JP2010500415A5 - - Google Patents

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  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2010500415
     （Ｉ）
    ［式中、
    ｕおよびｖは独立して、０、１、２、または３であり；
    ＡおよびＢは独立して、フェニル、および１つ、２つ、もしくは３つの窒素原子を含む６員ヘテロ芳香環から選択され；
    Ｒ1およびＲ2は各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−ＮＲaＲb、（ＮＲaＲb）アルキル、および（ＮＲaＲb）カルボニルから選択され；
    Ｒ3およびＲ4は各々独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、（ＮＲaＲb）カルボニル、およびトリアルキルシリルアルコキシアルキルから選択され；
    Ｒ5およびＲ6は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲaＲb）アルキルから選択され；あるいは
    Ｒ5およびＲ6は、それらに結合する炭素原子とともに一緒になって、ＮＲz、Ｏ、およびＳから選択される１つもしくは２つのヘテロ原子を適宜含む５もしくは６員飽和環を形成し；その中で、Ｒzは、水素およびアルキルから選択され；
    Ｒ7は、水素、Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−、およびＲ9−Ｃ（Ｓ）−から選択され；
    Ｒ8は、水素およびアルキルから選択され；
    Ｒ9は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルケニル、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲcＲd、（ＮＲcＲd）アルケニル、（ＮＲcＲd）アルキル、および（ＮＲcＲd）カルボニルから選択され；
    Ｒ10は、
    Figure 2010500415
     から選択され；式中、
    Ｒ11およびＲ12は各々独立して、水素、アルケニル、アルコキシアルキル、アルキル、ハロアルキル、および（ＮＲaＲb）アルキルから選択され；あるいは
    Ｒ11およびＲ12は、それらに結合する炭素原子とともに一緒になって、ＮＲz、Ｏ、およびＳから選択される１つもしくは２つのヘテロ原子を適宜含む５もしくは６員飽和環を形成し；その中で、Ｒzは、水素およびアルキルから選択され；
    Ｒ13は、水素およびアルキルから選択され；
    Ｒ14は、水素、Ｒ15−Ｃ（Ｏ）−、およびＲ15−Ｃ（Ｓ）−から選択され；
    Ｒ15は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルケニル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルケニル、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲcＲd、（ＮＲcＲd）アルケニル、（ＮＲcＲd）アルキル、および（ＮＲcＲd）カルボニルから選択され；
    ｍは、０、１、または２であり；
    ｎは、０、１、２、３、または４であり；
    Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ2、ＣＨ2、ＣＨＲ16、およびＣ（Ｒ16）2から選択されるが；但し、ｍが０である場合、Ｘは、ＣＨ2、ＣＨＲ16、及びＣ（Ｒ16）2から選択され；
    Ｒ16は各々独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−ＮＲaＲbから選択され、その中で、該アルキルは、隣接炭素原子と共に縮合３〜６員環を適宜形成してもよく、該３〜６員環は、１つもしくは２つのアルキル基で適宜置換されている］
    の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  2. ｕおよびｖが各々独立して、０または１であり；並びに
    Ｒ1およびＲ2が各々独立して、アルキルおよびハロから選択される、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  3. ＸがＣＨ2である、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  4. Ｒ3およびＲ4が各々独立して、水素およびハロアルキルから選択される、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  5. Ｒ5およびＲ6が独立して、水素およびアルキルから選択される、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  6. Ｒ11およびＲ12が独立して、水素およびアルキルから選択される、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  7. Ｒ7がＲ9−Ｃ（Ｏ）−であり；並びに
    Ｒ14がＲ15−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  8. Ｒ9およびＲ15が各々独立して、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールアルキル、および（ＮＲcＲd）アルキルから選択される、請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  9. 式（ＩＩ）：
    Figure 2010500415
     （ＩＩ）
    ［式中、
    ＡおよびＢは独立して、フェニル、および１つ、２つ、もしくは３つの窒素原子を含む６員ヘテロ芳香環から選択され；
    Ｒ3およびＲ4は各々独立して、水素、ハロアルキル、およびトリアルキルシリルアルコキシアルキルから選択され；
    Ｒ5およびＲ6は各々独立して、水素およびアルキルから選択され；
    Ｒ7は、水素およびＲ9−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
    Ｒ8は、水素およびアルキルから選択され；
    Ｒ9は独立して、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールアルキル、および（ＮＲcＲd）アルキルから選択され；
    Ｒ10は、
    Figure 2010500415
     から選択され、式中、
    Ｒ11およびＲ12は各々独立して、水素およびアルキルから選択され；
    Ｒ13は、水素およびアルキルから選択され；
    Ｒ14は、水素およびＲ15−Ｃ（Ｏ）−から選択され；並びに
    Ｒ15は独立して、アルコキシ、アリールアルコキシ、アリールアルキル、および（ＮＲcＲd）アルキルから選択される］
    の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  10. （４，４’−ビフェニルジイルビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）−１，１−エタンジイル））ビス（メチルカルバミン酸）ジ−ｔｅｒｔ−ブチル；
    （２Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（１Ｓ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−ビフェニリル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    （２Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（１Ｓ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−ビフェニリル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジンカルボン酸ベンジル；
    （４，４’−ビフェニルジイルビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）−１，１−エタンジイル（メチルイミノ）（（１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２，１−エタンジイル）））ビスカルバミン酸ジメチル；
    （２Ｒ，２’Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−（４，４’−ビフェニルジイルビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）−１，１−エタンジイル））ビス（２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド）；
    （２Ｒ，２’Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−（４，４’−ビフェニルジイルビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）−１，１−エタンジイル））ビス（Ｎ−メチル−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセトアミド）；
    （（１Ｒ）−２−（（２Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（１Ｓ）−１−（（（２Ｒ）−２−（（メトキシカルボニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−ビフェニリル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（５−（４’−（２−（（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−ビフェニリル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド；
    （（１Ｒ）−２−（（（１Ｓ）−１−（５−（４’−（２−（（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−ビフェニリル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）（メチル）アミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （（１Ｒ）−２−（メチル（（１Ｓ）−１−（５−（４’−（２−（（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−ビフェニリル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）アミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（５−（４’−（２−（（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−ビフェニリル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）アセトアミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（４−（４−（５−（２−（（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−ピリミジニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−２−（１−ピペリジニル）アセトアミド；
    （２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（５−（４−（５−（２−（（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−ピリジニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−２−フェニルアセトアミド；
    （（１Ｒ）−２−（（２Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（１Ｓ）−１−（（（２Ｒ）−２−（（メトキシカルボニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（５−（４−（６−（２−（（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−ピリダジニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−２−フェニルアセトアミド；
    （（１Ｒ）−２−（（２Ｓ）−２−（５−（６−（４−（２−（（１Ｓ）−１−（（（２Ｒ）−２−（（メトキシカルボニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−３−ピリダジニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （（１Ｒ）−２−（（２Ｓ）−２−（５−（２−（４−（２−（（１Ｓ）−１−（（（２Ｒ）−２−（（メトキシカルボニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−５−ピリミジニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（５−（２−（４−（２−（（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−５−ピリミジニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−２−フェニルアセトアミド；
    （（１Ｒ）−２−（（２Ｓ）−２−（５−（４−（５−（２−（（１Ｓ）−１−（（（２Ｒ）−２−（（メトキシカルボニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−ピリミジニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（５−（５−（４−（２−（（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−２−フェニルアセトアミド；
    （（１Ｒ）−２−（（２Ｓ）−２−（５−（４−（５−（２−（（１Ｓ）−１−（（（２Ｒ）−２−（（メトキシカルボニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−ピラジニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（５−（４−（５−（２−（（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−ピリミジニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−Ｎ−メチル−２−フェニルアセトアミド；
    （（１Ｒ）−２−（（２Ｓ）−２−（５−（２−（４−（２−（（１Ｓ）−１−（（（２Ｒ）−２−（（メトキシカルボニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−５−ピリミジニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （（１Ｒ）−２−（（２Ｓ）−２−（５−（４−（５−（２−（（１Ｓ）−１−（（（２Ｒ）−２−（（メトキシカルボニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−ピリジニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （（１Ｒ）−２−（（（１Ｓ）−１−（５−（６−（４−（２−（（１Ｓ）−１−（（（２Ｒ）−２−（（メトキシカルボニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）アミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（（１Ｓ）−１−（５−（６−（４−（２−（（１Ｓ）−１−（（（２Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−３−ピリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）−２−フェニルアセトアミド；
    （（１Ｒ）−２−（（２Ｓ）−２−（５−（５−（４−（２−（（１Ｓ）−１−（（（２Ｒ）−２−（（メトキシカルボニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル）−２−ピラジニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジニル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （（１Ｒ）−２−（メチル（（１Ｓ）−１−（４−（４−（５−（２−（（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−ピリミジニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）アミノ）−２−オキソ−１−フェニルエチル）カルバミン酸メチル；
    （（１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−（（（１Ｓ）−１−（４−（４−（５−（２−（（２Ｓ）−１−（（２Ｒ）−２−フェニル−２−（１−ピペリジニル）アセチル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−ピリミジニル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル）アミノ）エチル）カルバミン酸メチル；
    （２，２’−ビピリジン−５，５’−ジイルビス（１Ｈ−イミダゾール−５，２−ジイル（１Ｓ）−１，１−エタンジイルイミノ（（１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２，１−エタンジイル）））ビスカルバミン酸ジメチル；
    （２Ｓ）−２−（５−（４’−（２−（（１Ｓ）−１−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−４−ビフェニリル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；および
    （２Ｓ）−２−（５−（４−（５−（２−（（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ピロリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−２−ピリミジニル）フェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  11. Figure 2010500415
    Figure 2010500415
    Figure 2010500415
    Figure 2010500415
    Figure 2010500415
     から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  12. 請求項１の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
  13. 抗ＨＣＶ活性を有する１つまたは２つの追加の化合物をさらに含む、請求項１２の組成物。
  14. 少なくとも１つの追加の化合物がインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１３の組成物。
  15. 該インターフェロンが、インターフェロンα ２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα ２Ａ、およびリンパ芽球様インターフェロンτから選択される、請求項１４の組成物。
  16. 少なくとも１つの追加の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン ５’−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１３の組成物。
  17. ＨＣＶ感染の治療のために、少なくとも１つの追加の化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂ タンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶ集合、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ タンパク質、およびＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１３の組成物。
  18. 請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、ＨＣＶ感染の治療剤。
  19. 請求項１の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩より前、後、またはそれと同時に、抗ＨＣＶ活性を有する１つもしくは２つの追加の化合物を投与することを特徴とする、請求項１８の治療剤。
  20. 少なくとも１つの追加の化合物がインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１９の治療剤。
  21. 該インターフェロンが、インターフェロンα ２Ｂ、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα ２Ａ、およびリンパ芽球様インターフェロンτから選択される、請求項２０の治療剤。
  22. 少なくとも１つの追加の化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、イノシン ５’−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項１９の治療剤。
  23. ＨＣＶ感染の治療のために、少なくとも１つの追加の化合物が、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂ タンパク質、ＨＣＶエントリー、ＨＣＶ集合、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ タンパク質、およびＩＭＰＤＨから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１９の治療剤。
JP2009524738A 2006-08-11 2007-08-09 Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤 Expired - Fee Related JP5232148B2 (ja)

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