JP2012501312A5 - - Google Patents

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JP2012501312A5
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Claims (21)

  1. 式I:
    Figure 2012501312
    [式中、
    、X、X、X、XおよびXはCRおよびNから独立して選択され、ただし、少なくとも1個の、しかし3個以下のX、X、X、X、XおよびXがNであり;
    Yは、アミノ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、部分的に不飽和のシクロアルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、該の各メンバーは、4個までの置換基で置換されており;
    、ZおよびZは、CR12およびNから独立して選択され、ただし、2個以下のZ、ZおよびZがNであってもよく;
    は、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、SOH、および、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、(カルボキシルエステル)アミノ、(カルボキシルエステル)オキシ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、部分的に飽和のシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシおよび部分的に飽和のシクロアルキルからなる群から選択され;
    およびR12は、それぞれの場合で独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、SOH、および、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、(カルボキシルエステル)アミノ、(カルボキシルエステル)オキシ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、部分的に飽和のシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシおよび部分的に飽和のシクロアルキルからなる群から選択される。]
    の化合物、またはその立体異性体、互変異性体または薬学的に許容される塩。
  2. 2個以下のX、XおよびXがNであり、2個以下のX、XおよびXが窒素である、請求項1に記載された化合物。
  3. およびXがNであって、X、X、XおよびXがCRであるか;あるいは、XがNであって、X、X2、、XおよびXがCRである、請求項1または2に記載された化合物。
  4. Yが、ピペリジニル、ピペラジニル、シクロヘキシル、ピリジル、ピリミジルおよびピラジニルからなる群から選択され、該の各メンバーは、4個までの置換基で置換されている、請求項に記載された化合物。
  5. がNまたはCR12であって、ZおよびZがCR12であるか;あるいはZおよびZがNまたはCR12であってZがCR12である、請求項に記載された化合物。
  6. がCR12である、請求項1または5に記載された化合物。
  7. Yが、置換ピペリジニル、置換シクロヘキシル、置換シクロヘキセニル、または、置換ピペラジニルである、請求項1または4に記載された化合物。
  8. Yが置換ピペリジニルまたはシクロヘキシルである、請求項7に記載された化合物。
  9. 12が、アミノ、水素またはハロから選択される、請求項に記載された化合物。
  10. 次に示すものからなる群から選択される、請求項1ないし9の何れか1項に記載された化合物:
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−3−フルオロ−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−3−フルオロ−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−4−フルオロ−N−イソプロピルベンズアミド、
    4−(6−(3−アミノ−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−1,7−ナフチリジン−4−イル)−6−メチルピリジン−2−アミン、
    3−(5−アミノ−6−(4−(2−アミノ−6−メチルピリジン−4−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−4−フルオロ−N−イソプロピルベンズアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−4−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−2−(2−フルオロフェニル)ピリミジン−5−アミン、
    (R)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−3−アミン、
    (R)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−4−フルオロ−N−イソプロピルベンズアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−4−フルオロ−N−イソプロピルベンズアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(2−フルオロフェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−4−フルオロ−N−フェニルベンズアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(チオフェン−2−イル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6'−メトキシ−2,2'−ビピリジン−5−アミン、
    (S)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−N−シクロヘキシル−4−フルオロベンズアミド、
    (S)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−4−フルオロ−N,N−ジメチルベンズアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(2,3−ジフルオロフェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(4−フルオロフェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−フェニルピリジン−3−アミン、
    (S)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(3−(メチルスルホニル)フェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−4−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(4−(メチルスルホニル)フェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−1−(6−(6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)−1,7−ナフチリジン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (S)−1−(6−(6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (S)−1−(6−(6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (S)−1−(6−(4−(チアゾール−2−イル)ピリミジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (S)−1−(6−(4−(2−フルオロフェニル)ピリミジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (S)−1−(6−(4−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリミジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (3S,5R)−5−メチル−1−(6−(6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (3R,4R)−1−(6−(6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)−4−フルオロピペリジン−3−アミン、
    (3R,4R)−4−フルオロ−1−(6−(6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (3S,5R)−1−(6−(6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−アミン、
    (3R,4R)−3−アミノ−1−(6−(6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−4−オール、および
    (3R,4R)−3−アミノ−1−(6−(6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−4−オール。
  11. 式II:
    Figure 2012501312
    [式中、
    Yは、置換または非置換アミノ、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ピペリジニルおよびピペラジニルからなる群から選択され;
    は、非置換および置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、水素およびハロからなる群から選択され;
    は、水素、ハロ、CN、NH、NHR、C1−4アルキルおよびC3−4シクロアルキルから選択され;
    それぞれのRおよびR12は、それぞれの場合で独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、SOH、および、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、(カルボキシルエステル)アミノ、(カルボキシルエステル)オキシ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、部分的に飽和のシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシおよび部分的に飽和のシクロアルキルからなる群から選択され;
    は、水素、カルボキシ、および、置換または非置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される。]
    を有する、請求項1に記載された化合物、またはその立体異性体、互変異性体または薬学的に許容される塩。
  12. 式III:
    Figure 2012501312
    [式中、
    Yは、置換または非置換アミノ、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ピペリジニルおよびピペラジニルからなる群から選択され;
    は、非置換および置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、水素およびハロからなる群から選択され;
    およびR12は、それぞれの場合で独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、SOH、および、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、(カルボキシルエステル)アミノ、(カルボキシルエステル)オキシ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、部分的に飽和のシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシおよび部分的に飽和のシクロアルキルからなる群から選択される。]
    を有する、請求項1に記載された化合物、またはその立体異性体、互変異性体または薬学的に許容される塩。
  13. 式IV:
    Figure 2012501312
    [式中、
    Yは、置換または非置換アミノ、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ピペリジニルおよびピペラジニルからなる群から選択され;
    は、非置換および置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、水素およびハロからなる群から選択され;
    は、水素、ハロ、CN、NH、NHR、C1−4アルキルおよびC3−4シクロアルキルから選択され;
    およびR12は、それぞれの場合で独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、SOH、および、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、(カルボキシルエステル)アミノ、(カルボキシルエステル)オキシ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、部分的に飽和のシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシおよび部分的に飽和のシクロアルキルからなる群から独立して選択され;
    は、水素、カルボキシ、および、置換または非置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択される。]
    を有する請求項1に記載された化合物、またはその立体異性体、互変異性体または薬学的に許容される塩。
  14. Yが、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、該基が、メチル、エチル、ヒドロキシル、アミノ、メトキシ、エトキシおよびハロから選択される3個までの置換基で置換されており;
    が、水素、および、置換または非置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され;
    およびR12が、それぞれの場合で独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、SOH、および、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノカルボニルオキシ、アミノスルホニル、アミノスルホニルオキシ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、(カルボキシルエステル)アミノ、(カルボキシルエステル)オキシ、スルホニル、スルホニルオキシ、チオアシル、チオール、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、部分的に飽和のシクロアルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、アシルアミノおよびアシルオキシおよび部分的に飽和のシクロアルキルからなる群から選択され;
    が、水素、C1−6アルキル、ハロおよびアミノからなる群から選択される、
    請求項11、12および13の何れか1項に記載された化合物。
  15. 次に示すものからなる群から選択される、請求項1ないし14の何れか1項に記載された化合物:
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−3−フルオロ−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−3−フルオロ−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−4−フルオロ−N−イソプロピルベンズアミド、
    4−(6−(3−アミノ−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−1,7−ナフチリジン−4−イル)−6−メチルピリジン−2−アミン、
    3−(5−アミノ−6−(4−(2−アミノ−6−メチルピリジン−4−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−4−フルオロ−N−イソプロピルベンズアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−4−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−2−(2−フルオロフェニル)ピリミジン−5−アミン、
    (R)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−3−アミン、
    (R)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−4−フルオロ−N−イソプロピルベンズアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−4−フルオロ−N−イソプロピルベンズアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(2−フルオロフェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−4−フルオロ−N−フェニルベンズアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(チオフェン−2−イル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6'−メトキシ−2,2'−ビピリジン−5−アミン、
    (S)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−N−シクロヘキシル−4−フルオロベンズアミド、
    (S)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)−4−フルオロ−N,N−ジメチルベンズアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(2,4−ジフルオロフェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(2,3−ジフルオロフェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(4−フルオロフェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−フェニルピリジン−3−アミン、
    (S)−3−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(3−(メチルスルホニル)フェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−4−(5−アミノ−6−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)ピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
    (S)−2−(4−(3−アミノピペリジン−1−イル)−1,7−ナフチリジン−6−イル)−6−(4−(メチルスルホニル)フェニル)ピリジン−3−アミン、
    (S)−1−(6−(6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)−1,7−ナフチリジン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (S)−1−(6−(6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (S)−1−(6−(6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (S)−1−(6−(4−(2−フルオロフェニル)ピリミジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (S)−1−(6−(4−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリミジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (3S,5R)−5−メチル−1−(6−(6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (3R,4R)−1−(6−(6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)−4−フルオロピペリジン−3−アミン、
    (3R,4R)−4−フルオロ−1−(6−(6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−3−アミン、
    (3S,5R)−1−(6−(6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)−5−メチルピペリジン−3−アミン、
    (3R,4R)−3−アミノ−1−(6−(6−(2,6−ジフルオロフェニル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−4−オール、および
    (3R,4R)−3−アミノ−1−(6−(6−(チアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)キノリン−4−イル)ピペリジン−4−オール。
  16. 請求項1、11、12、13、14または15に記載された化合物および少なくとも1種のさらなる癌処置剤を含む医薬組成物。
  17. 細胞においてPIMキナーゼ活性を阻害するための医薬の製造を目的とした、請求項1、11、12、13、14または15に記載された化合物の使用
  18. モロニーのプロウイルス組み込みキナーゼ(PIMキナーゼ)活性の調節によって状態を処置するための医薬の製造を目的とした、請求項1、11、12、13、14または15に記載された化合物の使用
  19. 患者においてPIMキナーゼ活性を阻害するための医薬の製造を目的とした、請求項1、11、12、13、14または15に記載された化合物を含む組成物の使用
  20. 有効量の請求項1、11、12、13、14または15に記載された化合物を含む医薬組成物。
  21. 治療剤として使用するための、請求項1、11、12、13、14または15に記載された化合物。
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