WO2001047883A1 - Fused-ring compounds and use thereof as drugs - Google Patents

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Hiromasa Hashimoto
Kenji Mizutani
Atsuhito Yoshida
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Japan Tobacco Inc.
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    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to a novel condensed compound useful as a therapeutic agent for hepatitis C or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the present invention also relates to a novel use of a certain fused ring compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as a therapeutic agent for hepatitis C. More specifically, an anti-hepatitis C virus (HCV) effect, particularly: a condensed ring compound or a pharmaceutically acceptable compound which is effective for the prevention or treatment of hepatitis C, which exhibits anti-HCV activity due to an RNA-dependent A polymerase inhibitory activity
  • HCV anti-hepatitis C virus
  • HCV Hepatitis C virus
  • HCV-infected patients account for a few percent of the world's population, and the infection is characterized by long-term chronicity.
  • HCV is an enveloped RNA virus whose genome is a single-stranded, brass-chain RNA and is classified into the genus Hepacivirus of the Flaviviridae family (from The International Committee on Taxonomy of Viruses of International Union oi Microbiological Societies).
  • HBV hepatitis B virus
  • HCV frequently translocates to persistent infection even when it infects adults with well-developed immune mechanisms, because it evades the host's immune system for reasons that are not yet apparent.
  • In-Yu-Furon treatment is known as the only effective treatment for HCV elimination.
  • Rinovirin Rostavirin: 1- ⁇ -D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazo-l-3-carboxamide
  • Inu-Ichi-Feron 1- ⁇ -D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazo-l-3-carboxamide
  • the HCV gene itself encodes proteins such as serine protease, RNA helicase, and RNA-dependent RNA polymerase, and these proteins function as specific proteins essential for HCV growth.
  • HCV polymerase RNA-dependent RNA polymerase
  • HCV gene replication which has a plus-strand RNA gene, first transforms the plus-strand RNA into ⁇ , synthesizes a complementary minus-strand RNA, and then transforms the minus-strand RNA into ⁇ to produce a plus-strand RNA. It is thought to be due to the procedure of amplification. It has been shown that the site called NS5B of the protein precursor that encodes HCV exhibits RNA-dependent RNA polymerase activity (EMBO J., 15, 12-22, 1996). It is thought to play a central role in gene replication.
  • inhibitors of HCV polymerase can be targets for the development of anti-HCV drugs, and there is high hope for their development.
  • the development of anti-HCV drugs by other mechanisms of action As in the onset, no effective HCV polymerase inhibitor has yet been developed, and there are still insufficient drugs to treat hepatitis C.
  • WO 97/36866 discloses the following compound D and the like, and describes the H CV helicinase inhibitory activity of the compound.
  • JP 2000-5151899 discloses the following compound E, etc.
  • WO 99/5 1619 discloses the following compound F, etc., both of which are effective as HCV inhibitors The possibility is described.
  • JP-T-2000-503017 WO 97/25316
  • JP-T-10-505092 W 096/7646 are known.
  • WO 97/25316 discloses the following compound A and the like, and describes use of the same as treatment of viral infection.
  • DNA viruses such as hepatitis B virus are mentioned as target viruses.
  • the publication does not include the compounds disclosed in the present specification, and does not describe HCV, nor does it show any description suggesting such.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 10-505092 discloses the following compound: B, etc., and describes the use of it for the treatment of viral infection.
  • DNA viruses such as herpes virus and hepatitis B virus are described as the target viruses. No description or description suggesting this is found.
  • Benzimidazole derivatives having antiviral activity are also described in JP-A-3-31264, US3644382 and US3778504.
  • WO 98/37072 also discloses the use of benzimidazole derivatives as anti-human immunodeficiency virus (HIV) agents and anti-inflammatory agents as inhibitors of tumor necrosis factor (TNF) and cyclic AMP production.
  • HBV human immunodeficiency virus
  • TNF tumor necrosis factor
  • WO 98/05327 describes the use of a benzoimidazole derivative as an anti-HIV agent as a reverse transcriptase inhibitor.
  • J. Med. Chem. (13 (4), 697-704, 1970) describes the use of a benzimidazole derivative as an anti-influenza virus agent as a neuraminidase inhibitor.
  • JP-A-8-501318 US Pat. No. 5,846,51
  • JP-A-8-134073 US Pat. No. 5,563,243
  • the publication discloses the following compound C and the like as a catechol diether compound, and describes use as an anti-inflammatory agent.
  • both publications do not contain the compound of the present invention, and the mechanism of action is only phosphodiesterase IV in the former and TNF in the latter, which suggests or suggests an anti-HCV effect. No description is found.
  • the following compound is included in the Japanese Translation of International Publication No.
  • WO98 / 50029, WO98Z50030 and WO98 / 50031 describe benzoimidazole derivatives as anticancer agents having protein isoprenyltransferase activity.
  • the gazette describes a wide range of claims, it does not describe at least a compound similar to the compound of the present invention, nor does it mention any anti-HCV activity or any description suggestive thereof.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-109169 discloses the application of evening kikinin receptor antagonists to inflammatory diseases
  • WO 96/35713 discloses a growth hormone-related disease such as osteoporosis as a growth hormone release promoter. The application is described. However, none of the publications describes the anti-HCV effect, and no description suggesting this is found.
  • JP-A-53-14735 describes benzoimidazole derivatives as brighteners in addition to pharmaceutical uses, but they also do not include the compounds of the present invention.
  • an object of the present invention is to provide a drug having an anti-HCV action, particularly a drug having an RNA-dependent RNA polymerase inhibitory action.
  • a therapeutic agent for hepatitis C comprising as an active ingredient a condensed compound represented by the following general formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • G 1 is C (one R 1 ) or a nitrogen atom
  • G 2 is C (one R 2 ) or a nitrogen atom
  • G 3 is C (-R 3 ) or a nitrogen atom
  • G 4 is C (—R 4 ) or a nitrogen atom
  • G ⁇ GG 8 and G 9 are each independently a carbon atom or a nitrogen atom, and G 7 may be substituted with C (one: R 7 ), an oxygen atom, a sulfur atom, or R 8 Nitrogen atom,
  • Group A halogen atom, hydroxyl group, carboxyl group, amino group, C1-6 alkoxy group, C1-6 alkoxycarbonyl group and C6 alkylamino group.
  • R al is an optionally substituted C1-6 alkyl group (as defined above) or A C6-14 aryl C1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B.
  • Group B halogen atom, cyano group, nitro group, C6 alkyl group, halogenated C6 alkyl group, C6 alkanol group, — (CH 2 ) r — COOR bl ⁇ — (CH 2 ) r _CONR bl R b2 , — (CH 2 ) r — NR bl R b2 ,-(CH 2 ) r -NR bl -C 0 R bz s — (CH 2 ) r — NHS 0 2 R bl , one (CH 2 ) r- oR bl, - (CH 2) r - S bl, - (CH 2) r - S 0 2 R bl and - (CH 2) r -S 0 2 NR bl R b2.
  • R bl and R b2 each independently represent a hydrogen atom or a CI-6 alkyl group, and r is 0 or an integer of 1 to 6.
  • R a2 and R a3 each independently represent a hydrogen atom, an (M-6 alkoxy group or an optionally substituted C 1-6 alkyl group (as defined above)).
  • Ra4 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group.
  • R a5 represents hydrogen, C WINCH 6 Arukanoiru group or a C Bok 6 alkylsulfonyl group.
  • Ra6 represents a hydrogen atom or an optionally substituted C6 alkyl group (as defined above).
  • Ra7 represents a hydroxyl group, an amino group, a CM-6 alkyl group or a CM-6 alkylamino group.
  • R a31 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group (as defined above), or an optionally substituted C 1-14 alkyl group selected from the group B.
  • Aryl means a C 1-6 alkyl group.
  • 11 7 and 11 8 may be hydrogen or a substituted C; a l-6 alkyl group (as defined above.)
  • Group C hydroxyl group, halogen atom, C1-6 alkyl group and C1-6 alkoxy group.
  • R 5 and R 6 are each independently
  • R a8 represents hydrogen, C 1-6 alkyl group or a C6- 14 Ariru C 1-6 alkyl group.
  • RaS means a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.
  • R alfl is an optionally substituted C 6 alkyl group (as defined above), a C 1-6 alkoxycarbonyl group or a C 6 alkanoylamino group, and 1 is 0 or 1 to 6 Means an integer.
  • Ral1 represents a hydrogen atom or an optionally substituted C1-6 alkyl group (as defined above).
  • the heterocyclic group contains 1 to 4 hetero atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom.
  • t independently represents 0 or an integer of 1 to 6.
  • (2 ′,) may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group
  • the hetero group includes 1 to 4 hetero atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom.
  • R al9 is a hydrogen atom or an optionally substituted CI-6 alkyl group (as defined above). Or a C6-14 aryl C1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the aforementioned group B.
  • R a27 and R a28 are each independently
  • (3 ′ ′) a C 6-14 aryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B;
  • (6 ′ ′) a heterocyclic C 1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B,
  • hetero C1-6 alkyl group is C 1 substituted with "a hetero group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B" as defined above.
  • -6 means an alkyl group.
  • Ra represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.
  • (4 ′ ′) may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group A C2-6 alkynyl group,
  • (6 ′ ′) a C6-14 aryl C 1-6 alkyl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B;
  • R a21 is a C 1-6 alkylamino group or a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group B, and p is 0 or an integer of 1 to 6. means.
  • R a22 and R a23 are each independently
  • R a29 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or a C1-6 alkanoyl group, R represents a C 6 alkyl group which may be substituted (as defined above); a C 6-14 aryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B; The heterocyclic group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B is considered.
  • R a25 represents a hydrogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group (as defined above), and the aforementioned group: C6-14 optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from B Aryl group or a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the aforementioned group B.
  • Ra25 is as defined above, and q is 0, 1 or 2.
  • R a26 may be substituted with 1 to 5 substituents selected from a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group (as defined above), and the group: B. C6-14 aryl group or a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the aforementioned group B.
  • w is an integer of 1 to 3
  • n and n each independently represent 0 or an integer of 1 to 6.
  • (3 3 ') may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B C6- 14 Ariru C 1-6 alkyl group,
  • R b5 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group (as defined above), and an optionally substituted C 6-14 alkyl group selected from the group B.
  • Ral3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group (as defined above), or an optionally substituted C 6-14 alkyl group selected from Group B above.
  • Aryl means a C 1-6 alkyl group.
  • Ral4 means a C6-14 aryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B.
  • R al5 and R al6 are each independently
  • R b6 represents a C 1-6 alkyl group or a C 6-14 aryl C 1-6 alkyl group.
  • R b7 represents a hydrogen atom, a C 6 alkyl group, a C 6 alkanol group or a C 6-14 aryl C 6 alkyloxycarbonyl group.
  • n ′, ring B ′, Z ′ and are respectively the same as n, ⁇ 8, Z and w, and may be the same or different from n, ring; B, Z and w, respectively.
  • R AL7 represents hydrogen or C 6 alkyl group.
  • the part is a first part of the part.
  • the therapeutic agent for hepatitis C according to (1) which is a condensed ring selected from the group consisting of: p 2- ' G ,,, r 8--G 7
  • the therapeutic agent for hepatitis C according to (5) which is a fused ring selected from the group consisting of:
  • the therapeutic agent for hepatitis C according to (6) which comprises a fused ring compound represented by the following general formula [1-1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the therapeutic agent for hepatitis C according to (6) which comprises a fused ring compound represented by the following general formula [I-2] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • a fused ring compound represented by the following general formula [1-3] or a pharmaceutically acceptable compound thereof The therapeutic agent for hepatitis C according to (6), which comprises a salt as an active ingredient.
  • the therapeutic agent for hepatitis C according to (6) which comprises a fused ring compound represented by the following general formula [1-4] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • a fused ring selected from the group consisting of
  • RR 2 , R 3 and R 4 are each independently:
  • Group A halogen atom, hydroxyl group, carboxyl group, amino group, C1-6 alkoxy group, C1-6 alkoxycarbonyl group and C6 alkylamino group.
  • R al is optionally substituted C1-6 alkyl group (defined as.) Or 1 to 5 substituents may be substituted with a substituent C6- 14 ⁇ Li one selected from the following Symbol Group B Le means a Cl-6 alkyl group.
  • Group B halogen atom, Shiano group, a nitro group, C1- 6 alkyl group, a halogenated C 6 alkyl group, C 6 Arukanoiru group one (CH 2) r - COOR bl , - (CH Z) r - CONR bl R b2, one (CH 2) r - NR bl R b2, - (CH 2) r - NR bl - C 0 R b - (CH 2) r - NHS0 2 R bl, one (CH 2) r - OR bl , — (CH 2 ) r —SR bl , — (CH 2 ) r —S 0 2 R bl and — (CH 2 ) r —S 0 2 NR bl R b2 .
  • R bl and R b2 each independently represent a hydrogen atom or a C 6 alkyl group, and r is 0 or an integer of 1 to 6.
  • R a2 and R a3 each independently represent a hydrogen atom, a C 6 alkoxy group or an optionally substituted C 1-6 alkyl group (as defined above).
  • Ra4 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group.
  • R a5 represents hydrogen, C 6 Arukanoiru group or a C Bok 6 alkylsulfonyl group.
  • Ra6 represents a hydrogen atom or an optionally substituted C1-6 alkyl group (as defined above).
  • Ra7 represents a hydroxyl group, an amino group, a C6 alkyl group or a C-6 alkylamino group.
  • R a31 represents a hydrogen atom, an optionally substituted C1-6 alkyl group (as defined above), or an optionally substituted C1-14 alkyl group selected from the group;
  • Aryl means a C 1-6 alkyl group.
  • R 7 is a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-6 alkyl group (as defined above)
  • Group C hydroxyl group, halogen atom, C1-6 alkyl group and C1-6 alkoxy group.
  • u and V represents. Each independently an integer of 1 to 3
  • ring A 5 are,
  • R 5 'and R 6 ' are each independently
  • the heterocyclic group contains 1 to 4 hetero atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom.
  • t independently represents 0 or an integer of 1 to 6.
  • (2 ′) C that may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B
  • the heterocyclic group contains 1 to 4 hetero atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom.
  • Ral9 is a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-6 alkyl group (as defined above). Or a C6-14 aryl C6 alkyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the aforementioned group B.
  • R a27 and R a28 are each independently
  • (3 ′ ′) a C 6-14 aryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B;
  • (5 ′ ′) hetero may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B.
  • (6 ′,) a heterocyclic C 1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group ⁇ ,
  • hetero C1-6 alkyl group is a C1-substituted with a "heterocyclic group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from the above group I" as defined above. 6 means an alkyl group.
  • Ra33 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group.
  • (4 ′;) C which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group A 2-6 alkynyl group,
  • (5 3) may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B C 6- 14 Ariru group,
  • Ra21 is a C1-6 alkylamino group or a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B, and p represents 0 or an integer of 1 to 6. I do.
  • R a22 and R a23 are each independently
  • R a29 represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkanoyl group
  • R a24 represents an alkyl group which may be substituted (as defined above), a C6-14 aryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B, or the group described above.
  • a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from B.
  • R a25 represents a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group (as defined above), or an optionally substituted C 6-14 alkyl group selected from the group B; And a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B.
  • Ra25 is as defined above, and q is 0, 1 or 2.
  • R a26 represents a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group (as defined above), or an optionally substituted C 1-14 alkyl group selected from the group B; Aryl group or a heterocyclic group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the aforementioned group B.
  • w is an integer of 1 to 3
  • n and n each independently represent 0 or an integer of 1 to 6.
  • (3 5) may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group beta C6- 14 Ariru C 1-6 alkyl group,
  • R b5 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group (as defined above), and an optionally substituted C 6-14 alkyl group selected from the group B.
  • R al3 is a hydrogen atom, an optionally substituted C 1-6 alkyl group (as defined above), or the above group; optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from B 14 aryl means a C 1-6 alkyl group.
  • Ral4 means a C6-14 aryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the group B.
  • R al5 and R al6 are each independently
  • R b6 represents a (-6 alkyl group or a C6-14 aryl C1-6 alkyl group.
  • R b7 represents a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkanol group or a C 6-14 aryl C 6 alkyloxycarbonyl group.
  • Ral7 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group.
  • At least one of RR 2 , R 3, and H 4 is a carboxyl group or one COOR al (where R al is as described in (14)); Pharmaceutically acceptable salts thereof.
  • the ring Cy is a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group or a tetrahydrothiopyranyl group, (14) to (21) or a pharmaceutically acceptable fused ring compound. Its salt.
  • Y is one (CH 2) m - 0 - (CH 2) n -, one NHC0 2 - ⁇ - CONH - CH al4 -s - ( CH 2) m - NR a12 - (CH 2) n - , — C 0 NR al3- (CH 2 ) n —, — 0— (CH 2 ) m — CR al5 R a16 — (CH 2 ) n — or — (CH 2 ) n — NR a12 — CHR a15 — (where each symbol is as described in (14)) (14)
  • the fused ring compound according to any one of (1) to (26) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Y is — (CH 2 ) m — 0— (CH 2 ) n — or one 0— (CH 2 ) m — CR al5 R a16 — (CH 2 ) n- (where each symbol is (14 )
  • the fused ring compound according to (27) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is (CH 2 ) m — 0— (CH 2 ) n — or one 0— (CH 2 ) m — CR al5 R a16 — (CH 2 ) n- (where each symbol is (14 )
  • Y is — (CH 2 ) m — 0— (CH 2 ) n — (wherein each symbol is as described in (14).)
  • the fused ring compound or pharmaceutically acceptable according to (28) Be that salt.
  • R 2 is a carboxyl group
  • RR 3 and R 4 are hydrogen atoms
  • ring Cy is a cyclopentyl group, cyclohexyl group or cycloheptyl group
  • ⁇ A is a phenyl group
  • a pharmaceutical composition comprising the fused ring compound according to any one of (14) to (31) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • a hepatitis C virus polymer comprising the fused ring compound according to any one of (1) to (31) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. Ase inhibitor.
  • An anti-hepatitis C virus agent comprising the fused ring compound according to any one of (1) to (31) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • a therapeutic agent for hepatitis C comprising the condensed compound according to any one of (14) to (31) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • a method for treating hepatitis C comprising administering an effective amount of the fused ring compound represented by the above general formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a method for inhibiting hepatitis C virus polymerase comprising administering an effective amount of a fused ring compound represented by the above general formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a pharmaceutical composition for treating hepatitis C comprising the condensed compound represented by the above general formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • a pharmaceutical composition for inhibiting hepatitis C virus polymerase comprising a fused ring compound represented by the above general formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • halogen atom is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, and is preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom.
  • R 5 , R 53 , R 6 , R 6 a fluorine atom in group A and group C, and a fluorine atom in X, Z, Z ′, group B and group D Or a chlorine atom.
  • C 1-6 alkyl group refers to a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, specifically, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, Examples thereof include sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, isopentyl group, tert-pentyl group, and hexyl group.
  • It is preferably a straight-chain or branched-chain alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and particularly preferably, R a7 , R a8 , R a9 , R al5 , R al6 , R al7 , R a29 , R a33 , R b6 and R In b7 , a methyl group, and in R bl , R b2 , group: B and group C, a methyl group or a tert-butyl group.
  • the “halogenated C 1-6 alkyl group” is one in which the above-defined “C 1-6 alkyl group” is substituted by the above-defined “halogen atom”, and preferably, the alkyl moiety has 1 to carbon atoms.
  • 4 is a halogenated alkyl group which is a linear or branched alkyl group. Specifically, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, a bromomethyl group, a chloromethyl group, a 1,2-dichloromethyl group, a 2,2-dichloromethyl group, a 2,2,2-trifluoroethyl group And the like.
  • Group B is a trifluoromethyl group.
  • C 1-6 alkylene represents straight-chain alkylene having 1 to 6 carbon atoms, and includes methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene, and hexamethylene.
  • Y is preferably methylene or ethylene.
  • C 2-6 alkenylene refers to straight-chain alkenylene having 2 to 6 carbon atoms, and examples thereof include vinylene, propenylene, 1-ptenylene, and 1,3-p-phenylene.
  • Y is preferably vinylene.
  • the “C 1-6 alkoxy group” is an alkyl-oxy group whose alkyl moiety is the “Cl-6 alkyl group” as defined above, and preferably the alkyl moiety is a straight-chain or a straight-chain having 1 to 4 carbon atoms.
  • a methoxy group is particularly preferred.
  • the “C 1-6 alkanoyl group” is an alkyl-carbonyl group whose alkyl moiety is the “C 1-6 alkyl group” as defined above, and preferably the alkyl moiety is a straight-chain having 1 to 4 carbon atoms. Or an alkanoyl group which is a branched alkyl group. Specific examples include an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, an isoptyryl group, and a bivaloyl group.
  • an acetyl group is particularly preferred.
  • the “C 1-6 alkoxycarbonyl group” is an alkyloxycarbonyl group whose alkoxy moiety is the “C 1-6 alkoxy group” as defined above, and preferably, the alkyl moiety has 1 to 4 carbon atoms. Is an alkoxycarbonyl group which is a linear or branched alkyl group.
  • RalO and Group 8 are a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group.
  • the “C 6 alkylamino group” is an alkyl-amino group or a dialkylamino group whose alkyl moiety is the “C 6 alkyl group” as defined above, and preferably the alkyl moiety has 1 carbon atom.
  • the R a7 is Mechiruamino group, particularly preferably in have you to R a21 and Group Ichipu A is Jimechiruamino group.
  • the "CM-6 alkanoylamino group” is an alkyl-carboxy-amino group whose alkanoyl moiety is the above-defined "Cto 6 alkanoyl group", and preferably the alkyl moiety has 1 to 1 carbon atoms.
  • 4 is an alkylcarbonylamino group which is a linear or branched alkyl group. Specific examples include an acetylamino group, a propionylamino group, a petyrylamino group, an isoptyrylamino group, and a bivaloylamino group.
  • X and R are particularly preferably an acetylamino group.
  • C 1-6 alkylsulfonyl group is an alkyl-sulfonyl group whose alkyl moiety is the “C 6 alkyl group” as defined above, and the alkyl moiety is preferably a straight-chain or a straight-chain having 1 to 4 carbon atoms. It is an alkylsulfonyl group which is a branched alkyl group.
  • Specific examples include a methylsulfonyl group, an ethylsulfonyl group, a propylsulfonyl group, an isopropylsulfonyl group, a butylsulfonyl group, an isobutylsulfonyl group, a tert-butylsulfonyl group, a pentylsulfonyl group, and a hexylsulfonyl group.
  • X and Ra5 are particularly preferably a methylsulfonyl group.
  • the “C 6-14 aryl group” is an aromatic hydrocarbon group having 6 to 14 carbon atoms, specifically, phenyl, naphthyl, anthryl, indenyl, azulenyl, fluorenyl, and phenanthryl. And the like.
  • ring A ', ring B and ring B' a phenyl group or a naphthyl group is preferable, and a phenyl group is particularly preferable.
  • the “C 3-8 cycloalkyl group” is a saturated cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, preferably 5 to 7 carbon atoms, specifically, a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl A cycloheptyl group and a cyclooctyl group.
  • ring A, ⁇ A ′, ring B and ring B ′ is a cyclohexyl group.
  • the “C 3-8 cycloalkenyl group” is a cycloalkenyl group having 3 to 8, preferably 5 to 7 carbon atoms, and has at least one, preferably one or two double bonds. Specifically, cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl , Cyclopentenyl, cyclohexenyl, 2,4-cyclohexadenyl-1-yl, 2,5-cyclohexadenyl-1-yl, cycloheptenyl and cyclooctene And does not include an aryl group such as a phenyl group or a fully saturated cycloalkyl group.
  • ring A and ring A it is preferably a cyclohexenyl group.
  • Hetero group means, as an atom constituting ⁇ , having, in addition to a carbon atom, 1 to 4 hetero atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom, and The number is 3 to 14, and includes a saturated ring and an unsaturated ring, a single ring and a condensed ring.
  • the monocyclic heterocyclic group examples include a pyridyl group, a birazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a 1,3,5-triazinyl group, a pyrrolyl group, a virazolyl group, an imidazolyl group, a 1,2, 4-triazolyl group, tetrazolyl group, phenyl group, furyl group, oxazolyl group, isooxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, thiadiazolyl group, pipolinyl group, pipridinyl group, imidazolidinyl group, piperidyl group, piperazinyl group , A morpholinyl group, a thiomorpholinyl group, and a tetrahydroviranyl group.
  • heterocyclic group which is a condensed ring examples include a quinolyl group, an isoquinolyl group, a quinazolinyl group, a quinoxalyl group, a furazinyl group, a cinnolinyl group, a naphthyridinyl group, a 5,6,7,8-tetrahydroquino group.
  • Preferable is a 5-membered or 6-membered monocyclic heterocyclic group, specifically, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a 1,3,5-triazinyl group, Mouthlyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, tetrazolyl group, chenyl group, furyl group, oxazolyl group, isoxoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, thiadiazolyl group, and piaridinyl group , A piperidyl group, a biperazinyl group and the like.
  • Ring A and Ring A ' particularly preferred are aromatic pyridyl, pyrazinyl, pyrimigel, and pyridazinyl groups, and more preferred are pyridyl groups.
  • Ring B and Ring B particularly preferred are aromatic pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 2,4-Triazolyl, tetrazolyl, chenyl, furyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, and thiadiazolyl. More preferred are a pyridyl group and a thiazolyl group, and most preferred is a thiazolyl group.
  • C 6-14 aryl C 1-6 alkyl group means that the alkyl moiety is the “C 6 alkyl group” as defined above, and the aryl moiety is the “C 6-14 aryl group” as defined above.
  • the alkyl moiety is a linear alkyl group having 1 to 4 carbon atoms
  • the aryl moiety is an aryl-alkyl group which is a phenyl group.
  • a benzyl group, a phenethyl group 3-phenylpropyl, 2-phenylpropyl, 4-phenylbutyl and the like.
  • R a8 and R b6 are a pendyl group.
  • C 6-14 aryl C 1-6 alkyloxycarbonyl group means that the C 6-14 aryl C 1-6 alkyl moiety is “C 6-14 aryl C 6 alkyl group” as defined above.
  • —Alkyl-oxy-carbonyl group Preferably, the alkyl moiety is a linear alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and the aryl moiety is an aryl-alkyl-oxy-carbonyl group in which the aryl moiety is a phenyl group. Phenyloxycarbonyl group, 3-phenylpropyloxycarbonyl group, 2-phenylpropyloxycarbonyl group, 4-phenylbutyloxycarbonyl group and the like.
  • R b7 is particularly preferably a benzyloxycarbonyl group.
  • the ⁇ optionally substituted C 1-6 alkyl group '' is a ⁇ Cl-6 alkyl group '' as defined above, preferably a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms having 1 to 3 carbon atoms. It may be substituted with a substituent, and includes an unsubstituted alkyl group. Examples of the substituent include a “halogen atom” as defined above, a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group,
  • C 6 alkoxy group C 6 alkoxycarbonyl group
  • C 1-6 alkylamino group C 6 alkylamino group
  • Specific examples of the “optionally substituted C 1-6 alkyl group” include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, Butyl, isoptyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, tert-pentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, 2 —Hydroxyethyl group, 3-hydroxypropyl group, 4-hydroxybutyl group, 1-hydroxy-1-methylethyl, carboxymethyl group, 2-carboxylethyl group, methoxymethyl group, ethoxycarbonylmethyl group, 2-ethoxycarbonylethyl Group, 2-dimethylaminoe
  • RR 2 , R 3 and R 4 are a methyl group, 1-hydroxy-1-methylethyl, carboxymethyl group or 2-dimethylaminoethyl group, and R 5 , R 55 , and R 6 and R 65 Is a methyl group or a trifluoromethyl group; R 7 , R 8 , R al8 , R a24 , R a25 s; a methyl group for R a31 and R b5 , and a methyl group for R al and R al9 A methyl group, a carboxylmethyl group or a 2-dimethylaminoethyl group in R a2 and R a3 , a methyl group or a carboxylmethyl group in R a6 , and a methyl group in X , Ethyl, isopropyl, butyl, or trifluoromethyl.
  • Ralfl methyl, ethyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, isopentyl, Neopentyl group, 1-ethylpropyl group or carboxylmethyl group:
  • Ral1 methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, trifluoromethyl group, 2-hydroxyethyl group Or a carboxylmethyl group;
  • Ral2 is a methyl group or 4-hydroxybutyl group; and
  • Ral3 is a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a butyl group, a 2-hydroxylethyl group, a 4-hydroxybutyl group, An ethoxycarbonylmethyl group, a 2- (ethoxycarbonyl) ethyl group or a 2-dimethylaminoethyl group, and in Ra 2fl
  • Particularly preferred is a trifluoromethyl group for R 5 , R 55 , R 6 and R 6 , a methyl group or a tert-butyl group for R a26 , and a group for Z, Z ′ and group D.
  • the ⁇ optionally substituted C 2-6 alkenyl group '' means a linear or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms which may be substituted with 1 to 3 substituents, Contains alkenyl groups.
  • substituents include a “halogen atom” as defined above, a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, a “C 1-6 alkoxy group” as defined above, a “C 1-6 alkoxycarboxy group” as defined above, and It is selected from the definition of “C 1-6 alkylamino group”.
  • optionally substituted C2-6 alkenyl include a vinyl group, an aryl group, a 1-propenyl group, an isopropyl group, a 1-butenyl group, a 2-butenyl group, and a 1,3- Examples include a bushenyl group, a 2-isopentenyl group, a 3-isohexenyl group, a 4-methyl-3-pentenyl group, and a 2-carboxyethenyl group.
  • X is 2-carboxyl E butenyl group
  • R a2 ° is 2 - isopentenyl group, 3 - hexenyl group or a 4-methyl-one 3 to iso - a pair Nparu group.
  • the ⁇ optionally substituted C 2-6 alkynyl group '' means a linear or branched alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms which may be substituted with 1 to 3 substituents.
  • substituents include a “halogen atom” as defined above, a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, a “C 6 alkoxy group” as defined above, a “C 1-6 alkoxycarbonyl group” as defined above, and a “C 1-6 alkoxycarbonyl group” as defined above.
  • C 1-6 alkylamino group Specific examples include an ethynyl group, a 1-propynyl group, a 2-propynyl group and a 3-butynyl group.
  • R a20 is preferably a 2-propynyl group.
  • a C6-14 aryl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group B means that “C6-14 aryl group” defined above is 1 to 5 substituents. Replaced And may include an unsubstituted aryl group.
  • the substituent may be a “halogen atom” as defined above, a cyano group, a nitro group, a “C 6 alkyl group” as defined above, a “halogenated C 6 alkyl group” as defined above, or a “C 1-alkyl group” as defined above.
  • aryl moiety it is preferably a phenyl group, and preferably a “halogen atom”, a nitro group, a “C 6 alkyl group” as defined above or a “C 1-6 alkyl halide group” as defined above as Group B.
  • — (CH 2 ) r —OR bl specifically, a fluorine atom, a chlorine atom, a nitro group, a methyl group, a tert-butyl group, a trifluoromethyl group or a methoxy group. Particularly preferred are a fluorine atom and a chlorine atom.
  • ⁇ C6-14 aryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group B '', preferably, a phenyl group in R al2 , R a27 and R a28 , 4-tert - Puchirufue group, 3-black port Hue group, 4-black port phenyl group, a 4-menu Tokishifuweniru group or a 4 triflate Ruo b methylphenyl group, R a 14, R a22, R a23, R a26 and phenyl groups in R b5, phenyl group in R AL8, 3- fluorophenyl group,: R a2 in ° phenyl group, 2, 4-Jikurorofue two group, phenyl group in R a24, 4 - black port Hue group, 4-Torifuruorome Chirufueniru group, 3, 5-dichlorophenyl group, 3-nitro one 4- main Tokishifue s
  • each substituent is a phenyl group.
  • C 6-14 aryl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from Group D means that “C 6-14 aryl group” defined above is 1 to 5 substituents And may be substituted with an unsubstituted aryl group.
  • the substituent is selected from the group D (substituents shown in (a) to (p)).
  • Group D include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a nitro group, a cyano group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a tert-butyl group, a trifluoromethyl group, and a hydroxymethyl group.
  • C6-14 aryl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group D include a phenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, an indenyl group, an azulenyl group, Fluorenyl group, phenanthryl group, 3-fluorophenyl group, 4-fluorophenyl group, 3-chlorophenyl group, 4-chlorophenyl group, 2,4-dichlorophenyl group, 3,5-dichlorophenyl group , 4-promophenyl, 412-trophenyl, pentafluorophenyl, 4-methylphenyl, 4-tert-butylphenyl, 2-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl Group, 4- (hydroxymethyl) phenyl, 4- (methoxymethyl) phenyl, 4- (2-carboxyl) phenyl, 3-carboxylphenyl, 4-carboxyl
  • the aryl moiety is preferably a phenyl group, and the group D is preferably a "halogen atom" as defined above, a nitro group, or an "optionally substituted C 6 -alkyl.”
  • — (CH 2 ) t —COOR al9 — (CH 2 ) t —CO NR a27 R a28 , — (CH 2 ) t —OR a20 , — (CH 2 ) t — NR a29 CO—R a24 , - (CH 2) t - S (0) q - R a25 or one (CH 2) t - S0 2 - is NHR a26.
  • C6-14 aryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group D” include a phenyl group, a 3-fluorophenyl group, a 4-fluorophenyl group, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 3,5-dichlorophenyl, 4-bromophenyl, 4-nitrophenyl, 4-methylphenyl, 4-tert-butylphenyl Group, 2-trifluoromethylphenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 4- (hydroxymethyl) phenyl 4-, 2- (methoxymethyl) phenyl, 4- (2-carboxyl) phenyl, 3-carboxylphenyl, 4-carboxylphenyl, 4-methoxyphenyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl 2-, 4-carbamoylphenyl, 4-methylthiophenyl, 4- (dimethylaminocarbonyl) phenyl, 4-methylsulf
  • halogen atom as defined above, “optionly substituted C 6 alkyl group”, — (CH 2 ) t —COOR a19 CO (CH 2 ) t —CONR a27 R a28 ,- (CH 2 ) t -OR a2 ° or — (CH 2 ) t — S (0) q — Ra25 , specifically, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a nitro group, a methyl group, a tert group —Butyl, carboxyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methoxymethyl, 2-carboxyletyl, methoxy, carbamoyl, methylthio, dimethylaminocarbonyl, methylsulfonyl, and acetylamino is there.
  • it is a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a tert-butyl group, a carboxyl group, a methoxy group, a carbamoyl group, a methylthio group, a dimethylaminocarbonyl group, a methylsulfonyl group or an acetylamino group. It is a fluorine atom or a chlorine atom.
  • heterocyclic group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group B means that the "heterocyclic group” defined above may be substituted with 1 to 5 substituents And includes an unsubstituted heterocyclic group.
  • the substituent may be a “halogen atom”, a cyano group, a nitro group, a “Cl-6 alkyl group” as defined above, a “halogenated C 6 alkyl group” as defined above, or a “Cl-6” as defined above.
  • Alkanoyl group one (CH 2 ) r _C ⁇ 0 R bl , — (CH 2 ) r — CONR bl R b2 , — (CH 2 ) r — NR bl R b2 ,-(CH 2 ) r -NR bl- C oR b2, one (CH 2) r - NHS0 2 R bl, one (CH 2) r - 0 R bl, one (CH 2) r - SR bl , one (CH 2) r - S_ ⁇ 2 R bl and 1 (CH 2 ) r — S 0 2 NR bI R b2 (where R bl and R b2 are each independently a hydrogen atom or a “C 1-6 alkyl group” as defined above, and r is 0 or It is an integer from 1 to 6. It is selected from).
  • the heterocyclic moiety is preferably a 5-membered or 6-membered monocyclic heterocyclic group, specifically, a pyridyl group, a virazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a 1,3,5- Triazinyl group, pyrazole group, pyrazolyl group, imidazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, tetrazolyl group, chenyl group, furyl group, oxazolyl group, isooxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, thiazirazolyl group, pyrrolidinyl group Group, piperidyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group or tetrahydroviranyl group, and is preferred as group B.
  • halogen atom as defined above, “C 1-6 alkyl group” as defined above, “halogenated C 1-6 alkyl group” as defined above, “C 1-6 alkanoyl group” as defined above, CH 2 ) r — COOR bl , one (CH 2 ) r — CONR bl R b2 , one (C ⁇ 2 ) ⁇ — 0 R bl .
  • heterocyclic group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group B"
  • substituents selected from group B preferably include a piperidino group, a 4-hydroxybiperidino group, a 1-piperazinyl group, and a 1- ( Methylsulfonyl) piperidine-1-4-yl group, 1-pyrrolidinyl group, morpholino group, 4-thiomorpholinyl group, tetrahydroviranyl group, pyridyl group, and thiazolyl group.
  • Heterocyclic group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group D refers to those in which “heterocyclic group” as defined above may be substituted with 1 to 5 substituents And includes an unsubstituted heterocyclic group.
  • the substituent is selected from the group D (substituents shown in (a) to (p)).
  • group D include the substituents described in “C 6-14 aryl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group D”.
  • heterocyclic group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group D include 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, and 3-fluoropyridine.
  • the 3, 4, 5, or 6 position of the 2-pyridyl group, the 2, 4, 5, or 6 position of the 3-pyridyl group, the 2, 3, 5, 5 or 6 position of the 4-pyridyl group, and the 2-phenyl group Fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, nitro group, methyl group, tert-butyl group, carboxyl group, trifluoromethyl group, hydroxy at the 2, 4 or 5 position of the 3-, 4- or 5-position and 3-thienyl group
  • Examples thereof include those substituted by a methyl group, a methoxymethyl group, a 2-carboxylethyl group, a methoxy group, a carbamoyl group, a methylthio group, a dimethylaminocarbonyl group, a methylsulfonyl group, or an acetylamino group.
  • the heterocyclic moiety is preferably a 5-membered or 6-membered ring, a monocyclic heterocyclic group, specifically, a pyridyl group, a birazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, 1,3,5-Triazinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazo'lyl, 1,2,4—triazolyl, tetrazolyl, phenyl, furyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiazolyl A sothiazolyl group, a thiadiazolyl group, a bilidinyl group, a piperidyl group, a piperazinyl group, a morpholinyl group, a thiomorpholinyl group or a tetrahydrovinylanyl group;
  • group D is a “halogen
  • heterocyclic group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group D
  • group D are preferably piperidino group, 4-hydroxypiperidino group, 1-piperazinyl group, and 1-pyrrolidinyl group.
  • a pyridyl group particularly preferred are a pyridyl group, a pyrimidinyl group, a tetrazolyl group, a chenyl group and a piperidyl group.
  • C 3-8 cycloalkyl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group C means that the above-defined "C 3-8 cycloalkyl group” is a hydroxyl group, A halogen atom, a ⁇ C 6 alkyl group '' as defined above, and a substituent selected from ⁇ C 1-6 alkoxy group '' as defined above, which may be substituted by 1 to 5; Good.
  • cycloalkyl group a cyclopentyl group or a cyclohexyl group is preferred, and a cyclohexyl group is particularly preferred.
  • ring Cy and the ring Cy are preferably a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a 4-fluorocyclohexyl group, a 4-methylcyclohexyl group, a 4,4-dimethylcyclohexyl group, a 4-tert-butylcyclohexyl group , 4-hydroxycyclohexyl group and 4-methoxycyclohexyl group, particularly preferably It is a cyclopentyl group or a cyclohexyl group, more preferably a cyclohexyl group.
  • the ⁇ C 3-8 cycloalkyl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from Group B '' means that the ⁇ C 3-8 cycloalkyl group '' defined above is 1 to 5 substituents. It may be substituted and includes an unsubstituted cycloalkyl group.
  • the substituent is selected from Group B above.
  • a cyclopentyl or cyclohexyl group has a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a nitro group, a methyl group, a tert-butyl group, a carboxyl group, a trifluoromethyl group, a hydroxymethyl group, a methoxymethyl group, and a 2-carboxylethyl group.
  • a cyclopentyl group or a cyclohexyl group is preferable, and as the ⁇ C 3-8 cycloalkyl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group B '', R In a27 and Ra28 , a cyclohexyl group or a 4-hydroxycyclohexyl group is particularly preferred.
  • C 3-8 cycloalkyl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from Group D means that the above-defined "C 3-8 cycloalkyl group” has 1 to 5 substituents. And may include an unsubstituted cycloalkyl group.
  • the substituent is selected from the group D (substituents shown in (a) to (p)).
  • group D include the substituents described in “C6-14 aryl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group D”.
  • a cyclopentyl group or a cyclohexyl group is preferred at the cycloalkyl group site, and a cyclohexyl group is particularly preferred at Z and Z ,.
  • C 3-8 cycloalkenyl group refers to a “C 3-8 cycloalkenyl group” as defined above, which is a hydroxyl group, a “halogen atom” as defined above, or a “(-6 alkyl group as defined above.” May be substituted with a substituent selected from the above-defined “C 1-6 alkoxy group”, and may be unsubstituted.
  • a cyclohexenyl group is particularly preferred.
  • C 6-14 aryl C 6 alkyl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group B means “C 6-14 aryl C 1-6 alkyl, Group "may be substituted with 1 to 5 substituents, and includes an unsubstituted arylalkyl group. The substituent is selected from Group B above.
  • benzyl 1-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl, phenyl Netyl, 3-phenylpropyl, 2-phenylpropyl, 3-fluorobenzyl, 4-fluorobenzyl, 3-chlorobenzyl, 4-chlorobenzyl, 4-chlorobenzyl, 2,4-dichlorobenzene, 3,5-dichlorobenzene, pentafluorobenzene, 4-methylbenzyl, 4-tert-butylpentyl, 2-trifluoromethylpentyl , 4-trifluoromethylbenzyl group, 412 trobenzylyl group, 4-cyanobenzyl group, 4-acetylbenzyl group, 4-carboxylbenzyl group, 4 rubamoylpenzyl group, 4-aminopentyl group , 4-dimethylaminopentyl, 4-acetylaminobenzyl, 4- (methylsulfonylamino
  • Group B is preferably a “halogen atom” as defined above, a nitro group, a “C 1-6 alkyl group” as defined above, a “halogenated C 1-6 alkyl group” as defined above, — (CH 2 ) r —OR and bl , specifically, a fluorine atom, a chlorine atom, a nitro group, a methyl group, a tert-butyl group, a trifluoromethyl group, a methoxy group or a trifluoromethyloxy group. Particularly preferably, it is a fluorine atom or a chlorine atom.
  • C 6-14 aryl C 6 alkyl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group D is defined as “C 6-14 aryl (-6 alkyl group) Is optionally substituted with 1 to 5 substituents, and includes an unsubstituted aryl group.
  • the substituents are the same as those defined in the above group D ((a) to (p) Specific examples of group D include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a nitro group, a cyano group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a tert-butyl group and a trifluoro group.
  • Methyl group hydroxymethyl group, 2-hydroxyethyl group, methoxymethyl group, 2-carboxylethyl group, methoxycarbonylmethyl group, ethoxycarbonylmethyl group, acetyl group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, ethoxy Rubonyl group, carbamoyl group, methylaminocarbonyl group, isopropylaminocarbonyl group, dimethylaminocarbonyl group, getylaminocarbonyl group, (2-hydroxyethyl) aminocarbonyl group, (carboxylmethyl) aminocarbonyl group , Hydroxyl, methoxy, ethoxy, isopropyloxy, hydroxymethyloxy, carboxymethyloxy, (dimethylaminocarbonyl) methyloxy, amino, methylamino, dimethylamino, getylamino, acetylamino A methylsulfonylamino group, a methylthio group,
  • C 6-14 aryl C 6 alkyl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group D include a benzyl group, a 1-naphthylmethyl group, and a 2-naphthyl Methyl group, phenethyl group, 3-phenylpropyl group, 2-phenylpropyl group, 3-fluorobenzyl group, 4-fluoropentyl group, 3-chloropentyl group, 4-chlorobenzene group, 2 , 4-Dichlorobenzyl, 3,5-dichlorobenzene, 4-bromobenzyl, 412-trobenzyl, fluorobenzoyl, 4-methylbenzyl, 4-tert-butylbenzyl Group, 2-trifluoromethylbenzyl group, 4-trifluoromethylpendyl group, 4_ (hydroxymethyl) benzyl group, 4- (methoxymethyl) benzyl group, 4- (2-hydroxylboxylethy
  • the C6-14 aryl C1-6 alkyl moiety is preferably a benzyl group or a phenethyl group, and is preferably a group D such as a ⁇ halogen atom '', a nitro group or a ⁇ substituted group '' as defined above.
  • C6-14 aryl C6 alkyl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group D include a benzyl group, a 3-fluorobenzyl group, —Fluoro benzyl group, 3-chloro benzyl group, 4-chloro benzyl group, 3,5-dichlorobenzyl group, 4-bromobenzyl group, 4-nitrobenzyl group, 4-methyl Benzyl group, 4-tert-butylpentyl group, 2-trifluoromethylpentyl group, 4-trifluoromethylpentyl group, 4- (hydroxymethyl) benzyl group, 4- (methoxymethyl) benzyl group, 4- (2-carboxysilethyl) benzyl group, 3-carboxylbenzyl group, 4-carboxybenzyl group, 4-methoxybenzyl group, 3,4,5-trimethoxypentyl group, 4-capillobyl benzyl group, 4- Me
  • halogen atom as defined above, “optionly substituted C 6 alkyl group”, — (CH 2 ) t —COOR a19 ⁇ — (CH 2 ) t — CONR a27 R a28 ⁇ — (CH 2 ) t — 0 R a2 ⁇ ) or — (CH 2 ) t — S (0) q — R a25 , specifically, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a nitro group, a methyl group Tert-butyl group, carboxyl group, trifluoromethyl group, hydroxymethyl group, methoxymethyl group, 2-carboxyletyl group, methoxy group, carbamoyl group, methylthio group, dimethylaminocarbonyl group, methylsulfonyl group, acetylamino Group.
  • it is a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a tert-butyl group, a carboxyl group, a methoxy group, a carbamoyl group, a methylthio group, a dimethylaminocarbonyl group or a methylsulfonyl group, most preferably a fluorine atom or It is a chlorine atom.
  • a heterocyclic C 1-6 alkyl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from Group B refers to 1 to 5 heterocyclic C 1-6 alkyl groups as defined above. And may include an unsubstituted hetero C 1-6 alkyl group. The substituent is selected from Group B above.
  • the heterocyclic moiety is preferably a 5- or 6-membered, monocyclic heterocyclic group Specifically, a viridyl group, a virazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a 1,3,5-triazinyl group, a piperyl group, a pyrazolyl group, an imidazolyl group, a 1,2,4-triazolyl group , Tetrazolyl group, chenyl group, furyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, thiaziazolyl group, piperidinyl group, piperidyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group or tetrahydroviranyl group And preferably a straight-chain alkyl group having 1 to 4 carbon atoms as the alkyl moiety.
  • Group B “halogen atom” as defined above, “C 6 alkyl group” as defined above, “halogenated C 1-6 alkyl group” as defined above, and “C 1-6 alkanol as defined above” Group ”, one (CH 2 ) r —COOR — (CH 2 ) r —CONR bl R b2 or — (CH 2 ) r —OR w .
  • heterocyclic C 1-6 alkyl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group B are preferably a 2-pyridylmethyl group, a 3-pyridylmethyl group, 4-Methyl pyridine, 4-pyridylmethyl group, piperidine-4-ylmethyl group, 1-methylbiperidine-4-ylmethyl group, 2- (4-hydroxypiperidino) ethyl group, 1-acetylpyperidine 1-4-ylmethyl group, 1_ (tert-butoxycarbonyl) piperidin-4-ylmethyl group, 1- (methylsulfonyl) piperidin-4-ylmethyl group, 2-thiazolylmethyl group, 4-thiazolylmethyl group A 2-methylthiazoline-4-ylmethyl group; a 2,4-dimethylthiazoline-5-ylmethyl group; and a 4-methylthiazoyl-2-ylmethyl group.
  • the Te R a22 to R a23 odor 2-pyridylmethyl group, in R a27 and R a28 4 one pyridylmethyl group and a 4 Mechiruch
  • the ⁇ C3-8 cycloalkyl C1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group B '' is defined as ⁇ C3-8 cycloalkyl C1-6 alkyl group '' May be substituted with 1 to 5 substituents, and includes an unsubstituted cycloalkylalkyl group.
  • the substituent is selected from Group B above.
  • a cyclopentylmethyl group or a cyclohexylmethyl group has a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a nitro group, a methyl group, a tert-butyl group, a carboxyl group, a trifluoromethyl group, a hydroxymethyl group, a methoxymethyl group, — Carboxylethyl, methoxy, carbamoyl, methylthio, dimethylamino, propyl, methylsulfonyl or acetylamino.
  • a cyclopentylmethyl group or a cyclohexylmethyl group is preferred, and in Ra , Ra27 and Ra28 , a cyclohexylmethyl group is particularly preferred.
  • X is preferably
  • G ⁇ G ⁇ G 3 and G 4 are preferably (C—R 1 ), (CR 2 ), (CR 3 ) and (C 1: R 4 ), and G 5 is preferably a nitrogen atom.
  • G 6 , G 8 and G 9 are preferably carbon atoms.
  • G 7 is preferably C (one R 7 ) Or an unsubstituted nitrogen atom, wherein R 7 is preferably a hydrogen atom.
  • G 2 is (C—R 2 ) and G 6 is a carbon atom, and particularly preferably, G 2 is (C—R 2 ), G 6 is a carbon atom, and G 5 is a nitrogen atom.
  • G 2 is (C—R 2 )
  • G 6 is a carbon atom
  • G 5 is a nitrogen atom.
  • G 2 is (C—R 2 )
  • G 6 is a carbon atom
  • G 5 is a nitrogen atom
  • G 7 is an unsubstituted nitrogen atom.
  • one to four of G 1 to G 9 are nitrogen atoms at the site, and specifically preferably,
  • R 1 and R 4 are preferably hydrogen atoms.
  • R 2 is preferably a carboxyl group, —COOR al , —CONR a2 R a3 or —S 0 2 R a7 (each symbol is as defined above), and particularly preferably a carboxyl group, —COOR al or —S a ⁇ 2 R a7, more preferably carboxyl group or - COOR al, and most preferably a carboxyl group.
  • R 3 is preferably a hydrogen atom or —OR a6 (R a6 is as defined above), and particularly preferably a hydrogen atom.
  • a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group or a tetrahydrothiopyranyl group is preferred, and a cyclopentyl group, a cyclohexyl group or a cycloheptyl group is particularly preferred. And more preferably a cyclohexyl group.
  • a phenyl group, a pyridyl group, a virazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a cyclohexyl group, a cyclohexenyl group, a furyl group or a phenyl group are preferred, and a phenyl group and a pyridyl group are particularly preferred.
  • a ⁇ C 6 aryl group '' or a ⁇ heterocyclic group '' is preferable, and specifically, a phenyl group, a pyridyl group, a virazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, 1, 3, 5-triazinyl group, piallyl group, virazolyl group, imidazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, tetrazolyl group, che2 , A furyl group, an oxazolyl group, an isooxazolyl group, a thiazolyl group, an isothiazolyl group or a thiadiazolyl group, particularly preferably a phenyl group, a pyridyl group, a pyrimidinyl group, a 1,3,5-triazinyl group or a thiazolyl group, More
  • R 5 and R 6 are a hydrogen atom and the other is a halogen atom, particularly a fluorine atom, or both are hydrogen atoms.
  • R 5 and R 5 are preferably located ortho to G. The same applies to R 5 and R 6 .
  • Y preferably, one (CH 2 ) m — 0— (CH 2 ) n —, one NHCO 2 —, one CO NH—CHR a14 —, — (CH 2 ) m — NR a12- (CH 2 ) n- , - C 0 n al3 - ( CH 2) n -, - 0- (CH 2) m - CR al5 R a16 - (CH 2) n - or - (CH 2) n - NR a12 - CHR al 5 - ( The definition of each symbol is as described above.), And more preferably — (CH 2 ) m — 0— (CH 2 ) n — or one 0— (CH 2 ) m —CR ai5 R a16 — (CH 2 ) n —, most preferably one 0 — (CH 2 ) m — CR al5 R a16 — (CH 2 ) —
  • m and n are preferably 0 or an integer of 1 to 4, particularly preferably 0, 1 or 2.
  • n 1
  • R al6 is preferably a hydrogen atom, and R al5 is preferably) w ′
  • the site is preferably symmetrical, and the preferred embodiment in n, ring B, Z, w and the preferred embodiment in n ', ring B', Z ⁇ w 'are all the same.
  • X or Y is preferably located para to G 6 —.
  • ⁇ B, ⁇ , and phenyl groups it is preferable that Z be substituted at the ortho or meta position with respect to Y, and that one substituent be substituted at the 3-position on the phenyl group or that the phenyl group be substituted. It is preferred that one substituent is substituted at the 2-position and 5-position.
  • Y is preferably substituted at the 5-position, and at this time, Z is preferably substituted at the 2-, 4- or 2- and 4-positions.
  • ⁇ B ′ is a thiazolyl group, (CH 2 ) n , — is also preferably substituted at the 5-position, and at this time, Z ′ may be substituted at the 2-, 4-, or 2- and 4-positions. preferable.
  • Z and Z ′ are preferably group D, “C6-14 aryl group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from group D” or “1 to 5 substituents selected from group D.
  • Preferred embodiments of Group D substituted on an alkyl group or a heterocyclic group include the same ones, which may be the same or different.
  • substituents include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a nitro group, a cyano group, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a tert-butyl group, a trifluoromethyl group, and a hydroxymethyl group.
  • 2-oxopiperidinocarbonyl group 4 year old oxopiperidinocarbonyl group, 2, 2, 6, 6-tetramethylbiperidinocarbonyl group, 2, 2, 6, 6-tetramethyl-4-hydroxypiperidi 1-oxothiomorpholine, 1-oxocarbonyl, 1,1-dioxothiomorpholine-4T-carbonyl, 1- (methylsulfonyl) piperidine—4-ylaminocarbonyl group, 4-methylsulfonylbiperazinylcarbonyl group, N, N-bis (2-hydroxyethyl) amino group, phenyla A minocarbonyl group, a cyclohexylaminocarbonyl group, a 4-hydroxycyclohexylaminocarbonyl group, a 4-methylthiazolu-2-ylmethylaminocarbonyl group, a 2- (4-hydroxybiperidino) ethyloxy group, 2-pyridylmethylaminocarbon
  • Particularly preferred specific substituents are fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, nitro group, cyano group, methyl group, hydroxymethyl group, carboxyl group, carbamoyl group, methylaminocarbonyl group, and isopropylaminocarbonyl.
  • substituents are a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group, a hydroxymethyl group, a carboxyl group, a carbamoyl group, a methylaminocarbonyl group, a dimethylaminocarbonyl group, a methoxy group, a methylamino group, and acetylamino.
  • Phenyl aminosulfonyl, dimethylaminosulfonyl, tert-butylaminosulfonyl, phenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl 3,5-dichlorophenyl, 4-methylphenyl, 4-tert-butylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 4-carboxylphenyl, 4-methoxyphenyl, 4 rubamoylphenyl, 4-methylthiophenyl, 4- (dimethylaminocarbonyl) An enyl group and a 4-methylsulfonylphenyl group.
  • w is preferably 1 or 2
  • r and t are preferably 0, 1 or 2, particularly preferably 0 or 1, more preferably 0, and p is preferably 1.
  • q are preferably 0 or 2.
  • the “pharmaceutically acceptable salt” may be any salt that forms a nontoxic salt with the compound represented by the above general formula [I] or [II], for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphorus Inorganic acids such as acids and hydrobromic acid; or oxalic acid, malonic acid, citric acid, fumaric acid, lactic acid, malic acid, succinic acid, tartaric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, darconic acid, ascorbic acid, methylsulfonic acid Organic acids such as benzyl sulfonic acid, sodium hydroxide, sodium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, Inorganic bases such as ammonium hydroxide; or organic bases such as methylamine, getylamine, triethylamine, triethanolamine, ethylenediamine, tris (hydroxymethyl) methylamine, guanidine, choline, cinchonine; or lysine, arginine, alanine
  • prodrugs and metabolites of each compound are also included.
  • a “prodrug” is a derivative of the compound of the present invention that has a group that can be chemically or metabolically degraded and that, after being administered to a living body, restores its original compound and exhibits its original drug effect, Conjugates and salts.
  • the compound of the present invention when used as a pharmaceutical preparation, it is usually known per se as a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, diluent, extender, disintegrant, stabilizer, preservative, buffer, emulsifier, fragrance, coloring Agents, sweeteners, thickeners, flavoring agents, solubilizing agents, and other additives, specifically, water, vegetable oils, alcohols such as ethanol or benzyl alcohol, polyethylene glycol, glycerol triacetate, gelatin, and lactose.
  • a pharmaceutically acceptable carrier excipient, diluent, extender, disintegrant, stabilizer, preservative, buffer, emulsifier, fragrance, coloring Agents, sweeteners, thickeners, flavoring agents, solubilizing agents, and other additives, specifically, water, vegetable oils, alcohols such as ethanol or benzyl alcohol, polyethylene glycol, glycerol triacetate, gelatin, and lactose.
  • the dosage varies depending on age, body weight, symptoms, therapeutic effect, administration method, etc., but in general, the dosage is 0.1 mg to 1 g at a time, once or several times a day per adult. ⁇
  • Prevention of hepatitis C refers to, for example, a person for whom HCV has been Administration of the drug to a person who does not show symptoms of hepatitis c, or a person with improved hepatitis symptoms after hepatitis C treatment who has not eradicate HCV and is likely to recur Administration of a drug to a certain person.
  • the production may be carried out efficiently by introducing a protecting group into a functional group as necessary to perform deprotection in a subsequent step, or changing the order of each production method and step.
  • the treatment after the reaction may be performed by a usual method, and a method used such as isolation and purification, crystallization, recrystallization, silica gel chromatography, and preparative HPLC may be appropriately selected. Also, it may be performed in combination.
  • This production method is a method for forming a benzimidazole compound from a nitrobenzene compound.
  • Hal represents a halogen atom such as a chlorine atom or a bromine atom
  • R el represents a halogen atom such as a chlorine atom or a bromine atom or a hydroxyl group, and other symbols are as described above.
  • a compound [1] obtained by a conventional method or commercially available is converted into a solvent such as N, N-dimethylformamide (DMF), acetonitrile, tetrahydrofuran (THF), toluene, etc., in a solvent such as potassium carbonate, triethylamine, potassium t-butoxide.
  • DMF N, N-dimethylformamide
  • THF tetrahydrofuran
  • toluene etc.
  • the compound [3] can be obtained by reacting with the amine compound [2] in the presence or absence of a base at room temperature or under heating conditions.
  • Compound [3] is hydrogenated in a solvent such as methanol, ethanol, THF, ethyl acetate, acetic acid, or water in the presence of a catalyst such as palladium carbon, palladium hydroxide, platinum oxide, or Raney nickel at room temperature or under heating.
  • a catalyst such as palladium carbon, palladium hydroxide, platinum oxide, or Raney nickel at room temperature or under heating.
  • Compound [4] can also be obtained by reducing compound [3] with a reducing agent such as zinc, iron, stannous chloride, sodium sulfite, or reacting with hydrazine in the presence of ferric chloride. I can do it.
  • Compound [4] was dissolved in a solvent such as DMF, acetonitrile, THF, chloroform, ethyl acetate, methylene chloride, toluene, etc. in a solvent such as dicyclohexylcarposimid ⁇ , 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl).
  • a solvent such as DMF, acetonitrile, THF, chloroform, ethyl acetate, methylene chloride, toluene, etc.
  • a solvent such as dicyclohexylcarposimid ⁇ , 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl).
  • Condensation agents such as carbodiimide 'hydrochloride, diphenylphosphoryl azide, and, if necessary, N-hydroxysuccinimide, 1-hydroxybenzotriazole, etc., are added to the carboxylic acid compound [5].
  • the carboxylic acid compound [5] may be converted to an acid halide derived from thionyl chloride, oxalyl chloride, or the like, or a mixed acid anhydride derived from ethyl ethyl carbonate or the like to form the compound [5].
  • the amide compound [6] can also be obtained by reacting with an activated ester and then reacting in the presence of a base such as triethylamine, potassium carbonate or pyridine, or in an amine solvent such as pyridine.
  • Compound [6] is used in a solvent such as ethanol, methanol, toluene, DMF, or chloroform, or in the absence of a solvent, in an acid such as acetic acid, formic acid, hydrochloric acid, dilute sulfuric acid, phosphoric acid, polyphosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, or the like.
  • an acid such as acetic acid, formic acid, hydrochloric acid, dilute sulfuric acid, phosphoric acid, polyphosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, or the like.
  • the compound [1-2] can be obtained by heating and cyclizing in the presence of a halogenating agent or an acid anhydride such as acetic anhydride.
  • This production method is another method for producing compound [1-2].
  • the compound [7] is amide-condensed with the compound [5] in the same manner as in the third step of the production method 1-1 to give the compound [7]. Obtainable.
  • Compound [8] can be obtained by reducing compound [7] in the same manner as in the second step of production method 11-1.
  • Compound [8] can be obtained by curing compound [8] in the same manner as in the fourth step of Production method 1-1, to obtain compound [1-2].
  • R e2 represents an alkyl group such as a methyl group, Echiru group, and other symbols are as described above.
  • the compound [1-2] is obtained by reacting the compound [4] with the imidate compound [9] in a solvent such as methanol, ethanol, acetic acid, DMF, THF, or chloroform at room temperature or under heating. Can be done.
  • a solvent such as methanol, ethanol, acetic acid, DMF, THF, or chloroform
  • compound [4] is treated with benzofuroxane, manganese dioxide, 2,3-dichloro-1,5-dicyano p-benzoquinone in a solvent such as acetic acid, formic acid, acetonitrile, DMF, nitrobenzene, toluene or the like.
  • a solvent such as acetic acid, formic acid, acetonitrile, DMF, nitrobenzene, toluene or the like.
  • the compound [1-2] can also be obtained by reacting with an aldehyde compound [10] under heating in the presence or absence of an oxidizing agent such as iodine, potassium ferricyanate or the like.
  • compound [1-2] can be obtained by directly heating compound [4] and carboxylic acid compound [11] in the presence of polyphosphoric acid, phosphoric acid, phosphorus oxychloride, hydrochloric acid, or the like.
  • a method of converting a carboxylate moiety to an amide is a method of converting a carboxylate moiety to an amide.
  • E is a single bond, — (CH 2 ) S —, 10— (CH 2 ) S — or —NH— (CH 2 ) S — (where s is an integer of 1 to 6 ), R c3 , R e4 and R c5 are an alkyl group, and other symbols are as described above. ⁇
  • Compound [1-2-1] obtained in the same manner as in the above production method was treated with a solvent such as methanol, ethanol, THF, or dioxane, or a mixed solvent of these solvents and water, with sodium hydroxide, potassium hydroxide, Compound [1-2-2] can be obtained by hydrolysis under basic conditions such as potassium carbonate and lithium hydroxide, or under acidic conditions such as hydrochloric acid and sulfuric acid.
  • a solvent such as methanol, ethanol, THF, or dioxane
  • sodium hydroxide, potassium hydroxide sodium hydroxide, potassium hydroxide
  • Compound [1-2-2] can be obtained by hydrolysis under basic conditions such as potassium carbonate and lithium hydroxide, or under acidic conditions such as hydrochloric acid and sulfuric acid.
  • Compound [1-2-3] can be obtained by reacting compound [1-2-2] with compound [12] in the same manner as in the third step of production method 11-1.
  • a method of converting a cyano group into a substituted amidino group is .
  • Compound [1-2-4] obtained in the same manner as above is reacted with hydroxylamine in a solvent such as water, methanol, ethanol, THF, or DMF.
  • a solvent such as water, methanol, ethanol, THF, or DMF.
  • Compound [1-2-5] can be obtained.
  • a salt such as hydrochloride of hydroxylamine
  • the reaction may be performed in the presence of a base such as sodium hydrogencarbonate, sodium hydroxide, and triethylamine.
  • a method of converting a sulfonic ester moiety to a sulfonic acid is a method of converting a sulfonic ester moiety to a sulfonic acid.
  • Re 6 is a C 1-6 alkyl group, and the definitions of other symbols are as described above.
  • a compound [1-2-6] obtained in the same manner as in the above production method was converted into DMF, dimethyl In solvents such as sulfoxide (DMSO), acetonitrile, methanol, ethanol, and water, iodide salts such as sodium iodide and lithium iodide, bromide salts such as sodium bromide and trimethylammonium bromide, pyridine, [1-2-7] can be obtained by reacting with an amine such as trimethylamine or triazole, or a phosphine such as triphenylphosphine under heating.
  • DMSO dimethyl In solvents
  • iodide salts such as sodium iodide and lithium iodide
  • bromide salts such as sodium bromide and trimethylammonium bromide
  • pyridine [1-2-7] can be obtained by reacting with an amine such as tri
  • R e7 is an optionally substituted alkyl group corresponding to R al1
  • G 1 is a single bond, * — (CH 2 ) n —, * one (CH 2 ) n — 0—, * one (CH 2 ) n — CO— or * — (CH 2 ) —CR al5 R a16 ) — (CH 2 ) n — where * indicates the side that binds to R el and other definitions of each symbol Is as described above.
  • compound [1-2-8] obtained in the same manner as in the above production method is treated with sodium hydride in a solvent such as DMF, DMS 0, acetonitrile, ethanol, and THF.
  • Compound [II-2-1] by reacting with Compound [13] in the presence of a base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium ethoxide, potassium t-butoxide at room temperature or under heating. Can be obtained.
  • the hydroxyl group of the compound [13] is changed to a halogen atom with thionyl chloride, phosphorus tribromide, carbon tetrabromide-triphenylphosphine, etc.
  • the compound can be obtained by reacting with the compound [1-2-8].
  • compound [1-2-8] is reacted with compound [13] in a solvent such as DMF, acetonitrile, THF, etc. with compound [13] using triethyl phosphine-diazodicarboxylate, etc. to give compound [III-2]. -1].
  • compound [1-2-9] can be obtained from compound [1-2-8] and compound [14]. Manufacturing method 3—2
  • R e8 is C 1-6 alkyl
  • G 2 is * - (CH 2)
  • n - or * - CHR a15 - indicates
  • G 3 one CO-, * - C0 2 -, * one CONH- or one S0 2 - shows the other symbols of that are as defined above.
  • the compound [1-2-11] can be obtained from the nitro compound [1-2-10] obtained in the same manner as in the above process by carrying out a reaction in the same manner as in the second step of the process 11-1.
  • Compound [ ⁇ -2-2] can be obtained by alkylating compound [1-2-11] with compound [15] in the same manner as in Production method 3-1.
  • Compound [16] is G 3 at - CO-, - C0 2 - and when one CONH-, I spoon Compound [II-2-3] can be obtained by acylating compound [1-2-11] with compound [16] in the same manner as in the third step of Production method 11-1.
  • compound [1-2-12] can be obtained by acylating compound [1-2-11] with compound [17].
  • disubstituted (tertiary amine) of compound [11-2-2], compound [II-2-3] and compound [1-2-12] can be obtained by using this production method. I can do it.
  • R c9 represents a pet 6 alkyl group
  • G 4 represents # — (CH—, # — (CH 2 ) n —NH 1, #_CHR a14 —, where # represents a reacting amine. Indicates the side to be connected, and other symbols are as described above.
  • Compound [1-2-14] can be obtained by reacting compound [1-2-13] obtained in the same manner as in the above-mentioned production method in the same manner as in the first step of production method 2-1.
  • Second step Compound [II-2-4] can be obtained by reacting compound [1-2-14] with compound [18] in the same manner as in the second step of Production method 2-1.
  • compound [1-2-15] can be obtained from compound [1-2-14] and compound [19].
  • a substituent is further introduced into ring B on the phenyl group substituted at the 2-position of benzimidazole.
  • the present production method can be used even when the phenyl group is another ring.
  • Compound [ ⁇ II-2-5] obtained in the same manner as in the above production method was treated with tetrakistriphenylphosphine palladium, bistriphenyl in a solvent such as DMF, acetonitrile, 1,2-dimethyloxetane, THF, toluene, and water.
  • a solvent such as DMF, acetonitrile, 1,2-dimethyloxetane, THF, toluene, and water.
  • Palladium catalysts such as phosphine palladium (II) dichloride and palladium acetate-triphenylphosphine; nickel catalysts such as nickel chloride and 1,3-bis (diphenylphosphino) propane nickel (II) chloride; and carbonic acid Compound [II-2-6] by reacting with aryl metal compound [20] at room temperature or under heating conditions in the presence of a base such as lithium, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium phosphate, and triethylamine. Comes out.
  • a base such as lithium, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium phosphate, and triethylamine.
  • Manufacturing method 4—2 A method of converting a hydroxyl group to an ether.
  • R cl () represents ——R a2Q or — (CH 2 ) P — COR a21 corresponding to the substituent Z, and other symbols are as described above.

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Description

明細書
縮合環化合物及びその医薬用途
技術分野
本発明は、 C型肝炎治療剤として有用な新規な縮合璟化合物又は製薬上許容さ れるその塩に関する。 また本発明は、 ある種の縮合環化合物又は製薬上許容され るその塩の C型肝炎治療剤としての新規な用途に関する。 更に詳しくは、 抗 C型 肝炎ウィルス （HCV) 作用、 特に: RN A依存性 Aポリメラーゼ阻害活性に より抗 H CV作用を示す C型肝炎の予防若しくは治療に有効な縮合環化合物又は 製薬上許容されるその塩を含む C型肝炎治療剤に関する。
背景技術
1989年、 輸血後の非 A非 B型肝炎の主要な原因ウィルスが発見され C型肝 炎ウィルス （HCV) と名づけられた。 現在では、 A型、 B型、 C型の他、 数種 の肝炎ウィルスが発見されており、 HCVにより引き起こされる肝炎が C型肝炎 と呼ばれている。
HCV感染患者は全世界人口の数％にも及ぶと推定されており、 その感染は長 期慢性化する特徴を有する。
HCVは、 エンベロープを有する RNAウィルスであり、 ゲノムは一本鎖ブラ ス鎖 RNAで、 フラビウィルス科の Hepacivirus属に分類される （International Union oi Microbiological Societiesの The International Committee on Taxonomy of Virusesより） 。 例えば同じ肝炎ウィルスであっても、 DNAウィルスである B型肝炎ウィルス （HBV) は、 免疫能の未熟な新生児、 乳幼児期以外では、 た とえ感染しても免疫機構により排除され急性感染で終わる。 それと比較し、 HC Vは、 未だ明らかではない原因により宿主の免疫機構を回避するため、 免疫機構 の発達した大人に感染した場合でも持続感染に移行することが多い。
HCVの持続感染に伴い慢性肝炎が引き起こされると、その後、高率に肝硬変、 肝癌へと進行し、 手術で癌を摘出しても、 非癌部で引き続き起こる炎症のため肝 癌が再発する患者も多いことが知られている。
よって、 C型肝炎の有効な治療方法の確立が望まれており、 その中でも、 抗炎 症剤により炎症を抑える対症療法とは別に、 炎症が引き起こされない程度に HC Vを減らす或いは H CVを根絶させる薬剤の開発が強く望まれている。
現在、 H C V排除の唯一有効な治療法としてイン夕一フヱロン治療が知られて いる。 しかし、 イン夕一フエロンによりウィルスを排除できる人は、 全患者の 1 /3程度であり、 残りの人には全く効かない、 若しくは一時的な効果しか見られ ないことが知られている。 従って、 イン夕一フエロンに代わり用いられる若しく はそれと併用される抗 HCV薬への期待は大きい。
近年、 リノ ビリン （R i b av i r i n : 1— ^— D—リボフラノシルー 1 H - 1 , 2 , 4—トリァゾ一ルー 3—カルボキサミ ド） がイン夕一フエロンとの併 用による C型肝炎治療剤として市販されているが、 イン夕一フヱロンの有効性を 高めはするものの、 依然有効率は低く、 更なる新規な C型肝炎治療剤が望まれて いる。
また、 イン夕一フエロンァゴニスト、 インターロイキン一 1 2ァゴニスト等、 患者自身の免疫力を増強させウィルスを排除する手段も試みられているが、 未だ 有効とされる薬剤は見出されていない。
また近年、 HCV特異的なタンパク質を夕ーゲッ トとした HCV増殖阻害にも 注目が集まっている。
HCV自身の遺伝子にはセリンプロテア一ゼ、 RNAヘリ力一ゼ、 RNA依存 性 RN Aポリメラ一ゼ等のタンパク質がコードされており、 それらタンパク質は HCVの増殖に必須の特異的タンパク質として機能する。
特異的タンパク質の一つである RN A依存性 RNAポリメラ一ゼ （以後単に H CVポリメラーゼとも言う。 ） は、 ウィルス増殖に必須の酵素である。 プラス鎖 RNA遺伝子を持っHCVの遺伝子複製は、 まずプラス鎖 RN Aを鎵型にして、 相補的なマイナス鎖 RN Aを合成し、 さらにそのマイナス鎖 RN Aを錶型にして プラス鎖 RN Aを増幅するという手順によると考えられている。 HCVのコ一ド するタンパク質前駆体の N S 5 Bと呼ばれる部位が、 R N A依存性 R N Aポリメ ラ一ゼ活性を示すことが示されており （EMBO J.， 15, 12-22, 1996) 、 HCV遺 伝子複製の中心的役割を果たすと考えられている。
よって、 HCVポリメラ一ゼの阻害剤は、 抗 HCV薬開発のターゲッ トとなり 得、 その開発への期待は高い。 しかし、 その他の作用機序による抗 HCV薬の開 発と同様、 未だ有効な HCVポリメラ一ゼ阻害剤の開発には至っておらず、 未だ C型肝炎を治療できる薬剤は不十分である。
次に本発明に比較的類似の既知化合物について述べる。
ベンゾィミダゾ一ル骨格を有する C型肝炎治療剤としては、 W097/368 66号、 特表 2000 - 5 1 1899号 （EP 906097号） 、 W099/5 1 61 9号が公知である。
WO 97/36866号には下記化合物 D等が開示されており、 該化合物の H CVヘリ力一ゼ阻害活性について記載されている。
特表 2000— 5 1 1899号（ ? 906097号）には下記化合物 E等が、 また、 WO 99/5 16 19号には下記化合物 F等が開示されており、 両者とも に H C V阻害剤として有効な可能性が述べられている。
しかし、 これら公報には本発明明細書中に開示の化合物は含まれず、 またそれ を示唆する記載も見られない。
Figure imgf000005_0001
化合物 E 化合物 F
ベンゾ'ィミダゾ一ル骨格を有する抗肝炎ウィルス剤としては、 特表 2000 - 503017号（WO 97/25316号）及び特表平 10— 505092号（W 096/7646号） が公知である。
WO 97/253 16号には下記化合物 A等が開示されており、 その用途とし てウィルス感染の治療が述べられている。 また、 対象となるウィルスとして B型 肝炎ウィルス等の DNAウィルスが挙げられている。 しかし、 当該公報には本発 明明細書中に開示の化合物は含まれず、 かつ HCVに関する記載はなく、 またそ れを示唆する記載も見られない。 特表平 10— 505092号には下記化合物： B等が開示されており、 その用途 としてウィルス感染の治療が述べられている。 また、 対象となるウィルスとして DNAウィルスであるへルぺスウィルス及び B型肝炎ウィルスが記載されている c しかし、 当該公報にも本発明明細書中に開示の化合物は含まれず、 かつ HCVに 関する記載、 またそれを示唆する記載も見られない。
Figure imgf000006_0001
化合物 A 化合物 B
抗ウィルス活性を有するベンゾィミダゾ一ル誘導体は、 特開平 3— 31264 号、 US3644382号及び U S 3778504号にも記載されている。また、 WO 98/37072号には腫瘍壌死因子 （TNF) 及びサイクリック AMPの 産生阻害物質として、 ベンゾイミダゾ一ル誘導体の抗ヒト免疫不全ウィルス （H IV) 剤及び抗炎症剤への利用が記載されている。 また、 WO 98/05327 号には逆転写酵素阻害剤として、 ベンゾィミダゾ一ル誘導体の抗 H I V剤への利 用が記載されている。 また、 J. Med. Ch em. (13(4), 697-704， 1970) にはノィラミニダ一ゼ阻害剤として、 ベンゾイミダゾ一ル誘導体の抗インフルェ ンザウィルス剤への利用が記載されている。
しかし、 何れの文献にも本発明化合物は含まれず、 抗 HCV作用に関する記載 またそれを示唆する記載も見られない。
抗ウィルス剤以外の医薬用途を有するベンゾィミダゾ'ール誘導体として、 特開 平 8— 501318号 （US 5824651号） 及ぴ特開平 8— 134073号 (US 5563243号） が公知である。 当該公報にはカテコールジエーテル化 合物として下記化合物 C等が開示されており、 抗炎症剤としての使用について記 載されている。 しかし、 両公報ともに本発明化合物を含まず、 その作用機序とし ては、 前者にはホスホジエステラーゼ IVが、 後者には TNFが記載されている のみであり、 抗 HCV作用に関する記載またそれを示唆する記載は見られない。 また、 特表 2000— 159749号 （£卩882718号） には、 下記化合 物 G等が開示されており、 気管支炎、 腎炎等への治療用途が記載されている。 し かし、 当該公報は本発明化合物を含まず、 ホスホジエステラーゼ IV阻害及び血 糖降下活性が記載されているのみであり、 抗 HCV作用に関する記載またそれを 示唆する記載は見られない。
Figure imgf000007_0001
G
また、 WO98/50029号、 WO98Z50030号及び WO 98/50 031号には、 プロテインイソプレニル転移酵素作用を有する抗癌剤としてベン ゾイミダゾ一ル誘導体が記載されている。 当該公報には、 広範な請求の範囲が記 載されるが、 少なくとも本発明化合物と類似する化合物は記載されておらず、 抗 HCV作用に関する記載またそれを示唆する記載も見られない。
また、 特開平 8— 109169号 （ 694535号） には夕キキニン受容 体拮抗物質の炎症性疾患への適用が、 WO 96/35713号には成長ホルモン 放出促進剤としての骨粗鬆症等の成長ホルモン関連疾患への適用が記載されてい る。 しかし、 何れの公報にも抗 HCV作用に関する記載はなく、 それを示唆する 記載も見られない。
医薬用途以外にも特開昭 53 - 14735号には、 光沢剤としてべンゾィミダ ゾ一ル誘導体が記載されてはいるが、 これも本発明化合物を包含するものではな い。
発明の開示
これまでの研究で得られた知見により、 抗 HCV作用を有する薬剤は、 C型肝 炎の予防及び治療に有劾であり、 特に HCVの有する RNA依存性 RNAポリメ ラ一ゼ阻害作用を有する抗 HCV剤は有効な C型肝炎の予防及び治療剤、 また C 型肝炎に起因する疾患の予防及び治療剤に成り得ることが明らかとなった。 従って、 本発明は、 抗 HCV作用を有する薬剤、 特に RNA依存性 RNAポリ メラ一ゼ阻害作用を有する薬剤を提供することを課題とする。
本発明者らは、 抗 HCV作用、 特に RNA依存性 RN Aポリメラーゼ阻害作用 を有する化合物を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。 より詳しくは下記 （ 1) 乃至 （43) に示す通りである。
( 1) 下記一般式 [I] で表される縮合璟化合物又は製薬上許容されるその塩を 有効成分として含んで成る C型肝炎治療剤。
Figure imgf000008_0001
[式中、 破線は単結合又は二重結合であり、
G1は、 C (一 R1)又は窒素原子であり、
G2は、 C (一 R2)又は窒素原子であり、
G3は、 C (一 R3)又は窒素原子であり、
G4は、 C(— R4)又は窒素原子であり、
G\ G G8及び G9、 は、 それぞれ独立して、 炭素原子又は窒素原子であり、 G7は、 C (一: R7)、 酸素原子、 硫黄原子、 又は R8で置換されてもよい窒素原子で あり、
ここで、 R R2、 R3及び は、 それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2) C卜 6アルカノィル基、
(3)カルボキシル基、
(5)二ト口基、
(6)下記グループ Aから選ばれる 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい C1 - 6 アルキル基、
グループ A；ハロゲン原子、 水酸基、 カルボキシル基、 アミノ基、 C1-6アルコ キシ基、 C1- 6アルコキシカルボニル基及び C卜 6アルキルアミノ基。
(7)— COORal、
ここで Ralは、 置換されてもよい C1- 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 又は下 記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ一 ル C 1-6アルキル基を意味する。
グループ B；ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 C卜 6アルキル基、 ハロゲン 化 C卜 6アルキル基、 C卜 6アルカノィル基、 —（CH2)r— COORblヽ —（CH2) r_CONRblRb2、 —（CH2)r— NRblRb2、 -( C H2)r - N Rbl- C 0 Rbz s — (C H2)r— NHS 02Rbl、 一（CH2)r - ORbl、 - ( C H2)r - S bl, -(CH2)r- S 02Rbl及び—（ C H2)r-S 02NRblRb2。
ここで Rbl及び Rb2は、 それそれ独立して、 水素原子又は CI- 6アルキル基を意 味し、 rは 0又は 1乃至 6の整数である。
(8) -CONRaZRa3s
ここで Ra2及び Ra3は、 それぞれ独立して、 水素原子、 （M- 6アルコキシ基又は 置換されてもよい C 1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） を意味する。
(9)— C (二 NRa4)NH2、
ここで Ra4は、 水素原子又は水酸基を意味する。
(10)— NHRa5、
ここで Ra5は、 水素原子、 C卜 6アルカノィル基又は C卜 6アルキルスルホニル 基を意味する。
(11)一 ORa6、
ここで Ra6は、 水素原子又は置換されてもよい C卜 6アルキル基（前記定義の通 り。 ） を意味する。
(12) -S02Ra\
ここで Ra7は、 水酸基、 アミノ基、 CM-6アルキル基又は CM-6アルキルアミノ 基を意味する。
又は、
(13) _P(=0)(ORa31)2
ここで Ra31は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基 (前記定義の通り。） 又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14 ァリール C 1-6アルキル基を意味する。
であり、 117及び118は、 水素原子又は置換されてもよい C;l-6アルキル基 （前記定義の 通り。 ） であり、
環 Cyは、
(1)下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3-8シ クロアルキル基、
グループ C ;水酸基、 ハロゲン原子、 C1-6アルキル基及び C1-6アルコキシ基。
( 2 )前記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3- 8シ クロアルケニル基又は、
(3)
( < u (> )v ( )V
Figure imgf000010_0001
(式中、 u及び vは、 それぞれ独立して 1乃至 3の整数を表す。 ） であり、 環 Aは、
(1) C6- 14ァリール基、
(2) C3- 8シクロアルキル基、
(3) C 3-8シクロアルケニル基、 又は、
(4)酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を含んで なるヘテロ璟基であり、
R5及び R6は、 それそれ独立して、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子、
(3)置換されてもよい C卜 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、 又は、
(4)— ORa8
ここで Ra8は、 水素原子、 C 1-6アルキル基又は C6- 14ァリール C 1-6アルキル 基を意味する。
であり、 Xは、
(υ水素原子、
(2)ハロゲン原子、
(4)ニトロ基、
(5)アミノ基、 C卜 6アルカノィルァミノ基、
(6) C 1-6アルキルスルホニル基、
(7)置換されてもよい C卜 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(8)前記グループ Αから選ばれる 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい C2- 6ァ ルケニル基、
(9)—COORa9、
ここで RaSは、 水素原子又は C 1-6アルキル基を意味する。
(10)— CONH—（CH2)i— : al0、
ここで Ralflは、 置換されてもよい C卜 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、 C1 -6アルコキシカルボニル基又は C卜 6アルカノィルァミノ基であり、 1は、 0又は 1乃至 6の整数を意味する。
(11)一 ORall、
ここで Ral1は、水素原子又は置換されてもよい C1-6アルキル基（前記定義の通 り。 ） を意味する。
又は、
(12)
Figure imgf000011_0001
{式中、 環 Bは、
(1，）C6-14ァリール基、
(2，）C3- 8シクロアルキル基、 又は、
(3，）ヘテロ環基 （前記定義の通り。 ） であり、
Zは、 それぞれ独立して、
( )下記グループ Dから選ばれる基、 (25 )下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6 - 14ァリール基、
( 3，）下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3- 8シクロアルキル基、
(4，）下記グループ！ から選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリール C 1-6アルキル基、 又は、
(5' )下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテ 口環基であり、
ここで当該へテロ環基は酸素原子、 窒素原子又は硫黄原子から選ばれる 1乃至 4 個のへテロ原子を含む。
グループ D ：
(a)水素原子、
(b)ハロゲン原子、
(c)シァノ基、
( 二ト口基、
(e)置換されてもよい C1- 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(f) - (CH2)t- CORal8、
以下、 tは、 それそれ独立して、 0又は 1乃至 6の整数を意味する。
ここで Rai8は、
( ')置換されてもよい C 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(2'，）前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい
C 6- 14ァリ一ル基、 又は、
(3' 3 )前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環基、
ここで当該へテロ璟基は酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子から選ばれる 1乃至 4 個のへテロ原子を含む。
であり、
(g) - (CH2)t - COORal9、
ここで Ral9は、水素原子、置換されてもよい CI- 6アルキル基（前記定義の通り。） 又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14 ァリール C 1-6アルキル基を意味する。
(h) -(CH2)t-CONRa27Ra2
ここで Ra27及び Ra28は、 それそれ独立して、
(1'')水素原子、
(2' ')置換されてもよい C 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3' ')前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリ一ル基、
(4'，：)前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14 リ一ル C1- 6アルキル基、
(5' ')前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環基、
(6' ')前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環 C 1-6アルキル基、
ここで当該へテロ璟 C1- 6アルキル基は、前記定義の通りの「前記グループ Bか ら選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ璟基」で置換された C 1 - 6アルキル基を意味する。
(7' ' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3-8シクロアルキル基、 又は
(85' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3- 8シクロアルキル C 1-6アルキル基であり、
(i) -(CH2)t-C( = NRa33)NH2,
ここで Ra は、 水素原子又は C 1-6アルキル基を意味する。
— (CH2)「ORa2。、
こで Ra2l)は、
(1")水素原子、
(2")置換されてもよい C卜 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3'，）置換されてもよい C2- 6アルケニル基 （前記定義の通り。 ） 、
(4' ')前記グループ Aから選ばれる 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい C2- 6アルキニル基、
(55 ' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリール基、
(6' ' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリ一ル C 1-6アルキル基、
(7' 5 )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環基、
( 8" )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環 C卜 6アルキル基、
(95， )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3- 8シクロアルキル基、 又は
( 10 ")前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3-8シクロアルキル C卜 6アルキル基であり、
(k)-(CH2)t-0-(CH2)p-CORa21 N
ここで Ra21は、 C 1-6アルキルアミノ基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ環基であり、 pは 0又は 1乃至 6の整数 を意味する。
(1)— (CH2)t - NRa22Ra23
ここで Ra22及び Ra23は、 それそれ独立して、
(1")水素原子、
(2'')置換されてもよい C卜 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3")前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6-14ァリール基、
(4")前記グループ： Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリール C1- 6アルキル基、 又は、
(5" )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ璟 C 1-6アルキル基であり、
(m)-(CH2)t-NRa29CO-Ra2\
ここで Ra29は、水素原子、 C1-6アルキル基又は C1- 6アルカノィル基を意味し、 R は、 置換されてもよい C卜 6アルキル基（前記定義の通り。 ） 、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリ一ル基又は前 記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ環基を 思味 3一る。
(n)— (CH2)「 NHS02- Ra25、
ここで Ra25は、水素原子、置換されてもよい C1-6アルキル基 (前記定義の通り。）、 前記グループ: Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ ール基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環基を意味する。
(0)— (CH2)t— S(0)q— Ra25、
ここで Ra25は前記定義の通りであり、 qは 0、 1又は 2である。
及び、
(pHCH2)「SO「NHRa26ヽ
ここで Ra26は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基（前記定義の通り。）、 前記グル一プ: Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ —ル基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環基を意味する。
wは、 1乃至 3の整数であり、
Yは、
(1')単結合、
(2，）C1- 6アルキレン、
(3，）C2-6アルケニレン、
(4，）-（CH2)m- 0 -（CH2)n -、
以下、 m及び nは、 それそれ独立して、 0又は 1乃至 6の整数を意味する。 .
(5，）— CO -、
(6，） - C02_(CH2)n―、
(7，）_C0NH -（CH2)n— NH -、
(8，）一 NHC 02 -、
(9，）_NHC〇NH―、 (10，）- 0 -（CH2)n- CO -、
(ll，）-0— (CH2)n— 0 -、
(12，）一 S 02—、
(13，）_(CH2)m- NR"2- (CH2)n -、
ここで Ral2は、
(1'')水素原子、
(2， '）置換されてもよい C1- 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(33 ' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリール C 1-6アルキル基、
(4'')前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリール基、
(5，，）— CORb5ヽ
ここで Rb5は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基（前記定義の通り。）、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ —ル基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ一ル C1-6アルキル基を意味する。
(6")-COORb5 (Rb5は前記定義の通り。 ） 、 又は、
(7")-S 02Rb5 (Rb5は前記定義の通り。 ） 、
(14' )-NRal2CO- (Ral2は前記の定義と同じ。 ） 、
(15，）— CONRa13 -（CH2)n -、
ここで Ral3は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基 (前記定義の通り。） 又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14 ァリ一ル C 1-6アルキル基を意味する。
(16，）— CONH— CHRa14—、
ここで Ral4は、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されて もよい C6-14ァリ一ル基を意味する。
(17' )-0-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n-s
ここで Ral5及び Ral6は、 それそれ独立して、
(13')水素原子、 (2" )カルボキシル基、
(3，，）Cl-6アルキル基、
(4，，）一 ORb6、
ここで Rb6は、 C 1-6アルキル基又は C6-14ァリール C1- 6アルキル基を意味す る。
又は、
(5" )-NHRb7
ここで Rb7は、 水素原子、 C卜 6アルキル基、 C卜 6アルカノィル基又は C6-14 ァリール C卜 6アルキルォキシカルボ二ル基を意味する。
であり、
更に Rai5は、
(6，，）
Figure imgf000017_0001
であってもよく、
ここで n'、 環 B'、 Z'及び は、 それそれ上記 n、 璟8、 Z及び wと同義で あり、 それぞれ n、 環； B、 Z及び wと同一若しくは異なってもよい。
(18' )-(CH2)n-NRal2-CH a15- (Ral2及び Ral5は、 それそれ前記定義の 通り。 ） 、
(19， )-NRal7S 02 - ここで Ral7は、 水素原子又は C 6アルキル基を意味する。
又は、
(20' )-S(0)e-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n - (eは 0、 1又は 2であ り、 Ral5及び： Ral6は、 それそれ前記定義の通り。 ）
である。 } である。 ]
(2) G1, G2、 G3、 G\ G5、 G\ G G8及び G9のうち 1乃至 4個が窒素原 子である （ 1) 記載の C型肝炎治療剤。
(3) G2が C (一 R2)であり、 G6が炭素原子である （2) 記載の C型肝炎治療剤 <
(4) G5が窒素原子である （2) 又は （3) 記載の C型肝炎治療剤。 ( 5 ) 一般式 [ I ] の
G 2"Gヽ" 7
G 5'
部位が、
Figure imgf000018_0001
からなる群より選ばれる縮合環である （1) 記載の C型肝炎治療剤 ( ( 6 ) 一般式 [ I ] の p2-'G、、、r8--G7
■G4 G 部位が、
Figure imgf000019_0001
び
からなる群より選ばれる縮合環である （5) 記載の C型肝炎治療剤。
(7) 下記一般式 [1— 1] で表される縮合環化合物又は製薬上許容されるその 塩を有効成分として含んで成る （6) 記載の C型肝炎治療剤。
Figure imgf000019_0002
(式中、 各記号は （1) 記載の通りである。 ）
( 8 ) 下記一般式 [ I― 2 ]で表される縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩 を有効成分として含んで成る （6) 記載の C型肝炎治療剤。
Figure imgf000019_0003
(式中、 各記号は （1) 記載の通りである。 ）
(9) 下記一般式 [1— 3] で表される縮合環化合物又は製薬上許容されるその 塩を有効成分として含んで成る （6) 記載の C型肝炎治療剤 <
Figure imgf000020_0001
(式中、 各記号は （ 1) 記載の通りである。 ）
( 10) 下記一般式 [1—4] で表される縮合環化合物又は製薬上許容されるそ の塩を有効成分として含んで成る （6) 記載の C型肝炎治療剤。
Figure imgf000020_0002
(式中、 各記号は （ 1) 記載の通りである。 ）
( 1 1 ) R\ R\ R3及び R4のうち少なくとも 1つが、 カルボキシル基、 — CO ORalヽ — CONRa2Ra3又は— S 02Ra7 (Ral、 Ra2ヽ Ra3及び Ra7は （ 1 ) 記載の 通りである。 ） である （ 1) 乃至 （ 1 0) のいずれかに記載の C型肝炎治療剤。
( 12) 環 Cyが、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロへプチル基又 はテトラヒドロチォピラニル基である （ 1) 乃至 （ 1 1 ) のいずれかに記載の C 型肝炎治療剤。
( 13) 環 Aが、 C6-14ァリール基である （ 1 ) 乃至 （ 1 2) のいずれかに記載 の C型肝炎治療剤。
( 14)下記一般式 [Π]で表される縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。 - - 1 _ I -式
中
Figure imgf000021_0001
Figure imgf000021_0002
部位は、
Figure imgf000021_0003
からなる群より選ばれる縮合環であり、
ここで、 R R2、 R3及び R4は、 それそれ独立して、
(1)水素原子、
(2) C 6アルカノィル基、
(3)カルボキシル基、
(4)シァノ基、
(5)ニトロ基、
(6)下記グループ Aから選ばれる 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい C 1-6 アルキル基、
グループ A；ハロゲン原子、 水酸基、 カルボキシル基、 アミノ基、 C1-6アルコ キシ基、 C1-6アルコキシカルボニル基及び C卜 6アルキルアミノ基。
(7)— C〇ORal、
ここで Ralは、 置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 又は下 記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ一 ル Cl-6アルキル基を意味する。
グループ B；ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 C1- 6アルキル基、 ハロゲン 化 C 6アルキル基、 C 6アルカノィル基、 一（CH2)r— COORbl、 -(CHZ) r— CONRblRb2、 一（CH2)r— NRblRb2、 - ( C H2)r - N Rbl- C 0 Rb -(C H2)r— NHS02Rbl、 一（CH2)r— ORbl、 —（ C H2)r— S Rbl、 -(CH2)r- S 02Rbl及び—（CH2)r— S 02NRblRb2。
ここで Rbl及び Rb2は、 それぞれ独立して、 水素原子又は C 6アルキル基を意 味し、 rは 0又は 1乃至 6の整数である。
(8)—CONRa2Ra3、
ここで Ra2及び Ra3は、 それそれ独立して、 水素原子、 C 6アルコキシ基又は 置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） を意味する。
(9)— C( = NRa4)NH2、
ここで Ra4は、 水素原子又は水酸基を意味する。
(10) _NHRa5、
ここで Ra5は、 水素原子、 C 6アルカノィル基又は C卜 6アルキルスルホニル 基を意味する。
(11)一 ORa6、
ここで Ra6は、 水素原子又は置換されてもよい C 1-6アルキル基 （前記定義の通 り。 ） を意味する。
(12) -S02Ra\
ここで Ra7は、 水酸基、 アミノ基、 C卜 6アルキル基又は C -6アルキルアミノ 基を意味する。
又は、
(13) -P( = 0)(ORa31)2
ここで Ra31は、水素原子、置換されてもよい C1-6アルキル基（前記定義の通り。） 又は前記グループ; Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14 ァリール C 1-6アルキル基を意味する。
であり、
R7は、 水素原子又は置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） であり、
璟 Cy，は、
(1)下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3-8シ クロアルキル基
グループ C；水酸基、ハロゲン原子、 C1-6アルキル基及ぴ C1- 6アルコキシ基。 又は、
(2)
Figure imgf000023_0001
(式中、 u及び Vは、 それぞれ独立して 1乃至 3の整数を表す。 ） であり、 環 A 5 は、
(1)フエニル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 シクロへキシル基、 シクロへキセニル基、 フリル基及びチェニル基からなる群よ り選ばれる基であり、
R5'及び R6'は、 それそれ独立して、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子、
(3)置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、 又は、
(4)水酸基
であり、
璟 Bは、
(1) C6- 14ァリール基、
(2) C 3- 8シクロアルキル基、 又は、
(3)酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を含ん でなるヘテロ環基であり、
Zは、 それそれ独立して、
(1)下記グループ Dから選ばれる基、 下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6 - 14 ァリール基、
(3)下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3- 8シ クロアルキル基、
(4)下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14 ァリール C 1-6アルキル基、 又は、
(5)下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ 璟基であり、
ここで当該へテロ環基は酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を含む。
グループ D ：
(a)水素原子、
(b)ハロゲン原子、
(c)シァノ基、
(d)二ト口基、
(e)置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(f) -(CH2)t-CORa18,
以下、 tは、 それそれ独立して、 0又は 1乃至 6の整数を意味する。
ここで Ral8は、
(1')置換されてもよい C1- 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(2' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C
6-14ァリール基、 又は、
(35 )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへ テロ環基、
ここで当該へテロ環基は酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を含む。
であり、
- (CH2)「COORa19
こで Ral9は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基（前記定義の通り。） 又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6 - 14 ァリール C卜 6アルキル基を意味する。
(h) -(CH2)t-CONRa27Ra2\
ここで: Ra27及び Ra28は、 それそれ独立して、
(1'，）水素原子、
(2'')置換されてもよい C1- 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3' ' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリール基、
(4' 5；)前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリ—ル C卜 6アルキル基、
(5' ')前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい へテロ ί¾ ヽ
(6'，）前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環 C 1-6アルキル基、
ここで当該へテロ璟 C1- 6アルキル基は、前記定義の通りの「前記グループ Βか ら選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ環基」で置換された C1 -6アルキル基を意味する。
(7' ' )前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3- 8シクロアルキル基、 又は
(8' 5 )前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3-8シクロアルキル C1- 6アルキル基であり、
(i)— (CH2)t - C( = NRa33)NH2、
ここで Ra33は、 水素原子又は C 1-6アルキル基を意味する。
(j)-(CH2)t-ORa2°,
ここで Ra2Dは、
(1')水素原子、
(2' )置換されてもよい C1- 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3' )置換されてもよい C2-6アルケニル基 （前記定義の通り。 ） 、
(4'；)前記グループ Aから選ばれる 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい C 2-6アルキニル基、
(53 )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリール基、
(65：)前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6-14ァリ一ル C 6アルキル基、
(7'；)前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへ テロ璟基、
(8' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへ テロ璟 C 1-6アルキル基、
( 9' ')前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3- 8シクロアルキル基、 又は
(10， '）前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3-8シクロアルキル C卜 6アルキル基であり、
(k)-(CH2)t-0-(CH2)p-CORa2\
ここで Ra21は、 C1-6アルキルアミノ基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ環基であり、 pは 0又は 1乃至 6の整数 を意味する。
(l)_(CH2)t— NRa22Ra23
ここで Ra22及び Ra23は、 それそれ独立して、
( )水素原子、
(2，）置換されてもよい C 1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6-14ァリール基、
(4' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリール C 1-6アルキル基、 又は、
(5' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへ テロ環 C 6アルキル基であり、
(m)-(CH2)t-NRa29CO-Ra2\
ここで Ra29は、水素原子、 C 1-6アルキル基又は C 1-6アルカノィル基を意味し、 Ra24は、 置換されてもよい アルキル基（前記定義の通り。 ）、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ一ル基又は前 記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ璟基を 味 "る。
(n)— (CH2)t— NHS02— Ra25、
ここで Ra25は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基 (前記定義の通り。）、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ —ル基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環基を意味する。
(o)-(CH2)「 S(0)q - Ra25、
ここで Ra25は前記定義の通りであり、 qは 0、 1又は 2である。
及び、
(p)-(CH2)t- S02- NHRa26、
ここで Ra26は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基 (前記定義の通り。）、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリ ール基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環基を意味する。
wは、 1乃至 3の整数であり、
Yは、
(1)単結合、
(2) C1- 6アルキレン、
(3) C2-6アルケニレン、
(4)一（CH2)m—〇一（CH2)n—、
以下、 m及び nは、 それぞれ独立して、 0又は 1乃至 6の整数を意味する。
(5) - CO -、
(6) - C02 -（CH2)n -、
(7) - CONH -（CH2)n_NH -、
(8) - NH C02 -、
(9)一 NHCONH -、 (10)— 0—（CH2)n— CO—、
(11) - 0 -（CH2)n-0 -、
(12) - S02_、
(13)— (CH2)m— NRa12— (CH2)n—、
ここで Ral2は、
( )水素原子、
(2，）置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(35 )前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリール C 1-6アルキル基、
(4' )前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリール基、
(5，）— C〇Rb5、
ここで Rb5は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基（前記定義の通り。）、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ —ル基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリール C 1-6アルキル基を意味する。
(6')-COORb5 (Rb5は前記定義の通り。 ) 、 又は、
(75)-S02R 5 (Rb5は前記定義の通り。 ） 、
(14)一 NRal2CO— (Ral2は前記の定義と同じ。 ） 、
(15) -CONRal3-(CH2)n -,
ここで Ral3は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基 (前記定義の通り。） 又は前記グループ； Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6 - 14 ァリ一ル C 1-6アルキル基を意味する。
(16)— CONH— CHRa14—、
ここで Ral4は、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されて もよい C6-14ァリ一ル基を意味する。
(17) -0-(CH2)m-C al5 al6-(CH2)n-^
ここで Ral5及び Ral6は、 それそれ独立して、
( )水素原子、 (2' )カルボキシル基、
(3，）C卜 6アルキル基、
(4，）— ORb6、
ここで Rb6は、 （ -6アルキル基又は C6-14ァリール C1-6アルキル基を意味す る。
又は、
(5')-NH b7
ここで Rb7は、 水素原子、 C1-6アルキル基、 C1-6アルカノィル基又は C6 - 14 ァリール C卜 6アルキルォキシカルボ二ル基を意味する。
であり、
更に Ral5は、
(6，）
(CH9 2)ノ (Ζ' )w'
Figure imgf000029_0001
であってもよく、
ここで n'、 環 B5、 Z'及び w'は、 それそれ上記]！、 璟8、 Z及び wと同義で あり、 それそれ n、 環 B、 Z及び wと同一若しくは異なってもよい。
(18) -(CHz)n-NRal2-CHRa15- (Ral2及び Ral5は、 それそれ前記定義の通 り 0 ) ヽ
(19) -NRal7S 02—、
ここで Ral7は、 水素原子又は C 1-6アルキル基を意味する。
又は、
(20) -S(O)e-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n- (eは 0、 1又は 2であり、 Ral5及び Ral6は、 それそれ前記定義の通り。 ） である。 ]
(15) 下記一般式 [II— 1] で表される （14) 記載の縮合璟化合物又は製薬 上許容されるその塩。
Figure imgf000030_0001
(式中、 各記号は （14)記載の通りである。 ）
(16) 下記一般式 [II一 2] で表される （14) 記載の縮合環化合物又は製薬 上許容されるその塩。
Figure imgf000030_0002
(式中、 各記号は （14) 記載の通りである。 ）
(17) 下記一般式 [II一 3] で表される （14) 記載の縮合環化合物又は製薬 上許容されるその塩。
Figure imgf000030_0003
(式中、 各記号は （14) 記載の通りである。 ）
(18) 下記一般式 [II— 4]で表される （14) 記載の縮合環化合物又は製薬 上許容されるその塩。
Figure imgf000031_0001
(式中、 各記号は （ 14)記載の通りである。 ）
(19) R R2、 R3及び R4のうち少なくとも 1つが、 カルボキシル基、 — CO ORal又は— S 02Ra7 (ここで Ral及び Ra7は （14) 記載の通り。 ） である （ 1 4)乃至（ 18)のいずれかに記載の縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
(20) R R2、 R3及び H4のうち少なくとも 1つが、 カルボキシル基又は一 C OORal (ここで Ralは （14)記載の通り。 ） である （19)記載の縮合環化合 物又は製薬上許容されるその塩。
(21) R2がカルボキシル基であり、 R、 R3及び R4が水素原子である （20) 記載の縮合璟化合物又は製薬上許容されるその塩。
(22)環 Cy， が、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロへプチル基 又はテトラヒドロチォピラニル基である （ 14) 乃至 （ 21 ) のいずれかに記載 の縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
(23) 璟0 ， が、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基又はシクロへプチル 基である （22) 記載の縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
( 24 )環 A， が、 フェニル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ビリミジニル基又 はピリダジニル基である （14) 乃至 （23) のいずれかに記載の縮合環化合物 又は製薬上許容されるその塩。
(25)環 A， が、 フヱニル基又はピリジル基である （24) 記載の縮合璟化合 物又は製桀上許容されるその塩。
(26) 璟 A， が、 フヱニル基である （25) 記載の縮合環化合物又は製薬上許 容されるその塩。
(27) Yが、 一（CH2)m— 0 -（CH2)n -、 一 NHC02—ヽ — CONH - C H al4-s — (CH2)m - NRa12— (CH2)n -、 — C 0 N Ral3 -（ C H2)n―、 — 0— (CH2)m— CRal5Ra16—（CH2)n—又は—（CH2)n— NRa12— CHRa15—（ここで 各記号は （ 14) 記載の通り。 ） である （ 14) 乃至 （26) のいずれかに記載 の縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
(28) Yが、 —（CH2)m— 0— (CH2)n—又は一 0— (CH2)m— CRal5Ra16— (CH2)n - (ここで各記号は （ 14) 記載の通り。 ） である （27) 記載の縮合 環化合物又は製薬上許容されるその塩。
(29) Yが、 —（CH2)m— 0— (CH2)n— (ここで各記号は （ 14) 記載の通 り。 ） である （28) 記載の縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
(30) R2がカルボキシル基であり、 R R3及び R4が水素原子であり、環 Cy， がシクロペンチル基、 シクロへキシル基又はシクロへプチル基であり、 璟 A， が フエニル基である （ 14) 乃至 （29) のいずれかに記載の縮合環化合物又は製 薬上許容されるその塩。
(3 1) 2 - [4一 （3—ブロモフヱノキシ） フエニル] ― 1—シクロへキシル ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステル （実施例 1 )、
2 - [4一 （3—プロモフヱノキシ） フヱニル] 一 1—シクロへキシルベンゾ イミダゾール— 5—力ルボン酸 （実施例 2) 、
1—シクロへキシルー 2— (4—ヒドロキシフエニル） ベンゾィミダゾ一ル一 5—カルボン酸ェチルエステル （実施例 3) 、
2 - [4一 （ 2—プロモ一 5—クロ口ペンジルォキシ） フエニル] — 1ーシク 口へキシルペンゾイミダゾール— 5—カルボン酸ェチルエステル （実施例 4)、 2 - {4 - [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—クロ口ペンジルォキシ] フエ 二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸ェチルエステ ル （実施例 5)、
2— {4一 [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—クロ口ベンジルォキシ] フヱ 二ル} - 1—シクロへキシルベンゾィミダゾール— 5—力ルボン酸（実施例 6)、
2 - [4 - ( 2—プロモー 5—メ トキシペンジルォキシ） フエニル] — 1—シ クロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸ェチルエステル（実施例 7)、
2 - {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシペンジルォキシ] フ ェニル } - 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸ェチルエス テル (実施例 8 ) 、
2— {4一 [2 - (4一クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル }— 1—シクロへキシルベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸（実施例 9)、
1ーシクロへキシル一 2— {4— [ (E) — 2—フヱニルビニル] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステル （実施例 10) 、
1—シクロへキシル一2— {4 - [ (E) 一 2—フエ二ルビニル] フエ二ル} ペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 1 1) 、
2 - ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルベンゾイミダゾー ルー 5—力ルボン酸 （実施例 12) 、
2— ( 4—べンジルォキシフエニル） 一 1ーシクロペンチルベンゾイミダゾ一 ルー 5—カルボキサミ ド （実施例 13) 、
2— （ 4一べンジルォキシフエニル） 一 5—シァノ一 1—シクロペンチルペン ゾィミダゾ一ル （実施例 14) 、
2 - ( 4一べンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルベンゾイミダゾー ルー 5—カルボキサミ ドォキシム (実施例 15) 、
1ーシクロへキシル一2— {4 - [ {4 - (4—フルオロフニニル） 一2—メ チル— 5—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボ ン酸ェチルエステル （実施例 16) 、
1—シクロへキシルー 2— {4 - [ {4— (4一フルオロフ ニル） 一2—メ チルー 5—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボ ン酸 （実施例 17) 、
1ーシクロへキシル一 2— （ 2—フルオロー 4—ヒドロキシフエニル） ベンゾ ィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸ェチルエステル （実施例 18) 、
2 - {4— [ビス （3—フルオロフェニル） メ トキシ] 一 2—フルオロフェニ ル} 一 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸ェチルエステル (実施例 1 9) 、
2— {4— [ビス （3—フルオロフヱニル） メ トキシ] 一 2—フルオロフェニ ル}一 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸（実施例 20)、 1ーシクロペンチルー 2— （4一二トロフエニル） ベンゾイミダゾ一ル一 5— カルボン酸ェチルエステル （実施例 2 1)、
2— （4ーァミノフエニル） 一 1ーシクロペンチルベンゾイミダゾールー 5— カルボン酸ェチルエステル （実施例 22)、
2 - (4一べンゾィルァミノフエニル） 一 1ーシクロペンチルベンゾイミダゾ —ルー 5—力ルボン酸ェチルエステル （実施例 23)、
2 - (4—ベンゾィルァミノフエニル） 一 1—シクロペンチルベンゾイミダゾ —ルー 5—カルボン酸 （実施例 24)、
2— {4— [3— (3—クロロフヱニル） フヱノキシ] フエ二ル} — 1—シク 口へキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸ェチルエステル（実施例 2 5)、
2— {4— [3— (3—クロロフヱニル） フエノキシ] フエ二ル} 一 1—シク 口へキシルペンゾィミダゾ一ル一 5—力ルボン酸 （実施例 26)、
2— [4— ( 3—ァセトキシフエ二ルォキシ） フエニル] — 1—シクロへキシ ルベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸ェチルエステル （実施例 27) 、
1ーシクロへキシル一 2— [4— ( 3—ヒドロキシフエニルォキシ） フエニル] ベンゾイミダゾールー 5—カルボン酸ェチルエステル （実施例 28)、
1ーシクロへキシル一 2— {4— [3— （4—ピリジルメ トキシ） フエニルォ キシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸ェチルエステル （実施例 29
1—シクロへキシル一 2— {4- [3— （4一ピリジルメ トキシ） フエニルォ キシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 30)、
2— (4—ペンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルペンゾイミダゾ一 ル （実施例 3 1)、
2 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルベンゾイミダゾ一 ルー 5—カルボン酸ェチルエステル （実施例 32)、
2— (4—ペンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルー N, N—ジメチ ルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボキサミ ド （実施例 33)、
2— （4—ペンジルォキシフエニル） 一 1ーシクロペンチルー N—メ トキシー N—メチルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボキサミ ド （実施例 34)、
2— (4—ベンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチル一 5— ( 1—ヒド 口キシー 1—メチルェチル） ベンゾイミダゾ一ル （実施例 35) 、
5—ァセチルー 2— （4—ベンジルォキシフエニル） 一1—シクロペンチルべ ンゾイミダゾ一ル （実施例 36) 、
2 - (4一ペンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルー N— （2—ジメ チルアミノエチル） ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボキサミ ド 二塩酸塩 （実施 例 37 ) 、
2— ( 4一ペンジルォキシフエニル） 一 1ーシクロペンチルー 5—ニトロベン ゾィミダゾール （実施例 38) 、
5—ァミノ一 2— (4—べンジルォキシフエニル） 一1ーシクロペンチルベン ゾィミダゾール 塩酸塩 （実施例 39) 、
5—ァセチルアミノー 2— ( 4—ペンジルォキシフエニル） 一1—シクロペン チルペンゾィミダゾ一ル （実施例 40 )、
2 - (4一べンジルォキシフエニル） 一 1ーシクロペンチル一 5—メタンスル ホニルァミノべンゾィミダゾ一ル （実施例 41 )、
5—スルファモイルー 2— (4—ベンジルォキシフエニル） 一1—シクロペン チルベンゾィミダゾ一ル （実施例 42 )、
2 - [4一 ( 4 - t e r t—プチルベンジルォキシ） フエニル] — 1—シクロ ペンチルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 43 ) 、
2 - [4一 （ 4一カルボキシペンジルォキシ） フエニル] — 1ーシクロペンチ ルペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 44) 、
2— [4 - (4一クロ口ベンジルォキシ） フエニル] — 1—シクロペンチルべ ンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 45) 、
2 - {4一 [ (2—クロ口一 5—チェニル） メ トキシ] フエ二ル} 一 1—シク 口ペンチルベンゾイミダゾール— 5—力ルボン酸 （実施例 46) 、
1—シクロペンチルー 2— [4 - ( 4一トリフルォロメチルベンジルォキシ） フエニル] ベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 47) 、
1—シクロペンチル一 2— [4一 （4—メ トキシベンジルォキシ） フエニル] ベンゾイミダゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 48) 、
1—シクロペンチル一2— [4 - (4—ピリジルメ トキシ） フエニル] ベンゾ イミダゾ一ルー 5 _カルボン酸 塩酸塩 （実施例 49) 、
1—シクロペンチルー 2— [4— ( 4—メチルペンジルォキシ） フエニル] ベ ンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 50) 、
1—シクロペンチルー 2— {4一 [ (3, 5—ジメチルー 4一イソォキサゾリ ル） メ トキシ] フエ二ル}ペンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸（実施例 5 1)、
1—シクロペンチルー 2— (4—ヒドロキシフエニル） ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 52) 、
[2— ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 1ーシクロペンチルベンゾイミダゾ ール— 5—ィル] カルボニルァミノ酢酸 （実施例 53)、
2— [4— ( 2—クロ口ベンジルォキシ） フエニル] — 1—シクロペンチルぺ ンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 54) 、
2— [4 - ( 3—クロロベンジルォキシ） フエニル] 一 1—シクロペンチルべ ンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 55) 、
2— (4—ベンジルォキシフエニル） 一 3—シクロペンチルベンゾイミダゾー ルー 5—カルボン酸 （実施例 56) 、
2— [4— (ベンゼンスルホニルァミノ） フエニル] — 1—シクロペンチルべ ンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 57) 、
1—シクロペンチルー 2— [4 - (3， 5—ジクロロフェニルカルボニルアミ ノ） フエニル] ベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 58)、
2— {4_ [ (4—クロ口フエニル） カルボニルァミノ] フエ二ル}— 1—シク 口ペンチルペンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 59 ) 、
2— {4— [ (4 - t Θ r tーブチルフェニル） カルボニルァミノ] フヱニル} — 1ーシクロペンチルベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 60) 、
2 - {4- [ (4一べンジルォキシフエニル） カルボニルァミノ] フヱニル} — 1ーシクロペンチルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 6 1)、 t r ans— 4— [2— ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 5—カルボキシぺ ンゾイミダゾ一ルー 1—ィル] シクロへキサン一 1—オール （実施例 62) 、 t r ans— 1— [ 2 - ( 4一べンジルォキシフエニル） 一 5—カルボキシべ ンゾイミダゾ一ル一 1—ィル] —4—メ トキシシクロへキサン （実施例 63) 、 2 - (4—ペンジルォキシフエニル） — 5—カルボキシメチル— 1—シクロぺ ンチルベンゾィミダゾ一ル （実施例 64) 、
2— [ 1—ベンジルォキシカルボニル一 4ーピペリジル] — 1—シクロペンチ ルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 6 5) 、
2 - [ (4—シクロへキシルフェニル） カルボニルァミノ] 一 1—シクロペン チルペンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 66) 、
1—シクロペンチル一2— [4— (3， 5—ジクロ口ベンジルォキシ） フエ二 ル] ベンゾイミダゾールー 5—カルボン酸 （実施例 67) 、
1ーシクロペンチル一2— [4— (3, 4—ジクロロベンジルォキシ） フエ二 ル] ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 68) 、
1—シクロペンチル一2— [4 - (フエ二ルカルバモイルァミノ） フエニル] ベンゾイミダゾ一ル一 5—力ルボン酸 （実施例 69) 、
1ーシクロペンチルー 2— [4— (ジフエニルメ トキシ） フエニル] ペンゾィ ミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 70) 、
1ーシクロペンチル一2— ( 4—フエネチルォキシフエニル） ベンゾイミダゾ' —ルー 5—カルボン酸 （実施例 71 ) 、
t r ans— 1一 [2— （ 4—ペンジルォキシフエニル） 一 5—カルボキシべ ンゾイミダゾ一ルー 1—ィル] 一 4— t e r t—プチルシクロへキサン （実施例 72) 、
2 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 5—カルボキシメ トキシ一 1ーシクロ ペンチルペンゾィミダゾール （実施例 73)、
2 - ( 4—ベンジルァミノフエニル） 一 1—シクロペンチルペンゾイミダゾ一 ルー 5—カルボン酸 （実施例 74)、
2— [4 - (N—ベンゼンスルホニル一 N—メチルァミノ） フエニル] — 1— シクロペンチルペンゾイミダゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 75) 、
2— [4— (N—ベンジル一 N—メチルァミノ） フエニル] — 1—シクロペン チルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 76) 、
1—シクロへキシルー 2— (4—フエネチルフエニル） ベンゾイミダゾ一ルー 5一力ルボン酸 （実施例 77) 、 2 - ( 1—ベンジル一 4—ピペリジル） 一 1ーシクロペンチルベンゾィミダゾ —ル— 5—力ルボン酸 （実施例 78) 、
2— ( 1 _ベンゾィル一 4—ピペリジル） 一 1—シクロペンチルベンゾイミダ ゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 79) 、
1ーシクロペンチル一 2— [ 1 - (p—トルエンスルホニル） —4—ピベリジ ル] ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 80) 、
1ーシクロへキシル一 2— [4— (3， 5—ジクロロベンジルォキシ） フエ二 ル] ベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 8 1 ) 、
1—シクロへキシル一 2— [4— (ジフエニルメ トキシ） フエニル] ペンゾィ ミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 82) 、
1ーシクロへキシル一 2— [4— (3, 5—ジ— t e r t—プチルペンジルォ キシ） フエニル] ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 83) 、
2— （4—ペンジルォキシフエニル） 一 1一 （4ーメチルシクロへキシル） ベ ンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 84) 、
1ーシクロへキシル一 2— {4— [2— (2—ナフチル） エトキシ] フヱニル} ベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 85) 、
1ーシクロへキシル一 2— [4— ( 1—ナフチル） メ トキシフエニル] ベンゾ イミダゾール— 5—力ルボン酸 （実施例 86) 、
1ーシクロへキシル一2— [4 - (ジペンジルァミノ） フエニル〕 ベンゾイミ ダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 87) 、
2— [4— (2—ビフエ二リルメ トキシ） フエニル] — 1ーシクロへキシルベ ンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 88) 、
2 - ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一 ルー 5—力ルボン酸 （実施例 89) 、
1—シクロへキシル一 2— [4— （ジベンジルメ トキシ） フエニル] ベンゾィ ミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 90) 、
2— （4—ベンゾィルメ トキシフエニル） 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダ ゾールー 5—カルボン酸 （実施例 9 1) 、
2— （4一ペンジルー 1—ピペラジニル） 一 1—シクロへキシルペンゾイミダ ブール— 5—カルボン酸 二塩酸塩 （実施例 92) 、
1—シクロへキシルー 2— [4 - (3， 3—ジフエニルプロピルォキシ） フエ ニル] ベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 93) 、
2 - [4— (3—クロ口一 6—フエニルベンジルォキシ） フエニル] — 1—シ クロへキシルベンゾ 'イミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 94) 、
2 - (4一ベンジルォキシビペリジノ） 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ —ルー 5—カルボン酸 （実施例 95) 、
1—シクロへキシル一2— {4— [2— (フヱノキシ） エトキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 96 ) 、
1—シクロへキシル—2— [4— ( 3—フエニルプロピルォキシ） フエニル] ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 97) 、
1ーシクロへキシル一 2— [4 - ( 5—フエ二ルペンチルォキシ） フエニル] ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 98) 、
2— ( 3—ベンジルォキシー 5—イソォキサゾリル） 一 1—シクロへキシルベ ンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 99) 、
2— (2—ペンジルォキシー 5—ピリジル） 一 1—シクロへキシルペンゾイミ ダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 100) 、
1—シクロへキシル一 2— {4— [2— (3, 4, 5—トリメ トキシフエニル） ェトキシ] フエ二ル} ペンゾィミダゾール— 5—力ルボン酸 （実施例 101 ) 、
2 - (4一べンジルォキシフエニル） 一 1— (4, 4—ジメチルシクロへキシ ル） ベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 102) 、
1—シクロへキシルー 2— {4— [2— ( 1—ナフチル） エトキシ] フエ二ル} ペンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 103) 、
2 - [4 - ( 2—ベンジルォキシフエノキシ） フエニル] — 1—シクロへキシ ルペンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 104) 、
2— [4 - ( 3—ベンジルォキシフエノキシ） フエニル] — 1—シクロへキシ ルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 105) 、
1ーシクロへキシル一2 - [4— (2—ヒ ドロキシフエノキシ） フエニル] ベ ンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 106) 、 1—シクロへキシルー 2— [4 - (3—ヒドロキシフエノキシ） フエニル] ベ ンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 107) 、
1ーシクロへキシルー 2— [4— （2—メ トキシフエノキシ） フエニル] ペン ゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 108)、
1—シクロへキシルー 2— [4— (3—メ トキシフエノキシ） フエニル] ペン ゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 109) 、
1—シクロへキシル一 2— [4— ( 2—プロポキシフエノキシ） フエニル] ベ ンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 1 10) 、
1—シクロへキシル一2— [4— (3—プロポキシフエノキシ） フエニル] ベ ンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 1 1 1) 、
1ーシクロへキシル一 2— {4— [2— ( 3—メチル一 2—ブテニルォキシ） フエノキシ] フエ二ル}ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 1 12)、
1—シクロへキシル一 2— {4— [3— ( 3—メチル一 2—ブテニルォキシ） フエノキシ] フエ二ル}ベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸（実施例 1 13)、
1—シクロへキシル一 2— [4 - ( 2—イソペンチルォキシフエノキシ） フエ ニル] ベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 1 14) 、
1—シクロへキシル一2— [4 - ( 3—イソペンチルォキシフエノキシ） フエ ニル] ベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 1 15)、
1—シクロへキシル一 2— {4— [2— ( 10， 1 1—ジヒドロ一 5 H—ジぺ ンゾ [b， f ] ァゼピン一 5—ィル） エトキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾ一ル —5—カルボン酸 （実施例 1 16) 、
1—シクロへキシル一 2— {4一 [2— （4—トリフルォロメチルフエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 1 1 7)、
2 - {4 - [ビス （4—クロ口フエニル） メ トキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロ へキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 1 18) 、
1—シクロへキシル一 2— {4- [2— （4—メ トキシフエニル） エトキシ] フェニル } ベンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 1 19) 、
1—シクロへキシル一 2— {4— [ 2— ( 2—メ トキシフエ二ル） エトキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾールー 5—カルボン酸 （実施例 120)、
1ーシクロへキシルー 2— {4 - [2 - (3—メ トキシフエ二ル） エトキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 12 1) 、
2— （ 4—ベンジルォキシフエニル） 一 1—シクロへプチルベンゾイミダゾ一 ルー 5—力ルボン酸 （実施例 122) 、
1—シクロへキシルー 2— [4 - (2—フエネチルォキシフエノキシ） フエ二 ル] ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 123) 、
1—シクロへキシルー 2— [4 - (3—フエネチルォキシフエノキシ） フエ二 ル] ベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸 （実施例 124) 、
1—シクロへキシル一 2— [4— (2, 2—ジフエニルエトキシ） フエニル] ベンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 125) 、
2 - (4一べンジルォキシフエニル） 一 1一 （3—シクロへキセニル） ベンゾ ィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 126) 、
c i s— 1一 [2— （ 4—ペンジルォキシフエニル） 一 5—カルボキシベンゾ イミダゾ一ルー 1一ィル] 一 4—フルォロシクロへキサン （実施例 127) 、
1—シクロへキシルー 2— [4— （ 2—フエノキシフエノキシ） フエニル] ベ ンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 128) 、
1—シクロへキシルー 2— [4 - ( 3—フエノキシフエノキシ） フエニル] ベ ンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 129) 、
2 - {4 - [ ( 2 R) 一 2—ベンジルォキシカルボニルァミノ一 2—フエニル エトキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾール— 5—力ルボン 酸 （実施例 130) 、
1—シクロへキシルー 2— {2—フルオロー 4一 [2 - (4一トリフルォロメ チルフエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾールー 5—カルボン 酸 （実施例 13 1) 、
2 - [4 - (4—ベンジルォキシフエノキシ） フエニル] 一 1ーシクロへキシ ルペンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 132) 、
2 - {4- [ビス （4—メチルフヱニル） メ トキシ] フヱニル} 一 1ーシクロ へキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 133) 、 2— {4 - [ビス （4一フルオロフヱニル） メ トキシ] フエ二ル} — 1ーシク 口へキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 134) 、
1ーシクロへキシルー 6—メ トキシー 2— [4— （3—フエニルプロボキシ） フェニル] ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 135) 、
1—シクロへキシルー 6—ヒドロキシ一 2 - [4 - ( 3一フエニルプロポキシ） フエニル] ベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 136) 、
1—シクロへキシルー 6—メチル一 2— [4- ( 3—フエニルプロポキシ） フ ェニル] ペンゾ'ィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 137) 、
2— {4— [2— （ 2—ペンジルォキシフヱニル） エトキシ] フエ二ル} - 1 —シクロへキシルベンゾ、ィミダゾ '一ルー 5—カルボン酸 （実施例 138) 、
2— {4— [ 2 - ( 3—ペンジルォキシフヱニル） エトキシ] フエ二ル} 一 1 ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 139) 、
2- [4- (2—カルボキシメチルォキシフエノキシ） フエニル] — 1ーシク 口へキシルベンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 140) 、
2— [4一 （3—カルボキシメチルォキシフエノキシ） フエニル] — 1ーシク 口へキシルペンゾ'ィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 141) 、
2 - {4 - [3—クロロー 6— (4—メチルフヱニル） ベンジルォキシ] フエ 二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 14 2) 、
2 - {4一 [3—クロロー 6— (4—メ トキシフエ二ル） ペンジルォキシ] フ ェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 1 43) 、
1—シクロへキシル一2— {2—メチル一4— [2— （4一トリフルォロメチ ルフヱニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸
(実施例 144) 、
2— {4一 [2— （4— t e r t—プチルフエ二ル） — 5—クロ口ベンジルォ キシ]フヱニル}一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸（実 施例 145 )、
2— {4— ( 3—クロロー 6—フエ二ルペンジルォキシ） 一2—フルオロフェ 二ル} ― 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 14 6) ヽ
2— {4 - [3—クロ口一 6— （3, 5—ジクロロフヱニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 147) 、
2— {4— [ビス （4—フルオロフェニル） メ トキシ] 一 2—フルオロフェニ ル}一 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸（実施例 148)、
2— {4 - (4一ペンジルォキシフエノキシ） 一 2—クロ口フエ二ル} - 1 - シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 149) 、
2 - {4— (4一ペンジルォキシフエノキシ） 一 2—トリフルォロメチルフエ 二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 1 5 0) 、
2— {4 - [3—クロロー 6— (2—トリフルォロメチルフエニル） ベンジル ォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾール— 5—カルボン酸 (実施例 1 5 1) 、
2 - {4 - [ ( 2 R) — 2—アミノー 2—フヱニルエトキシ] フエ二ル} - 1 ーシクロへキシルペンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 152) 、
2 - [4 - (2—ビフエ二リルォキシ） フヱニル] 一 1—シクロへキシルペン ゾィミダゾールー 5—カルボン酸 （実施例 1 5 3) 、
2 - [4 - (3—ビフエ二リルォキシ） フエニル] — 1—シクロへキシルペン ゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 1 54) 、
2 - {4 - [2— { ( 1 - t e r t一ブトキシカルボ二ルー 4ーピペリジル） メ トキシ} フエノキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 1 5 5) 、
2 - {4 - [3— { ( 1— t e r t—ブトキシカルボ二ルー 4ーピペリジル） メ トキシ} フエノキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 1 5 6) 、
2 - {4— [3—クロロー 6— （3 , 4, 5—トリメ トキシフエニル） ベンジ ルォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾール— 5—カルボン 酸 （実施例 1 57) 、
2 - {4- [2 - (2—ビフエ二リル） エトキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへ キシルベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸 （実施例 1 5 8) 、
2 - [4— (2 _ビフヱ二リルメ トキシ） フエニル] 一 1—シクロへキシルベ ンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 1 5 9) 、
1—シクロへキシル一 2— {4 - [2— (4—ピペリジルメ トキシ） フエノキ シ] フヱニル}ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩（実施例 1 6 0)、
1—シクロへキシル一 2— {4— [3— (4—ピペリジルメ トキシ） フエノキ シ] フヱニル}ベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 塩酸塩 （実施例 1 6 1)、
2— {4一 [ ( 2 R) — 2—ァセチルアミノー 2—フエニルエトキシ] フヱニ ル}一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸（実施例 1 6 2)、
1—シクロへキシル一 2— {4— [3— (4—メチル一 3—ペンテニルォキシ） フエノキシ] フエ二ル}ペンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸（実施例 1 6 3)、
1—シクロへキシルー 2— {4 - [3— ( 3—メチル— 3—プテニルォキシ） フエノキシ] フヱニル}ベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸（実施例 1 64)、
2 - {4- [ { ( 2 S) - l—ベンジル一 2—ピロリジニル } メトキシ] フヱ 二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩 （実 施例 1 6 5 ) 、
2 - {4— [3—クロ口一 6— (4—メチルチオフエニル） ペンジルォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 1 6 6) ,
2— {4— [3—クロロー 6— (4—メタンスルホニルフエニル） ベンジルォ キシ]フエ二ル}一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸（実 施例 1 67 ) 、
2 - {4 - [3—クロ口一 6— (2—チェニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 1 68) 、
2— {4 - [3—クロ口一 6— (3—クロロフヱニル） ベンジルォキシ] フエ 二ル} 一 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 1 6 9) ヽ 2— {4— [3_クロロー 6— (3—ピリジル） ペンジルォキシ] フエ二ル} - 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 170) 、
2— {4— [3—クロ口一 6— (4—フルオロフェニル） ベンジルォキシ] フ ェニル } 一 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾール— 5—力ルボン酸 （実施例 1 71) 、
2— [4— (4—ベンジルォキシフヱノキシ） 一 3—フルオロフェニル] 一 1 —シク口へキシルぺンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 172) 、
2 - [4一 （ 2—プロモ一 5—クロ口ベンジルォキシ） フエニル] — 1—シク 口へキシルベンゾイミダゾールー 5—カルボン酸 （実施例 173)、
2 - {4— [3—クロ口一 6— (4—クロロフヱニル） ベンジルォキシ] —2 —フルオロフェニル } — 1—シク口へキシルベンゾィミダゾールー 5—カルボン 酸 （実施例 174) 、
2— {4— [2— { ( 1—ァセチル一 4ーピペリジル） メ トキシ} フヱノキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 175) ,
2 - {4 - [3— { ( 1—ァセチル一 4—ピペリジル） メ トキシ} フヱノキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 176) 、
1ーシクロへキシルー 2— {4— [3— (2—プロピニルォキシ） フヱノキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 177) 、
1ーシクロへキシルー 2— {4— [3— （3—ピリジルメ トキシ） フヱノキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 178) 、
2— （4一ベンジルォキシ一 2—メ トキシフエニル） 一 1—シクロへキシルぺ ンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 179) 、
2— [4— （ 2—プロモー 5—メ トキシペンジルォキシ） フエニル] — 1—シ クロへキシルペンゾイミダゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 180) 、
2— [4— （カルボキシジフエニルメ トキシ） フエニル] 一 1—シクロへキシ ルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 181) 、
2— {4一 [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—ニトロペンジルォキシ] フヱ 二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 18 2)、
2 - {4— [ 3—ァセチルァミノ一 6— (4—クロ口フエニル） ベンジルォキ シ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実 施例 183 )、
2 - {4— [ 2 - (4—カルボキシフエニル） 一 5—クロ口ベンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾール一 5—カルボン酸 （実施例 184) ,
2- {4- [ { (2 S) - l一べンジルォキシカルボニル— 2—ピロリジニル } メ トキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン 酸 （実施例 185) 、
2 - {2—クロ口一 4— [2— （4一トリフルォロメチルフエニル） ベンジル ォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 (実施例 186) 、
1—シクロへキシル一 2— {4— [3— (2—ピリジルメ トキシ） フエノキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 187) 、
2 - {4— [ 2 - (4一クロロフヱニル） 一 5—フルォロペンジルォキシ] フ ェニル } — 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 1 88) 、
2— {4— [3—カルボキシ一 6— (4—クロ口フエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5 _カルボン酸 （実施例
189) 、
2 - {4 - [3—力ルバモイルー 6— （4ークロロフヱニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾール一 5—カルボン酸 （実施例
190) 、
1ーシクロへキシル一 2— {4 - [ 2 - (ジメチルカルバモイルメ トキシ） フ エノキシ] フヱニル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 1 9 1) 、
1ーシクロへキシルー 2— {4— [2— (ピペリジノカルボニルメ トキシ） フ エノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾール— 5 _カルボン酸 （実施例 1 92)、 2— {4— [ { (2 S) — 1一ベンゼンスルホ二ルー 2—ピロリジニル } メ ト キシ]フエ二ル} - 1—シクロへキシルベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸（実 施例 193 ) 、
2 - {4 - [ { (2 S) 一 1一ペンゾィル一 2—ピロリジニル } メ トキシ] フ ェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 1 94) 、
2— {4— [ 2— (4—力ルバモイルフエニル）一 5—クロ口ベンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 195) ヽ
1—シクロへキシルー 2— {4— [3— （ジメチルカルバモイルメ トキシ） フ エノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 1 96) 、
1ーシクロへキシル一2— {4— [3— (ピペリジノカルボニルメ トキシ） フ エノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 1 97) 、
1ーシクロへキシルー 2— {4— [3— { ( 1一メタンスルホニル一 4ーピぺ リジル） メ トキシ} フエノキシ] フエ二ル} ペンゾ'イミダゾ一ル一 5—力ルボン 酸 （実施例 19 8) 、
1—シクロへキシルー 2— {4— [ {2—メチル一 5― (4—クロ口フエニル） 一 4一ォキサゾリル} メ トキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン 酸 （実施例 19 9) 、
2— {4— [3— （3—クロ口ベンジルォキシ） フヱノキシ] フエ二ル} - 1 ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 200 ) 、
2— {4 - [3— （4—クロ口ペンジルォキシ） フヱノキシ] フヱニル} 一 1 ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 201) 、
1—シクロへキシルー 2— {4— [3— (4—フルォロベンジルォキシ） フエ ノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 202 ) 、
1ーシクロへキシルー 2— {4— [ { (2 S) — 1一 （4—二トロフヱニル） — 2—ピロリジ二ル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5 _カルボン 酸 （実施例 203) 、
1—シクロへキシル一2— {4— [ { (2 S) — 1一フエニル一 2—ピロリジ 二ル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾールー 5—力ルボン酸 塩酸塩 （実 施例 204 ) 、
2 - {4一 [ { ( 2 S) — 1— (4—ァセチルァミノフエニル） 一2—ピロリ ジニル } メ トキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5— カルボン酸 （実施例 20 5 ) 、
2 - {4一 [ {5— (4—クロ口フエニル） 一 2—メチル一 4一チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾールー 5—力ルボン 酸 （実施例 20 6) 、
2— {4— [ビス （ 3—フルオロフェニル） メ トキシ] フヱ二ル} 一 1ーシク 口へキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 2 07) 、
1ーシクロへキシル一 2— {4 - [2— (4—クロ口フエニル） 一 3—二トロ ベンジルォキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 20 8)、
1—シクロへキシル一 2— {4— [3— (4—テトラヒドロビラニルォキシ） フエノキシ] フエ二ル}ベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸（実施例 209) 、
1—シクロへキシルー 2— {4 - [3— (4—トリフルォロメチルペンジルォ キシ） フエノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾールー 5—カルボン酸 （実施例 2 1 0) 、
1ーシクロへキシル一 2— {4 - [3 - { ( 1—メチル一 4ーピペリジル） メ トキシ} フヱノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル一 5—力ルボン酸 （実施例 2 1 1) ,
2 - {4一 [3 - (4 - t e r t—プチルベンジルォキシ） フヱノキシ] フエ 二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 2 1 2)、
2— {4 - [3— ( 2—クロ口ベンジルォキシ） フエノキシ] フエ二ル} - 1 ーシクロへキシルベンゾイミダゾ'ール— 5—カルボン酸 （実施例 2 13) 、
1—シクロへキシルー 2— {4 - [ 3 - (3—ピリジル） フエノキシ] フエ二 ル} ペンゾイミダゾール— 5—カルボン酸 （実施例 2 14) 、
2 - {4— [3— (4—クロロフヱニル） フエノキシ] フヱニル} — 1—シク 口へキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 2 15) 、
1ーシクロへキシルー 2— {4— [3— (4—メ トキシフヱニル） フヱノキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 2 16) 、
1—シクロへキシルー 2— {4— [ {4— (4—メタンスルホニルフエニル） 一 2—メチルー 5—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル一 5 一力ルボン酸 （実施例 2 17) 、
2 - {4— [ {4— (4一クロ口フエニル） — 2—メチル— 5—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルペンゾイミダゾールー 5—力ルボン 酸 （実施例 2 1 8) 、
2 - {4 - [ 1 - (4—クロ口ベンジル） 一 3—ピペリジルォキシ] フヱニル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 2 19) 、
1—シクロへキシル一 2— {4— [3 - { ( 2—メチル一 4—チアゾリル） メ トキシ} フエノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 220) ,
1—シクロへキシル一 2— {4— [3— { (2, 4—ジメチル— 5—チアゾリ ル）メ トキシ}フエノキシ]フエ二ル}ベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸（実 施例 22 1 )、
1—シクロへキシル一 2— {4 - [ 3 - (3, 5—ジクロ口フエニル） フヱノ キシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 222 )、
2 - {4— [ 1 - (4—クロ口ベンジル） 一 4ーピペリジルォキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾールー 5—力ルボン酸 （実施例 223 )、
2 - {4 - [3— (4—クロ口ベンジルォキシ） ピペリジノ] フヱニル} — 1 —シクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 224)、
2 - {4 - [4—力ルバモイル一 2— （4—クロ口フエニル） ペンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 225 ) 、
2— {4— [4— (4一クロ口ベンジルォキシ） ピペリジノ] フエ二ル} - 1 ーシクロへキシルペンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 226 )、
2 - {4- [3- { (2—クロロー 4一ピリジル） メ トキシ} フヱノキシ〕 フ ェニル } — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 2 27) 、
2- {4- [ { (2 S) - l - (4一ジメチルカルバモイルフ： πニル） — 2— ピロリジニル} メ トキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾール 一 5—カルボン酸 （実施例 228) 、
2— {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—エトキシカルボニルベンジル ォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 (実施例 229 ) 、
1—シクロへキシル一 2— [4— （ 3—トリフルォロメチルフエノキシ） フエ ニル] ベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 (実施例 230) 、
1ーシクロへキシル— 2— {4— [ {4— （4一ジメチルカルバモイルフエ二 ル） 一 2—メチルー 5—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル 一 5—力ルボン酸 （実施例 23 1) 、
2 - {4- [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—ジメチルカルバモイルペンジ ルォキシ] フエ二ル} _ 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—力ルボン 酸 （実施例 232) 、
2— {4— [ {4— ( 4—クロロフヱニル） 一 2ーメチル一 5—ピリミジニル } メ トキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン 酸 塩酸塩 （実施例 233) 、
2 - {4— [ {2 - (4—クロロフヱニル） 一3—ピリジル } メ トキシ] フヱ 二ル}— 1—シクロへキシルベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸 二塩酸塩（実 施例 234 )、
2— {4— [ {3— (4—クロロフヱニル） 一 2—ピリジル } メ トキシ] フエ 二ル} 一 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 23 5)、
2— {4— [2— （3—クロ口フエニル） 一 4—メチルァミノ一 1， 3, 5 - トリアジン _ 6—ィルォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾ ール— 5—力ルボン酸 トリフルォロ酢酸塩 (実施例 236 ) 、
2 - {4— [2— （4ークロロフヱニル） 一4— (5—テ小ラゾリル） ペンジ ルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン 酸 （実施例 237) 、
2 - [4 - (4—ベンジルォキシー 6—ピリミジニルォキシ） フエニル] — 1 —シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 238 ) 、
1ーシクロへキシル一 2— {4— [4 - (4—ピリジルメ トキシ） 一 6—ピリ ミジニルォキシ] フヱニル} ベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 （実施例 23 9) 、
2 - {4一 [4 - (3—クロ口フエニル） 一 6—ピリミジニルォキシ] フエ二 ル}— 1—シクロへキシルベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸（実施例 240)、
2 - {4 - [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } - 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—カルボン酸メチルエス テル （実施例 241) 、
2— {4 - [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル }一 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 塩酸塩（実 施例 242 ) 、
2— {4— [3— （4—クロ口フエニル） ピリジン一 2—ィルメ トキシ] フエ 二ル} - 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5 _カルボン酸ェチルエステ ル （実施例 243) 、
2 - [4 - ( 2—プロモ— 5— t e r t—ブトキシカルボ二ルペンジルォキシ） フエニル] 一 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸メチルェ ステル （実施例 244) 、
2— {4一 [5— t e r t—ブトキシカルボニル一 2― (4—クロ口フエニル） ペンジルォキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—力 ルボン酸メチルエステル （実施例 245) 、
2 - {4一 [5—カルボキシ一 2— (4—クロ口フエニル） ベンジルォキシ] フェニル } 一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—カルボン酸メチルェ ステル 塩酸塩 （実施例 246) 、
2— {4一 [2 - (4—クロ口フエニル） — 5—メチルカルバモイルペンジル ォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾール一 5—カルボン酸 メチルエステル （実施例 247) 、
2 - {4— [ 2 - (4—クロロフヱニル） 一 5—メチルカルバモイルペンジル ォキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 塩酸塩 （実施例 248) 、
2— {4— [ 3 - ( t e r t—ブチルスルファモイル） 一 6— (4—クロロフ ェニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルペンゾ、イミダゾ一ル —5—カルボン酸 （実施例 249 ) 、
2 - {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—スルファモイルペンジルォキ シ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾール一 5—力ルボン酸 ト リフルォロ酢酸塩 （実施例 250) 、
2 - (4—ベンジルォキシシクロへキシル） 一 1—シクロへキシルベンゾイミ ダゾールー 5 _カルボン酸 塩酸塩 （実施例 25 1) 、
2 - [2 - ( 2—ビフエ二リルォキシメチル） — 5—チェニル] — 1ーシクロ へキシルペンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 252 ) 、
2 - [2 - (2—ビフエ二リルォキシメチル） 一 5—フリル] — 1—シクロへ キシルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 253 ) 、
1ーシクロへキシル一 2— {4— [ {4— (4—フルオロフヱニル） 一 2—ヒ ドロキシメチルー 5—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾールー 5—カルボン酸 （実施例 254) 、
1—シクロへキシル一 2— {4— [ {4— (4—カルボキシフエニル） 一 2— メチル一 5—チアゾリル } メ トキシ] フェニル } ベンゾィミダゾ一ル一 5—カル ボン酸 塩酸塩 （実施例 255 ) 、
1ーシクロへキシル一 2— {2—フルオロー 4_ [4—フルオロー 2— ( 3 - フルォロベンゾィル） ペンジルォキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル一 5—力 ルボン酸 （実施例 256 ) 、
2 - {4一 [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシペンジルォキシ] フ ヱ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾール— 5—スルホン酸 （実施例 2 57) ヽ
2— {4— [2— （4一クロ口フエニル） 一 5—メ トキシペンジルォキシ] フ ェニル } — 3—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 4—カルボン酸 （実施例 2 58) 、
1—シクロへキシル一 2— {4 - [3—ジメチルカルバモイルー 5— (4—ピ リジルメ トキシ） フエノキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾール一 5—カルボン酸 二塩酸塩 （実施例 2 5 9 ) 、
1—シクロへキシル一 2— {4— [3—カルボキシ一 5— (4—ピリジルメ ト キシ） フエノキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾ一ル一 5—力ルボン酸 二塩酸塩
(実施例 2 6 0) 、
2 - {4 - [2— （4—クロロフヱニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 4—カルボン酸 （実施例 2 6 1) s
2— {4— [3—力ルバモイル一 6— （4—クロロフヱニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 塩酸塩 (実施例 2 62) 、
2 - {4- [ {2 - (4—カルボキシフヱニル） 一 3—ビリジル} メ トキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 2 63 ) 、
2— {4一 [ 2 - (4一クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } - 1 - (4—テトラヒドロチォビラニル） ベンゾィミダゾ一ルー 5—力 ルボン酸 （実施例 2 64) 、
2— {4一 [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—ジメチルカルバモイルペンジ ルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン 酸 塩酸塩 （実施例 2 6 5 ) 、
1ーシクロへキシル一 2— {4— [ 3—ジメチルカルバモイルー 6— (4—ト リフルォロメチルフエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾール一 5—カルボン酸 塩酸塩 （実施例 2 6 6 ) 、
1—シクロへキシル一 2— {4 - [ 3—ジメチルカルバモイル— 6— （4ーメ チルチオフエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル一 5—カル ボン酸 塩酸塩 （実施例 2 6 7) 、 2 - {4一 [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メチルカルバモイルペンジル ォキシ] — 2—フルオロフェニル } 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—力ルボン酸 塩酸塩 （実施例 2 6 8) 、
2— {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—ジメチルカルバモイルペンジ ルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } 一 1—シクロへキシルペンゾイミダゾール — 5—カルボン酸 塩酸塩 （実施例 2 69 ) 、
2 - {4 - [3—力ルバモイルー 6 - (4一クロ口フエニル） ペンジルォキシ] - 2 -フルオロフェニル } 一 1ーシク口へキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—カル ボン酸 塩酸塩 （実施例 270) 、
2 - {4 - [ 3—ジメチルカルバモイルー 6— ( 4—メタンスルホニルフエ二 ル） ベンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ル— 5 一力ルボン酸 塩酸塩 （実施例 27 1 ) 、
2 - {4 - [ 3—ジメチルカルバモイル一 6— (3—ピリジル） ペンジルォキ シ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸 二 塩酸塩 （実施例 272) 、
2— {4— [ 3—ジメチルカルバモイル一 6— (4—ジメチルカルバモイルフ ェニル） ベンジルォキシ] フヱニル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾール 一 5—力ルボン酸 （実施例 273) 、
2— {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } - 1 - ( 1—ォキソ _ 4—テトラヒドロチォビラニル） ベンゾイミダゾ —ル— 5—カルボン酸 （実施例 274) 、
2— {4 - [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } - 1 - ( 1 , 1—ジォキソ一 4ーテトラヒドロチォビラニル） ペンゾィ ミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 275 )、
2 - {4 ~ [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] ― 2一フルオロフェニル } - 1 - (4ーテトラヒドロチォビラニル） ベンゾィミダ ゾール _ 5—力ルボン酸 （実施例 276) 、
2— {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] ― 2—フルオロフェニル } - 1 - ( 1一ォキソ一4ーテトラヒドロチォビラニル） ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （実施例 277) 、
2— {4— [2— （4一クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] ― 2—フルオロフェニル } - 1 - ( 1, 1ージォキソ一 4—テトラヒドロチォビラ ニル） ベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 278) 、
2— {4— [ 2 - (4—クロロフヱニル） 一 5—ジメチルスルファモイルペン ジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボ ン酸 塩酸塩 （実施例 279 ) 、
2 - {4 - [2— （4—クロ口フエニル） 一 5—メタンスルホ二ルペンジルォ キシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩 （実施例 280) 、
2 - {4一 [5—カルボキシ一 2— (4—クロ口フエニル） ベンジルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } ― 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カル ボン酸メチルエステル 塩酸塩 （実施例 28 1) 、
2 - {4一 [2— （4—クロ口フエニル） 一 5—ジメチルァミノべンジルォキ シ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 二 塩酸塩 （実施例 282) 、
2— {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メタンスルホニルァミノベン ジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾール— 5—カルボ ン酸 塩酸塩 （実施例 283 ) 、
2— {4— [2- (4一クロ口フエニル） 一 5—ジェチルカルバモイルペンジ ルォキシ] —2—フルオロフェニル } 一 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ル 一 5—力ルボン酸 塩酸塩 （実施例 284) 、
2 - {4 - [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—イソプロピル力ルバモイルべ ンジルォキシ] —2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ —ル— 5—カルボン酸 塩酸塩 （実施例 285 ) 、
2 - {4_ [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—ビペリジノカルボ二ルペンジ ルォキシ] —2—フルオロフェニル } — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾール 一 5—カルボン酸 塩酸塩 （実施例 286 ) 、
2 - {4- [ 2 - (4一クロ口フエニル） 一5— (1—ピロリジニル） カルボ 二ルペンジルォキシ] — 2—フルオロフェニル } 一 1—シクロへキシルベンゾィ ミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩 （実施例 287) 、
2 - {4 - [2— （4—クロロフヱニル） 一 5— （2—ヒドロキシェチル） 力 ルバモイルペンジルォキシ] — 2—フルオロフェニル } — 1ーシクロへキシルベ ンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩 （実施例 2 88 )、
2— {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5— (4—ヒドロキシピペリジノ） カルボニルベンジルォキシ] — 2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベ ンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩 （実施例 2 89 )、
2 - {4— [2— （4一クロ口フエニル） 一 5—モルホリノカルボニルベンジ ルォキシ] — 2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ル _ 5—力ルボン酸 塩酸塩 （実施例 2 90) 、
2— {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—チオモルホリノカルボニルぺ ンジルォキシ] — 2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ 一ルー 5—力ルボン酸 塩酸塩 （実施例 2 9 1) 、
2 - {4— [3— (カルボキシメチルカルバモイル） 一 6— (4—クロ口フエ ニル） ベンジルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベンゾ イミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 塩酸塩 （実施例 2 92 ) 、
2— {4— [2— {4— (2—カルボキシェチル） フヱニル} —5—クロ口べ ンジルォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—カル ボン酸 （実施例 2 9 3) 、
2 - {4 - [3—クロ口一 6— (4—ヒドロキシメチルフエニル） ベンジルォ キシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩 （実施例 2 94) 、
2 - {4— [3—クロ口一 6— （4—メ トキシメチルフエニル） ベンジルォキ シ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩 酸塩 （実施例 2 9 5 ) 、
2— {4— [2— （3—カルボキシフエニル） 一 5—クロ口ベンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 2 9 6 ) 、 2 - {4 - [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メチルチオベンジルォキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾール— 5—カルボン酸 （実施例
297 ) ,
2— {4— [2— （4一クロ口フエニル） 一 5—メチルスルフィニルベンジル ォキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸 (実施例 298 ) 、
2— {4 - [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—シァノベンジルォキシ] フエ 二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 塩酸塩 （実 施例 299 ) 、
2 - {4— [ビス （3—ピリジル） メ トキシ] — 2—フルオロフヱ二ル} ― 1 —シクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 （実施例 300) 、
2 - {4— [ビス （4一ジメチルカルバモイルフエニル） メ トキシ] —2—フ ルオロフェニル }— 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸（実 施例 30 1 ) 、
2 - {4 - [ 2一チェ二ルー 3—チェニルメ トキシ] _ 2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 ナトリウム塩 （実 施例 302 ) 、
2 - {4— [2— （4ークロロフヱニル） — 5— (ジメチルカルバモイル） ベ ンジルォキシ] —2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ 一ルー 5—カルボン酸メチルエステル （実施例 303) 、
2— {4— [2— (4—クロロフヱニル） 一 5— (ジメチルカルバモイル） ベ ンジルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ —ル— 5—力ルボン酸 ナトリウム塩 （実施例 304) 、
2 - {4 - [5—カルボキシ一 2— （4—クロ口フエニル） ペンジルォキシ] 一 2—フロオロフェニル } 一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カル ボン酸 （実施例 305) 、
2— {4一 [ 2— （4—カルボキシフエニル） 一 5—メ トキシペンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例
306 ) 、 2 - {4— [2— （4一力ルバモイルフエ二ル） 一 5— (ジメチルカルバモイ ル） ベンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾールー 5 —カルボン酸 （実施例 307) 、
2 - {4一 [5—ァミノ一 2— (4—クロロフヱニル） ペンジルォキシ] フヱ 二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾール— 5—力ルボン酸 （実施例 30 8)、
2— {4— [5— （4—クロロフヱニル） 一 2—メ トキシベンジルスルフィ二 ル] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 塩 酸塩 （実施例 309 ) 、
2— {4— [5— （4ークロロフヱニル） 一 2—メ トキシペンジルスルホニル] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩 (実施例 3 10) 、
2— {4— [2— （4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシペンジルチオ] フエ 二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾールー 5—カルボン酸 塩酸塩 （実 施例 3 1 1 )、
2— {4 - [ビス （4—カルボキシフエニル） メ トキシ] — 2—フルオロフェ 二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 （実施例 31 2)、
2 - [4 - (フエニル一 3—ピリジルメ トキシ） 一 2—フルオロフェニル] ― 1—シクロへキシルベンゾイミダゾールー 5—カルボン酸 （実施例 3 1 3) 、
2— {4一 [2— (4—クロ口フエニル） 一 5— (メチルカルバモイル） ペン ジルォキシ] — 2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾー ル— 5—カルボン酸メチルエステル （実施例 3 14)、
2 - {4 - [5—クロ口一 2— (4—ピリジル） ベンジルォキシ] — 2—フル オロフェニル } — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩 酸塩 （実施例 3 15) 、
2 - {4 - [2— （4—クロロフヱニル） 一 5— (ベンジルカルバモイル） ベ ンジルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ 一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩 （実施例 31 6) 、 2— {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5— (シクロへキシルメチルカル バモイル） ベンジルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } 一 1—シクロへキシルベ ンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 塩酸塩 （実施例 3 17) 、
2 - {4 - [2— (4—クロ口フエニル） 一 5— （4—ピリジルメチルカルバ モイル） ペンジルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } _ 1—シクロへキシルペン ゾィミダゾール— 5—カルボン酸 二塩酸塩 （実施例 3 18) 、
2 - {4— [2 - (4一クロ口フエニル） 一 5— （N—ベンジル一 N—メチル 力ルバモイル） ペンジルォキシ] —2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシ ルベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 塩酸塩 （実施例 3 19) 、
2 - {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } ― 1—シクロへキシル一 1 H—インドール— 5—カルボン酸メチルエス テル （実施例 50 1) 、
2 - {4— [2 - (4一クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } ― 1—シクロへキシル一 1 H—インドール— 5—力ルボン酸 （実施例 5 02) ヽ
2 - (4一べンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチル一 1 H—インドー ルー 5—カルボン酸 （実施例 503) 、
2— (4—べンジルォキシフエニル） 一 3—シクロへキシルイミダゾ [1 , 2 -a] ピリジン— 7—力ルボン酸ェチルエステル （実施例 60 1) 、
2 - (4一ペンジルォキシフエニル） 一 3—シクロへキシルイミダゾ [1 , 2 — a] ピリジン— 7—カルボン酸 （実施例 602 ) 、 及び
2 - {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } — 3—シクロへキシル一 3 H—ィミダゾ [4, 5— b] ピリジン一 6— カルボン酸 （実施例 70 1) からなる群より選ばれる一般式 [I] で表される縮 合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
(32) ( 14 ) 乃至 （ 3 1 ) のいずれかに記載の縮合環化合物又は製薬上許容 されるその塩、 及び製薬上許容される担体を含んで成る医薬組成物。
(33) ( 1 ) 乃至 （ 3 1 ) のいずれかに記載の縮合環化合物又は製薬上許容さ れるその塩、 及び製薬上許容される担体を含んで成る C型肝炎ウィルスポリメラ ーゼ阻害剤。
(34) (1) 乃至 （31) のいずれかに記載の縮合環化合物又は製薬上許容さ れるその塩、 及び製薬上許容される担体を含んで成る抗 C型肝炎ウィルス剤。
(35) ( 14 ) 乃至 （ 31 ) のいずれかに記載の縮合璟化合物又は製薬上許容 されるその塩、 及び製薬上許容される担体を含んで成る C型肝炎治療剤。
(36) 有効量の上記一般式 [I] で表される縮合環化合物又は製薬上許容され るその塩を投与することを含む、 C型肝炎の治療方法。
(37) 有効量の上記一般式 [I] で表される縮合環化合物又は製薬上許容され るその塩を投与することを含む、 C型肝炎ウイルスポリメラーゼの阻害方法。
(38) C型肝炎治療用医薬を製造するための上記一般式 [I] で表される縮合 璟化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(39) C型肝炎ウィルスポリメラ一ゼ阻害剤を製造するための上記一般式 [ I ] で表される縮合璟化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(40)上記一般式 [I]で表される縮合璟化合物又は製薬上許容されるその塩、 及び製薬上許容される担体を含有する C型肝炎治療用医薬組成物。
(41)上記一般式 [I]で表される縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩、 及び製薬上許容される担体を含有する C型肝炎ウィルスポリメラ一ゼ阻害用医薬 組成物。
(42 ) (40)記載の医薬組成物、 及び該医薬組成物を C型肝炎の治療用途に 使用することができる、 または使用すべきであることを記載した該医薬組成物に 関する記載物を含む商業パッケージ。
(43) (41)記載の医薬組成物、 及び該医薬組成物を C型肝炎ウィルスポリ メラ一ゼの阻害用途に使用することができる、 または使用すべきであることを記 載した該医薬組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。
本明細書において使用する各置換基及び各部位の定義は、 次の通りである。 「ハロゲン原子」 とは、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子又はヨウ素原子であ り、 好ましくはフッ素原子、 塩素原子又は臭素原子である。
特に好ましくは、 R5、 R53 、 R6、 R6， 、 グループ A及びグループ Cにおいて フッ素原子であり、 X、 Z、 Z' 、 グループ B及びグループ Dにおいてフッ素原 子又は塩素原子である。
「C 1- 6アルキル基」 とは、炭素数 1乃至 6の直鎖又は分岐鎖アルキル基を表し、 具体的にはメチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 プチル基、 イソ ブチル基、 s e c—プチル基、 t e r t 一ブチル基、 ペンチル基、 ィソペンチル 基、 t e r t—ペンチル基、 へキシル基等が挙げられる。
好ましくは炭素数 1乃至 4の直鎖又は分岐鎖アルキル基であり、 特に好ましく は、 R a7、 R a8、 R a9、 R al5、 R al6、 R al7、 R a29、 R a33、 Rb6及び Rb7においてメチ ル基であり、 Rbl、 Rb2、 グループ： B及びグループ Cにおいてメチル基又は t e r t一プチル基である。
「ハロゲン化 C 1-6アルキル基」 とは、 上記定義の 「C l-6アルキル基」 が上記 定義の 「ハロゲン原子」 で置換されたものであり、 好ましくはそのアルキル部位 が炭素数 1乃至 4の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるハロゲン化アルキル基で ある。 具体的には、 フルォロメチル基、 ジフルォロメチル基、 トリフルォロメチ ル基、 プロモメチル基、 クロロメチル基、 1 , 2—ジクロロメチル基、 2， 2— ジクロロメチル基、 2 , 2 , 2—トリフルォロェチル基等が挙げられる。
グループ Bにおいて特に好ましくは、 トリフルォロメチル基である。
「C 1- 6アルキレン」 とは、 炭素数 1乃至 6の直鎖アルキレンを表し、 メチレン、 エチレン、 トリメチレン、 テトラメチレン、 ペンタメチレン、 へキサメチレンが 挙げられる。
Yにおいて好ましくは、 メチレン又はエチレンである。
「C 2- 6アルケニレン」 とは、 炭素数 2乃至 6の直鎖ァルケ二レンを表し、 ビニ レン、 プロぺニレン、 1—プテニレン、 1 , 3 —プ夕ジェニレン等が挙げられる。
Yにおいて好ましくは、 ビニレンである。
「C 1- 6アルコキシ基」 とは、 そのアルキル部位が上記定義の 「C l-6アルキル 基」 であるアルキル—ォキシ基であり、 好ましくはそのアルキル部位が炭素数 1 乃至 4の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルコキシ基である。 具体的にはメ トキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ基、 イソプロピルォキシ基、 ブトキシ基、 ィ ソブチルォキシ基、 t e r t —プチルォキシ基、 ペンチルォキシ基、 へキシルォ キシ基等が挙げられる。 Ra2、 Ra3、 グループ A及びグループ Cにおいて特に好ましくは、 メ トキシ基で める。
「C 1- 6アルカノィル基」 とは、 そのアルキル部位が上記定義の 「C 1- 6アルキ ル基」 であるアルキル—カルボニル基であり、 好ましくはそのアルキル部位が炭 素数 1乃至 4の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルカノィル基である。 具体 的にはァセチル基、 プロピオニル基、 プチリル基、 イソプチリル基、 ビバロイル 基等が挙げられる。
R R2、 R3、 R4、 Ra5、 Ra29、 Rb7、 グループ Bにおいて特に好ましくは、 ァ セチル基である。
「C 1- 6アルコキシカルボニル基」 とは、 そのアルコキシ部位が上記定義の「C 1-6アルコキシ基」であるアルキル—ォキシ—カルボニル基であり、好ましくはそ のアルキル部位が炭素数 1乃至 4の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルコキ シカルボニル基である。 具体的には、 メ トキシカルボニル基、 エトキシカルボ二 ル基、 プロポキシカルボニル基、 イソプロピルォキシカルボニル基、 ブトキシカ ルボニル基、 ィソプチルォキシカルボニル基、 t e r t—プチルォキシカルボ二 ル基、 ペンチルォキシカルボニル基、 へキシルォキシカルボニル基等が挙げられ o
R alO及びグループ八において特に好ましくは、 メ トキシカルボニル基、 ェトキ シカルボニル基である。
「C 6アルキルアミノ基」 とは、 そのアルキル部位が上記定義の 「C卜 6アル キル基」 であるアルキル—アミノ基若しくはジアルキルーァミノ基であり、 好ま しくはそのアルキル部位が炭素数 1乃至 4の直鎖又は分岐鎖のアルキル基である アルキルアミノ基若しくはジアルキルアミノ基である。 具体的にはメチルァミノ 基、 ェチルァミノ基、 プロピルアミノ基、 イソプロピルアミノ基、 ブチルァミノ 基、 イソブチルァミノ基、 t e r t—ブチルァミノ基、 ペンチルァミノ基、 へキ シルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ジェチルァミノ基、 メチルェチルァミノ基、 N—ィソプロピル一 N—イソプチルァミノ基等が挙げられる。
Ra7において特に好ましくはメチルァミノ基であり、 Ra21及びグル一プ Aにお いて特に好ましくはジメチルァミノ基である。 「CM- 6アルカノィルァミノ基」 とは、 そのアルカノィル部位が上記定義の「C 卜 6アルカノィル基」であるアルキル一カルボ二ル―ァミノ基であり、好ましくは そのアルキル部位が炭素数 1乃至 4の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルキ ルカルボニルァミノ基である。 具体的にはァセチルァミノ基、 プロピオニルアミ ノ基、 プチリルアミノ基、 イソプチリルアミノ基、 ビバロイルァミノ基等が挙げ られる c
X及び R において特に好ましくは、 ァセチルァミノ基である。
「C l-6アルキルスルホニル基」 とは、 そのアルキル部位が上記定義の 「C 6 アルキル基」 であるアルキルースルホニル基であり、 好ましくはそのアルキル部 位が炭素数 1乃至 4の直鎖又は分岐鎖のアルキル基であるアルキルスルホニル基 である。 具体的には、 メチルスルホニル基、 ェチルスルホニル基、 プロピルスル ホニル基、 イソプロピルスルホニル基、 ブチルスルホニル基、 イソブチルスルホ ニル基、 t e r t—プチルスルホニル基、 ペンチルスルホニル基、 へキシルスル ホニル基等が挙げられる。
X及び Ra5において特に好ましくは、 メチルスルホニル基である。
「C 6- 14ァリール基」 とは、 炭素数 6乃至 1 4の芳香族炭化水素基であり、 具 体的にはフエニル基、 ナフチル基、 アントリル基、 インデニル基、 ァズレニル基、 フルォレニル基、 フヱナントリル基等が挙げられる。
璟八、 環 A ' 、 環 B及び環 B ' において、 好ましくはフエニル基又はナフチル 基、 特に好ましくはフエニル基である。
「 C 3-8シクロアルキル基」 とは、 炭素数 3乃至 8個、 好ましくは 5乃至 7個の 飽和シクロアルキル基であり、 具体的にはシクロプロピル基、 シクロプチル基、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロへプチル基及びシクロォクチル基 である。
環 A、 璟 A ' 、 環 B及び環 B ' において特に好ましくは、 シクロへキシル基で ある。
「C 3- 8シクロアルケニル基」 とは、 炭素数 3乃至 8個、 好ましくは 5乃至 7個 のシクロアルケニル基であり、 少なくとも 1個、 好ましくは 1又は 2個の二重結 合を む。 具体的にはシクロプロぺニル基、 シクロブテニル基、 シクロペンテ二 ル基、 シクロペン夕ジェニル基、 シクロへキセニル基、 2 , 4 —シクロへキサジ ェン一 1—ィル基、 2 , 5 —シクロへキサジェン一 1 —ィル基、 シクロへプテニ ル基及びシクロォクテ二ル基等が挙げられ、 フエニル基の様なァリ一ル基及び完 全飽和のシクロアルキル基を含まない。
環 A、 環 A， において好ましくは、 シクロへキセニル基である。
「ヘテロ璟基」 とは、 璟を構成する原子として、 炭素原子の他に、 酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を有し、 環を構成する 原子の数が 3乃至 1 4であり、 飽和環及び不飽和環、 単環及び縮合環を含む。 単環であるへテロ環基として具体的には、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミ ジニル基、 ピリダジニル基、 1 , 3 , 5 —トリアジニル基、 ピロリル基、 ビラゾ リル基、 イミダゾリル基、 1 , 2， 4—トリァゾリル基、 テトラゾリル基、 チェ ニル基、 フリル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 イソ チァゾリル基、 チアジアゾリル基、 ピ口リニル基、 ピ口リジニル基、 ィミダゾリ ジニル基、 ピペリジル基、 ピペラジニル基、 モルホリニル基、 チオモルホリニル 基、 テトラヒドロビラニル基等が挙げられる。
また、 縮合環であるへテロ璟基として具体的には、 キノリル基、 イソキノリル 基、 キナゾリニル基、 キノキサリル基、 フ夕ラジニル基、 シンノリニル基、 ナフ チリジニル基、 5， 6 , 7， 8—テトラヒドロキノリル基、 インドリル基、 ベン ゾイミダゾリル基、 インドリニル基、 ベンゾフラニル基、 ベンゾチェ二ル基、 ベ ンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。
好ましくは、 5員環或いは 6員環の単璟であるへテロ環基であり、具体的には、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 1 , 3 , 5 —ト リァジニル基、 ピ口リル基、 ピラゾリル基、 ィミダゾリル基、 1 , 2 , 4—トリ ァゾリル基、 テトラゾリル基、 チェニル基、 フリル基、 ォキサゾリル基、 イソォ キサゾリル基、 チァゾリル基、 イソチアゾリル基、 チアジアゾリル基、 ピ口リジ ニル基、 ピペリジル基、 ビペラジニル基等が挙げられる。
環 A及び環 A ' において特に好ましくは、 芳香族であるピリジル基、 ピラジ二 ル基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル基であり、 さらに好ましくはピリジル基で ある。 環 B及び環 B， において特に好ましくは、 芳香族であるピリジル基、 ピラジ二 ル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 1 , 3 , 5 —トリアジニル基、 ピロリ ル基、 ピラゾリル基、 ィミダゾリル基、 1 , 2 , 4 —トリアゾリル基、 テトラゾ リル基、 チェニル基、 フリル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾ リル基、 イソチアゾリル基、 チアジアゾリル基である。 更に好ましくはピリジル 基、 チアゾリル基であり、 最も好ましくはチアゾリル基である。
「C 6- 14ァリール C 1- 6アルキル基」 とは、 そのアルキル部位が上記定義の「C 卜 6アルキル基」であり、 ァリール部位が上記定義の「C6-14ァリ一ル基」である ァリ一ル―アルキル基である。 好ましくはそのアルキル部位が炭素数 1乃至 4の 直鎖のアルキル基であり、 ァリ一ル部位がフェニル基であるァリ一ル―アルキル 基であり、 具体的には、 ベンジル基、 フヱネチル基、 3—フエニルプロピル基、 2 —フエニルプロピル墓、 4 —フエニルプチル基等が挙げられる。
Ra8及び Rb6において特に好ましくは、 ペンジル基である。
「C 6-14ァリール C 1-6アルキルォキシカルボニル基」とは、その C6-14ァリール C 1- 6アルキル部位が上記定義の 「C6-14ァリール C卜 6アルキル基」 である、 ァ リール—アルキル—ォキシ—カルボニル基である。 好ましくはそのアルキル部位 が炭素数 1乃至 4の直鎖のアルキル基であり、 ァリ一ル部位がフヱニル基である ァリール—アルキル—ォキシ—カルボニル基であり、 具体的には、 ペンジルォキ シカルボニル基、 フエネチルォキシカルボニル基、 3—フエニルプロピルォキシ カルボニル基、 2—フヱニルプロピルォキシカルボニル基、 4 —フヱニルブチル ォキシカルボニル基等が挙げられる。
Rb7において特に好ましくは、 ベンジルォキシカルボニル基である。
「置換されてもよい C 1- 6アルキル基」 とは、 上記定義の「C l-6アルキル基」、 好ましくは炭素数 1乃至 4の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が 1乃至 3個の置換基 で置換されてもよいものであり、無置換のアルキル基を含む。該置換基としては、 上記定義の 「ハロゲン原子」 、 水酸基、 カルボキシル基、 アミノ基、 上記定義の
「C 6アルコキシ基」 、 上記定義の 「 C卜 6アルコキシカルボニル基」 及び上記 定義の 「C 1- 6アルキルアミノ基」 から選ばれる。 「置換されてもよい C 1-6アル キル基」 として具体的には、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 プチル基、 ィソプチル基、 s e c—プチル基、 t e r t—プチル基、 ペンチル基、 イソペンチル基、 t e r t—ペンチル基、 ネオペンチル基、 1—ェチルプロピル 基、 へキシル基、 トリフルォロメチル基、 ヒドロキシメチル基、 2—ヒドロキシ ェチル基、 3—ヒドロキシプロピル基、 4—ヒドロキシプチル基、 1ーヒドロキ シ— 1ーメチルェチル、 カルボキシルメチル基、 2—カルボキシルェチル基、 メ トキシメチル基、 エトキシカルボニルメチル基、 2—エトキシカルボニルェチル 基、 2—ジメチルアミノエチル基等が挙げられる。
好ましくは、 R R2、 R3及び R4においてメチル基、 1—ヒドロキシ一 1ーメ チルェチル、 カルボキシルメチル基又は 2—ジメチルアミノエチル基であり、 R5、 R55 、 ： R6及び R65 においてはメチル基又はトリフルォロメチル基であり、 R7、 R8, Ral8、 Ra24、 Ra25s ； Ra31及び Rb5においてはメチル基であり、 Ral及び Ral9に おいてはメチル基、 ェチル基、 Ra2及び Ra3においてはメチル基、 カルボキシルメ チル基又は 2—ジメチルアミノエ 4レ基であり、 Ra6においてはメチル基又は力 ルボキシルメチル基であり、 Xにおいてはメチル基、 ェチル基、 イソプロピル基、 プチル基又はトリフルォロメチル基であり、 Ralflにおいては、 メチル基、 ェチル 基、 イソプロピル基、 プチル基、 イソプチル基、 t e r t—プチル基、 イソペン チル基、 ネオペンチル基、 1一ェチルプロピル基又はカルボキシルメチル基であ り、 ： Ral1においてはメチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 プチル 基、 イソブチル基、 トリフルォロメチル基、 2—ヒドロキシェチル基又はカルボ キシルメチル基であり、 Ral2においてはメチル基又は 4—ヒドロキシプチル基で あり、 Ral3においてはメチル基、 ェチル基、 イソプロピル基、 プチル基、 2—ヒ ドロキシェチル基、 4ーヒドロキシプチル基、 エトキシカルボニルメチル基、 2 一 （エトキシカルボニル） ェチル基又は 2—ジメチルアミノエチル基であり、 Ra 2flにおいてはメチル基、 プロピル基、 ブチル基、 イソペンチル基、 トリフルォロ メチル基、 ヒドロキシメチル基、 2—ヒドロキシェチル基、 3—ヒドロキシプロ ピル基、 又はカルボキシメチル基であり、 Ra22及び Ra23においてはメチル基、 ェ チル基であり、 Ra26においてはメチル基又は t e r t—プチル基であり、 Ra27及 び Ra28においてはメチル基、 ェチル基、 イソプロピル基、 2—ヒドロキシェチル 基又はカルボキシルメチル基であり、 Z、 Z， 及びグループ Dにおいてはメチル 基、 ェチル基、 プロピル基、 ィソプロピル基、 t e r t—プチル基、 トリフルォ ロメチル基、 ヒドロキシメチル基、 2—ヒドロキシェチル基、 2—カルボキシル ェチル基、 メトキシメチル基又はエトキシカルボニルメチル基である。
特に好ましくは、 R5、 R55 、 R6及び R6， においてはトリフルォロメチル基で あり、 ： Ra26においてはメチル基又は t e r t —プチル基であり、 Z、 Z ' 及びグ ループ Dにおいてはメチル基、 t e r t—ブチル基、 トリフルォロメチル基又は ヒドロキシメチル基であり、 その他各置換基においてはメチル基である。
「置換されてもよい C 2- 6アルケニル基」 とは、炭素数 2乃至 6の直鎖又は分岐 鎖アルケニル基が 1乃至 3個の置換基で置換されてもよいものであり、 無置換の アルケニル基を含む。該置換基としては、 上記定義の「ハロゲン原子」、 水酸基、 カルボキシル基、 アミノ基、 上記定義の「C l-6アルコキシ基」、 上記定義の「C 1 - 6アルコキシカルボ二ル基」 及び上記定義の 「C l-6アルキルアミノ基」 から選 ばれる。 「置換されてもよい C2- 6アルケニル」 として具体的には、 ビニル基、 ァ リル基、 1 一プロぺニル基、 イソプロぺニル基、 1—ブテニル基、 2—ブテニル 基、 1 , 3 —ブ夕ジェニル基、 2—イソペンテニル基、 3—イソへキセニル基、 4—メチルー 3—ペンテニル基、 2 —カルボキシルェテニル基等が挙げられる。
Xにおいて好ましくは 2—カルボキシルェテニル基であり、 Ra2°において好ま しくは、 2 —イソペンテニル基、 3 —イソへキセニル基又は 4—メチル一 3 —ぺ ンテニル基である。
「置換されてもよい C 2-6アルキニル基」 とは、炭素数 2乃至 6の直鎖又は分岐 鎖アルキニル基が 1乃至 3個の置換基で置換されてもよいものであり、 無置換の アルキニル基を含む。該置換基としては、 上記定義の「ハロゲン原子」、 水酸基、 カルボキシル基、 アミノ基、 上記定義の「C卜 6アルコキシ基」、 上記定義の「C 1-6アルコキシカルボニル基」 及び上記定義の 「C 1-6アルキルアミノ基」 から選 ばれる。 具体的にはェチニル基、 1—プロピニル基、 2—プロピニル基、 3—プ チニル基等が挙げられる。
R a20において好ましくは、 2—プロピニル基である。
「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ —ル基」 とは、 上記定義の 「C6- 14ァリール基」 が 1乃至 5個の置換基で置換さ れてもよいものであり、無置換のァリ一ル基を含む。該置換基は、上記定義の「ハ ロゲン原子」、 シァノ基、 ニトロ基、 上記定義の 「C 6アルキル基」、 上記定義 の 「ハロゲン化 C卜 6アルキル基」、 上記定義の 「C 1-6アルカノィル基」、 ―（C H2)r_COORbl、 _(CH2)r—CONRblRb2、 一（ C H2)r— N RblRb2、 —（CH2) r-NRbl-CORb 一（CH2)r— NHS02Rbl、 一（ C H2)r—◦ Rbl、 一（CH2)r — SRbl、 —（CH2)r— S 02Rbl及び—（CH2)r— S 02NRblRb2 (ここで Rbl及び ： b2は、 それそれ独立して、 水素原子又は上記定義の 「Cl-6アルキル基」 であり、 rは 0又は 1乃至 6の整数である。 ） から選ばれる。
具体的にはフエニル基、 ナフチル基、 アントリル基、 インデニル基、 ァズレニ ル基、 フルォレニル基、 フエナントリル基、 3—フルオロフェニル基、 4—フル オロフェニル基、 3—クロ口フエ二ル基、 4—クロ口フエ二ル基、 2, 4—ジク ロロフェニル基、 3, 5—ジクロロフェニル基、 ペン夕フルオロフェニル基、 4 —メチルフエニル基、 4— t e r t—プチルフエ二ル基、 2—トリフルォロメチ ルフエ二ル基、 4一トリフルォロメチルフエニル基、 4—ニトロフエニル基、 4 —シァノフエ二ル基、 4—ァセチルフエニル基、 4—カルボキシルフェニル基、 4—力ルバモイルフエ二ル基、 4—ァミノフエ二ル基、 4—ジメチルァミノフエ ニル基、 4—ァセチルァミノフエニル基、 4— (メチルスルホニルァミノ） フエ ニル基、 4—メ トキシフエ二ル基、 3, 4, 5—トリメ トキシフエニル基、 4— メチルチオフエニル基、 4—メチルスルホニルフエニル基、 4—アミノスルホニ ルフエ二ル基、 3—ニトロ— 4ーメ トキシフエ二ル基、 4—ニトロ— 3—メ トキ シフヱニル基が挙げられる。
ァリール部位において好ましくはフヱニル基であり、 グループ Bとして好まし くは上記定義の 「ハロゲン原子」 、 ニトロ基、 上記定義の 「C卜 6アルキル基」、 上記定義の 「ハロゲン化 C1- 6アルキル基」 、 —（CH2)r— ORblであり、 具体的 にはフヅ素原子、 塩素原子、 ニトロ基、 メチル基、 t e r t—プチル基、 トリフ ルォロメチル基又はメ トキシ基である。 特に好ましくはフッ素原子又は塩素原子 である。
具体的な「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6 -14ァリール基」 として好ましくは、 Ral2、 Ra27及び Ra28においてはフエニル基、 4— t e r t —プチルフエ二ル基、 3—クロ口フエ二ル基、 4—クロ口フエニル 基、 4—メ トキシフヱニル基又は 4—トリフルォロメチルフェニル基であり、 Ra 14、 Ra22、 Ra23、 Ra26及び Rb5においてフエニル基、 Ral8においてはフエニル基、 3—フルオロフェニル基、 ： Ra2°においてはフエニル基、 2 , 4—ジクロロフエ二 ル基、 Ra24においてはフエニル基、 4—クロ口フエ二ル基、 4—トリフルォロメ チルフエニル基、 3 , 5—ジクロロフェニル基、 3—ニトロ一 4—メ トキシフエ ニル基又は 4一二トロ— 3—メ トキシフエ二ル基、 Ra25においてはフエ二ル基又 は 4—メチルフェニル基である。
各置換基において特に好ましくは、 フエニル基である。
「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリ —ル基」 とは、 上記定義の 「C 6-14ァリール基」 が 1乃至 5個の置換基で置換さ れてもよいものであり、 無置換のァリール基を含む。 該置換基は、 上記グループ D ( (a)乃至 (p)に示される置換基） から選ばれる。
グループ Dとして具体的には、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ニトロ基、 シァノ基、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 t e r t—ブチ ル基、 トリフルォロメチル基、 ヒドロキシメチル基、 2—ヒドロキシェチル基、 メ トキシメチル基、 2—カルボキシルェチル基、 メ トキシカルボニルメチル基、 エトキシカルボニルメチル基、 ァセチル基、 カルボキシル基、 メ トキシカルボ二 ル基、 エトキシカルボニル基、 力ルバモイル基、 メチルァミノカルボニル基、 ィ ソプロピルァミノカルボニル基、 ジメチルァミノカルボニル基、 ジェチルァミノ カルボニル基、 （2—ヒドロキシェチル） ァミノカルボニル基、 （カルボキシル メチル） ァミノカルボニル基、 水酸基、 メ トキシ基、 エトキシ基、 プロピルォキ シ基、 イソプロピルォキシ基、 イソペンチルォキシ基、 2—イソペンテ二ルォキ シ基、 3 —イソへキセニルォキシ基、 4 —メチルー 3 —ペンテニルォキシ基、 2 一プロピニルォキシ基、 ヒドロキシメチルォキシ基、 カルボキシルメチルォキシ 基、 （ジメチルァミノカルボニル） メチルォキシ基、 アミノ基、 メチルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ジェチルァミノ基、 ァセチルァミノ基、 メチルスルホニルァ ミノ基、 メチルチオ基、 メチルスルホニル基、 メチルスルフィニル基、 アミノス ルホニル基、 メチルアミノスルホニル基、 ジメチルアミノスルホニル基が挙げら れる。
「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ —ル基」 として具体的には、 フエニル基、 ナフチル基、 アントリル基、 インデニ ル基、 ァズレニル基、 フルォレニル基、 フエナントリル基、 3—フルオロフェニ ル基、 4—フルオロフェニル基、 3—クロ口フエ二ル基、 4—クロ口フエ二ル基、 2 , 4—ジクロロフェニル基、 3 , 5—ジクロロフェニル基、 4—プロモフエ二 ル基、 4一二トロフエニル基、 ペン夕フルオロフェニル基、 4—メチルフエニル 基、 4— t e r t—ブチルフエニル基、 2—トリフルォロメチルフエニル基、 4 —トリフルォロメチルフエニル基、 4— (ヒドロキシメチル） フエニル基、 4一 (メ トキシメチル） フエニル基、 4— ( 2—カルボキシルェチル） フエニル基、 3—カルボキシルフェニル基、 4一カルボキシルフェニル基、 4—メ トキシフエ ニル基、 3 , 4, 5—トリメ トキシフエ二ル基、 4一力ルバモイルフエ二ル基、 4—メチルチオフエニル基、 4一 （ジメチルァミノカルボニル） フエニル基、 4 —メチルスルホニルフエニル基、 4—ァセチルァミノフエニル基、 4—シァノフ ェニル基、 4—ァセチルフエニル基、 4—ァミノフエ二ル基、 4—ジメチルアミ ノフエ二ル基、 4— (メチルスルホニルァミノ） フエニル基、 4—メチルスルフ ィニルフエニル基、 4—アミノスルホニルフエニル基、 3—ニトロ— 4ーメ トキ シフエニル基又は 4—二トロ一 3—メ トキシフエニル基が挙げられる。
Z及び Z， において、 ァリール部位として好ましくはフエニル基であり、 グル ープ Dとして好ましくは上記定義の「ハロゲン原子」、 二ト口基、上記定義の「置 換されてもよい C卜 6アルキル基」 、 —（CH2)t— COORal9、 —（CH2)t— CO NRa27Ra28、 —（CH2)t— ORa20、 —（CH2)t— NRa29CO— Ra24、 —（CH2)t— S(0)q— Ra25又は一（CH2)t— S02— NHRa26である。
「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ —ル基」 として具体的に好ましくは、 フエニル基、 3—フルオロフェニル基、 4 一フルオロフェニル基、 3 クロ口フエ二ル基、 4—クロ口フエ二ル基、 3， 5 ージクロロフェニル基、 4—プロモフエ二ル基、 4一二トロフエニル基、 4—メ チルフエニル基、 4一 t e r t—プチルフエ二ル基、 2—トリフルォロメチルフ ェニル基、 4—トリフルォロメチルフエニル基、 4— (ヒドロキシメチル） フエ ニル基、 4— (メ トキシメチル） フエニル基、 4— (2—カルボキシルェチル） フエニル基、 3—カルボキシルフェニル基、 4—カルボキシルフェニル基、 4— メ トキシフエニル基、 3, 4, 5—トリメ トキシフエ二ル基、 4—力ルバモイル フエニル基、 4ーメチルチオフエニル基、 4— (ジメチルァミノカルボニル） フ ェニル基、 4ーメチルスルホニルフエニル基、 4—ァセチルァミノフエニル基、 4ーメチルスルフィニルフエニル基、 4—アミノスルホニルフエニル基である。 特に好ましくは上記定義の 「ハロゲン原子」 、 上記定義の 「置換されてもよい C卜 6アルキル基」 、 —（CH2)t— COORa19ヽ 一（CH2)t— CONRa27Ra28、 - (CH2)t-ORa2°又は—（CH2)t— S(0)q— Ra25であり、具体的にはフヅ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ニトロ基、 メチル基、 t e r t—プチル基、 カルボキシル 基、 トリフルォロメチル基、 ヒドロキシメチル基、 メ トキシメチル基、 2—カル ボキシルェチル基、 メ トキシ基、 力ルバモイル基、 メチルチオ基、 ジメチルアミ ノカルボニル基、 メチルスルホニル基、 ァセチルァミノ基である。 更に好ましく はフッ素原子、 塩素原子、 メチル基、 t e r t—ブチル基、 カルボキシル基、 メ トキシ基、 力ルバモイル基、 メチルチオ基、 ジメチルァミノカルボニル基、 メチ ルスルホニル基又はァセチルァミノ基であり、 最も好ましくはフッ素原子又は塩 素原子である。
「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ環基」 とは、 上記定義の 「ヘテロ環基」 が 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいもの であり、 無置換のへテロ環基を含む。 該置換基は、 上記定義の 「ハロゲン原子」、 シァノ基、 ニトロ基、 上記定義の 「Cl-6アルキル基」、 上記定義の 「ハロゲン化 C卜 6アルキル基」 、 上記定義の 「Cl-6アルカノィル基」、 一（CH2)r_C〇0 Rbl、 —（CH2)r— CONRblRb2、 —（CH2)r— NRblRb2、 - ( C H2)r- N Rbl- C ORb2、 一（CH2)r— NHS02Rbl、 一（ C H2)r— 0 Rbl、 一（ C H2)r— S Rbl、 一（C H2)r- S〇2Rbl及び一（ CH2)r— S 02NRbIRb2 (ここで Rbl及び Rb2は、 それそれ 独立して、 水素原子又は上記定義の「C1- 6アルキル基」であり、 rは 0又は 1乃 至 6の整数である。 ） から選ばれる。
具体的には、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4—ピリジル基、 3—フルォ 口ピリジン一 4—ィル基、 3—クロ口ピリジン一 4—ィル基、 4—クロ口ピリジ ン一 3—ィル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 1 , 3 , 5 一トリアジニル基、 ピ口リル基、 ピラゾリル基、 ィミダゾリル基、 1 , 2 , 4— トリァゾリル基、 テトラゾリル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基、 フリル基、 ォキサゾリル基、 2—メチルォキサゾ一ルー 4—ィル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 2—メチルチアゾ一ルー 4—ィル基、 2 , 5—ジメチルチアゾ一 ル—4ーィル基、 2， 4—ジメチルチアゾ一ル— 5—ィル基、 イソチアゾリル基、 チアジアゾリル基、 ピロリニル基、 ピロリジニル基、 3—ヒドロキシピロリジニ ル基、 ィミダゾリジニル基、 ピぺリジル基、 3—ヒドロキシピペリジノ基、 4— ヒドロキシピペリジノ基、 3 , 4—ジヒドロキシピペリジノ基、 4—メ トキシピ ペリジノ基、 4—カルボキシビペリジノ基、 4— (ヒドロキシメチル） ピペリジ ノ基、 2—ォキソピペリジノ基、 4—ォキソピペリジノ基、 2 , 2 , 6 , 6—テ トラメチルビペリジノ基、 2， 2 , 6， 6—テトラメチル一 4—ヒドロキシピぺ リジノ基、 N—メチルビペリジン一 4—ィル基、 N— ( t e r t—ブトキシカル ボニル） ピぺリジン— 4ーィル基、 N—ァセチルビペリジン— 4—ィル基、 N— メチルスルホニルビペリジン— 4—ィル基、 ピペラジニル基、 4—メチルスルホ 二ルビペラジニル基、 モルホリニル基、 チオモルホリニル基、 1—ォキソチォモ ルホリン— 4—ィル基、 1 , 1ージォキソチオモルホリン一 4—ィル基、 テトラ ヒドロビラ二ル基、 キノリル基、 イソキノリル基、 キナゾリニル基、 キノキサリ ル基、 フ夕ラジニル基、 シンノリニル基、 ナフチリジニル基、 5 , 6， 7 , 8— テトラヒドロキノリル基、 インドリル基、 ベンゾイミダゾリル基、 インドリニル 基、 ベンゾフラニル基、 ベンゾチェ二ル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチア ゾリル基等が挙げられる。
ヘテロ環部位として好ましくは、 5員環或いは 6員環の単環であるへテロ環基 であり、 具体的には、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニ ル基、 1 , 3 , 5—トリアジニル基、 ピ口リル基、 ピラゾリル基、 ィミダゾリル 基、 1 , 2 , 4—トリアゾリル基、 テトラゾリル基、 チェニル基、 フリル基、 ォ キサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 イソチアゾリル基、 チアジ ァゾリル基、 ピロリジニル基、 ピペリジル基、 ピペラジニル基、 モルホリニル基、 チオモルホリニル基又はテトラヒドロビラニル基であり、 グループ Bとして好ま しくは上記定義の 「ハロゲン原子」、 上記定義の 「C l-6アルキル基」、 上記定義 の 「ハロゲン化 C 1-6アルキル基」、 上記定義の 「C 1-6アルカノィル基」、 一（C H2)r— C O O Rbl、 一（C H2)r— C O N RblRb2、 一（ C Η2)Γ— 0 Rblである。
具体的な 「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへ テロ環基」 として、 好ましくはピペリジノ基、 4ーヒドロキシビペリジノ基、 1 —ピペラジニル基、 1— (メチルスルホニル） ピぺリジン一 4ーィル基、 1ーピ ロリジニル基、 モルホリノ基、 4—チオモルホリニル基、 テトラヒドロビラニル 基、 ピリジル基、 チアゾリル基である。 特に好ましくは、 Ral8においてピペリジ ノ基、 4—ヒドロキシピペリジノ基、 1—ピペラジニル基、 1 一ピロリジニル基、 モルホリノ基、 4—チオモルホリニル基であり、 Ra2Qにおいてはテトラヒドロピ ラニル基又は 4—ヒドロキシピペリジノ基であり、 Ra21においてはビペリジノ基 であり、 Ra24及び Ra25においてはピリジル基であり、 Ra26においてはピリジル基 又はチアゾリル基であり、 Ra27又は Ra28においては 1一 （メチルスルホニル） ピ ペリジン一 4—ィル基、 3—ヒドロキシピロリジニル基、 3—ヒドロキシピペリ ジノ基、 4ーヒドロキシピペリジノ基、 3 , 4—ジヒドロキシピペリジノ基、 4 —メ トキシビペリジノ基、 4—カルボキシピペリジノ基、 4一 （ヒドロキシメチ ル） ピペリジノ基、 2—才キソピペリジノ基、 4—ォキソピペリジノ基、 2 , 2 , 6 , 6 —テトラメチルピペリジノ基、 2 , 2 , 6， 6—テトラメチル一 4—ヒド 口キシピペリジノ基、 4ーメチルスルホニルビペラジニル基、 1 一ォキソチォモ ルホリン— 4—ィル基又は 1， 1ージォキソチオモルホリン— 4—ィル基である。
「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ環基」 とは、 上記定義の 「ヘテロ環基」 が 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいもの であり、 無置換のへテロ環基を含む。 該置換基は、 上記グループ D ( (a)乃至 (p) に示される置換基） から選ばれる。
グループ Dとして具体的には、 「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基 で置換されてもよい C 6-14ァリール基」 で挙げられた置換基が挙げられる。
「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ環基」 として具体的には、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基、 3—フ ルォロピリジン一 4—ィル基、 3—クロ口ピリジン一 4ーィル基、 4—クロロピ リジン一 3 —ィル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 1， 3 , 5 —トリアジニル基、 ピ口リル基,、 ピラゾリル基、 ィミダゾリル基、 1， 2 , 4 —トリァゾリル基、 テトラゾリル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基、 フリル 基、 ォキサゾリル基、 2 —メチルォキサゾ一ル— 4ーィル基、 イソォキサゾリル 基、 チアゾリル基、 2 —メチルチアゾ一ルー 4 —ィル基、 2 , 5—ジメチルチア ゾ一ルー 4—ィル基、 2 , 4 —ジメチルチアゾ一ルー 5 —ィル基、 イソチアゾリ ル基、 チアジアゾリル基、 ピ口リニル基、 ピ口リジニル基、 ィミダゾリジニル基、 ピペリジル基、 N—メチルビペリジン— 4ーィル基、 N— ( t e r t—ブトキシ カルボニル） ピぺリジン一 4—ィル基、 N—ァセチルビペリジン— 4—ィル基、 N—メチルスルホニルビペリジン一 4—ィル基、 ピペラジニル基、 モルホリニル 基、 チオモルホリニル基、 テトラヒドロビラニル基、 キノリル基、 イソキノリル 基、 キナゾリニル基、 キノキサリル基、 フ夕ラジニル基、 シノリニル基、 ナフチ リジニル基、 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロキノリル基、 インドリル基、 ベンゾ イミダゾリル基、 インドリニル基、 ベンゾフラニル基、 ベンゾチェ二ル基、 ペン ゾォキサゾリル基、 ペンゾチアゾリル基等が挙げられる。
また、 2—ピリジル基の 3 , 4， 5又は 6位、 3 —ピリジル基の 2 , 4， 5又 は 6位、 4—ピリジル基の 2 , 3 , 5又は 6位、 2 —チェニル基の 3 , 4又は 5 位、 3—チェニル基の 2 , 4又は 5位にフッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ニト 口基、 メチル基、 t e r t—プチル基、 カルボキシル基、 トリフルォロメチル基、 ヒドロキシメチル基、 メ トキシメチル基、 2—カルボキシルェチル基、 メ トキシ 基、 力ルバモイル基、 メチルチオ基、 ジメチルァミノカルボニル基、 メチルスル ホニル基又はァセチルァミノ基が置換したものが挙げられる。
Z及び Z ' において、 ヘテロ環部位として好ましくは、 5員環或いは 6員環、 単環であるへテロ璟基であり、 具体的には、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミ ジニル基、 ピリダジニル基、 1， 3 , 5—トリアジニル基、 ピロリル基、 ピラゾ リル基、 ィミダゾ'リル基、 1， 2 , 4 —トリアゾリル基、 テトラゾリル基、 チェ ニル基、 フリル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チァゾリル基、 ィソ チァゾリル基、 チアジアゾリル基、 ビ口リジニル基、 ピぺリジル基、 ピペラジニ ル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基又はテトラヒドロビラニル基であり、 グループ Dとして好ましくは上記定義の 「ハロゲン原子」 、 ニトロ基、 上記定義 の 「置換されてもよい C卜 6アルキル基」、 一（CH2)t— COORal9、 -(CH2)t — C〇NRa27Ra28、 一（CH2)t—〇Ra2。、 一（CH2)t— NRa29C〇一Ra24ヽ -(C H2)t— S(0)q— Ra25又は—（CH2)t— S02— NHRa26である。
具体的な 「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへ テロ環基」 として好ましくは、 ピペリジノ基、 4—ヒドロキシピペリジノ基、 1 ーピペラジニル基、 1一ピロリジニル基、 モルホリノ基、 4—チオモルホリニル 基、 4—テトラヒドロビラニル基、 3—ピリジル基、 2—ピリミジニル基、 5— テトラゾリル基、 2—チアゾリル基、 4—チアゾリル基、 5—チアゾリル基、 2 —チェニル基である。
特に好ましくは、 ピリジル基、 ピリミジニル基、 テトラゾリル基、 チェニル基 又はピペリジル基である。
「グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3-8シクロ アルキル基」 とは、 上記定義の 「C 3-8シクロアルキル基」 が、 水酸基、 記定義 の 「ハロゲン原子」 、 上記定義の 「C卜 6アルキル基」 、 上記定義の 「C1- 6アル コキシ基」 から選ばれる置換基により 1乃至 5置換されてもよいものであり、 無 置換であってもよい。 具体的には、 シクロプロピル基、 シクロブチル基、 シクロ ペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロへプチル基、 4—フルォロシクロへキシ ル基、 2—メチルシクロペンチル基、 3—メチルシクロへキシル基、 4—メチル シクロへキシル基、 4, 4ージメチルシクロへキシル基、 3, 5—ジメチルシク 口へキシル基、 4一 t e r t—プチルシクロへキシル基、 4—ヒドロキシシクロ へキシル基、 4—メ トキシシクロへキシル基、 2, 3, 4 , 5, 6—ペン夕フル ォロシクロへキシル基が挙げられる。
シクロアルキル基部位において好ましくは、 シクロペンチル基又はシクロへキ シル基であり、 特に好ましくはシクロへキシル基である。
環 Cy及び環 Cy， において好ましくは、 シクロペンチル基、 シクロへキシル 基、 4—フルォロシクロへキシル基、 4—メチルシクロへキシル基、 4, 4—ジ メチルシクロへキシル基、 4— t e r t—プチルシクロへキシル基、 4—ヒドロ キシシクロへキシル基、 4—メ トキシシクロへキシル基であり、 特に好ましくは シクロペンチル基又はシクロへキシル基であり、 更に好ましくはシクロへキシル 基である。
「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換きれてもよい C 3- 8シクロ アルキル基」 とは、 上記定義の「C3-8シクロアルキル基」が 1乃至 5個の置換基 で置換されてもよいものであり、無置換のシクロアルキル基を含む。該置換基は、 上記グループ Bから選ばれる。
具体的には、 シクロプロピル基、 シクロプチル基、 シクロペンチル基、 シクロ へキシル基、 シクロへプチル基、 4—フルォロシクロへキシル基、 2—メチルシ クロペンチル基、 3—メチルシクロへキシル基、 4—メチルシクロへキシル基、 4 , 4ージメチルシクロへキシル基、 3 , 5—ジメチルシクロへキシル基、 4— t e r t —プチルシクロへキシル基、 4—ヒドロキシシクロへキシル基、 4ーメ トキシシクロへキシル基、 2 , 3， 4， 5 , 6 —ペン夕フルォロシクロへキシル 基が挙げられる。
また、 シクロペンチル基又はシクロへキシル基にフッ素原子、 塩素原子、 臭素 原子、 ニトロ基、 メチル基、 t e r t —プチル基、 カルボキシル基、 トリフルォ ロメチル基、 ヒドロキシメチル基、 メ トキシメチル基、 2—カルボキシルェチル 基、 メ トキシ基、 力ルバモイル基、 メチルチオ基、 ジメチルァミノカルボニル基、 メチルスルホニル基又はァセチルァミノ基が置換したものが挙げられる。
シクロアルキル基部位において好ましくは、 シクロペンチル基又はシクロへキ シル基であり、 「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよ い C 3-8シクロアルキル基」 として、 Ra27及び Ra28において特に好ましくはシクロ へキシル基又は 4—ヒドロキシシクロへキシル基である。
「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3-8シクロ アルキル基」 とは、 上記定義の「C 3- 8シクロアルキル基」が 1乃至 5個の置換基 で置換されてもよいものであり、無置換のシクロアルキル基を含む。該置換基は、 上記グループ D ( (a)乃至 (p)に示される置換基） から選ばれる。
グループ Dとして具体的には、 「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基 で置換されてもよい C6- 14ァリール基」 で挙げられた置換基が挙げられる。
具体的には、 シクロプロピル基、 シクロブチル墓、 シクロペンチル基、 シクロ へキシル基、 シクロへプチル基、 4一フルォロシクロへキシル基、 2—メチルシ クロペンチル基、 3—メチルシクロへキシル基、 4—メチルシクロへキシル基、 4 , 4—ジメチルシクロへキシル基、 3 , 5—ジメチルシクロへキシル基、 4— t e r t—プチルシクロへキシル基、 4—ヒドロキシシクロへキシル基、 4—メ トキシシクロへキシル基、 2 , 3 , 4 , 5 , 6—ペン夕フルォロシクロへキシル 基が挙げられる。
また、 シクロペンチル基又はシクロへキシル基にフッ素原子、 塩素原子、 臭素 原子、 ニトロ基、 メチル基、 t e r t—プチル基、 カルボキシル基、 トリフルォ ロメチル基、 ヒドロキシメチル基、 メ トキシメチル基、 2—カルボキシルェチル 基、 メ トキシ基、 力ルバモイル基、 メチルチオ基、 ジメチルァミノカルボニル基、 メチルスルホニル基又はァセチルァミノ基が置換したものが挙げられる。
シクロアルキル基部位において好ましくは、 シク口ペンチル基又はシクロへキ シル基であり、 Z及び Z， において特に好ましくはシクロへキシル基である。
「置換されてもよい C 3-8シクロアルケニル基」 とは、 上記定義の 「C 3-8シク ロアルケニル基」 が、 水酸基、 上記定義の 「ハロゲン原子」 、 上記定義の 「（ - 6アルキル基」 、 上記定義の 「C 1- 6アルコキシ基」 から選ばれる置換基により置 換されてもよいものであり、 無置換であってもよい。 具体的には、 シクロプロべ ニル基、 シクロブテニル基、 シクロペンテニル基、 シクロペン夕ジェニル基、 シ クロへキセニル基、 4—フルオロー 2—シクロへキセニル基、 4—メチル一2— シクロへキセニル基、 4—メチル _ 3—シクロへキセニル基、 2 , 4—シクロへ キサジェンー 1—ィル基、 2 , 5—シクロへキサジェン一 1—ィル基、 シクロへ プテニル基及びシクロォクテニル基等が挙げられ、 フェニル基の様なァリール基 及び完全飽和のシクロアルキル基を含まない。
環 C yにおいて、 特に好ましくはシクロへキセニル基である。
「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリ ール C 6アルキル基」 とは、 上記定義の 「C 6-14ァリール C 1-6アルキル、基」 が 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいものであり、 無置換のァリ一ルアルキル 基を含む。 該置換基は、 上記グループ Bから選ばれる。
具体的にはべンジル基、 1—ナフチルメチル基、 2—ナフチルメチル基、 フエ ネチル基、 3—フエニルプロピル基、 2—フエニルプロピル基、 3—フルォ口べ ンジル基、 4一フルォ口べンジル基、 3—クロ口べンジル基、 4一クロ口べンジ ル基、 2 , 4—ジクロ口べンジル基、 3 , 5—ジクロロべンジル基、 ペン夕フル ォ口べンジル基、 4—メチルベンジル基、 4一 t e r t —プチルペンジル基、 2 —トリフルォロメチルペンジル基、 4—トリフルォロメチルベンジル基、 4一二 トロべンジル基、 4—シァノベンジル基、 4—ァセチルベンジル基、 4—カルボ キシルベンジル基、 4一力ルバモイルペンジル基、 4—ァミノペンジル基、 4— ジメチルァミノペンジル基、 4—ァセチルァミノべンジル基、 4— (メチルスル ホニルァミノ） ベンジル基、 4—メ トキシベンジル基、 3 , 4 , 5—トリメ トキ シベンジル基、 4—メチルチオべンジル基、 4—メチルスルホニルペンジル基、 4一アミノスルホニルベンジル基、 3—ニトロ一 4—メ トキシペンジル基、 4— ニトロ一 3—メ トキシベンジル基が挙げられる。
C 6- 14ァリール C 1-6アルキル部位において好ましくはべンジル基、フエネチル 基であり、 特に好ましくはべンジル基である。 グループ Bとして好ましくは上記 定義の 「ハロゲン原子」 、 ニトロ基、 上記定義の 「C 1- 6アルキル基」、 上記定義 の 「ハロゲン化 C 1-6アルキル基」 、 —（C H2)r— O Rblであり、 具体的にはフヅ 素原子、 塩素原子、 ニトロ基、 メチル基、 t e r t—ブチル基、 トリフルォロメ チル基、 メ トキシ基又はトリフルォロメチルォキシ基である。 特に好ましくはフ ッ素原子又は塩素原子である。
具体的な「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6 -14ァリール C 6アルキル基」 として、 Ral2及ぴ Ral3において好ましくはべンジ ル基、 フエネチル基、 3—クロ口べンジル基、 4一クロ口べンジル基、 4— t e r t—プチルペンジル基又は 3—トリフルォロメチルペンジル基、 Ral、 Ral Ra27、 Ra28、 Ra31、 Rb5において好ましくはべンジル基であり、 Ra2°において好ま しくはペンジル基、 フエネチル基、 4—フルォ口べンジル基、 2—クロ口ペンジ ル基、 3—クロ口べンジル基、 4—クロ口べンジル基、 4— t e r t—ブチルぺ ンジル基又は 4—トリフルォロメチルベンジル基であり、 Ra22及び Ra23において 4—クロ口べンジル基、 3 , 5—ジクロロベンジル基又は 4一トリフルォロメチ ルベンジル基である。 各置換基において特に好ましくは、 ベンジル基である。
「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリ ール C卜 6アルキル基」 とは、 上記定義の 「C 6-14ァリール（ -6アルキル基」 が 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいものであり、無置換のァリ一ル基を含む。 該置換基は、 上記グループ D ( (a)乃至 (p)に示される置換基） から選ばれる。 グループ Dとして具体的には、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ニトロ基、 シァノ基、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 t e r t—プチ ル基、 トリフルォロメチル基、 ヒドロキシメチル基、 2—ヒドロキシェチル基、 メ トキシメチル基、 2—カルボキシルェチル基、 メ トキシカルボニルメチル基、 エトキシカルボニルメチル基、 ァセチル基、 カルボキシル基、 メ トキシカルボ二 ル基、 エトキシカルボニル基、 力ルバモイル基、 メチルァミノカルボニル基、 ィ ソプロピルアミノカルボニル基、 ジメチルァミノカルボニル基、 ジェチルァミノ カルボニル基、 （2—ヒドロキシェチル） ァミノカルボニル基、 （カルボキシル メチル） ァミノカルボニル基、 水酸基、 メ トキシ基、 エトキシ基、 イソプロピル ォキシ基、 ヒドロキシメチルォキシ基、 カルボキシルメチルォキシ基、 （ジメチ ルァミノカルボニル） メチルォキシ基、 アミノ基、 メチルァミノ基、 ジメチルァ ミノ基、 ジェチルァミノ基、 ァセチルァミノ基、 メチルスルホニルァミノ基、 メ チルチオ基、 メチルスルホニル基、 メチルスルフィニル基、 アミノスルホニル基、 メチルアミノスルホニル基、 ジメチルアミノスルホニル基が挙げられる。
「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリ —ル C 6アルキル基」 として具体的にはべンジル基、 1—ナフチルメチル基、 2 —ナフチルメチル基、 フエネチル基、 3—フエニルプロピル基、 2—フエニルプ 口ピル基、 3—フルォ口べンジル基、 4—フルォロペンジル基、 3—クロ口ペン ジル基、 4—クロ口べンジル基、 2 , 4—ジクロロべンジル基、 3 , 5—ジクロ 口べンジル基、 4一ブロモベンジル基、 4一二トロべンジル基、 ペン夕フルォロ ベンジル基、 4—メチルベンジル基、 4— t e r t—ブチルベンジル基、 2—ト リフルォロメチルベンジル基、 4—トリフルォロメチルペンジル基、 4 _ (ヒド 口キシメチル） ベンジル基、 4— (メ トキシメチル） ベンジル基、 4一 （2—力 ルボキシルェチル） ベンジル基、 3—カルボキシルペンジル基、 4一カルボキシ ルペンジル基、 4—メ トキシベンジル基、 3， 4, 5—トリメ トキシベンジル基、 4—力ルバモイルペンジル基、 4ーメチルチオべンジル基、 4— (ジメチルアミ ノカルボニル） ベンジル基、 4—メチルスルホニルペンジル基、 4— (ァセチル ァミノ） ベンジル基、 4—シァノペンジル基、 4—ァセチルベンジル基、 4—ァ ミノべンジル基、 4—ジメチルァミノペンジル基、 4— (メチルスルホニルアミ ノ） ベンジル基、 4—メチルスルフィ二ルペンジル基、 4—アミノスルホニルぺ ンジル基、 （3—二トロ— 4—メ トキシフエ二ル） メチル基又は （4一二トロ一 3—メ トキシフヱニル） メチル基が挙げられる。
Z及び Z'において、 C6- 14ァリール C1- 6アルキル部位として好ましくはベン ジル基又はフエネチル基であり、 グループ Dとして好ましくは上記定義の 「ハロ ゲン原子」、 ニトロ基、 上記定義の「置換されてもよい（M-6アルキル基」、 —（C H2)t— COORal9、 一（CH2)t— CONRa27Ra28、 一（ C H2)t— 0 Ra20、 -(CH 2)t-NRa29CO-Ra2\ 一（CH2)t— S(0)q— Ra25又は—（CH2)t— S 02-N HRa26である。
「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ ール C 6アルキル基」 として具体的に好ましくは、 ベンジル基、 3—フルォ口べ ンジル基、 4—フルォ口べンジル基、 3—クロ口べンジル基、 4—クロ口べンジ ル基、 3, 5—ジクロロべンジル基、 4一プロモベンジル基、 4—ニトロべンジ ル基、 4—メチルベンジル基、 4— t e r t—プチルペンジル基、 2—トリフル ォロメチルペンジル基、 4—トリフルォロメチルペンジル基、 4— (ヒドロキシ メチル） ベンジル基、 4一 （メ トキシメチル） ベンジル基、 4— (2—カルボキ シルェチル） ベンジル基、 3—カルボキシルベンジル基、 4—カルボキシルベン ジル基、 4ーメ トキシベンジル基、 3, 4， 5—トリメ トキシペンジル基、 4— 力ルバモイルペンジル基、 4—メチルチオべンジル基、 4一 （ジメチルァミノ力 ルボニル） ベンジル基、 4—メチルスルホニルペンジル基、 4—ァセチルァミノ ペンジル基、 4ーメチルスルフィニルベンジル基、 4一アミノスルホニルペンジ ル基である。
特に好ましくは上記定義の 「ハロゲン原子」 、 上記定義の 「置換されてもよい C卜 6アルキル基」 、 —（CH2)t— COORa19ヽ —（CH2)t— CONRa27Ra28ヽ ― ( C H2) t— 0 Ra2{)又は—（C H2) t— S ( 0 ) q— Ra25であり、具体的にはフヅ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ニトロ基、 メチル基、 t e r t —ブチル基、 カルボキシル 基、 トリフルォロメチル基、 ヒドロキシメチル基、 メ トキシメチル基、 2—カル ボキシルェチル基、 メ トキシ基、 力ルバモイル基、 メチルチオ基、 ジメチルアミ ノカルボニル基、 メチルスルホニル基、 ァセチルァミノ基である。 更に好ましく はフッ素原子、 塩素原子、 メチル基、 t e r t —ブチル基、 カルボキシル基、 メ トキシ基、 力ルバモイル基、 メチルチオ基、 ジメチルァミノカルボニル基又はメ チルスルホニル基であり、 最も好ましくはフッ素原子又は塩素原子である。
「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ環 C 1 -6アルキル基」 とは、 上記定義の「ヘテロ環 C 1- 6アルキル基」が 1乃至 5個の置 換基で置換されてもよいものであり、無置換のへテロ璟 C 1-6アルキル基を含む。 該置換基は、 上記グループ Bから選ばれる。
具体的には、 2—ピリジルメチル基、 3—ピリジルメチル基、 2—クロ口ピリ ジン— 4—ィルメチル基、 4—ピリジルメチル基、 ピロリルメチル基、 イミダゾ リルメチル基、 2 —チェニルメチル基、 3—チェニルメチル基、 2 —フリルメチ ル基、 2 —ォキサゾリルメチル基、 5 —イソチアゾリルメチル基、 2—メチルォ キサゾ一ルー 4 —ィルメチル基、 2 —チアゾ'リルメチル基、 4一チアゾリルメチ ル基、 5—チアゾリルメチル基、 2 —メチルチアゾ一ル— 4ーィルメチル基、 2 —メチルチアゾ一ル— 5 —ィルメチル基、 2 , 5 —ジメチルチアゾ一ルー 4ーィ ルメチル基、 4ーメチルチアゾ一ル— 2 —ィルメチル基、 2 , 4 —ジメチルチア ゾ一ル— 5 —ィルメチル基、 2 —イソチアゾリルメチル基、 2—ピロリニルメチ ル基、 ピロリジニルメチル基、 ピペリジルメチル基、 4—ビペリジルメチル基、 1—メチルビペリジン一 4—ィルメチル基、 2 - ( 4 —ヒドロキシピペリジノ） ェチル基、 1 _ ( t e r t —ブトキシカルボニル） ピぺリジン— 4—ィルメチル 基、 1 一ァセチルビペリジン— 4 —ィルメチル基、 1 —メチルスルホニルビペリ ジン一 4—ィルメチル基、 ピペラジニルメチル基、 モルホリノメチル基、 チォモ ルホリニルメチル基、 1—テトラヒドロビラニルメチル基、 2—キノリルメチル 基、 1 一イソキノリルメチル基等が挙げられる。
ヘテロ璟部位として好ましくは、 5員環或いは 6員環、 単環であるへテロ環基 であり、 具体的には、 ビリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニ ル基、 1 , 3 , 5—トリアジニル基、 ピ口リル基、 .ピラゾリル基、 ィミダゾリル 基、 1 , 2 , 4—トリァゾリル基、 テトラゾリル基、 チェニル基、 フリル基、 ォ キサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 イソチアゾリル基、 チアジ ァゾリル基、 ピ口リジニル基、 ピぺリジル基、 ピペラジニル基、 モルホリニル基、 チオモルホリニル基又はテトラヒドロビラニル基であり、 アルキル部位として好 ましくは炭素数 1乃至 4の直鎖のアルキル基である。また、 グループ Bとして好ま しくは上記定義の 「ハロゲン原子」、 上記定義の 「C卜 6アルキル基」、 上記定義 の 「ハロゲン化 C 1-6アルキル基」、 上記定義の 「C 1-6アルカノィル基」、 一（C H2)r- C O O R — ( C H2)r— C O N RblRb2又は—（C H2)r— O Rwである。 具体的な 「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへ テロ環 C 1- 6アルキル基」 として好ましくは、 2—ピリジルメチル基、 3—ピリジ ルメチル基、 2—クロ口ピリジン一 4ーィルメチル基、 4—ピリジルメチル基、 ピぺリジン— 4ーィルメチル基、 1—メチルビペリジン— 4ーィルメチル基、 2 - ( 4ーヒドロキシピペリジノ） ェチル基、 1 一ァセチルビペリジン一 4—ィル メチル基、 1 _ ( t e r t—ブトキシカルボニル） ピぺリジン一 4—ィルメチル 基、 1 一 （メチルスルホニル） ピぺリジン一 4—ィルメチル基、 2—チアゾリル メチル基、 4 _チアゾリルメチル基、 2—メチルチアゾリン— 4ーィルメチル基、 2 , 4—ジメチルチアゾリンー 5—ィルメチル基、 4—メチルチアゾ一ルー 2— ィルメチル基である。 特に好ましくは、 Ra2Dにおいて 2—ピリジルメチル基、 3 ―ピリジルメチル基、 2 —クロ口ピリジン— 4—ィルメチル基、 4—ピリジルメ チル基、 ピぺリジン— 4—ィルメチル基、 1ーメチルビペリジン— 4ーィルメチ ル基、 2— ( 4—ヒ.ドロキシピペリジノ） ェチル基、 1 一ァセチルビペリジン一 4—ィルメチル基、 1— ( t e r t—ブトキシカルボニル） ピぺリジン一 4—ィ ルメチル基、 1— (メチルスルホニル） ピぺリジン— 4—ィルメチル基、 2—メ チルチアゾリンー 4—ィルメチル墓、 2 , 4—ジメチルチアゾリンー 5 —ィルメ チル基、 4—メチルチアゾ一ルー 2—ィルメチル基であり、 Ra22及び Ra23におい ては 2—ピリジルメチル基、 Ra27及び Ra28においては 4一ピリジルメチル基及び 4—メチルチアゾ一ルー 2—ィルメチル基である。 「グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3-8シク口 アルキル C1- 6アルキル基」 とは、 上記定義の「C3-8シクロアルキル C1- 6アルキ ル基」 が 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいものであり、 無置換のシクロア ルキルアルキル基を含む。 該置換基は、 上記グループ Bから選ばれる。
具体的には、 シクロプロピルメチル基、 シクロプチルメチル基、 シクロペンチ ルメチル基、 シクロへキシルメチル基、 2— (シクロペンチル） ェチル基、 2— (シクロへキル） ェチル基、 シクロへプチルメチル基、 4—フルォロシクロへキ シルメチル基、 2—メチルシクロペンチルメチル基、 3—メチルシクロへキシル メチル基、 4ーメチルシクロへキシルメチル基、 4, 4—ジメチルシクロへキシ ルメチル基、 3， 5—ジメチルシクロへキシルメチル基、 4— t e r t—プチル シクロへキシルメチル基、 4—ヒドロキシシクロへキシルメチル基、 4—メ トキ シシクロへキシルメチル基、 2, 3， 4 , 5 , 6—ペン夕フルォロシクロへキシ ルメチル基が挙げられる。
また、 シクロペンチルメチル基又はシクロへキシルメチル基にフッ素原子、 塩 素原子、 臭素原子、 ニトロ基、 メチル基、 t e r t—プチル基、 カルボキシル基、 トリフルォロメチル基、 ヒドロキシメチル基、 メ トキシメチル基、 2—カルボキ シルェチル基、 メ トキシ基、 力ルバモイル基、 メチルチオ基、 ジメチルァミノ力 ルポ二ル基、 メチルスルホニル基又はァセチルァミノ基が置換したものが挙げら れる。
シクロアルキル基部位において好ましくは、 シクロペンチルメチル基又はシク 口へキシルメチル基であり、 Ra、 Ra27及び Ra28において特に好ましくはシクロ へキシルメチル基である。
一般式 [I] において、 Xとして好ましくは、
Figure imgf000083_0001
(式中、 各記号の定義は前記の通り。 ） である。
G\ G\ G3及び G4として好ましくは、 それそれ （C— R1) 、 (C-R2)、 (C-R3) 及び （C一: R4) であり、 G5として好ましくは窒素原子であり、 G6、 G8及び G9として好ましくは炭素原子である。 G7として好ましくは、 C (一 R7) 又は無置換の窒素原子であり、 この時 R7として好ましくは水素原子である。 組合せとして好ましくは、 G2が （C一 R2) 、 かつ G6が炭素原子であり、 特に 好ましくは、 G2が （C— R2) 、 G6が炭素原子、 かつ G5が窒素原子であり、 最も 好ましくは、 G2が （C— R2) 、 G6が炭素原子、 G5が窒素原子、 かつ G 7が無置 換の窒素原子である。
一般式 [ I ] 及び [II] の f'G'、 G
G 、 4,-G? - .r5
部位において好ましくは、 G1乃至 G9のうち 1乃至 4個が窒素原子であるもので あり、 具体的に好ましくは、
Figure imgf000085_0001
であり、 特に好ましくは、
Figure imgf000085_0002
は であり、 更に好ましくは、
Figure imgf000086_0001
であり、 最も好ましくは、
Figure imgf000086_0002
である。
R1及び R4において好ましくは水素原子である。 R2において好ましくはカルボ キシル基、 —COORal、 — CONRa2Ra3又は— S 02Ra7 (各記号は前記定義の 通り。 ） であり、 特に好ましくはカルボキシル基、 — COORal又は— S〇2R a7 であり、 更に好ましくはカルボキシル基又は— COORalであり、 最も好ましく はカルボキシル基である。 R3において好ましくは水素原子又は— ORa6 (Ra6は 前記定義の通り。 ） であり、 特に好ましくは水素原子である。
環 Cy及び環 Cy，において好ましくは、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロへプチル基又はテトラヒドロチォピラニル基であり、 特に好ましくはシク 口ペンチル基、 シクロへキシル基又はシクロへプチル基であり、 更に好ましくは シクロへキシル基である。
環 A及び環 A ' において好ましくはフエニル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 シクロへキシル基、 シクロへキセニル基、 フ リル基又はチェニル基であり、 特に好ましくはフヱニル基、 ピリジル基、 ピラジ ニル基、 ピリミジニル基又はピリダジニル基であり、 更に好ましくはフヱニル基 又はピリジル基であり、 最も好ましくはフエニル基である。
環 B及び環 B'において好ましくは 「C 6ァリール基」 又は 「ヘテロ環基」 で あり、 具体的に好ましくは、 フヱニル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジ ニル基、 ピリダジニル基、 1 , 3 , 5—トリアジニル基、 ピ口リル基、 ビラゾリ ル基、 ィミダゾリル基、 1 , 2 , 4—トリアゾリル基、 テトラゾリル基、 チェ二 ル基、 フリル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 チアゾリル基、 イソチ ァゾリル基又はチアジアゾリル基であり、 特に好ましくはフヱニル基、 ピリジル 基、 ピリミジニル基、 1 , 3 , 5—トリアジニル基又はチアゾリル基であり、 更 に好ましくは、 フエニル基、 ピリジル基又はチアゾリル基であり、 最も好ましく はフェニル基又はチアゾリル基である。
R5及び R6においては、 何れか一方が水素原子かつ他方がハロゲン原子、 特に フッ素原子であるか、 両者が水素原子であるときが好ましい。 環 Aがフヱニル基 のとき、 R5及び は Gにからオルト位に位置することが好ましい。 また R5，及 び R6，においても同様である。
Yにおいて好ましくは、 一（CH2)m— 0—（CH2)n—、 一 NHC02—、 一 CO NH— CHRa14—、 —（CH2)m— NRa12 -（CH2)n -、 - C 0 N al3-( C H2)n ―、 — 0—（CH2)m— CRal5Ra16— (CH2)n—又は—（CH2)n— NRa12— CHRal 5— (各記号の定義は前述の通り。 ） であり、 更に好ましくは、 —（CH2)m— 0— (CH2)n—又は一0— (CH2)m—CRai5Ra16— (CH2)n—であり、 最も好ましく は一 0— (CH2)m— CRal5Ra16— (CH2)n—である。
Yにおける 1、 m及び nにおいて好ましくは 0又は 1乃至 4の整数であり、 特 に好ましくは 0、 1又は 2である。 一（CH2)m— 0—（CH2)n—において更に好 ましくは m=n = 0若しくは m=0かつ n= 1であり、 最も好ましくは m=n = 0である。 また一 0— (CH2)m— CRal5Ra16— (CH2)n—において更に好ましく は m=n= 0、 111= 0かっ11= 1、 m= 1かつ n= 0若しくは m= 1かつ n= 1 であり、 最も好ましくは m=n= 0である。
Yが— 0— (CH2)m— CRal5Ra16—（CH2)n—の時、 Ral6として好ましくは水 素原子であり、 Ral5として好ましくは、 )w'
Figure imgf000087_0001
であり、 この時、 )w，
Figure imgf000088_0001
部位は対称形であることが好ましく、 n、環 B、 Z、 wにおける好ましい態様と、 n'、 環 B'、 Z\ w'における好ましい態様はそれそれ同一である。
環 Aがフエニル基のとき、 X若しくは Yは G6—に対してパラ位に位置すること が好ましい。 璟 B及び璟 ， がフエニル基のとき Zは Yに対してオルト位若しく はメタ位に置換することが好ましく、 フエニル基上の 3位に 1つの置換基が置換 すること若しくはフェニル基上の 2位及び 5位に 1つづつの置換基が置換するこ とが好ましい。
また環 Bがチアゾリル基のとき Yは 5位に置換することが好ましく、 この時 Z は 2位、 4位若しくは 2位及び 4位に置換されることが好ましい。 同様に璟 B' がチアゾリル基のとき（ C H2)n,—もまた 5位に置換することが好ましく、 この時 Z 'は 2位、 4位若しくは 2位及び 4位に置換されることが好ましい。
Z及び Z'として好ましくはグループ D、 「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個 の置換基で置換されてもよい C6-14ァリール基」 又は 「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ環基」 であり、 特に好ましくはグ ループ D又は 「グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリール基」 である。
更に好ましくは上記定義の 「ハロゲン原子」 、 ニトロ基、 上記定義の 「置換さ れてもよい CM-6アルキル基」、 —（CH2)t— C〇ORa19ヽ -(CH2)t- CONR a27Ra28ヽ - ( C H2) t - 0 Ra20 - ( C H2) t - N Ra 9C 0 - Ra24, -(CH2)t-S(0) q— Ra25又は—（CH2)t— S02— NHRa26、 或いはそれらで置換されてもよい C6 - 14ァリール基又はへテ口環基である。
Z及び Z'において、 それそれ環 B及び環 B'に直接置換するグループ Dの好ま しい態様と、 C 6- 14ァリール基、 C 3-8シクロアルキル基、 C 6-14ァリール C 1-6 アルキル基又はへテロ環基上に置換するグループ Dの好ましい態様とは、 同様な ものが挙げられ、 それそれ同一若しくは異なってもよい。
具体的な置換基として好ましくは、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ニトロ 基、 シァノ基、 メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピル基、 t e r t— ブチル基、 トリフルォロメチル基、 ヒ ドロキシメチル基、 2—ヒドロキシェチル 基、 メ トキシメチル基、 2—カルボキシルェチル基、 メ トキシカルボニルメチル 基、 エトキシカルボニルメチル基、 ァセチル基、 カルボキシル基、 メ トキシカル ボニル基、 エトキシカルボニル基、 力ルバモイル基、 メチルァミノカルボニル基、 イソプロピルアミノカルボニル基、 ジメチルァミノカルボニル基、 ジェチルアミ ノカルボニル基、 （2—ヒドロキシェチル） ァミノカルボニル基、 （カルボキシ ルメチル） ァミノカルボニル基、 水酸基、 メ トキシ基、 エトキシ基、 プロピルォ キシ基、 イソプロピルォキシ基、 プチルォキシ基、 イソペンチルォキシ基、 2— イソペンテニルォキシ基、 3—イソへキセニルォキシ基、 4—メチル一 3—ペン テニルォキシ基、 2 _プロピニルォキシ基、 トリフルォロメチルォキシ基、 ヒド ロキシメチルォキシ基、 カルボキシルメチルォキシ基、 （ジメチルァミノカルボ ニル） メチルォキシ基、 アミノ基、 メチルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ジェチ ルァミノ基、 ァセチルァミノ基、 メチルスルホニルァミノ基、 メチルチオ基、 メ チルスルホニル基、 メチルスルフィニル基、 アミノスルホニル基、 メチルァミノ スルホニル基、 ジメチルアミノスルホニル基、 t e r t —プチルアミノスルホニ ル基、 フエニル基、 3—フルオロフェニル基、 4—フルオロフェニル基、 3—ク ロロフェニル基、 4—クロ口フエ二ル基、 3 , 5—ジクロロフェニル基、 4—プ ロモフエニル基、 4—ニトロフエニル基、 4—シァノフエニル基、 4—メチルフ ェニル基、 4—ェチルフエニル基、 4—プロビルフエニル基、 4一イソプロピル フエニル基、 4— t e r t —プチルフエ二ル基、 2 —トリフルォロメチルフエ二 ル基、 4—トリフルォロメチルフエニル基、 4— (ヒドロキシメチル） フエニル 基、 4 _ ( 2—ヒドロキシェチル） フエニル基、 4一 （メ トキシメチル） フエ二 ル基、 4— ( 2 —カルボキシルェチル） フエニル基、 4一 （メ トキシカルボニル メチル） フエニル基、 4一 （エトキシカルボニルメチル） フエニル基、 4ーァセ チルフエニル基、 3—カルボキシルフェニル基、 4—カルボキシルフェニル基、 4 - (メ トキシカルボ二ル）,フエニル基、 4— (エトキシカルボニル） フエニル 基、 4—力ルバモイルフエ二ル基、 4— (メチルァミノカルボニル） フエニル基、
4— (イソプロピルアミノカルボニル） フエニル基、 4— (ジメチルァミノカル ボニル） フエニル基、 4一 （ジェチルァミノカルボニル） フエニル基、 4— [ ( 2 —ヒドロキシェチル） ァミノカルボニル] フエニル基、 4— [ (カルボキシルメ チル） ァミノカルボニル] フエニル基、 4—ヒドロキシフエニル基、 4—メ トキ シフエ二ル基、 3， 4， 5—トリメトキシフエニル基、 4—エトキシフエニル基、 4—プロピルォキシフエニル基、 4—イソプロピルォキシフエニル基、 4—プチ ルォキシフエニル基、 4—イソペンチルォキシフエニル基、 4— ( 2—イソペン テニルォキシ） フエニル基、 4— ( 3—イソへキセニルォキシ） フエニル基、 4 - ( 4—メチルー 3—ペンテニルォキシ） フエニル基、 4— ( 2—プロピニルォ キシ） フエニル基、 4一 （トリフルォロメチルォキシ） フエニル基、 4— (ヒド 口キシメチルォキシ） フエニル基、 4— (カルボキシルメチルォキシ） フエニル 基、 4— [ (ジメチルァミノカルボニル） メチルォキシ] フエニル基、 4一アミ ノフエ二ル基、 4— (メチルァミノ） フエニル基、 4一 （ジメチルァミノフエ二 ル） 基、 4一 （ジェチルァミノ） フエニル基、 4— (ァセチルァミノ） フエニル 基、 4一 （メチルスルホニルァミノ） フエニル基、 4 - (メチルチオ） フエニル 基、 4— (メチルスルホニル） フエニル基、 4— (メチルスルフィニル） フエ二 ル基、 4— (アミノスルホニル） フエニル基、 4— (メチルアミノスルホニル） フエニル基、 4 _ (ジメチルアミノスルホニル） フエニル基、 4— ( t e r t - プチルアミノスルホニル） フエニル基、 シクロへキシル基、 ペンジル基、 4—ク ロロべンジル基、 フエネチル基、 ベンジルォキシ基、 4一フルォ口べンジルォキ シ基、 2—クロ口ペンジルォキシ基、 3—クロ口べンジルォキシ基、 4—クロ口 ペンジルォキシ基、 4— t e r t —プチルペンジルォキシ基、 4一トリフルォロ メチルベンジルォキシ基、 フエネチルォキシ基、 2—チェニル基、 2—チアゾリ ル基、 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4—ピリジル基、 2—ピリミジニル基、
5—テトラゾリル基、 ピペリジノ基、 ピペリジノカルボニル基、 4—ヒドロキシ ピペリジノカルボニル基、 1ーピペラジニルカルボニル基、 1 一ピロリジニルカ ルボニル基、 モルホリノカルボニル基、 4ーチオモルホリニルカルボ二ル基、 フ エノキシ基、 2， 4 —ジクロロフエノキシ基、 テトラヒドロビラニルォキシ基、 2 —ピリジルメチルォキシ基、 3—ピリジルメチルォキシ基、 2—クロ口ピリジ ン— 4 —ィルメチルォキシ基、 4 一ピリジルメチルォキシ基、 2—ピペリジルメ チルォキシ基、 3—ピペリジルメチルォキシ基、 4—ピペリジルメチルォキシ基、
1 —メチルビペリジン一 4—ィルメチルォキシ基、 1 —ァセチルビペリジン一 4 —ィルメチルォキシ基、 1— ( t e r t —プトキシカルボニル） ピぺリジン一 4 —ィルメチルォキシ基、 1 一 （メチルスルホニル） ピぺリジン一 4—ィルメチル ォキシ基、 2 —メチルチアゾリンー 4ーィルォキシ基、 2 , 4 -ジメチルチアゾ リン— 5—ィルォキシ基、 ジメチルァミノカルボニルメチルォキシ基、 ピベリジ ノカルボニルメチルォキシ基、 2—メチルチアゾ一ル— 4 —ィル基、 （2—メチ ルチアゾ一ルー 4—ィル） メチルォキシ基、 （2， 4 —ジメチルチアゾ一ルー 5 —ィル） メチルォキシ基、 ベンゾィル基、 3—フルォロベンゾィル基、 4一クロ 口ベンジルァミノ基、 3 , 5—ジクロロベンジルァミノ基、 4—トリフルォロメ チルベンジルァミノ基、 2 —ピリジルメチルァミノ基、 ベンゾ、ィルァミノ基、 4 一クロ口ペンゾィルアミノ基、 4 一トリフルォロメチルベンゾィルアミノ基、 3 , 5—ジクロロべンゾィルァミノ基、 3—二トロー 4ーメ トキシベンゾィルァミノ 基、 4—ニトロ一 3—メ トキシベンゾィルァミノ基、 3—ピリジルカルボニルァ ミノ基、 4 —メチルフエニルスルホニルァミノ基、 2 —チアゾ'リルアミノスルホ ニル基、 2—ピリジルアミノスルホニル基、 ベンジルァミノカルボニル基、 N— ペンジル一 N—メチルァミノカルボニル基、 （4—ピリジルメチル） ァミノカル ボニル基又は （シクロへキシルメチル） ァミノカルボニル基、 2—ヒドロキシェ チルォキシ基、 3—ヒドロキシプロピルォキシ基、 3—ヒドロキシピロリジニル カルボニル基、 3—ヒドロキシピペリジノカルボニル基、 3 , 4—ジヒドロキシ ピペリジノカルボニル基、 4—メ トキシピペリジノカルボニル基、 4—カルボキ シピペリジノカルボニル基、 4— (ヒドロキシメチル） ピペリジノカルボニル基、
2 —ォキソピペリジノカルボニル基、 4一才キソピペリジノカルボニル基、 2 , 2， 6 , 6 —テトラメチルビペリジノカルボニル基、 2， 2， 6， 6—テトラメ チル— 4 —ヒドロキシピペリジノカルボニル基、 1—ォキソチオモルホリン一 4 —ィルカルボニル基、 1 , 1 —ジォキソチオモルホリン— 4 Tルカルボニル基、 1 - (メチルスルホニル） ピぺリジン— 4一ィルァミノカルボニル基、 4—メチ ルスルホニルビペラジニルカルボニル基、 N , N—ビス （2—ヒドロキシェチル） ァミノカルボニル基、 フエニルァミノカルボニル基、 シクロへキシルァミノカル ボニル基、 4—ヒドロキシシクロへキシルァミノカルボニル基、 4—メチルチア ゾ一ルー 2—ィルメチルァミノカルボニル基、 2— ( 4—ヒドロキシビペリジノ） ェチルォキシ基、 2—ピリジルメチルァミノカルボニル基、 3—ピリジルメチル ァミノカルボニル基、 N—メチル— N— （4—ピリジルメチル） ァミノカルボ二 ル基、 シクロへキシルメチルォキシ基、 4ーヒドロキシピペリジノカルボニルメ チルォキシ基又は 4ーメチルチアゾールー 2—ィルメチルォキシ基である。
具体的な置換基として特に好ましくは、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 二 トロ基、 シァノ基、 メチル基、 ヒドロキシメチル基、 カルボキシル基、 カルバモ ィル基、 メチルァミノカルボニル基、 イソプロピルアミノカルボニル基、 ジメチ ルァミノカルボニル基、 ジェチルァミノカルボニル基、 （2—ヒドロキシルェチ ル） ァミノカルボニル基、 （カルボキシメチル） ァミノカルボニル基、 メ トキシ 基、 2—イソペンテニルォキシ基、 2—プロピニルォキシ基、 メチルチオ基、 メ チルァミノ基、 ジメチルァミノ基、 ァセチルァミノ基、 メチルスルホニルァミノ 基、 メチルスルホニル基、 アミノスルホニル基、 ジメチルアミノスルホニル基、 t e r t—ブチルアミノスルホニル基、 フエニル基、 3—フルオロフェニル基、 4—フルオロフェニル基、 3—クロ口フエ二ル基、 4—クロロフヱニル基、 3 , 5—ジクロロフェニル基、 4一二トロフエニル基、 4—メチルフエニル基、 4— t e r t—プチルフエ二ル基、 4—トリフルォロメチルフエニル基、 4— (メ ト キシメチル） フエニル基、 4— ( 2—ヒドロキシルェチル） フエニル基、 3—力 ルボキシルフェニル基、 4一カルボキシルフェニル基、 4—メ トキシフエ二ル基、 4一力ルバモイルフエ二ル基、 4—メチルチオフエニル基、 4— (ジメチルアミ ノカルボニル） フエニル基、 4ーメチルスルホニルフエニル基、 ベンジル基、 フ エネチル基、 ベンジルォキシ基、 4一フルォロペンジルォキシ基、 4—クロ口べ ンジルォキシ基、 2—チアゾリル基、 3—ピリジル基、 4 _ピリジル基、 4—ピ リジルメチルォキシ、 2—ピペリジルメチルォキシ基、 3—ピペリジルメチルォ キシ基、 4ーピペリジルメチルォキシ基、 1—メチルビペリジン一 4ーィルメチ ルォキシ基、 1一ァセチルビペリジン一 4—ィルメチルォキシ基、 2—クロロピ ペリジン— 4ーィルメチルォキシ基、 1— (メチルスルホニル） ピぺリジン一 4 ーィルメチルォキシ基、 2—メチルチアゾ一ルー 4ーィル基、 （ 2—メチルチア ゾ一ル— 4—ィル） メチルォキシ基、 （2 , 4—ジメチルチアゾール— 5—ィル） メチルォキシ基、 5—テトラゾリル基、 3—フルォロベンゾィル基、 ピペリジノ カルボニル基、 4—ヒドロキシルビペリジノカルボニル基、 1—ピロリジニルカ ルボニル基、 モルホリノカルボニル基、 4—チオモルホリニルカルボ二ル基、 ベ ンジルアミノカルボニル基、 N—ベンジル一 N—メチルアミノカルボニル基、 （4 一ピリジルメチル） ァミノカルボニル基又は （シクロへキシルメチル） アミノカ ルポニル基である。
具体的な置換基として最も好ましくは、 フッ素原子、 塩素原子、 メチル基、 ヒ ドロキシメチル基、 カルボキシル基、 力ルバモイル基、 メチルァミノカルボニル 基、 ジメチルァミノカルボニル基、 メ トキシ基、 メチルァミノ基、 ァセチルアミ ノ基、 アミノスルホニル基、 ジメチルアミノスルホニル基、 t e r t—プチルァ ミノスルホニル基、 フエニル基、 3—フルオロフェニル基、 4一フルオロフェニ ル基、 3—クロ口フエ二ル基、 4—クロ口フエ二ル基、 3， 5—ジクロ口フエ二 ル基、 4—メチルフエニル基、 4— t e r t—ブチルフエニル基、 4—トリフル ォロメチルフエニル基、 4一カルボキシルフェニル基、 4—メ トキシフエ二ル基、 4一力ルバモイルフエ二ル基、 4—メチルチオフエニル基、 4一 （ジメチルアミ ノカルボニル） フエニル基、 4ーメチルスルホニルフエニル基である。
また wとして好ましくは 1又は 2であり、 r、 tにおいて好ましくは 0、 1又 は 2であり、 特に好ましくは 0又は 1であり、 更に好ましくは 0であり、 pとし て好ましくは 1であり、 qとして好ましくは 0又は 2である。
また、 「製薬上許容されるその塩」 とは、 上記一般式 [ I ] 又は [II] で示さ れる化合物と無毒の塩を形成するものであればいかなる塩でもよく、例えば塩酸、 硫酸、 リン酸、 臭化水素酸等の無機酸；又はシユウ酸、 マロン酸、 クェン酸、 フ マル酸、 乳酸、 リンゴ酸、 コハク酸、 酒石酸、 酢酸、 トリフルォロ酢酸、 ダルコ ン酸、 ァスコルビン酸、 メチルスルホン酸、 ベンジルスルホン酸等の有機酸；又 は水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥム、水酸化カルシウム、 水酸化マグネシウム、 水酸化アンモニゥム等の無機塩基；又はメチルァミン、 ジェチルァミン、 トリエ チルァミン、 トリエタノールァミン、 エチレンジァミン、 トリス （ヒドロキシメ チル） メチルァミン、 グァニジン、 コリン、 シンコニン等の有機塩基；又はリジ ン、 アルギニン、 ァラニン等のアミノ酸と反応させることにより得ることができ る。 なお、 本発明においては各化合物の含水物或いは水和物及び溶媒和物も包含 れる。
また、 上記一般式 [ I ] 又は [ II] で示される化合物においては、 種々の異性 体が存在する。 例えば、 幾何異性体として E体及び Z体が存在し、 また、 不斉炭 素原子が存在する場合は、 これらに基づく立体異性体としての鏡像異性体及びジ ァステレオマーが存在する。 場合によっては互変異性体が存在し得る。 従って、 本発明の範囲にはこれらすベての異性体及びそれらの混合物が包含される。
なお、 本発明においては各化合物のプロドラッグ及び代謝物も包含される。 「プロドラッグ」 とは、 化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、 生体に投与 された後、元の化合物に復元して本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体であり、 共有結合によらない複合体及び塩を含む。
本発明化合物を医薬製剤として用いる場合、 通常それ自体公知の製薬上許容さ れる担体、 賦形剤、 希釈剤、 増量剤、 崩壊剤、 安定剤、 保存剤、 緩衝剤、 乳化剤、 芳香剤、 着色剤、 甘味剤、 粘稠剤、 矯味剤、 溶解補助剤、 その他添加剤、 具体的 には水、 植物油、 エタノール又はべンジルアルコール等のアルコール、 ポリェチ レングリコール、 グリセロールトリアセテート、 ゼラチン、 ラクト一ス、 デンプ ン等の炭水化物、 ステアリン酸マグネシウム、 タルク、 ラノリン、 ワセリン等と 混合して、 常法により錠剤、 丸剤、 散剤、 顆粒、 坐剤、 注射剤、 点眼剤、 液剤、 カプセル剤、 トロ一チ剤、 エアゾール剤、 エリキシル剤、 懸濁剤、 乳剤、 シロヅ プ剤等の形態となすことにより、 全身的或いは局所的に、 経口若しくは非経口で 投与することができる。
投与量は年齢、 体重、 症状、 治療効果、 投与方法等により異なるが、 通常、 成 人ひとり当たり、 1回に 0 . l m g乃至 1 gの範囲で、 1日 1回乃至数回が投与さ れる ο
「C型肝炎の予防」 とは、 例えば検査等により H C Vが検出された人であって c型肝炎の症状が現われていない人に対し薬剤を投与すること、 或いは C型肝炎 の治療後、 肝炎の症状が改善された人であつて H C Vが根絶されておらず肝炎の 再発が懸念される人に対し薬剤を投与することが挙げられる。
次に、 本発明を実施するために用いる化合物の製造方法の一例を説明する。 し かしながら、 本発明化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
本製法に記載はなくとも、 必要に応じて官能基に保護基を導入し後工程で脱保 護を行う、 各製法及び工程の順序を入れ替えるなどの工夫により効率よく製造を 行えばよい。
また、 各工程において、 反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、 単離 精製、 結晶化、 再結晶化、 シリカゲルクロマトグラフィー、 分取 H P L C等の憒 用される方法を適宜選択し、 また組み合わせて行えばよい。 本製法は、 ニトロベンゼン化合物からベンゾイミダゾール化合物を形成する方 ¾Sである。
製法 1一
Figure imgf000095_0001
(式中、 H a lは塩素原子、 臭素原子等のハロゲン原子を示し、 Relは塩素原子、 臭素原子等のハ口ゲン原子又は水酸基を示し、 その他各記号は前述の通りであ る。 ） 第 1工程
常法により得られる若しくは市販の化合物 [1] を、 N， N—ジメチルホルム アミ ド （DMF) 、 ァセトニトリル、 テトラヒドロフラン （THF) 、 トルエン 等の溶媒中、 炭酸カリウム、 トリェチルァミン、 カリウム t—プトキシド等の 塩基の存在下、 或いは非存在下、 室温又は加熱条件下で、 ァミン化合物 [2] と 反応させることにより化合物 [3] を得ることが出来る。
第 2工程
化合物 [3] をメタノール、 エタノール、 THF、 酢酸ェチル、 酢酸、 水等の 溶媒中、 パラジウム炭素、 水酸化パラジウム、 酸化白金、 ラネーニッケル等の触 媒の存在下、 室温又は加熱条件下で水素化することにより化合物 [4] を得るこ とが出来る。 また、 化合物 [3] を亜鉛、 鉄、 塩化第一スズ、 亜硫酸ナトリウム 等の還元剤で還元する、 或いは塩化第二鉄の存在下、 ヒドラジンと反応させるこ とにより化合物 [4] を得ることも出来る。
第 3工程
化合物 [4] を、 DMF、 ァセトニトリル、 THF、 クロ口ホルム、 酢酸ェチ ル、 塩化メチレン、 トルエン等の溶媒中、 ジシクロへキシルカルポジイミ ドゃ、 1ーェチルー 3— （ 3—ジメチルァミノプロピル） カルボジイミ ド '塩酸塩、 ジ フェニルホスホリルアジド等の縮合剤及び必要に応じて N—ヒドロキシスクシン イミ ド、 1—ヒ ドロキシベンゾトリアゾ一ル等を加えて、 カルボン酸化合物 [5] と縮合することによりアミ ド化合物 [6] を得ることが出来る。 また、 カルボン 酸化合物 [5] を塩化チォニル、 塩化ォキサリル等で誘導される酸ハライ ドとす る、 或いは、 クロ口炭酸ェチル等により誘導される混合酸無水物とする等により 化合物 [5]の活性化エステルとし、 次いで、 トリェチルァミン、 炭酸カリウム、 ピリジン等の塩基存在下、 或いはピリジン等のアミン溶媒中で反応させることに よりアミ ド化合物 [6] を得ることも出来る。
第 4工程
化合物 [6] をエタノール、 メタノール、 トルエン、 DMF、 クロ口ホルム等 の溶媒中若しくは無溶媒中、 酢酸、 ぎ酸、 塩酸、 希硫酸、 リン酸、 ポリリン酸、 p—トルエンスルホン酸等の酸や塩化亜鉛、 ォキシ塩化リン、 塩化チォニル等の ハロゲン化剤或いは無水酢酸等の酸無水物の存在下、 加熱し環化反応させること により化合物 [1-2]を得ることが出来る。
製法 1一 2
本製法は、 化合物 [1-2]を製造する別法である。
Figure imgf000097_0001
(式中、 各記号は前述の通りである。 ）
第 1工程
製法 1— 1の第 1工程と同様にして得られる化合物 [3] を、 製法 1— 1の第 3工程と同様の方法で化合物 [5] とアミ ド縮合することにより、 化合物 [7] を得ることができる。
第 2工程
化合物 [7] を製法 1一 1の第 2工程と同様の方法で還元することにより、 化 合物 [8] を得ることができる。
第 3工程
化合物 [8] を製法 1— 1の第 4工程と同様の方法で璟化することにより、 化 合物 [1-2]を得ることができる。
製法 1一 3
Figure imgf000098_0001
(式中、 Re2はメチル基、 ェチル基等のアルキル基を示し、 その他各記号は前述 の通りである。）
化合物 [4] をイミダート化合物 [9] と、 メタノール、 エタノール、 酢酸、 DMF、 THF、 クロ口ホルム等の溶媒中、 室温又は加熱条件下で反応させるこ とにより化合物 [1-2]を得ることが出来る。
また、 化合物 [4] を、 酢酸、 ぎ酸、 ァセトニトリル、 DMF、 ニトロべンゼ ン、 トルエン等の溶媒中、 ベンゾフロキサン、 二酸化マンガン、 2, 3—ジクロ 口一 5 , 6—ジシァノー p—ベンゾキノン、 ヨウ素、 フェリシアン酸カリウム等 の酸化剤の存在下或いは非存在下で、 加熱下、 アルデヒド化合物 [10] と反応さ せることにより化合物 [1-2]を得ることも出来る。
或いは、 化合物 [4] とカルボン酸化合物 [11] を、 ポリ リン酸、 リン酸、 ォ キシ塩化リン、塩酸等存在下で直接加熱反応することにより化合物 [1-2]を得るこ とも出来る。
製法 2
本製法では、 ペンゾイミダゾールのベンゼン環上の置換基 R R2、 R3、 R4 の変換方法を示す。 なおここでは、 R R3及び R4が水素原子である場合の R2 の変換方法を示すが、 本製法は置換位置に依らず用いることができる。 製法 2— 1
カルボン酸エステル部位をアミ ドへ変換する方法。
瞧 CY5
Figure imgf000099_0001
[1-2-1]
{式中、 Eは単結合、 —（CH2)S―、一 0—（CH2)S—又は— NH—（CH2)S— (こ こで、 sは 1乃至 6の整数である。） であり、 Rc3、 Re4及び Rc5は、 アルキ ル基であり、 その他各記号は前述の通りである。 }
第 1工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [1-2-1] を、 メタノール、 エタノール、 THF、 ジォキサン等の溶媒中、 若しくはそれら溶媒と水との混合溶媒中、 水酸 化ナトリウム、 水酸化カリウム、 炭酸カリウム、 水酸化リチウム等の塩基性条件 下、 或いは、 塩酸、 硫酸等の酸性条件下で加水分解することにより化合物 [1-2- 2] を得ることが出来る。
第 2工程
化合物 [1-2-2] を、 製法 1一 1の第 3工程と同様の方法で化合物 [12] と反応 させることにより、 化合物 [1-2-3] を得ることが出来る。
製法 2— 2
シァノ基を置換アミジノ基へ変換する方法。 .
Figure imgf000099_0002
[1-2-4]
(式中、 各記号は前述の通りである。）
上記製法と同様にして得られる化合物 [1-2-4] を、 水、 メタノール、 ェタノ一 ル、 THF、 DMF等の溶媒中、 ヒドロキシルァミンと反応させることにより化 合物 [ 1-2-5] を得ることが出来る。 ヒドロキシルァミンの塩酸塩等の塩を用いる 場合は、 炭酸水素ナトリウム、 水酸化ナトリウム、 トリェチルァミン等の塩基の 存在下で反応を行えばよい。
製法 2 - 3
スルホン酸エステル部位をスルホン酸へ変換する方法。
Figure imgf000100_0001
[1-2-6]
(式中、 R e6は C 1-6アルキル基であり、その他各記号の定義は前述の通りである。） 上記製法と同様にして得られる化合物 [ 1-2-6] を、 D M F、 ジメチルスルホキ シド （D M S O )、 ァセトニトリル、 メタノール、 エタノール、 水等の溶媒中、 ョ ゥ化ナトリウム、 ヨウ化リチウム等のヨウ化物塩、 臭化ナトリウム、 トリメチル アンモニゥムブロミ ド等の臭化物塩、 ピリジン、 トリメチルァミン、 トリァゾ一 ル等のァミン、 トリフエニルホスフィン等のホスフィンと加熱下、 反応させるこ とにより [ 1-2-7] を得ることが出来る。
製法 3
本製法は、 ベンゾイミダゾ一ルの 2位に置換するフエニル基上の置換基を変換 する方法である。 なお、 フエニル基が他の環であっても本製法を用いることがで きる。
製法 3 - 1
水酸基をエーテルに変換する方法。
Figure imgf000101_0001
[1-2-9]
RC-RC?
[14]
{式中、 Re7は Ral1に対応する置換されてもよいアルキル基であり、 G1は単結合、 *— (CH2)n—、 *一（CH2)n— 0—、 *一（CH2)n— CO—又は *— (CH2)— C Ral5Ra16) — (CH2)n—を示し、 ここで *は Relに結合する側を示し、 その他各記 号の定義は前述の通りである。 }
化合物 [13] において Relがハロゲン原子である場合、 上記製法と同様にして 得られる化合物 [1-2-8] を、 DMF、 DMS 0、 ァセトニトリル、 エタノール、 THF等の溶媒中、 水素化ナトリウム、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム、 炭 酸カリウム、 ナトリウムエトキシド、 カリウム t一ブトキシド等の塩基存在下、 室温又は加熱条件で、 化合物 [13] と反応させることにより化合物 [II-2- 1] を 得ることが出来る。
また、 化合物 [13] において が水酸基である場合、 化合物 [13] の水酸基 を、 塩化チォニル、 三臭化リン、 四臭化炭素—トリフエニルホスフィン等でハロ ゲン原子に変えた後、 前述の方法で化合物 [1-2- 8] と反応させることにより化合 物 を得ることが出来る。 また、 この場合、 化合物 [1-2-8] を、 DMF、 ァセトニトリル、 THF等の溶媒中、 トリフエニルホスフィン一ァゾジカルボン 酸ジェチル等により化合物 [13] と光延反応をさせることにより化合物 [Π-2 - 1] を得ることも出来る。
同様にして化合物 [1-2-8] 及び化合物 [14] より化合物 [1-2-9] を得ること が出来る。 製法 3— 2
二ト口基を置換アミノ基に変換する方法
Figure imgf000102_0001
[II- 2 - 2]
第 2工程
第 3工程 Hal-G3- B )-(Z)w [16] 又は Hal丄 Rc8 [17]
[1-2-12]
Figure imgf000102_0002
{式中、 Re8は C1-6アルキル基を示し、 G2は *— (CH2)n—又は *— CHRa15— を示し、 G3は一 CO—、 *— C02—、 *一 CONH—又は一 S02—を示し、 そ の他各記号は前述の通りである。 }
第 1工程
上記製法と同様にして得られるニトロ化合物 [1-2 - 10] から、 製法 1一 1の第 2工程と同様の方法で反応を行うことにより化合物 [1-2-11] を得ることが出来 る
第 2工程
化合物 [1-2-11] を、 製法 3— 1と同様の方法により化合物 [15] でアルキル 化することにより化合物 [Π- 2-2] を得ることが出来る。
第 3工程
化合物 [16] において G3が— CO—、 — C02—及び一 CONH—の場合、 ィ匕 合物 [1-2-11] を、 製法 1一 1の第 3工程と同様の方法で化合物 [16] でァシル 化することにより化合物 [II- 2- 3] を得ることが出来る。
また、 化合物 [16] において G3が— S 02—の場合、 製法 1— 1の第 3工程で 用いた酸ハロゲン化物に換えてスルホニルハライドを用いてスルホニル化するこ とにより、 化合物 [II- 2- 3] を得ることが出来る。
同様にして化合物 [1-2-11] を、 化合物 [17] でァシル化することにより化合 物 [1-2-12] を得ることが出来る。
また、 同様にして本製法を用いることにより化合物 [11-2-2]、 化合物 [II - 2 - 3]及び化合物 [1-2-12] のジ置換体 （三級ァミン） を得ることが出来る。
製法 3— 3
カルボン酸エステル部位をアミ ドに変換する方法。 w
Figure imgf000103_0001
(式中、 Rc9は〇ト 6アルキル基を示し、 G4は #— (CH —、 #— (CH2)n— NH 一、 #_CHRa14—を示し、 ここで #は反応するァミンに結合する側を示し、 そ の他各記号は前述の通りである。）
第 1工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [1-2-13] を、 製法 2— 1の第 1工程と 同様の方法で反応させることにより、 化合物 [1-2-14] を得ることが出来る。
第 2工程 化合物 [ 1-2-14] を製法 2— 1の第 2工程と同様の方法で化合物 [18] と反応 させることにより、 化合物 [ II- 2-4] を得ることが出来る。
また同様にして化合物 [1-2-14] 及び化合物 [19] より化合物 [1-2-15] を得 ることが出来る。
製法 4
本製法は、 ベンゾイミダゾ一ルの 2位に置換するフヱニル基上の環 Bに対し、 更に置換基を導入する方法である。 なお、 フエニル基が他の環であっても本製法 を用いることができる。
製法 4一 1
環 Bに更に璟 Ζ，'を直結させる方法。
Figure imgf000104_0001
[20]
[ Π-2-5] [ II- 2-6]
(式中、 璟 —Μはァリール金属化合物を示し、 環 Ζ "部位は置換基 Ζに対応 する置換されてもよい〇6_14ァリール基、 置換されてもよいへテロ環基、 金属部位 にはホウ素、 亜鉛、 スズ、 マグネシウム等が含まれ、 例えばフエニルボロン酸で あり、 w"は 0、 1又は 2であり、 その他各記号は前述の通りである。）
上記製法と同様にして得られる化合物 [ Ι Ι-2-5] を、 D M F、 ァセトニトリル、 1 , 2—ジメ トキシェタン、 T H F、 トルエン、 水等の溶媒中、 テトラキストリ フエニルホスフィンパラジウム、 ビストリフエニルホスフィンパラジウム（I I )ジ クロリ ド、 酢酸パラジウム一トリフエニルホスフィン等のパラジウム触媒や、 塩 化ニッケル、 塩化 1 , 3—ビス （ジフエニルホスフイノ） プロパンニッケル （II) 等のニッケル触媒、 及び炭酸力リゥム、 炭酸水素力リウム、 炭酸水素ナトリウム、 リン酸カリウム、 トリェチルァミン等の塩基存在下、 室温又は加熱条件で、 ァリ ール金属化合物 [20] と反応させることにより化合物 [II- 2- 6] を得ることが出 来る。
製法 4— 2 水酸基をエーテルに変換する方法。
Figure imgf000105_0001
[ II- 2- 7] [ II- 2- 8]
(式中、 ： R cl()は置換基 Zに対応する—: Ra2Q又は—（C H2)P— C O Ra21を示し、 そ の他各記号は前述の通りである。）
上記製法で得られる化合物 [I I-2-7] から、 製法 3— 1の方法と同様にして化 合物 [21] と反応させることにより、 化合物 [Π-2-8] を得ることが出来る。 製法 4一 3
製法 3— 1における化合物 [13] の様な環 Bパ一ヅを、 予め合成する方法。
第
Figure imgf000105_0002
(式中、 Rel1は臭素原子、 ヨウ素原子、 トリフルォロメタンスルホニルォキシ基 等の脱離基であり、 Rel2はホルミル基、 カルボキシル基或いはメトキシカルボ二 ル基、 ェトキシカルボニル基、 t e r t—ブトキシカルボニル基等のカルボン酸 エステルを示し、 その他各記号は前述の通りである。）
第 1工程
市販若しくは常法により得られる化合物 [22] を、 製法 4—1と同様の方法で ァリール金属化合物 [20] と反応させることにより、 化合物 [23] を得ることが 出来る。
第 2工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [23] を、 常法により還元することによ り、 化合物 [24] を得ることが出来る。
例えば、 化合物 [23] を、 メタノール、 エタノール、 T H F等の溶媒中、 水素 化アルミニウムリチウム、 水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下、 冷却乃 至加熱条件下で反応させることにより化合物 [24] を得ることが出来る。
第 3工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [24] を、 1 , 4—ジォキサン、 ジェチ ルェ一テル、 T H F、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 トルエン等の溶媒中、 五 塩化リン、三臭化リン等のハロゲン化リン又は塩化チォニル等のハロゲン化剤と、 ピリジン等の三級ァミンの存在下若しくは加熱下で反応させることにより、 化合 物 [25] を得ることが出来る。
第 4工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [24] 又は [25] を、 製法 3— 1と同様 の方法で化合物 [ 1-2-8] と反応させることにより、 化合物 [ I I- 2- 9] を得ること が出来る。
製法 4一 4
Figure imgf000106_0001
[43]
Figure imgf000106_0002
(式中、 M ' はマグネシウム、 リチウム、 亜鉛等の金属であり、 各記号は前述の 通りである。）
第 1工程
市販若しくは常法により得られる化合物 [41] を、 常法によりァリール金属試 薬とすることにより、 化合物 [42] を得ることが出来る。
例えば、 M， がマグネシウムの場合、 マグネシウムを THF、 ジェチルェ一テ ル、 ベンゼン、 トルエン等の溶媒中、 好ましくは THF溶媒中、 冷却乃至加熱条 件下、 好ましくは一 100乃至 100°Cで化合物 [41] と反応させることにより、 化合物 [42] を得ることが出来る。
第 2工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [42] を化合物 [43] と反応させること により、 化合物 [44] を得ることが出来る。
化合物 [42] を、 ジェチルェ一テル、 ベンゼン、 トルエン、 THF等の溶媒中、 好ましくは THF溶媒中、 冷却乃至室温条件下、 好ましくは— 100乃至 30°C で反応させることにより、 化合物 [44] を得ることが出来る。
第 3工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [44] を、 製法 4— 3の第 3工程と同様 の方法でハロゲン化することにより、 化合物 [45] を得ることが出来る。
化合物 [44] を、 好ましくはトルエン溶媒中、 塩化チォニル及びピリジンで反 応させることにより化合物 [45] を得ることが出来る。
化合物 [45]が対称形の場合、 すなわち、 環 B— (Z)w部分と環 Β'— (Z' )w' 部分が同一の場合、 化合物 [42] を、 ジェチルエーテル、 ベンゼン、 トルエン、 THF等の溶媒中、 好ましくは THF溶媒中、 ぎ酸メチル、 ぎ酸ェチル等のぎ酸 エステル、 好ましくはぎ酸ェチルと、 冷却乃至室温条件下、 好ましくは一 100 乃至 30°Cで反応させることにより、 化合物 [45] を得ることが出来る。
製法 4— 5
官能基への保護基を導入する工程を含んだ方法。
Figure imgf000108_0001
(式中、 Rel3は t e r t—プチル基等のカルボン酸保護基であり、 R"4はメチル 基等のカルボン酸保護基であり、 その他各記号は前述の通りである。）
第 1工程
市販若しくは既知の方法により得られる化合物 [26] に常法により保護基を導 入することにより、 化合物 [27] を得ることが出来る。
例えば、 Rel3が t e r t —ブチル基の場合、 化合物 [26] を、 T H F、 クロ口 ホルム、 ジクロロメタン、 トルエン等の溶媒中、 塩化チォニル、 塩化ォキサリル 等で誘導される酸ハライ ドとし、 カリウム t e r> t—ブトキシドと反応させるこ とにより化合物 [27] を得ることが出来る。
ここで、 Rel3は第 2、 第 3工程によって脱離せず、 また、 第 4工程によって— C 02Re½に影響を与えず脱離される保護基であれば他の保護基であってもよい。 第 2工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [27] のメチル基を N—プロモこはく酸 イミ ド、 N , N ' —ァゾ 'ビスイソプチロニトリルでブロモメチル基に変換した後、 製法 3— 1と同様の方法で化合物 [1-2-16] と反応させることにより、 化合物 [ I 1-2-10] を得ることが出来る。
第 3工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [Π-2-10] を、 製法 4— 1と同様の方法 でァリール金属化合物 [20] と反応させることにより、 化合物 [I I- 2- Π] を得る ことが出来る。
第 4工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [I I- 2- 11] の を、 常法により脱離 させることにより、 化合物 [ II- 2- 12] を得ることが出来る。
カルボン酸保護基の脱離は、保護基に応じた通常の脱保護法を用いればよいが、 本工程では Rel4が反応しない条件が望ましい。 例えば、 Rel3が t e r t —ブチル 基の場合、 化合物 [ II- 2- 11] を、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム等の溶媒中、 ト リフルォロ酢酸で処理することにより化合物 [ I I- 2-12] を得ることが出来る。 第 5工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [ Π- 2-12] を、 製法 1 一 1の第 3工程と 同様の方法で化合物 [28] とアミ ド縮合させることにより、 化合物 [I I- 2- 13] を 得ることが出来る。
第 6工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [I I-2-13] を、 製法 2— 1の第 1工程と 同様の方法で脱保護させることにより、 化合物 [Π-2-14] を得ることが出来る。 ここで、 Rel4は第 1乃至 5工程によって反応を示さず、 本工程によって脱離さ れる保護基が望ましい。
例えば、 IT14がメチル基のとき、 化合物 [Π-2-13] をメタノール、 ェタノ一 ル、 n—プロパノール、 イソプロパノール等のアルコール系溶媒若しくはアルコ —ル溶媒と水との混合溶媒中、 炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム、 水酸化リチウム、 水酸化ナトリウム、 水酸化力リウム等の塩基の存在下、 冷却乃至加熱下で反応さ せ脱保護した後、 溶液を酸性にすることにより化合物 [I I- 2-14] を得ることがで 製法 5 インドール環を形成する方法。
Figure imgf000110_0001
[29] HC≡C— R [31]
[30]
Figure imgf000110_0002
[32]
(式中、 はトリメチルシリル基、 t e r t—プチルジメチルシリル基、 t e r t—プチルジフヱニルシリル基等の保護基であり、 その他各記号は前述の通り である。）
第 1工程
上記製法若しくは常法により得られる化合物 [29] を、 DMF、 ァセトニトリ ル、 1, 2—ジメ トキシェタン、 THF、 トルエン、 水等の溶媒中、 テトラキス (トリフエニルホスフィン） パラジウム、 ビス （トリフエニルホスフィン） パラ ジゥム（II)ジクロリ ド、 酢酸パラジウム一トリフエニルホスフィン等のパラジゥ ム触媒、 ヨウ化銅 （I)等の銅触媒若しくはそれらの混合物、 及び炭酸カリウム、 炭酸水素カリウム、 炭酸水素ナトリウム、 リン酸カリウム、 トリェチルァミン等 の塩基存在下、 室温又は加熱条件で、 化合物 [30] と反応させることにより化合 物 [31] を得ることが出来る。
第 2工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [31] を、 メタノール、 エタノール等の アルコール溶媒、 若しくはアルコール溶媒と DMF、 ァセトニトリル、 THF、 クロ口ホルム、 ジクロロメタン、 酢酸ェチル、 塩化メチレン、 トルエン等との混 合溶媒中、 炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム、 水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム、 水素化リチウム、 水素化ナトリウム、 水素化カリウム等の塩基 の存在下、室温若しくは加熱下で反応させることにより保護基の脱離を行った後、 製法 1— 1の第 1工程と同様にして得られる化合物 [32] と製法 5の第 1工程と 同様の方法で反応させることにより、 化合物 [33] を得ることが出来る。
第 3工程
上記製法と同様にして得られる化合物 [33] を、 D M F、 ァセトニトリル、 T H F、 クロ口ホルム、 ジクロロメタン、 酢酸ェチル、 塩化メチレン、 トルエン等 の溶媒中、 ヨウ化銅（ I )等の銅触媒若しくは塩化パラジウム （II) 等のパラジゥ ム触媒の存在下、 室温又は加熱条件下で、環化反応させることにより、 化合物 [I 1-2-15] を得ることが出来る。
製法 6
ィミダゾ [ 2 - a ] ピリジン環を形成する方法。
Figure imgf000111_0001
第 4工程
Figure imgf000111_0002
(式中、 R"6及び Rel7は、 それそれ独立して、 メチル基、 ェチル基等のアルキル 基を示し、 その他各記号は前述の通りである。）
第 1工程 上記製法若しくは常法により得られる化合物 [34] を、 製法 1一 1の第 3工程 と同様の方法で化合物 [35] とアミ ド縮合させることにより、 化合物 [36] を得 ることが出来る。
第 2工程
上記製法により得られる化合物 [36] を、 常法により得られるグリニャール試 薬 [37] と反応させることにより、 化合物 [38] を得ることが出来る。
ここで、 化合物 [36] に代えて、 化合物 [34] の酸ハライ ドを用いてもよい。 第 3工程
上記製法により得られる化合物 [38] を、 常法によりハロゲン化することによ り、 化合物 [39] を得ることが出来る。
例えば、 H a lが臭素原子の場合、 化合物 [38] を冷却若しくは室温条件下、 D M F、 ァセトニトリル、 T H F、 クロ口ホルム、 ジクロロメタン、 酢酸ェチル、 トルエン等の溶媒中、 臭素と反応させることにより化合物 [39] を得ることが出 来る。
なお、 臭素に換えて次亜塩素酸塩等の次亜ハロゲン酸塩、 N—プロモスクシン ィミ ド等のハロゲン化剤を用いてハロゲン化することもできる。
第 4工程
上記製法により得られる化合物 [39] を、 常法若しくは既知の方法 （特開平 8 - 4 8 6 5 1号） により得られる化合物 [40] と、 炭酸カリウム、 炭酸ナトリウ ム、 水酸化リチウム、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム、 水素化リチウム、 水 素化ナトリウム、 水素化カリウム等の塩基の存在下、 室温又は加熱条件下、 溶媒 中若しくは無溶媒で環化反応させることにより、化合物 [II- 2-16]を得ることが 出来る。
上記製法 2乃至 4に示された製法は、 一般式 [ I ] 及び [ I I] で表されるペン ゾイミダゾ一ル以外の化合物、 例えば化合物 [11-2-15]、 [II- 2- 16] の合成にも 用いることが出来る。
次に、 本発明に係る一般式 [ I ]及び [ I I]で示される化合物及びその製造方法を 実施例によって具体的に説明する。 しかしながら、 本発明はこれら実施例によつ て限定されるものではない。 実施例 1
2 - [4 - (3—プロモフエノキシ） フヱニル] 一 1ーシクロへキシルベンゾ ィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステルの製造
工程 1 ： 4—クロロー 3—ニトロ安息香酸ェチルの製造
4—クロ口— 3—ニトロ安息香酸 （300g) をエチルアルコール （1500ml) に溶 解し、 氷冷下濃硫酸 （100ml) を加え、 7時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ、 析出した結晶を濾取し、 表題化合物 （332g， 収率 97%) を得た。
lH-NMR(300MHz5CDC13):8.50(lH3d3J=2.1Hz)38.16(lH3dd3J=8.4,2.1Hz)57.63(l H,d,J=8.4Hz)，4.43(2H,q,J=7.5Hz),1.42(3H,t,J=7.5Hz)
工程 2 ： 4—シクロへキシルァミノ—3—ニトロ安息香酸ェチルの製造
前工程で得られた 4一クロロー 3—ニトロ安息香酸ェチル （330g) をァセトニ トリル （1500ml) に溶解し、 シクロへキシルァミン （220g) 、 トリェチルァミン (195g) を加え、 終夜加熱還流した。 反応液を氷水に注ぎ、 析出した結晶を濾取 し、 表題化合物 （400g, 収率 94%) を得た。
lH-N R(300MHz,CDC13):8.87(lH3d5J=2.1Hz)38.35-8.46(lH5m)58.02(lH3dd5J=9. l，2.1Hz)，6.87(lH,d,J=9.1Hz),4.35(2H,q,J=7.1Hz)，3.65-3.50(lH,m), 2.14-1.29 (10H,m),1.38(3H,t,J=7.1Hz)
工程 3 ： 3—アミノー 4—シクロへキシルァミノ安息香酸ェチルの製造 前工程で得られた 4ーシクロへキシルァミノ—3—二ト口安息香酸ェチル （400 g) を酢酸ェチル （1500ml) 、 エチルアルコール （500ml) に溶解し、 7.5%パラジ ゥム炭素 （50% et,40g) を加え、 7時間常圧水素添加した。 触媒をろ別し、 濾 液を減圧濃縮した。 残渣にジイソプロピルエーテルを加え、 析出した結晶を濾取 し、 表題化合物 （289g, 収率 80%) を得た。
lH-NMR(300MHz3CDC13) :7.57(lH3dd3J=8.4,1.9Hz), 7. 1(lH,d,J=1.9Hz)56.59(1 H,d5J=8.4Hz), 4.30(2H5q5J=7.1Hz),3. 0-3.30(lH5m), 2.18-2.02(2H,m), 1.88-1.1 5(8H5m),1.35(3H3t3J=7.1Hz)
工程 4 ： 3— [4— （3—プロモフエノキシ） ベンゾィル] ァミノ一 4—シクロ へキシルァミノ安息香酸ェチルエステルの製造
4一 （3—プロモフエノキシ） 安息香酸 （74g) をクロ口ホルム （500ml) に溶 解し、 塩化ォキサリル （33ml) 及ぴジメチルホルムアミ ド （触媒量） を加え室温 で 4時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 ジクロロメタン （150ml) に溶解した。 これを、 前工程で得られた 3—ァミノ— 4—シクロへキシルァミノ安息香酸ェチ ル （66g) のジクロロメタン （500ml) 、 トリェチルァミン （71ml) 溶液に滴下し、 室温にて 1時間攪拌した。 反応液を水に注ぎ、 ジクロロメタンで抽出した。 有機 層を、 飽和食塩水で洗浄して、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧濃縮した。 残渣に、 ジェチルェ一テルを加えて結晶化し、 これを濾取して表題化合物（129g， 収率 95%) を得た。
lH-NMR(300MHz5CDC13):8.00-7.78(4H3m)37.66(lH3brs)37.37-7.18(3H5m)57.13 -6.59(3H,m),6.72(lH，d，J=8.7Hz),4.50(lH，brs),4.29(2H,q,J=7.2Hz),3.36(lH, m), 2· 12- 1.96(2H,m), 1,83-1.56(3H,m), 1.47- 1.12(5H,m),1.37(3H,t,J=7.2Hz) 工程 5 ： 2— [4— (3—プロモフエノキシ） フエニル] — 1ーシクロへキシ ルベンゾィミダゾ一ル一 5—カルボン酸ェチルエステルの製造
前工程で得られた 3— [4 - (3—プロモフエノキシ） ベンゾィル] アミノー 4—シクロへキシルァミノ安息香酸ェチルエステル （129g) を酢酸（600ml) に懸 濁し、 3時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮して、 残渣に水を加え、 析出した 結晶を濾取し表題化合物 （124g, 収率 99%) を得た。
lH-NMR(300MHz5CDC13):8.51(lH3d5J=1.5Hz)38.00(lH5dd5J=8.4,1.5Hz)57.67(l H,d,J=8.4Hz)，7.63(2H,d,J=8.7Hz),7.35- 7.21(3H,m)，7.17(2H,d，J=8.7Hz),7.14 (lH5in)54.42(2H5q,J=7.2Hz)54.38(lH5m)32.43-2.22(2H,m)32.07-1.87(4H3m), 1.8 0(lH,m)，1.42(3H,t,J=7.2Hz)，1.40- 1.27(3H，m)
実施例 2
2 - [4 - (3—ブロモフヱノキシ） フエニル] 一 1—シクロへキシルベンゾ ィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸の製造
実施例 1で得られた 2— [4- (3—プロモフエノキシ） フエニル] — 1ーシ クロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸ェチルエステル （l.Og) をテ トラヒドロフラン （10ml) 、 エチルアルコール （10ml) に溶解し、 4N水酸化ナ トリウム （10ml) を加え、 1時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に水 を加え、 6 N塩酸で酸性にし、 析出した結晶を濾取して、 表題化合物 （0.9g, 収 率 96%) を得た。
融点： 255-256°C
FAB-Ms:491( H+)
1H-腿 ( 300MHz , DMS0-d6 )： 12 · 75 ( 1H, brs )， 8.24( 1H, s )， 7.96 ( 1H, J=8.7Hz )， 7.8 6(lH,d,J=8.7Hz),7.71(2H,d,J=8.6Hz),7.47- 7.34(3H,m),7.24(2H,d，J=8.6Hz),7. 20(1Η,ιη),4.31(lH,m), 2.38-2.18(2H,m),2.02-1.79(4H3m),1.65(lH5m)51.44-1. 0 (3H,m)
実施例 3
1—シクロへキシル一 2 _ (4—ヒドロキシフエニル） ベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸ェチルエステルの製造
実施例 1の工程 3で得られた 3—アミノー 4ーシクロへキシルァミノ安息香酸 ェチル （130g) 、 メチル 4—ヒドロキシベンズイミデート塩酸塩 （139g) をメ チルアルコール （1500ml) に加え、 4時間加熱還流した。 反応液を放冷した後、 析 出した結晶を濾取し表題化合物 （131g， 収率 72%) を得た。
lH-NMR(300MHz,CDC13):10.02(lH,brs),8.21(lH,d，J=1.4Hz),7.93(lH，d,J=8.6H z)，7.83(lH，dd,J=8.6，1.4Hz)，7.48(2H，d,J=8.6Hz),6.95(2H，d,J=8.6Hz),4.39-4. 25(lH3m)34.33(lH3q,J=7.0Hz), 2.35-2.18(2H5m),l.98-1.79(4H,m),l.70-1.60(1H, m), 1.46-1.19(3H5m),1.35(3H,t3J=7.0Hz)
実施例 4
2 - [4一 （ 2—プロモ一 5—クロ口ベンジルォキシ） フエニル] — 1—シク 口へキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸ェチルエステルの製造
2—ブロモ— 5—クロ口トルエン （50g)及び N—ブロモこはく酸ィミ ド、 N, N' —ァゾビスイソプチロニトリルより調製した 2—プロモ一 5—クロ口べンジ ルブロミ ド及ぴ、 実施例 3で得られた 1ーシクロへキシル _ 2— (4—ヒドロキ シフエニル） ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステル （50g) をジ メチルホルムアミ ド （300ml) に懸濁し、 炭酸カリウム （38g) を加え 80°Cにて 1 時間加熱攪拌した。 反応液を放冷し、 水、 酢酸ェチル混合溶媒に加え、 析出した 結晶を濾取し、 表題化合物 （50g, 収率 64%) を得た。
lH-NMR(300MHz5CDC13):8.50(lH3d,J=1.4Hz)57.97(lH3dd,J=8.631.4Hz)37.70-7. 57(5H,m)57.20(lH,dd5J=8.4,2.5Hz), 7.14(2H5d3J=8.7Hz)55.17(2H5s), .46-4.30 (lH，m)，4.41(2H，q，J=7.1Hz)，2.40- 2.20(2H,m)，2.02-1.21(8H，m)，1.42(3H,t，J=7. 1Hz)
実施例 5
2— {4 - [2— （4—クロ口フエニル） 一 5—クロ口ベンジルォキシ] フエ 二ル} 一 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステ ルの製造
実施例 4で得られた 2— [4— （ 2—プロモ— 5—クロ口ペンジルォキシ） フ ェニル] ― 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエス テル （49g) 、 4—クロ口フエニルボロン酸 （18g) 及ぴテトラキストリフエニル フォスフィンパラジウム （10g) を 1， 2—ジメ トキシェタン （600ml) に懸濁し、 飽和重曹水 （300ml) を加え、 2時間加熱還流した。反応液にクロ口ホルムを加え、 有機層を飽和重曹水、 水、 飽和食塩水にて順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで 乾燥して減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー （展開 溶媒 クロ口ホルム：酢酸ェチル = 97:3)で精製した。得られた油状物に、 酢酸ェ チル及びジイソプロピルエーテルを加え、 結晶化し、 これを濾取して表題化合物 (44g, 収率 85%) を得た。
lH-NMR(300MHz,CDC13):8.49(lH，d,J=1.4Hz),7.97(lH，dd，J=8.6，1.6Hz),7.70-7. 60(2H,m),7.55(2H，d,J=8.7Hz),4.95(2H,s),4.48- 4.28(lH,m),4.40(2H，m)，2.02-l. 20(8H,m)，1.41(3H,t,J=7.1Hz)
実施例 6
2— {4 - [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—クロ口ベンジルォキシ] フエ 二ル} 一 1—シクロへキシルペンゾィミダゾール— 5—カルボン酸の製造
実施例 5で得られた 2— {4— [2 - (4ークロロフヱニル） 一 5—クロ口べ ンジルォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—カル ボン酸ェチルエステル （43g) を用い、 実施例 2と同様の方法により、 表題化合物 (33g、 収率 76%) を得た。
融点： 243— 244°C
FAB-Ms:571(MH+) 1H-職 ( 300MHz, DMS0-d6 ) : 8.32 ( 1H, s ) , 8.28( 1H, d, J=8.9Hz ) , 8.05 ( 1H, d, J=8.8H z)37.76-7.72(3H,m)57.58-7.46(5H,m)37.40(lH5d,J=8.3Hz)37.24(2H5d,J=8.9Hz)3
5. ll(2H3s)54.36(lH,m)52.40-2.15(2H,m)52.15-1.95(2H,m),l.95-1.75(2H5m)3l. 75-1.55(lH3m)51.55-1.15(3H,m)
実施例 7
2— [4— ( 2—ブロモ一 5—メ トキシベンジルォキシ） フエニル] — 1ーシ クロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸ェチルエステルの製造
実施例 4と同様にして、 実施例 3で得られた 1—シクロへキシルー 2— (4- ヒドロキシフエニル） ペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステルと 2 —プロモ— 5—メ トキシベンジルブロミ ドから表題化合物 （59g) を得た。
実施例 8
2 - {4— [2— （4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシペンジルォキシ] フ ェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエス テルの製造
実施例 7で得られた 2— [4一 （2—プロモ— 5—メ トキシベンジルォキシ） フエニル] ― 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸ェチルェ ステルから実施例 5と同様の方法により表題化合物 （48g， 収率 77%) を得た。 lH-NMR(300MHz,CDC13):8.49(lH,d5J=1.4Hz)37.97(lH3dd5J=8.631.4Hz)57.64(l H，d,J=8.6Hz)，7.54(2H，d,J=8.7Hz),7.37(2H，d,J=8.6Hz)，7.31(2H,d，J=8.6Hz),7. 25(lH，d,J=8.4Hz)，7.19(lH,d,J=2.7Hz),7.00(2H，d，J=8.7Hz),6.97(lH，dd,J=8.4, 2.7Hz)，4.98(2H，s)，4.41(2H,q,J=7.1Hz),4.42-4.29(lH,m),3.88(3H,s),2.40-2.2 0(2H5m)52.01-1.88(4H,m),l.83-1.73(lH,m)51.42(3H5t,J=7.1Hz)3l.41-1.25(3H, m)
実施例 9
2 - {4一 [2— （4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } - 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸の製造 実施例 8で得られた 2— {4- [2 - (4一クロ口フエニル） — 5—メ トキシ ベンジルォキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—力 ルボン酸ェチルエステル （52g) を用い、 実施例 2と同様の方法により表題化合物 囊vu震8 oofcld一 :.
Figure imgf000118_0001
寸H.
(42HH，5
ら 得た。
融点： 300°C以上
FAB-Ms:423(MH+)
lH-NMR(300MHz5DMS0-d6):8.25(lH5s)37.96-7.29(13H3m)34.33(lH5brt)32.41-2. 23(2H3m), 2.03-1.78(4H3m)5l.71-1.59(lH,m),l.49-1.20(3H5m)
実施例 12
2 - ( 4一べンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルベンゾイミダゾ一 ルー 5—カルボン酸の製造
実施例 1及び 2と同様にして表題化合物 （700mg) を得た。
FAB-Ms:413(MH+)
lH-NMR(300MHz,CDC13):8.60(lH5s),8.04(lH5d5J=9.0Hz)57.63(2H5d5J=8.4Hz)3 7.51-7.32(6H3m),7.14(2H5d3J=9.0Hz)35.16(2H,s)55.03-4.89(lH5m),2.41-1.63 (8H，m)
実施例 13
2 - (4一べンジルォキシフエニル） 一 1ーシクロペンチルペンゾイミダゾ一 ル— 5—カルボキサミ ドの製造
実施例 12で得られた 2— （4—ベンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペン チルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 （700mg) をジメチルホルムアミ ド （1 Oml) に溶解し、 塩化アンモニゥム （108mg)、 1—ェチル— 3— (3—ジメチル ァミノプロピル） カルボジィミ ド塩酸塩（390mg)、 1ーヒドロキシベンゾトリア ゾ一ル （275mg) 及びトリェチルァミン （0.3ml) を加え室温にて終夜攪拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和重曹水、 水、 飽和食塩 水にて順次洗浄して、 無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。 残渣に、 酢酸ェチル及びジイソプロピルエーテルを加え、 結晶化し、 これを濾取して、 表 題化合物 （571mg， 収率 81%) を得た。
融点： 232-233°C
FAB-Ms:412(MH+)
lH-NMR(300MHz,CDC13):8.23(lH3d3=1.5Hz),7.86(lH5dd3J=8.551.5Hz)57.65-7. 30(8H,m),7.13(2H,d，J=8.8Hz)，5.16(2H，s),4.93(lH,quint，J=8.8Hz),2.40- 1.60 (8H,m)
実施例 14
2— （4一べンジルォキシフエニル） 一 5—シァノ一 1—シクロペンチルベン ゾイミダゾールの製造
実施例 1と同様にして表題化合物 （400mg) を得た。
FAB- Ms:394(皿 +)
lH-NMR(300MHz5CDC13):8.11(lH5s),7.68-7.30(9H3in)57.13(2H3s)35.16(ZH,s)5 4.94(1H5 quint, J=8.9Hz)32.35-1.60(8H,m)
実施例 15
2 - (4一べンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルペンゾイミダゾ一 ルー 5—カルボキサミ ドォキシムの製造
実施例 14で得られた 2— （4一べンジルォキシフエニル） 一 5—シァノ— 1 —シクロペンチルペンゾイミダゾ一ル （400mg) をエチルアルコール （3ml) 、 水 (1.5ml) に懸濁し、 ヒドロキシルァミン塩酸塩 （141mg) 及び重曹 （170mg) を加 え、 終夜加熱還流した。 反応液を、 放冷し析出した結晶を濾取して、 表題化合物 (312mg, 収率 71%) を得た。
融点： 225-226°C
FAB-Ms:456(MH+)
1H-NMR( 300MHz, DMS0-d6) :8.20(lH3s)37.50-7.31(9H5m),7.12(2H,d5 J=8.7Hz), 5.15(2H,s)54.94(lH,quint3J=8.7Hz),3.61(3H,s)53.40(3H3s)52.41-1.42(8H5m) 実施例 16
1ーシクロへキシル一 2— {4一 [ {4一 （4一フルオロフヱニル） 一 2—メ チル— 5—チアゾリル} メ トキシ] フヱニル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボ ン酸ェチルエステルの製造
工程 1 : 4— (4一フルオロフェニル） 一 5—ヒ ドロキシメチル一 2—メチル チアゾ一ルの製造
文献既知 (Chem. Pharm. Bull., 43(6), 947, 1995) の方法により調製した 4 一 （4—フルオロフェニル） — 2—メチルー 5—チアゾ一ルカルボン酸ェチルェ ステル （59g) をテトラヒドロフラン （700ml) に溶解し、 氷冷下、 水素化リチウ ムアルミニウム （13g) を加え 30分攪拌した。 反応液に水 （13ml) 、 15%水酸化ナ トリウム （13ml) 、 水 （39ml) を順次加え、 析出した不溶物をろ別した。 濾液を 減圧濃縮し、 表題化合物 （37g, 収率 71%) を得た。
lH-NMR(300MHz，CDC13):7.60(2H，dd,J=8.7，6.6Hz),7.11(2H,t，J=8.7Hz),4.80(2 H,s),2.70(3H,s)
工程 2 ： 5—クロロメチル— 4— (4—フルオロフェニル） 一2—メチルチア ゾールの製造
前工程で得られた 4— (4—フルオロフェニル） 一 5—ヒドロキシメチル— 2 —メチルチアゾ一ル （37g) をクロ口ホルム （500ml) に溶解し、 塩化チォニル （2 4ml) 、 ピリジン （2ml) を加え、 室温で 3時間攪拌した。 反応液を氷水に注ぎ、 ク ロロホルムで抽出し、 水、 飽和食塩水で洗浄した。 これを、 硫酸ナトリウムで乾 燥し、 減圧濃縮して表題化合物 （29g, 収率 76%) を得た。
lH-NMR(300MHz,CDC13):7.67(2H5dd,J=8.8,5.4Hz)57.16(2H5t5J=8.7Hz),4.79(2 H，s),2.73(3H,s)
工程 3 ： 1ーシクロへキシル一 2— {4— [ {4— (4—フルオロフヱニル） — 2—メチルー 5—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5 一力ルボン酸ェチルエステルの製造
前工程で得られた 5—クロロメチル— 4— (4—フルオロフェニル） 一 2—メ チルチアゾ一ル （28g)及び実施例 3で得られた 1—シクロへキシル— 2— (4— ヒドロキシフエニル） ペンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸ェチルエステル （36 g) を用い、 実施例 4と同様の方法により表題化合物 （61g， 収率 100%) を得た。
APCI-Ms:570(MH+)
1H -賺（ 300MHz , DMS0-d6 )： 8.25 ( 1H, d， J=l .5Hz),7.97( 1H, d， J=8.7Hz)57.86(lH5d d3J=8.6,1.6Hz), .74(2H5dd3J=8.8,5.5Hz)37.62(2H,d5J=8.7Hz)37.33(2H,t5J=8. 9Hz)37.22(2H3t5J=8.9Hz)55.41(2H5s),4.34(2H5q5J=7.1Hz)54.31(lH5m)32.71(3H3 s),2.40-2.15(2H,m), 2.05-1.75(4H5m),l.55-1.15(3H,m)51.36(3H3t,J=7.1Hz) 実施例 1 Ί
1—シクロへキシルー 2— {4 - [ {4— (4—フルオロフヱニル） 一 2—メ チルー 5—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボ ン酸
実施例 1 6で得られた 1—シクロへキシル— 2— {4— [ {4 - (4—フルォ 口フエニル） 一 2—メチルー 5—チアゾリル} メトキシ] フエ二ル} ベンゾィミ ダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステル（60g) を用い、実施例 2と同様の方法 により表題化合物 （39g、 収率 69%) を得た。
融点： 196- 198°C
FAB-Ms:542(MH+)
lH-NMR(300MHz,DMS0-d6):13.1(lH，brs),8.34(lH,s)，8.29(lH,d,J=8.8Hz),8.06 (lH5d3J=8.7Hz),7.80-7.72(4H,m)37.36-7.31(4H3m)55.46(2H,s)54.38(lH3m)52.7 2(3H,s)52. 5-2.15(2H,m)52.15-1.95(2H3m)5l.95-1.75(2H,m)5l.75-1.55(lH,m)5 1.55-1.20(3H5m)
実施例 18
1ーシクロへキシル一 2— ( 2—フルオロー 4—ヒドロキシフエニル） ペンゾ ィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸ェチルエステルの製造
実施例 3と同様にして表題化合物 （50g) を得た。
実施例 1 9
2— {4 - [ビス (3—フルオロフェニル) メ トキシ] — 2—フルオロフヱ二 ル} - 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸ェチルエステル の製造
工程 1 : 3, 3， ージフルォロペンズヒドロールの製造
マグネシウム片 （35.4g) の THF (200ml) 混合液にヨウ素片を加え、 窒素気 流攪拌下、 ヨウ素の色がほぼ消えるまで加熱した。 この溶液を内温 60°Cに維持し ながら、 3—フルオロープロモベンゼン （250.0g) の THF (1000ml) 溶液を 2.
5時間で滴下した。滴下終了後、 1時間加熱還流した。得られたグリニャール溶液 を氷冷し、 ぎ酸ェチル （63.2g) の THF (200ml)溶液を 1時間かけて滴下した。 更に反応溶液を 30分攪拌後、飽和塩化アンモニゥム水溶液（700ml)を氷冷攪拌下 滴下し、 水 （300ml) を加え、 10分攪拌した。 有機層と水層を分離し、 水層を酢酸 ェチルで抽出し、 有機層を合わせて 2 N塩酸、 飽和重曹水、 飽和食塩水で洗浄し た。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、 濾過後、 溶媒を減圧留去し、 目的化 合物 （156.2g、 収率 99%) を得た。
lH-NMR(300MHz,CDC13):7.31(2H3td5J=7.935.8Hz)57.15-7.80(4H3]ii)56.97-6.9 4(2H,m),5.82(lH，d,J=3.3Hz),2.30(lH,d,J=3.3Hz)
工程 2 : 3, 35 ージフルォロペンズヒドリルクロリ ドの製造
前工程で得られた 3， 3， —ジフルォ口べンズヒドロ一ル （150. Og) のトルェ ン溶液 （400ml) に、 室温でピリジン （539mg) を加えた。 この溶液に塩化チォニ ル （89. lg)を室温で 1時間かけ滴下し、 更に 2時間攪拌した。 内温が 40°Cになる ように加熱し、 更に 1.5時間攪拌した。 塩化チォニル （8.1g) を再度加え、 30分攪 拌した。 反応液に水を加え、 有機層を分離し、 これを水、 飽和重曹水、 飽和食塩 水で洗浄した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、 濾過後、 溶媒を減圧留去 し、 表題化合物 （158. , 収率 97%) を得た。
lH-NMR(300MHz，CDC13):7.32(2H，td，J=8.0，5.9Hz)，7.18-7.10(4H，m)，7.01(2H，t dd,J=8.252.531.2Hz),6.05(lH,s)
工程 3 ： 2— {4— [ビス （3—フルオロフェニル） メ トキシ] —2—フルォ 口フエ二ル} ― 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸ェチル エステルの製造
実施例 18で得られた 1ーシクロへキシルー 2一 (2—フルオロー 4ーヒドロ キシフエニル） ベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸ェチルエステル（50g)及び 前工程により得られた 3， 3 ' ージフルォ口べンズヒドリルクロリ ド （34g) を用 い、 実施例 4と同様の方法により、 表題化合物 （76g, 収率 99%) を得た。
FAB-Ms:585(MH+)
lH-NMR(300MHz，DMS0- d6):8.24(lH，d,J=1.4Hz),7.98(lH,d,J=8.7Hz),7.88(lH,d， J=8.7Hz)，7.56(lH,t,J=8.6Hz),7.50-7.40(6H,m)，6.82(lH,s),4.34(2H,q,J=7.1H z),3.95(lH,m)52.20-2.10(2H,ni)51.90-1.80(4H3]ii)51.6(lH5m)31.35(3H3t5J=7.2H z)51.30-1.20(3H,mz)
実施例 20
2— {4— [ビス （3—フルオロフェニル） メ トキシ] —2—フルオロフェニ ル} - 1—シクロへキシルベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸の製造
実施例 19で得られた 2— {4— [ビス （ 3—フルオロフヱニル） メ トキシ] ― 2一フルォロフエ二ル} ― 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ル一 5—カル ボン酸ェチルエステル（75g) を用い、 実施例 2と同様の方法により、 表題化合物 (48g5 収率 62%) を得た。
融点： 242- 243 °C
FAB-Ms:557(MH+)
1H - NMR(300皿 z，DMS0- d6):8.29(lH,s),8.16(lH,d,J=8.8Hz)，7.99(lH,d,J=8.7H z),7.66(lH3t3J=8.7Hz)57.51-7.40(6H,m)37.30(lH5d3J=12.1Hz),7.20-7.14(3H, m), 6.88(lH,s)54.07(lH5m)52.40-2.10(2H,m),2.00-1.75(4H,m)5l.70-1.55(lH5m)3 1.50-1.15(3H5m)
実施例 2 1
1—シクロペンチルー 2— (4—二トロフエニル） ペンゾィミダゾ一ルー 5 - カルボン酸ェチルエステル
実施例 1と同様にして表題化合物 （1 ） を得た。
実施例 22
2 - (4ーァミノフエニル） 一 1—シクロペンチルペンゾイミダゾ一ル一 5— カルボン酸ェチルエステルの製造
実施例 2 1で得られた 1—シクロペンチル— 2— (4—ニトロフエニル） ベン ゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステル（12g)をテトラヒドロフラン（2 00ml) 、 エチルアルコール （50ml) に溶解し、 7.5%パラジウム炭素 （50% wet, lg) を加え、 1時間常圧水素添加した。触媒をろ別し、 ろ液を減圧濃縮した。残渣 にテトラヒドロフランを加え結晶化し、 これを濾取して、 表題化合物（llg, 収率 98%) を得た。
lH-NMR(300MHz5CDC13):8.49(lH5d3J=1.3Hz)57.95(lH3dd5J=8.551.3Hz),7.50-7. 40(3H5m),6.79(2H5d,J=4.6Hz),4.97(lH3quint5J=8.9Hz)54.40(2H3q3J=7.1Hz)53. 74(2H,brs),2.40-1.60(8H，m)，1.41(3H，t，J=7.1Hz)
実施例 23
2 - (4—ベンゾィルァミノフエニル） 一 1—シクロペンチルペンゾイミダゾ 一ルー 5—力ルボン酸ェチルエステルの製造
実施例 22で得られた 1—シクロペンチル一 2― (4—ァミノフエ二ル） ベン ゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸ェチルエステル （300mg) をピリジン （3ml) 、 クロ口ホルム （3ml) に溶解し、 塩化ペンゾィル （127mg) を加え、 室温にて 30分 攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に水を加えて結晶化した。 これを濾取して 表題化合物 （403mg, 収率 100%) を得た。
lH-NMR(300MHz,CDC13 )： 8.58( 1H, s ) , 8.00( 1H, d, J=9. ΟΗζ ) , 7.84(2H, d, J=7.5Hz )， 7.60-7.40(6H5m)57.14(2H3d3J=7.5Hz),4.84(lH, quint, J=8.7Hz)54.41(2H,q5J=7. 5Hz),2.20- 1.30(8H,m),1.41(3H，t，J=7.5Hz)
実施例 24
2 - (4一べンゾィルァミノフエニル） 一 1—シクロペンチルベンゾイミダゾ —ルー 5—カルボン酸の製造
実施例 23で得られた 2— (4—ベンゾィルアミノフヱニル） 一 1—シクロべ ンチルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸ェチルエステル （200mg) を用い、 実 施例 2と同様の方法により、 表記化合物 （131mg, 収率 70%) を得た。
融点： 300°C以上
FAB-Ms:426(MH+)
1H-NMR( 300MHz , DMS0-d6 )： 10.75 ( 1Η， s ) , 8.35 ( 1Η， s )， 8.15and7.85 ( 4H， ABq， J=8. 9Hz)58.10-7.98(4H,m)37.70-7.55(3H,m)55.02(lH3 quint, J=8.7Hz)52.36-2.15(4H, m),2.14-1.95(2H,m)31.80-1.62(2H5m)
実施例 2 5
2— {4一 [3— (3—クロ口フエニル） フエノキシ] フエ二ル} — 1ーシク 口へキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸ェチルエステルの製造
実施例 1で得られた 2— [4- (3—プロモフエノキシ） フエニル] — 1—シ クロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステル（65g)及び 3 ークロロフヱニルボロン酸（23g) を用い、 実施例 5と同様の方法により、 表題化 合物 （59g, 収率 85%) を得た。
lH-NMR(300MHz5CDC13):8.51(lH3d3J=1.8Hz)37.99(lH,dd3J=8.731.8Hz)57.71-7. 55(4H,m),7.5 7.43(2H,m),7.43- 7.27(4H,m)，7.19(lH,d,J=8.4Hz),7.12(lH,m)，4. 41(2H,q,J=7.2Hz)，4.39(lH，m),2.42- 2.22(2H,m)，2.03-1.87(4H,m)，1.79(lH,m),l. 42(3H，t，J=7.2Hz)，;l.39- L29(3H，m) 実施例 26
2 - {4— [3— （3—クロ口フエニル） フエノキシ] フエ二ル} 一 1ーシク 口へキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸の製造
実施例 25で得られた 2— {4— [3— （3—クロ口フエニル） フエノキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルェ ステル（59g)を用い、実施例 2と同様の方法により、表題化合物（43g，収率 76%) を得た。
融点： 253-254°C
FAB-Ms:523(MH+)
1H -腿 ( 300MHz, DMS0-d6 )： 12.82 ( lH,brs ) , 8.24( 1H, d, J=l .3Hz )， 7.98( 1H, d, J=8. 7Hz)，7.89(lH,dd,J=8.7,1.3Hz),7.78(lH,s)，7.72(2H,d,J=9.7Hz),7.70(lH,m),7. 64-7.42(5H5m)57.25(2H3d,J=8.7Hz)37.20(lH5m)34.33(lH5m)52.39-2.17(2H,m)52. 00-1.76(4H5m),1.65(lH5m)3l.50-1. 2(3H,m)
実施例 27
2 - [4一 （ 3—ァセトキシフエ二ルォキシ） フエニル] — 1ーシクロへキシ ルペンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸ェチルエステルの製造
実施例 1と同様にして表題化合物 （87g) を得た。
実施例 28
1—シクロへキシル一 2— [4 - ( 3—ヒドロキシフエニルォキシ） フェニル] ペンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸ェチルエステルの製造
実施例 27で得られた 2— [4- (3—ァセトキシフエニルォキシ） フエニル] 一 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸ェチルエステル （87 g) をメチルアルコール （250ml)、 テトラヒドロフラン （250ml) に溶解し、 炭酸 カリウム （31g) をカロえ、 室温にて 30分攪拌した。不溶物をろ別し、 ろ液を減圧濃 縮した。 残渣に水を加え、 2N塩酸で中和し、 析出した結晶を濾取して表題化合物 (78g3 収率 97%) を得た。
lH-NMR(300MHz5DMSO-d6):9.71(lH5s)37.98(lH5d3J=8.7Hz),7.87(lH3d5J=8.7H z),7.68(2H,d，J=8.6Hz),7.24(lH,t，J=8.1Hz),7.18(2H，d，J=8.6Hz)，6.63(lH，d,J=
8.1Hz),6.57(lH，d,J=8.1Hz),6.51(lH,s)，4.38- 4.23(lH，m),4.35(2H,q，J=6.9Hz), Z.36-2.18(2H,m),l.99-1.78(4H,m)5l.71-1.59(lH,m)5l. 5-1.20(3H,m)51.36(3H, t,J=6.9Hz)
実施例 2 9
1—シクロへキシル一 2— {4— [3— (4—ピリジルメ トキシ） フエニルォ キシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステルの製造 実施例 28で得られた 1ーシクロへキシル一 2— [4 - (3—ヒドロキシフエ ニルォキシ） フェニル]ベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸ェチルエステル（7 8g) をジメチルホルムアミ ド （800ml) に懸濁し、 氷冷下、 水素化ナトリウム （6 0%油性、 14g) を加え、 室温にて 1時間攪拌した。 反応液を氷冷し、 4一クロロメ チルピリジン塩酸塩 （29g) を加え 30分攪拌した後、 室温で終夜攪拌した。反応液 に水を加え、析出した結晶を濾取した。これをエチルアルコールより再結晶して、 表題化合物 （77g, 収率 82%) を得た。
lH-NMR(300MHz,CDC13):8.63(2H5d,J=6.0Hz)58.51(lH5s)57.99(lH3d5J=8.7Hz)5 7.66(2H，d，J=8.7Hz)，7.62(2H，d,J=8.7Hz),7.36(2H,d，J=8.7Hz),7.31(lH,t,J=8.2 Hz)，7.26(lH,s),7.16(2H，d,J=8.7Hz),6.79-6.70(3H，m),5.09(2H,s),4.47- 4.31(1
H, m),4.42(2H5q3J=7.0Hz)32.42-2.22(2H5m),2.04-1.71(5H5m),1.45-1.25(3H3m),
I.42(3H，t,J=7.0Hz)
実施例 30
1ーシクロへキシル _ 2— {4— [3— (4—ピリジルメ トキシ） フエニルォ キシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸の製造
実施例 29で得られた 1—シクロへキシル— 2— { 4— [3 - ( 4一ピリジル メ トキシ） フエニルォキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェ チルエステル （60g) を用い、 実施例 2と同様の方法により表題化合物 （54g、 収 率 75%) を得た。
融点： 235- 237°C
FAB-Ms:520(MH+)
1H -賺 ( 300MHz, DMS0-d6 ):8.58(2H,d, J=6.0Hz)58.23(lH,s)37.96and7.86 (2H,AB q3J=8.7Hz)57.68and7.17(4H3A,B'q3J=8.7Hz)57.44(2HJd5J=8.7Hz)57.39(lH5t5J=
8.3Hz)36.90(lH3d,J=8.1Hz)36.84(lH5s)56.75(lH3d3J=8.1Hz)35.22(2H5s),4.40- 4.22(lH3m)32.40-2.19(2H,m)52.00-1.80(4H5m)
実施例 241
2— {4— [ 2 - (4ークロロフヱニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } 一 1—シク口へキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸メチルエス テルの製造
工程 1 ： 2—プロモー 5—メ トキシベンズアルデヒドの製造
3—メ トキシベンズアルデヒド （15g) を酢酸 （75ml) に溶解し、 酢酸 （15ml) に溶解した臭素 （5.7ml) を滴下し、 室温で終夜攪拌した。 反応液に水 （150ml) を加え、 析出した結晶を濾取、 水洗、 減圧乾燥し、 表題化合物 （21g, 収率 88%) を得た。
1H - NMR(300MHz，CDC13):10.31(lH，s),7.52(lH,d，J=8.8Hz),7.41(lH,d,J=3.3Hz)， 7.03(lH，dd,J=8.8,3.3Hz)，3.48(3H，s)
工程 2 ： 2 _ (4—クロ口フエヹル） — 5—メ トキシベンズアルデヒドの製造 前工程で得られた 2—ブロモ一 5—メ トキシベンズアルデヒド（10g)を用い、 実施例 5と同様の方法により、 表題化合物 （llg, 収率 96%) を得た。
lH-NMR(300MHz5CDC13):9.9Z(lH3s)37.50(lH3d5J=2.6Hz)37.48-7.14(6H5m),3.9
0(3H,s)
工程 3 ： 2 - (4—クロ口フエニル） — 5—メ トキシペンジルアルコールの製 造
前工程で得られた 2— （4一クロ口フエニル） — 5—メ トキシベンズアルデヒ ド （10g) をテトラヒドロフラン （30ml) に溶解し、 これを水素化ホウ素ナトリウ ム （620mg) をイソプロピルアルコール （50ml) に懸濁したものに滴下し、 1時間 攪拌した。 溶媒を減圧留去し、 残渣に水を加え析出した結晶を濾取して減圧乾燥 した。 これを、 メタノールと水の混合液より再結晶して表題化合物 （9.2g, 収率 9 1%) を得た。
lH-NMR(300MHz5CDC13):7.37(2H,d5J=8.6Hz),7.27(2H5d3J=8.6Hz)37.17(lH3d3J =8.6Hz)57.11(lH,d3J=2.6Hz)56.89(lH3dd3J=8.632.6Hz)34.57(2H3s)53.86(3H,s) 工程 4 ： 2一 （4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルクロリ ドの製造 前工程で得られた 2— （4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルアルコ ール （20g) を酢酸ェチル （100ml)、 ピリジン （0.5ml) に溶解し、 塩化チォニル (11ml) を滴下し 1時間攪拌した。反応液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。有 機層を水、 飽和重曹水、 水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し 減圧濃縮した。 残渣にイソプロピルアルコールを加え結晶化し、 これを濾取、 減 圧乾燥し、 表題化合物 （16g, 収率 74%) を得た。
lH-NMR(300MHz，CDC13):7.43-7.29(4H,m),7.17(lH,d，J=8.6Hz),7.05(lH,d,J=2. 6Hz),6.96- 6.89(lH，m)，4.46(2H,s)，3.86(3H,s)
工程 5： 2— {4— [2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシペンジルォキ シ] フエ二ル} _ 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸メチ ルエステルの製造
前工程で得られた 2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルクロリ ド （4.0g) 、 実施例 3と同様にして得られた 1ーシクロへキシル—2— (4—ヒ ドロキシフエニル）ベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸メチルエステル（5.0g) を用い実施例 4と同様の方法により、 表題化合物 （6.0g, 収率 72%) を得た。
lH-NMR(300MHz,CDC13):8.48(lH，s)，8.00-7.93(lH,m),7.68-7.62(lH,m)，7.54(2 H，d，J=9.0Hz),7. -7.16(6H,m)，7.04-6.93(3H,m),4.97(2H，s),4.36(lH,m),3.94 (3H3s)53.87(3H5s)32.39-2.21(2H5m)32.02-1.88(4H5m),l.85-1.45(4H3m) 実施例 242
2 - {4 - [2— （4—クロ口フエニル） _ 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ—ル— 5—カルボン酸 塩酸塩の 実施例 241で得られた 2— {4- [2— (4—クロ口フエニル） _ 5—メ ト キシベンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5 —カルボン酸メチルエステル （5.0g) を用い、 実施例 2と同様の方法により、 表 題化合物 （5.1g, 収率 98%) を得た。
APCI-Ms:568(MH+)
1H - NMR(300MHz,DMSO-d6):8.30(lH,d,J=1.4Hz),8.24(lH，d,J=8.7Hz),8.03(lH,d, J=8.7Hz),7.72(2H5d5J=8.7Hz)37.51-7.39(4H,m)37.34-7.18(4H3m),7.11-7.03(1H3 m)55.08(2H,s)54.35(lH3m)53.83(3H5m)32.40-2.18(2H,m),2.10-1.96(2H5m)31.93 -1.78(2Hm)31.72-1.18(4H3m)
実施例 2 4 3
2— { 4— [ 3— （4—クロ口フエニル） ビリジン一 2—ィルメトキシ] フエ 二ル} - 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステ ルの製造
工程 1 ： 3—ヒドロキシピコリン酸メチルエステルの製造
3—ヒドロキシピコリン酸（l. Og) をメタノール（lOffll) に懸濁し、 濃硫酸（1. Oml) を加え、 5時間加熱還流した。 反応液を氷冷し、 飽和重曹水を加え中和した 後、 クロ口ホルムで抽出した。 有機層を、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マ グネシゥムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し、 表題化合物 （711mg, 収率 64%) を得 た。
lH-NMR(300MHz5CDC13) : 10.63( lH5 s), 8.28( lH, dd3J=3.731.8Hz)57.47-7.35(2H5 m),4.06(3H，s)
工程 2 ： 3— （トリフルォロメチルスルホニルォキシ） ピリジン一 2 —カルボ ン酸メチルエステルの製造
前工程で得られた 3—ヒドロキシピコリン酸メチルエステル（710mg)、 トリエ チルァミン （0.77ml) をジクロロメタン （7ml) に溶解し、 氷冷下、 トリフルォロ メタンスルホン酸無水物 （0.86ml) を加えた。 反応液を室温に戻し、 2時間攪拌し た。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 有機層を飽和食塩水で洗浄して、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、 表題化合物（1.2g, 収率 9 0%) を得た。
lH-NMR(300MHz5 CDC13) :8.80-8.73(lH5m)57.75-7.70( lH,m)57.63(lH,dd5J=8.23 4.5Hz)54.05(3H, s)
工程 3 ： 3— （4一クロ口フエニル） ピリジン一 2—力ルボン酸メチルエステ ルの製造
前工程で得られた 3— （トリフルォロメチルスルホニルォキシ） ピリジン— 2 一力ルボン酸メチルエステル （1.2g) を用い、 実施例 5と同様の方法により、 表 題化合物 (728mg,収率 69%) を得た。
lH-NMR(300MHz3CDC13) :8.73-8.66(lH5m)57.77-7.68(lH5m)57.49(lH5dd3J=7.85 4.5Hz),7.46-7.37(2H,m),7.32- 7.23(2H，m),3.80(3H,s)
工程 4 ： [3— (4—クロロフヱニル） ピリジン一 2—ィル] メ夕ノ一ルの製 造
前工程で得られた 3— （4—クロ口フエニル） ピリジン— 2—カルボン酸メチ ルエステル （720mg) をテトラヒドロフラン （10ml) に溶解し氷冷した。 これに水 素化リチウムアルミニウム （160mg) を加え、 1時間攪拌した。 反応液に、 水 （1. 6ml)、 15%水酸化ナトリウム （1.6ml) 、 水 （4.8ml) を順次加え、 不溶物をろ別 して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（展開溶媒 n-へキサン ：酢酸ェチル = 1 ： 1) で精製して、 表題化合物 （208mg, 収率 32%) を得た。
lH5NMR(300MHz3CDC13):8.60(lH,dd5J=4.851.5Hz)37.60-7.55(lH5m)57.40-7.48 (2Η,πι)37.29-7.36(lH,m), 7.27-7.20(3H5m)34.63(2H5s)
工程 5 ： 2 - {4一 [3— (4—クロ口フエニル） ピリジン一 2—ィルメ トキ シ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸ェチ ルエステルの製造
前工程で得られた [3— (4—クロ口フエニル） ピリジン一 2—ィル] メ夕ノ —ル （200mg) をクロ口ホルム （3ml) に溶解し、 塩化チォニル （0.13ml) 、 ピリ ジン （触媒量） を加え、 室温で 1時間攪拌し、 減圧濃縮した。残渣をジメチルホル ムアミ ド （3ml) に溶解し、 実施例 3と同様にして得られた 1—シクロへキシル一 2 - (4—ヒドロキシフエニル） ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルェ ステル （232mg) 、 炭酸カリウム （250mg) を加え、 80°Cで 3時間攪拌した。 反応液 を放冷し、 水を加え酢酸ェチルで抽出した。有機層を、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシゥムで乾燥して減圧濃縮した。 残猹をシリ力ゲルフラッシュク 口マトグラフィ一 （'展開溶媒 n-へキサン：酢酸ェチル = 1 : 2) で精製し、 表題 化合物 （246mg,収率 68%) を得た。
lH-NMR(300MHz,CDC13):8.71(lH5dd5J=4.731.4Hz)58.49(lH3d,J=2.1Hz),7.96(l H,d,J=10.2Hz), 7.71-7.62(2H,m.)57.53(2H5d5J=8.7Hz)57.45-7.34(5H,m)57.04(2H3 d5J=8.7Hz)55.14(2H5s), .48-4.29(3H5m)32.38-2.19(2H,m)52.02-1.22(llH3m) 実施例 244 2 - [ 4 - ( 2—プロモー 5— t e r t—プトキシカルボ二ルペンジルォキシ） フエニル] ― 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸メチルェ ステルの製造
工程 1 ： 4 _ブロモ— 3—メチル安息香酸— t e r t —プチルエステルの製造 4一プロモー 3—メチル安息香酸（25 g ) をジクロロメタン （200ml) に懸濁し、 塩化ォキサリル （12ml) 、 ジメチルホルムアミ ド （触媒量） を加え、 室温で 2時間 攪拌した。溶媒を減圧留去して残渣をテトラヒドロフラン （200ml) に溶解し氷冷 した。 これに、 テトラヒドロフラン （150ml) に溶解した力リゥム一 t e r t—ブ トキシドを滴下し、 30分間攪拌した。 反応液に水を加え酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウム乾燥した。 溶媒を減圧 留去し、 表題化合物 （27g， 収率 85%) を得た。
lH-NMR(300MHz3CDC13) :7.83(lH3 d5J=2.2Hz)57.67-7.53(2H,m)52.43(3H3 s) 51.5 8(9H3 s)
工程 2 ： 2— [ 4— ( 2—プロモ一 5— t e r t—ブトキシカルボニルベンジ ルォキシ） フエニル] — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン 酸メチルエステルの製造
前工程で得られた 4—プロモ— 3—メチル安息香酸— t e r t —ブチルエステ ル （7.0g) 及び実施例 3と同様にして得られた 1—シクロへキシル—2— ( 4— ヒドロキシフエニル） ペンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸メチルエステル （6. 3g) を用い、 実施例 4と同様の方法により、 表題化合物 （8.8g， 収率 77%) を得た c lH-NMR(300MHz，CDC13) :8.49(lH,d，J=1.5Hz),8.21(lH,d,J=2.1Hz)，7.97(lH,d,J =10.2Hz),7.82( lH,d,J=10.2Hz),7.7^7.58(4H，m)，7.16(2H,d,J=8.7Hz), 5.23(2H, s)54.38(lH,m)53.95(3H, s)52.40-2.23(2H,m) 52.04-1.90(4H,m)3 l.84-1.73(lH,m) 3 1.59(9H, s)31.44-1.27(3H5m)
実施例 2 4 5
2— { 4— [ 5— t e r t—ブトキシカルボ二ルー 2— ( 4—クロロフェニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} 一 1 —シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5 —力 ルボン酸メチルエステルの製造
実施例 2 4 4で得られた 2— [ 4 - ( 2—プロモ— 5— t e r t—ブトキシカ ルボニルベンジルォキシ） フエニル] — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル — 5—力ルボン酸メチルエステル （4.5g)を用い、 実施例 5と同様の方法により、 表題化合物 （3.6g, 収率 76%) を得た。
lH-NMR(300MHz,CDC13):8.48(lH,s),8.27(lH,d,J=1.8Hz)，8.04(lH,dd,J=7.9,l. 5Hz)57.96(lH,dd5J=7.0,1.5Hz)57.65(lH3d3J=8.6Hz)57.55(2H5d,J=8.6Hz)37.43- 7.32(5H,m),7.01(2H，d,J=8.6Hz),4.99(2H,s),4.43- 4.29(lH,m),3.95(3H,s),2.41 - 2.21(2H,m), 2.02-1.89(4H，m), 1.82- 1.73(1H, m)，1.62(9H,s), 1.46- 1.28(3H,m) 実施例 246
2— {4— [5—カルボキシ一 2— (4—クロ口フエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} - 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ル一 5—カルボン酸メチルェ ステル 塩酸塩の製造
実施例 245で得られた 2— {4 - [5 - t e r t—ブトキシカルボ二ルー 2 - (4—クロ口フエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベ ンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸メチルエステル （3.5g) をジクロロメタン （3 5ml) に溶解し、 トリフルォロ酢酸 （35ml) を加え室温で 1時間攪拌した。 反応液 を減圧濃縮し、 残渣を酢酸ェチルに溶解して、 4N塩酸—酢酸ェチルを加え、析出 した結晶を濾取、 減圧乾燥して表題化合物 （3.3g， 収率 97%) を得た。
1H-NMR( 300MHz, DMS0-d6 )： 8.33 ( 1H, d， J=l .5Hz ) , 8.29 ( 1H, s )， 8.24( 1H, d， J=l .8H z)58.09-8.00(2H5m)57.74(2H5d3J=8.6Hz)37.61-7.44(5H,m),7.24(2H5d3J=8.6Hz)3 5.19(2H,s),4.36(lH,m)，3.93(3H，s),2.37-1.21(10H，m)
実施例 247
2 - {4 - [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メチルカルバモイルペンジル ォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 メチルエステルの製造
実施例 246で得られた 2— {4— [5—カルボキシ— 2— (4—クロ口フエ ニル） ペンジルォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸メチルエステル 塩酸塩 （400mg) をジクロロメタン （5ml) に懸 濁し、 塩化ォキサリル （0.08ml) 、 ジメチルホルムアミ ド （触媒量） を加え室温 で 2時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣をジクロロメタン （5ml) に溶解し た。 これを、 40%メチルァミン水溶液 （5ml) 、 テトラヒドロフラン （5ml) の混 合溶液に、 氷冷下滴下した。反応液を 1時間攪拌し、 減圧濃縮した。残渣に水を加 え、 酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水、 飽和重曹水、 飽和食塩水で洗浄、 無水硫 酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し、 残渣を酢酸ェチル、 ジイソプロ ピルエーテルで結晶化した。 これを濾取、減圧乾燥して表題化合物（335mg, 収率 86%) を得た。
lH-NMR(300MHz5CDC13):8.47(lH3s)58.06(lH5d3J=1.8Hz),7.96(lH,dd5J=8.65l. 5Hz),7.82(lH,dd，J=8.2,2.2Hz),7.64(lH,d,J=8.6Hz),7.54(2H,d,J=9.0Hz),7.44- 7.31(5H,m)36.99(2H,d3J=9.0Hz)36.35-6.26(lH3m)55.00(2H5s)34.35(lH3m)33.95 (3H5s),3.05(3H3d3J=4.8Hz)52.40-1.24(10H5m)
実施例 248
2 - {4— [2— （4—クロ口フエニル） 一 5—メチルカルバモイルペンジル ォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩の製造
実施例 247で得られた 2— {4— [2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メチ ルカルバモイルペンジルォキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダ ゾール一 5—力ルボン酸メチルエステル （150mg) 、 テトラヒドロフラン （2ml) を用い、 実施例 2と同様の方法により、 表題化合物 （141mg, 収率 90%) を得た。
APCI-Ms:594(MH+)
1H-腿 ( 300MHz, DMS0-d6 ):8.65-8.58( 1H， m) ,8.27( 1H, d， J=l .5Hz )， 8.21 ( 1H, d, J二 8.2Hz),8.15(lH3d5J=1.5Hz),8.05-7.90(2H,m)37.70(2H5d5J=8.6Hz)37.56-7. 3(5 H,m),7.21(2H,d,J=8.6Hz),5.14(2H，s)，4.34(lH,m)，2.81(3H,d,J=4.5Hz),2.39-l. 19(10H,m)
実施例 1から 30及び実施例 241から 248と同様な方法により、 また必要 に応じその他常法を用いることにより、 実施例 31から 240、 実施例 249か ら 327、 70 1、 及び 1001から 1559を得た。 化学構造式及び物性値を 表 1乃至 177、 及び 185乃至 2 12に示す。
実施例 501
2— {4— [2— （4—クロロフェニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ〕 フ エニル } ― 1ーシクロへキシル一 1 H—インドール— 5—カルボン酸メチルエス テルの製造
工程 1 ： 3—プロモー 4ーシクロへキシルァミノ安息香酸メチルエステルの製 造
3—ブロモ—4一フルォロ安息香酸 （2.0g) をメタノール （20ml) に溶解し、 濃硫酸 （2ml) を加え、 3時間還流した。 反応液を氷水に注ぎ、 酢酸ェチル （50ml) で抽出した。 有機層を水 （30ml) 、 飽和食塩水 （30ml) で洗浄し、 硫酸ナトリウ ムで乾燥、 ろ過後、 溶媒を減圧留去した。 残渣をジメチルスルホキシド （20ml) に溶解し、 シクロへキシルァミン （10.3ml) を加え、 120°Cで終夜攪拌した。反応 液を 10%クェン酸水溶液 （100ml) に注ぎ、 酢酸ェチル （100ml) で抽出した。 有機 層を水 （50ml) 、 飽和食塩水 （50ml) で洗浄、 硫酸ナトリウムで乾燥、 ろ過後、 溶媒を減圧留去、 シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（展開溶媒 n-へキサ ン ：酢酸ェチル =10： 1) で精製し、 表題化合物 （2.6g， 収率 92%)を得た。
1H-NMR ( 300MHz, CDC13 )： 8.10( 1H, d5 J=l .9Hz), 7.83(lH,dd, J=1.9Hz,8.6Hz), 6. 59(lH,d，J=8.7Hz), 4.73(lH,brd, J=7.3Hz), 3.85(3H,s)， 3.38(lH3m), 2.10 - 2.0 0(2H，m), 1.90- 1.20(8H,m)
工程 2 ： 45 —クロ口一 2— (4—ョ一ドフエノキシメチル） 一 4—メ トキシ ビフエニルの製造
4—ョ一ドフエノール（5.0g) をァセトン （50ml) に溶解し、 炭酸カリウム （4. 7g) 、 実施例 241の第 4工程で得られた 4， —クロ口— 2—クロロメチル— 4— メ トキシビフエニル （6.0g) を加え、 10時間還流した。 反応液を濃縮し、 4N水 酸化ナトリウム水溶液 （50ml) を加えた。 析出した結晶を濾取、 水洗、 減圧乾燥 し、 表題化合物 （10.0g， 収率 98%) を得た。
lH-NMR(300MHz,CDC13):7.52(2H5d3J=8.9Hz)37.35(2H5d3J=8.5Hz),7.27-7.20(3 H,m),7.12(lH,s)，6.95(lH,d，J=8.5Hz),6.62(2H,d，J=8.9Hz),4.84(2H,s),3.85(3H3 s)
工程 3 ： [4— (4， 一クロロー 4—メ トキシビフエニル一 2—ィルメ トキシ） フエ二ルェチニル] トリメチルシランの製造
前工程で得られた 4， 一クロロー 2— （4—ョ一ドフエノキシメチル） _4一 メ トキシビフエニル （7.0g) をァセトニトリル （50ml) に溶解し、 トリメチルシ リルアセチレン （2.3g) 、 テトラキストリフエニルフォスフィンパラジウム錯体 (1.8g) 、 ヨウ化銅 （ I ) (0.6g) 、 トリェチルァミン （50ml) を加え、 室温で 終夜攪拌した。 反応液を濃縮し、 水 （30ml) を加え、 酢酸ェチル （50ml) で抽出 した。 有機層を水 （30ml)、 飽和食塩水 （30ml) で洗浄、 硫酸ナトリウムで乾燥、 ろ過後、溶媒を減圧留去、 シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（展開溶媒 n -へキサン：酢酸ェチル =10： 1) で精製し、 表題化合物 （5.1g, 収率 79%) を得 た。
lH-NMR(300MHz3 CDC13) :7.37(2H3d3J=8.9Hz)37.34(2H3d5J=8.2Hz)37.28-7.21(3 H,m), 7.13( lH，s)，6.94( lH,d，J=8.2Hz)，6.75(2H，d，J=8.9Hz)，4.87(2H, s)，3.85(3H， s), 0.23(9H5 s)
工程 4 ： 3— [ 4 - ( 4 5 —クロ口一 4—メ トキシビフエニル— 2—ィルメ ト キシ） フエ二ルェチニル] 一 4ーシクロへキシルァミノ安息香酸メチルエステル の製造
前工程で得られた [ 4— ( 4， —クロ口— 4—メ トキシビフエ二ルー 2—ィル メ トキシ） フエ二ルェチニル] トリメチルシラン （5.1g) をメタノール （50ml)、 クロ口ホルム （50ml) に溶解し、 炭酸カリウム （2.5g) を加え、 室温で 3時間攪 拌した。 反応液を濃縮し、 水 （30ml) を加え、 酢酸ェチル （50ml) で抽出した。 有機層を水 （30ml) 、 飽和食塩水 （30ml) で洗浄、 硫酸ナトリウムで乾燥、 ろ過 後、 溶媒を減圧留去し白色結晶 （3.8g) を得た。 この白色結晶 （2.3g) をァセト 二トリル（l(kl)に溶解し、工程 1で得られた 3—プロモー 4—シクロへキシルァ ミノ安息香酸メチルエステル （l. Og) 、 テトラキストリフエニルフォスフィンパ ラジウム錯体 （0.4g) 、 ヨウ化銅 （ I ) (O. lg) 、 トリェチルァミン （10ml) を 加え、 100°Cで終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、 水（30ml) を加え、 酢酸ェチ ル （50ml) で抽出した。 有機層を水 （30ml) 、 飽和食塩水 （30ml) で洗浄、 硫酸 ナトリウムで乾燥、 ろ過後、 溶媒を減圧留去、 シリカゲルフラッシュクロマトグ ラフィー （展開溶媒 n-へキサン：酢酸ェチル = 8 : 1) で精製し、 表題化合物（0. 9g, 収率 49%)を得た。
lH-NMR(300MHz5CDC13) :8.03( lH3 s),7.84( lH3d,J=8.7Hz)37.42-7.22(7H5m)37.1 5(lH,s)，6.95(lH,d,J=8.2Hz)，6.85(2H,d，J=8.8Hz),6.59(lH,d,J=8.8Hz)，5.07(lH， brs)54.91(2H5s)53.86(3H3s), 3.85(3H3s),3.42(lH3m)32.15-2.00(2H5m), 1.80-1. 20(8H5m)
工程 5 ： 2 - {4一 [ 2 - (4一クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォ キシ]フエ二ル}一 1ーシクロへキシルー 1H—ィンドール一 5—カルボン酸メチ ルエステルの製造
前工程で得られた 3— [4一 （4， 一クロロー 4ーメ トキシビフエ二ルー 2— ィルメ トキシ） フエ二ルェチニル] —4ーシクロへキシルァミノ安息香酸メチル エステル（0.5g)を N， N—ジメチルホルムアミ ド（5ml)に溶解し、ヨウ化銅（ I ) (0.17g) をカロえ、 180°Cで 3時間還流した。反応液をろ過することにより不溶物を 除いた後、 氷 （10ml) を加え、 酢酸ェチル （30ml) で抽出した。 有機層を水 （10 ml) 、 飽和食塩水 （10ml) で洗浄、 硫酸ナトリウムで乾燥、 ろ過後、 溶媒を減圧 留去、 シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ一（展開溶媒 n-へキサン：酢酸ェ チル = 8 : 1) で精製し、 表題化合物 （0.27g， 収率 55%) を得た。
lH-MR(300MHz，CDC13):8.34(lH,s)，7.85(lH，d，J=8.8Hz)，7.62(lH，d，J=8.8Hz)， 7.40-7.18(8H，m),7.00- 6.94(3H，m)，6.48(lH，s)，4.95(2H,m),4.18(lH,m)，3.93(3H， s)53.88(3H3s)32.45-2.25(2H)m)31.95-1.20(8H3m)
実施例 502
2 - {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } - 1—シクロへキシルー 1 H—インドール一 5—カルボン酸の製造 実施例 50 1で得られた 2— {4— [2— （4—クロ口フエニル） — 5—メ ト キシベンジルォキシ]フェニル }—1ーシクロへキシル一 1H—ィンドール一 5—力 ルボン酸メチルエステル （0.27g) を用い、 実施例 2と同様な方法により、 表題化 合物 （0.19g, 収率 71%) を得た。
APCI-Ms:566(MH+)
lH-MR(300MHz, SO-d6):12.43(lH,brs)，8.20(lH，s)，7.79(lH，d，J=9.3Hz)，7.7 2(lH，d，J=9.0Hz)，7.50- 7.20(8H，m)，7.07- 7.03(3H，m)，6.53(lH，s)，5.01(2H,s),4. 13(lH5m)53.83(3H3m)32.35-2.25(2H,m),l.85-1.10(8H3m)
実施例 501及び 502と同様な方法により、 また必要に応じてその他常法を 用いることにより、 実施例 503を得た。 化学構造式及び物性値を表 207に示 す。
実施例 60 1
2 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 3—シクロへキシルイミダゾ [1 , 2 — a] ピリジン— 7—カルボン酸ェチルエステルの製造
工程 1 ： 4一ペンジルォキシ— N—メ トキシー N—メチルベンズアミ ドの製造
4—ベンジルォキシ安息香酸 （5.0g) 、 N, 0—ジメチルヒドロキシルァミン塩 酸塩 （2.5g) をジメチルホルムアミ ド （50ml) に懸濁し、 1— (3—ジメチルァ ミノプロピル） — 3—ェチルカルポジイミ ド塩酸塩 （5.0g) 、 1—ヒドロキシべ ンゾトリアゾ一ル （3.5g)、 トリェチルァミン （3.6ml) を加え、 室温で終夜攪拌 した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を、 水、 飽和重曹水、 水、 飽和食塩水で順次洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧留 去し、 表題化合物 （5.6g, 収率 94%) を得た。
1H-NMR( 300MHz, CDC13 ) :7.22,2H,d, J=8.8Hz),7.28-7.46 ( 5H， m)， 6.97(2H, d, J=8. 8Hz)，5.10(2H,s),3.56(3H,s),3.35(3H，s)
工程 2 ： 1— (4一べンジルォキシフエニル） 一 2—シクロへキシルエタノン の製造
マグネシウム （470mg) をテトラヒドロフラン （2ml) に懸濁し、 シクロへキシ ルメチルブロミ ド （3.4g) を室温で滴下した。 滴下後、 反応液を 60°Cで 30分攪拌 した。 反応液を放冷し、 テトラヒドロフラン （5ml) で希釈した。 前工程で得られ た 4—ベンジルォキシー N—メ トキシ一 N—メチルベンズアミ ド （3.4g) をテト ラヒドロフラン （10ml) に溶解し、 室温で反応液に滴下し、 2時間攪拌した。反応 液に飽和塩化アンモニゥム水を加え、 ジェチルェ一テルで抽出した。 有機層を飽 和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残渣 をシリ力ゲルフラッシュクロマトグラフィー（展開溶媒 n-へキサン：酢酸ェチル = 9 : 1) で精製し、 表題化合物 （3.8g， 収率 66%) を得た。
lH-NMR(300MHz3CDC13):7.93(2H3d3J=8.8Hz)57.28-7.46(5H,m),7.00(2H3d3J=8. 8Hz),5.13(2H,s)，2.76(2H,d,J=6.8Hz)，1.95(lH,m),0.78- 1.82(10H，m)
工程 3 ： 1 - (4一べンジルォキシフエニル） 一 2—ブロモ一 2—シクロへキ ンの製造
前工程で得られた 1一 （4—ベンジルォキシフエニル） 一 2—シクロへキシル エタノン （l.Og) を 1, 4一ジォキサン （10ml) に溶解して、 臭素 （0.17ml) を 加え室温で 10分間攪拌した。 反応液に飽和重曹水を加え、 ジェチルェ一テルで抽 出した。 有機層を水、 飽和食塩水で洗浄し、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶 媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（展開溶媒 n-へキサン ：酢酸ェチル =9 ： 1) で精製し、 表題化合物 （696mg, 収率 55%) を 得た。
lH-NMR(300MHz3GDC13):7.98(2H5d3J=8.9Hz)57.28-7.48(5H,m)37.02(2H,d3J=8. 9Hz)35.14(2H3s)54.89(lH,d3J=9.3Hz), 0.86-3.30(llH3m)
工程 4 ： 2 - (4—ベンジルォキシフエニル） — 3—シクロへキシルイミダゾ [1, 2 -a] ピリジン— 7—力ルボン酸ェチルエステルの製造
公知の方法（特開平 08-048651号）により製造した 2—アミノビリジン— 4—力 ルボン酸ェチルエステル （214mg)、 前工程で得られた 1— (4—ベンジルォキシ フエニル）― 2—プロモ一 2—シクロへキシルエタノン （500mg)、 炭酸力リゥム (356mg)を 140°Cで 5時間攪拌した。反応液を放冷し、 クロ口ホルムを加え不溶物を ろ別し減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー （展開溶 媒 n-へキサン ：酢酸ェチル = 1 ： 1) で精製し、 表題化合物 （95mg, 収率 16%) を得た。
APCI-MS ： 455(MH+)
1H-NMR: (300MHz, CDC13) :8.33(lH，s)，8.21(lH, d,J=7.5Hz)，7.55(2H,d,J=8.7Hz): 7.25- 7.50(6H，m),5.13(2H,s),4.41(2H,q,J=7.1Hz)，3.25(lH，m),1.41(3H,t,J=7.1 Hz)51.15-2.00(10H,m)
実施例 602
2 - (4一べンジルォキシフエニル） 一 3—シクロへキシルイミダゾ [1 , 2 一 a] ピリジン— 7—カルボン酸の製造
前工程で得られた 2— (4—ペンジルォキシフエニル） 一 3—シクロへキシル イミダゾ [ 1 , 2— a] ピリジン一 7—カルボン酸ェチルエステル （95mg) を用 い、 実施例 2と同様な方法により、 表題化合物 （33ing, 37%) を得た。 APCI-MS ： 427(MH+)
lH-NMR(300MHz,DMS0-d6):8.67(lH，d,J=7.3Hz)，8.08(lH,s)，7.25-7.58(8H，m)，7. 3(2H3d3J=8.7Hz),5.17(2H,s), 3.23(lH,m)31.25-2.10(10H5m)
実施例 1から 701と同様な方法により、 また必要に応じその他常法を用いる ことにより、 更に表 213乃至 218に示される化合物を得ることが出来る。
表 1
>
Figure imgf000141_0001
実施例番号 32 IH NMR(S) ppm
300MHz, CDC13
8.5K1H, d, J=l.5Hz) , 7.98 ( IH, d, J=8.4Hz),7.61(2H, d, J=8.7Hz) , 7.56-7.10(6H,m) ,7.12 (2H, d， J=8.7Hz), 5.15 (2H, s),4.9 (IH, quint, J=9 .3Hz),4.41(2H, q, J=7.5Hz) ,2.40 - 1.50(8H,m)， 1.41(3H ， t, J=7.5Hz) 純度 > 90 % (NMR)
MS 441 (M+1)
Figure imgf000141_0002
表 2
Figure imgf000142_0001
実施例番号 37 IH隱（δ) pm
300MHz, DMS0-d6
10.47 (IH, brs, ) , 9.15(lH,b rs)，8.40 (IH, s),8.07(lH5d ^^人 , J=9. OHz)， 7, 93 (IH, d, J=8.
7Hz), 7.77 (2H, d, J=8.7Hz), 7.55-7.29 (7H, m)，5.26 (2H,
2HCI 0 s),4.93 (IH, quint, J=9. OHz
),3.77-3.63(2H,m),3.39-3 .23(2H,m)，2.84 (6H, d, J=4. 8Hz) , 2.32-1.60(8H，m) 純度 > 90 % (NMR)
MS 483 (M+l) 実施例番号 38 IH腿（δ) ppm
300MHz, CDC13
8.69 (IH, s)，8.19 (IH, d, J=9 .OHz), 7.62 (2H, d, J=8.7Hz) ,7, 54(lH,d, J=9. OHz), 7.48 - 7.36(5H,m),7.15 (2H, d,J= 8.7Hz), 5.17 (2H, s),4.98(1 H， quint, J=9. OHz) , 2.27-2. 07(6H，m)， 1.82-1.78(2H,m) 純度 > 90% (NMR)
MS 414 (M+l)
Figure imgf000143_0001
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(i+n)9Zf sn
( 蘭） % 06 < 躑
Figure imgf000144_0003
挲 0df/X3d 表 5
Figure imgf000145_0002
実施例番号 45 IH NMR(0) ppm
300MHz, DMS0-d6
13.4 (IH, brs)，8.32 (IH, s), 8.06 (IH, d, J=8.7Hz)，7.97 ( IH, d, J=8.7Hz), 7.79 (2H, d, J=8.8Hz), 7.56-7.48(4H,m) ，7.33 (2H, d, J=8.8Hz) , 5.27 (2H, s)， 4.95 (1H， quint, J=8
Figure imgf000145_0001
.9Hz) , 2.30-1.60(8H,m). 純度 > 90% (NMR)
MS 447 (M+l) 表 6
Figure imgf000146_0002
Figure imgf000146_0001
表 7
Figure imgf000147_0002
Figure imgf000147_0001
Figure imgf000148_0001
実施例番号 53 1H麵（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 9.18(lH,t, J=5.6Hz), 8.34 (
1H, s),8.04 (1H, d, J=9.6Hz) ,7.98 (1H, d, J=8.7Hz),7.80
T H (2H, d, J=8.7Hz),7.52-7.32
(7H, m),5.27 (2H, s),4.95(1
0 H， quint, J=9. OHz)，3.99 (2H
, d, J=5.7Hz),2.40-1.60(8H ， m). 純度 >90% (NMR)
MS 470 (M+l)
Figure imgf000148_0002
Figure imgf000149_0001
実施例番号 57 IH匪（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 10.99 (IH, s)，8.26(lH,s),8
.01-7.86(4H,m),7.69-7.59
(5H, in) ,7.38(2H,d, J=8.7Hz
),4.86 (IH, quint, J=8.7Hz)
，2.12-1.90 (6H, m), 1.72—1.
59(2H，m)
純度 > 90 % (NMR)
MS 462 (M+l) 表 10 実施例番号 58 IH NMR ) ppm
300MHz, DMS0-d6
12.78 (IE s), 10.69 (IH, s), 8.26-7.72(9H,m),4.92 (IH, quint, J=9. OHz) , 2.34-1, 70 (6H，m), 1.75- 1.61 (2H,m)
Figure imgf000150_0001
純度 > 90 % (NMR)
MS 494 (M+1) 実施例番号 59 IH讓（δ) ppm
300MHz, D S0-d6
10.82 (IH, s),8.34 (IH, s),8 .14and7.84 (4H, ABq, J=8.4H z),8.06and7.66 (4H, A' B' q, J=8.6Hz),8.06-7.98(4H,m) ,5.01(lH,quint， J=9.3Hz), 2.35-2.15 (4H, m)，2.11 - 1.9
Figure imgf000150_0002
6(2H， m)， 1.80-1.62 (2H, m) 純度 >90% (NMR)
MS 460 (M+1) 実施例番号 60 IH腿（δ) ppm
300MHz, D S0-d6
0 10.6K1H, s),8.32(lH,s),8
.12and7.81(4H,ABq, J=8.9H z),8.03and7.93 (2H， A' B' q, J=8.7Hz) , 7.95and7.59 (4H, A"B"q, J=8.4Hz)，4.99(lH,q uint, J=9.0Hz),2.33-2.12 ( 4H, m) , 2.10-1.93 (2H, ra), 1. 80-1.63(2H,m), 1.34(9H,m) 純度 > 90 % (NMR)
MS 482 (M+1) 表 11
Figure imgf000151_0001
実施例番号 62 IH赚（ δ ) ppm
300MHz, DMS0-d6
8.32 (IH, s)，8.26 (IH, d, J=8 .7Hz),8.04(lH,d, J=8.7Hz) ,7.77(2H,d, J=8.4Hz),7.52 (2H, d, J=6.9Hz),7.46-7.39 (5H, m),5.28 (2H, s),4.38(1 H， m),3.71(lH,m),2.60-2.1 5(2H, in) ,2.04-1.96(4H, m) , 1.30 - 1.20(2H,m). 純度 > 90 % (NMR)
MS 443 (m+l) 実施例番号 63 IH NMR(S) ppm
300MHz, DMSO - d6
0 8.27 (IH, s),8.14(lH,d，J=8
.7Hz),7.96(lH,d, J=8.4Hz) , 7.71 (2H, d, J=9.0Hz),7.51 (2H, d,J=6.9Hz),7.46-7.37 (3H, m),7.30 (2H, d, J=8.4Hz ),5.25 (3H, s),4.39(lH,m), 3.44(lH,m),3.27 (3H, s)，2. 、 60-1.95(6H,m), L 25-1.05 (
2H, m) .
純度 約 90% (NMR)
MS 457 (M+l) 表 12 実施例番号 64 1H瞧（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
一 12.25(lH,brs),7.70-7.30 (
9H, m) , 7.20(2H， d, J=8.7Hz)
,7.14 (IH, d, J=8.4Hz),5.20
(2H, s),4.8 (IH, quint, J=6
.0Hz),3.66(2H, s),2.30-1.
51(8H,m) さ
純度 > 90 % (NMR)
実施例番号 65 IH臓（δ) ppm
300MHz, D S0-d6
0 12.64(lH,brs),8.13 (IH, s)
,7.80 (IH, d, J=7.2Hz),7.59 (IH, d. J=8.7Hz), 7.48-7.30 (5H, m),5.11 (2H, s),5.03(1 H, quint, J=8.7Hz) , 4.20-4. 05(2H,m),3.45-3.90(3H，m) ,2.15-1.60(12H, m) 純度 > 90% (NMR)
MS 448 (M+1)
Figure imgf000152_0001
表 13
舌
Figure imgf000153_0001
実施例番号 69 IH隱（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
9.88 (IH, s),9.42 (IH, s),8. 32 (IH, s 8.09and8.02 (2H, ABq, J=9. OHz) , 7.81and7.78 (4H A B' q, J=9.2Hz),7.50 ( 2H, d, J=7.8Hz),7.31(2H, t, J=7.8Hz), 7.00 (IH, t, J=7.8 Hz), 5.03 (IH, quint, J=8.7H z),2.34-2.17 (4H, m),2.13- 1.96(2H,m), 1.83-1.64 (2H, m)
純度 > 90% (NMR)
MS 441 (M+l) 表 14
Figure imgf000154_0001
実施例番号 72 IH瞧（δ) ppm
300MHz, DMSO-d6
8.30 (IH, s),8.25 (IH, d, J=8 .7Hz) , 8.03 (IH, d, J=9. OHz) ,7.75 (2H, d, J=8.7Hz), 7.51 (2H, d, J=7.2Hz),7.46— 7.33 (5H, m),5.27 (2H, s),4.36(1 H， m),2.50—2.25 (2H, m)，2.1 5-2.00(2H,m),l.95-1.85(2 H, m), 1.35(lH,m), 1.20-1.1 0(2H,m),0.87(9H,s). 純度 > 90 % (NMR)
MS 483 (M+1) 表 15
丫。
Figure imgf000155_0001
実施例番号 75 IH画（δ) ppm
300MHz, D S0-d6
12.80 (IH, s)，8， 26(lH，s)，7 .90(1H, d,J=9.2Hz),7.76-7 .60(8H, m),7.35 (2H, d, J=8. 4Hz) , 4.84 (IH, quint, J=8.8 Hz)，3.23 (3H, s),2.32-1.90 (6H, m) , 1.78—1.61 (2H, m)
純度 > 90 % (NMR)
MS 476 (M+1) 表 16
Figure imgf000156_0001
実施例番号 78 IH墮（δ) ppm
300MHz, D S0-d6
0 8.14 (IH, s),7.79 (IH, d, J=9
.0Hz), 7.57(lH,d, J=8.7Hz) ，7.40-7.20(5H,m),4.89 (IH , quint, J-8.7Hz) , 3.54 (2H, s),3.19-2.90(3H,m),2.23- 1.69(14H, m)
純度 > 90 % (NMR)
MS 404 (M+1) 表 17
Figure imgf000157_0001
表 18
Figure imgf000158_0001
実施例番号 83 IH刚 R(S) ppm
300MHz, D S0-d6
13.2(lH,brs),8.30 (IH, s), 8.23 (IH, d, J=8.8Hz) , 8.02 ( lH,d,J=8.7Hz),7.74 (2H, d, J=8.6Hz),7.40-7.33(5H,m) ,5.22 (2H, s),4.36(lH,m),2 .50-1.40 (10H,m), 1.31 (18H ,s). 純度 >90% (NMR)
MS 539 (M+l) 実施例番号 84 IH醒（δ) ppm
mixture of
isomers (cis :trans=3:l) 300MHz, DMS0-d6
8.30(1H， s),8.20-7.95 (2H, m),7.72 (2H, d, J=8.4Hz) , 7. 52-7.29(7H,m),5.25 (2H, s) ,4.34， 3.40(lH,m),2.50-2. 20 (2H, m),2.05 - 1.50 (6H, m) ，1.14， 0.90 (3H, d, J=6.9, 6. 3Hz), 1.09 (lH,m).
純度 > 90 % (NMR)
MS 441 (M+l) 表 19
Figure imgf000159_0001
表 20 実施例番号 88 IH臓（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
8.31(1H, s),8.26and8.06(2
0 O H， ABq, J=8.9Hz) , 7.73and7.
22(4H,A' B， q,J=8.7Hz), 7.5
HOA 0-7.36(8H,m),5.10(2H, s),
4.37 (IH, brt, J=12.2Hz)， 2. 38-2.28(2H,m),2.10-1.80 ( 4H,m), 1.70-1.56 (lH,m), 1. 50-1.20(3H,m) 純度 > 90% (NMR)
MS 503 (M+l) 実施例番号 89 IH腿（S) ppm
Figure imgf000160_0001
純度 91% (HPLC)
MS 427 (M+l) 実施例番号 90 IH画（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
o _ 8.40-8.20 (2H, m) , 8.04 (IH, d, J=8.4Hz),7.65 (2H, d, J=8 .4Hz)，7.50—7.10(12H,m),5 .08(1H, m),4.33 (IH, m) , 3.0 0(4H, ra), 2.50-1.10(10H,m)
純度 > 90 % (NMR)
MS 531 (M+l) 表 21
Figure imgf000161_0001
表 22
Figure imgf000162_0001
実施例番号 96 IH醒（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 8.31(1H, d, J=l.3Hz) , 8.27 (
1H， d， J=8.8Hz),8.05 (IH, d, 、 J=8.8Hz),7.76 (2H, d， J=8.7
Hz), 7.40-7.25 (4H, m),7.06 -6.90 (3H,IB), 4.53-4.26 (5H , m) , 2.40-2.18(2H,m),2.12 一 1.56(5H，m), 1.50—1.19 (3H ,m) 純度 〉90% (NMR)
MS 457 (M+1) T9T
Figure imgf000163_0001
Figure imgf000163_0002
Z挲
l8T60/00df/X3d £88ん謂 OAV 表 24
夹 SS J畨"^ 100 IH NMR(S) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 8.46 (IH, d, J=2.1Hz) , 8.16 (
1Π, t>ノ， Ο· UU、丄 Π， UU, J一 O, , Δ
.1Hz) , 7.87 (IH, d, J=8.5Hz) ,7.68 (IH, d， J=8.5Hz)，7.55 -7.30 (5H, m) , 7.08 (IH, d, J= 8.5Hz)， 5.45 (2H， s) , 4.25-4 .08(lH,m),2.39-2.18(2H,m ),2.00-1.75 (4H, m), 1.70—1 .55 (lH.m), 1.45-1.19(3H,m 純度 > 90% (NMR)
MS 427 (M+l) 実施例番号 101 IH NMR ) ppm
300MHz, DMS0-d6
8.33 (IH, s),8.31(lH, d， J=6 • 9Hz)，8.06 (IH, d, J=8.4Hz) , 7.76and7.29(4H, ABq, J=8. 9Hz) , 6.68 (2H, s),4.37 (IH, m) , 4.35 (2H， t, J=7.0Hz) , 3. 79(6H， s),3.63 (3H， s〉，3.04
H3C-0 0 (2H, t, J=6.9Hz) , 2.30(2H,m
),2.04 (2H, m), 1.86(2H,m), 1.65 (IH, in), 1.50-1.15 (3H, m)
純度 > 90 % (NMR)
MS 531 (M+l) 実施例番号 102 IH腿（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 12.88 (IH, s),8.34 (IH, s),7
.86(1H， d, J=8.5Hz) , 7.73(1 H, d, J=8.5Hz) , 7.63and7.23 (4H, ABq, J=8.7Hz)， 7.52—7. 35 (5H, m) ,5.22 (2H, s),4.31 (IH, m),2.39(2H,ra), 1.79(2 H.m), 1.53(2H, m), 1.31(2H, m), 1.11 (3H, s),0.95 (3H, s) 純度 〉90% (NMR)
MS 455 (M+l) 表 25 mv ^ 103 IH匿（δ) ppm
Figure imgf000165_0001
純度 > 90 % (NMR)
MS 491 (M+1)
Figure imgf000165_0002
表 26
Figure imgf000166_0001
実施例番号 107 IH MR(6) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 12.98(lH,brs),9.82 (IH, br s)，8.27 (IH, s),8.09and7.9 4(2H, ABq, J=8.7Hz),7.74an d7.22(4H,A，B， q, J=8.7Hz), 7.28-7.22(lH,m),6.67-6.5 。" 4(3H, m),4.35 (IH, brt, J=12 .2Hz) , 2.40-2.20 (2H, m) , 2. 05-1.80(4H,m),l.72-1.59 ( IH, m)， 1.50-1.21 (3H, m) 純度 >90% (NMR)
MS 429 (M+1)
Figure imgf000166_0002
S9T
Figure imgf000167_0001
Figure imgf000167_0002
T8l60/00df/X3d £88L /10 OAV 表 28
Figure imgf000168_0002
Figure imgf000168_0001
9T
Figure imgf000169_0001
Figure imgf000169_0002
62挲
l8T60/00df/X3d £88ム OAV 表 30
Figure imgf000170_0001
表 31
宝倫例 1 1 IH NMR(5) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 12.85 (IH, brs),8.24(lH, s)
， 8.01 (IH, d, J=8.7Hz) , 7.90 (IH, d, J=8.6Hz)， 7.62and, 7
H。 : .17 (4H, ABq, J=8.7Hz),7.24
(lH,m),6.94(2H，m)，6.82(1 H, in) , 4.32 (2H, t, J=6.7Hz) , 3.76 (3H, s),3.07 (2H, t， J=6 .7Hz) , 2.29(2H,m),2.00-1. 75(4H,m), 1.70 - 1.55(1H, m) , 1.50-1.15 (3H, m) 純度 > 90 % (NMR)
MS 471 (M+l) 実施例番号 122 IH NMR ) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 12.8(1H, brs) , 8.22 (IH, s),
7.87(2H,m),7.62 (2H, d, J=8 .1Hz) , 7.60-7.20 (7H, m)，5. 23 (2H， s),4.46 (IH, m) , 2.50 -2.30 (2H, m), 1.70-1.40(10 H，m).
純度 > 90 % (NMR)
MS 441 (M+l)
Figure imgf000171_0001
表 32
IH NMR(S) ppm
300MHz, DMSO - d6
13. l(lH,brs),8.29 (IH, s), 8.17 (IH, d, J=8.7Hz) , 7.99 ( lH,d,J=8.7Hz),7.77 (2H, d， J=8.7Hz),7.40-7.20(8H,m) ,6.84 (IH, d, J=9.3Hz),6.75 ό -6.72(2H,m),4.36(lH,m),4 • 22(2H, t, J=6.8Hz)，3.04(2 H， t，J=6.7Hz), 2.40-2.15(2 H,m)，2.15-1.95(2H,m),1.9 5-1.75(2H,m), 1.75-1.55(1 純度 > 90 % (NMR) H,m),L 55-1.15(3H,m).
MS 533 (M+1)
Figure imgf000172_0001
表 33 夫宝 i ΛfeΙ "湖! J:* ¾®"县7 丄 7/ IH腿（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 13.2(lH，brs),8.33(lH， s),
8.12 (IH, d， J=8.7Hz)， 7.96 ( 1H， d, J=8.8Hz),7.79(2H， d， J=8.7Hz),7.52—7.32(7H,m) ,5.26 (2H, s),4.92(1H， d，J= 49.4Hz)，4.57 (IH, m),2.65 - 2.35(2H，m),2.25-1.50 (6H,
F m). 純度 >90% (NMR)
MS 445 (M+l)
Figure imgf000173_0001
実施例番号 129 IH NMR ) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 8.2K1H, s),7.92and7.86(2
H, ABq, J=8.6Hz),7.69and7. 22 (4H, A' B， q, J=8.6Hz),7.5 2-7.39 (IH, m),7.47and7.41 (2H， A"B〃q, J=8. lHz),6.91( IH, d, J=8.0Hz)，6.89 (IH, d, J=8.2Hz),6.75 (IH, s) , 4.36 -4.18 (IH, m),2.38—2.17 (2H ,m), 1.95-1.76 (4H,m), 1.70 -1.59(1H, m), 1.44-1.19 (3H 純度 〉90% (NMR) ,m)
MS 505 (M+l) 表 34
Figure imgf000174_0001
実施例番号 131 IH匪（S) ppm
300MHz, DMS0-d6
8.29 (IH, s),8. IKlH.d, J=9 .0Hz),7.96(lH,d, J=8.4Hz) ，7,80(2H， d, J=8. IHz), 7.72 -7.41(7H,m),7.12 (IH, d,J= 12.6Hz), 7.01 (IH, d， J=8.4H z),5.12 (2H, s),4.06(lH,m) ,2.35-2.10(2H,m),2.00-1. 75(4H,m),l.75-1.55(lH,m) , 1.60-1.20 (3H,m).
純度 > 9 O % (NMR)
MS 589 (M+l)
Figure imgf000174_0002
PIT
Figure imgf000175_0001
Figure imgf000175_0002
gs挲
I8l60/00df/13d C88Z,1-/T0 ΟΛ\
Figure imgf000176_0001
Figure imgf000176_0002
9ε挲 l8l60/OOdf/X3d 表 37 実施例番号 139 IH NMR(6) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 12.73 (IH, brs) , 8.22 (IH, s)
,7.93(1H， d, J=8.7Hz) , 7.73 、 (IH, m),7.60—7.57(2H,m),7
.47-6.90 (IH, m)，5.11(2H，s ),4.33-4.28 (3H,m),3.09—3 .04(2H, t, J=6.7Hz)，2.35-2 .20(2H, m), 1.95-1.10(8H,m 純度 > 90% (NMR)
MS 547 ( +l)
Figure imgf000177_0001
実施例番号 141 IH丽（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 12.87 (IH, brs) ,8.24 (IH, s)
,7.97 (IH, d, J=9.0Hz),7.87 (IH, d, J=8.7Hz),7.69and7. 19(4H,ABq, J=8.7Hz),7.36 ( IH, t, J=8.7Hz) , 6.80-6.72 ( 3H,m),4.71(2H, s),4.32 (IH ノ 6N ' 。 。 。 ，
- / OH m),2.29 (2H, m), 1.95-1.25
(8H, m) 純度 > 90°/。 (NMR)
MS 487 (M+l) 表 38
Figure imgf000178_0001
表 39 実施例番号 145 1H腿（S) ppm
300MHz, DMS0-d6
V 8.3K1H, s),8.23 (IH, d,J=8
• ttnZ^ , o. UZ、丄 H， 0, J— o. I Z)
,7.73— 7.71(3H,m)，7.54 (IH ,d,J=8.3Hz) , 7.48 (2H, d, J= 8.4Hz), 7.41-7.37(3H,m),7 .22(2H, d，J=8, 7Hz) , 5.13(2
H, s),4.34(lH,m),2.40-2.2 0(2H,m),2.15-1.95(2H,m),
I.95-1.75 (2H,m), 1.70-1.5 5(lH,m),l.50-1.15(3H,m), 純度 > 90 % (画 R) 1.31 (9H, s).
MS 593 (M+l)
Figure imgf000179_0001
実施例番号 147 IH NMR(6) ppm
300MHz, CDC13
CI 8.61 (IH, s)，8.04 (IH, d, J=8
.7Hz),7.69 (IH, d, J=8.7Hz) ,7.66(1H, d, J=2.4Hz) , 7.59 (2H， d， J=8.7Hz) , 7.42(lH,d d, J=8.0, 2.4Hz), 7.38(lH,t , J=1.8Hz),7.28(2H， d, J=l. 8Hz),7.26 (IH, d， J=8.0Hz)， 7.03 (2H, d， J=8.7Hz),4.9 ( 2H， s)， 4.37 (IH, m)， 2.43-2. 21(2H,m),2> 17-1.86(4H, m) 純度 〉90% (NMR) , 1.79(lH，m)， 1.43-1.26 (3H
， m).
MS 605 (M+l) 表 40
Figure imgf000180_0001
実施例番号 150 IH NMR(6) ppm
300MHz, DMS0-d6
8.23 (IH, s),8.95 (IH, d, J=8 .4Hz),7.88(lH，d， J=8.7Hz) ,7.66 (IH, d, J=8.4Hz),7.52 -7.28(7H，m),7.23 (2H, d, J=
9.3Hz) , 7.14 (2H, d, J=8.7Hz ),5.14 (2H, s),3.90-3.72(1 H, ra) , 2.20-1.10(10H,m) 純度 >90% (NMR)
MS 587 (M+1) 表 41 実施例番号 151 IH匪（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
8.18 (IH, s),7.92-7.78 (3H, m),7.78-7.58(3H,m),7.58 - 7.44(4H,m),7.29 (IH, d,J=8 .2Hz),7.01(2Hsd, J=8.7Hz) ，4.88 (IH, d, J=11.8Hz),4.8 0(1H, d, J=11.8Hz)，4.22 (IH ,m),2.37-2.16(2H,m),l.95 -1.75(4H,m), 1.64(lH,m),l .48-1.14(3H,m).
純度 >90% (NMR)
MS 605 (M+l) 実施例番号 152 IH赚（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
8.21(2H,m),7.99-7.80 (2H, m),7.63-7.08(9H,m),4.20- 3.98(4H,m),2.20-2.15 (2H, m) , 1.95-1.74(4H,m),l.70 - 1.54(lH,m), 1.44-1.14 (3H, ΝΗ2 m)
純度 > 90 % (NMR)
MS 456 (M+l)
Figure imgf000181_0001
表 42
Figure imgf000182_0002
Figure imgf000182_0001
表 43
Figure imgf000183_0001
表 44
Figure imgf000184_0001
実施例番号 161 IH NMR(6) ppm
300MHz, DMS0-d6
9.05 (IH, brs), 8.76 (lh, brs ),8.31(1H, s),8.19and8.00 (2H， ABq, J=8.3Hz) , 7.79and 7.25 (4H, A，B， q,J=8.3Hz)，7 .39(1H, brs), 6.86-6.74 (4H ,m)，4.37(lH,brt, J=12.2Hz
Figure imgf000184_0002
)，3,89(2H, d, J=5.0Hz)，3.3
5- 3.18(2H,m),2.98-2.75 (2 H,m),2.38-2.17(2H,m),2.1
6- 1.15(15H, m)
純度 > 90 % (NMR)
MS 526 (M+l)
Figure imgf000184_0003
表 45
Figure imgf000185_0002
実施例番号 165 IH腿（δ) ppm
300MHz, D SO-d6
11.2K1H, brs), 8.33 (IH, s) ，8.25 (IH, d, J=8.6Hz),8.04 (IH, d, J=8.6Hz),7.78(2H,d ,J=8.7Hz), 7.70-7.67(2H,m )，7.55-7.42 (3H, m),7.27(2 H， d, J=8.7Hz) , 4.73-4.30(5 H，m),4.20-3.97(lH,m),3.4
Figure imgf000185_0001
2-3.10(2H,m),2.45-1.23(1
4H, m)
純度 > 90 % (NMR)
MS 表 46
Figure imgf000186_0001
実施例番号 167 IH腿（S) ppm
300MHz, DMSO - d6
8.25 (IH, s),8.09 (IH, d, J=8 ,4Hz),8.00 (2H, d, J=8.4Hz) ,7.94 (IH, d, J=8.7Hz)，7.80 (IH, d, J=2. lHz),7.73(2H,d ,J=8. lHz),7.65 (2H, d, J=8. 7Hz),7.60 (IH, dd, J=8.1,2. lHz),7.44 (IH, d, J=8.1Hz), 7.16 (2H, d,J=8.7Hz),5.13 ( 2H, s)，4.30(lH,m),3.26 (3H ,s), 2.40-1.15(2H,m),2.05 純度 > 90 % (NMR) -1.75(4H,m),l.75-1.55 (IH
,m), 1.55-1.15 (3H, m).
MS 615 (M+1)
Figure imgf000186_0002
表 47
Figure imgf000187_0001
表 48
Figure imgf000188_0001
表 49 実施例番号 175 IH NMR(S) ppm
300MHz, D S0-d6
12.75 (IH, s)，8.21(lH, s)，7 .94and7.85 (2H, ABq, J=8.7H z),7.61and7.00(4H,A'B' q, J=8.5Hz) , 7.31-6.91 (2H, m) fvy N N、\ ,7.25 (2H, d,J=7.7Hz), 5.41
(2H, brs) , 4.54 (2H, d, J=6.6 Hz), 4.35-4.14 (2H, m),2.49 -2.15 (3H，m), 1.95-1.55 (5H , m) , 1.50-1.13 (5H, m),l.10 - 0.77(2H,m)
純度 > 90 % (NMR)
MS 568 (M+1) 実施例番号 176 1H賺（ δ) ppm
o
Figure imgf000189_0001
MS 568 (M+1) 実施例番号 177 IH N R(S) ppm
300MHz, D S0-d6
0 12.76 (IH, s),8.23 (IH, s),7
.96and7.86 (2H, ABq, J=8.6H z)，7.69and7.20 (4H, A' B' q, J=8.6Hz),7.39 (IH, t, J=8.2 Hz)，6.86 (IH, d, J=8.3Hz) , 6 .81(1H, s),6.76 (lh, d, J=8. 0Hz)，4， 83 (2H, s),4.31(lH, brt, J=12.2Hz) , 2.39-2.19 ( 2H，ra), 1.99— 1.79(4H,m), 1. 70-1.58 (IH, m), 1.48-1.20 ( 純度 >90% (NMR) 3H, m)
MS 467 (M+1) 表 50 実施例番号 178 IH NMR(6) ppm
300MHz, DMS0-d6
12·85(1Η, s),8.75 (IH, s),8 .63(2H, d, J=3.8Hz) , 8.25(1 H， s),8.04-8.01(2H,m),8.0 2and7.90 (2H, ABq, J=8.6Hz) ,7.72and7.20 (4H, A' B' q, J= 8.6Hz) , 7.57 (2H, dd' J=7.8,
Figure imgf000190_0001
5.0Hz), 7.40 (IH, t, J=8.2Hz
),6.93(lH,d, J=8.2Hz),6.8 7(1H， s),6.77(lH,d, J=8.2H z),5.23(2H,s),4.33(lH,br 純度 > 90 % (画 R) t, J=12.2Hz)， 2.40-2.18 (2H
,m),2.00-1.55(5H,m), 1.50
MS 520 (M+1) 実施例番号 179 IH NMR(6) ppm
300MHz, DMS0-d6
8.32 (IH, s),8.29 (IH, d, J=9 .0Hz)，8.06 (IH, d, J=8.7Hz) ,7.61(1H, d, J=8.4Hz),7.58 -7.32(5H,ra)，6.98 (IH, d， J= 2. lHz)，6.93 (IH, dd, J=8.7, 2.1Hz) , 5.27 (2H, s),4.16-4 .00(1H， m),3.87 (3H, s),2.2 0-2.12(2H,m),2.02-1.98(4 H,m), 1.70-1.60 (IH, m), 1.5 2-1.10(3H,m)
純度 > 90% (NMR)
Figure imgf000190_0002
表 51
Figure imgf000191_0001
表 52
Figure imgf000192_0001
表 53 実施例番号 187 IH腿（δ) ppm
300MHz, D S0-d6
12.76 (IH, s),8.57 (IH, d, J=
4.4Hz) , 8.23 (IH, s)，7.96an d7.86 (2H, ABq, J=8.2Hz),7.
87-7.82 (IH, ra) , 7.68and7.1
2(4H, A， B， q, J=8.6Hz),7.53
(2H, d, J=7.8Hz),7.37(lH，t
Figure imgf000193_0001
,J=8.3Hz), 7.36-7.33(lH，m
)，6.90 (IH, d, J=8.3Hz), 6.8 00 3(1H, s),6.7 (IH, d, J=8. OH z)，5.20 (2H, s),4.31(lH,br 純度 >90% (NMR) t, J=12.2Hz) , 2.35-2.19 (2H
, m) , 1.99- 1.57 (5H, m), 1.45
MS 520 (M+1) -1 on (in™、 実施例番号 188 IH 匿（δ) ppm
300MHz, D S0-d6
CI 12.77(lH，brs),8.21(lH， d,
J=l，4Hz),7.92 (IH, d, J=8.7 Hz)，7.88 (IH, dd,J=8.7, 1.4 Hz)，7.57 (2H, d, J=8.7Hz),7 .57 - 7.27(7H,m),7. ll(2H,d , J=8.7Hz),5.07(2H, s)，4.2 6(lH,m),2.36-2.16(2H,m), 1.98-1.75(4H,m),l.64 (IH, m), 1.49-1.17(3H，m).
純度 > 90 % (NMR)
MS 555 (M+1) 実施例番号 189 IH腿（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
CI 8.32 (IH, s)，8.30-8.20 (2H, m),8.10-7.98(2H，m),7.74 ( 2H， d, J=9. OHz)， 7.60-7.46 ( 5H, m) , 7.24 (2H, d, J=9. OHz) ,5, 19 (2H, s), 4.44-4.30 (IH , m) , 2.40-2.20(2H,m),2.12 -1.78(4H,m), 1.72-1.58 (4H , m) 純度 > 90 % (NMR) 表 54
Figure imgf000194_0001
実施例番号 191 IH NMR(6 ) ppm
300MHz, DMS0-d6
O O CH3 8.22 (IH, s),7.94 (IH, d, J=8
. Hz) , 7.85 (IH, d, J=8.7Hz) , 7.61 (2H, d, 8.7Hz) , 7.25 -7.00 (6H, m)， 4.86 (2H, s) , 4 .30(lH,m),2.89 (3H, s),2.8 0(3H, s),2.29 (2H, m),2.00 - 1.75 (4H,m), 1.70-1.55 (IH, in), 1.50-1.15 (3H, m) 純度 〉90% (NMR)
MS 514 (M+l)
Figure imgf000194_0002
表 55
Figure imgf000195_0001
表 56
Figure imgf000196_0002
Figure imgf000196_0001
表 57
Figure imgf000197_0001
実施例番号 201 IH NMR(S) ppm
(DMS0-d6) 6 :8.26 (IH, s),8 ,06(1H, d， J=8.7Hz) , 7.92(1 H， d, J=8.7Hz),7.72 (2H, d, J
"½ 。 =8.7Hz),7.47 (4H, s),7.38 (
IH, t, J=8.2Hz),7.20(2H, d, J=8.7Hz) , 6.90(lH,d, J=8.2 Hz), 6.83(1H, s),6.74(lH,d ，J=8.2Hz) , 5.14 (2H, s) , 2.4 0-2.19(2H,m),2.04 - 1.78 (4 Η,πι), 1.71-1.60 (lH，m), 1.5 0-1.2K3H, m)
純度 >90% (NMR)
MS 553 (M+l) 96T
Figure imgf000198_0002
Figure imgf000198_0001
Figure imgf000198_0003
I8l60/00df/13d
Figure imgf000199_0001
Figure imgf000199_0002
69峯
T8l60/00df/X3d £88ム OAV 表 60
Figure imgf000200_0002
Figure imgf000200_0001
表 61
Figure imgf000201_0001
実施例番号 213 IH賺（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
O 8.23 (IH, s),7.95and7.86(2
H, ABq, J=8.4Hz) , 7.69and7. 19 (4H, A' B' q, J=8.7Hz), 7.6 2-7.36(5H,ra),6.90 (IH, d, J =8. lHz),6.84 (IH, s),6.76 ( IH, d, J=8. lHz),5.19 (2H, s) ,4.31(1H, brt, J=12.2Hz) , 2 .40-2.19 (2H,m), 1.99-1.76 (4H, m), 1.68- 1.55 (IH, m),l .50-1.18(3H,m)
純度 >90% (NMR)
MS 553 (M+1) 表 62
Figure imgf000202_0001
実施例番号 216 IH醒（δ〉 ppm
300MHz, DMS0-d6
12.77 (IH, s),8.23 (IH, d,J= 1.4Hz),7.95(lH, d, J=8.6Hz ),7.86 (IH, dd，J=8.6,1.4Hz )，7.70 (2H, d, J=8.7Hz),7.6 4(2H, d， J=8.8Hz),7.56—7.4 8(2H,m),7.40(lH, s),7.23( 2H, d, J=8.7Hz),7.10(lH,ra) ,7.03 (2H, d, J=8.8Hz), 4.31 (lH，m),3.80(3H,s),2.48—2 .20(2H,m),2.00-1.88(4H,m 純度 〉90% (NMR) ), 1.66 (lH,m)， 1.50- 1.21(3
H，m).
MS 519 (M+l)
Figure imgf000203_0001
Figure imgf000203_0002
T8l60/00df/X3d £88Z. /lO OW 表 64
Figure imgf000204_0001
実施例番号 222 IH蘭（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
o 12.88(lH,brs),8.25 (s, IH)
,8.07-7.57(11H, m),7.26(2 H, d, J=8.7Hz) , 7.24(lH,m), 4.34(lH,m),2.30-2.20 (2H, m)，2.03-L78(4H,m),1.64( 1H， ra) , 1.49 - 1.19(3H,m).
純度 >90% (NMR)
MS 557 (M+l) 表 65
Figure imgf000205_0001
(Τ+ΪΪ)Ζ99 SW
(Η^Ν) % 06 <
Figure imgf000206_0001
（ρ)漏 Ηΐ
Figure imgf000206_0002
99挲
T8l60/00dT/X3d £88LP/10 OAV 表 67 実施例番号 229 1H丽（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
CI 8.25(lH,s),8.20 (IH, s),8.
04 (IH, dd,J=8. l,1.8Hz),7. 92(lH,d, J=8. lHz)，7.84 (IH d T=99Hz) 762-750 C7H ,m),7.12 (2H, d， J=8， 7Hz),5 .14(2H,s),4.36 (2H, q, J=6. 9Hz) , 4.30-4.20(lH,m),2.3 8-2.18(2H,m), 1.98-1.18(8 H,m), 1.35(3H, t, J=6.9Hz) 純度 〉90% (NMR)
MS 608 (M+1) 実施例番号 230 IH醒（δ) ppm
300MHz, D SO-d6
0 8.35 (IH, s)，8.27 (IH, d, J=8
.7Hz) , 8.05 (IH, d, J=9. OHz) ，7.87(2H,d, J=8.7Hz),7.74 (IH, t, J=8. lHz),7.64(lH,d ,J=7.8Hz) , 7.59-7.50(2H,m ),7.36 (2H, d, J=8.7Hz),4.3 9(1H, m) , 2.40-2.15(2H,m), 2.15-1.95(2H,m), 1.95-1.7 5(2H,m),l.75-1.55(lH,m), 1.55-1.20 (3H， m).
純度 約 90% (NMR)
MS 481 (M+1)
Figure imgf000207_0001
表 68
Figure imgf000208_0001
実施例番号 234 IH囊（δ) ppm
DMSO - d6
CI 8.77 (IH, d, J=3.6Hz),8.36- 8.26(3H，ra)，8.08 (IH, d, J=8 .8Hz) , 7.79 (2H, d, J=8.7Hz) ，7.72-7.64(3H,m),7.58 (2H ,d,J=8.4Hz))7.30(2H, d,J= 8.7Hz),5.26 (2H, s), 4.38(1
2HCI ぐ H,m),2.50-2.15 (2H,m),2.1
5-1.95 (2H, m) ,1.95-1.75(2 H,m)， 1.75-1.55(lH,m), 1.5 5-1.15(3H,m).
純度 > 90 % (NMR)
MS 538( +1-2HC1) 表 69
acェ z
Figure imgf000209_0001
実施例番号 236 IH賺（δ) ppm
300MHz, D S0-d-6
8.40-7.40(llH,m)，2.95， 2.
81 (3H, each
d, J=4.7Hz),2.40-2.20 (2H, m),2.10— 1.80(4H,m)， 1, 70- 1.60(lH,m)， 1.50-1.20 (3H, m)
純度 > 90 % (NMR)
MS APCI-Ms 555 (M+l)
Figure imgf000209_0002
(I+W)929 sW-I3dV SW
Figure imgf000210_0001
mdd (§)醒 HI O Z 滅纏牽
Figure imgf000210_0002
Figure imgf000210_0003
T8l60/00df/X3d £88 / 10 OAV
Figure imgf000211_0001
Figure imgf000212_0001
Ί2
Figure imgf000213_0001
Figure imgf000214_0001
Figure imgf000215_0001
Figure imgf000216_0001
1Z
Figure imgf000217_0001
T8l60/00df/X3d £88ム OAV 21
Figure imgf000218_0001
Figure imgf000219_0001
Figure imgf000220_0001
Figure imgf000221_0001
Figure imgf000222_0001
Figure imgf000223_0001
Figure imgf000224_0001
Figure imgf000225_0001
S8拏
T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV
Figure imgf000226_0001
Figure imgf000227_0001
Figure imgf000228_0001
LZZ
Figure imgf000229_0001
T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV
Figure imgf000230_0001
Figure imgf000231_0001
2〇3
Figure imgf000232_0001
Figure imgf000233_0001
Figure imgf000234_0001
Figure imgf000235_0001
T8l60/00df/X3d £88ム OAV
Figure imgf000236_0001
Figure imgf000237_0001
Figure imgf000238_0001
Figure imgf000239_0001
Figure imgf000240_0001
Figure imgf000241_0001
0172
Figure imgf000242_0001
T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV
Figure imgf000243_0001
T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV
Figure imgf000244_0001
表 105
Figure imgf000245_0001
Figure imgf000246_0001
Figure imgf000247_0001
Figure imgf000248_0001
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表 113
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2
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囊vu震 oofcld一.
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99Z
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T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV
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XLZ
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T8l60/00df/X3d £88ム OAV
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T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV
Figure imgf000276_0001
表 137
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表 148
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表 149
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表 150
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表 158
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囊vu震 O8 oofcldAV一 :.
Figure imgf000299_0001
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164 〇 33
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表 169
Figure imgf000309_0001
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〇
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次に、 本発明化合物の H C Vポリメラ一ゼ阻害活性の評価方法について説明す る。 当該ポリメラ一ゼは、 HCVの RNA遺伝子上の NS 5 Bと呼ばれる非構造 タンパク領域にコードされる酵素である （EMBO J. ,15:12-22,1996) 。
試験例 [ I ]
i) 酵素 （HCVポリメラ一ゼ） の調製法
C型肝炎の患者血液より採取した HCV BK株の全長 RN A遺伝子に対応す る cDNAクロ一ンを錡型として、 N S 5 B (591アミノ酸； J Virol 1991 Mar, 65(3), 1105-13) をコ一ドする領域を P CR法により増幅した。 この 5'末端に 6 H i sタグ {連続する 6つのヒスチジン （Hi s) をコ一ドする塩基対 } を付 加して得た目的遺伝子を、 大腸菌に形質転換した。 目的蛋白質産生大腸菌を培養 した後、 菌体を、 界面活性剤を含む緩衝液中で懸濁し、 マイクロフルイダィザー にて破砕した。 次に遠心した上清を、 金属キレートクロマトグラフィーを含む各 種カラムクロマトグラフィ一 "[ポリ [U]-セファロ一ス、 セファクリル S- 200、 モノ -S (フアルマシア社製） } で処理することにより酵素標品を得た。
ii)基質 RNAの合成
HCVゲノムの 35非翻訳領域配列をもとに設計した合成プライマ一を用いて、 p 01 yU及び 3，X配列を含む DNA断片 （148bp) を全合成し、 プラスミ ド pB luescript SK II( + ) (Stratagene社製） にクローニングした。 前記 i ) で調製し た NS 5 B全長をコードする cDNAを制限酵素 Kpn Iで消化し、 該制限酵素 切断部位から終止コドンまでの塩基配列からなる c D Ν Α断片を得た。 この c D NA断片を pBluescript SK II( + )の 3 '非翻訳領域 D N Aの上流に挿入、接続した c この様にして挿入されたあわせて約 450bpの DNA配列を基質 RNA調製の錡型 とした。該プラスミ ドを 33 X配列の直後で切断し、 線状化した後、 フエノール ' クロロフオルム処理、 エタノール沈殿法により精製し、 DNAを回収した。
該精製した DNAを錶型として、 pBluescript SK Π( + )のプロモーターを利用 し、 ME GAs c r i p t RNA合成キヅト （Amb i o n社製） 及び T 7 RNAポリメラ一ゼを用いて run— ο f f 法により、 R N A合成を行った（ 3 7°C；、 3時間） 。 ついで、 DNa s e Iを加えてさらに 1時間ィンキュベ一トし た後、 鎵型 DNAを分解除去することにより RNA粗生成物を得た。 該粗生成物 をフエノール · クロ口ホルム処理、 エタノール沈殿法によって精製することによ り目的の基質 RNAを得た。
該 RNAは、 ホルムアルデヒド変性ァガ口一スゲル電気泳動で品質を確認した 後、 ― 80°Cで保存した。
iii) 酵素 （HCVポリメラーゼ） 阻害活性の測定
被験物質 （本発明の化合物） 及び下記組成の反応液 （30 1) を、 2 5°Cで 90分間反応させた。
次いで、 該反応液に 4 の 10 %トリクロロ酢酸及び 1 %ピロリン酸ナトリウ ム溶液 （ 1 5 O ju l ) を加えて反応を停止させた後、 氷中で 1 5分間放置して R NAを不溶化させた。 次いで該 RNAを吸引濾過によりガラスフィル夕一 （Wh a tman社製 GF/C等） にトラップした。 該フィルタ一を 1 %トリクロ口酢 酸及び 0.1 %ピロリン酸ナトリゥムからなる溶液で洗浄し、次いで 9 0%ェ夕ノ —ルで洗浄後、 乾燥させた。液体シンチレ一シヨンカクテル （P a c k a r d社） を加え、 酵素反応により合成された RNAの放射活性を液体シンチレ一シヨン力 ゥン夕一で測定した。
本発明化合物の HCVポリメラ一ゼ阻害活性 （I C50) は、 被験物質を加えた 場合の酵素反応における放射活性の値と被験物質を加えない場合の酵素反応にお ける放射活性の値から算出した。
結果を表 1 78から表 1 84に示す。
反応液： i) で得られた HCVポリメラーゼ ( 5 jug /m l) 、 ii) で得られ た基質 RNA ( 1 0 j g /ml) 、 ATP ( 5 0〃M) 、 GTP (5 0〃M) 、 CTP (5 0 zM) 、 UTP (2〃M) 、 [5 , 6 -3H] UT P (46 C i/ mmo 1 (Ame r s h am社製） ， 1.5〃 C i ) 20 mM T r i s-HC l (pH 7.5) 、 EDT A ( ImM) 、 Mg C 12 ( 5 mM) 、 NaC 1 ( 5 0m M) 、 DTT ( ImM) 、 B S A (0.0 1 %) 表 1 7 8 L Λ* V"U
Figure imgf000320_0001
表 179
実施例 HCVポリメラーゼ 実施例 HCVポリメラーゼ 番号 阻害活性 I C5。 [ M] 番号 阻害活性 I C50 [μΜ]
99 0.53 120 0.16
100 0.78 121 0.19
101 0.14 122 0.51
103 0.17 123 0.10
104 0.073 124 0.091
105 0.076 125 0.12
106 0.40 128 0.14
107 0.11 129 0.12
108 0.21 130 0.16
109 0.11 131 0.046
110 0.24 132 0.055
111 0.14 133 0.12
112 0.11 134 0.071
113 0.071 139 0.26
114 0.56 140 0.11
115 0.17 141 0.43
116 0.37 142 0.055
117 0.075 143 0.053
118 0.14 144 0.19
119 0.13 145 0.088
表 180
実施例 HCVポリメラ一ゼ 実施例 HCVポリメラーゼ 番号 P旦害活性 I C50 [μ ] 番号 阻害活性 ί C50 C/zM]
146 0.043 167 0.033
147 0.31 168 0.078
148 0.038 169 0.15
149 0.15 170 0.048
150 0.24 171 0.050
151 0.20 172 0.10
153 0.19 173 0.14
154 0.076 174 0.030
155 0.53 175 0.29
156 0.23 176 0.053
157 0.16 177 0.077
158 0.11 178 0.052
159 0.13 179 0.63
160 0.24 180 0. n
161 0.062 181 0.71
162 0.43 182 0.021
163 0.15 183 0.017
164 0.16 184 0.018
165 0.58 185 0.11
166 0.055 186 0, 37
表 1 8
Figure imgf000323_0001
表 1 8 2
Figure imgf000324_0001
表 1 8 3 実施例 H CVポリメラ一ゼ 実施例 H CVポリメラーゼ 番号 阻害活性 I C 5 Q IjuMl 番号 阻害活性 I C 5 Q [ M]
283 0.014 298 0.011
284 0.014 299 0.018
285 0.012 300 0.045
286 0.014 301 0.017
287 0.012 303 0.10
288 0.013 304 0.017
289 く 0.01 305 0.01
290 0.012 306 0.013
291 0.016 307 0.022
292 0.015 308 0.023
293 0.034 311 0.16
294 0.032 312 0.023
295 0.045 313 0.025
296 0.034 314 0.097
297 0.022 315 0.028
表 1 8 4 実施例 H CVポリメラーゼ 実施例 H CVポリメラーゼ 番 阻害活性 I C 5 Q [〃M] 番号 阻害活性ェ C S O [juMl
316 0.022 502 0.024
317 0.032 503 0.196
318 0.012 601 0.32
319 0.030 701 0.052 表 185
Figure imgf000326_0001
実施例番号 251 IH靈（S) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 HCI cis and trans mixture
8.13and8.11 (total IH, each
s)，7.90-7.74(2H,m),7.42 - 7.22 (5H, m),4.56and4.52 (t otal 2H, each
s),4.42 (IH, brs), 3.78—3.0 6(2H， m)2.33-1.33(18H,m) 純度 〉90% (NMR)
MS 433 (M+l) 表 186
Figure imgf000327_0001
実施例番号 253 IH NMR(6) ppm
300MHz, DMS0-d6
8.2K1H, d, J=1.5Hz),7.93 ( 1H， d, J=8.7Hz)， 7.85 (IH, dd , J=8.4, 1.5Hz),7.54-7.47 ( 2H， m) , 7.40-7.24(6H,m),7.
、 。 15 (IH, d， J=3.6Hz),7.11—7.
05(lH，m),6,81(lH， d， J=3.6 Hz), 5.26 (2H, s),4.96(lH,m ),2.32-2.13 (2H, m)， L 95-1 .72(4H, m)， 1.68-1.55 (lH,m )， 1. 3-1.18 (3H, m)
純度 > 90 % (NMR)
MS 493 (M+l) 実施例番号 254 IH腿（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
F 8.25 (IH, s)，8.02 (IH, d, J=8
.7Hz), 7.90 (IH, dd, J=8.4,1 .4Hz) , 7.80-7.71(2H,m)，7. wX : 67 (2H, d, J=8.7Hz),7.33 (2H
,t， J=8.7Hz),7.26 (2H, d， J= OH 8.7Hz),5.46 (2H, s),4.78(2
H, s),4.3l(lH, m),2.39—2.1 9(2H，m)，2.03-1.79 (4H, m),
I.71-1.59 (IH, m), 1.50—1, 1 7(3H,m)
純度 > 90 % (NMR)
MS 558 (M+l)
Figure imgf000328_0001
Figure imgf000328_0002
Ϊ8ΐ60/00<ΙΓ/Χ3<1 £88ム謂 OAV 一
Figure imgf000329_0001
表 189
Figure imgf000330_0001
表 190 実施例番号 264 IH腿（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
CI 8.23(1H， d, J=1.0Hz),7.92 (
IH, dd, J=8.7, 1.0Hz),7.87( 1H， d, J=8.7Hz),7.60(2H, d,
。 J=8.6Hz)，7， 47 (2H， d, J=8.7
Hz) , 7.44 (2H, d, J=8.7Hz) , 7 .30(1H, d， J=8.3Hz),7.23(l H, d, J=2.6Hz)，7.11 (2H, d, J =8.7Hz) , 7.06 (IH, dd， J=8.7 ，2.6Hz)，5.04(2H， s),4.36 ( IH, m),3.83(3H, s)，2.80-2. 純度 > 90 % (画 R) 70 (4H, m),2.60-2.40(2H,m)
，2.30—2.20 (2H, m)
MS 586, 588 (M+l) 実施例番号 265 IH NMR(5) ppm
300MHz, DMS0-d6
CI 8.30 (IH, d, J=1.5Hz),8.25 (
IH, d, J=9.1Hz) , 8.03 (IH, dd , J=8.7, 1.5Hz),7.76-7.96 ( 3H, m) , 7.55-7.49(5H,m),7. 42 (IH, d, J=7.6Hz),7.23 (2H , d, J=8.7Hz),5.15 (2H, s),4 .35(1H， ra)73.01(3H, s),2.9 7(3H, s),2.37-2.20(2H,m), 2.09-1.97 (2H, m), 1.94-1.8 1 (2H, m) , 1.72— 1.60(lH,m), 純度 〉90% (NMR) 1.50-1.21 (3H, m)
MS 608 (M+l) 実施例番号 266 IH NMR(6) ppm
300MHz, DMS0-d6
F 8.27 (IH, d， J=l.5Hz) , 8.20 (
1H， d, J=9.0Hz),8.00 (IH, dd
0 , J=8.6, 1.5Hz)，7.82(2H,d,
J=8.2Hz)，7.76-7.65(5H，m) ,7.56 (IH, dd, J=7.9, 1.8Hz) ，7.47 (IH, d, J=7.5Hz) , 7.20 (2H, d, J=8.6Hz),5.16(2H,s ),4.32 (IH, m),3.02(3H, s), 2.98 (3H, s) , 2.38-2.19(2H， 純度 ra),2.07-1.95 (2H, m), 1.93—
> 90 % (NMR) 1.80(2H，m)， 1.72-1.58 (IH, m),l.52-1.18(3H,m)
MS 642 (M+l) 表 191
Figure imgf000332_0001
表 192
Figure imgf000333_0001
実施例番号 271 IH NMR(6) ppra
300MHz, DMS0-d6
0
一 8.29 (IH, d, J=1.5Hz),8.24 (
IH.d, J=8.7Hz),8.07- 7.98 ( 3H, m),7.80-7.68 (5H, m)，7. 56 (IH, dd, J=8.0, 1.8Hz),7. 47 (IH, d, J=8.0Hz),7.21(2H ,d, J=8.4Hz),5.18 (2H, s),4 .34(lH,m),3.27 (3H, s) , 3.0 2(3H, s),2.98 (3H, s),2.38 - 2.18(2H,m)，2.10- 1.95 (2H, ra), 1.93- 1.79 (2H, m), 1.72- 純度 > 90% (NMR) 1.59(lH，m), 1.50—1.19 (3H, m)
MS 652 (M+l)
Figure imgf000333_0002
表 193 実施例番号 273 1H鐘（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
8.30 (IH, s)，8.27 (IH, d, J=8 .7Hz) , 8.05 (1H， d， J=8.7Hz) ，7.77-7.67 (3H， ra) .7.58-7. 48 (6H, m),7.22 (2H, d, J=8.4 Hz), 5.18 (2H, s)，4.35(lH，b rt, J=9.8Hz),3.06-2.88(12 ό < H, brm), 2.38—2.20 (2H, brm)
,2.08- 1.96 (2H， brm), 1.90-
I.80(2H,brm), 1.70-1.60(1 H, brm), 1.49-1.22 (3H, brm) 純度 > 90% (NMR)
MS 645 (M+1) 実施例番号 274 IH NMR(S) ppm
300MHz, D S0-d6
CI mixture of cis and trans
8.35, 8.34 (IH, s),8.15-8.1 0(2H,m),7.79-7.70(3H,m)， 7.49 (2H, d, J=8.7Hz)，7. 4 ( 2H, d, J=8.7Hz),7.3l(lH, d， J=8.4Hz) , 7.25-7.19(2H,m) ,7.07 (IH, d, J=8.5Hz) , 5.08
0 (2H, s),4.75(lH,m),3.83 (3
H， s)，3.70- 1.90(8H， m) 純度 約 80% (NMR)
MS 601 (M+1)
Figure imgf000334_0001
表 194
Figure imgf000335_0001
表 195
Figure imgf000336_0001
表 196
Figure imgf000337_0001
実施例番号 284 IH賺（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
CI 8.30 (IH, s),8.1 (IH, d, J=8
.7Hz),7.97 (IH, d, J=8.7Hz) ,7.96-7.41 (8H, m) , 7.16 (IH ,dd, J=12.4， 2.2Hz), 7.03(1 H， dd, J=8.4， 2.2Hz),5.15(2
H, s),4.15 (IH, m),3.54—3.1 6(4H,m),2.33-2.13(2H,m)，
I.97-1.79 (4H, m)， 1.70 - 1.0 2 (9H, m)
純度 > 90% (NMR)
MS 654 (M+l) 表 197
Figure imgf000338_0001
実施例番号 286 IH職（δ) ppm
300MHz, D S0-d6
CI 8.29 (IH, s)，8.13 (IH, d, J=8
0 HOI P ,7Hz),7.97 (IH, dd, J=8.7,1
.4Hz) , 7.69-7.40(8H,m),7. 16 (IH, dd, J=12.0， 2.2Hz)，7 .02(1H, dd, J=8.4， 2.2Hz),5 • 15 (2H, s)，4.07 (IH, m) , 3.7 1 - 3.23(2H, ra), 1.98—1.71(4 H, ra), 1.71-1.18(10H， m) 純度 〉90% (NMR)
MS 666 (M+1)
Figure imgf000338_0002
zee
Figure imgf000339_0002
(1+ 9
Figure imgf000339_0001
（ 漏 HI 882 舍暴^
86ΐ
T8l60/00df/13d 表 199
Figure imgf000340_0001
表 200
CO
Figure imgf000341_0001
実施例番号 295 IH NMR(6) ppm
300MHz, DMS0-d6
0— 8.30(1H, s)，8.25and8.04(2
H, ABq, J=8.7Hz) , 7.74(lH,s
0 "CI ),7.72 (2H, d, J=8.7Hz),7.5
6(1H， d, J=8.7Hz) , 7.48-7.3 5(5H，m)，7.22 (2H, d, J=8.7H z),5.11 (2H, s),4.46 (2H, s) ,4.35 (IH, brt, J=14.8Hz), 3 、。' ,31(3H， s),2.37-2.17 (2H, b rm),2.07-1.95(2H,brm), 1. 92-1.79 (2H, brm) , 1.73-1.5 純度 > 90 % (NMR) 6(1H, brm), 1.52-1.20 (3H,b rm)
MS 581 (M+1) 実施例番号 296 IH NMR ) ppm
300MHz, DMS0-d6
0 8.2K1H, d, J=L5Hz),7.98 (
IH, d, J=1.2Hz),7.97-7.91 ( 2H, m) , 7.8 (IH, dd, J=8.7, 1 .5Hz), 7.77 (IH, d, J=2.1Hz) ，7.70 (IH, d, J=7.5Hz) , 7.60 -7.54(4H, m),7.43(lH, d, J= 8.4Hz), 7.09(2H,d, J=8.7Hz ),5.05(2H, s),4.25(lH,brt ， J=14.8Hz) , 2.36-2.18 (2H, brm), 1.95 - 1.79 (4H, brm) , 1 純度 〉90% (NMR) .71-1.6 (IH, brm), 1.43-1.1
8(3H， brm) 表 201
Figure imgf000342_0001
(I+W)2£9
(謂 N) % 06 < 測
，
Figure imgf000343_0001
（9)丽 HI ζοε
Figure imgf000343_0002
挲
I8l60/00df/13d C88Z,f/lO ΟΛ\ 表 203
Figure imgf000344_0001
実施例番号 304 IH舰（δ) ppm
300MHz, DMS0-d6
CI 8.2K1H, s),7.94(lH, d, J=8
0— / .7Hz)，7.84 (IH, d,J=9.1Hz)
，7.70 (IH, s)，7.26-7.39 (9H ,m),7.11 (2H, d, J=8.4Hz),5 .11 (2H, s),4.26 (IH, m),3.0 1(3H, s)，2.97 (3H, s)，2.38 - 2.19 (2H, m), 1.97-1.78 (4H, m), 1.72-1.57 (lH,m), 1.48- 1.17(3H，m)
純度 〉90% (NMR)
MS 608 (M+1)
Figure imgf000344_0002
Figure imgf000345_0001
Figure imgf000345_0002
^02 峯
I8l60/00df/13d £88ム謂 OAV 表 205
Figure imgf000346_0001
表 206
Figure imgf000347_0001
表 207
Figure imgf000348_0001
in
Figure imgf000349_0001
Figure imgf000349_0002
l8T60/00df/X3d
Figure imgf000350_0001
CdVi ) %06く gg^
Figure imgf000350_0002
（9)翻 HI 6T9 檗 牽
Figure imgf000350_0003
602 挲
T8l60/00df/X3d £88^/10 OAV 表 210
Figure imgf000351_0001
実施例番号 323 IH N R( 6 ) ppra
300MHz, DMS0-d6
CI 9.52(1H, t, J=6. OHz) , 8.72 (IH, d, J=5.3Hz), 8.30-8.19 (4H, ra), 8.08 (IH, d, J-7.9Hz)， 8.02 (IH, d, J=7.6HZ), 7.77-7.64 (4H, m), 7.57- 7.49 (5H,m), 7.24 (2H, d, J =8.7Hz) , 5.16(2H,s),4.77 (2H, d, J=5.6Hz),4.34(lH,t,J=12.8 Hz), 2, 36-2.19(2H,m),2.07—1.
95(2H,m), 1.91-1.78(2H,m), l. 69-1.59(lH,m), 1.45-1.20(3H, m)
純度 > 90% (NMR)
MS 671 (M+l) 表 211
Figure imgf000352_0001
実施例番号 325 IH 匿（δ) ppm
300MHz, DMSO - d6
8.86 (IH, t, J=6. OHz) , 8.84and8 .00 (4H, ABq, J=6.6Hz)， 8.33 (IH ， s) , 8.27and8.04 (2H, A' B' q, J=
9. OHz)，8.12 (IH, s) , 7.92and7. 46 (2H, A"B"q, J=7.9Hz) , 7.74an
( d7.23 (4H, A"' B"' q, J=9. OHz) , 7
.53and7.49 (4H, A"*B""q, J=9.1 Hz)，5.13(2H, s),4.36 (IH, br t, J=12.8Hz),3.70 (2H, td, J=6. 8, 6. OHz), 3.21 (2H, t, J=6.8¾) ,2.38-2.20 (2H, m), 2.09 - 1.95 ( 純度 > 90 % (NMR) 2H, m), 1.91-1.77 (2H, m), 1.70 - 1.59(1H, m), 1.49-1.20 (3H, m)
MS 685 (M+l)
Figure imgf000352_0002
Figure imgf000353_0001
Z
Figure imgf000354_0001
拏
T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV 震 OAV一.
90
Figure imgf000355_0001
90
Figure imgf000356_0001
震 OAV一.
00
Figure imgf000357_0001
Figure imgf000358_0001
Z C
Figure imgf000359_0001
T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV 囊vu震 O8 oofcldAV一 :.
Figure imgf000360_0001
6SC
Figure imgf000361_0001
T8l60/00df/X3d £88ム OAV 09ε
Figure imgf000362_0001
T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV
Figure imgf000363_0001
Figure imgf000364_0001
C9C
Figure imgf000365_0001
T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV 囊vu震 O oofcldAV一.
Figure imgf000366_0001
震 OAV一.
90
Figure imgf000367_0001
99C
Figure imgf000368_0001
T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV
Figure imgf000369_0001
Figure imgf000370_0001
/ O8卜寸AV ί
00
Figure imgf000371_0001
Figure imgf000372_0001
Figure imgf000373_0001
T8l60/OOdf/X3d £ Lt/lO OAV
Figure imgf000374_0001
T8l60/OOdf/X3d £ Lt/lO OAV 表 215
Figure imgf000375_0001
Figure imgf000376_0001
Figure imgf000377_0001
T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV 表 216
Figure imgf000378_0001
Figure imgf000379_0001
T8l60/00df/X3d £ Lt/lO OAV
Figure imgf000380_0001
T8l60/00df/X3d £88ム OAV 表 217
Figure imgf000381_0001
表 218
Py : ピリジル基 実施例
Py R'
2591 3-Py -H
2592 3-Py 3-(-F)
2593 3-Py 3-(-Cl)
2594 3-Py 3-(-Me)
2595 3-Py 3-(-CFs)
2596 3-Py 3-(-Ac)
2597 3-Py 3-(-C02H)
2598 3-Py 3-(-C02Me)
2599 3-Py
3- 1 )
2600 3-Py 3-(-CON¾)
2601 3-Py 3-{-CO華 e)a}
2602 3-Py 4-(-F)
2603 3-Py 4-(-Cl)
2604 3-Py 4-(-Me)
2605 3-Py 4-(-C
2606 3-Py 4-(-Ac)
2607 3-Py 4-(-C02H)
2608 3-Py 4-(-C02Me)
2609 3-Py
4_ ( i。）
2610 3-Py 4-(-CON¾)
2611 3-Py 4-{-CON(Me)2} 以下に製剤例を挙げるが、 これに限定されるものではない。
製剤例
(a) 実施例 1の化合物 10 g
(b) 乳糖 50 g
( c) トウモロコシデンプン 15 g
(d) カルボキシメチルセルロースナトリウム 44 g
(e) ステアリン酸マグネシゥム 1 g
(a)、 （b)、 (c) の全量及び （d) の 30 gを水で練合し、 真空乾燥後、 製粒を行う。 この製粒末に 14ぎの （d)及び lgの （e) を混合し、 打錠機で錠 剤とすることにより、 1錠あたり 1 Omgの （a) を含有する錠剤 1000個を 製造する。
産業上の利用可能性
上記結果から明らかな様に、 本発明の化合物は H C Vポリメラーゼに対し高い 阻害活性を示す。
よって、 これら化合物は、 HCVポリメラ一ゼ阻害活性により抗 HCV作用を 示す C型肝炎の予防若しくは治療に有効な薬剤となり得る。 また、 イン夕一フエ ロン等の他の抗 HCV剤及ぴノ又は他の抗炎症剤等との併用により C型肝炎の予 防若しくは治療により有効な薬剤となり得る。 また、 HCVポリメラ一ゼに特異 的な高い阻害活性を有することは、 人体に対し安全な副作用の少ない薬剤となり 得ることを示す。 本出願は、 日本で出願された平成 1 1年特許願第 369008号を基礎として おり、 その内容は本明細書に包含されるものである。

Claims

請求の範囲
1. 下記一般式 [I] で表される縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩を 有効成分として含んで成る C型肝炎治療剤。
Figure imgf000384_0001
[式中、 破線は単結合又は二重結合であり、
G1は、 C (—： 1)又は窒素原子であり、
G2は、 C(— R2)又は窒素原子であり、
G3は、 C (一 R3)又は窒素原子であり、
G4は、 C(— R4)又は窒素原子であり、
G5、 G6 G8及び G9、 は、 それそれ独立して、 炭素原子又は窒素原子であり、 G7は、 C(— R7)、 酸素原子、 硫黄原子、 又は R8で置換されてもよい窒素原子で あり、
ここで、 R R\ R3及び R4は、 それそれ独立して、
(1)水素原子、
(2) C卜 6アルカノィル基、
(3)カルボキシル基、 にト口基、
(6)下記グループ Aから選ばれる 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい C 1-6 アルキル基、
グループ A；ハロゲン原子、 水酸基、 カルボキシル基、 アミノ基、 C卜 6アルコ キシ基、 C 6アルコキシカルボニル基及び C卜 6アルキルアミノ基。
(7)— COORal、
ここで Ralは、 置換されてもよい C 1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 又は下 記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリ一 ル C 1-6アルキル基を意味する。
グループ B；ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 C 1-6アルキル基、 ハロゲン 化 C 6アルキル基、 C卜 6アルカノィル基、 —（CH2)r—COORbl、 —（CH2) Γ一 CONRblRb2、 一（CH2)r - NRblRb2、 - ( C H2)r - N Rbl- C 0 Rb\ -(C H2)r— NHS 02Rbl、 一（CH2)r -〇Rbl、 —（ C H2)r— S Rbl、 -(CH2)r-S ◦ 2Rbl及び一（ CH2)r— S 02NRblRb2。
ここで Rbl及び Rb2は、 それそれ独立して、 水素原子又は CI- 6アルキル基を意 味し、 rは 0又は 1乃至 6の整数である。
(8)— C ONRa2Ra3、
ここで Ra2及び Ra3は、 それそれ独立して、 水素原子、 C卜 6アルコキシ基又は 置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） を意味する。
(9)一 C( = NRa4)NH2、
ここで Ra4は、 水素原子又は水酸基を意味する。
(10)— NHRa5、
ここで Ra5は、 水素原子、 C卜 6アルカノィル基又は C 6アルキルスルホニル 基を意味する。
(11)一 ORa6、
ここで Ra6は、 水素原子又は置換されてもよい CM-6アルキル基 （前記定義の通 り。 ） を意味する。
(12)— S02Ra7、
ここで E 7は、 水酸基、 アミノ基、 C卜 6アルキル基又は C卜 6アルキルアミノ 基を意味する。
又は、
(13) -P( = 0)(ORa31)2
ここで Ra31は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基（前記定義の通り。） 又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6 - 14 ァリール C 1-6アルキル基を意味する。
であり、
R7及び R8は、 水素原子又は置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の 通り。 ） であり、
環 Cyは、
(1)下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3- 8シ クロアルキル基、
グル一プ C ;水酸nos ,基、 ハロゲン原子、 C1-6アルキル基及び C1-6アルコキシ基。
(2)前記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3- 8シ クロアルケニル基又は、
(〉）v ( <)u (> )v (> )v
0 0
(式中、 u及び vは、 それそれ独立して 1乃至 3の整数を表す。 ） であり、 環 Aは、
(1) C6- 14ァリール基、
(2) C3-8シクロアルキル基、
(3) C3-8シクロアルケニル基、 又は、
(4)酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を含んで なるヘテロ環基であり、
R5及び R6は、 それそれ独立して、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子、
(3)置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、 又は、
(4) -ORfl8
ここで Ra8は、 水素原子、 C 1-6アルキル基又は C6-14ァリール C 1-6アルキル 基を意味する。
であり、
Xは、 (1)水素原子、
(2)ハロゲン原子、
(4)ニトロ基、
(5)アミノ基、 C卜 6アルカノィルァミノ基、
(6) C 1-6アルキルスルホニル基、
(7)置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(8)前記グループ Aから選ばれる 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい C2-6ァ ルケニル基、
(9)一 COORa9、
ここで Ra9は、 水素原子又は C 1-6アルキル基を意味する。
(10)— CONH -（CH2)「 Ral0、
ここで RalQは、 置換されてもよい C1- 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、 C1 - 6アルコキシカルボニル基又は C卜 6アルカノィルァミノ基であり、 1は、 0又は 1乃至 6の整数を意味する。
(11)一 ORall、
ここで Ral1は、水素原子又は置換されてもよい C1-6アルキル基（前記定義の通 り。 ） を意味する。
又は、
(12)
Figure imgf000387_0001
{式中、 環 Bは、
(Γ )C6-14ァリ一ル基ヽ
(2' )C 3- 8シクロアルキル基、 又は、
(3，）ヘテロ環基 （前記定義の通り。 ） であり、
Zは、 それそれ独立して、
( )下記グループ Dから選ばれる基、
(Z5 )下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリール基、
(3' )下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3 - 8シクロアルキル基、
(4' )下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリール C 1-6アルキル基、 又は、
(5，）下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテ 口環基であり、
ここで当該へテロ璟基は酸素原子、 窒素原子又は硫黄原子から選ばれる 1乃至 4 個のへテロ原子を含む。
グループ D ：
(a)水素原子、
(b)ハロゲン原子、
(c)シァノ基、
( ニトロ基、
(e)置換されてもよい C卜 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(f) -(CH2)t-CORal
以下、 tは、 それそれ独立して、 0又は 1乃至 6の整数を意味する。
ここで Ral8は、
( Ί置換されてもよい C卜 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(2' , )前記グループ： Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい
C 6- 14ァリール基、 又は、
(3' ')前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい へテ口環基、
ここで当該へテロ環基は酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子から選ばれる 1乃至 4 個のへテロ原子を含む。
であり、
(g) -（CH2)「 COORal9、
ここで Ralsは、水素原子、置換されてもよい C1-6アルキル基 (前記定義の通り。） 又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14 ァリール CI- 6アルキル基を意味する。
(h) -（CH2)「 CONRa27Ra28、
ここで Ra27及び Ra28は、 それそれ独立して、
(1'')水素原子、
(2'，）置換されてもよい C1- 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3" )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリ一ル基、
(4' 5；)前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリ一ル C 1-6アルキル基、
(5' ' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環基、
(63つ前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環 C 1-6アルキル基、
ここで当該へテロ環 C 1-6アルキル基は、前記定義の通りの「前記グループ Bか ら選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ環基」で置換された C1 -6アルキル基を意味する。
(7' 5 )前記グループ: Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3-8シクロアルキル基、 又は
(85 ' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3- 8シクロアルキル C 1-6アルキル基であり、
(i) -(CH2)t- C( = NRa3 )NH2s
ここで Ra33は、 水素原子又は C 6アルキル基を意味する。
(j)- (CH2)「ORa2。、
ここで Ra2flは、
(Γ')水素原子、
(2，'）置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3")置換されてもよい C2- 6アルケニル基 （前記定義の通り。 ） 、
( '）前記グループ Αから選ばれる 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい C2- 6アルキニル基、 ( 553 )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6-14ァリール基、
(6'，）前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリール C1- 6アルキル基、
(7' ')前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環基、
(8" )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ璟 C 6アルキル基、
(9' '；)前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3- 8シクロアルキル基、 又は
(10' ')前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3-8シクロアルキル C 1-6アルキル基であり、
(k)-(CH2)t-0-(CH2)p-CORaZ1
ここで Ra21は、 C 6アルキルアミノ基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ環基であり、 pは 0又は 1乃至 6の整数 を意味する。
(l)-(CH2)t-NRa22Ra23s
ここで Ra22及び Ra23は、 それそれ独立して、
(1'')水素原子、
(2'')置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3' 5 )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6-14ァリール基、
(4' 3 )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリール C1- 6アルキル基、 又は、
(5' ')前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環 アルキル基であり、
(m)-(CH2)t-NRa29CO-RaZ\
ここで Ra29は、水素原子、 C1-6アルキル基又は C1-6アルカノィル基を意味し、 RaMは、 置換されてもよい C1- 6アルキル基（前記定義の通り。 ）、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ一ル基又は前 記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ璟基を 意味する。
(n)-(CHz)t-NHS02-Ra25,
ここで Ra25は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基 (前記定義の通り。）、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリ —ル基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環基を意味する。
(0)— (CH2)t— S(0)q— Ra25、
ここで Ra25は前記定義の通りであり、 qは 0、 1又は 2である。
及び、
(p)-(CH2)t- S02 - NHRa26、
ここで; a26は、水素原子、置換されてもよい C1-6アルキル基（前記定義の通り。）、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ ール基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ璟基を意味する。
wは、 1乃至 3の整数であり、
Yは、
( )単結合、
(2，）C 6アルキレン、
(3，）C2- 6アルケニレン、
(4'HCH2)m—0 (CH2)n -、
以下、 m及び nは、 それそれ独立して、 0又は 1乃至 6の整数を意味する。
(5，）一 CO—、
(6，）一 C〇2—（CH2)n―、
(7，）—C0NH -（CH2)n - NH -、
(8，）一 NHC02 -、
(9，）— NHCONH -、
(10，）ー0—（CH2)n— CO—、 (11，）一 0— (CH2)n—〇一、
(12，）—S02—、
(13，）-（CH2)m- NRa12 -（CH2)n -、
ここで Ral2は、
水素原子、
(2'')置換されてもよい C1- 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3'， )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリ一ル C 1-6アルキル基、
(4' ' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6-14ァリール基、
(5，，）一 CORb5ヽ
ここで Rb5は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基（前記定義の通り。）、 前記グループ： Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ —ル基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ一ル C 1-6アルキル基を意味する。
(6")-COORb5 (Rb5は前記定義の通り。 ） 、 又は、
(7")-S 02Rb5 (Rb5は前記定義の通り。 ） 、
(14' )-NRal2CO- (Ral2は前記の定義と同じ。 ） 、
(15， )-CONRal3-(CH2)n-s
ここで Ral3は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基（前記定義の通り。） 又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14 ァリール C 1-6アルキル基を意味する。
(16，）— CONH— CHRa14—、
ここで Ral4は、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されて もよい C6-14ァリ一ル基を意味する。
(17，）— 0—（CH2)m一 CRal5Ral6—(CH2)n―、
ここで Ral5及び Ral6は、 それそれ独立して、
(Γ')水素原子、
(25' )カルボキシル基、 (3" )C 1-6アルキル基、
(4，，）— ORb6、
ここで Rb6は、 Cl-6アルキル基又は C6- 14ァリール Cl-6アルキル基を意味す る o
又は、
(5")-NHR 7
ここで Rb7は、 水素原子、 C卜 6アルキル基、 C卜 6アルカノィル基又は C6 - 14 ァリール C 1-6アルキルォキシカルボ二ル基を意味する。
であり、
更に; Ral5は、
(6，，）
Figure imgf000393_0001
であってもよく、
ここで n5、 環 B'、 Z，及び w'は、 それそれ上記 n、 璟6、 Z及び wと同義で あり、 それそれ n、 環 B、 Z及び wと同一若しくは異なってもよい。
(18，）一（CH2)n— NRa12— CHRa15— (Ral2及び Ral5は、 それぞれ前記定義の 通り。 ） 、
(19， )-NRal7S 02—
ここで Ral7は、 水素原子又は C卜 6アルキル基を意味する。
又は、
(205 )- S(0)e-(CH2)m- CRal5Ral6-(CH2)n - (eは◦、 1又は 2であ り、 Ral5及び Ral6は、 それそれ前記定義の通り。 ）
である。 } である。 ]
2. G1, G2、 G3、 G G5、 G G G8及び G9のうち 1乃至 4個が窒素原 子である請求項 1記載の C型肝炎治療剤。
3. G2が C (一 R2)であり、 G 6が炭素原子である請求項 2記載の C型肝炎治療 剤。
4. G5が窒素原子である請求項 2又は請求項 3記載の C型肝炎治療剤。
5 . 一般式 [ I ] の
Figure imgf000394_0001
部位が、
Figure imgf000394_0002
からなる群より選ばれる縮合環である請求項 1記載の c型肝炎治療剤 c 6 . 一般式 [ I ] の
Figure imgf000395_0001
部位が、
Figure imgf000395_0002
からなる群より選ばれる縮合環である請求項 5記載の C型肝炎治療剤。
7. 下記一般式 [I一 I] で表される縮合環化合物又は製薬上許容されるその 塩を有効成分として含んで成る請求項 6記載の C型肝炎治療剤。
Figure imgf000395_0003
(式中、 各記号は請求項 1記載の通りである。 ）
8. 下記一般式 [ 1 - 2 ]で表される縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩 を有効成分として含んで成る請求項 6記載の C型肝炎治療剤。
Figure imgf000395_0004
(式中、 各記号は請求項 1記載の通りである。 ）
9. 下記一般式 [I一 3] で表される縮合璟化合物又は製薬上許容されるその 塩を有効成分として含んで成る請求項 6記載の C型肝炎治療剤 (
Figure imgf000396_0001
(式中、 各記号は請求項 1記載の通りである。 ）
10. 下記一般式 [1—4] で表される縮合璟化合物又は製薬上許容されるそ の塩を有効成分として含んで成る請求項 6記載の C型肝炎治療剤。
Figure imgf000396_0002
(式中、 各記号は請求項 1記載の通りである。 ）
11. R1, R2、 R3及び R4のうち少なくとも 1つが、 カルボキシル基、 — CO 0Ral、 — CONRa2Ra3又は— S02Ra7 (Ral、 Ra2、 Ra3及び Ra7は請求項 1記載 の通りである。 ） である請求項 1乃至 10のいずれかに記載の C型肝炎治療剤。
12. 環 Cyが、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロへプチル基又 はテトラヒドロチオビラニル基である請求項 1乃至 11のいずれかに記載の C型 肝炎治療剤。
13. 環 Aが、 C6-14ァリール基である請求項 1乃至 12のいずれかに記載の C型肝炎治療剤。
14. 下記一般式 [Π]で表される縮合璟化合物又は製薬上許容されるその塩。 G 3、
( G
4
Figure imgf000397_0001
[式中、
Figure imgf000397_0002
部位は、
Figure imgf000397_0003
び
からなる群より選ばれる縮合環であり、
ここで、 Ε R3及び R4は、 それそれ独立して、
(1)水素原子、
(2) C卜 6アルカノィル基、
(3)カルボキシル基、
(4)シァノ基、
(5)ニトロ基、
(6)下記グループ Aから選ばれる 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい C 1-6 アルキル基、
グループ A；ハロゲン原子、 水酸基、 カルボキシル基、 アミノ基、 C卜 6アルコ キシ基、 C1- 6アルコキシカルボニル基及び C1- 6アルキルアミノ基。
(7)— COORal、
ここで Ralは、 置換されてもよい C卜 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 又は下 記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリ一 ル C 6アルキル基を意味する。
グループ B ；ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 C1- 6アルキル基、 ハロゲン 化 C1- 6アルキル基、 C卜 6アルカノィル基、 —（CH2)r— COORbl、 —（CH2) r-CON blRbZs 一（CH2)r— NRblRb2、 一（ C H2)r - N Rbl— C 0 Rb2、 —（C H2)r - NHS 02RM、 一（CH2)r - ORbl、 —（ C H2)r— S Rbl、 —（CH2)r—S 〇2Rbl及び一（ CH2)r— S 02NRblRb2。
ここで Rbl及び Rb2は、 それそれ独立して、 水素原子又は CI- 6アルキル基を意 味し、 ： rは 0又は 1乃至 6の整数である。
(8)— CONRa2Ra3、
ここで Ra2及び Ra3は、 それそれ独立して、 水素原子、 C1-6アルコキシ基又は 置換されてもよい C 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） を意味する。
(9)一 C( = NRa4)NH2、
ここで Ra4は、 水素原子又は水酸基を意味する。
(10)— NHRa5、
ここで Ra5は、 水素原子、 C 1-6アルカノィル基又は C 1-6アルキルスルホニル 基を意味する。
(11)— ORa6、
ここで Ra6は、 水素原子又は置換されてもよい C卜 6アルキル基（前記定義の通 り。 ） を意味する。
(12)— S02Ra7、
ここで Ra7は、 水酸基、 アミノ基、 C卜 6アルキル基又は CU-6アルキルアミノ 基 ¾意味する。
又は、
(13) -P( = 0)(O a31)2
ここで Ra31は、水素原子、置換されてもよい C卜 6アルキル基（前記定義の通り。） 又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14 ァリ一ル C 1-6アルキル基を意味する。
であり、
R7は、 水素原子又は置換されてもよい C 1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） であり、
環 Cy，は、
(1)下記グループ Cから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3-8シ クロアルキル基
グループ C ;水酸基、ハロゲン原子、 C1- 6アルキル基及び C1-6アルコキシ基。 又は、
Figure imgf000399_0001
(式中、 11及び Vは、 それそれ独立して 1乃至 3の整数を表す。 ） であり、 環 A' は、
(1)フエニル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ビリミジニル基、 ピリダジニル基、 シクロへキシル基、 シクロへキセニル基、 フリル基及びチェニル基からなる群よ り選ばれる基であり、
R5 '及び R6'は、 それそれ独立して、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子、
(3)置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、 又は、
(4)水酸基
であり、
環 Βは、
(1) C6- 14ァリール基、
(2) C3-8シクロアルキル基、 又は、
(3)酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を含ん でなるヘテロ環基であり、
Zは、 それそれ独立して、
(1)下記グループ Dから選ばれる基、 . (2)下記グル一プ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14 ァリ一ル基、
(3)下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3-8シ クロアルキル基、
(4)下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14 ァリール C 1-6アルキル基、 又は、
(5)下記グループ Dから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ 環基であり、
ここで当該へテロ璟基は酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を含む。
グループ D ：
(a)水素原子、
(b)ハロゲン原子、
(c)シァノ基、
(d)ニトロ基、
(e)置換されてもよい アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(f) -(CH2)t-CORal
以下、 tは、 それそれ独立して、 0又は 1乃至 6の整数を意味する。
ここで Ral8は、
(1')置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(2' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C
6- 14ァリール基、 又は、
(3' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへ テロ環基、
ここで当該へテロ環基は酸素原子、 窒素原子及び硫黄原子から選ばれる 1乃至 4個のへテロ原子を含む。
であり、
(g) -(CH2)t-COO al\
ここで Ral9は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基 (前記定義の通り。） 又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14 ァリール C卜 6アルキル基を意味する。
(h) -(CH2)t - CONRa 7Ra28
ここで Ra27及び Ra28は、 それそれ独立して、
( ')水素原子、
(2'3)置換されてもよい C1- 6アルキル基 （前記定義の通り。 ) 、
(3")前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6-14ァリール基、
(4" )前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリール C 1- 6アルキル基、
(5'，）前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環基、
(6' ')前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環 C1- 6アルキル基、
ここで当該へテ口環 C 1-6アルキル基は、前記定義の通りの「前記グループ Βか ら選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ環基」で置換された C1 - 6アルキル基を意味する。
(7")前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3-8シクロアルキル基、 又は
(8' 5 )前記グループ Βから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3-8シクロアルキル C 1-6アルキル基であり、
(i)— (CH2)t - C( = NRa33)NH2、
ここで Ra33は、 水素原子又は C 1-6アルキル基を意味する。
— (CH2)t - ORaMヽ
こで Ra2Qは、
(1')水素原子、
(2' )置換されてもよい（M-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3' )置換されてもよい C2- 6アルケニル基 （前記定義の通り。 ） 、
(45 )前記グループ Aから選ばれる 1乃至 3個の置換基で置換されてもよい C 2 - 6アルキニル基、
(5' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6- 14ァリ一ル基、
(65 )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6-14ァリ一ル C 1-6アルキル基、
(T )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへ テロ璟基、
( 8' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへ テロ璟 C 1-6アルキル基、
( 9' ' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 3- 8シクロアルキル基、 又は
(105' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C3-8シクロアルキル C 1-6アルキル基であり、
(k)-(CH2)「 0— (CH2)P- CORa21、
ここで Ra21は、 CI- 6アルキルアミノ基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ璟基であり、 pは 0又は 1乃至 6の整数 を意味する。
(1)— (CH2)t— NRa22Ra23、
ここで Ra22及び Ra23は、 それそれ独立して、
(1' )水素原子、
(2' )置換されてもよい C1-6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6-14ァリ一ル基、
(45 )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C 6 - 14ァリール C 1-6アルキル基、 又は、
(5' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへ テロ環 C 6アルキル基であり、
(m)-(CH2)t-NRa29CO-Ra2\
ここで Ra29は、水素原子、 C1- 6アルキル基又は C1-6アルカノィル基を意味し、 ； Ra24は、 置換されてもよい C卜 6アルキル基（前記定義の通り。 ） 、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリ一ル基又は前 記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよいへテロ璟基を 意味する。
(n)-(CH2)t-NHS02- a25 N
ここで Ra25は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基 (前記定義の通り。）、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ —ル基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ環基を意味する。
(0)—（CH2)t— S(0)q— Ra25、
ここで Ra25は前記定義の通りであり、 qは 0、 1又は 2である。
及び、
(p)_(CH2)t - S02—NHRa26、
ここで Ra26は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基 (前記定義の通り。）、 前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ ール基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい ヘテロ璟基を意味する。
wは、 1乃至 3の整数であり、
Yは、
(1)単結合、
(2) C1- 6アルキレン、
(3) C2-6アルケニレン、
(4)— (CH2)m— 0-(CH2)n -、
以下、 m及び nは、 それそれ独立して、 0又は 1乃至 6の整数を意味する。
(5)— CO -、
(6) - C02 -（CH2)n -、
(7) - CONH -（CH2)n— NH―、
(8)— NHC02—、
(9)一 NHCONH―、 (10)— 0— (CH2)n— CO—、
(11)一〇一（CH2)n— 0—、
(12)— S02—、
(13)— (CH2)m— NRa12—（CH2)n—、
ここで Ral2は、
(1')水素原子、
(2')置換されてもよい C1- 6アルキル基 （前記定義の通り。 ） 、
(3' )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリール C 1-6アルキル基、
(45 )前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6 - 14ァリール基、
(5，）— CORb5、
ここで Rb5は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基（前記定義の通り。）、 前記グループ; Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6- 14ァリ ール基又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14ァリール C1- 6アルキル基を意味する。
(65)-COORb5 (Rb5は前記定義の通り。 ） 、 又は、
(7')-S02Rb5 (Rb5は前記定義の通り。 ） 、
(14) -N al2CO- (Ral2は前記の定義と同じ。 ） 、
(15) - C0NRa13 -（CH2)n -、
ここで Ral3は、水素原子、置換されてもよい C 1-6アルキル基 (前記定義の通り。） 又は前記グループ Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されてもよい C6-14 ァリール C 1-6アルキル基を意味する。
(16)— C〇NH— CHRa14—、
ここで Ral4は、 前記グループ： Bから選ばれる 1乃至 5個の置換基で置換されて もよい C6- 14ァリール基を意味する。
(17) -0-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n -,
ここで Ral5及び Ral6は、 それそれ独立して、
( )水素原子、 (2，）カルボキシル基、
(3，） Cl-6アルキル基、
(4')-O b
ここで RMは、 C 1-6アルキル基又は C6- 14ァリール C 1-6アルキル基を意味す る o
又は、
(5，）— NHRb7
ここで Rb7は、 水素原子、 C 1-6アルキル基、 C1-6アルカノィル基又は C6-14 ァリール C 1-6アルキルォキシカルボ二ル基を意味する。
であり、
更に Ral5は、
(6，） )w'
Figure imgf000405_0001
であってもよく、
ここで n，、 環 B'、 Z'及び w'は、 それそれ上記 n、 環 B、 Z及び wと同義で あり、 それそれ n、 環 B、 Z及び wと同一若しくは異なってもよい。
(18) -(CH2)n-NRal2-CHRa15- (Ral2及び Ral5は、 それそれ前記定義の通
D o ) 、
(19)一 NRal7S 02—、
ここで Ral7は、 水素原子又は C卜 6アルキル基を意味する。
又は、
(20) -S(O)e-(CH2)m-CRal5Ral6-(CH2)n - (eは 0、 1又は 2であり、 Ral5及び Ral6は、 それそれ前記定義の通り。 ） である。 ]
15. 下記一般式 [II一 1 ] で表される請求項 14記載の縮合環化合物又は製 薬上許容されるその塩。
Figure imgf000406_0001
(式中、 各記号は請求項 1 4記載の通りである。 ）
1 6 . 下記一般式 [Π— 2 ] で表される請求項 1 4記載の縮合環化合物又は製 薬上許容されるその塩。
Figure imgf000406_0002
(式中、 各記号は請求項 1 4記載の通りである。 ）
1 7 . 下記一般式 [I I一 3 ] で表される請求項 1 4記載の縮合璟化合物又は製 薬上許容されるその塩。
Figure imgf000406_0003
(式中、 各記号は請求項 1 4記載の通りである。 ）
1 8 . 下記一般式 [II— 4 ] で表される請求項 1 4記載の縮合環化合物又は製 薬上許容されるその塩。 A， -Y— B -(Z)w [II- 4]
(式中、 各記号は請求項 14記載の通りである。 ）
1 9. R R2、 R3及び R4のうち少なくとも 1つが、 カルボキシル基、 — CO ORal又は一 S 02Ra7 (ここで Ral及び Ra7は請求項 14記載の通り。 ） である請 求項 14乃至 1 8のいずれかに記載の縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩 c 20. I 1、 R2、 R3及び R4のうち少なくとも 1つが、 カルボキシル基又は一 C 0〇Ral (ここで Ralは請求項 14記載の通り。 ） である請求項 1 9記載の縮合環 化合物又は製薬上許容されるその塩。
2 1. ： 2がカルボキシル基であり、 R 及び R4が水素原子である請求項 2 0記載の縮合璟化合物又は製薬上許容されるその塩。
22. 環 Cy' が、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロへプチル基 又はテトラヒドロチオビラニル基である請求項 14乃至 2 1のいずれかに記載の 縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
23. 環 Cy' が、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基又はシクロへプチル 基である請求項 22記載の縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
24. 璟 A5 が、 フエニル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基又 はピリダジニル基である請求項 14乃至 23のいずれかに記載の縮合環化合物又 は製薬上許容されるその塩。
2 5. 璟 A' が、 フヱニル基又はピリジル基である請求項 24記載の縮合環化 合物又は製薬上許容されるその塩。
26. 環 A5 が、 フエニル基である請求項 2 5記載の縮合環化合物又は製薬上 許容されるその塩。
27. Yが、 —（CH2)m—0— (CH2)n NHCOクー、 -CONH-CH
Ra"—、一（CH2)m— NRa12— (CH2)n—、 一 CONRai3—（CH2)n—、一〇一（C H2)m— CRal5Ra16—（CH2)n—又は一（CH2)n— NRal2—CHRa15— （ここで各 記号は請求項 14記載の通り。 ） である請求項 14乃至 26のいずれかに記載の 縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
28. Yが、 一（CH2)m— 0— (CH2)n—又は— 0— (CH2)m— CRal5Ra16— (CH2)n― (ここで各記号は請求項 14記載の通り。 ） である請求項 27記載の 縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
29. Yが、 一（CH2)m— 0— (CH2)n— (ここで各記号は請求項 14記載の 通り。 ） である請求項 28記載の縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩。
30. ： R2がカルボキシル基であり、 R R3及び R4が水素原子であり、璟 Cy， がシクロペンチル基、 シクロへキシル基又はシクロへプチル基であり、 環 A' が フエニル基である請求項 14乃至 29のいずれかに記載の縮合環化合物又は製薬 上許容されるその塩。
3 1. 2 - [4 - (3—ブロモフヱノキシ） フエニル] ― 1ーシクロへキシル ベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸ェチルエステル、
2 - [4 - (3—プロモフエノキシ） フエニル] — 1ーシクロへキシルベンゾ ィミダゾール— 5—カルボン酸、
2— [4 - ( 2—ブロモ一 5—クロ口ベンジルォキシ） フエニル] — 1—シク 口へキシルベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸ェチルエステル、
2 - {4 - [2— (4—クロ口フエニル） _ 5—クロ口ベンジルォキシ] フエ 二ル} - 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸ェチルエステ ル、
2 - {4— [2— (4—クロロフヱニル） 一 5—クロ口ベンジルォキシ] フエ 二ル} 一 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
2— [4 - ( 2—ブロモー 5—メ トキシベンジルォキシ） フエニル] ― 1ーシ クロへキシルペンゾィミダゾール— 5—カルボン酸ェチルエステル、
2 - {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシペンジルォキシ] フ ェニル } — 1—シク口へキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエス テル、
2 - {4 - [ 2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシペンジルォキシ] フ ェニル } 一 l—シクロへキシルベンゾィミダゾール一 5—力ルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— {4 - [ (E) — 2—フエ二ルビニル] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸ェチルエステル、
1—シクロへキシルー 2— {4 - [ (E) —2—フエ二ルビニル] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
2 - ( 4—ペンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルベンゾイミダゾー ル— 5—力ルボン酸、
2 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルベンゾイミダゾ一 ル— 5—カルボキサミ ド、
2— ( 4—ペンジルォキシフエニル） 一 5—シァノー 1ーシクロペンチルベン ゾィミダゾ一ル、
2 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルペンゾイミダゾ一 ルー 5—カルボキサミ ドォキシム、
1—シクロへキシル一2— {4— [ {4— (4一フルオロフヱニル） 一2—メ チル— 5—チアゾリル} メ トキシ] フヱニル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボ ン酸ェチルエステル、
1—シクロへキシルー 2— {4— [ {4- (4—フルオロフェニル） 一 2—メ チル— 5—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボ ン酸、
2 - {4— [ビス （3—フルオロフヱニル） メ トキシ] 一 2—フルオロフェニ ル}一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸ェチルエステル、
2 - {4- [ビス （3—フルオロフヱニル） メ トキシ] 一 2—フルオロフヱ二 ル} - 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2 - (4—ベンゾィルァミノフエニル） 一 1—シクロペンチルペンゾイミダゾ ール— 5—カルボン酸ェチルエステル、
2 - (4一べンゾィルァミノフエニル） 一 1ーシクロペンチルペンゾイミダゾ 一ルー 5—力ルボン酸、
2— {4— [3— （3—クロ口フエニル） フヱノキシ] フヱニル} — 1—シク 口へキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステル、 2 - { 4 - [ 3— ( 3—クロ口フエニル） フヱノキシ] フヱニル} — 1ーシク 口へキシルベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
2— [ 4— ( 3—ァセトキシフエ二ルォキシ） フエニル] 一 1ーシクロへキシ ルベンゾィミダゾ一ル一 5—力ルボン酸ェチルエステル、
1—シクロへキシル一 2— [ 4一 （3—ヒドロキシフエニルォキシ） フエニル] ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸ェチルエステル、
1—シクロへキシルー 2— { 4 - [ 3— ( 4—ピリジルメ トキシ） フエニルォ キシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸ェチルエステル、
1—シクロへキシル一 2— { 4一 [ 3— （4—ピリジルメ トキシ） フエニルォ キシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾールー 5—カルボン酸、
2 - ( 4—ペンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルペンゾイミダゾ一 ル、
2— ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルベンゾイミダゾ一 ルー 5—力ルボン酸ェチルエステル、
2— （4—ベンジルォキシフエニル） 一 1 —シクロペンチル一 N， N—ジメチ ルベンゾイミダゾールー 5—カルボキサミ ド、
2 - ( 4一べンジルォキシフエニル） 一 1 —シクロペンチル一N—メ トキシー N—メチルペンゾィミダゾール一 5—カルボキサミ ド、
2— ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 1 —シクロペンチル一 5— ( 1—ヒド 口キシー 1—メチルェチル） ペンゾィミダゾール、
5—ァセチルー 2— ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルぺ ンゾイミダゾール、
2 - ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルー N— （2—ジメ チルアミノエチル） ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボキサミ ド 二塩酸塩、
2 - ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 1 —シクロペンチルー 5—ニトロベン ゾィミダゾール、
5—ァミノ一 2— ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 1ーシクロペンチルベン ゾイミダゾール 塩酸塩、
5—ァセチルアミノー 2— ( 4—ペンジルォキシフエニル） 一 1ーシクロペン チルペンゾィミダゾ'一ル、
2 - ( 4一べンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチル一 5—メタンスル ホニルアミノベンゾイミダゾール、
5—スルファモイルー 2— （4—ベンジルォキシフエニル） _ 1ーシクロペン チルベンゾィミダゾ一ル、
2 - [4一 (4 - t e r t一ブチルベンジルォキシ） フェニル] 一 1—シクロ ペンチルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2— [4— ( 4—カルボキシベンジルォキシ） フエニル] 一 1—シクロペンチ ルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2— [4— (4一クロ口ベンジルォキシ） フエニル] — 1ーシクロペンチルべ ンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2— {4— [ (2—クロロー 5—チェニル） メ トキシ] フヱ二ル} 一 1—シク 口ペンチルベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
1ーシクロペンチルー 2— [4— (4—トリフルォロメチルベンジルォキシ） フエニル] ペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1ーシクロペンチルー 2— [4 - (4—メ トキシベンジルォキシ） フエニル] ベンゾィミダゾ一ル一 5—カルボン酸、
1—シクロペンチル一 2— [4— (4—ピリジルメ トキシ） フエニル] ベンゾ イミダゾールー 5—カルボン酸 塩酸塩、
1ーシクロペンチルー 2— [4 - (4—メチルベンジルォキシ） フエニル] ベ ンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸、
1—シクロペンチルー 2— {4 - [ (3, 5—ジメチル一 4—イソォキサゾリ ル） メ トキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
[2— （ 4一べンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチルペンゾイミダゾ ール— 5—ィル] カルボニルァミノ酢酸、
2— [4— （ 2—クロ口ベンジルォキシ） フエニル] — 1—シクロペンチルべ ンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
2 - [4— ( 3—クロ口ベンジルォキシ） フエニル] 一 1—シクロペンチルべ ンゾィミダゾ '一ルー 5—カルボン酸、 2 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 3—シクロペンチルペンゾイミダゾー ルー 5—力ルボン酸、
2 - [4 - (ベンゼンスルホニルァミノ） フエニル] 一 1—シクロペンチルべ ンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1—シクロペンチル一 2— [4— (3, 5—ジクロロフェニルカルボニルアミ ノ） フエニル] ベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
2— {4— [ (4一クロ口フエニル） カルボニルァミノ] フヱニル}一 1—シク 口ペンチルペンゾィミダソ '一ルー 5—力ルボン酸、
2- {4- [ (4-t e r t—ブチルフ： ϋニル） カルボニルァミノ] フヱニル} 一 1—シクロペンチルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2— {4— [ ( 4—ベンジルォキシフエニル） カルボニルァミノ] フエ二ル} ― 1—シクロペンチルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
t r ans— 4— [2— ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 5—カルボキシべ ンゾィミダゾールー 1一ィル] シクロへキサン— 1—オール、
t r ans— 1— [ 2 - ( 4一べンジルォキシフエニル） 一 5—カルボキシべ ンゾィミダゾール一 1一ィル] 一 4—メ トキシシクロへキサン、
2 - (4—ベンジルォキシフエニル） 一 5—カルボキシメチル— 1—シクロべ ンチルペンゾィミダゾ一ル、
2 - [ ( 4ーシクロへキシルフェニル） カルボニルァミノ] 一 1—シクロペン チルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1—シクロペンチル一 2— [4 - (3， 5—ジクロロベンジルォキシ） フエ二 ル] ベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
1—シクロペンチル一 2— [4— （3, 4—ジクロロベンジルォキシ） フエ二 ル] ベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸、
1—シクロペンチルー 2— [4— (フヱ二ルカルバモイルァミノ） フエニル] ベンゾイミダゾールー 5—カルボン酸、
1—シクロペンチルー 2— [4一 （ジフエニルメ トキシ） フエニル] ベンゾィ ミダゾール一 5—力ルボン酸、
1ーシクロペンチルー 2— （4—フエネチルォキシフエニル） ペンゾイミダゾ —ルー 5—カルボン酸、
t r ans— 1— [ 2 - ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 5—カルボキシべ ンゾィミダゾ一ル— 1 _ィル] — 4一 t e r t—プチルシクロへキサン、
2 - (4一べンジルォキシフエニル） 一 5—カルボキシメ トキシ一 1—シクロ ペンチルベンゾィミダゾール、
2 - (4—ベンジルァミノフエニル） 一 1ーシクロペンチルペンゾイミダゾ一 ル— 5—カルボン酸、
2 - [4一 （N—ベンゼンスルホ二ルー N—メチルァミノ） フヱニル] — 1— シクロペンチルペンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2 - [4一 （N—ペンジル一N—メチルァミノ） フエニル] 一 1ーシクロペン チルベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一2— （ 4—フエネチルフエニル） ベンゾイミダゾール一 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一2— [4 - (3， 5—ジクロロベンジルォキシ） フエ二 ル] ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— [4— （ジフエニルメ トキシ） フエニル] ベンゾィ ミダゾールー 5—力ルボン酸、
1ーシクロへキシル—2— [4 - (3, 5—ジー t e r t—ブチルベンジルォ キシ） フエニル] ペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - (4一べンジルォキシフエニル） 一 1— (4ーメチルシクロへキシル） ベ ンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— {4— [2— （2—ナフチル） エトキシ] フヱニル} ベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— [4 - ( 1—ナフチル） メ トキシフエニル] ベンゾ ィミダゾールー 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— [4— (ジベンジルァミノ） フエニル] ベンゾイミ ダゾ一ル— 5—カルボン酸、
2— [4— ( 2—ビフエ二リルメ トキシ） フエニル] ― 1—シクロへキシルベ ンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、 2— ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一 ル— 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一2— [4一 （ジベンジルメ トキシ） フエニル] ベンゾィ ミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2— （4一べンゾィルメ トキシフエニル） 一 1—シクロへキシルペンゾィミダ ゾール— 5—力ルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— [4— (3, 3—ジフエニルプロピルォキシ） フエ ニル] ペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2— [4— ( 3—クロロー 6—フエニルベンジルォキシ） フエニル] — 1—シ クロへキシルベンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシル一2— {4— [2— （フヱノキシ）. エトキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシル— 2— [4 - ( 3—フエニルプロピルォキシ） フエニル] ベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— [4 - ( 5—フエ二ルペンチルォキシ） フエニル] ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2— ( 2—ベンジルォキシー 5—ピリジル） 一 1—シクロへキシルベンゾイミ ダゾールー 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— {4— [2— （3, 4, 5—トリメ トキシフエ二ル） エトキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾールー 5—カルボン酸、
2— (4—ペンジルォキシフエニル） 一 1一 （4, 4—ジメチルシクロへキシ ル） ベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— {4 _ [ 2— ( 1—ナフチル） エトキシ] フエ二ル} ベンゾ 'イミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2 - [4 - ( 2—ベンジルォキシフエノキシ） フエニル] 一 1ーシクロへキシ ルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2— [4 - ( 3—ベンジルォキシフエノキシ） フエニル] — 1—シク口へキシ ルベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— [4 - (2—ヒドロキシフエノキシ） フエニル] ぺ ンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— [4 - ( 3—ヒドロキシフエノキシ） フエニル] ぺ ンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— [4— （2—メ トキシフエノキシ） フエニル] ベン ゾィミダゾ一ル一 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシル一 2— [4一 （3—メ トキシフエノキシ） フエニル] ベン ゾィミダゾール一 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシル一2— [4— ( 2—プロポキシフエノキシ） フエニル] ベ ンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシル一2— [4 - ( 3—プロポキシフエノキシ） フエニル] ベ ンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— {4— [2— （ 3—メチルー 2—プテニルォキシ） フエノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾール一 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— {4— [3— （ 3—メチル— 2—ブテニルォキシ） フエノキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾール一 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— [4 - ( 2—イソペンチルォキシフエノキシ） フエ ニル] ペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— [4— ( 3—イソペンチルォキシフエノキシ） フエ ニル] ベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一2— {4— [2— （ 10, 1 1—ジヒドロー 5 H—ジべ ンゾ [b， f ] ァゼピン一 5—ィル） エトキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル 一 5一力ルボン酸、
1—シクロへキシル一2— {4— [2— （4一トリフルォロメチルフエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2— {4— [ビス （4ークロロフヱニル） メ トキシ] フエ二ル}一 1ーシクロ へキシルベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一2— {4— [2— （4ーメ トキシフエニル） エトキシ] フェニル } ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一2— {4 - [2 - (2—メ トキシフエニル） エトキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシル一 2— {4— [ 2 - (3—メ トキシフエ二ル） エトキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - ( 4一べンジルォキシフエニル） 一 1—シクロへプチルペンゾイミダゾ一 ル— 5—力ルボン酸、
1ーシクロへキシル一 2— [4 - ( 2—フエネチルォキシフエノキシ） フエ二 ル] ベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一 2— [4— ( 3—フエネチルォキシフエノキシ） フエ二 ル] ベンゾィミダゾール— 5 _カルボン酸、
1—シクロへキシル一2— [4 - (2, 2—ジフエニルエトキシ） フエニル] ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
c i s - 1 - [ 2 - ( 4—ベンジルォキシフエニル） 一 5—カルボキシペンゾ ィミダゾ一ル一 1—ィル] ― 4一フルォロシクロへキサン、
1—シクロへキシル一2— [4 - ( 2—フエノキシフヱノキシ） フエニル] ベ ンゾィミダゾール— 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一2— [4— （3—フエノキシフエノキシ） フエニル] ベ ンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
2 - {4 - [ ( 2 R) —2—ベンジルォキシカルボニルアミノー 2—フエニル エトキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン 酸、
1ーシクロへキシルー 2— {2—フルオロー 4— [ 2 - (4—トリフルォロメ チルフエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン 酸、
2— [4— （ 4一ペンジルォキシフエノキシ） フエニル] — 1ーシクロへキシ ルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2 - {4一 [ビス （4—メチルフヱニル） メ トキシ] フヱニル} 一 1—シクロ へキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸、
2 - {4 - [ビス （4—フルオロフ工ニル） メ トキシ] フェニル } — 1—シク 口へキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、 1—シクロへキシルー 6—メ トキシー 2— [4一 （ 3—フエニルプロボキシ） フエニル] ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1—シクロへキシルー 6—ヒドロキシ一 2— [4— ( 3—フエニルプロポキシ） フエニル] ベンゾィミダゾール一 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシルー 6—メチル— 2— [4 - ( 3—フエニルプロポキシ） フ ェニル] ベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸、
2 - {4— [2— （2—べンジルォキシフエニル） エトキシ] フエ二ル} — 1 —シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4 - [2— （ 3—ベンジルォキシフヱニル） エトキシ] フエ二ル} - 1 —シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
2- [4- ( 2—カルボキシメチルォキシフエノキシ） フエニル] — 1—シク 口へキシルベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
2— [4— (3—カルボキシメチルォキシフエノキシ） フエニル] — 1—シク 口へキシルペンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸、
2 - {4 - [3—クロ口一 6— （4—メチルフエニル） ベンジルォキシ] フエ 二ル} ― 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—カルボン酸、
2 - {4— [3—クロ口一 6— （4—メ トキシフエニル） ベンジルォキシ] フ ェニル } 一 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一 2— {2—メチル一4一 [ 2 - (4一トリフルォロメチ ルフエニル）ベンジルォキシ]フェニル }ベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
2— {4 - [ 2 - (4一 t e r t—プチルフエニル） 一 5—クロ口ベンジルォ キシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5 _カルボン酸、
2 - {4— (3—クロロー 6—フエニルベンジルォキシ） 一 2—フルオロフェ 二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
2— {4一 [3—クロ口一 6— （3， 5—ジクロ口フエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸、
2— {4 - [ビス （4—フルオロフヱニル） メ トキシ] 一 2—フルオロフェニ ル} 一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2— {4一 （4—ペンジルォキシフエノキシ） 一2—クロ口フエ二ル} - 1 - シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2— {4— （ 4—ベンジルォキシフエノキシ） 一 2—トリフルォロメチルフエ 二ル} - 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4— [3—クロロー 6— ( 2—トリフルォロメチルフエニル） ベンジル ォキシ]フェニル }一 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2— {4— [ ( 2 R) — 2—アミノー 2—フエニルエトキシ] フエ二ル} - 1 —シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—カルボン酸、
2 - [4 - ( 2—ビフエ二リルォキシ） フエニル] — 1ーシクロへキシルベン ゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - [4一 （ 3—ビフエ二リルォキシ） フエニル] — 1ーシクロへキシルベン ゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2— {4— [2— { ( 1 - t e r t一ブトキシカルボ二ルー 4—ピペリジル） メ トキシ} フエノキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4— [3— { ( 1 - t e r t—ブトキシカルボ二ルー 4ーピペリジル） メ トキシ} フエノキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—力ルボン酸、
2— {4一 [3—クロ口一 6— (3, 4, 5—トリメ トキシフエ二ル） ベンジ ルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾールー 5—カルボン 酸、
2— {4— [2— （2—ビフヱ二リル） エトキシ] フヱニル} — 1—シクロへ キシルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2— [4一 （ 2—ビフエ二リルメ トキシ） フエニル] — 1ーシクロへキシルぺ ンゾィミダゾール一 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一2— {4— [2— (4—ビペリジルメ トキシ） フエノキ シ] フェニル } ペンゾィミダゾールー 5—カルボン酸 塩酸塩、
1ーシクロへキシル一 2 - {4 - [3— （4 -ピペリジルメ トキシ） フエノキ シ] フエ二ル} ペンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 塩酸塩、
2— {4 - [ ( 2 R) 一 2—ァセチルアミノー 2—フエニルエトキシ] フエ二 ル} 一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾール— 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシル一 2— {4— [3— (4—メチル一 3—ペンテニルォキシ） フエノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— {4 - [3— ( 3—メチル一 3—ブテニルォキシ） フエノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4- [ { (2 S) 一 1—ペンジルー 2—ピロリジニル } メ トキシ] フエ 二ル} — 1—シクロへキシルベンゾ、イミダゾ一ル— 5—カルボン酸 塩酸塩、
2— {4 - [3—クロ口一 6— (4—メチルチオフエニル） ペンジルォキシ] フエ二ル} ― 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2— {4— [3—クロロー 6— （4—メタンスルホ二ルフヱニル） ベンジルォ キシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸、
2— {4 - [3—クロ口— 6— （2—チェニル） ベンジルォキシ] フヱニル} 一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2— {4— [3—クロ口一 6— （3—クロ口フエニル） ベンジルォキシ] フエ 二ル} ― 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—カルボン酸、
2 - {4— [3—クロ口 _ 6— （3—ピリジル） ベンジルォキシ] フエ二ル} ― 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2 - {4— [3—クロ口一 6— (4一フルオロフェニル) ベンジルォキシ] フ ェニル } ― 1—シクロへキシルベンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸、
2— [4— (4—ベンジルォキシフエノキシ） 一3—フルオロフェニル] — 1 —シクロへキシルペンゾィミダゾ'一ルー 5—カルボン酸、
2— [4一 （2—ブロモ一 5—クロ口ペンジルォキシ） フエニル] ー 1—シク 口へキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4— [3—クロ口一 6— （4—クロ口フエニル） ベンジルォキシ] —2 一フルオロフェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾール一 5—カルボン 酸、
2 - {4 - [2 - { ( 1—ァセチルー 4—ピペリジル） メ トキシ} フエノキシ] フェニル } - 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾール一 5—カルボン酸、
2 - {4 - [3— { ( 1—ァセチル一 4—ピペリジル） メ トキシ} フヱノキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一 2— {4— [3— (2—プロピニルォキシ） フエノキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— {4— [3— (3—ピリジルメ トキシ） フエノキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
2— （4—ベンジルォキシ一 2—メ トキシフエニル） 一1—シクロへキシルベ ンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - [4 - ( 2—プロモー 5—メ トキシベンジルォキシ） フエニル] 一 1—シ クロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2- [4- (カルボキシジフエニルメ トキシ） フエニル] — 1ーシクロへキシ ルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4 - [ 2 - (4ークロロフヱニル） 一 5—ニトロペンジルォキシ] フエ 二ル} - 1—シクロへキシルベンゾィミダゾール一 5—カルボン酸、
2 - {4— [ 3—ァセチルァミノ一 6— (4—クロロフヱニル） ペンジルォキ シ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4— [2— （4一カルボキシフエニル） 一 5—クロ口ベンジルォキシ] フエ二ル} - 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—力ルボン酸、
2- {4- [ { (2 S) - l—ペンジルォキシカルボニル— 2—ピロリジニル } メ トキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン 酸、
2— {2—クロ口一 4一 [2— （4一トリフルォロメチルフエニル） ペンジル ォキシ]フェニル }一 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— {4 - [3— (2—ピリジルメ トキシ） フエノキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4 - [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—フルォロベンジルォキシ] フ ェニル } ― 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2— {4一 [3—カルボキシー 6— (4—クロ口フエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ル一 5—カルボン酸、
2— {4一 [3—力ルバモイルー 6— （4一クロ口フエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾール一 5—力ルボン酸、
1—シク口へキシル一 2— {4 - [ 2— (ジメチルカルバモイルメ トキシ） フ エノキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾ'一ルー 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— {4— [ 2 - (ビペリジノカルボニルメ トキシ） フ エノキシ] フェニル } ベンゾィミダゾール一 5—力ルボン酸、
2 - {4 - [ { (2 S) - l—ベンゼンスルホニル一 2—ピロリジニル} メ ト キシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
2 - {4 - [ { ( 2 S) - 1一べンゾィルー 2—ピロリジニル } メ トキシ] フ ェニル } ― 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2— {4 - [ 2 - (4—力ルバモイルフヱニル）― 5—クロ口ペンジルォキシ] フェニル } - 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—力ルボン酸、
1ーシクロへキシル一 2— {4- [3— （ジメチルカルバモイルメ トキシ） フ エノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一 2— {4- [3— (ピペリジノカルボニルメ トキシ） フ エノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシル一 2— {4- [3— { ( 1—メタンスルホ二ルー 4ーピぺ リジル） メ トキシ} フエノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾールー 5—カルボン 酸、
1—シクロへキシル一 2— {4 - [ { 2—メチルー 5― ( 4一クロ口フエニル） —4一ォキサゾリル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾール— 5—力ルボン 酸、
2— {4— [3— （3—クロ口ベンジルォキシ） フヱノキシ] フヱニル} — 1 ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4 - [3— （4一クロ口ベンジルォキシ） フヱノキシ] フヱニル} - 1 —シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— {4— [3— （ 4一フルォロベンジルォキシ） フエ ノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— {4- [ { (2 S) - 1 - (4—ニトロフエニル） —2—ピロリジニル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン 酸、
1—シクロへキシル一2— {4 - [ { (2 S) - 1—フエ二ルー 2—ピロリジ 二ル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 塩酸塩、
2- {4- [ { (2 S) - l - (4ーァセチルアミノフヱニル） 一 2—ピロリ ジニル } メ トキシ] フヱニル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5— カルボン酸、
2 - {4 - [ {5 - (4—クロ口フエニル） — 2—メチルー 4—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン 酸、
2 - {4一 [ビス （3—フルオロフヱニル） メ トキシ] フェニル } 一 1—シク 口へキシルベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシル一 2— {4 - [2— （4一クロ口フエニル） 一3—二トロ ペンジルォキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾールー 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシル _ 2— {4一 [3— （4—テトラヒドロビラニルォキシ） フエノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシル一 2— {4一 [3— （4—トリフルォロメチルベンジルォ キシ） フエノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシル _ 2— {4— [3— { ( 1一メチル一 4—ピペリジル） メ トキシ} フエノキシ]'フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル一 5—力ルボン酸、
2— {4一 [3— (4 - t e r t—ブチルベンジルォキシ） フヱノキシ] フエ 二ル} ― 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸、
2— {4一 [3— （ 2—クロ口ベンジルォキシ） フヱノキシ] フエ二ル} — 1 ーシクロへキシルベンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— {4— [3— (3—ピリジル） フエノキシ] フエ二 ル} ベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸、
2 - {4— [3— (4—クロロフヱニル） フエノキシ] フエ二ル} — 1 -シク 口へキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシルー 2— {4 - [3— (4—メ トキシフエニル） フエノキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸、 1ーシクロへキシルー 2— {4— [ {4- (4—メタンスルホニルフエニル） - 2—メチルー 5—チアゾリル } メ トキシ] フェニル } ベンゾィミダゾ一ルー 5 —カルボン酸、
2— {4— [ {4一 （4—クロロフヱニル） 一 2—メチルー 5—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン 酸、
2— {4 - [ 1 - (4一クロ口ベンジル） 一 3—ピペリジルォキシ] フヱ二ル} ― 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシル一 2— {4— [3— { ( 2—メチルー 4一チアゾリル） メ トキシ} フエノキシ] フエ二ル} ペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシル一 2— {4— [3— { (2， 4一ジメチルー 5—チアゾリ ル） メ トキシ} フエノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
1ーシクロへキシル一 2— {4— [3— (3, 5—ジクロロフエニル） フエノ キシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2 - {4一 [1— (4—クロ口ベンジル） 一4—ピペリジルォキシ] フエ二ル} ― 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ル一 5—力ルボン酸、
2— {4— [3— (4—クロ口ペンジルォキシ） ビペリジノ] フヱニル} 一 1 —シクロへキシルベンゾィミダゾールー 5—カルボン酸、
2— {4一 [4一力ルバモイルー 2— （4—クロロフヱニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} ― 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4一 [4 - (4—クロ口ペンジルォキシ） ピペリジノ] フヱニル} - 1 ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4 - [3— { (2—クロ口一 4—ピリジル） メ トキシ} フヱノキシ] フ ェ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—力ルボン酸、
2- {4- [ { (2 S) - l - (4—ジメチルカルバモイルフヱニル） 一 2— ピロリジニル} メ トキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾール ― 5一力ルボン酸、
2— {4一 [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—エトキシカルボニルベンジル ォキシ]フェニル }一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾール一 5—力ルボン酸、 1—シクロへキシル一2— [4 - (3—トリフルォロメチルフエノキシ） フエ ニル] ペンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一 2— {4— [ {4一 （4—ジメチルカルバモイルフエ二 ル） — 2—メチルー 5—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル 一 5—カルボン酸、
2— {4— [2— (4—クロロフヱニル） 一 5—ジメチルカルバモイルペンジ ルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン 酸、
2 - {4 - [ {4 - (4—クロロフヱニル） 一 2—メチル一5—ピリミジニル} メ トキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン 酸 塩酸塩、
2 - {4— [ {2 - (4—クロ口フエニル） 一3—ピリジル } メ トキシ] フヱ 二ル} ― 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 二塩酸塩、
2 - {4— [ {3— (4—クロロフヱニル） 一2—ピリジル } メトキシ] フヱ 二ル} - 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4 - [2— (3—クロ口フエニル） 一 4—メチルアミノー 1 , 3, 5 - トリァジン一 6—ィルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ —ルー 5—カルボン酸 トリフルォロ酢酸塩、
2— {4 - [2— （4—クロロフヱニル） 一4— (5—テトラゾリル） ベンジ ルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン 酸、
2 - [4 - (4一ベンジルォキシ一 6—ピリミジニルォキシ） フエニル] ー 1 —シクロへキシルペンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸、
1—シクロへキシル一 2— {4— [4— (4—ピリジルメ トキシ） 一 6—ピリ ミジニルォキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾールー 5—カルボン酸、
2— {4 - [4一 （3—クロ口フエニル） 一 6—ピリミジニルォキシ] フエ二 ル} 一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2— {4— [2— （4一クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } - 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸メチルエス テル、
2 - {4一 [ 2— （4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } — 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩、
2 - {4— [3— （4一クロ口フエニル） ピリジン一 2—ィルメ トキシ] フエ 二ル} - 1—シクロへキシルベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸ェチルエステ ル、
2— [4—（2—プロモー 5— t e r t—ブトキシカルボニルベンジルォキシ） フエニル] 一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—力ルボン酸メチルェ ステル、
2- {4- [5-t e r t一ブトキシカルボニル一 2—（ 4一クロロフェニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾールー 5—力 ルボン酸メチルエステル、
2— {4— [5—カルボキシ一 2— (4—クロ口フエニル） ベンジルォキシ] フェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾール一 5—力ルボン酸メチルェ ステル 塩酸塩、
2 - {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メチルカルバモイルペンジル ォキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—力ルボン酸 メチルエステル、
2— {4 - [2— （4一クロ口フエニル） 一 5—メチルカルバモイルペンジル ォキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸
• (1酉 ina
2— {4 - [3— ( t e r t一プチルスルファモイル） 一 6— (4—クロロフ ェニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル ― 5—カルボン酸、
2— {4 - [ 2 - (4一クロ口フエニル） 一 5—スルファモイルペンジルォキ シ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸 ト リフルォロ酢酸塩、
2— （4—ベンジルォキシシクロへキシル） 一 1—シクロへキシルベンゾイミ ダゾ一ルー 5—力ルボン酸 塩酸塩、 2— [2— (2—ビフエ二リルォキシメチル） 一5—チェニル] 一 1—シクロ へキシルベンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸、
2 - [2 - (2—ビフエ二リルォキシメチル） 一5—フリル] — 1—シクロへ キシルペンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— {4— [ {4— (4—フルオロフヱニル） 一2—ヒ ドロキシメチル一 5—チアゾリル} メ トキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸、
1—シクロへキシルー 2— {4— [ {4 - (4—カルボキシフエニル） 一2— メチルー 5—チアゾリル } メ トキシ] フエ二ル} ベンゾィミダゾ一ル一 5—カル ボン酸 塩酸塩、
1—シクロへキシルー 2— {2—フルオロー 4— [4一フルオロー 2— (3— フルォロペンゾィル） ベンジルォキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル— 5—力 ルボン酸、
2 - {4一 [ 2 - (4ークロロフェニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾール— 5—スルホン酸、
2 - {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } 一 3ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 4—カルボン酸、
1ーシクロへキシル一2— {4— [3—ジメチルカルバモイル— 5— （4—ピ リジルメ トキシ） フエノキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 二塩酸塩、
1—シクロへキシルー 2— {4— [3—カルボキシ一 5— （4一ピリジルメ ト キシ） フエノキシ] フエニル }ペンゾイミダゾ一ル一 5—力ルボン酸 二塩酸塩、
2— {4— [2 - (4一クロ口フエ二ル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } - 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 4—カルボン酸、
2— {4— [3—力ルバモイル一 6— (4—クロロフヱニル） ペンジルォキシ] フエ二ル}一 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ル— 5—カルボン酸 塩酸塩、
2 - {4- [ {2— （4一カルボキシフエニル） 一3—ピリジル } メ トキシ] フェニル } - 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2— {4— [2— （4—クロ口フエニル） 一5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } — 1— ( 4—テトラヒドロチォビラニル） ベンゾィミダゾ一ルー 5—力 ルボン酸、
2 - { 4 - [ 2— ( 4—クロ口フエニル） 一 5—ジメチルカルバモイルペンジ ルォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾールー 5—カルボン 酸 塩酸塩、
1ーシクロへキシル— 2— { 4— [ 3—ジメチルカルバモイル一 6— （4ート リフルォロメチルフヱニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾ一ル一 5—カルボン酸 塩酸塩、
1ーシクロへキシル一2— { 4— [ 3—ジメチルカルバモイル一 6— ( 4—メ チルチオフエニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} ベンゾイミダゾール— 5—カル ボン酸 塩酸塩、
2 - { 4— [ 2— （4—クロロフヱニル） 一 5—メチルカルバモイルペンジル ォキシ] — 2—フルオロフェニル } 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 塩酸塩、
2— { 4 - [ 2 - ( 4—クロ口フエニル） 一 5—ジメチルカルバモイルペンジ ルォキシ] —2—フルオロフェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル 一 5—力ルボン酸 塩酸塩、
2 - { 4— [ 3—力ルバモイル一 6— （4—クロロフヱニル） ベンジルォキシ] —2—フルオロフェニル } 一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—カル ボン酸 塩酸塩、
2 - { 4 - [ 3—ジメチルカルバモイル一 6— （ 4—メタンスルホニルフエ二 ル） ベンジルォキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾ'イミダゾールー 5 —カルボン酸 塩酸塩、
2 - { 4 - [ 3—ジメチルカルバモイル一 6— （3—ピリジル） ペンジルォキ シ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 二 塩酸塩、
2— { 4一 [ 3—ジメチルカルバモイル— 6— （ 4—ジメチルカルバモイルフ ェニル） ベンジルォキシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル 一 5—カルボン酸、 2— {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシペンジルォキシ] ― 2—フルオロフェニル } 一 1一 （4—テトラヒドロチォビラニル） ベンゾィミダ ゾ一ルー 5—カルボン酸、
2— {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—ジメチルスルファモイルベン ジルォキシ] フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾールー 5—カルボ ン酸 塩酸塩、
2— {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メタンスルホ二ルペンジルォ キシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾール— 5—カルボン酸、
2 - {4 - [5—カルボキシ一 2— (4—クロ口フエニル） ベンジルォキシ] 一 2—フルォロフェニル } ― 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カル ボン酸メチルエステル 塩酸塩、
2 - {4一 [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—ジメチルァミノペンジルォキ シ] フヱニル} 一 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ル一 5—力ルボン酸 二 塩酸塩、
2 - {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メタンスルホニルァミノベン ジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾール一 5—カルボ ン酸 塩酸塩、
2 - {4 - [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—ジェチルカルバモイルペンジ ルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } 一 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ル — 5—力ルボン酸 塩酸塩、
2— {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—イソプロピル力ルバモイルべ ンジルォキシ] —2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ 一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩、
2 - {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—ピペリジノカルボ二ルペンジ ルォキシ] —2—フルオロフェニル } 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ル — 5—カルボン酸 塩酸塩、
2 - {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5— ( 1—ピロリジニル） カルボ ニルベンジルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベンゾィ ミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩、 2— {4— [2 - (4—クロ口フエニル） 一 5— (2—ヒドロキシェチル） 力 ルバモイルペンジルォキシ] —2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベ ンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 塩酸塩、
2— {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5— ( 4—ヒドロキシピペリジノ） カルボ二ルペンジルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } — 1ーシクロへキシルぺ ンゾィミダゾールー 5—カルボン酸 塩酸塩、
2 - {4一 [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—モルホリノカルボ二ルペンジ ルォキシ] — 2—フルオロフェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ル — 5—カルボン酸 塩酸塩、
2— {4— [2— （4—クロ口フエニル） 一 5—チオモルホリノカルボニルべ ンジルォキシ] — 2—フルオロフェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ —ルー 5—カルボン酸 塩酸塩、
2 - {4 - [3— （カルボキシメチルカルバモイル） 一 6— (4—クロロフヱ ニル） ベンジルォキシ] — 2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベンゾ ィミダゾ一ル一 5—力ルボン酸 塩酸塩、
2 - {4— [2— {4 - (2—カルボキシェチル） フエ二ル} 一 5—クロ口べ ンジルォキシ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾ一ルー 5—カル ボン酸、
2 - {4— [3—クロ口一 6— (4—ヒドロキシメチルフエニル） ペンジルォ キシ] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩、
2 - {4— [3—クロ口一 6— (4—メ トキシメチルフエニル） ベンジルォキ シ] フエ二ル} — 1—シクロへキシルペンゾイミダゾール— 5—カルボン酸 塩 酸塩、
2— {4— [2— (3—カルボキシフエニル） 一 5—クロ口ベンジルォキシ] フェニル } - 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ル一 5—力ルボン酸、
2— {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5—メチルチオベンジルォキシ] フエ二ル} ― 1—シクロへキシルペンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸、
2— {4 - [2— （4—クロ口フエニル） 一 5—メチルスルフィ二ルペンジル ォキシ]フェニル } - 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ'一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4— [ 2 - (4一クロロフヱニル） 一 5—シァノベンジルォキシ] フエ 二ル} — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩、
2— {4— [ビス （3—ピリジル） メ トキシ] 一 2—フルオロフヱ二ル} - 1 —シクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—力ルボン酸、
2— {4— [ビス （4—ジメチルカルバモイルフエ二ル） メ トキシ] — 2—つ ルオロフェニル } 一 1—シクロへキシルペンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸、
2 - {4 - [ 2—チェ二ルー 3—チェニルメ トキシ] 一 2—フルオロフェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カルボン酸 ナトリウム塩、
2 - {4 - [2— （4—クロ口フエニル） 一 5— （ジメチルカルバモイル） ベ ンジルォキシ] — 2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ —ル— 5—カルボン酸メチルエステル、
2— {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5— （ジメチルカルバモイル） ベ ンジルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } — 1ーシクロへキシルペンゾイミダゾ ール— 5—カルボン酸 ナトリゥム塩、
2— {4— [5—カルボキシ一 2— (4—クロ口フエニル） ペンジルォキシ] — 2—フロォ口フエ二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ルー 5—カル ボン酸、
2— {4— [ 2 - (4一カルボキシフエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
2 - {4— [2— （4一力ルバモイルフエ二ル） — 5— (ジメチルカルバモイ ル） ベンジルォキシ] フエ二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5 一力ルボン酸、
2 - {4— [5—ァミノ一 2— （4—クロ口フエニル） ベンジルォキシ] フエ 二ル} ― 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸、
2 - {4— [5— (4—クロ口フエニル） 一 2—メ トキシベンジルスルフィ二 ル] フエ二ル} — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—力ルボン酸 塩 酸塩、
2— {4— [5— （4—クロロフヱニル） 一 2—メ トキシベンジルスルホニル] フエ二ル}— 1ーシクロへキシルペンゾィミダゾ一ル一 5—力ルボン酸 塩酸塩、
2— {4— [ 2 - (4一クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルチオ] フエ 二ル} 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩酸塩、
2 - {4 - [ビス （4—カルボキシフエニル） メ トキシ] — 2—フルオロフヱ 二ル} 一 1—シクロへキシルベンゾィミダゾール— 5—カルボン酸、
2— {4— [フエ二ルー 3—ピリジルメ トキシ] — 2—フルオロフェニル } ― 1ーシクロへキシルベンゾィミダゾールー 5—力ルボン酸、
2— {4 - [2— (4—クロロフヱニル） 一 5— （メチルカルバモイル） ベン ジルォキシ] — 2—フルオロフェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一 ルー 5—力ルボン酸メチルエステル、
2— {4— [5—クロ口一 2— (4—ピリジル） ベンジルォキシ] — 2—フル オロフェニル } 一 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ一ルー 5—カルボン酸 塩 酸塩、
2 - {4一 [2— （4ークロロフヱニル） 一 5— (ベンジルカルバモイル） ベ ンジルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } — 1ーシクロへキシルベンゾイミダゾ —ルー 5—力ルボン酸 塩酸塩、
2 - {4一 [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5— （シクロへキシルメチルカル バモイル） ベンジルォキシ] — 2—フルオロフェニル } 一 1ーシクロへキシルベ ンゾィミダゾ一ル— 5—力ルボン酸 塩酸塩、
2— {4 - [2— （4—クロ口フエニル） 一 5— （4—ピリジルメチルカルバ モイル） ベンジルォキシ] — 2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシルベン ゾィミダゾール— 5—力ルボン酸 二塩酸塩、
2 - {4— [ 2 - (4—クロ口フエニル） 一 5— (N—べンジル一N—メチル 力ルバモイル） ペンジルォキシ] 一 2—フルオロフェニル } — 1—シクロへキシ ルペンゾイミダゾ一ル— 5—カルボン酸 塩酸塩、
2 - {4— [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } 一 1—シクロへキシルー 1 H—インドール一 5—力ルボン酸メチルエス テル、
2 - {4 - [2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } ― 1—シクロへキシル— 1 H—インドール— 5—カルボン酸、
2— （4一べンジルォキシフエニル） 一 1—シクロペンチル一 1 H—インド一 ルー 5—力ルボン酸、
2 - (4一べンジルォキシフエニル） 一 3—シクロへキシルイミダゾ [1, 2 -a] ピリジン一 7—カルボン酸ェチルエステル、
2 - (4一ペンジルォキシフエニル） 一 3—シクロへキシルイミダゾ [1, 2 一 a] ピリジン _ 7—力ルボン酸、 及び
2 - {4 - [2— (4—クロ口フエニル） 一5—メ トキシベンジルォキシ] フ ェニル } —3—シクロへキシルー 3H—イミダゾ [4, 5— b] ピリジン一 6— カルボン酸からなる群より選ばれる請求項 14記載の縮合環化合物又は製薬上許 容されるその塩。
32. 請求項 14乃至 31のいずれかに記載の縮合璟化合物又は製薬上許容さ れるその塩、 及び製薬上許容される担体を含んで成る医薬組成物。
33. 請求項 1乃至 31のいずれかに記載の縮合環化合物又は製薬上許容され るその塩、 及び製薬上許容される担体を含んで成る C型肝炎ウィルスポリメラー ゼ阻害剤。
34. 請求項 1乃至 31のいずれかに記載の縮合璟化合物又は製薬上許容され るその塩、 及び製薬上許容される担体を含んで成る抗 C型肝炎ウィルス剤。
35. 請求項 14乃至 31のいずれかに記載の縮合環化合物又は製薬上許容さ れるその塩、 及び製薬上許容される担体を含んで成る C型肝炎治療剤。
36. 有効量の請求項 1記載の一般式 [ I ] で表される縮合環化合物又は製薬 上許容されるその塩を投与することを含む、 C型肝炎の治療方法。
37. 有効量の請求項 1記載の一般式 [I] で表される縮合環化合物又は製薬 上許容されるその塩を投与することを含む、 C型肝炎ウィルスポリメラ一ゼの阻 害方法。
38. C型肝炎治療用医薬を製造するための請求項 1記載の一般式 [I] で表 される縮合環化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
39. C型肝炎ウィルスポリメラ一ゼ阻害剤を製造するための請求項 1記載の 一般式 [I] で表される縮合璟化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
4 0 . 請求項 1記載の一般式 [ I ] で表される縮合璟化合物又は製薬上許容さ れるその塩、 及び製薬上許容される担体を含有する C型肝炎治療用医薬組成物。
4 1 . 請求項 1記載の一般式 [ I ] で表される縮合璟化合物又は製薬上許容さ れるその塩、 及び製薬上許容される担体を含有する C型肝炎ウィルスポリメラー ゼ阻害用医薬組成物。
2 . 請求項 4 0記載の医薬組成物、 及び該医薬組成物を C型肝炎の治療用途 に使用することができる、 または使用すべきであることを記載した該医薬組成物 に関する記載物を含む商業パッケージ。
4 3 . 請求項 4 1記載の医薬組成物、 及び該医薬組成物を C型肝炎ウィルスポ リメラ一ゼの阻害用途に使用することができる、 または使用すべきであることを 記載した該医薬組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。
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