JP2015512860A5

JP2015512860A5 -

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Publication number: JP2015512860A5
Application number: JP2014542523A
Authority: JP
Filing date: 2012-11-16
Publication date: 2015-10-29
Anticipated expiration: 2032-11-16

Description

１つの実施形態において、本開示は、改善された阻害特性または薬物速度論的特性（ウイルスの耐性の発生に対する増強された活性、改善された経口バイオアベイラビリティ、より高い効力（例えば、ＨＣＶ活性を阻害する際）、または延長された有効インビボ半減期が挙げられる）を有する化合物を提供する。本開示の特定の化合物は、より少ない副作用、または複雑さが少ない投薬計画を有し得、あるいは経口で活性であり得る。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −Ｗ ^１ａ −Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −Ｅ ^１ｂ（Ｉ）
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）において
Ｗ ^１ａは

であり、そしてＷ ^１ａは、ハロ、アルキル、ハロアルキル、またはシアノから独立して選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されており；
Ｙ ^５は、−Ｏ−ＣＨ _２ −、または−ＣＨ _２ −Ｏ−であり；Ｘ ^５は、−ＣＨ _２ −ＣＨ _２ −または−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
Ｅ ^１ａは、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ ^１ａ −Ｖ ^１ａが一緒になったものは、Ｒ ^９ａであり；
Ｅ ^１ｂは、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）であるか；あるいはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ ^９ｂであり；
Ｖ ^１ａおよびＶ ^１ｂは各々独立して：

から選択され；
Ｐ ^１ａは：

から選択され；
Ｐ ^１ｂは：

から選択され；
そして
Ｒ ^９ａおよびＲ ^９ｂは各々独立して：

である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２）
式：

を有し、ここで式Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ、およびアルキルから独立して選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目３）
式：

を有し、ここで式Ａ２およびＡ４に示されるイミダゾール環は、ハロ、ハロアルキル、シアノ、またはアルキルから独立して選択される１つ以上の基で必要に応じて置換されている、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目４）
Ｅ ^１ａおよびＥ ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（アルコキシカルボニル）である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｅ ^１ａおよびＥ ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｅ ^１ａとＥ ^１ｂとの両方が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｅ ^１ａおよびＥ ^１ｂのうちの少なくとも一方は、−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルカルボニル）または−Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルオキシカルボニル）である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｅ ^１ａおよびＥ ^１ｂのうちの少なくとも一方は、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはシクロブチルオキシカルボニルアミノである、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｅ ^１ａおよびＥ ^１ｂは各々独立して、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロプロピルオキシカルボニルアミノまたはメトキシカルボニルアミノから選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｖ ^１ａおよびＶ ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｅ ^１ａ −Ｖ ^１ａが一緒になったものは、Ｒ ^９ａであるか、またはＥ ^１ｂ −Ｖ ^１ｂが一緒になったものは、Ｒ ^９ｂである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｐ ^１ａおよびＰ ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

から選択される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｐ ^１ａおよびＰ ^１ｂは各々独立して：

から選択される、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｐ ^１ａおよびＰ ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ ^１ａおよびＰ ^１ｂのうちの他方は：

である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｐ ^１ａおよびＰ ^１ｂのうちの一方は：

であり、そしてＰ ^１ａおよびＰ ^１ｂのうちの他方は：

である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Ｐ ^１ａおよびＰ ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｐ ^１ａおよびＰ ^１ｂのうちの少なくとも一方は：

である、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
−Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −および−Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −のうちの少なくとも一方は：

である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
−Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −および−Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −のうちの少なくとも一方は：
である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
−Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −と−Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −との両方が：

から独立して選択される、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
−Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −および−Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −のうちの一方は：

であり、そして−Ｖ ^１ａ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｐ ^１ａ −および−Ｐ ^１ｂ −Ｃ（＝Ｏ）−Ｖ ^１ｂ −のうちの他方は：

である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２２）
式：

もしくは

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２３）
式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２４）
式：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグである、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ。
（項目２５）
項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ；および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目２６）
障害Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）を処置する際に使用するための、項目２５に記載の薬学的組成物。
（項目２７）
ＨＣＶを処置するための少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、項目２５に記載の薬学的組成物。
（項目２８）
前記さらなる治療剤が、リバビリン、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビター、α−グルコシダーゼ１インヒビター、ヘパトプロテクタント、ＨＣＶポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、またはこれらの組み合わせから選択される、項目２７に記載の薬学的組成物。
（項目２９）
ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビターをさらに含有する、項目２５に記載の薬学的組成物。
（項目３０）
前記ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビターが、リバビリン、ビラミジン、レボビリン、Ｌ−ヌクレオシド、またはイサトリビンから選択される、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
項目１〜２４に記載の化合物、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼの少なくとも１種のヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビター、および少なくとも１種の薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
（項目３２）
インターフェロン、ＰＥＧ化インターフェロン、リバビリンまたはこれらの組み合わせをさらに含有する、項目３１に記載の薬学的組成物。
（項目３３）
前記化合物が式

の化合物である、項目３１または項目３２に記載の薬学的組成物。
（項目３４）
前記ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターもしくはヌクレオチドインヒビターがソホスブビルである、項目３１〜３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
（項目３５）
Ｃ型肝炎を処置する方法であって、該方法は、ヒト患者に、治療有効量の項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグを含有する薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目３６）
前記患者にインターフェロンまたはＰＥＧ化インターフェロンを投与する工程をさらに包含する、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記患者にリバビリンを投与する工程をさらに包含する、項目３５または項目３６に記載の方法。
（項目３８）
医学的治療において使用するための、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくはプロドラッグ。
（項目３９）
動物におけるＣ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害を処置するための医薬を調製するための、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくはプロドラッグの使用。
（項目４０）
Ｃ型肝炎またはＣ型肝炎関連障害の予防的処置または治療的処置において使用するための、項目１〜２４のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、もしくはプロドラッグの使用。
（項目４１）
本明細書中に記載されるような新規化合物。
（項目４２）
本明細書中に記載されるような新規合成方法。

Claims

式：
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
ＮＳ５Ｂポリメラーゼのインヒビターをさらに含有する、請求項２に記載の薬学的組成物。
Ｃ型肝炎の処置において使用するための組成物であって、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
Ｃ型肝炎の処置において使用するための、請求項３に記載の組成物。
式：
の化合物。
請求項６に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
ＮＳ５Ｂポリメラーゼのインヒビターをさらに含有する、請求項７に記載の薬学的組成物。
Ｃ型肝炎の処置において使用するための組成物であって、請求項６に記載の化合物を含む、組成物。
Ｃ型肝炎の処置において使用するための、請求項８に記載の組成物。
Ｃ型肝炎の予防的処置または治療的処置のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項６に記載の化合物の使用。
Ｃ型肝炎の予防的処置または治療的処置のための組成物であって、請求項１に記載の化合物、もしくはその薬学的に受容可能な塩、または請求項６に記載の化合物を含む、組成物。