CN107655986B - 一种维帕他韦有关物质的检测方法 - Google Patents

一种维帕他韦有关物质的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107655986B
CN107655986B CN201710802816.XA CN201710802816A CN107655986B CN 107655986 B CN107655986 B CN 107655986B CN 201710802816 A CN201710802816 A CN 201710802816A CN 107655986 B CN107655986 B CN 107655986B
Authority
CN
China
Prior art keywords
detection method
related substance
mobile phase
vipatavir
phosphoric acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710802816.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN107655986A (zh
Inventor
蔡惠坚
顾世海
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Anhui Yellen Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Anhui Yellen Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Anhui Yellen Pharmaceutical Co ltd filed Critical Anhui Yellen Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN201710802816.XA priority Critical patent/CN107655986B/zh
Publication of CN107655986A publication Critical patent/CN107655986A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107655986B publication Critical patent/CN107655986B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography

Abstract

本发明涉及一种维帕他韦有关物质的检测方法，采用磷酸水溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱，可实现维帕他韦与有关物质的有效分离。

Description

一种维帕他韦有关物质的检测方法
技术领域
本发明涉及一种维帕他韦有关物质的检测方法，属于药物分析技术领域。
背景技术
吉利德三代又称为吉三代、伊柯鲁沙，商品名为Epclusa，是索非布韦Sofosbuvir与维帕他韦Velpatasvir的复合制剂，适用于全部6种基因型丙肝患者的治疗，由美国吉利德公司研制成功，于2016年6月28日被批准在美国上市。
维帕他韦(Velpatasvir)，又名Methyl[(2S)-1-[(2S,5S)-2-[9-[2-[(2S,4S)-1-[(2R)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-2-phenylacetyl]-4-(methoxymethyl)pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]-1,11-dihydroisochromeno[4',3':6,7]naphtho[1,2-d]imidazol-2-yl]-5-methylpyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate，化学结构式如下式Ⅰ所示，根据目前的工艺路线，本品存在工艺杂质A，如下式Ⅱ所示。
Figure GDA0002626075840000011
Figure GDA0002626075840000012
到目前为止，未见到文献报道对维帕他韦有关物质进行测定的方法。
发明内容
发明概述。
本发明人通过反复实验，筛选不同类型的色谱柱，尝试不同的流动相条件，最终获得一种适合于检测维帕他韦原料药中有关物质的分析方法。所述方法是在高效液相色谱上进行的，检测器是液相二极管阵列检测器(DAD)或紫外(UV)检测器，以磷酸水溶液和有机溶剂乙腈作为流动相进行梯度洗脱，采用C18烷基硅烷键合硅胶色谱柱进行色谱分离检测，该方法具有优越的专属性、高灵敏度、高准确度和高效的特点。
本发明是通过以下技术方案实现的。
本发明提供了一种维帕他韦有关物质的检测方法，其特征在于：
供试品溶液：取维帕他韦原料药粉末适量，用甲醇溶解并定量稀释成1.0mg/mL的溶液；
流动相A：磷酸水溶液；
流动相B：乙腈；
色谱柱：250mm×4.6mm，5μm；
填料：C18烷基硅烷键合硅胶；
柱温：30℃；
检测波长：295nm；
流速：1.2mL/min；
洗脱方式：梯度洗脱；
梯度洗脱条件：
Figure GDA0002626075840000021
取上述供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
所述的流动相必须由磷酸水溶液和乙腈组成。
所述的磷酸水溶液中磷酸的体积浓度为0.05％～0.10％。
所述的色谱柱填料是C18烷基硅烷键合硅胶。
所述的色谱柱的品牌是Kromstar、Agilent。
所述的洗脱方式需为梯度洗脱。
所述的检测方法中，维帕他韦与有关物质能达到基线分离。
所述的检测方法是用于检测维帕他韦原料药及其有关物质A。
采用本发明的检测方法可以实现维帕他韦与有关物质A的有效分离，分离度良好，且具有很好的重现性。
附图说明
图1为实施例1中维帕他韦有关物质的HPLC分析图。
图2为实施例2中维帕他韦有关物质的HPLC分析图。
图3为实施例3中维帕他韦有关物质的HPLC分析图。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例对本发明作进一步的详细说明。
实施例1。
供试品溶液：取维帕他韦原料药粉末适量，用甲醇溶解并定量稀释成1.0mg/mL的溶液；
流动相A：0.1％磷酸水溶液；
流动相B：乙腈；
色谱柱：250mm×4.6mm，5μm；
填料：C18烷基硅烷键合硅胶；
色谱柱品牌：Kromstar
柱温：30℃；
检测波长：295nm；
流速：1.2mL/min；
洗脱方式：梯度洗脱；
梯度洗脱条件：
Figure GDA0002626075840000031
取上述供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
结果见图1，图1中14.330min的色谱峰为维帕他韦有关物质A的色谱峰，14.774min为维帕他韦的色谱峰。二者的分离度为1.63。
实施例2。
供试品溶液：取维帕他韦原料药粉末适量，用甲醇溶解并定量稀释成1.0mg/mL的溶液；
流动相A：0.1％磷酸水溶液；
流动相B：乙腈；
色谱柱：250mm×4.6mm，5μm；
填料：C18烷基硅烷键合硅胶；
色谱柱品牌：Agilent
柱温：30℃；
检测波长：295nm；
流速：1.2mL/min；
洗脱方式：梯度洗脱
梯度洗脱条件：
Figure GDA0002626075840000041
取上述供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
结果见图2，图2中12.450min的色谱峰为维帕他韦有关物质A的色谱峰，12.925min为维帕他韦的色谱峰。二者的分离度为1.92。
实施例3对比实施例。
取实施例1中的样品，并将实施例1中的流动相A更换成0.1％三氟乙酸水溶液进行检测，其他色谱参数同实施例1。结果如图3所示，并且尝试在该体系下，考察不同的梯度洗脱条件，结果均不能将维帕他韦及其有关物质A分离，表明以三氟乙酸水溶液和有机溶剂乙腈为流动相不能将主峰与杂质有效分离，不适合维帕他韦有关物质的检测。
综上所述，本发明所述的维帕他韦有关物质的方法，可适用于维帕他韦有关物质的控制。
以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例，而并非本发明可行实施的穷举。对于本领域一般技术人员而言，在不背离本发明原理和精神的前提下对其所作出的任何显而易见的改动，都应当被认为包含在本发明的权利要求保护范围之内。

Claims (4)

1.一种维帕他韦有关物质的检测方法，其特征在于：用于检测维帕他韦中的有关物质A，其中所述有关物质A的结构式为：
Figure FDA0002574280230000011
所述一种维帕他韦有关物质的检测方法的色谱条件为：
供试品溶液：取维帕他韦原料药粉末适量，用甲醇溶解并定量稀释成1.0mg/mL的溶液；
流动相A：磷酸水溶液；
流动相B：乙腈；
色谱柱：250mm×4.6mm，5μm；
填料：C18烷基硅烷键合硅胶；
柱温：30℃；
检测波长：295nm；
流速：1.2mL/min；
洗脱方式：梯度洗脱
梯度洗脱条件：
时间/min 流动相A/％ 流动相B/％ 0 80 20 20 50 50 25 10 90 30 10 90
取上述供试品溶液20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的磷酸水溶液中磷酸的体积浓度为0.05％～0.10％。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的色谱柱的品牌是Kromstar、Agilent。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的检测方法中，维帕他韦与有关物质能达到基线分离。
CN201710802816.XA 2017-09-08 2017-09-08 一种维帕他韦有关物质的检测方法 Active CN107655986B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710802816.XA CN107655986B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种维帕他韦有关物质的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710802816.XA CN107655986B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种维帕他韦有关物质的检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107655986A CN107655986A (zh) 2018-02-02
CN107655986B true CN107655986B (zh) 2020-11-03

Family

ID=61129274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710802816.XA Active CN107655986B (zh) 2017-09-08 2017-09-08 一种维帕他韦有关物质的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107655986B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110988164A (zh) * 2019-11-29 2020-04-10 南京正济医药研究有限公司 一种维帕他韦纯度的检测方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2907816T1 (sl) * 2011-11-16 2018-10-30 Gilead Pharmasset Llc Kondenzirani imidazolilimidazoli kot protivirusni sestavki
WO2015110048A1 (en) * 2014-01-23 2015-07-30 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Bridged ring compounds as hepatitis c virus inhibitors, pharmaceutical compositions and uses thereof
CN105732765B (zh) * 2016-02-01 2019-07-26 杭州科巢生物科技有限公司 丙肝药物维帕他韦的新合成方法
CN106220639A (zh) * 2016-07-22 2016-12-14 上海众强药业有限公司 一种维帕他韦中间体新晶型

Also Published As

Publication number Publication date
CN107655986A (zh) 2018-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Xu et al. Recent advances in high-throughput quantitative bioanalysis by LC–MS/MS
CN110726788B (zh) 一种高效液相色谱法分离和测定盐酸左西替利嗪及其有关物质的方法
CN104407077B (zh) 一种mes,nhs残留的hplc检测方法
CN106596798B (zh) 一种氢溴酸沃替西汀中有关物质的分析方法
CN103076409B (zh) 奥拉西坦及其杂质的分析检测方法
Lopes et al. Quantification of carbamazepine and its active metabolite by direct injection of human milk serum using liquid chromatography tandem ion trap mass spectrometry
CN102375033B (zh) 盐酸苯达莫司汀及其有关物质的高效液相色谱分析方法
CN104833737A (zh) 正相高效液相色谱检测阿瑞匹坦中srs异构体的方法
CN107894470A (zh) 一种阿瑞匹坦中间体的检测方法
CN107655986B (zh) 一种维帕他韦有关物质的检测方法
CN109444318A (zh) 一种用于分析杆菌肽组分的高效液相色谱方法
CN111380993B (zh) 罗沙司他有关物质分析方法
CN104764840B (zh) 盐酸帕洛诺司琼及杂质的分离与检测方法
CN107192766B (zh) 一种用hplc测定苏沃雷生手性异构体的方法
CN104849383B (zh) 快速溶剂萃取-凝胶色谱净化-lc/ms/ms结合测定蜂花粉中硝基咪唑类药物的方法
CN107402259A (zh) 卡非佐米中手性异构体的检测方法
CN108872405B (zh) 一种洛度沙胺氨丁三醇有关物质的hplc分析检测方法
CN107525877A (zh) 一种采用液相色谱法分离测定依匹哌唑及其杂质的方法
CN109991319A (zh) 噻吗洛尔类化合物及马来酸噻吗洛尔有关杂质分离方法及其应用
CN110412164B (zh) 一种盐酸美西律的有关物质的检测方法
CN104655736A (zh) L-噻唑烷基-4-羧酸的分析检测方法
CN112067709A (zh) 注射用头孢地嗪钠有关物质的测定方法及应用
CN104880525B (zh) 用于刑侦目的的液质联用检测尿中唑吡坦中毒标记物苯基-4-羧酸唑吡坦的方法
CN111380974A (zh) 一种棘白菌素的检测方法
CN104792892B (zh) 一种伊曲康唑2s,4r,2’s异构体中杂质含量测定方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant