JP2013523819A5 - - Google Patents
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Description
本明細書中に開示される本発明のこれらおよび他の局面は、本発明の開示が進行するにつれて、より詳細に記載される。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
式(Ia)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される化合物であって、式(Ia)において:
Qは、NまたはCR 4 であり;
Zは、NまたはCR 5 であり;
Xは、N、N(O)、またはCR 6 であり;
R 1 は、H、S(O) 2 R 7 、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、C(O)OR 9 、およびC(O)SR 9 からなる群より選択され
るか;またはR 1 は、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択され、各々が、C 2
〜C 6 アルケニル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、シアノ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、ハロゲン、C 1 〜C 6 ハロア
ルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) n R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群よ
り選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、シアノ、
およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて
置換されており;該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、C(O)NR 12 R 13 で必要に応じて置換されており;該ヘテロアリールは、C 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルスルホニ
ル、およびハロゲンからなる群より選択され;
R 7 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;ここで該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、1個以上のC 1 〜C 6 アルキルで必要に応
じて置換されており;
R 8 は、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、およびC(O)OR 9 からなる群より選択され;ここで該C 3 〜C 6 シクロアルキルおよび該ヘテロアリールは、各々が、C 1 〜C 6 ハロアルキルおよびC 1 〜C 6 アルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 9 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ヘテロシクリル、およびフェニルからなる群より選択され;該C 1 〜C 6 アルキルおよび該C 3 〜C 6 シクロアル
キルは、各々が、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C 1 〜C 6 アルコキシ、およびR 10 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており
、ここで該C 1 〜C 6 アルコキシは、フェニルで必要に応じて置換されており;
R 10 は、C 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり;
R 11 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、およびヘテロ
シクリルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルおよびヘテロシクリルは、各
々が、ハロゲン、ヒドロキシル、およびNR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個
以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキル、およびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で
必要に応じて置換されており;
R 12 およびR 13 は各々独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、およびC 3 〜C 6 シクロアルキルから
なる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルで必要に応じて置換されているか;またはR 12 およびR 13 は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、ヘ
テロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルは、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびC 1 〜C 6 アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして
nは、0、1、または2である、
化合物。
(項目2)
式(Ic)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目3)
式(Ie)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目4)
Xは、NまたはCR 6 であり;
R 1 は、H、S(O) 2 R 7 、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、およびC(O)OR 9 からなる群より選択されるか;また
はR 1 は、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択され、各々が、C 2 〜C 6 アルケニル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、シアノ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、ハロゲン、C 1 〜C 6 ハロア
ルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群よ
り選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、シアノ、
およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて
置換されており;該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、C(O)NR 12 R 13 で必要に応じて置換されており;該ヘテロアリールは、C 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 8 は、ヘテロアリール、フェニル、およびC(O)OR 9 からなる群より選択され;ここで該ヘテロアリールは、C 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており;
R 9 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ヘテロシクリル、およびフェニルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシル、C 1 〜C 6 アルコキシ、およびR 10 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、ここで該C 1 〜C 6 アルコキシは、フェニルで必要に応じて置換されており;そして該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、C 1 〜C 6 アルキルおよびハロゲンからなる群
より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R 11 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルおよびNR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキル、およびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されている、
項目1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
(項目5)
Xは、NまたはCR 6 であり;
R 1 は、H、S(O) 2 R 7 、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、およびC(O)OR 9 からなる群より選択されるか;また
はR 1 は、ヘテロアリールまたはフェニルであり、各々が、C 2 〜C 6 アルケニル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、シアノ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、ハロゲン、C 1 〜C 6 ハロア
ルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群よ
り選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、シアノ、
およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて
置換されており;該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、C(O)NR 12 R 13 で必要に応じて置換されており;該ヘテロアリールは、C 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 8 は、ヘテロアリール、フェニル、およびC(O)OR 9 からなる群より選択され;ここで該ヘテロアリールは、C 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており;
R 9 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルおよびR 10 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして
該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R 11 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、およびヘテロ
シクリルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルおよびNR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキル、およびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、およびC 3 〜C 6 シクロアルキルから
なる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルで必要に応じて置換され
ているか;またはR 12 およびR 13 は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、ヘ
テロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルは、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されている、
項目1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
(項目6)
R 1 は、H、S(O) 2 R 7 、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、C(O)OR 9 、およびC(O)SR 9 からなる群より選択され
るか;またはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピ
リダジニル、およびピラジニルからなる群より選択され、各々が、プロパ-1-エン-2-イル、エトキシ、メトキシ、tert-ブチル、エチル、イソプロピル、メチル、クロロ、フルオ
ロ、トリフルオロメトキシ、2-フルオロプロパン-2-イル、およびトリフルオロメチルか
らなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 7 は、2,2-ジメチルプロピル、イソプロピル、2-メチルシクロプロピル、1,1-ジフルオロプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R 8 は、1,2,4-オキサジアゾリル、シクロプロピル、1,1,2,2-テトラフルオロエチル、シクロブチル、トリフルオロメチル、およびC(O)OR 9 からなる群より選択され;ここで該1,2,4-オキサジアゾール、シクロプロピル、およびシクロブチルは、各々が、イソプロピルおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される1個の基で必要に応じて置換されており;そして
R 9 は、イソブチル、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル、1-メチルシクロプロピル、2-メチルシクロプロピル、1,3-ジフルオロプロパン-2-イル、1-フルオロプロパン-2-イル、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル、1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル
、1-ヒドロキシプロパン-2-イル、フェニル、2,2,3,3-テトラフルオロシクロブチル、1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イル、1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル、およびシクロプロピルからなる群より選択される、
項目1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
(項目7)
R 1 が、H、シクロプロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、3-イソブチリル、3,3-ジメチルブタノイル、2-メチルシクロプロパンカルボニル、2,2-ジフルオロブタノイル
、(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル、2-tert-ブトキシ-2-オキソエチル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、シクロペンチルオキシカルボニル、(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、((3-メチルオキセタン-3-イル)メトキシ)カルボニル、(1-メチルシク
ロプロポキシ)カルボニル、sec-ブトキシカルボニル、(テトラヒドロフラン-3-イルオキ
シ)カルボニル、(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1,3-ジフル
オロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1-フルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニ
ル、3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、5-イソプロピル-1,2,4-オキサジ
アゾール-3-イル、3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-(プロパ-1-エン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、p-トリル、4-(トリフルオロメチル)フェニル、4-(トリフルオロメトキシ)フェニル、4-メトキシフェニル、3-(トリフルオロメチル)フェニル、4-フルオロフ
ェニル、4-クロロ-2-フルオロフェニル、5-エチル-ピリミジン-2-イル、5-クロロ-ピリミジン-2-イル、5-メチル-ピリミジン-2-イル、5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル、3-メチル-ピリダジン-6-イル、2-メチル-ピラジン-5-イル、5-クロロ-ピリジン-2-イル、3-エトキシ-ピリダジン-6-イル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、5-メトキシ-ピリミジン-2-イル、(1-ヒドロキシプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、フェノキシカルボニル、5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、(2,2,3,3-テトラフルオ
ロシクロブトキシ)カルボニル、(1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イルオキシ)カルボニル、イソプロピルチオカルボニル、5-メチルピリジン-2-イル、5-エチルピリジン-2-イル、(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、シクロプロピルチオカルボニル、(1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル)メチル、2,2,3,3-テトラフルオロプロピル、(1-(トリフルオロメチル)シクロブチル)メチル、および2,2,2-トリフルオロエチルからなる群より選択される、項目1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
(項目8)
R 1 はC(O)OR 9 であり;そして
R 9 は、イソブチル、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル、1-メチルシクロプロピル、1,3-ジフルオロプロパン-2-
イル、1-フルオロプロパン-2-イル、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル、1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、および1-ヒドロキシプロパン-2-イルからなる群より選択される、
項目1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
(項目9)
R 1 が、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、シクロペンチルオキシカルボニル、(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、((3-メチルオキセタン-3-イル)メトキシ)カルボニル、(1-メチルシク
ロプロポキシ)カルボニル、sec-ブトキシカルボニル、(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)カルボニル、(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1,3-ジフル
オロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1-フルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニ
ル、(1-ヒドロキシプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、フェノキシカルボニル、(2,2,3,3-テトラフルオロシクロブトキシ)カルボニル、および(1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-
イルオキシ)カルボニルからなる群より選択される、項目1〜4のいずれか1項に記載の
化合物。
(項目10)
R 1 がC(O)OR 9 であり;
R 9 が、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、またはヘテロシクリルであり;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルまたはR 10 で必要に応じて置換されており;そして該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に応じ
て置換されており;そして
R 10 は、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルである
、
項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
(項目11)
R 1 が、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、各々が、C 2 〜C 6 アルケニル、C 1 〜C 4 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、C 1 〜C 4 ハロアルコキシ、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されている、項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
(項目12)
R 1 が、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、各々が、プロパ-1-エン-2-イル、エトキシ、メトキシ、tert-ブチル、エチル、イソプロピル、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、2-フルオロプロパン-2-イル、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されている、項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
(項目13)
R 1 が、3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、5-イソプロピル-1,2,4-オキ
サジアゾール-3-イル、3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-(プロパ-1-エン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、p-トリル、4-(トリフルオロメチル)フェニル、4-(トリフルオロメトキシ)フェニル、4-メトキシフェニル、3-(トリフルオロメチル)フェニル、4-フルオ
ロフェニル、4-クロロ-2-フルオロフェニル、5-エチル-ピリミジン-2-イル、5-クロロ-ピリミジン-2-イル、5-メチル-ピリミジン-2-イル、5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル、3-メチル-ピリダジン-6-イル、2-メチル-ピラジン-5-イル、5-クロロ-ピリジン-2-イル、3-エトキシ-ピリダジン-6-イル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、および5-メトキシ-
ピリミジン-2-イルからなる群より選択される、項目1〜5のいずれか1項に記載の化合
物。
(項目14)
R 2 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) n R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、アミノ
、シアノ、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必
要に応じて置換されており;
R 11 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群よ
り選択され;ここで該ヘテロシクリルは、1個または2個のハロゲンで必要に応じて置換
されており;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、C 1 〜C 6 アルキルであるか;またはR 12 およびR 13 は、これ
らの両方が結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルは、ハロゲンおよびC 1 〜C 6 アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されている、
項目1〜3、6、および7のいずれか1項に記載の化合物。
(項目15)
R 2 が、H、メチル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニル、シアノ、ジメチルカ
ルバモイル、ブロモ、フルオロ、ピリダジン-4-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、モルホリン-4-イル、2-シアノエチル、シクロプロピルスルホニル、2-アミノ-3-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロピル、
エチルスルホニル、ピリミジン-5-イル、3-メトキシアゼチジン-1-カルボニル、および3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イルスルホニルからなる群より選択される、項目1〜3、6、および7のいずれか1項に記載の化合物。
(項目16)
R 2 は、H、C 1〜6 アルキル、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より選択され;ここでC 1 〜C 6 アルキルは、シアノで必要に応じて置換されており;
R 11 はC 1 〜C 6 アルキルであり;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、C 1 〜C 6 アルキルである、
項目1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
(項目17)
R 2 が、H、メチル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニル、シアノ、ジメチルカ
ルバモイル、ブロモ、フルオロ、ピリダジン-4-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、モルホリン-4-イル、および2-シアノエチルからなる群より選択される、項目1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
(項目18)
R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 が各々独立して、H、メチル、メチルスルホニル、およびフルオ
ロからなる群より選択される、項目1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
(項目19)
R 2 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より選択され;ここでC 1〜6 アルキルは、シアノで必要に応じて置換されており;
R 3 は、HまたはC 1〜4 アルキルスルホニルであり;
R 4 は、Hまたはハロゲンであり;
R 5 は、H、ハロゲン、またはC 1〜6 アルキルであり;
R 6 は、Hまたはハロゲンであり;
R 11 は、C 1〜6 アルキルであり;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、C 1〜6 アルキルである、
項目1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
(項目20)
R 2 は、H、メチル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニル、シアノ、ジメチルカ
ルバモイル、ブロモ、フルオロ、ピリダジン-4-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、モルホリン-4-イル、および2-シアノエチルからなる群より選択され;
R 3 は、Hまたはメチルスルホニルであり;
R 4 は、Hまたはフルオロであり;
R 5 は、H、フルオロ、またはメチルであり;そして
R 6 は、Hまたはフルオロである、
項目1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
(項目21)
式(Ii)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(Ii)において:
R 1 は、S(O) 2 R 7 、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、およびC(O)OR 9 からなる群より選択されるか;またはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、およびピラジニルからなる群より選択され、各々が、C 1 〜C 4 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、C 1 〜C 4 ハロアルコキシ、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、シアノ、ヘテロアリール、およびS(O) 2 R 11 からなる群より
選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、アミノ、シアノ、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して、H、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、およびハロゲ
ンからなる群より選択され;
R 7 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;ここで該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に
応じて置換されており;
R 8 は、五員ヘテロアリールおよびC(O)OR 9 からなる群より選択され;ここで該五員ヘテロアリールは、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R 9 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、1個のR 10 置換基で必要に応じて置換されており;そして該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に応じて置換
されており;
R 10 は、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり;
R 11 はC 1 〜C 6 アルキルであり;そして
R 12 およびR 13 は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、1個または2個のハロゲンで必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する、
化合物。
(項目22)
式(Ii)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(Ii)において:
R 1 は、S(O) 2 R 7 、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、またはC(O)OR 9 であるか;あるいはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、ここで各々は、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜6 アルキル、ハロゲン、C 1〜4 ハロアルコキ
シ、およびC 1〜6 ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換
基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、シアノ、ヘテロアリール、およびS(O) 2 R 11 からなる群より選択され;ここでC 1〜6 アルキルは、1個のシアノ置換基で必要に応じて置換されており;
R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して、H、C 1〜6 アルキルスルホニル、およびハロゲンからなる群より選択され;
R 7 は、C 1〜6 アルキル、またはC 3〜6 シクロアルキル、またはC 1〜6 ハロアルキルであり;ここで該C 3〜6 シクロアルキルは、1個のC 1〜6 アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R 8 は、五員ヘテロアリール、またはC(O)OR 9 であり;ここで該五員ヘテロアリールは、1個のC 1〜6 アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R 9 は、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、またはC 1〜6 ハロアルキルであり;ここで該C 1〜6 アルキルは、1個のR 10 置換基で必要に応じて置換されており;そして該C 3〜6 シクロアルキルは、C 1〜6 アルキルで必要に応じて置換されており;
R 10 は、1個のC 1〜6 アルキル置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり;
そして
R 11 はC 1〜6 アルキルである、
化合物。
(項目23)
式(Ic)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(Ic)において:
QはNであり;ZはCR 5 であり;そしてXはCR 6 であるか;または
QはNであり;ZはCR 5 であり;そしてXはNであるか;または
QはNであり;ZはNであり;そしてXはCR 6 であるか;または
QはCR 4 であり;ZはCR 5 であり;そしてXはNもしくはN(O)であり;
R 1 は、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、C(O)OR 9 、およびC(O)SR 9 からなる群より選択されるか;またはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群より選択され、各々が、C 2 〜C 6 アルケニル、C 1 〜C 6 アルキル、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より選択され;
R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して、HおよびC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択さ
れ;
R 7 はC 1 〜C 6 ハロアルキルであり;
R 8 は、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、および五員ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで該C 3 〜C 6 シクロアルキルおよび該五員ヘテロアリールは、各々が、C 1 〜C 6 ハロアルキルおよびC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 9 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ヘテロシクリル、およびフェニルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルおよび該C 3 〜C 6 シク
ロアルキルは、各々が、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C 1 〜C 6 アルコキシ、およびR 10 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換され
ており、ここでC 1 〜C 6 アルコキシは、フェニルで必要に応じて置換されており;
R 11 は、C 1 〜C 6 アルキルおよびC 3 〜C 6 シクロアルキルからなる群より選択され;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、C 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択されるか;またはR 12 およびR 13 は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、1個のC 1 〜C 6 アルコキシ置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する、
化合物。
(項目24)
式(Ic)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(Ic)において:
QはNであり;ZはCR 5 であり;そしてXはCR 6 であるか;または
QはNであり;ZはCR 5 であり;そしてXはNであるか;または
QはNであり;ZはNであり;そしてXはCR 6 であり;
R 1 は、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、またはC(O)OR 9 であるか;またはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリル
またはピリミジニルであり、ここで各々が、C 2〜6 アルケニル、C 1〜6 アルキル、およびC 1〜6 ハロアルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より選択され;
R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して、HおよびC 1〜6 アルキルからなる群より選択され;
R 7 はC 1〜6 ハロアルキルであり;
R 8 は、1個のC 1〜6 アルキル置換基で必要に応じて置換された五員ヘテロアリールであ
り;
R 9 は、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 1〜6 ハロアルキル、またはヘテロシク
リルであり;ここで該C 1〜6 アルキルは、ヒドロキシルで必要に応じて置換されており;そ
して該C 3〜6 シクロアルキルは、1個のC 1〜6 アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R 11 はC 1〜6 アルキルであり;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、C 1〜6 アルキルである、
化合物。
(項目25)
式(IIe)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(IIe)において:
Qは、NまたはCR 4 であり;
R 1 は、C(O)R 7 およびC(O)OR 9 からなる群より選択されるか;またはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリルであり、C 2 〜C 6 アルケニル、C 1 〜C 6 アルキル、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より選択され;
R 3 、R 4 、およびR 5 は各々独立して、HおよびC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択され;
R 7 はC 1 〜C 6 ハロアルキルであり;
R 9 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ヘテロシクリル、およびフェニルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルお
よびC 1 〜C 6 アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、ここでC 1 〜C 6 アルコキシは、フェニルで必要に応じて置換されており;そして該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、C 1 〜C 6 アルキルおよびハロゲンからなる群より独立
して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 11 は、C 1 〜C 6 アルキルおよびC 3 〜C 6 シクロアルキルからなる群より選択され;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、C 1 〜C 6 アルキルであるか;またはR 12 およびR 13 は、これ
らの両方が結合している窒素と一緒になって、1個のC 1 〜C 6 アルコキシ置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリル基を形成する、
化合物。
(項目26)
式(IIe)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(IIe)において:
Qは、NまたはCR 4 であり;
R 1 は、C(O)R 7 およびC(O)OR 9 からなる群より選択されるか;またはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリルであり、プロパ-1-エン-2-イル、2-フルオロプロパン-2-イル、およびイソプロ
ピルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニル、シアノ、ピリダジン-4-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、モルホリン-4-
イル、シクロプロピルスルホニル、ブロモ、ジメチルカルバモイル、エチルスルホニル、ピリミジン-5-イル、および3-メトキシアゼチジン-1-カルボニルからなる群より選択され;
R 3 、R 4 、およびR 5 は各々独立して、Hおよびメチルからなる群より選択され;
R 7 は1,1-ジフルオロプロピルであり;そして
R 9 は、イソプロピル、tert-ブチル、1-メチルシクロプロピル、1,3-ジフルオロプロパ
ン-2-イル、1-フルオロプロパン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、1-ヒドロキシプ
ロパン-2-イル、フェニル、2,2,3,3-テトラフルオロシクロブチル、1,1,1,3,3,3-ヘキサ
フルオロプロパン-2-イル、1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル、1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イル、および1-ヒドロキシプロパン-2-イルからなる群より選択される、
化合物。
(項目27)
式(Is)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(Is)において:
R 1 は、C(O)R 7 またはC(O)OR 9 であるか;あるいはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリルであり、C 2〜6 アルケニル、およびC 1〜6 ハロアルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびS(O) 2 R 11 からなる群より選択され;
R 3 およびR 5 は、各々がHであり;
R 7 はC 1〜6 ハロアルキルであり;
R 9 は、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 1〜6 ハロアルキル、またはヘテロシク
リルであり;ここで該C 1〜6 アルキルは、ヒドロキシルで必要に応じて置換されており;そ
して該C 3〜6 シクロアルキルは、1個のC 1〜6 アルキル置換基で必要に応じて置換されており;そして
R 11 はC 1〜6 アルキルである、
化合物。
(項目28)
以下の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
4-((1s,4s)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3-イソプロピル-5-(4-((1s,4s)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシル
オキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-イソプロピル-5-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシル
オキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1s,4s)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
5-エチル-2-(4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
5-エチル-2-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
5-エチル-2-(4-((1s,4s)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
4-((1s,4s)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
5-((4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;
3-イソプロピル-5-((4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シ
クロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-1,2,4-オキサジアゾール;
5-(4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキ
シ)ピペリジン-1-イル)-3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-5-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(5-(ジメチルカルバモイル)-6-メチルピリジン-2-イルオキシ)シクロヘ
キシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(6-ブロモピリダジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(3-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(4-シアノフェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(6-(メチルスルホニル)ピリダジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3-tert-ブチル-5-(4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シク
ロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-tert-ブチル-5-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-5-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-5-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(4-(2-シアノエチル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-
カルボン酸tert-ブチル;
3,3-ジメチル-1-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオ
キシ)ピペリジン-1-イル)ブタン-1-オン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
5-クロロ-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジ
ン-1-イル)酢酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シクロペンチル;
5-イソプロピル-3-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシル
オキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
5-メチル-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジ
ン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン;
2-メチル-1-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン;
3-メチル-6-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリダジン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル;
2-メチル-5-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピラジン;
(2-メチルシクロプロピル)(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-メチルシクロプロピル;
4-((1r,4r)-4-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
2,2-ジフルオロ-1-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシル
オキシ)ピペリジン-1-イル)ブタン-1-オン;
5-クロロ-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリジン;
1-(シクロプロピルスルホニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
3-エトキシ-6-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキ
シ)ピペリジン-1-イル)ピリダジン;
5-フルオロ-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキ
シ)ピペリジン-1-イル)ピリジン;
(R)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸sec-ブチル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸sec-ブチル;
1-(イソプロピルスルホニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
(S)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸テトラヒドロフラン-3-イル;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)-1-p-トリル
ピペリジン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)-1-(4-(トリ
フルオロメチル)フェニル)ピペリジン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)-1-(4-(トリ
フルオロメトキシ)フェニル)ピペリジン;
1-(4-メトキシフェニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)-1-(3-(トリ
フルオロメチル)フェニル)ピペリジン;
5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-3-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸1-メチルシクロプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
1-(4-フルオロフェニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)
シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
4-((1r,4r)-4-(5-シアノピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
5-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキ
シ)ピペリジン-1-イル)-3-(プロパ-1-エン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
5-メトキシ-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキ
シ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸1,3-ジフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(5-(イソプロピルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
2,2-ジフルオロ-1-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ブタン-1-オン;
(S)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-フルオロプロパン-2-イル;
(R)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-フルオロプロパン-2-イル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-ヒドロキシプロパン-2-イル;
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目29)
以下の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
4-((1r,4r)-4-(5-(ピリダジン-4-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-モルホリノピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジ
ン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸1-フルオロプロパン-2-イル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
(R)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(6-(シクロプロピルスルホニル)-2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シク
ロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸フェニル;
5-イソプロピル-3-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-イソプロピル-5-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-(4-((1r,4r)-4-(5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロ
ヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸2,2,3,3-テトラフルオロシクロブチル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(6-ブロモピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1S,4r)-4-(4-((S)-2-アミノ-3-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロピル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
5-(4-((1r,4r)-4-(5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロ
ヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1R,4r)-4-(4-((R)-2-アミノ-3-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロピル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
5-((1r,4r)-4-(1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イ
ルオキシ)シクロヘキシルオキシ)-N,N-ジメチルピラジン-2-カルボキサミド;
(R)-4-((1r,4r)-4-(5-(エチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(6-ブロモ-2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
(5-((1r,4r)-4-(1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン-2-イル)(3-メトキシアゼチジン-1-イル)メタ
ノン;
4-((1r,4r)-4-(6-(エチルスルホニル)-2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
3-イソプロピル-5-(4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(6-シアノ-2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘ
キシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘ
キシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-ヒドロキシプロパン-2-イル;
(R)-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘ
キシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;および
(S)-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘ
キシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目30)
以下の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
4-((1r,4r)-4-(3-メチル-5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
(R)-4-((1r,4r)-4-(3-メチル-5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘ
キシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
5-エチル-2-(4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)
シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
5-メチル-2-(4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)
シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
S-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキ
シルオキシ)ピペリジン-1-カルボチオ酸イソプロピル;
2-メチル-3-((1r,4r)-4-(1-(5-メチルピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)-6-(メチルスルホニル)ピリジン;
3-((1r,4r)-4-(1-(5-エチルピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)-2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン;
2-メチル-6-(メチルスルホニル)-3-((1r,4r)-4-(1-(((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピリジン1-オキシド;
4-((1r,4r)-4-(4-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-メチルシクロプロピル;
S-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキ
シルオキシ)ピペリジン-1-カルボチオ酸シクロプロピル;
2-(メチルスルホニル)-5-((1r,4r)-4-(1-((1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル)メチル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン;
2-(メチルスルホニル)-5-((1r,4r)-4-(1-(2,2,3,3-テトラフルオロプロピル)ピペリジ
ン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン;
2-(メチルスルホニル)-5-((1r,4r)-4-(1-((1-(トリフルオロメチル)シクロブチル)メチル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン;および
2-(メチルスルホニル)-5-((1r,4r)-4-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目31)
項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物を含有する組成物。
(項目32)
項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有
する組成物。
(項目33)
組成物を調製する方法であって、項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物と薬学的
に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する、方法。
(項目34)
組成物を調製する方法であって、項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物と、第二
の薬剤と、薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含し、ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニ
ル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドからなる群より選択される、方法。
(項目35)
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパック、およびキットからなる群より選択される薬学的製品であって;項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物、ならびにDPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿
素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドからなる群より選択される第二の薬剤を含有する、薬学的製品。
(項目36)
個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させること
により改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障
害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置の方法であって、その必要がある該被験体に、治療有効量の項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物;項目31もしくは32に記載の組成物;または項目35に記載の薬学的製品を投与する工程を包含する、方法。
(項目37)
個体における障害の処置のための医薬の調製における、項目1〜30のいずれか1項に
記載の化合物;項目31もしくは32に記載の組成物;または項目35に記載の薬学的製品の使用であって;該障害は、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝
関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される、使用。
(項目38)
ヒトまたは動物を治療により処置する方法において使用するための、項目1〜30のい
ずれか1項に記載の化合物;項目31もしくは32に記載の組成物;または項目35に記載の薬学的製品。
(項目39)
個体における障害を処置する方法において使用するための、項目1〜30のいずれか1
項に記載の化合物;項目31もしくは32に記載の組成物;または項目35に記載の薬学的製品であって、該障害は、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させ
ることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝
関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される、化合物;組成物;または薬
学的製品。
(項目40)
項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物、処方物、剤形
、併用調製物、ツインパック、およびキットからなる群より選択される薬学的製品であって;個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障
害;2型糖尿病;および肥満症から選択される障害の処置のための、薬学的製品。
(項目41)
個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させること
により改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障
害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置の方法であって;その必要がある該被験体に、治療有効量の項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物を、治療
有効量の第二の薬剤と組み合わせて投与する工程を包含し;ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドから選択される、方法。
(項目42)
GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善され
る状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のための医薬の製造における、第二の薬剤と組み合わせた項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物の使用であって;ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、
スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドから選択される、使用。
(項目43)
GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善され
る状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のための医薬の製造における、項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物と組み合わせた薬剤の使用であって;ここで該薬剤は
、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル
尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドからなる群より選択される、使用。
(項目44)
ヒトまたは動物を治療により処置する方法において使用するために、第二の薬剤と組み合わせて使用するための項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物。
(項目45)
個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させること
により改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障
害;2型糖尿病;および肥満症から選択される障害の処置のために、第二の薬剤と組み合わ
せて使用するための項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物であって;ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スル
ホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドからなる群より選択される、化合
物。
(項目46)
ヒトまたは動物を治療により処置する方法において使用するための、項目1〜30のい
ずれか1項に記載の化合物と組み合わせて使用するための薬剤。
(項目47)
個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させること
により改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障
害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のために、項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物と組み合わせて使用するための薬剤であって;ここで該薬
剤が、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホ
ニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドから選択される、薬剤。
(項目48)
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパック、およびキットからなる群より選択される薬学的製品であって;項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物および第二の薬剤を含有し;ヒトまたは動物を治療により処置する方法において使用するための、薬
学的製品。
(項目49)
個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させること
により改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障
害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のための、薬学的組成
物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパック、およびキットからなる群より選択される薬学的製品であって;項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物、および第二の薬剤を含有し;ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドから選択され
る、薬学的製品。
(項目50)
項目34に記載の方法;項目35、48、および49のいずれか1項に記載の薬学的製品;項目42または43に記載の使用、項目44または45に記載の化合物;あるいは項目46また
は47に記載の薬剤であって;該薬剤および該第二の薬剤は、
A.以下のDPP-IVのインヒビターならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
3(R)-アミノ-1-[3-(トリフルオロメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7-イル]-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタン-1-オン;
1-[2-(3-ヒドロキシアダマンタ-1-イルアミノ)アセチル]ピロリジン-2(S)-カルボニト
リル;
(1S,3S,5S)-2-[2(S)-アミノ-2-(3-ヒドロキシアダマンタン-1-イル)アセチル]-2-アザ
ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニトリル;
2-[6-[3(R)-アミノピペリジン-1-イル]-3-メチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-1-イルメチル]ベンゾニトリル;
8-[3(R)-アミノピペリジン-1-イル]-7-(2-ブチニル)-3-メチル-1-(4-メチルキナゾリン-2-イルメチル)キサンチン;
1-[N-[3(R)-ピロリジニル]グリシル]ピロリジン-2(R)-イルボロン酸;
4(S)-フルオロ-1-[2-[(1R,3S)-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル]ピロリジン-2(S)-カルボニトリル;
1-[(2S,3S,11bS)-2-アミノ-9,10-ジメトキシ-2,3,4,6,7,11b-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[2,1-a]イソキノリン-3-イル]-4(S)-(フルオロメチル)ピロリジン-2-オン;
(2S,4S)-2-シアノ-4-フルオロ-1-[(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル)エチルアミノ]アセチ
ルピロリジン;
8-(シス-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-イル)-3-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-1-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-3,7-ジヒドロ-プリン-2,6-ジオン;
1-((3S,4S)-4-アミノ-1-(4-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)ピロリジン-3-イル)-5,5ジフルオロピペリジン-2-オン;
(R)-2-((6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-1(2H)-イル)メチル)-4-フルオロベンゾニトリル;
5-{(S)-2-[2-((S)-2-シアノ-ピロリジン-1-イル)-2-オキソ-エチルアミノ]-プロピル}-5-(1H-テトラゾール-5-イル)10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-2,8-ジカルボン酸ビス-ジメチルアミド;
((2S,4S)-4-(4-(3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ピペラジン-1-イル)ピロリジン-2-イル)(チアゾリジン-3-イル)メタノン;
(2S,4S)-1-[2-[(4-エトキシカルボニルビシクロ[2.2.2]オクタ-1-イル)アミノ]アセチ
ル]-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル;
6-[(3R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル]-5-(2-クロロ-5-フルオロ-ベンジル)-1,3-ジメ
チル-1,5ジヒドロ-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-2,4-ジオン;
2-({6-[(3R)-3-アミノ-3-メチルピペリジン-1-イル]-1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5-イル}メチル)-4-フルオロベンゾニト
リル;
(2S)-1-{[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-エチルアミノ]-アセチル}-
ピロリジン-2-カルボニトリル;
(2S)-1-{[1,1-ジメチル-3-(4-ピリジン-3-イル-イミダゾール-1-イル)-プロピルアミノ]-アセチル}-ピロリジン-2-カルボニトリル;
(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-((2S,4S)-4-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)ピロリジン-2-イル)メタノン;
(2S,4S)-1-[(2S)-2-アミノ-3,3-ビス(4-フルオロフェニル)プロパノイル]-4-フルオロ
ピロリジン-2-カルボニトリル;
(2S,5R)-5-エチニル-1-{N-(4-メチル-1-(4-カルボキシ-ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)グリシル}ピロリジン-2-カルボニトリル;および
(1S,6R)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジ
ン-7(8H)-イル]カルボニル}-6-(2,4,5-トリフルオロフェニル)シクロヘキサ-3-エン-1-アミン;
から選択される、DPP-IVのインヒビター;
B.以下のビグアナイド、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
(フェニルエチル)ビグアナイド;
ジメチルビグアナイド;
ブチルビグアナイド;および
1-(p-クロロフェニル)-5-イソプロピルビグアナイド;
から選択される、ビグアナイド;
C.以下のα-グルコシダーゼインヒビター、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒
和物、および水和物:
(2R,3R,4R,5R)-4-((2R,3R,4R,5S,6R)-5-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-ジヒドロキシ-6-メチ
ル-5-((1S,4R,5S,6S)-4,5,6-トリヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサ-2-エニルアミノ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)-2,3,5,6-テトラヒドロキシヘキサナール;
(2R,3R,4R,5S)-1-(2-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-3,4,5-トリオール;および
(1S,2S,3R,4S,5S)-5-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1,2,3,4-テトラオール;
から選択される、α-グルコシダーゼインヒビター;
D.以下のスルホニル尿素、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
N-(4-(N-(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-5-メチルピラジ
ン-2-カルボキサミド);
5-クロロ-N-(4-(N-(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-2-メトキシベンズアミド;および
3-エチル-4-メチル-N-(4-(N-((1r,4r)-4-メチルシクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボキサミド;
から選択される、スルホニル尿素;
E.以下のSGLT2インヒビター、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および
水和物:
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-3-(4-エトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール;
炭酸エチル((2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(4-(4-イソプロポキシベンジ
ル)-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルオキシ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチル;および
炭酸エチル((2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(2-(4-メトキシベンジル)フェノキシ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチル;
から選択される、SGLT2インヒビター;ならびに
F.以下のメグリチニド、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
(S)-2-エトキシ-4-(2-(3-メチル-1-(2-(ピペリジン-1-イル)フェニル)ブチルアミノ)-2-オキソエチル)安息香酸;
(R)-2-((1r,4R)-4-イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド)-3-フェニルプロパン
酸;および
(S)-2-ベンジル-4-((3aR,7aS)-1H-イソインドール-2(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-イル)-4-オキソブタン酸
から選択される、メグリチニド、
からなる群より選択される、方法;薬学的製品;使用、化合物;あるいは薬剤。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
式(Ia)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される化合物であって、式(Ia)において:
Qは、NまたはCR 4 であり;
Zは、NまたはCR 5 であり;
Xは、N、N(O)、またはCR 6 であり;
R 1 は、H、S(O) 2 R 7 、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、C(O)OR 9 、およびC(O)SR 9 からなる群より選択され
るか;またはR 1 は、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択され、各々が、C 2
〜C 6 アルケニル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、シアノ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、ハロゲン、C 1 〜C 6 ハロア
ルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) n R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群よ
り選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、シアノ、
およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて
置換されており;該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、C(O)NR 12 R 13 で必要に応じて置換されており;該ヘテロアリールは、C 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルスルホニ
ル、およびハロゲンからなる群より選択され;
R 7 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;ここで該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、1個以上のC 1 〜C 6 アルキルで必要に応
じて置換されており;
R 8 は、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、およびC(O)OR 9 からなる群より選択され;ここで該C 3 〜C 6 シクロアルキルおよび該ヘテロアリールは、各々が、C 1 〜C 6 ハロアルキルおよびC 1 〜C 6 アルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 9 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ヘテロシクリル、およびフェニルからなる群より選択され;該C 1 〜C 6 アルキルおよび該C 3 〜C 6 シクロアル
キルは、各々が、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C 1 〜C 6 アルコキシ、およびR 10 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており
、ここで該C 1 〜C 6 アルコキシは、フェニルで必要に応じて置換されており;
R 10 は、C 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり;
R 11 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、およびヘテロ
シクリルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルおよびヘテロシクリルは、各
々が、ハロゲン、ヒドロキシル、およびNR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個
以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキル、およびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で
必要に応じて置換されており;
R 12 およびR 13 は各々独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、およびC 3 〜C 6 シクロアルキルから
なる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルで必要に応じて置換されているか;またはR 12 およびR 13 は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、ヘ
テロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルは、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびC 1 〜C 6 アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして
nは、0、1、または2である、
化合物。
(項目2)
式(Ic)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目3)
式(Ie)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目4)
Xは、NまたはCR 6 であり;
R 1 は、H、S(O) 2 R 7 、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、およびC(O)OR 9 からなる群より選択されるか;また
はR 1 は、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択され、各々が、C 2 〜C 6 アルケニル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、シアノ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、ハロゲン、C 1 〜C 6 ハロア
ルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群よ
り選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、シアノ、
およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて
置換されており;該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、C(O)NR 12 R 13 で必要に応じて置換されており;該ヘテロアリールは、C 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 8 は、ヘテロアリール、フェニル、およびC(O)OR 9 からなる群より選択され;ここで該ヘテロアリールは、C 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており;
R 9 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ヘテロシクリル、およびフェニルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシル、C 1 〜C 6 アルコキシ、およびR 10 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、ここで該C 1 〜C 6 アルコキシは、フェニルで必要に応じて置換されており;そして該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、C 1 〜C 6 アルキルおよびハロゲンからなる群
より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R 11 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルおよびNR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキル、およびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されている、
項目1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
(項目5)
Xは、NまたはCR 6 であり;
R 1 は、H、S(O) 2 R 7 、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、およびC(O)OR 9 からなる群より選択されるか;また
はR 1 は、ヘテロアリールまたはフェニルであり、各々が、C 2 〜C 6 アルケニル、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、シアノ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、ハロゲン、C 1 〜C 6 ハロア
ルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群よ
り選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、シアノ、
およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて
置換されており;該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、C(O)NR 12 R 13 で必要に応じて置換されており;該ヘテロアリールは、C 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 8 は、ヘテロアリール、フェニル、およびC(O)OR 9 からなる群より選択され;ここで該ヘテロアリールは、C 1 〜C 6 アルキルで必要に応じて置換されており;
R 9 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルおよびR 10 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして
該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R 11 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、およびヘテロ
シクリルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルおよびNR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C 1 〜C 6 アルキル、およびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、H、C 1 〜C 6 アルキル、およびC 3 〜C 6 シクロアルキルから
なる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルで必要に応じて置換され
ているか;またはR 12 およびR 13 は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、ヘ
テロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルは、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されている、
項目1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
(項目6)
R 1 は、H、S(O) 2 R 7 、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、C(O)OR 9 、およびC(O)SR 9 からなる群より選択され
るか;またはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピ
リダジニル、およびピラジニルからなる群より選択され、各々が、プロパ-1-エン-2-イル、エトキシ、メトキシ、tert-ブチル、エチル、イソプロピル、メチル、クロロ、フルオ
ロ、トリフルオロメトキシ、2-フルオロプロパン-2-イル、およびトリフルオロメチルか
らなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 7 は、2,2-ジメチルプロピル、イソプロピル、2-メチルシクロプロピル、1,1-ジフルオロプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R 8 は、1,2,4-オキサジアゾリル、シクロプロピル、1,1,2,2-テトラフルオロエチル、シクロブチル、トリフルオロメチル、およびC(O)OR 9 からなる群より選択され;ここで該1,2,4-オキサジアゾール、シクロプロピル、およびシクロブチルは、各々が、イソプロピルおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される1個の基で必要に応じて置換されており;そして
R 9 は、イソブチル、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル、1-メチルシクロプロピル、2-メチルシクロプロピル、1,3-ジフルオロプロパン-2-イル、1-フルオロプロパン-2-イル、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル、1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル
、1-ヒドロキシプロパン-2-イル、フェニル、2,2,3,3-テトラフルオロシクロブチル、1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イル、1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル、およびシクロプロピルからなる群より選択される、
項目1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
(項目7)
R 1 が、H、シクロプロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、3-イソブチリル、3,3-ジメチルブタノイル、2-メチルシクロプロパンカルボニル、2,2-ジフルオロブタノイル
、(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル、2-tert-ブトキシ-2-オキソエチル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、シクロペンチルオキシカルボニル、(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、((3-メチルオキセタン-3-イル)メトキシ)カルボニル、(1-メチルシク
ロプロポキシ)カルボニル、sec-ブトキシカルボニル、(テトラヒドロフラン-3-イルオキ
シ)カルボニル、(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1,3-ジフル
オロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1-フルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニ
ル、3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、5-イソプロピル-1,2,4-オキサジ
アゾール-3-イル、3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-(プロパ-1-エン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、p-トリル、4-(トリフルオロメチル)フェニル、4-(トリフルオロメトキシ)フェニル、4-メトキシフェニル、3-(トリフルオロメチル)フェニル、4-フルオロフ
ェニル、4-クロロ-2-フルオロフェニル、5-エチル-ピリミジン-2-イル、5-クロロ-ピリミジン-2-イル、5-メチル-ピリミジン-2-イル、5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル、3-メチル-ピリダジン-6-イル、2-メチル-ピラジン-5-イル、5-クロロ-ピリジン-2-イル、3-エトキシ-ピリダジン-6-イル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、5-メトキシ-ピリミジン-2-イル、(1-ヒドロキシプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、フェノキシカルボニル、5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、(2,2,3,3-テトラフルオ
ロシクロブトキシ)カルボニル、(1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イルオキシ)カルボニル、イソプロピルチオカルボニル、5-メチルピリジン-2-イル、5-エチルピリジン-2-イル、(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、シクロプロピルチオカルボニル、(1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル)メチル、2,2,3,3-テトラフルオロプロピル、(1-(トリフルオロメチル)シクロブチル)メチル、および2,2,2-トリフルオロエチルからなる群より選択される、項目1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
(項目8)
R 1 はC(O)OR 9 であり;そして
R 9 は、イソブチル、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル、1-メチルシクロプロピル、1,3-ジフルオロプロパン-2-
イル、1-フルオロプロパン-2-イル、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル、1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、および1-ヒドロキシプロパン-2-イルからなる群より選択される、
項目1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
(項目9)
R 1 が、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニ
ル、シクロペンチルオキシカルボニル、(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、((3-メチルオキセタン-3-イル)メトキシ)カルボニル、(1-メチルシク
ロプロポキシ)カルボニル、sec-ブトキシカルボニル、(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)カルボニル、(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1,3-ジフル
オロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1-フルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニ
ル、(1-ヒドロキシプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、フェノキシカルボニル、(2,2,3,3-テトラフルオロシクロブトキシ)カルボニル、および(1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-
イルオキシ)カルボニルからなる群より選択される、項目1〜4のいずれか1項に記載の
化合物。
(項目10)
R 1 がC(O)OR 9 であり;
R 9 が、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、またはヘテロシクリルであり;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルまたはR 10 で必要に応じて置換されており;そして該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に応じ
て置換されており;そして
R 10 は、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルである
、
項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
(項目11)
R 1 が、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、各々が、C 2 〜C 6 アルケニル、C 1 〜C 4 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、C 1 〜C 4 ハロアルコキシ、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されている、項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
(項目12)
R 1 が、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、各々が、プロパ-1-エン-2-イル、エトキシ、メトキシ、tert-ブチル、エチル、イソプロピル、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、2-フルオロプロパン-2-イル、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されている、項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
(項目13)
R 1 が、3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、5-イソプロピル-1,2,4-オキ
サジアゾール-3-イル、3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-(プロパ-1-エン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、p-トリル、4-(トリフルオロメチル)フェニル、4-(トリフルオロメトキシ)フェニル、4-メトキシフェニル、3-(トリフルオロメチル)フェニル、4-フルオ
ロフェニル、4-クロロ-2-フルオロフェニル、5-エチル-ピリミジン-2-イル、5-クロロ-ピリミジン-2-イル、5-メチル-ピリミジン-2-イル、5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル、3-メチル-ピリダジン-6-イル、2-メチル-ピラジン-5-イル、5-クロロ-ピリジン-2-イル、3-エトキシ-ピリダジン-6-イル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、および5-メトキシ-
ピリミジン-2-イルからなる群より選択される、項目1〜5のいずれか1項に記載の化合
物。
(項目14)
R 2 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) n R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、アミノ
、シアノ、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必
要に応じて置換されており;
R 11 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群よ
り選択され;ここで該ヘテロシクリルは、1個または2個のハロゲンで必要に応じて置換
されており;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、C 1 〜C 6 アルキルであるか;またはR 12 およびR 13 は、これ
らの両方が結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルは、ハロゲンおよびC 1 〜C 6 アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されている、
項目1〜3、6、および7のいずれか1項に記載の化合物。
(項目15)
R 2 が、H、メチル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニル、シアノ、ジメチルカ
ルバモイル、ブロモ、フルオロ、ピリダジン-4-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、モルホリン-4-イル、2-シアノエチル、シクロプロピルスルホニル、2-アミノ-3-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロピル、
エチルスルホニル、ピリミジン-5-イル、3-メトキシアゼチジン-1-カルボニル、および3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イルスルホニルからなる群より選択される、項目1〜3、6、および7のいずれか1項に記載の化合物。
(項目16)
R 2 は、H、C 1〜6 アルキル、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より選択され;ここでC 1 〜C 6 アルキルは、シアノで必要に応じて置換されており;
R 11 はC 1 〜C 6 アルキルであり;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、C 1 〜C 6 アルキルである、
項目1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
(項目17)
R 2 が、H、メチル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニル、シアノ、ジメチルカ
ルバモイル、ブロモ、フルオロ、ピリダジン-4-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、モルホリン-4-イル、および2-シアノエチルからなる群より選択される、項目1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
(項目18)
R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 が各々独立して、H、メチル、メチルスルホニル、およびフルオ
ロからなる群より選択される、項目1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
(項目19)
R 2 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より選択され;ここでC 1〜6 アルキルは、シアノで必要に応じて置換されており;
R 3 は、HまたはC 1〜4 アルキルスルホニルであり;
R 4 は、Hまたはハロゲンであり;
R 5 は、H、ハロゲン、またはC 1〜6 アルキルであり;
R 6 は、Hまたはハロゲンであり;
R 11 は、C 1〜6 アルキルであり;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、C 1〜6 アルキルである、
項目1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
(項目20)
R 2 は、H、メチル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニル、シアノ、ジメチルカ
ルバモイル、ブロモ、フルオロ、ピリダジン-4-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、モルホリン-4-イル、および2-シアノエチルからなる群より選択され;
R 3 は、Hまたはメチルスルホニルであり;
R 4 は、Hまたはフルオロであり;
R 5 は、H、フルオロ、またはメチルであり;そして
R 6 は、Hまたはフルオロである、
項目1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
(項目21)
式(Ii)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(Ii)において:
R 1 は、S(O) 2 R 7 、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、およびC(O)OR 9 からなる群より選択されるか;またはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、およびピラジニルからなる群より選択され、各々が、C 1 〜C 4 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、C 1 〜C 4 ハロアルコキシ、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、シアノ、ヘテロアリール、およびS(O) 2 R 11 からなる群より
選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、アミノ、シアノ、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して、H、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、およびハロゲ
ンからなる群より選択され;
R 7 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;ここで該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に
応じて置換されており;
R 8 は、五員ヘテロアリールおよびC(O)OR 9 からなる群より選択され;ここで該五員ヘテロアリールは、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R 9 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、1個のR 10 置換基で必要に応じて置換されており;そして該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に応じて置換
されており;
R 10 は、1個のC 1 〜C 6 アルキル置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり;
R 11 はC 1 〜C 6 アルキルであり;そして
R 12 およびR 13 は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、1個または2個のハロゲンで必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する、
化合物。
(項目22)
式(Ii)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(Ii)において:
R 1 は、S(O) 2 R 7 、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、またはC(O)OR 9 であるか;あるいはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、ここで各々は、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜6 アルキル、ハロゲン、C 1〜4 ハロアルコキ
シ、およびC 1〜6 ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換
基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、シアノ、ヘテロアリール、およびS(O) 2 R 11 からなる群より選択され;ここでC 1〜6 アルキルは、1個のシアノ置換基で必要に応じて置換されており;
R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して、H、C 1〜6 アルキルスルホニル、およびハロゲンからなる群より選択され;
R 7 は、C 1〜6 アルキル、またはC 3〜6 シクロアルキル、またはC 1〜6 ハロアルキルであり;ここで該C 3〜6 シクロアルキルは、1個のC 1〜6 アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R 8 は、五員ヘテロアリール、またはC(O)OR 9 であり;ここで該五員ヘテロアリールは、1個のC 1〜6 アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R 9 は、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、またはC 1〜6 ハロアルキルであり;ここで該C 1〜6 アルキルは、1個のR 10 置換基で必要に応じて置換されており;そして該C 3〜6 シクロアルキルは、C 1〜6 アルキルで必要に応じて置換されており;
R 10 は、1個のC 1〜6 アルキル置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり;
そして
R 11 はC 1〜6 アルキルである、
化合物。
(項目23)
式(Ic)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(Ic)において:
QはNであり;ZはCR 5 であり;そしてXはCR 6 であるか;または
QはNであり;ZはCR 5 であり;そしてXはNであるか;または
QはNであり;ZはNであり;そしてXはCR 6 であるか;または
QはCR 4 であり;ZはCR 5 であり;そしてXはNもしくはN(O)であり;
R 1 は、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、C(O)OR 9 、およびC(O)SR 9 からなる群より選択されるか;またはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群より選択され、各々が、C 2 〜C 6 アルケニル、C 1 〜C 6 アルキル、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より選択され;
R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して、HおよびC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択さ
れ;
R 7 はC 1 〜C 6 ハロアルキルであり;
R 8 は、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、および五員ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで該C 3 〜C 6 シクロアルキルおよび該五員ヘテロアリールは、各々が、C 1 〜C 6 ハロアルキルおよびC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 9 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ヘテロシクリル、およびフェニルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルおよび該C 3 〜C 6 シク
ロアルキルは、各々が、C 1 〜C 6 アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C 1 〜C 6 アルコキシ、およびR 10 からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換され
ており、ここでC 1 〜C 6 アルコキシは、フェニルで必要に応じて置換されており;
R 11 は、C 1 〜C 6 アルキルおよびC 3 〜C 6 シクロアルキルからなる群より選択され;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、C 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択されるか;またはR 12 およびR 13 は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、1個のC 1 〜C 6 アルコキシ置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する、
化合物。
(項目24)
式(Ic)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(Ic)において:
QはNであり;ZはCR 5 であり;そしてXはCR 6 であるか;または
QはNであり;ZはCR 5 であり;そしてXはNであるか;または
QはNであり;ZはNであり;そしてXはCR 6 であり;
R 1 は、C(O)R 7 、CH 2 R 8 、またはC(O)OR 9 であるか;またはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリル
またはピリミジニルであり、ここで各々が、C 2〜6 アルケニル、C 1〜6 アルキル、およびC 1〜6 ハロアルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より選択され;
R 3 、R 4 、R 5 、およびR 6 は各々独立して、HおよびC 1〜6 アルキルからなる群より選択され;
R 7 はC 1〜6 ハロアルキルであり;
R 8 は、1個のC 1〜6 アルキル置換基で必要に応じて置換された五員ヘテロアリールであ
り;
R 9 は、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 1〜6 ハロアルキル、またはヘテロシク
リルであり;ここで該C 1〜6 アルキルは、ヒドロキシルで必要に応じて置換されており;そ
して該C 3〜6 シクロアルキルは、1個のC 1〜6 アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R 11 はC 1〜6 アルキルであり;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、C 1〜6 アルキルである、
化合物。
(項目25)
式(IIe)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(IIe)において:
Qは、NまたはCR 4 であり;
R 1 は、C(O)R 7 およびC(O)OR 9 からなる群より選択されるか;またはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリルであり、C 2 〜C 6 アルケニル、C 1 〜C 6 アルキル、およびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O) 2 R 11 、およびC(O)NR 12 R 13 からなる群より選択され;
R 3 、R 4 、およびR 5 は各々独立して、HおよびC 1 〜C 6 アルキルからなる群より選択され;
R 7 はC 1 〜C 6 ハロアルキルであり;
R 9 は、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ヘテロシクリル、およびフェニルからなる群より選択され;ここで該C 1 〜C 6 アルキルは、ヒドロキシルお
よびC 1 〜C 6 アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、ここでC 1 〜C 6 アルコキシは、フェニルで必要に応じて置換されており;そして該C 3 〜C 6 シクロアルキルは、C 1 〜C 6 アルキルおよびハロゲンからなる群より独立
して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R 11 は、C 1 〜C 6 アルキルおよびC 3 〜C 6 シクロアルキルからなる群より選択され;そして
R 12 およびR 13 は各々独立して、C 1 〜C 6 アルキルであるか;またはR 12 およびR 13 は、これ
らの両方が結合している窒素と一緒になって、1個のC 1 〜C 6 アルコキシ置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリル基を形成する、
化合物。
(項目26)
式(IIe)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、項目1に記載の化合物であって、式(IIe)において:
Qは、NまたはCR 4 であり;
R 1 は、C(O)R 7 およびC(O)OR 9 からなる群より選択されるか;またはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリルであり、プロパ-1-エン-2-イル、2-フルオロプロパン-2-イル、およびイソプロ
ピルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、H、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニル、シアノ、ピリダジン-4-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、モルホリン-4-
イル、シクロプロピルスルホニル、ブロモ、ジメチルカルバモイル、エチルスルホニル、ピリミジン-5-イル、および3-メトキシアゼチジン-1-カルボニルからなる群より選択され;
R 3 、R 4 、およびR 5 は各々独立して、Hおよびメチルからなる群より選択され;
R 7 は1,1-ジフルオロプロピルであり;そして
R 9 は、イソプロピル、tert-ブチル、1-メチルシクロプロピル、1,3-ジフルオロプロパ
ン-2-イル、1-フルオロプロパン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、1-ヒドロキシプ
ロパン-2-イル、フェニル、2,2,3,3-テトラフルオロシクロブチル、1,1,1,3,3,3-ヘキサ
フルオロプロパン-2-イル、1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル、1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イル、および1-ヒドロキシプロパン-2-イルからなる群より選択される、
化合物。
(項目27)
式(Is)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
R 1 は、C(O)R 7 またはC(O)OR 9 であるか;あるいはR 1 は、1,2,4-オキサジアゾリルであり、C 2〜6 アルケニル、およびC 1〜6 ハロアルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R 2 は、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびS(O) 2 R 11 からなる群より選択され;
R 3 およびR 5 は、各々がHであり;
R 7 はC 1〜6 ハロアルキルであり;
R 9 は、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、C 1〜6 ハロアルキル、またはヘテロシク
リルであり;ここで該C 1〜6 アルキルは、ヒドロキシルで必要に応じて置換されており;そ
して該C 3〜6 シクロアルキルは、1個のC 1〜6 アルキル置換基で必要に応じて置換されており;そして
R 11 はC 1〜6 アルキルである、
化合物。
(項目28)
以下の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
4-((1s,4s)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3-イソプロピル-5-(4-((1s,4s)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシル
オキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-イソプロピル-5-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシル
オキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1s,4s)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
5-エチル-2-(4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
5-エチル-2-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
5-エチル-2-(4-((1s,4s)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
4-((1s,4s)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
5-((4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;
3-イソプロピル-5-((4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シ
クロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-1,2,4-オキサジアゾール;
5-(4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキ
シ)ピペリジン-1-イル)-3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-5-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(5-(ジメチルカルバモイル)-6-メチルピリジン-2-イルオキシ)シクロヘ
キシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(6-ブロモピリダジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(3-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(4-シアノフェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(6-(メチルスルホニル)ピリダジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3-tert-ブチル-5-(4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シク
ロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-tert-ブチル-5-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-5-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-5-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(4-(2-シアノエチル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-
カルボン酸tert-ブチル;
3,3-ジメチル-1-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオ
キシ)ピペリジン-1-イル)ブタン-1-オン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
5-クロロ-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジ
ン-1-イル)酢酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シクロペンチル;
5-イソプロピル-3-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシル
オキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
5-メチル-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジ
ン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン;
2-メチル-1-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン;
3-メチル-6-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリダジン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル;
2-メチル-5-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピラジン;
(2-メチルシクロプロピル)(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-メチルシクロプロピル;
4-((1r,4r)-4-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
2,2-ジフルオロ-1-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシル
オキシ)ピペリジン-1-イル)ブタン-1-オン;
5-クロロ-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリジン;
1-(シクロプロピルスルホニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
3-エトキシ-6-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキ
シ)ピペリジン-1-イル)ピリダジン;
5-フルオロ-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキ
シ)ピペリジン-1-イル)ピリジン;
(R)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸sec-ブチル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸sec-ブチル;
1-(イソプロピルスルホニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
(S)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸テトラヒドロフラン-3-イル;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)-1-p-トリル
ピペリジン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)-1-(4-(トリ
フルオロメチル)フェニル)ピペリジン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)-1-(4-(トリ
フルオロメトキシ)フェニル)ピペリジン;
1-(4-メトキシフェニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)-1-(3-(トリ
フルオロメチル)フェニル)ピペリジン;
5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-3-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸1-メチルシクロプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
1-(4-フルオロフェニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)
シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
4-((1r,4r)-4-(5-シアノピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
5-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキ
シ)ピペリジン-1-イル)-3-(プロパ-1-エン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
5-メトキシ-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキ
シ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸1,3-ジフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(5-(イソプロピルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
2,2-ジフルオロ-1-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ブタン-1-オン;
(S)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-フルオロプロパン-2-イル;
(R)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-フルオロプロパン-2-イル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-ヒドロキシプロパン-2-イル;
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目29)
以下の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
4-((1r,4r)-4-(5-(ピリダジン-4-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-モルホリノピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジ
ン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸1-フルオロプロパン-2-イル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
(R)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(6-(シクロプロピルスルホニル)-2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シク
ロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸フェニル;
5-イソプロピル-3-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-イソプロピル-5-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-(4-((1r,4r)-4-(5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロ
ヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸2,2,3,3-テトラフルオロシクロブチル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(6-ブロモピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)
ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1S,4r)-4-(4-((S)-2-アミノ-3-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロピル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
5-(4-((1r,4r)-4-(5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロ
ヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1R,4r)-4-(4-((R)-2-アミノ-3-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロピル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
5-((1r,4r)-4-(1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イ
ルオキシ)シクロヘキシルオキシ)-N,N-ジメチルピラジン-2-カルボキサミド;
(R)-4-((1r,4r)-4-(5-(エチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(6-ブロモ-2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
(5-((1r,4r)-4-(1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン-2-イル)(3-メトキシアゼチジン-1-イル)メタ
ノン;
4-((1r,4r)-4-(6-(エチルスルホニル)-2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
3-イソプロピル-5-(4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(6-シアノ-2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘ
キシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘ
キシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-ヒドロキシプロパン-2-イル;
(R)-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘ
キシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;および
(S)-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘ
キシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目30)
以下の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
4-((1r,4r)-4-(3-メチル-5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
(R)-4-((1r,4r)-4-(3-メチル-5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘ
キシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
5-エチル-2-(4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)
シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
5-メチル-2-(4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)
シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
S-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキ
シルオキシ)ピペリジン-1-カルボチオ酸イソプロピル;
2-メチル-3-((1r,4r)-4-(1-(5-メチルピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)-6-(メチルスルホニル)ピリジン;
3-((1r,4r)-4-(1-(5-エチルピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)-2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン;
2-メチル-6-(メチルスルホニル)-3-((1r,4r)-4-(1-(((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピリジン1-オキシド;
4-((1r,4r)-4-(4-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシ
ルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-メチルシクロプロピル;
S-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキ
シルオキシ)ピペリジン-1-カルボチオ酸シクロプロピル;
2-(メチルスルホニル)-5-((1r,4r)-4-(1-((1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル)メチル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン;
2-(メチルスルホニル)-5-((1r,4r)-4-(1-(2,2,3,3-テトラフルオロプロピル)ピペリジ
ン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン;
2-(メチルスルホニル)-5-((1r,4r)-4-(1-((1-(トリフルオロメチル)シクロブチル)メチル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン;および
2-(メチルスルホニル)-5-((1r,4r)-4-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目31)
項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物を含有する組成物。
(項目32)
項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有
する組成物。
(項目33)
組成物を調製する方法であって、項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物と薬学的
に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する、方法。
(項目34)
組成物を調製する方法であって、項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物と、第二
の薬剤と、薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含し、ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニ
ル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドからなる群より選択される、方法。
(項目35)
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパック、およびキットからなる群より選択される薬学的製品であって;項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物、ならびにDPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿
素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドからなる群より選択される第二の薬剤を含有する、薬学的製品。
(項目36)
個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させること
により改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障
害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置の方法であって、その必要がある該被験体に、治療有効量の項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物;項目31もしくは32に記載の組成物;または項目35に記載の薬学的製品を投与する工程を包含する、方法。
(項目37)
個体における障害の処置のための医薬の調製における、項目1〜30のいずれか1項に
記載の化合物;項目31もしくは32に記載の組成物;または項目35に記載の薬学的製品の使用であって;該障害は、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝
関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される、使用。
(項目38)
ヒトまたは動物を治療により処置する方法において使用するための、項目1〜30のい
ずれか1項に記載の化合物;項目31もしくは32に記載の組成物;または項目35に記載の薬学的製品。
(項目39)
個体における障害を処置する方法において使用するための、項目1〜30のいずれか1
項に記載の化合物;項目31もしくは32に記載の組成物;または項目35に記載の薬学的製品であって、該障害は、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させ
ることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝
関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される、化合物;組成物;または薬
学的製品。
(項目40)
項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物、処方物、剤形
、併用調製物、ツインパック、およびキットからなる群より選択される薬学的製品であって;個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障
害;2型糖尿病;および肥満症から選択される障害の処置のための、薬学的製品。
(項目41)
個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させること
により改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障
害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置の方法であって;その必要がある該被験体に、治療有効量の項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物を、治療
有効量の第二の薬剤と組み合わせて投与する工程を包含し;ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドから選択される、方法。
(項目42)
GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善され
る状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のための医薬の製造における、第二の薬剤と組み合わせた項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物の使用であって;ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、
スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドから選択される、使用。
(項目43)
GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善され
る状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のための医薬の製造における、項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物と組み合わせた薬剤の使用であって;ここで該薬剤は
、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル
尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドからなる群より選択される、使用。
(項目44)
ヒトまたは動物を治療により処置する方法において使用するために、第二の薬剤と組み合わせて使用するための項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物。
(項目45)
個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させること
により改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障
害;2型糖尿病;および肥満症から選択される障害の処置のために、第二の薬剤と組み合わ
せて使用するための項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物であって;ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スル
ホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドからなる群より選択される、化合
物。
(項目46)
ヒトまたは動物を治療により処置する方法において使用するための、項目1〜30のい
ずれか1項に記載の化合物と組み合わせて使用するための薬剤。
(項目47)
個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させること
により改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障
害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のために、項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物と組み合わせて使用するための薬剤であって;ここで該薬
剤が、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホ
ニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドから選択される、薬剤。
(項目48)
薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパック、およびキットからなる群より選択される薬学的製品であって;項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物および第二の薬剤を含有し;ヒトまたは動物を治療により処置する方法において使用するための、薬
学的製品。
(項目49)
個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させること
により改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障
害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のための、薬学的組成
物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパック、およびキットからなる群より選択される薬学的製品であって;項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物、および第二の薬剤を含有し;ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドから選択され
る、薬学的製品。
(項目50)
項目34に記載の方法;項目35、48、および49のいずれか1項に記載の薬学的製品;項目42または43に記載の使用、項目44または45に記載の化合物;あるいは項目46また
は47に記載の薬剤であって;該薬剤および該第二の薬剤は、
A.以下のDPP-IVのインヒビターならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
3(R)-アミノ-1-[3-(トリフルオロメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7-イル]-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタン-1-オン;
1-[2-(3-ヒドロキシアダマンタ-1-イルアミノ)アセチル]ピロリジン-2(S)-カルボニト
リル;
(1S,3S,5S)-2-[2(S)-アミノ-2-(3-ヒドロキシアダマンタン-1-イル)アセチル]-2-アザ
ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニトリル;
2-[6-[3(R)-アミノピペリジン-1-イル]-3-メチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-1-イルメチル]ベンゾニトリル;
8-[3(R)-アミノピペリジン-1-イル]-7-(2-ブチニル)-3-メチル-1-(4-メチルキナゾリン-2-イルメチル)キサンチン;
1-[N-[3(R)-ピロリジニル]グリシル]ピロリジン-2(R)-イルボロン酸;
4(S)-フルオロ-1-[2-[(1R,3S)-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル]ピロリジン-2(S)-カルボニトリル;
1-[(2S,3S,11bS)-2-アミノ-9,10-ジメトキシ-2,3,4,6,7,11b-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[2,1-a]イソキノリン-3-イル]-4(S)-(フルオロメチル)ピロリジン-2-オン;
(2S,4S)-2-シアノ-4-フルオロ-1-[(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル)エチルアミノ]アセチ
ルピロリジン;
8-(シス-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-イル)-3-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-1-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-3,7-ジヒドロ-プリン-2,6-ジオン;
1-((3S,4S)-4-アミノ-1-(4-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)ピロリジン-3-イル)-5,5ジフルオロピペリジン-2-オン;
(R)-2-((6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-1(2H)-イル)メチル)-4-フルオロベンゾニトリル;
5-{(S)-2-[2-((S)-2-シアノ-ピロリジン-1-イル)-2-オキソ-エチルアミノ]-プロピル}-5-(1H-テトラゾール-5-イル)10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-2,8-ジカルボン酸ビス-ジメチルアミド;
((2S,4S)-4-(4-(3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ピペラジン-1-イル)ピロリジン-2-イル)(チアゾリジン-3-イル)メタノン;
(2S,4S)-1-[2-[(4-エトキシカルボニルビシクロ[2.2.2]オクタ-1-イル)アミノ]アセチ
ル]-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル;
6-[(3R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル]-5-(2-クロロ-5-フルオロ-ベンジル)-1,3-ジメ
チル-1,5ジヒドロ-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-2,4-ジオン;
2-({6-[(3R)-3-アミノ-3-メチルピペリジン-1-イル]-1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5-イル}メチル)-4-フルオロベンゾニト
リル;
(2S)-1-{[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-エチルアミノ]-アセチル}-
ピロリジン-2-カルボニトリル;
(2S)-1-{[1,1-ジメチル-3-(4-ピリジン-3-イル-イミダゾール-1-イル)-プロピルアミノ]-アセチル}-ピロリジン-2-カルボニトリル;
(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-((2S,4S)-4-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)ピロリジン-2-イル)メタノン;
(2S,4S)-1-[(2S)-2-アミノ-3,3-ビス(4-フルオロフェニル)プロパノイル]-4-フルオロ
ピロリジン-2-カルボニトリル;
(2S,5R)-5-エチニル-1-{N-(4-メチル-1-(4-カルボキシ-ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)グリシル}ピロリジン-2-カルボニトリル;および
(1S,6R)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジ
ン-7(8H)-イル]カルボニル}-6-(2,4,5-トリフルオロフェニル)シクロヘキサ-3-エン-1-アミン;
から選択される、DPP-IVのインヒビター;
B.以下のビグアナイド、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
(フェニルエチル)ビグアナイド;
ジメチルビグアナイド;
ブチルビグアナイド;および
1-(p-クロロフェニル)-5-イソプロピルビグアナイド;
から選択される、ビグアナイド;
C.以下のα-グルコシダーゼインヒビター、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒
和物、および水和物:
(2R,3R,4R,5R)-4-((2R,3R,4R,5S,6R)-5-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-ジヒドロキシ-6-メチ
ル-5-((1S,4R,5S,6S)-4,5,6-トリヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサ-2-エニルアミノ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)-2,3,5,6-テトラヒドロキシヘキサナール;
(2R,3R,4R,5S)-1-(2-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-3,4,5-トリオール;および
(1S,2S,3R,4S,5S)-5-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1,2,3,4-テトラオール;
から選択される、α-グルコシダーゼインヒビター;
D.以下のスルホニル尿素、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
N-(4-(N-(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-5-メチルピラジ
ン-2-カルボキサミド);
5-クロロ-N-(4-(N-(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-2-メトキシベンズアミド;および
3-エチル-4-メチル-N-(4-(N-((1r,4r)-4-メチルシクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボキサミド;
から選択される、スルホニル尿素;
E.以下のSGLT2インヒビター、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および
水和物:
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-3-(4-エトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール;
炭酸エチル((2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(4-(4-イソプロポキシベンジ
ル)-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルオキシ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチル;および
炭酸エチル((2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(2-(4-メトキシベンジル)フェノキシ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチル;
から選択される、SGLT2インヒビター;ならびに
F.以下のメグリチニド、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
(S)-2-エトキシ-4-(2-(3-メチル-1-(2-(ピペリジン-1-イル)フェニル)ブチルアミノ)-2-オキソエチル)安息香酸;
(R)-2-((1r,4R)-4-イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド)-3-フェニルプロパン
酸;および
(S)-2-ベンジル-4-((3aR,7aS)-1H-イソインドール-2(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-イル)-4-オキソブタン酸
から選択される、メグリチニド、
からなる群より選択される、方法;薬学的製品;使用、化合物;あるいは薬剤。
Claims (49)
- 式(Ia)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される化合物であって、式(Ia)において:
Qは、NまたはCR4であり;
Zは、NまたはCR5であり;
Xは、N、N(O)、またはCR6であり;
R1は、H、S(O)2R7、C(O)R7、CH2R8、C(O)OR9、およびC(O)SR9からなる群より選択され
るか;またはR1は、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択され、各々が、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、H、C1〜C6アルキル、シアノ、C3〜C6シクロアルキル、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O)nR11、およびC(O)NR12R13からなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、アミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、シアノ、およびC(O)NR12R13からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;該C3〜C6シクロアルキルは、C(O)NR12R13で必要に応じて置換されており;該ヘテロアリールは、C1〜C6アルキルで必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R3、R4、R5、およびR6は各々独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルスルホニル、およびハロゲンからなる群より選択され;
R7は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択され;ここで該C3〜C6シクロアルキルは、1個以上のC1〜C6アルキルで必要に応じて置換されており;
R8は、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、およびC(O)OR9からなる群より選択され;ここで該C3〜C6シクロアルキルおよび該ヘテロアリールは、各々が、C1〜C6ハロアルキルおよびC1〜C6アルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R9は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロシクリル、およびフェニルからなる群より選択され;該C1〜C6アルキルおよび該C3〜C6シクロアルキルは、各々が、C1〜C6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、およびR10からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており
、ここで該C1〜C6アルコキシは、フェニルで必要に応じて置換されており;
R10は、C1〜C6アルキルで必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり;
R11は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルおよびヘテロシクリルは、各々が、ハロゲン、ヒドロキシル、およびNR12R13からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C1〜C6アルキル、およびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R12およびR13は各々独立して、H、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルからなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、ヒドロキシルで必要に応じて置換されているか;またはR12およびR13は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルは、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびC1〜C6アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして
nは、0、1、または2である、
化合物。 - 式(Ic)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 式(Ie)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、請求項1に記載の化合物。 - Xは、NまたはCR6であり;
R1は、H、S(O)2R7、C(O)R7、CH2R8、およびC(O)OR9からなる群より選択されるか;またはR1は、ヘテロアリールおよびフェニルからなる群より選択され、各々が、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、H、C1〜C6アルキル、シアノ、C3〜C6シクロアルキル、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O)2R11、およびC(O)NR12R13からなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、アミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、シアノ、およびC(O)NR12R13からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;該C3〜C6シクロアルキルは、C(O)NR12R13で必要に応じて置換されており;該ヘテロアリールは、C1〜C6アルキルで必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R8は、ヘテロアリール、フェニル、およびC(O)OR9からなる群より選択され;ここで該ヘテロアリールは、C1〜C6アルキルで必要に応じて置換されており;
R9は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロシクリル、およびフェニルからなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、およびR10からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、ここで該C1〜C6アルコキシは、フェニルで必要に応じて置換されており;そして該C3〜C6シクロアルキルは、C1〜C6アルキルおよびハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R11は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、ヒドロキシルおよびNR12R13からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C1〜C6アルキル、およびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されている、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。 - Xは、NまたはCR6であり;
R1は、H、S(O)2R7、C(O)R7、CH2R8、およびC(O)OR9からなる群より選択されるか;またはR1は、ヘテロアリールまたはフェニルであり、各々が、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C6ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、H、C1〜C6アルキル、シアノ、C3〜C6シクロアルキル、ハロゲン、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O)2R11、およびC(O)NR12R13からなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、アミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、シアノ、およびC(O)NR12R13からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;該C3〜C6シクロアルキルは、C(O)NR12R13で必要に応じて置換されており;該ヘテロアリールは、C1〜C6アルキルで必要に応じて置換されており;そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、ヒドロキシル、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R8は、ヘテロアリール、フェニル、およびC(O)OR9からなる群より選択され;ここで該ヘテロアリールは、C1〜C6アルキルで必要に応じて置換されており;
R9は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、ヒドロキシルおよびR10からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして
該C3〜C6シクロアルキルは、1個のC1〜C6アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R11は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、ヒドロキシルおよびNR12R13からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、そして該ヘテロシクリルは、アミノ、C1〜C6アルキル、およびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R12およびR13は各々独立して、H、C1〜C6アルキル、およびC3〜C6シクロアルキルからなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、ヒドロキシルで必要に応じて置換されているか;またはR12およびR13は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルは、シアノ、ハロゲン、およびヒドロキシルからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されている、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。 - R1は、H、S(O)2R7、C(O)R7、CH2R8、C(O)OR9、およびC(O)SR9からなる群より選択されるか;またはR1は、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、およびピラジニルからなる群より選択され、各々が、プロパ-1-エン-2-イル、エトキシ、メトキシ、tert-ブチル、エチル、イソプロピル、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、2-フルオロプロパン-2-イル、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されており;
R7は、2,2-ジメチルプロピル、イソプロピル、2-メチルシクロプロピル、1,1-ジフルオロプロピル、およびシクロプロピルからなる群より選択され;
R8は、1,2,4-オキサジアゾリル、シクロプロピル、1,1,2,2-テトラフルオロエチル、シクロブチル、トリフルオロメチル、およびC(O)OR9からなる群より選択され;ここで該1,2,4-オキサジアゾール、シクロプロピル、およびシクロブチルは、各々が、イソプロピルおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される1個の基で必要に応じて置換されており;そして
R9は、イソブチル、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル、1-メチルシクロプロピル、2-メチルシクロプロピル、1,3-ジフルオロプロパン-2-イル、1-フルオロプロパン-2-イル、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル、1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、1-ヒドロキシプロパン-2-イル、フェニル、2,2,3,3-テトラフルオロシクロブチル、1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イル、1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル、およびシクロプロピルからなる群より選択される、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。 - R1が、H、シクロプロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、3-イソブチリル、3,3-ジメチルブタノイル、2-メチルシクロプロパンカルボニル、2,2-ジフルオロブタノイル、(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル、2-tert-ブトキシ-2-オキソエチル、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、((3-メチルオキセタン-3-イル)メトキシ)カルボニル、(1-メチルシクロプロポキシ)カルボニル、sec-ブトキシカルボニル、(テトラヒドロフラン-3-イルオキ
シ)カルボニル、(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1,3-ジフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1-フルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-(プロパ-1-エン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、p-トリル、4-(トリフルオロメチル)フェニル、4-(トリフルオロメトキシ)フェニル、4-メトキシフェニル、3-(トリフルオロメチル)フェニル、4-フルオロフ
ェニル、4-クロロ-2-フルオロフェニル、5-エチル-ピリミジン-2-イル、5-クロロ-ピリミジン-2-イル、5-メチル-ピリミジン-2-イル、5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル、3-メチル-ピリダジン-6-イル、2-メチル-ピラジン-5-イル、5-クロロ-ピリジン-2-イル、3-エトキシ-ピリダジン-6-イル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、5-メトキシ-ピリミジン-2-イル、(1-ヒドロキシプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、フェノキシカルボニル、5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、(2,2,3,3-テトラフルオロシクロブトキシ)カルボニル、(1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イルオキシ)カルボニル、イソプロピルチオカルボニル、5-メチルピリジン-2-イル、5-エチルピリジン-2-イル、(1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、シクロプロピルチオカルボニル、(1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル)メチル、2,2,3,3-テトラフルオロプロピル、(1-(トリフルオロメチル)シクロブチル)メチル、および2,2,2-トリフルオロエチルからなる群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。 - R1はC(O)OR9であり;そして
R9は、イソブチル、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル、1-メチルシクロプロピル、1,3-ジフルオロプロパン-2-イル、1-フルオロプロパン-2-イル、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル、1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、および1-ヒドロキシプロパン-2-イルからなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。 - R1が、tert-ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、(1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、((3-メチルオキセタン-3-イル)メトキシ)カルボニル、(1-メチルシクロプロポキシ)カルボニル、sec-ブトキシカルボニル、(テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)カルボニル、(1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1,3-ジフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1-フルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、(1-ヒドロキシプロパン-2-イルオキシ)カルボニル、フェノキシカルボニル、(2,2,3,3-テトラフルオロシクロブトキシ)カルボニル、および(1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イルオキシ)カルボニルからなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
- R1がC(O)OR9であり;
R9が、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、またはヘテロシクリルであり;ここで該C1〜C6アルキルは、ヒドロキシルまたはR10で必要に応じて置換されており;そして該C3〜C6シクロアルキルは、1個のC1〜C6アルキル置換基で必要に応じて置換されており;そして
R10は、1個のC1〜C6アルキル置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。 - R1が、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、各々が、C2〜C6アルケニル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C4ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、各々が、プロパ-1-エン-2-イル、エトキシ、メトキシ、tert-ブチル、エチル、イソプロピル、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメトキシ、2-フルオロプロパン-2-イル、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が、3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、5-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-tert-ブチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、3-(プロパ-1-エン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル、p-トリル、4-(トリフルオロメチル)フェニル、4-(トリフルオロメトキシ)フェニル、4-メトキシフェニル、3-(トリフルオロメチル)フェニル、4-フルオロフェニル、4-クロロ-2-フルオロフェニル、5-エチル-ピリミジン-2-イル、5-クロロ-ピリミジン-2-イル、5-メチル-ピリミジン-2-イル、5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル、3-メチル-ピリダジン-6-イル、2-メチル-ピラジン-5-イル、5-クロロ-ピリジン-2-イル、3-エトキシ-ピリダジン-6-イル、5-フルオロ-ピリジン-2-イル、および5-メトキシ-ピリミジン-2-イルからなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、H、C1〜C6アルキル、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O)nR11、およびC(O)NR12R13からなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、アミノ、シアノ、およびC(O)NR12R13からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R11は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より選択され;ここで該ヘテロシクリルは、1個または2個のハロゲンで必要に応じて置換されており;そして
R12およびR13は各々独立して、C1〜C6アルキルであるか;またはR12およびR13は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、該ヘテロシクリルは、ハロゲンおよびC1〜C6アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されている、
請求項1〜3、6、および7のいずれか1項に記載の化合物。 - R2が、H、メチル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニル、シアノ、ジメチルカルバモイル、ブロモ、フルオロ、ピリダジン-4-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、モルホリン-4-イル、2-シアノエチル、シクロプロピルスルホニル、2-アミノ-3-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロピル、エチルスルホニル、ピリミジン-5-イル、3-メトキシアゼチジン-1-カルボニル、および3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イルスルホニルからなる群より選択される、請求項1〜3、6、および7のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、H、C1〜6アルキル、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O)2R11、およびC(O)NR12R13からなる群より選択され;ここでC1〜C6アルキルは、シアノで必要に応じて置換されており;
R11はC1〜C6アルキルであり;そして
R12およびR13は各々独立して、C1〜C6アルキルである、
請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。 - R2が、H、メチル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニル、シアノ、ジメチルカルバモイル、ブロモ、フルオロ、ピリダジン-4-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、モルホリン-4-イル、および2-シアノエチルからなる群より選択される、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。
- R3、R4、R5、およびR6が各々独立して、H、メチル、メチルスルホニル、およびフルオロからなる群より選択される、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- R2は、H、C1〜C6アルキル、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O)2R11、およびC(O)NR12R13からなる群より選択され;ここでC1〜6アルキルは、シアノで必要に応じて置換されており;
R3は、HまたはC1〜4アルキルスルホニルであり;
R4は、Hまたはハロゲンであり;
R5は、H、ハロゲン、またはC1〜6アルキルであり;
R6は、Hまたはハロゲンであり;
R11は、C1〜6アルキルであり;そして
R12およびR13は各々独立して、C1〜6アルキルである、
請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。 - R2は、H、メチル、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニル、シアノ、ジメチルカルバモイル、ブロモ、フルオロ、ピリダジン-4-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、モルホリン-4-イル、および2-シアノエチルからなる群より選択され;
R3は、Hまたはメチルスルホニルであり;
R4は、Hまたはフルオロであり;
R5は、H、フルオロ、またはメチルであり;そして
R6は、Hまたはフルオロである、
請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。 - 式(Ii)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式(Ii)において:
R1は、S(O)2R7、C(O)R7、CH2R8、およびC(O)OR9からなる群より選択されるか;またはR1は、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、およびピラジニルからなる群より選択され、各々が、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルキル、ハロゲン、C1〜C4ハロアルコキシ、およびC1〜C6ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、H、C1〜C6アルキル、シアノ、ヘテロアリール、およびS(O)2R11からなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、アミノ、シアノ、およびC(O)NR12R13からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R3、R4、R5、およびR6は各々独立して、H、C1〜C6アルキルスルホニル、およびハロゲンからなる群より選択され;
R7は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択され;ここで該C3〜C6シクロアルキルは、1個のC1〜C6アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R8は、五員ヘテロアリールおよびC(O)OR9からなる群より選択され;ここで該五員ヘテロアリールは、1個のC1〜C6アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R9は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、およびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、1個のR10置換基で必要に応じて置換されており;そして該C3〜C6シクロアルキルは、1個のC1〜C6アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R10は、1個のC1〜C6アルキル置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり;
R11はC1〜C6アルキルであり;そして
R12およびR13は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、1個または2個のハロゲンで必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する、
化合物。 - 式(Ii)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式(Ii)において:
R1は、S(O)2R7、C(O)R7、CH2R8、またはC(O)OR9であるか;あるいはR1は、1,2,4-オキサジアゾリル、フェニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、ここで各々は、C1〜4アルコキシ、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルコキシ、およびC1〜6ハロアルキルからなる群より独立して選択される1個または2個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、H、シアノ、ヘテロアリール、およびS(O)2R11からなる群より選択され;ここでC1〜6アルキルは、1個のシアノ置換基で必要に応じて置換されており;
R3、R4、R5、およびR6は各々独立して、H、C1〜6アルキルスルホニル、およびハロゲンからなる群より選択され;
R7は、C1〜6アルキル、またはC3〜6シクロアルキル、またはC1〜6ハロアルキルであり;ここで該C3〜6シクロアルキルは、1個のC1〜6アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R8は、五員ヘテロアリール、またはC(O)OR9であり;ここで該五員ヘテロアリールは、1個のC1〜6アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R9は、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、またはC1〜6ハロアルキルであり;ここで該C1〜6アルキルは、1個のR10置換基で必要に応じて置換されており;そして該C3〜6シクロアルキルは、C1〜6アルキルで必要に応じて置換されており;
R10は、1個のC1〜6アルキル置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり;
そして
R11はC1〜6アルキルである、
化合物。 - 式(Ic)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式(Ic)において:
QはNであり;ZはCR5であり;そしてXはCR6であるか;または
QはNであり;ZはCR5であり;そしてXはNであるか;または
QはNであり;ZはNであり;そしてXはCR6であるか;または
QはCR4であり;ZはCR5であり;そしてXはNもしくはN(O)であり;
R1は、C(O)R7、CH2R8、C(O)OR9、およびC(O)SR9からなる群より選択されるか;またはR1は、1,2,4-オキサジアゾリル、ピリミジニル、およびピリジニルからなる群より選択され、各々が、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、H、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O)2R11、およびC(O)NR12R13からなる群より選択され;
R3、R4、R5、およびR6は各々独立して、HおよびC1〜C6アルキルからなる群より選択され;
R7はC1〜C6ハロアルキルであり;
R8は、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、および五員ヘテロアリールからなる群より選択され、ここで該C3〜C6シクロアルキルおよび該五員ヘテロアリールは、各々が、C1〜C6ハロアルキルおよびC1〜C6アルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R9は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロシクリル、およびフェニルからなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルおよび該C3〜C6シクロアルキルは、各々が、C1〜C6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、およびR10からなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、ここでC1〜C6アルコキシは、フェニルで必要に応じて置換されており;
R11は、C1〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルからなる群より選択され;そして
R12およびR13は各々独立して、C1〜C6アルキルからなる群より選択されるか;またはR12およびR13は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、1個のC1〜C6アルコキシ置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する、化合物。 - 式(Ic)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式(Ic)において:
QはNであり;ZはCR5であり;そしてXはCR6であるか;または
QはNであり;ZはCR5であり;そしてXはNであるか;または
QはNであり;ZはNであり;そしてXはCR6であり;
R1は、C(O)R7、CH2R8、またはC(O)OR9であるか;またはR1は、1,2,4-オキサジアゾリルまたはピリミジニルであり、ここで各々が、C2〜6アルケニル、C1〜6アルキル、およびC1〜6ハロアルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、シアノ、ハロゲン、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O)2R11、およびC(O)NR12R13からなる群より選択され;
R3、R4、R5、およびR6は各々独立して、HおよびC1〜6アルキルからなる群より選択され;
R7はC1〜6ハロアルキルであり;
R8は、1個のC1〜6アルキル置換基で必要に応じて置換された五員ヘテロアリールであり;
R9は、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6ハロアルキル、またはヘテロシクリルであり;ここで該C1〜6アルキルは、ヒドロキシルで必要に応じて置換されており;そして該C3〜6シクロアルキルは、1個のC1〜6アルキル置換基で必要に応じて置換されており;
R11はC1〜6アルキルであり;そして
R12およびR13は各々独立して、C1〜6アルキルである、
化合物。 - 式(IIe)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式(IIe)において:
Qは、NまたはCR4であり;
R1は、C(O)R7およびC(O)OR9からなる群より選択されるか;またはR1は、1,2,4-オキサジアゾリルであり、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルキル、およびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、H、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、S(O)2R11、およびC(O)NR12R13からなる群より選択され;
R3、R4、およびR5は各々独立して、HおよびC1〜C6アルキルからなる群より選択され;
R7はC1〜C6ハロアルキルであり;
R9は、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C6ハロアルキル、ヘテロシクリル、およびフェニルからなる群より選択され;ここで該C1〜C6アルキルは、ヒドロキシルおよびC1〜C6アルコキシからなる群より独立して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており、ここでC1〜C6アルコキシは、フェニルで必要に応じて置換されており;そして該C3〜C6シクロアルキルは、C1〜C6アルキルおよびハロゲンからなる群より独立
して選択される1個以上の置換基で必要に応じて置換されており;
R11は、C1〜C6アルキルおよびC3〜C6シクロアルキルからなる群より選択され;そして
R12およびR13は各々独立して、C1〜C6アルキルであるか;またはR12およびR13は、これらの両方が結合している窒素と一緒になって、1個のC1〜C6アルコキシ置換基で必要に応じて置換されたヘテロシクリル基を形成する、
化合物。 - 式(IIe)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
から選択される、請求項1に記載の化合物であって、式(IIe)において:
Qは、NまたはCR4であり;
R1は、C(O)R7およびC(O)OR9からなる群より選択されるか;またはR1は、1,2,4-オキサジアゾリルであり、プロパ-1-エン-2-イル、2-フルオロプロパン-2-イル、およびイソプロピルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、H、イソプロピルスルホニル、メチルスルホニル、シアノ、ピリダジン-4-イル、1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル、1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル、モルホリン-4-イル、シクロプロピルスルホニル、ブロモ、ジメチルカルバモイル、エチルスルホニル、ピリミジン-5-イル、および3-メトキシアゼチジン-1-カルボニルからなる群より選択され;
R3、R4、およびR5は各々独立して、Hおよびメチルからなる群より選択され;
R7は1,1-ジフルオロプロピルであり;そして
R9は、イソプロピル、tert-ブチル、1-メチルシクロプロピル、1,3-ジフルオロプロパン-2-イル、1-フルオロプロパン-2-イル、テトラヒドロフラン-3-イル、1-ヒドロキシプロパン-2-イル、フェニル、2,2,3,3-テトラフルオロシクロブチル、1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル、1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル、1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イル、および1-ヒドロキシプロパン-2-イルからなる群より選択される、
化合物。 - 式(Is)の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
R1は、C(O)R7またはC(O)OR9であるか;あるいはR1は、1,2,4-オキサジアゾリルであり、C2〜6アルケニル、およびC1〜6ハロアルキルからなる群より選択される1個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、シアノ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、およびS(O)2R11からなる群より選択され;
R3およびR5は、各々がHであり;
R7はC1〜6ハロアルキルであり;
R9は、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C1〜6ハロアルキル、またはヘテロシクリルであり;ここで該C1〜6アルキルは、ヒドロキシルで必要に応じて置換されており;そして該C3〜6シクロアルキルは、1個のC1〜6アルキル置換基で必要に応じて置換されており;そして
R11はC1〜6アルキルである、
化合物。 - 以下の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
4-((1s,4s)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3-イソプロピル-5-(4-((1s,4s)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-イソプロピル-5-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1s,4s)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
5-エチル-2-(4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
5-エチル-2-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
5-エチル-2-(4-((1s,4s)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
4-((1s,4s)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
5-((4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;
3-イソプロピル-5-((4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)メチル)-1,2,4-オキサジアゾール;
5-(4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-5-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(5-(ジメチルカルバモイル)-6-メチルピリジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(6-ブロモピリダジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(3-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(5-フルオロ-2-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(4-シアノフェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(6-(メチルスルホニル)ピリダジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3-tert-ブチル-5-(4-((1r,4r)-4-(2-フルオロ-4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-tert-ブチル-5-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-5-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3-(2-フルオロプロパン-2-イル)-5-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(4-(2-シアノエチル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
3,3-ジメチル-1-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ブタン-1-オン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソブチル;
5-クロロ-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)酢酸tert-ブチル;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸シクロペンチル;
5-イソプロピル-3-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
5-メチル-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン;
2-メチル-1-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)プロパン-1-オン;
3-メチル-6-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリダジン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル;
2-メチル-5-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピラジン;
(2-メチルシクロプロピル)(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)メタノン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-メチルシクロプロピル;
4-((1r,4r)-4-(4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
2,2-ジフルオロ-1-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ブタン-1-オン;
5-クロロ-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリジン;
1-(シクロプロピルスルホニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
3-エトキシ-6-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリダジン;
5-フルオロ-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリジン;
(R)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸sec-ブチル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸sec-ブチル;
1-(イソプロピルスルホニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
(S)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸テトラヒドロフラン-3-イル;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)-1-p-トリルピペリジン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)-1-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピペリジン;
1-(4-メトキシフェニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)-1-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピペリジン;
5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-3-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-メチルシクロプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
1-(4-フルオロフェニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
1-(4-クロロ-2-フルオロフェニル)-4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン;
4-((1r,4r)-4-(5-シアノピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
5-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-3-(プロパ-1-エン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
5-メトキシ-2-(4-((1r,4r)-4-(4-(メチルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,3-ジフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(5-(イソプロピルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル;
2,2-ジフルオロ-1-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ブタン-1-オン;
(S)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-フルオロプロパン-2-イル;
(R)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-フルオロプロパン-2-イル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-ヒドロキシプロパン-2-イル;
から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 以下の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
4-((1r,4r)-4-(5-(ピリダジン-4-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)-ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-モルホリノピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-フルオロプロパン-2-イル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
(R)-4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(6-(シクロプロピルスルホニル)-2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸フェニル;
5-イソプロピル-3-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-イソプロピル-5-(4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
3-(4-((1r,4r)-4-(5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-5-(2-フルオロプロパン-2-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸2,2,3,3-テトラフルオロシクロブチル;
4-((1r,4r)-4-(5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(6-ブロモピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1S,4r)-4-(4-((S)-2-アミノ-3-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロピル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
5-(4-((1r,4r)-4-(5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1R,4r)-4-(4-((R)-2-アミノ-3-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-3-オキソプロピル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
5-((1r,4r)-4-(1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)-N,N-ジメチルピラジン-2-カルボキサミド;
(R)-4-((1r,4r)-4-(5-(エチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(6-ブロモ-2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(ピリミジン-5-イル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
(5-((1r,4r)-4-(1-(3-イソプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン-2-イル)(3-メトキシアゼチジン-1-イル)メタノン;
4-((1r,4r)-4-(6-(エチルスルホニル)-2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
3-イソプロピル-5-(4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)-1,2,4-オキサジアゾール;
4-((1r,4r)-4-(6-シアノ-2-メチルピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-(ベンジルオキシ)プロパン-2-イル;
(S)-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-ヒドロキシプロパン-2-イル;
(R)-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;および
(S)-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル
から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 以下の化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
4-((1r,4r)-4-(3-メチル-5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
(R)-4-((1r,4r)-4-(3-メチル-5-(メチルスルホニル)ピラジン-2-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(4-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イルスルホニル)フェノキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
5-エチル-2-(4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
5-メチル-2-(4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-イル)ピリミジン;
S-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボチオ酸イソプロピル;
2-メチル-3-((1r,4r)-4-(1-(5-メチルピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)-6-(メチルスルホニル)ピリジン;
3-((1r,4r)-4-(1-(5-エチルピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)-2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン;
2-メチル-6-(メチルスルホニル)-3-((1r,4r)-4-(1-(((R)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イルオキシ)カルボニル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピリジン1-オキシド;
4-((1r,4r)-4-(4-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(5-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸イソプロピル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル;
4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボン酸1-メチルシクロプロピル;
S-4-((1r,4r)-4-(2-メチル-6-(メチルスルホニル)ピリジン-3-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピペリジン-1-カルボチオ酸シクロプロピル;
2-(メチルスルホニル)-5-((1r,4r)-4-(1-((1-(トリフルオロメチル)シクロプロピル)メチル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン;
2-(メチルスルホニル)-5-((1r,4r)-4-(1-(2,2,3,3-テトラフルオロプロピル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン;
2-(メチルスルホニル)-5-((1r,4r)-4-(1-((1-(トリフルオロメチル)シクロブチル)メチル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン;および
2-(メチルスルホニル)-5-((1r,4r)-4-(1-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペリジン-4-イルオキシ)シクロヘキシルオキシ)ピラジン
から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物を含有する組成物。
- 請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
- 組成物を調製する方法であって、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含する、方法。
- 組成物を調製する方法であって、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物と、第二の薬剤と、薬学的に受容可能なキャリアとを混合する工程を包含し、ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドからなる群より選択される、方法。
- 薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパック、およびキットからなる群より選択される薬学的製品であって;請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物、ならびにDPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドからなる群より選択される第二の薬剤を含有する、薬学的製品。
- 個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のための組成物であって、治療有効量の請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物;請求項31もしくは32に記載の組成物;または請求項35に記載の薬学的製品を含む、組成物。
- 個体における障害の処置のための医薬の調製における、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物;請求項31もしくは32に記載の組成物;または請求項35に記載の薬学的製品の使用であって;該障害は、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される、使用。
- ヒトまたは動物を治療により処置する方法において使用するための組成物であって、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物;請求項31もしくは32に記載の組成物;または請求項35に記載の薬学的製品を含む、組成物。
- 請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパック、およびキットからなる群より選択される薬学的製品であって;個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症から選択される障害の処置のための、薬学的製品。
- 個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のための組成物であって、治療有効量の請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物を、治療有効量の第二の薬剤と組み合わせて含み;ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドから選択される、組成物。
- GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のための医薬の製造における、第二の薬剤と組み合わせた請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物の使用であって;ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドから選択される、使用。
- GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のための医薬の製造における、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物と組み合わせた薬剤の使用であって;ここで該薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドからなる群より選択される、使用。
- ヒトまたは動物を治療により処置する方法において使用するために、第二の薬剤と組み合わせて使用するための組成物であって、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物を含む、組成物。
- 個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症から選択される障害の処置のために、第二の薬剤と組み合わせて使用するための組成物であって、該組成物は請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物を含み;ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドからなる群より選択される、組成物。
- ヒトまたは動物を治療により処置する方法において使用するための薬剤であって、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物と組み合わせて使用するための薬剤。
- 個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のために、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物と組み合わせ使用するための薬剤であって;ここで該薬剤が、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドから選択される、薬剤。
- 薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパック、およびキットからなる群より選択される薬学的製品であって;請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物および第二の薬剤を含有し;ヒトまたは動物を治療により処置する方法において使用するための、薬学的製品。
- 個体における、GPR119レセプター関連障害;血中インクレチンレベルを増大させることにより改善される状態;低い骨質量により特徴付けられる状態;神経学的障害;代謝関連障害;2型糖尿病;および肥満症からなる群より選択される障害の処置のための、薬学的組成物、処方物、剤形、併用調製物、ツインパック、およびキットからなる群より選択される薬学的製品であって;請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物、および第二の薬剤を含有し;ここで該第二の薬剤は、DPP-IVのインヒビター、ビグアナイド、α-グルコシダーゼインヒビター、スルホニル尿素、SGLT2インヒビター、およびメグリチニドから選択され
る、薬学的製品。 - 請求項34に記載の方法;請求項35、47、および48のいずれか1項に記載の薬学的製品;請求項41または42に記載の使用、請求項43または44に記載の組成物;あるいは請求項45または46に記載の薬剤であって;該薬剤および該第二の薬剤は、
A.以下のDPP-IVのインヒビターならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
3(R)-アミノ-1-[3-(トリフルオロメチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7-イル]-4-(2,4,5-トリフルオロフェニル)ブタン-1-オン;
1-[2-(3-ヒドロキシアダマンタ-1-イルアミノ)アセチル]ピロリジン-2(S)-カルボニトリル;
(1S,3S,5S)-2-[2(S)-アミノ-2-(3-ヒドロキシアダマンタン-1-イル)アセチル]-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボニトリル;
2-[6-[3(R)-アミノピペリジン-1-イル]-3-メチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロピリミジン-1-イルメチル]ベンゾニトリル;
8-[3(R)-アミノピペリジン-1-イル]-7-(2-ブチニル)-3-メチル-1-(4-メチルキナゾリン-2-イルメチル)キサンチン;
1-[N-[3(R)-ピロリジニル]グリシル]ピロリジン-2(R)-イルボロン酸;
4(S)-フルオロ-1-[2-[(1R,3S)-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル)シクロペンチルアミノ]アセチル]ピロリジン-2(S)-カルボニトリル;
1-[(2S,3S,11bS)-2-アミノ-9,10-ジメトキシ-2,3,4,6,7,11b-ヘキサヒドロ-1H-ピリド[2,1-a]イソキノリン-3-イル]-4(S)-(フルオロメチル)ピロリジン-2-オン;
(2S,4S)-2-シアノ-4-フルオロ-1-[(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル)エチルアミノ]アセチルピロリジン;
8-(シス-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-イル)-3-メチル-7-(3-メチル-ブタ-2-エニル)-1-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-3,7-ジヒドロ-プリン-2,6-ジオン;
1-((3S,4S)-4-アミノ-1-(4-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-1,3,5-トリアジン-2-イル)ピロリジン-3-イル)-5,5ジフルオロピペリジン-2-オン;
(R)-2-((6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-3-メチル-2,4-ジオキソ-3,4-ジヒドロピリミジン-1(2H)-イル)メチル)-4-フルオロベンゾニトリル;
5-{(S)-2-[2-((S)-2-シアノ-ピロリジン-1-イル)-2-オキソ-エチルアミノ]-プロピル}-5-(1H-テトラゾール-5-イル)10,11-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン-2,8-ジカルボン酸ビス-ジメチルアミド;
((2S,4S)-4-(4-(3-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-5-イル)ピペラジン-1-イル)ピロリジン-2-イル)(チアゾリジン-3-イル)メタノン;
(2S,4S)-1-[2-[(4-エトキシカルボニルビシクロ[2.2.2]オクタ-1-イル)アミノ]アセチル]-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル;
6-[(3R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル]-5-(2-クロロ-5-フルオロ-ベンジル)-1,3-ジメチル-1,5ジヒドロ-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-2,4-ジオン;
2-({6-[(3R)-3-アミノ-3-メチルピペリジン-1-イル]-1,3-ジメチル-2,4-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-5-イル}メチル)-4-フルオロベンゾニトリル;
(2S)-1-{[2-(5-メチル-2-フェニル-オキサゾール-4-イル)-エチルアミノ]-アセチル}-ピロリジン-2-カルボニトリル;
(2S)-1-{[1,1-ジメチル-3-(4-ピリジン-3-イル-イミダゾール-1-イル)-プロピルアミノ]-アセチル}-ピロリジン-2-カルボニトリル;
(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-((2S,4S)-4-(4-(ピリミジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)ピロリジン-2-イル)メタノン;
(2S,4S)-1-[(2S)-2-アミノ-3,3-ビス(4-フルオロフェニル)プロパノイル]-4-フルオロピロリジン-2-カルボニトリル;
(2S,5R)-5-エチニル-1-{N-(4-メチル-1-(4-カルボキシ-ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-イル)グリシル}ピロリジン-2-カルボニトリル;および
(1S,6R)-3-{[3-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル]カルボニル}-6-(2,4,5-トリフルオロフェニル)シクロヘキサ-3-エン-1-アミン;
から選択される、DPP-IVのインヒビター;
B.以下のビグアナイド、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
(フェニルエチル)ビグアナイド;
ジメチルビグアナイド;
ブチルビグアナイド;および
1-(p-クロロフェニル)-5-イソプロピルビグアナイド;
から選択される、ビグアナイド;
C.以下のα-グルコシダーゼインヒビター、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
(2R,3R,4R,5R)-4-((2R,3R,4R,5S,6R)-5-((2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-ジヒドロキシ-6-メチル-5-((1S,4R,5S,6S)-4,5,6-トリヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサ-2-エニルアミノ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)-3,4-ジヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)-2,3,5,6-テトラヒドロキシヘキサナール;
(2R,3R,4R,5S)-1-(2-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)ピペリジン-3,4,5-トリオール;および
(1S,2S,3R,4S,5S)-5-(1,3-ジヒドロキシプロパン-2-イルアミノ)-1-(ヒドロキシメチル)シクロヘキサン-1,2,3,4-テトラオール;
から選択される、α-グルコシダーゼインヒビター;
D.以下のスルホニル尿素、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
N-(4-(N-(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-5-メチルピラジン-2-カルボキサミド);
5-クロロ-N-(4-(N-(シクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-2-メトキシベンズアミド;および
3-エチル-4-メチル-N-(4-(N-((1r,4r)-4-メチルシクロヘキシルカルバモイル)スルファモイル)フェネチル)-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボキサミド;
から選択される、スルホニル尿素;
E.以下のSGLT2インヒビター、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(4-クロロ-3-(4-エトキシベンジル)フェニル)-6-(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3,4,5-トリオール;
炭酸エチル((2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(4-(4-イソプロポキシベンジル)-1-イソプロピル-5-メチル-1H-ピラゾール-3-イルオキシ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチル;および
炭酸エチル((2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(2-(4-メトキシベンジル)フェノキシ)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)メチル;
から選択される、SGLT2インヒビター;ならびに
F.以下のメグリチニド、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物:
(S)-2-エトキシ-4-(2-(3-メチル-1-(2-(ピペリジン-1-イル)フェニル)ブチルアミノ)-2-オキソエチル)安息香酸;
(R)-2-((1r,4R)-4-イソプロピルシクロヘキサンカルボキサミド)-3-フェニルプロパン酸;および
(S)-2-ベンジル-4-((3aR,7aS)-1H-イソインドール-2(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-イル)-4-オキソブタン酸
から選択される、メグリチニド、
からなる群より選択される、方法;薬学的製品;使用、組成物;あるいは薬剤。
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WO2012170702A1 (en) * | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
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EP2760855B1 (en) | 2011-09-30 | 2017-03-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted cyclopropyl compounds, compositions containing such compounds as well as their use in treating type-2 diabetes |
WO2013055910A1 (en) * | 2011-10-12 | 2013-04-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
US9018200B2 (en) | 2011-10-24 | 2015-04-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted piperidinyl compounds useful as GPR119 agonists |
ES2759010T3 (es) * | 2012-06-12 | 2020-05-07 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp | Derivados de piperidina como agonistas del GPR119 |
AR091739A1 (es) | 2012-07-11 | 2015-02-25 | Elcelyx Therapeutics Inc | Composiciones y metodos para reducir el riesgo cardiometabolico |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DD296075A5 (de) | 1989-08-07 | 1991-11-21 | Martin-Luther-Universitaet Halle-Wittenberg,De | Verfahren zur herstellung neuer inhibitoren der dipeptidyl peptidase iv |
ES2099158T3 (es) | 1990-04-14 | 1997-05-16 | New England Medical Center Inc | Tratamiento del rechazo de trasplantes o de enfermedades autoinmunitarias y complejo de la formula general x-pro-y-boropro asociada al mismo. |
DE69233671T2 (de) | 1991-10-22 | 2007-10-18 | New England Medical Center Hospitals, Inc., Boston | Inhibitoren der Dipeptidyl-Aminopeptidase vom Typ IV |
MX9206628A (es) | 1991-11-22 | 1993-05-01 | Boehringer Ingelheim Pharma | Ester de prolinaboronato y metodo para su preparacion. |
IL111785A0 (en) | 1993-12-03 | 1995-01-24 | Ferring Bv | Dp-iv inhibitors and pharmaceutical compositions containing them |
US5543396A (en) | 1994-04-28 | 1996-08-06 | Georgia Tech Research Corp. | Proline phosphonate derivatives |
TW438587B (en) * | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
US20020006899A1 (en) | 1998-10-06 | 2002-01-17 | Pospisilik Andrew J. | Use of dipeptidyl peptidase IV effectors for lowering blood pressure in mammals |
DE122010000020I1 (de) | 1996-04-25 | 2010-07-08 | Prosidion Ltd | Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern |
JPH1081666A (ja) | 1996-06-12 | 1998-03-31 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | フタルイミド誘導体又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する医薬組成物 |
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US6100234A (en) | 1997-05-07 | 2000-08-08 | Tufts University | Treatment of HIV |
US6040145A (en) | 1997-05-07 | 2000-03-21 | Tufts University | Potentiation of the immune response |
JP2001518290A (ja) | 1997-09-29 | 2001-10-16 | ポイント セラピューティクス, インコーポレイテッド | インビトロでの造血細胞の刺激 |
EP1043328B1 (en) | 1997-11-18 | 2008-03-19 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Novel physiologically active substance sulphostin, process for producing the same, and use thereof |
EP2583675A1 (en) | 1998-02-02 | 2013-04-24 | Trustees Of Tufts College | Use of dipeptidylpeptidase inhibitors to regulate glucose metabolism |
NZ507730A (en) | 1998-05-04 | 2004-02-27 | Point Therapeutics Inc | Hematopoietic stimulation |
DE19823831A1 (de) | 1998-05-28 | 1999-12-02 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Neue pharmazeutische Verwendung von Isoleucyl Thiazolidid und seinen Salzen |
EP1084129B1 (en) | 1998-06-05 | 2003-01-22 | Point Therapeutics, Inc. | Cyclic boroproline compounds |
DE19828113A1 (de) | 1998-06-24 | 2000-01-05 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV |
DE19834591A1 (de) | 1998-07-31 | 2000-02-03 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Verfahren zur Steigerung des Blutglukosespiegels in Säugern |
CA2339537A1 (en) | 1998-08-21 | 2000-03-02 | Barbara Wallner | Regulation of substrate activity |
EP1119625B1 (en) | 1998-10-07 | 2005-06-29 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Glucose-dependent insulinotropic peptide for use as an osteotropic hormone |
US6242422B1 (en) | 1998-10-22 | 2001-06-05 | Idun Pharmacueticals, Inc. | (Substituted)Acyl dipeptidyl inhibitors of the ice/ced-3 family of cysteine proteases |
KR100926208B1 (ko) | 1998-11-20 | 2009-11-09 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | 사람의 오르판 g 단백질 커플링 수용체 |
CO5150173A1 (es) | 1998-12-10 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Compuestos n-(glicilo sustituido)-2-cianopirrolidinas inhibidores de peptidasa de dipeptidilo-iv (dpp-iv) los cuales son efectivos en el tratamiento de condiciones mediadas por la inhibicion de dpp-iv |
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GB9906714D0 (en) | 1999-03-23 | 1999-05-19 | Ferring Bv | Compositions for improving fertility |
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EP1187619A1 (en) | 1999-05-25 | 2002-03-20 | Point Therapeutics, Inc. | Anti-tumor agents comprising boroproline compounds |
US6617340B1 (en) | 1999-07-29 | 2003-09-09 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-pyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV |
CA2390231A1 (en) | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Paul Jackson | Dipeptidyl peptidase iv inhibitors and methods of making and using dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
US6380398B2 (en) | 2000-01-04 | 2002-04-30 | Novo Nordisk A/S | Therapeutically active and selective heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme DPP-IV |
BRPI0107715B8 (pt) | 2000-01-21 | 2021-05-25 | Novartis Ag | produto farmacêutico compreendendo um inibidor de dipeptidilpeptidase-iv e metformina, bem como usos do dito produto farmacêutico e do inibidor de dipeptidilpeptidase-iv |
WO2001055105A1 (en) | 2000-01-24 | 2001-08-02 | Novo Nordisk A/S | N-substituted 2-cyanopyroles and -pyrrolines which are inhibitors of the enzyme dpp-iv |
US6395767B2 (en) | 2000-03-10 | 2002-05-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
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US6432969B1 (en) | 2000-06-13 | 2002-08-13 | Novartis Ag | N-(substituted glycyl)-2 cyanopyrrolidines, pharmaceutical compositions containing them and their use in inhibiting dipeptidyl peptidase-IV |
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GB0014969D0 (en) | 2000-06-19 | 2000-08-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
AUPQ844600A0 (en) | 2000-06-29 | 2000-07-27 | Australian Loyalty Systems Pty Ltd | Protecting against impluse expenditure |
AU6895801A (en) | 2000-07-04 | 2002-01-14 | Novo Nordisk As | Heterocyclic compounds, which are inhibitors of the enzyme dpp-iv |
US7074794B2 (en) | 2000-08-10 | 2006-07-11 | Mitsubishi Pharma Corporation | Proline derivatives and the use thereof as drugs |
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AUPR107800A0 (en) | 2000-10-27 | 2000-11-23 | University Of Sydney, The | Peptide and nucleic acid molecule ii |
TWI243162B (en) | 2000-11-10 | 2005-11-11 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Cyanopyrrolidine derivatives |
DE60125227T2 (de) | 2000-12-01 | 2007-09-20 | Astellas Pharma Inc. | Verfahren zum screening von diabetes-heilverfahren |
US20040180925A1 (en) | 2000-12-27 | 2004-09-16 | Kenji Matsuno | Dipeptidylpeptidase-IV inhibitor |
US20040038942A1 (en) | 2001-01-16 | 2004-02-26 | Takumi Yamashita | Medicament for treatment of bone marrow suppression, for treatment of infectious diseases and for increasing the number of leukocytes |
JP4213390B2 (ja) | 2001-02-02 | 2009-01-21 | 武田薬品工業株式会社 | 縮合複素環化合物 |
BR0206831A (pt) | 2001-02-02 | 2004-07-06 | Takeda Chemical Industries Ltd | Composto, cristal, agente farmacêutico, agentes para profilaxia ou tratamento de diabetes, de complicações diabéticas, de tolerância prejudicada à glucose e de obesidade, inibidor de peptidase, uso de um composto, e, método de produção de um composto |
EP1368349B1 (de) | 2001-02-24 | 2007-02-14 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
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AU2002306823B2 (en) | 2001-03-27 | 2006-05-11 | Merck & Co., Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
FR2822826B1 (fr) | 2001-03-28 | 2003-05-09 | Servier Lab | Nouveaux derives sulfonyles d'alpha-amino-acides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
GB0109146D0 (en) | 2001-04-11 | 2001-05-30 | Ferring Bv | Treatment of type 2 diabetes |
US6573287B2 (en) | 2001-04-12 | 2003-06-03 | Bristo-Myers Squibb Company | 2,1-oxazoline and 1,2-pyrazoline-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method |
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CA2450579A1 (en) | 2001-06-20 | 2003-01-03 | Merck & Co., Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
US7253172B2 (en) | 2001-06-20 | 2007-08-07 | Merck & Co., Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
GB0115517D0 (en) | 2001-06-25 | 2001-08-15 | Ferring Bv | Novel antidiabetic agents |
WO2003002530A2 (en) | 2001-06-27 | 2003-01-09 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors |
DE60221983T2 (de) | 2001-06-27 | 2008-05-15 | Smithkline Beecham Corp. | Fluorpyrrolidine als dipeptidyl-peptidase inhibitoren |
CN1990468A (zh) | 2001-06-27 | 2007-07-04 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 作为二肽酶抑制剂的氟代吡咯烷 |
CA2419888A1 (en) | 2001-06-27 | 2003-01-09 | Probiodrug Ag | Peptide structures useful for competitive modulation of dipeptidyl peptidase iv catalysis |
US20030130199A1 (en) | 2001-06-27 | 2003-07-10 | Von Hoersten Stephan | Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and their uses as anti-cancer agents |
DE60224879D1 (de) | 2001-06-27 | 2008-03-20 | Probiodrug Ag | Verwendung von dpiv-inhibitoren als therapeutika für krankhafte neurologische zustände |
US7368421B2 (en) | 2001-06-27 | 2008-05-06 | Probiodrug Ag | Use of dipeptidyl peptidase IV inhibitors in the treatment of multiple sclerosis |
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UA74912C2 (en) | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
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WO2003024965A2 (en) | 2001-09-19 | 2003-03-27 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds that are inhibitors of the enzyme dpp-iv |
GB0125445D0 (en) | 2001-10-23 | 2001-12-12 | Ferring Bv | Protease Inhibitors |
GB0125446D0 (en) | 2001-10-23 | 2001-12-12 | Ferring Bv | Novel anti-diabetic agents |
US6861440B2 (en) | 2001-10-26 | 2005-03-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | DPP IV inhibitors |
WO2003038123A2 (en) | 2001-10-31 | 2003-05-08 | Novartis Ag | Methods to treat diabetes and related conditions based on polymorphisms in the tcf1 gene |
US20030125304A1 (en) | 2001-11-09 | 2003-07-03 | Hans-Ulrich Demuth | Substituted amino ketone compounds |
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CA2466870A1 (en) | 2001-11-26 | 2003-06-05 | Trustees Of Tufts College | Methods for treating autoimmune disorders, and reagents related thereto |
AU2002360732A1 (en) | 2001-12-26 | 2003-07-24 | Guilford Pharmaceuticals | Change inhibitors of dipeptidyl peptidase iv |
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ATE472536T1 (de) | 2002-02-13 | 2010-07-15 | Hoffmann La Roche | Pyridin- und pyrimidin-derivate |
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US6906074B2 (en) | 2002-02-22 | 2005-06-14 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-phenylpiperazine derivatives |
EP1338595B1 (en) | 2002-02-25 | 2006-05-03 | Eisai Co., Ltd. | Xanthine derivatives as DPP-IV inhibitors |
JP2004043429A (ja) | 2002-02-25 | 2004-02-12 | Eisai Co Ltd | 新規キサンチン誘導体およびdppiv阻害剤 |
SI1480961T1 (sl) | 2002-02-28 | 2007-06-30 | Prosidion Ltd | Inhibitorji dpiv na osnovi glutaminila |
HUP0200849A2 (hu) | 2002-03-06 | 2004-08-30 | Sanofi-Synthelabo | N-aminoacetil-2-ciano-pirrolidin-származékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra |
JP2005526811A (ja) | 2002-03-25 | 2005-09-08 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 糖尿病の治療または予防用β−アミノ複素環式ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 |
ES2307916T3 (es) | 2002-03-25 | 2008-12-01 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Nuevo derivado de alfa-amino-n-(diaminofosfinil)lactama. |
JP4329381B2 (ja) | 2002-04-04 | 2009-09-09 | 田辺三菱製薬株式会社 | 医薬組成物 |
JP4329382B2 (ja) | 2002-04-04 | 2009-09-09 | 田辺三菱製薬株式会社 | 医薬組成物 |
WO2003084940A1 (en) | 2002-04-08 | 2003-10-16 | Alangudi Sankaranarayanan | Thiazolidine-4-carbonitriles and analogues and their use as dipeptidyl-peptidas inhibitors |
JP2003300977A (ja) | 2002-04-10 | 2003-10-21 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | キサンチン誘導体 |
JP2004026820A (ja) | 2002-05-09 | 2004-01-29 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤 |
WO2003095425A1 (fr) | 2002-05-09 | 2003-11-20 | Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. | Derives de cyanopyrrolidine |
JP2003327532A (ja) | 2002-05-10 | 2003-11-19 | Takeda Chem Ind Ltd | ペプチダーゼ阻害剤 |
GB0212412D0 (en) | 2002-05-29 | 2002-07-10 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
MXPA04012149A (es) | 2002-06-03 | 2005-04-19 | Novartis Ag | El uso de cianopirrolidinas sustituidas y prepraraciones de combinacion que las contienen para tratar hiperlipidemia y enfermedades asociadas. |
US6710040B1 (en) | 2002-06-04 | 2004-03-23 | Pfizer Inc. | Fluorinated cyclic amides as dipeptidyl peptidase IV inhibitors |
MXPA04011958A (es) | 2002-06-04 | 2005-03-31 | Pfizer Prod Inc | Amidas ciclicas fluoradas como inhibidores de la dipeptidil peptidasa iv. |
WO2003101449A2 (en) | 2002-06-04 | 2003-12-11 | Pfizer Products Inc. | Process for the preparation of 3,3,4,4-tetrafluoropyrrolidine and derivatives thereof |
NZ536794A (en) | 2002-06-06 | 2007-04-27 | Eisai Co Ltd | Condensed imidazole derivatives |
HUP0202001A2 (hu) | 2002-06-14 | 2005-08-29 | Sanofi-Aventis | DDP-IV gátló hatású azabiciklooktán- és nonánszármazékok |
EP1549336B1 (en) | 2002-06-14 | 2011-01-05 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Prevention and/or treatment of ulcerative colitis using pyy or pyy[3-36] |
JP2004026678A (ja) | 2002-06-24 | 2004-01-29 | Microbial Chem Res Found | 2型糖尿病治療剤 |
EP1578362A4 (en) | 2002-07-09 | 2008-11-05 | Point Therapeutics Inc | COMBINATION THERAPY WITH A BOROPROLINE COMPOUND |
WO2004007446A1 (ja) | 2002-07-10 | 2004-01-22 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | 新規なアゼチジン誘導体又はその塩 |
DE10231370B4 (de) | 2002-07-11 | 2006-04-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Thiophenglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
WO2004007468A1 (en) | 2002-07-15 | 2004-01-22 | Merck & Co., Inc. | Piperidino pyrimidine dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
TW200401635A (en) | 2002-07-23 | 2004-02-01 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | 2-Cyano-4-fluoropyrrolidine derivative or salt thereof |
JP2004067575A (ja) * | 2002-08-06 | 2004-03-04 | Yaizu Suisankagaku Industry Co Ltd | 糖尿病治療薬効果促進剤 |
WO2004014860A2 (en) | 2002-08-08 | 2004-02-19 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused heterocyclic compounds as peptidase inhibitors |
JP4542757B2 (ja) | 2002-08-08 | 2010-09-15 | 武田薬品工業株式会社 | 縮合複素環化合物 |
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
MXPA05001684A (es) | 2002-08-21 | 2005-04-19 | Boehringer Ingelheim Pharma | 8-[3-amino-piperidin-1-il]-xantinas, la preparacion del mismo y su uso como composiciones farmaceuticas. |
DE10238243A1 (de) | 2002-08-21 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE10238477A1 (de) | 2002-08-22 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Purinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
DE10238470A1 (de) | 2002-08-22 | 2004-03-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
BR0313831A (pt) | 2002-08-29 | 2005-07-05 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Sais benzenossulfonato de derivados de 4-flúor-2-cianopirrolidina |
AU2003282800B2 (en) | 2002-09-19 | 2009-10-29 | Abbvie Inc. | Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) |
EP1554280B1 (en) | 2002-10-07 | 2007-08-15 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors |
AU2003269850A1 (en) | 2002-10-08 | 2004-05-04 | Novo Nordisk A/S | Hemisuccinate salts of heterocyclic dpp-iv inhibitors |
EP1556362B1 (en) | 2002-10-18 | 2008-03-26 | Merck & Co., Inc. | Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US6995180B2 (en) | 2002-10-23 | 2006-02-07 | Bristol Myers Squibb Company | Glycinenitrile-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
AU2003286776A1 (en) | 2002-10-30 | 2004-06-07 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Novel inhibitors of dipeptidyl peptidase iv |
WO2004048379A1 (ja) | 2002-11-01 | 2004-06-10 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | キサンチン化合物 |
WO2004043940A1 (en) | 2002-11-07 | 2004-05-27 | Merck & Co., Inc. | Phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US7482337B2 (en) | 2002-11-08 | 2009-01-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xanthine derivatives, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
DE10251927A1 (de) | 2002-11-08 | 2004-05-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Xanthinderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
BR0316327A (pt) | 2002-11-18 | 2005-09-27 | Pfizer Prod Inc | Amidas cìclicas fluorinadas inibidoras de dipeptidilpeptidase iv |
UY28103A1 (es) | 2002-12-03 | 2004-06-30 | Boehringer Ingelheim Pharma | Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos |
DE10256264A1 (de) | 2002-12-03 | 2004-06-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue substituierte Imidazo-pyridinone und Imidazo-pyridazinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
WO2004050022A2 (en) | 2002-12-04 | 2004-06-17 | Merck & Co., Inc. | Phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US7420079B2 (en) | 2002-12-09 | 2008-09-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods and compounds for producing dipeptidyl peptidase IV inhibitors and intermediates thereof |
JP2006512334A (ja) | 2002-12-10 | 2006-04-13 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | Dpp−iv阻害剤とppar−アルファ化合物の組み合わせ |
WO2004058266A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Merck & Co., Inc. | 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
CA2512899A1 (en) | 2003-01-14 | 2004-08-05 | Arena Pharmaceuticals Inc. | 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia |
US7265128B2 (en) | 2003-01-17 | 2007-09-04 | Merck & Co., Inc. | 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
JP2004244412A (ja) | 2003-01-20 | 2004-09-02 | Kotobuki Seiyaku Kk | 4位に置換基を有する2−シアノピロリジン誘導体及びその製造方法並びにそれを含有する薬剤 |
CA2513684A1 (en) | 2003-01-31 | 2004-08-19 | Merck & Co., Inc. | 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
KR100998796B1 (ko) | 2003-01-31 | 2010-12-06 | 가부시키가이샤산와카가쿠켄큐쇼 | 디펩티딜 펩티다아제 iv를 저해하는 화합물 |
WO2004071454A2 (en) | 2003-02-13 | 2004-08-26 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Substituted azetidine compounds as inhibitors of dipeptidyl peptidase iv |
DK1606282T3 (da) | 2003-02-24 | 2009-03-16 | Arena Pharm Inc | Phenyl- og pyridylpipereidinye-derivater som modulatorer af glucosemetabolisme |
WO2004076434A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-10 | Aic | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
AU2003207881A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-17 | Aic | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
PL1609785T3 (pl) | 2003-03-14 | 2016-07-29 | Astellas Pharma Inc | Pochodne c-glikozydowe i ich sole |
AR043515A1 (es) | 2003-03-19 | 2005-08-03 | Merck & Co Inc | Procedimiento para preparar derivados quirales beta aminoacidos mediante hidrogenacion asimetrica |
WO2004085661A2 (en) | 2003-03-24 | 2004-10-07 | Merck & Co., Inc | Process to chiral beta-amino acid derivatives |
KR20050122220A (ko) | 2003-03-25 | 2005-12-28 | 다케다 샌디에고, 인코포레이티드 | 디펩티딜 펩티다제 억제제 |
WO2004087650A2 (en) | 2003-03-27 | 2004-10-14 | Merck & Co. Inc. | Process and intermediates for the preparation of beta-amino acid amide dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
WO2004092128A1 (en) | 2003-04-10 | 2004-10-28 | Smithkline Beecham Corporation | Anhydrous crystalline forms of (2s, 4s)-1-{(2r)-2-amino-3-‘4-methoxybenzyl)sulfonyl!-3-methylbutanoyl}-4-fluoropyrrolindine-2-carbonitrile |
WO2004096806A1 (ja) | 2003-04-30 | 2004-11-11 | Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd. | 縮合イミダゾール誘導体 |
EP1622870A2 (en) | 2003-05-05 | 2006-02-08 | Prosidion Ltd. | Glutaminyl based dp iv-inhibitors |
ATE447574T1 (de) | 2003-05-14 | 2009-11-15 | Merck & Co Inc | 3-amino-4-phenylbutansäurederivate als dipeptidylpeptidase-hemmer zur behandlung oder vorbeugung von diabetes |
WO2004103993A1 (en) | 2003-05-14 | 2004-12-02 | Syrrx, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2004104215A2 (en) | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Bayer Healthcare Ag | Diagnostics and therapeutics for diseases associated with dipeptidylpeptidase 7 (dpp7) |
EP1631680A2 (en) | 2003-05-21 | 2006-03-08 | Bayer HealthCare AG | Diagnostics and therapeutics for diseases associated with dipeptidylpeptidase iv (dpp4) |
AU2003902828A0 (en) | 2003-06-05 | 2003-06-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Dpp-iv inhibitor |
EP1635832A2 (en) | 2003-06-06 | 2006-03-22 | Merck & Co., Inc. | Combination therapy for the treatment of diabetes |
WO2004110436A1 (en) | 2003-06-06 | 2004-12-23 | Merck & Co., Inc. | Fused indoles as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
AU2003902946A0 (en) | 2003-06-12 | 2003-06-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Dpp-iv inhibitor |
JP4579239B2 (ja) | 2003-06-17 | 2010-11-10 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 糖尿病の治療または予防するためのジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのシクロヘキシルグリシン誘導体 |
DE10327439A1 (de) | 2003-06-18 | 2005-01-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Imidazopyridazinon- und Imidazopyridonderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
BRPI0411713B8 (pt) | 2003-06-20 | 2021-05-25 | Hoffmann La Roche | compostos, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que compreendem os mesmos, método para tratamento e/ou profilaxia de enfermidades que estão associadas com dpp-iv e sua utilização |
EP1638968B1 (en) | 2003-06-20 | 2009-07-29 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Hexahydropyridoisoqinolines as dpp-iv inhibitors |
JO2625B1 (en) | 2003-06-24 | 2011-11-01 | ميرك شارب اند دوم كوربوريشن | Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4 |
JP2005023038A (ja) | 2003-07-04 | 2005-01-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 慢性腎疾患治療薬 |
CN100509798C (zh) * | 2003-07-11 | 2009-07-08 | 艾尼纳制药公司 | 作为新陈代谢调节剂的三取代芳基和杂芳基衍生物以及预防和治疗与其相关之病症 |
AR045047A1 (es) * | 2003-07-11 | 2005-10-12 | Arena Pharm Inc | Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos |
RU2006106429A (ru) | 2003-07-21 | 2006-08-27 | СмитКлайн Бичем Корпорейшн (US) | Соль (2s, 4s)-4-фтор-1-(4-фтор-бета-(4-фторфенил)-l-фенилаланил) -2-пирролидинкарбонитрила с пара-толуолсульфоновой кислоты и ее безводные кристаллические формы |
US7008957B2 (en) | 2003-07-25 | 2006-03-07 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Bicyclic cyanoheterocycles, process for their preparation and their use as medicaments |
DE10333935A1 (de) | 2003-07-25 | 2005-02-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue bicyclische Cyanoheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
PE20050249A1 (es) | 2003-07-25 | 2005-06-01 | Aventis Pharma Gmbh | Nuevas cianopirrolididas y procedimiento para su preparacion como medicamentos |
US7094800B2 (en) | 2003-07-25 | 2006-08-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cyanopyrrolidides, process for their preparation and their use as medicaments |
JP2007500704A (ja) | 2003-07-31 | 2007-01-18 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 糖尿病の治療又は予防のためのジペプチジルペプチダーゼiv−阻害剤としてのヘキサヒドロジアゼピノン |
US6995183B2 (en) | 2003-08-01 | 2006-02-07 | Bristol Myers Squibb Company | Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
ES2844401T3 (es) | 2003-08-01 | 2021-07-22 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Compuestos novedosos que tienen actividad inhibidora frente a transportador de glucosa dependiente de sodio |
WO2005019168A2 (en) | 2003-08-20 | 2005-03-03 | Pfizer Products Inc. | Fluorinated lysine derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
JP2007504230A (ja) | 2003-09-02 | 2007-03-01 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | ジペプチジルペプチダーゼ−iv阻害剤のリン酸塩の新規結晶性形態 |
WO2005023762A1 (en) | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Abbott Laboratories | Pyrrolidine-2-carbonitrile derivatives and their use as inhibitors of dipeptidyl peptidase-iv (dpp-iv) |
US7790734B2 (en) | 2003-09-08 | 2010-09-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
US20050065144A1 (en) | 2003-09-08 | 2005-03-24 | Syrrx, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
WO2005025554A2 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-24 | Japan Tobacco Inc. | Dipeptidyl peptidase iv inhibitor |
WO2005030127A2 (en) | 2003-09-23 | 2005-04-07 | Merck & Co., Inc. | Novel crystalline form of a phosphoric acid salt of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor |
CA2540741A1 (en) | 2003-10-03 | 2005-04-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Agent for treating diabetes |
WO2005033099A2 (en) | 2003-10-03 | 2005-04-14 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors; processes for their preparation and compositions thereof |
DE10348022A1 (de) | 2003-10-15 | 2005-05-25 | Imtm Gmbh | Neue Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen |
DE10348044A1 (de) | 2003-10-15 | 2005-05-19 | Imtm Gmbh | Duale Alanyl-Aminopeptidase- und Dipeptidylpeptidase IV-Inhibitoren zur funktionellen Beeinflussung unterschiedlicher Zellen und zur Behandlung immunologischer, entzündlicher, neuronaler und anderer Erkrankungen |
GB0324236D0 (en) | 2003-10-16 | 2003-11-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
TW200519105A (en) | 2003-10-20 | 2005-06-16 | Lg Life Science Ltd | Novel inhibitors of DPP-IV, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent |
PE20050444A1 (es) | 2003-10-31 | 2005-08-09 | Takeda Pharmaceutical | Compuestos de piridina como inhibidores de la peptidasa |
CN1870990A (zh) | 2003-11-04 | 2006-11-29 | 默克公司 | 作为糖尿病治疗或预防用二肽基肽酶iv抑制剂的稠合苯基丙氨酸衍生物 |
PT1689757E (pt) | 2003-11-12 | 2014-12-09 | Sino Med Internat Alliance Inc | Compostos heterocíclicos de ácido borónico |
KR20130105741A (ko) | 2003-11-17 | 2013-09-25 | 노파르티스 아게 | 디펩티딜 펩티다제 ⅳ 억제제의 용도 |
WO2005058849A1 (en) | 2003-12-15 | 2005-06-30 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | New dipeptidyl peptidase in inhibitors; process for their preparation and compositions containing them |
DE10360835A1 (de) | 2003-12-23 | 2005-07-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bicyclische Imidazolverbindungen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
EP1708571A4 (en) | 2004-01-16 | 2009-07-08 | Merck & Co Inc | NEW CRYSTALLINE SALTS OF A DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV HEMMER |
WO2005075426A1 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd. | Novel dipeptidyl peptidase iv inhibitors; processes for their preparation and compositions thereof |
NZ548440A (en) | 2004-02-05 | 2009-07-31 | Kyorin Seiyaku Kk | Bicycloester derivative inhibitng DPP-IV for treatment of diabetes or similar |
WO2005079795A2 (en) | 2004-02-20 | 2005-09-01 | Novartis Ag | Dpp-iv inhibitors for treating neurodegeneration and cognitive disorders |
CA2558106A1 (en) | 2004-02-23 | 2005-09-09 | Trustees Of Tufts College | Inhibitors of dipeptidylpeptidase iv for regulating glucose metabolism |
EP1732885A1 (en) | 2004-02-23 | 2006-12-20 | Trustees Of Tufts College | Lactams as conformationally constrained peptidomimetic inhibitors |
WO2005087235A1 (en) | 2004-03-09 | 2005-09-22 | National Health Research Institutes | Pyrrolidine compounds |
EA013427B1 (ru) | 2004-03-15 | 2010-04-30 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Ингибиторы дипептидилпептидазы |
WO2005092877A1 (de) | 2004-03-16 | 2005-10-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituierte benzol-derivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
AU2005247684B2 (en) | 2004-05-12 | 2008-10-23 | Pfizer Products Inc. | Proline derivatives and their use as dipeptidyl peptidase IV inhibitors |
DE102004038270A1 (de) | 2004-08-06 | 2006-03-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte, bizyklische 8-Amino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
KR20070073887A (ko) | 2004-10-12 | 2007-07-10 | 그렌마크 파머수티칼스 에스. 아. | 신규한 디펩티딜 펩티다제 ⅳ 억제제, 이를 함유하는약제학적 조성물, 및 이의 제조공정 |
JPWO2006068163A1 (ja) | 2004-12-24 | 2008-06-12 | 大日本住友製薬株式会社 | 二環性ピロール誘導体 |
DOP2006000008A (es) | 2005-01-10 | 2006-08-31 | Arena Pharm Inc | Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1 |
TW200637869A (en) | 2005-01-28 | 2006-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | The spiroketal derivatives and the use as therapeutical agent for diabetes of the same |
MX2007010054A (es) | 2005-02-18 | 2007-09-21 | Mitsubishi Pharma Corp | Sal de un derivado de prolina, solvato de la misma y metodo de produccion de la misma. |
CN101146801A (zh) | 2005-03-22 | 2008-03-19 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 新型的dpp-iv抑制剂的盐和多晶型物 |
MX2007011453A (es) | 2005-04-22 | 2008-02-12 | Alantos Pharmaceuticals Holding Inc | Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-iv. |
WO2006132406A1 (ja) | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 下痢を伴う疾患の治療剤としてのnpy y2アゴニスト |
ITBG20050040A1 (it) | 2005-07-29 | 2007-01-30 | Trasmetal Spa | Cabina di verniciatura per impianti di verniciatura di manufatti. |
MX2008001609A (es) | 2005-08-04 | 2008-02-19 | Novartis Ag | Sales de vildagliptina. |
CA2617495A1 (en) | 2005-08-30 | 2007-03-08 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-iv (dpp-iv) |
TW200745079A (en) | 2005-09-16 | 2007-12-16 | Takeda Pharmaceuticals Co | Polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile and methods of use therefor |
DE602006017259D1 (de) | 2005-12-21 | 2010-11-11 | Hoffmann La Roche | Neues salz und polymorph des dpp-iv-hemmers |
MEP27308A (en) | 2006-04-11 | 2010-06-10 | Arena Pharm Inc | Methods of using gpr119 receptor to identify compounds useful for increasing bone mass in an individual |
PE20071221A1 (es) | 2006-04-11 | 2007-12-14 | Arena Pharm Inc | Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas |
CA2810839A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A polymorphic form of 1-[(4-methyl-quinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-(3-(r)-amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
WO2007148185A2 (en) | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Pfizer Products Inc. | Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors |
CL2007002499A1 (es) | 2006-08-30 | 2008-03-14 | Phenomix Corp | Sales citrato y tartrato de compuestos derivados de acido pirrolidinilaminoacetilpirrolidinboronico, inhibidores de dpp-iv; metodo de preparacion; forma solida; combinacion farmaceutica, util para el tratamiento de diabetes. |
TW200838536A (en) | 2006-11-29 | 2008-10-01 | Takeda Pharmaceutical | Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor |
JP5330260B2 (ja) * | 2006-12-06 | 2013-10-30 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 二環式化合物ならびに抗糖尿病薬としての使用 |
WO2008109591A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | Phlorizin analogs as inhibitors of sodium glucose co-transporter 2 |
WO2008114857A1 (ja) | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | アミノアセチルピロリジンカルボニトリル誘導体の製造方法 |
WO2008128832A1 (en) * | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Nicox S.A. | Nitroderivatives of non-peptidic renin inhibitors for the treatment of cardiovascular, renal and chronic liver disease, inflammations and metabolic syndrome |
TW200938200A (en) | 2007-12-28 | 2009-09-16 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | Methyl-substituted piperidine derivative |
EP2146210A1 (en) | 2008-04-07 | 2010-01-20 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY |
WO2010074271A1 (ja) * | 2008-12-26 | 2010-07-01 | 武田薬品工業株式会社 | 糖尿病治療剤 |
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