RU2529679C1 - Способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты - Google Patents
Способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2529679C1 RU2529679C1 RU2013137182/04A RU2013137182A RU2529679C1 RU 2529679 C1 RU2529679 C1 RU 2529679C1 RU 2013137182/04 A RU2013137182/04 A RU 2013137182/04A RU 2013137182 A RU2013137182 A RU 2013137182A RU 2529679 C1 RU2529679 C1 RU 2529679C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- water
- filtrate
- filtered
- ethanol
- Prior art date
Links
- 0 *c1nc2ccccc2[n]1C(C1)CS1(=O)=O Chemical compound *c1nc2ccccc2[n]1C(C1)CS1(=O)=O 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к органической и фармацевтической химии, а именно к способу получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты. Сначала синтезируют o-фенилендиамина (o-ФДА) дигидрохлорид растворением o-ФДА в растворе хлороводородной кислоты, фильтрацией полученного раствора и выпариванием под вакуумом до сухого остатка, который высушивают при 105-110°C; затем сухой дигидрохлорид o-ФДА смешивают с мочевиной, полученную смесь нагревают на парафиновой бане до 150°C, полученный сплав охлаждают, измельчают и растворяют в теплом разбавленном растворе едкого натра, фильтруют, к фильтрату прибавляют раствор хлороводородной кислоты до нейтральной реакции, а выпавший бензимидазолон-2 отфильтровывают, очищают перекристаллизацией из этанола; после этого к бензимидазол-2-ону приливают хлорокись фосфора, добавляют концентрированную хлороводородную кислоту, нагревают при температуре 145-150°C в течение 4 ч, после охлаждения смесь перемешивают и выливают на лед, реакционную смесь отфильтровывают, а фильтрат нейтрализуют 10% раствором аммиака до pH 7-8, выпавший осадок 2-хлорбензимидазола фильтруют, сушат при температуре 60°C, проводят перекристаллизацию из смеси этанол-вода 1:1; проводят синтез 2-хлорметилтиирана, для чего смешивают эпихлоргидрин и этанол, охлаждают до 0°C, добавляют измельченную тиомочевину, перемешивают в течение 60 минут при температуре 0-5°C, затем медленно повышают температуру до 20°C в течение 60 минут и перемешивают при данной температуре в течение 3 ч, фильтруют, фильтрат тремя порциями выливают в делительную воронку, содержащую 3 литра воды, органический слой собирают, отмывают водой, фильтруют, фильтрат сушат, добавляя безводный кальция хлорид, фильтруют и перегоняют под вакуумом. Далее проводят синтез 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола, для чего к водному раствору калия гидроксида добавляют 2-хлорбензимидазол, нагревают до 70°C и добавляют 2-хлорметилтииран, реакционную смесь перемешивают при этой температуре до pH≤7, выпавший осадок отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром, 10% раствором калия гидроксида, водой, сушат, очищают кристаллизацией из смеси этанол-вода 1:1, органический и водный слои фильтрата делят, к водному раствору добавляют раствор хлористоводородной кислоты до pH 5-6, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Затем для получения 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты используют раствор тиогликолевой кислоты, раствор калия гидроксида в дистиллированной воде, кипятят в течение 30 минут, охлаждают до комнатной температуры, после чего раствор фильтруют, фильтрат подкисляют раствором хлороводородной кислоты до pH 3-4, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Для получения конечного продукта к раствору 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты в этаноле добавляют калия гидроксид, кипятят смесь в течение 45 минут, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, сушат. Технический результат: разработан новый способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты, в результате которого повышается выход конечного продукта, сокращается время и затраты для его получения. 1 пр.
Description
Изобретение относится к органической и фармацевтической химии и может быть использовано для получения средства, обладающего большей иммуномодулирующей активностью, нежели левамизол, при меньшей в 46,5 раз токсичности.
Наиболее близким аналогом изобретения является способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты (№ госрегистрации 9393889), включающий кипячение 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола с тиогликолевой кислотой в этаноле в щелочной среде с получением 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты, переходящей при взаимодействии с едким кали в этаноле в целевую соль [патент RU 2115652, 1998 г.].
В данной реакции в качестве промежуточного продукта используют 2-хлорбензимидазол, синтез которого предусматривает следующее: 1,34 г бензимидазол-2-она, 6-7 мл хлорокиси фосфора и 2-3 капли концентрированной хлороводородной кислоты нагревают в запаянной трубке в течение 3 часов при температуре 160-170°C. Из полученного темно-коричневого раствора под вакуумом отгоняют избыток хлорокиси фосфора, а остаток разлагают ледяной водой. Полученную жидкость фильтруют, а фильтрат нейтрализуют раствором аммиака. Из слабокислого раствора выпадает беловатый игольчатый осадок 2-хлорбензимидазола. Его отделяют и очищают кристаллизацией из водного спирта. Блестящие бесцветные листочки с температурой плавления 212-215°C. Выход 1,2-1,43 г. Продукт растворим в разбавленных минеральных кислотах, растворах едких щелочей [Исследования в области производных имидазола. Конденсация фталевого ангидрида с производными бензимидазола. - Л.С. Эфрос, Б.А. Парай-Кошиц, С.Г. Фарбенштейн. - Журнал органической химии, 1953 г., т.23, стр.1691-6].
Недостатками прототипа являются следующие обстоятельства: трудоемкость получения (использование запаянной ампулы), использование минимальных количеств готовых и промежуточных продуктов для синтеза целевой соли и низкий выход продуктов реакции.
Технический результат - повышение выхода конечного (целевого) продукта, сокращение времени и затрат для его получения за счет использования доступных химических реагентов для синтеза, в том числе и промежуточных продуктов, а также за счет увеличения выхода промежуточного продукта в результате конверсии.
Предлагаемый способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты (соединение 1) формулы
осуществляют следующим образом. Для получения 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола сначала синтезируют o-фенилендиамина (o-ФДА) дигидрохлорид растворением o-ФДА в растворе хлороводородной кислоты, фильтрацией полученного раствора и выпариванием под вакуумом до сухого остатка, который высушивают при 105-110°C. Сухой дигидрохлорид o-ФДА растирают и смешивают с мочевиной, полученную смесь нагревают на парафиновой бане до 150°C, порошок плавится и твердеет, полученный сплав охлаждают, измельчают и растворяют в теплом 10% растворе едкого натра, фильтруют, к фильтрату прибавляют 10% раствор хлороводородной кислоты до нейтральной реакции, а выпавший бензимидазол-2-он отфильтровывают, очищают перекристаллизацией из этанола. После этого к бензимидазол-2-ону приливают хлорокись фосфора, добавляют концентрированную хлороводородную кислоту, нагревают при температуре 145-150°C в течение 4 ч, после охлаждения смесь тщательно перемешивают и выливают на лед, реакционную смесь отфильтровывают, а фильтрат нейтрализуют 10% раствором аммиака до pH 7-8, выпавший осадок 2-хлорбензимидазола фильтруют, сушат при температуре 60°C, проводят перекристаллизацию из смеси этанол-вода 1:1. Затем проводят синтез 2-хлорметилтиирана, для чего смешивают эпихлоргидрин и этанол, охлаждают до 0°C, добавляют измельченную тиомочевину, перемешивают в течение 60 минут при температуре 0-5°C, затем медленно повышают температуру до 20°C в течение 60 минут и перемешивают при данной температуре в течение 3 ч, фильтруют, фильтрат порциями (в 3 приема) выливают в делительную воронку, содержащую 3 литра воды, органический слой собирают, отмывают водой, фильтруют, фильтрат сушат, добавляя безводный кальция хлорид, фильтруют и перегоняют под вакуумом. Далее проводят синтез 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола, для чего к водному раствору калия гидроксида добавляют 2-хлорбензимидазол, нагревают до 70°C и добавляют 2-хлорметилтииран, реакционную смесь перемешивают при этой температуре до pH≤7, выпавший осадок отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром, 10% раствором калия гидроксида, водой, сушат, очищают кристаллизацией из смеси этанол-вода 1:1, органический и водный слои фильтрата делят, к водному раствору добавляют раствор хлористоводородной кислоты до pH 5-6, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Затем для получения 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты используют раствор тиогликолевой кислоты, раствор калия гидроксида в дистиллированной воде, кипятят в течение 30 минут, охлаждают до комнатной температуры, после чего раствор фильтруют, фильтрат подкисляют раствором хлороводородной кислоты до pH 3-4, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Для получения конечного продукта (соединение 1) к раствору 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио] уксусной кислоты в этаноле добавляют калия гидроксид, кипятят смесь в течение 45 минут, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, сушат.
Сущность изобретения поясняется следующим примером.
Синтез o-фенилендиамина дигидрохлорид.
81,0 г o-ФДА (0,75 моль) растворяют в 750 мл 2 М раствора хлороводородной кислоты. Полученный раствор фильтруют и выпаривают под вакуумом до сухого остатка. Сухой остаток высушивают в сушильном шкафу при 105-110°C. Получают 133,0 г (98%).
Tпл=197-199°C (с разл.).
Элементный анализ:
Найдено, %: C 39,6 H 5,7 N 15,7 - C6H10Cl2N2
Вычислено, %: C 39,8 H 5,6 N 15,5.
Синтез бензимидазол-2-она.
Сухой дигидрохлорид o-фенилендиамина массой 25,3 г (0,14 моль) тщательно растирают в ступке с 9,5 г (0,17 моль) мочевины. Полученную смесь нагревают на парафиновой бане до 150°C. Смесь сначала расплавляется, а затем вновь затвердевает. Сплав охлаждают, растирают в ступке и растворяют в теплом 10% растворе натрия гидроксида, фильтруют. К фильтрату прибавляют 10% раствор хлороводородной кислоты до нейтральной реакции. Выпавший бензимидазол-2-он отфильтровывают, получают 11,9 г (80%). Очищают перекристаллизацией из этанола. Tпл=308-310°C.
Элементный анализ:
Найдено, %: C 62,5 H 4,4 N 20,7 - C7H6N2O
Вычислено, %: C 62,7 H 4,5 N 20,9.
Синтез 2-хлорбензимидазола.
40,2 г (0,3 моль) Бензимидазол-2-она загружают в автоклав емкостью 200 мл, приливают 70 мл хлорокиси фосфора и добавляют 3-5 капель концентрированной хлороводородной кислоты. Автоклав нагревают в сушильном шкафу при температуре 145-150°C (температура внутри сушильного шкафа) в течение 4 ч. Охлаждают автоклав, осторожно вскрывают. Темно-зеленую смесь тщательно перемешивают и осторожно, небольшими порциями выливают на лед. Реакционную смесь отфильтровывают. Фильтрат нейтрализуют 10% раствором аммиака до слабощелочной реакции среды (pH=7-8). Выпавший осадок 2-хлорбензимидазола фильтруют, сушат при температуре 60°C. Получают 32,0 г (70%). Перекристаллизация из смеси этанол-вода (1:1).
Tпл=113-115°C
Элементный анализ:
Найдено, %: C 55,3 H 3,4 N 18,5 - C7H5ClN2
Вычислено, %: C 55,1 H 3,3 N 18,3.
Синтез 2-хлорметилтиирана.
В колбу помещают 314 мл свежеперегнанного эпихлоргидрина и 1200 мл этанола. Смесь охлаждают до 0°C, добавляют 326,0 г тщательно измельченной тиомочевины. Перемешивают 60 мин при температуре 0-5°C. Затем температуру медленно повышают до 20°C в течение 60 минут и перемешивают при данной температуре 3 ч, фильтруют. Фильтрат порциями (3 порции) выливают в делительную воронку, содержащую 3 литра воды. Органический слой собирают, отмывают водой, фильтруют. Фильтрат сушат, добавляя безводный кальция хлорид, фильтруют и перегоняют под вакуумом. Выход 55%.
Синтез 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола
К 100 мл воды, содержащей 6,2 г (0,11 моль) калия гидроксида, добавляют 15,3 г (0,1 моль) 2-хлорбензимидазола. Раствор нагревают до 70°C и приливают в один прием 11,9 г (0,11 моль) 2-хлорметилтиирана. Реакционную смесь перемешивают при этой температуре до pH≤7. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром, 10% раствором калия гидроксида, водой до pH≤7, сушат. Очищают кристаллизацией из смеси этанол-вода (1:1). Получают 15,9 г 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола. Органический и водный слои фильтрата делят, к водному раствору добавляют раствор хлористоводородной кислоты до pH 5-6, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выделяют 3,4 г 2-хлорбензимидазола. Выход 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола составляет 86% с учетом конверсии.
Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д., 100 МГц, ГМДС:
7,02-7,90 (4H, м, аром.),
5,60-6,00 (NCH, 1H, м),
4,00-4,22 (S(CH)2(2H, м),
3,26-3,50 (S(CH)2(2H, м).
Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6), δ, м.д., 300 МГц, ТМС:
7,99 (1H, д, J3 8,1 Гц, 4-CH),
7,64 (1H, д, J3 7,9 Гц, 7-CH),
7,27-7,40 (2H, м, 5- и 6-CH),
5,96-6,08 (NCH, 1H, м),
4,11-4,17 (S(CH)2(2H, м),
3,62-3,55 (S(CH)2(2H, м),
Спектр ЯМР 13C (DMSO-d6), δ, м.д., 75 МГц, ТМС:
32,53 (S(CH2)2),
50,64 (NCH),
110,70; 119,06; 122,67; 123,24; 133,62; 138,82; 141,13 (углероды бензимидазола).
Элементный анализ:
Найдено, %: C 53,2 H 4,3 N 12,7 - C10H9ClN2S
Вычислено, %: C 53,4 H 4,0 N 12,5.
Синтез 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазол.
К раствору 3,4 г (0,015 моль) 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола в 30 мл ледяной уксусной кислоты добавляют постепенно в течение 30 мин раствор 6,6 г (0,042 моль) калия перманганата в 100 мл воды. Смесь перемешивают при температуре 30°C 2 ч, добавляют 100 г льда и перемешивают 1 ч. Раствор обесцвечивают насыщенным раствором натрия тиосульфата. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 85%. Перекристаллизация из н-бутанола.
Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д., 300 МГц, ТМС:
7,88 (1H, д, 4-CH),
7,77 (1H, д, 7-CH),
7,27-7,47 (2H, м, 5- и 6-CH),
5,72-5,64 (NCH, 1H, м),
4,99-5,06 (S(CH)2(2H, м),
4,68-4,77 (S(CH)2(2H, м).
Спектр ЯМР 13C (DMSO-d6), δ, м.д., 75 МГц, ТМС:
35,50 (NCH),
70,07 (S(CH2)2),
11,06; 119,35; 123,02; 123,57; 133,08; 140,15; 141,36 (углероды бензимидазола).
Элементный анализ:
Найдено, %: C 46,7 H 3,8 N 11,5 - C10H9ClN2O2S
Вычислено, %: C 46,8 H 3,5 N 10,9.
Синтез 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты.
К раствору 1,8 г (0,02 моль) тиогликолевой кислоты в 15 мл дистиллированной воды добавляют 1,7 г (0,03 моль) калия гидроксида и 2,6 г (0,01 моль) 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола. Смесь кипятят в течение 30 мин, охлаждают до комнатной температуры, добавляют 20 мл воды, раствор фильтруют, фильтрат подкисляют раствором хлористоводородной кислоты до pH 3-4. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтрального значения pH 7, сушат. Соединение очищают кристаллизацией из этанола. Выход 88%.
Спектр ЯМР 1H (DMSO-d6), δ, м.д., 300 МГц, ТМС:
7,88 (1H, д, 4-CH)
7,62 (1H, д, 7-CH)
7,22-7,40 (2H, м, 5- и 6-CH)
5,63-5,74 (NCH, 1H, м),
4,87-5,03 ((S(CH)2)2, 4H, м),
4,20 (2H, с, SCH2)
Спектр ЯМР 13C (DMSO-d6), δ, м.д., 75 МГц, ТМС:
35,50 (NCH),
70,07 (S(CH2)2),
11,06; 119,35; 123,02; 123,57; 133,08; 140,15; 141,36 (углероды бензимидазола).
ИК-спектр, ν, см-1
758 (=C-H деф.),
1154, 1346 (SO2 вал.),
1604 (C=N вал.),
3400 (O-H вал., N-H вал.),
Элементный анализ:
Найдено, %: C 46,2 Н 4,2 N 8,9 - C12H12N2O4S2
Вычислено, %: C 46,1 H 3,9 N 9,0.
Синтез калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты.
К раствору 3,1 г (0,01 моль) 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты в 200 мл этанола добавляют 0,7 г (0,012 моль) калия гидроксида, смесь кипятят в течение 45 мин. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают горячим этанолом, сушат. Очищают кристаллизацией из этанола. Выход 95%.
Элементный анализ:
Найдено, %: C 41,4 H 3,3 N 7,7 - C12H11KN2O4S2
Вычислено, %: C 41,1 H 3,1 N 8,0.
Claims (1)
- Способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты, включающий кипячение 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола с тиогликолевой кислотой в щелочной среде с получением 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты, переходящей при взаимодействии с едким калием в этаноле в целевую соль, причем для синтеза 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола к водному раствору калия гидроксида добавляют 2-хлорбензимидазол, нагревают до 70°C и добавляют 2-хлорметилтииран, реакционную смесь перемешивают при этой температуре до pH≤7, выпавший осадок отфильтровывают, промывают диэтиловым эфиром, 10% раствором калия гидроксида, водой, сушат, очищают кристаллизацией из смеси этанол-вода 1:1, отличающийся тем, что для получения 1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазола сначала синтезируют o-фенилендиамина (o-ФДА) дигидрохлорид растворением o-ФДА в растворе хлороводородной кислоты, фильтрацией полученного раствора и выпариванием под вакуумом до сухого остатка, который высушивают при 105-110°C; затем сухой дигидрохлорид o-ФДА смешивают с мочевиной, полученную смесь нагревают на парафиновой бане до 150°C, полученный сплав охлаждают, измельчают и растворяют в теплом разбавленном растворе едкого натра, фильтруют, к фильтрату прибавляют раствор хлороводородной кислоты до нейтральной реакции, а выпавший бензимидазолон-2 отфильтровывают, очищают перекристаллизацией из этанола; после этого к бензимидазол-2-ону приливают хлорокись фосфора, добавляют концентрированную хлороводородную кислоту, нагревают при температуре 145-150°C в течение 4 ч, после охлаждения смесь тщательно перемешивают и выливают на лед, реакционную смесь отфильтровывают, а фильтрат нейтрализуют 10% раствором аммиака до pH 7-8, выпавший осадок 2-хлорбензимидазола фильтруют, сушат при температуре 60°C, проводят перекристаллизацию из смеси этанол-вода 1:1; проводят синтез 2-хлорметилтиирана, для чего смешивают эпихлоргидрин и этанол, охлаждают до 0°C, добавляют измельченную тиомочевину, перемешивают в течение 60 минут при температуре 0-5°C, затем медленно повышают температуру до 20°C в течение 60 минут и перемешивают при данной температуре в течение 3 ч, фильтруют, фильтрат порциями выливают в делительную воронку, содержащую 3 литра воды, органический слой собирают, отмывают водой, фильтруют, фильтрат сушат, добавляя безводный кальция хлорид, фильтруют и перегоняют под вакуумом; дополнительно после синтеза 1-(тиетанил-3)-2-хлорбензимидазола органический и водный слои фильтрата делят, к водному раствору добавляют раствор хлористоводородной кислоты до pH 5-6, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат; а для получения 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты используют раствор тиогликолевой кислоты в дистиллированной воде, смесь кипятят в течение 30 минут, охлаждают до комнатной температуры, а фильтрат подкисляют раствором хлороводородной кислоты до pH 3-4.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013137182/04A RU2529679C1 (ru) | 2013-08-08 | 2013-08-08 | Способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013137182/04A RU2529679C1 (ru) | 2013-08-08 | 2013-08-08 | Способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2529679C1 true RU2529679C1 (ru) | 2014-09-27 |
Family
ID=51656767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013137182/04A RU2529679C1 (ru) | 2013-08-08 | 2013-08-08 | Способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2529679C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108558888A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-09-21 | 兰州大学 | 一种吩嗪并咪唑酮的合成方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2115652C1 (ru) * | 1996-11-01 | 1998-07-20 | Катаев Валерий Алексеевич | Калиевая соль 2-[1-(1,1диоксотиетанил-3) бензимидазолил-2-тио]-уксусной кислоты, проявляющая иммунотропную активность |
| RU2215002C1 (ru) * | 2002-04-29 | 2003-10-27 | Катаев Валерий Алексеевич | Смесь изомеров 2-моноэтаноламино-5(6)-нитро-1-(тиетанил-3)бензимидазола |
| RU2225401C1 (ru) * | 2002-09-16 | 2004-03-10 | Катаев Валерий Алексеевич | 5(6)-нитро-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазол, проявляющий биологическую активность |
| US20070032497A1 (en) * | 1999-12-27 | 2007-02-08 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
-
2013
- 2013-08-08 RU RU2013137182/04A patent/RU2529679C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2115652C1 (ru) * | 1996-11-01 | 1998-07-20 | Катаев Валерий Алексеевич | Калиевая соль 2-[1-(1,1диоксотиетанил-3) бензимидазолил-2-тио]-уксусной кислоты, проявляющая иммунотропную активность |
| US20070032497A1 (en) * | 1999-12-27 | 2007-02-08 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
| RU2215002C1 (ru) * | 2002-04-29 | 2003-10-27 | Катаев Валерий Алексеевич | Смесь изомеров 2-моноэтаноламино-5(6)-нитро-1-(тиетанил-3)бензимидазола |
| RU2225401C1 (ru) * | 2002-09-16 | 2004-03-10 | Катаев Валерий Алексеевич | 5(6)-нитро-1-(1,1-диоксотиетанил-3)-2-хлорбензимидазол, проявляющий биологическую активность |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108558888A (zh) * | 2018-05-31 | 2018-09-21 | 兰州大学 | 一种吩嗪并咪唑酮的合成方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2013272007B2 (en) | Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles | |
| DE3224512A1 (de) | Neue imidazolderivate, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| JPS58164557A (ja) | 新規ピリジル化合物 | |
| KR20160017061A (ko) | ''3-(5-치환 옥시-2,4-디니트로-페닐)-2-옥소-프로피온산 에스테르'' 화합물, 그 방법 및 활용 | |
| JP2017513863A (ja) | ４，５−ジヒドロ−１ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−２，７，９−トリカルボン酸およびその二ナトリウム塩の多形形態、それらの調製方法ならびにそれらの使用 | |
| Einberg | Alkylation of 5-substituted tetrazoles with. alpha.-chlorocarbonyl compounds | |
| RU2529679C1 (ru) | Способ получения калиевой соли 2-[1-(1,1-диоксотиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты | |
| DE2149070B2 (de) | Phenoxyalkylcarbonsaeurederivate und deren salze, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel | |
| DE3346575A1 (de) | Neue benzimidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| CH505097A (de) | Verfahren zur Herstellung heteroaromatischer Sulfone | |
| DD142343A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-oxo-1h-pyrimido eckige klammer auf 6,1-b eckige klammer zu benzthiazolen | |
| DE1770372A1 (de) | Neue Indolinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| Lewis | New compounds. Some new organosilicon compounds | |
| RU2468031C1 (ru) | Способ получения 3,28-дисульфата бетулина | |
| US2641601A (en) | Furans and method of preparation | |
| CH497422A (de) | Verfahren zur Herstellung organischer Sulfoxyde | |
| US2065418A (en) | Water-soluble metal complex compounds of the imidazole series | |
| JPS58135840A (ja) | ２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノ−ル | |
| DE3245950A1 (de) | Verfahren zur herstellung substituierter pyridine | |
| RU2668548C1 (ru) | Способ получения этоксиянтарной кислоты | |
| DE2607012A1 (de) | Neue 1,5-naphthyridincarbonsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2917997A1 (de) | Substituierte pyrrolidinyl-benzoesaeure- derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE69915274T2 (de) | Verfahren zur herstellung von methyl(2s)-2-[(3r)-3-(n-[tert-butyloxycarbonyl -amino -2-oxopyrrolidin-1-yl]propionate | |
| SU247313A1 (ru) | Способ получения 3-зал\ещенных 1-оксихина золиндионов-2,4 | |
| AT367749B (de) | Verfahren zur herstellung von estern von 3-indolylessigsaeuren |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150809 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20170303 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180809 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20200814 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20201022 |