KR100501424B1

KR100501424B1 - 축합환 화합물 및 그 의약 용도

Info

Publication number: KR100501424B1
Application number: KR10-2001-7010971A
Authority: KR
Inventors: 하시모토히로마사; 미즈타니겐지; 요시다아츠히토
Original assignee: 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤
Priority date: 1999-12-27
Filing date: 2000-12-22
Publication date: 2005-07-18
Also published as: CO5261490A1; PE20010997A1; KR20010108274A; HK1043362A1

Abstract

본 발명은, 하기 화학식 I 등으로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 이들 화합물을 함유하는 C형 간염 치료제에 관한 것이다.

화학식 I

(상기 식에서, 각 기호는 명세서에 기재한 바와 같음)

본 발명의 화합물은, C형 간염 바이러스(HCV) 폴리머라제 저해 작용에 의해 항HCV 작용을 나타내어 C형 간염의 치료제 또는 예방제로서 유용하다.

Description

축합환 화합물 및 그 의약 용도{FUSED-RING COMPOUNDS AND USE THEREOF AS DRUGS}

본 발명은 C형 간염 치료제로서 유용한 신규의 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염에 관한 것이다. 또 본 발명은 어떤 종류의 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염의 C형 간염 치료제로서의 신규 용도에 관한 것이다. 더욱 자세하게는, 항C형 간염 바이러스(HCV) 작용, 특히 RNA 의존성 RNA 폴리머라제 저해 활성에 의해 항HCV 작용을 보이는 C형 간염의 예방 혹은 치료에 유효한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 포함하는 C형 간염 치료제에 관한 것이다.

1989년, 수혈후의 비(非)A 비(非)B형 간염의 주요한 원인 바이러스가 발견되어 C형 간염 바이러스(HCV)라 이름 붙여졌다. 현재는 A형, B형, C형 외에, 여러 종류의 간염 바이러스가 발견되어 있어, HCV에 의해 야기되는 간염을 C형 간염이라 부르고 있다.

HCV 감염 환자는 전세계 인구의 수%에 미친다고 추정되고 있으며, 그 감염은 장기간 만성화되는 특징을 갖는다.

HCV는 엔벨로프(envelope)를 갖는 RNA 바이러스이며, 게놈은 단일쇄 플러스(+)쇄 RNA로, 프라비바이러스과(Flavivirus)의 Hepacivirus속으로 분류된다(International Union of Microbiological Societies의 The International Committee on Taxonomy of Viruses로부터). 예컨대 동일한 간염 바이러스라도, DNA 바이러스인 B형 간염 바이러스(HBV)는 면역능이 미숙한 신생아, 유아기 외에는 가령 감염되더라도 면역 기구에 의해 배제되어 급성 감염으로 끝난다. 그에 비하여, HCV는 아직 분명하지 않은 원인에 의해 숙주의 면역 기구를 피하기 때문에, 면역 기구가 발달한 어른에게 감염된 경우라도 지속 감염으로 이행하는 경우가 많다.

HCV의 지속 감염에 따라 만성 간염이 야기되면, 그 후 높은 비율로 간경변, 간암으로 진행되어, 수술로 암을 적출하더라도 비암부(非癌部)에서 계속해서 발생하는 염증 때문에 간암이 재발하는 환자도 많다는 것이 알려져 있다.

따라서, C형 간염의 유효한 치료 방법의 확립이 요구되고 있으며, 그 중에서도 항염증제에 의해 염증을 저해하는 대증 요법과는 별도로, 염증이 야기되지 않을 정도로 HCV를 줄이는 혹은 HCV를 근절시키는 약제의 개발이 강하게 요구되고 있다.

현재, HCV를 배제하는 유일하게 유효한 치료법으로서 인터페론 치료가 알려져 있다. 그러나, 인터페론에 의해 바이러스를 배제할 수 있는 사람은 전체 환자의 1/3 정도이며, 나머지 사람에게는 전혀 효과가 없거나, 혹은 일시적인 효과 밖에 보이지 않는 것으로 알려져 있다. 따라서, 인터페론 대신 이용되거나 혹은 그것과 병용되는 항HCV 약에 거는 기대는 크다.

최근, 리바비린(Ribavirin: 1-β-D-리보푸라노실-1H-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미드)이 인터페론과의 병용에 의한 C형 간염 치료제로서 시판되고 있는데, 이는 인터페론의 유효성을 높이기는 하지만 여전히 유효율은 낮아서, 또 다른 신규의 C형 간염 치료제가 요구되고 있다.

또한, 인터페론 작동물질, 인터루킨-12 작동물질 등, 환자 자신의 면역력을 증강시켜 바이러스를 배제하는 수단도 시도되고 있지만, 아직 유효하다고 여겨지는 약제는 발견되고 있지 않다.

또 최근, HCV 특이적인 단백질을 표적으로 한 HCV 증식 저해에도 주목이 집중되고 있다.

HCV 자신의 유전자는 세린프로테아제, RNA 헬리카제, RNA 의존성 RNA 폴리머라제 등의 단백질을 암호화하고, 이들 단백질은 HCV의 증식에 필수적인 특이적 단백질로서 기능한다.

특이적 단백질의 하나인 RNA 의존성 RNA 폴리머라제(이후 단순히 HCV 폴리머라제라고도 함)는 바이러스 증식에 필수적인 효소이다. 플러스쇄 RNA 유전자를 갖는 HCV의 유전자 복제는 우선 플러스쇄 RNA를 주형으로 하여, 상보적인 마이너스쇄 RNA를 합성하고, 또한 그 마이너스쇄 RNA를 주형으로 하여 플러스쇄 RNA를 증폭하는 순서에 의한다고 생각되고 있다. HCV가 암호화하는 단백질 전구체 중 NS5B라 불리는 부위가 RNA 의존성 RNA 폴리머라제 활성을 나타내는 것으로 밝혀졌으며(EMB0 J., 15,12-22, 1996), HCV 유전자 복제의 중심적 역할을 한다고 생각되고 있다.

따라서, HCV 폴리머라제의 저해제는 항HCV 약개발의 표적이 될 수 있으며, 그 개발에 거는 기대는 높다. 그러나, 그 밖의 작용 기작에 의한 항HCV 약의 개발과 마찬가지로 아직 유효한 HCV 폴리머라제 저해제의 개발에는 이르지 못하고 있어, 아직 C형 간염을 치료할 수 있는 약제는 불충분하다.

다음에 본 발명과 비교적 유사한 기지의 화합물에 관해서 설명한다.

벤즈이미다졸 골격을 갖는 C형 간염 치료제는 WO97/36866호, 일본 특허 공보 2000-511899호(EP906097호), WO99/51619호에 공지되어 있다.

WO97/36866호에는 하기 화합물 D 등이 개시되어 있으며, 이 화합물의 HCV 헬리카제 저해 활성에 관해서 기재되어 있다.

일본 특허 공표 2000-511899호(EP906097호)에는 하기 화합물 E 등이, 또 WO99/51619호에는 하기 화합물 F 등이 개시되어 있으며, 양자 모두 HCV 저해제로서 유효한 가능성이 진술되어 있다.

그러나, 이들 공보에는 본 발명의 명세서 중에 개시한 화합물은 포함되지 않고, 또 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.

화합물 D

화합물 E

화합물 F

벤즈이미다졸 골격을 갖는 항간염 바이러스제는 일본 특허 공표 2000-503017호(WO97/25316호) 및 일본 특허 공표 평10-505092호(WO96/7646호)에 공지되어 있다.

WO97/25316호에는 하기 화합물 A 등이 개시되어 있으며, 그 용도로서 바이러스 감염의 치료가 진술되고 있다. 또, 대상이 되는 바이러스로서 B형 간염바이러스 등의 DNA 바이러스를 들 수 있다. 그러나, 이 공보에는 본 발명 명세서 중에 개시한 화합물은 포함되지 않으며, HCV에 관한 기재가 없고, 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.

일본 특허 공표 평10-505092호에는 하기 화합물 B 등이 개시되어 있고, 그 용도로서 바이러스 감염 치료가 진술되고 있다. 또한, 대상이 되는 바이러스로서 DNA 바이러스인 헤르페스 바이러스 및 B형 간염 바이러스가 기재되어 있다. 그러나, 이 공보에도 본 발명 명세서 중에 개시된 화합물은 포함되지 않고, 또한 HCV에 관한 기재와, 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.

화합물 A

화합물 B

항 바이러스 활성을 갖는 벤즈이미다졸 유도체는 일본 특허 공개 평3-31264호, US3644382호 및 US3778504호에도 기재되어 있다. 또한, WO98/37072호에는 종양 괴사 인자(TNF) 및 사이클릭 AMP의 생성 저해 물질로서, 벤즈이미다졸 유도체의 항 인간 면역 부전 바이러스(HIV)제 및 항염증제에의 이용이 기재되어 있다. 또, WO98/05327호에는 역전사 효소 저해제로서 벤즈이미다졸 유도체의 항HIV제로서의 이용이 기재되어 있다. 또, J. Med. Chem.(13(4), 697-704, 1970)에는 노이라미니다제 저해제로서 벤즈이미다졸 유도체의 항 인플루엔자 바이러스제에의 이용이 기재되어 있다.

그러나, 어느 문헌에도 본 발명 화합물은 포함되지 않고, 항HCV 작용에 관한 기재 또 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.

항바이러스제 이외의 의약 용도를 갖는 벤즈이미다졸 유도체는 일본 특허 공개 평8-501318호(US5814651호) 및 일본 특허 공개 평8-134073호(US5563143호)에 공지되어 있다. 이 공보에는 카테콜디에테르 화합물로서 하기 화합물 C 등이 개시되어 있고, 항염증제로서의 사용에 관해 기재되어 있다. 그러나, 양 공보 모두 본 발명 화합물을 포함하지 않고, 그 작용 기작으로서, 전자의 경우 포스포디에스테라제 IV가, 후자의 경우 TNF가 기재되어 있을 뿐이며, 항HCV 작용에 관한 기재와, 그것을 시사하는 기재는 보이지 않는다.

또, 일본 특허 공표 2000-159749호(EP882713호)에는 하기 화합물 G 등이 개시되어 있고, 기관지염, 신장염 등에의 치료 용도가 기재되어 있다. 그러나, 이 공보는 본 발명 화합물을 포함하지 않고, 포스포디에스테라제 IV 저해 및 혈당 강하 활성이 기재되어 있을 뿐이며, 항HCV 작용에 관한 기재, 또 그것을 시사하는 기재는 보이지 않는다.

화합물 C

화합물 G

또, WO98/50029호, WO98/50030호 및 WO98/50031호에는 프로테인 이소플레닐 전이 효소 작용을 갖는 항암제로서 벤즈이미다졸 유도체가 기재되어 있다. 이 공보는 광범한 청구의 범위를 기재하고 있지만, 적어도 본 발명 화합물과 유사한 화합물은 기재하고 있지 않고, 항HCV 작용에 관한 기재와 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.

또, 일본 특허 공개 평8-109169호(EP694535호)에는 타키키닌 수용체 길항 물질의 염증성 질환에의 적용이, WO96/35713호에는 성장 호르몬 방출 촉진제로서의 골다공증 등의 성장 호르몬 관련 질환에의 적용이 기재되어 있다. 그러나, 어느 공보에도 항HCV 작용에 관한 기재는 없고, 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.

의약 용도 이외에도 일본 특허 공개 소53-14735호에는, 광택제로서 벤즈이미다졸 유도체가 기재되어 있기는 하지만, 이것도 본 발명 화합물을 포함하지 않는다.

지금까지의 연구로 얻어진 지견에 기초하여, 항HCV 작용을 갖는 약제는 C형 간염의 예방 및 치료에 유효하며, 특히 HCV의 RNA 의존성 RNA 폴리머라제 저해 작용을 갖는 항HCV제는 유효한 C형 간염의 예방 및 치료제이고, 또한 C형 간염에 기인하는 질환의 예방 및 치료제가 될 수 있음이 분명하게 되었다.

따라서, 본 발명은 항HCV 작용을 갖는 약제, 특히 RNA 의존성 RNA 폴리머라제 저해 작용을 갖는 약제를 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명자들은 항HCV 작용, 특히 RNA 의존성 RNA 폴리머라제 저해 작용을 갖는 화합물을 발견하기 위해 예의 연구를 거듭한 결과, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

보다 자세하게는 하기 (1) 내지 (43)에 제시한 바와 같다.

(1) 하기 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효성분으로서 포함하는 C형 간염 치료제.

상기 식에서, 파선은 단일 결합 또는 이중 결합이고,

G¹은 C(-R¹) 또는 질소 원자이며,

G²는 C(-R²) 또는 질소 원자이고,

G³은 C(-R³) 또는 질소 원자이며,

G⁴는 C(-R⁴) 또는 질소 원자이고,

G⁵, G⁶, G⁸ 및 G⁹는 각각 독립적으로 탄소 원자 또는 질소 원자이며,

G⁷은 C(-R⁷), 산소 원자, 황 원자, 또는 R⁸로 치환되어도 좋은 질소 원자이고,

여기서, R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로,

(1) 수소 원자,

(2) C1-6 알카노일기,

(3) 카르복실기,

(4) 시아노기,

(5) 니트로기,

(6) 하기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기,

그룹 A ; 할로겐 원자, 수산기, 카르복실기, 아미노기, C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시카르보닐기 및 C1-6 알킬아미노기,

(7) -COOR^a1

[여기서 R^a1은 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 하기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미하고,

그룹 B ; 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, C1-6 알킬기, 할로겐화 C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기, -(CH₂)_r-COOR^b1, -(CH₂)_r-CONR ^b1R^b2, -(CH₂)_r-NR^b1R^b2, -(CH₂)_r-NR^b1-COR^b2, -(CH₂)_r-NHSO₂R^b1, -(CH ₂)_r-OR^b1, -(CH₂)_r-SR^b1, -(CH₂)_r-SO₂R^b1 및 -(CH₂)_r-SO₂NR^b1R^b2,

이 때, R^b1 및 R^b2은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미하고, r은 0 또는 1 내지 6의 정수임],

(8) -CONR^a2R^a3

[여기서, R^a2 및 R^a3은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알콕시기 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)를 의미함],

(9) -C(=NR^a4)NH₂

[여기서, R^a4는 수소 원자 또는 수산기를 의미함],

(10) -NHR^a5

[여기서, R^a5는 수소 원자, C1-6 알카노일기 또는 C1-6 알킬술포닐기를 의미함],

(11) -OR^a6

[여기서, R^a6은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)를 의미함],

(12) -SO₂R^a7

[여기서, R^a7은 수산기, 아미노기, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알킬아미노기를 의미함],

또는

(13) -P(=O)(OR^a31)₂

[여기서, R^a31은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함]

이며,

R⁷ 및 R⁸은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)이고,

고리 Cy는,

(1) 하기 그룹 C에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,

그룹 C; 수산기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기,

(2) 상기 그룹 C에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알케닐기, 또는

(3)

(상기 식에서, u 및 v는 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수를 나타냄)이며,

고리 A는,

(1) C6-14 아릴기,

(2) C3-8 시클로알킬기,

(3) C3-8 시클로알케닐기, 또는

(4) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이고,

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로

(1) 수소 원자,

(2) 할로겐 원자,

(3) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 또는

(4) -OR^a8

[여기서, R^a8은 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함]

이며,

X는,

(1) 수소 원자,

(2) 할로겐 원자,

(3) 시아노기,

(4) 니트로기,

(5) 아미노기, C1-6 알카노일아미노기,

(6) C1-6 알킬술포닐기,

(7) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(8) 상기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기,

(9) -COOR^a9

[여기서, R^a9는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],

(10) -CONH-(CH₂)_l-R^a10

[여기서, R^a10은 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), C1-6 알콕시카르보닐기 또는 C1-6 알카노일아미노기이며, l은 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함],

(11) -OR^a11

[여기서, R^a11은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)를 의미함],

또는

(12)

{상기 식에서,

고리 B는

(1') C6-14 아릴기,

(2') C3-8 시클로알킬기, 또는

(3') 헤테로환기(상기 정의와 같음)이며,

Z는 각각 독립적으로

(1') 하기 그룹 D에서 선택되는 기,

(2') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(3') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,

(4') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기, 또는

(5') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며,

이 때, 상기 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 또는 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하고,

그룹 D:

(a) 수소 원자,

(b) 할로겐 원자,

(c) 시아노기,

(d) 니트로기,

(e) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(f) -(CH₂)_t-COR^a18

(이하, t는 각각 독립적으로, 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함)

[이 때, R^a18은

(1'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(2'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기, 또는

(3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기

(이 때, 해당 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함함)임],

(g) -(CH₂)_t-COOR^a19

[여기서, R^a19는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],

(h)-(CH₂)_t-CONR^a27R^a28

[여기서, R^a27 및 R^a28은 각각 독립적으로

(1'') 수소 원자,

(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,

(5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,

(6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기

(이 때, 상기 헤테로환 C1-6 알킬기는 상기 정의와 같은 「상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로 치환된 C1-6 알킬기를 의미함),

(7'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기, 또는

(8'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기임],

(i) -(CH₂)_t-C(=NR^a33)NH₂

[여기서, R^a33은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],

(j)-(CH₂)_t-OR^a20

[여기서 R^a20은,

(1'') 수소 원자,

(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3'') 치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기(상기 정의와 같음),

(4'') 상기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C2-6 알키닐기,

(5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,

(7'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,

(8'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기,

(9'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기, 또는

(10'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기임],

(k) -(CH₂)_t-O-(CH₂)_p-COR^a21

[여기서, R^a21은 C1-6 알킬아미노기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며, p는 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함],

(l) -(CH₂)_t-NR^a22R^a23

[여기서 R^a22 및 R^a23은, 각각 독립적으로

(1'') 수소 원자,

(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기, 또는

(5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기임],

(m) -(CH₂)_t-NR^a29CO-R^a24

[여기서, R^a29는 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알카노일기를 의미하고, R^a24는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],

(n)-(CH₂)_t-NHSO₂-R^a25,

[여기서, R^a25는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],

(o) -(CH₂)_t-S(O)_q-R^a25

[여기서, R^a25는 상기 정의와 같으며, q는 0, 1 또는 2임],

및,

(p) -(CH₂)_t-SO₂-NHR^a26

[여기서, R^a26은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],

w는 1 내지 3의 정수이고,

Y는,

(1') 단일 결합,

(2') C1-6 알킬렌,

(3') C2-6 알케닐렌,

(4') -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-

(이하, m 및 n은 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함),

(5') -CO-,

(6') -CO₂-(CH₂)_n-,

(7') -CONH-(CH₂)_n-NH-,

(8') -NHCO₂-,

(9') -NHCONH-,

(10') -O-(CH₂)_n-CO-,

(11') -O-(CH₂)_n-O-,

(12') -SO₂-,

(13') -(CH₂)_m-NR^a12-(CH₂)_n-

[여기서, R^a12은

(1'') 수소 원자,

(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,

(4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(5'') -COR^b5

(여기서, R^b5는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),

(6'') -COOR^b5(R^b5는 상기 정의와 같음), 또는

(7'') -SO₂R^b5(R^b5는 상기 정의와 같음)임],

(14') -NR^a12CO-(R^a12는 상기한 정의와 동일함),

(15') -CONR^a13-(CH₂)_n-

[여기서, R^a13은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],

(16') -CONH-CHR^a14-

[여기서, R^a14는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기를 의미함],

(17') -O-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n-

[여기서, R^a15 및 R^a16은 각각 독립적으로

(1'') 수소 원자,

(2'') 카르복실기,

(3'') C1-6 알킬기,

(4'') -OR^b6

(여기서 R^b6은 C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함)

또는

(5'') -NHR^b7

(여기서, R^b7은 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 의미함),

이고

또한 R^a15은

(6'')

라도 좋음

(여기서 n', 고리 B', Z' 및 w'은 각각 상기 n, 고리 B, Z 및 w와 동일하며, 각각은 n, 고리 B, Z 및 w와 동일 혹은 다르더라도 좋음)]

(18') -(CH₂)_n-NR^a12-CHR^a15-(R^a12 및 R^a15는 상기 정의와 같음),

(19') -NR^a17SO₂-

[여기서, R^a17은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],

또는

(20') -S(O)_e-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂) _n-(e는 0, 1 또는 2이며, R^a15 및 R^a16은 각각 상기 정의와 같음)임}이다.

(2) G¹, G², G³, G⁴, G⁵, G⁶, G⁷, G⁸ 및 G⁹ 중 1 내지 4개가 질소 원자인 (1)에 기재한 C형 간염 치료제.

(3) G²가 C(-R²)이고, G⁶이 탄소 원자인 (2)에 기재한 C형 간염 치료제.

(4) G⁵가 질소 원자인 (2) 또는 (3)에 기재한 C형 간염 치료제.

(5) 화학식 I의

부위가

로 구성된 군에서 선택되는 축합환인 (1)에 기재한 C형 간염 치료제.

(6) 화학식 I의

부위가

로 구성된 군에서 선택되는 축합환인 (5)에 기재한 C형 간염 치료제.

(7) 하기 화학식 I-1로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 (6)에 기재한 C형 간염 치료제.

(상기 식에서, 각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)

(8) 하기 화학식 I-2로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 (6)에 기재한 C형 간염 치료제.

(상기 식에서, 각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)

(9) 하기 화학식 I-3으로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 (6)에 기재한 C형 간염 치료제.

(상기 식에서, 각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)

(10) 하기 화학식 I-4로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 (6)에 기재한 C형 간염 치료제.

(상기 식에서, 각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)

(11) R¹, R², R³ 및 R⁴ 중 적어도 하나가 카르복실기, -COOR^a1, -CONR^a2R^a3또는 -SO₂R^a7(R^a1, R^a2, R^a3 및 R^a7은 (1)에 기재한 바와 같음)인 (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.

(12) 고리 Cy가 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기 또는 테트라히드로티오피라닐기인 (1) 내지 (11) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.

(13) 고리 A가 C6-14 아릴기인 (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.

(14) 하기 화학식 II로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

상기 식에서,

부위는

로 구성된 군에서 선택된 축합환이고,

여기서, R¹, R², R³ 및 R⁴는 각각 독립적으로

(1) 수소 원자,

(2) C1-6 알카노일기,

(3) 카르복실기,

(4) 시아노기,

(5) 니트로기,

그룹 A; 할로겐 원자, 수산기, 카르복실기, 아미노기, C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시카르보닐기 및 C1-6 알킬아미노기,

(7) -COOR^a1

[여기서, R^a1은 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 하기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미하고,

그룹 B; 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, C1-6 알킬기, 할로겐화 C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기, -(CH₂)_r-COOR^b1, -(CH₂)_r-CONR ^b1R^b2, -(CH₂)_r-NR^b1R^b2, -(CH₂)_r-NR^b1-COR^b2, -(CH₂)_r-NHSO₂R^b1, -(CH ₂)_r-OR^b1, -(CH₂)_r-SR^b1, -(CH₂)_r-SO₂R^b1 및 -(CH₂)_r-SO₂NR^b1R^b2,

여기서, R^b1 및 R^b2는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미하고, r은 0 또는 1 내지 6의 정수임],

(8) -CONR^a2R^a3

(9) -C(=NR^a4)NH₂

[여기서, R^a4는 수소 원자 또는 수산기를 의미함],

(10) -NHR^a5

(11) -OR^a6

(12) -SO₂R^a7

또는

(13) -P(=O)(OR^a31)₂

이고,

R⁷은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)이며,

고리 Cy'는,

그룹 C; 수산기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기,

또는

(2)

고리 A'는,

(1) 페닐기, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 시클로헥실기, 시클로헥세닐기, 푸릴기 및 티에닐기로 구성된 군에서 선택되는 기이고,

R^5' 및 R^6'은 각각 독립적으로

(1) 수소 원자,

(2) 할로겐 원자,

(3) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 또는

(4) 수산기

이며,

고리 B는,

(1) C6-14 아릴기,

(2) C3-8시클로알킬기, 또는

(3) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이며,

Z는, 각각 독립적으로

(1) 하기 그룹 D에서 선택되는 기,

(2) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(3) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,

(4) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기, 또는

(5) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며,

여기서 상기 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하고,

그룹 D:

(a) 수소 원자,

(b) 할로겐 원자,

(c) 시아노기,

(d) 니트로기,

(e) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(f) -(CH₂)_t-COR^a18,

(이하, t는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함),

[여기서 R^a18은

(1') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(2') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기, 또는

(3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기

(여기서 상기 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함함)임],

(g) -(CH₂)_t-COOR^a19

(h) -(CH₂)_t-CONR^a27R^a28

[여기서, R^a27 및 R^a28은 각각 독립적으로

(1'') 수소 원자,

(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(여기서, 상기 헤테로환 C1-6 알킬기는 상기 정의와 같은 「상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로 치환된 C1-6 알킬기를 의미함),

(i) -(CH₂)_t-C(=NR^a33)NH₂

[여기서, R^a33은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],

(j) -(CH₂)_t-OR^a20

[여기서 R^a20은

(1') 수소 원자,

(2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3') 치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기(상기 정의와 같음),

(4') 상기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C2- 6 알키닐기,

(5') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(6') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,

(7') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,

(8') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기,

(k) -(CH₂)_t-O-(CH₂)_p-COR^a21

(l) -(CH₂)_t-NR^a22R^a23

[여기서, R^a22 및 R^a23은, 각각 독립적으로

(1') 수소 원자,

(2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(4') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기, 또는

(5') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기임],

(m) -(CH₂)_t-NR^a29CO-R^a24

(n) -(CH₂)_t-NHSO₂-R^a25

(o) -(CH₂)_t-S(O)_q-R^a25

[여기서, R^a25는 상기 정의와 같으며, q는 0, 1 또는 2임],

및

(p) -(CH₂)_t-SO₂-NHR^a26

w는 1 내지 3의 정수이며,

Y는,

(1) 단일 결합,

(2) C1-6 알킬렌,

(3) C2-6 알케닐렌,

(4) -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-

(5) -CO-,

(6) -CO₂-(CH₂)_n-,

(7) -CONH-(CH₂)_n-NH-,

(8) -NHCO₂-,

(9) -NHCONH-,

(10) -O-(CH₂)_n-CO-,

(11) -O-(CH₂)_n-O-,

(12) -SO₂-,

(13) -(CH₂)_m-NR^a12-(CH₂)_n-

[여기서 R^a12는,

(1') 수소 원자,

(2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,

(4') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(5') -COR^b5

(여기서 R^b5는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),

(6') -COOR^b6(R^b5는 상기 정의와 같음), 또는

(7') -SO₂R^b5(R^b5은 상기 정의와 같음)임],

(14) -NR^a12CO-(R^a12는 상기한 정의와 동일함),

(15) -CONR^a13-(CH₂)_n-

(16) -CONH-CHR^a14-

(17) -O-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n-

[여기서, R^a15 및 R^a16은 각각 독립적으로

(1') 수소 원자,

(2') 카르복실기,

(3') C1-6 알킬기,

(4') -OR^b6

(이 때, R^b6은 C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),

또는

(5') -NHR^b7

더욱이 R^a15는

(6')

라도 좋음

(여기서 n', 고리 B', Z' 및 w'은, 상기 n, 고리 B, Z 및 w와 동일하며, 각각의 n, 고리 B, Z 및 w와 동일 혹은 다르더라도 좋음)]

(18) -(CH₂)_n-NR^a12-CHR^a15-(R^a12 및 R^a15는 각각 상기 정의와 같음),

(19) -NR^a17SO₂-,

[여기서, R^a17은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],

또는

(20) -S(O)_e-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂) _n-(e는 0, 1 또는 2이며, R^a15 및 R^a16은 상기 정의와 같음)이다.

(15) 하기 화학식 II-1로 표시되는 (14)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(상기 식에서, 각 기호는 (14)에 기재한 바와 같음)

(16) 하기 화학식 II-2로 표시되는 (14)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(상기 식에서, 각 기호는 (14)에 기재한 바와 같음)

(17) 하기 화학식 II-3으로 표시되는 (14)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(상기 식에서, 각 기호는 (14)에 기재한 바와 같음)

(18) 하기 화학식 II-4로 표시되는 (14)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(상기 식에서, 각 기호는 (14)에 기재한 바와 같음)

(19) R¹, R², R³ 및 R⁴ 중 적어도 하나가 카르복실기, -COOR^a1 또는 -SO₂R^a7(여기서 R^a1 및 R^a7은 (14)에 기재한 바와 같음)인 (14) 내지 (18) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(20) R¹, R², R³ 및 R⁴중 적어도 하나가 카르복실기 또는 -COOR^a1(여기서 R^a1은 (14)에 기재한 바와 같음)인 (19)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(21) R²가 카르복실기이며, R¹, R³ 및 R⁴가 수소 원자인 (20)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(22) 고리 Cy'가 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기 또는 테트라히드로티오피라닐기인 (14) 내지 (21) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(23) 고리 Cy'가 시클로펜틸기, 시클로헥실기 또는 시클로헵틸기인 (22)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(24) 고리 A'가 페닐기, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기 또는 피리다지닐기인 (14) 내지 (23) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(25) 고리 A'가 페닐기 또는 피리딜기인 (24)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(26) 고리 A'가 페닐기인 (25)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(25) Y가 -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-, -NHCO₂-, -CONH-CHR ^a14-, -(CH₂)_m-NR^a12-(CH₂)_n-, -CONR^a13-(CH₂)_n-, -O-(CH₂)_m-CR^a15R ^a16-(CH₂)_n- 또는 -(CH₂)_n-NR^a12-CHR ^a15-(여기서, 각 기호는 (14)에 기재한 바와 같음)인 (14) 내지 (26)의 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(28) Y가 -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n- 또는 -O-(CH₂) _m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n-(여기서 각 기호는 (14)에 기재한 바와 같음)인 (27)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(29) Y가 -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-(여기서, 각 기호는 (14)에 기재한 바와 같음)인 (28)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(30) R²가 카르복실기이고, R¹, R³ 및 R⁴가 수소 원자이며, 고리 Cy'가 시클로펜틸기, 시클로헥실기 또는 시클로헵틸기이며, 고리 A'가 페닐기인 (14) 내지 (29) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(31) 2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 1),

2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 2),

1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 3),

2-[4-(2-브로모-5-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 4),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 5),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 6),

2-[4-(2-브로모-5-메톡시벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 7),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르테르(실시예 8),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 9),

1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 10),

1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 11),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 12),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드(실시예 13),

2-(4-벤질옥시페닐)-5-시아노-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 14),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드옥심(실시예 15),

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 16),

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 17),

1-시클로헥실-2-(2-플루오로-4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 18),

2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 19),

2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 20),

1-시클로펜틸-2-(4-니트로페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 21),

2-(4-아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 22),

2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 23),

2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 24),

2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 25),

2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 26),

2-[4-(3-아세톡시페닐옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 27),

1-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시페닐옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 28),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 29),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 30),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 31),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 32),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-N,N-디메틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드(실시예 33),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-N-메톡시-N-메틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드(실시예 34),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-5-(1-히드록시-1-메틸에틸)벤즈이미다졸(실시예 35),

5-아세틸-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 36),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-N-(2-디메틸아미노에틸)벤즈이미다졸-5-카르복스아미드 이염산염(실시예 37),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-5-니트로벤즈이미다졸(실시예 38),

5-아미노-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸 염산염(실시예 39),

5-아세틸아미노-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 40),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-5-메탄술포닐아미노벤즈이미다졸(실시예 41),

5-설파모일-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 42),

2-[4-(4-tert-부틸벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 43),

2-[4-(4-카르복시벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 44),

2-[4-(4-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 45),

2-{4-[(2-클로로-5-티에닐)메톡시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 46),

1-시클로펜틸-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 47),

1-시클로펜틸-2-[4-(4-메톡시벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 48),

1-시클로펜틸-2-[4-(4-피리딜메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 49),

1-시클로펜틸-2-[4-(4-메틸벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 50),

1-시클로펜틸-2-{4-[(3,5-디메틸-4-이소옥사졸릴)메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 51),

1-시클로펜틸-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 52),

[2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-일]카르보닐아미노아세트산(실시예 53),

2-[4-(2-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 54),

2-[4-(3-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 55),

2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 56),

2-[4-(벤젠술포닐아미노)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 57),

1-시클로펜틸-2-[4-(3,5-디클로로페닐카르보닐아미노)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 58),

2-{4-[(4-클로로페닐)카르보닐아미노]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 59),

2-{4-[(4-tert-부틸페닐)카르보닐아미노]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 60),

2-{4-[(4-벤질옥시페닐)카르보닐아미노]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 61),

트랜스-4-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]시클로헥산-1-올(실시예 62),

트랜스-1-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]-4-메톡시시클로헥산(실시예 63),

2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시메틸-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 64),

2-[1-벤질옥시카르보닐-4-피페리딜]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 65),

2-[(4-시클로헥실페닐)카르보닐아미노]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 66),

1-시클로펜틸-2-[4-(3,5-디클로로벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 67),

1-시클로펜틸-2-[4-(3,4-디클로로벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 68),

1-시클로펜틸-2-[4-(페닐카르바모일아미노)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 69),

1-시클로펜틸-2-[4-(디페닐메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 70),

1-시클로펜틸-2-(4-페네틸옥시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 71),

트랜스-1-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]-4-tert-부틸시클로헥산(실시예 72),

2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시메톡시-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 73),

2-(4-벤질아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 74),

2-[4-(N-벤젠술포닐-N-메틸아미노)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 75),

2-[4-(N-벤질-N-메틸아미노)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 76),

1-시클로헥실-2-(4-페네틸페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 77),

2-(1-벤질-4-피페리딜)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 78),

2-(1-벤조일-4-피페리딜)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 79),

1-시클로펜틸-2-[1-(p-톨루엔술포닐)-4-피페리딜]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 80),

1-시클로헥실-2-[4-(3,5-디클로로벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 81),

1-시클로헥실-2-[4-(디페닐메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 82),

1-시클로헥실-2-[4-(3,5-디-tert-부틸벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 83),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-(4-메틸시클로헥실)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 84),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(2-나프틸)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 85),

1-시클로헥실-2-[4-(1-나프틸)메톡시페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 86),

1-시클로헥실-2-[4-(디벤질아미노)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 87),

2-[4-(2-비페닐릴메톡시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 88),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 89),

1-시클로헥실-2-[4-(디벤질메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 90),

2-(4-벤조일메톡시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 91),

2-(4-벤질-1-피페라지닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 92),

1-시클로헥실-2-[4-(3,3-디페닐프로필옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 93),

2-[4-(3-클로로-6-페닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 94),

2-(4-벤질옥시피페리디노)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 95),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(페녹시)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 96),

1-시클로헥실-2-[4-(3-페닐프로필옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 97),

1-시클로헥실-2-[4-(5-페닐펜틸옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 98),

2-(3-벤질옥시-5-이소옥사졸릴)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 99),

2-(2-벤질옥시-5-피리딜)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 100),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(3,4,5-트리메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 101),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-(4,4-디메틸시클로헥실)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 102),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(1-나프틸)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 103),

2-[4-(2-벤질옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 104),

2-[4-(3-벤질옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 105),

1-시클로헥실-2-[4-(2-히드록시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 106),

1-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 107),

1-시클로헥실-2-[4-(2-메톡시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 108),

1-시클로헥실-2-[4-(3-메톡시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 109),

1-시클로헥실-2-[4-(2-프로폭시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 110),

1-시클로헥실-2-[4-(3-프로폭시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 111),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(3-메틸-2-부테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 112),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-메틸-2-부테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 113),

1-시클로헥실-2-[4-(2-이소펜틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 114),

1-시클로헥실-2-[4-(3-이소펜틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 115),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(10,11-디히드로-5H-디벤조[b,f]아제핀-5-일)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 116),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 117),

2-{4-[비스(4-클로로페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 118),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 119),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(2-메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 120),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(3-메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 121),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로헵틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 122),

1-시클로헥실-2-[4-(2-페네틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 123),

1-시클로헥실-2-[4-(3-페네틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 124),

1-시클로헥실-2-[4-(2,2-디페닐에톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 125),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-(3-시클로헥세닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 126),

시스-1-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]-4-플루오로시클로헥산(실시예 127),

1-시클로헥실-2-[4-(2-페녹시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 128),

1-시클로헥실-2-[4-(3-페녹시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 129),

2-{4-[(2R)-2-벤질옥시카르보닐아미노-2-페닐에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 130),

1-시클로헥실-2-{2-플루오로-4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 131),

2-[4-(4-벤질옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 132),

2-{4-[비스(4-메틸페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 133),

2-{4-[비스(4-플루오로페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 134),

1-시클로헥실-6-메톡시-2-[4-(3-페닐프로폭시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 135),

1-시클로헥실-6-히드록시-2-[4-(3-페닐프로폭시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 136),

1-시클로헥실-6-메틸-2-[4-(3-페닐프로폭시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 137),

2-{4-[2-(2-벤질옥시페닐)에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 138),

2-{4-[2-(3-벤질옥시페닐)에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 139),

2-[4-(2-카르복시메틸옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 140),

2-[4-(3-카르복시메틸옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 141),

2-{4-[3-클로로-6-(4-메틸페닐)벤질옥시]페닐}-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 142),

2-{4-[3-클로로-6-(4-메톡시페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르보시산(실시예 143),

1-시클로헥실-2-{2-메틸-4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 144),

2-{4-[2-(4-tert-부틸페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 145),

2-{4-(3-클로로-6-페닐벤질옥시)-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 146),

2-{4-[3-클로로-6-(3,5-디클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 147),

2-{4-[비스(4-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 148),

2-{4-(4-벤질옥시페녹시)-2-클로로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 149),

2-{4-(4-벤질옥시페녹시)-2-트리플루오로메틸페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 150),

2-{4-[3-클로로-6-(2-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 151),

2-{4-[(2R)-2-아미노-2-페닐에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 152),

2-[4-(2-비페닐릴옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 153),

2-[4-(3-비페닐릴옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 154),

2-{4-[2-{(1-tert-부톡시카르보닐-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 155),

2-{4-[3-{(1-tert-부톡시카르보닐-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 156),

2-{4-[3-클로로-6-(3,4,5-트리메톡시페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 157),

2-{4-[2-(2-비페닐릴)에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 158),

2-[4-(2-비페닐릴메톡시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 159),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-피페리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 160),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피페리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 161),

2-{4-[(2R)-2-아세틸아미노-2-페닐에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 162),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-메틸-3-펜테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 163),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-메틸-3-부테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 164),

2-{4-[{(2S)-1-벤질-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 165),

2-{4-[3-클로로-6-(4-메틸티오페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 166),

2-{4-[3-클로로-6-(4-메탄술포닐페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 167),

2-{4-[3-클로로-6-(2-티에닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 168),

2-{4-[3-클로로-6-(3-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 169),

2-{4-[3-클로로-6-(3-피리딜)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 170),

2-{4-[3-클로로-6-(4-플루오로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 171),

2-[4-(4-벤질옥시페녹시)-3-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 172),

2-[4-(2-브로모-5-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 173),

2-{4-[3-클로로-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 174),

2-{4-[2-{(1-아세틸-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 175),

2-{4-[3-{(1-아세틸-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 176),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(2-프로피닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 177),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 178),

2-(4-벤질옥시-2-메톡시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 179),

2-[4-(2-브로모-5-메톡시벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 180),

2-[4-(카르복시디페닐메톡시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 181),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-니트로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 182),

2-{4-[3-아세틸아미노-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 183),

2-{4-[2-(4-카르복시페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 184),

2-{4-[{(2S)-1-벤질옥시카르보닐-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 185),

2-{2-클로로-4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 186),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(2-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 187),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-플루오로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 188),

2-{4-[3-카르복시-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 189),

2-{4-[3-카르바모일-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 190),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(디메틸카르바모일메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 191),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(피페리디노카르보닐메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 192),

2-{4-[{(2S)-1-벤젠술포닐-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 193),

2-{4-[{(2S)-1-벤조일-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 194),

2-{4-[2-(4-카르바모일페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 195),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(디메틸카르바모일메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 196),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(피페리디노카르보닐메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 197),

1-시클로헥실-2-{4-[3-{(1-메탄술포닐-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 198),

1-시클로헥실-2-{4-[{2-메틸-5-(4-클로로페닐)-4-옥사졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 199),

2-{4-[3-(3-클로로벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 200),

2-{4-[3-(4-클로로벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 201),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-플루오로벤질옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 202),

1-시클로헥실-2-{4-[{(2S)-1-(4-니트로페닐)-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 203),

1-시클로헥실-2-{4-[{(2S)-1-페닐-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 204),

2-{4-[{(2S)-1-(4-아세틸아미노페닐)-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 205),

2-{4-[{5-(4-클로로페닐)-2-메틸-4-티아졸릴}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 206),

2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 207),

1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-클로로페닐)-3-니트로벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 208),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-테트라히드로피라닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 209),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 210),

1-시클로헥실-2-{4-[3-{(1-메틸-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 211),

2-{4-[3-(4-tert-부틸벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 212),

2-{4-[3-(2-클로로벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 213),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-피리딜)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 214),

2-{4-[3-(4-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 215),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-메톡시페닐)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 216),

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-메탄술포닐페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 217),

2-{4-[{4-(4-클로로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 218),

2-{4-[1-(4-클로로벤질)-3-피페리딜옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 219),

1-시클로헥실-2-{4-[3-{(2-메틸-4-티아졸릴)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 220),

1-시클로헥실-2-{4-[3-{(2,4-디메틸-5-티아졸릴)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 221),

1-시클로헥실-2-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 222),

2-{4-[1-(4-클로로벤질)-4-피페리딜옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 223),

2-{4-[3-(4-클로로벤질옥시)피페리디노]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 224),

2-{4-[4-카르바모일-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 225),

2-{4-[4-(4-클로로벤질옥시)피페리디노]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 226),

2-{4-[3-{(2-클로로-4-피리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 227),

2-{4-[{(2S)-1-(4-디메틸카르바모일페닐)-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 228),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-에톡시카르보닐벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 229),

1-시클로헥실-2-[4-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 230),

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-디메틸카르바모일페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 231),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 232),

2-{4-[{4-(4-클로로페닐)-2-메틸-5-피리미디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 233),

2-{4-[{2-(4-클로로페닐)-3-피리딜}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 234),

2-{4-[{3-(4-클로로페닐)-2-피리딜}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 235),

2-{4-[2-(3-클로로페닐)-4-메틸아미노-1,3,5-트리아진-6-일옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 트리플루오로아세트산염(실시예 236),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-1-(5-테트라졸릴)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 237),

2-[4-(4-벤질옥시-6-피리미디닐옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 238),

1-시클로헥실-2-{4-[4-(4-피리딜메톡시)-6-피리미디닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 239),

2-{4-[4-(3-클로로페닐)-6-피리미디닐옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 240),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 241),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 242),

2-{4-[3-(4-클로로페닐)피리딘-2-일메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 243),

2-[4-(2-브로모-5-tert-부톡시카르보닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 244),

2-{4-[5-tert-부톡시카르보닐-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 245),

2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르 염산염(실시예 246),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 247),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 248),

2-{4-[3-(tert-부틸설파모일)-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 249),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-설파모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산트리플루오로아세트산염(실시예 250),

2-(4-벤질옥시시클로헥실)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 251),

2-[2-(2-비페닐릴옥시메틸)-5-티에닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 252),

2-[2-(2-비페닐릴옥시메틸)-5-푸릴]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 253),

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-히드록시메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 254),

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-카르복시페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 255),

1-시클로헥실-2-{2-플루오로-4-[4-플루오로-2-(3-플루오로벤조일)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 256),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-술폰산(실시예 257),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실벤즈이미다졸-4-카르복실산(실시예 258),

1-시클로헥실-2-{4-[3-디메틸카르바모일-5-(4-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 259),

1-시클로헥실-2-{4-[3-카르복시-5-(4-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 260),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-4-카르복실산(실시예 261),

2-{4-[3-카르바모일-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 262),

2-{4-[{2-(4-카르복시페닐)-3-피리딜}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 263),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-(4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 264),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 265),

1-시클로헥실-2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 266),

1-시클로헥실-2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-메틸티오페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 267),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 268),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 269),

2-{4-[3-카르바모일-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 270),

2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-메탄술포닐페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 271),

2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(3-피리딜)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 272),

2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-디메틸카르바모일페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 273),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-(1-옥소-4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 274),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-(1,1-디옥소-4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 275),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 276),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(1-옥소-4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 277),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(1,1-디옥소-4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 278),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸설파모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 279),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메탄술포닐벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 280),

2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르 염산염(실시예 281),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸아미노벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 282),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메탄술포닐아미노벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 283),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디에틸카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 284),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-이소프로필카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 285),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-피페리디노카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 286),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(1-피롤리디닐)카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 287),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-히드록시에틸)카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 288),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리디노)카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 289),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-모르폴리노카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 290),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-티오모르폴리노카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 291),

2-{4-[3-(카르복시메틸카르바모일)-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 292),

2-{4-[2-{4-(2-카르복시에틸)페닐}-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 293),

2-{4-[3-클로로-6-(4-히드록시메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 294),

2-{4-[3-클로로-6-(4-메톡시메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 295),

2-{4-[2-(3-카르복시페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 296),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸티오벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 297),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸설피닐벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 298),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-시아노벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 299),

2-{4-[비스(3-피리딜)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 300),

2-{4-[비스(4-디메틸카르바모일페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 301),

2-{4-[2-티에닐-3-티에닐메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 나트륨염(실시예 302),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 303),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 나트륨염(실시예 304),

2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 305),

2-{4-[2-(4-카르복시페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 306),

2-{4-[2-(4-카르바모일페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 307),

2-{4-[5-아미노-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 308),

2-{4-[5-(4-클로로페닐)-2-메톡시벤질설피닐]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 309),

2-{4-[5-(4-클로로페닐)-2-메톡시벤질술포닐]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 310),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질티오]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 311),

2-{4-[비스(4-카르복시페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 312),

2-[4-(페닐-3-피리딜메톡시)-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 313),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 314),

2-{4-[5-클로로-2-(4-피리딜)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 315),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(벤질카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 316),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로헥실메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 317),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-피리딜메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 318),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-벤질-N-메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 319),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 501),

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산(실시예 502),

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-1H-인돌-5-카르복실산(실시예 503),

2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산에틸에스테르(실시예 601),

2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산(실시예 602), 및

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복실산(실시예 701)

로 구성된 군에서 선택되는 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

(32) (14) 내지 (31) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 의약 조성물.

(33) (1) 내지 (31) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 C형 간염 바이러스 폴리머라제 저해제.

(34) (1) 내지 (31) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 항C형 간염 바이러스제.

(35) (14) 내지 (31) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 C형 간염 치료제.

(36) 유효량의 상기 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 투여하는 것을 포함하는 C형 간염의 치료 방법.

(37) 유효량의 상기 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 투여하는 것을 포함하는 C형 간염 바이러스 폴리머라제의 저해 방법.

(38) C형 간염 치료용 의약을 제조하기 위한 상기 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염의 사용.

(39) C형 간염 바이러스 폴리머라제 저해제를 제조하기 위한 상기 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염의 사용.

(40) 상기 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 함유하는 C형 간염 치료용 의약 조성물.

(41) 상기 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 함유하는 C형 간염 바이러스 폴리머라제 저해용 의약 조성물.

(42) (40)에 기재한 의약 조성물과, 이 의약 조성물을 C형 간염의 치료 용도로 사용할 수 있음을 또는 사용해야 함을 기재한 상기 의약 조성물에 관한 기재물을 포함하는 상업 패키지.

(43) (41)에 기재한 의약 조성물과, 이 의약 조성물을 C형 간염 바이러스 폴리머라제의 저해 용도로 사용할 수 있음을 또는 사용해야 함을 기재한 상기 의약 조성물에 관한 기재물을 포함하는 상업 패키지.

본 명세서에 있어서 사용한 각 치환기 및 각 부위의 정의는 다음과 같다.

「할로겐 원자」란 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자이고, 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이다.

특히 바람직하게는, 할로겐 원자는 R⁵, R^5', R⁶, R^6', 그룹 A 및 그룹 C에 있어서는 불소 원자이며, X, Z, Z',그룹 B 및 그룹 D에 있어서는 불소 원자 또는 염소 원자이다.

「C1-6 알킬기」란 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내고, 구체적으로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 이소펜틸기, tert-펜틸기, 헥실기 등을 들 수 있다.

바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이며, 특히 바람직하게는 R^a7, R^a8, R^a9, R^a15, R^a16, R^a17, R^a29, R^a33, R^b6 및 R^b7에 있어서는 메틸기이며, R^b1, R^b2, 그룹 B 및 그룹 C에 있어서는 메틸기 또는 tert-부틸기이다.

「할로겐화 C1-6 알킬기」란 상기 정의의 「C1-6 알킬기」가 상기 정의의 「할로겐 원자」로 치환된 것이고, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 할로겐화 알킬기이다. 구체적으로는, 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 브로모메틸기, 클로로메틸기, 1,2-디클로로메틸기, 2,2-디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기 등을 들 수 있다.

그룹 B에 있어서는 트리플루오로메틸기가 특히 바람직하다.

「C1-6 알킬렌」이란 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬렌을 나타내고, 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 헥사메틸렌을 들 수 있다.

Y에 있어서 바람직하게는, 메틸렌 또는 에틸렌이다.

「C2-6 알케닐렌」이란 탄소수 2 내지 6의 직쇄 알케닐렌을 나타내고, 비닐렌, 프로페닐렌, 1-부테닐렌, 1,3-부타디에닐렌 등을 들 수 있다.

Y에 있어서 바람직하게는, 비닐렌이다.

「C1-6 알콕시기」란 그 알킬 부위가 상기 정의의 「C1-6 알킬기」인 알킬-옥시기이며, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알콕시기이다. 구체적으로는 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로필옥시기, 부톡시기, 이소부틸옥시기, tert-부틸옥시기, 펜틸옥시기, 헥실옥시기 등을 들 수 있다.

R^a2, R^a3, 그룹 A 및 그룹 C에 있어서 특히 바람직하게는, 메톡시기이다.

「C1-6 알카노일기」란 그 알킬 부위가 상기 정의의 「C1-6 알킬기」인 알킬-카르보닐기이며, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알카노일기이다. 구체적으로는 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기, 이소부티릴기, 피발로일기 등을 들 수 있다.

R¹, R², R³, R⁴, R^a5, R^a29, R^b7, 그룹 B에 있어서 특히 바람직하게는, 아세틸기이다.

「C1-6 알콕시카르보닐기」란 그 알콕시 부위가 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」인 알킬-옥시-카르보닐기이며, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알콕시카르보닐기이다. 구체적으로는, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 이소프로필옥시카르보닐기, 부톡시카르보닐기, 이소부틸옥시카르보닐기, tert-부틸옥시카르보닐기, 펜틸옥시카르보닐기, 헥실옥시카르보닐기 등을 들 수 있다.

R^a10 및 그룹 A에 있어서 특히 바람직하게는, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기이다.

「C1-6 알킬아미노기」란 그 알킬 부위가 상기 정의의 「C1-6 알킬기」인 알킬-아미노기 혹은 디알킬-아미노기이며, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알킬아미노기 혹은 디알킬아미노기이다. 구체적으로는 메틸아미노기, 에틸아미노기, 프로필아미노기, 이소프로필아미노기, 부틸아미노기, 이소부틸아미노기, tert-부틸아미노기, 펜틸아미노기, 헥실아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 메틸에틸아미노기, N-이소프로필-N-이소부틸아미노기 등을 들 수 있다.

R^a7에 있어서 특히 바람직하게는 메틸아미노기이며, R^a21 및 그룹 A에 있어서 특히 바람직하게는 디메틸아미노기이다.

「C1-6 알카노일아미노기」란 그 알카노일 부위가 상기 정의의 「C1-6 알카노일기」인 알킬-카르보닐-아미노기이며, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알킬카르보닐아미노기이다. 구체적으로는 아세틸아미노기, 프로피오닐아미노기, 부티릴아미노기, 이소부티릴아미노기, 피발로일아미노기 등을 들 수 있다.

X 및 R^a10에 있어서 특히 바람직하게는, 아세틸아미노기이다.

「C1-6 알킬술포닐기」란 그 알킬 부위가 상기 정의의 「C1-6 알킬기」인 알킬-술포닐기이며, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알킬술포닐기이다. 구체적으로는, 메틸술포닐기, 에틸술포닐기, 프로필술포닐기, 이소프로필술포닐기, 부틸술포닐기, 이소부틸술포닐기, tert-부틸술포닐기, 펜틸술포닐기, 헥실술포닐기 등을 들 수 있다.

X 및 R^a5에 있어서 특히 바람직하게는, 메틸술포닐기이다.

「C6-14 아릴기」란 탄소수 6 내지 14의 방향족 탄화수소기이며, 구체적으로는 페닐기, 나프틸기, 안트릴기, 인데닐기, 아즈레닐기, 플루오레닐기, 페난트릴기 등을 들 수 있다.

고리 A, 고리 A', 고리 B 및 고리 B'에 있어서, 바람직하게는 페닐기 또는 나프틸기, 특히 바람직하게는 페닐기이다.

「C3-8 시클로알킬기」란 탄소수 3 내지 8개, 바람직하게는 5 내지 7개의 포화 시클로알킬기이며, 구체적으로는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기 및 시클로옥틸기이다.

고리 A, 고리 A', 고리 B 및 고리 B'에 있어서 특히 바람직하게는, 시클로헥실기이다.

「C3-8시클로알케닐기」란 탄소수 3 내지 8개, 바람직하게는 5 내지 7개의 시클로알케닐기이며, 적어도 1개, 바람직하게는 1 또는 2개의 이중 결합을 포함한다. 구체적으로는 시클로프로페닐기, 시클로부테닐기, 시클로펜테닐기, 시클로펜타디에닐기, 시클로헥세닐기, 2,4-시클로헥사디엔-1-일기, 2,5-시클로헥사디엔-1-일기, 시클로헵테닐기 및 시클로옥테닐기 등을 들 수 있고, 페닐기와 같은 아릴기 및 완전 포화의 시클로알킬기는 포함하지 않는다.

고리 A, 고리 A'에 있어서 바람직하게는, 시클로헥세닐기이다.

「헤테로환기」란 고리를 구성하는 원자로서, 탄소 원자 외에, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 지니고, 고리를 구성하는 원자의 수가 3 내지 14이며, 포화 고리 및 불포화 고리, 단일고리 및 축합 고리를 포함한다.

단일고리인 헤테로환기로서 구체적으로는, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리닐기, 피롤리디닐기, 이미다졸리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 테트라히드로피라닐기 등을 들 수 있다.

또, 축합 고리인 헤테로환기로서 구체적으로는, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 퀴나졸리닐기, 퀴녹사릴기, 프탈라지닐기, 신놀리닐기, 나프티리디닐기, 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀릴기, 인돌릴기, 벤즈이미다졸릴기, 인돌리닐기, 벤조푸라닐기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기, 벤조티아졸릴기 등을 들 수 있다.

5원 고리 혹은 6원 고리의 단일고리인 헤테로환기가 바람직하며, 구체적으로는 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기 등을 들 수 있다.

고리 A 및 고리 A'에 있어서 특히 바람직하게는, 방향족인 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기이며, 더욱 바람직하게는 피리딜기이다.

고리 B 및 고리 B'에 있어서 특히 바람직하게는, 방향족인 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기 또는 티아디아졸릴기이다. 더욱 바람직하게는 피리딜기, 티아졸릴기이며, 가장 바람직하게는 티아졸릴기이다.

「C6-14 아릴 C1-6 알킬기」란 그 알킬 부위가 상기 정의의 「C1-6 알킬기」이며, 아릴 부위가 상기 정의의 「C6-14 아릴기」인 아릴-알킬기이다. 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄의 알킬기이며, 아릴 부위가 페닐기인 아릴-알킬기이며, 구체적으로는, 벤질기, 페네틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 4-페닐부틸기 등을 들 수 있다.

R^a8 및 R^b6에 있어서 특히 바람직하게는, 벤질기이다.

「C6-14 아릴 C1-6 알킬옥시카르보닐기」란 그 C6-14 아릴 C1-6 알킬 부위가 상기 정의의 「C6-14 아릴 C1-6 알킬기」인 아릴-알킬-옥시-카르보닐기이다. 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄의 알킬기이며, 아릴 부위가 페닐기인 아릴-알킬-옥시-카르보닐기이며, 구체적으로는, 벤질옥시카르보닐기, 페네틸옥시카르보닐기, 3-페닐프로필옥시카르보닐기, 2-페닐프로필옥시카르보닐기, 4-페닐부틸옥시카르보닐기 등을 들 수 있다.

R^b7에 있어서 특히 바람직하게는, 벤질옥시카르보닐기이다.

「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」란 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기가 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 것이며, 무치환의 알킬기를 포함한다. 상기 치환기는, 상기 정의의 「할로겐 원자」, 수산기, 카르복실기, 아미노기, 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」, 상기 정의의 「C1-6 알콕시카르보닐기」 및 상기 정의의 「C1-6 알킬아미노기」에서 선택된다. 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」로서 구체적으로는, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 이소펜틸기, tert-펜틸기, 네오펜틸기, 1-에틸프로필기, 헥실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 3-히드록시프로필기, 4-히드록시부틸기, 1-히드록시-1-메틸에틸, 카르복실메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 2-에톡시카르보닐에틸기, 2-디메틸아미노에틸기 등을 들 수 있다.

바람직하게는, R¹, R², R³ 및 R⁴에 있어서 메틸기, 1-히드록시-1-메틸에틸, 카르복실메틸기 또는 2-디메틸아미노에틸기이고, R⁵, R^5', R⁶ 및 R^6'에 있어서는 메틸기 또는 트리플루오로메틸기이며, R⁷, R⁸, R^a18, R^a24, R^a25, R^a31 및 R^b5에 있어서는 메틸기이며, R^a1 및 R^a19에 있어서는 메틸기 또는 에틸기이고, R^a2 및 R^a3에 있어서는 메틸기, 카르복실메틸기 또는 2-디메틸아미노에틸기이며, R^a6에 있어서는 메틸기 또는 카르복실메틸기이며, X에 있어서는 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, 부틸기 또는 트리플루오로메틸기이며, R^a10에 있어서는, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, tert-부틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, 1-에틸프로필기 또는 카르복실메틸기이며, R^a11에 있어서는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, 트리플루오로메틸기, 2-히드록시에틸기 또는 카르복실메틸기이며, R^a12에 있어서는 메틸기 또는 4-히드록시부틸기이며, R^a13에 있어서는 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, 부틸기, 2-히드록시에틸기, 4-히드록시부틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 2-(에톡시카르보닐)에틸기 또는 2-디메틸아미노에틸기이며, R^a20에 있어서는 메틸기, 프로필기, 부틸기, 이소펜틸기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 3-히드록시프로필기, 또는 카르복시메틸기이며, R^a22 및 R^a23에 있어서는 메틸기 또는 에틸기이며, R^a26에 있어서는 메틸기 또는 tert-부틸기이며, R^a27 및 R^a28에 있어서는 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, 2-히드록시에틸기 또는 카르복실메틸기이고, Z, Z' 및 그룹 D에 있어서는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시메틸기 또는 에톡시카르보닐메틸기이다.

특히 바람직하게는 R⁵, R^5', R⁶ 및 R^6'에 있어서는 트리플루오로메틸기이고, R^a26에 있어서는 메틸기 또는 tert-부틸기이며, Z, Z' 및 그룹 D에 있어서는 메틸기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기 또는 히드록시메틸기이며, 기타 각 치환기에 있어서는 메틸기이다.

「치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기」란 탄소수 2 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐기가 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 것이며, 무치환의 알케닐기를 포함한다. 이 치환기는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 수산기, 카르복실기, 아미노기, 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」, 상기 정의의 「C1-6 알콕시카르보닐기」 및 상기 정의의 「C1-6 알킬아미노기」에서 선택된다. 「치환되어도 좋은 C2-6 알케닐」로서 구체적으로는, 비닐기, 알릴기, 1-프로페닐기, 이소프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 1,3-부타디에닐기, 2-이소펜테닐기, 3-이소헥세닐기, 4-메틸-3-펜테닐기, 2-카르복실에테닐기 등을 들 수 있다.

X에 있어서 바람직하게는 2-카르복실에테닐기이며, R^a20에 있어서 바람직하게는 2-이소펜테닐기, 3-이소헥세닐기 또는 4-메틸-3-펜테닐기이다.

「치환되어도 좋은 C2-6 알키닐기」란 탄소수 2 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알키닐기가 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 알키닐기를 포함한다. 이 치환기로서는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 수산기, 카르복실기, 아미노기, 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」, 상기 정의의 「C1-6 알콕시카르보닐기」 및 상기 정의의 「C1-6 알킬아미노기」에서 선택된다. 구체적으로는 에티닐기, 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 3-부티닐기 등을 들 수 있다.

R^a20에 있어서 바람직하게는, 2-프로피닐기이다.

「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」란 상기 정의의 「C6-14 아릴기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 아릴기를 포함한다. 그 치환기는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 시아노기, 니트로기, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의「할로겐화 C1-6 알킬기」, 상기 정의의「C1-6 알카노일기」, -(CH₂)_r-COOR^b1, -(CH₂)_r-CONR^b1R^b2, -(CH₂)_r-NR^b1R^b2, -(CH₂)_r-NR^b1-COR^b2, -(CH₂)_r-NHSO₂R^b1, -(CH₂) _r-OR^b1, -(CH₂)_r-SR^b1, -(CH₂)_r-SO₂R^b1 및 -(CH₂)_r-SO₂NR^b1R^b2(여기서 R^b1 및 R^b2은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 상기 정의의 「C1-6 알킬기」이며, r은 0 또는 1 내지 6의 정수임)에서 선택된다.

구체적으로는 페닐기, 나프틸기, 안트릴기, 인데닐기, 아즈레닐기, 플루오레닐기, 페난트릴기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 펜타플루오로페닐기, 4-메틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-니트로페닐기, 4-시아노페닐기, 4-아세틸페닐기, 4-카르복실페닐기, 4-카르바모일페닐기, 4-아미노페닐기, 4-디메틸아미노페닐기, 4-아세틸아미노페닐기, 4-(메틸술포닐아미노)페닐기, 4-메톡시페닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐기, 4-메틸티오페닐기, 4-메틸술포닐페닐기, 4-아미노술포닐페닐기, 3-니트로-4-메톡시페닐기, 4-니트로-3-메톡시페닐기를 들 수 있다.

아릴 부위는 페닐기가 바람직하며, 그룹 B로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「할로겐화 C1-6 알킬기」, -(CH₂)_r-OR^b1이며, 구체적으로는 불소 원자, 염소 원자, 니트로기, 메틸기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기 또는 메톡시기이다. 특히 바람직하게는 불소 원자 또는 염소 원자이다.

구체적인 「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14아릴기」로서 바람직하게는 R^a12, R^a27 및 R^a28에 있어서는 페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 4-메톡시페닐기 또는 4-트리플루오로메틸페닐기이며, R^a14, R^a22, R^a23, R^a26 및 R^b5에 있어서는 페닐기이고, R^a18에 있어서는 페닐기, 3-플루오로페닐기이며, R^a20에 있어서는 페닐기, 2,4-디클로로페닐기, R^a24에 있어서는 페닐기, 4-클로로페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 3-니트로-4-메톡시페닐기 또는 4-니트로-3-메톡시페닐기이고, R^a25에 있어서는 페닐기 또는 4-메틸페닐기이다.

각 치환기에 있어서 특히 바람직하게는, 페닐기이다.

「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」란 상기 정의의 「C6-14 아릴기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 아릴기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 D((a) 내지 (p)로 제시되는 치환기)에서 선택된다.

그룹 D로서 구체적으로는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 아세틸기, 카르복실기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 카르바모일기, 메틸아미노카르보닐기, 이소프로필아미노카르보닐기, 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, (2-히드록시에틸)아미노카르보닐기, (카르복실메틸)아미노카르보닐기, 수산기, 메톡시기, 에톡시기, 프로필옥시기, 이소프로필옥시기, 이소펜틸옥시기, 2-이소펜테닐옥시기, 3-이소헥세닐옥시기, 4-메틸-3-펜테닐옥시기, 2-프로피닐옥시기, 히드록시메틸옥시기, 카르복실메틸옥시기, (디메틸아미노카르보닐)메틸옥시기, 아미노기, 메틸아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 아세틸아미노기, 메틸술포닐아미노기, 메틸티오기, 메틸술포닐기, 메틸설피닐기, 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기를 들 수 있다.

「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」로서 구체적으로는, 페닐기, 나프틸기, 안트릴기, 인데닐기, 아즈레닐기, 플루오레닐기, 페난트릴기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-니트로페닐기, 펜타플루오로페닐기, 4-메틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-(히드록시메틸)페닐기, 4-(메톡시메틸)페닐기, 4-(2-카르복실에틸)페닐기, 3-카르복실페닐기, 4-카르복실페닐기, 4-메톡시페닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐기, 4-카르바모일페닐기, 4-메틸티오페닐기, 4-(디메틸아미노카르보닐)페닐기, 4-메틸술포닐페닐기, 4-아세틸아미노페닐기, 4-시아노페닐기, 4-아세틸페닐기, 4-아미노페닐기, 4-디메틸아미노페닐기, 4-(메틸술포닐아미노)페닐기, 4-메틸설피닐페닐기, 4-아미노술포닐페닐기, 3-니트로-4-메톡시페닐기 또는 4-니트로-3-메톡시페닐기를 들 수 있다.

Z 및 Z'에 있어서 아릴 부위는 바람직하게는 페닐기이며, 그룹 D로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH₂)_t-COOR^a19, -(CH₂)_t-CONR ^a27R^a28, -(CH₂)_t-OR^a20, -(CH₂)_t-NR^a29CO-R^a24, -(CH₂)_t-S(O)_q-R^a25 또는 -(CH₂) _t-SO₂-NHR^a26이다.

「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」로서 구체적으로 바람직하게는, 페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-니트로페닐기, 4-메틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-(히드록시메틸)페닐기, 4-(메톡시메틸)페닐기, 4-(2-카르복실에틸)페닐기, 3-카르복실페닐기, 4-카르복실페닐기, 4-메톡시페닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐기, 4-카르바모일페닐기, 4-메틸티오페닐기, 4-(디메틸아미노카르보닐)페닐기, 4-메틸술포닐페닐기, 4-아세틸아미노페닐기, 4-메틸술피닐페닐기, 4-아미노술포닐페닐기이다.

특히 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH₂)_t-COOR^a19, -(CH₂)_t-CONR ^a27R^a28, -(CH₂)_t-OR^a20 또는 -(CH₂) _t-S(O)_q-R^a25이며, 구체적으로는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 메틸기, tert-부틸기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기, 아세틸아미노기이다. 더욱 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 메틸기, tert-부틸기, 카르복실기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기 또는 아세틸아미노기이며, 가장 바람직하게는 불소 원자 또는 염소 원자이다.

「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」란 상기 정의의 「헤테로환기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 헤테로환기를 포함한다. 이 치환기는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 시아노기, 니트로기, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의「할로겐화 C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「C1-6 알카노일기」, -(CH₂)_r-COOR^b1, -(CH₂)_r-CONR^b1R^b2, -(CH₂)_r-NR^b1R^b2, -(CH₂)_r-NR^b1-COR^b2, -(CH₂)_r-NHSO₂R^b1, -(CH₂) _r-OR^b1, -(CH₂)_r-SR^b1, -(CH₂)_r-SO₂R^b1 및 -(CH₂)_r-SO₂NR^b1R^b2(여기서 R^b1 및 R^b2은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 상기 정의의 「C1-6 알킬기」이며, r은 0 또는 1 내지 6의 정수임)에서 선택된다.

구체적으로는 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 3-플루오로피리딘-4-일기, 3-클로로피리딘-4-일기, 4-클로로피리딘-3-일기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 2-티에닐기, 3-티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 2-메틸옥사졸-4-일기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 2-메틸티아졸-4-일기, 2,5-디메틸티아졸-4-일기, 2,4-디메틸티아졸-5-일기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리닐기, 피롤리디닐기, 3-히드록시피롤리디닐기, 이미다졸리디닐기, 피페리딜기, 3-히드록시피페리디노기, 4-히드록시피페리디노기, 3,4-디히드록시피페리디노기, 4-메톡시피페리디노기, 4-카르복시피페리디노기, 4-(히드록시메틸)피페리디노기, 2-옥시피페리디노기, 4-옥소피페리디노기, 2,2,6,6-테트라메틸피페리디노기, 2,2,6,6-테트라메틸-4-히드록시피페리디노기, N-메틸피페리딘-4-일기, N-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일기, N-아세틸피페리딘-4-일기, N-메틸술포닐피페리딘-4-일기, 피페라지닐기, 4-메틸술포닐피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 1-옥소티오모르폴린-4-일기, 1,1-디옥소티오모르폴린-4-일기, 테트라히드로피라닐기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 퀴나졸리닐기, 퀴녹사릴기, 프탈라지닐기, 신놀리닐기, 나프티리디닐기, 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀릴기, 인돌릴기, 벤즈이미다졸릴기, 인돌리닐기, 벤조푸라닐기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기, 벤조티아졸릴기 등을 들 수 있다.

헤테로환 부위로서 바람직하게는, 5원환 혹은 6원환의 단일고리인 헤테로환기이며, 구체적으로는, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기 또는 테트라히드로피라닐기이며, 그룹 B로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「할로겐화 C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「C1-6 알카노일기」, -(CH₂)_r-COOR^b1, -(CH₂)_r-CONR^b1R^b2, -(CH₂)_r-OR^b1이다.

구체적인 「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로서, 바람직하게는 피페리디노기, 4-히드록시피페리디노기, 1-피페라지닐기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일기, 1-피롤리디닐기, 모르폴리노기, 4-티오모르폴리닐기, 테트라히드로피라닐기, 피리딜기, 티아졸릴기이다. 특히 바람직하게는, R^a18에 있어서는 피페리디노기, 4-히드록시피페리디노기, 1-피페라지닐기, 1-피롤리디닐기, 모르폴리노기, 4-티오모르폴리닐기이며, R^a20에 있어서는 테트라히드로피라닐기 또는 4-히드록시피페리디노기이며, R^a21에서는 피페리디노기이고, R^a24 및 R^a25에 있어서는 피리딜기이며, R^a26에 있어서는 피리딜기 또는 티아졸릴기이며, R^a27 또는 R^a28에 있어서는 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일기, 3-히드록시피롤리디닐기, 3-히드록시피페리디노기, 4-히드록시피페리디노기, 3,4-디히드록시피페리디노기, 4-메톡시피페리디노기, 4-카르복시피페리디노기, 4-(히드록시메틸)피페리디노기, 2-옥소피페리디노기, 4-옥소피페리디노기, 2,2,6,6-테트라메틸피페리디노기, 2,2,6,6-테트라메틸-4-히드록시피페리디노기, 4-메틸술포닐피페라지닐기, 1-옥소티오모르폴린-4-일기 또는 1,1-디옥소티오모르폴린-4-일기이다.

「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」란 상기 정의의 「헤테로환기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 헤테로환기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 D((a) 내지 (p)에 제시된 치환기)에서 선택된다.

그룹 D로서 구체적으로는 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」에서 예로 든 치환기를 들 수 있다.

「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로서 구체적으로는 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 3-플루오로피리딘-4-일기, 3-클로로피리딘-4-일기, 4-클로로피리딘-3-일기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 2-티에닐기, 3-티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 2-메틸옥사졸-4-일기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 2-메틸티아졸-4-일기, 2,5-디메틸티아졸-4-일기, 2,4-디메틸티아졸-5-일기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리닐기, 피롤리디닐기, 이미다졸리디닐기, 피페리딜기, N-메틸피페리딘-4-일기, N-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일기, N-아세틸피페리딘-4-일기, N-메틸술포닐피페리딘-4-일기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 테트라히드로피라닐기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 퀴나졸리닐기, 퀴녹살릴기, 프탈라지닐기, 시놀리닐기, 나프티리디닐기, 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀릴기, 인돌릴기, 벤즈이미다졸릴기, 인돌리닐기, 벤조푸라닐기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기, 벤조티아졸릴기 등을 들 수 있다.

또, 2-피리딜기의 3, 4, 5 또는 6번 위치, 3-피리딜기의 2, 4, 5 또는 6번 위치, 4-피리딜기의 2, 3, 5 또는 6번 위치, 2-티에닐기의 3, 4 또는 5번 위치, 3-티에닐기의 2, 4 또는 5번 위치에 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 메틸기, tert-부틸기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기 또는 아세틸아미노기가 치환된 것을 들 수 있다.

Z 및 Z'에 있어서, 헤테로환 부위로서 바람직하게는, 5원환 혹은 6원환, 단일고리인 헤테로환기이며, 구체적으로는, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기 또는 테트라히드로피라닐기이며, 그룹 D로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH₂)_t-COOR^a19, -(CH₂)_t-CONR ^a27R^a28, -(CH₂)_t-OR^a20, -(CH₂)_t-NR^a29CO-R^a24, -(CH₂)_t-S(O)_q-R^a25 또는 -(CH₂)_t-SO₂-NHR^a26이다.

구체적인 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로서 바람직하게는, 피페리디노기, 4-히드록시피페리디노기, 1-피페라지닐기, 1-피롤리디닐기, 모르폴리노기, 4-티오모르폴리닐기, 4-테트라히드로피라닐기, 3-피리딜기, 2-피리미디닐기, 5-테트라졸릴기, 2-티아졸릴기, 4-티아졸릴기, 5-티아졸릴기, 2-티에닐기이다.

특히 바람직하게는, 피리딜기, 피리미디닐기, 테트라졸릴기, 티에닐기 또는 피페리딜기이다.

「그룹 C에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기」란, 상기 정의의 「C3-8 시클로알킬기」가 수산기, 상기 정의의 「할로겐 원자」, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」에서 선택되는 치환기에 의해 1 내지 5개 치환되어도 좋은 것으로, 무치환만으로도 좋다. 구체적으로는, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 4-플루오로시클로헥실기, 2-메틸시클로펜틸기, 3-메틸시클로헥실기, 4-메틸시클로헥실기, 4,4-디메틸시클로헥실기, 3,5-디메틸시클로헥실기, 4-tert-부틸시클로헥실기, 4-히드록시시클로헥실기, 4-메톡시시클로헥실기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로시클로헥실기를 들 수 있다.

시클로알킬기 부위에 있어서 바람직하게는, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며, 특히 바람직하게는 시클로헥실기이다.

고리 Cy 및 고리 Cy'에 있어서 바람직하게는, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 4-플루오로시클로헥실기, 4-메틸시클로헥실기, 4,4-디메틸시클로헥실기, 4-tert-부틸시클로헥실기, 4-히드록시시클로헥실기, 4-메톡시시클로헥실기이며, 특히 바람직하게는 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며, 더욱 바람직하게는 시클로헥실기이다.

「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기」란, 상기 정의의 「C3-8 시클로알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 시클로알킬기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 B에서 선택된다.

구체적으로는, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 4-플루오로시클로헥실기, 2-메틸시클로펜틸기, 3-메틸시클로헥실기, 4-메틸시클로헥실기, 4,4-디메틸시클로헥실기, 3,5-디메틸시클로헥실기, 4-tert-부틸시클로헥실기, 4-히드록시시클로헥실기, 4-메톡시시클로헥실기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로시클로헥실기를 들 수 있다.

또, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기에 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 메틸기, tert-부틸기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기 또는 아세틸아미노기가 치환한 것을 들 수 있다.

시클로알킬기 부위에 있어서 바람직하게는, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며, 「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기」로서, R^a27 및 R^a28에 있어서 특히 바람직하게는 시클로헥실기 또는 4-히드록시시클로헥실기이다.

「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기」란, 상기 정의의 「C3-8 시클로알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 시클로알킬기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 D((a) 내지 (p)에 제시된 치환기)에서 선택된다.

시클로알킬기 부위에 있어서 바람직하게는, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며, Z 및 Z'에 있어서 특히 바람직하게는 시클로헥실기이다.

「치환되어도 좋은 C3-8 시클로알케닐기」란, 상기 정의의 「C3-8 시클로알케닐기」가, 수산기, 상기 정의의 「할로겐 원자」, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」에서 선택되는 치환기에 의해 치환되어도 좋은 것으로, 무치환이라도 좋다. 구체적으로는, 시클로프로페닐기, 시클로부테닐기, 시클로펜테닐기, 시클로펜타디에닐기, 시클로헥세닐기, 4-플루오로-2-시클로헥세닐기, 4-메틸-2-시클로헥세닐기, 4-메틸-3-시클로헥세닐기, 2,4-시클로헥사디엔-1-일기, 2,5-시클로헥사디엔-1-일기, 시클로헵테닐기 및 시클로옥테닐기 등을 들 수 있고, 페닐기와 같은 아릴기 및 완전 포화의 시클로알킬기는 포함하지 않는다.

고리 Cy에 있어서, 특히 바람직하게는 시클로헥세닐기이다.

「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기」란, 상기 정의의 「C6-14 아릴 C1-6 알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 아릴알킬기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 B에서 선택된다.

구체적으로는 벤질기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 페네틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 2,4-디클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 펜타플루오로벤질기, 4-메틸벤질기, 4-tert-부틸벤질기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-니트로벤질기, 4-시아노벤질기, 4-아세틸벤질기, 4-카르복실벤질기, 4-카르바모일벤질기, 4-아미노벤질기, 4-디메틸아미노벤질기, 4-아세틸아미노벤질기, 4-(메틸술포닐아미노)벤질기, 4-메톡시벤질기, 3,4,5-트리메톡시벤질기, 4-메틸티오벤질기, 4-메틸술포닐벤질기, 4-아미노술포닐벤질기, 3-니트로-4-메톡시벤질기, 4-니트로-3-메톡시벤질기를 들 수 있다.

C6-14 아릴 C1-6 알킬 부위에 있어서 바람직하게는 벤질기, 페네틸기이며, 특히 바람직하게는 벤질기이다. 그룹 B로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「할로겐화 C1-6 알킬기」, -(CH₂)_r-OR^b1이며, 구체적으로는 불소 원자, 염소 원자, 니트로기, 메틸기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기 또는 트리플루오로메틸옥시기이다. 특히 바람직하게는 불소 원자 또는 염소 원자이다.

구체적인 「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기」로서, R^a12 및 R^a13에 있어서는 바람직하게는 벤질기, 페네틸기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 4-tert-부틸벤질기 또는 3-트리플루오로메틸벤질기이고, R^a1, R^a19, R^a27, R^a28, R^a31, R ^b5에 있어서는 바람직하게는 벤질기이며, R^a20에 있어서는 바람직하게는 벤질기, 페네틸기, 4-플루오로벤질기, 2-클로로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 4-tert-부틸벤질기 또는 4-트리플루오로메틸벤질기이며, R^a22 및 R^a23에 있어서는 4-클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기 또는 4-트리플루오로메틸벤질기이다.

각 치환기에 있어서 특히 바람직하게는, 벤질기이다.

「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기」란, 상기 정의의 「C6-14 아릴 C1-6 알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 아릴기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 D((a) 내지 (p)에 제시된 치환기)에서 선택된다.

그룹 D로서 구체적으로는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 아세틸기, 카르복실기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 카르바모일기, 메틸아미노카르보닐기, 이소프로필아미노카르보닐기, 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, (2-히드록시에틸)아미노카르보닐기, (카르복실메틸)아미노카르보닐기, 수산기, 메톡시기, 에톡시기, 이소프로필옥시기, 히드록시메틸옥시기, 카르복실메틸옥시기, (디메틸아미노카르보닐)메틸옥시기, 아미노기, 메틸아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 아세틸아미노기, 메틸술포닐아미노기, 메틸티오기, 메틸술포닐기, 메틸술피닐기, 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기를 들 수 있다.

「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기」로서 구체적으로는 벤질기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 페네틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 2,4-디클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 4-브로모벤질기, 4-니트로벤질기, 펜타플로오로벤질기, 4-메틸벤질기, 4-tert-부틸벤질기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-(히드록시메틸)벤질기, 4-(메톡시메틸)벤질기, 4-(2-카르복실에틸)벤질기, 3-카르복실벤질기, 4-카르복실벤질기, 4-메톡시벤질기, 3,4,5-트리메톡시벤질기, 4-카르바모일벤질기, 4-메틸티오벤질기, 4-(디메틸아미노카르보닐)벤질기, 4-메틸술포닐벤질기, 4-(아세틸아미노)벤질기, 4-시아노벤질기, 4-아세틸벤질기, 4-아미노벤질기, 4-디메틸아미노벤질기, 4-(메틸술포닐아미노)벤질기, 4-메틸설피닐벤질기, 4-아미노술포닐벤질기, (3-니트로-4-메톡시페닐)메틸기 또는 (4-니트로-3-메톡시페닐)메틸기를 들 수 있다.

Z 및 Z'에 있어서, C6-14 아릴 C1-6 알킬 부위로서 바람직하게는 벤질기 또는 페네틸기이며, 그룹 D로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH₂)_t-COOR^a19, -(CH ₂)_t-CONR^a27R^a28, -(CH₂)_t-OR^a20, -(CH₂) _t-NR^a29CO-R^a24, -(CH₂)_t-S(O)_q-R^a25 또는 -(CH₂)_t-SO₂-NHR^a26이다.

「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기」로서 구체적으로 바람직하게는, 벤질기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 4-브로모벤질기, 4-니트로벤질기, 4-메틸벤질기, 4-tert-부틸벤질기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-(히드록시메틸)벤질기, 4-(메톡시메틸)벤질기, 4-(2-카르복실에틸)벤질기, 3-카르복실벤질기, 4-카르복실벤질기, 4-메톡시벤질기, 3,4,5-트리메톡시벤질기, 4-카르바모일벤질기, 4-메틸티오벤질기, 4-(디메틸아미노카르보닐)벤질기, 4-메틸술포닐벤질기, 4-아세틸아미노벤질기, 4-메틸설피닐벤질기, 4-아미노술포닐벤질기이다.

특히 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH₂)_t-COOR^a19, -(CH₂)_t-CONR ^a27R^a28, -(CH₂)_t-OR^a20 또는 -(CH₂) _t-S(O)_q-R^a25이며, 구체적으로는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 메틸기, tert-부틸기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기, 아세틸아미노기이다. 더욱 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 메틸기, tert-부틸기, 카르복실기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기 또는 메틸술포닐기이며, 가장 바람직하게는 불소 원자 또는 염소 원자이다.

「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기」란, 상기 정의의 「헤테로환 C1-6 알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 헤테로환 C1-6 알킬기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 B에서 선택된다.

구체적으로는, 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 2-클로로피리딘-4-일메틸기, 4-피리딜메틸기, 피롤릴메틸기, 이미다졸릴메틸기, 2-티에닐메틸기, 3-티에닐메틸기, 2-푸릴메틸기, 2-옥사졸릴메틸기, 5-이소티아졸릴메틸기, 2-메틸옥사졸-4-일메틸기, 2-티아졸릴메틸기, 4-티아졸릴메틸기, 5-티아졸릴메틸기, 2-메틸티아졸-4-일메틸기, 2-메틸티아졸-5-일메틸기, 2,5-디메틸티아졸-4-일메틸기, 4-메틸티아졸-2-일메틸기, 2,4-디메틸티아졸-5-일메틸기, 2-이소티아졸릴메틸기, 2-피롤리닐메틸기, 피롤리디닐메틸기, 피페리딜메틸기, 4-피페리딜메틸기, 1-메틸피페리딘-4-일메틸기, 2-(4-히드록시피페리디노)에틸기, 1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸기, 1-아세틸피페리딘-4-일메틸기, 1-메틸술포닐피페리딘-4-일메틸기, 피페라지닐메틸기, 모르폴리노메틸기, 티오모르폴리닐메틸기, 1-테트라히드로피라닐메틸기, 2-퀴놀릴메틸기, 1-이소퀴놀릴메틸기 등을 들수 있다.

헤테로환 부위로서 바람직하게는, 5원환 혹은 6원환, 단일고리인 헤테로환기이며, 구체적으로는, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소이타졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기 또는 테트라히드로피라닐기이며, 알킬 부위로서 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 직쇄의 알킬기이다. 또한, 그룹 B로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「할로겐화 C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「C1-6 알카노일기」, -(CH₂)_r-COOR^b1, -(CH₂)_r-CONR^b1R^b2 또는 -(CH₂)_r-OR^b1이다.

구체적인 「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기」로서 바람직하게는, 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 2-클로로피리딘-4-일메틸기, 4-피리딜메틸기, 피페리딘-4-일메틸기, 1-메틸피페리딘-4-일메틸기, 2-(4-히드록시피페리디노)에틸기, 1-아세틸피페리딘-4-일메틸기, 1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일메틸기, 2-티아졸릴메틸기, 4-티아졸릴메틸기, 2-메틸티아졸린-4-일메틸기, 2,4-디메틸티아졸린-5-일메틸기, 4-메틸티아졸-2-일메틸기이다. 특히 바람직하게는, R^a20에 있어서 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 2-클로로피리딘-4-일메틸기, 4-피리딜메틸기, 피페리딘-4-일메틸기, 1-메틸피페리딘-4-일메틸기, 2-(4-히드록시피페리디노)에틸기, 1-아세틸피페리딘-4-일메틸기, 1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일메틸기, 2-메틸티아졸린-4-일메틸기, 2,4-디메틸티아졸린-5-일메틸기, 4-메틸티아졸-2-일메틸기이며, R^a22 및 R^a23에 있어서는 2-피리딜메틸기이고, R^a27 및 R^a28에 있어서는 4-피리딜메틸기 및 4-메틸티아졸-2-일메틸기이다.

「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기」란, 상기 정의의 「C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 시클로알킬알킬기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 B에서 선택된다.

구체적으로는, 시클로프로필메틸기, 시클로부틸메틸기, 시클로펜틸메틸기, 시클로헥실메틸기, 2-(시클로펜틸)에틸기, 2-(시클로헥실)에틸기, 시클로헵틸메틸기, 4-플루오로시클로헥실메틸기, 2-메틸시클로펜틸메틸기, 3-메틸시클로헥실메틸기, 4-메틸시클로헥실메틸기, 4,4-디메틸시클로헥실메틸기, 3,5-디메틸시클로헥실메틸기, 4-tert-부틸시클로헥실메틸기, 4-히드록시시클로헥실메틸기, 4-메톡시시클로헥실메틸기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로시클로헥실메틸기를 들 수 있다.

또, 시클로펜틸메틸기 또는 시클로헥실메틸기에 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 메틸기, tert-부틸기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기 또는 아세틸아미노기가 치환된 것을 들 수 있다.

시클로알킬기 부위에 있어서 바람직하게는, 시클로펜틸메틸기 또는 시클로헥실메틸기이며, R^a20, R^a27 및 R^a28에 있어서 특히 바람직하게는 시클로헥실메틸기이다.

화학식 I에 있어서, X로서 바람직하게는,

(상기 식에서, 각 기호의 정의는 상기한 바와 같음)이다.

G¹, G², G³ 및 G⁴로서 바람직하게는, 각각 (C-R¹), (C-R²), (C-R³) 및 (C-R⁴)이며, G⁵로서 바람직하게는 질소 원자이고, G⁶, G⁸ 및 G⁹로서 바람직하게는 탄소 원자이다. G⁷로서 바람직하게는 C(-R⁷) 또는 무치환의 질소 원자이며, 이 때 R⁷로서 바람직하게는 수소 원자이다.

조합으로서 바람직하게는, G²가 (C-R²), 또 G⁶이 탄소 원자이며, 특히 바람직하게는 G²가 (C-R²), G⁶이 탄소 원자, 또한 G⁵가 질소 원자이며, 가장 바람직하게는 G²가 (C-R²), G⁶이 탄소 원자, G⁵가 질소 원자, 또한 G⁷이 무치환의 질소 원자이다.

화학식 I 및 II의

부위에 있어서 바람직하게는 G¹ 내지 G⁹ 중 1 내지 4개가 질소 원자인 것이며, 구체적으로 바람직하게는,

이며, 특히 바람직하게는,

이며, 더욱 바람직하게는,

이며 가장 바람직하게는,

이다.

R¹ 및 R⁴에 있어서 바람직하게는 수소 원자이다. R²에 있어서 바람직하게는 카르복실기, -COOR^a1, -CONR^a2R^a3 또는 -SO₂R^a7(각 기호는 상기 정의와 같음)이며, 특히 바람직하게는 카르복실기, -COOR^a1 또는 -SO₂R^a7이며, 더욱 바람직하게는 카르복실기 또는 -COOR^a1이며, 가장 바람직하게는 카르복실기이다. R³에 있어서 바람직하게는 수소 원자 또는 -OR^a6(R^a6은 상기 정의와 같음)이며, 특히 바람직하게는 수소 원자이다.

고리 Cy 및 고리 Cy'에 있어서 바람직하게는 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기 또는 테트라히드로티오피라닐기이며, 특히 바람직하게는 시클로펜틸기, 시클로헥실기 또는 시클로헵틸기이며, 더욱 바람직하게는 시클로헥실기이다.

고리 A 및 고리 A'에 있어서 바람직하게는 페닐기, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 시클로헥실기, 시클로헥세닐기, 푸릴기 또는 티에닐기이며, 특히 바람직하게는 페닐기, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기 또는 피리다지닐기이며, 더욱 바람직하게는 페닐기 또는 피리딜기이며, 가장 바람직하게는 페닐기이다.

고리 B 및 고리 B'에 있어서 바람직하게는「C1-6 아릴기」또는 「헤테로환기」이며, 구체적으로 바람직하게는, 페닐기, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기 또는 티아디아졸릴기이며, 특히 바람직하게는 페닐기, 피리딜기, 피리미디닐기, 1,3,5-트리아지닐기 또는 티아졸릴기이며, 더욱 바람직하게는, 페닐기, 피리딜기 또는 티아졸릴기이며, 가장 바람직하게는 페닐기 또는 티아졸릴기이다.

R⁵ 및 R⁶에 있어서는, 어느 한쪽이 수소 원자 또한 다른 쪽이 할로겐 원자, 특히 불소 원자이거나, 양자가 수소 원자일 때가 바람직하다. 고리 A가 페닐기일 때, R⁵ 및 R⁶은 G⁶-으로부터 오르토 위치에 위치하는 것이 바람직하다. 또한 R^5' 및 R^6'에 있어서도 마찬가지이다.

Y에 있어서 바람직하게는 -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-, -NHCO₂-, -CONH-CHR^a14-, -(CH₂)_m-NR^a12-(CH₂)_n-, -CONR^a13-(CH ₂)_n-, -O-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n- 또는 -(CH₂)_n-NR^a12-CHR^a15-(각 기호의 정의는 상술한 바와 같음)이며, 더욱 바람직하게는 -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n- 또는 -O-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH ₂)_n-이며, 가장 바람직하게는 -O-(CH₂)_m-CR^a15R ^a16-(CH₂)_n-이다.

Y에 있어서의 l, m 및 n에서 바람직하게는 0 또는 1 내지 4의 정수이며, 특히 바람직하게는 0, 1 또는 2이다. -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-에 있어서 더욱 바람직하게는 m=n=0; 혹은 m=0, n=1이며, 가장 바람직하게는 m=n=0이다. 또한 -O-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n-에 있어서 더욱 바람직하게는 m=n=0; m=0, n=1; m=1, n=0; 혹은 m=1 또 n=1이며, 가장 바람직하게는 m=n=0이다.

Y가 -O-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n-일 때, R^a16으로서 바람직하게는 수소 원자이며, R^a15로서 바람직하게는,

이며, 이 때,

부위는 대칭 형태인 것이 바람직하고, n, 고리 B, Z, w에 있어서의 바람직한 형태와, n', 고리 B', Z', w'에 있어서의 바람직한 형태는 동일하다.

고리 A가 페닐기일 때, X 혹은 Y는 G⁶-에 대하여 파라 위치에 위치하는 것이 바람직하다. 고리 B 및 고리 B'가 페닐기일 때 Z는 Y에 대하여 오르토 위치 혹은 메타 위치로 치환하는 것이 바람직하고, 페닐기 상의 3번 위치에 하나의 치환기가 치환되는 것 혹은 페닐기 상의 2번 및 5번에 하나씩의 치환기가 치환되는 것이 바람직하다.

또한 고리 B가 티아졸릴기일 때, Y는 5번 위치로 치환하는 것이 바람직하고, 이 때 Z는 2번 위치, 4번 위치 혹은 2번과 4번 위치로 치환되는 것이 바람직하다. 마찬가지로 고리 B'가 티아졸릴기일 때 (CH₂)_n'- 도 또한 5번 위치로 치환하는 것이 바람직하고, 이때 Z'는 2번 위치, 4번 위치 혹은 2번과 4번 위치로 치환되는 것이 바람직하다.

Z 및 Z'로서 바람직하게는 그룹 D, 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」 또는 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」이며, 특히 바람직하게는 그룹 D 또는 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」이다.

더욱 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH₂)_t-COOR^a19, -(CH₂)_t-CONR^a27R^a28, -(CH₂)_t-OR^a20, -(CH₂)_t-NR^a29CO-R^a24, -(CH₂)_t-S(O) _q-R^a25 또는 -(CH₂)_t-SO₂-NHR^a26 혹은 이들로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 헤테로환기이다.

Z 및 Z'에 있어서, 고리 B 및 고리 B'로 직접 치환하는 그룹 D의 바람직한 형태와, C6-14 아릴기, C3-8 시클로알킬기, C6-14 아릴 C1-6 알킬기 또는 헤테로환기 상으로 치환하는 그룹 D의 바람직한 형태의 예는 동일하며, 각각은 동일하거나 혹은 다르더라도 좋다.

구체적인 치환기로서 바람직하게는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 아세틸기, 카르복실기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 카르바모일기, 메틸아미노카르보닐기, 이소프로필아미노카르보닐기, 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, (2-히드록시에틸)아미노카르보닐기, (카르복실메틸)아미노카르보닐기, 수산기, 메톡시기, 에톡시기, 프로필옥시기, 이소프로필옥시기, 부틸옥시기, 이소펜틸옥시기, 2-이소펜테닐옥시기, 3-이소헥세닐옥시기, 4-메틸-3-펜테닐옥시기, 2-프로피닐옥시기, 트리플루오로메틸옥시기, 히드록시메틸옥시기, 카르복실메틸옥시기, (디메틸아미노카르보닐)메틸옥시기, 아미노기, 메틸아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 아세틸아미노기, 메틸술포닐아미노기, 메틸티오기, 메틸술포닐기, 메틸술피닐기, 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, tert-부틸아미노술포닐기, 페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-니트로페닐기, 4-시아노페닐기, 4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-(히드록시메틸)페닐기, 4-(2-히드록시에틸)페닐기, 4-(메톡시메틸)페닐기, 4-(2-카르복실에틸)페닐기, 4-(메톡시카르보닐메틸)페닐기, 4-(에톡시카르보닐메틸)페닐기, 4-아세틸페닐기, 3-카르복실페닐기, 4-카르복실페닐기, 4-(메톡시카르보닐)페닐기, 4-(에톡시카르보닐)페닐기, 4-카르바모일페닐기, 4-(메틸아미노카르보닐)페닐기, 4-(이소프로필아미노카르보닐)페닐기, 4-(디메틸아미노카르보닐)페닐기, 4-(디에틸아미노카르보닐)페닐기, 4-[(2-히드록시에틸)아미노카르보닐]페닐기, 4-[(카르복실메틸)아미노카르보닐]페닐기, 4-히드록시페닐기, 4-메톡시페닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 4-프로필옥시페닐기, 4-이소프로필옥시페닐기, 4-부틸옥시페닐기, 4-이소펜틸옥시페닐기, 4-(2-이소펜테닐옥시)페닐기, 4-(3-이소헥세닐옥시)페닐기, 4-(4-메틸-3-펜테닐옥시)페닐기, 4-(2-프로피닐옥시)페닐기, 4-(트리플루오로메틸옥시)페닐기, 4-(히드록시메틸옥시)페닐기, 4-(카르복실메틸옥시)페닐기, 4-[(디메틸아미노카르보닐)메틸옥시]페닐기, 4-아미노페닐기, 4-(메틸아미노)페닐기, 4-(디메틸아미노페닐)기, 4-(디에틸아미노)페닐기, 4-(아세틸아미노)페닐기, 4-(메틸술포닐아미노)페닐기, 4-(메틸티오)페닐기, 4-(메틸술포닐)페닐기, 4-(메틸설피닐)페닐기, 4-(아미노술포닐)페닐기, 4-(메틸아미노술포닐)페닐기, 4-(디메틸아미노술포닐)페닐기, 4-(tert-부틸아미노술포닐)페닐기, 시클로헥실기, 벤질기, 4-클로로벤질기, 페네틸기, 벤질옥시기, 4-플루오로벤질옥시기, 2-클로로벤질옥시기, 3-클로로벤질옥시기, 4-클로로벤질옥시기, 4-tert-부틸벤질옥시기, 4-트리플루오로메틸벤질옥시기, 페네틸옥시기, 2-티에닐기, 2-티아졸릴기, 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 2-피리미디닐기, 5-테트라졸릴기, 피페리디노기, 피페리디노카르보닐기, 4-히드록시피페리디노카르보닐기, 1-피페라지닐카르보닐기, 1-피롤리디닐카르보닐기, 모르폴리노카르보닐기, 4-티오모르폴리닐카르보닐기, 페녹시기, 2,4-디클로로페녹시기, 테트라히드로피라닐옥시기, 2-피리딜메틸옥시기, 3-피리딜메틸옥시기, 2-클로로피리딘-4-일메틸옥시기, 4-피리딜메틸옥시기, 2-피페리딜메틸옥시기, 3-피페리딜메틸옥시기, 4-피페리딜메틸옥시기, 1-메틸피페리딘-4-일메틸옥시기, 1-아세틸피페리딘-4-일메틸옥시기, 1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸옥시기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일메틸옥시기, 2-메틸티아졸린-4-일옥시기, 2,4-디메틸티아졸린-5-일옥시기, 디메틸아미노카르보닐메틸옥시기, 피페리디노카르보닐메틸옥시기, 2-메틸티아졸-4-일기, (2-메틸티아졸-4-일)메틸옥시기, (2,4-디메틸티아졸-5-일)메틸옥시기, 벤조일기, 3-플루오로벤조일기, 4-클로로벤질아미노기, 3,5-디클로로벤질아미노기, 4-트리플루오로메틸벤질아미노기, 2-피리딜메틸아미노기, 벤조일아미노기, 4-클로로벤조일아미노기, 4-트리플루오로메틸벤조일아미노기, 3,5-디클로로벤조일아미노기, 3-니트로-4-메톡시벤조일아미노기, 4-니트로-3-메톡시벤조일아미노기, 3-피리딜카르보닐아미노기, 4-메틸페닐술포닐아미노기, 2-티아졸릴아미노술포닐기, 2-피리딜아미노술포닐기, 벤질아미노카르보닐기, N-벤질-N-메틸아미노카르보닐기, (4-피리딜메틸)아미노카르보닐기 또는 (시클로헥실메틸)아미노카르보닐기, 2-히드록시에틸옥시기, 3-히드록시프로필옥시기, 3-히드록시피롤리디닐카르보닐기, 3-히드록시피페리디노카르보닐기, 3,4-디히드록시피페리디노카르보닐기, 4-메톡시피페리디노카르보닐기,, 4-카르복시피페리디노카르보닐기, 4-(히드록시메틸)피페리디노카르보닐기, 2-옥소피피리디노카르보닐기, 4-옥소피페리디노카르보닐기, 2,2,6,6-테트라메틸피페리디노카르보닐기, 2,2,6,6-테트라메틸-4-히드록시피페리디노카르보닐기, 1-옥소티오모르폴린-4-일카르보닐기, 1,1-디옥소티오모르폴린-4-일카르보닐기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일아미노카르보닐기, 4-메틸술포닐피페라디닐카르보닐기, N,N-비스(2-히드록시에틸)아미노카르보닐기, 페닐아미노카르보닐기, 시클로헥실아미노카르보닐기, 4-히드록시시클로헥실아미노카르보닐기, 4-메틸티아졸-2-일메틸아미노카르보닐기, 2-(4-히드록시피페리디노)에틸옥시기, 2-피리딜메틸아미노카르보닐기, 3-피리딜메틸아미노카르보닐기, N-메틸-N-(4-피리딜메틸)아미노카르보닐기, 시클로헥실메틸옥시기, 4-히드록시피페리디노카르보닐메틸옥시기 또는 4-메틸티아졸-2-일메틸옥시기이다.

구체적인 치환기로서 특히 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 히드록시메틸기, 카르복실기, 카르바모일기, 메틸아미노카르보닐기, 이소프로필아미노카르보닐기, 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, (2-히드록실에틸)아미노카르보닐기, (카르복시메틸)아미노카르보닐기, 메톡시기, 2-이소펜테닐옥시기, 2-프로피닐옥시기, 메틸티오기, 메틸아미노기, 디메틸아미노기, 아세틸아미노기, 메틸술포닐아미노기, 메틸술포닐기, 아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, tert-부틸아미노술포닐기, 페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-니트로페닐기, 4-메틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-(메톡시메틸)페닐기, 4-(2-히드록실에틸)페닐기, 3-카르복실페닐기, 4-카르복실페닐기, 4-메톡시페닐기, 4-카르바모일페닐기, 4-메틸티오페닐기, 4-(디메틸아미노카르보닐)페닐기, 4-메틸술포닐페닐기, 벤질기, 페네틸기, 벤질옥시기, 4-플루오로벤질옥시기, 4-클로로벤질옥시기, 2-티아졸릴기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 4-피리딜메틸옥시, 2-피페리딜메틸옥시기, 3-피페리딜메틸옥시기, 4-피페리딜메틸옥시기, 1-메틸피페리딘-4-일메틸옥시기, 1-아세틸피페리딘-4-일메틸옥시기, 2-클로로피페리딘-4-일메틸옥시기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일메틸옥시기, 2-메틸티아졸-4-일기, (2-메틸티아졸-4-일)메틸옥시기, (2,4-디메틸티아졸-5-일)메틸옥시기, 5-테트라졸릴기, 3-플루오로벤조일기, 피페리디노카르보닐기, 4-히드록실피페리디노카르보닐기, 1-피롤리디닐카르보닐기, 모르폴리노카르보닐기, 4-티오모르폴리닐카르보닐기, 벤질아미노카르보닐기, N-벤질-N-메틸아미노카르보닐기, (4-피리딜메틸)아미노카르보닐기 또는 (시클로헥실메틸)아미노카르보닐기이다.

구체적인 치환기로서 가장 바람직하게는, 불소 원자, 염소 원자, 메틸기, 히드록시메틸기, 카르복실기기, 카르바모일기, 메틸아미노카르보닐기, 디메틸아미노카르보닐기, 메톡시기, 메틸아미노기, 아세틸아미노기, 아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, tert-부틸아미노술포닐기, 페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-메틸페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-카르복실페닐기, 4-메톡시페닐기, 4-카르바모일페닐기, 4-메틸티오페닐기, 4-(디메틸아미노카르보닐)페닐기, 4-메틸술포닐페닐기이다.

또 w로서 바람직하게는 1 또는 2이고, r, t에 있어서 바람직하게는 0, 1 또는 2이며, 특히 바람직하게는 0 또는 1이고, 더욱 바람직하게는 0이며, p로서 바람직하게는 1이고, q로서 바람직하게는 0 또는 2이다.

또, 「제약상 허용되는 그 염」이란, 상기 화학식 I 또는 II로 표시되는 화합물과 무독의 염을 형성하는 것이면 어떠한 염이라도 좋고, 예컨대 염산, 황산, 인산, 브롬화수소산 등의 무기산; 또는 옥살산, 말론산, 시트르산, 푸마르산, 젖산, 말산, 숙신산, 타르타르산, 초산, 트리플루오로아세트산, 글루콘산, 아스코르빈산, 메틸술폰산, 벤질술폰산 등의 유기산; 또는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 수산화마그네슘, 수산화암모늄 등의 무기 염기; 또는 메틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 트리에탄올아민, 에틸렌디아민, 트리스(히드록시메틸)메틸아민, 구아니딘, 콜린, 신코닌 등의 유기 염기; 또는 리신, 아르기닌, 알라닌 등의 아미노산과 반응시킴으로써 얻을 수 있다. 또한, 본 발명에 있어서는 각 화합물의 함수물 혹은 수화물 및 용매화물도 포함된다.

또, 상기 화학식 I 또는 II로 표시되는 화합물에 있어서는, 여러 가지 이성체가 존재한다. 예컨대, 기하 이성체로서 E체 및 Z체가 존재하고, 또 비대칭 탄소 원자가 존재하는 경우는 이들에 기초한 입체 이성체로서의 거울상 이성체 및 부분입체이성체(diastereomer)가 존재한다. 경우에 따라서는 호변 이성체가 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명의 범위에는 이들 모든 이성체 및 이들의 혼합물이 포함된다.

또한, 본 발명에 있어서는 각 화합물의 프로드럭 및 대사물도 포함된다.

「프로드럭」란, 화학적 또는 대사적으로 분해될 수 있는 기를 지니어, 생체에 투여된 후, 원래의 화합물로 복원되어 본래의 약효를 보이는 본 발명 화합물의 유도체이며, 공유 결합에 의하지 않는 복합체 및 염을 포함한다.

본 발명 화합물을 의약 제제로서 이용하는 경우, 통상 그 자체 공지의 제약상 허용되는 담체, 부형제, 희석제, 증량제, 붕괴제, 안정제, 보존제, 완충제, 유화제, 방향제, 착색제, 감미제, 점조제, 교미제, 용해 보조제, 기타 첨가제, 구체적으로는 물, 식물유, 에탄올 또는 벤질알코올 등의 알콜, 폴리에틸렌글리콜, 글리세롤트리아세테이트, 젤라틴, 락토오스, 전분 등의 탄수화물, 스테아린산마그네슘, 탈크, 라놀린, 바셀린 등과 혼합하여, 통상의 방법에 의해 정제, 환제, 분말, 과립, 좌제, 주사제, 점안제, 액제, 캡슐제, 토로키제, 에어졸제, 엘릭시르제, 현탁제, 유제, 시럽제 등의 형태로 만듬으로써, 전신적 혹은 국소적으로, 경구 혹은 비경구 투여할 수 있다.

투여량은 연령, 체중, 증상, 치료 효과, 투여 방법 등에 따라 다르지만, 통상, 성인 1인당, 한번에 0.1 mg 내지 1 g의 범위에서, 하루 1회 내지 수회 투여한다.

「C형 간염의 예방」이란, 예컨대 검사 등에 의해 HCV가 검출된 사람으로서 C형 간염의 증상이 나타나고 있지 않은 사람에 대하여 약제를 투여하는 것, 혹은 C형 간염의 치료후 간염의 증상이 개선된 사람으로서 HCV가 근절되어 있지 않아 간염의 재발이 걱정되는 사람에 대해 약제를 투여하는 것을 들 수 있다.

다음에, 본 발명을 실시하기 위해서 이용하는 화합물의 제조 방법의 일례를 설명한다. 그러나, 본 발명 화합물의 제조 방법은 이들에 한정되는 것은 아니다.

본 제법에 기재는 없더라도, 필요에 따라서 작용기에 보호기를 도입하여 후속 공정으로 탈보호를 실행하거나, 각 제법 및 공정의 순서를 바꾸는 등의 궁리에 의해 효율적으로 제조를 하면 좋다.

또, 각 공정에서, 반응후의 처리는 통상 행해지는 방법으로 행하면 되고, 분리 정제, 결정화, 재결정화, 실리카겔 크로마토그래피, 분취 HPLC 등의 관용되는 방법을 적절하게 선택하고, 또 조합하여 실행하면 된다.

제법 1

본 제법은 니트로벤젠 화합물로부터 벤즈이미다졸 화합물을 형성하는 방법이다.

제법1-1

(상기 식에서, Hal은 염소 원자, 브롬 원자 등의 할로겐 원자를 나타내고, R^c1는 염소 원자, 브롬 원자 등의 할로겐 원자 또는 수산기를 나타내며, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음)

제1 공정

통상의 방법에 의해 얻어지거나 혹은 시판되는 화합물 [1]을, N,N-디메틸포름아미드(DMF), 아세토니트릴, 테트라히드로푸란(THF), 톨루엔 등의 용매 중, 탄산칼륨, 트리에틸아민, 칼륨 t-부톡시도 등의 염기의 존재하, 혹은 비존재하, 실온 또는 가열 조건하에서, 아민 화합물 [2]와 반응시킴으로써 화합물 [3]을 얻을 수 있다.

제2 공정

화합물 [3]을 메탄올, 에탄올, THF, 초산에틸, 초산, 물 등의 용매 중, 팔라듐 탄소, 수산화팔라듐, 산화백금, 라니-니켈 등의 촉매의 존재하에, 실온 또는 가열 조건하에서 수소화함으로써 화합물 [4]를 얻을 수 있다. 또, 화합물 [3]을 아연, 철, 염화제1주석, 아황산나트륨 등의 환원제로 환원하거나, 혹은 염화제2철의 존재하에, 히드라진과 반응시킴으로써 화합물 [4]를 얻을 수 있다.

제3 공정

화합물 [4]를, DMF, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 초산에틸, 염화메틸렌, 톨루엔 등의 용매 중, 디시클로헥실카르보디이미드나, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드·염산염, 디페닐포스포릴아지드 등의 축합제 및 필요에 따라서 N-히드록시숙신이미드, 1-히드록시벤조트리아졸 등을 가하여, 카르복실산 화합물 [5]와 축합함으로써 아미드 화합물 [6]을 얻을 수 있다. 또, 카르복실산 화합물 [5]를 염화티오닐, 염화옥살릴 등에서 유도된 산할라이드로 하거나, 혹은 에틸클로로카르보네이트 등에 의해 유도된 혼합산 무수물로 하는 등에 의해 화합물 [5]의 활성화 에스테르로 하고, 계속해서 트리에틸아민, 탄산칼륨, 피리딘 등의 염기 존재하, 혹은 피리딘 등의 아민 용매 속에서 반응시킴으로써 아미드 화합물 [6]을 얻을 수도 있다.

제4 공정

화합물 [6]을 에탄올, 메탄올, 톨루엔, DMF, 클로로포름 등의 용매 중 혹은 무용매 중에서, 초산, 포름산, 염산, 묽은 황산, 인산, 폴리인산, p-톨루엔술폰산 등의 산이나 염화아연, 옥시염화인, 염화티오닐 등의 할로겐화제 혹은 무수초산 등의 산무수물의 존재하에서, 가열하여 고리화 반응시킴으로써 화합물 [I-2]를 얻을 수 있다.

제법 1-2

본 제법은 화합물 [I-2]를 제조하는 다른 방법이다.

(상기 식에서, 각 기호는 상술한 바와 같음.)

제1 공정

제법 1-1의 제1 공정과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [3]을, 제법 1-1의 제3 공정과 같은 방법으로 화합물 [5]와 아미드 축합함으로써, 화합물 [7]을 얻을 수 있다.

제2 공정

화합물 [7]을 제법 1-1의 제2 공정과 같은 방법으로 환원함으로써, 화합물 [8]을 얻을 수 있다.

제3 공정

화합물 [8]을 제법 1-1의 제4 공정과 같은 방법으로 고리화함으로써, 화합물 [I-2]를 얻을 수 있다.

제법 1-3

(상기 식에서, R^c2는 메틸기, 에틸기 등의 알킬기를 나타내고, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음)

화합물 [4]를 이미데이트 화합물 [9]와, 메탄올, 에탄올, 초산, DMF, THF, 클로로포름 등의 용매 중에서, 실온 또는 가열 조건하에서 반응시킴으로써 화합물 [I-2]를 얻을 수 있다.

또, 화합물 [4]를, 초산, 포름산, 아세토니트릴, DMF, 니트로벤젠, 톨루엔 등의 용매 중에서, 벤조푸록산, 이산화망간, 2,3-디클로로-5,6-디시아노-p-벤조퀴논, 요오드, 페리시안산칼륨 등의 산화제의 존재하 혹은 비존재하에서, 가열하에, 알데히드 화합물 [10]과 반응시킴으로써 화합물 [I-2]를 얻을 수도 있다.

혹은, 화합물 [4]와 카르복실산 화합물 [11]을, 폴리인산, 인산, 옥시염화인, 염산 등 존재하에서 직접 가열 반응함으로써 화합물 [I-2]를 얻을 수도 있다.

제법 2

본 제법에서는 벤즈이미다졸의 벤젠환 상의 치환기 R¹, R², R³, R⁴의 변환 방법을 나타낸다. 또 여기서는 R¹, R³ 및 R⁴가 수소 원자인 경우의 R²의 변환 방법을 나타내지만, 본 제법은 치환 위치에 따르지 않고 이용할 수 있다.

제법 2-1

카르복실산에스테르 부위를 아미드로 변환하는 방법.

{식에서, E는 단일결합, -(CH₂)_s-, -O-(CH₂)_s- 또는 -NH-(CH ₂)_s-(여기서, s는 1 내지 6의 정수임)이고, R^c3, R^c4 및 R^c5는 C_1-6 알킬기이며, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음}

제1 공정

상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [I-2-1]을, 메탄올, 에탄올, THF, 디옥산 등의 용매 중에서, 혹은 이들 용매와 물과의 혼합 용매 중에서, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 수산화리튬 등의 염기성 조건하, 혹은, 염산, 황산 등의 산성 조건하에서 가수 분해함으로써 화합물 [I-2-2]를 얻을 수 있다.

제2 공정

화합물 [I-2-2]를, 제법 1-1의 제3 공정과 같은 방법으로 화합물 [12]와 반응시킴으로써, 화합물 [I-2-3]을 얻을 수 있다.

제법 2-2

시아노기를 치환 아미디노기로 변환하는 방법.

(상기 식에서, 각 기호는 전술한 대로이다.)

상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [I-2-4]를, 물, 메탄올, 에탄올, THF, DMF 등의 용매 중에서, 히드록실아민과 반응시킴으로써 화합물 [I-2-5]를 얻을 수 있다. 히드록실아민의 염산염 등의 염을 이용하는 경우는 탄산수소나트륨, 수산화나트륨, 트리에틸아민 등의 염기의 존재하에서 반응을 하면 된다.

제법 2-3

술폰산에스테르 부위를 술폰산으로 변환하는 방법.

(상기 식에서, R^c6은 C_1-6 알킬기이며, 기타 각 기호의 정의는 전술한 바와 같음)

상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [I-2-6]을, DMF, 디메틸설폭시드(DMSO), 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 물 등의 용매 중에서, 요오드화나트륨, 요오드화리튬 등의 요오드화물염, 브롬화나트륨, 트리메틸암모늄브로마이드 등의 브롬화물염, 피리딘, 트리메틸아민, 트리아졸 등의 아민, 트리페닐포스핀 등의 포스핀과, 가열하에서 반응시킴으로써 [I-2-7]을 얻을 수 있다.

제법 3

본 제법은 벤즈이미다졸의 2번 위치로 치환하는 페닐기 상의 치환기를 변환하는 방법이다. 또한, 페닐기가 다른 고리라도 본 제법을 이용할 수 있다.

제법 3-1

수산기를 에테르로 변환하는 방법.

{상기 식에서, R^c7은 R^a11에 대응하는 치환되어도 좋은 알킬기이며, G¹은 단일 결합, *-(CH₂)_n-, *-(CH₂)_n-O-, *-(CH₂)_n-CO- 또는 *-(CH₂)_m-CR^a15R^a16)-(CH₂)_n-를 나타내고, 여기서 *는 R^c1에 결합하는 쪽을 나타내고, 기타 각 기호의 정의는 전술한 바와 같다}

화합물 [13]에 있어서 R^c1이 할로겐 원자인 경우, 상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [I-2-8]을, DMF, DMSO, 아세토니트릴, 에탄올, THF 등의 용매 중에서, 수소화나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 나트륨에톡시드, 칼륨 t-부톡시드 등의 염기 존재하, 실온 또는 가열 조건에서, 화합물 [13]과 반응시킴으로써 화합물 [II-2-1]을 얻을 수 있다.

또, 화합물 [13]에 있어서 R^c1이 수산기인 경우, 화합물 [13]의 수산기를, 염화티오닐, 삼브롬화인, 사브롬화탄소-트리페닐포스핀 등으로 할로겐 원자로 바꾼 후, 전술한 방법으로 화합물 [I-2-8]과 반응시킴으로써 화합물 [II-2-1]을 얻을 수 있다. 또, 이 경우, 화합물 [I-2-8]을, DMF, 아세토니트릴, THF 등의 용매 중에서, 트리페닐포스핀-아조디카르복실산디에틸 등에 의해 화합물 [13]과 미츠노부(Mitsunobu) 반응을 시킴으로써 화합물 [II-2-1]을 얻을 수도 있다.

같은 식으로 화합물 [I-2-8] 및 화합물 [14]로부터 화합물 [I-2-9]를 얻을 수 있다.

제법 3-2

니트로기를 치환 아미노기로 변환하는 방법.

{상기 식에서, R^c8은 C_1-6 알킬기를 나타내고, G²는 *-(CH₂) _n- 또는 *-CHR^a15-을 나타내며, G³은 -CO-, *-CO₂-, *-CONH- 또는 -SO₂-을 나타내고, 기타 각 기호는 전술한 바와 같다}

제1 공정

상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 니트로 화합물 [I-2-10]으로부터, 제법 1-1의 제2 공정과 같은 방법으로 반응을 함으로써 화합물 [I-2-11]을 얻을 수 있다.

제2 공정

화합물 [I-2-11]을, 제법 3-1과 같은 방법에 의해 화합물 [15]로 알킬화함으로써 화합물 [II-2-2]를 얻을 수 있다.

제3 공정

화합물 [16]에 있어서 G³이 -CO-, -CO₂- 및 -CONH-인 경우, 화합물 [I-2-11]을, 제법 1-1의 제3 공정과 같은 방법으로 화합물 [16]으로 아실화함으로써 화합물 [II-2-3]을 얻을 수 있다.

또, 화합물 [16]에 있어서 G³이 -SO₂-의 경우, 제법 1-1의 제3 공정에서 이용한 산할로겐화물로 바꿔 술포닐할라이드를 이용하여 술포닐화함으로써, 화합물 [II-2-3]을 얻을 수 있다.

같은 식으로 화합물 [I-2-11]을, 화합물 [17]로 아실화함으로써 화합물 [I-2-12]를 얻을 수 있다.

또, 같은 식으로 본 제법을 이용함으로써 화합물 [II-2-2], 화합물 [II-2-3] 및 화합물 [I-2-12]의 디치환체(삼급 아민)를 얻을 수 있다.

제법 3-3

카르복실산에스테르 부위를 아미드로 변환하는 방법.

(상기 식에서, R^c9는 C_1-6 알킬기를 나타내고, G⁴는 #-(CH₂) _n-, #-(CH₂)_n-NH-, #-CHR^a14-를 나타내고, 여기서 #은 반응하는 아민에 결합하는 쪽을 나타내며, 기타 각 기호는 전술한 바와 같다)

제1 공정

상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [I-2-13]을, 제법 2-1의 제1 공정과 같은 방법으로 반응시킴으로써, 화합물 [I-2-14]를 얻을 수 있다.

제2 공정

화합물 [I-2-14]를 제법 2-1의 제2 공정과 같은 방법으로 화합물 [18]과 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-4]를 얻을 수 있다.

또 같은 식으로 화합물 [I-2-14] 및 화합물 [19]로부터 화합물 [I-2-15]를 얻을 수 있다.

제법 4

본 제법은 벤즈이미다졸의 2번 위치로 치환하는 페닐기 상의 고리 B에 대하여, 다시 치환기를 도입하는 방법이다. 또한, 페닐기가 다른 고리라도 본 제법을 이용할 수 있다.

제법 4-1

고리 B에 다시 고리 Z''를 직결시키는 방법.

(상기 식에서, 고리 Z''-M은 아릴 금속 화합물을 나타내고, 고리 Z''부위는 치환기 Z에 상응하는 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기, 치환되어도 좋은 헤테로환기, 금속 부위에는 붕소, 아연, 주석, 마그네슘 등이 포함되고, 예컨대 페닐붕소산이며, w''는 0, 1 또는 2이며, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음)

상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [II-2-5]를, DMF, 아세토니트릴, 1,2-디메톡시에탄, THF, 톨루엔, 물 등의 용매 중에서, 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐, 비스트리페닐포스핀팔라듐(II)디클로라이드, 초산팔라듐-트리페닐포스핀 등의 팔라듐 촉매나, 염화니켈, 염화1,3-비스(디페닐포스피노)프로판니켈(II) 등의 니켈 촉매, 및 탄산칼륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 인산칼륨, 트리에틸아민 등의 염기 존재하에서, 실온 또는 가열 조건으로, 아릴 금속 화합물 [20]과 반응시킴으로써 화합물 [II-2-6]을 얻을 수 있다.

제법 4-2

수산기를 에테르로 변환하는 방법.

(상기 식에서, R^c10은 치환기 Z에 대응하는 -R^a20 또는 -(CH₂)_p-COR ^a21을 나타내고, 기타 각 기호는 전술한 바와 같다)

상기 제법으로 얻어지는 화합물 [II-2-7]로부터, 제법 3-1의 방법과 같은 식으로 화합물 [21]과 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-8]을 얻을 수 있다.

제법 4-3

제법 3-1에 있어서의 화합물 [13]과 같은 고리 B 파트를, 미리 합성하는 방법.

(상기 식에서, R^c11은 브롬 원자, 요오드 원자, 트리플루오로메탄술포닐옥시기 등의 이탈기이며, R^c12는 포르밀기, 카르복실기 혹은 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, tert-부톡시카르보닐기 등의 카르복실산에스테르를 나타내고, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음.)

제1 공정

시판되는 혹은 통상의 방법에 의해 얻어지는 화합물 [22]를, 제법 4-1과 같은 방법으로 아릴 금속 화합물 [20]과 반응시킴으로써, 화합물 [23]을 얻을 수 있다.

제2 공정

상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [23]을, 통상의 방법에 의해 환원함으로써, 화합물 [24]를 얻을 수 있다.

예컨대, 화합물 [23]을, 메탄올, 에탄올, THF 등의 용매 중에서, 수소화알루미늄리튬, 수소화붕소나트륨 등의 환원제의 존재하에, 냉각 내지 가열 조건하에서 반응시킴으로써 화합물 [24]를 얻을 수 있다.

제3 공정

상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [24]를, 1,4-디옥산, 디에틸에테르, THF, 디클로로메탄, 클로로포름, 톨루엔 등의 용매 중에서, 오염화인, 삼브롬화인 등의 할로겐화인 또는 염화티오닐 등의 할로겐화제와, 피리딘 등의 삼급 아민의 존재하에서 혹은 가열하에서 반응시킴으로써, 화합물 [25]를 얻을 수 있다.

제4 공정

상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [24] 또는 [25]를, 제법 3-1과 같은 방법으로 화합물 [I-2-8]과 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-9]를 얻을 수 있다.

제법 4-4

(상기 식에서, M'은 마그네슘, 리튬, 아연 등의 금속이며, 각 기호는 전술한 바와 같음)

제1 공정

시판되는 혹은 통상의 방법에 의해 얻어지는 화합물 [41]을, 통상의 방법에 의해 아릴 금속 시약으로 함으로써, 화합물 [42]를 얻을 수 있다.

예컨대, M'가 마그네슘인 경우, 마그네슘을 THF, 디에틸에테르, 벤젠, 톨루엔 등의 용매 중에서, 바람직하게는 THF 용매 중에서, 냉각 내지 가열 조건하에, 바람직하게는 -100 내지 100℃에서 화합물 [41]과 반응시킴으로써, 화합물 [42]를 얻을 수 있다.

제2 공정

상기 제법과 같은 식으로 화합물 [42]를 화합물 [43]과 반응시킴으로써, 화합물 [44]를 얻을 수 있다.

화합물 [42]를, 디에틸에테르, 벤젠, 톨루엔, THF 등의 용매 중에서, 바람직하게는 THF 용매 중에서, 냉각 내지 실온 조건하에, 바람직하게는 -100내지 30℃에서 반응시킴으로써, 화합물 [44]를 얻을 수 있다.

제3 공정

상기 제법과 같은 식으로 화합물 [44]를, 제법 4-3의 제3 공정과 같은 방법으로 할로겐화함으로써, 화합물 [45]를 얻을 수 있다.

화합물 [44]를, 바람직하게는 톨루엔 용매 중에서, 염화티오닐 및 피리딘으로 반응시킴으로써 화합물 [45]를 얻을 수 있다.

화합물 [45]가 대칭 형태인 경우, 즉, 고리 B-(Z)w 부분과 고리 B'-(Z')w' 부분이 동일한 경우, 화합물 [42]를, 디에틸에테르, 벤젠, 톨루엔, THF 등의 용매 중에서, 바람직하게는 THF 용매 중에서, 포름산메틸, 포름산에틸 등의 포름산에스테르, 바람직하게는 포름산에틸과, 냉각 내지 실온 조건하에서, 바람직하게는 -100내지 30℃에서 반응시킴으로써, 화합물 [45]를 얻을 수 있다.

제법 4-5

작용기에 보호기를 도입하는 공정을 포함한 방법.

(상기 식에서, R^c13은 tert-부틸기 등의 카르복실산 보호기이고, R^c14는 메틸기 등의 카르복실산 보호기이며, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음)

제1 공정

시판되는 혹은 기지의 방법에 의해 얻어지는 화합물 [26]에 통상의 방법에 의해 보호기를 도입함으로써, 화합물 [27]을 얻을 수 있다.

예컨대, R^c13이 tert-부틸기인 경우, 화합물 [26]을, THF, 클로로포름, 디클로로메탄, 톨루엔 등의 용매 중에서, 염화티오닐, 염화옥살릴 등으로 유도되는 산할라이드로 하여, 칼륨 tert-부톡시드와 반응시킴으로써 화합물 [27]을 얻을 수 있다.

여기서, R^c13은 제2, 제3 공정에 의해서 이탈하지 않고, 또 제4 공정에 의해서 -CO₂R^c14에 영향을 주지 않고 이탈되는 보호기라면 다른 보호기라도 좋다.

제2 공정

상기 제법과 같은 식으로 화합물 [27]의 메틸기를 N-브로모숙신이미드, N,N'-아조비스이소부티로니트릴로 브로모메틸기로 변환시킨 후, 제법 3-1과 같은 방법으로 화합물 [I-2-16]과 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-10]을 얻을 수 있다.

제3 공정

상기 제법과 같은 식으로 화합물 [II-2-10]을, 제법 4-1과 같은 방법으로 아릴 금속 화합물 [20]과 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-11]을 얻을 수 있다.

제4 공정

상기 제법과 같은 식으로 화합물 [II-2-11]의 R^c13를, 통상의 방법에 의해 이탈시킴으로써, 화합물 [II-2-12]를 얻을 수 있다.

카르복실산 보호기의 이탈은 보호기에 따른 통상의 탈보호법을 이용하면 되지만, 본 공정에서는 R^c14가 반응하지 않는 조건이 바람직하다. 예컨대, R^c13이 tert-부틸기인 경우, 화합물 [II-2-11]을, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 용매 중에서, 트리플루오로초산으로 처리함으로써 화합물 [II-2-12]를 얻을 수 있다.

제5 공정

상기 제법과 같은 식으로 화합물 [II-2-12]를, 제법 1-1의 제3 공정과 같은 방법으로 화합물 [28]과 아미드 축합시킴으로써, 화합물 [II-2-13]을 얻을 수 있다.

제6 공정

상기 제법과 같은 식으로 화합물 [II-2-13]을, 제법 2-1의 제1 공정과 같은 방법으로 탈보호시킴으로써, 화합물 [II-2-14]를 얻을 수 있다.

여기서, R^c14는 제1 내지 5공정에 의해서 반응을 보이지 않고, 본 공정에 의해서 이탈되는 보호기가 바람직하다.

예컨대, R^c14가 메틸기일 때, 화합물 [II-2-13]을 메탄올, 에탄올, n-프로파놀, 이소프로판올 등의 알콜계 용매 혹은 알콜 용매와 물과의 혼합 용매 중에서, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 염기의 존재하에서, 냉각 내지 가열하에 반응시켜 탈보호한 후, 용액을 산성으로 함으로써 화합물 [II-2-14]를 얻을 수 있다.

제법 5

인돌환을 형성하는 방법.

(상기 식에서, R^c15는 트리메틸실릴기, tert-부틸디메틸실릴기, tert-부틸디페닐실릴기 등의 보호기이며, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음)

제1 공정

상기 제법 혹은 통상의 방법에 의해 얻어지는 화합물 [29]를, DMF, 아세토니트릴, 1,2-디메톡시에탄, THF, 톨루엔, 물 등의 용매 중에서, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)디클로라이드, 초산팔라듐-트리페닐포스핀 등의 팔라듐 촉매, 요오드화구리(I) 등의 구리 촉매 혹은 그들의 혼합물, 및 탄산칼륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 인산칼륨, 트리에틸아민 등의 염기 존재하에, 실온 또는 가열 조건에서, 화합물 [30]과 반응시킴으로써 화합물 [31]을 얻을 수 있다.

제2 공정

상기 제법과 같은 식으로 화합물 [31]을, 메탄올, 에탄올 등의 알콜 용매, 혹은 알콜 용매와 DMF, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 디클로로메탄, 초산에틸, 염화메틸렌, 톨루엔 등과의 혼합 용매 중에서, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨 등의 염기의 존재하에, 실온 혹은 가열하에서 반응시킴으로써 보호기의 이탈을 행한 후, 제법 1-1의 제1 공정과 같은 식으로 하여 얻어지는 화합물 [32]와 제법 5의 제1 공정과 같은 방법으로 반응시킴으로써, 화합물 [33]을 얻을 수 있다.

제3 공정

상기 제법과 같은 식으로 화합물 [33]을, DMF, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 디클로로메탄, 초산에틸, 염화메틸렌, 톨루엔 등의 용매 중에서, 요오드화구리(I) 등의 구리 촉매 혹은 염화팔라듐(II) 등의 팔라듐 촉매의 존재하에, 실온 또는 가열 조건하에서, 고리화 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-15]를 얻을 수 있다.

제법 6

이미다조[1,2-a]피리딘환을 형성하는 방법.

(상기 식에서, R^c16 및 R^c17은 각각 독립적으로 메틸기, 에틸기 등의 알킬기를 나타내고, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음)

제1 공정

상기 제법 혹은 통상의 방법에 의해 얻어지는 화합물 [34]를, 제법 1-1의 제3 공정과 같은 방법으로 화합물 [35]와 아미드 축합시킴으로써, 화합물 [36]을 얻을 수 있다.

제2 공정

상기 제법에 의해 얻어지는 화합물 [36]을, 통상의 방법에 의해 얻어지는 그리냐르(Grignard) 시약 [37]과 반응시킴으로써, 화합물 [38]을 얻을 수 있다.

여기서, 화합물 [36] 대신에, 화합물 [34]의 산할라이드를 이용하더라도 좋다.

제3 공정

상기 제법에 의해 얻어지는 화합물 [38]을, 통상의 방법에 의해 할로겐화함으로써, 화합물 [39]를 얻을 수 있다.

예컨대, Hal가 브롬 원자인 경우, 화합물 [38]을 냉각 혹은 실온 조건하에, DMF, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 디클로로메탄, 초산에틸, 톨루엔 등의 용매 중에서, 브롬과 반응시킴으로써 화합물 [39]를 얻을 수 있다.

또한, 브롬 대신에 차아염소산염 등의 차아할로겐산염, N-브로모숙신이미드 등의 할로겐화제를 이용하여 할로겐화할 수도 있다.

제4 공정

상기 제법에 의해 얻어지는 화합물 [39]를, 통상의 방법 혹은 기지의 방법(일본 특허 공개 평8-48651호)에 의해 얻어지는 화합물 [40]과, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨 등의 염기의 존재하에, 실온 또는 가열 조건하에서, 용매 중에 혹은 무용매로 고리화 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-16]을 얻을 수 있다.

상기 제법 2 내지 4에 나타낸 제법은 화학식 I 및 II로 표시되는 벤즈이미다졸 이외의 화합물, 예컨대 화합물 [II-2-15], [II-2-16]의 합성에도 이용할 수 있다.

다음에, 본 발명에 따른 화학식 I 및 II로 표시되는 화합물 및 그 제조 방법을 실시예에 의해 구체적으로 설명한다. 그러나, 본 발명은 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

공정 1: 4-클로로-3-니트로벤조산에틸의 제조

4-클로로-3-니트로벤조산(300 g)을 에틸알코올(1500 ㎖)에 용해시키고, 수냉하에 진한 황산(100 ㎖)을 가하고, 7시간 가열 환류시켰다. 반응액을 얼음물에 붓고, 석출한 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(332 g, 수율 97%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.50(1H, d, J=2.1Hz), 8.16(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.63(1H, d, J=8.4Hz), 4.43(2H, q, J=7.5 Hz), 1.42(3H, t, J=7.5Hz)

공정 2: 4-시클로헥실아미노-3-니트로벤조산에틸의 제조

앞의 공정에서 얻은 4-클로로-3-니트로벤조산에틸(330 g)을 아세토니트릴(1500 ㎖)에 용해시키고, 시클로헥실아민(220 g) 및 트리에틸아민(195 g)을 가하여, 밤새 가열 환류시켰다. 반응액을 얼음물에 붓고, 석출한 결정을 여과하고, 수집하여 표제 화합물(400 g, 수율 94%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.87(1H, d, J=2.1Hz), 8.35-8.46(1H, m), 8.02(1H, dd, J=9.1, 2.1Hz), 6.87(1H, d, J=9.1Hz), 4.35(2H, q, J=7.1Hz), 3.65-3.50(1H, m), 2.14-1.29(10H, m), 1.38(3H, t, J=7.1Hz)

공정 3: 3-아미노-4-시클로헥실아미노벤조산에틸의 제조

앞의 공정으로부터 얻은 4-시클로헥실아미노-3-니트로벤조산에틸(400 g)을 초산에틸(1500 ㎖) 및 에틸 알코올(500 ㎖)에 용해시키고, 7.5% 팔라듐탄소(50% wet, 40 g)를 가하여, 7시간 상압 수소 첨가하였다. 촉매를 여과 분별하고, 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물에 디이소프로필에테르를 첨가하고, 석출한 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(289 g, 수율80%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.57(1H, dd, J=8.4, 1.9Hz), 7.41(1H, d, J=1.9Hz), 6.59(1H, d, J=8.4Hz), 4.30(2H, q, J=7.1Hz), 3.40-3.30(1H, m), 2.18-2.02(2H, m), 1.88-1.15(8H, m), 1.35(3H, t, J=7.1Hz)

공정 4: 3-[4-(3-브로모페녹시)벤조일]아미노-4-시클로헥실아미노벤조산에틸에스테르의 제조

4-(3-브로모페녹시)벤조산(74 g)을 클로로포름(500 ㎖)에 용해시키고, 염화옥살릴(33 ㎖) 및 디메틸포름아미드(촉매량)를 가하여 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압 농축하여, 디클로로메탄(150 ㎖)에 용해시켰다. 이것을, 앞의 공정에서 얻은 3-아미노-4-시클로헥실아미노벤조산에틸(66 g)의 디클로로메탄(500 ㎖) 및 트리에틸아민(71 ㎖) 용액에 적하하여, 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하였다. 잔류물에 디에틸에테르를 첨가하여 결정화하고, 이것을 여과, 수집하여 표제 화합물(129 g, 수율 95%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.00-7.78(4H, m), 7.66(1H, brs), 7.37-7.18(3H, m), 7.13-6.59(3H, m), 6.72(1H, d, J=8.7Hz), 4.50(1H, brs), 4.29(2H, q, J=7.2Hz), 3.36(1H, m), 2.12-1.96(2H, m), 1,83-1.56(3H, m), 1.47-1.12(5H, m), 1.37(3H, t, J=7.2Hz)

공정 5: 2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

앞의 공정에서 얻어진 3-[4-(3-브로모페녹시)벤조일]아미노-4-시클로헥실아미노벤조산에틸에스테르(129 g)를 초산(600 ㎖)에 현탁시키고, 3시간 가열 환류시켰다. 반응액을 감압 농축하고, 잔류물에 물을 가하고, 석출한 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(124 g, 수율 99%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.51(1H, d, J= 1.5Hz), 8.00(1H, dd, J=8.4, 1.5Hz), 7.67(1H, d, J=8.4Hz), 7.63(2H, d, J=8.7Hz), 7.35-7.21(3H, m), 7.17(2H, d, J=8.7Hz), 7.14(1H, m), 4.42(2H, q, J=7.2Hz), 4.38(1H, m), 2.43-2.22(2H, m), 2.07-1.87(4H, m), 1.80(1H, m), 1.42(3H, t, J=7.2 Hz), 1.40-1.27(3H, m)

실시예 2

2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조

실시예 1에서 얻은 2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(1.0 g)를 테트라히드로푸란(10 ㎖) 및 에틸 알코올(10 ㎖)에 용해시키고, 4N 수산화나트륨(10 ㎖)을 가하고, 1시간 가열 환류시켰다. 반응액을 감압 농축하고, 잔류물에 물을 가하고, 6N 염산으로 산성으로 한 다음, 석출한 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(0.9 g, 수율 96%)을 얻었다.

융점: 255-256℃

FAB-Ms: 491(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 12.75(1H, brs), 8.24(1H, s), 7.96(1H, d, J=8.7Hz), 7.86(1H, d, J=8.7Hz), 7.71(2H, d, J=8.6Hz), 7.47-7.34(3H, m), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 7.20(1H, m), 4.31(1H, m), 2.38-2.18(2H, m), 2.02-1.79(4H, m), 1.65(1H, m), 1.44-1.20(3H, m)

실시예 3

1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 1의 공정 3에서 얻은 3-아미노-4-시클로헥실아미노벤조산에틸(130 g), 메틸 4-히드록시벤조이미데이트 염산염(139 g)을 메틸알콜(1500 ㎖)에 첨가하고, 4시간 가열 환류시켰다. 반응액을 방냉한 후, 석출된 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(131 g, 수율 72%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 10.02(1H, brs), 8.21(1H, d, J=1.4Hz), 7.93(1H, d, J=8.6Hz), 7.83(1H, dd, J=8.6, 1.4Hz), 7.48(2H, d, J=8.6Hz), 6.95(2H, d, J=8.6Hz), 4.39-4.25(1H, m), 4.33(1H, q, J=7.0Hz), 2.35-2.18(2H, m), 1.98-1.79(4H, m), 1.70-1.60(1H, m), 1.46-1.19(3H, m), 1.35(3H, t, J=7.0Hz)

실시예 4

2-[4-(2-브로모-5-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

2-브로모-5-클로로톨루엔(50 g), N-브로모숙신이미드, N,N'-아조비스이소부티로니트릴로부터 조제한 2-브로모-5-클로로벤질브롬화물과, 실시예 3에서 얻은 1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(50 g)를 디메틸포름아미드(300 ㎖)에 현탁시키고, 탄산칼륨 (38 g)을 가하여 80℃에서 1시간 가열 교반하였다. 반응액을 방냉하고, 물, 초산에틸 혼합 용매에 가하여, 석출된 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(50 g, 수율 64%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.50(1H, d, J=1.4Hz), 7.97(1H, dd, J=8.6, 1.4Hz), 7.70-7.57(5H, m), 7.20(1H, dd, J=8.4, 2.5Hz), 7.14(2H, d, J=8.7Hz), 5.17(2H, s), 4.46-4.30(1H, m), 4.41(2H, q, J=7.1Hz), 2.40-2.20(2H, m), 2.02-1.21(8H, m), 1.42(3H, t, J=7.1Hz)

실시예 5

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 4에서 얻은 2-[4-(2-브로모-5-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(49 g), 4-클로로페닐붕소산(18 g) 및 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐(10 g)을 1,2-디메톡시에탄(600 ㎖)에 현탁시키고, 포화 탄산수소나트륨(300 ㎖)을 첨가하고, 2시간 가열 환류시켰다. 반응액에 클로로포름을 첨가하여, 유기층을 포화 탄산수소나트륨, 물, 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하여 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 클로로포름:초산에틸=97:3)로 정제하였다. 얻어진 유상물에 초산에틸 및 디이소프로필에테르를 첨가하고, 결정화한 다음, 여과, 수집하여 표제 화합물(44 g, 수율 85%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.49(1H, d, J=1.4Hz), 7.97(1H, dd, J=8.6, 1.6Hz), 7.70-7.60(2H, m), 7.55(2H, d, J=8.7Hz), 4.95(2H, s), 4.48-4.28(1H, m), 4.40(2H, m), 2.02-1.20(8H, m), 1.41(3H, t, J=7.1Hz)

실시예 6

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조

실시예 5에서 얻은 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(43 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(33 g, 수율 76%)을 얻었다.

융점: 243-244℃

FAB-Ms: 571(MH+)

1H-NMR(300MHz, DM80-d6): 8.32(1H, s), 8.28(1H, d, J=8.9Hz), 8.05(1H, d, J=8.8Hz), 7.76-7.72(3H, m), 7.58-7.46(5H, m), 7.40(1H, d, J=8.3Hz), 7.24(2H, d, J=8.9Hz), 5.11(2H, s), 4.36(1H, m), 2.40-2.15(2H, m), 2.15-1.95(2H, m), 1.95-1.75(2H, m), 1.75-1.55(1H, m), 1.55-1.15(3H, m)

실시예 7

2-[4-(2-브로모-5-메톡시벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 4와 같은 식으로, 실시예 3에서 얻은 1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르와 2-브로모-5-메톡시벤질 브로마이드로부터 표제 화합물(59 g)을 얻었다.

실시예 8

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 7에서 얻어진 2-[4-(2-브로모-5-메톡시벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르로부터 실시예 5와 같은 방법에 의해 표제 화합물(48 g, 수율 77%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.49(1H, d, J=1.4Hz), 7.97(1H, dd, J=8.6, 1.4Hz), 7.64(1H, d, J=8.6Hz), 7.54(2H, d, J=8.7Hz), 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 7.25(1H, d, J=8.4Hz), 7.19(1H, d, J=2.7Hz), 7.00(2H, d, J=8.7Hz), 6.97(1H, dd, J=8.4, 2.7Hz), 4.98(2H, s), 4.41(2H, q, J=7.1Hz), 4.42-4.29(1H, m), 3.88(3H, s), 2.40-2.20(2H, m), 2.01-1.88(4H, m), 1.83-1.73(1H, m), 1.42(3H, t, J=7.1Hz), 1.41-1.25(3H, m)

실시예 9

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조

실시예 8에서 얻어진 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(52 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(44 g, 수율 89%)을 얻었다.

융점: 248-249℃

FAB-Ms: 568(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMS0-d6): 8.20(1H, s), 7.88(1H, d, J=8.7Hz), 7.85(1H, d, J=8.7Hz), 7.57(d, 2H, J=8.6Hz), 7.46(2H, d, J=8.6Hz), 7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.29(1H, d, J=8.5Hz), 7.24(1H, d, J=2.6Hz), 7.11(2H, d, J=8.6Hz), 7.06(1H, dd, J=8.5, 2.6Hz), 5.04(2H, s), 4.26(1H, m), 3.83(3H, s), 2.38-2.29(2H, m)

실시예 10

1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 1의 공정 3에서 얻어진 3-아미노-4-시클로헥실아미노벤조산에틸(500 mg)을 메틸알콜(6 ㎖)에 용해시키고, 빙냉하에서 트랜스-4-스틸벤카르브알데히드(397 mg)를 첨가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액을 빙냉하고, 아세토니트릴(2 ㎖)에 용해한 벤조푸록산(259 mg)을 첨가하여, 50℃에서 7시간 교반하였다. 반응액을 빙냉하고, 1N 수산화나트륨(0.1 ㎖)을 가한 후, 초산에틸을 첨가하여 추출하였다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 다음, 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산: 초산에틸=4:1)로 정제하여 표제 화합물(540 mg, 수율 63%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.28(1H, d, J=1.4Hz), 8.01(1H, d, J=8.7Hz), 7.90-7.80(3H, m), 7.75-7.65(4H, m), 7.50-7.25(5H, m), 4.35(2H, q, J=7.0Hz), 4.31(1H, m), 2.40-2.20(2H, m), 2.00-1.80(4H, m), 1.63(1H, m), 1.40-1.20(3H, m), 1.36(3H, t, J=7.0Hz)

실시예 11

1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조

실시예 10에서 얻은 1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(127 mg)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(116 mg, 수율 97%)을 얻었다.

융점: 300℃ 이상

FAB-Ms: 423(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.25(1H, s), 7.96-7.29(13H, m), 4.33(1H, brt), 2.41-2.23(2H, m), 2.03-1.78(4H, m), 1.71-1.59(1H, m), 1.49-1.20(3H, m)

실시예 12

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조

실시예 1 및 2와 같은 식으로 표제 화합물(700 mg)을 얻었다.

FAB-Ms: 413(MH+)

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.60(1H, s), 8.04(1H, d, J=9.0Hz), 7.63(2H, d, J=8.4Hz), 7.51-7.32(6H, m), 7.14(2H, d, J=9.0Hz), 5.16(2H, s), 5.03-4.89(1H, m), 2.41-1.63(8H, m)

실시예 13

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드의 제조

실시예 12에서 얻은 2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(700 mg)을 디메틸포름아미드(10 ㎖)에 용해시키고, 염화암모늄(108 mg), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(390 mg), 1-히드록시벤조트리아졸(275 mg) 및 트리에틸아민(0.3 ㎖)을 첨가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨, 물, 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조한 다음, 감압 농축하였다. 잔류물에 초산에틸 및 디이소프로필에테르를 첨가하고, 결정화한 다음, 이것을 여과, 수집하여 표제 화합물(571 mg, 수율 81%)을 얻었다.

융점: 232-233℃

FAB-Ms: 412(MH+)

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.23(1H, d, =1.5Hz), 7.86(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.65-7.30(8H, m), 7.13(2H, d, J=8.8Hz), 5.16(2H, s), 4.93(1H, quint, J=8.8Hz), 2.40-1.60(8H, m)

실시예 14

2-(4-벤질옥시페닐)-5-시아노-1-시클로펜틸벤즈이미다졸의 제조

실시예 1과 같은 식으로 표제 화합물(400 mg)을 얻었다.

FAB-Ms: 394(MH+)

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.11(1H, s), 7.68-7.30(9H, m), 7.13(2H, s), 5.16(2H, s), 4.94(1H, quint, J=8.9Hz), 2.35-1.60(8H, m)

실시예 15

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드 옥심의 제조

실시예 14로부터 얻은2-(4-벤질옥시페닐)-5-시아노-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(400 mg)을 에틸 알코올(3 ㎖), 물(1.5 ㎖)에 현탁하고, 히드록실아민 염산염(141 mg) 및 탄산수소나트륨(170 mg)을 첨가하여, 밤새 가열 환류시켰다. 반응액을 방냉하여, 석출된 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(312 mg, 수율 71%)을 얻었다.

융점: 225-226℃

FAB-Ms: 456(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.20(1H, s), 7.50-7.31(9H, m), 7.12(2H, d, J=8.7Hz), 5.15(2H, s), 4.94(1H, quint, J=8.7Hz), 3.61(3H, s), 3.40(3H, s), 2.41-1.42(8H, m)

실시예 16

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

공정 1: 4-(4-플루오로페닐)-5-히드록시메틸-2-메틸티아졸의 제조

문헌(Chem. Pharm. Bull., 43(6), 947, 1995)에 기재된 방법에 의해 조제한 4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸카르복실산에틸에스테르(59 g)를 테트라히드로푸란(700 ㎖)에 용해시키고, 빙냉하에 수소화리튬알루미늄(13 g)을 첨가하여 30분간 교반하였다. 반응액에 물(13 ㎖), 15% 수산화나트륨(13 ㎖), 물(39 ㎖)을 순차 첨가하여, 석출된 불용물을 여과하여 분별하였다. 잔류물을 감압 농축하여 표제 화합물(37 g, 수율 71%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.60(2H, dd, J=8.7, 6.6Hz), 7.11(2H, t, J=8.7Hz), 4.80(2H, s), 2.70(3H, s)

공정 2: 5-클로로메틸-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸티아졸의 제조

앞의 공정에서 얻은 4-(4-플루오로페닐)-5-히드록시메틸-2-메틸티아졸(37 g)을 클로로포름(500 ㎖)에 용해시키고, 염화티오닐(24 ㎖), 피리딘(2 ㎖)을 첨가하여, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응액을 얼음물에 붓고, 클로로포름으로 추출하여, 물, 포화 식염수로 세정하였다. 이것을 황산나트륨으로 건조하고, 감압 농축하여 표제 화합물(29 g, 수율 76%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.67(2H, dd, J=8.8, 5.4Hz), 7.16(2H, t, J=8.7Hz), 4.79(2H, s), 2.73(3H, s)

공정 3: 1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

앞의 공정에서 얻어진 5-클로로메틸-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸티아졸(28 g) 및 실시예 3에서 얻어진 1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(36 g)를 이용하여, 실시예 4와 같은 방법에 의해 표제 화합물(61 g, 수율 100%)을 얻었다.

APCI-Ms: 570(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.25(1H, d, J=1.5Hz), 7.97(1H, d, J=8.7Hz), 7.86(1H, dd, J=8.6, 1.6Hz), 7.74(2H, dd, J=8.8, 5.5Hz), 7.62(2H, d, J=8.7Hz), 7.33(2H, t, J=8.9Hz), 7.22(2H, t, J=8.9Hz), 5.41(2H, s), 4.34(2H, q, J=7.1Hz), 4.31(1H, m), 2.71(3H, s), 2.40-2.15(2H, m), 2.05-I.75(4H, m), 1.55-1.15(3H, m), 1.36(3H, t, J=7.1Hz)

실시예 17

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산

실시예 16에서 얻은 1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(60 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(39 g, 수율 69%)을 얻었다.

융점: 196-198℃

FAB-Ms: 542(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 13.1(1H, brs), 8.34(1H, s), 8.29(1H, d, J=8.8Hz), 8.06(1H, d, J=8.7HZ), 7.80-7.72(4H, m), 7.36-7.31(4H, m), 5.46(2H, s), 4.38(1H, m), 2.72(3H, s), 2.45-2.15(2H, m), 2.15-1.95(2H, m), 1.95-1.75(2H, m), 1.75-1.55(1H, m), 1.55-1.20(3H, m)

실시예 18

1-시클로헥실-2-(2-플루오로-4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 3과 같은 식으로 표제 화합물(50 g)을 얻었다.

실시예 19

2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

공정 1: 3,3'-디플루오로벤조히드롤의 제조

마그네슘 조각(35.4 g)의 THF(200 ㎖) 혼합액에 요오드 조각을 첨가하고, 질소 기류 교반하에서 요오드의 색이 거의 사라질 때까지 가열하였다. 이 용액을 내부 온도 60℃로 유지하면서, 3-플루오로-브로모벤젠(250.0 g)의 THF(1000 ㎖) 용액을 2.5 시간 동안 적하하였다. 적하 완료 후, 1시간 동안 가열 환류시켰다. 얻어진 그리냐르 용액을 빙냉하고, 프롬산에틸(63.2 g)의 THF(200 ㎖) 용액을 1시간에 걸쳐 적하하였다. 반응 용액을 30분간 더 교반한 후, 포화 염화암모늄 수용액(700 ㎖)을 빙냉 교반하에 적하하고, 물(300 ㎖)을 첨가하고, 10분간 교반하였다. 유기층과 물층을 분리하여, 물층을 초산에틸로 추출하고, 유기층을 합쳐서 2N 염산, 포화 탄산수소나트륨, 포화 식염수로 세정하였다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하여, 목적 화합물(156.2 g, 수율 99%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.31(2H, td, J=7.9, 5.8Hz), 7.15-7.80(4H, m), 6.97-6.94(2H, m), 5.82(1H, d, J=3.3Hz), 2.30(1H, d, J=3.3Hz)

공정 2: 3,3'-디플루오로벤즈히드릴클로라이드의 제조

앞의 공정에서 얻은 3,3'-디플루오로벤즈히드롤(150.0 g)의 톨루엔 용액(400 ㎖)에 실온에서 피리딘(539 mg)을 첨가하였다. 이 용액에 염화티오닐(89.1 g)을 실온에서 1시간에 걸쳐 적하하고, 2시간 더 교반하였다. 내부 온도가 40℃가 되도록 가열하고, 추가의 1.5시간 동안 교반하였다. 염화티오닐(8.1 g)을 재차 첨가하고, 30분간 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하고, 유기층을 분리한 다음, 이것을 물, 포화 탄산수소나트륨, 포화 식염수로 세정하였다. 유기층을 무수황산마그네슘으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하여, 표제 화합물(158.2 g, 수율 97%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.32(2H, td, J=8.0, 5.9Hz), 7.18-7.10(4H, m), 7.01(2H, tdd, J=8.2, 2.5, 1.2Hz), 6.05(1H, s)

공정 3: 2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 18에서 얻은 1-시클로헥실-2-(2-플루오로-4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(50 g) 및 앞의 공정에 의해 얻은 3,3'-디플루오로벤즈히드릴클로라이드(34 g)를 이용하여, 실시예 4와 같은 방법에 의해 표제 화합물(76 g, 수율 99%)을 얻었다.

FAB-Ms: 585(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.24(1H, d, J=1.4Hz), 7.98(1H, d, J=8.7Hz), 7.88(1H, d, J= 8.7Hz), 7.56(1H, t, J=8.6Hz), 7.50-7.40(6H, m), 6.82(1H, s), 4.34(2H, q, J=7.1Hz), 3.95(1H, m), 2.20-2.10(2H, m), 1.90-1.80(4H, m), 1.6(1H, m), 1.35(3H, t, J=7.2Hz), 1.30-1.20(3H, mz)

실시예 20

2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조

실시예 19에서 얻은 2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(75 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(48 g, 수율 62%)을 얻었다.

융점: 242-243℃

FAB-Ms: 557(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.29(1H, s), 8.16(1H, d, J=8.8 Hz), 7.99(1H, d, J=8.7Hz), 7.66(1H, t, J=8.7Hz), 7.51-7.40(6H, m), 7.30(1H, d, J=12.1Hz), 7.20-7.14(3H, m), 6.88(1H, s), 4.07(1H, m), 2.40-2.10(2H, m), 2.00-1.75(4H, m), 1.70-1.55(1H, m), 1.50-1.15(3H, m)

실시예 21

1-시클로펜틸-2-(4-니트로페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르

실시예 1과 같은 식으로 표제 화합물(12 g)을 얻었다.

실시예 22

2-(4-아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 21에서 얻은 1-시클로펜틸-2-(4-니트로페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(12 g)를 테트라히드로푸란(200 ㎖), 에틸 알코올(50 ㎖)에 용해시키고, 7.5% 팔라듐 탄소(50% wet, 1 g)를 첨가한 다음, 1시간 상압 수소 첨가하였다. 촉매를 여과 분별하고, 여과액을 감압 농축하였다. 잔류물에 테트라히드로푸란을 첨가하여 결정화하고, 이것을 여과, 수집하여 표제 화합물(11 g, 수율 98%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.49(1H, d, J=1.3Hz), 7.95(1H, dd, J=8.5, 1.3Hz), 7.50-7.40(3H, m), 6.79(2H, d, J=4.6Hz), 4.97(1H, quint, J=8.9Hz), 4.40(2H, q, J=7.1Hz), 3.74(2H, brs), 2.40-1.60(8H, m), 1.41(3H, t, J=7.1Hz)

실시예 23

2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 22에서 얻은 1-시클로펜틸-2-(4-아미노페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(300 mg)를 피리딘(3 ㎖), 클로로포름(3 ㎖)에 용해시키고, 염화벤조일(127 mg)을 첨가하여, 실온에서 30분 교반하였다. 반응액을 감압 농축하고, 잔류물에 물을 첨가하여 결정화하였다. 이것을 여과 수취하여 표제 화합물(403 mg, 수율 100%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.58(1H, s), 8.00(1H, d, J=9.0Hz), 7.84(2H, d, J=7.5Hz), 7.60-7.40(6H, m), 7.14(2H, d, J=7.5 Hz), 4.84(1H, quint, J=8.7Hz), 4.41(2H, q, J=7.5Hz), 2.20-1.30(8H, m), 1.41(3H, t, J=7.5 Hz)

실시예 24

2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조

실시예 23에서 얻은 2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(200 mg)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표기 화합물(131 mg, 수율 70%)을 얻었다.

융점: 300℃ 이상

FAB-Ms: 426(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 10.75(1H, s), 8.35(1H, s), 8.15 및 7.85(4H, ABq, J=8.9Hz), 8.10-7.98(4H, m), 7.70-7.55(3H, m), 5.02(1H, quint, J=8.7Hz), 2.36-2.15(4H, m), 2.14-1.95(2H, m), 1.80-1.62(2H, m)

실시예 25

2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 1에서 얻은 2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(65 g) 및 3-클로로페닐붕소산(23 g)을 이용하여, 실시예 5와 같은 방법에 의해 표제 화합물(59 g, 수율 85%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.51(1H, d, J=1.8Hz), 7.99(1H, dd, J=8.7, 1.8Hz), 7.71-7.55(4H, m), 7.51-7.43(2H, m), 7.43-7.27(4H, m), 7.19(1H, d, J=8.4Hz), 7.12(1H, m), 4.41(2H, q, J=7.2Hz), 4.39(1H, m), 2.42-2.22(2H, m), 2.03-1.87(4H, m), 1.79(1H, m), 1.42(3H, t, J=7.2Hz), 1.39-1.29(3H, m)

실시예 26

2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조

실시예 25에서 얻어진 2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(59 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(43 g, 수율76%)을 얻었다.

융점: 253-254℃

FAB-Ms: 523(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 12.82(1H, brs), 8.24(1H, d, J=1.3Hz), 7.98(1H, d, J=8.7Hz), 7.89(1H, dd, J=8.7, 1.3Hz), 7.78(1H, s), 7.72(2H, d, J=9.7Hz), 7.70(1H, m), 7.64-7.42(5H, m), 7.25(2H, d, J=8.7Hz), 7.20(1H, m), 4.33(1H, m), 2.39-2.17(2H, m), 2.00-1.76(4H, m), 1.65(1H, m), 1.50-1.22(3H, m)

실시예 27

2-[4-(3-아세톡시페닐옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 1과 같은 식으로 표제 화합물(87 g)을 얻었다.

실시예 28

1-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시페닐옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 27에서 얻은 2-[4-(3-아세톡시페닐옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(87 g)를 메틸알콜(250 ㎖), 테트라히드로푸란(250 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(31 g)을 첨가하여, 실온에서 30분 교반하였다. 불용물을 여과 분별하고, 여과액을 감압 농축하였다. 잔류물에 물을 첨가하고, 2N 염산으로 중화하고, 석출된 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(78 g, 수율 97%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 9.71(1H, s), 7.98(1H, d, J=8.7Hz) 7.87(1H, d, J=8.7Hz), 7.68(2H, d, J=8.6Hz), 7.24(1H, t, J=8.1Hz), 7.18(2H, d, J=8.6 Hz), 6.63(1H, d, J=8.1Hz), 6.57(1H, d, J=8.1Hz), 6.51(1H, s), 4.38-4.23(1H, m), 4.35(2 H, q, J=6.9 Hz), 2.36-2.18(2H, m), 1.99-1.78(4H, m), 1.71-1.59(1H, m), 1.45-1.20(3H, m), 1.36(3H, t, J= 6.9Hz)

실시예 29

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

실시예 28에서 얻은 1-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시페닐옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(78 g)를 디메틸포름아미드(800 ㎖)에 현탁시키고, 빙냉하에 수소화나트륨(60% 유성, 14 g)을 첨가하여, 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 빙냉하고, 4-클로로메틸피리딘염산염(29 g)을 첨가하여 30분 교반한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여, 석출된 결정을 여과, 수집하였다. 이것을 에틸알코올로부터 재결정하여, 표제 화합물(77 g, 수율 82%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.63(2H, d, J=6.0Hz), 8.51(1H, s), 7.99(1H, d, J=8.7Hz), 7.66(2H, d, J=8.7Hz), 7.62(2H, d, J=8.7Hz), 7.36(2H, d, J=8.7Hz), 7.31(1H, t, J=8.2Hz), 7.26(1H, s), 7.16(2H, d, J=8.7Hz), 6.79-6.70(3H, m), 5.09(2H, s), 4.47-4.31(1H, m), 4.42(2H, q, J=7.0Hz), 2.42-2.22(2H, m), 2.04-1.71(5H, m), 1.45-1.25(3H, m), 1.42(3H, t, J=7.0Hz)

실시예 30

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조

실시예 29에서 얻은 1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(60 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(54 g, 수율 75%)을 얻었다.

융점: 235-237℃

FAB-Ms: 520(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.58(2H, d, J=6.0Hz), 8.23(1H, s), 7.96 및 7.86(2H, ABq, J=8.7Hz), 7.68 및 7.17(4H, A'B'q, J=8.7Hz), 7.44(2H, d, J=8.7Hz), 7.39(1H, t, J=8.3Hz), 6.90(1H, d, J=8.1Hz), 6.84(1H, s), 6.75(1H, d, J=8.1Hz), 5.22(2H, s), 4.40-4.22(1H, m), 2.40-2.19(2H, m), 2.00-1.80(4H, m)

실시예 241

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조

공정 1: 2-브로모-5-메톡시벤즈알데히드의 제조

3-메톡시벤즈알데히드(15 g)를 초산(75 ㎖)에 용해시키고, 초산(15 ㎖)에 용해한 브롬(5.7 ㎖)을 적하하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액에 물(150 ㎖)을 첨가하고, 석출된 결정을 여과, 수집하고, 물로 세정한 다음, 감압 건조하여 표제 화합물(21 g, 수율 88%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 10.31(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.8Hz), 7.41(1H, d, J=3.3Hz), 7.03(1H, dd, J=8.8, 3.3Hz), 3.48(3H, s)

공정 2: 2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤즈알데히드의 제조

앞의 공정에서 얻은 2-브로모-5-메톡시벤조알데히드(10 g)를 이용하여, 실시예 5와 같은 방법에 의해 표제 화합물(11 g, 수율 96%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 9.92(1H, s), 7.50(1H, d, J=2.6Hz), 7.48-7.14(6H, m), 3.90(3H, s)

공정 3: 2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질알코올의 제조

앞의 공정으로 얻은 2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤즈알데히드(10 g)를 테트라히드로푸란(30 ㎖)에 용해시키고, 수소화붕소나트륨(620 mg)을 이소프로필알콜(50 ㎖)에 현탁시킨 것에 이를 적하하고, 1시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 증류 제거하고, 잔류물에 물을 첨가하여 석출한 결정을 여과, 수집하여 감압 건조하였다. 이것을 메탄올과 물의 혼합액으로부터 재결정하여 표제 화합물(9.2 g, 수율91%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 7.27(2H, d, J=8.6Hz), 7.17(1H, d, J=8.6Hz), 7.11(1H, d, J=2.6Hz), 6.89(1H, dd, J=8.6, 2.6Hz), 4.57(2H, s), 3.86(3H, s)

공정 4: 2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질클로라이드의 제조

앞의 공정에서 얻은 2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질알콜(20 g)을 초산에틸(100 ㎖), 피리딘(0.5 ㎖)에 용해시키고, 염화티오닐(11 ㎖)을 적하하여 1시간 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨, 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하였다. 잔류물에 이소프로필알콜을 첨가하고 결정화한 다음, 이것을 여과, 수집, 감압 건조하여 표제 화합물(16 g, 수율 74%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.43-7.29(4H, m), 7.17(1H, d, J=8.6Hz), 7.05(1H, d, J=2.6Hz), 6.96-6.89(1H, m), 4.46(2H, s), 3.86(3H, s)

공정 5: 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조

앞의 공정으로 얻은 2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질클로라이드(4.0 g), 실시예 3과 같은 방식으로 얻은 1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(5.0 g)를 이용하여 실시예 4와 같은 방법에 의해 표제 화합물(6.0 g, 수율 72%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.48(1H, s), 8.00-7.93(1H, m), 7.68-7.62(1H, m), 7.54(2H, d, J=9.0Hz), 7.41-7.16(6H, m), 7.04-6.93(3H, m), 4.97(2H, s), 4.36(1H, m), 3.94(3H, s), 3.87(3H, s), 2.39-2.21(2H, m), 2.02-1.88(4H, m), 1.85-1.45(4H, m)

실시예 242

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염의 제조

실시예 241에서 얻어진 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(5.0 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(5.1 g, 수율 98%)을 얻었다.

APCI-Ms: 568(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.30(1H, d, J=1.4Hz), 8.24(1H, d, J=8.7Hz), 8.03(1H, d, J=8.7Hz), 7.72(2H, d, J=8.7Hz), 7.51-7.39(4H, m), 7.34-7.18(4H, m), 7.11-7.03(1H, m), 5.08(2H, s), 4.35(1H, m), 3.83(3H, m), 2.40-2.18(2H, m), 2.10-1.96(2H, m), 1.93-1.78(2Hm), 1.72-1.18(4H, m)

실시예 243

2-{4-[3-(4-클로로페닐)피리딘-2-일메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

공정 1: 3-히드록시피콜린산메틸에스테르의 제조

3-히드록시피콜린산(1.0 g)을 메탄올(10 ㎖)에 현탁시키고, 진한 황산(1.0 ㎖)을 첨가하여, 5시간 동안 가열 환류시켰다. 반응액을 빙냉하여, 포화 탄산수소나트륨을 첨가하여 중화한 후, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여, 표제 화합물(711 mg, 수율 64%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 10.63(1H, s), 8.28(1H, dd, J=3.7, 1.8Hz), 7.47-7.35(2H, m), 4.06(3H, s)

공정 2: 3-(트리플루오로메틸술포닐옥시)피리딘-2-카르복실산메틸에스테르의 제조

앞의 공정에서 얻은 3-히드록시피콜린산메틸에스테르(710 mg), 트리에틸아민(0.77 ㎖)을 디클로로메탄(7 ㎖)에 용해시키고, 빙냉하에서 트리플루오로메탄술폰산무수물(0.86 ㎖)을 첨가하였다. 반응액을 실온으로 가온하고, 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하고, 초산에틸로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 표제 화합물(1.2 g, 수율 90%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.80-8.73(1H, m), 7.75-7.70(1H, m), 7.63(1H, dd, J=8.2, 4.5Hz), 4.05(3H, s)

공정 3: 3-(4-클로로페닐)피리딘-2-카르복실산메틸에스테르의 제조

앞의 공정에서 얻은 3-(트리플루오로메틸술포닐옥시)피리딘-2-카르복실산메틸에스테르(1.2 g)를 이용하여, 실시예 5와 같은 방법에 의해 표제 화합물(728 mg, 수율 69%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.73-8.66(1H, m), 7.77-7.68(1H, m), 7.49(1H, dd, J=7.8, 4.5Hz), 7.46-7.37(2H, m), 7.32-7.23(2H, m), 3.80(3H, s)

공정 4: [3-(4-클로로페닐)피리딘-2-일]메탄올의 제조

앞의 공정에서 얻어진 3-(4-클로로페닐)피리딘-2-카르복실산메틸에스테르 (720 mg)를 테트라히드로푸란(10 ㎖)에 용해시키고 빙냉하였다. 이것에 수소화리튬알루미늄(160 mg)을 첨가하고, 1시간 동안 교반하였다. 반응액에 물(1.6 ㎖), 15% 수산화나트륨(1.6 ㎖), 물(4.8 ㎖)을 순차 첨가하고, 불용물을 여과, 분별하여 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:초산에틸=1:1)로 정제하여 표제 화합물(208 mg, 수율 32%)을 얻었다.

1H, NMR(300MHz, CDCl3): 8.60(1H, dd, J=4.8, 1.5Hz), 7.60-7.55(1H, m), 7.40-7.48(2H, m), 7.29-7.36(1H, m), 7.27-7.20(3H, m), 4.63(2H, s)

공정 5: 2-{4-[3-(4-클로로페닐)피리딘-2-일메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조

앞의 공정에서 얻은 [3-(4-클로로페닐)피리딘-2-일]메탄올(200 mg)을 클로로포름(3 ㎖)에 용해시키고, 염화티오닐(0.13 ㎖), 피리딘(촉매량)을 첨가하고, 실온에서 1시간 교반한 다음, 감압 농축하였다. 잔류물을 디메틸포름아미드(3 ㎖)에 용해시키고, 실시예 3과 같은 방식으로 얻은 1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(232 mg), 탄산칼륨(250 mg)을 첨가하여, 80℃에서 3시간 교반하였다. 반응액을 방냉하고, 물을 첨가하여 초산에틸로 추출하였다. 유기층을, 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하여 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:초산에틸=1:2)로 정제하여 표제 화합물(246 mg, 수율 68%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.71(1H, dd, J=4.7, 1.4Hz), 8.49(1H, d, J=2.1Hz), 7.96(1H, d, J=10.2Hz), 7.71-7.62(2H, m), 7.53(2H, d, J=8.7Hz), 7.45-7.34(5H, m), 7.04(2H, d, J=8.7Hz), 5.14(2H, s), 4.48-4.29(3H, m), 2.38-2.19(2H, m), 2.02-1.22(11H, m)

실시예 244

2-[4-(2-브로모5-tert-부톡시카르보닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조

공정 1: 4-브로모-3-메틸벤조산-tert-부틸에스테르의 제조

4-브로모-3-메틸벤조산(25 g)을 디클로로메탄(200 ㎖)에 현탁시키고, 염화옥살릴(12 ㎖), 디메틸포름아미드(촉매량)를 첨가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 용매를 감압 증류 제거하고, 잔류물을 테트라히드로푸란(200 ㎖)에 용해시켜 빙냉하였다. 이것에, 테트라히드로푸란(150 ㎖)에 용해한 칼륨-tert-부톡시드를 적하하고, 30분간 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 표제 화합물(27 g, 수율 85%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.83(1H, d, J=2.2Hz), 7.67-7.53(2H, m), 2.43(3H, s), 1.58(9H, s)

공정 2: 2-[4-(2-브로모-5-tert-부톡시카르보닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조

앞의 공정에서 얻어진 4-브로모-3-메틸벤조산-tert-부틸에스테르(7.0 g) 및 실시예 3과 같은 식으로 얻어진 1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(6.3 g)를 이용하여, 실시예 4와 같은 방법에 의해 표제 화합물(8.8 g, 수율77%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.49(1H, d, J=1.5Hz), 8.21(1H, d, J=2.1Hz), 7.97(1H, d, J=10.2Hz), 7.82(1H, d, J=10.2Hz), 7.71-7.58(4H, m), 7.16(2H, d, J=8.7Hz, 5.23(2H, s), 4.38(1H, m), 3.95(3H, s), 2.40-2.23(2H, m), 2.04-1.90(4H, m), 1.84-1.73(1H, m), 1.59(9H, s), 1.44-1.27(3H, m)

실시예 245

2-{4-[5-tert-부톡시카르보닐-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조

실시예 244에서 얻은 2-[4-(2-브로모-5-tert-부톡시카르보닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(4.5 g)를 이용하여, 실시예 5와 같은 방법에 의해 표제 화합물(3.6 g, 수율 76%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.48(1H, s), 8.27(1H, d, J=1.8Hz), 8.04(1H, dd, J=7.9, 1.5Hz), 7.96(1H, dd, J=7.0, 1.5Hz), 7.65(1H, d, J=8.6Hz), 7.55(2H, d, J=8.6Hz), 7.43-7.32(5H, m), 7.01(2H, d, J=8.6Hz), 4.99(2H, s), 4.43-4.29(1H, m), 3.95(3H, s), 2.41-2.21(2H, m), 2.02-1.89(4H, m), 1.82-1.73(1H, m), 1.62(9H, s), 1.46-1.28(3H, m)

실시예 246

2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르 염산염의 제조

실시예 245에서 얻은 2-{4-[5-tert-부톡시카르보닐-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(3.5 g)를 디클로로메탄(35 ㎖)에 용해시키고, 트리플루오로초산(35 ㎖)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 감압 농축하고, 잔류물을 초산에틸에 용해시키고, 4N 염산-초산에틸을 첨가한 다음, 석출한 결정을 여과, 수집하고, 감압 건조하여 표제 화합물(3.3 g, 수율 97%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.33(1H, d, J=1.5Hz), 8.29(1H, s), 8.24(1H, d, J=1.8Hz), 8.09-8.00(2H, m), 7.74(2H, d, J=8.6Hz), 7.61-7.44(5H, m), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 5.19(2H, s), 4.36(1H, m), 3.93(3H, s), 2.37-1.21(10H, m)

실시예 247

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조

실시예 246에서 얻은 2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르 염산염(400 mg)을 디클로로메탄(5 ㎖)에 현탁시키고, 염화옥살릴(0.08 ㎖), 디메틸포름아미드(촉매량)를 첨가하여 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압 농축하여, 잔류물을 디클로로메탄(5 ㎖)에 용해하였다. 이것을 40% 메틸아민 수용액(5 ㎖), 테트라히드로푸란(5 ㎖)의 혼합 용액에 빙냉하에 적하하였다. 반응액을 1시간 교반하고, 감압 농축하였다. 잔류물에 물을 첨가하고, 초산에틸로 추출하고, 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨, 포화 식염수로 세정한 다음, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하여, 잔류물을 초산에틸 및 디이소프로필에테르로 결정화하였다. 이것을 여과, 수집하고, 감압 건조하여 표제 화합물(335 mg, 수율 86%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.47(1H, s), 8.06(1H, d, J=1.8Hz), 7.96(1H, dd, J=8.6, 1.5Hz), 7.82(1H, dd, J=8.2, 2.2Hz), 7.64(1H, d, J=8.6Hz), 7.54(2H, d, J=9.0Hz), 7.44-7.31(5H, m), 6.99(2H, d, J=9.0Hz), 6.35-6.26(1H, m), 5.00(2H, s), 4.35(1H, m), 3.95(3H, s), 3.05(3H, d, J=4.8Hz), 2.40-1.24(10H, m)

실시예 248

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤조이디마졸-5-카르복실산 염산염의 제조

실시예 247에서 얻은 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(150 mg), 테트라히드로푸란(2 ㎖)을 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(141 mg, 수율 90%)을 얻었다.

APCI-Ms: 594(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.65-8.58(1H, m), 8.27(1H, d, J=1.5Hz), 8.21(m, d, J=8.2Hz), 8.15(1H, d, J=1.5Hz), 8.05-7.90(2H, m), 7.70(2H, d, J=8.6Hz), 7.56-7.43(5H, m), 7.21(2H, d, J=8.6Hz), 5.14(2H, s), 4.34(1H, m), 2.81(3H, d, J=4.5Hz), 2.39-1.19(10H, m)

실시예 1에서 30 및 실시예 241에서부터 248과 같은 식의 방법에 의해, 또 필요에 따라서 기타 통상의 방법을 이용함으로써, 실시예 31 내지 240, 실시예 249내지 327, 실시예 701, 및 실시예 1001 내지 1559를 얻었다. 화학 구조식 및 물성치는 표 1 내지 177과 표 185 내지 212에 제시되어 있다.

실시예 501

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산메틸에스테르의 제조

공정 1: 3-브로모-4-시클로헥실아미노벤조산메틸에스테르의 제조

3-브로모-4-플루오로벤조산(2.0 g)을 메탄올(2.0㎖)에 용해시키고, 진한 황산(2 ㎖)을 첨가하여, 3시간 환류시켰다. 반응액을 얼음물에 붓고, 초산에틸(50 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(30 ㎖), 포화 식염수(30 ㎖)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 잔류물을 디메틸설폭시드(20 ㎖)에 용해시키고, 시클로헥실아민(10.3 ㎖)을 첨가하여, 120℃에서 밤새 교반하였다. 반응액을 10% 시트르산 수용액(100 ㎖)에 붓고, 초산에틸(100 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(50 ㎖), 포화 식염수(50 ㎖)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하여, 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:초산에틸=10:1)로 정제하여 표제 화합물(2.6 g, 수율 92%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.10(1H, d, J=1.9Hz), 7.83(1H, dd, J=1.9Hz, 8.6Hz), 6.59(1H, d, J=8.7Hz), 4.73(1H, brd, J=7.3Hz), 3.85(3H, s), 3.38(1H, m), 2.10-2.00(2H, m), 1.90-1.20(8H, m)

공정 2: 4'-클로로-2-(4-요오도페녹시메틸)-4-메톡시비페닐의 제조

4-요오도페놀(5.0 g)을 아세톤(50 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(4.7 g), 실시예 241의 제4 공정에서 얻은 4'-클로로-2-클로로메틸-4-메톡시비페닐(6.0 g)을 첨가하여 10시간 환류시켰다. 반응액을 농축하고, 4N 수산화나트륨 수용액(50 ㎖)을 첨가하였다. 석출한 결정을 여과, 수집하고, 물로 세정하고, 감압 건조하여, 표제 화합물 (10.0 g, 수율 98%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.52(2H, d, J=8.9Hz), 7.35(2H, d, J=8.5Hz), 7.27-7.20(3H, m), 7.12(1H, s), 6.95(1H, d, J=8.5Hz), 6.62(2H, d, J=8.9Hz), 4.84(2H, s), 3.85(3H, s)

공정 3: [4-(4'-클로로-4-메톡시비페닐-2-일메톡시)페닐에티닐]트리메틸실란의 제조

앞의 공정에서 얻은 4'-클로로-2-(4-요오도페녹시메틸)-4-메톡시비페닐(7.0 g)을 아세토니트릴(50 ㎖)에 용해시키고, 트리메틸실릴아세틸렌(2.3 g), 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐 착체(1.8 g), 요오드화구리(I)(0.6 g), 트리에틸아민(50 ㎖)을 첨가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액을 농축하고, 물(30 ㎖)을 첨가하여, 초산에틸(50 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(30 ㎖), 포화 식염수(30 ㎖)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하고, 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:초산에틸=10:1)로 정제하여, 표제 화합물(5.1 g, 수율 79%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.37(2H, d, J=8.9Hz), 7.34(2H, d, J=8.2Hz), 7.28-7.21(3H, m), 7.13(1H, s), 6.94(1H, d, J=8.2Hz), 6.75(2H, d, J=8.9Hz), 4.87(2H, s), 3.85(3H, s), 0.23(9H, s)

공정 4: 3-[4-(4'-클로로-4-메톡시비페닐-2-일메톡시)페닐에티닐]-4-시클로헥실아미노벤조산메틸에스테르의 제조

앞의 공정에서 얻은 [4-(4'-클로로-4-메톡시비페닐-2-일메톡시)페닐에티닐]트리메틸실란(5.1 g)을 메탄올(50 ㎖), 클로로포름(50 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(2.5 g)을 첨가하여, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응액을 농축하고, 물(30 ㎖)을 첨가하여, 초산에틸(50 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(30 ㎖), 포화 식염수(30 ㎖)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하여 백색 결정(3.8 g)을 얻었다. 이 백색 결정(2.3 g)을 아세토니트릴(10 ㎖)에 용해시키고, 공정 1에서 얻은 3-브로모-4-시클로헥실아미노벤조산메틸에스테르(1.0 g), 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐 착체(0.4 g), 요오드화구리(I)(0.1 g), 트리에틸아민(10 ㎖)을 첨가하여, 100℃에서 밤새 교반하였다. 반응액를 감압 농축하고, 물(30 ㎖)을 첨가하여, 초산에틸(50 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(30 ㎖), 포화 식염수(30 ㎖)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하고, 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:초산에틸=8:1)로 정제하여, 표제 화합물(0.9 g, 수율 49%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.03(1H, s), 7.84(1H, d, J=8.7Hz), 7.42-7.22(7H, m), 7.15(1H, s), 6.95(1H, d, J=8.2Hz), 6.85(2H, d, J=8.8Hz), 6.59(1H, d, J=8.8Hz), 5.07(1H, brs), 4.91(2H, s), 3.86(3H, s), 3.85(3H, s), 3.42(1H, m), 2.15-2.00(2H, m), 1.80-1.20(8H, m)

공정 5: 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산메틸에스테르의 제조

앞의 공정에서 얻은 3-[4-(4'-클로로-4-메톡시비페닐-2-일메톡시)페닐에티닐]-4-시클로헥실아미노벤조산메틸에스테르(0.5 g)를 N,N-디메틸포름아미드(5 ㎖)에 용해시키고, 요오드화구리(I)(0.17 g)을 첨가하여, 180℃에서 3시간 환류시켰다. 반응액을 여과함으로써 불용물을 제거한 후, 물(10 ㎖)을 첨가하고, 초산에틸(30 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(10 ㎖), 포화 식염수(10 ㎖)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하고, 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:초산에틸=8:1)로 정제하여, 표제 화합물(0.27 g, 수율 55%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.34(1H, s), 7.85(1H, d, J=8.8Hz), 7.62(1H, d, J=8.8Hz), 7.40-7.18(8H, m), 7.00-6.94(3H, m), 6.48(1H, s), 4.95(2H, m), 4.18(1H, m), 3.93(3H, s), 3.88(3H, s), 2.45-2.25(2H, m), 1.95-1.20(8H, m)

실시예 502

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산의 제조

실시예 501에서 얻은 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산메틸에스테르(0.27 g)를 이용하고, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(0.19 g, 수율 71%)을 얻었다.

APCI-Ms: 566(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 12.43(1H, brs), 8.20(1H, s), 7.79(1H, d, J=9.3Hz), 7.72(1H, d, J=9.0Hz), 7.50-7.20(8H, m), 7.07-7.03(3H, m), 6.53(1H, s), 5.01(2H, s), 4.13(1H, m), 3.83(3H, m), 2.35-2.25(2H, m), 1.85-1.10(8H, m)

실시예 501 및 502과 같은 방법에 의해, 또 필요에 따라서 기타 통상의 방법을 이용함으로써, 실시예 503의 화합물을 얻었다. 화학 구조식 및 물성치는 표 207에 제시되어 있다.

실시예 601

2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산에틸에스테르의 제조

공정 1: 4-벤질옥시-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드의 제조

4-벤질옥시벤조산(5.0 g), N,0-디메틸히드록실아민염산염(2.5 g)을 디메틸포름아미드(50 ㎖)에 현탁시키고, 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드염산염(5.0 g), 1-히드록시벤조트리아졸(3.5 g), 트리에틸아민(3.6 ㎖)을 첨가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨, 물, 포화 식염수로 순차 세정하여, 무수황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하여 표제 화합물(5.6 g, 수율 94%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.22(2H, d, J=8.8Hz), 7.28-7.46(5H, m), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 5.10(2H, s), 3.56(3H, s), 3.35(3H, s)

공정 2: 1-(4-벤질옥시페닐)-2-시클로헥실에탄올의 제조

마그네슘(470 mg)을 테트라히드로푸란(2 ㎖)에 현탁시키고, 시클로헥실메틸브롬화물(3.4 g)을 실온에서 적하하였다. 적하한 후, 반응액을 60℃에서 30분 교반하였다. 반응액을 방냉하여, 테트라히드로푸란(5 ㎖)으로 희석하였다. 앞의 공정에서 얻은 4-벤질옥시-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드(3.4 g)를 테트라히드로푸란(10 ㎖)에 용해시키고, 실온에서 반응액에 적하하여, 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 디에틸에테르로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하고, 용매를 감압 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크라마토그래피(전개 용매 n-헥산:초산에틸=9:1)로 정제하여 표제 화합물(3.8 g, 수율 66%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.93(2H, d, J=8.8Hz), 7.28-7.46(5H, m), 7.00(2H, d, J=8.8Hz), 5.13(2H, s), 2.76(2H, d, J=6.8Hz), 1.95(1H, m), 0.78-1.82(10H, m)

공정 3: 1-(4-벤질옥시페닐)-2-브로모-2-시클로헥실에타논의 제조

앞의 공정에서 얻은 1-(4-벤질옥시페닐)-2-시클로헥실에타논(1.0 g)을 1,4-디옥산(10 ㎖)에 용해시키고, 브롬(0.17 ㎖)를 첨가하여 실온에서 10분간 교반하였다. 반응액에 포화 탄산수소나트륨을 첨가하고, 디에틸에테르로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:초산에틸=9:1)로 정제하여 표제 화합물(696 mg, 수율 55%)을 얻었다.

1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.98(2H, d, J=8.9Hz), 7.28-7.48(5H, m), 7.02(2H, d, J=8.9Hz), 5.14(2H, s), 4.89(1H, d, J=9.3Hz), 0.86-3.30(11H, m)

공정 4: 2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산에틸에스테르의 제조

공지의 방법(일본 특허 공개 평08-048651호)에 의해 제조한 2-아미노피리딘-4-카르복실산에틸에스테르(214 mg), 앞의 공정에서 얻은 1-(4-벤질옥시페닐)-2-브로모-2-시클로헥실에타논(500 mg), 탄산칼륨(356 mg)을 140℃에서 5시간 교반하였다. 반응액을 방냉하고, 클로로포름을 첨가하고, 불용물을 여과하고 분별하여 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:초산에틸=1:1)로 정제하여 표제 화합물(95 ㎎, 수율 16%)을 얻었다.

APCI-MS: 455(MH+)

1H-NMR:(300MHz, CDCl3): 8.33(1H, s), 8.21(1H, d, J=7.5Hz), 7.55(2H, d, J=8.7Hz), 7.25-7.50(6H, m), 5.13(2H, s), 4.41(2H, q, J=7.1Hz), 3.25(1H, m), 1.41(3H, t, J=7.1Hz), 1.15-2.00(10H, m)

실시예 602

2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산의 제조

앞의 공정에서 얻어진 2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산에틸에스테르(95 mg)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해, 표제 화합물(33 mg, 37%)을 얻었다.

APCI-MS: 427(MH+)

1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.67(1H, d, J=7.3Hz), 8.08(1H, s), 7.25-7.58(8H, m), 7.13(2H, d, J=8.7Hz), 5.17(2H, s), 3.23(1H, m), 1.25-2.10(10H, m)

실시예 1에서부터 701과 같은 방법에 의해, 또 필요에 따라 기타 통상의 방법을 이용함으로써, 표 213 내지 218에 제시된 화합물을 추가로 얻을 수 있다.

다음에, 본 발명 화합물의 HCV 폴리머라제 저해 활성의 평가 방법에 관해서 설명한다. 이 폴리머라제는 HCV의 RNA 유전자 상의 NS5B라 불리는 비구조 단백질 영역에서 암호화되는 효소이다(EMBO J., 15:12-22, 1996).

시험예 [I]

I) 효소(HCV 폴리머라제)의 조제법

C형 간염의 환자 혈액에서 채취한 HCV BK주의 전체 길이 RNA 유전자에 대응하는 cDNA 클론을 주형으로 하여, NS5B(591 아미노산; J Virol 1991 Mar, 65(3), 1105-13)를 암호화하는 영역을 PCR법에 의해 증폭하였다. 이 5' 말단에 6 His 태그{연속하는 6개의 히스티딘(His)을 암호화하는 염기쌍}을 부가하여 얻은 목적 유전자로, 대장균을 형질 전환하였다. 목적 단백질 생성 대장균을 배양한 후, 계면 활성제를 포함하는 완충액 속에서 균체를 현탁시켜, 마이크로플루이다이저(microfluidizer)로 파쇄하였다. 다음에 원심분리한 상청액을, 금속 킬레이트 크로마토그래피를 포함하는 각종 컬럼크로마토그래피{폴리[U]-세파로스, 세파크릴 S-200, 모노-S(파마시아 제조)}로 처리함으로써 효소 샘플을 얻었다.

ii) 기질 RNA의 합성

HCV 게놈의 3' 비번역 영역 배열을 기초로 설계한 합성 프라이머를 이용하여, polyU 및 3' X 배열을 포함하는 DNA 단편(148 bp)을 전부 합성하여, 플라스미드 pBluescript SK II(+)(Stratagene사 제조)에 클로닝하였다. 상기 i)에서 조제한 NS5B 전체 길이를 암호화하는 cDNA를 제한 효소 KpnI로 소화시키고, 이 제한 효소 절단 부위에서부터 종지 코돈까지의 염기 배열로 이루어지는 cDNA 단편을 얻었다. 이 cDNA 단편을 pBluescript SKII(+)의 3'비번역 영역 DNA의 상류에 삽입, 접속하였다. 이렇게 하여 삽입된 총 약 450 bp의 DNA 배열을 기질 RNA 조제의 주형으로 하였다. 이 플라스미드를 3' X 배열의 직후에서 절단하여, 선형화한 후, 페놀·클로로포름 처리, 에탄올 침전법에 의해 정제하여, DNA를 회수하였다.

이 정제한 DNA를 주형으로 하여, pBluescript SKII(+)의 프로모터를 이용하여, MEGAscript RNA 합성 키트(Ambion사 제조) 및 T7 RNA 폴리머라제를 이용하여 run-off법에 의해, RNA 합성을 했다(37℃, 3시간). 이어서, DNaseI을 첨가하고 1시간 동안 더 항온처리한 후, 주형 DNA를 분해 제거함으로써 RNA 조생성물을 얻었다. 이 조생성물을 페놀·클로로포름 처리하고, 에탄올 침전법에 의해서 정제함으로써 원하는 기질 RNA를 얻었다.

이 RNA는 포름알데히드 변성 아가로스 겔 전기 영동으로 품질을 확인한 후, -80℃에서 보존하였다.

iii) 효소(HCV 폴리머라제) 저해 활성의 측정

피검 물질(본 발명의 화합물) 및 하기 조성의 반응액(30 ㎕)을, 25℃에서 90분간 반응시켰다.

계속해서, 이 반응액에 4℃의 10% 트리클로로초산 및 1% 피로인산나트륨 용액(150 ㎕)을 첨가하여 반응을 정지시킨 후, 수중에서 15분간 방치하여 RNA를 불용화시켰다. 계속해서 이 RNA를 흡인 여과에 의해 유리 필터(Whatman사 제조 GF/C 등)에 포집하였다. 이 필터를 1% 트리클로로초산 및 0.1% 피로인산나트륨으로 이루어지는 용액으로 세정하고, 계속해서 90% 에탄올로 세정한 후, 건조시켰다. 액체 신틸레이션 칵테일(Packard사)을 첨가하여, 효소 반응에 의해 합성된 RNA의 방사 활성을 액체 신틸레이션 카운터로 측정하였다.

본 발명 화합물의 HCV 폴리머라제 저해 활성(IC₅₀)은, 피검 물질을 가한 경우의 효소 반응에 있어서의 방사 활성의 값과 피검 물질을 첨가하지 않는 경우의 효소 반응에 있어서의 방사 활성의 값으로부터 산출하였다.

결과는 표 178에서 표 184에 제시되어 있다.

반응액: i)에서 얻어진 HCV 폴리머라제(5 ㎍/㎖), ii)에서 얻어진 기질 RNA(10 ㎍/㎖), ATP(50 μM), GTP(50 μM), CTP(50 μM), UTP(2 μM), [5,6-³H] UTP(46 Ci/mmol(Amersham사 제조), 1.5 μCi) 20 mM Tris-HC1(pH 7.5), EDTA(1 mM), MgCl₂(5 mM), NaCl(50 mM), DTT(1 mM), BSA(0.01%)

[표 213]

[표 214]

[표 215]

[표 216]

이하에 제제예를 들지만, 이것에 한정되는 것은 아니다.

제제예

(a) 실시예 1의 화합물 10 g

(b) 젖당 50g

(c) 옥수수전분 15 g

(d) 카르복시메틸세룰로스나트륨 44 g

(e) 스테아린산마그네슘 1 g

(a), (b), (c)의 전량 및 (d)의 30 g을 물로 반죽하여, 진공 건조한 후, 입자화한다. 이 입자화 후에 14 g의 (d) 및 1 g의 (e)를 혼합하고, 타정기로 정제로 만듦으로써, 1정당 10 mg의 (a)를 함유하는 정제 1000개를 제조한다.

상기 결과로부터 분명한 바와 같이, 본 발명의 화합물은 HCV 폴리머라제에 대하여 높은 저해 활성을 보인다.

따라서, 이들 화합물은, HCV 폴리머라제 저해 활성에 의해 항HCV 작용을 보이는 C형 간염의 예방 혹은 치료에 유효한 약제가 될 수 있다. 또, 인터페론 등의 다른 항HCV제 및/또는 다른 항염증제 등과 병용되는 경우 C형 간염의 예방 혹은 치료에 유효한 약제를 제공한다. 또, HCV 폴리머라제에 대해 특이적으로 높은 저해 활성을 갖는 것은, 인체에 대하여 안전한 부작용이 적은 약제로 될 수 있음을 나타낸다.

본 출원은 일본에서 출원된 1999년 특허 출원 제369008호를 기초로 하고 있으며, 그 내용은 본 명세서에 포함되는 것이다.

Claims

하기 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 C형 간염 치료제:

화학식 I

상기 식에서,

로 표시되는 부위는

로 구성된 군에서 선택되는 축합환이고,

여기서,

R¹ 및 R⁴는 각각 수소 원자이며,

R²는

(1) 카르복실,

(2) -COOR^a1

[여기서, R^a1은 그룹 A에서 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되어도 좋은 C1-6 알킬이거나, 또는 그룹 B에서 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬이고,

여기서, 상기 그룹 A는 할로겐 원자, 수산기, 카르복실, 아미노, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐 및 C_1-6 알킬아미노로 구성되며, 상기 그룹 B는 할로겐 원자, 시아노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, C1-6 알카노일, -(CH₂)_r-COOR^b1, -(CH₂)_r-CONR^b1R^b2, -(CH₂)_r-NR^b1R^b2, -(CH₂)_r-NR^b1-COR^b2, -(CH₂)_r-NHSO₂R^b1, -(CH₂)_r-OR^b1, -(CH₂)_r-SR^b1, -(CH₂)_r-SO₂R^b1 및 -(CH₂)_r-SO₂NR^b1R^b2로 구성되고, 여기서 R^b1 및 R^b2는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬이며, r은 0 또는 1 내지 6의 정수임]

(3) -CONR^a2R^a3

[여기서, R^a2 및 R^a3는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알콕시 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬 (상기 정의와 같음)임], 또는

(4) -SO₂R^a7

[여기서, R^a7은 수산기, 아미노, C1-6 알킬 또는 C1-6 알킬아미노임]이며,

R³는 수소 원자 또는 -OR^a6

[여기서, R^a6은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬(상기 정의와 같음)임]이고,

R⁷ 은 수소 원자이고,

고리 Cy는,

(1) 하기 그룹 C에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,

그룹 C; 수산기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기,

또는

(2)

(상기 식에서, u 및 v는 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수를 나타냄)이며,

고리 A는,

(1) 페닐,

(2) 시클로헥실, 또는

(3) 피페리딜, 피페라지닐, 이소옥사졸릴, 피리딜, 푸릴 및 티에닐로부터 선택되는 헤테로환기이고,

R⁵ 및 R⁶은 각각 독립적으로,

(1) 수소 원자,

(2) 할로겐 원자,

(3) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 또는

(4) -OR^a8

[여기서, R^a8은 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함]

이며,

X는

{상기 식에서,

고리 B는

(1') C6-14 아릴기,

(2') C3-8 시클로알킬기, 또는

(3') 헤테로환기(상기 정의와 같음)이며,

Z는 각각 독립적으로

(1') 하기 그룹 D에서 선택되는 기,

(2') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(3') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,

(4') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기, 또는

(5') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며,

이 때, 상기 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 또는 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하고,

그룹 D:

(a) 수소 원자,

(b) 할로겐 원자,

(c) 시아노기,

(d) 니트로기,

(e) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(f) -(CH₂)_t-COR^a18

(이하, t는 각각 독립적으로, 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함)

[이 때, R^a18은

(1'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(2'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기, 또는

(3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기

(이 때, 해당 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함함)임],

(g) -(CH₂)_t-COOR^a19

[여기서, R^a19는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],

(h)-(CH₂)_t-CONR^a27R^a28

[여기서, R^a27 및 R^a28은 각각 독립적으로

(1'') 수소 원자,

(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,

(5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,

(6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기

(이 때, 상기 헤테로환 C1-6 알킬기는 상기 정의와 같은 「상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로 치환된 C1-6 알킬기를 의미함),

(7'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기, 또는

(8'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기임],

(i) -(CH₂)_t-C(=NR^a33)NH₂

[여기서, R^a33은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],

(j) -(CH₂)_t-OR^a20

[여기서 R^a20은,

(1'') 수소 원자,

(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3'') 치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기(상기 정의와 같음),

(4'') 상기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C2-6 알키닐기,

(5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,

(7'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,

(8'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기,

(9'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기, 또는

(10'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기임],

(k) -(CH₂)_t-O-(CH₂)_p-COR^a21

[여기서, R^a21은 C1-6 알킬아미노기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며, p는 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함],

(l) -(CH₂)_t-NR^a22R^a23

[여기서 R^a22 및 R^a23은, 각각 독립적으로

(1'') 수소 원자,

(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기, 또는

(5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기임],

(m) -(CH₂)_t-NR^a29CO-R^a24

[여기서, R^a29는 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알카노일기를 의미하고, R^a24는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],

(n) -(CH₂)_t-NHSO₂-R^a25

[여기서, R^a25는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],

(o) -(CH₂)_t-S(O)_q-R^a25

[여기서, R^a25는 상기 정의와 같으며, q는 0, 1 또는 2임],

및,

(p) -(CH₂)_t-SO₂-NHR^a26

[여기서, R^a26은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],

w는 1 내지 3의 정수이고,

Y는,

(1') 단일 결합,

(2') C1-6 알킬렌,

(3') C2-6 알케닐렌,

(4') -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-

(이하, m 및 n은 각각 독립적으로, 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함),

(5') -CO-,

(6') -CO₂-(CH₂)_n-,

(7') -CONH-(CH₂)_n-NH-,

(8') -NHCO₂-,

(9') -NHCONH-,

(10') -O-(CH₂)_n-CO-,

(11') -O-(CH₂)_n-O-,

(12') -SO₂-,

(13') -(CH₂)_m-NR^a12-(CH₂)_n-

[여기서, R^a12은

(1'') 수소 원자,

(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,

(4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(5'') -COR^b5

(여기서, R^b5는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),

(6'') -COOR^b5(R^b5는 상기 정의와 같음), 또는

(7'') -SO₂R^b5(R^b5는 상기 정의와 같음)임],

(14') -NR^a12CO-(R^a12는 상기한 정의와 동일함),

(15') -CONR^a13-(CH₂)_n-

[여기서, R^a13은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],

(16') -CONH-CHR^a14-

[여기서, R^a14는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기를 의미함],

(17') -O-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n-

[여기서, R^a15 및 R^a16은 각각 독립적으로

(1'') 수소 원자,

(2'') 카르복실기,

(3'') C1-6 알킬기,

(4'') -OR^b6

(여기서 R^b6은 C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),

또는

(5'') -NHR^b7

(여기서, R^b7은 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 의미함),

이고,

또한 R^a15은

(6'')

라도 좋음

(여기서 n', 고리 B', Z' 및 w'은 각각 상기 n, 고리 B, Z 및 w와 동일한 정의를 가지며, 각각의 n, 고리 B, Z 및 w와 동일 혹은 다르더라도 좋음)]

(18') -(CH₂)_n-NR^a12-CHR^a15-(R^a12 및 R^a15는 각각 상기 정의와 같음),

(19') -NR^a17SO₂-

[여기서, R^a17은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],

또는

(20') -S(O)_e-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n-(e는 0, 1 또는 2이며, R^a15 및 R^a16은 각각 상기 정의와 같음)임}이다.
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삭제
제1항에 있어서, 하기 화학식 I-1로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 C형 간염 치료제.

화학식 I-1

(상기 식에서, 각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)
제1항에 있어서, 하기 화학식 I-2로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 C형 간염 치료제.

화학식 I-2

(상기 식에서, 각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)
제1항에 있어서, 하기 화학식 I-3으로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 C형 간염 치료제.

화학식 I-3

(상기 식에서, 각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)
제1항에 있어서, 하기 화학식 I-4로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 C형 간염 치료제.

화학식 I-4

(상기 식에서, 각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)
삭제
제1항, 및 제7항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 고리 Cy가 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기 또는 테트라히드로티오피라닐기인 C형 간염 치료제.
제1항, 및 제7항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 고리 A가 페닐기인 C형 간염 치료제.
하기 화학식 II로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염:

화학식 II

상기 식에서,

부위는

로 구성된 군에서 선택되는 축합환이며,

여기서,

R¹ 및 R⁴는 각각 수소 원자이며,

R²는

(1) 카르복실,

(2) -COOR^a1

[여기서, R^a1은 그룹 A에서 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환되어도 좋은 C1-6 알킬이거나, 또는 그룹 B에서 선택된 1 내지 5개의 치환체로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬이고,

여기서, 상기 그룹 A는 할로겐 원자, 수산기, 카르복실, 아미노, C1-6 알콕시, C1-6 알콕시카르보닐 및 C_1-6 알킬아미노로 구성되며, 상기 그룹 B는 할로겐 원자, 시아노, 니트로, C1-6 알킬, 할로겐화 C1-6 알킬, C1-6 알카노일, -(CH₂)_r-COOR^b1, -(CH₂)_r-CONR^b1R^b2, -(CH₂)_r-NR^b1R^b2, -(CH₂)_r-NR^b1-COR^b2, -(CH₂)_r-NHSO₂R^b1, -(CH₂)_r-OR^b1, -(CH₂)_r-SR^b1, -(CH₂)_r-SO₂R^b1 및 -(CH₂)_r-SO₂NR^b1R^b2로 구성되고, 여기서 R^b1 및 R^b2는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬이며, r은 0 또는 1 내지 6의 정수임]

(3) -CONR^a2R^a3

[여기서, R^a2 및 R^a3는 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알콕시 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬 (상기 정의와 같음)임], 또는

(4) -SO₂R^a7

[여기서, R^a7은 수산기, 아미노, C1-6 알킬 또는 C1-6 알킬아미노임]이며,

R³는 수소 원자 또는 -OR^a6

[여기서, R^a6은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬(상기 정의와 같음)임]이고,

R⁷은 수소 원자이며,

고리 Cy'는,

(1) 하기 그룹 C에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,

그룹 C; 수산기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기,

또는

(2)

(상기 식에서, u 및 v는 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수를 나타냄)이며,

고리 A'는,

(1) 페닐기, 피리딜기, 시클로헥실기, 푸릴기 및 티에닐기로 구성된 군에서 선택되는 기이고,

R^5' 및 R^6'은 각각 독립적으로

(1) 수소 원자,

(2) 할로겐 원자,

(3) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 또는

(4) 수산기

이며,

고리 B는,

(1) C6-14 아릴기,

(2) C3-8시클로알킬기, 또는

(3) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이며,

Z는, 각각 독립적으로

(1) 하기 그룹 D에서 선택되는 기,

(2) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(3) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,

(4) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기, 또는

(5) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며,

여기서 상기 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하고,

그룹 D:

(a) 수소 원자,

(b) 할로겐 원자,

(c) 시아노기,

(d) 니트로기,

(e) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(f) -(CH₂)_t-COR^a18

(이하, t는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함)

[여기서 R^a18은

(1') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(2') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기, 또는

(3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기

(여기서 상기 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함함)임],

(g) -(CH₂)_t-COOR^a19

[여기서, R^a19는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],

(h) -(CH₂)_t-CONR^a27R^a28

[여기서, R^a27 및 R^a28은 각각 독립적으로

(1'') 수소 원자,

(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,

(5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,

(6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기

(여기서, 상기 헤테로환 C1-6 알킬기는 상기 정의와 같은 「상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로 치환된 C1-6 알킬기를 의미함),

(7'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기, 또는

(8'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기임],

(i) -(CH₂)_t-C(=NR^a33)NH₂

[여기서, R^a33은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],

(j) -(CH₂)_t-OR^a20

[여기서 R^a20은

(1') 수소 원자,

(2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3') 치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기(상기 정의와 같음),

(4') 상기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C2-6 알키닐기,

(5') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(6') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,

(7') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,

(8') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기,

(9'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기, 또는

(10'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기임],

(k) -(CH₂)_t-O-(CH₂)_p-COR^a21

[여기서, R^a21은 C1-6 알킬아미노기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며, p는 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함],

(l) -(CH₂)_t-NR^a22R^a23

[여기서, R^a22 및 R^a23은 각각 독립적으로

(1') 수소 원자,

(2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(4') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기, 또는

(5') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기임],

(m) -(CH₂)_t-NR^a29CO-R^a24

[여기서, R^a29는 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알카노일기를 의미하고, R^a24는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],

(n) -(CH₂)_t-NHSO₂-R^a25

[여기서, R^a25는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],

(o) -(CH₂)_t-S(O)_q-R^a25

[여기서, R^a25는 상기 정의와 같으며, q는 0, 1 또는 2임],

및

(p) -(CH₂)_t-SO₂-NHR^a26

[여기서, R^a26은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],

w는 1 내지 3의 정수이며,

Y는,

(1) 단일 결합,

(2) C1-6 알킬렌,

(3) C2-6 알케닐렌,

(4) -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-,

(이하, m 및 n은 각각 독립적으로, 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함)

(5) -CO-,

(6) -CO₂-(CH₂)_n-,

(7) -CONH-(CH₂)_n-NH-,

(8) -NHCO₂-,

(9) -NHCONH-,

(10) -O-(CH₂)_n-CO-,

(11) -O-(CH₂)_n-O-,

(12) -SO₂-,

(13) -(CH₂)_m-NR^a12-(CH₂)_n-

[여기서 R^a12는,

(1') 수소 원자,

(2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),

(3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,

(4') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,

(5') -COR^b5

(이 때, R^b5는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),

(6') -COOR^b5(R^b5는 상기 정의와 같음), 또는

(7') -SO₂R^b5(R^b5은 상기 정의와 같음)임],

(14) -NR^a12CO-(R^a12는 상기한 정의와 동일함),

(15) -CONR^a13-(CH₂)_n-

[여기서, R^a13은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],

(16) -CONH-CHR^a14-

[여기서, R^a14는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기를 의미함],

(17) -O-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n-

[여기서, R^a15 및 R^a16은, 각각 독립적으로

(1') 수소 원자,

(2') 카르복실기,

(3') C1-6 알킬기,

(4') -OR^b6

(이 때, R^b6은 C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),

또는

(5') -NHR^b7

(여기서, R^b7은 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 의미함),

더욱이 R^a15는

(6')

라도 좋음

(여기서 n', 고리 B', Z' 및 w'은, 각각 상기 n, 고리 B, Z 및 w와 동일한 정의를 가지며, 각각의 n, 고리 B, Z 및 w와 동일 혹은 다르더라도 좋음)]

(18) -(CH₂)_n-NR^a12-CHR^a15-(R^a12 및 R^a15는 각각 상기 정의와 같음),

(19) -NR^a17SO₂-,

[여기서, R^a17은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],

또는

(20) -S(O)_e-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n-(e는 0, 1 또는 2이며, R^a15 및 R^a16은 상기 정의와 같음)이다.
제14항에 있어서, 하기 화학식 II-1로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

화학식 II-1

(상기 식에서, 각 기호는 제14항에 기재한 바와 같음)
제14항에 있어서, 하기 화학식 II-2로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

화학식 II-2

(상기 식에서, 각 기호는 제14항에 기재한 바와 같음)
제14항에 있어서, 하기 화학식 II-3으로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

화학식 II-3

(상기 식에서, 각 기호는 제14항에 기재한 바와 같음)
제14항에 있어서, 하기 화학식 II-4로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.

화학식 II-4

(상기 식에서, 각 기호는 제14항에 기재한 바와 같음)
제14항 내지 제18항 중 어느 하나의 항에 있어서, R²가 카르복실기, -COOR^a1 또는 -SO₂R^a7(여기서 R^a1 및 R^a7은 제14항에 기재한 바와 같음)인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
제19항에 있어서, R²가 카르복실기 또는 -COOR^a1(여기서 R^a1은 제14항에 기재한 바와 같음)인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
제20항에 있어서, R²가 카르복실기이고, R¹, R³ 및 R⁴가 수소 원자인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
제14항 내지 제18항 중 어느 하나의 항에 있어서, 고리 Cy'가 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기 또는 테트라히드로티오피라닐기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
제22항에 있어서, 고리 Cy'가 시클로펜틸기, 시클로헥실기 또는 시클로헵틸기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
삭제
제14항 내지 제18항 중 어느 하나의 항에 있어서, 고리 A'가 페닐기 또는 피리딜기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
제25항에 있어서, 고리 A'가 페닐기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
제14항 내지 제18항 중 어느 하나의 항에 있어서, Y가 -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-, -NHCO₂-, -CONH-CHR^a14-, -(CH₂)_m-NR^a12-(CH₂)_n-, -CONR^a13-(CH₂)_n-, -O-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n- 또는 -(CH₂)_n-NR^a12-CHR^a15-(여기서, 각 기호는 제14항에 기재한 바와 같음)인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
제27항에 있어서, Y가 -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n- 또는 -O-(CH₂)_m-CR^a15R^a16-(CH₂)_n-(여기서, 각 기호는 제14항에 기재한 바와 같음)인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
제28항에 있어서, Y가 -(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-(여기서, 각 기호는 제14항에 기재한 바와 같음)인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
제14항 내지 제18항 중 어느 하나의 항에 있어서, R²가 카르복실기이고, R¹, R³ 및 R⁴가 수소 원자이며, 고리 Cy'가 시클로펜틸기, 시클로헥실기 또는 시클로헵틸기이며, 고리 A'가 페닐기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
제14항에 있어서,

2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(2-브로모-5-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(2-브로모-5-메톡시벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드,

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(3-아세톡시페닐옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

1-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시페닐옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-N,N-디메틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드,

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-N-메톡시-N-메틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드,

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-N-(2-디메틸아미노에틸)벤즈이미다졸-5-카르복스아미드 이염산염,

5-설파모일-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸,

2-[4-(4-tert-부틸벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(4-카르복시벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(4-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[(2-클로로-5-티에닐)메톡시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로펜틸-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로펜틸-2-[4-(4-메톡시벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로펜틸-2-[4-(4-피리딜메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

1-시클로펜틸-2-[4-(4-메틸벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로펜틸-2-{4-[(3,5-디메틸-4-이소옥사졸릴)메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

[2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-일]카르보닐아미노아세트산,

2-[4-(2-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(3-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(벤젠술포닐아미노)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로펜틸-2-[4-(3,5-디클로로페닐카르보닐아미노)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[(4-클로로페닐)카르보닐아미노]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[(4-tert-부틸페닐)카르보닐아미노]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[(4-벤질옥시페닐)카르보닐아미노]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

트랜스-4-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]시클로헥산-1-올,

트랜스-1-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]-4-메톡시시클로헥산,

2-[(4-시클로헥실페닐)카르보닐아미노]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로펜틸-2-[4-(3,5-디클로로벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로펜틸-2-[4-(3,4-디클로로벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로펜틸-2-[4-(페닐카르바모일아미노)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로펜틸-2-[4-(디페닐메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로펜틸-2-(4-페네틸옥시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산,

트랜스-1-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]-4-tert-부틸시클로헥산,

2-(4-벤질아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(N-벤젠술포닐-N-메틸아미노)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(N-벤질-N-메틸아미노)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-(4-페네틸페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(3,5-디클로로벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(디페닐메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(3,5-디-tert-부틸벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-(4-벤질옥시페닐)-1-(4-메틸시클로헥실)벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(2-나프틸)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(1-나프틸)메톡시페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(디벤질아미노)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(2-비페닐릴메톡시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(디벤질메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-(4-벤조일메톡시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(3,3-디페닐프로필옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(3-클로로-6-페닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(페녹시)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(3-페닐프로필옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(5-페닐펜틸옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-(2-벤질옥시-5-피리딜)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(3,4,5-트리메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-(4-벤질옥시페닐)-1-(4,4-디메틸시클로헥실)벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(1-나프틸)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(2-벤질옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(3-벤질옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(2-히드록시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(2-메톡시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(3-메톡시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(2-프로폭시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(3-프로폭시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(3-메틸-2-부테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-메틸-2-부테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(2-이소펜틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(3-이소펜틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(10,11-디히드로-5H-디벤조[b,f]아제핀-5-일)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[비스(4-클로로페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(2-메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(3-메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로헵틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(2-페네틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(3-페네틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(2,2-디페닐에톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

시스-1-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]-4-플루오로시클로헥산,

1-시클로헥실-2-[4-(2-페녹시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(3-페녹시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[(2R)-2-벤질옥시카르보닐아미노-2-페닐에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{2-플루오로-4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(4-벤질옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[비스(4-메틸페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[비스(4-플루오로페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-6-메톡시-2-[4-(3-페닐프로폭시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-6-히드록시-2-[4-(3-페닐프로폭시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(2-벤질옥시페닐)에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(3-벤질옥시페닐)에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(2-카르복시메틸옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(3-카르복시메틸옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-클로로-6-(4-메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-클로로-6-(4-메톡시페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{2-메틸-4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-tert-부틸페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-(3-클로로-6-페닐벤질옥시)-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-클로로-6-(3,5-디클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[비스(4-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-(4-벤질옥시페녹시)-2-클로로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-(4-벤질옥시페녹시)-2-트리플루오로메틸페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-클로로-6-(2-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[(2R)-2-아미노-2-페닐에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(2-비페닐릴옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(3-비페닐릴옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-{(1-tert-부톡시카르보닐-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-{(1-tert-부톡시카르보닐-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-클로로-6-(3,4,5-트리메톡시페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(2-비페닐릴)에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(2-비페닐릴메톡시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-피페리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피페리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[(2R)-2-아세틸아미노-2-페닐에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-메틸-3-펜테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-메틸-3-부테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[{(2S)-1-벤질-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[3-클로로-6-(4-메틸티오페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-클로로-6-(4-메탄술포닐페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-클로로-6-(2-티에닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-클로로-6-(3-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-클로로-6-(3-피리딜)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-클로로-6-(4-플루오로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(4-벤질옥시페녹시)-3-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(2-브로모-5-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-클로로-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-{(1-아세틸-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-{(1-아세틸-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(2-프로피닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-(4-벤질옥시-2-메톡시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(2-브로모-5-메톡시벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(카르복시디페닐메톡시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-니트로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-아세틸아미노-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-카르복시페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[{(2S)-1-벤질옥시카르보닐-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{2-클로로-4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(2-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-플루오로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-카르복시-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-카르바모일-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(디메틸카르바모일메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(피페리디노카르보닐메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[{(2S)-1-벤젠술포닐-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[{(2S)-1-벤조일-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-카르바모일페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(디메틸카르바모일메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(피페리디노카르보닐메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-{(1-메탄술포닐-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[{2-메틸-5-(4-클로로페닐)-4-옥사졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-(3-클로로벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-(4-클로로벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-플루오로벤질옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[{(2S)-1-(4-니트로페닐)-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[{(2S)-1-페닐-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[{(2S)-1-(4-아세틸아미노페닐)-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[{5-(4-클로로페닐)-2-메틸-4-티아졸릴}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-클로로페닐)-3-니트로벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-테트라히드로피라닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-{(1-메틸-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-(4-tert-부틸벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-(2-클로로벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-피리딜)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-(4-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-메톡시페닐)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-메탄술포닐페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[{4-(4-클로로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[1-(4-클로로벤질)-3-피페리딜옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-{(2-메틸-4-티아졸릴)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-{(2,4-디메틸-5-티아졸릴)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[1-(4-클로로벤질)-4-피페리딜옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-(4-클로로벤질옥시)피페리디노]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[4-카르바모일-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[4-(4-클로로벤질옥시)피페리디노]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-{(2-클로로-4-피리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[{(2S)-1-(4-디메틸카르바모일페닐)-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-에톡시카르보닐벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-[4-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-디메틸카르바모일페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[{4-(4-클로로페닐)-2-메틸-5-피리미디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[{2-(4-클로로페닐)-3-피리딜}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,

2-{4-[{3-(4-클로로페닐)-2-피리딜}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(3-클로로페닐)-4-메틸아미노-1,3,5-트리아진-6-일옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 트리플루오로아세트산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(5-테트라졸릴)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[4-(4-벤질옥시-6-피리미디닐옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[4-(4-피리딜메톡시)-6-피리미디닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[4-(3-클로로페닐)-6-피리미디닐옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[3-(4-클로로페닐)피리딘-2-일메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,

2-[4-(2-브로모-5-tert-부톡시카르보닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,

2-{4-[5-tert-부톡시카르보닐-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,

2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[3-(tert-부틸설파모일)-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-설파모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산트리플루오로아세트산염,

2-(4-벤질옥시시클로헥실)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-[2-(2-비페닐릴옥시메틸)-5-티에닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-[2-(2-비페닐릴옥시메틸)-5-푸릴]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-히드록시메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-카르복시페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

1-시클로헥실-2-{2-플루오로-4-[4-플루오로-2-(3-플루오로벤조일)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-술폰산,

1-시클로헥실-2-{4-[3-디메틸카르바모일-5-(4-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,

1-시클로헥실-2-{4-[3-카르복시-5-(4-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,

2-{4-[3-카르바모일-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[{2-(4-카르복시페닐)-3-피리딜}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-(4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

1-시클로헥실-2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

1-시클로헥실-2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-메틸티오페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[3-카르바모일-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-메탄술포닐페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(3-피리딜)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,

2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-디메틸카르바모일페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸설파모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메탄술포닐벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸아미노벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메탄술포닐아미노벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디에틸카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-이소프로필카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-피페리디노카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(1-피롤리디닐)카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-히드록시에틸)카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리디노)카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-모르폴리노카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-티오모르폴리노카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[3-(카르복시메틸카르바모일)-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-{4-(2-카르복시에틸)페닐}-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[3-클로로-6-(4-히드록시메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산염산염,

2-{4-[3-클로로-6-(4-메톡시메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(3-카르복시페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸티오벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸술피닐벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-시아노벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[비스(3-피리딜)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[비스(4-디메틸카르바모일페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-티에닐-3-티에닐메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 나트륨염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 나트륨염,

2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플로오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-카르복시페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-카르바모일페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[5-아미노-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[5-(4-클로로페닐)-2-메톡시벤질설피닐]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[5-(4-클로로페닐)-2-메톡시벤질술포닐]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질티오]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[비스(4-카르복시페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[페닐-3-피리딜메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,

2-{4-[5-클로로-2-(4-피리딜)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(벤질카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로헥실메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-피리딜메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-벤질-N-메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산메틸에스테르,

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산,

2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-1H-인돌-5-카르복실산,

2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산에틸에스테르,

2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산, 및

2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복실산으로 구성된 군에서 선택되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
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제1항에 기재된 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 항C형 간염 바이러스제.
제14항에 기재된 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 C형 간염 치료제.
삭제
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제1항에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 함유하는 C형 간염 치료용 의약 조성물.
삭제
제40항에 기재한 의약 조성물, 및 이 의약 조성물을 C형 간염의 치료 용도로 사용할 수 있음을, 또는 사용해야 함을 기재한 상기 의약 조성물에 관한 기재물을 포함하는 상업 패키지.
삭제
하기 화학식 III으로 표시되는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그의 염:

화학식 III

상기 식에서,

R^a36은 수소 원자, 또는 메틸기, 에틸기 및 tert-부틸기로 구성된 군에서 선택되는 카르복실-보호기이고,

R^a37은 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며,

R^a38은 수소 원자 또는 불소 원자이다.