CH497422A - Verfahren zur Herstellung organischer Sulfoxyde - Google Patents

Verfahren zur Herstellung organischer Sulfoxyde

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CH497422A
CH497422A CH1517667A CH1517667A CH497422A CH 497422 A CH497422 A CH 497422A CH 1517667 A CH1517667 A CH 1517667A CH 1517667 A CH1517667 A CH 1517667A CH 497422 A CH497422 A CH 497422A
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Matzuk Alexander
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung organischer Sulfoxyde
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel
EMI1.1     
 worin    heu     Pyridyl, Thienyl, Thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Benzimidazolyl, Benzodioxanyl, Indolyl, Indazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Chinolyl, Pyrrolyl, Isothiazolyl oder Furyl ist; Y Halogen, z. B. Chlor, Brom oder Jod, Niederalkyl, z. B. Methyl, Äthyl, Propyl oder Butyl, Niederalkenyl, cyclisches Niederalkyl, z.B.

  Cyclopropyl, -pentyl oder -hexyl, Amino, Niederalkylamino, Diniederalkylamino, Hydroxy, Niederalkoxy, Mercapto, Niederalkylmercapto oder Nitro ist; n 0-2ist; R2 und R3 je Wasserstoff, Niederalkyl oder Niederalkenyl sind und   RT    Niederalkyl oder Niederalkenyl ist, dadurch gekennzeichnet, dass (a) eine Verbindung der Formel (II)
EMI1.2     
 worin X Chlor, Brom oder Jod ist, mit einem Alkali   metall-R-mercaptid    zur Bildung einer Sulfidverbindung umgesetzt und (b) die erzielte Sulfidverbindung dann zur Bildung der Verbindung der Formel I oxydiert wird.



   Die erfindungsgemäss herstellbaren Heterocyclylmethylmethylsulfoxyde sind wirksame entzündungswidrige Mittel, von geringer Toxizität. Sie weisen ein   einzig-    artiges Verhältnis zwischen Struktur und Wirksamkeit auf, das nicht nur zu einer hochgradigen entzündungswidrigen, antipyretischen und analgetischen Wirkung, sondern scheinbar auch zu einer biologischen Wirkung, die sich von derjenigen der Salicylate und von Phenylbutazon wesentlich unterscheidet, führt.



   Die Sulfoxyde können dem Patienten in Form einer Einheitsdosierung verabreicht werden, wobei eine phar   mazeutisch    annehmbare Zusammensetzung eine therapeutische wirksame Menge, z.B. 0,01- bis 5 g, vorzugsweise 25 bis 500 mg 4-Methylsulfinylmethylthiazol, enthält.



   Nach einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung werden die neuartigen Heterocyclylmethyl-aliphatischen-sulfoxyde der Formel I, in der   R    und   R5    je Wasserstoff sind, hergestellt, indem eine Verbindung der Formel II' mit einem   Alkalimetall-R-mer-    captid (III) zur Bildung einer Heterocyclylmethylthio Verbindung (IV) umgesetzt wird, die hierauf zur Bildung der Verbindung (I) oxydiert wird:
EMI1.3     
 worin M ein Alkalimetallatom darstellt.  



   Diese Umsetzung erfolgt zweckmässig, indem eine Verbindung der Formel II' mit einer Verbindung der Formel III, welche durch Beigabe eines R4-Mercaptans zu einer alkoholischen Lösung eines Alkalimetallhydroxyds erhalten wurde, umgesetzt wird. Die so erhaltene Verbindung (IV) wird dann zum gewünschten He   terocyclylmethyl-R,-sulfoxyd    (I') oxydiert. Bei Verwendung eines sauren Salzes der Verbindung   (II')    wird es vorgezogen, ein alkalisches Mittel, wie z. B. Kaliumhydroxyd, in die Lösung der Verbindung   (II')    zu geben, bevor die Verbindung   (II')    der basischen Mercaptidlösung (III) beigefügt wird.



   Vorzugsweise ist das Reaktionsgemisch in der 1. Verfahrensstufe basisch. Im allgemeinen ist das Reaktions   gemisch    basisch, da das R4-Mercaptid-Reagens   dem      Gemisch    eine Basizität verleiht. Der Zeitpunkt, in welchem das Reaktionsgemisch basisch gemacht wird, ist jedoch nicht wesentlich, so dass die Verbindungen II' und   III gegebenenfalls    in einem inerten Lösungsmittel, dem eine starke Base dann beigefügt wird, vermischt werden können.   Vorzugsweise    wird das Reaktionsgemisch über Nacht beim Rückfluss erhitzt. Die Reaktionstemperatur und die Dauer sind jedoch nicht wesentlich.

  Das bei dieser Umsetzung verwendete Lösungsmittel ist vor   zugsweise    Äthanol, doch kann auch jedes inerte Lösungsmittel. das das Reagens zu lösen vermag, verwendet werden. Das Verhältnis der Reaktionsteilnehmer kann variieren. doch wird es vorgezogen, die Umsetzung unter Verwendung eines überschusses an R4-Mercaptid durchzuführen. Die Oxydation in der 2. Verfahrensstufe kann unter Verwendung von z. B. Chromsäure, Permanganat, Peroxyd oder Alkalimetallmetaperiodat durchgeführt werden. Dazu wird jedoch Natriummetaperiodat bevorzugt. Bei der Wahl eines Oxydationsmittels soll die Mög   licn'.eitt    das heterocyclische Glied irgendwie anzugreifen, in Betracht gezogen   werden.    Es wird daher vorgezogen,   O.xydationsmittel,    wie z. B.

  Periodat, zu verwenden, die die heterocyclische Gruppe nicht zu zerstören vermögen.



  Vorzugsweise beträgt das Verhältnis des Oxydationsmittels zur Verbindung (IV) 1:1. Bei Verwendung von weniger Oxydationsmittel wird die Ausbeute herabgesetzt, während überschüssiges Oxydationsmittel die Sulfoxyd   t.-rbindung    (I') zus entsprechenden Sulfon weiter oxydiert.



   Im allgemeinen wird das Chlor-Derivat des heterocyclischen Reaktionsteilnehmers   (11')      (X=CI)    bevorzugt, da es leichter erhältlich ist. Wenn das Chlor-Derivat für praktische Zwecke nicht genügend reaktionsfähig ist, kann die   Chiorgruppe    im Reaktionsteilnehmer   (II')    durch Jod, z. B. durch Erhitzen mit einem Alkalimetalljodid.



  ersetzt werden.



     (Y)-Het-GH.-Cl    NaI   (Y)1-Het-CH5I       =^ndererseits    kann die Umsetzung einer   (Y)n-Het-CH.,-    -Cl-Verbindung   (II')    mit dem Alkalimetall-R4-mercaptid (III) in   Gegenwart    einer geringen   ziege    eines Alkali   metalljodids    als Katalysator durchgeführt werden. Die heteroaromatische Ringe aufweisenden Verbindungen   (II'),    bei denen X Halogen ist, sind in gewissen Fällen bekannt. Auch können sie nach bekannten Verfahren hergestellt werden.



   Z. B. kann man die Gruppe -CH2Cl durch Umsetzung mit Formaldehyd und trockener Salzsäure in Gegenwart eines Kondensationsmittels, wie z. B. Zinkchlorid, in den heterocyclischen Ring einführen. Oder man kann diese Umsetzung in zwei Stufen durchführen, indem die heterocyclische Verbindung mit einer wässrigen Formaldehydlösung und wässriger Salzsäure zur Bildung des Hydroxymethyl-Substituenten umgesetzt wird, der dann durch Umsetzung mit Thionylchlorid in das Chlormethyl-Derivat umgewandelt werden kann.



   Das Hydroxymethyl-Derivat kann auch durch Reduktion. z. B. mit Natriumborhydrid, aus einer heterocyclischen Verbindung, die einen Formyl-Substituenten (-CHO) bereits aufweist, oder durch Reduktion, z. B. mit Lithiumaluminium-hydrid, einer heterocyclischen Verbindung, die ein Carbonyläthoxy-Substituenten   (COOC-      HÏ)    aufweist, hergestellt werden. Der Carbonyläthoxy Substituent   (COOC2H-,)    kann durch Veresterung der entsprechenden Carbonsäure erhalten werden. Der Carboxy -Substituent kann seinerseits durch Oxydation eines Methylsubstituenten nach einem dem Fachmann bekannten Verfahren erzielt werden.



   Beispiel I    2-Chlormethyl-5-chlorthiophen   
Ein Gemisch von   45,6 mol    konzentrierter Salzsäure und   45 mol    37%igem Formalin wird unter Rühren bei 0 bis 100 C mit trockener Salzsäure gesättigt und dann in einem langsamen Strom in ein Gemisch von 71,6g 5-Chlorthiophen und 1 g Zinkchlorid bei 35 bis 400 C gegeben. Das Reaktionsgemisch wird dann 2 Stunden weiter gerührt.   114 mol    kaltes Wasser werden dann bei   genügt.    Das sich abscheidende öl wird zweimal mit   kai-    tem Wasser gewaschen.   2 mol    Dicyclohexylamin werden dann beigefügt, worauf das Produkt im Vakuum destilliert wird. Die bei 90 bis 960 C / 9-10 mm   Hg    siedende Portion wird gesammelt.



      3-Clilormettlylthiazol      Stufe    A:   Hestelltng von 2-Hydroxymethylthiazol   
17 g (14,2 Mol) Thiazol und 50 ml 40%ige wässrige Formalinlösung werden unter Schütteln 8 Stunden auf etwa 1200 C erhitzt. Das Produkt wird abgekühlt und dann mit   2,5N    Salzsäure angesäuert und mit Äther extrahiert. Die wässrige Lösung wird unter Rühren mit festem Kaliumcarbonat neutralisiert. Das Produkt wird dann viermal mit Äther extrahiert. Die kombinierten Ätherextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und konzentriert. Die verbleibende gelbe Flüssig   keit    wird in 100 ml eines 1:1 Gemisches von Wasser und konzentrierter Salzsäure aufgenommen. Die Lösung wird dann filtriert und zu einem fest werdenden Öl konzentriert.

  Das Produkt wird mit Äthanol zerrieben, filtriert und mit Äthanol gewaschen, wobei man   1,76 g    2-Hy   droxymethylthiazol-hydrochlorid,    F = 123 bis 125,50 C, erhält.

 

  Stufe B: Herstellung   voil      2-Chorinethylthiazol   
1,76 g 2-Hydroxymethylthiazol-hydrochlorid aus Stufe A werden in   16 mol    getrocknetem Chloroform suspendiert. 3,57 g (0,03 Mol) Thionylchlorid in 10 ml Chloroform werden in einem Zeitraum von 5 Minuten beigefügt; das Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und dann 1 Stunde und 45 Minuten auf einem Dampfbad bei Rückfluss erhitzt. Das Produkt wird abgekühlt, im Vakuum konzentriert, mit Kaliumcarbonat alkalisch gemacht und dann mit Äther extrahiert. Der   Ätherextrakt    wird über Natriumsulfat getrocknet und dann filtriert und der Äther abdestilliert, wobei ein aus  2-Chlormethylthiazol bestehender Rückstand erzielt wird.



      4- Chlormethyhhiazol    Stufe A: Herstellung von   4-Hydroxymethylthiazol   
20g (0,177 Mol)   4-Formylthiazol    und 175 ml Äthanol werden in 3,4 g (0,089 Mol) Natriumborhydrid in 75 ml Äthanol gegeben. Das Gemisch wird unter Rühren mit Hilfe eines Eisbads bei etwa 250   -r    20 C gehalten. Die Beigabe erfordert etwa 30 Minuten, und es wird 1 Stunde bei Raumtemperatur weitergerührt.   6 mol    Eisessig in 20 ml Wasser werden tropfenweise beigefügt.



  Das Produkt wird im Vakuum bis zu einem kleinen Volumen verdampft und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformlösung wird mit gesättigtem Natriumbicarbonat und dann mit Wasser gewaschen. Sie wird dann getrocknet und im Vakuum verdampft, wobei man 3,44 g 4-Hydroxymethylthiazol erhält.



     Stufe    B:   Herstellung von 4-Chlonnethylthtuzol       10 ml    Thionylchlorid werden unter Kühlen tropfenweise in die 3,44 g 4-Hydroxymethylthiazol aus Stufe A tropfenweise gegeben. Es erfolgt eine kräftige Umsetzung. Wenn sie zu Ende ist, wird das überschüssige Thionylchlorid im Vakuum entfernt, wobei 4-Chlormethylthiazol-hydrochlorid erzielt wird.



      3-Clzlorsnethylpyrazol    Stufe A:   Herstellung von 3-Carboxypyrazol   
45 g 3-Methylpyrazol werden in   2700    ml Wasser gelöst. 180g pulverförmiges Kaliumpermanganat werden in Anteilen zuerst bei Raumtemperatur und dann unter allmählichem Erhitzen auf etwa 900 C mittels eines   Dampfbads    beigefügt. Nach Verschwinden der Purpurfarbe wird das Produkt filtriert und der Feststoff mit Wasser gewaschen. Das Filtrat wird im Vakuum bis zu einem kleinen Volumen verdampft und dann mit konzentrierter Salzsäure bis zu pH 2 angesäuert und abgekühlt. Der Niederschlag wird filtriert, mit kaltem Wasser gewaschen und luftgetrocknet, wobei 25,2 g erzielt werden. Das Filtrat wird zur Trockene verdampft, mit Äthanol extrahiert und wiederum zur Trockene verdampft.



  Der Rückstand wird mit siedendem Äthanol extrahiert und zur Trockene konzentriert, wobei man 23,6 g erhält.



  Die kombinierten Rückstände wiegen 48,8 g.



     Stufe    B:   3-Ätlzoxycarbonylpyrazol       300ml    Äthanol werden in die in Stufe A erzielten 48,8 g   3-Carboxypyrazol    gegeben. Das Gemisch wird mit Salzsäure gesättigt und dann etwa 5 Stunden unter Rühren bei Rückfluss erhitzt. Salzsäure wird von Zeit zu Zeit eingeleitet. Das Produkt wird im Vakuum verdampft und der feste Rückstand zwischen Natriumcarbonatlösung und Chloroform verteilt. Die Chloroformschicht wird getrocknet und im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird aus siedendem Methanol umkristallisiert, wobei man 36,2 g -Äthoxycarbonylpyrazol erhält.



  Stufe C:   3-HydroxymetAzylpyra.ol   
16,3 g Lithiumaluminiumhydrid in 1,5 Liter trockenem Äther werden unter Rühren mit 30,3 g 3-Äthoxycarbonylpyrazol über Nacht bei Rückfluss erhitzt. Etwa   55 mol    Wasser werden tropfenweise beigefügt, und der Äther wird im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird mit Methanol behandelt und mit Kohlendioxyd gesättigt. Das Produkt wird zum Sieden gebracht und filtriert. Der Feststoff wird mit siedendem Methanol gewaschen und die Methanollösung im Vakuum bis zu einem kleinen Volumen verdampft. Das Produkt wird dann bis zum Sieden erhitzt und filtriert. Nach Verdunstung des Lösungsmittels erhält man 21 g 3-Hydroxymethylpyrazol in Form eines Sirups.



  Stufe D: Herstellung von 3-Chlormethylpyrazol
35 ml Thionylchlorid werden tropfenweise in die in Stufe C erzielten 21,0g 3-Hydroxymethylpyrazol gegeben. Das Reaktionsgemisch wird dann 15 Minuten auf einem Dampfbad erwärmt. Das überschüssige Thionylchlorid wird im Vakuum entfernt und der Rückstand mit Äther gewaschen und im Vakuum getrocknet, wobei 31,1 g 3-Chlormethylpyrazol-hydrochlorid erzielt werden.



      4-Chlormethylimidazol    Stufe A:   Herstellung von 4,5-Dicarhoxyiniidazol   
100g 4,5-Diäthoxycarbonylimidazol in   400ml    2,5 N Natriumhydroxydlösung werden über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen. Das Dinatriumsalz fällt aus.



  Es wird mit konzentrierter Salzsäure gemischt, abgekühlt und filtriert. Das Filtrat wird mit frischem Wasser gerührt, filtriert und luftgetrocknet. wobei man 72 g 4,5-Dicarboxyimidazol erhält.



  Stufe B: Herstellung von   4-A nllinocurhonyllmidazol   
Ein Gemisch von 200g   4,5-Dicarboxyimidazol    aus Stufe A und 1000 ml Anilin wird 3 Tage unter Rühren bei Rückfluss erhitzt. Das Anilin wird dann durch Dampfdestillation entfernt. Das Produkt wird filtriert, mit Wasser gewaschen und dann in Säure gelöst. Die unlöslichen Substanzen   werden    durch Filtrieren entfernt, worauf das Filtrat mit Natriumcarbonat alkalisch gemacht wird. Der Niederschlag wird dann durch Filtrieren gesammelt und mit Wasser gewaschen.



  Stufe C: Herstellung von   4-Carboxyimidazol   
Das in Stufe B erzielte 4-Anilinocarboxyimidazol wird in 1000 ml konzentrierte Salzsäure gegeben und das Gemisch 4 Stunden bei Rückfluss erhitzt und dann zur Trockene konzentriert. Der Rückstand wird in Wasser gelöst, mit Natriumcarbonat alkalisch gemacht, mit   Äther    extrahiert, mit Holzkohle behandelt, mit HCI auf pH 4 gebracht und über Nacht an der Kälte stehen gepassen. Das Produkt wird dann filtriert und mit kaltem Wasser gewaschen. Man lässt das Filtrat bei Raumtemperatur und atmosphärischem Druck verdunsten. Der Rückstand wird mit kaltem Wasser gewaschen und luftgetrocknet, wobei 85 g Produkt erzielt werden.

 

  Stl!fe D:   Nerstellung von 4-/ithoxycarbonylimidazol   
Ein Gemisch von   4-Carboxyimidazol    aus Stufe C und   114    Liter Äthanol wird mit Salzsäure gesättigt und bei Rückfluss erhitzt, bis es homogen ist. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird dann in Wasser gelöst und mit Holzkohle und mit Natriumbicarbonat behandelt. Der Feststoff wird durch Filtrieren gesammelt, mit kaltem Wasser gewaschen und luftgetrocknet. Das wässrige Filtrat wird mit Chloroform extrahiert und das Chloroform im Vakuum verdampft.



  Die Gesamtausbeute beträgt 73 g.



  Stufe E: Herstellung von 4-Hydroxymethylimidazol
28 g 4-Äthoxycarbonylimidazol aus Stufe D werden in einem Zeitraum von 30 Minuten portionenweise unter   Rühren in 10g Lithiumaluminiumhydrid in   30ml    Äther gegeben. Nach erfolgter Beigabe wird das Reaktionsgemisch über Nacht stehen gelassen. 25 ml Wasser werden tropfenweise beigefügt. Der erzielte Feststoff wird durch Filtrieren gesammelt, in   300ml    heissem Methanol suspendiert, mit Kohlendioxyd gesättigt und filtriert. Das Produkt wird wiederum mit heissem Methanol extrahiert. Die Extrakte werden kombiniert und im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird in 300 ml heisses Äthanol aufgenommen, filtriert und im Vakuum verdampft.



     Der    Rückstand wird dann mit äthanolischer Salzsäure behandelt. Der erzielte Feststoff wird abgekühlt, mit Äther verdünnt und dann filtriert. Das Produkt wird mit Äther gewaschen und im Vakuum getrocknet.



  Stufe F: Herstellung   von      4-C/llOrtnetllyliMidAZOI   
10 g 4-Hydroxymethylimidazol-hydrochlorid aus Stufe E werden in 50 ml trockenem Benzol suspendiert, worauf   14 mol    Thionylchlorid in   50ml    Benzol langsam unter Rühren beigefügt werden. Nach erfolgter Beigabe wird das Reaktionsgemisch 2 Stunden unter Rühren bei Rückfluss erhitzt. Es wird dann im Vakuum verdampft, wobei das 4-Chlormethylimidazol-hydrochlorid erzielt wird.



      2-Jodmethyl-1,4- benzodioxan   
Ein Gemisch von 12 g 2-Chlormethyl-1,4-benzodioxan in 50 ml Aceton und 9,75 g Natriumjodid wird 3 Tage unter Rühren bei Rückfluss erhitzt. Der sich bildende Niederschlag wird durch Filtrieren gesammelt und mit Aceton gewaschen. Das Filtrat wird im Vakuum verdampft und mit Chloroform extrahiert, wobei man    14,81    g eines Öls,   nD24    1,5780, erhält.



      5-Cftlor-9-methylsulfnylmethylthiophen    A.   5-Chlor-2-nzethylthiomethylthiophen   
Eine Lösung von 0,1 Mol Natriumhydroxyd in 200 ml Äthanol wird mit Methylmercaptan gesättigt. Eine Lösung von 0,1 Mol 2-Chlormethyl-5-chlorthiophen in   50 mol    Äthanol wird dann unter Rühren beigefügt. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Rückfluss erhitzt und dann abgekühlt, worauf   500ml    Äther zugesetzt werden. Das Gemisch wird filtriert und konzentriert, wobei man rohes 2-Methylthiomethyl-5-chlorthiophen erhält.



  B.   5-Chlor-2-methylsulfinylmethylthiophen   
In 210 ml einer 0,5 M Lösung von Natriummetaperiodat bei   0     C werden 0,1 Mol 5-Chlor-2-methylthiomethylthiophen gegeben. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei 0 bis 50 C gerührt. Das gefällte   NaIO5    wird durch Filtrieren entfernt und das Filtrat mit Chloroform gründlich extrahiert. Die kombinierten Chloroformextrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wird auf 500 Silicagel chromatographiert. Durch Eluieren mit 0 bis   10Scigem    Methanol in Methylenchlorid erhält man 5   -Chlor-21 methylsulfinylmethylthiophen.   



   Befolgt man das obige Beispiel, jedoch unter Verwendung von   4-Chlormethylpyndin,    2-Chlormethylpyri   din, 3 -Chlormethylpyridin,    2-Chlormethylthiazol, 4-Chlormethylthiazol, 3-Chlormethylpyrazol, 4-Chlormethylimidazol, 2-Chlormethylbenzimidazol oder   2-Jodmethyl- 1,4-    -benzodioxan- aus den Beispielen 1 bis 7 anstelle von 2-Chlormethyl-5-chlorthiophen, so erhält man die entsprechende heterocyclische Sulfinylverbindung.



   Befolgt man den Teil B des obigen Beispiels, jedoch unter Verwendung der in Beispiel 8 erzielten l-Methylthiomethyl-heterocyclischen Verbindungen anstelle von 5-Chlor-2-methylthiomethylthiophen, so erhält man die entsprechenden   l-Methylsulfinylmethyl-heterocyclischen    Verbindungen.

 

   Befolgt man den Teil B des obigen Beispiels, jedoch unter Verwendung des in Beispiel 9 erzielten 2-Methylthiomethylthiazols, der in Beispiel 9 erzielten 4-substituierten-2-Methylthiomethylthiazole, des in Beispiel 10 erzielten 4-Hydroxy-2-methylthiomethylthiazols und des in Beispiel 11 erzielten 4-Methoxy-2-methylthiomethylthiazols anstelle von 5-Chlor-2-methylthiomethylthiophen, so erhält man die entsprechenden 2-Methylsulfinyl   methylthiazol-Verbindungen.   



   Befolgt man den Teil B des obigen Beispiels, jedoch unter Verwendung des in Beispiel 7 erzielten 2-Methyl -3-methylthiomethyl-5-methoxyindols anstelle von 5 -Chlor-2-methylthiomethylthiophen so erhält man 2-Me   thyl-3-methylsulfinylmethyl-5-methoxyindol.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel: EMI4.1 worin rest Pyridyl, Thienyl, Thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Benzimidazolyl, Benzodioxanyl, Indolyl, Indazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Chinolyl, Pyrrolyl, Isothiazolyl oder Furyl ist; Y Halogen, Niederalkyl, Niederalkenyl, cyclisches Niederalkyl, Amino, Mononiederalkylamino, Diniederalkylamino, Hydroxy, Niederalkoxy, Mercapto, Niederalkylmercapto oder Nitro ist; n 0-2 ist; R2 und R3 je Wasserstoff, Niederalkyl oder Niederalkenyl sind und R4 Niederalkyl oder Niederalkenyl ist, dadurch gekennzeichnet, dass (a) eine Verbindung der Formel (II) EMI4.2 worin X Chlor, Brom oder Jod ist, mit einem Alkalimetall-R4-mercaptid zur Bildung einer Sulfidverbindung umgesetzt und (b) die erzielte Sulfidverbindung dann zur Bildung der Verbindung der Formel I oxydiert wird.
    UNTERANSPRÜCHE Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass 4-Chlormethylthiazol mit Natriummethylmercaptid zur Bildung von 4-Methylsulfinylmethylthiazol umgesetz wird.
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