JP2010510234A5

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Publication number: JP2010510234A5
Application number: JP2009537359A
Authority: JP
Filing date: 2007-11-15
Publication date: 2010-12-24
Anticipated expiration: 2027-11-15

Claims

式（Ｉ）：

（Ｉ）
［式中、
ｎは、１、２、または３であり；
Ｒ¹は、ヒドロキシおよび−ＮＨＳＯ₂Ｒ⁷から選択され；
Ｒ²は、水素、アルケニル、アルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、およびハロアルキルから選択され；
Ｒ³は、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択され；
Ｒ⁴は、−ＯＲ⁸であり；
Ｒ⁵は、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲ^aＲ^b）アルキル、および（ＮＲ^aＲ^b）カルボニルアルキルから選択され；
Ｒ⁶は、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、（ＮＲ^aＲ^b）カルボニル、および（ＮＲ^aＲ^b）スルホニルから選択され；または
Ｒ⁶は、フェニル、並びに窒素、酸素、および硫黄から選択される１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を適宜含む５もしくは６員の一部もしくは完全に不飽和の環から選択され；その中で、該環の各々は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ^gＲ^h、（ＮＲ^jＲ^k）カルボニル、（ＮＲ^jＲ^k）スルホニル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、または４個の置換基で適宜置換されており；
Ｒ⁷は、アルキル、アリール、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、および−ＮＲ^cＲ^dから選択され；
Ｒ⁸は、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ^eＲ^f）カルボニル、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）₂から選択され；その中で、Ｒ^eおよびＲ^fは独立して、水素、アルキル、およびアリールアルキルから選択され；またはＲ^eおよびＲ^fは、それらに結合する窒素原子と共に一緒になって、Ｏ、ＮＲ^x、およびＳから選択される１つの別のヘテロ原子を適宜含む５もしくは６員単環式ヘテロ環を形成し；Ｒ^xは、水素およびアルキルから選択され；並びにＲ’は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^aおよびＲ^bは独立して、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択され；
Ｒ^cおよびＲ^dは独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択され；またはＲ^cおよびＲ^dは、それらに結合する窒素原子と共に一緒になって、５もしくは６員単環式ヘテロ環を形成し；
Ｒ^gおよびＲ^hは独立して、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、およびハロアルキルから選択され；並びに
Ｒ^jおよびＲ^kは独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロサイクリルから選択され；その中で、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分、および該ヘテロサイクリルは、アルコキシ、アルキル、およびハロから独立して選択される１個または２個の置換基で適宜置換されている］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
式（ＩＩ）：

（ＩＩ）
［式中、
ｎは、１、２、または３であり；
Ｒ²は、水素、アルケニル、アルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、およびハロアルキルから選択され；
Ｒ³は、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択され；
Ｒ⁵は、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、（ＮＲ^aＲ^b）アルキル、および（ＮＲ^aＲ^b）カルボニルアルキルから選択され；
Ｒ⁶は、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、（ＮＲ^aＲ^b）カルボニル、および（ＮＲ^aＲ^b）スルホニルから選択され；または
Ｒ⁶は、フェニル、並びに窒素、酸素、および硫黄から選択される１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を適宜含む５もしくは６員の一部もしくは完全に不飽和の環から選択され；その中で、該環の各々は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ^gＲ^h、（ＮＲ^jＲ^k）カルボニル、（ＮＲ^jＲ^k）スルホニル、およびオキソから独立して選択される１個、２個、３個、または４個の置換基で適宜置換されており；
Ｒ⁷は、アルキル、アリール、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、および−ＮＲ^cＲ^dから選択され；
Ｒ⁸は、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルカルボニル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ^eＲ^f）カルボニル、および−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）₂から選択され；その中で、Ｒ^eおよびＲ^fは独立して、水素、アルキル、およびアリールアルキルから選択され；またはＲ^eおよびＲ^fは、それらに結合する窒素原子と共に一緒になって、Ｏ、ＮＲ^x、およびＳから選択される１つの別のヘテロ原子を適宜含む５もしくは６員単環式ヘテロ環を形成し；Ｒ^xは、水素およびアルキルから選択され；並びにＲ’は、水素およびアルキルから選択され；
Ｒ^aおよびＲ^bは独立して、水素、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択され；
Ｒ^cおよびＲ^dは独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択され；またはＲ^cおよびＲ^dは、それらに結合する窒素原子と共に一緒になって、５もしくは６員単環式ヘテロ環を形成し；
Ｒ^gおよびＲ^hは独立して、水素、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリールアルキル、およびハロアルキルから選択され；並びに
Ｒ^jおよびＲ^kは独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、およびヘテロサイクリルから選択され；その中で、該アリール、該アリールアルキルのアリール部分、および該ヘテロサイクリルは、アルコキシ、アルキル、およびハロから独立して選択される１個または２個の置換基で適宜置換されている］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
ｎが、１であり；
Ｒ²が、アルケニル、アルキル、およびハロアルキルから選択され；
Ｒ³が、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルから選択され；
Ｒ⁵が、アルケニル、アルキル、およびアリールアルキルから選択され；
Ｒ⁶が、アルコキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、（ＮＲ^aＲ^b）カルボニルから選択され；または
Ｒ⁶が、アルコキシおよびハロから独立して選択される１個または２個の置換基で適宜置換されたフェニルであり；並びに
Ｒ⁷が、シクロアルキルである、請求項１または２の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ³が、アリールおよびヘテロサイクリルから選択される、請求項１〜３のいずれかの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ³が、アリールである、請求項１〜４のいずれかの化合物、またはその医薬的に許容される塩。
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
請求項１〜６のいずれかの化合物またはその医薬的に許容される塩、並びに医薬的に許容される担体を含む組成物。
抗ＨＣＶ活性を有する少なくとも一つの別の化合物をさらに含む、請求項７の組成物。
該少なくとも一つの別の化合物が、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項８の組成物。
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項９の組成物。
該少なくとも一つの別の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項８の組成物。
該少なくとも一つの別の化合物が、ＨＣＶ感染の治療のために、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、およびＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項８の組成物。
請求項１〜６のいずれかの化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、ＨＣＶ感染の治療剤。
請求項１〜６のいずれかの化合物またはその医薬的に許容される塩の投与の前、後、または同時に、抗ＨＣＶ作用を有する少なくとも一つの別の化合物を投与することをさらに特徴とする、請求項１３の治療剤。
該少なくとも一つの別の化合物が、インターフェロンまたはリバビリンである、請求項１４の治療剤。
該インターフェロンが、インターフェロンα２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンτから選択される、請求項１５の治療剤。
該少なくとも一つの別の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン５’−一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１４の治療剤。
該少なくとも一つの別の化合物が、ＨＣＶ感染の治療のために、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶイグレス、ＨＣＶＮＳ５Ａタンパク質、およびＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１４の治療剤。