SK3472003A3 - Fused cyclic compounds and medicinal use thereof - Google Patents

Fused cyclic compounds and medicinal use thereof Download PDF

Info

Publication number
SK3472003A3
SK3472003A3 SK347-2003A SK3472003A SK3472003A3 SK 3472003 A3 SK3472003 A3 SK 3472003A3 SK 3472003 A SK3472003 A SK 3472003A SK 3472003 A3 SK3472003 A3 SK 3472003A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
optionally substituted
alkyl
substituents selected
phenyl
Prior art date
Application number
SK347-2003A
Other languages
English (en)
Inventor
Hiromasa Hashimoto
Kenji Mizutani
Atsuhito Yoshida
Original Assignee
Japan Tobacco Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Japan Tobacco Inc filed Critical Japan Tobacco Inc
Publication of SK3472003A3 publication Critical patent/SK3472003A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D419/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D419/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids

Description

Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka novej kondenzovanej cyklickej zlúčeniny a jej farmaceutický prijateľnej soli vhodnej ako terapeutické činidlo proti hepatitíde typu C a medziproduktové zlúčeniny na jej syntézu. Predložený vynález sa tiež týka nového použitia určitej kondenzovanej cyklickej zlúčeniny alebo jej farmaceutický prijateľnej soli ako terapeutického činidla proti hepatitíde typu C. Konkrétnejšie sa predložený vynález týka terapeutického činidla proti hepatitíde typu C, ktoré obsahuje novú kondenzovanú cyklickú zlúčeninu alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ, ktorá je účinná pri profylaxii alebo liečení hepatitídy typu C a ktorá účinkuje proti vírusu hepatitídy typu C (HCV), konkrétne má účinok proti HCV, ktorý je založený na inhibičnom účinku na RNA-dependentnú RNApolymerázu.
Doterajší stav techniky
V roku 1989 bol objavený hlavný vírus ktorý je príčinou posttransfuznej hepatitídy, ktorou nebola hepatitída typu A, ani hepatitída typu B a bol pomenovaný vírus hepatitídy typu C (HCV). Od toho času sa okrem vírusu typu A, typu B a typu C našlo niekoľko typov vírusu hepatitídy, avšak hepatitída spôsobená HCV sa nazýva hepatitídou typu C.
Množstvo pacientov nakazených HCV dosahuje vo svetovej populácii niekoľko percent, pričom nákaza HCV sa charakteristicky stáva chronickou.
HCV je obalený RNA vírus, ktorého genómom je jednoskrutkovitá RNA (ssRNA) s pozitívnou polaritou a ktorý patrí do rodu Hepacivirus skupiny Flavirus (podľa Medzinárodného výboru pre taxonómiu vírusu, Medzinárodnej únie mikrobiologických spoločností). Z vírusov hepatitídy sa napríklad vírus typu B (HVB), čo je DNA vírus, eliminuje imunitným systémom a nákaza vírusom končí akútnou infekciou s výnimkou novorodencov a malých detí, ktoré ešte majú nevyvinutý imunologický systém. HCV však naopak dokáže doposiaľ neznámym mechanizmom uniknúť imunitnému systému hostiteľa. Po nákaze týmto vírusom sa aj u dospelého človeka s vyvinutým imunitným systémom často rozvinie pretrvávajúca nákaza.
Keď je chronická hepatitída spojená s perzistentnou nákazou HCV, táto sa rýchle rozvinie do cirhózy alebo rakoviny pečene. Operatívna enukleácia nádoru príliš nepomáha, pretože sa u pacienta často rozvinie periodicky sa opakujúca rakovina pečene spôsobená následným zápalom v rakovinou nenapadnutých častiach. Navyše bolo zistené, že HCV infekcia je spojená i s dermatózou ako je chronická žihľavka, lišaj plochý červený, kryoglobulinemická purpura a podobne (The Japanese Journal of Dermatology 111(7), 1075 až 1081, (2001)).
Proti hepatitíde typu C je teda potrebné vynájsť účinnú terapeutickou metódu. Nehľadiac na symptomatickú terapiu na potlačenie zápalu protizápalovým činidlom sa v súčasnosti usiluje o vývoj terapeutického činidla, ktoré zníži množstvo HCV na nízku hladinu, ktoré nevyvolá zápal a ktoré by HCV vyhubilo.
V súčasnosti je jediným účinným známym spôsobom na likvidáciu HCV pôsobenie interferónom. Interferón však môže vyhubiť vírus len u jednej tretiny všetkých pacientov. Na zvyšok pacientov neúčinkuje alebo poskytne len dočasný efekt. Preto sa s veľkými nádejami očakáva liečivo pôsobiace proti HCV, ktoré by sa používalo namiesto alebo súčasne s interferónom.
V nedávnej minulosti sa stalo komerčne dostupným terapeutickým činidlom pôsobiacim proti hepatitíde typu C Ribavirin (l-p-D-ribofuranosyl-Lí/-l,2,4triazol-3-karboxamid), ktoiý sa má užívať súčasne s interferónom. To síce umocňuje účinok interferónu, ale len s nízkou mierou účinku, takže je žiadúce vynájsť iné nové terapeutické činidlo proti hepatitíde typu C.
Urobený bol tiež pokus na posilnenie imunity pacienta agonistom interferónu, agonistom interleukínu-12 a podobne, a tak tento vírus vyhubiť, avšak účinné farmaceutické činidlo dosiaľ nebolo vynájdené.
V súčasnosti navyše vzbudila pozornosť inhibícia vývinu HCV, kedy sa pôsobí na proteín špecifický pre HCV.
Gén HCV kóduje proteín ako je sarinproteináza, RNA-helikáza, RNAdependentná RNA-polymeráza a podobne. Tieto proteíny účinkujú ako špecifický proteín nevyhnutný na vývin HCV.
Jedným zo špecifických proteínov je RNA-dependentná RNA-polymeráza (ďalej sa skrátene používa ako HCV-polymeráza), čo je enzým nevyhnutný na rast vírusu. O génovej replikácii HCV s RNA génom s pozitívnou polaritou sa predpokladá, že zahrnuje syntézu komplementárnej RNA s negatívnou polaritou využitím RNA s pozitívnou polaritou ako vzoru a použitím získanej RNA s negatívnou polaritou ako vzoru a tak zvýšenie podielu RNA s pozitívnou polaritou. O časti proteínového prekurzoru kódujúceho HCV a nazývaného NS5B bolo zistené, že má účinok na RNA-dependentnú RNA-polymerázu (EMBO J. 15, 12 až 22 (1996)) a predpokladá sa o ňom, že v replikácii génu HCV hrá ústrednú rolu.
Preto pri vývoji liečiva pôsobiaceho proti HCV môže byť cieľom inhibítor HCV-polymerázy, pričom tento vývoj sa nedočkavo očakáva. Účinný inhibítor HCV-polymerázy však nebol doposiaľ vyvinutý, podobne ako dopadli iné pokusy pri vývoji liečiva pôsobiaceho proti HCV, ktoré by bolo založené na iných mechanizmoch účinku. V súčasnosti teda platí, že hepatitídu typu C nevie uspokojivo liečiť žiadne farmaceutické činidlo.
Nasledujúci text opisuje známe zlúčeniny, ktoré sa relatívne podobajú na zlúčeninu podľa predloženého vynálezu.
Terapeutické činidlá proti hepatitíde typu C, ktoré majú benzimidazolovú kostru, sú známe z patentu JP-A-2001-247 550 (WO 01/47 883, EP 1 162 196 Al)a WO 02/04 425.
Tieto publikácie opisujú v uvedenom poradí nasledovné ketoamidové zlúčeniny J atď. a K atď., a to ako činidlá pôsobiace proti HIV, ktoré majú integrázový inhibičný účinok.
Cl
Je potrebné zaznamenať, že najskoršími dátumami zverejnenia týchto publikácií sú 5. júl 2001 (WO 01/47 883) a 17. január 2002 (WO 02/04 425) a dátum priority predloženej prihlášky je 26 iún 2001, a je skorší ako vyššie uvedené dáta zverejnenia.
Ďalšie známe terapeutické činidlo proti hepatitíde typu C s benzimidazolovou kostru je tiež opísané vo WO 97/36 866, japonskej patentovej prihláške vyloženej pod PCT číslom kohyo 2000-511 899 (EP 906 097) a WO 99/51 619.
WO 97/36 866 opisuje nasledujúcu zlúčeninu D a podobné látky a inhibičný účinok týchto zlúčenín na HCV-helikázu.
Japonská patentová prihláška vyložená pod PCT číslom kohyo 2000-511 899 (EP 906 097) opisuje nasledujúcu zlúčeninu E a podobné látky a WO 99/51 619 opisuje nasledujúcu zlúčeninu F a podobné látky, pričom v obidvoch prípadoch sa spomína možnosť účinku týchto látok ako inhibítoru HCV.
Tieto publikácie však nezahrnujú zlúčeninu opísanú v predloženej prihláške alebo popis, ktorý by to naznačoval. -N ' v NHCO
Zlúčenina D
Zlúčenina E
HO
Zlúčenina F
Známe činidlo proti vírusu hepatitídy, ktoré má benzimidazolovou kostru, je opísané v japonskej patentovej prihláške vyloženej pod PCT číslom kohyo 2000503 017 (WO 97/25 316) a japonskej patentovej prihláške vyloženej pod PCT číslom kohyo 10-505 092 (WO 96/7646).
WO 97/25 316 opisuje nasledujúcu zlúčeninu A a podobné látky, ktorých použitie je na liečbu vírusovej infekcie. Cieľovým vírusom je DNA vírus ako je vírus typu hepatitídy typu B a podobne. Táto publikácia však neobsahuje zlúčeninu opísanú v predloženom popise alebo popis, ktorý by sa vzťahoval alebo viedol k
HCV.
Japonská patentová prihláška vyložená pod PCT číslom kohyo 10-505 092 opisuje nasledujúcu zlúčeninu B a podobné látky, ktoré sa používajú na liečbu vírusovej infekcie. Cieľovým vírusom je DNA vírus ako je herpes vírus a vírus hepatitídy typu B. Táto publikácia však neobsahuje zlúčeninu opísanú v predloženom popise alebo popis, ktorý by sa vzťahoval alebo viedol k HCV.
Zlúčenina A Zlúčenina B
Benzimidazolové deriváty s antivírusovým účinkom sú opísané v JP-A-3-31 264, US 3 644 382 a US 3 778 504. Navyše WO 98/37 072 opisuje benzimidazolový derivát ako inhibítor produkcie rakovinového nekrotického faktoru (TNF) a cyklického AMP, a to ako činidlo pôsobiace proti vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV) a protizápalové činidlo. WO 98/05 327 opisuje benzimidazolový derivát ako inhibítor reverznej transkriptázy na použitie ako činidla pôsobiaceho proti HIV. J. Med. Chem. (13(4), 697 až 704 (1970)) opisuje benzimidazolový derivát ako inhibítor neuraminidázy na použitie ako činidlo pôsobiace proti chrípkovému vírusu.
Žiadna z týchto publikácií však neobsahuje zlúčeninu podľa predloženého vynálezu alebo popis, ktorý by sa vzťahoval či viedol k účinku proti HCV.
Známe benzimidazolové deriváty farmaceutický používané iným spôsobom ako antivírusové činidlá sú opísané v JP-A-8-501 318 (US 5 814 651) a JP-A-8134 073 (US 5 563 143). Tieto publikácie opisujú nasledujúcu zlúčeninu C a podobné látky ako je katecholová diéterová zlúčenina a ich použitie ako v
protizápalového činidla. Žiadna z týchto publikácií však neobsahuje zlúčeninu podľa predloženého vynálezu a v mechanizme účinku opisuje prvá publikácia fosfodiesterázu IV a druhá opisuje TNF. Tieto publikácie neobsahujú popis, ktorý by sa vzťahoval alebo viedol k účinku proti HCV.
Japonská patentová prihláška vyložená pod číslom PCT kohyo 2000-159 749 (EP 882 718) opisuje nasledujúcu zlúčeninu G a podobné látky a ich použitie
Ί na liečbu bronchitídy, glomerulonefritídy a podobne. Táto publikácia však neobsahuje zlúčeninu podľa predloženého vynálezu, ale opisuje len inhibičný účinok na fosfodiesterázu IV a hypoglykemický účinok. Táto publikácia neobsahuje popis, ktorý by sa vzťahoval alebo viedol k účinku proti HCV.
US 6211 177 opisuje nasledujúcu zlúčeninu H a podobné látky spolu s ich použitím ako protirakovinových činidiel. Táto publikácia však nezahrnuje zlúčeninu podľa predloženého vynálezu a neopisuje alebo sa netýka účinku proti HCV.
WO 98/50 029, WO 98/50 030 a WO 98/50 031 opisujú benzimidazolové deriváty ako protirakovinové činidlo ktoré má účinok na proteín izoprenyltransferázu. Aj keď táto publikácia obsahuje široký rámec nárokov, napriek tomu neobsahuje zlúčeninu analogickú zlúčenine predloženého vynálezu alebo popis, ktorý by sa vzťahoval alebo viedol k účinku proti HCV.
JP-A-8-109 169 (EP 694 535) opisuje použitie antagonistu tachykinínového receptoru na liečbu zápalového ochorenia a WO 96/35 713 opisuje jeho použitie ako promótora uvoľňovania rastového hormónu na liečbu ochorenia spojeného s rastovým hormónom ako je osteoporóza a podobne. Žiadna z týchto publikácií však neobsahuje popis, ktorý by sa vzťahoval alebo viedol k účinku proti HCV.
WO 01/21 634 opisuje v chemickom zozname nasledujúcu zlúčeninu I. Táto publikácia však neobsahuje zlúčeninu podľa predloženého vynálezu. Aj keď táto publikácia opisuje antimikrobiálny účinok určitých zlúčenín, neopisuje a alebo nevedie k účinku proti HCV.
JP-A-53-14 735 opisuje benzimidazolový derivát ako leštiacu prísadu okrem jeho farmaceutického použitia, ale táto publikácia neobsahuje zlúčeninu podľa predloženého vynálezu.
Podstata vynálezu
Na základe poznatkov z predošlých štúdií bolo vysvetlené, že farmaceutické činidlo, ktoré je aktívne proti HCV, je účinné pri profylaxii a liečení hepatitídy typu C a konkrétne činidlo proti HCV, ktoré má inhibiční účinok na RNA-dependentnú RNA-polymerázu HCV, môže byť profylaktickým a terapeutickým činidlom účinným proti hepatitíde typu C a profylaktickým a terapeutickým činidlom na ochorenia spôsobené hepatitídou typu C.
Predložený vynález sa tak týka farmaceutického činidla s účinkom proti HCV, konkrétne farmaceutického činidla s inhibičným účinkom na RNA-dependentnú RNA-polymerázu.
Predkladatelia vynálezu uskutočnili hĺbkové štúdium zlúčenín ktoré majú účinok proti HCV, konkrétne inhibičný účinok na RNA-dependentnú RNApolymerázu a vypracovali predložený vynález.
Predložený vynález sa týka nasledujúcich bodov 1 až 87.
1) Terapeutické činidlo proti hepatitíde typu C, ktoré ako aktívnu zložku obsahuje kondenzovanú cyklickú zlúčeninu predstavovanú všeobecným vzorcom I,
kde prerušovaná čiara je jednoduchá väzba alebo dvojná väzba,
G1 je C(-R') alebo dusíkový atóm,
G2 je C(-R2) alebo dusíkový atóm,
G3 je C(-R’) alebo dusíkový atóm,
G4 je C(-R4) alebo dusíkový atóm,
G3, G6, G8 a G9 sú každá nezávisle uhlíkový atóm alebo dusíkový atóm, G je C(-R ), kyslíkový atóm, atóm síry alebo dusíkový atóm prípadne o
substituovaný skupinou R , kde R1, R2, R3 a R4 sú každá nezávisle
1) vodíkový atóm,
2) Ci^alkanoyl,
3) karboxyl,
4) kyanoskupina,
5) nitroskupina,
6) Ci.6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 3 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny A, kde skupinu A tvorí halogénový atóm, hydroxylová skupina, karboxyl, aminoskupina, C]alkoxyskupina, Ci_6 alkoxy Ci^ alkoxyskupina, C|^ alkoxykarbonyl a C,_6 alkylaminoskupina,
7) -COORal, kde Ral je prípadne substituovaný Ci_6 alkyl (ako je to definované vyššie), C6.|4 aryl C]_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny B alebo zvyšok glukurónovej kyseliny, skupinu B tvorí halogénový atóm, kyanoskupina, nitroskupina, alkyl, halogénovaný Cw alkyl, C)_6 alkanoyl, -(CH2)r-COORbl, <CH2),.-CONRblRb2, -(CH2)r-NRblRb2, <CH2)r-NRbl-CORb2,
-(CH2)r-NHSO2Rbl, -(CH2)r-ORbl, -(CH2)r-SRb1, -(CH2)r-SO2Rbl a
-(CH2)r-SO2NRblRb2, kde Rbl a Rb2 sú obe nezávisle vodíkový atóm alebo
C i-é alkyl a index r je 0 alebo celé číslo 1 až 6,
8) -CONRa2R;iJ, kde R32 a R33 sú obe nezávisle vodíkový atóm, alkoxyskupina alebo prípadne substituovaný Calkyl (ako je to definované vyššie)
9) -C(=NRa4)NH2, kde R34 je vodíkový atóm alebo hydroxylová skupina,
10) -NHR33, kde R33 je vodíkový atóm, C i_6 alkanoyl alebo Ci^alkylsulfonyl,
11) -OR36, kde Ra6 je vodíkový atóm alebo prípadne substituovaný alkyl (ako je to definované vyššie),
12) -SO2Ra7, kde Ra7 je hydroxylová skupina, aminoskupina, alkyl alebo C i alkylaminoskupina,
13) -P(=O) (OR331)?, kde R331 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný Ci^ alkyl (ako je to definované vyššie) alebo C6_i4 aryl alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
14) heterocyklická skupina s 1 až 4 heteroatómami vybraných z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry a
R7 a Rs sú obe vodíkový atóm alebo prípadne substituovaný C|_6 alkyl (ako je to definované vyššie), cyklus Cy je
1) C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny C, kde skupinu C tvorí hydroxylová skupina, halogénový atóm, C|.6 alkyl a C|^ alkoxyskupina,
2) C3_k cykloalkenyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny C alebo
kde indexy u a v sú obidva nezávisle celé číslo 1 až 3, cyklus A je
1) C6-14 aryl,
2) C3.8 cykloalkyl,
3) C3.8 cykloalkenyl alebo
4) heterocyklická skupina s 1 až 4 heteroatómami vybranými z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry,
R5aR6 sú obe nezávisle
1) vodíkový atóm,
2) halogénový atóm,
3) prípadne substituovaný Ct.ó alkyl (ako je to definované vyššie) alebo
4) -OR!|X, kde RuX je vodíkový atóm, C|_<, alkyl alebo C6.|4 aryl C alkyl a
X je
1) vodíkový atóm,
2) halogénový atóm,
3) kyanoskupina,
4) nitroskupina,
5) aminoskupina, C|.6 alkanoylaminoskupina,
6) C,.6 alkylsulfonyl,
7) prípadne substituovaný C|_6 alkyl (ako je to definované vyššie),
8) C2.6 alkenyl prípadne substituovaný 1 až 3 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny A,
9) -COOR?19, kde Ra9 je vodíkový atóm alebo C]_6 alkyl,
10) -CONH-(CH2)|Ral°, kde Ral° je prípadne substituovaný Ci^ alkyl (ako je to definované vyššie), Ci_6 alkoxykarbonyl alebo C alkanoylaminoskupina a index 1 je 0 alebo celé číslo 1 až 6,
11) -ORal', kde Ral 1 je vodíkový atóm alebo prípadne substituovaný C).6 alkyl (ako je to definované vyššie) alebo 12) rv —Y-f B ·+—(Z)w kde cyklus B je ľ) C6.14 aryl,
2') C3.8 cykloalkyl alebo
3') heterocyklická skupina (ako je to definované vyššie), každá Z je nezávisle
ľ) skupina vybraná z nasledujúcej skupiny D,
2') C<j-i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D,
3') C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D,
4') C6.i4 H aryl C(.6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D,
5') heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatómy vybranými z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry alebo
6') heterocyklo Ci^ alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D, kde heterocyklo alkyl je Calkyl substituovaný heterocyklickou skupinou prípadne substituovanou 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, ako je to definované vyššie, skupinu D tvorí
a) vodíkový atóm,
b) halogénový atóm,
c) kyanoskupina,
d) nitroskupina,
e) prípadne substituovaný alkyl (ako je to definované vyššie), fXCH2)t-CORa18, (ďalej je každý index t nezávisle 0 alebo celé číslo 1 až 6), kdeRa,8je
1) prípadne substituovaný C alkyl (ako je to definované vyššie),
2) Cô-i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
3) heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatómy vybranými z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry,
g) -(CH2)t-COORal9, kde Ral9 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný alkyl (ako je to definované vyššie) alebo C6.|4 aryl Cj^ alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
h) -(CH2)rCONRil27RÍl2's, kde R327 a R328 sú obidve nezávisle 1) vodíkový atóm,
2) prípadne substituovaný C|.6 alkyl (ako je to definované vyššie),
3) C6.14 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
4) C6.|4 aryl CA alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
5) heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
6) heterocyklo CA alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, kde heterocyklo CA alkyl je CA alkyl substituovaný heterocyklickou skupinou prípadne substituovanou 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, ako je to definované vyššie,
7) (A cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
8) CA cykloalkyl CA alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
9) hydroxylová skupina alebo 10) CA alkoxyskupina,
i) -(CH2)t-C (=NRa33)NH2, kde R333 je vodíkový atóm, CA alkyl, hydroxylová skupina alebo CA alkoxyskupina, jMCHjVOR^kde R*“je 1) vodíkový atóm,
2) prípadne substituovaný CA alkyl (ako je to definované vyššie),
3) prípadne substituovaný C2.6 alkenyl (ako je to definované vyššie),
4) CA alkynyl prípadne substituovaný 1 až 3 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny A,
5) Cé-i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
6) Cô-i4 aryl Ci_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
7) heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
8) heterocyklo C|_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
9) C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
10) C3.8 cykloalkyl C|_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
k) -(C^X-O^CH^-COR321, kde R321 je aminoskupina, C,^ alkylaminoskupina alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B a index p je 0 alebo celé číslo 1 až 6,
l) -(CH2)t -NR^R323, kde R322 a R323 sú obidve nezávisle 1) vodíkový atóm,
2) prípadne substituovaný alkyl (ako je to definované vyššie),
3) C6-i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
4) C6.|4 aryl Ci_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
5) heterocyklo C(^ alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
6) heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
m) -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, kde R329 je vodíkový atóm, Ci^ alkyl alebo Ci^ alkanoyl a R324] e
1) aminoskupina,
2) C|_6 alkylaminoskupina,
3) prípadne substituovaný Ci_6 alkyl (ako je to definované vyššie),
4) C6-m aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
5) heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
6) heterocyklo Calkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
n) -(CH2)rNRa29SO2-Ra2:’, kde R829 je definovaná vyššie a R325 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný Ci„6 alkyl (ako je to definované vyššie), C6.i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
o) -(CH2)t-S(O)q-R:i2\ kde R323 je definovaná vyššie a index q je 0,1 alebo 2,
p) -(CH2)1-SO2-NHRa26, kde R326 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný alkyl (ako je to definované vyššie), C6_i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, a
q) heterocyklická skupina s 1 až 4 heteroatómami vybranými z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry a index w je celé číslo 1 až 3 a Y je ľ) jednoduchá väzba,
2') Ci.6 alkylén,
3') C2_6 alkenylén,
4') -(CH2)m-O-(CH2)n-, (indexy m a n sú ďalej nezávisle obidva 0 alebo celé číslo až 6),
5')-C0-,
6')-CO2-(CH2)n-,
7')-CONH-(CH2)n-NH-,
8')-NHCO2-,
9') -NHCONH-,
10')-O-(CH2)n-CO-, lľ) -O-(CH2)n-O-,
12')—SO2,
13’) ^CHjVNR’AcH,),,-, kde R*12 je 1) vodíkový atóm,
2) prípadne substituovaný C,_6 alkyl (ako je to definované vyššie),
3) C6_i4 aryl C]_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
4”) C6_i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
5) -CORto, kde Rb5 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný alkyl (ako je to definované vyššie), C6.j4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo C6.]4 aiyl C(^ alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
6) -COORb5 (Rb5 je definovaná vyššie) alebo 7) -SCbR65 (Rtó je definovaná vyššie),
14') -NRal2CO- (Ral2 je definovaná vyššie),
15')-CONRal3-(CH2)n, kdeRa13 vodíkový atóm, prípadne substituovaný C]_6 alkyl (ako je to definované vyššie) alebo Cô-i4 aryl Ci_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
16') -CONH-CHR314, kde RaI4 je C6-i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
17’) -O-(CH2)m-CRllľ’Ral6-(CH2)„-, kde Ral5 a RaI6 sú obidve nezávisle
1) vodíkový atóm,
2) karboxyl,
3-)(2,.6 alkyl,
4)-ORh6,kdeRb6jeC,.6 alkyl alebo C6.,4aiyl C,.6 alkyl alebo
5) -NHRh7, kde Rb7 je vodíkový atóm, C,^ alkyl, C,^ alkanoyl alebo C6., 4 aryl C|^ alkyloxykarbonyl alebo Rab je prípadne 6) —(CH,) n’
B’ (Z’) w’ kde n', cyklus B', Z’ a w' sú v uvedenom poradí rovnaké ako vyššie spomenutý index n, cyklus B, Z a index w a môžu byť rovnaké alebo sa od odpovedajúcich náprotivkov líšia,
18') -(CH2)n-NRal2-CHRal5- (Ral2 a Ral5 sú obe definované vyššie),
19') -NRal7SO2-, kde Ra17 je vodíkový atóm alebo C,^ alkyl,
20’) -S(O)e-(CH2)m-CRa,5Ral6-(CH2)n- (index e je 0,1 alebo 2, Ral5 a Ral6 sú obe definované vyššie) alebo
ľ) -(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n- (Ral5 a Ral6 sú definované vyššie) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ.
2) Terapeutické činidlo podľa vyššie uvedeného bodu 1), kde 1 až 4 zo skupín G1, G2, G3, G4, G3, G6, G7, G8 a G9 je (sú) dusíkový atóm.
3) Terapeutické činidlo podľa vyššie uvedeného bodu 2), kde G je C(-R ) a G je uhlíkový atóm.
4) Terapeutické činidlo podľa vyššie uvedeného bodu 2) alebo 3), kde G5 je dusíkový atóm.
5) Terapeutické činidlo podľa vyššie uvedeného bodu 1), kde vo všeobecnom vzorci I je skupina
G? r;7 G2' 'G«' X
G< G* 5 G4
G6— kondenzovaný cyklus vybraný zo skupiny pozostávajúcej z
6) Terapeutické činidlo podľa vyššie uvedeného bodu 5), kde vo všeobecnom vzorci I je skupina
7) Terapeutické činidlo podľa vyššie uvedeného bodu 6), ktoré ako aktívnu zložku obsahuje kondenzovanú cyklickú zlúčeninu predstavenú nasledovným všeobecným vzorcom 1-1,
kde všetky symboly j sú definované v bode 1) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ.
8) Terapeutické činidlo podľa vyššie uvedeného bodu 6), ktoré ako aktívnu zložku obsahuje kondenzovanú cyklickú zlúčeninu predstavenú všeobecným vzorcom 1-2,
(1-2) kde všetky symboly sú definované v bode 1) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ.
9) Terapeutické činidlo podľa vyššie uvedeného bodu 6), ktoré ako aktívnu zložku obsahuje kondenzovanú cyklickú zlúčeninu predstavenú všeobecným vzorcom 1-3,
kde všetky symboly sú definované v bode 1) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ.
10) Terapeutické činidlo podľa vyššie uvedeného bodu 6), ktoré ako aktívnu zložku obsahuje kondenzovanú cyklickú zlúčeninu predstavenú všeobecným vzorcom 1-4,
kde všetky symboly sú definované v bode 1) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ.
11) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 10), kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, R‘’ a R4 je karboxyl, -COORal, -CONRa2Ra3, SOiRa7 (kde R'1, Ra2, Ra3 a Ra7 sú definované v bode 1)),
12) Terapeutické činidlo podľa vyššie uvedeného bodu 11), kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je karboxyl, -COOR31, -CONR^R33 alebo -SO2Ra7, kde Ral,
R32, R33 a Ra7 sú definované v bode 1).
13) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 10), kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je -COORal, kde R31 je zvyšok glukurónovej kyseliny.
14) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 10), kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je heterocyklická skupina s 1 až 4 heteroatómami vybranými z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry.
15) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 14), kde cyklus Cy je cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, tetrahydrotiopyranyl alebo piperidínoskupina.
16) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 14), kde cyklus Cy je i
Ň
kde všetky symboly sú definované v bode 1).
17) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 16), kde kruh AjeCft.uaryh
18) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 17), kde aspoň jeden substituent prípadne substituovaný skupinou A je substituent substituovaný Ci_6 alkoxy C(_* alkoxyskupinou.
19) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 17), kde Y je kde všetky symboly sú definované v bode 1).
20) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 19), kde aspoň jedna skupina predstavovaná symbolom Z je heterocyklo alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D.
21) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 19), kde aspoň jedna skupina predstavovaná symbolom Zje heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, kde sa uvedená heterocyklická skupina vyberie z nasledujúcich skupín:
kde E1 je kyslíkový atóm, atóm síry alebo N(-Ra33), E2 je kyslíkový atóm, CH2 alebo N(R333), E3 je kyslíkový atóm alebo atóm síry, kde každá skupina R835 je nezávisle vodíkový atóm alebo Ci_e alkyl, index f je celé číslo 1 až 3 a indexy h a h' sú rovnaké alebo rôzne a každý je celé číslo 1 až 3.
22) Terapeutické činidlo podľa vyššie uvedeného bodu 21), kde aspoň jedna skupina predstavovaná symbolom Z je heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, kde uvedená heterocyklická skupina sa vyberie z nasledujúcich skupín
kde všetky symboly sú definované v bode 21).
23) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 19), kde aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je -(CH2)t-CONRa27Ra28, kde všetky symboly sú definované v bode 1), a aspoň jedna zo skupín R327 a R328 je C 1.6 alkoxyskupina.
24) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 1 9), kde aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je -(CH2X~C(=NRa33)NH2, kde všetky symboly sú definované v bode 1) a R333 je hydroxylová skupina alebo
C i-6 alkoxyskupina.
25) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 19), kde aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21, kde všetky symboly sú definované v bode 1) a R“21 je aminoskupína.
26) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 19), kde aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je -(CH2)l-NRa29CO-Ra24, kde všetky symboly sú definované v bode 1), a R324 je aminoskupína alebo alkylaminoskupina.
27) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 19), kde aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je -(CH2)t-NRa22Ra23, kde všetky symboly sú definované v bode 1), a aspoň jedna zo skupín R322 a R323 je aminoskupína alebo C|_6 alkylaminoskupina.
28) Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 19), kde aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je heterocyklická skupina s 1 až 4 heteroatómami vybranými z kyslíkového atóm, dusíkového atómu a atómu síry.
29) Kondenzovaná cyklická zlúčenina predstavovaná všeobecným vzorcom II,
(H) kde skupina je kondenzovaný cyklus vybraný zo skupín
G7
G2 G8' 'x ! !o G6Gf . G9' -rs
G4 θ5
ι 9 3 4 kde R', R“, R aR sú všetky nezávisle,
1) vodíkový atóm,
2) C i-6 alkanoyl,
3) karboxyl,
4) kyanoskupina,
5) nitroskupina,
6) C k, alkyl prípadne substituovaný 1 až 3 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny A, kde skupinu A tvorí halogénový atóm, hydroxylová skupina, karboxyl, aminoskupina, C,.6 alkoxyskupina, Calkoxy alkoxyskupina, C]_6 alkoxykarbonyl a Cj^, alkylaminoskupina,
7) -COORal, kde Ral je prípadne substituovaný C|,6 alkyl (ako je to definované vyššie), C6.i4 aryl C|_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny B alebo zvyšku glukurónovej kyseliny, kde skupinu B tvorí halogénový atóm, kyanoskupina, nitroskupina, C|_6 alkyl, halogénovaný Cu, alkyl, Calkanoyl,
-(CH2)r-COORhl, -(CH2)r-CONRblRb2, -(CH2)r-NRblRb2, -(CH^-NR^-COR62, -(CH2)rNHSO2Rbl, -(CH2)r-ORbl, -(CH2)r-SRbl, -(CH2)r-SO2Rbl a <CH2)r-SO2NRblRb2, kde Rbl a Rb2 sú obe nezávisle vodíkový atóm alebo C,_6 alkyl a index r je 0 alebo celé číslo 1 až 6,
8) -CONRíi2Ríi3, kde Ril2 a R“3 sú obe nezávisle vodíkový atóm, alkoxyskupina alebo prípadne substituovaný Cj.() alkyl (ako je to definované vyššie),
9) -C(=NRa4)NH2, kde R;'4 je vodíkový atóm alebo hydroxylová skupina,
10) -NHR25, kde Ril3 je vodíkový atóm, C|_6 alkanoyl alebo CU) alkylsulfonyl,
11) -ORa6, kde Ra6 je vodíkový atóm alebo prípadne substituovaný C|^ alkyl (ako je to definované vyššie),
12) -SO2Ra7, kde R37 je hydroxy lová skupina, aminoskupina, Ci.6 alkyl alebo C]_6 alkylaminoskupina,
13) -P(=O) (OR‘l,')2, kde R331 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný alkyl (ako je to definované vyššie) alebo C6.|4aryl alkyl prípadne substituovaný 1 až substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, alebo
14) heterocyklická skupina s 1 až 4 heteroatómami vybranými z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry a
R7 je vodíkový atóm alebo prípadne substituovaný alkyl (ako je to definované vyššie), cyklus Cy' je
1) C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny C, kde skupinu C tvorí hydroxylová skupina, halogénový atóm, C|_6 alkyl aCw alkoxyskupina, alebo
2)
kde indexy u a v sú obidva nezávisle celé číslo 1 až 3, cyklus A'je skupina vybraná zo skupiny pozostávajúcej z fenylu, pyridylu, pyrazinylu, pyrimidinylu, pyridazinylu, cyklohexylu, cyklohexenylu, furylu a tienylu,
R5 a R6 sú obe nezávisle
1) vodíkový atóm,
2) halogénový atóm,
3) prípadne substituovaný C1-6 alkyl (ako je to definované vyššie) alebo
4) hydroxylová skupina, cyklus B je
1) C6.i4aiyl,
2) C3-8 cykloalkyl alebo
3) heterocyklická skupina s 1 až 4 heteroatómami vybranými z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry, každá skupina Z je nezávisle
1) skupina vybraná z nasledujúcej skupiny D,
2) C6_ |4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D,
3) C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D,
4) Cf,-i4 aryl Ci_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D,
5) heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry alebo
6) heterocyklo Ci_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D, kde heterocyklo C|_6 alkyl je C]_6 alkyl substituovaný heterocyklickou skupinou prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, ako je to definované vyššie, kde skupinu D tvorí
a) vodíkový atóm,
b) halogénový atóm,
c) kyanoskupina,
d) nitroskupina,
e) prípadne substituovaný C)_6 alkyl (ako je to definované vyššie),
f) -(CH2)t-CORal8, (každý index t ďalej nezávisle označuje 0 alebo celé číslo 1 až 6), kdeRal8je
ľ) prípadne substituovaný C|^ alkyl (ako je to definované vyššie),
2') C6_i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
3') heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry,
g) -(CH2)t-COORa19, kde RaI9 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný alkyl (ako je to definované vyššie) alebo Cô-h aryl Ci.6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
h) -(CH2)rCONRa27Ra28, kde R327 a R328 sú obe nezávisle
ľ) vodíkový atóm,
2') prípadne substituovaný C].6 alkyl (ako je to definované vyššie),
3') C6_i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
4') C6_i4 aryl alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
5') heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
6') heterocyklo Ci_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, kde heterocyklo C r, alkyl je alkyl substituovaný heterocyklickou skupinou prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, ako je to definované vyššie,
7') C3_8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
8’) C3^ cykloalkyl C14, alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
9') hydroxylová skupina alebo 10’) Ci_6 alkoxyskupina,
i) -(CH2)t-C(=NRa33)NH2, kde R333 je vodíkový atóm, Ci^ alkyl, hydroxylová skupina alebo C |.6 alkoxy skupina,
j) -(CH^-OR320, kde R320 je
ľ) vodíkový atóm,
2') prípadne substituovaný C(.6 alkyl (ako je to definované vyššie),
3') prípadne substituovaný C2.6 alkenyl (ako je to definované vyššie),
4') C2.6 alkynyl prípadne substituovaný 1 až 3 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny A,
5') C6-i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
6') Có-i4 aryl C,_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
7') heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
8') heterocyklo C|_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
9') C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
10') C3-8 cykloalkyl Ci_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
k) -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21, kde R321 je aminoskupina, Ci_6 alkylaminoskupina alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B a index p je 0 alebo celé číslo 1 až 6,
l) -(CH2)t-NRa22Ra23, kde R322 a R323 sú obe nezávisle
ľ) vodíkový atóm,
2') prípadne substituovaný C1-6 alkyl (ako je to definované vyššie),
3') Q. 14 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
4') C6-i4 aryl C|.6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
5') heterocyklo C].6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
6') heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
m) -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, kde R329 je vodíkový atóm, C,_6 alkyl alebo Ci_6 alkanoyl, a R324 je
ľ) aminoskupina,
2') C i-6 alkylaminoskupina,
3') prípadne substituovaný C|.6 alkyl (ako je to definované vyššie),
4') C6-i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
5') heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
6') heterocyklo Ci^ alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
n) -(CH2)t-NRa29SO2-Ra25, kde R329 je definovaná vyššie a
R323 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný C).ňalkyl (ako je to definované vyššie), C6-i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
o) -(CH2)t SÍOjq-R323, kde R325 je definovaná vyššie a index q je 0,1 alebo 2,
p) -(CH2)t-SO2-NHRa26, kde R326 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný alkyl (ako je to definované vyššie), C6.j4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, a
q) heterocyklická skupina s 1 až 4 heteroatómami vybraného z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry, index w je celé číslo 1 až 3 a
Y je
1) jednoduchá väzba,
2) C j _6 alkylén,
3) C2-6 alkenylén,
4) -(CH2)m-O-(CH2)n-, (indexy m a n sú ďalej obidva nezávisle 0 alebo celé číslo 1 až 6,
5) -CO-,
6) -CO2-(CH2)„-,
7) -CONH-(CH2)n-NH-,
8) -NHCO2-,
9) -NHCONH-,
10) -O-(CH2)n-CO-,
11) -O-(CH2)n-O-,
12) -SO2-, kde R’Qje
ľ) vodíkový atóm,
2') prípadne substituovaný C 1.6 alkyl (ako je to definované vyššie),
3') Cô-14 aryl Calkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
4')C6 .14 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
5') -COR65, kde Rb5 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný Calkyl (ako je to definované vyššie), C6.|4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo Cô-h aryl Calkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
6') -COORb? (Rb'\je definovaná vyššie) alebo
7') -SCbR6’ (Rb\je definovaná vyššie),
14) -NRa,2CO- (Ral2 je definovaná vyššie),
15) -CONRal'’-(CH2)n-, kde Ral3 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný Ci_6 alkyl (ako je to definované vyššie) alebo C6.u aryl C).6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
16) -CONH-CHRal4-, kde Ral4 je C6-i4 aryl prípadné substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
17) -O<CH2)nrCRal5Ral6-(CH2)n-, kde Ral5 a Ral6 sú obidve nezávisle
1') vodíkový atóm,
2') karboxyl, 3')
3') Ci.6 alkyl,
4') -OR66, kde R66 je C|.6 alkyl alebo C6.|4 aryl C|_6 alkyl, alebo
5') -NHRb7, kde Rb7 je vodíkový atóm, Ci.6 alkyl, Ci^ alkanoyl alebo C6-i4 aiyl C i.ó alkyl oxy karbonyl alebo Rab je prípadne 6')
kde n', cyklus B , Z' a index w' sú v uvedenom poradí rovnaké ako vo vyššie uvedenom bode sú n, cyklus B, Z a index w a môžu byť rovnaké alebo sa od svojich odpovedajúcich náprotivkov môžu líšiť,
18) -(CH2)n-NRal2-CHRal5- (Ral2 a Ral5 sú definované vyššie),
19) -NRal7SO2-, kde Ral7 je vodíkový atóm alebo alkyl,
20) -S(O)eríCH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n- (index e je 0,1 alebo 2, R3'5 a Ral6 sú definované vyššie), alebo
21) -(CH2)m-CRal?,Ra,ô-(CH2)n - (R’b a Ral6sú obe definované vyššie) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
30) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 29), ktorá má všeobecný vzorec II-1,
kde všetky symboly sú definované v bode 29) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
31) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 29), ktorá má všeobecný vzorec II-2,
kde všetky symboly sú definované v bode 29) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
32) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 29), ktorá má všeobecný vzorec ΙΙ-3,
kde všetky symboly sú definované v bode 29) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
33) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 29), ktorá má všeobecný vzorec Π-4,
kde všetky symboly sú definované v bode 29) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
34) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 33), kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je karboxyl, -COORal, -CONRa2Ra3, -SO2Ra7 (kde Ral, Ra2, Ra3 a Ra7 sú definované v bode 29)),
alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
35) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 34), kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je karboxyl, -COORal alebo -SC^R37, kde Ral a
Ra7 sú definované v bode 29) alebo jej farmaceutický farmaceutický prijateľná soľ prijateľná soľ.
36) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 35), kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je karboxyl alebo -COORal, kde Ral je definovaná v bode 29) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
37) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 36), kde R2 je karboxyl a R1, R’ a R4 sú vodíkové atómy alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
38) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 29) až 33), kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je -COORal, kde Ral je zvyšok glukurónovej kyseliny alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
39) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 33), kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je heterocyklická skupina s 1 až 4 heteroatómami vybraných z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
40) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 39), kde cyklus Cy' je cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl alebo tetrahydrotiopyranyl alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
41) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 40), kde cyklus Cy'je cyklopentyl, cyklohexyl alebo cykloheptyl alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
42) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 39), kde cyklus Cy' je
kde všetky symboly sú definované v bode 29) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
43) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 42), kde cyklus A'je fenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl alebo pyridazinyl alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
44) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 43), kde cyklus A' je fenyl alebo pyridyl alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
45) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 44), kde cyklus A'je fenyl alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
46) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 45), kde aspoň jeden substituent prípadne substituovaný skupinou A je substituent substituovaný C].6 alkoxy C alkoxyskupinou alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
47) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 46), kde Y je -(CH2)m-O-(CH2)n-, -NHCO2-, -CONH-CHR314-, -(CH2)m-NRal2-(CH2)„-, -CONR^CÍU-, -O-fCH.VCRV-CCH^ nebo -(CH2)n-NRal2-CHRal3- (kde všetky symboly sú definované v bode 29)) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
48) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 47), kde Y je -(CH2)m-O-(CH2)n- alebo -O-(CH2)Iil-CRal5Ral6-(CH2),(kde všetky symboly sú definované v bode 29)) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
49) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 48), kde Y je -(CH2)m-O-(CH2)n-, kde všetky symboly sú definované v bode 29) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
50) Kondenzovaná cyklická podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 46), kde Y je skupina -(CH2)m-CRa,5Ra,6-(CH2)n- (kde všetky symboly sú definované v bode 29)) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
51) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 50), kde R2 je karboxyl, R1, R3 a R4 sú vodíkové atómy, cyklus Cy' je cyklopentyl, cyklohexyl alebo cykloheptyl a cyklus A'je fenyl alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
52) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 51), kde aspoň jedna skupina predstavovaná symbolom Zje heterocyklo
Cι.ή alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D alebo jej fannaceuticky prijateľná soľ.
53) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 51), kde aspoň jedna skupina predstavovaná symbolom Zje heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, kde uvedená heterocyklická skupina sa vyberie z nasledovných skupín
R335 kde E1 je kyslíkový atóm, atóm síry' alebo N(-Ra33), E2 je kyslíkový atóm, CH2 alebo Nf-R333), E ’je kyslíkový atóm alebo atóm síry, kde každá R333 je nezávisle vodíkový atóm alebo C|.Ŕ alkyl, index f je celé číslo 1 až 3 a indexy h a h' sú rovnaké alebo rôzne a obidva sú celé číslo 1 až 3 alebo jej fannaceuticky prijateľná soľ.
54) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 53), kde aspoň jedna skupina predstavovaná symbolom Z je heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, kde uvedená heterocyklická skupina sa vyberie z nasledovných skupín,
E2
O w
kde všetky symboly sú definované v bode 53) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ
55) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 51), kde aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je skupina -(CH2)t-CONRa27Ra28, kde všetky symboly sú definované v bode 29) a aspoň jedna zo skupín R327 a R328 je C,^ alkoxyskupina alebo jej farmaceutický pnjatel na soľ.
56) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 51), kde aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je skupina -(CH2)t-C(=NRÍl33)NH2, kde všetky symboly sú definované v bode 29) a R333 je hydroxylová skupina alebo Ci^ alkoxyskupina alebo jej farmaceutický prijateľná soľ
57) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov
29) až 51), kde aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je skupina -(CH2)tO^CH^jp-COR321, kde všetky symboly sú definované v bode 29) a R321 je aminoskupina alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
58) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 51), kde aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je skupina -(CH^-NR^CO-R324, kde všetky symboly sú definované v bode 29) a R324 je aminoskupina alebo C|_6 alkylaminoskupina alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
59) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 51), kde aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je skupina -(CH2)t-NRa22Ra23, kde všetky symboly sú definované v bode 29) a aspoň jedna zo skupín R322 a R323 je aminoskupina alebo alkylaminoskupina alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
60) Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 51), kde aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je heterocyklická skupina s 1 až 4 heteroatómami vybraných z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
61) Kondenzovaná cyklická zlúčenina predstavovaná všeobecným vzorcom I, ktorá sa vyberie zo skupiny pozostávajúcej z etyl-2-[4-(3-brómfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 1),
2-[4-(3-brómfenoxy)fenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 2), etyl-1 -cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 3), etyl-2-[4-(2-bróm-5-chlórbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylátu (Príklad 4), etyl-2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-chlórbenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5 karboxylátu (Príklad 5),
2- {4- [2- {4-chlórfeny I)-5 -chlórbenzyloxy] fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5 41
-karboxylovej kyseliny (Príklad 6), etyl-2-[4-(2-bróm-5-metoxybenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylátu (Príklad 7), ety 1-2- {4- [2-(4-chlórfeny l)-5-metoxybenzyloxy] fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 8),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 9), etyl-l-cyklohexy 1-2- {4- [(£)-2-fenyl viny 1] fény 1} benzimidazol-5karboxylátu (Príklad 10),
1- cyklohexyl-2-{4-[(£)-2-fenylvinyl]fenyl}benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 11),
2- (4-benzyloxyfeny 1)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 12),
2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxamidu (Príklad 13),
2-(4-benzyloxyfenyl)-5-kyan-l -cyklopentylbenzimidazolu (Príklad 14),
2-(4-benzy loxy fenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxamidoximu (Príklad
15), etyl-l-cyklohexyl-2- {4- [ {4-(4-fluórfenyl)-2-metyl-5 -tiazolyl} metoxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 16),
-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-fluórfenyl)-2-metyl-5-tiazolyl}metoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 17), etyl-l-cyklohexyl-2-(2-fluór-4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 18), etyl-2- {4-[bis(3-fluórfenyl)metoxy]-2-fluórfenyl}-1 -cyklohexylbenzimidazol-5karboxylátu (Príklad 19),
2-{4-[bis(3-fluórfenyl)metoxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 20), etyl-1 -cyklopentyl-2-(4-nitrofenyl)benzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 21), etyl-2-(4-aminofenyl)-l -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 22), etyl-2-(4-benzoylaminofenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad
23),
2-(4-benzoylaminofenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 24), etyl-2-{4-[3-(3-chlórfenyl)fenoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylátu (Príklad 25),
2- {4-[3-(3-chlórfeny l)fenoxy]fenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 26), etyl-2-[4-(3-acetoxyfenyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 27), etyl-l-cyklohexyl-2-[4-(3-hydroxyfenyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 28), etyl-l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-pyridylmetoxy)fenyloxy]fenyl}benzimidazol-5karboxylátu (Príklad 29),
1- cyklohexyl-2-{4-[3-(4-pyridylmetoxy)fenyloxy]fenyl}benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 30),
2- (4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazolu (Príklad 31), etyl-2-(4-benzy loxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 32),
2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-N,N-dimetylbenzimidazol-5-karboxamidu (Príklad 33),
2-(4-benzyloxyfenyl)-I-cykIopentyl-N-metoxy-N-metylbenzimidazol-5karboxamidu (Príklad 34),
2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentyl-5-(l-hydroxy-1 -metyletyl)benziinidazolu (Príklad 35),
5-acetyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazolu (Príklad 3 6), dihydrochloridu 2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentyl-N-(2-dimetylamino43 etyl)benzimidazol-5-karboxamidu (Príklad 37),
2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentyl-5-nitrobenzimidazolu (Príklad 38), hydrochloridu 5-amino-2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazolu (Príklad 39),
5-acetylamino-2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazolu (Príklad 40), 2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentyl-5-metansulfbnylaminobenzimidazolu (Príklad 41),
5-sulfamoyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazolu (Príklad 42), 2-[4-(4-/erc-butylbenzyloxy)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 43),
2-[4-(4-karboxybenzyloxy)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 44),
2-[4-(4-chlórbenzyloxy)fenyí]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 45),
2- {4- [(2-chlór-5-tieny l)metoxy] fenyl} -l-cyklopentylbenzimidazol-5 karboxylovej kyseliny (Príklad 46), l-cyklopentyl-2-[4-(4-trifluórmetylbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 47), l-cyklopentyl-2-[4-(4-metoxybenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 48), hydrochlórid-l-cyklopentyl-2-[4-(4-pyridylmetoxy)fenyl]benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 49), l-cyklopentyl-2-[4-(4-metylbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 50),
1-cyklopenty 1-2- {4-[(3,5 -dimetyl-4-izoxazoly l)metoxy] fenyl} benzimidazol-5 karboxylovej kyseliny (Príklad 51),
-cyklopentyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
52), [2-(4-benzyloxyfenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-yl]karbonylaminooctovej kyseliny (Príklad 53),
2-[4-(2-chlórbenzyloxy)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 54),
2-[4-(3-chlórbenzyloxy)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 55),
2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 56),
2-[4-(benzénsulfonylamino)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 57),
1- cyklopentyl-2-[4-(3,5-dichlórfenylkarbonylamino)fenyl]benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 58),
2- {4-[(4-chlórfenyl)karbonylamino]fenyl} -1 -cyklopentylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 59),
2-{4-[(4-te/r-butylfenyl)karbonylamino]fenyl}-l-cyklopentylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 60),
2-{4-[(4-benzyloxyfenyl)karbonylamino]fenyl}-l-cyklopentylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 61), /raras-4-[2-(4-benzyloxyfenyl)-5-karboxybenzimidazol-1 -yljcyklohexan-1 -olu (Príklad 62), trans-1 -[2-(4-benzy loxyfenyl)-5-karboxybenzimidazol-1 -yl]-4-metoxycyklohexánu (Príklad 63),
2-(4-benzyloxyfenyl)-5-karboxymetyl-l -cyklopentylbenzimidazolu (Príklad 64), 2-[l-benzyloxykarbonyl-4-piperidyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 65),
2-[(4-cyklohexylfenyl)karbonylamino]-l-cyklopentylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 66), l-cyklopentyl-2-[4-(3,5-dichlórbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 67), l-cyklopentyl-2-[4-(3,4-dichlórbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 68), l-cyklopentyl-2-[4-(fenylkarbamoylamino)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 69), l-cyklopentyl-2-[4-(difenylmetoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 70),
1- cyklopentyl-2-(4-fenetyloxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 71), trans-1 -[2-(4-benzyloxyfenyl)-5-karboxybenzimidazol-1 -yl]-4-/erc-butylcyklohexánu (Príklad 72),
2- (4-benzyloxyfenyl)-5-karboxymetoxy-l -cyklopentylbenzimidazolu (Príklad 73),
2-(4-benzylaminofenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxyíovej kyseliny (Príklad 74),
2-[4-(N-benzénsulfonyl-N-metylamino)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 75),
2-[4-(N-benzyl-N-metylamino)fenyl]-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 76),
1- cyklohexyl-2-(4-fenetylfenyl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 77),
2- ( 1 -benzyl-4-piperidyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 78),
2-(l-benzoyl-4-piperidyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 79),
-cyklopentyl-2-[ 1 -(p-toluénsulfonyl)-4-piperidyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 80), l-cyklohexyl-2-[4-(3,5-dichlórbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 81), l-cyklohexyl-2-[4-(difenylmetoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 82),
1- cyklohexyl-2-[4-(3,5-di-terc-butylbenzyloxy)fenyl]benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 83),
2- (4-benzyloxyfenyl)-l-(4-metylcyklohexyl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 84), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(2-naftyl)etoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 85),
-cyklohexyl-2-[4-(l-naftyl)metoxyfenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 86),
1- cyklohexyl-2-[4-(dibenzylamino)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 87),
2- [4-(2-bifenylylmetoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 88),
2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 89),
1- cyklohexyl-2-[4-(dibenzylmetoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 90),
2- (4-benzoylmetoxyfenyl)-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 91), dihydrochloridu 2-(4-benzyl-l -piperazinyl)- l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 92),
1- cyklohexyl-2-[4-(3,3-difenylpropyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 93),
2- [4-(3-chlór-6-fenylbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 94),
2-(4-benzyloxypiperidino)-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 95), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(fenoxy)etoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 96), l-cyklohexyl-2-[4-(3-fenylpropyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 97),
1- cyklohexyl-2-[4-(5-fenylpentyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 98),
2- (3-benzyloxy-5-izoxazolyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 99),
2-(2-benzyloxy-5-pyridyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 100),
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(3,4,5-trimetoxyfenyl)etoxy]fenyl}benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 101),
2- (4-benzyloxyfenyl)-l-(4,4-dimetylcyklohexyl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 102),
1- cyklohexyl-2- {4- [2-(l-naftyl)etoxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 103),
2- [4-(2-benzyloxyfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 104),
2-[4-(3 -benzy loxy fenoxy)feny 1] -l-cyklohexylbenzimidazol-5 -karboxylovej kyseliny (Príklad 105), l-cyklohexyl-2-[4-(2-hydroxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 106), l-cyklohexyl-2-[4-(3-hydroxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 107), l-cyklohexyl-2-[4-(2-metoxyfenoxy)fenyI]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 108), l-cyklohexyl-2-[4-(3-metoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 109), l-cyklohexyl-2-[4-(2-propoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 110), l-cyklohexyl-2-[4-(3-propoxyfenoxy)fenyľjbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 111), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(3-metyl-2-butenyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 112),
-cyklohexyl-2- {4- [3 -(3 -metyl-2-butenyloxy)fenoxy] fenyl} benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 113), l-cyklohexyl-2-[4-(2-izopentyloxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 114), l-cyklohexyl-2-[4-(3-izopentyloxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 115),
1-cyklohexyl-2-{4-[2-( 10,11 -dihydro-5//-dibenzo[b,f]azepin-5yl)etoxy]fenyl }benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 116),
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(4-trifluórmetylfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 117),
2- {4-[bis(4-chlórfenyl)metoxy]fenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 118), l-cyklohexyl-2-{4-[2-(4-metoxyfenyl)etoxy]fenyl}benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 119),
-cyklohexyl-2- (4- [2-(2-metoxy fény l)etoxy] fenyl} benzimidazol-5 karboxylovej kyseliny (Príklad 120),
1- cyklohexyl-2-(4-[2-(3-metoxyfenyl)etoxy]fenyl}benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 121),
2- (4-benzyloxyfenyl)-1 -cykloheptylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 122), l-cyklohexyl-2-[4-(2-fenetyloxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 123), l-cyklohexyl-2-[4-(3-fenetyloxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 124),
1- cyklohexyl-2-[4-(2,2-difenyletoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 125),
2- (4-benzyloxyfenyl)-1 -(3-cyklohexenyl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 126), cw-l-[2-(4-benzyloxyfenyl)-5-karboxybenzimidazol-l-yl]-4-fluórcyklohexánu (Príklad 127), l-cyklohexyl-2-[4-(2-fenoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 128),
1- cyklohexyl-2-[4-(3-fenoxyfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 129),
2- {4- [(2R)-2-benzyloxykarbonylamino-2-fenyletoxy] fenyl} -1-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 130),
1- cyklohexy 1-2-{2-fluór-4-[2-(4-trifluórmety lfeny l)benzyloxy] fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 131),
2- [4-(4-benzy loxyfenoxy)fenyl] -l-cyklohexylbenzimidazol-5 -karboxylovej kyseliny (Príklad 132),
2- {4- [bis(4-mety lfeny l)metoxy ] fenyl} -1-cyklohexy lbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 133),
2-{4-[bis(4-fluórfenyl)metoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 134), l-cyklohexyl-6-metoxy-2-[4-(3-fenylpropoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 135), l-cyklohexyl-6-hydroxy-2-[4-(3-fenylpropoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 136), l-cyklohexyl-6-metyl-2-[4-(3-fenylpropoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 137),
2-{4-[2-(2-benzyloxyfenyl)etoxy] fenyl}- l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 138),
2- {4-[2-(3-benzyloxyfenyl)etoxy] fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5— karboxylovej kyseliny (Príklad 139),
2-[4-(2-karboxymetyloxyfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 140),
2-[4-(3-karboxymetyloxyfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 141),
2-{4-[3-chlór-6-(4-metylfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 142),
2-{4-[3-chlór-6-(4-metoxyfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 143),
1- cyklohexyl-2- {2-mety l-4-[2-(4-trifluórmetylfenyl)benzyloxy]fenyl} benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 144),
2- {4-[2-(4 -Zerc-buty lfenyl)-5-chlórbenzy loxy] fenyl} -1-cyklohexylbenzimidazol 5-karboxylovej kyseliny (Príklad 145),
2-{4-(3-chlór-6-fenylbenzy loxy)-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5 karboxylovej kyseliny (Príklad 146),
2-{4-[3-chIór-6-(3,5-dichlórfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5 karboxylovej kyseliny (Príklad 147),
2- {4- [bis(4-fluórfeny l)metoxy]-2-fluórfenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 148),
2- {4-(4-benzy loxy fenoxy )-2-chlórfeny 1} -l-cyklohexylbenzimidazol-5— karboxylovej kyseliny (Príklad 149),
2-{4-(4-benzyloxyfenoxy)-2-trifluórmetylfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 150),
2-{4-[3-chlór-6-(2-trifluórmetylfenyl)benzyIoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimida51 zol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 151),
2-{4-[(2Ä)-2-amino-2-fenyletoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 152),
2-[4-(2-bifenylyloxy)fenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 153),
2- [4-(3 -bi fény ly loxy) fény 1] - 1-cy klohexy lbenzimidazol-5 -karboxylovej kyseliny (Príklad 154),
2- {4- [2- {(1 -/erc-butoxykarbonyl-4-piperidyl)metoxy]fenoxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 155),
2- {4-[3 - {(1 - /e/r-butoxykarbony l-4-piperidyl)metoxy} fenoxy] fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 156),
- {4-[3 -chlór-6-(3,4,5 -trimetoxy fenyl)benzy loxy] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 157),
2- {4-[2-(2-bifenylyl)etoxy]fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 158),
2-[4-(2-bifenylylmetoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 159), hydrochlorid-l-cykIohexyl-2-{4-[2-(4-piperidylmetoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 160), hydrochloridu 1 -cyklohexyl-2- { 4- [3 -(4-piperidylmetoxy)fenoxy] fenyl] benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 161),
2- {4-[(27?)-2-acetylamino-2-fenyletoxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 162),
-cyklohexyl-2-{4-[3 -(4-methyl-3-pentenyloxy)fenoxy] fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 163),
-cyklohexyl-2- {4-[3-(3-methyl-3 -butenyloxy)fenoxy] fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 164), hydrochloridu 2-{4-[{(25)-l-benzyl-2-pyrolidinyl}metoxy]fenyl]-l52
-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 165),
2- {4-[3 -chlór-6-(4-metyltiofenyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 166), 2-{4-[3-chlór-6-(4-metánsulfonylfenyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 167),
2- {4-[3 -chlór-6-(2-tienyl)benzyloxy]fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 168),
2- {4 - [3 -chlór-6-(3 -chlórfeny l)benzyloxy] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 169),
2- {4-[3-chlór-6-(3-pyridyl)benzyloxy]fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 170),
2-(4- [3 -chlór-6-(4-fluórfeny l)benzy loxy ]fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 171), 2-[4-(4-benzyloxyfenoxy)-3-fluórfenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol5-karboxylovej kyseliny (Príklad 172),
2-[4-(2-bróm-5-chlórbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol5-karboxylovej kyseliny (Príklad 173), 2-{4-[3-chlór-6-(4-chlórfenyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 174),
2- {4-[2- {(l-acetyl-4-piperidyl)metoxy} fenoxy] fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 175),
2-{4-[3-{(l -acetyl-4-piperidyl)metoxy} fenoxy] fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 176), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(2-propynyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 177),
1- cyklohexyl-2-{4-[3-(3-pyridylmetoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 178),
2- (4-benzyloxy-2-metoxyfenyl)-1 -cyklohexylbenzimidazol-553
-karboxylovej kyseliny (Príklad 179), 2-[4-(2-bróm-5-metoxybenzyloxy)fenyl]-1 cyklohexyIbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 180), 2-[4-(karboxydifeny lmetoxy)fenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 181), 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-nitrobenzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 182),
2- {4-[3-acetylamino-6-(4-chlórfenyl)benzyloxy]fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 183), 2- (4- [2-(4-karboxyfenyl)-5-chlórbenzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazoI-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 184), 2- {4-[ {(25)-1 -benzyloxykarbonyl-2-pyrolidinyl} etoxy] fenyl}-1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 185), 2-{2-chlór-4-[2-(4-trifluórmetylfenyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 186),
-cyklohexyl-2-{4-[3 -(2-pyridylmetoxy)fenoxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 187),
2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-fluórbenzyloxy] fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 188),
2- {4- [3 -karboxy-6-(4-chlórfenyl)benzy loxy ] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 189), 2-{4- [3-karbamoyl-6-(4-chlórfenyl)ben2yloxy] fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 190),
-cyklohexyl-2- {4-[2-(dimetylkarbamoylmetoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 191),
1- cyklohexyl-2-{4-[2-(piperidínokarbonylmetoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 192),
2- {4- [ {(25)-l-benzénsulfonyl-2-pyrolidinyl}metoxy]fenyl}-l54
-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 193),
2- {4-[ {(2 S)-1 -benzoyl-2-pyrolidinyl} metoxy] fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 194), 2-{4-[2-(4-karbamoylfenyl)-5-chlórbenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol
-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 195), l-cyklohexyl-2- {4-[3-(dimety lkarbamoylmetoxy)fenoxy] fenyl} benzimidazol- 5 karboxylovej kyseliny (Príklad 196),
1-cyklohexy 1-2-{4-[3-(piperidínokarbony lmetoxy)fenoxy] fény l}benzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 197), l-cyklohexyl-2-{4-[3-{(l-metánsulfonyl-4-piperidyl)metoxy}fenoxy] fenyl }benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 198),
1- cyklohexyl-2- {4-[ {2-metyl-5-(4-chlórfenyl)-4-oxazolyl} metoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 199),
2- {4- [3 -(3 -chlórbenzyloxy)fenoxy] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 200),
2-{4-[3-(4-chlórbenzyloxy)fenoxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 201), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-fluórbenzyloxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 202),
1- cyklohexyl-2- {4-[ {(2S)-1 -(4-nitrofenyl)-2-pyrolidinyl} metoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 203), hydrochloridu 1 -cyklohexyl-2-{4-[{(25)-l -fenyl-2-pyrolidinyl}metoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 204),
2- {4-(((25)-1 -(4-acetylaminofenyl)-2-pyrolidinyl) metoxyj-fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 205),
2- {4-[ {5-(4-chlórfenyl)-2-metyl-4-tiazoly 1} metoxy] fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 206),
2- {4-[bis(3-fluórfeny l)metoxy] fenyl} -155
-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 207), l-cyklohexyl-2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-3-nitrobenzyloxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 208), l-cyklohexyl-2- {4- [3 -(4-tetrahy dropyranyloxy )fenoxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 209), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-trifluórmetylbenzyloxy)fenoxy]fenyl}benzimídazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 210),
1- cyklohexyl-2-{4-[3-{(l-metyl-4-piperidyl)metoxy} fenoxy] fenyl }benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 211),
2- {4-[3-(4-/erc-butylbenzyloxy)fenoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 212),
2-{4-[3-(2-chlórbenzyloxy)fenoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 213),
1- cyklohexyl-2- {4-[3 -(3 -pyridyl)fenoxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 214),
2- {4-[3-(4-chlórfenyl)fenoxy]fenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 215), l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-metoxyfenyl)fenoxy] fenyl} benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 216),
1- cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-metánsulfonylfenyl)-2-metyl-5tiazolyl}metoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 217),
2- {4-[{4-(4-chlórfenyl)-2-metyl-5-tiazolyl}metoxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 218),
2- {4-[ 1 -(4-chlórbenzyl)-3-piperidyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5 -karboxylovej kyseliny (Príklad 219), l-cyklohexyl-2- {4-[3- {(2-metyl-4-tiazolyl)metoxy} fenoxy]-fenyl} benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 220), l-cyklohexyl-2- {4- [3 - {(2,4-dimety 1-5 -tiazolyl)metoxy} fenoxy] 56 fenyl }benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 221),
1- cyklohexyl-2-{4- [3 -(3,5-dichlórfenyl)fenoxy]fenyl} benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 222),
2- {4-[l-(4-chlórbenzyl)-4-piperidyloxy]fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 223),
2- {4-[3-(4-chlórbenzyloxy)piperidíno] fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 224),
2-(4-[4-karbamoyl-2-(4-chlórfenyI)benzyloxy] fenyl}-1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 225),
2-{4-[4-(4-chlórbenzyloxy)piperidíno] fenyl}-1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 226),
2- {4-[3 - {(2-chlór-4-pyridy l)metoxy} fenoxy] fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 227),
2- {4- [ {(2S)~ 1 -(4-dimety lkarbamoy 1 fény l)-2-pyrolidiny 1} -metoxy] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 228),
2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-etoxykarbonylbenzyloxy]fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 229), l-cyklohexyl-2-[4-(3-trifluórmetylfenoxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 230),
1- cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-dimetylkarbamoylfenyl)-2-metyl-5tiazolyl}metoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 231),
2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-dimetylkarbamoylbenzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 232), hydrochloridu 2-{4-[ {4-(4-chlórfenyl)-2-metyl-5-pyrimidinyl}metoxy]fenyl}-l cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 233), dihydrochloridu 2- {4-[{2-(4-chlórfenyl)-3 -pyridyl) metoxy] fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 234),
2- {4- [ {3 -(4-chlórfeny l)-2-pyridyl} metoxy] fenyl} -157
-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 235), trifluóracetátu 2-{4-[2-(3-chlórfenyl)-4-metylamino-l,3,5-triazin-6yloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 236),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-4-(5-tetrazolyl)benzyloxy]fenyI}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 237),
2-[4-(4-benzyloxy-6-pyrimidinyloxy)fenyl]-1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 238),
1- cyklohexyl-2- {4- [4-(4-py ridy lmetoxy)-6-pyrimidiny loxy ] fenyl} benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 239),
2- {4-(4-(3 -chlórfeny l)-6-pyrimidinyloxy]fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 240), metyl-2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 241), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexyl benzimidazoI-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 242), etyl-2-{4-[3 -(4-chlórfenyl)pyridín-2-ylmetoxy] fenyl)-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylatu (Príklad 243), metyl-2-[4-(2-bróm-5-/ezr-butoxykarbonylbenzyloxy)fenyl]-1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 244), mety 1-2-{4-[5-/erc-butoxykarbonyl-2-(4-chlór fény l)benzyl oxyjfenyl }-l-cykl ohexy lbenzimidazol-5-karboxy látu (Príklad 245), hydrochloridu metyl-2-{4-[5-karboxy-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy] fenyl}-lcyklohexyIbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 246), metyl-2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metylkarbamoylbenzyloxy] -fenyl) l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 247), hydrochloridu 2- {4- [2-(4-chlórfenyl)-5-metylkarbamoylbenzyloxy] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxyIovej kyseliny (Príklad 248), 2-{4-[3-(fórc-butylsulfamoyl)-6-(4-chlórfenyl)benzyloxy]58 fenyl }-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 249), trifluóracetátu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-sulfamoylbenzyloxy]fenyl}-lcyklohexyIbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 250), hydrochloridu 2-(4-benzyloxycyklohexyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 251),
2-[2-(2-bifenylyloxymetyl)-5-tienyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 252),
2-[2-(2-bifenylyloxymetyl)-5-furyľj-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 253),
-cyklohexyl-2- {4-[ {4-(4-fluórfenyl)-2-hydroxymetyl-5tiazolyl}metoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 254), hydrochloridu l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-karboxyfenyl)-2-metyl-5-tiazolyl}metoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 255),
1- cyklohexyl-2-{2-fluór-4-[4-fluór-2-(3-fluórbenzoyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 256),
2- (4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-sulfónovej kyseliny (Príklad 257),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl}-3cyklohexylbenzimidazol-4-karboxylovej kyseliny (Príklad 258), dihydrochloridu l-cyklohexyl-2- {4-[3-dimetylkarbamoyl-5-(4-pyridylmetoxy) fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 259), dihydrochloridu l-cyklohexyl-2-{4-[3-karboxy-5-(4-pyridylmetoxy)fenoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 260),
2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-4karboxylovej kyseliny (Príklad 261), hydrochloridu 2-(4-[3-karbamoyl-6-(4-chlórfenyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 262),
2- {4-[ {2-(4-karboxyfenyl)-3-pyridyl}metoxy] fenyl}-l-cyklohexylbenziinidazol59
-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 263),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl }-l -(4tetrahydrotiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 264), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-dimetylkarbamoylbenzyloxy]fenyl}-l· cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 265), hydrochloridu l-cyklohexyl-2-{4-[3-dimetylkarbamoyl-6-(4-trifluórmetylfenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 266), hydrochloridu l-cyklohexyl-2-{4-[3-dimethylkarbamoyl-6-(4-metyltiofenyl)benzyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 267), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metylkarbamoylbenzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 268), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-dimetylkarbamoylbenzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 269), hydrochloridu 2-{4-[3-karbamoyl-6-(4-chlórfenyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 270), hydrochloridu 2-{4-[3-dimetylkarbamoyl-6-(4-metánsulfonylfenyl)benzyloxy] fenyl}-1-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 271), dihydrochloridu 2-{4-[3-dimetylkarbamoyl-6-(3-pyridyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 272), 2-{4-[3-dimetylkarbamoyl-6-(4-dimetylkarbamoylfenyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 273),
2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl} -1 -(1 -oxo-4tetrahydrotiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 274),
2- {4-[2-(4-chlórfenyl);5-metoxybenzyloxy]fenyl} -1-(1,1 -dioxo-4tetrahydrotiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 275),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]-2-fluórfenyl}-1-(4tetrahydrotiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 276),
2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]-2-fluórfenyl )-1-(1 -oxo-460
-tetrahydrotiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 277),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]-2-fluórfenyl}-l-(l,l-dioxo-4-tetrahydrotiopyranyl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 278), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-dimetylsulfamoylbenzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 279),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metánsulfonylbenzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 280),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metylsulfamoylbenzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 281),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-dimetylaminobenzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 282),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metánsulfonylaminobenzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 283),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-dietyIkarbamoylbenzyloxy]-2-fluórfenyl}-l— cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 284),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-izopropylkarbamoylbenzyloxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 285),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-piperidínokarbonylbenzyloxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 286),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(l-pyrolidinyl)karbonylbenzyloxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 287),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-hydroxyetyl)karbamoylbenzyloxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 288), 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4-hydroxypiperidíno)karbonylbenzyloxy]-2-fluórfenyl} l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 289),
2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-morfolínokarbonylbenzyloxy]-2-fluórfenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 290),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-tiomorfolínokarbonylbenzyloxy]-2-fluórfenyl}-l61
-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 291),
2-{4-[3-(karboxymetylkarbamoyl)-6-(4-chlórfenyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-l· cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 292),
2- {4-[2 - {4-(2-karboxyetyl)fenyl} -5-chlórbenzyloxy] fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 293),
2-{4-[3-chlór-6-(4-hydroxymetylfenyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 294),
2-{4-[3-chlór-6-(4-metoxymetylfenyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 295),
2- {4-[2-(3-karboxyfenyl)-5-chlórbenzyloxy]fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 296),
2- {4-[2-(4-chíórfenyI)-5-metyltiobenzyIoxy] fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 297),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metylsulfinylbenzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 298),
2- {4- [2-(4-chlórfenyl)-5-kyanbenzyloxy] fenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5 karboxylovej kyseliny (Príklad 299),
2- {4-[bis(2-pyridyl)metoxy]fenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 300),
2- {4-[bis(4-dimetylkarbamoylfenyl)metoxy]fenyl}-1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 301),
2-{4-[bis(2-tienyl)metoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 302), metyl-2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fIuórfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 303), natrium-2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-l cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 304),
2-{4-[5-karboxy-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl)-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 305),
2- {4- [2-(4-karboxyfenyl)-5-metoxybenzyloxy] fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazoí-5 karboxylovej kyseliny (Príklad 306),
2-{4-[2-(4-karbamoylfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl)-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 307),
2- {4- [5 -amino-2-(4-chlórfeny l)benzy loxy ] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 308), hydrochloridu 2-{4-[5-(4-chlórfenyl)-2-metoxybenzylsulfinyl]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 309), hydrochloridu 2- {4-[5 -(4-chlórfenyl)-2-metoxybenzylsulfonyl] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 310), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfeny l)-5-metoxybenzyltio]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 311),
2- {4-[bis(4-karboxyfenyl)metoxy]-2-fluórfenyl}-1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 312),
2-[4-(fenyl-3-pyridylmetoxy)-2-fluórfenyl]-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 313), metyl-2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(metylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 314), hydrochloridu 2-{4-[5-chlór-2-(4-pyridyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 315), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(benzylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 316), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(cyklohexylmetylkarbamoyl)benzyloxy] fenyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 317), dihydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4-pyridylmetylkarbamoyl)benzyloxy] fenyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 318), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(N-benzyl-N-metylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
319), dihydrochloridu 2-{4-[5-dimetylaminokarbonyl-2-(4-pyridyl)benzyloxy]fenyl}-l cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 320), dihydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4-metylpiperazín-l-ylkarbonyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny Príklad
321) , dihydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{N-(3-pyridylmetyl)karbamoyl}benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
322) , dihydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{N-(2-pyridylmetyl)karbamoyl}benzyloxy] fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
323) , hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(cyklohexylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 324), dihydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-pyridín-4-yletylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 325), 2- {4- [(4-fluórfeny 1) {4-(dimety laminokarbonyl)feny 1} metoxy]-2-fluórfenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 326), 2-{4-[(4-fluórfenyl)(4-karboxyfenyl)metoxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 327), hydrochloridu 2- {4- [2-(4-chlórfenyl)-5-(4-oxopiperidínokarbonyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 328), hydrochloridu 2- {4- [2-(4-chlórfeny l)-5-hydroxybenzy loxy] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 329), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-l -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 330), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(N-izopropyl-N-metylkarbamoyl)benzyloxy] fenyl}-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
331), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(fenylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 332), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4-metoxypiperidínokarbonyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 333),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(3-hydroxypropyloxy)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 334), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-hydroxyetoxy)benzyloxy]fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 335), metyl-2-[4-(2-bróm-5-nitrobenzyloxy)-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol 5-karboxylátu (Príklad 336), metyl-2-[4-(2-(4-chlórfenyl)-5-nitrobenzyloxy}-2-fluórfenyl]-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 337), metyl-2-[4-{5-amino-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 338), metyl 2-[4- {2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy} -2-fluórfenyl]-1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 339), hydrochloridu 2-[4- {2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-1 -yl)benzyloxy} -2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 340), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4-metylpiperidín-l-yikarbonyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 341), hydrochloridu 2- {4-[5-acetyl-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 342),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{(4-hydroxypiperidín-l-ylkarbonyl)metoxy}benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 343), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-metoxyetoxy)benzyloxy]fenyl}-l65
-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 344), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{2-(2-metoxyetoxy)etoxy}benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 345),
2- {4- [2-(4-chlórfenyl)-5-(izobutylkarbonyl)benzyloxy] fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 346),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-metyltiazol-4-yl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 347), hydrochloridu 2-{4-[2-{4-chlórfenyl)-5-(3,4-dihydroxypiperidín-l-ylkarbonyl)benzy loxy] fenyl }-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 348), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(3-metyl-l,2,4-oxadiazol-5-yl)benzyloxy]fenyl }-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 349), hydrochloridu 2-{4-[2-{4-chlórfenyl)-4-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-l -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 350), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-4-(piperidínokarbonyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 351), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{(l-hydroxy-2-metylpropán-2-yl)karbamoy 1} benzyloxy] fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5 -karboxylovej kyseliny (Príklad 352), dihydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4,4-dimetyl-2-oxazolín-2-yl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 353), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-4-(4-hydroxypiperidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
354) , hydrochloridu 2- {4- [2-(4-chlórfeny l)-4- {(2-hydroxyetyl} karbamoyl} benzyloxyjfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
355) ,
2-{4-[2-{4-chlórfenyl)-4-{(4-pyridylmetyl)karbamoyl}benzyloxy]fenyl}-l66
-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 356), hydrochloridu 2- {4-[2- {4-chlórfenyl)-4-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 357), dihydrochloridu 2-{4-[5-(2-aminotiazol-4-yl)-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 358), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4-hydroxypiperidín-l-ylsulfonyl)benzyloxy]fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 359), hydrochloridu 2-{4-[5-(dimetylkarbamoyl)-2-(4-fluórfenyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 360), hydrochloridu 2-{4-[5-(dimetylkarbamoyl)-2-(3-fluórfenyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 361), hydrochloridu 2-{4-[2-(5-chlórtiofén-2-yl)-5-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 362), hydrochloridu 2-{4-[2-bróm-5-(5-metyloxazol-2-yl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 363), hydrochloridu 2-{4-[2-bróm-5-(5-metyltiazol-2-yl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 364), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(5-metyloxazol-2-yl)benzyloxy]fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 365), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(5-metyltiazol-2-yl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 366), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5 -tetrazol-5 -ylbenzyloxy] fenyl} -1— cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 367), hydrochloridu 2-{4-[5-chlór-2-(4-kyanfenyl)benzyloxy] fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 368), hydrochloridu 2-{4-[5-chlór-2-(4-tetrazol-5-ylfenyl)benzyloxy]fenyl}-l67
-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 369), hydrochloridu 2- {4- [2-(4-chlórfenyl)-5- {2-(4-hydroxypiperidín-1 -yl)etoxy} benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 370), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopiperidín-l-yl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-1-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 371), hydrochloridu 2-{4-[3-(4-chlórfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 372), dihydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(N-hydroxyamidino)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 373), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2,5-dihydro-5-oxo-4/Y-l,2,4-oxadiazol3-yl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 374), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxo-377-1,2,3,5-oxatiadiazol-4yl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 375), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2,5-dihydro-5-oxo-4//-l,2,4-tiadiazol-3yl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 3 76), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(cyklopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 377), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(cyklobutylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 378), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(/erc-butylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 379), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izobutylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 380), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{(l-hydroxypropán-2-yl)karbamoyl}benzyloxy]-2-fluórfenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 381), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(metoxykarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 382), hydrochloridu 2- {4- [2-(4-chlórfeny l)-5- {(2,3 -dihydroxypropyl)karbamoyl} benzyloxy]-2-fluórfenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 383), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(N-etyl-N-metylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 384), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(N-metyl-N-propylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
385) , hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(N-izopropyl-N-metylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
386) , hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2,6-dimetylpiperidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 387), hydrochloridu 2-{4-[5-(butylkarbamoyl)-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 388), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(propylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 389), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(etylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 390), hydrochloridu 2- {4- [2- {4-chlórfeny l)-5 - { (dimetylkarbamoyl)amino} benzyloxy]-2 fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 391), hydrochloridu 2- {4- [2-(4-chlórfenyl)-5- {(morfolínokarbonyl)amino} benzyloxy]-2 fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5 -karboxylovej kyseliny (Príklad 392), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-ureidobenzyloxy]-2-fluórfenyl}-l69
-cyklohexyIbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 393), hydrochloridu2-{4-[2-{4-chlórfenyl)-5-{(etylkarbamoyl)amino}benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 394), hydrochloridu 2-(4-[2-{4-chlórfenyl)-5-{(izopropylkarbamoyl)amino}benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 395),
2-{4-[2-(3,4-difluórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 396), hydrochloridu 2-{4-[2-(2,4-difluórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 397), hydrochloridu 2-{4-[2-(3,5-dichlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 398), hydrochloridu 2-{4-[2-(3-chlór-4-fluórfenyl)-5-(izopropylkarbanioylbenzyloxy]-2 fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 399), hydrochloridu 2-{4-[2-(3,4-dichlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 400), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlór-2-fluórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 401), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlór-2-fluórfenyl)-5-(pyrolidín-l-ylkarbonyl)-benzyloxy]-2-fluórfenyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 402), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlór-3-fluórfeny 1 )-5-(pyrolidín-1 -ylkarbonyl)benzyl-oxy] -2 fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 403), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlór-3-fluórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 404), hydrochloridu 2- {4-[2- {4-(metyltio)fenyl} -5-(2-oxopyrolidín-1 -yl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 405), hydrochloridu 2 - {4- [2- {4-(metyltio)fenyl }-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]70
-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 406), hydrochloridu 2-{4-[4-chlór-2-(4-chlórfenyl)-5-(l,l-dioxoizotiazolidín-2yl)benzyl-oxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 407), hydrochloridu 2-{4-[4-chlór-2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy]2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 408), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylaminosulfonyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 409), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 410), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4-hydroxypiperidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy]-2-fluórfeny 1}-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 411), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 412), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfeny l)-5 -(izopropy lkarbamoyl)benzyloxy] fenyl} -1cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 413), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5 -(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl} -1cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 414), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfeny l)-5-(4-hydroxypiperidín-l-ylkarbonyl)benzyl· oxy] fenyl }-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 415), hydrochloridu 2- {4- [2-(4-chlórfeny l)-5 -(izopropy lkarbamoyl)benzyloxy]fenyl} -1 (tetrahydrotiopyran-4-yl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 416), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(pyrolidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy] fenyl} -1 -(tetrahydrotiopyran-4-yl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 417), hydrochloridu 2- {4- [2-(4-chlórfenyl)-5 -(izopropy lkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-1 -(tetrahydrotiopyran-4-yl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 418), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy]-2fluórfeny 1} -l-(tetrahydrotiopyran-4-y l)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 419), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-l-piperidínobenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 420),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(pyrolidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}l-piperidínobenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 421), dihydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-imidazolín-2-yl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 422), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxooxazolidín-3-yl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 423), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxoimidazolidín-l-yl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 424), dihydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxazolín-2-ylamino)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 425), hydrochloridu 2-{4-[{2-({(dimetylkarbamoyl)metoxy}metyl]-4-(4-fluórfenyl)tiazol-5-y 1} metoxy] fenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5 -karboxylovej kyseliny (Príklad 426), dihydrochloridu 2- {4-[ {4-(4-fluórfenyl)-2-(4-hydroxypiperidín-1 -ylmetyl)thiazol-5 yl} metoxy] fenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 427), hydrochloridu 2-{4-[{4-(4-fluórfenyl)-2-[(karbamoylmetoxy)metyl]tiazol-5-yl} metoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 428), hydrochloridu 2- {4-[ {4-(4-fluórfenyl)-2-(metylkarbamoyl)tiazol-5-yl}metoxy]-2 fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 429), hydrochloridu 2-{4-({4-(4-fluórfenyl)-2-{(2-hydroxyetyl)karbamoyl}tiazol-572
-y 1}metoxy]-2-fluórfeny 1} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 430), hydrochlóridu2-{4-[{2-(4-fluórfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)tiofén-3yl} metoxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 431), hydrochloridu 2-{4-[{2-(4-fluórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)tiofén-3yl}metoxy]-2-fluórfenyl}-I-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 432), hydrochloridu 2- {4-[ {2-(4-fluórfenyl)-5-(4-hydroxypiperidín-l-ylkarbonyl)tio fén-3-yl} metoxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 433),
2- {4- [2-(4-chlórfenyl)-5 -(dimety lkarbamoyl)benzyloxy] -2-fluórfenyl} -1cyklohexyl-5-tetrazol-5-ylbenzimidazol (Príklad 434), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-karboxyfenyl)-5-chlórbenzyloxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexyl-5-tetrazol-5-ylbenzimidazolu (Príklad 435), hydrochloridu 2- {4- [2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexyl-5-(2,5-dihydro-5-oxo-477-l,2,4-oxadiazol-3yl)benzimidazolu (Príklad 436),
2-{4-[5-karboxy-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-5-kyan-lcyklohexylbenzimidazolu (Príklad 437),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-5-kyan-l-cyklohexylbenzimidazolu (Príklad 438),
2- {4-[ {N-(4-dimetylkarbamoyl)-N-(4-fluórfenyl)amino} -metyl] fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 439), 2-{5-[bis(3-fluórfenyl)metyí]-2-fluór-4-hydroxyfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 440), 2-{3-[bis(3-fluórfenyl)metyl]-2-fluór-4-hydroxyfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 441), hydrochloridu 2- {4-[(3-dimetylkarbamoylfenyl)(4-fluórfenyl)metoxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 442), hydrochloridu 2- {4- [ {3 -(4-hydroxypiperidy 1-1 -y lkarbony l)feny 1} (4-fluórfenyl)metoxy]-2-fluórfenyl}-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 443),
1- {[2- {4-([4-(4-fluórfenyl)-2-metyltiazol-5-yl]metoxy)fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-yl]karbonyl}-P-D-glukurónovej kyseliny (Príklad 444), {[2-{4-[bis(3-fluórfenyl)metoxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5yl]karbonyl}-p-D-glukurónovej kyseliny (Príklad 445), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(l,l-dioxoizotiazolidín-2-yl)benzyloxy]-2 fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 446),
3- {[4-(5-aminosulfonyl-1 -cyklohexyIbenzimidazol-2-yl)-3-fluórfenoxy]metyl} 4-(4-chlórfenyl)-N-izopropylbenzamidu (Príklad 447), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-6-(izopropylaminokarbonyl)benzyloxy}-2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 448), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-4-fluór-5-(l, l-dioxoizotiazolidín-2yl)benzyloxy} -2-fluórfeny 1]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 449), hydrochloridu 2-[4- {2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylaminokarbonyl)benzyloxy }-2fluórfenyl]-1 -cyklohexyl-4-metoxybenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 450), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(N-izopropylkarbonyl-N-metylamino)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 451), hydrochloridu 2-[4- {2-(4-chlórfenyI)-5-(izopropylkarbonylamino)benzyloxy} -2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 452), 2-[3-{[4-(4-fluórfenyl)-2-metyltiazol-5-yl]metyl}-4-hydroxyfenyl]-l74
-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 453), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-4-fluór-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy}2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazoI-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 454), hydrochlori du 2-[4- {2-(4-chlórfeny 1)- 5 -(metylsulfonylamino)benzyloxy} -2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 455), hydrochloridu 2-[4- {2-(4-chlórfenyl)-5-[N-metyl-N-metylsulfonyl)amino]benzyloxy} -2-fluórfeny 1]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
456), hydrochloridu 2-[4-{[3-(4-chlórfenyl)-6-(2-oxopyrolidín-l-yl)pyridín-2yl]metyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 457), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(acetylamino)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 458), hydrochloridu 2-[4- (2-(4-chlórfenyl)-5-(N-acetyl-N-etylamino)benzyloxy}-2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 459), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(N-acetyl-N-propylamino)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimídazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 460), hydrochloridu 2-[4- {2-(4-chlórfenyl)-5-[N-etyl-N-(metylsulfonyl)amino]benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 462), hydrochloridu 2-[4- {2-(4-chlórfenyl)-5-(N-acetyl-N-metylamino)benzyloxy} -2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 463), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-[N-(etylsulfonyl)-N-metylamino]benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 464), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-[N-etyl-N-(etylsulfonyl)amino]benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
465) , hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-[N-(etylkarbonyl)-N-metylamino]benzyloxy}-2-fluórfenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
466) , hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-[N-etyl-N-(etylkarbonyl)amino]benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
467) ,
2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 468), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(N-acetyl-N-izopropylamino)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 469), {[2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexylbenzoimidazol-5-yl]karbonyl}-p-D-glukurónovej kyseliny (Príklad 470), metyl-2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylindol-5karboxylátu (Príklad 501),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexyl-l//-indol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 502),
2-(4-benzyloxyfeny 1)-1 -cyklopentyl-17/-indol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 503), etyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[l,2-a]pyridín-7-karboxylátu (Príklad 601),
2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[l ,2-a]pyridín-7-karboxylovej kyseliny (Príklad 602),
2- {4- [2-(4-chlórfenyl)-5 -metoxybenzy loxy] fenyl} -3-cyklohexyl-3//76
-imidazo[4,5-b]pyridín-6-karboxylovej kyseliny (Príklad 701), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-3
-cyklohexyl-3//-imidazo[4,5-b]pyridín-6-karboxylovej kyseliny (Príklad 702) a hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(pyrolidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy]fenyl}-3-cyklohexyl-37/ -imidazo[4,5-b]pyridín-6-karboxylovej kyseliny (Príklad 703) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
62) Kondenzovaná zlúčenina podľa všeobecného vzorca I, ktorá sa vyberie zo skupiny pozostávajúcej z hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4-oxopiperidínokarbonyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 328), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-hydroxybenzyloxy]fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 329), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-l· cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 330), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(N-izopropyl-N-metylkarbamoyl)benzyloxy] fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 331), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(fenylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-1 cykIohexyIbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 332), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4-metoxypiperidínokarbonyl)benzyloxyjfenyl}-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 333),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(3-hydroxypropyloxy)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 334), hydrochloridu 2-{4- [2-(4-chlórfeny l)-5-(2-hydroxyetoxy)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 335), metyl-2-[4-(2-bróm-5-nitrobenzyloxy)-2-fluórfenyl]-l77
-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 336), metyl-2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-nitrobenzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 337), metyl-2-[4-{5-amino-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 338), metyl-2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (Príklad 339), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy}-2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 340), hydrochloridu 2- {4- [2-(4-chlórfenyl)-5-(4-methylpiperidín-1 -ylkarbonyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol -5-karboxylovej kyseliny (Príklad 341), hydrochloridu 2- {4-[5-acetyl-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy]fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 342),
2- (4-[2-(4-chlórfenyl)-5- {(4-hydroxypiperidín-l-y lkarbonyl)metoxy} benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 343), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5 -(2-metoxy etoxy )benzyloxy]fenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 344), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5- (2-(2-metoxyetoxy)etoxy} benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 345),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izobutylkarbonyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 346),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-metyltiazol-4-yl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 347), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(3,4-dihydroxypiperidín-l-ylkarbonyl)ben zyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 348), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(3-metyl-l,2,4-oxadiazol-5-yl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 349), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-4-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-1-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 350), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-4-(piperidínokarbonyl)benzyloxy]fenyl}-1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 351), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{(l-hydroxy-2-metylpropán-2-yl)karbamoyl} benzyloxy]fenyl}-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 352), dihydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4,4-dimetyl-2-oxazolín-2-yl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 353), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-4-(4-hydroxypiperidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy]fenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 354), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-4- {(2-hydroxyetyl)karbamoyl} -benzyloxy] fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 355),
2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-4- {(4-pyridylmetyl)karbamoyl }benzyloxy]fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 356), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfeny l)-4-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy] fenyl} -1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 357), dihydrochloridu 2-{4-[5-(2-aminotiazol-4-yl)-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy]fenyl}-l cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 358), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4-hydroxypiperidín-1 -ylsulfonyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 359), hydrochloridu 2-{4-[5-(dimetylkarbamoyl)-2-(4-fluórfenyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 360), hydrochloridu 2- { 4- [5-(dimetylkarbamoyl)-2-(3 -fluórfenyl)benzyloxy] fenyl }-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 361), hydrochloridu 2- {4- [2-(5 -chlórtiofén-2-yl)-5 -(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]79 fenyl }-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 362), hydrochloridu 2-{4-[2-bróm-5-(5-metyloxazol-2-yl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 363), hydrochloridu 2-{4-[2-bróm-5-(5-metyltiazol-2-yl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 364), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(5-metyloxazol-2-yl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 365), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(5-metyltiazol-2-yl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 366), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-tetrazol-5-ylbenzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 367), hydrochloridu 2-{4-[5-chlór-2-(4-kyanfenyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 368), hydrochloridu 2-{4-[5-chlór-2-(4-tetrazol-5-ylfenyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 369), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5- {2-(4-hydroxypiperidín-1 -yl)etoxy )benzyloxy]fenyl}-I-cyklohexylbenzimidazoI-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 370), hydrochloridu 2-(4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopiperidín-1 -yl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 371), hydrochloridu 2-{4-[3-(4-chlórfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 372), dihydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(N-hydroxyamidino)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 373), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfeny 1)-5-(2,5-dihydro-5-oxo-4/7 -1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 374), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxo-3//-l,2,3,5-oxatiadiazol-4yl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 375), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2,5-dihydro-5-oxo-4//-l,2,4-tiadiazol3-yl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazoI-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 376), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(cyklopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 377), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(cyklobutylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 378), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(ŕerc-butylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 379), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izobutylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 380), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{(l-hydroxypropán-2-yl)karbamoyl}benzyloxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 381), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(metoxykarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 382), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{(2,3-dihydroxypropyl)karbamoyl}benzyloxy]-2-fluórfeny 1} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 383), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(N-etyl-N-metylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 384), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5 -(N-metyl-N-propylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluórfeny 1}-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
385) , hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(N-izopropyl-N-metylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluórfeny 1} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
386) , hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2,6-dimetylpiperidín-1 -ylkarbonyl)benzyloxy]~2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
387), hydrochloridu 2-{4-[5-(butylkarbamoyl)-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 388), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(propylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 389), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(etylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 390), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{(dimetylkarbamoyl)amino}benzyloxy]-2 fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 391), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{(morfolínokarbonyl)amino}benzyloxy]2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 392), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-ureidobenzyloxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 393), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5- {(ety lkarbamoy l)amino} benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 394), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chIórfenyl)-5-{(izopropylkarbamoyl)amino}benzyloxy]· -2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 395), 2- {4-[2-(3,4-difluórfeny l)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl} -1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 396), hydrochloridu 2-{4-[2-(2,4-difluórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 397), hydrochloridu 2-{4-[2-(3,5-dichlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 398), hydrochloridu 2-{4-[2-(3-chlór-4-fluórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 399), hydrochloridu 2-{4-[2-(3,4-dichlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-282
-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 400), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlór-2-fluórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]·
-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 401), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlór-2-fluórfenyl)-5-(pyrolidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy]-2-fluórfenyI}-1-cyklohexyIbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 402), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlór-3-fluórfenyl)-5-(pyrolidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 403), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlór-3-fluórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 404), hydrochloridu 2-{4- [2-{4-(mety ltio)feny 1} -5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 405), hydrochloridu 2- {4-[2- {4-(mety ltio)feny 1} -5 -(izopropylkarbamoyl)benzyloxy] -2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 406), hydrochloridu 2-{4-[4-chlór-2-(4-chlórfenyl)-5-(l,l-dioxoizotiazolidín-2-yl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 407), hydrochloridu 2-{4-[4-chlór-2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy]-2 fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 408), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylaminosulfonyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5 -karboxylovej kyseliny (Príklad 409), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 410), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4-hydroxypiperidín-1 -ylkarbonyl)benzyloxy]-2-fluórfeny 1} -1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 411), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-283
-fluórfenyl}-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 412), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-1 cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 413), hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl) -1 cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 414), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(4-hydroxypiperidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy]fenyl}-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 415), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-l(tetrahydrotiopyran-4-yl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 416), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(pyrolidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy]fenyl} -1 -(tetrahydrotiopyran-4-yl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 417), hydrochloridu 2- {4-[2- {4-chlórfenyl)-5- {izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl} -l-(tetrahydrotiopyran-4-yl)benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 418), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy]-2fluórfenyl} -1 -(tetrahydrotiopyran-4-yl)benzimidazol-5 -karboxylovej kyseliny (Príklad 419), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-piperidínobenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 420),
2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(pyrolidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy] -2-fluórfenyl} -1piperídínobenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 421), dihydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-imidazolín-2-yl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 422), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{2-oxooxazolidín-3-yl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 423), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{2-oxoimidazolidín-l-yl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 424), dihydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-{2-oxazolín-2-ylamino)benzyloxy]-2fluórfenyl}-I-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 425), hydrochloridu 2-{4-[{2-[{(dimetylkarbamoyl)rnetoxy}metyl]-4-(4-fluórfenyl)tiazol-5-yl}metoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 426), dihydrochloridu 2-{4-[{4-(4-fluórfenyl)-2-(4-hydroxypiperidín-l-ylmetyl)tiazol5-yl}metoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 427), hydrochloridu 2-{4-[{4-(4-fluórfenyl)-2-[(karbamoylmetoxy)metyl]tiazol-5-yl} metoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 428), hydrochloridu 2-{4-[{4-(4-fluórfenyl)-2-(metylkarbamoyl)tiazol-5-yl} metoxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 429), hydrochloridu 2- {4-[ {4-(4-fluórfenyl)-2- {(2-hydroxyetyl)karbamoy 1} tiazol-5yl}metoxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 430), hydrochloridu 2-{4-[{2-(4-fluórfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)tiofén-3yl}metoxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 431), hydrochloridu 2- {4-[ {2-(4-fluórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)tiofén-3 yl}metoxy]-2-fluórfenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 432), hydrochloridu 2- {4- [ {2-(4-fluórfenyl)-5-(4-hydroxypiperidín-1 -ylkarbonyl)tiofén
3-yl}metoxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 433),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexyl-5-tetrazol-5-ylbenzimidazolu (Príklad 434), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-karboxyfenyl)-5-chlórbenzyloxy]-2-fluórfenyl}-l85
-cyklohexyl-5-tetrazol-5-ylbenzimidazolu (Príklad 435), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]-2fluórfeny 1} -l-cyklohexyl-5-(2,5-dihydro-5-oxo-4/7 -l,2,4-oxadiazol-3yl)benzimidazolu (Príklad 436),
2-{4-[5-karboxy-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-5-kyan-lcyklohexylbenzimidazolu (Príklad 437),
2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(dimetylkarbamoyl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-5-kyan-lcyklohexy lbenzimidazolu (Príklad 438),
2- {4- [ {N-(4-dimetylkarbamoyl)-N-(4-fluórfenyl)amino}metyl] fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 439),
2-{5-[bis(3-fluórfenyl)metyl]-2-fluór-4-hydroxyfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 440),
2-{3-[bis(3-íluórfenyl)metylJ-2-fluór-4-hydroxyíenyl}-l-cykJohexylbenzimidazol-5karboxylovej kyseliny (Príklad 441), hydrochloridu 2- {4-[(3-dimetylkarbamoylfenyl)(4-fluórfenyl)metoxy]-2fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 442), hydrochloridu 2- {4-[{3-(4-hydroxypiperidyl-l -ylkarbonyl)fenyl}(4-fluórfenyl)metoxy]-2-fluórfenyI}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 443),
1- {[2- {4-((4-(4-fluórfenyl)-2-metyltiazol-5-yl]metoxy)fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-yl]karbonyl}-P-D-glukurónovej kyseliny (Príklad 444), {[2-{4-[bis(3-fluórfenyl)metoxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5yl]karbonyl}-P-D-glukurónovej kyseliny (Príklad 445), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(l,l-dioxoizotiazolidín-2-yl)benzyloxy]-2 fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 446),
- {[4-(5 -aminosulfony l-l-cyklohexylbenzimidazol-2-yl)-3 -fluórfenoxy] metyl} -4(4-chlórfenyl)-N-izopropylbenzamidu (Príklad 447), hydrochloridu 2-[4- {2-(4-chlórfenyl)-6-(izopropylaminokarbonyl)benzyloxy} -2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 448), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-4-fluór-5-(l,l-dioxoizotiazolidin-2-yl)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
449), hydrochloridu 2-[4- {2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylaminokarbonyl)benzyloxy} -2fluórfenyl]-l-cyklohexyl-4-metoxybenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 450), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(N-izopropylkarbonyl-N-metylamino)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 451), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbonylamino)benzyloxy}-2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 452),
2-[3-{ [4-(4-fluórfenyl)-2-mety ltiazol-5-y ljmetyl} -4-hydroxyfenyl]-1 cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 453), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-4-fluór-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy}-2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 454), hydrochloridu 2-[4- {2-(4-chlórfenyl)-5-(metylsulfonylamino)benzyloxy} -2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 455), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-[N-metyl-N-(metylsulfonyl)amino]benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 456), hydrochloridu 2-[4- {[3-(4-chlórfenyl)~6-(2-oxopyrolidm-l-yl)pyridín-2yljmetyloxy} -2-fluór-fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 457), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(acetylamino)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 458), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(N-acetyl-N-etylamino)benzyloxy}-287
-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 459), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(N-acetyl-N-propylamino)benzyloxy}2-fluórfenyl]-l-cyklohexyIbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 460), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-[N-etyl-N-(metylsulfonyl)amino]benzyloxy}-2-fluórfenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 461), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-[N-(metylsulfonyl)-N-propylamino]benzyloxy}-2-fluórfenyl]- l-cyklohexylbenzimidazol-5 -karboxylovej kyseliny (Príklad 462), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(N-acetyl-N-metylamino)benzyloxy}-2fluórfenylJ-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 463), hydrochloridu 2-[4- {2-(4-chlórfenyl)-5-[N-(etylsulfonyl)-N-metylamino]benzyloxy}-2-fluórfenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
464) , hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-[N-etyl-N-(etylsulfonyl)amino]benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
465) , hydrochloridu 2-[4- {2-(4-chlórfenyl)-5-[N-(etylkarbonyl)-N-metylamino]benzyloxy} -2-fluórfenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
466) , hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-[N-etyl-N-(etylkarbonyl)amino]benzyloxy} -2-fluórfenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad
467) ,
2-[4- {2-(4-chlórfeny l)-5-metoxybenzyloxy} -2-fluórfenyl]-1cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 468), hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(N-acetyl-N-izopropylamino)benzyloxy}2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny (Príklad 469), {[2-(4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy]-2-fluórfenyl}-l88
-cyklohexylbenzimidazol-5-yl]karbonyl}-P-D-glukurónovej kyseliny (Príklad 470), hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(izopropylkarbamoyl)benzyloxy]fenyl}-3-cyklohexyl-3//-imidazo[4,5-b]pyridín-6-karboxylovej kyseliny (Príklad 702) a hydrochloridu 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(pyrolidín-l-ylkarbonyl)benzyloxy]fenyl}-3-cyklohexy l-3//-imidazo[4,5-b]pyridín-6-karboxylovej kyseliny (Príklad 703) alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
63) Farmaceutický prostriedok obsahujúci kondenzovanú cyklickú zlúčeninu podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 62) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ a farmaceutický prijateľný nosič.
64) Inhibítor polymerázy vírusu hepatitídy typu C obsahujúci cyklickú zlúčeninu podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 28) a 29) až 62) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ a farmaceutický prijateľný nosič.
65) Činidlo proti vírusu hepatitídy typu C obsahujúci cyklickú zlúčeninu podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 1) až 28) a 29) až 62) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ a farmaceutický prijateľný nosič.
66) Terapeutické činidlo proti hepatitíde typu C obsahujúci cyklickú zlúčeninu podľa ktoréhokoľvek z vyššie uvedených bodov 29) až 62) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ a farmaceutický prijateľný nosič.
67) Činidlo proti vírusu hepatitídy typu C obsahujúci a) činidlo proti vírusu hepatitídy typu C podľa vyššie uvedeného bodu 65) a b) aspoň jedno činidlo vybrané zo skupiny pozostávajúcej z rôznych protivírusových činidiel, protizápalového Činidla a imunostimulantu.
68) Činidlo proti vírusu hepatitídy typu C obsahujúci a) činidlo proti vírusu hepatitídy typu C podľa vyššie uvedeného bodu 65) a b) interferón.
69) Terapeutické činidlo proti hepatitíde typu C obsahujúci a) inhibítor polymerázy vírusu hepatitídy typu C podľa vyššie uvedeného bodu 64) a b) aspoň jedno činidlo vybrané zo skupiny pozostávajúcej z iného protivírusového činidla, protizápalového činidla a imunostimulantu.
70) Terapeutické činidlo proti hepatitíde typu C obsahujúci a) inhibítor polymerázy vírusu hepatitídy typu C podľa vyššie uvedeného bodu 64) a b) interferón.
71) Benzimidazolová zlúčenina podľa všeobecného vzorca III,
kde R836 je vodíkový atóm alebo skupina chrániaca karboxyl, R337 je cyklopentyl alebo cyklohexyl a R338 je vodíkový atóm alebo atóm fluóru alebo jej soľ.
72) Tiazolová zlúčenina vybraná zo skupiny pozostávajúcej z 4-(4-fluórfenyl)-5-hydroxymetyl-2-metyltiazolu a 4-(4-fluórfenyl)-5-chlórmetyl-2-metyltiazolu alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
73) Bifenylová zlúčenina vybraná zo skupiny pozostávajúcej z l-(4'-chlór-2hydroxy-metylbifenyl-4-yl)-2-pyrolidinonu a l-(4'-chlór-2-chlórmetylbifenyl-4-yl)2-pyrolidinonu alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
74) Farmaceutický prostriedok obsahujúci a) kondenzovanú cyklickú zlúčeninu podľa všeobecného vzorca I podľa vyššie uvedeného bodu 1) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ a b) aspoň jedno činidlo vybrané zo skupiny pozostávajúcej z iného protivírusového činidla, ako je zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 1), protizápalového činidla a imunostimulantu.
75) Farmaceutický prostriedok obsahujúci a) kondenzovanú cyklickú zlúčeninu podľa všeobecného vzorca I podľa vyššie uvedeného bodu 1) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ a b) interferón.
76) Spôsob liečby hepatitídy typu C, ktorý obsahuje podávanie účinného množstva kondenzovanej cyklickej zlúčeniny podľa všeobecného vzorca I podľa vyššie uvedeného bodu 1) alebo jej farmaceutický prijateľné soli.
77) Spôsob podľa vyššie uvedeného bodu 76), ďalej obsahujúci podávanie účinného množstva aspoň jedného činidla vybraného zo skupiny pozostávajúcej z iného protivírusového činidla, ako je zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 1), protizápalového činidla a imunostimulantu.
78) Spôsob podľa vyššie uvedeného bodu 76), ďalej obsahujúci podávanie účinného množstva interferónu.
79) Spôsob inhibície polymerázy vírusu hepatitídy typu C, ktorý obsahuje podávanie účinného množstva kondenzovanej cyklickej zlúčeniny podľa všeobecného vzorca I podľa vyššie uvedeného bodu 1) alebo jej farmaceutický prijateľné soli.
80) Spôsob podľa vyššie uvedeného bodu 79), ďalej obsahujúci podávanie účinného množstva aspoň jedného činidla vybraného zo skupiny pozostávajúcej z iného protivírusového činidla, ako je zlúčenina podľa vyššie uvedeného bodu 1), protizápalového činidla a imunostimulantu.
81) Spôsob podľa vyššie uvedeného bodu 79), ďalej obsahujúci podávanie účinného množstva interferónu.
82) Použitie kondenzovanej cyklickej zlúčeniny podľa všeobecného vzorca I z vyššie uvedeného bodu 1) alebo jej farmaceutický prijateľné soli na výrobu farmaceutického činidla na liečbu hepatitídy typu C.
83) Použitie kondenzovanej cyklickej zlúčeniny podľa všeobecného vzorca I z vyššie uvedeného bodu 1) alebo jej farmaceutický prijateľné soli na výrobu inhibítoru polymerázy vírusu hepatitídy typu C.
84) Farmaceutický prostriedok na liečbu hepatitídy typu C, ktorý obsahuje kondenzovanú cyklickú zlúčeninu podľa všeobecného vzorca I z vyššie uvedeného bodu 1) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ a farmaceutický prijateľný nosič.
85) Farmaceutický prostriedok na inhibíciu polymerázy vírusu hepatitídy typu C, ktorý obsahuje kondenzovanú cyklickú zlúčeninu podľa všeobecného vzorca I z vyššie uvedeného bodu 1) alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ a farmaceutický prijateľný nosič.
86) Obchodné balenie obsahujúce farmaceutický prostriedok podľa vyššie uvedeného bodu 84) a k nemu pripojený písaný dokument, ktorý uvádza, že farmaceutický prostriedok možno užiť alebo by sa mohol užívať na liečenie hepatitídy typu C.
87) Obchodné balenie obsahujúce farmaceutický prostriedok podľa vyššie uvedeného bodu 85) a k nemu pripojený písaný dokument, ktorý uvádza, že farmaceutický prostriedok možno užiť alebo by sa mohol užívať na inhibiciu polymerázy vírusu hepatitídy typu C.
Ďalej sú uvedené definície odpovedajúcich substituentov a skupín, ktoré sú použité v predloženej prihláške.
Halogénový atóm je atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm j ódu, s výhodou atóm fluóru, atóm chlóru alebo atóm brómu.
Z halogénových atómov je výhodný najmä atóm fluóru, a to ako R5, R5, R6,
R6, skupina A a skupina C, a atóm fluóru alebo atóm chlóru ako X, Z, Z', skupina B a skupina D.
C 1.6 alkyl je alkyl s priamym reťazcom alebo rozvetveným reťazcom s 1 až 6 uhlíkovými atómami a napríklad je to metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, scÄ-butyl, fóre-butyl, pentyl, izopentyl, fóre-pentyl, hexyl a podobne.
S výhodou je to alkyl s priamym reťazcom alebo rozvetveným reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy a predovšetkým výhodne je to metyl, a to ako Ra7, R38, Ra9, Ral5, R316, R3'7, R833, R335, Rtó a Rb7, a metyl alebo fóre-butyl ako Rbl, Rb2, skupina B a skupina C, a metyl, etyl, propyl alebo izopropyl ako R329.
Halogénovaný Ci_6 alkyl je vyššie definovaný Ci^ alkyl s výnimkou toho, že je substituovaný vyššie definovaným halogénovým atómom. S výhodou je to halogénovaný alkyl, kde jeho alkylová skupina je alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy. Jeho príklady zahrnujú fluórmetyl, difluórmetyl, trifluórmetyl, brómmetyl, chlórmetyl, 1,2-dichlórmetyl, 2,2-dichlórmetyl, 2,2,2-trifluóretyl a podobne.
Výhodným halogénovaným Cj^ alkylom je najmä trifluórmetyl, a to ako skupina B.
C1-6 alkylén je alkylén s priamym reťazcom ktorý má 1 až 6 uhlíkových atómov a napríklad je to metylén, etylén, trimetylén, tetrametylén, pentametylén alebo hexametylén.
Zo skupiny Y je C]_6 alkylénom s výhodou metylén alebo etylén.
C2-6 alkenylén je alkenylén s priamym reťazcom ktorý má 2 až 6 uhlíkových atómov a napríklad je to viny lén, propenylén 1-butenylén, 1,3-butadienylén a podobne
Zo skupiny Y je C2^ alkenylénom s výhodou viny lén.
C m alkoxyskupina je alkyloxyskupina, kde jej alkylová skupina je vyššie definovaný Cj^ alkyl. S výhodou je to alkoxyskupina, kde jej alkylová skupina je alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy. Jej príklady zahrnujú skupinu metoxyskupinu, etoxyskupinu, propoxyskupinu, izopropoxyskupinu, butoxyskupinu, izobutoxyskupinu, terc-butoxyskupinu, pentyloxyskupinu, hexyloxyskupinu a podobne.
Zvlášť výhodne je Ci^ alkoxyskupinou metoxyskupina, a to ako R32, R33, R327, R328, R333, skupina A a skupina C.
Ci_6 alkoxy C]_6 alkoxyskupina je taká skupina, kde C]^ alkoxyskupina vo vyššie uvedenej definícii je substituovaná vyššie definovanou alkoxyskupinou a s výhodou je to taká skupina, kde jej alkylovou skupinou je alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy. Konkrétne príklady zahrnujú metoxymetyl, etoxymetyl, metoxyetoxyskupinu, metoxypropoxyskupinu, izopropoxyetoxyskupinu a podobne. Zo skupiny A je to zvlášť výhodne metoxyetoxyskupina.
Ci-6 alkanoyl je alkylkarbonyl, kde alkylovou skupinou je vyššie definovaný C]_6 alkyl. S výhodou je to alkanoyl, kde alkylovou skupinou je alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy. Jeho príklady zahrnujú acetyl, propionyl, butyryl, izobutyryl, pivaloyl a podobne.
Zvlášť výhodne je Ci^ alkanoylom acetyl, a to ako R1, R2, R3, R4, R35, R329,
Rb7 a v skupine B.
C i-6 alkoxykarbonyl je alkyloxykarbonyl, kde jej alkoxy skupinou je vyššie definovaná alkoxyskupina. S výhodou je to alkoxykarbonyl, kde jeho alkylovou skupinou je alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy. Jeho príklady zahrnujú metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, propoxykarbony 1, izopropoxykarbonyl, butoxykarbonyl, izobutoxykarbonyl, tercbutoxykarbonyl, pentyloxykarbonyl, hexyloxykarbonyl a podobne.
Zvlášť výhodne je C|_6 alkoxykarbonylom metoxykarbonyl alebo etoxykarbonyl, a to ako Ral° a skupina A.
C i-6 alkylaminoskupina je alkylaminoskupina alebo dialkylaminoskupina, kde jeho alkylovou skupinou je vyššie definovaný Ci.6 alkyl. S výhodou je to alkylaminoskupina alebo dialkylaminoskupina, kde jej alkylovou skupinou je alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy. Jej príklady zahrnujú metylaminoskupinu, etylaminoskupinu, propylaminoskupinu, izopropylaminoskupinu, butylaminoskupinu, izobutyíaminoskupinu, tórc-butylaminoskupinu, pentylaminoskupinu, hexylaminoskupinu, dimetylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, metyletylaminoskupinu, N-izopropyl-N-izobutylaminoskupinu a podobne.
Zvlášť výhodne je Ci_6 alkylaminoskupinou metylaminoskupina, a to ako Ra7, a zvlášť výhodne dimetylaminoskupina, a to ako R321 a skupina A, a zvlášť výhodne dimetylaminoskupina, etylaminoskupina alebo izopropylaminoskupina ako R324.
C i-6 alkanoylaminoskupina je alkylkarbonylaminoskupina, kde jej alkanoylovou skupinou je vyššie definovaný alkanoyl. S výhodou je to alkylkarbonylaminoskupina, kde jej alkylovou skupinou je alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy. Jej príklady zahrnujú acetylaminoskupinu, propionylaminoskupinu, butyrylaminoskupinu, izobutyrylaminoskupinu, pivaloylaminoskupinu a podobne.
Zvlášť výhodne je C,.6 alkanoylaminoskupinou acetylaminoskupina, a to ako X a RalO
Ci-6 alkylsulfonyl je alkylsulfonyl, kde jeho alkylová skupina je vyššie definovaný Ci_6 alkyl. S výhodou je to alkylsulfonyl, kde jeho alkylovou skupinou je alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy. Jeho príklady zahrnujú metylsulfonyl, etylsulfonyl, propylsulfonyl, izopropylsulfonyl, butylsulfonyl, izobutylsulfonyl, terc-butylsulfonyl, pentylsulfonyl, hexylsulfonyl a podobne.
Zvlášť výhodne je alkylsulfonylom metylsulfonyl, a to ako X a R35.
Cô-uaryl je zvyšok aromatického uhľovodíka ktorý má 6 až 14 uhlíkových atómov. Jeho príklady zahrnujú fenyl, naftyl, antryl, indenyl, azulenyl, fluorenyl, fenantryl a podobne.
Q», m ary lom je s výhodou fenyl alebo naftyl, zvlášť výhodne fenyl, a to ako cyklus A, cyklus A', cyklus B a cyklus B'.
Cs_g cykloalkyl je nasýtený cykloalkyl ktorý má 3 až 8, s výhodou 5 až 7 uhlíkových atómov. Jeho príklady zahrnujú cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a cyklooktyl.
C3_g cykloalkylom je zvlášť výhodne cyklohexyl, a to ako cyklus A, cyklus A', cyklus B a cyklus B'.
C3-8 cykloalkenyl je cykloalkenyl ktorý má 3 až 8, s výhodou 5 až 7 uhlíkových atómov a ktorý má aspoň 1, s výhodou 1 alebo 2 dvojné väzby. Jeho príklady zahrnujú cyklopropenyl, cyklobutenyl, cyklopentenyl, cyklopentadienyl, cyklohexenyl, 2,4cyklohexadién-l-yl, 2,5-cyklohexadién-l-yl, cykloheptenyl a cyklooktenyl a podobne, ale nezahrnujú aryl (napr. fenyl) alebo plne nasýtený cykloalkyl.
C3_s cykloalkenylom je s výhodou cyklohexenyl, a to ako cyklus A a cyklus A.
Heterocyklická skupina má okrem uhlíkových atómov a to ako atóm tvoriaci cyklus aj 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry a zahrnuje nasýtený cyklus a nenasýtený cyklus a kondenzovaný cyklus ktorý má 3 až 14 atómov tvoriacich cyklus.
Heterocyklická skupina ako monocyklický kruh zahrnuje napríklad pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrolyl, pyrazolyl, imidazolyl,
1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, tienyl, furyl, oxazolyl, izoxazolyl, tiazolyl, izotiazolyl, tiadiazolyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, imidazolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tetrahydropyranyl a podobne.
Heterocyklická skupina zahrnuje skupiny predstavované nasledujúcimi vzorcami,
kde E1 je kyslíkový atóm, atóm síry alebo N^R335), E2 je kyslíkový atóm, CH2 alebo NC-R333), E3 je kyslíkový atóm alebo atóm síry, kde každá R335 je nezávisle vodíkový atóm alebo C alkyl, index f je celé číslo 1 až 3 a indexy h a h' sú rovnaké alebo rôzne a obidva sú celé číslo 1 až 3.
Konkrétne príklady heterocyklickej skupiny zahrnujú
NN H
N-N H t '
H
N —
O
N-O
H
N
H
Η a podobne.
Príklady heterocyklickej skupiny ako kondenzovaného cyklu zahrnujú chinolyl, izochinolyl, chinazolinyl, chinoxalyl, ftalazinyl, cinolinyl, naftyridinyl, 5,6,7,8-tetrahydrochinolyl, indolyl, benzimidazolyl, 2,3-dihydrobenzimidazolyl,
2,3-dihydro-2-oxobenzimidazolyl, indolinyl, benzofuranyl, benzotienyl, benzoxazolyl, benzotiazolyl a podobne.
Heterocyklickou skupinou je s výhodou päťčlenná alebo šesťčlenná monocyklická skupina. Jej príklady zahrnujú pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, tienyl, furyl, oxazolyl, izoxazolyl, tiazolyl, izotiazolyl, tiadiazolyl, pyrolidinyl, piperidyl, piperazinyl,
a podobne.
Ako R1, R2, R3, R4, Z a skupina D sú zvlášť zvýhodnené tetrazolyl a 5-oxo-A21,2,4-oxadiazolín-3-yl.
Heterocyklickou skupinou, ktorou je aromatická skupina, je s výhodou pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl alebo pyridazinyl, a zvlášť výhodne je to pyridyl, a to ako cyklus A a cyklus A'.
Heterocyklickou skupinou, ktorou je aromatická skupina, je zvlášť výhodne pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazoIyl, tetrazolyl, tienyl, furyl, oxazolyl, izoxazolyl, tiazolyl, izotiazolyl alebo tiadiazolyl, a to ako cyklus B a cyklus B'. Výhodnejšie je to pyridyl alebo tiazolyl, najvýhodnejšie tiazolyl.
Ce-u aryl Ci_6 alkyl je arylalkyl, ktorého alkylová skupina je vyššie definovaný Ci-6 alkyl a arylovou skupinou je vyššie definovaný C^i4 aryl. Výhodný je arylalkyl, ktorého alkylovou skupinou je alkyl s priamym reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy a arylovou skupinou je fenyl. Jeho príklady zahrnujú benzyl, fenetyl, 3fenylpropyl, 2-fenylpropyl, 4-fenylbutyl a podobne.
Ako Cô-u aryl C |.6 alkyl je ako Raí! a R66 zvlášť zvýhodnený benzyl.
Zvyškom glukurónovej kyseliny je glukuronová kyselina bez akejkoľvek
100 hydroxylovej skupiny, s výhodou je to β-D-glukurónová kyselina substituovaná v polohe 1.
C6.i4 aryl C alkyloxykarbonyl je arylalkyloxykarbonyl, ktorého C6_i4 aryl C, ^alkylovou skupinou je vyššie definovaný C<s-i4 aryl alkyl. Zvýhodnený je arylalkyloxykarbonyl, ktorého alkylovou skupinou je alkyl s priamym reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy a arylovou skupinou je fenyl. Jeho príklady zahrnujú benzyloxykarbonyl, fenetyloxykarbonyl, 3-fenylpropyloxykarbonyl, 2fenylpropyloxykarbonyl, 4-fenylbutyloxykarbonyl a podobne.
C6.h aryl Ci^ alkyloxykarbonyl je zvlášť výhodne benzyloxykarbonyl, a to ako Rb7.
Prípadne substituovaný Ci_6 alkyl je vyššie definovaný alkyl, s výhodou alkyl s priamym reťazcom alebo rozvetveným reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy, prípadné substituovaný 1 až 3 substituentami a zahrnuje aj nesubstituovaný alkyl. Substituent (substituenty) sa vyberie (vyberú) z vyššie definovaného halogénového atómu, hydroxylovej skupiny, karboxylu, aminoskupiny, vyššie definované C ^alkoxyskupiny, vyššie definované alkoxy Ci_6 alkoxyskupiny, vyššie definovaného Ci_6 alkoxykarbonylu a vyššie definované Ci^ alkylaminoskupiny. Príklady prípadne substituovaného alkylu zahrnujú metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, se£-butyl, fórc-butyl, pentyl, izopentyl, tercpentyl, neopentyl, 1-etylpropyl, hexyl, trifluórmetyl, hydroxymetyl, 2-hydroxyetyl, 3hydroxypropyl, 4-hydroxybutyl, 1-hydroxy-I-metyletyI, l-hydroxypropán-2-yl, 1,3dihydroxypropán-2-yl, l-hydroxy-2-metylpropán-2-yl, karboxymetyl, 2-karboxyetyl, metoxymetyl, metoxyetyl, metoxyetoxyetyl, etoxykarbonylmetyl, 2etoxykarbonyletyl, 2-dimetylaminoetyl a podobne.
Prípadne substituovaným Ci^ alkylom je s výhodou metyl, 1-hydroxy-lmetyletyl, karboxymetyl alebo 2-dimetylaminoetyl, a to ako R , R , R a R , metyl alebo trifluórmetyl ako R5, R5, R6 a R6, metyl ako R7, R8, R331 a Rb5,
101 metyl, etyl alebo izopropyl ako R324, metyl alebo izopropyl ako R318, metyl alebo etyl ako Ral, Ral9 a R325, metyl, karboxymetyl alebo 2-dimetylaminoetyl ako R82 a R33, metyl alebo karboxymetyl ako Ra6, metyl, etyl, izopropyl, butyl alebo trifluórmetyl ako X, metyl, etyl, izopropyl, butyl, izobutyl, terc-butyl, izopentyl, neopentyl, 1etylpropyl alebo karboxymetyl ako Ral°, metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, trifluórmetyl, 2-hydroxyetyl alebo karboxymetyl ako Ral1, metyl alebo 4hydroxybutyl ako R3*2, metyl, etyl, izopropyl, butyl, 2-hydroxyetyl, 4-hydroxybutyl, etoxykarbonylmetyl, 2-(etoxykarbonyl)etyl alebo 2-dimetylaminoetyl ako Ral3, metyl, propyl, butyl, izopentyl, trifluórmetyl, hydroxymetyl, 2-hydroxyetyl, 3hydroxypropyl, metoxyetyl, metoxyetoxyetyl alebo karboxymetyl ako R320, metyl alebo etyl ako R322 a R323, metyl, izopropyl alebo terc-butyl ako R326, metyl, etyl, propyl, izopropyl, butyl, terc-butyl, izobutyl, 2-hydroxyetyl, l-hydroxypropán-2-yl, αθ*7 q08 l-hydroxy-2-metylpropán-2-yl alebo karboxymetyl ako R a R a metyl, etyl, propyl, izopropyl, terc-butyl, trifluórmetyl, hydroxymetyl, 2-hydroxyetyl, 2karboxyetyl, metoxymetyl alebo etoxykarbonylmetyl ako Z, Z' a skupina D.
Zvlášť zvýhodnený je trifluórmetyl, a to ako R , R , R a R , metyl alebo tercbutyl ako R326, metyl, terc-butyl, trifluórmetyl alebo hydroxymetyl ako Z, Z' a skupina D, a metyl ako iné substituenty.
Prípadne substituovaným C2_6 alkenylom je alkenyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom ktorý má 2 až 6 uhlíkových atómov prípadne substituovaný 1 až 3 substituentami a zahrnuje aj nesubstituovaný alkenyl. Substituent (substituenty) sa vyberie (vyberú) z vyššie definovaného halogénového atómu, hydroxylovej skupiny, karboxylu, aminoskupiny, vyššie definovanej Ci_6 alkoxyskupiny, vyššie definovanej alkoxy Ci^ alkoxyskupiny, vyššie definovaného Ci^ alkoxykarbonylu a vyššie definovanej C]_6 alkylaminoskupiny. Príklady prípadne substituovaného C2-ó alkenylu zahrnujú vinyl, alyl, 1-propenyl, izopropenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 1,3102
-butadienyl, 2-izopentenyl, 3-izohexenyl, 4-metyl-3-pentenyl, 2-karboxyetenyl a podobne.
Prípadne substituovaným C2.6 alkenylom je s výhodou 2-karboxyetenyl, a to ako X, a s výhodou 2-izopentenyl, 3-izohexenyl alebo 4-metyl-3-pentenyl ako R320.
Prípadne substituovaným C2_6 alkynylom je alkynyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom ktorý má 2 až 6 uhlíkových atómov, prípadne substituovaný 1 až 3 substituentami a zahrnuje aj nesubstituovaný alkynyl. Substituent (substituenty) sa vyberie (vyberú) z vyššie definovaného halogénového atómu, hydroxylovej skupiny, karboxylu, aminoskupiny, vyššie definovanej alkoxyskupiny, vyššie definovaného C,.6 alkoxykarbonylu a vyššie definovanej alkylaminoskupiny. Jeho príklady zahrnujú etynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 3butynyl a podobne.
Prípadne substituovaným C2_6 alkynylom je s výhodou 2-propynyl, a to ako R*20.
Cô-i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny B je vyššie definovaný C6_i4 aiyl, prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami a zahrnuje aj nesubstituovaný aryl. Substituent (substituenty) sa vyberie (vyberú) z vyššie definovaného halogénového atómu, kyanoskupiny, nitroskupiny, vyššie definovaného Ci^ alkylu, vyššie definovaného halogénovaného Ci^ alkylu, vyššie definovaného alkanoylu, -(CH2)r-COORbl, -(CH2)r-CONRblRb2, -(CH^-NR^R”2, (CH2)r-NRbl-CORb2, -(CH2)r-NHSO2Rbl, -(CH2>ORbl, -(CH2)rSRbl, -(CH2)r-SO2Rbl a -(CH2)r-SO2NRblRb2 (kde Rbl a Rb2 sú obe nezávisle vodíkový atóm alebo vyššie definovaný alkyl a index r je 0 alebo celé číslo 1 až 6).
Jeho príklady zahrnujú fenyl, naftyl, antiyl, indenyl, azulenyl, fluórenyl, fenantryl, 3-fluórfenyl, 4-fluórfenyl, 3-chlórfenyl, 4-chlórfenyl, 2,4-dichlórfenyl,
3,5-dichlórfenyl, pentafluórfenyl, 4-metylfenyl, 4-terc-butylfenyl, 2-trífluórmetylfenyl, 4-trifluórmetylfenyl, 4-nitrofenyl, 4-kyanfenyl, 4-acetylfenyl,
103
4-karboxyfenyl, 4-karbamoylfenyl, 4-aminofenyl, 4-dimetylaminofenyl, 4acetylaminofenyl, 4-(metylsulfonylamino)fenyl, 4-metoxyfenyl, 3,4,5trimetoxyfenyl, 4-metyltiofenyl, 4-metylsulfonylfenyl, 4-aminosulfonylfenyl, 3nitro-4-metoxyfenyl a 4-nitro-3-metoxyfenyl.
Ary lovou skupinou je s výhodou fenyl, skupina B je tu s výhodou vyššie definovaný halogénový atóm, nitroskupina, vyššie definovaný Cj.6 alkyl, vyššie definovaný halogénovaný Ci_6 alkyl alebo -(CH2)r-ORbl. Príklady skupiny B zahrnujú atóm fluóru, atóm chlóru, nitroskupinu, metyl, terc-butyl, trifluórmetyl a metoxyskupinu. Zvlášť zvýhodnený je atóm fluóru alebo atóm chlóru.
Có-i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny B je s výhodou fenyl, 4-terc-butylfenyl, 4-fluórfenyl, 3-chlórfenyl, 4-chlórfenyl,
4-metoxyfenyl alebo 4-trifluórmetylfenyl, a to ako Ral2, R327 a R328, fenyl ako Ral4, R322, R323, R326 a Rb5, fenyl alebo 3-fluórfenyl ako Ral8, fenyl alebo 2,4-dichlórfenyl ako R320, fenyl, 4-chlórfenyl, 4-trifluórmetylfenyl, 3,5-dichlórfenyl, 3-nitro-4-metoxyfenyl alebo 4-nitro-3-metoxyfenyl ako R324 a fenyl alebo 4-metylfenyl ako R325.
Na iných substituentoch je zvlášť zvýhodnený fenyl.
Cé-i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D je vyššie definovaný C6_i4aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami a zahrnuje aj nesubstituovaný aryl. Substituent (substituenty) sa vyberie (vyberú) z vyššie definovanej skupiny D (substituenty uvedené v bodoch a) až q)).
Príklady skupiny D tu zahrnujú atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, nitroskupinu, kyanoskupinu, metyl, etyl, propyl, izopropyl, terc-butyl, trifluórmetyl, hydroxymetyl, 2-hydroxyetyl, metoxymetyl, 2-karboxyetyl, metoxykarbonylmetyl, etoxykarbonylmetyl, acetyl, karboxyl, metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, karbamoyl, metylaminokarbonyl, izopropylaminokarbonyl, dimetylaminokarbonyl, dietylaminokarbonyl, (2-hydroxyetyl)aminokarbonyl, (karboxymetyl)aminokarbonyl, hydroxylovú
104 skupinu, metoxyskupinu, etoxyskupinu, propoxyskupinu, izopropoxyskupinu, izopentyloxyskupinu, 2-izopentenyloxyskupinu, 3-izohexeny loxy skupinu, 4-metyl3 -penteny loxy skupinu, 2-propyny loxy skupinu, hydroxymetyloxy skupinu, karboxymetyloxyskupinu, (dimetylaminokarbonyl)metyloxyskupinu, aminoskupinu, metylaminoskupinu, dimetylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, acetylaminoskupinu, metylsulfonylaminoskupinu, metyltioskupinu, metylsulfonyl, metylsulfmyl, aminosulfonyl, metylaminosulfonyl, dimetylaminosulfonyl a tetrazolyl.
Príklady C6.14 arylu prípadne substituovaného 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D zahrnujú fenyl, naftyl, antryl, indenyl, azulenyl, fluórenyl, fenantryl,
3-fluórfenyl, 4-fluórfenyl, 3-chlórfenyl, 4-chlórfenyl, 2,4-dichlórfenyl, 3,5dichlórfenyl, 4-brómfenyl, 4-nitrofenyl, pentafluórfenyl, 4-metylfenyl, 4-terc butylfenyl, 2-trifluórmetylfenyl, 4-trifluórmetylfenyl, 4-(hydroxymetyl)fenyl, 4(metoxymetyl)fenyl, 4-(2-karboxyetyl)fenyl, 3-karboxyfenyl, 4-karboxyfe-nyl, 4metoxyfenyl, 3,4,5-trimetoxyfenyl, 4-karbamoylfenyl, 4-metyltiofenyl, 4(dimetylaminokarbonyl)fenyl, 4-metylsulfonylfenyl, 4-acetylaminofenyl, 4kyanfenyl, 4-acetylfenyl, 4-aminofenyl, 4-dimetylaminofenyl, 4-(metylsulfonylamino)fenyl, 4-metylsulfmylfenyl, 4-aminosulfonylfenyl a 3-nitro-4-metoxyfenyl, 4-nitro-3-metoxyfenyl a 4-tetrazol-5-ylfenyl.
I
Ako Z a Z je arylovou skupinou s výhodou fenyl.
Skupinou D je tu s výhodou vyššie definovaný halogénový atóm, nitroskupina, vyššie definovaný prípadne substituovaný Ci_6 alkyl, -(Ct^jtCOOR319, -(CHjjr CONR^R328, -(CH^-OR320, -(ClhVNR^CO-R324, -(CH^Ojq-R325 alebo -(CH^-SQr NHR326.
Zvlášť výhodne je to vyššie definovaný halogénový atóm, vyššie definovaný prípadne substituovaný C,^ alkyl, -(CH2)t-COORa19, -(CHjX-CONR^R328, -(C^-OR320 alebo -(CH2)t-S(O)q-Ra25, čo je konkrétne atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, nitroskupina, metyl, Zerc-butyl, karboxyl, trifluormetyl,
105 hydroxymetyl, metoxymetyl, 2-karboxyetyl, metoxyskupina, karbamoyl, metyltioskupina, dimetylaminokarbonyl, metylsulfonyl alebo acetylaminoskupina.
Výhodnejšie je to atóm fluóru, atóm chlóru, metyl, terc-butyl, karboxyl, metoxyskupina, karbamoyl, metyltioskupina, dimetylaminokarbonyl, metylsulfonyl alebo acetylaminoskupina, najvýhodnejšie atóm fluóru alebo atóm chlóru.
Príklady Có-m arylu prípadne substituovaného 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D s výhodou zahrnujú fenyl, 3-fluórfenyl, 4-fluórfenyl, 3-chlórfenyl, 4chlórfenyl, 3,5-dichlórfenyl, 4-brómfenyl, 4-nitrofenyl, 4-metylfenyl, 4-tercbutylfenyl, 2-trifluórmetylfenyl, 4-trifluórmetylfenyl, 4-(hydroxymetyl)fenyl, 4(metoxymetyl)fenyl, 4-(2-karboxyetyl)fenyl, 3-karboxyfenyl, 4-karboxyfenyl, 4metoxyfenyl, 3,4,5-trimetoxyfenyl, 4-karbamoylfenyl, 4-metyltiofenyl, 4(dimetylaminokarbonyl)fenyl, 4-metylsulfonylfenyl, 4-acetylaminofenyl, 4metylsulfmylfenyl, 4-aminosulfonylfenyl, 4-kyanfenyl a 4-tetrazolylfenyl, zvlášť výhodne 4-chlórfenyl.
Heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny B je taká skupina, kde je vyššie definovaná heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami a zahrnuje aj nesubstituovanú heterocyklickú skupinu. Substituent (substituenty) sa vyberie (vyberú) z vyššie definovaného halogénového atómu, kyanoskupiny, nitroskupiny, vyššie definovaného Ci.6 alkylu, vyššie definovaného halogénovaného C[_6 alkylu, vyššie definovaného Cw alkanoylu, -(CH2)rCOORbl, -(CH2)r-CONRb,Rb2, -(CH2X-NRblRb2, (CH2)r-NRbl-CORb2, <CH2)r-NHSO2Rbl, -(CH2)rORbl, -(CH2)r-SRbl, -(CH2)r-SO2Rbl a -(CH2)r-SO2NRb!Rb2, kde Rbl a R1*2 sú obe nezávisle vodíkový atóm alebo vyššie definovaný Ci_6 alkyl a index r je 0 alebo celé číslo 1 až 6.
Jej príklady zahrnujú 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 3-fluórpyridín-4-yl, 3chlórpyridín-4-yl, 4-chlórpyridín-3-yl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5106
-triazinyl, pyrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, 2-tienyl, 3tienyl, furyl, oxazolyl, 2-metyloxazol-4-yl, izoxazolyl, tiazolyl, 2-metyltiazol-4-yl,
2,5-dimetyltiazol-4-yl, 2,4-dimetyltiazol-5-yl, izotiazolyl, tiadiazolyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, 3-hydroxypyrolidinyl, imidazolidinyl, azetidinyl, piperidyl, 3hydroxypiperidínoskupina, 4-hydroxypiperidínoskupina, 3,4dihydroxypiperidínoskupina, 4-metoxypiperidínoskupina, 4-karboxypiperidínoskupina, 4-(hydroxymetyl)piperidínoskupina, 2,2,6,6-tetrametylpiperidínoskupina, 2,2,6,6-tetrametyl-4-hydroxypiperidínoskupina, N-metylpiperidín-4-yl, N(terc-butoxykarbonvl)piperidín-4-yl, N-acetylpiperidín-4-yl, N-metylsulfonylpiperidín-4-yl, piperazinyl, 4-metylpiperazinyl, 4-metylsulfonylpiperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, l-oxotiomorfolín-4-yl, l,l-dioxotiomorfolín-4-yl, tetrahydropyranyl, chinolyl, izochinolyl, chinazolinyl, chinoxalyl, ftalazinyl, cinnolinyl, naftyridinyl, 5,6,7,8-tetrahydrochinolyl, indolyl, benzimidazolyl, indolinyl, benzofuranyl, benzotienyl, benzoxazolyl, benzotiazolyl,
N-NH
Ý
N-NH
N'
H
N-0 /
Me
N-0 \
/
Ét .0 v™
O
N-0 N-0 N-S
// \ _'/ v - _J \
H °, H . 1 1 H
N-0 N-0
//
O
N
O
M e
N-NH < Ä
’ Me-^k j M e M e
J \ \ /0 0^ N-0 —J V xo^o
N-0
N—s
J '
107
108 a podobne.
Heterocyklickou skupinou je s výhodou heterocyklická skupina, ktorou je päťčlenná alebo šesťčlenná monocyklická skupina. Jej príklady zahrnujú pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrolyl, pyrazolyl, imidazolyl,
1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, tienyl, furyl, oxazolyl, izoxazolyl, tiazolyl, izotiazolyl, tiadiazolyl, pyrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl a tetrahydropyranyl a skupina B je tu s výhodou vyššie definovaný halogénový atóm, vyššie definovaný C|^ alkyl, vyššie definovaný halogénovaný alkyl, vyššie definovaný alkanoyl, -(CH2)r-COORbl, -(CH2)r-CONRblRb2 alebo -(CH^-OR1”.
Príklady heterocyklickej skupiny prípadne substituovanej 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny B s výhodou zahrnujú piperidínoskupinu, 4metylpiperidínoskupinu, 2,6-dimetylpiperidínoskupinu, 4hydroxypiperidínoskupinu, 1-piperazinyl, l-(metylsulfonyl)-piperidín-4-yl, 1pyrolidinyl, morfolínoskupinu, 4-tiomorfolinyl, tetrahydropyranyl, pyridyl, tiazolyl,
Zvlášť výhodne je to piperidínoskupina, 4-metylpiperidínoskupina, 2,6dimetylpiperidínoskupina, 4-hydroxypiperidínoskupina, 1-piperazinyl, 1-pyrolidinyl, morfolínoskupina alebo 4-tiomorfolinyl ako R3’8, tetrahydropyranyl alebo 4hydroxypiperidínoskupina ako R320, piperidínoskupina, 4-hydroxypiperidínoskupina alebo 3,4-dihydroxypiperidínoskupina ako R321, pyridyl alebo morfolínoskupina ako R324, pyridyl alebo 4-hydroxypiperidínoskupina ako R325, pyridyl alebo tiazolyl ako R326 a ako R327 a R328 je to l-(metylsulfonyl)piperidín-4-yl, 3-hydroxypyrolidinyl, 3hydroxypiperidínoskupina, 4-hydroxypiperidínoskupina, 3,4dihydroxypiperidínoskupina, 4-metoxypiperidínoskupina, 4karboxypiperidínoskupina, 4-(hydroxymetyl)piperidínoskupina, 2oxopiperidínoskupina, 4-oxopiperidínoskupina, 2,2,6,6-tetrametylpiperidínoskupina, 2,2,6,6-tetrametyl-4-hydroxypiperidínoskupina, 4-metylsuífonylpiperazinyl, 1oxotiomorfolín-4-yl alebo l,l-dioxotiomorfolín-4-yl a 2-oxazolín-2-yl akoR^aR323.
Heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D je vyššie definovaná heterocyklická skupina, ktorá je prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami a zahrnuje aj nesubstitutuovanú heterocyklická skupinu. Substituent (substituenty) sa vyberie (vyberú) zo substituentov vyššie uvedenej skupiny D (substituenty v bodoch a) až q)).
Príklady skupiny D tu zahrnujú substituenty uvedené v príkladoch pre C6.i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D.
Príklady heterocyklickej skupiny prípadne substituovanej 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D zahrnujú 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 3-fluórpyridín-4yl, 3-chlórpyridín-4-yl, 4-chlórpyridín-3-yi, pvrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl,
110
1.3.5- triazinyl, pyrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, 2-tienyl, 3tienyl, furyl, oxazolyl, 2-metyloxazol-4-yl, izoxazolyl, tiazolyl, 2-metyltiazol-4-yl,
2.5- dimetyltiazol-4-yl, 2,4-dimetyltiazol-5-yl, izotiazolyl, tiadiazolyl, pyrolinyl, pyrolidinyl, imidazolidinyl, piperidyl, N-metylpiperidín-4-yl, N-(férc-utoxykarbonyl)piperidín-4-yl, N-acetylpiperidín-4-yl, N-metyl-sulfonylpiperidín-4-yl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tetrahydropyranyl, chinolyl, izochinolyl, chinazolinyl, chinoxalyl, ftalazinyl, cinnolinyl, naftyridinyl, 5,6,7,8tetrahydrochinolyl, indolyl, benzimidazolyl, indolinyl, benzofuranyl, benzotienyl, benzoxazolyl, benzotiazolyl.
a podobne.
Heterocyklická skupina môže byť navyše u 2-pyridylu substituovaná v polohe 3,
111
4, 5 alebo 6, u 3-pyridylu v polohe 2, 4, 5 alebo 6, u 4-pyridylu v polohe 2, 3, 5 alebo 6, u 2-tienylu v polohe 3, 4 alebo 5 alebo u 3-tienylu v polohe 2, 4 alebo 5, a to atómom fluóru, atómom chlóru, atómom brómu, nitroskupinou, metylom, tercbutylom, karboxylom, trifluórmetylom, hydroxymetylom, metoxymetylom, 2karboxyetylom, metoxyskupinou, karbamoylom, metyltioskupinou, dimetylaminokarbonylom, metylsulfonylom, aminoskupinou alebo acetylaminoskupinou.
Ako Z a Z’ je heterocyklickou skupinou s výhodou heterocyklická skupina, ktorou je päťčlenná alebo šesťčlenná monocyklická skupina. Jej príklady zahrnujú pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyí, 1,3,5-triazinyl, pyrolyl, 2-oxopyrolidinyl, 2-oxopiperidyl, pyrazolyl, imidazolyl, 2-imidazolinyl, 2-oxoimidazolidinyl,
1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, tienyl, íuryl, oxazolyl, izoxazolyl, 2-oxazolinyl, tiazolyl, izotiazolyl, 1,1-dioxoizotiazolidinyl, tiadiazolyl, pyrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, tetrahydropyranyl, Δ -1,2,4-oxadiazolyl, 5-oxo- Δ -1,2,4oxadiazolyl, 5-οχο-Δ -1,2,4-tiadiazolinyl a 2-oxo-3//-l,2,3,5-oxatiadiazolinyl. Skupinou D je tu s výhodou vyššie definovaný halogénový atóm, nitroskupina, vyššie definovaný prípadne substituovaný Ci^ alkyl, -(CH2)rCOORa19, -(CH2)tCONR^R328, -(CIbX-OR320, -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, -CCH2)t-S(O)q-Ra25 alebo -{CH^-SOr NHR326.
Príklady heterocyklickej skupiny prípadne substituovanej 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D s výhodou zahrnujú piperidínoskupinu, 4hydroxypiperidínoskupinu, 2-oxopiperidín-l-yl, 1-piperazinyl, 1-pyrolidinyl, 2oxopyrolidin-l-yl, morfolínoskupinu, 4-tiomorfolinyl, 4-tetrahydropyranyl, 3pyridyl, 2-pyrimidinyl, 2-imidazolín-2-yl, 2-oxoimidazolidín-l-yl, 2oxooxazolidín-l-yl, 5-tetrazolyl, 2-tiazolyl, 4-tiazolyl, 5-tiazolyl, 2-metyltiazol-4-yl,
5-metyltiazol-2-yl, 2-aminotiazol-4-yl, 3-metyl-l,2,4-oxadiazol-5-yl, 1,1-dioxoizotiazolidín-2-yl, 4,4-dimetyl-A2-2-oxazolín-2-yl, 2-tienyl, 5-chlórtiofén-2-yl,
112 · 2
5-metyloxazol-2-yl, 5-οχο-Δ -l,2,4-oxadiazolín-3-yl, 5-οχο-Δ -l,2,4-tiadiazolín-3yl a 2-oxo-3J7-l,2,3,5-oxatiazolín-4-yl.
Zvlášť výhodne je to pyridyl, pyrimidinyl, tetrazolyl, tienyl, piperidyl, 2oxopiperidín-l-yl, 2-oxopyrolidín-l-yl, 2-imidazolín-2-yl, 2-oxoimidazolidín-l-yl, 2-oxooxazolidín-l-yl, 2-metyltiazol-4-yl, 5-metyltÍazol-2-yl, 2-aminotiazol-4-yl, 3metyl-l,2,4-oxadiazol-5-yl, l,l-dioxoizotiazolidín-2-yl, 4,4-dimetyl-A2-oxazolín-2yl, 5-chlórtiofén-2-yl, 5-metyloxazol-2-yl, 5-οχο-Δ -l,2,4-oxadiazolín-3-yl, 5-οχοΔ2-1,2,4-tiadiazolín-3-yl alebo 2-oxo-3J7-l,2,3,5-oxatiadiazolín-4-yl, výhodnejšie 2-oxopiperidín-l-yl, 2-oxopyrolidín-l-yl, 2-oxoimidazolidín-l-yl, 2oxooxazolidín-l-yl alebo l,l-dioxoizotiazolidín-2-yl, najvýhodnejšie 2oxopyrolidín-l-yl.
C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny C je vyššie definovaný C3.8 cykloalkyl, ktorý je prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z hydroxylovej skupiny, vyššie definovaného halogénového atómu, vyššie definovaného a vyššie definovanej Ci_6 alkoxyskupiny, ktoré môže byť nesubstituované. Jeho príklady zahrnujú cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, 4-fluórcyklohexyl, 2-metylcyklopentyl, 3-metylcyklohexyl, 4-metylcyklohexyl, 4,4dimetylcyklohexyl, 3,5-dimetylcyklohexyl, 4-fôrc-butylcyklohexyl, 4hydroxycyklohexyl, 4-metoxycyklohexyl a 2,3,4,5,6-pentafluórcyklohexyl.
Cykloalkylovou skupinou je s výhodou cyklopentyl alebo cyklohexyl, zvlášť výhodne cyklohexyl.
Cyklom Cy a cyklom Cy' je ako C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny C s výhodou cyklopentyl, cyklohexyl, 4fluórcyklohexyl, 4-metylcyklohexyl, 4,4-dimetylcyklohexyl, 4-ŕerc-butylcyklohexyl, 4-hydroxy cyklohexyl alebo 4-metoxycyklohexyl, výhodnejšie cyklopentyl alebo cyklohexyl, zvlášť výhodne cyklohexyl.
113
C3-8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B je vyššie definovaný C3„8 cykloalkyl, ktorý je prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami a zahrnuje aj nesubstituovaný cykloalkyl.
Substituenty sa vyberú z vyššie uvedenej skupiny B.
Jeho konkrétne príklady zahrnujú cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, 4-fluórcyklohexyl, 2-metylcyklopentyl, 3-mety 1cyklohexyl, 4-metylcyklohexyl, 4,4-dimetylcyklohexyl, 3,5-dimetylcyklohexyl, 4fôrc-butylcyklohexyl, 4-hydroxycyklohexyl, 4-metoxycyklohexyl a 2,3,4,5,6pentafluórcyklohexy 1.
Ako príklad možno uviesť aj tie, kde je cyklopentyl alebo cyklohexyl substituovaný atómom fluóru, atómom chlóru, atómom brómu, nitroskupinou, metylom, fórc-butylom, karboxylom, trifluórmetylom, hydroxymetylom, metoxymetylom, 2-karboxyetylom, metoxyskupinou, karbamoylom, metyltioskupinou, dimetylaminokarbonylom, metylsulfonylom alebo acetylaminoskupinou.
Cykloalkylovou skupinou je s výhodou cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl alebo cyklohexyl. Ako C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B je zvlášť zvýhodnený cyklopropyl, cyklobutyl, cyklohexyl alebo 4-hydroxycyklohexyl, a to ako R327 a R328.
C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D je vyššie definovaný C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami a zahrnuje aj nesubstituovaný cykloalkyl. Substituent (substituenty) sa vyberie (vyberú) zo substituentov vyššie uvedenej skupiny D (substituenty v bodoch a) až q)).
Skupina D tu zahrnuje substituenty opísané pri Cô-h aryle prípadne substituovaného 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D.
Jeho príklady zahrnujú cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, 4-fluórcyklohexyl, 2-metylcyklopentyl, 3-metylcyklohexyl, 4metylcyklohexyl, 4,4-dimetylcyklohexyl, 3,5-dimetylcyklohexyl, 4-terc114
-butylcyklohexyl, 4-hydroxycyklohexyl, 4-metoxycyklohexyl a 2,3,4,5,6pentafluórcyklohexyl.
Skupinou D môže byť napríklad cyklopentyl alebo cyklohexyl substituovaný atómom fluóru, atómom chlóru, atómom brómu, nitroskupinou, metylom, tercbutylom, karboxylom, trifluórmetylom, hydroxymetylom, metoxymetylom, 2karboxyetylom, metoxyskupinou, karbamoylom, metyltioskupinou, dimetylaminokarbonylom, metylsulfonylom alebo acetylaminoskupinou.
Cykloalkylovou skupinou je s výhodou cyklopentyl alebo cyklohexyl a ako Z a Z' je to zvlášť výhodné cyklohexyl.
Prípadne substituovaným C3.8 cykloalkenylom je vyššie definovaný C3.8 cykloalkenyl prípadne substituovaný substituentami vybranými z hydroxylovej skupiny, vyššie definovaného halogénového atómu, vyššie definovaného C 1.6 alkylu a vyššie definovanej C 1.6 alkoxyskupiny, ktoré môžu byť nesubstituované. Jeho príklady zahrnujú cyklopropenyl, cyklobutenyl, cyklopentenyl, cyklopentadienyl, cyklohexenyl, 4-fluór-2-cyklohexenyl, 4-metyl-2-cyklohexenyl, 4-metyl-3cyklohexenyl, 2,4-cyklohexadién-l-yl, 2,5-cyklohexadién-l-yl, cykloheptenyl a cyklooktenyl a podobne, ale nezahrnujú aryl (napr. fenyl) alebo úplne nasýtený cykloalkyl.
Prípadne substituovaným C3.8 cykloalkenylom je zvlášť výhodne cyklohexenyl, a to ako cyklus Cy.
Có-m aiyl Ci^ alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny B je vyššie definovaný C6-i4 aiyl Ci_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami a zahrnuje nesubstituovaný arylalkyl. Substituent (substituenty) sa vyberie (vyberú) z vyššie uvedenej skupiny B.
Jeho príklady zahrnujú benzyl, 1-nafiylmetyl, 2-naflylmetyl, fenetyl, 3fenylpropyl, 2-fenylpropyl, 3-fluórbenzyl, 4-fluórbenzyl, 3-chlórbenzyl, 4-chlórbenzyl, 2,4-dichlórbenzyl, 3,5-dichlórbenzyl, pentafluórbenzyl, 4-metylbenzyl, 4terobutylbenzyl, 2-trifluórmetylbenzyl, 4-trifluórmetylbenzyl, 4-nitrobenzyl,
115
4-kyanbenzyl, 4-acetylbenzyl, 4-karboxybenzyl, 4-karbamoylbenzyl, 4-aminobenzyl, 4-dimetylaminobenzyl, 4-acetylaminobenzyl, 4-(metylsulfonylamino)benzyl, 4-metoxybenzyl, 3,4,5-trimetoxybenzyl, 4-metyltiobenzyl, 4-metylsulfonylbenzyl, 4-aminosulfonylbenzyl, 3-nitro-4-metoxy benzyl a 4-nitro-3metoxybenzyl.
Có-i4 aryl Ct.6 alkylovou skupinou je s výhodou benzyl alebo fenetyl, zvlášť výhodne benzyl. Skupinou B je s výhodou vyššie definovaný halogénový atóm, nitroskupina, vyššie definovaný Ct_6 alkyl, vyššie definovaný halogénovaný Ci_6 alkyl alebo -(CH2)r0R . Jej príklady zahrnujú atóm fluóru, atóm chlóru, nitroskupinu, metyl, terc-butyl, trifluórmetyl, metoxyskupinu alebo trifluórmetyloxyskupinu, zvlášť výhodne atóm fluóru alebo atóm chlóru.
Konkrétnym C6.]4 aryl Ci^ alkylom prípadne substituovaným 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny B je ako Ral2 a Ral3 s výhodou benzyl, fenetyl,
3-chlórbenzyl, 4-chlórbenzyl, 4-fórc-butylbenzyl alebo 3-trifluórmetylbenzyl, ako Ral, Ral9, R327, R328, R331 a Rb5 je to benzyl, ako R320 je to benzyl, fenetyl, 4-fluórbenzyl, 2chlórbenzyl, 3-chlórbenzyl, 4-chlórbenzyl, 4-terc-butylbenzyl alebo 4trifluórmetylbenzyl a ako R322 a R323 je to 4-chlórbenzyl, 3,5-dichlórbenzyl alebo 4trifluórmetylbenzyl.
Na ostatných substituentoch je to zvlášť výhodne benzyl.
C&-14 aryl Ci^ alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D je vyššie definovaný C6-m aryl alkyl, ktorý je prípadne substituovaný až 5 substituentami a zahrnuje aj nesubstituovaný aryl. Substituent (substituenty) sa vyberie (vyberú) zo substituentov vyššie uvedenej skupiny D (substituenty v bodoch a) až q)).
Príklady skupiny D zahrnujú atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, nitroskupinu, kyanoskupinu, metyl, etyl, propyl, izopropyl, terc-butyl, trifluórmetyl, hydroxymetyl, 2-hydroxyetyl, metoxymetyl, 2-karboxyetyl, metoxykarbonylmetyl, etoxykarbonylmetyl, acetyl, karboxyl,
116 metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, karbamoyl, metylaminokarbonyl, izopropylaminokarbonyl, dimetylaminokarbonyl, dietylaminokarbonyl, (2hydroxyetyl)aminokarbonyl, (karboxymetyl)aminokarbonyl, hydroxylovú skupinu, metoxyskupinu, etoxyskupinu, izopropoxyskupinu, hydroxymetyloxyskupinu, karboxymetyloxyskupinu, (dimetylaminokarbonyl)metyloxyskupinu, aminoskupinu, metylaminoskupinu, dimetylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, acetylaminoskupinu, metylsulfonylaminoskupinu, metyltioskupinu, metylsulfonyl, metylsulfinyl, aminosulfonyl, metylaminosulfonyl a dimetylaminosulfonyl.
Príklady C6-]4 aryl C]_6 alkylu prípadne substituovaného 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D zahrnujú benzyl, 1-naftylmetyl, 2-naftylmetyl, fenetyl, 3fenylpropyl, 2-fenylpropyl, 3-fluórbenzyl, 4-fluórbenzyl, 3-chlórbenzyl, 4chlórbenzyl, 2,4-dichlórbenzyl, 3,5-dichlórbenzyl, 4-brómbenzyl, 4-nitrobenzyl, pentafluórbenzyl, 4-metylbenzyl, 4-fórc-butylbenzyl, 2-trifluórmetylbenzyl, 4trifluórmetylbenzyl, 4-(hydroxymetyl)benzyl, 4-(metoxymetyl)benzyl, 4-(2karboxyetyl)benzyl, 3-karboxybenzyl, 4-karboxybenzyl, 4-metoxybenzyl, 3,4,5trimetoxybenzyl, 4-karbamoylbenzyl, 4-metyltiobenzyl, 4-(dimetylaminokarbonyl)benzyl, 4-metylsulfonylbenzyl, 4-(acetylamino)-benzyl, 4-kyanbenzyl, 4acetylbenzyl, 4-aminobenzyl, 4-dimetylaminobenzyl, 4-(metylsulfonylamino)benzyl, 4-metylsulfinylbenzyl, 4-aminosulfonylbenzyl, (3-nitro-4metoxyfenyl)metyl a(4-nitro-3-metoxyfenyl)metyl.
Ako Z a Z' je ako C6-i4 aryl Cw alkylová skupina s výhodou benzyl alebo fenetyl a skupina D je tu s výhodou vyššie definovaný halogénový atóm, nitroskupina, vyššie definovaný prípadne substituovaný Cj_6 alkyl, -(CH2)tC(X)Ra19, -(CHA-CONR^R328, -(CH^-OR320, -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, <CH2) -SCO^-R325 alebo -(CHA-SOzNHR326.
Ce-i4 aryl alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D je s výhodou benzyl, 3-fluórbenzyl, 4-fluórbenzyl, 3-chlórbenzyl,
117
4-chlórbenzyl, 3,5-dichlórbenzyl, 4-brómbenzyl, 4-nitrobenzyl, 4-metylbenzyl, 4fórc-butylbenzyl, 2-trifluórmetylbenzyl, 4-trifluórmetylbenzyl, 4-(hydroxymetyl) benzyl, 4-(metoxymetyl)benzyl, 4-(2-karboxyetyl)benzyl, 3-karboxybenzyl, 4karboxybenzyl, 4-metoxybenzyl, 3,4,5-trimetoxybenzyl, 4-karbamoylbenzyl, 4metyltiobenzyl, 4-(dimetylaminokarbonyl)benzyl, 4-metylsulfonylbenzyl, 4acetylaminobenzyl, 4-metylsulfinylbenzyl alebo 4-aminosulfonylbenzyl.
Zvlášť zvýhodnený je vyššie definovaný halogénový atóm, vyššie definovaný prípadne substituovaný alkyl, -(CH2)t-COORa19, -(CH2)t-CONRa27Ra28,
-(CH2)tORÍi2() alebo -(CH2)t-S(O)q-Ra25. Jeho príklady zahrnujú atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, nitroskupinu, metyl, terc-butyl, karboxyl, trifluórmetyl, hydroxymetyl, metoxymetyl, 2-karboxyetyl, metoxyskupinu, karbamoyl, metyltioskupinu, dimetylaminokarbonyl, metylsulfonyl a acetylaminoskupinu. Výhodnejšie je to atóm fluóru, atóm chlóru, metyl, terc-butyl, karboxyl, metoxyskupina, karbamoyl, metyltioskupina, dimetylaminokarbonyl alebo metylsulfonyl, najvýhodnejšie atóm fluóru alebo atóm chlóru.
Heterocyklo C i_e alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny B je vyššie definovaný heterocyklo Ci^ alkyl, ktorý je prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami a zahrnuje nesubstltuovaný heterocyklo C[_6 alkyl. Substituent (substituenty) sa vyberie (vyberú) z vyššie uvedenej skupiny B.
Jeho príklady zahrnujú 2-pyridylmetyl, 3-pyridylmetyl, 2-chlórpyridín-4ylmetyl, 4-pyridylmetyl, pyrolylmetyl, imidazolylmetyl, 2-tienylmetyl, 3-tienylmetyl, 2-furylmetyl, 2-oxazolylmetyl, 5-izotiazolylmetyl, 2-metyl-oxazol-4-ylmetyl, 2-tiazolylmetyl, 4-tiazolylmetyl, 5-tiazolylmetyl, 2-metyltiazol-4-ylmetyl, 2-metyltiazol-5-ylmetyl, 2,5-dimetyltiazol-4-ylmetyl, 4-metyltiazol-2-ylmetyl, 2,4-dimetyltiazol-5-ylmetyl, 2-izotiazolylmetyl, 2-pyrolinylmetyl, pyrolidinylmetyl, piperidylmetyl, 4-piperidylmetyl, l-metylpiperidín-4-ylmetyl, 4-hydroxypiperidínometyl, 3-hydroxypyrolidinylmetyl, 2-(4-hydroxypiperidíno)etyl, 1 -(fórc-butoxykarbonyl)piperi118 dín-4-ylmetyl, 1 -acetylpiperidín-4-ylmetyl, 1 -metylsulfonylpiperidín-4ylmetyl, piperazinylmetyl, morfolinometyl, tiomorfolinylmetyl, 1-tetrahydropyranylmetyl, 2-chinolylmetyl, 1-izochinolylmetyl a podobne.
Heterocyklickou skupinou je s výhodou heterocyklická skupina, ktorou je päťčlenná alebo šesťčlenná skupina. Jej príklady zahrnujú pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4triazolyl, tetrazolyl, tienyl, furyl, oxazolyl, izoxazolyl, tiazolyl, izotiazolyl, tiadiazolyl, pyrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl a tetrahydropyranyl a jej alkylová skupina je s výhodou alkyl s priamym reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy. Skupinou B je tu s výhodou vyššie definovaný halogénový atóm, vyššie definovaný CA alkyl, vyššie definovaný halogenovaný CA alkyl, vyššie definovaný CA alkanoyl, -(CH2)r-COORbl, -(CH2)r-CONRblRb2 alebo (CH^-OR1”.
Príklady heterocyklo CA alkylu prípadne substituovaného 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny B s výhodou zahrnujú 2-pyridylmetyl, 3pyridylmetyl, 2-chlórpyridín-4-ylmetyl, 4-pyridylmetyl, piperidín-4-ylmetyl, 1metylpiperidín-4-ylmetyl, 2-(4-hydroxypiperidíno)etyl, l-acetylpiperidín-4ylmetyl, 1 -(férc-butoxykarbonyl)piperidín-4-yImety 1, l-(metylsulfonyl)piperidín4-ylmetyl, 2-tiazolylmetyl, 4-tiazolylmetyl, 2-metyltiazolín-4-ylmetyl, 2,4dimetyltiazolín-5-ylmetyl a 4-metyltiazol-2-ylmetyl. Zvlášť výhodne je to 2pyridylmetyl, 3-pyridylmetyl, 2-chlórpyridín-4-ylmetyl, 4-pyridylmetyl, piperidín4- ylmetyl, 1 -metylpiperidín-4-ylmetyl, 2-(4-hydroxypiperidíno)etyl, 1 acetylpiperidín-4-ylmetyl, 1 -(Zerc-butoxykarbonyl)piperidín-4-ylmetyl, 1 (metylsulfonyl)piperidín-4-ylmetyl, 2-metyltiazolín-4-ylmetyl, 2,4-dimetyltiazolín5- ylmetyl alebo 4-metyltiazol-2-ylmetyl ako R820,2-pyridylmetyl ako R322 a R823 a 4pyridylmetyl alebo 4-metyltiazol-2-ylmetylakoRa27a R828.
Heterocyklo CA alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými
119 zo skupiny D je vyššie definovaný heterocyklo Cj.6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami a zahrnuje aj nesubstituovaný heterocyklo C)_6 alkyl. Substituent (substituenty) sa vyberie (vyberú) z vyššie uvedenej skupiny D (substituenty uvedené v bodoch a) až q)).
Príklady skupiny D tu zahrnujú atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, nitroskupinu, kyanoskupinu, metyl, etyl, propyl, izopropyl, fôrc-butyl, trifluórmetyl, hydroxymetyl, 2-hydroxyetyl, metoxymetyl, 2-karboxyetyl, metoxykarbonylmetyl, etoxykarbonylmetyl, acetyl, karboxyl, metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, karbamoyl, metylaminokarbonyl, izopropylaminokarbonyl, dimetylaminokarbonyl, dietylaminokarbonyl, (2-hydroxyetyl)aminokarbonyl, (karboxymetyl)aminokarbonyl, hydroxylovú skupinu, metoxyskupinu, etoxyskupinu, izopropoxyskupinu, hydroxymetyloxyskupinu, karboxymetyloxyskupinu, (dimetylaminokarbonyl)metyloxyskupinu, aminoskupinu, metylaminoskupinu, dimetylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, acetylaminoskupinu, metylsulfonylaminoskupinu, metyltioskupinu, metylsulfonyl, metylsulfinyl, aminosulfonyl, metylaminosulfonyl a dimetylaminosulfonyl.
Príklady heterocyklo C]_<, alkylu prípadne substituovaného 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D zahrnujú 2-pyridylmetyl, 3-pyridylmetyl, 2-chlórpyridín4-ylmetyl, 4-pyridylmetyl, pyrolylmetyl, imidazolylmetyl, 2-tienylmetyl, 3tienylmetyl, 2-furylmetyl, 2-oxazolylmetyl, 5-izotiazolylmetyl, 2-metyloxazol-4ylmetyl, 2-tiazolylmetyl, 4-tiazolylmetyl, 5-tiazolyl-metyl, 2-metyltiazol-4-ylmetyl, 2-metyltiazol-5-ylmetyl, 2,5-dimetyltiazol-4-ylmetyl, 4-metyltiazol-2-ylmetyl, 2,4dimetyltiazol-5-ylmetyl, 2-izotiazolylmetyl, 2-pyrolinylmetyl, pyrolidinylmetyl, piperidylmetyl, 4-piperidylmetyl, 1 -metylpiperidín-4-ylmetyi, 4-hydroxypiperidíno· metyl, 2-(4-hydroxypiperidíno)etyl, l-(ŕerc-butoxykarbonyl)piperidín-4-ylmetyl, 1 acetylpiperidín-4-ylmetyl, 1 -metylsulfonylpiperidín-4-ylmetyl, piperazi120 nylmetyl, morfolínometyl, tiomorfolinylmetyl, 1-tetrahydropyranylmetyl, 2chinolylmetyl, 1 -izochinolylmetyl a podobne.
Zvýhodnenou heterocyklickou skupinou ako Z a Z' je heterocyklická skupina, ktorou je päťčlenná alebo šesťčlenná monocyklická skupina.
Príklady heterocyklickej skupiny zahrnujú pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, tienyl, furyl, oxazolyl, izooxazolyl, tiazolyl, izotiazolyl, tiadiazolyl, pyrolidinyl, piperidyl, piperazinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl a tetrahydropyranyl a alkylovou skupinou je s výhodou alkyl s priamym reťazcom ktorý má 1 až 4 uhlíkové atómy, zvlášť metyl (metylén).
Zvýhodnenou skupinou D je vyššie definovaný halogénový atóm, nitroskupina, vyššie definovaný prípadne substituovaný C]_6 alkyl, -(CH2)t-COORa19, -(CHzV CONR^R328, -(CH^-OR320, -(CH^-CNR^CO-R324, -(CH^-SOq-R325 alebo -(CH^-SOrNHR326
Zvýhodnené príklady heterocyklo Ci-6 alkylu prípadne substituovaného 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D zahrnujú 2-pyridylmetyl, 3-pyridylmetyl, 2 chlórpyridín-4-ylmetyl, 4-pyridylmetyl, piperidín-4-ylmetyl, l-metylpiperidín-4ylmetyl, 4-hydroxypiperidínometyl, 2-(4-hydroxypiperidíno)etyl, 1-acetylpiperidín 4-ylmetyl, 1 -(terc-butoxykarbonyl)piperidín-4-ylmetyl, 1 -metylsulfonyl)piperidín4-ylmetyl, 2-tiazolylmetyl, 4-tiazolylmetyl, 2-metyltiazolín-4-ylmetyl, 2,4dimetyltiazolín-5-ylmetyl a 4-metyltiazol-2-ylmetyl. Zvlášť zvýhodnený je 4hydroxypiperidínometyl.
C3-8 cykloalkyl Ci^ alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B je vyššie definovaný C3.8 cykloalkyl alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami a zahrnuje aj nesubstituovaný cykloalkylalkyl. Substituenty sa vyberú z vyššie uvedenej skupiny B.
Jeho konkrétne príklady zahrnujú cyklopropylmetyl, cyklobutylmetyl,
121 cyklopentylmetyl, cyklohexylmetyl, 2-(cyklopentyl)etyl, 2-(cyklohexyl)etyl, cykloheptylmetyl, 4-fluórcyklohexylmetyl, 2-metylcyklopentylmetyl, 3-metylcyklohexylmetyl, 4-metylcyklohexylmetyl, 4,4-dimetylcyklohexylmetyl, 3,5dimetylcyklohexylmetyl, 4-terobutylcyklohexy lmetyl, 4-hydroxycyklohexylmetyl,
4-metoxycyklohexylmetyl a 2,3,4,5,6-pentafluórcyklohexyl-metyl.
Príkladmi sú tiež tie prípady, kde je cyklopentylmetyl alebo cyklohexylmetyl substituovaný atómom fluóru, atómom chlóru, atómom brómu, nitroskupinou, metylom, fórc-butylom, karboxylom, trifluórmetylom, hydroxymetylom, metoxymetylom, 2-karboxyetylom, metoxyskupinou, karbamoylom, metyltioskupinou, dimetylaminokarbonylom, metylsulfonylom alebo acetylaminoskupinou.
C3.8 cykloalkyl Ci_6 alkylovou skupinou je s výhodou cyklopentylmetyl alebo cyklohexylmetyl, a to ako R^O, R827 a R328 je zvlášť výhodný cyklohexylmetyl.
Skupina chrániaca karboxylovú skupinu musí byť len vhodná na podmienky reakcie a byť schopná chrániť a ochrániť a môže ňou byť napríklad metyl, substituovaná metylová skupina ako je metoxymetyl, metyltiometyl, 2tetrahydropyranyl, metoxyetoxymetyl, benzyloxymetyl, fenacyl, diacylmetyl, ftalimidometyl atď., etyl, substituovaná etylová skupina ako je 2,2,2-trichlóretyl, 2chlóretyl, 2-(trimetylsilyl)etyl, 2-metyltioetyl, 2-(p-toluénsulfonyl)etyl, fôrc-butyl atď., benzyl, substituovaná benzylová skupina ako je difénylmetyl, trifenylmetyl, p-nitrobenzyl, 4-pikolyl, p-metoxybenzyl, 2-(9,10-dioxo)antrylmetyl atď., silylová skupina ako je trimetylsilyl, fórc-butyldimetylsilyl, fenyldimetylsilyl atď. a podobne.
Zvýhodnené sú chrániace skupiny účinné v priemyslovom meradle a zvlášť zvýhodnené ako R336 sú metyl a etyl.
Vo všeobecnom vzorci I je X s výhodou
122 —Y-f B (Z)w kde všetky symboly sú definovaný vyššie.
G1, G2, G3 a G4 sú všetky s výhodou (C-R1), (C-R2), (C-R3) a (C-R4), G5 je s výhodou dusíkový atóm a G6 , G8 a G9 sú s výhodou uhlíkový atóm. G7 je s výhodou C(-R7) alebo nesubstituovaný dusíkový atóm, kde R7 je s výhodou vodíkový atóm.
Zvýhodnenou kombináciou je G ako (C-R) a G ako uhlíkový atóm, zvlášť výhodne G2 ako (C-R2), G6 ako uhlíkový atóm a G' ako dusíkový atóm, najvýhodnejšie G2 ako (C-R2), G6 ako uhlíkový atóm, G3 ako dusíkový atóm a G7 ako nesubstituovaný dusíkový atóm.
Vo všeobecných vzorcoch I a II je (sú) 1 až 4 z G1 až G9 v skupine
Gl
G2 G8 l t
G2 GA G4' ' s výhodou dusíkový atóm, zvlášť výhodne
123
zvlášť výhodne
výhodnejšie
nebo
124 najvýhodnejšie
R1
Zvlášť výhodným uskutočnením je tiež prípad, kedy skupinou ,GÍ
G2 Gs
G3 cb G4' je aromatický kruh.
R’aR2 sú s výhodou vodíkový atóm alebo -ORa6 (Rd6 je definovaná vyššie), zvlášť výhodne vodíkový atóm. R2 je s výhodou karboxyl, -COORal, -CONR^R3’’, SO2Ra7 (všetky symboly sú definované vyššie) alebo heterocyklická skupina ktorá má l až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry, zvlášť výhodne karboxyl, -COORal alebo -SO2Ra', výhodnejšie karboxyl alebo -COORaI, najvýhodnejšie karboxyl. R4 je s výhodou vodíkový atóm.
Ral je s výhodou prípadne substituovaný C]^ alkyl.
Keď je R2 karboxyl alebo -COORaI, aspoň jedna z R1, R3 a R4 je s výhodou hydroxylová skupina, halogénový atóm (zvlášť atóm fluóru, atóm chlóru) alebo -OR36 (kde R36 je s výhodou vodíkový atóm alebo metyl).
Cyklus Cy a cyklus Cy’ sú s výhodou cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, tetrahydrotiopyranyl alebo piperidínoskupina, zvlášť výhodne cyklopentyl, cyklohexyl alebo cykloheptyl, výhodnejšie cyklohexyl.
Cyklus A a cyklus A’ sú s výhodou fenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, cyklohexyl, cyklohexenyl, furyl alebo tienyl, zvlášť výhodne fenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl alebo pyridazinyl, výhodnejšie fenyl alebo pyridyl a najvýhodnejšie fenyl.
125
Cyklus B a cyklus B' sú s výhodou Ci_6 aryl alebo heterocyklická skupina, konkrétne s výhodou fenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5triazinyl, pyrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, tienyl, furyl, oxazolyl, izoxazolyl, tiazolyl, izotiazolyl alebo 5-tiadiazolyl, zvlášť výhodne fenyl, pyridyl, pyrimidinyl, 1,3,5-triazinyl alebo tiazolyl, výhodnejšie fenyl, pyridyl alebo tiazolyl a najvýhodnejšie fenyl alebo tiazolyl.
Z R3 a R6 je jedna z nich s výhodou vodíkový atóm a druhá halogénový atóm, zvlášť atóm fluóru. Alternatívne sú obe skupiny s výhodou vodíkové atómy. Keď je cyklus A fenyl, sú R3 a R6 s výhodou prítomné v ortopolohe ku G6.
To isté sa vzťahuje na R3 a R6.
Y je s výhodou -(CH2)m-O-(CH2)n-, -NHCOr, -CONH-CHR3'4 -, -(CH^-NR312(CH2)n-, -CONRal3-(CH2)n-, -O-(CH2)m-CRä'5Ral,-(CH2)n- alebo -(CH2)n-NRai2-CHRaI5(všetky symboly sú definované vyššie), výhodnejšie -(CH2)m-O-(CH2)n- alebo -O(CH2)rn-CR3l5R3i6-(CH2)n-, najvýhodnejšie -(CH^-CKCHoV.
Indexy 1, m a n pri Y sú s výhodou 0 alebo celé číslo 1 až 4, zvlášť výhodne 0, 1 alebo 2. V skupine -(CH2)m-O-(CH2)n-je výhodnejšie m = n = 0 alebo m = 0 a n = 1, najvýhodnejšie je m = 0 a n - 1. V skupine -O^CHojm-CR31^316-^^^-je výhodnejšie m = n = 0, m = 0 a n = 1, m = 1 an = 0 alebo m = 1 a n = 1, najvýhodnejšie je m = 0 a n = 1.
Keď je Y skupina -O-(CH2)m-CR3,5Ral6-{CH2)n-, tak R16 je s výhodou vodíkový atóm. R3*3 je s výhodou kde skupina
-(CEUJ-r-f B’ )-(Z) v/
126
je s výhodou symetrická. Zvýhodnené je, keď index n, cyklus B, Z a index w a index n', cyklus B', Z1 a index w' sú rovnaké.
Keď je cyklus A fenyl, potom X alebo Y je s výhodou v parapolohe vzhľadom ku G6. Keď sú cyklus B a cyklus B' fenyl, potom Zješ výhodou v ortoalebo meta-polohe vzhľadom k Y. Zvýhodnené je, keď poloha 3 na fenyle má jeden substituent alebo poloha 2 a poloha 5 na fenyle majú obe po jednom substituente.
Keď cyklus B je viazaný na Y ako pyridín-2-yl, potom Z je s výhodou substituovaný na pyridyle v polohe 3 a polohe 6, keď je k Y viazaný ako pyridín-3yl, potom Z je s výhodou substituovaný na pyridyle v polohe 2 a polohe 5, a keď je viazaný ako pyridín-4-yl, potom Z je s výhodou substituovaný na pyridyle v polohe 2 a polohe 5.
Keď je cyklus B tiazolyl, potom Y je s výhodou substituovaný v polohe 5 a Z je s výhodou substituovaný v polohe 2, polohe 4 alebo polohe 2 a polohe 4.
Podobne keď je cyklus B' tiazolyl, potom (CH2)n je tiež s výhodou substituovaná v polohe 5, a Z’ je s výhodou substituovaná v polohe 2, polohe 4 alebo polohe 2 a polohe 4.
Z a Z sú s výhodou skupina D, aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, zvlášť výhodne skupina D alebo C6_i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo
127 skupiny D.
Výhodnejšie sú to vyššie definované halogénový atóm, nitroskupina, vyššie definovaný prípadne substituovaný Cw alkyl, -(CH2)t-CORa18, -(CH2)rCOORal9,
-(CH^-CONR^R^, -(CH^-OR820, -(CH^-NR^CO-R324, -(CH^-QSOVR325 alebo
-(CHiX-SOrNHR326 alebo Có-h aiyl alebo heterocyklická skupina nimi prípadne substituované.
S ohľadom na Z a Z' je zvýhodnenou podobou skupina D, ktorá priamo substituuje každý cyklus B a cyklus B' a zvýhodnená podoba skupiny D, ktorá substituuje Cé-u aryl, C3_x cykloalkyl, C6-i4 aryl alkyl alebo heterocyklická skupinu je, keď sú rovnaké, aj keď môžu byť rovnaké alebo navzájom rôzne.
Konkrétne príklady substituentu s výhodou zahrnujú atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, nitroskupinu, kyanoskupinu, metyl, etyl, propyl, izopropyl, terc-butyl, trifluórmetyl, hydroxymetyl, 2-hydroxyetyl, metoxymetyl, 2-karboxyetyl, metoxykarbonylmetyl, etoxykarbonylmetyl, karbamoylmetoxymetyl, (dimetylaminokarbonyl)metoxymetyl, acetyl, izovaleiyl, karboxyl, metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, karbamoyl, metylaminokarbonyl, hydroxyaminokarbonyl, etylaminokarbonyl, propylaminokarbonyl, izopropylaminokarbonyl, butylaminokarbonyl, izobutylaminokarbonyl, terc-butylaminokarbonyl, (4-hydroxybutyl)aminokarbonyl, (1 -hydroxypropán-2-yl)aminokarbonyl, (2,3-dihydroxypropyl)aminokarbonyl, (l,3-dihydroxypropán-2-yl)aminokarbonyl, metoxyaminokarbonyl, {2-[2-(metoxy)etoxy]etyl}aminokarbonyl, Netyl-N-metylaminokarbonyl, N-metyl-N-propylaminokarbonyl, N-izopropyl-Nmetylaminokarbonyl, dimetylaminokarbonyl, dietylaminokarbonyl, (2hydroxyetyl)aminokarbonyl, (2-hydroxy-2-metylpropán-2-yl)aminokarbonyl, (karboxymetyl)aminokarbonyl, hydroxylovú skupinu, metoxyskupinu, etoxyskupinu, propoxyskupinu, izopropoxyskupinu, butoxyskupinu, izopentyloxyskupinu, 2-izopentenyloxyskupinu, 3-izohexenyloxyskupinu, 4-mety 1-3-pentenyloxy skupinu, 2-propynyloxyskupinu, trifluórmetyloxyskupinu,
128 hydroxymetyloxyskupinu, karboxymetyloxyskupinu, (dimetylaminokarbonyl)metyloxyskupinu, aminoskupinu, metylaminoskupinu, dimetylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, acetylaminoskupinu, N-acetyl-N-metylaminoskupinu, Nacetyl-N-etylaminoskupinu, N-acetyl-N-propylaminoskupinu, N-acetyl-Nizopropylaminoskupinu, N-etylkarbonyl-N-metylaminoskupinu, N-etyl-N(etylkarbonyl)aminoskupinu, ureidoskupinu, izopropylkarbonylaminoskupinu, izobutylkarbonylaminoskupinu, terc- butylkarbonylaminoskupinu, (etylamino)karbonylaminoskupinu, (izopropylamino)karbonylaminoskupinu, (dimetylamino)karbonylaminoskupinu, (4-hydroxypiperidíno)karbonylaminoskupinu, [(4hydroxypiperidíno)metyl]karbonylaminoskupinu, [(3-hydroxypyrolidinyl)metyl]karbonylaminoskupinu, metylsulfonylaminoskupinu, izopropylsulfonylaminoskupinu, N-(metylsulfonyl)-N-metylaminoskupinu,N-(etylsulfonyl)-Nmetylaminoskupinu, N-(izopropylsulfonyl)-N-metylaminoskupinu, N(metylsulfonyl)-N-etylaminoskupinu, N-(metylsulfonyl)-N-propylaminoskupinu, N-(etylsulfonyl)-N-etylaminoskupinu, metyltioskupinu, metylsulfonyl, izopropylsulfonyl, izobutylsulfonyl, metylsulfinyl, izopropylsulfinyl, aminosulfonyl, metylaminosulfonyl, dimetylaminosulfonyl, izopropylaminosulfonyl, terc-butylaminosulfonyl, hydroxyamidinoskupinu, fenyl,
3-fluórfenyl, 4-fluórfenyl, 3-chlórfenyl, 4-chlórfenyl, 2,4-difluórfenyl, 3,4difluórfenyl, 3,4-dichlórfenyl, 3,5-dichlórfenyl, 4-chlór-3-fluórfenyl, 4-chlór-2fluórfenyl, 4-brómfenyl, 4-nitrofenyl, 4-kyanfenyl, 4-metylfenyl, 4-etylfenyl, 4propylfenyl, 4-izopropylfenyl, 4-fórc-butylfenyl, 2-trifluórmetylfenyl, 4trifluórmetylfenyl, 4-(hydroxymetyl)fenyl, 4-(2-hydroxyetyl)fenyl, 4(metoxymetyl)fenyl, 4-(2-karboxyetyl)fenyl, 4-(metoxykarbonylmetyl)fenyl, 4(etoxykarbonylmetyl)fenyl, 4-acetylfenyl, 3-karboxyfenyl, 4-karboxyfenyl, 4(metoxykarbonyl)fenyl, 4-(etoxykarbonyl)fenyl, 4-karbamoylfenyl, 4(metylaminokarbonyl)fenyl, 4-(izopropylaminokarbonyl)fenyl, 4-(dimetylaminokarbonyl)fenyl, 4-(dietylaminokarbonyl)fenyl, 4-[(2-hydroxyetyl)amino129 karbony 1]fenyl, 4-[(karboxymetyl)aminokarbonyl]fenyl, 4-hydroxyfenyl, 4metoxyfenyl, 3,4,5-trimetoxyfenyl, 4-etoxyfenyl, 4-propyloxyfenyl, 4izopropy loxy fenyl, 4-butyloxyfenyl, 4-izopentyloxyfenyl, 4-(2-izopentenyloxy)fenyl, 4-(3-izohexenyloxy)fenyl, 4-(4-metyl-3-pentenyloxy)fenyl, 4-(2propynyloxy)fenyl, 4-(trifluórmetyloxy)fenyl, 4-(hydroxymetyloxy)fenyl, 4(karboxymetyloxy)fenyl, 4-[(dimetylaminokarbonyl)metyloxy]fenyl, 4aminofenyl, 4-(metylamino)fenyl, 4-(dimetylaminofenyl), 4-(dietylamino)-fenyl,
4-(acetylamino)fenyl, N-acetyl-N-metylaminoskupinu, 4-(N-acetyl-Nmetylamino)fenyl, 4-(N-acetyl-N-etylamino)fenyl, 4-(N-acetyl-N-propylamino)fenyl, 4-(N-acetyl-N-izopropylamino)fenyl, 4-(N-etylkarbonyl-Nmetylamino)fenyl, 4-[N-etyl-N-(etylkarbonyl)amino]fenyl, 4(metylsulfonylamino)fenyl, 4-(metyltio)fenyl, 4-(metylsulfonyl)fenyl, 4(metylsulfinyl)fenyl, 4-(aminosulfonyl)fenyl, 4-(metylaminosulfonyl)fenyl, 4(dimetylaminosulfonyl)fenyl, 4-(férc-butylaminosulfonyl)fenyl, tetrazol-5-ylfenyl, cyklohexyl, benzyl, 4-chlórbenzyl, fenetyl, benzyloxyskupinu, 4fluórbenzyloxyskupinu, 2-chlórbenzyloxyskupinu, 3-chlórbenzy loxy skupinu, 4chlórbenzyloxyskupinu, 4-terc-butylbenzyloxyskupinu, 4-trifluórmetylbenzyloxyskupinu, fenetyloxyskupinu, 2-tienyl, 2-tiazolyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4pyridyl, 6-fluórpyridín-3-yl, 5-fluórpyridín-2-yl, 6-chlórpyridín-3-yl, 6metylpyridín-3-yl, 2-pyrimidinyl, 5-tetrazolyl, piperidino, 2-oxopiperidín-l-yl, 2oxopyrolidín-l-yl, 2-imidazolín-2-yl, 2-oxoimidazolidín-l-yl, 2-oxooxazolidín-lyl, 2-metyltiazol-4-yl, 5-metyltiazol-2-yl, 2-aminotiazol-4-yl, 3-metyl-l,2,4oxadiazol-5-yl, 1,1 -dioxoizotiazolidín-2-yl, 4,4-dimetyl-A -oxazolín-2-yl, 5chlórtiofén-2-yl, 5-metyloxazol-2-yl, 5-oxo-A2-l,2,4-oxadiazolín-3-yl, 5-oxo-A2l,2,4-tiadiazolín-3-yl, 2-oxo-3//-l,2,3,5-oxatiadiazolín-4-yl, 4hydroxypiperidínometyl, piperidínokarbonyl, 4-hydroxypiperidínokarbonyl, 3,4dihydroxypiperidínokarbonyl, 1 -piperazinylkarbonyl, 1-pyrolidínylkarbonyl,
130 morfolínokarbonyl, 4-tiomorfolínylkarbonyl, fenoxyskupinu, 2,4-dichlórfenoxyskupinu, tetrahydropyranyloxyskupinu, 2-pyridylmetyloxyskupinu, 3pyridylmetyloxyskupinu, 2-chlórpyridín-4-ylmetyloxyskupinu, 4-pyridylmetyloxyskupinu, 2-piperidylmetyloxyskupinu, 3-piperidylmetyloxyskupinu, 4piperidylmetyloxyskupinu, l-metylpiperidín-4-ylmetyloxyskupinu, 1 acetylpiperidín-4-ylmetyloxyskupinu, 1 -(ferc-butoxykarbonyl)piperidín-4ylmetyl-oxyskupinu, 1 -(metylsulfonyl)piperidín-4-ylmetyloxyskupinu, 2metyltiazolin-4-yloxyskupinu, 2,4-dimetyltiazolín-5-yloxyskupinu, dimetylaminokarbonylmetyloxyskupinu, piperidínokarbonylmetyloxyskupinu, 4hydroxypiperidínokarbonylmetyloxyskupinu, 2-metyltiazol-4-yl, (2-metyl-tiazol-4 yl)metyloxyskupinu, (2,4-dimetyltiazol-5-yl)metyloxyskupinu, benzoyl, 3fluórbenzoyl, 4-chlórbenzylaminoskupinu, 3,5-dichlórbenzylaminoskupinu, 4trifluórmetylbenzylaminoskupinu, 2-pyridylmetylaminoskupinu, benzoylaminoskupinu, 4-chlórbenzoylaminoskupinu, 4-trifluónnetylbenzoylaminoskupinu, 3,5-dichlórbenzoylaminoskupinu, 3-nitro-4-etoxybenzoylaminoskupinu, 4-nitro-3-metoxybenzoylaminoskupinu, 3-pyridylkarbonylaminoskupinu, morfolínokarbonylaminoskupinu, 2-oxazolinylaminoskupinu, 4hydroxypiperidínosulfonyl, 4-metylfenylsulfonylaminoskupinu, 2tiazolylaminosulfonyl, 2-pyridylaminosulfonyl, benzylaminokarbonyl, N-benzylN-metylaminokarbonyl, (4-pyridylmetyl)aminokarbonyl alebo (cyklohexylmetyl)aminokarbonyl, 2-hydroxyetyloxyskupinu, 3hydroxypropyloxyskupinu, 2-metoxyetoxyskupinu, 2-(2-metoxyetoxy)etoxyskupinu, azetidinylkarbonyl, 3-hydroxypyrolidínylkarbonyl, 3-hydroxypiperidínokarbonyl, 4-hydroxypiperidínokarbonyl, 3,4-dihydroxypiperidínokarbonyl, 4-metoxypiperidínokarbonyl, 4-karboxypiperidínokarbonyl, 4-(hydroxymetyl)piperidínokarbonyl, 2-oxopiperidínokarbonyl, 4-oxopiperidínokarbonyl,
2,6-dimetylpiperidínokarbonyl, 2,2,6,6-tetrametylpiperidínokarbonyl, 2,2,6,6tetrametyl-4-hydroxypiperidínokarbonyl, 1 -oxotiomorfolín-4-ylkarbonyl, 1,1131
-dioxotiomorfolín-4-ylkarbonyl, l-(metylsulfonyl)piperidín-4-ylaminokarbonyl, 4metylsulfonylpiperazinylkarbonyl, 4-metylpiperazinylkarbonyl, N,N-bis(2hydroxyetyl)aminokarbonyl, fenylaminokarbonyl, cyklopropylaminokarbonyl, cyklobutylaminokarbonyl, cyklohexylaminokarbonyl, 4-hydroxycyklohexylaminokarbonyl, 4-metyltiazol-2-ylmetylaminokarbonyl, 2-(4-hydroxypiperidíno)~ etyloxyskupinu, 2-pyridylmetylaminokarbonyl, 3-pyridylmetylaminokarbonyl, Nmetyl-N-(4-pyridylmetyl)aminokarbonyl, cyklohexylmetyloxyskupinu, 4hydroxypiperidínokarbonylmetyloxyskupinu a4-metyltiazol-2-ylmetyloxyskupinu.
Zvlášť zvýhodnené príklady substituentu zahrnujú atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, nitroskupinu, kyanoskupinu, metyl, hydroxymetyl, karboxyl, karbamoyl, metylaminokarbonyl, izopropylaminokarbonyl, dimetylaminokarbonyl, diétylaminokarbonyl, (2-hydroxyletyl)aminokarbonyl, (karboxymetyl)aminokarbonyl, metoxyskupinu, 2-izopentenyloxyskupinu, 2-propynyloxyskupinu, metyltioskupinu, metylaminoskupinu, dimetylaminoskupinu, acetylaminoskupinu, N-acetyl-N-metylaminoskupinu, N-acetyl-N-etylaminoskupinu, N-acetyl-Npropylaminoskupinu, N-acetyl-N-izopropylaminoskupinu, N-etylkarbonyl-Nmetylaminoskupinu, N-etyl-N-(etylkarbonyl)aminoskupinu, metylsulfonylaminoskupinu, metylsulfonyl, aminosulfonyl, dimetylaminosulfonyl, terc-butylaminosulfonyl, fenyl, 3-fluórfenyl, 4-fluórfenyl, 3-chlórfenyl, 4chlórfenyl, 3,5-dichlórfenyl, 4-nitrofenyl, 4-metylfenyl, 4-terobutylfenyl, 4trifluórmetylfenyl, 4-(metoxymetyl)fenyl, 4-(2-hydroxyletyl)fenyl, 3-karboxyfenyl, 4-karboxyfenyl, 4-metoxyfenyl, 4-karbamoylfenyl, 4-metyltiofenyl, 4(dimetylaminokarbonyl)fenyl, 4-metylsulfonylfenyl, benzyl, fenetyl, benzyloxyskupinu, 4-fluórbenzyloxyskupinu, 4-chlórbenzyloxyskupinu, 2-tiazolyl,
3-pyridyl, 4-pyridyl, 4-pyridylmetyloxyskupinu, 2-piperidylmetyl-oxyskupinu, 3piperidylmetyloxyskupinu, 4-piperidylmetyloxyskupmu, 1 -metylpiperidín-4ylmetyloxyskupinu, 1 -acetylpiperidín-4-ylmetyloxyskupinu,
132
2- chlórpiperidín-4-ylmetyloxyskupinu, l-(metylsulfonyl)piperidín-4-ylmetyloxyskupinu, 2-metyltiazol-4-yl, (2-metyltiazol-4-yl)metyloxyskupinu, (2,4dimetyltiazol-5-yl)metyloxyskupinu, 5-tetrazolyl, 3-fluórbenzoyl, piperidínokarbonyl, 4-hydroxylpiperidínokarbonyl, 1 -pyrolidínylkarbonyl, morfolínokarbonyl, 4-tiomorfolínylkarbonyl, benzylaminokarbonyl, N-benzyl-Nmetylaminokarbonyl, (4-pyridylmetyl)aminokarbonyl a (cyklohexylmetyl)aminokarbonyl.
Najvýhodnejšími substituentami výhodne atóm fluóru, atóm chlóru, metyl, hydroxymetyl, karboxyl, karbamoyl, metylaminokarbonyl, dimetylaminokarbonvl, metoxyskupina, metylaminoskupina, acetylaminoskupina, aminosulfonyl, dimetylaminosulfonyl, fórc-butylaminosulfonyl, fenyl, 3-fluórfenyl, 4-fluórfenyl,
3- chlórfenyl, 4-chlórfenyl, 3,5-dichlórfenyl, 4-metylfenyl, 4-fórc-butylfenyl, 4trifluórmetylfenyl, 4-karboxyfenyl, 4-metoxyfenyl, 4-karbamoylfenyl, 4metyltiofenyl, 4-(dimetylaminokarbonyl)fenyl, 4-metylsulfonylfenyl a 2oxopyrolidín-1 -yl.
Index w je s výhodou 1 alebo 2, indexy r a t výhodne s výhodou 0, 1 alebo 2, zvlášť výhodne 0 alebo 1, výhodnejšie 0, index p je s výhodou 1, a index q je s výhodou 0 alebo 2.
Keď je X vo všeobecnom vzorci I skupina
kde všetky symboly sú výhodne definované vyššie a index w je 2 alebo ako je vyššie, potom jedna zo Z je s výhodou aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, zvlášť výhodne aiyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D.
Keď je cyklus B fenyl, index w je 2 a fenyl sa viaže k Y v polohe 1, jedným z najvýhodnejších vyhotovení je, keď Z sa viaže do polohy 2 a polohy 5 fenylu, Z v
133 polohe 2 je aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D a Z v polohe 5 je heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D.
Farmaceutický prijateľnou soľou môže byť akákoľvek soľ, pokiaľ tvorí netoxickú soľ so zlúčeninou podľa všeobecného vzorca I alebo II. Túto soľ možno získať reakciou zlúčeniny s anorganickou kyselinou ako je kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina bromovodíková a podobne alebo organickou kyselinou ako je šťaveľová kyselina, malónová kyselina, citrónová kyselina, fumárová kyselina, mliečna kyselina, jablčná kyselina, jantárová kyselina, vínna kyselina, octová kyselina, trifluóroctová kyselina, glukónová kyselina, askorbová kyselina, metylsulfónová kyselina, benzylsulfónová kyselina, metylglukamín vo forme kyseliny a podobne alebo anorganickou zásadou ako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid vápenatý, hydroxid horečnatý, hydroxid amónny a podobne alebo organickou zásadou ako je metylamín, dietylamín, trietylamín, trietanolamín, etyléndiamín, tris(hydroxymetyl)metylamín, guanidín, cholín, cinchonín a podobne, s aminokyselinou ako je lysín, arginín, alanín a podobne. Predložený vynález zahrnuje produkt zadržujúci vodu, hydrát a solvát každej zlúčeniny.
Zlúčeniny predstavované všeobecnými vzorcami I alebo II majú rôzne izoméry. Napríklad zlúčenina E a zlúčenina Z existujú ako geometrické izoméry a keď má zlúčenina asymetrický uhlík, sú vďaka asymetrickému uhlíku prítomné enantiomér a diastereomér. Taktiež môže byť prítomný tautomér. Predložený vynález zahrnuje všetky tieto izoméry a ich zmesi.
Predložený vynález tiež zahrnuje pro-liečivo a metabolit každej zlúčeniny. Pro-liečivo označuje derivát zlúčeniny predloženého vynálezu, ktorý je schopný chemického alebo metabolického rozkladu, ktorý po prevedení na pôvodnú zlúčeninu po jej podaní do tela vykazuje inherentný účinok a ktorý zahrnuje soli a komplexy bez kovalentnej väzby.
134
Keď sa zlúčenina podľa tohoto vynálezu použije ako farmaceutický prípravok, tak sa táto zlúčenina všeobecne zmieša s farmaceutický prijateľnými nosičmi, excipientami, riediacimi prostriedkami, spojivami, dezintegračnými prostriedkami, stabilizátormi, konzervačnými prostriedkami, pufŕami, emulgátormi, aromatickými látkami, farbiacimi činidlami, sladidlami, zahusťovacími prostriedkami, upravujúcimi prostriedkami, solubilizátormi a inými aditívami ako je voda, rastlinný olej, alkohol ako je etanol, benzylalkohol a podobne, poly etylénglykolom, glyceroltriacetátom, želatínou, laktózou, karbohydrátmi ako je škrob a podobne, stearátom horečnatým, talkom, lanolínom, vazelínou a podobne a pripraví do dávkovej formy tabliet, piluliek, práškov, granulí, čapíkov, injekcií, očných kvapiek, kvapalín, kapsulí, troší, aerosólu, elixíru, suspenzií, emulzií, sirupu a podobne, ktoré možno podávať systemicky alebo topicky a orálne alebo parenterálne.
Aj keď je dávka rôzna podľa veku, telesnej hmotnosti, všeobecného stavu, účinku pôsobenia, ceste podávania a podobne, pre dospelého je na dávku 0,1 mg až 1 g, ktorá sa podáva jeden raz až niekoľkokrát denne.
Profylaxia hepatitídy typu C znamená napríklad podávanie farmaceutického činidla jednotlivcovi, o ktorom sa testom alebo inak zistilo, že je nositeľom HCV, ale ktorý nemá symptómy hepatitídy typu C alebo jednotlivci, ktorý vykazuje zlepšenie v ochorení hepatitídou po liečení hepatitídy typu C, ale ktorý je stále ešte nositeľom HCV a u ktorého je nebezpečie recidívy hepatitídy.
O terapeutickom činidle predloženého vynálezu, ktoré pôsobí proti hepatitíde typu C, sa predpokladá, že má synergický účinok, keď sa súčasne používa s inými protivírusovými činidlami, protizápalovými činidlami alebo imunostimulantami.
Liečivá, u ktorých sa predpokladá synergický účinok, zahrnujú napríklad interferón-a, interferón-β, interferón-γ, interleukín-2, interleukín-8, interleukín-10, interleukín-12, TNFa, ich rekombinantné alebo modifikované produkty, agonistov, protilátky, vakcíny, ribozýmy, nukleotidy so sekvenciou antisenzie a podobne.
135
Ako je dokázané v kombinačnej terapii činidlami proti HIV, ktorá sa tiež nazýva koktaj lovou terapiou, kombinované použitie rôznych protivírusových činidiel proti vírusom vykazujúcim časté genetické mutácie má účinok na potlačenie krízových stavov a zvýšenie tolerancie vírusov voči 1 iečivu. V kombinácii možno napríklad použiť 2 alebo 3 činidlá z inhibítorov HCV-IRES, inhibítorov HCVNS3-proteázy, inhibítorov HCV-NS2NS3-proteázy, inhibítorov HCV-NS5A a inhibítorov HCV-polymerázy. Konkrétne možno napríklad uviesť kombinované použitie s látkami ako je Ribavirin(R), interferón-α (IFN-a, Roferon(R), Intron A(R), Sumiferon(R), MultiFeron(R), Infergen(R), Omniferon(R), Pegasys(R), PEG-Intron A(R), interferón-β (Frone(R), Rebif(R), AvoneX(R), IF^MOCHIDA(R)), interferón-ω, Ι-β-L-ribofuranosyl-l 7/-l,2,4-triazol-3karboxamid, 16a-bróm^-hydroxy-5a-androstan-l 7-on, dihydrochlorid IŕZimidazol-4-etánamidu, HCV ribozym Heptazyme(R), polyklonálnu protilátku Civacir(R), laktoferrin GPX-400, (lS,2R,8R,8aR)-l,2,8-trihydroxyoktahydroindolizidiniumchlorid, HCV vakcínu (MT-68/B, Innivax C(R), Engerix B(R)), oligonukleotid so sekvenciou antisenzie ISIS-14803, inhibítor HCV-RNAtranscriptázy VP-50406, tetrachlórdekaoxid (vysoko koncentrovaný Oxoferin(R)), tetrahydrofurán-3-yl-(5)-N-3-[3-(3-metoxy-4-oxazol-5-ylfenyl)ureidojbenzylkarbamát, 4-amino-2-etoxymetyl-a,a-dimetyl-177-imidazo-[4,5c]chinolín-l-etanol, interleukín-2 (Proleukín(R)), tymosín al a podobne, kde (R) označuje názvy výrobku.
Navyše možno ako príklad uviesť kombinované použitie so zlúčeninami opísanými v JP-A-08-268 890, JP-A-10-101 591, JP-A-07-069 899, WO 99/61 613a podobne ako inhibítorov HCV IRES; zlúčeninami opísanými vo WO 98/22 496, WO 99/07 733, WO 99/07 734, WO 00/09 543, WO 00/09 558, WO 01/59 929, WO 98/17 679, EP 932 617, WO 99/50 230, WO 00/74 768, WO 97/43 310, US 5 990 276, WO 01/58 929, WO 01/77 113, WO 02/8198, WO 02/8187, WO 02/8244, WO 02/8256, WO 01/07 407, WO 01/40 262, WO 01/64 678, WO
136
98/46 630, JP-A-11-292 840, JP-A-10-298 151, JP-A-11-127861, JP-A-2001-103 993, WO 98/46 597, WO 99/64 442, WO 00/31 129, WO 01/32 961, WO 93/15 730, US 7 832 236, WO 00/200 400, WO 02/8251, WO 01/16 379, WO 02/7761 a podobne ako inhibítory HCV-proteázy, zlúčeninami opísanými vo WO 97/36 554, US 5 830 905, WO 97/36 866, US 5 633 388, WO 01/07 027, WO 00/24 725 a podobne ako inhibítory HCV helikázy, zlúčeninami opísanými vo WO 00/10 573, WO 00/13 708, WO 00/18 231, WO 00/06 529, WO 02/06 246, WO 01/32 153, WO 01/60 315, WO 01/77 091, WO 02/04 425, WO 02/20 497, WO 00/04 141 a podobne ako inhibítory HCV-polymerázy, zlúčeninami opísanými vo WO 01/58 877, JP-A-11-180 981, WO 01/12 214 a podobne ako agonistov interferónov alebo zosilňovačov a podobne.
O HCV je známe, že je to vírus, ktorý má mnoho genetických mutácií, preto je zvýhodnená zlúčenina, ktorá účinkuje na mnoho genotypov. Ak zlúčenina podaná ako farmaceutické činidlo HCV infikovanému živočíchovi zaručuje vysokú koncentráciu v krvi, je to tiež jedným zo zvýhodnených rysov. Podľa toho je zvlášť zvýhodnená taká zlúčenina, ktorá my vysoký inhibičný účinok ako na HCV type la, tak aj type 1 b a ktorý má vysokú koncentráciu v krvi, ako hydrochlorid 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy]-2fluórfenyl}-l--cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny.
V nasledujúcom texte sú výhodne uvedené príklady výrobného spôsobu zlúčeniny pri praktickom uskutočňovaní tohoto vynálezu. Výrobný spôsob zlúčenín predloženého vynálezu však nie je obmedzený na tieto príklady.
Aj keď sa v nasledujúcich výrobných spôsoboch priamo nenájde odpovedajúci popis, možno tieto kroky modifikovať, aby sa efektívne vyrobila daná zlúčenina, a to vnesením chrániacej skupiny na funkčnú skupinu a odstránením chránenia v nasledujúcom kroku a zmenou poradia výrobných spôsobov a krokov.
Spracovanie pre reakciu každého kroku môže byť celkom bežné, možno ich vhodne vybrať a skombinovať, pričom sa použijú typické metódy ako je izolácia a
137 prečistenie, kryštalizácia, rekryštalizácia, chromatografia na silikágeli, preparatívne HPLC a podobne.
Výrobný spôsob 1
V tomto výrobnom spôsobe sa z vnútrobenzénovej zlúčeniny vyrobí benzimidazolová zlúčenina.
Výrobný spôsob 1-1
R1 R1 R1
kde Hal je halogénový atóm ako je atóm chlóru, atóm brómu a podobne, Rcl je halogénový atóm ako je atóm chlóru, atóm brómu a podobne alebo hydroxy lová skupina a ostatné symboly sú definované vyššie.
Krokl
Zlúčenina 1 získaná bežným spôsobom alebo komerčne dostupná zlúčenina 1 sa zreaguje pri laboratórnej teplote alebo pri zahrievaní s aminozlúčeninou 2 v rozpúšťadle ako je Ν,Ν-dimetylformamid (DMF), acetonitril, tetrahydrofurán (THF), toluén a podobne, a to za prítomnosti alebo neprítomnosti zásady ako je uhličitan draselný, trietylamín, Zerc-butoxid draselný a podobne pri zisku
138 zlúčeniny 3.
Krok 2
Zlúčenina 3 sa hydrogénuje pri laboratórnej teplote alebo pri zahrievaní v rozpúšťadle ako je metanol, etanol, THF, etylacetát, octová kyselina, voda a podobne, a to za prítomnosti katalyzátora ako je paládium na aktívnom uhlí, hydroxid paládnatý, oxid platičitý, Raneyov nikel a podobne pri zisku zlúčeniny 4. Zlúčenina 3 sa ďalej redukuje redukčným činidlom ako je zinok, železo, chlorid cínatý, siričitan sodný a podobne alebo zreaguje s hydrazínom v prítomnosti chloridu železitého pri zisku zlúčeniny 4. Zlúčeninu 4 možno tiež získať reakciou zlúčeniny 3 s hydrogénsiričitanom sodným v alkalickom prostredí.
Krok 3
Zlúčenina 4 sa kondenzuje so zlúčeninou karboxylovej kyseliny 5 v rozpúšťadle ako je DMF, acetonitril, THF, chloroform, etylacetát, dichlórmetán, toluén a podobne použitím kondenzačného činidla ako je dicyklohexylkarbodiimid, hydrochlorid l-etyl-3-(3-dimetylaminopropyl)karbo-diimidu, difenylfosforylazid a podobne a kde je to potrebné, tak s pridaním N-hydroxysukcinimidu, 1-hydroxybenzotriazolu a podobne pri zisku amidovej zlúčeniny 6. Alternatívne možno nasledujúcim spôsobom zo zlúčeniny 5 získať amidovú zlúčeninu 6. Zlúčenina karboxylovej kyseliny 5 sa prevedie na halogenid kyseliny, a to derivatizáciou s tionylchloridom, oxalylchloridom a podobne alebo aktívny ester (napr. zmiešaným anhydridom kyseliny derivovaným etylchlórkarbonátom a podobne), ktorý potom zreaguje za prítomnosti zásady ako je trietylamín, uhličitan draselný, pyridin a podobne alebo v aminovom rozpúšťadle ako je pyridin a podobne pri zisku amidovej zlúčeniny 6.
Krok 4
Zlúčenina 6 sa zahrieva v rozpúšťadle ako je etanol, metanol, toluén, DMF, chloroform a podobne alebo bez rozpúšťadla za prítomnosti kyseliny ako je octová kyselina, mravčia kyselina, kyselina chlorovodíková, zriedená kyselina
139 sírová, kyselina fosforečná, polyfosforečná kyselina, p-toluénsulfónová kyselina a podobne, halogenačného činidla ako je chlorid zinočnatý, oxychlorid fosforitý, tionylchlorid a podobne alebo anhydridu kyseliny ako je acetánhydrid a podobne, aby došlo k cyklizácii pri zisku zlúčeniny 1-2.
Výrobný spôsob 1 -2
Tento výrobný spôsob je alternatívnym spôsobom výroby zlúčeniny predstavovanej všeobecným vzorcom 1-2.
Krokl
Zlúčenina 3 získaná rovnakým spôsobom ako v kroku 1 výrobného spôsobu 1-1 sa podrobí amidovej kondenzácii so zlúčeninou 5, a to rovnakým spôsobom ako v kroku 3 výrobného spôsobu 1-1 pri zisku zlúčeniny 7.
Krok 2
Zlúčenina 7 sa redukuje rovnakým spôsobom ako v kroku 2 výrobného spôsobu 1-1 pri zisku zlúčeniny 8.
140
Krok 3
Zlúčenina 8 sa podrobí cyklizácii rovnakým spôsobom ako v kroku výrobného spôsobu 1-1 pri zisku zlúčeniny 1-2.
Výrobný spôsob 1-3
R5
X-Mb-CHO (10) Rť^ alebo
R5
X-ŕA r-COOH (11) alebo kde R je alkyl ako je metyl, etyl a podobne a ostatní symboly sú definované vyššie.
Zlúčenina 4 zreaguje s imidátovou zlúčeninou 9 v rozpúšťadle ako je metanol, etanol, octová kyselina, DMF, THF, chloroform a podobne pri laboratórnej teplote alebo pri zahrievaní za zisku zlúčeniny Ϊ-2.
Zlúčeninu 4 možno navyše pri zahrievaní zreagovať s aldehydickou zlúčeninou 10 v rozpúšťadle ako je octová kyselina, mravčia kyselina, acetonitril, DMF, nitrobenzén, toluén a podobne v prítomnosti alebo neprítomnosti oxidačného činidla ako je benzofuroxan, oxid manganičitý, 2,3-dichlór-5,6-dikyán-pbenzochinón, jód, hexakyanoželezitan draselný a podobne pri zisku zlúčeniny 1-2.
141
Alternatívne možno ohrievať zlúčeninu 4 a zlúčeninu karboxylovej kyseliny
11, aby prebehla reakcia v prítomnosti kyseliny polyfosforečnej, kyseliny fosforečnej, oxy chloridu fosforitého, kyseliny chlorovodíkovej a podobne pri zisku zlúčeniny 1-2. Výrobný spôsob 2
V tomto výrobnom spôsobe je ukázaná konverzia substituentov (R , R , R , R ) na benzénovom kruhu benzimidazolu. Aj keď je tu znázornený spôsob konverzie R2, keď R1, R3 a R4 sú vodíkové atómy, je tento výrobný spôsob použiteľný bez ohľadu na polohu substitúcie.
Výrobný spôsob 2-1
Konverzia esterovej skupiny karboxylovej kyseliny na amid,
R^OOC-
Krok 1 Krok 2 (1-2-2)
HOOC-E , -X
NHRC4RC5 (12)
RC4_y \
RC5 (1-2-3) kde E je jednoduchá väzba, -(CH2)S-, -O-(CH2)s- alebo -NH-(CH2)S- (kde index s je celé číslo 1 až 6), R*3, Rc4 a R° sú C i-6 alkyl a ostatné symboly sú definované vyššie.
Krok 1
Zlúčenina 1-2-1 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa podrobí hydrolýze v rozpúšťadle ako je metanol, etanol, THF, dioxán a podobne alebo vo zmiešanom rozpúšťadle týchto rozpúšťadiel a vode v alkalickom prostredí s hydroxidom sodným, hydroxidom draselným, uhličitanom draselným, hydroxidom lítnym a podobne alebo v kyslom prostredí s kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou sírovou a podobne pri zisku zlúčeniny 1-2-2. Krok 2
Zlúčenina 1-2-2 zreaguje so zlúčeninou 12, a to rovnakým spôsobom ako v
142 kroku 3 výrobného spôsobu 1-1 pri zisku zlúčeniny 1-2-3.
Výrobný spôsob 2-2
Konverzia kyanoskupiny na substituovanú amidínovú skupinu,
ΝΗ,ΟΗ ->.
NOH
(1-2-5) kde všetky symboly sú definované vyššie.
Zlúčenina 1-2-4 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe zreaguje s hydroxylamínom v rozpúšťadle ako je voda, metanol, etanol, THF, DMF a podobne pri zisku zlúčeniny 1-2-5. Keď sa použije soľ hydroxylamínu ako je hydrochlorid a podobne, vykoná sa reakcia za prítomnosti zásady ako je hydrogénuhličitan sodný, hydroxid sodný, trietylamín a podobne. Výrobný spôsob 2-3
Konverzia esterovej skupiny sulfónovej kyseliny na sulfónovú kyselinu,
HO-;Z (1-2-7) kde R06 je C alkyl a ostatné symboly sú definované vyššie.
Zlúčenina 1-2-6 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa pri zahrievaní zreaguje s jodidom ako je jodid sodný, jodid lítny a podobne, bromidom ako je bromid sodný, trimetylamóniumbromid a podobne, amínom ako je pyridín, trimetylamín, triazol a podobne, fosfánom ako je trifenylfosfán a podobne v rozpúšťadle ako je DMF, dimetylsulfoxid (DMSO), acetonitril, metanol, etanol, voda a podobne pri zisku zlúčeniny 1-2-7.
143
Výrobný spôsob 3
Tento výrobný spôsob sa týka konverzie substituentu(ov) na fény lo vej skupine v polohe 2 na benzimidazole. Tento výrobný spôsob možno použiť aj keď je fenyl na inom kruhu.
Výrobný spôsob 3-1
Konverzia hydroxylovej skupiny na éter,
alebo (1-2-9)
RCl-RC (14) kde Rc7 je prípadne substituovaný alkyl zodpovedajúci R3”, G1 je jednoduchá väzba, ♦-(CHzV, *-(CH2)n-0, *-(CH2)n-CO- alebo *-(CH2)m-CRal5Ral6XCH2)n-, kde symbol * označuje stranu na naviazanie na Rcl a ostatné symboly sú definované vyššie.
Keď je Rcl zlúčeniny 13 halogénový atóm, potom sa zlúčenina 1-2-8 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe zreaguje so zlúčeninou 13 v rozpúšťadle ako je DMF, DMSO, acetonitril, etanol, THF a podobne za prítomnosti zásady ako je hydrid sodný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan draselný, etoxid sodný, rerc-butoxid draselný a podobne, a to pri laboratórnej teplote alebo pri zahrievaní pri zisku zlúčeniny II-2-1.
Keď je Rcl zlúčeniny 13 hydroxylová zlúčenina, potom sa hydroxylová
144 skupina zlúčeniny 13 prevedie na halogénový atóm tionylchloridom, bromidom fosforitým, bromidom uhličitým-trifenylfosfánom a podobne a zreaguje sa zlúčeninou 1-2-8 vyššie uvedeným spôsobom pri zisku zlúčeniny II-2-1. V tomto prípade môže byť zlúčenina 1-2-8 podrobená Mitsunobuho reakcii so zlúčeninou 13 v rozpúšťadle ako je DMF, acetonitril, THF a podobne použitím trifenylfosfánu-dietylazodikarboxylátu a podobne pri zisku zlúčeniny II-2-1.
Zlúčeninu 1-2-9 Možno získať rovnakým spôsobom zo zlúčeniny 1-2-8 a zlúčeniny 14.
Výrobný spôsob 3-2
Konverzia nitroskupiny na substituovanú aminoskupinu,
(1-2-10) (11-2-2)
Krok 3
Hal—G3—{ B 4—(Z)w alebo Hal7 (16)
-Rcs (17) ,^N-G3—j^BJ-(Z)w (H-2-3) alebo y?
H
N•RC8 (1-2-12) kde je C,^ alkyl. G2 je *-(CH2)n alebo *-CHRa15, G3 je -CO-, *-COr, *-CONH- alebo -SO2 a ostatné symboly sú definované vyššie.
Krokl
Nitrozlúčenina I-2-10získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom
145 výrobnom spôsobe sa zreaguje rovnakým spôsobom ako v kroku 2 výrobného spôsobu 1 -1 pri zisku zlúčeniny 1-2-11.
Krok 2
Zlúčenina 1-2-11 sa alkyluje zlúčeninou 15, a to rovnakým spôsobom ako vo výrobnom spôsobe 3-1 pri zisku zlúčeniny II-2-2.
Krok 3
Keď je G3 zlúčeniny 16 skupina -CO-, -CO2- alebo -CONH-, potom sa zlúčenina 1-2-11 acyluje zlúčeninou 16, a to rovnakým spôsobom ako v kroku 3 výrobného spôsobu 1-1 pri zisku zlúčeniny II-2-3.
Keď je G3 zlúčeniny 16 skupina -SO2-, uskutoční sa sulfonylácia použitím sulfonylhalogenidu namiesto halogenidu kyseliny použitého v kroku 3 výrobného spôsobu 1-1 pri zisku zlúčeniny II-2-3.
Zlúčenina 1-2-11 sa acyluje zlúčeninou 17, a to rovnakým spôsobom ako je uvedené vyššie pri zisku zlúčeniny 1-2-12.
Tento výrobný spôsob sa použije rovnakým spôsobom ako vyššie, a to pri zisku disubstituovaných derivátov (terciámeho amínu) zlúčeniny II-2-2, zlúčeniny II-2-3 a zlúčeniny 1-2-12.
Výrobný spôsob 3-3
Konverzia esterovej skupiny karboxylovej kyseliny na amid,
146
(1-2-14)
COOH (1-2-13)
Krok Rai3
(II-2-4)
H· alebo
J^N-(CH2)i-Raio
alebo ® (1-2-15)
H,N— (CH2)j—Ral° (19) kde Re9 je C alkyl, G4 je #-(CH2)n-, #-(CH2)n-NH- alebo #-CHRal4-, kde symbol # označuje stranu, ktorá je viazaná k amínu a ostatné symboly sú definované vyššie. Krok 1
Zlúčenina 1-2-13 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa zreaguje rovnakým spôsobom ako v kroku 1 výrobného spôsobu 2-1 pri zisku zlúčeniny 1-2-14.
Krok 2
Zlúčenina 1-2-14 zreaguje sa zlúčeninou 18, a to rovnakým spôsobom ako v kroku 2 výrobného spôsobe 2-1 pri zisku zlúčeniny II-2-4.
Zlúčenina 1-2-15 sa získa zo zlúčeniny 1-2-14 a zlúčeniny 19, a to rovnakým spôsobom jak je uvedené vyššie.
Výrobný spôsob 4
V tomto výrobnom spôsobe sa vnesie (vnesú) ďalší substituent(y) do cyklu B na fenolovú skupinu, ktorá substituuje polohu 2 benzimidazolu. Tento výrobný spôsob je použiteľný, aj keď je fenyl na inom kruhu.
Výrobný spôsob 4-1
Priame naviazanie cyklu Z k cyklu B,
147
(ΙΙ-2-5) (20) kde cyklus Z-M je organokovová zlúčenina s arylom, cyklus skupiny Z je prípadne substituovaný Ce-u aryl alebo prípadne substituovaná heterocyklická skupina odpovedajúca substituentu Z a skupina kovu obsahuje bór, zinok, cín, horčík a podobne ako je fenylboritá kyselina a 4-chlórfenylboritá kyselina, index w je 0,1 alebo 2 a ostatné symboly sú definované vyššie.
Zlúčenina II-2-5 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie opísanom výrobnom spôsobe sa pri laboratórnej teplote alebo pri zahrievaní zreaguje s arylovou organokovovou zlúčeninou 20 v rozpúšťadle ako je DMF, acetonitril, 1,2-dimetoxyetán, THF, toluén, voda a podobne za prítomnosti paládiového katalyzátoru ako je tetrakis(trifenylfosfán)paládium, chlorid bis(trifenylfosfán)paládnatý, octan paládnatý - trifenylfosfán a podobne a niklového katalyzátoru ako je chlorid nikeínatý, chlorid [l,3-bis(difenylfosfano)propánjnikelnatý a podobne a zásady ako je uhličitan draselný, hydrogénuhličitan draselný, hydrogénuhličitan sodný, fosforečnan draselný, trietylamín a podobne pri zisku zlúčeniny II-2-6.
Výrobný spôsob 4-2
Konverzia hydroxylovej skupiny na éter,
148
kde Rcl° je -R320 alebo -(CH2)p-CORa21 zodpovedajúci substituentu Z a ostatné symboly sú definované vyššie.
Zlúčenina II-2-7 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe zreaguje so zlúčeninou 21, a to rovnakým spôsobom ako vo výrobnom spôsobe 3-1 pri zisku zlúčeniny 11-2-8.
Výrobný spôsob 4-3
Predbežná syntéza v časti cyklu B, ako u zlúčeniny 13 vo výrobnom spôsobe 3-1,
kde Rel1 je odstupujúca skupina ako je atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu,
149 trifluórmetánsulfonyloxyskupina a podobne, Rcl2 je formyl, karboxyl alebo ester karboxylovej kyseliny ako je metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, terc-butoxykarbonyl a podobne a ostatné symboly sú definované vyššie.
Krokl
Komerčne dostupná zlúčenina 22 alebo zlúčenina 22 získaná bežným spôsobom zreaguje s arylovou organokovovou zlúčeninou 20 rovnakým spôsobom ako vo výrobnom spôsobe 4-1 pri zisku zlúčeniny 23.
Krok 2
Zlúčenina 23 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa bežným spôsobom zredukuje pri zisku zlúčeniny 24.
Zlúčenina 23 sa napríklad nechá reagovať v rozpúšťadle ako je metanol, etanol, THF a podobne v prítomnosti redukčného činidla ako je hydrid lítnohlinitý, tetrahydridoboritan sodný a podobne, a to pri chladení až zahrievaní pri zisku zlúčeniny 24.
Krok 3
Zlúčenina 24 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe zreaguje v rozpúšťadle ako je 1,4-dioxán, dietyléter, THF, dichlórmetán, chloroform, toluén a podobne s halogenačným činidlom ako je chlorid fosforečný, bromid fosforitý, tionylchlorid a podobne pri zisku zlúčeniny 25. Na urýchlenie reakcie možno reakciu uskutočniť za prítomnosti terciámeho amínu ako je DMF, pyridín a podobne alebo pri zahrievaní.
Krok 4
Zlúčenina 24 alebo 25 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe zreaguje so zlúčeninou 1-2-8, a to rovnakým spôsobom ako vo výrobnom spôsobe 3-1 pri zisku zlúčeniny II-2-9.
Výrobný spôsob 4-4
150
(41) (42) (Z’AAB’A-CHO
kde M' je kov ako je horčík, lítium, zinok a podobne a ostatné symboly sú definované vyššie.
Krok 1
Komerčne dostupná zlúčenina 41 alebo zlúčenina 41 získaná bežným spôsobom sa prevedie na organokov s arylom, a to bežným spôsobom pri zisku zlúčeniny 42.
Keď je napríklad M' horčík, potom horčík zreaguje so zlúčeninou 41 v rozpúšťadle ako je THF, dietyléter, benzén, toluén a podobne, s výhodou THF, pri chladení až zahrievaní, s výhodou pri -100 °C až 100 °C pri zisku zlúčeniny 42. Krok 2
Zlúčenina 42 získaná rovnakým spôsobom ako vo vy ššie uvedenom výrobnom spôsobe zreaguje so zlúčeninou 43 pri zisku zlúčeniny 44.
Zlúčenina 42 zreaguje v rozpúšťadle ako je dietyléter, benzén, toluén, THF a podobne, s výhodou THF, pri chladení až laboratórnej teplote, s výhodou pri -100 °C až 30 °C pri zisku zlúčeniny 44.
Krok 3
Zlúčenina 44 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa halogenuje rovnakým spôsobom ako v kroku 3 výrobného spôsobu 4-3 pri zisku zlúčeniny 45.
151
Zlúčenina 44 zreaguje s tionylchloridom a pyridínom, s výhodou v toluéne, pri zisku zlúčeniny 45.
Keď je zlúčenina 45 symetrická, menovite keď sú skupina cyklus B-(Z)w a skupina cyklus B'-(Z')w' rovnaké, potom zlúčenina 42 zreaguje s formiátom ako je metylformiát, etylformiát a podobne, s výhodou etylformiátom, a to v rozpúšťadle ako je dietyléter, benzén, toluén, THF a podobne, s výhodou THF, pri chladení až laboratórnej teplote, s výhodou pri -100 °C až 30 °C, pri zisku zlúčeniny 45. Výrobný spôsob 4-5
Spôsob, ktorý obsahuje kroky na vnesenie chrániacej skupiny na funkčnú skupinu,
Krok 5
Z”
HNRa;Ra2S (28) CONRa27Ra28 (II-2-13)
152
kde Rclj je chrániaca skupina karboxylovej kyseliny ako je terc-butyl a podobne, Rcl4 je chrániaca skupina karboxylovej kyseliny ako je metyl a podobne a ostatné symboly sú definované vyššie.
Krok 1
Komerčne dostupná zlúčenina 26 alebo zlúčenina 26 získaná bežným spôsobom sa chráni bežným spôsobom pri zisku zlúčeniny 27.
Keď je Rclj napríklad terc-butyl, potom sa zlúčenina 26 prevedie na halogenid kyseliny, a to tionylchloridom, oxalylchloridom a podobne v rozpúšťadle ako je THF, chloroform, dichlórmetán, toluén a podobne a zreaguje s terc-butoxidom draselným pri zisku zlúčeninu 27.
Ako sa tu používa, potom Rclj môže byť rôznou chrániacou skupinou, pokiaľ sa neodstráni počas kroku 2 alebo kroku 3, ale odstráni sa v kroku 4 bez ovplyvnenia skupiny -CO2Rcl4.
Krok 2
Metylová skupina zlúčeniny 27 získanej rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom postupe sa prevedie na brómmetyl, a to s N-brómsukcínimidom a Ν,Ν’-azobisisobutyronitrilom a zreaguje so zlúčeninou 1-2-16 rovnakým spôsobom ako vo výrobnom spôsobe 3-1 pri zisku zlúčeniny Π-2-10.
Krok 3
Zlúčenina II-2-10 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom postupe zreaguje s ary lovou organokovovou zlúčeninou 20, a to
153 rovnakým spôsobom ako vo výrobnom spôsobe 4-1 pri zisku zlúčeniny II-2-11.
Krok 4
Skupina Rcl3 zlúčeniny II-2-11 získané rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom postupe sa bežným spôsobom odstráni pri zisku zlúčeniny II2-12.
Chrániacu skupinu karboxylovej kyseliny možno odstrániť bežným spôsobom odstránenia chránenia, a to podľa chrániacej skupiny. V tomto kroku sú zvýhodnené podmienky, kedy nereaguje Rcl4. Keď je napríklad Rcl3 fórc-butyl, potom sa na zlúčeninu II-2-11 pôsobí trifluóroctovou kyselinou v rozpúšťadle ako je dichlórmetán, chloroform a podobne pri zisku zlúčeniny II-2-12.
Krok 5
Zlúčenina II-2-12 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom postupe sa podrobí amidovej kondenzácii so zlúčeninou 28, a to rovnakým spôsobom ako v kroku 3 výrobného spôsobu 1-1 pri zisku zlúčeniny II2-13.
Krok 6
Zlúčenina II-2-13 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom postupe sa odchráni, a to rovnakým spôsobom ako v kroku 1 výrobného spôsobu 2-1 pri zisku zlúčeniny II-2-14.
Ako sa tu používa, je Rcl4 s výhodou chrániaca skupina, ktorá nereaguje počas kroku 1 až kroku 5, ale odstráni sa v tomto kroku.
Keď je napríklad Rcl4 metyl, potom zlúčenina II-2-13 zreaguje v alkoholickom rozpúšťadle ako je metanol, etanol, n-propanol, izopropanol a podobne alebo zmesovom rozpúšťadle alkoholického rozpúšťadla a vody za prítomnosti zásady ako je uhličitan draselný, uhličitan sodný, hydroxid lítny, hydroxid sodný, hydroxid draselný a podobne pri chladení až zahrievaní na odstránenie chránenia s následným okyslením reakčného roztoku pri zisku zlúčeniny II-2-14.
Výrobný spôsob 4-6
154
(Π-2-18)
RC>4O,C
Krok 3 ->>
Hal - (CH ja-COCl (42) (Π-2-21) kde index g je celé číslo 1 až 5 a ostatné symboly sú definované vyššie.
Krokl
Zlúčenina 1-2-16 získaná vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe zreaguje s derivátom toluénu 41, a to rovnakým spôsobom ako v kroku 2 výrobného spôsobu
4-5 pri zisku zlúčeniny II-2-17.
Krok 2
Zlúčenina II-2-17 získaná vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe zreaguje s arylovou organokovovou zlúčeninou 20, a to rovnakým spôsobom ako vo výrobnom
155 spôsobe 4-1 pri zisku zlúčeniny II-2-8.
Krok 3
Zlúčenina II-2-18 získaná vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa zredukuje, a to rovnakým spôsobom ako v kroku 2 výrobného spôsobu 1-1 pri zisku zlúčeniny II-2-19.
Krok 4
Zlúčenina II-2-19 získaná vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa skondenzuje na amid so zlúčeninou 42, a to rovnakým spôsobom ako v kroku 3 výrobného spôsobu 1-1 a podrobí sa cyklizácii rovnakým spôsobom ako v kroku 1 výrobného spôsobu 1-1 pri zisku zlúčeniny II-2-20.
Krok 5
Zlúčenina II-2-20 získaná vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa hydrolyzuje, a to rovnakým spôsobom ako v kroku 1 výrobného spôsobu 2-1 pri zisku zlúčeniny II-2-21.
Výrobný spôsob 4-7
(50) (51) (52)
156
(ΙΙ-2-21) kde všetky symboly sú definované vyššie.
Krokl
Komerčné dostupný výrobok alebo zlúčenina 46 získaná bežným spôsobom zreaguje so zlúčeninou 20, a to rovnakým spôsobom ako vo výrobnom spôsobe 4 1 pri zisku zlúčeniny 47.
Krok 2
Zlúčenina 47 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa zredukuje rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe 4-3, kroku 2, pri zisku zlúčeniny 48.
Krok 3
Zlúčenina 48 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa zredukuje rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe 1-1, kroku 2, pri zisku zlúčeniny 49.
157
Krok 4
Zlúčenina 49 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe zreaguje so zlúčeninou 42 v rozpúšťadle ako je DMF, acetonitril, THF, chloroform, etylacetát, dichlórmetán a toluén pri zisku zlúčeniny
50. Ku zvýšeniu selektivity reakcie k aminoskupine možno pridať v ekvivalentnom pomere octovú kyselinu a octan sodný.
Krok 5
Zlúčenina 50 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa podrobí cyklizačnej reakcii, a to rovnakým spôsobom ako vo výrobnom spôsobe 1-1, kroku 1, pri zisku zlúčeniny 51.
Krok 6
Zlúčenina 51 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa halogenuje rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe 4-3, kroku 3, pri zisku zlúčeniny 52.
Krok 7
Zlúčenina 52 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe zreaguje rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe 3-1 so zlúčeninou 1-2-16 získanou rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe pri zisku zlúčeniny II-2-20.
Krok 8
Zlúčenina II-2-20 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa hydrolyzuje rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe 2-1, kroku 1, pri zisku zlúčeniny II-2-21.
Výrobný spôsob 5
Tvorba indolového cyklu,
158
(Z) w (29)
Krok 1
HC=C—RC1S (30)
(Z) w (31)
(32) kde Rcl5 je chrániaca skupina ako je trimetylsilyl, ŕerc-butyldimetylsilyl, tercbutyldifenylsilyl a podobne a ostatné symboly sú definované vyššie.
Krok 1
Zlúčenina 29 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe alebo bežným spôsobom zreaguje so zlúčeninou 30 v rozpúšťadle ako je DMF, acetonitril, 1,2-dimetoxyetán, THF, toluén, voda a podobne použitím paládiového katalyzátora ako je tetrakis(trifenylfosfán)paládium, chloridu bis(trifenylfosfán)paládnatého, octanu paládnatého - trifenylfosfánu a podobne, katalyzátoru na báze medi ako je jodid meďný a podobne alebo ich zmesi a v prítomnosti zásady ako je uhličitan draselný, hydrogénuhličitan draselný, hydrogénuhličitan sodný, fosforečnan draselný, trietylamín a podobne pri zisku zlúčeniny 31.
Krok 2
Zlúčenina 31 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe zreaguje v alkoholickom rozpúšťadle ako je metanol, etanol a podobne alebo zmesovom rozpúšťadle alkoholického rozpúšťadla a rozpúšťadla ako je DMF, acetonitril, THF, chloroform, dichlórmetán, etylacetát, toluén a
159 podobne za prítomnosti zásady ako je uhličitan draselný, uhličitan sodný, hydroxid lítny, hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydrid lítny, hydrid sodný, hydrid draselný a podobne pri laboratórnej teplote alebo pri zahrievaní na odstránenie chránenia a zreaguje so zlúčeninou 32 získanou rovnakým spôsobom ako v kroku 1 výrobného spôsobu 1 -1 rovnakým spôsobom, a to rovnakým spôsobom ako v kroku 1 výrobného spôsobu 5 pri zisku zlúčeniny 33.
Krok 3
Zlúčenina 33 získaná rovnakým spôsobom ako vo vyššie uvedenom výrobnom spôsobe sa pri laboratórnej teplote alebo zahrievaní podrobila cyklizácii v rozpúšťadle ako je DMF, acetonitril, THF, chloroform, dichlórmetán, etylacetát, toluén a podobne za prítomnosti katalyzátora na báze medi ako je jodid med’ný a podobne alebo paládiového katalyzátoru ako je chlorid paládnatý a podobne pri zisku zlúčeniny II-2-15.
Výrobný spôsob 6
Tvorba imidazo[l,2-a]pyridínového cyklu,
OH
Krokl Λ-Υ4.Η
ORC16
N
RC17
Krok 2
ORC16
HN (36)
HaLMg'
Cv>
(37)
RC17 (35)
NH,
Ŕ4 (40)
160
kde Rcl6 a Rcl7 sú obe nezávisle alkyl ako je metyl, etyl a podobne a ostatné symboly sú definované vyššie.
Krokl
Zlúčenina 34 získaná vyššie uvedeným 'výrobným spôsobom alebo bežným spôsobom sa podrobila amidovej kondenzácii so zlúčeninou 35, a to rovnakým spôsobom ako v kroku 3 výrobného spôsobu 1-1 pri zisku zlúčeniny 36.
Krok 2
Zlúčenina 36 získaná vyššie uvedeným výrobným spôsobom zreaguje s Grignardovým činidlom 37 získaným bežným spôsobom pri zisku zlúčeniny 38.
Alternatívne možno použiť halogenid kyseliny zlúčeniny 34, a to namiesto zlúčeniny 36.
Krok 3
Zlúčenina 38 získaná vyššie uvedeným výrobnom spôsobom sa bežným spôsobom podrobí halogenácii pri zisku zlúčeniny 39.
Keď je Hal napríklad atóm brómu, potom zlúčenina 38 zreaguje s brómom pri chladení alebo pri laboratórnej teplote v rozpúšťadle ako je DMF, acetonitril, THF, chloroform, dichlórmetán, etylacetát, toluén a podobne pri zisku zlúčeniny 39.
Namiesto brómu možno alternatívne na halogenáciu použiť halogenačné činidlo ako je hypohalogenid (napr. chlóman a podobne), N-brómsukcinimid a podobne.
Krok 4
Zlúčenina 39 získaná vyššie uvedeným výrobnom spôsobom sa podrobí
161 cyklizácii so zlúčeninou 40 získanou bežným alebo známym spôsobom (JP-A-8-48
651) za prítomnosti zásady ako je uhličitan draselný, uhličitan sodný, hydroxid lítny, hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydrid lítny, hydrid sodný, hydrid draselný a podobne, v rozpúšťadle alebo bez rozpúšťadla pri laboratórnej teplote alebo sa zahrievaním, pri zisku zlúčeniny II-2-16.
V zlúčeninách všeobecných vzorcov I a II možno vytvoriť požadovanú heterocyklickú zlúčeninu spôsobom podobným spôsobu opísanom v známych publikáciách. Príklady takejto heterocyklickej skupiny a odkazové publikácie sú uvedené v nasledujúcom texte.
5-οχο-Δ2-1,2,4-oxadiazolín-3-yl (alebo 2,5-dihydro-5-oxo-4/7-1,2,4-oxadiazol-3yl), 5-oxo-A2-l,2,4-tiadiazolín-3-yl (alebo 2,5-dihydro-5-oxo-4//-l,2,4-tiadiazol-3O n yl), 2-οχο-Δ -l,2,3,5-oxatiadiazolín-4-yl (alebo 2-οχο-Δ -l,2,4-oxatiadiazol-4-yl): Journal of Medicinal Chemistry 39(26), 5228-35,1996,
5-oxo-A2-l,2,4-triazolín-3-yl: J. Org. Chem. 61(24), 8397-8401,1996,
1- oxo-A3-l,2,3,5-tiatriazolín-4-yI: Liebigs Ann. Chem. 1376, 1980,
3-oxo-A4-l,2,4-oxadiazolín-5-yl: EP 145 095,
5-oxo-A2-l,3,4-oxadiazolín-2-yl: J. Org. Chem. 20, 412,1955,
5-oxo-A3-l,2,4-dioxazolín-3-yl: J. Prakt. Chem. 314,145,1972,
3-oxo-A4-l,2,4-tiadiazolín-5-yl: JP-A-61-275 271,
5-oxo-A3-l,2,4-ditiazolín-3-yl: J. Org. Chem. 61(19), 6639-6645,1996,
2- oxo-A4-l,3,4-dioxazolín-5-yl: J. Org. Chem. 39,2472,1974,
2-oxo-A4-l,3,4-oxatiazolín-5-yl: J. Med. Chem. 35(20), 3691-98,1992, 5-oxo-A2-l,3,4-tiadiazolín-2-yl: J. Prakt. Chem., 332(1), 55,1990, 5-oxo-A2-l,4,2-oxatiazolín-3-yl: J. Org .Chem. 31,2417,1966, 2-oxo-A4-l,3,4-ditiazolín-5-yl: Tetrahedron Lett. 23,5453,1982, 2-oxo-A4-l,3,2,4-dioxatiazolín-5-yl: Tetrahedron Lett. 319,1968,
3,5-dioxoizooxazolidín-4-yl: Helv. Chim. Acta. 1973,48,1965,
162
2,5-dioxoimidazolidín-4-yl: Heterocycles 43(1), 49-52, 1996, 5-oxo-2-tioxoimidazolidín-4-yl: Heterocycles 5, 391, 1983,
2.4- dioxooxazolidín-5-yl: J. Am. Chem. Soc. 73, 4752, 1951,
4-oxo-2-tioxooxazolidín-5-yl: Chem. Ber. 91, 300, 1958,
2.4- dioxotiazolidín-5-yl: JP-A-57-123 175,
4-oxo-2-tioxotiazolidín-5-yl: Chem. Pharm. Bull. 30, 3563, 1982,
Výrobní spôsoby opísané vo vyššie uvedených výrobných spôsoboch 2 až 4 možno použiť na syntézu iných zlúčenín, ako benzimidazolu predstavovaných všeobecnými vzorcami I a II, ako zlúčenín II-2-15 a II-2-16.
Zlúčeniny predstavované všeobecnými vzorcami I, II a III, 4-(4-fluórfenyl)-5 hydroxymetyl-2-metyltiazol a 4-(4-fluórfenyl)-5-chlórmetyl-2-metyltiazol a ich výrobné spôsoby podľa predloženého vynálezu sú detailne vysvetlené v nasledujúcom texte pomocou príkladu. Predložený vynález nie je obmedzený na tieto príklady.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava etyl-2-[4-(3-brómfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Krok 1: Príprava etyl-4-chlór-3-nitrobenzoátu
4-Chlór-3-nitrobenzoová kyselina (300 g) sa rozpustila v etanole (1500 ml) a pri chladení ľadom sa pridala koncentrovaná kyselina sírová (100 ml). Zmes sa 7 hodín ohrievala spätným tokom. Reakčná zmes sa naliala do ľadovej vody a vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (332 g, výťažok 97 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,50 (IH, d, J=2,l Hz), 8,16 (IH, dd, J=8,4,2,1 Hz),
7,63 (IH, d, J=8,4 Hz), 4,43 (2H, q, J=7,5 Hz), 1,42 (3H, t, J=7,5 Hz)
Krok 2: Príprava etyl-4-cyklohexylamino-3-nitrobenzoátu
163
Etyl-4-chlór-3-nitrobenzoát (330 g) získaný v predošlom kroku sa rozpustil v acetonitrile (1500 ml) a pridal sa cyklohexylamín (220 g) a trietylamín (195 g).
Zmes sa cez noc ohrievala pri spätnom toku. Reakčná zmes sa naliala do ľadovej vody a vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (400 g, výťažok 94 %).
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,87 (1H, d, J=2,l Hz), 8,35 až 8,46 (1H, m), 8,02 (1H, dd, J=9,l, 2,1 Hz), 6,87 (1H, d, J=9,l Hz), 4,35 (2H, q, J=7,l Hz), 3,65 až 3,50 (1H, m), 2,14 až 1,29 (10H, m), 1,38 (3H, t, J=7,l Hz)
Krok 3: Príprava etyl-3-amino-4-cyklohexylaminobenzoátu
Etyl-4-cyklohexylamino-3-nitrobenzoát (400 g) získaný v predošlom kroku sa rozpustil v etylacetáte (1500 ml) a etanole (500 ml) a pridalo sa 7,5% paládium na aktívnom uhlí (50% vlHkosť, 40 g). Zmes sa 7 hodín hydrogénovala pri atmosférickom tlaku. Katalyzátor sa odfiltroval a filtrát skoncentroval pri zníženom tlaku. K odparku sa pridal diizopropyléter a vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (289 g, výťažok 80 %).
’H-NMR (300 MHz, CDCI3): 7,57 (1H, dd, J=8,4,1,9 Hz), 7,41 (1H, d, J=l,9 Hz), 6,59 (1H, d, J=8,4 Hz), 4,30 (2H, q, J=7,l Hz), 3,40 až 3,30 (1H, m), 2,18 až 2,02 (2H, m), 1,88 až 1,15 (8H, m), 1,35 (3H, t, J=7,l Hz).
Krok 4: Príprava etyl-3-[4-(3-brómfenoxy)benzoyl]amino-4cyklohexylaminobenzoátu
4-(3-Brómfenoxy)benzoová kyselina (74 g) sa rozpustila v chloroforme (500 ml) a pridal sa oxalylchlorid (33 ml) a dimetylformamid (katalytické množstvo). Zmes sa 4 hodiny miešala pri laboratórnej teplote. Reakčná zmes sa skoncentrovala pri zníženom tlaku a rozpustila v dichlórmetáne (150 ml). Výsledný roztok sa po kvapkách pridal k roztoku etyl-3-amino-4-cyklohexylaminobenzoátu (66 g) získanom v predošlom kroku v dichlórmetáne (500 ml) a trietylámme (71 ml) a zmes sa 1 hodinu miešala pri laboratórnej teplote. Reakčná zmes sa naliala do vody a extrahovala dichórmetánom. Organická vrstva sa premyla nasýtenou soľankou,
164 vysušila bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovala pri zníženom tlaku. K odparku sa pridal dietyléter, aby došlo k vykryštalizovaniu a kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (129 g, výťažok 95 %).
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,00 až 7,78 (4H, m), 7,66 (IH, široký s), 7,37 až
7,18 (3H, m), 7,13 až 6,59 (3H, m), 6,72 (IH, d, J=8,7 Hz), 4,50 (IH, široký s),
4,29 (2H, q, J=7,2 Hz), 3,36 (IH, m), 2,12 až 1,96 (2H, m), 1,83 až 1,56 (3H, m), 1,47 až 1,12 (5H, m), 1,37 (3H, t, J=7,2 Hz)
Krok 5: Príprava etyl-2-[4-(3-brómfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylátu
Etyl-3-[4-(3-brómfenoxy)benzoyl]amino-4-cyklohexylaminobenzoát (129 g) získaný v predošlom kroku sa suspendoval v kyseline octovej (600 ml) a výsledná suspenzia sa 3 hodiny ohrievala pri spätnom toku. Reakčná zmes sa skoncentrovala pri zníženom tlaku. K odparku sa pridala voda a vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (124 g, výťažok 99 %).
1 H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,51 (IH, d, J=l,5 Hz), 8,00 (IH, dd, J=8,4,1,5 Hz), 7,67 (IH, d, J=8,4 Hz), 7,63 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,35 až 7,21 (3H, m), 7,17 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,14 (IH, m), 4,42 (2H, q, J=7,2 Hz), 4,38 (IH, m), 2,43 až 2,22 (2H,
m), 2,07 až 1,87 (4H, m), 1,80 (IH, m), 1,42 (3H, t, J=7,2 Hz), 1,40 až 1,27 (3H,
m)
Príklad 2
Príprava 2-[4-(3-brómfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Etyl-2-[4-(3-brómfenoxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (1,0
g) získaný v príklade 1 sa rozpustil v tetrahydrofuráne (10 ml) a etanole (10 ml) a pridal sa 4M hydroxid sodný (10 ml). Zmes sa 1 hodinu ohrievala pri spätnom toku. Reakčná zmes sa skoncentrovala pri zníženom tlaku a k odparku sa pridala voda. Zmes sa okyslila 6M kyselinou chlorovodíkovou a vyzrážané kryštály sa
165 zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (0,9 g, výťažok 96 %).
Teplota topenia 255 až 256 °C
FAB-MS:491 (MH+) ’H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12,75 (1H, široký s), 8,24 (IH, s), 7,96 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,86 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,71 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,47 až 7,34 (3H, m), 7,24 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,20 (1H, m), 4,31 (1H, m), 2,38 až 2,18 (2H, m), 2,02 až
1,79 (4H, m), 1,65 (1H, m), 1,44 až 1,20 (3H, m)
Príklad 3
Príprava etyl-1 -cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylátu
Etyl-3-amino-4-cyklohexylaminobenzoát (130 g) získaný v príklade 1, kroku a hydrochlorid metyl-4-hydroxybenzimidátu (139 g) sa pridali k metanolu (1500 ml) a zmes sa 4 hodiny ohrievala pod spätným tokom. Reakčná zmes sa nechala ochladiť a vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (131 g, výťažok 72 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 10,02 (1H, široký s), 8,21 (1H, d, J=l,4 Hz), 7,93 (1H, d, J-8,6 Hz), 7,83 (1H, dd, J=8,6, 1,4 Hz), 7,48 (2H, d, J=8,6 Hz), 6,95 (2H, d, J=8,6 Hz), 4,39 až 4,25 (1H, m), 4,33 (1H, q, J=7,0 Hz), 2,35 až 2,18 (2H, m), 1,98 až 1,79 (4H, m), 1,70 až 1,60 (1H, m), 1,46 až 1,19 (3H, m), 1,35 (3H, t, J=7,0 Hz)
Príklad 4
Príprava etyl-2-[4-(2-bróm-5-chlórbenzyloxy)fenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
2-Bróm-5-chlórbenzylbromid pripravený z 2-bróm-5-chlórtoluénu (50 g), Nbrómsukcinimid a Ν,Ν’-azobisizobutyronitril a etyl-l-cyklohexyl-2-(4hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (50 g) získaný v príklade 3 sa suspendovali v dimetylformamide (300 ml). Pridal sa uhličitan draselný (38 g) a
166 zmes sa 1 hodinu miešala pri zahrievaní na 80 °C. Reakčná zmes sa nechala ochladiť a potom sa pridala ku zmesovému rozpúšťadlu vody-etylacetátu.
Vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (50 g, výťažok 64 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,50 (1H, d, J=l,4 Hz), 7,97 (1H, dd, >8,6,1,4 Hz), 7,70 až 7,57 (5H, m), 7,20 (1H, dd, J=8,4, 2,5 Hz), 7,14 (2H, d, J=8,7 Hz), 5,17 (2H, s), 4,46 až 4,30 (1H, m), 4,41 (2H, q, J=7,l Hz), 2,40 až 2,20 (2H, m), 2,02 až 1,21 (8H, m), 1,42 (3H, t, J=7,l Hz)
Príkladô
Príprava etyl-2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-chlórbenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Etyl-2-[4-(2-bróm-5-chlórbenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylát (49 g) získaný v príklade 4,4-chlórfenylboritá kyselina (18 g) a tetrakis(trifenylfosfán)paládium (10 g) sa suspendovali v 1,2-dimetoxyetáne (600 ml). Ďalej sa pridal nasýtený vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného (300 ml) a zmes sa 2 hodiny ohrievala pod spätným tokom. K reakčnej zmesi sa pridal chloroform. Organická vrstva sa postupne premyla nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného, vodou a nasýtenou soľankou, vysušila bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovala pri zníženom tlaku. Odparok sa prečistil rýchlou chromatografiou na silikágeli (rozpúšťadlo pre mobilnú fázu chloroform : etyl-acetát = 97: 3). K výslednému oleju sa pridal etylacetát a diizopropyléter, aby prišlo ku kryštalizácii a výsledné kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (44 g, výťažok 85 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,49 (1H, d, J=l,4 Hz), 7,97 (1H, dd, J=8,6,1,6 Hz), 7,70 až 7,60 (2H, m), 7,55 (2H, d, J=8,7 Hz), 4,95 (2H, s), 4,48 až 4,28 (1H, m), 4,40 (2H, m), 2,02 až 1,20 (8H, m), 1,41 (3H, t, J=7,l Hz)
Príklad 6
167
Príprava 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-chlórbenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Etyl-2-{4- [2-(4-chlórfenyl)-5-chlorbenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylát (43 g) získaný v príklade 5 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (33 g, výťažok 76 %).
Teplota topenia 243 až 244 °C
FAB-MS: 571 (MH) *H-NMR (300 MHz, DMSO-dé): 8,32 (1H, s), 8,28 (1H, d, J=8,9 Hz), 8,05 (1H, d, J-8,8 Hz), 7,76 až 7,72 (3H, m), 7,58 až 7,46 (5H, m), 7,40 (1H, d, J=8,3 Hz), 7,24 (2H, d, J-8,9 Hz), 5,11 (2H, s), 4,36 (1H, m), 2,40 až 2,15 (2H, m), 2,15 až 1,95 (2H, m), 1,95 až 1,75 (2H, m), 1,75 až 1,55 (1H, m), 1,55 až 1,15 (3H, m)
Príklad 7
Príprava etyl-2-[4-(2-bróm-5-metoxybenzyloxy)fenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Etyl-l-cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát získaný v príklade 3 a 2-bróm-5-metoxybenzylbromid sa spracovali ako v príklade 4 pri zisku titulnej zlúčeniny (59 g).
Príklad 8
Príprava ety 1-2- {4- [2-(4-chlórfeny l)-5-metoxybenzy loxy] fenyl} -1-cyklohexylbenzimidazol-5 -karboxy látu
Etyl-2-[4-(2-bróm-5-metoxybenzyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylát získaný v príklade 7 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 5 pri zisku titulnej zlúčeniny (48 g, výťažok 77 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,49 (1H, d, J=l,4 Hz), 7,97 (1H, dd, J=8,6, 1,4 Hz), 7,64 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,54 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,37 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,31 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,25 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,19 (1H, d, J=2,7 Hz), 7,00 (2H, d, J=8,7 Hz),
168
6,97 (IH, dd, J=8,4, 2,7 Hz), 4,98 (2H, s), 4,41 (2H, q, J=7,l Hz), 4,42 až 4,29 (IH,
m), 3,88 (3H, s), 2,40 až 2,20 (2H, m), 2,01 až 1,88 (4H, m), 1,83 až 1,73 (IH, m), 1,42 (3H, t, J=7,l Hz), 1,41 až 1,25 (3H, m)
Príklad 9
Príprava 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl} -1-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Etyl 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl} -1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (52 g) získaný v príklade 8 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (44 g, výťažok 89 %). Teplota topenia 248 až 249 °C
FAB-MS: 568 (MH4) *H-NMR (300 MHz, DMSO-dé): 8,20 (IH, s), 7,88 (IH, d, J=8,7 Hz), 7,85 (IH, d, J=8,7 Hz), 7,57 (d, 2H, J=8,6 Hz), 7,46 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,44 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,29 (IH, d, s), J=8,5 Hz), 7,24 (IH, d, J=2,6 Hz), 7,11 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,06 (IH, dd, J=8,5,2,6 Hz), 5,04 (2H, s), 4,26 (IH, m), 3,83 (3H, s), 2,38 až 2,29 (2H, m)
Príklad 10
Príprava etyl-1 -cyklohexyl-2-{4-[(£)-2-fenylvinyl]fenyl}benzimidazol-5-karboxylátu
Etyl-3-amino-4-cyklohexylaminobenzoát (500 mg) získaný v príklade 1, kroku 3, sa rozpustil v metanole (6 ml) a pri chladení ľadom sa pridal trans-4stilbenkarbaldehyd (397 mg). Zmes sa miešala cez noc pri laboratórnej teplote. Reakčná zmes sa ochladila ľadom a pridal sa benzofuroxán (259 mg) rozpustený v acetonitrile (2 ml). Zmes sa 7 hodín miešala pri 50 °C. Reakčná zmes sa ochladila ľadom. Potom sa pridal IM hydroxid sodný (0,1 ml), potom sa pridal etylacetát a zmes sa extrahovala. Organická vrstva sa premyla vodou a nasýtenou soľankou, vysušila
169 bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovala pri zníženom tlaku. Odparok sa prečistil rýchlou chromatografiou na silikágeli (rozpúšťadlo pre mobilnú fázu n-hexán : etylacetát = 4 : 1) pri zisku titulnej zlúčeniny (540 mg, výťažok 63 %). ’H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8,28 (IH, d, J=l,4 Hz), 8,01 (IH, d, J=8,7 Hz),
7,90 až 7,80 (3H, m), 7,75 až 7,65 (4H, m), 7,50 až 7,25 (5H, m), 4,35 (2H, q, J=7,0 Hz), 4,31 (IH, m), 2,40 až 2,20 (2H, m), 2,00 až 1,80 (4H, m), 1,63 (IH,
m), 1,40 až 1,20 (3H, m), 1,36 (3H, t, J=7,0 Hz)
Príklad 11
Príprava l-cyklohexyl-2-{4-[(£)-2-fenylvinyl]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Etyl-l-cyklohexyl-2-{4-[(£)-2-fenylvinyl]fenyl}benzimidazol-5-karboxylát (127 mg) získaný v príklade 10 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (116 mg, výťažok 97 %).
Teplota topenia nie je menšia než 300 °C
FAB-MS: 423 (MH4) ’H-NMR (300 MHz, DMSO-dé): 8,25 (IH, s), 7,96 až 7,29 (13H, m), 4,33 (IH, široký t), 2,41 až 2,23 (2H, m), 2,03 až 1,78 (4H, m), 1,71 až 1,59 (IH, m), 1,49 až l,20(3H,m)
Príklad 12
Príprava 2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Titulná zlúčenina (700 mg) sa získala rovnakým spôsobom ako v príkladoch 1 a 2.
FAB-MS: 413 (MH4) ’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,60 (IH, s), 8,04 (IH, d, J=9,0 Hz), 7,63 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,51 až 7,32 (6H, m), 7,14 (2H, d, J=9,0 Hz), 5,16 (2H, s), 5,03 až 4,89
170 (1Η, m), 2,41 až l,63(8H,m)
Príklad 13
Príprava 2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopenty lbenzimidazol-5-karboxamidu 2-(4-Benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (700 mg) získaná v príklade 12 sa rozpustila v dimetylformamide (10 ml) a pridal sa chlorid amónny (108 mg), hydrochlorid l-etyl-3 -(3 -dimetylaminopropyl)karbodiimidu (390 mg), 1-hydroxybenzotriazol (275 mg) a trietylamín (0,3 ml). Zmes sa miešala cez noc pri laboratórnej teplote. K reakčnej zmesi sa pridala voda a zmes sa extrahovala etylacetátom. Organická vrstva sa premyla postupne nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného, vodou a nasýtenou soľankou, vysušila bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovala pri zníženom tlaku. K odparku sa pridal etylacetát a diizopropyléter, aby prišlo ku kryštalizácii a kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (571 mg, výťažok 81 %).
Teplota topenia 232 až 233 °C
FAB-MS:412(MH+)
Ή-NMR (300 MHz, CDCb): 8,23 (1H, d, J=l,5 Hz), 7,86 (1H, dd, J=8,5, 1,5 Hz), 7,65 až 7,30 (8H, m), 7,13 (2H, d, J=8,8 Hz), 5,16 (2H, s), 4,93 (1H, kvint, J=8,8 Hz), 2,40 až l,60(8H, m)
Príklad 14
Príprava 2-(4-benzy loxyfenyl)-5-kyan-1 -cyklopenty lbenzimidazolu
Titulná zlúčenina (400 mg) sa získala rovnakým spôsobom ako v príklade 1.
FAB-MS: 394 (MH4) ’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,11 (1H, s), 7,68 až 7,30 (9H, m), 7,13 (2H, s),
5,16 (2H, s), 4,94 (1H, kvínt, J=8,9 Hz), 2,35 až 1,60 (8H, m)
171
Príklad 15
Príprava 2-(4-benzyloxyfenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxamidoximu
2-(4-Benzyloxyfenyl)-5-kyan-l-cyklopentylbenzimidazol (400 mg) získaný v príklade 14 sa suspendoval v etanole (3 ml) a vode (1,5 ml) a pridal sa hydrochlorid hydroxylamínu (141 mg) a hydrogénuhličitan sodný (170 mg). Zmes sa cez noc ohrievala pod spätným tokom. Reakčná zmes sa nechala ochladiť a vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (312 mg, výťažok 71 %).
Teplota topenia 225 až 226 °C
FAB-MS: 456 (MH) ’H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8,20 (1H, s), 7,50 až 7,31 (9H, m), 7,12 (2H, d, J=8,7 Hz), 5,15 (2H, s), 4,94 (1H, kvint, J=8,7 Hz), 3,61 (3H, s), 3,40 (3H, s), 2,41 až 1,42 (8H, m)
Príklad 16
Príprava etyl-1 -cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-fluórfenyl)-2-metyl-5-tiazolyl}metoxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylátu
Krok 1: Príprava 4-(4-fluórfenyl)-5-hydroxymetyl-2-metyltiazolu
Etyl-4-(4-fluórfenyl)-2-metyl-5-tiazolkarboxylát (59 g) pripravený známym spôsobom (Chem. Pharm. Bull. 43(6), 947,1995) sa rozpustil v tetrahydrofuráne (700 ml). Pri chladení ľadom sa pridal hydrid lítio-hlinitý (13 g) a zmes sa 30 minút miešala. K reakčnej zmesi sa postupne pridala voda (13 ml), 15% hydroxid sodný (13 ml) a voda (39 ml) a vyzrážané nerozpustné látky sa odfiltrovali. Filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (37 g, výťažok 71 %). ’H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,60 (2H, dd, J=8,7,6,6 Hz), 7,11 (2H, t, J=8,7 Hz),
4,80 (2H, s), 2,70 (3H, s)
Krok 2: Príprava 5-chlórmetyl-4-(4-fluórfenyl)-2-metyltiazolu
172
4- (4-Fluórfenyl)-5-hydroxymetyl-2-metyltiazol (37 g) získaný v predošlom kroku sa rozpustil v chloroforme (500 ml) a pridal sa tionylchlorid (24 ml) a pyridin (2 ml). Zmes sa 3 hodiny miešala pri laboratórnej teplote. Reakčná zmes sa naliala do ľadovej vody. Zmes sa extrahovala chloroformom a premyla vodou a nasýtenou soľankou. Organická vrstva sa vysušila síranom sodným a skoncentrovala pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (29 g, výťažok 76 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,67 (2H, dd, J=8,8, 5,4 Hz), 7,16 (2H, t, J=8,7 Hz), 4,79 (2H, s), 2,73 (3H, s)
Krok 3: Príprava etyl-l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-fluórfenyl)-4-metyl-5-tiazolyl} metoxy] fenyl} benzimidazol-5 -karboxy látu
5- Chlórmetyl-4-(4-fluórfenyl)-2-metyltiazol (28 g) získaný v predošlom kroku a etyl-l-cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (36 g) získaný v príklade 3 sa spracovali rovnakým spôsobom ako v príklade 4 pri zisku titulnej zlúčeniny (61 g, výťažok 100 %).
APCI-MS: 570 (MH^) ’H-NMR (300 MHz, DMSO-de): 8,25 (1H, d, J=l,5 Hz), 7,97 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,86 (1H, dd, J=8,6, 1,6 Hz), 7,74 (2H, dd, J=8,8, 5,5 Hz), 7,62 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,33 (2H, t, J=8,9 Hz), 7,22 (2H, t, J=8,9 Hz), 5,41 (2H, s), 4,34 (2H, q, J=7,l Hz), 4,31 (1H, m), 2,71 (3H, s), 2,40 až 2,15 (2H, m), 2,05 až 1,75 (4H, m), 1,55 až 1,15 (3H,t), l,36(3H,t,J=7,lHz)
Príklad 17
Príprava 1 -cyklohexy 1-2- {4- [ {4-(4-fluórfenyl)-2-mety 1-5 -tiazolyl} metoxy] fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Etyl-l-cyklohexyl-2-{4-[{4-(4-fluórfeny l)-4-metyl-5-tiazolyl} metoxy] fenyl }benzimidazol-5-karboxylát (60 g) získaný v príklade 16 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (39 g, výťažok 69%).
173
Teplota topenia 196 až 198 °C
FAB-MS: 542 (MH) 'H-NMR (300 MHz, DMSO-cU): 13,1 (1H, široký s), 8,34 (1H, s), 8,29 (1H, d, J=8,8 Hz), 8,06 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,80 až 7,72 (4H, m), 7,36 až 7,31 (4H, m), 5,46 (2H, s), 4,38 (1 H, m), 2,72 (3H, s), 2,45 až 2,15 (2H, m), 2,15 až 1,95 (2H, m), 1,95 až 1,75 (2H, m), 1,75 až 1,55 (1 H, m), 1,55 až 1,20 (3H, m)
Príklad 1 8
Príprava etyl-1 -cyklohexyl-2-(2-fluór-4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylátu
Titulná zlúčenina (50 g) sa získala rovnakým spôsobom ako v príklade 3.
Príklad 19
Príprava etyl-2- {4-[bis(3-fluórfenyl)metoxy]-2-fluórfenyl}-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Krok 1: Príprava 3,3'-difluórbenzhydrolu
K miešanému roztoku s prúžkom horčíku (35,4 g) v THF (200 ml) sa pridal jód a zmes sa za miešania ohrievala v prúde dusíka, pokiaľ nezmizla väčšina z farby jódu. Potom sa po kvapkách pridal počas 2,5 hodín l-bróm-3-fluórbenzén (250,0 g) v THF (1000 ml), pričom teplota roztoku sa udržovala na 60 °C. Po ukončení pridávania roztoku sa výsledná zmes ohrievala 1 hodinu pod spätným tokom. Výsledný Grignardov roztok sa ochladil ľadom a po kvapkách sa počas 1 hodiny pridal etylformiát (63,2 g) v THF (200 ml). Po ďalšom 30 minútovom miešaní reakčného roztoku sa pri chladení ľadom pridal nasýtený vodný roztok chloridu amónneho (700 ml) a voda (300 ml). Zmes sa 10 minút miešala. Organická vrstva a vodná vrstva sa oddelili. Vodná vrstva sa extrahovala etylacetátom a spojená organická vrstva sa premyla 2M kyselinou
174 chlorovodíkovou, nasýteným vodným hydrogénuhličitanom sodným a nasýtenou soľankou. Organická vrstva sa vysušila bezvodým síranom horečnatým, prefiltrovala a rozpúšťadlo sa odparilo pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (156,2 g, výťažok 99 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,31 (2H, td, J=7,9, 5,8 Hz), 7,15 až 7,80 (4H, m), 6,97 až 6,94 (2H, m), 5,82 (IH, d, J=3,3 Hz), 2,30 (IH, d, J=3,3 Hz)
Krok 2: Príprava 3,3'-difluórbenzhydrylchloridu
K roztoku 3,3'-difluórbenzhydrolu (150,0 g) získanému v predošlom kroku v toluéne (400 ml) sa pri laboratórnej teplote pridal pyridín (539 mg). K roztoku sa po kvapkách pri laboratórnej teplote pridal počas 1 hodiny tionylchlorid (89,1 g) a výsledný roztok sa miešal ďalšie 2 hodiny. Roztok sa zahrieval, aby teplota roztoku bola 40 °C, a potom sa miešal ďalšiu 1,5 hodiny. Potom sa opäť pridal tionylchlorid (8,1 g) a zmes sa 30 minút miešala. K reakčnej zmesi sa pridala voda. Organická vrstva sa oddelila a premyla vodou, nasýteným vodným hydrogénuhličitanom sodným a nasýtenou soľankou. Organická vrstva sa vysušila bezvodým síranom horečnatým, prefiltrovala, pri zníženom tlaku sa odparilo rozpúšťadlo pri zisku titulnej zlúčeniny (158,2 g, výťažok 97 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,32 (2H, td, J=8,0, 5,9 Hz), 7,18 až 7,10 (4H, m), 7,01 (2H, tdd, J=8,2,2,5, 1,2 Hz), 6,05 (IH, s)
Krok 3: Príprava etyl-2-{4-[bis(3-fluórfenyl)metoxy]-2-fluórfenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5 -karboxylátu
Etyl-1 -cyklohexyl-2-(2-fluór-4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (50 g) získaný v príklade 18 a 3,3'-difluórbenzhydrylchlorid (34 g) získaný v predošlom kroku sa spracovali rovnakým spôsobom ako v príklade 4 pri zisku titulnej zlúčeniny (76 g, výťažok 99 %).
FAB-MS: 585 (MH*) ’H-NMR (300 MHz, DMSO-dé): 8,24 (IH, d, J=l,4 Hz), 7,98 (IH, d, J=8,7 Hz),
7,88 (IH, d, J=8,7 Hz), 7,56 (IH, t, J=8,6 Hz), 7,50 až 7,40 (6H, m), 6,82 (IH, s),
175
4,34 (2Η, q, J=7,l Hz), 3,95 (1H, m), 2,20 až 2,10 (2H, m), 1,90 až 1,80 (4H, m),
1,6 (1H, m), 1,35 (3H, t, J=7,2 Hz), 1,30 až 1,20 (3H, mz)
Príklad 20
Príprava 2- {4-(bis[3-fluórfenyl]metoxy)-2-fluórfenyl } -1 -cyklohexylbenzimidazol-5 -karboxylovej kyseliny
Etyl-2-{4-[bis(3-fluórfenyl)metoxy]-2-fluórfenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (75 g) získaný v príklade 19 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (48 g, výťažok 62 %).
Teplota topenia 242 až 243 °C
FAB-MS: 557 (MH) ’H -NMR (300 MHz, DMSO-dé): 8,29 (1H, s), 8,16 (1H, d, J=8,s Hz), 7,99 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,66 (1H, t, J=8,7 Hz), 7,51 až 7,40 (6H, m), 7,30 (1H, d, J=12,l Hz), 7,20 až 7,14 (3H, m), 6,88 (1H, s), 4,07 (1H, m), 2,40 až 2,10 (2H, m), 2,00 až 1,75 (4H, m), 1,70 až 1,55 (1H, m), 1,50 až 1,15 (3H, m)
Príklad 21
Príprava etyl-1 -cyklopentyl-2-(4-nitrofenyl)benzimidazol-5-karboxylátu
Titulnej zlúčenina (12 g) sa získala rovnakým spôsobom ako v príklade 1.
Príklad 22
Príprava etyl-2-(4-aminofenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylátu
Etyl-l-cyklopentyl-2-(4-nitrofenyl)benzimidazol-5-karboxylát (12 g) získaný v príklade 21 sa rozpustil v tetrahydrofuráne (200 ml) a etanole (50 ml) a pridalo sa 7,5% paládium na aktívnom uhlí (50% vlHkosť, 1 g). Zmes sa 1 hodinu hydrogénovala pri atmosférickom tlaku. Katalyzátor sa odfiltroval a filtrát sa pri zníženom tlaku skoncentroval. K odparku sa pridal tetrahydrofurán, aby prišlo ku kryštalizácii a kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny ( 1 1 g,
176 výťažok 98 %).
’H -NMR (300 MHz, CDC13): 8,49 (1H, d, 1=1,3 Hz), 7,95 (1H, dd, J=8,5,1,3 Hz), 7,50 až 7,40 (3H, m), 6,79 (2H, d, J=4,6 Hz), 4,97 (1H, kvínt, J=8,9 Hz), 4,40 (2H, q, J=7,l Hz), 3,74 (2H, široký s), 2,40 až 1,60 (8H, m), 1,41 (3H, t, J-7,1 Hz)
Príklad 23
Príprava etyl-2-(4-benzoylaminofenyl)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylátu
Etyl-l-cyklopentyl-2-(4-aminofenyl)benzimidazol-5-karboxylát(300 mg) získaný v príklade 22 sa rozpustil v piridíne (3 ml) a chloroforme (3 ml) a pridal sa benzoylchlorid (127 mg). Zmes sa 30 minút miešala pri laboratórnej teplote. Reakčná zmes sa skoncentrovala pri zníženom tlaku a k odparku sa pridala voda, aby prišlo ku kryštalizácii. Kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (403 mg, výťažok 100 %).
’H -NMR (300 MHz, CDC13): 8,58 ( 1H, s), 8,00 (1H, d, J=9,0 Hz), 7,84 (2H, d, J=7,5 Hz), 7,60 až 7,40 (6H, m), 7,14 (2H, d, J=7,5 Hz), 4,84 (1H, kvint, J=8,7 Hz), 4,41 (2H, q, J=7,5 Hz), 2,20 až 1,30 (8H, m), 1,41 (3H, t, J=7,5 Hz)
Príklad 24
Príprava 2-(4-benzoy laminofeny 1)-1 -cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Etyl-2-(4-benzoylaminofenyl)-l-cyklopentylbenzimidazol-5-karboxylát (200 mg) získaný v príklade 23 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (131 mg, výťažok 70 %).
Teplota topenia nie je nižšia ako 300 °C
FAB-MS: 426 (MH4) ’H-NMR (300 MHz, DMSO-d^): 10,75 (1H, s), 8,35 (1H, s), 8,15 a 7,85 (4H, ABq, J=8,9 Hz), 8,10 až 7,98 (4H, m), 7,70 až 7,55 (3H, m), 5,02 (1H, kvurt, J=8,7 Hz), 2,36 až 2,15 (4H, m), 2,14 až 1,95 (2H, m), 1,80 až 1,62 (2H, m)
177
Príklad 25
Príprava etyl-2- {4-[3 -(3 -chlórfeny l)fenoxy] fenyl} -1-cyclohexy lbenzimidazol-5 -karboxylátu
Etyl-2-[4-(3-brómfenoxy)fenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (65 g) získaný v príklade 1 a 3-chlórfenylboritá kyselina (23 g) sa spracovali rovnakým spôsobom ako v príklade 5 pri zisku titulnej zlúčeniny (59 g, výťažok 85 %).
’H-NMR (300 MHZ, CDC13): 8,51 (1H, d, J=l,8 Hz), 7,99 (1H, dd, J=8,7,1,8 Hz), 7,71 až 7,55 (4H, m), 7,51 až 7,43 (2H, m), 7,43 až 7,27 (4H, m), 7,19 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,12 (1H, m), 4,41 (2H, q, J=7,2 Hz), 4,39 (1H, m), 2,42 až 2,22 (2H, m), 2,03 až 1,87 (4H, m), 1,79 (1H, m), 1,42 (3H, t, J=7,2 Hz), 1,39 až 1,29 (3H, m)
Príklad 26
Príprava 2-{4-[3-(3-chlórfenyl)fenoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Etyl-2-{4-[3-(3-chlórfenyl)fenoxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5karboxylát (59 g) získaný v príklade 25 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (43 g, výťažok 76 %).
Teplota topenia 253 až 254 °C
FAB-MS: 523 (MH4) ‘H-NMR (300 MHz, OMSO-dé): 12,82 (1H, široký s), 8,24 (1H, d, 1=1,3 Hz), 7,98 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,89 (1H, dd, J=8,7,1,3 Hz), 7,78 (1H, s), 7,72 (2H, d, J=9,7 Hz), 7,70 (1H, m), 7,64 až 7,42 (5H, m), 7,25 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,20 (1H, m), 4,33 (1H, m), 2,39 až 2,17 (2H, m), 2,00 až 1,76 (4H, m), 1,65 (1H, m), 1,50 až 1,22 (3H,m)
Príklad 27
178
Príprava etyl-2-[4-(3-acetoxyfenyloxy)fenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5karboxylátu
Titulná zlúčenina (87 g) sa získala rovnakým spôsobom ako v príklade 1.
Príklad 28
Príprava etyl-1 -cyklohexyl-2-[4-(3-hydroxyfenyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylátu
Etyl-2-[4-(3-acetoxyfenyloxy)fenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (87 g) získaný v príklade 27 sa rozpustil v metanole (250 ml) a tetrahydrofuráne (250 ml) a pridal sa uhličitan draselný (31 g). Zmes sa 30 minút miešala pri laboratórnej teploty. Nerozpustené látky sa odfiltrovali a filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku. K odparku sa pridala voda a zmes sa neutralizovala 2M kyselinou chlorovodíkovou. Vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (78 g, výťažok 97 %).
’H-NMR (300 MHz, DMSO-dJ: 9,71 (IH, s), 7,98 (IH, d, J=8,7 Hz), 7,87 (IH, d, J=8,7 Hz), 7,68 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,24 (IH, t, J=8,l Hz), 7,18 (2H, d, J=8,6 Hz), 6,63 (IH, d, J=8,l Hz), 6,57 (IH, d, J=8,l Hz), 6,51 (IH, s), 4,38 až 4,23 (IH, m),
4,35 (2H, q, J=6,9 Hz), 2,36 až 2,18 (2H, m), 1,99 až 1,78 (4H, m), 1,71 až 1,59 (IH, m), 1,45 až 1,20 (3H,m), 1,36 (3H, t, J=6,9 Hz)
Príklad 29
Príprava etyl-1 -cyklohexyl-2- {4-[3-(4-pyridylmetoxy)fenyloxy]fenyl} benzimidazol-5-karboxylátu
Etyl-l-cyklohexyl-2-[4-(3-hydroxyfenyloxy)fenyl]benzimidazol-5-karboxylát (78 g) získaný v príklade 28 sa suspendoval v dimetylformamide (800 ml) a pri chladení ľadom sa pridal hydrid sodný (60 % olej, 14 g). Zmes sa 1 hodinu miešala pri laboratórnej teplote. Po ochladení reakčnej zmesi ľadom sa pridal hydrochlorid 4-chlórmetylpyridínu (29 g) a zmes sa 30 minút miešala. Potom sa
179 zmes miešala pri laboratórnej teploty cez noc. K reakčnej zmesi sa pridala voda a vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou. Výsledné kryštály sa rekryštalizovali z etanolu pri zisku titulnej zlúčeniny (77 g, výťažok 82 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,63 (2H, d, >6,0 Hz), 8,51 (1H, s), 7,99 (1H, d, >8,7 Hz), 7,66 (2H, d, >8,7 Hz), 7,62 (2H, d, >8,7 Hz), 7,36 (2H, d, >8,7 Hz), 7,31 (1H, t, >8,2 Hz), 7,26 (1H, s), 7,16 (2H, d, >8,7 Hz), 6,79 až 6,70 (3H, m), 5,09 (2H, s), 4,47 až 4,31 (1H, m), 4,42 (2H, q, >7,0 Hz), 2,42 až 2,22 (2H, m), 2,04 až 1,71 (5H, m), 1,45 až 1,25 (3H, m), 1,42 (3H, t, >7,0 Hz)
Príklad 30
Príprava l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-pyridylmetoxy)fenyloxy]fenyl}benzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Etyl-l-cyklohexyl-2-{4-[3-(4-pyridylmetoxy)fenyloxy]fenyl}benzimidazol-5karboxylát (60 g) získaný v príklade 29 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (54 g, výťažok 75 %).
Teplota topenia 235 až 237°C
FAB-MS: 520 (MH+) 'H-NMR (300 MHz, DMSO-dé): 8,58 (2H, d, >6,0 Hz), 8,23 (1H, s), 7,96 a 7,86 (2H, ABq, >8,7 Hz), 7,68 a 7,17 (4H, A'B'q, >8,7 Hz), 7,44 (2H, d, >8,7 Hz), 7,39 (1H, t, >8,3 Hz), 6,90 (1H, d, >8,1 Hz), 6,84 (1H, s), 6,75 (1H, d, >8,1 Hz), 5,22 (2H, s), 4,40 až 4,22 (1H, m), 2,40 až 2,19 (2H, m), 2,00 až 1,80 (4H, m)
Príklad 241
Príprava metyl-2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5 -metoxybenzyloxy] fenyl} -1-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Krok 1: Príprava 2-bróm-5-metoxybenzaldehydu
3-Metoxybenzaldehyd (15 g) sa rozpustil v kyseline octovej (75 ml) a po kvapkách sa pridal roztok brómu (5,7 ml) rozpusteného v kyseline octovej (15 ml).
180
Zmes sa cez noc miešala pri laboratórnej teplote a k reakčnej zmesi sa pridala voda (150 ml). Vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou, premyli vodou a vysušili pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (21 g, výťažok 88 %).
’H-NMR(300 MHz, CDC13): 10,31 (1H, s), 7,52 (1H, d, J=8,8 Hz), 7,41 (1H, d, J=3,3 Hz), 7,03 (1H, dd, J=8,8, 3,3 Hz), 3,48 (3H, s)
Krok 2: Príprava 2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzaldehydu
2-Bróm-5-metoxybenzaldehyd (10 g) získaný v predošlom kroku sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 5 pri zisku titulnej zlúčeniny (11 g, výťažok 96 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 9,92 (1H, s), 7,50 (1H, d, J=2,6 Hz), 7,48 až 7,14 (6H,
m), 3,90 (3H, s)
Krok 3: Príprava 2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzylalkoholu
2-(4-Chlórfenyl)-5-metoxybenzaldehyd (10 g) získaný v predošlom kroku sa rozpustil v tetrahydrofuráne (30 ml). Roztok sa po kvapkách pridal k suspenzii tetrahydridoboritanu sodného (620 mg) v izopropylalkohole (50 ml) a zmes sa 1 hodinu miešala. Pri zníženom tlaku sa odparilo rozpúšťadlo a k odparku sa pridala voda. Vyzrážané kiyštály sa zhromaždili filtráciou a vysušili pri zníženom tlaku. Výsledné kryštály sa rekiyštalizovali zo zmesi metanolu a vody pri zisku titulnej zlúčeniny (9,2 g, výťažok 91 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,37 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,27 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,17 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,11 (1H, d, J=2,6 Hz), 6,89 (1H, dd, J=8,6, 2,6 Hz), 4,57 (2H, s), 3,86 (3H, s)
Krok 4: Príprava 2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzylchloridu
2-(4-Chlórfenyl)-5-metoxybenzylalkohol (20 g) získaný v predošlom kroku sa rozpustil v etylacetáte (100 ml) a piridíne (0,5 ml) a po kvapkách sa pridal tionylchlorid (11 ml). Zmes sa 1 hodinu miešala. K reakčnej zmesi sa pridala voda a zmes sa extrahovala etylacetátom. Organická vrstva sa premyla vodou, nasýteným vodným hydrogénuhličitanom sodným, vodou a nasýtenou soľankou,
181 vysušila bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovala pri zníženom tlaku. K odparku sa pridal izopropylalkohol, aby prišlo ku kryštalizácii. Výsledné kryštály sa zhromaždili filtráciou a vysušili pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (16 g, výťažok 74 %).
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,43 až 7,29 (4H, m), 7,17 (IH, d, J=8,6 Hz), 7,05 (IH, d, 1=2,6 Hz), 6,96 až 6,89 (IH, m), 4,46 (2H, s), 3,86 (3H, s)
Krok 5: Príprava metyl-2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
2-(4-Chlórfenyl)-5-metoxybenzylchlorid (4,0 g) získaný v predošlom kroku a metyl-l-cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (5,0 g) získaný rovnakým spôsobom ako v príklade 3 sa spracovali rovnakým spôsobom ako v príklade 4 pri zisku titulnej zlúčeniny (6,0 g, výťažok 72 %).
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,48 (IH, s), 8,00 až 7,93 (IH, m), 7,68 až 7,62 (IH, m), 7,54 (2H, d, J=9,0 Hz), 7,41 až 7,16 (6H, m), 7,04 až 6,93 (3H, m), 4,97 (2H, s), 4,36 (IH, m), 3,94 (3H, s), 3,87 (3H, s), 2,39 až 2,21 (2H, m), 2,02 až 1,88 (4H, m), 1,85 až 1,45 (4H, m)
Príklad 242
Príprava hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5 -metoxybenzyloxy] fenyl} -1-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Metyl-2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (5,0 g) získaný v príklade 241 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (5,1 g, výťažok 98 %). APCI-MS: 568 (MH) ‘H-NMR (300 MHz, DMSO-dé): 8,30 (IH, d, J=l,4 Hz), 8,24 (IH, d, J=8,7 Hz), 8,03 (IH, d, J=8,7 Hz), 7,72 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,51 až 7,39 (4H, m), 7,34 až 7,18 (4H, m), 7,11 až 7,03 (IH, m), 5,08 (2H, s), 4,35 (IH, m), 3,83 (3H, m), 2,40 až
2,18 (2H, m), 2,10 až 1,96 (2H, m), 1,93 až 1,78 (2H, m), 1,72 až 1,18 (4H, m)
182
Príklad 243
Príprava etyl-2-{4-[3-(4-chlórfenyl)pyridín-2-ylmetoxy] fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Krok 1: Príprava metyl-3-hydroxypikolinátu
3-Hydroxypikolínová kyselina (1,0 g) sa suspendovala v metanole (10 ml) a pridala sa koncentrovaná kyselina sírová (1,0 ml). Zmes sa 5 hodín ohrievala pod spätným tokom. Reakčná zmes sa ochladila ľadom, neutralizovala nasýteným vodným hydrogénuhličitanom sodným a extrahovala chloroformom. Organická vrstva sa premyla vodou a nasýtenou soľankou a vysušila bezvodým síranom horečnatým. Pri zníženom tlaku sa odparilo rozpúšťadlo pri zisku titulnej zlúčeniny (711 mg, výťažok 64 %).
*H-NMR (300 MHz, CDC13): 10,63 (1H, s), 8,28 (1H, dd, J=3,7,1,8 Hz), 7,47 až
7,35 (2H, m), 4,06 (3H, s)
Krok 2: Príprava metyl-3-(trifluórmetylsulfonyloxy)pyridín-2-karboxylátu
Metyl-3-hydroxypikolinát (710 mg) získaný v predošlom kroku a trietylamín (0,77 ml) sa rozpustili v dichlórmetáne (7 ml) a pri chladení ľadom sa pridal anhydrid trifluórmetánsulfónovej kyseliny (0,86 ml). Reakčná zmes sa nechala ohriať na laboratórnu teplotu a zmes sa 2 hodiny miešala. K reakčnej zmesi sa pridala voda a zmes sa extrahovala etylacetátom. Organická vrstva sa premyla nasýtenou soľankou a vysušila bezvodým síranom horečnatým. Pri zníženom tlaku sa odparilo rozpúšťadlo pri zisku titulnej zlúčeniny (1,2 g, výťažok 90 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,80 až 8,73 (1H, m), 7,75 až 7,70 (1H, m), 7,63 (1H, dd, J=8,2, 4,5 Hz), 4,05 (3H, s)
Krok 3: Príprava metyl-3-(4-chlórfenyl)pyridín-2-karboxylátu
Metyl-3-(trifluórmetylsulfonyloxy)pyridín-2-karboxylát (1,2 g) získaný v
183 predošlom kroku sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 5 pri zisku titulnej zlúčeniny (728 mg, výťažok 69 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,73 až 8,66 (1H, m), 7,77 až 7,68 (1H, m), 7,49 (1H, dd, >7,8, 4,5 Hz), 7,46 až 7,37 (2H, m), 7,32 až 7,23 (2H, m), 3,80 (3H, s)
Krok 4: Príprava [3-(4-chlorofenyl)pyridín-2-yl]metanolu
Metyl-3-(4-chlórfenyl)pyridín-2-karboxylát (720 mg) získaný v predošlom kroku sa rozpustil v tetrahydrofuráne (10 ml) a roztok sa ochladil ľadom. K roztoku sa pridal hydrid lítio-hlinitý (160 mg) a zmes sa 1 hodinu miešala. K reakčnej zmesi sa postupne pridala voda (1,6 ml), 15% hydroxid sodný (1,6 ml) a voda (4,8 ml). Nerozpustné látky sa odfiltrovali a filtrát sa skoncentroval pri zníženom tlaku. Odparok sa prečistil rýchlou chromatografiou na silikágeli (rozpúšťadlo pre mobilnú fázu n-hexán : etylacetát = 1: 1) pri zisku titulnej zlúčeniny (208 mg, výťažok 32 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,60 (1H, dd, >4,8,1,5 Hz), 7,60 až 7,55 (1H, m), 7,40 až 7,48 (2H, m), 7,29 až 7,36 (1H, m), 7,27 až 7,20 (3H, m), 4,63 (2H, s)
Krok 5: Príprava etyl-2-{4-[3-(4-chlórfenyl)pyridín-2-ylmetoxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu [3-(4-Chlórfenyl)pyridín-2-yl]metanol (200 mg) získaný v predošlom kroku sa rozpustil v chloroforme (3 ml) a pridal sa tionylchlorid (0,13 ml) a pyridín (katalytické množstvo). Zmes sa 1 hodinu miešala pri laboratórnej teplote a skoncentrovala pri zníženom tlaku. Odparok sa rozpustil v dimetylformamide (3 ml) a pridal sa etyl-l-cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (232 mg) získaný rovnakým spôsobom ako v príklade 3 a uhličitan draselný (250 mg). Zmes sa 3 hodiny ohrievala pri 80 °C. Reakčná zmes sa potom nechala ochladiť. Pridala sa voda a zmes sa extrahovala etylacetátom. Organická vrstva sa premyla vodou a nasýtenou soľankou, vysušila bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovala pri zníženom tlaku. Odparok sa prečistil rýchlou chromatografiou na silikágeli (rozpúšťadlo pre mobilnú fázu n-hexán : etylacetát =1 : 2) pri zisku
184 titulnej zlúčeniny (246 mg, výťažok 68 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,71 (IH, dd, >4,7, 1,4 Hz), 8,49 (IH, d, >2,1 Hz),
7,96 (IH, d, >10,2 Hz), 7,71 až 7,62 (2H, m), 7,53 (2H, d, >8,7 Hz), 7,45 až 7,34 (5H, m), 7,04 (2H, d, >8,7 Hz), 5,14 (2H, s), 4,48 až 4,29 (3H, m), 2,38 až 2,19 (2H, m), 2,02 až 1, 22 (11 H, m)
Príklad 244
Príprava metyl-2-[4-(2-bróm-5-terc-butoxykarbonylbenzyloxy)fenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Krok 1: Príprava fórc-butyl-4-bróm-3-metylbenzoátu
4-Bróm-3-metylbenzoová kyselina (25 g) sa suspendovala v dichlórmetáne (200 ml) a pridal sa oxalylchlorid (12 ml) a dimetylformamid (katalytické množstvo). Zmes sa 2 hodiny miešala pri laboratórnej teplote a pri zníženom tlaku sa odparilo rozpúšťadlo. Odparok sa rozpustil v tetrahydrofuráne (200 ml) a roztok sa ochladil ľadom. K roztoku sa po kvapkách pridal roztok terc-butoxidu draselného rozpusteného v tetrahydrofuráne (150 ml) a zmes sa 30 minút miešala.
K reakčnej zmesi sa pridala voda a zmes sa extrahovala etylacetátom. Organická vrstva sa premyla vodou a nasýtenou soľankou a vysušila bezvodým síranom horečnatým. Pri zníženom tlaku sa odparilo rozpúšťadlo pri zisku titulnej zlúčeniny (27 g, výťažok 85 %).
’H-NMR (300 MHz, CĽ>C13): 7,83 (IH, d, >2,2 Hz), 7,67 až 7,53 (2H, m), 2,43 (3H, s), 1,58 (9H, s)
Krok 2: Príprava metyl-2-[4-(2-bróm-5-terc-butoxykarbonylbenzyloxy)fenyl]-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu fórc-Butyl-4-bróm-3-metylbenzoát (7,0 g) získaný v predošlom kroku a metyl-l-cyklohexyl-2-(4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5-karboxylát (6,3 g) získaný rovnakým spôsobom ako v príklade 3 sa spracovali rovnakým spôsobom ako v príklade 4 pri zisku titulnej zlúčeniny (8,8 g, výťažok 77 %).
185
Ή-NMR (300 MHz, CDC13): 8,49 (1H, d, J=l,5 Hz), 8,21 (1H, d, J=2,l Hz), 7,97 (1H, d, J=10,2 Hz), 7,82 (1H, d, J=10,2 Hz), 7,71 až 7,58 (4H, m), 7,16 (2H, d, J=8,7 Hz), 5,23 (2H, s), 4,38 (1H, m), 3,95 (3H, s), 2,40 až 2,23 (2H, m), 2,04 až
1,90 (4H, m), 1,84 až 1,73 (1 H, m), 1,59 (9H, s), 1,44 až 1,27 (3H, m)
Príklad 245
Príprava metyl-2- {4-[5 -/erc-butoxykarbonyl-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy] fenyl} -1-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Metyl- 2-[4-(2-bróm-5-fórc-butoxykarbonylbenzyloxy)fenyl]cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (4,5 g) získaný v príklade 244 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 5 pri zisku titulnej zlúčeniny (3,6 g, výťažok 76 %). ΉNMR (300 MHz, CDC13): 8,48 (1H, s), 8,27 (1H, d, J=l,8 Hz), 8,04 (1H, dd, J=7,9, 1,5 Hz), 7,96 (1H, dd, J=7,0,1,5 Hz), 7,65 (1H, d, J=8,6 Hz), 7,55 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,43 až 7,32 (5H, m), 7,01 (2H, d, >8,6 Hz), 4,99 (2H, s), 4,43 až 4,29 (1H, m), 3,95 (3H, s), 2,41 až 2,21 (2H, m), 2,02 až 1,89 (4H, m), 1,82 až 1,73 (1H, m), 1,62 (9H, s), 1,46 až 1,28 (3H, m)
Príklad 246
Príprava hydrochloridu metyl-2-{4-[5-karboxy-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy]fenyl}-1 -cyklohexy lbenzimidazol-5-karboxylátu
Metyl-2-{4-[5-ŕm>butoxykarbonyl-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy]fenyl}-lcyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (3,5 g) získaný v príklade 245 sa rozpustil v dichlórmetáne (35 ml) a pridala sa trifluóroctová kyselina (35 ml). Zmes sa 1 hodinu miešala pri laboratórnej teplote a pri zníženom tlaku sa reakčná zmes skoncentrovala. Odparok sa rozpustil v etylacetátu a pridala sa 4M kyselina chlorovodíková v etylacetátu. Vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou a vysušili pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (3,3 g, výťažok 97 %). ΉNMR (300 MHz, DMSO-d^): 8,33 (1H, d, J=l,5 Hz), 8,29 (1H, s), 8,24 (1H, d,
186
J=l,8 Hz), 8,09 až 8,00 (2H, m), 7,74 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,61 až 7,44 (5H, m), 7,24 (2H, d, J=8,6 Hz), 5,19 (2H, s), 4,36 (IH, m), 3,93 (3H, s), 2,37 až 1,21 (10H, m)
Príklad 247
Príprava metyl 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metylkarbamoylbenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Hydrochloridmetyl-2-{4-[5-karboxy-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy]fenyl}-l~ cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu (400 mg) získaný v príklade 246 sa suspendoval v dichlórmetáne (5 ml) a pridal sa oxalylchlorid (0,08 ml) a dimetylformamid (katalytické množstvo). Zmes sa 2 hodiny miešala pri laboratórnej teplote. Reakčná zmes sa skoncentrovala pri zníženom tlaku a odparok sa rozpustil v dichlórmetáne (5ml). Výsledný roztok sa po kvapkách pridal ku roztoku zmesí 40% vodného roztoku metylamínu (5 ml) a tetrahydrofuráne (5 ml) pri chladení ľadom. Reakčná zmes sa 1 hodinu miešala a skoncentrovala pri zníženom tlaku. K odparku sa pridala voda a zmes sa extrahovala etylacetátom. Organická vrstva sa premyla vodou, nasýteným vodným hydrogénuhličitanom sodným a nasýtenou soľankou a vysušila bezvodým síranom horečnatým. Pri zníženom tlaku sa odparilo rozpúšťadlo a odparok sa kryštalizoval z etylacetátu a diizopropyléteru. Kryštály sa zhromaždili filtráciou a vysušili pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (335 mg, výťažok 86 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,47 (IH, s), 8,06 (IH, d, J=1,8 Hz), 7,96 (IH, dd, J=8,6, 1,5 Hz), 7,82 (IH, dd, J=8,2, 2,2 Hz), 7,64 (IH, d, J=8,6 Hz), 7,54 (2H, d, J=9,0 Hz), 7,44 až 7,31 (5H, m), 6,99 (2H, d, J=9,0 Hz), 6,35 až 6,26 (IH, m), 5,00 (2H, s), 4,35 (IH, m), 3,95 (3H, s), 3,05 (3H, d, J=4,8 Hz), 2,40 až 1,24 (10H, m)
Príklad 248
Príprava hydrochloridu 2- {4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metylkarbamoylbenzyloxy]fenyl} -l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
187
Metyl-2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metylkarbamoylbenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (150 mg) získaný v príklade 247 a tetrahydrofurán (2 ml) sa spracovali rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (141 mg, výťažok 90 %). APCI-MS: 594 (MH ) ’H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8,65 až 8,58 (1H, m), 8,27 (1H, d, J=l,5 Hz), 8,21 (1H, d, J=8,2 Hz), 8,15 (1H, d, M,5 Hz), 8,05 až 7,90 (2H, m), 7,70 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,56 až 7,43 (5H, m), 7,21 (2H, d, J=8,6 Hz), 5,14 (2H, s), 4,34 (1H, m), 2,81 (3H, d, J=4,5 Hz), 2,39 až 1,19 (10H, m)
Príklad 336
Príprava metyl-2-[4-(2-bróm-5-nitrobenzyloxy)-2-fluórfenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Komerčné dostupný 2-bróm-5-nitrotoluen sa rozpustil v chloride uhličitom (30 ml) a pridal sa N-brómsukcinimid (2,9 g) a N,N’-azobisizobutyronitril (228 mg), potom nasledovalo zahrievanie pod spätným tokom cez noc. Reakčná zmes sa nechala ochladiť, pridala sa voda a zmes sa extrahovala chloroformom. Organická vrstva sa vysušila bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovala pri zníženom tlaku. Odparok sa rozpustil v dimetylformamide (30 ml) a pridal sa metyl-2-{2fhiór-4-hydroxyfenyl)-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (3,8 g) získaný rovnakým spôsobom ako v príklade 3 a uhličitan draselný (3,8 g), potom nasledovalo miešanie 1 hodinu pri 80 °C. Reakčná zmes sa nechala ochladiť, pridala sa voda a zmes sa extrahovala etylacetátom. Organická vrstva sa premyla vodou a nasýtenou soľankou, vysušila bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovala pri zníženom tlaku. Odparok sa prečistil rýchlou chromatografiou na silikágeli (nhexán : etylacetát =1 : 1) pri zisku titulnej zlúčeniny (3,7 g, výťažok 61 %). ’HNMR (300 MHz, CDC13): 8,55 až 8,45 (2H, m), 8,15 až 8,05 (1H, m), 7,99 (1H,
188 dd, J=8,6 Hz, 1,5 Hz), 7,70 až 7,55 (2H, m), 7,05 až 6,85 (2H, m), 5,24 (2H, s),
4,06 (1H, m), 3,95 (3H, s), 2,35 až 2,15 (2H, m), 2,05 až 1,85 (4H, m), 1,80 až 1,70 (lH,m), 1,45 až 1,20 (3H, m)
Príklad 337
Príprava metyl-2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-nitrobenzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Metyl-2-[4-(2-bróm-5-nitrobenzyloxy)-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (2,0 g) získaný v príklade 336, 4-chlórfenylboritá kyselina (590 mg) a tetrakis(trifenylfosfán)paládium (396 mg) sa suspendovali v dimetoxyetáne (40 ml) a pridal sa nasýtený vodný roztok hydrogénuhličitanu sodného (20 ml), potom nasledovalo zahrievanie 1 hodinu pod spätným tokom. Reakčná zmes sa nechala ochladiť, pridala sa voda a zmes sa extrahovala chloroformom. Organická vrstva sa vysušila bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovala pri zníženom tlaku. Odparok sa prečistil rýchlou chromatografiou na silikágeli (n-hexán : etylacetát = 2 : 1) pri zisku titulnej zlúčeniny (1,9 g, výťažok 90 %). ’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,55 (1H, d, J=2,3 Hz), 8,49 (1H, d, J=l,4 Hz), 8,29 (1H, dd, J=8,4 Hz, 2,3 Hz), 7,98 (1H, dd, J=8,6 Hz, 1,5 Hz), 7,60 až 7,30 (6H, m), 6,85 až 6,70 (2H, m), 5,03 (2H, s), 4,02 (1H, m), 3,95 (3H, s), 2,35 až 2,10 (2H, m), 2,05 až 1,70 (5H, m), 1,40 až 1,20 (3H, m)
Príklad 338
Príprava metyl-2-[4-{5-amino-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Metyl-2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-nitrobenzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (1,9 g) získaný v príklade 337 sa suspendoval v etanole (40 ml) a pridal sa dihydrát chloridu cínatého (3,5 g), potom
189 nasledovalo zahrievanie 30 minút pod spätným tokom. Reakčná zmes sa skoncentrovala pri zníženom tlaku, pridal sa 4M hydroxid sodný a zmes sa extrahovala chloroformom. Organická vrstva sa premyla 2M hydroxidom sodným a vodou, vysušila bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovala pri zníženom tlaku. K odparku sa pridal diizopropyléter a vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (1,5 g, výťažok 82 %).
‘H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,49 (1H, d, >1,2 Hz), 7,98 (1H, dd, J=9,0,1,5 Hz), 7,66 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,49 (1H, t, J=8,4 Hz), 7,40 až 7,20 (3H, m), 7,13 (1H, d, J=8,l Hz), 6,92 (1H, d, J=2,7 Hz), 6,85 až 6,65 (4H, m), 4,92 (2H, s), 4,03 (1H, m), 3,95 (3H, s), 3,82 (2H, široký s), 2,30 až 2,10 (2H, m), 2,05 až 1,80 (4H, m), 1,80 až 1,70 (1H, m), 1,40 až 1,10 (3H, m)
Príklad 339
Príprava metyl-2-[4- {2-(4-chlórfeny l)-5 -(2-oxopyrolidín-l-y l)benzy loxy } -2-fhiórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
Metyl-2-[4- {5-amino-2-(4-chlórfenyl)benzyloxy} -2-fluórfenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (500 mg) získaný v príklade 338 a trietylamín (0,14 ml) sa rozpustili v chloroforme (5 ml) a pri chladení ľadom sa pridal komerčne dostupný chlórbutyiylchlorid (0,1 ml), potom nasledovalo miešanie 3 hodiny pri laboratórnej teplote. K reakčnej zmesi sa pridala voda a zmes sa extrahovala etylacetátom. Organická vrstva sa premyla vodou a nasýtenou soľankou, vysušila bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovala pri zníženom tlaku. Odparok sa rozpustil v dimetylformamide (6 ml) a pridal sa uhličitan draselný (244 mg), potom nasledovalo 1 hodinu miešanie pri 80 °C. Reakčná zmes sa nechala ochladiť, pridala sa voda a vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou pri zisku titulnej zlúčeniny (502 mg, výťažok 89 %).
‘H-NMR (300 MHz, CDC13): 4,89 (1H, d, J=l,5 Hz), 7,98 (1H, dd, J=8,6 Hz, 1,6
Hz), 7,72 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,75 až 7,65 (2H, m), 7,49 (1H, t, J=8,3 Hz), 7,45 až
190
7,20 (5Η, m), 6,85 až 7,65 (2H, m), 4,99 (2H, s), 4,10 až 3,85 (6H, m), 2,66 (2H, t, >7,8 Hz), 2,30 až 2,15 (4H, m), 2,00 až 1,85 (4H, m), 1,80 až 1,70 (IH, m), 1,45 až 1,20 (3H, m)
Príklad 340
Príprava hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Metyl-2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (200 mg) získaný v príklade 339 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (182 mg, výťažok 87 %). MS:638(M+1) 'H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,28 (IH, d, >1,3 Hz), 8,10 (IH, d, >8,7 Hz), 8,05 až 7,90 (2H, m), 7,77 (IH, dd, >8,4 Hz, 2,2 Hz), 7,61 (IH, t, >8,5 Hz), 7,55 až
7,35 (5H, m), 7,00 až 7,20 (2H, m), 5,09 (2H, s), 4,06 (IH, m), 3,90 (2H, t, >6,9 Hz), 2,60 až 2,45 (2H, m), 2,30 až 2,00 (4H, m), 1,95 až 1,75 (4H, m), 1,70 až 1,55 (lH,m), 1,45 až 1, 15(3H,m)
Príklad 340-2
Krok 1: Príprava 4'-chlór-4-nitrobifenyl-2-karbaldehydu
K roztoku 2-chlór-5-nitrobenzaldehydu (100 g) v 1,2-dimetoxyetánu (1000 ml) sa pridala 4-chlórfenylboritá kyselina (93 g), dichlorid bis(trifenylfosfán)paládnatý (380 mg), hydrogénuhličitan sodný (68 g) a voda (500 ml) a zmes sa 1 hodinu ohrievala pod spätným tokom. Reakčná zmes sa ochladila na 50 °C, pridal sa etylacetát (1000 ml) a zmes sa premiešala. Vodná vrstva sa oddelila a organická vrstva sa premyla vodou (500 ml), vodným roztokom IM hydroxidu sodného (500 ml), vodou (500 ml), 28% vodným amoniakom (500 ml), vodou (500 ml), 2M kyselinou chlorovodíkovou (500 ml) a nasýtenou soľankou (500 ml),
191 vysušila bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovala pri zníženom tlaku. Odparok sa suspendoval v diizopropylétere (500 ml), prefiltroval a vysušil pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (120 g, výťažok 85 %).
’H-NMR (300 MHz, DMSO-de): 9,92 (1H, s), 8,61 (1H, d, J=2,5 Hz), 8,53 (1H, dd, J=2,6 Hz, 8,5 Hz), 7,82 (1H, d, J=8,5 Hz), 7,64 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,59 (2H, d, J=8,7 Hz)
Krok 2: Príprava (4'-chlór-4-nitrobifenyl-2-yl)metanolu
Roztok 4'-chlór-4-nitrobifenyl-2-karbaldehydu (120 g) získaného v predošlom kroku v tetrahydrofuráne (900 ml) sa po kvapkách pridal k suspenzii tetrahydridoboritanu sodného (47 g) v 2-propanole (600 ml), a to počas 70 minút pri chladení vodou. Reakčná zmes sa 1 hodinu miešala pri laboratórnej teplote a po kvapkách sa k nej počas 40 minút pridala 2M kyselina chlorovodíková (185 ml) pri chladení vodou. Zmes sa 30 minút miešala pri laboratórnej teplote a skoncentrovala pri zníženom tlaku. Odparok sa suspendoval vo 2-propanole (300 ml) a pri miešaní sa pridala voda (1000 ml). Po 30 minútach miešania zmesi sa kryštály zhromaždili filtráciou a vysušili pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (116 g, výťažok 96 %).
’H-NMR (300 MHz, DMSO-dg): 8,43 (1H, d, J=2,5 Hz), 8,19 (1H, dd, J=2,6 Hz,
8,4 Hz), 7,57 (2H, d, J-8,5 Hz), 7,52 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,47 (2H, d, J=8,6 Hz), 5,59 (1H, široký s), 4,48 (2H, s)
Krok 3: Príprava (4-amino-4'-chlórbifenyl-2-yl)metanolu
K suspenzii (4'-chlór-4-nitrobifenyl-2-yl)metanolu (1,0 g) získanému v predošlom kroku a hydrogénsiričitanu sodnému (2,0 g) v N,N-dimetylformamidu (4 ml) a metanolu (1 ml) sa každých 20 minút pridávala voda pri 100°C (celkom 0,3 ml, v 6 dávkach zakaždým po 50 μΐ). Ku zmesi sa potom pri laboratórnej teplote v
pridala voda (5 ml). Dalej sa pri laboratórnej teplote pridala koncentrovaná kyselina chlorovodíková (2,5 ml). Zmes sa 2,5 hodiny miešala pri 55 °C a pri chladení ľadom
192 sa pridal roztok hydroxidu sodného (1,2 g) vo vode (3 ml). Potom sa pridala voda (5 ml) a zmes sa 1 hodinu miešala pri laboratórnej teplote. Zrazenina sa odfiltrovala a premyla vodou (3 ml). Kryštály sa pri zníženom tlaku vysušili pri zisku titulnej zlúčeniny (700 mg, výťažok 79 %).
Ή-NMR (400 MHz, DMSO-d6): 7,39 (2H, d, >8,5 Hz), 7,35 (2H, d, >8,5 Hz),
6,90 (1H, d, >8,4 Hz), 6,82 (1H, s), 6,56 (1H, d, >8,4 Hz), 5,20 (2H, široký s), 5,04 (1H, t, >5,4 Hz), 4,29 (2H, d, >5,4 Hz)
Krok 4: Príprava 4-chlór-N-(4'-chlór-2-hydroxymetylbifenyl-4-yl)butyramidu
K roztoku (4-amino-4'-chlórbifenyl-2-yl)metanolu (1,0 g) získanému v predošlom kroku v tetrahydrofuráne (10 ml) sa pri laboratórnej teplote pridal octan sodný (390 mg) a octová kyselina (0,27 ml).
Pri chladení ľadom sa postupne po kvapkách pridal 4-chlórbutyrylchlorid (0,48 ml). Po miešaní pri laboratórnej teplote počas 30 minút sa k reakčnej zmesi pridala voda (20 ml) a etylacetát (20 ml) a organická vrstva sa oddelila. Organická vrstva sa premyla nasýteným vodným hydrogénuhličitanom sodným (20 ml) a nasýtenou soľankou (20 ml). Organická vrstva sa vysušila síranom sodným, prefiltrovala a rozpúšťadlo sa odparilo pri zisku titulnej zlúčeniny (1,44 g, výťažok 99 %). Ή-NMR (300 MHz, CDC13): 7,68 (1H, s), 7,55 (1H, d, >8,4 Hz), 7,39 (2H, d, >8,5 Hz), 7,28 (2H, d, >8,5 Hz), 7,22 (1H, d, >8,3 Hz), 4,58 (2H, s), 3,69 (2H, t, J-6,1 Hz), 2,60 (2H, t, >7,0 Hz), 2,22 (2H, m)
Krok 5: Príprava 1 -(4'-chlór-2-hydroxymetylbifenyl-4-yl)-2-pyrolidínonu
K roztoku 4-chlór-N-(4’-chlór-2-hydroxymetylbifenyl-4-yl)butyramidu (1,44 g) získanému v predošlom kroku v N,N-dimetylformamidu (15 ml) sa pri laboratórnej teplote pridal uhličitan draselný (710 mg). Po 90 minútach miešania zmesi pri 100 °C sa pri laboratórnej teplote pridala IM kyselina chlorovodíková (5 ml) a voda (20 ml) a vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou a premyli vodou (5 ml). Kryštály sa vysušili pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (970 mg, výťažok 76 %).
193 'Η-NMR (300 MHz, CDC13): 7,76 (1H, d, >2,3 Hz), 7,62 (1H, dd, >2,4 Hz, 8,3
Hz), 7,38 (2H, d, >8,5 Hz), 7,29 (2H, d, >8,5 Hz), 7,25 (1H, d, >8,3 Hz), 4,61 (2H, s), 3,91 (2H, t, J=7,0 Hz), 2,62 (2H, t, >7,8 Hz), 2,18 (2H, m)
Krok 6: Príprava l-(4'-chlór-2-chlórmetylbifenyl-4-yl)-2-pyrolidínonu
K roztoku zmesi 1 -(4'-chlór-2-hydroxymetylbifenyl-4-yl)-2-pyrolidínonu (900 mg) získanému v predošlom kroku v N,N-dimetylformamide (2 ml) a toluéne (7 ml) sa po kvapkách pri chladení ľadom pridal tionylchlorid (0,26 ml). Po 3 hodinách miešania zmesi pri laboratórnej teplote sa reakčná zmes zriedila etylacetátom (20 ml) a premyla vodou (20 ml), nasýteným vodným hydrogénuhličitanom sodným (20 ml) a nasýtenou soľankou (20 ml). Organická vrstva sa vysušila síranom sodným, prefiltrovala a pri zníženom tlaku sa odparilo rozpúšťadlo pri zisku titulnej zlúčeniny (954 mg, výťažok 99 %).
'H-NMR (300 MHz,CDC13): 7,77 (1H, d, J=2,3 Hz), 7,69 (1H, dd, J=2,4 Hz, 8,5 Hz), 7,42 (2H, d, >8,6 Hz), 7,34 (2H, d, J=8,6 Hz), 7,26 (1H, d, >8,4 Hz), 4,50 (2H, s), 3,92 (2H, t, J=7,0 Hz), 2,65 (2H, t, >7,8 Hz), 2,20 (2H, m) Krok 7: Príprava metyl-2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy}-2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylátu
K suspenzii metyl-l-cyklohexyl-2-(2-fluór-4-hydroxyfenyl)benzimidazol-5karboxylátu (915 mg) získanému v príklade 18 v N,N-dimemylformamide (6 ml) sa pri laboratórnej teplote pridal l-(4'-chlór-2-chlórmetylbifenyl-4-yl)-2-pyrolidinon (954 mg) získaný v predošlom kroku a uhličitan draselný (415 mg). Po miešaní zmesi 1 hodinu pri 100 °C sa pri laboratórnej teplote pridala IM kyselina chlorovodíková (3 ml) a voda (8 ml) a vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou a premyli vodou (5 ml). Klyštály sa pri zníženom tlaku vysušili pri zisku titulnej zlúčeniny (1,6 g, výťažok 100 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,49 (1H, d, >1,5 Hz), 7,98 (1H, dd, >1,6 Hz, 8,6 Hz), 7,90 (1H, d, >2,2 Hz), 7,72 až 7,65 (2H, m), 7,49 (1H, t, J=8,3 Hz), 7,40 (2H, d, >8,5 Hz), 7,34 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,31 (2H, d, >8,6 Hz), 6,80 (1H, d, >8,6
194
Hz), 6,71 (1H, d, J=11,6 Hz), 4,99 (2H, s), 4,04 (1H, m), 3,95 (3H, s), 3,93 (2H, t,
J=7,l Hz), 2,66 (2H, t, J=7,8 Hz), 2,30 až 2,15 (4H, m), 2,00 až 1,85 (4H, m), 1,80 až 1,70 (1 H, m), 1,45 až 1,20 (3H, m)
Krok 8: Príprava 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy}-2fluórfenyl]-1 -cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Metyl-2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy}-2fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylát (2,0 g) získaný v predošlom kroku sa suspendoval v metanole (4,0 ml) a tetrahydrofuráne (8,0 ml) a pridal sa vodný roztok 2M hydroxidu sodného (2,3 ml). Zmes sa 3 hodiny ohrievala pod spätným tokom. Reakčná zmes sa nechala ochladiť a pridal sa tetrahydrofurán (1,0 ml) a voda (5,0 ml). Potom sa postupne pri laboratórnej teplote pridávala 2M kyselina chlorovodíková (2,3 ml). Po 2 hodinách miešania pri laboratórnej teplote sa vyzrážané kryštály zhromaždili filtráciou a postupne premyli roztokom zmesi metanol-voda (1:1) (6,0 ml), vodou (6,0 ml) a roztokom zmesi metanol-voda (1:1) (6,0 ml) a vysušili pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (1,84 g, výťažok 94%).
’H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12,75 (1H, široký s), 8,26 (1H, s), 7,99 (1H, s), 7,96 (1H, d, J=9,0 Hz), 7,89 (1H, d, J=9,0 Hz), 7,78 (1H, dd, J=2,l Hz, 8,4 Hz), 7,54 (1H, t, J=9,0 Hz), 7,49 (2H, d, J=8,7 Hz), 7,45 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,38 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,08 (1H, dd, J-2,1 Hz, 12,0 Hz), 6,96 (1H, dd, J=2,l Hz, 8,7 Hz), 5,09 (2H, s), 3,99 (1H, m), 3,91 (2H, t, J=6,6 Hz), 2,54 (2H, t, J=7,8 Hz), 2,30 až 2,00 (4H, m), 1,95 až 1,50 (5H, m), 1,45 až 1,20 (3H, m)
Krok 9: Príprava hydrochloridu 2-[4-{2-(4-chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-lyl)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylovej kyseliny
Ku 4M kyseline chlorovodíkovej (50 ml) sa postupne pridala 2-[4-{2-(4chlórfenyl)-5-(2-oxopyrolidín-l-yl)benzyloxy}-2-fluórfenyl]-l-cyklohexylbenzimidazol-5-karboxylová kyselina (10,0 g) získaná v predošlom kroku a roztok zmesi acetón-metyletylketón (3:2) (20 ml). Zmes sa 3 hodiny miešala
195 pri 60 °C a potom 1 hodinu pri laboratórnej teplote. Kryštály sa zhromaždili filtráciou, dvakrát premyli acetónom (10 ml) a vysušili pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (9,62 g, výťažok 91 %).
Teplota topenia 243 až 246 °C MS: 638 (M+1)
1H-NMR (300 MHz, DMSO-cU): 8,33 (1H, d, J=1,1 Hz), 8,21 (1H, d, J=8,8 Hz), 8,02 (1H, d, J=8,8 Hz), 8,00 (1H, d, J=2,2 Hz), 7,77 (1H, dd, J=2,2 Hz, 8,4 Hz), 7,68 (1H, t, J=8,4 Hz), 7,50 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,45 (2H, d, J=8,4 Hz), 7,39 (1H, d, J=8,4 Hz), 7,20 (1H, dd, J=2,2 Hz, 12,1 Hz), 7,06 (1H, dd, J=2,2 Hz, 8,8 Hz), 5,11 (2H, s), 4,13 (1H, m), 3,91 (2H, t, J=7,0 Hz), 2,54 (2H, t, J=8,l Hz), 2,40 až 2,05 (4H, m), 2,00 až 1,75 (4H, m), 1,70 až 1,55 (1H, m), 1,50 až 1,20 (3H, m)
Rovnakým spôsobom ako v príkladoch 1 až 30,241 až 248 a336až340a prípadné použitím iných bežných spôsobov, kde to bolo potrebné, sa získali zlúčeniny príkladov 31 až 240, 249 až 335, 341 až 471, 701 až 703 a 1001 až 1559. Chemické štruktúry a vlastnosti sú uvedené v tabuľkách lažl77, 185až212, 219 až 221 a 225 až 269.
Príklad 501
Príprava metyl-2-(4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl}-1 -cyklohexyl- lH-indol-5-karboxylátu
Krok 1: Príprava metyl-3 -bróm-4-cyklohexylaminobenzoátu
3-Bróm-4-fluórbenzoová kyselina (2,0 g) sa rozpustila v metanole (20 ml) a pridala sa koncentrovaná kyselina sírová (2 ml). Zmes sa 3 hodiny ohrievala pod spätným tokom. Reakčná zmes sa naliala do ľadovej vody a extrahovala etylacetátom (50 ml). Organická vrstva sa premyla vodou (30 ml) a nasýtenou soľankou (30 ml) a vysušila síranom sodným. Po filtrácii sa pri zníženom tlaku odparilo rozpúšťadlo. Odparok sa rozpustil v dimetylsulfoxide (20 ml) a pridal sa cyklohexylamín (10,3 ml). Zmes sa pri 120 °C miešala cez noc. Reakčná zmes sa naliala do 10% vodného
196 roztoku kyseliny citrónovej (100 ml) a extrahovala etylacetátom (100 ml). Organická vrstva sa premyla vodou (50 ml) a nasýtenou soľankou (50 ml) a vysušila síranom sodným. Po filtrácii sa pri zníženom tlaku odparilo rozpúšťadlo a odparok sa prečistil rýchlou chromatografiou na silikágeli (rozpúšťadlo pre mobilnú fázu n-hexán : etylacetát = 10 :1) pri zisku titulnej zlúčeniny (2,6 g, výťažok 92 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,10 (IH, d, J=1,9 Hz), 7,83 (IH, dd, J=1,9 Hz, 8,6 Hz), 6,59 (IH, d, J=8,7 Hz), 4,73 (IH, široký d, J=7,3 Hz), 3,85 (3H, s),
3,38 (IH, m), 2,10 až 2,00 (2H, m), 1,90 až 1,20 (8H, m)
Krok 2: Príprava 4'-chlór-2-(4-jódfenoxymetyl)-4-metoxybifenylu
4-Jódfenol (5,0 g) sa rozpustil v acetóne (50 ml) a pridal sa uhličitan draselný (4,7 g) a 4'-chlór-2-chlórmetyl-4-metoxybifenyl (6,0 g). Zmes sa 10 hodín ohrievala pod spätným tokom. Reakčná zmes sa skoncentrovala a pridal sa vodný roztok 4M hydroxidu sodného (50 ml). Vyzrážané kryštály sa zhromaždili filtráciou, premyli vodou a vysušili pri zníženom tlaku pri zisku titulnej zlúčeniny (10,0 g, výťažok 98 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,52 (2H, d, J=8,9 Hz), 7,35 (2H, d, J=8,5 Hz), 7,27 až 7,20 (3H, m), 7,12 (IH, s), 6,95 (IH, d, J=8,5 Hz), 6,62 (2H, d, J=8,9 Hz), 4,84 (2H, s), 3,85 (3H, s)
Krok 3: Príprava [4-(4'-chlór-4-metoxybifenyl-2-ylmetoxy)fenyletynyl]trimetylsilánu
4'-Chlór-2-(4-jódfenoxymetyl)-4-metoxybifenyl (7,0 g) získaný v predošlom kroku sa rozpustil v acetonitrile (50 ml) a pridal sa trimetylsilylacetylén (2,3 g), komplex tetrakis(trifenylfosfán)paládia (1,8 g), jodid med’ný (0,6 g) a trietylamín (50 ml). Zmes sa cez noc miešala pri laboratórnej teplote a potom sa skoncentrovala. Ku zmesi sa pridala voda (30 ml) a zmes sa extrahovala etylacetátom (50 ml). Organická vrstva sa premyla vodou (30 ml) a nasýtenou soľankou (30 ml) a vysušila síranom sodným. Po filtrácii sa pri zníženom
197 tlaku odparilo rozpúšťadlo a odparok sa prečistil rýchlou chromatografiou na silikágeli (rozpúšťadlo pre mobilní fázu n-hexán : etylacetát =10:1) pri zisku titulnej zlúčeniny (5,1 g, výťažok 79 %).
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,37 (2H, d, J=8,9 Hz), 7,34 (2H, d, J=8,2 Hz), 7,28 až 7,21 (3H, m), 7,13 (1H, s), 6,94 (1H, d, J=8,2 Hz), 6,75 (2H, d, J=8,9 Hz), 4,87 (2H, s), 3,85 (3H, s), 0,23 (9H, s)
Krok 4: Príprava metyl-3-[4-(4'-chlór-4-metoxybifenyl-2-ylmetoxy)fenyletynyl]-4-cyklohexylaminobenzoátu [4-(4'-Chlór-4-metoxybifenyl-2-ylmetoxy)fenyletynyl]trimetylsilán (5,1 g) získaný v predošlom kroku sa rozpustil v metanole (50 ml) a chloroforme (50 ml) a pridal sa uhličitan draselný (2,5 g). Zmes sa 3 hodiny miešala pri laboratórnej teplote a skoncentrovala sa. Ku zmesi sa pridala voda (30 ml) a zmes sa extrahovala etylacetátom (50 ml). Organická vrstva sa premyla vodou (30 ml) a nasýtenou soľankou (30 ml) a vysušila síranom sodným. Po filtrácií sa pri zníženom tlaku odparilo rozpúšťadlo pri zisku bielych kryštálov (3,8 g). Biele kryštály (2,3 g) sa rozpustili v acetonítrile (10 ml) a pridal sa metyl-3-bróm-4-cyklohexylaminobenzoát (1,0 g) získaný v kroku 1, komplex tetrakis(trifenylfosfán)paládia (0,4 g), jodid meďný (0,1 g) a trietylamín (10 ml). Zmes sa cez noc miešala pri 100 °C a skoncentrovala pri zníženom tlaku. Ku zmesi sa pridala voda (30 ml) a zmes sa extrahovala etylacetátom (50 ml). Organická vrstva sa premyla vodou (30 ml) a nasýtenou soľankou (30 ml) a vysušila síranom sodným. Po filtrácií sa pri zníženom tlaku odparilo rozpúšťadlo a odparok sa prečistil rýchlou chromatografiou na silikágeli (rozpúšťadlo pre mobilní fázu n-hexán : etylacetát = 8:1) pri zisku titulnej zlúčeniny (0,9 g, výťažok 49 %).
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,03 (1H, s), 7,84 (1H, d, J=8,7 Hz), 7,42 až 7,22 (7H, m), 7,15 (1H, s), 6,95 (1H, d, J=8,2 Hz), 6,85 (2H, d, J=8,8 Hz), 6,59 (1H, d, J=8,8 Hz), 5,07 (1H, široký s), 4,91 (2H, s), 3,86 (3H, s), 3,85 (3H, s), 3,42 (1H, m), 2,15 až 2,00 (2H, m), 1,80 až 1,20 (8H, m)
198
Krok 5: Príprava metyl 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl}-lcyklohexyl-17/-indol-5-karboxylátu
Metyl-3-[4-(4'-chlór-4-metoxybifenyl-2-ylmetoxy)fenyletynyl]-4cyklohexylaminobenzoát (0,5 g) získaný v predošlom kroku sa rozpustil v N,Ndimetylformamide (5 ml) a pridal sa jodid med’ný (0,17 g). Zmes sa 3 hodiny ohrievala pod spätným tokom pri 180 °C. Nerozpustné látky sa odstránili filtráciou. Ku zmesi sa pridala voda (10 ml) a zmes sa extrahovala etylacetátom (30 ml). Organická vrstva sa premyla vodou (10 ml) a nasýtenou soľankou (10 ml) a vysušila síranom sodným. Po filtrácii sa pri zníženom tlaku odstránilo rozpúšťadlo a odparok sa prečistil rýchlou chromatografiou na silikágeli (rozpúšťadlo pre mobilnú fázu n-hexán : etylacetát = 8 : 1) pri zisku titulnej zlúčeniny (0,27 g, výťažok 55 %).
’H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,34 (1H, s), 7,85 (1H, d, J=8,8 Hz), 7,02 (1H, d, J=8,8 Hz), 7,40 až 7,18 (8H, m), 7,00 až 6,94 (3H, m), 6,48 (1H, s), 4,95 (2H, m),
4,18 (1H, m), 3,93 (3H, s), 3,88 (3H, s), 2,45 až 2,25 (2H, m), 1,95 až 1,20 (8H, m)
Príklad 502
Príprava 2-{4-[2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexyl-Lf/-indol-5-karboxylovej kyseliny
Mety 1-2- {4- [2-(4-chlórfenyl)-5-metoxybenzyloxy]fenyl}-l-cyklohexyl-177-indol-5karboxylát (0,27 g) získaný v príklade 501 sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (0,19 g, výťažok 71 %).
APCI-MS: 566 (MH4) ’H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 12,43 (1H, široký s), 8,20 (1H, s), 7,79 (1H, d, J=9,3 Hz), 7,72 (1H, d, J=9,0 Hz), 7,50 až 7,20 (8H, m), 7,07 až 7,03 (3H, m), 6,53 (1H, s), 5,01 (2H, s), 4,13 (1H, m), 3,83 (3H, m), 2,35 až 2,25 (2H, m), 1,85 až 1,10 (8H, m)
Rovnakým spôsobom ako v príklade 501 a 502 a prípadne použitím iných
199 bežných spôsobov, kde to bolo potrebné, sa získala zlúčenina príkladu 503.
Chemická štruktúra a vlastnosti sú uvedené v tabuľke 207.
Príklad 601
Príprava etyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-3 -cyklohexylimidazo[ 1,2-a]pyridín-7-karboxylátu
Krok 1: Príprava 4-benzyloxy-N-metoxy-N-metylbenzamidu
4-Benzyloxybenzoová kyselina (5,0 g) a hydrochlorid N,O-dimetylhydroxylamínu (2,5 g) sa suspendovali v dimetylformamide (50 ml) a pridal sa hydrochlorid l-(3-dimetylaminopropyl)-3-etylkarbodiimidu (5,0 g), 1-hydroxybenzotriazol (3,5 g) a trietylamín (3,6 ml). Zmes sa cez noc miešala pri laboratórnej teplote. K reakčnej zmesi sa pridala voda a zmes sa extrahovala etylacetátom. Organická vrstva sa postupne premyla vodou, nasýteným vodným hydrogénuhličitanom sodným, vodou a nasýtenou soľankou a vysušila bezvodým síranom horečnatým. Pri zníženom tlaku sa odparilo rozpúšťadlo pri zisku titulnej zlúčeniny (5,6 g, výťažok 94 %).
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,22 (2H, d, J=8,8 Hz), 7,28 až 7,46 (5H, m), 6,97 (2H, d, J=8,8 Hz), 5,10 (2H, s), 3,56 (3H, s), 3,35 (3H, s)
Krok 2: Príprava l-(4-benzyloxyfenyl)-2-cyklohexyletanonu
V tetrahydrofuráne (2 ml) sa suspendoval horčík (470 mg) a po kvapkách sa pri laboratórnej teplote pridal cyklohexylmetylbromid (3,4 g). Po pridaní sa reakčná zmes 30 minút miešala pri 60 °C. Potom sa reakčná zmes nechala ochladiť a zriedila sa tetrahydrofuránom (5 ml). Oddelene sa v tetrahydrofuráne (10 ml) rozpustil 4benzyloxy-N-metoxy-N-metylbenzamid (3,4 g) získaný v predošlom kroku a tento roztok sa po kvapkách pridal pri laboratórnej teplote k reakčnej zmesi. Zmes sa 2 hodiny miešala a potom sa k reakčnej zmesi pridal nasýtený vodný roztok chloridu amónneho. Zmes sa extrahovala dietyléterom. Organická vrstva sa premyla nasýtenou soľankou a vysušila bezvodým síranom horečnatým a pri zníženom tlaku
200 sa odparilo rozpúšťadlo. Odparok sa prečistil rýchlou chromatografiou na silikágeli (rozpúšťadlo pre mobilnú fázu n-hexán : etylacetát = 9:1) pri zisku titulnej zlúčeniny (3,8 g, výťažok 66 %).
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,93 (2H, d, J=8,8 Hz), 7,28 až 7,46 (5H, m), 7,00 (2H, d, J=8,8 Hz), 5,13 (2H, s), 2,76 (2H, d, J=6,8 Hz), 1,95 (ÍH,m), 0,78 až 1,82 (10H, m)
Krok 3: Príprava l-(4-benzyloxyfenyl)-2-bróm-2-cyklohexyletanonu l-(4-Benzyloxyfenyl)-2-cyklohexyletanon (1,0 g) získaný v predošlom kroku sa rozpustil v 1,4-dioxáne (10 ml) a pridal sa bróm (0,17 ml). Zmes sa 10 minút miešala pri laboratórnej teplote. K reakčnej zmesi sa pridal nasýtený vodný hydrogénuhličitan sodný a zmes sa extrahovala dietyléterom. Organická vrstva sa premyla vodou a nasýtenou soľankou a vysušila bezvodým síranom horečnatým a pri zníženom tlaku sa odparilo rozpúšťadlo. Odparok sa prečistil íýchlou chromatografiou na silikágeli (rozpúšťadlo pre mobilnú fázu n-hexán : etylacetát = 9 : 1) pri zisku titulnej zlúčeniny (696 mg, výťažok 55 %).
'H-NMR (300 MHz, CDC13): 7,98 (2H, d, J=8,9 Hz), 7,28 až 7,48 (5H, m), 7,02 (2H, d, J=8,9 Hz), 5,14 (2H, s), 4,89 (IH, d, J=9,3 Hz), 0,86 až 3,30 (1 IH, m)
Krok 4: Príprava etyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[l,2-a]pyridín-7karboxylátu
Etyl-2-aminopyridín-4-karboxylát (214 mg) pripravený podľa JP-A-8-48 651, l-(4-benzyloxyfenyl)-2-bróm-2-cyklohexyletanon (500 mg) získaný v predošlom kroku a uhličitan draselný (356 mg) sa 5 hodín miešali pri zahrievaní na 140 °C. Reakčná zmes sa nechala ochladiť a pridal sa chloroform. Nerozpustné látky sa odfiltrovali a filtrát sa pri zníženom tlaku skoncentroval. Odparok sa prečistil rýchlou chromatografiou na silikágeli (rozpúšťadlo pre mobilnú fázu n-hexán : etylacetát =1 : 1) pri zisku titulnej zlúčeniny (95 mg, výťažok 16 %).
APCI-MS: 455 (MH) 'H-NMR (300 MHz, CDC13): 8,33 (IH, s), 8,21 (IH, d, J=7,5 Hz), 7,55 (2H, d,
201 >8,7 Hz), 7,25 až 7,50 (6H, m), 5,13 (2H, s), 4,41 (2H, q, >7,1 Hz), 3,25 (1H,
m), 1,41 (3H,t,J=7,lHz), 1,15 až 2,00 (10H, m)
Príklad 602
Príprava 2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[l ,2-a]pyridín-7-karboxylovej kyseliny
Etyl-2-(4-benzyloxyfenyl)-3-cyklohexylimidazo[l,2-a]pyridín-7-karboxylát (95 mg) získaný v predošlom kroku sa spracoval rovnakým spôsobom ako v príklade 2 pri zisku titulnej zlúčeniny (33 mg, 37 %).
APCI-MS: 427 (MH4) ’H-NMR (300 MHz, DMSO-d^): 8,67 (1H, d, >7,3 Hz), 8,08 (1H, s), 7,25 až 7,58 (8H, m), 7,13 (2H, d, >8,7 Hz), 5,17 (2H, s), 3,23 (1H, m), 1,25 až 2,10 (10H, m)
Zlúčeniny uvedené v tabuľkách 213 až 218 možno ďalej získať rovnakým spôsobom ako v príkladoch 1 až 703 alebo iným bežným spôsobom použitým ak je to potrebné.
V nasledujúcom texte je vysvetlené vyhodnotenie inhibičného účinku zlúčeniny predloženého vynálezu na HCV-polymerázu. Tato polymeráza je enzýmom kódujúcim neštruktúmu proteínovou oblasť nazývanú NS5B na RNA génu HCV (EMBO J. 15,12 až 22,1996).
Pokusný príklad I
i) Príprava enzýmu (HCV-polymerázy)
Použitím cDNA klonu ako vzoru zodpovedajúceho celému RNA génu HCV BK kmeňa získaného z krvi pacienta s hepatitídou typu C sa amplifikovala oblasť kódujúca NS5B (591 aminokyselín, J. Virol. 1991 Mar, 65(3), 1105-13), a to pomocou PCR. Predmetný gén sa pripravil pripojením 6 His tag {základný pár kódujúci 6 spojitých histidínov (His)} k jeho 5' koncu a transformoval sa na Escherichia coli. Potom sa kultivovala Escherichia coli schopná produkovať predmetný proteín. Získané bunky sa suspendovali v roztoku pufra obsahujúcom
202 surfaktant a rozdrvili sa mikrofluidným zariadením. Centrifugáciou sa získal supernatant, na ktorý sa použili rôzne kolónové chromatografie {poly[U]-Sepharose, Sephacryl S-200, mono-S (Pharmacia)}, do čoho je zahrnutá chromatografia kovových chelátov pri zisku štandardného enzýmového produktu, ii) Syntéza substrátu RNA
Použitím syntetického priméru založeného na sekvencií HCV genómickej 3' neprenesenej oblasti sa syntetizoval fragment DNA (148 bp) obsahujúci polyU a 3'X sekvenciu a naklonoval sa do plazmidu pBluescript SK II(+) (Stratagene). cDNA kódujúca plnú dĺžku NS5B, ktorá sa pripravila v bode i) vyššie, sa spracovala reštrikčným enzýmom KpnI pri zisku fragmentu cDNA obsahujúceho nukleotidovú sekvenciu od miesta štiepenia reštrikčným enzýmom k terminačnému kodónu. Tento fragment cDNA sa vniesol do 3' neprenesenej oblasti DNA v pBluescript SK II(+) a napojil sa. Asi 450 bp vnesenej sekvencie DNA sa použilo ako templát pri príprave substrátu RNA. Tento plazmid sa rozštiepil okamžite po sekvencií 3'X, zlinearizoval a prečistil pôsobením fenolu-chloroformu a vyzrážal etanolom pri zisku DNA.
RNA sa syntetizovala (37 °C, 3 hodiny) metódou run-off použitím tejto prečistenej DNA ako templátu, promótoru pBluescript SK II(+), MEGAscript RNA syntéznej súpravy (Ambion) a T7 RNA-polymerázy. Potom sa pridala DNasel a zmes sa inkubovala 1 hodinu. Templát DNA sa odstránil rozkladom pri zisku surového produktu RNA. Na tento produkt sa pôsobilo fenolom-chloroformom a prečistil sa zrážaním etanolom pri zisku predmetného substrátu RNA.
Táto RNA sa analyzovala elektroforézou na agarosovom géle s denaturáciou formaldehydom, aby sa potvrdila jej identita a uchovávala sa pri -80 °C.
iii) Test inhibičného účinku enzýmu (HCV-polymerázy)
Testovaná látka (zlúčenina predloženého vynálezu) a reakčná zmes (30 μΐ) nasledujúceho zloženia reagovali 90 minút pri 25°C.
10% trichlóroctová kyselina pri 4 °C a 1% roztok difosforečnanu sodného
203 (150 μΐ) sa pridali k tejto reakčnej zmesi, aby sa reakcia zastavila. Reakčná zmes sa nechala stáť 15 minút na ľade, aby RNA prestala byť rozpustnou. Táto RNA sa zachytila na sklenenom filtri (Whatman GF/C a podobne), a to filtráciou pri odsávaní. Tento filter sa premyl roztokom obsahujúcim 1% trichlóroctovú kyselinu a 0,1% difosforečnan sodný, premyl 90% etanolom a vysušil. Pridala sa kvapalná scintilačná zmes (Packard) a na kvapalinovom scintilačnom počítači sa merala rádioaktivita RNA syntetizovanej enzýmovou reakciou.
Inhibičný účinok zlúčeniny predloženého vynálezu na HCV-polymerázu (IC50) sa vyrátal z hodnôt rádioaktivity enzýmovej reakcie za prítomnosti a za neprítomnosti testovanej látky.
Výsledky sú uvedené v tabuľkách 178 až 184 a 222 až 224.
Reakčná zmes: HCV-polymeráza (5 pg/ml) získaná v bode i), substrát RNA (10 pg/ml) získanej v bode ii), ATP (50 μΜ), GTP (50 μΜ), CTP (50 μΜ), UTP (2 μΜ), [5,6-3H]UTP (46 Ci/mmol (Amersham), 1,5 μ€ί) 20 mM Tris-HCl (pH 7,5), EDTA (1 mM), MgCl2 (5 mM), NaCI (50 mM), DTT (1 mM), BSA (0,01%)
V nasledujúcom texte je uvedený príklad prípravku. Tento príklad je uvedený
s cieľom uvedenia príkladu a vynález nijako nelimituje.
Príklad prípravku
(a) zlúčenina príkladu 1 10 g
(b) laktóza 50 g
(c) kukuričný škrob 15 g
(d) karboxymetylcelulóza sodná 44 g
(e) stearát horečnatý 1 g
Celé množstvá uvedené v bodoch a), b) a c) a 30 g z bodu d) sa premiesilo s vodou, vysušilo pri zníženom tlaku a zgranulovalo. Získané granule sa zmiešali so 14 g látky z bodu d) a 1 g látky z e) a tabletovacím strojom sa spracovali do tabliet pri zisku 1000 tabliet, pričom každá tableta obsahovala 10 mg látky z bodu a).
204
Skratky (slová) v ďalej uvedených tabuľkách 1 až 269 majú nasledovné významy: brs - široký singlet, brd - široký dublet, brt - široký triplet, brm široký multiplet, q - kvartet, quint - kvintet, sept - septet, ws - slabý singlet, broad - široký, and - a, total - celkom, each - všetky.
20S
Tabulka 1
Príklad číslo 31
□Q
N J
Čistota >9 0% (NMR)
MS 369 (M+l)
IH NMR(ó) ppm 300MHz, CDC13
7, 81 (2H, d, J=6,6Hz), 7, 60 ( 2H, d, J=8,8Hz), 7,51-7,21( 8H, m), 7,11 (2H, d, J=8,8Hz) , 5, 15 (2H, s), 4, 93 (IH, quin t, J=8,8Hz), 2,36-2.32 (2H, m), 2,09-2. 04(3H, «0,1, 751,68 (3H, ju).
Príklad číslo 32 IH NMR(ó) ppm 300MHz, CDC13 8,51 (IH, d, J=l, 5Hz), 7,98 ( IH, d, J=8,4Hz), 7,61 (2H, d, J=8, 7Hz), 7,56-7,10(6H,m) ,7,12 (2H, d, J=8,7Hz),5,15 (2H, s), 4,94 (IH, quint, J=9 , 3Hz), 4,41(2H, q, J=7,5Hz) ,2,40-1,50 (8H, b), 1,41 (3H ,t, J=7,5Hz)
0 0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 441 (M+l)
Príklad číslo 33 IH NMR(Ô) ppo 300MHz, CDC13 7,84(IH. s). 7,61 (2H, d. J=9 , 0Hz), 7,58-7,30 (7H, π), 7, 12 (2H, d, J=9,0Hz), 5, 15 (2H , s), 4,94 (IH. quint, J=8,7H z), 3,10 (6H, brs), 2,40-1,5 0(8H, m)
o b
čistota >9 0% (NMR)
MS 440 (M+l)
206
Tabulka 2
Príklad číslo. 34 1H NMR(ô) ppa 300MHz, CDC13 8, 20(1H, s), 7,50-7, 31 (9H, n), 7, 12(2H. d, J=8, 7Hz). 5, 15 (2H, s), 4,94 (1H, quint, J =8, 7Hz), 3,61 (3H, s), 3,40( 3H, s), 2, 41-1, 42(8H, m)
0 b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 456 (M+l)
Príklad číslo 35 1H NMR(ó) ppa 300MHz, CDC13 7,91 (1H. s),7,59(2H, d, J=8 ,7Hz),7,49-7,30(7H,m),7, 11 (2H, d, J=8, 8Hz),5,15 (2H , s), 4,19(1H, quint, J=8, 8H z), 2,41-¾. 22 (2H, m), 2,131, 49(l4H,m)
ΠθΧ/^-Ν /=K b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 427(M+1)
Príklad číslo 36 1H NMR(Ó) ppa 300MHz, ČDC13 8,4O(1H, d. J=l, 4Hz),7,95 ( lH,dd,J=8,6,1,4Hz), 7,61( 2H, d. J=8,7Hz), 7,57-7,30( 6H,a),7, 13 (2H, d, J=8, 7Hz) , 5, 16(2H, s), 4, 95(1H, quin t, J=8,8Hz),2,64(3H, s),2, 40-1,54(811, a)
b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 411 (M+l)
201Tabufka 3
Príklad číslo 37 IH NMR(Ó) ppm 300MHz, DMSO-d6 10 47(1H, brs, ),9, 15(IH, b rs),8,4O(1H, s),8,07(1H,d , J=9,0Hz), 7,93 (IH, d, J=8. 7Hz), 7, 77 (2H, d, J=8,7Hz), 7 55-7, 29(7H. m), 5,26(2H, s), 4, 93 (IH, quint, J=9,0Hz ), 3, 77-3,63 (2H, m), 3,39-3 , 23 (2H, m), 2,84 (6H, d, J=4. 8Hz), 2, 32-1,60 (8H, m)
1 B 2HCI /l
Čistota >9 0% (NMR)
MS 483 (M+l)
Príklad číslo 38 IH NMR(Ó) ppm
θ2Νχ^ r-N /=\ LH n v—y — ô W 300MHz, CDC13 fy.69(lH, s),8,19(1H, d, J=9 , 0Hz),7,62(2H,d, J=8,7Hz) ,7,54 (IH. d. J=9,0Hz),7,48 -7, 36 (5H, n), 7,15 (2H, d, J= 8, 7Hz), 5,17(2H, s),4,98(l H, quint, J=9,0Hz), 2,27-2, 07(6H,b), 1,82-1, 78(2H,·)
v Čistota >9 0% (NMR)
MS 414(M+l)
Príklad číslo 39 IH NMR(fi) ppo 300MHz, DMSO-d6 7,84 (IH, d, J=9,0Hz),7,79 ( 2H, d, J=8, 7Hz), 7,52-7,33 ( 8H, m), 7,26 (IH, d. J=9,0Hz) , 5, 27(2H, s), 4, 92(IH,quin t, J=9,3Hz), 2,19-1,70 (8H, ).
H2Vtvd-o na φ
Čistota >9 0% (NMR)
MS 384(M+l)
2.0&
Tabulka 4
Príklad číslo 40 1H NMR(6) ppm
H YT 0 v-N f=\ b 300MHz, CDC13 7, 72(1H, s), 7, 60-7,35(íOH , m), 7,10(2H, d, J=8, 7Hz), 5 , 14(2H, s),4,9O(1H, quint, J=8, 8Hz), 2. 29~2,19(2H, m) ,2 19(3H,s),2, 19-1,74 (6H ,m).
Čistota >9 0% (NMR)
MS 426(M+l)
1- Príklad číslo 41 1H NMR(í) ppm 300MHz, CDC13 7,66(lH,s),7,61(2H,d,J=8 , 8Hz), 7,50-7,28 (7H, a), 7, 12 (2H. d. J=8,8Hz),6f86 (1H , brs), 5, 15 (2H, s)A94(lH , quint, J=8, 8Hz), 2.97 (3H, s). 2^ 29-1, 76(8H,m).
H b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 462(M+l)
Príklad číslo 42 1H NMR(ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,ll(lH,s),7,81(lH,d,J=8 , 4Hz), 7,72 (1H, d. J=8, 4Hz) ,7,65(2H, d, J=8,4Hz), 7,51 (2H, m), 7,43(2H, m),7,37(1 H,a),7,29(2H, s), 7, 23 (2H, d,J=8,4Hz),5z22(2H,s).^ 89 (1H, quintet, J=9,2Hz), 2 ,2-2,0(6H, m), 1,7(2H,m).
%nh2 0 Ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 448 (M+)
20β
Tabulka 5
1H NMR(δ ) ppm
300MHz, DMSO-d6 8, 33(1H, s), 8, 08(1H. d, J=9 , 0Hz), 7, 99(1H, d, J =9, OHz) , 7, 47~7, 41 (4H, m), 7, 33(2H , d, J=8, 4Hz),5, 22(2H, s), 4 , 96(1H, quint, J=9, OHz), 2. 25-1,60(8H,m), l,30(9H,s)
Čistota >9 0% (NMR) MS 469(M+1)
Príklad číslo 44 1H NMR(6) ppm 300MHz, DMS0-d6 12, 9(2H, brs), 8, 25(1H, s), 8,00(2H,d,J=7,8Hz), 7,90( 1H, d, J=8, 4Hz),7,74 (1H, d, J=8, 7Hz), 7, 67 (2H, d, J=9, 0 Hz), 7, 62 (2H, d, J=8,1Hz), 7 , 24 (2H. d, J=8, 4Hz), 5, 32(2 H, s), 4, 88 (1 H, quint, J=9, 0 Hz, 2, 25-1,60(8H, m).
o č
Čistota >9 0% (NMR)
MS 457 (M+1)
Príklad číslo 45 1H NMR(Ó) ppm
o ΗΟ'η^'ι N /=\ č _<Μϊλ·01 300MHz, DMSO-d6 13,4(1H, brs), 8,32 (1H, s), 8,06 (1H, d, J=8, 7Hz), 7, 97 ( 1H, d, J=8, 7Hz),7, 79(2H,d, J=8, 8Hz), 7, 56-7, 48 (4H, m) , 7,33 (2H, d. J=8, 8Hz), 5,27 (2H, s), 4,95 (1H, quint, J=8 ,9Hz), 2, 30-1, 60 (8H, ).
v Čistota >9 0% (NMR)
MS 447 (M+1)
210
Tabulka 6
Príklad číslo 46 IH NMR(Č) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,33(1H, s), 8,07 (IH, d, J=8 , 7Hz), 7,98(IH,d, J=8, 7Hz) , 7,80(2H, d, J=8,4Hz), 7, 34 (2H, d, 8, 4Hz), 7, 19(lH,d,J =3, 6Hz), 7, 09 (IH, d, J=3,6H z), 5,41(2H, s), 4,95(1H, qu int, J=8, 7Hz), 2, 30-1,60(8 H, m). '
0 Ô “
Čistota >9 0% (NMR)
MS 453(M+l)
Príklad číslo 47 IH NMR(ó) ppa 300MHz, DMS0-d6 8,.33 (IH, s), 8,07 (IH, d, J=8 , 4Hz), 7,98 (IH, d, J=9,0Hz) , 7,82-7,72(6H,m), 7,35(2H , d, J=9,0Hz),5,40(2H, s),4 , 95 (IH, quint, J=8, 7Hz), 2, 35-1,60 (8H. m).
0 č
Čistota >9 0% (NMR)
MS 481(M+l)
Príklad číslo
IH NHR(Ó) ppa
300MHz,DMSO-d6 8,23(IH, s),7,88(1H, d, J=8 ,4Hz),7,7O(1H, d, J=8,4Hz) , 7,64(2H, d, J=8,4Hz),7,43 (2H, d, J=8,4Hz),7,20 (2H, d , J=8, 4Hz), 6,98(2H,d, J=8, 4Hz), 5,13(2H, s), 4,88(1H, quint, J=8, 7Hz), 3.77 (3H, s ), 2,35-1, 60(8H,m).
ČiStOta >9 0% (NMR) MS
443 (M+l)
244
Tabuľka 7
Príklad číslo 49 1H NMR(Ó) ppm
300MHz, DMSO-d6
0 t-N /=\ 8, 93 (2H, d, J=6, 6Hz), 8.35( 1H, s), 8, 06-8, 04(3H, m), 7,
ΗΟ'η^ 97(1H. d, J=8, 7Hz), 7,83(2H ,d. J=8, 7Hz),7, 38(2H, d,J= 8, 7Hz), 5, 61 (2H, s), 4, 94(1
ô HCI H, quint, J=8, 7Hz), 2, 40-L 60 (8H, m).
Čistota >9 0% (NMR)
MS 414(M+1)
Príklad číslo 50 1H NMR(ó) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,33Í1H, s), 8, 08(1H, d,J=8 , 7Hz),7,99(lH,d, J=9,0Hz) , 7, 78(2H, d, J=8, 4Hz),7,39 (2H, d, J=8, 1Hz), 7, 32 (2H, d , J=8,7Hz), 7,23 (2H, d,J=7, 8Hz), 5, 22(2H, s),4,96(lH, quint, J=9, 0Hz), 2.32 (3H, s ). 2, 30-1, 60(8H, m).
0 b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 427(M+1)
Príklad číslo 51 1H NMR(Ô) ppm
O Ηογ^ /=\ ô V 300MHz, DMSO-d6 8,31 (1H, s), 8,03(1H, d, J=9 , 0Hz), 7,93 (1H, d, J=9,0Hz) , 7, 77 (2H, d, J=8, 4Hz), 7, 31 (2H, d, J=8,7Hz), 5,07 (2H, s ).4,94 (1H, quint, J=8,7Hz) , 2, 45(3H, s), 2. 26(3H, s),2 , 26-1,60 (8H, m).
Čistota >9 0% (NMR)
MS 432(M+1)
242.
Tabulka 8
Príklad číslo 52
O
Ησ>· wo- ô -OH
v Čistota >9 0% (NMR)
MS 323 (M+1)
IH NMR(ô) ppm
300MHz, DMS0-d6 12, 7(1H,brs), 10,0(1H, s), 8, 22(1H, s), 7,87(IH, d, J=8 , 6Hz), 7,69 (IH, d,J=8,6Hz) , 7, 53 (2H, d, J=8, 6Hz), 6, 96 (2H, d, J=8, 6Hz), 4,89(1H, q uint, J=9,0Hz), 2, 30-1,60 ( 8H, n).
Príklad číslo . 53 IH NMR(Ó) ppm
o o H C 300MHz,DMS0-d6 9,18 (IH, t, J=5,6Hz), 8,34 ( IH, s), 8,04(1 H, d, J=9,6Hz) , 7z98(lH,d, J=8, 7Hz),7, 80 (2H, d, J=8,7Hz), 7,52-7,32 (7H,m),5,27(2H, s),4 95(1 H, quint, J=9, 0Hz), 3,99 (2H , d, J=5Z 7Hz), 2, 40-1,60 (8H ,n).
Čistota >9 0% (NMR)
MS 470(M+1)
IH NMR(Ô) ppm
300MHz,DMSG~d6 8, 32(IH, s),8, 05(IH, d,J=8 , 7Hz), 7,95 (lH, d, J=8,7Hz) , 7, 80 (2H, d, J=8.4Hz), 7, 67 (IH, t,J=4,5Hz),7,56(lH, t , J=4,5Hz), Ί, 45-7,42 (2H, n ), 7,35 (2H, d, J=8,4Hz),5,3 1 (2H, s), 4,96 (lH, quint. J= 9,0Hz), 2,30-1,60 (8H, b).
Čistota >9 0% (NMR) MS 447(M+1)
232,
Tabulka 9
Príklad číslo 55 1H NMR(ó) ppm 300MHz, DMS0~d6 12, 78 (1H, br s), 8,24(1 H, s), 7,88and7, 7 2 (2H, ABq, J=8. 6Hz),7,66an d7, 23(4H, A‘ B’ q,J=8, 6Hz), 7.58 (1H, s), 7. 48-7, 42(3H, m),5,24(lH, s), 4, 88(lH, qu int, J=8,8Hz), 2,30-1,91 (6 H,n), 1, 78-1,60(2H,m)
0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 447(M+1)
Príklad číslo 56 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 12,8 9(1 H, broad), 8, 18 (1H, s). 7,87 (1H, d. J=8,4Hz),7, 74 (1H. d, J=9,2Hz), 7, 67 (2H ,d, J=8,8Hz), 7, 52(2H,m), 7 , 45(2H,a),7,38(lH, a), 7,2 3(2H,d, J=8, 8Hz),5, 22(2H, s), 4,94 (1H, quintet, J=8, 9 Hz), 2,16(4H,a), 1, 98(2H,a ),1, 73(2H, a).
Z'1-1, ° Č
Čistota >9 0% (NMR)
MS 413 (M+)
Príklad číslo 57 1H NMR(6) ppm 300MHz, DMS0-d6 10,99(1H, s). 8.26(1 H, s),8 ,01-7.86 (4H, m), 7,69-7,59 (5H, a), 7,38 (2H, d, J=8,7Hz ), 4,86 (1H, quint, J=8, 7Hz) .2,12-1.90(6H,a). L 72-1. 59(2H, a5
O z=\
Čistota >9 0% (NMR)
MS 462(M+1)
2W
Príklad číslo 59 1H NMR(ó) ppm 300MHz,DMS0~d6 10,82(1H, s), 8,34(1H, s), 8 , 14aňd7,84 (4H, ABq, J=8,4H z),8,06and7,66(4H,A‘Bq, J=8,6Hz),8,06-7,98(4H,m) ,5,01(lH, quint, J=9,3Hz), 2, 35-2.15 (4H, m), 2, 11-1. 9 6(2H,m), 1,80-1,62<2H, m)
0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 460(M+l)
Príklad číslo θθ 1H NMR(6) ppm 300MHz, DMSO-d6 10, 61 (1H, s).8, 32(1H, s), 8 , 12and7, 81 (4H, ABq, J=8.9H z), 8,03and7,93 (2H, A’B q, J=8, 7Hz), 7, 95and7, 59 (4H, A'B'q, J=8,4Hz), 4, 99 (1H, q uint, J=9,0Hz), ^.33-2.12( 4H, ), 2,10-1.93 (2H, m), L 80-1,63 (2H, m), 1, 34(9H,m)
o hoJHO£VO-n >XH
Čistota >9 0% (NMR)
MS 482(M+l)
Tabuľka 11
Príklad číslo
1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMS0~d6 10, 6(1H, s), 8, 34(1H, s), 8, 13 (2H, d, J=8,7Hz), 8,09-7, 98 (4H, m), 7,82 (2H, d, J=8, 7 Hz), 7,50-7, 35 (5H, n), 7,20 -7,17(2H,d, J=9,0Hz),5,24 (2H, s), 5,01 (1H, quint, J=9 ,3Hz),2,40~l, 60(8H,m).
Čistota >9 0% (NMR)
MS
532(11+1)
Príklad číslo 62 1H NMR(Ó) pptn 300MHz, DMS0-d6 8, 32(1H, s), 8, 26(1H, d, J=8 ,7Hz),8,04(lH, d, J=8,7Hz) . 7,77 (2H, d, J=8, 4Hz), 7, 52 (2H, d, J=6,9Hz), 7,46-7, 39 (5H, m), 5,28 (2H, s), 4,38(1 H, m), 3. 71 (lH,m), 2,60-2,1 5(2H,m),2, 04-1, 96(4H, m), I, 30-1,20 (2H, m).
O OH
Čistota >9 0% (NMR)
MS 443(M+1)
Príklad číslo 63 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,27 (1H, s), 8,14(1H, d,J=8 , 7Hz),7,96 (1H, d, J=8,4Hz) ,7,71(2H,d, J=9.0Hz), 7,51 (2H, d. J=6,9Hz), 7,46-7,37 (3H, m), 7,30(2H, d, J=8,4Hz ),5,25 (3H, s), 4,39 (lH, ), 3,44(lH, m), 3,27(3H, s), 2, 60-1,95 (6H, m), 1,25-1,05 ( 2H, a).
O K
Čistota »*» 90% (NMR)
MS 457 (M+1)
Tabuľka 12
Príklad číslo 64
Y |í O ô W
Čistota >9 0% (NMR)
MS 427(M+1)
IH NMR(Ô) ppo
300MHz,DMS0~d6 A 25(lH,brs), 7, 70-7,30( 9H, m), 7,20 (2H, d,J=8,7Hz) ,7,14(1H,d, J=8, 4Hz),5, 20 (2H, s),4,84(lH, quint, J=6 , 0Hz), 3.66(2H, s), 2,30-1, 51 (8H, n)
Príklad číslo
HO
IH NMR(fi) ppo
300UHz, DMS0-d6 12,64(lH,brs),8,13(lH,s) , 7,80(lH, d, J=7, 2Hz),7,59 (IH, d, J=8, 7Hz), 7,48-7,30 (5H,d),5, 11 (2H, s), 5,03(1 H, quint, J=8, 7Hz), 4, 20-4, 05 (2H, b) , 3,45-3,90 (3H. m) ,2,15-1,6O(12H,·)
Čistota >9 0% (NMR) MS 448(M+1)
Príklad číslo 66 IH NMR (ó ) ppo 300MHz,DMSO-d6 10,59 (IH, s),8,31(1H, s), 8 , 10(2H, d, J=8,6Hz),8,03(1 H, d. J=8,7Hz),8,00-7,85(3 H, a),7,80(2H, d,J=8,6Hz), 7z41(2H.d,J=8,2Hz),4,98( IH, quint, J=8,8Hz), 2, 71-1 ,10(19H,m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 508(M+1)
Ζ1ΤTabuľka 13
Príklad číslo 67 1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMSO-d6
0 12,81 (1H,brs).8,42(1H, s)
Cl , 7,90 (1H, d. J=8,5Hz), 7,80
HO Y>r -N /==\ -S -7,52(6H, m), 7, 44(2H, d, J=
M- Λ 8, 6Hz), 5, 25 (2H, s), 4,88 (1
\ v J H, quxmt, J=8, 8Hz), 2, 30-1,
Č Λ Cl 52 (8H. b) '
Čistota >9 0% (NMR)
MS 481(M+1)
Príklad číslo 68 1H NMR(fi) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 31(1H,d, J=l,4Hz),8,05( 1H. d, J=8,6Hz>, 7,96(lH,d, J=8,6Hz), 8,86-¾ 61 (4H, b) , 7,51 (1H. d, J=6, 3Hz), 7, 33 (2H, d, J=8, 8Hz), 5,28 (2H, s ),4,94 (lH, quint, J=8,8Hz) , 2, 31-1,60(811, b)
0 h° w 1 Č
Čistota >9 0% (NMR)
MS 481 (M+1)
Čistota >9 0% (NMR) MS 441(M+1)
1H NMR(ô) ppn
300MHz, DMS0-d6 9,88(1H, s),9,42(lH, s),8, 32 (1H, s) ,8,09and8.02 (2H, ABq, J=9,0Hz), 7,81and7,78 (4H, A’ B’ q, J=9,2Hz), 7,50 ( 2H, d, J=7,8Hz), 7, 31 (2H, t, J=7,8Hz), 7,00 (1H, t,J=7,8 Hz), 5,03 (lH, quint, J=8, 7H z),2,34-2.17(4H,b)A131 96(2H,b), 1,83-1, 64 (2H.
&
Tabulka 14
Príklad číslo 70 1H NMR(δ) ppn
0 /=\ ô d 300MHz, DMSO-d6 8,27 (1H, d, J=l, 2Hz),8,04 ( 1H, d, J=8, 7Hz), 7,94(IH,d, J=8,7Hz),7,72(2H, d,J=8, 7 Hz),7.60-7,20(12H,m)6,74 (1H, s), 4, 92(1H, quint, J=8 , 9Hz), 2, 30-1,58 (8H, m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 489(M+1)
Príklad číslo 7Í ÍHNMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0~d6 8,31 (1H, s),8, 05(lH, d,J=8 , 7Hz), 7, 97 (1H, d, J=8, 7Hz) , 7, 76(2H, d. J=8, 6Hz), 7, 44 -7,19 (7H. m), 4, 94(1H, quin t, J=8,8Hz), 4,35 (2H, t, J=6 ,7Hz).3,10(2H.t,J=6,7Hz) ,2,32-1,60 (8H, a)
o ô o
Čistota >9 0% (NMR)
MS 427(M+1)
Príklad číslo 72 1H NMR(ô) ppo 300MHz, DMSO~d6 8,30(lH, s),8,25(1H, d, J=8 , 7Hz), 8,03 (1H, d, J=9,0Hz) , 7, 75(2H, d, J=8,7Hz), 7, 51 (2H, d, J=7,2Hz), 7,46-7, 33 (5H, ). 5,27(2H, s), 4.36(1 H, n), 2, 50~2.25 (2H, b) , 2,1 5-2.00 (2H, «0,1.95-1,85 (2 H, n), 1.35 (ΐΗ,αυ, 1.20-1, 1 0 (2H, ). 0, 87 (9H. s).
P
Čistota >9 0% (NMR)
MS 483(M+1)
Tabuľka 15
Príklad číslo 73 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0~d6 7,59(2H,d,J=8,4Hz),7,527, 35 (6H, m), 7, 20 (2H, d, J=8 , 7Hz),7,14(1H, d, J=2,1Hz) ,6, 9O(1H, dd, J=9,0,2, 4Hz) , 5, 2l(2H, s), 4,83(1 H, quin t, J=8, 7Hz), 4, 70(2H, s), 2, 30~l, 90(6H, ), L75-1,55( 2H, o).
0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 443 (M+1)
Príklad číslo 74 1H NMR(Ô) ppn 300MHz, DMS0-d6 8, 27(lH, s), 8, 06and7,97(2 H, ABq, J=8, 7Hz) ,7,57and6, 86(4H,A’B’q,J=8,9Hz),7,4 2-7, 26(5H, m),5, 04(lH, qui nt, J=9,0Hz),4,42(2H, s), 2 , 32-1, 94(6H,n), 1,80-1,62 (2H, m)
0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 412 (M+1)
Príklad číslo 75 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0~d6 12, 80(1H, s).8, 26(1H. s). 7 ,90(lH, d, J=9,2Hz), 7,76-7 , 60 (8H, o), 7,35 (2H, d, M 4Hz), 4. 84(1 H, quint, J=8,8 Hz), 3.23 (3H, s), 2,32-1,90 (6H, m), 1,78-1,61 (2H,·)
O πθ'ιΤ'ΗΓΧ-Ν /=,
Čistota >9 0% (NMR)
MS 476 (M+1)
220
Tabuľka 16
Príklad číslo 76 1H NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 29(1H, s), 8,07and7,49(2 H, ABq, J=8, 7Hz), 7, 66and7, 00(4H, A’B q, J=7, 7Hz), 7,3 9-7,24(5H,m),^05(lH, qui nt, J =8, 8Hz), 4, 76(2H, s), 3 < 21 (3H, s), 2,35-1.92(6H,n ), 1,81-1, 62 (2H, ra)
h
Čistota >9 0% (NMR)
MS 426 (M+1)
Príklad číslo 77 1H NMR(ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,21 (1H, s), 7,87 (1H, s), 7, 56and7,43 (4H. ABq, J=8,1Hz ), 7,34-7,16(5H. m). 4,25(1 h, brt, J=12,5Hz), 3,06-2. 9 2(4H, m), 2,41-2.17 (2H, a), 1,96-1.77 (4H, m), 1,72~V 5 8 (lH,nô, 1,48-1, 15(3H,ra)
O Hd^Y^jrN^_ΛΑ-
čistota >9 0% (NMR)
MS 425 (M+1)
Príklad číslo O
1H NMR(Ó) ppm
300MHz, DMS0-d6 8,14(1H, s), 7, 79(1H, d, J=9 , 0Hz), 7,57 (lH, d, J=8,7Hz) ,7, 40-7,20(5H,m), 4,89(1H h, quint, J=8,7Hz), 3, 54 (2H, s), 3,19-2, 90(3H,m),2,231, 69(14H,b)
Čistota >9 0% (NMR)
MS
404(M+1)
224
Tabuľka 17
Príklad číslo 79 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 15(1H, s), 7,8l(lH, d, J=8 ,4Hz), 7,59 (IH, d, J=9,0Hz) . 7,50-7,38(5H, m).5,05(lH , quint, J=9, 0Hz), 3,85-2,9 5(3H,m), 2, 20-1,65(14H,m)
0 //θ H° U 1 '>“A N—< b
Čistota >90% (NMR)
MS 418 (M+1)
Príklad číslo 80 IH NMR(Ó) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,17(IH,b), 7,84(lH,d, J=8 ,4Hz),7,78-7,62(3H,b),7, 49 (2H, d, J=8,1Hz), 5,05-4. 91 (IH, m), 3,80-3.70 (2H. b) ,3,30-3.12 (IH, b) , 2,48-2, 31 (5H, m), 2.15-1,60(12H, a )
0 θ' HO U Γ '>-< N-S=O b b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 468 (M+1)
Príklad číslo 81 IH NMR(Ó) ppm 300MHz, DMSO~d6 12, 75(IH, brs), 8, 21 (IH, d, J=l,4Hz),7,49(1H, d, J=8,6 Hz), 7,85 (IH, dd, J=8,6,1,4 Hz), 7,70-7, 55(5H,b),7, 23 (2H, d, J=8, 7Hz), 5.25(2H, s ),4,36-4.15 (IH, «0,2,39-2 , 18 (2H, b), 2,00-1.78(4H, b ). 1,70-1,57 (IH. «0.1,48-1 ,15(3H,«0
O /=\ _/Cl t) c|
Čistota >9 0% (NMR)
MS 495(M+1)
127.
Tabuľka 18
Príklad číslo 82 1H NMR(ô) ppm 300MHz, DMS0~d6 8,27 (1H, s),8, 22(1H, d, J=8 , 7Hz), 8,02 (1H, d, J=8,7Hz) , 7,69(2H, d, J=8, 7Hz), 7,60 -7. 50 (4H, m), 7, 45-7, 25 (8H , m), 6, 75(1H, s), 4, 21~4, 23 (1H, m), 2,39-2, l8(2H,m),2 , 10-1,78 (4H, m), 1,70-1, 15 (4H,m)
0 HoJkQV<>q /=>
Čistota >9 0% (NMR)
MS 503(M+l)
Príklad číslo 83 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 13,2(1H, brs), 8,30 (1H, s), 8,23 (1H, d, J=8, 8Hz), 8,02 ( 1H, d, J=8, 7Hz), 7, 74 (2H, d, J=8,6Hz),7,40-7,33(5H,m) , 5, 22(2H, s), 4,36(1H,m), 2 ,50-1,40(10H, m), 1, 31(18H , s).
Ví
Čistota >9 0% (NMR)
MS 539 (M+l)
ÍHNMR(Ô) ppm
mi xture of i somers(cis:trans=3:1) 300MHz, DMS0-d6
8. 30(1H, s), 8, 20-7, 95(2H,
m),7,72(2H, d, J=8,4Hz),7, 52-7,29 (7H. m), 5.25 (2H, s) ,4, 34, 3, 40(1H,m), 2,50-2, 20 (2H, m), 2,05-1,50(6H,m) ,1,14,0,90(3H,d, J=6,9,6, 3 Hz), 1, 09(1 H, m).
Čistota >9 0% (NMR) MS 441(M+l)
2.2.5
Tabulka 19
Príklad číslo 85 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8. 25(1H, s), 8,14-7.83 (6H, m), 7, 77-7, 44(5H, m), 7, 21 ( 2H, d, J=7.8Hz), 4,44 (2H, br t), 4, 31 (1H, brt), 3,56(2H, brt), 2,20-2. 16(2H,m),2,0 0-1. 74(4H, m), 1,70-1, 55(1 H, ),!, 45-1,14(3H, d)
° ΗΟΎϊΜ/>οκ >=/ t> .
Čistota >9 0% (NMR)
MS 491(M+1)
Príklad číslo 86 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 12, 75(1H, s),8,23(1H, s),8 , 15 (1H, d, J=7,6Hz),8,02-7 ,53(1 OH, m), 7,32(2H, d, J=8 ,7Hz),5,68(2H, s),4,32(lH , brt, J=12,2Hz), 2,41-2.20 (2H, n), 2,01-1.78 (4H, m), 1 , 71-1,56(1H, a), 1.50-1, Í6 (3H,b)
XXnH>°vJK ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 477(M+1)
Príklad číslo 87 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, OMSO-d6 12, 75(1H, brs), 8,16(lH,s) , 7, 91 and7,82 (2H, ABq, J=8, 5Hz), 7,44and6.86(4H,A’B’ q, J=8,6Hz),7,39-7,26(10H . ·),4,82(2H, s),4,35(lH,b rt, J=12,2Hz), 2,35-2.16(2 H, b), 1,97-1,75 (4H, a), 1,6 9-1,56(1H, b), 1,45-1,16(3 H, m)
θ-^γΝ /=\ /“O ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 516 (M+1)
ZVt
Tabuíka 20
Príklad číslo 88 1H NMR( δ ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,310η, s), 8,26and8. 06 (2 H, ABq, J=8,9Hz), 7, 73and7, 22(4H, An q, J=8, 7Hz), 7, 5 0-7, 36 (8H, b), 5,10(2H,s), 4,37(1H, brt, J=12,2Hz),2, 38-2.28(2H,m), 2,10-1,80( 4H, m), 1,70-1, 56(lH,m), L 50-1, 20 (3H, m)
ll,;‘ / :;l /, b b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 503 (M+1)
0.15
Tabuľka 21
Príklad číslo 91 IH NMR ( δ) ppm
0 p ô b 300MHz, DMSO-d6 8,31(1H, s),8,27(1H, d, J=8 , 7Hz), 8,08-8,03 (3H, m), 7, 77-7, 58(5H,m),7,31(2H, d, J=8. 7Hz), 5,81 (2H, s), 4,40 (IH, m), 2,50-1, 20(10H, m).
v Čistota asi 90%(NMR)
MS 455 (M+l)
Príklad číslo 92 IH NMR( δ ) ppm 300MHz, DMSO~d6 11,8(1H, brs), 8,07 (IH, s), 7.89(IH, d, J=8, 7Hz), 7,84( IH, d, J=8,4Hz), 7,69 (2H,m) , 7, 48(3H, m).4,42(2H, s), 4 z 11 (IH, m), 3,73 (4H, ), 3,4 0(4H, b), Ϊ, 40-l?40(10H,m)
0 2HCI noVTVhPN-x b'
Čistota >9 0% (NMR)
MS 41901+1)
Príklad číslo 93 IH NMR(ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,32(IH, s), 8,28(IH, d, J=8 ',9Hz),8,05(1 H, d, J=8, 7Hz) , 7,72 (2H, d, J=8,7Hz), 7,38 (4H, d, J=7,2Hz), 7,31(4H, t ,J=7,3Hz), 7,21-7,17(4H,b ),4, 37(1H,b),4, 26(1H, t, J =7,9Hz), 4,01 (2H, t,J=6,2H z), 2.57 (2H, ), 2, 50-2,20( 2H, m), 2, 10-2.00 (2H, m). 2, 00-1. 75 (2H, ), 1, 75-1.55 ( IH, ), 1,55-1,20 (3H, m).
Ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 531 (M+l)
22.G
Tabuľka 22
Príklad číslo 94
Čistota >9 0% (NMR) MS 537 (M+l)
1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMS0~d6 8,32(1H, s), 8,27(1H, d, J=9 , 0Hz),8, 05(1H, d, J=8, 7Hz) ,7, 75~7, 70 (3H, m), 7, 56 (1H . d, J=8,4Hz), 7,55-7,35 (6H ,m),7,22 (2H, d, J=8,7Hz),5 rll(2H, s),4, 36(1H,m), 2,4 0-2, 15(2H,m),2,15-1.95(2 H,m),l, 95-1, 75(2H,m), 1,7
5-L55(lH, m), 1,55-1,20(3 H, m).
Príklad číslo 95 1H NMR(Ó) ppm 300Hz, DMS0-d6 12,9(1H, brs), 8,02 (1H, s), 7,82 (2H, m), 7, 40-7,25 (5H, m),4,58(2H, s);4,09(lH,m) , 3, 71 (1H, m), 3, 49(2H,m), 3 ,2l(2H, m), 2, 35-1,30(14H, i).
0 K)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 434(M+l)
Príklad Číslo 96 1H NMR(6) ppm 300MHz, DMSO-Ó6 8,31 (1H, d, J=l. 3Hz), 8,27 ( 1H, d, J=8,8Hz),8,05(lH, d, J=8.8Hz), 7,76(2H, d, J=8,7 Hz), 7, 40-7, 25 (4H, m), 7,06 -6,90 (3H, m), 4,53-4,26 (5H , m), 2.40-2, 18 (2H. m), 2,12 -1.56(5H, m), 1,50-1,19 (3H .b)
Ó (3 O
Čistota >9 0% (NMR)
MS 457(M+l)
2.ΖΊTabuľka 23
Príklad číslo 97 1H NMR(6) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 32(1H, d, J=l, 3Hz),8,29( 1H, d, J=8,8Hz), 8, 05 (1H, dd ,J=8,8,1,3Hz),8,42(2H, d, J=8, 8Hz), 7, 37-7.16(7H,m) . 4, 48-4, 30(1H, a), 4,12(2H , t,J=6,2Hz), 2,83-2. 70 (2H , m), 2,40-1. 50 (9H, m), 1,59 -1,19(3H,m)
0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 455 (M+1)
Príklad číslo 98 1H NMR( δ ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,28(1H, d, J=l,3Hz),8,21 ( 1H, d, J=8.8Hz),8,01(lH, d, J=10,1Hz), 7, 70 (2H, d, J=8, 7Hz),7,33-7.12 (7H, m), 4, 4 4-4, 28(1H,m),4,10(2H. t, J =6,3 Hz), 2,62 (2H, t, J=7,4H z),2, 39-2, 15(2H,«),2, ΙΟΙ, 18(14H, a)
ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 483 (M+1)
Príklad číslo
1H NMR(Ô) ppm 300UHz, DMSO-d6
HO
N,
N
12,93 (1H, brs), 8,30 (1H, d,
J=l, 4Hz),8,04(1H, d,J=8, 7 Hz), 7,92(1H, dd, J=8,7,1,4 Hz), 7,59-7,34 (5H, n), 7,07 (1H. s), 5.38 (2H, s), 4,78-4 . 60(1H, m), 2,32-2.14(2H,m ),2,03-1,28 (8H, n)
418 (M+1)
Čistota >9 0% (NMR)
MS
12&
Tabulka 24
Príklad číslo 100 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO~d6 8, 46(IH, d, J=2, lHz),8. 16( IH, s), 8,00(IH, dd, J=8, 5, 2 , 1Hz), 7,87(IH, d, J=8, 5Hz) , 7, 68 (IH, d, J=8, 5Hz), 7, 55 -7, 30 (5H, m), 7,08(1 H, d, J= 8,5Hz), 5, 45(2H. s),4, 25-4 , O8(1H, m), 2,39-2.18(2H,m ), 2,00-1. 75 (4H, m), 1, 70-1 ^55(lH. m), 1, 45-1 19(3H, m
0 /=N NaO T ΊΓ z>-0 /=\
Čistota >9 0% (NMR)
MS 427 (M+l)
Príklad číslo 101 IH NMR(ô) ppm
n 300MHz, DHS0-d6
8, 33(IH, s),8,31(lH, d,J=6 ,9Hz),8,06(lH, d, J=8,4Hz) , 7, 76and7, 29 (4H, ABq, J=8, 9Hz), 6, 68(2H, s), 4, 37(IH,
( > e Vo. b) , 4, 35 (2H, t, J=7,0Hz), 3,
>=( ch3 79 (6H, s), 3, 63 (3H, s), 3,04
h3c-o 0 (2H, t, J=6,9Hz), 2,30 (2H, m
h3c ), 2,04(2H,n), 1,86(2H, m),
L 65 (IH, b), 1, 50-1, 15 (3H, m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 531(M+l)
102 /J
IH NMR ( δ ) ppm. 300MHz, DMSO-Ú6
12, 88(1H, s), 8, 34(1H, s), 7 , 86 (IH, d, J=8, 5Hz), 7,73(1 H. d, J=8,5Hz). 7,63and7,23 (4H, ABq, J=8,7Hz), 7, 52-7, 35(5H, m),5,22(2H, s),4, 31 (lH, ), 2, 39(2H, n), 1, 79(2 H, m), 1, 53(2H,m), l,3l(2H, m), 1,11 (3H, s),0,95(3H, s)
455 (M+l)
Čistota >9 0% (NMR)
MS
2.9
Tabuľka 25
Príklad číslo 103 1H NMR(δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
O Qa 12,79(1H,brs),8, 22(2H, s) , 8, 02-7, 78(4H, m). 7, 63-7,
HO |j 42(6H, m), 7,20-7,09(2H, m)
, 4, 43(2H, s), 4,27(1H, brt, J=12,2Hz),3,59 (2H, s), 2,3
9-2,15 (2H, m). 1,98-1.72(4 H,m),l,68-l,59(lH,m), 1,4 3-1,12(3H,m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 491 (M+l)
Príklad číslo 104
1H NMR (ó ) ppa
300UHz, DMS0-d6 12,75(1H. s).8,23(1H, s), 7 , 94and7r86(2H, ABq, J=8,6H z), 7, 64and7,05 (4H, A’B q, J=8, 7Hz), 7,32-7,09 (9H, m) ,5,13 (2H, s),^28(lH,brt, J=12,2Hz), 2,36-2.19 (2H, m ), 1,95-1,77(4H, m). 1,66-1 ^56(1H, a), 1,46-1,10(3H,m
Čistota >9 0% (NMR) MS 519(M+l)
Príklad číslo 105
HO
1H NMR(β) ppa
300MHz, DMS0-d6 8,23 (1H, s), 7,94and7,87 (2 H, ABq, J=8.6Hz), 7,68and7z 17(4H,A’B’q, J=8, 7Hz), 7,4
6-7,33 (6H, a), 6,93and6„ 75 (2H, A'B'q, J=8,2Hz), 6,82 ( 1H, s),5, 13(2H,s),4, 30(1H , brt, J=12,2Hz), 2,39-2, 18 (2H, m).1,98-1,77(4H,m), 1 ,71-1,59(1H,m), 1,48-1, 20 (3H,m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 519(M+l)
22>0
Tabuľka 26
1H NMR(δ ) ppm
300MHz, DMSO-d6 12,89(1H,brs),9,73(1H, s) ,8 24(1H, s), 8,03and7, 91( 2H, ABq, J=8, 7Hz), 7,66and7 ,04(4H, A* B’ q, J=8, 7Hz), 7. 16-7, 03(3H, m),6,89(2H, t, J=9, 2Hz), 4, 33 (1H, brt, J=1 2, 2Hz), 2, 40-2,18 (2H, b) , 2 ,00-1.78 (4H, m), 1,70-1.58 (1H, b), 1,50-1,20 (3H. m)
Čistota >9 0% (NMR) MS 429(11+1)
Príklad číslo 107 1H NMR(ô) ppm 300MHz, DUS0-d6 12.98(lH,brs),9, 82(1H, br s), 8, 27(1H, s), 8,09and7,9 4 (2H, ABq, J=8, 7Hz), 7, 74an d7,22(4H,A’B q,J=8,7Hz), 7, 28-7,22 (1H, m), 6, 67-6, 5 4(3H, m),435(lH, brt, J=12 ,2Hz),2,40-Z20(2H,m),^ 05-1, 80(4H, n), 1, 72-1,59( 1H, m), 1,50-1,21 (3H, a)
0 πθντΜΓΗ ty°H
Čistota >9 0% (NMR)
MS 429(M+l)
Príklad číslo
108
1H NMR(Ó) ppm
300MHz, DMS0-d6 8,24 (1H, s), 8,01and7,90(2 H, ABq, J=8, 7Hz), 7, 65and7, 03 (4H, A’B’q, J=8, 7Hz), 7,3 2-7.20 (3H, m). 7,08-7,03(1 H,m),4,32(lH,brt,J=12,2H z), 3,77 (3H, s), 2, 36-2,20( 2H, b), 2, 00-1, 78 (4H, b). 1, 71-1,59(1H, a). 1,44-1,11( 3H, m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS
443(M+l)
223
Tabuľka 27
Príklad číslo 109 1H NMR(Ó) ppm
í x 'N /=\ 'nHj- ô 0 300MHz, DMS0-d6 12, 75(1H, s), 8,24(1H, s), 7 , 96and7, 87 (2H, ABq, J=9, OH z), 7, 69and7, 19(4H,A’ B’ q, J=8, 6Hz), 7, 37(1H, t, J=7, 1 Hz), 6, 84-6, 70(3H, a), 4, 31 (1H, brt, J=12, 2Hz), 3, 78(3 H, s), 2, 39-2. 20 (2H, m), 1,9 8-1. 78(4H, n),l, 76-1.60(1 H, m), 1,48-1, 13(3H, m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 443(M+1)
Príklad číslo ϋθ 1H NMR(5) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,31 (1H, s), 8,26and8,04 (2 H, ABq, J=8,8Hz), 7, 75and7. 7l(4H, A’Bq, J=8. 8Hz), 7, 3 2-7,03 (4H, m), 4,34 (1H, brt , 1=1¾. 2Hz), 3, 94 (2H, t, J=6 , 3Hz), 2, 40-2,19 (2H, a), 2. 11-1.81 (4H, n), 1,72-1.16 ( 6H.a),0, 71 (3H, t, 1=7, 3Hz)
0 0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 471(M+1)
Príklad číslo m 1H NMR(fi) ppm 300MHz, DMSO-d6 8, 22(1H, s), 7,91 and7,87(2 H, ABq, 1=8. 7Hz), 7, 68and7, 18(4H.A’B q, 1=8, 7Hz), 7,3 5(1H, t, 1=8, 5Hz), 6,80 (1H, d, 1=9,0Hz), 6,72-6,68 (2H. a), 4,30(1H, brt, J=12,2Hz) ,3,94(2H, t, J=6,5Hz),2,39 -2, 18 (2H. m), 1.97-1,58 (7H ,ώ, 1,45-1.20 (3H, b), 0,97 (3H, t, 1=7, 4Hz)
O b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 471(M+1)
232
Tabuľka. 28
Príklad číslo 1H NMR(ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 12,73(1H, s). 8,22(1H, s), 7 , 94and7, 85 (2H, ABq, J=9, 3H z), 7, 61and7, 01 (4Η,A’B q, J=8, 6Hz), 7,25-7,00 (4H, m) , 5,25(2H,brs),4, 55(2H, d, J=6,6Hz),4,29(lH, brt, J=1 2,2Hz), 2,38-2.18(2H,n), 1 ,96-1 78(4H. m), 1,70-1, 56 (1H,b), 1,67(3H, s), 1,60(3 H, s), 1,48-1, 15(3H,m)
z=< HO y £ ')—h 4— 0 O—' '
Čistota >9 0% (NMR)
MS 497(M+1)
Príklad číslo 113
Čistota >9 0% (NMR) MS 497(M+1)
1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMS0-d6 12, 75(1Η, s), 8,23(1H, s), 7 , 95and7,86 (2H, ABq, J=8,9H z), 7,69and7, 18 (4H, A’B q, J=8, 9Hz), 7, 35 (1H, t,J=8,3 Hz), 6, 81-6, 69 (3H, ), 5,41 (2H, brs), 4,54 (2H, d. J=6,6 Hz), 4,31 (1H, brt, J=12, 2Hz ),2,41-2.18 (2H, e), 1,98-1 , 76(4H,a).l,73(3H,s). 1,7 0-1,58(1H,m), l,68(3H,s), 1,45-1, 17 (3H,b)
Príklad číslo 114 IH NMR(Ô) ppa. 300MHz, DMSO~d6 12,73 (1H, s), 8,22 (1H, s), 7 , 94and7, 85 (2H, ABq, J=8,4H z), 7, 60and6,99 (4H, A’B q, J=8, 6Hz), 7, 29-7,00 (4H, n) ,4, 29(lH,brt, J=12,2Hz),3 ,99(2H,t, J=6,3Hz),2, 41-2 , 20(2H,b), 1, 95-L 76(4H,b ), 1, 70-1,14 (7H. b), 0,76(3 H, d, J=6, 6Hz)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 499 (M+1)
12>2>
Tabuľka 29
Príklad číslo 115 IH NMR( & ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,23(1H, s),7,93and7,87(2 H, ABq, J=8, 6Hz), 1,69and7, 19(4H, A’ B’q,J=8,6Hz),7,3 5(1H, t, J=7, 8Hz), 6,82-6,6 9(3H, m),4,30(lH,brt, J=12 , 2Hz), 4, 00 (2H, t, J=6,9Hz) , 2, 38-2, 20(2H, m), 1,97-1, 54(8H,m), 1, 47-1, 20(3H, m) , 0, 93(6H, d, J=6, 6Hz)
0 ^οΛΥΎΝ>-0'0 V- o -/7
Čistota >90% (NMR)
MS 499(M+1)
Príklad číslo 116 IH NMR(Ô) ppm
0 H0 iHľ Ô O 300MHz, DMS0-d6 8,30 (IH, s),8,25(lH, d, J=8 ,9Hz), 8, O3(1H, d, J=8, 8Hz) , 7,68 (2H, d, J=8, 8Hz), 7, 24 (2H, d, J=7,2Hz), 7,19-7,10 (6H, n), 6,94 (2H, t, J=7,2Hz ),4,34(lH,m),4,19(4H,hrs ),3,10(4H, brs), 2, 40-2,15 (2H, a), 2,10-1,95 (2H, m). 1 , 95-1,75 (2H. m), 1,75-1,55 (IH, m).l, 55-1, 20 (3H, m).
v Čistota >9 0% (NMR)
MS 557(M+1)
Príklad číslo Π7 IH NMR( δ ) ppm 300MHz, DMS0-d6 12,8(1H, brs), 8,22 (IH, s), 7,98 (IH, d, J=8,7Hz), 7, 87 ( 1H, d, J=8, 6Hz), 7, 80 (2H, d, J=8,2Hz). 7,72-7,67 (3H, m) . 7,59 (2H, d, J=8,7Hz), 7,54 -7,51(2H, m), 7,42-7,41 (IH ,m),7,11(2H, d, J=^8Hz),5 , 09 (2H, s), 4,27(1H, m), 2,4 0-2,15(2H, m), 2,00-1, 75(4 H, m), 1,75-1,55 (IH. m), 1,5 5-1,15 (3H, m).
CF3 b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 571(M+1)
Tabuľka 30
Príklad číslo
118
0 ^[1 A rN /=\ ľ >-\\ //~Q /=\ O o Cl
v Čistota >9 0% (NMR)
MS 571(M+1)
IH NMR(ô) ppm
300MHz, DMS0-Ú6 13,3(1H, brs), 8,3O(1H, s), 8,25 (IH, d, J=8,9Hz), 8,04 ( IH,d,J=8,7Hz),7,72(2H, d, J=8,8Hz), 7,57 (4H, d, J=8,6 Hz),7, 47(4H, d, J=8,6Hz),7 ,33(2H, d, J=8,9Hz),6,84(1 H, s), 4. 33(IH,m), 2,45-2. 1 0(2H,m),2, 10-1. 95(2H. m), lz 95-1. 70(2H,m), 1,70-1, 5 5(lH,m), 1,55-1, 15(3H,m).
Príklad číslo 119 IH NMR(Ô) ppm
0 HOJ *%r-N /=\ ô b P h3c 300MHz, DMS0-d6 8, 32-8.30(2H,m),8,07-8,0 3(1H, m), 7, 74and6,90(4H, A Bq, J=8,7Hz), 4,37 (IH, m), 4 ,31(2H, t, J-6,8Hz),3,74(3 H, s), 3,04 (2H, t, J=6, 7Hz), 2, 30 (2H, m), 2, 02 (2H, π), 1, 86 (2H, m), 1,63 (IH. m), 1,55 -1, 15(3H,m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 471(M+1)
Príklad číslo 120
Čistota >9 0% (NMR) MS 471 (M+1)
IH NMR(Ô) ppm
300MHz, DMSO-d6 8,23(1H. s), 7,99(IH, d, J=8 ,7Hz), 7,88(1H, d, J=8,4Hz) ,7,61and7,16 (4H. ABq.J=8, 6Hz), 7, 30-7,22(2H,m),7/0 l(2H, d, J=8,1Hz), 6,92 (IH. t, J=7,5Hz), 4,28 (IH, m), 4, 25 (2H, t, J=7,2Hz), 3,83 (3H , s), 3,07 (2H, t, J=7,1Hz), 2 , 28 (2H. m) 2,00-1.75 (4H, m) ,1, 70-1,55 (IH. m), 1,50-1, 15 (3H, o)
2Ζ5~
Tabuľka 31
Príklad číslo 121 1H NMR(Ô) ppm
Ô ch3 300MHz, DMS0-d6 12,85 (1H, brs), 8, 24(1H, s) . 8,01 (1H, d, J=8, 7Hz), 7, 90 (1H, d, J=8,6Hz), 7,62and, 7 , 17(4H,ABq, J=8, 7Hz), 7, 24 (lH,m),6,94(2H,m),6,82(l H, m), 4,32 (2H, t, J=6, 7Hz), 3, 76(3H, s), 3, 07(2H, t, J=6 , 7Hz), 2, 29(2H, m), 2, 00-1. 75(4H,a), 1, 70-1. 55(1H, m) , 1,50-1,15 (3H, m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 471(M+l)
Príklad číslo 122 1H NMR(S) ppo 300MHz, ĎMS0-d6 1¾8(IH, brs),8, 22(lH, s), 7, 87 (2H, m), 7, 62 (2H, d, J=8 , lHz),7,60-7,20 (7H,m),5, 23(2H,s)-,Í46(lH,«),^S0 -2,30 (2H, m), 1,70-1,40(10 H,m).
0 ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 441(M+l)
Príklad číslo 123 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 8, 24(1H, s), 7,97(lH,d, J=9 ,0Hz),7,87(1H, d, J=8,4Hz) , 7,65 (2H, d, J=8, 7Hz), 7, 40 -7,05(9H, m),7,03 (2H, d, J= 8,4Hz),4,31(1H, «0.4,18(2 H, t, J=6, 6Hz), 2,81 (2H, t, J =6, 3Hz), 2, 40-2.20 (2H, m), 2,00-1.70 (4H, m), 1,70-1,5 0(lH,m), 1,50-1,05(3H,m).
Ô 0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 533(M+l)
256
Tabuľka 32
Čistota >9 0% (NMR) MS 533ÍM+1)
IH NMR(Ó) ppn
300MHz, DMS0-d6 13, 1(1H, brs), 8. 29(IH, s), 8,17(IH, d, >8, 7Hz), 7,99( IH, d, J=8, 7Hz), 7, 77 (2H, d. J=8, 7Hz), 7,40-7,20 (8H, m) , 6, 84 (IH, d. J=9, 3Hz), 6.75 ~6r 72 (2H, b), 4, 36(IH,), 4 , 22 (2H, t, J=6,8Hz), 3,04 (2 H, t, J=6, 7Hz), 2,40-2,15 (2 H, ·),2,15-1,95(2H, a), 1,9 5-l,75(2H,e),l, 75-1,55(1 H, m), 1,55-1,15(3H,m).
Príklad číslo 125 IH NMR( Ó ) ppo 300MHz, DMS0-d6 8, 32(IH, s), 8, 28(IH, d, J=8 ,7Hz),8,05 (IH, d, J=9,0Hz) , 7, 73 (2H, d, J=9,0Hz), 7,43 (4H, d, J=7,2Hz), 7,36-7,20 (8H, b) , 4, 74 (2H, d. J=7,5Hz ),4, 57(1H, t. J=7,5Hz), 4, 3 8(lH, a), 2,40-2, 15(2H.b), 2, 15-1, 95 (2H,·), 1,95-1,8 5(2H,b),1, 85-L 55 (IH, b), 1, 55-1,20(3H,a).
Ô O
Čistota >9 0% (NMR)
MS 517(M+l)
Príklad číslo 126 IH NMR(ó) ppo 300MHz, DMSO-d6 8,32(IH, s),8,14(IH, d, J=8 ,7Hz), 8,03 (IH. d. J=8,7Hz) , 7, 77(2H, d, J=9, 0Hz), 7,52 -7,31(7H, n),5,74(2H, b), 5 ,26(2H, s),4,61 (IH,b), 2,9 6(1H, b), 2,60~2,10(5H, b).
O H°AcxrM=>°v /=\ ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 425 (M+l)
23?
Tabuľka 33
Príklad číslo
127
w //
1H NMR(ó) ppm
300MHz, DMS0-d6 13, 2(1H, brs),8, 33(1H, s), 8,12 (1H, d, J=8, 7Hz), 7, 96 ( 1H, d, J=8, 8Hz), 7, 79 (2H, d, J=8, 7Hz),'7, 52-7, 32(7H, m) ,5,26(2H, s),4.92(lH, d, J= 49,4Hz),4.57(lH,m),2,652 35(2H, m), 2, 25-1,50(6H,
Čistota >9 0% (NMR) MS . 445(M+1)
Príklad číslo 128 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 21 (1H, s), 7, 92and7, 85 (2 H, ABq, J=8, 6Hz), 7,61and7. 06 (4H, A’B q, J=8,6Hz), 7, 3 6-6, 91 (9H, m), 4, 24(1H, brt , J=12, 2Hz), 2, 35-2.15(2H, b) , 1,95-1. 75 (4H, mj, 1, 70- I. 58(111,11),1,48-1,14(38, b)
b 0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 505(M+1)
Príklad číslo 129 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,21 (1H, s), 7, 92and7, 86(2 H, ABq, J=8, 6Hz), 7, 69and7, 22 (4H, A’ B’q. J=8, 6Hz), 7, 5 2-7,39 (1H, m), 7, 47and7,41 (2H, A'B*q, J=8,1Hz). 6,91( 1H, d, J=8,0Hz), 6,89 (1H, d, J=8,2Hz), 6.75 (1H, s), 4,36 -4, 18 (1H, ), 2, 38-2.17 (2H , m), 1, 95-1. 76(4H,mJ, 1,70 -1 59 (1H, b), 1,44-1, 19 (3H .b)
Ô θ~°
Čistota >90% (NMR)
MS 505(M+1)
232
Tabuľka 34
Príklad číslo 130 1H NMR(S) ppn
T 300MHz, DMS0-d6 8,27(1H, s), 7,69(2H, d, J=8 ,6Hz), 7, 49-7,2l(llH,m).5 , 08and5, 03 (2H, ABq, J=12,6 Hz), 5, 07-4,99(1H, o), 4, 26 (2H, d, J=6,6Hz), 2,40-2,18 (2H,m),2,04-1.77(4H,n),l , 70-1,58(1H, m), 1,48-1.15 (3H, n)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 590 (M+1)
Príklad číslo 131 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8. 29(1H. s), 8, ll(lH, d, J=9 ,0Hz),7,96(lH,d,J=8,4Hz) , 7,80(2H, d. J=8,1Hz), 7,72 -7,41(7H,o), 7.12(lH,d, J= 12, 6Hz), 7,01 (1H, d, J=8, 4H z), 5,12(2H, s),4.06(1H, o) ,2,35-2, 10(2H, o), 2,00-1, 75(4H,o), 1, 75-1,55(lH,o) , 1,60-1,20 (3H, o).
cf3 Λ Ô HO l i /=\
Čistota >9 0% (NMR)
MS 589(M+1)
1H NMR(δ) ppo
300MHz, DMSO-d6 12,8(1H, brs), 8,23(1H, s), 7,97 (1H, d, J=8, 7Hz), 7,87 ( lH,d, J=8,6Hz),7,66(2H,d, J=8, 6Hž), 7, 49-7.33 (5H. o) .7.17-7,05(6H,·)^, 12 (2H , s), L 31 (1H, o),2,40-2,15 (2H,o),2, 05-1,20(8H,o).
Čistota >9 0% (NMR) MS
519 (M+1)
Tabuľka 35
Príklad číslo 133 1H NMR(ô) ppm 300MHz, DMSO~d6 8, 57(lH, s), 8,01 (1H, d, J=8 , 7Hz), 7, 66(1H, d,J=8,7Hz) ,7,51 (2H. d, J=8, 7Hz),7, 31 (4H, d, J=8, 0Hz), 7, 16 (4H, d , J=8,0Hz), 7,09(2H,d, J=8, 7Hz), 6,26(1H, s),4.37(lH, ). 2. 41-2, 28(2H.n).2,33( 6H, s), 2.03-1,84(4H,b), 1. 77 (1H, ), 1, 45-1, 20 (3H, m)
0 hóVy Mt. VUJ- t)0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 531(M+1)
Príklad číslo 134 1H NMR(Ó) ppn 8,59 (1H, d, J=l,5Hz),8,02 ( 1H, dd, J=8, 7,1,5Hz), 7,68 ( 1H, d, J=8,7Hz),7, 54 (2H. d, J=8,8Hz),7,39(4H, dd,J=8, 7,5,3Hz), 7,08 (4H, d,J=8,7 Hz), 7,05 (2H, d, J=8,8Hz), 6 ,29(lH,s),4,36(lH,a),2,4 3-2,19 (2H, ), 2,04-1,85 (4 H, a),l,78(lH, a), 1,45-1,2 3(3H, m).
O Hd\XN>-<>q z=\ ô F
Čistota >9 0% (NMR)
MS 539(M+1)
Príklad číslo 135 1H NMR (δ) ppn 300MHz,0MS0-d6 12,34 (1H, brs), 7,93 (1H. s) , 7,55( 1H, d, J=8,6Hz), 7, 33 -7, 15(6H, b), 7,11 (2H, d, J= 8, 6Hz), 4, 30~4,20(lH, ), 4 . 07 (2H, t, J=6,3Hz), 3,93 (3 Ή, s). 2,78 (2H, t, J=7,4Hz), 2,35-2, 19(2H, b), 2, 12-2,0 0(2H, m). 1, 91-1, 79(4H,b), 1,69-1.60(111.8).1,47-1.2 0(3H, b)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 485 (M+1)
2Α0
Tabulka 36
Príklad číslo 136 IH NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 13 (IH, s), 7, 65 (2H, d, J=8 ,7Hz),7 63(1H, s), 7, 35-7, 12(7H,m),4, 35-4, 20(lH,m) ,4,10 (IH, t, J=6, 3Hz), 2, 78 (2H, t, J=7, 5Hz), 2, 33-1 78 (8H, o), 1,70-1, 16(4H, m)
0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 471 (M+1)
Príklad číslo 137 IH NMR(6) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 24(IH, s), 8,11 (IH, s), 7, 76 (2H. d. J=9,0Hz), 7,37~7ŕ 16(7H,m).,4,43-4, 30(lH,ni) ,4, 13 (2H, t, J=6,3Hz), 2, 84 ~2. 68 (5H, m). 2, 42-2.22 (2H , a). 2,18-1. 80(6H, m), 1,70 -1,20 (4H, m)
0 ho^YTVO- o H3(JUnH7-o^
Čistota >9 0% (NMR)
MS 469 (M+1)
Príklad číslo 138 IH NMR(Ó) ppm
o P o—7 300MHz, DMSO-d6 12, 73(1H, brs),8,22(1H, s)
, 7, 76(IH, d. J=8. 7Hz), 7, 85 (IH, d, J=8, 7Hz), 7, 54-7. 49 (4H, m), 7, 42-7,21 (5H, m), 7
b > , 11-7,09 (3H, m), 6,93 (IH, m 1,5, 17 (2H, s), 4,29(3H, o), 3, 11 (2H, m), 2.40-2, 20 (2H, m). 1,99-1,23 (8H, m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 547(M+1) í 1
Tabuľka 37
1H NMR(Ó) ppm
300MHz, DMSO-d6 12, 73(1H, brs), 8,22(1H, s) , 7, 93(1H, d, J=8, 7Hz), 7, 73 (1H, m), 7,60-7.57(28, m), 7 .47-6,90 (1H, m), 5,11 (2H, s ),4, 33-4, 28(3H, m), 3, 09-3 ,04(2H, t, J=6, 7Hz), 2, 35-2 ,20(2H, m), 1,95-1,10(8H,m
Čistota >9 0% (NMR) MS 547(M+1)
Príklad číslo 140 1H NMR( δ ) ppm 300MHz, DMS0-d6 12,83 (2H, brs), 8,22 (1H, s) ,7,94(1H, d, J=8,7Hz),7,85 (1H, d, J=8, 4Hz), 7,63-7.60 (2H,m), 7,26-7,03(6H, m), 4 , 73(2H, s), 4.30(lH, ), 2, 4 0-2,15 (2H, m), 2,00-1,20(8 H, m)
i*, N V OH
Čistota >9 0% (NMR)
MS 487(M+1)
Príklad Číslo ^4^ 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 12, 87(1H, brs), 8, 24(lH, s) , 7, 97 (1H, d, J=9,0Hz), 7, 87 (1H, d, J=8,7Hz), 7,69and7, 19 (4H, ABq, J=8, 7Hz), 7, 36 ( 1H, t, J=8, 7Hz), 6.80-6,72( 3H, m), 4,71 (2H, s). 4, 32(1H ,e),2. 29(2H,«), 1,95-1. 25 (8H,«Ó
O A • 7 OH
Čistota >9 0% (NMR)
MS 487 (M+1)
Tabuľka 38
Príklad číslo
142
IH NMR(Ô) ppm
300MHz, DMS0-d6 8, 32 (IH, s), 8, 27 (1H, d, J=8 ,7Hz).8,05(lH,d.J=9,0Hz) .7,76-7, 72(3H, a), 7,54( 1H .d. J=8,4Hz), 7. 39-7,22(7H , m), 5, 11 (lH,s),4,36(lH,m ),2,35(3H, s), 2,35-2, 15(2 H, a),2,15-1. 95 (2H, a), 1.9 5-L 75(2H,m), 1,75-1, 55(1 H, a), 1,55-1,15 (3H, a).
Čistota >9 0% (NMR) MS 551(M+1)
Príklad číslo 143 1H NMR(ó) ppm 300MHz, DMS0~d6 13, 1 (lH, brs), 8. 30(lH, s), 8,24 (1H, d, J=8,8Hz),8,03 ( IH, d. J=8,7Hz), 7,74-7,71( 3H, m), 7, 52 (1H. d, J=8Z 3Hz) , 7,40-7,36 (3H, a), 7, 23 (2H ,d, J=8, 8Hz),7, 0l(2H, d, J= 8, 7Hz), 5,11(2H, s). 4, 35(1 H, m), 3, 79 (3H, s), 2, 45-2,1 5(2H, m),2, 15-1, 95(2H, a). I, 95-L 75 (2H, a), 1,75-1.5 5(1H, m), 1,55-1, 15(3H,m).
o' u h,
Čistota >9 0% (NMR)
MS 567 (M+1)
Príklad číslo 144 IH NMR(Ô) ppa 300MHz, DMS0~d6 13, 0(lH, brs), 8, 31 (IH, s), 8, 23 (IH. d, J=8Z 7Hz), 8, 04 ( IH, d, J=8, 7Hz),7,80 (2H, d, J=8, 3Hz), 7, 70-7, 66 (3H, a) ,7,55-7.40 (4H, m). 7, 03-6, 95 (2H, m), 5,08 (2H, s), 4,03 (IH, n),2,40-2, 15(2H,a),2 , 18 (3H, s), 2,05-1,70 (4H. a ),1,70-1.50(1^8).1,50-1 , 10(3H, m).
cf3 Ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 585(M+1)
Tabuľka 39
Príklad číslo 145 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 31 (1H, s),8, 23(1H, d, J=8 , 8Hz), 8, 02 (1H, d, >8,7Hz) , 7, 73~7, 71 (3H, m), 7,54(1 H , d, J=8, 3Hz), 7, 48 (2H, d, J= 8, 4Hz), 7, 41-7,37(3H, m), 7 ,22(2H, d, J=8, 7Hz),5,13(2 H, s), 4, 34(1H, m), 2.40-2, 2 0(2H, m), 2,15-1, 95(2H, m), I, 95-1,75(2H, m), 1,70-1,5 5 (1H. «0,1,50-1.15(3H, m), 1,31 (9H, s).
j? V π° ςΧΗ>ν=\ Ô Cl
Čistota >9 0% (NMR)
MS 593 (M+1)
Príklad číslo 146 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 29(1H, s), 8,13(1H, d, J=8 , 7Hz), 7,97(1H, d, J=8,6Hz) , 7, 76 (1H, d, J=2,1Hz), 7,63 (1H, t,J=8,5Hz),7,57(lH, d d, J=8, 2,2, 2Hz), 7, 55-7,35 (6H, m), 7,15(1H, d, J=12,1H z), 7,02 (1H, d, J=8,6Hz),5, 10(2H, s), 4,07(1H,m),2, 35 -2Z 10(2H,n),2,00-l, 70(4H , m), 1,70-1, 55(1H, ), 1,50 -1, 15(3H,m).
j? V O ηο'ΎΧ'Η>ο’)=\ N\ Ô . ci
Čistota >9 0% (NMR)
MS 555 (M+1)
Príklad číslo 147 1H NMR( δ) ppm
O ci- Cl 300MHz, CDC13 8, 61 (1H, s), 8, 04(1H, d, J=8 , 7Hz), 7, 69 (1H, d,J=8,7Hz) , 7,66 (1H, d, J=2,4Hz), 7,59
H0 rí <N /=\ (2H, d, J=8, 7Hz), 7, 42 (1H, d
-0 ý=\ d, J=8,0,2,4Hz), 7, 38(1H, t
N v u , J=l, 8Hz), 7, 28 (2H, d, J=l,
Ô <31 8Hz), 7,26(1H, d, J=8,0Hz), 7, 03(2H, d, J=8, 7Hz),4,94( 2H, s), 4,37(1H, m), 2,43-2. 21 (2H. m), 2,17-1,86(4H, m) . 1 79(1H, m), 1,43-1, 26(3H .m).
Čistota >9 0% (NMR)
MS 605(M+1)
Tabuľka 40
Príklad číslo 148 1H NMR(ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,21 (s, 1H), 7.89(1H,d, J=8 , 7Hz), 7, 87(1H, d, J=8, 7Hz) , 7, 63-7, 46(5H, m), 7,30-7, 12(5H,m), 7, 08(1H, d. J=ll, 0Hz),6,81(lH, s),3,92(lH, m), 2, 15-2,06(2H,m), 1, 89172(4H,m), l,61(lH,m), 1,4 2-1, 09(3H, m).
O E H0OHh /=\ bp F
Čistota >9 0% (NMR)
MS 557 (M+l)
Príklad číslo
149
1H NHR(ô) ppm
300MHz, DMS0~d6 8, 24 (1H, d, J=l, 5Hz), 7,96( 1H, d, J=9, 0Hz),7,88(1H, dd ,J=9,0,1,5Hz), 7,58(1H, d. J=8, 7Hz), 7, 50-7, 30 (5H, m) , 7,22-7,00(6H, m), 5,13(2H ,s),3,98-3,80 (1H, s), 2,36 -i, 10(10H,a)
Čistota >9 0% (NMR) MS 553(M+l)
1H NMR(ó) ppm
300MHz, DMS0-d6
8, 23(1H, s), 8,95(1H, d,J=8 ,4Hz),7,88(1H, d, J=8, 7Hz) , 7,66 (1H, d, J=8,4Hz), 7,52 -7,28 (7H, m), 7,23 (2H, d, J=
9, 3Hz),7, 14(2H, d, J=8, 7Hz ),5. 14(2H, s), 3, 90-3, 72(1 H,m),2, 20-1,10(10H,m)
Čistota >9 0% (NMR) MS 587 (M+l)
Tabuľka 41
1H NMR(Ó) ppm
300MHz, DMS0-d6 8,18(1H, s), 7,92-7,78 (3H, m),7,78-7.58(3H,«),7,587,44(4H,m),7,29(lH,d,J=8 , 2Hz),7,01 (2H, d, J=8, 7Hz) .4,88(1¾ d, J=ll, 8Hz), 4, 8 0(lH,d, J=ll, 8Hz), 4,22tlH ,a),í 37-ÍL 16(2H, m), 1, 95 -1,75(4H,m), i,64(1H,n), 1 , 48-lz 14 (3H, a).
Čistota >9 0% (NMR) MS 605 (M+1)
Príklad číslo 152 1H NMR(ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,21 (2H, m), 7,99-7,80 (2H, m),7,63-7,08(9H,a),4,203, 98 (4¾ m), 2, 20-2,15 (2H, a),l,95-l,74(4H,a),l,70L 54 (1¾ ), 1,44-1, 14(3¾. m)
O \__y M nh2
Čistota >9 0% (NMR)
MS 456 (M+1)
153
1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMSO-d6
8,20(1 H, s), 8.93and7,83(2
H, ABq, J=8, 7Hz), 7, 86-7, 21 (11¾ m), 7, 03 (2H, d, J=8, 7H z). 4,20 (1H, brt, J=12,2Hz) ,2,32-2, 13 (2H, m), 1,92-1, 74 (4¾ a), 1.69-1,58(lH,a)
I, 45-1, 15 (3¾ a)
Čistota >9 0% (NMR)
MS
489(M+1)
MG
Tabuľka 42
ΜΊTabuľka 43
Príklad číslo 157 IH NMR(5) ppm 300MHz, DMS0~d6 12,78(1H, brs), 8, 22(1 H, s) , 7, 96(lH, d, J=8, 6Hz), 7, 86 (IH, d, J=8, 6Hz), 7, 75(lH,d , J=2,2Hz), 7,60 (2H, d,J=8, 4Hz), 7, 55 (IH, dd,J=8,3,2z 2Hz), 7, 48 (IH, d, J=8,3Hz), 7.18 (2H, d, J=8,4Hz), 6, 73 ( 2H, s), 5, 08(2H, s), 4, 23(IH ,m), 3.68(9H, s), 2, 37-2.17 (2H, m), 1.99-1, 79(4H. m), 1 ^65(1H, s), 1,49-1 15(3H,m
ch3 c> o-ch3 0 H3C'°-Q Ô “
Čistota >9 0% (NMR)
MS 627 (M+l)
Príklad číslo . 158
IH NWR( δ ) ppm
300MHz, DMSO~d6 12, 75(IH, brs), 8, 22(IH, s) , 7, 93 (2H, d, J=8, 7Hz), 7, 85 (2H, d, J=8,5Hz), 7, 53-7,21 (10H, m), 6, 94 (2H. d,J=8z7H z), 4.30-4, 12 (3H, m), 3, 05 ( 2H, m), 2,35-2,15(2H,m),l, 95-1. 75(4H, m), 1,75-1. 55( IH. m), 1, 50-1, 10 (3H, m)
Čistota >9 0% (NMR) MS 517 (M+l)
Príklad číslo 159 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 12, 77(lH, brs), 8, 22(1H, s) , 7, 95(IH, d. 8,6Hz), 7,86(1 H, d,8,6Hz),7,80(IH, s), 7, 70-7,35(l0H, m), 7,27(2H,d , J=8, 7Hz), 5, 30(2H, s), 4, 2 8(1H, m), 2,35-2. 15(2H,m), I, 95-1. 75(4H,m), 1,70-1,5 5 (IH, m), 1,50-1, 15(3H.m)
O Q H0OK>°v/=f O
Čistota >9 0% (NMR)
MS 503 (M+l)
Tabuľka 44
Príklad číslo 160 1H NMR( δ ) ppa 300MHz, DMSO~d6 8,90(1H, brs), 8,59(lh, brs ),8,33(1H, s), 8,18and8, 00 (2H, ABq, J=8.5Hz), 7, 73and 7,10(4H, A’B q, J=8, 5Hz),7 ,32-7,05(4H,a),4,35(lH,b rt, J=12,2Hz), 3,86(2H,d,J =6,3Hz),3,25-3.08 (2H, m). 2,85-2.66 (2H, m), 2, 40-2, 2 8(2H, a),2, 07-1, 14(15H, m)
Č) Q HC! H
Čistota >9 0% (NMR)
MS 526 (M+l)
Príklad číslo 161 1H ΝΜΚ(δ) ppa 300MHz, DMS0-d6 9,05(1H, brs),8, 76(lh, brs ), 8,31 (lH, s), 8,19and8,00 (2H, ABq, J=8,3Hz), 7,79and 7,25Í4H,A’B q, J=8, 3Hz), 7 . 39 (1H. brs), 6.86-6.74 (4H ,a),4,37(lH, brt, J=12.2Hz ),3,89(2H,d, J=5,0Hz), 3, 3 5- 3.18(2H,a), 2,98-2.75(2 H, a), 2,38-2,17(2H,a),2,1 6- 1,15(l5H,a)
V_/ HCl
Čistota >9 0% (NMR)
MS 526(M+l)
Príklad číslo 162 1H NMR(ô) ppa 300MHz, DMS0-d6 12,87(1H, brs), 8,58 (1H, d, J=6, 0Hz),8,23(lH, s), 7,99 ana7,80 (2H, ABq, J-8.6Hz), 7, 61and7.18 (4H, A’ B q, J=8 , 0Hz), 7,45-7, 30 (5H, m), 5. 29(1H, brs), 4, 26(1H, brt, J =12,2Hz),2, 37-2. ll(2H, ) , 2.00-1, 71 (4H,m), 1,92(3H , s), 1. 70-1,52(1H, a), 1,45 -1,11 (3H, a)
O K
Čistota >9 0% (NMR)
MS 498 (M+l)
249
Tabuľka 45
Príklad číslo 163
Čistota >9 0% (NMR) MS 511 (M+l)
1H NMR(ó) ppm
300MHz, DMS0-d6 8,23(1H, s), 7,95and7,86(2 H, ABq, J=8Z 6Hz), 7,69and7, 18(4H, A’B’q, J=8, 6Hz), 7,3 5(1H, t, J=8, 6Hz),6,80(lH, d. J=7,5Hz), 6, 72-6, 69 (2H, m),5/20(lH,t,J=3,7Hz),4, 31(1H, brt, J=12, 2Hz), 3,95 (2H, t, J=6,8Hz), 2,49-2.19 (4H,a), 1. 97-1, 76(4H,a), 1 <68(3H, s), L 67-1,54(1H, n J, 1,6l(3H, s), 1,45~1,20(3 H, o)
Príklad Číslo . 164 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DUS0-d6 8,20 (1H, s), 7,87(2¾ s), 7, 68and7,18 (4H, ABq, J=8,7Hz ),7,35 (1H, t, J=7,9Hz),6,8 l(lH;d, J=9, 4Hz),6,72(lHs ),6,71(1H, d, J=6,8Hz),4,8 0(2H, s), 4,29 (1H. brt, J=12 ,21^),4,10(1¾ t,J=6,7Hz) ,2,43(1¾ t, J=€, 7Hz),2,39 -2,19(2¾ m), 1,97-1, 78 (4H ,m). 1,76(3¾ s), 1,70-1,56 (1H, a), 1,43-1, l9(3H,a)
0 v- £
Čistota >90% (NMR)
MS 497 (M+l)
Príklad číslo
165
HO
HCI
N
1H NUR(A) ppm
300MHz, DMS0-d6 11, 21 (1H, brs), 8,33 (1H, s) ,8,25(1¾ d, J=8,6Hz),8,04 (lH,d, J=8,6Hz), 7, 78 (2¾ d ,J=8,7Hz),7,70-7,67 (2H, n ),7,55-7,42 (3H, n), 7,27(2 H, d, J=8,7Hz), 4,73-4,30 (5 H. «0.4,20-3,97 (1H. a), 3, 4 2-3,10(2¾b),2, 45-1,23(1 4H.a)
Čistota >9 0% (NMR) MS
ISO
Tabuľka 46
Príklad číslo Ιθθ 1H NMR(5) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,27(1H, s), 8,13 (1H, d, J=8 , 4Hz), 7,97 (lH, d,J=9,0Hz) , 7Z73(1H, d, J=l. 8Hz),7,68 (2H, d, J=8,4Hz), 7,54(lH, d d, J=8, 4,2, 1Hz), 7, 41-7, 31 (5H, m), 7,19(2H, d, J=8,4Hz ), 5,10(2H, s), 4,32(lH,a), 2.50 (3H, s), 2,40-2.15 (2H, a),2z10-1.75(4H.B).l,75155(lH, m). 1,55-1,10 (3H, a).
/ S X O H0TXMbz°3=\ Ô α
Čistota >90% (NMR)
MS 583 (M+1)
Príklad číslo
167
Čistota >9 0% (NMR)
MS
615(M+1)
111 NMR (δ ) ppm
300MHz, DMSO-Ú6 8,25(lH,s),8,09(lH,d,J=8 , 4Hz), 8,00 (2H, d, J=8.4Hz) , 7Z 94(lH, d, J=8Z 7Hz), 7,80 (IH.d, J=2, lHz),7,73(2H,d ,J=8, lHz),7,65(2H,d,J=8, 7Hz).7,60(lH,dd,J=8,l,2, 1Hz), 7, 44(lH, d, J=8Z 1Hz), 7,16(2H.d,J=8,7Hz),5,13( 2H, s), 4Z 30 (lH, a), 3.26 (3H . s), 2.40-1, 15 (2H, m), 2, 05 -1, 75(4H,a), 1,75-l,55(lH . n) . 1, 55-1,15 (3H, m).
Príklad číslo 168 1H NMR(6) ppB 300MHz,DMS0-d6 13, 1(1H, brs),8, 32(1H, s), 8,28 (1H, d, J=8,8Hz), 8,05 ( 1H, d, J=8,7Hz), 7, 80-7.75( 3H,a),7,69(lH,ď,J=4, 1Hz) , 7,57 (2H, a), 7, 34-7.29 (3H , a), 7,20-7,15 (1H, m), 5,24 (2H, s), 4, 39(1H, m), 2Z 45-2 , 20 (2H. a), 2, 20- L 95(2H. a ), lz95-1, 75(2H,a5,1,75-1 55(lH,a),l,S5-l,15(3H,m
? o /=\ s\ Ô ci
Čistota >90% (NMR)
MS 543 (M+1)
154
Tabuľka 47
Príklad číslo IH NMR(ó) ppo 300MHz, DMS0-d6 8, 31 (IH, s) .8,26 (IH, d,J=8 ,7Hz),8,05(IH, d, J=8, 7Hz) ,7, 78-7, 71 (3H,b), 7, 59-7, 41(6H, a),7,23(2H, d, J=9, 0 Hz), 5, ll(2H, s), 4, 35(1ίζ m ).2,40-¾ 15(2H, b). 2, 15-1 ,95(2H, a), 1, 95-1,75(2H, b ). 1, 75-1, 55 (IH, m), 1,55-1 ,15(3H,m).
Cl θ o Η0ΤϊΜ?><Ο=\ Ô Cl
Čistota >9 0% (NMR)
MS 571 (M+l)
Príklad číslo 170 IH NMR( δ) ppm 300MHz, DMSO~d6 12, 7 (IH, brs), 8, 66(1H, s), 8,61 (IH,b),8,21(1H, s), 7, 92-7, 79(4H,al, 7, 61-7, 56( 3H,m),7, 50-7, 43 (2H, o), 7, 10 (2H. d, J=8, 7Hz), 5,09 (2H , s),4,26(lH, a), 2,40-2, 15 (2H,b),2, 00-1, 75(4H,b), 1 ,75-1,55(111,^,1,50-1,15 (3H.Ž.
/=N ° Q u5-O-qJ=\ t) Cl
Čistota >90% (NMR)
MS 538 (M+l)
Príklad číslo. 171 IH NMR(ô) ppo
300MHz, DMSO-d6 8,3l(lH,s),8,25(lH,d,J=8 ,7Hz), 8,04 (IH, d. J=8, 7Hz) . 7,74-7,71 (3H, b), 7,57-7, 46(3H, n), 7,39(lH, d, J=8, 1 Hz), 7, 31-7,21 (4H. m). 5,11 (2H. s). 4,35(IH.n). 2, 40-2 , 15(2H,a),2,15-1,95(2H, m ), 1,95-1,75(2H, b), 1,75-1 55(1Η,m), i, 55-1,15(3Η,b
Čistota >9 0% (NMR)
MS
555 (M+l)
52.
Tabuľka 48
IH NMR(ó) ppn
300MHz, DMSO-Ó6
8, 24(1H, s), 7,99(lH,d, J=8 , 7Hz), 7, 88 (IH, d,J=10, 5Hz ), 7, 70 (IH, dd, J=ll. 4,1, 8H
z).7,48-7.32(6H,b),7.177,09 (5H, m), 5, 12 (2H, s), 4,
30(lH,m),2,40-^15(2H,m) , 2,05-k 75 (4H. «0.1,75-1, 55(1H, m), 1, 55-1, 20(3H, nu
Čistota >9 0% (NMR) MS 537(M+1)
Príklad číslo 173 IH ΝΜ2(δ) ppm 300MHz, DMSO~d6 8.33 (IH, s), 8, 29(1 H, d, J=8 ,/Hz), 8,06 (IH, d, J=8,7Hz) ,782-7, 74(4H, «0,7, 45 (IH , dd, J=8, 4,3, 0Hz), 7, 39 (2H ,d,J=8,7Hz),5,28 (2H, s). 4 ,40(lH, o),^40-2, 15(2H,o ),2,15-L95(2H,a), 1,95-1 , 75(2H, n), 1,75-1,55 (IH. n ), 1,55-1, 15 (3H,nO.
0 . Č) ci
Čistota >9 0% (NMR)
MS 540 (M+1)
Príklad číslo 174 IH NMR(Ó) ppo 300MHz, DMSO-d6 12,80(lH, brs),8, 26(IH, s) , 8,01(lH,d, J=8, 7Hz), 7,85 (IH. d, J=8, 7Hz). 7, 80-7, 70 (1Η,π),7, 60-7, 36(7H,m),7 , 18-6,91 (2H, ·),5.09(2Η, s 0,4,11-3, 90 (IH, n), 2, 32-1 ,18(1411, aO
Cl. θ R C) H0 ucJ-OCQ \ Cl Ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 590(M+1)
153
Tabuľka 49
Príklad Číslo 175
Čistota >9 0% (NMR) MS 568 (M+1)
1H NMR(fi) ppm
300MHz, DUS0-Ú6 12,75 (1H, s), 8,21 (1H, s), 7 , 94and7, 85 (2H, ABq, J=8, 7H z), 7,61and7,00(4H, A’B’ q, J=8, 5Hz),-7,31-6, 9l(2H, m) ,7,25(2H, d, J=7, 7Hz), 5, 41 (2H, brs), 4, 54 (2H, d, J=6, 6 Hz),4, 35-4, 14(2H,n),2, 49 -2,15 (3H, n), 1,95-1,55 (5H ,m), 1, 50-1,13(5H,«), 1,10 -0,77(2H,b)
Príklad číslo 176 1H NMR(6) ppa 300MHz, DMS0-d6 8,24(1H, s),7,97and7,87(2 H, ABq, J=8, 6Hz), 7, 69and7, 19(4H, A’B’q, J=8, 6Hz),7,3 5(1H, t, J=8, lHz),6,81 (1H, d, J=9, 2Hz),6, 72(1H, s),6, 71 (1H, d, J=6,5Hz), 4, 48-4, 20 (2H, n), 3, 95-3, 75(3H,m) ,3,03 (1H. t, J=12,3Hz),2,6 0-2» 40 (1H, n). 2,39-2,15(2 H. «0.2, 07-1,58 (6H, a), 1,9 9(3H, s), 1,50-1, 00 (5H. b)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 568 (M+1)
Príklad číslo 177 1H NMR(6) ppo 300MHz, DMS0~d6 12,76 (1H, s), 8,23 (1H, s), 7 , 96and7, 86 (2H, ABq, J=8, 6H z),7,69and7,20(4H,A’B q, J=8.6Hz),7,39(lH, t, J=8, 2 Hz), 6,86(1 H, d, J=8,3Hz), 6 ,81(1H, s). 6,76(lh, d. J=8, OHz).4,83(2H.s).4>3l(lH, brt, J=12,2Hz), 2,39-2,19( 2H,m),l,99-l,79(4H,a), 1, 70-1, 58(1H, ), 1,48-1,20( 3H,a)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 467 (M+1)
15/,
Tabuľka 50
Príklad číslo 178
Čistota >9 0% (NMR) MS 520(M+1)
1H NMR(δ) ppo
300MHz, DMSO-d6 12,85(lH,s),8,75(lH,s),8 , 63(2H, d. J=3,8Hz),8,25(l H, s), 8, 04-8, 01 (2H, a), 8,0 2and7, 90 (2H, ABq, J=8, 6Hz) , 7, 72and7,20(4H, A’B’ q,J= 8, 6Hz), 7,57(2H,dd, J=7Z8, 5,0Hz), 7,40 (1H, t. J=8,2Hz ),6,93 (1H, d, J=8,2Hz), 6,8 7(1H, s), 6, 77(lH,d, J=8,2H z),5,23(2H. s),4,33(lH, br t,J=12,2Hz),2,40-2.18 (2H , m), 2, 00-1,55(5H,), 1,50 -1 ÍG^UI
Príklad číslo 179 1H NMR(Ó) ppo. 300MHz, DMSO-d6 8,32(1H, s),8,29(lH,d, J=9 , 0Hz), 8,06 (1H, d, J=8,7Hz) ,7,61(1H, d. J=8,4Hz),7,58 -1,32(5H,m),6,98(lH,d, J= 2, lHz),6,93(lH,dd, J=8,7, 3,1Hz), 5, 27 (2H, s).4, 16-4 ,00(lH,m),3,87(3H,s),2,2 0-2, 12 (2H. 3.2,02-1, 98 (4 H,d),1z70-1,60(1H,b),1.5 2-1,10 (3Η, m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 457(M+1)
Čistota >9 0% (NMR) MS 536 (M+1)
1H NMR(Ô) ppo
300MHz, DMSO-Ú6 8,21 (1H, s), 7,91 (1H, d,J=8 , 6Hz), 7,85 (1H, d, J=8.6Hz) . 7,63 (2H, d. J=8.4Hz); 7,60 (1H, d. J=9,0Hz), 7, 25(2H, d ,J=8.4Hz),7,23(lH.d.J=3, 0Hz), 6, 95(1H, dd, J=9,0,3, 0Hz),5, 19(2H. s), 4,30(lH, m),3.78(3H, s), 2,40-2,19 ( 2H, m), 2. 00-1, 87 (4H. ). 1, 66 (IH, m), 1,49-1,18 (3H, m)
Tabuľka 51
Príklad č íslo 181
0
HO f'' 'i/ rN /^\ V# O
<^3 CZy HO =o
V Čistota >9 0% (NMR)
MS 547(M+l)
1H NMR(ô) ppm
300MHz, DMSO-d6
8,19 (1H, s),7,95(lH, d, J=8 , 7Hz), 7, 86(1H, d, J=8, 7Hz) , 7,65 (4H, d, J=7,4Hz), 7,47 (2H, d, J=8,7Hz), 7,44-7,27 (6H, m), 6,99 (2H, d, J=8,7Hz ), 20(lH,m), 2, 34-2, 12(2
H, m). 1 98-1, 75 (4H. m), 1, 6 4(1H, m), 1,46-1,13(3H, m).
Príklad Číslo 182 1H NMR (δ) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,55(1H, d, J=2, lHz),8,32( 1H, m), 8,21 (1H, s),7,95(lH , d, J=8, 4Hz),7>86(lH, d,J= 7,8Hz), 7, 68-7, 56 (7H, m), 7 , 14 (2H, d, J=8,7Hz), 5,21 (1 H, s), 4, 26 (1H, m), 2, 35-2,1 5 (2H, m), 2, 00-1, 75 (4H, m), I, 74-1,55 (1H, m), 1,50-1,1 5(3H,nó
CL HO I T '>—>O >=\ O N°2
Čistota >9 0% (NMR)
MS 582 (M+)
183
1H NMR (δ) ppm . Príklad číslo
Čistota >9 0% (NMR)
300MHz, DMS0-d6 10,16 (1H, s), 8, 25(1 H, s), 8 , 07 (1H, d, J=8,7Hz), 7,94-7 , 87(2H, m),7,71-7,62 (3H, m ), 7, 50-7,42(4H.m), 7,30(1 H, i, J=8, 4Hz), 7,14 (2H, d. J =8.4Hz),5,06(2H. s), 4,31 ( iď.m). 2, 35~2, 15(2H, m), 2, 05-1, 75 (4H, m), 1,75-1.55 ( lH,m), 1, 50-1, 15(3H, m)
MS
594(M+)
956
Tabuľka 52
Čistota >90% (NMR) MS 581(M+1)
1H NMR(Ó) ppm
300MHz,DMS0-d6 13, 2(2H, brs). 8, 30(1H, s), 8, 26(1 H, d, J=8, 8Hz),8, 04( lH,d, J=8, 8Hz),8, 00 (2H, d, J=8, 2Hz), 7, 79(1H, s), 7, 73 (2H, d, J=8, 7Hz), 7, 61-7, 56 (3H, m), 7, 44(lH, d, J=8, 3Hz ),7,23(2H, d, J=8, 8Hz),5, 1 3(2H, s), 4, 35(IH, m), 2, 45~ 2 15(2H, m), 2, 15-1, 95(2H, m), 1, 95-1, 75 (lH.m), 1,751, 15(3H, a).
Ebíklad číslo 185
0
HoVGK X-Q
\ o
Čistota >9 0% (NMR)
MS 554(M+1)
1H NMR(Ô) ppm
300UHz, DMS0~d6 8, 30(1H, m), 8, 24 (1H, d,J=9 , 0Hz), 8, 03(lH, d, J=9, 0Hz) ,7,79-7 10 (9H, m), 5, 20-5, 07 (2H, m) ,4,43-4. 04(4H,m) ,3, 50-3, 36(2H, m), 2. 40-1. 19(l4H,m) '
Príklad číslo 186 1H NMR(5) ppm (DMS0~d6) δ :8, 29(1H, brs) ,8, 10 (1H, d,J=8, 4Hz) ,7,97 (1H, d, J=8, 4Hz), 7, 79 (2H, d , J=8, 4Hz), 7. 74-7, 67(lH, m ), 7,68 (2H, d, J=8,4Hz), 7,6 1(1H, d, J=8,4Hz), 7,57-7.5 0(2H, n), 7, 46-7,39 (1H, a), 7, 29 (1H, d. J=2, 4Hz). 7, 11 ( 1H. dd, J=2, 4,8, 4Hz), 5, 12 ( 2H, s), 3, 99-3,84(1H, m), 2, 35-1, 72(6H, m), 1, 68-1,55( lH.m), 1, 42-1,10(3H,m)
cf3 O Cl
Čistota >9 0% (NMR)
.MS 605 (M+1)
zsi
Tabuľka 53
Príklad číslo 187
Čistota >9 0% (NMR) MS 520(M+1)
IH NMR(δ) ppm
300MHz, DMS0~d6 12, 76(1H, s). 8, 57(1H, d, J= 4 4Hz), 8,23(IH, s), 7, 96an d7,86 (2H, ABq, J=8,2Hz), 7, 87-7, 82(lH,n), 7, 68and7,1 2(4H, A’ B’ q, J=8, 6Hz), 7, 53 (2H, d, J=7,8Hz),7, 37(1H, t , J=8, 3Hz),7, 36-7,33(lH,a ).6,90(lH,d,J=8,3Hz),6,8 3(lH, s), 6,74(1H, d, J=8, OH z), 5,20(2H,s),4,31 (IH, br t, J=l^ 2Hz), 2,35-¾ 19 (2H , m), 1,99-1..57(5H, é), 1 45 -i 9nP»w
Príklad číslo 188 IH NMR(Ô) ppa 300MHz, DUS0-d6 12,77(1H, brs), 8, 21(lH,d, J=l, 4Hz), 7, 92(lH, d, J=8, 7 Hz), 7, 88 (1H, dd, J=8, 7,1,4 Hz), 7, 57 (2H, d, J=8, 7Hz), 7 , 57-7, 27 (7H, ), 7, 11 (2H, ď , J=8, 7Hz), 5,07 (2H, s), 4, 2 6(1H, m), 2, 36~2, 16(2H, m), 1,98-1, 75 (4H, «0.1, 64 (IH, a), 1,49-1, 17 (3H. m).
CL / \ '“''s—ý H0 T ľ b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 555 (M+1)
Príklad číslo 189
IH NMR(<5) ppa
300MHz, DMSO-d6 8,32 (IH, s), 8,30-8,20 (2H,
n), 8,10-7, 98 (2H, m), 7,74 ( 2H, d, J=9,0Hz), 7,60-7,46( 5H, m), 7,24 (2H, d, J=9, 0Hz) , 5.19 (2H, s), 4,44-4.30 (IH , a), 2,40-2, 20 (2H, a). 2, 12 -1.78(4H, πύ, 1, 72-1,58(4H
Čistota >9 0% (NMR) MS 581(M+1)
265
Tabuľka 54
Príklad číslo 190 IH NMR(δ) ppo 300MHz, DMS0-d6 8,36-7, 90 (5H, 0), 7, 74 (2H, d, J=8, 6Hz), 7, 60-7, 40 (5H, n), 7, 25(2H, d, J=8, 7Hz), 5, 14(2H, s), 4r45~4, 28(1H, m) .2,40-2, 15 (4H, 0),1,75-1. 55(lH, m), 1, 55-1, 20(3H, m)
CL /=\ KJÍ. HO 1 T Ή /=\ 0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 580 (M+l)
IH NMR( δ ) ppa
300MHz, DMS0-d6
8,22(1 H, s),7z94(lH, d,J=8 .4Hz), 7.85 (IH, d, J=8.7 Hz) , 7, 61 (2H, d, >8, 7Hz), 7,25 -7, 00(6H, o), 4, 86(2H, s), 4 ,3O(1H, o),2,89(3H, s),2, 8 0(3H.s),2,29(2H,o),^00l,75(4H,m). 1,70-1, 55 (IH, m). 1,50-1, 15 (3H, o)
Čistota >9 0% (NMR) MS 514 (M+l)
Príklad číslo 192 IH NMR(Ô) ppo 300MHz, DMS0-d6 8, 22(IH, s). 7,94(1H, d. J=8 , 4Hz), 7,85(1H, d, J=8,7Hz) , 7,6l(2H, d, J=8, 7Hz), 7, 26 -7,01 (6H, 0), 4, 84 (2H. s), 4 ,31(1H. m). 3,36(4H,o),2,2 9 (2H, 0), 2, 00-1, 75 (4H, nu, 1,75-1,15 (10H, 0)
b ®
Čistota >9 0% (NMR)
MS 554 (M+l)
Tabulka 55
; Príklad číslo 193 1H NMR(6) ppn 300MHz, DMS0-d6 13,00 (1H, brs), 8,29 (1H, d. J=l, 4Hz), 8, 15 (1H, d,J=8,8 Hz), 7, 97(1H, dd, J=l, 4Hz, 8 , 8Hz), 7, 89 (2H, d, J=8,8Hz) , 7, 80-7, 60 (5H, m) 7, 25 (2H, d, J=8, 8Hz), 4, 47-3.90 (4H, m), 3, 20-3, 10(2H,o),2, 411,22(14H, o)
0 HoJYVf'í /=\ n r\ dNd/ 'dy d d
Čistota >9 0% (NMR)
MS 560 (M+1)
Príklad číslo 194 1H NMR(Ó) ppn 300MHz, DMS0-d6 12,80 (1H, brs), 8,23 (1H, s) ,7, 97 (1H, d,J=8,5Hz),7,87 (1H, d. J=8.5Hz), 7,70-7, 17 (9H, m), 4,60-4,13(4Η,ώ,3 ,72-3,40 (2H, m), 2.40-1,15 (14H,o) '
0 ULN>-vy-°,zN ; ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 524 (M+1)
Príklad číslo
195
1H NMR(δ) ppo
300MHz, DMSO-d6 8, 25 (1 H, s), 8,09-7,92 (5H,
o),7,77(lH,s),7,65(2H,d, J=8,4Hz), 7, 59-7, 51 (3H, m) , 7,43(2H, d, J=8, 4Hz),7,17 (2H, d, J=8, 7Hz), 5, 10 (2H, s ^,4. 30(lň,o), 2,40-2,15(2 ^0),2,10-1.75(411,0),1,7 5-1,55(18,10.1,55-1,10(3 H, o).
580 (M+1)
Čistota >9 0% (NMR)
MS
2Co
Tabuľka 56
Príklad číslo 196 1H NMR(ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 22(1H, s),7,95(lH, d,J=8 , 4Hz), 7, 86 (1H, d, J=8, 4Hz) , 7,69and7, 18 (4H, ABq, J=8, 7Hz),7,34(1H, t, J=8,0Hz), 6,80-6, 69 (3H, m), 4, 83 (2H, s), 4, 31 (1H, m),-2, 98(3H, s) , 2,84(3H, s), 2,29(2H, m), 2 ,00-1,75(4H, m), 1, 70-1, 55 (1H, a), 1, 50-1, 15 (3H, m)
0 HC)XTXV-H3°;n-ch3 0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 514(M+1)
Príklad číslo 197 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,23 (1H, s), 7,95 (1H, d,J=8 ,4Hz),7, 86 (1H, d, J=8, 7Hz) , 7Z 69and7, 18 (4H, ABq. J=8, 7Hz), 7, 35 (1H, t, J=8. 4Hz), 6.80-6.70 (3H, o), 4,82 (2H, s). 4 31 (1H. a). 3,40 (4H, n) , 2,29 (2H, n) · 2, 00-1, 75 (4H .),!, 70-1, 15(l0H, n)
ýy &° °
Čistota >9 0% (NMR)
MS 554 (M+1)
Príklad číslo 198 ÍHNMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 12,75(1H, s). 8,23 (1H, d, J= 4,4Hz), 7, 95and7, 86 (2H, AB q, J=8,6Hz), 7,69and7,19(4 H,A’B q, J=8,6Hz), 7,36(1H . t, J=7, 8Hz), 6, 82 (1H, d, J= 9,3Hz),6, 73 (1H, s), 6, 71(1 H, d, J=7, 2Hz), 4, 30(lH, brt . J=12, 2Hz),3,89 (2H. d,J=6 z 0Hz), 3.59 (2H, d, J=11, 7Hz ),185(3H, s),2,73(2H, t, J =l$5Hz),2,41-2,20(2H.m) , 1,98-1,59(8H,m), 146-1, Ifl/CU «λ
0 πθ'ΎΎ'νΟ-ο í?
Čistota >9 0% (NMR)
MS 604 (M+1)
Tabufka 57
Príklad číslo 199 IH NMR(δ) ppm
Cl 300MHz, DMS0-d6
O ) 8,33 (IH, s), 8,30 (IH, d, J=8 , 9Hz), 8,06 (IH, d. J=8,7Hz)
rN /=\
ho y , 7, 79 (2H, d, J=8, 7Hz), 7, 70 (2H, d, J=8, 7Hz), 7,61 (2H, d
Γ { /“Q OL
A ,J=8,7Hz),7,39(2H,d, J=8,
ô N 8Hz). 5, 28(2H, s),4, 39(IH, m), 2, 50-?, 15 (2H, m). 2, 151.95(2H. m). 1, 95-1. 75(2H, m), 1, 75-1.55(lHtm),1.551,15 (3 H, m).
v Čistota >9 0% (NMR)
MS 542(M+1)
Príklad Číslo 200
Čistota >9 0% (NMR) MS 553 (U+l)
Cl
IH NMR(δ ) ppm (DMSO-d6) δ :8,23(IH. s),7 , 96(1H, d, J=8,6Hz),7.86(1 H,d,J=8,6Hz).7,69(2H,d,J =8, 4Hz), 7, 52 (IH, s), 7, 50~ 7,30 (4H, π), 7,18 (2H, d. J=8 , 4Hz),6,90(lH, d, J=8,3Hz) , 6,84(1H, s), 6, 74(lH,d, J= 8,3Hz),5ť15(2H,s).4/39-4 , 21 (IH, e), 2, 39~2, 18(2H, n ). 1,99-1.80 (4H,m),l,71-1 ^59(1H, m), 1,50-1 20(3H,o
IH NMR(Ó) ppo (DMS0-d6) δ :8,26 (IH, s) ,8 ,O6(1H, d,J=8,7Hz),7,92(l H, d, J=8.7Hz),7,72 (2H, d, J =8,7Hz), 7, 47 (4H. s), 7,38 ( IH, t, J=8,2Hz), 7, 20 (2H, d, J=8,7Hz),6,90 (IH, d. J=8,2 Hz), 6, 83(lH, s), 6,74(lH, d . J=8, 2Hz),5.14(2H,s),2, 4 0-2.19(211,0),2,04-1,78(4 H, o), 1, 71-1, 6O(1H, o), 1,5 0-1,21 (3H, m)
553(M+1)
Čistota >9 0% (NMR)
MS
Tabuľka 58
Príklad číslo
202 o
Čistota >90% (NMR) MS 537(M+l)
1H NMR(Ô) ppo (DMS0-d6) δ :12.81 (1H, brs ),8,24(1H, s),7,99(lH, d.J =8, 7Hz), 7, 87 (1H, d,J=8,7H z), 7,69 (2H, d. J=8.6Hz), 7, 53-7,47(2H, n), 7,38(1H. ť, J=8, 2Hz), 7^26-7.16 (4H, m) , 6,89 (1H, d, J=8, 2Hz), 6, 82 (1H, s), 6,73 (1H, d, J=8,2Hz ),5, 11(2H. s),4, 40-4.21(1 H, m), 2,40-2, 17 (2H, n), 2,0 1-1.77 (4H, m), 1,71-1,59(1 H, m), 1,50-1,20 (3H, m)
NO2
1H NMR (ó) ppa
300MHz, DMSO-d6 12,74 (1H, brs), 8,21 (1H, s) ,8,08(2H,d, J=9,0Hz),7,93 (1H, d, J=8,7Hz), 7,85 (2h, d , J=8,7Hz), 7,58 (2H, d, J=8, 7Hz), 7,13 (2H, d, J=8, 7Hz), 6, 83 (2H, d, J=9, 0Hz), 4,504,08(4H, a),3,68-3,30(2H, a). 2, 40-1, 23 (14H, m)
Čistota >9 0% (NMR) MS 541 (M+l)
W HCl
1H NMR(ó) ppm
300MHz, DMSO-d6 8, 39-8, 28(2H, o), 8, 08(1H, d. J=8, 8Hz),7, 76(2H, d,J=8 , 7Hz), 7, 29(2H, d. J=8,7Hz) .7,25-7, 13 (2H. m), 6,80-6. 60 (3H, m), 4,46-3.98(4H,a) ,3, 51-3.42 (1 H, m), 3, 20-3, 04 (1H. b) , 2.39-1,20 (14H, a )
Čistota >9 0% (NMR)
MS
263
Tabulka 59
Príklad číslo
205
IH NMR( δ) ppm
300MHz, DMS0-d6 9,59(1H, brs), 8,23(IH, s), 8,04(1H, d, J=8, 4Hz), 7,90( IH, d, J=8,4Hz),7,62 (2H, d, J=8, 7Hz), 7, 39 (2H. 2H, d. J= 8,7Hz)7,18(2H,d. J=8, 7Hz) .6, 63(2H,d,J=8, 7Hz),3z95 -3.37(4H,a),3,51-3.40(lH ,m),3, 17-3,02(lH.ň),2,39 -1, 18(17H,«O
Čistota >9 0% (NMR)
MS 553 (M+1)
Príklad číslo
Čí
O
206
IH NMR(ô) ppn
Čistota >9 0% (NMR) MS 558(M+1)
300MHz, DMS0-d6 13, 1 (1H, brs), 8,33 (IH, s),
8,29 (IH, d, J=8,8Hz),8,06 ( IH, d, J=8, 7Hz), 7, 77 (2H, d. J=8, 7Hz)^7, 59-Ť,52(4H, m) ,7, 35(2H,d,J=8,8Hz),5,19 (2H. s). 4,39(IH. m), 2, 71(3 H, s), 2,45*2, 20 (2H, o), 2, 2 0-1,95 (2H, o), 1,95-L 75(2 H,bO.1,75-L55(1H.Í,í,5 5-1,15 (3H, n).
Príklad číslo
Čistota >9 0% (NMR)
207
IH NMR(6) ppn
300MHz, DUS0-d6
8,29 (IH. s). 8,26 (IH, d, J=8 ,8Hz), 8,04(1 H, d, J=8,7Hz) , 7, 73(2H. d, J=8,8Hz),7, 50 -7,41(6H,«0.7,36(2H,d, J= 8,8Hz),7, 18-7,13(2H.o),6 ,84(1^5),4,33(1^8),2,4 0-2.15 (2H.b), 2,15-1,95(2
H.n), 1,95-L 75(2H,n). 1,7 5-L 55 (IH,·). 1,55-1, 15(3 Η,ώ.
MS
539(M+1) ! ílmľka 6 0
1H NMR(δ) ppa
300MHz, DMSO-d6 8, 32 (1H, s), 8, 27(1H, d. J-9 , 0Hz),8, 07-8, 00 (3H, m), 7, 79-7, 70(3H, m), 7, 51(2H, d, J=8, 1Hz), 7,40(2H, á, J=8, 4 Hz), 7, 18(2H,d, J=8,7Hz),4 , 99(2H, s), 4, 34 (1H, n), 2, 4 0-2, 15 (2H, m), 2, 15-1, 95(2 H, n), lz 95-1, 75(2H, a), 1,7
5-1, 55(1H, m), 1, 55-1,15(3 H, m) .
r”
Príklad číslo
209
Čistota
MS >9 0% (NMR)
513 (M+1)
1H NMR(ô) ppm
300MHz, DMSO-d6 8, 24 (1H, d, J=4, 4Hz), 7, 98a nd7,88(2H, ABq, J=8,6Hz), 7 , 70and7,19 (4H, A’ B q, J=8. 4Hz), 7, 35 (1H, t, J=8.4Hz), 6,86(1H, d, J=8, 1Hz), 6,79( 1H, s), 6, 71 (1H, d, J=8, 1Hz) ,4,65-4, 53 (1H, m), 4, 31 (1H , brt, J=12, 2Hz), 3, 88-3, 78 (2H. m), 3, 48 (2H, t,J=9,0Hz ),2,39-2, 19 (2H, m), 1, 02-1 , 71 (6H, m), 1,70-1,50(3H,m ), 1,46-1, 19(3H,m)
210
Príklad číslo
Čistota >9 0% (NMR)
1H NMR( δ) ppm
300MHz, DMS0-d6 12,75(lH,s),8,23(lH, s), 7 , 96and7, 87 (2H, ABq, J=8, 7H z), 7, 84-7, 66 (6H, m), 7, 38 ( 1H, t, J=8, 4Hz), 7,18 (2H, d, J=8, 4Hz), 6, 91(1H, d, J=9, 0 Hz), 6, 84(1H, s), 6, 74(1H, d . J=8,1Hz), 5, 26(2H, s), 4, 3 l(lH,brt,J=12,2Hz),2,402, 20(2H.a), 1,99-1, 76(4H, m), 1,69-1, 58(1H, m), 1,451, 20 (3H, m)
MS
587 (M+1)
IG5
Tabulka 61
Čistota >9 0% (NMR) MS 540(11+1)
IH NMR(Í) ppm
300MHz, DMSO-d6
8,29 (IH, s), 8,15and7,47(2 H, ABq, J=9,0Hz), 7,77and7z 24 (4H, ABq, J=8, 9Hz), 7, 39 ( IH, t, J=7,8Hz), 6,84(1¾ d. J=9Z 3Hz),6, 76(1¾ s), 6, 75 (lH,d,J=9,5Hz),4,36(lH,b rt, J=12z2Hz),3,89(2H,d, J =6.0Hz), 3,42 (2¾ d, J=10z 8 Hz), 3,04-2.88(2H,n), 2, 78 -2,60(1¾m). 2, 71 (2¾¾^ 4,8Hz), 2,38-2.20 (2¾ e) , 2 ,07-1,80(7¾ a). 1,70-1,20 ľCM «I
Príklad číslo 212 IH NUR(Ó) ppa 300MHz, DMS0-d6 8,22(1¾ s),7,93and7,87(2 H, ABq, J=8, 6Hz). 7, 68and7, 17 (4¾ A’B’ q. J=8,7Hz),7,4 3-7,33 (5¾ a), 6,87(1¾ d, J =8, 1Hz), 7, 18 (2¾ d, J=8,4H z),6,9l(lH,d, J=9,0Hz),6, 81(lKs),6,72(^d,J=8,0 Hz), 5,08(2¾ s), 4,36(1¾ b rt,J=12,2Hz), 2,37-2,20(2 H, m), 1,98-1, 78(4¾ a), 1,6 9-i, 60(1¾ n), 1,41-1,21 (3 H, a), 1,28(9¾ s)
-Wy. λλ.
Čistota >9 0% (NMR)
MS 575 (M+l)
Príklad číslo.
213
Čistota >9 0% (NMR)
IH NMR(£) ppa
300MHz, DMSO-d6 8,23(1¾ s), 7,95and7,86(2 H,ABq, J=8.4Hz),7,69and7, 19(4¾ A’B q, J=8,7Hz),7,6 2-7.36(5¾ n), 6,90(1¾¾ J =8, lHz),6,84(1H, s),6,76( IH, d, J=8,1Hz), 5, 19 (2H. s) ,4,3l(lH,brt,J=12z2Hz),2 . 40-2.19 <2H, a), 1, 99-1.76 (4H,a), 1,68-1,55 (1¾ a), 1 ,50-1,18(3¾ a)
MS
553(M+l)
2.bb
Tabuľka 62
Príklad číslo 214
Čistota >9 0% (NMR) MS 490(M+l)
1H NMR(δ ) ppm
300MHz, DMS0~d6 8,94(1H, d, J=2.1Hz), 8,60( 1H, dd, J=4,8,1,5Hz), 8,23( 1H, d,J=l, 5Hz),8,12 (1H, dt , J=8,1,2,1Hz), 7,93 (1H, d, J=8, 7Hz), 7,87 (1H, dd,J=8, 7,1.5Hz), 7, 70 (1H, d, J=8, 7 Hz), 7,67-7.54 (3H, n), 7,50 (1H, dd, J=8, 1, 4, 8Hz), 7, 25 (2H. d, J=8.7Hz), 7, 21 (1H, n ). < 31 (1H, a), 2, 38-2.19(2 H.B),2,00-lz78(4H,a),L6 5(lH,a),l,48-l/22(3H,m).
Príklad číslo 215
Čistota >9 0% (NMR) MS 523 (M+l)
1H NMR(Ô) ppu
300MHz, DMS0-d6 12,75(1H, brs), 8,23(1H. s) . 7.95(1H, d, J=8,7Hz), 7,86 (1H, d, J=8, 7Hz),7,73 (2H, d . J=8,4Hz),7,71 (2H, d, J=8, 4Hz), 7,63-7, 39(2H, a), 7, 5 2 (2H, d, J=8,4Hz), 7,24 (2H, d, J=8, 4Hz), 7,18(1H, m), 4, 31.(lH,a),2,39~2,20(2H, n) ,2,00-1,76 (4H. a), 1,65 (1H ,>,1,49-1,18 (3H, a).
Príklad číslo 216
1H NMR(6) ppa
300MHz, DMSO-d6 12,77 (1H, s), 8,23 (1H, d,J= 1,4Hz), 7, 95 (1H, d,J=8,6Hz ),7, 86(1 H, dd, J=8,6,1,4Hz ),7,70(2H,d, J=8,7Hz),7,6 4 (2H, d, J=8, 8Hz), 7, 56-7, 4 8(2H, a),7,40(lH,s),7,23( 2H, d, J=8, 7Hz), 7.10(lH,a) , 7,03 (2H, d. J=8,8Hz). 4,31 (lH,a).3,80(3H,s),2,48-2 . 20(2H, ). 2,00-1,88 (4H, n ), 1.66 (1H, a), 1,50-1, 21(3
Čistota >9 0% (NMR) MS 519 (M+l)
23/Tabulka 63
Príklad číslo 217 1H NMR( Ó) ppm
\ .0 o O b (DMS0-d6) δ :12,80(1¾ brs ),8,23(1¾ s), 8,04(1¾ d, J =8, 6Hz), 7,96(3¾ d,J=8,6H z), 7,86(1H,d, J=8, 7Hz), 7, 63 (2H, d, J=8, 6Hz), 7,25 (2H , d, J=8,6Hz), 5, 50(2H, s), 4 ,36-4,21 (1¾ a), 3,27(3¾ s ),2,74(3¾ s), 2, 40-2,19(2 H, n), 1,99-1,79(4¾ m), 1,7 1-1,60(1¾ a), 1,49-1,19(3 H, m)
Čistota >90% (NMR)
MS 602(M+1)
Príklad číslo 218 1H NMR(6) ppo 300MHz, DMS0~d6 12,9(1¾ brs).8,25(1¾ s), 8, 04 (1H, d, J=8,7Hz), 7,91 ( 1H, d, J=8,6Hz), 7,72(2¾ d, J=8, 5Hz), 7, 67 (2H, d, J=8, 7 Hz), 7,56(2H,d, J=8,5Hz), 7 .26(2¾ d, J=8,7Hz), 5, 45 (2 H. s), 4. 31 (1¾a),2,71(3¾ s),2,40-2.15(2H,b),2.05L 80 (4H. b), 1,75-1,55(1¾ b), 1,55-1, 15(3H, a).
ci o O b s
Čistota >9 0% (NMR)
MS 558(11+1)
1H NMR(Ó) ppa
300MHz, DMS0-Ú6 8, 21 (lH, d, J=l, 5Hz), 7, 93 ( 1H, d. J=9,0Hz),7,84(lH, dd ,J=9,0,l,5Hz), 7,56(2¾ d, J=8. 7Hz), 7,42-7,30(4¾ b) ,7,12(28,4,1=8,782),4,53 (1H, brs), 4,36-4,20(1¾ m) , 3, 55 (2H, brs), 3,00-2.90( 1¾ b). 2, 70-2, 58(1¾ b). 2, 40-1, 10(18¾ b)
544 (M+1)
Čistota >9 0% (NMR)
MS
266
Tabulka
Príklad číslo 220
Čistota >9 0% (NMR) MS 540 (M+1)
1H NMR(A) ppm
300MHz, DMS0~d6 12, 76(1H, s), 8, 23(1H, s), 7 , 96and7, 87 (2H, ABq, J=8, 9H z),7,69and7, 19(4H,A’ B’ q, J=8, 6Hz), 7,55(1H, s), 7, 37 (1H, t,J=8z 1Hz), 6, 91 (1H, d , J=7,8Hz), 6,85( 1H, s),6,7 4(lH,d.J=7,5Hz),5,13(2H, s), 4, 31 (1H, brt, J=12, 2Hz) , 2, 65(3H, s), 2, 41-2, 20 (2H , ), 2, 00-1, 74 (4H, «ΰ. 1, 70 -1 59(lH,m), 1,58-1,20 (3H .b)
Príklad číslo
221
Čistota >90% (NMR) MS 554(M+1)
1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMSO-d6 8,23(1H, s), 7, 96and7,86(2 H, ABq, J=8,6Hz). 7,69and7, 18(4H,A’B q,J=8,7Hz),7,3 7(1H, t. J=8.2Hz),6,87(lH, d, J=8.2Hz), 6, 82 (1H, s), 6, 75 (1H. d, J=8, OHz), 5.24 (2H , s), 4, 32 (1H, brt, J=12, 2Hz ), 2.58(3H, s), 2, 38-2.20(2
H, m), 2, 30 (3H, s?, 2, <X)-1Z 7 9(4H, m), L 70-1, 59(1H, m).
I, 44-1,20 (3H. m)
Príklad číslo 222
O
HOy) -N /=\ Ή # °χ N Cl
Cl
o
Čistota >9 0% (NMR)
MS 557(M+1)
1H NMR(Ó) ppm
300UHz, DMSO-d6
12,88(1H, brs), 8, 25(s, 1H) ,8,07-7ζ57(11Η,ι·),7,26(2
H, d. J=8. 7Hz), 7, 24(1H,m).
4,34 (1H, m) ,2, 30-2.20 (2H,
m), 2,03-1, 78(4H,m), 1,64(
1H, ), 1,49-1 19(3H,m).
V
267
Tabuľka ¢5
Príklad číslo
223
1H NMR(δ ) ppm
300MHz, DMS0-d6 10, 96(1H. brs), 8, 21 (1H, d, J=l, 4Hz), 7, 93(1 H, d, J=8,7 Hz), 7, 84(1H, dd, J=8, 7,1,4 Hz), 7, 76-7,40(7H, m), 7,18 (2H, d, J=8.0Hz), 4,24-4,16 (2H, m), 2, 40-1, 12(18H,m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS
544 (M+l)
Príklad číslo
224
Čistota >9 0% (NMR)
1H NMR(ô) ppm (DMSO-d6) δ :8, 22(1H, s). 8 , 07 (1H, d, J=8, 4Hz), 7, 92(1 H, d, J=8,4Hz),7,54(2H,d, J =8, 7Hz), 7, 40(2H, d, J=8, 4H z), 7,30(2H, d. J=8, 4Hz),7, 14 (2H, d, J=8,7Hz), 4,61 (2H . s), 4, 48-4, 32(1H,a), 3.82 (1H, bŕd, J=12, 3Hz), 3,65-3 , 47 (2H, m), 3, 10(brdd,J=8, 4,12, 3Hz), 2, 40-2.20 (2H, m ), 2, 09-1, 76 (6H. m), 1,71-1 , 16(6H,m)
MS
544 (M+l)
Príklad číslo
225
1H NMR(Ô) ppm (DMSO-d6) δ :12,83 (1H, brs ), 8, 21 (1H, s), 8,10 (1H, brs ),7.01-7, 91 (2H, m), 7, 89-7 , 82 (2H, m), 7, 75 (1H, d, J=8, 0Hz), 7, 59 (2H, d, J=8, 7Hz), 7,53(4H,s),7,46(lH,brs), 7,12(2H, d, J=8, 7Hz), 7,23( 2H, s). 4,35-4,17 (1H. m), 2, 38-2, 20 (2H, n), 1,99-1,79 ( 4H,a), 1, 71-L 59(1H, m), 1, 48-1 18 (3H, m)
580(11+1)
Čistota__>9 0% (NMR)
MS
230
Tabuľka ¢6
Príklad číslo 226 1H NMR(6) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 33and8,08 (2H, ABq, J=8, 7 Hz). 8, 31 (1H, a). 7,66and7, 26 (4H, A’ B’q, J=9,2Hz), 7, 4 2and7, 39 (4H, A'B'q, J=8, 7H z), 4, 57(2H. s), 4,50(1¾ br t,J=12, 2Hz), 3,85-3, 62 (3H , m), 3, 28-3, 16(2H, m),2, 42 -2 23(2H,m),2,14-l,81(6H , n), 1 72-1,25(6¾ m)
0 v/ w '—d λ-a b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 544 (M+l)
Príklad číslo 227 1H NMR(Ó) ppa 300MHz, DMS0-d6 8,43(1¾ d, J=5, 0Hz), 8,23( 1H, s), 7,96and7, 86 (2H, ABq . J=8, 6Hz), 7, 69and7, 18 (4H , Á B q, J=8, 6Hz), 7,57 (1H, s). 7, 47(1¾ d, J=5, 0Hz), 7, 40 (2H, t, J=8,2Hz), 6,91(1H , d, J=8, 3Hz), 6,85(lH,s),6 ,77(1¾ d, J=7,9Hz), 5, 25(2 H, s) . 4, 31 (1H, brt, J=12, 2H z),2/40-2.19(2H,e),1,99- I, 75(4¾ m), 1,73-1,57(1¾ m), 1,49-1,19(3¾ m)
b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 554 (M+l)
Príklad číslo
228
O
1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMS0~d6 12,80(1¾ brs), 8,22(1¾ s) .7,94 (1H, d, J=8,6Hz),7,87 (1H, d, J=8, 6Hz), 7,60(2¾ d , J=8, 7Hz), 7,32(2¾ d. J=^ 7Hz) 7, 17 (2H. d. J=8, 7Hz), 6 , 70 (2H, d, J=8,7Hz), 4,35-3 . 97(4¾ a). 3, 62-3, ll(2H,m ?,2,96(6H, s), 2,39-1, 12(1 4H, m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 567(M+l)
2.Ή
Tabuľka 67
Príklad číslo 229
1H NUR(Ó) ppo
300MHz, DMSO-d6 8, 25(1H. s), 8,2O(1H, s), 8, 04(lH,dd,J=8; 1.1.8Hz), 7, 92(1H, d, J=8, lHz),7,84(1H , d, J=9, 9Hz), 7,62-7,50 <7H . m), 7,12(2H, d, J=8, 7Hz), 5 , 14 (2H, s), 4, 36 (2H, q, J=6, 9Hz),4,30-4,20(lH, m),2, 3 8-2, 18(2H, m), 1,98-1,18(8 H, m), 1, 35(3H, t, J=6 9Hz)
Príklad číslo 230 1H NMR(Ó) ppo
0 H0 ľYrV VN í O°x y 300MHz, DMSO-d6 8,35(1H, s),8,27(1H.d, J=8 ,7Hz),8,05 (1H, d, J=9,0Hz) , 7, 87 (2H, d, J=8, 7Hz), 7,74 (1H, t, J=8, 1Hz), 7,64(1H, d , J=7, 8Hz),7, 59-7, 50(2H, b ), 7, 36 (2H, d, J=8, 7Hz), 4, 3 9(lH,n),2,40~2,15(2H, ), 2,15-1,95(2H,o). 1,95-1, 7 5(2H,o). 1, 75-1,55(1H.·), 1, 55-1, 20(3H.n).
v Čistota asi . 90%(NMR)
MS 481 (M+1)
Príklad číslo 231 1H NMR(Ô) ppn 300MHz DMS0-d6 12, 78(1H, brs). 8, 23(1H, d, J=l, 5Hz),7,96 (ln, d,J=8,7 Hz), 7, 87 (1H, dd, J=8, 7,1, 5 Hz),7, 75(2H,d, J=8,4Hz),7 , 63 (2H, d, J=8,4Hz), 7,52(2 H, d. J=8, 4Hz), 7,24 (2H. d, J =8,4Hz), 5,47 (2H, s).4,29( 1Η. n), 2,97 (6H, brs), 2,72( 3H, s), 2, 39-2, 16(2Η,ώ,2, 00-L 78 (4Η, ), 1,71-1,59( 1H. ), 1,49-1, 17(3H,b).
\ N- °<_ b ·
Čistota ÄSI 90%(NMR)
MS 595(M+1)
m
Tabuľka 68
Príklad čislo 232 IH NMR(δ) ppm
0 hoH Cl O o 7 / —N \ 300MHz, DMS0-d6 12,8(1H, brs), 8, 22(IH, s), 7,96 (IH, d, J=8, 7Hz), 7,86 ( IH, d. J=8, 6Hz),7, 70 (IH, s) , 7, 59 (2H, d, J=8, 7Hz), 7,53 -7, 50(5H,b), 7, 42(IH. d. J= 7,9Hz), 7, 12 (2H, d, J=8,7Hz ),5, ll(2H,s),4,27(lH,m), 3,01 (3H, brs), 2, 97 (3H, brs ).2,40-2, 15 (2H, m). 2, 00-1 , 75(4H. m), 1, 75-1, 55(1H, b ),1,50-1,15 (3H, n).
Čistota >9 0% (NMR)
MS 608 (M+l)
Príklad číslo
233
HCI
Čistota >θθ% (NMR) MS 553 (lí+l-HCl)
IH NMR(Ô) ppa DMS0~d6 13,20 (IH, brs), 8.99(lH,s) . 8,32 (IH, s), 8,25(IH, d,J= 8, 8Hz). 8, 04 (IH, d, J=8, 6Hz ),7,79-7.74(411,10),7,60(2 H, d, J=8, 5Hz), 7, 30 (2H, d, J =8, 7Hz), 5, 26(2H, s), 4, 36( IH, «0,2,72 (3H, s), 2,50-2, 15(2H, b),2, 15-1, 95 (2H, b) ,1,95-1, 75(2H,«0.1,75-1, 55 (IH, «0,1,55-1,15(3H,m)
2HQ
Čistota
MS
>9 0% (NMR) 538ÚI+1-2HC1)
IH NMR(Ô) ppa 0US0~d6
8,77(1H, d,J=3,6Hz),8,368, 26(3H,o),8,08(lH, d,J=8 , 8Hz), 7,79 (ZH, d, J=8, 7Hz) , 7,72-7,64 (3H, «0.7,58 (2H , d, J=8, 4Hz), 7,30 (2H, d, J= 8, 7Hz), 5, 26(2H, s), 4,38(1 H. b). 2. 50-2, 15(2H,a),2,1 5-1,95(2H, «0,1,95-1, 75(2 H,m),l, 75-1, 55(lH,«v, 1,5 5-1, 15 (3H, b).
2.Ϊ3
Tabuľka 69
Príklad číslo 235 IH NMR(6) ppo
Cl o M O 300MHz, DMS0-d6 12,74 (IH, brs), 8,67 (lH, dd ,J=3, l,l,6Hz).8,21(lH. d, J=l, 6Hz), 7, 93 (IH, dj=8,6H z),7,90-7,80(2H,b),7,607,50(7H,«i),7,09(2H, d,J=8 , 7Hz), 5,16(2H, s), 4, 26(lH , n), 2, 40-2,20 (2H, n), 2,00 -L60(5H,m), 1,50-1,20 (3H .«u
Čistota >9 0% (NMR)
MS APCI-Ms 538(M+l)
Príklad Číslo 236 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DHS0-d6 8,40-7, 40(11H,b),2, 95,2, 81(3H, each d. J=4,7Hz),2,40-2, 20(2H, b),2,10-1,80(4H,b),1;701,60(1 H, b), 1,50-1, 20 (3H, m)
o . 'Cl O'N v—? >=n /=< b H CFaCOjH
Čistota >9 0% (NMR)
MS APCI-Ms 555(M+l)
Príklad číslo 237 IH NMR(Ó) ppm 300MHz, DMSO-d6 8, 21 (IH. s). 8, 15 (IH. d, J=9 , 5Hz),8,02 (IH, s), 8, 00-7, 80 (3H, b) , 7, 70-7,50 (6H, «0 .7,12(2H,d,J=8,7Hz),5,16 (2H, s), 4,28 (IH, n). 2,40-2 . 20 (2H, m), 2, 00-1, 80 (4H. b ),]^65(1H, b), 1,50-1,20(3
Cl ° 0 Π° ΐΓΎνί^-Ον-χ N- b
Čistota >9 0% (NMR)
MS FAB-Ms 605(M+l)
Tabuľka 70
1H NMR( δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
12,80(1H, brs), 8, 54(1H, s) ,8,25(lH,s),7,98and7,88(
2H, Abq, J=8,6Hz), 7, 76 (2H, d, J=8,6Hz), 7,53-7, 31 (3H,
n), 6,61 (1H, s), 5, 46(2H, s) , 4, 32 (1H, brt), 2,40-2,20( 2H, m),2,.02-1,79(4H,m), L 69-1, 59 (1H, m), 1,48-1,19 ( 3H, a)
Čistota >9 0% (NMR)
MS APCI-Ms 521 (M+1)
Príklad číslo 239
Čistota >9 0% (NMR) MS APCI-Ms 522(M+1)
1H NMR( δ ) ppm
300MHz, DMS0~d6 12,79(1H, brs), 8,60 (2H, d. J=l, 5Hz),8,53(lH, s). 8.25 (1H, s), 7,98and7,85 (2H, AB q, J=9,4Hz),7,76 (2H, d, J=9,0Hz), 7,44 (4H, d, J=6 . 5Hz), 6, 69(1H. s),5,53(2H , s), 4,32 (1H, brt), 2,40-2, 19(2H, a),2,03-1, 82(4H, a) . 1,72-1,61 (ΙΗ,η),
1,42-1,22(3H, a)
Čistota >9 0% (NMR)
MS APCI-Ms 525(M+1)
1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMSO-d6 8,90 (1H, s), 8,32 (l H, s). 8, 28(1H, s). 8,25(lH,d,J=8, 3 Hz). 8,05(lH,d, J=8,8Hz), 7 , 96(1H, s), 7,93Í1H, d.
J=8,8Hz),7,83 (1H, d.J=8,4 Hz), 7,68-7, 59(2H,a), 7,54 (2H,d, J=8,8Hz),4,37 (1H, b r t). 2, 30 (2H. n), 2,00(2H,a ),1,88 (2H, m), 1.67 (1H, a), 1,5-1,2(3H, a)
Tabuľka 71
Príklad číslo
Vzorec ·
MS
1001
HjN
=\ ,o
> Ί
H,C
N
N
1002
rď^1
1003
364 (M+H)
454 (M+H)
398(M+H)
1004
357 (M+H)
1005
322 (M+H)
385 (M+-H)
2Τ£
Tabuľka 72
Príklad číslo Vzorec MS
1007 'AxP- ύ 357(M+H)
1008 čr 416(M+H)
1009 čr 310 (M+H)
1010 Λχκη, ô ' 390(M+H)
1011 Pp Ô ° 395(M+H)
1012 ύ 366(M+H)
Príklad číslo
1013
Tabuľka 73
1014
382 (M+H)
1015
1016
1017 nMZMD
O
350(M+H)
402 (M+H)
414(M+H)
340(M+H)
1018
Tabuľka 74
Príklad: číslo Vzorec MS
1019 ΛχνΧ o 350(M+H)
1020 ô 380(M+H)
1021 b 366(M+H)
1022 b 378(M+H)
1023 o 402(M+H)
Tabuľka 75
Príklad číslo Vzorec MS
1024 β 518(M+H)
1025 408(M+H) ‘
1026 336(M+H)
1027 δ 408(M+H)
1028 o 9 V—OH / \ IX H\ /h0H 366(M+H)
1029 0 ó 362(M+H)
ζ&ο
Tabulka 76
í Príklad číslo Vzorec MS
1 1030 ° O 'XO-Q-C ô θ ' 473 (M+H)
1031 ô 338(M+H)
1032 o lOrV-bb v— N O 307(M+H)
1033 Λαχο ô 406 (M+H)
1034 ϋ JL /J // 0 466(M+H)
1035 P j? 0-½ x 412 (M+H)
Tabuľka 77
Príklad číslo Vzorec MS
1036 A o :> č < A CH, 412 (M+H)
1037 „A 0 č -c — a —0 A 428(M+H)
1038 0 H2N'^x' 0 'X ~N Č v 0— Q a -a 466(M+H)
1039 0 lj y A N č CK X kŕ II X /'Cl 406(M+H)
1040 0 \ 'N d 0^ X Γ X /NO 2 417(M+H)
1041 0 *N Č o. V jjx J) 440(M+H)
9/9
Príklad číslo
Vzorec
MS
1042
1043
1044
1045
1046
Tabuľka 78
vo
N N—J
417(M+H)
440(M+H)
312(M+H)
423(M+H)
352(M+H)
307(M+H)
1047
Tabuľka 79
Príklad Vzorec MS
číslo
1048 0 II F- F F 374(M+H)
HjN ó 0 N Č J
1049 0 1 -N í 398(M+H)
HjN u p V J
1050 HjN' 0 Λ 0 — cr 326(M+H)
1051 c 442(M+H)
o > 0 O—CH,
hX t p -N 'X 'N Č J
1052 o 518 (M+H)
0 oV
H// U -N 'N Č
2&h
Tabuľka 80
Γ Príklad číslo Vzorec MS
1053 Λχκρ δ 442(M+H)
1054 'VXHŽbKf δ 376(M+H)
1055 o <0 P 442(M+H)
1056 j? f . ' ó 352 (M+H)
1057 Ô 367 (M+H)
1058 APb- ô 367(M+H)
2&5
Tabuľka θι
Príklad číslo Vzorec MS
1059 ô 364 (M+H)
1060 ô ’ 324 (M+H)
1061 ô v 352(M+H)
1062 Λακ/ ô 357(M+H)
1063 ÁpvK' ó 360(M+H)
1064 'bOcvO· ô 351(M+H)
2Μ
Tabufka θ2
Príklad číslo Vzorec MS
1065 0 11 351(M+H)
ηΛ 0 3 č no2
1066 0 II 366(M+H)
η,Λ 0 3 č 33°«, •v
1067 0 II 367(M+H)
0 3 č OH
1068 ο II 364 (M+H)
-N N 3 ®-y
1069 y 3 -N 3- 'N Č w: 350(M+H)
1070 ο 3 -N 'N Ô Ώ 306(M+H)
Ul
Tabulka 83
Príklad Vzorec MS
VlblU —- 1071 ô v' 365 (M+H)
1072 N ó 455(M+H)
1073 >χ> 399(M+H)
1074 ô 358(M+H)
1075 ó 337(M+H)
1076 Αχνό-“ ó 386(M+H)
2&&
Tabuľka 84
Príklad číslo Vzorec MS
1077 Äxb3 č 358(M+H)
1078 P 417(M+H)
1079 ď QJ V 311(M+H)
1080 AjKJí, Č ' 391 (M+H)
1081 Ô ” 396(M+H)
1082 \ \»H 0 36/(M+H)
Tabulka 85
Príklad číslo Vzorec MS
1083 ô 375 (M+H)
1084 ď ó 351(M+H)
1085 Ô 383 (M+H)
1086 ô 403 (M+H)
1087 ô ‘ 415(M+H)
1088 341(M+H)
2ŕO
Tabuľka 8 6
Príklad číslo Vzorec MS
1089 351(M+H)
0 II / 0
h<X ϊΓΊ -A
U V “U
1090 o II 381(M+H)
hqX 0 :> č
1091 •w /OH 367(M+H)
o o
A
U- N Č
1092 o 379(M+H)
ηο'Ά; -N 'V 'N /z=\
(I ΑΓ °\
Č
1093 o Br 403(M+H)
πθ^ιί -N y_ •N č
2Ί4
Tabuíka 87
Príklad číslo
1094
Vzorec
MS
519(M+H)
1099 o
1095
1096
1097
1098
409 (M+H)
337(M+H)
409(M+H)
367 (M+H)
363 (M+H)
í <7L
Tabuľka 88
Príklad číslo Vzorec MS
1100 474(M+H)
1101 H 0(4 XcHX Ô 339(M+H)
1102 O '—N Ó 308 (M+H)
1103 U X /V f) ô 467(M+H,
1104 O o_. πθΑί^νοΚ ΛΛ UO \J b 413 (M+H)
1105 jí N π° ιΓ^ΊΤν^Γ/ v 413(M+H)
Μ3
Tabuľka 89
Príklad číslo Vzorec MS
1106 2 AxA ύ 429(M+H)
1107 Λχκί^ ô 467(M+H)
1108 0 “'VvWji v
1109 o AAn Ο'^γ-^-ΝΟ, Ô M
1110 voF v ° os 0 u 441(M+H)
1111 o TO iArV-Ail ľ°2 On( °'γ\ ô u 418(M+H)
Príklad číslo
1112
1113
1114
1115
1116 m
Tabuľka 90
Vzorec
HO
HO
HO
O O— CH,
MS
313(M+H)
308(M+H,
375(M+H)
399(M+H)
327(M+H)
443(M+H)
1117
2V
Tabuľka 91
ί%
Tabuľka 92
211
Príklad číslo
1129
Tabuľka 93 Vzorec
1130
MS
361 (M+H)
352 (M+H)
352(M+H,
367(M+H)
368(M+H,
1134 o
365(M+H)
HO'
2Μ
Tabuľka 94
Príklad číslo Vzorec MS
1135 0 II 351(M+H)
HO^ c 0 č 3) j Λ
1136 O II 307(M+H)
HO^ 0 č x
1137 Λ 0 Z'XzJ) \ / x o -rCH· 0 385(M+H)
1138 o 0- 365(M+H)
HO^X 3 -N N Č 1/ -0
1139 a 467(M+H)
Λ ' \ N b 0- d M a
1140 o II 387 (M+H,
“J ϊ N b V/ 7 CH,
277
Tabuľka 95
Príklad číslo Vzorec MS
1141 AXrď ô 322(M+H)
1142 i 0 1 ô · 3 64 (M+H)
1143 O OH uO-tí’ ô 323(M+H)
1144 0 LAvin/· CH, 1 0 363 (M+H)
1145 0 O 1 0 484(M+H)
1146 0 pXkQ 385(M+H)
Zoo
Tabufka 96
Príklad číslo Vzorec MS
1147 Ακ>Χ) ó 427(M+H)
1148 ó 420(M+H)
1149 - d ô 508(M+H)
1150 ó 458(M+H)
1151 ó 458(M+H)
2>O4
Tabulka 97
v
3οί.
Tabuľka 98
Príklad čislo
1156 \zzorec
MS
1157
1158
1159
1160
OMe
470 (M+H)
496 (M+H)
482(M+H)
ΓΛ
VA' (M+H)
488 (M+H) //
303
Tabuľka 99
Príklad Vzorec MS
číslo
1161 4 68 (M+H)
HO o δ 0 P N Č H ^1-
1162 HO' o 0 X N Č O N 447(M+H)
1163 /Λ 4 66 (M+H)
o f jj
HO' 0 ^•N y. v#1 N- O
1164 OMe 52 6(M+H)
o < r
ho Q í N- o J
1165 ho' o i 3 V “N Č < O 0 ) 420(M+H)
3(Α
Tabulka 100
Príklad číslo Vzorec MS
1166 HO' o í 0 'V ~N Č Ό- h_/A ri0 490(M+H)
1167 O. 435(M+H)
^-CH,
o ,-N N Č b_/“H
HO' U ZZ i'
1168 HO' 0 'N V-o^ Jl-v 436(M+H)
LA ~~N Č v/- o
1169 ho' o Ή O-CH, B-^O 436(M+H)
LA N Č Λ_/ 0
1170 ho' o 'N z 404 (M+H)
LA N Č Z/ o
1171 o «£ /—CH, H / ’ 406(M+H)
ho' /“X
LA N Č Z/ o
30S
1176
523(M+H)
O
Vzorec
MS
306
Tabuľka 102
Príklad čislo
1178 /—CH,
447(M+H)
1179
1180
1181
HO
t
N J o
HO
N /=\
A /
433(M+H)
509(M+H)
513 (M+H)
30?
Tabulka 103
Príklad čislo Vzorec MS
1182 t—N 8 O Λακχ ô 497(M+H)
1183 P JQr. HO A(j _/ \_/ h 496 (M+H)
1184 ô 418(M+H)
1185 8 M C 5 C č “ 508(M+H)
1186 X x;H· 8 CČ ÄyJ/N /=\ N-7 HO || N)_l \_Z b ° 490(M+H)
Ζο&
Vzorec
MS
Tabuľka 104
Príklad číslo
1187
441(M+H)
1188
//
455(M+H)
1189
455(M+H)
1190
OMe
513 (M+H)
1191
504 (M+H)
F F
94(M+H)
1192
Tabuľka io5
1196
497(M+H)
1197
456(M+H)
509 (M+H)
1198
330 Tabuľka 106
Tabuľka 107
Príklad číslo Vzorec MS I
1205 o Á H_Y~ -D 454 (M+H,
1 hcA' ťk N—'
A V Ά Y \o
1206 o If 325(M+H,
hcA :> č /=\
u o ] -F
1207 o II 341(M+H)
HO Ί č /=\
1 A_/ Cl
1208 k A- -N r\ 385 (M+H)
-Λ Č V/ Br
1209 θ II 363 (M+H)
ho'^A Ά -N /=\
A Z č A/ \_ A CH,
1210 ° 332(M+H)
Ay- N 'X_ /==\
H N Ó v# j
3η
Tabulka 108
Príklad číslo
1211
1212
Vzorec
MS
HO
z—cy°\_
N —J '—CHj
HO
351(M+H)
335(M+H)
N CH,
321(M+H)
375(M+H)
OH
367(M+H)
343
Tabuľka 109
Príklad číslo Vzorec MS
1217 o II 433(M+H)
r\ _r\
V k> M /=\
í j
1218 o || 391(M+H)
hqX /\
U -y č -\J F x
1219 o II 337(M+H)
hoA -V /=\
Uí -Z M
Č 0-CH3
1220 0 385(M+H)
ΗθΧ -N N 4)
Ô Br
1221 O II 341(M+H)
Ά y -n^ -N b
Ô \ a
1222 o 332 (M+H,
Xr N _ N
Č CN
Pnklad čislo__
1223 Ô
HO'
1224 O
HO
344
Tabulka 110
Vzorec
CH,
HO
MS
395(M+H)
375(M+H)
351(M+H,
321(M+H)
1227
426 (M+H)
460(M+H)
1228
3Ί5
Tabuľka m
Príklad číslo V zorec MS
1229 θ 1 H / =\ 442(M+H)
HO^ >1 N- A 7 -OH
u -7 A Z
1230 o II CH, 468(M+H)
j o N ~O“ Z Λ. J O
1231 1 O H ŕ < OH 456(M+H)
-N z—_r\ R— v J
M- 'N Č A A ) o
1232 J O a y 494(M+H)
1 II H f
J hct -N i N— v a
LA “AA O
1233 o CN < 451(M+H)
HO^Tí /γ N 'X /=\ tt- c )
|l X-A < N vo
1234 o 5 -CH, 468 (M+H)
r=\ Λ J
(1 J lH,
3-íé
Tabuľka 112
Príklad číslo
Vzorec
MS
1235
1236
1237
1238
498(M+H)
476(M+H)
502(M+H)
505 (M+H)
HO
O. 1469 (M+H)
NH,
1239
311
Tabuľka 113
Príklad číslo
1240
Vzorec
MS
1241
1242
1243
1244
1245
483(M+H)
408(M+H)
460(M+H)
468 (M+H)
494(M+H)
454(M+H)
Μ&
Tabuľka 114
1247
498(M+H)
1248
482(M+H)
1249
HO
(M+H)
1250
N
(M+H)
Tabuľka 115
Príklad číslo Vzorec MS
1251 OH • b -XkA ô 442(M+H)
1252 o 468(M+H)
1253 0 /=7 °n X 456(M+H)
1254 ,X X»X ó 494(M+H)
310
Tabuľka 116
Príklad čislo Vzorec MS
1255 Q —CN 451(M+H)
HO' o b 0 H č 'H
1256 3 468(M+H)
HO' 0 b 0 3 δ o -k CH3
1257 J /-CHe -o 498(M+H)
O
HO' o b 3 'V N Ó ď”
1258 fý OH X' 470(M+H)
ho' o b 3 N Ó v N
3U
Tabuľka 117
Príklad čislo V zorec MS
1259 ó 476(M+H)
1260 Xľ c ô 502(M+H)
1261 o X -X1 0 505(M+H)
1262 x 0 469(M+H)
Tabuľka 118
323
Tabuľka 119
Priklad číslo Vzorec MS
1267 A aA ô 494(M+H)
1268 „ d j? AH ch, A ô 454(M+H)
1269 A aA ô 468(M+H)
1270 a. p b s 498(M+H)
32h
Tabuľka 120
Príklad číslo Vzorec MS
1271 3 rCH. CH, 482(M+H)
HO' O δ 0 P 'N Č < i v B
1272 r\ 468(M+H)
0 II 0 y “H CH,
HO' δ 0 č Λ. 3 J
1273 a\ . 494(M+H)
H —a
HO' o δ IV č i V “H
1274 /Y 0—CH, 484(M+H)
o II > íl o
HO' δ σ '•N Č < í
325
Tabufka 121
Príklad číslo Vzorec MS
1275 o < N 0 ΛχΑ' ô 519(M+H)
1276 ,P o 427(M+H)
1277 O-CH, ô 456(M+H)
1278 AxxK C o 516(M+H)
iib
Tabuľka 122
Príklad čislo Vzorec MS
1279 HO' o i 0 :> C b -í o CH, / 3 -O 436 (M+H)
1280 p Λ 426 (M+H) ·
o II > r “H J
HO' 0 ^-N -Λ C ~O
1281 HO' 0 5 0 5- N Č -J -f 440(M+H)
1282 c 454(M+H)
ho' 0 5 d N Č -J -f X
1283 ho' 0 5 P N Č -3 -f X D 468(M+H)
321
Tabuľka 123
Príklad čislo Vzorec MS
1284 ΛχχΧ ô 482(M+H)
1285 ó 406(M+H)
1286 0 0 CH, «ArYLn 420(M+H)
1287 b 508(M+H)
1288 Ô 508(M+H)
31&
Tabuľka 124
3!fl
Tabuľka 125
Pnklad Čislo Vzorec MS
1293 y J 490(M+H)
HO' o x 0 'V N Č -J —N y J
1294 HO' o i 0 y N Č -J A γβ 496(M+H)
1295 HO' o x σ 'V N Č s f -N Λ 477(M+H)
1296 ho' o 5 a N Č -J -í > í. 508 (M+H)
1297 o II J -í > -0 470(M+H)
HO' 5 a Ύ N Č Ό
330
Tabulka 126
PnLlad číslo Vzorec MS
1298 h /CH3 /N~Á o r—1 o Λακί ô 435(M+H)
1299 Cl fi O Vň δ 488(M+H)
1300 i Axhä δ 454(M+H)
1301 δ 504(M+H)
32>ή
Tabuľka 127
Príklad čislo Vzorec MS
1302 x >° w 513(M+H)
J- 0 č • 0 °~ch3 3
1303 0 399(M+H)
HO^ 0 ^-N y 'N č
1304 o 530(M+H)
O r
0 -•N V l /=\ N—v Va θ
1305 0 hctX sX ô H.C αχρ 504(M+H)
1306 0 N N Ô ΠΛ /=\ λλ_ΛΛ_7 Wo 440(M+H)
332
iii
Tabuľka 129
Príklad číslo Vzorec MS
1312 X 3 ô 546(M+H)
1313 ° v P ó 484(M+H)
1314 Axxb'X XXN 0 i Ô 517 (M+H)
1315 S. N z=x P ô 488 (M+H)
1316 a í_ „ x°^P H0 uC-XO a ô 481(M+H)
33//
Tabulka 130
Príklad číslo Vzorec MS
1317 A C 0 č o ) — 3 413(M+H)
1318 A 0 ^N. Č VA ) ~v VA 423(M+H)
1319 0 ΗΟ^'η o 'k- N Č ~VA ) Ό ti H VA /V A 504(M+H)
1320 O hoA 0 č Ά y 0 r b 510(M+H)
'—/ v -CH,
1321 o A Ά -N N č A o N— H 522(M+H)
a
1322 o hctA-' Ά N d_ N Λ Xy- y O N— H b 522(M+H)
A F -r
355
Tabulka 131
Príklad číslo Vzorec MS
1323 o Λχκχ ô I? 0—CH, 484(M+H)
1324 o 1 ô y 449(M+H)
1325 0 'b~' r~^ 502 (M+H)
1326 1 δ q 491(M+H)
1327 H,C χ-°«. Pô 496(M+H)
3 G
Príklad číslo
1328
1329
1330
1331
Tabuľka 132
Vzorec
MS
HO
497(M+H,
< r
HO
=\ O
HO
HO'
α
470(M+H)
530(M+H)
HO'
N
502 (M+H)
HO
522 (M+H)
1332
32>Ί
Tabuľka 133
547 (M+H)
u
484 (M+H)
484 (M+H)
498(M+H)
33&
Tabuľka 134
Príklad číslo Vzorec MS
1339 ô TXrCK í r \ /“Y. o / • V 528(M+H)
1340 ’bJM / H,C 498(M+H)
1341 °v CH, 514(M+H)
1342 O «ArVV/^w0 UÄ/v Λ=, 513 (M+H)
1343 o ΑργΛ-ΓΎ-/ ΥΥρΥΡα ó o 488 (M+H)
1344 o «AfVVTV/ 502(M+H)
3<tO
Tabuľka 136
Príklad čislo Vzorec MS
1351 0 II 482(M+H)
0 b-o< „
ó
1352 0 II 484(M+H)
HO^ 0 Wo, HjC CH,
1353 0 609(M+H)
-v -N /=\ .^-O- 0 fl-0-V0 cŕ\
0 8
CH,
1354 O 532(M+H)
-N /=\ ô
1355 o 480(M+H)
3 N Z=\ -λΌ ô θ z^~N \ f=\ i n-A /V™ h \_y
1356 O 566(M+H)
ô o K^0^°\ Q
\ Cl
Tabulka 137
Príklad číslo Vzorec MS
1357 0 hoAzVX ZA Z/0 ZAZ H κ i/A Ô h 602 (M+H)
1358 | o 1 ô 8b 596 (M+H)
1359 0 PčAb 491 (M+H)
1360 1 1 Ά 491 (M+H)
1361 1 ô z 491(M+H)
1362 F o ’ t°h 1 CH. 496(M+H)
3W.
Tabuľka 138
Príklad číslo Vzorec MS
1363 o II 512 (M+H)
K/'' rV ΖΛ P '°Ί
u Q “W dd
Č ) CH,
1364 0 \ / v/ ) ď/0 H,C 494(M+H)
1365 o 488(M+H)
HO 7 'N /==\ 0
d ''N Č ) P-Q~a
1366 0 481(M+H)
noγ -N /=\ _ý ,***
(1 N Č Á_y ) VC/
1367 o 524 (M+H)
HCľY ds- -N o
'N Vz \-Ο-α
č w
1368 O 497 (M+H)
ΗΚΤν N ý θ' Ϊ /=0> Kr .
3W
Tabuľka 139
Príklad číslo Vzorec MS
1369 ^330+: ô % 472(M+H)
1370 ô 469(M+H)
1371 0 Ô Q CH, 470(M+H,
1372 0 HoArvvrb-/ 469(M+H)
1373 0 Z^X /? o33, 494(M+H,
.1374 0 ηοΥΑΛ (=^) (5 ^3 458(M+H)
377
Tabuľka 140
542 (M+H)
O—CH,
526(M+H)
96(M+H)
// w
510(M+H)
3<tS
Tabuľka 141
Príklad číslo Vzorec MS
1381 ô b 540(M+H)
1382 0 Prví /=\ //° |i jL/4 J \ /“i \P^~N '-> N—f CH, ô b 525(M+H)
1383 č 8 558(M+H)
1384 o a 523 (M+H)
1385 ô b, °-k F F 539(M+H)
Tabulka 142
Príklad číslo Vzorec MS
1386 HO' 0 A Ar ^-N A. / 533(M+H)
AA X λ AA λ n-Η ch H \_/Ά V-O
v / / s
H/A
1387 HO' 0 A Ar Av .0 500(M+H)
aA A AA H V.
t ) b
M, no2
1388 HO' 0 -N f==\ 0 485(M+H)
LA N ό \ H N—N H \—x
£ ) b
0
Η,ϋ
1389 HO' 0 AN- ^•N O 523(M+H)
LA H tÄ
č ) a~(j
1390 HO' 0 N /ζ=\ 0 512(M+H)
aA N 5- w \ H rb
Č ) AA
M
ΜΊTabuľka 14 3
Príklad číslo Vzorec MS
1391 HO' 0 Pr -N -TV 0 540 (M+H)
l -λ v VjN VH fAa
H \_
c \ A
Vz / '——N
1392 HO' 0 δ 0 \ / o A H N—N H V x 527 (M+H)
Λ Λ v
V ? \=N
1393 HO' o ZA 1 1 O 525 (M+H)
LA N AA N—S
V H y -N F
c λ fi H
v. / \= =7 F F
1394 HO' o f_\ 0 507 (M+-H)
M v- N v \ H r\ r -N
A \ \\_v
A > zy
1395 ho o -N V- /_L\ 0 491(M+H)
A N AA \ H N-N
H V-
fi ) t
<— a
1396 ho 0 -N X— 0 506(M+H)
A N \ AA N—N
H \ -N \\_k
A Γ
7 ) AA
\ — f
Μ
Tabuľka 144
377
Tabuľka 145
3S0
Tabuľka 146
Príklad čísle Vzorec MS
1409 ΛχχΧΧύχ·’ ô 529(M+H)
1410 435(M+H)
1411 ô ° 504(M+H)
1412 Ô ~ 469(M+H)
1413 O •WoV ô 522(M+H)
1414 Axxjyp ô 488(M+H)
354
Tabuľka 147
Príklad číslo Vzorec MS
1415 ô ° 502(M+H)
1416 •V > r' q Ô 488(M+H)
1417 ô 502(M+H)
1418 ó 455(M+H)
1419 ô 455(M+H)
1420 WY ô 522(M+H)
352
Tabuľka 148
Príklad číslo Vzorec MS
1421 o II > -M 469(M+H)
rV A,
U A A7 O
h N=/
1422 o V Λ 536(M+H)
A'- V _/=\ Sa
M A7 Q
č ) A a
1423 0 N Č 0 SIS? '-' H,C CH, 510(M+H,
1424 o 494(M+H)
o no^^r -N y_ N č w “R a X j B^
1425 í? v U 458(M+H)
S b \ 'N Ό Y
Č B
553
Tabulka 149
Príklad číslo Vzorec MS
1426 a ô 612(M+H)
1427 OH 0 y x 526 (M+H)
1428 XxX, ó ŕ 480 (M+H)
1429 ô 441(M+H)
1430 ô c- 511(M+H)
35<t
Tabuľka 150
Príklad číslo I Vzorec MS
1431 ô 530(M+H)
1432 o 497(M+H)
1433 Axhďb ô 441(M+H)
1434 ô 491(M+H)
1435 o δ 491(M+H)
1436 AxkFP δ 491(M+H)
355
Tabuľka 151
Príklad čísle > Vzorec MS
1437 0 Ox \ H p—N 524 (M+H)
1 r\
HO^ / \ // \_/
U Ln \=/
l a
1438 ox *— N 508 (M+H)
0 II J
HO'3. iíX Λ -O A-a
U1 x
é a
1439 v -n 474(M+H)
Λ Ar -N /=\ X
l X č
1440 o v -H /-Λ 490(M+H)
I -N
80 lí /3
1! í V/
1441 Q 508(M+H)
0 II Ή
Ά x N o ΛΛ-ο
iL / w x<
X ◦
1442 0 II y Λ · 474(M+H)
A x -N A ΛΛ
it ‘N Xd M
t a
iSb
Tabuľka 152
Príklad číslo Vzorec MS
1443 O II y -H 516 (M+H)
HO' A /=\ /==\
M Y č Y? Y_Y
1444 600(M+H)
0 Bo- Y=\
0 Jl 'V λ YY
HO' s /Y Y
č Y? \=/
1445 ov 4 504(M+H)
o v
HO' Yr Y
1 Y? \Y
č HaC
1446 o II o λ •H o- -CHj 534(M+H)
HO' ,-N /Y
l Y N Y?
h -O Cl
1447 o II o v Y 475(M+H)
ho' /Y Q
L /7^ Y Y/
h ) \ Cl
357Tabuľka 153
35&
Tabuľka 154
Príklad číslo Vzorec MS
1454 b 455 (M+H)
1455 ' x - > F. 522(M+H)
1456 0 ô 496 (M+H)
1457 o ôg! 516 (M+H)
1458 o Ô 426 (M+H)
1459 O λ-Λ CH, 482 (M+H)
351
Tabulka 155
Príklad číslo Vzorec MS
1460 o X 0 r> Č vy ) O—CH, N—< /)—O CH, 486(M+H)
1461 o II 516(M+H)
Ά 3 Y N Č -o· ) Λ /=\ >L/\
1462 0 427 (M+H)
0 ^N \\ N Č Vy ) VQ
1463 O 476(M+H)
Ηθ\ ^r- —N \\ ~-N Č vy ) w
1464 0 460 (M+H)
HO^V ^’γ xX- -N \\ 'N Č vy Λ8~<Ο“α
1465 O ΖΛ 502(M+H)
-N γ_ V vy V0
360
Tabuľka 156
Príklad číslo Vzorec MS
1466 a 586 (M+H)
0 II c.-/ 5
0 V ~N Č ~vy ) 0 H~V J
1467 X 0 ^•N N Č ~Vy“ ) N—U H V r^) ) 518 (M+H)
1468 O HO^ 0 X N V Γ N—' 530(M+H)
Č ) b
1469 O HOJ 0: -N V- “N V vy r y~a 598(M+H)
Č b- a
1470 p 512(M+H)
HcrXj -N y_ č \JT b /—OH
1471 0 544(M+H,
X 0- -N N vy N—' vy
č b
3(,4
Tabulka 157
3(,2.
Tabuľka 158
Príklad číslo Vzorec MS
1478 Aká ô Q° 522(M+H)
1479 n /=\ γ CXhHA “· ô 496(M+H)
1480 ó 516(M+H)
1481 P i Η°χι[ζ^Χ/^ C / ô 426(M+H)
1482 Y >PCH, ď Č) 482(M+H)
565
Tabuľka 159
Príklad číslo Vzorec MS
1483 O-CH, x, W ô 486(M+H)
1484 HoXxXNy_/==\ X 516(M+H)
1485 Q 8 no fľVf/ x 427(M+H)
1486 x 476(M+H)
3¼
Tabuľka 160
Príklad číslo Vzorec MS
1487 a 0 ô 460(M+H)
1488 502(M+H)
1489 Q jp „ °PPa ” vX) ° δ 586(M+H)
1490 Q“\ ,»....,τν θ XcrO 518(M+H)
365
itb
Tabutka 162
Príklad číslo Vzorec MS
1495 ô F a 580 (M+H)
1496 o Ô a 550(M+H)
1497 o 0 a 606(M+H)
1498 O-CH, 0 0 / 0 / \ b 580(M+H)
1499 P 0 _/ _ iPVV-/? 'b' 550(M+H)
O /Π
Tabuľka 163
Príklad číslo Vzorec MS
1500 H,c F ó 606 (M+H)
1501 o UZt/vfu ·> ÍÄ' F 630 (M+H)
1502 O θ F 600(M+H)
1503 O fe' s3 F 656(M+H)
3^
Tabuľka 164
Príklad číslo Vzorec MS
1504 o «ΆνοΆ AA%l. ULZvd Γ ó 630(M+H)
1505 p_ 600(M+H)
1506 A 656(M+H)
1507 o /=\ o ô y α 580(M+H)
3ίβ
Tabufka 165
Príklad číslo Vzorec MS
1508 b a 550(M+H)
1509 a 606(M+H)
1510 O—CH, Z ” Az aA b 580(M+H)
1511 , ZZ ” ιΑΆ/' ZZ Z 550(M+H)
1512 o hALzAA ZA ó Z 546(M+H)
310
Tabulka 166
Príklad číslo Vzorec MS
1513 ô b 516 (M+H)
1514 O HO'XríxAd'ry AA 572(M+H)
1515 O—CH, 0 O πθΗΎνΓ? Ηχ ŕ'' 546(M+H)
1516 1 i A πθ^ιί^ΑΑ b) v / X 516(M+H)
1517 A ho XvV/) AA A 572(M+H)
3Ή
Tabuľka 167
Príklad číslo Vzorec MS
1518 O i.· 602 (M+H)
1519 Ô K v 572(M+H)
1520 o —Z \ /=\ Ď tr H^žy 628(M+H)
1521 o ô H^c-y 606(M+H)
3U
Tabuľka Ιθθ
Príklad číslo Vzorec MS
1522 Χκκη b b V 573(M+H)
1523 Ζο:Μ>αλλ α o Q H,C 606(M+H)
1524 O-CH, 0 0 /—N CH, n° iQCXw b 602(M+H)
1525 i Jb^r n° ibbC’XC/ v_bXccH. h 572(M+H)
31i
Tabuľka 169
Príklad číslo Vzorec MS
1526 X-OS p* ô 628(M+H)
1527 Q““ 0 y—N CH, ÄX X V /r a L· (1 Ί / Á ň ô 606(M+H)
1528 a 0 o .—n r=\ CHj /=\ ' v pľr CH. | >-(\ /> H,C CH, Ô 606(M+H)
1529 Apv-o^^-, ó P \=/ F F 614(M+H)
3¾
Tabuľka 17 o
Príklad číslo Vzorec MS
1530 0 X 584 (M+H)
1531 Ô bT 640 (M+H)
1532 0 0 Ex 618 (M+H)
1533 O-CH, 0 ° /—N z=y F ho V 614(M+H)
1534 1 YY m iTTV/> ΎΥ Ύ 584(M+H)
Tabuľka 17 i
315
Príklad čislo Vzorec MS
1535 A k'b ď 640(M+H)
O II r~ / K /=\ /
HO' L 0 A N Č -Ό )
1536 a 627(M+H)
Cl— Q_
HO' o o v# ) HN A o
1537 k k 627(M+H)
t)
ho' o Q A N Č v# > HN A o
3?G
Tabuľka 172
3??
Tabuľka 173
Príklad číslo Vzorec MS
1542 i-1 V ‘ 627(M+H)
1543 x Λβ ΓΒ' ' ô 560(M+H)
1544 b 634 (M+H)
1545 í fi VCXG Q Ô 593(M+H)
31&
Tabuľka 174
Príklad číslo Vzorec MS
1546 „ P, ° V- N N—4 -Ρακί p- ô 627 (M+H)
1547 - Λχχ p ô 627(M+H)
1548 O Λχκ> b ô 560(M+H)
1549 „ P o AqxT' 3 ô 634(M+H)
w
Tabuľka 175
Príklad čís o Vzorec MS
1550 NA AA ô 627(M+H)
1551 ΛχΑ o 560(M+H)
1552 O ΑυΙ/λΑΟ UZAr O 532(M+H)
1553 a N A” 565(M+H)
3Č0
Tabuľka n 6
Príklad číslo Vzorec MS
1554 >· N—7 o 599(M+H)
1555 .z ô 599(M+H)
1556 Q S /« rA o o 532(M+H)
1557 í “lAV-O ó 532(M+H)
3&1
Tabuľka 177
Príklad číslo Vzorec MS
1558 F Ô 584 (M+H)
1559 F G 570 (M+H)
3&Í
Tabuľka 178
Príklad číslo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu ICS0 [μΜ] Príklad číslo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu IC50 [μΜ]
2 0,079 67 0, 26
6 0,034 68 0, 28
9 0,019 • 70 0,19
11 0,53 71 0,62
12 0,60 77 0,51
17 0,047 81 0,18
20 0,042 . 82 0,097
26 0,033 83 0,52
30 0,052 85 0,17
43 0,58 86 0,13
44 0,95 87 0,80
45 0,40 88 0,092
46 0,47 89 0,34
47 í 0,54 90 0,20
48 0,44 91 0,53
49 0,94 93 0,16
50 0,54 94 0,084
51 1,0 96 0,25
54 0,56 97 0,16
55 0,36 98 0,30
Tabuľka 179
Príklad číslo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu ICso (μΜ] Príklad číslo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu ICso [μΜ]
99 0,53 120 0,16
100 0,78 121 0,19
101 0,14 122 0,51
103 0,17 123 0,10
104 0,073 124 0,091
105 0,076 125 0,12
106 0,40 128 0,14
107 0,11 129 0,12
108 0,21 130 0,16
109 0,11 131 0,046
110 0,24 132 0,055
111 0,14 133 0,12
112 0,11 134 0,071
113 0,071 139 0,26
114 0,56 140 0,11
115 0,17 141 0,43
116 0,37 142 0,055
117 0,075 143 0,053
118 0,14 144 0,19
119 0,13 145 0,088
3&t
Tabuľka ιθο
Priklad čislo Inhibičny účinok na HCV-polymerázu ICso [μΜ] Priklad číslo Inhibičny účinok na HCV-polymerázu IC50 [μΜ]
146 0,043 167 j 0,033
147 0,31 168 í 0,078 1
148 0,038 169 0,15
149 0,15 170 0,048
150 0,24 171 0,050
151 0,20 172 0,10
153 0,19 173 0,14
154 0,076 174 0,030
155 0,53 175 0,29
156 0,23 176 0,053
157 0,16 177 0,077
158 0,11 178 0,052
159 0,13 179 0,63
160 0,24 180 G. 11
161 0,062 181 0,71
162 0,43 182 0,021
163 0,15 183 0,017
164 0,16 184 0,018
165 0,58 185 0,11
166 0,055 186 0,37
3&Τ
Tabulka 181
Príklad číslo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu ICso ΙμΜ] Príklad čislo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu ICso [μΜ]
187 0,056 207 0,081
188 0,038 208 ] 0,039
189 0,017 209 0,12
190 0,020 210 0,31
191 0,43 211 0,059
192 0,22 212 0,23
193 0,13 213 0,10
194 0,52 214 0,059
195 0,023 215 0,078
196 0,20 216 0,084
197 0,11 217 0,058
198 0,044 218 0,033
199 0,11 219 0,13
200 0,10 220 0,073
201 0,14 221 0,058
202 0,095 222 0,041
203 0,063 223 0,21
204 0,16 225 0,014
205 0,077 227 0,045
206 0,05 228 0,18
2íb
Tabuľka 182
Príklad číslo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu IC50 [μΜ] Príklad čislo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu ICso [μΜ]
229 0,022 257 0,074
230 0,17 259 0, 10
231 0,073 260 0,27
232 0,015 262 0,013
233 0,028 263 0,035
234 0,022 264 <0, 01
235 0,036 265 0,014
236 0,075 266 0,018
237 0,015 267 0,014
238 0,19 268 0,012
239 0,17 269 0,013
240 0,055 270 0,012
248 0,012 271 0,024
249 0,022 272 0,066
• 250 0,018 273 0,041
252 0,32 276 0,023
253 0,65 279 0,017
254 0,038 280 0,016
255 0,038 281 0,052
256 0,079 282 0,019
3&Ϊ
Tabulka 183
Piiklad čislo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu ICS0 [μΜ, Príklad čislo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu ICso ίμΜ,
283 0,014 300 0,045
284 0,014 301 0,017
285 0,012 303 0, 10
286 0,014 304 0,017
287 0,012 305 0,01
288 0,013 306 0, 013
289 <0,01 307 0,022
290 0,012 308 0,023
291 0,016 311 0,16
292 0,015 312 0,023
293 0,034 313 0,025
294 0,032 314 0,097
295 0,045 315 0,028
296 0,034 316 0,022
297 0,022 317 0,032
298 0,011 318 0,012
299 0,018 319 0,030
3&Χ
Tabulka 184
Príklad čislo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu IC5O [μΜ] Príklad čislo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu ICso [μΜ]
320 0,036 328 0,015
321 0,015 329 0, 047
322 0, 016 330 0,011
323 0,018 331 0,017
324 0,027 332 0,023
325 0,019 333 0, 016
326 0,018 334 0,016
327 0,019 335 0,013
3&1
Tabufka 185
Príklad číslo 249 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8.02(1H, d, J=l, 5Hz),8,11 ( 1H, d. J=l,8Hz), 7,96-7,81( 3H, o), 7,67(1¾ s), 7,61-7, 49(6H, m), 7,08(2¾ d, J=8, 6 Hz), 5, 19(2H, s), 4, 25(1H, m ),2,38-2, 17(2H, m), 1,96-1 ,78(4¾ m), 1, 70-1,56(1¾ m ), L 46-1. 16(3H,m), 1. 11(9 H,s5
Cl ô Tip
Čistota >9 0% (NMR)
MS 672 (M+1)
Príklad číslo 250 1H NMR(δ) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,25(lH,d,J=l,5Hz).8,168,08(2¾m), 7,99-7,88(2¾ o),7,66(2H, d, J=8, 6Hz), 7, 60-7,48(5¾ o), 7,19 (2H, d, J=8,6Hz),5,17 (2H, s), 4,31 (1H, o), 2,39-2,20(2¾ o), 2 ,04-1, 79(4¾ a), 1,72-1,60 (1H, o), 1,50-1, 18 (3H, o)
O pi 0 HoV A S Ff w H0lXAIAČA O °χνη> o
Čistota >9 0% (NMR)
MS 616 (M+1)
Príklad číslo 251 1H NMR(Ô) ppm
O II HQ 300MHz, DMS0-d6 cis and trans oixture 8,13and8, ll(total
-N /— 1H, each
H0 u -rbA ô s), 7,90-7, 74(2H, o), 7,427,22 (5H, m), 4,56and4,52 (t otal 2H, each s),4,42(1¾ brs), 3, 78-3,0 6(2H, m) 2, 33-1,33(18¾ m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 433(M+1)
3^0
Tabuľka 186
IH NMR(Ó) ppm
300MHz, DMSO~d6 8.20(lH,d, J=l, 5Hz), 7,96( IH, d, J=8,6Hz), 7,84 (IH, dd ,J=8,6,1,5Hz), 7,54 (2H, d, J=6, 9Hz), 7,48-7,26 (8H, m) . 7, 09 (IH, t, J=7, 3Hz), 5,43 (2H, s), 4.06(lH,b), 2, 40-2 , 20 (2H, b), 2,01-1. 80 (4H, m ),1, 75-1.64(lH,m), 1, 51~1 ,28(311, n)
Príklad číslo 253 IH NMR(ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 21 (IH. d, J=l, 5Hz), 7, 93 ( IH, d, J=8,7Hz),7,85 (lH, dd , J=8, 4,1.5Hz), 7, 54-7,47( 2H, m), 7,40-7, 24 (6H, m), 7, 15 (IH, d, J=3,6Hz), 7, 11-7, 05(lHfa),6,81(lH, d,J=3,6 Hz),5,26(2H, s), 4,96 (IH, m ),2,32-2.13 (2H, m), 1,95-1 , 72 (4H, m). 1,68-1,55 (lH, m ), 1,43-1,18 (3H, b)
ô u
Čistota >9 0% (NMŔ)
MS 493(M+1)
Príklad číslo 254 IH NMR( δ ) ppa 300MHz, DMSO-d6 8,25 (IH, s), 8,02 (lH, d, J=8 , 7Hz), 7,90 (IH, dd,J=8.4,1 ,4Hz),7, 80-7, 71 (2H,m), 7, 67 (2H, d, J=8, 7Hz), 7,33 (2H , t, J=8,7Hz). 7,26 (2H, d, J= 8, 7Hz), 5Z46(2H, s), 4,78(2 H, s), 4. 31 (1H,b), 2,39-2,1 9 (2H, m), 2,03-1, 79(4H,m), I, 71-1, 59(IH, n), 1, 50-1, 1 7(3H, m)
F θ Q ΠθΎΎΜΑ-Ο ΑΧ OH O
Čistota >9 0% (NMR)
MS 558 (M+1)
m
Tabuľka 187
Príklad číslo 255 IH NMR(δ) ppn 300MHz, DMS0-Ú6 8,34(1H, s),8,32(lH, d,J=8 , 8Hz), 8.09-8, 03(3H, m), 7, 83 (2H, d, J=8,3Hz), 7, 79 (2H , d, J=8,8Hz),7, 36(2H, d,J= 8,8Hz),5,54(2H, s),4,38(1 H, m), 2, 74(3H, s), 2,40-2, 1 8 (2H, m), 2,13-1, 96 (2H, m), I, 93-1, 78 (2H, m), 1,73-1,5 7 (IH, n), 1,55-1,15 (3H, ň)
ΌΗ o=< HO /V o xX ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 568(M+l)
Príklad číslo 256 IH NMR(ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 12,67 (IH. brs), 8, 23 (IH, s) , 7,94and7, 87 (2H, ABq, J=8, 6Hz),7,79 (IH. dd. J=8, 7,5, 4Hz),7,62-7, 41 (7H, m). 6,8 0(lH, dd, J=11.9,2, 3Hz),6, 69 (IH, dd, J=8,1,2,1Hz), 5, 20 (2H, s), 3,93 (IH, br t, J=1 5,3Hz), 2,30-2, ll(2H,bim) 1,88-1,74 (4H,brm), 1,64-1 ,58(1H, brm), 1,41-1,14 (3H brm)
° H ' h°XTn>-O-<w=\ vA-f/vy k_z \_F ôoľ F
Čistota >9 0% (NMR)
MS 585 (M+l)
Príklad číslo 257 IH NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,19(lH,d.J=8,7Hz). 7,93( 1H,s),7z83-7,71(3H,b),7, 50-7,39(4H, m). 7, 34-7,10( 4H,m),7,06(lH,dd, J=8,4.2 ,9Hz),5,09 (2H, s), 4,34 (IH , u) «3,82 (3H, s), 2,39-2, 19 (2H,m),2, i 1-1,98(2H.m). 1 , 94-1, 79(2H, m), 1, 74-1,58 (ΙΗ,β), 1,52-1,2ΐ(3ΗιΠ1)
ci t>
Čistota >9 0% (NMR)
MS 603 (M+l)
3<U
Tabuľka 188
Príklad číslo 258 1H NMR(Ó) ppm
ci HO o ^2} z° 300MHz, DMSO-d6 7, 79(1H, d, J=6, 7Hz), 7, 56 ( lH,d, J=7,5Hz),7,49(2H,d, J=8,6Hz), 7,42(4H, s), 7,32 -7, 23 (3H, m), 7, 09-7, 03 (3H ,mj,5,02(2H, s), 4, 46(1H.m ),3,82(3H. s), 1,95-1,83(2 H, m), 1, 75-1,44(5H,m), 1,3 0-1, 10(2H, o), 0.89-0, 71(1 H, m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 567(M+1)
Príklad číslo 259 1H NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 93 (2H, d, J=6,6Hz), 8,36 ( 1H, s), 8,28(1H,d, J=8, 7Hz) ,8,10-8,03 (3H, m), 7,85 (2H , d, J=8, 7Hz), 7,33 (2H, d, J= 8, 7Hz), 7,23(1H, s), 7, 23(1 H, s), 6, 81 (1H, s), 5,56(2H, s), 4,39 (1H, a), 2,97,2,92 ( 6H, s), 2,40-2,18(2H, a). 2, 16-1, 95 (2H, m), 1,90-1,75( 2H,m), I, 70-1, 55(1H,«0.1, 50-1, 15 (3H, m)
2HC1 O Ô „b'X“ N- /
Čistota >9 0% (NMR)
MS 591 (M+l)
Príklad číslo 260 1H NMR(Ó) ppn
2HCI
b
OH
Čistota >90% (NMR)
300MHz, DMS0-d6 8,93 (2H, d, J=6, 3Hz), 8,35 ( 1H, s), 8, 26(1H, d, J=8, 7Hz) ,8,09-8,02(3H. n), 1, 86(2H ,d, J=8, 7Hz), 7, 50(lH, s), 7 , 35 (2H, d, J=8, 4Hz), 7, 24 (2
H, d, J=7,8Hz), 5,60(2H, s), 4.39(1 H, m), 2,50~2.18 (2H, m), 2,15-1,95(2H,m), 1, 90I. 75(2H, m). 1, 70-1, 55(1H, m) 1,50-1,10 (3H, m)
MS
564(M+l)
3Κ
Tabulka 189
Príklad číslo 261 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 22 (IH, d, J=7, 8Hz), 7,85( lH,d, J=6, 7Hz), 7,63 (2H, d, J=9, OH), 7, 51-7, 38(5H, m), 7, 29(1H, d, J=8, 3Hz), 7, 23 ( IH, d, J=3,0Hz), 7,06 (2H, d, J=9, 0Hz), 7, 06(lH, dd, J=8, 6,3Z 0Hz), 5, 05 (2H, s), 4,41 -4Z25(1H, m), 3,83(3H, s), 2 ,40-2, 20(28,111),2,03-1.78 (4H, m), 1, 72-1. 57(IH, m), 1 ,50-1, 18 (3H, m)
Cl h°y° O P >
Čistota >9 0% (NMR)
MS 567 (M+1)
Príklad čísle 262 IH NMR(Ó) ppm
o I Ch N. X? O Ha 300MHz, DMSO-d6 8, 29(IH, d, J=l, 5Hz), 8, 26 ( IH, d, J=9,0Hz), 8, 19(IH, d, J=l, 8Hz),8,13(ln, brs), 8, 08-7,96 (2H, m), 7, 73 (2H, d, J=9,0Hz). 7, 57-7,43 (6H, m) , 7,24 (2H, d, J=9,0Hz), 5,14 (2H, s), 4,36(IH,m), 2,38~2 . 18(2H, m), 2,12-1,97(2H, m ), 1,93-1, 80 (2H.m). 1,73-1 58 (IH, m), 1,52-1, 20 (3H, m
Čistota >9 0% (NMR)
MS 580(M+1)
Príklad číslo 263 IH NMR(δ) ppm 300MHz. DMSO-d6 12, 85(IH, brs), 8, 72(IH, d, J=4,8Hz), 8,22 (IH, s), 8,14 (IH, d, J=6, 3Hz), 8,03and7, 76(4H, ABq, J=8.6Hz), 7,93a nd7,85 (2H, A’B q, J=8,6Hz) , 7,60and7, 15 (4H, A'B'q, J= 8, 7Hz), 7, 55 (IH, dd,J=6,3, 4,8Hz),5,19(2H, s), 4, 26(1 H. brt. J=12, 6Hz). 2, 35-2, 1 8 (2H, brm), 1,95-l,77(4H,b rm),l, 70-1, 60(IH, brm), 1, 45-1, 15 (3H, brm)
p HO-^' 9 Q P
Čistota >9 0% (NMR)
MS 548 (M+1)
Tabuľka 190
Príklad číslo 264 IH NMR(δ) ppm
Cl 300MHz, DMSO-d6 8. 23(IH, d, J=10Hz), 7,92(
0 IH, dd,J=8, 7,1,0Hz), 7,87( IH, d, J=8, 7Hz), 7, 60 (2H, d,
HCľV^ y-N /=\ \ r» J=8,6Hz), 7,47(2H, d, J=8, 7
Hz), 7, 44(2H,d, J=8, 7Hz),7 , 3O(1H, d, J=8, 3Hz), 7, 23(l
0 H, d, J=2, 6Hz),7, 11 (2H, d, J =8, 7Hz), 7,06(IH, dd, >8, 7
, 2, 6Hz), 5, 04(2H, s), 4,36( IH, n), 3,83(3H, s),2,80-2,
Čistota >9 0% (NMR)
70(4H,m),2,60-2,40(2H,m) , 2,30~2, 20 (2H, m)
MS 586, 588(M+l)
Príklad číslo 265 IH NMR(δ) ppo 300MHz, DMS0-d6 8,30 (IH, d, J=l, 5Hz), 8,25( IH, d, J=9, lHz),8,03(IH, dd ,J=8. 7,1,5Hz), 7, 76-7,96( 3H, m), 7,55-7,49(5H,n), 7, 42 (IH, d, J=7,6Hz), 7,23 (2H , d, J=8,7Hz), 5,15 (2H, s), 4 , 35(lH,n), 3, 01 (3H, s). 2, 9 7(3H, s), 2, 37-2.20 (2H, m), 2, 09-1,97(2«, b), 1,94-1,8 1(2H, m), 1,72-1,60(1 H, m), 1, 50-1,21 (3H, a)
Cl θ Q A \—/ o \
Čistota >90% (NMR)
MS 608 (M+l)
IH NMR(Ô) ppo
300MHz, DMS0-d6 8,27 (1H, d, J=l, 5Hz), 8,20( IH, d. J=9,0Hz), 8,00 (IH, dd , J=8, 6,1,5Hz), 7,82 (2H, d, J=8,2Hz), 7, 76-7, 65 (5H, m) , 7, 56(IH, dd, J=7, 9,1,8Hz) , 7, 47 (IH, d, J=7,5Hz), 7, 20 (2H. d, J=8, 6Hz),5,16(2H,s ),4, 32(111, m), 3,02 (3H, s). 2, 98 (3H, s), 2, 38-2.19 (2H, m), 2, 07-1, 95(2H,m), 1,931,80 (2H, m), 1, 72-1.58 (IH, m), 1, 52-1, 18(3H, m)
3<tf
Tabuľka 191
Príklad čislo 267 IH NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,34(2H, m), 8,03(1¾ d, J=8 , 3Hz), 7, 77-7, 68(3H, m), 7, 54-7.40(4¾ «0.7,33(2¾ d, J=8,6Hz), 7, 24 (2H, d, J=9,0 Hz), 5,16(2H, s), 4,36(1¾m ),3,01(3¾ s),2,97(3¾ s), 2,40-2,20(2¾ b) ,2, 11-1,9 7(2H, m), 1,93-1,81 (2H, m), 1,71-1,60(1¾ m), 1,50-1,2 l(3H,m5
/ S O HC| ΊΚ
Čistota >90% (NMR)
MS 620 (M+l)
Príklad číslo 268 IH NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,67-8,59(1¾ m), 8,30(1¾ s), 8,13-8,20(2H,m),8,027,92(2¾ b), 7,65(1¾ t,J=8 , 3Hz), T, 56-7,45(5¾b), 7, 18 (IH, dd,J=12,0,2,2Hz), 7 ,05(lH,dd, J=8,6,2,2Hz), 5 , 14 (2H, s), 4,09(1¾ m), 2,8 2 (3H, d, J=4,5Hz), 2,34-2.1 2(2H, b). 1,99-1,79(4¾ b), 1,71-1,59(1¾ b), 1,49-1,2 l(3H,m5
Cl. Ha 0 Ô bb
Čistota >9 0% (NMR)
MS 612 (M+l)
Príklad číslo 269 IH NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8.29(1¾ s), 8,13(1¾ d,J=9 ,0Hz),7,97(1H, dd, J=8, 6,1 , 5Hz), 7,71(1¾ d, J= 1,8Hz) ,7,63(1¾ t, J=8, 2Hz), 7, 56 -7,41 (6¾ m), 7, 17(lH,dd,J =1^0,2,2Hz), 7,03(1¾ dd, J=8,2,1,8Hz), 5, 14 (2H, s), 4, 15-4,00(1¾ m), 3,01(3¾ s), 2,98(3¾ s),2, 32-2,13( 2H, m) 1,95-1, 79(4H.b), 1,7 2-1. 59(1H, m), 1,45-1,21(3 H, m)
Cl s HCI v Q H0δΧΖζνΖκ b ><
Čistota >9 0% (NMR)
MS 626(M+l)
Tabuľka 192
Príklad číslo 270 IH NMR (ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8Z 24(1H, d,J=l, 4Hz), 8,19( IH, d, J=l,8Hz),8,11(1H, br s), 8, 02-7, 85(3H,m), 7,607, 44(7H, m), 1,10(1 H, dd, J= 12,0, 2, 1Hz), 6,98(1H, dd.J =8,4,2, 1Hz), 5, ll(2H, s), 3 , 98(1H, m), 2,30-2,12(2H,m ), 1,91-1, 73(4H, b), 1,71-1 ^58(1H, m), 1,45-1, 15(3H,m
Hd A 9 \ O n 0 / kvy ^-O O ANHí
Čistota >9 0% (NMR)
MS 598 (M+1)
Príklad číslo 271 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,29 (IH, d, J=l, 5Hz), 8,24( IH, d, J=8, 7Hz), 8, 07-7,98 ( 3H, b) , 7,80-7,68 (5H. m), 7, 56(IH, dd, J=8, 0,1,8Hz),7, 47(IH, d, J=8, 0Hz),7, 21 (2H , d, J=8,4Hz),5, 18 (2H, s), 4 ,34(1H, m). 3, 27 (3H, s), 3, 0 2(3H,s),2,98(3H,s),2,382,18(2H,m),2,10-1,95 (2H, m), 1, 93-1, 79(2H,n), 1, 721.59(1H, m), 1,50-1,19 (3H, m)
,0 A θ HCI Z=\ ô'
Čistota >9 0% (NMR)
MS 652 (M+1)
Príklad číslo 272 IH NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 97 (IH, d, J= 1,8Hz), 8,85( IH, d, J=4, 7Hz), 8,46(lH, d, J=8,0Hz), 8, 39-8,26 (2H, m) ,8,06(lH, d, J=8,7Hz), 7, 99 -7, 64 (6H, n), 7,24 (2H, d,J= 8,7Hz), 5, 25(2H, s).4,36(1 H, m), 3.03 (3H, s), 2,97 (3H, s), 2,39-2,19(2H,n), 2,14- I, 96(2H, m), 1, 94-1. 78 (2H, m), 1, 73-1, 6O(1H, m), 1,211, 55 (3H, m)
° aH O Hfcl hoAGM>°Oa b a<
Čistota >9 0% (NMR)
MS 575(M+1)
Ml
Tabulka 193
Príklad čislo 273 1H NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,3O(1H, s), 8, 27(1H, d, J=8 ,7Hz),8,05(lH,d, J=8, 7Hz) , 7, 77-7, 67 (3H, m). 7,58-7, 48(68,10),7,22(28, d,J=8,4 Hz),5, 18(2H, s), 4,35(1H, b rt,J=9,8Hz), 3, 06-2,88(12 H, brm), 2, 38-2,20(28, brm) ,2,08-1, 96(2H, brm), 1,90- I, 80(2H, brm), 1,70-1,60(1 H, brm), 1, 49-1, 22(3H, brm)
\ z° /N ô \-f Q \
Čistota >9 0% (NMR)
MS 645 (M+l)
Príklad číslo 274 1H NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0-d6 mixture of cis and trans 8, 35,8.34(1H, s), 8,15-8,1 0 (2H, m). 7, 79-7, 70 (3H, m), 7, 49 (2H, d, J=8,7Hz), 7, 44 ( 2H, d, J=8, 7Hz),7,31 (1H, d, J=8,4Hz), 7,25-7,19(2H,m) , 7,07( 1H, d, J=8,5Hz),5,08 (2H, s). 4, 75(1H,m),3,83(3 H, s), 3,70-1, 90(8H,m)
Cl 0 °~ %
Čistota áS< 80%(NMR)
MS 601(M+l)
1H NMR(δ ) ppm
300MHz, DMSO-d6 8,33(1H, s), 8,13(1H, d,J=7 , 5Hz), 7,93 (1H, d, J=8,8Hz) ,7,74 (2H, d, J=8,7Hz), 7, 49 (2H,d, J=8,6Hz),7,44(2H,d , J=8,6Hz), 7, 31(1H,d, J=8, 5Hz), 7, 25-7,15(3H,a),7z0 7(1H, d, J=8, 5Hz),5,08(2H, s),4,98(1^01),3,83(3^ s) , 3, 65-3, 45(2H, m), 3, 30-3.
10(2H, m), 3, 00-2, 75(2H, m) . 2, 60-2, 30 (2H, m)
3U
Tabuľka 194
Príklad číslo 276 1H NMR(δ) ppn 300MHz, DMS0-d6 8, 25(1H, s), 7,93and7,87 (2 H, ABq, J=9,1Hz), 7,55 (1H, t , J=8, 6Hz), 7, 48and7, 42 (4H ,A’ B’q,J=8, 6Hz),7,31(1H, d, 1=8,582),7,24(18, d, J=2 ,6Hz),7,09-6,95(3H, u),5, 05(2H,s),4,11 (1H, brt, J=1 4, 0Hz), 3, 84(3H, s), 2,83-2 , 67(4H, brm), 2,50-2,32 (2H , br·), 2,21-2,10(211, brm)
Cl 0 >
Čistota >90% (NMR)
MS 603 (M+1)
Príklad číslo 277 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0~d6 cis and trans mixture 8, 28and8, 24 (total 1H, each s), 7,94-7.87(lH,m),7,607,41 (5H,m), 7, 31 (1H. d, J=8 , 5Hz), 7,23-7,21 (1H, a), 7, 12-7 05(2H,m), 7,00-6,95( 1H, a), 5,06and5,05 (total 2H, each s), 4,47and4, 34 (total 1H, each brs),3.83(3H, s),3,12-1,7 6(8H, a)
Cl ? v W Q 0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 619 (M+1)
Príklad číslo 278 1H NMR(Ó). ppm
O H0 ci F\ O >=\ λ, 0- ° o'° 300MHz, DMS0-d6 12,9(1H, brs). 8,27 (1H, s), 7, 97and7z 74 (2H, ABq. J=8,6 Hz), 7,58(1H, t, J=8.6Hz),7 , 49and7,43 (4H, A* B q, J=8, 5Hz), 7,31 (1H, d, J=8,5Hz), 7,22 (1H, d, J=2,6Hz),7,136,92(3H, m),5,05(2H, s),4, 67 (1H. brt, J=14,2Hz),3,57 -3, 40 (2H. bra), 3, 20-3,05 ( 2H. bra), 2, 91-2, 70(2H, bra ), 2, 28-2, 11 (2H, brm)
Čistota > 9 0% (NMR)
MS 635(M+1)
Tabuľka 195
Príklad číslo 279 1H NMR( δ ) ppm
Cl 300MHz, DMS0-d6
0 HCl y) 8, 30(1 H, s), 8, 23(1H, d, J=8 , 7Hz), 8, 06-8, 00(2H, m), 7, 83 (1H. dd, J=8, 0, 1,8Hz), 7,
HoNgA 0 -0 N=\ 71 (2H, d, J=8, 4Hz),7,64(1H
^S-N O'i \ 0 ,d, J=8, 0Hz), 7, 5í-7, 54(4H , m), 7, 22 (2H, d, J=8,4kz),5 , 25(2H, s), 4, 33(1H,m),2,6 6(3H, s),2.66(3H, s), 2,372. 19(2H, m), 1, 93-1,80 (2H, m), 1, 70-1, 59(1H.m), 1,471, 2l(3H, m)
Čistota >90% (NMR)
MS 644(M+1) 1
Príklad číslo 280 1H NMR(δ) ppm 300MHz, DMSO-d6 8, 32-8,23 (3H, m). 8,08-8,0 1(2H, m), 7, 73(2H, c,J=8,6H z), 7,65(1H, d, J=8,2Hz),7, 59-7, 51 (4H, m), 7,25(2H,d, J=8,6Hz),5,21(2H, s), 4,34 (1H,m), 3, 32(3H, s).2, 37-2 ,19(2H,m),2,10-1,98(2H,m ), 1, 93-1,80(2H. m), 1,71-1 60 (1H, m), 1,51-1 21 (3H, m
Cl HCl >=\ hoSlK>mx 0 ϋ/Γ 0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 615 (M+1)
Príklad číslo 281
a
HQ A=\
O F v?
cAn A, aN /=\ lH > 'N \L_z V?
D Y-oh 0
Čistota >9 0% (NMR)
MS
315
1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMSO~d6 8, 30(lH, d, J=l, 5Hz), 8,24( 1H, s), 8, 14(1H, d, J=8, 6Hz) ,8, 07-7,95(2H,m), 7,63( 1H ,t. J=8.6Hz), 7, 57-7,47 (5H , w),7 16(1H. dd, J=12, 0, 2, 2Hz), 7, 03 (1H, dd,J=8, 6, 2. 2Hz),5,17(2Η, s), 4,06(1H, m), 3, 90(3H, s), 2. 31-2,11( 2H, m), 1,97-1, 78(4H,m), 1, 71-L59(1H, m), 1,43-1, 22( 3H,m) hoo
Tabuľka 196
Priklad číslo 282 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8 36(1H, s),8,35(lH, d, J=9 , 3Hz), 8, 09 (1H, d, J=9,3Hz) ,7,78(2H, 0,1=8,782),7.48 -7,25(9H, m), 5,09(2H, s). 4 ,39(1H, m), 3.04 (6H, s), 2,4 0-2, 15(2H,m),2,10-1,95(2 H,m),l, 90-1.75 (2H, n). 1,7 0-1, 55(1H,m), 1,50-1,20(3 H, m)
a ho ŕ=\ vy MHcih 0 d-
Čistota >9 0% (NMR)
MS 580ÔÍ+1)
Príklad číslo 283 1H NMR(Ô) ppo 300MHz, DMS0-d6 10,03(1H, s),8,33(1H, s),8 ,29(1H, d, J=8,7Hz), 8,06(1 H, d, J=9.0Hz), 7,74 (2H, d. J =9, 0Hz), 7, 51-7, 42 (5H, m), 7, 37-7,30 (2H, n), 7,22 (2H, d, J=8, 7Hz), 5,10(2H, s). 4, 37 (1H, m), 3,06 (3H, s). 2,40 -2.18 (2H, o), 2,15-1,95 (2H ,o), 1,90-1,80(2H,b), 1, 75 -1, 55(1H, m), 1,50-1, 20(3H ,m)
α HCl >=\ S W o A
Čistota >9 0% (NMR)
MS 630 (M+l)
Príklad číslo 284
1H NMR (ó) ppo
300MHz, DMS0-d6 8,3O(1H, s),8,14(1H,d.J=8 , 7Hz),7,97(1H, d, J=8, 7Hz) , 7,96-7,41 (8H, m), 7,16(1H , dd, J=12, 4,2,2Hz), 7,03(1 H, dd, J=8, 4,2,2Hz), 5, 15 (2
H, s), 4.15 (1H, n). 3,54-3,1 6 (4H, m), 2,33-2,13 (2H,m),
I, 97-L 79(4H, n), 1, 70-1,0 2(9H, m)
Čistota >9 0% (NMR) MS 654(M+l) ‘fO't
Tabuľka 197
Príklad číslo 285
α
HCl ?=\
0 R w
Ύ-Ν /- Ih N -° /=\
0 o H A
Čistota > 9 0% (NMR)
MS 640 (M+l)
1H NMR (δ ) ppm
300MHz, DMS0~d6 8,37(1H, d, J=7, 3Hz), 8,30( 1H, s), 8, 19-8. 12(2H, m),8, 02-7, 95 (2H, m), 7,65(1H. t, J=8, 4Hz), 7, 56-7, 43 (5H, m) ,7, 18 (1H, dd, J=12,0, 1, 8Hz ), 7,06 (1H, dd, J=8,4,2, 1Hz ),5, 13(2H, s),4, 22-4,03(2 H, m),2, 34-2, l3(2H,n), 1,9 9-L78(4H, m), 1,72-1,57(1 H, m), 1,44-1, 14(3H, m), 1,2 0, 1, 18 (6H, each s)
Príklad číslo 286 1H NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0~d6 8,29 (1H, s), 8,13 (1H, d, J=8 , 7Hz), 7,97 (1H, dd,J=8,7,l , 4Hz), 7, 69-7, 40 (8H, m), 7, 16(1H, dd, J=12,0,2,2Hz), 7 . 02 (1H, dd, J=8, 4,2, 2Hz), 5 , 15(2H. s), 4,07(1H,a), 3, 7 1-3.23 (2H, m), 1,98-1,71(4 H, m), 1, 71-1, 18(1OH, n)
Cl HCl >=\ 9 O 0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 666 (M+l)
Príklad číslo 287 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 29(1H, s), 8, 13(1H, d, J=8 , 0Hz), 7,97(1H, d, J=8,4Hz) , 7,83(1H, s), 7,68-7, 41 (7H ,·),7, 17 (1H, d, J=12,0Hz), 7,03 (1H, d, J=8,4Hz), 5,15 ( 2H, s). 4, 07(1H,m),3, 58-3, 41 (4H, m), 2, 34-2.13(2H,m) ,1, 97-1, 77(8H. m), 1,71-1. 58(1 H, m), 1,49-1, 18(3H,b)
Cl HCl λ=\ 9 F\_ O Ô >3
Čistota >9 0% (NMR)
MS 652(M+l)
h O í
Tabulka 198
Príklad číslo
288
Čistota >9 0% (NMR)
MS 642(M+1)
Príklad číslo 289
1H NMR(Ô) ppa
300MHz, DMS0-Ó6 8, 62(1N, m),8.31(lH, s),8, 22-8, 14(2H,m),8,99(2H, d, J=8, 7Hz), 7,66(1H, t, J=7, 7 Hz), 7, 58-7, 44 (5H,m), 7,19 (1H, dd, J=8, 7,2, 2Hz),5, 14 (2H, s), 4. 11 (1H, m), 3, 67-3 . 49 (2H, ra), 3, 45-3,30(2H,m ),2,37-2 12(2H, m), ^00-1 . 76(4H,m), 1,70-1.58 (1H, m ), 1,48-1,17(3H, m)
1H NMR(Ô) ppm
400MHz, DMS0-d6 8,28(1H, s), 8, 11(1H, d,J=8 , 9Hz), 7, 96 (1H, d, J=8, 9Hz) , 7, 68(1H, s),7,62(lH, t,J= 8,2Hz), 7,55-7, 41 (6H, m), 7 , 15(1H, d, J=il, 7Hz), 7, 02( 1H, d, J=8, 4Hz), 5, 14 (2H, s) .4,12-3, 13(6H, m), 2, 30-1. 19(13H,m)
Čistota >90% (NMR)
MS
682(M+1)
Príklad číslo 290
α
HCI
O F\ w
II /=\ \
L / N νλχ
Q ’N\Z/°
Čistota >9 0% (NMR)
MS 668(M+1)
1H NMR(Ó) ppm
400MHz, DMSO-d6 8,29(1H, s), 8, 15(1H, d, J=8 , 6Hz), 7, 98 (1H, d,J=8z8Hz) , 7,72(1H, s),7,64(lH, t,J= 8. 8Hz), 7, 57-7, 43(6H, ·),7 z 18 (1H, dd, J=12, 1,2.1Hz), 7.03ΟΗ, d, J=10,7Hz),5.12 (2H, s), 4, 15-4. 01 (1H, m), 3 . 75-3. 33(8H. m), 2,31-2,14 (2H. m), 1, 96-1. 78(4H, m), 1 ,70-1, 58(lH,m), 1, 47-1,21 (3H, nó
Ο 2
Tabuľka 199
Príklad čislo 291 1H NMR(Ô) ppm 400MHz, DMS0-d6 8, 29(lH,s),8, 14(1H,d, J=8 , 9Hz), 7, 97(1H, d, J=8,6Hz) ,7, 71(1H, s) ,7, 63(lH, t, J= 8,2Hz),7, 56-7, 42(6H, m), 7 , 17(lH,d,J=12,3Hz),7,03( ΪΗ, d, J=10, 7Hz),5, 14(2H,s ),4. O7(1H, m), 3, 96-3. 52(4 H, m), 2, 79-2, 56(4H, m), 2, 3 2-2,14(2H,ra), 1,97-1. 79(4 H, m), 1,71-1, 58(lH,m), 1,5 1-1,19 (3H, m)
Cl HCl X=\
Čistota >9 0% (NMR)
MS 684 (M+1)
Príklad číslo 292
Cl
HCl /
0 F\ Ά _7
ΗογΧ rN λ=\ . M. /-°v x-? v
O \ H n
OH
Čistota >9 0% (NMR)
MS 656 ( 11+1)
1Η NMR(ó) ppm
300MHz, DMS0-Ú6 9,07-8, 99 (1H, m),8,30(lH, s), 8, 23-8, 12(2H,m),8,047, 95(2H, m)., 7,65(1H, t, J=8 ,2Hz),7, 60-7, 45(5H,o), 7, 19 (1H, dd, J=12, 0, 2,6Hz), 7 ,O6(1H, dd, J=8, 6, 2, 2Hz), 5 , J6(2H, s). 4,18-4,02(1H. m ),3, 97(2H. d, J=6,0Hz),2,3 3-2, 14 (2H, m), 1,99-1,79(4 ^10),1,72-1,59(1^0),1,4
5-1,19 (3H, m)
Príklad číslo 293
O
OH
O v 7
ηοΛχ rN /=\
U
O Cl
Čistota >9 0% (NMR)
MS 637 (M+1)
1H NMR (δ ) ppm
300MHz, DMSO-d6:8,21 (1H, s ), 7, 94and7, 86 (2H, ABq, J=8 , 6Hz), 7, 72(1 H, d, J=2,4Hz) ,7, 59and7,11 (4H, A’B’q, J= 8,9Hz), 7,53(1H, dd, J=8, 4, 2, 4Hz), 7, 38 (1H, d,J=8z4Hz ),7, 36and7,32(4H,A'Bq, J =8,1Hz),5,07(2H, s), 4,27( 1H, brt, J=13,8Hz), 2,87 (2H . t. J=7,8Hz). 2, 57 (2H. t, J= 7,8Hz), 2, 35-2, 20 (2H, br·) , 1,96-1, 79 (4H, brm), 1,681, 59 (1H, brm), 1, 47-1,18(3
H, brm) itOlt
Tabuľka 200
Príklad číslo 294 IH NMR( δ ) ppm 300MHz, UMSO-d6 8, 30(1 H, s). 8, 25and8, 03 (2 H, ABq, J=8,9Hz), 7, 73(lH,s ),7, 73(2H, d, J=8, 6Hz),7,5 5(1H, dd,J=8, 0, 2. 3Hz),7,4 0(4H, s), 7, 39(lH,d,J=8,OH z), 7,23(2H, d, J=8, 6Hz),5, 1Κ2Η, s),4,55(2H, s),4,36 (IH, brt, J=14,8Hz), 2, 37-2 , 19(2H, brm), 2,09-1,96(2H , brm), 1,91-1, 79(2H,brm), I, 71-1, 59(1H, brm), 1, 50-1 , 20 (3H, brn)
OH HCI /=\ θ Q H0 WN VA t) Cl
Čistota >9 0% (NMR)
MS 567 (M+1)
Príklad číslo 295 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,30(IH, s),8z25and8, 04(2 H, ABq, J=8,7Hz), 7, 74(IH, s ), 7, 72 (2H, d, J=8, 7Hz), 7, 5 6(1H, d, J=8, 7Hz), 7, 48-7. 3 5(5H,m), 7,22(2H,d, J=8, 7H z), 5,11 (2H, s), 4, 46(2H. s) , 4,35( IH, brt, J=14,8Hz),3 , 31 (3H, s), 2,37-2, 17(2H,b rm), 2,07-1,95 (2H, brm), 1, 92-1,79(2H, brm), 1,73-1,5 6(1H, brm), 1,52-1. 20(3H, b rm)
o— HCI ?=\ va t) α
Čistota >9 0% (NMR)
MS 581(M+1)
Príklad číslo 296 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,21 (IH, d, J=l, 5Hz), 7, 98( IH, d, J=l, 2Hz), 7,97-7,91( 2H,m), 7, 84(IH, dd, J=8, 7,1 . 5Hz), 1, 77(IH, d. J=2,1Hz) , 7,70( IH, d, J=7,5Hz), 7,60 -7,54(4H,m), 7,43(IH, d, J= 8,4Hz),7, 09(2H, d, J=8, 7Hz ),5,05(2H, s).4,25(IH, brt , J=14, 8Hz), 2, 36-2, 18(2H, bnn).l, 95-1, 79(4H, brm), 1 .71-1, 6(IH, brm), 1,43-1, 1 8(3H, brm)
O. 'VOH 9 Q H° va Ta t) α
Čistota >90% (NMR)
MS 581(M+1)
hor
Tabuľka 201
Príklad číslo
297
Čistota >9 0% (NMR)
1H NMR(Ó) ppm
300MHz,DMS0-d6 12,7(1¾ brs), 8, 21 (1H, s), 7, 94and7,85 (2H, ABq, J=8, 6 Hz), 7, 60-7,55(3H,m), 7,49 and7, 45 (4H. A’ B’q, J=8, 3Hz ),7. 12 (2H, d, J=8, 7Hz), 5, 0 5(2H, s), 4, 26(1H, brt,J=13 , 0Hz),2, 54(3H, s), 2, 38-2, 20(2H, brm), 1, 97-1,80(4¾ brm), 1, 71-1, 59(1H, brm), 1 ,47-1,20 (3H, brm)
MS
583(M+1)
Príklad číslo 298 lHNMR(Ô)ppm 300MHz, DMS0-d6 8,22(1¾ s), 8,01(1¾ s), 7, 95and7,86 (2H, ABq, J=8,6Hz ),7, 79(1H, d, J=7, 8Hz), 7, 5 8(3H, t, J=7,5Hz), 7,53(4¾ s), 7,13(2H. d, 8, 7Hz),5,15 (2H, s), 4,26(1¾ brt,J=13, 8Hz), 2,83(3¾ s), 2,37-2,1 8(2H,brn), 1,95-1, 78(4H,b rm), 1,70-1,59(1¾ brm), 1, 47-1,17 (3H, brm)
Cl ? o H0 lYYYČX Ó zS=0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 599(M+1)
f
Príklad číslo 299
1H NMR(ó) ppo
300MHz, DMS0-d6 8,43-8.16 (3H, m), 8,07-7,9 4 (2H, m), 7,72 (2H, d, J=8,6H z), 7,62-7,49 (5H, m), 7,23( 2H, d, J=8,6Hz),5,16(2H, s) ,4,34(1¾ m), 2,39-2. 20(2H ,m),2,10-1,96(2¾ m), 1,93 -1,80(2¾m), 1,71-1. 58(1H , m),l, 49-1, 19(3H,m)
Čistota >9 0% (NMR) MS
562(M+1) k 06
Tabuľka 202
Príklad čislo 300
0 F
ho yv -N
M- 'N /-y ^-N Q
Čistota > 9 0% (NMR)
523 (M+1)
1H NMR(δ ) ppm
300MHz, DMS0-d6:2, 77(1 H, b rs),8, 83 (2H, d, J=l, 9Hz),’8 , 56(2H, dd, J=4,9,1, 9Hz),8 , 22(1H, d, J=I,5Hz),7, 97(2 H, dt, J=7, 9,1, 9Hz), 7, 95(1 H, d,J=8, 6Hz), 7,87(1H, dd, J=8,6, 1, 5Hz), 7, 57(1 H, t, J =8,7Hz),7, 46 (2H, dd, J=7,9 ,4,9Hz), 7,26(1H, dd, J=12, 0,4,9Hz), 7,14(1H,dd, J=8, 8, 2,3Hz), 6,99 (2H, s), 3, 94 (1H, brt), 2,26-2, 09(2H, n) ,1,87-1, 73(4H,m), 1,67-1, 57 1,42-1,12'3K
MS
Príklad číslo 301 1H NMR(δ) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,22(1H, s). 7,95(1H, d, J=8 , 7Hz), 7, 87 (1H, dd,J=l,5Hz . 9, 0Hz), 7,62 (4H, d, J=8, 4H z), 7,55(1 H, t, J-9, 0Hz), 7, 44(4H.d, J=8. lHz),7,20(lH , dd, J=2, 1Hz, 12,0Hz), 7, 11 (1H, dd, J=2,1Hz, 8, 7Hz). 6, 86(1H, s), 3, 94(1H, m), 2, 96 , 2,88(12H, s), 2,35-2,00 (2 H,m), 1, 95-1, 70(4H,m), 1,6 5-1.50 (1H, m), 1,45-1,10(3 H, m)
O ď 2 ° 1 ,
Čistota >90% (NMR)
MS 663 (M+1)
Príklad číslo 302
O F
NaV'y ΧγΟυ S-. Y
O b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 532(M+1)
1H NMR(δ ) ppm
300MHz, DMSO-d6 8, 14 (ÍH, s) ,7,88(1H, d, J=8 ,4Hz),7,68(lH,d, J=8, 7Hz) ,7,64-7,55(3H,m),7,50(lH , t, J=8, 7Hz), 7, 22-7,17 (3H .m), 7. II(1H, s),7.08-7, 00 (2Η,»).3.90(1Η,η)Λ 15-2 , 00(2H, m), 1,95-1, 50(5H,m ). 1,45-1, 00 (3H, m) hol
Tabuľka 203
Príklad číslo 303 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, CDC13 8, 49(1H, s), 7, 98(1H, dd, J= 8,6, 1, 5Hz), 7, 71(1H, d, J=1 , 8Hz), 7,66(1H, d,J=8,6Hz) ,7, 55-7,29 (7H, b),6,80(1H , dd, J=8, 2, 2, 2Hz), 6, 69(1H . dd, J=ll, 2, 2, 2Hz), 4, 99 (2 11,5),4.10-3,92(11(,01),3,9 5(3H, s), 3,15(3H, s), 3,06( 3H, s), 2,31-2, 14(2H,n), 2, 04-1, 86(4H, m), 1,81-1,71( lH.a), l,41-l,21(3H,m)
δ p
Čistota >9 0% (NMR)
MS 640 (M+1)
Príklad číslo 304 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, 0MS0-d6 8, 21 (1H, s). 7,94(lH,d, J=8 ,7Hz), 7,84 (1H. d,J=9, 1Hz) , 7.70( 1H, s), 7,26-7,39 (9H , m), 7,11 (2H, d, J=8,4Hz),5 , 11 (2H, s), 4,26(lH,m), 3, 0 1(3H, s), 2,97(3H. s),2,382, 19(2H,b), 1, 97-1,78(4H, b), 1, 72-1, 57(1H, m), 1,481,17 (3H, b)
Cl 0Na+ w o x
Čistota >9 0% (NMR)
MS 608 (M+1)
Príklad číslo 305 1H NMR(Ó) ppm
Cl 300MHz, DMSO-d6 8,24(2H. s). 8, 03 (1H, d. J=8
O R o , 0Hz), 7,96(1H, d, J=8,8Hz) , 7, 87 (1H, d, J=9,1Hz), 7,60
ΗΟ'γΡ r^N /=\ -7,46 (6H, b),7,09(1H, dd, J
U ~O /—\ =12,0, l,8Hz), 6,97( 1H, dd. J=8, 4. l,8Hz),5, 16(2Η, s).
Ô V-OH O 3.97(1H. m), 2, 31-2,11 (2Η, 5,1, 92-1, 73(4H. m), 1,701, 57(1H, m), 1, 46-1, 13(3H. m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 599(M+1)
w
Tabuľka 204
Príklad číslo 306 1H NMR(Ô) ppo 300MHz, DtíS0~d6 12, 84(1H, brs), 8, 21 (1H, s) ,7, 98-7, 84(5H, m),7,58(2H , d, J=8, 7Hz), 7, 54 (2H, d, J= 7, 8Hz), 7, 34(1H,, d, J=8, 7H z), 7,26(1¾ d, J=2, 4Hz),7, 13-7, 06(3H, m) ,5,06(2¾ s) ,4, 26 (1H. brt, J=12,7Hz), 3 ,84(3¾ s), 2, 36-2,17(2¾ b rm), 1,99-1,80(4¾ brm), 1, 73-1.59(1¾ brm), 1,47-1, 1 7(3H, brm)
O HO X O H0 VX YJ 0 z°
Čistota >90% (NMR)
MS 577 (M+1)
Príklad číslo 307 1H NMR ( δ ) ppm 300MHz, DMS0~d6 8,22(1¾ s), 8, 04(1¾ s), 7, 96 (2H, d, J=8,1Hz), 7, 87 (2H ,s),7,72(1H, d, J=l, 2Hz),7 , 59-7,4l(7H,m), 5,12(2¾ s ),4,25(1¾ brt, J=ll,8Hz). 3,02(3¾ brs), 2,98(3¾ brs ),2,38-2,15(2¾ brm), 1,93 -1,76(4¾ brm), 1,71-1.59( 1H, brm), 1, 46-1, 16 (3H, brm
,0 HaN-Y X V Ô Y<
Čistota >9 0% (NMR)
MS 617 (M+1)
Príklad číslo 308 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,27(1¾ s), 8,08(1¾ d, J=9 . 0Hz), 7,93(1¾ d, J=8,7Hz) ,7,65(2¾ d, J=8,7Hz), 7, 46 (2H, d, J=8,1Hz), 7,42(2¾ d , J=8, 4Hz),7. 30-7, 04(5¾ m ),5,03(2¾ s), 4,32(1¾m), 2.40-2.10(2H, m), 2, 05-1,1 0(8H, m5
ci 9 Q Η0ΥΧΥΥοΥλ O nh2
Čistota >9 0% (NMR)
MS 552(M+1)
koq
Tabuľka 205
Príklad čisto 309 1H NMR(ó) ppm 300MHz, DHS0-d6 8,33(1¾ s), 8, 15and7,99(2 H, ABq, J=8, 9Hz), 7, 84and7, 59(4H, A’B’q,J=8,3Hz),7, 4 6(2H, d, J=8,4Hz), 7, 22-7, 1 6(3H. m), 7,01-6,98(2¾ m), 4,27and4.23(2H,A'Bq, J=1 2,9Hz), 3,78 (3H, s), 2,39-2 , 21 (2H, brm), 2, 07-1,95(2H , brm), 1,91-1,80(2H, brm), I, 72-1,59(1¾ brm), 1,49-1 ,17(3¾ brm)
n HCl 2 0 n Hodpr-N /=\ /; o M'N'ýW '—O Cl
Čistota >9 0% (NMR)
MS
Čistota >9 0% (NMR) MS 615(M+1)
1H NMR(5) ppm
300MHz, DMS0-d6 8,33 (1H, s), 8,09and7,95 (2 H, ABq, J=8.7Hz), 7,87and7, 71(4H, A d q, J=8,0Hz),7,4 3(2H, d, J=7,8Hz), 7,15 (1H, d. J=8,7Hz), 7.07-7,02(4¾
b), 4,66(2¾ s). 4,23(1¾ br t, J=ll, 8Hz),3,76 (3H, s), 2 , 38-2,20 (2H, brm), 2,04-1, 93(2¾ brm), 1,89-1,79(2¾ brm), 1,70-1,59 (lH, brm), 1 ,49-1, 18(3H, brm)
Príkla d číslo 311
Cl
0 HCl
W
H° lí ArAÝ -s /= V j
Ô 0 /
Čistota >90% ( NMR)
MS 583 (M H)
1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMS0-d6 8,30(1¾ s), 8,21and8,01 (2 H, ABq, J=8, 7Hz),7,65(2H,d ,5=8,481),7,52-7,41(68,0 ),7, 20(1¾ d, J=8, 4Hz), 7, 1 4(1¾ d, J=2,7Hz), 6,97(1¾ dd, J=8,4,2,4Hz), 4,31 (1H, brt, J=9,8Hz), 4, 28(2H, s), 3,78(3¾ s), 2,37-2,20(2¾ brm). 2,07-1,95(2¾ brm), 1 ,92-1,80(2¾ brm), 1,71-1, 60(1 H, brm), 1,50-1, 19(3H, brm)
Tabuľka 206
Príklad čislo 312 IH NMR(δ) ppm
0 ηοαΛ F r-N >=\ b b O=< OH O ~OH 300MHz, DHS0-d6 8, 22(lH, s), 8, 12(lH,d, J=8 , 4Hz), 8,00-7, 84 (5H, m), 7, 70 (4H, d, J=8,4Hz), 7, 56(IH , t, J=8. 6Hz), 7, 23 (1Ή, d, J= 12,0Hz), 7, 13(1H, d, J=8, 6H z),6,97(lH, s), 3. 92(1K m) , 2, 35-2.00(2H, m), 1,95-1, 70(4H,m), 1,65-1, 55(IH, m) , 1, 50-1, 05 (3H, q)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 609(M+1)
Príklad číslo 313
Čistota >9 0% (NMR) MS 522 (M+1)
IH NMR (δ) ppm
300MHz, DMS0-d6 8, 89(1H, brs), 8,63(1H, brs ),8, 24(1H, s),8,ll(lH, d, J =7,8Hz), 7, 99 (IH, d, J=8,8H z),7, 89(1H, d, J=9, 9Hz), 7, 61-7.55 (4H, m), 7,43 (2H, t, J=7, 7Hz), 7, 34 (IH, t. J=7, 2 Hz),7,24(lH, d, J=12,0Hz), 7, 14 (IH, d, J=8,6Hz), 6,95 ( IH, s), 3,96(1H, n), 2Z 35-2, 05 (2H, m), 2,00-1,50 (5H, m) , 1,45-1,10 (3H, m)
Príklad číslo 314 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, CDC13 8,48(lH,d, J=l, 4Hz), 8,05( IH, d, J=l, 8Hz), 8, 98 (IH, d, J=8,6Hz), 7,82 (IH, d, J=7,9 Hz), 7,66(1 H, d, J=8, 6Hz),7 , 55-7, 24(6H,m), 6, 78(IH, d d, J=8, 6, 6Hz), 6,69 (IH. d d, J=ll, 6Hz), 2, 2Hz), 6, 406,3O(1H, m). 4, 99(2H. s), 1 02(IH, m). 3, 95(3H, s), 3, 05 (3H, d, J=4,8Hz), 2, 32-2, 13 (2H, m), 2,03-L.87 (4H, m). 1 , 81-1, 71 (IH, m), 1,46-1, 23 (3H, m)
a - Čvn FX W b x
Čistota >9 0% (NMR)
MS 626 (M+1)
444
Tabuľka 207
Príklad čislo
503
1H NMR( δ ) ppm 300MHz, DMS0-d6
x //
8, 23(1H, s), 7, 76(1H, d, J=8 , 7Hz), 7, 58(lH, d, J=8. 8Hz) ,7, 51-7, 32(7H, m), 7, 17(2H ,d,J=8, 7Hz),6,55(1H,s), 5 , 18(2H, s),i75(lH, m), 2, 3 5-2, 12 (2H, m), 2,10-1,85(4 H, m), 1 80-1, 50(2H, ní>
Čistota >9 0% (NMR) MS 412 (M+l)
Príklad čislo 701 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, OMSO-d6 8,96(1H, s), 8,50(1H, s), 7, 77 (2H, d, J=8. 7Hz), 7,50-7, 40(4H, m), 7/30(lH,d, J=8, 4 Hz). 7,24(1H,d, J=2,4Hz),7 , 16(2H, d, J=8,4Hz),7,06(l H, dd, 4Hz, 8,1Hz), 5,06 (2H, s), 4, 31 (1H, s),3,83(3 H, s), 2, 80-2, 55(2H,m), 2,0 0-1, 80(4H, m), 1, 70-V 55(1 H, m), 1, 40-1,15 (3H, m)
Cl θ Q H0 Ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 568(M+l)
Ml·
Tabuľka 208
Príklad číslo
315 . IH NMR(<5) ppo
Čistota >9 0% (NMR)
MS 538(M+l)
300MHz, DMS0-d6 8, 84(2H, d, J=6, 3Hz), 8, 28(1« , s), 8,17and7,99 (2H, ABq, J=8 . 7Hz), 7,87-7.85(3H, .),7,70 -7, 50(3H,b), 7,52(lH,d, J=8 3Hz), 7,18(2H. d, J=8, 7Hz). 5, 22 (2H, s)4, 31 (IH, br t, J=12.5Hz), 2, 36-2, I8(2H.b ),2,03-1, 78(4¾.). 1, 70-1,5 8(IH, o), 1,50-1,23(3H. b)
Príklad čislo 316 IH NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0-d6 9, 23 (IH, t, J=6, 3Hz). 8,29 (IH. s), 8, 25-8.22 (2H, ). 8,03 (2H, d, J=7,9Hz), 7, 55-7.48 (5¾ m) 7 , 34 (4H, d, J=4.4Hz), 7, 28-7, 22 (3H, b) , 5, 15 (2¾ s). 4, 52 (2¾ d , J=5l9Hz).4,35(lH.br t, 1=1¾. 1Hz). 2, 37-2, 18(2H, a) .2, 08-1,95(2¾.). 1,91-1,79( 2¾ .),1, 72-1,59 (1¾ a), 1,47-1, 19 (3H, b)
a 0 Ha /=\ O
Čistota >90% (NMR)
MS 670(M+l)
Príklad číslo 317
676(M+l)
IH NMR(ô) ppm
300MHz, DMS0-Ú6 8, 59 (1 H. t, J=5, 5Hz), 8, 28 (1¾ s). 8, 21and8, 01 (2¾ ABq, J=8, 8 Hz). 8,16(HC s), 7.97and7, 46( 2H. A’ B' q, J=8,0Hz), 7.71and7, 23 (4H, A B'q. J=8, 7Hz), 7, 53an d7, 49 (4H. A B q, J=9, 2Hz). 5 , 14 (2H. s). 4.34(1¾ br t. J=12. 8Hz). 3, 14 (2H. t. J=6Z 3 Hz), 2/38-2,18 (2¾ b) . 2, 07-1, 78 (4H. ). 1, 78-1, 47 (7H. a). 1, 47-1, 07 (6í £ ). 1, 03-0, 83 (2¾ >)
ΑΊ3
Tabuľka 209
Príklad číslo 318 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 9,63 (1H, t,J=4, 8Hz), 8, 86and7,97 ( 4H. ABq, J=6, 6Hz). 8,3O(1H, s), 8, 27 (1H, s), 8, 23and8,03 (2H, A ’ B’ q, J=8, 8Hz), 8, 09and7, 54 (2 H, A'B'q, J=8, 1Hz), 7.73and7, 2 4 (4H, A B q, J=8,8Hz), 7, 54a nd7, 52 (4H, AB q, J=8, 8Hz), 5, 16 (2H, s) 4, 78 (2H, d. J=5,6Hz ),4,35 (1H, br t. J=ll, 0Hz), 2, 39-2,19(2H, ) . 2, 07-1,96(2H..),1,91-1, 78( 2H, ), 1, 70-1, 57 (1H, a) 1, 50-1 ,19(3H, n)
a 0 2HC1 /=\ 0 >íLc-
Čistota >9 0% (NMR)
MS 671(M+l)
Príklad číslo 319 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 8, 28 (1H, s). 8, 24and8.03 (2H, A Bq, J=9,0Hz), 7, 77(1H, s), 7, 70 (2H, d, J=8, 4Hz), 7,64-7,10(13 H, e), 5, 16 (2H. s), 4, 74and4, 57 (total 2H, each br s), 4, 34 (1H, br t. J=ll, 7Hz),2,90 (3H, s), 2, 35 -2.17 (2H. ). 2, 07-1, 93 (2H, ) .1,93-1, 78 (2H. .),1,71-1,57( 1H,«), 1,51-1,19 (3H,.)
a o Ha /=\ Wíb
Čistota >9 0% (NMR)
MS 684 (M+l)
Príklad číslo 320 1H NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,94and8,06 (4H, ABq, J=6, 8Hz) , 8, 33 (1H, s), 8,28and8.05 (2H, A’ B*q. J=8,7Hz), 7,80 (1H,s), 7 ,.73and7, 22 (4H, A'B'q, J=8, 7Hz ), 7,63and7, 57 (2H, A ’ B q. J= 7, 9Hz), 5, 30 (2H. s), 4, 34 (1H. b r t, J=12, 1Hz), 3,04Í3H, s),2, 97 (3H. s),2, 38-2,18 (2H, .),2,10 -1, 96 <2H, ). 1, 93-1, 80 (2H, ) , 1, 72-1, 58 (1H,.), 1,52-1,08( 3H, )
o 2HQ 0 0 H
Čistota >90% (NMR)
MS ’ 575(M+l)
Μ
Tabuľka 210
Príklad číslo
321
Čistota >9 0% (NMR)
IH NMR(Ô) ppm
300MHz, DMS0-Ó6 11, 19(1H, br
s). 8,31(1 H, s), 8,23and8, 02 (2 H, ABq, J=9,0Hz), 7,77(1H, s), 7 , 72and7, 23 (4H, A' B' q, J=8, 7Hz ), 7, 59and7, 48 (2H, A'B'q, J=7, 9Hz), 7.53and7 51 (4H. A B'* q . J=9, 0Hz), 5. 16(2H, s), 4, 72-2 ,97(8H.br b), 4,34(1H, br t, J=12. 1Hz), 2,79(3H, s),2, 38 -2,17 C2H. ). 2,07-1,93 (2H, ) , 1, 93-1, 78(2H, b),1,69-1,58( 1H. b), 1,50-1,10 (3H. a)
MS
663 (M+1)
Príklad číslo
322
Čistota >9 0% (NMR)
1H NMR(Ó) ppm
300iíHz, DMSO~d6 9. 54 (1H, t, J=5, 7Hz), 8,91 (1H, s), 8,81 (1H. d, J=4,9Hz), 8.48 ( 1H, d, J=7,9Hz), 8,32(IH, s), 8, 27 (IH, d, J=9.0Hz), 8, 25 (IH, s) , 8,07-7,97 (3H, ). 7, 74and7, 2 5 (4H. ABq. J=8,9Hz). 7, 56-7, 49 (5H, b) , 5. 16 (2H. s). 4, 69 (2H, d . J=5,6Hz),4,36(lH, br t, J=12, 4Hz). 2, 37-2, 20 (2H, a) . 2, 09-1, 97 (2H. b). 1, 91 -1, 78 ( 2H, a),l, 70-1, 57(IH.b). 1,501, 17Í3H. b)
MS
671(M+1)
Príklad číslo
323
Čistota >9 0% (NMR)
IH NMR(Ó) ppm
300MHz, DMS0-d6 9, 52(IH, t, J=6, 0Hz),8,72 (IH, d. J~5,3Hz). 8,30-8.19 (4H, ), 8, 08 (1 H, d, J-7,9Hz), 8, 02 (IH, d, J=7,6HZ),7,77~7,64(4H,b), 7, 57-7.49 (5H. b) , 7, 24 (2H, d, J =8,7Hz),5, 16 (2H, s),4,77(2H, d, J=5,6Hz). 4,34 (1 H, t. J=l£ 8 Hz), 2, 36-2,19 (2H, b) , 2,07-1, 95 (2H,®). 1,91-1z78(2H,b), 1, 69-1, 59(IH.), 1, 45-1, 20(3H, )
MS
671 (M+1)
Tabuľka 211
Príklad číslo 324 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8 36(1 H, d. J=7, 9Hz),8,3O(1H, s), 8, 28and8, 05 (2H. ABq, J=8, 8 Hz), 8, 16(1H, s), 7, 79and7, 46 ( 2H, A' B’ q, J=8, 3Hz), 7, 74andľ 25 (4H, A'B'q, J=8, 9Hz), 7,52an d7, 50(4H, A Bq. J=8,7Hz),5 , 14(2H. s), 4, 36(lH.br t, J=12, 1Hz), 3, 80(lH, br s), 2, 39-2, 18(2H, m), 2,10-1, 9 8(2H, n),l, 93-1. 57(8H, n). 1,4 9-1, 04 (8H. b)
ci 0 HCI O 0 Ύ«ο
Čistota >9 0% (NMR)
MS 662(M+l)
Tabuľka 212
Príklad číslo 327 1H NMR(ó) pp®
d Ô 0^ F 0 c>H 300MHz, DMS0-d6 13 20-12, 60 (2H, brs), 8,23 (1H , s),7, 98(2H, d, J=6, 6Hz), 7, 95 (1H. d, J=8, 7Hz), 7,87 (1H. d,J= 8, 7Hz),7,70-7, 50(5H,n),7,27 -7.20(3H, n), 7, 08(1 H, d, J=7, 8 Hz),6,90(lH, s),3, 93(1H, s), 2 ,51-2, 05(2H, ),!,90-1, 70<4H ,m), 1, 65-1, 55(1H, n), 1,40-1, 10 (3K, b)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 583(M+1)
Tabufka 213
R' 4 1 3 5 V#2 Y)*
0 í 15 R
Puklad čisio R í R'
2001 -H j 4-(-Me)
2002 -H | 3-(-CF3)
2003 5-(-F) í -H !
2004 3-{-F) 2-(-F)
2005 3- (-F) 3-(-F)
2006 3-(-F) 4-(-F)
2007 4-(-F)·. 4-(-F)
2008 5-(-F) 4-(-F)
2009 6-í-F) 4-(-F)
2010 4-(—F) 4—(—Cl)
2011 5-{-F) 4-(-Me)
2012 5-<-F) 4-(-CF3)
2013 5-(-F) 4-(-CO2H)
2014 5-(-F) 4- (~C02Me)
2015 5- (~F) 4.(Y»
2016 5-{-F) 4-(-CONH2)
2017 5-(-F) 4-{-CON(Me)2}
2018 5-í-F) 4-(-OMe)
2019 5- (-F) 4-{-SMe)
2020 5- (-F) 4 (--)
2021 5-(-F, 1 1 1 1 1 Ä 1 1 v O:C/>:O 1 T | i
ÍÍU
2022 4-(-C1) j Ή t 1
2023 4-(-Cl) 4-(-F)
2024 4-(-Cl) 4-(-C1)
2025 4-Í-C1) 4- (-Me)
2026 5~(~C1) i 4- (-CFa)
2027 4-(-Cl) 4-(~CO2H)
2028 5-Í-C1) 4- (-CO2Me)
2029 5-(-Cl) JA?)
2030 4-(-C1) 4-(-CONH2)
2031 5-(-C1) 4-{-CON(Me)2)
2032 ί 5-í-Cl) 1 3-(-OMe)
2033 4-(-Cl) 4-(-SMe)
2034 5-(-Cl) «. (A
2035 4-(-Cl) (4*) 4- 0
2036 5-{-CN) 4-(-F) .
2037 4-(-CN) 4-(-Cl,
2038 5-(-NO2) 4-(-F)
2039 4- (-NO2) 4-(-Cl)
2040 5-(-Me) 4- (-CO2H)
2041 5-(-Me) 4-(-CO2Me)
2042 5-(-Me) jA)
2043 5-(-CF3) 4-(-CO2H)
2044 5- (-CF3) 4- (-CO2Me)
2045 5-{-CF3) JA?)
2046 5-(-CO2H) 4-{-F)
2047 4-(-CO2H) 4-Í-C1)
2048 5-(-CO2Me) 4-{-F)
2049 5- (-CO2Me) í 4-(-Cl) 1
2050 5-<-Ac) 4-(-F)
2051 5-(-Ac) I 4-(-Cl)
2052 ,(X> ί t J
2053 x-x» 4-(-F)
2054 4-(-Cl)
2055 ,(Χ) 4-(-CN)
2056 , (χ3) 4-(-NO2)
2057 A) 4-(-Me)
2058 χ-Χ» 4-(-CF3)
2059 A) 4-(-Ac)
2060 ,(-O) 4-(-CO2H)
2061 4- (-COzMe)
2062 ,(X> A)
2063 4-(-CONHZ)
2064 A) 4-(-CON(Me)2}
2065 5.(Xd) 4-{-C(=NH)NH2)
2066 χ-Χ» 4-(-QMe)
2067 „.(-•-ΧΟ)
2068 5(χ3) 4-(-NHMe)
hlo
2069 JA» 4-(-NHAc)
2070 NO’ 4 V H Ô 7
2071 5No) 4-(-SMe)
2072 4. (->
2073 SN> (-U) 4- °
2074 (-5-HH,) 4- 0
2075 SN) { -S-KOle), } 4- 0
2076 5- (-CONH2) -H
2077 5- (-CONH2) 4-(-F)
2078 5- (-CONH2) 2,3,4,5, 6-penta- (-F)
2079 5-(-CONH2) 2-(-Cl)
2080 5- (-CONH2) 3-(-Cl)
2081 3-(-CONH2) 2-Í-C1)
2082 3-(-CONH2) 3-(-C1)
2083 3-{-CONHz) 4-Í-C1)
2084 4-(-CONH2) 2-(-Cl)
2085 4-(-CONH2) 3-(-C1)
2086 4-(-CONH2) 4-(-Cl)
2087 6- (-CONH2) 2-(-Cl)
2088 6-(-CONH2) 3-(-Cl)
2089 6-(-CONH2) 4-(-Cl)
2090 5-í-CONH2) 3,5-di-(-C1)
2091 5-(-CONH2) 4-(-CN)
2092 5- (-CONH2) 4- (-NO2)
2093 5-(-CONHz) 4-(-Me)
424
2094 j S-(-CONH2) 1 | 2,6-di-(-Me) 1
2095 5- (-CONH2) 1 4-(-CF3) 1
2096 5- (-CONH2) 4-(-Ac)
2097 5- í-CONH2) 4-{-CO2H)
2098 5-(-CONH2) 4-(-CO2Me)
2099 5- (-CONHz) 4 AO) 4-
2100 5- (-CONH2) 4-{-CONH2)
2101 5-(-CONH2) 3,5-di-(~CONH2)
2102 5- (-CONH2) 4-(-CON(Me)2)
2103 5- (-CONH2) 4-{-C(=NH)NH2)
2104 5-(-CONH2) 4-(-OMe)
2105 5-(-CONH2, 3,4,5-tri-(-OMe)
2106 5- (-C0NH2) 4.(-Άο )
2107 5-(-CONH2) 4-(-NHMe)
2108 5-(-CONH2) 4-(-NHAc)
2109 5-(-CONH2) (-K-Š-Ue) 4-K «δ J
2110 5-(-CONH2) 4-(-SMe)
2111 5- (-CONH2) 4(-k)
2112 5-<-CONH2) (-U) i- «
2113 5- (-CONH2) (-U) 4- ·
2114 5- (-CONH2) {-§-*««> J } 4- 0
2115 5-{-CON(Me)2} -H
2116 5-{-CON(Me)2) 4-(-F)
2117 4-{-CON(Me}2} 4-(-C1)
2118 5-{-CON{Me)2} 4-(-CN)
421
2119! 5-{-CON(Me)2) 4-(-NO2)
2120 i 5-{~C0N(Me)2) 4-(-Me)
2121 í 4-(-C0N(Me)2} 1 4-(-CF3)
2122 j 5-{-CON(Me)2} 4-{-Ac)
2123 5-(-C0N(Me)2) 4-(-CO2H)
2124 5-{-CON(Me)2) 4-(-CO2Me)
2125 5-{-CON(Me)2) XXX
2126 5-{-CON(Me)2) 3- (-CONH2)
2127 4-{-CON(Me)2} 4-{-CON(Me)2)
2128 5-{-CON(Me)2) 4-{-C(=NH)NHZ)
2129 5-(-CON(Me)z) 4-(-OMe)
2130 5-(-CON(Me)2) X-XO)
2131 5-{-CON(Me)2} 4-(-NHMe,
2132 5-{-CON(Me)2) 4-(-NHAC,
2133 5-{-CON(Me)2) 4 k H Ô 7
2134 4-{-CON(Me)2) 4-(-SMe)
2135 5-{-CON(Me)2} X-w
2136 4-{-CON(Me)2) (-U) 4 0
2137 5-{-CON(Me)2} (-U) 4-0
2138 5-{-CON(Me)2} í—$—K(Me)j } 4- «
2139 5-(-OMe) -H
2140 5-(-OMe) 4-{-F)
2141 3-(-OMe) 4-(-Cl)
2142 4-(-OMe) 4-Í-C1)
2143 5-(-OMe) 2-Í-C1)
bn
2144 5-(-OMe) 3-(-Cl)
2145 6-(-OMe) 4-(-01)
2146 5-(-OMe) 4-(-CN)
2147 5-(-OMe) 4-(-NO2)
2148 5-(-OMe) 4-(-Me)
2149) 5-(-OMe) 4-(-CF3)
2150 5-(-OMe) 4- (-Ac)
2151 4-(-OMe) 4-(-CO2H)
2152 4,5-di-(-OMe) 4-(-CO2H)
2153 5-(-OMe) 4-(-CO2Me)
2154 5-(-OMe) J»
2155 5-(-OMe) 4-(-CONH2,
2156 5-(-OMe) 4-{-C0N(Me)2)
2157 5-(-OMe) 4-{-C(=NH)NH2}
2158 5-(-OMe) 4—(—OMe)
2159 5-(-OMe) jAO)
2160 5-(-OMe) 4-(-NHMe)
2161 5-(-OMe) 4-(-NHAc)
2162 5-(-OMe) 4 ' N Ô J
2163 5-(-OMe) 4-(-SMe)
2164 5-(-OMe) (~S~Me) 4-
2165 5-(-OMe) (4-) 4- o
2166 5-(-OMe) (-U) 4- o
2167 5-(-OMe) {-S-NOle), } 4- 0
2168 5-(-NHMe) 4-(-F)
424
2169 5-<-NHMe) 4-(-Cl)
2170 5-(-NHAc) 4-(-F)
2171 5-(-NHAc) 4-(-C1)
2172 5-(-NHAc) 4- (-Ac)
2173 5-(-NHAc) 4- (-CONHJ
2174 5-(-NHAc) 4-{-CON(Me)2}
2175 ( -N-Š-Me ) 5- k H o } 4-(-F)
2176 ( —M-Š-Me ) 4 k H 0 7 4- (-C1)
2177 5-k «0 7 4- (-Me)
2178 5- H ° 7 4-(-CF3)
2179 f —H-Š-Me ) 5-k Hô 7 4-(-CO2H)
2180 (- N-Š-ie) 5- H Ô 7 4-(-CO2Me)
2181 5-k H Ô 7 jp)
2182 5-V S J 4-(-SMe)
2183 5 v H S / 4 (-U)
2184 (-N-Š-Me) s3 Hô 7 (-U) 4 o z
2185 5-(-SMe) 4- (-F)
2186 4-(-SMe) 4-(-Cl)
2187 5-(-SMe) 4-(-Me)
2188 5-(-SMe) 4-(-CF3)
2189 5-(-SMe) 4-(-Ac)
2190 5-(-SMe) 4-(-CONH2)
2191 5-(-SMe) 4-(-CON(Me)2)
*l2S
2192 5- C’-·) 4-(-F)
2193 4. (-k) 4- (-C1)
2194 5 (-^) 4-(-Me)
2195 4-{-CF3)
2196 4-(-Ac)
2197 5>k) 4-(-CONH2)
2198 4-í-CON(Me)2)
2199 (-k) 5- · 4- <-F)
2200 (-k) 4 o 4-(-Cl)
2201 (-k) 5- ’ ' 4-(-Me)
2202 (-k) 5- » 4-(-CF3)
2203 (-k) 5- · 4-(-Ac)
2204 (-k) 5- 0 4-(-CONH2)
2205 (-k) 5- 0 4-(-CON(Me)2)
2206 (-k) 5- 0 4-(-F)
2207 (4*0 4- 0 4-(-C1)
2208 (-k) 4- 0 2,4-di~(-Cl)
2209 (4*0 S- 0 4-(-Me)
2210 (4*0 3- (-CF3) 5- 0 i
2211 | i 4-(-CF3) í 5- 0 i
2212 1 (~ $-#0 ί 4-(-CONH2) 1 5- o |
2213 1 Q t j 4-{-CON(Me)2} 5- 0 j
2214 (-š-w.) ί 4-(-SMe) 5- o j
2215 j' (-S-W,) j (-s-«e) I 5- 0 1 4-
2216 y-H (4-) 4- «
2217 } S- 0 J 4-(-F)
2218 {-HW, } 4- 0 4-(-C1)
2219 í-S-NOle), } S- o 4-(-Me)
2220 f-S-NOte), } 5- 0 1 4-(-CF3)
2221 {-S-tíWe), } 5- 0 4- (-CONH2)
2222 {-S-MWe), } 5- 0 4-{-CON(Me)21
2223 { —S-Mde), } 5- 0 4- (-SMe)
2224 {-S-MOel, } 5- 0 y-w
2225 {-S-KClIe}, } 5- 0 (4-) 4- 0
2226 5-{-O- (CH2)2-OH} 4-(-C1)
2227 5-{-O- (CH2J a-ΌΗ} 4-(-Cl)
2228 4-(-Cl)
2229 5 (-Ti) 4-(-Cl)
42?
2230 5. (-ny*·) 4- (-C1)
2231 4- (-C1) i
2232 ) 5 4-(-C1)
2233 S.(A>») 4—{—Cl)
2234 5. (Λα“) 4-(-C1)
2235 /co 4-(-C1)
2236 5. (ACu«) 4-(-C1)
2237 (¼ ) 5- 4-(-C1)
2238 0 «e Ke <úsó) 5- «« 4-(-C1)
2239 0 «e Me 4-(-Cl)
2240 A1 4-(-Cl)
2241 sFcu 4-(-Cl)
2242 0 0 5( F) 4-(-Cl)
2243 (¼) 5- 0 4-{-Cl)
hli
2244 ďa) 5- 4-(-C1)
2245 (¼) 5- θ 4-(-C1)
2246 5_ V <.0Η 7 4-(-C1)
2247 (Λ,Ο) 5- 4— (—Cl)
2248 f ) 4- k Η 4-(-C1)
2249 (Λ/ď) 5- Η 4-(-C1)
2250 (Λ/d») 5- Η 4-(-C1)
2251 /ΛωΟ) 4-(-Cl)
2252 4(Λωο) 4-(-Cl)
2253 5. < ΛΓΟ) 4-(-Cl)
2254 j And··) 4-(-Cl)
411
Tabulka 214
R’ < 1 3
F «VW* >=> Ô ly k? I\2 3 )— 0 >==\ i T5 R
Príklad číslo R R'
2255 -H -H
2256 -H 4-(-Me)
2257 -H 3-(-CF3)
2258 5-{-F) -H
2259 5-(-F) 4-(-F)
2260 5-(-F) 4-HC1)
2261 5- (-F) 4-(-Me)
2262 5-(-F) 4-(-CF3)
2263 S— (—F) 4-{-CO2H)
2264 5-(-F) 4-{-CO2Me)
2265 5-(-F)
2266 5-(-F) 4- (-CONH2)
2267 5-(-F) 4-{-CON(Me)2)
2268 5-(-F) 4-(-0Me)
2269 5-(-F) 4-(-SMe)
2270 5- <-F) y-w
2271 5— (—F) (-U) 4 c 7
2272 4-(-Cl) -H
2273 5-(~C1) 4- (-F)
2274 4—(—Cl) 4-(-C1)
2275 S-(-C1) 4-(-Me)
kW
2276 5-(-C1), 4-(-CF3)
2277 5-(-Cl) 4-{-COZH)
2278 5- (-C1) 4-(-C02Me)
2279 | 5—(—Cl) i 4 (Y) 4-
2280 5-(-Cl) 4-{-CONH2)
2281 5-(-Cl) 4-(-CON(Me)2)
2282 5-(-C1) í 4-(-OMe)
2283 5-(-Cl) 4-(-SMe)
2284 5-(-Cl) ,.(-M
2285 (4*) 4- “
2286 5-(-CN) 4-(-F)
2287 5-(-CN) 4-(-C1)
2288 5-(-NO2) 4-(-F)
2289 5-(-NO2) 4-(-C1)
2290 5-(-Me) 4-(-CO2H)
2291 5-(-Me) 4-(-CO2Me)
2292 5- (-Me) 4 (-R})
2293 5-{-CF3) 4-í-CO2H)
2294 5- (-CF3) 4-(-CO2Me)
2295 5-(-CF3) 4 (AD)
2296 5-(-CO2H) 4-(-F)
2297 4-(-CO2H) 4-(-Cl)
2298 5-(-CÓ2Me) 4-(-F)
2299 5-(-CO2Me) 4-(-C1)
2300 5-(-Ac) 4-(-F)
2301 5-(-Ac) 4— (—Cl)
2302 i Ή I
2303 X XD) i I 4-(-F) I
2304 JAJ) ί ! 4-(-Cl) í
2305 X Aj) 4-(-CN)
2306 X Aj) 4- (~NO2)
2307 X Aj) 4-(-Me)
2308 XAJ) 4-{-CF3)
2309 X Aj) 4-(-Ac)
2310 XAJ) 4-{-CO2H)
2311 X Aj) 4- (-CO2Me)
2312 XAJ) X Aj)
2313 5-<AJ) 4- (-CONH2)
2314 s-(Aj) 4-{-CON(Me)2)
2315 S-(AJ) 4-{-C(=NH)NH2)
2316 s-(Aj) 4-(-OMe,
2317 XAJ) „.(-«-“.Aj)
2318 5(Aj) 4-(-NHMe)
2319 XAJ) 4-(-NHAc)
2320 5 (Aj) 4 ' H ô 7
«2
2321 4-(-SMe)
2322 ! (-’-*«)
2323 5.(A) 1 d-) i 4- 0 7
2324 ,Α i (-X) ; 4- o
2325 A> í í-s-m), } ι 4 v ό J
2326 5-{-CONH2) i -H
2327 5- (-CONHZ) I 4-(-F)
2328 4-(-CONH2) ί 4-(-C1)
2329 5- (-CONH2) 4-(-CN)
2330 5-(-CCjNH2) ( 4-(-NO2)
2331 5-(-CONH2) 4-(-Me)
2332 5-(-CONH2) 4-(-CF3)
2333 5- (-CONH2) 4-(-Ac)
2334 5-(-CONH2) 4- (-CO2H)
2335 5-(-CONH2) 4- (-CO2Me)
2336 5-(-CONH2) , A
2337 5- (-CONH2) 4- (-CONH2)
2338 5- (-CONHz) 4-f-CON(Me)2)
2339 5-(-CONH2) 4-{-C(=NH)NH2)
2340 5-{-CONH2) 4-(-OMe)
2341 5- (-CONH2) 4_(-°AD)
2342 5-(-CONH2) 4-(-NHMe)
2343 5-(-CONH2) 4-(-NHAc)
2344 5-(-CONH2) f—fl-Š-Me) 4-V « Ô 7
2345 5- (-CONH2) 4-(-SMe)
hli
2346 1 5-(-CONH2) ! 4.u-)
2347 5-(-0014¾)
2348 j 5-(-CONH2) 4- 0
2349 5-(-CONH2) f-S-Ufle}, } 4_0 J
2350 5-{-C0N(Me)2} -H
2351 5-{-CON(Me)2} 4-(-F)
2352 4-{-CON(Me)2} 4-Í-C1)
2353 5-{-CON(Me)2} 4-(-CN)
2354 5-{-CON(Me)2} 4-(-NO2)
2355 5-(-CON(Me)2} 4-(-Me)
2356 5-{-CON{Me)2) 4-{-CF3)
2357 5-{-CON(Me)2} 4- (-Ac)
2358 5-(-CON(Me)2I 4-(-CO2H)
2359 5-{-CON(Me)2) 4-(-CO2Me)
2360 5-(-CON(Me)2} 4 (Y)
2361 5-(-CON(Me)2} 4-(-CONH2)
2362 5-(-CON(Me)2} 4-{-CON(Me)2}
2363 5-{-C0N(Me)2} 4-{-C(=NH)NH2)
2364 5-{-CON(Me)2) 4-(-OMe)
2365 5-{-CON(Me)z} )
2366 5-{-CON(Me)2} 4-{-NHMe)
2367 5-{-CON(Me)2} 4-(-NHAc)
2368 5-{-CON(Me)2} ( —K-Š-Me ) 4 ' « Ó 7
2369 5-{-C0N(Me)2} 4-(-SMe)
2370 5-f-C0N(Me) 2) J-k)
2371 5-í -CON (Me) 2) (4-) 4- θ
2372 5-{-CON(Me)2) 4_ o 7
2373 5-{-CON(Me)2} {-Š-H(Ue), } 4- θ
2374 5-(-OMe) -H
2375 5-(-OMe) 4-(-F)
2376 5-(-OMe) 4-(-Cl)
2377 5-(-OMe) 4-(-CN)
2378 5-(-OMe) 4-(-NOž)
2379 5-(-OMe) 4- (-Me)
2380 5-(-OMe) 4-(-CF3)
2381 5-(-OMe) 4-(-Ac)
2382 5-(-OMe) 4-(-CO2H)
2383 5-(-OMe) 4- (-COzMe)
2384 5-(-OMe) «.(-kn
2385 5-(-OMe) 4- (-CONHJ
2386 5-(-OMe) 4-(-CON(Me)2)
2387 5-(-OMe) 4-{-C(=NH)NH2)
2388 5-(-OMe) 4-(-OMe)
2389 5-(-OMe) 4_(-ο-«Λ«(3)
2390 5-(-OMe) 4-(-NHMe)
2391 5-(-OMe) 4-(-NHAc)
2392 5-(-OMe) 4 V « Ô 7
2393 5-(-OMe) 4-{-SMe)
435-
2394 5-(-OMe) 4(-k)
2395 5-(-OMe) (-U) 4 x 0 7
2396 5-(-OMe) 4- 0
2397 5-(-OMe) {-Š-KOle), j 4 1 0
2398 5-(-NHMe) j 4-(-F)
2399 5-(-NHMe) j 4-(-Cl)
2400 5-(-NHAc) 4-(-F)
2401 5-(-NHAc) 4-(-C1)
2402 5-(-NHAc) 4- (-Ac)
2403 5-(-NHAc) 4-(-CONH2)
2404 5-(-NHAc) 4-{-CON(Me)2)
2405 5- H° 7 4-(-F)
2406 ( —H-Š-Me ) 5 V «Ô 7 4-(-Cl)
2407 5- H ô 7 4-(-Me)
2408 (—K-S-Me) 5- H ° 7 4-(-CF3)
2409 í-H-Š-ie) 5-V «δ 7 4-(-C02H)
2410 5-V 5 7 4-(-CO2Me)
2411 ( -N-Š-le ) 5 V Hô 7 ,(-*<})
2412 5- H° 7 4-{-SMe)
2413 5- H° 7 «.(-U)
2414 (-N-Š-le) 5- H ° 7 (-U) 4-0
^36
2415 5-(-SMe) 4-(-FJ
2416 5-(-SMe, 4-(-Cl)
2417 5-(-SMe) 4-(-Me)
2418 5-(-SMe) 4-(-CF3)
2419 5-(-SMe) 4- (-Ac)
2420 5-(-SMe) 4- (-CONHz)
2421 5-(-SMe) 4-{-CON (Me) 2)
2422 JA 4-(-F)
2423 JA 4-(-Cl)
2424 JA 4- (-Me)
2425 JA 4-(-CF3)
2426 JA 4- (-Ac)
2427 JA 4- (-CONHz)
2428 JA 4-{-CON(Me)2}
2429 JA 4-(-F)
2430 J-p) 4-(-C1)
2431 J-p) 4-(-Me)
2432 J-p) 1 4-(-CF3)
2433 JA) 4-{-Ac)
2434 (A) 5- 0 4- (-CONHz)
2435 J-p) 4-{-CON(Me)2)
2436 J-H 4 - (-F)
43?
2437 i (-U) f 5- 0 4-(-Cl)
2438 5- HN 4-{-Me)
2439 1 (-S-NHr) i 5- ° 4-(-CF3)
2440 (-s-»Q 5- 0 4- (~CONH2)
2441 5- 0 4-{-CON(Me) 2}
2442 5. 4-{-SMe)
2443 d A)
2444 (-U) 5- 0 ·. (-U) 4- °
2445 í-S-MOe), } 5- 0 4-(-F)
2446 í -S-KOle), } 5- 0 4-(-Cl)
2447 f-s-aae), } 5- o 4-(-Me)
2448 í-S-HMe), } 5- 0 4- (~CF3)
2449 í-s-wae), } 5- 0 4- (-CONHz)
2450 í-S-fKMí), } 5- ° 4-{-CON (Me) 2)
2451 5- 0 4-{-SMe)
2452 í-S-nae), ) 5- 1 o J 4 (-U) 4-
2453 {-S—K«e), } S- 0 , 0 . ' H-*») 4-0
k3&
Tabuľka 215
o <í; · 4 4
Priidad číslo i R j R'
2454 2-(-F) ) 2-(-F) I
2455 2-(-F) 3-(-F)
2456 2-(-F) 4- (-F)
2457 3-(-C1) 3-(-Cl)
2458 3,5-di-(-C1) 3,5-dÍ-(-Cl)
2459 3- Í-CN.) 3-(-CN)
2460 3-(-NO2) 3-(-N02)
2461 3-(-Me) 3-(-Me)
2462 3-(-CF3) 3-(-CF3)
2463 3-(-Ac) 3-(-ÄC)
2464 3-(-CO2H) 3-(-CO2H).
2465 3-(-CO2Me) 3- (~CO2Me)
2466 3(XO)
2467 3-(-CONH2) 3- (-CONH2)
2468 3-(-CONH2) 3-(-F)
2469 3-(-CONH2) 3- (-C1)
2470 3-{-CON(Me)2} 3-{-CON(Me)2]
2471 3-(-CON(Me)2) 3-(-F)
2472 3-{-CON(Me)2} 3- (-Cl)
2473 3-{-C(=NH)NH2) 3-{-C (=NH) NHZ}
2474 3-(-OMe) 3-(-OMe)
2475 3.(-0-^0)
2476 3-(-NHMe) 3-(-NHMe)
2477 3-(-NHAc) 3-(-NHAc)
2478 í —K-Š-He) 3- V H Ô ' 3 V Hó J
2479 3-(-SMe) j 3-(-SMe)
2480 3.(4-«.)
2481 AH . 3-A)
2482 3- (-H (A) 3- o
2483 í-Š^Ole), } 3- θ {—S-f((le)2 } 3- 0
2484 3- (-F) 4-(-F)
2485 3-(-C1) 4-(-C1)
2486 4-(-CN) 4-(-CN)
2487 4-(-NO2) 4-{-NO2)
2488 3-(-Me) 4-(-Me)
2489 4-(-Me) 2,6-di-(-Me)
2490 4-(-CF,J 4-(-CF3)
2491 4-(-Ac) 4-(-Ac)
2492 4-(-CO2H) 4-(-CO2H)
2493 4-(-CO2Me) 4-(-C0zMe)
2494 ,Α) 4 A)
2495 4-(-CONH2) 4- (-C0NH2)
2496 4-(-CONH2) 4- (-F)
2497 4-(-CONH2) 2,3,4,5, 6-penta- (—F)
2498 4-(-CONH2) 4- (-C1)
2499 4-{-CON(Me,2} 4-(-CON(Me)2)
2500 4-{-CON(Me)2} 4-(-F)
2501 4-{-CON(Me)2) 4- (-C1)
dto
2502 4-{-CON(Me)2} 3,5-di-(-C1)
2503 4-{-C(=NH)NH2} 4-{-C(=NH)NH2}
2504 4-(-OMe) 4-(-OMe)
2505 4- (-OMe) 3,4,5-tri-(-OMe)
2506 4(-°Ρ-Ό) f(-«P)
2507 4-(-NHMe) 4- (-NHMe)
2508 4-(-NHAc) 4-(-NHAc)
2509 (-H-Š-íe) 4-P HÔ 7 (—K-Š-Me) 4? «5 7
2510 4-(-SMe) 4-(-SMe)
2511 4. (-W 4 U-*)
2512 (-U). 4- ’ (-U) 4- ·
2513 (-M 4- » (4-»0 4- 0
2514 f-S—K «e), } 4- o { —S-KOfe), } 4- 0
Tabuľka 216
I Príklad j číslo R R'
1 2515 -H -H
1 2516 2- (-FJ 3— (—F)
j 2517 3-<-Cl) 3—(—Cl)
I 2518 3-(-CN) 3-(-CN)
| 2519 3-(-N02) 3-(-N02)
J 2520 3-{-Me) 3-{-Me)
1 2521 3- <-CF3) 3-(-CF3)
J 2522 3-(-Ac) 3-(-Ac)
1 2523 3- (-C02H) 3- (-C02H)
j 2524 3-(-CO2Me) 3-(-C02Me)
2525 3.(^0) 3X>
J 2526 3- (-CONH2) 3-(-CONH2)
J 2527 3-(-CONH2) 3-(-F)
J 2528 3- (-CONHz) 3-(-Cl)
j 2529 3-{-CON(Me)2} 3-{-C0N(Me)2}
| 2530 3-{-C0N(Me) 2} 3- (-F)
j 2531 3-{-CON(Me)2) 3-(-Cl)
| 2532 3-{-C (=NH) NH2} 3-{-C(=NH)NH2)
j 2533 3-(-OMe) 3-(-OMe)
2534 3-(-0-^3 ) 3(-»y«D )
1 2535 3-(-NHMe) 3- (-NHMe)
J 2536 3-(-NHAc) 3- (-NHAc)
2537 3 V H Ô J ( —N-Š-Ľe ) 3- ' H ó 7
2538 3-(-SMe) 3-(-SMe)
2539 3.U-) 3(-i-„)
2540 (-Μ 3-0 3. (-h)
2541 (-U) 3- » (-U) 3- 0
2542 { -Š-N(«e)j } 3- Ó f-S-NOle), } 3- 0
2543 3— (—F) 4-(-F)
2544 4-(-Cl) 4-(-C1)
2545 4-(-CN) 4-(-CN)
2546 4-(-NO2) 4-(-NOZ)
2547 4- (-Me) 4-(-Me)
2548 4-(-CF3) 4-{-CF3)
2549 4-(-Ac) 4- (-Ac)
2550 3-(-CO2H) 4-(-CO2H,
2551 4- <-CO2Me) 4-(-CO2Me)
2552 <(AO) <(AO)
2553 4- (-CONH2) 4- (-CONH2)
2554 4- (-CONH2) 4-{-F)
2555 4- (-CONH2) 4-(-Cl)
2556 3-{-CON(Me) 2) 4-{-CON(Me)2}
2557 3-{-CON(Me)2} 4-(-F)
2558 4-{-CON(Me)2} 4-(-Cl)
2559 4-(-C(=NH,NH2} 4-{-C (=NH) NH2}
2560 4-(-OMe) 4-(-OMe)
2561 4_(-0-chA«3> ) )
2562 j 4-(-NHMe) 1 4-(-NHMe)
2563 4-(-NHAc) 4-(-NHAc)
2564 ( -N-Š-Me ) 4 k H ô 7 ( —N-Š-Me ) 4 k H Ó 7
2565 4-(-SMe) 4-(-SMe)
2566 J4-.J X-w
2567 (-U) 4- 0 (4..) 4- 0
2568 (-U) 4- » (-!-·«,) 4- o
2569 {-S-NfMe), } 4- 0 {—S-N(Xe)j } 4- 0
Tabuľka 217
* ?r aa / \ » q TXK>yK, N Py í A
Py : Pyridyl
Priklad čislo py R’
2570 3-Py -H
2571 3-Py 3- (-F)
2572 3-Py 3—(—Cl)
2573 3-Py 3-(-Me)
2574 3-Py 3-(-CF3)
2575 3-Py 3-(-Ac)
2576 3-Py ·. 3-(-C02H)
2577 3-Py 3-(-C02Me)
2578 3-Py 3(x3)
2579 3-Py 3-(-C0NHz)
2580 3-Py 3-{-C0N(Me)2}
2581 3-Py 4- (-F)
2582 3-Py 4-Í-C1)
2583 3-Py 4-(-Me)
2584 3-Py 4- (-CF3)
2585 3-Py 4- (-Ac)
2586 2-Py 4-(-CO2H)
2587 3-Py 4-(-CO2Me)
2588 3-Py j-A»
2589 4—Py 4-(-CONH2)
2590 3-Py 4-(-C0N(Me)2)
Tabulka 218
Py : Pvridyl
Príklac číslo Py R'
2591 3-Py -H
2592 3-Py 3-(-F)
2593 3-Py 3-(-Cl)
2594 3-Py 3-(-Me)
2595 3-Py 3-(-CF3)
2596 3-Py 3-(-Ac)
2597 3-Py 3-(-CO2H)
2598 3-Py 3-(-CO2Me)
2599 3-Py 3-(A)
2600 3-Py 3-(-CONH2)
2601 3-Py 3-{-CON(Me) 2)
2602 3-Py 4-(-F)
2603 3-Py 4-(-Cl)
2604 3-Py 4-(-Me)
2605 3-Py 4-(-CF3)
2606 3-Py 4- (-Ac)
2607 3-Py 4-(-C02H)
2608 3-Py 4- (-CO2Me),
2609 3-Py 4 (-») 4-
2610 3-Py 4-(-CONH2)
2611 3-Py | 4-{-CON(Me) 2}
Tabuľka 219
Príklad čislo 328 IH NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8.29(IH, s), 8, 23(IH, d, J=9. 0 Hz),8,02(lH, d, J=8, 4Hz), 7, 8 O(1H, s), 7. 71 (2H, d, J=8, 4Hz) , 7,61(1H, d, J=9, 3Hz). 7, 55-7 , 45(3H, .),7, 46 (2H, d, J=8, IH z),7.22(2H, d. J=8, 7Hz),5, 16 (2H, s, ),4.34(IH,o),4,20-3, 40 (4H, .),2,60-2, 15 (6H, .),2 , 10-1, 90(2H,n). 1,85-1,70(2 H, .), l, 65-1, 55 (IH, .), 1, 50- I, 10 (3H, )
Cl 0 HCI η°λ'ΟΜ>°Ια O >O°
Čistota >90% (NMR)
MS 662 (M+1)
Príklad číslo 329 IH NMR(Ó) ppm
HCI Ηολσχ«
Čistota >9 0% (NMR)
400MHz, DMSO-d6 9, 8O(1H, brs), 8,32(IH, s),8. 3 O(1H, d, J=8, 8Hz), 8,06(1 H, d, J =8, 8Hz), 7, 74 (2H, d, J=8.6Hz), 7, 48-7, 37 (4H, m), 7,22 (IH, d. J =8, 6Hz). 7, 17 (IH, d. J=8Z 2Hz), 7,05 (IH, d, J=2Z 3Hz), 6.88 (IH, dd, J=8, 3, 2, 5Hz), 5,04 (2H, s), 4,37 (IH, n). 2, 37-?, 22 (2H. .), 2,11-1, 98(2H, b), 1, 93-1,81 (2 H, ·),1, 70-1. 58(lň, m), 1,56-1 , 22 (3H, m)
MS
553(M+1)
Príklad číslo 330 IH NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 38 (IH, d, J=7,5Hz), 8,32 (IH, s), 8, 29(IH. d. J=9, 0Hz). 8, 16( IH, s), 8.05(1 H. d, J=9,0Hz). 7, 96 (IH, d, J=7, 5Hz), 7, 75 (2H, d, J=8, 4Hz), 7, 53-7, 43 (5H,.), 7Z 25 (2H, d. J=8, 4Hz). 5, 13 (2H. s) , 4, 36(1H,b), 4, 12(IH, sept.J= 6, 9Hz). 2,40-2, 15 (2H,.). 2,10 -1,95(21(,.). 1, 90-1,75 (2H. m) , 1, 70-1, 55(1H, m), 1, 50-1.20( 3H, b), 1, 18(6H, d, J=6, 6Hz)
Cl θ HCI /=\ ηοΎχμ>μ=\ A λ O AB va o 2—
Čistota >90% (NMR)
MS 622 (M+1)
w
Tabuľka 220
Príklad Číslo 331
N.
IH NMR(δ ) ppm
300MHz, DMS0-d6 8, 3l(lH, s).8z27(lH, d, J=8, 7H z), 8, 05(1 H, d, J=8.7Hz),7,757, 41 (9H, n), 7Z 23(2H, d, J=8, 7H z).4,36(lH, a), 4, 00-3, 90(IH, m), 2, 84(3H, brs), 2, 40-2, 15(2 H. n). 2, 10-2, 00(2H, m), 1, £5-1 , 75(2H,a), 1, 70-1,55(IK,b), 1 ,50-1, 00 (7H, o)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 636 (M+1) _______ ______ _ .____ I
Príklad číslo 332
IH NMR(Ô) ppm
300MHz, DMS0-d6 10,42(1Η,5),8ζ29(1Η,δ),8,27 (IH. s), 8,10(lH, d. J=7,9Hz), 8 , 03 (IH, d. J=8, 6Hz). 7,82 (2H, d . J=7.5Hz), 7,73 (2H, d, J=8,7Hz ), 7, 56-7, 52 (5H, ). 7,38 (2H, t , J=7, 9Hz), 7,26 (2H, d, J=8, 7Hz ), 7.13 (IH, t, J=7, 5Hz). 5, 20(2 11, s), 4, 35(IH, br t, J= 11,7Hz). 2, 37-2.19 (2H. a) , 2,07-1, 96 (2H. b) . 1, 92-1,79 ( 2H, a), 1,69-1, 58(1H,«), 1,501, 20 (3H, a)
Príklad číslo
333
IH NMR(ó) ppm
300MHz, DMS0-d6 8, 30 (IH, s), 8, 24and8,03 (2H, A Bq, J=8,8Hz), 7, 71and7.22 (4H. A’ B’ q, J=8, 8Hz), 7,69 (IH. s), 7 , 52 (4H, s), 7, 50and7.43 (2H, A' B'q, J=7,7Hz). 5, 15(2H, s)4,35 (IH, br t, J=12,1Hz), 4, 05-3,15 (5H, br
m), 3,27 (3H, s), 2, 39-2, 20 (2H,
a), 2.07-1, 75(6H.a), 1,70-1,5
8(1H, a) 1,55-1,20(5», a)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 678 (M+1)
w
Tabuľka 221
Príklad číslo 334 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,22(1H, d. J=l, 5Hz), 8, 01 (1H, d, J=9, 0Hz), 7,89(1H, dd, J=8. 6 , 1,5Hz), 7,6Κ2Η, d,J=8,6Hz), 7, 50-7, 39 (4H, m), 7,27(111. d, J =8,6Hz), 7,22( 1H, d, J=2,6Hz), 7, 13(2H, d, J=8,6Hz),7,04(1H, dd, J=8, 2,2, 6Hz), 5,04(2H. s), 4, 28(1H,01),4,11(211,1,1=6,39 z), 3, 57 (2H, t, j=6,3Hz), 2, 382, 17(2H, m), 2, 00-1, 79(6H, m), 1, 70-1, 59(1H, m), 1,52-1, 16(3 H, e)
Cl 2 O H0 ΎΧΜΙλχτχ -' N - - 'X 0 °-χ OH
Čistota >9 0% (NMR)
MS 611(14*1)
Príklad Číslo 335 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,30(lH,d, J=l,5Hz).8,27(lH, d, J=9, 0Hz), 8, 04 (1H, dd, J =8,6 , 1, 5Hz), 7, 72 (2H, d, J=9,0Hz), 7, 60-7, 40 (4H, o), 7, 32-7, 19 (4 H. n), 7,06 (1H. dd, J=8,6,3,0Hz ). 5, 08(2H, s), 4. 36(1H,·), 4,0 6 (2H, t, J=4.8Hz), 3, 74 (2H, t, J =4, 8Hz), 2, 38-2,19 (2H, ), 2,1 3-1, 97 (2H, m), 1, 94-1,78 (2H, n ), 1.72-1.59 (1H, n),l, 52-1, 20(3H, )
HCI CX 2 Q HOtXMŽ>oxx O °x ^-7 ^-OH
Čistota >90% (NMR)
MS 597(M+1)
Tabuľka 222
Prikiad číslo J Inhibičný účinok na HCV-polymerázu IC50 ΙμΜ} Príklad číslo Inhibičný účinok na HCV-polymerázu ICso ΙμΜ]
340 0,017 360 j 0,014
341 0,025 361 0,028
342 0,015 362 0,020
343 0,017 363 j 0,11
344 0,016 364 0,12
345 0,012 365 0,020
346 0,025 366 0,024
347 0,022 367 0,011
348 0,013 368 0,024
349 0,021 369 0,022
350 0,020 370 0,017
351 0,019 371 0,015
352 0,013 372 0,033
353 0,023 373 0,013
354 0,013 374 0,013
355 0,015 375 0,012
356 0,016 376 0,014
357 0,019 377 0,012
358 0,017 378 0,018
359 0,015 379 0,021
tiSO
Tabuľka 223
Príklad číslo Inhibičny účinok na HC V-polymerázu IC50 ÍPMj Príklad číslo Inhibičny účinok na HCV-polymerázu IC50 [μΜ]
380 0,023 409 0, 020
381 0,011 I 410 0,018
382 0,015 411 0,015
383 0,013 412 0,019
384 0,016 413 0,026
385 0,019 414 0, 024
386 0,018 415 0, 019
387 0,025 416 0, 024
388 0,020 417 0,029
389 0,012 418 0,016
390 0,014 419 0,021
391 0,017 420 0, 015
392 0,014 421 0,017
393 0,011 422 0,017
394 0,019 423 0,017
395 0,016 424 0,020
396 0,025 425 0,026
397 0,037 426 0,053
398 0,077 427 0,020
399 0,032 428 0,026
Tabuľka 224
Príklac 1 Inhibičný účinok na HCV-polymerázi i Príklad Inhibičný účinok na HCV-poiymerázu
čislo ICso [μΜ] číslo ICso [μΜ]
429 0,017 455 0,015
430 0,017 456 0,017
431 0,015 457 0, 015
432 0,022 458 0,015
433 0,014 459 0,014
434 0,011 460 0,017
435 0,012 461 0,021
436 0,026 462 0,028
440 0,070 463 0,026
442 0,024 464 0,030
443 0,030 465 0,033
445 0,33 466 0,023
446 0,016 467 0,032
447 0, 12 468 0,028
448 0,20 469 0,024
449 0,025 502 0,024
450 0,040 503 0,196
451 0,031 601 0,32
452 0,028 701 0,052
454 0,013
k52
Tabuľka 225
Príklad čislo 341 1H NMR(δ ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 29(1H, d, J=1 5Hz),8,25(lH . d, J=8, 7Hz), 8, 03 (1H, dd, J=8 f 7Hz), 7, 72and7z 22 (4H, Abq, J =8, 8Hz), 7, 67 (1H, d, J=l,5Hz) . 7,52(4H, s), 7, 49(lH,ďa, J=7 ,9,1, 5Hz), 7, 43 (1H, d, J=7,9H z),4, 46(1H, brs), 4.35(1 H, br t. J=12,4Hz). 3, 62(1 H, brs), 3 , 06 (1H, brs), 2, 79(1H, brs), 2 , 38-2, 20 (2H, brm), 2,08-1,81 (4H, brm), 1, 77-1,52 (4H, bra) , 1,46-1,20(3H, brm), 1, 19-1, 00 (2H, brm), 0, 94and0,92 (tot al3H, each s)
Cl HCl >=\ Χχ-οΧ 0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 662 (M+1)
Príklad číslo ·. 342 1H NMR(ó) ppm 300Mz, DMSO-d6 8, 28 (l H, d, J=l, 5Hz), 8,26 (1H, d, J=l, 8Hz), 8, 19(lH, d.J=8,8H z), 8, 07(1H, dd, J=7, 7.1,8Hz), 8,00 (1H. dd, J=8, 8.1,5Hz), 7, 7 0and7, 22 (4H, Abq. J=8, 8Hz), 7Z 56-7,50 (1H, o), 7, 56 (4H. s), 5. 17 (2H, s), 4, 33 (1H. brt. J=12, 5 Hz), 2, 05 (3H, s), 2,37-2, 20 (2H , bim), 2, 06-1, 80(4H, brm), 1, 7 0-1, 60 (1H, bra), 1,50-1,20 (3H . bii) '
Cl 0 HCI Ô ΛΧΚ>Χ 0 h
Čistota >9 0% (NMR)
MS 679 (M+1)
Príklad Číslo 343 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,20(lH, d. J=l, 5Hz), 7,93(1H, d, J=8, 6Hz), 7, 84 (1H, dd. J=8, 3 Hz. 1,5Hz), 7, 57 (2H. d, J=8, 6Hz ), 7,50-7, 40(4H, ), 7,27 (1H, d , J=8,2Hz), 7,22 (1 H, d, J=2, 6Hz ). 7,10 (2H, d. J=8,6Hz) 7, 01 (1H , dd, J=8, 6Hz, 2, 6Hz), 5,02 (2H, s), 4.89(2H, s), 4,78(1H, d, J=4 , 1Hz), 4,38-4,18(1H, ), 3,963, 81 (1H, a), 3, 78-3,62 (2H, ). 3,27-2,99 (2H, m), 2,35-1,15(1 4H, m)
ci t) °^~nO“oh
Čistota >9 0% (NMR)
MS 694(M+1)
Tabuľka 226
Príklad číslo 344
1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMS0-d6
8,30(1¾ s), 8,23(1¾ d, J=8,7H z). 8,02(1¾ d. J=8, 4Hz), 7, 71 ( 2H, d,J=8.7Hz).7,55-7,15(8H, n), 7, 07(1 H, dd, J=8,4Hz. 3, 0Hz ),5,07(2¾ s). 4,35(1¾a), 4,1 7 (2H, t, J=4,5Hz), 3, 69 (2H, t, J =4, 5Hz), 3, 32 (3H, s), 2,40-2,1 5(2¾ a), 2, 10-1,80(4¾ a), 1,7 5-1, 60(1H, a), 1,50-1, 20(3H,m
Čistota >9 0% (NMR) MS 611 (M+l)
Príklad číslo 345
Λ_ o1H NMR(Ó) ppm
300MHz, DMSO-d6
8,29 (1H, d, J=l, 5Hz), 8, 22 (1 ¾ d, J=8, 7Hz), 8, 01 (1¾ d. J=8, 7H z), 7,70 (1¾ d, J=8, 7Hz), 7,507,15(8¾ ), 7,07(1¾ dd, J=8, 4 Hz, 2, 4Hz). 5, 07 (2¾ s), 4,35 (l H,b),4,17(2¾ t, J=4,2Hz), 3, 7 6 (2¾ t. J=4, 5Hz), 3, 65-3, 40 (4 ¾ a). 3, 25 (3H, s), 2, 40-2, 20 (2 H, a), 2,10-1,80(4¾ a), 1,75-1 , 65(1H. m), 1, 65-1, 20(3H,m)
Čistota >9 0% (NMR) MS 655 (M+l)
Príklad číslo 346 1H NMR(Ó) ppm 300Mz, DMSO-d6 8, 26(1¾ d, J=l, 9Hz), 8, 23(1¾ d, J=l, 5Hz). 8, 08-8,02 (2¾ a). 7, 91 (1¾ dd. J=8, 7,1, 5Hz). 7, 6 3and7,16 (4¾ Abq. J=8. 9Hz). 7, 56-7,51 (5¾ ), 5,15 (2¾ s), 4, 29(1H, brt, J=ll,7Hz).2,96(2H . d. J=6,9Hz), 2,37-2,12 (3¾ a) , 2,00-1, 79 (4H. bra), 1, 71-L 6 0(lH, bra) 1, 49-1, 19(3H. bra), 0,97and0, 95(total6H, each s)
a D A
Čistota >90% (NMR)
MS 621 (M+l)
Tabuľka 227
Prikiad číslo 347 IH NMR(Ó) ppm 300Hz, DMS0-d6 8, 26(1H, s), 8,22(1H, s), 8,06( IH, s), 8,050η, d. J=8, 0Hz),7, 94and7 85 (2H, ABq, J=8, 8Hz), 7 z 59and7,15 (4H, A’ B’ q, J=8, 6Hz ),7.52(4H, s).7,44(lH, d. J=8, 0Hz),5,12(2H, s),4,27(111,brt , J=ll, 4Hz), 2, 38-2, 18(2H, br» ), 1. 97-1, 77 (4H, bre), L 70-1, 59OH, br·), 1, 49-1, 17(3H, bra
ci Ô Ax Νγδ
Čistota >9 0% (NMR)
MS 634(M+1)
Príklad číslo 348 IH NMR (ó) ppm 300MHz, DHSO-86 8, 32 (IH, s), 8, 29 (IH, d, J=9, OH z), 8, 06 (IH, d. J=8, 7Hz), 7, 74 ( 2H, d, J=9.0Hz), 7, 72 (IH, brs), 7, 60-7, 45 (5H, a), 7,42 (IH, d, J =7, 8Hz), 7, 24 (2H. d. J=8, 7Hz), 5,15 (2H, s), 4,37 (IH, ), 4,003,10 (6H, b) , 2,40-2,18 (2H, b) , 2, 15-1, 95 (2H, a), 1,90-1,80 (2 H, ),!, 75-1,20 (6H, a)
Cľ HCI H0\XMľ>°A\ a? ,°h Ô Y<5-°h
Čistota >9 0% (NMR)
MS 680 (M+1)
Príklad číslo 349 IH NMR(δ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,41 (1H, d, J=l, 5Hz), 8.33 (IH, d, J=l, 5Hz), 8,26 (I H, d, J=8, 7H z), 8, 18 (IH, dd, J=2,0Hz, 8,0Hz ). 8,04 OH, dd, J=l, 5Hz, 9,0Hz) , 7, 75 (2H, d. J=8,7Hz), 7,63 (IH , d, J=8, 1Hz). 7, 62-7, 45 (4H, ·) , 7, 26 (2H, d, J=8, 7Hz), 5, 25 (2H . s), 4, 35(1 H, ·), 2, 45(3H, s), 2 , 40-2, 18 (2H, ·), 2, 15-1,95 (2H , a), 1,90-1,80(2H, a), 1,75-1, 55OH. b). 1, 50-1,20(3H. )
Cl 0 HCI /=\ PWA L_ 1/ z=N W á a N
Čistota >9 0% (NMR)
MS 619(M+1)
Tabulka 228
Príklad číslo 350 1H NMR(ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,36(1¾ d, J=7, 7Hz), 8,29(1 H, s), 8, 23(1H, d, J=8,8Hz), 8,02( 1H, d, J=8,6Hz), 7,94(1¾ d,J=7 ,9Hz), 7,84(1¾ d. J=1.6Hz).7, 80-7, 65(3H. a), 7,53(4¾ s), 5, 15(2¾ s), 4,34(1¾ a), 4.12Í1H . n), 2, 35-2.20(2¾ a),2, 10-·, 60(5H, a), 1,50-1,20(3¾ a), 1, 17(6H, d, J=0 5Hz)
Cl ° HCI O Y'YxM 0 x
čistota >9 0% (NMR)
MS 622 (M+1)
čistota >9 0% (NMR) MS 622 (M+1)
Príklad Číslo 351 1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMSO-d6
Cl\ 8. 29 (1H, s), 8.24 (1H, d, J=8, 8H z), 8, 02 (1H, d, J=8, 6Hz), 7,80-
O HCI Xx 7.65(3¾ a), 1, 55-7.45(5¾a), 7,32(1¾ d, J=l. 5Hz), 7,22 (2H,
//
hoY 0 d, J=8, 8Hz), 5,13 (2H. s), 4.35 (
Yŕlr °Yy 0 1¾ a), 3,60 (2¾ a), 3, 33 (2H, a) , 2,40-2,15 (2¾ ), 2,10-1.15 (
O
14¾ m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 648(M+1)
Príklad číslo 352 1H NMR(δ) ppm 300MHZ, DMS0-d6 13, 20(1¾ brs), 8, 30-8,24 (2¾ m), 8, 13(1¾ s), 8, 04(1H, d, J=8 , 7Hz), 7, 94 (1H, d, J=8,0Hz), 7, 75-7, 70 (3¾ a), 7,55-7,43 (5¾ a), 7, 25 (2H, d, J=8,7Hz), 5,13 ( 2¾ s), 4, 36 (1¾ a), 3, 53 (2H, s) , 2,40-2.18 (2¾ a), 2,15-1, 95 ( 2¾ ), I, 90-1, 80 (2H, a). 1,751,55(1¾ a), 1,50-1,20(9¾ a)
Cl 0 HCI (Y Υχ-γίχ W °Yh
Čistota >9 0% (NMR)
MS 652(M+1)
Tabuľka 229
Príklad čislo 353 1H NMR(δ ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 41 (1H, s), 8, 33-8. 29(2H. n), 8, 16(1H, d, J=8, 2Hz), 8, 07(lH, d, J=8,6Hz),7, 77(2H,d, J=8, 7H ζ),7λ62(1Η, d,J=8.0Hz),7, 597.5Κ4Η, a), 7,28(2H, d, J=8, 8H z), 5, 21 (2H, s), 4, 56(2H, s), 4, 37(1H, n), 2Z40-2, 18 (2H. a), Ϊ. 15-1, 95 (2H, ), 1,90-1,80 (2H, n), 1, 75-1, 55(1H, a), 1,50-1,2 0(9H, m)
Cl 2HCI Λ iv
Čistota asi 90%(nmr)
MS 634 (M+l)
Príklad číslo 354 1H NMR( δ) ppm 300MHz, DMSO-d6 8. 31 (1H, s), 8,25(1H, d. J=9, OH z). 8, 03 (1H, d, J=8, 7Hz), 7, 767, 71 (3H, ). 7, 51-7,47 (5H. a), 7.33 (1H, s), 7. 23 (2H, d, J=9, OH z), 5,14(2H, s), 4r36(lH,a), 4, 02 (1H, a). 3,75 (1H, n).3,56(lH , a), 3, 22 (2H, ), 2,40-2, 18 (2H . a), 2, 15-1,95 (2H, a), 1, 90-1, 55 (5H, a), 1,50-1,20 (5H, a)
Cl HCI >=\ ô q OH
Čistota >9 0% (NMR)
MS 664 (M+1)
Príklad číslo 355 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 62 (1H, t, J=5y 7Hz). 8, 32-8, 3 0 (2H. a), 8,25 (1H, d. J=8,7Hz), 8,03 (1H. d, J=8,7Hz), 7,96 (1H, a, J=8,1Hz), 7, 86(1H, s), 7,75< 1H, d. J=9,0Hz), 7, 72 (2H, d, J=9 , 0Hz), 7, 55-7,50 (4H, a), 7,22 ( 2H, d. J=9,0Hz), 5,17 (2H, s), 4, 35 (1H, a), 3,52 (2H, t, J=6, 0Hz) , 3,36 (2H, t, J=6,0Hz), 2,40-2, 18 (2H, a). 2, 15-1, 95 (2H, a), 1, 90-1, 80(2H,a), 1, 75-1, 55(1H, a), 1, 50-1,20(3H, a)
Cl θ HCI >=\ H0YrK>°3=y,° O d-0H
Čistota >90% (NMR)
MS 624 (M+1)
h51
Tabuľka 23 o
Príklad číslo 356
Cl
IH NMR(Ô) ppm 300Mz, DMSO~d6
9,3O(1H, t, J=5, 9Hz), 8, 54(2H, d, J=5. 9Hz), 8, 22 (IH. s) ,8.027, 79 (5H, a), 7,59and7, 12 (4H, A Bq, J=8,6Hz), 7.55 (4H, s), 7,37 (2H, d. J=5,9Hz), 5, 15(2H, s). 4 ,54(2H, d, J=5, 7Hz),4,26(lH,b rt. J=12,8Hz).2,36-2,18(2H.b η»), 1,97-1, 78 (4H. br·), 1, 701,60 (IH, bim), 1,47-1, 17 (3H. b
Čistota >9 0% (NMR) MS 671 (M+l)
c Príklad Čislo 357 IH NMR(Ô) ppm 300Mz,DMSO-d6 8,31 (IH, d. J=l, 5Hz), 8,43 (IH. d, J=8, 4Hz), 8,03(lH, dd, J=8, 4 , 1,5Hz), 7, 74 (IH. d. J=8,lHz), 7,73and7, 23 (4H, ABq, J=9, 0Hz) , 7.54-7. 51 (5H, a), 7,37(1 H, d, J=l, 8Hz), 5, 14 (2H, s). 4, 36 (IH , brt, J=12,1Hz). 2,98 (6H, brs) , 2, 37-2, 20 (2H, br·), 2.08-1, 8 1 (4H, bra), 1,70-1,60 (lH, brm) .1,50-1,21 (3H. bra)
Cl θ HCI >=\
Čistota >9 0% (NMR)
MS 608 (M+l)
Príklad Číslo 358 ÍHNMR(Ô) ppm
C
MS 635(M+l)
300MHz, DMS0-d6 8,33(1H. s),8,31(lH, d,J=8,7H z). 8,14(lH, s),8,07(lH, d, J=8 ,7Hz), 7,92 (IH, d. J=8,0Hz), 7, 76(28, d, J=8.7Hz), 7,52-7,40 ( 58,^),7,31-7,26(38.11),5,15 ( 2H, s), 4, 37(1H, n). 2.40-2,18( 2H, ), 2,15-1,95 (2H, b) , 1,901,80(2H, b), 1,75-1. 55(lH,m), 1,50-1,20 (3H. )
Tabuľka 231
Príklad číslo 359 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8. 31 (lH, s), 8, 25(1H, d, J-8, 7H z), 8,10-7, 90(2H, .), 7,82(1H, dd, J=7. 8Hz, 1, 8Hz), 7, 72 (2H, d , J=9,0Hz), 7,63(1H, d,J=8,1Hz ),7, 23(2H, d, J=9, 0Hz), 5, 25(2 H, s), 4, 34(1H, m), 3, 65-3, 50(1 H, b), 3, 20-3, 05(2H, n), 2, 90-2 ,75(2H, .),2, 40-2,15(2H, a), 2 , 10-1,10(l2H. m)
Cl HCl A H0ZxK>Lh L· A A O o-irTA O
Čistota >90% (NMR)
MS 700 (M+l)
Príklad čislo 360 1H NMR( δ ) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,33 (1H, s), 8,30 (1H, d, J=8,5H z), 8,06 (1H. d, J=10,1Hz), 8, 80 -8,65 (3H, b) , 8,60-8,45 (3H, b) , 7,42 (1H, d. J=7.8Hz), 7,35-7, 15 (4H, ), 5,15 (2H, s). 4,33 (ΙΉ , b), 3,01,2,97(6H, s), 2, 40-2, 15(2H, .),2,10-1, 75(4H, b), 1, 70-1,55(1H, a), 1,50-1,20(3H, b)
2 HCI t} Λ) y-Nz 0 7 \
Čistota >9 0% (NMR)
MS 592 (M+l)
Príklad číslo 361
1H NMR(Ó) ppm
300MHz. DMSO-d6 8,35-8.20(2H, ), 8.05(1H. d. J =8, 7Hz), 8. 80-8,65 (3H. ) ,7, 6 0-7,40(3H, ). 7,40-7,30 (5H. a ),5,17(2H, s), 4,35(1H, .),3,0 1,2,97 (6H, s). 2,40-2,15 (2H, ), 2.10-1, 80(4H, ), 1,70-1,20 (4h'b)
Čistota >90% (NMR) MS 592(M+l) litt
Tabuľka 232
Príklad číslo 362 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMSO~d6 8.33Í1H, s), 8,29(1H, d, J=8, 7H z),8,06(1H, d. J=8. 7Hz), 7, 79( 2H, d, J=9, 0Hz), 7, 76(1H, d,J=9 , 0Hz), 7,600η, d, J=8, 1Hz) , 7, 53 (1H, dd, J=l, 7Hz, 8, 0Hz), 7, 3 5 (2H, d, J=8,7Hz), 6,85-6, 80 (2 H, b),5,29(2H, s),4,38(IH,m), 3, 01,2, 96 (6H, s), 2,40-2, 18 (2 H, n), 2,15-1, 95(2H, ), 1, 90-1 ,80(2H, n), 1, 75-1, 55(IH, b), l , 50-1,20 (3H, )
Cl o HCI A Xb-cXk 0 A<
Čistota >9 0% (NMR)
MS 614(M+1)
Príklad číslo 363 IH NMR( δ ) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,28(1H, d, J=lr3Hz), 8,20-8.1 0 (2H. ), 8,98 (IH, d, J=8.6Hz), 7, 90-7.80 (2H, b)·, 7,75 (2H. d, J =8, 7Hz). 7,36 (2H. d, J=8,7Hz), 7.04 (IH, d, J=l, 3Hz), 5, 35 (2H, s),€36(1H,b),2, 39(3H,s),2, 35-2,15 (2H, ), 2,05-1,75 (4H, b), 1,70-1,60(IH,), 1, 50-1, 2 0(3H,·)
0 HCI δ Pl
Čistota >9 0% (NMR)
MS 586 (M+1)
Príklad číslo 364 IH NMR(Ó) ppm 300MHz. DMS0~d6 8. 31 (IH, s). 8.26(IH, d, J=8,7H z), 8,13 (IH, s), 8,04 (IH, d,J=9 , 0Hz), 7,90-7, 70 (4H, b) , 7, 65 ( i H, s), 7.39 (2H, d, J=9,0Hz),5, 37 (2H, s). 4,38 (IH, b) . 2,40-2, 20(2H,b),2, 15-2, 00(2H, b), 1, 95-1,80(2H, m), 1,75-1,6O(1H, ), 1,50-1,20 (3H, m)
O HC' δ ϊ/
Čistota >9 0% (NMR)
MS 604 (M+1)
ι,έ.0
Tabuľka 23 3
Príklad číslo 365 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,28(1H, s), 8, 23(1H, s), 8, 17( IH, d, J=8. 7Hz), 8, 00 (2H, t, J=6 , 9Hz), 7,69 (2H, d, J=8,4Hz),7, 60-7,45(5¾ m), 7, 21 (2H, d, J=8 ,4Hz), 7,05(1¾ s) 5, 19(2H, s), 4,33(1H, b),2,41(3H,s),2,402, 20(2H, b), 2, 10-1,80(4¾ m), 1, 70-1, 6O(1H. ), 1,50-1,20(3 H, b)
α 0 HCI 0 Ô fi.
Čistota >9 0% (NMR)
MS 618 (M+l)
Príklad čislo 366 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,26(1¾ s),8, 17(1H, s),8, 11 ( IH. d. J=8, 7Hz), 7. 95 (2H, d, J=9 .6Hz), 7,70-7,40(8¾ b), 7.19( 2H, d, J=8,4Hz). 5, 18 (2H, s). 4, 30 (IH, a), 2,51 (3H, s). 2,40-2, 15 (2¾ b) . 2, 05-1,80 (4H, b) , 1, 75-1,60(1¾ b), 1, 50-1,20(3H. b)
α hq >=< A Q H0 Ώ nfi-
Čistota >9 0% (NMR)
MS 634 (M+l)
Príklad Číslo 367 IH NMR(Ô) ppm 300Mz, DMS0-d6 8,42 (IH, d, J=l, 9Hz), 8,30 (IH, J=, 1,5Hz), 8,27 (IH, d, J=8, 7Hz ),8,18(lH,dd, J=7,9, l,9Hz),8 , 04 (1¾ dd, J=8,7,1,5Hz). 7,75 and7,29 (4H, ABq, J=8, 9Hz) 7, 63 (1¾ d, J=7,9Hz). 5,23 (2H, s). 4 , 36(1¾ brt, J=12, 3Hz)2.37-¾. 20 (2¾ brm). 2, 08-1,80 (4H, br· ). 1, 71-1,60 (lH.bm), 1,51-1, 21(3H, bra)
Ha Cl>- 2 0 Ô N. N
Čistota >90% (NMR)
MS 605 (M+l)
Tabuľka 234
Príklad číslo 368 1H NMR( Ó ) ppm 300Mz, DMS0-d6 8,30Í1H, d, J=l, 5Hz),8,25(lH, d, J=8, 6Hz), 8, 04(lH, dd,J=8,6 , 1, 5Hz), 7, 93and7, 67 (4H, ABq, J=8,lHz),7,80(IH,d, J=2.2Hz) , 7, 72and7, 21 (4H, A* B’ q, J=8,6 Hz), 7,6O(1H, dd, J=8.1, 2,2Hz) , 7, 44(1H, d, J=8, lHz),5, 13(2H , s),4,34(lH, brt. J=U, 7Hz), 2 , 37-2,19 (2H, bm), 2.09-1,80 ( 4H, bm), 1 72-1,60 (1H, bm). 1 ,50-1,21 (3H, bm)
HCl ArcA 0 °
Čistota >9 0% (NMR)
MS 562(M+l)
Príklad číslo 369 1H NMR(ó) ppm 300Mz, DMSO-d6 8,30(lH, d, J=l, 5Hz), 8, 25(1H, d, J=8, 6Hz), 8, 16and7,72 (4H, A Bq, J=8.4Hz), 8, L3 (1H, dd, J=8, 6,1,5Hz), 7,80(lHd, J=2,2Hz), 7. 70and7,24 (4H, A’ B* q, J=8,8H z), 7,61 (1H. dd, J=8.1,2, 2Hz), 7, 48(lH,d, J=8, lHz),5,17(2H, s). 4,33 (1H, brt, J=12, 1Hz), 2, 36-2,18 (2H, bm), 2.08-1,77 (4 H, bm), 1.69*1,57 (1H, bm), 1, 49-1, 17 (3H. bm)
n'N'nh θ HCl (A πθΧννχΎΐΑΑλ Ó ci
Čistota >9 0% (NMR)
MS 605 (M+l)
Príklad číslo 370 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 10, 94 (1H, brs), 8, 33 (1H, s), 8, 270H, d, J=8, 7Hz). 8,04(1H, d, J=8, 7Hz). 7, 74(2H. d, J=8,4Hz) , 7,56-7, 29 (6H, a), 7,23 (2H, d. J=8,7Hz), 7,13 (1H, d, J=8, 7Hz) , 5,08(2«, s), 4,51 (2H, brs), 4, 36 (1H, ), 3,94 (1H, brs). 3,753, 00 (6H, ), 3, 20-1, 20 (14H, n)
HCI A AkA θΆ/χ-ΟΗ
Čistota >9 0% (NMR)
MS 680 (M+l)
kíl
Tabuľka 235
Príklad číslo 371 1H NMR ( δ ) ppm 300MHz. DMS0-d6 8,31 (1H, d, J=l, 5Hz), 8,17(1H, d. J=9,0Hz), 7, 99(1 H, dd,J=8,7 Hz. 1,4Hz), 7, 70-7,55(2H, b), 7 ,50-7,30(6H. ), 7,19(1H, dd, J =12,0Hz. 2, 2Hz).7,06(lH. dd. J =8,6Hz, 2, 2Hz), 5, 08(2H, 4, 10( 1Η, b) , 3,68 (2H, brt, 1=5,2).2, 50 (2H, brt. J=l, 8Hz), 2,30-2, 1 0(2H, .),2,00-1,75(8¾ m). 1,7 0-1,55 (1H, .), 1,50-1. 20 (3H, n )
ci, HCl >=\ ? F\ w H0 N '—' V ň 0 A
Čistota >9 0% (NMR)
MS 652 (M+1)
1H NMR(δ) ppm 300Mz, DMS0-d6
8,29(1H, d, J=l,5Hz),8, II(1H, d, J=8, 6Hz), 7, 96 (lH, dd. J=8, 6 ,l,5Hz),7,89(lH,s),7,78and7 , 56 (4H, ABq, J=8, 4Hz). 7.69 (1H , s), 7,66(1H, t, J=8,8Hz), 7, 31 (lH.dd.J=12,1.3,2fb),7, 18(1 H, dd. J=8,8,2,2Hz), 5, 37 (2H. s ),4,08 (1H, brt, J=ll, 0Hz), 3,0 2 (3H, s), 2,96 (3H, s), 2,31-2, 1 4 (2H, br·). 1,95-1,77 (4H, br«, }1,69-1,59(31H, br·), 1,46-1. 18 (3H, brm)
Príklad číslo 373 1H NMR(ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 11, 40 (1¾ brs). 9,25 (2¾ brs), 8,29(1¾ d, J=l, 3Hz), 8,12-8.0 9 (2H. n), 7, 96 (1H, d, J=8, 7Hz), 7,88 (1H, dd, J=l, 8Hz, 8, lHz),7 , 67-7, 63 (2¾ .). 7,56 (2¾ d. J= 8,7Hz), 7,51 (2H. d, J=8. 7Hz), 7 , 17(1H, i, J=12, 0Hz), 7. 05(1¾ d. J=8Z 6Hz). 5, 16 (2¾ s), 4, 05 ( 1H, ·), 2, 40-2,10 (2H, b) , 2, 001,75 (4H, b), 1, 70-1,55 (1H. a), 1,50-1, 20 (3H, b)
2HCI Ck ? x o houk}°V w U () V-nh2 OH
Čistota >9 0% (NMR)
MS 613(M+1)
Tabulka 236
Príklad číslo
374
IH NMR(Č) ppm
300MHz, DMS0-d6 13,2l(lHfbrs),8/31(lH,d. J=1 , 4Hz), 8,18-8. 15(2H,b), 7, 99( lH,d, J=8, 7Hz), 7, 94(1H, dd, J= 1, 8Hz, 8, 0Hz), 7, 70-7,53(6H, m ),7, 17(IH, d, J=12, 0Hz), 7.05( IH. d, J=8, 6Hz),5, 20(2H, s),4, 09(IH, b), 2, 40-2, 10(2H,m),2, 00-1, 75 (4H, b) ,1,70-1, 55 (IH, n), 1,50-1,20(3H, u)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 639(M+l)
Príklad číslo 375 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,32(1H, d, J=l, 5Hz),8,23(lH, d, J=l, 5Hz), 8,19(1H, d, J=9, OH z), 8,03-7,98 (2H, ), 7,68 (IH, t, J=8, 4Hz), 7,6O(1H, d, J=8, IH z), 7,56 (2H, d, J=9, 3Hz), 7, 53 ( 2H, d, J=9.0Hz), 7,22 (IH, dd. J= 2,1Hz, 12,0Hz), 7,09 (IH, dd, J= 2,1Hz, 8,4Hz), 5,21 (2H, s), 4, 1 2 (IH, b), 2,40-2,10 (2H. b). 2,0 0-1, 75 (4H, b) , 1, 70-1,55 (IH, b ), 1, 50-1,20 (3H, b)
Cl HCl /=\ j? F\ W Ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 658 (M+l)
Príklad číslo 376 IH NMR(ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 13, 61 (IH, brs), 8,34-8,30(2H, b),8, 21(1H, d, J=8, 7Hz),8,07( IH, dd, J=l, 8Hz, 8,1Hz), 8,02 (1 H. dd, J=l, 5Hz, 8,7Hz). 7,69 (IH , t, J=8. 4Hz). 7,57-7, 49(5H, a) . 7, 22 (IH, dd, J=2,7Hz, 12,0Hz) .7,09 (IH, dd, J=2,4Hz, 9,0Hz), 5,19(2H, s),4,12(IH, b),2,402, 10(2H,b), 2,00-1, 75(4H,b), I, 70-1, 55(IH, a), 1, 50-1, 20(3 H, b)
Ηα a)=\ s f\ O β ix N.s>°
Čistota >9 0% (NMR)
MS 655 (M+l)
Η4
Tabulka 237
Príklad číslo 377 ί IH NMR (δ ) ppm 1
Cl HCI >=\ X 300Mz, DMS0-d6 8,6O(1H,d, J=4,5Hz),8,29(lH, d, J=l,5Hz),8,14(lH,d,J=8,9H z), 8, 13 OH, d, J=l, 5Hz), 7,98( IH. dd, J=8, 9,1,5Hz),7,94(IH, dd, J=8. 1, 1,5Hz), 7,64(1H, t, J =8, 7Hz), 7, 52and7, 49 (4H, ABq, J=9, 0Hz),7,46(IH, d, J=8,1Hz) .7, 18(lH,dd,J=12,l,2,3Hz),7 ,05(lH, dd, J=8,7, 2,3Hz),5,13 (2H, s), 4,08(IH, brt, J=12, IH) ,2,95-2, 84(1H, ), 2. 31-2,14( 2H. br·). 1,97-1, 78(4H, brm), 1 , 72-1, 59 (IH, bra), 1, 47-1,21 ( 3H, bra), 0,76-0,58 (4H,·)
Čistota >90% (NMR)
MS 638(M+1)
378
IH NMR(Ô) ppn
Príklad číslo
Čistota >9 0% (NMR)
MS
652(M+1)
300Mz, DMS0-d6
8,77(IH, d. J=l,4Hz),8,30(IH, d, J=l, 4Hz), 8,16(1H, d, J=l, 8H z), 8,13(IH. d. J=8,4Hz), 7,98( 2H, dd, 1=8.4,1,8Hz), 7,65 (IH, t, J=8,4Hz), 7,53and7, 49 (4H, A Bq, J=8, 8Hz), 7,47 (IH, d, J=7, 7 Hz). 7,18 (IH, dd. J=12,1.2,2Hz ), 7,05 (IH, dd, J=8,4,2,2Hz),5 , 13(2H, s),4,53-4,40(IH,b),4 , 09(IH, brt, J=12,8Hz), 2,31-2 , 02 (6H. bra,), 1,96-1,80 (4H. b ra), 1, 78-1, 60 (3H, brm), 1,471,21 (3H, brm)
Príklad číslo 379 IH NMR (δ ) ppm 300Mz, DMS0-d6 8,29 (IH, d, J=l. 1Hz), 8,11 (IH, d, J=l,5Hz),8,11 (IH, d, J=8,8H z). 7, 98-7, 91 (2H,n), 7.89(IH, s). 7.63(IH. t, J=8,8Hz),7,52a nd7,48 (4H. ABq, J=8,6Hz). 7,44 (IH, d, J=8, lHz),7,17(1H, dd, J =12, 1, 2,2Hz), 7,04(lH,dd, J=8 , 8,2,2Hz),5,12(2H, s), 4,07(1 H, brt, J=12,4Hz), 2,33~2,14 (2 H, brm), 1. 96-1,79 (4H, bra). 1, 70-1,60(IH. bra). 1,48-1,21(3 H, brm), 1,41 (9H, s)
Cl HCI >=\ 2 O H0GMlx Ó H. ° x
Čistota >9 0% (NMR)
MS 654 (M+1)
Tabuľka 238
Príklad číslo 380
Čistota >9 0% (NMR) MS 654 (M+1)
1H NMR(ó) ppm 300Mz, DMS0-d6
8, 62(1H, t, J=5, 5Hz),8,30(lH, d, J=l, 5Hz), 8,17 (1H, d, J=l, 8H z), 8, 14(1H, d, J=8,8Hz), 7,98( 1H, dd, J=8.1,1,8Hz), 7,64(1H, t, J=8, 8Hz). 7, 52and7,50(4H, A Bq, J=8, 8Hz),7, 48(lH, d, J=8, 1 Hz), 7, 18OH, dd, J=12,1,2,2Hz ),7,O5(1H, dd, J=8,8,2,2Hz),5 , 14 (2H, s), 4,08(1H, brt, J=12, lHz),3, 13(1H, t, J=6,2Hz), 2, 3 1-2, 14(2H. brm), 1,97-1, 78(5H , brm), 1, 70-1,60(1H, brm), 1,4
7-1,21 (3H, brm), 0,92(3H, s),0 , 90 (3H. s)
Príklad číslo 381 1H NMR(5) ppm 300Mz, DMSO-d6 8, 29(1H, d, J=l,5Hz),8,27(1H, d, J=8, 3Hz), 8,18 (1H, d, J=l, 9H z), 8,13 (1H, d, J=8, 7Hz), 8,017 96 (2H, m), 7,64 (lH, t, J=8,7H z). 7,52and7,49 (1H, ABq. J=8,8 Hz), 7,49(1H, d, J=7,9Hz), 7,18 (1H, dd, J=12,1,2, 3Hz), 7,05(1 H, dd, J=8,7,2,3Hz), 5,13(2H,s ), 4,12-4,00 (2H, ). 3,52-3, 34 (2H, m), 2,31-2,14 (2H, brm), l 97-1,79(4H, brm), 1, 71-1,60(1 H. brm), 1,48-1,21 (3H,m). 1, 17 andl, 15(total3H, each s)
Cl HCl . /=\ 9 F\ W H0 L· 0 X z OH
Čistota >9 0% (NMR)
MS 656 (M+1)
Príklad číslo 382
Cl
HCl /=\
O F
HO'V rN λ
U ô 0 H N, o-
Čistota > 9 0% (NMR)
MS 628 (M+1)
1H NMR (ó) ppm 300Mz, DMSO-d6
8, 30 (1H, d, J=l,5Hz), 8,13 (1H, d. J=8,8Hz), 8,09 (1H, d, J=l, 5H z). 7,98(1H, dd. J=8,8,1,5Hz), 7,86(1H,dd,J=8,1, l,5Hz),7,6 4 (1H, J=8.8Hz). 7,55-7,47 (5H, m), 7,17(1H, dd, J=12,1,2,2Hz) , 7,05( 1H, dd, J=8, 8,2,2Hz),5, 14 (2H, s), 4, 08(1H. brt, J=12. 8 Hz), 3, 75 (3H, s), 2,32-2,14 (2H , brm), 1,96-1, 78 (4H, brm), 1, 7 0-1, 59 (1H. brm), 1,47-1,21 (3H , brn)
Tabuľka 239
Príklad čislo
383
OH OH
Čistota >9 0% (NMR) MS 672 (M+1)
1H NMR(Ô) ppm 300Mz, DMS0-d6
8, 57(1H, t, J=5,5Hz),8,29(lH, d, J=l,4Hz),8,19(1H, d,J=l, 5H z),8, 12(1H, d, J=9, 2Hz), 8,017.95(211,1.).7.64(111,1:,1=8,811 z), 7,53and7,50 (4H, ABq. J=8,8 Hz),7.48(lH, d, J=7,7Hz), 7,17 (lH,dd,J=12,1,2.2Hz), 7,04(1
H, dd, J=8,8,2,2112),5,14(211,5 ),4, O8(1H, brt, J=13,9Hz),3, 7 0-3, 66 (1H, ), 3, 48-3,36 (3H, n ),3, 28-3,20(1H, ), 2, 32-2,13 (2H, bra), 1. 96-1, 79(4H, br·).
I, 71-1, 60 (lH.br·), 1,47-1,19 (3H, bri)
1H NMR(ó) ppm 300Mz, DMSO-d6
8,30 (1H. d, J=l, 5Hz), 8,14 (1H, d, J=8,4Hz), 7,98 (1H, dd, J=8,4 , 1, 5Hz), 7,68(1¾ brs), 7.63(1 H. t, J=8,4Hz),7.51 (5H, s), 7,4 3(1H, d, J=8, lHz),7,17(lH,dd, J=12, 5.1,8Hz), 7,03 (1H. dd, J= 8,4,1,8Hz), 4,08 (1H, brt, J=ll , 4Hz), 3, 50and3,30(total2H, e ach brs), 2, 97 (3H, brs), 2,33-2,13 (2H, bra), 1,96-1,79(4H, brn), L 70-1,59 (1H, bra), 1,47-1,03 (6H.br·).
385
Príklad číslo
1H NMR(Ó) ppm 300Mz, DMSO-d6
8.29(1H, d, J=l, 5Hz), 8,12(1H, d, J=8,8Hz), 7,97 (1H, dd, J=8,8 , 1, 5Hz),7,72-7,60(2H, a). 7,5 5-7, 42(6H. b). 7,16(lH, d, J=ll , 7Hz). 7,03 (1H, d, J=8,4Hz), 5, 15(2H, s). 4,O7(1H, brt, J=12, 5 Hz), 3,44and3,22 (total2H, eac h
s), 2,97 (3H, brs), 2.32-2,13(2
H, bra), 1, 72-1,50 (3H, brm), 1,
47-1, 23 (3H. bra). 0, 93and0, 72 (total3H, each brs)
Čistota >9 0% (NMR)
MS
654(M+1)
Tabuľka 24 0
Pnklad čislo
386
IH NMR(ô) ppm
Cl.
Čistota >90% (NMR)
MS 654 (M+1)
300Mz. DMS0~d6
8, 29(1H, d, J=l, 5Hz), 8, 12(lH, d, J=8, 7Hz), 7,97( 1H, dd, J=8, 7 , 1, 5Hz)7,74-7,60(2H, a), 7, 54 -7,42(6H, e), 7,17(lH, dd. J=12 , 1. 2, 2Hz), 7, 02(lH, dd, J=8,3, 2, 2Hz), 5, 15(2H, s), 4,O€(1H, b rt,J=12,8Hz),3,92(lH,brs),2 , 85 (3H, brs), 2, 32-2, 14 (2H, br b),] 96-1,79(4H, brn), 1,70-1 , 59 (IH, brn), 1,46-1,07(3H, br ),1,15(6H, brs)
387
IH NUR(Ô) ppm
Príklad číslo
300Mz, DMS0-d6
8,29 (IH, s), 8,14and7,97 (2H, A Bq, J=8,7Hz), 7.63(IH, s), 7,63 (IH, t, J=8.7Ηζ),·7. 51-7.41(6H , a), 7,16(1H, dd, J=12,1, 1,9Hz ), 7,02 (IH, dd, J=8,7,1,9Hz), 5 , 16 (2H. s), 4, 26 (2H, brs). 4,07 (IH. brt, J=12,1Hz), 2,32-2,14 (2H. brn). 1,97-1.78 (5H. brn) 1 , 70-1,15 (9H, bra), 1,24(3H, s) ,1,21(3H,s)
Čistota >90% (NMR)
MS 694 (M+1)
Príklad číslo 388
IH NMR(Ô) ppm
300MHz, DMS0-d6 8,58(IH, b) , 8.29(1H, s), 8,208, 10 (2H, b) , 8, 05-7,90 (2H, b) , 7,64 (lH<t, J=8. 4Hz), 7,60-7, 4 0(5H, b), 7,15(IH, d, J=12,3Hz) , 7, 04 (IH, d, J=8, 4Hz), 5,13 (2H , s), 4. 08(IH, a), 3, 40-3,20(2H . a), 2, 35-2,10 (2H. a) Λ 00-1, 20 (12H, m). 0,91 (3H, t, J=6, 9Hz
Čistota >9 0% (NMR) MS 654 (M+1) ku
Príklad číslo
Tabuľka 241
389
Cl
1H NMR( δ ) ppm
300MHz, DMS0-d6 8,60(1¾ b), 8, 29(1¾ s), 8.207 90(4¾b), 7,64(1¾ t, J=9, OH z), 7,60-7,40(5¾ a), 7, 17(1H, d, J=12, 0Hz), 7.04(1¾ d. J=8,7 Hz), 5, 13(2H, s), 4,80(1H, a), 3 , 35-3,15 (2H, b) , 2, 30-2. 05 (2H , b), 2,00-1,10(10¾ b), 0,91 (3 H, t, J=7, 5Hz)
Čistota >9 0% (NMR) MS 640 (M+l)
Príklad číslo
390
1H NMR(Ô) ppm
Cl
300MHz, DMSO-d6 8, 62(1¾ a), 8,30(1¾ s), 8, 208,10 (2H. a), 8,05-7.90 (2¾ n), 7, 65 (1H, t. J=8,4Hz), 7,60-7,4 0(5¾ a). 7.18(1¾ d, J=12. 0Hz) . 7.05 (1¾ d, J=8, 4Hz), 5,14 (2H , s), 4,09 (1 ¾ m), 3, 40-3, 20 (2H .«). 2, 35-2,10 (2¾ a), 2, 00-1, 80(4¾a), 1,75-1,60(1¾a), L 45-1.20 (3H, a), 1,15 (3H, t. J=7 ,2Hz)
Čistota >90% (NMR)
MS 626 (M+l)
Príklad číslo 391 1H NMR(δ) ppm 400NHz, DMSO-d6 8,54(1¾ 5),8,31(1¾ s). 8,19( 1H, d, J=8, 6Hz), 8,01 (1¾ d, J=8 , 6Hz), 7, 81 (1H, d, J=2, 1Hz), 7, 64 (1H, t. J=8,4Hz), 7,61 (1H, dd . J=2,3Hz, 8, 4Hz). 7.47 (2H, d, J =8,6Hz). 7.43 (2H, d. J=8,8Hz), 7,25 (1H. d, J=8,4Hz). 7,17 (1H, dd, J=2,3Hz, 12,1Hz), 7,05 (1H, dd. J=2,3Hz, 8,6Hz), 5,05 (2¾ s ),4, 12(1H, a), 2,96(6H, s), 2,4 0-2, 10 (2H, n), 2,00-1,75(4¾ a ),1,70-1, 55(1H, a), 1,50-1, 20 (3H, a)
Cl HCI >=\ 9 F\ W Η0ΎϊΜζλ°3=\ Ó V7 H n— /
Čistota >9 0% (NMR)
MS 641(M+l)
^67
Tabufka 242
Príklad čislo
392
IH NMR(δ) ppm
Čistota >90% (NMR)
MS 683 (M+1)
300Mz, DMS0~d6
8. 79 (IH, s), 8, 29(IH, d, J=l, 5H z\ 8,13 (IH, d, J=8, 8Hz), 7, 98 ( IH, dd, J=8. 8, 1, 5Hz), 7, 80Í1H, d, J=2, 2Hz), 7, 63(1H, t, J=8 4H z), 7,61 (IH. dd, J=8,2, 2, 2Hz), 7, 47and7, 43 (4H, ABq, J=8, 8Hz) , 7, 26(1H, d, J=8, 2Hz),7,14 (IH ,00.1=12, 1, 2, 2Hz), 7,02 (IH, d d, J=8, 4. 2, 2Hz),5, 05(2H,s),4 , 08(IH, brt, J=12,1Hz), 3,64-3 , 61 (2H, ), 3, 48-3,45 (2H, ), 2 ,32-2,13 (2H, brm), 1,96-1,78( 4H, brm),l, 70-1,66OH, br·), 1 ,44-1, 19 (3H. brm)
Príklad číslo . 393 IH NMR(ô) ppm 400MHz, DMS0-Ú6 8. 94 (IH, s), 8, 31 (IH,d, J=l,OH z), 8,18 (IH, d, J=8,6Hz), 8,00 ( IH, dd, J=l, 4Hz, 8,8Hz), 7,71(1 H, d. J=2, 2Hz), 7, 66 (IH, t,J=8, 6Hz). 7,52 (IH, dd, J=2, 4Hz, 8, 6 Hz). 7,46 (2H, d, J=8,6Hz), 7,42 (2H, d. J=8,2Hz), 7,24(1H, d, J= 8, 4Hz), 7, 16 (IH. d, J=12,1Hz), 7,04 (IH, dd, J=2,4Hz, 8,8Hz), 5 , 05 (2H, s), 4, 13 (IH, a), 2,40-2 , 10 (2H, m), 2,00-1,75 (4H, m), 1 ,70-1, 55(IH, m), 1,5<H, 20(3H ,«)
a hq >=\ A t W H0 UC'VQ-cCX Ó V-7 H Nh2
Čistota >9 0% (NMR)
MS 613(M+1)
Príklad číslo 394 IH NMR(δ) ppm 300MHz, DMSO-d6 8. 93 (IH, s), 8,31 (IH, d, J=l, 4H z), 8,19 (IH, d, J=8,8Hz), 8,01( IH, d, J=8,7Hz). 7, 71 (IH. d, J=2 , 2Hz), 7,66(1H, t, J=8,5Hz), 7, 51 (IH, dd, J=2,2Hz, 8,4Hz), 7,4 6 (2H, d, J=8,6Hz), 7,41 (2H, d, J =8,7Hz),7,23 (IH, d, J=8,4Hz), 7, 16 (IH, d, J=12, 2Hz), 7. 05(IH , d, J=8,7Hz), 5,05(2H,s),4 13 (IH, m), 3,12(2H, q, J=7,2Hz), 2 , 40-2,10 (2H, m), 2,00-1, 75 (4H ,m),l, 70-1,60(IH, m), 1,55-1. 20(3H.m). l,06(3H, t,J=7,2Hz)
Cl HCI >=\ j?. N F\ W Ó V-7 H NH
Čistota >9 0% (NMR)
MS 641 (M+1)
U10
Tabulka 243
Príklad čislo 395
Čistota >9 0% (NMR) MS 655 (M+1)
IH NMR ( ô ) ppm
300MHz, DUSO-d6 8.83(IH, s), 8,32(1H, d, J=I, 4H z),8,21(lH, d, J=8,8Hz), 8,02( IH, dd, J=l,4Hz, 8,7Hz), 7,71(1
H, d, J=2,1Hz), 7, 68(1H, t,J=8, 6Hz), 7, 49 (IH, dd. J=2, 2Hz, 8, 4 Hz), 7,46(2H. d. J=8,4Hz), 7, 41 (2H, d, J=8, 6Hz), 7,23 (IH, d. J= 8,4Hz), 7,17(lH, d,J=12,2Hz), 7,O6(1H, d, J=8,7Hz), 6,30 (IH, brs), 5, 05(2H, s), 4,14(IH, m), 3,77 (IH, sept, J=6, 5Hz), 2, 402,10(2H, b),2,00-1,75(4H,a).
I, 70-1,55 (IH, m), 1,50-1.20(3 H, ), 1,11 (6H, d, J=6, 5Hzj
396
IH NMR(Ô) ppm
Príklad číslo
300MHz, DMS0-d6 8. 37(IH, d, J=7,3Hz), 8, 25(IH. s), 8.15(1H, s), 7,97(2H, d, J=8 , 8Hz), 7,88 (IH, d. J=8,8Hz), 7, 58-7,47(4H, a), 7,31 (IH, a), 7, 11 (IH. dd, J=8,4,2, 2Hz), 6,98( IH, dd. J=8,4,2,2),5.13 (2H, s) ,4.13 (IH, q. J=6,6Hz), 3,98 (IH ,b),2, 19 (2H, b) , 1, 86 (4H, ) 1, 62(1H, b) 1.31 (3H, a), 1,20(6H, d, J=6,6Hz)
Čistota >90% (NMR) MS 642(14+1)
Príklad čislo 397 IH AftíR ( δ ) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,40 (IH, d, J=7,9Hz),8.28 (IH, d, J=l,9Hz), 8,15(ΐΗ,<ζ J=l,9H z),8,11(1H, d, J=8, 7Hz), 7.96( 2H, b), 7, 56 (IH, t, J=8, 7Hz), 7, 45(3H,a),7,18(lH,a), 7,O8(1H , dd, J=12,1,1,9Hz),6,96(1H, d d, J=8,3,2, 3Hz). 5,09 (2H, s), 4 . 14(IH, b), 4,04(IH, b), 2,23(2 H. a). 1,86(3H, b), 1,62(1H, b), 1 33 (3H, b) , 1,20 (6H, d, J=6,4H z)
H HCl S VTF H0 >-N <-/ o H
Čistota >9 0% (NMR)
MS 642 (M+1)
Tabulka 244
Príklad čislo 398 1H NMR(δ) ppm 8,41 (1H. 0.1=8,182),8,29(18, d,J=l,5Hz),8,17(lH,d, J=l, 8H z), 8, 12Í1H, d, J=8, 4Hz), 8,017, 95(2H, a), 7, 67-7, 62(2H. m), 7, 55-7, 51 (3H, ), 7, 19(1 H, dd. J=12, 1,2, 2Hz),7,05(lH, dd, J= 8,8,2,2Hz), 5,13(2H, s), 4,104, 00(2H, ·),2, 32-2, 13(4H, m), 1,71-1,60 (1H, m), 1,49-1,14(3 H. a), 1,21 (3H, s), 1,19(3H, s)
HCI /Cl θ H0 V? 0 >H. o /—
Čistota >9 0% (NMR)
MS 674 (M+l)
Príklad Číslo 399 1H NMR(ô) ppm 300Mz, DMS0-d6 8, 39 (1H, d, J=7, 7Hz), 8,29 (1H, d, J=l, 5Hz), 8,16 (1H, d,J=l,8H z),8, ll(lH,d, J=8,8Hz),8,007,95(2H,m), 7,69-7,61 (2H,a), 7,54-7,46(3H, m), 7,18(lH,dd. J=12,1.2,2Hz), 7,04 (lH,dd,J= 8,8,2,2Hz),5,13 (2H, s), 4,204,02 (2H, m), 2,33-2,13 (2H, brm ),1, 97-1,80(48,·), 1,72-1,61 (1H, n), 1,44-1,13(3H,m), 1,21 (3H, s), 1, 19(3H,s)
12^ ubbb o/ o I
Čistota >9 0% (NMR)
MS 658 (M+l)
Čistota >90% (NMR)
MS 642 (M+l)
1H NMR (δ) ppm
300MHz, DMSO-d6
8^39(1H. d, J=7, 7Hz),8,29(1H,
8. 17 (1H, d, J=l,5Hz),8.11(1H, d.J=8,8Hz),7,98(2H,a).7.73( 2H, ). 7, 64 (1H. t, J=8,4Hz), 7,52(lH, d, J=8,0Hz), 7,46(1H, dd, J=8,4,1,8Hz), 7, 18(lH,dd, J=ll,9,2,0Hz),7,05(lH. dd. J= 8, 6, 2,4Hz), 5,14(2H, s), 4,13( 2H, m), 2,22(2H, ), 1, 88(4H, m) 1, 64(1H, m), 1.34(3H, ). 1,20( 6H, d, J=6,6Hz) «2
Tabuľka 245
1H NMR ( 6 ) ppm
300MHz, DMSO-d6
38 (lH. d, 1=7,882),8,28(1¾ s), 8, 20-8,05 (2H, b) . 8, 00-7, 9 0(2H, a), 7,65-7,30(5¾ i),7,0 9(1H, d, J=12,3Hz), 6,97(1¾ d, J=10, 2Hz), 5,09(2H, s), 4,20-4 , 00 (2H, a), 2,30-2,10 (2H, n). 2 ,00-1,80(4¾a), 1,70-1, 60(1H , b), 1,40-1.10(3H,a), 1,19 (6H , d, J=6,6Hz)
Príklad Číslo 402 1H NMR( δ ) ppm 300MHz, DMS0-Ó6 8.25(1¾ s), 8,03(1H, d, J=8, 7H 2),7.91(1¾ d, J=8.7Hz), 7, 83( 1¾ s), 7,70-7,36(6¾ b) , 7,04 ( 1H. d, J=12,0Hz), 6.93 (1H, d, J= 8, 4Hz), 5,09(2¾ s), 4,00(1¾ a ), 3, 60-3,40 (4¾ b) , 2,30-2,10 (2¾ a), 1,45-1, 15 (3¾ a)
ho a\ ' ° R Q-f Ô >0
Čistota >9 0% (NMR)
MS 670 (M+1)
Príklad Číslo
403
1H NMR(Ô) ppm
400MHz, DMSO-d6 8, 25 (1H, s), 8,08 (1H, d. J=8,4H z), 7, 92 (1 H, d, J=9,2Hz), 7,79 ( 1¾ s), 7,66-7.49 (4H, a), 7,42 ( 1¾ d, J=7,6Hz). 7,31-7,28(1¾ a), 7, 14 (1H, d, J=11,3Hz), 6.99 (1H, d, J=8,8Hz), 5,13 (2H, s). 4 , 02 (1H, a), 3,54-3,33 (4¾ ), 2 . 29-2,08 (2¾ a), 1,93-1,73 (8H , m), 1,67-1,52(1¾ a), 1,48-1, 11(38, m)
Čistota >90% (NMR) MS
670 (M+1)
Tabulka 246
Príklad číslo 404 IH NMR(Ô) ppm 400MHz, DMS0-d6 8,41(1H, d. J=7,6Hz),8,32 (lH, d, J=l, 5Hz), 8,20(lH, d. J=8, 6H z), 8,17(1H. d, J=l, 7Hz), 8, 00( IH, dt, J=8,8Hz, 1. 5Hz), 7,71-7 , 64 (2H. b) , 7,54 (lH, dd, J=10,3 Hz, 1,9Hz), 7,32 (lH. dd, J=8,2H z. 1,9Hz),7,22 (lH, dd, J=l^ IH z, 2, 3Hz), 7,08 (IH, dd, J=8, 6Hz ),2,3Hz),5,17(2H,s),4,15(1H , n). 2,31-2,14(2H, n), 199-1, 70(4H, b), 1,70-1,60 (IH. a), 1, 46-1, 20 (3H, a), 1,19(6H,d,J=6 ,6Hz)
HCI c,\_<F ? v 0 H0 ςΧΜϊλvk w y Ô x—7 0 )—
Čistota >9 0% (NMR)
MS 658 (M+1)
Príklad číslo 405 IH NMR(ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 32 (IH. s), 8, 19 (lH, d, J=9. OH z), 8,03-7,98 (2H, a), 7,75 (IH, dd, J=2,1Hz, 8,4Hz), 7,67 (lH. t , J=8,6Hz), 7,.40-7.36(3H, n), 7 ,32(2H,d,J=8,4Hz),7,19(lH,d d. J=2,1Hz, 12,3Hz), 7,07(lH, d d. J=2,1Hz, 8,7Hz), 5,11 (2H. s) ,4,12(lH,a),4,12(lH,a),3,90 (2H, t. J=6,9Hz). 2,54 (2H. t, J= 8,1Hz), 2,50 (3H, s), 2,40-2,05 (4H, b) , 2,00-1.75 (4H, a), 1,70 -1,55(1H,b), 1,50-1,20(3H,b)
/ HCf s\ ? F\ 0 ô A
Čistota >90% (NMR)
MS 650 (M+1)
Príklad číslo
406
IH NMR( Ô) ppm
300MHz, DMS0-d6 8,34(1H, d. J=7,7Hz),
8,29(lH,s),8,15 (1H, s), 8.11 ( IH, d. J=8,8Hz). 7,97 (2H. d. J=9 ,2Hz), 7,63(lH,t, J=8,8Hz),7, 47-7,.31 (5H, a), 7,18 (lH, dd, J= 12, 4.2, 2Hz), 7,06 (IH, dd, J=12 ,4,2,2Hz), 5,13 (2H, s), 4,13(2
H, e), 1,96 (2H,b), 1.87(4¾ ),
I, 62(1H,b), 1.34(3H,b), 1,20( 6H, d, J=6,2Hz)
Čistota >9 0% (NMR)
MS
652(M+1)
474
Tabulka 247
Príklad číslo 407 1H NMR(ô) ppm 400MHz, DMS0-d6 8,32(1H, d, J= 1,4Hz), 8,20 (1H, d, J=8,8Hz), 8, 01 (1H, dd, J=l, 6 Hz, 8,8Hz), 7.9O(1H, s). 7,67(1 H, t, J=8,4Hz), 7,61 (1H. s), 7,5 5-7,50 (4H, b) , 7, 21 (1H, dd, J=2 , 3Hz, 12,0Hz), 7,06 (1H, dd, J=2 ,2Hz,8, 7Hz),5, 10(2H, s), 4,11 (1H, m), 3, 78(2H, t, J=6,7Hz), 3 , 47 (2H, t, J=7, 4Hz), 2, 54-2,48 (2H, b) , 2, 40-2, 10 (2H, o), 2,00 -1,80 (4H, b), 1,75-1, 55 (1H, b) , 1,50-1,20 (3H, b)
HCI Cl\ 9 F\ O H°Vjrw>oA\ V/ '-X λ-CI /~\ \ 9 V7 (+s=°
Čistota >9 0% (NMR)
MS 708 (M+l)
Príklad číslo 408 1H NMR(fi) ppm 400MHz, DMS0-d6 8,32 (1H, d, J=l, 6Hz), 8,21 (1H, d, J=8,8Hz), 8,02 (1H, dd, J=l, 6 Hz, 8, 8Hz), 7,76 (lH, s), 7,68 (1 H. t, J=8, 5Hz), 7,59 (1H, s), 7,5 4-7, 51 (4H, m). 7, 21 (1H, dd, J=2 , 4Hz, 12,1Hz), 7,07 (1H, dd, J=2 , 4Hz, 8,8Hz), 5,08 (2H. s). 4.11 (1H, b) . 3, 77 (2H. t, J=6, 9Hz). 2 , 47 (2H, t. J=8,0Hz), 2, 40-2, 10 (4H, a), 2,00-1,80 (4H, m), 1,70 -1,60 (1H, m), 1,45-1,20 (3H, a)
Ηα α\· 9 F O ô A
Čistota >90% (NMR)
MS 672 (M+l)
Príklad číslo 409 1H NMR (Ô) ppm 300MHz, DMS0~d68.28 (1H, d, J=1 , 5Hz), 8,20-8.85 (4H, m), 7,75( 1H, d, J=6,9Hz), 7,70-7,45 (6H. b) , 7,13 (1H. dd, J=12, 0Hz, 2,1H z). 7,00Í1H, dd, J=8,7Hz), 2,1H z). 5,22 (2H, s), 4,05 (1H, b), 3. 40-3,20 (1H, a), 2,30-2,10 (2H, a), 2,00-1, 55 (5H, a), 1,45-1.1 0 (3H, m), 1, 00 (6H, d, J=6,6Hz)
Ao A x
Čistota >9 0% (NMR)
MS 676 (M+l)
Tabuľka 248
Príklad číslo 410 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 8 31(lH,s),8,00(lH,d,J=8,7H z),7 88(lH,d,J=8,7Hz),7,70( 1H, s), 7,65(1H, t, J=8,4Hz), 7. 53(2H, d, J=8,4Hz),7z49(2H, c( J=8,7Hz), 7Z 45-7,41(2H,m), 7, 16 (1Η, d, J=12,0Hz), 7.04(lH,d , J=8, 7Hz),5, 14(2H,s),4, 68(1 H. quint, J=8Z 4Hz), 3,02,2,98 ( 6H, s), 2,30-1,85 (6H, a), 1,80l,50(2H, b)
HCl ck 2 F\ 0 b
Čistota >9 0% (NMR)
MS 612 (M+1)
Príklad číslo 411 1H NMR(5) ppm 300MHz, DMSO-d6 8.30(lH, s), 7,99(1H, d, J=9, OH z), 7.87 (1H, d, J=8,7Hz). 7, 67 ( 1H. s), 7.64(1H, t, J=8Z 7Hz), 7Z 53 (2H. d, J=8,7Hz), 7,49 (2H, d, J=7,5Hz),7,45-7.41 (2H. a), 7, 15 (1H. d, J=12,3Hz), 7,02(1H, d , J=8,4Hz), 5,15(2H, s). 4.67(1 H, quint, J=8Z 7Hz), 4,02 (1H, o) , 3,76(1H, b) , 3Z 55Í1H, b), 3.22 (2H, b),2, 40-l,20(12H, b)
Ηα a\_ 9 F\ O O
Čistota >90% (NMR)
MS 668 (M+1)
Čistota >9 0% (NMR) MS 626 (M+1)
1H NMR(δ) ppm
300MHz, DMSO-d6 8,38 (1H, d, J=7,5Hz), 8,33 (1H, s), 8.16 (1H, s), 8,02(lH,d. J=8 , 7Hz), 7,98 (1H. d. J=9, OHz), 7, 91 (1H, d, J=8Z 4Hz), 7Z67 (1H, t, J=8,4Hz), 7, 53 (2H, d. J=8, 7Hz) , 7Z 48 (2H, d. J=8,7Hz), 7,46 (1H ,d,J=8,lHz),7,18(lH.d,J=ll, 7Hz), 7.06 (1H. d, J=8,7Hz). 5,1 3 (2H, s), 4.70 (1H, quint, J=8,4 Hz), 4,13 (1H, sept, J=6,6Hz). 2 , 30-1,85(6H, b), 1,80-1.50(2H , b), lz 16(6H, d,J=6,3Hz)
1,1(,
Tabulka 249
Príklad číslo 413 IH NMR(δ) ppm 300Mz, DMSO-Ú6 8,39(lH,d,J=7,5Hz).8,31(lH, d, J=l, 5Hz), 8,16(lH, d, J=l, 9H z), 8,06 (IH, dd, J=8,8,1,5Hz), 7,99~7,95 (2H, m), 7,76and7,24 (4¾ ABq, J=8,9Hz), 7.53and7,5 0(4H, A’B* q, J=9,1Hz), 7, 46(1H ,d, J=8,3Hz),5,14(2H, s),4,94 (IH, quint, J=9,0Hz), 4,19-4.0 8 (IH, b), 2,32-2,11 (4¾ br»), 2 , 10-1,95 (2H, brm), 1, 78-1, 62 ( 2¾ brn). 1,26(3¾ s),l, 18 (3H. s)
ra ck ° 0 H0 ti+0-°Z/=\ ' 0 o /—
Čistota >9 0% (NMR)
MS 608 (M+l)
Príklad číslo 414 IH NMR(ô) ppo 300Mz, DMS0-d6 8,31 (1¾ d, J=l, 5Hz), 8,06 (1¾ dd, J=8.7,1,5Hz), 7, 97 (IH. d, J =8,7Hz). 7, 75and7,22 (4¾ ABq, J=8,9Hz). 7,70 (1¾ d, J=l, 9Hz) , 7, 53(lH, dd, J=7,9, l,9Hz),7, 52(4¾ s). 7.43(1H, d, J=7,9Hz) , 5,15(2¾ s), 4,93(1¾ quint, J =8,9Hz), 3,01 (3¾ s), 2,97 (3H, s), 2, 32-2,11 (4¾ brm), 2,09-1 , 94 (2¾ brm). 1, 77-1,62 (2H, br n)
Ha c\. 9 0 n° ^~N '—o o '
Čistota >9 0% (NMR)
MS 594(14+1)
Príklad číslo 415 IH NMR(Ô) ppo 300Mz,DMS0-d6 8, 31 (1¾ d, J=l, 5Hz), 8.06 (1¾ dd, J=8, 7,1,5Hz), 7,98 (IH, d, J =8,7Hz). 7,75and7,22 (4H. ABq, J=8,9Hz), 7.67 (IH, d, J=l. 5Hz) ,7,52(4¾ s). 7,49(1¾ dd,J=7. 9,1, Sĺz), 7,43(1¾ d, J=8, 9Hz) , 5,16(2¾ s), 4.93 (IH. quint, J =8,9Hz), 3,76 (1¾ brs), 3,55 (2 ¾ brs), 3,22(2¾ brs), 2,31-2, 11 (4¾ brn), 2,16-1,95 (2H, brn ), L 88-1,62(4H, brn). 1,48-1, 28(2¾ brn)
HCl c,\ “Wo-% 0 b’C
Čistota >9 0% (NMR)
MS 650 (M+l)
Príklad číslo 417 1H NMR(6) ppm 400MHz, QMS0~d6 8.33(lH,s),8,17 (1H, d, J=8,6H z),8,10(lH,d,J=8,6Hz),7,82( 1H, d. J=l, 4Hz), 7, 74 (2H, d, J=8 , 7Hz). 7,64(1H, dd. J=8,0Hz, 1. 7Hz). 1,55-7.50 (4H, m), 7,43 (1 H. d, J=7,8Hz). 7, 24 (1H. d. J=8, 7Hz). 5,16 (2H, s). 4,'49(1H. b) . 3.60-3.40(4H,n), 2.90-2.70(4 H, n), 2,60-2,30(4H, n), 2,20-1 , 80(4H.·)
Ha a\ 9 W H0 w p? 0 ΛηΡ) VS o
Čistota >9 0% (NMR)
MS 652 (M+1)
Čistota >9 0% (NMR) MS 652 (M+1)
Tabuľka 251
Príklad číslo 419 ÍHNMR(Ô) ppm 400MHz, DMS0-d6 8,30(IH, s), 8,05-7,95(3H,a), 7,80-7. 75 (IH, ·), 7,63 (IH, t, J =8.6Hz), 7,55-7, 35 (5H, n), 7,1 5(1H, dd, J=12,1Hz, 2, lHz),7,0 3(lH, dd, J=8, 7Hz, 2, 3Hz), 5,10 (2H. s), 4,23(1H, ·). 3,90(2H, t , J=7,0Hz), 2,95-2, 70 (4H, m), 2 , 60-2,35(4H, n), 2,30-2, 00(4H .)
Ha a\ 9 F\ O
Čistota >9 0% (NMR)
MS 656 (M+l)
Príklad Číslo 420 IH NMR(δ) ppm 30QMz, DMS0-d6 8.37 (IH, d, J=7, 5Hz), 8, 28 (IH, d. J=l, 5Hz), 8,17 (IH, d, J=l, 5H z),8,13(1H, d, J=8,7Hz), 7,97( IH, dd, J=8,1,1, 5Hz), 7, 94 (lH, dd, J=8, 7,1,5Hz), 7,61 (lH, t. J =8,7Hz). 7,51and7,49 (4H, ABq, J=8,9Hz). 7,46 (IH, d, J=8,1Hz) , 7,08 (IH. dd, J=12,4,2,3Hz), 6 , 97 (IH, dd, J=8, 7,2, 3Hz), 5,10 (2H, s), 4, 20-4,08 (lH, a), 3.62 -3,56 (2H, bra), 3.13-3,10 (2H, bra). 1,79-1,60 (3H, bra), 1,54 -1,34 (3H, bra) .1,21 (3H, s). 1, 18(3H,s)
Ha cl\ 9 F. O o Xy
Čistota >9 0% (NMR)
MS 641 (M+l)
Príklad č íslo 421
Cl
O F\ W
-N >=\
M
N—\ Λ O <3 -C
Čistota >9 0% (NMR)
MS 653(M+l)
lHNMR(ó)ppm
300Mz, DHS0-d6
8,24 (1 H, d, J=l, 5Hz), 8,02 (IH, d, J=8,7Hz). 7,88 (IH. dd, J=€L 7 , 1,5Hz), 7,82 (IH, d, J=l, 9Hz), 7,63 (IH, dd, J=7, 9,1,9Hz), 7.5 4 (IH. t, J=8,7Hz), 7,50 (4H, s), 7,42 (IH. d, J=7.9Hz), 7,01 (IH, dd, J=12,0,2, 3Hz), 6,91 (lH. dd , J=8,7,2,3Hz),5, ll(2H,s),3, 63-3,41 (6H, b) , 3,07-3,04 (2H, bm), 1,95-1, 79 (4H. br·), L 77 -1,57 (3H. bra). 1,50-1,32 (3H. bm)
W
Tabufka 252
Príklad číslo 422 1H NMR(ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 10,99(2¾ s), 8,44(1¾ s), 8, 30 (1¾ s), 8,18(1H. d, J=8, 7Hz), 8 ,14(1¾ d. J=8,7Hz), 7,98(1¾ d . J=9,0Hz), 7, 70-7, 66 (2H, m), 7 ,57(2¾ d, J=8, 7Hz), 7,54(2¾ d , J=8,7Hz), 7,2l(lH, d, J=12, OH z),7,09(lH,d.J=8,4Hz), 5,19( 2¾ s), 4,05(4¾ s), 2,40-2,18( 2H, ), 2,15-1,80(4¾ ), 1, 751,55(1¾ n), 1,50-1,20(3¾ m)
2HCI ck 9 F\ 0 H0 kX ô Aj
Čistota >9 0% (NMR)
MS 623 (M+l)
Príklad Číslo 423 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8,27 (1¾ s), 8,05(1¾ d, J=8,7H z). 7, 93 (1H, d, J=8, 7Hz), 7, 90 ( 1H, s), 7,70(1H, d. J=8, 4Hzj, 7, 59(1¾ t, J=8,4Hz). 7,50(2¾ d, J=9,0Hz), 7,45 (2¾ d. J=8,7Hz) , 7,41 (1¾ d, J=8,4Hz),7, 12 (1H .dIJ=12,0Hz),7z00(^d,J=8, 7Hz), 5,10 (2H, s). 4,49 (2¾ t. J =7,8Hz), 414 (2¾ t. J=8,0Hz), 4 04(1¾ b) , 2,40-2,10 (2¾ b) , 2,00-1,50(5H, ), 1,45-1, 20(3 ¾)
hci cl\_ 9 F\_ Q » Wxh ô x’
Čistota >9 0% (NMR)
MS 640 (M+l)
Príklad Číslo
424
1H NMR( δ) ppm
Čistota >9 0% (NMR)
300MHz, BMS0-d6 8.30(1¾ s), 8,14 (1H, d, J=8,4H z), 7,98(1¾ d, J=9,3Hz), 7.89( 1¾ s). 7,68 (1¾ d. J=8,4Hz), 7, 62 (1¾ d, J=9,0Hz), 7,48 (2¾ d. J=8,4Hz), 7,43 (2¾ d. J=8,4Hz) . 7,33 (1¾ i J=8,4Hz). 7,16 (1H , d, J=12.0Hz), 7, 04 (1¾ d, J=9, 0Hz>, 5.07 (2H. s), 4 10 (1¾ n), 3.92 (2H, t. J=8,0Hz), 3,45 (2¾ t, J=8,0Hz), 2,40-2,10 (2¾ b) , 2,00-1,50 (5¾ o). 1,45-1,20 (3
MS
639 (M+l)
V
Tabuľka 253
Príklad číslo 425 IH NMR( Ô ) ppm 300MHz, DMS0-d6 9,05(IH, s), 8. 30(IH, s), 8,16( IH, d. J=8,8Hz), 7, 99 (IH, d, J=8 , 6Hz), 7.72(IH, s), 7,64(IH, t, J=8,6Hz),7,52(1H,d, J=8 4Hz5 , 7,47 (2H, d, J=8,7Hz), 7,42 (2H , d,J=8,6Hz),7, 25(IH, d, J=8,4 Hz), 7,15(IH, d, J=12,2Hz),7, 0 4(1H, d, J=8,6Hz),6,60 (IH, brs ), 5,05(2H, s). 4,10(IH, m), 3,6 8 (2H, t. J=6,1Hz), 3, 45 (2H, t, J =6, lHz),2.40-2,10 (2H, m), 2,0 0-1,55(5¾ m), 1,50-1,20(3H, a
Cl 2HCI 5 F\ W ô «X
Čistota >9 0% (NMR)
MS 639 (M+1)
Príklad číslo 426
IH NMR(Ô) ppm
300MHz, DMSO-d6 8. 32 (IH, s), 8,24 (IH, d, J=8, 7H z), 8,03 (IH, d, J=8,7Hz), 7, 787, 73 (4H, ), T, 38-7.32 (4H, m). 5,52(2H. s), 4,88 (2H, s), 4,40( 2H. s). 4,37 (IH. a), 2,92,2,84 ( 6H, s). 2,40-2,18 (2H, m), 2,151,95 (2H, a), 1, 90-1,80 (2H, b) . 1, 75-1,55(IH, m), 1, 50-1,20(3 H, a)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 643 (M+1)
Príklad číslo 427 IH NMR(ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 11,26 (IH, brs), 8,35 (IH, s), 8, 27 (IH. d, J=9,0Hz), 8,05 (IH, d, J=8,4Hz). 7,83-7, 78 (4H, ). 7, 42-7,35 (4H, π), 5,57 (2H. s), 4, 77,4,73 (2H, s), 4,37 (IH, a), 3, 95 (IH, s), 3,70-3,00 (4H. m), 2, 40-1,00(14¾ a)
F 2HCI Λ=\
Čistota >9 0% (NMR)
MS 641 (M+1)
Tabuľka 254
IH NMR( Ô) ppm
300MHz, DMS0-Ú6 8.3K1H, s), 8,26(IH, d. J=9, OH z), 8,04(IH, d, J=8,7Hz),7,797,73(4H, a), 7,38-7,31 (6H, n), 5,53 (2H, s), 4,90(2H, s), 4,37 ( IH, m), 4,05 (2H, s), 2,40-2.18( 2H. m). 2,15-1,95 (2H. m). 1,901,80 (2H, m), 1,75-1,55 (IH, m). 1,50-1,20 (3H, b)
Čistota >9 0% (NMR) MS 615 (M+1)
Príklad číslo 429 IH NMR(6) ppo 300MHz, DMS0~d6 8,88(1H, q, J=4.5Hz),8,33 (lH, d, J=l, 5Hz), 8,18 (IH. d. J=8,7H z), 8,01 (IH, dd, J=l, 5Hz, 8,7Hz ), 7,89-7,83 (2H, a), 7,50-7,34 (3H, n), 7,20(IH, dd, J=2,1Hz, 8 , 4Hz), 5,61 (2H. s), 4,13 (lH, a) . 2,84 (3H, d, J=4,8Hz), 2,40-2, 10(2H,n),2,00-1,75 (4H, b), 1, 70-1,55 (IH, b) . 1,50-1,20 (3H, a)
F HCl /X θ R tJ ho rV'V/Vn k uNxxAn h ô r
Čistota >9 0% (NMR)
MS 603 (M+1)
Príklad číslo 430 IH NMR(ô) ppm 400MHz, DMSO-d6 8.79Í1H, t, J=5,9Hz),8,31 (IH, s). 8,15 (IH, d, J=8, 7Hz), 7,99 ( IH, d, J=8,8Hz), 7,87 (IH, d, J=8 ,lHz),7,85(lH,ď J=8,7Hz),7, 70 (IH, t, J=8,4Hz), 7,42-7,33( 3H, ). 7.18(1 H, d, J=8, 8Hz), 5, 60(2H, s), 4,11 (IH, b) , 3,62-3, 54 (4H, m), 2,40-2,10 (2H, n), 2, 00-1, 75 (4H, b) . 1,70-1,55 (IH. a), 1,50-1,20 (3H, b)
F HCl XxybXr „ S'SfNx/^OH
Čistota >9 0% (NMR)
MS 633 (M+1)
Tabuľka 255
Príklad číslo 431
1H NMR(5) ppm
300MHz, DMSO-d6 8.3l(lH, s),8,16(1H, d,J=8,8H z),7,99(lH,d,J=8,7Hz),7,747. 60 (4H, ), 7,37 (2H, t, J=8,8H z),7,28(lH,dd,J=2,2Hz, 12,2H z). 7,14 (1H, dd, J=2,2Hz, 8.6Hz ), 5,17(2H, s), 4,10(lH, n), 3,1 5(6H, brs), 2,40-2,10(2H,m),2 , 00-1, 75(4H, b), 1,70-1,55(1H , b), 1,50-1, 15(3H, b)
Čistota >9 0% (NMR) MS 616 (M+l)
Príklad číslo
432
1H NMR (Ô.) ppm
Čistota >9 0% (NMR) MS 630(M+l)
300MHz, DMS0-d6 8.45 (1H, d, J=7, 7Hz), 8,32 (1H, s), 8,19 (1H, d, J=8,8Hz), 8, 027.99 (2H. m), 7, 70(lH, t, J=8, 6H z). 7,60 (2H, dd, J=5, 4Hz. 8, 7Hz ),7,37 (2H, t, J=8,8Hz),7,27(l H, dd, J=2,3Hz, 12,2Hz), 7,14(1 H, dd. J=2,2Hz, 8, 7Hz), 5,16 (2H . s), 4,20-4,00Í2H. b), 2, 40-2, 10 (2H, ), 2,00-1,75 (4H, ). 1, 70-1,55 (1H,·), 1,50-1.20(3H, π). 1,18(6H,d,J=6,6Hz)
Príklad číslo 433 F HCl Aa rv°H O VA 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,31 (1H. d, J=l, 4Hz), 8.15 (1H, d, J=8,8Hz), 7,98 (1H, dd, J=l, 4 Hz, 8.7Hz), 7. 68-7, 60 (4H, ), 7 , 36 (2H, t. J=8,8Hz), 7.28 (1H. d d, J=2.2Hz, 12,2Hz), 7,15 (1H, d d, J=2,2Hz, 8,6Hz), 5,17 (2H. s) , 4,10 (lH, b). 4,05-3,90(2H. ) , 3,85-3,70 (1H, ), 3,55-3,25 ( 2H, ). 2,40-2, 10(2Í£b), 2,001,75(6H, b), 1,70-1,55(1H. ), 1,5O-1,20(5H,b)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 672 (M+l)
Tabulka 256
Príklad číslo 434 IH NMR(á) ppm 300Mz, DMS0-d6 8, 45(1H, d, J=l, 5Hz),8, 26(1H , d, J=8,8Hz), 8,10(1«, dd, J=8 ,8,1,5Hz),7,72(lH,d, J=1 5H z), 7,64 (lH, t, J=8,6Hz), 7 56 -7,48(5H, a),7,44(1H, d, J=J= 7,7Hz), 7,18(1H, dd, J=12,3, 2 , 4Hz), 7,04(1H, dd,J=8.6'2,4 Hz), 5,15(2H, s), 4,08(lH, brt , J=ll. 7Hz), 3, 02(3H, s), 2,99 (3H. s), 2,34-2,17 (2H, br·), 1 , 97-1,81 (4H, brn), 1,70-1,60 (1H, brn). 1,49-1, 21 (3H, brn)
Cl N Ji F\ V/ Č) Zn V_7 0 \
Čistota >9 0% (NMR)
MS 650(M+l)
Príklad číslo 435 IH NMR(á) ppm 300Mz, DMS0~d6 8,42 (IH, d. J=l, 5Hz), 8.24 (IH. d, J=8, 8Hz). 8,08 (IH. dd, J=8, 8 . l,5Hz),8,00(2H.<LJ=8,8Hz). 7, 79 (IH, d. J=7, 8Hz). 7,62 (lH, t. J=8,4Hz). 7,61-7, 55(3H, b), 7,44 (IH, d, J=8,1Hz). 7,16(1H, dd, J=12, l, 2,6Hz), 7,02(lH. dd ,Ι=8,4,2,6Ηζ),5,12(2H,s),4, 07(1 H, brt, J=12,5Hz). 2,33(2H , bra). 1,96-1,79(4«, bra), 1,7 1-1,61 (IH. bra), 1,49-1, 21 (3H , bra)
HCl 0=X Λ. v Q rCXKAľk
Čistota >9 0% (NMR)
MS 623 (M+l)
Príklad číslo 436 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,41 (1H. d, J=7,7Hz), 8,30-8,2 6(2H, a), 8,18 (IH, d, J=l,4Hz), 7,99 (IH. dd, J=l, 7Hz, 8,0Hz), 7 , 89 (IH. d, J=10,1Hz), 7,67 (IH, t, J=8,8Hz), 7, 55-7,45(5«, a), 7,20 (IH. d, J=12,2Hz), 7,07(lH . dd. J=2,1Hz, 8.7Hz), 5,14 (2H. s), 4,18-4,11 (2H, a). 2,40-2,1 0(2H, a), 2,00-1,75(4H.a), 1.7 0-1,55(1H, b), 1,50-L20(3l{ b ). 1,20 (6H, d, J=6, 6Hz)
ci v? <f-y_
ČÍStoU >9 0% (NMR)
MS 680 (M+l)
Tabuľka 257
Príklad číslo 437 1H NMR(δ ) ppm
ci
F <N /=\ O
U -0. /=\
ô 0 -OH
Čistota >9 0% (NMR)
MS 580(M+1)
Príklad Číslo 438 1H NMR(6) ppm
Cl
Y f\ O rN /=\ Y b 1 / -N \ •
Čistota >9 0% (NMR)
MS 607 (M+1)
Príklad číslo 439 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, CDC13 8,60 (1H, d, J=l, 5Hz), 8,05 (lH, dd, J=l, 6Hz, 8,7Hz), 7,70 (1H, d . J=8,7Hz). 7,62 (2H, d. J=8,2Hz ). 7.49 (2H, d. J=8Z 2Hz), 7,31 (2 H, d, J=8,8Hz), 7Z 27-7.23(2H, n ). 7Z 06 (2H, t. J=8Z 6Hz), 6.80(2 H, d. J=8,8Hz), 5,05 (2H, s), 4,3 80Η, a). 3,06 (6H, s), 2,45-2,2 0(2H, a), 2,10-1,70(5H. a). 1,5 0-1,20(3H,a)
0 hoJVyv-o-^ /=\ o vSjÁ/ NxCY-Y 0 0 ' F
Čistota >9 0% (NMR)
MS 591 (M+1)
Tabulka 258
Príklad Číslo 440 ÍHNMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 20(1 H, s), 7.86(2H, m), 7,39( 1H, d, J=7,9Hz), 7,34(1¾ d,J=7 ,9Hz),7,07(2Kdt, J=2,3Hz, 8. 6Hz), 6,98-6,88(5¾ m), 6,83 6 ¾ d, J=8,3Hz), 5,91 (1H, s), 3,9 6 (lH, m), 2.30-1, 95 (2H, m), 1,9 0-1,50 (4¾ m), 1,40-1, 10 (3H, m
F
Čistota >90% (NMR)
MS 557 (M+1)
Príklad číslo 441 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,24(1¾ d, J=l,4Hz), 8,01(1¾ d, J=8,8Hz), 7,91 (1H, dd, J=l, 4 Hz, 8, 7Hz). 7,47 (1¾ t. J=8, 4Hz ),7,43-7,35(2¾ m), 7,15-7,01 (5H, m), 6,92 (2¾ d, J=10,4Hz), 6, 11 (1¾ s), 3,90(1¾ ). 2,301, 95 (2H, b), 1,90-1,50(4¾ m), 1, 40-1, 10(3¾ m)
Ô
Čistota >90% (NMR)
MS 557(M+1)
Príklad číslo 442
Čistota >9 0% (NMR) MS 610 (M+1)
1H NMR(Ó) ppm
300Mz, DMS0-d6
8,26(1¾ d, J=l, 5Hz), 8,11 (1H. d, J=8,9Hz), 7,96(1¾ dd, J=8,9 , 1,5Hz), 7,65-7.57(5¾ m), 7.4 7(lH.t.J=7,7Hz),7,35(lH,<ÍJ =7,6Hz), 7,30-7,22 (3¾ m), 7,1 6 (1H. dd, J=8,7.2,3Hz), 6,88 (l H, s), 4,04(1¾ brt. J=ll,3Hz), 2.98(3¾ s) 2,84(3¾ s), 2,30-2 , 10 (2¾ brm), 1,94-1,75 (4H, br ), 1.68-1,57 (1¾ brm), l, 45-1 ,14 (3¾ brm)
Tabuľka 259
Príklad číslo 443 1H NMR(Ô) ppm
0 fi HOfJKRy=\ Č) Q pO-OH F 300Mz, DMS0-d6 8,23 (1H, s), 7,98and7, 89 (2H, A Bq, J=8,8Hz), 7,62-7,06 (l 1H, m ), 6, 86 (1H, s), 4,12-3,77 (2H, b rm), 3,72 (1H, brs), 3,69 (1H, br s), 3,18 (1H, brs), 3,05 (1H, brs ), 2,31-2,08 (2H, bra), 1,90-1, 54 (7H, brm), 1,48-1,13 (5H. brn
Čistota >9 0% (NMR)
MS 666 (M+1)
Príklad číslo 444 1H NMR(ô) ppm
Čistota >90% (NMR)
300MHz, DMS0~d6 & 36 (1H, s), 8,00 (1H, d, J=8,7H z), 7,9O.(1H, d, J=9.3Hz), 7, 807.70 (2H, n), 7,63(2H, d. J=8,4H z), 7.32 (2H. t, J=8, 7Hz), 7,22 ( 2H, d. J=8, 4Hz), 5,62 (1H, d, J=7 , 5Hz), 5,57 (1H, bŕd, J=4,8Hz), 5,41 (2H, s), 5,31 (1H, ), 4, 29( 1H, a), 3,84 (1 H, d, J=9, QHz), 3, 50-3,20 (3H, a). 2,71 (3H, s), 2, 40-2,20 (2H. b) . 1,75-1,60 (1H, b), 1,50-1, 20 (3H,«)
MS
718 (M+1)
Príklad číslo 445 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMSO-d6 8, 36 (1H, s), 8,00 (1H, d. J=8,7H z), 7,92(1H, d. J=9,3Hz), 7,57( 1H, t, J=8,4Hz), 7,50-7,35 (6H, b) , 7,25-7,05 (4H, ), 6, 82 (1H. s). 5, 62 (1H, d, J=7,2Hz). 5,56 ( 1H, b), 5,28(1 H, brs), 3, 95(1 H, b), 3, 82 (1H, d, J=8,7Hz), 3,503,20 (3H, a), 2,30-2,05(2H, a), 1,90-1,55 (5H, m), 1,40-1,10 (3 H, b)
H Vo 0 , F
Čistota >9 0% (NMR)
MS 733 (M+1)
Tabuľka 260
Príklad číslo 446 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6 8.29(1H, s),8,13(1H, d, J=9 OH z), 7, 97 (1H, d, J=9,0Hz), 7, 63 ( 1H, t, J=8, 6Hz), 7.51-7.32 (7H, b), 7, 15(1H, d, J=12z 0Hz), 7, 03 (1H, d, J=9,0Hz), 5, 10(2H, s),4 . 09 (1H, b) , 3, 82 (2H, t, J=6Z 3Hz ), 3.56 (2H. t, J=7,4Hz), 2Z 45(2 H, b) , 2,40-2,10 (2H, n), 2, 00-1 ,55(5H,m), 1.50-1.20 (3H, m)
Cl 0 HCI F /\ ô či··
Čistota >9 0% (NMR)
MS 674(M+1)
Príklad číslo 447 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 36 (1H, d, J=7, 7Hz), 8,14 (2H, d, J=12, 1Hz), 8.08 (lH, d. J=8, 5Hz), 7,97 (1H, dd, J=l, 7Hz, 8,3Hz), 7, 7 4 (1H, dd, J=l, 8Hz, 8,4Hz), 7, 58-7 , 45 (6H, m), 7, 31 (2H, s), 7,12 (lH, dd, J=2,2Hz, 12, 1Hz), 7,00(lH, dd , J=2, 4Hz, 8,6Hz), 5, 11 (2H, s), 4, 16 (1H, m). 4,02 (lH. b) , 2,20 (2H, m ), 1, 86 (4H, m), 1, 62(lH, a), 1,21 ( 9H, m)
Cl ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 675 (M+1)
Príklad číslo 448 1H NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-Ó6 8, 29 (2H, m). 8,04 (1H, d, J=8, 5Hz) , 7,93 (1H, dd, J=l, 5Hz, 8.8Hz), 7, 60-7, 42 (8H, m), 7, 05 (lH, dd, J=2. 2Hz, 12,1Hz), 6, 95 (lH, dd, J=2, 4H z, 8,6Hz), 5,11 (2H, s), 4,07-3, 90 (2H, m), 2, 28-2,19 (2H, m), 1, 88-1 , 84 (4H, m). 1, 67-1, 62 (1H, n), 1, 4 0-1,26 (3H, n), 1, 04 (6H, d, J=6, 6H z)
0 % ? f O ““ViV-b-o/x ô °=ν< H x
Čistota >9 0% (NMR)
MS 640 (M+1) 1
k&S
Tabuľka 261
Príklad číslo 449
HCl 0 H0 rYV č Cl F Q d°
Čistota >9 0% (NMR)
MS 692(M+1)
1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6
8,31(1H, s), 8, 17(1H, d, J=8, 7Hz), 8, 00(1H, d,J=8,7Hz),7,78(lH, d, J =8,1Hz), 7, 66(1H, t, J=8, 7Hz),7,5 5-7,45 (4H, m), 7, 40 (lH, d, J=11, 7H z), 7,19(1H, d, J=12,3Hz), 7, 05(lH , d, J=8, 7Hz), 5, 07 (2H, s), 4,10(lH , m), 3, 85 (2H, t, J=6, 6Hz), 3, 47 (2H , t, J=7, 5z)2,60-2, 50 (2H, m), 2,40 -2, 10 (2H, m), 2, 00-1,80 (4H, m), 1, 75-1, 55 (1H, m), 1,50-1,20 (3H, m)
Príklad číslo 450 1H NMR(Ó) ppo _ 300MHz, DMSQ-d6
HCI Cl 8, 37 (1H, d, J=7,8Hz), 8,15 (lH, s),
7, 97 (1H, d, J=9,8Hz), 7, 64-7, 45 (8
0 0 F \\ ) H, m), 7,12 (1H, d, J=12,1Hz), 7, 00 (
HO 1H, d, J=8, 6Hz), 5, 11 (2H, s), 4, 21 (
i Iv I z li M -CVO 3H, s), 4,18-4,05 (lH, m), 4,04-3,8 9 (1H. a), 2,29-2, 08 (2H, m), 1,90-1
H r
Λ y , 74 (4H, m), 1, 68-1,58 (lH. m), 1, 40
C ) 0 -1,17 (3H, m), 1,20 (6H, d, J=6, 6Hz)
Čistota >90% (NMR)
MS 670(M+1)
Priklad číslo 451 1H NMR(ô) ppm 300MHz, DMSO-d6
HCl ' 0 Cl 8,29 (1H, s), 8,12 (1H. d, J=8, 8Hz),
F Q 7, 97 (1H, d, J=10, 2Hz), 7,65-7, 59 ( 2H. m), 7, 51 (4H, s), 7,46 (2H, s), 7,
ho'tNnHx 15 (1H, d, J=12,2Hz), 7,01 (1H, d, J=
IIW II 1 - li 8, 6Hz), 5, 15 (2H, s), 4,13-3,98 (1H
v n , m), 3, 21 (3H, s). 2, 56-2, 42 (lH, m)
č z d , 2, 30-2, 15 (2H, o). 1,95-1, 77 (4H, m), 1,69-1,59 (1H, m), 1,45-1, 17(3 H, m),0,96 (6H, d, J=6, 5Hz)
čistota >9 0% (NMR)
MS 654(M+1)
Tabuľka 262
Príklad číslo 452
0 HCI Cl
í V L· F, Q
H0 |T X°X\ V0 0
č 80
Čistota >9 0% (NMR)
MS 640 (M+1)
IH NMR(Í) ppm
300MHz, DMS0~d6
10,1(1H, s), 8, 28(IH, s), 8,11 (IH. d, J=8,7Hz), 7,96(IH, d, J=11,4Hz) , 7, 95 (IH, s), 7,72 (IH, d, J=8, 7Hz) , 7, 62 (IH, t, J=9, OHz), 7, 48 and 7 , 43 (4H, ABq, J=8, 4Hz), 7,31 (IH, d, J=8, 4Hz), 7,13 (IH, d, J=12, OHz), 7 , 02 (IH, d, J=9, OHz), 5, 07 (2H, s), 4 , 14-4, 00(ÍH, m), 2, 69-2, 59(IH, m) , 2, 30-2, 12 (2H, m), 1, 95-1, 77 (4H. m), 1, 71-1,57(IH,m), 1, 45-1,20(3 H, «0.1,12(6H, d, J=6,9Hz)
Príklad číslo
453
IH NMR(<5) ppm 300MHz, DMS0-d6
11,1 (IH, brs), 8, 31 (IH, d, J=9,4Hz ), 8,29 (IH. s), 8, 07 (IH, d, J=10, 2H z), 7, 70-7,62 (3H, m), 7, 31-7,23 (3 H, m), 4, 40-4, 23 (IH, m), 4,24 (2H, s ). 2,61 (3H, s), 2, 34-2, 14 (2H, m), 1 , 99-1, 72(4H, m). 1, 66-1,54(IH, m) , 1,46-1, 30(IH, m), 1,27-1, 08(2H, m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 542(M+1)
Príklad číslo 454
>9 0% (NMR)
Čistota
IH NMR(5) ppm 300MHz, DMS0-d6
8, 27 (IH, d, J=l, 4Hz), 8,05 (IH, d, J =8,7Hz), 7, 92 (IH, d, J=8,7Hz), 7, 7 9 (IH, d, J=7,8Hz), 7, 59 (IH, t, J=8, 6Hz), 7,55-7,45 (4H, m), 7,37 (IH, d , J=ll, 4Hz), 7, 14 (IH, d, J=12, 1Hz) . 7,01 (IH, d, J=8,6Hz), 5,04 (2H, s) , 4,10 (IH, m). 3,84(2H, t, J=6,9Hz) , 2,55-2,45 (2H, ra), 2,40-2,10 (4H, m), 2, 00-1, 80 (4H, m), 1, 75-1, 55 ( IH, m), 1,50-1, 20 (3H, n)
MS
656(M+1)
WO
Tabuľka 263
Príklad číslo 455
0 ΗθΛγΥι HCI CY Y Q 0 o'
Čistota >9 0% (NMR)
MS 648 (M+1)
1H NMR(Ô) ppa
300MHz, DMS0-d6
10, 05(1H, brs), 8,32(1H, d, J=l, 3H z), 8,19 (1H, d, J=8, 8Hz), 8, 01 (lH, d, J=8,7Hz), 7,67 (1H, t, J=8,6Hz), 7,50-7,41 (5H, m), 7,38-7,33 (2H, m ), 7,17(1H, dd, J=2,2Hz, 12,2Hz), 7 , 05 (1H, dd, J=2, 2Hz, 8, 7Hz), 5,10 ( 2H, s),4, 12(lH,m),3,07(3H, s), 2, 40-2, 10 (2H, m), 2, 00-1,80 (4H, m), 1,75-1, 55(1H, m), 1,50-1,20 (3H, m)
Príklad číslo
456
Čistota >9 0% (NMR)
MS 662(M+1)
Príklad číslo 457
1H NMR(Ô) ppm
300MHz, DMSO-d6
8,31 (1H, d, J=l, 4Hz), 8, 17(lH, d, J =8,8Hz), 8,00 (1H, dd, J=l, 5Hz, 8, 7 Hz), 7, 73 (1H, d, J=2, 3Hz), 7,66 (lH , t, J=8,6Hz), 7,56 (1H, dd, J=2, 3Hz . 8,3Hz), 7, 50-7, 47 (4H, m). 7,42(l H, d, J=8, 3Hz), 7,19 (1H, d, J=12, 2H z), 7,06 (1H, dd. J=2,2Hz, 8,6Hz), 5 , 11 (2H, s), 4, 10 (lH, m), 3, 31 (3H, s ), 3,03 (3H, s), 2, 40-2,10 (2H, m), 2 , 00-1,80(4H, m), 1,75-1, 55(lH. m) , 1,50-1,20 (3H, m)
Čistota >9 0% (NMR)
1H NMR(ž) ppm 300MHz, DMSO-d6
8,41 (1H, d, J=8,8Hz), 8,28(lH, s), 8,1O(1H, d, J=9, 2Hz), 7,96(lH, d, J =8,8Hz), 7,87 (1H, d, J=8,8Hz), 7, 6 1 (1H, dd, J=8,5Hz, 8,5Hz), 7,56-7, 49 (4H, m). 7, 19 (lH, dd, J=2,4Hz, 12 , 2Hz), 7, 05 (1H, dd, J=2,4Hz, 8, 7Hz ), 5, 18 (2H. s), 4,06-3,97 (4H, m), 2 , 62 (2H, t, J=8,1Hz), 2, 28-2, 15 (2H . m). 2,11-2, 01 (4H, m), 1, 91-1,87 ( 4H, m), 1, 64 (lH, m), 1, 43-1, 23 (3H, m)
MS
639(M+1)
4+/
Tabuľka 264
Príklad Číslo 458
Čistota >9 0% (NMR)
IH NMR(ô) ppn
300MHz, DMS0-d6
10,19(lH, s), 8,29(1H, s), 8,14(1 H, d, J=8,8Hz), 7,98 (IH, dd, J=l, 7H z, 8, 7Hz), 7,90 (IH, d, J=2, 2Hz), 7, 69(IH. dd, J=2, 2Hz, 8,4Hz), 7,64(1 H, dd, J=8, 5Hz, 8, 5Hz), 7, 50-7, 42 ( 4H,m),7,32(lH.d,J=8,4 Hz), 7,14 (IH, dd, J=2, 5Hz, 12,1Hz), 7,02 (IH . dd, J=2,4Hz, 8, 6Hz), 5, 08 (2H, s), 4,17-4, 02 (IH, n), 2, 30-2,18 (2H, m ), 2, 08 (3H, s), 1, 87-1, 79 (4H, m), 1 , 68-1, 59 (IH, n), 1,35-1,23 (3H, m)
MS 612 (M+1)
Príklad číslo 459 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-d6 8,29 (IH, s), 8, 11 (IH, d, J=8,8Hz), 7, 96 (IH, d, J=8, 6Hz), 7, 64-7,58 (2 H, m), 7,51 (4H, s), 7,44 (2H, s), 7,1 5(1H, d, J=12, 2Hz), 7,02 (IH, d, J=8 ,5H),5,14(2H, s),4,12-3,95 (IH, m), 3, 70 (2H, q, J=7,1Hz), 2, 50 (3H, s). 2,31-2, 12 (2H, n), 1, 92-1, 82 (4 H, n), 1, 69-1, 57 (IH, m). 1,43-1, 16 (3H,m),l, 05 (3H, t,J=7,1Hz)
0 H0 íPT HCl Ô
Čistota >9 0% (NMR)
MS 640(M+1)
Príklad Číslo 460 IH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMSO-d6
HCl Cl 8,28 (IH, s), 8, 09 (IH, d, J=8,8Hz),
7,95 (IH, d, J=10,1Hz), 7,64-7, 56 (
0 * II F Q 2H, m), 7, 51 (4H, ws), 7, 44 (2H, s), 7
HO , 14(IH, d, J=12, 2Hz), 7, 01 (IH, d, J
··« II I y- IL V/Oq-V =8,6Hz). 5,14 (2H. s), 4,12-3,95 (l
£ 0 r H, m), 3,64 (2H, t, J=7,2Hz), 2,50 (3 H, s), 2, 31-2,12 (2H, m), 1,93-1,84 (4H, m), 1, 69-1,59 (IH, m), 1,52-1, 17 (5H, m), 0,84 (3H, t, J-7, 3Hz)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 654 (M+1)
Príklad číslo
W2.
Tabuľka 265
461
1H NMR(Ô) ppm
400MHz, DMS0-d6
8,3O(1H, s). 8,13(1H, d, J=8, 8Hz), 7,99(1H, d, J=8,8Hz), 7,69(1H, s), 7, 62 (1H, t, J=8,4Hz), 7,96-7, 50 (4 H, m). 7, 45 (1H. d, J=8, 7Hz), 7,17 (1
H, dd, J=2, 3Hz, 12,0Hz), 7, 05 (1H, d d, J=2,2Hz, 8, 7Hz), 5,14 (2H. s), 4, 07 (1H, m), 3,73 (2H, q, J=7,2Hz), 3, 05 (3H, s), 2,40-2,10 (2H, ra), 2, 00I, 80 (4H, m), 1, 75-1, 55 (1H, m), 1,5 0-1, 20 (3H, m), 1,06 (3H, t, J=7, 2Hz )
MS 676 (M+l)
Príklad číslo 462 1H NMR(á) ppm 300MHz, DMS0-d6 8, 30(lH, s), 8,13(1H, d, J=8,7Hz), 7, 98 (1H, d, J=8, 7Hz), 7, 70 (1H, d, J =1, 8Hz), 7, 63 (1H, t, J=8,4Hz). 7, 5 5-7, 50 (5H, m), 7,43 (1H, d, J=8,1Hz ), 7,15 (1H, d, J=12,0Hz), 7, 02 (1H, d, J=8,7Hz), 5,13 (2H, s), 4, 07 (1H, m), 3, 65 (2H, t, J=6,6Hz), 3, 03 (3H, s), 2,40-2, 10 (2H, m), 2,00-1, 75 (4 H, m), 1, 70-1,60 (1H, m), 1,50-1,20 (5H, m), 0, 87 (3H, t,J=7,5Hz)
Cl HCI. A 8 F O “AAA O γΛ A 7
Čistota >9 0% (NMR)
MS 690 (M+l)
ÍH NMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6
8,29 (1H, s), 8,11 (1H, d, J=8, 5Hz), 7, 97 (1H, d, J=9,9Hz), 7,65 (1H, br) , 7,61 (1H, d, J=8,4Hz), 7,53-7, 42 ( 6H, m), 7, 16 (1H, dd, J=2, 2Hz, 12,1H z), 7,03 (1H, dd, J=2, 0Hz, 9, 0Hz), 5 , 12 (2H, s). 4,04-4, 00 (1H, ra), 3, 24 (3H, s). 2, 20 (2H, m). 1, 87 (7H. m), 1 , 64(1H, ra), 1,41-1, 28(3H, m)
Príklad Číslo 463
0 *«' H0 Avb č Cl F Q Λ 0 ) M
Čistota >9 0% (NMR)
MS 626 (M+l)
W3
Tabufka 266
Príklad číslo
464
n HCI 0 r
IH NMR(δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
8, 28 (IH, s), 8, 09 (IH, d, J=8, 8Hz). 7,95(lH,d,J=8,8Hz),7, 73(IH, d, J =2, 2Hz), 7,63-7,39 (7H, m), 7,15 (l H, dd, J=2,2Hz, 12,1Hz), 7,01 (IH, d d, J=2,0Hz, 8, 6Hz), 5,10 (2H, s), 4, 05-3, 99 (IH. m). 3, 34 (3H, s), 3, 23 ( 2H, q, J=7,2Hz), 2,20 (2H. m), 1,87 ( 4H, m), 1,62 (IH, m), 1,33 (3H, m), 1, 24 (3H, t, J=7, 3Hz)
w Čistota >9 0% (NMR)
MS 676(M+1)
Príklad číslo 465
>9 0% (NMR)
Čistota
MS
690(M+1)
ÍHNMR(Ô) ppm 300MHz, DMS0-d6
8,29(lH,d,J=l, 5Hz), 8,11 (IH, d, J=8, 8Hz), 7, 98 (IH, dd, J=l, 4Hz, 8 , 4Hz), 7, 69 (IH, d, J=2,2Hz), 7, 62 (IH, dd, J=8,6Hz, 8, 6Hz), 7, 56-7, 47 (5H, m), 7, 43 (IH, d, J=8, 1Hz), 7 , 16 (IH, dd, J=2, 2Hz, 12,1Hz), 7, 0 2 (IH, dd, J=2,4Hz, 8,7Hz), 5,13 (2 H, s), 4,09--¾. 02 (IH, m), 3,77 (2H, q. J=6, 8Hz), 3, 19 (2H, q, J=7,4Hz) , 2,25-? 21 (2H, m), 1,90-1, 87 (4H , m), 1, 63 (IH, m), 1,39-1, 33 (3H, m ), 1, 27 (3H, t, J=7, 4Hz), 1,06 (3H, t, J=6, 9Hz)
IH NMR (ó) ppm 300MHz, DMS0-d6
8, 28 (IH, s), 8,10 (IH. d, J=8,4Hz) , 7, 96 (IH, d, J=8,4Hz), 7,64 (IH, s ), 7, 61 (IH, d, J=8,4Hz), 7,50 (4H, s), 7,44(2H, s), 7,14(1H, d, J=12, 0Hz), 7, 02 (IH, d, J=8,4Hz), 5,12 ( 2H. s), 4,12-3, 95 (IH, m), 3,23 (3H , s), 2, 32-2, 06 (4H, m), 1,94-1, 77 (4H, m), 1, 70-1, 59 (IH, m), 1, 42-1 , 18 (3H, m), 0,96 (3H, t, J=7, 2Hz)
MS 640 (M+1)
ΛΊΛ w
Tabulka 267
467
Príklad číslo
Čistota >9 0% (NMR)
MS 654(M+1)
Príklad číslo 468
IH NMR(ô) ppm 300MHz. DMSO-d6
8,28(1¾ s), 8,08(1¾ d, J=8,7H z), 7,95(1¾ d. J=8, 4Hz), 7,60( IH, t. J=8,4Hz), 7,59(1¾ s). 7, 51 (4H, s), 7, 45and7, 42 (2H, ABq , J=8,1Hz), 7, 14(1H, d,J=12,0H z),7,00(1¾ d,J=8,4Hz), 5,14( 2H. s). 4,12-3,95 (IH. m). 3, 70 ( 2H, q, J=6, 9Hz), 2,30-1,98 (4H. o), 1, 94-1, 79 (4H, m), 1,69-1, 5 9(1H, m), 1, 45-1, 17(3H, m), 1,0 5(3H, t, J=6, 9Hz), 0, 94(3H, t, J =7, 5Hz)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 585(M+1)
Príklad číslo 469
IH NMR(Ô) ppm
400MHz, DMSO-d6
8, 25(1H, s), 7,96(1H, d, J=8,8H z),7,90(1¾ d, J=8,8Hz), 7,55.( IH, t, J=8, 4Hz), 7,46 (2H, d, J=8 , 7Hz), 7, 41 (2¾ d, J=8, 7Hz), 7, 10-7,00 (2H, m), 6, 98 (IH, dd, J= 2,2Hz, 8,7Hz), 5, 05 (2H, s), 3,9 8 (IH, o), Z, 84 (3H, s), 2, 30-2,1 0 (2H, m), 1,90-1, 75 (4H. m), 1,7 0-1,60 (IH, m), 1,50-1,20 (3H, m )
>9 0% (NMR)
Čistota
IH ΝΜΚ(δ) ppm 400MHz, DMS0-d6 8,26 (IH, s). 8,02 (IH, d, J=8,8H z), 7,93(IH, d, J=8, 8Hz), 7,607,50 (6H, m), 7, 45 (IH, d, J=8, 7H z), 7,08(IH, dd, J=2,3Hz, 12, OH z), 6, 97 (IH. dd, J=2, 2Hz, 8,7Hz ),5,18(2¾ s),4,85(1¾ sept. J =6, 6Hz), 3, 98 (1¾ m), 2,40-2, 1 0 (2H, m), 2, 00-1, 80 (4¾ m), 1, 7 5-1, 55 (4H, m), 1,50-1,20 (3H, m ),1,02(6¾ d, J=6, 6Hz)
MS
654(M+1) w
Tabuľka 268
Príklad číslo 470
HOx^O »°vS o ηο/ΛΑ OH Cl _ N b t) w H) ô F
Čistota >9 0% (NMR)
MS 814 (M+l)
1H NMR(ó) ppm 300MHz, DMS0-d6
8, 39(1H, d, J=l,4Hz), 8,04 (1H, d, J=8,8Hz), 7,98 (1H, d, J=2, 2Hz), 7 , 95 (1H, d, J=8, 8Hz), 1,78 (1H, dd, J=2,3Hz, 8,5Hz), 7, 57 (1H, t. J=8, 6Hz). 7, 50 (2H, d, J=8,8Hz), 7, 45 ( 2H, d, J=8,8Hz). 7, 39 (1H, d, J=8, 4 Hz), 7,10 (1H, d, J=12z 1Hz), 6,98 ( 1H, d, J=8, 6Hz), 5,65-5, 60 (2H, m) , 5, 35 (l H, d, J=4, 2Hz), 5,08 (2H, s ), 4,00 (1H, m), 3, 93-3,84 (3H, m), 3,50-3,30 (4H, m) 2, 54 (2H, t, J=7, 8Hz), 2, 40-2,00 (4H, m), 1,95-1, 7 5 (4H, m), 1, 70-1, 55 (1H, m), 1, 451,15 (3 H, m)
Príklad číslo 471 1H NMR(Ó) ppm 300MHz, DMS0-d6
0 H0Al X-o ô 12, 78 (1H, brs), 8, 30 (1H, dd, J=0, 9Hz, 1,5Hz), 8, 22 (1H, d, J=l, 5Hz) , 7,95(1H, d, J=l, 8Hz), 7,94(lH, d. . J=8,4Hz), 7,85 (1H, dd, J=l, 2Hz, 8,4Hz), 6, 96 (1H, dd, J=0,9Hz, 1,8 Hz), 4,46(1H, m), 2,40-2,10(2H, m ),2,00-1,20 (8H, m)
Čistota >9 0% (NMR)
MS 311(M+l)
Tabulka 269
Príklad číslo 702 IH NMR(Ó) ppm
HCl ck 300MHz, DMS0-d6 8, 97(IH, d, J=l,8Hz), 8,52(IH,
d J=2Z 4Hz), 8.36 (IH, d, J=7,8H
0 F\ W z),8 16(lH,s).7,96(!H,d,J=8
H(jx /=\ V_ , 1Hz), 7,55-7,40 (5H,m), 7,14(
L Ι,Α/θΜΠ IH, d, J=12,6Hz), T, 01 (IH, dd, J
N Nv X // H N 1- =8,4Hz, 1,8Hz), 5,11 (2H, s), 4,
b 7 20-3z 95 (2H, m), 2,65-2,45 (2H, m), 1, 95-1.80 (5H, m), 1,20-1,1 0(3H, m)
v Čistota >9 0% (NMR)
MS 641 (M+l)
Príklad číslo 703 IH NMR(ô) ppm 300MHz, DMS0~d6 8,97(IH, d, J=l,8Hz), 8, 52(IH, d, J=l, 8Hz). 7,82 (IH, s), 7,707,35 (7H, m), 7,13 (IH, d, J=12, 3 Hz), 7,00(lH, d, J=ll, 1Hz), 5.1 4 (2H, s), 3,60-3, 35 (4H, m), 2,6 5-2,40 (2H. m), 2,00-2,55 (9H, m ),1,40-1 10 (3H, m)
HCI Cl\ ? F\ Q b b-o
Čistota >9 0% (NMR)
MS 653 (M+l)
497
Priemyselná využiteľnosť
Z vyššie uvedených výsledkov je evidentné, že zlúčenina predloženého vynálezu má vysoký inhibičný účinok na HCV-polymerázu.
Zlúčenina predloženého vynálezu môže preto vytvoril farmaceutické činidlo účinné pri profylaxii alebo liečení hepatitídy typu C, ktoré je založené na účinku proti HCV, a ktorého princípom je inhibičný účinok na HCV-polymerázu. Keď sa táto zlúčenina používa súbežne s iným činidlom proti HCV, ako je interferón a/alebo protizápalovým činidlom a podobne, potom môže byť toto farmaceutické činidlo účinnejšie pri profylaxii alebo liečení hepatitídy typu C. Jeho vysoký inhibičný účinok, ktorý je špecifický voči HCV-polymeráze, dokazuje to o možnosti použitia tejto zlúčeniny ako farmaceutického činidla s malými vedľajšími účinkami, ktoré môžu aj ľudia bezpečne užívať.
Táto prihláška je založená na patentových prihláškach č. 193 786/2001 a 351 537/2001 podaných v Japonsku, pričom ich obsah je tu zahrnutý v odkazoch.

Claims (21)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Terapeutické činidlo proti hepatitíde typu C, vyznačujúce sa tým že ako aktívnu zložku obsahuje kondenzovanú cyklickú zlúčeninu predstavovanú všeobecným vzorcom I, (D kde prerušovaná čiara je jednoduchá väzba alebo dvojná väzba,
    G1 je C(-R') alebo dusíkový atóm,
    G2 je C(-R2) alebo dusíkový atóm,
    G3 je C(-R3) alebo dusíkový atóm,
    G4 je C(-R4) alebo dusíkový atóm,
    G5, G6, G8 a G9 sú každá nezávisle uhlíkový atóm alebo dusíkový atóm,
    G je C(-R), kyslíkový atóm, atóm síry alebo dusíkový atóm prípadne substituovaný skupinou R8, kde R1, R2, RJ a R4 sú každá nezávisle
    1) vodíkový atóm,
  2. 2) Calkanoyl,
  3. 3) karboxyl,
  4. 4) kyanoskupina,
  5. 5) nitroskupina,
  6. 6) C |.<5 alkyl prípadne substituovaný 1 až 3 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny A, kde skupinu A tvorí halogénový atóm, hydroxylová skupina, karboxyl, aminoskupina, C ^alkoxyskupina, alkoxy Ci^ alkoxyskupina, alkoxykarbonyl a alkylaminoskupina,
    499
  7. 7) -COOR3', kde Ral je prípadne substituovaný (V alkyl, ako je definovaný vyššie, Có-14 aryl Ci_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny B alebo zvyšok glukurónovej kyseliny, skupinu B tvorí halogénový atóm, kyanoskupina, nitroskupina, C]^ alkyl, halogénovaný C,.6 alkyl, alkanoyl, -(CH2)r-COORbl, -(CH2)r-CONRblRb2, -(CH2)r-NRblRb2, -(CH2)r-NRbl-CORb2, -(CH^-NHSO^1”, <CH2)r-ORbl, -(CH2)r-SRbl, -(CH2)r-SO2Rbl a -(CH2)r-SO2NRblRb2, kde Rbl a Rb2 sú obe nezávisle vodíkový atóm alebo CV alkyl a index r je 0 alebo celé číslo 1 až 6,
  8. 8) -CONR^R33, kde R32 a R33 sú obe nezávisle vodíkový atóm, Cj^ alkoxyskupina alebo prípadne substituovaný Ci_6 alkyl, ako je definovaný vyššie,
  9. 9) -C(=NRa4)NH2, kde Ra4 je vodíkový atóm alebo hydroxylová skupina,
  10. 10) -NHR35, kde R35 je vodíkový atóm, alkanoyl alebo alkylsulfonyl,
  11. 11) -ORa6, kde R36 je vodíkový atóm alebo prípadne substituovaný alkyl, ako je definovaný vyššie,
  12. 12) -SO2Ra7, kde R37 je hydroxylová skupina, aminoskupina, alkyl alebo
    C i_6 alkylaminoskupina,
  13. 13) -P(=O) (OR331)!, kde R331 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný Ci^ alkyl, ako je definovaný vyššie alebo aryl CX alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
  14. 14) heterocyklická skupina ktorá má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry a
    R7 a R8 sú obe vodíkový atóm alebo prípadne substituovaný C,^ alkyl, ako je definovaný vyššie, cyklus Cy je
    1) C3_8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny C, kde skupinu C tvorí hydroxylová skupina, halogénový atóm, Ci-6 alkyl a Ci_6 alkoxyskupina,
    500
    2) Cs-g cykloalkenyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny C alebo kde indexy u a v sú obidva nezávisle celé číslo 1 až 3, cyklus A je
    1) Cg-uaryl,
    2) C3.8 cykloalkyl,
    3) C3.8 cykloalkenyl alebo
    4) heterocyklická skupina ktorá má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry,
    R5 a R6 sú obe nezávisle
    1) vodíkový atóm,
    2) halogénový atóm,
    3) prípadne substituovaný C06 alkyl, ako je definovaný vyššie alebo
    4) -OR38, kde R38 je vodíkový atóm, CV alkyl alebo Cg.14 aryl CV alkyl a
    X je
    1) vodíkový atóm,
    2) halogénový atóm,
    3) kyanoskupina,
    4) nitroskupina,
    5) aminoskupina, CV alkanoylaminoskupina,
    6) C j _6 alkylsulfonyl,
    7) prípadne substituovaný C,^ alkyl, ako je definovaný vyššie,
    501
    8) C2-6 alkenyl prípadne substituovaný 1 až 3 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny A,
    9) -COORa9, kde Ra9 je vodíkový atóm alebo CY alkyl,
    10) -CONH-(CH2)|Ral°, kde Ral° je prípadne substituovaný CY alkyl, ako je definovaný vyššie, CY alkoxykarbonyl alebo CY alkanoylaminoskupina a index 1 je 0 alebo celé číslo 1 až 6,
    11) -ORal 1, kde Ral 1 je vodíkový atóm alebo prípadne substituovaný CY alkyl, ako je definovaný vyššie alebo kde cyklus B je ľ) Cô-uaryl,
    2') CY cykloalkyl alebo
    3') heterocyklická skupina, ako je definovaná vyššie, každá Z je nezávisle
    ľ) skupina vybraná z nasledujúcej skupiny D,
    2') Cfr.14 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D,
    3') C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný l až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D,
    4') Có-i4 aiyl CY alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D,
    5') heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry alebo
    502
    6') heterocyklo Cu, alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D, kde heterocyklo CA alkyl je Ct.6 alkyl substituovaný heterocyklickou skupinou prípadne substituovanou 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, ako je to definované vyššie, skupinu D tvorí
    a) vodíkový atóm,
    b) halogénový atóm,
    c) kyanoskupina,
    d) nitroskupina,
    e) prípadne substituovaný C,_6 alkyl, ako je definovaný vyššie, fj^CHijt-COR318, kde každý index t je ďalej nezávisle 0 alebo celé číslo 1 až 6, kdeRal8je
    1) prípadne substituovaný CA alkyl, ako je definovaný vyššie,
    2”) Q,u aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
    3”) heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry,
    g) -(CH2)t-COORal9, kde Ral9 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný Cj^ alkyl, ako je definovaný vyššie alebo C^uaryl CA alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    h) -CCH2)t-CONRa27Ra28, kde R327 a R328 sú obe nezávisle 1 ”) vodíkový atóm,
    2) prípadne substituovaný CA alkyl, ako je definovaný vyššie,
    3) C^uaryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    4) C^uaryl CA alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    503
    5) heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    6) heterocyklo CA alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, kde heterocyklo CA alkyl je C,_6 alkyl substituovaný heterocyklickou skupinou prípadne substituovanou 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, ako je definované vyššie,
    7) C3-8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    8) C3_8 cykloalkyl Ci^ alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    9) hydroxylová skupina alebo 10) C1-6 alkoxyskupina,
    i) -(CH2)t-C (=NRa33)NH2, kde R333 je vodíkový atóm, Ci^ alkyl, hydroxylová skupina alebo Ci^ alkoxyskupina,
    j) -(CHsX-OR220, kde R320je
    1) vodíkový atóm,
    2) prípadne substituovaný Ci^alkyl, ako je definovaný vyššie,
    3”) prípadne substituovaný C2_6 alkenyl, ako je definovaný vyššie,
    4) C2-6 alkynyl prípadne substituovaný 1 až 3 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny A,
    5) Cŕ. 14 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    6) Cô-haryl Ci^alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    7) heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    8) heterocyklo C1^, alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    504
    9) C3_8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
    10) C3^ cykloalkyl CG, alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    k) -(C^tyOYCHbjp-COR321, kde R321 je aminoskupina, CG alkylaminoskupina alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B a index p je 0 alebo celé číslo 1 až 6,
    l) -(CH2)t -NR^R323, kde R322 a R323 sú obe nezávisle
    1) vodíkový atóm,
    2) prípadne substituovaný CG alkyl, ako je definovaný vyššie,
    3) CG m aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    4) Cô-i4 aryl CG alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    5) heterocyklo CG alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
    6) heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    m) -(Cíl2)t-NRa29CO-Ra24, kde R329 je vodíkový atóm, CG alkyl alebo alkanoyl a Ra24je
    1) aminoskupina,
    2) C]^ alkylaminoskupina,
    3) prípadne substituovaný Ci^ alkyl, ako je definovaný vyššie,
    4) Cô-i4 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    5) heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
    505
    6) heterocyklo C|_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    n) -(CH2X-NRa29SO2-Ra25, kde R329 je definovaná vyššie a R325 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný CA alkyl, ako je definovaný vyššie, C6-h aiyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    o) -(CH2)t-S(O)q-Ra25, kde R325 je definovaná vyššie a index q je 0,1 alebo 2,
    p) 0CH2)t-SO2-NHR:i26, kde R326 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný CA alkyl, ako je definovaný vyššie, Cô-m aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, a
    q) heterocyklická skupina ktorá má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu súy a index w je celé číslo 1 až 3 a
    Y j e ľ) j ednoduchá väzba,
    2')Ci^alkylén,
    3') C2-6 alkenylén,
    4') -(CH^-O-CCHA-, kde obidva indexy m a n sú ďalej nezávisle 0 alebo celé číslo 1 až 6,
    5')-CO-,
    6') -CC^-CCHA-,
    7’)-CONH-(CH2)n-NH-,
    8')-NHC0r,
    9')-NHCONH-,
    ÍO’KXCH^-CO-,
    506
    1 ľ)-O-(CH2)n-O-,
    12’)-SO2-,
    13') -(CH2)m-NRal2-(CH2)n-, kde Ral2 je 1) vodíkový atóm,
    2) prípadne substituovaný alkyl, ako je definovaný vyššie,
    3) C6-14 aryl Ci.6alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    4) Cé.14 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    5) -CORb5, kde Rb5 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný alkyl, ako je definovaný vyššie, C^^aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo Cô-^aryl C ι-é alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    6) -COORb5, kde Rb5 je definovaná vyššie alebo 7) -SO2Rb5, kde Rb5 je definovaná vyššie,
    14') -NRal2CO-, kde Ral2 je definovaná vyššie,
    15') -CONRal3-(CH2)n-, kdeRa13 vodíkový atóm, prípadne substituovaný Ci^alkyl, ako je definovaný vyššie alebo C^uaryl Ci_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, 16') -CONH-CHRal4-, kde Ral4 je Cô-h aiyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    17') -O-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n-, kde Ra,s a Ral6 sú obe nezávisle ľ’) vodíkový atóm,
    2”) karboxyl,
    3 )C^ alkyl,
    4) -OR66, kde R66 je C w alkyl alebo Q.,4 aiyl C w alkyl alebo
    507
    5) -NHRb7, kde Rb7 je vodíkový atóm, C,alkyl, Ci^alkanoyl alebo
    Có-i4 aryl C i_g alkyl oxy karbonyl alebo Ral5 je prípadne
    6)
    kde index n', cyklus B', Z' a index w' sú v uvedenom poradí rovnaké ako vyššie spomenutý index n, cyklus B, Z a index w a môžu byť rovnaké alebo sa od odpovedajúcich náprotivkov líšia,
    18') -(CH2)n-NRa,2-CHRa15-, kde Ral2 a R3'3 sú obidve definované vyššie,
    19') -NRal/SO2-, kde R3'7 je vodíkový atóm alebo Ci^ alkyl,
    20') -S(O)e-(CH2)m-CRa,5Ral6-(CH2)n-, kde index e je 0,1 alebo 2, R^ a R316 sú obe definovaný vyššie alebo
    2ľ) 0CH2)m-CRabRal6-(CH2)n-, kde Rab a Ral6 sú definované vyššie alebo j ej farmaceutický prijateľnú soľ.
    2. Terapeutické činidlo podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že 1 až 4 zo skupín G1, G2, G3, G4, G3, G6, G7, G8 a G9 sú dusíkový atóm alebo dusíkové atómy.
    3. Terapeutické činidlo podľa nároku 2, vyznačujúce sa tým, že G2 je C(-R2) a G6 je uhlíkový atóm.
    4. Terapeutické činidlo podľa nároku 2 alebo nároku 3, vyznačujúce sa tým, že G3 je dusíkový atóm.
    5. Terapeutické činidlo podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že skupina
    -Gľ
    G6—
    508
    Jb β G- G8'
    I I
    G* ,Gk G4 'G5 \
    vo všeobecnom vzorci I je kondenzovaný cyklus vybraný zo skupiny pozostávajúcej z
    509
    R1 R1 sa t ý m, že skupina
    6. Terapeutické činidlo podľa nároku 5, vyznačujúce „Gf g7 * G- 'G»' X
    I I
    G3 -G9'-rs G4 G=
    Ονο všeobecnom vzorci I je kondenzovaný cyklus vybraný zo skupiny pozostávajúcej z
    7. Terapeutické činidlo podľa nároku 6, vyznačujúce sa tým, že ako aktívnu zložku obsahuje kondenzovanú cyklickú zlúčeninu predstavovanú všeobecným vzorcom 1-1, kde všetky symboly sú definované v nároku 1 alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ.
    510
    8. Terapeutické činidlo podľa nároku 6, vyznačujúce sa tým, že ako aktívnu zložku obsahuje kondenzovanú cyklickú zlúčeninu predstavovanú všeobecným vzorcom 1-2, kde všetky symboly sú definované v nároku 1 alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ.
    9. Terapeutické činidlo podľa nároku 6, vyznačujúce sa tým, že ako aktívnu zložku obsahuje kondenzovanú cyklickú zlúčeninu predstavovanú všeobecným vzorcom 1-3, kde všetky symboly sú definované v nároku 1 alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ.
    10. Terapeutické činidlo podľa nároku 6, vyznačujúce sa tým, že ako aktívnu zložku obsahuje kondenzovanú cyklickú zlúčeninu predstavovanú všeobecným vzorcom 1-4,
    511 kde všetky symboly sú definované v nároku 1 alebo jej farmaceutický prijateľnú soľ.
    11. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov laž 10, vyznačujú c e sa t ý m, že aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je karboxyl,-COOR3',CONR^RX -SO2Ra/, kde Ral, R32, R‘u a Ra7 sú definované v nároku 1,
    H // alebo
    12. Terapeutické činidlo podľa nároku 11,vyznačujúce sa tým že aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je karboxyl, -COOR3', -CONR^R33 alebo SO2Ra7, kde Ral, R32, R33 a Ra7 sú definované v nároku 1.
    13. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 10, vyznačujúce sa tým, že aspoň jedna zo skupín R1, R2, RJ a R4 je -COORal, kde Ral je zvyšok glukurónovej kyseliny.
    14. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 10,
    512 vyznačujúce sa tým, žeaspoňjednazoskupínR1, R2, R3 a R4 je heterocyklická skupina ktorá má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry.
    15. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 14, vyznačujúce sa tým, že cyklus Cy je cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, tetrahydrotiopyranyl alebo piperidínoskupina.
    16. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 14, vyznačujúce sa tým, že cyklus Cy je
    N kde všetky symboly sú definované v nároku 1.
    17. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 16, vyznačujúce sa tým, že cyklus A je Αι4 aryl.
    18. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 17, vyznačujúce sa tým, že aspoň jeden substituent prípadne substituovaný skupinou A je substituent substituovaný C^ alkoxy Ci^ alkoxyskupinou.
    19. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 18, vyznačujúce sa tým, že Y je -(CH2)m-CRal5Ra,6-(CH2)„-, kde všetky symboly sú definované v nároku 1.
    20. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 19, vyznačujúce sa tým, že aspoň jedna skupina predstavovaná symbolom Z
    513 je heterocyklo CY alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D.
    21. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov lažl 9, vyznačujúce sa t ý m, že aspoň jedna skupina predstavovaná symbolom Z je heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, kde sa uvedená heterocyklická skupina vyberie zo skupiny pozostávajúcej zo skupín
    514 kde E1 je kyslíkový atóm, atóm síry alebo NC-R335), E2 je kyslíkový atóm, CH2 alebo NC-R3^), E3 je kyslíkový atóm alebo atóm síry, kde každá skupina R335 je nezávisle vodíkový atóm alebo alkyl, index f je celé číslo 1 až 3 a indexy h a h' sú rovnaké alebo rôzne a každý je celé číslo 1 až 3.
    22. Terapeutické činidlo podľa nárokov 21, v y z n a č u j ú c e sa tým, že aspoň jedna skupina predstavovaná symbolom Zje heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, kde uvedená heterocyklická skupina s a vyberie zo skupiny pozostávajúcej zo skupín
    O
    O \\
    O.
    O
    Á
    S—r 2 S~-E-N )f )f kde všetky symboly sú definované v nároku 21.
    23. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 19, vyznačujúce sa tým, že aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je -(CH2)t-CONRa27Ra28, kde všetky symboly sú definované v nároku 1 a aspoň jedna zo skupín R32, a R328 je alkoxyskupina.
    24. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 19, vyznačujúce sa tým, že aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D
    515 je -(CH2)t-C-(=NRa33)NH2, kde všetky symboly sú definované v nároku 1 a R333 je hydroxylová skupina alebo CY alkoxy skupina.
    25. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 19, vyznačujúce sa tým, že aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21, kde všetky symboly sú definované v nároku 1 a R321 je aminoskupina.
    26. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 19, vyznačujúce sa tým, že aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je -(CHY-NR^CO-R324, kde všetky symboly sú definované v nároku 1 a R324 je aminoskupina alebo CY alkylaminoskupina.
    27. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 19, vyznačujúce sa tým, že aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je -(CH2)t-NRa22Ra23, kde všetky symboly sú definované v nároku 1 a aspoň jedna zo skupín R322 a R323 je heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny B.
    28. Terapeutické činidlo podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 19, vyznačujúce sa tým, že aspoň jedna skupina predstavovaná skupinou D je heterocyklická skupina ktorá má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry.
    29. Kondenzovaná cyklická zlúčenina predstavovaná všeobecným vzorcom II,
    516 kde skupina (Π) je kondenzovaný cyklus vybraný zo skupiny pozostávajúcej z kde R, R2, R3 a R4 sú všetky nezávisle,
    1) vodíkový atóm,
    2) C alkanoyl,
    3) karboxyl,
    4) kyanoskupina,
    5) nitroskupina,
    6) CA alkyl prípadne substituovaný 1 až 3 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny A, kde skupinu A tvorí halogénový atóm, hydroxylová skupina, karboxyl, aminoskupina, C alkoxyskupina, CA alkoxy CA alkoxyskupina, CA alkoxykarbonyl a CA alkylaminoskupina,
    7) -COORal, kde Ral je prípadne substituovaný CA alkyl, ako je definovaný vyššie, Cé-i4 aryl alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z
    517 nasledujúcej skupiny B alebo zvyšku glukurónovej kyseliny, kde skupinu B tvorí halogénový atóm, kyanoskupina, nitroskupina, CA alkyl, halogénovaný CA alkyl, CA alkanoyl, -(CH2)ľ-COORbI, -(CH2)r-CONRblRb2, -(CH2)r-NRblRb2, -(CH2)r-NRblCORb2, -(CH2)r-NHSO2Rbl, -(CH2)r-ORbl, -(CH2)r-SRbl, -(CH2)r-SO2Rbl a -(CH2)rSO2NRblRb2, kde Rbl a Rb2 sú obidve nezávisle vodíkový atóm alebo CA alkyl a index r je 0 alebo celé číslo 1 až 6,
    8) “CONR^R33, kde R32 a R33 sú obidve nezávisle vodíkový atóm, CA alkoxyskupina alebo prípadne substituovaný CA alkyl, ako je definovaný vyššie,
    9) -C(=NRa4)NH2, kde R34 je vodíkový atóm alebo hydroxylová skupina,
    10) -NHR33, kde R35 je vodíkový atóm, CA alkanoyl alebo CA alkylsulfonyl,
    11) -OR36, kde Ra6 je vodíkový atóm alebo prípadne substituovaný alkyl, ako je definovaný vyššie,
    12) -SO2Ra7, kde R37 je hydroxylová skupina, aminoskupina, CA alkyl alebo CA alkylaminoskupina,
    13) -P(=O) (ORa31)2, kde R331 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný CA alkyl, ako je definovaný vyššie alebo CA4aryl alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
    14) heterocyklická skupina ktorá má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry a R7 je vodíkový atóm alebo prípadne substituovaný CA alkyl, ako je definovaný vyššie, cyklus Cy' je
    1) C3-8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny C, kde skupinu C tvorí hydroxylová skupina, halogénový atóm, C i-6 alkyl a C|_6 alkoxyskupina alebo
    2)
    518 )v (Qu 5 (Qu )V kde indexy u a v sú obidva nezávisle celé číslo 1 až 3, cyklus A'je skupina vybraná zo skupiny pozostávajúcej z fenylu, pyridylu, pyrazinylu, pyrimidinylu, pyridazinylu, cyklohexylu, cyklohexenylu, furylu a tienylu, R3 a R6 sú obidve nezávisle
    1) vodíkový atóm,
    2) halogénový atóm,
    3) prípadne substituovaný CX alkyl, ako je definovaný vyššie alebo
    4) hydroxylová skupina, cyklus B je
    1) Cô-uaryl,
    2) CX cykloalkyl alebo
    3) heterocyklická skupina ktorá má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry, každá skupina Z je nezávisle
    1) skupina vybraná z nasledujúcej skupiny D,
    2) Cô-m aiyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D,
    3) C3-8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D,
    4) CX14 aryl CX alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D,
    5) heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu súy alebo
    519
    6) heterocyklo CA alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z nasledujúcej skupiny D, kde heterocyklo CA alkyl je Cm alkyl substituovaný heterocyklickou skupinou prípadne substituovanou 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, ako je definované vyššie, kde skupinu D tvorí
    a) vodíkový atóm,
    b) halogénový atóm,
    c) kyanoskupina,
    d) nitroskupina,
    e) prípadne substituovaný alkyl, ako je definovaný vyššie,
    f) -(CH2)t-CORa18, kde každý index t ďalej nezávisle označuje 0 alebo celé číslo 1 až 6, kdeRal8je
    ľ) prípadne substituovaný alkyl, ako je definovaný vyššie,
    2') Cô-uaiyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
    3') heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, kde heterocyklická skupina má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry,
    g) -(CH2)t-COORa19, kde Ral9 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný Ci_6 alkyl, ako je definovaný vyššie alebo Cé-uaryl Ci_6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    h) -CCH2)rCONRÍi27Rl28, kde R327 a R328 sú obidve nezávisle
    ľ) vodíkový atóm,
    2') prípadne substituovaný Ci_6 alkyl, ako je definovaný vyššie,
    3') C&. 14 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    4') Cŕ.14 aiyl alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    5') heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z
    520 vyššie uvedenej skupiny B,
    6') heterocyklo (A alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, kde heterocyklo CU) alkyl je CA alkyl substituovaný heterocyklickou skupinou prípadne substituovanou 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, ako je definovane vyššie,
    7') CA cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    8') CA cykloalkyl CA alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    9') hydroxylová skupina alebo 10') CA alkoxyskupina,
    i) -(CH2)t-C(=NRa33)NH2, kde R333 je vodíkový atóm, CA alkyl, hydroxylová skupina alebo CA alkoxyskupina,
    j) -(CH2)t-ORa20,kdeRa20je ľ) vodíkový atóm,
    2') prípadne substituovaný CA alkyl, ako je definovaný vyššie,
    3') prípadne substituovaný CA alkenyl, ako je definovaný vyššie,
    4') C2.6 alkynyl prípadne substituovaný 1 až 3 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny A,
    5') Cé-uaryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    6') A u aryl CA alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    7') heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    8') heterocyklo CA alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    9') C3.8 cykloalkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie
    521 uvedenej skupiny B alebo
    10') C3.8 cykloalkyl C 1.6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    k) -(CH2)t-O-(CH2)p-CORa21, kde R321 je aminoskupina, C1-6 alkylaminoskupina alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B a index p je 0 alebo celé číslo 1 až 6,
    l) -(CH2)t-NRa22Ra23, kde R322 a R323 sú obidve nezávisle ľ) vodíkový atóm,
    2') prípadne substituovaný C]_6 alkyl, ako je definovaný vyššie,
    3') Cô-14 aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    4') Cé-i4 aryl C1-6 alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    5') heterocyklo alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
    6') heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    m) -(CH2)t-NRa29CO-Ra24, kde R329 je vodíkový atóm, C1-6 alkyl alebo alkanoyl, aR^je
    ľ) aminoskupina,
    2') Ci_6 alkylaminoskupina,
    3') prípadne substituovaný C]_6 alkyl, ako je definovaný vyššie,
    4') Cé-uaryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    5') heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo
    6') heterocyklo CX alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z
    522 vyššie uvedenej skupiny B,
    n) -(CH2)rNRa29SO2-Ra25, kde R329 je definovaná vyššie a
    R325 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný CA alkyl, ako je definovaný vyššie, Có-uaryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    o) -(CH2)t-S(O)q-Ra25, kde R325 je definovaná vyššie a index q je 0,1 alebo 2,
    p) -(CH2)t-SO2-NHR326, kde R326 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný Cj^ alkyl, ako je definovaný vyššie, C6_i4aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B, a
    q) heterocyklická skupina ktorá má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry, index w je celé číslo 1 až 3 a
    Y je
    1) jednoduchá väzba,
    2) C i_6 alkylén,
    3) C2-6 alkenylén,
    -(CH2)m-O-(CH2)n-, kde indexy m a n sú ďalej obidva nezávisle 0 alebo celé číslo 1 až 6,
    5) -CO-,
    6) -CO2-(CH2)n-,
    7) -CONH-(CH2)n-NH-,
    8) -NHCO2-,
    9) -NHCONH-,
    10>O-(CH2)n-CO-, ll)-0-(CH2)„-0-,
    523
    12) -SO2-,
    13) -(CH2)m-NR3l2-(CH2)n-,kdeRal2je
    ľ) vodíkový atóm,
    2') prípadne substituovaný CG alkyl, ako je definovaný vyššie,
    3') Cô-uaryl CG alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    4') Cô-uaryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    5') -CORb5, kde Rb5 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný Ci_ô alkyl, ako je definovaný vyššie, Cô-u aryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B alebo Cô-uaryl Ci_ô alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
    6') -COORb5, kde Rb5 je definovaná vyššie alebo
    7') -SO2Rb5, kde Rb5 je definovaná vyššie,
    14) -NRal2CO-, kde RaI2 je definovaná vyššie,
  15. 15) -CONRal3-(CH2)n-, kde Ral3 je vodíkový atóm, prípadne substituovaný C^ alkyl, ako je definovaný vyššie alebo Cô-uaryl Cj^ alkyl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
  16. 16) -CONH-CHR314-, kde R314 je Cô-uaryl prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými z vyššie uvedenej skupiny B,
  17. 17) -O-CCH^-CR^V^CH^-, kde Ral3 a Ral6 sú obidve nezávisle
    ľ) vodíkový atóm,
    2') karboxyl, 3')
    CG alkyl,
    4')-OR66, kde R“ je C i-ô alkyl alebo Cô-uaryl Ci_ô alkyl, alebo
    5') -NHRb7, kde Rb7 je vodíkový atóm, Cj^ alkyl, Ci^ alkanoyl alebo Cô-uaiyl
    C ι-ô alkyloxykarbonyl alebo Ral5 je prípadne
    524
    6’) kde index n', cyklus B', Z' a index w1 sú v uvedenom poradí rovnaké ako index n, cyklus B, Z a index w uvedené vyššie a môžu byť rovnaké alebo sa od svojich odpovedajúcich náprotivkov môžu líšiť,
  18. 18) -(CH2)n-NRa,2-CHRal5-, kde Ral2 a Ral5 sú obidve definované vyššie,
  19. 19) -NRal7SOr, kde Ral7 je vodíkový atóm alebo C u alkyl,
  20. 20) -S(O)e-(CH2)ni-CRal5Ral6-(CH2)n-, kde index e je 0,1 alebo 2, Ral5 a Ral6 sú obidve definované vyššie, alebo
  21. 21) -(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n-, kde Rab a Ral6jsou obidve definované vyššie alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    30. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa nároku 29 predstavovaná všeobecným vzorcom II-1, kde všetky symboly sú definované v nároku 29 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    31. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa nárokov 29 predstavovaná všeobecným vzorcom Π-2,
    525 kde všetky symboly sú definované v nároku 29 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    32. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa nároku 29 predstavovaná všeobecným vzorcom II-3, kde všetky symboly sú definované v nároku 29 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    33. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa nároku 29 predstavovaná všeobecným vzorcom II-4, kde všetky symboly sú definované v nároku 29 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    526
    34. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 29 až 33, kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, RJ a R4 je karboxyl, -COORal, -CONR^R33,
    -SO2Ra7, kde Ral, R32, R33 a Ra7 sú definované v nároku 29, alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    35. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa nároku 34, kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je karboxyl, -COOR3' alebo -SO2Ra7, kde Ral a Ra7 sú definované v nároku 29 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    36. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa nároku 35, kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je karboxyl alebo -COORal, kde Ral je definovaná v nároku 29 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    37. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa nároku 36, kde R je karboxyl a R ,
    R3 a R4 sú vodíkové atómy alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    38. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 29 až 33, kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, RJ a R4 je -COORal, kde Ral je zvyšok glukurónovej kyseliny alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    39. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 29 až 33, kde aspoň jedna zo skupín R1, R2, R3 a R4 je heterocyklická skupina ktorá má 1 až 4 heteroatómy vybrané z kyslíkového atómu, dusíkového atómu a atómu síry alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    527
    40. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 29 až 39, kde cyklus Cy' je cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl alebo tetrahydrotiopyranyl alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    41. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa nároku 40, kde cyklus Cy'je cyklopentyl, cyklohexyl alebo cykloheptyl alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    42. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 29 až 39, kde cyklus Cy' je
    I
    N (<Ju /)v kde všetky symboly sú definované v nároku 29 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    43. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 29 až 42, kde cyklus A'je fenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl alebo pyridazinyl alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    44. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa nároku 43, kde cyklus A'je fenyl alebo pyridyl alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    45. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa nároku 44, kde cyklus A' je fenyl alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    46. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 29 až 45, kde aspoň jeden substituent prípadne substituovaný skupinou A je substituent
    528 substituovaný alkoxy alkoxyskupinou alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    47. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 29 až 46, kde Y je -(CHjVCKCH^-, -NHCOr, -CONH-CHRa14-, -(CHaVNR^CQ),,-, -CONR'^-CCHsV, -CKCH^-CR^^-CCHzjh- alebo -(CH2)n-NRal2-CHRa15-, kde všetky symboly sú definované v nároku 29 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    48. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa nároku 47, kde Y je
    -(CH2)m-O-(CH2)n- alebo -CKCHi^-CR“1^1^^),,-, kde všetky symboly sú definované v nároku 29 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    49. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa nároku 48, kde Y je
    -(CH2)m-O-(CH2)n-, kde všetky symboly sú definované v nároku 29 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    50. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 29 až 46, kde Y je -(CH2)m-CRal3Ral6-(CH2)n-, kde všetky symboly sú definované v nároku 29 alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    51. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 29 až 50,
    Ύ 1 Ί A kde R je karboxyl, R , R a R sú vodíkové atómy, cyklus Cy' je cyklopentyl, cyklohexyl alebo cykloheptyl a cyklus A’ je fenyl alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    52. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 29 až 51, kde aspoň jedna skupina predstavovaná symbolom Z je heterocyklo Cj^ alkyl
    529 prípadne substituovaný 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D alebo jej farmaceutický prijateľná soľ.
    53. Kondenzovaná cyklická zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 29 až 51, kde aspoň jedna skupina predstavovaná symbolom Z je heterocyklická skupina prípadne substituovaná 1 až 5 substituentami vybranými zo skupiny D, kde uvedená heterocyklická skupina sa vyberie z nasledujúcich skupín
SK347-2003A 2001-06-26 2002-06-26 Fused cyclic compounds and medicinal use thereof SK3472003A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001193786 2001-06-26
JP2001351537 2001-11-16
PCT/JP2002/006405 WO2003000254A1 (en) 2001-06-26 2002-06-26 Fused cyclic compounds and medicinal use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK3472003A3 true SK3472003A3 (en) 2003-11-04

Family

ID=26617610

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK347-2003A SK3472003A3 (en) 2001-06-26 2002-06-26 Fused cyclic compounds and medicinal use thereof

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20040082635A1 (sk)
EP (1) EP1400241A4 (sk)
KR (1) KR20030036735A (sk)
AR (1) AR035543A1 (sk)
BR (1) BR0205684A (sk)
CA (1) CA2423800A1 (sk)
IL (1) IL155284A0 (sk)
MX (1) MXPA03004936A (sk)
NO (1) NO20030832L (sk)
PE (1) PE20030188A1 (sk)
RU (1) RU2003126233A (sk)
SK (1) SK3472003A3 (sk)
TR (1) TR200300544T1 (sk)
WO (1) WO2003000254A1 (sk)

Families Citing this family (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6770666B2 (en) * 1999-12-27 2004-08-03 Japan Tobacco Inc. Fused-ring compounds and use thereof as drugs
TR200103147T1 (tr) * 1999-12-27 2002-06-21 Japan Tobacco Inc. Kaynaşık halkalı bileşikler ve bunların ilaç olarak kullanımı.
EP2335700A1 (en) * 2001-07-25 2011-06-22 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
WO2003026587A2 (en) * 2001-09-26 2003-04-03 Bristol-Myers Squibb Company Compounds useful for treating hepatitus c virus
GB0215293D0 (en) 2002-07-03 2002-08-14 Rega Foundation Viral inhibitors
US20050075279A1 (en) 2002-10-25 2005-04-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus
CA2506415A1 (en) 2002-11-19 2004-06-03 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl thioureas and releated compounds; inhibitors of viral replication
US7223785B2 (en) * 2003-01-22 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
US7098231B2 (en) * 2003-01-22 2006-08-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
ATE422895T1 (de) 2003-04-16 2009-03-15 Bristol Myers Squibb Co Makrocyclische isochinolinpeptidinhibitoren des hepatitis-c-virus
KR20060015742A (ko) * 2003-06-04 2006-02-20 제네랩스 테크놀로지스, 인코포레이티드 Ｈｃｖ 감염의 치료를 위한 질소 함유 헤테로아릴 유도체
CA2534649A1 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Genelabs Technologies, Inc. Bicyclic imidazol derivatives against flaviviridae
TW200510425A (en) * 2003-08-13 2005-03-16 Japan Tobacco Inc Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
GB0321003D0 (en) 2003-09-09 2003-10-08 Angeletti P Ist Richerche Bio Compounds, compositions and uses
US7112601B2 (en) * 2003-09-11 2006-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Cycloalkyl heterocycles for treating hepatitis C virus
US7781595B2 (en) 2003-09-22 2010-08-24 S*Bio Pte Ltd. Benzimidazole derivatives: preparation and pharmaceutical applications
GB0323845D0 (en) * 2003-10-10 2003-11-12 Angeletti P Ist Richerche Bio Chemical compounds,compositions and uses
DK1680137T3 (da) 2003-10-14 2013-02-18 Hoffmann La Roche Makrocyklisk carboxylsyre- og acylsulfonamidforbindelse som inhibitor af HCV-replikation
EP1688420A4 (en) * 2003-11-19 2008-10-22 Japan Tobacco Inc 5-5 LOW-CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND AND THEIR USE AS HCV POLYMERASE INHIBITOR
JP2007514764A (ja) * 2003-12-19 2007-06-07 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 化合物、組成物および方法
ATE544765T1 (de) 2003-12-22 2012-02-15 Leuven K U Res & Dev Imidazoä4,5-cüpyridinverbindungen und verfahren zur antiviralen behandlung
GB0500020D0 (en) 2005-01-04 2005-02-09 Novartis Ag Organic compounds
CA2549851C (en) 2004-01-21 2012-09-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Macrocyclic peptides active against the hepatitis c virus
US7582770B2 (en) 2004-02-20 2009-09-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
US20070049593A1 (en) 2004-02-24 2007-03-01 Japan Tobacco Inc. Tetracyclic fused heterocyclic compound and use thereof as HCV polymerase inhibitor
PT1719773E (pt) 2004-02-24 2009-06-03 Japan Tobacco Inc Compostos heterotetracíclicos fundidos e a sua utilização como inibidores da polimerase do hcv
DE602005010698D1 (de) 2004-06-09 2008-12-11 Glaxo Group Ltd Pyrrolopyridinderivate
WO2006009734A1 (en) 2004-06-17 2006-01-26 Wyeth Gonadotropin releasing hormone receptor antagonists
US7714130B2 (en) * 2004-06-17 2010-05-11 Wyeth Processes for preparing gonadotropin releasing hormone receptor antagonists
US7868037B2 (en) 2004-07-14 2011-01-11 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
US7781478B2 (en) 2004-07-14 2010-08-24 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
US8013006B2 (en) 2004-07-14 2011-09-06 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
US7772271B2 (en) 2004-07-14 2010-08-10 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
MX2007000762A (es) 2004-07-22 2007-04-02 Ptc Therapeutics Inc Tienopiridinas para tratamientode hepatitis c.
US7597884B2 (en) 2004-08-09 2009-10-06 Alios Biopharma, Inc. Hyperglycosylated polypeptide variants and methods of use
US7659263B2 (en) * 2004-11-12 2010-02-09 Japan Tobacco Inc. Thienopyrrole compound and use thereof as HCV polymerase inhibitor
JP2008520732A (ja) * 2004-11-23 2008-06-19 ワイス ゴナドトロピン放出ホルモン受容体アンタゴニスト
CA2592388C (en) 2004-12-21 2013-04-02 Steven S. Bondy Imidazo[4,5-c]pyridine compound and method of antiviral treatment
KR101246179B1 (ko) 2005-01-13 2013-04-03 유니버시티 오브 울롱공 펩티드 화합물
US7582634B2 (en) * 2005-02-18 2009-09-01 Wyeth 7-substituted imidazo[4,5-c]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
US7534796B2 (en) * 2005-02-18 2009-05-19 Wyeth Imidazo[4,5-b]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
US7538113B2 (en) * 2005-02-18 2009-05-26 Wyeth 4-substituted imidazo[4,5-c]pyridine antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
US20060189619A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-24 Wyeth 3-({4-[2-(4-Tert-butylphenyl)-1h-benzimidazol-4-yl]piperazin-1-yl}methyl)pyrido[2,3-b]]pyrazi ne compounds
BRPI0611388A2 (pt) 2005-05-04 2010-09-08 Hoffmann La Roche compostos antivirais heterocìclicos, uso dos mesmos e composição farmacêutica
GB0509326D0 (en) 2005-05-09 2005-06-15 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
AP2007004245A0 (en) 2005-05-13 2007-12-31 Virochem Pharma Inc Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
US7531542B2 (en) * 2005-05-18 2009-05-12 Wyeth Benzooxazole and benzothiazole antagonists of gonadotropin releasing hormone receptor
JP5463034B2 (ja) * 2005-05-20 2014-04-09 アラントス・フアーマシユーテイカルズ・ホールデイング・インコーポレイテツド ピリミジン若しくはトリアジン縮合二環式メタロプロテアーゼ阻害薬
US20070155738A1 (en) * 2005-05-20 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
US7582636B2 (en) * 2005-05-26 2009-09-01 Wyeth Piperazinylimidazopyridine and piperazinyltriazolopyridine antagonists of Gonadotropin Releasing Hormone receptor
EP1915378A4 (en) 2005-08-12 2009-07-22 Boehringer Ingelheim Int VIRUS POLYMERASE INHIBITORS
CA2641304A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-09 Merck & Co., Inc. Potassium channel inhibitors
US7816348B2 (en) * 2006-02-03 2010-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
MX2008010355A (es) * 2006-02-09 2008-10-31 Schering Corp Combinaciones que comprenden inhibidores de proteasa del virus de la hepatitis c e inhibidores de polimerasa del virus de la hepatitis c, y metodos de tratamiento relacionados con los mismos.
WO2007117400A2 (en) 2006-03-31 2007-10-18 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzoimidazol-2-yl pyridines as modulators of the histamine h4 receptor
CA2648036C (en) 2006-03-31 2012-05-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Benzoimidazol-2-yl pyrimidines and pyrazines as modulators of the histamine h4 receptor
ES2339298T3 (es) 2006-07-07 2010-05-18 Gilead Sciences, Inc. Compuesto de piridazina novedoso y uso del mismo.
US20080051384A1 (en) * 2006-07-14 2008-02-28 Genelabs Technologies, Inc. Antiviral agents
EP1886685A1 (en) 2006-08-11 2008-02-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods, uses and compositions for modulating replication of hcv through the farnesoid x receptor (fxr) activation or inhibition
RU2009109355A (ru) * 2006-08-17 2010-09-27 БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГмбХ (DE) Ингибиторы вырусной полимеразы
CL2007002617A1 (es) 2006-09-11 2008-05-16 Sanofi Aventis Compuestos derivados de pirrolo[2,3-b]pirazin-6-ilo; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar inflamacion de las articulaciones, artritis reumatoide, tumores, linfoma de las celulas del manto.
WO2008043704A1 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Medivir Ab Hcv nucleoside inhibitor
NZ576780A (en) 2006-11-15 2011-12-22 Virochem Pharma Inc Thiophene analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
MX2009008439A (es) * 2007-02-12 2009-08-13 Intermune Inc Nuevos inhibidores de la replicacion del virus de hepatitis c.
CN102872461A (zh) 2007-05-04 2013-01-16 弗特克斯药品有限公司 用于治疗hcv感染的组合治疗
UA99466C2 (en) 2007-07-06 2012-08-27 Гилиад Сайенсиз, Инк. Crystalline pyridazine compound
JP2010535155A (ja) * 2007-08-03 2010-11-18 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウイルスポリメラーゼ阻害剤
US8242140B2 (en) 2007-08-03 2012-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
US8940730B2 (en) 2007-09-18 2015-01-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions of treating a Flaviviridae family viral infection
US9149463B2 (en) 2007-09-18 2015-10-06 The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University Methods and compositions of treating a Flaviviridae family viral infection
AU2008302295B2 (en) 2007-09-18 2013-11-28 Stanford University Methods of treating a flaviviridae family viral infection and compositions for treating a flaviviridae family viral infection
US9101628B2 (en) 2007-09-18 2015-08-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and composition of treating a flaviviridae family viral infection
WO2009076173A2 (en) 2007-12-05 2009-06-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Fluorinated tripeptide hcv serine protease inhibitors
US8084466B2 (en) 2007-12-18 2011-12-27 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic heteroaryl-substituted imidazoles as modulators of the histamine H4 receptor
US8476257B2 (en) 2007-12-19 2013-07-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Viral polymerase inhibitors
AR072297A1 (es) 2008-06-27 2010-08-18 Novartis Ag Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona.
US9371311B2 (en) 2008-06-30 2016-06-21 Janssen Pharmaceutica Nv Benzoimidazol-2-yl pyrimidine derivatives
KR101649881B1 (ko) 2008-08-11 2016-08-30 글락소스미스클라인 엘엘씨 신규의 아데닌 유도체
WO2010018131A1 (en) 2008-08-11 2010-02-18 Smithkline Beecham Corporation Purine derivatives for use in the treatment of allergic, inflammatory and infectious diseases
UA103195C2 (uk) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Похідні пурину для застосування у лікуванні алергій, запальних та інфекційних захворювань
EP3025727A1 (en) 2008-10-02 2016-06-01 The J. David Gladstone Institutes Methods of treating liver disease
PE20150939A1 (es) 2008-12-03 2015-07-19 Presidio Pharmaceuticals Inc Inhibidores de la proteina no estructural 5a del virus de la hepatitis c
NZ593806A (en) 2008-12-03 2014-04-30 Presidio Pharmaceuticals Inc Inhibitors of hcv ns5a
SG172848A1 (en) 2009-01-07 2011-08-29 Scynexis Inc Cyclosporine derivative for use in the treatment of hcv and hiv infection
EP2403844A1 (en) 2009-03-06 2012-01-11 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compounds
EP2408449A4 (en) 2009-03-18 2012-08-08 Univ Leland Stanford Junior METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION WITH A FLAVIVIRIDAE FAMILY VIRUS
BRPI1012282A2 (pt) * 2009-03-27 2015-09-22 Presidio Pharmaceuticals Inc inibidores de anel fundidos da hepatite c.
AU2010232729A1 (en) 2009-03-31 2011-10-20 Arqule, Inc. Substituted indolo-pyridinone compounds
EP2421831A1 (en) 2009-04-25 2012-02-29 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compounds
EP2429568B1 (en) 2009-05-13 2016-08-17 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds as hepatitis c virus inhibitors
EP2445875A2 (en) 2009-06-24 2012-05-02 F. Hoffmann-La Roche AG Heterocyclic antiviral compound
CN102498100A (zh) 2009-09-21 2012-06-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗病毒杂环化合物
KR20120104239A (ko) 2009-11-14 2012-09-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｈｃｖ 치료에 대한 신속한 반응을 예측하기 위한 바이오마커
JP2013511489A (ja) 2009-11-21 2013-04-04 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 複素環式抗ウイルス化合物
JP2013512247A (ja) 2009-11-25 2013-04-11 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド フラビウイルス感染症の治療または予防のための５−アルキニル−チオフェン−２−カルボン酸誘導体およびそれらの使用
EP2507636A1 (en) 2009-12-02 2012-10-10 F. Hoffmann-La Roche AG Biomarkers for predicting sustained response to hcv treatment
EP2515902A1 (en) 2009-12-24 2012-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2011098451A1 (en) 2010-02-10 2011-08-18 Glaxosmithkline Llc Purine derivatives and their pharmaceutical uses
ES2525826T3 (es) 2010-02-10 2014-12-30 Glaxosmithkline Llc Maleato de 6-amino-2-{[(1s)-1-metilbutil]-oxi}-9-[5-(1-piperidinil)pentil]-7,9-dihidro-8H-purin-8-ona
EP2550268A1 (en) 2010-03-24 2013-01-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
EP2550278A1 (en) 2010-03-24 2013-01-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
CA2794145A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
TW201139438A (en) 2010-03-24 2011-11-16 Vertex Pharma Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
US8877707B2 (en) 2010-05-24 2014-11-04 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of HCV NS5A
WO2011159826A2 (en) 2010-06-15 2011-12-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Hcv ns5b protease mutants
UY33473A (es) 2010-06-28 2012-01-31 Vertex Pharma Compuestos y métodos para el tratamiento o la prevencion de infecciones por flavivirus
EP2585448A1 (en) 2010-06-28 2013-05-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2012006070A1 (en) 2010-06-28 2012-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
WO2012020036A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Hepatitis c virus inhibitors
AU2011292040A1 (en) 2010-08-17 2013-03-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of Flaviviridae viral infections
PE20140015A1 (es) 2010-09-21 2014-02-16 Enanta Pharm Inc Inhibidores de las proteasas de serina del vhc derivados de prolinas macrociclicas
WO2012040389A2 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Substituted bicyclic hcv inhibitors
WO2012050918A2 (en) 2010-09-29 2012-04-19 Presidio Pharmaceutical, Inc. Tricyclic fused ring inhibitors of hepatitis c
AU2011320696B2 (en) 2010-10-26 2016-07-21 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of Hepatitis C Virus
WO2012107589A1 (en) 2011-02-11 2012-08-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of hcv infections
WO2012123298A1 (en) 2011-03-11 2012-09-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Antiviral compounds
WO2012175581A1 (en) 2011-06-24 2012-12-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Antiviral compounds
WO2013016499A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for preparation of thiophene compounds
WO2013016492A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiophene compounds
CN103917541B (zh) 2011-10-10 2016-08-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗病毒化合物
MX349036B (es) 2011-12-06 2017-07-07 Univ Leland Stanford Junior Metodos y composiciones para tratar enfermedades virales.
EP2791161B1 (en) 2011-12-16 2016-02-10 F.Hoffmann-La Roche Ag Inhibitors of hcv ns5a
DK2794628T3 (en) 2011-12-20 2017-07-10 Riboscience Llc 4'-AZIDO-3'-FLUORO-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HCV RNA REPLICATION
PT2794629T (pt) 2011-12-20 2017-07-20 Riboscience Llc Derivados de nucleósidos substituídos em 2¿-4¿-difluor-2¿-metilo, como inibidores da replicação do arn de vhc (vírus da hepatite c)
RU2014137052A (ru) 2012-02-24 2016-04-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Противовирусные соединения
WO2013142157A1 (en) 2012-03-22 2013-09-26 Alios Biopharma, Inc. Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
US20140010783A1 (en) 2012-07-06 2014-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Antiviral compounds
UA115576C2 (uk) 2012-12-06 2017-11-27 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Похідні бензимідазолу як антагоністи ер4
KR20150109451A (ko) 2013-01-23 2015-10-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 항바이러스성 트라이아졸 유도체
WO2014134251A1 (en) 2013-02-28 2014-09-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions
US9428469B2 (en) 2013-03-05 2016-08-30 Hoffmann-La Roche Antiviral compounds
UY35370A (es) 2013-03-06 2014-09-30 Janssen Pharmaceutica Nv Moduladores benzoimidazol-2-il pirimidina del receptor de histamina h4
RU2534613C2 (ru) 2013-03-22 2014-11-27 Александр Васильевич Иващенко Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
MY186547A (en) 2013-05-16 2021-07-26 Riboscience Llc 4?-fluoro-2?-methyl substituted nucleoside derivatives
MA38678A1 (fr) 2013-05-16 2017-07-31 Riboscience Llc Dérivés nucléosidiques 4'-azido, 3'désoxy-3'-fluoro substitués
US20180200280A1 (en) 2013-05-16 2018-07-19 Riboscience Llc 4'-Fluoro-2'-Methyl Substituted Nucleoside Derivatives as Inhibitors of HCV RNA Replication
TW201607943A (zh) 2013-12-19 2016-03-01 拜耳製藥公司 作為ｅｐ４配體之新穎苯并咪唑衍生物
ES2672797T3 (es) 2014-02-13 2018-06-18 Incyte Corporation Ciclopropilaminas como inhibidores de LSD1
ME03580B (me) 2014-02-13 2020-07-20 Incyte Corp Ciklopropilamini kao lsd1 inhibitori
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
CA2939082C (en) 2014-02-13 2022-06-07 Incyte Corporation Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
EP3107915B1 (en) 2014-02-20 2017-11-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives as inducers of human interferon
WO2016007722A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
TW201613925A (en) 2014-07-10 2016-04-16 Incyte Corp Imidazopyrazines as LSD1 inhibitors
WO2016007727A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors
WO2016007731A1 (en) 2014-07-10 2016-01-14 Incyte Corporation Imidazopyridines and imidazopyrazines as lsd1 inhibitors
JP2017533925A (ja) 2014-11-13 2017-11-16 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム アレルギー性疾患又は他の炎症状態の治療に有用なアデニン誘導体
TWI714567B (zh) 2015-04-03 2021-01-01 美商英塞特公司 作為lsd1抑制劑之雜環化合物
CR20180152A (es) 2015-08-12 2018-08-09 Incyte Corp Sales de un inhibidor de lsd1
EP3365340B1 (en) 2015-10-19 2022-08-10 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MD3377488T2 (ro) 2015-11-19 2023-02-28 Incyte Corp Compuși heterociclici ca imunomodulatori
MA52157A (fr) 2015-12-03 2021-02-17 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Dinucléotides cycliques de purine utilisés comme modulateurs de sting
SG11201805300QA (en) 2015-12-22 2018-07-30 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
KR102558066B1 (ko) 2016-03-28 2023-07-25 인사이트 코포레이션 Tam 억제제로서 피롤로트리아진 화합물
EP3440072B1 (en) 2016-04-07 2020-01-29 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Ltd Heterocyclic amides useful as protein modulators
CR20200045A (es) 2016-04-07 2020-03-11 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd AMIDAS HETEROCÍCLICAS ÚTILES COMO MODULADORES DE PROTEÍNAS (Divisional 2018-0472)
MX2018012901A (es) 2016-04-22 2019-06-06 Incyte Corp Formulaciones de inhibidor de demetilasa 1 especifica para lisina (lsd1).
AR108257A1 (es) 2016-05-02 2018-08-01 Mei Pharma Inc Formas polimórficas de 3-[2-butil-1-(2-dietilamino-etil)-1h-bencimidazol-5-il]-n-hidroxi-acrilamida y usos de las mismas
ES2906460T3 (es) 2016-05-06 2022-04-18 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
US20170342060A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
CA3028685A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US20180016260A1 (en) 2016-07-14 2018-01-18 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
ES2941716T3 (es) 2016-08-29 2023-05-25 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
HRP20221216T1 (hr) 2016-12-22 2022-12-23 Incyte Corporation Derivati tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina kao induktori internalizacije pd-l1
US20180179201A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
US20180179179A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
ES2934230T3 (es) 2016-12-22 2023-02-20 Incyte Corp Derivados de benzooxazol como inmunomoduladores
TW201919649A (zh) 2017-09-21 2019-06-01 美商里伯賽恩斯有限責任公司 作為ｈｃｖ ｒｎａ複製抑制劑之經４′－氟－２′－甲基取代之核苷衍生物
AU2018344902B2 (en) 2017-10-05 2021-06-03 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Modulators of stimulator of interferon genes (STING) useful in treating HIV
WO2019069270A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited GENERATOR STIMULATOR MODULATORS (STING) INTERFERON
FI3774791T3 (fi) 2018-03-30 2023-03-21 Incyte Corp Heterosyklisiä yhdisteitä immunomodulaattoreina
CN112752756A (zh) 2018-05-11 2021-05-04 因赛特公司 作为PD-L1免疫调节剂的四氢-咪唑并[4,5-c]吡啶衍生物
GB201807924D0 (en) 2018-05-16 2018-06-27 Ctxt Pty Ltd Compounds
WO2020047198A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Incyte Corporation Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same
US20220251079A1 (en) 2019-05-16 2022-08-11 Stingthera, Inc. Benzo[b][1,8]naphthyridine acetic acid derivatives and methods of use
EP3969438A1 (en) 2019-05-16 2022-03-23 Stingthera, Inc. Oxoacridinyl acetic acid derivatives and methods of use
GB201910305D0 (en) 2019-07-18 2019-09-04 Ctxt Pty Ltd Compounds
GB201910304D0 (en) 2019-07-18 2019-09-04 Ctxt Pty Ltd Compounds
TW202115059A (zh) 2019-08-09 2021-04-16 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之鹽
AU2020357514A1 (en) 2019-09-30 2022-04-07 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
WO2021096849A1 (en) 2019-11-11 2021-05-20 Incyte Corporation Salts and crystalline forms of a pd-1/pd-l1 inhibitor
IL302590A (en) 2020-11-06 2023-07-01 Incyte Corp Process for preparing PD-1/PD-L1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
US11780836B2 (en) 2020-11-06 2023-10-10 Incyte Corporation Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor
US11760756B2 (en) 2020-11-06 2023-09-19 Incyte Corporation Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1584735A (sk) * 1968-03-20 1970-01-02
CH632628B (de) * 1976-07-26 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von benzofuranyl-benzimidazolen und deren verwendung als optische aufheller.
EP0010063B1 (de) * 1978-10-04 1982-12-29 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von Furanyl-benzazolen
FR2674855B1 (fr) * 1991-04-03 1994-01-14 Synthelabo Derives de piperidine, leur preparation et leur application en therapeutique.
JPH0625182A (ja) * 1992-07-09 1994-02-01 Kanebo Ltd ベンズイミダゾール誘導体
US5814651A (en) * 1992-12-02 1998-09-29 Pfizer Inc. Catechol diethers as selective PDEIV inhibitors
CA2199502A1 (en) * 1994-09-09 1996-03-14 The Wellcome Foundation Limited Antiviral nucleoside analogues containing a substituted benzimidazole base attached to a carbocyclic ring
US5563143A (en) * 1994-09-21 1996-10-08 Pfizer Inc. Catechol diether compounds as inhibitors of TNF release
EP0882718B1 (en) * 1995-12-28 2005-08-31 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
GB9600142D0 (en) * 1996-01-05 1996-03-06 Wellcome Found Chemical compounds
US5633388A (en) * 1996-03-29 1997-05-27 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
ATE316792T1 (de) * 1996-05-09 2006-02-15 Pharma Pacific Pty Ltd Stimulierung wirtseigener abwehrmechanismen gegen krebs
AU735094B2 (en) * 1997-11-07 2001-06-28 Mayo Foundation For Medical Education And Research Interferon immunotherapy
US6211177B1 (en) * 1998-11-24 2001-04-03 Cell Pathways, Inc. Method for treating neoplasia by exposure to substituted 2-aryl-benzimidazole derivatives
US6770666B2 (en) * 1999-12-27 2004-08-03 Japan Tobacco Inc. Fused-ring compounds and use thereof as drugs
JP2001247550A (ja) * 1999-12-27 2001-09-11 Japan Tobacco Inc 縮合環化合物及びその医薬用途
TR200103147T1 (tr) * 1999-12-27 2002-06-21 Japan Tobacco Inc. Kaynaşık halkalı bileşikler ve bunların ilaç olarak kullanımı.
US6448281B1 (en) * 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
BR0205684A (pt) 2003-06-17
TR200300544T1 (tr) 2005-08-22
CA2423800A1 (en) 2003-03-25
NO20030832L (no) 2003-04-22
KR20030036735A (ko) 2003-05-09
PE20030188A1 (es) 2003-04-17
US20040082635A1 (en) 2004-04-29
RU2003126233A (ru) 2005-02-27
IL155284A0 (en) 2003-11-23
NO20030832D0 (no) 2003-02-21
MXPA03004936A (es) 2003-09-10
AR035543A1 (es) 2004-06-16
EP1400241A4 (en) 2004-10-06
EP1400241A1 (en) 2004-03-24
WO2003000254A1 (en) 2003-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK3472003A3 (en) Fused cyclic compounds and medicinal use thereof
US6770666B2 (en) Fused-ring compounds and use thereof as drugs
US7112600B1 (en) Fused-ring compounds and use thereof as drugs
EP3209656B1 (en) Indole carboxamides compounds useful as kinase inhibitors
JP5240899B2 (ja) トリアゾロフタラジン
KR101880280B1 (ko) 키나제 억제제로서의 퀴놀린 및 퀴녹살린 유도체
EP2907802B1 (en) Cyclopropanamine compound and use thereof
KR100840727B1 (ko) 아데노신 ａ1, ａ2ａ 및 ａ3 수용체 특이 화합물 및 그의 사용방법
SK9062003A3 (en) Substituted triazole diamine derivatives as kinase inhibitors
CZ20031831A3 (cs) Sloučeniny specifické vůči receptoru adenosinu A�Ź A@ a A@ a jejich použití
CA2315736A1 (en) Purine compounds and adenosine a2 receptor antagonist as preventive or therapeutic for diabetes mellitus
JP2014513078A (ja) パーキンソン病の治療方法及び治療用組成物
JP2019509337A (ja) プラスメプシンｖ阻害薬としてのイミノチアジアジン二量体誘導体
EP2306828A1 (en) Prolyl hydroxylase inhibitors
JP3990061B2 (ja) プリン誘導体および糖尿病の予防・治療剤としてのアデノシンａ２受容体拮抗剤
KR20080084823A (ko) 융합 헤테로사이클릭 화합물
JP2001247550A (ja) 縮合環化合物及びその医薬用途
JP2003212846A (ja) 縮合環化合物及びｃ型肝炎治療剤
JP6254194B2 (ja) ホスホジエステラーゼ１０阻害剤（ｐｄｅ−１０）としての新規ピリミジン誘導体
AU2002346216B2 (en) Fused cyclic compounds and medicinal use thereof
KR100501424B1 (ko) 축합환 화합물 및 그 의약 용도
CN113004252B (zh) 一种芳基并咪唑类衍生物及其用途
CN103933032B (zh) 作为抗癌药物的吡唑类衍生物的使用方法和用途
WO2018181892A1 (ja) キノリノン化合物および抗ｒｎａウイルス薬