AT323154B - Verfahren zur herstellung von neuen 5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäurederivaten sowie von deren salzen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von neuen 5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäurederivaten sowie von deren salzenInfo
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Description
<Desc/Clms Page number 1>
DieErfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen S-Methoxy-Z-methylindol-S-essigsäurederi- vaten der allgemeinen Formel
EMI1.1
worin Y den Nicotinoyl-N-Oxydrest der Formel
EMI1.2
oder den Isonicotinoyl-N-Oxydrest der Formel
EMI1.3
darstellt, und ihren Salzen.
Es wurde gefunden, dass die Verbindungen der Formel (t) eine dem Indomethacin vergleichbare antirheumatische Wirkung haben. Gegenüber dieser Substanz weisen die neuen Verbindungen jedoch eine Reihe von Vorteilen auf ; sie sind besser magenvertäglich, weil der Nicotinoyl-N-Oxydrest bzw. Isonicotinoyl-N-Oxydrest gegenüber dem Nicotinoylrest und insbesondere gegenüber dem p-Chlorbenzoylrest, der im Indomethacin vorliegt, eine erheblich geringere nachteiligeBeeinflussung des Magens bewirkt. Ebenso sind die Nebenwirkungen cerebrovaskulärerArt geringer. Die Toxizität der erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen beträgt nur einen Bruchteil der Toxizität des Indomethacins.
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass ein Salz, insbesondere ein Alkalisalz, der 1-Nicotinoylbzw. 1 -Isonicotinoyl-5-methoxy-2-methyl-indolyl-3-essigsäure mit einem die N-Oxydbildung bewirkenden Oxydationsmittel, z. B. einer Persäure, umgesetzt wird, worauf die erhaltene Säure (1) gegebenenfalls in ein pharmazeutisch verträgliches Salz, insbesondere das Natrium- oder Kaliumsalz, übergeführt oder aus ihrem Salz in Freiheit gesetzt wird.
Als Oxydationsmittel kommen im erfindungsgemässen Verfahren z. B. Wasserstoffperoxyd in saurem Milieu, Perbenzoesäure in Chloroform, Peressigsäure in Essigsäure, Monoperphthalsäure oder Ozon in Chloroform in Frage.
Das als Ausgangsmaterial eingesetzte Salz ist beispielsweise das Kalium-, Natrium- oder Lithiumsalz der 1-Nicotinoyl-oder 1-Isonicotinoyl-5-methoxy-2-methylindolyl-3-essigsäure.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird durch das nachfolgende Beispiel veranschaulicht : Beispiel : Zu 5, 87 g des K-5alzes von 1-Nicotinoyl-5-methoxy-2-methyl-indolyl-3-essigsllure wird ei- ne Mischung von 20 ml Eisessig und 10 ml Perhydrol gegeben. Man erwärmt etwa 6 h auf 70oC.
Danach fügt man weitere 5 ml Perhydrol hinzu und rührt weitere 3 h bei 70 C.
Man lässt auf Raumtemperatur abkühlen, versetzt mit Wasser und engt im Rotationsverdampfer bis zur Trockne ein. Der Rückstand wird mit der äquivalenten Menge Salzsäure angesäuert und wiederum eingeeingt, u. zw. bei einer Wasserbadtemperatur von höchstens 350C. Dieser Rückstand wird mit Methanol behandelt, mit
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Aktivkohle versetzt und filtriert. Das Filtrat wird etwas eingeengt, mit Wasser versetzt und der angefallene Niederschlag abfiltriert und getrocknet.
Man erhält 2 g (36, 5%) eines bräunlich gelben Pulvers mit Fp. 155 bis 158 C.
Die Ausgangsverbindung wird wie folgt hergestellt 2, 5 gkaliumhydroxyd werden in 50 ml Methanol gelöst, diese Lösung wird unter pH-Kontrolle (pH max. = 7, 3) zu einer Aufschlämmung von 12, 5 g 1-Nicotionyl-5- - methoxy-2-methyl-indolyl-3-essigsäure in 50 ml Methanol zugetropft. Nachdem sich alles gelöst hat, wird die gelbe Lösung am Rotationsverdampfer bei einer Wasserbadtemperatur von 350C bis zur Trockne eingeengt.
Das zunächst anfallende Öl kristallisiert nach einiger Zeit (zirka 1 h) bei Stehenlassen bei Raumtemperatur. Aus- beute : 10001o. Fp. 3500C (Zeis.), IcK : 10, 78 theor. 10, 63 gef.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung von neuen 5-Methoxy-2-methylindol-3-essigsäurederivaten der allgemeinen Formel
EMI2.1
worin Y den N icotinoyl-N-Oxydrest der Formel
EMI2.2
oder den Isonicotinoyl-N-Oxydrest der Formel
EMI2.3
darstellt, und ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, dass ein Salz, insbesondere ein Alkalisalz, der 1-Nicotinoyl- bzw. 1-Isonicotinoyl-5-methoxy-2-methyl-indolyl-3-essigsäure mit einem die N-Oxydbildung bewirkenden Oxydationsmittel, z. B. einer Persäure, umgesetzt wird, worauf die erhaltene Säure (I) gegebenenfalls in ein pharmazeutisch verträgliches Salz, insbesondere das Natrium- oder Kaliumsalz, übergeführt oder aus ihrem Salz in Freiheit gesetzt wird.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Oxydationsmittel Wasserstoff- peroxyd in saurem Milieu, Perbenzoesäure in Chloroform, Peressigsäure In Essigsäure, Monoperphthalsäure oder Ozon in Chloroform verwendet wird.3. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet, dass als Ausgangsprodukt das Kalium-, Natrium- oder Lithiumsalz eingesetzt wird.
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| AT93573A AT323154B (de) | 1973-02-02 | 1973-02-02 | Verfahren zur herstellung von neuen 5-methoxy-2-methylindol-3-essigsäurederivaten sowie von deren salzen |
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| AT323154B true AT323154B (de) | 1975-06-25 |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0126401A1 (de) * | 1983-05-17 | 1984-11-28 | Ciba-Geigy Ag | Neue Indolverbindungen |
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1973
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