JPH0625182A - ベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents
ベンズイミダゾール誘導体Info
- Publication number
- JPH0625182A JPH0625182A JP20753492A JP20753492A JPH0625182A JP H0625182 A JPH0625182 A JP H0625182A JP 20753492 A JP20753492 A JP 20753492A JP 20753492 A JP20753492 A JP 20753492A JP H0625182 A JPH0625182 A JP H0625182A
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- JP
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- compound
- chloro
- benzimidazole
- piperazinyl
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ1 は低級アルキル基、低級アルコキシ（低級
アルキル）基またはテトラヒドロフルフリル基を示し、
Ｒ2 は水素原子、メチル基またはアミノ基を示し、Ｒ3
はハロゲン原子またはメチル基を示し、Ｒ4 は水素原子
またはアミノ基を示す。］で表わされるベンズイミダゾ
−ル誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩。 【効果】 上記の新規ベンズイミダゾ−ル誘導体は、強
力な5-ＨＴ3 拮抗作用を有し、制吐剤として有用であ
る。
アルキル）基またはテトラヒドロフルフリル基を示し、
Ｒ2 は水素原子、メチル基またはアミノ基を示し、Ｒ3
はハロゲン原子またはメチル基を示し、Ｒ4 は水素原子
またはアミノ基を示す。］で表わされるベンズイミダゾ
−ル誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩。 【効果】 上記の新規ベンズイミダゾ−ル誘導体は、強
力な5-ＨＴ3 拮抗作用を有し、制吐剤として有用であ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なベンズイミダゾ−
ル誘導体に関する。さらに詳しくは、一般式（Ｉ）
ル誘導体に関する。さらに詳しくは、一般式（Ｉ）
【０００２】
【化２】 ［式中、Ｒ1 は低級アルキル基、低級アルコキシ（低級
アルキル）基またはテトラヒドロフルフリル基を示し、
Ｒ2 は水素原子、メチル基またはアミノ基を示し、Ｒ3
はハロゲン原子またはメチル基を示し、Ｒ4 は水素原子
またはアミノ基を示す。］で表わされるベンズイミダゾ
−ル誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩に
関する。
アルキル）基またはテトラヒドロフルフリル基を示し、
Ｒ2 は水素原子、メチル基またはアミノ基を示し、Ｒ3
はハロゲン原子またはメチル基を示し、Ｒ4 は水素原子
またはアミノ基を示す。］で表わされるベンズイミダゾ
−ル誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩に
関する。
【０００３】本発明のベンズイミダゾ−ル誘導体は強力
なセロトニン拮抗作用を有し、制吐剤として有用であ
る。
なセロトニン拮抗作用を有し、制吐剤として有用であ
る。
【０００４】
【従来の技術】癌治療においてシスプラチン等の化学療
法剤の存在は欠くことのできないものである。しかし、
その一方で嘔吐等の副作用が問題となり、治療の継続を
困難にしている。
法剤の存在は欠くことのできないものである。しかし、
その一方で嘔吐等の副作用が問題となり、治療の継続を
困難にしている。
【０００５】最近、この嘔吐の発現は、セロトニン［5-
ヒドロキシトリプタミン（以下、5-ＨＴと言う）］受容
体の１つと関連することが判ってきた。 5−ＨＴは体内
の神経伝達物質の１つであり、5-ＨＴが関与する受容体
は大別すると5-ＨＴ1 、5-ＨＴ2 、5-ＨＴ3 の３つが知
られている。このうち癌化学療法に伴う嘔吐には5-ＨＴ
3 受容体が関与している。つまり化学療法剤投与により
5-ＨＴが遊離し、その遊離した 5−ＨＴが腹部の5-ＨＴ
3 受容体に結合することにより、腹部迷走神経を介して
延髄第４脳室に存在する化学受容器引金帯そして嘔吐中
枢が刺激され、その結果嘔吐が生じる。
ヒドロキシトリプタミン（以下、5-ＨＴと言う）］受容
体の１つと関連することが判ってきた。 5−ＨＴは体内
の神経伝達物質の１つであり、5-ＨＴが関与する受容体
は大別すると5-ＨＴ1 、5-ＨＴ2 、5-ＨＴ3 の３つが知
られている。このうち癌化学療法に伴う嘔吐には5-ＨＴ
3 受容体が関与している。つまり化学療法剤投与により
5-ＨＴが遊離し、その遊離した 5−ＨＴが腹部の5-ＨＴ
3 受容体に結合することにより、腹部迷走神経を介して
延髄第４脳室に存在する化学受容器引金帯そして嘔吐中
枢が刺激され、その結果嘔吐が生じる。
【０００６】5-ＨＴ3 拮抗作用を有するオンダンセトロ
ン(GR38032F、下式参照) がシスプラチン等の化学療法剤
の投与に伴う嘔吐の抑制に有効であることが報告されて
いる［ Cancer.Chemother.Pharmacol.,23 ,389-391(198
9)］。
ン(GR38032F、下式参照) がシスプラチン等の化学療法剤
の投与に伴う嘔吐の抑制に有効であることが報告されて
いる［ Cancer.Chemother.Pharmacol.,23 ,389-391(198
9)］。
【０００７】
【化３】
【０００８】一方、2-ピペラジニルベンズイミダゾ−ル
誘導体の医薬への応用については既に知られている。例
えば、特開昭50-126682 号には鎮痛、消炎作用を有する
2-ピペラジニルベンズイミダゾ−ル誘導体が開示されて
おり、1-メチル-2-(4-メチル-1- ピペラジニル) ベンズ
イミダゾール（化合物Ａ）、2-(4- メチル-1- ピペラジ
ニル）ベンズイミダゾ−ル（化合物Ｂ）等が例示されて
いる。また、特開昭58-79983号には抗ヒスタミン作用を
有するベンズイミダゾ−ル誘導体として1-(2-エトキシ
エチル）-2-(4-メチル-1- ピペラジニル）ベンズイミダ
ゾ−ル・3/2 フマル酸塩（化合物Ｃ）等のベンズイミダ
ゾ−ルの１位に低級アルコキシ（低級アルキル）基を有
する化合物等が例示されている。しかし、これら2-ピペ
ラジニルベンズイミダゾ−ル誘導体の5-ＨＴ3 拮抗作用
およびこれに基づく制吐作用については何ら知られてい
ない。
誘導体の医薬への応用については既に知られている。例
えば、特開昭50-126682 号には鎮痛、消炎作用を有する
2-ピペラジニルベンズイミダゾ−ル誘導体が開示されて
おり、1-メチル-2-(4-メチル-1- ピペラジニル) ベンズ
イミダゾール（化合物Ａ）、2-(4- メチル-1- ピペラジ
ニル）ベンズイミダゾ−ル（化合物Ｂ）等が例示されて
いる。また、特開昭58-79983号には抗ヒスタミン作用を
有するベンズイミダゾ−ル誘導体として1-(2-エトキシ
エチル）-2-(4-メチル-1- ピペラジニル）ベンズイミダ
ゾ−ル・3/2 フマル酸塩（化合物Ｃ）等のベンズイミダ
ゾ−ルの１位に低級アルコキシ（低級アルキル）基を有
する化合物等が例示されている。しかし、これら2-ピペ
ラジニルベンズイミダゾ−ル誘導体の5-ＨＴ3 拮抗作用
およびこれに基づく制吐作用については何ら知られてい
ない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は5-ＨＴ3
拮抗作用を有し、シスプラチン等による癌化学療法に伴
う嘔吐の抑制に有効な薬剤の開発を目指し、種々検討を
加えた。
拮抗作用を有し、シスプラチン等による癌化学療法に伴
う嘔吐の抑制に有効な薬剤の開発を目指し、種々検討を
加えた。
【００１０】本発明の目的は、斯かる要請を満足する新
規な化合物を提供することにある。
規な化合物を提供することにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者等は検討を重ね
た結果、前記一般式（Ｉ）で表わされる新規なベンズイ
ミダゾ−ル誘導体またはその薬理学的に許容される酸付
加塩が、斯かる要請を満足することを見い出して本発明
を完成した。
た結果、前記一般式（Ｉ）で表わされる新規なベンズイ
ミダゾ−ル誘導体またはその薬理学的に許容される酸付
加塩が、斯かる要請を満足することを見い出して本発明
を完成した。
【００１２】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ1 で定義さ
れる基のうち、低級アルキル基は、炭素原子数１〜５の
アルキル基を表わし、該アルキル基は直鎖状でも分岐状
でも環状でもよい。低級アルキル基の具体例としては、
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シ
クロプロピル基、ブチル基、２−ブチル基、イソブチル
基、３−ペンチル基、シクロペンチル基等が挙げられ
る。また、低級アルコキシ（低級アルキル）基は、炭素
原子数１〜５のアルコキシ基で置換された炭素原子数１
〜５のアルキル基を表わす。低級アルコキシ（低級アル
キル）基の具体例としては、２−エトキシエチル基、３
−エトキシプロピル基等が挙げられる。
れる基のうち、低級アルキル基は、炭素原子数１〜５の
アルキル基を表わし、該アルキル基は直鎖状でも分岐状
でも環状でもよい。低級アルキル基の具体例としては、
メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シ
クロプロピル基、ブチル基、２−ブチル基、イソブチル
基、３−ペンチル基、シクロペンチル基等が挙げられ
る。また、低級アルコキシ（低級アルキル）基は、炭素
原子数１〜５のアルコキシ基で置換された炭素原子数１
〜５のアルキル基を表わす。低級アルコキシ（低級アル
キル）基の具体例としては、２−エトキシエチル基、３
−エトキシプロピル基等が挙げられる。
【００１３】Ｒ3 で定義される基のうち、ハロゲン原子
としてはクロル原子、フッ素原子等が挙げられる。
としてはクロル原子、フッ素原子等が挙げられる。
【００１４】前記一般式（Ｉ）で表わされる本発明の化
合物は例えば以下の何れかの方法によって製造すること
ができる。
合物は例えば以下の何れかの方法によって製造すること
ができる。
【００１５】（Ａ法）一般式（Ｉ）の化合物のうちＲ２
および／またはＲ４ がアミノ基でない化合物（Ｒ１
およびＲ３は前記で定義される基に同じ）は、以下の方
法によって製造することができる。
および／またはＲ４ がアミノ基でない化合物（Ｒ１
およびＲ３は前記で定義される基に同じ）は、以下の方
法によって製造することができる。
【００１６】
【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は前記に同じ。た
だし、Ｒ2 および／またはＲ4 がアミノ基の場合を除
く。） 即ち、無溶媒もしくはクロロホルム等の不活性溶媒中、
一般式（ＩＩ）で表わされる化合物と、一般式（ＩＩ）
で表わされる化合物に対して通常２〜６当量のオキシ塩
化リンとを60℃〜溶媒の沸点温度で0.5 〜4 時間反応さ
せることにより化合物（ＩＩＩ）とする。次いで、これ
を精製することなく、無溶媒もしくはキシレン等の不活
性溶媒中、一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物と、一
般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物に対して通常２〜６
当量の一般式（ＩＶ）で表わされる化合物とを80〜160
℃または溶媒の沸点温度で1 〜４時間反応させることに
よって上記一般式（Ｉ）で表わされる化合物（式中、Ｒ
2 および／またはＲ4 がアミノ基でない化合物）を製造
することができる。
だし、Ｒ2 および／またはＲ4 がアミノ基の場合を除
く。） 即ち、無溶媒もしくはクロロホルム等の不活性溶媒中、
一般式（ＩＩ）で表わされる化合物と、一般式（ＩＩ）
で表わされる化合物に対して通常２〜６当量のオキシ塩
化リンとを60℃〜溶媒の沸点温度で0.5 〜4 時間反応さ
せることにより化合物（ＩＩＩ）とする。次いで、これ
を精製することなく、無溶媒もしくはキシレン等の不活
性溶媒中、一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物と、一
般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物に対して通常２〜６
当量の一般式（ＩＶ）で表わされる化合物とを80〜160
℃または溶媒の沸点温度で1 〜４時間反応させることに
よって上記一般式（Ｉ）で表わされる化合物（式中、Ｒ
2 および／またはＲ4 がアミノ基でない化合物）を製造
することができる。
【００１７】上記製造法において原料として用いられる
一般式（ＩＩ）で表わされる化合物は例えば、前記特開
昭50-126682 号に記載された方法に準じて製造すること
ができる（後記製造例参照）。
一般式（ＩＩ）で表わされる化合物は例えば、前記特開
昭50-126682 号に記載された方法に準じて製造すること
ができる（後記製造例参照）。
【００１８】（Ｂ法）一般式（Ｉ）の化合物のうちＲ2
がアミノ基で、Ｒ4 が水素原子である化合物（Ｒ1 およ
びＲ3 は前記で定義される基に同じ）は、上記Ａ法によ
り得られる一般式（Ｉ）の化合物で、Ｒ2 およびＲ4 が
ともに水素原子である化合物に、常法により、酸性水溶
液中亜硝酸ナトリウムを作用させＲ2 がニトロソ基の化
合物とし、次いで、亜鉛と酢酸等によりニトロソ基を還
元することによって製造することができる。
がアミノ基で、Ｒ4 が水素原子である化合物（Ｒ1 およ
びＲ3 は前記で定義される基に同じ）は、上記Ａ法によ
り得られる一般式（Ｉ）の化合物で、Ｒ2 およびＲ4 が
ともに水素原子である化合物に、常法により、酸性水溶
液中亜硝酸ナトリウムを作用させＲ2 がニトロソ基の化
合物とし、次いで、亜鉛と酢酸等によりニトロソ基を還
元することによって製造することができる。
【００１９】（Ｃ法）一般式（Ｉ）の化合物のうちＲ2
が水素原子またはメチル基で、Ｒ4がアミノ基である化
合物（Ｒ1 およびＲ3 は前記で定義される基に同じ）
は、上記Ａ法により得られる一般式（Ｉ）の化合物でＲ
2 が水素原子またはメチル基で、Ｒ4 が水素原子である
化合物に、発煙硝酸を酢酸中で作用させるか、または濃
硝酸を濃硫酸中−10〜10℃で作用させて対応するＲ4 が
ニトロ基の化合物とし、次いで、無溶媒もしくはエタノ
−ル等の不活性溶媒中、通常４〜７当量の還元剤を室温
から溶媒の沸点温度で0.1 〜10時間作用させることによ
って製造することができる。
が水素原子またはメチル基で、Ｒ4がアミノ基である化
合物（Ｒ1 およびＲ3 は前記で定義される基に同じ）
は、上記Ａ法により得られる一般式（Ｉ）の化合物でＲ
2 が水素原子またはメチル基で、Ｒ4 が水素原子である
化合物に、発煙硝酸を酢酸中で作用させるか、または濃
硝酸を濃硫酸中−10〜10℃で作用させて対応するＲ4 が
ニトロ基の化合物とし、次いで、無溶媒もしくはエタノ
−ル等の不活性溶媒中、通常４〜７当量の還元剤を室温
から溶媒の沸点温度で0.1 〜10時間作用させることによ
って製造することができる。
【００２０】上記還元剤としては、例えば亜鉛と塩酸、
鉄と塩酸、塩化第一スズと塩酸等が用いられる。
鉄と塩酸、塩化第一スズと塩酸等が用いられる。
【００２１】（Ｄ法）一般式（Ｉ）の化合物のうちＲ2
およびＲ4 がともにアミノ基である化合物（Ｒ1 および
Ｒ3 は前記で定義される基に同じ）は、一般式（Ｉ）の
化合物のうちＲ2 が水素原子で、Ｒ4 がニトロ基である
化合物を上記Ｃ法と同様にして得、次いで、これを常法
により酸性水溶液中亜硝酸ナトリウムを作用させＲ2が
ニトロソ基の化合物とし、引き続き上記Ｃ法と同様にし
てニトロ基を還元した後、上記Ｂ法と同様にして亜鉛と
酢酸等によりニトロソ基を還元することによって製造す
ることができる。
およびＲ4 がともにアミノ基である化合物（Ｒ1 および
Ｒ3 は前記で定義される基に同じ）は、一般式（Ｉ）の
化合物のうちＲ2 が水素原子で、Ｒ4 がニトロ基である
化合物を上記Ｃ法と同様にして得、次いで、これを常法
により酸性水溶液中亜硝酸ナトリウムを作用させＲ2が
ニトロソ基の化合物とし、引き続き上記Ｃ法と同様にし
てニトロ基を還元した後、上記Ｂ法と同様にして亜鉛と
酢酸等によりニトロソ基を還元することによって製造す
ることができる。
【００２２】本発明の化合物（Ｉ）は、更に必要に応
じ、常法に従って薬理学的に許容される酸付加塩に導く
ことができる。
じ、常法に従って薬理学的に許容される酸付加塩に導く
ことができる。
【００２３】本発明化合物の薬理学的に許容される酸付
加塩としては、塩酸、硫酸等の無機酸との塩、マレイン
酸、フマル酸等の有機酸との塩が挙げられる。
加塩としては、塩酸、硫酸等の無機酸との塩、マレイン
酸、フマル酸等の有機酸との塩が挙げられる。
【００２４】
【発明の作用効果】本発明化合物は、以下の試験例に示
す通り5-ＨＴにより誘発されたベゾルド・ヤ−リッシュ
反射（Bezold-Jarisch reflex)に対し、陽性対照化合物
のオンダンセトロンに比して、強力な拮抗作用（5-ＨＴ
3 拮抗作用）を示す。従って、本発明化合物は、その強
力な5-ＨＴ3 拮抗作用に基づき、シスプラチン等の癌化
学療法に伴う嘔吐の抑制剤として有用である。
す通り5-ＨＴにより誘発されたベゾルド・ヤ−リッシュ
反射（Bezold-Jarisch reflex)に対し、陽性対照化合物
のオンダンセトロンに比して、強力な拮抗作用（5-ＨＴ
3 拮抗作用）を示す。従って、本発明化合物は、その強
力な5-ＨＴ3 拮抗作用に基づき、シスプラチン等の癌化
学療法に伴う嘔吐の抑制剤として有用である。
【００２５】以下、本発明化合物の作用効果を試験例を
挙げて説明する。
挙げて説明する。
【００２６】試験例１ 5-ＨＴ3 拮抗作用：
【００２７】［試験化合物］ （１）実施例１〜１８、２０〜３７の化合物（本発明化
合物） （２）１−メチル−２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）ベンズイミダゾ−ル・２マレイン酸塩（前記化合物
Ａの２マレイン酸塩） （３）２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイ
ミダゾ−ル（前記化合物Ｂ） （４）１−（２−エトキシエチル）−２−（４−メチル
−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル・3/2フマル酸
塩（前記化合物Ｃ） （５）オンダンセトロン（陽性対照化合物）
合物） （２）１−メチル−２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）ベンズイミダゾ−ル・２マレイン酸塩（前記化合物
Ａの２マレイン酸塩） （３）２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイ
ミダゾ−ル（前記化合物Ｂ） （４）１−（２−エトキシエチル）−２−（４−メチル
−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル・3/2フマル酸
塩（前記化合物Ｃ） （５）オンダンセトロン（陽性対照化合物）
【００２８】［試験方法］5-ＨＴ3 拮抗作用は、5-ＨＴ
によって誘発されるベゾルド・ヤ−リッシュ反射（反射
性徐脈）に対する拮抗作用を指標にして、Collins 等の
方法［Br.J.Pharmacol.,80,570P (1983)］に準じて測定
した。
によって誘発されるベゾルド・ヤ−リッシュ反射（反射
性徐脈）に対する拮抗作用を指標にして、Collins 等の
方法［Br.J.Pharmacol.,80,570P (1983)］に準じて測定
した。
【００２９】即ち、S.D.系雄性ラット（体重200-350g）
をウレタン1.25mg/kg の腹腔内投与により麻酔し、頸動
脈にカニュ−レを挿入し、心拍数を測定した。試験化合
物を生理食塩液または5%エタノ−ル生理食塩液に溶解
し、静脈内投与（1 μg/kg i.v.)した。試験化合物投与
５分後、生理食塩液に溶解した5-ＨＴを静脈内投与（0.
04mg/kg i.v.）した。心拍数を測定し、試験化合物によ
る反射性徐脈の抑制率を求め、5-ＨＴ3 拮抗作用を以下
に示す評価基準に従って表わした。
をウレタン1.25mg/kg の腹腔内投与により麻酔し、頸動
脈にカニュ−レを挿入し、心拍数を測定した。試験化合
物を生理食塩液または5%エタノ−ル生理食塩液に溶解
し、静脈内投与（1 μg/kg i.v.)した。試験化合物投与
５分後、生理食塩液に溶解した5-ＨＴを静脈内投与（0.
04mg/kg i.v.）した。心拍数を測定し、試験化合物によ
る反射性徐脈の抑制率を求め、5-ＨＴ3 拮抗作用を以下
に示す評価基準に従って表わした。
【００３０】抑制率：20％未満；− 、20〜50％；＋
、50％以上；＋＋ なお、試験化合物のなかで陽性対照化合物のオンダンセ
トロンについては、1μg/kg i.v. において上記抑制効
果が認め難かったので、３μg/kg i.v. における抑制率
も併せて求めた。
、50％以上；＋＋ なお、試験化合物のなかで陽性対照化合物のオンダンセ
トロンについては、1μg/kg i.v. において上記抑制効
果が認め難かったので、３μg/kg i.v. における抑制率
も併せて求めた。
【００３１】［試験結果］結果を第１表に示した。
【００３２】第１表から明らかなように、本発明化合物
は化合物Ａ、ＢおよびＣに比べ、また、オンダンセトロ
ンに比べ強力な5-ＨＴ3 拮抗作用を有する。
は化合物Ａ、ＢおよびＣに比べ、また、オンダンセトロ
ンに比べ強力な5-ＨＴ3 拮抗作用を有する。
【００３３】
【表１】
【００３４】
【実施例】以下に、製造例および実施例を挙げて、本発
明を更に具体的に説明する。
明を更に具体的に説明する。
【００３５】製造例１５−クロロ−１−エチル−２−ベンズイミダゾロン ： （１）2,5-ジクロロニトロベンゼン25g をエチルアミン
35g に加え封管中110℃で3.5 時間撹拌した。冷却後、
反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を濃縮して析出した結晶をろ取して４−クロロ−Ｎ−
エチル−２−ニトロアニリン（mp 90.5-93.0℃）21g を
得た。
35g に加え封管中110℃で3.5 時間撹拌した。冷却後、
反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を濃縮して析出した結晶をろ取して４−クロロ−Ｎ−
エチル−２−ニトロアニリン（mp 90.5-93.0℃）21g を
得た。
【００３６】（２）４−クロロ−Ｎ−エチル−２−ニト
ロアニリン21g をエタノ−ル100mlに溶解し、2.5N水酸
化ナトリウム水溶液25mlを加えた。還流下、亜鉛末23g
を少しずつ加え10分間撹拌した。不溶物をろ別し、水を
加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去
して２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−エチルアニリン（mp
62.0-64.0℃）17g を得た。
ロアニリン21g をエタノ−ル100mlに溶解し、2.5N水酸
化ナトリウム水溶液25mlを加えた。還流下、亜鉛末23g
を少しずつ加え10分間撹拌した。不溶物をろ別し、水を
加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去
して２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−エチルアニリン（mp
62.0-64.0℃）17g を得た。
【００３７】（３）２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−エチ
ルアニリン14g と尿素20g を160 ℃で10時間撹拌した。
冷却後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧下に留去して５−クロロ−１−エチル
−２−ベンズイミダゾロン15g を得た。なお、このもの
の一部をとってアセトニトリルから再結晶したものは以
下の物性値を示した。
ルアニリン14g と尿素20g を160 ℃で10時間撹拌した。
冷却後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧下に留去して５−クロロ−１−エチル
−２−ベンズイミダゾロン15g を得た。なお、このもの
の一部をとってアセトニトリルから再結晶したものは以
下の物性値を示した。
【００３８】mp 170.0-172.0℃ NMR(CDCl3,δppm):1.27(3H,t),3.84(2H,q),6.65-7.15(3
H,m). 元素分析値（C9H9ClN2O として）： 計算値（％）C,54.97;H,4.61;N,14.25 実測値（％）C,55.09;H,4.58;N,14.38 次に、製造例１の方法に従って、第２表に示す一般式
（ＩＩ）の化合物（ただし、Ｒ4 は水素原子）を製造し
た。
H,m). 元素分析値（C9H9ClN2O として）： 計算値（％）C,54.97;H,4.61;N,14.25 実測値（％）C,55.09;H,4.58;N,14.38 次に、製造例１の方法に従って、第２表に示す一般式
（ＩＩ）の化合物（ただし、Ｒ4 は水素原子）を製造し
た。
【００３９】
【表２】
【００４０】
【表３】
【００４１】
【表４】
【００４２】製造例２５−クロロ−１−イソプロピル−６−ニトロ−２−（１
−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： （１）2,5-ジクロロニトロベンゼン150gをイソプロピル
アミン150gに加え封管中100 ℃で４時間撹拌した。冷却
後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下に留去して４−クロロ−Ｎ−イソプロ
ピル−２−ニトロアニリン（mp 72.0-74.0℃）163gを得
た。
−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： （１）2,5-ジクロロニトロベンゼン150gをイソプロピル
アミン150gに加え封管中100 ℃で４時間撹拌した。冷却
後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下に留去して４−クロロ−Ｎ−イソプロ
ピル−２−ニトロアニリン（mp 72.0-74.0℃）163gを得
た。
【００４３】（２）４−クロロ−Ｎ−イソプロピル−２
−ニトロアニリン8gをエタノ−ル20mlに溶解し、亜鉛末
9.8gを加え、濃塩酸20mlを少しずつ加えた。混合物にア
ンモニア水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を蒸留（bp 90 ℃/
0.4mmHg）することにより２−アミノ−４−クロロ−Ｎ
−イソプロピルアニリン（mp 35.0-36.0℃）4.2gを得
た。
−ニトロアニリン8gをエタノ−ル20mlに溶解し、亜鉛末
9.8gを加え、濃塩酸20mlを少しずつ加えた。混合物にア
ンモニア水を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下に留去した。残渣を蒸留（bp 90 ℃/
0.4mmHg）することにより２−アミノ−４−クロロ−Ｎ
−イソプロピルアニリン（mp 35.0-36.0℃）4.2gを得
た。
【００４４】（３）２−アミノ−４−クロロ−Ｎ−イソ
プロピルアニリン14g と尿素15g を160 ℃で３．５時間
撹拌した。冷却後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、水酸化ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を減圧下に留去した。残渣にイソプロピ
ルアルコ−ルを加え得られた結晶をろ取し、アセトニト
リルから再結晶することにより５−クロロ−１−イソプ
ロピル−２−ベンズイミダゾロン（mp 183.0-186.0℃）
7gを得た。
プロピルアニリン14g と尿素15g を160 ℃で３．５時間
撹拌した。冷却後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を希塩酸、水酸化ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を減圧下に留去した。残渣にイソプロピ
ルアルコ−ルを加え得られた結晶をろ取し、アセトニト
リルから再結晶することにより５−クロロ−１−イソプ
ロピル−２−ベンズイミダゾロン（mp 183.0-186.0℃）
7gを得た。
【００４５】（４）５−クロロ−１−イソプロピル−２
−ベンズイミダゾロン4.0gをｏ−ジクロロベンゼン80ml
に溶解し、70% 硝酸2.0gを滴下した。60℃で1 時間撹拌
した後放冷し、析出した結晶をろ取した。結晶をジエチ
ルエ−テルと水で洗浄し、５−クロロ−１−イソプロピ
ル−６−ニトロ−２−ベンズイミダゾロン（mp 270.0-2
72.0℃）4.1gを得た。
−ベンズイミダゾロン4.0gをｏ−ジクロロベンゼン80ml
に溶解し、70% 硝酸2.0gを滴下した。60℃で1 時間撹拌
した後放冷し、析出した結晶をろ取した。結晶をジエチ
ルエ−テルと水で洗浄し、５−クロロ−１−イソプロピ
ル−６−ニトロ−２−ベンズイミダゾロン（mp 270.0-2
72.0℃）4.1gを得た。
【００４６】（５）５−クロロ−１−イソプロピル−６
−ニトロ−２−ベンズイミダゾロン1.0gに炭酸エチレン
0.7gとオキシ塩化リン1.1ml を加え、5 時間還流した。
オキシ塩化リンを減圧下留去し、残渣を酢酸エチルに溶
解して氷水中に加え、水酸化ナトリウム水溶液を加えて
中和した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下に留去して２，５−ジクロロ−１−
イソプロピル−６−ニトロベンズイミダゾ−ル（mp 15
0.5-152.5℃）0.9gを得た。
−ニトロ−２−ベンズイミダゾロン1.0gに炭酸エチレン
0.7gとオキシ塩化リン1.1ml を加え、5 時間還流した。
オキシ塩化リンを減圧下留去し、残渣を酢酸エチルに溶
解して氷水中に加え、水酸化ナトリウム水溶液を加えて
中和した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下に留去して２，５−ジクロロ−１−
イソプロピル−６−ニトロベンズイミダゾ−ル（mp 15
0.5-152.5℃）0.9gを得た。
【００４７】（６）2,5-ジクロロ−１−イソプロピル−
６−ニトロベンズイミダゾ−ル4.6g とピペラジン14.6g
をトルエン中50mlに加え、30分間還流した。反応混合
物に水を加え、次いで、塩酸を加えて水層を酸性にし
た。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にする
ことにより析出した結晶をろ取し、５−クロロ−１−イ
ソプロピル−６−ニトロ−２−（１−ピペラジニル）ベ
ンズイミダゾ−ル4.2gを得た。なお、このものの一部を
とってエタノ−ルから再結晶したものは以下の物性値を
示した。
６−ニトロベンズイミダゾ−ル4.6g とピペラジン14.6g
をトルエン中50mlに加え、30分間還流した。反応混合
物に水を加え、次いで、塩酸を加えて水層を酸性にし
た。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にする
ことにより析出した結晶をろ取し、５−クロロ−１−イ
ソプロピル−６−ニトロ−２−（１−ピペラジニル）ベ
ンズイミダゾ−ル4.2gを得た。なお、このものの一部を
とってエタノ−ルから再結晶したものは以下の物性値を
示した。
【００４８】mp 179.0-180.0℃ NMR(CDCl3,δppm):1.65(6H,d),1.82(1H,s),2.95-3.65(8
H,m),4.37-5.10(1H,m),7.77(1H,s),8.17(1H,s). 元素分析値（C14H18ClN5O2として）： 計算値（％）C,51.93;H,5.60;N,21.63 実測値（％）C,52.00;H,5.68;N,21.75
H,m),4.37-5.10(1H,m),7.77(1H,s),8.17(1H,s). 元素分析値（C14H18ClN5O2として）： 計算値（％）C,51.93;H,5.60;N,21.63 実測値（％）C,52.00;H,5.68;N,21.75
【００４９】実施例１５−クロロ−１−エチル−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：５−クロロ−１−エチ
ル−２−ベンズイミダゾロン（製造例１参照）2.1gをオ
キシ塩化リン5ml 中で１時間還流した。放冷後、反応混
合物を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム層を水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去して
粗製の2,5-ジクロロ−１−エチルベンズイミダゾ−ル2.
5gを得た。次いで、得られた粗製の2,5-ジクロロ−１−
エチルベンズイミダゾ−ル1.5gとＮ−メチルピペラジン
3.0gをキシレン5ml 中に加え２．５時間還流した。反応
混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
減圧下に留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
−［クロロホルム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で溶
出］に付し、アセトニトリルから再結晶することにより
標記化合物0.9gを得た。
ラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：５−クロロ−１−エチ
ル−２−ベンズイミダゾロン（製造例１参照）2.1gをオ
キシ塩化リン5ml 中で１時間還流した。放冷後、反応混
合物を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム層を水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去して
粗製の2,5-ジクロロ−１−エチルベンズイミダゾ−ル2.
5gを得た。次いで、得られた粗製の2,5-ジクロロ−１−
エチルベンズイミダゾ−ル1.5gとＮ−メチルピペラジン
3.0gをキシレン5ml 中に加え２．５時間還流した。反応
混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
減圧下に留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
−［クロロホルム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で溶
出］に付し、アセトニトリルから再結晶することにより
標記化合物0.9gを得た。
【００５０】mp 124.0-125.5℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.40(3H,t),2.35(3H,s),2.40-2.73
(4H,m),3.11-3.50(4H,m),3.99(2H,q),7.0-7.6(3H,m). 元素分析値（C14H19ClN4として）： 計算値（％）C,60.32;H,6.87;N,20.10 実測値（％）C,60.34;H,6.87;N,20.03
(4H,m),3.11-3.50(4H,m),3.99(2H,q),7.0-7.6(3H,m). 元素分析値（C14H19ClN4として）： 計算値（％）C,60.32;H,6.87;N,20.10 実測値（％）C,60.34;H,6.87;N,20.03
【００５１】実施例２５−クロロ−１−メチル−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：５−クロロ−１−エチ
ル−２−ベンズイミダゾロンの替わりに５−クロロ−１
−メチル−２−ベンズイミダゾロン（製造例１第２表中
の化合物No.1参照）を用いる他は実施例１と同様にして
標記化合物を得た。
ラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：５−クロロ−１−エチ
ル−２−ベンズイミダゾロンの替わりに５−クロロ−１
−メチル−２−ベンズイミダゾロン（製造例１第２表中
の化合物No.1参照）を用いる他は実施例１と同様にして
標記化合物を得た。
【００５２】mp 139.0-141.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):2.39(3H,s),2.52-2.96(4H,m),3.17-
3.56 (4H,m),3.59(3H,s),6.87-7.87(3H,m)． 元素分析値（C13H17ClN4として）： 計算値（％）C,58.98;H,6.47;N,21.16 実測値（％）C,58.90;H,6.38;N,21.06
3.56 (4H,m),3.59(3H,s),6.87-7.87(3H,m)． 元素分析値（C13H17ClN4として）： 計算値（％）C,58.98;H,6.47;N,21.16 実測値（％）C,58.90;H,6.38;N,21.06
【００５３】実施例３５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１−プロピルベンズイミダゾ−ル ：５−クロロ−１−エ
チル−２−ベンズイミダゾロンの替わりに５−クロロ−
１−プロピル−２−ベンズイミダゾロン（製造例１第２
表中の化合物No.2参照）を用いる他は実施例１と同様に
して標記化合物を得た。（ただし、イソプロピルエ−テ
ルから再結晶した。）
１−プロピルベンズイミダゾ−ル ：５−クロロ−１−エ
チル−２−ベンズイミダゾロンの替わりに５−クロロ−
１−プロピル−２−ベンズイミダゾロン（製造例１第２
表中の化合物No.2参照）を用いる他は実施例１と同様に
して標記化合物を得た。（ただし、イソプロピルエ−テ
ルから再結晶した。）
【００５４】mp 89.0-91.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.92(3H,t),1.45-2.10(2H,m),2.36
(3H,s),2.45-2.85(4H,m),3.18-3.57 (4H,m),3.93(2H,
t),7.02-7.73(3H,m) 元素分析値（C15H21ClN4として）： 計算値（％）C,61.53;H,7.23;N,19.13 実測値（％）C,61.37;H,7.13;N,19.26
(3H,s),2.45-2.85(4H,m),3.18-3.57 (4H,m),3.93(2H,
t),7.02-7.73(3H,m) 元素分析値（C15H21ClN4として）： 計算値（％）C,61.53;H,7.23;N,19.13 実測値（％）C,61.37;H,7.13;N,19.26
【００５５】実施例４５−クロロ−１−シクロプロピル−２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：５−クロロ−
１−エチル−２−ベンズイミダゾロンの替わりに５−ク
ロロ−１−シクロプロピル−２−ベンズイミダゾロン
（製造例１第２表中の化合物No.3参照）を用いる他は実
施例１と同様にして標記化合物を得た。（ただし、イソ
プロピルアルコールから再結晶した。）
１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：５−クロロ−
１−エチル−２−ベンズイミダゾロンの替わりに５−ク
ロロ−１−シクロプロピル−２−ベンズイミダゾロン
（製造例１第２表中の化合物No.3参照）を用いる他は実
施例１と同様にして標記化合物を得た。（ただし、イソ
プロピルアルコールから再結晶した。）
【００５６】mp 105.5-106.5℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.90-1.40(4H,m),2.37(3H,s),2.46-
2.87(4H,m),2.87-3.35 (1H,m),3.35-3.82(4H,m),6.90-
7.65(3H,m). 元素分析値（C15H19ClN4として）： 計算値（％）C,61.96;H,6.59;N,19.27 実測値（％）C,62.02;H,6.61;N,19.18
2.87(4H,m),2.87-3.35 (1H,m),3.35-3.82(4H,m),6.90-
7.65(3H,m). 元素分析値（C15H19ClN4として）： 計算値（％）C,61.96;H,6.59;N,19.27 実測値（％）C,62.02;H,6.61;N,19.18
【００５７】実施例５１−ブチル−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンズイミダゾ−ル・3/2 フマル酸塩 ：１−
ブチル−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロン（製造例
１第２表中の化合物No.4参照）5.0gをオキシ塩化リン7m
l 中で２時間還流した。放冷後、反応混合物を氷水に注
ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水酸化
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を減圧下に留去して粗製の１−ブチ
ル−2,5-ジクロロベンズイミダゾ−ル4.5gを得た。次い
で、得られた粗製の１−ブチル−2,5-ジクロロベンズイ
ミダゾ−ル3.0gとＮ−メチルピペラジン5.0gをキシレン
5ml 中に加え、３時間還流した。反応混合物に水を加え
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−［クロロホル
ム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で溶出］に付し、１−
ブチル−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）ベンズイミダゾ−ル1.2gを得た。次いで、フマル
酸0.8gにエタノ−ル10mlを加え、加熱溶解した。この溶
液を１−ブチル−５−クロロ−２−（４−メチル−１−
ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル1.2g中に加えた。冷
後析出した結晶をろ取し、得られた結晶を酢酸エチル−
エタノ−ルの混合溶媒から再結晶し、標記化合物0.9gを
得た。
ラジニル）ベンズイミダゾ−ル・3/2 フマル酸塩 ：１−
ブチル−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロン（製造例
１第２表中の化合物No.4参照）5.0gをオキシ塩化リン7m
l 中で２時間還流した。放冷後、反応混合物を氷水に注
ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水酸化
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を減圧下に留去して粗製の１−ブチ
ル−2,5-ジクロロベンズイミダゾ−ル4.5gを得た。次い
で、得られた粗製の１−ブチル−2,5-ジクロロベンズイ
ミダゾ−ル3.0gとＮ−メチルピペラジン5.0gをキシレン
5ml 中に加え、３時間還流した。反応混合物に水を加え
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去し
た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−［クロロホル
ム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で溶出］に付し、１−
ブチル−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）ベンズイミダゾ−ル1.2gを得た。次いで、フマル
酸0.8gにエタノ−ル10mlを加え、加熱溶解した。この溶
液を１−ブチル−５−クロロ−２−（４−メチル−１−
ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル1.2g中に加えた。冷
後析出した結晶をろ取し、得られた結晶を酢酸エチル−
エタノ−ルの混合溶媒から再結晶し、標記化合物0.9gを
得た。
【００５８】mp 167.0-169.0℃ NMR(CDCl3-DMSO-d6,δ ppm):0.58-2.10(7H,m),2.45(3H,
s),2.61-3.00(4H,m),3.03-3.61 (4H,m),4.01(2H,t),6.7
1(3H,s),7.04-7.50(3H,m),9.65(3H,brs). 元素分析値（C16H23ClN4・3/2C4H4O4として）： 計算値（％）C,54.94;H,6.08;N,11.65 実測値（％）C,54.82;H,5.90;N,11.62
s),2.61-3.00(4H,m),3.03-3.61 (4H,m),4.01(2H,t),6.7
1(3H,s),7.04-7.50(3H,m),9.65(3H,brs). 元素分析値（C16H23ClN4・3/2C4H4O4として）： 計算値（％）C,54.94;H,6.08;N,11.65 実測値（％）C,54.82;H,5.90;N,11.62
【００５９】実施例６１−ブチル−５−クロロ−２−（１−ピペラジニル）ベ
ンズイミダゾ−ル ：１−ブチル−５−クロロ−２−ベン
ズイミダゾロン（製造例１第２表中の化合物No.4参照）
10.0g をオキシ塩化リン20ml中で１時間還流した。放冷
後、反応混合物を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を水酸化ナトリウム水溶液、水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下に留去して粗製の１−ブチル−2,5-ジクロロベンズイ
ミダゾ−ル11.0g を得た。次いで、得られた粗製の１−
ブチル−2,5-ジクロロベンズイミダゾ−ル7.0gとピペラ
ジン10.0g をキシレン20ml中に加え、３時間還流した。
反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィ−［クロロホルム：メタノ−ル＝4:1 の混合溶媒で
溶出］で精製することにより、標記化合物1.5gを得た。
ンズイミダゾ−ル ：１−ブチル−５−クロロ−２−ベン
ズイミダゾロン（製造例１第２表中の化合物No.4参照）
10.0g をオキシ塩化リン20ml中で１時間還流した。放冷
後、反応混合物を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を水酸化ナトリウム水溶液、水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下に留去して粗製の１−ブチル−2,5-ジクロロベンズイ
ミダゾ−ル11.0g を得た。次いで、得られた粗製の１−
ブチル−2,5-ジクロロベンズイミダゾ−ル7.0gとピペラ
ジン10.0g をキシレン20ml中に加え、３時間還流した。
反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ
ル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィ−［クロロホルム：メタノ−ル＝4:1 の混合溶媒で
溶出］で精製することにより、標記化合物1.5gを得た。
【００６０】mp 102.0-105.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.67-2.24(7H,m),2.40(1H,s),2.84-
3.64(8H,m),4.04(2H,t),6.99-7.84(3H,m). 元素分析値（C15H21ClN4として）： 計算値（％）C,61.53;H,7.23;N,19.13 実測値（％）C,61.33;H,7.35;N,18.95
3.64(8H,m),4.04(2H,t),6.99-7.84(3H,m). 元素分析値（C15H21ClN4として）： 計算値（％）C,61.53;H,7.23;N,19.13 実測値（％）C,61.33;H,7.35;N,18.95
【００６１】実施例７５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１−テトラヒドロフルフリルベンズイミダゾ−ル ：５−
クロロ−１−エチル−２−ベンズイミダゾロンの替わり
に５−クロロ−１−テトラヒドロフルフリル−２−ベン
ズイミダゾロン（製造例１第２表中の化合物No.5参照）
を用いる他は実施例１と同様にして標記化合物を得た。
（ただし、イソプロピルアルコ−ルから再結晶した。）
１−テトラヒドロフルフリルベンズイミダゾ−ル ：５−
クロロ−１−エチル−２−ベンズイミダゾロンの替わり
に５−クロロ−１−テトラヒドロフルフリル−２−ベン
ズイミダゾロン（製造例１第２表中の化合物No.5参照）
を用いる他は実施例１と同様にして標記化合物を得た。
（ただし、イソプロピルアルコ−ルから再結晶した。）
【００６２】mp 96.0-98.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.30-2.23(4H,m),2.38(3H,s),2.46-
2.90(4H,m),3.20-3.60 (4H,m),3.60-4.60(5H,m),7.00-
7.82(3H,m). 元素分析値（C17H23ClN4O として）： 計算値（％）C,60.98;H,6.92;N,16.73 実測値（％）C,60.87;H,6.76;N,16.80
2.90(4H,m),3.20-3.60 (4H,m),3.60-4.60(5H,m),7.00-
7.82(3H,m). 元素分析値（C17H23ClN4O として）： 計算値（％）C,60.98;H,6.92;N,16.73 実測値（％）C,60.87;H,6.76;N,16.80
【００６３】実施例８１−（２−ブチル）−５−クロロ−２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：１−（２−ブ
チル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロン（製造例
１第２表中の化合物No.6参照）23g をオキシ塩化リン23
ml中で３時間還流した。放冷後、反応混合物を氷水に注
ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水酸化
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を減圧下に留去して粗製の１−（２
−ブチル）−2,5-ジクロロベンズイミダゾ−ル23.0g を
得た。次いで、得られた粗製の１−（２−ブチル）−2,
5-ジクロロベンズイミダゾ−ル17.0g とＮ−メチルピペ
ラジン28.0g を混合し、140 ℃で２．５時間撹拌した。
反応混合物に水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去すること
により標記化合物16g を得た。この一部をシリカゲルク
ロマトグラフィ−［クロロホルム：メタノ−ル＝10:1の
混合溶媒で溶出］に付し、アセトニトリルから再結晶し
たものは以下の物性値を示した。
１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：１−（２−ブ
チル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロン（製造例
１第２表中の化合物No.6参照）23g をオキシ塩化リン23
ml中で３時間還流した。放冷後、反応混合物を氷水に注
ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水酸化
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を減圧下に留去して粗製の１−（２
−ブチル）−2,5-ジクロロベンズイミダゾ−ル23.0g を
得た。次いで、得られた粗製の１−（２−ブチル）−2,
5-ジクロロベンズイミダゾ−ル17.0g とＮ−メチルピペ
ラジン28.0g を混合し、140 ℃で２．５時間撹拌した。
反応混合物に水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去すること
により標記化合物16g を得た。この一部をシリカゲルク
ロマトグラフィ−［クロロホルム：メタノ−ル＝10:1の
混合溶媒で溶出］に付し、アセトニトリルから再結晶し
たものは以下の物性値を示した。
【００６４】mp 104.0-106.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.69(3H,t),1.61(3H,d),1.78-2.11
(2H,m),2.49(3H,s),2.51-2.96(4H,m),3.09-3.66(4H,m),
3.96-4.76(1H,m),7.04-7.87(3H,m). 元素分析値（C16H23ClN4として）： 計算値（％）C,62.63;H,7.56;N,18.26 実測値（％）C,62.73;H,7.70;N,18.37
(2H,m),2.49(3H,s),2.51-2.96(4H,m),3.09-3.66(4H,m),
3.96-4.76(1H,m),7.04-7.87(3H,m). 元素分析値（C16H23ClN4として）： 計算値（％）C,62.63;H,7.56;N,18.26 実測値（％）C,62.73;H,7.70;N,18.37
【００６５】実施例９５−クロロ−１−イソブチル−２−（４−メチル−１−
ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：１−（２−ブチ
ル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロンの替わりに
５−クロロ−１−イソブチル−２−ベンズイミダゾロン
（製造例１第２表中の化合物No.7参照）を用いる他は実
施例８と同様にして反応後、シリカゲルクロマトグラフ
ィ−［クロロホルム：メタノ−ル＝20:1の混合溶媒で溶
出］で精製することにより標記化合物を得た。
ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：１−（２−ブチ
ル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロンの替わりに
５−クロロ−１−イソブチル−２−ベンズイミダゾロン
（製造例１第２表中の化合物No.7参照）を用いる他は実
施例８と同様にして反応後、シリカゲルクロマトグラフ
ィ−［クロロホルム：メタノ−ル＝20:1の混合溶媒で溶
出］で精製することにより標記化合物を得た。
【００６６】mp 145.0-147.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.87(6H,d),1.78-2.41(1H,m),2.42
(3H,s),2.53-2.98 (4H,m),3.08-3.70(4H,m),3.86(2H,
d),6.98-7.98(3H,m). 元素分析値（C16H23ClN4として）： 計算値（％）C,62.63;H,7.56;N,18.26 実測値（％）C,62.61;H,7.70;N,18.26
(3H,s),2.53-2.98 (4H,m),3.08-3.70(4H,m),3.86(2H,
d),6.98-7.98(3H,m). 元素分析値（C16H23ClN4として）： 計算値（％）C,62.63;H,7.56;N,18.26 実測値（％）C,62.61;H,7.70;N,18.26
【００６７】実施例１０５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１−（３−ペンチル）ベンズイミダゾ−ル・1 フマル酸
塩 ：１−（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベンズイミ
ダゾロンの替わりに５−クロロ−１−（３−ペンチル）
−２−ベンズイミダゾロン（製造例１第２表中の化合物
No.8参照）を用いる他は実施例８と同様にして５−クロ
ロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（３
−ペンチル）ベンズイミダゾ−ルを得た。次いで、実施
例５と同様にしてフマル酸塩とし、エタノ−ルから再結
晶することにより標記化合物を得た。
１−（３−ペンチル）ベンズイミダゾ−ル・1 フマル酸
塩 ：１−（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベンズイミ
ダゾロンの替わりに５−クロロ−１−（３−ペンチル）
−２−ベンズイミダゾロン（製造例１第２表中の化合物
No.8参照）を用いる他は実施例８と同様にして５−クロ
ロ−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（３
−ペンチル）ベンズイミダゾ−ルを得た。次いで、実施
例５と同様にしてフマル酸塩とし、エタノ−ルから再結
晶することにより標記化合物を得た。
【００６８】mp 201.0-202.0℃ NMR(DMSO-d6,δ ppm):0.69(6H,t),1.51-2.19(4H,m),2.3
7(3H,s),2.47-2.99(4H,m),3.00-3.51(4H,m),3.70-4.50
(1H,m),6.60(2H,s),6.93-7.64(3H,m),10.11(2H,brs). 元素分析値（C17H25ClN4・C4H4O4として）： 計算値（％）C,57.73;H,6.69;N,12.82 実測値（％）C,57.54;H,6.63;N,12.76
7(3H,s),2.47-2.99(4H,m),3.00-3.51(4H,m),3.70-4.50
(1H,m),6.60(2H,s),6.93-7.64(3H,m),10.11(2H,brs). 元素分析値（C17H25ClN4・C4H4O4として）： 計算値（％）C,57.73;H,6.69;N,12.82 実測値（％）C,57.54;H,6.63;N,12.76
【００６９】実施例１１５−クロロ−１−シクロペンチル−２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：１−（２−ブ
チル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロンの替わり
に５−クロロ−１−シクロペンチル−２−ベンズイミダ
ゾロン（製造例１第２表中の化合物No.9参照）を用いる
他は実施例８と同様にして反応後、アセトニトリルから
再結晶することにより標記化合物を得た。
１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：１−（２−ブ
チル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロンの替わり
に５−クロロ−１−シクロペンチル−２−ベンズイミダ
ゾロン（製造例１第２表中の化合物No.9参照）を用いる
他は実施例８と同様にして反応後、アセトニトリルから
再結晶することにより標記化合物を得た。
【００７０】mp 168.0-171.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.26-2.36(8H,m),2.38(3H,s),2.49-
2.93(4H,m),3.07-3.64 (4H,m),4.26-5.26(1H,m),6.96-
7.86(3H,m). 元素分析値（C17H23ClN4として）： 計算値（％）C,64.04;H,7.27;N,17.57 実測値（％）C,64.00;H,7.17;N,17.75
2.93(4H,m),3.07-3.64 (4H,m),4.26-5.26(1H,m),6.96-
7.86(3H,m). 元素分析値（C17H23ClN4として）： 計算値（％）C,64.04;H,7.27;N,17.57 実測値（％）C,64.00;H,7.17;N,17.75
【００７１】実施例１２５−クロロ−１−（３−エトキシプロピル）−２−（４
−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： １−（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾ
ロンの替わりに５−クロロ−１−（３−エトキシプロピ
ル）−２−ベンズイミダゾロン（製造例１第２表中の化
合物No.10 参照）を用いる他は実施例８と同様にして反
応後、ヘキサンから再結晶することにより標記化合物を
得た。
−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： １−（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾ
ロンの替わりに５−クロロ−１−（３−エトキシプロピ
ル）−２−ベンズイミダゾロン（製造例１第２表中の化
合物No.10 参照）を用いる他は実施例８と同様にして反
応後、ヘキサンから再結晶することにより標記化合物を
得た。
【００７２】mp 72.0-74.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.21(3H,t),1.72-2.24(2H,m),2.38
(3H,s),2.49-2.82(4H,m),3.20-3.79(8H,m),4.15(2H,t),
7.04-7.82(3H,m). 元素分析値（C17H25ClN4O ・1/4H2Oとして） 計算値（％）C,59.81;H,7.53;N,16.41 実測値（％）C,59.84;H,7.50;N,16.47
(3H,s),2.49-2.82(4H,m),3.20-3.79(8H,m),4.15(2H,t),
7.04-7.82(3H,m). 元素分析値（C17H25ClN4O ・1/4H2Oとして） 計算値（％）C,59.81;H,7.53;N,16.41 実測値（％）C,59.84;H,7.50;N,16.47
【００７３】実施例１３１−エチル−５−メチル−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンズイミダゾ−ル・２フマル酸塩 ：１−
（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロン
の替わりに１−エチル−５−メチル−２−ベンズイミダ
ゾロン[Helv.Chim.Acta,59(1),148-155(1976) 参照] を
用いる他は実施例８と同様にして１−エチル−５−メチ
ル−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミ
ダゾ−ルを得た。次いで、実施例５と同様にしてフマル
酸塩とし、アセトニトリルから再結晶することにより標
記化合物を得た。
ラジニル）ベンズイミダゾ−ル・２フマル酸塩 ：１−
（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロン
の替わりに１−エチル−５−メチル−２−ベンズイミダ
ゾロン[Helv.Chim.Acta,59(1),148-155(1976) 参照] を
用いる他は実施例８と同様にして１−エチル−５−メチ
ル−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミ
ダゾ−ルを得た。次いで、実施例５と同様にしてフマル
酸塩とし、アセトニトリルから再結晶することにより標
記化合物を得た。
【００７４】mp 168.0-171.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.34(3H,t),2.48(3H,s),2.57(3H,
s),2.75-3.18(4H,m),3.18-3.60 (4H,m),4.07(2H,q),6.6
4(4H,s),6.82-7.50(3H,m),11.04(4H,brs). 元素分析値（C15H22N4・2C4H4O4 として） 計算値（％）C,56.32;H,6.16;N,11.42 実測値（％）C,56.28;H,6.03;N,11.56
s),2.75-3.18(4H,m),3.18-3.60 (4H,m),4.07(2H,q),6.6
4(4H,s),6.82-7.50(3H,m),11.04(4H,brs). 元素分析値（C15H22N4・2C4H4O4 として） 計算値（％）C,56.32;H,6.16;N,11.42 実測値（％）C,56.28;H,6.03;N,11.56
【００７５】実施例１４１−ブチル−５−メチル−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）ベンズイミダゾ−ル・3/2 フマル酸塩 ：１
−（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロ
ンの替わりに１−ブチル−５−メチル−２−ベンズイミ
ダゾロン（製造例１第２表中の化合物No.11参照）を用
いる他は実施例８と同様にして１−ブチル−５−メチル
−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダ
ゾ−ルを得た。次いで、実施例５と同様にしてフマル酸
塩とし、エタノ−ルから再結晶することにより標記化合
物を得た。
ラジニル）ベンズイミダゾ−ル・3/2 フマル酸塩 ：１
−（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロ
ンの替わりに１−ブチル−５−メチル−２−ベンズイミ
ダゾロン（製造例１第２表中の化合物No.11参照）を用
いる他は実施例８と同様にして１−ブチル−５−メチル
−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダ
ゾ−ルを得た。次いで、実施例５と同様にしてフマル酸
塩とし、エタノ−ルから再結晶することにより標記化合
物を得た。
【００７６】mp 147.0-162.0℃ NMR(DMSO-d6,δ ppm):0.52-2.10(7H,m),2.47(3H,s),2.5
2(3H,s),2.70-3.12(4H,m),3.12-3.67 (4H,m),4.01(2H,
t),6.62(3H,s),6.82-7.52(3H,m),8.69(3H,brs). 元素分析値（C17H26N4・3/2C4H4O4 として） 計算値（％）C,59.99;H,7.00;N,12.17 実測値（％）C,59.83;H,6.80;N,12.11
2(3H,s),2.70-3.12(4H,m),3.12-3.67 (4H,m),4.01(2H,
t),6.62(3H,s),6.82-7.52(3H,m),8.69(3H,brs). 元素分析値（C17H26N4・3/2C4H4O4 として） 計算値（％）C,59.99;H,7.00;N,12.17 実測値（％）C,59.83;H,6.80;N,12.11
【００７７】実施例１５１−イソブチル−５−メチル−２−（４−メチル−１−
ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：１−（２−ブチ
ル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロンの替わりに
１−イソブチル−５−メチル−２−ベンズイミダゾロン
（製造例１第２表中の化合物No.12 参照）を用いる他は
実施例８と同様にして反応後、シリカゲルクロマトグラ
フィ−［クロロホルム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で
溶出］に付し、次いで、ヘキサンから再結晶することに
より標記化合物を得た。
ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：１−（２−ブチ
ル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロンの替わりに
１−イソブチル−５−メチル−２−ベンズイミダゾロン
（製造例１第２表中の化合物No.12 参照）を用いる他は
実施例８と同様にして反応後、シリカゲルクロマトグラ
フィ−［クロロホルム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で
溶出］に付し、次いで、ヘキサンから再結晶することに
より標記化合物を得た。
【００７８】mp 119.0-121.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.85(6H,d),1.90-2.38(1H,m),2.38
(3H,s),2.44(3H,s),2.50-2.90(4H,m),3.10-3.60 (4H,
m),3.80(2H,d),6.80-7.60(3H,m). 元素分析値（C17H26N4として） 計算値（％）C,71.29;H,9.15;N,19.56 実測値（％）C,71.29;H,9.28;N,19.73
(3H,s),2.44(3H,s),2.50-2.90(4H,m),3.10-3.60 (4H,
m),3.80(2H,d),6.80-7.60(3H,m). 元素分析値（C17H26N4として） 計算値（％）C,71.29;H,9.15;N,19.56 実測値（％）C,71.29;H,9.28;N,19.73
【００７９】実施例１６５−メチル−１−（３−エトキシプロピル）−２−（４
−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル・１
フマル酸塩 ：１−（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベ
ンズイミダゾロンの替わりに１−（３−エトキシプロピ
ル）−５−メチル−２−ベンズイミダゾロン（製造例１
第２表中の化合物No.13 参照）を用いる他は実施例８と
同様にして反応後、シリカゲルクロマトグラフィ−［ク
ロロホルム：メタノ−ル＝8:1 の混合溶媒で溶出］に付
し、５−メチル−１−（３−エトキシプロピル）−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル
を得た。次いで、実施例５と同様にしてフマル酸塩と
し、エタノ−ルから再結晶することにより標記化合物を
得た。
−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル・１
フマル酸塩 ：１−（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベ
ンズイミダゾロンの替わりに１−（３−エトキシプロピ
ル）−５−メチル−２−ベンズイミダゾロン（製造例１
第２表中の化合物No.13 参照）を用いる他は実施例８と
同様にして反応後、シリカゲルクロマトグラフィ−［ク
ロロホルム：メタノ−ル＝8:1 の混合溶媒で溶出］に付
し、５−メチル−１−（３−エトキシプロピル）−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル
を得た。次いで、実施例５と同様にしてフマル酸塩と
し、エタノ−ルから再結晶することにより標記化合物を
得た。
【００８０】mp 149.0-150.0℃ NMR(DMSO-d6,δ ppm):1.13(3H,t),1.50-2.20(2H,m),2.3
5(3H,s),2.45-2.98(4H,m),3.00-3.70(8H,m),4.07(2H,
t),6.61(2H,s),6.76-7.42(3H,m),9.36(2H,brs). 元素分析値（C18H28N4O ・C4H4O4・3/4H2Oとして） 計算値（％）C,59.24;H,7.57;N,12.56 実測値（％）C,59.37;H,7.61;N,12.66
5(3H,s),2.45-2.98(4H,m),3.00-3.70(8H,m),4.07(2H,
t),6.61(2H,s),6.76-7.42(3H,m),9.36(2H,brs). 元素分析値（C18H28N4O ・C4H4O4・3/4H2Oとして） 計算値（％）C,59.24;H,7.57;N,12.56 実測値（％）C,59.37;H,7.61;N,12.66
【００８１】実施例１７１−ブチル−５−フルオロ−２−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）ベンズイミダゾ−ル・3/2 フマル酸塩 ：１
−（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロ
ンの替わりに１−ブチル−５−フルオロ−２−ベンズイ
ミダゾロン（製造例１第２表中の化合物No.14 参照）を
用いる他は実施例８と同様にして反応後、シリカゲルク
ロマトグラフィ−［クロロホルム：メタノ−ル＝13:1の
混合溶媒で溶出］に付し、１−ブチル−５−フルオロ−
２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ
−ルを得た。次いで、実施例５と同様にしてフマル酸塩
とし、エタノ−ルから再結晶することにより標記化合物
を得た。
ペラジニル）ベンズイミダゾ−ル・3/2 フマル酸塩 ：１
−（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロ
ンの替わりに１−ブチル−５−フルオロ−２−ベンズイ
ミダゾロン（製造例１第２表中の化合物No.14 参照）を
用いる他は実施例８と同様にして反応後、シリカゲルク
ロマトグラフィ−［クロロホルム：メタノ−ル＝13:1の
混合溶媒で溶出］に付し、１−ブチル−５−フルオロ−
２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ
−ルを得た。次いで、実施例５と同様にしてフマル酸塩
とし、エタノ−ルから再結晶することにより標記化合物
を得た。
【００８２】mp 170.0-172.0℃ NMR(DMSO-d6,δ ppm):0.68-2.20(7H,m),2.52(3H,s),2.7
0-3.14(4H,m),3.14-3.70 (4H,m),4.08(2H,t),6.63(3H,
s),6.72-7.70(3H,m),10.12(3H,brs). 元素分析値（C16H23FN4 ・3/2C4H4O4 として） 計算値（％）C,56.89;H,6.29;N,12.06 実測値（％）C,56.95;H,6.17;N,12.13
0-3.14(4H,m),3.14-3.70 (4H,m),4.08(2H,t),6.63(3H,
s),6.72-7.70(3H,m),10.12(3H,brs). 元素分析値（C16H23FN4 ・3/2C4H4O4 として） 計算値（％）C,56.89;H,6.29;N,12.06 実測値（％）C,56.95;H,6.17;N,12.13
【００８３】実施例１８５−クロロ−１−（２−エトキシエチル）−２−（４−
メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル・２マ
レイン酸塩 ：１−（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベ
ンズイミダゾロンの替わりに５−クロロ−１−（２−エ
トキシエチル）−２−ベンズイミダゾロン（製造例１第
２表中の化合物No.15 参照）を用いる他は実施例８と同
様にして反応後、シリカゲルクロマトグラフィ−［クロ
ロホルム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で溶出］に付
し、５−クロロ−１−（２−エトキシエチル）−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル
を得た。次いで、フマル酸の替わりにマレイン酸を用い
る他は実施例５と同様にしてマレイン酸塩とし、酢酸エ
チル−エタノ−ルの混合溶媒から再結晶することにより
標記化合物を得た。 mp 127.0-129.0℃ NMR(DMSO-d6,δ ppm):1.00(3H,t),2.89(3H,s),3.04-3.9
5(12H,m),4.24(2H,t),6.15(4H,s),6.91-7.62 (3H,m),1
1.40(4H,brs). 元素分析値（C16H23N4OCl ・2C4H4O4 として） 計算値（％）C,51.94;H,5.63;N,10.10 実測値（％）C,51.90;H,5.79;N,10.23
メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル・２マ
レイン酸塩 ：１−（２−ブチル）−５−クロロ−２−ベ
ンズイミダゾロンの替わりに５−クロロ−１−（２−エ
トキシエチル）−２−ベンズイミダゾロン（製造例１第
２表中の化合物No.15 参照）を用いる他は実施例８と同
様にして反応後、シリカゲルクロマトグラフィ−［クロ
ロホルム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で溶出］に付
し、５−クロロ−１−（２−エトキシエチル）−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル
を得た。次いで、フマル酸の替わりにマレイン酸を用い
る他は実施例５と同様にしてマレイン酸塩とし、酢酸エ
チル−エタノ−ルの混合溶媒から再結晶することにより
標記化合物を得た。 mp 127.0-129.0℃ NMR(DMSO-d6,δ ppm):1.00(3H,t),2.89(3H,s),3.04-3.9
5(12H,m),4.24(2H,t),6.15(4H,s),6.91-7.62 (3H,m),1
1.40(4H,brs). 元素分析値（C16H23N4OCl ・2C4H4O4 として） 計算値（％）C,51.94;H,5.63;N,10.10 実測値（％）C,51.90;H,5.79;N,10.23
【００８４】実施例１９１−シクロペンチル−５−メチル−２−（４−メチル−
１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：１−（２−ブ
チル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロンの替わり
に１−シクロペンチル−５−メチル−２−ベンズイミダ
ゾロン（製造例１第２表中の化合物No.16 参照）を用い
る他は実施例８と同様にして反応後、酢酸エチルから再
結晶することにより標記化合物を得た。
１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：１−（２−ブ
チル）−５−クロロ−２−ベンズイミダゾロンの替わり
に１−シクロペンチル−５−メチル−２−ベンズイミダ
ゾロン（製造例１第２表中の化合物No.16 参照）を用い
る他は実施例８と同様にして反応後、酢酸エチルから再
結晶することにより標記化合物を得た。
【００８５】mp 125.0-125.5℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.30-2.30(8H,m),2.36(3H,s),2.43
(3H,s),2.49-2.95(4H,m),3.07-3.62(4H,m),4.27-5.17(1
H,m),6.77-7.67(3H,m). 元素分析値（C18H26N4・1/10H2O として） 計算値（％）C,72.01;H,8.80;N,18.66 実測値（％）C,71.91;H,8.79;N,18.67
(3H,s),2.49-2.95(4H,m),3.07-3.62(4H,m),4.27-5.17(1
H,m),6.77-7.67(3H,m). 元素分析値（C18H26N4・1/10H2O として） 計算値（％）C,72.01;H,8.80;N,18.66 実測値（％）C,71.91;H,8.79;N,18.67
【００８６】実施例２０６−アミノ−５−クロロ−１−エチル−２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：５−クロ
ロ−１−エチル−２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）ベンズイミダゾ−ル（実施例１参照）2.5gを酢酸4m
l に溶解した。発煙硝酸3.8gを加えた後、60℃で40分間
撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、2N水酸化ナトリウ
ム溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下に留去し、５−クロロ−１−エチル−２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−６−ニトロベンズイミダゾ−
ル2.8gを得た。次いで、得られた５−クロロ−１−エチ
ル−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−ニトロベ
ンズイミダゾ−ル2.0gをエタノ−ル15mlと濃塩酸4ml の
混合溶媒に懸濁し、亜鉛末2.4gを少しずつ加え60℃で３
０分間撹拌した。アンモニア水を加えてアルカリ性に
し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去
した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−［クロロホ
ルム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で溶出］に付し、ア
セトニトリルから再結晶することにより標記化合物0.5g
を得た。
ル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ：５−クロ
ロ−１−エチル−２−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）ベンズイミダゾ−ル（実施例１参照）2.5gを酢酸4m
l に溶解した。発煙硝酸3.8gを加えた後、60℃で40分間
撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、2N水酸化ナトリウ
ム溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下に留去し、５−クロロ−１−エチル−２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−６−ニトロベンズイミダゾ−
ル2.8gを得た。次いで、得られた５−クロロ−１−エチ
ル−（４−メチル−１−ピペラジニル）−６−ニトロベ
ンズイミダゾ−ル2.0gをエタノ−ル15mlと濃塩酸4ml の
混合溶媒に懸濁し、亜鉛末2.4gを少しずつ加え60℃で３
０分間撹拌した。アンモニア水を加えてアルカリ性に
し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去
した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−［クロロホ
ルム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で溶出］に付し、ア
セトニトリルから再結晶することにより標記化合物0.5g
を得た。
【００８７】mp 184.0-187.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.37(3H,t),2.35(3H,s),2.45-2.90
(4H,m),3.02-3.60(4H,m),3.70-4.40(4H,m),6.63(1H,s),
7.52(1H,s). 元素分析値（C14H20ClN5として）： 計算値（％）C,57.23;H,6.86;N,23.84 実測値（％）C,57.36;H,6.73;N,23.82 以下、実施例２０における５−クロロ−１−エチル−２
−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−
ルの替わりに、前記実施例に記載の対応する化合物［一
般式（Ｉ）の化合物のうちＲ4 が水素原子である対応化
合物］を用いる他は実施例２０と同様にして実施例２１
〜３６の各化合物を得た。ただし、実施例３５は、更に
実施例５と同様にしてフマル酸塩に導いた。
(4H,m),3.02-3.60(4H,m),3.70-4.40(4H,m),6.63(1H,s),
7.52(1H,s). 元素分析値（C14H20ClN5として）： 計算値（％）C,57.23;H,6.86;N,23.84 実測値（％）C,57.36;H,6.73;N,23.82 以下、実施例２０における５−クロロ−１−エチル−２
−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−
ルの替わりに、前記実施例に記載の対応する化合物［一
般式（Ｉ）の化合物のうちＲ4 が水素原子である対応化
合物］を用いる他は実施例２０と同様にして実施例２１
〜３６の各化合物を得た。ただし、実施例３５は、更に
実施例５と同様にしてフマル酸塩に導いた。
【００８８】実施例２１６−アミノ−５−クロロ−１−シクロプロピル−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−
ル ： mp 205.0（分解） NMR(CDCl3,δ ppm):0.94-1.47(4H,m),2.39(3H,s),2.47-
2.83(4H,m),2.83-3.27(1H,m),3.27-3.73(4H,m),3.98(2
H,brs),6.80(1H,s),7.60(1H,s). 元素分析値（C15H20ClN5として）： 計算値（％）C,58.91;H,6.59;N,22.90 実測値（％）C,58.83;H,6.49;N,23.01
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−
ル ： mp 205.0（分解） NMR(CDCl3,δ ppm):0.94-1.47(4H,m),2.39(3H,s),2.47-
2.83(4H,m),2.83-3.27(1H,m),3.27-3.73(4H,m),3.98(2
H,brs),6.80(1H,s),7.60(1H,s). 元素分析値（C15H20ClN5として）： 計算値（％）C,58.91;H,6.59;N,22.90 実測値（％）C,58.83;H,6.49;N,23.01
【００８９】実施例２２６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−１−プロピルベンズイミダゾ−ル ： mp 180.5-182.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.90(3H,t),1.40-2.20(2H,m),2.35
(3H,s),2.45-2.87(4H,m),3.05-3.60(4H,m),3.62-4.30(4
H,m),6.57(1H,s),7.47(1H,s). 元素分析値（C15H22ClN5として）： 計算値（％）C,58.53;H,7.20;N,22.75 実測値（％）C,58.45;H,7.07;N,22.73
ラジニル）−１−プロピルベンズイミダゾ−ル ： mp 180.5-182.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.90(3H,t),1.40-2.20(2H,m),2.35
(3H,s),2.45-2.87(4H,m),3.05-3.60(4H,m),3.62-4.30(4
H,m),6.57(1H,s),7.47(1H,s). 元素分析値（C15H22ClN5として）： 計算値（％）C,58.53;H,7.20;N,22.75 実測値（％）C,58.45;H,7.07;N,22.73
【００９０】実施例２３６−アミノ−５−クロロ−１−メチル−２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 181.0-183.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):2.34(3H,s),2.44-2.81(4H,m),3.07-
3.40(4H,m),3.44(3H,s),3.95(2H,brs),6.51(1H,s),7.43
(1H,s). 元素分析値（C13H18ClN5として）： 計算値（％）C,55.81;H,6.48;N,25.03 実測値（％）C,55.83;H,6.40;N,24.97
ル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 181.0-183.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):2.34(3H,s),2.44-2.81(4H,m),3.07-
3.40(4H,m),3.44(3H,s),3.95(2H,brs),6.51(1H,s),7.43
(1H,s). 元素分析値（C13H18ClN5として）： 計算値（％）C,55.81;H,6.48;N,25.03 実測値（％）C,55.83;H,6.40;N,24.97
【００９１】実施例２４６−アミノ−１−ブチル−５−クロロ−２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 160.0-164.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.66-2.16(7H,m),2.37(3H,s),2.46-
2.80(4H,m),3.14-3.55(4H,m),3.61-4.56(4H,m),6.65(1
H,s),7.54(1H,s). 元素分析値（C16H24ClN5として）： 計算値（％）C,59.71;H,7.52;N,21.76 実測値（％）C,59.62;H,7.41;N,21.73
ル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 160.0-164.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.66-2.16(7H,m),2.37(3H,s),2.46-
2.80(4H,m),3.14-3.55(4H,m),3.61-4.56(4H,m),6.65(1
H,s),7.54(1H,s). 元素分析値（C16H24ClN5として）： 計算値（％）C,59.71;H,7.52;N,21.76 実測値（％）C,59.62;H,7.41;N,21.73
【００９２】実施例２５６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−１−（２−ブチル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 207.0-210.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.70(3H,t),1.57(3H,d),1.77-2.32
(2H,m),2.40(3H,s),2.50-2.97(4H,m),2.97-3.62(4H,m),
3.82-4.80(3H,m),6.90(1H,s),7.65(1H,s). 元素分析値（C16H24ClN5として）： 計算値（％）C,59.71;H,7.52;N,21.76 実測値（％）C,59.73;H,7.70;N,21.75
ラジニル）−１−（２−ブチル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 207.0-210.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.70(3H,t),1.57(3H,d),1.77-2.32
(2H,m),2.40(3H,s),2.50-2.97(4H,m),2.97-3.62(4H,m),
3.82-4.80(3H,m),6.90(1H,s),7.65(1H,s). 元素分析値（C16H24ClN5として）： 計算値（％）C,59.71;H,7.52;N,21.76 実測値（％）C,59.73;H,7.70;N,21.75
【００９３】実施例２６６−アミノ−５−クロロ−１−イソブチル−２−（４−
メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 157.0-159.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.84(6H,d),1.62-2.33(1H,m),2.38
(3H,s),2.48-2.92(4H,m),3.02-3.60(4H,m),3.60-4.52(4
H,m),6.67(1H,s),7.60(1H,s). 元素分析値（C16H24ClN5として）： 計算値（％）C,59.71;H,7.52;N,21.76 実測値（％）C,59.78;H,7.69;N,21.69
メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 157.0-159.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.84(6H,d),1.62-2.33(1H,m),2.38
(3H,s),2.48-2.92(4H,m),3.02-3.60(4H,m),3.60-4.52(4
H,m),6.67(1H,s),7.60(1H,s). 元素分析値（C16H24ClN5として）： 計算値（％）C,59.71;H,7.52;N,21.76 実測値（％）C,59.78;H,7.69;N,21.69
【００９４】実施例２７６−アミノ−５−クロロ−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−１−（３−ペンチル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 220.0-221.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.76(6H,t),1.50-2.29(4H,m),2.35
(3H,s),2.47-2.90(4H,m),3.00-3.45(4H,m),3.60-4.50(3
H,m),6.74(1H,s),7.51(1H,s). 元素分析値（C17H26ClN5として）： 計算値（％）C,60.79;H,7.80;N,20.85 実測値（％）C,60.86;H,7.95;N,20.99
ニル）−１−（３−ペンチル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 220.0-221.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.76(6H,t),1.50-2.29(4H,m),2.35
(3H,s),2.47-2.90(4H,m),3.00-3.45(4H,m),3.60-4.50(3
H,m),6.74(1H,s),7.51(1H,s). 元素分析値（C17H26ClN5として）： 計算値（％）C,60.79;H,7.80;N,20.85 実測値（％）C,60.86;H,7.95;N,20.99
【００９５】実施例２８６−アミノ−５−クロロ−１−シクロペンチル−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−
ル ： mp 220.5-222.5℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.43-2.30(8H,m),2.36(3H,s),2.46-
2.93(4H,m),3.10-3.55(4H,m),3.87(2H,brs),4.30-5.13
(1H,m),6.65(1H,s),7.49(1H,s). 元素分析値（C17H24ClN5として）： 計算値（％）C,61.16;H,7.25;N,20.98 実測値（％）C,61.06;H,7.08;N,21.15
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−
ル ： mp 220.5-222.5℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.43-2.30(8H,m),2.36(3H,s),2.46-
2.93(4H,m),3.10-3.55(4H,m),3.87(2H,brs),4.30-5.13
(1H,m),6.65(1H,s),7.49(1H,s). 元素分析値（C17H24ClN5として）： 計算値（％）C,61.16;H,7.25;N,20.98 実測値（％）C,61.06;H,7.08;N,21.15
【００９６】実施例２９６−アミノ−５−クロロ−１−（３−エトキシプロピ
ル）−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイ
ミダゾ−ル ： mp 119.0-120.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.26(3H,t),1.74-2.34(2H,m),2.42
(3H,s),2.51-2.95(4H,m),3.10-3.82(8H,m),3.82-4.44(4
H,m),6.85(1H,s),7.71(1H,s). 元素分析値（C17H26ClN5O として）： 計算値（％）C,58.03;H,7.45;N,19.90 実測値（％）C,57.92;H,7.56;N,19.81
ル）−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイ
ミダゾ−ル ： mp 119.0-120.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.26(3H,t),1.74-2.34(2H,m),2.42
(3H,s),2.51-2.95(4H,m),3.10-3.82(8H,m),3.82-4.44(4
H,m),6.85(1H,s),7.71(1H,s). 元素分析値（C17H26ClN5O として）： 計算値（％）C,58.03;H,7.45;N,19.90 実測値（％）C,57.92;H,7.56;N,19.81
【００９７】実施例３０６−アミノ−５−クロロ−２−（４−メチル−１−ピペ
ラジニル）−１−テトラヒドロフルフリルベンズイミダ
ゾ−ル ： mp 163.0-165.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.50-2.19(4H,m),2.33(3H,s),2.42-
2.80(4H,m),3.07-3.40(4H,m),3.50-4.50(7H,m),6.75(1
H,s),7.49(1H,s). 元素分析値（C17H24ClN5O として）： 計算値（％）C,58.36;H,6.91;N,20.02 実測値（％）C,58.20;H,6.88;N,20.06
ラジニル）−１−テトラヒドロフルフリルベンズイミダ
ゾ−ル ： mp 163.0-165.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.50-2.19(4H,m),2.33(3H,s),2.42-
2.80(4H,m),3.07-3.40(4H,m),3.50-4.50(7H,m),6.75(1
H,s),7.49(1H,s). 元素分析値（C17H24ClN5O として）： 計算値（％）C,58.36;H,6.91;N,20.02 実測値（％）C,58.20;H,6.88;N,20.06
【００９８】実施例３１６−アミノ−１−エチル−５−メチル−２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 148.0-153.0℃（エタノールから再結晶） NMR(CDCl3,δ ppm):1.36(3H,t),2.22(3H,s),2.33(3H,
s),2.46-3.00(4H,m),3.10-3.45(4H,m),3.60(2H,brs),3.
96(2H,q),6.60(1H,s),7.37(1H,s). 元素分析値（C15H23N5・1/4H2Oとして）： 計算値（％）C,64.83;H,8.52;N,25.20 実測値（％）C,64.91;H,8.63;N,25.24
ル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 148.0-153.0℃（エタノールから再結晶） NMR(CDCl3,δ ppm):1.36(3H,t),2.22(3H,s),2.33(3H,
s),2.46-3.00(4H,m),3.10-3.45(4H,m),3.60(2H,brs),3.
96(2H,q),6.60(1H,s),7.37(1H,s). 元素分析値（C15H23N5・1/4H2Oとして）： 計算値（％）C,64.83;H,8.52;N,25.20 実測値（％）C,64.91;H,8.63;N,25.24
【００９９】実施例３２６−アミノ−１−ブチル−５−メチル−２−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 155.0-158.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.60-2.10(7H,m),2.25(3H,s),2.37
(3H,s),2.48-3.07(4H,m),3.07-3.45(4H,m),3.60(2H,br
s),3.90(2H,t),6.52(1H,s),7.33(1H,s). 元素分析値（C17H27N5として）： 計算値（％）C,67.74;H,9.03;N,23.23 実測値（％）C,67.88;H,9.21;N,23.18
ル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 155.0-158.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.60-2.10(7H,m),2.25(3H,s),2.37
(3H,s),2.48-3.07(4H,m),3.07-3.45(4H,m),3.60(2H,br
s),3.90(2H,t),6.52(1H,s),7.33(1H,s). 元素分析値（C17H27N5として）： 計算値（％）C,67.74;H,9.03;N,23.23 実測値（％）C,67.88;H,9.21;N,23.18
【０１００】実施例３３６−アミノ−１−イソブチル−５−メチル−２−（４−
メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 122.0-124.0℃（イソプロピルアルコ−ルから再結
晶） NMR(CDCl3,δ ppm):0.83(6H,d),1.47-2.17(1H,m),2.22
(3H,s),2.34(3H,s),2.43-2.87(4H,m),2.97-3.38(4H,m),
3.47(2H,brs),3.71(2H,d),6.53(1H,s),7.32(1H,s). 元素分析値（C17H27N5として）： 計算値（％）C,67.74;H,9.03;N,23.23 実測値（％）C,67.62;H,9.22;N,23.02
メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 122.0-124.0℃（イソプロピルアルコ−ルから再結
晶） NMR(CDCl3,δ ppm):0.83(6H,d),1.47-2.17(1H,m),2.22
(3H,s),2.34(3H,s),2.43-2.87(4H,m),2.97-3.38(4H,m),
3.47(2H,brs),3.71(2H,d),6.53(1H,s),7.32(1H,s). 元素分析値（C17H27N5として）： 計算値（％）C,67.74;H,9.03;N,23.23 実測値（％）C,67.62;H,9.22;N,23.02
【０１０１】実施例３４６−アミノ−１−シクロペンチル−５−メチル−２−
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−
ル ： mp 194.0-196.0℃（ジオキサン−ヘキサンの混合溶媒か
ら再結晶） NMR(CDCl3,δ ppm):1.38-2.20(8H,m),2.24(3H,s),2.36
(3H,s),2.48-2.98(4H,m),2.98-3.38(4H,m),3.50(2H,br
s),4.23-5.18(1H,m),6.66(1H,s),7.27(1H,s). 元素分析値（C18H27N5として）： 計算値（％）C,68.97;H,8.68;N,22.34 実測値（％）C,68.90;H,8.76;N,22.46
（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−
ル ： mp 194.0-196.0℃（ジオキサン−ヘキサンの混合溶媒か
ら再結晶） NMR(CDCl3,δ ppm):1.38-2.20(8H,m),2.24(3H,s),2.36
(3H,s),2.48-2.98(4H,m),2.98-3.38(4H,m),3.50(2H,br
s),4.23-5.18(1H,m),6.66(1H,s),7.27(1H,s). 元素分析値（C18H27N5として）： 計算値（％）C,68.97;H,8.68;N,22.34 実測値（％）C,68.90;H,8.76;N,22.46
【０１０２】実施例３５６−アミノ−１−（３−エトキシプロピル）−５−メチ
ル−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミ
ダゾ−ル・ 1フマル酸塩 ： mp 198.0-199.0℃（分解）（エタノ−ルから再結晶） NMR(DMSO-d6,δ ppm):1.12(3H,t),1.46-1.98(2H,m),2.1
1(3H,s),2.40(3H,s),2.56-2.96(4H,m),2.96-3.66(8H,
m),3.91(2H,t),6.53(3H,s),6.69-7.30(5H,m). 元素分析値（C18H29N5O・C4H4O4・1/2H2O として）： 計算値（％）C,57.88;H,7.51;N,15.34 実測値（％）C,57.87;H,7.30;N,15.36
ル−２−（４−メチル−１−ピペラジニル）ベンズイミ
ダゾ−ル・ 1フマル酸塩 ： mp 198.0-199.0℃（分解）（エタノ−ルから再結晶） NMR(DMSO-d6,δ ppm):1.12(3H,t),1.46-1.98(2H,m),2.1
1(3H,s),2.40(3H,s),2.56-2.96(4H,m),2.96-3.66(8H,
m),3.91(2H,t),6.53(3H,s),6.69-7.30(5H,m). 元素分析値（C18H29N5O・C4H4O4・1/2H2O として）： 計算値（％）C,57.88;H,7.51;N,15.34 実測値（％）C,57.87;H,7.30;N,15.36
【０１０３】実施例３６６−アミノ−１−ブチル−５−フルオロ−２−（４−メ
チル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 124.5-125.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.47-2.17(7H,m),2.35(3H,s),2.44-
2.85(4H,m),2.85-3.57(4H,m),3.57-4.57(4H,m),6.60(1
H,d),7.15(1H,d). 元素分析値（C16H24N5F として）： 計算値（％）C,62.93;H,7.92;N,22.93 実測値（％）C,62.86;H,7.71;N,22.86
チル−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル ： mp 124.5-125.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):0.47-2.17(7H,m),2.35(3H,s),2.44-
2.85(4H,m),2.85-3.57(4H,m),3.57-4.57(4H,m),6.60(1
H,d),7.15(1H,d). 元素分析値（C16H24N5F として）： 計算値（％）C,62.93;H,7.92;N,22.93 実測値（％）C,62.86;H,7.71;N,22.86
【０１０４】実施例３７６−アミノ−２−（４−アミノ−１−ピペラジニル）−
５−クロロ−１−イソプロピルベンズイミダゾ−ル ： （１）５−クロロ−１−イソプロピル−６−ニトロ−２
−（１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル（製造例２
参照）0.32g を4N塩酸3ml 中に懸濁し、亜硝酸ナトリウ
ム0.07g を加え60℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢
酸エチルで洗浄し、水層を水酸化ナトリウム水溶液でア
ルカリ性として酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留
去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−［クロロ
ホルム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で溶出］に付し、
５−クロロ−１−イソプロピル−６−ニトロ−２−（４
−ニトロソ−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル0.
03g を得た。なお、この一部をとってジメチルホルムア
ミドから再結晶したものは以下の物性値を示した。
５−クロロ−１−イソプロピルベンズイミダゾ−ル ： （１）５−クロロ−１−イソプロピル−６−ニトロ−２
−（１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル（製造例２
参照）0.32g を4N塩酸3ml 中に懸濁し、亜硝酸ナトリウ
ム0.07g を加え60℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢
酸エチルで洗浄し、水層を水酸化ナトリウム水溶液でア
ルカリ性として酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留
去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−［クロロ
ホルム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で溶出］に付し、
５−クロロ−１−イソプロピル−６−ニトロ−２−（４
−ニトロソ−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−ル0.
03g を得た。なお、この一部をとってジメチルホルムア
ミドから再結晶したものは以下の物性値を示した。
【０１０５】mp 216.0-218.0℃ NMR(DMSO-d6,δ ppm):1.61(6H,d),3.04-3.78(4H,m),3.7
8-4.24(2H,m),4.24-5.14(3H,m),7.68(1H,s),8.30(1H,
s). 元素分析値（C14H17ClN6O3として）： 計算値（％）C,47.67;H,4.86;N,23.82 実測値（％）C,47.53;H,4.93;N,24.02
8-4.24(2H,m),4.24-5.14(3H,m),7.68(1H,s),8.30(1H,
s). 元素分析値（C14H17ClN6O3として）： 計算値（％）C,47.67;H,4.86;N,23.82 実測値（％）C,47.53;H,4.93;N,24.02
【０１０６】（２）５−クロロ−１−イソプロピル−６
−ニトロ−２−（４−ニトロソ−１−ピペラジニル）ベ
ンズイダゾ−ル2.6gをエタノ−ル24ml中に加え、濃塩酸
6mlを加えた。次いで亜鉛末3.0gを加えた後60℃で６分
間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ
性にし、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に
留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−［クロ
ロホルム：メタノ−ル＝50:1の混合溶媒で溶出］に付
し、６−アミノ−５−クロロ−１−イソプロピル−２−
（４−ニトロソ−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−
ル0.8gを得た。なお、この一部をとって酢酸エチルから
再結晶したものは以下の物性値を示した。
−ニトロ−２−（４−ニトロソ−１−ピペラジニル）ベ
ンズイダゾ−ル2.6gをエタノ−ル24ml中に加え、濃塩酸
6mlを加えた。次いで亜鉛末3.0gを加えた後60℃で６分
間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ
性にし、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に
留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−［クロ
ロホルム：メタノ−ル＝50:1の混合溶媒で溶出］に付
し、６−アミノ−５−クロロ−１−イソプロピル−２−
（４−ニトロソ−１−ピペラジニル）ベンズイミダゾ−
ル0.8gを得た。なお、この一部をとって酢酸エチルから
再結晶したものは以下の物性値を示した。
【０１０７】mp 172.0-174.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.82(6H,d),2.72-5.32(11H,m),7.09
(1H,s),7.76(1H,s)． 元素分析値（C14H19ClN6O として）： 計算値（％）C,52.09;H,5.93;N,26.04 実測値（％）C,52.24;H,5.89;N,25.91
(1H,s),7.76(1H,s)． 元素分析値（C14H19ClN6O として）： 計算値（％）C,52.09;H,5.93;N,26.04 実測値（％）C,52.24;H,5.89;N,25.91
【０１０８】（３）６−アミノ−５−クロロ−１−イソ
プロピル−２−（４−ニトロソ−１−ピペラジニル）ベ
ンズイミダゾ−ル0.4gを酢酸10ml中に溶解し、亜鉛末0.
5gを加え60℃で10分間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶
液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留
去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−［クロロ
ホルム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で溶出］に付し、
６−アミノ−２−（４−アミノ−１−ピペラジニル）−
５−クロロ−１−イソプロピルベンズイミダゾ−ル0.17
g を得た。
プロピル−２−（４−ニトロソ−１−ピペラジニル）ベ
ンズイミダゾ−ル0.4gを酢酸10ml中に溶解し、亜鉛末0.
5gを加え60℃で10分間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶
液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留
去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ−［クロロ
ホルム：メタノ−ル＝10:1の混合溶媒で溶出］に付し、
６−アミノ−２−（４−アミノ−１−ピペラジニル）−
５−クロロ−１−イソプロピルベンズイミダゾ−ル0.17
g を得た。
【０１０９】mp 175.0-179.0℃ NMR(CDCl3,δ ppm):1.53(6H,d),2.60-3.11(4H,m),3.11-
4.70(8H,m),4.70-5.00(1H,m),6.81(1H,s),7.49(1H,s). 元素分析値（C14H21ClN6として）： 計算値（％）C,54.45;H,6.85;N,27.21 実測値（％）C,54.66;H,6.77;N,27.07
4.70(8H,m),4.70-5.00(1H,m),6.81(1H,s),7.49(1H,s). 元素分析値（C14H21ClN6として）： 計算値（％）C,54.45;H,6.85;N,27.21 実測値（％）C,54.66;H,6.77;N,27.07
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1 は低級アルキル基、低級アルコキシ（低級
アルキル）基またはテトラヒドロフルフリル基を示し、
Ｒ2 は水素原子、メチル基またはアミノ基を示し、Ｒ3
はハロゲン原子またはメチル基を示し、Ｒ4 は水素原子
またはアミノ基を示す。］で表わされるベンズイミダゾ
−ル誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20753492A JPH0625182A (ja) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | ベンズイミダゾール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20753492A JPH0625182A (ja) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | ベンズイミダゾール誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0625182A true JPH0625182A (ja) | 1994-02-01 |
Family
ID=16541324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20753492A Pending JPH0625182A (ja) | 1992-07-09 | 1992-07-09 | ベンズイミダゾール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0625182A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003000254A1 (en) * | 2001-06-26 | 2003-01-03 | Japan Tobacco Inc. | Fused cyclic compounds and medicinal use thereof |
| US6770666B2 (en) | 1999-12-27 | 2004-08-03 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
| US7112600B1 (en) | 1999-12-27 | 2006-09-26 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
-
1992
- 1992-07-09 JP JP20753492A patent/JPH0625182A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6770666B2 (en) | 1999-12-27 | 2004-08-03 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
| US7112600B1 (en) | 1999-12-27 | 2006-09-26 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
| US7285551B2 (en) | 1999-12-27 | 2007-10-23 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
| WO2003000254A1 (en) * | 2001-06-26 | 2003-01-03 | Japan Tobacco Inc. | Fused cyclic compounds and medicinal use thereof |
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