), 7,56 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,55-7,35 (6H, m), 7,22 (2H, d, J=8,7 Hz), 5,11 (2H, s), 4,36 (1H, m), 2,40-2,15 (2H, m), 2,15-1,95 (2 H, m), 1,95-1,75 (2H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,55-1,20 (3 H, m)
Příklad č. 95
1H NMR (δ ) ppm
300 Hz, DMSO-d6
12,9 (1H, brs), 8,02 (1H, s), 7,82 (2H, m), 7,40-7,25 (5H, m), 4,58 (2H, s), 4,09 (1H, m), 3,71 (1H, m), 3,49 (2H, m), 3,21 (2H, m), 2,35-1,30 (14H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 434 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,31 (1H, d, 1=1,3 Hz), 8,27 (1H, d, J=8,8 Hz), 8,05 (1H, d, J=8,8 Hz), 7,76 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,40-7,25 (4H, m), 7,06-6,90 (3H, m), 4,53-4,26 (5H, m), 2,40-2,18 (2H, m), 2,12-1,56 (5H, m),
1,50-1,19 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 457 (M+ 1)
Tabulka 23
Příklad č. 97
154
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,32 (1H, d, J=l,3 Hz), 8,29 (1H, d, J=8,8 Hz), 8,05 (1H, dd, >8,8, 1,3 Hz), 8,42 (2H, d >8,8 Hz), 7,37-7,16 (7H, m), 4,48-4,30 (1H, m), 4,12 (2H, t, >6,2 Hz), 2,83-2,70 (2H, m), 2,40-1,50 (9H, m), 1,59-1,19 (3H, m)
Čistota >90% (NMR)
MS 455 (M+ 1)
Příklad č. 98 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,28 (1H, d, >1,3 Hz), 8,21 (1H, d, >8,8 Hz), 8,01 (1H, d, >10,1 Hz), 7,70 (2H, d >8,7 Hz), 7,33-7,12 (7H, m), 4,44-4,28 (1 H, m), 4,10 (2H, t, >6,3 Hz), 2,62 (2H, t, >7,4 Hz), 2,392,15 (2H,m), 2,10-1,18 (14H,m) |
ÓX-O-v | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 483 (M + 1) |
Příklad č. 99
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,93 (1H, brs), 8,30 (1H, d, >1,4 Hz), 8,04 (1H, d, >8,7 Hz), 7,92 (1H, dd, >8,7, 1,4 Hz), 7,59-7,34 (5H, m), 7,07 (1H, s), 5,38 (2H, s), 4,78-4,60 (1H, m), 2,32-2,14 (2H, m), 2,03-1,28 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 418 (M+ 1)
Tabulka 24
Příklad č. 100
155
• ·· | • · | |||
• · · | • · | • · | • · | • · |
• · · | • · | |||
• · * · · | • · · | |||
• · | • · | |||
• Φ ·· | • · · | ·· · | • ♦ | • · |
Čistota > 90 % (NMR)
MS 427 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,46 (1H, d, >2,1 Hz), 8,16 (1H, s), 8,00 (1H, dd, >8,5, 2,1 Hz), 7,87 (1H, d, >8,5 Hz), 7,68 (1H, d, >8,5 Hz), 7,55-7,30 (5H, m), 7,08 (1H, d, > 8,5 Hz), 5,45 (2H, s), 4,25-4,08 (1H, m), 2,39-2,18 (2H, m), 2,00-1,75 (4H, m), 1,70-1,55 (1H, m), 1,45-1,19 (3H, m)
Příklad č. 101
Čistota > 90 % (NMR)
MS 531 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,33 (1H, s), 8,31 (1H, d, >6,9 Hz), 8,06 (1H, d, >8,4 Hz), 7,76 a 7,29 (4H, ABq, >8,9 Hz), 6,68 (2H, s), 4,37 (1H, m), 4,35 (2H, t, >7,0 Hz), 3,79 (6H, s), 3,63 (3H, s), 3,04 (2H, t, >6,9 Hz), 2,30 (2H, m), 2,04 (2H, m), 1,86 (2H, m), 1,65 (1H, m), 1,50-1,15 (3H, m)
Příkladě. 102 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,88 (1H, s), 8,34 (1H, s), 7,86 (1H, d, >8,5 Hz), 7,73 (1H, d, >8,5 Hz), 7,63 a 7,23 (4H, ABq, >8,7 Hz), 7,52-7,35 (5H, m), 5,22 (2H, s), 4,31 (1H m), 2,39 (2H m), 1,79 (2H m), 1,53 (2H m), 1,31 (2Hm), 1,11 (3H, s), 0,95 (3H, s) |
0 ÓCO-O-vq ó h/^ch’ | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 455 (M + 1) |
• ·
Tabulka 25
156 · ♦ ♦ « · · • · · * · ··· ··
Příkladě. 103
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,79 (1H, brs), 8,22 (2H, s), 8 02-7,78 (4H, m), 7,63-7,42 (6H, m), 7,20-7,09 {2H, m), 4,43 (2H, s), 4,27 (1H, brt, >12,2 Hz), 3,59 (2H, s), 2,39-2,15 (2H, m), 1,98-1,72 (4 N, m), 1,68-1,59 (1H, m), 1,43-1,12 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 491 (M+ 1)
lHNMR(6)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,75 (1H, s), 8,23 (1H, s), 7,94 a 7,86 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,64 a 7,05 (4H, A'B'q, >8,7 Hz), 7,32-7,09 (9H, m),
5,13 (2H, s), 4,28 (1H, brt, >12,2 Hz), 2,36-2,19 (2H, m), 1,95-1,77 (4H, m), 1,66-1,56 (1H, m), 1,46-1,10 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 519 (M + 1)
Příklad č. 105
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,23 (1H, s), 7,94 a 7,87 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,68 a 7,17 (4H, A'B'q >8,7 Hz), 7,46-7,33 (6H, m), 6,93 a 6,75 (2H, ABq, >8,2 Hz), 6,82 (1H, s),
5,13 (2H, s), 4,30 (1H, brt, >12,2 Hz),
2,39-2,18 (2H, m), 1,98-1,77 (4H, m), 1,71-1,59 (1H, m), 1,48-1,20 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 519 (M+ 1)
Tabulka 26
Příklad č. 106
157 • 0
0
000 t 00 • ·
0 0 «0 • 00
00 ·
Čistota > 90 % (NMR)
MS 429 (M+ 1)
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,89 (1H, brs), 9,73 (1H, s), 8,24 (1H, s), 8,03 a 7,91 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,66 a 7,04 (4H, A'B'q, >8,7 Hz), 7,167,03 (3H, m), 6,89 (2H, t, >9,2 Hz), 4,33 (1H, brt, >12,2 Hz), 2,40-2,18 (2H, m), 2,00-1,78 (4H, m), 1,70-1,58 (1H, m), 1,50-1,20 (3H, m)
Čistota >90% (NMR)
MS 429 (M+ 1)
1HNMR (ó)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,98 (1H, brs), 9,82 (1H, brs), 8,27 (1H, s), 8,09 a 7,94 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,74 a 7,22 (4H, A'B'q, >8,7 Hz), 7,28-7,22 (1H, m), 6,67-6,54 (3H, m), 4,35 (1H, brt, >12,2 Hz), 2,40-2,20 (2H, m), 2,05-1,80 (4H, m), 1,72-1,59 (lH,m), 1,50-1,21 (3H, m)
H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DM50-d6
8,24 (1H, s), 8,01 a 7,90 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,65 a 7,03 (4H, A'B'q >8,7 Hz), 7,32-7,20 (3H, m), 7,08-7,03 (1H m), 4,32 (1H, brt, >12,2 Hz), 3,77 (3H, s), 2,36-2,20 (2H, m), 2,00-1,78 (4H, m), 1,71-1,59 (1H, m), 1,44-1,11 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 443 (M+ 1)
Tabulka 27
158
Čistota > 90 % (NMR)
MS 443 (M+ 1) • · • · • · ·9· ·♦
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,75 (1H, s), 8,24 (1H, s), 7,96 a 7,87 (2H, ABq, >9,0 Hz), 7,69 a 7,19 (4H, A'B'q, >8,6 Hz), 7,37 (1H, t, >7,1 Hz), 6,84-6,70 (3H, m), 4,31 (1H, brt, >12,2 Hz), 3,78 (3H, s), 2,39-2,20 (2H, m), 1,98-1,78 (4H, m), 1,76-1,60 (1H, m), 1,48-1,13 (3H, m)
Příklad č. 110 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,31 (1H, s), 8,26 a 8,04 (2H, ABq, >8,8 Hz), 7,75 a 7,71 (4H, A'B'q, >8,8 Hz), 7,32-7,03 (4H m), 4,34 (1H, brt, >12,2 Hz), 3,94 (2H, t, >6,3 Hz), 2,40-2,19 (2H, m), 2,11-1,81 (4H, m), 1,72-1,16 (6H, m), 0,71 (3H, t, >7,3 Hz) |
0 Oíi V-» o—/ ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 471 (M+ 1) |
Příklad č. 111 | 1HNMR (Ó) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,22 (1H, s), 7,91 a 7,87 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,68 a 7,18 (4H, A'B'q, >8,7 Hz), 7,35 (1H, t, >8,5 Hz), 6,80 (1H, d, >9,0 Hz), 6,72-6,68 (2H, m), 4,30 (1H, brt, >12,2 Hz), 3,94 (2H, t, >6,5 Hz), 2,39-2,18 (2H, m), 1,97-1,58 (7H, m), 1,45-1,20 (3H, m), 0,97 (3H, t, >7,4 Hz) |
Axw-. , ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 471 (M+ 1) |
Tabulka 28
Příklad č. 112
159
Čistota > 90 % (NMR)
MS 497 (M + 1)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 497 (M+ 1)
1HNMR (δ ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,73 (1H, s), 8,22 (1H, s), 7,94 a 7,85 (2H, ABq, >9,3 Hz), 7,61 a 7,01 (4H, A'B'q, >8,6 Hz), 7,25-7,00 (4H, m),
5,25 (2H, brs), 4,55 (2H, d, >6,6 Hz),
4,29 (1H, brt, >12,2 Hz), 2,38-2,18 (2H, m), 1,96-1,78 (4H, m), 1,70-1,56 (lHm), 1,67 (3H, s), 1,60 (3H, s), 1,48-
1,15 (3H, m)
1HNMR (δ)ppm ’ 300 MHz, DMSO-d6
12,75 (1H, s), 8,23 (1H, s), 7,95 a 7,86 (2H, ABq, >8,9 Hz), 7,69 a 7,18 (4H, A'B'q, >8,9 Hz), 7,35 (1H, t, >8,3 Hz), 6,81-6,69 (3H, m), 5,41 (2H, brs),
4,54 (2H, d, >6,6 Hz), 4,31 (1H, brt, >12,2 Hz), 2,41-2,18 (2H, m), 1,98' 1,76 (4H, m), 1,73 (3H, s), 1,70-1,58 ' (1H, m), 1,68 (3H, s), 1,45-1,17 (3H,
m)
Příklad č. 114 | 1H NMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,73 (1H, s), 8,22 (1H, s), 7,94 a 7,85 (2H, ABq, >8,4 Hz), 7,60 a 6,99 (4H, A'B'q >8,6 Hz), 7,29-7,00 (4H, m), 4,29 (1H, brt, >12,2 Hz), 3,99 (2H, t, >6,3 Hz), 2,41-2,20 (2H, m), 1,95-1,76 (4H, m), 1,70-1,14 (7H, m), 0,76 (3H, d, >6,6 Hz) |
0 -Vr» .-A | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 499 (M+ 1) |
Tabulka 29
160
Čistota > 90 % (NMR)
MS 499 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,23 (1H, s), 7,93 a 7,87 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,69 a 7,19 (4H, A'B'q, >8,6 Hz), 7,35 (1H, t, >7,8 Hz), 6,82-6,69 (3H m), 4,30 (1H, brt, >12,2 Hz), 4,00 (2H, t, >6,9 Hz), 2,38-2,20 (2H, m), 1,97-1,54 (8H, m), 1,47-1,20 (3H, m), 0,93 (6H, d, >6,6 Hz)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 557 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,30 (1H, s), 8,25 (1H, d, >8,9 Hz), 8,03 (1H, d, >8,8 Hz), 7,68 (2H, d, >8,8 Hz), 7,24 (2H, d, >7,2 Hz), 7,197,10 (6H, m), 6,94 (2H, t, >7,2 Hz), 4,34 (1H, m), 4,19 (4H, brs), 3,10 (4H, brs), 2,40-2,15 (2H, m), 2,10-1,95 (2H, m), 1,95-1,75 (2H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,55-1,20 (3H, m)
Příkladě. 117 | ||
0 | ó | o A—o 7 |
Čistota > 90 % (NMR) | ||
MS 571 (M+ 1) |
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,8 (1H, brs), 8,22 (1H, s), 7,98 (1H, d, >8,7 Hz), 7,87 (1H, d, >8,6 Hz), 7,80 (2H, d >8,2 Hz), 7,72-7,67 (3H, m), 7,59 (2H, d, >8,7 Hz), 7,54-7,51 (2H, m), 7,42-7,41 (1H, m), 7,11 (2H, d, >8,8 Hz), 5,09 (2H, s), 4,27 (1H, m), 2,40-2,15 (2H, m), 2,00-1,75 (4H, m), 1,75-1,55 (lH,m), 1,55-1,15 (3H,m)
161
Tabulka 30
Čistota > 90 % (NMR)
MS 571 (M+ 1)
Příkladě. 119
H,C
Čistota > 90 % (NMR)
MS 471 (M+ 1)
Příkladě. 120
Čistota > 90 % (NMR)
MS 471 (M+ 1) ♦ · * • f · · • · · φ ··· · • · φ· · ·♦
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
13,3 (1H, brs), 8,30 (1H, s), 8,25 (1H, d, >8,9 Hz), 8,04 (1H, d, >8,7 Hz), 7,72 (2H, d, >8,8 Hz), 7,57 (4H, d, >8,6 Hz), 7,47 (4H, d, >8,6 Hz), 7,33 (2H, d, >8,9 Hz), 6,84 (1H, s), 4,33 (1H, m), 2,45-2,10 (2H, m), 2,10-1,95 (2H, m), 1,95-1,70 (2H, m), 1,70-1,55 (1H, m), 1,55-1,15 (3H, m)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz,DMS0-d6
8,32-8,30 (2H, m), 8,07-8,03 (1H, m), 7,74 a 6,90 (4H, ABq, >8,7 Hz), 4,37 (1H, m), 4,31 (2H, t, >6,8 Hz), 3,74 (3H, s), 3,04 (2H, t, >6,7 Hz), 2,30 (2H, m), 2,02 (2H, m), 1,86 (2H, m), 1,63 (1H, m), 1,55-1,15 (3H, m)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,23 (1H, s), 7,99 (1H, d, >8,7 Hz), 7,88 (1H, d, >8,4 Hz), 7,61 a 7,16 (4H, ABq, >8,6 Hz), 7,30-7,22 (2H, m), 7,01 (2H, d, >8,1 Hz), 6,92 (1H, t, >7,5 Hz), 4,28 (1H, m), 4,25 (2H, t, >7,2 Hz), 3,83 (3H, s), 3,07 (2H, t, >7,1 Hz), 2,28 (2H, m) 2,00-1,75 (4H, m), 1,70-1,55 (1H, m), 1,50-1,15 (3H, m)
Tabulka 31
162
Čistota > 90 % (NMR)
MS 471 (M+ 1) • · ♦ · · •· •· •· * · ·
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMS0-d6
12,85 (1H, brs), 8,24 (1H, s), 8,01 (1H, d, >8,7 Hz), 7 90 (1H, d, >8,6 Hz),
7,62 a 7,17 (4H, ABq, >8,7 Hz), 7,24 (1H, m), 6,94 (2H, m), 6,82 (1 H, m),
4,32 (2H, t, >6,7 Hz), 3,76 (3H, s), 3,07 (2H, t, >6,7 Hz), 2,29 (2H, m), 2,00-1,75 (4H, m), 1,70-1,55 (1H, m),
1,50-1,15 (3H,m)
Příklad č. 122
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMS0-d6
12,8 (1H, brs), 8,22 (1H, s), 7,87 (2H, m), 7,62 (2H, d, >8,1 Hz), 7,60-7,20 (7H, m), 5,23 (2H, s), 4,46 (1H, m),
2,50-2,30 (2H, m), 1,70-1,40 (10H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 441 (M+ 1)
Příkladě. 123
Čistota > 90 % (NMR)
MS 533 (M+l)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,24 (1H, s), 7,97 (1H, d, >9,0 Hz),
7,87 (1H, d, >8,4 Hz), 7,65 (2H, d, >8,7 Hz), 7,40-7,05 (9H, m), 7,03 (2H, d,J= 8,4 Hz), 4,31 (1H, m), 4,18 (2 H, t, >6,6 Hz), 2,81 (2H, t, >6,3 Hz),
2,40-2,20 (2H, m), 2,00-1,70 (4H, m),
1,70-1,50 (1H, m), 1,50-1,05 (3H, m)
Tabulka 32
163 *0 ♦ · · • · ♦ ·» • · • ···· ·· •· · *· •· •· w# 9
Příklad č. 124
Čistota > 90 % (NMR)
MS 533 (M+l)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
13,1 (1H, brs), 8,29 (1H, s), 8,17 (1H, d, >8,7 Hz), 7,99 (1H, d, >8,7 Hz), 7,77 (2H, d >8,7 Hz), 7,40-7,20 (8H, m), 6,84 (1H, d, >9,3 Hz), 6,75-6,72 (2H, m), 4,36 (1H, m) 4,22 (2H, t, >6,8 Hz), 3,04 (2H, t, >6,7 Hz), 2,40-2,15 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m), 1,95-1,75 (2H, m), 1,75-1,55 (1 H, m), 1,55-1,15 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 517 (M+l)
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,32 (1H, s), 8,28 (1H, d, >8,7 Hz), 8,05 (1H, d, >9,0 Hz), 7,73 (2H, d, >9,0 Hz), 7,43 (4H, d, >7,2 Hz), 7,367,20 (8H, m), 4,74 (2H, d, >7,5 Hz ), 4,57 (1H, t, >7,5 Hz), 4,38 (1H, m), 2,40-2,15 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m), 1,95-1,85 (2H, m), 1,85-1,55 (1H, m), 1,55-1,20 (3H, m)
Příkladě. 126 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,32 (1H, s), 8,14 (1H, d, >8,7 Hz), 8,03 (1H, d, >8,7 Hz), 7,77 (2H, d, >9,0 Hz), 7,52-7,31 (7H, m), 5,74 (2H, m), 5,26 (2H, s), 4,61 (1H, m), 2,96 (lH,m), 2,60-2,10 (5H, m) |
0 ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 425 (M+l) |
Tabulka 33
164
• ·· | |||||
• 3 · | • · | ·· | • | • | ·· |
• · · | • | • | • | ||
• ··· · | • | • | • · | e | |
• · | • | • | • | • | |
·· *· | · | ·· |
Příkladě. 127 | 1HNMR (δ)ppm 300M Hz, DMSO-d6 13,2 (1H, brs), 8,33 (1H, s), 8,12 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,96 (1H, d, J=8,8 Hz), 7,79 (2H, d J=8,7 Hz), 7,52-7,32 (7H, m), 5,26 (2H, s), 4,92 (1H, d, J=49,4 Hz), 4,57 (1H, m), 2,65-2,35 (2H, m), 2,25-1,50 (6H, m) |
0 <7 F | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 445 (M+1) |
Příkladě. 128
Čistota > 90 % (NMR)
MS 505 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300M Hz, DMSO-d6
8,21 (1H, s), 7,92 a 7,85 (2 H, ABq, J=8,6 Hz), 7,61 a 7,06 (4H, A'B'q J=8,6 Hz), 7,36-6,91 (9H m), 4,24 (1H, brt, J=12,2 Hz), 2,35-2,15 (2H, m), 1,95-
1,75 (4H, m), 1,70-1,58 (1H, m), 1,48-
1,14 (3H, m)
Příklad č. 129 | 1HNMR (δ)ppm 300M Hz, DMSO-d 68,21 (1H, s), 7,92 a 7,86 (2 H, ABq, J=8,6 Hz), 7,69 a 7,22 (4H, A' B’ q J=8,6 Hz), 7,52-7,39 (1H, m), 7,47 a 7,41 (2H, ABq, J=8,1 Hz), 6,91 (1H, d, J=8,0 Hz), 6,89 (1H, d, J=8,2 Hz), 6,75 (1H, s), 4,36-4,18 (1H, m), 2,38-2,17 (2H, m), 1,95-1,76 (4H, m), 1,70-1,59 (1H, m), 1,44-1,19 (3H, m) |
Αχκ+ν p b | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 505 (M+1) |
Tabulka 34
165
Příkladě. 130 | 1HNMR (δ)ppm 300M Hz, DMSO-d6 8,27 (1H, s), 7,69 (2H, d, >8,6 Hz), 7,49-7,21 (11H, m), 5,08 a 5,03 (2H, ABq, >12,6 Hz), 5,07-4,99 (1H, m), 4,26 (2H, d, >6,6 Hz), 2,40-2,18 (2H, m), 2,04-1,77 (4H, m), 1,70-1,58 (1H, m), 1,48-1,15 (3H, m) |
0 ' δ % | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 590 (M + 1) |
Příkladě. 131
Čistota > 90 % (NMR)
MS 589 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300M Hz, DMSO-d6
8,29 (1H, s), 8,11 (1H, d, >9,0 Hz),
7,96 (1H, d, >8,4 Hz), 7,80 (2H, d >8,1 Hz), 7,72-7,41 (7H, m), 7,12 (1H, d, > 12,6 Hz), 7,01 (1H, d, >8,4 Hz), 5,12 (2H, s), 4,06 (1H, m), 2,35-2,10 (2H, m), 2,00-1,75 (4H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,60-1,20 (3H,m)
Příkladě. 132
1HNMR (δ) ppm
300M Hz, DMSO-d6
12,8 (1H, brs), 8,23 (1H, s), 7,97 (1H, d, >8,7 Hz), 7,87 (1H, d, >8,6 Hz), 7,66 (2H, d >8,6 Hz), 7,49-7,33 (5H, m), 7,17-7,05 (6H, m), 5,12 (2H, s),
4,31 (1H, m), 2,40-2,15 (2H, m), 2,05-
1,20 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS519(M+1)
Tabulka 35
166
Příklad č. 133 | 1HNMR (Ó) ppm 300M Hz, DMSO-d6 8,57 (1H, s), 8,01 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,66 (1H, d, >8,7 Hz), 7,51 (2H, d, >8,7 Hz), 7,31 (4H, d, >8,0 Hz), 7,16 (4H, d, >8,0 Hz), 7,09 (2H, d, >8,7 Hz), 6,26 (1H, s), 4,37 (1H, m), 2,412,28 (2H, m), 2,33 (6H, s), 2,03-1,84 (4H, m), 1,77 (1H, m), 1,45-1,20 (3H, m) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 531 (M + l) |
Příklad č. 134 | 1HNMR (δ)ppm 8,59 (1H, d, >1,5 Hz), 8,02 (1H, dd, >8,7, 1,5 Hz), 7,68 (1H, d, >8,7 Hz), 7,54 (2H, d, >8,8 Hz), 7,39 (4H, dd, >8,7, 5,3Hz), 7,08 (4H, d, >8,7 Hz), 7,05 (2H, d, >8,8 Hz), 6,29 (1H, s), 4,36 (1H, m), 2,43-2,19 (2H, m), 2,041,85 (4 H, m), 1,78 (1H, m), 1,45-1,23 (3H, m) |
F | |
Čistota >90% (NMR) | |
MS 539 (M+ 1) |
Příkladě. 135 | 1HNMR (Ó) ppm 300M Hz, DMSO-d6 12,34 (1H, brs), 7,93 (1H, s), 7,55 (1H, d, >8,6 Hz), 7,33-7,15 (6H, m), 7,11 (2H, d > 8,6 Hz), 4,30-4,20 (1H, m), 4,07 (2H, t, >6,3 Hz), 3,93 (3H, s), 2,78 (2H, t, >7,4 Hz), 2,35-2,19 (2H, m), 2,12-2,00 (2H, m), 1,91-1,79 (4H, m), 1,69-1,60 (1H, m), 1,47-1,20 (3H, m) |
b | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 485 (M+ 1) |
Tabulka 36
167
Příklad č. 136 | 1HNMR (δ)ppm 300M Hz, DMSO-d6 8,13 (1H, s), 7,65 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,63 (1H, s), 7,35-7,12 (7H, m), 4,35- 4,20 (1H, m), 4,10 (1H, t, J=6,3 Hz), 2,78 (2H, t, J=7,5 Hz), 2,33-1,78 (8H, m), 1,70-1,16 (4H, m) |
ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 471 (M + l) |
Příklad č. 137 | 1HNMR (δ)ppm 300M Hz, DMSO-d6 8,24 (1H, s), 8,11 (1H, s), 7,76 (2H, d, J=9,0 Hz), 7,37-7,16 (7H, m), 4,43-4,30 (1H, m), 4,13 (2H, t, 3=6,3 Hz), 2,842,68 (5H, m), 2,42-2,22 (2H, m), 2,181,80 (6H, m), 1,70-1,20 (4H, m) |
0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 469 (M+l) |
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-dó
12,73 (1H, brs), 8,22 (1H, s), 7,76 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,85 (1 H, d, J=8,7 Hz),
7,54-7,49 (4H, m), 7,42-7,21 (5H, m), 7,11-7,09 (3H, m), 6,93 (1H, m), 5,17 (2H, s), 4,29 (3H, m), 3,11 (2H, m),
2,40-2,20 (2H, m), 1,99-1,23 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 547 (M+l)
Tabulka 37
168
Příkladě. 139
Čistota >90% (NMR)
MS 547 (M+ 1)
H NMR (δ) ppm
300M Hz, DMSO-d6
12,73 (1H, brs), 8,22 (1H, s), 7,93 (1H, d, >8,7 Hz), 7,73 (1H, m), 7,60-7,57 (2H, m), 7,47-6,90 (1H, m), 5,11 (2H, s), 4,33-4,28 (3H, m), 3,09-3,04 (2H, t, >6,7 Hz), 2,35-2,20 (2H, m), 1,95-1,10 (8H, m)
Příkladě. 140 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,83 (2H, brs), 8,22 (1H, s), 7,94 (1H, d, >8,7 Hz), 7,85 (1H, d >8,4 Hz)), 7,63-7,60 (2H, m), 7,26-7,03 (6H, m), 4,73 (2H, s), 4,30 (1H, m), 2,40-2,15 (2H, m), 2,00-1,20 (8 H, m) |
8 0 /=\ Z~~\\ />—0 O—' ó » | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 487 (M+ 1) |
Příkladě. 141
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,87 (1H, brs), 8,24 (1H, s), 7,97 (1H, d, >9,0 Hz), 7,87 (1H, d, >8,7 Hz),
7,69 a 7,19 (4H, ABq, >8,7 Hz), 7,36 (1H, t >8,7 Hz), 6,80-6,72 (3H, m),
4,71 (2H, s), 4,32 (1H, m), 2,29 (2H, m), 1,95-1,25 (8H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 487 (M+ 1)
Tabulka 38
169
Příkladě. 142
Čistota > 90 % (NMR)
MS 551 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMS0-d6
8,32 (1H, s), 8,27 (1H, d, >8,7 Hz), 8,05 (1H, d, >9,0 Hz), 7,76-7,72 (3H, m), 7,54 (1H, d, J=8,4 Hz), 7 39-7,22 (7H, m), 5,11 (1H s), 4,36 (1H, m), 2,35 (3H, s), 2,35-2,15 (2 H, m), 2,15-1,95 (2H, m), 1,95-1,75 (2H, m), 1,75-1,55 (1 H, m), 1,55-1,15 (3H, m)
Příklad ě. 143
Čistota >90% (NMR)
MS 567 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
13,1 (1H, brs), 8,30 (1H, s), 8,24 (1H, d, >8,8 Hz), 8,03 (1H, d, >8,7 Hz), 7,74-7,71 (3H, m), 7,52 (1H, d, >8,3 Hz), 7,40-7,36 (3H, m), 7,23 (2H, d, >8,8 Hz), 7,01 (2H, d, > 8,7 Hz), 5,11 (2H s), 4,35 (1H, m), 3,79 (3H, s), 2,45-
2.15 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m), 1,951,75 (2H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,55-
1.15 (3H,m)
Příklad č. 144
Čistota > 90 % (NMR)
MS 585 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
13,0 (1H, brs), 8,31 (1H, s), 8,23 (1H, d, >8,7 Hz), 8,04 (1H, d, >8,7 Hz), 7,80 (2H, d >8,3 Hz), 7,70-7,66 (3H, m), 7,55-7,40 (4H, m), 7,03-6,95 (2H, m), 5,08 (2H, s), 4,03 (1H, m), 2,402,15 (2H, m), 2,18 (3H, s), 2,05-1,70 (4H, m ), 1,70-1,50 (1H, m), 1,50-1,10 (3H, m)
Tabulka 39
170
Příklad č. 145
Čistota > 90 % (NMR)
MS 593 (M + 1)
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DMSO
8,31 (1H, s), 8,23 (1H, d, >8,8 Hz), 8,02 (1H, d >8,7 Hz), 7,73-7,71 (3H, m), 7,54 (1H, d, >8,3 Hz), 7,48 (2H, d, >8,4 Hz), 7,41-7,37 (3H, m), 7,22 (2H, d, >8,7 Hz), 5,13 (2H, s), 4,34 (1H, m), 2,40-2,20 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m), 1,95-1,75 (2H, m),1,70-1,55 (1H, m), 1,50-1,15 (3H,m), 1,31 (9H, s)
Příkladě. 146
Čistota > 90 % (NMR)
MS 555 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO
8,29 (1H, s), 8,13 (1H, d, >8,7 Hz), 7,97 (1H, d, >8,6 Hz), 7,76 (1H, d, >2,1 Hz), 7,63 (1H, t, >8,5 Hz), 7,57 (1H, d d, >8,2, 2,2 Hz), 7,55-7,35 (6H, m), 7,15 (1H, d, >12,1 Hz), 7,02 (1H, d, >8,6 Hz), 5,10 (2H, s), 4,07 (1H, m), 2,35 -2,10 (2H, m), 2,00-1,70 (4H, m), 1,70-1,55 (1H, m), 1,50-1,15 (3H, m)
Příklad č. 147
1HNMR (δ) ppm 300M Hz, CDC13
8,61 (1H, s), 8,04 (1H, d, >8,7 Hz), 7,69 (1H, d, >8,7 Hz), 7,66 (1H, d, >2,4 Hz), 7,59 (2H, d, >8,7 Hz), 7,42 (1H, d d, >8,0, 2,4 Hz), 7,38 (1H, t, >1,8 Hz), 7,28 (2H, d, >1,8 Hz), 7,26 (1H, d, >8,0 Hz), 7,03 (2H, d, >8,7 Hz), 4,94 (2H, s), 4,37 (1H, m), 2,432,21 (2H, m), 2,17-1,86 (4H, m),l,79 (1H, m),1,43-1,26 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 605 (M+ 1)
Tabulka 40
171
Příkladě. 148
Čistota > 90 % (NMR)
MS 557 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,21 (1H, s), 7,89 (1H, d, >8,7 Hz),
7,87 (1H, d >8,7 Hz), 7,63-7,46 (5H, m), 7,30-7,12 (5H, m), 7,08 (1H, d, >11,0 Hz), 6,81 (1H, s), 3,92 (1H, m),
2,15-2,06 (2H, m), 1,89-1,72 (4H, m),
1,61 (1H, m), 1,42-1,09 (3H,m)
Příklad č. 149
Čistota >90% (NMR)
MS 553 (M+ 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,24 (1H, d, >1,5 Hz), 7,96 (1H, d, >9,0 Hz), 7,88 (1H, dd, >9,0, 1,5 Hz), 7,58 (1H, d >8,7 Hz), 7,50-7,30 (5H, m), 7,22-7,00 (6H, m), 5,13 (2H, s), 3,98-3,80 (1H, s), 2,36 -1,10 (10H, m)
Příkladě. 150 ó 9
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,23 (1H, s), 8,95 (1H, d, >8,4 Hz),
7,88 (1H, d, >8,7 Hz), 7,66 (1H, d >8,4 Hz), 7,52 -7,28 (7H, m), 7,23 (2H, d, > 9,3 Hz), 7,14 (2H, d, >8,7 Hz ), 5,14 (2H, s), 3,90-3,72 (1 H, m),
2,20-1,10 (10H,m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 587 (M+ 1) • ·
Tabulka 41
172
Příklad č. 151
Čistota > 90 % (NMR)
MS 605 (M+ 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,18 (1H, s), 7,92-7,78 (3H, m), 7,78-
7,58 (3H, m), 7,587,44 (4H, m), 7,29 (1H, d, J=8,2 Hz), 7,01 (2H, d, J=8,7 Hz), 4,88 (1H, d, J=11,8 Hz), 4,8 0 (1H, d, J=11,8 Hz), 4,22 (1H, m), 2,37-2,16 (2H, m), 1,95 -1,75 (4H, m), 1,64 (1H, m),1,48-1,14 (3H, m)
1HNMR(δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,21 (2H, m), 7,99-7,80 (2H, m), 7,637,08 (9H, m), 4,20-3,98 (4H, m), 2,20-
2,15 (2H, m), 1,95-1,74 (4H, m),l,70-
1,54 (lH,m), 1,44-1,14 (3H,m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 456 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,20 (1H, s), 8,93 a 7,83 (2H, ABq, J=8,7Hz), 7,86-7,21 (11H, m), 7,03 (2H, d, J=8,7 Hz), 4,20 (1H, brt, J=12,2 Hz), 2,32-2,13 (2H, m), 1,92-1,74 (4H, m), 1,69-1,58 (1H, m) 1,45-1,15 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 489 (M+ 1)
Tabulka 42
173
Příklad č. 154 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,23 (1H, s), 7,94 a 7,86 (2 H, ABq, >8,6 Hz), 7,72-7,16 (13H, m), 5,25 (2H, brs), 4,55 (2H, d, >6,6 Hz), 4,31 (1H, brt, >12,2 Hz), 2,37-2,18 (2H, m), 1,98-1,77 (4H, m), 1,70-1,58 (1H, m), 1,48-1,20 (3H, m) |
A 0-0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 489 (M+ 1) |
Příkladě. 155 | 1 H NMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8.21 (1H, s), 7,85 a 7,61 (2 H, ABq, >8,7 Hz), 7,61 a 6,99 (4H, A' B' q >8,7 Hz), 7,28-7,18 (1H, m), 7,25 (2H, d, J -7,5 Hz), 7,07-6,99 (lHm), 4,30 (1H, brt, >12,Z Hz), 3,8 3 (2H, d >6,0 Hz), 3,82-3,72 (1H, m), 2,682,49 (2H, m), 2,39-2,21 (2H, m),l,951,8 0 (4H, m), 1,79-1,60 (2H, m), 1,46- 1.22 (5H, m),l,30 (9H, s), 1,00-0,82 (2H, m) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 626 (M+ 1) |
Příklad č. 156 o
Čistota >90% (NMR)
MS 626 (M+ 1)
HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,22 (1H, s), 7,92 a 7,86 (2 H, ABq, >8,7 Hz), 7,68 a 7,18 (4H, A' B' q, >8,7 Hz), 7,35 (1H, t, >8,5 Hz), 6,80 (1H, d >8,3 Hz), 6,72-6,70 (2H, m) 4,30 (1H, brt, >12,2 Hz), 3,99 (2H, brd, >12,0 Hz), 3,85 (2H, d, >6,3 Hz), 2,82-2,62 (2H, m), 2,38-2,20 (2H, m), 1,99-1,59 (8H, m), 1,42-1,03 (5H, m), 1,39 (9H, s)
174
Tabulka 43
Příklad č. 157
Čistota > 90 % (NMR)
MS 627 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,78 (1H, brs), 8,22 (1H, s), 7,96 (1H, d, >8,6 Hz), 7,86 (1H, d, >8,6 Hz),
7,75 (1H, d, >2,2 Hz), 7,60 (2H, d, >8,4 Hz), 7,55 (1H, dd, >8,3,2,2 Hz), 7,48 (1H, d, >8,3 Hz), 7,18 (2H, d, >8,4 Hz), 6,73 (2H s), 5,08 (2H s),
4,23 (1H, m), 3,68 (9H, s), 2,37-2,17 (2H, m), 1,99-1,79 (4H, m), 1,65 (1H, s), 1,49-1,15 (3H,m)
Příklad č. 158 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,75 (1H, brs), 8,22 (1H, s), 7,93 (2H, d, >8,7 Hz), 7,85 (2H, d, >8,5 Hz), 7,53-7,21 (10H, m), 6,94 (2H, d >8,7 Hz), 4,30-4,12 (3H, m), 3,05 (2H, m), 2,35-2,15 (2H, m), 1,95-1,75 (4H, m), 1,75-1,55 (lH,m), 1,50-1,10 (3H,m) |
0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 517 (M+ 1) |
Příklad č. 159 | 1H NMR (δ ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,77 (1H, brs), 8,22 (1H, s), 7,95 (1H, d, 8,6 Hz), 7,86 (1 H, d, 8,6 Hz), 7,80 (1H, s), 7,70-7,35 (10H, m), 7,27 (2H, d, >8,7 Hz), 5,30 (2H, s), 4,28 (1H, m), 2,35-2,15 (2H, m), 1,95-1,75 (4H, m), 1,70-1,55 (1H, m), 1,50-1,15 (3H, m) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 503 (M+ 1) |
• ·
175
Tabulka 44 • · ♦
• ♦ • · · ·
Příkladě. 160 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,90 (1H, brs), 8,59 (lh, brs ), 8,33 (1H, s), 8,18 a 8,00 (2H, ABq, >8,5 Hz), 7,73 a 7,10 (4H, A' B' q, >8,5 Hz), 7,32-7,05 (4H m), 4,35 (1H, brt, 3=12,2 Hz), 3,86 (2H, d, J =6,3 Hz), 3,25-3,08 (2H, m), 2,85-2,66 (2H, m), 2,40-2,2 8 (2H, m), 2,07-1,14 (15H, m) |
0 (k '—' HCI H | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 526 (M + 1) |
Čistota > 90 % (NMR)
MS 526 (M+ 1)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 498 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
9,05 (1H, brs), 8,76 (lh, brs ), 8,31 (1H, s), 8,19 a 8,00 (2H, ABq, >8,3 Hz),
7,79 a 7,25 (4H, A’ B' q, >8,3 Hz),
7,39 (1H, brs), 6,86-6,74 (4H, m), 4,37 (1H, brt, >12,2 Hz ), 3,89 (2H, d J=5,0 Hz), 3,3 5-3,18 (2H, m), 2,98-2,75 (2 H, m), 2,38-2,17 (2H, m), 2,1 6-1,15 (15H, m)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,87 (1H, brs), 8,58 (1H, d, >6,0 Hz),
8,23 (1H, s), 7,99 a 7,80 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,61 a 7,18 (4H, A' B' q, >8,0 Hz), 7,45-7,30 (5H, m), 5,29 (1H, brs), 4,26 (1H, brt, J =12,2 Hz), 2,37-
2,11 (2H, m), 2 00-1,71 (4H, m), 1,92 (3H, s), 1,70-1,52 (1H, m), 1,45 -1,11 (3H, m)
Tabulka 45
176 •· · • · φ· • φφ •ΦΦΦ •·
ΦΦΦ φ φ • φ· φ φ ♦ · ·φ φ φ • 9 99
9 Φ φ · • · φΦ
ΦΦΦ φφ» φ·φ
Čistota > 90 % (NMR)
MS 511 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,23 (1H, s), 7,95 a 7,86 (2 H, ABq, >8,6 Hz), 7,69 a 7,18 (4H, A' B' q, >8,6 Hz), 7,3 5 (1H, t, >8,6 Hz), 6,80 (1H, d, >7,5 Hz), 6,72-6,69 (2H, m),
5,20 (1H, t, >3,7 Hz), 4,31 (1H, brt, >12,2 Hz), 3,95 (2H, t, >6,8 Hz), 2,49-2,19 (4H, m), 1,97-1,76 (4H, m),
1,68 (3H, s), 1,67-1,54 (1H, m ), 1,61 (3H, s), 1,45-1,20 (3 H, m)
Příklad č. 164
Čistota > 90 % (NMR)
MS 497 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,20 (1H, s), 7,87 (2H, s), 7,68 a 7,18 (4H, ABq, >8,7 Hz ), 7,35 (1H, t, >7,9 Hz), 6,8 1 (1H; d, >9,4 Hz), 6,72 (lHs ), 6,71 (1H, d, >6,8 Hz), 4,8 0 (2H, s), 4,29 (1H, brt, >12,2 Hz), 4,10 (1H, t, >6,7 Hz), 2,43 (1H, t, >6,7 Hz), 2,39 -2,19 (2H, m), 1,97-1, 78 (4H, m), 1,76 (3H, s), 1,70-1,56 (1H, m), 1,43-1,19 (3H, m)
Příklad č. 165 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 11,21 (1H, brs), 8,33 (1H, s), 8,25 (1H, d, >8,6 Hz), 8,04 (1H, d, >8,6 Hz), 7,78 (2H, d, >8,7 Hz), 7,70-7,67 (2H, m ), 7,55-7,42 (3H, m), 7,27 (2 H, d >8,7 Hz), 4,73-4,30 (5H, m), 4,20-3,97 (1H, m), 3,4 2-3,10 (2H, m), 2,45-1,23 (1 4H, m) |
Ó to HCI | |
Čistota >90% (NMR) | |
MS |
Tabulka 46 \ΊΊ
9 ·
• ti • · ♦ • ·· ti ti ♦· ti ·· ·· 9 9 *ti • · · ti ti • 9 9 ti ti 9 • ti « ti « tititi ··♦ titi tititi
Příklad č. 166
Čistota > 90 % (NMR)
MS 583 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,27 (1H, s), 8,13 (1H, d, >8,4 Hz), 7,97 (1H, d, >9,0 Hz), 7,73 (1H, d, >1,8 Hz), 7,68 (2H, d, >8,4 Hz), 7,54 (1 H, d d, >8,4, 2,1 Hz), 7,41-7,31 (5H, m), 7,19 (2H, d, >8,4 Hz), 5,10 (2H s), 4,32 (1H, m), 2,50 (3H, s), 2,40-2,15 (2H, m), 2,10-1,75 (4H, m), 1,751,55 (1H, m), 1,55-1,10 (3H, m)
Příkladě. 167
Čistota > 90 % (NMR)
MS 615 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMS0-d6
8,25 (1H, s), 8,09 (1H, d, >8,4 Hz), 8,00 (2H, d, >8,4 Hz), 7,94 (1H, d, >8,7 Hz), 7,80 (1H, d, >2,1 Hz), 7,73 (2H, d, >8,1 Hz), 7,65 (2H, d, >8,7 Hz), 7,60 (1H, dd, >8,1, 2,1 Hz), 7,44 (1H, d; >8,1 Hz), 7,16 (2H, d, >8,7 Hz), 5,13 (2H, s), 4,30 (1H, m), 3,26 (3H, s), 2,40-1,15 (2H, m), 2,05 -1,75 (4H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,55-1,15 (3H, m)
Příkladě. 168 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 13,1 (1H, brs), 8,32 (1H, s), 8,28 (1H, d, >8,8 Hz), 8,05 (1H, d >8,7 Hz), 7,80-7,75 (3H, m), 7,69 (1H, d, >4,1 Hz), 7,57 (2H, m), 7,34-7,29 (3H, m), 7,20-7,15' (1H m), 5,24 (2H, s), 4,39 (1H, m), 2,45-2 20 (2H, m), 2,20-1,95 (2H, m), 1, 95-1,75 (2H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,55-1,15 (3H, m) |
°s / ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 543 (M+ 1) |
Tabulka 47
178
Příklad č. 169
Čistota > 90 % (NMR)
MS 571 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,31 (1H, s), 8,26 (1H, d, >8,7 Hz), 8,05 (1H, d, >8,7 Hz), 7 78-7 71 (3H, m), 7,59-7,41 (6H, m), 7,23 (2H, d, >9,0 Hz), 5,11 (2H, s), 4,35 (1H, m ),
2,40-2,15 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m),
1,95-1,75 (2H, m ),1,75-1,55 (1H, m),
1,55-1,15 (3H, m)
Příklad č. 170
Čistota > 90 % (NMR)
MS 538 (M+ 1)
H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,7 (1H, brs), 8,66 (1H, s), 8,61 (lH,m),8,21 (lH,s),7,92-7,79 (4H, m),
7,61-7,56 (3H, m), 7,50-7,43 (2H, m),
7,10 (2H, d, >8,7 Hz), 5,09 (2H, s),
4,26 (1H, m), 2,40-2,15 (2H, m), 2,00-
1,75 (4H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,50-
1,15 (3H, m)
Příkladě. 171 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,31 (1H, s), 8,25 (1H, d, >8,7 Hz), 8,04 (1H, d >8,7 Hz), 7,74-7,71 (3H, m), 7,57-7,46 (3H, m), 7,39 (1H, d, >8,1 Hz), 7,31-7,21 (4H, m), 5,11 (2H, s), 4,35 (1H, m), 2,40-2,15 (2H,m), 2,15-1,95 (2H, m), 1,95-1,75 (2H, m),1,75-1,55 (1H, m), 1,55-1,15 (3H, m) |
F | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 555 (M+ 1) |
Tabulka 48
179
Čistota > 90 % (NMR)
MS 537 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,24 (1H, s), 7,99 (1H, d, >8,7 Hz),
7,88 (1H, d, >10,5 Hz), 7,70 (1H, dd, J=11,4,1,8 Hz), 7,48-7,32 (6H, m),
7,17-7,09 (5H, m), 5,12 (2H, s), 4,30 (1H, m), 2,40-2,15 (2H, m), 2 05-1 75 (4H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,55-1,20 (3H, m)
Příklad č. 173
Čistota > 90 % (NMR)
MS 540 (M+ 1)
1H NMR (δ ) ppm
300M Hz, DMSO-d6
8,33 (1H, s), 8,29 (1H, d, >8,7 Hz), 8,06 (1H, d, >8,7 Hz), 7,82-7,74 (4H, m), 7,45 (1H, dd, >8,4, 3,0 Hz), 7,39 (2H, d, >8,7 Hz), 5,28 (2H, s), 4,40 (1H, m), 2,40-2,15 (2H, m ), 2,15-1,95 (2H, m), 1,95-1,75 (2H, m), 1,75-1,55 (lH,m), 1,55-1,15 (3H, m)
Příklad č. 174 | 1H NMR (δ ) ppm 300M Hz, DMSO-d6 12,80 (1H, brs), 8,26 (1H, s), 8,01 (1H, d, >8,7 Hz), 7,85 (1H, d, >8,7 Hz), 7,80-7,70 (1H, m), 7,60-7,36 (7H, m), 7,18-6,91 (2H, m), 5,09 (2H, s ), 4,113,90 (lH,m), 2,32-1,18 (14H, m) |
01 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 590 (M+ 1) |
·· «
• «
Tabulka 49
180 *· • · • · • · · ·· ·· ·
Příkladě. 175 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMS0-d6 12,75 (1H, s), 8,21 (1H, s), 7,94 a 7,85 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,61 a 7,00 (4H, A B' q >8,5 Hz), 7,31-6,91 (2H, m), 7,25 (2H, d, >7,7 Hz), 5,41 (2H, brs), 4,54 (2H, d, >6,6 Hz), 4,35-4,14 (2H, m), 2,49 -2,15 (3H, m), 1,95-1,55 (5H, m), 1,50-1,13 (5H, m),l,10 -0,77 (2H, m) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 568 (M+ 1) |
Příklad č. 176 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMS0-d6 8,24 (1H, s), 7,97 a 7,87 (2 H, ABq, >8,6 Hz), 7,69 a 7,19 (4H, A' B' q, >8,6 Hz), 7,3 5 (1H, t, >8,1 Hz), 6,81 (1H, d, >9,2 Hz), 6,72 (1H, s), 6,71 (1H, d >6,5 Hz), 4,48-4,20 (2H, m), 3,95-3,75 (3H, m), 3,03 (1H, t, >12,3 Hz), 2,6 0-2,40 (1 H, m), 2,39-2,15 (2 H, m), 2,07-1,58 (6H, m), 1,9 9 (3H, s), I, 50-1,00 (5H, m) |
Čistota >90% (NMR) | |
MS 568 (M+ 1) |
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,76 (1H, s), 8,23 (1H, s), 7,96 a 7,86 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,69 a 7,20 (4H, A’ B' q, >8,6 Hz), 7,39 (1H, t, >8,2 Hz), 6,86 (1H, d, >8,3 Hz), 6,81 (1H, s), 6,76 (1H, d, >8,0 Hz), 4,83 (2H s),
4,31 (1H, brt, >12,2 Hz), 2,39-2,19 (2H, m), 1,99-1,79 (4H, m), 1,70-1,58 (1H, m),1,48-1,20 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 467 (M+ 1)
Tabulka 50 φφ φ • *
181
9
Φ
Φ
ΦΦΦ ·
Φ
Čistota > 90 % (NMR)
MS 520 (Μ + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-ds
12,85 (1H, s), 8,75 (1H, s), 8,63 (2H, d, >3,8 Hz), 8,25 (1 H, s), 8,04-8,01 (2H, m), 8,0 2 a 7,90 (2H, ABq, >8,6 Hz),
7,72 a 7,20 (4H, A' B’ q, J= 8,6 Hz), 7,57 (2H, dd, >7,8,5,0 Hz), 7,40 (1H, t, >8,2 Hz), 6,93 (1H, d, >8,2 Hz), 6,87 (1H, s), 6,77 (1H, d, >8,2 Hz),
5,23 (2H, s), 4,33 (1H, brt, >12,2 Hz),
2,40-2,18 (2H, m), 2,00-1,55 (5H, m),
1,50-1,15 (3H,m)
Příklad č. 179 | 1HNMR (δ )ppm 300MHz, DMSO-d6 8,32 (1H, s), 8,29 (1H, d, >9,0 Hz), 8,06 (1H, d, >8,7 Hz), 7,61 (1H, d >8,4 Hz), 7,58 -7,32 (5H, m), 6,98 (1H, d, > 2,1 Hz), 6,93 (1H, dd, >8,7, 2,1 Hz), 5,27 (2H, s), 4,16-4,00 (1H, m), 3,87 (3H, s), 2,2 0-2,12 (2H, m), 2,02-1,98 (4 H, m), 1,70-1,60 (1H, m),1,5 2-1,10 (3H,m) |
ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 457 (M+l) |
H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,40-8,20 (2H, m), 8,04 (1H, d, >8,4
8,21 (1H, s), 7,91 (1H, d, >8,6 Hz),
7,85 (1H, d, >8,6 Hz), 7,63 (2H, d, >8,4 Hz), 7,60 (1H, d, >9,0 Hz), 7,25 (2H, d, >8,4 Hz), 7,23 (1H, d, >3,0 Hz), 6,95 (1H, dd, >9 0, 3,0 Hz), 5,19 (2H s), 4,30 (1H, m), 3,78 (3H, s), 2,40-
2,19 (2H, m), 2,00-1,87 (4H, m), 1,66 (1H, m), 1,49-1,18 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 536 (M+ 1)
··
999
Tabulka 51
182
Čistota 90 % (NMR)
MS 547 (M + 1) •Φ* • t ·· ♦ ·· • * ♦ ·· «· β « ·99
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8.19 (1H, s), 7,95 (1H, d, >8,7 Hz),
7,86 (1H, d, >8,7 Hz), 7,65 (4H, d, >7,4 Hz), 7,47 (2H, d, >8,7 Hz), 7,44-
7,27 (6H, m), 6,99 (2H, d, >8,7 Hz ),
4.20 (1H, m), 2,34-2,12 (2 H, m), 1,98-
1,75 (4H, m), 1,6 4 (1H, m), 1,46-1,13 (3H, m)
Příklad č. 182
Čistota > 90 % (NMR)
MS 582 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,55 (1H, d, >2,1 Hz), 8,32 (1H, m),
8,21 (1H, s), 7,95 (1H, d, >8,4 Hz),
7,86 (1H, d > 7,8 Hz), 7,68-7,56 (7H, m), 7,14 (2H, d, >8,7 Hz), 5,21 (1 H, s), 4,26 (1H, m), 2,35-2,1 5 (2H, m), 2,00-1,75 (4H, m), 1,74-1,55 (1H, m),
1,50-1,15 (3H, m)
Příklad č. 183
Čistota > 90 % (NMR)
MS 594 (M+l)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
10,16 (1H, s), 8,25 (1H, s), 8,07 (1H, d, >8,7 Hz), 7,94-7,87 (2H, m), 7,71-7,62 (3H, m ), 7,50-7,42 (4H, m), 7,30 (1 H, d, >8,4 Hz), 7,14 (2H, d, J =8,4 Hz), 5,06 (2H, s), 4,31 (1H, m), 2,35-2,15 (2H, m), 2,05-1,75 (4H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,50-1,15 (3H, m)
Tabulka 52
183
• ·« | * | ·· · | |||||
• | • | ·· | 99 | 9 | • | ·· | |
• | • | • | • | • | • | ||
··· · | • | • | 9 9 | ♦ | |||
• | • | • 9*9 | 9 | • ·· | 99 |
Příklad č. 184
Čistota > 90 % (NMR)
MS 581 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
13,2 (2H, brs), 8,30 (1H, s), 8,26 (1H, d, >8,8 Hz), 8,04 (1H, d, >8,8 Hz), 8,00 (2H, d, >8,2 Hz), 7,79 (1H, s),
7,73 (2H, d, >8,7 Hz), 7,61-7,56 (3H, m), 7,44 (1H, d, >8,3 Hz ), 7,23 (2H, d, >8,8 Hz), 5,1 3 (2H, s), 4,35 (1H, m), 2,45-2,15 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m), 1,95-1,75 (1H, m), 1,75-1,15 (3H, m)
Příkladě. 185 | 1H NMR (δ ) ppm 300 Hz, DMSO-d6 8,30 (1H, m), 8,24 (1H, d, >9,0 Hz), 8,03 (1H, d, >9,0 Hz), 7,79-7,10 (9H, m), 5,20-5,07 (2H, m), 4,43-4,04 (4H, m), 3,50-3,36 (2H, m), 2,40-1,19 (14H, m) |
Ó >Q | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 554 (M + 1) |
Příklad č. 186
1HNMR (δ)ppm (DMSO-d6) δ:8,29 (1H, brs), 8,10 (1H, d, >8,4 Hz), 7,97 (1H, d, >8,4 Hz),
7,79 (2H, d, >8,4 Hz), 7,74-7,67 (1H, m ), 7,68 (2H, d, >8,4 Hz), 7,6 1 (1H, d >8,4 Hz), 7,57-7,5 0 (2H, m), 7,46-
7,39 (1H, m), 7,29 (1H, d, >2,4 Hz),
7,11 (1H, dd, >2,4,8,4 Hz), 5,12 (2H, s), 3,99-3,84 (1H, m), 2,35-1,72 (6H, m),1,68-1,55 (1H, m),1,42-1,10 (3H, m)
Čistota >90% (NMR)
MS 605 (M+ 1)
Tabulka 53
184
Příkladě. 187
Čistota > 90 % (NMR)
MS 520 (M + 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMS0-d6
12,76 (1H, s), 8,57 (1H, d, > 4,4 Hz),
8,23 (1H, s), 7,96 a 7,86 (2H, ABq, >8,2 Hz), 7,87-7,82 (1H, m), 7,68 a 7,1 2 (4H, A' B' q, >8,6 Hz), 7,53 (2H, d, >7,8 Hz), 7,37 (1H, t >8,3 Hz), 7,36-
7,33 (1H, m ), 6,90 (1H, d, >8,3 Hz),
6,8 3 (1H, s), 6,74 (1H, d, >8,0 Hz),
5,20 (2H, s), 4,31 (1H, brt, >12,2 Hz), 2,35-2,19 (2H, m), 1,99-1,57 (5H, m), 1,45-1,20 (3H, m)
Příkladě. 188
Čistota > 90 % (NMR)
MS 555 (M+ 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,77 (1H, brs), 8,21 (1H, d, >1,4 Hz),
7,92 (1H, d, >8,7 Hz), 7,88 (1H, dd, >8,7, 1,4 Hz), 7,57 (2H, d, >8,7 Hz), 7,57-7,27 (7H, m), 7,11 (2H, d, >8,7 Hz), 5,07 (2H, s), 4,26 (1H, m), 2,36-
2,16 (2H, m), 1,98-1,75 (4H, m), 1,64 (lH,m), 1,49-1,17 (3H, m)
Příkladě. 189
1HNMR (δ)ppm
300M Hz, DMS0-d6
8,32 (1H, s), 8,30-8,20 (2H, m), 8,10-
7,98 (2H, m), 7,74 (2H, d, >9,0 Hz), 7,60-7,46 (5H, m), 7,24 (2H, d, >9,0 Hz), 5,19 (2H, s), 4,44-4,30 (1H, m),
2,40-2,20 (2H, m), 2,12 -1,78 (4H, m),
1,72-1,58 (4H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 581 (M+ 1) • · · · ·
Tabulka 54
185
Příklad č. 190 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,36-7,90 (5H, m), 7,74 (2H, d, >8,6 Hz), 7,60-7,40 (5H, m), 7,25 (2H, d, >8,7 Hz), 5,14 (2H, s), 4,45-4,28 (1H, m), 2,40-2,15 (4H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,55-1,20 (3H,m) |
a ó V- | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 580 (M+ 1) |
Čistota > 90 % (NMR)
MS 514 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,22 (1H, s), 7,94 (1H, d, >8,4 Hz),
7,85 (1H, d, >8,7 Hz), 7,61 (2H, d, >
8,7 Hz), 7,25-7,00 (6H, m), 4,86 (2H, s), 4,30 (1H, m), 2,89 (3H, s), 2,8 0 (3H, s), 2,29 (2H, m), 2,00-1,75 (4H, m), 1, 70-1,55 (1H, m),1,50-1,15 (3H, m)
Příklad č. 192 | |
ó ° | 1H NMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,22 (1H, s), 7,94 (1H, d, >8,4 Hz), 7,85 (1H, d, >8,7 Hz), 7,61 (2H, d, >8,7 Hz), 7,26 -7,01 (6H, m), 4,84 (2H s), 4,31 (1 H, m), 3,36 (4H, m), 2,2 9 (2H, m), 2,00-1,75 (4H, m), 1,75-1,15 (10H, m) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 554 (M + 1) |
• · • ·
186
Tabulka 55
Příkladě. 193 | 1H NMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 13,00 (1H, brs), 8,29 (1H, d, >1,4 Hz), 8,15 (IN, d, >8,8 Hz), 7,97 (1H, dd, >1,4 Hz, 8,8 Hz), 7,89 (2H, d, >8,8 Hz), 7,80-7,60 (5H, m) 7,25 (2H, d >8,8 Hz), 4,47-3,90 (4H, m), 3 20-3,10 (2H, tn), 2,41-1,22 (14H, m) |
Axj-O-u? | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 560 (M+ 1) |
Příkladě. 194
1HNMR ( δ ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,80 (1H, brs), 8,23 (1H, s), 7,97 (1H, d, >8,5 Hz), 7,87 (1H, d >8,5 Hz),
7,70-7,17 (9H, m), 4,60-4,13 (4H, m),
3,72-3,40 (2H, m), 2,40-1,15 (14H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 524 (M + 1)
Příkladě. 195 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMS0-d6 8,25 (1H, s), 8,09-7,92 (5H, m), 7,77 (1H, s), 7,65 (2H, d, >8,4 Hz), 7,59- 7,51 (3H, m), 7,43 (2H, d, >8,4 Hz), 7,17 (2H, d, >8,7 Hz), 5,10 (2H, s ), 4,30 (1H, m), 2,40-2,15 (2 H, m), 2,ΙΟΙ,75 (4H, tn),l,7 5-1,55 (1H, m),l,551,10(3 H, m) |
NH, δ ° | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 580 (M + 1) |
Tabulka 56
187
Čistota > 90 % (NMR)
MS 514 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,22 (1H, s), 7,95 (1H, d, >8,4 Hz),
7,86 (1H, d, >8,4 Hz), 7,69 a 7 18 (4H, ABq, >8,7 Hz), 7,34) (1H, t, >8,0 Hz), 6,80-6,69 (3H, m), 4,83 (2H s), 4,31 (1H, m), 2,98 (3H, s), 2,84 (3H, s),
2,29 (2H, m), 2,00-1,75 (4H, m), 1,70-
1,55 (1H, m), 1,50-1,15 (3H,m)
Příkladě. 197
Čistota > 90 % (NMR)
MS 554 (M+l)
1HNMR (5)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,23 (1H, s), 7,95 (1H, d, >8,4 Hz),
7,86 (1H, d, >8,7 Hz), 7,69 a 7,18 (4H, ABq, >8,7 Hz), 7,35 (1H, t, >8,4 Hz), 6,80-6,70 (3H, m), 4,82 (2H, s),4,31 (lH,m),3,40 (4H,m), 2,29 (2H, m), 2,00-
1,75 (4H, m), 1,70-1,15 (10H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 604 (M+l)
H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DM50-d6
12,75 (1H, s), 8,23 (1H, d, > 4,4 Hz), 7,95 a 7,86 (2H, AB q, >8,6 Hz), 7,69 a 7,19 (4 H, A' B' q, >8,6 Hz), 7,36 (1H, t, >7,8 Hz), 6,82 (1H, d, > 9,3 Hz), 6,73 (1H, s), 6,71 (1 H, d, >7,2 Hz), 4,30 (1H, brt, >12,2 Hz), 3,89 (2H, d, >6,0 Hz), 3,59 (2H, d, >11,7 Hz ), 2,85 (3H, s), 2,73 (2H, t, J =10,5 Hz), 2,41-2,20 (2H, m), 1,98-1,59 (8H, m), 1,46-1,18 (5H,m)
Tabulka 57
188
Příkladě. 199 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,33 (1H, s), 8,30 (1H, d, J=8,9 Hz), 8,06 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,79 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,70 (2H, d, L8,7 Hz), 7,61 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,39 (2H, d, J=8,8 Hz), 5,28 (2H, s), 4,39 (1H, m), 2,50- 2.15 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m), 1,951,75 (2H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,55- 1.15 (3H,m) |
α | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 542 (M + 1) |
Příklad č. 200
Čistota > 90 % (NMR)
MS 553 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm (DMSO-d6) δ: 8,23 (1H, s), 7,96 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,86 (1 H, d, J=8,6 Hz),
7,69 (2H, d, J =8,4 Hz), 7,52 (1H, s),
7.50- 7,30 (4H, m), 7,18 (2H, d, J=8,4 Hz), 6,90 (1H, d, J=8,3 Hz), 6,84 (1H, s), 6,74 (1H, d, J= 8,3 Hz), 5,15 (2H, s), 4,39-4,21 (1H, m), 2,39-2,18 (2H, m ),
1,99-1,80 (4H, m),1,71-1,59 (1H, m),
1.50- 1,20 (3H,m)
Příklad č. 201 | 1HNMR (δ)ppm (DMSO-d6) δ: 8,26 (1H, s), 8,06 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,92 (1 H, d, J=8,7 Hz), 7,72 (2H, d, J =8,7 Hz), 7,47 (4H, s), 7,38 (1H, t, J=8,2 Hz), 7,20 (2H, d, J=8,7 Hz), 6,90 (1H, d, J=8,2 Hz), 6,83 (1H, s), 6,74 (1H, d, J=8,2 Hz), 5,14 (2H, s), 2,4 0-2,19 (2H, m), 2,04-1,78 (4 H, m), 1,71-1,60 (1H, m), 1,5 0-1,21 (3H, m) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 553 (M+ 1) |
Tabulka 58
189 ·· · · ·
Příklad č. 202 o
Čistota > 90 % (NMR)
MS 537 (M+1)
1HNMR (δ)ppm (DMSO-d6) 6:12,81 (1H, brs ), 8,24 (1H, s), 7,99 (1H, d, J =8,7 Hz), 7,87 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,69 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,53-7,47 (2H, m), 7,38 (1H, t, >8,2 Hz), 7,26-7,16 (4H, m), 6,89 (1H, d, >8,2 Hz), 6,82 (1H, s), 6,73 (1H, d, >8,2 Hz), 5,11 (2H, s), 4,40-4,21 (1 H, m), 2,40-2,17 (2H, m), 2,01-1,77 (4H, m), 1,71-1,59 (1 H, m), 1,50-1,20 (3H, m)
Příklad č. 203
Čistota > 90 % (NMR)
MS 541 (M+ 1)
1HNMR (6) ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,74 (1H, brs), 8,21 (1H, s), 8,08 (2H, d, >9,0 Hz), 7,93 (1H, d, >8,7 Hz), 7,85 (2H, d, >8,7 Hz), 7,58 (2H, d, >8,7 Hz), 7,13 (2H, d, J=8,7 Hz), 6,83 (2H, d, >9,0 Hz), 4,50-4,08 (4H, m), 3,68-3,30 (2H, m), 2,40-1,23 (14H, m)
Příklad č. 204 o
Čistota > 90 % (NMR)
MS
1HNMR (6) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,39-8,28 (2H, m), 8,08 (1H, d, >8,8 Hz), 7,76 (2H, d, >8,7 Hz), 7,29 (2H, d >8,7 Hz), 7,25-7,13 (2H, m), 6,80-6,60 (3H, m), 4,46-3,98 (4H, m), 3,51-3,42 (1H, m), 3,20-3,04 (1H, m), 2,39-1,20 (14H, m)
00 0 0 00 0 · · ·· 0· ···· • 00 0 · 0 0·
000 0 · ·#·0 · · 0 0 0 0 0
000 00 000 ··· ·· ···
Tabulka 59
190
Příklad č. 205 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 9,59 (1H, brs), 8,23 (1H, s), 8,04 (1H, d, >8,4 Hz), 7,90 (1H, d, >8,4 Hz), 7,62 (2H, d, >8,7 Hz), 7,39 (2H, 2H, d, > 8,7 Hz) 7,18 (2H, d, >8,7 Hz), 6,63 (2H, d, >8,7 Hz), 3,95 -3,37 (4H, m), 3,51-3,40 (1H, m), 3,17-3,02 (1H, m), 2,39-1,18 (17H, m) |
Ó φ Y | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 553 (M+l) |
Příklad č. 206
Čistota > 90 % (NMR)
MS 558 (M + 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMS0-d6
13,1 (1H, brs), 8,33 (1H, s), 8,29 (1H, d, >8,8 Hz), 8,06 (1H, d, >8,7 Hz),
7,77 (2H, d >8,7 Hz), 7,59-7,52 (4H, m), 7,35 (2H, d, >8,8 Hz), 5,19 (2H s),
4,39 (1H, m), 2,71 (3 H, s), 2,45-2,20 (2H, m), 2,2 0-1,95 (2H, m), 1,95-1,75 (2 H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,5 5-1, 15 (3H, m)
Příklad č. 207 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,29 (1H, s), 8,26 (1H, d, >8,8 Hz), 8,04 (1H, d, >8,7 Hz), 7,73 (2H, d, >8,8 Hz), 7,50 -7,41 (6H, m), 7,36 (2H, d, > 8,8 Hz), 7,18-7,13 (2H, m), 6,84 (1H, s), 4,33 (1H, m), 2,40-2,15 (2H, m), 2,15-1,95 (2 H, m), 1,95-1,75 (2H, m),l,7 5-1,55 (1H, m), 1,55-1,15 (3 H, m) |
ó F | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 539 (M+ 1) |
Tabulka 60 φφ
191 • · • φ · · φ
• φ
Příklad č. 208
Čistota > 90 % (NMR)
MS 582 (Μ+1)
1H NMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,32 (1H, s), 8,27 (1H, d, >9,0 Hz), 8,07-8,00 (3H, m), 7,79-7,70 (3H, m),
7,51 (2H, d, >8,1 Hz), 7,40 (2H, d, >8,4 Hz), 7,18 (2H, d, >8,7 Hz), 4,99 (2H, s), 4,34 (1H, m), 2,4 0-2,15 (2H, m), 2,15-1,95 (2 H, m), 1,95-1,75 (2H, - m), 1,7 5-1,55 (1H, m), 1,55-1,15 (3 H, I m)
Příklad č. 209
MS513(M+1)
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz,DMS0-d6
8,24 (1H, d, >4,4 Hz), 7,98 a 7,88 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,70 a 7,19 (4H, A’ B' q, >8,4 Hz), 7,35 (1H, t, >8,4 Hz),
6,86 (1H, d, >8,1 Hz), 6,79 (1H, s), 6,71 (1H, d >8,1 Hz), 4,65-4,53 (1H m), 4,31 (1H, brt, >12,2 Hz), 3,88-3,78 (2H, m), 3,48 (2H, t, >9,0 Hz ), 2,39-
2,19 (2H, m), 1,02-1,71 (6H, m), 1,701,50 (3H,m ),1,46-1,19 (3H, m)
Příklad Č. 210
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,75 (1H, s), 8,23 (1H, s), 7,96 a 7,87 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,84-7,66 (6H, m), 7,38 (1H, t, >8,4 Hz), 7,18 (2H, d, >8,4 Hz), 6,91 (1H, d, >9,0 Hz), 6,84 (1H, s), 6,74 (1H, d, >8,1 Hz), 5,26 (2H s), 4,3 1 (1H, brt, >12,2 Hz), 2,40-
2,20 (2H, m), 1,99-1,76 (4H, m), 1,69-
1,58 (lH,m), 1,45-1,20 (3H, m)
Čistota >90% (NMR)
MS 587 (M+ 1)
Tabulka 61
192
Příklad č. 211 | 1H NMR (δ ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,29 (1H, s), 8,15 a 7,47 (2 H, ABq, J-9,0 Hz), 7,77 a 7,24 (4H, ABq, J=8,9 Hz), 7,39 (1H, t, J-7,8 Hz), 6,84 (1H, d, J=9,3 Hz), 6,76 (1H, s), 6,75 (1H, d, J=9,5 Hz), 4,36 (1H, b rt, J-12,2 Hz), 3,89 (2H, d, J =6,0 Hz), 3,42 (2H, d, J=10,8 Hz), 3,04-2,88 (2H, m), 2,78 2,60 (1H, m), 2,71 (2H, d, J- 4,8 Hz), 2,38-2,20 (2H, m), 2,07-1,80 (7H, m), 1,70-1,20 (5H,m) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 540 (M+ 1) |
Příkladě. 212 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz,DMS0-d6 8,22 (1H, s), 7,93 a 7,87 (2 H, ABq, J—8,6 Hz), 7,68 a 7,17 (4N, A’ B' q, J=8,7 Hz), 7,4 3-7,33 (5H, m), 6,87 (1H, d, J =8,1 Hz), 7,18 (2H, d, J=8,4 Hz),6,91 (lH,d,J=9,0 Hz),6,81 (1H, s), 6,72 (1H, d, J=8,0 Hz), 5,08 (2H s), 4,36 (1H, b rt, J-12,2 Hz), 2,37-2,24 (2 H, m), 1,98-1,78 (4H, m), 1,6 9-1,60 (1H, m), 1,41-1,21 (3H, m), 1,28 (9H, s) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 575 (M+ 1) |
Příklad č. 213
Čistota > 90 % (NMR)
MS 553 (M+ 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,23 (1H, s), 7,95 a 7,86 (2 H, ABq, J=8,4 Hz), 7,69 a 7,19 (4H, A' B* q, J-8,7 Hz), 7,6 2-7,36 (5H, m), 6,90 (1H, d, J -8,1 Hz), 6,84 (1H, s), 6,76 (1H, d, J=8,l Hz), 5,19 (2H s), 4,31 (1H, brt, J=12,2 Hz), 2,40-2,19 (2H, m),
1,99-1,76 (4H, m), 1,68-1,55 (1H, m),
1,50-1,18 (3H, m)
193 • φ φ φ φ φ
ΦΦΦ φ • φφ
Tabulka 62
Čistota > 90 % (NMR)
MS 490 (M+l)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,94 (1H, d, >2,1 Hz), 8,60 (1H, dd, >4,8, 1,5 Hz), 8,23 (1H, d, >1,5 Hz), 8,12 (1H, dt, >8,1,2,1 Hz), 7 93 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,87 (1H, dd, >8,7,1,5 Hz), 7,70 (1H, d, >8,7 Hz), 7,67-7,54 (3H, m), 7,50 (1H, dd, >8,1, 4,8 Hz), 7,25 (2H, d, >8,7 Hz), 7,21 (1H, m ),4,31 (1H, m), 2,38-2,19 (2 H, m), 2,00-1,78 (4H, m),l,6 5 (1H, m), 1,48-1,22 (3H, m)
Příklad č. 215
Čistota > 90 % (NMR)
MS 523 (M+l)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz,DMS0-d6
12,75 (1H, brs), 8,23 (1H, s), 7,95 (1H, d, >8,7 Hz), 7,86 (1H, d, >8,7 Hz), 7,73 (2H, d, >8,4 Hz), 7,71 (2H, d, >8,4 Hz), 7,63-7,39 (2H, m), 7,52 (2H, d, >8,4 Hz), 7,24 (2H, d, >8,4 Hz), 7,18 (1H, m), 4,31, (1H, m), 2,39-2,20 (2H, m), 2,00-1,76 (4H, m), 1,65 (1H, m), 1,49-1,18 (3H,m)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,77 (1H, s), 8,23 (1H, d, > 1,4 Hz), 7,95 (1H, d, >8,6 Hz ), 7,86 (1H, dd, >8,6, 1,4 Hz ), 7,70 (2H, d, >8,7 Hz), 7,6 4 (2H, d >8,8 Hz), 7,56-7,4 8 (2H, m), 7,40 (1H, s), 7,23 (2H, d, >8,7 Hz), 7,10 (1H, m), 7,03 (2H, d, >8,8 Hz), 4,31 (1H, m), 3,80 (3H, s), 2,482,20 (2H, m), 2,00-1,88 (4H, m ), 1,66 (1H, m), 1,50-1,21 (3 H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 519 (M+ 1)
Tabulka 63
194
Příklad č. 217
Čistota > 90 % (NMR) MS 602 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm (DMSO-d6) δ: 12,80 (1H, brs ), 8,23 (1H, s), 8,04 (1H, d, J =8,6 Hz), 7,96 (3H, d, >8,6 Hz), 7,86 (1H, d, >8,7 Hz), 7,63 (2H, d, >8,6 Hz), 7,25 (2H, d, >8,6 Hz), 5,50 (2H, s), 4,36-4,21 (1H m), 3,27 (3H, s), 2,74 (3H, s), 2,402,19 (2 H, m), 1,99-1,79 (4H, m), 1,711,60 (1H, m),1,49-1,19 (3 H, m)
Příklad č. 218
Čistota > 90 % (NMR)
MS 558 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz,DMSO-d6
12,9 (1H, brs), 8,25 (1H, s), 8,04 (1H, d, >8,7 Hz), 7,91 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,72 (2H, d, >8,5 Hz), 7,67 (2H, d, >8,7 Hz), 7,56 (2H, d, >8,5 Hz), 7,26 (2H, d, >8,7 Hz), 5,45 (2H s), 4,31 (1H, m), 2,71 (3H, s), 2,40-2,15 (2H, m), 2,051,80 (4H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,55-1,15 (3H,m)
Příklad č. 219
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,21 (1H, d, >1,5 Hz), 7,93 (1H, d, >9,0 Hz), 7,84 (1H, dd, >9,0,1,5 Hz),
7,56 (2H, d >8,7 Hz), 7,42-7,30 (4H, m), 7,12 (2H, d, >8,7 Hz), 4,53 (1H, brs), 4,36-4,20 (1H, m), 3,55 (2H, brs), 3,00-2,90 (1H, m), 2,70-2,58 (1H, m),
2,40-1,10 (18H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 544 (M + 1)
Tabulka 64
195 •·<► ·· ·· • ·· •·· · ·····
Příklad č. 220 | 1H NMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,76 (1H, s), 8,23 (1H, s), 7,96 a 7,87 (2H, ABq, >8,9 Hz), 7,69 a 7,19 (4H, A' B' q, >8,6 Hz), 7,55 (1H, s), 7,37 (1H, t, >8,1 Hz), 6,91 (1H, d, >7,8 Hz), 6,85 (1H, s), 6,74 (1H, d, >7,5 Hz), 5,13 (2H s), 4,31 (1H, brt, >12,2 Hz), 2,65 (3H, s), 2,41-2,20 (2H, m), 2,00-1,74 (4H, m), 1,70-1,59 (1H, m), 1,58-1,20 (3H, m) |
0 ý b-· | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 540 (M+l) |
Příklad č. 221
Čistota > 90 % (NMR)
MS 554 (M+ 1)
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz,DMS0-d6
8,23 (1H, s), 7,96 a 7,86 (2 H, ABq, >8,6 Hz), 7,69 a 7,18 (4H, A' B' q, >8,7 Hz), 7,3 7 (1H, t, >8,2 Hz), 6,87 (1H, d, >8,2 Hz), 6,82 (1H, s), 6,75 (1H, d, >8,0 Hz), 5,24 (2H s), 4,32 (1H brt, >12,2 Hz), 2,58 (3H, s), 2,38-2,20 (2 H, m), 2,30 (3H, s), 2,001,7 9 (4H, m), 1,70-1,59 (1H, m), 1,44-1,20 (3H, m)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,88 (1H, brs), 8,25 (s, 1H), 8,07-7,57 (11H, m), 7,26 (2 H, d, >8,7 Hz), 7,24 (1H, m), 4,34 (1H, m), 2,30-2,20 (2H, m), 2,03-1,78 (4H, m),l,64 (1H, m), 1,49-1,19 (3 H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 557 (M+ 1)
Tabulka 65
196
Příklad č. 223
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
10,96 (1H, brs), 8,21 (1H, d, >1,4 Hz),
7,93 (1H, d, >8,7 Hz), 7,84 (1H, dd, >8,7, 1,4 Hz), 7,76-7,40 (7H, m), 7,18 (2H, d, >8,0 Hz), 4,24-4,16 (2H, m),
2,40-1,12 (18H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 544 (M+ 1)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 544 (M + 1)
1HNMR (δ) ppm (DMSO-d6) δ: 8,22 (1H, s), 8,07 (1 H, d; >8,4 Hz), 7,92 (1 H, d, >8,4 Hz),
7,54 (2H, d, J =8,7 Hz), 7,40 (2H, d, >8,4 Hz), 7,30 (2H, d, >8,4 Hz), 7,14 (2H, d, >8,7 Hz), 4,61 (2N, s), 4,48-
4,32 (1H, m), 3,82 (1H, brd, >12,3 Hz), 3,65-3,47 (2H, m), 3,10 (brdd, >8,4, 12,3 Hz), 2,40-2,20 (2H, m ), 2,09-1,76 (6H, m), 1,71-1,16 (6H, m)
Příklad č. 225
Čistota > 90 % (NMR)
MS 580 (M+ 1)
1HNMR (δ) ppm (DMSO-d6) δ: 12,83 (1H, brs ), 8,21 (1H, s), 8,10 (1H, brs ), 7,01-7,91 (2H, m), 7,89-7,82 (2H, m), 7,75 (1H, d, >8,0 Hz), 7,59 (2H, d, >8,7 Hz), 7,53 (4H, s), 7,46 (1H, brs), 7,12 (2H, d, >8,7 Hz), 7,23 (2H, s), 4,35-4,17 (1H, m), 2,38-2,20 (2H, m), 1,99-1,79 (4H, m), 1,71-1,59 (1H, m), 1,48-1,18 (3H, m)
Tabulka 66
197
Příklad č. 226 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,33 a 8,08 (2H, ABq, >8,7 Hz), 8,31 (1H, m), 7,66 a 7,26 (4H, A B1 q, >9,2 Hz), 7,4 2 a 7,39 (4H, ABq, >8,7 Hz), 4,57 (2H s), 4,50 (1H, brt, >12,2 Hz), 3,85-3,62 (3H, m), 3,28-3,16 (2H, m), 2,42 -2,23 (2H, m), 2,14-1,81 (6H, m), 1,72-1,25 (6H, m) |
ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 544 (M+ 1) |
Příklad č. 227
MS 554 (M+ 1)
1H NMR (δ) ppm
300 MHz,DMSO-d6
8,43 (1H, d, >5,0 Hz), 8,23 (1H, s),
7,96 a 7,86 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,69 a
7.18 (4H, A B' q, >8,6 Hz), 7,57 (1H, s), 7,47 (1H, d, >5,0 Hz), 7,40 (2H, t, >8,2 Hz), 6,91 (1H, d, >8,3 Hz), 6,85 (1H, s), 6,77 (1H, d, >7,9 Hz), 5,25 (2
H, s), 4,31 (1H, brt, =12,2 Hz), 2,40-
2.19 (2H, m), 1,99-1,75 (4H, m), 1,73-
I, 57 (lH,m), 1,49-1,19 (3H,m)
Příklad č. 228 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 >8,7 Hz), 7,32 (2H, d, >8,7 Hz) 7,17 (2H, d, >8,7 Hz), 6,70 (2H, d >8,7 Hz), 4,35-3,97 (4H, m), 3,62-3,11 (2H, m), 2,96 (6H, s), 2,39-1,12 (14H, m) |
-±co-o-u? ó ó 0An.x 1 | |
Čistota >90% (NMR) | |
MS 567 (M+ 1) |
Tabulka 67
198
Čistota >90% (NMR)
MS 608 (M+l)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 481 (M+l) • A • · • · ··· ♦
*· ·· «· •· •· ·♦
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,25 (1H, s), 8,20 (1H, s), 8,04 (1H, dd, >8,1, 1,8 Hz), 7,92 (1H, d, >8,1 Hz), 7,84 (1H, d, >9,9 Hz), 7,62-7 50 (7H, m), 7,12 (2H, d, >8,7 Hz), 5,14 (2H, s),
4,36 (2H, q, >6,9 Hz), 4,30-4,20 (1H, m), 2,3 8-2,18 (2H, m), 1,98-1,18 (8 H, m), 1,35 (3H, t, >6,9 Hz)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz,DMS0-d6
8.35 (1H, s), 8,27 (1H, d, >8,7 Hz), 8,05 (1H, d, >9,0 Hz), 7,87 (2H, d, >8,7 Hz), 7,74 (1H, t, >8,1 Hz), 7,64 (1H, d, >7,8 Hz), 7,59-7,50 (2H, m ),
7.36 (2H, d, >8,7 Hz), 4,3 9 (1 H, m),
2,40-2,15 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m),
1,95-1,7 5 (2H, m), 1,75-1,55 (1H, m),
1,55-1,20 (3H, m)
Příklad č. 231 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 12.78 (1H, brs), 8,23 (1H, d, >1,5 Hz), 7,96 (1H, d, >8,7 Hz), 7,87 (1H, dd, >8,7, 1,5 Hz), 7,75 (2H, d, >8,4 Hz), 7,63 (2H, d, >8,4 Hz), 7,52 (2H, d, >8,4 Hz), 7,24 (2H, d, J =8,4 Hz), 5,47 (2H, s), 4,29 (1H, m), 2,97 (6H, brs), 2,72 (3H, s), 2,39-2,16 (2H, m), 2,00- 1.78 (4H, m), 1,71-1,59 (1H, m), 1,491,17 (3H,m) |
o K ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 595 (M+l) |
999
Tabulka 68
199
Příklad č. 232 a
Čistota > 90 % (NMR)
MS 608 (M + 1)
1H NMR (Ó) ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,8 (1H, brs), 8,22 (1H, s), 7,96 (1H, d, >8,7 Hz), 7,86 (1H, d, >8,6 Hz), 7,70 (1H, s), 7,59 (2H, d, >8,7 Hz), 7,53 -7,50 (5H, m), 7,42 (1H, d, > 7,9 Hz), 7,12 (2H, d, >8,7 Hz ), 5,11 (2H, s), 4,27 (1H, m), 3,01 (3H, brs), 2,97 (3H, brs ), 2,40-2,15 (2H, m), 2,00-1,75 (4H, m), 1,75-1,55 (1H, m ), 1,50-1,15 (3H,m
Příklad č. 233
Čistota > 90 % (NMR)
MS 553 (M + l)
1HNMR (δ)ppm
DMSO-d6
13,20 (1H, brs), 8,99 (1H, s), 8,32 (1H, s), 8,25 (lH,d,> 8,8 Hz), 8,04 (1H, d >8,6 Hz ), 7,79-7,74 (4H, m), 7,60 (2 H, d, >8,5 Hz), 7,30 (2H, d, J =8,7 Hz), 5,26 (2H s), 4,36 (1H, m), 2,72 (3H, s), 2,50-2,15 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m), 1,95-1,75 (2H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,55-1,15 (3H, m)
Příklad č. 234
Čistota > 90 % (NMR)
MS 538 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
DMS0-d6
8,77 (1H, d, >3,6 Hz), 8,36-8,26 (3H, m), 8,08 (1H, d, >8,8 Hz), 7,79 (2H, d, >8,7 Hz), 7,72-7,64 (3H, m), 7,58 (2H, d, >8,4 Hz), 7,30 (2H, d, > 8,7 Hz), 5,26 (2H, s), 4,38 (1 H, m), 2,50-
2.15 (2H, m), 2,1 5-1,95 (2H, m), 1,95-
1,75 (2 H, m), 1,75-1,55 (1H, m), 1,5 5-
1.15 (3H,m)
Tabulka 69
200
Příklad č. 235 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,74 (1H, brs), 8,67 (1H, dd, >3,1, 1,6 Hz), 8,21 (1H, d, >1,6 Hz), 7,93 (1H, d>8,6 Hz), 7,90-7,80 (2H, m), 7,60-7,50 (7H, m), 7,09 (2H, d, >8,7 Hz), 5,16 (2H, s), 4,26 (1H, m), 2,40- 2.20 (2H, m), 2,00-1,60 (5H, m), 1, 50- 1.20 (3H,m) |
Cl Ax-o-Q} | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS APCI-Ms 538 (M+ 1) |
Příklad č. 236 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz,DMSO-d6 8,40-7,40 (11H, m), 2,95-2,81 (3H, každý d >4,7 Hz), 2,40-2,20 (2H, m), 2,10-1,80 (4H, m), 1,701,60 (1H, m), 1,50-1,20 (3H, m) |
%<> H cF/xyi | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS APCI-Ms 555 (M + 1) |
Příklad č. 237 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,21 (1H, s), 8,15 (1H, d, >9,5 Hz), 8,02 (1H, s), 8,00-7,80 (3H, m), 7,707,50 (6H, m), 7,12 (2H,d, >8,7 Hz), 5,16 (2H, s), 4,28 (1H, m), 2,40-2 20 (2H,m), 2,00-1,80 (4H,m), 1,65 (1H, m), 1, 50-1,20 (3 H, m) |
Cl | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS FAB-Ms 605 (M+ 1) |
Tabulka 70
201
< 0<* <0· 0 00» » | • • 0 0 0 • | • 0· • • 0 | 0« • · • · • · · • 0 | 0 · |
í * ·*· | • 00 | • I» | «· | ·· |
Čistota > 90 % (NMR)
MS APCI-Ms 521 (M+ 1)
1H NMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,80 (IH, brs), 8,54 (1H, s), 8,25 (1H, s), 7,98 a 7,88 (2H, Abq, >8,6 Hz), 7,76 (2H, d >8,6 Hz), 7,53-7,31 (3H, m), 6,61 (1H, s), 5,46 (ZH, s), 4,32 (1H, brt), 2,40-2,20 (2H, m), 2,02-1,79 (4H, m),1,69-1,59 (1H, m), 1,48-1,19 (3H, m)
Příklad č. 239
Čistota >90% (NMR) MS APCI-Ms 522 (M+l)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz,DMS0-d6
12,79 (1H, brs), 8,60 (2H, d, >1,5 Hz), 8,53 (1H, s), 8,25 (1H, s), 7,98 a 7,85 (2H, AB q, >9,4 Hz), 7,76 (2H, d, >9,0 Hz), 7,44 (4H, d, >6,5 Hz), 6,69 (1H, s), 5,53 (2H, s), 4,32 (1H, brt), 2,40-2,19 (2H, m), 2,03-1,82 (4H, m), 1,72-1,61 (1H, m), 1,42-1,22 (3H, m)
Příklad č. 240 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,90 (1H, s), 8,32 (1H, s), 8,28 (1H, s), 8,25 (1H, d, >8,3 Hz), 8,05 (1H, d, >8,8 Hz), 7,96 (1H, s), 7,93 (1H, d,>8,8 Hz), 7,83 (1H, d, >8,4 Hz), 7,68-7,59 (2H, m), 7,54 (2H, d, >8,8 Hz), 4,37 (1H, b r t), 2,30 (2H m), 2,00 (2H m ), 1,88 (2H,m), 1,67 (lH,m), 1,51,2 (3H, m) |
0 /Λ //“O Cl | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS APCI-Ms 525 (M+l) |
• ···· · ···· ·
Tabulka 71 ··· ··* ··· ··· ·· ···
202
Příklad č. | Vzorec | MS |
1001 | 364(M+H) | |
1002 | ó | 454(M+H) |
1003 | 398(M+H) | |
1004 | o h2n^\^V/==O 0 | 357(M+H) |
1005 | Aw· ó | 322(M+H) |
1006 | Axxd <5 | 385(M+H) |
203 .: .·*. .: • · · · Tabulka 72 | • · · · • · · · · · • · · · • · · · · • · · · ··· ·· ··· | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1007 | δ | 357(M+H) |
1008 | H 0 O “'ύϊΗκ δ' | 416(M+H) |
1009 | δ' | 310(M+H) |
1010 | δ ' | 390(M+H) |
1011 | δ | 395 (M+H) |
1012 | δ | 366 (M+H) |
204 ·*· • · · · Tabulka 73 .:. .’· .:. | • · · · •« · · · · • · · · • · · · · • · · · ··· ·· ··· | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1013 | 'ŽíXmÁ δ | 374(M+H) |
1014 | δ | 382(M+H) |
1015 | ° V-oh δ | 350(M+H) |
1016 | <5 | 402(M+H) |
1017 | δ | 414(M+H) |
1018 | δ | 340(M+H) |
205
Tabulka 74
Příklad č. | Vzorec | MS |
1019 | H,C o ) Ajyb č> | 350(M+H) |
1020 | <b | 380(M+H) |
1021 | ó | 366(M+H) |
1022 | '-Xa:^v | 378(M+H) |
1023 | 2 Br <b | 402(M+H) |
206 .: .··. .: • · · · Tabulka 75 .:. .: | • · · « • · · * · · • · · · • ♦ · · · • · · · • ··· · · ··· | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1024 | 518 (M+H) | |
1025 | Axxb δ n | 408(M+H) |
1026 | j? CK3 'xxxď·· ó | 336 (M+H) |
1027 | ÁiMKq č | 408(M+H) |
1028 | o | 366(M+H) |
1029 | ó - | 362(M+H) |
207
Tabulka 7 6
Příklad č. | Vzorec | MS |
1030 | b ° | 473(M+H) |
1031 | 9 OH -χεδΡb | 338(M+H) |
1032 | 0 O | 307(M+H) |
1033 | Axx b | 406(M+H) |
1034 | I f~Q b | 466(M+H) |
1035 | b | 412(M+H) |
208 .: .··. . • · · Tsbulks 77 ··· ·· · | • · · • · · · · • · · • · · · • · · • · · · · · · | • | |
Příklad č. | Vzorec | MS | |
1036 | i δ | 412(Μ+Η) | |
1037 | δ | 428(Μ+Η) | |
1038 | ύ | 466(Μ+Η) | |
1039 | δ | 406(Μ+Η) | |
1040 | ΑΛΑ δ'ΤΤ^'”2 ULMJ Ó | 417(Μ+Η) | |
1041 | Αχητ$. δ | 440(Μ+Η) |
209 ·: *: Tabulka 78 : ’**: * ϊ ··· ·· ··< | Φ φφ · φ · φ φ · · φ ΦΦΦ ΦΦΦΦ · φ ΦΦΦ » ΦΦΦ φφ · · · | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1042 | δ | 417(Μ+Η) |
1043 | ÁXmjI δ | 440(Μ+Η) |
1044 | δ | 312(Μ+Η) |
1045 | δ | 423(Μ+Η) |
1046 | Ů 0Η δ | 352(Μ+Η) |
1047 | δ | 307(Μ+Η) |
210
Tabulka 79
Příklad č. | Vzorec | MS |
1048 | F ó | 374(M+H) |
1049 | ó | 398(M+H) |
1050 | ó | 326 (M+H) |
1051 | n 0 0—CH, c | 442(M+H) |
1052 | ,P \X?-Ó-VQ <5 | 518(M+H) |
211
Tabulka 80
Příklad č. | Vzorec | MS |
1053 | .P δ | 442(M+H) |
1054 | δ | 376(M+H) |
1055 | *ó v | 442(M+H) |
1056 | CH3 ‘PxPzx™ δ | 352(M+H) |
1057 | o δ | 367(M+H) |
1058 | AxP>« δ | 367(M+H) |
212
Tabulka 81 • ·
Příklad č. | Vzorec | MS |
1059 | Άηκ, b | 364(M+H) |
1060 | <> | 324(M+H) |
1061 | Άχν- b ' | 352(M+H) |
1062 | Ahí' b | 357(M+H) |
1063 | b | 360 (M+H) |
1064 | b | 351(M+H) |
213 ·: Γ; · • · · · · Tabulka 82 ·ί* ··* | « ·· • · * · • · · · • > • 4«9 99 * | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1065 | b | 351(M+H) |
1066 | ó “Z | 366(M+H) |
1067 | Λχκα 0 | 367(M+H) |
1068 | Axm-y, | 364(M+H) |
1069 | o | 350(M+H) |
1070 | H'XCcH5 ó | 306(M+H) |
Tabulka 83
214
Příklad č. | Vzorec | MS |
1071 | ó | 365(M+H) |
1072 | t \ CH3 ó | 455(M+H) |
1073 | 399(M+H) | |
1074 | ó | 358(M+H) |
1075 | Ó | 337(M+H) |
1076 | ó | 386(M+H) |
215
Tabulka 84
Příklad č. | Vzorec | MS |
1077 | Λχ4Β δ | 358(M+H) |
1078 | δ' | 417(M+H) |
1079 | 2X--o o X | 311(M+H) |
1080 | δ ' | 391(M+H) |
1081 | ó · | 396(M+H) |
1082 | δ | 367(M+H) |
Tabulka 85
216
Příklad č. | Vzorec | MS |
1083 | -¾ X o z | 375(M+H) |
1084 | b | 351(M+H) |
1085 | b | 383(M+H) |
1086 | b | 403(M+H) |
1087 | Axyq··, b - | 415(M+H) |
1088 | X X o X | 341(M+H) |
217
Tabulka 86
Příklad č. | Vzorec | MS |
1089 | H,C ) δ | 351(M+H) |
1090 | δ | 381(M+H) |
1091 | OH o -AcR} δ | 367(M+H) |
1092 | Axvch δ ' | 379(M+H) |
1093 | O Br δαχδδ | 403(M+H) |
218
Tabulka 87
Příklad č. | Vzorec | MS |
1094 | ó | 519(M+H) |
1095 | 409(M+H) | |
1096 | Αακγ·· ó | 337(M+H) |
1097 | o O | 409(M+H) |
1098 | w | 367(M+H) |
1099 | ÚJ+o-y, ó - | 363(M+H) |
219
Tabulka 88
Příklad č. | Vzorec | MS |
1100 | ° •χΚΚ δ | 474(M+H) |
1101 | 9 oh δ | 339(M+H) |
1102 | X o X | 308(M+H) |
1103 | ΑχχχΧ/ δ | 467(M+H) |
1104 | o o_ H°'x\r^V-Z=^ ΛΛ ιΙΛχνχ \=/ δ | 413(M+H) |
1105 | 1 /“-O-™· Ax-d δ | 413(M+H) |
220
Tabulka 89
Příklad č. | Vzorec | MS |
1106 | VxhA0”'· δ | 429(M+H) |
1107 | δ | 467(M+H) |
1108 | o δ Ar | |
1109 | O “\VWjL /NO, δ Ar | |
1110 | O “AfYV-Zii V -.FY 0» δ A | 441(M+H) |
1111 | o NO, °A\Jv δ A | 418(M+H) |
221
Tabulka 90
Příklad č. | Vzorec | MS |
1112 | δ | 313(M+H) |
1113 | Λακρ δ | 308(M+H) |
1114 | F Axřo δ | 375(M+H) |
1115 | δ | 399(M+H) |
1116 | Vlhk δ | 327(M+H) |
1117 | q 9 O O—CH, δ | 443(M+H) |
222
Tabulka 91
Příklad č. | Vzorec | MS |
1118 | p AHA 0 | 519(M+H) |
1119 | A PA, b | 443(M+H) |
1120 | 0 bccv^H· b | 377(M+H) |
1121 | 9 o-ch3 PcxhAq 0 | 443(M+H) |
1122 | ch3 PxA+·· b | 353(M+H) |
223
Tabulka 92
4
Příklad č. | Vzorec | MS |
1123 | ΑχκΡ ó | 368(M+H) |
1124 | -¼¾ | 368(M+H) |
1125 | 365(M+H) | |
1126 | VcuQ <> | 325(M+H) |
1127 | Axh^·· °-ch3 | 353(M+H) |
1128 | o | 358(M+H) |
224
Tabulka 93
Příklad č. | Vzorec | MS |
1129 | Axýč δ | 361(M+H) |
1130 | Awδ | 352(M+H) |
1131 | δ ' | 352(M+H) |
1132 | ó | 367(M+H) |
1133 | Αακ^-. δ | 368(M+H) |
1134 | Y:>, δ | 365 (M+H) |
225
Tabulka 94
Příklad č. | Vzorec | MS |
1135 | δ | 351(M+H) |
1136 | δ | 307(M+H) |
1137 | δ | 385(M+H) |
1138 | δ | 365(M+H) |
1139 | Cl δ | 467(M+H) |
1140 | δ | 387(M+H) |
Tabulka 95
Příklad č. | Vzorec | MS |
1141 | ů CH3 δ | 322(M+H) |
1142 | δ ” | 364(M+H) |
1143 | 9 oh δ | 323 (M+H) |
1144 | δ | 363(M+H) |
1145 | 'AxhhlJ- 0 | 484(M+H) |
1146 | 385(M+H) |
227
Tabulka 96
Λ A* | • | < | >· | |
• · · • ··* · • * «« ·· | • • • Λ4· | « • • Α44 | • * • A A • A * A | « A |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1147 | 'Cec δ | 427(M+H) |
1148 | AxH>YP δ | 420(M+H) |
1149 | Cl 0 TccvoT “ δ | 508(M+H) |
1150 | Q Awí F č | 458(M+H) |
1151 | Ch δ | 458(M+H) |
228 Tabulka 97 | • · · · · • · · • · · · · • · • · · · · · · | • | |
Příklad č. | Vzorec | MS | |
1152 | Cl 0 δ | 474(M+H) | |
1153 | d> δ | 458 (M+H) | |
1154 | A ó | 508(M+H) | |
1155 | CH, 1 P δ | 454(M+H) |
229
Tabulka 98
Příklad č. | Vzorec | MS |
1156 | OMe ϊ 0 ó | 470 (M+H) |
1157 | H,C CH, ó | 496(M+H) |
1158 | hoAí^^vA /X / 0 | 482(M+H) |
1159 | Λχηχ/·3'' δ | 448(M+H) |
1160 | JL~ N ó | 488(M+H) |
230
Tabulka 99
Příklad č. | Vzorec | MS |
1161 | 0 r 1 | 468(M+H) |
1162 | í^^CHí AxX | 447(M+H) |
1163 | ! | 466(M+H) |
1164 | OMe □ ΓΜΡ““ | 526(M+H) |
1165 | /—0 X+X ó | 420(M+H) |
231
Tabulka 100 | • · ·· · ··· | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1166 | δ | 490(Μ+Η) |
1167 | o VCH- δ | 435(Μ+Η) |
1168 | A ííJ^“' /==\ ] ΙΑΛνΤΑ 0 | 436(Μ+Η) |
1169 | o—ch3 δ | 436(Μ+Η) |
1170 | 404 (Μ+Η) | |
1171 | ΑχμΟηΧ δ | 406(Μ+Η) |
232
Tabulka ιοί
Příklad č. | Vzorec | MS |
1172 | AcmA δ | 392(M+H) |
1173 | H.C CH, | 420(M+H) |
1174 | Ax+ghA δ | 406(M+H) |
1175 | ch3 Ahx ' ' δ | 420(M+H) |
1176 | Ρ A+A δ | 523(M+H) |
1177 | Ů CH3 AfA' δ | 406(M+H) |
233
Tabulka 102 | • · · · · · · · · | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1178 | ^-CH3 /—N b | 447(M+H) |
1179 | CH, / 3 /—N b | 433(M+H) |
1180 | j-Q b | 509(M+H) |
1181 | b | 513(M+H) |
234
Tabulka 103 | • · · · · · · · | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1182 | W /—N δ | 497(M+H) |
1183 | P /~N AxmA δ | 496(M+H) |
1184 | o \ δ | 418(M+H) |
1185 | δ | 508(M+H) |
1186 | V <~CH’ d δ | 490(M+H) |
235 .: • • Tabulka 104 | • · · · • · · · · · • · · · • · · · · · • · · • · · · · · · · | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1187 | P Ao:> ob δ | 441(M+H) |
1188 | JL·. N i/ C/ HO 0 | 455(M+H) |
1189 | δ | 455(M+H) |
1190 | OMe δ | 513(M+H) |
1191 | o /Br δ | 504(M+H) |
1192 | :a9 ΧΖ^^,Ο o X | 494(M+H) |
236
Tabulka 105 | • · ·· · ♦·· | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1193 | δ | 512(M+H) |
1194 | O | 504(M+H) |
1195 | b | 516(M+H) |
1196 | b | 497(M+H) |
1197 | b | 456(M+H) |
1198 | Axhjť0 0 b | 509(M+H) |
231
99 9
Tabulka 106 | * ·9 9 9· · | • | |
Příklad č. | Vzorec | MS | |
1199 | δ | 483(Μ+Η) | |
1200 | 427(Μ+Η) | ||
1201 | δ | 427(Μ+Η) | |
1202 | /=Ν ”δαδα>> δ | 477(Μ+Η) | |
1203 | Ο CH3 ό | 519(Μ+Η) | |
1204 | Ρ δ | 440(Μ+Η) |
Tabulka 107
238
Příklad č. | Vzorec | MS |
1205 | o | 454(M+H) |
1206 | jLa»· ó | 325(M+H) |
1207 | Λ»+>ó | 341(M+H) |
1208 | ^CcHY·· <b | 385(M+H) |
1209 | <5 | 363(M+H) |
1210 | Ó | 332(M+H) |
Tabulka 108
239
Příklad č. | Vzorec | MS |
1211 | ó | 351(M+H) |
1212 | b | 335(M+H) |
1213 | Λχηον: Ó | 349(M+H) |
1214 | b | 321(M+H) |
1215 | Parny: b | 375 (M+H) |
1216 | b >. | 367(M+H) |
240
Tabulka 109 | • ·· ··· · | • | |
Příklad č. | Vzorec | MS | |
1217 | 433(M+H) | ||
1218 | ύ | 391(M+H) | |
1219 | 0~ch3 | 337 (M+H) | |
1220 | ó ; | 385(M+H) | |
1221 | Q” A o X | 341(M+H) | |
1222 | ó | 332(M+H) |
Tabulka 110
241
Příklad č. | Vzorec | MS |
1223 | ó | 395(Μ+Η) |
1224 | δ “ | 375(Μ+Η) |
1225 | δ | 351(Μ+Η) |
1226 | Ax>> δ ’ | 321(Μ+Η) |
1227 | δ | 426(Μ+Η) |
1228 | 460(Μ+Η) |
242
Tabulka m
Příklad č. | Vzorec | MS |
1229 | Λχν ch^·· δ | 442(M+H) |
1230 | 468(M+H) | |
1231 | /—OH o | 456(M+H) |
1232 | a δ | 494(M+H) |
1233 | CN Λχνοίθ | 451 (M+H) |
1234 | 0 r-b”’ | 468(M+H) |
243 • ·
Tabulka 112
·· | • | • | •e | • | |
• · | • · | • | • | • · | |
• · | • | • | • | • | • |
··· · | • | • | • · | • | • |
• | • | • | • | • | |
·· | >6· | ·· | ·· · |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1235 | δ | 498(M+H) |
1236 | Λχκ>-> δ | 476(M+H) |
1237 | o δ | 502(M+H) |
1238 | AxhaAA·' δ | 505(M+H) |
1239 | 0 /b“* UÚ--CH. δ | 469(M+H) |
• 0
Tabulka 113
244
Příklad č. | Vzorec | MS |
1240 | 483(M+H) | |
1241 | 408(M+H) | |
1242 | a | 460(M+H) |
1243 | 468 (M+H) | |
1244 | δ | 494(M+H) |
1245 | KjC Yw-iú' δ | 454(M+H) |
245 • · «
Tabulka 114
Příklad č. | Vzorec | MS |
1246 | H,C | 468(M+H) |
1247 | ó | 498(M+H) |
1248 | Aoh>/>£ | 482(M+H) |
1249 | 0 | 468(M+H) |
1250 | Ol Ap 0 X | 460 (M+H) |
• · ·
Tabulka 115
246
Příklad č. | Vzorec | MS |
1251 | OH ,0 δ | 442(Μ+Η) |
1252 | .δ δ | 468(Μ+Η) |
1253 | ο 0=7 ΟΗ ΛδχΡ1 δ | 456(Μ+Η) |
1254 | 0L ο ντ δ | 494(Μ+Η) |
247
Tabulka 116
Příklad č. | Vzorec | MS |
1255 | o W δ | 451(M+H) |
1256 | v.P< b | 468(M+H) |
1257 | b | 498 (M+H) |
1258 | OH . ď PehI1 b | 470(M+H) |
Tabulka 117
248
Příklad č. | Vzorec | MS |
1259 | ó | 476(M+H) |
1260 | Č | 502(M+H) |
1261 | oV NH- . 0° ΛχΧ č | 505(M+H) |
1262 | č | 469(M+H) |
249
Tabulka 118 • *
Příklad č. | Vzorec | MS |
1263 | A ó | 483(M+H) |
1264 | 9 Ut AXwH ó | 408(M+H) |
1265 | . a- Λχη^ ó | 460(M+H) |
1266 | CH, Αδ ύ | 468(M+H) |
Tabulka 119
250
Příklad č. | Vzorec | MS |
1267 | i Ač Xo X o X | 494(M+H) |
1268 | • 0' i Ax+d δ | 454(M+H) |
1269 | i Ax+o δ | 468(M+H) |
1270 | CH, v0” ΑχκΓ δ | 498(M+H) |
Tabulka 120
251 *
• · · • ·
Příklad č. | Vzorec | MS |
1271 | H.C XCH3 Αακί' δ | 482(M+H) |
1272 | výK δ | 468(M+H) |
1273 | />= δ | 494(M+H) |
1274 | . <>r δ | 484(M+H) |
···
Tabulka 121
252 • · φ ·
Příklad č. | Vzorec | MS |
1275 | ox p s Ax+ď δ | 519(M+H) |
1276 | ΑχκίΚ δ | 427(M+H) |
1277 | O-CH, A Αδ+Α δ | 456(M+H) |
1278 | ΑχκΓ δ | 516(M+H) |
Tabulka 122
253
Příklad č. | Vzorec | MS |
1279 | ΛχκΓ δ | 436(Μ+Η) |
1280 | δ | 426(Μ+Η) |
1281 | Λ δ | 440(Μ+Η) |
1282 | Ο\ ο X | 454(Μ+Η) |
1283 | X ο X | 468(Μ+Η) |
Tabulka 123
254
Příklad č. | Vzorec | MS |
1284 | b | 482(M+H) |
1285 | /_/~ch3 b | 406(M+H) |
1286 | HsC CH3 i y« ó | 420(M+H) |
1287 | Λ >>rA° -bavd b | 508(M+H) |
1288 | v .^P foxl b | 508(M+H) |
Tabulka 124
255
Příklad č. | Vzorec | MS |
1289 | 0 • 0 ó | 509(M+H) |
1290 | - o X | 455(M+H) |
1291 | O fK X:> ó | 494(M+H) |
1292 | x.x° | 418(M+H) |
256
Tabulka 125
Příklad c. | Vzorec | MS |
1293 | ó | 490(M+H) |
1294 | ó | 496(M+H) |
1295 | ó | 477(M+H) |
1296 | hoA>o ó | 508(M+H) |
1297 | 0 ΛχΧ ó | 470(M+H) |
257
Tabulka 126
Příklad č. | Vzorec | MS |
1298 | CH, PH Pani b | 435(M+H) |
1299 | Cl “PO-o b | 488(M+H) |
1300 | o ó | 454(M+H) |
1301 | ”vP‘ pyj1 b | 504(M+H) |
258
Tabulka 127
Příklad č. | Vzorec | MS |
1302 | H3C 7=° HN I JH o-ch3 XcHf ύ | 513(M+H) |
1303 | 399(M+H) | |
1304 | p A» <w- > ύ | 530(M+H) |
1305 | 504(M+H) | |
1306 | 440(M+H) |
Tabulka 128
259
Příklad č. | Vzorec | MS |
1307 | a AxhAY 0 | 494(M+H) |
1308 | a | 508(M+H) |
1309 | o O ύ | 518(M+H) |
1310 | ,βΑί^ν-ΓΎνί_θ_οΛ~θ 0 | 532 (M+H) |
1311 | ύ | 522(M+H) |
260
Tabulka 129
Příklad č. | Vzorec | MS |
1312 | CH, . Pp δ | 546(M+H) |
1313 | s -½ p HO YYk /^X / Ó | 484(M+H) |
1314 | δ | 517(M+H) |
1315 | -¼) oP δ R | 488(M+H) |
1316 | a Ax>-d> 6 | 481(M+H) |
Tabulka 130
261
• *· | v | • | 99 | ||
• 4 ♦ | ·· | « 9 | 9 | • | • · |
• · · | • | • | 9 | • | |
• 4·· 4 | 4 | • | « · | • | |
• · | • | • | • · | ||
·· ·· | 4·4 | 4·· | ·· | 44 |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1317 | δ b | 413(M+H) |
1318 | δ° | 423(M+H) |
1319 | v ^-^3 | 504(M+H) |
1320 | δ HaC | 510(M+H) |
1321 | Αακκ . δ P/ a | 522(M+H) |
1322 | Αχηβ ·= a F | 522(M+H) |
• ·
262
Tabulka 131
Příklad č. | Vzorec | MS |
1323 | b A O-CH, | 484(M+H) |
1324 | Axkh > h>h O | 449(M+H) |
1325 | 502(M+H) | |
1326 | \ H // 0 Q | 491(M+H) |
1327 | 3f> bp o T | 496(M+H) |
263 « ·
Tabulka 132 ,;· | · · · · ··· ·· ··· | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1328 | 497(M+H) | |
1329 | 470(M+H) | |
1330 | δ b | 530(M+H) |
1331 | a δ Αχδ b | 502(M+H) |
1332 | b byci | 522(M+H) |
• ·
264
Tabulka 133 • ·
Příklad č. | Vzorec | MS |
1333 | Αχ>+ δ | 491(M+H) |
1334 | AXHX -v | 536(M+H) |
1335 | Axw> δ XAn | 547(M+H) |
1336 | Aaxx | 484(M+H) |
1337 | Axxh b δχ | 484(M+H) |
1338 | Aahx δ A-3 0 | 498(M+H) |
265 .: .··. . • · · • · · · · Tabulka 134 ··· ··' | • · · ♦ • · · · s · • · · · • · · · · • · · · • · · · ·· · · | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1339 | δ / H3C | 528(M+H) |
1340 | δ / HjC | 498(M+H) |
1341 | δ K 0 \ CH, | 514(M+H) |
1342 | 513(M+H) | |
1343 | W-m . δ δ | 488(M+H) |
1344 | 502(M+H) |
266 C;. 1 Tabulka 135 · **’ | • · · • · · · • · * • · · · • · · • · · · · · · | • | |
Příklad č. | Vzorec | MS | |
1345 | ό K | 488(M+H) | |
1346 | 0 •'TTS-O-Č | 502(M+H) | |
1347 | Ó O-1* | 499(M+H) | |
1348 | 480(M+H) | ||
1349 | Ajxk ó 'Pj, | 522(M+H) | |
1350 | ύ | 546(M+H) |
267 ·· · • ·« · · Tabulka 136 * | • ·· · • · · · · · • · · · • · · · · • · · · • · · · · · · · | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1351 | χχ,. | 482(M+H) |
1352 | 484(M+H) | |
1353 | δ -¾ ch3 | 609(M+H) |
1354 | 0 ° tTVVZA-/ \ H A // b | 532(M+H) |
1355 | 0 \ H v f/ b | 480(M+H) |
1356 | ύΧνΟ/ ΛΛ Ó Cl | 566(M+H) |
268 ·♦* .··· · • · · • · · · Tabulka 137 * | • ·· · • · · · · · • · · · * · · · · Φ · · · • ··· ·· ·· | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1357 | ó b | 602(M+H) |
1358 | TXHZH ryh | 596(M+H) |
1359 | \ H V o o | 491(M+H) |
1360 | X-Wyy. ó x | 491 (M+H) |
1361 | Xo> o o | 491(M+H) |
1362 | Xou δ CHj | 496(M+H) |
269 • ·
• · · · · Tabulka 138 **· *’ | • · · · • * • · · · · · · | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1363 | 0 H0 /=\ //° z°> ó | 512(M+H) |
1364 | O | 494(M+H) |
1365 | 488(M+H) | |
1366 | 0 HoAfYkM //° /Ni?N /^Vnh \ H A // b | 481(M+H) |
1367 | δ o | 524(M+H) |
1368 | 0 πθ^ΥΗΓΜ0 +bň b | 497(M+H) |
Tabulka 139
270
Příklad č. | Vzorec | MS |
1369 | 472(M+H) | |
1370 | 0 O | 469(M+H) |
1371 | ó 0/ ch3 | 470(M+H) |
1372 | M‘‘U, | 469(M+H) |
1373 | 494(M+H) | |
1374 | -Mm.,.. | 458(M+H) |
271 • · • · · · · · · · φ • · · · · ·
• 99 9 9 Tabulka 140 | • · 9 · · • · · · •· 99 9 9 9 Φ | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1375 | δ ' . | 612(M+H) |
1376 | δ o ” | 554(M+H) |
1377 | A Hr° | 542(M+H) |
1378 | Λχκη δ fb H0Z | 526(M+H) |
1379 | δ | 496(M+H) |
1380 | Axkx λ δ | 510(M+H) |
272 • φ
Tabulka 141
Příklad č. | Vzorec | MS |
1381 | δ £ | 540(M+H) |
1382 | 525(M+H) | |
1383 | δ | 558(M+H) |
1384 | Αχκχ. δ A’ a | 523 (M+H) |
1385 | δ δ °7\ | 539(M+H) |
273 ··· · φ ···
ΦΦΦ · ·· · · · ·φ ·
ΦΦΦ φ φ · φ· • φφ φ « φ φφφφ· φ φ φ φ φ φφ
ΦΦΦ φφ ΦΦΦ »·· φφ Φ·φ
Tabulka 142
Příklad č. | Vzorec | MS |
1386 | Áx+M, , δ Α Η,Ο^Ο | 533(Μ+Η) |
1387 | Αρ+α δ Á νο2 | 500(Μ+Η) |
1388 | AcHM,, δ Α 0 / Η,ε | 485(Μ+Η) |
1389 | Axy-o-t, „ δ Α | 523(Μ+Η) |
1390 | Αχρρ. | 512(Μ+Η) |
Tabulka 143
274 φφ · φ • φ · • ·· · • φ • ΦΦ φφ
Příklad č. | Vzorec | MS |
1391 | o //° δ tp° | 540(M+H) |
1392 | 0 ΚΟ^^Λ /=\ /,° 1! JL / \\ //λ h | 527(M+H) |
1393 | O HoAfYV/Λ / WWY1 b t>,< | 525(M+H) |
1394 | 0 /=\ / U- x U b tb | 507(M+H) |
1395 | o fox δ p ci | 491(M+H) |
1396 | 0 no^W\ M //° wvtí δ tb | 506(M+H) |
275
• · · · · Tabulka 144 ·:· ··’ | • · · · · • · · · »·· ·· · ·♦ · | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1397 | Axhx δ a | 522(M+H) |
1398 | Axkh δ δ>, v | 538(M+H) |
1399 | δ A Cl | 522(M+H) |
1400 | JA»;P δ Á | 530(M+H) |
1401 | θ -A a | 600(M+H) |
1402 | V H V | 504(M+H) |
276 • 0
Tabulka 145 • 0 • 0
000
0
Příklad č. | Vzorec | MS |
1403 | h’c~° | 534(M+H) |
1404 | 0 hoJTtVCh /=« | 475(M+H) |
1405 | 0 'Λακ? Wa δ | 472(M+H) |
1406 | δ | 455(M+H) |
1407 | δ ° | 469(M+H) |
1408 | δ x | 547(M+H) |
Φ ·
0
0
Tabulka 146
277
0
0 0 • 0
000 0
0
Příklad č. | Vzorec | MS |
1409 | ''.b · δ | 529(M+H) |
1410 | 6 | 435(M+H) |
1411 | AxkP/R δ o | 504(M+H) |
1412 | ΛχηΡ'ρ δ | 469(M+H) |
1413 | AxypčP· δ | 522(M+H) |
1414 | δ | 488(M+H) |
_______
278 .: .·*. . • · « • ·· · · Tabulka 147 ··· ··* * | • · * ·· · · • · · • » · · • · · ♦ ··· ·· · | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1415 | δ | 502(M+H) |
1416 | ΑχχΤ1 A δ | 488(M+H) |
1417 | δ | 502(M+H) |
1418 | δ | 455(M+H) |
1419 | AxxcZAí· δ | 455(M+H) |
1420 | Ακτδ δ | 522(M+H) |
279 ·**· · · · * *·· · Tabulka 148 ’·’ | • · »· ·· φ · • · · · • · Λ · · • · * · »«· Φ«» | |
Příklad č. | Vzorec | MS |
1421 | AxhAa. δ ° | 469(Μ+Η) |
1422 | ó | 536(Μ+Η) |
1423 | δ | 510(Μ+Η) |
1424 | δ | 494(Μ+Η) |
1425 | δ ' | 458(Μ+Η) |
Tabulka 149
280
Příklad č. | Vzorec | MS |
1426 | Cl q ó | 612(M+H) |
1427 | OH Ó | 526(M+H) |
1428 | AxkX. ó | 480(M+H) |
1429 | AxXb δ | 441(M+H) |
1430 | AxXb ó C“· | 511(M+H) |
281
Tabulka 150
Příklad č. | Vzorec | MS |
1431 | 530(M+H) | |
1432 | δ υ | 497(M+H) |
1433 | Ax-ďb 6 | 441(M+H) |
1434 | Α»ΑδΡ δ | 491(M+H) |
1435 | δ J | 491(M+H) |
1436 | A»AbP δ | 491(M+H) |
282
Tabulka 151
Příklad č. | Vzorec | MS |
1437 | AxXtP δ ” | 524(M+H) |
1438 | δ ” | 508(M+H) |
1439 | AxXb-δ | 474(M+H) |
1440 | AxXtP δ | 490(M+H) |
1441 | δ ° | 508(M+H) |
1442 | Wcm δ | 474(M+H) |
Tabulka 152
283
Příklad č. | Vzorec | MS |
1443 | δ | 516(M+H) |
1444 | δ | 600(M+H) |
1445 | H3C CH3 | 504 (M+H) |
1446 | jj V—Π o—ch3 Ajw £ )—_ h3c-oz Cl o | 534(M+H) |
1447 | δ “ | 475(M+H) |
284 « ·
Tabulka 153 ·
Příklad č. | Vzorec | MS |
1448 | 530(M+H) | |
1449 | δ A | 440(M+H) |
1450 | Aag-rx^ | 490(M+H) |
1451 | ''j δ δ> | 474(M+H) |
1452 | δ “δ> | 441(M+H) |
1453 | Αανχ λ δ “ly Cl | 508(M+H) |
Tabulka 154
285
Příklad č. | Vzorec | MS |
1454 | • Vy'. „ | 455(M+H) |
1455 | δ | 522(M+H) |
1456 | δ H,C-7 CH3 Kc | 496 (M+H) |
1457 | 6 b | 516(M+H) |
1458 | ticyO-y.0 δ | 426(M+H) |
1459 | ' H3C CH3 | 482(M+H) |
286
Tabulka 155
Příklad č. | Vzorec | MS |
1460 | o HoAfX-l ZX /°~CH3 ó | 486(M+H) |
1461 | Χχ ó o | 516(M+H) |
1462 | 427(M+H) | |
1463 | XX \ H v '/ b | 476(M+H) |
1464 | X^Xi-Qb | 460(M+H) |
1465 | XagXP \ Η XX o | 502(M+H) |
287 * ·
Tabulka 156
Příklad č. | Vzorec | MS |
1466 | Cl o c,-^5 HO^YAv-N /=\ ° UAAA \ H // o | 586 (M+H) |
1467 | o b | 518(M+H) |
1468 | A+θΑ b ď | 530(M+H) |
1469 | o H°A^r\ /=\ AA \A--h V_y \_y č) α | 598(M+H) |
1470 | 0 «Aaa /=\ ^0H A/AAA b b | 512(M+H) |
1471 | η°Λ'Αν>ΑΙαν_αα b ď | 544(M+H) |
288
Tabulka 157
Příklad č. | Vzorec | MS |
1472 | 6 | 440(M+H) |
1473 | ó 0 | 490(M+H) |
1474 | δ | 474 (M+H) |
1475 | I XZMJ 6 | 441(M+H) |
1476 | 1 r!t/=V Ητγγί/δ »~CI U--/v7 A Ó | 508(M+H) |
1477 | Α»Α·> 6 G | 455(M+H) |
289
Tabulka 158
Příklad č. | Vzorec | MS |
1478 | δ Q- | 522(M+H) |
1479 | jj M /CH’ UQaJ h-c δ | 496(M+H) |
1480 | b | 516(M+H) |
1481 | P δ | 426(M+H) |
1482 | b^’ p AxhT δ | 482(M+H) |
290
Tabulka 159 * ·
Příklad č. | Vzorec | MS |
1483 | o—CH, /=7 CH, ° F~ “ ΊΧδ' δ | 486(M+H) |
1484 | 6 | 516(M+H) |
1485 | P Yco-ď | 427(M+H) |
1486 | “^'ΓΙΗΐΓ ó | 476(M+H) |
Tabulka 160
291
Příklad č. | Vzorec | MS |
1487 | Cl 0 ů /—* 6 | 460(M+H) |
1488 | Ó | 502(M+H) |
1489 | ó | 586 (M+H) |
1490 | Λ. . tXco 0 | 518(M+H) |
Tabulka 161
292
Příklad č. | Vzorec | MS |
1491 | δ | 530(M+H) |
1492 | δ | 598(M+H) |
1493 | δ | 512(M+H) |
1494 | /° % o X | 544(M+H) |
293 • ti ti
Tabulka 162
Příklad č. | Vzorec | MS |
1495 | ' Z/ V ./ δ R Cl | 580(M+H) |
1496 | Η°ΛΡΧδ<>Λ _Q δ Cl | 550(M+H) |
1497 | AXH”>cy/·' δ Y ci | 606 (M+H) |
1498 | X o δ χδJ i Q «x | 580(M+H) |
1499 | P_ •®Ar^r\ /A ΆΑ Ó | 550(M+H) |
294 • ♦
Tabulka 163
Příklad č. | Vzorec | MS |
1500 | H,C XCH3 ,---( CH3 0 O N «Atyl/a ΆΑ 0 | 606(M+H) |
1501 | o 0^n/vJ^n_/~X_o í> F | 630(M+H) |
1502 | AQfyfy-O θ Cy~y_F F | 600(M+H) |
1503 | o > F | 656(M+H) |
Tabulka 164 ···
295
Příklad č. | Vzorec | MS |
1504 | ď' δ | 630(M+H) |
1505 | P δ | 600(M+H) |
1506 | H,C VCH3 P Pand vo δ | 656(M+H) |
1507 | δ p' Cl | 580(M+H) |
296
Tabulka 165
Příklad č. | Vzorec | MS |
1508 | δ p Cl | 550(M+H) |
1509 | δ p Cl | 606(M+H) |
1510 | 0'CH’ Ó | 580(M+H) |
1511 | p δ | 550(M+H) |
1512 | ‘C· . δ κ ' | 546(M+H) |
Tabulka 166
297
Příklad č. | Vzorec | MS |
1513 | 516(M+H) | |
1514 | 572(M+H) | |
1515 | A ó | 546(M+H) |
1516 | p δ | 516(M+H) |
1517 | δ ηο^>Αϊαγ-'\ Αχ y δ | 572(M+H) |
Tabulka 167
298
Příklad č. | Vzorec | MS | |||
1518 | 0 N | 602(M+H) | |||
HoRp | -N | 7Λ- | |||
V· | A A | ÁA | R~RR° / Ch3 | ||
C | ) | Ra | |||
HC/ CH3 Μ | |||||
1519 | 0 | 572(M+H) | |||
Γ Ά | |||||
u | > | a-o | |||
c | |||||
H,C7 CH3 Xc | |||||
1520 | 0 | 628(M+H) | |||
N | /=\ | >A>A ř λ—' h3c ch3 | |||
IA | y~ N A | W | |||
0 | Ra | ||||
h3cv chs Hc | |||||
1521 | o II | 606(M+H) | |||
ΗΟ^ΑΥΑ | A | ZZ=7\ | Cl | ||
A | > | ~/RZ? | |||
c | o | ||||
h3cv chs Ji3c |
Tabulka 168
299
Příklad č. | Vzorec | MS | |||||
1522 | 0 II | 573(M+H) | |||||
rKr | Z | ||||||
t | |||||||
rtc-7 CH Hc | 3 | ||||||
1523 | 0 II | 606(M+H) | |||||
HO^£· | /=\ | ||||||
l | J | v | Aj | Ύ-Ο- | -Cl | ||
c | ) | ||||||
H,C-7 CH3 kc | |||||||
1524 | P-ch3 | 602(M+H) | |||||
d | |||||||
O | /-7 | CH, | |||||
Η°Λ[ι | y | ^N\ N č | v# | ch3 | |||
1525 | O | 572(M+H) | |||||
o || | -Z=\ | ,CH3 | |||||
*\ -N δ | w | ch3 |
Tabulka 169 ··· ··* ·*· ·’· *“
300
Příklad č. | Vzorec | MS |
1526 | H.C 20- 0 Ů /~N\ /=\ /CH3 · uxd b | 628(M+H) |
1527 | ů /-\ /=\ ch3 IaMJ h>c “ b | 606(M+H) |
1528 | Cl .0 oXCcHf b | 606(M+H) |
1529 | H°0X b-Crx /=\ 0 o i X | 614(M+H) |
Tabulka 170
301
Příklad č. | Vzorec | MS |
1530 | P by | 584(M+H) |
1531 | ηοΛΧΧρ-0-\ -ryn’ > fíř' | 640(M+H) |
1532 | - P | 618(M+H) |
1533 | A' Aa>ď->: b | 614(M+H) |
1534 | p 6 | 584(M+H) |
302
Tabulka 171
Příklad č. | Vzorec | MS |
1535 | 0 6 | 640(M+H) |
1536 | a HN 6 | 627(M+H) |
1537 | F F q.. HN b | 627(M+H) |
Tabulka 172
303
Příklad č. | Vzorec | MS |
1538 | z=N ti HN δ | 560(M+H) |
1539 | H,C—0 NO- HN tibti δ | 634(M+H) |
1540 | a X 'ticHbti ’ δ | 593(M+H) |
1541 | ti ti-/ δ | 627(M+H) |
304
Tabulka 173
Příklad č. | Vzorec | MS |
1542 | F F δ | 627(M+H) |
1543 | p- δ | 560(M+H) |
1544 | NO, pX“ \> δ | 634(M+H) |
1545 | δ ° | 593(M+H) |
Tabulka 174
305
Příklad č. | Vzorec | MS |
1546 | b | 627(M+H) |
1547 | δ - | 627(M+H) |
1548 | δακΐΚίχ· δ | 560(M+H) |
1549 | °_cH3 | 634(M+H) |
306
Tabulka 175
Příklad č. | Vzorec | MS |
1550 | δ | 627(M+H) |
1551 | fyhQ Axw δ | 560(M+H) |
1552 | O HN b | 532(M+H) |
1553 | Cl Á 6 | 565 (M+H) |
307 ·: · • · · · · Tabulka 17 6 * | • · · · • · · ♦ · · • · · · • · · · · • 9 · · ·· ·· · · · · | |
příklad č. | Vzorec | MS |
1554 | Cl δ | 599(M+H) |
1555 | F F X N—' δ | 599(M+H) |
1556 | δ Ax><r p) δ | 532(M+H) |
1557 | δ | 532(M+H) |
308
Tabulka 177
Příklad č. | Vzorec | MS |
1558 | F F-X ó | 584(M+H) |
1559 | F F—X XXEk 6 | 570(M+H) |
• · · 9 · · · • · * · · · · · ♦ · · • · · · · · ·
309
Následuje vysvětlení vyhodnocení inhibiční aktivity proti HCV polymeráze sloučeniny podle předkládaného vynálezu. Tato polymeráza je enzym kódovaný oblastí nestrukturálních proteinů nazývanou NS5B na RNA genu HCV (EMBO J. 15, 12-22, 1996).
Experimentální příklad 1
i) Příprava enzymu (HCV polymerázy)
Oblast kódující NS5B (591 aminokyselin; J. Virol 65(3), 1105-13, 1991 Mar) se amplifikovala pomocí PCR, jako templát se použil cDNA klon odpovídající plné délce genu RNA HCV BK kmene získaného z krve pacienta s hepatitidou C. Předmětný gen se připravil přidáním 6 His tag (pár bází kódující 6 souvislých histidinů (His)) k jeho 5'-konci a transformoval do Escherichia coli. Kultivovala se Escherichia coli schopná produkovat předmětný protein. Získané buňky se suspendovaly v pufrovaném roztoku obsahujícím surfaktant a rozdrtily v mikrofluidizéru. Centrifugací se získal supernatant, který se podrobil různým sloupcovým chromatografíím (poly[U]-Sepharose, Sephacryl S-200, mono-S (Pharmacia)), včetně kovové chelatační chromatografíe, za vzniku standardního enzymového produktu.
ii) Syntéza substrátové RNA
S použitím syntetického primerů navrženého na základě sekvence HCV genomové 3'netranslatované oblasti se úplně syntetizoval fragment DNA (148 bp, párů bází) obsahující polyU a sekvenci 3'X, který se klonoval do plazmidu pBluescript SK II(+) (Stratagene). cDNA kódující plnou délku NS5B, připravená ve výše uvedeném bodě i), se digestovala restrikčním enzymem KpnI za vzniku fragmentu cDNA obsahujícího nukleotidovou sekvenci od místa štěpení restrikčním enzymem k terminačnímu kodonu. Tento cDNA fragment se zavedl do upstream 3'netrans lato váné oblasti DNA v pBluescript SK II(+) a ligoval. Vložená 450bp DNA sekvence se použila jako templát pro přípravu substrátové RNA. Tento plazmid se štěpil hned za sekvencí 3'X, linearizoval a čistil působením fenolu-chloroformu a srážením v ethanolu za vzniku DNA.
RNA se syntetizovala (37 °C, 3 hodiny) run-off metodou s použitím vyčištěné DNA jako templátu, promotéru pBluescript SK II(+), MEGAscript kitu pro syntézu RNA (Ambion) a T7 RNA polymerázy. Přidala se DNA-áza I a směs se inkubovala 1 hodinu. Dekompozicí se
310 odstranila templátová DNA za vzniku surového produktu RNA. Tento produkt se vystavil fenoluchloroformu a čistil srážením v ethanolu za vzniku předmětné substrátové RNA.
Tato RNA se pro potvrzení kvality podrobila gelové elektroforéze na formaldehydové denaturační agaróze a uchovávala při -80 °C.
iii) Testování inhibiční aktivity proti enzymu (HCV polymeráze)
Testovaná látka (sloučenina podle předkládaného vynálezu) a reakční směs (30 pl), jejíž složení je uvedeno dále, reagovaly 90 minut při 25 °C.
K této reakční směsi se pro ukončení reakce přidala 10% trichloroctová kyselina při 4 °C a 1% roztok pyrofosfátu sodného (150 pl). Reakční směs se ponechala stát v ledu 15 minut, aby se insolubilizovala RNA. Tato RNA se po sukční filtraci zachytila na skleněném filtru (Whatman GF/C, a tak podobně). Tento filtr se promyl roztokem obsahujícím 1% trichloroctovou kyselinu a 0,1% pyrofosfát sodný, promyl 90% ethanolem a sušil. Přidal se koktejl pro kapalinovou scintilaci (Packard) a radioaktivita RNA syntetizované enzymovou reakcí se měřila na kapalinovém scintilačním počítači.
Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze (IC50) sloučeniny podle předkládaného vynálezu se spočítala z hodnot radioaktivity enzymové reakce v přítomnosti a v nepřítomnosti testované sloučeniny.
Výsledky jsou uvedeny v Tabulkách 178 až 184.
Složení reakční směsi: HCV polymeráza (5 pg/ml) připravená v bodu i), substrátová RNA (10 pg/ml) připravená v bodu ii), ATP (50 pM), GTP (50 pM), CTP (50 pM), UTP (2 pM), [5,6-3H]UTP (46 Ci/mmol (Amersham), 1,5 pCi), 20 mM Tris-HCl (pH 7,5), EDTA (1 mM), MgCl2 (5 mM), NaCl (50 mM), DTT (1 mM), BSA (0,01%).
Tabulka 178
311
Příklad číslo | Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze IC50 [pM] | Příklad číslo | Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze IC50 [μΜ] |
2 | 0,079 | 67 | 0,26 |
6 | 0,034 | 68 | 0, 28 |
9 | 0,019 | 70 | 0,19 |
11 | 0,53 | 71 | 0,62 |
12 | 0,60 | 77 | 0,51 |
17 | 0,047 | 81 | 0,18 |
20 | 0, 042 | 82 | 0,097 |
26 | 0, 033 | 83 | 0, 52 |
30 | 0, 052 | 85 | 0,17 |
43 | 0, 58 | 86 | 0,13 |
44 | 0, 95 | 87 | 0,80 |
45 | 0,40 | 88 | 0,092 |
46 | 0, 47 | 89 | 0,34 |
47 | 0, 54 | 90 | 0, 20 |
48 | 0,44 | 91 | 0,53 |
49 | 0,94 | 93 | 0,16 |
50 | 0, 54 | 94 | 0, 084 |
51 | 1,0 | 96 | 0,25 |
54 | 0, 56 | 97 | 0,16 |
55 | 0, 36 | 98 | 0,30 |
312 • ♦
Tabulka 179
Příklad číslo | Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze IC50 [μΜ] | Příklad číslo | Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze . IC50 [μΜ] |
99 | 0, 53 | 120 | 0,16 |
100 | 0, 78 | 121 | 0,19 |
101 | 0,14 | 122 | 0,51 |
103 | 0,17 | 123 | 0,10 |
104 | 0,073 | 124 | 0,091 |
105 | 0,076 | 125 | 0,12 |
106 | 0,40 | 128 | 0,14 |
107 | 0,11 | 129 | 0, 12 |
108 | 0,21 | 130 | 0,16 |
109 | 0,11 | 131 | 0, 046 |
110 | 0,24 | 132 | 0, 055 |
111 | 0,14 | 133 | 0,12 |
112 | 0,11 | 134 | 0,071 |
113 | 0, 071 | 139 | 0,26 |
114 | 0,56 | 140 | 0,11 |
115 | 0,17 | 141 | 0,43 |
116 | 0, 37 | 142 | 0,055 |
117 | 0,075 | 143 | 0,053 |
118 | 0,14 | 144 | 0,19 |
119 | 0,13 | 145 | 0, 088 |
313 ·*· · ♦ · ·
Tabulka 180 ··♦
Příklad číslo | Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze IC50 [μΜ] | Příklad číslo | Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze IC50 [μΜ] |
146 | 0,043 | 167 | 0, 033 |
147 | 0, 31 | 168 | 0,078 |
148 | 0,038 | 169 | 0,15 |
149 | 0,15 | 170 | 0,048 |
150 | 0,24 | 171 | 0,050 |
151 | 0,20 | 172 | 0,10 |
153 | 0,19 | 173 | 0,14 |
154 | 0,076 | 174 | 0,030 |
155 | 0,53 | 175 | 0, 29 |
156 | 0,23 | 176 | 0,053 |
157 | 0,16 | 177 | 0,077 |
158 | 0,11 | 178 | 0,052 |
159 | 0,13 | 179 | 0,63 |
160 | 0,24 | 180 | 0,11 |
161 | 0,062 | 181 | 0, 71 |
162 | 0,43 | 182 | 0,021 |
163 | 0,15 | 183 | 0,017 |
164 | 0,16 | 184 | 0,018 |
165 | 0, 58 | 185 | 0,11 |
166 | 0, 055 | 186 | 0,37 |
Tabulka 181
314
Příklad číslo | Inhibiční aktivita proti HOV polymeráze IC50 [pM] | Příklad číslo | Inhibiční aktivita proti HOV polymeráze IC50 [μΜ] |
187 | 0,056 | 207 | 0,081 |
188 | 0, 038 | 208 | 0,039 |
189 | 0,017 | 209 | 0,12 |
190 | 0,020 | 210 | 0,31 |
191 | 0,43 | 211 | 0,059 |
192 | 0,22 | 212 | 0, 23 |
193 | 0,13 | 213 | 0,10 |
194 | 0, 52 | 214 | 0,059 |
195 | 0,023 | 215 | 0,078 |
196 | 0, 20 | 216 | 0,084 |
197 | 0,11 | 217 | 0,058 |
198 | 0,044 | 218 | 0,033 |
199 | 0,11 | 219 | 0,13 |
200 | 0,10 | 220 | 0,073 |
201 | 0,14 | 221 | 0,058 |
202 | 0,095 | 222 | 0,041 |
203 | 0,063 | 223 | 0,21 |
204 | 0,16 | 225 | 0,014 |
205 | 0,077 | 227 | 0, 045 |
206 | 0,05 | 228 | 0,18 |
φ* ·
· ·♦· • 9
Tabulka 182
315 •Φ · •· ♦ ··
ΦΦ ·♦ ♦
Příklad číslo | Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze IC50 [μΜ] | Příklad číslo | Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze IC50 [μΜ] |
229 | 0, 022 | 257 | 0,074 |
230 | 0,17 | 259 | 0,10 |
231 | 0,073 | 260 | 0,27 |
232 | 0,015 | 262 | 0,013 |
233 | 0, 028 | 263 | 0,035 |
234 | 0,022 | 264 | <0,01 |
235 | 0,036 | 265 | 0,014 |
236 | 0,075 | 266 | 0,018 |
237 | 0,015 | 267 | 0,014 |
238 | 0,19 | 268 | 0,012 |
239 | 0,17 | 269 | 0,013 |
240 | 0,055 | 270 | 0,012 |
248 | 0,012 | 271 | 0,024 |
249 | 0,022 | 272 | 0,066 |
250 | 0,018 | 273 | 0,041 |
252 | 0,32 | 276 | 0,023 |
253 | 0,65 | 279 | 0,017 |
254 | 0,038 | 280 | 0,016 |
255 | 0,038 | 281 | 0,052 |
256 | 0,079 | 282 | 0,019 |
Tabulka 183
316
Příkl. č. | Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze IC50 [μΜ] | Příkl. č. | Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze IC50 [μΜ] |
283 | 0,014 | 298 | 0,011 |
284 | 0,014 | 299 | 0,018 |
285 | 0,012 | 300 | 0,045 |
286 | 0,014 | 301 | 0,017 |
287 | 0,012 | 303 | 0,10 |
288 | 0,013 | 304 | 0,017 |
289 | <0,01 | 305 | 0,01 |
290 | 0,012 | 306 | 0,013 |
291 | 0,016 | 307 | 0,022 |
292 | 0,015 | 308 | 0,023 |
293 | 0,034 | 311 | 0,16 |
294 | 0,032 | 312 | 0,023 |
295 | 0,045 | 313 | 0,025 |
296 | 0,034 | 314 | 0,097 |
297 | 0,022 | 315 | 0,028 |
Tabulka 184
Příkl. č. | Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze IC50 [μΜ] | Příkl. č. | Inhibiční aktivita proti HCV polymeráze IC50 [μΜ] |
316 | 0,022 | 502 | 0,024 |
317 | 0,032 | 503 | 0,196 |
318 | 0,012 | 601 | 0,32 |
319 | 0,030 | 701 | 0,052 |
Tabulka 185
317
Příklad č. 249 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,02 (1H, d, >1,5 Hz), 8,11 (1H, d, >1,8 Hz), 7,96-7,81 (3H, m), 7,67 (1H, s), 7,61-7,49 (6H, m), 7,08 (2H, d, >8,6 Hz), 5,19 (2H, s), 4,25 (1H, m), 2,38-2,17 (2H, m), 1,96-1,78 (4H, m), 1,70-1,56 (1H, m), 1,46-1,16 (3H, m), 1,11 (9H,s) |
Cl Ó Ty. | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 672 (M+ 1) |
Příklad č. 250 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,25 (1H, d, >1,5 Hz), 8,16-8,08 (2H, m), 7,99-7,88 (2H, m), 7,66 (2H, d, >8,6 Hz), 7,60-7,48 (5H, m), 7,19 (2H, d, >8,6 Hz), 5,17 (2H, s), 4,31 (1H, m), 2,39-2,20 (2H, m), 2,04-1,79 (4H, m), 1,72-1,60 (1H, m), 1,50-1,18 (3H, m) |
0 V V. O τ'· | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 616 (M+ 1) |
Příklad č. 251 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 směs cis a trans 8,13 a 8,11 (celkem 1H, každý s), 7,90-7,74 (2H, m), 7,42-7,22 (5H, m), 4,56 a 4,52 (celkem 2H, každý s), 4,42 (1H, brs), 3,78-3,06 (2H, m) 2,33-1,33 (18H, m) |
J? HCI «Ο 1 1 Z \ 7~° /=\ | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 433 (M + 1) |
Tabulka 186
Příklad č. 252
318
4«
4 · · ·
4·4 4 • *
I·· »4
Čistota > 90 % (NMR)
MS 509 (M+l)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,20 (1H, d, >1,5 Hz), 7,96 (1H, d, >8,6 Hz), 7,84 (1H, dd, >8,6, 1,5Hz),
7,54 (2H, d >6,9 Hz), 7,48-7,26 (8H, m), 7,09 (1H, t, >7,3 Hz), 5,43 (2H, s), 4,06 (1 H, m), 2,40-2,20 (2H, m), 2,01-
1,80 (4H, m), 1,75-1,64 (lH,m), 1,51-
1,28 (3H,m)
Příklad č. 253
Čistota > 90 % (NMR)
MS 493 (M+l)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,21 (1H, d, >1,5 Hz), 7,93 (1H, d, >8,7 Hz), 7,85 (1H, dd, >8,4, 1,5 Hz),
7,54-7,47 (2H, m), 7,40-7,24 (6H, m),
7,15 (1H, d, >3,6 Hz), 7,11-7,05, (1H, m), 6,81 (1H, d, >3,6 Hz), 5,26 (2H, s), 4,96 (1H, m), 2,32-2,13 (2H, m),
1,95-1,72 (4H, m), 1,68-1,55 (1H, m), 1,43-1,18 (3H,m)
Příklad č. 254 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,25 (1H, s), 8,02 (1H, d, >8,7 Hz), 7,90 (1H, dd, >8,4, 1,4 Hz), 7,80-7,71 (2H, m), 7,67 (2H, d, >8,7 Hz), 7,33 (2H, t, >8,7 Hz), 7,26 (2H, d, > 8,7 Hz), 5,46 (2H, s), 4,78 (2 H, s), 4,31 (1H, m), 2,39-2,1 9 (2H, m), 2,03-1,79 (4H, m), 1,71-1,59 (1H, m), 1,50-1,17 (3H, m) |
F | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 558 (M + 1) |
»4 ·
Tabulka 187
319 ·· ·» ·4 ♦ ··· •4 ·· · »· • 4 •>
•· •· •4
4·
Příklad č. 255 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,34 (1H, s), 8,32 (1H, d, >8,8 Hz), 8,09-8,03 (3H, m), 7,83 (2H, d, >8,3 Hz), 7,79 (2H, d, >8,8 Hz), 7,36 (2H, d, > 8,8 Hz), 5,54 (2H s), 4,38 (1 H, m), 2,74 (3H, s), 2,40-2,18 (2H, m), 2,13-1,96 (2H, m), 1,93-1,78 (2H, m), 1,73-1,57 (1H, m), 1,55-1,15 (3H, m) |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 568 (M+ 1) |
Čistota > 90 % (NMR)
MS 585 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMS0-d6
12,67 (1H, brs), 8,23 (1H, s), 7,94 a
7,87 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,79 (1H, dd, >8,7, 5,4 Hz), 7,62-7,41 (7H, m),
6,80 (1H, dd, >11,9, 2,3 Hz), 6,69 (1H, dd, >8,1, 2,1 Hz), 5,20 (2H, s), 3,93 (1H, brt, >1 5,3 Hz), 2,30-2,11 (2H, brm) 1,88-1,74 (4H, brm), 1,64-1,5 8 (1H, brm), 1,41-1,14 (3H, brm)
Příklad č. 257 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,19 (1H, d, >8,7 Hz), 7,93 (1H; s), 7,83-7,71 (3H, m), 7,50-7,39 (4H, m), 7,34-7,10 (4H, m), 7,06 (1H, dd, >8,4, 2,9 Hz), 5,09 (2H, s), 4,34 (1H, m), 3,82 (3H, s), 2,39-2,19 (2H, m), 2,111,98 (2H, m), 1,94-1,79 (2H, m), 1,741,58 (1H, m), 1,52-1,21 (3H, m) |
Cl ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 6030 (M+ 1) |
Tabulka 188
Příklad č. 258
320 •·Μ • · · ·· • ·· • ···· ·Φ· Ο· • ··· ♦ ·· • · 9· • ·· * ·· ···
Čistota > 90 % (NMR)
MS 567 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
7,79 (1H, d, >6,7 Hz), 7,56 (1H, d, >7,5 Hz), 7,49 (2H, d, >8,6 Hz), 7,42 (4H, s), 7,32-7,23 (3H, m), 7,09-7,03 (3H, m), 5,02 (2H, s), 4,46 (1H, m), 3,82 (3H, s), 1,95-1,83 (2 H, m), 1,751,44 (5H, m), 1,30-1,10 (2H, m), 0,890,71 (1 H, m)
Příklad č. 259
Čistota > 90 % (NMR)
MS 591 (M+1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,93 (2H, d, >6,6 Hz), 8,36 (1H, s),
8,28 (1H, d, >8,7 Hz), 8,10-8,03 (3H, m), 7,85 (2H, d, >8,7 Hz), 7,33 (2H, d, > 8,7 Hz), 7,23 (1H, s), 7,23 (1H, s),
6,81 (1H, s), 5,56 (2H, s), 4,39 (1H, m),
2,97, 2,92 (6H, s), 2,40-2,18 (2H, m),
2,16-1,95 (2H, m), 1,90-1,75 (2H, m),
1,70-1,55 (1H, m), 1,50-1,15 (3H, m)
Příklad č. 260
Čistota >90% (NMR)
MS 564 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,93 (2H, d, >6,3 Hz), 8,35 (1H, s),
8,26 (1H, d, >8,7 Hz), 8,09-8,02 (3H, m), 7,86 (2H, d, >8,7 Hz), 7,50 (1H, s),
7,35 (2H, d, >8,4 Hz), 7,24 (2H, d, >7,8 Hz), 5,60 (2H, s), 4,39 (1H, m),
2.50- 2,18 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m),
1,90-1,75 (2H, m), 1,70-1,55 (1H, m)
1.50- 1,10 (3 H, m) • ·
321
Tabulka 189
Příklad č. 261
Čistota > 90 % (NMR)
MS 567 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8.22 (1H, d, >7,8 Hz), 7,85 (1H, d, >6,7 Hz), 7,63 (2H, d, >9,OH), 7,517,38 (5H, m), 7,29 (1H, d, >8,3 Hz),
7.23 (1H, d, >3,0 Hz), 7,06 (2H, d, >9,0 Hz), 7,06 (1H, dd, >8,6, 3,0 Hz), 5,05 (2H, s), 4,41-4,25 (1H, m), 3,83 (3H, s), 2,40-2,20 (2H, m), 2,03-1,78 (4H, m), 1,72-1,57 (1H, m), 1,50-1,18 (3H, m)
Příklad č. 262 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,29 (1H, d, >1,5 Hz), 8,26 (1H, d, >9,0 Hz), 8,19 (1H, d, >1,8 Hz), 8,13 (1H, brs), 8,08-7,96 (2H, m), 7,73 (2H, d, >9,0 Hz), 7,57-7,43 (6H, m), 7,24 (2H, d, >9,0 Hz), 5,14 (2H, s), 4,36 (1H, m), 2,38-2,18 (2H, m), 2,12-1,97 (2H, m), 1,93-1,80 (2H, m), 1,73-1,58 (1H, m), 1,52-1,20 (3H, m) |
Cl | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 580 (M+ 1) |
Příklad č. 263
Čistota > 90 % (NMR)
MS 548 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,85 (1H, brs), 8,72 (1H, d, >4,8 Hz), 8,22 (1H, s), 8,14 (1H, d, >6,3 Hz), 8,03 a 7,76 (4H, ABq, >8,6 Hz), 7,93 a 7,85 (2H, A'B'q, >8,6 Hz), 7,60 a 7,15 (4H, ABq, > 8,7 Hz), 7,55 (1H, dd, >6,3, 4,8 Hz), 5,19 (2H, s), 4,26 (1 H, brt, >12,6 Hz), 2,35-2,18 (2H, brm), 1,95-1,77 (4H, b rm), 1,70-1,60 (1H, brm), 1,45-1,15 (3H, brm)
Tabulka 190
Příklad č. 264
322
Čistota > 90 % (NMR)
MS 586, 588 (M+ 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,23 (1H, d, >1,0 Hz), 7,92 (1H, dd, >8,7, 1,0 Hz), 7,87 (1H, d, >8,7 Hz), 7,60 (2H, d, >8,6 Hz), 7,47 (2H, d, >8,7 Hz), 7,44 (2H, d, >8,7 Hz), 7,30 (1H, d, >8,3 Hz), 7,23 (1H, d, >2,6 Hz), 7,11 (2H, d, >8,7 Hz), 7,06 (1H, dd, >8,7, 2,6 Hz)), 5,04 (2H, s), 4,36 (1H, m), 3,83 (3H, s), 2,80-2,70 (4H, m), 2,60-2,40 (2H, m), 2,30-2,20 (2H, m)
Příklad č. 265 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,30 (1H, d, >1,5 Hz), 8,25 (1H, d, >9,1 Hz), 8,03 (1H, dd, >8,7,1,5 Hz), 7,76-7,96 (3H, m), 7,55-7,49 (5H, m), 7,42 (1H, d, >7,6 Hz), 7,23 (2H, d, >8,7 Hz), 5,15 (2H, s), 4,35 (1H, m), 3,01 (3H, s), 2,97 (3H, s), 2,37-2,20 (2H, m), 2,09-1,97 (2H, m), 1,94-1,81 (2H, m), 1,72-1,60 (1H, m), 1,50-1,21 (3H, m) |
Cl 0 r< | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 608 (M + 1) |
Příklad č. 266
F
Čistota > 90 % (NMR)
MS 642 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,27 (1H, d, >1,5 Hz), 8,20 (1H, d, >9,0 Hz), 8,00 (1H, dd, >8,6, 1,5 Hz), 7,82 (2H, d >8,2 Hz), 7,76-7,65 (5H, m), 7,56 (1H, dd, >7,9, 1,8 Hz), 7,47 (1H, d, >7,5 Hz), 7,20 (2H, d, >8,6 Hz), 5,16 (2H, s), 4,32 (1H, m), 3,02 (3H, s), 2,98 (3H, s), 2,38-2,19 (2H, m), 2,07-1,95 (2H, m), 1,93-1,80 (2H, m), 1,72-1,58 (1H, m), 1,52-1,18 (3H, m)
Tabulka 191
Příklad č. 267 /
323 s
Čistota > 90 % (NMR)
MS 620 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,34 (2H, m), 8,03 (1H, d, >8,3 Hz),
7,77-7,68 (3H, m), 7,54-7,40 (4H, m),
7,33 (2H, d, >8,6 Hz), 7,24 (2H, d, >9,0 Hz), 5,16 (2H, s), 4,36 (1H, m), 3,01 (3H, s), 2,97 (3H, s), 2,40-2,20 (2H, m), 2,11-1,97 (2H, m), 1,93-1,81 (2H, m), 1,71-1,60 (1H, m), 1,50-1,21 (3H, m)
Příklad č. 268 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,67-8,59 (1H, m), 8,30 (1H, s), 8,138,20 (2H, m), 8,02-7,92 (2H, m), 7,65 (1H, t, >8,3 Hz), 7,56-7,45 (5H, m), 7,18 (1H, dd, >12,0, 2,2 Hz), 7,05 (1H, dd, >8,6, 2,2 Hz), 5,14 (2H, s), 4,09 (1H, m), 2,82 (3H, d, >4,5 Hz), 2,342,12 (2H, m), 1,99-1,79 (4H, m), 1,711,59 (lH,m), 1,49-1,21 (3H, m) |
Cl o HCI F /““X ''W-tXS ó > | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS612(M+1) |
Příklad č. 269 | 1HNMR (Ó) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,29 (1H, s), 8,13 (1H, d, >9,0 Hz), 7,97 (1H, dd, >8,6, 1,5 Hz), 7,71 (1H, d, >1,8 Hz), 7,63 (1H, t, >8,2 Hz), 7,56-7,41 (6H, m), 7,17 (1H, dd, >12,0, 2,2 Hz), 7,03 (1H, dd, >8,2, 1,8 Hz), 5,14 (2H, s), 4,15-4,00 (1H, m), 3,01 (3H, s), 2,98 (3H, s), 2,32-2,13 (2H, m) 1,95-1,79 (4H, m), 1,72-1,59 (1H, m), 1,45-1,21 (3 H, m) |
Cl 0 HCI F | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 626 (M+ 1) |
Tabulka 192 ti ·
324 • ti • · · ti
Příklad č. 270 | 1HNMR (6) ppm 300 MHz, DMS0-d6 8,24 (1H, d, >1,4 Hz), 8,19 (1H, d, >1,8 Hz), 8,11 (1H, br s), 8,02-7,85 (3H, m), 7,60-7,44 (7H, m), 7,10 (1H, dd, > 12,0, 2,1 Hz), 6,98 (1H, dd, >8,4, 2,1 Hz), 5,11 (2H, s), 3,98 (1H, m), 2,30-2,12 (2H, m), 1,91-1,73 (4H, m), 1,71-1,58 (1H, m), 1,45-1,15 (3H, m) |
Cl 0 HC‘ F (S | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 598 (M + 1) |
Příklad č. 271 | 1H NMR (δ) ppm 300 MHz, DMS0-d6 8,29 (1H, d, >1,5 Hz), 8,24 (1H, d, >8,7 Hz), 8,07-7,98 (3H, m), 7,80-7,68 (5H, m), 7,56 (1H, dd, >8,0, 1,8 Hz), 7,47 (1H, d, >8,0 Hz), 7,21 (2H, d, >8,4 Hz), 5,18 (2H, s), 4,34 (1H, m), 3,27 (3H s), 3,02 (3H, s), 2,98 (3H, s), 2,38-2,18 (2H, m), 2,10-1,95 (2H, m), 1,93-1,79 (2H, m), 1,72-1,59 (1H, m), 1,50-1,19 (3H,m) |
0 —s'4#o Yrxpck O | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 652 (M + 1) |
Příklad č. 272 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMS0-d6 8,97 (1H, d, >1,8 Hz), 8,85 (1H, d, >4,7 Hz), 8,46 (1H, d, >8,0 Hz), 8,398,26 (2H, m), 8,06 (1 H, d, >8,7 Hz), 7,99 -7,64 (6H, m), 7,24 (2H, d, > 8,7 Hz), 5,25 (2H, s), 4,36 (1 H m), 3,03 (3H, s), 2,97 (3H, s), 2,39-2,19 (2H, m), 2,14-1,96 (2H, m), 1,94-1,78 (2H, m), 1,73-1,60 (lH,m), 1,21-1,55 (3H, m) |
0 CIH HCI | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 575 (M+ 1) |
Tabulka 193
Příklad č. 273
Čistota > 90 % (NMR)
MS 645 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,30 (1H, s), 8,27 (1H, d, J=8,7 Hz), 8,05 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,77-7,67 (3H, m), 7,58-7,48 (6H, m), 7,22 (2H, d, J=8,4 Hz), 5,18 (2H, s), 4,35 (1H, brt, J=9,8 Hz), 3,06-2,88 (12H, brm), 2,38-
2,20 (2H, brm), 2,08-1,96 (2H, brm),
1,90-1,80 (2H, brm), 1,70-1,60 (1H, brm), 1,49-1,22 (3H, brm)
Příklad č. 274 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 směs cis a trans 8,35, 8,34 (1H, s), 8,158,10 (2H, m), 7,79-7,70 (3H, m), 7,49 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,44 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,31 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,25-7,19 (2H, m), 7,07 (1H, d, J=8,5 Hz), 5,08 (2H, s), 4,75 (1H, m), 3,83 (3 H, s), 3,70-1,90 (8H,m) |
Cl ó A 0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 601 (M+ 1) |
Příklad č. 275 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,33 (1H, s), 8,13 (1H, d, J=7,5 Hz), 7,93 (1H, d, J=8,8 Hz), 7,74 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,49 (2H, d, L8,6 Hz), 7,44 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,31 (1H, d, J=8,5 Hz), 7,25-7,15 (3H, m), 7,07 (1H, d, J=8,5 Hz), 5,08 (2H, s), 4,98 (1H, m), 3,83 (3H, s), 3,65-3,45 (2H, m), 3,303,10 (2H, m), 3,00-2,75 (2H, m), 2,602,30 (2H, m) |
Cl | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 617 (M+ 1) |
• »
Tabulka 194
326
Příklad č. 276 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,25 (1H, s), 7,93 a 7,87 (2H, ABq, J=9,l Hz), 7,55 (1H, t, >8,6 Hz), 7,48 a 7,42 (4H, A'B'q, >8,6 Hz), 7,31 (1H, d, >8,5 Hz), 7,24 (1H, d, >2,6 Hz), 7,09-6,95 (3H, m), 5,05 (2H, s), 4,11 (1H, brt, >14,0 Hz), 3,84 (3H, s), 2,832,67 (4H, brm), 2,50-2,32 (2H, brm), 2,21-2,10 (2H, brm) |
Cl Ňx-b-cč δ A | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 603 (M+ 1) |
Příklad č. 277 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 směs cis a trans 8,28 a 8,24 (celkem 1H, každý s), 7,94-7,87 (1H, m), 7,60-7,41 (5H, m), 7,31 (1H, d, >8,5 Hz), 7,23-7,21 (1H, m), 7,127,05 (2H, m), 7,00-6,95 (1H, m), 5,06 a 5,05 (celkem 2H, každý s), 4,47 a 4,34 (celkem 1H, každý brs), 3,83 (3H, s), 3,12-1,76 (8H, m) |
u 0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 619 (M+ 1) |
Příklad č. 278 | 1H NMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,9 (1H, brs), 8,27 (1H, s), 7,97 a 7,74 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,58 (1H, t, >8,6 Hz), 7,49 a 7,43 (4H, A B' q, >8,5 Hz), 7,31 (1H, d, >8,5 Hz), 7,22 (1H, d, >2,6 Hz), 7,13-6,92 (3H, m), 5,05 (2H, s), 4,67 (1H, brt, >14,2 Hz), 3,57-3,40 (2H, brm), 3,20-3,05 (2H, brm), 2,91-2,70 (2H, brm), 2,28-2,11 (2H, brm) |
01 >> ď - 0 | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 635 (M+l) |
• · • · · ·
Tabulka 195
Příklad č. 279
327
Čistota > 90 % (NMR)
MS 644 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,30 (1H, s), 8,23 (1H, d, >8,7 Hz), 8,06-8,00 (2H, m), 7,83 (1H, dd, >8,0,
1,8 Hz), 7,71 (2H, d, >8,4 Hz), 7,64 (1H, d, >8,0 Hz), 7,59-7,54 (4H, m),
7,22 (2H, d, >8,4 Hz), 5,25 (2H, s),
4,33 (1H m), 2,66 (3H, s), 2,66 (3H, s), 2,37-2,19 (2H, m), 1,93-1,80 (2H, m),
1,70-1,59 (1H, m), 1,47-1,21 (3H, m)
Příklad č. 280 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,32-8,23 (3H, m), 8,08-8,01 (2H, m), 7,73 (2H, d, >8,6H z), 7,65 (1H, d, >8,2 Hz), 7,59-7,51 (4H, m), 7,25 (2H, d, >8,6 Hz), 5,21 (2H, s), 4,34 (1H, m), 3,32 (3H, s), 2,37-2,19 (2H, m), 2,ΙΟΙ,98 (2H, m), 1,93-1,80 (2H,m), 1,711,60 (1H, m), 1,51-1,21(3H, m) |
Cl ó > | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS615(M+1) |
Příklad č. 281 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,30 (1H, d, >1,5 Hz), 8,24 (1H, s), 8,14 (1H, d, >8,6 Hz), 8,07-7,95 (2H, m), 7,63 (1H, t, >8,6 Hz), 7,57-7,47 (5H, m), 7,16 (1H, dd, >12,0, 2,2 Hz), 7,03 (1H, dd, >8,6, 2,2 Hz), 5,17 (2H, s), 4,06 (1H, m), 3,90 (3H, s), 2,31-2,11 (2H, m), 1,97-1,78 (4H, m), 1,71-1,59 (lH,m), 1,43-1,22 (3H, m) |
Cl 0 HCI f {5 b o- | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 315 |
Tabulka 196
328
Příklad č. 282 | 1HNMR (5) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,36 (1H, s), 8,35 (1H, d, >9,3 Hz), 8,09 (1H, d, >9,3 Hz), 7,78 (2H, d >8,7 Hz), 7,48-7,25 (9H, m), 5,09 (2H, s), 4,39 (1H, m), 3,04 (6H, s), 2,40-2,15 (2H, m), 2,10-1,95 (2 H, m), 1,90-1,75 (2H, m), 1,70-1,55 (1H, m), 1,50-1,20 (3 H, m) |
Cl »» O | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 580 (M+ 1) |
Příklad č. 283 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 10,03 (1H, s), 8,33 (1H, s), 8,29 (1H, d, >8,7 Hz), 8,06 (1 H, d, >9,0 Hz), 7,74 (2H, d, J =9,0 Hz), 7,51-7,42 (5H, m), 7,37-7,30 (2H, m), 7,22 (2H, d, >8,7 Hz), 5,10 (2H s), 4,37 (1H, m), 3,06 (3H, s), 2,40-2,18 (2H, m), 2,15-1,95 (2H, m), 1,90-1,80 (2H, m), 1,75-1,55 (lH,m), 1,50-1,20 (3H, m) |
Cl f \ N-S=0 VJ H \ | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 630 (M+ 1) |
Příklad č. 284 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMS0-d6 8,30 (1H, s), 8,14 (1H, d, >8,7 Hz), 7,97 (1H, d, >8,7 Hz), 7,96-7,41 (8H, m), 7,16 (1H, dd, >12,4, 2,2 Hz), 7,03 (1 H, dd, >8,4, 2,2 Hz), 5,15 (2 H, s), 4,15 (1H, m), 3,54-3,1 6 (4H, m), 2,332,13 (2H, m), 1,97-1,79 (4H, m), 1,701,02 (9H,m |
01 0 HCI f ó PC | |
Čistota >90% (NMR) | |
MS 654 (M + 1) |
Tabulka 197
Příklad č. 285
329 to
Čistota > 90 % (NMR)
MS 640 (M + 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,37 (1H, d, >7,3 Hz), 8,30 (1H, s), 8,19-8,12 (2H, m), 8,02-7,95 (2H, m), 7,65 (1H, t >8,4 Hz), 7,56-7,43 (5H, m), 7,18 (1H, dd, >12,0, 1,8 Hz), 7,06 (1H, dd, >8,4, 2,1 Hz), 5,13 (2H, s), 4,22-4,03 (2 H, m), 2,34-2,13 (2H, m), 1,99-1,78 (4H, m), 1,72-1,57 (1 H, m), 1,44-1,14 (3H, m), 1,20, 1,18 (6H, všechno s)
Cl
Příklad č. 286
Čistota > 90 % (NMR)
MS 666 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,29 (1H, s), 8,13 (1H, d, >8,7 Hz), 7,97 (1H, dd, >8,7, 1,4 Hz), 7,69-7,40 (8H, m) 7,16 (1H, dd, >12,0, 2,2 Hz), 7,02 (1H, dd, >8,4, 2,2 Hz), 5,15 (2H, s), 4,07 (1H, m), 3,7 1-3,23 (2H, m), 1,98-1,71 (4 H, m), 1,71-1,18 (10H, m)
Příklad č. 287 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,29 (1H, s), 8,13 (1H, d, >8,0 Hz), 7,97 (1H, d, >8,4 Hz), 7,83 (1H, s), 7,68-7,41 (7H, m), 7,17 (1H, d, >12,0 Hz), 7,03 (1H, d, >8,4 Hz), 5,15 (2H, s), 4,07 (1H, m), 3,58-3,41 (4H, m), 2,34-2,13 (2H, m), 1,97-1,7 (8H, m), 1,71-1 58 (1H, m), 1,49-1,18 (3H, m) |
Cl 0 HCI f ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 652 (M+l) |
Tabulka 198
330 ·« · · ·· • 9 * · · » 9 9 9 9 9
9 9 9 9 99
999 9 99999
9 9 9 99
999 ·· ··· 999 999
Příklad č, 288
Čistota > 90 % (NMR)
MS 642 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,62 (IN, m), 8,31 (1H, s), 8,22-8,14 (2H, m), 8,99 (2H, d, >8,7 Hz), 7,66 (1H, t, >7,7 Hz), 7,58-7,44 (5H, m), 7,19 (1H, dd, >8,7, 2,2 Hz), 5,14 (2H, s), 4,11 (1H, m), 3,67-3 49 (2H, m), 3,45-3,30 (2H, m), 2,37-2,12 (2H, m), 2,00-1,76 (4H, m), 1,70-1,58 (1H, m), 1,48-1,17 (3H,m)
Příklad č. 289
1HNMR (δ) ppm
400 MHz, DMSO-d6
8,28 (1H, s), 8,11 (1H, d, >8,9 Hz),
7,96 (1H, d, >8,9 Hz), 7,68 (1H, s), 7,62 (1H, t, >8,7 Hz), 7,55-7,41 (6H, m), 7,15 (1H, d, >11,7 Hz), 7,02 (1H, d, >8,4 Hz), 5,14 (2H, s), 4,12-3,13 (6H, m), 2,30-1,19 (13H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 682 (M + 1)
Příklad č. 290
1HNMR (δ) ppm
400 MHz, DMSO-d6
8,29 (1H, s), 8,15 (1H, d, >8,6 Hz),
7,98 (1H, d, >8,8 Hz), 7,72 (1H, s),
7,64 (1H, t, > 8,8 Hz), 7,57-7,43 (6H, m), 7,18 (1H, dd, >12,1, 2,1 Hz), 7,03 (1H, d, >10,7 Hz), 5,12 (2H, s), 4,154,01 (1H, m), 3,75-3,33 (8H, m), 2,312,14 (2H, m), 1,96-1,78 (4H, m), 1,70-
1,58 (1H, m), 1,47-1,21 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 668 (M + 1)
Tabulka 199
331 • · · • · · • ♦ 9 99 •· • · ·♦· • · ·· •» · · · ♦ • · ·♦ • · · ·9 « · ·· « ♦ · ·♦·9·
9
Příklad č. 291 | 1HNMR (δ) ppm 400 MHz, DMSO-d6 8,29 (1H, s), 8,14 (1H, d, >8,9 Hz), 7,97 (1H, d, >8,6 Hz), 7,71 (1H, s), 7,63 (1H, t, > 8,2 Hz), 7,56-7,42 (6H, m), 7,17 (1H, d, >12,3 Hz), 7,03 (1H, d, >10,7 Hz), 5,14 (2H, s), 4,07 (1H, m), 3,96-3,52 (4 H, m), 2,79-2,56 (4H, m), 2,32-2,14 (2H, m), 1,97-1,79 (4H, m), 1,71-1,58 (1H, m), 1,51-1,19 (3H, m) |
Cl 0 HCI F </ 1) V_/ | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 684 (M+ 1) |
Příklad č. 292 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 9,07-8,99 (1H, m), 8,30 (1H, s), 8,238,12 (2H, m), 8,04-7,95 (2H, m), 7,65 (1H, t, >8,2 Hz), 7,60-7,45 (5H, m), 7,19 (1H, dd, >12,0, 2,6 Hz), 7,06 (1H, dd, >8,6, 2,2 Hz), 5,16 (2H, s), 4,184,02 (1H, m), 3,97 (2H, d >6,0 Hz), 2,33-2,14 (2H, m), 1,99-1,79 (4 H, m), 1,72-1,59 (1H, m), 1,45-1,19 (3H, m) |
01 0 HCI F <z o M OH | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 656 (M+l) |
Příklad č. 293 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,21 (1H, s), 7,94 a 7,86 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,72 (1H, d, >2,4 Hz), 7,59 a 7,11 (4H, A'B'q, > 8,9 Hz), 7,53 (1H, dd, >8,4, 2,4 Hz), 7,38 (1H, d, >8,4 Hz), 7,36 a 7,32 (4H, ABq, J =8,1 Hz), 5,07 (2H, s), 4,27 (1H, brt, >13,8 Hz), 2,87 (2H, t, >7,8 Hz), 2,57 (2H, t, > 7,8 Hz), 2,35-2,20 (2H, brm), 1,961,79 (4H, brm), 1,68-1,59 (1H, brm), 1,47-1,18 (3H, brm) |
0 \ w ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 637 (M + 1) |
• φ φ
Tabulka 200
332 • φ φ φ φ φ φ φφ φ ··
ΦΦΦ
Příklad č. 294
Čistota > 90 % (NMR)
MS 567 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,30 (1H, s), 8,25 a 8,03 (2H, ABq, >8,9 Hz), 7,73 (1H, s), 7,73 (2H, d, >8,6 Hz), 7,55 (1H, dd, >8,0, 2,3 Hz), 7,40 (4H, s), 7,39 (1H, d, >8,0 Hz), 7,23 (2H, d, >8,6 Hz), 5,11 (2H, s), 4,55 (2H, s), 4,36 (1H, brt, >14,8 Hz), 2,37-2,19 (2H, brm), 2,09-1,96 (2H, brm), 1,91-1,79 (2H, brm), 1,71-1,59 (1H, brm), 1,50-1,20 (3H, brm)
Příklad č. 295
0'
Čistota > 90 % (NMR)
MS 581 (M+1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMS0-d6
8,30 (1H, s), 8,25 a 8,04 (2 H, ABq, >8,7 Hz), 7,74 (1H, s), 7,72 (2H, d, >8,7 Hz), 7,56 (1H, d, >8,7 Hz), 7,487,35 (5H, m), 7,22 (2H, d, >8,7 Hz), 5,11 (2H, s), 4,46 (2H, s), 4,35 (1H brt, >14,8 Hz), 3,31 (3H, s), 2,37-2,17 (2H, brm), 2,07-1,95 (2H, brm), 1,92-1,79 (2H, brm), 1,73-1,5 6 (1H, brm), 1,521,20 (3H, brm)
Příklad č. 296
Čistota > 90 % (NMR)
MS 581 (M+1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,21 (1H, d, >1,5 Hz), 7,98 (1H, d, >1,2 Hz), 7,97-7,91 (2H, m), 7,84 (1H, dd, >8,7, 1,5 Hz), 7,77 (1H, d, >2,1 Hz), 7,70 (1H, d, >7,5 Hz), 7,60 -7,54 (4H, m), 7,43 (1H, d, > 8,4 Hz), 7,09 (2H, d, >8,7 Hz), 5,05 (2H, s), 4,25 (1H, brt, >14,8 Hz), 2,36-2,18 (2H, brm), 1,95-1,79 (4H, brm), 1,71-1,6 (1H, brm), 1,43-1,18 (3H, brm)
Tabulka 201
333
Φ
Φ Φ
Φ ·
ΦΦΦ
Φ ··
Φ Φ φφ · φφ ΦΦ Φ ·Φφ φ Φ ΦΦΦ
Φ ΦΦΦΦ Φ
Φ Φ Φ Φ φ
ΦΦΦ ·ΦΦ Φ · ΦΦΦ
Příklad č. 297
Čistota > 90 % (NMR)
MS 583 (M + l)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
12,7 (1H, brs), 8,21 (1H, s), 7,94 a 7,85 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,60-7,55 (3H, m), 7,49 a 7,45 (4H, A' B' q, >8,3 Hz), 7,12 (2H, d, >8,7 Hz), 5,05 (2H, s), 4,26 (1H, brt, >13,0 Hz), 2,54 (3H, s), 2,38-2,20 (2H, brm), 1,97-1,80 (4H, brm), 1,71-1,59 (1H, brm), 1,47-1,20 (3H, brm)
Příklad č. 298
Čistota > 90 % (NMR)
MS 599 (M + 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,22 (1H, s), 8,01 (1H, s), 7,95 a 7,86 (2H, ABq, >8,6 Hz), 7,79 (1H, d, >7,8 Hz), 7,58 (3H, t, >7,5 Hz), 7,53 (4H, s), 7,13 (2H, d, 8,7 Hz), 5,15 (2H, s), 4,26 (1H, brt, >13,8 Hz), 2,83 (3H, s), 2,37-2,1 8 (2H, brm), 1,95-1,78 (4H, brm), 1,70-1,59 (1H, brm), 1,47-1,17 (3H, brm)
Příklad č. 299
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,43-8,16 (3H, m), 8,07-7,9 4 (2H, m),
7,72 (2H, d, >8,6H z), 7,62-7,49 (5H,
m), 7,23 (2H, d, >8,6 Hz), 5,16 (2H, s),
4,34 (1H, m), 2,39-2,20 (2H, m), 2,ΙΟΙ,96 (2H, m), 1,93 -1,80 (2H, m), 1,711,58 (1H, m), 1,49-1,19 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 562 (M+l) *
φ φφ φ
Tabulka 202
334
MS 523 (M+l) • ♦ · • φ · ·
ΦΦΦ φ φφφφ φ φ • φ φ φ ·
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
2,77 (1H, b rs), 8,83 (2H, d, >1,9 Hz),
8,56 (2H, dd, >4,9, 1,9 Hz), 8,22 (1H, d, >1,5 Hz), 7,97 (2 H, dt, >7,9, 1,9 Hz), 7,95 (1 H, d, >8,6 Hz), 7,87 (1H, dd, >8,6, 1,5 Hz), 7,57 (1H, t, J =8,7 Hz), 7,46 (2H, dd, >7,9, 4,9 Hz), 7,26 (1H, dd, >12,0, 4,9 Hz), 7,14 (1H, dd, >8,8, 2,3 Hz), 6,99 (2H, s), 3,94 (1H, brt), 2,26-2,09 (2H, m), 1,87-1,73 (4H, m), 1,67-1,57, (1H, m), 1,42-1,12 (3H, m)
Příklad č. 301 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,22 (1H, s), 7,95 (1H, d, >8,7 Hz), 7,87 (1H, dd, >1,5 Hz , 9,0 Hz), 7,62 (4H, d, >8,4H z), 7,55 (1H, t, >9,0 Hz), 7,44 (4H, d, >8,1 Hz), 7,20 (1H, dd, >2,1 Hz, 12,0 Hz), 7,11 (1H, dd, >2,1 Hz, 8,7 Hz), 6,86 (1H, s), 3,94 (1H, m), 2,96,2,88 (12H, s), 2,35-2,00 (2 H, m), 1,95-1,70 (4H, m), 1,65-1,50 (lH,m), 1,45-1,10(3 H, m) |
N— / | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 663 (M+l) |
Čistota > 90 % (NMR)
MS 532 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,14 (1H, s), 7,88 (1H, d, >8,4 Hz),
7,68 (1H, d, >8,7 Hz), 7,64-7,55 (3H, m), 7,50 (1H, t, >8,7 Hz), 7,22-7,17 (3H, m), 7,11 (1 H, s), 7,08-7,00 (2H, m), 3,90 (1H, m), 2,15-2,00 (2H, m),
1,95-1,50 (5H, m), 1,45-1,00 (3H, m)
Tabulka 203
335 » · · 0 · 000 · · · · ·
0 0· · • 000 ·· · • 0·· ··· ♦· ··· ··· • · ·
Příklad č. 303 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, CDC13 8,49 (1H, s), 7,98 (1H, dd, J= 8,6, 1,5 Hz), 7,71 (1H, d, J=l,8 Hz), 7,66 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,55-7,29 (7H, m), 6,80 (1H, dd, J-8,2, 2,2 Hz), 6,69 (1H, dd, J=ll,2, 2,2 Hz), 4,99 (2 H, s), 4,103,92 (1H, m), 3,95 (3H, s), 3,15 (3H, s), 3,06 (3H, s), 2,31-2,14 (2H, m), 2,04-1,86 (4H, m), 1,81-1,71 (1H, m), 1,41-1,21 (3H,m) |
Cl b | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 64069 (M + 1) |
Příklad č. 304
Cl
Čistota > 90 % (NMR)
MS 608 (M+ 1)
Příklad č. 305
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,21 (lH,s),7,94 (lH,d,J=8,7 Hz), 7,84 (1H, d, J—9,1 Hz), 7,70 (1H, s), 7,26-
7,39 (9H, m), 7,11 (2H, d, J=8,4 Hz),
5,11 (2H, s), 4,26 (1H, m), 3,01 (3H, s),
2,97 (3H, s), 2,38-2,19 (2H, m), 1,97-
1,78 (4H, m), 1,72-1,57 (1H, m), 1,48-
1,17 (3H, m)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,24 (2H,s), 8,03 (1H, d, J-8,0 Hz),
7,96 (1H, d, J=8,8 Hz), 7,87 (1H, d, J=9,l Hz), 7,60 -7,46 (6H, m) 7,09 (1H, dd, J -12,0, 1,8 Hz), 6,97 (1H, dd, J=8,4, 1,8 Hz), 5,16 (2H, s), 3,97 (1H, m), 2,31-2,11 (2H, m), 1,92-1,73 (4H, m), 1,70-1,57 (1H, m), 1,46-1,13 (3H, m)
Čistota >90% (NMR)
MS 599 (M+ 1)
Tabulka 204
336
Příklad č. 306 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 12,84 (1H, brs), 8,21 (1H, s), 7,98-7,84 (5H, m), 7,58 (2H, d, >8,7 Hz), 7,54 (2H, d, >7,8 Hz), ?,34 (1H, d, >8,7 Hz), 7,26 (1H, d, >2,4 Hz), 7,13-7,06 (3H, m), 5,06 (2H, s), 4,26 (1H brt, >12,7 Hz), 3,84 (3H, s), 2,36-2,17 (2H, brm), 1,99-1,80 (4H, brm), 1,73-1,59 (1H, brm), 1,47-1,17 (3H, brm) |
0 HO-/ ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 577 (M+ 1) |
Příklad č. 307
Čistota > 90 % (NMR)
MS 6171 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,22 (1H, s), 8,04 (1H, s), 7,96 (2H, d, >8,1 Hz), 7,87 (2H, s), 7,72 (1H, d, >1,2 Hz), 7,59-7,41 (7H, m), 5,12 (2H, s), 4,25 (1H, brt, >11,8 Hz), 3,02 (3H, brs), 2,98 (3H, brs), 2,38-2,15 (2H, brm), 1,93 -1,76 (4H, brm), 1,71-1,59 (1H, brm), 1,46-1,16 (3H, brm)
Příklad č. 308 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,27 (1H, s), 8,08 (1H, d, >9,0 Hz), 7,93 (1H, d, >8,7 Hz), 7,65 (2H, d, >8,7 Hz), 7,46 (2H, d, >8,1 Hz), 7,42 (2H, d, >8,4 Hz), 7,30-7,04 (5H, m), 5,03 (2H, s), 4,32 (1H, m), 2,40-2,10 (2H, m), 2,05-1,10 (8H, m) |
Cl Č> | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 552 (M+l) |
* 4 ·
9 9
9 9
999 9 « · ··· 99
Tabulka 205
Příklad č. 309
337
Čistota > 90 % (NMR)
MS
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMS0-d6
8,33 (1H, s), 8,15 a 7,99 (H, ABq, >8,9 Hz), 7,84 a 7,59 (4H, A' B1 q, >8,3 Hz), 7,6 (2H, d, >8,4 Hz), 7,22-7,16 (3H, m), 7,01-6,98 (2H, m) 4,27 a 4,23 (2H, ABq, > 2,9 Hz), 3,78 (3H, s), 2,39-2,21 (2H, brm), 2,07-1,95 (2H, brm), 1,91-1,80 (2H, brm) 1,72-1,59 (1H, brm), 1,49-1,17 (3H, brm)
Příklad č. 310
Čistota > 90 % (NMR)
MS 615 (M+l)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,33 (1H, s), 8,09 a 7,95 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,87 a 7,71 (4H, A'B'q, >8,0 Hz), 7,43 (2H, d, >7,8 Hz), 7,15 (1H, d, >8,7 Hz), 7,07-7,02 (4H, m), 4,66 (2H, s), 4,23 (1H, brt, >11,8 Hz), 3,76 (3H, s), 2,38-2,20 (2H, brm), 2,04-1,93 (2H, brm), 1,89-1,79 (2H, brm), 1,701,59 (1 H, brm), 1,49-1,18 (3H, brm)
Příklad č. 311
Čistota > 90 % (NMR)
MS 583 (M+l)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,30 (1H, s), 8,21 a 8,01 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,65 (2H, d, >8,4 Hz), 7,527,41 (6H, m), 7,20 (1H, d, >8,4 Hz), 7,14 (1H, d, >2,7 Hz), 6,97 (1H, dd, >8,4, 2,4 Hz), 4,31 (1H, brt, >9,8 Hz), 4,28 (2H, s), 3,78 (3H, s), 2,37-2,20 (2H, brm), 2,07-1,95 (2H, brm), 1,921,80 (2H, brm), 1,71-1,60 (1H, brm), 1,50-1,19 (3H, brm)
Tabulka 206
Příklad č. 312
338
Čistota >90% (NMR)
MS 609 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,22 (1H, s), 8,12 (1H, d, >8,4 Hz), 8,00-7,84 (5H, m), 7,70 (4H, d, >8,4 Hz), 7,56 (1H, t, >8,6 Hz), 7,23 (1H, d, > 12,0 Hz), 7,13 (1H, d, >8,6 Hz), 6,97 (1H, s), 3,92 (1H, m), 2,35-2,00 (2H, m), 1,95-1,70 (4H, m), 1,65-1,55 (lH,m), 1,50-1,05 (3H, m)
MS 522 (M + 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,89 (1H, brs), 8,63 (1H, brs), 8,24 (lH,s), 8,11 (1H, d, J =7,8 Hz), 7,99 (1H, d, >8,8 Hz), 7,89 (1H, d >9,9 Hz), 7,61-7,55 (4H, m), 7,43 (2H, t, >7,7 Hz), 7,34 (1H, t, >7,2 Hz), 7,24 (1H, d, >12,0 Hz), 7,14 (1H, d, >8,6 Hz) ; 6,95 (1H, s), 3,96 (1H, m), 2,35-2,05 (2H, m), 2,00-1,50 (5H, m), 1,45-1,10 (3H, m)
Příklad č. 314
Čistota > 90 % (NMR)
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz, CDC13
8,48 (1H, d, >1,4 Hz), 8,05 (1H, d, >1,8 Hz), 8,98 (1H, d, >8,6 Hz), 7,82 (1H, d, >7,9 Hz), 7,66 (1H, d, >8,6 Hz), 7,55-7,24 (6H, m), 6,78 (1H, d d, >8,6, 2,6 Hz), 6,69 (1H, d d, >11,6 Hz), 2,2 Hz), 6,40-6,30 (1H, m), 4,99 (2H, s), 4,02 (1H, m), 3,95 (3H, s), 3,05 (3H, d, >4,8 Hz), 2,32-2,13 (2H, m), 2,03-1,87 (4H, m), 1,81-1,71 (1H, m), 1,46-1,23 (3H, m)
MS 626 (M + 1)
Tabulka 207
339
* | ♦ | • | ||
9 · · | • · | • 9 | • · | • · |
• · · | • | » | • · | |
• · ·« · | • | • | • · · | |
• · | • | • | • · | |
• 9 ·· | * · λ | • 4» | A· | • · |
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,23 (1H, s), 7,76 (1H, d, >8,7 Hz),
7,58 (1H, d, >8,8 Hz), 7,51-7,32 (7H, m), 7,17 (2H, d, >8,7 Hz), 6,55 (1H, s),
5,18 (2H, s), 4,75 (1H, m), 2,35-2,12 (2H, m), 2,10-1,85 (4 H, m), 1,80-1,50 (2H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 412 (M + 1)
Příklad č. 701 | 1HNMR (δ) ppm 300 MHz, DMS0-d6 8,96 (1H, s), 8,50 (1H, s), 7,77 (2H, d, >8,7 Hz), 7,50-7,40 (4H, m), 7,30 (1H, d, >8,4 Hz), 7,24 (1H, d, >2,4 Hz), 7,16 (2H, d, >8,4 Hz), 7,06 (1 H, dd, >2,4 Hz, 8,1 Hz), 5,06 (2H, s), 4,31 (1H, s), 3,83 (3 H, s), 2,80-2,55 (2H, m), 2,00-1,80 (4H, m), 1,70-1,55 (1 H, m), 1,40-1,15 (3H, m) |
Cl Λκ-Ο-% Ó | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 568 (M + 1) |
Tabulka 208
Příklad č. 315
340
• ·· | • | ·· | |||
• Φ · | • · | • · | • | • | • · |
• · · | • | • | ♦ | • | |
• ··· · | • | ♦ | • · | • | |
• Φ | • | • | • | • | |
·· ·· | * | ··· | ·· | ·· |
Čistota > 90 % (NMR)
MS 538 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8.84 (2H, d, >6,3 Hz), 8,28 (1H, s),
8,17 a 7,99 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,87-
7.85 (3H, m), 7,70 -7,50 (3H, m), 7,52 (1H, d, >8,3 Hz), 7,18 (2H, d, >8,7 Hz), 5,22 (2H, s) 4,31 (1H, brt, >12,5 Hz), 2,36-2,18 (2H, m), 2,03-1,78 (4H, m),1,70-1,58 (1H, m), 1,50-1,23 (3H, m)
Příklad č. 316
Čistota >90% (NMR)
MS 670 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
9,23 (1H, t, >6,3 Hz), 8,29 (1H, s), 8,25-8,22 (2H, m), 8,03 (2H, d, >7,9 Hz), 7,55-7,48 (5H, m) 7,34 (4H, d, >4,4 Hz), 7,28-7,22 (3H, m), 5,15 (2H, s), 4,52 (2H, d, >5,9 Hz), 4,35 (1H, brt, >12,1 Hz), 2,37-2,18 (2H, m), 2,08-1,95 (2H, m), 1,91-1,79 (2H, m), 1,72-1,59 (1H, m), 1,47-1,19 (3H, m)
Příklad č. 317
Čistota > 90 % (NMR)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,59 (1H, t, >5,5 Hz), 8,28 (1H, s), 8,21 a 8,01 (2H, ABq, >8,8 Hz), 8,16 (1H, s), 7,97 a 7,46 (2H, A'B'), >8,0 Hz), 7,71 a 7,23 (4H, ABq, >8,7 Hz), 7,53 a 7,49 (4H, A' B' q, >9,2 Hz), 5,14 (2H, s), 4,34 (1H, brt, >12,8 Hz), 3,14 (2H, t, >6,3 Hz), 2,38-2,18 (2H, m), 2,07-1,78 (4H, m), 1,78-1,47 (7H, m), 1,47-1,07 (6H, m), 1,03-0,83 (2H, m)
MS 676 (M+ 1) • · • · · • · • 0
0
Příklad č. 318
341 ♦
ta • 0 0 • · • · • · • 00
0
Tabulka 209
Cl
Čistota > 90 % (NMR)
MS 671 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
9,63 (1H, t, >4,8 Hz), 8,86 a 7,97 (4H, ABq, >6,6 Hz), 8,30 (1H, s), 8,27 (1H, s), 8,23 a 8,03 (2H, A 'B'q, >8,8 Hz), 8,09 a 7,54 (2 H, ABq, >8,1 Hz), 7,73 a 7,2 4 (4H, A' B' q, >8,8 Hz), 7,54 a 7,52 (4H, A Bq, >8,8 Hz), 5,16 (2H, s) 4,78 (2H, d, >5,6 Hz), 4,35 (1H, brt, >11,0 Hz), 2,39-2,19 (2H, m), 2,07-1,96 (2H, m), 1,91-1,78 (2H, m), 1,70-1,57 (1 H, m) 1,50-1,19 (3H, m)
Příklad č. 319 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,28 (1H, s), 8,24 a 8,03 (2H, ABq, >9,0 Hz), 7,77 (1H, s), 7,70 (2H, d, >8,4 Hz) 7,64-7,10 (13 H, m), 5,16 (2H, s), 4,74 a 4,57 (celkem 12H, každý brs), 4,34 (1H, brt, >11,7 Hz), 2,90 (3H, s), 2,35 -2,17 (2H, m), 2,07-1,93 (2H, m), 1,93-1,78 (2H, m),1,71-1,57 (1H, m), 1,51-1,19 (3H,m) |
Cl s O VA-O-vk | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 684 (M+ 1) |
Příklad č. 320
Čistota > 90 % (NMR)
MS 575 (M+ 1)
1H NMR (δ ) ppm
300 MHz, DMS0-d6
8,94 a 8,06 (4H, ABq, >6,8 Hz), 8,33 (1H, s), 8,28 a 8,05 (2H, A' B' q, >8,7 Hz), 7,80 (1H, s), 7,73 a 7,22 (4H, AB), >8,7 Hz), 7,63 a 7,57 (2H, A' B' q, > 7,9 Hz), 5,30 (2H, s), 4,34 (1H, b rt, >12,1 Hz), 3,04 (3H, s), 2,97 (3H, s), 2,38-2,18 (2H, m), 2,10 -1,96 (2H, m), 1,93-1,80 (2H, m), 1,72-1,58 (lH,m), 1,52-1,08 (3H, m)
Tabulka 210
Příklad č. 321
342
Čistota > 90 % (NMR)
MS 663 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
11,19 (1H, brs), 8,31 (1H, s), 8,23 a 8,02 (2 H, ABq, >9,0 Hz), 7,77 (1H, s), 7,72 a 7,23 (4H, A’B'), >8,7 Hz), 7,59 a 7,48 (2H, AB), >7,9 Hz), 7,53 a 7,51 (4H, A'B'q, >9,0 Hz), 5,16 (2H, s), 4,72-2,97 (8H, br m), 4,34 (1H, brt, >12,1 Hz), 2,79 (3H, s), 2,38 -2,17 (2H, m), 2,07-1,93 (2H, m), 1,931,78 (2H, m), 1,69-1,58 (1H, m), 1,501,10 (3H,m)
MS 671 (M+ 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
9,54 (1H, t, >5,7 Hz), 8,91 (1H, s), 8,81 (1H, d, >4,9 Hz), 8,48 (1H, d, >7,9 Hz), 8,32 (1H, s), 8,27 (1H, d, >9,0 Hz), 8,25 (1H, s), 8,07-7,97 (3H, m) 7,74 a 7,25 (4H, ABq, >8,9 Hz), 7,56-7,49 (5H, m), 5,16 (2H, s), 4,69 (2H, d, >5,6 Hz), 4,36 (1H, brt, >12,4 Hz), 2,37-2,20 (2H, m), 2,09-1,97 (2H, m), 1,91-1,78 (2H, m), 1,70-1,57 (1H, m), 1,50-1,17 (3 H, m)
Příklad č. 323 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 9,52 (1H, t, >6,0 Hz), 8,72 (1H, d, >5,3 Hz), 8,30-8,19 (4H, m), 8,08 (1H, d, >7,9 Hz), 8,02 (1H, d, >7,6 Hz), 7,77-7,64 (4H, m), 7,57-7,49 (5H, m), 7,24 (2H, d, J =8,7 Hz), 5,16 (2H, s), 4,77 (2H, d, >5,6 Hz), 4,34 (1H, t, >12,8 Hz), 2,36-2,19 (2H, m), 2,071,95 (2H, m), 1,91-1,78 (2H, m),l,691,59 (lH,m), 1,45-1,20 (3H, m) |
a 0 2HCI O >o | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 671 (M+ 1) |
Tabulka 211
343
Příklad č. 324 | 1HNMR (δ)ppm 300 MHz, DMSO-d6 8,36 (1H, d, >7,9 Hz), 8,30 (1H, s), 8,28 a 8,05 (2H, ABq, >8,8 Hz), 8,16 (1H, s), 7,79 a 7,46 (2H, A’ B’ q, >8,3 Hz), 7,74 a 7,25 (4H, A”B”q, >8,9 Hz), 7,52 a 7,50 (4H, A’ B’ q, >8,7 Hz), 5,14 (2H, s), 4,36 (1H, brt, >12,1 Hz), 3,80 (1H, brs), 2,39-2,18 (2H, m), 2,10-1,98 (2H, m), 1,93-1,57 (8H, m), 1,4 9-1,04 (8H,m) |
a JI Ha | |
Čistota > 90 % (NMR) | |
MS 662 (M+ 1) |
Příklad č. 325
Čistota > 90 % (NMR)
MS 685 (M+l)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMSO-d6
8,86 (1H, t, >6,0 Hz), 8,84 a 8,00 (4H, ABq, >6,6 Hz), 8,33 (1H, s), 8,27 a 8,04 (2H, A' B’ q, > 9,0 Hz), 8,12 (1 H, s), 7,92 a 7,46 (2H, ABq, >7,9 Hz), 7,74 a 7,23 (4H, A’ B’ q, >9,0 Hz), 7,53 a 7,49 (4H, Agq, >9,1 Hz), 5,13 (2H, s), 4,36 (1H, brt, >12,8 Hz), 3,70 (2H, td, >6,8, 6,0 Hz), 3,21 (2H, t, >6,8 Hz), 2,38-2,20 (2H, m), 2,09-1,95 (2H, m), 1,91-1,77 (2H, m), 1,70-1,59 (1 H,m), 1,49-1,20 (3H, m)
Čistota > 90 % (NMR)
MS 610 (M+ 1)
1HNMR (δ) ppm
300 MHz, DMS0-d6
12,80 (1H, brs), 8,23 (1H, s), 7,90 (1H, d, >8,7 Hz), 7,83 (1H, d, >8,7 Hz), 7,60-7,50 (5H, m), 7,39 (2H, d, >7,8 Hz), 7,23-7,10 (3H, m), 7,05 (1H, d, >7,8 Hz), 6,85 (1H, s), 3,94 (1H, s),
2,97, 2,88 (6H, s), 2,30-2,10 (2H, m),1,90-1,50 (5H, m), 1,40-1,00 (3H, m)
344
Tabulka 212
Příklad č. 327
Čistota > 90 % (NMR)
MS 583 (M+ 1)
1HNMR (δ)ppm
300 MHz, DMSO-d6
13,20-12,60 (2H, brs), 8,23 (1H, s),
7,98 (2H, d, J=6,6 Hz), 7,95 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,87 (1H, d, J= 8,7 Hz),
7,70-7,50 (5H, m), 7,27 -7,20 (3H, m), 7,08 (1H, d, J=7,8 Hz), 6,90 (1H, s),
3,93 (1H, s), 2,51-2,05 (2H, m), 1,90-
1,70 (4H, m), 1,65-1,55 (1 H, m), 1,40-
1,10 (3H, m)
345
Tabulka 213
R' 4 I 3 5V#2 ó - | ||
Příkl. č. | R | R* |
2001 | -H | 4-(-Me) |
2002 | -H | 3-(-CF3) |
2003 | 5-(-F) | -H |
2004 | 3-(-F) | 2-(-F) |
2005 | 3-(-F) | 3-(-F) |
2006 | 3-(-F) | 4-(-F) |
2007 | 4-(-F) | 4-(-F) |
2008 | 5-(-F) | 4-(-F) |
2009 | 6-(-F) | 4-(-F) |
2010 | 4-(-F) | 4-(-Cl) |
2011 | 5-(-F) | 4-(-Me) |
2012 | 5-(-F) | 4-(-CF3) |
2013 | 5-(-F) | 4-(-CO2H) |
2014 | 5-(-F) | 4-(-CO2Me) |
2015 | 5-(-F) | |
2016 | 5-(-F) | 4-(-CONH2) |
2017 | 5-(-F) | 4-{-C0N(Me)2} |
2018 | 5-(-F) | 4-(-0Me) |
2019 | 5-(-F) | 4-(-SMe) |
2020 | 5-(-F) | 4 (-S-Me) |
2021 | 5-(-F) | (-S-Me) 4- o |
2022 | 4—(—Cl) | -H |
346
2023 | 4-(-01) | 4-(-F) |
2024 | 4-(-01) | 4-(-01) |
2025 | 4-(-01) | 4-(-Me) |
2026 | 5-(-01) | 4-(-CF3) |
2027 | 4-(-01) | 4-(-CO2H) |
2028 | 5-(-01) | 4- (-C02Me) |
2029 | 5-(-01) | JXO) |
2030 | 4-(-01) | 4-(-C0NH2) |
2031 | 5-(-01) | 4-í-CON(Me)2) |
2032 | 5-(-01) | 3-(-OMe) |
2033 | 4-(-01) | 4-(-SMe) |
2034 | 5-(-01) | 4 (-S-Me) |
2035 | 4-(-01) | (— S-Me) 4- 0 |
2036 | 5-(-CN) | 4-(-F) |
2037 | 4-(-CN) | 4-(-01) |
2038 | 5-(-NO2) | 4-(-F) |
2039 | 4-(-NO2) | 4-(-01) |
2040 | 5-(-Me) | 4-(-CO2H) |
2041 | 5-(-Me) | 4- (-C02Me) |
2042 | 5-(-Me) | 4(AO) |
2043 | 5-(-CF3) | 4-(-CO2H) |
2044 | 5-(-CF3) | 4- (-C02Me) |
2045 | 5-(-CF3) | 4(^O) |
2046 | 5-(-C02H) | 4-(-F) |
2047 | 4-(-CO2H) | 4-(-01) |
2048 | 5- (-C02Me) | 4-(-F) |
2049 | 5-(-CO2Me) | 4-(-01) |
2050 | 5-(~Ac) | 4-(-F) |
347
2051 | 5-(-Ac) | 4-(-Cl) |
2052 | S.(AO) | -H |
2053 | 5.(ΑΌ) | 4-(-F) |
2054 | 4-(-Cl) | |
2055 | 5-(JLO) | 4-(-CN) |
2056 | s (-^O) | 4-(-NO2) |
2057 | 5 >”-«□) | 4-(-Me) |
2058 | 5(aO) | 4-(-CF3) |
2059 | 5(aO) | 4-(-Ac) |
2060 | 5.(XO) | 4-(- C02H) |
2061 | 4-(-CO2Me) | |
2062 | 5(aO) | 4(aO) |
2063 | 5(αΌ) | 4-(-CONH2) |
2064 | □ — | 4-(-C0N(Me)2} |
2065 | 5(λΟ) | 4-(-C(=NH)NH2} |
2066 | 5 (-XD) | 4-(-0Me) |
2067 | 5J^O) | ) |
2068 | 4-(-NHMe) | |
2069 | 5 (AO) | 4-(-NHAc) |
2070 | ( —N-S-Me) 4 V H o 7 |
348 ··♦ ·· ··· ··· ·· ·
2071 | jAj) | 4-(-SMe) |
2072 | jAj) | 4 (-S—Me) |
2073 | 5(-Ο) | 4- o |
2074 | 5 Αθ) | (-S-NH,) 4- .0 |
2075 | 5 ΑΟ) | , 0 Ί {-S—N(Me)j ) 4- o |
2076 | 5-(-CONH2) | -H |
2077 | 5- (-CONHz) | 4-(-F) |
2078 | 5-(-CONH2) | 2,3,4,5,6-penta-(-F) |
2079 | 5- (-CONH2) | 2—(—Cl) |
2080 | 5- (-CONHz) | 3-(-Cl) |
2081 | 3- (-CONHz) | 2-(-Cl) |
2082 | 3- (-CONHz) | 3-(-Cl) |
2083 | 3- (-CONHz) | 4— (—Cl) |
2084 | 4- (-CONHz) | 2—(—Cl) |
2085 | 4- (-CONHz) | 3-(-Cl) |
2086 | 4- (-CONHz) | 4-(-Cl) |
2087 | 6- (-CONHz) | 2-(-Cl) |
2088 | 6- (-CONHz) | 3-(-C1) |
2089 | 6-(-CONHz) | 4-(-Cl) |
2090 | 5- (-CONHz) | 3,5-di-(-Cl) |
2091 | 5- (-CONHz) | 4-(~CN) |
2092 | 5- (-CONHz) | 4-(-NO2) |
2093 | 5- (-CONHz) | 4-(-Me) |
2094 | 5-(-CONHz) | 2,6-di-(-Me) |
2095 | 5- (-CONHz) | 4-(-CF3) |
2096 | 5- (-CONHz) | 4-(~Ac) |
2097 | 5- (-CONHz) | 4-(-CO2H) |
2098 | 5-(-CONH2) | 4-(-CO2Me) |
• · · · ·
349
2099 | 5-{-CONH2) | 4(aO) |
2100 | 5-(-CONH2) | 4- (-CONHz) |
2101 | 5- (~CONH2) | 3,5-di- (-CONHz) |
2102 | 5- (-CONH2) | 4-{-CON(Me)2} |
2103 | 5- (-CONH2) | 4-{-C (=NH)NH2} |
2104 | 5- (-CONH2) | 4-(-OMe) |
2105 | 5- (-CONH2) | 3,4,5-t.ri- (-OMe) |
2106 | 5-(-CONH2) | 4_(-o-oP»Q ) |
2107 | 5- (-CONH2) | 4-(-NHMe) |
2108 | 5- (-CONH2) | 4-(-NHAc) |
2109 | 5-(-CONH2) | (—N—S—Me) 4 0 z |
2110 | 5- (-CONHz) | 4-(-SMe) |
2111 | 5- (-CONHz) | 4 ( -S-Me) |
2112 | 5- (-CONH2) | (-L.) 4- » |
2113 | 5- (-CONH2) | (-s-nh2) 4-0 |
2114 | 5- (-CONHz) | , 0 X j — S—N(Me)2 } 4- 0 |
2115 | 5-{-CON(Me)2} | -H |
2116 | 5-{-C0N(Me) 2} | 4-(-F) |
2117 | 4-{-CON(Me)2} | 4-f-Cl) |
2118 | 5-{-CON(Me)2} | 4-(-CN) |
2119 | 5-{-CON(Me)2} | 4- (-NO2) |
2120 | 5-{-CON(Me)2) | 4-(-Me) |
2121 | 4-{-CON(Me)2} | 4-(-CF3) |
2122 | 5-{-CON(Me)2} | 4-í-Ac) |
2123 | 5-{-CON(Me)2} | 4-(-CO2H) |
2124 | 5-{-CON(Me)2} | 4- (-C02Me) |
350
2125 | 5-{-CON(Me)2) | 4(AO) |
2126 | 5-{-CON(Me)2) | 3- (-CONH2) |
2127 | 4-{-CON(Me)z} | 4-{-CON(Me)2} |
2128 | 5-{-CON(Me)2} | 4-{-C (=NH) NHZ} |
2129 | 5-{-CON(Me)2} | 4-(-OMe) |
2130 | 5-{-CON(Me)2) | jW-O) |
2131 | 5-{-CON(Me)2} | 4-{-NHMe) |
2132 | 5-{-CON(Me)2) | 4-(-NHAc) |
2133 | 5-{-CON(Me)2) | (— N-S-Me) 4 V U 7 |
2134 | 4-{-CON(Me)2) | 4-(-SMe) |
2135 | 5-{-CON(Me)2) | 4 (-S-Me) |
2136 | 4-{-C0N(Me)2} | (-U) 4- 0 |
2137 | 5-Í-CON(Me)2J | (-S-NH) 4- 0 |
2138 | 5-Í-CON(Me)2) | r 0 ί (-s-NttA ) 4- 0 |
2139 | 5-(-OMe) | -H |
2140 | 5-(-OMe) | 4-(-F) |
2141 | 3-(-OMe) | 4-(-C1) |
2142 | 4-(-OMe) | 4-Í-C1) |
2143 | 5-(-OMe) | 2-(-Cl) |
2144 | 5-(-OMe) | 3-(-Cl) |
2145 | 6-(-OMe) | 4-(-Cl) |
2146 | 5- (-OMe) | 4-{-CN) |
2147 | 5-(-OMe) | 4-(-NO2) |
2148 | 5- (-OMe) | 4-(-Me) |
2149 | 5-(-OMe) | 4-(-CF3) |
2150 | 5-(-OMe) | 4-(-Ac) |
• ·· ♦ · ♦·
351
2151 | 4-(-OMe) | 4-(-CO2H) |
2152 | 4,5-di-(-OMe) | 4-(-CO2H) |
2153 | 5- (-OMe) | 4- (-CO2Me) |
2154 | 5- (-OMe) | |
2155 | 5-(-OMe) | 4-(-CONH2) |
2156 | 5-(-OMe) | 4-{-CON(Me)2} |
2157 | 5-(-OMe) | 4-{-C(=NH)NH2 } |
2158 | 5-(-OMe) | 4-(-OMe) |
2159 | 5-(-OMe) | 4_( 0 ťO) |
2160 | 5-(-OMe) | 4-(-NHMe) |
2161 | 5-(-OMe) | 4-(-NHAc) |
2162 | 5-(-OMe) | (-N-S-Me) 4 H o ' |
2163 | 5-(-OMe) | 4-(-SMe) |
2164 | 5-(-OMe) | 4 (-L) |
2165 | 5-(-OMe) | (— S—Me) 4-^0 ' |
2166 | 5-(-OMe) | / 0 \ (--S-NH2) 4- 0 |
2167 | 5-(-OMe) | z o Ί {-S-N(Me)2 | 4- o |
2168 | 5-(-NHMe) | 4-(-F) |
2169 | 5-(-NHMe) | 4-(-Cl) |
2170 | . 5-(-NHAc) | 4-(-F) |
2171 | 5-(-NHAc) | 4-(-Cl) |
2172 | 5-(-NHAc) | 4-(-Ac) |
2173 | 5-(-NHAc) | 4-(-CONHz) |
2174 | 5-(-NHAc) | 4-{-CON(Me)2J |
2175 | / 9 x ( -N-S-Me ) 5 V H 0 ' | 4-(-F) |
φφ φ φ φφφ
Φ ·
ΦΦΦ • Φ Φ • Φ ΦΦΦ
352 •
φφφ φ φφφ φ φφφφ • φ φφφ φ φ •φ φ φ « φ φφ φφ φφ φφφ φφφ
2176 | ( -N-S-Me) | 4-(-Cl) |
2177 | ( -N-S-Me) | 4-(-Me) |
2178 | ( —N-S-Me) 5-k Ηδ 7 | 4- (-CF3) |
2179 | ( -N-S-Me) 5- Η ο 7 | 4-(-C0zH) |
2180 | (—N-S-Me) 5-V Η δ 7 | 4-(-CO2Me) |
2181 | ( -N-S-Me) 5-Κ Ηδ 7 | |
2182 | (-N-S-Me) 5- Η 0 | 4-(-SMe) |
2183 | 5 (-»!-) | 4_ ( —S~Me) |
2184 | (-N-S-Me) 5- Η ο ' | (-k) 4- o |
2185 | 5-(-SMe) | 4-(-F) |
2186 | 4-(-SMe) | 4-(-Cl) |
2187 | 5-(-SMe) | 4-(-Me) |
2188 | 5-(-SMe) | 4-(-CF3) |
2189 | 5-(-SMe) | 4-(-Ac) |
2190 | 5-(-SMe) | 4- (-C0NH2) |
2191 | 5-(-SMe) | 4-f-CON(Me)2) |
2192 | 5(-U) | 4-(-F) |
2193 | 4(-U) | 4-(-Cl) |
2194 | s (-U) | 4-(-Me) |
2195 | ( ~S—Me) o— | 4-(-CF3) |
2196 | ( —S—Me) 5- | 4-(-Ac) |
2197 | ( -S-Me) O— | 4-(-CONH2) |
353 • ·· φφ φφ
ΦΦΦ φ ΦΦΦφ φφ
ΦΦΦ φ φ φ φ φ « ΦΦΦ φ φφ φ «φ φ ΦΦΦ φ ΦΦΦ φφφφ φ • ΦΦΦ • φφ φφ ΦΦΦ
2198 | 5 (-S-Me) | 4-{-CON(Me) 2} |
2199 | (-S-Me) 5- 0 | 4-(-F) |
2200 | , 0 \ (-S-Me) 4- ο | 4-(-C1) |
2201 | (-U) 5- θ | 4- (-Me) |
2202 | (-Ι-) 5- 0 | 4-(-CF3) |
2203 | (—Š-Me) 5- 0 | 4-(-Ac) |
2204 | Ζ 0 χ (-S-Me) 5- 0 | 4- (-CONH2) |
2205 | Ζ 0 χ (-S-Me) 5- 0 | 4-{-CON(Me)2} |
2206 | ✓ θ \ (-s-NH2) 5- 0 | 4-(-F) |
2207 | (-S-NHí) 4- 0 | 4—(—Cl) |
2208 | (-s-nh2) 4- θ | 2,4-di-(-Cl) |
2209 | (-s-nh2) 5- 0 | 4-(-Me) |
2210 | (-1-nh2) 5- o | 3-(-CF3) |
2211 | (-M 5- o | 4-(-CF3) |
2212 | (~s-nh2) 5- o | 4- (-CONH2) |
2213 | (-§-««,) 5- 0 | 4-{-CON(Me)2} |
2214 | (-8-^0 5- 0 | 4-(-SMe) |
2215 | (-S-NH 2) 5- 0 | 4_ K-S-MeJ |
2216 | (-s-nh2) 5- 0 | (-S-Me) 4- 0 |
• ··
354
2217 | < o Ί (-S'N(Me)2 } 5- o | 4-(-F) |
2218 | f 0 Ί {-S-N(Me)2 ) 4- ° | 4-(-Cl) |
2219 | {— S—N(Me)2 } 5- 0 | 4-(-Me) |
2220 | f 0 1 S —S-N(Me)2 } 5- 0 | 4-(-CF3) |
2221 | , 0 , 5- o | 4-(-CONH2) |
2222 | f 0 s (-S-N(Me)2 } 5- o | 4-{-CON(Me)2) |
2223 | S—N(Me)2 } 5- 0 | 4-(-SMe) |
2224 | C p Ί { —S-N(Me)2 I 5- 0 | 4_ (-S-Me) |
2225 | , 0 ·. (-s-n(m*)2 ) 5- 0 | (4-) 4- o |
2226 | 5-{-O- (CH2) 2-OH) | 4-(-Cl) |
2227 | 5-{-O- (CH2) 3-OH} | 4-(-Cl) |
2228 | 5- | 4-(-Cl) |
2229 | 5 (-°X2) | 4-Í-C1) |
2230 | 5 | 4-(-C1) |
2231 | ) 5 | 4-(-Cl) |
2232 | ) 5- | 4-(-Cl) |
2233 | 5(Ao-“) | 4-(-Cl) |
2234 | 5(Axh) | 4-(-Cl) |
2235 | (Αχ) 5_ | 4-(-C1) |
355 •· •· •· * ·
2236 | 5. (Αχοκ) | 4-(-Cl) |
2237 | ) 5 | 4-(-Cl) |
2238 | o Me Me Jp> | 4—(—Cl) |
2239 | 0 Me Me pX ) 5 ..+Α» | 4-(-Cl) |
2240 | 4-(-Cl) | |
2241 | 4-(-Cl) | |
2242 | 0 0 5(Λύ) | 4-(-Cl) |
2243 | < Ά > 5- 0 | 4-(-Cl) |
2244 | (Λα ) | 4-(-Cl) |
2245 | (An ) ' Im-o > 5- o | 4-(-Cl) |
2246 | / \ 5 t > | 4-(-Cl) |
2247 | (ΑΧ») 5- H | 4-(-Cl) |
2248 | (ΑΌ) 4- H | 4-(-Cl) |
2249 | (AA^) 5- H | 4-(-Cl) |
• · ·
356
2250 | V· ( i ίΎ» Ί 5- H | 4-(-Cl) |
2251 | 4 (Vo > | 4-(-Cl) |
2252 | 4<Vo) | 4-(-Cl) |
2253 | 5<Yo> | 4-Í-C1) |
2254 | 0 s-íArty-·) | 4-(-C1) |
Tabulka 214
357
• | φφ | Φ | Φ | • 9 | ||
• | • φ | Φ | Φ | Φ 9 | ||
• | ΦΦΦ φ | 9 | Φ | Φ Φ | 9 | |
• | φ | • | 9 | 9 | 9 | |
ΦΦΦ | Φ Φ | • · Φ | ΦΦΦ | Φ Φ | ΦΦ |
R' 4 J_ 3 | ||
XXmZ ó | 5Vz2 \ ® 1\Ž 3 A-o >==\ 6 |5 R | |
Příklad číslo | R | R' |
2255 | -H | -H |
2256 | -H | 4- (-Me) |
2257 | -H | 3-(-CF3) |
2258 | 5-(-F) | -H |
2259 | 5-(-F) | 4-(-F) |
2260 | 5-(-F) | 4-(-Cl) |
2261 | 5-(-F) | 4-(-Me) |
2262 | 5-(-F) | 4-(-CF3) |
2263 | 5-(-F) | 4- (~C02H) |
2264 | 5-(-F) | 4-(-CO2Me) |
2265 | 5-(-F) | 4(aO) |
2266 | 5-(-F) | 4-(-CONH2) |
2267 | 5-(-F) | 4-f-CON(Me)2) |
2268 | 5—(—F) | 4-(-OMe) |
2269 | 5-(-F) | 4-(-SMe) |
2270 | 5-(-F) | 4(-U) |
2271 | 5-(-F) | (4-) 4- · |
2272 | 4-(-Cl) | -H |
2273 | 5— (—Cl) | 4-(-F) |
2274 | 4-(-Cl) | 4-Í-C1) |
2275 | 5-(-C1) | 4-(-Me) |
2276 | 5-(-Cl) | 4-(-CF3) |
358
2277 | 5-(-Cl) | 4- (-CO2H) |
2278 | 5-(-Cl) | 4-(-CO2Me) |
2279 | 5-Í-C1) | |
2280 | 5-(-C1) | 4-(-CONH2) |
2281 | 5-(-Cl) | 4-{-CON(Me)2) |
2282 | 5-(-Cl) | 4-(-OMe) |
2283 | 5-(-Cl) | 4- (-SMe) |
2284 | 5-(-Cl) | 4(-U) |
2285 | 5-(-Cl) | z θ \ (-4h“e) 4- o |
2286 | 5-(-CN) | 4-(-F) |
2287 | 5-(-CN) | 4-Í-C1) |
2288 | 5-(-NOz) | 4-(-F) |
2289 | 5-(-NO2) | 4—(—Cl) |
2290 | 5-(-Me) | 4- (-CO2H) |
2291 | 5-(-Me) | 4- (-CO2Me) |
2292 | 5-(-Me) | 4.(^0) |
2293 | 5-(-CF3) | 4-(-CO2H) |
2294 | 5-(-CF3) | 4- (-C02Me) |
2295 | 5-(-CF3) | 4(ΧΟ) |
2296 | 5- (-CO2H) | 4-(-F) |
2297 | 4-(-CO2H) | 4-(-Cl) |
2298 | 5-(-CO2Me) | 4-(-F) |
2299 | 5-(-CO2Me) | 4-(-Cl) |
2300 | 5-(-Ac) | 4-(-F) |
2301 | 5- (-Ac) | 4-(-Cl) |
2302 | 5(AO) | -H |
2303 | 5 | 4-(-F) |
• · ··· ··· • ·
359
2304 | 4.(^O) | 4-(-Cl) |
2305 | 4-(-CN) | |
2306 | 5_(αΌ) | 4-(-ΝΟ2) |
2307 | 4-(-Me) | |
2308 | J-Ao) | 4- <-CF3) |
2309 | S(AO) | 4-(-Ac) |
2310 | 5(aO) | 4- (~CO2H) |
2311 | 4-(-CO2Me) | |
2312 | 5.(-*Ό) | 4(χ3) |
2313 | ,ΧΟ) | 4- (-C0NH2) |
2314 | 5(ΑΌ) | 4-{-C0N(Me)2) |
2315 | 5(ΑΌ) | 4-{-C(=NH)NH2} |
2316 | 5(αΟ) | 4- (-OMe) |
2317 | 5.(^Ο) | 4( «λΟ ) |
2318 | 4-(-NHMe) | |
2319 | 5(ΑΌ) | 4-(-NHAc) |
2320 | 5(^Ό) | (-N-I-Me) 4 Ho |
2321 | 5χΧθ) | 4-(-SMe) |
2322 | 5(αΟ) | 4. |
360
2323 | 5 (αΌ) | (-s-“e) 4- 0 |
2324 | 5(^O) | (-M 4- 0 |
2325 | jAj) | f 0 X I — S—N(Me)2 [ 4- 0 |
2326 | 5-(-C0NHz) | -H |
2327 | 5- (-C0NH2) | 4-(-F) |
2328 | 4-(-CONH2) | 4-(-Cl) |
2329 | 5- (-CONHZ) | 4-(-CN) |
2330 | 5- (-CONH2) | 4-(-NOz) |
2331 | 5- (-CONH2) | 4-(-Me) |
2332 | 5- (-CONH2) | 4-(-CF3) |
2333 | 5- (-CONH2) | 4-(-Ac) |
2334 | 5- (-CONH2) | 4-(-COzH) |
2335 | 5- (-CONHz) | 4- (-CO2Me) |
2336 | 5- (-CONHz) | |
2337 | 5-(-CONH2) | 4- (-CONHz) |
2338 | 5- (-CONHz) | 4-{-CON(Me)2} |
2339 | 5- (-CONHz) | 4-{-C (=NH)NH2) |
2340 | 5- (-CONHZ) | 4-(-OMe) |
2341 | 5- (-CONHz) | |
2342 | 5- (-CONH2) | 4-(-NHMe) |
2343 | 5-(-C0NH2) | 4-(-NHAc) |
2344 | 5- (-CONHz) | (—N-S-Me) 4 V H 0 7 |
2345 | 5-(-CONHz) | 4-(-SMe) |
2346 | 5- (-CONHz) | 4 ( -S-Me) |
2347 | 5-(-CONHz) | (-S-Me) 4- 0 |
361
2348 | 5-(-CONH2) | (-s-nh2) 4- 0 |
2349 | 5- (-CONH2) | í — S—N(Me)2 [ 4- 1 0 |
2350 | 5-{-CON(Me)2} | -H |
2351 | 5-{-CON(Me)2} | 4-(-F) |
2352 | 4-{-CON(Me)2} | 4-(-Cl) |
2353 | 5-{-CON(Me)2} | 4-(-CN) |
2354 | 5-{-CON(Me)2} | 4-{-NO2) |
2355 | 5-{-CON(Me)2} | 4-(-Me) |
2356 | 5-{-CON(Me)2} | 4-Č-CF3) |
2357 | 5-{-CON(Me)2J | 4-(-Ac) |
2358 | 5-{-CON(Me)2} | 4- (-CO2H) |
2359 | 5-{-CON(Me)2} | 4- (-CO2Me) |
2360 | 5-{-CON(Me)2) | 4(AO) |
2361 | 5-{-CON(Me)2) | 4-(-CONH2) |
2362 | 5-{-CON(Me)2) | 4-{-CON(Me)2) |
2363 | 5-{-CON(Me)2) | 4-{-C (=NH) NH2} |
2364 | 5-{-CON(Me)2} | 4-(-OMe) |
2365 | 5-{-CON(Me)2} | ^(-O-eJLQ ) |
2366 | 5-{-CON(Me)2} | 4- (-NHMe) |
2367 | 5-{-CON(Me)2) | 4-(-NHAc) |
2368 | 5-{-CON(Me)2) | (— N-S-Me) 4 V H 0 7 |
2369 | 5-{-CON(Me)2) | 4-(-SMe) |
2370 | 5-{-CON(Me)2} | 4 (·—S—Me) |
2371 | 5-{-CON(Me)2) | f —S-Me) 4- 0 |
2372 | 5-{-CON(Me)2} | (-s~Nl0 4- 0 |
362
• | ·· | • | • | |||
·· | • · | ·· | 0· | 0 | • | • |
• | • 0 | • | ♦ · | |||
• | ··· · | • | • | • * | • | |
• | • | • | • 9 | |||
·· | ··· | ··· | ♦ · | • |
2373 | 5-{-CON(Me)2) | r 9 i 1 —S-N(Me)2 } 4- o |
2374 | 5-(-OMe) | -H |
2375 | 5-(-OMe) | 4-(-F) |
2376 | 5-(-OMe) | 4-(-Cl) |
2377 | 5-(-OMe) | 4-(-CN) |
2378 | 5-(-OMe) | 4- (-NO2) |
2379 | 5-(-OMe) | 4-(-Me) |
2380 | 5-(-OMe) | 4-(-CF3) |
2381 | 5-(-OMe) | 4-(-Ac) |
2382 | 5-(-OMe) | 4-(-C02H) |
2383 | 5-(-OMe) | 4-(-CO2Me) |
2384 | 5- (-OMe) | JXO) |
2385 | 5-(-OMe) | 4- <-CONH2) |
2386 | 5-(-OMe) | 4-{-CON (Me) 2) |
2387 | 5-(-OMe) | 4-{-C (=NH) NH2 } |
2388 | 5-(-OMe) | 4-(-OMe) |
2389 | 5-(-OMe) | |
2390 | 5- (-OMe) | 4-(-NHMe) |
2391 | 5-(-OMe) | 4-(-NHAc) |
2392 | 5-(-OMe) | (-N-R) 4 H o |
2393 | 5-(-OMe) | 4-(-SMe) |
2394 | 5-(-OMe) | 4(-U) |
2395 | 5-(-OMe) | (-S-Me) 4- o |
2396 | 5-(-OMe) | (-s-nh2) 4- o |
2397 | 5-(-OMe) | r 9 Ί ( — S-N(Me)2 } 4- o |
2398 | 5-(-NHMe) | 4-(-F) |
363
2399 | 5-(-NHMe) | 4—(—Cl) |
2400 | 5-(-NHAc) | 4-(-F) |
2401 | 5-(-NHAc) | 4-(-C1) |
2402 | 5-(-NHAc) | 4-(-Ac) |
2403 | 5-(-NHAc) | 4- (-CONH2) |
2404 | 5-(-NHAc) | 4-{-CON(Me)2) |
2405 | z 0 x (— N-S-Me) 5- H o 7 | 4-(-F) |
2406 | (— N-S-Me) 5- 8 7 | 4-(-Cl) |
2407 | ( -N-S-Me ) 5-3 Ho 7 | 4-(-Me) |
2408 | (-N-S-Me) 5- H o | 4-(-CF3) |
2409 | (—N—I—Me) 5- H 0 | 4- (~CO2H) |
2410 | ( —N-S-Me} 5 v Ho } | 4- (~C02Me) |
2411 | ( — N-S-Me) 5-' H8 7 | |
2412 | (-N-S-Me) 5- H o | 4- (-SMe) |
2413 | 5. (ίγ|-) | 4_ (-S-Me) |
2414 | (-N-S-Me) 5- H & | (-“-.) 4- ° |
2415 | 5-(-SMe) | 4-(-F) |
2416 | 5-(-SMe) | 4-(-Cl) |
2417 | 5-(-SMe) | 4-(-Me) |
2418 | 5-(-SMe) | 4-(-CF3) |
2419 | 5-(-SMe) | 4- (-Ac) |
2420 | 5-(-SMe) | 4- (-CONH2) |
2421 | 5-(-SMe) | 4-{-C0N(Me)2) |
2422 | ( -S-Me) □ - | 4-(-F) |
364
2423 | 5 (—S~Me) | 4— (—Cl) |
2424 | 5 (-S-Me) | 4- (-Me) |
2425 | 5 (-S-Me) | 4-(-CF3) |
2426 | 5 (-S-Me) | 4-(-Ac) |
2427 | 5 (-S-Me) | 4-(-CONH2) |
2428 | 5 (“A | 4-{-CON(Me)2} |
2429 | (— S—Me) 5- 0 | 4-(-F) |
2430 | / o x (— Š-Me) 5- o | 4-(-Cl) |
2431 | /Οχ (— S-Me) 5- 0 ' | 4- (-Me) |
2432 | (-S-Me) 5- o | 4-(-CF3) |
2433 | 7 0 x (-Γ“θ) 5- 0 | 4-(~Ac) |
2434 | (-U) 5- 0 | 4-(-CONHz) |
2435 | z o x (-S-Me) 5- 0 | 4-{-CON(Me)2} |
2436 | (-ΐΧ) 5- o | 4—(—F) |
2437 | (-S-NI0 5- 0 | 4-(-Cl) |
2438 | (->νη2) 5- 0 | 4-(-Me) |
2439 | (-δ-™,) 5- 0 | 4-(-CF3) |
2440 | (-s-nh2) 5- 0 | 4- (-CONH2) |
2441 | (-s-nh) 5- 0 | 4-{-CON(Me)2} |
365 • · • · • · • · · • ·
2442 | (-s-nh2) 5- o | 4-(-SMe) |
2443 | (-Γ™,) 5- 0 | J-U) |
2444 | / 0 X (4-nh) 5- 0 | (-U) 4- » |
2445 | r 0 ί {-S-N(Me)2 ) 5- 0 | 4-(-F) |
2446 | 5- 0 | 4-(-Cl) |
2447 | r 0 ί (-S-N(Me)2 ) 5- 0 | 4-(-Me) |
2448 | r 0 i S-N(Me)2 } 5- 0 | 4-{-CF3) |
2449 | r 0 ί {-S-N(Me)2 1 5- 0 | 4- (-CONH2) |
2450 | r 0 t 5- 0 | 4-(-CON(Me)2} |
2451 | r 0 ί |-S-N(Me)2 | 5- 0 | 4-(-SMe) |
2452 | {-S-N(Me)2 } 5- 0 | 4_ (-U) |
2453 | {-S-N(Me)2 } 5- 0 | (-M 4- » |
Tabulka 215
366
2 3 'δ'-'Ρ^' 4 3 Κ | ||
Příklad číslo | R | R’ |
2454 | 2-(-F) | 2-(-F) |
2455 | 2- (-F) | 3-(-F) |
2456 | 2-(-F) | 4-(-F) |
2457 | 3-(-Cl) | 3-Í-C1) |
2458 | 3,5-di-(-C1) | 3,5-di-(-C1) |
2459 | 3-(-CN) | 3-(-CN) |
2460 | 3-(-N02) | 3-(-NO2) |
2461 | 3-(-Me) | 3-(-Me) |
2462 | 3-(~CF3) | 3-(-CF3) |
2463 | 3-(~Ac) | 3-(-Ac) |
2464 | 3-(-CO2H) | 3-(-CO2H) |
2465 | 3- (-CO2Me) | 3- (-C02Me) |
2466 | 3(aO) | 3-(χΟ) |
2467 | 3- (-CONH2) | 3-(-CONH2) |
2468 | 3- (-CONH2) | 3-(-F) |
2469 | 3- <-CONH2) | 3-(-Cl) |
2470 | 3-{-CON(Me)2} | 3-{-CON(Me)2} |
2471 | 3-{-CON(Me)2} | 3-(-F) |
2472 | 3-{-CON(Me)2) | 3- (-C1) |
2473 | 3-{-C(=NH)NH2) | 3-{-C (=NH) NH2} |
2474 | 3-(-OMe) | 3-(-OMe) |
2475 | 3_(_0_ral.BQ ) | |
2476 | 3-(-NHMe) | 3- (-NHMe) |
• ·
367
2477 | 3-(-NHAc) | 3-(-NHAc) |
2478 | (-N-S-Me) 3- H 0 ' | (-N-I-Me) 3 H o |
2479 | 3-(-SMe) | 3-(-SMe) |
2480 | 3 (-S-Me) | 3 (-S-Me) |
2481 | 3- » | (-M 3- 0 |
2482 | (-h«0 3- 0 | (-S-NH,) 3- 0 |
2483 | , o ί {-S-N(Me)s } 3- o | í δ Ί í — S—N(Me)2 } 3- 0 |
2484 | 3- (-F) | 4-(-F) |
2485 | 3-(-Cl) | 4-(-Cl) |
2486 | 4-(-CN) | 4-(-CN) |
2487 | 4- (-NO2) | 4-(-NO2) |
2488 | 3- (-Me) | 4-(-Me) |
2489 | 4-(-Me) | 2,6-di-(-Me) |
2490 | 4-(-CF3) | 4-(-CF3) |
2491 | 4-(-Ac) | 4-(-Ac) |
2492 | 4-(-CO2H) | 4-(-CO2H) |
2493 | 4- (~CO2Me) | 4-(-CO2Me) |
2494 | 4.(XO) | |
2495 | 4- (-CONH2) | 4-(-CONH2) |
2496 | 4- (~CONH2) | 4-(—F) |
2497 | 4- (-CONH2) | 2,3,4,5,6-penta-(-F) |
2498 | 4- (-CONH2) | 4-(-Cl) |
2499 | 4-{-CON(Me)2) | 4-{-CON(Me)2) |
2500 | 4-{-CON(Me)2} | 4-(-F) |
2501 | 4-{-CON(Me)2} | 4-(-Cl) |
2502 | 4-{-CON(Me)2} | 3,5-di-(-Cl) |
2503 | 4-{-C (=NH)NH2} | 4-{-C(=NH) NH2} |
368
2504 | 4-(-OMe) | 4-(-OMe) |
2505 | 4-(-OMe) | 3,4,5-tri-(-OMe) |
2506 | 4A-cAO) | 4(AO) |
2507 | 4-(-NHMe) | 4- (-NHMe) |
2508 | 4-(-NHAc) | 4-(-NHAc) |
2509 | 4 H o | z o x (— N-S-Be) 4-V «0 ' |
2510 | 4-(-SMe) | 4-(-SMe) |
2511 | 4(-U) | 4 |
2512 | (-U) 4- o | 4 dl·) |
2513 | (4-nh2) 4- o | (-S-NH2) 4- 0 |
2514 | , 0 1 < — S—N(Me)2 } 4- 0 | r 0 i (-S-N(Me)2 J 4- 0 |
Tabulka 216
369
“VrVÁM * ° λ 41 R | ||
Příklad číslo | R | R* |
2515 | -H | -H |
2516 | 2-(-F) | 3-(-F) |
2517 | 3— (—Cl) | 3-(-Cl) |
2518 | 3-(-CN) | 3-(-CN) |
2519 | 3-(-NO2) | 3-(-NO2) |
2520 | 3-(-Me) | 3-(-Me) |
2521 | 3-(-CF3) | 3-(-CF3) |
2522 | 3-(-Ac) | 3-(-Ac) |
2523 | 3-(-CO2H) | 3-(-CO2H) |
2524 | 3-(-CO2Me) | 3- (~C02Me) |
2525 | 3(aO) | 3.(^0) |
2526 | 3- (-C0NH2) | 3-(-CONH2) |
2527 | 3-(-CONH2) | 3-(-F) |
2528 | 3-(-CONH2) | 3-(-Cl) |
2529 | 3-{-CÓN(Me)2} | 3-{-CON(Me)2} |
2530 | 3-{-C0N(Me)2} | 3-(-F) |
2531 | 3-{-C0N(Me)2} | 3—(—Cl) |
2532 | 3-{-C(=NH)NH2) | 3-{-C(=NH)NH2} |
2533 | 3-(-0Me) | 3-(-0Me) |
2534 | 3_(-o-c«A3) | 3_(-ο^ηΛΟ ) |
2535 | 3-(-NHMe) | 3-(-NHMe) |
2536 | 3-(-NHAc) | 3-(-NHAc) |
370
2537 | ( —N-S-Me) 3 V H o > | (—N—S—Me) 3- H 0 |
2538 | 3-(-SMe) | 3-(-SMe) |
2539 | 3_ V-S-Me^ | 3 ( -S-Me) |
2540 | (-H·) 3- 0 | (-M 3- o |
2541 | (4~nh2) 3- ° | 3- 0 |
2542 | r fi ί < — S—N(Me)a } 3- o | r 0 i (-S-NWe), ) 3- 0 |
2543 | 3-(-F) | 4-(-F) |
2544 | 4-(-C1) | 4-(-Cl) |
2545 | 4- (-CN) | 4-(-CN) |
2546 | 4- (-NO2) | 4-(-NO2) |
2547 | 4-(-Me) | 4-(-Me) |
2548 | 4-(-CF3) | 4-(-CF3) |
2549 | 4- (-Ac) | 4-(-Ac) |
2550 | 3- (-CO2H) | 4-(-CO2H) |
2551 | 4-(-CO2Me) | 4-(-CO2Me) |
2552 | 4(AO) | |
2553 | 4- (-CONH2) | 4- (-CONHz) |
2554 | 4- (-CONH2) | 4-(-F) |
2555 | 4- (-CONH2) | 4-(-Cl) |
2556 | 3-{-CON(Me)2) | 4-{-CON(Me)2) |
2557 | 3-{-CON(Me)2} | 4-(-F) |
2558 | 4-{-CON(Me)2} | 4-(—Cl) |
2559 | 4-{-C(=NH)NH2} | 4-{-C(=NH)NH2} |
2560 | 4-(-OMe) | 4-(-OMe) |
2561 | 4_(-o-chA»3 ) | 4_(-°-“Ao ) |
2562 | 4- (-NHMe) | 4-(-NHMe) |
2563 | 4- (-NHAc) | 4-(-NHAc) |
• ·
371
2564 | (-N-S-Me) 4- H o | (-N-S-Me) 4- H o. |
2565 | 4-(-SMe) | 4-(-SMe) |
2566 | 4(-U) | 4 (-S-Me) |
2567 | (4·.) 4- o | (-U) 4- o |
2568 | (~s-nh2) 4- o | z 0 . (-s-nh2) 4- o |
2569 | r 0 ί (-S-NÍMe), j 4- 0 | r 0 ί (-S-N^í j 4- 0 |
« · • ·
Tabulka 217
372
h:‘:rrCn-„ » > A By · pyridylová skupina | ||
Ex.N o. | Py | R· |
2570 | 3-Py | -H |
2571 | 3-Py | 3-(-F) |
2572 | 3-Py | 3—(—Cl) |
2573 | 3-Py | 3-(-Me) |
2574 | 3-Py | 3-(-CF3) |
2575 | 3-Py | 3-(-Ac) |
2576 | 3-Py | 3-(-CO2H) |
2577 | 3-Py | 3- (~C02Me) |
2578 | 3-Py | J-AD) |
2579 | 3-Py | 3- (-CONHz) |
2580 | 3-Py | 3-{-CON(Me)2) |
2581 | 3-Py | 4-{-F) |
2582 | 3-Py | 4-(-C1) |
2583 | 3-Py | 4-(-Me) |
2584 | 3-Py | 4-(-CF3) |
2585 | 3-Py | 4-(-Ac) |
2586 | 2-Py | 4-(-C0zH) |
2587 | 3-Py | 4-(-CO2Me) |
2588 | 3-Py | |
2589 | 4-Py | 4-(-CONHz) |
2590 | 3-Py | 4-{-CON(Me)2} |
Tabulka 218
373
♦ · · | • | • | φφ | φ | |
• · * · | φ φ | φ φ | φ | • | φ φ |
φφφ | φ | φ | φ | φ | φ |
φ φφφ· | φ | φ | • φ | φ | φ |
φ φ | φ | φ | φ | φ | φ |
φφφ φ φ | φφφ | φφ · | φ · | φφφ |
)=\ , , Py : pyridylová skupina | ||
Εχ.Ν ο. | Py | R’ |
2591 | 3-Py | -H |
2592 | 3-Py | 3-(-F) |
2593 | 3-Py | 3—(—Cl) |
2594 | 3-Py | 3-(-Me) |
2595 | 3-Py | 3-(-CF3) |
2596 | 3-Py | 3-(-Ac) |
2597 | 3-Py | 3-(-CO2H) |
2598 | 3-Py | 3- (-C02Me) |
2599 | 3-Py | |
2600 | 3-Py | 3- (-CONH2) |
2601 | 3-Py | 3-í-CON(Me)2) |
2602 | 3-Py | 4-(-F) |
2603 | 3-Py | 4—(—Cl) |
2604 | 3-Py | 4-(-Me) |
2605 | 3-Py | 4-(-CF3) |
2606 | 3-Py | 4—(-Ac) |
2607 | 3-Py | 4-(-CO2H) |
2608 | 3-Py | 4- (~CO2Me) |
2609 | 3-Py | 4 ( ) |
2610 | 3-Py | 4-(-CONH2) |
2611 | 3-Py | 4-{-CON (Me) 2) |
• · ·
Následuje Příklad formulace. Tento příklad je pouze pro ilustrativní účely a vynález nelimituje.
374 • · • · ··· • ·
Příklad formulace
a) sloučenina z Příkladu 1
b) laktóza
c) kukuřičný škrob
d) sodná sůl karboxymethylcelulózy
e) stearát hořečnatý
10g g
g g
g
Celé množství a), b) a c) a 30 g d) se prohněte s vodou, suší ve vakuu a granuluje. Získané granule se smíchají s 14 g d) a 1 g e) a zpracují do tablet na tabletovacím stroji za vzniku 1 000 tablet, z nichž každá obsahuje 10 mg a).
Průmyslová využitelnost
Jak je zřejmé z výše uvedených výsledků, sloučenina podle předkládaného vynálezu vykazuje vysokou inhibiční aktivitu proti HCV polymeráze.
Sloučenina podle předkládaného vynálezu tedy poskytuje farmaceutické činidlo účinné pro profylaxi nebo léčbu hepatitidy C, založené na anti-HCV účinku dosahovaného inhibiční aktivitou proti HCV polymeráze. Při souběžném použití s jiným anti-HCV činidlem, jako je interferon, a/nebo protizánětlivým činidlem, a tak podobně, poskytuje farmaceutické činidlo účinnější pro profylaxi nebo léčbu hepatitidy C. Vysoká inhibiční aktivita specifická proti HCVpolymeráze vede k tomu, že sloučenina bude farmaceutickým činidlem s malými vedlejšími účinky, jehož používání bude pro lidi bezpečné.
Tato přihláška se zakládá na patentové přihlášce č. 369 008/1999 podané v Japonsku, jejíž obsah je zde zahrnut v odkazu.
Claims (43)
1 -cyklohexyl-2- {4- [2-(4-chlorfenyI)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-1 H-indol-5-karboxylová kyselina,
1-cyklohexyl 2-[4-(fenyl-3-pyridylmethoxy)-2-fluorfenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, methyl- l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-(methylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát,
416 hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[5-chlor-2-(4-pyridyl)benzyloxy]-fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid 2-{4-[5-(benzylkarbamoyl)-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[5-(cyklohexylmethylkarbamoyl)-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]-2-fluorfenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, dihydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-(4-pyridylmethylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid 2-{4-[5-(N-benzyl-N-methylkarbamoyl)-2-(4-chlorfenyl)-benzyloxy]-2-fluorfenyl}-l -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylové kyseliny, methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-lH-indol-5-karboxylát,
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-karbamoylfenyl)-5-(dimethylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}- benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methylsuIfínylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-(2-(4-chlorfenyl)-5-kyanbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny
1- cyklohexyl-2-{4-[3-dimethyIkarbamoyl-6-(4-dimethylkarbamoylfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1 -cyklohexyl-2- {4- [ {2-(4-karboxyfenyl)-3 -pyridyl} methoxy] fenyl} -benzimidazol-5 -karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-4-karboxylová kyselina, hydrochlorid 1-cyklohexyl-2-{4-[3-karbamoyl-6-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny,
1 -cyklohexyl-2- {4-[ {4-(4-fluorfenyl)-2-hydroxymethyl-5-thiazolyl }methoxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylová kyselina, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-karboxyfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[4-fluor-2-(3-fluorbenzoyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-sulfonová kyselina,
1- cykIohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-4-(5-tetrazolyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina,
1 -cyklohexyl-2- {4-[ 3 - {(2,4-dimethyl-5 -thiazolyl)methoxy } fenoxy] fenyl }benzimidazol-5 -karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-(4-[3-(3,5-dichlorfenyI)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[l-(4-chlorbenzyl)-4-piperidyloxy]fenyl}-benzimidazoi-5-karboxylová kyselina,
410 l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-chlorbenzyloxy)piperidino]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-4-karbamoylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[4-(4-chlorbenzyloxy)piperidino]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-{(2-chlor-4-pyridyl)methoxy}fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[{(2S)-l-(4-dimethylkarbamoylfenyl)-2-pyrrolidinyl}-methoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-ethoxykarbonylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(3-trifluormethylfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxyIová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-dimethylkarbamoylfenyl)-2-methyl-5-thiazolyI}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-dimethyIkarbamoylbenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-chlorfenyl)-2-methyI-5-pyrimidinyi}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, dihydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[{2-(4-chlorfenyl)-3-pyridyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyselin, l-cyklohexyl-2-{4-[{3- (4-chlorfenyl)-2-pyridyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, trifluoracetát l-cyklohexyl-2-{4-[2-(3-chlorfenyl)-4-methylamino-l,3,5-triazin-6-yloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny,
1 -cyklohexyl-2- {4-[3 -(4-methoxyfenyl)fenoxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-methansulfonylfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-(4-[{4-(4-chlorfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-[l-(4-chlorbenzyl)-3-piperidyIoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-((2-methyl-4-thiazolyl)methoxy}fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[3-{(l-methyl-4-piperidyl)methoxy}fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina,
1 -cyklohexyl-2- {4-[ {5-(4-chlorfenyl)-2-methyl-4-thiazolyI} methoxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[{(2S)-l-(4-nitrofenyl)-2-pyrrolidinyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-
1 -cyklohexyl-2- {4- [ { 5-(4-chlorfenyl)-2-methyl-4-oxazolyl} methoxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-chlorbenzyloxy)fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-chlorbenzyloxy)fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-fluorbenzyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(piperidinokarbonylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[5-chlor-2-(4-karboxyfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-nitrobenzyloxy]fenyI}-benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[3-(3-pyridylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1 -cyklohexyl-2- {4- [6-(4-fluorfenyl)-3 -chlorbenzyloxy] fenyl} -benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(3-pyridyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1 -cyklohexyl-2- { 4-[3 -chlor-6-(4-methylthiofenyl)benzyloxy]fenyl} -benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(4-methansulfonylfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(2-thienyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(3-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(3,4,5-trimethoxyfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(2-trifluormethylfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(3,5-dichlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{2-methyl-4-[2-(4-trifluormethylfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1 -cyklohexyl-2- {4- [3 -chlor-6-(4-methyl fenyl)benzyloxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(4-methoxyfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-[4-(3-fenylpropoxy)fenyl]-6-methylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-trifluormethylfenyI)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-[4-(3-fenoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(3-methoxyfenyl)ethoxy]fenyl}benzimidazoI-5-karboxy!ová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-trifluormethylfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(l-naftyl)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(3,4,5-trimethoxyfenyl)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-[4-(5-fenylpentyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1 -cyklohexyl-2- {4- [2-(fenoxy)ethoxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylová kysel ina, l-cyklohexyl-2-[4-(3-fenylpropyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1 -cyklohexyl-2-[4-(dibenzylmethoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxyIová kyselina, 2-(4-benzoylmethoxyfenyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(3,3-difenylpropyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(3-chlor-6-fenylbenzyloxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-[4-(dibenzylamino)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-[4-(3,5-di-terc.-butylbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklopentyl-2-(4-fenethyloxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina, trans-l-[2-(4-benzyloxyfenyl)-5-karboxybenzimidazol-l-yl]-4-terc.-butylcyklohexan,
1- cyklopentyl-2-[4-(3-chlorbenzyloxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[3-(4-pyridylmethoxy)fenyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
1- cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-fluorfenyl)-2-methyl-5-thiazolyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, ethyl-2-{4-[bis(3-fluorfenyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát,
1') atom vodíku,
1') atom vodíku,
2j výhodně substituovaný CA alkyl, jak je definováno výše,
1) jednoduchá vazba,
1') atom vodíku,
1') atom vodíku,
1 j výhodně substituovaný Ci_6 alkyl, jak je definováno výše,
1) skupina vybíraná z níže uvedené skupiny D,
1) C6_i4aryl,
1) atom vodíku,
1) C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny C, kterou tvoří hydroxylová skupina, atom halogenu, Ci_6 alkyl a Cj.6 alkoxyskupina nebo
1) atom vodíku,
1 1 je systém fúzovaných kruhů vybíraný z * · · · 0 · · • · · · ·· 0 · · · · • · · · · · · • · · · · ♦ 0 · · · • · ♦ · 0 · ««· ·· ··· · · · ·· ·
388 kde R1, R2, R3 a R4 jsou každý nezávisle
1) atom vodíku,
1) atom vodíku,
1') jednoduchá vazba,
2j CA alkylen,
1) atom vodíku,
1 ) atom vodíku,
1) atom vodíku,
1) výhodně substituovaný C].6 alkyl, jak je definováno výše,
1') skupina vybíraná z níže uvedené skupiny D,
1') C6_14 aryl,
2j C3.8 cykloalkyl nebo
1) atom vodíku,
1) atom vodíku,
1) C6-14 aryl,
1) C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny C, kterou tvoří hydroxylová skupina, atom halogenu, Ci_6 alkyl a Ci_6 alkoxyskupina,
1) atom vodíku,
1. Terapeutické činidlo pro hepatitidu Cvyznačující se t i m, že jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce I kde přerušovaná čára značí jednoduchou nebo dvojnou vazbu,
G1 je C(-R') nebo atom dusíku,
G2 je C(-R2) nebo atom dusíku,
G3 je C(-R3) nebo atom dusíku,
G4 je C(-R4) nebo atom dusíku,
G5, G6, G8 a G9 jsou každý nezávisle atom uhlíku nebo atom dusíku,
G je C(-R ), atom kyslíku, atom síry nebo atom dusíku výhodně substituovaný R , kde R1, R2, R3 a R4 jsou každý nezávisle
2- (4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[l ,2-a]pyridin-7-karboxylová kyselina, a
2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentyl-1 H-indol-5-karboxylová kyselina, ethyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[l,2-a]pyridin-7-karboxylát,
2-{4-[bis(4-karboxyfenyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- {4-[5-amino-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-
-karboxylová kyselina, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[5-(4-chlorfenyl)-2-methoxybenzylsulfinyl]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[5-(4-chlorfenyl)-2-methoxybenzylsulfonyl]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzylthio]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny,
2-{4-[bis(4-dimethylkarbamoylfenyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-(2-thienyl-3-thienylmethoxy]-2-fluorfenyl}-benzimidazol-5karboxylát sodný, methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyI)-5-(dimethylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluorfenyl}-benzimidazol-5-karboxylát, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-(dimethylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluorfenyl}benzimidazol-5-karboxylát sodný, l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[5-karboxy-2-(4-chIorfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-karboxyfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- {4-[bis(3-pyridyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, • 9 ··· ·
415
2- {2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-l-(4-tetrahydrothiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-dimethylsulfamoylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karhoxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methansulfonylbenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, methyl-l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[5-karboxy-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylát hydrochlorid, dihydrochlorid l-cyklohexyI-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-dimethylaminobenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methansulfonylaminobenzyloxy]fenyl} benzim idazol-5 -karboxylové kysel iny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-diethylkarbamoylbenzyloxy] -fenyl} -benzim idazol -5-karboxy 1 ové kysel iny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-isopropylkarbamoylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-piperidinokarbonylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny,
414 hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-(l-pyrrolidinyl)karbonylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-(2-hydroxyethyl)karbamoylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-(4-hydroxypiperidino)karbonylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-morfolinokarbonylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[2-(4-chlorfenyl)-5-thiomorfolinokarbonylbenzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-[3-(karboxymethyIkarbamoyI)-6-(4-chlorfenyl)benzyloxy]-fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, l-cyklohexyl-2-{4-[2-{4-(2-karboxyethyl)fenyl}-5-chlorbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-chlor-6-(4-hydroxymethylfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazo 1-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid 1 -cy klohexy 1-2- {4-[3 -chlor-6-(4-methoxymethy lfenyl)benzyloxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(3-karboxyfenyl)-5-chlorbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methylthiobenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- {4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-l-(4-tetrahydrothiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-(4-[2-(4-chlorfenyl)-5-dimethylkarbamoylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-dimethylkarbamoyl-6-(4-trifluormethylfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-dimethylkarbamoyl-6-(4-methylthiofenyl)benzyloxy] fenyl} benzimidazol-5 -karboxylové kysel iny, • · · · · · · • · · · · · · · · * · • · · · ♦ · · • ···« · · · · · • · · · · · ··· ·· ·· · ··· ·· ·
413 hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methylkarbamoylbenzyloxy]-2~fluorfenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-dimethylkarbamoylbenzyloxy]-2-fluorfenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-karbamoyl-6-(4-chlorfenyl)benzyloxy]-2-fluorfenyl}benzimidazol -5-karboxylové kysel iny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-dimethylkarbamoyl-6-(4-methansulfonylfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, dihydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-dimethylkarbamoyl-6-(3-pyridyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny,
2-[2-(2-bifenylyloxymethyl)-5-furyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, • ·
412
2-[2-(2-bifenylyloxymethyl)-5-thienyl]-l-cyklohexyIbenzimidazol-5-karboxylová kyselina
2-{4-[3-(terc.-butylsulfamoyl)-6-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexyIbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, trifluoracetát l-cyklohexyl-2-(4-[2-(4-chlorfenyl)-5-sulfamoylbenzyloxy]fenyl}benzimidazoI-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid 2-(4-benzyloxycyklohexyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylové kyseliny,
2- [4-(4-benzyloxy-6-pyrimidinyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
411 l-cykIohexyl-2-{4-[4-(4-pyridylmethoxy)-6-pyrimidinyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[4-(3-chlorfenyl)-6-pyrimidinyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-[4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-chlorfenyl)pyridin-2-ylmethoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát, methyl-2-[4-(2-brom-5-terc.-butoxykarbonylbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazo 1- 5 -karboxy 1 át, methyl-2-{4-[5-terc.-butoxykarbonyl-2-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát, methyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-karboxybenzyloxy]fenyI}-benzimidazol-5-karboxylát hydrochlorid, methyl-1 -cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methylkarbamoylbenzyloxy]fenyl }benzimidazol-5-karboxylát, hydrochlorid 1 -cyklohexyl-2- {4-[2-(4-chlorfenyl)-5 -methylkarbamoylbenzyloxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylové kyseliny,
2- {4-[3-(4-terc.-butylbenzyloxy)fenoxy]fenyl}-l-cyklohexyIbenzimidazol-5-
-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(2-chlorbenzyloxy)fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-pyridyI)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-[3-(4-chlorfenyl)fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-{4-[bis(3-fluorfenyl)methoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-3-nitrobenzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-tetrahydropyranyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-trifluormethylbenzyloxy)fenoxy]fenyl}benziniidazol-5-karboxylová kyselina,
2- {4-[{(2S)-l- (4-acetylaminofenyl)-2-pyrrolidinyl}methoxy]fenyl}-l-cyklohexyl- benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-{4-[{(2S)-l-benzoyl-2-pyrrolidinyl}methoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
L
408 l-cyklohexyl-2-{4-[5-chlor-2-(4-karbamoylfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(dimethylkarbamoylmethoxy)fenoxy]fenyI}benzimidazol-5-
-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(piperidinokarbonylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-{(l-methansulfonyl-4-piperidyl)methoxy}fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- {4-[{(2S)-l-benzensulfonyl-2-pyrrolidinyl}methoxy]fenyl}-l-cykIohexylbenz- imidazol-5-karboxylová kyselina,
2- {4-[{ (2S)-1 -benzyloxykarbonyl-2-pyrrolidinyl} methoxy] fenyl} -1 -cyklohexyl- benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{2-chlor-4-[2-(4-trifluormethylfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(2-pyridyImethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cykIohexyl-2-{4-[5-fluor-2-(4-chIorfenyl)benzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[6-(4-chlorfenyl)-3-karboxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[6-(4-chlorfenyl)-3-karbamoylbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(dimethylkarbamoylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazoI-5-karboxylová kyselina,
2- {4- [3 -acetyl amino-6-(4-chlor feny l)benzy loxy]feny 1} -1 -cykl ohexy lbenzimidazol-5 -
-karboxylová kyselina,
2-[4-(2-brom-5-methoxybenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(karboxydifenylmethoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- (4-benzyloxy-2-methoxyfenyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
407 • ·· · · ·· • · β · · · · · · ·· • · · · · ♦ · • ···· · · ·· · • · · · · · ··· ·· ··· · · · ·· ·
2-{4-[3-{(l-acetyl-4-piperidyl)methoxy}fenoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(2-propinyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- {4 - [2 - {(1 -acetyl-4-piperidyl)methoxy} fenoxy] fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-{2-fluor-4-[3-chlor-6-(4-chlorfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-[4-(2-brom-5-chlorbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- [4-(4-benzyloxyfenoxy)-3-fluorfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-{4-[(2R)-2-acetylamino-2-fenylethoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-methyl-3-pentenyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-methyl-3-butenyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
406 hydrochlorid 2-{4-[ {(2S)-1 -benzyl-2-pyrrolidiny 1}methoxy]fenyl}-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylové kyseliny,
2- {4-[2-(2-bifenylyl)ethoxy] fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, 2-[4-(2-bifenylylmethoxy)fenylJ-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-piperidyImethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-piperidylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny,
2- {4-[3 - {(1 -terč .-butoxykarbonyl-4-piper idyl)methoxy} fenoxy]fenyl} -1 -cyklohexy 1benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- { 4-[2 - { (1 -terc.-butoxykarbonyl-4-piperidy l)methoxy } fenoxy]fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-[4-(3-bifenylyloxy)fenyl]-l-cykIohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-[4-(2-bifenylyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- {4-[(2R)-2-amino-2-fenylethoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-{4-(4-benzyloxyfenoxy)-2-trifluormethylfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-{4-(4-benzyloxyfenoxy)-2-chlorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- {4-[bis(4-fluorfenyl)methoxy]-2-fluorfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
405
2- {4-[2-(4-terc.-butylfenyl)-5-chlorbenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{2-fluor-4-(3-chlor-6-fenylbenzyloxy)fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-{4-[2-(3-benzyloxyfenyl)ethoxy]fenyl}-l-cykIohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(2-karboxymethyloxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(3-karboxymethyloxyfenoxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- {4-[2-(2-benzyloxyfenyl)ethoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-{4-[bis(4-fluorfenyl)methoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, ·· «« • ·· • ··· •·
2- [4-(4-benzyloxyfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, 2-{4-[bis(4-methylfenyl)methoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- {4-[(2R)-2-benzyloxykarbonylamino-2-fenylethoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- (4-benzyloxyfenyl)-l-cykloheptylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(2-fenethyloxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(3-fenethyloxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(2,2-difenylethoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, cis-l-[2-(4-benzyloxyfenyl)-5-karboxybenzimidazol-l-yl]-4-fluorcyklohexan, l-cyklohexyl-2-[4-(2-fenoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- {4-(bis(4-chlorfenyl)methoxy] fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5 -karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-(4-[2-(4-methoxyfenyl)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(2-methoxyfenyl)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxyIová kyselina,
2- [4-(2-benzyloxyfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, 2-[4-(3-benzyloxyfenoxy)fenyl]-l-cykIohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(2-hydroxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(3-hydroxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(2-methoxyfenoxy)fenyl]benzirnidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(3-methoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(2-propoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(3-propoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(3-methyl-2-butenyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-methyl-2-butenyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(2-isopentyloxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyI-2-[4-(3-isopentyloxyfenoxy)fenyI]benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
403
I -cyklohexyl-2-{4-[2-(l 0,1 l-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5yl)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- (4-benzyloxyfenyl)-l-(4,4-dimethylcyklohexyl)benzimidazoI-5-karboxylová kyselina,
2- (2-benzyloxy-5-pyridyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- [4-(2-bifenylylmethoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, 2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- (4-benzyloxyfeny 1)-1 -(4-methylcyklohexyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(2-naftyI)ethoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, 1 -cyklohexyl-2-[4-( 1 -naftyl)methoxyfenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, • ·
402
2-[4-(N-benzyl-N-methylamino)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-(4-fenethylfenyl)benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(3,5-dichlorbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(difenylmethoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-[4-(N-benzensulfonyl-N-methylamino)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- (4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentyl-5-karboxymethoxybenzimidazoI, 2-(4-benzylaminofenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-{4-[(4-benzyloxyfenyl)karbonylamino]fenyl}-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, trans-4-[2-(4-benzyloxyfenyl)-5-karboxybenzimidazol-lyl]cyklohexan-l-ol, trans-l-[2-(4-benzyloxyfenyl)-5-karboxybenzimidazol-l-yl]-4-methoxycyklohexan, 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-5-karboxymethylbenzimidazol, 2-[(4-cyklohexyIfenyl)karbonylamino]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklopentyl-2-[4-(3,5-dichlorbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklopentyl-2-[4-(3,4-dichlorbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklopentyl-2-[4-(fenylkarbamoylamino)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklopentyl-2-[4-(difenylmethoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-{4-[(4-terc.-butylfenyl)karbonylamino]fenyl}-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2- (4-benzyloxyfenyl)-3-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, 2-[4-(benzensulfonylamino)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklopentyl-2-[4-(3,5-dichlorfenylkarbonylamino)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklopentyI-2-{4-[(4-chlorfenyl)karbonylamino]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
401
2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-5-nitrobenzimidazol, 5-amino-2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol hydrochlorid, 5-acetylamino-2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol, 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-5-methansulfonylaminobenzimidazol, 5-sulfamoyI-2-(4-benzyloxyfenyI)-l-cyklopentylbenzimidazol, 2-[4-(4-terc.-butylbenzyloxy)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklopentyl-2-[4~(4-karboxybenzyloxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklopentyl-2-[4-(4-chlorbenzyloxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cykIopentyl-2-{4-[(2-chlor-5-thienyl)methoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklopentyl-2-(4-(4-trifluormethylbenzyIoxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklopentyl-2-[4-(4-methoxybenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, hydrochlorid 1 -cyklopentyl-2-[4-(4-pyridylmethoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, l-cyklopentyl-2-[4-(4-methylbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklopentyl-2-{4-[(3,5-dimethyl-4-isoxazolyl)methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina, [2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-yl]karbonylaminooctová kyselina, l-cyklopentyl-2-[4-(2-chlorbenzyloxy)fenyl]-benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2-(4-benzyloxyfenyI)-l-cyklopentyl-N-(2-dimethylaminoethyl)benzimidazol-5-karboxamid dihydrochlorid,
2- (4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol, ethyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylát, 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-N,N-dimethylbenzimidazol-5-karboxamid, 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-N-methoxy-N-methylbenzimidazol-5-karboxamid, 2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentyl-5-( 1 -hydroxy-1 —methylethyl)benzimidazol, 5-acetyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol,
400
2- {4-[bis(3-fluorfenyl)methoxy)-2-fluorfenyl}-l-cyklohexyIbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, ethyl-2-(4-benzoylaminofenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylát, 2-(4-benzoylaminofenyl)-l-cyklopentyIbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-chlorfenyl)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylát, l-cyklohexyl-2-{4-[3-(3-chlorfenyl)fenoxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, ethyl-2-[4-(3-acetoxyfenyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát, ethyl- l-cyklohexyl-2-[4-(3-hydroxyfenyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylát, ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-pyridylmethoxy)fenyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylát,
2-(4-benzyloxyfenyl)-5-kyan-l-cyklopentylbenzimidazol, 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxamidoxim, ethyl-1 -cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-fluorfenyl)-2-methyl-5-thiazolyI Jmethoxy] fenyl}benzimidazol-5-karboxylát,
2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxamid,
2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
2') karboxyl,
2) CA alkylen,
2') výhodně substituovaný Ci-g alkyl, jak je definováno výše,
2') výhodně substituovaný (0.6 alkyl, jak je definováno výše,
2) výhodně substituovaný Cj.6 alkyl, jak je definováno výše, • « ·· · ·· 9· · ··· • · · ·· • · · · · · • 9 · ·· «'· ««· ·· ···
391
2') Cé-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
2) Có.14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D, • ·· · » ·· ···« ·· · · ♦♦ • · · · * · · • ···« * ♦ · · · • · · · · ·
390
2) C3.8 cykloalkyl nebo
2) atom halogenu,
2) kde u a v jsou každý nezávisle celé číslo 1 až 3, kruh A' je skupina vybíraná ze skupiny obsahující fenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, cyklohexyl, cyklohexenyl, furyl a thienyl,
R5 a R6 jsou každý nezávisle
2) C]-6 alkanoyl,
2. Terapeutické činidlo podle předchozího nároku lvyznačující se t í m, že 1 až 4 z G1, G2, G3 a G4 G5, G6, G7, G8 a G9 je/jsou atom dusíku.
2) karboxyl,
2) výhodně substituovaný Ci-6 alkyl, jak je definováno výše,
2) výhodně substituovaný Cj_6 alkyl, jak je definováno výše,
381
2) výhodně substituovaný Ci_6 alkyl, jak je definováno výše, 3) výhodně substituovaný C2-6 alkenyl, jak je definováno výše, 4) C2_6 alkinyl výhodně substituovaný 1 až 3 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny A,
2) výhodně substituovaný Ci_6 alkyl, jak je definováno výše,
2”) Có-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
2') Cé-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D,
2) atom halogenu,
2) atom halogenu,
2) C3-8 cykloalkyl,
2) C3.8 cykloalkenyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny C, nebo
2) Ci„6 alkanoyl,
3- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-3H-imidazo[4,5-bjpyridin-6-karboxylová kyselina, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
3-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-4-karboxylová kyselina, dihydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-dimethylkarbamoyl-5-(4-pyridylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny, dihydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[3-karboxy-5-(4-pyridylmethoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny,
3') C i.6 alkyl,
3') C6-14 arylCj.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
4j C6-i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
3) C2-6 alkenylen,
3') C5.14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
3') výhodně substituovaný C2_6 alkenyl, jak je definováno výše,
3) Cé-i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
3') heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatomy vybírané z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry,
g) -(CH2)t~-COORa19, kde Ral9 je atom vodíku, výhodně substituovaný C].6 alkyl, jak je definováno výše, nebo C6_i4 arylCi_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
h) -(CH2)t-CONRa27Ra28, kde Ra27 a R 328 jsou každý nezávisle
Γ') atom vodíku,
3) C3-8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D,
3) heterocyklická skupina obsahující 1 až 4 heteroatomy vybírané z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, každé Z je nezávisle
3) výhodně substituovaný Ci_g alkyl, jak je definováno výše, nebo
3) karboxyl,
3. Terapeutické činidlo podle předchozího nároku 2 v y z n a č u j í c í se t í m, že G2 je C(-R2) a G6 je atom uhlíku.
3) Ci_6 alkyl,
3) C6-M arylC].6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
3') C2_6 alkenylen,
3”) Cg-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
3) Cg.14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
3) heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatomy vybírané z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry,
g) -(CH2)t-COORa19, kde Ral9 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci-6 alkyl, jak je definováno výše, nebo Ce-u arylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
h) -(CH2)t-CONRa27Ra28, kde Ra27 a Ra28 jsou každý nezávisle
3') C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D,
3') heterocyklická skupina, jak je definováno výše, každé Z je nezávisle
3) kyanoskupina,
3) výhodně substituovaný CA alkyl, jak je definováno výše, nebo
3) C3.8 cykloalkenyl nebo
3) kde u a v jsou každý nezávisle celé číslo 1 až 3, kruh A je
3) karboxyl,
4') -ORb6, kde Rb6jeCi_6 alkyl nebo Cé.i4 arylCi.6 alkyl, nebo
4) -(CH2)m-O-(CH2)n-, dále v tomto textu každé man znamenají nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 6),
4') Cg. 14 arylCi.g alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, nebo
4') C2-6 alkinyl výhodně substituovaný 1 až 3 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny A,
4) Cg-i4 arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
4) Cg.,4 arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D, nebo
4) hydroxylová skupina, kruh B je
4) kyanoskupina,
4. Terapeutické činidlo podle kteréhokoliv z předchozích nároků 2 nebo 3vyznačuj ící se t í m, že G5 je atom dusíku.
384
4”) -ORb6, kde Rb6jeCi_6 alkyl nebo Cé-i4 arylCi.6 alkyl, nebo
4”) Cé.i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
4') -(CH2)m-O-(CH2)n-, dále v tomto textu každé man znamenají nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 6,
4) Cď-14 arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, nebo
4) Có-i4 arylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
4') C6.i4 arylC|.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D, nebo
4) nitroskupina,
4) -ORa8, kde Ra8 je atom vodíku, Ci_6 alkyl nebo Cé-u arylCi-6 alkyl, a Xje
4) heterocyklická skupina s 1 až 4 heteroatomy vybíranými z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry,
R5 a R6 jsou každý nezávisle
4) kyanoskupina,
-5-karboxylová kyselina, hydrochlorid l-cyklohexyl-2-{4-[{(2S)-l-fenyl-2-pyrrolidinyl}methoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylové kyseliny,
5') -NHRb7, kde Rb7je atom vodíku, C].6 alkyl, Cj.6 alkanoyl nebo Có-m aryÍCi_6 alkyloxykarbonyl, nebo
Ral5 je výhodně
5') -CORb5, kde Rb5 je atom vodíku, výhodně substituovaný CA alkyl, jak je definováno výše, C6.]4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty
394 vybíranými z výše uvedené skupiny B, nebo C6.M arylC].6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
5) -CO-,
5') heterocyklický C].g alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
m) -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, kde Ra29 je atom vodíku, Cb6 alkyl nebo Ck6 alkanoyl, Ra24 je výhodně substituovaný Cj-6 alkyl, jak je definováno výše, C6.14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
n) ~(CH2)t-NHSO2-Ra25, kde Ra25 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci_6 alkyl, jak je definováno výše, C6.]4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
o) -(CH2)t-S(O)q-Ra25, kde Ra25 je definován výše a q je 0, 1 nebo 2, a • «
393
p) -(CH2)t-SO2-NHRa26, kde Ra26 je atom vodíku, výhodně substituovaný
C]_6 alkyl, jak je definováno výše, Có-i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, w je celé číslo 1 až 3, a
Yje
5') Ce-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
5) heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
5) heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatomy vybírané z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, skupinu D tvoří
a) atom vodíku,
b) atom halogenu,
c) kyanoskupina,
d) nitroskupina,
e) výhodně substituovaný C].6 alkyl, jak je definováno výše,
f) -(CH2)t-CORa18, dále v tomto textu každé t znamená nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 6, kdeRal8je
5) nitroskupina,
5.
Terapeutické činidlo podle předchozího nároku 1 v y z n a č u j í c í se t í m, že v obecném vzorci I je skupina systém fúzovaných kruhů vybíraných z a
385
5) -NHRb7, kde Rb7 je atom vodíku, Ci_6 alkyl, C]_6 alkanoyl nebo Có-i4 arylCj.6 alkyloxykarbonyl, nebo
Ral5 je výhodně
5) -CORb5, kde Rb5 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci_6 alkyl, jak je definováno výše, C6_i4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo C6_i4 arylC]_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
5') -CO-,
5) heterocyklický Ci-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
m) -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, kde Ra29 je atom vodíku, C,.6 alkyl nebo Ci_6 alkanoyl, Ra24 je výhodně substituovaný CA alkyl, jak je definováno výše, Cď-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
n) -(CH2)t-NHSO2-Ra25, kde Ra25 je atom vodíku, výhodně substituovaný C]_6 alkyl, jak je definováno výše, Có-u aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
o) -(CH2)t-S(O)q-Ra25, kde R125 je definován výše a q je 0, 1 nebo 2, a
p) -(CH2)t-SO2-NHRa26, kde Ra26 je atom vodíku, výhodně substituovaný Cj.6 alkyl, jak je definováno výše, Cé-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, w je celé číslo 1 až 3 a
Yje
5) C6-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
5”) heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
5') heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z níže uvedené skupiny D, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatomy vybírané z atomu kyslíku, atomu dusíku a atomu síry, a skupinu D tvoří
a) atom vodíku,
b) atom halogenu,
c) kyanoskupina,
d) nitroskupina,
e) výhodně substituovaný Ci_6 alkyl, jak je definováno výše, * «ί ♦ · ♦♦ · • · · « · · ·· · · · · • · · · · ··· • ♦·· « · · · · · · • · · · · · · Φ·· ·· e·· ··· ·♦ ««·
379
f) -(CH2)t-CORa'8, dále v tomto textu každé t znamená nezávisle 0 nebo celé číslo 1 až 6, kdeRal8je
5) aminoskupina, Ci_6 alkanoylaminoskupina,
5) nitroskupina,
6') kde n', kruh B', Z'a w jsou stejné jako výše uvedené n, kruh B, Z, respektive w a mohou být shodné nebo rozdílné od svých protějšků,
6') -COORb5, kde Rb5 je definován výše, nebo
6) -CO2-(CH2)n-
6') C6.14 arylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
6) heterocyklický (0.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, kde heterocyklický Ci_6 alkyl je (0.6 alkyl substituovaný heterocyklickou skupinou výhodně substituovanou 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, jak je definováno výše,
6) Cj-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 3 substituenty vybíranými ze skupiny A, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, karboxyl, aminoskupina, Cj-6 alkoxyskupina, C]_6 alkoxykarbonyl a Cj_6 alkylaminoskupina,
6.
Terapeutické činidlo podle předchozího nároku 5 v y z n a č u j í c í se t í m, že v obecném vzorci I je skupina
G g‘ \ systém fúzovaných kruhů vybíraných z
6) kde n', kruh B', Z'a wjsou stejné jako výše uvedené n, kruh B, Z, respektive w a mohou být shodné nebo rozdílné od svých protějšků, 18') -(CH2)n-NRal2-CHRa15-, kde Ral2 a Ral5 jsou oba definovány výše, 19') -NRal7SO2-, kde RaI7 je atom vodíku nebo Cj-6 alkyl,
6) -COORb5, kde Rb5 je definován výše nebo
6') -CO2-(CH2)n-,
382
6) Có-14 arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
6) heterocyklický Ci-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, kde heterocyklický Ci_6 alkyl je C].6 alkyl substituovaný heterocyklickou skupinou výhodně substituovanou 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, jak je definováno výše,
6) Ci_6 alkylsulfonyl,
6) Ci_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 3 substituenty vybíranými ze skupiny A, kterou tvoří atom halogenu, hydroxylová skupina, karboxyl, aminoskupina, Ci_6 alkoxyskupina, Ci_6 alkoxykarbonyl a Ci-6 alkylaminoskupina,
376
7') -SO2Rb5, kde Rb5 je definován výše,
7) -CONH-(CH2)n-NH-,
7') heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
7”) C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, nebo
7) -COORal, kde Ral je výhodně substituovaný Cpó alkyl, jak je definováno výše, nebo Cé-i4 arylCj.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny B, kterou tvoří atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, Ci_6 alkyl, halogenovaný Ci_6 alkyl, Ci-6 alkanoyl, -(CH2)r-COORbl, ~(CH2)r-CONRbIRb2, -(CH2)r-NRbiRb2, -(CH2)-NRbI-CORb2, -(CH2)-NHSO2Rbl, -(CH2)-ORbl, ~(CH2)r-SRbl, -(CH2)-SO2Rbl a -(CH2)-SO2NRblRb2, kde Rbl a Rb2 jsou každý nezávisle atom vodíku nebo Ci-6 alkyl a r je 0 nebo celé číslo 1 až 6,
7. Terapeutické činidlo podle předchozího nároku 6 v y z n a č u j í c í se t í m, že jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce 1-1 kde všechny symboly jsou definovány v nároku 1, nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl.
«0 • · • · • * • · • 0
7) -SO2Rb5, kde Rb5 je definován výše,
7') -CONH-(CH2)n-NH8')-NHCO29') -NHCONH10') -O-(CH2)n-CO1Γ) -O-(CH2)n-O12') -SO213') -(CH2)m-NRal2-(CH2)n-, kde Ral2je
7) heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
7”) C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo
380
7) výhodně substituovaný C]_6 alkyl, jak je definováno výše,
7 Q
R a R jsou každý atom vodíku nebo výhodně substituovaný C]-6 alkyl, jak je definováno výše, kruh Cyje
7) -COORal, kde Ral je výhodně substituovaný Ci.6 alkyl, jak je definováno výše, nebo C6.14 arylCi_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými ze skupiny B, kterou tvoří atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, C].6 alkyl, halogenovaný Cy6 alkyl, Ci_6 alkanoyl, -(CH2)r-COORbl, -(CH2)r-CONRblRb2, ~(CH2)r-NRblRb2, -(CH2)-NRbl-CORb2, -(CH2)r-NHSO2Rbl, -(CH2)r-ORbi, -(CH2)-SRbl, -(CH2)r-SO2Rbl a -(CH2)-SO2NRblRb2, kde Rbl a Rb2 jsou každý nezávisle atom vodíku nebo C].6 alkyl a r je 0 nebo celé číslo 1 až 6,
8) -NHCO2-,
8') heterocyklický Ci_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
8) C3.8 cykloalkylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
i) -(CH2)t-(0=NRa33)NH2, kde Ra33 je atom vodíku nebo (0.6 alkyl,
j) -(CH2)t-ORa20, kdeRa20je
8) -CONRa2Ra3, kde Ra2 a Ra3 jsou každý nezávisle atom vodíku, C|-ó alkoxyskupina nebo výhodně substituovaný Ci.g alkyl, jak je definováno výše,
8. Terapeutické Činidlo podle předchozího nároku 6 v y z n a č u j í c í se t í m, že jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce 1-2
386 kde všechny symboly jsou definovány v nároku 1, nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl.
8) heterocyklický Ci_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
8) C3.8 cykloalkylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
i) -(CH2)t-C(=NRa33)NH2, kde Ra33 je atom vodíku nebo C].6 alkyl,
j) -(CH2)t-ORa2°, kde Ra20je
8) C2-6 alkenyl výhodně substituovaný 1 až 3 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny A,
8) -CONRa2Ra3, kde Ra2 a Ra3 jsou každý nezávisle atom vodíku, Cy6 alkoxyskupina nebo výhodně substituovaný Ci_6 alkyl, jak je definováno výše,
404 l-cyklohexyl-2-[4-(3-fenylpropoxy)fenyl]-6-methoxybenzimidazol-5-karboxylová kyselina, l-cyklohexyl-2-[4-(3-fenylpropoxy)fenyl]-6-hydroxybenzimidazol-5-karboxylová kyselina,
9) -NHCONH-,
9') C3.8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, nebo
9) -C(=NRa4)NH2, kde Ra4 je atom vodíku nebo hydroxylová skupina,
9. Terapeutické činidlo podle předchozího nároku 6 v y z n a č u j í c í se t í m, že jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce 1-3 [1-3] kde všechny symboly jsou definovány v nároku 1, nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl.
9) C3_8 cykloalkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B nebo
9) -COORa9, kde Ra9 je atom vodíku nebo C]_6 alkyl,
378
9) “C(=NRa4)NH2, kde Ra4 je atom vodíku nebo hydroxylová skupina,
10) -O-(CH2)n-CO-
10') C3_8 cykloalkylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
k) -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21, kde Ra21 je Ci_6 alkylaminoskupina nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, a p je 0 nebo celé číslo 1 až 6,
l) -(CH2)t-NRa22Ra23, kde Ra22 a Ra23 jsou každý nezávisle
10) -NHRa5, kde Ra5 je atom vodíku, Cj_6 alkanoyl nebo C].6 alkylsulfonyl,
10. Terapeutické činidlo podle předchozího nároku 6 v y z n a č u j í c í se tím, že jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce 1-4 [1-4]
387 kde všechny symboly jsou definovány v nároku 1, nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl.
10) C3_8 cykloalkylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
k) -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21, kde Ra21 je Ci_6 alkylaminoskupina nebo heterocyklická skupina výhodně substituovaná 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, a p je 0 nebo celé číslo 1 až 6,
l) -(CH2)t-NRa22Ra23, kde Ra22 a Ra23 jsou každý nezávisle
10) -CONH-(CH2)|-RaI°, kde Ral° je výhodně substituovaný C]_6 alkyl, jak je definováno výše, Ci_6 alkoxykarbonyl nebo Ci_6 alkanoylaminoskupina, a 1 je 0 nebo celé číslo 1 až 6,
10) -NHRa5, kde Ra5 je atom vodíku, Ci.6 alkanoyl nebo Ci.g alkylsulfonyl,
11) -O-(CH2)n-O-,
11) -ORa6, kde Ra6 je atom vodíku nebo výhodně substituovaný C]^ alkyl, jak je definováno výše,
11. Terapeutické činidlo podle kteréhokoliv z předchozích nároků lažlOvyznačující se t í m, že nejméně jeden z R1, R2, R3 a R4 je karboxyl, -COORal, -CONRa2Ra3 nebo -SChR37, kde Ral, Ra2, Ra3 a Ra7 jsou definovány v nároku 1.
11) -ORa11, kde Ral1 je atom vodíku nebo výhodně substituovaný Ci-6 alkyl, jak je definováno výše, nebo
11) -ORa6, kde Ra6 je atom vodíku nebo výhodně substituovaný Ci_6 alkyl, jak je definováno výše,
12) -SO2-
12) -SO2Ra7, kde Ra7 je hydroxylová skupina, aminoskupina, Ci_g alkyl nebo C].6 alkylaminoskupina,
389
12. Terapeutické činidlo podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 až 11 v y z n a č u j í c í se t í m, že kruh Cy je cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl nebo tetrahydrothiopyranyl.
12) kde kruh B je
12) -SO2Ra7, kde Ra7 je hydroxylová skupina, aminoskupina, Cyé alkyl nebo Ci_6 alkylaminoskupina, nebo
13) -(CH2)m-NRal2-(CH2)n-, kdeRal2je
13) -P(=O)(ORa31)2, kde Ra31 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci.g alkyl, jak je definováno výše, nebo Cg-u arylCi-6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, a
R je atom vodíku nebo výhodně substituovaný Ci_g alkyl, jak je definováno výše, kruh Cy'je
13. Terapeutické činidlo podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 až 12 v y z n a č u j ící se t í m, že kruh A je Cď-m aryl.
13) -P(=O)(ORa31)2, kde Ra31 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci_6 alkyl, jak je definováno výše, nebo Có-i4 arylCi.6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B, a
14) -NRal2CO-, kde Ral2 je definován výše,
14. Sloučenina s fúzovanými kruhy obecného vzorce II kde skupina
14') -NRal2CO-, kde Ral2 je definován výše,
15. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle předchozího nároku 14, která má obecný vzorec
II-1 kde jsou všechny symboly definované nároku 14, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
15) -CONRal3-(CH2)n-, kde Ral3 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci^ alkyl, jak je definováno výše, nebo C6.j4 arylCb6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
15') -CONRal3-(CH2)n- kde Ral3 je atom vodíku, výhodně substituovaný Ci-6 alkyl, jak je definováno výše, nebo C6-i4 arylCi_6 alkyl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
16. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle předchozího nároku 14, která má obecný vzorec
II-2 [11-2] kde jsou všechny symboly definované v nároku 14, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
396
16) -CONH-CHRal4-, kde Ral4 je Cé.l4 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
16') -CONH-CHR314-, kde RaI4 je C6-14 aryl výhodně substituovaný 1 až 5 substituenty vybíranými z výše uvedené skupiny B,
17. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle předchozího nároku 14, která má obecný vzorec
II-3 [H-3] kde jsou všechny symboly definované v nároku 14, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
17) -O-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n- kde Ral5 a Ral6 jsou každý nezávisle
17') -O-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)nkde Ral5 a Ral6 jsou každý nezávisle
383
18 . Sloučenina s fúzovanými kruhy podle předchozího nároku 14, která má obecný vzorec
II-4 [H-4] kde jsou všechny symboly definované v nároku 14, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
18) -(CH2)n-NRal2-CHRa15-, kde Ral2 a Ral5 jsou oba definovány výše,
19. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z předchozích nároků 14 až 18, kde nejméně jeden z R1, R2, R3 a R4 je karboxyl, -COORal nebo -SO2Ra7, kde Ral a Ra7 jsou definovány v nároku 14, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
• ti • ti ti •ti •ti •ti • ti ti
397
19) -NRal7-SO2-, kde Ral7 je atom vodíku nebo alkyl, nebo
20. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle předchozího nároku 19, kde nejméně jeden z R1, R2, R3 a R4 je karboxyl nebo -COORal, kde Ral je definován v nároku 14, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
20) -S(O)e-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n-, kde e je 0, 1 nebo 2, Ral5 a Ral6 jsou oba definovány výše, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
395
20') -S(O)e-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n-, kde e je 0, 1 nebo 2, Ral5 a Ral6 jsou oba definovány výše), nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl.
21. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle předchozího nároku 20, kde R2 je karboxyl a R1, R3 a R4 jsou atomy vodíku, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
22. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z předchozích nároků 14 až 21, kde kruh Cy' je cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl nebo tetrahydrothiopyranyl, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
23. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle předchozího nároku 22, kde kruh Cy' je cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
24. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z předchozích nároků 14 až 23, kde kruh A' je fenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl nebo pyridazinyl, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
25. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle předchozího nároku 24, kde kruh A'je fenyl nebo pyridyl, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
26. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle předchozího nároku 25, kde kruh A' je fenyl, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
27. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z předchozích nároků 14 až 26, kde Y je -(CH2)m-O-(CH2)n-, -NHCO2~, -CONH-CHR314-, -(CH2)m-NRa,2-(CH2)n-CONRal3-(CH2)n-, -O-(CH2)m-CRaI5Ral6-(CH2)n- nebo -(CH2)n-NRal2-CHRa15kde každý symbol je definovaný v nároku 14, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
398
28. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle předchozího nároku 27, kde Y je -(CH2)m-O-(CH2)n- nebo -O-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n-, kde každý symbol je definovaný v nároku 14, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
29. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle předchozího nároku 28, kde Y je -(CH2)m-O-(CH2)n- kde každý symbol je definovaný v nároku 14, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
30. Sloučenina s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z předchozích nároků 14 až 29, kde R2 je karboxyl, R1, R3 a R4 jsou atomy vodíku, kruh Cy' je cyklopentyl, cyklohexyl nebo cykloheptyl, a kruh A' je fenyl, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
31. Sloučenina s fúzovanými kruhy obecného vzorce I, která je vybíraná ze skupiny obsahující ethyl-2-[4-(3-bromfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát, 2-[4-(3-bromfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina, ethyl-2-[4-(2-brom-5-chlorbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát, ethyl-1 -cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-chlorbenzyloxy]fenyl }-benzimidazol-5-karboxylát l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-chlorbenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, ethyl-2-[4-(2-brom-5-methoxybenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát, ethyl-l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylát, l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-chlorfenyl)-5-methoxybenzyloxy]fenyl}-benzimidazol-5-karboxylová kyselina, ethyl-1 -cyklohexyl-2- {4-[(E)-2-fenylviny 1] fenyl} benzimidazol-5-karboxylát, l-cyklohexyl-2-{4-[(E)-2-fenylvinyl]fenyl}benzimidazol-5-karboxylová kyselina,
399
32. Farmaceutický přípravek vyznačující se t í m, že jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z předchozích nároků 14 až 31 nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, a farmaceuticky přijatelný nosič.
33. Inhibitor virové polymerázy hepatitidy Cvyznačující se tím, že jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 až 31 nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, a farmaceuticky přijatelný nosič.
• ·0 • 0 · » · • · · • « · ·
417
34. Protivirivé činidlo proti hepatitidě C v y z n a č u j í c í se t í m, že jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z předchozích nároků 1 až 31 nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, a farmaceuticky přijatelný nosič.
35. Terapeutické činidlo pro hepatitidu C v y z n a č u j í c í se t í m, že jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy podle kteréhokoliv z předchozích nároků 14 až 31 nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, a farmaceuticky přijatelný nosič.
36. Způsob léčení hepatitidy C v y z n a č uj í c í se t í m, že se podává efektivní množství sloučeniny s fúzovanými kruhy obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné sole.
37. Způsob inhibice virové polymerázy hepatitidy C v y z n a č u j í c í se t í m, že se podává efektivní množství sloučeniny s fúzovanými kruhy obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné sole.
38. Použití sloučeniny s fúzovanými kruhy obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné sole pro výrobu farmaceutického činidla pro léčení hepatitidy C.
39. Použití sloučeniny s fúzovanými kruhy obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelné sole pro výrobu inhibitoru virové polymerázy hepatitidy C.
40. Farmaceutický přípravek pro léčení hepatitidy C v y z n a č u j í c í se t í m, že jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, a farmaceuticky přijatelný nosič.
41. Farmaceutický přípravek pro inhibici virové polymerázy hepatitidy Cvyznačuj ící se t í m, že jako aktivní přísadu obsahuje sloučeninu s fúzovanými kruhy obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, a farmaceuticky přijatelný nosič.
418
42. Komerční balení vyznačující se t i m, že obsahuje farmaceutický přípravek podle předchozího nároku 40 a příbalový letáček, kde se uvádí, že se farmaceutický přípravek může nebo má použít pro léčení hepatitidy C.
43. Komerční balení vyznačující se t í m, že obsahuje farmaceutický přípravek podle předchozího nároku 41 a příbalový letáček, kde se uvádí, že se farmaceutický přípravek může nebo má použít pro inhibici virové polymerázy hepatitidy C.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP36900899 | 1999-12-27 | ||
JP2000391904A JP2001247550A (ja) | 1999-12-27 | 2000-12-25 | 縮合環化合物及びその医薬用途 |
JP2001193786 | 2001-06-26 | ||
JP2001351537 | 2001-11-16 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20013424A3 true CZ20013424A3 (cs) | 2002-02-13 |
Family
ID=37075553
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20013424A CZ20013424A3 (cs) | 1999-12-27 | 2000-12-22 | Sloučeniny s fúzovanými kruhy a jejich pouľití jako léčiva |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7112600B1 (cs) |
EP (1) | EP1162196A4 (cs) |
CN (2) | CN1623984A (cs) |
AR (1) | AR031230A1 (cs) |
AU (1) | AU763356C (cs) |
CA (1) | CA2363274A1 (cs) |
CZ (1) | CZ20013424A3 (cs) |
HU (1) | HUP0202263A3 (cs) |
ID (1) | ID30204A (cs) |
IL (1) | IL145071A0 (cs) |
NO (1) | NO20014134L (cs) |
NZ (1) | NZ514403A (cs) |
RU (1) | RU2223761C2 (cs) |
SK (1) | SK13752001A3 (cs) |
TR (1) | TR200103147T1 (cs) |
WO (1) | WO2001047883A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200107870B (cs) |
Families Citing this family (242)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6770666B2 (en) | 1999-12-27 | 2004-08-03 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
ID30204A (id) | 1999-12-27 | 2001-11-15 | Japan Tobacco Inc | Senyawa-senyawa cincin terfusi dan penggunaannya sebagai obat |
AU2002346216B2 (en) * | 1999-12-27 | 2005-12-08 | Japan Tobacco Inc. | Fused cyclic compounds and medicinal use thereof |
US6448281B1 (en) * | 2000-07-06 | 2002-09-10 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Viral polymerase inhibitors |
US8481712B2 (en) | 2001-01-22 | 2013-07-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase |
HUP0400726A3 (en) * | 2001-01-22 | 2007-05-29 | Merck & Co Inc | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
US20040192673A1 (en) * | 2001-05-05 | 2004-09-30 | Pascale Gaillard | N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists |
AR035543A1 (es) * | 2001-06-26 | 2004-06-16 | Japan Tobacco Inc | Agente terapeutico para la hepatitis c que comprende un compuesto de anillo condensado, compuesto de anillo condensado, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos de benzimidazol, tiazol y bifenilo utiles como intermediarios para producir dichos compuestos, uso del compuesto de anillo con |
GB0115862D0 (en) | 2001-06-28 | 2001-08-22 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
US6903126B2 (en) | 2001-07-09 | 2005-06-07 | Schering Ag | 1-Aryl-2-N-, S- or O-substituted benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives |
DE10135050A1 (de) * | 2001-07-09 | 2003-02-06 | Schering Ag | 1-Ary1-2-N-, S- oder O-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate |
JP4558314B2 (ja) | 2001-07-20 | 2010-10-06 | ベーリンガー インゲルハイム (カナダ) リミテッド | ウイルスポリメラーゼインヒビター |
EP2335700A1 (en) | 2001-07-25 | 2011-06-22 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure |
US7294457B2 (en) * | 2001-08-07 | 2007-11-13 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Direct binding assay for identifying inhibitors of HCV polymerase |
AU2007229369C1 (en) * | 2001-08-07 | 2010-10-21 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Competitive binding assay for identifying inhibitors of HCV polymerase |
WO2003026587A2 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful for treating hepatitus c virus |
WO2003080545A2 (en) | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Metabolex, Inc. | Substituted phenylacetic acids |
AU2003248535A1 (en) | 2002-05-20 | 2003-12-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclicsulfonamide hepatitis c virus inhibitors |
AU2003299519A1 (en) | 2002-05-20 | 2004-05-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
MY140680A (en) | 2002-05-20 | 2010-01-15 | Bristol Myers Squibb Co | Hepatitis c virus inhibitors |
US6878722B2 (en) | 2002-05-20 | 2005-04-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted cycloalkyl P1′ hepatitis C virus inhibitors |
US7196111B2 (en) * | 2002-06-04 | 2007-03-27 | Schering Corporation | Pyrazolo[1,5a]pyrimidine compounds as antiviral agents |
GB0215293D0 (en) | 2002-07-03 | 2002-08-14 | Rega Foundation | Viral inhibitors |
CA2494421A1 (en) | 2002-08-06 | 2004-02-12 | Astrazeneca Ab | Condensed pyridines and pyrimidines with tie2 (tek) activity |
PL376372A1 (en) * | 2002-08-08 | 2005-12-27 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
US20050215614A1 (en) * | 2002-10-15 | 2005-09-29 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Substituted indoles and their use as hcv inhibitors |
US20050075279A1 (en) | 2002-10-25 | 2005-04-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
DE10300398A1 (de) * | 2003-01-09 | 2004-07-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung von substituierten 2-Phenylbenzimidazolen als Arzneimittel |
US7151114B2 (en) | 2003-01-09 | 2006-12-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of substituted 2-phenylbenzimidazoles as medicaments |
US7223785B2 (en) | 2003-01-22 | 2007-05-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
US7098231B2 (en) * | 2003-01-22 | 2006-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
GB0307891D0 (en) * | 2003-04-04 | 2003-05-14 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Chemical compounds,compositions and uses |
US7145012B2 (en) | 2003-04-23 | 2006-12-05 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
BRPI0410967A (pt) | 2003-06-04 | 2006-07-04 | Genelabs Tech Inc | compostos, composições e seus usos para o tratamento de infecções por vìrus da famìlia flaviviridae |
US7199259B2 (en) | 2003-06-20 | 2007-04-03 | Metabolex, Inc. | Resolution of α-(phenoxy)phenylacetic acid derivatives |
AR045134A1 (es) * | 2003-07-29 | 2005-10-19 | Smithkline Beecham Plc | Compuesto de 1h - imidazo [4,5-c] piridin-ilo, composicion farmaceutica que lo comprende, proceso para prepararla, su uso para preparar dicha composicion farmaceutica, combinacion farmaceutica, uso de la combinacion farmaceutica para la preparacion de un medicamento, procedimientos para preparar dic |
BRPI0413234A (pt) * | 2003-08-01 | 2006-10-03 | Genelabs Tech Inc | derivados de imidazola bicìclica contra flaviviridae |
GB0321003D0 (en) | 2003-09-09 | 2003-10-08 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Compounds, compositions and uses |
US7112601B2 (en) | 2003-09-11 | 2006-09-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Cycloalkyl heterocycles for treating hepatitis C virus |
JP5042626B2 (ja) | 2003-09-22 | 2012-10-03 | エス*バイオ プライベート リミティッド | ベンズイミダゾール誘導体:製造及び医薬適用 |
AU2004274051A1 (en) | 2003-09-22 | 2005-03-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
EP1668009A1 (en) | 2003-09-26 | 2006-06-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Hcv inhibitors and methods of using them |
GB0323845D0 (en) * | 2003-10-10 | 2003-11-12 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Chemical compounds,compositions and uses |
CN102020697B (zh) | 2003-10-14 | 2014-10-29 | F·霍夫曼-罗须公司 | 作为hcv复制抑制剂的巨环羧酸和酰基磺酰胺 |
US7132504B2 (en) | 2003-11-12 | 2006-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US7135462B2 (en) | 2003-11-20 | 2006-11-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
US7309708B2 (en) | 2003-11-20 | 2007-12-18 | Birstol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
NZ548074A (en) * | 2003-12-22 | 2010-08-27 | Gerhard Puerstinger | Imidazo[4,5-c]pyridine compounds and methods of antiviral treatment |
GB0500020D0 (en) | 2005-01-04 | 2005-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
CA2549851C (en) | 2004-01-21 | 2012-09-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus |
US20050182252A1 (en) | 2004-02-13 | 2005-08-18 | Reddy K. R. | Novel 2'-C-methyl nucleoside derivatives |
US7582770B2 (en) * | 2004-02-20 | 2009-09-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
US20070049593A1 (en) | 2004-02-24 | 2007-03-01 | Japan Tobacco Inc. | Tetracyclic fused heterocyclic compound and use thereof as HCV polymerase inhibitor |
EP1719773B1 (en) | 2004-02-24 | 2009-04-15 | Japan Tobacco, Inc. | Fused heterotetracyclic compounds and use tehreof as hcv polymerase inhibitor |
CA2567437A1 (en) | 2004-05-25 | 2005-12-08 | Metabolex, Inc. | Substituted triazoles as modulators of ppar and methods of their preparation |
WO2005121138A2 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Heterotricyclic compounds for use as hcv inhibitors |
CA2568379A1 (en) | 2004-06-15 | 2005-12-29 | Merck & Co., Inc. | C-purine nucleoside analogs as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
EP1773355B1 (en) | 2004-06-24 | 2014-06-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection |
US7781478B2 (en) | 2004-07-14 | 2010-08-24 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
EP1771169A1 (en) | 2004-07-14 | 2007-04-11 | PTC Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis c |
US7868037B2 (en) | 2004-07-14 | 2011-01-11 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
US7772271B2 (en) | 2004-07-14 | 2010-08-10 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating hepatitis C |
AU2005275182A1 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-23 | Ptc Therapeutics, Inc. | Thienopyridines for treating Hepatitis C |
US20090208456A1 (en) * | 2004-07-27 | 2009-08-20 | Gilead Sciences, Inc. | Imidazo[4,5-d]pyrimidines, their uses and methods of preparation |
US7597884B2 (en) | 2004-08-09 | 2009-10-06 | Alios Biopharma, Inc. | Hyperglycosylated polypeptide variants and methods of use |
US7153848B2 (en) | 2004-08-09 | 2006-12-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of HCV replication |
US7196161B2 (en) | 2004-10-01 | 2007-03-27 | Scynexis Inc. | 3-ether and 3-thioether substituted cyclosporin derivatives for the treatment and prevention of hepatitis C infection |
US7659263B2 (en) | 2004-11-12 | 2010-02-09 | Japan Tobacco Inc. | Thienopyrrole compound and use thereof as HCV polymerase inhibitor |
PT1841765E (pt) * | 2004-12-21 | 2009-05-14 | Gilead Sciences Inc | Anticorpos para mcp-1 humano |
WO2006093801A1 (en) | 2005-02-25 | 2006-09-08 | Abbott Laboratories | Thiadiazine derivatives useful as anti-infective agents |
EP1866319B1 (en) | 2005-04-01 | 2011-11-23 | The Regents of The University of California | Phosphono-pent-2-en-1-yl nucleosides and analogs |
WO2006119061A2 (en) | 2005-05-02 | 2006-11-09 | Merck & Co., Inc. | Hcv ns3 protease inhibitors |
KR20070116682A (ko) | 2005-05-04 | 2007-12-10 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 헤테로사이클릭 항바이러스성 화합물 |
WO2006124780A2 (en) * | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Kalypsys, Inc. | Ih-benzo [d] imidazole compounds as inhibitors of b-raf kinase |
AP2007004245A0 (en) | 2005-05-13 | 2007-12-31 | Virochem Pharma Inc | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
TWI387603B (zh) | 2005-07-20 | 2013-03-01 | Merck Sharp & Dohme | Hcv ns3蛋白酶抑制劑 |
US8278322B2 (en) | 2005-08-01 | 2012-10-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | HCV NS3 protease inhibitors |
US8076365B2 (en) | 2005-08-12 | 2011-12-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
US7714131B2 (en) | 2005-09-23 | 2010-05-11 | Metabolex, Inc. | Process for the stereoselective preparation of (−)-halofenate and derivatives thereof |
US8329658B2 (en) | 2005-09-30 | 2012-12-11 | Scynexis, Inc. | Arylalkyl and heteroarylalkyl derivatives of cyclosporine A for the treatment and prevention of viral infection |
WO2007041632A2 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Scynexis, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of hepatitis c infection |
JP2009001495A (ja) * | 2005-10-13 | 2009-01-08 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 2−アリール−ベンゾイミダゾール−5−カルボキサミド誘導体 |
US7625890B2 (en) | 2005-11-10 | 2009-12-01 | Smithkline Beecham Corp. | Substituted imidazo[4,5-c]pyridine compounds as Akt inhibitors |
US7763731B2 (en) | 2005-12-21 | 2010-07-27 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
EP1971611B1 (en) | 2005-12-21 | 2012-10-10 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
EP2345652A1 (en) | 2005-12-21 | 2011-07-20 | Abbott Laboratories | Antiviral compounds |
ES2378473T3 (es) | 2005-12-21 | 2012-04-12 | Abbott Laboratories | Compuestos antivirales |
US7816348B2 (en) | 2006-02-03 | 2010-10-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
DE602007008859D1 (de) | 2006-03-31 | 2010-10-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzoimidazol-2-yl pyridine als modulatoren des histamin-h4-rezeptors |
DE602007008545D1 (de) | 2006-03-31 | 2010-09-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzoimidazol-2-yl pyridine und pyrazine als modulatoren des histamin-h4-rezeptors |
GB0609492D0 (en) | 2006-05-15 | 2006-06-21 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic agents |
US8188052B2 (en) | 2006-05-19 | 2012-05-29 | Scynexis, Inc. | Method for the treatment and prevention of ocular disorders |
GB0612423D0 (en) | 2006-06-23 | 2006-08-02 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic agents |
MX2009000235A (es) | 2006-07-07 | 2009-01-23 | Gilead Sciences Inc | Compuesto de piridazina novedoso y uso del mismo. |
US20080051384A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-02-28 | Genelabs Technologies, Inc. | Antiviral agents |
WO2008011337A1 (en) | 2006-07-19 | 2008-01-24 | Abbott Laboratories | Hcv inhibitors |
EP1886685A1 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods, uses and compositions for modulating replication of hcv through the farnesoid x receptor (fxr) activation or inhibition |
KR20090042973A (ko) | 2006-08-17 | 2009-05-04 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 바이러스 폴리머라제 억제제 |
NZ575831A (en) | 2006-09-29 | 2011-12-22 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Enantiomerically pure phosphoindoles as hiv inhibitors |
CA2667146C (en) | 2006-10-24 | 2016-01-19 | Merck & Co., Inc. | Hcv ns3 protease inhibitors |
AU2007309546A1 (en) | 2006-10-24 | 2008-05-02 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | HCV NS3 protease inhibitors |
US8309540B2 (en) | 2006-10-24 | 2012-11-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | HCV NS3 protease inhibitors |
CA2667031C (en) | 2006-10-27 | 2013-01-22 | Merck & Co., Inc. | Hcv ns3 protease inhibitors |
CN101568346B (zh) | 2006-10-27 | 2015-11-25 | 默沙东公司 | Hcv ns3蛋白酶抑制剂 |
EA201101492A1 (ru) | 2006-11-15 | 2012-09-28 | Вирокем Фарма Инк. | Аналоги тиофена для лечения или предупреждения флавивирусных инфекций |
WO2008069917A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-06-12 | Scynexis, Inc. | Novel cyclic peptides |
JP2010513450A (ja) | 2006-12-20 | 2010-04-30 | イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー | 抗ウイルス性インドール |
GB0625345D0 (en) | 2006-12-20 | 2007-01-31 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
TWI399380B (zh) | 2006-12-20 | 2013-06-21 | Abbott Lab | 抗病毒化合物 |
GB0625349D0 (en) | 2006-12-20 | 2007-01-31 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
JP2010515680A (ja) | 2007-01-05 | 2010-05-13 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | Rna依存性rnaウイルス感染症の治療用としてのヌクレオシドアリールホスホロアミデート |
UY30892A1 (es) | 2007-02-07 | 2008-09-02 | Smithkline Beckman Corp | Inhibidores de la actividad akt |
WO2008111978A1 (en) | 2007-03-13 | 2008-09-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl fused indolobenzazepine hcv ns5b inhibitors |
EP2494991A1 (en) | 2007-05-04 | 2012-09-05 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Combination therapy for the treatment of HCV infection |
AR068794A1 (es) | 2007-06-29 | 2009-12-09 | Gilead Sciences Inc | Compuestos antivirales |
AP2874A (en) | 2007-06-29 | 2014-03-31 | Gilead Sciences Inc | Antiviral compounds |
UA99466C2 (en) | 2007-07-06 | 2012-08-27 | Гилиад Сайенсиз, Инк. | Crystalline pyridazine compound |
WO2009010785A1 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa | Macrocyclic indole derivatives for the treatment of hepatitis c infections |
US8927569B2 (en) | 2007-07-19 | 2015-01-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Macrocyclic compounds as antiviral agents |
US20100286131A1 (en) * | 2007-08-03 | 2010-11-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
WO2009018657A1 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Viral polymerase inhibitors |
CA2708150A1 (en) | 2007-12-05 | 2009-06-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Fluorinated tripeptide hcv serine protease inhibitors |
WO2009079001A1 (en) | 2007-12-18 | 2009-06-25 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Bicyclic heteroaryl-substituted imidazoles as modulators of the histamine h4 receptor |
EP2234977A4 (en) | 2007-12-19 | 2011-04-13 | Boehringer Ingelheim Int | VIRAL POLYMERASE INHIBITORS |
US7816540B2 (en) * | 2007-12-21 | 2010-10-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Carboxyl- or hydroxyl-substituted benzimidazole derivatives |
WO2009134624A1 (en) | 2008-04-28 | 2009-11-05 | Merck & Co., Inc. | Hcv ns3 protease inhibitors |
WO2010002428A2 (en) | 2008-06-06 | 2010-01-07 | Scynexis, Inc. | Novel macrocyclic peptides |
AR072297A1 (es) | 2008-06-27 | 2010-08-18 | Novartis Ag | Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona. |
US9371311B2 (en) | 2008-06-30 | 2016-06-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzoimidazol-2-yl pyrimidine derivatives |
PL2540350T3 (pl) | 2008-07-22 | 2014-10-31 | Merck Sharp & Dohme | Kombinacje makrocyklicznego związku chinoksaliny, który jest inhibitorem proteazy NS3 HCV z innymi środkami przeciw HCV |
KR20110042116A (ko) | 2008-08-11 | 2011-04-22 | 글락소스미스클라인 엘엘씨 | 알레르기성, 염증성 및 감염성 질환의 치료에서 사용하기 위한 푸린 유도체 |
UA103195C2 (uk) | 2008-08-11 | 2013-09-25 | Глаксосмитклайн Ллк | Похідні пурину для застосування у лікуванні алергій, запальних та інфекційних захворювань |
JP5785078B2 (ja) | 2008-08-11 | 2015-09-24 | グラクソスミスクライン エルエルシー | 新規アデニン誘導体 |
EP2341924A4 (en) | 2008-10-02 | 2013-01-23 | David Gladstone Inst | METHOD FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS INFECTIONS |
NZ592413A (en) | 2008-11-14 | 2013-02-22 | Theravance Inc | Crystalline form of a 4-[2-(2-fluorophenoxymethyl)phenyl]piperidine compound |
US8536114B2 (en) | 2008-12-31 | 2013-09-17 | Scynexis, Inc. | Macrocycles |
AU2010203656A1 (en) | 2009-01-07 | 2011-07-21 | Scynexis, Inc. | Cyclosporine derivative for use in the treatment of HCV and HIV infection |
BRPI1004575A2 (pt) | 2009-01-09 | 2016-04-05 | Inhibitex Inc | composto, composição farmacêutica, método de tratamento de infecções virais, método de separação dos diaestereômeros de fósforo |
WO2010082050A1 (en) | 2009-01-16 | 2010-07-22 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Macrocyclic and 7-aminoalkyl-substituted benzoxazocines for treatment of hepatitis c infections |
GB0900914D0 (en) | 2009-01-20 | 2009-03-04 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Antiviral agents |
US20110288142A1 (en) * | 2009-01-30 | 2011-11-24 | Chen Pingyun Y | CRYSTALLINE N--5-chloro-4-(4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-2-thiophenecarboxamide hydrochloride |
CN102448458B (zh) | 2009-03-18 | 2015-07-22 | 小利兰·斯坦福大学理事会 | 治疗黄病毒科病毒感染的方法和组合物 |
WO2010114896A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-10-07 | Arqule, Inc. | Substituted indolo-pyridinone compounds |
SG175048A1 (en) | 2009-04-06 | 2011-11-28 | Schering Corp | Indole derivatives and methods for antiviral treatment |
US9139569B2 (en) | 2009-05-12 | 2015-09-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic aryl compounds useful for the treatment of viral diseases |
CN102458444A (zh) | 2009-05-13 | 2012-05-16 | 英安塔制药有限公司 | 用作丙型肝炎病毒抑制剂的大环化合物 |
CA2763140A1 (en) | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Schering Corporation | Antiviral compounds composed of three linked aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c |
JP2012528194A (ja) | 2009-05-29 | 2012-11-12 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | C型肝炎などの疾患を処置するための3つの整列型アリール部分で構成された抗菌性化合物 |
EP2459582B1 (en) | 2009-07-30 | 2015-05-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Hepatitis c virus ns3 protease inhibitors |
WO2011047390A2 (en) * | 2009-10-16 | 2011-04-21 | University Of Maryland, Baltimore County | Heterocyclic benzoxazole compositions as inhibitors of hepatitis c virus |
AU2010326225A1 (en) | 2009-11-25 | 2012-06-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 5-alkynyl-thiophene-2-carboxylic acid derivatives and their use for the treatment or prevention of flavivirus infections |
US20110144005A1 (en) | 2009-12-09 | 2011-06-16 | Scynexis, Inc. | Novel cyclic peptides |
CA2785488A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-07-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused tricyclic compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
MX2012007420A (es) | 2009-12-24 | 2012-07-23 | Vertex Pharma | Analogos para el tratamiento o prevencion de infecciones de flavivirus. |
EP2534148A1 (en) | 2010-02-10 | 2012-12-19 | GlaxoSmithKline LLC | Purine derivatives and their pharmaceutical uses |
ES2525826T3 (es) | 2010-02-10 | 2014-12-30 | Glaxosmithkline Llc | Maleato de 6-amino-2-{[(1s)-1-metilbutil]-oxi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-ona |
AU2011224698A1 (en) * | 2010-03-09 | 2012-11-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused Tricyclic Silyl Compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
JP2013522377A (ja) | 2010-03-24 | 2013-06-13 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | フラビウイルス感染を処置または予防するためのアナログ |
EP2550267A1 (en) | 2010-03-24 | 2013-01-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
TW201141857A (en) | 2010-03-24 | 2011-12-01 | Vertex Pharma | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
EP2550262A1 (en) | 2010-03-24 | 2013-01-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections |
GB201012889D0 (en) | 2010-08-02 | 2010-09-15 | Univ Leuven Kath | Antiviral activity of novel bicyclic heterocycles |
EP2582717A2 (en) | 2010-06-15 | 2013-04-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Hcv ns5b polymerase mutants |
WO2012006060A1 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
AU2011276526A1 (en) | 2010-06-28 | 2013-01-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of Flavivirus infections |
WO2012006070A1 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
WO2012012478A1 (en) * | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aldosterone synthase inhibitors |
EP2606041A2 (en) | 2010-08-17 | 2013-06-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flaviviridae viral infections |
GB201015411D0 (en) | 2010-09-15 | 2010-10-27 | Univ Leuven Kath | Anti-cancer activity of novel bicyclic heterocycles |
SI2618831T1 (sl) | 2010-09-21 | 2016-06-30 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Makrociklični inhibitorji proteaze HCV na osnovi prolina |
WO2012092484A2 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Inhibitex, Inc. | Substituted purine nucleosides, phosphoroamidate and phosphorodiamidate derivatives for treatment of viral infections |
WO2012107589A1 (en) | 2011-02-11 | 2012-08-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of hcv infections |
AU2012242978A1 (en) | 2011-04-13 | 2013-10-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2'-Cyano Substituted Nucleoside Derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
US9061041B2 (en) | 2011-04-13 | 2015-06-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2′-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
US9156872B2 (en) | 2011-04-13 | 2015-10-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2′-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
EP2731434A4 (en) | 2011-07-13 | 2014-12-31 | Merck Sharp & Dohme | 5'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHOD FOR THEIR USE FOR THE TREATMENT OF VIRUS DISEASES |
US9408863B2 (en) | 2011-07-13 | 2016-08-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 5′-substituted nucleoside analogs and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
WO2013016499A1 (en) | 2011-07-26 | 2013-01-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Methods for preparation of thiophene compounds |
AR087345A1 (es) | 2011-07-26 | 2014-03-19 | Vertex Pharma | Metodos para la preparacion de compuestos de tiofeno |
KR20140070631A (ko) * | 2011-09-30 | 2014-06-10 | 키네타, 인크. | 항바이러스 화합물 |
US9328138B2 (en) | 2011-11-15 | 2016-05-03 | Msd Italia S.R.L. | HCV NS3 protease inhibitors |
EP2787999B1 (en) | 2011-12-06 | 2019-01-23 | The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for treating viral diseases |
WO2013106344A1 (en) | 2012-01-12 | 2013-07-18 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | 2 '-c-methyl nucleosides containing a cyclic phosphate diester of 1, 3-propanediol (2-oxo-[1, 3, 2]-dioxaphosphorinane) at position 5' |
US9012427B2 (en) | 2012-03-22 | 2015-04-21 | Alios Biopharma, Inc. | Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog |
CA2874211A1 (en) * | 2012-05-31 | 2013-12-05 | Pharmascience Inc. | Protein kinase inhibitors |
CN104603146B (zh) | 2012-09-29 | 2018-01-02 | 诺华股份有限公司 | 环肽类化合物及其作为药物的用途 |
UA115576C2 (uk) | 2012-12-06 | 2017-11-27 | Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт | Похідні бензимідазолу як антагоністи ер4 |
WO2014121418A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c |
WO2014121417A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c |
WO2014121416A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tetracyclic heterocycle compounds and methods of use thereof for the treatment of hepatitis c |
WO2014134251A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions |
EP3660011A1 (en) | 2013-03-06 | 2020-06-03 | Janssen Pharmaceutica NV | Benzoimidazol-2-yl pyrimidine modulators of the histamine h4 receptor |
RU2529679C1 (ru) * | 2013-08-08 | 2014-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "МедФармСинтез" | Способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты |
CN105593222B (zh) | 2013-10-01 | 2018-02-09 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | 用于亲和色谱法和用于延长治疗剂的半衰期的化合物 |
MX371017B (es) | 2014-02-03 | 2020-01-13 | Vitae Pharmaceuticals Llc | Inhibidores de dihidropirrolopiridina de receptor huerfano relacionado-gamma. |
US10202386B2 (en) | 2014-02-20 | 2019-02-12 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited | Pyrrolo[3,2-D]pyrimidine derivatives as inducers of human interferon |
KR20170066628A (ko) | 2014-10-14 | 2017-06-14 | 비타이 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 | Ror-감마의 디히드로피롤로피리딘 억제제 |
US9663515B2 (en) | 2014-11-05 | 2017-05-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma |
US9845308B2 (en) | 2014-11-05 | 2017-12-19 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Isoindoline inhibitors of ROR-gamma |
BE1023340B1 (fr) | 2014-11-13 | 2017-02-08 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Composes |
JP6595208B2 (ja) * | 2015-05-01 | 2019-10-23 | 日本放送協会 | 送信装置および受信装置 |
ES2877424T3 (es) | 2015-07-07 | 2021-11-16 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Oeffentlichen Rechts | 2-Aril- y 2-arilalquil-bencimidazoles como inhibidores de MIDH1 |
DK3331876T3 (da) | 2015-08-05 | 2021-01-11 | Vitae Pharmaceuticals Llc | Modulators of ror-gamma |
TW201718581A (zh) | 2015-10-19 | 2017-06-01 | 英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
ES2928856T3 (es) | 2015-11-19 | 2022-11-23 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
MX2018006223A (es) | 2015-11-20 | 2018-12-19 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Moduladores de ror-gamma. |
NZ738202A (en) | 2015-12-03 | 2019-07-26 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Cyclic purine dinucleotides as modulators of sting |
UA126113C2 (uk) | 2015-12-22 | 2022-08-17 | Інсайт Корпорейшн | Гетероциклічні сполуки як імуномодулятори |
TW202220968A (zh) | 2016-01-29 | 2022-06-01 | 美商維它藥物有限責任公司 | ROR-γ調節劑 |
CA3019145A1 (en) | 2016-03-28 | 2017-10-05 | Incyte Corporation | Pyrrolotriazine compounds as tam inhibitors |
JP6746712B2 (ja) | 2016-04-07 | 2020-08-26 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドGlaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | タンパク質調節因子として有用な複素環式アミド |
SG11201808708RA (en) | 2016-04-07 | 2018-11-29 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Heterocyclic amides useful as protein modulators |
AR108257A1 (es) | 2016-05-02 | 2018-08-01 | Mei Pharma Inc | Formas polimórficas de 3-[2-butil-1-(2-dietilamino-etil)-1h-bencimidazol-5-il]-n-hidroxi-acrilamida y usos de las mismas |
WO2017192961A1 (en) | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
EP3464279B1 (en) | 2016-05-26 | 2021-11-24 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
US9481674B1 (en) | 2016-06-10 | 2016-11-01 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Dihydropyrrolopyridine inhibitors of ROR-gamma |
WO2017222976A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-12-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
WO2018013789A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
MA46045A (fr) | 2016-08-29 | 2021-04-28 | Incyte Corp | Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs |
AU2017382870B2 (en) | 2016-12-22 | 2022-03-24 | Incyte Corporation | Benzooxazole derivatives as immunomodulators |
ES2874756T3 (es) | 2016-12-22 | 2021-11-05 | Incyte Corp | Derivados de triazolo[1,5-A]piridina como inmunomoduladores |
BR112019012957A2 (pt) | 2016-12-22 | 2019-11-26 | Incyte Corp | derivados de tetra-hidroimidazo[4,5-c]piridina como indutores de internalização de pd-l1 |
US20180179179A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
GB201701087D0 (en) | 2017-01-23 | 2017-03-08 | Univ Leuven Kath | Novel prodrugs of mizoribine |
MA49685A (fr) | 2017-07-24 | 2021-04-14 | Vitae Pharmaceuticals Llc | INHIBITEURS DE ROR gamma |
WO2019018975A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITORS OF ROR GAMMA |
EP3692033A1 (en) | 2017-10-05 | 2020-08-12 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Modulators of stimulator of interferon genes (sting) useful in treating hiv |
CN111417630B (zh) | 2017-10-05 | 2023-06-06 | 葛兰素史克知识产权开发有限公司 | 干扰素基因刺激因子(sting)的调节剂 |
SI3774791T1 (sl) | 2018-03-30 | 2023-04-28 | Incyte Corporation | Heterociklične spojine kot imunomodulatorji |
DK3790877T3 (da) | 2018-05-11 | 2023-04-24 | Incyte Corp | Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridinderivater som pd-l1-immunmodulatorer |
GB201807924D0 (en) | 2018-05-16 | 2018-06-27 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
JP2022533194A (ja) | 2019-05-16 | 2022-07-21 | スティングセラ インコーポレイテッド | ベンゾ[b][1,8]ナフチリジン酢酸誘導体および使用方法 |
WO2020232375A1 (en) | 2019-05-16 | 2020-11-19 | Silicon Swat, Inc. | Oxoacridinyl acetic acid derivatives and methods of use |
GB201910305D0 (en) | 2019-07-18 | 2019-09-04 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
GB201910304D0 (en) | 2019-07-18 | 2019-09-04 | Ctxt Pty Ltd | Compounds |
CA3150434A1 (en) | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Incyte Corporation | Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
BR112022005826A2 (pt) | 2019-09-30 | 2022-06-21 | Incyte Corp | Compostos de pirido[3,2-d]pirimidina como imunomoduladores |
MX2022005651A (es) | 2019-11-11 | 2022-07-27 | Incyte Corp | Sales y formas cristalinas de un inhibidor de la proteina de muerte celular programada 1 (pd-1)/ligando de muerte celular programada 1 (pd-l1). |
JP2023548859A (ja) | 2020-11-06 | 2023-11-21 | インサイト・コーポレイション | Pd-1/pd-l1阻害剤ならびにその塩及び結晶形態を作製するためのプロセス |
US11760756B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-09-19 | Incyte Corporation | Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor |
WO2022099018A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor |
WO2023161427A1 (en) | 2022-02-24 | 2023-08-31 | Eisbach Bio Gmbh | Viral combination therapy |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1584735A (cs) | 1968-03-20 | 1970-01-02 | ||
CH632628B (de) | 1976-07-26 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von benzofuranyl-benzimidazolen und deren verwendung als optische aufheller. | |
EP0010063B1 (de) | 1978-10-04 | 1982-12-29 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von Furanyl-benzazolen |
JPH0772181B2 (ja) | 1989-06-26 | 1995-08-02 | 株式会社大塚製薬工場 | ベンズイミダゾール誘導体 |
FR2674855B1 (fr) | 1991-04-03 | 1994-01-14 | Synthelabo | Derives de piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique. |
JPH0625182A (ja) | 1992-07-09 | 1994-02-01 | Kanebo Ltd | ベンズイミダゾール誘導体 |
US5814651A (en) | 1992-12-02 | 1998-09-29 | Pfizer Inc. | Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors |
IL113472A0 (en) | 1994-04-29 | 1995-07-31 | Lilly Co Eli | Non-peptidyl tachykinin receptor antogonists |
SK29197A3 (en) | 1994-09-09 | 1997-10-08 | Wellcome Found | Antiviral nucleoside analogues containing a substituted benzimidazole base attached to a carbocyclic ring, preparation method thereof, pharmaceutical composition and use |
US5563143A (en) | 1994-09-21 | 1996-10-08 | Pfizer Inc. | Catechol diether compounds as inhibitors of TNF release |
WO1996035713A1 (en) | 1995-05-08 | 1996-11-14 | Pfizer, Inc. | Dipeptides which promote release of growth hormone |
ATE303365T1 (de) | 1995-12-28 | 2005-09-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Benzimidazolderivate |
GB9600142D0 (en) * | 1996-01-05 | 1996-03-06 | Wellcome Found | Chemical compounds |
US5633388A (en) * | 1996-03-29 | 1997-05-27 | Viropharma Incorporated | Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C |
AU724689B2 (en) | 1996-05-09 | 2000-09-28 | Pharma Pacific Pty Ltd | Method of treatment |
KR20000016346A (ko) * | 1996-06-05 | 2000-03-25 | 피터 지. 스트링거 | 항바이러스성 화합물 |
AU3899097A (en) | 1996-08-05 | 1998-02-25 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Substituted aromatic compounds |
US6369235B1 (en) | 1997-02-25 | 2002-04-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Substituted benzimidazoles, and methods of use thereof, for the inhibition of HIV reverse transcription and for the treatment of HIV infection |
AU7371998A (en) | 1997-05-07 | 1998-11-27 | University Of Pittsburgh | Inhibitors of protein isoprenyl transferases |
ATE419862T1 (de) | 1997-11-07 | 2009-01-15 | Mayo Foundation | Interferon-immuntherapie mit niedriger dosis |
AU3379199A (en) | 1998-04-03 | 1999-10-25 | Regents Of The University Of Michigan, The | Arabinofuranosyl benzimidazoles as antiviral agents |
US6211177B1 (en) | 1998-11-24 | 2001-04-03 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating neoplasia by exposure to substituted 2-aryl-benzimidazole derivatives |
WO2001021634A1 (en) | 1999-09-21 | 2001-03-29 | Lion Bioscience Ag | Benzimidazole derivatives and combinatorial libraries thereof |
US6770666B2 (en) | 1999-12-27 | 2004-08-03 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
ID30204A (id) | 1999-12-27 | 2001-11-15 | Japan Tobacco Inc | Senyawa-senyawa cincin terfusi dan penggunaannya sebagai obat |
US6448281B1 (en) * | 2000-07-06 | 2002-09-10 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Viral polymerase inhibitors |
AR035543A1 (es) | 2001-06-26 | 2004-06-16 | Japan Tobacco Inc | Agente terapeutico para la hepatitis c que comprende un compuesto de anillo condensado, compuesto de anillo condensado, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos de benzimidazol, tiazol y bifenilo utiles como intermediarios para producir dichos compuestos, uso del compuesto de anillo con |
-
2000
- 2000-12-22 ID IDW00200102079A patent/ID30204A/id unknown
- 2000-12-22 CN CNA2004100558724A patent/CN1623984A/zh active Pending
- 2000-12-22 SK SK1375-2001A patent/SK13752001A3/sk unknown
- 2000-12-22 CZ CZ20013424A patent/CZ20013424A3/cs unknown
- 2000-12-22 EP EP00987728A patent/EP1162196A4/en not_active Withdrawn
- 2000-12-22 WO PCT/JP2000/009181 patent/WO2001047883A1/ja not_active Application Discontinuation
- 2000-12-22 TR TR2001/03147T patent/TR200103147T1/xx unknown
- 2000-12-22 AU AU24017/01A patent/AU763356C/en not_active Ceased
- 2000-12-22 CN CNB008046352A patent/CN1167680C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-22 IL IL14507100A patent/IL145071A0/xx unknown
- 2000-12-22 NZ NZ514403A patent/NZ514403A/xx unknown
- 2000-12-22 HU HU0202263A patent/HUP0202263A3/hu unknown
- 2000-12-22 CA CA002363274A patent/CA2363274A1/en not_active Abandoned
- 2000-12-22 RU RU2001126283/15A patent/RU2223761C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-12-27 AR ARP000106947A patent/AR031230A1/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-08-24 NO NO20014134A patent/NO20014134L/no not_active Application Discontinuation
- 2001-09-28 ZA ZA200107870A patent/ZA200107870B/xx unknown
-
2002
- 2002-06-26 US US10/180,558 patent/US7112600B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-03-28 US US11/093,208 patent/US20070032497A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2401701A (en) | 2001-07-09 |
NO20014134D0 (no) | 2001-08-24 |
AU763356C (en) | 2004-08-26 |
HUP0202263A2 (hu) | 2002-12-28 |
CN1342145A (zh) | 2002-03-27 |
ID30204A (id) | 2001-11-15 |
CA2363274A1 (en) | 2001-07-05 |
SK13752001A3 (sk) | 2002-07-02 |
CN1167680C (zh) | 2004-09-22 |
EP1162196A1 (en) | 2001-12-12 |
WO2001047883A1 (en) | 2001-07-05 |
EP1162196A4 (en) | 2003-04-16 |
AR031230A1 (es) | 2003-09-17 |
ZA200107870B (en) | 2002-09-25 |
US20070032497A1 (en) | 2007-02-08 |
NZ514403A (en) | 2002-10-25 |
RU2223761C2 (ru) | 2004-02-20 |
NO20014134L (no) | 2001-10-22 |
AU763356B2 (en) | 2003-07-17 |
TR200103147T1 (tr) | 2002-06-21 |
HUP0202263A3 (en) | 2003-02-28 |
IL145071A0 (en) | 2002-06-30 |
US7112600B1 (en) | 2006-09-26 |
CN1623984A (zh) | 2005-06-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ20013424A3 (cs) | Sloučeniny s fúzovanými kruhy a jejich pouľití jako léčiva | |
US6770666B2 (en) | Fused-ring compounds and use thereof as drugs | |
US20040082635A1 (en) | Fused cyclic compounds and medicinal use thereof | |
JP6545199B2 (ja) | 3−アミノ−1,5,6,7−テトラヒドロ−4h−インドール−4−オン類 | |
JP2923742B2 (ja) | 4−アミノキナゾリン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬品 | |
KR101880280B1 (ko) | 키나제 억제제로서의 퀴놀린 및 퀴녹살린 유도체 | |
EP1355889B1 (en) | Substituted triazole diamine derivatives as kinase inhibitors | |
JP6308504B2 (ja) | タンパク質キナーゼ阻害薬 | |
CA2998741A1 (en) | Hepatitis b core protein modulators | |
EP3107898B1 (en) | 1,2-substituted cyclopentanes as orexin receptor antagonists | |
EA007254B1 (ru) | Соединения, специфические к аденозиновому а, аи арецептору, и их применение | |
US20070225308A1 (en) | 2-Amino Quinazoline Derivative | |
CN106795152B (zh) | 蛋白激酶抑制剂 | |
JP2001247550A (ja) | 縮合環化合物及びその医薬用途 | |
WO2011131135A1 (zh) | 芳杂(烷基)氨基二硫代甲酸酯类化合物、其制备方法和应用 | |
JPH11263789A (ja) | プリン誘導体および糖尿病の予防・治療剤としてのアデノシンa2受容体拮抗剤 | |
TW202237600A (zh) | 雙環衍生物 | |
JP2003212846A (ja) | 縮合環化合物及びc型肝炎治療剤 | |
KR100501424B1 (ko) | 축합환 화합물 및 그 의약 용도 | |
AU2002346216B2 (en) | Fused cyclic compounds and medicinal use thereof | |
MXPA01008724A (en) | Fused-ring compounds and use thereof as drugs | |
US20230312481A1 (en) | Substituted (phthalazin-1-ylmethyl)ureas, substituted n-(phthalazin-1-ylmethyl)amides, and analogues thereof | |
EP1712550A2 (en) | Substituted triazole diamine derivatives as kinase inhibitors |