DE1745780B2 - 1-sulfonylaethyl-2-methyl-5-nitroimidazole und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

1-sulfonylaethyl-2-methyl-5-nitroimidazole und verfahren zu ihrer herstellung

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DE1745780B2 DE1967P0041373 DEP0041373A DE1745780B2 DE 1745780 B2 DE1745780 B2 DE 1745780B2 DE 1967P0041373 DE1967P0041373 DE 1967P0041373 DE P0041373 A DEP0041373 A DE P0041373A DE 1745780 B2 DE1745780 B2 DE 1745780B2
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Description

-N
(H)
mit einem p-Toluolsulfonat der allgemeinen Formel 111
O O
Die erfindungsgemäßen 5-Nitroimidazole und ihre pharmazeutisch verträglichen Salze sind besonders hochgradig wirksame Mittel gegen die Trichomo-
nadenseuche. ... · ... .
Aus der US-PS 30 65133 sind bereits gleichartig wirksame 5-Nitroimidazole bekannt, z. B. das 1,2-Dimethyl-5-nitroimidazol. Die erfindungsgemäßen 5-Nitroimidazole erwiesen sich jedoch gegenüber Trichomonaden-Infektionen als wesentlich wirksamer als das bekannte l,2-Dimethyl-5-nitroimidazol.
Zum Nachweis dieser überraschend besseren Wirksamkeit wurden die folgenden Vergleichsversuche durchgeführt: . cnnnnn , ,
Mäuse wurden intraperitoneal mit 500 000 lebensfähigen Organismen von Trichomonas foetus geimpft. 24 Stunden nach dieser Impfung wurde ihnen dann die Testverbindung oral 3 Tage lang verabreicht. In einer Serie von Versuchen unter Veränderung der täglichen Dosis wurde die geringste wirksamste Dosis (MED) in mg/kg Körpergewicht bestimmt, die bei täglicher oraler Verabreichung an drei aufeinanderfolgenden Tagen zu einer 100%igen Bekämpfung
führte. . .
Die Ergebnisse dieser Versuche sind in der folgenden Tabelle zusammengestellt, die auch die Toxizitäten enthält:
Il II
R-S-CH2CH2-O-S
Il Il
ο ο
(Hl)
30
in der R eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, in an sich bekannter Weise umsetzt.
35
Die Erfindung betrifft l-Sulfonyläthyl-2-methyl-5-nitroiniidazole der allgemeinen Formel I
40
(D
CH3
CH2CH2-SO2-R
in der R eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 2-Methyl-5-nitroimidazol der Formel II
(II)
O2N H CH3
mit einem p-Toluolsulfonat der allgemeinen Formel III O O
45
11 l!
R-S-CH2CH2-O-S
O O
CH3 (III)
in der R eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet, in an sich bekannter Weise umsetzt.
Verbindung MED LD50 (oral)
(mg/kg) (mg/kg)
l,2-Dimethyl-5-nitroimidazol 50 1446
(Vergleichssubstanz)
l-Methylsulfonyläthyl-2-methyl- 25 >850
5-nitroimidazol
1 -Äthylsulfonyläthyl-2-methyl- 12,5 3755
5-nitroimidazol
1 -n- Propy lsulfonyläthyl- 25 >750
2-methyl-5-nitroimidazol
1 -Isopropylsulfonyläthyl- 12,5 >2000
2-methyl-5-nitroimidazol
Zur Herstellung von beispielsweise l-(2-Äthylsulfonyläthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol wird 2-Methyl-5-nitroimidazol mit Athylsulfonyläthyl-p-toluolsulfonat behandelt und das dabei gewonnene Produkt aus dem Reaktionsgemisch auskristallisiert.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
l-(2-AthylsuIfonyläthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
69,0 g (0,5 Mol) Athylsulfonyläthanol wurden in 150 ecm Pyridin gelöst und unter Rühren auf 00C gekühlt. Während die Temperatur zwischen 0 und 1O0C gehalten wurde, wurden portionsweise im Verlauf von 10 Minuten 95 g (0,5 Mol) p-Toluolsulfonylchlorid zugegeben. Nach Ablauf dieser Zeit wurden langsam 250 ecm Wasser zugegeben, und das Gemisch wurde mit Chloroform extrahiert. Die organische Phase wurde zuerst mit 2n-HCl und dann mit Wasser gewaschen, dann abgetrennt und getrocknet.
Das beim Abkühlen auskristallisierende Produkt wurde filtriert und getrocknet und ergab eine 77,5%ige Ausbeute an Äthylsulfonyläthyl-p-toluolsulfonat.
Ein Gemisch aus 12,7 g (0,1 Mol) 2-Methyl-5-nitro-
imidazo! und 58,4 g (0,2MoI) Äthylsulfonyläthylp-toluolsulfonat wurde unter Rühren unter Stickstoff etwa 4 Stunden lang auf 145 bis 1500C erhitzt. Nach Ablauf dieser Zeit wurde das Reaktionsgemisch mit 500 ecm heißem Wasser extrahiert, der wäßrige Teil mit 10%igem Na2CO3 auf einen pH-Wert von 9 eingestellt und mit Chloroform extrahiert (dreimal mit Teilmengen von jeweils 150 ecm). Die abgetrennte organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, mit Na2SO4. getrocknet und zur Trockne eingedampft. Das Rohprodukt wurde dann aus Benzol auskristallisiert und ergab 4,36 g des Produktes mit einem Schmelzpunkt von 127 bis 128° C.
Analyse für C8H13N3O4S:
Berechnet ... C 38,86, H 5,30, N 16,99%;
gefunden .... C 38,89, H 5,30, N 16,68%.
Beispiel 2
l-(2-Propylsulfonyläthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
Die Arbeitsweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei unter Verwendung einer stöchiometrischen Menge an Propylsulfonyläthyl-p-toluolsulfonat (erhalten aus Propylsulfonyläthanol) anstelle von Äthylsulfonyläthyl-p-toluolsulfonat vergleichbare Ergebnisse erzielt wurden. Das Produkt wurde in einer Ausbeute von 8% gewonnen und hatte einen Schmelzpunkt von 94 bis 95° C.
B eis pi el 3
l-(2-Methylsulfonyläthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
Die Arbeitsweise von Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei unter Verwendung einer stöchiometrischen
ίο Menge an Methylsulfonyläthyl - ρ - toluolsulfonat (erhalten aus Methylsulfonyläthanol) anstelle von Äthylsulfonyläthyl - ρ - toluolsulfonat vergleichbare Ergebnisse erzielt wurden. Das Produkt wurde in einer Ausbeute von 8% gewonnen und hatte einen Schmelzpunkt von 150 bis 151°C.
Beispiel 4
H2-Isopropylsuifonyläthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
Beispiel 1 wurde wiederholt, wobei anstelle von Äthylsulfonyläthyl - ρ - toluolsulfonat eine stöchiometrische Menge Isopropylsulfonyläthyl-p-toluolsulfonat (erhalten aus Isopropylsulfonyläthanol) unter Erzielung gleicher Ergebnisse verwendet wurde. Das Produkt wurde in einer Ausbeute von 8% gewonnen und hau«; einen Schmelzpunkt von 135 bis 136° C.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. l-Sulfonyläthyl-2-metbyl-5-nitroimidazole der allgemeinen Formel ι
(D
CH2CH2-SO2-R
in der R eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen bedeutet
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Methyl-5-nitroimidazol der Formel II
DE1967P0041373 1964-10-26 1967-02-08 1-sulfonylaethyl-2-methyl-5-nitroimidazole und verfahren zu ihrer herstellung Granted DE1745780B2 (de)

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