DE1745780C3 - l-Sulfonyläthyl^-methyl-S-nitroimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
l-Sulfonyläthyl^-methyl-S-nitroimidazole und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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Description
in der R eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man 2-Methyl-5-nitroimidazol der Formel II
O2N
(Π)
20
mit einem p-Toluolsulfonat der allgemeinen Formel
III
R S CHjCHt—O — S
Il Il
ο ο
(III)
in der R eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, in an sich bekannter Weise
umsetzt.
35
Die Erfindung betrifft l-Sulfonyläthyl-2-methyl-5-nitroimidazole
der allgemeinen Formel I
O2N
(I)
45
CH2CH2-SO2-R
in der R eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, sowie ein Verfahren zur Herstellung
dieser Verbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 2-Methyl-5-nitroimidazol der Formel II
O2N H CH3
miteinem p-Toluolsulfonat der allgemeinen Formel III
O O
55
fto
Il Il
R-S-CH2CH2-O-S
ο ο
CH3 (III)
65
in der R eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, in an sich bekannter Weise umsetzt.
Die erfindungsgemäßen 5-Nitroimidazole und ihre pharmazeutisch verträglichen Salze sind besonders
hochgradig wirksame Mittel gegen die Trichomonadenseuche
Aus der US-PS 30 65 133 sind bereits gleichartig wirksame 5-Nitroimidazole bekannt, z. B. das 1,2-Dimethyl
- 5 · nitroimidazol. Die erfindungsgemäßen 5-Nitroimidazole erwiesen sich jedoch gegenüber
Trichomonaden - Infektionen als wesentlich wirksamer als das bekannte l,2-Dimethyl-5-nitroimidazol.
Zum Nachweis dieser überraschend besseren Wirksamkeit wurden die folgenden Vergleichsvei suche
durchgefiihrt:
Mäuse wurden intraperitoneal mit 500 000 lebensfähigen Organismen von Trichomonas foetus geimpft.
24 Stunden nach dieser Impfung wurde ihnen dann die Testverbindung oral 3 Tage lang verabreicht. In
einer Serie von Versuchen unter Veränderung der täglichen Dosis wurde die geringste wirksamste Dosis
(MED) in mg/kg Körpergewicht bestimmt, die bei täglicher oraler Verabreichung an drei aufeinanderfolgenden
Tagen zu einer 100%'igen Bekämpfung
führte.
Die Ergebnisse dieser Versuche sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt, die auch die Toxizitäten
enthält:
| MED | LD50 (oral) |
| (mg/kg) | (mg/kg) |
| 50 | 1446 |
| 25 | >85O |
| 12,5 | 3755 |
| 25 | >750 |
| 12.5 | >2000 |
1 ^-Dimethyl-S-nitroimidazol
(Vergleichssubstanz)
1 -Methylsulfonyläthyl-2-methyl-
5-nitroimidazol
l-Äthylsulfonyläthyl-2-methyl-
5-nitroimidazol
l-n-Propylsulfonyläthyl-2-methyl-5-nitroimidazol
1-Isopropylsulfonyläthyl-2-methyl-5-nitroimidazol
Zur Herstellung von beispielsweise l-(2-Äthylsulfonyläthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
wird 2-Methyl-5-nitroimidazol mit Äthylsulfonyläthyl-p-toluolsulfonat
behandelt und das dabei gewonnene Produkt aus dem Reaktionsgemisch auskristallisiert.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird durch die folgenden Beispiele näher
erläutert.
l-(2-Äthylsulfonyläthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
69,0 g (0,5 Mol) Äthylsulfonyläthanol wurden in 150 ecm Pyridin gelöst und unter Rühren auf O0C
gekühlt. Während die Temperatur zwischen 0 und 100C gehalten wurde, wurden portionsweise im Verlauf
von 10 Minuten 95 g (0,5 Mol) p-Toluolsulfonylchlorid
zugegeben. Nach Ablauf dieser Zeit wurden langsam 250 ecm Wasser zugegeben, und das Gtemisch
wurde mit Chloroform extrahiert. Die organische Phase wurde zuerst mit 2n-HCl und dann mit
Wasser gewaschen, dann abgetrennt und getrocknet. Das beim Abkühlen auskristallisierende Produkt
wurde filtriert und getrocknet und ergab eine 77,5%ige Ausbeute an Äthylsulfonyläthyl-p-toluolsulfonat.
Ein Gemisch aus 12,7 g (0,1 Mol) 2-Methyl-5-nitro-
imidazo! und 58,4 g (0,2 Mol) Äthylsulfonyläthylp-toluolsulfonat
wurde unter Rühren unter Stickstoff etwa 4 Stunden lang auf 145 bis 1500C erhitzt. Nach
Ablauf dieser Zeit wurde das Reaktionsgemisch mit 500 ecm heißem Wasser extrahiert, der wäßrige Teil
mit 10%igem Na2CO3 auf einen pH-Wert von 9 eingestellt
und mit Chloroform extrahiert (dreimal mit Teilmengen von jeweils 150 ecm). Die abgetrennte
organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, mit Na2SO4 getrocknet und zur Trockne eingedampft.
Das Rohprodukt wurde dann aus Benzol auskristallisiert und ergab 4,36 g des Produktes mit einem
Schmelzpunkt von 1.27 bis 128° C.
Analyse für C8H13NjO4S:
Berechnet .. .< C 38,86, H 5,30, N 16,99°/,; gefunden .... C 38,89, H 5,30, N 16,68%.
Beispiel 2
l-(2-Propylsulfonyläthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
Die Arbeitsweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei unter Verwendung einer stöchiometrischen
Menge an Propylsulfonyläthyl-p-toluolsulfonat (erhalten
aus Propylsulfonyläthanol) anstelle von Äthylsulfonyläthyl-p-toluolsulfonat
vergleichbare Ergebnisse erzielt wurden. Das Produkt wurde in einer Ausbeute von 8% gewonnen und hatte einen Schmelzpunkt
von 94 bis 95"C.
•s B e i s ρ i e 1 3
l-(2-Methylsulfonyläthyl)-2-methy!-5-nitroimidazol
Die Arbeitsweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei unter Verwendung einer stöchiometrischen
ίο Menge an Methylsulfonyläthyl - ρ - toluolsulfonat
(erhalten aus Methylsulfonyläthanol) anstelle von Äthylsulfonyläthyl - ρ - toluolsulfonat vergleichbare
Ergebnisse erzielt wurden. Das Produkt wurde in einer Ausbeute von 8% gewonnen und hatte einen
Schmelzpunkt von 150 bis 1510C.
Beispiel 4
l-(2-Isopropylsulfonyläthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
l-(2-Isopropylsulfonyläthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei anstelle von Äthylsulfonyläthyl - ρ - toluolsulfonat eine stöchiometrische
Menge Isopropylsulfonyläthyl-p-toluolsulfonat
(erhalten aus Isopropylsulfonyläthanol) unter Erzielung gleicher Ergebnisse verwendet wurde. Das
Produkt wurde in einer Ausbeute von 8% gewonnen und hatte einen Schmelzpunkt von 135 bis 136°C.
Claims (1)
1. 1 -Sulfonyläthyl^-methyl-S-nitroimidazolc
der allgemeinen Formel I
O, N
(D
CH1
CH2CH2-SO2-R
CH2CH2-SO2-R
IO
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57043366 | 1966-08-05 | ||
| DEP0041373 | 1967-02-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1745780C3 true DE1745780C3 (de) | 1977-07-07 |
Family
ID=
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