JP2012502099A5

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Publication number: JP2012502099A5
Application number: JP2011526911A
Authority: JP
Filing date: 2009-09-02
Publication date: 2012-10-11

Claims

式I、II、III、IV、もしくはV:

［式中、
R¹は、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、オキサゾリジノニル、ジオキソチアジニル、R⁵R⁶N、式:

1個の式:

置換基で置換されたピペリジノニル、
1個の式:

置換基で置換されたピロリル、またはフェニルであり、ここで、該フェニルはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシ、およびCONR⁷R⁸からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されており、該フェニルはまた、0〜2個のハロ、アルキル、アルコキシ、ピリジニル、フェニルもしくはハロフェニル置換基で置換されており;
R²は、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、またはR⁵R⁶Nであり;
R³は、シアノ、アルコキシカルボニル、(シクロアルキル)オキシカルボニル、(アルキルスルホニル)アミノカルボニル、CONR¹¹R¹²、(R¹³)(R¹⁴)NCONH、トリアゾリル、チアゾリル、またはテトラゾリルであり;
R⁴は、0〜2個のハロで置換されたフェニルであり;
R⁵は、水素、アルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ベンジル、アルキルカルボニル、ハロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル、(アルコキシフェニル)カルボニル、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、(アルコキシフェニル)スルホニルまたは(ハロアルコキシフェニル)スルホニルであって;
R⁶は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであるか;あるいは、
R⁵およびR⁶は、それらが結合している窒素と一緒になって、オキサゾリジノニルまたはジオキソチアジニルであり;
R⁷は、水素、アルキル、式:

であり;
R⁸は、水素またはアルキルであり;
R⁹は、水素またはアルキルであって;
R¹⁰は、水素またはアルキルであるか;あるいは、
R⁹およびR¹⁰は、一緒になって、エチレン、プロピレン、ブチレン、またはペンチレンであり;
R¹¹は、水素またはアルキルであって;
R¹²は、水素またはアルキルであるか;あるいは、
R¹¹およびR¹²は、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり;
R¹³は、水素またはアルキルであって;
R¹⁴は、水素またはアルキルであるか;あるいは、
R¹³およびR¹⁴は、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり;
R¹⁵は、アルキルまたはシクロアルキルであり;
R¹⁶は、水素、ハロ、アルキル、またはアルコキシであり;
R¹⁷は、水素、ハロ、アルキル、またはアルコキシであり;そして、
Ar¹は、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはフェニルであって、0〜1個のハロ、アルキル、もしくはフェニル置換基で置換されている］
の化合物または医薬的に許容されるその塩。
R¹が、ハロ、アルコキシ、オキサゾリジノニル、ジオキソチアジニル、R⁵R⁶N、またはフェニルであり、ここで、該フェニルはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびCONR⁷R⁸からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されており、該フェニルは0〜1個のアルキル置換基で置換されており;
R²が、水素、ハロ、アルコキシ、またはR⁵R⁶Nであり;
R³が、シアノ、アルコキシカルボニル、(シクロアルキル)オキシカルボニル、(アルキルスルホニル)アミノカルボニル、CONR¹¹R¹²、(R¹³)(R¹⁴)NCONH、トリアゾリル、チアゾリル、またはテトラゾリルであり;
R⁴が、0〜2個のハロで置換されたフェニルであり;
R⁵が、アルキルスルホニルであり;
R⁶が、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルコキシアルキルであり;
R⁷が、水素、アルキル、または式:

であり;
R⁸が、水素またはアルキルであり;
R⁹が、水素またはアルキルであって;
R¹⁰が、水素またはアルキルであるか;あるいは、
R⁹およびR¹⁰が、一緒になって、エチレン、プロピレン、ブチレン、またはペンチレンであり;
R¹¹が、水素またはアルキルであり;
R¹²が、水素またはアルキルであり;
R¹³が、水素またはアルキルであって;
R¹⁴が、水素またはアルキルであるか;あるいは、
R¹³およびR¹⁴が、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり;
R¹⁶が、水素であり;
R¹⁷が、水素であり;そして、
Ar¹が、フェニルまたはピリジニルである、
請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
R¹が、アルコキシまたはフェニルであり、ここで、該フェニルはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、およびCONR⁷R⁸からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されており、該フェニルはまた、0〜2個のアルキル置換基で置換されており;
R²が、水素、ハロまたはR⁵R⁶Nであり;
R³が、CONR¹³R¹⁴であり;
R⁴が、0〜2個のハロで置換されたフェニルであり;
R⁵が、アルキルスルホニルであり;
R⁶が、水素またはヒドロキシアルキルであり;
R⁷が、水素、アルキル、または式:

であり;
R⁸が、水素であり;
R⁹が、アルキルであって;
R¹⁰が、アルキルであるか;あるいは、
R⁹およびR¹⁰が、一緒になって、エチレンまたはプロピレンであり;
R¹¹が、水素またはアルキルであり;
R¹²が、水素またはアルキルであり;
R¹³が、水素またはアルキルであって;
R¹⁴が、水素またはアルキルであるか;あるいは、
R¹³およびR¹⁴が、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルであり;
R¹⁶が、水素であり;
R¹⁷が、水素であり;そして、
Ar¹が、ピリジニルまたはフェニルであって、0〜1個のアルキルもしくはフェニル置換基で置換されている、
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
R¹が、シクロアルキル、アルコキシ、式:

1個の式:

置換基で置換されたピペリジノニル、
1個の式:

置換基で置換されたピロリル、またはフェニルであり、ここで、該フェニルはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、カルボキシ、およびCONR⁷R⁸からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されており、該フェニルはまた、0〜2個のハロ、アルキル、アルコキシ、ピリジニル、フェニルもしくはハロフェニル置換基で置換されており;
R²が、水素、ハロ、シクロアルキル、またはR⁵R⁶Nであり;
R³が、CONR¹¹R¹²であり;
R⁴が、0〜2個のハロで置換されたフェニルであり;
R⁵が、水素、(シクロアルキル)アルキル、ベンジル、ハロアルキルカルボニル、(アルコキシフェニル)カルボニル、アルキルスルホニル、(アルコキシフェニル)スルホニルまたは(ハロアルコキシフェニル)スルホニルであり;
R⁶が、水素またはヒドロキシアルキルであり;
R⁷が、水素、アルキル、式：

であり;
R⁸が、水素であり;
R⁹が、アルキルであって;
R¹⁰が、アルキルであるか;あるいは、
R⁹およびR¹⁰が、一緒になって、エチレンまたはプロピレンであり;
R¹¹が、アルキルであり;
R¹²が、水素であり;
R¹⁵が、アルキルまたはシクロアルキルであり;
R¹⁶が、水素であり;
R¹⁷が、水素であり;そして、
Ar¹が、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはフェニルであって、0〜1個のアルキルもしくはフェニル置換基で置換されている、
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
R¹が1個のCONR⁷R⁸置換基および0〜2個のハロ、アルキル、もしくはアルコキシ置換基で置換されたフェニルであり;R²が水素、ハロ、アルキル、またはR⁵R⁶Nであり;R³がCONR¹¹R¹²であり;R⁴がモノフルオロフェニルであり;R⁵がアルキルスルホニルであり;R⁶がアルキルであり;R⁷が式:

であり;R⁸が水素であり;R⁹がメチルであって;R¹⁰がメチルであるか;あるいは、R⁹およびR¹⁰が、一緒になって、エチレンであり;R¹¹がアルキルであり;R¹²が水素またはアルキルであり;R¹⁶が水素であり;R¹⁷が水素であり;そして、Ar¹がオキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、またはフェニルであって、0〜1個のハロもしくはアルキル置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩。
R¹が、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、カルボキシ、およびCONR⁷R⁸からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、該フェニルはまた、0〜2個のハロ、アルキル、アルコキシ、ピリジニル、フェニルもしくはハロフェニル置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
R¹が、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、およびCONR⁷R⁸からなる群から選択される1〜2個の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、該フェニルは、0〜1個のハロ、アルキル、もしくはアルコキシ置換基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
4-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-5-(4-メトキシ-2-メチル-5-(1-フェニルシクロプロピルカルバモイル)フェニル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
4-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-5-(4-メトキシ-2-メチル-5-(1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-5-(2-メチル-5-(1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
6-(N-エチルメチルスルホンアミド)-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-5-(3-(2-フェニルプロパン-2-イルカルバモイル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
6-(N-エチルメチルスルホンアミド)-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-5-(3-(1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
4-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-5-(2-メチル-5-(1-フェニルシクロプロピルカルバモイル)フェニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
4-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-5-(4-メトキシ-2-メチル-5-(1-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
4-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-5-(4-メトキシ-2-メチル-5-(1-(ピリミジン-2-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
4-フルオロ-2-(4-フルオロフェニル)-5-(5-(1-(3-フルオロフェニル)シクロプロピルカルバモイル)-4-メトキシ-2-メチルフェニル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
2-(4-フルオロフェニル)-N-メチル-5-(2-メチル-5-(1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)フロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボキサミド;および、
5-(2-クロロ-5-(1-(ピリジン-2-イル)シクロプロピルカルバモイル)フェニル)-2-(4-フルオロフェニル)-N-メチルフロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボキサミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容される担体を含む、C型肝炎感染症の治療のための医薬組成物。
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、および抗HCV活性を有する別の化合物を組み合わせて含む、C型肝炎感染症の治療のための剤であって、該別の化合物の少なくとも１つが、インターフェロン、シクロスポリン、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、該剤。
該別の化合物を請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩より前、後、もしくは同時に投与する、請求項１０に記載の剤。