PE20210403A1 - Derivados de 10-(di(fenil)metil)-4-hidroxi-8,9,9a,10-tetrahidro-7h-pirrolo [1',2':4,5]pirazino[1,2-b]piridazina-3,5-diona y compuestos relacionados como inhibidores de la replicacion del ortomixovirus para el tratamiento de la influenza - Google Patents
Derivados de 10-(di(fenil)metil)-4-hidroxi-8,9,9a,10-tetrahidro-7h-pirrolo [1',2':4,5]pirazino[1,2-b]piridazina-3,5-diona y compuestos relacionados como inhibidores de la replicacion del ortomixovirus para el tratamiento de la influenzaInfo
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Abstract
La presente divulgacion se refiere a derivados de 10-(di(fenil)metil)-4-hidroxi-8,9,9a,10-tetrahidro-7H-pirrolo[1';2':4,5]pirazino[1,2-b]piridazina-3,5-diona y compuestos relacionados de Formula (A), donde: Y es -C(Ar1)(R2)(Ar2); G es H o un grupo seleccionado de R0, -C(O)R0, -C(O)-OR0, -C(RG)2-O-C(O)R0, -C(RG)2-O-C(O)-OR0, entre otros; R0 es H, alquilo C1-C6, fenilo, piridilo, cicloalquilo C3-C7, entre otros; RG es H o C1-4 alquilo; R1 es H, halo, CN, COOR , entre otros; R es H o C1-C6 alquilo opcionalmente sustituido con -OR o -NR2; Z1 es N, y Z2 es C(R)2; o Z1 es CH, y Z2 es NR, O, S, o CH2; Z3 es CH2, Q, -CH2-CH2-, -Q-CH2-, -CH2-Q-, -CH2-Q-CH2-, -CH2-CH2-CH2- o CX2 en donde X es halo; Q es seleccionado de -NR-, O, S, SO, y SO2; R2 es seleccionado de H, halo, CN, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con hasta tres grupos independientemente seleccionado de halo, CN, alquilo C1-4, -OR, haloalcoxi C1-4, -NR2, y haloalquilo C1-4; R3 es halo, -OR, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, oxo, entre otros; n es 0-2; Ar1 y Ar2 cada uno representa independientemente fenilo o un anillo heteroarilo de 5-6 miembros que contiene 1-3 heteroatomos seleccionado de N, O y S como miembros del anillo, y Ar1 y Ar2 son cada uno sustituido independientemente con hasta tres grupos seleccionados de halo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, C1-4 alcoxi, haloalcoxi C1-4, alquino C2-4, y CN; R es independientemente en cada ocurrencia H o C1-C4 alquilo opcionalmente sustituido con hasta tres grupos independientemente seleccionado de halo, OH, oxo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, y haloalquilo C1-4; L es seleccionado de S, S=O, SO2, O, NR, C(RL)2 y CF2; y cada RL es independientemente H o alquilo C1-2. Dichos compuestos son inhibidores de la replicacion del ortomixovirus para tratar la influenza. Un compuesto especifico preferido es (9aR,10S)-10-((S)-(4-fluorofenil)(3- (trifluorometil)fenil)metil)-4-hidroxi-8,9,9a,10-tetrahidro-7H-pirrolo[1';2':4,5]pirazino[1,2-b]piridazin-3,5-diona.
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