AT333295B - Neues verfahren zur herstellung von 2-acylamino-benzylaminen und ihren salzen - Google Patents

Description

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   In der brit. Patentschrift Nr. 1, 098, 140 werden unter anderem 2-A cylamino-benzylamine der allgemei-   nen   Formel 
 EMI1.1 
 in der
Hal Chlor oder Brom und
R1   die Morpholino-oder   die Isopropylaminogruppe bedeuten, deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren und Verfahren zu ihrer Herstellung beschrieben. 



   Nach diesem Verfahren werden die entsprechend substituierten 2-Acylamino-benzylamine durch Umsetzung eines entsprechenden   2-Acylamino-benzylamins   der allgemeinen Formel 
 EMI1.2 
 mit einer Halogenverbindung der allgemeinen Formel   Hal-CB-CO-R   oder durch Reduktion eines Nitrobenzylamins der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 und anschliessende Acylierung oder durch Halogenierung eines 2-Acylamin-benzylamins der allgemeinen Formel 
 EMI1.4 
 in 5-Stellung hergestellt, hiebei wird gemäss Beispiel 10 die analoge Verbindung N-   (2-Acetylamino-3, 5-di-   brom-benzyl)-N-propyl-glycinäthylester in   20% iger   Ausbeute erhalten. 



   Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I) besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaf- 

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 ten, insbesondere hustenstillende und atemanregende Wirkungen. Überraschenderweise wurde nun festgestellt, dass die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I) sich in ausgezeichneten Ausbeuten auch nach folgendem Verfahren herstellen lassen :
Methylierung eines   2-Acylaminobenzylamins   der allgemeinen Formel 
 EMI2.1 
 in der    R   und Hal wie eingangs definiert sind. 



     Die Methylierungwird durch   Erhitzen mit Formaldehyd und Ameisensäure, z. B. auf Temperaturen zwischen 80 und   1000C, durchgeführt,   
Das Verfahren der Erfindung konnte nicht vorhergesehen werden, da aus der Literatur bekannt ist, dass 
 EMI2.2 
 der Umsetzung mit Formaldehyd 1, 2, 3, 4-Tetrahydro-chinazoline (s. beispielsweise   A. Weissenberger in   Chemistry of Heteroeyelie Compounds 24/I   [1967],     S. 395   und 401). 
 EMI2.3 
 tronensäure oder Maleinsäure als geeignet erwiesen. 



   Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel (II) erhält man beispielsweise durch Umsetzung des entsprechenden Benzylhalogenids mit dem entsprechenden Glycinderivat. 
 EMI2.4 
 
1 : 2-Benzoylamino-6-chlor-N-methyl-N- (morpholino-carbonyl-methyl)-benzylaminLösung werden 6 h auf dem Dampfbad erhitzt. Man bringt im Vakuum zur Trockne, löst den Rückstand in Wasser und dampft erneut ein. Nach abermaligem Lösen in Wasser bringt man mit 2n Ammoniak auf PH 9   und extrahiert das ausgefallene Öl   mit Essigester. Der organische Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird mit Äther kristallisiert, abgesaugt und mit Äther gewaschen. Man erhält 1, 50 g (67% der Theorie) der oben genannten Verbindung mit einem Fp. von 122, 5 bis   1230 C.   



   Analog wurden erhalten :   2-Benzoylamino-4-chlor-N-methyl-N- (isopropylamino-carbonyl-methyl)-benzylamin   
Fp. des Hydrochlorids : 189 bis 1930C (Zers.). 



   2-Benzoylamino-6-brom-N-methyl-N- (morpholino-carbonyl-methyl)-benzylamin   Fp. :   159 bis   161 C.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Neues Verfahren zur Herstellung von 2-A cylamino-benzylaminen der allgemeinen Formel EMI3.1 in der Hal Chlor oder Brom und R1 die Morpholino- oder die Isopropylaminogruppe bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Salzen mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass ein 2-Acylaminobenzylamin der allgemeinen Formel EMI3.2 in der R und Hal wie eingangs definiert sind, durch Erhitzen mit Formaldehyd und Ameisensäure methyliert wird und gewünschtenfalls eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel (1) in ihr physiologisch verträgliches Salz mit einer anorganischen oder organischen Säure übergeführt wird.

   2. Verfahren nach Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, dass die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 80 und 1000C durchgeführt wird,