JP6746712B2 - タンパク質調節因子として有用な複素環式アミド - Google Patents
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本出願は、2016年4月7日出願の米国仮出願第62/319358号、2017年2月21日出願の米国仮出願第62/461301号、および2017年2月22日出願の米国仮出願第62/461975号の優先権を主張するものであり、これらの全内容は引用することにより本明細書の一部とされる。
本発明は、STING(インターフェロン遺伝子刺激因子(Stimulator of Interferon Genes))としても知られる膜貫通タンパク質173(transmembrane protein 173)(TMEM173)の調節因子として有用な複素環式アミドならびにそれらの製造方法および使用方法に関する。
[式中、
qは、0または1であり;
rは、0または1であり;
sは、0または1であり;
ここで、q+r+s=1または2であり;
qが0である場合、RA1およびRA2は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−N(Re)(Rf)、−CO2Rf、−N(Rf)CORb、−N(Rg)SO2(C1−C4アルキル)−N(Re)(Rf)、−N(Rg)CO(C1−C4アルキル)−N(Rh)(Rf)、置換されていてもよい(optionally substituted)(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−、および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−の(C1−C6アルキル)は、それぞれ独立にヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、−CON(Re)(Rf)、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、−(C1−C6アルキル)−NH2、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、−C1−C4アルキル−(C1−C4アルコキシ)またはC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
rが0である場合、RB1およびRB2は、それぞれ独立にH、置換されていてもよいC1−C6アルキル、ハロ(C1−C6アルキル)、置換されていてもよいC2−C6アルケニル、置換されていてもよいC2−C6アルキニル、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、前記の置換されていてもよいC1−C6アルキル、置換されていてもよいC2−C6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ニトロ、−Rc、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
sが0である場合、RC1は、H、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、かつ、RC2は、置換されていてもよいC1−C4アルキルであり、ここで、前記の置換されていてもよいC1−C4アルキル基は、−ORc、−NRcRd、−CO2Rc、−CONRcRd、−SO2NRcRd、および−OCONRcRdから選択される置換基により置換されていてもよく;
qが1である場合、RA1およびRA2は、それぞれ独立に−CH2−、−NRe−、または−O−であり、かつ、Aは、RA1およびRA2と一緒に連結基(linking group)を形成し、ここで、Aは、−ハロ(C1−C12アルキル)−、置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、前記の置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−(C1−C4アルコキシル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルコキシル)−O−P(O)(RIRII)2およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
rが1である場合、RB1およびRB2はそれぞれ独立に−CH2−であり、かつ、Bは、RB1およびRB2と一緒に連結基を形成し、ここで、Bは結合であるか、またはBは、−ハロ(C1−C10アルキル)−、置換されていてもよい−C1−C10アルキル−、置換されていてもよい−C2−C10アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C10アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、もしくは置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C4アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C10アルキル−、置換されていてもよい−C2−C10アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C10アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール−C1−C4アルキル)−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C4アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
sが1である場合、RC1およびRC2はそれぞれ独立に−CH2−であり、かつ、Cは、RC1およびRC2と一緒に連結基を形成し、ここで、Cは、−ハロ(C1−C12アルキル)−、置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R3およびR5はそれぞれ独立に−CON(Rd)(Rf)であるか、またはR3およびR5の一方は−CON(Rd)(Rf)であって、R3およびR5の他方はH、COOHまたは−CO2(Rc)であり;
R4およびR6は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ハロ(C1−C6アルキル)、ハロ(C1−C6アルコキシ)−、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−CORc、−CO2Rc、−N(Rd)CORc、−N(Rd)SO2Rc、−N(Rg)SO2(C1−C2アルキル)−N(Rh)(Rf)、−N(Rg)CO(C1−C2アルキル)−N(Rh)(Rf)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−、および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−から選択され、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−の(C1−C6アルキル)は、それぞれ独立に−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−CO2H、−CO2Rc、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、−NRdSO2Rc、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R14は、置換されていてもよいC1−C4アルキルであり、ここで、前記の置換されていてもよいC1−C4アルキルは、−ORc、−NRcRd、−CO2Rc、−CONRcRd、−SO2NRcRd、および−OCONRcRdから選択される置換基により置換されていてもよく;
R16は、H、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり;
R15およびR17は、それぞれ独立にH、シクロプロピル、またはC1−C4アルキルであり;
Raは、H、−Rc、−CORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、または−SO2NRcRdであり;
各Rbは、独立にC1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−OH、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、−(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−N(Re)(Rf)、−(C1−C4アルキル)−O−CO(C1−C4アルキル)、または−(C1−C4アルキル)−CO−O−(C1−C4アルキル)であり;
各Rcは、独立にC1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−OH、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、−(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−N(Re)(Rf)、−(C1−C4アルキル)−O−CO(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−CO−O−(C1−C4アルキル)、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−C3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−9〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、前記の置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール 置換されていてもよい−C1−C4アルキル−C3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−9〜10員ヘテロアリールのC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリールまたは9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、−(C1−C4アルキル)NH2、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rdは、独立にHまたはC1−C4アルキルであり;
各Reは、独立にH、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、−CO2(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)NH2、−(C1−C4アルキル)C1−C4アルコキシ、−CO−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル)、−CO(C1−C4アルキル)−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル)、−CO(置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール)、−CO(C1−C4アルキル)−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール)であり、
ここで、前記の置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rfは、独立にHまたは(C1−C4アルキル)であり;
RgおよびRhは、それぞれ独立にHもしくは(C1−C4アルキル)であるか、またはRgおよびRhは、1または複数の原子と一緒にそれらが接続している、5〜6員環を形成し;
かつ、RIおよびRIIの各存在は、独立に(C1−C6アルキル)オキシ−である]
またはその互変異性体;
またはその塩、特に、その薬学的に許容可能な塩を対象とする。
qは、0または1であり;
rは、0または1であり;
sは、0または1であり;
ここで、q+r+s=1または2であり;
qが0である場合、RA1およびRA2は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−N(Re)(Rf)、−CO2Rf、−N(Rf)CORb、−N(Rg)SO2(C1−C4アルキル)−N(Re)(Rf)、−N(Rg)CO(C1−C4アルキル)−N(Rh)(Rf)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−、および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−の(C1−C6アルキル)は、それぞれ独立にヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、−CON(Re)(Rf)、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、−(C1−C6アルキル)−NH2、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、−C1−C4アルキル−(C1−C4アルコキシ)およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
rが0である場合、RB1およびRB2は、それぞれ独立にH、置換されていてもよいC1−C6アルキル、ハロ(C1−C6アルキル)、置換されていてもよいC2−C6アルケニル、置換されていてもよいC2−C6アルキニル、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、前記の置換されていてもよいC1−C6アルキル、置換されていてもよいC2−C6アルケニル、置換されていてもよいC2−C6アルキニル、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ニトロ、−Rc、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
sが0である場合、RC1は、H、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、かつ、RC2は、置換されていてもよいC1−C4アルキルであり、ここで、前記の置換されていてもよいC1−C4アルキル基は、−ORc、−NRcRd、−CO2Rc、−CONRcRd、−SO2NRcRd、および−OCONRcRdから選択される置換基により置換されていてもよく;
qが1である場合、RA1およびRA2は、それぞれ独立に−CH2−、−NRe−、または−O−であり、かつ、Aは、RA1およびRA2と一緒に連結基を形成し、ここで、Aは、−ハロ(C1−C12アルキル)−、置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−(C1−C4アルコキシル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルコキシル)−O−P(O)(RIRII)2およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
rが1である場合、RB1およびRB2はそれぞれ独立に−CH2−であり、かつ、Bは、RB1およびRB2と一緒に連結基を形成し、ここで、Bは結合であるか、またはBは、−ハロ(C1−C10アルキル)−、置換されていてもよい−C1−C10アルキル−、置換されていてもよい−C2−C10アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C10アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、もしくは置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C4アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C10アルキル−、置換されていてもよい−C2−C10アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C10アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール−C1−C4アルキル)−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C4アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
sが1である場合、RC1およびRC2はそれぞれ独立に−CH2−であり、かつ、Cは、RC1およびRC2と一緒に連結基を形成し、ここで、Cは、−ハロ(C1−C12アルキル)−、置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R3およびR5はそれぞれ独立に−CON(Rd)(Rf)であるか、またはR3およびR5の一方は−CON(Rd)(Rf)であって、R3およびR5の他方はH、COOHまたは−CO2(Rc)であり;
R4およびR6は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ハロ(C1−C6アルキル)、ハロ(C1−C6アルコキシ)−、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−CORc、−CO2Rc、−N(Rd)CORc、−N(Rd)SO2Rc、−N(Rg)SO2(C1−C2アルキル)−N(Rh)(Rf)、−N(Rg)CO(C1−C2アルキル)−N(Rh)(Rf)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−、および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−から選択され、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−の(C1−C6アルキル)は、それぞれ独立に−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2,−ORc、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−CO2H、−CO2Rc、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、−NRdSO2Rc、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、
ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R14は、置換されていてもよいC1−C4アルキルであり、ここで、前記の置換されていてもよいC1−C4アルキルは、−ORc、−NRcRd、−CO2Rc、−CONRcRd、−SO2NRcRd、および−OCONRcRdから選択される置換基により置換されていてもよく;
R16は、H、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり;
R15およびR17は、それぞれ独立にH、シクロプロピル、またはC1−C4アルキルであり;
Raは、H、−Rc、−CORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、または−SO2NRcRdであり;
各Rbは、独立にC1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−OH、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、−(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−N(Re)(Rf)、−(C1−C4アルキル)−O−CO(C1−C4アルキル)、または−(C1−C4アルキル)−CO−O−(C1−C4アルキル)であり;
各Rcは、独立にC1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−OH、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、−(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−N(Re)(Rf)、−(C1−C4アルキル)−O−CO(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−CO−O−(C1−C4アルキル)、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−C3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−9〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、前記の置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール 置換されていてもよい−C1−C4アルキル−C3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−9〜10員ヘテロアリールのC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリールまたは9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、−(C1−C4アルキル)NH2、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rdは、独立にHまたはC1−C4アルキルであり;
各Reは、独立にH、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、−CO2(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)NH2、−(C1−C4アルキル)C1−C4アルコキシ、−CO−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル)、−CO(C1−C4アルキル)−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル)、−CO(置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール)、−CO(C1−C4アルキル)−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール)であり、
ここで、前記の置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rfは、独立にHまたは(C1−C4アルキル)であり;
RgおよびRhは、それぞれ独立にHもしくは(C1−C4アルキル)であるか、またはRgおよびRhは、それらが接続している1または複数の原子と一緒に5〜6員環を形成し;
かつ、RIおよびRIIの各存在は、独立に(C1−C6アルキル)オキシ−である]
またはその互変異性体;
またはその塩、特に薬学的に許容可能な塩に関する。
[式中、
qは、0または1であり;
rは、0または1であり;
sは、0または1であり;
ここで、q+r+s=1または2であり;
qが0である場合、RA1およびRA2は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−N(Re)(Rf)、−CO2Rf、−N(Rf)CORb、−N(Rg)SO2(C1−C4アルキル)−N(Re)(Rf)、−N(Rg)CO(C1−C4アルキル)−N(Rh)(Rf)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−、および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノの(C1−C6アルキル)は、それぞれ独立にヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、−CON(Re)(Rf)、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、−(C1−C6アルキル)−NH2、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、またはC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
rが0である場合、RB1およびRB2は、それぞれ独立にH、置換されていてもよいC1−C6アルキル、ハロ(C1−C6アルキル)、置換されていてもよいC2−C6アルケニル、置換されていてもよいC2−C6アルキニル、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、前記の置換されていてもよいC1−C6アルキル、置換されていてもよいC2−C6アルケニル、置換されていてもよいC2−C6アルキニル、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ニトロ、−Rc、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
sが0である場合、RC1は、H、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、かつ、RC2は、置換されていてもよいC1−C4アルキルであり、ここで、前記の置換されていてもよいC1−C4アルキル基は、−ORc、−NRcRd、−CO2Rc、−CONRcRd、−SO2NRcRd、および−OCONRcRdから選択される置換基により置換されていてもよく;
qが1である場合、RA1およびRA2は、それぞれ独立に−CH2−、−NRe−、または−O−であり、かつ、Aは、RA1およびRA2と一緒に連結基を形成し、ここで、Aは、−ハロ(C1−C12アルキル)−、置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−(C1−C4アルコキシル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルコキシル)−O−P(O)(RIRII)2およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
rが1である場合、RB1およびRB2はそれぞれ独立に−CH2−であり、かつ、Bは、RB1およびRB2と一緒に連結基を形成し、ここで、Bは結合であるか、またはBは、−ハロ(C1−C10アルキル)−、置換されていてもよい−C1−C10アルキル−、置換されていてもよい−C2−C10アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C10アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、もしくは置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C4アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C10アルキル−、置換されていてもよい−C2−C10アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C10アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール−C1−C4アルキル)−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C4アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
sが1である場合、RC1およびRC2はそれぞれ独立に−CH2−であり、かつ、Cは、RC1およびRC2と一緒に連結基を形成し、ここで、Cは、−ハロ(C1−C12アルキル)−、置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−であり、
ここで、前記置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R3およびR5はそれぞれ独立に−CON(Rd)(Rf)であるか、またはR3およびR5の一方は−CON(Rd)(Rf)であって、R3およびR5の他方はH、COOHまたは−CO2(Rc)であり;
R4およびR6は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ハロ(C1−C6アルキル)、ハロ(C1−C6アルコキシ)−、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−CORc、−CO2Rc、−N(Rd)CORc、−N(Rd)SO2Rc、−N(Rg)SO2(C1−C2アルキル)−N(Rh)(Rf)、−N(Rg)CO(C1−C2アルキル)−N(Rh)(Rf)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−、および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−から選択され、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−の(C1−C6アルキル)は、それぞれ独立に−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−CO2H、−CO2Rc、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、−NRdSO2Rc、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R14は、置換されていてもよいC1−C4アルキルであり、ここで、前記置換されていてもよいC1−C4アルキルは、−ORc、−NRcRd、−CO2Rc、−CONRcRd、−SO2NRcRd、および−OCONRcRdから選択される置換基により置換されていてもよく;
R16は、H、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり;
R15およびR17は、それぞれ独立にH、シクロプロピル、またはC1−C4アルキルであり;
Raは、H、−Rc、−CORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、または−SO2NRcRdであり;
各Rbは、独立にC1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−OH、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、−(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−N(Re)(Rf)、−(C1−C4アルキル)−O−CO(C1−C4アルキル)、または−(C1−C4アルキル)−CO−O−(C1−C4アルキル)であり;
各Rcは、独立にC1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−OH、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、−(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−N(Re)(Rf)、−(C1−C4アルキル)−O−CO(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−CO−O−(C1−C4アルキル)、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−C3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−9〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、前記置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール 置換されていてもよい−C1−C4アルキル−C3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−9〜10員ヘテロアリールのC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリールまたは9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、−(C1−C4アルキル)NH2、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rdは、独立にHまたはC1−C4アルキルであり;
各Reは、独立にH、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、−CO2(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)NH2、−(C1−C4アルキル)C1−C4アルコキシ、−CO−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル)、−CO(C1−C4アルキル)−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル)、−CO(置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール)、−CO(C1−C4アルキル)−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール)であり、
ここで、前記置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rfは、独立にHまたは(C1−C4アルキル)であり;
RgおよびRhは、それぞれ独立にHもしくは(C1−C4アルキル)であるか、またはRgおよびRhは、それらが接続している1または複数の原子と一緒に5〜6員環を形成し;
かつ、RIおよびRIIの各存在は、独立に(C1−C6アルキル)オキシ−である]
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩を対象とする。
qは、0または1であり;
rは、0または1であり;
sは、0または1であり;
ここで、q+r+s=1または2であり;
qが0である場合、RA1およびRA2は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ヒドロキシ、−N(Re)(Rf)、−CO2Rf、−N(Rf)CORb、−N(Rg)SO2(C1−C4アルキル)−N(Re)(Rf)、−N(Rg)CO(C1−C4アルキル)−N(Rh)(Rf)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−、および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−の(C1−C6アルキル)は、それぞれ独立にヒドロキシ、C1−C4アルコキシ−、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、−CON(Re)(Rf)、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
rが0である場合、RB1およびRB2は、それぞれ独立にH、置換されていてもよいC1−C6アルキル、ハロ(C1−C6アルキル)、置換されていてもよいC2−C6アルケニル、置換されていてもよいC2−C6アルキニル、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールであり、
前記の置換されていてもよいC1−C6アルキル、置換されていてもよいC2−C6アルケニル、置換されていてもよいC2−C6アルキニル、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ニトロ、−Rc、−OH、−ORc、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
sが0である場合、RC1は、H、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり、かつ、RC2は、置換されていてもよいC1−C4アルキルであり、ここで、前記の置換されていてもよいC1−C4アルキル基は、−ORc、−NRcRd、−CO2Rc、−CONRcRd、−SO2NRcRd、および−OCONRcRdから選択される置換基により置換されていてもよく;
qが1である場合、RA1およびRA2は、それぞれ独立に−CH2−、−NRe−、または−O−であり、かつ、Aは、RA1およびRA2と一緒に連結基を形成し、ここで、Aは、−ハロ(C1−C12アルキル)−、置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
rが1である場合、RB1およびRB2はそれぞれ独立に−CH2−であり、かつ、Bは、RB1およびRB2と一緒に連結基を形成し、ここで、Bは結合であるか、またはBは、−ハロ(C1−C10アルキル)−、置換されていてもよい−C1−C10アルキル−、置換されていてもよい−C2−C10アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C10アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、もしくは置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C4アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C10アルキル−、置換されていてもよい−C2−C10アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C10アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール−C1−C4アルキル)−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C4アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
sが1である場合、RC1およびRC2はそれぞれ独立に−CH2−であり、かつ、Cは、RC1およびRC2と一緒に架橋基を形成し、ここで、Cは、−ハロ(C1−C12アルキル)−、置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R3およびR5はそれぞれ独立に−CON(Rd)(Rf)であるか、またはR3およびR5の一方は−CON(Rd)(Rf)であって、R3およびR5の他方はHまたは−CO2(Rc)であり;
R4およびR6は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ハロ(C1−C6アルキル)、ハロ(C1−C6アルコキシ)−、ヒドロキシ、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−CORc、−CO2Rc、−N(Rd)CORc、−N(Rd)SO2Rc、−N(Rg)SO2(C1−C2アルキル)−N(Rh)(Rf)、−N(Rg)CO(C1−C2アルキル)−N(Rh)(Rf)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−、および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−から選択され、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−の(C1−C6アルキル)は、それぞれ独立に−OH、−ORc、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−CO2H、−CO2Rc、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、−NRdSO2Rc、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R14は、置換されていてもよいC1−C4アルキルであり、ここで、前記の置換されていてもよいC1−C4アルキルは、−ORc、−NRcRd、−CO2Rc、−CONRcRd、−SO2NRcRd、および−OCONRcRdから選択される置換基により置換されていてもよく;
R16は、H、ハロゲン、またはC1−C4アルキルであり;
R15およびR17は、それぞれ独立にH、シクロプロピル、またはC1−C4アルキルであり;
Raは、H、−Rc、−CORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、または−SO2NRcRdであり;
各Rbは、独立にC1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−OH、−(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−N(Re)(Rf)、−(C1−C4アルキル)−O−CO(C1−C4アルキル)、または−(C1−C4アルキル)−CO−O−(C1−C4アルキル)であり;
各Rcは、独立にC1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−OH、−(C1−C4アルキル)−O−(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−N(Re)(Rf)、−(C1−C4アルキル)−O−CO(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−CO−O−(C1−C4アルキル)、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−C3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−9〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、前記の置換C3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール 置換されていてもよい−C1−C4アルキル−C3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−9〜10員ヘテロアリールのC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリールまたは9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rdは、独立にHまたはC1−C4アルキルであり;
各Reは、独立にH、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、−CO2(C1−C4アルキル)、−CO−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル)、−CO(C1−C4アルキル)−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル)、−CO(置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール)、−CO(C1−C4アルキル)−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール)であり、
ここで、前記の置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rfは、独立にHまたは(C1−C4アルキル)であり;
RgおよびRhはそれぞれ独立にHもしくは(C1−C4アルキル)であるか、またはRgおよびRhは、それらが接続している1または複数の原子と一緒に5〜6員環を形成する]
またはその互変異性体;
またはその塩、特に薬学的に許容可能な塩を対象とする。
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−の(C1−C6アルキル)は、それぞれ独立にヒドロキシル、C1−C4アルコキシ−、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、−CON(Re)(Rf)、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよい。
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−の(C1−C6アルキル)は、それぞれ独立にヒドロキシル、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、−CON(Re)(Rf)、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の場合により置換さは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、−(C1−C6アルキル)−NH2、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよい。
ここで、前記の置換されていてもよいC1−C6アルキル、置換されていてもよいC2−C6アルケニル、置換されていてもよいC2−C6アルキニル、置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ニトロ、−Rc、−OH、−ORc、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよい。
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよい。
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよい。
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C10アルキル−、置換されていてもよい−C2−C10アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C10アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール−C1−C4アルキル)−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C4アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよい。
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C10アルキル−、置換されていてもよい−C2−C10アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C10アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール−C1−C4アルキル)−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1または2個の置換基により置換されていてもよい、
かつ、
前記の置換されていてもよいC3−C6シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−フェニル−C1−C4アルキル−、置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C4アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C4アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C4アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよい。
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよい。
ここで、前記の置換されていてもよい−C1−C12アルキル−、置換されていてもよい−C2−C12アルケニル−、置換されていてもよい−C2−C12アルキニル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−O−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−NRa−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C1−C4アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRd、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、および−NRdSO2Rcから選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(C3−C6シクロアルキル)−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−フェニル−C1−C6アルキル−、置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C1−C6アルキル−、または置換されていてもよい−C1−C6アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C1−C6アルキル−のC3−C6シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよい。
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−の(C1−C6アルキル)は、それぞれ独立に−OH、−ORc、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−CO2H、−CO2Rc、−OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、−NRdSO2Rc、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよい。
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C1−C6アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−の(C1−C6アルキル)は、それぞれ独立に−OH、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、−ORc、−NH2、−NRcRc、−NRcRd、−CO2H、−CO2Rc、OCORc、−CO2H、−CO2Rc、−SORc、−SO2Rc、−CONH2、−CONRcRd、−SO2NH2、−SO2NRcRd、−OCONH2、−OCONRcRd、−NRdCORc、−NRdSORc、−NRdCO2Rc、−NRdSO2Rc、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C4アルキル)アミノ−、(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)アミノ−、C1−C4アルキル、ハロ(C1−C4アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−、−CORd、−CON(Rd)(Rf)、および−CO2Rdから選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよい。
q+r+s=1または2であり;
qが0であり、かつ、RA1およびRA2がH、−OCH2CH2CH2OHおよび−OCH3から独立に選択されるか;または
qが1であり、RA1およびRA2がそれぞれ−O−であり、かつ、Aが−CH2CH2CH2−であり;
rが0であり、かつ、RB1およびRB2がそれぞれHであるか;または
rが1であり、RB1およびRB2がそれぞれ独立に−CH2−であり、かつ、Bが−CH=CH−、−CH2CH2−、−CH(OH)CH(OH)−、もしくは−CH2N(CH3)CH2−であり;
sが0であり、RC1がメチルであり、かつ、RC2がエチルであるか;または
sが1であり、RC1およびRC2がそれぞれ独立に−CH2−であり、かつ、Cが−CH2CH2CH2−であり;
R3およびR5がそれぞれ−CONH2であり;
R4およびR6がそれぞれHであり;
R14がエチルであり;
R15がメチルであり;
R16がHであり;
R17がメチルである、
式(I−N)、式(I)または式(I−P)の化合物
またはその塩、特に薬学的に許容可能な塩を対象とする。
R3およびR5はそれぞれ独立に−CON(Rd)(Rf)であるか、またはR3およびR5の一方は−CON(Rd)(Rf)であって、R3およびR5の他方はH、COOHまたは−CO2(Rc)であり;
RcはC1−C4アルキルであり;
RB1およびRB2はそれぞれ独立に−CH2−であり;
Bは、−ハロ(C1−C5アルキル)、非置換−C1−C5アルキル(allkyl)、または非置換−C2−C5アルケニル−であり;
RA2およびRA1はそれぞれ独立に、H、ハロゲン、ヒドロキシル、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−のC1−C6アルキルは、それぞれ独立にヒドロキシル、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシル、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、または5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、−(C1−C6アルキル)−NH2、−C1−C4アルキル−(C1−C4アルコキシ)およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rdは独立に、HまたはC1−C4アルキルであり;
Reは、H、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−NH2、−(C1−C4アルキル)C1−C4アルコキシ、または−CO2(C1−C4アルキル)から選択され、
Rfの各存在はHまたは(C1−C4アルキル)であり;
R4およびR6はHであり;
R14はC1−C4アルキルであり;
RC1はHまたはC1−C4アルキルであり;
RC2はC1−C4アルキルであり;
R15はHまたはC1−C4アルキルであり;
R16はHまたはC1−C4アルキルであり;
R17はHまたはC1−C4アルキル;かつ
RIおよびRIIの各存在は独立に(C1−C6アルキル)オキシ−である]
を有し、
またはその互変異性体、
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
[式中、
R3およびR5はそれぞれ独立に−CON(Rd)(Rf)であるか、またはR3およびR5の一方は−CON(Rd)(Rf)であって、R3およびR5の他方はH、COOHまたは−CO2(Rc)であり;
RcはC1−C4アルキルであり;
RB1およびRB2はそれぞれ独立に−CH2−であり;
Bは、−ハロ(C1−C5アルキル)、非置換−C1−C5アルキル(allkyl)、または非置換−C2−C5アルケニル−であり;
RA2およびRA1はそれぞれ独立にH、ハロゲン、ヒドロキシル、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−のC1−C6アルキルは、それぞれ独立にヒドロキシル、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシル、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;ここで、前記 置換されていてもよいフェニル、または5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、−(C1−C6アルキル)−NH2、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rdは独立に、HまたはC1−C4アルキルであり;
Reは、H、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−NH2、−(C1−C4アルキル)C1−C4アルコキシ、または−CO2(C1−C4アルキル)から選択され、
Rfの各存在は、Hまたは(C1−C4アルキル)であり;
R4およびR6はHであり;
R14はC1−C4アルキルであり;
RC1はHまたはC1−C4アルキルであり;
RC2はC1−C4アルキルであり;
R15はHまたはC1−C4アルキルであり;
R16はHまたはC1−C4アルキルであり;
R17はHまたはC1−C4アルキルであり;かつ
RIおよびRIIの各存在は、独立に(C1−C6アルキル)オキシ−である]
を有し、
またはその互変異性体、
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
[式中、
R3およびR5はそれぞれ独立に−CON(Rd)(Rf)であるか、またはR3およびR5の一方は−CON(Rd)(Rf)であって、R3およびR5の他方はHまたは−CO2(Rc)であり;
RcはC1−C4アルキルであり;
RB1およびRB2はそれぞれ独立に−CH2−であり;
Bは、−ハロ(C1−C5アルキル)、非置換−C1−C5アルキル(allkyl)、または非置換−C2−C5アルケニル−であり;
RA2およびRA1はそれぞれ独立に、H、ハロゲン、ヒドロキシル、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−のC1−C6アルキルは、それぞれ独立にヒドロキシル、C1−C4アルコキシル、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、または5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rdは独立に、HまたはC1−C4アルキルであり;
Reは、H、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、または−CO2(C1−C4アルキル)から選択され;
各RfはHまたは(C1−C4アルキル)であり;
R4およびR6はHであり;
R14はC1−C4アルキルであり;
RC1はHまたはC1−C4アルキルであり;
RC2はC1−C4アルキルであり;
R15はHまたはC1−C4アルキルであり;
R16はHまたはC1−C4アルキルであり;
R17はHまたはC1−C4アルキルであり;かつ
RIおよびRIIの各存在は独立に(C1−C6アルキル)オキシ−である]
またはその互変異性体、塩、もしくはプロドラッグである。
[式中、
Bは、−ハロ(C1−C5アルキル)、非置換−C1−C5アルキル(allkyl)、または非置換−C2−C5アルケニル−であり;
RA2およびRA1はそれぞれ独立に、H、ハロゲン、ヒドロキシル、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−のC1−C6アルキルは、それぞれ独立にヒドロキシル、C1−C4アルコキシル、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、かつ、前記の置換されていてもよいフェニル、または5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、−(C1−C6アルキル)−NH2、−C1−C4アルキル−(C1−C4アルコキシ)およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
Reは、H、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−NH2、−(C1−C4アルキル)C1−C4アルコキシ、または−CO2(C1−C4アルキル)から選択され、
各RfはHまたは(C1−C4アルキル)であり;
R14はC1−C4アルキルであり;
RC2はC1−C4アルキルであり;
R15はC1−C4アルキルであり;かつ
R17はC1−C4アルキルであり;
RIおよびRIIの各存在は独立に(C1−C6アルキル)オキシ−である]
またはその互変異性体、塩、もしくはプロドラッグである。
[式中、
Bは、−ハロ(C1−C5アルキル)、非置換−C1−C5アルキル(allkyl)、または非置換−C2−C5アルケニル−であり;
RA2およびRA1は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ヒドロキシル、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−のC1−C6アルキルは、それぞれ独立にヒドロキシル、C1−C4アルコキシル、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、かつ、前記の置換されていてもよいフェニル、または5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、−(C1−C6アルキル)−NH2、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
Reは、H、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−NH2、−(C1−C4アルキル)C1−C4アルコキシ、または−CO2(C1−C4アルキル)から選択され、
各RfはHまたは(C1−C4アルキル)であり;
R14はC1−C4アルキルであり;
RC2はC1−C4アルキルであり;
R15はC1−C4アルキルであり;かつ
R17はC1−C4アルキルであり;
RIおよびRIIの各存在は独立に(C1−C6アルキル)オキシ−である]
を有するか、またはその互変異性体、塩、もしくはプロドラッグである。
[式中、
Bは、−ハロ(C1−C5アルキル)、非置換−C1−C5アルキル(allkyl)、または非置換−C2−C5アルケニル−であり;
RA2およびRA1は、それぞれ独立にH、ハロゲン、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−のC1−C6アルキルは、それぞれ独立にヒドロキシル、C1−C4アルコキシル、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、かつ、前記の置換されていてもよいフェニル、または5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
Reは、H、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、または−CO2(C1−C4アルキル)であり、
Rfの各存在はHまたは(C1−C4アルキル)であり;
R14はC1−C4アルキルであり;
RC2はC1−C4アルキルであり;
R15はC1−C4アルキルであり;かつ
R17はC1−C4アルキルであり;
RIおよびRIIの各存在は独立に(C1−C6アルキル)オキシ−である]
を有するか、その互変異性体、塩、またはプロドラッグである。
RA2およびRA1がそれぞれ独立にH、ハロゲン、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−であり、ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−のC1−C6アルキルは、それぞれ独立にヒドロキシル、C1−C4アルコキシル、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、非置換フェニルおよび非置換5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜2個の置換基により置換されていてもよく、ReがH、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、または−CO2(C1−C4アルキル)であり、
Rfの各存在がHまたは(C1−C4アルキル)であり;
R14がC1−C4アルキルであり;
RC2がC1−C4アルキルであり;
R15がC1−C4アルキルであり;かつ
R17がC1−C4アルキルであり;
RIおよびRIIの各存在が独立に(C1−C6アルキル)オキシ−である、
またはその互変異性体、
またはその塩、
またはそのプロドラッグである。
Bが非置換−C2−C5アルケニル−であり;
RA2およびRA1がそれぞれ独立にH、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−のC1−C6アルキルは、それぞれ独立にヒドロキシル、C1−C4アルコキシル、非置換5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1個の置換基により置換されていてもよく、
R14がC1−C4アルキルであり;
RC2がC1−C4アルキルであり;
R15がC1−C4アルキルであり;かつ
R17がC1−C4アルキルであり、
またはその互変異性体,
またはその塩、
またはそのプロドラッグである。
Bが非置換エテニルであり;
RA2およびRA1がそれぞれ独立にHまたは置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−のC1−C6アルキルは、ヒドロキシルまたは非置換モルホリニルから選択される1個の置換基により置換されていてもよく;
R14がメチルまたはエチルであり;
RC2がメチルまたはエチルであり;
R15がメチルまたはエチルであり;かつ
R17がメチルまたはエチルであり;
またはその互変異性体、
またはその塩、
またはそのプロドラッグである。
は、
Pが1〜6の間の整数であり、
RAおよびRBが独立にH、(C1−C4アルキル)であるか、
またはN、RAおよびRBは、置換されていてもよい5または6員複素環式環を形成し、
ここで、前記複素環式環は、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびピロリジニルからなる群から選択され、かつ
前記複素環式環は、独立にヒドロキシル、およびヒドロキシルもしくはC1−C3アルコキシルの1もしくは2個の置換基により置換されていてもよいC1−C3アルキルからなる群から選択される1または2個の置換基で場合により置換されていてもよく、
またはその互変異性体,
またはその塩、
またはそのプロドラッグである。
[式中、
RC1およびRC2は、それぞれ独立に−CH2−であり、
Cは、−ハロ(C1−C5アルキル)、非置換−C1−C5アルキル(allkyl)、または非置換−C2−C5アルケニル−であり;
RB1およびRB2はそれぞれ独立に−CH2−であり;
Bは、−ハロ(C1−C5アルキル)、非置換−C1−C5アルキル(allkyl)、または非置換−C2−C5アルケニル−であり;
RA2およびRA1は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ヒドロキシル、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−のC1−C6アルキルは、それぞれ独立にヒドロキシル、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、C1−C4アルコキシル、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、または5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH)2、−O−P(O)(RIRII)2、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(OH)2、−(C1−C4アルキル)−O−P(O)(RIRII)2、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)−、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(OH)2、−(C2−C4アルコキシ)−O−P(O)(RIRII)2、−(C1−C6アルキル)−NH2、およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rdは、独立にHまたはC1−C4アルキルであり;
Reは、H、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、−(C1−C4アルキル)−NH2、−(C1−C4アルキル)C1−C4アルコキシ、または−CO2(C1−C4アルキル)から選択され、
各RfはHまたは(C1−C4アルキル)であり;
R6はHであり;
R14はC1−C4アルキルであり;
R15はC1−C4アルキルであり;
R16はC1−C4アルキルであり;
R17はC1−C4アルキルであり;かつ
RIおよびRIIの各存在は独立に(C1−C6アルキル)オキシ−である]
を有し、
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
[式中、
RC1およびRC2は、それぞれ独立に−CH2−であり、
Cは、−ハロ(C1−C5アルキル)、非置換−C1−C5アルキル(allkyl)、または非置換−C2−C5アルケニル−であり;
RB1およびRB2は、それぞれ独立に−CH2−であり;
Bは、−ハロ(C1−C5アルキル)、非置換−C1−C5アルキル(allkyl)、または非置換−C2−C5アルケニル−であり;
RA2およびRA1は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ヒドロキシル、置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C1−C6アルキル)、または置換されていてもよい(C1−C6アルキル)オキシ−のC1−C6アルキルは、それぞれ独立にヒドロキシル、C1−C4アルコキシル、−N(Re)(Rf)、−CO2(Rf)、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、または5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C1−C6アルキル)アミノ−、(C1−C6アルキル)(C1−C6アルキル)アミノ−、ハロ(C1−C6アルキル)、ヒドロキシ−(C1−C4アルキル)−、ハロ(C1−C4アルコキシ)−、C1−C4アルコキシ−、ヒドロキシ−(C2−C4アルコキシ)およびC1−C4アルコキシ−(C1−C4アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各Rdは、独立にHまたはC1−C4アルキルであり;
Reは、H、(C1−C4アルキル)、−CO(C1−C4アルキル)、−OCO(C1−C4アルキル)、または−CO2(C1−C4アルキル)から選択され、
各Rfは、Hまたは(C1−C4アルキル)であり;
R6はHであり;
R14は、置換されていてもよいC1−C4アルキルであり;
R15はC1−C4アルキルであり;
R16はC1−C4アルキルであり;
R17はC1−C4アルキルであり;かつ
RIおよびRIIの各存在は独立に(C1−C6アルキル)オキシ−である]
を有し、
またはその互変異性体、
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
1,1’−((2R,3R)−2,3−ジヒドロキシブタン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド);
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド);
1,1’−((メチルアザンジイル)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド);
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸メチル;
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド);
8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−1][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3,24−ジカルボキサミド;
8−エチル−10,18,30−トリメチル−7,20−ジオキソ−7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31,32−テトラデカヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−b]ベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−i]ジピラゾロ[5,1−m:4’,3’−t][1,3,6,9,11,14]ヘキサアザシクロドコシン−3,24−ジカルボキサミド;および
1,15−ビス(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−8,9,16,17,18,19−ヘキサヒドロ−7H−6,10−ジオキサ−2,14,15a,19a−テトラアザシクロペンタデカ[1,2,3−cd:11,10,9−c’d’]ジインデン−4,12−ジカルボキサミド;
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩
が含まれる。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド);
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−((4−メトキシベンジル)オキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−ヒドロキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
1,1’−(2,2,3,3−テトラフルオロブタン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド);
(3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル)ジ−tert−ブチルホスフェート;
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
(E)−7−ブロモ−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−メトキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−3−(5−カルバモイル−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−メトキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)プロパン酸エチル;
(E)−3−(5−カルバモイル−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−メトキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)プロパン酸エチル;
メチ(methy)1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキシレート;
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸メチル;
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸;
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド);
1,1’−(ブタン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド);
(E)−8−エチル−4,26−ビス(3−ヒドロキシプロポキシ)−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,31−ドデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−2,24−ジカルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−メトキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1Hベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−イソプロポキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド);
(E)−7−(ベンジルオキシ)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1Hベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メチル−1Hベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(7−ブトキシ−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド);
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1Hベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−イソプロポキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−イソプロポキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド);
(E)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1−(4−(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(モルホリノメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩
が含まれる。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
(E)−3−((5−カルバモイル−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩
が含まれる。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
(E)−3−((5−カルバモイル−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩。
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
(E)−3−((5−カルバモイル−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
(E)−3−((5−カルバモイル−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル 二水素ホスフェート
またはその互変異性体;
またはその塩、特にその薬学的に許容可能な塩である。
例えば、全身性紅斑性狼瘡および関連の狼瘡障害の治療では、STINGを調節する化合物、特に、式(I−N)、(I−P)もしくは(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、コルチコステロイド(例えば、プレドニゾロン(デラトソン(Delatsone)(商標)、オラプレド(Orapred)、ミリプレド(Millipred)、オムニプレド(Omnipred)、エコノプレド(Econopred)、フロプレド(Flo-Pred))、免疫抑制薬(例えば、メトトレキサート(リウマトレックス(Rhuematrex)(商標)、トレキサル(Trexall)(商標))、デキサメタゾン(デカドロン(Decadron)(商標)、ソルレックス(Solurex)(商標))、ミコフェノール酸モフェチル(セルセプト(Cellcept)(商標))、タクロリムス(Tacrolimus)(商標)、シロリムス(Sirolimus)(商標))、B細胞療法(ベリムマブ(ベンリスタ(Benlysta)(商標)))、B細胞阻害剤(アタシセプト(Atacicep)(商標)、アプラツズマブ(Apratuzumab)(商標)(抗CD22)、SBI−087(抗CD20)、抗BAFF抗体(LY2127399、A623)、ベルケード(Velcade)(商標))、アザチオプリン(アザサン(Azasan)(商標)、イムラン(Imuran)(商標))、トリアムシノロン(クリナコート(Clinacort)(商標)、ケナログ−10(Kenalog-10)(商標))、ヒドロキシクロロキン(プラケニル(Plaquenil)(商標))、サリドマイド(イムノプリン(Immunoprin)(商標)、コンテルガン(Contergan)(商標))、免疫グロブリン療法(HyQiva(商標)、フレボガンマ(Flebogamma)(商標)、ガムネックス(Gamunex)(商標)、プリビジェン(Privigen)(商標)、ガンマガード(Gammagard)(商標))、抗インターフェロン−α療法(ロンタリズマブ(Rontalizumab)(商標)、シファリムマブ(Sifalimumab)(商標)、AGS−009(商標)、IFNキノイド(IFN Kinoid))、TLR7およびTLR9遮断薬(IMO−3100)、抗サイトカイン療法(抗IL6(CNTO−136)、抗インターフェロン−γ(AMG811)、免疫調節療法(ルプゾール(Lupuzor)(商標)、アバタセプト(Abatacept)、オレンシア(Orencia)(商標)、AMG557、ラキニモド(Laquinimod)、パキニモド(Paquinimod)、レフルノミド(Leflunomide)、抗ICOS(Medi−570)、抗CD40リガンド抗体(CDP7657))、および/または血小板凝集阻害剤(アスピリン)を含む少なくとも1種類の他の治療薬を併用投与され得る。、
本発明の化合物はまた、ワクチンとともに、それらの活性を調節するためのアジュバントとして処方されてもよいと理解される。このような組成物は、限定されるものではないが、タンパク質、DNA、生菌もしくは死菌および/または完全ウイルス、不活化ウイルスもしくはスプリットウイルスまたはウイルス様粒子、組換えタンパク質もしくはその抗原性フラグメントを含む抗体または抗体フラグメントまたは抗原性成分を、場合により、限定されるものではないが、アルミニウム塩、油および水エマルション、熱ショックタンパク質、サポニン、脂質A調製物および誘導体、糖脂質、リポソーム、TLRアゴニスト(例えば、CpG DNAまたは類似の因子)、サイトカイン(例えば、GM−CSFまたはIL−12、または類似の因子)を含む、アジュバント活性を有する1以上の他の成分とともに含有し得る。
本発明の化合物は、以下の反応スキームで示される合成手順を用いて作製することができ、これらの手順は熟練の有機化学者の知識をもってすれば、本発明の他の化合物を作製するため容易に適合させることができる。これらのスキームに示される合成は、本明細書で概略を示す反応との適合性をを達成するために必要であれば適宜保護された適当な前駆体を用い、多様な異なるR基を有する本発明の化合物を作出するために適用可能である。必要に応じ、続いての脱保護により、一般に開示される性質の化合物が得られる。これらのスキームは式(I−N)、(I−P)または(I)の化合物についてのみ示されているが、それらは、本発明の化合物を作製するために使用され得る方法の例示である。中間体(本発明の化合物の作製において使用される化合物)はまた塩としても存在し得る。
機器
LC:Shimadzu 10Avp(コントローラー、ポンプ、およびUV検出器)
UV:Shimadzu 10AVp(214nm)
ELS:Sedere Sedex 75C(45C)
MS:PE Sciexシングル四重極150EX
極性(ポジティブ);モード(プロフィール);スキャン時間(0.33秒);ステップ(0.2m/z)
キャピラリーV(5500);コーンV(25〜45)
またはWaters ZQシングル四重極
極性(ポジティブ);モード(連続);スキャン時間(0.25秒)
キャピラリーV(3500);コーンV(25〜35)
オートサンプラー:CTC Leap;3uLループ;デフォルト注入容量=2uL(デフォルト)
カラム:Thermo Hypersil Gold(C18、20×2.1mm、粒径1.9u)
ヒーター:Phenomenex 50〜55℃
溶媒A:H2O、0.02%TFA
溶媒B:MeCN、0.02%TFA
勾配:時間(分) 流速(mL/分) 溶媒B
0.02 1.4 4.0
1.90 95.0
1.91 4.0
2.00 停止
機器
LC:Waters Acquity Binary Solvent Manager、Column Manager 55C
オートサンプラー:CTC Leap PALオートサンプラー
UV:Warters Acquity PDA(210〜360nm)
ELS:Waters Acquity ELSD(50C)またはSedere Sedex 75C(45C)
MS:Waters Acquity SQD
極性(ポジティブまたはネガティブ);モード(連続);スキャン時間(0.15秒)
キャピラリーV(3500);コーンV(25〜35);
カラム:Thermo Hypersil Gold(C18、20×2.1mm、粒径1.9u)
溶媒A:H2O、0.02%TFA
溶媒B:MeCN、0.02%TFA
勾配:時間(分) 流速(mL/分) 溶媒B
0.02 1.6 2.0
1.90 95.0
1.91 停止 4.0
機器
LC:Waters Acquity I−Class Binary Solvent Manager、Column Manager 55C
オートサンプラー:CTC Leap PAL 3オートサンプラー
UV:Waters Acquity PDA(210〜360nm)
ELS:Waters Acquity ELSD(50C)またはSedere Sedex 85C(45C)
MS:Waters Acquity QDa質量検出器
極性(ポジティブまたはネガティブ);モード(連続);スキャン時間(10Hz)
キャピラリーkV(0.8);コーンV(12);
カラム:Thermo Hypersil Gold(C18、20×2.1mm、粒径1.9u)
溶媒A:H2O、0.02%TFA
溶媒B:MeCN、0.02%TFA
勾配:時間(分) 流速(mL/分) 溶媒B%
0.02 1.6 0.5
1.90 90〜95
1.9 停止 0.5
機器
LC:Waters Acquity Binary Solvent Manager、Column Manager 55C
オートサンプラー:CTC Leap PAL オートサンプラー
UV:Waters Acquity PDA(210〜360nm)
ELS:Waters Acquity ELSD(50C)またはSedere Sedex 75C(45C)
MS:Waters Acquity SQD
極性(ポジティブまたはネガティブ);モード(連続);スキャン時間(0.15秒)
キャピラリーV(3500);コーンV(25〜35);
カラム:Waters BEH(C18、30×2.1mm、粒径1.7u)
溶媒A:H2O、0.02%TFA
溶媒B:MeCN、0.02%TFA
勾配:時間(分) 流速(mL/分) 溶媒B
0.02 1.5 1.0
4.90 85.0
4.91 1.0
5.00 停止 1.0
UPLC分析は、Acquity UPLC CSH C18カラム(50mm×2.1mm径 充填直径1.7μm)にて40℃で行った。
溶媒は以下を使用した。
A=水中0.1%v/vギ酸溶液
B=アセトニトリル中0.1%v/vギ酸溶液
勾配は以下を使用した。
注入容量:0.5ul
MS条件
MS:Waters ZQ
イオン化モード:択一スキャンポジティブおよびネガティブエレクトロスプレースキャン
UPLC分析は、Acquity UPLC CSH C18カラム(50mm×2.1mm径 充填直径1.7μm)にて40℃で行った。
溶媒は以下を使用した。
A=アンモニア溶液でpH10に調整した水中10mM重炭酸アンモニウム
B=アセトニトリル.
勾配は以下を使用した。
注入容量:0.3ul
MS条件
MS:Waters ZQ
イオン化モード:択一スキャンポジティブおよびネガティブエレクトロスプレー
UPLC分析は、Acquity UPLC CSH C18カラム(50mm×2.1mm径 充填直径1.7μm)にて40℃で行った。
溶媒以下を使用した。
A=25%水酸化アンモニウム溶液でpH10に調整した水中10mM重炭酸アンモニウム
B=アセトニトリル
勾配は以下を使用した。
注入容量:0.5uL
MS条件
MS:Waters Acquity SQDまたはQDa質量検出器
イオン化モード:択一スキャンポジティブおよびネガティブ
UPLC分析は、Acquity UPLC CSH C18カラム(50mm×2.1mm径 充填直径1.7μm)にて40℃で行った。
溶媒は以下を使用した。
A=水中0.1%v/vギ酸溶液
B=アセトニトリル中0.1%v/vギ酸溶液
勾配は以下を使用した。
注入容量:0.5uL
MS条件
MS:Waters Acquity SQDまたはQDa質量検出器
イオン化モード:択一スキャンポジティブおよびネガティブ
UPLC分析は、Acquity UPLC CSH C18カラム(50mm×2.1mm径 充填直径1.7μm)にて40℃で行った。
溶媒は以下を使用した。
A=水中0.1%v/vTFA溶液
B=アセトニトリル中0.1%v/vTFA溶液
勾配は以下を使用した。
注入容量:0.5uL
MS条件
MS:Waters Acquity SQDまたはQDa質量検出器
イオン化モード:択一スキャンポジティブおよびネガティブエレクトロスプレー
機器
LC:Waters Acquity I−Class Binary Solvent Manager、I−Class Column Manager 55C
オートサンプラー:CTC PAL 3オートサンプラー
UV:Waters Acquity PDA(210〜360nm)
ELS:Sedere Sedex 85C(45C)
MS:Waters Acquity QDa質量検出器
極性(ポジティブまたはネガティブ);モード(連続);スキャン時間(10Hz)
キャピラリーkV(0.8);コーンV(12);
カラム:Thermo Hypersil Gold(C18、20×2.1mm、粒径1.9u)
溶媒A:H2O、0.02%TFA
溶媒B:MeCN、0.02%TFA
勾配:時間(分) 流速(mL/分) 溶媒B%
0.02 1.6 0.5
1.90 95
1.91 0.5
2.00 停止
LCMS分析は、モデル6140 Quad MSを備えたAgilent 1200 HPLCにて、Waters Sunfire C18カラム(50mm×3.0mm径 充填直径5μm)、周囲温度で行った。
溶媒は以下を使用した。
A=水中0.1%v/vTFA溶液
B=アセトニトリル中0.1%v/vTFA溶液
勾配は以下を使用した。
注入容量:1ul
MS条件
MS:Agilent 6140 Quad MS
イオン化モード:ポジティブ
LCMS分析は、モデル6140 Quad MSを備えたAgilent 1200 HPLCにて、Agilent Zorbax Eclipse XDB−C18(150mm×4.6mm径 充填直径5μm)、周囲温度で行った。
溶媒は以下を使用した。
A=水中0.1%v/vTFA溶液
B=アセトニトリル中0.1%v/vTFA溶液
勾配は以下を使用した。
注入容量:1ul
MS:Agilent 6140 Quad MS
イオン化モード:ポジティブ
4−(5−(5−カルボキシ−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ペンチル)−1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1,1’−((2R,3R)−2,3−ジヒドロキシブタン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)、2トリフルオロ酢酸塩
1,1’−((メチルアザンジイル)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド),トリフルオロ酢酸塩
1,1’−((メチルアザンジイル)ビス(エタン−2,1−ジイル))ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)トリフルオロ酢酸塩
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸メチル
工程9:1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸メチル
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド,2トリフルオロ酢酸塩
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド),2トリフルオロ酢酸塩
工程7:(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド),2トリフルオロ酢酸塩
8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−1][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3,24−ジカルボキサミド
工程3:8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−1][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3,24−ジカルボキサミド
8−エチル−10,18,30−トリメチル−7,20−ジオキソ−7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31,32−テトラデカヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−b]ベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−i]ジピラゾロ[5,1−m:4’,3’−t][1,3,6,9,11,14]ヘキサアザシクロドコシン−3,24−ジカルボキサミド
8−エチル−10,18,30−トリメチル−7,20−ジオキソ−7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31,32−テトラデカヒドロ−1H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−b]ベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−i]ジピラゾロ[5,1−m:4’,3’−t][1,3,6,9,11,14]ヘキサアザシクロドコシン−3,24−ジカルボキサミド
1,15−ビス(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−8,9,16,17,18,19−ヘキサヒドロ−7H−6,10−ジオキサ−2,14,15a,19a−テトラアザシクロペンタデカ[1,2,3−cd:11,10,9−c’d’]ジインデン−4,12−ジカルボキサミド
工程5:1,15−ビス(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−8,9,16,17,18,19−ヘキサヒドロ−7H−6,10−ジオキサ−2,14,15a,19a−テトラアザシクロペンタデカ[1,2,3−cd:11,10,9−c’d’]ジインデン−4,12−ジカルボキサミド
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
として存在し得る。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
として存在し得る。
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
として存在し得る。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミドトリス塩酸塩
として存在し得る。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−((4−メトキシベンジル)オキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−ヒドロキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド二塩酸塩
1,1’−(2,2,3,3−テトラフルオロブタン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)
(3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル)ジ−tert−ブチルホスフェート
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート
として存在し得る。
工程8:(E)−7−ブロモ−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−メトキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
として存在し得る。
工程9:(E)−3−(5−カルバモイル−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−メトキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)プロパン酸エチル
工程10:(E)−3−(5−カルバモイル−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−メトキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)プロパン酸エチル
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸メチル、ビストリフルオロ酢酸塩
工程6:1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸メチル、ビストリフルオロ酢酸塩
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)
1,2−ジクロロエタン(2.1ml)中、1−アリル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド(20mg、0.052mmol)の溶液を90℃(溶解には加熱は必要なかった)にて5分間N2で脱気した後、Zhan触媒1B(CAS 918870−76−5、5.76mg、7.84μmol)を加えた。18時間加熱した後、この反応物を室温で2日撹拌した。さらに10mgのZhan触媒1Bを加え、この反応物を90℃に再加熱した。1時間後、この混合物を冷却し、生じた固体を濾取し、標題化合物(4mg、5μモル、収率10%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 12.84 (s, 2 H), 7.91 - 8.24 (m, 2 H), 7.64 (s, 2 H), 7.33 (s, 4 H), 6.53 (s, 2 H), 5.70 - 6.16 (m, 2 H), 4.91 (br. s., 4 H), 4.29 - 4.64 (m, 4 H), 3.77 (s, 6 H), 2.10 (s, 6 H), 1.27 (s, 6 H); LCMS (LCMS方法L): Rt = 0.85分, [M+H]+ = 737.5。
1,1’−(ブタン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)、二塩酸塩
1,4−ジオキサン(1.5mL)中、1,1’−(ブタン−1,4−ジイル)ビス(7−(3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)(12mg、0.011mmol)に、ジオキサン中4NのHCl(0.011mL、0.045mmol)を加えた。60分後、この反応物を濃縮し、EtOAcで摩砕した後、固体を濾過により単離し、乾燥させ、標題化合物(10mg、0.011mmol、収率98%)を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 12.77 (br. s., 2 H), 8.02 (br. s., 2 H), 7.57 (s, 2 H), 7.29 - 7.39 (m, 4 H), 6.58 (s, 2 H), 4.56 (d, J=7.10 Hz, 4 H), 4.36 (br. s., 4 H), 4.15 (t, J=6.21 Hz, 4 H), 3.48 - 3.54 (m, 6 H), 2.10 (s, 6 H), 1.86 (br. s., 4 H), 1.74 - 1.83 (m, 4 H), 1.30 (t, J=7.10 Hz, 6 H); LCMS (LCMS方法D): Rt = 0.78分, [M+H]+ = 827.4。
(E)−8−エチル−1,26−ビス(3−ヒドロキシプロポキシ)−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,−13,14,15,20,21,28,31−ドデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ−[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3,24−ジカルボキサミド,ビス塩酸塩
0℃で、THF(20mL)中、(E)−4,26−ビス(3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)プロポキシ)−8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,31−ドデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−2,24−ジカルボキサミド(269mg、0.246mmol)にジオキサン中4NのHCl(0.31mL、1.23mmol)を滴下した。2時間後、生じた白色固体を濾取し、Et2Oで洗浄し、標題化合物(226mg、0.241mmol、収率98%)を得た。1H NMR (600 MHz, MeOH-d4) δppm 7.71-7.74 (m, 2 H), 7.38 - 7.41 (m, 2 H), 6.82 (s, 1 H), 5.72 (s, 2 H), 5.00 - 5.07 (m, 4 H), 4.77 - 4.83 (m, 2 H), 4.67 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.88 - 3.98 (m, 4 H), 3.39 - 3.44 (m, 4 H), 2.85 -2.92 (m, 2 H), 2.41 (s, 3 H), 2.38 (s, 3 H), 1.93 - 2.02 (m, 2 H), 1.67 (br. t., J = 7.6 Hz, 2 H), 1.49 (t, J = 7.2 Hz, 5 H), 1.34 - 1.44 (m, 4 H); LCMS (LCMS方法L): Rt = 0.73分, [M+H]+ = 865.7017。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−メトキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド,二塩酸塩
1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(216mg、1.40mmol)およびCDI(227mg、1.40mmol)を100℃にてDMF(0.7mL)中で撹拌した。10分後、(E)−2−アミノ−1−(4−(2−アミノ−5−カルバモイル−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−7−(3−メトキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド二臭化水素酸塩(255mg、0.350mmol)を加え、この反応物を110℃で加熱した。18時間後、10M NaOHの溶液(350μl、3.50mmol)を加え、この反応混合物を75℃で1時間加熱し、少量のエステル副生成物(約15%)を加水分解した。次に、この混合物を飽和NH4Cl水溶液(10mL)に注ぎ、生じた固体を濾取した。固体を温MeOHに懸濁させ、濾過し、白色粉末を得た。この固体をジオキサン(10mL)に懸濁させ、ジオキサン中4NのHCl(74μL、0.30mmol)を加えた。10分後、この固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物(110mg、0.121mmol、収率35%)を得た。1H NMR (400 MHz, MeOH-d4) δppm 7.66 (dd, J=5.32, 1.01 Hz, 2 H), 7.39 (dd, J=13.18, 1.27 Hz, 2 H), 6.68 (d, J=17.24 Hz, 2 H), 5.93 (br. s., 2 H), 5.17 (br. s., 4 H), 4.61 - 4.75 (m, 4 H), 4.06 - 4.22 (m, 4 H), 3.61 - 3.72 (m, 2 H), 3.45 (t, J=6.08 Hz, 2 H), 3.31 (s, 3 H), 2.28 (d, J=4.06 Hz, 6 H), 1.88 (td, J=6.21, 2.28 Hz, 4 H), 1.35 - 1.50 (m, 6 H); LCMS (LCMS方法L): Rt = 0.78分, [M+H]+ = 839.6204。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1Hベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
DMF(8mL)中、HATU(894mg、2.35mmol)、DIEA(425mg、3.29mmol)、(E)−2−アミノ−1−(4−(2−アミノ−5−カルバモイル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−7−(2−メトキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド(450mg、0.940mmol)および1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(362mg、2.35mmol)の混合物を65℃で撹拌した。12時間後、この反応物を冷却し、水で処理した。生じた固体を濾取し、さらにHPLCにより精製し、標題化合物(350mg、0.466mmol、収率50%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 12.85 (s, 2 H), 7.95 - 7.99 (m, 4 H), 7.65 - 7.67 (m, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 7.45 - 7.48 (m, 1 H), 7.28 - 7.35 (m, 2 H), 6.55 (d, J=4.0 Hz, 2 H), 5.99 (dd, J=13.2, 7.7 Hz, 1 H), 5.85 (dd, J=13.3, 7.5 Hz, 1 H), 4.94 (d, J=5.3 Hz, 2 H), 4.83 (d, J=4.9 Hz, 2 H), 4.58 - 4.49 (m, 4 H), 4.15 - 4.12 (m, 2 H), 3.58 - 3.49 (m, 2 H), 3.16 (s, 3 H), 2.12 (s, 6 H), 1.26 - 1.35 (m, 6 H); LCMS (LCMS方法A): Rt = 1.353分, [M+H]+ = 751.1。
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−イソプロポキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)
DMF(2mL)中、1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(89mg、0.58mmol)およびCDI(107mg、0.659mmol)を10分間撹拌した。(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−アミノ−7−イソプロポキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)二臭化水素酸塩(180mg、0.264mmol)およびDIEA(0.18mL、1.1mmol)を加え、この反応物を90℃で加熱した。3時間後、氷を加え、生じた固体を濾取し、3時間EtOAc中で激しく撹拌し、単離した。この固体は、LC/MSにより、約5%のモノアミドを含有することが見出され、DMF(1.5mL)中、CDI(14mg、0.086mmol)、1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(12mg、0.078mmol)およびDIEA(0.1mL、0.6mmol)で処理した。この反応物を2時間90℃に加熱し、さらなる試薬を加えた。さらに4時間後、この反応物を室温まで冷却し、氷を加え、生じた固体を濾取し、標題化合物(122mg、0.154mmol、収率58%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 12.80 (s, 2 H), 7.94 (br. s., 2 H), 7.59 (s, 2 H), 7.32 (s, 2 H), 7.28 (s, 2 H), 6.55 (s, 2 H), 5.85 (br. s., 2 H), 4.94 (br. s., 4 H), 4.74 (dt, J=12.0, 5.8 Hz, 2 H), 4.55 (q, J=7.0 Hz, 4 H), 2.14 (s, 6 H), 1.28 (t, J=7.0 Hz, 6 H), 1.10 (d, J=6.1 Hz, 12 H); LCMS (LCMS方法D): Rt = 1.03分, [M/2+H]+ = 397.4557。
(E)−7−(ベンジルオキシ)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
DMF(1mL)中、1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(20.2mg、0.131mmol)およびCDI(23.1mg、0.142mmol)を10分間撹拌した。(E)−2−アミノ−1−(4−(2−アミノ−5−カルバモイル−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−7−(ベンジルオキシ)−1Hベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド二臭化水素酸塩(40mg、0.057mmol)およびDIEA(0.07mL、0.4mmol)を加え、この反応物を90℃で加熱した。22時間後、激しく撹拌しながら氷を加え、生じた固体を濾取し、水ですすぎ、酢酸エチルおよびメタノールで順次摩砕し、標題化合物(10mg、0.012mmol、収率21%)を黄褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 12.86 (d, J=5.8 Hz, 2 H), 7.99 (br. s., 2 H), 7.67 (d, J=2.3 Hz, 2 H), 7.45 (s, 1 H), 7.37 (br. s., 2 H), 7.19 - 7.30 (m, 6 H), 6.53 (s, 1 H), 6.49 (s, 1 H), 5.74 - 5.84 (m, 1 H), 5.53 - 5.62 (m, 1 H), 5.05 (s, 2 H), 4.86 (dd, J=11.8, 4.9 Hz, 4 H), 4.44 - 4.58 (m, 4 H), 3.64 (s, 3 H), 2.12 (s, 3 H), 2.09 (s, 3 H), 1.19 - 1.31 (m, 6 H); LCMS (LCMS方法D): Rt = 1.02分, [M/2+H]+ = 407.4811。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1Hベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メチル−1Hベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
NMP(5mL)中、HATU(568mg、1.49mmol)、DIEA(0.31mL、1.8mmol)および1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(203mg、1.31mmol)の混合物を室温で撹拌した。1時間後、(E)−2−アミノ−1−(4−(2−アミノ−5−カルバモイル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−7−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド(250mg、0.597mmol)を加え、この混合物を60℃で一晩撹拌した。この反応物を水で処理し、生じた固体を濾取し、さらにHPLC(Gemini−C18、150×21.2mm、5um、H2O、0.1%TFA中20〜50%CH3CN)により精製し、標題化合物(3mg、4μmol、収率0.7%)を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 13.08 - 12.70 (m, 2 H), 7.97 (d, J=10.4 Hz, 2 H), 7.87 (d, J=13.0 Hz, 2 H), 7.73 (d, J=8.6 Hz, 1 H), 7.50 (s, 1 H), 7.45 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.32 (d, J=17.7 Hz, 2 H), 6.54 (d, J=7.9 Hz, 2 H), 5.96 (d, J=15.3 Hz, 1 H), 5.52 (d, J=15.6 Hz, 1 H), 4.99 (s, 2 H), 4.83 (s, 2 H), 4.53 (d, J=4.7 Hz, 4 H), 2.51 (s, 3 H), 2.12 (d, J=2.8 Hz, 6 H), 1.27 (t, J=7.1 Hz, 6 H); LCMS (LCMS方法A): Rt = 1.321分, [M+H]+ = 691.3。
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(7−ブトキシ−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)
60℃で、DMF(650uL)中、1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(17.4mg、0.113mmol)およびCDI(18.3mg、0.113mmol)に、(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−アミノ−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)(25mg、0.045mmol)およびTEA(38μL、0.27mmol)を加え、この反応物を120℃に加熱した。18時間後、次に、この反応物に、さらなるCDI(30mg、0.19mmol)および1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(30mg、0.19mmol)の溶液(60℃にて10分間DMF中で加熱)を加えた。この反応物を冷却し、水を加え、生じた沈澱を濾取し、温MeOH(1mL)で摩砕し、標題化合物(6.9mg、8.4μmol、収率13%)を黄褐色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 12.87 (s, 2 H), 7.96 (br. s., 2 H), 7.65 (s, 2 H), 7.35 (br. s., 2 H), 7.26 (s, 2 H), 6.56 (s, 2 H), 5.81 (br. s., 2 H), 4.91 (br. s., 4 H), 4.49 - 4.62 (m, 4 H), 3.84 (t, J=6.46 Hz, 4 H), 2.14 (s, 6 H), 1.37 - 1.48 (m, 5 H), 1.30 (t, J=6.97 Hz, 6 H), 1.20 (dd, J=14.95, 7.60 Hz, 4 H), 0.74 (t, J=7.48 Hz, 6 H); LCMS (LCMS方法L): Rt = 1.06分, [M+H]+ = 821.7039。
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1Hベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−イソプロポキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
NMP(3mL)中、HATU(190mg、0.500mmol)、DIEA(0.16mL、0.93mmol)および1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(70mg、0.45mmol)の混合物を室温で撹拌した。15分後、(E)−2−アミノ−1−(4−(2−アミノ−5−カルバモイル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−7−イソプロポキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド(86mg、0.19mmol)を加え、この混合物を60℃で16時間撹拌した。この反応物を水で処理し、生じた固体を濾取し、さらにHPLC(Gemini−C18、150×21.2mm、5um、H2O、0.1%TFA中30〜50%CH3CN、15分実施)により精製し、標題化合物(23mg、0.031mmol、収率17%)を灰白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 12.82 (s, 2 H), 7.96 (d, J=14.3 Hz, 3 H), 7.72 (d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.61 (s, 1 H), 7.44 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.31 (d, J=11.6 Hz, 3 H), 6.55 (s, 2 H), 5.96 (dd, J=13.5, 7.7 Hz, 1 H), 5.80 (d, J=15.7 Hz, 1 H), 4.94 (d, J=5.4 Hz, 2 H), 4.84 (d, J=4.9 Hz, 2 H), 4.73 - 4.79 (m, 1 H), 4.54 (td, J=14.3, 7.1 Hz, 4 H), 2.13 (d, J=5.8 Hz, 6 H), 1.28 (dt, J=12.1, 7.1 Hz, 6 H), 1.14 (d, J=6.0 Hz, 6 H); LCMS (LCMS方法A): Rt = 1.413分, [M+H]+ = 735.2。
(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−イソプロポキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)二塩酸塩
DMF(0.9mL)中、1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(110mg、0.711mmol)、HATU(271mg、0.711mmol)およびHOBt(54.5mg、0.356mmol)の溶液に、DMF(3.8mL)中、(E)−1,1’−(ブト−2−エン−1,4−ジイル)ビス(2−アミノ−7−(3−イソプロポキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]−イミダゾール−5−カルボキサミド)(151mg、0.237mmol)およびTEA(0.20mL、1.4mmol)の懸濁液を加えた。室温で一晩撹拌した後、この反応物を水で希釈し、EtOAc(2×)で抽出し、合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、濃縮した。得られた残渣を、DCM中0〜20%MeOHで溶出するシリカゲル(Isco Rf 40gカラム)で精製し、標題化合物の遊離塩基(105mg、0.116mmol、収率49%)を淡黄色固体として得た。この材料の一部(80mg、0.088mmol)をMeOH(2mL)およびDCM(2mL)に溶かし、ジオキサン中4NのHCl(0.044mL、0.18mmol)で処理した。5分後、この反応物をMeCNに加え(ごく少量の固体が沈澱)、この混合物を濃縮した。得られた残渣をEtOAcで摩砕し、標題化合物(68mg、0.069mmol、収率79%)を白色固体として得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 8.00 (br. s., 2 H), 7.65 (d, J=1.01 Hz, 2 H), 7.35 (br. s., 2 H), 7.30 (d, J=1.01 Hz, 2 H), 6.55 (s, 2 H), 5.83 (br. s., 2 H), 4.94 (br. s., 4 H), 4.54 (q, J=7.10 Hz, 4 H), 4.00 (t, J=6.21 Hz, 4 H), 3.32 - 3.41 (m, 2 H), 3.21 - 3.31 (m, 4 H), 2.13 (s, 6 H), 1.69 (t, J=6.21 Hz, 4 H), 1.29 (t, J=7.10 Hz, 6 H), 0.98 (d, J=6.08 Hz, 12 H); LCMS (LCMS方法D): Rt = 1.10分, [M/2+H]+ = 455.5857。
(E)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1−(4−(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(モルホリノメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド,トリフルオロ酢酸塩
DMF(6mL)中、1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(117mg、0.760mmol)、HATU(347mg、0.912mmol)およびDIEA(0.319mL、1.824mmol)の混合物を室温で撹拌した。30分後、(E)−2−アミノ−1−(4−(2−アミノ−7−(モルホリノメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド(140mg、0.304mmol)を加え、この反応物を50℃で一晩撹拌した。水を加え、生じた固体を濾取し、分取HPLCにより精製し、標題化合物(10mg、12μモル、収率3.9%)を灰色の固体を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm 12.98 (br. s., 2 H), 10.59 (br. s., 1 H), 7.91 - 8.01 (m, 2 H), 7.74 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.64 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=8.4 Hz, 1 H), 7.24 - 7.39 (m, 3 H), 6.56 (d, J=5.6 Hz, 2 H), 5.93 (d, J=16 Hz, 2 H), 5.38 - 5.50 (m, 2 H), 5.10 (br. s., 2 H), 4.79 (br. s., 2 H), 4.48 - 4.55 (m, 4 H), 3.69 - 3.85 (m, 4 H), 3.03 - 3.32 (m, 4 H), 2.13 (s, 6 H), 1.21 - 1.40 (m, 6 H); LCMS (LCMS方法A): Rt = 1.328分, [M+H]+ = 733.2
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−(ピペリジン−4−イル)プロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド,塩酸塩
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−(ピペリジン−4−イル)プロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド,塩酸塩
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−(ピペラジン−1−イル)プロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1Hピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−(ピペラジン−1−イル)プロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1Hピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−7−エトキシ−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−7−(3−(ジメチルアミノ)プロポキシ)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド,2塩酸塩
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−(メチルアミノ)プロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド,2塩酸塩
(E)−7−(3−アミノプロポキシ)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド,2トリフルオロ酢酸塩
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)プロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)プロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−(3−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)プロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド,2トリフルオロ酢酸塩
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−7−(3−(エチル(2−メトキシエチル)アミノ)プロポキシ)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−(4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル)プロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド,3トリフルオロ酢酸塩
8−エチル−23−((4−メトキシベンジル)(メチル)アミノ)−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3−カルボキサミド
8−エチル−23−((4−メトキシベンジル)(メチル)アミノ)−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3−カルボキサミド
8−エチル−10,18−ジメチル−23−(メチルアミノ)−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,−15,20,21,28,29,30,31テトラデカ−ヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3−カルボキサミド
2−((3−カルバモイル−8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−23−イル)(メチル)アミノ)−2−オキソ酢酸エチル
8−エチル−23−(2−ヒドロキシ−N−メチルアセトアミド)−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,−15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3−カルボキサミド
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エトキシ)−1H−エンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−4−((5−カルバモイル−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)オキシ)ブタン酸
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート,2塩酸塩
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート,2塩酸塩
3−カルバモイル−8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−24−カルボン酸
MeOH(40mL)中、24−シアノ−8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,−14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ−[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3−カルボキサミド(900mg、1.284mmol)の懸濁液に、三臭化ホウ素エーテレート(0.814mL、6.42mmol)を加えた。この反応混合物を80℃で48時間撹拌した後、真空濃縮し、氷水に注いだ。沈澱を濾取し、水で洗浄し、乾燥させ、標題化合物(600mg、0.818mmol、収率63.7%)を灰色固体として得た。LCMS (LCMS方法A): Rt = 1.406分, [M+H]+ = 733.7
3−カルバモイル−8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−24−カルボン酸
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−ヒドロキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸メチル,2トリフルオロ酢酸塩
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−4−フルオロ−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−ヒドロキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド,トリフルオロ酢酸塩
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1Hピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(2−ヒドロキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−7−エトキシ−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−7−ブロモ−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−7−(アミノメチル)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド,トリフルオロ酢酸塩
(E)−8−エチル−1,26−ジメトキシ−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,31−ドデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3,24−ジカルボキサミド,ビストリフルオロ酢酸塩
8−エチル−1,26−ビス(3−ヒドロキシプロポキシ)−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3,24−ジカルボキサミド二塩酸塩
(29R,30R)−8−エチル−29,30−ジヒドロキシ−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,−13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3,24−ジカルボキサミド
8−エチル−10,13,13,18−テトラメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3,24−ジカルボキサミド
8−エチル−12,13−ジヒドロキシ−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3,24−ジカルボキサミド
(1r,39r)−14−エチル−16,25−ジメチル−12,28−ジオキソ−2,9,11,14,15,23,24,29,31,38−デカアザオクタシクロ[37.2.2.02,10.03,8.013,17.023,27.030,38.032,37]トリテトラコンタ−3,5,7,9,13(17),15,24,26,30,32,34,36−ドデカエン−6,34−ジカルボキサミド
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−イソプロポキシ−1Hベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−7−エトキシ−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(モルホリノメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
4−(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド)−8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,−15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−24−カルボキサミド
7−(アミノメチル)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−1,26−ジブロモ−8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,31−ドデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3,24−ジカルボキサミド
実施例75は2つの異性体
28−エチル−17,26−ジメチル−14,30−ジオキソ−4,11,13,18,19,27,28,31,33,40−デカアザオクタシクロ[42.3.1.04,12.05,10.015,19.025,29.032,40.034,39]オクタテトラコンタ−1(48),5,7,9,11,15,17,25(29),26,32,34,36,38,44,46−ペンタデカエン−8,36−ジカルボキサミド
および
16−エチル−18,27−ジメチル−14,30−ジオキソ−4,11,13,16,17,25,26,31,33,40−デカアザオクタシクロ[42.3.1.04,12.05,10.015,19.025,29.032,40.034,39]オクタテトラコンタ−1(48),5,7,9,11,15(19),17,26,28,32,34,36,38,44,46−ペンタデカエン−8,36−ジカルボキサミド
の混合物である。
4−アミノ−8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−24−カルボキサミド
1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(2−ヒドロキシエトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1−(4−(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミドビストリフルオロ酢酸塩
8−4−(2−アミノアセトアミド)−8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−24−カルボキサミド
8−エチル−10,17−ジメチル−7,19−ジオキソ−7,8,11,12,13,14,19,20,27,28,29,30−ドデカヒドロ−6H−ベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−o]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−k][1,3,6,14,16]ペンタアザシクロイコシン−3,23−ジカルボキサミド
8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,14,15,20,21,28,29,30,31−ドデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3,24−ジカルボキサミド
35−エチル−5,37−ジメチル−8,33−ジオキソ−3,4,9,11,18,23,30,32,35,36−デカアザオクタシクロ[38.1.1.03,7.010,18.012,17.023,31.024,29.034,38]ドテトラコンタ−4,6,10,12,14,16,24,26,28,30,34(38),36−ドデカエン−14,27−ジカルボキサミド
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸
23−(アミノメチル)−8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−3−カルボキサミド
(E)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1−(4−(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
(E)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1−(4−(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド
4−((ジメチルアミノ)メチル)−8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,−15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−24−カルボキサミド
((3−カルバモイル−8−エチル−10,18−ジメチル−7,20−ジオキソ−6,7,8,11,12,13,14,15,20,21,28,29,30,31−テトラデカヒドロベンゾ[4,5]イミダゾ[1,2−a]ベンゾ[4,5]イミダゾ[2,1−p]ジピラゾロ[5,1−e:4’,3’−l][1,3,6,15,17]ペンタアザシクロヘンイコシン−23−イル)メチル)カルバミン酸tert−ブチル
3’,6’−ジアミノ−5−((2−(1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブチル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド)エチル)カルバモイル)−3−オキソ−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,9’−キサンテン]−4’,5’−ジスルホン酸
上述のように、本発明の化合物はSTINGの調節因子であり、STINGにより媒介される疾患の治療において有用である。本発明の化合物の生物活性は、STINGの調節因子としての化合物の活性を決定するために好適な任意のアッセイ、ならびに組織およびin vivoモデルを用いて決定することができる。
(1)SPA
3H−cGAMP(トリチウム標識環状グアニン(2’,5’)一リン酸−アデニン(3’,5’)一リン酸塩)との競合による、式(I−N)、(I−P)または(I)の化合物とSTINGのカルボキシ末端ドメイン(CTD)の量的相互作用を測定するために、放射性リガンド結合アッセイが開発された。Li et al. (Nature Chemical Biology, 10, 1043-1048, (2014))も参照。ヒトSTINGスパンニング残基149〜379(遺伝子ID340061)の配列をコードするタンパク質を、ビオチン化のためのAviTag(商標)およびアフィニティー精製のためのヘキサヒスチジンと融合されたカルボキシ末端Flag(商標)ペプチドとともに細菌で発現させた。精製されたSTING−Flag−AviTag−6Xhisタンパク質を、完成のために酵素BirAを用いてビオチン化した(Beckett D. et al, Protein Science, 1999, 8:921-929)。式(I−N)、(I−P)または(I)の化合物の相対的効力は、リン酸緩衝生理食塩水バッファー中に50nMオチン化−STING、50nM 3H−cGAMP、および1.25mg/mLストレプトアビジンコーティングシンチレーション近接アッセイビーズ(Perkin Elmer)を含有する平衡結合反応における競合によって決定した。結合反応物を室温で30分間インキュベートし、発光プレートリーダーを用いて読み取った。用量応答曲線は、10μMの非標識cGAMPによる3H−cGAMP結合の完全な阻害を表す対照および化合物不含対照に対して正規化した。見掛けのpIC50は、従来の2状態結合モデルを用いて決定した。これらの条件下で、陽性対照化合物のcGAMP見掛けの阻害定数は40〜50nMであり、これはその実際の親和性4〜5nMのおよそ10倍である(Zhang X. et al, Molecular Cell, 2013, 51:1-10)。
ヒトSTINGのC末端ドメイン(CTD)に対する分子の結合効力は、競合結合アッセイを用いて決定した。このアッセイでは、C末端ビオチン化Aviタグを有するSTING(149−379)組換えタンパク質を用いた。STINGと結合すると、Alexa488標識活性部位プローブ(FRETアッセイリガンドの合成については226〜229頁を参照)はTb−ストレプトアビジン−Avi−STINGからの490nmでの発光を受け取り、520nmで蛍光の増強が測定される。プローブ結合部位に関して競合する分子は低い520nmシグナルを生じる。このアッセイは、無希釈のDMSO中に100nLの化合物を含有するGreinerブラック384ウェルプレート(カタログ#784076)で行った。0.02%(w/v)プルロニックF127および0.02%(w/v)ウシ血清アルブミンを含有するリン酸緩衝生理食塩水中、500pM STING、500pMストレプトアビジン−Lumi4−Tb、および100nM Alexa488プローブの溶液を、Combiリキッドハンドラー(ThermoFisher)を用いてプレートに加えた。プレートを1分間500rpmで遠心分離し、室温で15分間インキュベートした後、Envisionプレートリーダー(Perkin−Elmer)にて337nmでレーザー励起を行った後の520nmでの蛍光放出を測定した。pIC50値は、ABASE XEでの標準的な4パラメーター曲線フィットを用いて決定した。
式(I)の化合物の機能は、IFNβタンパク質分泌のSTING特異的活性化および/または阻害を検出する細胞アッセイで決定することができる。
式(I−N)に従う化合物もしくはその互変異性体;またはその塩:
qは、0または1であり;
rは、0または1であり;
sは、0または1であり;
ここで、q+r+s=1または2であり;
qが0である場合、R A1 およびR A2 は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2、 −N(R e )(R f )、−CO 2 R f 、−N(R f )COR b 、−N(R g )SO 2 (C 1 −C 4 アルキル)−N(R e )(R f )、−N(R g )CO(C 1 −C 4 アルキル)−N(R h )(R f )、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−、および置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−の(C 1 −C 6 アルキル)は、それぞれ独立にヒドロキシ、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、C 1 −C 4 アルコキシ−、−N(R e )(R f )、−CO 2 (R f )、−CON(R e )(R f )、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2、 アミノ、(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 6 アルキル)(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−、−(C 1 −C 6 アルキル)−NH 2 、ハロ(C 1 −C 6 アルキル)、ヒドロキシ−(C 1 −C 4 アルキル)−、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−P(O)(R I R II ) 2、 ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(R I R II ) 2 、−C 1 −C 4 アルキル−(C 1 −C 4 アルコキシ)およびC 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
rが0である場合、R B1 およびR B2 は、それぞれ独立にH、置換されていてもよいC 1 −C 6 アルキル、ハロ(C 1 −C 6 アルキル)、置換されていてもよいC 2 −C 6 アルケニル、置換されていてもよいC 2 −C 6 アルキニル、置換されていてもよいC 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、前記の置換されていてもよいC 1 −C 6 アルキル、置換されていてもよいC 2 −C 6 アルケニル、置換されていてもよいC 2 −C 6 アルキニル、置換されていてもよいC 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ニトロ、−R c 、−OH、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、−OR c 、−NH 2 、−NR c R c 、−NR c R d 、−OCOR c 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−SOR c 、−SO 2 R c 、−CONH 2 、−CONR c R d 、−SO 2 NH 2 、−SO 2 NR c R d 、−OCONH 2 、−OCONR c R d 、−NR d COR c 、−NR d SOR c 、−NR d CO 2 R c 、および−NR d SO 2 R c から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
sが0である場合、R C1 は、H、ハロゲン、またはC 1 −C 4 アルキルであり、かつ、R C2 は、置換されていてもよいC 1 −C 4 アルキルであり、
ここで、前記の置換されていてもよいC 1 −C 4 アルキル基は、−OR c 、−NR c R d 、−CO 2 R c 、−CONR c R d 、−SO 2 NR c R d 、および−OCONR c R d から選択される置換基により置換されていてもよく;
qが1である場合、R A1 およびR A2 は、それぞれ独立に−CH 2 −、−NR e −、または−O−であり、かつ、Aは、R A1 およびR A2 と一緒に連結基を形成し、ここで、Aは、−ハロ(C 1 −C 12 アルキル)−、置換されていてもよい−C 1 −C 12 アルキル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルケニル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルキニル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−O−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−NR a −C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−フェニル−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 6 アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C 1 −C 12 アルキル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルケニル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルキニル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−O−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−NR a −C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−フェニル−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 6 アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、−OH、-O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2、 −OR c 、−NH 2 、−NR c R d 、−OCOR c 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−SOR c 、−SO 2 R c 、−CONH 2 、−CONR c R d 、−SO 2 NH 2 、−SO 2 NR c R d 、−OCONH 2 、−OCONR c R d 、−NR d COR c 、−NR d SOR c 、−NR d CO 2 R c 、および−NR d SO 2 R c から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−フェニル−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 6 アルキル−のC 3 −C 6 シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、C 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−、−(C 1 −C 4 アルコキシル)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 1 −C 4 アルコキシル)−O−P(O)(R I R II ) 2 およびC 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
rが1である場合、R B1 およびR B2 はそれぞれ独立に−CH 2 −であり、かつ、Bは、R B1 およびR B2 と一緒に連結基を形成し、ここで、Bは結合であるか、またはBは、−ハロ(C 1 −C 10 アルキル)−、置換されていてもよい−C 1 −C 10 アルキル−、置換されていてもよい−C 2 −C 10 アルケニル−、置換されていてもよい−C 2 −C 10 アルキニル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−O−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−NR a −C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよいC 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 4 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−フェニル−C 1 −C 4 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 4 アルキル−、もしくは置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 4 アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C 1 −C 10 アルキル−、置換されていてもよい−C 2 −C 10 アルケニル−、置換されていてもよい−C 2 −C 10 アルキニル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−O−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−NR a −C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 4 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−フェニル−C 1 −C 4 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 4 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール−C 1 −C 4 アルキル)−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、−OR c 、−NH 2 、−NR c R d 、−OCOR c 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−SOR c 、−SO 2 R c 、−CONH 2 、−CONR c R d 、−SO 2 NH 2 、−SO 2 NR c R d 、−OCONH 2 、−OCONR c R d 、−NR d COR c 、−NR d SOR c 、−NR d CO 2 R c 、および−NR d SO 2 R c から選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、前記の置換されていてもよいC 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 4 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−フェニル−C 1 −C 4 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 4 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 4 アルキル−のC 3 −C 6 シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、C 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、−(C 2 −C 4 アルコキシ)O−P(O)(OH) 2 、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(R I R II ) 2 、およびC 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
sが1である場合、R C1 およびR C2 はそれぞれ独立に−CH 2 −であり、かつ、Cは、R C1 およびR C2 と一緒に連結基を形成し、ここで、Cは、−ハロ(C 1 −C 12 アルキル)−、置換されていてもよい−C 1 −C 12 アルキル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルケニル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルキニル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−O−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−NR a −C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−フェニル−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 6 アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C 1 −C 12 アルキル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルケニル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルキニル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−O−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−NR a −C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−フェニル−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 6 アルキルのアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、−OH、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、−OR c 、−NH 2 、−NR c R d 、−OCOR c 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−SOR c 、−SO 2 R c 、−CONH 2 、−CONR c R d 、−SO 2 NH 2 、−SO 2 NR c R d 、−OCONH 2 、−OCONR c R d 、−NR d COR c 、−NR d SOR c 、−NR d CO 2 R c 、および−NR d SO 2 R c から選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−フェニル−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 6 アルキル−のC 3 −C 6 シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、C 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(R I R II ) 2 、およびC 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R 3 およびR 5 はそれぞれ独立に−CON(R d )(R f )であるか、またはR 3 およびR 5 の一方は−CON(R d )(R f )であって、R 3 およびR 5 の他方はH、COOHまたは−CO 2 (R c )であり;
R 4 およびR 6 は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ハロ(C 1 −C 6 アルキル)、ハロ(C 1 −C 6 アルコキシ)−、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、−NH 2 、−NR c R c 、−NR c R d 、−COR c 、−CO 2 R c 、−N(R d )COR c 、−N(R d )SO 2 R c 、−N(R g )SO 2 (C 1 −C 2 アルキル)−N(R h )(R f )、−N(R g )CO(C 1 −C 2 アルキル)−N(R h )(R f )、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−、および置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−から選択され、
ここで、前記の置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−の(C 1 −C 6 アルキル)は、それぞれ独立に−OH、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、−OR c 、−NH 2 、−NR c R c 、−NR c R d 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−OCOR c 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−SOR c 、−SO 2 R c 、−CONH 2 、−CONR c R d 、−SO 2 NH 2 、−SO 2 NR c R d 、−OCONH 2 、−OCONR c R d 、−NR d COR c 、−NR d SOR c 、−NR d CO 2 R c 、−NR d SO 2 R c 、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、C 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、ヒドロキシ−(C 1 −C 4 アルキル)−、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−P(O)(R I R II ) 2 、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(R I R II ) 2 、C 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−、−COR d 、−CON(R d )(R f )、および−CO 2 R d から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R 14 は、置換されていてもよいC 1 −C 4 アルキルであり、ここで、前記の置換されていてもよいC 1 −C 4 アルキルは、−OR c 、−NR c R d 、−CO 2 R c 、−CONR c R d 、−SO 2 NR c R d 、および−OCONR c R d から選択される置換基により置換されていてもよく;
R 16 は、H、ハロゲン、またはC 1 −C 4 アルキルであり;
R 15 およびR 17 は、それぞれ独立にH、シクロプロピル、またはC 1 −C 4 アルキルであり;
R a は、H、−R c 、−COR c 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−SOR c 、−SO 2 R c 、−CONH 2 、−CONR c R d 、−SO 2 NH 2 、または−SO 2 NR c R d であり;
各R b は、独立にC 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)−OH、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−P(O)(R I R II ) 2 、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−(C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)−N(R e )(R f )、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−CO(C 1 −C 4 アルキル)、または−(C 1 −C 4 アルキル)−CO−O−(C 1 −C 4 アルキル)であり;
各R c は、独立にC 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)−OH、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−P(O)(R I R II ) 2 、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−(C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)−N(R e )(R f )、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−CO(C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)−CO−O−(C 1 −C 4 アルキル)、置換されていてもよいC 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−C 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−フェニル、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−9〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、前記の置換C 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール 置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−C 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−フェニル、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−9〜10員ヘテロアリールのC 3 −C 6 シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリールまたは置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、−(C 1 −C 4 アルキル)NH 2 、(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、−C 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(R I R II ) 2 、C 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−、−COR d 、−CON(R d )(R f )、および−CO 2 R d から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各R d は、独立にHまたはC 1 −C 4 アルキルであり;
各R e は、独立にH、C 1 −C 4 アルキル、−CO(C 1 −C 4 アルキル)、−OCO(C 1 −C 4 アルキル)、−CO 2 (C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)NH 2 、−(C 1 −C 4 アルキル)C 1 −C 4 アルコキシ、−CO−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル)、−CO(C 1 −C 4 アルキル)−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル)、−CO(置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール)、−CO(C 1 −C 4 アルキル)−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール)であり、
ここで、前記の置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、C 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、−(C 2 −C 4 アルコキシ)O−P(O)(OH) 2 、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(R I R II ) 2 、C 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−、−COR d 、−CON(R d )(R f )、および−CO 2 R d から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各R f は、独立にHまたはC 1 −C 4 アルキルであり;
R g およびR h は、それぞれ独立にHもしくはC 1 −C 4 アルキルであるか、またはR g およびR h は、それらが結合している1または複数の原子と一緒に5〜6員環を形成し;
かつ、R I およびR II の各存在は独立に(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−である]。
[2]
式(I)の構造を有する[1]に記載の化合物もしくは塩またはその互変異性体;もしくはその塩
qは、0または1であり;
rは、0または1であり;
sは、0または1であり;
ここで、q+r+s=1または2であり;
qが0である場合、R A1 およびR A2 は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ヒドロキシ、−N(R e )(R f )、−CO 2 R f 、−N(R f )COR b 、−N(R g )SO 2 (C 1 −C 4 アルキル)−N(R e )(R f )、−N(R g )CO(C 1 −C 4 アルキル)−N(R h )(R f )、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−、および置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−の(C 1 −C 6 アルキル)は、それぞれ独立にヒドロキシ、C 1 −C 4 アルコキシ−、−N(R e )(R f )、−CO 2 (R f )、−CON(R e )(R f )、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 6 アルキル)(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−、ハロ(C 1 −C 6 アルキル)、ヒドロキシ−(C 1 −C 4 アルキル)−、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、およびC 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
rが0である場合、R B1 およびR B2 は、それぞれ独立にH、置換されていてもよいC 1 −C 6 アルキル、ハロ(C 1 −C 6 アルキル)、置換されていてもよいC 2 −C 6 アルケニル、置換されていてもよいC 2 −C 6 アルキニル、置換されていてもよいC 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、前記の置換されていてもよいC 1 −C 6 アルキル、置換されていてもよいC 2 −C 6 アルケニル、置換されていてもよいC 2 −C 6 アルキニル、置換されていてもよいC 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ニトロ、−R c 、−OH、−OR c 、−NH 2 、−NR c R c 、−NR c R d 、−OCOR c 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−SOR c 、−SO 2 R c 、−CONH 2 、−CONR c R d 、−SO 2 NH 2 、−SO 2 NR c R d 、−OCONH 2 、−OCONR c R d 、−NR d COR c 、−NR d SOR c 、−NR d CO 2 R c 、および−NR d SO 2 R c から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
sが0である場合、R C1 は、H、ハロゲン、またはC 1 −C 4 アルキルであり、かつ、R C2 は、置換されていてもよいC 1 −C 4 アルキルであり、ここで、前記の置換されていてもよいC 1 −C 4 アルキル基は、−OR c 、−NR c R d 、−CO 2 R c 、−CONR c R d 、−SO 2 NR c R d 、および−OCONR c R d から選択される置換基により置換されていてもよく;
qが1である場合、R A1 およびR A2 は、それぞれ独立に−CH 2 −、−NR e −、または−O−であり、かつ、Aは、R A1 およびR A2 と一緒に連結基を形成し、ここで、Aは、−ハロ(C 1 −C 12 アルキル)−、置換されていてもよい−C 1 −C 12 アルキル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルケニル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルキニル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−O−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−NR a −C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−フェニル−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 6 アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C 1 −C 12 アルキル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルケニル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルキニル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−O−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−NR a −C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−フェニル−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 6 アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、−OH、−OR c 、−NH 2 、−NR c R d 、−OCOR c 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−SOR c 、−SO 2 R c 、−CONH 2 、−CONR c R d 、−SO 2 NH 2 、−SO 2 NR c R d 、−OCONH 2 、−OCONR c R d 、−NR d COR c 、−NR d SOR c 、−NR d CO 2 R c 、および−NR d SO 2 R c から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−フェニル−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 6 アルキル−のC 3 −C 6 シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、C 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、およびC 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
rが1である場合、R B1 およびR B2 はそれぞれ独立に−CH 2 −であり、かつ、Bは、R B1 およびR B2 と一緒に連結基を形成し、ここで、Bは結合であるか、またはBは−ハロ(C 1 −C 10 アルキル)−、置換されていてもよい−C 1 −C 10 アルキル−、置換されていてもよい−C 2 −C 10 アルケニル−、置換されていてもよい−C 2 −C 10 アルキニル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−O−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−NR a −C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよいC 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 4 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−フェニル−C 1 −C 4 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 4 アルキル−、もしくは置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 4 アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C 1 −C 10 アルキル−、置換されていてもよい−C 2 −C 10 アルケニル−、置換されていてもよい−C 2 −C 10 アルキニル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−O−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−NR a −C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 4 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−フェニル−C 1 −C 4 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 4 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール−C 1 −C 4 アルキル)−のアルキル部分は、ハロゲン、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、−OH、−OR c 、−NH 2 、−NR c R d 、−OCOR c 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−SOR c 、−SO 2 R c 、−CONH 2 、−CONR c R d 、−SO 2 NH 2 、−SO 2 NR c R d 、−OCONH 2 、−OCONR c R d 、−NR d COR c 、−NR d SOR c 、−NR d CO 2 R c 、および−NR d SO 2 R c から選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよいC 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 4 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−フェニル−C 1 −C 4 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 4 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 4 アルキルのC 3 −C 6 シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、C 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、およびC 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
sが1である場合、R C1 およびR C2 はそれぞれ独立に−CH 2 −であり、かつ、Cは、R C1 およびR C2 と一緒に連結基を形成し、ここで、Cは、−ハロ(C 1 −C 12 アルキル)−、置換されていてもよい−C 1 −C 12 アルキル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルケニル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルキニル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−O−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−NR a −C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−フェニル−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 6 アルキル−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい−C 1 −C 12 アルキル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルケニル−、置換されていてもよい−C 2 −C 12 アルキニル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−O−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−NR a −C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−フェニル−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 6 アルキル−のアルキル部分は、それぞれ独立にハロゲン、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、−OH、−OR c 、−NH 2 、−NR c R d 、−OCOR c 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−SOR c 、−SO 2 R c 、−CONH 2 、−CONR c R d 、−SO 2 NH 2 、−SO 2 NR c R d 、−OCONH 2 、−OCONR c R d 、−NR d COR c 、−NR d SOR c 、−NR d CO 2 R c 、および−NR d SO 2 R c から選択される1または2個の置換基により置換されていてもよく、
かつ、
前記の置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(C 3 −C 6 シクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−フェニル−C 1 −C 6 アルキル−、置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(4〜6員ヘテロシクロアルキル)−C 1 −C 6 アルキル−、または置換されていてもよい−C 1 −C 6 アルキル−(5〜6員ヘテロアリール)−C 1 −C 6 アルキルのC 3 −C 6 シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、または5〜6員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、C 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、およびC 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R 3 およびR 5 はそれぞれ独立に−CON(R d )(R f )であるか、またはR 3 およびR 5 の一方は−CON(R d )(R f )であって、R 3 およびR 5 の他方はHまたは−CO 2 (R c )であり;
R 4 およびR 6 はそれぞれ独立にH、ハロゲン、ハロ(C 1 −C 6 アルキル)、ハロ(C 1 −C 6 アルコキシ)−、ヒドロキシ、−NH 2 、−NR c R c 、−NR c R d 、−COR c 、−CO 2 R c 、−N(R d )COR c 、−N(R d )SO 2 R c 、−N(R g )SO 2 (C 1 −C 2 アルキル)−N(R h )(R f )、−N(R g )CO(C 1 −C 2 アルキル)−N(R h )(R f )、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−、および置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−から選択され、
ここで、前記の置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−および置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−の(C 1 −C 6 アルキル)は、それぞれ独立に−OH、−OR c 、−NH 2 、−NR c R c 、−NR c R d 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−OCOR c 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−SOR c 、−SO 2 R c 、−CONH 2 、−CONR c R d 、−SO 2 NH 2 、−SO 2 NR c R d 、−OCONH 2 、−OCONR c R d 、−NR d COR c 、−NR d SOR c 、−NR d CO 2 R c 、−NR d SO 2 R c 、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルおよび置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール基から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、C 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、ヒドロキシ−(C 1 −C 4 アルキル)−、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−、−COR d 、−CON(R d )(R f )、および−CO 2 R d から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R 14 は、置換されていてもよいC 1 −C 4 アルキルであり、ここで、前記の置換されていてもよいC 1 −C 4 アルキルは、−OR c 、−NR c R d 、−CO 2 R c 、−CONR c R d 、−SO 2 NR c R d 、および−OCONR c R d から選択される置換基により置換されていてもよく;
R 16 は、H、ハロゲン、またはC 1 −C 4 アルキルであり;
R 15 およびR 17 は、それぞれ独立にH、シクロプロピル、またはC 1 −C 4 アルキルであり;
R a は、H、−R c 、−COR c 、−CO 2 H、−CO 2 R c 、−SOR c 、−SO 2 R c 、−CONH 2 、−CONR c R d 、−SO 2 NH 2 、または−SO 2 NR c R d であり;
各R b は、独立にC 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)−OH、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−(C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)−N(R e )(R f )、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−CO(C 1 −C 4 アルキル)、または−(C 1 −C 4 アルキル)−CO−O−(C 1 −C 4 アルキル)であり;
各R c は、独立にC 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)−OH、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−(C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)−N(R e )(R f )、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−CO(C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)−CO−O−(C 1 −C 4 アルキル)、置換されていてもよいC 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−C 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−フェニル、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−9〜10員ヘテロアリールであり、
ここで、前記の置換C 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール、置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール 置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−C 3 −C 6 シクロアルキル、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−フェニル、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−4〜6員ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−5〜6員ヘテロアリール、または置換されていてもよい−C 1 −C 4 アルキル−9〜10員ヘテロアリールのC 3 −C 6 シクロアルキル、フェニル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、5〜6員ヘテロアリールまたは置換されていてもよい9〜10員ヘテロアリール部分は、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、C 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−、−COR d 、−CON(R d )(R f )、および−CO 2 R d から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよい;
各R d は、独立にHまたはC 1 −C 4 アルキルであり;
各R e は、独立にH、C 1 −C 4 アルキル、−CO(C 1 −C 4 アルキル)、−OCO(C 1 −C 4 アルキル)、−CO 2 (C 1 −C 4 アルキル)、−CO−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル)、−CO(C 1 −C 4 アルキル)−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキル)、−CO(置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール)、−CO(C 1 −C 4 アルキル)−(置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリール)であり、
ここで、前記の置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルまたは置換されていてもよい5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)アミノ−、C 1 −C 4 アルキル、ハロ(C 1 −C 4 アルキル)、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−、−COR d 、−CON(R d )(R f )、および−CO 2 R d から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各R f は、独立にHまたはC 1 −C 4 アルキルであり;
R g およびR h は、それぞれ独立にHもしくはC 1 −C 4 アルキルであるか、またはR g およびR h は、それらが結合している1または複数の原子と一緒に5〜6員環を形成する]。
[3]
sが0である場合、R C1 およびR C2 がそれぞれ独立にHまたはC 1 −C 4 アルキルである、[1]または[2]に記載の化合物または塩。
[4]
sが0である場合、R C1 およびR C2 がれぞれ独立にエチルである、[1]〜[3]のいずれか一つに記載の化合物または塩。
[5]
rが1であり、BがR B1 およびR B2 と一緒に−CH 2 CH=CHCH 2 −、−CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 −、−CH 2 CH(OH)CH(OH)CH 2 −、または−CH 2 CH 2 N(CH 3 )CH 2 CH 2 −基を形成する、[1]〜[4]のいずれか一つに記載の化合物または塩。
[6]
rが1であり、BがR B1 およびR B2 と一緒に−CH 2 CH=CHCH 2 −を形成する、[1]〜[4]のいずれか一つに記載の化合物または塩。
[7]
R 4 およびR 6 がそれぞれHである、[1]〜[6]のいずれか一つに記載の化合物または塩。
[8]
R 16 がHである、[1]〜[7]のいずれか一つに記載の化合物または塩。
[9]
R 14 、R 15 、およびR 17 がそれぞれ独立にC 1 −C 3 アルキルである、[1]〜[8]のいずれか一つに記載の化合物または塩。
[10]
式(I−N−B’)の構造を有する[1]に記載の化合物もしくは塩またはその互変異性体
R 3 およびR 5 はそれぞれ独立に−CON(R d )(R f )であるか、またはR 3 およびR 5 の一方は−CON(R d )(R f )であって、R 3 およびR 5 の他方はH、COOHまたは−CO 2 (R c )であり;
R c はC 1 −C 4 アルキルであり;
R B1 およびR B2 はそれぞれ独立に−CH 2 −であり;
Bは、−ハロ(C 1 −C 5 アルキル)、非置換−C 1 −C 5 アルキル、または非置換−C 2 −C 5 アルケニル−であり;
R A2 およびR A1 は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ヒドロキシル、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、または置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−であり、
ここで、前記の置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、または置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−のC 1 −C 6 アルキルは、それぞれ独立にヒドロキシル、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、C 1 −C 4 アルコキシル、−N(R e )(R f )、−CO 2 (R f )、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;ここで、前記の置換されていてもよいフェニル、または5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 6 アルキル)(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−、ハロ(C 1 −C 6 アルキル)、ヒドロキシ−(C 1 −C 4 アルキル)−、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−P(O)(R I R II ) 2 、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(R I R II ) 2 、−(C 1 −C 6 アルキル)−NH 2 、−C 1 −C 4 アルキル−(C 1 −C 4 アルコキシル)およびC 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
各R d は、独立にHまたはC 1 −C 4 アルキルであり;
R e は、H、(C 1 −C 4 アルキル)、−CO(C 1 −C 4 アルキル)、−OCO(C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)−NH 2 、−(C 1 −C 4 アルキル)C 1 −C 4 アルコキシ、または−CO 2 (C 1 −C 4 アルキル)から選択され、
R f の各存在は、Hまたは(C 1 −C 4 アルキル)であり;
R 4 およびR 6 はHであり;
R 14 はC 1 −C 4 アルキルであり;
R C1 はHまたはC 1 −C 4 アルキルであり;
R C2 はC 1 −C 4 アルキルであり;
R 15 はHまたはC 1 −C 4 アルキルであり;
R 16 はHまたはC 1 −C 4 アルキルであり;
R 17 はHまたはC 1 −C 4 アルキルであり;かつ
R I およびR II の各存在は、独立に(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−である]。
[11]
式(I−N−b’)の構造を有する[10]に記載の化合物もしくは塩またはその互変異性体
Bは、−ハロ(C 1 −C 5 アルキル)、非置換−C 1 −C 5 アルキル、または非置換−C 2 −C 5 アルケニル−であり;
R A2 およびR A1 は、それぞれ独立にH、ハロゲン、ヒドロキシル、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、または置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−であり、 ここで、前記の置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、または置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−のC 1 −C 6 アルキルは、それぞれ独立にヒドロキシル、C 1 −C 4 アルコキシル、−N(R e )(R f )、−CO 2 (R f )、置換されていてもよいフェニル、および置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、かつ、前記の置換されていてもよいフェニル、または5〜6員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立にハロゲン、ヒドロキシ、−O−P(O)(OH) 2 、−O−P(O)(R I R II ) 2 、アミノ、(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−、(C 1 −C 6 アルキル)(C 1 −C 6 アルキル)アミノ−、ハロ(C 1 −C 6 アルキル)、ヒドロキシ−(C 1 −C 4 アルキル)−、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 1 −C 4 アルキル)−O−P(O)(R I R II ) 2 、ハロ(C 1 −C 4 アルコキシ)−、C 1 −C 4 アルコキシ−、ヒドロキシ−(C 2 −C 4 アルコキシ)−、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(OH) 2 、−(C 2 −C 4 アルコキシ)−O−P(O)(R I R II ) 2、 −(C 1 −C 6 アルキル)−NH 2 、−C 1 −C 4 アルキル−(C 1 −C 4 アルコキシル)およびC 1 −C 4 アルコキシ−(C 1 −C 4 アルコキシ)−から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく;
R e は、H、(C 1 −C 4 アルキル)、−CO(C 1 −C 4 アルキル)、−OCO(C 1 −C 4 アルキル)、−(C 1 −C 4 アルキル)−NH 2 、−(C 1 −C 4 アルキル)C 1 −C 4 アルコキシ、または−CO 2 (C 1 −C 4 アルキル)から選択され、
各R f はHまたは(C 1 −C 4 アルキル)であり;
R 14 はC 1 −C 4 アルキルであり;
R C2 はC 1 −C 4 アルキルであり;
R 15 はC 1 −C 4 アルキルであり;かつ
R 17 はC 1 −C 4 アルキルであり;
R I およびR II の各存在は、独立に(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−である]。
[12]
R A2 およびR A1 がそれぞれ独立にH、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、または置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−であり、かつ、前記の置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−のC 1 −C 6 アルキルが、それぞれ独立にヒドロキシル、−N(R e )(R f )、C 1 −C 4 アルコキシル、フェニル、環員として少なくとも1つの窒素または酸素を含有する置換されていてもよい5〜6員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、かつ、R e およびR f がそれぞれ独立にHまたはC 1 −C 4 アルキルである、[10]または[11]に記載の化合物または塩。
[13]
R A2 またはR A1 の少なくとも1つが、それぞれ独立にH、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、または置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−であり、かつ、および前記の置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)、置換されていてもよい(C 1 −C 6 アルキル)オキシ−のC 1 −C 6 アルキルが、それぞれ独立に−N(R e )(R f )、テトラヒドロピラン、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジルおよびモルホリニルからなる群から選択される1〜4個の置換基により置換されていてもよく、かつ、R e およびR f がそれぞれ独立にHまたはC 1 −C 4 アルキルである、[10]または[11]に記載の化合物または塩。
[14]
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−ヒドロキシプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(E)−1−((E)−4−((E)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
(Z)−1−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミド;
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
(E)−3−((5−カルバモイル−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート;
3−(((Z)−6−カルバモイル−3−((E)−4−((Z)−5−カルバモイル−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−7−メトキシ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−((1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)イミノ)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)オキシ)プロピル二水素ホスフェート
である[10]または[11]に記載の化合物もしくは塩;またはその互変異性体、もしくはその塩。
[15]
前記塩が前記化合物の薬学的に許容可能な塩である、[1]〜[14]のいずれか一つに記載の化合物または塩。
[16]
[15]に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と少なくとも1種類の薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
[17]
療法に使用するための[15]に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
[18]
STINGにより媒介される疾患または障害の治療のための薬剤の製造における、[15]に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
[19]
STINGにより媒介される疾患または障害を治療する方法であって、治療上有効な量の[15]に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩をそれを必要とするヒトに投与することを含んでなる、方法。
[20]
疾患または障害が癌または前癌症候群である、[19]に記載の方法。
[21]
前記疾患または障害が癌である、[20]に記載の方法。
[22]
前記疾患または障害が感染性疾患である、[19]に記載の方法。
[23]
前記疾患または障害がインフルエンザ、HIV、HCV、HPVまたはHBV感染から選択される、[22]に記載の方法。
[24]
ワクチンアジュバントとして使用するための[15]に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
[25]
疾患の治療のための、抗原または抗原組成物を含んでなるワクチン組成物の製造における、[15]に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用。
Claims (10)
- (E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミドの薬学的に許容可能な塩である、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体。
- (E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミドである、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体。
- (E)−1−(4−(5−カルバモイル−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−(3−モルホリノプロポキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)ブト−2−エン−1−イル)−2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド)−7−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキサミドトリス塩酸塩である、請求項1に記載の化合物、またはその互変異性体。
- 請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、その互変異性体、その薬学的に許容可能な塩、またはその水和物を含んでなる医薬組成物。
- STINGにより媒介される疾患の治療のための、請求項6に記載の医薬組成物。
- 療法に使用するための、請求項6に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が癌である、請求項7に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が固形腫瘍である、請求項7に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662319358P | 2016-04-07 | 2016-04-07 | |
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