KR20030036735A - 축합환 화합물 및 그 의약 용도 - Google Patents

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cyclohexylbenzimidazole
phenyl
chlorophenyl
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KR10-2003-7002781A
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하시모토히로마사
미즈타니겐지
요시다아츠히토
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니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은, 하기 화학식 I 등으로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 이들 화합물을 함유하는 C형 간염 치료제에 관한 것이다.
화학식 I
(상기 식에서, 각 기호는 명세서에 기재한 바와 같음)
본 발명의 화합물은, C형 간염 바이러스(HCV) 폴리머라제 저해 작용에 의해 항HCV 작용을 나타내어 C형 간염의 치료제 또는 예방제로서 유용하다.

Description

축합환 화합물 및 그 의약 용도{FUSED CYCLIC COMPOUNDS AND MEDICINAL USE THEREOF}
1989년, 수혈후의 비(非)A 비(非)B형 간염의 주요한 원인 바이러스가 발견되어 C형 간염 바이러스(HCV)라 이름 붙여졌다. 현재는 A형, B형, C형 외에, 여러 종류의 간염 바이러스가 발견되어 있어, HCV에 의해 야기되는 간염을 C형 간염이라 부르고 있다.
HCV 감염 환자는 전세계 인구의 수%에 달한다고 추정되고 있으며, 그 감염은 장기간 만성화되는 특징을 갖는다.
HCV는 엔벨로프(envelope)를 갖는 RNA 바이러스이며, 게놈은 단일쇄플러스(+)쇄 RNA로, 프라비바이러스과(Flavivirus)의 Hepacivirus속으로 분류된다(International Union of Microbiological Societies의 The International Committee on Taxonomy of Viruses로부터). 예컨대 동일한 간염 바이러스라도, DNA 바이러스인 B형 간염 바이러스(HBV)는 면역능이 미숙한 신생아, 유아기 외에는 가령 감염되더라도 면역 기구에 의해 배제되어 급성 감염으로 끝난다. 그에 비하여, HCV는 아직 분명하지 않은 원인에 의해 숙주의 면역 기구를 피하기 때문에, 면역 기구가 발달한 어른에게 감염된 경우라도 지속 감염으로 이행하는 경우가 많다.
HCV의 지속 감염에 따라 만성 간염이 야기되면, 그 후 높은 비율로 간경변, 간암으로 진행되어, 수술로 암을 적출하더라도 비암부(非癌部)에서 계속해서 발생하는 염증 때문에 간암이 재발하는 환자도 많다는 것이 알려져 있다. 또한, HCV 감염이 만성 담마진, 편평 태선, 크리오글로블린 혈증성 자반 등의 피부질환에 관여한다고 하는 보고도 볼 수 있다(The Japanese Journal of Deramatology, 117(7), 1075-81, 2001).
따라서, C형 간염의 유효한 치료 방법의 확립이 요구되고 있으며, 그 중에서도 항염증제에 의해 염증을 저해하는 대증 요법과는 별도로, 염증이 야기되지 않을 정도로 HCV를 줄이는 혹은 HCV를 근절시키는 약제의 개발이 강하게 요구되고 있다.
현재, HCV를 배제하는 유일하게 유효한 치료법으로서 인터페론 치료가 알려져 있다. 그러나, 인터페론에 의해 바이러스를 배제할 수 있는 사람은 전체 환자의 1/3 정도이며, 나머지 사람에게는 전혀 효과가 없거나, 혹은 일시적인 효과 밖에 보이지 않는 것으로 알려져 있다. 따라서, 인터페론 대신 이용되거나 혹은 그것과병용되는 항HCV 약에 거는 기대는 크다.
최근, 리바비린(Ribavirin: 1-β-D-리보푸라노실-1H-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미드)이 인터페론과의 병용에 의한 C형 간염 치료제로서 시판되고 있는데, 이는 인터페론의 유효성을 높이기는 하지만 여전히 유효율은 낮아서, 또 다른 신규의 C형 간염 치료제가 요구되고 있다.
또한, 인터페론 작동물질, 인터루킨-12 작동물질 등, 환자 자신의 면역력을 증강시켜 바이러스를 배제하는 수단도 시도되고 있지만, 아직 유효하다고 여겨지는 약제는 발견되고 있지 않다.
또 최근, HCV 특이적인 단백질을 표적으로 한 HCV 증식 저해에도 주목이 집중되고 있다.
HCV 자신의 유전자는 세린 프로테아제, RNA 헬리카제, RNA 의존성 RNA 폴리머라제 등의 단백질을 암호화하고, 이들 단백질은 HCV의 증식에 필수적인 특이적 단백질로서 기능한다.
특이적 단백질의 하나인 RNA 의존성 RNA 폴리머라제(이후 단순히 HCV 폴리머라제라고도 함)는 바이러스 증식에 필수적인 효소이다. 플러스쇄 RNA 유전자를 갖는 HCV의 유전자 복제는 우선 플러스쇄 RNA를 주형으로 하여, 상보적인 마이너스쇄 RNA를 합성하고, 또한 그 마이너스쇄 RNA를 주형으로 하여 플러스쇄 RNA를 증폭하는 순서에 의한다고 생각되고 있다. HCV가 암호화하는 단백질 전구체 중 NS5B라 불리는 부위가 RNA 의존성 RNA 폴리머라제 활성을 나타내는 것으로 밝혀졌으며(EMB0 J., 15, 12-22, 1996), HCV 유전자 복제의 중심적 역할을 한다고생각되고 있다.
따라서, HCV 폴리머라제의 저해제는 항HCV 약개발의 표적이 될 수 있으며, 그 개발에 거는 기대는 높다. 그러나, 그 밖의 작용 기전에 의한 항HCV 약의 개발과 마찬가지로 아직 유효한 HCV 폴리머라제 저해제의 개발에는 이르지 못하고 있어, 아직 C형 간염을 치료할 수 있는 약제는 불충분하다.
다음에 본 발명과 비교적 유사한 기지의 화합물에 관해서 설명한다.
벤즈이미다졸 골격을 갖는 C형 간염 치료제는 일본 특허 공개 2001-247550호(WO01/47883호, EP1162196A1) 및 WO02/04425호에 공지되어 있다.
이들 공보에는 인테그라제 저해 활성을 갖는 항HIV제로서, 각각 하기 β-케토아미드 화합물 J 등, K 등이 기재되어 있다.
화합물 J
화합물 K
또, 이들 공보의 최선 공개일은 각각 2001년 7월 5일(WO01/47883호) 및 2002년 1월 17일(WO02/04425호)이지만, 본 출원의 우선권 주장일은 그 이전인 2001년 6월 26일인 것을 고려해야 한다.
또한, 벤즈이미다졸 골격을 갖는 기지의 C형 간염 치료제는 WO97/36866호, 일본 특허 공표 2000-511899호(EP906097호), WO99/51619호에 공지되어 있다.
WO97/36866호에는 하기 화합물 D 등이 개시되어 있으며, 이 화합물의 HCV 헬리카제 저해 활성에 관해서 기재되어 있다.
일본 특허 공표 2000-511899호(EP906097호)에는 하기 화합물 E 등이, 또 WO99/51619호에는 하기 화합물 F 등이 개시되어 있으며, 양자 모두 HCV 저해제로서 유효한 가능성이 진술되어 있다.
그러나, 이들 공보에는 본 발명의 명세서 중에 개시한 화합물은 포함되지 않고, 또 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.
화합물 D
화합물 E
화합물 F
벤즈이미다졸 골격을 갖는 기지의 항간염 바이러스제는 일본 특허 공표 2000-503017호(WO97/25316호) 및 일본 특허 공표 평10-505092호(WO96/7646호)에 공지되어 있다.
WO97/25316호에는 하기 화합물 A 등이 개시되어 있으며, 그 용도로서 바이러스 감염의 치료가 진술되고 있다. 또, 대상이 되는 바이러스로서 B형 간염 바이러스 등의 DNA 바이러스를 들 수 있다. 그러나, 이 공보에는 본 발명 명세서 중에 개시한 화합물은 포함되지 않으며, HCV에 관한 기재가 없고, 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.
일본 특허 공표 평10-505092호에는 하기 화합물 B 등이 개시되어 있고, 그 용도로서 바이러스 감염 치료가 진술되고 있다. 또한, 대상이 되는 바이러스로서 DNA 바이러스인 헤르페스 바이러스 및 B형 간염 바이러스가 기재되어 있다. 그러나, 이 공보에도 본 발명 명세서 중에 개시된 화합물은 포함되지 않고, 또한 HCV에 관한 기재와, 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.
화합물 A
화합물 B
항바이러스 활성을 갖는 벤즈이미다졸 유도체는 일본 특허 공개 평3-31264호, US3644382호 및 US3778504호에도 기재되어 있다. 또한, WO98/37072호에는 종양 괴사 인자(TNF) 및 사이클릭 AMP의 생성 저해 물질로서, 벤즈이미다졸 유도체의 항 인간 면역 부전 바이러스(HIV)제 및 항염증제로의 이용이 기재되어 있다. 또, WO98/05327호에는 역전사 효소 저해제로서 벤즈이미다졸 유도체의 항HIV제로서의 이용이 기재되어 있다. 또, 문헌[J. Med. Chem. 13(4), 697-704, 1970]에는 노이라미니다제 저해제로서 벤즈이미다졸 유도체의 항인플루엔자 바이러스제로의 이용이 기재되어 있다.
그러나, 어느 문헌에도 본 발명 화합물은 포함되지 않고, 항HCV 작용에 관한 기재 또 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.
항바이러스제 이외의 의약 용도를 갖는 벤즈이미다졸 유도체는 일본 특허 공개 평8-501318호(US5814651호) 및 일본 특허 공개 평8-134073호(US5563143호)에 공지되어 있다. 이들 공보에는 카테콜 디에테르 화합물로서 하기 화합물 C 등이 개시되어 있고, 항염증제로서의 사용에 관해 기재되어 있다. 그러나, 양 공보 모두 본 발명 화합물을 포함하지 않고, 그 작용 기전으로서, 전자의 경우 포스포디에스테라제 IV가, 후자의 경우 TNF가 기재되어 있을 뿐이며, 항HCV 작용에 관한 기재와, 그것을 시사하는 기재는 보이지 않는다.
또, 일본 특허 공표 2000-159749호(EP882713호)에는 하기 화합물 G 등이 개시되어 있고, 기관지염, 신염 등으로의 치료 용도가 기재되어 있다. 그러나, 이 공보는 본 발명 화합물을 포함하지 않고, 포스포디에스테라제 IV 저해 및 혈당 강하 활성이 기재되어 있을 뿐이며, 항HCV 작용에 관한 기재, 또 그것을 시사하는 기재는 보이지 않는다.
또한, US6211177호에는 하기 화합물 H 등이 개시되어 있고, 항종양제로의 이용이 기재되어 있다. 그러나, 이 공보는 본 발명 화합물을 포함하지 않고, 항HCV 작용에 관한 기재 또 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.
화합물 C
화합물 G
화합물 H
또, WO98/50029호, WO98/50030호 및 WO98/50031호에는 프로테인 이소프레닐 전이 효소 작용을 갖는 항암제로서 벤즈이미다졸 유도체가 기재되어 있다. 이 공보에는 광범한 청구의 범위가 기재되어 있지만, 적어도 본 발명 화합물과 유사한 화합물은 기재되어 있지 않고, 항HCV 작용에 관한 기재와 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.
또, 일본 특허 공개 평8-109169호(EP694535호)에는 타키키닌 수용체 길항 물질의 염증성 질환에의 적용이, WO96/35713호에는 성장 호르몬 방출 촉진제로서의 골다공증 등의 성장 호르몬 관련 질환에의 적용이 기재되어 있다. 그러나, 어느 공보에도 항HCV 작용에 관한 기재는 없고, 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.
또, WO2001/21634호에는 케미컬 라이브러리에 하기 화합물 I가 개시되어 있다. 그러나, 이 공보는 본 발명 화합물을 포함하지 않고, 일부 화합물의 항미생물 활성이 기재되어 있긴 하지만, 항HCV 작용에 관한 기재는 없고, 그것을 시사하는 기재도 보이지 않는다.
화합물 I
의약 용도 이외에도 일본 특허 공개 소53-14735호에는, 광택제로서 벤즈이미다졸 유도체가 기재되어 있기는 하지만, 이것도 본 발명 화합물을 포함하지 않는다.
본 발명은 C형 간염 치료제로서 유용한 신규의 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 혹은 합성 중간체 화합물에 관한 것이다. 또 본 발명은 어떤 종류의 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염의 C형 간염 치료제로서의 신규 용도에 관한 것이다. 더욱 자세하게는, 항C형 간염 바이러스(HCV) 작용, 특히 RNA 의존성 RNA 폴리머라제 저해 활성에 의한 항HCV 작용을 보이는 C형 간염의 예방 혹은 치료에 유효한 신규 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 포함하는 C형 간염 치료제에 관한 것이다.
지금까지의 연구로 얻어진 지견에 기초하여, 항HCV 작용을 갖는 약제는 C형간염의 예방 및 치료에 유효하며, 특히 HCV의 RNA 의존성 RNA 폴리머라제 저해 작용을 갖는 항HCV제는 유효한 C형 간염의 예방 및 치료제이고, 또한 C형 간염에 기인하는 질환의 예방 및 치료제가 될 수 있음이 분명하게 되었다.
따라서, 본 발명은 항HCV 작용을 갖는 약제, 특히 RNA 의존성 RNA 폴리머라제 저해 작용을 갖는 약제를 제공하는 것을 과제로 한다.
본 발명자들은 항HCV 작용, 특히 RNA 의존성 RNA 폴리머라제 저해 작용을 갖는 화합물을 발견하기 위해 예의 연구를 거듭한 결과, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
보다 자세하게는 하기(1)내지(87)에 제시한 바와 같다.
(1)하기 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효성분으로서 포함하는 C형 간염 치료제.
상기 식에서,
파선은 단일 결합 또는 이중 결합이고,
G1은 C(-R1) 또는 질소 원자이며,
G2는 C(-R2) 또는 질소 원자이고,
G3은 C(-R3) 또는 질소 원자이며,
G4는 C(-R4) 또는 질소 원자이고,
G5, G6, G8및 G9는 각각 독립적으로 탄소 원자 또는 질소 원자이며,
G7은 C(-R7), 산소 원자, 황 원자, 또는 R8로 치환되어도 좋은 질소 원자이고,
여기서, R1, R2, R3및 R4는 각각 독립적으로,
(1) 수소 원자,
(2) C1-6 알카노일기,
(3) 카르복실기,
(4) 시아노기,
(5) 니트로기,
(6) 하기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기,
그룹 A ; 할로겐 원자, 수산기, 카르복실기, 아미노기, C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시 C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시카르보닐기 및 C1-6 알킬아미노기,
(7) -COORa1
[여기서 Ra1은 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 하기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기, 또는 글루쿠론산 잔기를 의미한다.
그룹 B ; 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, C1-6 알킬기, 할로겐화 C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기, -(CH2)r-COORb1, -(CH2)r-CONRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1-CORb2, -(CH2)r-NHSO2Rb1, -(CH2)r-ORb1, -(CH2)r-SRb1, -(CH2)r-SO2Rb1및 -(CH2)r-SO2NRb1Rb2,
이 때, Rb1및 Rb2는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미하고, r은 0 또는 1 내지 6의 정수임],
(8) -CONRa2Ra3
[여기서, Ra2및 Ra3은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알콕시기 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)를 의미함],
(9) -C(=NRa4)NH2
[여기서, Ra4는 수소 원자 또는 수산기를 의미함],
(10) -NHRa5
[여기서, Ra5는 수소 원자, C1-6 알카노일기 또는 C1-6 알킬술포닐기를 의미함],
(11) -ORa6
[여기서, Ra6은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)를 의미함],
(12) -SO2Ra7
[여기서, Ra7은 수산기, 아미노기, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알킬아미노기를 의미함],
(13) -P(=O)(ORa31)2
[여기서, Ra31은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함]
또는,
(14) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이며,
R7및 R8은 각각 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와같음)이고,
고리 Cy는,
(1) 하기 그룹 C에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,
그룹 C; 수산기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기,
(2) 상기 그룹 C에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알케닐기, 또는
(3)
(상기 식에서, u 및 v는 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수를 나타냄)이며,
고리 A는,
(1) C6-14 아릴기,
(2) C3-8 시클로알킬기,
(3) C3-8 시클로알케닐기, 또는
(4) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이고,
R5및 R6은 각각 독립적으로
(1) 수소 원자,
(2) 할로겐 원자,
(3) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 또는
(4) -ORa8
[여기서, Ra8은 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함]
이며,
X는,
(1) 수소 원자,
(2) 할로겐 원자,
(3) 시아노기,
(4) 니트로기,
(5) 아미노기, C1-6 알카노일아미노기,
(6) C1-6 알킬술포닐기,
(7) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(8) 상기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기,
(9) -COORa9
[여기서, Ra9는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],
(10) -CONH-(CH2)l-Ra10
[여기서, Ra10은 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), C1-6 알콕시카르보닐기 또는 C1-6 알카노일아미노기이며, l은 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함],
(11) -ORa11
[여기서, Ra11은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)를 의미함],
또는
(12)
{상기 식에서, 고리 B는
(1') C6-14 아릴기,
(2') C3-8 시클로알킬기, 또는
(3') 헤테로환기(상기 정의와 같음)이며,
Z는 각각 독립적으로
(1') 하기 그룹 D에서 선택되는 기,
(2') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
(3') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,
(4') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
(5') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,
[이 때, 상기 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 또는 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함함],
또는,
(6') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기
[이 때, 상기 헤테로환 C1-6 알킬기는 상기 정의된 바와 같은 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로 치환된 C1∼6 알킬기를 의미함]이며,
그룹 D:
(a) 수소 원자,
(b) 할로겐 원자,
(c) 시아노기,
(d) 니트로기,
(e) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(f) -(CH2)t-CORa18
(이하, t는 각각 독립적으로, 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함)
[이 때, Ra18은
(1'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(2'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기, 또는
(3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기
(이 때, 해당 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함함)임],
(g) -(CH2)t-COORa19
[여기서, Ra19는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],
(h) -(CH2)t-CONRa27Ra28
[여기서, Ra27및 Ra28은 각각 독립적으로
(1'') 수소 원자,
(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
(4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
(5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,
(6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기
(이 때, 상기 헤테로환 C1-6 알킬기는 상기 정의와 같은 「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로 치환된 C1-6 알킬기를 의미함),
(7'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,
(8'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기,
(9'') 수산기, 또는
(10'') C1-6 알콕시기임],
(i) -(CH2)t-C(=NRa33)NH2
[여기서, Ra33은 수소 원자, C1-6 알킬기, 수산기 또는 C1-6 알콕시기를 의미함],
(j) -(CH2)t-ORa20
[여기서 Ra20은,
(1'') 수소 원자,
(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(3'') 치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기(상기 정의와 같음),
(4'') 상기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C2-6 알키닐기,
(5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
(6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
(7'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,
(8'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기,
(9'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기, 또는
(10'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기임],
(k) -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21
[여기서, Ra21은 아미노기, C1-6 알킬아미노기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며, p는 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함],
(l) -(CH2)t-NRa22Ra23
[여기서 Ra22및 Ra23은, 각각 독립적으로
(1'') 수소 원자,
(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
(4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
(5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기, 또는
(6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기임]
(m) -(CH2)t-NRa29CO-Ra24
[여기서, Ra29는 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알카노일기를 의미하고, Ra24는
(1'') 아미노기,
(2'') C1-6 알킬아미노기,
(3'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기
(5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기, 또는
(6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기를 의미함],
(n) -(CH2)t-NRa29SO2-Ra25
[여기서, Ra29는 상기 정의와 같고, Ra25는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],
(o) -(CH2)t-S(O)q-Ra25
[여기서, Ra25는 상기 정의와 같으며, q는 0, 1 또는 2임],
(p) -(CH2)t-SO2-NHRa26
[여기서, Ra26은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],
및,
(q) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이며,
w는 1 내지 3의 정수이고,
Y는,
(1') 단일 결합,
(2') C1-6 알킬렌,
(3') C2-6 알케닐렌,
(4') -(CH2)m-O-(CH2)n-
(이하, m 및 n은 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함),
(5') -CO-,
(6') -CO2-(CH2)n-,
(7') -CONH-(CH2)n-NH-,
(8') -NHCO2-,
(9') -NHCONH-,
(10') -O-(CH2)n-CO-,
(11') -O-(CH2)n-O-,
(12') -SO2-,
(13') -(CH2)m-NRa12-(CH2)n-
[여기서, Ra12는
(1'') 수소 원자,
(2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
(4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
(5'') -CORb5
(여기서, Rb5는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),
(6'') -COORb5(Rb5는 상기 정의와 같음), 또는
(7'') -SO2Rb5(Rb5는 상기 정의와 같음)임],
(14') -NRa12CO-(Ra12는 상기한 정의와 동일함),
(15') -CONRa13-(CH2)n-
[여기서, Ra13은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],
(16') -CONH-CHRa14-
[여기서, Ra14는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기를 의미함],
(17') -O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-
[여기서, Ra15및 Ra16은 각각 독립적으로
(1'') 수소 원자,
(2'') 카르복실기,
(3'') C1-6 알킬기,
(4'') -ORb6
(여기서 Rb6은 C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함)
또는
(5'') -NHRb7
(여기서, Rb7은 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 의미함)이고
또한 Ra15는
(6'')
라도 좋음
(여기서 n', 고리 B', Z' 및 w'는 각각 상기 n, 고리 B, Z 및 w와 동일하며, 각각은 n, 고리 B, Z 및 w와 동일 혹은 다르더라도 좋음)]
(18') -(CH2)n-NRa12-CHRa15-(Ra12및 Ra15는 상기 정의와 같음),
(19') -NRa17SO2-
[여기서, Ra17은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],
(20') -S(O)e-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(e는 0, 1 또는 2이며, Ra15및 Ra16은 각각 상기 정의와 같음), 또는,
(21') -(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(Ra15및 Ra16은 각각 상기 정의와 같음)임}이다.
(2)G1, G2, G3, G4, G5, G6, G7, G8및 G9중 1 내지 4개가 질소 원자인 (1)에 기재한 C형 간염 치료제.
(3)G2가 C(-R2)이고, G6이 탄소 원자인 (2)에 기재한 C형 간염 치료제.
(4)G5가 질소 원자인 (2) 또는 (3)에 기재한 C형 간염 치료제.
(5)화학식 I의
부위가
로 구성된 군에서 선택되는 축합환인 (1)에 기재한 C형 간염 치료제.
(6)화학식 I의
부위가
로 구성된 군에서 선택되는 축합환인 (5)에 기재한 C형 간염 치료제.
(7)하기 화학식 I-1로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 (6)에 기재한 C형 간염 치료제.
(상기 식에서, 각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)
(8)하기 화학식 I-2로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 (6)에 기재한 C형 간염 치료제.
(상기 식에서, 각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)
(9)하기 화학식 I-3으로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 (6)에 기재한 C형 간염 치료제.
(상기 식에서, 각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)
(10)하기 화학식 I-4로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 (6)에 기재한 C형 간염 치료제.
(상기 식에서, 각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)
(11)R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 카르복실기, -COORa1, -CONRa2Ra3또는 -SO2Ra7(이 때 Ra1, Ra2, Ra3및 Ra7은 (1)에 기재한 바와 같음),
인 (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(12)R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 카르복실기, -COORa1, -CONRa2Ra3또는 -SO2Ra7(이 때 Ra1, Ra2, Ra3및 Ra7은 (1)에 기재한 바와 같음)인 (11)에 기재한 C형 간염 치료제.
(13)R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 -COORa1이고, 이 때 Ra1이 글루쿠론산 잔기인 (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(14)R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기인 (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(15)고리 Cy가 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기 또는 테트라히드로티오피라닐기 또는 피페리딘인 (1) 내지 (14) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(16)고리 Cy가
(상기 식에서, 각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)인 (1) 내지 (14) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(17)고리 A가 C6-14 아릴기인 (1) 내지 (16) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(18)그룹 A에 의해 치환되어도 좋은 치환기 중 적어도 어느 하나가 C1-6 알콕시 C1-6 알콕시기로 치환된 치환기인 (1) 내지 (17) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(19)Y가 -(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)인 (1) 내지 (17) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(20)Z의 적어도 하나가 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기인 (1) 내지 (19) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(21)Z의 적어도 하나가 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며, 이 때 헤테로환기는
(상기 식에서 E1은 산소 원자, 황 원자 또는 N(-Ra35)이며, E2는 산소 원자, CH2또는 N(-Ra35)이고, E3은 산소 원자 또는 황 원자이며, 여기서 Ra35는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, f는 1 내지 3의 정수이며, h 및 h'는 각각 동일하거나 또는 상이하며 1 내지 3의 정수임)로부터 선택되는 것인 (1) 내지 (19)중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(22)Z의 적어도 하나가 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며, 여기서 헤테로환기는
(상기 식에서 각 기호는 (21)에 기재한 바와 같음)로부터 선택되는 것인 (21)에 기재한 C형 간염 치료제.
(23)그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-CONRa27Ra28(각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)이며, Ra27및 Ra28중 적어도 어느 한쪽이 C1-6 알콕시기인 (1) 내지 (19) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(24)그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-C(=NRa33)NH2(각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)이며, Ra33이 수산기 또는 C1-6 알콕시기인 (1) 내지 (19) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(25)그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21(각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)이며, Ra21이 아미노기인 (1) 내지 (19) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(26)그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-NRa29CO-Ra24(각 기호는 (1)에 기재한 바와 같음)이며, Ra24가 아미노기 또는 C1-6 알킬아미노기인 (1) 내지 (19) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(27)그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-NRa22Ra23(각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)이며, Ra22및 Ra23의 적어도 어느 한쪽이 아미노기 또는 C1-6 알킬아미노기인 (1) 내지 (19) 중 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(28)그룹 D의 적어도 하나가 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기인 (1) 내지 (19) 중 적어도 어느 하나에 기재한 C형 간염 치료제.
(29)하기 화학식 II로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
상기 식에서,
부위는
로 구성된 군에서 선택된 축합환이고,
여기서, R1, R2, R3및 R4는 각각 독립적으로
(1) 수소 원자,
(2) C1-6 알카노일기,
(3) 카르복실기,
(4) 시아노기,
(5) 니트로기,
(6) 하기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기,
그룹 A; 할로겐 원자, 수산기, 카르복실기, 아미노기, C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시 C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시카르보닐기 및 C1-6 알킬아미노기,
(7) -COORa1
[여기서, Ra1은 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 하기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기, 또는 글루쿠론산 잔기를 의미하고,
그룹 B; 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, C1-6 알킬기, 할로겐화 C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기, -(CH2)r-COORb1, -(CH2)r-CONRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1-CORb2, -(CH2)r-NHSO2Rb1, -(CH2)r-ORb1, -(CH2)r-SRb1, -(CH2)r-SO2Rb1및 -(CH2)r-SO2NRb1Rb2,
여기서, Rb1및 Rb2는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미하고, r은 0 또는 1 내지 6의 정수임],
(8) -CONRa2Ra3
[여기서, Ra2및 Ra3은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알콕시기 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)를 의미함],
(9) -C(=NRa4)NH2
[여기서, Ra4는 수소 원자 또는 수산기를 의미함],
(10) -NHRa5
[여기서, Ra5는 수소 원자, C1-6 알카노일기 또는 C1-6 알킬술포닐기를 의미함],
(11) -ORa6
[여기서, Ra6은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)를 의미함],
(12) -SO2Ra7
[여기서, Ra7은 수산기, 아미노기, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알킬아미노기를 의미함],
(13) -P(=O)(ORa31)2
[여기서, Ra31은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함]
또는,
(14) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이며,
R7은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)이며,
고리 Cy'는,
(1) 하기 그룹 C에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,
그룹 C; 수산기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기,
또는
(2)
(상기 식에서, u 및 v는 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수를 나타냄)이며,
고리 A'는,
페닐기, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 시클로헥실기, 시클로헥세닐기, 푸릴기 및 티에닐기로 구성된 군에서 선택되는 기이고,
R5'및 R6'는 각각 독립적으로
(1) 수소 원자,
(2) 할로겐 원자,
(3) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 또는
(4) 수산기
이며,
고리 B는
(1) C6-14 아릴기,
(2) C3-8 시클로알킬기, 또는
(3) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이며,
Z는, 각각 독립적으로
(1) 하기 그룹 D에서 선택되는 기,
(2) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
(3) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,
(4) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
(5) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기
[여기서 상기 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함함]
또는,
(6) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기,
[여기서, 상기 헤테로환 C1-6 알킬기는 상기 정의된 바와 같은 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로 치환된 C1∼6 알킬기를 의미함]이며,
그룹 D:
(a) 수소 원자,
(b) 할로겐 원자,
(c) 시아노기,
(d) 니트로기,
(e) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(f) -(CH2)t-CORa18,
(이하, t는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함),
[여기서 Ra18은
(1') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(2') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기, 또는
(3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기
(여기서 상기 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함함)임],
(g) -(CH2)t-COORa19
[여기서, Ra19는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],
(h) -(CH2)t-CONRa27Ra28
[여기서, Ra27및 Ra28은 각각 독립적으로
(1') 수소 원자,
(2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
(4') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
(5') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,
(6') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기
(여기서, 상기 헤테로환 C1-6 알킬기는 상기 정의와 같은 「상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로 치환된 C1-6 알킬기를 의미함),
(7') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,
(8') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기,
(9') 수산기 또는,
(10') C1-6 알콕시기임],
(i) -(CH2)t-C(=NRa33)NH2
[여기서, Ra33은 수소 원자, C1-6 알킬기, 수산기 또는 C1-6 알콕시기를 의미함],
(j) -(CH2)t-ORa20
[여기서 Ra20은
(1') 수소 원자,
(2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(3') 치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기(상기 정의와 같음),
(4') 상기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C2-6 알키닐기,
(5') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
(6') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
(7') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,
(8') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기,
(9') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기, 또는
(10') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기임],
(k) -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21
[여기서, Ra21은 아미노기, C1-6 알킬아미노기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며, p는 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함],
(l) -(CH2)t-NRa22Ra23
[여기서, Ra22및 Ra23은, 각각 독립적으로
(1') 수소 원자,
(2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
(4') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
(5') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기, 또는,
(6') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기임],
(m) -(CH2)t-NRa29CO-Ra24
[여기서, Ra29는 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알카노일기를 의미하고,
Ra24는
(1') 아미노기,
(2') C1-6 알킬아미노기,
(3') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(4') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기
(5') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기, 또는,
(6') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기를 의미함],
(n) -(CH2)t-NRa29SO2-Ra25
[여기서, Ra29는 상기 정의한 바와 같고, Ra25는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],
(o) -(CH2)t-S(O)q-Ra25
[여기서, Ra25는 상기 정의와 같으며, q는 0, 1 또는 2임],
(p) -(CH2)t-SO2-NHRa26
[여기서, Ra26은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함], 및
(q)는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이고,
w는 1 내지 3의 정수이며,
Y는,
(1) 단일 결합,
(2) C1-6 알킬렌,
(3) C2-6 알케닐렌,
(4) -(CH2)m-O-(CH2)n-
(이하, m 및 n은 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함),
(5) -CO-,
(6) -CO2-(CH2)n-,
(7) -CONH-(CH2)n-NH-,
(8) -NHCO2-,
(9) -NHCONH-,
(10) -O-(CH2)n-CO-,
(11) -O-(CH2)n-O-,
(12) -SO2-,
(13) -(CH2)m-NRa12-(CH2)n-
[여기서 Ra12는,
(1') 수소 원자,
(2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
(3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
(4') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
(5') -CORb5
(여기서 Rb5는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),
(6') -COORb5(Rb5는 상기 정의와 같음), 또는
(7') -SO2Rb5(Rb5는 상기 정의와 같음)임],
(14) -NRa12CO-(Ra12는 상기한 정의와 동일함),
(15) -CONRa13-(CH2)n-
[여기서, Ra13은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],
(16) -CONH-CHRa14-
[여기서, Ra14는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기를 의미함],
(17) -O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-
[여기서, Ra15및 Ra16은 각각 독립적으로
(1') 수소 원자,
(2') 카르복실기,
(3') C1-6 알킬기,
(4') -ORb6
(이 때, Rb6은 C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),
또는
(5') -NHRb7
(여기서, Rb7은 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 의미함)이거나, 또는
Ra15는
(6')
라도 좋음
(여기서 n', 고리 B', Z' 및 w'는, 각각 상기 n, 고리 B, Z 및 w와 동일하며, 각각의 n, 고리 B, Z 및 w와 동일 혹은 다르더라도 좋음)]
(18) -(CH2)n-NRa12-CHRa15-(Ra12및 Ra15는 각각 상기 정의와 같음),
(19) -NRa17SO2-,
[여기서, Ra17은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],
(20) -S(O)e-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(e는 0, 1 또는 2이며, Ra15및 Ra16은 상기 정의와 같음), 또는
(21) -(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(Ra15및 Ra16은 각각 상기 정의와 같음)이다.
(30)하기 화학식 II-1로 표시되는 (29)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(상기 식에서, 각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)
(31)하기 화학식 II-2로 표시되는 (29)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(상기 식에서, 각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)
(32)하기 화학식 II-3으로 표시되는 (29)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(상기 식에서, 각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)
(33)하기 화학식 II-4로 표시되는 (29)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(상기 식에서, 각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)
(34)R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 카르복실기, -COORa1또는 -CONRa2Ra3, -SO2Ra7(여기서 Ra1, Ra2, Ra3및 Ra7은 (29)에 기재한 바와 같음),
인 (29) 내지 (33) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(35)R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 카르복실기, -COORa1또는 -SO2Ra7(여기서 Ra1및 Ra7은 (29)에 기재한 바와 같음)인 (34)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(36)R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 카르복실기 또는 -COORa1(여기서 Ra1은 (29)에 기재한 바와 같음)인 (35)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(37)R2가 카르복실기이며, R1, R3및 R4가 수소 원자인 (36)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(38)R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 -COORa1이고, Ra1이 글루쿠론산 잔기인 (29) 내지 (33) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(39)R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기인 (29) 내지 (33) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(40)고리 Cy'가 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기 또는 테트라히드로티오피라닐기인 (29) 내지 (39) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(41)고리 Cy'가 시클로펜틸기, 시클로헥실기 또는 시클로헵틸기인 (40)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(42)고리 Cy'가
(상기 식에서, 각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)인 (29) 내지 (39) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(43)고리 A'가 페닐기, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기 또는 피리다지닐기인 (29) 내지 (42) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(44)고리 A'가 페닐기 또는 피리딜기인 (43)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(45)고리 A'가 페닐기인 (44)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(46)그룹 A에 의해 치환되어도 좋은 치환기 중 적어도 어느 하나가 C1-6 알콕시 C1-6 알콕시기로 치환된 치환기인 (29) 내지 (45) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(47)Y가 -(CH2)m-O-(CH2)n-, -NHCO2-, -CONH-CHRa14-, -(CH2)m-NRa12-(CH2)n-, -CONRa13-(CH2)n-, -O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n- 또는 -(CH2)n-NRa12-CHRa15-(여기서, 각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)인 (29) 내지 (46) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(48)Y가 -(CH2)m-O-(CH2)n- 또는 -O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(여기서 각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)인 (47)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(49)Y가 -(CH2)m-O-(CH2)n-(여기서, 각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)인(48)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(50)Y가 -(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)인 (29) 내지 (46) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(51)R2가 카르복실기이고, R1, R3및 R4가 수소 원자이며, 고리 Cy'가 시클로펜틸기, 시클로헥실기 또는 시클로헵틸기이며, 고리 A'가 페닐기인 (29) 내지 (50) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(52)Z의 적어도 하나가 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기인 (29) 내지 (51) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(53)Z의 적어도 하나가 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며, 여기서 헤테로환기는
(상기 식에서 E1은 산소 원자, 황 원자 또는 N(-Ra35)이며, E2는 산소 원자, CH2또는 N(-Ra35)이고, E3은 산소 원자 또는 황 원자이며, 여기서 Ra35는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, f는 1 내지 3의 정수이며, h 및 h'는 각각 동일하거나 또는 상이하며, 1 내지 3의 정수임)로부터 선택되는 것인 (29) 내지(51) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(54)Z의 적어도 하나가 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며, 여기서 헤테로환기는
(상기 식에서 각 기호는 (53)에 기재한 바와 같음)로부터 선택되는 것인 (53)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(55)그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-CONRa27Ra28(각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)이며, Ra27및 Ra28중 적어도 어느 한쪽이 C1-6 알콕시기인 (29) 내지 (51) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(56)그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-C(=NRa33)NH2(각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)이며, Ra33이 수산기 또는 C1-6 알콕시기인 (29) 내지 (51) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(57)그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21(각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)이며, Ra21이 아미노기인 (29) 내지 (51)에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(58)그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-NRa29CO-Ra24(각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)이며, Ra24가 아미노기 또는 C1-6 알킬아미노기인 (29) 내지 (51) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(59)그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-NRa22Ra23(각 기호는 (29)에 기재한 바와 같음)이며, Ra22및 Ra23의 적어도 어느 한쪽이 아미노기 또는 C1-6 알킬아미노기인 (29) 내지 (51) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(60)그룹 D의 적어도 하나가 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기인 (29) 내지 (51) 중 적어도 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(61)2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 1),
2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 2),
1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 3),
2-[4-(2-브로모-5-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 4),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 5),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 6),
2-[4-(2-브로모-5-메톡시벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 7),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 8),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 9),
1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 10),
1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 11),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 12),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드(실시예 13),
2-(4-벤질옥시페닐)-5-시아노-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 14),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드옥심(실시예 15),
1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 16),
1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 17),
1-시클로헥실-2-(2-플루오로-4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 18),
2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 19),
2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 20),
1-시클로펜틸-2-(4-니트로페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 21),
2-(4-아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 22),
2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 23),
2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 24),
2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 25),
2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 26),
2-[4-(3-아세톡시페닐옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 27),
1-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시페닐옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 28),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 29),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 30),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 31),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 32),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-N,N-디메틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드(실시예 33),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-N-메톡시-N-메틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드(실시예 34),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-5-(1-히드록시-1-메틸에틸)벤즈이미다졸(실시예 35),
5-아세틸-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 36),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-N-(2-디메틸아미노에틸)벤즈이미다졸-5-카르복스아미드 이염산염(실시예 37),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-5-니트로벤즈이미다졸(실시예 38),
5-아미노-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸 염산염(실시예 39),
5-아세틸아미노-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 40),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-5-메탄술포닐아미노벤즈이미다졸(실시예 41),
5-설파모일-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 42),
2-[4-(4-t-부틸벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 43),
2-[4-(4-카르복시벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 44),
2-[4-(4-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 45),
2-{4-[(2-클로로-5-티에닐)메톡시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 46),
1-시클로펜틸-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 47),
1-시클로펜틸-2-[4-(4-메톡시벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 48),
1-시클로펜틸-2-[4-(4-피리딜메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 49),
1-시클로펜틸-2-[4-(4-메틸벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 50),
1-시클로펜틸-2-{4-[(3,5-디메틸-4-이소옥사졸릴)메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 51),
1-시클로펜틸-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 52),
[2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-일]카르보닐아미노아세트산(실시예 53),
2-[4-(2-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 54),
2-[4-(3-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 55),
2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 56),
2-[4-(벤젠술포닐아미노)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 57),
1-시클로펜틸-2-[4-(3,5-디클로로페닐카르보닐아미노)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 58),
2-{4-[(4-클로로페닐)카르보닐아미노]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 59),
2-{4-[(4-t-부틸페닐)카르보닐아미노]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 60),
2-{4-[(4-벤질옥시페닐)카르보닐아미노]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 61),
트랜스-4-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]시클로헥산-1-올(실시예 62),
트랜스-1-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]-4-메톡시시클로헥산(실시예 63),
2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시메틸-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 64),
2-[1-벤질옥시카르보닐-4-피페리딜]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 65),
2-[(4-시클로헥실페닐)카르보닐아미노]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 66),
1-시클로펜틸-2-[4-(3,5-디클로로벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 67),
1-시클로펜틸-2-[4-(3,4-디클로로벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 68),
1-시클로펜틸-2-[4-(페닐카르바모일아미노)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 69),
1-시클로펜틸-2-[4-(디페닐메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예70),
1-시클로펜틸-2-(4-페네틸옥시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 71),
트랜스-1-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]-4-t-부틸시클로헥산(실시예 72),
2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시메톡시-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(실시예 73),
2-(4-벤질아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 74),
2-[4-(N-벤젠술포닐-N-메틸아미노)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 75),
2-[4-(N-벤질-N-메틸아미노)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 76),
1-시클로헥실-2-(4-페네틸페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 77),
2-(1-벤질-4-피페리딜)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 78),
2-(1-벤조일-4-피페리딜)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 79),
1-시클로펜틸-2-[1-(p-톨루엔술포닐)-4-피페리딜]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 80),
1-시클로헥실-2-[4-(3,5-디클로로벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 81),
1-시클로헥실-2-[4-(디페닐메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예82),
1-시클로헥실-2-[4-(3,5-디-t-부틸벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 83),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-(4-메틸시클로헥실)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 84),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(2-나프틸)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 85),
1-시클로헥실-2-[4-(1-나프틸)메톡시페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 86),
1-시클로헥실-2-[4-(디벤질아미노)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 87),
2-[4-(2-비페닐릴메톡시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 88),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 89),
1-시클로헥실-2-[4-(디벤질메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 90),
2-(4-벤조일메톡시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 91),
2-(4-벤질-1-피페라지닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 92),
1-시클로헥실-2-[4-(3,3-디페닐프로필옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 93),
2-[4-(3-클로로-6-페닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 94),
2-(4-벤질옥시피페리디노)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 95),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(페녹시)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 96),
1-시클로헥실-2-[4-(3-페닐프로필옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 97),
1-시클로헥실-2-[4-(5-페닐펜틸옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 98),
2-(3-벤질옥시-5-이소옥사졸릴)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 99),
2-(2-벤질옥시-5-피리딜)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 100),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(3,4,5-트리메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 101),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-(4,4-디메틸시클로헥실)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 102),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(1-나프틸)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 103),
2-[4-(2-벤질옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 104),
2-[4-(3-벤질옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 105),
1-시클로헥실-2-[4-(2-히드록시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 106),
1-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 107),
1-시클로헥실-2-[4-(2-메톡시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 108),
1-시클로헥실-2-[4-(3-메톡시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 109),
1-시클로헥실-2-[4-(2-프로폭시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 110),
1-시클로헥실-2-[4-(3-프로폭시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 111),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(3-메틸-2-부테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 112),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-메틸-2-부테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 113),
1-시클로헥실-2-[4-(2-이소펜틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 114),
1-시클로헥실-2-[4-(3-이소펜틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 115),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(10,11-디히드로-5H-디벤조[b,f]아제핀-5-일)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 116),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 117),
2-{4-[비스(4-클로로페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 118),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 119),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(2-메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 120),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(3-메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 121),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로헵틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 122),
1-시클로헥실-2-[4-(2-페네틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 123),
1-시클로헥실-2-[4-(3-페네틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 124),
1-시클로헥실-2-[4-(2,2-디페닐에톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 125),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-(3-시클로헥세닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 126),
시스-1-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]-4-플루오로시클로헥산(실시예 127),
1-시클로헥실-2-[4-(2-페녹시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 128),
1-시클로헥실-2-[4-(3-페녹시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 129),
2-{4-[(2R)-2-벤질옥시카르보닐아미노-2-페닐에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 130),
1-시클로헥실-2-{2-플루오로-4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 131),
2-[4-(4-벤질옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 132),
2-{4-[비스(4-메틸페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 133),
2-{4-[비스(4-플루오로페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 134),
1-시클로헥실-6-메톡시-2-[4-(3-페닐프로폭시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 135),
1-시클로헥실-6-히드록시-2-[4-(3-페닐프로폭시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 136),
1-시클로헥실-6-메틸-2-[4-(3-페닐프로폭시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 137),
2-{4-[2-(2-벤질옥시페닐)에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 138),
2-{4-[2-(3-벤질옥시페닐)에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 139),
2-[4-(2-카르복시메틸옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 140),
2-[4-(3-카르복시메틸옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 141),
2-{4-[3-클로로-6-(4-메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 142),
2-{4-[3-클로로-6-(4-메톡시페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 143),
1-시클로헥실-2-{2-메틸-4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 144),
2-{4-[2-(4-t-부틸페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 145),
2-{4-(3-클로로-6-페닐벤질옥시)-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 146),
2-{4-[3-클로로-6-(3,5-디클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 147),
2-{4-[비스(4-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 148),
2-{4-(4-벤질옥시페녹시)-2-클로로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 149),
2-{4-(4-벤질옥시페녹시)-2-트리플루오로메틸페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 150),
2-{4-[3-클로로-6-(2-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 151),
2-{4-[(2R)-2-아미노-2-페닐에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 152),
2-[4-(2-비페닐릴옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예153),
2-[4-(3-비페닐릴옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 154),
2-{4-[2-{(1-t-부톡시카르보닐-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 155),
2-{4-[3-{(1-t-부톡시카르보닐-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 156),
2-{4-[3-클로로-6-(3,4,5-트리메톡시페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 157),
2-{4-[2-(2-비페닐릴)에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 158),
2-[4-(2-비페닐릴메톡시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 159),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-피페리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 160),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피페리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 161),
2-{4-[(2R)-2-아세틸아미노-2-페닐에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 162),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-메틸-3-펜테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 163),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-메틸-3-부테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 164),
2-{4-[{(2S)-1-벤질-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 165),
2-{4-[3-클로로-6-(4-메틸티오페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 166),
2-{4-[3-클로로-6-(4-메탄술포닐페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 167),
2-{4-[3-클로로-6-(2-티에닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 168),
2-{4-[3-클로로-6-(3-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 169),
2-{4-[3-클로로-6-(3-피리딜)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 170),
2-{4-[3-클로로-6-(4-플루오로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 171),
2-[4-(4-벤질옥시페녹시)-3-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 172),
2-[4-(2-브로모-5-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 173),
2-{4-[3-클로로-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 174),
2-{4-[2-{(1-아세틸-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 175),
2-{4-[3-{(1-아세틸-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 176),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(2-프로피닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 177),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 178),
2-(4-벤질옥시-2-메톡시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 179),
2-[4-(2-브로모-5-메톡시벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 180),
2-[4-(카르복시디페닐메톡시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 181),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-니트로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 182),
2-{4-[3-아세틸아미노-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 183),
2-{4-[2-(4-카르복시페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 184),
2-{4-[{(2S)-1-벤질옥시카르보닐-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 185),
2-{2-클로로-4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 186),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(2-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 187),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-플루오로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 188),
2-{4-[3-카르복시-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 189),
2-{4-[3-카르바모일-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 190),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(디메틸카르바모일메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 191),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(피페리디노카르보닐메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 192),
2-{4-[{(2S)-1-벤젠술포닐-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 193),
2-{4-[{(2S)-1-벤조일-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 194),
2-{4-[2-(4-카르바모일페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 195),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(디메틸카르바모일메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 196),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(피페리디노카르보닐메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 197),
1-시클로헥실-2-{4-[3-{(1-메탄술포닐-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 198),
1-시클로헥실-2-{4-[{2-메틸-5-(4-클로로페닐)-4-옥사졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 199),
2-{4-[3-(3-클로로벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 200),
2-{4-[3-(4-클로로벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 201),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-플루오로벤질옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 202),
1-시클로헥실-2-{4-[{(2S)-1-(4-니트로페닐)-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 203),
1-시클로헥실-2-{4-[{(2S)-1-페닐-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 204),
2-{4-[{(2S)-1-(4-아세틸아미노페닐)-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 205),
2-{4-[{5-(4-클로로페닐)-2-메틸-4-티아졸릴}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 206),
2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 207),
1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-클로로페닐)-3-니트로벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 208),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-테트라히드로피라닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 209),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 210),
1-시클로헥실-2-{4-[3-{(1-메틸-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 211),
2-{4-[3-(4-t-부틸벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 212),
2-{4-[3-(2-클로로벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 213),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-피리딜)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 214),
2-{4-[3-(4-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 215),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-메톡시페닐)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 216),
1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-메탄술포닐페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 217),
2-{4-[{4-(4-클로로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 218),
2-{4-[1-(4-클로로벤질)-3-피페리딜옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 219),
1-시클로헥실-2-{4-[3-{(2-메틸-4-티아졸릴)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 220),
1-시클로헥실-2-{4-[3-{(2,4-디메틸-5-티아졸릴)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 221),
1-시클로헥실-2-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 222),
2-{4-[1-(4-클로로벤질)-4-피페리딜옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 223),
2-{4-[3-(4-클로로벤질옥시)피페리디노]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 224),
2-{4-[4-카르바모일-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 225),
2-{4-[4-(4-클로로벤질옥시)피페리디노]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 226),
2-{4-[3-{(2-클로로-4-피리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 227),
2-{4-[{(2S)-1-(4-디메틸카르바모일페닐)-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 228),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-에톡시카르보닐벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 229),
1-시클로헥실-2-[4-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 230),
1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-디메틸카르바모일페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 231),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 232),
2-{4-[{4-(4-클로로페닐)-2-메틸-5-피리미디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 233),
2-{4-[{2-(4-클로로페닐)-3-피리딜}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 234),
2-{4-[{3-(4-클로로페닐)-2-피리딜}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 235),
2-{4-[2-(3-클로로페닐)-4-메틸아미노-1,3,5-트리아진-6-일옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 트리플루오로아세트산염(실시예 236),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(5-테트라졸릴)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 237),
2-[4-(4-벤질옥시-6-피리미디닐옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 238),
1-시클로헥실-2-{4-[4-(4-피리딜메톡시)-6-피리미디닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 239),
2-{4-[4-(3-클로로페닐)-6-피리미디닐옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 240),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 241),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 242),
2-{4-[3-(4-클로로페닐)피리딘-2-일메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(실시예 243),
2-[4-(2-브로모-5-t-부톡시카르보닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 244),
2-{4-[5-t-부톡시카르보닐-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 245),
2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르 염산염(실시예 246),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 247),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 248),
2-{4-[3-(t-부틸설파모일)-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 249),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-설파모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산트리플루오로아세트산염(실시예 250),
2-(4-벤질옥시시클로헥실)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 251),
2-[2-(2-비페닐릴옥시메틸)-5-티에닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 252),
2-[2-(2-비페닐릴옥시메틸)-5-푸릴]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 253),
1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-히드록시메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 254),
1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-카르복시페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 255),
1-시클로헥실-2-{2-플루오로-4-[4-플루오로-2-(3-플루오로벤조일)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 256),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-술폰산(실시예 257),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실벤즈이미다졸-4-카르복실산(실시예 258),
1-시클로헥실-2-{4-[3-디메틸카르바모일-5-(4-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 259),
1-시클로헥실-2-{4-[3-카르복시-5-(4-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 260),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-4-카르복실산(실시예 261),
2-{4-[3-카르바모일-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 262),
2-{4-[{2-(4-카르복시페닐)-3-피리딜}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 263),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-(4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 264),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 265),
1-시클로헥실-2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 266),
1-시클로헥실-2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-메틸티오페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 267),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 268),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 269),
2-{4-[3-카르바모일-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 270),
2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-메탄술포닐페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 271),
2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(3-피리딜)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 272),
2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-디메틸카르바모일페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 273),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-(1-옥소-4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 274),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-(1,1-디옥소-4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 275),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 276),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(1-옥소-4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 277),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(1,1-디옥소-4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 278),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸설파모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 279),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메탄술포닐벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 280),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸설파모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 281),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸아미노벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 282),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메탄술포닐아미노벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 283),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디에틸카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 284),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-이소프로필카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 285),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-피페리디노카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 286),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(1-피롤리디닐)카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 287),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-히드록시에틸)카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 288),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리디노)카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 289),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-모르폴리노카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 290),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-티오모르폴리노카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 291),
2-{4-[3-(카르복시메틸카르바모일)-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 292),
2-{4-[2-{4-(2-카르복시에틸)페닐}-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 293),
2-{4-[3-클로로-6-(4-히드록시메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 294),
2-{4-[3-클로로-6-(4-메톡시메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 295),
2-{4-[2-(3-카르복시페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 296),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸티오벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 297),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸설피닐벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 298),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-시아노벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 299),
2-{4-[비스(2-피리딜)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 300),
2-{4-[비스(4-디메틸카르바모일페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 301),
2-{4-[비스(2-티에닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 302),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 303),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 나트륨염(실시예 304),
2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 305),
2-{4-[2-(4-카르복시페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 306),
2-{4-[2-(4-카르바모일페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 307),
2-{4-[5-아미노-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 308),
2-{4-[5-(4-클로로페닐)-2-메톡시벤질설피닐]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 309),
2-{4-[5-(4-클로로페닐)-2-메톡시벤질술포닐]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 310),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질티오]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 311),
2-{4-[비스(4-카르복시페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 312),
2-[4-(페닐-3-피리딜메톡시)-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 313),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 314),
2-{4-[5-클로로-2-(4-피리딜)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 315),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(벤질카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 316),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로헥실메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 317),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-피리딜메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 318),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-벤질-N-메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 319),
2-{4-[5-디메틸아미노카르보닐-2-(4-피리딜)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 320),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-메틸피페라진-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 321),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{N-(3-피리딜메틸)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 322),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{N-(2-피리딜메틸)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 323),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로헥실카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 324),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-피리딘-4-일에틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 325),
2-{4-[(4-플루오로페닐){4-(디메틸아미노카르보닐)페닐}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 326),
2-{4-[(4-플루오로페닐)(4-카르복시페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 327),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-옥소피페리디노카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 328),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-히드록시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 329),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 330),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-이소프로필-N-메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 331),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(페닐카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 332),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-메톡시피페리디노카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 333),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(3-히드록시프로필옥시)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 334),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-히드록시에톡시)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 335),
2-[4-(2-브로모-5-니트로벤질옥시)-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 336),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-니트로벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 337),
2-[4-{5-아미노-2-(4-클로로페닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 338),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 339),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 340),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-메틸피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 341),
2-{4-[5-아세틸-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 342),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)메톡시}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 343),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-메톡시에톡시)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 344),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{2-(2-메톡시에톡시)에톡시}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 345),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소부틸카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 346),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-메틸티아졸-4-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 347),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(3,4-디히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 348),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 349),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 350),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(피페리디노카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 351),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 352),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4,4-디메틸-2-옥사졸린-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 353),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 354),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-{(2-히드록시에틸)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 355),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-{(4-피리딜메틸)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 356),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 357),
2-{4-[5-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 358),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일술포닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 359),
2-{4-[5-(디메틸카르바모일)-2-(4-플루오로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 360),
2-{4-[5-(디메틸카르바모일)-2-(3-플루오로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 361),
2-{4-[2-(5-클로로티오펜-2-일)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 362),
2-{4-[2-브로모-5-(5-메틸옥사졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 363),
2-{4-[2-브로모-5-(5-메틸티아졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 364),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(5-메틸옥사졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 365),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(5-메틸티아졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 366),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-테트라졸-5-일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 367),
2-{4-[5-클로로-2-(4-시아노페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 368),
2-{4-[5-클로로-2-(4-테트라졸-5-일페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 369),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{2-(4-히드록시피페리딘-1-일)에톡시}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 370),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피페리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 371),
2-{4-[3-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 372),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-히드록시아미디노)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 373),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 374),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소-3H-1,2,3,5-옥사티아디아졸-4-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 375),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-티아디아졸-3-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 376),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 377),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로부틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 378),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(t-부틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 379),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소부틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 380),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(1-히드록시프로판-2-일)카르바모일}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 381),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(메톡시카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 382),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(2,3-디히드록시프로필)카르바모일}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 383),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-에틸-N-메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 384),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-메틸-N-프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 385),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-이소프로필-N-메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 386),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2,6-디메틸피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 387),
2-{4-[5-(부틸카르바모일)-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 388),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 389),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(에틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 390),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(디메틸카르바모일)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 391),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(모르폴리노카르보닐)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 392),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-우레이도벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 393),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(에틸카르바모일)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 394),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(이소프로필카르바모일)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 395),
2-{4-[2-(3,4-디플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 396),
2-{4-[2-(2,4-디플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 397),
2-{4-[2-(3,5-디클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 398),
2-{4-[2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 399),
2-{4-[2-(3,4-디클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 400),
2-{4-[2-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 401),
2-{4-[2-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 402),
2-{4-[2-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 403),
2-{4-[2-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 404),
2-{4-[2-{4-(메틸티오)페닐}-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 405),
2-{4-[2-{4-(메틸티오)페닐}-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 406),
2-{4-[4-클로로-2-(4-클로로페닐)-5-(1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 407),
2-{4-[4-클로로-2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 408),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필아미노술포닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 409),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 410),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 411),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 412),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 413),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 414),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 415),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 416),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 417),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 418),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 419),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-피페리디노벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 420),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-피페리디노벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 421),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-이미다졸린-2-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 422),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 423),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소이미다졸리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 424),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥사졸린-2-일아미노)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 425),
2-{4-[{2-[{(디메틸카르바모일)메톡시}메틸]-4-(4-플루오로페닐)티아졸-5-일}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 426),
2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-(4-히드록시피페리딘-1-일메틸)티아졸-5-일}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 427),
2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-[(카르바모일메톡시)메틸]티아졸-5-일}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 428),
2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-(메틸카르바모일)티아졸-5-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 429),
2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-{(2-히드록시에틸)카르바모일}티아졸-5-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 430),
2-{4-[{2-(4-플루오로페닐)-5-(디메틸카르바모일)티오펜-3-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 431),
2-{4-[{2-(4-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)티오펜-3-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 432),
2-{4-[{2-(4-플루오로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)티오펜-3-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 433),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실-5-테트라졸-5-일벤즈이미다졸(실시예 434),
2-{4-[2-(4-카르복시페닐)-5-클로로벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실-5-테트라졸-5-일벤즈이미다졸 염산염(실시예 435),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실-5-(2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈이미다졸 염산염(실시예 436),
2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-5-시아노-1-시클로헥실벤즈이미다졸(실시예 437),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-5-시아노-1-시클로헥실벤즈이미다졸(실시예 438),
2-{4-[{N-(4-디메틸카르바모일)-N-(4-플루오로페닐)아미노}메틸]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 439),
2-{5-[비스(3-플루오로페닐)메틸]-2-플루오로-4-히드록시페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 440),
2-{3-[비스(3-플루오로페닐)메틸]-2-플루오로-4-히드록시페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 441),
2-{4-[(3-디메틸카르바모일페닐)(4-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 442),
2-{4-[{3-(4-히드록시피페리딜-1-일카르보닐)페닐}(4-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 443),
1-{[2-{4-([4-(4-플루오로페닐)-2-메틸티아졸-5-일]메톡시)페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-일]카르보닐}-β-D-글루쿠론산(실시예 444),
{[2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-일]카르보닐}-β-D-글루쿠론산(실시예 445),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 446),
3-{[4-(5-아미노술포닐-1-시클로헥실벤즈이미다졸-2-일)-3-플루오로페녹시]메틸}-4-(4-클로로페닐)-N-이소프로필벤즈아미드(실시예 447),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-6-(이소프로필아미노카르보닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 448),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-4-플루오로-5-(1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 449),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필아미노카르보닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실-4-메톡시벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 450),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-이소프로필카르보닐-N-메틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 451),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르보닐아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 452),
2-[3-{[4-(4-플루오로페닐)-2-메틸티아졸-5-일]메틸}-4-히드록시페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 453),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-4-플루오로-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 454),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(메틸술포닐아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 455),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-메틸-N-(메틸술포닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 456),
2-[4-{[3-(4-클로로페닐)-6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-2-일]메틸옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 457),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(아세틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 458),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-에틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 459),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-프로필아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 460),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-에틸-N-(메틸술포닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 461),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-(메틸술포닐)-N-프로필아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 462),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-메틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 463),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-(에틸술포닐)-N-메틸아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 464),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-에틸-N-(에틸술포닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 465),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-(에틸카르보닐)-N-메틸아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 466),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-에틸-N-(에틸카르보닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 467),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 468),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-이소프로필아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 469),
{[2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-일]카르보닐}-β-D-글루쿠론산(실시예 470),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실인돌-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 501),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산(실시예 502),
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-1H-인돌-5-카르복실산(실시예 503),
2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산에틸에스테르(실시예 601)
2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산(실시예 602),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복실산(실시예 701),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복실산 염산염(실시예 702), 및,
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복실산 염산염(실시예 703)으로 이루어진 군에서 선택되는 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(62)2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-옥소피페리디노카르보닐)벤질옥시]페닐} -1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 328),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-히드록시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 329),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 330),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-이소프로필-N-메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 331),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(페닐카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 332),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-메톡시피페리디노카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 333),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(3-히드록시프로필옥시)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 334),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-히드록시에톡시)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 335),
2-[4-(2-브로모-5-니트로벤질옥시)-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 336),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-니트로벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 337),
2-[4-{5-아미노-2-(4-클로로페닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 338),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(실시예 339),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 340),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-메틸피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 341),
2-{4-[5-아세틸-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 342),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)메톡시}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 343),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-메톡시에톡시)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 344),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{2-(2-메톡시에톡시)에톡시}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 345),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소부틸카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 346),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-메틸티아졸-4-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 347),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(3,4-디히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 348),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 349),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 350),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(피페리디노카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 351),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 352),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4,4-디메틸-2-옥사졸린-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 353),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 354),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-{(2-히드록시에틸)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 355),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-{(4-피리딜메틸)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 356),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 357),
2-{4-[5-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 358),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일술포닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 359),
2-{4-[5-(디메틸카르바모일)-2-(4-플루오로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 360),
2-{4-[5-(디메틸카르바모일)-2-(3-플루오로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 361),
2-{4-[2-(5-클로로티오펜-2-일)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 362),
2-{4-[2-브로모-5-(5-메틸옥사졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 363),
2-{4-[2-브로모-5-(5-메틸티아졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 364),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(5-메틸옥사졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 365),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(5-메틸티아졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 366),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-테트라졸-5-일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 367),
2-{4-[5-클로로-2-(4-시아노페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 368),
2-{4-[5-클로로-2-(4-테트라졸-5-일페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 369),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{2-(4-히드록시피페리딘-1-일)에톡시}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 370),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피페리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 371),
2-{4-[3-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 372),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-히드록시아미디노)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 373),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 374),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소-3H-1,2,3,5-옥사티아디아졸-4-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 375),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-티아디아졸-3-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 376),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 377),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로부틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 378),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(t-부틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 379),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소부틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 380),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(1-히드록시프로판-2-일)카르바모일}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 381),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(메톡시카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 382),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(2,3-디히드록시프로필)카르바모일}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 383),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-에틸-N-메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 384),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-메틸-N-프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 385),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-이소프로필-N-메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 386),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2,6-디메틸피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 387),
2-{4-[5-(부틸카르바모일)-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 388),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 389),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(에틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 390),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(디메틸카르바모일)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 391),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(모르폴리노카르보닐)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 392),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-우레이도벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 393),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(에틸카르바모일)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 394),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(이소프로필카르바모일)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 395),
2-{4-[2-(3,4-디플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 396),
2-{4-[2-(2,4-디플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 397),
2-{4-[2-(3,5-디클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 398),
2-{4-[2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 399),
2-{4-[2-(3,4-디클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 400),
2-{4-[2-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 401),
2-{4-[2-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 402),
2-{4-[2-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 403),
2-{4-[2-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 404),
2-{4-[2-{4-(메틸티오)페닐}-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 405),
2-{4-[2-{4-(메틸티오)페닐}-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 406),
2-{4-[4-클로로-2-(4-클로로페닐)-5-(1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 407),
2-{4-[4-클로로-2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 408),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필아미노술포닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 409),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 410),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 411),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 412),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 413),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 414),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 415),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 416),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 417),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 418),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 419),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-피페리디노벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 420),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-피페리디노벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 421),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-이미다졸린-2-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 422),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 423),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소이미다졸리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 424),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥사졸린-2-일아미노)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 425),
2-{4-[{2-[{(디메틸카르바모일)메톡시}메틸]-4-(4-플루오로페닐)티아졸-5-일}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 426),
2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-(4-히드록시피페리딘-1-일메틸)티아졸-5-일}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염(실시예 427),
2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-[(카르바모일메톡시)메틸]티아졸-5-일}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 428),
2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-(메틸카르바모일)티아졸-5-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 429),
2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-{(2-히드록시에틸)카르바모일}티아졸-5-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 430),
2-{4-[{2-(4-플루오로페닐)-5-(디메틸카르바모일)티오펜-3-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 431),
2-{4-[{2-(4-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)티오펜-3-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 432),
2-{4-[{2-(4-플루오로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)티오펜-3-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 433),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실-5-테트라졸-5-일벤즈이미다졸(실시예 434),
2-{4-[2-(4-카르복시페닐)-5-클로로벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실-5-테트라졸-5-일벤즈이미다졸 염산염(실시예 435),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실-5-(2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈이미다졸 염산염(실시예 436),
2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-5-시아노-1-시클로헥실벤즈이미다졸(실시예 437),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-5-시아노-1-시클로헥실벤즈이미다졸(실시예 438),
2-{4-[{N-(4-디메틸카르바모일)-N-(4-플루오로페닐)아미노}메틸]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 439),
2-{5-[비스(3-플루오로페닐)메틸]-2-플루오로-4-히드록시페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 440),
2-{3-[비스(3-플루오로페닐)메틸]-2-플루오로-4-히드록시페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 441),
2-{4-[(3-디메틸카르바모일페닐)(4-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 442),
2-{4-[{3-(4-히드록시피페리딜-1-일카르보닐)페닐}(4-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 443),
1-{[2-{4-([4-(4-플루오로페닐)-2-메틸티아졸-5-일]메톡시)페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-일]카르보닐}-β-D-글루쿠론산(실시예 444),
{[2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-일]카르보닐}-β-D-글루쿠론산(실시예 445),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 446),
3-{[4-(5-아미노술포닐-1-시클로헥실벤즈이미다졸-2-일)-3-플루오로페녹시]메틸}-4-(4-클로로페닐)-N-이소프로필벤즈아미드(실시예 447),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-6-(이소프로필아미노카르보닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 448),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-4-플루오로-5-(1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 449),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필아미노카르보닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실-4-메톡시벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 450),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-이소프로필카르보닐-N-메틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 451),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르보닐아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 452),
2-[3-{[4-(4-플루오로페닐)-2-메틸티아졸-5-일]메틸}-4-히드록시페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 453),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-4-플루오로-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 454),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(메틸술포닐아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 455),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-메틸-N-(메틸술포닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 456),
2-[4-{[3-(4-클로로페닐)-6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-2-일]메틸옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 457),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(아세틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 458),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-에틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 459),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-프로필아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 460),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-에틸-N-(메틸술포닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 461),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-(메틸술포닐)-N-프로필아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 462),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-메틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 463),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-(에틸술포닐)-N-메틸아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 464),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-에틸-N-(에틸술포닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 465),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-(에틸카르보닐)-N-메틸아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 466),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-에틸-N-(에틸카르보닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 467),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(실시예 468),
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-이소프로필아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염(실시예 469),
{[2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-일]카르보닐}-β-D-글루쿠론산(실시예 470),
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복실산 염산염(실시예 702) 및,
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복실산 염산염(실시예 703)으로 이루어진 군에서 선택되는 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(63)(29) 내지 (62) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 의약 조성물.
(64)(1) 내지 (28) 또는 (29) 내지 (62) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 C형 간염바이러스 폴리머라제 저해제.
(65)(1) 내지 (28) 또는 (29) 내지 (62) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 항C형 간염 바이러스제.
(66)(29) 내지 (62) 중 어느 하나에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 C형 간염 치료제.
(67)(a) (65)에 기재한 항C형 간염 바이러스제와, (b) 다른 항바이러스제, 항염증제 및 면역증강제로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 약제를 조합하여 이루어진 항C형 간염 바이러스제.
(68)(a) (65)에 기재한 항C형 간염 바이러스제와, (b) 인터페론을 조합하여 이루어진 항C형 간염 바이러스제.
(69)(a) (64)에 기재한 C형 간염 바이러스 폴리머라제 저해제와, (b) 다른 항바이러스제, 항염증제 및 면역증강제로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 약제를 조합하여 이루어진 C형 간염 치료제.
(70)(a) (64)에 기재한 C형 간염 바이러스 폴리머라제 저해제와, (b) 인터페론을 조합하여 이루어진 C형 간염 치료제.
(71)하기 화학식 III으로 표시되는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그 염.
상기 식에서 Ra36은 수소 원자 또는 카르복실산 보호기이고, Ra37은 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며, Ra38은 수소 원자 또는 불소 원자이다.
(72)4-(4-플루오로페닐)-5-히드록시메틸-2-메틸티아졸 및 4-(4-플루오로페닐)-5-클로로메틸-2-메틸티아졸로 이루어진 군에서 선택되는 티아졸 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(73)1-(4'-클로로-2-히드록시메틸-비페닐-4-일)-2-피롤리디논 및 1-(4'-클로로-2-클로로메틸-비페닐-4-일)-2-피롤리디논으로 이루어진 군에서 선택되는 비페닐 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
(74)(a) (1)에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 (b) (1)에 기재한 화합물 이외의 항바이러스제, 항염증제 및 면역증강제로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 약제를 함유하는 의약 조성물.
(75)(a) (1)에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 (b) 인터페론을 함유하는 의약 조성물.
(76)유효량의 (1)에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 투여하는 것을 포함하는 C형 간염의 치료 방법.
(77)유효량의 (1)에 기재한 화합물 이외의 항바이러스제, 항염증제 및 면역증강제로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 약제를 투여하는 것을 더 포함하는 (76)에 기재한 방법.
(78)유효량의 인터페론을 투여하는 것을 더 포함하는 (76)에 기재한 방법.
(79)유효량의 (1)에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 투여하는 것을 포함하는 C형 간염 바이러스 폴리머라제의 저해 방법.
(80)유효량의 (1)에 기재한 화합물 이외의 항바이러스제, 항염증제 및 면역증강제로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 하나의 약제를 투여하는 것을 더 포함하는 (79)에 기재한 방법.
(81)유효량의 인터페론을 투여하는 것을 더 포함하는 (79)에 기재한 방법.
(82)C형 간염 치료용 의약을 제조하기 위한 (1)에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염의 사용.
(83)C형 간염 바이러스 폴리머라제 저해제를 제조하기 위한 (1)에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염의 사용.
(84)(1)에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 함유하는 C형 간염 치료용 의약 조성물.
(85)(1)에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 함유하는 C형 간염 바이러스 폴리머라제 저해용 의약 조성물.
(86)(84)에 기재한 의약 조성물과, 이 의약 조성물을 C형 간염의 치료 용도로 사용할 수 있음을 또는 사용해야 함을 기재한 상기 의약 조성물에 관한 기재물을 포함하는 상업 패키지.
(87)(85)에 기재한 의약 조성물과, 이 의약 조성물을 C형 간염 바이러스 폴리머라제의 저해 용도로 사용할 수 있음을 또는 사용해야 함을 기재한 상기 의약 조성물에 관한 기재물을 포함하는 상업 패키지.
본 명세서에 있어서 사용한 각 치환기 및 각 부위의 정의는 다음과 같다.
「할로겐 원자」란 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 또는 요오드 원자이고, 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이다.
특히 바람직하게는, 할로겐 원자는 R5, R5', R6, R6', 그룹 A 및 그룹 C에 있어서는 불소 원자이며, X, Z, Z', 그룹 B 및 그룹 D에 있어서는 불소 원자 또는 염소 원자이다.
「C1-6 알킬기」란 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기를 나타내고, 구체적으로는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, t-부틸기, 펜틸기, 이소펜틸기, t-펜틸기, 헥실기 등을 들 수 있다.
바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기이며, 특히 바람직하게는 Ra7, Ra8, Ra9, Ra15, Ra16, Ra17, Ra33, Ra35, Rb6및 Rb7에 있어서는 메틸기이며, Rb1, Rb2, 그룹 B 및 그룹 C에 있어서는 메틸기 또는 t-부틸기, Ra29에 있어서 메틸기, 에틸기, 프로필기 또는 이소프로필기이다.
「할로겐화 C1-6 알킬기」란 상기 정의의 「C1-6 알킬기」가 상기 정의의 「할로겐 원자」로 치환된 것이고, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 할로겐화 알킬기이다. 구체적으로는, 플루오로메틸기, 디플루오로메틸기, 트리플루오로메틸기, 브로모메틸기, 클로로메틸기, 1,2-디클로로메틸기, 2,2-디클로로메틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기 등을 들 수 있다.
그룹 B에 있어서는 특히 바람직하게는 트리플루오로메틸기이다.
「C1-6 알킬렌」이란 탄소수 1 내지 6의 직쇄 알킬렌을 나타내고, 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 테트라메틸렌, 펜타메틸렌, 헥사메틸렌을 들 수 있다.
Y에 있어서 바람직하게는, 메틸렌 또는 에틸렌이다.
「C2-6 알케닐렌」이란 탄소수 2 내지 6의 직쇄 알케닐렌을 나타내고, 비닐렌, 프로페닐렌, 1-부테닐렌, 1,3-부타디에닐렌 등을 들 수 있다.
Y에 있어서 바람직하게는, 비닐렌이다.
「C1-6 알콕시기」란 그 알킬 부위가 상기 정의의 「C1-6 알킬기」인 알킬-옥시기이며, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알콕시기이다. 구체적으로는 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로필옥시기, 부톡시기, 이소부틸옥시기, t-부틸옥시기, 펜틸옥시기, 헥실옥시기 등을 들 수 있다.
Ra2, Ra3, Ra27, Ra28, Ra33, 그룹 A 및 그룹 C에 있어서 특히 바람직하게는, 메톡시기이다.
「C1-6 알콕시 C1-6 알콕시기」란 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」가 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」로 치환된 것이고, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알킬-옥시-알킬-옥시기이다. 구체적으로는 메톡시메틸기, 에톡시메틸기, 메톡시에톡시기, 메톡시프로폭시기, 이소프로필옥시에톡시 등을 들 수 있다.
그룹 A에 있어서 특히 바람직하게는, 메톡시에톡시기이다.
「C1-6 알카노일기」란 그 알킬 부위가 상기 정의의 「C1-6 알킬기」인 알킬-카르보닐기이며, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알카노일기이다. 구체적으로는 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기, 이소부티릴기, 피발로일기 등을 들 수 있다.
R1, R2, R3, R4, Ra5, Ra29, Rb7, 그룹 B에 있어서 특히 바람직하게는, 아세틸기이다.
「C1-6 알콕시카르보닐기」란 그 알콕시 부위가 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」인 알킬-옥시-카르보닐기이며, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알콕시카르보닐기이다. 구체적으로는, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 프로폭시카르보닐기, 이소프로필옥시카르보닐기, 부톡시카르보닐기, 이소부틸옥시카르보닐기, t-부틸옥시카르보닐기, 펜틸옥시카르보닐기, 헥실옥시카르보닐기 등을 들 수 있다.
Ra10및 그룹 A에 있어서 특히 바람직하게는, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기이다.
「C1-6 알킬아미노기」란 그 알킬 부위가 상기 정의의 「C1-6 알킬기」인 알킬-아미노기 혹은 디알킬-아미노기이며, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알킬아미노기 혹은 디알킬아미노기이다. 구체적으로는 메틸아미노기, 에틸아미노기, 프로필아미노기, 이소프로필아미노기, 부틸아미노기, 이소부틸아미노기, t-부틸아미노기, 펜틸아미노기, 헥실아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 메틸에틸아미노기, N-이소프로필-N-이소부틸아미노기 등을 들 수 있다.
Ra7에 있어서 특히 바람직하게는 메틸아미노기이며, Ra21및 그룹 A에 있어서 특히 바람직하게는 디메틸아미노기이고, Ra24에 있어서 특히 바람직하게는 디메틸아미노기, 에틸아미노기, 이소프로필아미노기이다.
「C1-6 알카노일아미노기」란 그 알카노일 부위가 상기 정의의 「C1-6 알카노일기」인 알킬-카르보닐-아미노기이며, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알킬카르보닐아미노기이다. 구체적으로는 아세틸아미노기, 프로피오닐아미노기, 부티릴아미노기, 이소부티릴아미노기, 피발로일아미노기 등을 들 수 있다.
X 및 Ra10에 있어서 특히 바람직하게는, 아세틸아미노기이다.
「C1-6 알킬술포닐기」란 그 알킬 부위가 상기 정의의 「C1-6 알킬기」인 알킬-술포닐기이며, 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기인 알킬술포닐기이다. 구체적으로는, 메틸술포닐기, 에틸술포닐기, 프로필술포닐기, 이소프로필술포닐기, 부틸술포닐기, 이소부틸술포닐기, t-부틸술포닐기, 펜틸술포닐기, 헥실술포닐기 등을 들 수 있다.
X 및 Ra5에 있어서 특히 바람직하게는, 메틸술포닐기이다.
「C6-14 아릴기」란 탄소수 6 내지 14의 방향족 탄화수소기이며, 구체적으로는 페닐기, 나프틸기, 안트릴기, 인데닐기, 아줄레닐기, 플루오레닐기, 페난트릴기 등을 들 수 있다.
고리 A, 고리 A', 고리 B 및 고리 B'에 있어서, 바람직하게는 페닐기 또는 나프틸기, 특히 바람직하게는 페닐기이다.
「C3-8 시클로알킬기」란 탄소수 3 내지 8개, 바람직하게는 5 내지 7개의 포화 시클로알킬기이며, 구체적으로는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기 및 시클로옥틸기이다.
고리 A, 고리 A', 고리 B 및 고리 B'에 있어서 특히 바람직하게는, 시클로헥실기이다.
「C3-8 시클로알케닐기」란 탄소수 3 내지 8개, 바람직하게는 5 내지 7개의 시클로알케닐기이며, 적어도 1개, 바람직하게는 1 또는 2개의 이중 결합을 포함한다. 구체적으로는 시클로프로페닐기, 시클로부테닐기, 시클로펜테닐기, 시클로펜타디에닐기, 시클로헥세닐기, 2,4-시클로헥사디엔-1-일기, 2,5-시클로헥사디엔-1-일기, 시클로헵테닐기 및 시클로옥테닐기 등을 들 수 있고, 페닐기와 같은 아릴기 및완전 포화의 시클로알킬기는 포함하지 않는다.
고리 A, 고리 A'에 있어서 바람직하게는, 시클로헥세닐기이다.
「헤테로환기」란 고리를 구성하는 원자로서 탄소 원자 외에, 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 지니고, 고리를 구성하는 고리 원자의 수가 3 내지 14이며, 포화 고리 및 불포화 고리, 단일고리 및 축합 고리를 포함한다.
단일고리인 헤테로환기로서 구체적으로는, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리닐기, 피롤리디닐기, 이미다졸리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 테트라히드로피라닐기 등을 들 수 있다.
또, 상기 헤테로환에는 이하의 식으로 표시되는 기도 포함된다.
상기 식에서 E1은 산소 원자, 황 원자 또는 N(-Ra35)이며, E2는 산소 원자, CH2또는 N(-Ra35)이고, E3은 산소 원자 또는 황 원자이며, 여기서 Ra35는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, f는 1 내지 3의 정수이며, h 및 h'는 각각 동일하거나 또는 상이하며 1 내지 3의 정수이다.
구체적으로는,
등을 들 수 있다.
또, 축합 고리인 헤테로환기로서 구체적으로는, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 퀴나졸리닐기, 퀴녹사릴기, 프탈라지닐기, 신놀리닐기, 나프티리디닐기, 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀릴기, 인돌릴기, 벤즈이미다졸릴기, 2,3-디히드로벤즈이미다졸릴기, 2,3-디히드로-2-옥소벤즈이미다졸릴기, 인돌리닐기, 벤조푸라닐기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기, 벤조티아졸릴기 등을 들 수 있다.
5원 고리 혹은 6원 고리의 단일고리인 헤테로환기가 바람직하며, 구체적으로는 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기,
등을 들 수 있다.
R1, R2, R3, R4, Z 및 그룹 D에 있어서 특히 바람직하게는, 테트라졸릴기, 5-옥소-Δ2-1,2,4-옥사디아졸린-3-일기이다.
고리 A 및 고리 A'에 있어서 특히 바람직하게는, 방향족인 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기이며, 더욱 바람직하게는 피리딜기이다.
고리 B 및 고리 B'에 있어서 특히 바람직하게는, 방향족인 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기 또는 티아디아졸릴기이다. 더욱 바람직하게는 피리딜기, 티아졸릴기이며, 가장 바람직하게는 티아졸릴기이다.
「C6-14 아릴 C1-6 알킬기」란 그 알킬 부위가 상기 정의의 「C1-6 알킬기」이며, 아릴 부위가 상기 정의의 「C6-14 아릴기」인 아릴-알킬기이다. 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄의 알킬기이며, 아릴 부위가 페닐기인 아릴-알킬기이며, 구체적으로는, 벤질기, 페네틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 4-페닐부틸기 등을 들 수 있다.
Ra8및 Rb6에 있어서 특히 바람직하게는, 벤질기이다.
「글루쿠론산 잔기」란 글루쿠론산의 임의의 수산기가 제거된 잔기로서, 1 위치에서 치환된 β-D-글루쿠론산이 바람직하다.
「C6-14 아릴 C1-6 알킬옥시카르보닐기」란 그 C6-14 아릴 C1-6 알킬 부위가 상기 정의의 「C6-14 아릴 C1-6 알킬기」인 아릴-알킬-옥시-카르보닐기이다. 바람직하게는 그 알킬 부위가 탄소수 1 내지 4의 직쇄의 알킬기이며, 아릴 부위가 페닐기인 아릴-알킬-옥시-카르보닐기이며, 구체적으로는, 벤질옥시카르보닐기, 페네틸옥시카르보닐기, 3-페닐프로필옥시카르보닐기, 2-페닐프로필옥시카르보닐기, 4-페닐부틸옥시카르보닐기 등을 들 수 있다.
Rb7에 있어서 특히 바람직하게는, 벤질옥시카르보닐기이다.
「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」란 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 알킬기가 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 것이며, 무치환의 알킬기를 포함한다. 상기 치환기는, 상기 정의의 「할로겐 원자」, 수산기, 카르복실기, 아미노기, 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」, 상기 정의의 「C1-6 알콕시 C1-6 알콕시기」, 상기 정의의 「C1-6 알콕시카르보닐기」 및 상기 정의의 「C1-6 알킬아미노기」에서 선택된다. 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」로서 구체적으로는, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, t-부틸기, 펜틸기, 이소펜틸기, t-펜틸기, 네오펜틸기, 1-에틸프로필기, 헥실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 3-히드록시프로필기, 4-히드록시부틸기, 1-히드록시-1-메틸에틸기, 1-히드록시프로판-2-일기, 1,3-디히드록시프로판-2-일기, 1-히드록시-2-메틸프로판-2-일기, 카르복실메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시메틸기, 메톡시에틸기, 메톡시에틸기, 메톡시에톡시에틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 2-에톡시카르보닐에틸기, 2-디메틸아미노에틸기 등을 들 수 있다.
바람직하게는, R1, R2, R3및 R4에 있어서 메틸기, 1-히드록시-1-메틸에틸, 카르복실메틸기 또는 2-디메틸아미노에틸기이고, R5, R5', R6및 R6'에 있어서는 메틸기 또는 트리플루오로메틸기이며, R7, R8, Ra31및 Rb5에 있어서는 메틸기이며, Ra24에 있어서는 메틸기, 에틸기 또는 이소프로필기이고, Ra18에 있어서는 메틸기 또는 이소프로필기이며, Ra1, Ra19및 Ra25에 있어서는 메틸기 또는 에틸기이고, Ra2및 Ra3에 있어서는 메틸기, 카르복실메틸기 또는 2-디메틸아미노에틸기이며, Ra6에 있어서는 메틸기 또는 카르복실메틸기이며, X에 있어서는 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, 부틸기 또는 트리플루오로메틸기이며, Ra10에 있어서는, 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, t-부틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, 1-에틸프로필기 또는 카르복실메틸기이며, Ra11에 있어서는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, 트리플루오로메틸기, 2-히드록시에틸기 또는 카르복실메틸기이며, Ra12에 있어서는 메틸기 또는 4-히드록시부틸기이며, Ra13에 있어서는 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, 부틸기, 2-히드록시에틸기, 4-히드록시부틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 2-(에톡시카르보닐)에틸기 또는 2-디메틸아미노에틸기이며, Ra20에 있어서는 메틸기, 프로필기, 부틸기, 이소펜틸기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 3-히드록시프로필기, 메톡시에틸기, 메톡시에톡시에틸기, 또는 카르복시메틸기이며, Ra22및 Ra23에 있어서는 메틸기 또는 에틸기이며, Ra26에 있어서는 메틸기, 이소프로필기 또는 t-부틸기이며, Ra27및 Ra28에 있어서는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, t-부틸기, 이소부틸기, 2-히드록시에틸기, 1-히드록시프로판-2-일기, 1-히드록시-2-메틸프로판-2-일기 또는 카르복실메틸기이고, Z, Z' 및 그룹 D에 있어서는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시메틸기 또는 에톡시카르보닐메틸기이다.
특히 바람직하게는 R5, R5', R6및 R6'에 있어서는 트리플루오로메틸기이고, Ra26에 있어서는 메틸기 또는 t-부틸기이며, Z, Z' 및 그룹 D에 있어서는 메틸기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기 또는 히드록시메틸기이며, 기타 각 치환기에 있어서는 메틸기이다.
「치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기」란 탄소수 2 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐기가 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 것이며, 무치환의 알케닐기를 포함한다. 이 치환기는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 수산기, 카르복실기, 아미노기, 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」, 상기 정의의 「C1-6 알콕시 C1-6 알콕시기」, 상기 정의의 「C1-6 알콕시카르보닐기」 및 상기 정의의 「C1-6 알킬아미노기」에서 선택된다. 「치환되어도 좋은 C2-6 알케닐」로서 구체적으로는, 비닐기, 알릴기, 1-프로페닐기, 이소프로페닐기, 1-부테닐기, 2-부테닐기, 1,3-부타디에닐기,2-이소펜테닐기, 3-이소헥세닐기, 4-메틸-3-펜테닐기, 2-카르복실에테닐기 등을 들 수 있다.
X에 있어서 바람직하게는 2-카르복실에테닐기이며, Ra20에 있어서 바람직하게는 2-이소펜테닐기, 3-이소헥세닐기 또는 4-메틸-3-펜테닐기이다.
「치환되어도 좋은 C2-6 알키닐기」란 탄소수 2 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알키닐기가 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 알키닐기를 포함한다. 이 치환기로서는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 수산기, 카르복실기, 아미노기, 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」, 상기 정의의 「C1-6 알콕시카르보닐기」 및 상기 정의의 「C1-6 알킬아미노기」에서 선택된다. 구체적으로는 에티닐기, 1-프로피닐기, 2-프로피닐기, 3-부티닐기 등을 들 수 있다.
Ra20에 있어서 바람직하게는, 2-프로피닐기이다.
「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」란 상기 정의의 「C6-14 아릴기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 아릴기를 포함한다. 그 치환기는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 시아노기, 니트로기, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「할로겐화 C1-6 알킬기」, 상기 정의의「C1-6 알카노일기」, -(CH2)r-COORb1, -(CH2)r-CONRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1-CORb2, -(CH2)r-NHSO2Rb1, -(CH2)r-ORb1, -(CH2)r-SRb1, -(CH2)r-SO2Rb1및 -(CH2)r-SO2NRb1Rb2(여기서 Rb1및 Rb2는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 상기 정의의 「C1-6 알킬기」이며, r은 0 또는 1 내지 6의 정수임)에서 선택된다.
구체적으로는 페닐기, 나프틸기, 안트릴기, 인데닐기, 아줄레닐기, 플루오레닐기, 페난트릴기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 펜타플루오로페닐기, 4-메틸페닐기, 4-t-부틸페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-니트로페닐기, 4-시아노페닐기, 4-아세틸페닐기, 4-카르복실페닐기, 4-카르바모일페닐기, 4-아미노페닐기, 4-디메틸아미노페닐기, 4-아세틸아미노페닐기, 4-(메틸술포닐아미노)페닐기, 4-메톡시페닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐기, 4-메틸티오페닐기, 4-메틸술포닐페닐기, 4-아미노술포닐페닐기, 3-니트로-4-메톡시페닐기, 4-니트로-3-메톡시페닐기를 들 수 있다.
아릴 부위에 있어서는 페닐기가 바람직하며, 그룹 B로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「할로겐화 C1-6 알킬기」, -(CH2)r-ORb1이며, 구체적으로는 불소 원자, 염소 원자, 니트로기, 메틸기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기 또는 메톡시기이다. 특히 바람직하게는 불소 원자 또는 염소 원자이다.
구체적인 「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은C6-14아릴기」로서 바람직하게는 Ra12, Ra27및 Ra28에 있어서는 페닐기, 4-t-부틸페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 4-메톡시페닐기 또는 4-트리플루오로메틸페닐기이며, Ra14, Ra22, Ra23, Ra26및 Rb5에 있어서는 페닐기이고, Ra18에 있어서는 페닐기, 3-플루오로페닐기이며, Ra20에 있어서는 페닐기, 2,4-디클로로페닐기이고, Ra24에 있어서는 페닐기, 4-클로로페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 3-니트로-4-메톡시페닐기 또는 4-니트로-3-메톡시페닐기이며, Ra25에 있어서는 페닐기 또는 4-메틸페닐기이다.
각 치환기에 있어서 특히 바람직하게는, 페닐기이다.
「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」란 상기 정의의 「C6-14 아릴기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 아릴기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 D[(a) 내지 (q)로 제시되는 치환기]에서 선택된다.
그룹 D로서 구체적으로는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 아세틸기, 카르복실기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 카르바모일기, 메틸아미노카르보닐기, 이소프로필아미노카르보닐기, 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, (2-히드록시에틸)아미노카르보닐기, (카르복실메틸)아미노카르보닐기, 수산기, 메톡시기, 에톡시기, 프로필옥시기, 이소프로필옥시기, 이소펜틸옥시기, 2-이소펜테닐옥시기, 3-이소헥세닐옥시기, 4-메틸-3-펜테닐옥시기, 2-프로피닐옥시기, 히드록시메틸옥시기, 카르복실메틸옥시기, (디메틸아미노카르보닐)메틸옥시기, 아미노기, 메틸아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 아세틸아미노기, 메틸술포닐아미노기, 메틸티오기, 메틸술포닐기, 메틸설피닐기, 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, 테트라졸릴기를 들 수 있다.
「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」로서 구체적으로는, 페닐기, 나프틸기, 안트릴기, 인데닐기, 아줄레닐기, 플루오레닐기, 페난트릴기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-니트로페닐기, 펜타플루오로페닐기, 4-메틸페닐기, 4-t-부틸페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-(히드록시메틸)페닐기, 4-(메톡시메틸)페닐기, 4-(2-카르복실에틸)페닐기, 3-카르복실페닐기, 4-카르복실페닐기, 4-메톡시페닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐기, 4-카르바모일페닐기, 4-메틸티오페닐기, 4-(디메틸아미노카르보닐)페닐기, 4-메틸술포닐페닐기, 4-아세틸아미노페닐기, 4-시아노페닐기, 4-아세틸페닐기, 4-아미노페닐기, 4-디메틸아미노페닐기, 4-(메틸술포닐아미노)페닐기, 4-메틸설피닐페닐기, 4-아미노술포닐페닐기, 3-니트로-4-메톡시페닐기 또는 4-니트로-3-메톡시페닐기, 4-테트라졸-5-일페닐기를 들 수 있다.
Z 및 Z'에 있어서 아릴 부위는 바람직하게는 페닐기이다.
그룹 D로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa20, -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, -(CH2)t-S(O)q-Ra25또는 -(CH2)t-SO2-NHRa26이다.
특히 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa20또는 -(CH2)t-S(O)q-Ra25이며, 구체적으로는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 메틸기, t-부틸기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기, 아세틸아미노기이다. 더욱 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 메틸기, t-부틸기, 카르복실기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기 또는 아세틸아미노기이며, 가장 바람직하게는 불소 원자 또는 염소 원자이다.
「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」로서 구체적으로 바람직하게는, 페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-니트로페닐기, 4-메틸페닐기, 4-t-부틸페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-(히드록시메틸)페닐기, 4-(메톡시메틸)페닐기, 4-(2-카르복실에틸)페닐기, 3-카르복실페닐기, 4-카르복실페닐기, 4-메톡시페닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐기, 4-카르바모일페닐기, 4-메틸티오페닐기, 4-(디메틸아미노카르보닐)페닐기, 4-메틸술포닐페닐기, 4-아세틸아미노페닐기, 4-메틸술피닐페닐기, 4-아미노술포닐페닐기, 4-시아노페닐기, 4-테트라졸릴페닐기이며, 특히 바람직하게는, 4-클로로페닐기이다.
「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」란 상기 정의의 「헤테로환기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 헤테로환기를 포함한다. 이 치환기는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 시아노기, 니트로기, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「할로겐화 C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「C1-6 알카노일기」, -(CH2)r-COORb1, -(CH2)r-CONRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1-CORb2, -(CH2)r-NHSO2Rb1, -(CH2)r-ORb1, -(CH2)r-SRb1, -(CH2)r-SO2Rb1및 -(CH2)r-SO2NRb1Rb2(여기서 Rb1및 Rb2는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 상기 정의의 「C1-6 알킬기」이며, r은 0 또는 1 내지 6의 정수임)에서 선택된다.
구체적으로는 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 3-플루오로피리딘-4-일기, 3-클로로피리딘-4-일기, 4-클로로피리딘-3-일기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 2-티에닐기, 3-티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 2-메틸옥사졸-4-일기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 2-메틸티아졸-4-일기, 2,5-디메틸티아졸-4-일기, 2,4-디메틸티아졸-5-일기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리닐기, 피롤리디닐기, 3-히드록시피롤리디닐기, 이미다졸리디닐기, 아제티디닐기, 피페리딜기, 3-히드록시피페리디노기, 4-히드록시피페리디노기, 3,4-디히드록시피페리디노기, 4-메톡시피페리디노기, 4-카르복시피페리디노기, 4-(히드록시메틸)피페리디노기, 2,2,6,6-테트라메틸피페리디노기, 2,2,6,6-테트라메틸-4-히드록시피페리디노기, N-메틸피페리딘-4-일기, N-(t-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일기, N-아세틸피페리딘-4-일기, N-메틸술포닐피페리딘-4-일기, 피페라지닐기, 4-메틸피페라지닐기, 4-메틸술포닐피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 1-옥소티오모르폴린-4-일기, 1,1-디옥소티오모르폴린-4-일기, 테트라히드로피라닐기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 퀴나졸리닐기, 퀴녹살릴기, 프탈라지닐기, 신놀리닐기, 나프티리디닐기, 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀릴기, 인돌릴기, 벤즈이미다졸릴기, 인돌리닐기,벤조푸라닐기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기, 벤조티아졸릴기,
등을 들 수 있다.
헤테로환 부위로서 바람직하게는, 5원환 혹은 6원환의 단일고리인 헤테로환기이며, 구체적으로는, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기 또는 테트라히드로피라닐기이며, 그룹 B로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「할로겐화 C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「C1-6 알카노일기」, -(CH2)r-COORb1, -(CH2)r-CONRb1Rb2, -(CH2)r-ORb1이다.
구체적인 「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로서, 바람직하게는 피페리디노기, 4-메틸피페리디노기, 2,6-디메틸피페리디노기, 4-히드록시피페리디노기, 1-피페라지닐기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일기, 1-피롤리디닐기, 모르폴리노기, 4-티오모르폴리닐기, 테트라히드로피라닐기, 피리딜기, 티아졸릴기,
이다.
특히 바람직하게는, Ra18에 있어서는 피페리디노기, 4-메틸피페리디노기, 2,6-디메틸피페리디노기, 4-히드록시피페리디노기, 1-피페라지닐기, 1-피롤리디닐기, 모르폴리노기, 4-티오모르폴리닐기이며, Ra20에 있어서는 테트라히드로피라닐기 또는 4-히드록시피페리디노기이며, Ra21에서는 피페리디노기이고, 4-히드록시피페리디노기 또는 3,4-디히드록시피페리디노기이며, Ra24에 있어서는 피리딜기 또는 모르폴리노기이고, Ra25에 있어서는 피리딜기 또는 4-히드록시피페리디노기이며, Ra26에 있어서는 피리딜기 또는 티아졸릴기이고, Ra27또는 Ra28에 있어서는 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일기, 3-히드록시피롤리디닐기, 3-히드록시피페리디노기, 4-히드록시피페리디노기, 3,4-디히드록시피페리디노기, 4-메톡시피페리디노기, 4-카르복시피페리디노기, 4-(히드록시메틸)피페리디노기, 2-옥소피페리디노기, 4-옥소피페리디노기, 2,2,6,6-테트라메틸피페리디노기, 2,2,6,6-테트라메틸-4-히드록시피페리디노기, 4-메틸술포닐피페라지닐기, 1-옥소티오모르폴린-4-일기 또는 1,1-디옥소티오모르폴린-4-일기이고, Ra22및 Ra23에 있어서는 2-옥사졸린-2-일이다.
「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」란 상기 정의의 「헤테로환기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 헤테로환기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 D[(a) 내지 (q)에 제시된 치환기]에서 선택된다.
그룹 D로서 구체적으로는 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」에서 예로 든 치환기를 들 수 있다.
「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로서 구체적으로는 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 3-플루오로피리딘-4-일기, 3-클로로피리딘-4-일기, 4-클로로피리딘-3-일기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 2-티에닐기, 3-티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 2-메틸옥사졸-4-일기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 2-메틸티아졸-4-일기, 2,5-디메틸티아졸-4-일기, 2,4-디메틸티아졸-5-일기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리닐기, 피롤리디닐기, 이미다졸리디닐기, 피페리딜기, N-메틸피페리딘-4-일기, N-(t-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일기, N-아세틸피페리딘-4-일기, N-메틸술포닐피페리딘-4-일기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 테트라히드로피라닐기, 퀴놀릴기, 이소퀴놀릴기, 퀴나졸리닐기, 퀴녹살릴기, 프탈라지닐기, 시놀리닐기, 나프티리디닐기, 5,6,7,8-테트라히드로퀴놀릴기, 인돌릴기, 벤즈이미다졸릴기, 인돌리닐기, 벤조푸라닐기, 벤조티에닐기, 벤조옥사졸릴기, 벤조티아졸릴기,
등을 들 수 있다.
또, 2-피리딜기의 3, 4, 5 또는 6번 위치, 3-피리딜기의 2, 4, 5 또는 6번 위치, 4-피리딜기의 2, 3, 5 또는 6번 위치, 2-티에닐기의 3, 4 또는 5번 위치, 3-티에닐기의 2, 4 또는 5번 위치에 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 메틸기, t-부틸기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기, 아미노기 또는 아세틸아미노기가 치환된 것을 들 수 있다.
Z 및 Z'에 있어서, 헤테로환 부위로서 바람직하게는, 5원환 혹은 6원환, 단일고리인 헤테로환기이며, 구체적으로는, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 2-옥소피롤리디닐기, 2-옥소피페리디닐기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 2-이미다졸리닐기, 2-옥소이미다졸리디닐기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 2-옥사졸리닐기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 1,1-디옥소이소티아졸리디닐기, 티아디아졸릴기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기, 테트라히드로피라닐기, Δ2-1,2,4-옥사디아졸릴기, 5-옥소-Δ2-1,2,4-옥사디아졸릴기, 5-옥소-Δ2-1,2,4-티아디아졸리닐기, 2-옥소-3H-1,2,3,5-옥사티아디아졸리닐기이며, 그룹 D로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa20, -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, -(CH2)t-S(O)q-Ra25또는 -(CH2)t-SO2-NHRa26이다.
구체적인 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로서 바람직하게는, 피페리디노기, 4-히드록시피페리디노기, 2-옥소피페리딘-1-일기, 1-피페라지닐기, 1-피롤리디닐기, 2-옥소피롤리딘-1-일기, 모르폴리노기, 4-티오모르폴리닐기, 4-테트라히드로피라닐기, 3-피리딜기, 2-피리미디닐기, 2-이미다졸린-2-일기, 2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 2-옥소옥사졸리딘-1-일기, 5-테트라졸릴기, 2-티아졸릴기, 4-티아졸릴기, 5-티아졸릴기, 2-메틸티아졸-4-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 2-아미노티아졸-4-일기, 3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일기, 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일기, 4,4-디메틸-Δ2-옥사졸린-2-일기, 2-티에닐기, 5-클로로티오펜-2-일기, 5-메틸옥사졸-2-일기, 5-옥소-Δ2-1,2,4-옥사디아졸린-3-일기, 5-옥소-Δ2-1,2,4-티아디아졸린-3-일기, 2-옥소-3H-1,2,3,5-옥사티아디아졸린-4-일기이다.
특히 바람직하게는, 피리딜기, 피리미디닐기, 테트라졸릴기, 티에닐기 또는피페리딜기, 2-옥소피페리딘-1-일기, 2-옥소피롤리딘-1-일기, 2-이미다졸린-2-일기, 2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 2-옥소옥사졸리딘-1-일기, 2-메틸티아졸-4-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 2-아미노티아졸-4-일기, 3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일기, 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일기, 4,4-디메틸-Δ2-옥사졸린-2-일기, 5-클로로티오펜-2-일기, 5-메틸옥사졸-2-일기, 5-옥소-Δ2-1,2,4-옥사디아졸린-3-일기, 5-옥소-Δ2-1,2,4-티아디아졸린-3-일기, 2-옥소-3H-1,2,3,5-옥사티아디아졸린-4-일기이고, 더욱 바람직하게는 2-옥소피페리딘-1-일기, 2-옥소피롤리딘-1-일기, 2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 2-옥소옥사졸리딘-1-일기 및 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일기이며, 가장 바람직하게는 2-옥소피롤리딘-1-일기이다.
「그룹 C에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기」란 상기 정의의 「C3-8 시클로알킬기」가 수산기, 상기 정의의 「할로겐 원자」, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」에서 선택되는 치환기에 의해 1 내지 5개 치환되어도 좋은 것으로, 무치환만으로도 좋다. 구체적으로는, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 4-플루오로시클로헥실기, 2-메틸시클로펜틸기, 3-메틸시클로헥실기, 4-메틸시클로헥실기, 4,4-디메틸시클로헥실기, 3,5-디메틸시클로헥실기, 4-t-부틸시클로헥실기, 4-히드록시시클로헥실기, 4-메톡시시클로헥실기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로시클로헥실기를 들 수 있다.
시클로알킬기 부위에 있어서 바람직하게는, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며, 특히 바람직하게는 시클로헥실기이다.
고리 Cy 및 고리 Cy'에 있어서 바람직하게는, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 4-플루오로시클로헥실기, 4-메틸시클로헥실기, 4,4-디메틸시클로헥실기, 4-t-부틸시클로헥실기, 4-히드록시시클로헥실기, 4-메톡시시클로헥실기이며, 특히 바람직하게는 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며, 더욱 바람직하게는 시클로헥실기이다.
「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기」란, 상기 정의의 「C3-8 시클로알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 시클로알킬기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 B에서 선택된다.
구체적으로는, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 4-플루오로시클로헥실기, 2-메틸시클로펜틸기, 3-메틸시클로헥실기, 4-메틸시클로헥실기, 4,4-디메틸시클로헥실기, 3,5-디메틸시클로헥실기, 4-t-부틸시클로헥실기, 4-히드록시시클로헥실기, 4-메톡시시클로헥실기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로시클로헥실기를 들 수 있다.
또, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기에 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 메틸기, t-부틸기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기 또는 아세틸아미노기가 치환된 것을 들 수 있다.
시클로알킬기 부위에 있어서 바람직하게는, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며, 「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기」로서, Ra27및 Ra28에 있어서 특히 바람직하게는 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로헥실기 또는 4-히드록시시클로헥실기이다.
「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기」란, 상기 정의의 「C3-8 시클로알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 시클로알킬기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 D[(a) 내지 (q)에 제시된 치환기]에서 선택된다.
그룹 D로서 구체적으로는 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」에서 예로 든 치환기를 들 수 있다.
구체적으로는, 시클로프로필기, 시클로부틸기, 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 4-플루오로시클로헥실기, 2-메틸시클로펜틸기, 3-메틸시클로헥실기, 4-메틸시클로헥실기, 4,4-디메틸시클로헥실기, 3,5-디메틸시클로헥실기, 4-t-부틸시클로헥실기, 4-히드록시시클로헥실기, 4-메톡시시클로헥실기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로시클로헥실기를 들 수 있다.
또, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기에 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 메틸기, t-부틸기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기 또는 아세틸아미노기가 치환된 것을 들 수 있다.
시클로알킬기 부위에 있어서 바람직하게는, 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며, Z 및 Z'에 있어서 특히 바람직하게는 시클로헥실기이다.
「치환되어도 좋은 C3-8 시클로알케닐기」란 상기 정의의 「C3-8 시클로알케닐기」가 수산기, 상기 정의의 「할로겐 원자」, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「C1-6 알콕시기」에서 선택되는 치환기에 의해 치환되어도 좋은 것으로, 무치환이라도 좋다. 구체적으로는, 시클로프로페닐기, 시클로부테닐기, 시클로펜테닐기, 시클로펜타디에닐기, 시클로헥세닐기, 4-플루오로-2-시클로헥세닐기, 4-메틸-2-시클로헥세닐기, 4-메틸-3-시클로헥세닐기, 2,4-시클로헥사디엔-1-일기, 2,5-시클로헥사디엔-1-일기, 시클로헵테닐기 및 시클로옥테닐기 등을 들 수 있고, 페닐기와 같은 아릴기 및 완전 포화의 시클로알킬기는 포함하지 않는다.
고리 Cy에 있어서, 특히 바람직하게는 시클로헥세닐기이다.
「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기」란, 상기 정의의 「C6-14 아릴 C1-6 알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 아릴알킬기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 B에서 선택된다.
구체적으로는 벤질기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 페네틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 2,4-디클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 펜타플루오로벤질기, 4-메틸벤질기, 4-t-부틸벤질기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-니트로벤질기, 4-시아노벤질기, 4-아세틸벤질기, 4-카르복실벤질기, 4-카르바모일벤질기, 4-아미노벤질기, 4-디메틸아미노벤질기, 4-아세틸아미노벤질기,4-(메틸술포닐아미노)벤질기, 4-메톡시벤질기, 3,4,5-트리메톡시벤질기, 4-메틸티오벤질기, 4-메틸술포닐벤질기, 4-아미노술포닐벤질기, 3-니트로-4-메톡시벤질기, 4-니트로-3-메톡시벤질기를 들 수 있다.
C6-14 아릴 C1-6 알킬 부위에 있어서 바람직하게는 벤질기, 페네틸기이며, 특히 바람직하게는 벤질기이다. 그룹 B로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「할로겐화 C1-6 알킬기」, -(CH2)r-ORb1이며, 구체적으로는 불소 원자, 염소 원자, 니트로기, 메틸기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기, 메톡시기 또는 트리플루오로메틸옥시기이다. 특히 바람직하게는 불소 원자 또는 염소 원자이다.
구체적인 「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기」로서, Ra12및 Ra13에 있어서는 바람직하게는 벤질기, 페네틸기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 4-t-부틸벤질기 또는 3-트리플루오로메틸벤질기이고, Ra1, Ra19, Ra27, Ra28, Ra31, Rb5에 있어서는 바람직하게는 벤질기이며, Ra20에 있어서는 바람직하게는 벤질기, 페네틸기, 4-플루오로벤질기, 2-클로로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 4-t-부틸벤질기 또는 4-트리플루오로메틸벤질기이며, Ra22및 Ra23에 있어서는 4-클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기 또는 4-트리플루오로메틸벤질기이다.
각 치환기에 있어서 특히 바람직하게는, 벤질기이다.
「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기」란 상기 정의의 「C6-14 아릴 C1-6 알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 아릴기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 D[(a) 내지 (q)에 제시된 치환기]에서 선택된다.
그룹 D로서 구체적으로는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 아세틸기, 카르복실기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 카르바모일기, 메틸아미노카르보닐기, 이소프로필아미노카르보닐기, 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, (2-히드록시에틸)아미노카르보닐기, (카르복실메틸)아미노카르보닐기, 수산기, 메톡시기, 에톡시기, 이소프로필옥시기, 히드록시메틸옥시기, 카르복실메틸옥시기, (디메틸아미노카르보닐)메틸옥시기, 아미노기, 메틸아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 아세틸아미노기, 메틸술포닐아미노기, 메틸티오기, 메틸술포닐기, 메틸술피닐기, 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기를 들 수 있다.
「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기」로서 구체적으로는 벤질기, 1-나프틸메틸기, 2-나프틸메틸기, 페네틸기, 3-페닐프로필기, 2-페닐프로필기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 2,4-디클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 4-브로모벤질기, 4-니트로벤질기, 펜타플루오로벤질기, 4-메틸벤질기, 4-t-부틸벤질기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-(히드록시메틸)벤질기, 4-(메톡시메틸)벤질기, 4-(2-카르복실에틸)벤질기, 3-카르복실벤질기, 4-카르복실벤질기, 4-메톡시벤질기, 3,4,5-트리메톡시벤질기, 4-카르바모일벤질기, 4-메틸티오벤질기, 4-(디메틸아미노카르보닐)벤질기, 4-메틸술포닐벤질기, 4-(아세틸아미노)벤질기, 4-시아노벤질기, 4-아세틸벤질기, 4-아미노벤질기, 4-디메틸아미노벤질기, 4-(메틸술포닐아미노)벤질기, 4-메틸술피닐벤질기, 4-아미노술포닐벤질기, (3-니트로-4-메톡시페닐)메틸기 또는 (4-니트로-3-메톡시페닐)메틸기를 들 수 있다.
Z 및 Z'에 있어서, C6-14 아릴 C1-6 알킬 부위로서 바람직하게는 벤질기 또는 페네틸기이며, 그룹 D로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa20, -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, -(CH2)t-S(O)q-Ra25또는 -(CH2)t-SO2-NHRa26이다.
「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기」로서 구체적으로 바람직하게는, 벤질기, 3-플루오로벤질기, 4-플루오로벤질기, 3-클로로벤질기, 4-클로로벤질기, 3,5-디클로로벤질기, 4-브로모벤질기, 4-니트로벤질기, 4-메틸벤질기, 4-t-부틸벤질기, 2-트리플루오로메틸벤질기, 4-트리플루오로메틸벤질기, 4-(히드록시메틸)벤질기, 4-(메톡시메틸)벤질기, 4-(2-카르복실에틸)벤질기, 3-카르복실벤질기, 4-카르복실벤질기, 4-메톡시벤질기, 3,4,5-트리메톡시벤질기, 4-카르바모일벤질기, 4-메틸티오벤질기, 4-(디메틸아미노카르보닐)벤질기, 4-메틸술포닐벤질기, 4-아세틸아미노벤질기, 4-메틸술피닐벤질기, 4-아미노술포닐벤질기이다.
특히 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa20또는 -(CH2)t-S(O)q-Ra25이며, 구체적으로는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 메틸기, t-부틸기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기, 아세틸아미노기이다. 더욱 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 메틸기, t-부틸기, 카르복실기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기 또는 메틸술포닐기이며, 가장 바람직하게는 불소 원자 또는 염소 원자이다.
「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기」란, 상기 정의의 「헤테로환 C1-6 알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 헤테로환 C1-6 알킬기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 B에서 선택된다.
구체적으로는, 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 2-클로로피리딘-4-일메틸기, 4-피리딜메틸기, 피롤릴메틸기, 이미다졸릴메틸기, 2-티에닐메틸기, 3-티에닐메틸기, 2-푸릴메틸기, 2-옥사졸릴메틸기, 5-이소티아졸릴메틸기, 2-메틸옥사졸-4-일메틸기, 2-티아졸릴메틸기, 4-티아졸릴메틸기, 5-티아졸릴메틸기, 2-메틸티아졸-4-일메틸기, 2-메틸티아졸-5-일메틸기, 2,5-디메틸티아졸-4-일메틸기, 4-메틸티아졸-2-일메틸기, 2,4-디메틸티아졸-5-일메틸기, 2-이소티아졸릴메틸기, 2-피롤리닐메틸기, 피롤리디닐메틸기, 피페리딜메틸기, 4-피페리딜메틸기, 1-메틸피페리딘-4-일메틸기, 4-히드록시피페리디노메틸기, 3-히드록시피롤리디닐메틸기, 2-(4-히드록시피페리디노)에틸기, 1-(t-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸기, 1-아세틸피페리딘-4-일메틸기, 1-메틸술포닐피페리딘-4-일메틸기, 피페라지닐메틸기, 모르폴리노메틸기, 티오모르폴리닐메틸기, 1-테트라히드로피라닐메틸기, 2-퀴놀릴메틸기, 1-이소퀴놀릴메틸기 등을 들 수 있다.
헤테로환 부위로서 바람직하게는, 5원환 혹은 6원환 단일고리인 헤테로환기이며, 구체적으로는, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기 또는 테트라히드로피라닐기이며, 알킬 부위로서 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 직쇄의 알킬기이다. 또한, 그룹 B로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 상기 정의의 「C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「할로겐화 C1-6 알킬기」, 상기 정의의 「C1-6 알카노일기」, -(CH2)r-COORb1, -(CH2)r-CONRb1Rb2또는 -(CH2)r-ORb1이다.
구체적인 「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기」로서 바람직하게는, 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 2-클로로피리딘-4-일메틸기, 4-피리딜메틸기, 피페리딘-4-일메틸기, 1-메틸피페리딘-4-일메틸기, 2-(4-히드록시피페리디노)에틸기, 1-아세틸피페리딘-4-일메틸기, 1-(t-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일메틸기, 2-티아졸릴메틸기, 4-티아졸릴메틸기, 2-메틸티아졸린-4-일메틸기, 2,4-디메틸티아졸린-5-일메틸기, 4-메틸티아졸-2-일메틸기이다. 특히 바람직하게는, Ra20에 있어서 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 2-클로로피리딘-4-일메틸기, 4-피리딜메틸기, 피페리딘-4-일메틸기, 1-메틸피페리딘-4-일메틸기, 2-(4-히드록시피페리디노)에틸기, 1-아세틸피페리딘-4-일메틸기, 1-(t-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일메틸기, 2-메틸티아졸린-4-일메틸기, 2,4-디메틸티아졸린-5-일메틸기, 4-메틸티아졸-2-일메틸기이며, Ra22및 Ra23에 있어서는 2-피리딜메틸기이고, Ra27및 Ra28에 있어서는 4-피리딜메틸기 및 4-메틸티아졸-2-일메틸기이다.
「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기」란 상기 정의의 「헤테로환 C1-6 알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 헤테로환 C1-6 알킬기를 포함한다. 이 치환기는상기 그룹 D[(a) 내지 (q)에 제시된 치환기]에서 선택된다.
그룹 D로서 구체적으로는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 아세틸기, 카르복실기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 카르바모일기, 메틸아미노카르보닐기, 이소프로필아미노카르보닐기, 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, (2-히드록시에틸)아미노카르보닐기, (카르복실메틸)아미노카르보닐기, 수산기, 메톡시기, 에톡시기, 이소프로필옥시기, 히드록시메틸옥시기, 카르복실메틸옥시기, (디메틸아미노카르보닐)메틸옥시기, 아미노기, 메틸아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 아세틸아미노기, 메틸술포닐아미노기, 메틸티오기, 메틸술포닐기, 메틸술피닐기, 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기를 들 수 있다.
「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기」로서 구체적으로는, 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 2-클로로피리딘-4-일메틸기, 4-피리딜메틸기, 피롤릴메틸기, 이미다졸릴메틸기, 2-티에닐메틸기, 3-티에닐메틸기, 2-푸릴메틸기, 2-옥사졸릴메틸기, 5-이소티아졸릴메틸기, 2-메틸옥사졸-4-일메틸기, 2-티아졸릴메틸기, 4-티아졸릴메틸기, 5-티아졸릴메틸기, 2-메틸티아졸-4-일메틸기, 2-메틸티아졸-5-일메틸기, 2,5-디메틸티아졸-4-일메틸기, 4-메틸티아졸-2-일메틸기, 2,4-디메틸티아졸-5-일메틸기, 2-이소티아졸릴메틸기, 2-피롤리닐메틸기, 피롤리디닐메틸기, 피페리딜메틸기, 4-피페리딜메틸기, 1-메틸피페리딘-4-일메틸기, 4-히드록시피페리디노메틸기, 2-(4-히드록시피페리디노)에틸기, 1-(t-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸기, 1-아세틸피페리딘-4-일메틸기, 1-메틸술포닐피페리딘-4-일메틸기, 피페라지닐메틸기, 모르폴리노메틸기, 티오모르폴리닐메틸기, 1-테트라히드로피라닐메틸기, 2-퀴놀릴메틸기, 1-이소퀴놀릴메틸기 등을 들 수 있다.
Z 및 Z'에 있어서, 헤테로환 부위로서 바람직하게는, 5원환 혹은 6원환 단일고리인 헤테로환기이며, 구체적으로는, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기, 티아디아졸릴기, 피롤리디닐기, 피페리딜기, 피페라지닐기, 모르폴리닐기, 티오모르폴리닐기 또는 테트라히드로피라닐기이며, 알킬 부위로서 바람직하게는 탄소수 1 내지 4의 직쇄의 알킬기, 특히 메틸기(즉 메틸렌)이다.
그룹 D로서 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa20, -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, -(CH2)t-S(O)q-Ra25또는 -(CH2)t-SO2-NHRa26이다.
구체적인 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기」로서 바람직하게는 2-피리딜메틸기, 3-피리딜메틸기, 2-클로로피리딘-4-일메틸기, 4-피리딜메틸기, 피페리딘-4-일메틸기, 1-메틸피페리딘-4-일메틸기, 4-히드록시피페리디노메틸기, 2-(4-히드록시피페리디노)에틸기, 1-아세틸피페리딘-4-일메틸기, 1-(t-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일메틸기, 2-티아졸릴메틸기, 4-티아졸릴메틸기, 2-메틸티아졸린-4-일메틸기, 2,4-디메틸티아졸린-5-일메틸기, 4-메틸티아졸-2-일메틸기이다.
특히 바람직하게는, 4-히드록시피페리디노메틸기이다.
「그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기」란, 상기 정의의 「C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기」가 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 것으로, 무치환의 시클로알킬기를 포함한다. 이 치환기는 상기 그룹 B에서 선택된다.
구체적으로는, 시클로프로필메틸기, 시클로부틸메틸기, 시클로펜틸메틸기, 시클로헥실메틸기, 2-(시클로펜틸)에틸기, 2-(시클로헥실)에틸기, 시클로헵틸메틸기, 4-플루오로시클로헥실메틸기, 2-메틸시클로펜틸메틸기, 3-메틸시클로헥실메틸기, 4-메틸시클로헥실메틸기, 4,4-디메틸시클로헥실메틸기, 3,5-디메틸시클로헥실메틸기, 4-t-부틸시클로헥실메틸기, 4-히드록시시클로헥실메틸기, 4-메톡시시클로헥실메틸기, 2,3,4,5,6-펜타플루오로시클로헥실메틸기를 들 수 있다.
또, 시클로펜틸메틸기 또는 시클로헥실메틸기에 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 메틸기, t-부틸기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시기, 카르바모일기, 메틸티오기, 디메틸아미노카르보닐기, 메틸술포닐기 또는 아세틸아미노기가 치환된 것을 들 수 있다.
C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기 부위에 있어서 바람직하게는, 시클로펜틸메틸기 또는 시클로헥실메틸기이며, Ra20, Ra27및 Ra28에 있어서 특히 바람직하게는 시클로헥실메틸기이다.
「카르복실산 보호기」로서는 반응 조건에 적합하고, 보호·탈보호 가능한 보호기라면 좋고, 예컨대, 메틸기; 메톡시메틸기, 메틸티오메틸기, 2-테트라히드로피라닐기, 메톡시에톡시메틸기, 벤질옥시메틸기, 펜아실기, 디아실메틸기, 프탈이미도메틸 등의 치환 메틸기; 에틸기; 2,2,2-트리클로로에틸기, 2-클로로에틸기, 2-(트리메틸실릴)에틸기, 2-메틸티오에틸기, 2-(p-톨루엔술포닐)에틸기, t-부틸기 등의 치환 에틸기; 벤질기; 디페닐메틸기, 트리페닐메틸기, p-니트로벤질기, 4-피콜릴기, p-메톡시벤질기, 2-(9,10-디옥소)안트릴메틸기 등의 치환 벤질기; 트리메틸실릴기, t-부틸디메틸실릴기, 페닐디메틸실릴기 등의 실릴기 등을 들 수 있다.
공업적으로 유효한 보호기가 바람직하며, Ra36으로서 구체적으로 바람직하게는 메틸기, 에틸기이다.
화학식 I에 있어서, X로서 바람직하게는,
(상기 식에서, 각 기호의 정의는 상기한 바와 같음)이다.
G1, G2, G3및 G4로서 바람직하게는, 각각 (C-R1), (C-R2), (C-R3) 및 (C-R4)이며, G5로서 바람직하게는 질소 원자이고, G6, G8및 G9로서 바람직하게는 탄소 원자이다. G7로서 바람직하게는 C(-R7) 또는 무치환의 질소 원자이며, 이 때 R7로서 바람직하게는 수소 원자이다.
조합으로서 바람직하게는, G2가 (C-R2), 또 G6이 탄소 원자이며, 특히 바람직하게는 G2가 (C-R2), G6이 탄소 원자, 또한 G5가 질소 원자이며, 가장 바람직하게는 G2가 (C-R2), G6이 탄소 원자, G5가 질소 원자, 또한 G7이 무치환의 질소 원자이다.
화학식 I 및 II의
부위에 있어서 바람직하게는 G1내지 G9중 1 내지 4개가 질소 원자인 것이며, 구체적으로 바람직하게는,
이며, 특히 바람직하게는,
이며, 더욱 바람직하게는,
이며 가장 바람직하게는,
이다.
부위가 방향족인 것도 또한, 바람직한 형태의 하나이다.
R1및 R3에 있어서 바람직하게는 수소 원자 또는 -ORa6(Ra6은 상기 정의한 바와 같음)이고, 특히 바람직하게는 수소 원자이다. R2에 있어서 바람직하게는 카르복실기, -COORa1, -CONRa2Ra3, -SO2Ra7(각 기호는 상기 정의와 같음), 「산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기」이며, 특히 바람직하게는 카르복실기, -COORa1또는 -SO2Ra7이며, 더욱 바람직하게는 카르복실기 또는 -COORa1이며, 가장 바람직하게는 카르복실기이다. R4에 있어서 바람직하게는 수소 원자이다.
Ra1에 있어서 바람직하게는 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」이다.
R2가 카르복실기 또는 -COORa1일 때, R1, R3또는 R4중 어느 하나 이상이 수산기, 할로겐 원자(특히 불소 원자, 염소 원자), -ORa6(여기서, Ra6으로서 바람작하게는 수소 원자, 메틸기임)인 것도 바람직한 형태의 하나이다.
고리 Cy 및 고리 Cy'에 있어서 바람직하게는 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 테트라히드로티오피라닐기 또는 피페리디노기이며, 특히 바람직하게는 시클로펜틸기, 시클로헥실기 또는 시클로헵틸기이며, 더욱 바람직하게는 시클로헥실기이다.
고리 A 및 고리 A'에 있어서 바람직하게는 페닐기, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 시클로헥실기, 시클로헥세닐기, 푸릴기 또는 티에닐기이며, 특히 바람직하게는 페닐기, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기 또는 피리다지닐기이며, 더욱 바람직하게는 페닐기 또는 피리딜기이며, 가장 바람직하게는 페닐기이다.
고리 B 및 고리 B'에 있어서 바람직하게는「C1-6 아릴기」또는 「헤테로환기」이며, 구체적으로 바람직하게는, 페닐기, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 1,3,5-트리아지닐기, 피롤릴기, 피라졸릴기, 이미다졸릴기, 1,2,4-트리아졸릴기, 테트라졸릴기, 티에닐기, 푸릴기, 옥사졸릴기, 이소옥사졸릴기, 티아졸릴기, 이소티아졸릴기 또는 티아디아졸릴기이며, 특히 바람직하게는 페닐기,피리딜기, 피리미디닐기, 1,3,5-트리아지닐기 또는 티아졸릴기이며, 더욱 바람직하게는, 페닐기, 피리딜기 또는 티아졸릴기이며, 가장 바람직하게는 페닐기 또는 티아졸릴기이다.
R5및 R6에 있어서는, 어느 한쪽이 수소 원자 또한 다른 쪽이 할로겐 원자, 특히 불소 원자이거나, 양자가 수소 원자일 때가 바람직하다. 고리 A가 페닐기일 때, R5및 R6은 G6-로부터 오르토 위치에 위치하는 것이 바람직하다. 또한 R5'및 R6'에 있어서도 마찬가지이다.
Y에 있어서 바람직하게는 -(CH2)m-O-(CH2)n-, -NHCO2-, -CONH-CHRa14-, -(CH2)m-NRa12-(CH2)n-, -CONRa13-(CH2)n-, -O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n- 또는 -(CH2)n-NRa12-CHRa15-(각 기호의 정의는 상술한 바와 같음)이며, 더욱 바람직하게는 -(CH2)m-O-(CH2)n- 또는 -O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-이며, 가장 바람직하게는 -(CH2)m-O-(CH2)n-이다.
Y에 있어서의 l, m 및 n은 바람직하게는 0 또는 1 내지 4의 정수이며, 특히 바람직하게는 0, 1 또는 2이다. -(CH2)m-O-(CH2)n-에 있어서 더욱 바람직하게는 m=n=0; 혹은 m=0, n=1이며, 가장 바람직하게는 m=0, n=1이다. 또한 -O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-에 있어서 더욱 바람직하게는 m=n=0; m=0, n=1; m=1, n=0; 혹은 m=1, n=1이며, 가장 바람직하게는 m=0, n=1이다.
Y가 -O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-일 때, Ra16으로서 바람직하게는 수소 원자이며, Ra15로서 바람직하게는,
이며, 이 때,
부위는 대칭 형태인 것이 바람직하고, n, 고리 B, Z, w에 있어서의 바람직한 형태와, n', 고리 B', Z', w'에 있어서의 바람직한 형태는 동일하다.
고리 A가 페닐기일 때, X 혹은 Y는 G6-에 대하여 파라 위치에 위치하는 것이 바람직하다. 고리 B 및 고리 B'가 페닐기일 때 Z는 Y에 대하여 오르토 위치 혹은 메타 위치로 치환하는 것이 바람직하고, 페닐기 상의 3번 위치에 하나의 치환기가 치환되는 것 혹은 페닐기 상의 2번 및 5번 위치에 하나씩의 치환기가 치환되는 것이 바람직하다.
또한 고리 B가 피리딘-2-일기로서 Y에 결합할 때, Z는 피리딜기의 3번 위치, 6번 위치로 치환되는 것이 바람직하고, 피리딘-3-일기로서 Y에 결합할 때, Z는 피리딜기의 2번 위치, 5번 위치로 치환되는 것이 바람직하고, 피리딘-4-일기로서 Y에결합할 때, Z는 피리딜기의 2번 위치, 5번 위치로 치환되는 것이 바람직하다.
또한 고리 B가 티아졸릴기일 때, Y는 5번 위치로 치환하는 것이 바람직하고, 이 때 Z는 2번 위치, 4번 위치 혹은 2번과 4번 위치로 치환되는 것이 바람직하다. 마찬가지로 고리 B'가 티아졸릴기일 때 (CH2)n'-도 또한 5번 위치로 치환하는 것이 바람직하고, 이때 Z'는 2번 위치, 4번 위치 혹은 2번과 4번 위치로 치환되는 것이 바람직하다.
Z 및 Z'로서 바람직하게는 그룹 D, 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」 또는 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」이며, 특히 바람직하게는 그룹 D 또는 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」이다.
더욱 바람직하게는 상기 정의의 「할로겐 원자」, 니트로기, 상기 정의의 「치환되어도 좋은 C1-6 알킬기」, -(CH2)t-CORa18, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28, -(CH2)t-ORa20, -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, -(CH2)t-S(O)q-Ra25또는 -(CH2)t-SO2-NHRa26혹은 이들로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 헤테로환기이다.
Z 및 Z'에 있어서, 각각 고리 B 및 고리 B'에 직접 치환한 그룹 D의 바람직한 형태와, C6-14 아릴기, C3-8 시클로알킬기, C6-14 아릴 C1-6 알킬기 또는 헤테로환기 상에 치환한 그룹 D의 바람직한 형태의 예는 동일하며, 각각은 동일하거나 혹은 다르더라도 좋다.
구체적인 치환기로서 바람직하게는, 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, t-부틸기, 트리플루오로메틸기, 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 메톡시메틸기, 2-카르복실에틸기, 메톡시카르보닐메틸기, 에톡시카르보닐메틸기, 카르바모일메톡시메틸기, (디메틸아미노카르보닐)메톡시메틸기, 아세틸기, 이소발레릴기, 카르복실기, 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, 카르바모일기, 메틸아미노카르보닐기, 히드록시아미노카르보닐기, 에틸아미노카르보닐기, 프로필아미노카르보닐기, 이소프로필아미노카르보닐기, 부틸아미노카르보닐기, 이소부틸아미노카르보닐기, t-부틸아미노카르보닐기, (4-히드록시부틸)아미노카르보닐기, (1-히드록시프로판-2-일)아미노카르보닐기, (2,3-디히드록시프로필)아미노카르보닐기, (1,3-디히드록시프로판-2-일)아미노카르보닐기, 메톡시아미노카르보닐기, {2-[2-(메톡시)에톡시]에틸}아미노카르보닐기, N-에틸-N-메틸아미노카르보닐기, N-메틸-N-프로필아미노카르보닐기, N-이소프로필-N-메틸아미노카르보닐기, 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, (2-히드록시에틸)아미노카르보닐기, (2-히드록시-2-메틸프로판-2-일)아미노카르보닐기, (카르복실메틸)아미노카르보닐기, 수산기, 메톡시기, 에톡시기, 프로필옥시기, 이소프로필옥시기, 부틸옥시기, 이소펜틸옥시기, 2-이소펜테닐옥시기, 3-이소헥세닐옥시기, 4-메틸-3-펜테닐옥시기, 2-프로피닐옥시기, 트리플루오로메틸옥시기, 히드록시메틸옥시기, 카르복실메틸옥시기, (디메틸아미노카르보닐)메틸옥시기, 아미노기, 메틸아미노기, 디메틸아미노기, 디에틸아미노기, 아세틸아미노기, N-아세틸-N-메틸아미노기, N-아세틸-N-에틸아미노기, N-아세틸-N-프로필아미노기, N-아세틸-N-이소프로필아미노기, N-에틸카르보닐-N-메틸아미노기, N-에틸-N-(에틸카르보닐)아미노기, 우레이도기, 이소프로필카르보닐아미노기, 이소부틸카르보닐아미노기, t-부틸카르보닐아미노기, (에틸아미노)카르보닐아미노기, (이소프로필아미노)카르보닐아미노기, (디메틸아미노)카르보닐아미노기, (4-히드록시피페리디노)카르보닐아미노기, [(4-히드록시피페리디노)메틸]카르보닐아미노기, [(3-히드록시피롤리디닐)메틸]카르보닐아미노기, 메틸술포닐아미노기, 이소프로필술포닐아미노기, N-(메틸술포닐)-N-메틸아미노기, N-(에틸술포닐)-N-메틸아미노기, N-(이소프로필술포닐)-N-메틸아미노기, N-(메틸술포닐)-N-에틸아미노기, N-(메틸술포닐)-N-프로필아미노기, N-(에틸술포닐)-N-에틸아미노기, 메틸티오기, 메틸술포닐기, 이소프로필술포닐기, 이소부틸술포닐기, 메틸술피닐기, 이소프로필술피닐기, 아미노술포닐기, 메틸아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, 이소프로필아미노술포닐기, t-부틸아미노술포닐기, 히드록시아미디노기, 페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-클로로-3-플루오로페닐기, 4-클로로-2-플루오로페닐기, 4-브로모페닐기, 4-니트로페닐기, 4-시아노페닐기, 4-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-프로필페닐기, 4-이소프로필페닐기, 4-t-부틸페닐기, 2-트리플루오로메틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-(히드록시메틸)페닐기, 4-(2-히드록시에틸)페닐기, 4-(메톡시메틸)페닐기, 4-(2-카르복실에틸)페닐기, 4-(메톡시카르보닐메틸)페닐기, 4-(에톡시카르보닐메틸)페닐기, 4-아세틸페닐기, 3-카르복실페닐기, 4-카르복실페닐기, 4-(메톡시카르보닐)페닐기, 4-(에톡시카르보닐)페닐기,4-카르바모일페닐기, 4-(메틸아미노카르보닐)페닐기, 4-(이소프로필아미노카르보닐)페닐기, 4-(디메틸아미노카르보닐)페닐기, 4-(디에틸아미노카르보닐)페닐기, 4-[(2-히드록시에틸)아미노카르보닐]페닐기, 4-[(카르복실메틸)아미노카르보닐]페닐기, 4-히드록시페닐기, 4-메톡시페닐기, 3,4,5-트리메톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 4-프로필옥시페닐기, 4-이소프로필옥시페닐기, 4-부틸옥시페닐기, 4-이소펜틸옥시페닐기, 4-(2-이소펜테닐옥시)페닐기, 4-(3-이소헥세닐옥시)페닐기, 4-(4-메틸-3-펜테닐옥시)페닐기, 4-(2-프로피닐옥시)페닐기, 4-(트리플루오로메틸옥시)페닐기, 4-(히드록시메틸옥시)페닐기, 4-(카르복실메틸옥시)페닐기, 4-[(디메틸아미노카르보닐)메틸옥시]페닐기, 4-아미노페닐기, 4-(메틸아미노)페닐기, 4-(디메틸아미노페닐)기, 4-(디에틸아미노)페닐기, 4-(아세틸아미노)페닐기, N-아세틸-N-메틸아미노기, 4-(N-아세틸-N-메틸아미노기)페닐기, 4-(N-아세틸-N-에틸아미노)페닐기, 4-(N-아세틸-N-프로필아미노)페닐기, 4-(N-아세틸-N-이소프로필아미노)페닐기, 4-(N-에틸카르보닐-N-메틸아미노)페닐기, 4-[N-에틸-N-(에틸카르보닐)아미노]페닐기, 4-(메틸술포닐아미노)페닐기, 4-(메틸티오)페닐기, 4-(메틸술포닐)페닐기, 4-(메틸술피닐)페닐기, 4-(아미노술포닐)페닐기, 4-(메틸아미노술포닐)페닐기, 4-(디메틸아미노술포닐)페닐기, 4-(t-부틸아미노술포닐)페닐기, 테트라졸-5-일페닐기, 시클로헥실기, 벤질기, 4-클로로벤질기, 페네틸기, 벤질옥시기, 4-플루오로벤질옥시기, 2-클로로벤질옥시기, 3-클로로벤질옥시기, 4-클로로벤질옥시기, 4-t-부틸벤질옥시기, 4-트리플루오로메틸벤질옥시기, 페네틸옥시기, 2-티에닐기, 2-티아졸릴기, 2-피리딜기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 6-플루오로피리딘-3-일기, 5-플루오로피리딘-2-일기, 6-클로로피리딘-3-일기, 6-메틸피리딘-3-일기, 2-피리미디닐기, 5-테트라졸릴기, 피페리디노기, 2-옥소피페리딘-1-일기, 2-옥소피롤리딘-1-일기, 2-이미다졸린-2-일기, 2-옥소이미다졸리딘-1-일기, 2-옥소옥사졸리딘-1-일기, 2-메틸티아졸-4-일기, 5-메틸티아졸-2-일기, 2-아미노티아졸-4-일기, 3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일기, 1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일기, 4,4-디메틸-Δ2-옥사졸린-2-일기, 5-클로로티오펜-2-일기, 5-메틸옥사졸-2-일기, 5-옥소-Δ2-1,2,4-옥사디아졸린-3-일기, 5-옥소-Δ2-1,2,4-티아디아졸린-3-일기, 2-옥소-3H-1,2,3,5-옥사티아디아졸린-4-일기, 4-히드록시피페리디노메틸기, 피페리디노카르보닐기, 4-히드록시피페리디노카르보닐기, 3,4-디히드록시피페리디노카르보닐기, 1-피페라지닐카르보닐기, 1-피롤리디닐카르보닐기, 모르폴리노카르보닐기, 4-티오모르폴리닐카르보닐기, 페녹시기, 2,4-디클로로페녹시기, 테트라히드로피라닐옥시기, 2-피리딜메틸옥시기, 3-피리딜메틸옥시기, 2-클로로피리딘-4-일메틸옥시기, 4-피리딜메틸옥시기, 2-피페리딜메틸옥시기, 3-피페리딜메틸옥시기, 4-피페리딜메틸옥시기, 1-메틸피페리딘-4-일메틸옥시기, 1-아세틸피페리딘-4-일메틸옥시기, 1-(t-부톡시카르보닐)피페리딘-4-일메틸옥시기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일메틸옥시기, 2-메틸티아졸린-4-일옥시기, 2,4-디메틸티아졸린-5-일옥시기, 디메틸아미노카르보닐메틸옥시기, 피페리디노카르보닐메틸옥시기, 4-히드록시피페리디노카르보닐메틸옥시기, 2-메틸티아졸-4-일기, (2-메틸티아졸-4-일)메틸옥시기, (2,4-디메틸티아졸-5-일)메틸옥시기, 벤조일기, 3-플루오로벤조일기, 4-클로로벤질아미노기, 3,5-디클로로벤질아미노기, 4-트리플루오로메틸벤질아미노기, 2-피리딜메틸아미노기, 벤조일아미노기, 4-클로로벤조일아미노기, 4-트리플루오로메틸벤조일아미노기, 3,5-디클로로벤조일아미노기, 3-니트로-4-메톡시벤조일아미노기, 4-니트로-3-메톡시벤조일아미노기, 3-피리딜카르보닐아미노기, 모르폴리노카르보닐아미노기, 2-옥사졸리닐아미노기, 4-히드록시피페리디노술포닐기, 4-메틸페닐술포닐아미노기, 2-티아졸릴아미노술포닐기, 2-피리딜아미노술포닐기, 벤질아미노카르보닐기, N-벤질-N-메틸아미노카르보닐기, (4-피리딜메틸)아미노카르보닐기, (시클로헥실메틸)아미노카르보닐기, 2-히드록시에틸옥시기, 3-히드록시프로필옥시기, 2-메톡시에톡시기, 2-(2-메톡시에톡시)에톡시기, 아제티디닐카르보닐기, 3-히드록시피롤리디닐카르보닐기, 3-히드록시피페리디노카르보닐기, 4-히드록시피페리디노카르보닐기, 3,4-디히드록시피페리디노카르보닐기, 4-메톡시피페리디노카르보닐기, 4-카르복시피페리디노카르보닐기, 4-(히드록시메틸)피페리디노카르보닐기, 2-옥소피페리디노카르보닐기, 4-옥소피페리디노카르보닐기, 2,6-디메틸피페리디노카르보닐기, 2,2,6,6-테트라메틸피페리디노카르보닐기, 2,2,6,6-테트라메틸-4-히드록시피페리디노카르보닐기, l-옥소티오모르폴린-4-일카르보닐기, 1,1-디옥소티오모르폴린-4-일카르보닐기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일아미노카르보닐기, 4-메틸술포닐피페라지닐카르보닐기, 4-메틸피페라지닐카르보닐기, N,N-비스(2-히드록시에틸)아미노카르보닐기, 페닐아미노카르보닐기, 시클로프로필아미노카르보닐기, 시클로부틸아미노카르보닐기, 시클로헥실아미노카르보닐기, 4-히드록시시클로헥실아미노카르보닐기, 4-메틸티아졸-2-일메틸아미노카르보닐기, 2-(4-히드록시피페리디노)에틸옥시기, 2-피리딜메틸아미노카르보닐기, 3-피리딜메틸아미노카르보닐기, N-메틸-N-(4-피리딜메틸)아미노카르보닐기, 시클로헥실메틸옥시기, 4-히드록시피페리디노카르보닐메틸옥시기 또는 4-메틸티아졸-2-일메틸옥시기이다.
구체적인 치환기로서 특히 바람직하게는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 히드록시메틸기, 카르복실기, 카르바모일기, 메틸아미노카르보닐기, 이소프로필아미노카르보닐기, 디메틸아미노카르보닐기, 디에틸아미노카르보닐기, (2-히드록실에틸)아미노카르보닐기, (카르복시메틸)아미노카르보닐기, 메톡시기, 2-이소펜테닐옥시기, 2-프로피닐옥시기, 메틸티오기, 메틸아미노기, 디메틸아미노기, 아세틸아미노기, N-아세틸-N-메틸아미노기, N-아세틸-N-에틸아미노기, N-아세틸-N-프로필아미노기, N-아세틸-N-이소프로필아미노기, N-에틸카르보닐-N-메틸아미노기, N-에틸-N-(에틸카르보닐)아미노기, 메틸술포닐아미노기, 메틸술포닐기, 아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, t-부틸아미노술포닐기, 페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-니트로페닐기, 4-메틸페닐기, 4-t-부틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-(메톡시메틸)페닐기, 4-(2-히드록실에틸)페닐기, 3-카르복실페닐기, 4-카르복실페닐기, 4-메톡시페닐기, 4-카르바모일페닐기, 4-메틸티오페닐기, 4-(디메틸아미노카르보닐)페닐기, 4-메틸술포닐페닐기, 벤질기, 페네틸기, 벤질옥시기, 4-플루오로벤질옥시기, 4-클로로벤질옥시기, 2-티아졸릴기, 3-피리딜기, 4-피리딜기, 4-피리딜메틸옥시, 2-피페리딜메틸옥시기, 3-피페리딜메틸옥시기, 4-피페리딜메틸옥시기, 1-메틸피페리딘-4-일메틸옥시기, 1-아세틸피페리딘-4-일메틸옥시기, 2-클로로피페리딘-4-일메틸옥시기, 1-(메틸술포닐)피페리딘-4-일메틸옥시기, 2-메틸티아졸-4-일기, (2-메틸티아졸-4-일)메틸옥시기, (2,4-디메틸티아졸-5-일)메틸옥시기, 5-테트라졸릴기, 3-플루오로벤조일기, 피페리디노카르보닐기, 4-히드록실피페리디노카르보닐기, 1-피롤리디닐카르보닐기, 모르폴리노카르보닐기, 4-티오모르폴리닐카르보닐기, 벤질아미노카르보닐기, N-벤질-N-메틸아미노카르보닐기, (4-피리딜메틸)아미노카르보닐기 또는 (시클로헥실메틸)아미노카르보닐기이다.
구체적인 치환기로서 가장 바람직하게는, 불소 원자, 염소 원자, 메틸기, 히드록시메틸기, 카르복실기, 카르바모일기, 메틸아미노카르보닐기, 디메틸아미노카르보닐기, 메톡시기, 메틸아미노기, 아세틸아미노기, 아미노술포닐기, 디메틸아미노술포닐기, t-부틸아미노술포닐기, 페닐기, 3-플루오로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-클로로페닐기, 4-클로로페닐기, 3,5-디클로로페닐기, 4-메틸페닐기, 4-t-부틸페닐기, 4-트리플루오로메틸페닐기, 4-카르복실페닐기, 4-메톡시페닐기, 4-카르바모일페닐기, 4-메틸티오페닐기, 4-(디메틸아미노카르보닐)페닐기, 4-메틸술포닐페닐기, 2-옥소피롤리딘-1-일기이다.
또 w로서 바람직하게는 1 또는 2이고, r, t에 있어서 바람직하게는 0, 1 또는 2이며, 특히 바람직하게는 0 또는 1이고, 더욱 바람직하게는 0이며, p로서 바람직하게는 1이고, q로서 바람직하게는 0 또는 2이다.
화학식 I에 있어서, X가,
(상기 식에서 각 기호의 정의는 상기와 같음)이며, w가 2이상일 때, Z의 하나가 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」 또는 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기인 것이 바람직하고, 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」가 특히 바람직하다.
또한 고리 B가 페닐기이고, w가 2이며, 페닐기가 Y에 결합하는 위치를 1번 위치로 한 경우, 페닐기의 2번 위치 및 5번 위치에 Z가 결합하고, 2번 위치의 Z가 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기」이고, 5번 위치의 Z가 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」일 때가 가장 바람직한 형태의 하나이다.
또, 「제약상 허용되는 그 염」이란, 상기 화학식 I 또는 II로 표시되는 화합물과 무독의 염을 형성하는 것이면 어떠한 염이라도 좋고, 예컨대 염산, 황산, 인산, 브롬화수소산 등의 무기산; 또는 옥살산, 말론산, 시트르산, 푸마르산, 젖산, 말산, 숙신산, 타르타르산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 글루콘산, 아스코르빈산, 메틸술폰산, 벤질술폰산, 메글루민산 등의 유기산; 또는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 수산화마그네슘, 수산화암모늄 등의 무기 염기; 또는 메틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 트리에탄올아민, 에틸렌디아민, 트리스(히드록시메틸)메틸아민, 구아니딘, 콜린, 신코닌 등의 유기 염기; 또는 리신, 아르기닌, 알라닌 등의 아미노산과 화합물을 반응시킴으로써 얻을 수 있다. 또한, 본 발명에 있어서는 각 화합물의 함수물, 수화물 및 용매화물도 포함된다.
또, 상기 화학식 I 또는 II로 표시되는 화합물에 있어서는, 여러 가지 이성체가 존재한다. 예컨대, 기하 이성체로서 E체 및 Z체가 존재하고, 또 비대칭 탄소 원자가 존재하는 경우는 이들에 기초한 입체 이성체로서의 거울상 이성체 및 부분입체이성체가 존재한다. 경우에 따라서는 호변 이성체가 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명의 범위에는 이들 모든 이성체 및 이들의 혼합물이 포함된다.
또한, 본 발명에 있어서는 각 화합물의 프로드럭 및 대사물도 포함된다.
「프로드럭」이란 화학적 또는 대사적으로 분해될 수 있는 기를 지니어, 생체에 투여된 후 원래의 화합물로 복원되어 본래의 약효를 보이는 본 발명 화합물의 유도체이며, 공유 결합에 의하지 않는 복합체 및 염을 포함한다.
본 발명 화합물을 의약 제제로서 이용하는 경우, 통상 그 자체 공지의 제약상 허용되는 담체, 부형제, 희석제, 증량제, 붕괴제, 안정제, 보존제, 완충제, 유화제, 방향제, 착색제, 감미제, 점조제, 교미제, 용해 보조제, 기타 첨가제, 구체적으로는 물, 식물유, 에탄올 또는 벤질알코올 등의 알코올, 폴리에틸렌글리콜, 글리세롤 트리아세테이트, 젤라틴, 락토오스, 전분 등의 탄수화물, 스테아린산마그네슘, 탈크, 라놀린, 바셀린 등과 혼합하여, 통상의 방법에 의해 정제, 환제, 분말, 과립, 좌제, 주사제, 점안제, 액제, 캡슐제, 토로키제, 에어졸제, 엘릭시르제, 현탁제, 유제, 시럽제 등의 제형으로 만들어서, 전신적 혹은 국소적으로, 경구 혹은 비경구 투여할 수 있다.
투여량은 연령, 체중, 증상, 치료 효과, 투여 방법 등에 따라 다르지만, 통상, 성인 1인당, 한번에 0.1 mg 내지 1 g의 범위에서, 하루 1회 내지 수회 투여한다.
「C형 간염의 예방」이란, 예컨대 검사 등에 의해 HCV가 검출된 사람으로서 C형 간염의 증상이 나타나고 있지 않은 사람에 대하여 약제를 투여하는 것, 혹은 C형 간염의 치료후 간염의 증상이 개선된 사람으로서 HCV가 근절되어 있지 않아 간염의 재발이 염려되는 사람에 대해 약제를 투여하는 것을 들 수 있다.
또, 본 발명의 C형 간염 치료제는 다른 항바이러스제, 항염증제, 면역 증강제의 겸용에 따라 상승 효과를 기대할 수 있다.
상승 효과를 기대할 수 있는 약제로서는 예컨대, 인터페론-α, 인터페론-β, 인터페론-γ, 인터루킨-2, 인터루킨-8, 인터루킨-10, 인터루킨-12, TNFα 또는 이들 조환체, 수식체, 작동물질 혹은 항체, 백신, 리보자임, 안티센스 뉴클레오티드 등을 들 수 있다.
항HIV제의 병용 요법(칵테일 요법이라고도 부름)에서 보여지는 바와 같이, 유전자의 변이가 많은 바이러스에 대하여 각종 항바이러스제를 병용하는 일은, 약제 내성 바이러스의 출현·증가를 억제하기 위해서도 효과를 기대할 수 있다. HCV-IRES 저해제, HCV-NS3 프로테아제 저해제, HCV-NS2NS3 프로테아제 저해제, HCV-NS5A 저해제, HCV 폴리머라제 저해제와의 2제 혹 3제 이상의 병용을 들 수 있고, 예컨대, 리버비린(R), 인터페론-α(IFN-α, Roferon (R), Intron A(R), Sumiferon (R), MultiFeron (R), Infergen (R), Omniferon (R), Pegasys (R), PEG-Intron A(R)), 인터페론-β(Frone (R), Rebif (R), AvoneX (R), IFNβ MOCHIDA (R)), 인터페론-ω, 1-β-L-리보플라노실-1H-1,2,4-트리아졸-3-카르복스아미드, 16α-브로모-3β-히드록시-5α-안드로스탄-17-온, 1H-이미다졸-4-에탄아미드 디히드로클로라이드, HCV 리보자임 Heptazyme (R), 폴리크로날 항체 Civacir (R), 락토페린 GPX-400, (1S, 2R, 8R, 8aR)-1,2,8-트리히드록시옥타히드로인돌리디디늄 클로라이드, HCV 백신(MTH-68/B, Innivax C(R), Engerix B(R)), 안티센스 올리고뉴클레오티드 ISIS-14803, HCV-RNA 전사 효소 저해제 VP-50406, 테트라클로로데카옥사이드(고농도 Oxoferin (R)), (S)-N-3-[3-(3-메톡시-4-옥사졸-5-일페닐)우레이도]벤질카르바민산테트라히드로푸란-3-일에스테르, 4-아미노-2-에톡시메틸-α,α-디메틸-1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린-1-에탄올, 인터루킨-2(Proleukin (R)), 티모신 α1 등과의 병용을 들 수 있다. (R)은 상품명임을 나타낸다.
HCV-IRES 저해제로서 일본 특허 공개 평 제8-268890호, 일본 특허 공개 평 제10-101591호, 일본 특허 공개 평 제7-69899호, WO99/61613호; HCV 프로테아제 저해제로서 WO98/22496호, WO99/7733호, WO99/7734호, WO00/9543호, WO00/9558호, WO01/59929호, WO98/17679호, EP932617호, WO99/50230호, WO00/74768호, WO97/43310호, US5990276호, WO01/58929호, WO01/77113호, WO02/8198호, WO02/8187호, WO02/8244호, WO02/8256호, WO01/7407호, WO01/40262호, WO01/64678호, WO98/46630호, 일본 특허 공개 평 제11-292840호, 일본 특허 공개 평 제10-298151호, 일본 특허 공개 평 제11-127861호, 일본 특허 공개 제2001-103993호, WO98/46597호, WO99/64442호, WO00/31129호, WO01/32961호, WO93/15730호, US7832236호, WO00/200400호, WO02/8251호, WO01/16379호, WO02/7761호; HCV 헬리카제 저해제로서 WO97/36554호, US5830905호, WO97/36866호, US5633388호,WO01/7027호, WO00/24725호; HCV 폴리머라제 저해제로서 WO00/10573호, WO00/13708호, WO00/18231호, WO00/6529호, WO02/6246호, WO01/32153호, WO01/60315호, WO01/77091호, WO02/4425호, WO02/20497호, WO00/4141호; 인터페론 작동물질 혹은 증강제로서 WO01/58877호, 일본 특허 공개 평 제11-180981호, WO01/12214호 등의 공보에 기재되는 화합물 등과의 병용도 들 수 있다.
HCV는 유전자의 변이가 많은 바이러스로서 알려져 있기 때문에, 많은 유전자형에 효과가 있는 화합물은 바람직한 형태의 하나이다. 또한, 약제로서 HCV 감염 동물에게 투여했을 때, 동물 내에서 높은 혈중 농도를 확보할 수 있는 것도 바람직한 형태의 하나이다. 이러한 견지에서, HCV1a형, 1b형의 양방에 높은 저해 활성을 보이고, 또한 높은 혈중 농도를 보이는 화합물, 예컨대, 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염은 특히 바람직한 형태의 하나이다.
다음에, 본 발명을 실시하기 위해서 이용되는 화합물의 제조 방법의 일례를 설명한다. 그러나, 본 발명 화합물의 제조 방법은 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 제법에 기재는 없더라도, 필요에 따라서 작용기에 보호기를 도입하여 후속 공정으로 탈보호를 실행하거나, 각 제법 및 공정의 순서를 바꾸는 등의 변형을 가하여 효율적으로 제조를 하면 좋다.
또, 각 공정에서, 반응후의 처리는 통상 행해지는 방법으로 행하면 되고, 분리 정제, 결정화, 재결정화, 실리카겔 크로마토그래피, 분취 HPLC 등의 관용되는 방법을 적절하게 선택하고, 또 조합하여 실행하면 된다.
제법 1
본 제법은 니트로벤젠 화합물로부터 벤즈이미다졸 화합물을 형성하는 방법이다.
제법 1-1
(상기 식에서, Hal은 염소 원자, 브롬 원자 등의 할로겐 원자를 나타내고, Rc1은 염소 원자, 브롬 원자 등의 할로겐 원자 또는 수산기를 나타내며, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음)
제1 공정
통상의 방법에 의해 얻어지거나 혹은 시판되는 화합물 [1]을, N,N-디메틸포름아미드(DMF), 아세토니트릴, 테트라히드로푸란(THF), 톨루엔 등의 용매 중, 탄산칼륨, 트리에틸아민, 칼륨 t-부톡시도 등의 염기의 존재하, 혹은 비존재하, 실온 또는 가열 조건하에서, 아민 화합물 [2]와 반응시킴으로써 화합물 [3]을 얻을 수있다.
제2 공정
화합물 [3]을 메탄올, 에탄올, THF, 아세트산에틸, 아세트산, 물 등의 용매 중, 팔라듐 탄소, 수산화팔라듐, 산화백금, 라니-니켈 등의 촉매의 존재하에, 실온 또는 가열 조건하에서 수소화함으로써 화합물 [4]를 얻을 수 있다. 또, 화합물 [3]을 아연, 철, 염화제1주석, 아황산나트륨 등의 환원제로 환원하거나, 혹은 염화제2철의 존재하에, 히드라진과 반응시킴으로써 화합물 [4]를 얻을 수 있다. 또한, 화합물 [3]을 알칼리성 조건하에서 하이드로설파이트나트륨과 반응시킴으로써 화합물 [4]를 얻을 수 있다.
제3 공정
화합물 [4]를, DMF, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 아세트산에틸, 염화메틸렌, 톨루엔 등의 용매 중, 디시클로헥실카르보디이미드나, 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드·염산염, 디페닐포스포릴아지드 등의 축합제 및 필요에 따라서 N-히드록시숙신이미드, 1-히드록시벤조트리아졸 등을 가하여, 카르복실산 화합물 [5]와 축합함으로써 아미드 화합물 [6]을 얻을 수 있다. 또, 카르복실산 화합물 [5]를 염화티오닐, 염화옥살릴 등에서 유도된 산할라이드로 하거나, 혹은 에틸클로로카르보네이트 등에 의해 유도된 혼합산 무수물로 하는 등에 의해 화합물 [5]의 활성화 에스테르로 하고, 계속해서 트리에틸아민, 탄산칼륨, 피리딘 등의 염기 존재하, 혹은 피리딘 등의 아민 용매 중에서 반응시킴으로써 아미드 화합물 [6]을 얻을 수도 있다.
제4 공정
화합물 [6]을 에탄올, 메탄올, 톨루엔, DMF, 클로로포름 등의 용매 중 혹은 무용매 중에서, 아세트산, 포름산, 염산, 묽은 황산, 인산, 폴리인산, p-톨루엔술폰산 등의 산이나 염화아연, 옥시염화인, 염화티오닐 등의 할로겐화제 혹은 무수아세트산 등의 산무수물의 존재하에서, 가열하여 고리화 반응시킴으로써 화합물 [I-2]를 얻을 수 있다.
제법 1-2
본 제법은 화합물 [I-2]를 제조하는 다른 방법이다.
(상기 식에서, 각 기호는 상술한 바와 같음.)
제1 공정
제법 1-1의 제1 공정과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [3]을, 제법 1-1의 제3 공정과 같은 방법으로 화합물 [5]와 아미드 축합함으로써, 화합물 [7]을 얻을 수 있다.
제2 공정
화합물 [7]을 제법 1-1의 제2 공정과 같은 방법으로 환원함으로써, 화합물 [8]을 얻을 수 있다.
제3 공정
화합물 [8]을 제법 1-1의 제4 공정과 같은 방법으로 고리화함으로써, 화합물 [I-2]를 얻을 수 있다.
제법 1-3
(상기 식에서, Rc2는 메틸기, 에틸기 등의 알킬기를 나타내고, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음)
화합물 [4]를 이미데이트 화합물 [9]와, 메탄올, 에탄올, 아세트산, DMF, THF, 클로로포름 등의 용매 중에서, 실온 또는 가열 조건하에서 반응시킴으로써 화합물 [I-2]를 얻을 수 있다.
또, 화합물 [4]를, 아세트산, 포름산, 아세토니트릴, DMF, 니트로벤젠, 톨루엔 등의 용매 중에서, 벤조푸록산, 이산화망간, 2,3-디클로로-5,6-디시아노-p-벤조퀴논, 요오드, 페리시안산칼륨 등의 산화제의 존재하 혹은 비존재하에서, 가열하에, 알데히드 화합물 [10]과 반응시킴으로써 화합물 [I-2]를 얻을 수도 있다.
혹은, 화합물 [4]와 카르복실산 화합물 [11]을, 폴리인산, 인산, 옥시염화인, 염산 등 존재하에서 직접 가열 반응함으로써 화합물 [I-2]를 얻을 수도 있다.
제법 2
본 제법에서는 벤즈이미다졸의 벤젠환 상의 치환기 R1, R2, R3, R4의 변환 방법을 나타낸다. 또 여기서는 R1, R3및 R4가 수소 원자인 경우의 R2의 변환 방법을 나타내지만, 본 제법은 치환 위치에 따르지 않고 이용할 수 있다.
제법 2-1
카르복실산에스테르 부위를 아미드로 변환하는 방법.
{식에서, E는 단일결합, -(CH2)s-, -O-(CH2)s- 또는 -NH-(CH2)s-(여기서, s는 1 내지 6의 정수임)이고, Rc3, Rc4및 Rc5는 C1-6알킬기이며, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음}
제1 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [I-2-1]을, 메탄올, 에탄올, THF, 디옥산 등의 용매 중에서, 혹은 이들 용매와 물과의 혼합 용매 중에서, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 수산화리튬 등의 염기성 조건하, 혹은, 염산, 황산 등의 산성 조건하에서 가수 분해함으로써 화합물 [I-2-2]를 얻을 수 있다.
제2 공정
화합물 [I-2-2]를, 제법 1-1의 제3 공정과 같은 방법으로 화합물 [12]와 반응시킴으로써, 화합물 [I-2-3]을 얻을 수 있다.
제법 2-2
시아노기를 치환 아미디노기로 변환하는 방법.
(상기 식에서, 각 기호는 전술한 바와 같다.)
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [I-2-4]를, 물, 메탄올, 에탄올, THF, DMF 등의 용매 중에서, 히드록실아민과 반응시킴으로써 화합물 [I-2-5]를 얻을 수 있다. 히드록실아민의 염산염 등의 염을 이용하는 경우는 탄산수소나트륨, 수산화나트륨, 트리에틸아민 등의 염기의 존재하에서 반응시킨다.
제법 2-3
술폰산에스테르 부위를 술폰산으로 변환하는 방법.
(상기 식에서, Rc6은 C1-6알킬기이며, 기타 각 기호의 정의는 전술한 바와 같음)
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [I-2-6]을, DMF, 디메틸설폭시드(DMSO), 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 물 등의 용매 중에서, 요오드화나트륨, 요오드화리튬 등의 요오드화물염, 브롬화나트륨, 트리메틸암모늄브로마이드 등의 브롬화물염, 피리딘, 트리메틸아민, 트리아졸 등의 아민, 트리페닐포스핀 등의 포스핀과, 가열하에서 반응시킴으로써 [I-2-7]을 얻을 수 있다.
제법 3
본 제법은 벤즈이미다졸의 2번 위치에서 치환되는 페닐기 상의 치환기를 변환하는 방법이다. 또한, 페닐기가 다른 고리라도 본 제법을 이용할 수 있다.
제법 3-1
수산기를 에테르로 변환하는 방법.
{상기 식에서, Rc7은 Ra11에 대응하는 치환되어도 좋은 알킬기이며, G1은 단일 결합, *-(CH2)n-, *-(CH2)n-O-, *-(CH2)n-CO- 또는 *-(CH2)m-CRa15Ra16)-(CH2)n-를 나타내고, 여기서 *는 Rc1에 결합하는 쪽을 나타내고, 기타 각 기호의 정의는 전술한 바와 같다}
화합물 [13]에 있어서 Rc1이 할로겐 원자인 경우, 상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [I-2-8]을, DMF, DMSO, 아세토니트릴, 에탄올, THF 등의 용매 중에서, 수소화나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산칼륨, 나트륨 에톡시드, 칼륨 t-부톡시드 등의 염기 존재하, 실온 또는 가열 조건에서, 화합물 [13]과 반응시킴으로써 화합물 [II-2-1]을 얻을 수 있다.
또, 화합물 [13]에 있어서 Rc1이 수산기인 경우, 화합물 [13]의 수산기를, 염화티오닐, 삼브롬화인, 사브롬화탄소-트리페닐포스핀 등으로 할로겐 원자로 바꾼 후, 전술한 방법으로 화합물 [I-2-8]과 반응시킴으로써 화합물 [II-2-1]을 얻을 수 있다. 또, 이 경우, 화합물 [I-2-8]을, DMF, 아세토니트릴, THF 등의 용매 중에서, 트리페닐포스핀-아조디카르복실산디에틸 등에 의해 화합물 [13]과 미츠노부(Mitsunobu) 반응을 시킴으로써 화합물 [II-2-1]을 얻을 수도 있다.
같은 식으로 화합물 [I-2-8] 및 화합물 [14]로부터 화합물 [I-2-9]를 얻을 수 있다.
제법 3-2
니트로기를 치환 아미노기로 변환하는 방법.
{상기 식에서, Rc8은 C1-6알킬기를 나타내고, G2는 *-(CH2)n- 또는 *-CHRa15-을나타내며, G3은 -CO-, *-CO2-, *-CONH- 또는 -SO2-을 나타내고, 기타 각 기호는 전술한 바와 같다}
제1 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 니트로 화합물 [I-2-10]으로부터, 제법 1-1의 제2 공정과 같은 방법으로 반응시킴으로써 화합물 [I-2-11]을 얻을 수 있다.
제2 공정
화합물 [I-2-11]을, 제법 3-1과 같은 방법에 의해 화합물 [15]로 알킬화함으로써 화합물 [II-2-2]를 얻을 수 있다.
제3 공정
화합물 [16]에 있어서 G3이 -CO-, -CO2- 및 -CONH-인 경우, 화합물 [I-2-11]을, 제법 1-1의 제3 공정과 같은 방법으로 화합물 [16]으로 아실화함으로써 화합물 [II-2-3]을 얻을 수 있다.
또, 화합물 [16]에 있어서 G3이 -SO2-인 경우, 제법 1-1의 제3 공정에서 이용한 산할라이드 대신에 술포닐할라이드를 이용하여 술포닐화함으로써, 화합물 [II-2-3]을 얻을 수 있다.
같은 식으로 화합물 [I-2-11]을, 화합물 [17]로 아실화함으로써 화합물 [I-2-12]를 얻을 수 있다.
또, 같은 식으로 본 제법을 이용함으로써 화합물 [II-2-2], 화합물 [II-2-3]및 화합물 [I-2-12]의 2치환체(삼급 아민)를 얻을 수 있다.
제법 3-3
카르복실산에스테르 부위를 아미드로 변환하는 방법.
(상기 식에서, Rc9는 C1-6알킬기를 나타내고, G4는 #-(CH2)n-, #-(CH2)n-NH-, #-CHRa14-를 나타내고, 여기서 #은 반응하는 아민에 결합하는 쪽을 나타내며, 기타 각 기호는 전술한 바와 같다)
제1 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [I-2-13]을, 제법 2-1의 제1 공정과 같은 방법으로 반응시킴으로써, 화합물 [I-2-14]를 얻을 수 있다.
제2 공정
화합물 [I-2-14]를 제법 2-1의 제2 공정과 같은 방법으로 화합물 [18]과 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-4]를 얻을 수 있다.
또 같은 식으로 화합물 [I-2-14] 및 화합물 [19]로부터 화합물 [I-2-15]를얻을 수 있다.
제법 4
본 제법은 벤즈이미다졸의 2번 위치로 치환하는 페닐기 상의 고리 B에 대하여, 다시 치환기를 도입하는 방법이다. 또한, 페닐기가 다른 고리라도 본 제법을 이용할 수 있다.
제법 4-1
고리 B에 다시 고리 Z''를 직결시키는 방법.
(상기 식에서, 고리 Z''-M은 아릴 금속 화합물을 나타내고, 고리 Z''부위는 치환기 Z에 상응하는 치환되어도 좋은 C6-14아릴기, 치환되어도 좋은 헤테로환기, 금속 부위에는 붕소, 아연, 주석, 마그네슘 등이 포함되고, 예컨대 페닐보론산 및 4-클로로페닐보론산이며, w''는 0, 1 또는 2이며, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음)
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [II-2-5]를, DMF, 아세토니트릴, 1,2-디메톡시에탄, THF, 톨루엔, 물 등의 용매 중에서, 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐, 비스트리페닐포스핀팔라듐(II)디클로라이드, 아세트산팔라듐-트리페닐포스핀 등의 팔라듐 촉매나, 염화니켈, 염화1,3-비스(디페닐포스피노)프로판니켈(II)등의 니켈 촉매, 및 탄산칼륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 인산칼륨, 트리에틸아민 등의 염기 존재하에서, 실온 또는 가열 조건으로, 아릴 금속 화합물 [20]과 반응시킴으로써 화합물 [II-2-6]을 얻을 수 있다.
제법 4-2
수산기를 에테르로 변환하는 방법.
(상기 식에서, Rc10은 치환기 Z에 대응하는 -Ra20또는 -(CH2)p-CORa21을 나타내고, 기타 각 기호는 전술한 바와 같다)
상기 제법으로 얻어지는 화합물 [II-2-7]로부터, 제법 3-1의 방법과 같은 식으로 화합물 [21]과 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-8]을 얻을 수 있다.
제법 4-3
제법 3-1에 있어서의 화합물 [13]과 같은 고리 B 파트를, 미리 합성하는 방법.
(상기 식에서, Rc11은 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 트리플루오로메탄술포닐옥시기 등의 이탈기이며, Rc12는 포르밀기, 카르복실기 혹은 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, t-부톡시카르보닐기 등의 카르복실산에스테르를 나타내고, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음.)
제1 공정
시판되는 혹은 통상의 방법에 의해 얻어지는 화합물 [22]를, 제법 4-1과 같은 방법으로 아릴 금속 화합물 [20]과 반응시킴으로써, 화합물 [23]을 얻을 수 있다.
제2 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [23]을, 통상의 방법에 의해 환원함으로써, 화합물 [24]를 얻을 수 있다.
예컨대, 화합물 [23]을, 메탄올, 에탄올, THF 등의 용매 중에서, 수소화알루미늄리튬, 수소화붕소나트륨 등의 환원제의 존재하에, 냉각 내지 가열 조건하에서 반응시킴으로써 화합물 [24]를 얻을 수 있다.
제3 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [24]를, 1,4-디옥산, 디에틸에테르, THF, 디클로로메탄, 클로로포름, 톨루엔 등의 용매 중에서, 오염화인, 삼브롬화인 등의 할로겐화인 또는 염화티오닐 등의 할로겐화제와 반응시킴으로써 화합물 [25]를 얻을 수 있다. 반응을 촉진하기 위해서는 DMF, 피리딘 등의 삼급 아민의 존재하에서 혹은 가열하에서 반응시킬 수 있다.
제4 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [24] 또는 [25]를, 제법 3-1과 같은 방법으로 화합물 [I-2-8]과 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-9]를 얻을 수 있다.
제법 4-4
(상기 식에서, M'은 마그네슘, 리튬, 아연 등의 금속이며, 각 기호는 전술한 바와 같음)
제1 공정
시판되는 혹은 통상의 방법에 의해 얻어지는 화합물 [41]을, 통상의 방법에 의해 아릴 금속 시약으로 함으로써, 화합물 [42]를 얻을 수 있다.
예컨대, M'가 마그네슘인 경우, 마그네슘을 THF, 디에틸에테르, 벤젠, 톨루엔 등의 용매 중에서, 바람직하게는 THF 용매 중에서, 냉각 내지 가열 조건하에, 바람직하게는 -100 내지 100℃에서 화합물 [41]과 반응시킴으로써, 화합물 [42]를 얻을 수 있다.
제2 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [42]를 화합물 [43]과 반응시킴으로써, 화합물 [44]를 얻을 수 있다.
화합물 [42]를, 디에틸에테르, 벤젠, 톨루엔, THF 등의 용매 중에서, 바람직하게는 THF 용매 중에서, 냉각 내지 실온 조건하에, 바람직하게는 -100 내지 30℃에서 반응시킴으로써, 화합물 [44]를 얻을 수 있다.
제3 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [44]를, 제법 4-3의 제3 공정과 같은 방법으로 할로겐화함으로써, 화합물 [45]를 얻을 수 있다.
화합물 [44]를, 바람직하게는 톨루엔 용매 중에서, 염화티오닐 및 피리딘과 반응시킴으로써 화합물 [45]를 얻을 수 있다.
화합물 [45]가 대칭 형태인 경우, 즉, 고리 B-(Z)w 부분과 고리 B'-(Z')w' 부분이 동일한 경우, 화합물 [42]를, 디에틸에테르, 벤젠, 톨루엔, THF 등의 용매중에서, 바람직하게는 THF 용매 중에서, 포름산메틸, 포름산에틸 등의 포름산에스테르, 바람직하게는 포름산에틸과, 냉각 내지 실온 조건하에서, 바람직하게는 -100 내지 30℃에서 반응시킴으로써, 화합물 [45]를 얻을 수 있다.
제법 4-5
작용기에 보호기를 도입하는 공정을 포함한 방법.
(상기 식에서, Rc13은 t-부틸기 등의 카르복실산 보호기이고, Rc14는 메틸기 등의 카르복실산 보호기이며, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음)
제1 공정
시판되는 혹은 기지의 방법에 의해 얻어지는 화합물 [26]에 통상의 방법에 의해 보호기를 도입함으로써, 화합물 [27]을 얻을 수 있다.
예컨대, Rc13이 t-부틸기인 경우, 화합물 [26]을, THF, 클로로포름, 디클로로메탄, 톨루엔 등의 용매 중에서, 염화티오닐, 염화옥살릴 등으로 유도되는 산할라이드로 만들어, 칼륨 t-부톡시드와 반응시킴으로써 화합물 [27]을 얻을 수 있다.
여기서, Rc13은 제2, 제3 공정에 의해서 이탈하지 않고, 또 제4 공정에 의해서 -CO2Rc14에 영향을 주지 않고 이탈되는 보호기라면 다른 보호기라도 좋다.
제2 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [27]의 메틸기를 N-브로모숙신이미드, N,N'-아조비스이소부티로니트릴로 브로모메틸기로 변환시킨 후, 제법 3-1과 같은 방법으로 화합물 [I-2-16]과 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-10]을 얻을 수 있다.
제3 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [II-2-10]을, 제법 4-1과 같은 방법으로 아릴 금속 화합물 [20]과 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-11]을 얻을 수 있다.
제4 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [II-2-11]의 Rc13를, 통상의 방법에 의해 이탈시킴으로써, 화합물 [II-2-12]를 얻을 수 있다.
카르복실산 보호기의 이탈은 보호기에 따른 통상의 탈보호법을 이용하면 되지만, 본 공정에서는 Rc14가 반응하지 않는 조건이 바람직하다. 예컨대, Rc13이 t-부틸기인 경우, 화합물 [II-2-11]을, 디클로로메탄, 클로로포름 등의 용매 중에서, 트리플루오로아세트산으로 처리함으로써 화합물 [II-2-12]를 얻을 수 있다.
제5 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [II-2-12]를, 제법 1-1의 제3 공정과 같은 방법으로 화합물 [28]과 아미드 축합시킴으로써, 화합물 [II-2-13]을 얻을 수 있다.
제6 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [II-2-13]을, 제법 2-1의 제1 공정과 같은 방법으로 탈보호시킴으로써, 화합물 [II-2-14]를 얻을 수 있다.
여기서, Rc14는 제1 공정 내지 제5 공정에 의해서 반응을 보이지 않고, 본 공정에 의해서 이탈되는 보호기가 바람직하다.
예컨대, Rc14가 메틸기일 때, 화합물 [II-2-13]을 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올 등의 알코올계 용매 혹은 알코올 용매와 물과의 혼합 용매 중에서, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 염기의 존재하에서, 냉각 내지 가열하에 반응시켜 탈보호한 후, 용액을 산성으로 함으로써 화합물 [II-2-14]를 얻을 수 있다.
제법 4-6
(상기 식에서 g는 1 내지 5의 정수이며, 기타 각 기호는 상기한 바와 같음 )
제1 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [I-2-16]을, 제법 4-5의 제2 공정과 같은 방법으로 톨루엔 유도체 [41]와 반응시킴으로써 화합물[II-2-17]을 얻을 수 있다.
제2 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [II-2-17]을, 제법 4-1과 같은 방법으로 아릴 금속 화합물 [20]과 반응시킴으로써 화합물 [II-2-18]을 얻을 수 있다.
제3 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [II-2-18]을, 제법 1-1의 제2 공정과 같은 방법으로 환원함으로써 화합물 [II-2-19]을 얻을 수 있다.
제4 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [II-2-19]을, 제법 1-1의 제3 공정과 같은 방법으로 화합물 [42]와 아미드 축합시킨 후, 제법 1-1의 제1 공정과 같은 방법으로 고리화시킴으로써 화합물 [II-2-20]을 얻을 수 있다.
제5 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [II-2-20]을, 제법 2-1의 제1 공정과 같은 방법으로 가수분해시킴으로써 화합물 [II-2-21]을 얻을 수 있다.
제법 4-7
(상기 식에서 다른 각 기호는 상기와 같음)
제1 공정
시판되는 혹은 통상의 방법에 의해 얻어지는 화합물 [46]을, 제법 4-1과 같은 방법으로 화합물 [20]과 반응시킴으로써 화합물 [47]을 얻을 수 있다.
제2 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [47]을, 제법 4-3의 제2 공정과 같은 방법으로 환원시킴으로써 화합물 [48]를 얻을 수 있다.
제3 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [48]을, 제법 1-1의 제2 공정과 같은 방법으로 환원시킴으로써 화합물 [49]를 얻을 수 있다.
제4 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [49]를, DMF, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 아세트산에틸, 염화메틸렌, 톨루엔 등의 용매 중에서 화합물 [42]와 반응시킴으로써 화합물 [50]을 얻을 수 있다. 아미노기에 대한 반응 선택성을 높이기 위해서, 아세트산 및 아세트산나트륨을 당량비로 가하여도 좋다.
제5 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [50]을, 제법 1-1의 제1 공정과 같은 방법으로 고리화 반응시킴으로써 화합물 [51]을 얻을 수 있다.
제6 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [51]을, 제법 4-3의 제3 공정과 같은 방법으로 할로겐화함으로써 화합물 [52]를 얻을 수 있다.
제7 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [52]를, 제법 3-1과 같은 방법으로, 상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [I-2-16]과 반응시킴으로써 화합물 [II-2-20]을 얻을 수 있다.
제8 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [II-2-20]을, 제법 2-1의 제1 공정과 같은 방법으로 가수분해시킴으로써 화합물 [II-2-21]을 얻을 수 있다.
제법 5
인돌환을 형성하는 방법.
(상기 식에서, Rc15는 트리메틸실릴기, t-부틸디메틸실릴기, t-부틸디페닐실릴기 등의 보호기이며, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음)
제1 공정
상기 제법 혹은 통상의 방법에 의해 얻어지는 화합물 [29]를, DMF, 아세토니트릴, 1,2-디메톡시에탄, THF, 톨루엔, 물 등의 용매 중에서, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II)디클로라이드, 아세트산팔라듐-트리페닐포스핀 등의 팔라듐 촉매, 요오드화구리(I) 등의 구리 촉매 혹은 그들의 혼합물, 및 탄산칼륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 인산칼륨, 트리에틸아민 등의 염기 존재하에, 실온 또는 가열 조건에서, 화합물 [30]과 반응시킴으로써 화합물 [31]을 얻을 수 있다.
제2 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [31]을, 메탄올, 에탄올 등의 알콜 용매, 혹은 알콜 용매와 DMF, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 디클로로메탄, 아세트산에틸, 염화메틸렌, 톨루엔 등과의 혼합 용매 중에서, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨 등의 염기의 존재하에, 실온 혹은 가열하에서 반응시킴으로써 보호기를 이탈시킨 후, 제법 1-1의 제1 공정과 같은 식으로 하여 얻어지는 화합물 [32]와 제법 5의 제1 공정과 같은 방법으로 반응시킴으로써 화합물 [33]을 얻을 수 있다.
제3 공정
상기 제법과 같은 식으로 얻어지는 화합물 [33]을, DMF, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 디클로로메탄, 아세트산에틸, 염화메틸렌, 톨루엔 등의 용매 중에서, 요오드화구리(I) 등의 구리 촉매 혹은 염화팔라듐(II) 등의 팔라듐 촉매의 존재하에, 실온 또는 가열 조건하에서, 고리화 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-15]를 얻을 수 있다.
제법 6
이미다조[1,2-a]피리딘환을 형성하는 방법.
(상기 식에서, Rc16및 Rc17은 각각 독립적으로 메틸기, 에틸기 등의 알킬기를 나타내고, 기타 각 기호는 전술한 바와 같음)
제1 공정
상기 제법 혹은 통상의 방법에 의해 얻어지는 화합물 [34]를, 제법 1-1의 제3 공정과 같은 방법으로 화합물 [35]와 아미드 축합시킴으로써 화합물 [36]을 얻을 수 있다.
제2 공정
상기 제법에 의해 얻어지는 화합물 [36]을, 통상의 방법에 의해 얻어지는 그리냐르(Grignard) 시약 [37]과 반응시킴으로써 화합물 [38]을 얻을 수 있다.
여기서, 화합물 [36] 대신에, 화합물 [34]의 산할라이드를 이용하더라도 좋다.
제3 공정
상기 제법에 의해 얻어지는 화합물 [38]을, 통상의 방법에 의해 할로겐화함으로써 화합물 [39]를 얻을 수 있다.
예컨대, Hal이 브롬 원자인 경우, 화합물 [38]을 냉각 혹은 실온 조건하에, DMF, 아세토니트릴, THF, 클로로포름, 디클로로메탄, 아세트산에틸, 톨루엔 등의 용매 중에서, 브롬과 반응시킴으로써 화합물 [39]를 얻을 수 있다.
또한, 브롬 대신에 차아염소산염 등의 차아할로겐산염, N-브로모숙신이미드 등의 할로겐화제를 이용하여 할로겐화할 수도 있다.
제4 공정
상기 제법에 의해 얻어지는 화합물 [39]를, 통상의 방법 혹은 기지의 방법(일본 특허 공개 평8-48651호)에 의해 얻어지는 화합물 [40]과, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수소화리튬, 수소화나트륨, 수소화칼륨 등의 염기의 존재하에, 실온 또는 가열 조건하에서, 용매 중에 혹은 무용매로 고리화 반응시킴으로써, 화합물 [II-2-16]을 얻을 수 있다.
화학식 I 및 II로 표시되는 화합물에 있어서, 기지 문헌에 개시된 방법과 동일한 방법에 의해 원하는 헤테로환기를 형성할 수 있다. 이하에 구체적인 헤테로환기의 예 및 그 참고 문헌을 기재한다.
5-옥소-Δ2-1,2,4-옥사디아졸린-3-일기(즉 2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-옥사디아졸-3-일기), 5-옥소-Δ2-1,2,4-티아디아졸린-3-일기(즉 2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-티아디아졸-3-일기), 2-옥소-Δ3-1,2,3,5-옥사티아디아졸린-4-일기(즉 2-옥소-Δ3-1,2,4-옥사티아디아졸-4-일기): 문헌[Journal of Medicinal Chemistry, 39(26), 5228-35, 1996],
5-옥소-Δ2-1,2,4-트리아졸린-3-일기: 문헌[J Org Chem, 61(24), 8397-8401, 1996],
1-옥소-Δ3-1,2,3,5-티아트리아졸린-4-일기: 문헌[Liebigs Ann Chem, 1376, 1980],
3-옥소-Δ4-1,2,4-옥사디아졸린-5-일기: 문헌[유럽 특허 EP145095호],
5-옥소-Δ2-1,3,4-옥사디아졸린-2-일기: 문헌[J Org Chem, 20, 412, 1955],
5-옥소-Δ3-1,2,4-디옥사졸린-3-일기: 문헌[J Prakt Chem, 314, 145, 1972],
3-옥소-Δ4-1,2,4-티아디아졸린-5-일기: 문헌[일본 특허 공개 소 제61-275271호],
5-옥소-Δ3-1,2,4-디티아졸린-3-일기: 문헌[J Org Chem, 61(19), 6639-6645, 1996],
2-옥소-Δ4-1,3,4-디옥사졸린-5-일기: 문헌[J Org Chem, 39, 2472, 1974],
2-옥소-Δ4-1,3,4-옥사티아졸린-5-일기: 문헌[J Med Chem, 35(20), 3691-98,1992],
5-옥소-Δ2-1,3,4-티아디아졸린-2-일기: 문헌[J Prakt Chem, 332(1), 55, 1990],
5-옥소-Δ2-1,4,2-옥사티아졸린-3-일기: 문헌[J Org Chem, 31, 2417, 1966],
2-옥소-Δ4-1,3,4-디티아졸린-5-일기: 문헌[Tetrahedron Lett, 23, 5453, 1982],
2-옥소-Δ4-1,3,2,4-디옥사티아졸린-5-일기: 문헌[Tetrahedron Lett, 319, 1968],
3,5-디옥소이소옥사졸리딘-4-일기: 문헌[Helv Chim Acta, 1973, 48, 1965],
2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일기: 문헌[Heterocycles, 43(1), 49-52,1996],
5-옥소-2-티옥소이미다졸리딘-4-일기: 문헌[Heterocycles, 5, 391, 1983],
2,4-디옥소옥사졸리딘-5-일기: 문헌[J Am Chem Soc, 73, 4752, 1951],
4-옥소-2-티옥소옥사졸리딘-5-일기: 문헌[Chem Ber, 91, 300, 1958],
2,4-디옥소티아졸리딘-5-일기: 문헌[일본 특허 공개 소 제57-123175호],
4-옥소-2-티옥소티아졸리딘-5-일기: 문헌[Chem Pharm Bull, 30, 3563, 1982],
상기 제법 2 내지 4에 제시된 제법은 화학식 I 및 II로 표시되는 벤즈이미다졸 이외의 화합물, 예컨대 화합물 [II-2-15], [II-2-16]의 합성에도 이용할 수 있다.
다음에, 본 발명에 따른 화학식 I, II, III으로 표시되는 화합물, 4-(4-플루오로페닐)-5-히드록시메틸-2-메틸티아졸 및 4-(4-플루오로페닐)-5-클로로메틸-2-메틸티아졸 및 그 제조 방법을 실시예에 의해 구체적으로 설명한다. 그러나, 본 발명은 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
공정 1: 4-클로로-3-니트로벤조산에틸의 제조
4-클로로-3-니트로벤조산(300 g)을 에틸알코올(1500 ㎖)에 용해시키고, 빙냉하에 진한 황산(100 ㎖)을 가하고, 7시간 가열 환류시켰다. 반응액을 얼음물에 붓고, 석출한 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(332 g, 수율 97%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.50(1H, d, J=2.1Hz), 8.16(1H, dd, J=8.4, 2.1Hz), 7.63(1H, d, J=8.4Hz), 4.43(2H, q, J=7.5Hz), 1.42(3H, t, J=7.5Hz)
공정 2: 4-시클로헥실아미노-3-니트로벤조산에틸의 제조
앞의 공정에서 얻은 4-클로로-3-니트로벤조산에틸(330 g)을 아세토니트릴(1500 ㎖)에 용해시키고, 시클로헥실아민(220 g) 및 트리에틸아민(195 g)을 가하여, 밤새 가열 환류시켰다. 반응액을 얼음물에 붓고, 석출한 결정을 여과하고, 수집하여 표제 화합물(400 g, 수율 94%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.87(1H, d, J=2.1Hz), 8.35-8.46(1H, m), 8.02(1H, dd, J=9.1, 2.1Hz), 6.87(1H, d, J=9.1Hz), 4.35(2H, q, J=7.1Hz), 3.65-3.50(1H, m), 2.14-1.29(10H, m), 1.38(3H, t, J=7.1Hz)
공정 3: 3-아미노-4-시클로헥실아미노벤조산에틸의 제조
앞의 공정으로부터 얻은 4-시클로헥실아미노-3-니트로벤조산에틸(400 g)을 아세트산에틸(1500 ㎖) 및 에틸 알코올(500 ㎖)에 용해시키고, 7.5% 팔라듐 탄소(50% 습식, 40 g)를 가하여, 7시간 상압 수소 첨가하였다. 촉매를 여과 분별하고, 여과액을 감압하에 농축하였다. 잔류물에 디이소프로필 에테르를 첨가하고, 석출한 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(289 g, 수율 80%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.57(1H, dd, J=8.4, 1.9Hz), 7.41(1H, d, J=1.9Hz), 6.59(1H, d, J=8.4Hz), 4.30(2H, q, J=7.1Hz), 3.40-3.30(1H, m), 2.18-2.02(2H, m), 1.88-1.15(8H, m), 1.35(3H, t, J=7.1Hz)
공정 4: 3-[4-(3-브로모페녹시)벤조일]아미노-4-시클로헥실아미노벤조산에틸에스테르의 제조
4-(3-브로모페녹시)벤조산(74 g)을 클로로포름(500 ㎖)에 용해시키고, 염화옥살릴(33 ㎖) 및 디메틸포름아미드(촉매량)를 가하여 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압 농축하여, 디클로로메탄(150 ㎖)에 용해시켰다. 이것을, 앞의공정에서 얻은 3-아미노-4-시클로헥실아미노벤조산에틸(66 g)의 디클로로메탄(500 ㎖) 및 트리에틸아민(71 ㎖) 용액에 적하하여, 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 물에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하였다. 잔류물에 디에틸에테르를 첨가하여 결정화하고, 이것을 여과, 수집하여 표제 화합물(129 g, 수율 95%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.00-7.78(4H, m), 7.66(1H, brs), 7.37-7.18(3H, m), 7.13-6.59(3H, m), 6.72(1H, d, J=8.7Hz), 4.50(1H, brs), 4.29(2H, q, J=7.2Hz), 3.36(1H, m), 2.12-1.96(2H, m), 1,83-1.56(3H, m), 1.47-1.12(5H, m), 1.37(3H, t, J=7.2Hz)
공정 5: 2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
앞의 공정에서 얻어진 3-[4-(3-브로모페녹시)벤조일]아미노-4-시클로헥실아미노벤조산에틸에스테르(129 g)를 아세트산(600 ㎖)에 현탁시키고, 3시간 가열 환류시켰다. 반응액을 감압 농축하고, 잔류물에 물을 가하고, 석출한 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(124 g, 수율 99%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.51(1H, d, J= 1.5Hz), 8.00(1H, dd, J=8.4, 1.5Hz), 7.67(1H, d, J=8.4Hz), 7.63(2H, d, J=8.7Hz), 7.35-7.21(3H, m), 7.17(2H, d, J=8.7Hz), 7.14(1H, m), 4.42(2H, q, J=7.2Hz), 4.38(1H, m), 2.43-2.22(2H, m), 2.07-1.87(4H, m), 1.80(1H, m), 1.42(3H, t, J=7.2Hz), 1.40-1.27(3H, m)
실시예 2
2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조
실시예 1에서 얻은 2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(1.0 g)를 테트라히드로푸란(10 ㎖) 및 에틸 알코올(10 ㎖)에 용해시키고, 4N 수산화나트륨(10 ㎖)을 가하고, 1시간 가열 환류시켰다. 반응액을 감압 농축하고, 잔류물에 물을 가하고, 6N 염산으로 산성으로 한 다음, 석출한 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(0.9 g, 수율 96%)을 얻었다.
융점: 255-256℃
FAB-Ms: 491(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 12.75(1H, brs), 8.24(1H, s), 7.96(1H, d, J=8.7Hz), 7.86(1H, d, J=8.7Hz), 7.71(2H, d, J=8.6Hz), 7.47-7.34(3H, m), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 7.20(1H, m), 4.31(1H, m), 2.38-2.18(2H, m), 2.02-1.79(4H, m), 1.65(1H, m), 1.44-1.20(3H, m)
실시예 3
1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 1의 공정 3에서 얻은 3-아미노-4-시클로헥실아미노벤조산에틸(130g), 메틸 4-히드록시벤조이미데이트 염산염(139 g)을 메틸알콜(1500 ㎖)에 첨가하고, 4시간 가열 환류시켰다. 반응액을 방냉한 후, 석출된 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(131 g, 수율 72%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 10.02(1H, brs), 8.21(1H, d, J=1.4Hz), 7.93(1H, d, J=8.6Hz), 7.83(1H, dd, J=8.6, 1.4Hz), 7.48(2H, d, J=8.6Hz), 6.95(2H, d, J=8.6Hz), 4.39-4.25(1H, m), 4.33(1H, q, J=7.0Hz), 2.35-2.18(2H, m), 1.98-1.79(4H, m), 1.70-1.60(1H, m), 1.46-1.19(3H, m), 1.35(3H, t, J=7.0Hz)
실시예 4
2-[4-(2-브로모-5-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
2-브로모-5-클로로톨루엔(50 g), N-브로모숙신이미드, N,N'-아조비스이소부티로니트릴로부터 제조한 2-브로모-5-클로로벤질 브롬화물과, 실시예 3에서 얻은 1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(50 g)를 디메틸포름아미드(300 ㎖)에 현탁시키고, 탄산칼륨(38 g)을 가하여 80℃에서 1시간 가열 교반하였다. 반응액을 방냉하고, 물, 아세트산에틸 혼합 용매에 가하여, 석출된 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(50 g, 수율 64%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.50(1H, d, J=1.4Hz), 7.97(1H, dd, J=8.6, 1.4Hz), 7.70-7.57(5H, m), 7.20(1H, dd, J=8.4, 2.5Hz), 7.14(2H, d, J=8.7Hz),5.17(2H, s), 4.46-4.30(1H, m), 4.41(2H, q, J=7.1Hz), 2.40-2.20(2H, m), 2.02-1.21(8H, m), 1.42(3H, t, J=7.1Hz)
실시예 5
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 4에서 얻은 2-[4-(2-브로모-5-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(49 g), 4-클로로페닐보론산(18 g) 및 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐(10 g)을 1,2-디메톡시에탄(600 ㎖)에 현탁시키고, 포화 탄산수소나트륨 수용액(300 ㎖)을 첨가하고, 2시간 가열 환류시켰다. 반응액에 클로로포름을 첨가하여, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액, 물, 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 클로로포름:아세트산에틸=97:3)로 정제하였다. 얻어진 유상물에 아세트산에틸 및 디이소프로필에테르를 첨가하고, 결정화한 다음, 여과, 수집하여 표제 화합물(44 g, 수율 85%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.49(1H, d, J=1.4Hz), 7.97(1H, dd, J=8.6, 1.6Hz), 7.70-7.60(2H, m), 7.55(2H, d, J=8.7Hz), 4.95(2H, s), 4.48-4.28(1H, m), 4.40(2H, m), 2.02-1.20(8H, m), 1.41(3H, t, J=7.1Hz)
실시예 6
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조
실시예 5에서 얻은 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(43 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(33 g, 수율 76%)을 얻었다.
융점: 243-244℃
FAB-Ms: 571(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMS0-d6): 8.32(1H, s), 8.28(1H, d, J=8.9Hz), 8.05(1H, d, J=8.8Hz), 7.76-7.72(3H, m), 7.58-7.46(5H, m), 7.40(1H, d, J=8.3Hz), 7.24(2H, d, J=8.9Hz), 5.11(2H, s), 4.36(1H, m), 2.40-2.15(2H, m), 2.15-1.95(2H, m), 1.95-1.75(2H, m), 1.75-1.55(1H, m), 1.55-1.15(3H, m)
실시예 7
2-[4-(2-브로모-5-메톡시벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 4와 같은 식으로, 실시예 3에서 얻은 1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르와 2-브로모-5-메톡시벤질 브로마이드로부터 표제 화합물(59 g)을 얻었다.
실시예 8
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 7에서 얻어진 2-[4-(2-브로모-5-메톡시벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르로부터 실시예 5와 같은 방법에 의해 표제 화합물(48 g, 수율 77%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.49(1H, d, J=1.4Hz), 7.97(1H, dd, J=8.6, 1.4Hz), 7.64(1H, d, J=8.6Hz), 7.54(2H, d, J=8.7Hz), 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 7.25(1H, d, J=8.4Hz), 7.19(1H, d, J=2.7Hz), 7.00(2H, d, J=8.7Hz), 6.97(1H, dd, J=8.4, 2.7Hz), 4.98(2H, s), 4.41(2H, q, J=7.1Hz), 4.42-4.29(1H, m), 3.88(3H, s), 2.40-2.20(2H, m), 2.01-1.88(4H, m), 1.83-1.73(1H, m), 1.42(3H, t, J=7.1Hz), 1.41-1.25(3H, m)
실시예 9
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조
실시예 8에서 얻어진 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(52 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(44 g, 수율 89%)을 얻었다.
융점: 248-249℃
FAB-Ms: 568(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMS0-d6): 8.20(1H, s), 7.88(1H, d, J=8.7Hz), 7.85(1H, d,J=8.7Hz), 7.57(d, 2H, J=8.6Hz), 7.46(2H, d, J=8.6Hz), 7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.29(1H, d, J=8.5Hz), 7.24(1H, d, J=2.6Hz), 7.11(2H, d, J=8.6Hz), 7.06(1H, dd, J=8.5, 2.6Hz), 5.04(2H, s), 4.26(1H, m), 3.83(3H, s), 2.38-2.29(2H, m)
실시예 10
1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 1의 공정 3에서 얻은 3-아미노-4-시클로헥실아미노벤조산에틸에스테르(500 mg)를 메틸알콜(6 ㎖)에 용해시키고, 빙냉하에서 트랜스-4-스틸벤카르브알데히드(397 mg)를 첨가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액을 빙냉하고, 아세토니트릴(2 ㎖)에 용해한 벤조푸록산(259 mg)을 첨가하여, 50℃에서 7시간 교반하였다. 반응액을 빙냉하고, 1N 수산화나트륨(0.1 ㎖)을 가한 후, 아세트산에틸을 첨가하여 추출하였다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 다음, 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산: 아세트산에틸=4:1)로 정제하여 표제 화합물(540 mg, 수율 63%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.28(1H, d, J=1.4Hz), 8.01(1H, d, J=8.7Hz), 7.90-7.80(3H, m), 7.75-7.65(4H, m), 7.50-7.25(5H, m), 4.35(2H, q, J=7.0Hz), 4.31(1H, m), 2.40-2.20(2H, m), 2.00-1.80(4H, m), 1.63(1H, m), 1.40-1.20(3H, m), 1.36(3H, t, J=7.0Hz)
실시예 11
1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조
실시예 10에서 얻은 1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(127 mg)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(116 mg, 수율 97%)을 얻었다.
융점: 300℃ 이상
FAB-Ms: 423(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.25(1H, s), 7.96-7.29(13H, m), 4.33(1H, brt), 2.41-2.23(2H, m), 2.03-1.78(4H, m), 1.71-1.59(1H, m), 1.49-1.20(3H, m)
실시예 12
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조
실시예 1 및 2와 같은 식으로 표제 화합물(700 mg)을 얻었다.
FAB-Ms: 413(MH+)
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.60(1H, s), 8.04(1H, d, J=9.0Hz), 7.63(2H, d, J=8.4Hz), 7.51-7.32(6H, m), 7.14(2H, d, J=9.0Hz), 5.16(2H, s), 5.03-4.89(1H, m), 2.41-1.63(8H, m)
실시예 13
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드의 제조
실시예 12에서 얻은 2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산(700 mg)을 디메틸포름아미드(10 ㎖)에 용해시키고, 염화암모늄(108 mg), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 염산염(390 mg), 1-히드록시벤조트리아졸(275 mg) 및 트리에틸아민(0.3 ㎖)을 첨가하여 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화 탄산수소나트륨, 물, 포화 식염수로 순차 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조한 다음, 감압 농축하였다. 잔류물에 아세트산에틸 및 디이소프로필에테르를 첨가하고, 결정화한 다음, 이것을 여과, 수집하여 표제 화합물(571 mg, 수율 81%)을 얻었다.
융점: 232-233℃
FAB-Ms: 412(MH+)
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.23(1H, d, =1.5Hz), 7.86(1H, dd, J=8.5, 1.5Hz), 7.65-7.30(8H, m), 7.13(2H, d, J=8.8Hz), 5.16(2H, s), 4.93(1H, quint, J=8.8Hz), 2.40-1.60(8H, m)
실시예 14
2-(4-벤질옥시페닐)-5-시아노-1-시클로펜틸벤즈이미다졸의 제조
실시예 1과 같은 식으로 표제 화합물(400 mg)을 얻었다.
FAB-Ms: 394(MH+)
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.11(1H, s), 7.68-7.30(9H, m), 7.13(2H, s),5.16(2H, s), 4.94(1H, quint, J=8.9Hz), 2.35-1.60(8H, m)
실시예 15
2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드 옥심의 제조
실시예 14로부터 얻은 2-(4-벤질옥시페닐)-5-시아노-1-시클로펜틸벤즈이미다졸(400 mg)을 에틸 알코올(3 ㎖), 물(1.5 ㎖)에 현탁하고, 히드록실아민 염산염(141 mg) 및 탄산수소나트륨(170 mg)을 첨가하여, 밤새 가열 환류시켰다. 반응액을 방냉하여, 석출된 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(312 mg, 수율 71%)을 얻었다.
융점: 225-226℃
FAB-Ms: 456(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.20(1H, s), 7.50-7.31(9H, m), 7.12(2H, d, J=8.7Hz), 5.15(2H, s), 4.94(1H, quint, J=8.7Hz), 3.61(3H, s), 3.40(3H, s), 2.41-1.42(8H, m)
실시예 16
1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
공정 1: 4-(4-플루오로페닐)-5-히드록시메틸-2-메틸티아졸의 제조
문헌(Chem. Pharm. Bull., 43(6), 947, 1995)에 기재된 방법에 의해 제조한4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸카르복실산에틸에스테르(59 g)를 테트라히드로푸란(700 ㎖)에 용해시키고, 빙냉하에 수소화리튬알루미늄(13 g)을 첨가하여 30분간 교반하였다. 반응액에 물(13 ㎖), 15% 수산화나트륨(13 ㎖), 물(39 ㎖)을 순차 첨가하여, 석출된 불용물을 여과하여 분별하였다. 잔류물을 감압 농축하여 표제 화합물(37 g, 수율 71%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.60(2H, dd, J=8.7, 6.6Hz), 7.11(2H, t, J=8.7Hz), 4.80(2H, s), 2.70(3H, s)
공정 2: 5-클로로메틸-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸티아졸의 제조
앞의 공정에서 얻은 4-(4-플루오로페닐)-5-히드록시메틸-2-메틸티아졸(37 g)을 클로로포름(500 ㎖)에 용해시키고, 염화티오닐(24 ㎖), 피리딘(2 ㎖)을 첨가하여, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응액을 얼음물에 붓고, 클로로포름으로 추출하여, 물, 포화 식염수로 세정하였다. 이것을 황산나트륨으로 건조하고, 감압 농축하여 표제 화합물(29 g, 수율 76%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.67(2H, dd, J=8.8, 5.4Hz), 7.16(2H, t, J=8.7Hz), 4.79(2H, s), 2.73(3H, s)
공정 3: 1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
앞의 공정에서 얻은 5-클로로메틸-4-(4-플루오로페닐)-2-메틸티아졸(28 g)및 실시예 3에서 얻은 1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(36 g)를 이용하여, 실시예 4와 같은 방법에 의해 표제 화합물(61 g, 수율 100%)을 얻었다.
APCI-Ms: 570(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.25(1H, d, J=1.5Hz), 7.97(1H, d, J=8.7Hz), 7.86(1H, dd, J=8.6, 1.6Hz), 7.74(2H, dd, J=8.8, 5.5Hz), 7.62(2H, d, J=8.7Hz), 7.33(2H, t, J=8.9Hz), 7.22(2H, t, J=8.9Hz), 5.41(2H, s), 4.34(2H, q, J=7.1Hz), 4.31(1H, m), 2.71(3H, s), 2.40-2.15(2H, m), 2.05-I.75(4H, m), 1.55-1.15(3H, m), 1.36(3H, t, J=7.1Hz)
실시예 17
1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조
실시예 16에서 얻은 1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(60 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(39 g, 수율 69%)을 얻었다.
융점: 196-198℃
FAB-Ms: 542(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 13.1(1H, brs), 8.34(1H, s), 8.29(1H, d,J=8.8Hz), 8.06(1H, d, J=8.7HZ), 7.80-7.72(4H, m), 7.36-7.31(4H, m), 5.46(2H, s), 4.38(1H, m), 2.72(3H, s), 2.45-2.15(2H, m), 2.15-1.95(2H, m), 1.95-1.75(2H, m), 1.75-1.55(1H, m), 1.55-1.20(3H, m)
실시예 18
1-시클로헥실-2-(2-플루오로-4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 3과 같은 식으로 표제 화합물(50 g)을 얻었다.
실시예 19
2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
공정 1: 3,3'-디플루오로벤즈히드롤의 제조
마그네슘 조각(35.4 g)의 THF(200 ㎖) 혼합액에 요오드 조각을 첨가하고, 질소 기류 교반하에서 요오드의 색이 거의 사라질 때까지 가열하였다. 이 용액을 내부 온도 60℃로 유지하면서, 3-플루오로-브로모벤젠(250.0 g)의 THF(1000 ㎖) 용액을 2.5 시간 동안 적하하였다. 적하 완료 후, 1시간 동안 가열 환류시켰다. 얻어진 그리냐르 용액을 빙냉하고, 포름산에틸(63.2 g)의 THF(200 ㎖) 용액을 1시간에 걸쳐 적하하였다. 반응 용액을 30분간 더 교반한 후, 포화 염화암모늄 수용액(700 ㎖)을 빙냉 교반하에 적하하고, 물(300 ㎖)을 첨가하고, 10분간 교반하였다. 유기층과 물층을 분리하여, 물층을 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 합쳐서 2N 염산, 포화 탄산수소나트륨, 포화 식염수로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하여, 목적 화합물(156.2 g, 수율 99%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.31(2H, td, J=7.9, 5.8Hz), 7.15-7.80(4H, m), 6.97-6.94(2H, m), 5.82(1H, d, J=3.3Hz), 2.30(1H, d, J=3.3Hz)
공정 2: 3,3'-디플루오로벤즈히드릴 클로라이드의 제조
앞의 공정에서 얻은 3,3'-디플루오로벤즈히드롤(150.0 g)의 톨루엔 용액(400 ㎖)에 실온에서 피리딘(539 mg)을 첨가하였다. 이 용액에 염화티오닐(89.1 g)을 실온에서 1시간에 걸쳐 적하하고, 2시간 더 교반하였다. 내부 온도가 40℃가 되도록 가열하고, 추가의 1.5시간 동안 교반하였다. 염화티오닐(8.1 g)을 재차 첨가하고, 30분간 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하고, 유기층을 분리한 다음, 이것을 물, 포화 탄산수소나트륨, 포화 식염수로 세정하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하여, 표제 화합물(158.2 g, 수율 97%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.32(2H, td, J=8.0, 5.9Hz), 7.18-7.10(4H, m), 7.01(2H, tdd, J=8.2, 2.5, 1.2Hz), 6.05(1H, s)
공정 3: 2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 18에서 얻은 1-시클로헥실-2-(2-플루오로-4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(50 g) 및 앞의 공정에 의해 얻은 3,3'-디플루오로벤즈히드릴 클로라이드(34 g)를 이용하여, 실시예 4와 같은 방법에 의해 표제 화합물(76 g, 수율 99%)을 얻었다.
FAB-Ms: 585(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.24(1H, d, J=1.4Hz), 7.98(1H, d, J=8.7Hz), 7.88(1H, d, J= 8.7Hz), 7.56(1H, t, J=8.6Hz), 7.50-7.40(6H, m), 6.82(1H, s), 4.34(2H, q, J=7.1Hz), 3.95(1H, m), 2.20-2.10(2H, m), 1.90-1.80(4H, m), 1.6(1H, m), 1.35(3H, t, J=7.2Hz), 1.30-1.20(3H, mz)
실시예 20
2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조
실시예 19에서 얻은 2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(75 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(48 g, 수율 62%)을 얻었다.
융점: 242-243℃
FAB-Ms: 557(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.29(1H, s), 8.16(1H, d, J=8.8Hz), 7.99(1H, d, J=8.7Hz), 7.66(1H, t, J=8.7Hz), 7.51-7.40(6H, m), 7.30(1H, d, J=12.1Hz),7.20-7.14(3H, m), 6.88(1H, s), 4.07(1H, m), 2.40-2.10(2H, m), 2.00-1.75(4H, m), 1.70-1.55(1H, m), 1.50-1.15(3H, m)
실시예 21
1-시클로펜틸-2-(4-니트로페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 1과 같은 식으로 표제 화합물(12 g)을 얻었다.
실시예 22
2-(4-아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 21에서 얻은 1-시클로펜틸-2-(4-니트로페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(12 g)를 테트라히드로푸란(200 ㎖), 에틸 알코올(50 ㎖)에 용해시키고, 7.5% 팔라듐 탄소(50% wet, 1 g)를 첨가한 다음, 1시간 상압 수소 첨가하였다. 촉매를 여과 분별하고, 여과액을 감압 농축하였다. 잔류물에 테트라히드로푸란을 첨가하여 결정화하고, 이것을 여과, 수집하여 표제 화합물(11 g, 수율 98%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.49(1H, d, J=1.3Hz), 7.95(1H, dd, J=8.5, 1.3Hz), 7.50-7.40(3H, m), 6.79(2H, d, J=4.6Hz), 4.97(1H, quint, J=8.9Hz), 4.40(2H, q, J=7.1Hz), 3.74(2H, brs), 2.40-1.60(8H, m), 1.41(3H, t, J=7.1Hz)
실시예 23
2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 22에서 얻은 1-시클로펜틸-2-(4-아미노페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(300 mg)를 피리딘(3 ㎖), 클로로포름(3 ㎖)에 용해시키고, 염화벤조일(127 mg)을 첨가하여, 실온에서 30분 교반하였다. 반응액을 감압 농축하고, 잔류물에 물을 첨가하여 결정화하였다. 이것을 여과, 수집하여 표제 화합물(403 mg, 수율 100%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.58(1H, s), 8.00(1H, d, J=9.0Hz), 7.84(2H, d, J=7.5Hz), 7.60-7.40(6H, m), 7.14(2H, d, J=7.5Hz), 4.84(1H, quint, J=8.7Hz), 4.41(2H, q, J=7.5Hz), 2.20-1.30(8H, m), 1.41(3H, t, J=7.5Hz)
실시예 24
2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조
실시예 23에서 얻은 2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(200 mg)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(131 mg, 수율 70%)을 얻었다.
융점: 300℃ 이상
FAB-Ms: 426(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 10.75(1H, s), 8.35(1H, s), 8.15 및 7.85(4H,ABq, J=8.9Hz), 8.10-7.98(4H, m), 7.70-7.55(3H, m), 5.02(1H, quint, J=8.7Hz), 2.36-2.15(4H, m), 2.14-1.95(2H, m), 1.80-1.62(2H, m)
실시예 25
2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 1에서 얻은 2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(65 g) 및 3-클로로페닐붕소산(23 g)을 이용하여, 실시예 5와 같은 방법에 의해 표제 화합물(59 g, 수율 85%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.51(1H, d, J=1.8Hz), 7.99(1H, dd, J=8.7, 1.8Hz), 7.71-7.55(4H, m), 7.51-7.43(2H, m), 7.43-7.27(4H, m), 7.19(1H, d, J=8.4Hz), 7.12(1H, m), 4.41(2H, q, J=7.2Hz), 4.39(1H, m), 2.42-2.22(2H, m), 2.03-1.87(4H, m), 1.79(1H, m), 1.42(3H, t, J=7.2Hz), 1.39-1.29(3H, m)
실시예 26
2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조
실시예 25에서 얻어진 2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(59 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(43 g, 수율 76%)을 얻었다.
융점: 253-254℃
FAB-Ms: 523(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 12.82(1H, brs), 8.24(1H, d, J=1.3Hz), 7.98(1H, d, J=8.7Hz), 7.89(1H, dd, J=8.7, 1.3Hz), 7.78(1H, s), 7.72(2H, d, J=9.7Hz), 7.70(1H, m), 7.64-7.42(5H, m), 7.25(2H, d, J=8.7Hz), 7.20(1H, m), 4.33(1H, m), 2.39-2.17(2H, m), 2.00-1.76(4H, m), 1.65(1H, m), 1.50-1.22(3H, m)
실시예 27
2-[4-(3-아세톡시페닐옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 1과 같은 식으로 표제 화합물(87 g)을 얻었다.
실시예 28
1-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시페닐옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 27에서 얻은 2-[4-(3-아세톡시페닐옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(87 g)를 메틸알콜(250 ㎖), 테트라히드로푸란(250 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(31 g)을 첨가하여, 실온에서 30분 교반하였다. 불용물을 여과 분별하고, 여과액을 감압 농축하였다. 잔류물에 물을 첨가하고, 2N 염산으로 중화하고, 석출된 결정을 여과, 수집하여 표제 화합물(78 g, 수율 97%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 9.71(1H, s), 7.98(1H, d, J=8.7Hz) 7.87(1H, d, J=8.7Hz), 7.68(2H, d, J=8.6Hz), 7.24(1H, t, J=8.1Hz), 7.18(2H, d, J=8.6Hz), 6.63(1H, d, J=8.1Hz), 6.57(1H, d, J=8.1Hz), 6.51(1H, s), 4.38-4.23(1H, m), 4.35(2 H, q, J=6.9Hz), 2.36-2.18(2H, m), 1.99-1.78(4H, m), 1.71-1.59(1H, m), 1.45-1.20(3H, m), 1.36(3H, t, J= 6.9Hz)
실시예 29
1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
실시예 28에서 얻은 1-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시페닐옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(78 g)를 디메틸포름아미드(800 ㎖)에 현탁시키고, 빙냉하에 수소화나트륨(60% 유성, 14 g)을 첨가하여, 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 빙냉하고, 4-클로로메틸피리딘 염산염(29 g)을 첨가하여 30분 교반한 후, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여, 석출된 결정을 여과, 수집하였다. 이것을 에틸알코올로부터 재결정하여, 표제 화합물(77 g, 수율 82%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.63(2H, d, J=6.0Hz), 8.51(1H, s), 7.99(1H, d, J=8.7Hz), 7.66(2H, d, J=8.7Hz), 7.62(2H, d, J=8.7Hz), 7.36(2H, d, J=8.7Hz), 7.31(1H, t, J=8.2Hz), 7.26(1H, s), 7.16(2H, d, J=8.7Hz), 6.79-6.70(3H, m),5.09(2H, s), 4.47-4.31(1H, m), 4.42(2H, q, J=7.0Hz), 2.42-2.22(2H, m), 2.04-1.71(5H, m), 1.45-1.25(3H, m), 1.42(3H, t, J=7.0Hz)
실시예 30
1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조
실시예 29에서 얻은 1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(60 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(54 g, 수율 75%)을 얻었다.
융점: 235-237℃
FAB-Ms: 520(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.58(2H, d, J=6.0Hz), 8.23(1H, s), 7.96 및 7.86(2H, ABq, J=8.7Hz), 7.68 및 7.17(4H, A'B'q, J=8.7Hz), 7.44(2H, d, J=8.7Hz), 7.39(1H, t, J=8.3Hz), 6.90(1H, d, J=8.1Hz), 6.84(1H, s), 6.75(1H, d, J=8.1Hz), 5.22(2H, s), 4.40-4.22(1H, m), 2.40-2.19(2H, m), 2.00-1.80(4H, m)
실시예 241
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
공정 1: 2-브로모-5-메톡시벤즈알데히드의 제조
3-메톡시벤즈알데히드(15 g)를 아세트산(75 ㎖)에 용해시키고, 아세트산(15 ㎖)에 용해한 브롬(5.7 ㎖) 용액을 적하하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 이 반응액에 물(150 ㎖)을 첨가하고, 석출된 결정을 여과, 수집하고, 물로 세정한 다음, 감압 건조하여 표제 화합물(21 g, 수율 88%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 10.31(1H, s), 7.52(1H, d, J=8.8Hz), 7.41(1H, d, J=3.3Hz), 7.03(1H, dd, J=8.8, 3.3Hz), 3.48(3H, s)
공정 2: 2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤즈알데히드의 제조
앞의 공정에서 얻은 2-브로모-5-메톡시벤즈알데히드(10 g)를 이용하여, 실시예 5와 같은 방법에 의해 표제 화합물(11 g, 수율 96%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 9.92(1H, s), 7.50(1H, d, J=2.6Hz), 7.48-7.14(6H, m), 3.90(3H, s)
공정 3: 2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질알코올의 제조
앞의 공정에서 얻은 2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤즈알데히드(10 g)를 테트라히드로푸란(30 ㎖)에 용해시키고, 수소화붕소나트륨(620 mg)을 이소프로필알콜(50 ㎖)에 현탁시킨 것에 이를 적하하고, 1시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 증류 제거하고, 잔류물에 물을 첨가하여 석출한 결정을 여과, 수집하여 감압 건조하였다. 이것을 메탄올과 물의 혼합액으로부터 재결정하여 표제 화합물(9.2 g, 수율91%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 7.27(2H, d, J=8.6Hz), 7.17(1H, d, J=8.6Hz), 7.11(1H, d, J=2.6Hz), 6.89(1H, dd, J=8.6, 2.6Hz), 4.57(2H, s), 3.86(3H, s)
공정 4: 2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질클로라이드의 제조
앞의 공정에서 얻은 2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질알콜(20 g)을 아세트산에틸(100 ㎖), 피리딘(0.5 ㎖)에 용해시키고, 염화티오닐(11 ㎖)을 적하하여 1시간 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨, 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압 농축하였다. 잔류물에 이소프로필알콜을 첨가하고 결정화한 다음, 이것을 여과, 수집, 감압 건조하여 표제 화합물(16 g, 수율 74%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.43-7.29(4H, m), 7.17(1H, d, J=8.6Hz), 7.05(1H, d, J=2.6Hz), 6.96-6.89(1H, m), 4.46(2H, s), 3.86(3H, s)
공정 5: 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
앞의 공정으로 얻은 2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질클로라이드(4.0 g), 실시예 3과 같은 방식으로 얻은 1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(5.0 g)를 이용하여 실시예 4와 같은 방법에 의해 표제 화합물(6.0 g, 수율 72%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.48(1H, s), 8.00-7.93(1H, m), 7.68-7.62(1H, m), 7.54(2H, d, J=9.0Hz), 7.41-7.16(6H, m), 7.04-6.93(3H, m), 4.97(2H, s), 4.36(1H, m), 3.94(3H, s), 3.87(3H, s), 2.39-2.21(2H, m), 2.02-1.88(4H, m), 1.85-1.45(4H, m)
실시예 242
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염의 제조
실시예 241에서 얻은 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(5.0 g)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(5.1 g, 수율 98%)을 얻었다.
APCI-Ms: 568(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.30(1H, d, J=1.4Hz), 8.24(1H, d, J=8.7Hz), 8.03(1H, d, J=8.7Hz), 7.72(2H, d, J=8.7Hz), 7.51-7.39(4H, m), 7.34-7.18(4H, m), 7.11-7.03(1H, m), 5.08(2H, s), 4.35(1H, m), 3.83(3H, m), 2.40-2.18(2H, m), 2.10-1.96(2H, m), 1.93-1.78(2Hm), 1.72-1.18(4H, m)
실시예 243
2-{4-[3-(4-클로로페닐)피리딘-2-일메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
공정 1: 3-히드록시피콜린산메틸에스테르의 제조
3-히드록시피콜린산(1.0 g)을 메탄올(10 ㎖)에 현탁시키고, 진한 황산(1.0 ㎖)을 첨가하여, 5시간 동안 가열 환류시켰다. 반응액을 빙냉하여, 포화 탄산수소나트륨을 첨가하여 중화한 후, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여, 표제 화합물(711 mg, 수율 64%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 10.63(1H, s), 8.28(1H, dd, J=3.7, 1.8Hz), 7.47-7.35(2H, m), 4.06(3H, s)
공정 2: 3-(트리플루오로메틸술포닐옥시)피리딘-2-카르복실산메틸에스테르의 제조
앞의 공정에서 얻은 3-히드록시피콜린산메틸에스테르(710 mg), 트리에틸아민(0.77 ㎖)을 디클로로메탄(7 ㎖)에 용해시키고, 빙냉하에서 트리플루오로메탄술폰산무수물(0.86 ㎖)을 첨가하였다. 반응액을 실온으로 가온하고, 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 표제 화합물(1.2 g, 수율 90%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.80-8.73(1H, m), 7.75-7.70(1H, m), 7.63(1H, dd, J=8.2, 4.5Hz), 4.05(3H, s)
공정 3: 3-(4-클로로페닐)피리딘-2-카르복실산메틸에스테르의 제조
앞의 공정에서 얻은 3-(트리플루오로메틸술포닐옥시)피리딘-2-카르복실산메틸에스테르(1.2 g)를 이용하여, 실시예 5와 같은 방법에 의해 표제 화합물(728 mg, 수율 69%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.73-8.66(1H, m), 7.77-7.68(1H, m), 7.49(1H, dd, J=7.8, 4.5Hz), 7.46-7.37(2H, m), 7.32-7.23(2H, m), 3.80(3H, s)
공정 4: [3-(4-클로로페닐)피리딘-2-일]메탄올의 제조
앞의 공정에서 얻어진 3-(4-클로로페닐)피리딘-2-카르복실산메틸에스테르 (720 mg)를 테트라히드로푸란(10 ㎖)에 용해시키고 빙냉하였다. 이것에 수소화리튬알루미늄(160 mg)을 첨가하고, 1시간 동안 교반하였다. 반응액에 물(1.6 ㎖), 15% 수산화나트륨(1.6 ㎖), 물(4.8 ㎖)을 순차 첨가하고, 불용물을 여과, 분별하여 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:아세트산에틸=1:1)로 정제하여 표제 화합물(208 mg, 수율 32%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.60(1H, dd, J=4.8, 1.5Hz), 7.60-7.55(1H, m), 7.40-7.48(2H, m), 7.29-7.36(1H, m), 7.27-7.20(3H, m), 4.63(2H, s)
공정 5: 2-{4-[3-(4-클로로페닐)피리딘-2-일메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르의 제조
앞의 공정에서 얻은 [3-(4-클로로페닐)피리딘-2-일]메탄올(200 mg)을 클로로포름(3 ㎖)에 용해시키고, 염화티오닐(0.13 ㎖), 피리딘(촉매량)을 첨가하고, 실온에서 1시간 교반한 다음, 감압 농축하였다. 잔류물을 디메틸포름아미드(3 ㎖)에 용해시키고, 실시예 3과 같은 방식으로 얻은 1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르(232 mg), 탄산칼륨(250 mg)을 첨가하여, 80℃에서 3시간 교반하였다. 반응액을 방냉하고, 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을, 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하여 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:아세트산에틸=1:2)로 정제하여 표제 화합물(246 mg, 수율 68%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.71(1H, dd, J=4.7, 1.4Hz), 8.49(1H, d, J=2.1Hz), 7.96(1H, d, J=10.2Hz), 7.71-7.62(2H, m), 7.53(2H, d, J=8.7Hz), 7.45-7.34(5H, m), 7.04(2H, d, J=8.7Hz), 5.14(2H, s), 4.48-4.29(3H, m), 2.38-2.19(2H, m), 2.02-1.22(11H, m)
실시예 244
2-[4-(2-브로모-5-t-부톡시카르보닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
공정 1: 4-브로모-3-메틸벤조산-t-부틸에스테르의 제조
4-브로모-3-메틸벤조산(25 g)을 디클로로메탄(200 ㎖)에 현탁시키고, 염화옥살릴(12 ㎖), 디메틸포름아미드(촉매량)를 첨가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 용매를 감압 증류 제거하고, 잔류물을 테트라히드로푸란(200 ㎖)에 용해시켜 빙냉하였다. 이것에, 테트라히드로푸란(150 ㎖)에 용해한 칼륨-t-부톡시드를 적하하고, 30분간 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압 증류 제거하여 표제 화합물(27 g, 수율 85%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.83(1H, d, J=2.2Hz), 7.67-7.53(2H, m), 2.43(3H, s), 1.58(9H, s)
공정 2: 2-[4-(2-브로모-5-t-부톡시카르보닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
앞의 공정에서 얻어진 4-브로모-3-메틸벤조산-t-부틸에스테르(7.0 g) 및 실시예 3과 같은 식으로 얻어진 1-시클로헥실-2-(4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(6.3 g)를 이용하여, 실시예 4와 같은 방법에 의해 표제 화합물(8.8 g, 수율 77%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.49(1H, d, J=1.5Hz), 8.21(1H, d, J=2.1Hz), 7.97(1H, d, J=10.2Hz), 7.82(1H, d, J=10.2Hz), 7.71-7.58(4H, m), 7.16(2H, d, J=8.7Hz, 5.23(2H, s), 4.38(1H, m), 3.95(3H, s), 2.40-2.23(2H, m), 2.04-1.90(4H, m), 1.84-1.73(1H, m), 1.59(9H, s), 1.44-1.27(3H, m)
실시예 245
2-{4-[5-t-부톡시카르보닐-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
실시예 244에서 얻은 2-[4-(2-브로모-5-t-부톡시카르보닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(4.5 g)를 이용하여, 실시예 5와 같은 방법에 의해 표제 화합물(3.6 g, 수율 76%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.48(1H, s), 8.27(1H, d, J=1.8Hz), 8.04(1H, dd, J=7.9, 1.5Hz), 7.96(1H, dd, J=7.0, 1.5Hz), 7.65(1H, d, J=8.6Hz), 7.55(2H, d, J=8.6Hz), 7.43-7.32(5H, m), 7.01(2H, d, J=8.6Hz), 4.99(2H, s), 4.43-4.29(1H, m), 3.95(3H, s), 2.41-2.21(2H, m), 2.02-1.89(4H, m), 1.82-1.73(1H, m), 1.62(9H, s), 1.46-1.28(3H, m)
실시예 246
2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르 염산염의 제조
실시예 245에서 얻은 2-{4-[5-t-부톡시카르보닐-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(3.5 g)를 디클로로메탄(35 ㎖)에 용해시키고, 트리플루오로아세트산(35 ㎖)을 첨가하여 실온에서 1시간 교반하였다. 반응액을 감압 농축하고, 잔류물을 아세트산에틸에 용해시키고, 4N 염산-아세트산에틸을 첨가한 다음, 석출한 결정을 여과, 수집하고, 감압 건조하여 표제 화합물(3.3 g, 수율 97%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.33(1H, d, J=1.5Hz), 8.29(1H, s), 8.24(1H, d, J=1.8Hz), 8.09-8.00(2H, m), 7.74(2H, d, J=8.6Hz), 7.61-7.44(5H, m), 7.24(2H, d, J=8.6Hz), 5.19(2H, s), 4.36(1H, m), 3.93(3H, s), 2.37-1.21(10H, m)
실시예 247
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
실시예 246에서 얻은 2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르 염산염(400 mg)을 디클로로메탄(5 ㎖)에 현탁시키고, 염화옥살릴(0.08 ㎖), 디메틸포름아미드(촉매량)를 첨가하여 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응액을 감압 농축하여, 잔류물을 디클로로메탄(5 ㎖)에 용해하였다. 이것을 40% 메틸아민 수용액(5 ㎖), 테트라히드로푸란(5 ㎖)의 혼합 용액에 빙냉하에 적하하였다. 반응액을 1시간 교반하고, 감압 농축하였다. 잔류물에 물을 첨가하고, 아세트산에틸로 추출하고, 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨, 포화 식염수로 세정한 다음, 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하여, 잔류물을 아세트산에틸 및 디이소프로필에테르로 결정화하였다. 이것을 여과, 수집하고, 감압 건조하여 표제 화합물(335 mg, 수율 86%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.47(1H, s), 8.06(1H, d, J=1.8Hz), 7.96(1H, dd,J=8.6, 1.5Hz), 7.82(1H, dd, J=8.2, 2.2Hz), 7.64(1H, d, J=8.6Hz), 7.54(2H, d, J=9.0Hz), 7.44-7.31(5H, m), 6.99(2H, d, J=9.0Hz), 6.35-6.26(1H, m), 5.00(2H, s), 4.35(1H, m), 3.95(3H, s), 3.05(3H, d, J=4.8Hz), 2.40-1.24(10H, m)
실시예 248
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염의 제조
실시예 247에서 얻은 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(150 mg), 테트라히드로푸란(2 ㎖)을 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(141 mg, 수율 90%)을 얻었다.
APCI-Ms: 594(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.65-8.58(1H, m), 8.27(1H, d, J=1.5Hz), 8.21(m, d, J=8.2Hz), 8.15(1H, d, J=1.5Hz), 8.05-7.90(2H, m), 7.70(2H, d, J=8.6Hz), 7.56-7.43(5H, m), 7.21(2H, d, J=8.6Hz), 5.14(2H, s), 4.34(1H, m), 2.81(3H, d, J=4.5Hz), 2.39-1.19(10H, m)
실시예 336
2-[4-(2-브로모-5-니트로벤질옥시)-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
시판되는 2-브로모-5-니트로톨루엔을 사염화탄소(30 ml)에 용해하고, N-브로모숙신산이미드(2.9 g), N,N'-아조비스이소부티로니트릴(228 mg)을 첨가하여 밤새 가열 환류하였다. 반응액을 방냉하고, 물을 첨가하여 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시켜 감압하에 농축하였다. 잔류물을 디메틸포름아미드(30 ml)에 용해하여, 실시예 3과 같은 식으로 얻어진 2-(2-플루오로-4-히드록시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(3.8 g), 탄산칼륨(3.8 g)을 첨가하여 80℃에서 1시간 교반하였다. 반응액을 방냉하고, 물을 첨가하여 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켜 감압하에 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(n-헥산:아세트산에틸=1:1)로 정제하여 표제 화합물(3.7 g, 수율61%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.55-8.45(2H, m), 8.15-8.05(1H, m), 7.99(1H, dd, J=8.6Hz, 1.5Hz), 7.70-7.55(2H, m), 7.05-6.85(2H, m), 5.24(2H, s), 4.06(1H, m), 3.95(3H, s), 2.35-2.15(2H, m), 2.05-1.85(4H, m), 1.80-1.70(1H, m), 1.45-1.20(3H, m)
실시예 337
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-니트로벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
실시예 336에서 얻어진 2-[4-(2-브로모-5-니트로벤질옥시)-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(2.0 g),4-클로로페닐붕소산(590 mg), 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐(396 mg)을 디메톡시에탄(40 ml)에 현탁하여, 포화 탄산수소나트륨(20 ml)를 첨가하여 1시간 가열 환류하였다. 반응액을 방냉하고, 물을 첨가하고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘으로 건조시켜, 감압하에 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(n-헥산: 아세트산에틸=2:1)로 정제하여 표제 화합물(1.9 g, 수율 90%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.55(1H, d, J=2.3Hz), 8.49(1H, d, J=1.4Hz), 8.29(1H, dd, J=8.4Hz, 2.3Hz), 7.98(1H, dd, J=8.6Hz, 1.5Hz), 7.60-7.30(6H, m), 6.85-6.70(2H, m), 5.03(2H, s), 4.02(1H, m), 3.95(3H, s), 2.35-2.10(2H, m), 2.05-1.70(5H, m), 1.40-1.20(3H, m)
실시예 338
2-[4-{5-아미노-2-(4-클로로페닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
실시예 337에서 얻어진 2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-니트로벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(1.9 g)를 에탄올(40 ml)에 현탁하고, 염화제1주석·2수화물(3.5 g)을 가하여 30분 가열 환류하였다. 반응액을 감압 농축하고, 4N-수산화나트륨을 가하고, 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 2N-수산화나트륨, 물로 세정, 무수 황산마그네슘으로 건조시켜 감압하에 농축하였다. 잔류물에 디이소프로필에테르를 첨가하여 석출한 결정을 여과, 수집하여표제 화합물(1.5 g, 수율 82%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.49(1H, d, J=1.2Hz), 7.98(1H, dd, J=9.0, 1.5Hz), 7.66(1H, d, J=8.7Hz), 7.49(1H, t, J=8.4Hz), 7.40-7.20(3H, m), 7.13(1H, d, J=8.1Hz), 6.92(1H, d, J=2.7Hz), 6.85-6.65(4H, m), 4.92(2H, s), 4.03(1H, m), 3.95(3H, s), 3.82(2H, brs), 2.30-2.10(2H, m), 2.05-1.80(4H, m), 1.80-1.70(1H, m), 1.40-l.10(3H, m)
실시예 339
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
실시예 338에서 얻어진 2-[4-{5-아미노-2-(4-클로로페닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(500 mg), 트리에틸아민(0.14 ml)을 클로로포름(5 ml)에 용해하고, 빙냉하, 시판되는 클로로부티르산염화물(0.1 ml)을 가하여, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응액에 물을 가하고, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켜 감압하에 농축하였다. 잔류물을 디메틸포름아미드(6 ml)에 용해하고, 탄산칼륨(244 mg)을 첨가하여 80℃에서 1시간 교반하였다. 반응액을 방냉하고, 물을 가하여 석출한 결정을 여과 수집하여 표제 화합물(502 mg, 수율 89%)을 얻었다.
1H-MR(300MHz, CDCl3): 4.89(1H, d, J=1.5Hz), 7.98(1H, dd, J=8.6Hz, 1.6Hz), 7.72(1H, d, J=2.2Hz), 7.75-7.65(2H, m), 7.49(1H, t, J=8.3Hz), 7.45-7.20(5H, m), 6.85-7.65(2H, m), 4.99(2H, s), 4.10-3.85(6H, m), 2.66(2H, t, J=7.8Hz), 2.30-2.15(4H, m), 2.00-1.85(4H, m), 1.80-1.70(1H, m), 1.45-1.20(3H, m)
실시예 340
2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염의 제조
실시예 339에서 얻어진 2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(200 mg)를 이용하여 실시예 2와 같은 방법에 의해, 표제 화합물(182 mg, 수율 87%)을 얻었다.
Ms: 638(M+1)
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.28(1H, d, J=1.3Hz), 8.10(1H, d, J=8.7Hz), 8.05-7.90(2H, m), 7.77(1H, dd, J=8.4Hz, 2.2Hz), 7.61(1H, t, J=8.5Hz), 7.55-7.35(5H, m), 7.00-7.20(2H, m), 5.09(2H, s), 4.06(1H, m), 3.90(2H, t, J=6.9Hz), 2.60-2.45(2H, m), 2.30-2.00(4H, m), 1.95-1.75(4H, m), 1.70-1.55(1H, m), 1.45-1.15(3H, m)
실시예 340-2
공정 1: 4'-클로로-4-니트로-비페닐-2-카르브알데히드의 제조
2-클로로-5-니트로벤즈알데히드(100 g)의 1,2-디메톡시에탄(1000 ml) 용액에 4-클로로페닐붕소산(93 g), 비스트리페닐포스핀팔라듐(II)디클로라이드(380 mg), 탄산수소나트륨(68 g), 물(500 ml)을 가하여 1시간 환류하였다. 반응액을 50℃까지 냉각하고, 아세트산에틸(1000 ml)을 첨가하여 교반하였다. 수층을 분리하여 유기층을 물(500 ml), 1N 수산화나트륨 수용액(500 ml), 물(500 ml), 28% 암모니아수(500 ml), 물(500 ml), 2N 염산(500 ml), 포화 식염수(500 ml)로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켜 감압하에 농축하였다. 잔류물을 디이소프로필 에테르(500 ml)에 현탁하여 여과 수집하고, 감압 건조시켜 표제 화합물(120 g, 수율 85%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 9.92(1H, s), 8.61(1H, d, J=2.5Hz), 8.53(1H, dd, J=2.6Hz, 8.5Hz), 7.82(1H, d, J=8.5Hz), 7.64(2H, d, J=8.7Hz), 7.59(2H, d, J=8.7Hz)
공정 2: (4'-클로로-4-니트로-비페닐-2-일)-메탄올의 제조
전공정에서 얻어진 4'-클로로-4-니트로-비페닐-2-카르브알데히드(120 g)의 테트라히드로푸란(900 ml) 용액을, 수소화붕소나트륨(47 g)의 2-프로판올(600 ml) 현탁액에 수냉하에서, 70분에 걸쳐 적가하였다. 반응액을 실온에서 1시간 교반하고, 수냉하, 2N 염산(185 ml)을 40분에 걸쳐 적가하였다. 실온에서 30분간 교반하고, 감압하에 농축하였다. 잔류물을 2-프로판올(300 ml)에 현탁하고, 교반하에 물(1000 ml)을 첨가하여 30분간 교반하고, 감압하에 농축하였다. 결정을 여과 수집하고, 감압 건조시켜 표제 화합물(116 g, 수율 96%)을 얻었다.
1H-MMR(300 MHz, DMSO-d6): 8.43(1H, d, J=2.5Hz), 8.19(1H, dd, J=2.6Hz, 8.4Hz), 7.57(2H, d, J=8.5Hz), 7.52(1H, d, J=8.4Hz), 7.47(2H, d, J=8.6Hz), 5.59(1H, brs), 4.48(2H, s).
공정 3: (4-아미노-4'-클로로-비페닐-2-일)메탄올의 제조
앞의 공정에서 얻어진 (4'-클로로-4-니트로-비페닐-2-일)메탄올(1.0 g), 하이드로설파이트나트륨(2.0 g)의 N,N-디메틸포름아미드(4 ㎖), 메탄올(1 ㎖) 현탁액에, 100℃에서, 물(0.3 ㎖)을 50 ㎕씩 6회에 나누어 20분마다 첨가하였다. 실온에서 물(5 ㎖)을 첨가하였다. 실온에서 진한 염산(2.5 ㎖)을 첨가하였다. 55℃에서 2.5시간 교반한 후, 빙냉하에 수산화나트륨(1.2 g)을 물(3 ㎖)에 용해한 용액을 첨가하였다. 물(5 ㎖)을 첨가하고, 실온에서 1시간 교반한 후, 석출물을 여과, 물(3 ㎖)로 세정하였다. 이 결정을 감압 건조시켜 표제 화합물(700 mg, 수율 79%)을 얻었다.
1H-NMR(400MHz, DMS0-d6): 7.39(2H, d, J=8.5Hz), 7.35(2H, d, J=8.5Hz), 6.90(1H, d, J=8.4Hz), 6.82(1H, s), 6.56(1H, d, J=8.4Hz), 5.20(2H, brs), 5.04(1H, t, J=5.4Hz), 4.29(2H, d, J=5.4Hz)
공정 4: 4-클로로-N-(4'-클로로-2-히드록시메틸-비페닐-4-일)부티라미드의 제조
앞의 공정에서 얻어진 (4-아미노-4'-클로로-비페닐-2-일)-메탄올(1.0 g)의 테트라히드로푸란(10 ㎖) 용액에, 실온에서 아세트산나트륨(390 mg), 아세트산(0.27 ㎖)을 첨가하였다.
빙냉하, 4-클로로부티릴 클로라이드(0.48 ㎖)를 천천히 적가하였다. 실온에서 30분간 교반한 후, 반응액에 물(20 ㎖), 아세트산에틸(20 ㎖)을 가하여 유기층을 분리하였다. 그 유기층을 포화 탄산수소나트륨(20 ㎖), 포화 식염수(20 ㎖)로 세정하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하여 표제 화합물(1.44 g, 수율 99%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.68(1H, s), 7.55(1H, d, J=8.4Hz), 7.39(2H, d, J=8.5Hz), 7.28(2H, d, J=8.5Hz), 7.22(1H, d, J=8.3Hz), 4.58(2H, s), 3.69(2H, t, J=6.1Hz), 2.60(2H, t, J=7.0Hz), 2.22(2H, m)
공정 5: 1-(4'-클로로-2-히드록시메틸-비페닐-4-일)-2-피롤리디논의 제조
앞의 공정에서 얻어진 4-클로로-N-(4'-클로로-2-히드록시메틸-비페닐-4-일)부티라미드(1.44 g)의 N,N-디메틸포름아미드(15 ㎖) 용액에, 실온에서 탄산칼륨(710 mg)을 첨가하였다. 100℃에서 90분간 교반한 후, 실온에서 1N 염산(5 ㎖), 물(20 ㎖)을 첨가하고, 석출한 결정을 여과 수집하여 물(5 ㎖)로 세정하였다. 이 결정을 감압하에 건조시켜 표제 화합물(970 mg, 수율 76%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.76(1H, d, J=2.3Hz), 7.62(1H, dd, J=2.4Hz, 8.3Hz), 7.38(2H, d, J=8.5Hz), 7.29(2H, d, J=8.5Hz), 7.25(1H, d, J=8.3Hz), 4.61(2H, s), 3.91(2H, t, J=7.0Hz), 2.62(2H, t, J=7.8Hz), 2.18(2H, m)
공정 6: 1-(4'-클로로-2-클로로메틸-비페닐-4-일)-2-피롤리디논의 제조
앞의 공정에서 얻어진 1-(4'-클로로-2-히드록시메틸-비페닐-4-일)-2-피롤리디논(900 mg)의 N,N-디메틸포름아미드(2 ㎖), 톨루엔(7 ㎖) 혼합 용액에, 빙냉하에 염화티오닐(0.26 ㎖)을 적하하였다. 실온에서 3시간 교반한 후, 반응액을 아세트산에틸(20 ㎖)로 묽게 하여, 물(20 ㎖), 포화 탄산수소나트륨(20 ㎖), 포화 식염수(20 ㎖)로 세정하였다. 유기층을 황산나트륨으로 건조, 여과한 후, 용매를 감압하에 증류 제거하여 표제 화합물(954 mg, 수율 99%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.77(1H, d, J=2.3Hz), 7.69(1H, dd, J=2.4Hz, 8.5Hz), 7.42(2H, d, J=8.6Hz), 7.34(2H, d, J=8.6Hz), 7.26(1H, d, J=8.4Hz), 4.50(2H, s), 3.92(2H, t, J=7.0Hz), 2.65(2H, t, J=7.8Hz), 2.20(2H, m)
공정 7: 2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
실시예 18에서 얻어진 1-시클로헥실-2-(2-플루오로-4-히드록시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(915 mg)의 N,N-디메틸포름아미드(6 ㎖) 현탁액에, 실온에서 앞의 공정으로 얻어진 1-(4'-클로로-2-클로로메틸-비페닐-4-일)-2-피롤리디논(954 mg), 탄산칼륨(415 mg)을 첨가하였다. 100℃에서 1시간 교반한 후, 실온에서 1N 염산(3 ㎖), 물(8 ㎖)을 첨가하여, 석출한 결정을 여과 수집하여 물(5 ㎖)로 세정하였다. 이 결정을 감압 건조시켜 표제 화합물(1.6 g, 수율 100%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.49(1H, d, J=1.5Hz), 7.98(1H, dd, J=1.6Hz, 8.6Hz), 7.90(1H, d, J=2.2Hz), 7.72-7.65(2H, m), 7.49(1H, t, J=8.3Hz), 7.40(2H, d, J=8.5Hz), 7.34(1H, d, J=8.7Hz), 7.31(2H, d, J=8.6Hz), 6.80(1H, d, J=8.6Hz), 6.71(1H, d, J=11.6Hz), 4.99(2H, s), 4.04(1H, m), 3.95(3H, s), 3.93(2H, t, J=7.1Hz), 2.66(2H, t, J=7.8Hz), 2.30-2.15(4H, m), 2.00-1.85(4H, m), 1.80-1.70(1H, m), 1.45-1.20(3H, m)
공정 8: 2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산의 제조
앞의 공정에서 얻어진 2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르(2.0 g)를 메탄올(4.0 ㎖), 테트라히드로푸란(8.0 ㎖)에 현탁시키고, 2N 수산화나트륨 수용액(2.3 ㎖)을 가하여 3시간 가열 환류시켰다. 반응액을 방냉하고, 테트라히드로푸란(1.0 ㎖), 물(5.0 ㎖)을 첨가하였다. 실온에서 2N 염산(2.3 ㎖)을 천천히 가하였다. 실온에서 2시간 교반한 후, 석출한 결정을 여과 수집하고, 메탄올-물(1:1) 혼합 용액(6.0 ㎖), 물(6.0 ㎖), 메탄올-물(1:1) 혼합 용액(6.0 ㎖)으로 순차 세정하고, 감압하에 건조시켜 표제 화합물(1.84 g, 수율 94%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 12.75(1H, brs), 8.26(1H, s), 7.99(1H, s), 7.96(1H, d, J=9.0Hz), 7.89(1H, d, J=9.0Hz), 7.78(1H, dd, J=2.1Hz, 8.4Hz), 7.54(1H, t, J=9.0Hz), 7.49(2H, d, J=8.7Hz), 7.45(2H, d, J=8.4Hz), 7.38(1H, d, J=8.4Hz), 7.08(1H, dd, J=2.1Hz, 12.0Hz), 6.96(1H, dd, J=2.1Hz, 8.7Hz), 5.09(2H, s), 3.99(1H, m), 3.91(2H, t, J=6.6Hz), 2.54(2H, t, J=7.8Hz), 2.30-2.00(4H, m), 1.95-1.50(5H, m), 1.45-1.20(3H, m)
공정 9: 2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염의 제조
4N 염산(50 ㎖)에 앞의 공정에서 얻은 2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산(10.0 g), 아세톤-메틸 에틸 케톤(3:2) 혼합 용액(20 ㎖)을 순차 첨가하고, 60℃에서 3시간, 실온에서 1시간 교반하였다. 결정을 여과 수집하고, 아세톤(10 ㎖)으로 2회 세정한 후, 감압하에 건조시켜 표제 화합물(9.62 g, 수율 91%)을 얻었다.
융점: 243-246℃
Ms: 638(M+1)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.33(1H, d, J=1.1Hz), 8.21(1H, d, J=8.8Hz), 8.02(1H, d, J=8.8Hz), 8.00(1H, d, J=2.2Hz), 7.77(1H, dd, J=2.2Hz, 8.4Hz),7.68(1H, t, J=8.4Hz), 7.50(2H, d, J=8.4Hz), 7.45(2H, d, J=8.4Hz), 7.39(1H, d, J=8.4Hz), 7.20(1H, dd, J=2.2Hz, 12.1Hz), 7.06(1H, dd, J=2.2Hz, 8.8Hz), 5.11(2H, s), 4.13(1H, m), 3.91(2H, t, J=7.0Hz), 2.54(2H, t, J=8.1Hz), 2.40-2.05(4H, m), 2.00-1.75(4H, m), 1.70-1.55(1H, m), 1.50-1.20(3H, m)
실시예 1∼30, 실시예 241∼248 및 실시예 336∼340과 같은 식의 방법에 의해, 또 필요에 따라서 기타 통상의 방법을 이용함으로써, 실시예 31∼240, 실시예 249∼335, 341∼471, 실시예 701∼703, 실시예 1001∼1559를 얻었다. 화학 구조식 및 물성치는 표 1∼177, 표 185∼212, 표 219∼221, 표 225∼269에 제시되어 있다.
실시예 501
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
공정 1: 3-브로모-4-시클로헥실아미노벤조산메틸에스테르의 제조
3-브로모-4-플루오로벤조산(2.0 g)을 메탄올(2.0 ㎖)에 용해시키고, 진한 황산(2 ㎖)을 첨가하여, 3시간 환류시켰다. 반응액을 얼음물에 붓고, 아세트산에틸(50 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(30 ㎖), 포화 식염수(30 ㎖)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하였다. 잔류물을 디메틸설폭시드(20 ㎖)에 용해시키고, 시클로헥실아민(10.3 ㎖)을 첨가하여, 120℃에서 밤새 교반하였다. 반응액을 10% 시트르산 수용액(100 ㎖)에 붓고, 아세트산에틸(100 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(50 ㎖), 포화 식염수(50 ㎖)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하여, 실리카겔플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:아세트산에틸=10:1)로 정제하여 표제 화합물(2.6 g, 수율 92%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.10(1H, d, J=1.9Hz), 7.83(1H, dd, J=1.9Hz, 8.6Hz), 6.59(1H, d, J=8.7Hz), 4.73(1H, brd, J=7.3Hz), 3.85(3H, s), 3.38(1H, m), 2.10-2.00(2H, m), 1.90-1.20(8H, m)
공정 2: 4'-클로로-2-(4-요오도페녹시메틸)-4-메톡시비페닐의 제조
4-요오도페놀(5.0 g)을 아세톤(50 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(4.7 g), 4'-클로로-2-클로로메틸-4-메톡시비페닐(6.0 g)을 첨가하여 10시간 환류시켰다. 반응액을 농축하고, 4N 수산화나트륨 수용액(50 ㎖)을 첨가하였다. 석출한 결정을 여과, 수집하고, 물로 세정하고, 감압 건조하여, 표제 화합물(10.0 g, 수율 98%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.52(2H, d, J=8.9Hz), 7.35(2H, d, J=8.5Hz), 7.27-7.20(3H, m), 7.12(1H, s), 6.95(1H, d, J=8.5Hz), 6.62(2H, d, J=8.9Hz), 4.84(2H, s), 3.85(3H, s)
공정 3: [4-(4'-클로로-4-메톡시비페닐-2-일메톡시)페닐에티닐]트리메틸실란의 제조
앞의 공정에서 얻은 4'-클로로-2-(4-요오도페녹시메틸)-4-메톡시비페닐(7.0 g)을 아세토니트릴(50 ㎖)에 용해시키고, 트리메틸실릴아세틸렌(2.3 g), 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐 착체(1.8 g), 요오드화구리(I)(0.6 g), 트리에틸아민(50 ㎖)을 첨가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액을 농축하고, 물(30 ㎖)을 첨가하여, 아세트산에틸(50 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(30 ㎖), 포화 식염수(30 ㎖)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하고, 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:아세트산에틸=10:1)로 정제하여, 표제 화합물(5.1 g, 수율 79%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.37(2H, d, J=8.9Hz), 7.34(2H, d, J=8.2Hz), 7.28-7.21(3H, m), 7.13(1H, s), 6.94(1H, d, J=8.2Hz), 6.75(2H, d, J=8.9Hz), 4.87(2H, s), 3.85(3H, s), 0.23(9H, s)
공정 4: 3-[4-(4'-클로로-4-메톡시비페닐-2-일메톡시)페닐에티닐]-4-시클로헥실아미노벤조산메틸에스테르의 제조
앞의 공정에서 얻은 [4-(4'-클로로-4-메톡시비페닐-2-일메톡시)페닐에티닐]트리메틸실란(5.1 g)을 메탄올(50 ㎖), 클로로포름(50 ㎖)에 용해시키고, 탄산칼륨(2.5 g)을 첨가하여, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응액을 농축하고, 물(30 ㎖)을 첨가하여, 아세트산에틸(50 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(30 ㎖), 포화 식염수(30 ㎖)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하고, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하여 백색 결정(3.8 g)을 얻었다. 이 백색 결정(2.3 g)을 아세토니트릴(10 ㎖)에 용해시키고, 공정 1에서 얻은 3-브로모-4-시클로헥실아미노벤조산메틸에스테르(1.0 g), 테트라키스트리페닐포스핀팔라듐 착체(0.4 g),요오드화구리(I)(0.1 g), 트리에틸아민(10 ㎖)을 첨가하여, 100℃에서 밤새 교반하였다. 반응액를 감압 농축하고, 물(30 ㎖)을 첨가하여, 아세트산에틸(50 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(30 ㎖), 포화 식염수(30 ㎖)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하고, 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:아세트산에틸=8:1)로 정제하여, 표제 화합물(0.9 g, 수율 49%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.03(1H, s), 7.84(1H, d, J=8.7Hz), 7.42-7.22(7H, m), 7.15(1H, s), 6.95(1H, d, J=8.2Hz), 6.85(2H, d, J=8.8Hz), 6.59(1H, d, J=8.8Hz), 5.07(1H, brs), 4.91(2H, s), 3.86(3H, s), 3.85(3H, s), 3.42(1H, m), 2.15-2.00(2H, m), 1.80-1.20(8H, m)
공정 5: 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산메틸에스테르의 제조
앞의 공정에서 얻은 3-[4-(4'-클로로-4-메톡시비페닐-2-일메톡시)페닐에티닐]-4-시클로헥실아미노벤조산메틸에스테르(0.5 g)를 N,N-디메틸포름아미드(5 ㎖)에 용해시키고, 요오드화구리(I)(0.17 g)을 첨가하여, 180℃에서 3시간 환류시켰다. 반응액을 여과함으로써 불용물을 제거한 후, 물(10 ㎖)을 첨가하고, 아세트산에틸(30 ㎖)로 추출하였다. 유기층을 물(10 ㎖), 포화 식염수(10 ㎖)로 세정하고, 황산나트륨으로 건조, 여과한 후, 용매를 감압 증류 제거하고, 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:아세트산에틸=8:1)로 정제하여, 표제 화합물(0.27g, 수율 55%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 8.34(1H, s), 7.85(1H, d, J=8.8Hz), 7.62(1H, d, J=8.8Hz), 7.40-7.18(8H, m), 7.00-6.94(3H, m), 6.48(1H, s), 4.95(2H, m), 4.18(1H, m), 3.93(3H, s), 3.88(3H, s), 2.45-2.25(2H, m), 1.95-1.20(8H, m)
실시예 502
2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산의 제조
실시예 501에서 얻은 2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산메틸에스테르(0.27 g)를 이용하고, 실시예 2와 같은 방법에 의해 표제 화합물(0.19 g, 수율 71%)을 얻었다.
APCI-Ms: 566(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 12.43(1H, brs), 8.20(1H, s), 7.79(1H, d, J=9.3Hz), 7.72(1H, d, J=9.0Hz), 7.50-7.20(8H, m), 7.07-7.03(3H, m), 6.53(1H, s), 5.01(2H, s), 4.13(1H, m), 3.83(3H, m), 2.35-2.25(2H, m), 1.85-1.10(8H, m)
실시예 501 및 502과 같은 방법에 의해, 또 필요에 따라서 기타 통상의 방법을 이용함으로써, 실시예 503의 화합물을 얻었다. 화학 구조식 및 물성치는 표 207에 제시되어 있다.
실시예 601
2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산에틸에스테르의 제조
공정 1: 4-벤질옥시-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드의 제조
4-벤질옥시벤조산(5.0 g), N,O-디메틸히드록실아민 염산염(2.5 g)을 디메틸포름아미드(50 ㎖)에 현탁시키고, 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 염산염(5.0 g), 1-히드록시벤조트리아졸(3.5 g), 트리에틸아민(3.6 ㎖)을 첨가하여, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응액에 물을 첨가하여, 아세트산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 탄산수소나트륨, 물, 포화 식염수로 순차 세정하여, 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하여 표제 화합물(5.6 g, 수율 94%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.22(2H, d, J=8.8Hz), 7.28-7.46(5H, m), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 5.10(2H, s), 3.56(3H, s), 3.35(3H, s)
공정 2: 1-(4-벤질옥시페닐)-2-시클로헥실에탄올의 제조
마그네슘(470 mg)을 테트라히드로푸란(2 ㎖)에 현탁시키고, 시클로헥실메틸 브롬화물(3.4 g)을 실온에서 적하하였다. 적하한 후, 반응액을 60℃에서 30분 교반하였다. 반응액을 방냉하여, 테트라히드로푸란(5 ㎖)으로 희석하였다. 앞의 공정에서 얻은 4-벤질옥시-N-메톡시-N-메틸벤즈아미드(3.4 g)를 테트라히드로푸란(10 ㎖)에 용해시키고, 실온에서 반응액에 적하하여, 2시간 동안 교반하였다. 반응액에 포화 염화암모늄 수용액을 첨가하고, 디에틸에테르로 추출하였다. 유기층을 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 용매를 감압 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크라마토그래피(전개 용매 n-헥산:아세트산에틸=9:1)로 정제하여 표제 화합물(3.8 g, 수율 66%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.93(2H, d, J=8.8Hz), 7.28-7.46(5H, m), 7.00(2H, d, J=8.8Hz), 5.13(2H, s), 2.76(2H, d, J=6.8Hz), 1.95(1H, m), 0.78-1.82(10H, m)
공정 3: 1-(4-벤질옥시페닐)-2-브로모-2-시클로헥실에타논의 제조
앞의 공정에서 얻은 1-(4-벤질옥시페닐)-2-시클로헥실에타논(1.0 g)을 1,4-디옥산(10 ㎖)에 용해시키고, 브롬(0.17 ㎖)을 첨가하여 실온에서 10분간 교반하였다. 반응액에 포화 탄산수소나트륨을 첨가하고, 디에틸에테르로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 식염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하여, 용매를 감압 증류 제거하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:아세트산에틸=9:1)로 정제하여 표제 화합물(696 mg, 수율 55%)을 얻었다.
1H-NMR(300MHz, CDCl3): 7.98(2H, d, J=8.9Hz), 7.28-7.48(5H, m), 7.02(2H, d, J=8.9Hz), 5.14(2H, s), 4.89(1H, d, J=9.3Hz), 0.86-3.30(11H, m)
공정 4: 2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산에틸에스테르의 제조
공지의 방법(일본 특허 공개 평08-048651호)에 의해 제조한 2-아미노피리딘-4-카르복실산에틸에스테르(214 mg), 앞의 공정에서 얻은 1-(4-벤질옥시페닐)-2-브로모-2-시클로헥실에타논(500 mg), 탄산칼륨(356 mg)을 140℃에서 5시간 교반하였다. 반응액을 방냉하고, 클로로포름을 첨가하고, 불용물을 여과하고 분별하여 감압 농축하였다. 잔류물을 실리카겔 플래시 크로마토그래피(전개 용매 n-헥산:아세트산에틸=1:1)로 정제하여 표제 화합물(95 ㎎, 수율 16%)을 얻었다.
APCI-MS: 455(MH+)
1H-NMR:(300MHz, CDCl3): 8.33(1H, s), 8.21(1H, d, J=7.5Hz), 7.55(2H, d, J=8.7Hz), 7.25-7.50(6H, m), 5.13(2H, s), 4.41(2H, q, J=7.1Hz), 3.25(1H, m), 1.41(3H, t, J=7.1Hz), 1.15-2.00(10H, m)
실시예 602
2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산의 제조
앞의 공정에서 얻어진 2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산에틸에스테르(95 mg)를 이용하여, 실시예 2와 같은 방법에 의해, 표제 화합물(33 mg, 37%)을 얻었다.
APCI-MS: 427(MH+)
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6): 8.67(1H, d, J=7.3Hz), 8.08(1H, s), 7.25-7.58(8H, m), 7.13(2H, d, J=8.7Hz), 5.17(2H, s), 3.23(1H, m), 1.25-2.10(10H,m)
실시예 1∼703과 같은 방법에 의해, 또 필요에 따라 기타 통상의 방법을 이용함으로써, 표 213∼218에 제시된 화합물을 추가로 얻을 수 있다.
이하, 본 발명의 화합물의 HCV 폴리머라제 저해 활성의 평가 방법에 대하여 설명한다. 이 폴리머라제는 HCV의 RNA 유전자 상의 NS5B라고 불리우는 비구조성 단백질 영역에 암호화된 효소이다(EMBO J., 15:12-22, 1996).
시험예 [I]
i) 효소(HCV 폴리머라제)의 제조법
C형 간염 환자의 혈액으로부터 채취한 HCV BK주의 전 길이 RNA 유전자에 대응하는 cDNA 클론을 주형으로 하여 NS5B(591 아미노산; J Virol 1991 Mar, 65(3), 1105-13)를 암호화하는 영역을 PCR법에 의해 증폭하였다. 이 5' 말단에 6 His 태그{연속하는 6개의 히스티딘(His)을 암호화하는 염기쌍}를 부가하여 얻은 목적 유전자를 대장균으로 형질 전환하였다. 목적 단백질을 생성하는 대장균을 배양한 후, 균체를 계면활성제를 포함한 완충액 속에서 현탁하여 마이크로플루이다이저로 파쇄하였다. 다음에 원심분리한 상청액을 금속 킬레이트 크로마토그래피를 포함하는 각종 컬럼 크로마토그래피{폴리[U]-세파로오스, 세파크릴 S-200, 모노-S(파마시아사 제조)}로 처리함으로써 효소 표준품을 얻었다.
ii) 기질 RNA의 합성
HCV 게놈의 3'비번역 영역 서열을 바탕으로 설계한 합성 프라이머를 이용하여 polyU 및 3'X 서열을 포함한 DNA 단편(148 bp)을 모두 합성하고, 플라스미드pBluescript SK II(+)(Stratagene사 제조)에 클로닝하였다. 상기 i)에서 제조한 NS5B 전 길이를 암호화하는 cDNA를 제한 효소 KpnI로 분해하고, 이 제한 효소 절단 부위로부터 종지 코돈까지의 염기 서열로 이루어진 cDNA 단편을 얻었다. 이 cDNA 단편을 pBluescript SK II(+)의 3'비번역 영역 DNA의 상류로 삽입하고 결찰시켰다. 이렇게 하여 삽입된 합해서 약 450 bp의 DNA 서열을 기질 RNA 조제의 주형으로 하였다. 이 플러스미드를 3'X 서열의 직후에 절단하여, 선형화한 후, 페놀. 클로로포름 처리, 에탄올 침전법에 의해 정제하여 DNA를 회수하였다.
이 정제한 DNA를 주형으로 하고, pBluescript SK II(+)의 프로모터, MEGAscript RNA 합성 키트(Ambion사 제조) 및 T7 RNA 폴리머라제를 이용하여 run-off법에 의해 RNA 합성을 행하였다(37℃, 3시간). 이어서, DNaseI를 가하여 추가로 1시간 배양한 후, 주형 DNA를 분해 제거함으로써 RNA 조생성물을 얻었다. 이 조생성물을 페놀·클로로포름 처리, 에탄올 침전법에 의해 정제함으로써 원하는 기질 RNA를 얻었다.
이 RNA는 포름알데히드 변성 아가로스겔 전기 영동으로 품질을 확인한 후, -80℃에서 보존하였다.
iii) 효소 (HCV 폴리머라제) 저해 활성의 측정
피시험 물질(본 발명의 화합물) 및 하기 조성의 반응액(30 ㎕)을, 25℃에서 90분간 반응시켰다.
계속해서, 이 반응액에 4℃의 10% 트리클로로아세트산 및 1% 피로인산나트륨 용액(150 ㎕)을 첨가하여 반응을 정지시킨 후, 얼음 속에서 15분간 방치하여 RNA를불용화시켰다. 계속해서 이 RNA를 흡인 여과에 의해 유리 필터(Whatman사 제조 GF/C 등)에 트랩하였다. 이 필터를 1% 트리클로로아세트산 및 0.1% 피로인산나트륨으로 이루어진 용액으로 세정하고, 계속해서 90% 에탄올로 세정한 후, 건조시켰다. 액체 신틸레이션 칵테일(Packard사)을 첨가하여 효소 반응에 의해 합성된 RNA의 방사 활성을 액체 신틸레이션 카운터로 측정하였다.
본 발명 화합물의 HCV 폴리머라제 저해 활성(IC50)은 피시험 물질을 첨가한 경우의 효소 반응에 있어서의 방사 활성의 값과 피시험 물질을 첨가하지 않는 경우의 효소 반응에 있어서의 방사 활성의 값으로부터 산출하였다.
결과를 표 178∼표 184, 표 222∼표 224에 나타낸다.
반응액: i)에서 얻어진 HCV 폴리머라제(5 ㎍/㎖), ii)에서 얻어진 기질 RNA(10 ㎍/㎖), ATP(50 μM), GTP(50 μM), CTP(50 μM), UTP(2 μM), [5,6-3H] UTP(46Ci/mmol(Amersham사 제조), 1.5 μCi) 20 mM Tris-HCl(pH 7.5), EDTA(1 mM), MgCl2(5 mM), NaCl(50 mM), DTT(1 mM), BSA(0.01%)
이하에 제제예를 들지만, 이것에 한정되는 것은 아니다.
제제예
(a) 실시예 1의 화합물 10 g
(b) 유당 50 g
(c) 옥수수 전분 15 g
(d) 카르복시메틸셀룰로스나트륨44 g
(e) 스테아린산마그네슘 1 g
(a), (b), (c)의 전량 및 (d)의 30 g을 물로 반죽하여, 진공 건조한 후, 입자화한다. 이 입자화 후에 14 g의 (d) 및 1 g의 (e)를 혼합하고, 타정기로 정제로 만들어 1정당 10 mg의 (a)를 함유하는 정제 1000개를 제조한다.
[표 213]
[표 214]
[표 215]
[표 216]
상기 결과로부터 분명한 바와 같이, 본 발명의 화합물은 HCV 폴리머라제에 대하여 높은 저해 활성을 보인다.
따라서, 이들 화합물은, HCV 폴리머라제 저해 활성에 의해 항HCV 작용을 보이는 C형 간염의 예방 혹은 치료에 유효한 약제가 될 수 있다. 또, 인터페론 등의 다른 항HCV제 및/또는 다른 항염증제 등과 병용되는 경우 C형 간염의 예방 혹은 치료에 유효한 약제를 제공한다. 또, HCV 폴리머라제에 대해 특이적으로 높은 저해 활성을 갖는 것은, 인체에 대하여 안전한 부작용이 적은 약제로 될 수 있음을 나타낸다.
본 출원은 일본에서 출원된 특허 출원 제2001-193786호 및 특허 출원 제2001-351537호를 기초로 하고 있으며, 그 내용은 본 명세서에 포함되는 것이다.

Claims (87)

  1. 하기 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 C형 간염 치료제:
    화학식 I
    상기 식에서,
    파선은 단일 결합 또는 이중 결합이고,
    G1은 C(-R1) 또는 질소 원자이며,
    G2는 C(-R2) 또는 질소 원자이고,
    G3은 C(-R3) 또는 질소 원자이며,
    G4는 C(-R4) 또는 질소 원자이고,
    G5, G6, G8및 G9는 각각 독립적으로 탄소 원자 또는 질소 원자이며,
    G7은 C(-R7), 산소 원자, 황 원자, 또는 R8로 치환되어도 좋은 질소 원자이고,
    여기서, R1, R2, R3및 R4는 각각 독립적으로,
    (1) 수소 원자,
    (2) C1-6 알카노일기,
    (3) 카르복실기,
    (4) 시아노기,
    (5) 니트로기,
    (6) 하기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기,
    그룹 A ; 할로겐 원자, 수산기, 카르복실기, 아미노기, C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시 C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시카르보닐기 및 C1-6 알킬아미노기,
    (7) -COORa1
    [여기서 Ra1은 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 하기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기, 또는 글루쿠론산 잔기를 의미한다.
    그룹 B ; 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, C1-6 알킬기, 할로겐화 C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기, -(CH2)r-COORb1, -(CH2)r-CONRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1-CORb2, -(CH2)r-NHSO2Rb1, -(CH2)r-ORb1, -(CH2)r-SRb1, -(CH2)r-SO2Rb1및 -(CH2)r-SO2NRb1Rb2,
    이 때, Rb1및 Rb2는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미하고, r은 0 또는 1 내지 6의 정수임],
    (8) -CONRa2Ra3
    [여기서, Ra2및 Ra3은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알콕시기 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)를 의미함],
    (9) -C(=NRa4)NH2
    [여기서, Ra4는 수소 원자 또는 수산기를 의미함],
    (10) -NHRa5
    [여기서, Ra5는 수소 원자, C1-6 알카노일기 또는 C1-6 알킬술포닐기를 의미함],
    (11) -ORa6
    [여기서, Ra6은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)를 의미함],
    (12) -SO2Ra7
    [여기서, Ra7은 수산기, 아미노기, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알킬아미노기를 의미함],
    (13) -P(=O)(ORa31)2
    [여기서, Ra31은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함]
    또는,
    (14) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이며,
    R7및 R8은 각각 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)이고,
    고리 Cy는,
    (1) 하기 그룹 C에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,
    그룹 C; 수산기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기,
    (2) 상기 그룹 C에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알케닐기, 또는
    (3)
    (상기 식에서, u 및 v는 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수를 나타냄)이며,
    고리 A는,
    (1) C6-14 아릴기,
    (2) C3-8 시클로알킬기,
    (3) C3-8 시클로알케닐기, 또는
    (4) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이고,
    R5및 R6은 각각 독립적으로
    (1) 수소 원자,
    (2) 할로겐 원자,
    (3) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 또는
    (4) -ORa8
    [여기서, Ra8은 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함]이며,
    X는,
    (1) 수소 원자,
    (2) 할로겐 원자,
    (3) 시아노기,
    (4) 니트로기,
    (5) 아미노기, C1-6 알카노일아미노기,
    (6) C1-6 알킬술포닐기,
    (7) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (8) 상기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기,
    (9) -COORa9
    [여기서, Ra9는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],
    (10) -CONH-(CH2)l-Ra10
    [여기서, Ra10은 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), C1-6 알콕시카르보닐기 또는 C1-6 알카노일아미노기이며, l은 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함],
    (11) -ORa11
    [여기서, Ra11은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와같음)를 의미함],
    또는
    (12)
    {상기 식에서, 고리 B는
    (1') C6-14 아릴기,
    (2') C3-8 시클로알킬기, 또는
    (3') 헤테로환기(상기 정의와 같음)이며,
    Z는 각각 독립적으로
    (1') 하기 그룹 D에서 선택되는 기,
    (2') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
    (3') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,
    (4') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
    (5') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,
    [이 때, 상기 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 또는 황 원자에서선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함함],
    또는,
    (6') 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기
    [이 때, 상기 헤테로환 C1-6 알킬기는 상기 정의된 바와 같은 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로 치환된 C1-6 알킬기를 의미함]이며,
    그룹 D:
    (a) 수소 원자,
    (b) 할로겐 원자,
    (c) 시아노기,
    (d) 니트로기,
    (e) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (f) -(CH2)t-CORa18
    (이하, t는 각각 독립적으로, 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함)
    [이 때, Ra18은
    (1'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (2'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기, 또는
    (3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기
    (이 때, 해당 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함함)임],
    (g) -(CH2)t-COORa19
    [여기서, Ra19는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],
    (h) -(CH2)t-CONRa27Ra28
    [여기서, Ra27및 Ra28은 각각 독립적으로
    (1'') 수소 원자,
    (2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
    (4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
    (5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,
    (6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기
    (이 때, 상기 헤테로환 C1-6 알킬기는 상기 정의와 같은 「상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로 치환된 C1-6 알킬기를 의미함),
    (7'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,
    (8'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기,
    (9'') 수산기, 또는
    (10'') C1-6 알콕시기임],
    (i) -(CH2)t-C(=NRa33)NH2
    [여기서, Ra33은 수소 원자, C1-6 알킬기, 수산기 또는 C1-6 알콕시기를 의미함],
    (j) -(CH2)t-ORa20
    [여기서 Ra20은,
    (1'') 수소 원자,
    (2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (3'') 치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기(상기 정의와 같음),
    (4'') 상기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C2-6 알키닐기,
    (5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
    (6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
    (7'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,
    (8'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기,
    (9'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기, 또는
    (10'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기임],
    (k) -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21
    [여기서, Ra21은 아미노기, C1-6 알킬아미노기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며, p는 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함],
    (l) -(CH2)t-NRa22Ra23
    [여기서 Ra22및 Ra23은, 각각 독립적으로
    (1'') 수소 원자,
    (2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
    (4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
    (5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기, 또는
    (6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기임]
    (m) -(CH2)t-NRa29CO-Ra24
    [여기서, Ra29는 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알카노일기를 의미하고, Ra24는
    (1'') 아미노기,
    (2'') C1-6 알킬아미노기,
    (3'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기
    (5'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기, 또는
    (6'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기를 의미함],
    (n) -(CH2)t-NRa29SO2-Ra25
    [여기서, Ra29는 상기 정의와 같고, Ra25는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],
    (o) -(CH2)t-S(O)q-Ra25
    [여기서, Ra25는 상기 정의와 같으며, q는 0, 1 또는 2임],
    (p) -(CH2)t-SO2-NHRa26
    [여기서, Ra26은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],
    및,
    (q) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이며,
    w는 1 내지 3의 정수이고,
    Y는,
    (1') 단일 결합,
    (2') C1-6 알킬렌,
    (3') C2-6 알케닐렌,
    (4') -(CH2)m-O-(CH2)n-
    (이하, m 및 n은 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함),
    (5') -CO-,
    (6') -CO2-(CH2)n-,
    (7') -CONH-(CH2)n-NH-,
    (8') -NHCO2-,
    (9') -NHCONH-,
    (10') -O-(CH2)n-CO-,
    (11') -O-(CH2)n-O-,
    (12') -SO2-,
    (13') -(CH2)m-NRa12-(CH2)n-
    [여기서, Ra12는
    (1'') 수소 원자,
    (2'') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (3'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
    (4'') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
    (5'') -CORb5
    (여기서, Rb5는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),
    (6'') -COORb5(Rb5는 상기 정의와 같음), 또는
    (7'') -SO2Rb5(Rb5는 상기 정의와 같음)임],
    (14') -NRa12CO-(Ra12는 상기한 정의와 동일함),
    (15') -CONRa13-(CH2)n-
    [여기서, Ra13은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],
    (16') -CONH-CHRa14-
    [여기서, Ra14는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기를 의미함],
    (17') -O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-
    [여기서, Ra15및 Ra16은 각각 독립적으로
    (1'') 수소 원자,
    (2'') 카르복실기,
    (3'') C1-6 알킬기,
    (4'') -ORb6
    (여기서 Rb6은 C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함)
    또는
    (5'') -NHRb7
    (여기서, Rb7은 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 의미함)이고
    또한 Ra15는
    (6'')
    라도 좋음
    (여기서 n', 고리 B', Z' 및 w'는 각각 상기 n, 고리 B, Z 및 w와 동일하며, 각각은 n, 고리 B, Z 및 w와 동일 혹은 다르더라도 좋음)]
    (18') -(CH2)n-NRa12-CHRa15-(Ra12및 Ra15는 상기 정의와 같음),
    (19') -NRa17SO2-
    [여기서, Ra17은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],
    (20') -S(O)e-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(e는 0, 1 또는 2이며, Ra15및 Ra16은 각각 상기 정의와 같음), 또는
    (21') -(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(Ra15및 Ra16은 각각 상기 정의와 같음)임}이다.
  2. 제1항에 있어서, G1, G2, G3, G4, G5, G6, G7, G8및 G9중 1 내지 4개가 질소 원자인 C형 간염 치료제.
  3. 제2항에 있어서, G2가 C(-R2)이고, G6이 탄소 원자인 C형 간염 치료제.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서, G5가 질소 원자인 C형 간염 치료제.
  5. 제1항에 있어서, 화학식 I의
    부위가
    로 구성된 군에서 선택되는 축합환인 C형 간염 치료제.
  6. 제5항에 있어서, 화학식 I의
    부위가
    로 구성된 군에서 선택되는 축합환인 C형 간염 치료제.
  7. 제6항에 있어서, 하기 화학식 I-1로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 C형 간염 치료제.
    화학식 I-1
    (상기 식에서, 각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)
  8. 제6항에 있어서, 하기 화학식 I-2로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 C형 간염 치료제.
    화학식 I-2
    (상기 식에서, 각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)
  9. 제6항에 있어서, 하기 화학식 I-3으로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 C형 간염 치료제.
    화학식 I-3
    (상기 식에서, 각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)
  10. 제6항에 있어서, 하기 화학식 I-4로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 C형 간염 치료제.
    화학식 I-4
    (상기 식에서, 각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 카르복실기, -COORa1, -CONRa2Ra3또는 -SO2Ra7(이 때 Ra1, Ra2, Ra3및 Ra7은 제1항에 기재한 바와 같음),
    인 C형 간염 치료제.
  12. 제11항에 있어서, R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 카르복실기, -COORa1, -CONRa2Ra3또는 -SO2Ra7(Ra1, Ra2, Ra3및 Ra7은 제1항에 기재한 바와 같음)인 C형 간염 치료제.
  13. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 -COORa1이고, Ra1이 글루쿠론산 잔기인 C형 간염 치료제.
  14. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기인 C형 간염 치료제.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 Cy가 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기, 테트라히드로티오피라닐기 또는 피페리딘인 C형 간염 치료제.
  16. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 Cy가
    (상기 식에서, 각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)인 C형 간염 치료제.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 A가 C6-14 아릴기인 C형 간염 치료제.
  18. 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 A에 의해 치환되어도 좋은 치환기 중 적어도 어느 하나가 C1-6 알콕시 C1-6 알콕시기로 치환된 치환기인 C형 간염 치료제.
  19. 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, Y가 -(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)인 C형 간염 치료제.
  20. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, Z의 적어도 하나가 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기인 C형 간염 치료제.
  21. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, Z의 적어도 하나가 그룹 D에서선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며,
    (상기 식에서 E1은 산소 원자, 황 원자 또는 N(-Ra35)이며, E2는 산소 원자, CH2또는 N(-Ra35)이고, E3은 산소 원자 또는 황 원자이며, 여기서 Ra35는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, f는 1 내지 3의 정수이며, h 및 h'는 각각 동일하거나 또는 상이하며 1 내지 3의 정수임)로부터 선택되는 것인 C형 간염 치료제.
  22. 제21항에 있어서, Z의 적어도 하나가 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며,
    (상기 식에서 각 기호는 제21항에 기재한 바와 같음)로부터 선택되는 것인 C형 간염 치료제.
  23. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-CONRa27Ra28(각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)이며, Ra27및 Ra28중 적어도 어느 한쪽이 C1-6 알콕시기인 C형 간염 치료제.
  24. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-C(=NRa33)NH2(각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)이며, Ra33이 수산기 또는 C1-6 알콕시기인 C형 간염 치료제.
  25. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21(각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)이며, Ra21이 아미노기인 C형 간염 치료제.
  26. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-NRa29CO-Ra24(각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)이며, Ra24가 아미노기 또는 C1-6 알킬아미노기인 C형 간염 치료제.
  27. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-NRa22Ra23(각 기호는 제1항에 기재한 바와 같음)이며, Ra22및 Ra23의 적어도 어느 한쪽이 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기인 C형 간염 치료제.
  28. 제1항 내지 제19항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 D의 적어도 하나가 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기인 C형 간염 치료제.
  29. 하기 화학식 II로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
    화학식 II
    상기 식에서,
    부위는
    로 구성된 군에서 선택된 축합환이고,
    여기서, R1, R2, R3및 R4는 각각 독립적으로
    (1) 수소 원자,
    (2) C1-6 알카노일기,
    (3) 카르복실기,
    (4) 시아노기,
    (5) 니트로기,
    (6) 하기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기,
    그룹 A; 할로겐 원자, 수산기, 카르복실기, 아미노기, C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시 C1-6 알콕시기, C1-6 알콕시카르보닐기 및 C1-6 알킬아미노기,
    (7) -COORa1
    [여기서, Ra1은 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 하기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기, 또는 글루쿠론산 잔기를 의미하고,
    그룹 B; 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, C1-6 알킬기, 할로겐화 C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기, -(CH2)r-COORb1, -(CH2)r-CONRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1Rb2, -(CH2)r-NRb1-CORb2, -(CH2)r-NHSO2Rb1, -(CH2)r-ORb1, -(CH2)r-SRb1, -(CH2)r-SO2Rb1및 -(CH2)r-SO2NRb1Rb2,
    여기서, Rb1및 Rb2는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미하고, r은 0 또는 1 내지 6의 정수임],
    (8) -CONRa2Ra3
    [여기서, Ra2및 Ra3은 각각 독립적으로 수소 원자, C1-6 알콕시기 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)를 의미함],
    (9) -C(=NRa4)NH2
    [여기서, Ra4는 수소 원자 또는 수산기를 의미함],
    (10) -NHRa5
    [여기서, Ra5는 수소 원자, C1-6 알카노일기 또는 C1-6 알킬술포닐기를 의미함],
    (11) -ORa6
    [여기서, Ra6은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)를 의미함],
    (12) -SO2Ra7
    [여기서, Ra7은 수산기, 아미노기, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알킬아미노기를 의미함],
    (13) -P(=O)(ORa31)2
    [여기서, Ra31은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함]
    또는,
    (14) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이며,
    R7은 수소 원자 또는 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음)이며,
    고리 Cy'는,
    (1) 하기 그룹 C에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,
    그룹 C; 수산기, 할로겐 원자, C1-6 알킬기 및 C1-6 알콕시기,
    또는
    (2)
    (상기 식에서, u 및 v는 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수를 나타냄)이며,
    고리 A'는,
    페닐기, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기, 피리다지닐기, 시클로헥실기, 시클로헥세닐기, 푸릴기 및 티에닐기로 구성된 군에서 선택되는 기이고,
    R5'및 R6'는 각각 독립적으로
    (1) 수소 원자,
    (2) 할로겐 원자,
    (3) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 또는
    (4) 수산기
    이며,
    고리 B는
    (1) C6-14 아릴기,
    (2) C3-8 시클로알킬기, 또는
    (3) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이며,
    Z는, 각각 독립적으로
    (1) 하기 그룹 D에서 선택되는 기,
    (2) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
    (3) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,
    (4) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
    (5) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기
    [여기서 상기 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함함]
    또는,
    (6) 하기 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기,
    [여기서, 상기 헤테로환 C1-6 알킬기는 상기 정의된 바와 같은 「그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로 치환된 C1-6 알킬기를 의미함]이며,
    그룹 D:
    (a) 수소 원자,
    (b) 할로겐 원자,
    (c) 시아노기,
    (d) 니트로기,
    (e) 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (f) -(CH2)t-CORa18,
    (이하, t는 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함),
    [여기서 Ra18은
    (1') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (2') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기, 또는
    (3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기
    (여기서 상기 헤테로환기는 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함함)임],
    (g) -(CH2)t-COORa19
    [여기서, Ra19는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],
    (h) -(CH2)t-CONRa27Ra28
    [여기서, Ra27및 Ra28은 각각 독립적으로
    (1') 수소 원자,
    (2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
    (4') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
    (5') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,
    (6') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기
    (여기서, 상기 헤테로환 C1-6 알킬기는 상기 정의와 같은 「상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기」로 치환된 C1-6 알킬기를 의미함),
    (7') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기,
    (8') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기,
    (9') 수산기 또는,
    (10') C1-6 알콕시기임],
    (i) -(CH2)t-C(=NRa33)NH2
    [여기서, Ra33은 수소 원자, C1-6 알킬기, 수산기 또는 C1-6 알콕시기를 의미함],
    (j) -(CH2)t-ORa20
    [여기서 Ra20은
    (1') 수소 원자,
    (2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (3') 치환되어도 좋은 C2-6 알케닐기(상기 정의와 같음),
    (4') 상기 그룹 A에서 선택되는 1 내지 3개의 치환기로 치환되어도 좋은 C2-6 알키닐기,
    (5') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
    (6') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
    (7') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기,
    (8') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기,
    (9') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬기, 또는
    (10') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C3-8 시클로알킬 C1-6 알킬기임],
    (k) -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21
    [여기서, Ra21은 아미노기, C1-6 알킬아미노기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며, p는 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함],
    (l) -(CH2)t-NRa22Ra23
    [여기서, Ra22및 Ra23은, 각각 독립적으로
    (1') 수소 원자,
    (2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
    (4') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
    (5') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기, 또는,
    (6') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기임],
    (m) -(CH2)t-NRa29CO-Ra24
    [여기서, Ra29는 수소 원자, C1-6 알킬기 또는 C1-6 알카노일기를 의미하고,
    Ra24는
    (1') 아미노기,
    (2') C1-6 알킬아미노기,
    (3') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (4') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기
    (5') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기, 또는,
    (6') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기를 의미함],
    (n) -(CH2)t-NRa29SO2-Ra25
    [여기서, Ra29는 상기 정의한 바와 같고, Ra25는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함],
    (o) -(CH2)t-S(O)q-Ra25
    [여기서, Ra25는 상기 정의와 같으며, q는 0, 1 또는 2임],
    (p) -(CH2)t-SO2-NHRa26
    [여기서, Ra26은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기를 의미함], 및
    (q) 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자로부터 선택되는 1∼4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기이고,
    w는 1 내지 3의 정수이며,
    Y는,
    (1) 단일 결합,
    (2) C1-6 알킬렌,
    (3) C2-6 알케닐렌,
    (4) -(CH2)m-O-(CH2)n-
    (이하, m 및 n은 각각 독립적으로 0 또는 1 내지 6의 정수를 의미함),
    (5) -CO-,
    (6) -CO2-(CH2)n-,
    (7) -CONH-(CH2)n-NH-,
    (8) -NHCO2-,
    (9) -NHCONH-,
    (10) -O-(CH2)n-CO-,
    (11) -O-(CH2)n-O-,
    (12) -SO2-,
    (13) -(CH2)m-NRa12-(CH2)n-
    [여기서 Ra12는,
    (1') 수소 원자,
    (2') 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음),
    (3') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기,
    (4') 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기,
    (5') -CORb5
    (여기서 Rb5는 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음), 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),
    (6') -COORb5(Rb5는 상기 정의와 같음), 또는
    (7') -SO2Rb5(Rb5는 상기 정의와 같음)임],
    (14) -NRa12CO-(Ra12는 상기한 정의와 동일함),
    (15) -CONRa13-(CH2)n-
    [여기서, Ra13은 수소 원자, 치환되어도 좋은 C1-6 알킬기(상기 정의와 같음) 또는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함],
    (16) -CONH-CHRa14-
    [여기서, Ra14는 상기 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 C6-14 아릴기를 의미함],
    (17) -O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-
    [여기서, Ra15및 Ra16은 각각 독립적으로
    (1') 수소 원자,
    (2') 카르복실기,
    (3') C1-6 알킬기,
    (4') -ORb6
    (이 때, Rb6은 C1-6 알킬기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬기를 의미함),
    또는
    (5') -NHRb7
    (여기서, Rb7은 수소 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알카노일기 또는 C6-14 아릴 C1-6 알킬옥시카르보닐기를 의미함)이거나, 또는
    Ra15는
    (6')
    라도 좋음
    (여기서 n', 고리 B', Z' 및 w'는, 각각 상기 n, 고리 B, Z 및 w와 동일하며, 각각의 n, 고리 B, Z 및 w와 동일 혹은 다르더라도 좋음)]
    (18) -(CH2)n-NRa12-CHRa15- (Ra12및 Ra15는 각각 상기 정의와 같음),
    (19) -NRa17SO2-
    [여기서, Ra17은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 의미함],
    (20) -S(O)e-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n- (e는 0, 1 또는 2이며, Ra15및 Ra16은 각각 상기 정의와 같음), 또는
    (21) -(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n- (Ra15및 Ra16은 각각 상기 정의와 같음)이다.
  30. 제29항에 있어서, 하기 화학식 II-1로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상허용되는 그 염.
    화학식 II-1
    (상기 식에서, 각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)
  31. 제29항에 있어서, 하기 화학식 II-2로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
    화학식 II-2
    (상기 식에서, 각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)
  32. 제29항에 있어서, 하기 화학식 II-3으로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
    화학식 II-3
    (상기 식에서, 각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)
  33. 제29항에 있어서, 하기 화학식 II-4로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
    화학식 II-4
    (상기 식에서, 각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)
  34. 제29항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 카르복실기, -COORa1, -CONRa2Ra3, -SO2Ra7(여기서 Ra1, Ra2, Ra3및 Ra7은 제29항에기재한 바와 같음),
    인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  35. 제34항에 있어서, R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 카르복실기, -COORa1또는 -SO2Ra7(여기서 Ra1및 Ra7은 제29항에 기재한 바와 같음)인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  36. 제35항에 있어서, R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 카르복실기 또는 -COORa1(여기서 Ra1은 제29항에 기재한 바와 같음)인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  37. 제36항에 있어서, R2가 카르복실기이며, R1, R3및 R4가 수소 원자인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  38. 제29항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 -COORa1이고, Ra1이 글루쿠론산 잔기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  39. 제29항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, R1, R2, R3및 R4중 적어도 하나가 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  40. 제29항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 Cy'가 시클로펜틸기, 시클로헥실기, 시클로헵틸기 또는 테트라히드로티오피라닐기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  41. 제40항에 있어서, 고리 Cy'가 시클로펜틸기, 시클로헥실기 또는 시클로헵틸기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  42. 제29항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 Cy'가
    (상기 식에서, 각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  43. 제29항 내지 제42항 중 어느 한 항에 있어서, 고리 A'가 페닐기, 피리딜기, 피라지닐기, 피리미디닐기 또는 피리다지닐기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  44. 제43항에 있어서, 고리 A'가 페닐기 또는 피리딜기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  45. 제44항에 있어서, 고리 A'가 페닐기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  46. 제29항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 A에 의해 치환되어도 좋은 치환기 중 적어도 어느 하나가 C1-6 알콕시 C1-6 알콕시기로 치환된 치환기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  47. 제29항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, Y가 -(CH2)m-O-(CH2)n-, -NHCO2-, -CONH-CHRa14-, -(CH2)m-NRa12-(CH2)n-, -CONRa13-(CH2)n-, -O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n- 또는 -(CH2)n-NRa12-CHRa15-(여기서, 각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)인 축합환화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  48. 제47항에 있어서, Y가 -(CH2)m-O-(CH2)n- 또는 -O-(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(여기서 각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  49. 제48항에 있어서, Y가 -(CH2)m-O-(CH2)n-(여기서, 각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  50. 제29항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, Y가 -(CH2)m-CRa15Ra16-(CH2)n-(각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  51. 제29항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 카르복실기이고, R1, R3및 R4가 수소 원자이며, 고리 Cy'가 시클로펜틸기, 시클로헥실기 또는 시클로헵틸기이며, 고리 A'가 페닐기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  52. 제29항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, Z의 적어도 하나가 그룹 D에서선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환 C1-6 알킬기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  53. 제29항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, Z의 적어도 하나가 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며,
    (상기 식에서 E1은 산소 원자, 황 원자 또는 N(-Ra35)이며, E2는 산소 원자,CH2또는 N(-Ra35)이고, E3은 산소 원자 또는 황 원자이며, 여기서 Ra35는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, f는 1 내지 3의 정수이며, h 및 h'는 각각 동일하거나 또는 상이하며 1 내지 3의 정수임)로부터 선택되는 것인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  54. 제53항에 있어서, Z의 적어도 하나가 그룹 D에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기이며,
    (상기 식에서 각 기호는 제53항에 기재한 바와 같음)로부터 선택되는 것인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  55. 제29항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-CONRa27Ra28(각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)이며, Ra27및 Ra28중 적어도 어느 한쪽이 C1-6 알콕시기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  56. 제29항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-C(=NRa33)NH2(각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)이며, Ra33이 수산기 또는C1-6 알콕시기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  57. 제29항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21(각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)이며, Ra21이 아미노기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  58. 제29항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-NRa29CO-Ra24(각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)이며, Ra24가 아미노기 또는 C1-6 알킬아미노기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  59. 제29항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 D의 적어도 하나가 -(CH2)t-NRa22Ra23(각 기호는 제29항에 기재한 바와 같음)이며, Ra22및 Ra23의 적어도 어느 한쪽이 그룹 B에서 선택되는 1 내지 5개의 치환기로 치환되어도 좋은 헤테로환기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  60. 제29항 내지 제51항 중 어느 한 항에 있어서, 그룹 D의 적어도 하나가 산소 원자, 질소 원자 및 황 원자에서 선택되는 1 내지 4개의 헤테로 원자를 포함하는 헤테로환기인 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  61. 제29항에 있어서,
    2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    2-[4-(3-브로모페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(2-브로모-5-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(2-브로모-5-메톡시벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    1-시클로헥실-2-{4-[(E)-2-페닐비닐]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드,
    2-(4-벤질옥시페닐)-5-시아노-1-시클로펜틸벤즈이미다졸,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드옥심,
    1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    2-(4-벤조일아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    2-{4-[3-(3-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(3-아세톡시페닐옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    1-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시페닐옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피리딜메톡시)페닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-N,N-디메틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-N-메톡시-N-메틸벤즈이미다졸-5-카르복스아미드,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-5-(1-히드록시-1-메틸에틸)벤즈이미다졸,
    5-아세틸-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-N-(2-디메틸아미노에틸)벤즈이미다졸-5-카르복스아미드 이염산염,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-5-니트로벤즈이미다졸,
    5-아미노-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸 염산염,
    5-아세틸아미노-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-5-메탄술포닐아미노벤즈이미다졸,
    5-설파모일-2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸,
    2-[4-(4-t-부틸벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(4-카르복시벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(4-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[(2-클로로-5-티에닐)메톡시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로펜틸-2-[4-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로펜틸-2-[4-(4-메톡시벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로펜틸-2-[4-(4-피리딜메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    1-시클로펜틸-2-[4-(4-메틸벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로펜틸-2-{4-[(3,5-디메틸-4-이소옥사졸릴)메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    [2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-일]카르보닐아미노아세트산,
    2-[4-(2-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(3-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(벤젠술포닐아미노)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로펜틸-2-[4-(3,5-디클로로페닐카르보닐아미노)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[(4-클로로페닐)카르보닐아미노]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[(4-t-부틸페닐)카르보닐아미노]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[(4-벤질옥시페닐)카르보닐아미노]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    트랜스-4-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]시클로헥산-1-올,
    트랜스-1-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]-4-메톡시시클로헥산,
    2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시메틸-1-시클로펜틸벤즈이미다졸,
    2-[(4-시클로헥실페닐)카르보닐아미노]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로펜틸-2-[4-(3,5-디클로로벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로펜틸-2-[4-(3,4-디클로로벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로펜틸-2-[4-(페닐카르바모일아미노)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로펜틸-2-[4-(디페닐메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로펜틸-2-(4-페네틸옥시페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    트랜스-1-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]-4-t-부틸시클로헥산,
    2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시메톡시-1-시클로펜틸벤즈이미다졸,
    2-(4-벤질아미노페닐)-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(N-벤젠술포닐-N-메틸아미노)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(N-벤질-N-메틸아미노)페닐]-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-(4-페네틸페닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(3,5-디클로로벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(디페닐메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(3,5-디-t-부틸벤질옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-(4-메틸시클로헥실)벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(2-나프틸)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(1-나프틸)메톡시페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(디벤질아미노)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(2-비페닐릴메톡시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(디벤질메톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-(4-벤조일메톡시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(3,3-디페닐프로필옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(3-클로로-6-페닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(페녹시)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(3-페닐프로필옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(5-페닐펜틸옥시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-(2-벤질옥시-5-피리딜)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(3,4,5-트리메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-(4,4-디메틸시클로헥실)벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(1-나프틸)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(2-벤질옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(3-벤질옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(2-히드록시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(3-히드록시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(2-메톡시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(3-메톡시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(2-프로폭시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(3-프로폭시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(3-메틸-2-부테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-메틸-2-부테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(2-이소펜틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(3-이소펜틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(10,11-디히드로-5H-디벤조[b,f]아제핀-5-일)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[비스(4-클로로페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(2-메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(3-메톡시페닐)에톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로헵틸벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(2-페네틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(3-페네틸옥시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(2,2-디페닐에톡시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    시스-1-[2-(4-벤질옥시페닐)-5-카르복시벤즈이미다졸-1-일]-4-플루오로시클로헥산,
    1-시클로헥실-2-[4-(2-페녹시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(3-페녹시페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[(2R)-2-벤질옥시카르보닐아미노-2-페닐에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{2-플루오로-4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(4-벤질옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[비스(4-메틸페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[비스(4-플루오로페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-6-메톡시-2-[4-(3-페닐프로폭시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-6-히드록시-2-[4-(3-페닐프로폭시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-6-메틸-2-[4-(3-페닐프로폭시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(2-벤질옥시페닐)에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(3-벤질옥시페닐)에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(2-카르복시메틸옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(3-카르복시메틸옥시페녹시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(4-메틸페닐)벤질옥시]페닐}-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(4-메톡시페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{2-메틸-4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-t-부틸페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-(3-클로로-6-페닐벤질옥시)-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(3,5-디클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[비스(4-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-(4-벤질옥시페녹시)-2-클로로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-(4-벤질옥시페녹시)-2-트리플루오로메틸페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(2-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[(2R)-2-아미노-2-페닐에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(2-비페닐릴옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(3-비페닐릴옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-{(1-t-부톡시카르보닐-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-{(1-t-부톡시카르보닐-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(3,4,5-트리메톡시페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(2-비페닐릴)에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(2-비페닐릴메톡시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-피페리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-피페리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[(2R)-2-아세틸아미노-2-페닐에톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-메틸-3-펜테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-메틸-3-부테닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[{(2S)-1-벤질-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[3-클로로-6-(4-메틸티오페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(4-메탄술포닐페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(2-티에닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(3-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(3-피리딜)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(4-플루오로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(4-벤질옥시페녹시)-3-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(2-브로모-5-클로로벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-{(1-아세틸-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-{(1-아세틸-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(2-프로피닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-(4-벤질옥시-2-메톡시페닐)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(2-브로모-5-메톡시벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(카르복시디페닐메톡시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-니트로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-아세틸아미노-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-카르복시페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[{(2S)-1-벤질옥시카르보닐-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{2-클로로-4-[2-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(2-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-플루오로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-카르복시-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-카르바모일-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(디메틸카르바모일메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(피페리디노카르보닐메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[{(2S)-1-벤젠술포닐-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[{(2S)-1-벤조일-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-카르바모일페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(디메틸카르바모일메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(피페리디노카르보닐메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-{(1-메탄술포닐-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[{2-메틸-5-(4-클로로페닐)-4-옥사졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-(3-클로로벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-(4-클로로벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-플루오로벤질옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[{(2S)-1-(4-니트로페닐)-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[{(2S)-1-페닐-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{(2S)-1-(4-아세틸아미노페닐)-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[{5-(4-클로로페닐)-2-메틸-4-티아졸릴}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[2-(4-클로로페닐)-3-니트로벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-테트라히드로피라닐옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-트리플루오로메틸벤질옥시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-{(1-메틸-4-피페리딜)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-(4-t-부틸벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-(2-클로로벤질옥시)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(3-피리딜)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-(4-클로로페닐)페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(4-메톡시페닐)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-메탄술포닐페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[{4-(4-클로로페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[1-(4-클로로벤질)-3-피페리딜옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-{(2-메틸-4-티아졸릴)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-{(2,4-디메틸-5-티아졸릴)메톡시}페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[1-(4-클로로벤질)-4-피페리딜옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-(4-클로로벤질옥시)피페리디노]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[4-카르바모일-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[4-(4-클로로벤질옥시)피페리디노]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-{(2-클로로-4-피리딜)메톡시}페녹시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[{(2S)-1-(4-디메틸카르바모일페닐)-2-피롤리디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-에톡시카르보닐벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-[4-(3-트리플루오로메틸페녹시)페닐]벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-디메틸카르바모일페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[{4-(4-클로로페닐)-2-메틸-5-피리미디닐}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{2-(4-클로로페닐)-3-피리딜}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[{3-(4-클로로페닐)-2-피리딜}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(3-클로로페닐)-4-메틸아미노-1,3,5-트리아진-6-일옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 트리플루오로아세트산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(5-테트라졸릴)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(4-벤질옥시-6-피리미디닐옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[4-(4-피리딜메톡시)-6-피리미디닐옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[4-(3-클로로페닐)-6-피리미디닐옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[3-(4-클로로페닐)피리딘-2-일메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산에틸에스테르,
    2-[4-(2-브로모-5-t-부톡시카르보닐벤질옥시)페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-{4-[5-t-부톡시카르보닐-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[3-(t-부틸설파모일)-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-설파모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산트리플루오로아세트산염,
    2-(4-벤질옥시시클로헥실)-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[2-(2-비페닐릴옥시메틸)-5-티에닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[2-(2-비페닐릴옥시메틸)-5-푸릴]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-히드록시메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[{4-(4-카르복시페닐)-2-메틸-5-티아졸릴}메톡시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    1-시클로헥실-2-{2-플루오로-4-[4-플루오로-2-(3-플루오로벤조일)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-술폰산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실벤즈이미다졸-4-카르복실산,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-디메틸카르바모일-5-(4-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-카르복시-5-(4-피리딜메톡시)페녹시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-4-카르복실산,
    2-{4-[3-카르바모일-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{2-(4-카르복시페닐)-3-피리딜}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-(4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸카르바모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-트리플루오로메틸페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    1-시클로헥실-2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-메틸티오페닐)벤질옥시]페닐}벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[3-카르바모일-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-메탄술포닐페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(3-피리딜)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[3-디메틸카르바모일-6-(4-디메틸카르바모일페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(4-테트라히드로티오피라닐)벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸설파모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메탄술포닐벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸설파모일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디메틸아미노벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메탄술포닐아미노벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-디에틸카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-이소프로필카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-피페리디노카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(1-피롤리디닐)카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-히드록시에틸)카르바모일벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리디노)카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-모르폴리노카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-티오모르폴리노카르보닐벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-(카르복시메틸카르바모일)-6-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-{4-(2-카르복시에틸)페닐}-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(4-히드록시메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[3-클로로-6-(4-메톡시메틸페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(3-카르복시페닐)-5-클로로벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸티오벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메틸술피닐벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-시아노벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[비스(2-피리딜)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[비스(4-디메틸카르바모일페닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[비스(2-티에닐)메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 나트륨염,
    2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-카르복시페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-카르바모일페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[5-아미노-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[5-(4-클로로페닐)-2-메톡시벤질술피닐]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-(4-클로로페닐)-2-메톡시벤질술포닐]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질티오]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[비스(4-카르복시페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-(페닐-3-피리딜메톡시)-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-{4-[5-클로로-2-(4-피리딜)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(벤질카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로헥실메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-피리딜메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-벤질-N-메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-디메틸아미노카르보닐-2-(4-피리딜)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-메틸피페라진-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{N-(3-피리딜메틸)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{N-(2-피리딜메틸)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로헥실카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-피리딘-4-일에틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[(4-플루오로페닐){4-(디메틸아미노카르보닐)페닐}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[(4-플루오로페닐)(4-카르복시페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-옥소피페리디노카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-히드록시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-이소프로필-N-메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(페닐카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-메톡시피페리디노카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(3-히드록시프로필옥시)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-히드록시에톡시)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-(2-브로모-5-니트로벤질옥시)-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-니트로벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-[4-{5-아미노-2-(4-클로로페닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-메틸피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-아세틸-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)메톡시}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-메톡시에톡시)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{2-(2-메톡시에톡시)에톡시}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소부틸카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-메틸티아졸-4-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(3,4-디히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(피페리디노카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4,4-디메틸-2-옥사졸린-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-{(2-히드록시에틸)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-{(4-피리딜메틸)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일술포닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-(디메틸카르바모일)-2-(4-플루오로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-(디메틸카르바모일)-2-(3-플루오로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(5-클로로티오펜-2-일)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-브로모-5-(5-메틸옥사졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-브로모-5-(5-메틸티아졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(5-메틸옥사졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(5-메틸티아졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-테트라졸-5-일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-클로로-2-(4-시아노페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-클로로-2-(4-테트라졸-5-일페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{2-(4-히드록시피페리딘-1-일)에톡시}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피페리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[3-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-히드록시아미디노)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소-3H-1,2,3,5-옥사티아디아졸-4-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-티아디아졸-3-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로부틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(t-부틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소부틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(1-히드록시프로판-2-일)카르바모일}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(메톡시카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(2,3-디히드록시프로필)카르바모일}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-에틸-N-메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-메틸-N-프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-이소프로필-N-메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2,6-디메틸피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-(부틸카르바모일)-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(에틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(디메틸카르바모일)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(모르폴리노카르보닐)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-우레이도벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(에틸카르바모일)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(이소프로필카르바모일)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(3,4-디플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(2,4-디플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(3,5-디클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(3,4-디클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-{4-(메틸티오)페닐}-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-{4-(메틸티오)페닐}-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[4-클로로-2-(4-클로로페닐)-5-(1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[4-클로로-2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필아미노술포닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-피페리디노벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-피페리디노벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-이미다졸린-2-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소이미다졸리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥사졸린-2-일아미노)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[{2-[{(디메틸카르바모일)메톡시}메틸]-4-(4-플루오로페닐)티아졸-5-일}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-(4-히드록시피페리딘-1-일메틸)티아졸-5-일}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-[(카르바모일메톡시)메틸]티아졸-5-일}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-(메틸카르바모일)티아졸-5-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-{(2-히드록시에틸)카르바모일}티아졸-5-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{2-(4-플루오로페닐)-5-(디메틸카르바모일)티오펜-3-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{2-(4-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)티오펜-3-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{2-(4-플루오로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)티오펜-3-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실-5-테트라졸-5-일벤즈이미다졸,
    2-{4-[2-(4-카르복시페닐)-5-클로로벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실-5-테트라졸-5-일벤즈이미다졸 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실-5-(2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈이미다졸 염산염,
    2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-5-시아노-1-시클로헥실벤즈이미다졸,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-5-시아노-1-시클로헥실벤즈이미다졸,
    2-{4-[{N-(4-디메틸카르바모일)-N-(4-플루오로페닐)아미노}메틸]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{5-[비스(3-플루오로페닐)메틸]-2-플루오로-4-히드록시페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{3-[비스(3-플루오로페닐)메틸]-2-플루오로-4-히드록시페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[(3-디메틸카르바모일페닐)(4-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{3-(4-히드록시피페리딜-1-일카르보닐)페닐}(4-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    1-{[2-{4-([4-(4-플루오로페닐)-2-메틸티아졸-5-일]메톡시)페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-일]카르보닐}-β-D-글루쿠론산,
    {[2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-일]카르보닐}-β-D-글루쿠론산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    3-{[4-(5-아미노술포닐-1-시클로헥실벤즈이미다졸-2-일)-3-플루오로페녹시]메틸}-4-(4-클로로페닐)-N-이소프로필벤즈아미드,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-6-(이소프로필아미노카르보닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-4-플루오로-5-(1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필아미노카르보닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실-4-메톡시벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-이소프로필카르보닐-N-메틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르보닐아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[3-{[4-(4-플루오로페닐)-2-메틸티아졸-5-일]메틸}-4-히드록시페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-4-플루오로-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(메틸술포닐아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-메틸-N-(메틸술포닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{[3-(4-클로로페닐)-6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-2-일]메틸옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(아세틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-에틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-프로필아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-에틸-N-(메틸술포닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-(메틸술포닐)-N-프로필아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-메틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-(에틸술포닐)-N-메틸아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-에틸-N-(에틸술포닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-(에틸카르보닐)-N-메틸아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-에틸-N-(에틸카르보닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-이소프로필아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    {[2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-일]카르보닐}-β-D-글루쿠론산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실인돌-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실-1H-인돌-5-카르복실산,
    2-(4-벤질옥시페닐)-1-시클로펜틸-1H-인돌-5-카르복실산,
    2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산에틸에스테르
    2-(4-벤질옥시페닐)-3-시클로헥실이미다조[1,2-a]피리딘-7-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복실산 염산염, 및
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복실산 염산염으로 이루어진 군에서 선택되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  62. 제61항에 있어서,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-옥소피페리디노카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-히드록시벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-이소프로필-N-메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(페닐카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-메톡시피페리디노카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(3-히드록시프로필옥시)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-히드록시에톡시)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-(2-브로모-5-니트로벤질옥시)-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-니트로벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-[4-{5-아미노-2-(4-클로로페닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산메틸에스테르,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-메틸피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-아세틸-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)메톡시}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-메톡시에톡시)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{2-(2-메톡시에톡시)에톡시}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소부틸카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-메틸티아졸-4-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(3,4-디히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(피페리디노카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(1-히드록시-2-메틸프로판-2-일)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4,4-디메틸-2-옥사졸린-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-{(2-히드록시에틸)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-{(4-피리딜메틸)카르바모일}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-4-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일술포닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-(디메틸카르바모일)-2-(4-플루오로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-(디메틸카르바모일)-2-(3-플루오로페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(5-클로로티오펜-2-일)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-브로모-5-(5-메틸옥사졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-브로모-5-(5-메틸티아졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(5-메틸옥사졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(5-메틸티아졸-2-일)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-테트라졸-5-일벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-클로로-2-(4-시아노페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-클로로-2-(4-테트라졸-5-일페닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{2-(4-히드록시피페리딘-1-일)에톡시}벤질옥시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피페리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[3-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-히드록시아미디노)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소-3H-1,2,3,5-옥사티아디아졸-4-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-티아디아졸-3-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(시클로부틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(t-부틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소부틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(1-히드록시프로판-2-일)카르바모일}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(메톡시카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(2,3-디히드록시프로필)카르바모일}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-에틸-N-메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-메틸-N-프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(N-이소프로필-N-메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2,6-디메틸피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[5-(부틸카르바모일)-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(에틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(디메틸카르바모일)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(모르폴리노카르보닐)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-우레이도벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(에틸카르바모일)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-{(이소프로필카르바모일)아미노}벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(3,4-디플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(2,4-디플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(3,5-디클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(3-클로로-4-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(3,4-디클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로-2-플루오로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로-3-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-{4-(메틸티오)페닐}-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-{4-(메틸티오)페닐}-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[4-클로로-2-(4-클로로페닐)-5-(1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[4-클로로-2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필아미노술포닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-시클로펜틸벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-(테트라히드로티오피란-4-일)벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-피페리디노벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-피페리디노벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-이미다졸린-2-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소옥사졸리딘-3-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소이미다졸리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥사졸린-2-일아미노)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[{2-[{(디메틸카르바모일)메톡시}메틸]-4-(4-플루오로페닐)티아졸-5-일}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-(4-히드록시피페리딘-1-일메틸)티아졸-5-일}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 이염산염,
    2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-[(카르바모일메톡시)메틸]티아졸-5-일}메톡시]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-(메틸카르바모일)티아졸-5-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{4-(4-플루오로페닐)-2-{(2-히드록시에틸)카르바모일}티아졸-5-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{2-(4-플루오로페닐)-5-(디메틸카르바모일)티오펜-3-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{2-(4-플루오로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)티오펜-3-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{2-(4-플루오로페닐)-5-(4-히드록시피페리딘-1-일카르보닐)티오펜-3-일}메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실-5-테트라졸-5-일벤즈이미다졸,
    2-{4-[2-(4-카르복시페닐)-5-클로로벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실-5-테트라졸-5-일벤즈이미다졸 염산염,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실-5-(2,5-디히드로-5-옥소-4H-1,2,4-옥사디아졸-3-일)벤즈이미다졸 염산염,
    2-{4-[5-카르복시-2-(4-클로로페닐)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-5-시아노-1-시클로헥실벤즈이미다졸,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(디메틸카르바모일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-5-시아노-1-시클로헥실벤즈이미다졸,
    2-{4-[{N-(4-디메틸카르바모일)-N-(4-플루오로페닐)아미노}메틸]페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{5-[비스(3-플루오로페닐)메틸]-2-플루오로-4-히드록시페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{3-[비스(3-플루오로페닐)메틸]-2-플루오로-4-히드록시페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-{4-[(3-디메틸카르바모일페닐)(4-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-{4-[{3-(4-히드록시피페리딜-1-일카르보닐)페닐}(4-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    1-{[2-{4-([4-(4-플루오로페닐)-2-메틸티아졸-5-일]메톡시)페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-일]카르보닐}-β-D-글루쿠론산,
    {[2-{4-[비스(3-플루오로페닐)메톡시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-일]카르보닐}-β-D-글루쿠론산,
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    3-{[4-(5-아미노술포닐-1-시클로헥실벤즈이미다졸-2-일)-3-플루오로페녹시]메틸}-4-(4-클로로페닐)-N-이소프로필벤즈아미드,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-6-(이소프로필아미노카르보닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-4-플루오로-5-(1,1-디옥소이소티아졸리딘-2-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필아미노카르보닐)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실-4-메톡시벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-이소프로필카르보닐-N-메틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르보닐아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[3-{[4-(4-플루오로페닐)-2-메틸티아졸-5-일]메틸}-4-히드록시페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-4-플루오로-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(메틸술포닐아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-메틸-N-(메틸술포닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{[3-(4-클로로페닐)-6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-2-일]메틸옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(아세틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-에틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-프로필아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-에틸-N-(메틸술포닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-(메틸술포닐)-N-프로필아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-메틸아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-(에틸술포닐)-N-메틸아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-에틸-N-(에틸술포닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-(에틸카르보닐)-N-메틸아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염,
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-[N-에틸-N-(에틸카르보닐)아미노]벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-메톡시벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산
    2-[4-{2-(4-클로로페닐)-5-(N-아세틸-N-이소프로필아미노)벤질옥시}-2-플루오로페닐]-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-카르복실산 염산염
    {[2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(2-옥소피롤리딘-1-일)벤질옥시]-2-플루오로페닐}-1-시클로헥실벤즈이미다졸-5-일]카르보닐}-β-D-글루쿠론산
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(이소프로필카르바모일)벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복실산 염산염, 및
    2-{4-[2-(4-클로로페닐)-5-(피롤리딘-1-일카르보닐)벤질옥시]페닐}-3-시클로헥실-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-카르복실산 염산염으로 이루어진 군에서 선택되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  63. 제29항 내지 제62항 중 어느 한 항에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염과, 제약상 허용되는 담체를 포함하는 의약 조성물.
  64. 제1항 내지 제28항 또는 제29항 내지 제62항 중 어느 한 항에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염과, 제약상 허용되는 담체를 포함하는 C형 간염 바이러스 폴리머라제 저해제.
  65. 제1항 내지 제28항 또는 제29항 내지 제62항 중 어느 한 항에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염과, 제약상 허용되는 담체를 포함하는 항C형 간염 바이러스제.
  66. 제29항 내지 제62항 중 어느 한 항에 기재한 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염과, 제약상 허용되는 담체를 포함하는 C형 간염 치료제.
  67. (a) 제65항에 기재한 항C형 간염 바이러스제와, (b) 다른 항바이러스제, 항염증제 및 면역증강제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 약제를 조합하여이루어진 항C형 간염 바이러스제.
  68. (a) 제65항에 기재한 항C형 간염 바이러스제와, (b) 인터페론을 조합하여 이루어진 항C형 간염 바이러스제.
  69. (a) 제64항에 기재한 C형 간염 바이러스 폴리머라제 저해제와, (b) 다른 항바이러스제, 항염증제 및 면역증강제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 약제를 조합하여 이루어진 C형 간염 치료제.
  70. (a) 제64항에 기재한 C형 간염 바이러스 폴리머라제 저해제와, (b) 인터페론을 조합하여 이루어진 C형 간염 치료제.
  71. 하기 화학식 III으로 표시되는 벤즈이미다졸 화합물 또는 그 염.
    화학식 III
    상기 식에서, Ra36은 수소 원자 또는 카르복실산 보호기이고, Ra37은 시클로펜틸기 또는 시클로헥실기이며, Ra38은 수소 원자 또는 불소 원자이다.
  72. 4-(4-플루오로페닐)-5-히드록시메틸-2-메틸티아졸 및 4-(4-플루오로페닐)-5-클로로메틸-2-메틸티아졸로 이루어진 군에서 선택되는 티아졸 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  73. 1-(4'-클로로-2-히드록시메틸-비페닐-4-일)-2-피롤리디논 및 1-(4'-클로로-2-클로로메틸-비페닐-4-일)-2-피롤리디논으로 이루어진 군에서 선택되는 비페닐 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염.
  74. (a) 제1항에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 (b) 제1항에 기재한 화합물 이외의 항바이러스제, 항염증제 및 면역증강제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 약제를 함유하는 의약 조성물.
  75. (a) 제1항에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 (b) 인터페론을 함유하는 의약 조성물.
  76. 유효량의 제1항에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 투여하는 것을 포함하는 C형 간염의 치료 방법.
  77. 제76항에 있어서, 유효량의 제1항에 기재한 화합물 이외의 항바이러스제, 항염증제 및 면역증강제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 약제를 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
  78. 제76항에 있어서, 유효량의 인터페론을 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
  79. 유효량의 제1항에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염을 투여하는 것을 포함하는 C형 간염 바이러스 폴리머라제의 저해 방법.
  80. 제79항에 있어서, 유효량의 제1항에 기재한 화합물 이외의 항바이러스제, 항염증제 및 면역증강제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 약제를 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
  81. 제79항에 있어서, 유효량의 인터페론을 투여하는 것을 더 포함하는 방법.
  82. C형 간염 치료용 의약을 제조하기 위한 제1항에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염의 용도.
  83. C형 간염 바이러스 폴리머라제 저해제를 제조하기 위한 제1항에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염의 용도.
  84. 제1항에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 함유하는 C형 간염 치료용 의약 조성물.
  85. 제1항에 기재한 화학식 I로 표시되는 축합환 화합물 또는 제약상 허용되는 그 염, 및 제약상 허용되는 담체를 함유하는 C형 간염 바이러스 폴리머라제 저해용 의약 조성물.
  86. 제84항에 기재한 의약 조성물과, 이 의약 조성물을 C형 간염의 치료 용도로 사용할 수 있음을 또는 사용해야 함을 기재한 상기 의약 조성물에 관한 기재물을 포함하는 상업 패키지.
  87. 제85항에 기재한 의약 조성물과, 이 의약 조성물을 C형 간염 바이러스 폴리머라제의 저해 용도로 사용할 수 있음을 또는 사용해야 함을 기재한 상기 의약 조성물에 관한 기재물을 포함하는 상업 패키지.
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