JP2008530096A5

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Publication number: JP2008530096A5
Application number: JP2007555172A
Authority: JP
Filing date: 2006-02-07
Publication date: 2009-04-09
Anticipated expiration: 2026-02-07

Claims

式（Ｉ）：

(I)
［式中、
Ｌは不存在か、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ¹は、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、その中で、該ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキル、アルキルスルファニル、アリール、アリールアルコキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、メルカプト、−ＮＲ^aＲ^b、（ＮＲ^aＲ^b）アルキル、および（ＮＲ^cＲ^d）カルボニルから独立して選択される１、２、３、４、５、または６個の置換基で適宜置換されており；
Ｒ²は、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され；
Ｒ³は、水素およびＲ⁵−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ⁴は、水素、アルケニル、アルキル、シクロアルキル、ハロアルケニル、およびハロアルキルから選択され；
Ｒ⁵は、アルキル、アリール、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され；
Ｒ^aおよびＲ^bの一方は、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、ホルミル、および（ＮＲ^cＲ^d）カルボニルから選択され、もう一方は、水素、アルキル、およびシクロアルキルから選択され；
Ｒ^cおよびＲ^dは、水素およびアルキルからそれぞれ独立して選択され；並びに
Ｗは、ヒドロキシおよび−ＮＨ−ＳＯ_n−Ｒ⁶から選択され、その中で、ｎは１または２であって、Ｒ⁶は、アルキル、アリール、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、および−ＮＲ^aＲ^bから選択される］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ³が水素である、請求項１の化合物。
Ｒ³がＲ⁵−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１の化合物。
Ｗが−ＮＨ−ＳＯ_n−Ｒ⁶である、請求項３の化合物。
Ｌが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項４の化合物。
Ｒ¹が

［式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、およびＲ¹²は独立して、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキル、アルキルスルファニル、アリール、アリールアルコキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、メルカプト、−ＮＲ^aＲ^b、（ＮＲ^aＲ^b）アルキル、および（ＮＲ^cＲ^d）カルボニルから選択される］
である、請求項５の化合物。
Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、およびＲ¹²の一つがハロであって、残りが水素である、請求項６の化合物。
Ｌが不存在である、請求項４の化合物。
Ｒ¹が

［式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、およびＲ¹⁰は独立して、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキル、アルキルスルファニル、アリール、アリールアルコキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、メルカプト、−ＮＲ^aＲ^b、（ＮＲ^aＲ^b）アルキル、および（ＮＲ^cＲ^d）カルボニルから選択される］
である、請求項８の化合物。
Ｒ¹が

［式中、
Ｘは、ＮおよびＣＲ¹²から選択され；
Ｙは、ＮおよびＣＨから選択され；並びに
Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹およびＲ¹²は独立して、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキル、アルキルスルファニル、アリール、アリールアルコキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、メルカプト、−ＮＲ^aＲ^b、（ＮＲ^aＲ^b）アルキル、および（ＮＲ^cＲ^d）カルボニルから選択される］
である、請求項８の化合物。
式（ＩＩ）：

(II)
［式中、
Ｒ¹は、

から選択され；
Ｌは不存在か、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｘは、ＮおよびＣＲ¹²から選択され；
Ｙは、ＮおよびＣＨから選択され；並びに
Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹およびＲ¹²はそれぞれ独立して、水素、アルコキシ、アリール、ハロ、およびヘテロアリールから選択され；
Ｒ²は、アルコキシアルキル、アルキル、アリール、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され；
Ｒ³は、水素およびＲ⁵−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ⁴は、アルケニルまたはアルキルであり；
Ｒ⁵は、アルケニル、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され；
Ｒ⁶は、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、および−ＮＲ^aＲ^bから選択され；並びに
Ｒ^aおよびＲ^bは、アルキルである］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Ｒ³が水素である、請求項１１の化合物。
Ｒ³がＲ⁵−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１１の化合物。
請求項１の化合物および医薬的に許容される担体を含む組成物。
インターフェロンおよびリバビリンをさらに含む、請求項１４の組成物。
抗ＨＣＶ活性を有する第二の化合物をさらに含む、請求項１４の組成物。
抗ＨＣＶ活性を有する第二の化合物がインターフェロンである、請求項１６の組成物。
インターフェロンが、インターフェロンアルファ２Ｂ、ペグ化インターフェロンアルファ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンアルファ２Ａ、およびリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１７の組成物。
抗ＨＣＶ活性を有する第二の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の増強を亢進する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン５’−一リン酸脱水素酵素インヒビター、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１６の組成物。
該ＨＣＶセリンプロテアーゼの機能の阻害剤であって、ＨＣＶセリンプロテアーゼを請求項１の化合物に接触させることを特徴とする阻害剤。
請求項１の化合物を含む、ＨＣＶ感染の治療剤。
該化合物がＨＣＶセリンプロテアーゼの機能を阻害するのに有効であることを特徴とする、請求項２１の治療剤。
請求項１の化合物より前、後または同時に、抗ＨＣＶ活性を有する第二の化合物を投与することをさらに特徴とする、請求項２２の治療剤。
抗ＨＣＶ活性を有する第二の化合物がインターフェロンである、請求項２３の治療剤。
インターフェロンが、インターフェロンアルファ２Ｂ、ペグ化インターフェロンアルファ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンアルファ２Ａ、およびリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項２４の治療剤。
抗ＨＣＶ活性を有する第二の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の増強を亢進させる化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン５’−一リン酸脱水素酵素インヒビター、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項２３の治療剤。