MXPA05001684A - 8-[3-amino-piperidin-1-il]-xantinas, la preparacion del mismo y su uso como composiciones farmaceuticas. - Google Patents

8-[3-amino-piperidin-1-il]-xantinas, la preparacion del mismo y su uso como composiciones farmaceuticas.

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Abstract

El presente invento se relaciona a xantinas sustituidas de la formula general en donde R1 hasta R3 estan definidos como en las 10 reivindicaciones 1 a 16, sus tautomeros, sus estereoisomeros, sus mezclas, sus profarmacos y sus sales, que presentan valiosas propiedades farmacologicas, particularmente un efecto inhibidor sobre la actividad de la enzima dipeptidilpeptidasa V (DPP-Iv).

Description

8- [3-AMINO-PIPER DIN-l-IL] -XANTINAS, LA PREPARACIÓN DEL MISMO Y SU USO COMO COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS La presente invención se relaciona a ' nuevas xantinas sustituidas de la fórmula general los tautómeros, los estereisómeros, las mezclas, los profármacos de los mismos y las sales de los mismos, particularmente sales fisiológicamente aceptables de las mismas con ácidos o bases inorgánicos u orgánicos que tienen valiosas propiedades farmacológicas, particularmente un efecto inhibidor sobre la actividad de la enzima dipeptidilpeptidasa-IV (DPP-IV) , la preparación del mismo, el uso del mismo para la prevención o tratamiento de enfermedades o condiciones asociados con una actividad incrementada de DPP-IV o capaz de evitar o. aliviar mediante reducción de la actividad de DPP-IV, particularmente de la diabetes mellitus del tipo I o tipo II, las composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de la fórmula general (I) o una sal fisiológicamente aceptable de la misma así como procesos para su preparación. En la anterior fórmula I R1 significa un grupo metilo, un grupo metilo que está sustituido por un grupo dimetilaminocarbonilo, pirrolidin-l-ilcarbonilo, piperidin-1-ilcarbonilo, ter-butilcarbonilo o ciclohexilcarbonilo, un grupo metilo que -está sustituido por un grupo naftilo, metilnaf ilo , metoxinaftilo, nitronaftilo o dimetilaminonaftilo, un grupo metilo que está sustituido por un grupo 2-feniletenilo o bifenililo, un grupo metilo que está sustituido por un grupo feniloxadiazolilo, 5-metil-3-fenil-isoxazolilo, fenilpiridinilo, indolilo, benzotiofenilo , quinolinilo, isoquinolinilo, metilisoquinolinilo , (metoxicarbonilmetilamino) -isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, metilquinazolinilo , 1, 2-dihidro-l-metil-2-oxo-quinolinilo, 1 , 2-dihidro-2-metil~l-oxo-isoquinolinilo, 3,4-dihidro-4-oxo-ftalazinilo, ¦ 3 , 4-dihidro-3-metil-4-oxo-ftalazinilo, 3 , 4 -dihidro-4-oxo-quinazolinilo , 3 , -dihidro-3-metil-4-oxo-quinazolinilo o 2 -oxo-2H-cromenilo, un grupo 2-metoxietilo, 2-feniloxietilo o 2-cianoetilo, un grupo fenilcarbonilmetilo o 1- (fenilcarbonil ) -etilo, . un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida' por un grupo amino, cianometilamino, metilcarbonilamino, · etilcarbonilarrd.no, isopropilcarbonilamino, metóxicarbonilamino, (e iloxicarbonilamino) -carbonilamino o 2-oxo-imidazolidin-l-ilo, un grupo enilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo carboxi, metoxicarbonilo, etiloxicarbonilo , aminocarbonilo , metilaminocarbonilo , dimetilaminocarbonilo o morfolin- -ilcarbonilo, un grupo, fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo . metilsulfañilo, metilsulfinilo o metilsulfonilo , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo carboximetoxi , etiloxicarbonilmetoxi , - . isopropiloxicarbonilrnetoxi , aminocarbonilmetoxi , metilaminocarbonilmetoxi , etilaminocarbonilmetoxi , isopropilaminocarbonilmetoxi , dimetilaminocarbonilmetoxi , - pirrolidin-l-ilcarbonilmetoxi o morfolin-4- ilcarbonilmetoxi , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo 1- (metoxi-carbonil) -etiloxi o 1- (arninocarbonil) -etiloxi , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo metilsulfinilmetoxi , un... grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida con dos grupos metoxi, o un grupo fenilcarbonilmetilo en donde en la parte de fenilo dos átomos de hidrógeno contiguos están reemplazados por un grupo -0-CH2-0-, -0-CH2-CH2-0- . o -N(CH3)-CO-, R2 significa un átomo de hidrógeno, . un grupo metilo, isopropilo, 2-propen-l-ilo, 2-propin-l-ilo o fenilo, o un grupo ¦ ciar.ometilo b metoxicarbonilmetilo, y R3 significa un grupo 2 -cianobencilo o 2,6-dicianobencilo , un grupo 2-metil-2-propen-l-ilo, 2-cloro-2-propen-l-ilo o 3-bromo-2-propen-l-ilo, un grupo 2-buten-1- ilo, 3~metil-2-buten-l~ilo o 2,3-dimetil-2-buten-l-ilo, un grupo 2-butin-l-ilo, un grupo 1-ciclopenten-l-ilmetilo, o un grupo 2-furanilmetilo . Los grupos carboxi mencionados en la definición de loa grupos mencionados en lo anterior pueden reemplazarse por un grupo que puede transformarse en un grupo carboxi in vivo o mediante un grupo el -cual .'es cargado negativamente bajo condiciones fisiológicas, y además los grupos amino e imino mencionados en la definición de los grupos mencionados en lo anterior pueden sustituirse por un grupo que puede separarse in vivo. Tales grupos se describen, por ejemplo, -en la WO 98/46576 y por N. -M. Nielsen et al. en International Journal of Pharmaceutics 39, 75-85 ' (1987) ' -' ' - . - - Los compuestos que- contienen un grupo que puede separarse in vivo, son profármacos de los correspondientes compuestos en donde este grupo que puede separarse in vivo ha. sido desdoblado. Por un grupo :que puede, transformarse in vivo en un grupo carboxi se entiende, por e emplo, un grupo hidroximetilo, un grupo carboxi esteri.ficado con un alcohol en donde la parte alcohólica es preferiblemente un alcanol de Ci_6/ un fenil-alcanol de Ci_3, un cicloalcanol de C3.9, mientras que un cicloalcanol de C5_8 puede . adicionalmente sustituirse por uno o dos grupos alquilo de un cicloalcanol de C5_8 en donde un grupo en la posición 3 ó 4 se reemplaza por un átomo de oxígeno o por - un grupo imino opcionalmente sustituido por un grupo alquilo de Ca_3/ fenil-alquilo de Ci-3, fenil-alquiloxicarbonilo de Ci-3 o alcanoílo de C2_6 Y la parte de cicloalcanol puede sustituirse adicionalmente por Uno o dos grupos alquilo de Ci_3, un cicloalquenol de C4_7, un alquenol de C3_5( un fenil-al uenol de C3.5, un alquinol de C3_5 o un fenil-alquinol de C3.5 , con la condición de que ningún enlace con el átomo .de oxígeno ha de salir de un átomo de carbono, que lleva un' enlace doble o triple, un cicloalquilo de C3-8-alcanol de Ci_3, un bicicloalcanol con un total de 8 a 10 átomos de carbono que en la- parte de bicicloalquilo puede sustituirse adicionalmente por uno o dos grupos alquilo de ¦¦ Ci-3, un 1, 3-dihidro-3~oxo-isobenzofuranol o un alcohol de la fórmula p-CO-0- (RgCRr) -OH, en donde . ·..' ¦ Rp significa un grupo alquilo de Ci-8, cicloalquilp de C5-7, alquiloxi de CX-8, cicloalquiloxi de C5_7, fenilo o fenil-alquilo de C,3, _ Rq significa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de Cx-3, cicloalquilo de C5-7 o fenilo, y Rr significa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo de C!_3 , por un grupo que está cargado negativamente bajo condiciones fisiológicas se entiende, por ejemplo, un grupo tetrazol-5-ilo, . fenilcarbonilaminocarbonilo , trifluorometilcarbonilaminocarbonilo, alquilo de - Ci_6-, fenilsulfonilami.no, bencilsulfonilamino, trifluorometilsulfonilamino , alquilo de Ca_6-sulfonilaminocarbonilo, . fenilsulfonilaminocarbonilo, bencilsulfonilaminocarbonilo . o perfluoro-alquilo de sulfonilaminocarbonilo , y por un radical que puede separarse i22 vivo de un grupo imino o amino, se entiende por ejemplo, un grupo hidroxi, un grupo acilo tal como un grupo fenilcarbonilo opcionalmente mono- o disustituido por . átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, por grupos alquilo de Ci_3 o alquiloxi de C^, mientras que los sustituyentes 'pueden ser iguales o diferentes, un grupo piridinoílo o un grupo alcanoílo. de Ci_ie, tal como el grupo formilo, acetilo, propionilo, butanoílo, pentanoílo' o hexanoílo, un grupo 3 , 3 , 3-tricloropropionilo o aliloxlcarbonilo, ' un grupo alquilo de Ci_16-oxicarbonilo o alquilo de CVis-carboniloxi , en. donde los átomos de - hidrógeno pueden reemplazarse total o parcialmente por átomos de flúor o cloro, tales como los grupos metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, ter- butoxicarbonilo, pentoxicarbonilo, nexoxicarbonilo, octiloxicarbonilo, noniloxicarbonilo, deciloxicarbonilo , undeciloxicarbonilo, dodeciloxicarbonilo, hexadeciloxicarbonilo, metilcarboniloxi , etilcarboniloxi , 2 , 2 , 2-tricloroetil-carboniloxi, propilcarboniloxi , isopropilcarboniloxi , butilcarboniloxi , terbu ilcarboniloxi , pentilcarboniloxi , hexilcarboniloxi , octilcarboniloxi , nonilcarboniloxi , decilcarboniloxi , undecilcarboniloxi , dodecilcarboniloxi . o hexadecilcarboniloxi , un grupo fenil- alquilo de Ci_6-oxicarbonilo tal como el grupo benciloxicarbonilo , feniletoxicarbonilo , fenilpropoxicarbonilo, un grupo 3 -amino-propionilo en donde el grupo amino está mono- o disustituido por grupos alquilo de CT._s o cicloalquilo de C3-7, y los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes, un grupo alquilo de Ci_3-sulfonil-alquilo de C2 4-oxicarbonilo, alquilo de C1_3-oxi-alquilo- de C2- -oxi-alquilo de C2-4-oxicarbonilo, Rp-CO-· 0- (RqCRr) -O-CO- , -alquilo de Ci-6- CO-NH- (RsCRt) -O-CO- o alquilo de Ci-6-CO-O- (RsCRt) - (RsCRt)'-0-C0- , en donde Rp hasta Rr son como se definen en lo anterior, ¦ s y tí que pueden ser iguales o diferentes, significan átomos de hidrógeno o alquilo de Ci_3. Un primer objeto de la invención se relaciona a compuestos de la fórmula general (I) en donde R1 significa un grupo metilo que esta sustituido por un grupo dimetilaminocarbonilo, ' pirrolidin-l-il-carbonilo, piperidin-l-ilcarbonilo, ter-butilcarbonilo o ciclohexilcarbonilo, un grupo metilo que esta sustituido por un grupo naftilo, metilnaftilo, metoxinaf ilo, nitronaftilo o (dimetilamino) -naftilo, un grupo metilo que está sustituido por un grupo 2-feniletenilo o bifenililo, ¦ . un grupo metilo que está sustituido por un grupo fenil-oxadiazolilo, 5-metil-3 -fenil-isoxazolilo, fenil-piridinilo, indolilo,. benzotiofenilo , quinolinilo, isoquinolinilo ,- . metilisoquinolinilo, (metoxicarbonilmetilamino) -isoquinolinilo , cinolinilo, quinazolinilo, metilquinazo-linilo , .1 , 2-dihidro-l-metil-2-oxo-quinolinilo, 1 , 2-dihidro-2-metil-l-oxo-isoquinolinilo, 3,4-dihidro-4-oxo-ftalazinilo, 3 , 4-dihidro-3-metil-4-oxo-ftalazinilo, 3 , 4-dihidro-4-oxo-quinazolinilo o- 2-oxo-2H-cromenilo, un grupo 2-metoxietilo , 2-feniloxietilo o 2-cianoetilo, un grupo fenilcarbonilmetilo o 1- (fenilcarbonil) -etilo , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo amino, cianometilamino, metilcarbonilamino, etilcarbonilamino, isopropilcarbonilamino, metoxicarbonilamino, (etiloxicarbonilamino) -carbonilamino o 2-oxo-imidazolin-l-ilo, '; ." .' un", grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por. un grupo carboxi, metoxicarbonilo, etiloxicarbonilo, " aminocarbonilo , metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo o morfolin-4-ilcarbonilo, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está. sustituida por un grupo metilsulfañilo , metilsulfinilo o metilsulfonilo, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo carboximetoxi , etiloxicarboniImetoxi , " . isoprop loxicarbonilmetoxi , aminocarbonilmetoxi, ¦ metilaminocarbonilmetoxi , etilaminocarbonilmetoxi , - isopropilaminocarbonilmetoxi , dimetilaminocarbonilmetoxi , pirrolidin- 1 - ilcarbonilmetoxi o morfolin-4 - ilcarbonilmetoxi , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo 1- (metoxicarbonil) -etiloxi ó un grupo 1- (aminocarbonil ) -etiloxi , un grupo ¦ fenilcarbonilmetilo en donde " la parte de fenilo está sustituida por. un grupo metilsulfinilmetoxi, un grupo fenilcarbonilmetilo , en donde la parte de' fenilo -está sustituida con dos grupos metoxi, o un grupo 1enilcarbonilmetilo .en donde en la parte de fenilo dos átomos de hidrógeno contiguos están reemplazados por un grupo -0-C¾-0-, -O-CH2-CH2-0- ó - -N(C¾) -CO-0- , R2 significa un grupo metilo, isopropilo o fenilo y R3 significa un grupo 2-metil-2-propen-2-ilo, -2-cloro-2-propen-l-ilo o 3-bromo-2-propen-l-ilo, un grupo 2-buten-l-ilo o 2 , 3-dimetil-2-buten-l-ilo, un grupo 2-butin-l-ilo, un grupo 1-ciclopenten-l-i metilo o un grupo 2-furanilmetilo r asi como los compuestos 1- (2-ciano-etil) -3-metil-7- (2 -ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il ) -xantina, 1- (2- {2 - [ (etoxicarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina , 1- (2- {2- [ (aminocarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil- 7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2- (3- [ (metansulfinil)'metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3 metil-7- (3 -metil-2 -buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, . 1- (l-metil-2-oxo-2~fenil-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, . 1- (2-fenoxietil) -3-metil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3 amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2- {3- [ (etoxicarbonil)'metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3 metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- (3~amino-piperidin-l-il) -xantina, - 1- (2- {2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3 -metil-2 -buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2- {2 - [ (dimetilaminocarbonil ) metoxi] -fenil } -2 -oxo-etil) -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2-metoxi-etil) -3-metil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, l-metil-3- [ (metoxicarbonil) metil] -7- (2-ciano-bencil) 8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, l-metil-3 -cianometil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, l-metil-3- (2-propin-l-il) -7- (2-cian.o-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il ) -xantin , ' 1- {2- ['3- (2-oxo-imidazolidin-l-il) -fenil] -2-oxo-etil } 3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il ) -xantina, . l-metil-3- (2-propen-l-il) -7- (2-ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2- {2- [ (etilcarbonil) amino] - fenil } -2 -oxo-etil ) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, . · _ l-metil-3-fenil-7- (2 -ciano-bencil) -3- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2 -amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-cianometil-7- ( 3 -metil -2 -buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (quinolin-2-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-1-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (2-oxo-2H-cromen-4-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2 buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- t (cinolin-4-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (l-metil-2-oxo-l , 2-dihidro-quinolin-4-il) metil] -3 metil- 7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina , 1- [ (4-OXÓ-3 , 4-dihidro-ftalazin-l-il)metil] -3-metil-7 (3 -metil-2-buten-l-il) -8- (3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (quinazolin-4-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1-2 [ ( 5 -metil -3-fenil-isoxazol-4-il ) metil] -3-metil-7- "(3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- t (isoquinolin-3-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (3-fenil- [1,2 ,4] oxadiazol-5-il) metil'] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (4-fenil-piridin-2 -il) metil] -3-metil-7- (3 -metil-2 buten- 1-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (5-fenil-piridin-2 -il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2 buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (3-metil-4-oxo-3 , -dihidro-ftalazin-l-il ) metil] -3 metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (3-metilsulfanil-fenil) -2-oxo-etil] -3 -metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (3-metansulfinil-fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2 - (3-metansulfonil-fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7-. (3 -metil-2 -buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2-(3-carboxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (3-metoxicarbonil-fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7 (3 -metil-2-buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l~il) -xantina, l-{2- [3- (metilaminocarbonil) -fenil] -2-oxo-etil} -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3'-amino-piperidin-l-±l) -xantina, . 1- {'2- [3- (dimetilaminocarbonil) -fenil] -2-oxo-etil} -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- {2- [3- (morfolin-4-il-carbonil) -fenil] -2-oxo-etil} -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2-carboxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2 -etoxicarbonil -fenill ) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1 - {2- [2 - (dimetilaminocarbonil ) -fenil] -2-oxo-etil } -3-metil-7- (3 -metil-2 -buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, l-{2- [2- (morfolin-4-il-carbonil) -fenil] -2-oxo-etil } -3-metil-7- (3 -metil-2 -buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, ~ 1- [2- (2 , 6-dimetoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2 -buten-l-il ) -'8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- ( (E) -3-feniÍ-alil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (benzo [b] tiofen-3-il) metil] -3.-metil-7- (3-me.til-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (lH-indol-3-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten- 1- il) -8- (3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina, 1- [ (bifenil-4-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2-ciclohexil-2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (3 , 3-dimetil-2-óxo-butil) -3-metil-7- (3-raetil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- ({5- [ (metoxi'carbonil) metilamino] -isoq inolin-1-il}metil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2-dimetilamino-2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (piperidin-l-il) -2-oxo-etil] -3-metil~7- (3-metil 2-buten-l-il) -8- (3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (2-metil-l-oxo-l , 2-dihidro-isoquinolin-4-il) metil] -7 - (3-metil-2 -buten- 1-il) -8- (3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-raetil-2 -buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (pirrolidin-l-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2, 3-dihidro-benzo[l,4]dioxin-5-il) -2-oxo-etil] 3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-i'l) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (3 -metil-2 -oxo-2 , 3-dihidro-benzoxazol-7-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten~l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (benzo [1,3] dioxol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7-(3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, l-metil-3-isopropil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2-cianometilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7 (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xañtina, 1- [ (isoquinolin-l-il) metil] -3 - [ (metoxicarbonil ) metil] -7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina , . · l-(2-{2-[ (isopropiloxicarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina , 1-[2-(2-{ [ (etoxicarbonilamino) carbonil] amino} -fenil) 2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2-acetilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2- {2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, l-metil-7- (2 -ciáno-bencil) -8- (3 -amíno-piperadin-1- il) -xantina, . . 1- (2 - { 2 - [ (isopropilcarbonil ) amino] -fenil } -2 -oxo- etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l- il) -xantina, 1- (2-{2- [ (metoxicarbonil ) amino] -fer.il } -2-oxo-etil) -3- metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina, 1- [2- (3-raetil-2-oxo-2 , 3 -dihidro-benzoxazol -4 -il ) -2-· oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3 -amino-piperidin -1-il) -xantina, 1- [2- (2-nitro-3 -metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 -metil-2 -buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2-amino-3 -metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2-???-2 , 3-dihidro-benzoxazol-7-il) -2-oxo-etil] - 3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina, . 1- [•(3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (3- metil-l-buten-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2- ciano-bencil ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (3-carboximetoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina y 1- [2- (2-carboximetoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperldin-l-il) -xantina, . ¦ los tautómeros, . enantiómeros, diastereoisómeros , las mezclas de los - mismos , profármacos de los mismos y sales de los mismos. . Un primer subgrupo preferido del primer objeto de la invención comprende compuestos de la fórmula general I, en donde R1 significa un grupo 4-metoxi-l-naftilmetilo , un grupo 2-quinolinilmetilo, 4-quinolinilmetilo o 6-quinolinilmetilo, ¦ '. un . .grupo 1-isoquinolinilmetilo, 3-metil-l-isoquinolinilmetilo, 4-metil-l-isoquinolinil-metilo o 3-isoquinolinilme ilo , o un .grupo - 2-quinazolinilmetilo,- 4~metil-2-quinazolinilmetilo o 4-quina-zo-linil-metil0> R2 significa un grupo metilo y R3 significa, un grupo 2-buten-l-ilo o 2 -butin-l-ilo , los tautómeros, enantiómeros , diastereoisómeros, las mezclas; de los mismos y sales de los mismos. Un segundo subgrupo preferido del * primer objeto de la invención comprende compuestos de la fórmula general I, en donde • R1 significa un grupo [2 - (metilcarbonilamino) -fenil] -carbonilmeti1o, un grupo [2- (etilcarbonilamino) -fenil] -carbonilmetilo o un [2- (isopropilcarbonilamino) -fenil] -carbonilmetilo, R2 significa un grupo metilo y R3 significa un grupo 2-buten-l-ilo o 2-butin-l-ilo, los tautómeros, enantiómeros , diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de los mismos. Un tercer subgrupo preferido del primer objeto de la invención comprende compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 significa un grupo [2- (aminocarbonilmetoxi) -fenil] -carbonilmetilo, un grupo [2- (metilaminocarbonilmetoxi ) -fenil] -carbonilmetilo, un grupo [2- (etilaminocarbonilmetoxi) -fenil] -carbonilmetilo o un grupo [2 - (isopropilaminocarbonilmetoxi) -fenil] -carbonilmetilo, R2 significa un grupo metilo- y R3 significa un grupo 2-buten-l-iló, un grupo 2-butin-l-ilo o un grupo 1-ciclopenten-l-ilmetilo, los tautómeros, enantiómeros,- diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de los mismos. Un segundo objeto de la invención se relaciona a compuestos de la fórmula general I, en donde R1 significa. un grupo metilo que está, sustituido por un grupo naftilo, fluoronaftilo, metilnaftilo, metoxinaftilo, (difluorometoxi) -naftilo, - cianonaftilo, nitronaftilo o (dimetilamino) -naftilo , un grupo metilo que está sustituido por un grupo fenantrenilo , ¦ \ un grupo metilo que está sustituido por un grupo 2-feniletenilo , 2- [ (trifluorometil) -fenil] -etenilo, 2- (nitrofenil ) etenilo, 2- (pentafluorofenil) etenilo o bifenililo, · un grupo metilo que está sustituido por un grupo feniloxadiazolilo, fenilpiridinilo, indolilo, metilindolilo, dimetil-6 , 7 -dihidro-SH- [2] pirindinilo , benzoimidazolilo, metilbenzoimidazolilo, - (cianoetil ) -benzoimidazolilo, 'metilamino-carbonilmetil) benzoimidazolilo, bencilbenzimidazolilo , benzofuranilo , acetilbenzofuranilo, cianobenzofuranilo, benzoxazolilo, nitrobenzoxazolilo, benzotiofenilo, metilbenzotiazolilo, quinolinilo, metoxiquinolinilo , isoquinolinilo, metilisoquinolinilo, (difluorometil) -isoquinolinilo, ' (trifluorometil ) -isoquinolinilo, ' dimetilisoquinolinilo, (1-ciano-l-metil-etil) isoquinolinilo, fenilisoquinolinilo, metoxiisoquinolinilo, metoxicloro-isoquinolinilo , . metoxi-bromo-isoquinolinilo, (metoxicarbonilmetilamino) -isoquinolinilo, dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroisoquinolinilo, ' 1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-fenantridinilo, cinolinilo, quinazolinilo , metilquinazolinilo , isopropilquinazolinilo , ciclopropilquinazolinilo , enilquinazolinilo, aminoquinazolinilo , (dimetil raino) -quinazolinilo , pirrolidin-l-ilquinazolinilo , piperidin-1-ilquinazolinilo, , piperazin-l-ilquinazolinilo, raorfolin-4-ilquinazolinilo, etoxiquinazolinilo , isopropiloxiquinazolinilo , feniloxi-quinazolinilo, imidazo [1 , 2 -a] iridinilo, metil-imidazo [1 , 2-a] iridinilo, fenilimidazo [1 , 2-a] piridinilo, bencilimidazo [1,2 -a] piri-dinilo, pirazolo [1 , 5-a] piridinilo, quinoxalinilo , metilquinoxalinilo , dimetilquinoxalinilo , trimetilquinoxalinilo, fenilquinoxalinilo, metilf alazinilo , naftiridinilo , 2 , 3 -dihidro-benzo [1 , ] -dioxinilo, 1, 2-dihidro-2-oxo-quinolinilo, 1 , 2-dihidro-l-metil-2-oxo-quinolinilo, 1,2-dihidro-2-metil-l-oxo-isoquinolinilo, 3 , -dihidro-4-oxo-ftalazinilo, 3 , 4-dihidro-3 -metil-4-oxo-f alazinilo, 3,4-dihidro-4-oxo-quinazolinilo, " 3 , -dihidro-3-metil-4-oxo-quinazolinilo o 2-oxo-2H-cromenilo, un grupo fenilcarbonilmetilo , ¦un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo amino- , cianometilamino , (etiloxicarbonilmetil ) amino, . (metilaminocarbonil ) metilamino, metilcarbonilamino , etilcarbonilamino , isopropilcarbonilamino , fenilcarbonilamino , metoxicarbonilamino , (etiloxicarbonilamino) carbonilamino o 2-oxo-imidazolidin-l-ilo , . un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo fenilo, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo est sustituida por un grupo carboxi, metoxicarbonilo, etiloxicarbonilo, aminocarbonilo, metilaminocarbonilo , dime ilaminocarbonilo q morfolin-4-ilcarbonilo , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo metilsulfañilo, metilsulfinilo o' metilsulfonilo , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo metoxi, difluorometoxi , trifluorometoxi , etiloxi, isopropiloxi o feniloxi, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo metilsulfinilmetoxi , carboximetoxi, - ~ etiloxicarbonilmetoxi , isopropiloxicaxbonilmetoxi , , aminocarbonilmetoxi , metilaminocarbonilmetoxi , etilaminocarbonilmetoxi , isopropilaminocarbonilmetoxi , dimetilaminocarbonilmetoxi , pirrolidin-l-ilcarbonilmetoxi o morfolin-4-ilcarbonilmetoxi , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo 1-- (etiloxicarbonil ) -1-metil-etiloxi , 1- (metoxi-carbonil) -etiloxi o 1- (aminocarbonil ) -etiloxi, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida con dos grupos metoxi, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo metoxi y un grupo nitro, un grupo fenllcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo metoxi y un grupo amino, un grupo fenllcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo dos átomos de hidrógeno contiguos están reemplazados por un grupo -0-CH2-0-, -C-CF2-0-, -0-CH2-CH2-0- , - H-CO-NH- , -N (CH3) -CO-NH- , -N(CH3) -CO-N(CH3) -, -NH-CO-0- o -N('CH3) -C0-0-, un grupo - (2-feniletil) carbonilmetilo , un grupo naftilcarbonilmetilo, indolilcarbonilmetilo o quinolinilcarbonilmetilo o un grupo 2-cianoimino~2-fenil-etilo, R2 significa un grupo metilo, isopropilo, ciclopropilo, fenilo o fluorofenilo y R3 significa un grupo 2-metil-2-propen~l-ilo, 2-cloro-2-propen-l-ilo o 3-bromo-2-propen~l-ilo un grupo 1-buten-l-ilo, 3 -metil-l-buten- 1-ilo , 2-buten-l-ilo, 2-metil-2-buten-l-ilo o 2, 3-dimetil-2-buten-l-ilo, un grupo 2-butin-l-ilo, ' un grupo 1 -ciclopenten-l-ilmetilo o un grupo 2-furanilmetilo, los tautómeros, enantiómeros , diastereoisómeros , las mezclas de los mismos y profármacos de los mismos las sales de los mismos Un subgrupo preferido del segundo objeto de la invención comprende compuestos de la fórmula general en donde R1 y R2 son como se definen en lo anterior, y R3 significa un grupo 1-buten-l-ilo, 2-buten-l-ilo o 2-butin-l-ilo, . los tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros , las mezclas de los mismos y sales de. los mismos. Un subgrupo particularmente preferido del segundo objeto de la invención comprende compuestos de la fórmula general I en donde R1 significa un grupo metilo que está , sustituido por un grupo naftilo, fluoronaf ilo , metilnaftilo , metoxinaftilo , (difluorometoxi) -naftilo, cianonaftilo o nitronaftilo, un grupo metilo que está sustituido por un grupo 2-(pentafluorofenil) etenilo, . un grupo metilo que está sustituido por un grupo benzofuranilo, - metilbenzotiazolilo, quinolinilo, metoxiquinolinilo, '· isoquinolinilo, metilisoquinolinilo, (difluorometil) -isoquinolinilo, (trifluorometil ) -isoquinolinilo, dimetilisoquinolinilo, (1-ciano-l-metil-etil) -isoquinolinilo, fenil-isoquinolinilo, metoxiisoquinolinílo, 1 , 2 , 3 , 4 -tetrahidrofenantridinilo, quinazolinilo, metilquinazolinilo, - isopropilquinazolinilo, ciclopropilquinazolinilo, fenilquinazolinilo , aminoquinazolinilo, (dimetilamino) -quinazolinilo, pirrolidin-1-ilquinazolinilo, . piperidin-l-ilquinazolinilo, piperazin-1-ilquinazolinilo , morfolin-4-ilquinazolinilo, etoxiquinazolinilo, isopropiloxiquinazolinilo, quinoxalinilo, metilquinoxalinilo , ' dimetilquinoxalinilo , trimetilquinoxalinilo, fenilquinoxalinilo, [1, 5] naftiridinilo, [1 , 6] naftiridinilo, [1 , 8] naftiridinilo o 1, 2-dihidro-l-metil-2-oxo-quinolini1o, un grupo fenilcarbonilmetilo , un grupo' fenilcarbonilmetilo e donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo fenilo, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo metoxi, difluorometoxi , trifluorometoxi , etiloxi, isopropiloxi o feniloxi, un grupo fenilcarbonilmetilo, el que en la parte de fenilo dos átomos de hidrógeno contiguos están reemplazados por un grupo -0-CH2-0-, -C-CF2-0-, -0-CH2-CH2-0- , -N (C¾) -GO-N (CH3) -o -NH-CO-0- ¦ un grupo naftilcarbonilmetilo, indolilcarbonilmetilo o quinolinilcarbonilmetilo o - un grupo 2-cianoimino-2-fenil-etilo, R2 significa . un grupo metilo, isopropilo, ciclopropilo , fenilo o 4-fluorofenilo y R3 significa un grupo 1-buten-l-ilo, 2 -buten-1 -ilo o 2-butin-l-ilo, los tautómeros, enantiómeros , diastereoisómeros , las mezclas de los mismos y sales de los mismos. Un segundo subgrupo preferido del segundo objeto de la invención comprende compuestos de la fórmula- general I, en donde R1 y R2 están definidos como se ha mencionado inmediatamente antes y R3 significa un grupo 1-buten-l-ilo, los tautómeros, enantiomeros , diastereoisómeros , las mezclas de . los' mismos y sales de los mismos. - Un tercer subgrupo preferido del segundo objeto de la invención comprende compuestos de la fórmula general I, en donde R1 y, R2 están definidos como se ha mencionado inmediatamente antes y R3 significa un grupo 2-buten-l^ilo, los tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de los mismos. U cuarto subgrupo preferido del segundo objeto de la invención comprende compuestos de la fórmula general I, en donde R1 y . R2 están definidos como se ha mencionado inmediatamente antes y R3 significa un grupo 2-butin-l-ilo, los tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de los mismos. Un tercer objeto de la invención se relaciona a compuestos de la fórmula general I, en donde R1 significa un grupo metilo que está sustituido por un grupo naftilo, fluoronaftilo , metilnaftilo , metoxinaftilo , (difluorometoxi) -naftilo, cianonaftilo o nitronaftilo, un grupo metilo que está sustituido por un grupo 2- (pentafluorofenil) etenilo, o un grupo metilo que está sustituido por un grupo benzofuranilo , metilbenzotiazolilo , quinolinilo, metoxiquinolinilo-, isoquinoliriilo , metilisoquinolinilo, (difluorometil) -isoquiriolinilo, . '. (trifluorometil) -isoquinoliriilo, dimetilisoquinolinilo, (1-ciano-l-metil-etil) -isoquinolinilo , fenilisoquinolinilo, me oxiisoquinolinilo, 1 , 2 , 3 , 4 -tetrahidrofenantridinilo , quinazol nilo , metilquinazolinilo , " isopropilquinazolinilo, ciclopropilquinazolinilo, - fenilquinazolinilo, aminoquinazolinilo , (dimetalamino) -quinazolinilo, pirrolidin-1-ilquinazolinilo , piperidin-l-ilquinazolinilo, piperazin-l-ilquinazolinilo, morfolin-4-ilquinazolinilo, etoxiquinazolinilo, isopropiloxiquinazolinilo, · quinoxalinilo, metilquinoxalinilo , dimetilquinoxalinilo, trimetilquinoxalinilo, fenilquinoxalinilo, [1 , 5] naftiridinilo , [1 , 6] naftiridinilo, [1, 8] naftiridinilo o 1, 2-dihidro-l-metil-2-oxo-quinolinilo, R2 significa un metilo, isopropilo, ciclopropilo o fenilo, y · ' ¦ R3 significa un grupo 2-clorobencilo, 2 -bromobencilo, 2-etinilbencilo o 2-ciánobencilo , los tautomeros, enantiómeros , diastereoisómeros , las mezclas de los mismos y sales de los mismos. Un primer subgrupo preferido del tercer objeto de la invención comprende compuestos de la fórmula general I, en donde R1 significa un grupo (3-metil-isoquinolin-l-il) metilo, K2 significa un grupo metilo y R3 significa un grupo 2 -clorobencilo , 2 -bromobencilo , 2-etinilbencilp o 2 -cianobencilo , los tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros , las mezclas de los mismos y sales de los mismos. Un segundo subgrupo preferido del tercer objeto de la invención comprende compuestos de la fórmula general I, en donde R1 y R2 "están definidos como en lo anterior y R3 significa un grupo 2-clorobencilo , los tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, las 'mezclas de los mismos .y sales de los mismos. Un tercer subgrupo preferido del tercer objeto de la invención comprende compuestos de la, fórmula general I, en donde R1 y R2 están definidos como en lo anterior y R3 significa un grupo 2 -bromobencilo, los tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de los mismos. Un cuarto subrgrupo preferido del, tercer objeto de la invención comprende compuestos de la fórmula .. general I, en donde R1 y R2 están definidos como en lo anterior y R3 significa un grupo 2-etinilbencilo, los . tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de los mismos. Un quinto subgrupo preferido del tercer objeto de la invención comprende compuestos- de la -fórmula general I, en donde R1 y R2 están definidos como en lo anterior y R3 significa un grupo . 2-cianobencilo , los tautómeros, enan iómeros , diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de los mismos . Más particularmente se prefieren los siguientes compuestos de la fórmula general I: (1) 1- [ (guinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, ' (2) 1- (2- {2 -[ (etilaminocarbonil ) metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- (2 -butin-l-il) -8- ( (i?) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (3) 1- (2 - {2 - [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, . (4) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( (j ) -S-amino-piperidin-l-il) -xantina, (5) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (S) -3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, (6) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, (7) 1- [.(4-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (8) 1- [ (4-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (J?) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, · (9) 1- [2- (2 , 3 -dihidro-benzo [1, 4] dioxin-5-il) -2-oxo etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3- (i?) -amino-piperidin-l-íl) -xantina, - (10) 1- ["(4-metoxinaftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- ( (S) -3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina, (11) 1- [ (4-metoxi-naftalen-l-il) metil] -3 -metil-7- (2 butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (12) ' 1- [2- (benzo [1, 3] dioxol-4-il) -2-oxo-etil] -3 metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, · (13) 1- [ (4-metil-quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- (3- (R) -amino-piperidin-l-il) -xantina, (14) 1- (2- { 2 -[( isopropilcarbonil) amino] -fenil } -2-oxo etil ) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il ) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, · (15) 1- (2 -{ 2 -[ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil } -2 oxo-etil) -3 -metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( (i?) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (16) 1- (2- (2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil} -2 oxo-etil) -3-metil-7- ( (E -2-buten-l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (17) 1- (2- {2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil } -2-oxo etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, ' (18) 1- (2-{2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil} -2-QXO etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( (i?) -3-amino-piperidin-l-il ) -xantina, (19) 1- [ (4-ciano-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, (20) 1- [ (4-fénil-quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina, (21) 1- [ (8-metil-quinoxalin-6-il) metil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- ( {R) -3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina, (22) 1- [ (4-fluoro-naftalen-l-il) métil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- ( (. ) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (23) 1- ( (E) -3-penta luorofenil-alil) -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (24) 1- [ (3- trifluorometil-isoquinolin-l-il) metil] -3 metil- 7- (2 -butin-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (25) 1- '[ (3-difluorometil-isoquinolin-l-il) metil] -3 metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- ( (i?) -3-amino-piper'idin-l-il) -xantina, (26) 1- [2- (bifenil-2-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, (27) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3 ciclopropil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (28) 1- [2- (3-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (29) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3 -metil -7 [2 -cloro-bencil) -8- ( (J?) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, y (30) 1- [ (3 i-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7 (2-bromo-bencil) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina así .como los tautóraeros, enan iomeros , diastereoisómeros^ las mezclas de los mismos y sales de los mismos. De acuerdo con la invención, los compuestos de la fórmula general I se obtienen con procesos en si conocidos, por ejemplo de acuerdo por los siguientes procesos : a) Reacción de un compuesto de la fórmula general en donde - ' R1 hasta R3 están definidos como en lo anterior y Z1 significa un grupo lábil tal como un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, mercapto, sulfinilo, sulfonilo o sulfoniloxi sustituido tal como un átomo de cloro o bx'omo, un grupo metansulfonilo o metansulfoniloxi , con 3-aminopiperidina, los enantiómeros de~ los mismos o sales de los mismos. La reacción ' se lleva a cabo convenientemente en un solvente tal como . isopropanol, butanol, tetrahidrofurano, dioxano, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, etilenglicolmonometiléter , etilenglicoldietiléter o sulfolano, opcionalmente ¦ en la presencia de una base inorgánica u orgánica terciaria, por ejemplo carbonato de sodio, carbonato de potasio o hidróxido de potasio, de una base orgánica terciaria, por ejemplo trietilamina. o en la presencia de N-etil-diisopropilamina '(base Hünig) , . pudiendo servir estas bases orgánicas al mismo tiempo también como solventes, y opcionalmente en la presencia de un agente acelerador de la reacción, tal como un halogenuro de metal alcalino o de un catalizador sobre la base de paladio a unas temperaturas entre -20 y 180°C, pero preferiblemente entre, -10 y 120°C. Sin embargo, la reacción se puede llevar a cabo también sin solventes o en un exceso de la 3-aminopiperidina . b) desprotección de un compuesto de la fórmula general ' ¦- en donde 1, R2 y R3 están definidos como en lo anterior. - La separación del grupo ter-butiloxicarbonilo se efectúa preferiblemente por tratamiento con un ácido tal como ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico, o por tratamiento con bromotrimetilsilano o yodotrimetilsilano, opcionalmente utilizando un solvente tal como cloruro de metileno, acetato de etilo, dioxano, metanol, isopropanol o dietiléter, a temperaturas entre 0 y 80 °C. c) Para la preparación de un compuesto de la fórmula general I en donde R1 de acuerdo con la definición mencionada al comienzo contiene un grupo carboxi : desprotección de un compuesto de la fórmula general en donde R2 y R3 están definidos como en lo anterior y R1 contiene un grupo carboxi protegido por un grupo alquilo de La separación del ' grupo protector se efectúa por ejemplo, por. hidrólisis, utilizando un ácido tal como ácido clorhídrico o -ácido sulfúrico o un hidróxido de metal álcali, tal como hidróxido de litio, hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, en un solvente tal como metanol, etanol, isopropanol, tetrahidrofurano o dioxano, en la presencia de agua. En las reacciones descritas precedentemente, cualesquier grupos reactivos presentes tales . como grupos carboxi, amino, alquilamino o imino pueden protegerse durante la reacción mediante grupos protectores convencionales que son separados de nuevo después de la reacción. Por ejemplo, un grupo protector para un grupo carboxi puede ser un grupo trimetilsililo, metilo, etilo, ter-butilo, bencilo o tetrahidropiranilo, grupos protectores para un grupo amino, alquilamino o pueden ser un grupos formilo, acetilo, trifluoroacetilo, etoxicarbonilo, ter-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, bencilo, metoxibencilo .o 2 , 4-dimetoxibencilo , y adicionalmente, para un grupo amino, grupo ftalilo. Cualquier grupo protector utilizado es separado opcional subsecuentemente, por ejemplo por un por hidrólisis en un solvente acuoso, por ejemplo en agua, isopropanol/agua, ácido acético/agua, tetrahidrofurano/agua, o dioxano/agua, en la presencia de un ácido tal- como' ácido trifluoroacético , ácido clorhídrico o ácido sulfúrico o en la presencia de una base de un metal álcali tal como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, o en condiciones apróticas, por ejemplo en la presencia de yodotrimetilsilano, a temperaturas entre 0 y 120°C, preferiblemente a temperaturas entre 10 y 100°C. Sin embargo, un grupo bencilo, metoxibencilo o benciloxicarbonilo se efectúa, por ejemplo, hidrogenolíticamente , por ejemplo con hidrógeno en la presencia de un catalizador tal como paladio/carbón en un solvente adecuado tal como metanol, etanol, acetato de etilo o ácido acético glacial, opcionalmente con la adición de un ácido tal como ácido clorhídrico, a temperaturas entre 0 y 100°C, pero preferiblemente a temperaturas entre 20 y 60°C, y a una presión de hidrógeno de 1 a 7 bares, pero preferiblemente de 3 a .5 bares. Sin embargo, el grupo 2 , -dimetoxibencilo se efectúa preferiblemente en ácido trifluoroacético en la presencia de anisol . ' . Un grupo ter-butilo o .ter-butxloxicarbonilo se efectúa preferiblemente por tratamiento con un ácido tal como ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico. o por tratamiento con yodotrimetilsilano, opcionalmente utilizando un solvente tal' como cloruro de metileno> dioxano, metanol o dietiléter. Un grupo tri luoroacetílo se efectúa preferiblemente por tratamiento con un ácido tal como ácido clorhídrico, opcionalmente en la presencia de un solvente tal como ácido acético a temperaturas , entre 50 y 120°C, o por tratamiento con una solución de hidróxido de sodio, opcionalmente en la presencia de un solvente tal como tetrahidrofurano a temperaturas entre 0 y 50°C. Un grupo ftalilo se efectúa preferiblemente en la presencia de hidrazina o una amina primaria tal como metilamina, etilamina o n-butilamina, en un solvente tal como metanol, etanol, . isopropanol, tolueno/agua, o dioxano a temperaturas entre 20 y 50 °C. Además, los compuestos obtenidos de la fórmula general I pueden determinarse en los enantiómeros y/o diastereoisómeros , como se mencionó en lo anterior. De este modo, por ejemplo, mezclas de isómeros cis/trans pueden determinarse en sus isómeros cis y trans , y compuestos con al menos un- átomo de carbono ópticamente activo pueden separarse en sus enantiómeros. De este modo, por ejemplo, las mezclas isómeros cis/trans pueden determinarse por cromatografía en los- isómeros cis y trans de los mismo, los compuestos obtenidos de la fórmula general I que aparecen como racematos pueden determinarse por métodos conocidos per se (véase Allinger N. L. y Eliel E. L. .en "Topics in Stereochemistry" , vol . 6, Wiley Interscience , 1971), en . sus antípodas ópticas compuestos de la fórmula general I con al menos 2. átomos de carbono asimétricos pueden determinarse en sus diastereoisómeros en la bases de diferencias físico-químicas utilizando métodos conocidos per se, ' por ejemplo por cromatografía y/o cristalización fraccional, y, si estoa- compuesto se obtienen en forma racémica, pueden subsecuentemente determinarse en los enantiómeros como en lo anterior mencionado. Los enantiómeros preferiblemente son separados por separación en columna en fases quirales o por recristalización a partir de un solvente ópticamente, activo o 'por reacción con una sustancia ópticamente activa, que forma sales o derivados tales como por ejemplo,' esteres o amidas con el compuesto racémico, particularmente ácidos y los derivados activados o alcoholes de los mismos, y por separación de la mezcla diastereomérica de sales o derivados así obtenidos, por ejemplo en la base de sus. diferencias en solubilidad, mientras que las antípodas libres pueden liberarse a partir de las sales o derivados diastereoméricos puros mediante la acción de agentes apropiados. Acidos ópticamente activos en uso común son por ejemplo las formas D y L de ácido tartárico o ácido dibenzoiltartárico, ácido di-o-p-toliltartárico, ácido málico, ácido mandélico, ácido canforsulfónico, ácido glutámico, ácido aspártico o ácido quinoico. Un alcohol ópticamente activo puede ser, por ejemplo (+) o (-)-mentol, y un grupo acilo ópticamente activo en amidas, por ejemplo, puede ' ser un -(+) o (-)-mentiloxicarbonilo". Además, los compuestos de la fórmula I pueden transformarse en las sales de los mismos, particularmente para uso farmacéutico en sales fisiológicamente aceptables con ácidos inorgánicos u orgánicos. Ácidos que pueden utilizarse para este propósito -incluyen,, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fumárico, ácido su'ccínico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido tartárico ácido maleico.- Además, si los nuevos compuestos así obtenidos de la fórmula I contienen un grupo carboxi, pueden subsecuentemente, si se desea, transformarse en las sales de los mismos con bases inorgánicas u orgánicas, particularmente para uso farmacéutico en las sales fisiológicamente aceptables de las mismas. Bases adecuadas para este propósito incluyen por ejemplo hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, arginina, ciclohexilamina, etanolamina, dietanolamina o trietanolamina . Los compuestos de las fórmulas generales II a IV utilizadas como materiales ¦ de partida son conocidos por la literatura o pueden obtenerse por métodos conocidos de la literatura (véanse Ejemplos I .a LXXI) . Como ya se ha mencionado al comienzo, los compuestos de la fórmula general I..de acuerdo con la invención y sales fisiológicamente aceptables de las mismas, tienen valiosas propiedades farmacológicas, particularmente un efecto inhibidor sobre la enzima DPP-.IV. Las propiedades biológicas de; los nuevos compuestos son investigados como en lo siguiente: La capacidad de. las sustancias de sus sales correspondientes para inhibir, la actividad DPP-IV, puede mostrarse en una estructura de ensayo, en la que un extracto de la línea celular del carcinoma de colón humano Caco-2 se utiliza como la fuente DPP-IV. La diferenciación de las células para' inducir expresión- DPP-IV, se llevó a cabo como se describió por Reiher et al. en un artículo titulado "expresión incrementada de la línea celular intestinal Ca.co-2" que aparece en Proc . Nati. Acad. Sci . Vol . 90, páginas 5757-5761 (1993) . El extracto celular se obtuvo a' artir de células solubilizadas en un tampón (10 mM de Tris. HCl, 0.15 M NaCl, .0.04 t.i.u. de aprotinina, 0.5% de Nonidet P40, pH 8.0) por centrifugación a 35.000 g durante 30 minutos a 4°C (para la eliminación de desechos celulares) . El ensayo DPP-IV se llevó a cabo como sigue: 50 µ? de solución de sustrato (AFC: AFC es amido-4-trifluorometilcumarina) , . concentración- final de 100 µ?, se colocaron en placas de microtitulación de color negro. Se midieron con pipeta. 20 µ? de un tampón para ensayo (concentraciones finales 50 mM Tris HCl, pH 7;8, 50 mM NaCl, 1% DMSO) . La reacción se inició por adición de 30 tl de proteína Caco-2 solubilizada (concentración final .0.14 µg de proteína por pocilio) . Las sustancias de ensayo para investigarse se agregaron típicamente prediluidas en .20 µ?, ? el volumen de un tampón para ensayo después fue reducido por -consiguiente. La reacción se llevó a cabo a temperatura ambiente, incubando durante 60 minutos. Luego la fluorescencia, se midió en un Víctor 1420 Multilabel Counter,- la longitud de onda de excitación en 405 nm y la longitud de onda de emisión en 535 nm. Los valores en vacío (correspondientes a una actividad de 0%) se obtuvieron en tandas sin la proteína Caco-2 (el volumen se reemplaza por .un tampón de análisis) , los valores testigo (correspondientes a 100% de actividad) se obtuvieron en mezclas con sustancia no agregada. La potencia de las sustancias de' ensayo en cuestión, expresadas como valores de IC50, se calculó a partir de curvas de dosis/efecto que consiste de 11 puntos de medición en cada caso. Los siguientes resultados son obtenidos: Compuesto Inhibición de DPP IV (Ejemplo N°) ICso [n ] 2(3) 216.0 2(9) 264 2(12) 16 2(17) • . 32 2(20) 12 2(25) 4 2 (27) 9 2 (35)· ' . - ' 5 2(37) 5 2 (43) 6 2(51) 6 2 (52) 9 2 (59) · 250 2 (66) 22 2 (80) 1 2(86) 2 2(96) - 2 2(99) ? 2 (íoo) - 3 2(108) 3 2 (129) 3 2 (130) 3 2(131) 3 2(132) 1. 2(135) 3 2 (137) 13 10 2 (138) ' 8 2 (139) 4 2 (142) 1 2 (145) 4 15 2 (148) 1 2(150) 1 2(151) 3 2 (152) 4 2(185) 3 2 (217) 4 2 (247) 2 2 (251) ·' ' 12 2 (256) 8 2 (260) 13 - 2(264)·, 6 2 (277) 6 2.(280) 5 2 (285) 3 2 (287) 11 2(288) ¦ 14 " .
Los compuestos preparados de acuerdo con la invención son bien compatibles, como por ejemplo cuando 10 mg/kg del compuesto del- Ejemplo 2 (80) se administró, a ratas por vía oral sin cambios en. el comportamiento de .los animales pueden detectarse. En atención a la capacidad para inhibir la actividad DPP-IV, los compuestos de la . fórmula general I de acuerdo con la invención' y las correspondientes sales farmacéuticamente aceptables de las mismas son adecuadas para tratar todas aquellas condiciones o enfermedades que pueden afectarse por la inhibición de la actividad DPP-IV. Por lo tanto, es de esperar que los compuestos de acuerdo con la invención serán adecuados para la prevención o tratamiento de enfermedades o condiciones tales como la diabetes mellitus del tipo 1 y tipo 2, complicaciones diabéticas (tales como, por ejemplo retinopatía, nefropatía o neuropatías), acidosis o cetosis jnetabólica, hipoglucemia reactiva,-, resistencia a la insulina, síndrome metabólico, dislipidemias de. diversa génesis artritis, aterosclerosis y enfermedades afines, obesidad, trasplante de aloinjertos y osteoporosis causada por calcitonina. Además de estas sustancias son adecuadas para evitar la degeneración de las células B tal como por ejemplo apoptosis o necrosis de células B pancreáticas. Las sustancias son también adecuadas para mejorar o restablecer la función de células pancreáticas y también el incremento del número y tamaño . de las células B pancreáticas. Adicionalmente, y en la base .del papel del los Péptidos similares a glucagón,' tales como por ejemplo GLP-1 y GLP-2, y su conexión con la inhibición DPP-IV, se espera que los compuestos de . acuerdo con la invención sean adecuados ¦ ara conseguir, entre otras cosas, un efecto sedante o ansiolítico, y también para influir favorablemente sobre estados catabólicos después de operaciones o respuestas hormonales de estrés o para poder reducir "la mortalidad y la morbilidad después de un infarto de miocardio. Son también adecuados para el tratamiento de todas las condiciones que se conectan con los efectos antes mencionados y que . son mediados por GLP-1 o GLP-2. Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden emplear asimismo como agentes diuréticos o antihipertensivos y son adecuados para la prevención y el tratamiento de la falla renal agudo. Además, los compuestos de acuerdo con · la . invención se pueden emplear . para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. de las vías respiratorias." Asimismo, son adecuados para la prevención y la terapia de enfermedades intestinales inflamatorias crónicas, tales como por ejemplo el síndrome de intestino irritado (IBS) , la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa al igual que en el caso de la pancreatitis. Es muy probable también que puedan utilizarse para todo los tipos de lesión o perjuicio del tracto gastrointestinal así como también por ejemplo" en los casos de colitis y enteritis. Es ' también esperado que los inhibidores . de DPP-IV y por consiguiente también los compuestos de acuerdo con la invención puedan utilizarse para el tratamiento ' de la infertilidad o para mejorar la fertilidad en seres humanos, o en el organismo de animales mamíferos, particularmente cuando la infertilidad está en conexión con una resistencia a insulina o con el síndrome de ovario policístico. Por otro lado, estas sustancias son adecuadas para influir sobre la movilidad de los espermatozoides y por consiguiente se pueden ."emplear como agentes anticonceptivos para su utilización en varones. Las sustancias también son adecuadas para el tratamiento de deficiencias de la hormona del crecimiento,, que son asociadas con la estatura reducida, .y también puede utilizarse a ventajas en cualesquier indicaciones en - las que puede utilizarse una hormona de crecimiento. Los- compuestos de acuerdo con la invención son adecuados, por causa de su efecto inhibidor contra DPP-IV, también para el tratamiento de diferentes enfermedades autoinmunitarias , tales como por ejemplo artritis reumatoide, esclerosis múltiple, tíroiditis y la enfermedad de Basedow, etc. Pueden también utilizarse para tratar enfermedades víricas y también, por ejemplo, en infecciones por HIV, para- la estimulación de la formación de sangre, en el caso de una iperplasía benigna de próstata, en el caso de gingivitis, así como para el tratamiento de defectos neuronales y enfermedades neurodegenerativas, tales como por ejemplo la enfermedad de Alzheimer. Los compuestos descritos pueden utilizarse asimismo para la terapia de tumores, particularmente para la modificación de la invasión de tumores, así como también para la- metastatización, son ejemplos de esto la aplicación en el- caso de' linfornas de células T, leucemia linfoblas ica aguda, carcinomas de la glándula tiroides que se basan en células, carcinomas de células básales o carcinomas de mama. Otras indicaciones son apoplejía, isquemias de varios orígenes, enfermedad de Parkinson y migraña. Además, indicaciones adicionales incluyen hiperqueratosis foliculares y epidérmicas, proliferación .incrementada de queratinocitos , psoriasis, encefalomielitis , glomerulonefritis , lipodistrofias así como enfermedades psicosomáticas , depresivas y neurópsiquiátricas de las más diversas génesis. Los compuestos de acuerdo con la invención pueden utilizarse también junto con otras sustancias activas. Agentes terapéuticos que son adecuados para tales combinaciones incluyen, por ejemplo, agentes antidiabéticos, tales como metformina, sulfonilureas (por ejemplo . glibenclamida, tolbutamida, glimepirida) , nateglinida, repaglinida, tiazolidinadionas por ejemplo rosiglitazona, pioglitazona) agonistas (por ejemplo GI 262570) y antágonistas de PPAR-gamma/alfa moduladores (por ejemplo KRP 297), inhibidores alfa-glucosidasa (por ejemplo acarbosa, voglibosa) , otros inhibidores DPP-IV, antagonistas alfa2 , insulina y análogos a la insulina, GLP-1 y análogos a GLP-1 (por ejemplo exendina-4) o amilina. También, inhibidores SGLT2 tales como T-1095, inhibidores.de la proteína tirosin fosfatasa 1, sustancias que influye sobre una producción desregulada de glucosa en el hígado,, tales como por ejemplo inhibidores de glucosa 6-fosfatasa, o fructosa-1 ,6-bisfosfatasa , glucógen fosforilasa, antagonistas receptores de glucínea e inhibidores de fosfoenolpiruvato carboxicinasa, glucógen cintaza cinasa o piruvato deshidrocinasa, agentes hipolipidémicos , tales como inhibidores de reductasa de HMG-CoA (por ejemplo sinvastatina , atorvastatina) , fibratos (por ejemplo bezafibrato, fenofibratb) , ácido nicotínico y sus derivados, agonistas de PPAR-alfa, agonistas de PPAR-delta, inhibidores de ACAT (por ejemplo avasumibe) o inhibidores de resorción de colesterol tales como por ejemplo ezetimibe, sustancias que fijan ácidos biliares tales como por ejemplo colestiramina, inhibidores del transporte de ácidos biliares por el íleon, compuestos que aumentan la HDL, tales como por ejemplo inhibidores de CETP o reguladores de ABCl o sustancias activas para el tratamiento de la obesidad, tales como por ejemplo sibutramina y tetrahidrolipstatina, dexfenfluramina, · axocinas, antagonistas del receptor de cánabinodel, antagonistas del receptor de MCH-l, agonistas del receptor de MC4,, antagonistas de NPY5 o NPY2 o agonistas de ß3 , tales como SB-418790 o -AD-9677, así como agonistas, del receptor de 5HT2c- Es también posible combinar los compuestos con profármacos para tratar hipertensión sanguínea tales como por ejemplo todos, los antagonistas de AII o inhibidores de ACE, diuréticos, ß-bloqueadores , antagonistas de Ca, etc., o combinaciones de. los mismos. La dosificación necesaria para conseguir un correspondiente efecto es convenientemente, e el caso de una administración por vía intravenosa, de 1 a 100 mg, preferiblemente de 1 a. "30 mg, y. en el caso de administración por vía oral, de 1 a 1.000 mg, preferiblemente de 1 a 100, mg, en cada caso de 1 a 4 veces por día." Para este propósito, los compuestos de la fórmula I preparados de acuerdo con la invención, opcionalmente en combinación con otras sustancias activas, que pueden incorporarse junto con uno o más portadores convencionales inertes y/o diluyentes, por ejemplo con almidón de maíz, lactosa, glucosa,' celulosa microcristalina, estearato de magnesio, polivinilpirrolidona, ácido" cítrico, ácido tartárico, agua i agua/etanol, agua/glicerol , agua/ sorbítol , agua/polietilenglicol , propilenglicol , alcohol cetilestearílico, carboximetilcelulosa o sustancias que contienen grasas, tales como grasa dura, o mezclas adecuadas de los mismos en preparaciones galénicas convencionales tales como tabletas simples o recubiertas, cápsulas, polvos, suspensiones o supositorios. Los siguientes' Ejemplos se intentan para ilustrar la invención: Preparación de los compuestos de partida: Ejemplo I 1 , 3 -dimetil-7- (2 , 6-diciano-bencil) -8-bromo-xantina ' Una mezcla de 555 mg de 8-bromoteofilina y 0.39 mi de base Hünig en 9 mi de N, -dimetilformamida se combina con 600 mg de 2-bromometil-isoftalonitrilo y se agitó a, temperatura ambiente durante la noche. Para el tratamiento la mezcla de reacción se vierte sobre agua. El precipitado depositado se filtra con succión, se lava con agua y se seca. Rendimiento: 686 mg (83% del teórico) Valor de Rf: 0.56 (gel de sílice, cloruro de metil'eno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 399, 401 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo I: (1) 3-metil-7- (3 -metil-2 -buten- 1-il ) -8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 269, 271 [M+H] + (2) 3-metil-7- (2-ciano-bencil) -8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 316, 318 [M+H] + (3) - 1- (2~fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-b orno-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 415, 417 [M+H] + (4) 3-metil-7- [ (2 -trimetilsilanil-etoxi ) metil] -8-bromo-xantina - : . (Se llevo a cabo en la presencia de carbonato* de potasio) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 375, 377 [M+H] + (5) 3 -metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) - 8 -bromo-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 313, 315 [M+H] + ' ' (6) 3-metil-7- (2 , 3-dimetil-2-buten-l-il) -8-bromo-xantina Valor de Rf -. 0.43 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 327, 329 [M+H] + (7) 3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-bromo-xantina Valor de Rf : 0.72 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 297/299 [M+H] + (8) 3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8-bromo-xantina (El producto está impurificado con aproximadamente 10-20% del compuesto Z) Valor de Rf: 0.55 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol =: 6:3:1) Espectro de masas' (ESI*) : m/z = 299,- 301 [M+H] + ¦ (9) 3-metil-7- [ (1-ciclopenten-l-il) metil] -8-bromo xantina ' · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 325, 327 [M+H] + (10) .. '· 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- [ (1 ciclopenten-l-il) metil] -8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 443, 445 [M+H] + (11) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2 -buten-1 il) -8-bromo-xantina ' . (¦El producto contiene aproximadamente 25% . del isómero Z) ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 417, 419 [M+H] + (12) · 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-metil-alil) 8-bromo-xantina ; Valor de Rf : 0.71 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 95:5) Espectro de'masas (ESI+) : m/z = 417, 419 [M+H] + (13) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7~ (3-bromo-alil) 8-bromo-xanti a Valor de Rf : 0.68 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 95:5) - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 481, 483, 485 [M+H] + (14) 1- (2-fenil-2~oxo-etil) -3-metil-7- [ (furan-2 il) metil] -8-bromo-xantina Valor de Rf: 0.60 (gel de "sílice, cloruro de metileno/metanol 95 : 5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 443, 445 [M+H] + (15) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3 -metil - 7 - (2-cloro-alil) - 8-bromo-xantina - ' " . Valor de Rf : .0.77 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = S5:5) Espectro de masas (ESI'1") : m/z = 437, 439, 441 [M+H] + (16) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (Z) -2-metil-2- buten-l-il) -8-bromo-xantina Valor de Rf : 0.77- (gel de sílice, cloruro de "metileno/metanol = 95 : 5) · .' - . - · -.."·, · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 431, 433 [M+H] + (17) 1- (2-fenil-2-pxo.-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-metil-2- buten-l-il) -8-bromo-xantina Valor de Rf : 0.77 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 : 5) . .. Espectro de masas (ESI+) : m/z = 431, 433 .[M+H] + . (18) ' 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- (1- fenilsulf nil-butil) -8-bromo-xantina Valor de f : 0.83 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 : 5) . .' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 527, 529 [M+H] + (19) 3-metil-7- (3-metil-l-fenilsulfanil-butil) -8-. bromo-xantina (El [ (l-cloro-3 -metil-butil) sulfanil] -benceno utilizado como material de partida para la reacción se obtiene por cloración de [ (3-metil-butil) sulfañil] -benceno- con N-cloro-succinimida en tetracloruro de -carbono) Valor de Rf: 0.38 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 : 5) Espectro de masas (ESI"1") : m/z = 423, 425 [M+H] + (20) 1, 3-dimetil-7- (2-bromo-bencil) - 8 -cloro-xantina Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) " (21) 1, 3 -dimetil-7- (2 -cloro-bencil) -8 -cloro-xantina Valor de Rf. 0.50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) (22) 3-ciclopropil-7- (2-butin-l-il) ~8-bromo-xantina Valor de RE : 0.45 (placa TLC de fase inversa, perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 223/225, [M+H] + Ejemplo II 1- (2- {2- [ (etoxicarbonil ) metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonil-amino) -piperidin-l-il] -xantina " - Se agregaron 63 mg de bromoacetato de etilo para una mezcla de 200 mg de 1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonil-amino) -piperidin-l-il] -xantina y 63 mg de carbonato de potasio en 3 mi de N, N-dimetilformamída . La mezcla de reacción se agita durante cinco horas a temperatura ambiente. Para el tratamiento, se combina con agua y el precipitado formado se filtra con succión, se lava con agua y se seca durante tres horas a 80 °C en un aparador de secado. Rendimiento: 216- mg (94% del teórico) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 653 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al E emplo II: (1) 1- (2- {2- 1 (aminocarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-et'il) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbo-nilamino) -piperidin-l-ii] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 624 [M+H] + (2) 1- (2- {3- [ (metilsulfa il) metoxi] -fenil}-2-oxo~ etil) -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il ) -8- [3- (ter-butiloxicarbo-nilamino) -piperidin- 1- il] -xantina Valor de Rf : 0.20 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 6:4) - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 627 [M+H]+. (3) . 1- (2- (3- [ (etoxicarbonil) metoxi] -fenil }-2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbo-nilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:7) (4) 1 (2-{2- [ (metilaminocarbonil ) metoxi] -fenil}-2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxic-arbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina - ' - - Espectro' de masas (ESI+) : m/z = 638 [M+H] + (5) 1- (2- {2 -'[ (dimetilaminocarbonil) metoxi] -fenil } -2 oxo-etil) -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxic-arbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) -. m/z = 652 [M+H] + (6) 1- (2- { 3- [ (metoxicarbonil ) metoxi] -fenil } -2-oxo etil) -3-metil-7- ( 3 -metil-2 -butén-l-il ) -8- L3- ("ter-butiloxic-arbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 639 [M+H] + (7) 1- (2- {2- [ (etilaminocarbonil) metoxi] -fenil}-2-oxo etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonil-amino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 636 [M+H] + "· (8) 1- (2 - [ 2 - [ (metilaminocarbonil ) metoxi] -fenil} -2 oxo-etil) -3-metil-7- [ (1-ciclopenten-l-il) -metil] -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 650 [M+H] + (S) 1-^(2-{2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil}-2 oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonil-amino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 622 [M+H] + (10) 1- (2 -{ 2 -[ (aminocarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 608 [M+H] + (11) l-(2 - [2 -[ (metoxicarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 623 [M+H] + . (12) 1- (2-{2 -[ (isopropiloxicarbon.il) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il ) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro- de masas (ESI+) : m/z = 667 [M+H] + '. (13) 1- (2- {2 -[ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas . (ESI+) : m/z = 622 [M+H] + (14) , 1- (2-{2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil}-2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (El producto contiene algo del isómero Z) Valor de Rf :. 0.35 (gel . de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 5:4:1) Espectro de masas (ESI"") : m/z = 624 [M+H] + (15) 1- (2- { 2 - [ (etilaminocarbonil) metoxi] -fenil } -2 -oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro. de masas (ESI+) : m/z = 636 [M+H] + (16) 1- (2- { 2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3 -metil - 7- ( 2 -butin- 1 - i"l ) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicar-bonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 622 [M+H] + - (17) 1- (2- l- [ (metoxicarbonil) metoxi] -fenil} -2-GXO etil) -3-metil-7- ( 3 -metil-2 -buten-1- il ) -8- [3- (ter-butiloxicar-bonilamino) -píperidin-1-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 639 [M+H] + · (18) 1- (2 - {2 - [ (metilamÍBOcarbonil ) metoxi] -fenil } -2 oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-[ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) :.m/z = 638 [M+H] + (19) 2- (2-acetilofenoxi) -N-etil -acetamida Espectro de masas (ESI+) : m/z = 222 [M+H] + (20) l-{2- [2- (1-metoxicarboniloetoxi) -fenil] -2-oxo etil} -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 637 [M+H] + (21) " 1- {2- [2- (1-aminocarboniloetoxi) -fenil] -2-oxo etil}-3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 622 [M+H] + (22) 2- (2-acetilofenoxi) -N-metil -acetamida Espectro de masas (ESI+) : m/z = 208 [M+H] + (23) l-{2- [2- (2-oxo-propoxi) -fenil] -2 -oxo-etil } -3 metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (E'SI+) : m/z = 607 [M+H] ÷ (24) 1- {2- [2- (1-etoxicarbonil-l-metil-etoxi) -fenil] 2-oxo-etil} -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarb-onílamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ES1+) : m/z = 665 [M+H] + (25) l-{2- [2-cianometoxi-fenil] -2-oxo-etil} -3 -metil 7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina - ' Espectro "de masas (ESI+) : m/z = 590- [M+H] + (26) 1- (2- (2- [ (metilsulfañil) metoxi] -fenil} -2-oxo etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina . Espectro de masas (ESI+) : m/z =.611 [M+H] + (27) 1- { [2- (ter-butilcarbonil) -benzofuran-3 il] metil} -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (formado como producto principal cuando 1- [2- (2-hidroxi-fenil) 2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicar-bonilamino) -piperidin-l-il] -xantina se reacciona con 1-cloro 3 , 3-dimetil-butan-2-ona) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 631 [M+H] + Ejemplo III . - 1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-but 1-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonil-amino) -piperidin-l-il] -xantina Se agregaron 1.30 g dé 3 -ter-butiloxicarbonilamino-piperidina a una mezcla de 2.51 mg de 1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-cloro-xantina y 880 mg de carbonato de sodio en 8 mi de dimetilsulfóxido . La mezcla de reacción se agita durante 18 horas a 60°C. Para el tratamiento se ' combina con agua y el precipitado formado se filtra con succión. El producto bruto sólido se disuelve en acetato de etilo, la solución se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación. El residuo en el matraz se cromatografía a través de una columna de gel de sílice con un ciclohexano/acetato de etilo (10:1 a 1:1) como eluyente.. Rendimiento: 2.56 mg (91% del teórico) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 567 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo III: (1) 3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 433 [M+H] + ' (2) 1- d-met'il-2-oxo-2-fenil-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI4) : m/z- = 565 [M+H] + (3) 3-metil-7- (2 -ciano-bencil ) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.90 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) ' Espectro de masas (ESI") : m/z = 478 [M-H] " (4) l-metil-3- [ (metoxicarbonil) metil] -7- (2-ciano- bencil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] - xantina ; Espectro de masas (ESI+) : m/z = 552 [M+H] + (5) l-metil-3-cianometil-7- (2-ciano-bencil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 519 [M+H] ÷ (6) l-metil-3- (2-propin-l-il) -7- (2-ciano-bencil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 518 [M+H] + (7) 1- [2- (3-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3- metil-2-buten-l-iI) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- l-il] -xantina Valor de Rf : 0.25 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de 'etilo/metano1 = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z _= 596 [M+H] + .' (8) l-metil-3- (2-propen-l-il) -7- (2-ciano-bencil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina. Espectro de masas (ESI+) : m/z = 520 [M+H] + • (9) 1- (2~fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) - 8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 535 [M+H] + (10) 1- [2- (2-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.52 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:7) . · ·_ · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 596 [M+H] ÷ (11) l-metil-3-fenil-7- (2-ciano-bencil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) :. m/z = 556 [M+H] + (12) 1- [2- (2-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 596 [M+H] + (13) 1- [ (cinolin-4-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina mezclado con 1- [ (1, 4-dihidro-cinolin-4-il) metil]'-3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.62 (gel de sílice acetato . de etilo) (14) ¦ 1- ({4-oxo-3-[ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] - 3 , 4-dihidro-ftalazin-l-ii} -metil) -3-metíl-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo con carbonato de potasio en la presencia de base Hünig) Valor de Rf : 0.27 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 720. [M+H] + ; (15) 1- [ (isoquinolin-3-il) metil] -3-metil-7- (3-metil- 2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] - xantina Valor de Rf. 0.31 . (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 7:3) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 574 [M+H] + (16) 1- [ (3-metil-4-oxo-3 , 4-dihidro-ftalazin-1-" il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.45 (gel de sílice,. cloruro .de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 605 [M+H] + , ' (17) 3-metil-7- (2, 3-dimetil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter- butiloxicarbonil mino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo con carbonato de potasio) Valor de Rf. 0.42 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 20:1) . · . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 447 [M+H] + (18) ' 3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter- butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina . (Se llevo a cabo con carbonato de potasio) Punto de fusión 235-237°C Espectro de -masas (ESI+) : m/z = 417 [M+H] + (19) 1- [ (quinolin-4-il)nietil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo con carbonato de potasio) Valor de f: 0.36 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ES1+) : m/z = 558 [M+H] + (20) 1- [ (isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-1-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo con carbonato de potasio) Valor de Rf:- 0.71 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 558- [M+H] + (21) 1- [ (isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7~ ( (E) -2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo con carbonato de potasio; el producto contiene aproximadamente 20% del isómero Z) Valor de Rf: 0.24 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 1:1) '' ¦ Espectro de masas (ESI+) : m/z = 560 [M+H] + (22) . 3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo con carbonato de potasio) Valor de Rf : 0.64 (gel de sílice,- acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 417 [M+H] + (23) ¦ 3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo con carbonato de potasio) Valor de Rf: 0.64 (gel de sílice, " acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 417 [M+H] + (24) 3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ {S) -3- (ter-- butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (El producto contiene aproximadamente 15% del isómero Z) Valor de Rf : 0.35 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:7) Espectro de masas (ESI+) .: m/z = 419 [M+H] + (25) 3-raetil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (R) -3- (ter- butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (El producto contiene aproximadamente 15% del isómero Z) Valor de Rf: 0.35 (gel .de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:7) ; Espectro de. masas (ESI+) : m/z = 419 [M+H] + (26) 1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7-.(2- butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l- il] -xantina .Espectro de masas (ESI+) : m/z = 551 [M+H] + (27) 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- [ (1- ciclopenten-l-il) metil] -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) - piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z =: 578 [M+H] + (28)' 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metíl-7- [ (1- ciclopenten-l-il) metil] -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina. Espectro de masas (ESI+) : m/z = 563 [M+H] + (29) l-[2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7 [ (1-ciclopeñten-l-il) metil] -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina - Espectro de masas (ESI+) m/z = 579 [M+H] + (30) l-metil-3-isopropil-7- (2-ciano-bencil) -8- [3 (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 522 [M+H] + (31) ' 1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina ... Espectro de masas (ESI+) : m/z = 551 [M+H] +. (32) 1- [2- (27amino-fenil) -2-oxo-etil] .-3 -metil-7- ( (E) 2-buten-l-íl) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] xantina (El producto contiene aproximadamente 10% del isómero Z) Valor de Rf : 0.20 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etil =1:1) · ' ' - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 552 [M+H] + (33) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (El producto contiene aproximadamente.25% del isómero Z) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 537 [M+H] + (34) 1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina . - . (35) 1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- ( (E) -2 -buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina (El producto contiene algo del isómero Z) Valor de Rf: 0.30 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 4:6) . ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 553 [ +H] + (36) 1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3~metil-7- (2-butin-l-il) -8- ['(S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESl") : m/z = 551 [M+H] + (37) 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 :5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 550- [M+H] + (38) .1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [ (S) -3 - (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : . m/z · = 567 [M+H] + (39) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metíl-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (-ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 535 [M+H] + (40) 'l-metil-3-. [ (2 -trimetilsilanil-etoxi) metil] -7- (2-ciano-bencil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = G10 [M+H] + (41) 3-metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- 1 - il] ^xantina (Se llevo a cabo con carbonato de potasio) Valor de Rf : 0.52 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas - (ESI+) : m/z = 417 [M+H] + (42) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3 -metil- 7- (2-metil-alil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.46 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) - (43) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-bromo-alil) - 8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.22 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 601, 603 [M+H] + (44) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- [ (furan-2-il) metil] -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.41 (gel de. sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) · (45) 1- (2-fenil-2-oxo-etíl) -3-metil-7- (2-cloro-alil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor, de Rf : 0.49 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 557,. 559' [M+H] + (46) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 535 [M+H] + (47) 1- [2- ( 2 -amino-fenil ) -2-oxo-etil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (fí) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 4:6) Espectro de masas ,(ESI+) : m/z = 552 [M+H] + (48) 1- [2- (2-nitro-fenil) ~27oxo-etil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (R) -3 (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina - Valor de Rf.- 0.50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:2) · (49) 1- [2- (2-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (£) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 582 [M+H] + (50) 1- [2- (2-nitro-3-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 626 [M+H] + (51) 1- (2- {2-OXO-3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -2 , 3-dihidro-benzoxazol-7-il } -2 -oxo-etil)-3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina - · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 738 [M+H] + ·; (52) ' .1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (Z) -2-metil -2-buten-l-il) -8- [3 -. (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5). - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 551 [M+H] + (53) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7~ ( (E) -2-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina. -Espectro de masas (ESI+) : m/z = 551 [M+H] + (54) 1- (2- {2-OXO-3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -2 , 3-dihidro-benzoxázol-4-il } -2-oxo-etil) -3 -metil- 7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de ¾ : 0.40 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 722 [M+H] + - (55)- 1- [2- (2, 2-difluoro-benzo [1, 3] dioxol-4-il) -2-oxo-etii] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 615 [M+H] + 70 ·¦·¦· .' (56) 1- [2-'(2,2-difluoro-benzo [1,3] dioxol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [.{S) -3-(t'er-butiloxicarboni-lamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 615 [M+H] + (57) 1- [ (l-metil-lH-indol-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina ' . Valor de Rf : 0.80 (gel de sílice, cloruro de metíleño/metanol = 95:5) ' , Espectro de masas (ESI+) : m/z = 560 [M+H] + (58) 1- [ (quinolin-3-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.50 '(gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) .· m/z' = .558 [M+H] + (59) 1- { [1- ( ter-butilóxicarbonilamino) -lH-indol-2-il] metil} -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice,, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z. = 646 [M+H] + (60) 1- [ (2 -metil -1- [ (2 - trimetilsilanil-etoxi) metil] -lH-benzoimidazol-5-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- 1 -il] -xantina (mezclado con 1- [ (2 -met'il-3- [.(2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -3H-benzoimidazol-5-il ) metil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il ) -8- [3 - ( ter-butiloxicarboni-lamino) -piperidin-1-il] -xantina) Valor de ¾·. 0.15 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 691 [M+H] + (SI) 1- [2- (quinolin-8-il] -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : .35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 586 [M+H] + . (62) 1- [ (1- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -lfl" benzoimidazol-5-il) metil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (mezclado con 1 [ (3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -3H-benzcimidazol-5-il) metil] -3 -metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarboni-lamino) -piperidin-l-il] -xantina) Valor de Rf : 0.23 (gel de sílice, . acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 677 [M+H] + (63) 1- [ (pirazolo [1, 5-a] piridin-2 -il) metil] -3-metil 7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-buti1ooxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.46 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z .= 547 [M+H] + (64) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -1-buten-1 il) -8- [3- (ter-butíloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 :5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 537 [M+H] + (65) 1- {2- [1- (ter-butiloxicarbonil) -lH-indol-7-il] -2-oxo-etil} -3-metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- [3- (ter-butiloxicarbonila-mino) -pipexidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.38 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) (66) 1- [ (3-metil-isoguinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-l-buten-l-il) -8- [ (R) -3- ( ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+).: m/z = 588 [M+H] + (67) 1, 3-dimetil-7- (2-bromo-bencil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1 -il] -xantina Valor de Rf: 0.40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) - ' (68) 1, 3-dimetil-7- (2-clo.ro-bencil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de ¾: 0.42 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) (69) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metilJ -3 -metil- 7- (2-ciano-bencil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina .
Espectro de masas (ESI+) : m/z = 635 [M+H] + Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:7) (70) ¦ 3-ciclopropil-7- (2 -butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 443 [M+H] + Valor de Rf: 0.70 (gel de sílice, acetato de etilo) (71) -3-ciclopropíl-7- (2 -butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperídin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.35 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E . Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 443 [M+H] + (72). . 1- [ .(3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-cloro-bencil) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 644, 646 [M+H] + Valor de Rf. 0.39 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo ¦= 1.:D · ' . · . . . - (73) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-bromo-bencil) -8- ['(i?) -3-. (ter-butiloxicarbonilamino) -piperídin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 644, 646 [M+H] + (74) 1- [ (4-metil-quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-cloro-bencil ) -8- [(R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina - Preparado por reacción de cloruro de (4-metil-quinazolin-2- il) metilo y 3-metil-7- (2-clorobencil) - 8 -bromo-xantina y subsecuentemente reacción con (i?) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidina. Espectro .de masas (ESI+) : m/z = 645, 647 [M+H] + (75) 1- [ (4-fenil-quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-' cloro-bencil) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1- il] -xantina Preparado por reacción de cloruro de- (4-fenil -quinazolin-2- il)metilo y 3 -metil -7- (2-cloro-bencil) -8 -bromo-xantina y subsecuentemente reacción con (R) -3 - (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidina. Espectro de masas (ESI+) : m/z = 707, 709 [M+H] + Ejemplo IV 1- [2- (2-hidroxí-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten- 1-il) -8-cloro-xantina Preparada por tratamiento de 1- [2- (2 -metoxi-fenil) -2- oxo-etil] -3-metil-7- (3-met'il-2-buten-l-il) -8-cloro-xantina con ribromuro de boro en cloruro de metileno. El producto deseado está impurificado, con aproximadamente 20% de 1- [2- (2-hidroxi- fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-bromo-3-metil-butil) -8-cloro- xantina . Rendimiento: 216 mg (94% del teórico) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 403, 405 [M+H] ÷ Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo IV: (1) 1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-bromo-xantina (El producto está impurificado con aproximadamente 20% de 1- [2-(2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-bromo-2-buten-l-il) -8-bromo-xantina) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 431, 433 [M+H] + (2) 1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- [ (1-ciclopenten-l-il) metil] -8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 459, 461 [M+H] + (3) 1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7-( (E) -2-buten-l-il) -8-bromo-xantina ' (El producto contiene algo del isómero Z) Valor de Rf: 0.60 (gel . de sílice , ciclohexano/acetato de etilo = 4:6) Espectro de masas (ESI+) : m/z - 433, 435 [M+H] + (4) 1- [2- (2-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 447, 449 [M+H] + Ejemplo V 1- [2- (2-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-cloro-xantina Se agregaron 1.71 g de 2-bromo-l- (2-metoxi-fenil) - etanona a una mezcla de 2.00 g de 3-metil-7- (3-metil-2~búten-l- il) -8-cloro-xantina y 1.38 mg de carbonato de potasio en 15 mi de N, M-dimetilformamida . La mezcla de reacción se agita durante ocho horas a temperatura ambiente . Después de un tratamiento en condiciones acuosas r el producto bruto se purifica por cromatografía a través de una columna de gel de sílice con un • ciclohexano/acetato de etilo (8:1 a 1:8) como eluyente. Rendimiento: 2.61 g (84% del teórico) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 417, 419 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al E emplo V: ' (1) 1- [2- (3-hidroxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3- metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- 1-il] -xantina (La reacción se - lleva a cabo .con 2-bromo-l- [3- (ter- butildimetilsilaniloxi) -fenil] -etanona) Valor de ¾: 0.40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:7) . ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 567 [M+H] + ' (2) 1- (l-metil-2-oxo-2-fenil-etil) -3÷metil-7- (3- metil-2-buten-l-il) -8-cloro-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 401, 403 [M+PI] + (3) 1- (2 -ciano-etil ) -3-metil-7- (2 -ciano-bencil) -8- cloro-xantina . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 391, 393 [M+Na] + (4) 1- (2-fenoxi-etil) -3-metil-7- (2-ciano-bencil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de ¾: 0.90 (gel de sílice, cloruro de me ileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 600 [M+H] ÷ (5) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3- [ (2 -trimetilsilanil-etoxi) metil] -7- (3-metil~2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z' = 667 [M+H] + (6) 1- (2 -metoxi-etil) -3-metil-7- (2-ciano-bencil) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.90 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 538 [M+H] + (7) l-metil-3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -7- (2-ciano-bencil) -xantina Valor de Rf : 0.60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 412 [M+H] + (8) 1- [2- (3-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2 -buten-l-il ) - 8-cloro-xantina Valor de Rf: 0.40 (gel de . sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 7:2:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 432, 434 [M+H] + (9) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- [ (2-¦trimetil'silanil-etoxi) metil] -8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 493, 495 [M+H] + (10) 1- [2- (2-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-i-l ) -8-cloro-xantina Valor de Rf : 0.64 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:7) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 432, 434 [M+H] + (11) 1- [2- (2-nitro-feriil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 476, 478 [M+H] + (12) 1- [ (quinolin-2-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina · Valor de Rf : 0.45 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 7:3) Espectro de masas (ESI+). ·. m/z = 574 [M+H] + (13) 1- [ (2-oxo-2fí"-cromen-4-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- l-il] -xantina . (El material de partida 4-bromometil-cromen-2~ona se prepara análogamente en Kimura et al. Che . Pharm. Bull . 1982, 30, 552- 558.) Valor de- Rf:.0.52 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI4) : m/z = 591 [M+H] + (14) 1- [ (l-metil-2-???-?, 2-dihidro-quinolin-4-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-' [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina . - Valor de Rf: 0.54 (gel -de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 604 [M+H] + (15) 1- [ (quinazolin-4-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Punto de fusión 195-197°C Espectro de masas (ESI+) : m/z = 575 [M+H] + (16) 1- [ (5-metil-3 -fenil-isoxazol-4-il ) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de.Rf: 0.40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo -· 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 604 [M+H] + (17) 1- [ (3-fenil- [1, 2,4] oxadiazol-5-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilami-no) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.18 (gel de sílice, éter, de petróleo/acetato de etilo = 2:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 591 [M+H] + (18) 1- [ (4-fenil-piridin-2-il)metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina . . .' ¦ · Valor de Rf: 0.53 (gel de sílice, cloruro de raetileno/metanol = 95:5) . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 600 [M+H] + (19) 1- [ (5-fenil-piridin-2~il)metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.73 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 600 [M+H] + ' " (20) 1- [2- (3-metilsulfanil-fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.43 .(gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 597 [M+H] + (21) 1- [2- (3-metoxicarbonil-fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (se llevo a cabo en N-metilpirrolidin-2-ona a 60 °C) Valor de Rf : 0.27 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 20:1) Espectro de masas (ESI+) ·. m/z = 609 [M+H] + (22) 1- [2- (2-etoxicarbonil-fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- ( ter- butiloxicarbonilam-ino) -piperidin-l-il] -xantina (se llevo a cabo en N-metilpirrolidin-2-ona a 60°C) Valor de Rf: 0.35 (gel de sílice, cloruro de metileño/metano1 = 20:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 623 [M+H] + (23) 1- [2- (2, 6-dimetoxi-fenil) -2-oxo-etil] ~3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (se llevo a cabo en N-metilpirrolidin-2-ona a 60°C) Valor de Rf : 0.53 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 20:1) ¦ Espectro de masas (ESI+) : m/z = 611 [M+H] + (24) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2 , 3-dimetil-2-buten-l-íl) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (s.e llevo a cabo en N-metilpirrolidin-2 -ona a' 60°C) Valor de Rf : 0.38 (gel de sílice, cloruro de . metileno/metanol = 20:1) ¦ ~ Espectro de masas (ESI+) : m/z = 565 [M+H] + . Í25) 1- ( (E) -3-fenil-alil)-3-metil-7- (3-metil-2-buten-1-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf ·. 0.54 . (gel de sílice, cloruro de raetileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 549 [M+H] + (26) 1- [ (1-benzo [b] tiofen-3 - il ) metil] ~3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l'-il] -xantina · Valor de Rf: 0.75 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) -Espectro de masas (ESI+) : m/z = 579 [ +H] + - (27) 1- { [1- (ter-butiloxicarbonil) -indol-3-il] metil} - 3-metil-7- (3-metil-2-buten-i-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de ¾: 0.61 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) · -Espectro de masas (ESI+) : m/z = 662 [M+H] + (28) · 1- [ (bifenil-4-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.68 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) ; · Espectro de masas (ESI'*') : m/z = 599 [M+H] + (29) 1- [ (1-naftil) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.83 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 4:1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 557 [M+H] + (30) 1- [ (l-metil-2-oxo-l , 2-dihidro-quinolin-4-il) metil] -3-metil-7- (2-butín-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.25 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de - petróleo = 4:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 588 [M+H] + (31) 1- (2-ciclohexil-2 -oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil- 2-buten-l-il) -8- [3 -.(ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] - xantina Punto de fusión 163-165°C Espectro de masas (ESI+) : m/z = 557; [M+H] + (32) 1- (3;3-dimetil-2-oxo-butil) -3-metil-7- (3-metil- 2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] - xantina Valor de Rf : 0.95 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 4:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 531 [M+H] + (33) 1- [ (quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l- il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 559 [M+H] + (34) 1- [ (2-metil-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] - xantina . Valor de Rf ·. 0.80 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 571 [M+H] + (35) 1- [ (5-nitro-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) - piperidin-l-íl] -xantina Valor de Rf : 0.54 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 95:5) (36) 1- (2-dimetilamino-2-oxo-etil) -3 -metil-7- (3 metil -2-buten-l -il ) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de Rf: 0.23 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 518 [M+H] + (37) 1- [2- (piperidin- 1-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de Rf: 0.44 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 558 [M+H] + (38) 1- [ (2-metil-l-oxo-l, 2 -dihidro-isoquinolin-4 il) metil] -7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.25 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 588 [M+H] + (39) 1- [ (2-metil-l-óxo-l , 2 -dihidro-isoquinolin-4 il) metil] -7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarboni-lamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.30 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) -. m/z = 604 [M+H] + (40) 1- [ (2 -metoxi-naftalen-l-il) metil] -3 -metil-7- (2 butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- 1- il] -xantina Valor de Rf i 0.75 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 587 [M+H] + (41) · 1- [ (4-metoxi-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.80 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 587 [M+H] + (42) 1- [ (3-metil-isoguinolin-l-il) metil] -3-metil-7 (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de Rf : 0.56 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 95:5) Espectro de masas (ESI4): m/z = 572 [M+H] + (43) 1- [2- (2, 3-dimetoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7 (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.83 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 611 [M+H] + . (44) 1- [ (5-nitro-naftalen-l-±l)metil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.78 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 602 [M+H] + (45) 1- [2- (pirrolidin-l-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- 1-il] -xantina Valor de Rf : 0.39 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI") : m/z = 544 [M+H] + (46). .1- [-(4-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7 (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l- il] -xantina Valor de Rf : 0.56 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 9 : 5) - ¦ , Espectro de masas (ESI+) : m/z = 572 [M+H] + (47) 1- [ (2-naftil)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8 [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor" de Rf : 0.78 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 557 [M+H] + (48) l-cianometil-3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina' Valor de Rf : 0.80 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 456 [M+H] + (49) 1- [ (quinolin-6-il) metil] -3 -metil -7- (2-butin-l il) -8- [3- (ter-butiloxicarboni-laminq) -piperidin-l-il] -xantina Valor de ¾: 0.40 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 558 [M+H] + (50) 1- [ (3-metoxi-naftalen-2-il) metil] -3 -metil-7- (2 butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] - xantina Valor de Rf : 0.83 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 587 [M+H] + (51) 1- [2- (2 , 3-dihidro-benzo [1 , 4] dioxin-5-il) -2-oxo-etil] -3 -metil- 7- (3 -metil -2 -buten- 1-il) -8- [3- ( ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de f : 0.38 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 609 [M+H] + (52) 1- [2- (3-metil-2-oxo-2 , 3 -dihidro-benzoxazol-7-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (se llevo a cabo con ter-butilato de potasio en dimetilsul óxido) Valor de Rf : 0.48 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 2:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 622 [M+H] + (53) 1- [2- (benzo [1, 3] dioxol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 595 [M+H] +- (54) 1- [ (guinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (í?) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 559 [M+H] + (55) 1- [ (quinazolin-2-il) metil] -3 -metil- 7- (2-butin-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 559 [M+H] + (56) 1- [ (quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina (El producto contiene aproximadamente 15% del isómero Z) Valor de ¾: 0.30 (gel de sílice, acetato de etilo/ciclohexano = 8:2) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 561 [M+H] + (57) 1- [ (quinazolin-2 -il ) metil] -3 -metil- 7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (J?) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperídin-1-il] -xantina (El producto contiene aproximadamente 15% del isómero Z) Valor de Rf: 0.30 (gel de sílice, acetato de etilo/ciclohexano = 8:2) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 561 [M+H] + (58) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7-( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (El producto contiene aproximadamente 17% del isómero Z) Valor de Rf : 0.58 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 574 [M+H] + (59) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7-( (E) -2-buten-l-il) -8- [ [S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (El producto contiene aproximadamente 17% del isómero Z) Valor de Rf: 0.58 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 574 [M+H] + (60) 1- [2- (2-rnetoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 445, 447 [M+H] + (61) 1- [2- (2-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- [ (1-ciclopenten-l-il) metil] -8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 488, 490 [M+H] + (62) 1- [2- (2-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3 -metil- 7- [ (1-cic1openten-1-i1 ) meti1] - 8 -brorno-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 473, 475 [M+H] + (63) 1- [ (isoquinolin-l-il) metil] -3 - [ (metoxicarbonil) metil] -7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) (64) 1- [2- (2-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- ( (E) - 2-buten-l-il) -8-bromo-xantina (El producto contiene aproximadamente 10% del isómero Z) Valor de Rf: 0.60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 4:6) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 462, 464 [M+H] + ' (65) .' - 1- [2- (2 -metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7-( (E) -2-buten-l-il) -8-bromo-xantina (el producto contiene algo del isómero Z). Valor de Rf: 0.30 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) :" m/z = 447, 449 [M+H] + (66) . ¦ 1- [2- (2-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8 -bromo-xahtina Valor de Rf : 0.77 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) ¦ ¦ -: · " · - ¦ Espectro de masas (ESI4) : m/z = 460, 462 [M+H] + (67) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7-.( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (R) - 3- ( ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina . * ' · (El producto contiene aproximadamente 20% del isómero Z) Espectro de masas (ESI4) : m/z = 537 [M+H] + (68) 1- [2- (2-metoxi-fenil). -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 461, 463 [M+H] + · (69) 1- (2-feníl-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) - 8-bromo-xantina Valor de Rf ·. 0.61 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 4:6) (70) 1- .(2- {2- [ (etilaminocarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butilox-, icarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (El producto contiene aproximadamente 17% del isómero Z) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 638 [M+H] + (71) 1- -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l- il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] - xantina (El producto contiene aproximadamente 18% del isómero Z) Valor de f : 0.35' (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 6:4) . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 537 [M+H] + (72)' . 1- [2- (2-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l- il] -xantina ¦ Valor de Rf : 0.60 (gel de sílice,, cloruro de. metileno/metanol = 95:5) · Espectro de masas. (ESI+) : m/z = 580 [M+H] + (73) , 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- l-il] -xan ina Valor de Rf. 0.52 (gel '. de. sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) ' · : "' . , Espectro de masas (ESI+) : m/z = 572 [M+H] + (74) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-íl) -8- [ (i?) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- 1-il] -xantina- _ " Espectro de masas (ESI+) .- m/z = 572 [M+H] + (75) 1- [ (4-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7-(2 -butin-1- il ) -8- [ (S) -3 - (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Espectro de masas (ESI") : m/z = 572 [M+H] + (76) ' 1- [ (4-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7-(2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- 1 - .1 ] -xantina - ' Espectro de masas (ESI4) : m/z = 572 [M+H] + (77) l- [ (4-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de f : 0.52 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z =' 574 [M+H] + ¦ (78) - 1- [ (4-metil-isoquinolin-l-il)metil] - 3 -metil- 7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina \¾lor de Rf: 0.52 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 : 5) Espectro de masas (ESI+) -. m/z = 574 [M+H] + · ' · • (79) 1- [2- (2, 3-dihidro-benzo [1,4] dioxin-5-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxica--. rbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.18 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 1:1) ¦ Espectro de masas (ESI+) : m/z = 593 [M+H] + (80) 1- [2- (2 ,3 -dihidro-benzo [1,4] dioxin-5-il) -2-oxo-etil]-3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-1 (S) -3- (ter-butiloxica-rbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI4) : m/z = 533 [M+H] + (81) 1- [ (4-metoxi-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de f: 0.56 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:2) ' Espectro de masas (ESI4) : m/z = 587 [M+H] (82) 1- [(4-metoxi-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ [R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina - ' Espectro de masas (ESI4) : .m/z = 587 [M+H] 4 (83) ' 1- [2- (benzo [1; 3] dioxol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.86 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 4:1) Espectro de masas - (ESI4) : m/z = 579 [M+H] 4 (84) - 1- [2- (benzo [1, ] dioxol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de ' Rf : 0.86 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 4:1) - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 579 [M+H] + (85) 1- [ (4-metil-quinazolin-2-il) metil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de Rf: 0.48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 573 [M+H] + (86) ¦ 1- [ (4-metil-quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina · ' Valor de Rf : 0.48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 : 5) . Espectro de masas (ESI4) : m/z = 573 [M+H] + (87) 1- [2- (3-metil-2-oxo-2 , 3 -di idro-benzoxazol-4 -il) -2-oxo-etil] '-3 -metil -7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidín-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.5 . (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:2)' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 622 [M+H] + (88) . 1- (2- {2- [ (etilaminocarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2 -buten-l-il ) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas ' (ESI+) : m/z = 638 [M+H] + (89) 1- (2- {2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil} -2 oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 624 [M+H] + (90) 1- (2 - {2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil } -2 oxo-etil) -3 -metil- 7- ( (E) -2-buten-l-il) -8-{ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 624 [M+H] + (91). 1- [2- (2-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- [ (i?) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina ' Valor de Rf : 0.60 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 95 : 5) ' - - . ' (92) 1- [2- (2-nitro-3-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3 metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-bromo- antina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 506, 508 [M+H] + (93) · . 1- [ (4-dimetilamino-quinazolin-2-il) metil] -3 metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (se llevo a cabo en la presencia de carbonato de cesio) Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 95:5) ' ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 602 [M+H] + (94) 1- (2- {2-OXO-3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] 2 , 3 -dihidro-benzoxazol-7-il } -2-oxo-etil ) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) - 8 -bromo-xantina Valor de Rf : 0,75 , (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 1:1) Espectro de masas (ESI+):.m/z = 618, , 620 [M+H] + . (95) 1- [ (imídazo[l,2-a]piridin-2-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-íl ) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de Rf: 0.44 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI"1") : m/z = 547 [M+H] + (96) 1- [ (quinoxalin-2-'il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 559 [M+H] + (97) 1-[2-(1 ,3-dimet¡l-2-oxo-2,3-dihidro-1 H-benzoimidazol-4-il)-2-oxo-etil]-3-met¡l-7-(2- butin-1 -il)-8-[3-(ter-butiloxicarboniIam¡no)-piper¡din-1 -il]-xantina Valor de Rf : 0.50 "(gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 :5) Espectro de masas - (ESI+) : m/z = 619 [M+H] + . (98) 1- [ (quinoxalin-6-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.35 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 559 [M+H] + (99) 1- (2-{2-oxo-3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -2 , 3-dihidro-benzoxazol~4-il } -2-oxo-etil) -3-metil- 7- (2-butin-l-il) -8-bromo-xantina ' ."¦ - · Valor de Rf : 0.30' (gel" de sílice',- éter de petróleo/acetato de etilo = 2:1) Espectro de masas (ESI") : m/z = 600, 602 [M-H] " (100) 1- [ (3-metil~quinoxalin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina .' ... - · . Valor de Rf : 0.44 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:2) . · - '. · . ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 573 [M+H] + (101 ) 1- [ (3-fenil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de Rf. 0.85 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : _m/z = 634 - [M+H] + (102) 1- [ (3 , 4-dimetil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -pipe-ridin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.60 (gel de sílice , acetato de etilo/metanol = 3:1; - Espectro de masas (ESI+) :"m/z = 586 [M+H] + ' " (103) - 1- [ (benzofuran-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) - [ [R) -3- ( ter-butil-oxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI*) : m/z ='547 [M+H] + (104) 1- { [4- (morfolin-4-il) -qúinazolin-2-il] metil} -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3 -(ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina · . (se llevo a cabo en la presencia- de carbonato de cesio) Valor de Rf : 0.28 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 64 [M+H] + (105) 1- { [4- (piperidin-l-il) -quinazolin-2 -il] metil } -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (se- llevo a cabo en la presencia de carbonato de cesio) Valor de Rf : 0.35 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 642 [M+H] + (106) 1- ( {4- [4- (ter-butiloxicarbonil) -piperazin-1-il] -quinazolin-2-il}metil) -3-meti-l-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (se llevo a cabo en la presencia de carbonato de cesio) Valor de f: 0.50 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 743 [M+H] + (107) : 1- { [4- (pirrolidin-l-il) -quinazolin-2-il] metil} -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (se llevo a cabo en la presencia de carbonato de cesio) Valor de -Rf 0.59 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol /amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 628 [M+H] + (108) . l'-[2- (l-etoxicarbonil-3-metil-2-oxo-2 , 3-dihidro-lH-benzoimidazbl-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-1-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.25 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:2) Espectro de masas (ESI+) : m/z. = 677 [M+H] + (109) ^ 1- [ (4-ciano-naftalen-l-il) metil] -3-metil~7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina ' \ Valor de Rf: 0.77 (gel · dé sílice, cloruro de metileno/metanol /amoníaco acuoso . concentrado = 90:10:1) Espectro de masas ,(ESI+) : m/z = 582 [M+H] + (110) ' 1- [(imidazo[l,2-a]piridin-3-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas " (ESI+) : m/z = 547 [M+H] + (111) 1- [ (8-metil-imidazo [1, 2-a] piridin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-íl) -8- [3- (ter-but loxicarboni-lamino) - " piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.25 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : /z = 561 [M+H] + (112) 1- [ (8-metoxi-quinolin-5-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino).-piperidin-l-il] -xantina ~ Valor de Rf : 0.60 (gel ' de sílice, acetato de etilo/metanol 9:i)" · ¦ " ¦ . ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 588 [M+H] + ; (113) 1- [ (5-metoxi-quinolin-8-il) metil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xan ina Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 20:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 588 [M+H] + (114) 1- [ (4-fenil-quinazolin-2 -il) metil] -3-metil-7 (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina .. ' . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 635 [M+H] + (115) -' 1- [ (7-metil-imidazo [1, 2-a] piridin-2-il) metil] 3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicárbo-nilamino) -piperidin-l-il] -xantina · . Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 561 [M+H] + (116) 1- (2-oxo-4-fenil-butil)'-3-metil-7- (2-butin-l il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 563 [M+H] + (117) . , 1- (2- {2-oxo-l, 3-bis- [ (2-trimetilsilanil etoxi) metil] -2 , 3 -dihidro-lH-benzoimidazol-4-il } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -'xantina. Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z ¦= 851 [M+H] + (118) 1- [ (3-difluorometil-isoguinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3 -.(ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina ' ' ¦ (producto . secundario en . la reacción de 3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina con l-clorometil-3-trifluorometil-3 , 4-dihidro-isoquinolina) Valor de Rf : 0.75 (óxido de aluminio, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:2) ' . · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 608 [M+H] + (119) ' . 1- [2- (2, 2-difluoro-benzo [1, 3] dioxol-4-il) -2-oxo-etil] -3 -"metil- 7- (2-butin-l-il) -8 -bromo-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 495, .497 [M+H] + (120) 1- [ (3-metil-imidazo [1, 2 -a] piridin-2 -il ) metil] -3-metil-7- (2^butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarboni-lamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf. 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 561 [M+H] + (121) 1- [ (5-metil-imidazo [1 , 2-a] piridin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamíno) -piperidin-l-il] -xantina' Valor de Rf: 0.50 · (gel de "sílice, cloruro de metileno/met nol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 561· [M+H] + (122) 1- [ (6-metil-imidazo[l,2-a]piridin-2-il)metil] - 3-metil-7- {2 -butin-l-il ) -8- [3- (ter-butiloxicarboni-lamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.10 (gel de sílice, acetato de - etilo/metanol = 93 : 2) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 561 [M+H] + (123) 1- [ (3-bencil-imidazo [1 , 2-a] piridin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-iI) -8- [3- (ter-butiloxicarboni-lamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.60 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) .- m/z = 637 [M+H] + (124) 1- [ (4-isopropil-quinazolin-2 -il) metil] -3-metil--7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il]-xantina - ' Valor de Rf: 0.50. (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 8:2) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 601 [M+H] + (125) 1- [ (2 , 3 -dihidro-benzo [1, 4] dioxin-6-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina - -Valor de Rf: 0.53 (gel/ de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 3:2) (126) l-[ (3-fenil-imidazo [1, 2-a] piridin-2-íl) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina ' Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 : 5) ·" ¦ ¦' ;'¦ '- . . " . · Espectro de masas (ESI+)": m/z = 623 [M+H] + (127) 1- [2- (naftalen-l-il] -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-, [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.54 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 : 5) .' ' Espectro de masas (ESI+) : m/z - 585 [M+H] + (128) 1- [ (5-metoxi-isoquinolin-8-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina . - Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol = 24 :1) " Espectro de masas (ESI+) :' .m/z = 588 [M+H] + (129) 1- [ (3-difluorometil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (producto secundario en. -la reacción de 3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina con l-clorometil.-3-trifluorometil-3 , 4-dihidro-isoquinolina) Valor de Rf: 0.75 (óxido de aluminio, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:2) Espectro de masas (ESI-) : m/z = .608. [M+H] + (130) . 1- { [1- (1-ciano-l-metil-etil) -isoquinolin-3-il] metil } -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8 - [3 - (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.75 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI4) : m/z^ = 625 [M+H] 4 (132) l-metoxicarbonilmetil-3-metil-7- (2-butin-l-il) - 8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 489 [M+H] 4 (133) 1- [ (4-fenil-quinazolin-2-il)metil] -3-metil-7-(2-butin-l-il) -8- [ [R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -pipei-idin-1-il] -xantina ' · . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 635 [M+H] + (134) 1- [ (2 , 3 -dimetil-quinoxalin-6-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (se llevo a cabo en la presencia, dé carbonato de cesio) Valor de Rf. 0.40· (gel de sílice, acetato de' etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 587. [M+H] + (135) 1- [ (4-fenil.-quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7-(2-butin-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina' Valor de f : 0.55" (gel de' sílice, acetato de etilo/éter de petróleo - 8:2). - ¦ Espectro de masas (ESI+) .: ra/z. = 635 [M+H] + (136) 1- [2- (quinolin-8-il] -2-oxo-etil] -3-metíl-7- (2-butin-l-il) -8 -bromo- antina · Valor de Rf : 0.55; (gel.de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ÉSI+) : m/z = 466, 468 [M+H] + (137) 1- [ (3,4-dimetil-6, 7-di idro-5H- [2] pirindin-1-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarboni-lamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.65 · (óxido de aluminio, acetato de etilo/éter de petróleo = 3:1) - - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 576 [M+H] + (138) 1- [ (3 , 4-dimetil-5 , 6 , 7, 8- etrahidro-isoquinolin- 1-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-. butiloxicarbon lamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de . Rf : 0.40 (óxido de aluminio, cloruro de metileno/metanol = 20:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 590 [M+H] + (139) l-{2- [1- (ter-butiloxícarbonil) -lH-indol-4-il] - 2-oxo-etil} -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino). -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.55 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:2) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 674 [M+H] ÷ ' (140) 1- [ (l-metil-2-oxo-l , 2-dihidro-quinolin-6 il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbon-ilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (el) : m/z = 587 [M] + (141) 1- ({l- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -2-oxo 1, 2-dihidro-quinolin-6-il}metil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3 (ter-b tiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI") : m/z = 704 [M+H] + · (142) 1- [ (2 , 3 , 8-trimetil-quinoxalin-6-il) metil] -3 metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 601 , [M+H] + . (143) 1- [ (S-metil-quinoxalin-S-il) metil] -3-metil-7 (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 573 [M+H] + (144) 1- [ (4-metil-ftalazin-l-il)metil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.65 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 9:1) , Espectro de masas (ESI+) : m/z = 573- [M+H] + (145) 1- [ (4-bromo-3 -metoxi-isoquinolin-l-il) metil] -3 metil-7- (-2 -butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de. Rf :. .0.65' (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo ·--· 1:1) Espectro de "masas (ESI+) : m/z = 666, 668 [M+H] + - (146) .1- [ (4-difluorometoxi-naftalen-l-il ) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ {R) -3- ( ter-butíloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de ¾: 0.80 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol /amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas- (ESI+) : m/z = 623 ' [M+H] + (147)' 1- {2- [1- (ter-butiloxicarbonil) -lff-indol-7-il] -2-oxo-etil} -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-bromo-xantina Valor de Rf : 0.83 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) - (148) ' 1- [ (E) -3- (2 -nitro-fenil ) -2-propen-l-il] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 578 [M+H] + (149) 1- ( (E) -3 -pentafluorofenil-2.-propen-l-il) -3-metil- 7- (2-butin-l-il ) - 8 - [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantin ; . Espectro de masas (ESI+) ¦:'· m/z = 623 [M+H] + ¦ (150) 1- [ (4-nitro-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de Rf: 0.41 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 : 5) ' "" ¦ Espectro de masas (ESI+):.m/z = 602 , [M+H] + '. (151) 1- [ (benzoxazol-2-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-1-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3 7) Espectro de masas (ESI4) : ' m/z = 548 [M+H] + ¦ (152) 1- [ (5-nitro-benzoxazol-2-il) metil] -3-metil-7-(2-butin-l-il)' -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] xantina - Valor de Rf: 0.50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 5:4:1) ¦ ·" Espectro de masas (ESI+) : m/z = 593 [M+H] + (153) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il)metil] -3-metil-7- (3 -metil-1-buten- 1-il) -8-bromo-xantina - Valor de Rf : 0.65 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 :5) - ' . · ¦'-Espectro de masas (ESI+) : m/z = 468, 470 [M+H] ÷ (154) 1- [ (guinolin-7-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESX+) : m/z = 558 [M+H]* '. (155) 1- [ ( [1, 5] naftiridin-2-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : .m/z = 559 [M+H] + (156) ' 1- [ (8-metil-quinoxaliñ-6-il) metil] -3-metil-7 (2-butin-l-il ) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de ¾: 0.45 (gel de sílice, cloruro de metilerío/metanol 19 :1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 573 [M+H] + (157) , 1- [ (2 , 3 , 8-trimetil-quinoxalin-6-il)metil] -3 metil-7- (2-butin-l-il) -8- [. (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidín-l-il] -xantina Valor de ¾: 0.32 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 96 :4) Espectro de masas (ESI+) : m/z. = 601- [M+Hj + (158) 1- [ ( [l,6]naftiridin-5-il)metil] -3-metil-7- (2 butin-l-íl) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina . .-¦ Valor. de f : 0.20 (gel de. sílice, acetato de etilo/metanol 98 : 2) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 559 [M+H] + (159)" 1- [ ( [1, 8]naftiridin-2-il)metil] -3-metil-7- (2 butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperídin-l-il] -xantina - . Valor de Rf: 0.12 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol 98:2) . Espectro de masas (ESI+) : /z = ''559 [M+H]+ ' (160) 1- [(4-fluoro-naftalen-l-il)metil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- [ (J?) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de f : 0.47 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 575 [M+H] + (161) 1- [ ( [1, 5] naftiridin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor -de Rf : 0.39 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 559 [M+H] + (162) 1- [2- (3-metil-2-oxo-2 , 3 -dihidro-benzoxazol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.60 (gel de sílice," cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z .= 606 [M+H] + (163) 1- [ (8-fenil-quinoxalin-6-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ ( ) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 356 [M+H] + (164) . 1- [ ( [l,5]naftiridin-4-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-íl) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de R£:- 0.25 (gel de sílice, acetato " de etilo/éter :de petróleo = 4:1) Espectro de masas (ESI+)': m/z = 559 [M+H] + . (165) 1- ( (E) -3-pentafluorofenil-alil) -3-metil-7- (2-buti'n-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 623 [M+H] + (166) 1- [ (E) -3- (2-trifluorometil-fenil) -alil] -3-metil-?- (2-butin-l-il) -8- [ (R) '- 3 - (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z.= 601 [M+H] + (167) 1- [ (E) -3- (3-trifLuorometil-fenil) -alil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 601 [M+H] + (168) 1- [ (E) -3- (-4-trifluorometil-fenil) -alil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESl+) : m/z = 601 [M+H] + (169) 1- [ (3-trifluorometil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- ( ter-butiloxicarbonilam-ino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.68 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo Espectro de masas (ESI+) : m/z = 626 [M+H] ÷ (170) 1- [ (3-metil-'isoquinoliri-l-il) metil] -3-metil-7-(2-ciano-bencil) -8-cloro-xantína · (171) 1- [ (3-difluórometil -isoquinoliri-l-il) metil] -3-metil- 7- (2-butin-l-il) -8- [ [R) -3- (ter-butiloxicarbonilam-ino) -piperidin-1- il] -xaritina ' ' Valor de Rf : 0.38 (gel. de sílice , ; ciclohexano/acetato de etilo = i:D : - - ' ' . ; Espectro de masas (ESI'1") : m/z = 608 [M+H] + (172) ' 1- [ (4-cloro-3--metoxi-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.65 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo - 1 :1) -Espectro de masas (ESI4) : m/z =- 622, 624 [M+H] + (173) 1- [ (4-etoxi-quinazolin-2-il ) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3 - ( ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.25 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 603 [M+H] + (174) 1- [ (4-isopropiloxi-quinazolin-2-il)metil] -3-tnetil-7- (2-butin-l-il) -8- [3 - (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf': 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo =.1:1) , . ¦ ¦ Espectro de masas (ESI+) : m/z = 617. [M+H] + (175) 1- [ (2-metil-benzotiazol-6~il) metil] -3-metil-7-(2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de Rf: 0.56 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 578 [M+H] + (176) 1- [ (3-fenil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7-(2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- 1-il] -xantina Valor de Rf: 0'.75 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) ' . Espectro de masas (ESI4) : m/z = 634 [M+H] + (177) 1- [ (4-feniloxi-quinazolin-2-il) metil] -3-metil- 7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-11] -xantina Valor' de Rf: 0.35 .(gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) . Espectro de masas (ESI+) : m/z ¦= 651 [M+H] + (178) 1- [ (4-fenil-quinazolin-2-il)metil] -3-ciclopropil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) piperidin-l-il] -xantina · - Valor de f : 0.45 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) ' Espectro de masas (ESI+) :. m/z = 66G [M+H] + (179). 1- [ .(3-metil-isoquinolín-l-il) metil] -3-cíclopropil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonil-amino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) ¦ ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 598 [M+H] + (180) 1- [2- (3-dífluorometóxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantiria Valor de Rf: .0.77 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) . Espectro de masas (ESI+) :: m/z = 601 [M+H] + (181) 1- [ (2-fenil-quinazolin-4-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.65 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 635 [M+H] + (182) 1- [2- (2-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.57 (gel de sílice, cloruro de - metileno/acetato de etilo = 1:1) · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 565 [M+H] + (183) 1- [2- (3-metoxi-feníl) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.63 (gel .-de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) · · Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 565 [M+H] + (184) 1- [2- (3-trifluorometoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (i?) -3- (ter-butiloxicárbonilamino) -piperidin-l-il],-xantina Valor de Rf: 0.64 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI") : m/z = 619 [M+H] + (185) 1- [2- (bifenil-2-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de Rf : 0.70 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI"1') : m/z = 611 [M+H] + (186) 1- [2- (bífenil-3-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.75 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) - , Espectro de masas (ESI+) : m/z = 611 [M+H] + (187) 1- [2- (3-isopropiloxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil -7- (2-butin-l-il) -8- [ (i?) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1- il] -xantina. Valor de ¾ : 0.66 (gel de sílice, cloruro de . metileno/acetato de etilo = 1:1) ' ' Espectro de masas . (ESI+) : m/z = 593 [M+H] + (188) 1- [ (3-metil-isoguinolin-l-il) metil] -3-ciclopropü-7- (2-butin-l-il) -8- [ [R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-ilj -xantina Valor de Rf: 0.50. (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+); : m/z = 598 [M+H] + (189) 1- [ (4-fenil-quinazolin-2-il) metil] -3-ciclopropil-7- (2-butin-l-il) -8- [ {R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1- il] -xantina' Valor de Rf: 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato. de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 661 [M+H] + (190) 1- [ (4-ciano-naftalen-l-il) metil] -3-ciclopropil-7- (2-butin-l-ii) -8- [ {R) -3- (ter-butiloxicarbonil-amino) - ¦ piperidin-l-il] -xantina ; _ Valor de R£ : 0.75 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 608 [M+H] + (191) 1- [2 (2-feniloxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7-(2-butin-l-il) -8- [ {R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -pipex~idin-1-il] -xantina Valor de Rf: 0.85 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) Espectro de. masas (ESI+) : m/z = 627 [M+H] + (192) 1- [2- (3-etoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de Rf: 0.72 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) ' ' -Espectro de masas (ESI+) : m/z = 579 [M+H] + ¦ (193) 1- [2- (3-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [(R).-3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de Rf : 0.67 (gel de sílice, cloruro ' de metileno/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 565 [M+H] + (194) 1- [2- (2-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3 -metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (i?) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il) -xantina Valor de Rf : 0.57 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 565 [M+H] + (195) 1- [ (3 -metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2 -cloro-bencil ) - 8 -bromo-xantina (196) 1- [ (3 -metil-isoguinolin^l-il) metil] -3-metil~7- (2-bromo-bencil) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- l-il],-xantina (197)' . 1- [ (1,2,3, 4-tetrahidro-fenantridin-6-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- ( ter-butiloxicarbonila-mino) -piperidin- l-il] -xantina Valor de Rf : 0.55 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 2 :1) Espectro de masas (ESI4).: ro/z = 612 [M+H] + E emplo VI . ' 1- (2-{3- [ (metansulfinil) metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7-(3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- 1-il] -xantina Se agregaron a una' solución de 402 mg de l-(2-{3- [ (metilsulfañil) metoxi] -fenil } -2 -oxo-etil) -3-metil-7- (3 -metil - 2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina en 10 mi de hexafluoroisopropanol 0.15 mi de una solución al 35% de peróxido de hidrógeno. La mezcla de reacción se agita durante una media hora a temperatura ambiente. Luego se agregan 5 mi de una solución al 10% de tiosulfato de sodio. La fase acuosa se extrae dos veces con 5 mi de cloruro de metileno. Los- extractos combinados se secan sobre sulfato de sodio y se concentran por evaporación. El residuo amarillo se purifica por cromatografía a través de una columna de gel de sílice con ciclohexano/acetato de etilo/metanol (5:4:1) como eluyente. ' ¦· Rendimiento: 299 mg ' (73% del teórico) : Valor de Rf : 0.28 (gel de . "sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 5:4:1) -Espectro de masas (ESI+) : m/z = 643 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ej emplo VI : (1) . 1- [2- (3 -metansulfinil -fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilami-no) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.05 (gel de sílice, acetato de etilo/ciclohexano = 3:1) ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 613 [M+H] + (2) l-(2-{2-[ (metansulfinil ) metoxi] -fenil} -2 -oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 627 [M+H] + Ejemplo VII - _ 3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi)metil] -7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Se agrega gota a gota 236 µ? de 1,8-diazabiciclo [5. .0] undec-7-eno para 630 mg de 7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina en 11 mi de acetonitrilo . La solución se agita durante dos horas a temperatura ambiente, luego el acetonitrilo se separa por destilación en vacío. El residuo en el matraz se recoge en 11- mi de'- ?,?-dimetilformamida y se combina con 258 mg de cloruro : de (2-trimetilsilanil-etoxi) metilo. La mezcla de reacción se agita durante tres horas a 120 °C. Para el tratamiento se agrega agua, el precipitado se separa por filtración y- se recoge en. acetato de etilo. La solución se seca sobre sulfato de magnesio, se concentra por evaporación y se cromatografía a través de .una columna de gel de sílice con ciclohexano/acetato de etilo/metanol (6:1:0 hasta 0:5:1) como eluyente . ¦ · Rendimiento: 435 mg (53% del. teórico) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 549 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo VII : " - (1) ' "3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi)metil] -7- (2-ciano-bencil) -xantina . Espectro de masas (ESI") :" m/z = 395 [M-H] " (2) .3- [.(metoxícarbonil) metil]~-7- (3-metil-2 -buten-1- l) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-ilj -xantina Valor de Rf : 0.31 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas - (ESI+) : m/z = 491 [M+H] + Ejemplo VIII · 7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3 - (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina ..' " Se agregan 510 mg . de ter-butilato de potasio en 2.32 g de 2- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -3- (3-metil-2-buten-l-il) -4-etoxicarbonilo-5- { [ (etoxicarbonilamino) carbonil] amino} -3H-imidazol en 35 mi de etanol . La solución amarilla se calienta a reflujo durante 5 horas. Después del enfriamiento a temperatura ambiente se- diluye' con cloruro de metileno. La fase Orgánica se lava con una solución saturada de cloruro de amonio y una solución . saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio \ y" se concentra . por evaporación. El producto bruto se purifica por cromatografía a través de una columna, de gel con cloruro de metileno/metanol/amoniaco metanólico concentrado (95:5:1 a 90:10:1) como- eluyente . ¦- Rendimiento: 630 mg (35% del teórico) Valor de f: 0.24 (gel de sílice,' cloruro de metileno/metanol/amoniaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 419 [M+H] + ¦ '· . . Ejemplo IX - 2- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -3- (3-metil-2-buten-l-il) -4-etoxicarbonil-5- { [ (etoxicarbonilamino) carbonil] amino) -3Jí-imidazol . " ' ' Se agregan, 2.97 mi de isocianatoformato de etilo en 4.00 g de. 2- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -3-(3-metil-2-buten-l-il) -4-etoxicarbonil-5'-amino-3H-imidazol en 90 mi de 1 , 2 -dimetoxietano y la solución café clara se calienta en un baño de aceite a 120 °C durante la noche. Luego se agregan además 0.6 mi de isocianatoformato de etilo y se calienta durante cuatro horas adicionales. Para el tratamiento, la mezcla de reacción se combina con una solución saturada de carbonato de potasio y se extrae con acetato de etilo. La fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio, se concentra por evaporación y se purifica a través de una columna de gel de sílice co cloruro de metileno/metanol/amoníaco metanólico concentrado (98:2:1 a 90:10:1) como eluyente.' Rendimiento: 2.27 g (45% del teórico) . Valor de Rf : 0.29 (gel de sílice, ' cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 537 [M+H] + Ejemplo X ' · ' · ''· 2- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -3- (3-metil-2-buten-l-il) -4-etoxicarbonil-5-amino-3H-imidazol Preparado por reacción de cianimino- [N- (3-rnetil-2-buten-l-il) -N- (etoxi-carbonilmetil) -amino] - [3- (ter^ butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -metano con sodio en etanol a reflujo. Valor de Rf : 0.26 (óxido de aluminio, acetato de etilo/éter de petróleo = 8:2) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 422 [M+H] + Ejemplo XI cianimino- [N- (3-metil-2-buten-l-il) -N- (etoxicarbonilmetil) -amino] - [3- ( ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -metano Preparado por reacción- de cianimino- [N- (3-metil-2-buten-l-il) -N- (etoxi-carbonilmetil) -amino] -feniloxi -metano con 3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidina en presencia de carbonato de potasio en ?,?-dimetilformamida a temperatura ambiente - ' Valor de Rf : 0.10 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 6:4) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 422 [M+H] + . Ejemplo XII cianimino- [N- (3-metil-2 -buten-l-il) -N- (etoxicarbonilmetil) -amino] -feniloxi-metano • Preparado por reacción- de cianimino- [ (etoxicarbonilmetil) amino] -feniloxi-metano - con l-bromo-3-metil-2 -buteno en la presencia de carbonato de potasio en acetona a temperatura ambiente. Valor de Rf -. 0.70 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 316 [M+H] + Ejemplo XIII " ' ¦ cianimino- [ (etoxicarbonilmetil) amino]. -feniloxí-metano . Preparado por reacción de difenilcianocarbonimidato con aminoacetato de etilo-clorhidrato en la presencia de trietilamina en ' isopropanol a temperatura ambiente (análogamente a R. Besse et al. Tetrahedron 1990, 46, 7803- 7812) . - Valor de R£:. 0.73 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 8:2) - ' r- - Espectro de masas (ESI+) : ,m/z = 248 , [ +H] + Ejemplo XIV . " , · l-metil-3 - [ (metoxicarbonil) metil] -7- (2-ciano-bencil) -8-cloro- xantina . ' Preparada por reacción de ,l~metil-7- (2-ciano-bencil) - 8-cloro-xantina con bromoacetato de metilo en la presencia de carbonato de potasio, en N, N-dimetilformamida a temperatura ambiente. ¦ Valor de Rf : 0.80 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = , 9:1) -.·¦'- '" Espectro de masas (ESI+) : m/z = 388, 390 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo XIV:,, (1) l-metil-3-cianometil-7- (2-ciano-bencil) -8-cloro-xantina · -. ..' . ' Espectro . de masas (ESI+) :. m/z = 355, 357 [M+H] + (2) l-metil-3- (2-propin-l-il) -7- (2-ciano-bencil) -8-cloro-xantina Valor de.Rf: 0.80 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) ¦"¦ -. Espectro de masas.. (ESI+) : m/z = 354, 355 [M+H] + (3) - l-metil-3- (2-propen-l-il) -7- (2-ciano-bencil) -8-c1oro- antina Valor de Rf : 0.90 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 356, 358 [M+H] + . (4) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-cianometil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiioxícarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.78' /(gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 576 [M+H] + (5) l-metil-3-isopropil-7- (2-ciano-bencil) -8-clóro-xantina - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 358, 360 [M+H] + Ejemplo XV - " · ,. .. · l-metil-7- (2-ciano-bencil) - 8 -cloro-xantina Preparada por tratamiento de l-metil-3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -7- (2 -ciano-bencil ) -8-cloro-xantina con ácido trifluoroacético en cloruro de metileno a temperatura ambiente . ¦ .' ¦ Valor de Rf:-0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1.) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 316,- 318 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al E emplo XV: . (1) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-8-bromo-xantina Valor de Rf : 0.26 (gel de sílice," cloruro de metileno/metanol = 95:5) . ' - - Espectro de masas (ESI" ) : m/z = 361, 363 [M-H] " . ·¦ . (2) 1- [ (4-OXO-3 , 4-dihidrp-ftalazin-l-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (como el compuesto todavía contiene impurezas, .que no se pueden eliminar por cromatografía, el material se transforma de nuevo en el derivado protegido con BOC y luego se purifica por cromatografía, véase al Ejemplo XXV (1) . Espectro de masas .(ESI"*): m/z = 491 [M+H.] + Ejemplo XVI ' - ' l-metil-3- [ (2 -trimetilsilanil-etoxi) metil] -7- (2-ciano-bencil) -8-cloro-xantina ' ??-eparada por cloración trimetilsilanil-etoxi) metil] -7- (2-ciano-bencil) -xantina con N- cloro-succinimida en dicloroetano bajo reflujo. Espectro de masas, (El): m/z = 445, 447 [M] + Ejemplo XVII . ' - 7- (2-ciano-bencil) -xantina Preparada por tratamiento de 16.68 g de 2-amino-7- (2- ciano-bencil ) -1, 7-dihidro-purin-6-ona. con 17.00 g de nitrito de sodio en una mezcla de 375 mi de . ácido acético concentrado, 84 mi de agua y 5.2 mi de ácido clorhídrico concentrado a 50 °C. Rendimiento: 8.46 g (50% del teórico) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 268 [M+H] + Ejemplo XVIII 2-amino-7- (2-ciano-bencil) -1, -dihidro-purin-6-ona Preparada por reacción de 20.00 g de hidrato de guanoxina con 22.54 g de bromuro de 2-ciano-bencilo en ' dimetilsulfóxido a 60°C y subsiguiente tratamiento con 57 mi de -ácido clorhídrico concentrado. Rendimiento: 18.00 g (97% del teórico) Espectro de masas .(ESI+) : m/z = 267 [M+H]+.
Ejemplo XIX - 1- (2- [3- (2-oxo-imidazolidin-l-il) -fenil] -2 -oxo-etil } -3 -metíl-7 - (3 -metil-2 -buten-l-il ) -8- [3 - (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin~l-il] -xantina Preparada por. tratamiento de 1- [2- (3 -{[ (2 -cloro-etilamino) carbonil] amino } -fenil ) -2-oxo-etil] -3-metil-7~ (3-metil-2-buten l-il ) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina con ter-butilato de potasio en N,N-dimetilformamida a temperatura ambiente. Valor de f : 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Ejemplo XX . '. - " 1- [2- (3- { [ (2-cloro-etilamino) carbonil] amino} -fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter- . butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Preparado por reacción de 221 mg de 1- [2- (3-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -pipéridin-1- il] -xantina -con 60 µ? de isocianato -de 2 -cloro-etilo en 3 mi de cloruro de metileno a temperatura ambiente . Rendimiento: 163 mg (64% del teórico) Valor de f : 0.20 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 6:3:1) ¦. " Espectro de masas (ESI+) : m/z = 671, 673 [M+H] + Los siguiente ejemplos se obtienen análogamente al Ejemplo XX: ' (1) 1 - [2 - (2 -{[ (etoxicarbonilamino) carbonil] amino} -fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se 'llevo a cabo en ", N-dimetilformamida a 30°C) Valor de Rf .· 0.26.(gel.de sílice, ciclohe ano/acetato de etilo = 4:6) ' ' ' Espectro de masas (ESI+) : m/z =.681 [M+H] + Ejemplo XXI . ; . 1- [2- (3-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-bu iloxicarbonilamino) -piperidin- 1 - il] -xantina Preparada por tratamiento de 1- [2- (3-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxic-arbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina con polvo de hierro en una mezcla de etanol, agua y. ácido acético glacial (80:25:10) a 100°C. ' - ¦ ¦ ' ' Valor de Rf : 0..55 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 50:30:20:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 566 [M+H] + Los siguientes, compuestos se obtienen ¦ análogamente al Ejemplo XXI : (1) 1- [2- (.2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2 -buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina ¦ ' Espectro de masas' (ESl+) : m/z = 566 [M+H] + (2) 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina ' ' . - Espectro de masas (ESI+) ·. m/z = 566 [M+H] + (3) 1- [ (5-amino-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il ) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina G Valor de Rf : 0.22 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 589 [M+H] + (4) 1- [2- (2-amino-fenil). -2-oxo-etil] -3-metil-7- [ (1-ciclopenten-l-il) metil] -8-bromo-xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 458, 460 [M+H] + (5) 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8-bromo-xantina (El producto contiene aproximadamente 10% del isómero Z) Valor de f : 0.55 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 4:6) Espectro de masas . (ESI+) : m/z .= 432, .434 [M+H] + (6) 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-bromo-xantina Valor de Rf: 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 430, 432-.[M+H] + ' (7) 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ {R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 552 [M+H] + (8) · 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (S)—3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Espectro de masas (ESI.t) : m/z = 552 [M+H] + (9) 1- [2- (2-amino-3-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butilgxicarbonilami-no) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf. 0.82 (gel de sílice, acetato .dé etilo/éter de petróleo = 4:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 596 [M+H] + Ejemplo XXII . ' . 1- (2-{2- [ (etilcarbonil) amino] -fenil}-2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Preparada por reacción de 248 mg de 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina con 40 µ? de cloruro de ácido-- propiónico en la presencia de 60 µ? de piridina. en N, N-dimetilformamida a 80°C. Rendimiento: 168 mg (62% del teórico) Valor de Rf : 0.55 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:7) · Espectro de masas' (ESI+) : m/z = 622 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo XXII : (1) 1- ( {5- [ (metoxicarbonil ) metilamino] - isoquinolin-1-il jm'etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il ) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo con bromoacetato de metilo .y carbonato de potasio) ' - - Valor de Rf: 0.42 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 : 5) -Espectro de masas (ESI+) : m/z: = 661 [M+H] + (2) 1- [2- (2-acetilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7-( (E) -2-buten-l-il) -8 - [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (El producto contiene aproximadamente 10% del isómero Z) Espectro de masas (ESI4) : m/z = 594 ¦' [M+H] + (3 ) 1- (2- {2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [3 - (ter-butiloxicarbonil-amino) -piperidin-l-il] -xantina (El producto "contiene aproximadamente 10% del isómero Z) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 622 [M+H] + (4) 1- [2- (2-acetilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [ (S) -3 -.(ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:7) Espectro de masas (ES1+) : m/z = 608 [M+H] + (5) 1- [2- (2-acetilamino-fenil)" -2 -oxo-etil] -3-metil-7-(2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il]- -xantina ¦ .. Valor de Rf : 0.34 (gel de sílice, ciclohexano/.acetato de etilo = 3 : 7), .. '.. ·¦' " "¦ Espectro de masas"" (ESI4). : m/z = 592 [M+H] + - ' (6) 1- (2-{2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil) -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.25 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = i:i) :.¦ ' ¦¦· Espectro de masas (ESI+) -. m/z = 636 [M+H] + (7) : 1- (2-{2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil}-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2 -butin-l-il) -8- [3- (ter-' butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.44 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = .620 [M+H] + (8) 1- [2- (2-acetilamino-fenil) -2 -oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il).-8-[ (£>) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de ' Rf : 0.34 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:7) . Espectro de masas (ESI+) ¦: m/z = 592 [M+H] + (9) . 1- (2- {2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil} ~2-oxo~ etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ {S) -3- (ter-butiloxicarbonila-mino) -piperidin-l-il] -xantina . . ". Valor de Rf : .0.44 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 620 [M+H] + (10) l-(2-{2-[ (metoxicarbonil) amino] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarb-onilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo en acet'onitrilo- a 55°C) Valor de Rf: 0.25 (gel de sílice, ciclo exano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI"*) : m/z = 624 [M+H] + (11) 1- (2- {2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2 -buten- 1-il ) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbo-nilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo en acetonitrilo a 65°C) Valor de Rf: 0.50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/isopropanol = 14:3:3) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 622 [M+H] + (12) 1- (2-{2- [ (etilcarbonil) amino] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (R) --3- (ter-butiloxicarb-onilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) .: m/z = 608 [M+H] + " (13) 1- [2- (2-acetilamino-fenil) -2 -oxo-etil] -3-raetil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ {R) -3- ( ter-butiloxicarbonilamino) - ' piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 594 [M+H] + (14) 1- [2- (2-acetilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de' Rf : 0.28 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/isopropanol = 8:1:1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 594 [M+H] + ¦ " (15) 1- (2- {2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ (i?) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.90 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) (16) 1- (2- {2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (j ) -3- (ter-butiloxícarbo-nilamino) -piperidin-l-il] ) -xantina (Se llevo a cabo en 1,2 -dicloroetano a 45°C) Valor de Rf. 0.30 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/isopropanol = 8:1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 622 [M+H] + '.(17) 1- (2- {2- [ (etilcarbonil) amino] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (S)'-3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-íl] -xantina Valor de Rf : 0.48 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/isopropanol = 14:3:3) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 608 [M+H]"+ (18) l- {2- {2- [ (etilcarbonil) amino] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (2 -butin-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarboni-lamino). -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 606 [M+H] + (19) 1- (2- {2- [ (etilcarbonil) amino] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il ) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonila-mino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Re : 0.22 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) · (20) 1- (2-{2-.[ (fenilcarbonil) amino] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonila-mino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.55 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/isopropanol = 14:3:3) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 656 [M+H] + (21) l-(2- (2- [ (ciclopropilcarbonil) amino] -fenil}-2-oxo'-etil). -3-metil-7- [ (1-ciclopenten-l-il) metil] -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo con base Hünig y 4-dimetilamino-piridina en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.60 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 18:1) ¦ Ejemplo XXIII 1- (2- {3- [ (metoxicarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3 -metil- 7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Preparada . por tratamiento de l-(2-{3- [ (metoxicarbonil ) metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3 -metil-7- (3 -metil - 2-buten-l-il) -8-J3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] - xantina con ácido trifluoroacético en cloruro- de. metileno a temperatura ambiente . Espectro de . masas - (ESI+) : m/z "= 539 [M+H] + Los siguientes compuestos se" obtienen análogamente al Ejemplo XXIII : > (1) 1- (2- { 2 ~[ (metoxicarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo- etil) -3 -metil -7- (3-metil—2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l- il ) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 539 [M+H] + Ejemplo XXIV l-metil-3-fenil-7- (2-ciano-bencil) -8-cloro-xantina Una mezcla de 829 mg de l-metil-7- (2-ciano-bencil) -8- clóro-xantina, 640 mg de ácido fenilbórico, 509 mg de acetato de cobre anhídrido y 0.43 mi -de piridina en 20 mi de cloruro de metileno se agita a temperatura ambiente durante 4 días en la presencia de 100 mg de un tamiz molecular de. 4 . Luego se agregan otros 320 .mg de ácido fenilbórico y la mezcla de reacción se agita durante otro día a temperatura ambiente. Para el tratamiento, la mezcla se filtra a" través de talco y se lava con acetato de etilo. El- material, filtrado se concentra por evaporación y se cromatografía a través de una columna de gel de sílice con ciclohexano/acetato de etilo (7:3 a 1:1) como eluyente . Rendimiento: 142 mg (14% del 'teórico) . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 392, 394 [M+H] + Ejemplo XXV * l-.(2-fenil-2-oxo-etil) -7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina' Preparada por , reacción de 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina con di-ter-butilo en la presencia de base Hünig en cloruro de metileno a temperatura ambiente. ' Valor de f : 0.27 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Los siguientes compuestos se obtienen' análogamente al Ejemplo XXV: ' (1) 1- [ (4-OXO-3 , 4-dihidro-ftalazin-l-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf: 0.27 (gel_ de sílice ,- cloruro de metileno/metanol = 95:5) - · "· " Espectro de masas (ESI+) : ·. m/z = 591 [M+H] + 13"9 (2) 7-acetil-l- (ter-butiloxicarbonil) -Iff-indol Valor de Rf : 0.82 (gel de sílice, cloruro de metileno/éter de petróleo/acetato de- etilo = 5:4:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 260 [M+H] + E emplo XXVI ' ¦ . 1- [ (cinolin-4-il)metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-cloro-xantina y 1- [ (1 , 4-dihidro-cinolin-4-il) metil] -3-metil-7- ( 3 -metil-2 -buten- 1 -di ) - 8 -cloro-xantina Se agregan 510 mg de una mezcla de (cinolin-4-il) -metanol y (1 , 4-dihidro-cinolin-4-il) -metanol (véase el ' Ejemplo XXVII) en 830 mg de 3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il.) -8-cloro-xantína y 1.25 g de trifenilfosfina en 25- mi de tetrahidrofurano . La mezcla de reacción se combina con 0.92 mi azodícarboxilato de dietilo se agita durante la noche a temperatura ambiente . Después se concentra por evaporación y se cromatografía a través de una columna de gel , de sílice con un acetato de etilo/éter de petróleo (7:3 a 0:1) como eluyente. Se obtiene una mezcla de los compuestos de cinolina y 1,4-dihidro-cinolina. Rendimiento: 660 mg (52% del teórico) ' Valor de Rf : 0.60 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 7:3) Los siguientes compuestos se obtienen' análogamente al Ejemplo XXVI : . (1) 1- ( {4-OXO-3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -3 , 4-dihidro-ftalazin-l-il }metil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-cloro-xantina ! . Valor, de Rf : 0.85 (gel de sílice, cloruro de metileno/raetanol = 95:5) .- . ' . · · . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 557, 55'9 [M+H] + (2) 1- [ (isoquinolin-3-il) metil] -3 -metil- 7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-cloro-xantina Punto de fusión 194-195°C Espectro de masas (ESI+) : m/z = 410, 412 [M+H] + (3) 1- [ (3-metil-4-oxo-3 , -dihidro-ftalazin-l-il ) metil] -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8-cloro-xantina Valor de Rf : 0.66 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro" de masas (ESI+) : m/z = 441, 443 [M+H] + (4) 1- [ (quinolin-4-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il).-8-bromo-xantina (Se llevo a cabo con carbonato de potasio) Valor de Rf : 0.45 (gel de sílice, acetato' de etilo)' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 438, 440 [M+H]+ (5) 1- [ (isoquinolin-l-il)metil] -3-metil-7.- (2-butin-l-il) -8-bromo-xantina Valor de Rf: 0.78 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 438, 440 [M+H] + .¦ (6) 1- [ (4-dimetilamino-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxi'carbonilaminó) -piperidin-'l- il] -xantina " ¦ Valor de Rf: 0.80 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 600 [M+H]'1" ¦ (7) 1- [ (isoquinolin-l-íl) metil]-3-metil-7- ( (E) -2- buten-l-il) -8-bromo-xantina (El producto contiene aproximadamente 20% del isómero Z) Valor de Rf: 0.71 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 440, 442 [M+H] + (8) ' l-[ (l-metil-lH-indol-2-il) metil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8-bromo-xantina Valor.de Rf : 0.95 (gel de sílice, cloruro de me ileno/met nol = 95:5) - ' . ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 440, 442 [M+H] + (9) (quinolin-3-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l- il) -8-bromo-xantina Valor de Rf: 0.55 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 8:2) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 438, 440 [M+H] + (10) 1- { [1- (ter-butiloxicarbonilamino) -lIí-indol-2 -il] metil} 3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-bromo-xantina Valor de .Rf':- 0.74 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) - . - · Espectro de . masas (ESI+) : m/z = 526, 528 [M+H] + (11) 1- ( {2-metil-l- [ (2 -trimetilsilanil-etoxi) metil] - lH-benzoimidazol-5-il }metil ) -3 -metil-7 - (2-butin-l-il) -8-bromo-xantina (mezclado : con ' .1- .( {2-metil-3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -3H-benzoimidazol-5-il}metil) -3-metil-7- (2-butin-l-íl) -8-bromo-xantina) - '· . - ¦ . Espectro de masas (ESI+) : m/z"= 571, 573 [M+H]+.- (12) - - 1- [ (1- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -1H-benzoimidazol-5-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-bromo-xantina (mezclado con 1- [ (3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -3H-benzoimidazol-5-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-bromo-xantina) . Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) . ·.·¦' ¦¦' " ¦ Espectro de masas (ESI+) : m/z = 557, 559. [M+H] + (13) 1- [.(pirazolo [1, 5-a] piridin-2-il) metil] -3-metil -7- (2-butin-l-il) -8-bromo-xantina ' ' Valor de Rf : 0.35 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:2), Espectro de masas (ESI+) : .m/z- = 427,. 429 [M+H] + E emplo XXVII (cinolin-4-il) -metano! y (1, 4-dihidro-cinolin-4-il) -metanol Se agrega gota a gota una solución de 1.00 g de cinolina-4-carboxilato de metilo, en 15 mi de dietiléter a 0°C a una suspensión de 222 mg de hidruro de litio de aluminio en 5 mi de dietiléter. "Después de/ 1.5 horas, se agrega agua cuidadosamente gota a gota a la mezcla de reacción, esta se agita con cloruro de metileno y se filtra con succión a través de un filtro de fibra de- idrio. La fase acuosa se extrae con cloruro de metileno y las fases orgánicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio y se concentran por evaporación. De acuerdo con """H-NMR se obtiene una mezcla de compuestos de cinolina y 1 , 4-dihidro-cinolina como un aceite amarillo que se hace . reaccionar adicionalmente sin cualquier purificación adicional . Rendimiento: 530 mg (62% del teórico) Valor de ¾ : 0.63 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 161 [Ml+Hl + y 163 [M2+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo XXVII : - - (1) {2-metil-l- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -1H- benzoimidazol-5-il } -metanol (mezclado con {2-metil-3~ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -3H- benzoimidazol-5-il } -metanol).. · . • Espectro de masas (ESI+) : m/z = 293 [M+H] + (2) (2, 3 , 8-trimetil-quinoxalin-6-il) -metanol Valor de Rf: 0.45 (gel de sílice, éter de . petróleo/acetato de etilo = 1:2) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 203' [M+H] + (3) (8-metil-quinoxalin-6-il) -metanol Valor de Rf: 0.18 (gel de sílice, ciclohexano/acetato . de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z :.= 175 [M+H] + ' - (4) - (E) -3-Pentafluorofenil-2-propen-l-ol (Se llevo a cabo con hidruro de diisobutilaluminio en tolueno) Espectro de masas (El) : m/z = '224 [M] + (5) (E) -3- (2-trifluorometil-fenil) -2 -propen-l-ol (Se llevo a cabo con hidruro de diisobutilaluminio en tolueno) (6) (E) -3 - (3 -trifluorometil-fenil) -2 -propen- l-ol (Se llevo a cabo con hidruro de. diisobutilaluminio en tolueno) Espectro de masas (El) : m/z = 202 [M] + (7), (E) -3- (4 -trifluorometil-fenil) -2 -propen- l-ol (Se llevo a cabo cón hidruro de diisobutilaluminio en tolueno) Ejemplo XXVIII . 4-hidroximetil-2- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -2H-ftalazin- 1-ona . . · Preparada por tratamiento , de 4-oxo-3-[(2- trimetilsilanil -etoxi) -metil] -3 , 4-dihidro-ftálazin-1- carboxilato de metilo '¦ con borohidruro de sodio en -tetrahidrofurano a 40 °C. Valor de Rf : 0.55 - (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 307 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo XXVIII : ' (1) (3 , 4-dimetil-isoquinolin-l-il) -metanol (Se llevo a cabo con borohidruro de litio en etrahidrofurano) Valor de Rf : 0.35 (gel de sílice, éter 'de petróleo/acetato de etilo = 2:1) Espectro de masas. (ESI+) : m/z = 188 [M+H] + (2) (3-metil-imidazo [1, 2-a] piridin--2-il) -metanol (Se llevo a cabo con borohidruro de litio en tetrahidrofurano) Valor de Rf : 0.48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas. (ESI+) : m/z = 163 [M+H] + (3) (3,4-dimetil-6, 7-dihidro-5JÍ- [2] pirindin-l-il) -metanol (Se llevo a cabo con borohidruro de litio en tetrahidrofurano) Valor de f : 0.40 (óxido de aluminio, éter de petróleo/acetato de etilo ·-- " : 1 ) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 178 [M+H] + .. - (4) . (3 , -dimetil-5 , 6 , 7 , 8-tetrahidro-isoquinolin-l-il ) -metanol (Se llevo a cabo con borohidruro de litio en tetrahidrofurano) Valor de Rf: 0.45 (óxido de- aluminio, éter de petróleo/acetato de etilo = 3:1) .. Espectro de masas. (ESI+) : m/z = 192 [M+H] + (5 ) 6-hidroximetil-l , 2,3, 4-tetrahidro-fenantridina (Se llevo a cabo con borohidruro de litio en tetrahidrofurano a temperatura ambiente) Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 2:1) ' · Espectro de masas (ESI"1''): m/z = 214 [ +H]' Ejemplo XXIX ·../ '·¦ ' Metilo de 4-oxo-3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -3 , 4-dihidro-ftalazina-l-carboxilato Preparado por reacción de 4-oxo-3 , -dihidro-ftalazina-l-carboxilato . de metilo con cloruro de (2-trimetilsilanil-etoxi) metilo en la presencia _ de base Hünig en cloruro de metileno a temperatura ambiente. Valor de Rf : 0.75 (gel-de sílicé, ciclohexano/acetato de etilo 6:4) Espectro de masas (ESI+),:'m/z = 335 [M+H] + . ' Los siguientes compuestos, se obtienen análogamente al Ejemplo XXIX: (1) 7-acetil-3 -[ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -3H-benzoxazol-2-ona · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 308 [M+H] + (2) 4-acetil-3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) met-il] -3H-benzoxazol-2 -ona .' -. _ -' Valor de Rf. 0.87 .(gel de. sílice, cloruro de metileno/metanol = 99:1) (3) 4-acetil-l , 3 -bis- [ (2 -trimetilsilanil-etoxi) metil] -1 3-dihidro-benzoimidazol-2 -ona (Se llevo a cabo con ter ; butóxido de potasio en N,N-dimetilformamida) Valor de'Rf: 0.90 (gel de sílice , ' éter : de petróleo/acetato de etilo = 1:1) · " ··'·.- Espectro de masas (ESI+) : m/z = .437 [M+H] + ' (4) 6-metil-l- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -1H-quinolín-2-ona Valor de f: 0.78 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI/):" m/z = 290 [M+H] + (5) {2-metil-l- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -1H-benzoimidazol-5-il }-carboxilato de metilo (mezclado con {2-metil-3- [ (2-trimetilsilanil-etoxi)metil] -3Jí-benzoimidazol-5-il } -carboxilato de metilo) Espectro de masas (ESI÷) : m/z' = 321 [M+H] + ' / · ' ' . Ejemplo XXX . 1- [2- (3-metansulfonil-fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Se agregan 0.22 mi de una solución al 35% de peróxido de hidrógeno y 20 mg" de tungstato de sodio en 500 mg de 1- [2- (3-metilsulfariíl-fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7~ (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina en 5 mi '.de cloruro de metileno. La mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante la noche,, después se agrega 1 mi de metanol. Después de 48 horas adicionales, se agregan.de nuevo: 1.5 mi de una solución al 35% de peróxido de hidrógeno, una pizca de espátula de tungstato de sodio y dos gotas de agua. A la mañana siguiente, la oxidación se completa de acuerdo con la cromatografía de capa fina y la mezcla de reacción se diluye con 50 mi de cloruro de metileno, y se lava dos veces con 30 mi de una solución al 10% de tiosulfato de sodio. La fase orgánica, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación, quedando ¦ remanente una resina viscosa, que se hace reaccionar ulteriormente sin purificación adicional . Rendimiento: 530 mg (100%. del teórico) Valor de Rf :. 0.72 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 629 [M+H] + . '¦ ' ·¦ E emplo XXXI 1- [2- (3-carboxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 -^metil-2-buten-1-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Preparada por tratamiento de 1- [2- (3-metoxicarbonil-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina con una solución 3 M de hidróxido de sodio en metanol a temperatura ambiente. Valor de R£ : 0.34 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) ¦ Espectro de masas (ESI+) : m/z = 595 [M+H]'+ Los siguientes compuestos se - obtienen -análogamente al Ejemplo XXXI : (1) 1- [2- (2-carboxi-fenil) --2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metii-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina · Valor de "Rf: 0.49 (gel.de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) · - ¦ ¦ (2) 1- [2- (2-carboximetoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina (Se llevo a cabo con una solución 4 M de hidróxido de potasio en tetrahidrofurano) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 609 [M+H] + (3) 1- [2- (2-carboximetilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo con una solución 4 M de hidróxido de potasio en tetrahidrofurano) Valor de Rf : ~ 0.65 - (gel de sílice, c'iclohexano/acetato de etilo = 3:7) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 610 [M+H] + (4) l-carboximetil-3-metíl-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 475 [M+H] + Ejemplo XXXII l-{2- [3- (metilaminocarbonil) -fenil] -2-oxó-etil } -3-metil-7- (3-metil-2 -buten-l-il ) -8-[3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina . Una mezcla de 190 mg ·.1- [2- ( 3 -carboxi- fenil ) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 -metil-2—buten-l-il ) -8- [3- (ter-butiloxicarb-onilamino) -piperidin-l-il] -xantina, 43 µ? de una solución acuosa al 40% de metilamina, 103 mg de. tetrafluoroborato de 0-(benzotriazol-l-il) -?G,?,?' ,?' -tetrametiluronio, 43 mg de N-hidroxibenzotriazol y . 45 µ? de trietilamina en 3 mi de tetrahidrofurano se agita durante ocho horas a temperatura ambiente. Para el tratamiento, la mezcla de reacción se diluye con acetato de etilo y se lava con agua, con una solución al 10% de ácido cítrico, con una solución al 10% de carbonato de potasio y una solución saturada ' de cloruro de sodio. La fase orgánica se concentra por evaporación y se cromatografía a través de una columna de gel de sílice con cloruro de metileno/metanol (98:2 a 80:20) como eluyente. Rendimiento: 173. mg. (89% del teórico) Valor de ¾ : .0.30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 20:1) . . Espectro de masas. (ESI+) : m/z = 608 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo XXXII: (1) . 1- (2- [3- (dimetilaminocarbonil) -fenil] -2-oxo-etil} -3-metí1-7- (3 -metí1.-2-buten-1-il) -8-.[3- (ter-butiloxicarbo nilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.28 (gel de sílice, cloruro · de metileno/metanol 20:1) ¦¦ ¦ ;. ' ' · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 622 [M+H] + (2) 1- {2- [3- (morfolin-4-il-carbonil) -fenil] -2-oxo etil } -3-metil-7- (3 -met.il-2-buten-1-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbo-nilamino) -piperidin-l-íl]-xantina - Valor de Rf : 0.30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 20:1). ;' .. · ' - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 664 [M+H] + · (3) 1- {'2- [2- (dimetilaminócarbonil) -fenil] -2-oxo etil}-3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-íl) -8- [3 - (ter-butiloxicarbo-nilamino) -piperidin-l-il] -xantina . -¦ Valor de Rf : 0.30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 20:1) Espectro de masas' (ESI+) : m/z = 622 [M+H] + (4) 1- {2- [2- (morfolin-4-il-carbonil) -fenil] -2-oxo etil } -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-[3- (ter-butiloxicarb-onilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.30 (gel, de sílice, cloruro de metileno/metanol 20:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 664 [M+H] + (5) 1- (-2-{2- [ (isopropilaminocarbonil ) metoxi] -fenil} 2-óxo-etil) -3-metil-7-- (2-butin-l-il) -8- [3 -·(ter-butiloxicarbon-ilamino) -piperidin'-i-il] -xantina : ' (Se llevo a cabo con base Hünig en N, M-dimetilformamida) Espectro de - masas (ESI+) : m/z- = 650 [M+H] + (6) 1- (2- {2- [ (etilaminocarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (2 -butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo con base Hünig en N, N-dimetilformamida) Espectro de masas (ESI+) : m/z 636 [M+H] + (7) 1- (2-{2- [2-???-2- (pirrolidin-l-il) -etoxi] -fenil}-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butín-l-il)'-8- [3- (ter-butiloxicarboni-lámino) -piperidin-l-il] -xantina (Se llevo a cabo con base Hünig en N, N-dimetilformamida) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 662 [M+H] + (8) 1- (2-{2- [2- (morfolin-4-il) -2-oxo-etoxi] -fenil}-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina ' (Se llevo a cabo con base Hünig en N, -dimetilformamida) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 678 [M+H] + (9) 1- (2- {2 - [ (metilaminocarbonil) metilamino] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- ((E) -2-buten-l-il) -8- [ (R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de ¾ : 0.40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 5:4:1) ' Espectro de. masas (ESI+) : m/z = 623 [M+H] + " (10) 1- [ (2-amino-fenilaminocarbonil) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina Valor de Rf: 0:40 (gel de . sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = 5:4:1); Espectro de masas (ESI+) : m/z =_565 [M+H] + Ejemplo XXXIII Clorhidrato de l-clorometil-4-metil-isoquinolina Preparado por tratamiento de (4-metil-isoquinolin-l-il) -metanol. con cloruro de tionilo en cloruro de metileno. Valor de' Rf : 0.76 (gel de · sílice,. cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 192, -194 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo XXXIII: ' '. ¦ "· (1) clorhidrato , de l-clorometil-3 , 4-dimetil-isoquinolina . · Valor de Rf : 0.65 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 2:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 206, 208 [M+H] ÷ (2) clorhidrato de 5-clorometil-8-metoxi-quinolina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 208, 210 [M+H] + (3) clorhidrato de 8 -clorometil -5-metoxi-quinolina Espectro de masas (El) : m/z = 207, 209 [M] + (4) clorhidrato de 2 -clorometil -3 -metil -imidazo [1 , 2 - a] piridina Valor de ¾: 0.55 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) ¦ m/z = 181, 183 [M+H] + , (5)" clorhidrato de 8-clorometil-5-metoxi-isoquinolina - Espectro de masas (ESI+)": m/z = 208, 210 [M+H] + (6) clorhidrato de l-clorómetil-3 , -dimetil-6 , 7- dihidro-5H- [2] pirindina .Valor de'RfY'0.50 (óxido de aluminio, éter de petróleo/acetato de etilo = 10 : 1) Espectro de masas (ESI+) : m/z- = 196, 198 [M+H] + (7) clorhidrato de l-clorometil-3 , 4-dimetil-5 , 6 ,.7 , 8- tetrahidro-isoquinolina Valor de Rf: 0.50 (óxido de aluminio, éter de petróleo/acetato de etilo = 10:1) · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 210, 212 [M+H] + (8) clorhidrato de 6~clorometil-2 , 3 , 8-trimetil- quinoxalina . - .. Espectro de masas (ESI+) : m/z ="221, 223 [M+H] + (9) clorhidrato de 6-clorometil-8-metil-quinoxalina Espectro de masas (ESI+) : m/z' = 193,195~ [M+H] + (10) clorhidrato de 6-clorometil-l , 2 , 3 , 4-tetrahidro- fenantridina Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 5:1) , ' ' Espectro de masas (ESIÍ) -.. m/ z = :232, 234 [M+H] + Ejemplo XXXI ' ; '- -1- [ (4-???-3 , 4-dihidro-quinazoÍin-2-il) metil] -3-metil-7- (2 -butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Se agrega gota a gota' 0.5 mi de A una solución de una .solución metóxido de sodio 1 M en metanol para una solución de 428 mg de l-cianometil-3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina en 3 mi de metanol a temperatura ambiente . Después de aproximadamente 20 minutos, la suspensión espesa formada se calienta ligeramente en un baño con agua y se diluye con 2 mi de metanol. Inmediatamente, la reacción para: formar el iminoéster se completa de acuerdo con la , cromatografía de capa fina, la mezcla de reacción se neutraliza con 0.5 mi de una solución 1 M de ácido acético glacial en metanol y. se combina con una solución de 130 mg de ácido antranílico en 2 mi de metanol. El calentamiento suave produce solución clara, que se agita durante 2.5 horas a temperatura ambiente. Después, la mezcla .de reacción se calienta durante aproximadamente 3.5 horas bajo ligero reflujo . Después "de haber reposado durante la noche a temperatura ambiente,- el metanol se separa por destilación y el residuo se mezcla agitando con agua fria, se filtra co ' succión y se seca. El producto . bruto se suspende en 5 mi de metanol, se calienta ligeramente y después del enfriamiento se filtra con succión, se lava con metanol y se seca; en un aparato desecador.
Rendimiento: 302 mg" (56% del teórico) Valor de Rf.- 0.55 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESlT : m/z = 575 [M+H] + Los siguientes compuestos . se Obtienen análogamente al Ejemplo XXXIV: (.1) (4-difluoro'metoxi-naftalen-l-il) -metanol Valor de Rf : 0.33 (gel de- sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 6:4) . ' Espectro de masas (ESI") : m/z- =.223 [M-H] " Ejemplo XXXV (4-dimetilamino-naftalen-l-il) -metanol ' Preparada por reducción, de 4-dimetilamino-naftaleno- 1-carbaldehído con . borohidruro de sodio en tetrahidrofurano acuoso. '¦ - - ' Valor de : 0.67 (gel.de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) \ Ejemplo XXXVI ".' 2-bromo-l- (2 , 3 -dihidro-benzo [1,4] dioxin-5-il ) -etanona Preparada . por bromación de 1- (2 , 3 -dihidro-bénzo [1, ] dioxin-5-il) -etanona en cloruro de metileno mediando ligero enfriamiento.. en . un baño con hielo. El compuesto de dibromo formado como un producto secundario se separa por cromatografía en columna. ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 257, 259 [ +H] + Valor de ¾ : 0.92 , (gel de sílice, cloruro de metileno) Los siguientes- compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo XXXVI : (1) 7- (2-bromo-acetil) ~3-metil-3H-benzoxazol-2-ona (La bromación se lleva' a cabo en díoxano a 40 °C, el producto está impurificado con aproximadamente 20% del- compuesto de dibromo) Valor de Rf: 0.44 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) ' . · - ' '. . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 270, 272 [M+H] + (2) 1-benzo [1,3] dioxol-4-il-2-bromo-etanona Espectro de masas (ESI+) : m/z = 243, 245 [M+H] + ¦ Valor de f : 0.94 (gel de - sílice, cloruro de metileno) (3) 2- [2-'(2-bromo-acetil) -fenoxi] -N-etil-acetamida (La bromación se lleva a cabo con bromuro de cobre (II) en dioxano) - Espectro de masas (ESI+) ': m/z = 300, 302 [M+H] + (4) 4- (2-bromo-acetil) ~3-metil-3H-benzoxazol-2-ona Valor de Rf : 0.67 (gel - de-- sílice , cloruro de metileno/metanol = 99:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 270, 272 [M+H] + (5) 2- [2- (2-bromo-acetil) -fenoxi] -N-metíl-acetamida Espectro de masas (ESI+) : m/z = 386, 388 [M+H] ÷ (6) 7- (2 -bromo-acetil) -3- [ [ 2 -trimetilsilanil -etoxi) metil] -3£T~benzoxazol-2-ona Valor de : 0.84 (gel de sílice,, cloruro de metileno/metanol -99 : 1) ¦ Espectro de masas (ESI+) : m/z = 384, 386 [M+H] + (7) 4- (2 -bromo-acetil) -1 ,3 -dimetil-1 , 3-dihidro-benzoimidazol -2 -ona - Valor - de R : 0.38 (gel de sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 283, 285 [M+H] + (8) 4- (2-bromo-acetil) -3- [ (2 -trimetilsilanil-etoxi) metil] -3H-benzoxazol -2-ona Valor de Rf : 0.82 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 99:1) . (9) 4- (2-bromo-acetil) -l-etoxicarbonil-3-metil-l, 3-dihidro-benzoimidazol-2 -ona Valor de Rf: 0.39 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 2:1) -Espectro de masas (ESI") : m/z = 341, 343 [M+H] + (10) 2-bromo-l- (2 , 2-difluoro-benzo [1 , 3] dioxol-4-il) -etanona Espectro de masas (ESI") : m/z = 277, 279 [M-H] " Ejemplo XXXVII (2 , 3-dihidro-benzo [1, 4] dioxin-5-il) -etanona Preparada .. per- reacción de 1- (2 ,¦ 3-dihidroxi-fenil) - etanona con' 1 , 2 -dibromo-etano en la presencia de carbonato de potasio en N N-dimetilformamida a 100°C Valor de Rf : 0.43 (gel ¦ de* sílice, acetato de etilo/éter de petróleo = 1:4) "Espectro de masas1 (ESI+) : m/z = 179 [ +H] + Ejemplo XXXVIII " ' . 1- [ (3-metil-4-oxo-3 , 4 -dihidro-quinazolin-2-il) metil] -3 -metil- 7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1- il] -xantina Preparada por reacción de 1- [ (4-oxo-3 , 4-dihidro- quinazolin-2-il)metil] -3 -metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter- butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina con yoduro de metilo en la . presencia de carbonato de potasio en N,N- dimetilformamida a temperatura ambiente . Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI ) : m/z = 589 [M+H] + ~ - Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo XXXVIII: · . - _ . - . ' /' -. ' (1) 7-acetil-3-metil-3iT-benzoxazol-2-ona (La metilación se lleva a cabo en la presencia de carbonato de sodio en metanol) . , Valor de Rf: 0.46 (gel'-,de sílice, "éter de petróleo/acetato de etilo = 1:1) ¦ '. 7 . ' - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 192 [M+H]'+ (2) 4-acetil-3-metil~3H-benzoxazol~2-ona (La metilación se lleva a cabo en la presencia de carbonato de sodio en metanol a reflujo) ¦ Valor de Rf: 0.67 (gel de .sílice, cloruro de metileno/metanol = 99 : 1) ¦ Espectro de masas (ESI+) : m/z = 192 [M+H] + (3) 4-acetil- 1, 3 -dimetil- 1 , 3-di idro-benzoimidazol-2-ona , (Se llevo a cabo en la presencia de ter-butilato de potasio) Valor de Rf: 0.40' (gel" de silice, acetato de etilo/éter de petróleo = 2:1) · Espectro de ' masas (ESI+) : m/z = 205 [M+H] + (4) 4-acetil-l-etoxicarbonil-3-metil-l, 3-dihidro-benzoimidazol-2-ona Valor de Rf : 0.23 (gel "de sílice, éter ' de petróleo/acetato de etilo = 2:1) Espectro de masas (ESI+) :. m/z = 263 [M+H] + (5) 1- [ (l-metil-lH-benzoimidazol-2-il)metil] -3-metil- 7- (2-buti'n-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-1-il] -xantina - - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 561 [M+H] + (6) 1- { [1- (2-ciano-etil) -lH-benzoimidazol-2-il] metil}-3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de ?½: - 0.50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol, = 5:4:1) . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 600 [M+H] + . (7) 1- ( {l- [ (metilaminocarbonil) metil] -1H-benzoimidazol ' -2-il}metil ) -3-metil-7- (2 -butin-l-il ) -.8- [3- (ter-butiloxicarbon-ilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de ¾: 0.45 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol = .5:4:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 618 , [M+H] + (8) 1- [ (l-b'encil-lH-benzoimidazol-2-il) metil] -3-metil-7- (2 -butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de ¾: 0.50 '(gel'- de sílice, ciclohexano/acetato de etilo/metanol - = 5.: 4 :1) Espectro de masas · (ESI+) : m/z = 637 [M+H] + " Ejemplo XXXIX 1- [2- (2-cianometilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- ( 3 -metil -2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina " - ' Preparada por reacción de 1- [2- (2 -amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina con paraformaldehído y cianuro de potasio en la presencia de cloruro de zinc en ácido acético glacial a 40°C. -· Valor de ¿: 0.45 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:7) Espectro de masas (ESI4) : m/z = 605 [M+H] + - . - . . ' Ejemplo XL 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-[ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il]-xantina Preparada por reducción de 1- [2- (2-nitro-fenil) -2-oxo-etil] -3-metiÍ-7- (2-butin-l-il) -8- [ (S) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina con ditionito de sodio en una mezcla de metilglicol y agua- (2:1) a 100°C Valor de Rf : 0.34 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Los, siguientes compuestos se obtienen' análogamente al Ejemplo XL se obtiene el siguiente compuesto: (1) 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [ [R) -3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 4:6) Ejemplo XLI 2-clorometil-4 -metil-quinazolina Preparada por tratamiento de 2.95 g de 2-clorometil-4-metil-quinazolina-3-óxído con- 6 mi de tricloruro de fósforo en 150 mi de cloroformo bajo reflujo. Rendimiento: 1.75 g (57% del teórico) Valor de Rf : 0.81 (gel de- sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 :5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 193, 195 [M+H] + Ejemplo XLII 2 -clorometil-4-dimetilamino-quinazolina Se agrega, gota a gota una solución recién preparada de 202 mg de dimetilamina en 3.2 mi' de tetrahidrofurano a 500 mg de 4-cloro-2-clorometil-quinazolina en 5 mi de tetrahidrofurano que. se enfría con un baño con hielo. Después, la mezcla de reacción se agita durante otras 3.5 horas mientras se enfría en un baño con hielo y después durante 30 minutos adicionales a temperatura ambiente. Después, el solvente se separa por destilación cuidadosamente en un evaporador rotatorio y el. residuo se toma en cloruro de metileno. La solución se lava con solución saturada de hidrógeno carbonato de sodio y con agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación. El. residuo sólido se agita con un poco de ter-butilmetiléter , se filtra con succión, se lava con éter de petróleo y se seca en vacío. Rendimiento: 323 mg (62% del teórico) Valor de Rf : 0.60 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) , Espectro de masas (ESI+) : m/z = 222, 224" [M+H] + ' Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo XLII : , (1) 2-clorometil-4- (morfolin-4-il) -quiñazolina Valor de Rf: 0.50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 264, 266 [M+H] + (2) 2-clorometil-4- (piperidin-l-il ) -quiñazolina Valor de Rf: 0.70 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo Espectro de masas (ESI"), : m/z = 262, 264 [M+H] + . (3) 4- [4- (ter-butiloxicarbonil) -piperazin-l-il] -2-clorometil -quiñazolina . . .-¦ · Valor de f: 0.57 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 363, 365 [M+H] + ' (4) 2-clorometil-4- (pirrolidin-l-il) -quiñazolina Valor de Rf: 0.50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) - " Espectro de masas (ESI4) : m/z = 248, 250 [M+H] + (5) 2-clorometil-4-etoxi-quinazolina (La reacción se lleva a cabo con e óxido de sodio en etanol a temperatura ambiente.) Valor de Rf: 0.50 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 223, 225 ". [M+H] + ' " - (6) 2-clorometil-4 -isopropiloxi-quinazolina (La reacción se lleva a cabo con isopropóxido de sodio en isopropanol a temperatura ambiente . ) Valor de Rf : 0.70 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:1) ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 237, 239 [M+H] + (7) 2-clorometil-4-feniloxi-quinazolina (La reacción se lleva a cabo con hidruro de sodio en tetrahidrofurano a temperatura ambiente . ) Valor de f : 0.65 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:1) Espectro de masas' (ESI+) : m/z = 271, 273 [M+H] + Ejemplo. XLIII 1- (2- {2- [ (etoxicarbonil) metilamino] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Se agrega gota a gota a una solución de 110 µ? de diazoacetato de etilo en 0.5 mi de tolueno en 531 mg de 1- [2-(2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- ((E) -2-buten-l-il) -8- [3-(ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina y 10 mg metiltrioxorenio en 4.5 mi de tolueno a temperatura ambiente bajo una atmósfera- de. argón. La mezcla de reacción se agita a 156 temperatura ambiente durante 15 horas. Luego se agregan de nuevo aproximadamente 5 mg de metiltrioxorenio y 20 µ? de diazoacetato de etilo y la mezcla de reacción se calienta a 50°C durante dos horas. Después del enfriamiento a temperatura ambiente se agregan de nuevo 5- mg de metiltrioxorenio y 20 µ? de diazoacetato de etilo. Después de otras 16 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se combina con 5 mi de amoníaco acuoso concentrado, se removió a fondo y se agregó en un paquete Extrelut . Después de 15 minutos, se enjuaga con 200 mi de cloruro" de metileno. La solución de cloruro de metileno se concentra por evaporación y se cromatografía a través de una columna de gel de sílice, con ciclohexano/acetato de etilo/isopropanol (8:2:0 a.8:1) como eluyente . Rendimiento: 220 mg (36% del teórico) Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo - 1:1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 638 [M+H] + Ejemplo XLIV 1- [ (2 -ciano-benzofuran-3 -il ) metil] ~3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Una mezcla de 215 mg de 1- {2- [2-cianometoxi-fenil] -2-oxo-etil} -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina y 244 mg 'de carbonato de cesio en 4 mi de N,N-dimetilformamida se agita durante dos horas a 50°C, y después durante otras tres horas a 70°C. Para el tratamiento, la mezcla de reacción se combina con 'agua y el precipitado resultante .se filtra con succión y se seca. Rendimiento: 130 mg (62% del teórico) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 572 [M+H] + Ej emplo XLV 1- [2- (3-metil-2-oxo-2 , 3-dihidro-lH-benzoimidazol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina ¦· " . Preparada por tratamiento de 1- [2- (l-etoxicarbonil-3-metil-2-oxo-2 , 3-dihidro-líf-benzoimidazol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxlcarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina con uña solución 1 N de hidróxido de sodio en metanol a temperatura ambiente. Valor de : 0.36 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI") : m/z = 605 [M+H] + Ejemplo XLVI 4-acetil-l-etoxicarbonil-l , 3 -dihidro-benzoimidazol-2-ona Se agregan 5.29 g de dietildicarbonato y 611 mg de dimetilaminopiridina en 1.50 g de 1- (2 , 3-diamino-fenil) -etanona en 75 mi de cloruro de metileno-. La mezcla de reacción se agita durante tres horas a temperatura ambiente, después se agregan de nuevo 100 mg de dimetilaminopiridina y 1 mi de dietildicarbonato y la . mezcla se agita -durante 20 horas adicionales a temperatura ambiente. Para el tratamiento, la mezcla de reacción se diluye con cloruro de metileno, se lava con una solución 2 N de ácido cítrico así · como una solución saturada de cloruro de sodio, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por. evaporación. El residuo se cromatografía a través de una columna de ' gel de sílice con éter de petróleo/acetato de" etilo (3:1 a 1:2) como eluyente. El producto deseado se agita con un poco de ter-butilmetiléter, se filtra con succión, se lava . con un poco de acetato de etilo y con ter-butilmetiléter. Rendimiento: 900 mg (36% del teórico)' Valor de Rf : 0.15 (gel de. sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 2:1) ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 249 [M+H] + Ejemplo XLVU ¦ 1- [ (4-amino-quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il ) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina Se agregan 501 mg de l-cianometil-3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina para una mezcla de 17 mg de ter-butóxido de potasio. Después de un breve calentamiento con agitación, una solución clara y se forma y después de aproximadamente 20 minutos el nitrilo se ha reaccionado ampliamente para formar el iminoéster de acuerdo con la cromatografía de capa fina. Después se agregan 206 mg de clorhidrato de 2-amino-benzamidina y la' mezcla de reacción se calienta a reflujo durante cuatro horas. Después del enfriamiento a temperatura ambiente, el precipitado resultante se filtra con succión, se lava con metanol y se seca. Rendimiento: 143 mg (23% del teórico) Valor de Rf: 0.15 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 574 [M+H] + Ejemplo XLVIII . - 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (Z) -2-buten-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin- 1-il-xantina 150 mg de 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-1-il) -8- [3- (ter-butiloxi-carbonil-amino) -piperidin-l-il] -xantína se hidrogenan a temperatura ambiente en una mezcla de 5 mi de tetx~ahidrofurano y 5 mi de metanol en la presencia de 30 mg de paladio al 5% sobre carbón activo (contaminado con quinolina) , hasta que se ha recogido la cantidad calculada de hidrógeno. Después se. agrega una pizca de espátula de carbón activo y se filtra con succión. El filtrado se concentra por evaporación y el producto bruto se purifica por cromatografía a través de una columna de gel de sílice con ciclohexano/acetato de etilo (7 : 3 a : 6) . Rendimiento: 120 mg (85% del teórico) Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo • = 4:6) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 537 [M+H] + Ejemplo XLIX -. - - 8-hidroximetil-5-metoxi-quinolina Se agregan en un baño con hielo 148'mg de hidruro de sodio ¦ (aproximadamente al 60% en un aceite mineral) a una solución de 640 mg de ¦· 8-hidroximetil-quinolin-5-ol en N,N- dimetilformamida mientras que el enfriamiento con un baño con hielo .y la mezcla de reacción se calienta lentamente a temperatura ambiente. Después' del desprendimiento del gas ha terminado, se agregan gota a gota 230 µ? de yoduro de metilo mientras que el enfriamiento en un baño con hielo, después la 'mezcla de reacción se agita durante aproximadamente dos horas a temperatura ambiente. Para el tratamiento, se vierte sobre agua helada, se satura con - cloruro de sodio y se extrae con una mezcla de dietiléter y acetato de etilo. Los extractos combinados se lavan con una solución saturada de cloruro de sodio, se secan sobre sulfato de magnesio y se concentran por evaporación. El residuo en el matraz se tritura con éter de petróleo y el material .sobrenadante se separa por decantación. El producto bruto se purifica a través de una columna de gel de sílice con acetato de. etilo como eluyente. Rendimiento: 470 mg (68%. del teórico) Valor de f: 0.70 (gel de sílice, acetato de etilo) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 190 [ +H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo XLIX: (1) .8~hidroximetil-5-metoxi-isoquinolina Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 10:1) \ ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 190 [M+H] + E emplo L 8-hidroximetil-quinolin-5-ol 3.40 g de quinolin-5-ol se mezclan enfriamiento con un baño con hielo con 8 mi de ácido clorhídrico concentrado y 8 mi de una solución al 37% de formalina. Después se conduce cloruro de hidrógeno gaseoso durante dos horas a través de la mezcla de" reacción, " mientras la temperatura se eleva lentamente. La mezcla de reacción se agita durante la primer noche todavía mediando enfriamiento con un baño con hielo y después a temperatura ambiente y a continuación se concentra por evaporación en vacío. El residuo en el matraz se toma en agua, se cubre con una capa de dietiléter y .se ajusta a . pH 10 mediando enfriamiento con un baño con hielo y igorosamente se agita con solución de, amonio diluido. Después de otras dos horas agitando vigorosamente a temperatura ambiente, la fase orgánica se separa y la fase . acuosa se extrae con dietiléter. Las fases orgánicas combinadas se lavan con agua y una solución saturada de cloruro de sodio, se secan, sobre "sulfato de magnesio y se concentran po evaporación. ,El residuo existente en el matraz se cromatografía a través de una columna de gel de sílice con metileno/metanol - (20 : 1) como eluyente. Rendimiento: 660 mg (16% del- teórico) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 176 ' [M+H] + Los siguientes, compuestos se obtienen análogamente al Ej emplo L : (1) 8-hidroximetil-isoquinolin-5-ol Valor de Rf: 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 5:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 176 [M+H]4.
Ejemplo LI ¦ 1- [ (2-ciclopropil-guinazolin-4-il ) metil]. -3 -metil -7- [ (1- ciclopenten-l-il) metil] -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) - piperidin-l-il] -xantina Una mezcla de 250 ; . mg l-(2-{2- . [ (ciclopropilcarboniiyaminoj -fenil } -2-oxo-etil) -3 -metil -7- [ (1- ciclopenten-l-il) metil] -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) - ¦ piperidin-l-il] -xantina y 7.5 mi de una solución etanólica de amoníaco ¦ (6 M) se calienta a 150 °C durante siete horas en un bomba. Para el tratamiento, la mezcla de reacción se concentra por evaporación y se cromatografía a través de una columna de gel de sílice con cloruro de metileno/metanol' (100:0 a 70:30) como eluyente. La fracción de producto contaminado se concentra por evaporación y nuevamente se purifica a través de una columna HPLC de fase inversa con agua/acetonitrilo/ácido trifluoroacético - ( 65 : 15 : 0.08 a. 0.100:0.1') como eluyente. Las fracciones con el producto se concentran por evaporación, se ajustan a carácter . alcalino con una solución diluida de hidróxido de sodio y se extraen con cloruro de metileno. Los extractos combinados se secan sobre sulfato de magnesio y se concentran por evaporación; Rendimiento: 40 mg (14% del -teórico) ¦ Valor de Rf : 0.40' (gel de. sílice,, cloruro dé metileno/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 627 [M+H] + Ejemplo LII - - ¦ 4- (2-bromo-acetil) -1, 3-bis- [ (2-trimetilsilanil-etoxi) metil] -1 , 3 -dihidro-benzoimidazol-2-ona Se agregan 520 mg de hidrotribromuro 2-pirrolidinona y 89 mg de 2-pirrolidiñona en 420 mg de 4-ace,ti!-l , 3 -bis- [ (2 -trimetilsilanil-etoxi) metil] -1 , 3 -dihidro-benzoimidazol-2-ona en 5 mi de tetrahidrofurano bajó una atmósfera de argón. La mezcla de reacción se calienta a reflujo durante dos horas y después se filtra con succión en- estado aún caliente. La torta de filtro se lava con tetrahidrofurano y el filtrado se concentra por evaporación, quedando 660 mg de un sólido amarillento-café . Éste se mezcla se agita con un poco de metano!, se filtra con succión, se lava con algo de. metanol y se- seca. El producto bruto se reacciona ulteriormente sin purificación adicional. Rendimiento: 430 mg (87%· del teórico) Valor de R : 0.23 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 9:1) - -' Espectro de masas (El) : m/z = 514, 516 [M] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo LII : (1) 7- (2-bromo-acetil) -1- (ter-butiloxicarbonil ) ~1H-indol ' ·- Valor de f: 0.33 (gel .de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 9:1) Espectro de masas (ESI"*) : m/ z = 338, 340 [M+H] + (2) 2-bromo-l- (3-isopropiloxi-fenil) -etanona (Se llevo a cabo con tribromuro de feniltrimetilamonio en cloruro de metileno) - Valor de Rf : 0.39 (gel de sílice,- ciclohexano/acetato de etilo = 9:1) - (3) 2-bromo-l- (3 -difluorometoxi-fenil) -etanon (Se llevo a cabo . con tribromuro de feniltrimetilamonio en cloruró de metileno) Valor de Rf : 0.24 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck) , acetonitrilo/agúa/ácido trifluoroacético- = 50:50:1) Ejemplo LUI ·. '.' .¦'· Metilo 3-metil-imidazo [1, 2-a] piridina-2-carboxxlico Una mezcla de 1.91 g de 2-aminopiridina y 4.40 g de metilo de 3 -bromo-2 -oxo-butirato en- 40 mi de etanol sé calienta a reflujo durante seis horas y después se deja reposar a temperatura ambiente durante 2 días. El solvente se separa por destilación en un evaporador rotatorio y el producto bruto se purifica por cromatografía a través de una columna de gel de sílice con cloruro de metileno/metanol/solución metanólica de amoníaco (95:4:1 a 90:9:1) como eluyente. 560 g de etiléster se aislan como producto- secundario . Rendimiento: 2.09 g (54% del , teórico) Valor de ¾: 0.20 (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 191 [M+H] +" Ejemplo LIV 2-clorometil-4-isopropil -quinazolina A través, de una solución de 2.86 g de 1- (2-amino-fenil) -2~metil-propan-l-ona y 1.33 mi de cloroacetonitrilo en 14 mi de dioxano - se conduce, mediando agitación a temperatura ambiente, durante aproximadamente cinco horas, - cloruro de hidrógeno gaseoso seco. Después el dioxano se separa por destilación en' su mayor parte en un chorro de agua al vacío. El residuo similar, a la miel se combina' con agua helada y la suspensión resultante se ajusta a carácter alcalino mediando enfriamiento con un' baño con hielo con una solución saturada de carbonato de potasio. El precipitado se filtra con succión, se lava con agua y se seca. El producto bruto se purifica a través de una columna de gel de sílice con éter de petróleo/cloruro de metileno (8:2 a 0:1) como eluyente. Rendimiento: 1.80 g (58% del teórico) . Valor de Rf: 0.30. (gel de sílice, cloruro de metileno/acetato de etilo = 1:1) . ¦ Espectro de masas (ESI+):-m/z = 221 , 223 · [M+H] + - E emplo LV · - " ·. . - ' l-clorometil-3-trifluorometil-3 , -dihidro-isoquinolina Se agregan 530 mg de N- (l-bencil-2 , 2 , 2-trifluoro-etil ) -2-cloro-acetamida (preparada por reacción de 1-bencil-2 , 2 , 2-trifluoro-etilamina con cloruro, de cloroacetilo en la presencia de trietilamiña) y 0.74 mi de oxicloruro de fósforo a 4.00 g de ácido polifosfórico . La mezcla viscosa se agita a 130°C durante 1.5 horas." Para el. tratamiento, la mezcla de reacción enfriada se combina . con agua helada, se agita vigorosamente durante diez minutos y se filtra con succión. La torta de filtro se disuelve en acetato de etilo y la solución se seca sobre sulfato de magnesio y" se concentra por evaporación, quedando como un sólido blanco) . Rendimiento: 415 mg (84% del teórico) Valor 'de Rf : 0.55 (óxido de aluminio,- éter de petróleo/acetato de etilo = 1C : 1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 248, 250 [M+H]+" '.-.· Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ej emplo LV : (1) l-metil-3-triflúorometil-3 , 4-dihidro-isoquinolina (El material de ·: partida N- (l-bencil-2 , 2 , 2 -trifluoro-etil) -acetamida se obtiene por reacción de l-bencil-2 , 2 , 2-trifl.uoro-etilamina con anhídrido acético.) -.. ' · ¦,¦. · . ¦ ' ¦. ¦ Ejemplo LVI . 3-bromometil-l- (1-ciano-l-metil-etil) -isoquinolina Una mezcla de - 375 mg de 1- (1-ciano-l-metil-etil) -3-metil-isoquinolina -y 321 mg de N-bromosuccinimida en 5 mi de tetracloruro de carbono se mezcla con una pizca de espátula de dinitrilo de ácido 2 , 2-azoisobut£rico y se calienta a reflujo durante1 aproximadamente seis horas. La mezcla de reacción enfriada se filtra y se concentra por evaporación. El residuo del matraz ' se hace reaccionar ulteriormente . sin purificación adicional. Valor de ¾: 0.70 (gel.de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 3:1) ' - . .Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ej emplo LVI : (1) 6-bromometil-l- [ (2-trimetilsilanil-etoxi)metil] -lH-quinolin-2-ona (2) 1 -bromometil-4 -bromo-3 -metoxi-isoquinolina (3) 2-bromometil- [1 , 5] naftiridina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 223, 225 [M+H] + (4) 5-bromometil- [1 , 6] naftiridina Valor de Rf : 0.48 (gel de sílice, acetato, de etilo y metanol = 08:2) ='. '' -. ' .·· " (5) 7-bromometil-5-fenil-quinoxali a Valor de Rf : 0.85 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95 : 5) ; Espectro de masas (ESI+) : m/z = 299, 301 [M+H]"1", (6) 4-bromometil- [1 , 5] naftiridina Valor de Rf : 0.56. (gel de sílice, cloruro, de metileno/acetato de etilo = 7:3) .· :' . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 223,, 225 [M+H] + (7) l-bromometil-3-trifluorometil-isoquinolina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 290, 292 [M+H] + (8) l-bromometil-3-difluorometil -isoquinolina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 272, 274 [M+H] + ( 9 ) 1 -bromometi1 -4 -cloro-3 -metoxi-isoquinolina Ejemplo LVII - 1- (1-ciano-l-meti-l-etil) -3-metil-isoquinolina Se agregan 3.30^ g de. '¦. dínitrilo de ácido 2,2-az'oisobutírico a 1.60 g de 3 -metil -isóquinolin-N-óxido en 30 mi de tolueno. La mezcla de reacción se agita durante seis horas a 85°C .y después se deja reposar durante dos días a temperatura ambiente. Para el tratamiento, la mezcla' de reacción se extrae con ácido clorhídrico al 20%. Las fases acuosas combinadas se diluye con cloruro de metileno, se ajustan a carácter alcalino con una solución . saturada de carbonato de potasio mediando enfriamiento con un baño con hielo y se extraen con cloruro de metileno. Los extractos en cloruro de metileno combinados se secan sobre sulfato de magnesio y se concentran por evaporación. El residuo se cromatografía a través de una columna de gel-de sílice con ciclohexano como eluyente. Rendimiento: 375 mg (18% del teórico) Espectro de masas (ESI+) ¦ m/z = 211 [M+H] + Valor de f : 0.75 (gel de sílice, ciclohexano'/acetato de etilo-= 3:1) Ejemplo LVIII 1- (2-cianoimino-2- enil-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (t-er-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina (E/Z-mezcla) Se agregan gota a gota 0.48 mi de una solución 1 M de tretacloruro de titanio en cloruro de metileno a 244 mg de 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxí-carbonil-amino) -piperidin-l-il] -xantina en 7 mi de cloruro de metileno. Después se agregan 88 µ? de 1,3-bis (trimetilsilil ) carbodiimida y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante cuatro horas. Para el tratamiento, la mezcla de reacción se diluye con cloruro de metileno y se vierte en agua con hielo. La fase orgánica se lava con ácido cítrico 0.5 N, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra mediante evaporación. El producto bruto se purifica por cromatografía a través de una . columna de gel de sílice con un gradiente de mezclas de cloruro de metileno y metanol (98:2 a 95:5) como eluyente. Rendimiento: 206 mg (97% del, teórico) Espectro de masas (ESI") : m/z = 557' [M-H] " Valor · de Rf : .0.16 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo - 1:1) .
Ej emplo LIX 1- [ (lH-benzoimidazol-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamíno) -piperidin-l-íl] -xantina 350 mg - de 1- [ (2-amino-fenilaminocarbonil ) metil] -3 -metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina se calientan a reflujo durante dos horas en 3 mi de ácido acético glacial. Después, la mezcla de reacción se concentra por evaporación, el residuo en el matraz se combina con 5 mi de una solución 1 M de hidróxido de sodio y se lava con cloruro de metileno. Después la fase acuosa se acidifica con ácido clorhídrico 1 M y -se extrae con cloruro de metileno. Los extractos combinados se concentran ' por evaporación y se cromatografían a través de una columna de gel de sílice con ciclohexano/acetato de etilo/metanol (6:4:0 a 5:4:1) como eluyente. Rendimiento :, 250 mg (74% del teórico) Espectro de masas (ESI+)' : m/z ¦'= 547 [M+H] + Ej emplo LX 3 , 4-dimetil-6 , 7-dihidro-5H- [2] pirindina-l-carboxilato de etilo Preparado por tratamiento - de 1.16 g de 3,4-dimetil-4a- (pirrolidin-l-il ) -5,6,7, 7a-tetrah.idro-4a.if- [2] pirindina-l-carboxilato de .etilo con 1.08 g de ácido 3 -cloroperbenzoico al 70% en 50 mi de cloruro de metileno a temperatura ambiente. Rendimiento: 850 mg (97% del teórico) Valor de Rf : 0.30 (óxido de aluminio,, éter de petróleo/acetato de etilo = 5:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 220 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ej emplo · LX: - (1 ) 3 , 4-dimetil-5 , 6 , 7 ,.8-tetrahidro-isoquinolin-1-carboxilato. de etilo Valor de Rf: 0.35 (óxido de aluminio, éter de petróleo/acetato de etilo = 5:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 234 [M+H] + Ejemplo LXI 3 , -dimetil-4á- (pirrolidin-l-il) -5,6, 7 7a- tetrahidro-4aH- [2] pirindina-l-carboxilato" .de. etilo Preparado por reacción de 2.50 g de 5,6-dimetil-[1 , 2 , 4] triazina-3-carboxilato de etilo con 2.74 g de 1-(ciclopenten-l-il) -pirrolidina en 25 mi de cloroformo a temperatura ambiente. \ Rendimiento: 3.00 g ' (75% del' teórico) - Valor de Rf: 0.60 (óxido" de .aluminio, éter de petróleo/acetato de etilo = 5:1) -Espectro de masas ' (ESI ) : m/z = 291 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ej emplb LXI : (1) . - 3 , 4-dimetil-4a- (pirrolidin-l-il) -4a, 5, 6 , 7 , 8, 8a-hexahidro-isoquinolin-l-carboxilato de etilo Valor de Rf : 0.60 (óxido de aluminio, éter de petróleo/acetato de etilo = 5:1) Espectro de masas (ESI"") : m/z = 305 [M+H] + .
Ejemplo LXII -2 , 3 , 8-trimetil-quinoxalina-6-carbóxilato de metilo Preparado por- reacción de 1.60 g de 3 , 4-diamino-5-metil -benzoato de metilo con 0.86 mi de diacetilo en una mezcla de agua y etanol bajo reflujo. Rendimiento: 1.53 g (80%- del teórico) Valor de Rf: 0.63 (gel de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:D Espectro de masas (ESI+) : m/z = 231 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo LXII: (1) 8 -metil-quinoxalina-6-carboxilato de metilo (La reacción se lleva a cabo con glioxal en agua.) Valor de f : 0.55 (gel. de sílice, ciclohexano/acetato de etilo = 1:1) ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 203 [M+H] + (2) 5-bromo-7-metil-quinoxalina (La reacción se lleva a cabo con glioxal en una mezcla de agua y etanol . ) Valor de Rf : 0.75 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) Espectro "de masas . (ESI+): m/z = 223, 225 [M+H] + .
Ejemplo LXIII ·¦ . 3 , 4~diamino~5-metil-benzoato de metilo Preparado por reacción de 3-nitro-4-amino-5-metil-benzoato de metilo a una presión parcial de hidrogeno de 50 psi [3.5 kg/cm2] en la presencia de níquel Raney en metanol a temperatura ambiente . · Valor de Rf: 0.40 (gel de sílice, ter-butil-metiléter) Ejemplo LXIV 3-ndtro-4-amino-5-metil-benzoato de metilo Preparado por ..tratamiento de ácido 3-nitro-4-acetilamino-5-metil-benzoico con cloruro de hidrógeno gaseoso en metanol a temperatura ambiente y subsiguiente calentamiento baj o refluj o . Espectro de masas. (ESI+) : m/z = 211 [M+H] + Valor de Rf : 0.75 (gel.de sílice/ mezcla de ter-butil-metiléter = 99:1) ' . - · . ' ''· Ejemplo LXV " -· ¦ " . " 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -1-buten-l-il) -8-bromo-xantina . . Se agregan 0.13 mi de una solución al 35% dé peróxido de hidrógeno en 290 mg de ' l-~(2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil -7- (1-fenilsulfanil-butil) -8-bromo-xantina en 6 mi de hexafluoroiso-propanol . La mezcla ' de reacción se agita durante una hora a temperatura ambiente, se diluye con cloruro de metileno se lava con una solución de tiosulfato de sodio. La fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación. El .residuo - en el matraz .se recoge en 6 mi de tolueno y se calienta, durante ocho horas a reflujo. Después, el tolueno se separa por destilación en vacío y el producto bruto se purifica a través de una columna con gel de sílice con cloruro de metileno y metanol (100:0 a 95:5) como eluyente . Rendimiento: 104 mg (45% del teórico) • ' 185 , - · .
Valor de Rf: 0.61 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 95:5) ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 417, 419 [M+Hl + Los- siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ejemplo LXV: ' · · (1) 3-metil-7- (3-metil-l-buten-l-il) -8-bromo-xantina Valor de Rf : 0.24 (gel de sílice, cloruro' de metileno/metanol = 95 : 5) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 313, 315 [M+H] + - . . ' -·_ Ejemplo LXVI · 1-metansulfoniloximetil-4-difluorometoxi-naftaleño Preparado por reacción de (4-difluo ometoxi-naftalen-1-il) -metanol con cloruro de ácido metansulfónico en cloruro de netileno en la presencia de trietilamina . Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al E emplo LXVI : ' (1) -(E) -1-metansulfoniloxi-3 - (2-nitro-fenil) -2-propileno - . (2) (E) -l-metansulfoniloxi-3-pentafluorofenil-2-propileno (3) (E) -l-metansulfoniloxi-3- (2-trifluorometil-fenil) -2-propileno (4) (E) -l-metansulfoniloxi-3- (3-trifluorometil-fenil) -2-propileno . (5) ' (E) - 1-metansulfoniloxi-3 - (4-trifluorometil-fenil) -2-propileno ' ; E emplo LXVII 7-metil -5- fenil-quinoxalina Una mezcla de 40-0 mg de 5-bromo~7-metil-quinoxalina, 24 mg de ácido fenilbórico y 100 mg de tetrakis [trifenilfosfina) paladio en 12 mi de dioxano, 4 mi de metanol y 3.6 mi de una solución acuosa -1 M de carbonato de sodio se calienta' a reflújo durante tres horas bajo una atmósfera de argón. ¦ Después, la- .mezcla de reacción se concentra por evaporación y el residuo se distribuye entre acetato de etilo y agua. La fase de acetato de etilo se separa, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación. El producto bruto se purifica por cromatografía a través de una columna de gel de sílice con ciclohexano y acetato de etilo (85:15 a 70:30) como eluyente. Rendimiento: 390 mg (66% del teórico) Valor de Rf:' 0.36 (gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 5:1); Espectro de masas (ESI4) : m/z =: 221 [M+H] + Ejemplo LXVUI - " l-metil-3 -trifluorometíl-isoquinol Preparada por tratamiento de 905 mg de 1-clorometil- ' 3-trifluorometil-3 , 4-dihidro-isoquiholina con 420. mg de ter-¦. butilato de potasio en 10 mi de · tetrahidrofürano a temperatura ambiente. Rendimiento: 755 mg (98% del teórico) Espectro de masas (ESI+) : . m/z = 212 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al E emplo LXVIII : .. (1) l-metil-3-difluorometil-isoquinolina (Preparada a partir, de l-metil-3-trifluorometil-3 , 4-dihidro- isoquinolina) Espectro de 'masas (ESI+) : m/z = 194. [M+H] ÷ Ejemplo LXIX 4-cloro-3 -metoxi-l-metil -isoquinolina Preparada por tratamiento de 3-metoxi-l-metil- isoquinolina con cloruro de sulfurilo en cloruro de metileno. Valor de Rf : 0.30 (gel de silice, .ciclohexano) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 208, 210 [M+HJ + Ejemplo LXX ' ' 3-cielopro i1- 8 -brorno-xantina Preparada, por reacción de 3 -ciclopropil-xantina con bromo en la presencia de carbonato de potasio en acetonitrilo a 60 °C. : ' Valor de Rf. 0.65 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E . Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI4).: m/z = 271, 273 [M+H] + Ejemplo LXXI 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidro-fenantridin-6-il-carboxilato de metilo Análogamente al método descrito por Gonsalves et al. (Tetrahedron 1992> 48, 6821), se calienta a reflujo una solución de 3.90 g; . del éster etílico de ácido 5,6,7,8-tetrahidro-benzo [1 , 2 , 4] triazina-3-carboxilato de etilo (Sagi el al., Heterocycles 1989, 29, 2253) en 20 mi de dioxano . Después, 8.22 de ácido antranílico y 7.02 de isoamilnitrilo , en cada caso se disuelven ' en 20' mi de dioxano, se agregan simultáneamente gota a gota dentro de 25 minutos por medio de dos embudos por. goteo. La mezcla de reacción se calienta a reflujo todavía durante 30 minutos adicionales. Para el' tratamiento, la solución de reacción enfriada pardo intenso, se diluye con 150 mi de díetiléter, se lava con 100 mi de una solución 2 N de hidróxido de sodio y con agua, se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación. El residuo oleoso pardo en el matraz se cromatografía a través de una columna de gel de sílice con acetato de etilo/éter de petróleo (20:8 a 50:50) como eluyente.' El producto obtenido está todavía algo impurificado, pero se hace reaccionar ulteriormente sin purificación adicional. -Rendimiento: 380 mg. (8% del teórico) Valor de f : 0.55 -(gel de sílice, éter de petróleo/acetato de etilo = 2:1) Espectro de masas (ESI"1") : m/z = 256 [M+H] + : Preparación de los compuestos finales Ej emplo 1 . " 1 , 3-dimetil -7- (2 , 6-diciano-bencil ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina A una mezcla de 298 mg de 1 , 3-dimetil-7- (2 , 6-diciano-bencil) -8-bromo-xantina y 420 mg de carbonato de potasio en 9 mi de , N-dimetilformamida se agregan 129 mg de diclorhidrato de 3-amino-piridina . La mezcla de reacción se agita durante tres horas a 80 °C. Para, el tratamiento, la mezcla se diluye con cloruro de metileno y se lava con una- solución saturada de cloruro de sodio. La fase orgánica' se seca sobre sulfato de magnesio y se concentra por evaporación. El producto bruto se purifica por cromatografía a través de una columna de gel de sílice con - un gradiente" de mezclas de cloruro de metileno, metanol y amoníaco metanólico concentrado (95:5:1 a 80:20:1) como eluyente . Rendimiento: 43 mg (14% del teórico) Valor de ' Rf : 0.57' (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 419 [M+H] + Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ej émplo 1 : (1) 1- (2-ciano-etil) -3 -metil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.35. (gél de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESX+) -. m/z = 433 [ +H] ÷ Ejemplo 2 . · 1- (2- {2- [ (etoxicarbonil) metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Una 'solución de 209 mg , - de l-(2-{2- [ (etoxicarbonil) metoxi] -fenil } -2 -oxo-etil ) -3-metil-7- (3 -me il-2-buten-l^il)'-8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina en 4 mi de cloruro de metileno : se combina con 1 mi de ácido trifluoroacético y se agita durante media hora a temperatura ambiente: ' Para el tratamiento, la mezcla de reacción se diluye, con cloruro de metileno y se lava con una solución saturada de ~ carbonato de potasio. La fase orgánica se seca, se concentra por evaporación y se cromatografía a través de una columna de . gel de sílice con un gradiente de mezclas de cloruro de metileno y metano1 (1:0 a 4:1) como eluyente. Rendimiento: 153 mg (87% del teórico) Espectro de masas ' (ESI+) : m/z = 553 [M+H] + .. ' Los siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ej emplo 2.- - (1) 1- (2 - {2 -[ (aminocarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3 -metil-2 -buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il ) -xantina ' -Espectro de masas (ESI+) : m/z' = 524 [M+H] + . (2) 1- (2- {3- [ (metansulfinil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3 -metil-2 -buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina - - '. " Valor de Rf : 0.58 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido ' trifluoroacético 100 :100": 0. l) ' . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 543 [M+H] + (3) ' 1- (l-metil-2-oxo-2-fenil-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -"8- (3-amino"-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 465 [M+H] + . (4) . 1- (2-fenoxi-etil) -3-metil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3 -amino-piperidin-l-il) -xantina , ' '- Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) - ' . . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 500 [M+H] + (5) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -7- ('3 -met.il-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de f : 0.58 (gel "de. sílice, cloruro de metileno/metanol/amonaacó acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI") : m/z. = 435 [M-H] " (6) 1- (2-{3- [ (etoxicarbonil) metoxi] -fenil'} -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3~metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il ) -xantina . ' ·. Espectro de masas (ESI+) : m/z = 553 [M+H] + (7) 1- (2-{2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil}-2-oxo-etil) -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il ) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 538 [M+H] + (8) 1- (2- {2- [ (dimetilaminocarbonil ) metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il ) -xantina ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 552 [M+H] + (9) 1- (2-metoxi-etil) -3-metil~7- (2-ciano-bencil) -8- (3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina Valor de' f. 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 5:1) Espectro de masas (ESI+)': m/z = 438 [M+H] + (10) l-metil-3 - [ (metoxicarbonil) metil] -7- (2 -ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf: 0.40' (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) " ¦ Espectro de masas (ESI+) : m/z = 452 [M+H] + (11) l-metil-3-cianometíl-7- (2-ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo; con ácido clorhídrico, isopropanolico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf. 0.20 (gel de sílice-, cloruro de metileno/metanol 9:1) Espectro de masas (ESI+)': m/z = 419 [M+H] + (12) l-metil-3- (2-propin-l-il) -7- (2 -ciano-bencil) -8 (3 -amino-piperidin- 1 - il ) -xantína Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 9:1) Espectro de masas '. (ESI+)- : m/z = 418 [M+H] + (13) l-{2- [3- (2-oxo-imidazolidin-l-il) -fenil] -2-oxo etil }-3-metil-7-(3 -meti -2 -buten- 1-il) -8- (3-amino-piperidiri~-l-il) -xantina Valor de R : 0.54 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 100:100:0.1) Espectro de masas (ESI+) ': m/z = 535 [M+H] + (14) l-metil-3- (2-propen-l-il) -7- (2-ciano-bencil) -8 (3 -amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 9:3.) ' . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 420 [M+H] + . (15) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) 8- (3-amino-piperidin- 1 -il ) -xantina Espectro de masas (ES1+).: m/z = 435 [M+H] + (16) l.-.(2 - {2- [ (etilcarbpnil) amino] -fenil } -2-oxo etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.50 (placa TLC de - fase , inversa perfeccionada (E. Merck), ácetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 100:100:0.1) Espectro de masas (ESI†) : m/z = 522 [M+H] + (17) l-metil-3-fenil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de.Rf: 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9.-.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 456 [M+H] + (18) . 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2 -buten- 1-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.50 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E .
Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de' masas (ESI+) : m/z = 466 [M+H] + (19) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3 -cianometil-7- (3-metil- 2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de. Rf : 0.07 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníacó acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z =- 476 [M+H] + (20) 1- [ (guinolin-2-il)metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) . ¦'·" ¦" .195 Espectro de masas (ESI+) : m/z = 474 [M+H] + (21) 1- [ (2-oxo-2íf-cromen-4-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina [Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 491 [M+H] + Valor , de ¾: 0.16 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníacó acuoso concentrado = 95:5:0.1) (22) 1- [ (cinolin-4-il)metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperid.in-l-il) -xantina (mezcla 1:1 con 1- [ (1, -dihidrc cinolin-4-il) metil] -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-1-il) - 8 - (3 -amino-piperidin-l-il) -xantina) (Se llevo a cabo, con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : .0.49 " (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z =-475 [M+H] ÷ (23) 1- [ (l-metil--2-oxo-l, 2-dihidro-quinolin-4-il) metil] -3-metil-7- (3 -metil-2 -buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidi-n-l-11) -xantina . . ¦ (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico, isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Punto de fusión 178-181°C : Espectro de masas (ESI+) : m/z = 504 [M+H] + (24) , 1- [ (4-oxo-3,4-dihidro-ftalazin-l-il) metil] -3-metil-7- (3 -metil-2-b ten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de f : - 0.06 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) -. m/z = 491 [M+H] + (25) 1- [ (quinazolin-4-il)metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf: 0.48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 475 [M+H] + (26) 1- [ (5-metil-3-fenil-isoxazol-4-il) metil] -3-metil -7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z" = 504 [M+H] + (27) 1- [ (isoquinolin-3-il) metil] - -metil-7- (3-metil- 2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina .(Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de f: Ó.51 ' (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 474 [M+H] + (28) 1- [ (3-fenil- [1, 2 , 4] oxadiazol - 5 -il ) metil] -3-metil -7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf. 0.23 (gel . de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:1) Espectro de" masas (ESI+) : m/z = 491 [M+H] + (29) 1- [ (4-fenil-piridin-2-il)metil]'-3:-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-Í-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.51 (gel de sílice, .cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 500 [M+H] + (30) 1- [ (5-fenil-piridin-2-il) metil] -3 -metil- 7- (3-metil-2 -buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.58 (gel - de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z. = 500 [M+H] + (31) clorhidrato de 1- [ (3 -metil-4-oxo-3 , 4-dihidro- ftalazin-l-il ) metil] -3-metil-7- (3 -metil -2 -buten-1-il ) -8- (3-ámino-piperidin-1-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de -metileno; · el producto ¦ precipita en forma del clorhidrato) . Valor de f: 0.55 .. (gel . de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas (ES1+) : m/z = 505 [M+H] + . (32) 1- [2- (3-metilsulfanil-fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor - de Rf: 0..34 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 497 [M+H] + (33) 1- [2- (3-metansulfinil-fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf: 0.21 · .(gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) (34) 1- [2- (3 -metansulfonil-fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.66 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 5Q:50:1) Espectro de masas (ESI4) : m/z = 529 [M+H] + (35) clorhidrato de 1- [2- (3-carboxi-fenil ) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo, con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el- producto precipita en forma del clorhidrato) Valor de f : 0.54 (placa TLC- de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 495 [M+H] + (36) clorhidrato de 1- [2- (3-metoxicarbonil-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el producto precipitado como clorhidrato) Valor de ¾: 0.47 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E.
Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 509 [M+H] + ' - (37) clorhidrato de 1- {2- [3- (metilaminocarbonil) -fenil] -2-oxo-etil } -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-íl ) -xantina - . (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el producto resulta en forma del clorhidrato) - Valor de Rf : 0.53 (placa TLC de - fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 508 [M+H] + (38) clorhidrato de 1- {2- [3- (dimetilaminocarbonil) - fenil] -2-oxo-etil} -3-metil-'7- (3-metil~2-buten-l-il) -8- (3-amino- piperidin-.l -il ) -xantína · . (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el producto resulta en forma del clorhidrato) Valor de Rf: 0.53 (placa TLC de fase inversa perfeccionada [E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 522 [M+H] + (39) clorhidrato de 1- {2- [3- (morfolin-4-il-carbonil) - fenil] -2-oxo-etil} -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino- piperidin-l-il ) -xantina ' (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el producto resulta en forma del clorhidrato) Valor de Rf: 0.53 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+): m/z = 564 [M+H] + (40) clorhidrato de 1- [2- (2 -carboxi - fenil ) -2-oxo- etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l- il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el producto resulta en forma del ¦ clorhidrato) Valor de Rf : 0.53 (placa TLC de fase inversa- erfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 495 [M+H] + (41) clorhidrato de. 1- [2- (2-etoxicarbonil-fenill) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 -metil-2 -buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el producto resulta en forma del clorhidrato) · . Valor de Rf : 0.41 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 523 [M+H] + (42) clorhidrato de 1- {2- [2- (dimetilaminocarbonil) -fenil] -2-oxo-etil } -3-metil-7- ( 3 -metil -2 -buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina ' (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico, isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el producto resulta en forma del clorhidrato) Valor de Rf : 0.53 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 522 [M+H] + (43) clorhidrato de. 1- {2- [2- (morfolin-4-il-carbonil) -fenil] -2-oxo-etil } -3 -metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina . - (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico' isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el producto resulta en forma del clorhidrato) Valor de Rf : 0.53 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 564 [M+H] + (44) clorhidrato de 1- [2- (2 , 6-dimetoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 -metil-2 -buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el . producto resulta en forma del clorhidrato) Valor de Rf. 0.44 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E .
Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 511 [M+H] + (45) clorhidrato de 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3~metil-7- (2 , 3-dimetil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el producto resulta en forma del clorhidrato) Valor de Rf : 0.68 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E.
Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 465 [M+H] + (46) 1- ( (E) -3-fenil-alil) -3-metil-7- (3~metil-2-buten- 1-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno). Valor de Rf : 0.38 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoniaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z =·449 [M+H] + (47) 1- [ (benzo [b] tiofen-3-il ) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il).-8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de .metileno) Valor de Rf : 0.51 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado =¦ 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 479 [M+H] + (48) 1- [ (lH-indol-3-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor . de Rf: · 0.48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 462 [M+H] + . (49) 1- t (bifenil-4-il)metil] -3-metil-7- (3 -metil -2 -buten-1-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico -isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas - (ESI+) :. m/z = 499 [M+H] + (50) 1- [ (1-naftil) metil] -3 -metil -7- (2 -butin-l-il ) -8- (3-amino-piper'idin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanolico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.56 (gel ' de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 457 [M+H] + (51) 1- [ (1-metil -2-oxo-l , 2 -dihidro-quinolin-4 -il)metil] -3-metil-7- (2 -butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanolico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0,40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 488 [M+H] + (52) 1- [ (quinolin-4-ii metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanolico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de R : 0.52 (gel de . sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 458 [M+H] + (53) 1- (2-ciclohexil-2-oxo-etil) ~3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídi-ico isopropanolico 5-6 M en cloruro de metileno) - . Valor de Rf: 0.48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amonlaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 457 [M+H] + (54) 1- (3, 3-dimetil-2-oxo-butil) -3-raetil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.49 (gel de silice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 431 [M+H] + (55) 1- [ (quinazolin-2-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo á cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf -. 0.20 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 459 [M+H] + (56) 1- [ (2-metil-naftalen-l-il) metil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en-cloruro de metileno) Valor de Rf. 0.25 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) :' m/z = 471 [M+H] + .(57) 1- ( {5- [ (metoxicarbonil) metilamino] -isoquinolin-l-il}metil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina [Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metile o) Valor de 0.43 (gel de sílice, cloruro de rnetileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 561 [M+H] + (58) 1- (2-dimetilamino-2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2 -buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf: 0.38 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z. = 418 [M+H] + (59) 1- [2- (piperidin-l-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de -Rf: 0.35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 458 [M+H] + (60) 1- [ (2-metil-l-oxo-l , 2-dihidro-isoquinolin-4-il) metil] -7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf: 0.17 (gel de sílice, cloruro de metileño/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z'= 488 [M+H] + (61) 1- [ (2-metil-l-oxo-l,2-dihidro-isoquinolin~4-il) metil] -7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.13 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 504 [M+H] + (62) 1- [ (2-metoxi-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il.) -'xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de' metileno) Valor de f : 0.17 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 487 [M+H] + (63) 1- [ (isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.42 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 458 [M+H] + (64) 1- [ (4-metoxi-naftalen-l-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidín-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf-. 0.14 (gel de sílice, -cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) :.m/z = 487 [M+H] + (65) 1- [ (3-metil-isoquinolin l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Punto de fusión .155- 158 °C Espectro de masas (ESI+) -. m/z = 472 [M+H] + (66) 1- [2- (2 , 3-dimetoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de ¾: 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 511 [M+H] + (67) 1- [ (5-nitro-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amíno-píperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf: 0.15 (gel · de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 502 [M+H] + (68) · 1- [2- (pirrolidin-l-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanolico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.56 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 444 [M+H] + (69) 1- [ (4 -metil-isoquinolin-l-il) metil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanolico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.46 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 472 [M+H] + (70) 1- [ (2 -naftil) metil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidín-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanolico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf: 0.20 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 457 [M+H] + (71) 1- [ (4-???-3 , 4~dihidro-quinazolin-2-il) metil] -3-raetil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanolico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de , Rf : 0.38 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 475 [M+H] + (72) 1- [ (quinolin-6-íl) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf: 0.15 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 458 [M+H] + (73) 1- [ (4-dimetilamino-naftalen-l~il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3 -amino-piperidin- 1-il ) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.18 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 500 [M+H] + (74) 1- [ (isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el producto contiene todavía aproximadamente 20% del isómero Z) Valor de Rf : 0.66 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 460 [M+H] + (75) 1- [ (3-metoxi-naftalen-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a -cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de R£ : 0.25 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 487 [M+H] + (76) 1- [2- (2,3-dihidro-benzo[l,4]dioxin-5-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-íl) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 509 [M+H] + (77) 1- [ (3-metil-4-oxo-3 , 4-dihidro-quínazolin-2~ il) metil] -3 -metil- 7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) -YaloT de Rf : 0.20 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 489 [M+H] + (78) 1- [2- (3-metil-2-oxo-2 , 3 -dihidro-benzoxazol - 7 -il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin- 1-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.47 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 522 [M+H] + (79) 1- [2- (benzo [1,3] dioxol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina (Se llevo a cabo COH CLCido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 495 [M+H] + (80) 1- [ (quinazoiin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 459 [M+H] + (81) 1- [ (quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (S) -3-amíno-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico.5-6 M en cloruro de metileno) Espectro de masas (ESI4) : m/z = 459 [M+H] + (82) 1- [ (guinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( (£) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el producto contiene todavía aproximadamente 20% del isómero Z) Valor de Rf : 0.12 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 461 [M-t-H] + (83) 1- [ (quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno el producto contiene todavía aproximadamente 15% del isómero Z) Valor de Rf. 0.12 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 461 [M+H] + (84) 1- [ ( 3 -metil -isoquinolin-l-il) metil] -3 -metil -7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 en cloruro de metileno; el producto contiene todavía aproximadamente 17% del isómero Z) Valor de Rf : 0.54 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 474 [M+H] + (85) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7-( (E) -2-buten-l-il) -8 - ( (S) - 3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno; el producto contiene todavía aproximadamente 17% del isómero Z) Valor de Rf : 0.54 (gel de sílice, cloruro de métileno/metanol /amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) ·. m/z = 474 [M+H] + (86) 1- (2- { 2 - [ (etilaminocarbonil ) metoxi] -fenil} -2 -oxo-etil) -3-metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 536 [M+H] + (87) 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- [ (1-ciclopenten- 1- il) metil] -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 478 [M+H] + (88) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- [ (1-ciclopenten-l-il) metil] -8- (3-amíno-piperidin~l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 463 [M+H] + (89) 1- (2 - { 2 - [ (metilaminocarbonil ) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- [ (1-ciclopenten-l-il) metil] -8- (3-amino-piperídin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 550 [M+H] + (90) l-metil-3-isopropil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il ) -xantina Valor de Rf : 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 422 [M+H] + (91) 1- (2-{2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil}-2-oxo-etil) -3 -metil- 7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 522 [M+H] + (92) 1- (2- {2- [ (aminocarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- ,(2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il ) -xantina ' . - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 508. [M+H] + (93) :1- [2- (2 -cianometilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il.) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) - Valor de Rf: 0.50 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck) , acetonitrilo/agua/ácido .trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de. masas (ESI+) : m/z = 505 [M+H] + (34) 1- (2 - {2- [ (isopropilaminocarbonil ) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina : Valor de Rf : 0.30 (gel de sílice, , cloruro de metileno/metanol = 9:1) ' " ¦ " Espectro de masas' (ESI+) : m/z = 550 [M+H] + (95) , -1- [ (isoquinoli'n-l-il ) metil] -3- [ (metoxicarbonil ) metil] -7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina . ; Valor de Rf. : 0.21' (gel de' sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso, concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESi+) : m/z = 532 [M+H] + ' (96) 1- [2- (2-acetilamino-fenil) -2-oxo-et.il] -3-metil 7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (El producto contiene aproximadamente 10% del isómero Z) . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 494 [M+H] + ¦ (97) 1- (2-fenil-2--oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina ' (El producto contiene aproximadamente 25% del isómero Z) Valor de Rf: .0.30 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol 9:1) ' ; Espectro de masas (ESI+) : m/z = 437 [M+H] + · (98)' 1- (2- (2- [ (isopropiloxicarbonil ) metoxi] -fenil} -2 oxo-etil) - 3-metil -7- (3 -metil -2-buten-l-il ) - 8- (3-amino- piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI4) : m/z = 567 [M+H] + . ¦ (99) 1- (2- {2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil} -2 oxo-etil) -3-metil-7- (2-but'in-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l- il) -xantina " "· Espectro de masas ('ESI+) : m/z = 522 [M+H] + (100) 1- (2- {2- [(isopropilcarbonil) amino] -fenil}-2 oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l- il) -xantina (El producto contiene aproximadamente 10% del isómero Z) Espectro de masas (ESI+) :- m/z = 522 [M+H] + (101) ' 1- (2-{2- [ (metilaminocarbonil)metoxi] -fenil}-2 oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina . ¦ ¦ . (El producto contiene' áproximadamente 8% del isómero Z) Valor de Rf: 0.51 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 524 [M+H] + (102) 1- (2- {2- [ (etilaminocarbonil ) metoxi] -fenil} -2 -oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (£?) -3 -amino-piperidin-1-il) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 536 [M+H] + (103) 1- [2- (2- {[ (etoxicarbonilamino) carbonil] amino} -fenil) -2-oxo-etil] -3 -metiÍ-7- (3 -metil-2 -buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 581 [M+H] + .. (104) ¦ 1- [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7-( (E) -2-buten-l-il) -8- (3-amino-pip'eridin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0Í54. (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck) , '. acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (¾SI+) : m/z = 452 [M+H] + (105) 1- [2- (2-acetilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.48 _ (placa · TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 508 [M+H]+- (106) ' l--[2- (2-amino- fenil) -2-oxo-et.il] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-i'l) -xantina Valor de 0.31- (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de 'masas (ESI+) : m/z = 450 [M+H] + (107) 1- (2-{"2- [ (metiíaminocarbonil) metoxi] -fenil}-2- oxo-etil) ~3-metil~7- (2-butin-l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l- il) -xantina ; Espectro de masas" (ESI+).: m/z = 522 [M+H] + (108) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten--l-il)--8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (El producto contiene aproximadamente 22% del isómero Z) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 437 [M+H] + (109) . 1- (2- {2- [ (etilaminocarbonil) metoxi] -fenil} -2- oxp-etil) -3-metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - . xantina ' Valor de Rf: 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol = 9:1) : Espectro de masas (ESI+) : m/z = 536 [M+H] + (110) 1-12- (2-acetilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil- 7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.23 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ES1+) : m/z = 492 [M+H] + (111) . ¦ 1- (2-{2- [2-OXO-2- (pirrolidin-l-il) -etoxi] - fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (-3-amino-piperidin-l-il) -xantina.. ¦ Valor de f : 0.20 (g.el- de sílice, cloruro de metileno/metanol 9:1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 562 [M+H] + (112 ). 1- (2- {2 -¦[ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil} -2 oxo-etil) -3-metil-7- (3 -metil-2-buten-l-il ) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z- = 538 [M+H] + (113) 1- (2-fenil-2-oxo-étil) -3-metil-7- (2-butin-l il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z' =. 435 [M+H] + (114) ' 1- (2- {2- [ (etilaminocarbonil) metoxi] -fenil} -2 oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il ) -xantina . ". ¦ ' (El producto contiene aproximadamente 30% del isómero Z) Espectro de masas (ESI+).: m/z = 538 [M+H] + (.115) . · l-metil-7- (2-ciano-benciÍ) -8- (3-amino piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas . CESI+) : m/z = .380 [M+H] + (116) 1- (2- {2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil}-2 oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-butén-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.40 (placa .TLC de fase inversa perfeccionada (E Merck) ,. acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 536 [M+H] + ' (117) 1- (2-fenil-"2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten 1-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina - ' (El producto contiene aproximadamente ,23% del isómero Z) Valor de Rf : 0,.42 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de "masas ' (ESI+) : m/z = 437 [M+H] + (118) ,1- (2- {2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil} -2- oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3 -amino-piperidin-l-il) - ' xantina - : . · Valor de Rf : 0.-20 (gel . de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+)' : m/z = 520 [M+H] + (119) 1- [2- (2-acetilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil- 7- (2-butin-l-il) -8- ( {S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de RE: 0.15 . (gel de, sílice, cloruro 'de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) •Espectro de masas-" (ESI+) : m/z = 492 [M+H] + (120) - 1- (2 -{ 2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil } -2- oxo-etil) -3-metil~7- (2-butin-l-il) - 8- (. [S) -3 -amino-piperidin-l- il) -xantin : ' ' ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 520 [M+H] +" (121) " 1- (2-feníl-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-metil- alil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valo de " Rf : .0.21 (gel de.. sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas; . (ESI+) : m/z = 437 [M+H] + (122) - 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3~metil-7- (3-brorno-alil) -8- (3 -amino-7piperidin-l-il) -xantina Valor de Q .14 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol /amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z: = 501, 503 [M+H] + (123) 1- (2- {2- [ (metoxicarbonil) amino] -fenil} -2-oxo-etil) --3-metil-7- (3-metil-2-buten~l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.42 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck) , acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 524 [M+H] + (124) 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- [ (furan-2-il)metil] -8- (3 -amino-piperidin-1-il) -xantina Valor de Rf: 0.23 (gel ¦"· de sílice, ' cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso- concentrado = 90:10:1) -Espectro de masas (ESI4) : m/z = 463 [M+H] + . (125) .1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3~metil-7- (2-cloro-alil) -8- (3-amino-pxperidin-l-il) -xantina - ..' Valor de _ R : 0".18. (gel . de - sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco. acuoso, concentrado = 90:10:1) (126) 1- {2- [2- (1-^metoxicarbonil-etoxi) -fenil] -2-oxo-etil } -3-metíl-7- (2-butín-l-il) -8- (3-aminó-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI4) : m/z = 537 [M+H] + (127) 1- {2- [2- (1-aminocarbonil-etoxi) -fenil] -2-oxo-etil}-3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( 3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina ' · " ".. ' ¦ " .' Espectro de masas (ES'I+) m/z = 522 [M+H] + ' (128): 1- (2-fenil~2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-i'l) -8- ( (S) -3-atnino-piperidin-l-il) -xantina . Espectro de masas (ESI+) : m/z -= 435 [M+H] + - (129) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] - 3 -metil -7- (2-butin-l-il).-8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Punto de fusión 155-156.5°C Espectro de masas (ESI÷) m/z = 472 [M+H] + (130) 1-1 (3-metil'-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de met'ileno) . -¦ Valor- de Rf : ' 0.52. (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 472 [M+H] + \ (131) 1- [ (4-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il.) -8- ( (S) - 3 -amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo á cabo' con ácido' clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) ¦ ; . Valor de' R : 0.46· .(gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) m/z = 472 [M+H]+ \ (132) 1- [ (4-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-íl) -xantina , (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) * Valor de R£: 0.46 (gel de- sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 472 [M+H] + · (133) 1- t (4-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3 -metil -7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina · (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) '¦ · ·¦ Valor de . Rf : 0.48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado =- 90 : 10 : 1) Espectro de masas" (ESI÷).: m/z = 474 [M+H] + (134) .1- [ (4-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- (' (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) · . . Punto de fusión 167.5-172°C Espectro de masas (ESI÷) -. m/z = 474 [M+H] + (135) 1- [2- (2, 3-dihidro-benzo [1, 4] dioxin-5-il) -2-oxo- etil] -3-metil -.7- (2-butin-l-il) -8- (3- (R) -amíno-piperidin-l-il) - - xantina - (Se llevo a cabo con ácido' clorhídrico, isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.34 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco. acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 493 [M+H] + (136) ¦ ' 1- [2- (2 , 3 -dihidro-benzo [1, 4] dioxin-5-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3- (S) -amino-piperidin-l-il) -xantina · (Se llevo a cabo con. ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 en cloruro de metileno) \ Espectro de masas (ESI+) : m/z = 493 [M+H] + (137) ' 1- [(4 -metoxi-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8-( (S) -3 -amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a, cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de'. R : - 0.52 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 487 [M+H] + ¦ . . (138) ' 1-1 (4-metoxi-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (i?) -3 -amino-piperidin-l-il) -xantina ¦ -(Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de .. - Rf : · 0.52 (gel .- de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas' (ESI+) :- m/z . = 487 [M+H] + (139) 1- [2- (benzo [1, 3] dioxol-4-il) -2-oxo-etil] -3- metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin- 1- i1 ) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de f : 0.41 (gel de - sílice, cloruro de metileno/metanpl/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 479 [M+H] + - " (140)· ¦ 1- [2- (benzo[l,3]dioxol-4-"il) -2-oxo-etil] -3- metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( ('£?) 3- amino-piperidin- 1-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) " Espectro de masas (ESI+) : m/z = 479 [M+H] + (141) 1- [ (4-metil-quinazolin-2-il)metil] -3-metil-7- (2 -butin-l-il) -8- (3- {S) -amino-piperidín-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico, isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) /Valor de Rf: .0.51 (gel de . ; sílice, cloruro- de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas fESI+) : m/z = 473 - [M+H] + (142) 1- [ (4-metil-quinazolin-2-i'l),metil] -3 -metil-7 - (2-butin-l-il) -8- (3- {R) -amino-piperidin- 1 -il ) -xantina (Se llevo a. cabo con ácido clorhídrico, isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Punto de fusión 198-202°C Espectro de masas (ESI+) -. m/z = 473 [M+H] + . (143). 1- [2- (3-metil-2-oxo-2 , 3 -dihidro-benzoxazol-4-il) -2-oxo-et'il] -3-metll-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina - .' ·¦ - ¦"' (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metlleno) Valor de ¾: : 0.53 . (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol'/amoníacó acuoso concentrado - 90:10:1) Espectro de masas -(ESI+) : m/z = 522 [M+H] + (144) . -1- (2- {2 - [ (etilaminocarbonil ) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) 3 metil 7 · (.(E)'-2-buten-l-il)'-8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina - Espectro, de' masas ; (ESI÷) : .m/z = 538 [M+H] + (145) " 1- (2- {2- [ (isopropil.carbonil) amino] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xántina Valor de £: 0.49 .(placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI ) : m/z = 522 [M+H] + (146) . *.¦ - (2-.{2- [ (etilcarbonil) amino] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2 -buten-'l-il ) -8- ( (J?) -3 -amino-piperidin-1-il) -xantina - . . . - ; . . Espectro de masas (ESI+) :. m/z = 508 [M+H] + (147) 1- [2- (2-acetilamino- fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il);- 8 - ( {R) -3-amin'o-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI*) : m/z = 494 [M+H] + (148) ... ;1- (2- {2- [ (metilaminocarbonil ) metoxi] -fenil} -2- oxo-etil) -3-.metil-7- ( (E) -2-buten-l- il ) -8- ( (R) -3-amirio-• piperidin-1-íl) -xantina Espectro de masas (ESI") -. m/z = 524 [ +H] + (149) 1- [2- (2-acetilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil 7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( (£) -3 -amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf: 0.49 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI") : m/z = 494 [M+H] + (150) 1- (2- {2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil } - 2 oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( (S) -3 -amino- piperidin-l-il ) -xantina Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 524. [M+H] + (151) 1- (2- {2- [ (isopropilcarbonil) amino] -fenil} -2 oxo-etil) -3-metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- ( {R) -3 -amino-piperidin-1- il) -xantina . , Espectro de masas (ESI") : m/z = 520 [M+H] + (152) 1- (2- {2- [(isopropilcarbonil) mino] -fenil} -2 oxo-etil) -3-metil-7- ( IE) -2-buten-l-il) -8- ( (R) -3-amino- piperidin-l-il) -xantina . ¦ ¦ ' Espectro de ' masas (ESI÷) : m/z = 522 [M+H] + (153) 1- (2- {2- [2- (morfolin-4-ii) -2 -oxo-etoxi] -fenil} 2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l- il ) -xantina · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 578 [M+H] + - (154). 1- (2-{2- [ (etilcarbonil) amino] -fenil } -2-oxo etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten~l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf: 0.50 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E.
Merck) , acetonitrilo/agua/ácido .trifl oroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI+) m/z = 508 [M+H] + (155) l-.(2-'{2- [ (etilcarbonil) amino] -fenil}-2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina : . ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 506 [M+H] + (156) 1- (2- {2- [ (etilcarbonil) amino] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina _ ' ¦ ' · . · Valor de Rf : 0.20 . (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 506 [M+H] + (157) 1- [2 -.(2-acetilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-buti"n-l-il) -8- ( (i?) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas · CESI+) : ;m/z = 492 [M+H] + (158) 1- [2- (2-nitro-3-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-met l-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina · (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) .. - · Valor de Rf. " 0.49 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco. acuoso concentrado = 90:10:1) • Espectro de masas (ESI+) : m/z = 526 [M+H] + (159) . 1- (2-{2- [ (fenilcarbonil) amino] -fenil } -2-oxo- etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- (3 -amino-piperidin-l-il) - xantina Valor de Rf : 0.49 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck) , acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 556 [M+H] + (160) 1- [ (2-acetil-benzofuran-3-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina (Se forma como producto principal en el tratamiento de l-{2-[2- (2-oxo-propoxi) -fenil] -2-oxo-etil }-3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina con ácido trifluoroacético en cloruro de metileno) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 489 [M+H] + (161) 1- {2- [2 - (1-etoxicarbonil-l-metil-etoxi) -fenil] - 2-oxo-etil} -3^-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l- il) -xantina . - " ' . Espectro de masas. (¾SI+) .- m/z = 565 [M+H] + (162)" 1- [2- (2-amino-3-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3- metil -7- (3 -metil-2-buten-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina , _ ' - ' .· .-¦ (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de . Rf : · 0.38 (gel de sílice, cloruro - de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z- = 496 [M+H] + (163) 1- [ (4-dimetilamino-quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (.3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor . de R¿ : · 0.30 - (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaoo acuoso concentrado ·= 90:10:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 502 [M+H] + (164) 1- [2- ("2 -oxo-2 , 3-dihidro-benzoxazol-7-il) -2-oxo-etil] -3~metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina , ' . Valor de Rf : 0.42 (gel .' de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : ' m/z = 508 ,[M+H] + (165) - 1- (2 - {2 - [ (etoxicarbonil) xnetilamino] -fenil } -2 -oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il ) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.51 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/aguá/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas CESI+) : m/z = 538 [M+H] + (166) l-"(2-fenii~2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (Z) -2-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina . Valor de - Rf : ' 0.29 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado =' 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/ z . = 451 [M+H] + (167) ' 1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-.piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf: ' 0.59 (gel de sílice, cloruro de raetileno/metanol/amoníaco .acuoso concentrado = 80:20:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 451 [M+H] + - (168) 1- [ (imidazo [1 , 2-a] piridin-2 -il) metil] -3-metil- .5 ' -7- (2-butin-l-il) -8- (3 -amíno-piperidin-l-il ) -xantina -¦-.(Se llevo a' cabo, con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno.) - ' ¦ Valor . de Rf: 0.47 (gel de- sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) 10' Espectro de masas (ESI+) ·¦ m/z = 447 ' [M+H] + (169) , .1- [ (quinoxalin-2-il) metil]--3 -metil-7- (2 -butin- l-'il) -8-.(3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) 15 ' Valor .. de R : - 0.50 (gel de ' sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de .masas- (ESI+) : m/z = 459 [M+H] + (170) '* : 1- [2- (1, 3-dimetil-2-oxo-2,3-dihidro-lH- /*/*/*benzoimidazol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) - 20 8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina " (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) " Valor '. de Rf;...-. "0.55 ^ (gel de sílice, cloruro de 'metileno/metanol./amoní co, acuoso concentrado = 90:10:1) "25. Espectro de masas - (ESI+) :.. m/z .= 519 [M+H] + (171) 1- [ (quinoxalin-6-il)metil] -3 -metil-7- (2-butin- 1-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanolico 5-6 en cloruro . de: metileno) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 459 [M+H] + (172) 1- [ (2-ciano~benzófuran-3-il ) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 472 [M+H] + (173) 1- [2-(2-oxo-2, 3-dihidro-benzoxazol-4-il) -2-oxo- etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina - Espectro de masas (ESI+) : m/z = 492 [M+H] + Valor de Rf : 0.47 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) ' (174) 1- [ (3-metil-quinoxalin-2-il)metil] -3-metil-7- • (2-butin-l-il) -8~'(3-amíno-piperidin-l-il) -xantina. Punto de fusión 188.5-191°C . *' ' Espectro de masas (ESI+)- -. m/z = 473 [M+H] + (175) · 1- [ (3-feníl-isoquinplin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a - cabo con ácido clorhídrico isopropanolico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.45 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : . m/z = 534 ; [M+H] + (176) 1- (2- {2- [ (metansulfinil) metoxi] -fenil } -2-oxo- etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina .x ' ácido trifluoroacético Espectro de masas (ESI+) : m/z = 527/ [M+H] + ' . (177) 1- [ (benzofuran-3-il)metil] -3-metil-7- (2-butin- l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina - \ (se forma en el tratamiento de l-{[2-(ter- butilcarbonil ) -benzofuran-3-il] metil} -3 -metil-7- (2-butin-l-il) - 8- [3- (ter-butiloxicarbonilamino) -piperidin-l-il] -xantina con ácido trifluoroacético en cloruro de metileno) -Espectro de masas (ESI+) : m/z = 447 [M+H] + (178) clorhidrato de 1- [ (3 , 4-dimetil-isoquinolin-l- il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina . - (Se llevo a-cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) . ¦ ' ¦ Valor de Rf. 0.75 (óxido de aluminio, cloruro de metileno/metanol _=*10:'l) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 486 [M+H] + (179) 1- [ (benzofuran-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin- l-il) -8- ( [R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro- de masas (ESI+) : m/z = 447 [M+H] + (180) 1- { [4- (morfolin-4-il) -quinazolin-2 -il] metil} -3- metil- 7 - (2 -butin-l-il ) - 8 - (3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metilerio) ¦¦· Valor . de Rf : 0.45 (gel de sílice-, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 544.[M+H] + (181) 1- { [4- (piperidin-l-il) -quinazolin-2-il] metil } - 3-metil-7- (2 -butin-1- il ) -8-.(3-amino-piperidin~l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido .clorhídrico isopropanólico '5-6 M en cloruro de metileno) ".'. . '" Valor de . Rf: 0.55 (gel. dé ¦ sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 542 - [M+H] + ¦ (182) .1- { [4- (piperazin-1- il) -quinazolin-2-il] metil } - 3 -metil- 7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) ¦Valor de Rf : 0.23 (gel; . de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 543 [M+H] +. (183) l-{[4- (pirrolidin-l-il) -quinazolin-2-il] metil } - 3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con- ácido -clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de f :- 0.50 (gel ¦ 'de ¦ sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso "concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas' (ESI+) : " m/z ,= .528 : [M+H] + (184) 1- [2--(3-metil-2-oxo-2,3-dihidro-lH-benzoimidazol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de : Rf. - 0.43 · .(gel - de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníacó acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 505 [M+H] + (185) 1- [ (4-ciano-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (i?) -3-amino-pi'peridin-l-il) -xantina Valor de Rf: . 0.27 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z' = 482 [M+H] + (186) 1- [ (imidazo [1 , 2-a] piridin-3 -il) metil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se, llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno)- . Valor de RE;.. " 0.37 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas \(ESI+) : m/z = 447 [M+H] + (187) . 1- [ (8-metil-imidazo [1 , 2-a] pix'idin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo. a. cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruró de metileno) . Valor . ¦ de Rf : 0.46 (gel .de sílice, cloruro ¦ de metileno/metanol/amoníaco acuoso .concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 461 [M+H] + (188) 1- [ (4-amino-quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7-(2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin- 1-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 en cloruro de metileno) " Valor de Rf : 0.40 (ge'l de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = -474 [M+H] + (189) ·.1- (2-fenil-2-oxo-et-il) -3-metil-7- ( (Z) -2-buten- 1-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro .de masas (ESI+) : m/z = 437 [M+H] + (190) 1- [ (8-metoxi-quinolin-5-il) metil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina . x 2 ácido trifluoroacético Valor de Rf : 0.45 (gel de sílice, cloruro de rnetileno/metanol = 5:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 488 [M+H] + (191) 1- [ (5-metoxi-quinolin-8-il) metil] ~3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-lTil) -xantina x ácido trifluoroacético Valor de Rf: 0.20 (gel de sílice, acetato de etilo/metanol = 1:1) /; " . ¦ ¦ ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 488 [M+H] + " (192) ' 1- [ (4-fenil-quinazolin-2 -il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-.il) -8- (3 -amino-piperidín-l-il ) -xantina (Se llevo a cabo con ácido, clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de ¾:'" 0.60 (gel de " sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESJ+) : m/z = 535 [M+H] + (193) ' "1- [ ( 7 -metil-imidazo [1, 2-a] piridin-2-il ) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de f: 0.48 - (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) -. m/z = 461 [M+H] + (194) . 1- [ (2-ciclopropil-quinazolin-4-il) metil] -3-metil-7- [ (1-ciclopenten-l-il) metil] -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina ' ' .:. ".'. - - .· ;. - (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf. 0.55 (placa TLC .de ..fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 527,. [M+H] + (195) . 1- (2-oxo-4-fenil-butil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina x ácido trifluoroacético -\ . Espectro de masas (ESI+) :'..m/z = 463 [M+H] + (196) 1- (2- {2- [ ('metilaminocarbonil ) metilamino] - fenil)-2-oxo-etil) -3-.metil'-7- ( (E) -2 -buten- 1-il ) - 8 - ( (R) -3-amino- piperidin-l-il) -xantina Valor de ¾: 0.52 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 523 - [M+H] + (197) · 1- [2- (2-oxo-2,3-dihidro-lH-benzoimidazol-4-il) --2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3 -amino-piperidin-1- il) -xantina . Valor de Rf: , 0.40 (gel · de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado - 90:10:1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 491' [M+H] + - ' (198) 1- [ (3-difluorometil-isoquinolin-l-il) metil] -3- metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina x ácido trifluoroacético " ' Valor de Rf : 0.75 :(gel de sílice,, cloruro de metileno/metanol = 10:1) " _ . Espectro de masas CESI+) : m/z = 508 [M+H] + (199) 1- [2- (2,2-difluor.o-benzo[l,3]dioxol-4-il) -2- oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (i?) -3 -amino-piperidin-1- il) -xantina - · · . ¦ ' (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de. metileno) ' '- . . . Valor de Rf: 0.80 (gél de sílice, . cloruro de .metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 96:4:0.5) Espectro , de masas - (ESI+) : m/z = 515 [M+H] + (200) " 1- [ (3-metil-imidazo [1 , 2-aJ piridin-2-il) metil] -3-metil-7- (2 -butin-l-íl ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : ' 0.45 .(gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/ámoní co acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) :.- m/z = 461 [M+H] + (201) - .1- [2- (2,2-difluoro-benzo[l,3]dioxol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina . · (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Espectro de masas (ESI+) : m/z'= 515 [M+H] + (202), 1- [ (5-metil-imidazo [1, 2-a] piridin-2-il) metil] -3-metil-7- (2 -butín-1-il) -8- (3-amino-pipe^idin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 en cloruro de metileno) Valor' de ' ¾ : 0.53. (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+)":- m/z = 461 [M+H] + (203) . 1- [ (6-metil-imidazo [1, 2-a] piridin-2-il) metil] - 3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) ' ' · · Punto de fusión 176.5- 178 °C Espectro de masas (ESI+) : m/z = 461 [M+H] + ¦'¦ (204) 1 - [ (3-bencil~imidazo [1 , 2 -a] iridin-2 -il ) metil] -¦ 3-metil-7- (2-butin-l-iÍ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Punto de fusión 201-204 °-C Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 537 [M+H] + ; (205) 1- [ (4-isopropil-quinazolin-2-il)metil] -3-metil- 7- (2 -butin-l-il) -8- ( 3 -amino-píperídin-l-il ) -xantina · (Se llevo a' cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de, metileno) Valor de Rf : " 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 501 [M+H] + (206) 1- [ (2 , 3-dihidro-benzo [1, 4] dioxin-6-il) metil] -3- metil-7- (2 -butin-l-ii ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con .ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) -' " Valor de Rf:' " 0.65 (gel de 7 sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado- =.90:10:1) Espectro de masas (ESI4) ,: m/z = 465 [M+H] * (207) clorhidrato- de 1- [ (l-metil-lH-indol-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina ' - (Se llevo a cabo con ácido- clorhídrico . isopropanólico 5-6 M, en cloruro de metileno) ·· . " . ' .
Valor de ¾-.-'· .0.60 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 460 [M+H] + (208) 1- [ (quinolin-3-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l- il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) .. · ."·'¦¦ .Valor de Rf.: .0.50 (gel de sílice, cloruro de " metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas (ESI4) : m/z = 458 [M+H] + (209) 1- [ (3-fenil-imidazo [1, 2-a] iridin-2-il) metil] - 3-metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) /-" Valor - de Rf : 0..50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI4): m/z = 523 [M+H] + (210) clorhidrato de 1- [ (lH-Indol-2-il) metil] -3- metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de RE: 0.55 (gel ' de- sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso. concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI ) : m/z = 446 [M+H] (211) 1- [2- (naftalen-l-il) -2-oxo-etil] -3 -metil-7- (2- butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de R£:. 0.60 (gel; de sílice,- cloruro de metileno/metanol /amoníaco acuoso"- concentrado = 90:10:1) .Espectro de masas- (ESI+) : m/z = 485 [M+H] + ' (212) 1- [ (5-metoxi-isoquinolin-8-il) metil] -3 -metil- 7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina x ácido trifluoroacético - " . Valor de Rf: 0.50 (gel de sílice, cloruro- de metileno/metanol = 5:1) - : Espectro de masas (ESI+) : m/z"= 488 [M+H] + (213)- l-{ [1- (1-ciano-l-metil-etil) -isoquinolin-3-il] metil } -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina - (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) . Valor de Rf:. 0.25. (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck) , acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético" = 50 : 50 : 1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 525 [M+H] + ·: . ". (214) 1- (2-cianoimino-2-fenil-etil) -3-metíl-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina x ácido trifluoroacético (mezcla de E/Z) · Espectro de masas (ESI+)-: m/z = 459 [M+H] + (215) 1- [ (lH-benzoimidazol-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina x ácido trifluoroacético Espectro de masas (ESI+) : m/z = 447 [M+H] + (216) .1- [ (l-metil-lH-benzoimidazol-2-il ) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+)-: m/z = 461 [M+H] + (217) ' -.' ' l-[ (4-fenil-quinazolin-2 -il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (j ) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno)- Espectro de masas (ESI+) : m/z = 535. [M-t-H] + (218) 1- [ (2 ,"3-dimetil-quinoxalin-6-il) metil] -3-metil- 7- (2-butin-l-il) -8- (3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina (Se llevo a cabo con ..ácido clorhídrico i-sopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de f : 0.50 (gel de sílice, cloruro ¦ de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 487 [M+H]'+ . (219) " 1- [ (2-metil-lH-benzoimidazol-5-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-"xl) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf: 0.35 (gel de' " sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníacó acuoso concentrado = 90:10:0.1) Espectro de masas (ED1+) -. rn/z - 461-,[M+H]+ " (220) · 1- [•(4-fenil-quinazolin-2-il)metil] -3-metil-7-(2-butin-l-il) -8- .( (S) -3 -aminorpiperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con. ácido . clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro.de metileno) ;, ' . .
Espectro de masas (ESI+) : m/z = 535 [M+H] + • (221) l-'[2- (quinolin-8-il] -2-oxo-etil] ~3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) . - Valor - de f : 0.48 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 486" [M+H] + (222) 1- [ (3 , 4~dimetil-6, 7-dihidro-5H- [2] pirindin-1- il)metil] -3-metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina x ácido trifluoroacético · Valor de Rf : 0.25 (óxido de aluminio, cloruro de ¦ metileno/metanol = 20:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 476 [M+H] + ... (223) 1- [ (3 , 4-dímetil-5 , 6 , 7 , 8-tetrahidro-isoquinolin- l-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3 -amino-piperidin-1- il) -xantina x ácido trifluoroacético ' alor- de . Rf : *0.50 . (óxido de aluminio,- - cloruro de metileno/metanol = 20:1) Espectro de masas - (ESI+) : m/z = 490 [M+H] +- (224) 1- [2- (lH-Indol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina ' Valor de f : ' 0.52 (gel de sílice, cloruro de ¦ metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : ' m/.z = 474 [M+H] + - ' . (225)- 1- [ (lH-benzoimidazol-5-il) metil] -3-metil-7- (2- butin-l-il),-8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : . 0.50 · (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI'1') : m/z = 447 [?+?],+ .' (226) 1- [ (pirazolo [1, 5-a] piridin-2-il ) metil] -3-metil- 7- (2-butin-l-il) -8- (3 -amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf. 0.47 ' (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 447 [M+H] + (227) 1- [ (l-metil-2-oxo-l, 2-dihídro-quinolin-6-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina ' (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en - cloruro de metileno) . .'. ¦ ' .·. Valor de' Rf: * 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) ' Espectro de masas (ESI+) : m/z = 488 · [M+H] + ' (228) 1- [ (2-oxo-l , 2-dihidró-quinolin-6-il) metil] -3- metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de R : 0.23 (gel de . sílice, cloruro de me ileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 474 [M+H] + (229) 1- [ (2 , 3 , 8-trimetil-quinoxalin-6-.il) metil] -3-metil-7- (2-butiri-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro- de metileno) Valor . de . Rf: 0.37 (gel , de. sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 501 [M+H] + (230) 1- [ (8-metil-quinoxalin-6-il) metil] -3 -metil-7-(2 -butin-l-il.) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) ' Valor de Rf: 0.35 (gel de sílice, cloruro de metileno/metariol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 473 [M+H] + . . ' . (231) ' 1- [ (4-metil-ftalazin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido, clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metilend) \ Valor de Rf: 0.55 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI÷) ·. :m/z"= 473 [M+H] + (23-2) 1- [ (4-bromo-3-metoxi-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2 -butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico " isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.40 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck) , acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 566, 568, [M+H] + (233) - 1- (27fenil-2-oxo-etiÍ) -3-metil-7- ( (E) -1-buten-1-il) -8- (3-amino-pipe'ridin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.31 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol /amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 437 [M+H] + (234) 1- [ (4-difluorometoxi-naftalen- 1-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de \ Rf: 0.08 (gel . de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 95:5:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 523 [M+H] + (235) 1- [2- (lH-indol-7-iÍ) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina x ácido trifluoroacético Valor de Rf : 0.46 . (gel . d sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco. acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI4) : m/z = 474 [M+H] + '. (236) 1- [ (E) -3 - (2 -nitro-fenil ) -2 -propen-1- il] -3 -metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidín-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z =· 478 [M+H] + \(237) 1- ( (E) -3-pentafluorofenil-2-propen-l-il) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-aminó-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 523 [M+H] + (238) 1- [ (4-nitro-naftalen-l-il) metil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) T8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de ¾ : 0.38 (gel de sílice,, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z .= 502 [M+H] + (239) . clorhidrato de 1- { [1- (2 -ciano-etil) -1H- benzoimidazol-2-il] metil} -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino- piperidin-l-il) -xantina , (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf: 0.55 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrild/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI÷) : m/z = 500 [M+H] + (240) 1- ( {i- [ (metilaminocarbonil) metil] -1H- benzoimidazol-2-il}metil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino- piperidin-l-il) -xantina x ácido trifluoroacético - Espectro de. masas ¦ (ESI") : m/z = 518 [M+H] + (241) "±-. [ ("l-i>encil-lH-benzoimidazol-2-il) metil] -3- metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de ¾: 0.47 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck) , acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 537 [M+H] + (242) ' l-\[ (benzoxazol-2-il)metil] -3-metil-7- (2-butin- l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina - x ácido ' trifluoroacético" Valor de Rf : 0.50 .(placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck),, acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 448 [M+H]+ (243) -1- [ (5-nitro-benzoxazol-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.49 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck) , acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas. (ESI+) : m/z = 493 [M+H] + ' (244) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-l-buten-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de R£ : 0.21 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 488 [M+H] + . (245) 1- [ (quinolin-7-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l- il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) - - Valor de Rf:'. 0.55 (gel de' sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 458..[M+H] +, (246) . 1- [ ( [1, 5]naftiridin-2-il)metil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en ¦cloruro de metileno) Valor de -. Rf: 0.51 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoniaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas- (ESI+) : :m/z = 459 [M+H] + (247) 1- [ (8-metil-quinoxalin-6-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin- 1-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) '. -' ¦ ¦' _ .· - Valor de Rf: , 0.49 (gel de . sílice, cloruro de metileno/metanol /amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 473 [M+H] + ' (248) ; 1- [ (2 , 3 , 8-trimetil-qüinoxalin-6-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il ) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf: 0.46 (gel ¦· de . sílice, cloruro de metileno/metanol/amoniaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI") : m/z = 501 [M+H] + • (249) 1- [ ( [1, 6]naftiridin-5-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido " clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) - Valor de Rf: , 0.50 (gel ¦ de sílice, cloruro de metileno/metanol /amoníaco acuoso concentrado. = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+)': m/z = 459 [M+H] + . (250) 1- [ ( [1, 8]naftíridin-2-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf: 0.45 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 459 [M+H] ÷ (251) 1- [ (4-fluoro-naftalen-l^il) metil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en "cloruro de metileno) Valor de Rf : " 0.50 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado - 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 475 [M+H] + (252) - 1- [ ( [1, 5]naftiridin-2-il)metil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 459 [M+HI+ ¦ (253) 1- [2- (3-metil-2-oxo-2,3-dihidro-benzoxazol-4- il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino- piperidin- 1 -il ) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico .isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Punto de fusión 187--189°C Espectro de masas . (ESI+) : m/z = 506 [M+H] + ¦ (254) 1- [ (8-fenil-quinoxalin-6-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin- 1-il ) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) ¦ '. Valor de .. Rf : 0.50 -. (gel de sílice, cloruro de metiléno/metanol/amoníáco acuoso concentrado = 90:10:1) . Espectro de masas (ESI+) : m/z = 535 [M+H] + (255) 1- [ ( [1, 5]naftir"idin-4-il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) - 8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) . Valor de 0.52 (gel ' de sílice, cloruro de -metileno/metanol /amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI-4-) : m/z = 459 [M+H] + (256) 1- ( (E) -3 -pentafluorofenil-alil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( {R) -3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 523. [M+H] + (257) 1- [ (E) -3- (2 -trifluorometil-fenil) -alil] -3-metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+), r m/z = 501 [M+H] + (258) ' 1- [ (E) -3- (3-trifluorometil-fenil) -alil] -3-metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- ( (i?) -37amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI4) : m/z = 501 [M+H] + ' (259)' : · 1- [ (E) -3- (4-tri'fluorometil-fenil) -alil] -3-metil-7- (2-butin-l.-i,l) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de' masas (ESI+).: m/ = 501 [M+H] + (260) · 1- [ (3 -trifluorometil-isoquinolin-l-il) metil] -3-•metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina x acido trifluoroacético Espectro de masas (ESI+) :' m/z = 526 [M+H] + (261) -1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-isopropil -7- (2-butin-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (262) - 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il)metil] -3- (4-fluorofenil) -7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina . - ¦'. · (263) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-ciáno-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de : 0.51 (placa TLC de fase invers ; perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 535 [M+H] + (264) 1- [ (3-difluorometil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- {_{R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+)-: m/z = 508 [M+H] + (265) 1- [ (4-cloro-3-metoxi-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo" con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro ' de. ;metileno) ¦ " · Espectro de masas (ESI+) : m/z = 522, 524 [M+H] + Valor de Rf : 0.40 (placa TLC- de fase - inversa perfeccionada (E.
Merck) , acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) (266) ' 1- [ (4-etoxi-quinaz'olin-2-il) metil] -3 -metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina .(Se. llevo a cabo" con ácido clorhídrico etéreo) Valor de Rf: 0.60 " (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck) , acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 503 [M+H] + (267) 1- [ (4-Isopropiloxi-quinazolin-2-il) metil] -3- metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) . . Valor de Rf: 0.55 (placa TLC- de fase inversa perfeccionada (E.
Merck) , acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI4) : m/z .= 517 [M+H] + . " (268) 1- [ (2-metil-benzotiazol-6~il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- (3 -amino-piperidin-l-il),-xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de "metileno) Punto de fusión 167°C ' -. Espectro de masas (ESI+) : m/z =.478 [M+H] + (269) 1- [ (3-fenil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- ' (2-butin-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en . cloruro de metileno) ·. ' - Valor de Rf : 0.45 (placa TLC de fase .inversa perfeccionada (E.
Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) :. m/z = 534 [M+H] + (270) 1- [ (4-feniloxi-quinazolin-2-il) metil] -3 -metil- 7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno). Valor de Rf : 0.60 (placa -TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 551 [M+H] + . (271) 1- [ (4-fenil-quinazolin-2-il) metil] -3- ciclopropil-7- (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de f : 0.45 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas . (ESI+) : m/z = 561 [M+H] + (272). . . 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3- ciclopropil-7- (2-bütín-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo' con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf. 0.55 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck)./ acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) " Espectro de masas (ESI+) : m/z = 498 [M+H] + (273) - ;1- [ (2-fenil-quinazolin-4-il)metil] -3-metil-7-· (2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il ) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 en Espectro de masas (ESI+) :- m/z = 519. [M+H] + ¦ . -(277) 1- [2- (bifenil-2-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) -Valor -de Rf : 0.35 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. ¦ Merck) , . acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas - (ESI+). : m/z = 511 [M+H] + (278) 1- [2- (bifenil-3-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf: 0.35 (placa TLC de fase ' inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 511 [M+H] + (279). 1- [2- (3-isopropiloxi-fenil) -2-oxo-etil] -3- . metil-7- (2 -butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina - (Se llevo a cabo cbn ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de R£ : 0.20 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 493 [M+H] + , (280) , ' . 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3- ciclopropil-7- (2-butin-l-il ) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) - xantina 25.8 (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.50 (placa TLC de fase inversa, perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido ' trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de, masas (ESI*) : m/z = 438. [M+H] + (28 ) 1- [ (4-fenil-quinazolin-2-il) metil] -3-cicloprop- il-7- (2-butin-l-il) -8 - ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en ¦cloruro de metileno) Valor de RfY 0..45 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck), acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 561 [M+H] + (282) 1- [ (4-ciano-naftalen-l-il) metil] -3-ciclopropil- 7- (2-butin-l-il) -8- ( (J?) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevó a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) · . ' Punto de fusión 191°C '. Espectro de masas (ESI+) : m/z = 508 - [M+H] ÷ (283) 1- [2- (2-feniloxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il ) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin- 1-il ) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf: 0.40 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck) , acetonitrilo/agua/ácido trifluoroacético = 50:50:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 527. [M+H] + .'- . (284) 1- [2- (3-etoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xaritina (Se llevo a cabo . con ácido clorhídrico iscpropanólico 5-6 M en cloruro, de. metileno) Valor de - - Rf: 0.29 (gel de sílice, cloruro de' metileño/metanol/amoníacó acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro .de masas. (ESI+) : m/z = 479· [M+H] + (285) 1- [2- (3-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina - (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) Valor de Rf : 0.28 (gel " de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 465 [M+H] + . ' " ¦ (286) 1- [2- (2-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- ( (R). -3-amino-piperidin-l-il ) -xantina • (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro' de metileno") " Valor de Rf : 0.3 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+). : m/z = 465 [M+H] + (287) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il)metil] -3-metil-7- (2-cloro-bencil) -8- ( (J¾) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESi!) : m/z = "544,- 546" [M+H] + ' (288) ,.1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il)metil] -3-metil-7-_ (2-bromo-bencil) --8- ( (R) -3~amino-piperidin-l-il) -xantina Espectro de masas (ESI+) : m/z = 588', 590 [M+H] + ¦ (289) 1- [ (1, 2 , 3 , 4-tetrahidro-fenantridin-6-il) metil] -3-metil-7- '(2-butin-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina x ácido trifluoroacético Valor de Rf : .0.75 (óxido " de .aluminio, cloruro de metileno/metanol = 10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 512 [M+H] + (290) 1- [2- (3-difluorometoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- { (R) -3-ámino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo a cabo con ácido clorhídrico isopropanólico 5-6 M en cloruro de metileno) '¦ . Valor de Rf : 0.28 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/amoníaco acuoso concentrado = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : . m/z- = 501 [M+H]+. (291) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-xl) metil] -3-metil-7- (2-etinil-bencil) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (292) 1- [ (3-metiÍ-isoquinoLin-l-il) metil] -3-fenil-7-" (2-butin-l-il) -.8- ( (R) - 3-amino-piperidin-l-il) -xantina (293) 1- [ (fenantren-9-il) metil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina (294) 1- [ (4-metil-quinazolin-2-il) metil] -3-metil-7- (2-cloro-bencil) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf : 0.35' (gel de . sílice, cloruro de metileno/metanol /trietilamina = 90:10:1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 545, 547 [M+H] + (295) ' 1- [ (4-fenil-quinazolin-2-il) metil] -3-met±l-7-(2 -cloro-bencil) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina Valor de Rf: - 0.40 (gel de sílice, cloruro de metileno/metanol/trietilamina = 90:10:1) Espectro de - masas (ESI+) : m/z = 607, 609 [M+H] + Ejemplo 3 ¦ 1- [2- (3-carboximetoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) - 8 --(3 -amino-piperidin- 1-il) -xantina Preparada por saponificación de 70 mg de l-(2-{3-[ (metoxicarbonil) metoxi] -fenil.} -2-oxo-etil ) -3 -metil- 7- (3 -metil- 2 -buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina con 0,10 mi de una solución ,4 M de hidroxido de potasio en una mezcla de 1 mi de tetrahidrofurano y 0,5 mi de metano! a temperatura ambiente. Rendimiento.-' 57 mg (84% del teórico) Valor de Rf : 0.55 (placa TLC de fase inversa perfeccionada (E. Merck) , acetonitrilo/agua/ácido - trifluoroacético = 50:50:0.1) Espectro de masas (ESI+) : m/z = 525 [M+H] + - Los ' siguientes compuestos se obtienen análogamente al Ej emplo' 3 : ¦ (1) . ?- [2- (2-carboximetoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina (Se llevo- a "cabo ' con una solución de hidroxido de sodio) Espectro de masas (ESI") : m/z = 523.- [M-H] " Bj emplo 4 Grageas que contienen 75 mg de sustancia "activa 1 núcleo de tabletas contiene: Sustancia activa 75.0 mg Fosfato de calcio 93.0 mg Almidón de maíz 35.5 mg Polivinilpirrolidona 10.0 mg Hidroxipropilmetilceluosa ' 15.0 mg Estearato de magnesio 1.5 mg - . " '230.0 mg Preparación: " . La sustancia activa se mezcla con fosfato de calcio, almidón, de 'maiz, .polivinilpirrolidona, hidroxipropilmetil- celulosa y la mitad de la cantidad indicada de estearato de magnesio. En una máquina para compresión de tabletas se producen cuerpos comprimidos con un diámetro de aproximadamente 13 mm, éstos se trituran en una máquina apropiada a través de un tamiz con tamaño - de mallas de 1,5 mm y se. mezclan con la cantidad restante de estearato de magnesio: Este granulado se comprime en una máquina para la compresión de tabletas para formar tabletas con la forma deseada. r Peso de los núcleos: 230 mg ' ¦ Troquel: ·_. ' ' 9 mm, -abombado.- Los .núcleos de tabletas asi producidas se revisten con una ' película, que consta esencialmente de hidroxiprópilmetilcelulosa . Las tabletas con películas acabadas se abrillantan con cera de abejas. Peso- de las tabletas: 245 mg.
Ej emplo 5 Tabletas que contienen 100 mg de sustancia activa Composición: 1 tableta contiene: - Sustancia activa 100.0 mg Lactosa '' 80.0 mg Almidón de maíz . .34.0 mg Polivinilpirrolidona . ; · 4.0 mg Estearato de magnesio - 2.0 mg -, 220.0 mg Procedimiento de: preparación La sustancia activa, lactosa y almidón se mezclan juntos y se humedecen uniformemente con una solución acuosa de la polivinilpirrolidona. . Después de haber tamizado la masa húmeda (con tamaño de mallas de 2.0 mm) y de haber secado en un aparador, de secado- de solera a 50°C, se tamiza de nuevo (con tamaño de mallas de 1.5 mm) y se agrega el agente lubricante a la mezcla. La mezcla completa se comprime para formar tabletas.
Peso de las tabletas: 220 mg Diámetro: 10 mm, biplana con faceta por ambas caras y perforado en un lado Ejemplo 6 Tabletas que contienen 150 mg.de sustancia activa: Composición : 1 tableta contiene: Sustancia activa ¦150 .0" mg Lactosa pulverizada - 89 .0 mg Almidón dé maíz 40 .0 mg Ácido silícico coloidal !0 .0 mg Polivinilpirrolidona 10 ¦ 0. . mg Estearato de magnesio 1 .0 mg 300 .0 mg Preparación , . La · sustancia activa mezclada . con lactosa, almidón de maíz . y ácido silícico se humedece con una solución acuosa al 20% de polivinilpirrolidona y se pasa a través de un tamiz con un tamaño de -. mallas de 1.5 mm. El granulado secado a 45°C se tritura de nuevo á través del mismo tamiz y se mezcla con la cantidad" indicada de estearato de magnesio. A partir de la mezcla se comprimen tabletas. Peso de las tabletas: 300 mg Troquel: - 10 mm, plano Ejemplo 7 " . .. Cápsulas de gelatina dura con 150 mg de sustancia activa 1 cápsula contiene : ¦ " · - - . Sustancia activa- 150.0 mg Almidón de malz' seco . aprox. 180.0 mg Lactosa pulverizada - . aprox. " 87.0- mg Estearato de magnesio ' 3.0' mg · - aprox..420.0 mg Preparación ' La sustancia activa se combina con las sustancias auxiliares, se agrega a través de un tamiz con tamaño de mallas de 0.75 mm y se mezcla: homogéneamente en un aparato apropiado. La mezcla final , se' envasa en cápsulas de gelatina dura del tamaño 1. - Relleno de las cápsulas: aprox. 320 mg Envoltura de las cápsulas: cápsulas de gelatina dura del tamaño 1.
E emplo 8 '. Supositorios que contienen 150 mg de sustancia activa 1 supositorio contiene.: Sustancia activa 150.0.mg Polietilenglicol G500 550.0 mg Polietilenglicol 6000 460.0 mg onoestearato de poli (oxietilen) sorbitán 840.0 mg 2.000.0.mg ¦Preparación Después de la fusión de la masa para supositorios, la sustancia activa se" distribuye homogéneamente en ella y la masa fundida se vierte ' dentro de moldes enfriados de modo previo. ' , Ejemplo 9 . ¦ ¦ ·" .¦ '. : . Suspensión con 50 mg de sustancia activa 100 mi de la suspensión contienen: · ' " Sustancia activa . 1. .00 g SaL de sodio de carboximetilceluosa - 0. .10 g Ester metílico "de ácido, p-hidroxibenzoico 0 , .0.5 g Ester propílico' de "ácido p-hidroxibenzoico 0. .01 3 Azúcar de caña - ¦ " 10. .00 g ' Glicerol ' : . - - " ' 5. .00 . g. Solución de sorbitán al 70% 20 , .00 g Aromatizante 0 .30 g .Agua destilada hasta , . 100 mi Preparación ¦. ¦ -. .· . .
El agua, destilada se calienta a 70°C. El metilo y p- hidroxibenzoato junto, con el glicerol y la sal de sodio de carboximetilcelulosa se disuelven mediando agitación. La solución se enfria a temperatura ambiente y se agrega sustancia activa y se dispersa homogéneamente mediando agitación. Después de agregar, la solución de azúcar, el sorbitol y el aromatizante han sido agregados y disueltos, la suspensión se evacúa con agitación para eliminar el aire. . 5 mi de suspensión contienen 50 mg de sustancia activa . ' Ejemplo 10 Ampollas que contienen 10 mg de sustancia activa Composición ¦ Sustancia activa . " . 10.0 -mg Ácido clorhídrico 0.01 N- q.s. Agua bidestilada * hasta 2.0 mi Preparación La sustancia activa se disuelve en la cantidad necesaria de HC1 0.01 M, se ajusta isotónicamente con cloruro de sodio, se filtra en. condiciones estériles y se envasa en ¦ ampollas de 2 ' mi . - .
Ejemplo 11 ¦ Ampollas con 50 mg de sustancia activa Composición: · " · sustancia activa 50.0 mg ' ácido clorhídrico -0.01 I q.s. . · - agua bidestilada ' ' hasta 10.0 mi Preparación ¦ La sustancia activa se disuelve- en la cantidad necesaria de HC1 0.01 N, se ajusta isotónicamente con cloruro' de sodio, se filtra en condiciones estériles y se envasa en ampollas de 10 mi. . ' ¦

Claims (1)

  1. metilcarboriilamino, etilcarbonilamino, isopropilcarbonilamino, metox'icarbonilamino, (etiloxicarbonilamino) -carbonilamino o 2- ¦ oxo-imidazolin-l-ilo, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de'. fénilo está sustituida por un grupo carboxi, 5 metoxicarbonilo, . etiloxicarbonilo, ¦ aminocarbonilo, metilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo o morfolin-4- ilcarbonilo, , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo metilsulfañilo, metilsulfinilo o, metilsulfo'nilo, ¦ un grupo fenilcarbonilmetilo 10 en donde la . parte de fenilo est sustituida por un grupo carboximetoxi , ¦'. etiloxicarbonilmetoxi , isopropiloxicarbonilmetoxi , aminocarbonilmetoxi, metilaminocarbonilmetoxi , . etilaminocarboniimetoxi , • isopropilaminocarbonilmetoxi , dimetilaminocarbonilmetoxi , 15 pirrolidin-l-carbonilmetoxi o morfolin-4-ilcarbonilmetoxi , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de ' fenilo está - sustituida por . un"' grupo 1- (metoxicarbonil ) -etiloxi o 1- (aminocarbonil ) -etiloxi , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de . fenilo. está" -sustituida por un grupo 20 metilsulfinilmetoxi, un grupo . fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está, sustituida -por dos grupos metoxi, o un grupo fenilcarbonilmetilo en donde en la parte de fenilo dos átomos de hidrógeno contiguos están reemplazados por un grupo - 0-CH2-0, · . -O-.CH2-CH2-O o . -N (CH3) -C0-0, R2 'significa un grupo 25. metilo, isopropilo -o fenilo- y R3 significa un grupo 2-metil-2- propen-2-ilo, 2-cloro-2-properí-.l-ilo o 3-bromo-2-propen-l-ilo un grupo 2-buten-l-ilo o 2 , 3-dimetil-2-buten-Í-ilo, un grupo 2 butin-l-ilo, un .-.grupo 1-ciclopenten-l-ilmetilo o un grupo 2 furanilmetilo , así . como los compuestos 1- (2-ciano-etil) -3 metil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, 1 (2~{2- [ (etoxicarbonil) metoxi] -fenil } -2-dxo-etil) -3-metil-7- (3- metil-2-buten-1-iT) -8- (3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2 {2- [ (aminocarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3- metil-2-buten-l-il) -8- ( 3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina, 1- (2 - {3- [ (metansulfinil) metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3- metil-2-buten-l-il) -8--(3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (1 metil-2-oxo-2-fenil-etil) -3-metil-7- (3-metil-2 -buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2-fenoxi-etil) -3-metil-7 (2-ciano-bencil) -8- (3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2 fenil-2-oxo-etil) -7- (3 -metil-2-buten-l-il ) - 8- (3-amino- piperidin-l-il) -xantina, 1- (2- {3-, [ (etoxicarbonil) metoxi] .' fenil}-2-oxo-etil j -3-metil-7-'(3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino- piperidin-l-il) -xañtina, . 1- (2- {2- [¦(metilaminocarbonil) metoxi] fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino- piperidin-l-il ) -xantina, . : l-(2-{2 • [ (dimetilaminocarbonil) metoxi] -fenil } --2-oxo-e.til) -3 -metil-7- (3 · metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidiri-l-il) -xantina, 1- (2 metoxi-etil) -3-metil-7- (2-ciano-bencil) -8 - (3 -amino-piperidin-l- il) -xantina; l-metil-3- [ (metoxicarbonil) metil] -7- (2-ciano bencil) -8- (3-amino-piperídin-l-il) -xantina, l-metil-3 cianometil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina, -. l-metil-3- (2-propin-l-il) -7- (2-ciano-bencil) -8- (3 •amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- {2- [3- (2-oxo-imidazolidin-l il) -fenil] -2-oxo-etil}-3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3- amino-piperidin-r-il) -xantina, l-metil-3- (2-propen-l-il) -7- (2 ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, l-(2-{2 [ (etilcarbonil) araino] -fenil} -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2- buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, l-metil-3 fenil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina, 1 [2- (2-amino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 -metil-2 -buten-1- il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2-fenil-2-??? etil) -3-cianometil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino- piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (quinolin-2-il) metil] -3-metil-7- (3 metil-2-buten-l-il) -8- (3 -aminó-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (2 OXO-2H-cromen- -il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-iL) -xantina, ¦ 1- [ (cinolin-4-il) metil] -3 metil-7- (3-metil-2-.buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina, 1- [ (l-metil-2-oxo-l , 2-dihidro-quinolin-4-il) metil] -3 metil-7-.(3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina, 1- [ (4-oxo-3 ,4-dihidro-ftalazin-l-il ) metil] -3 -metil-7 - (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1 [ (quinazolin-4-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3- amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (5-metil-3-fenil-isoxazol-4 il)met.il] -3-metil-7-(3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino- piperidin-l-il ) -xantina, 1- [ (isoquinolin-3 -il ) metil] -3-metil-7 (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantína, 1 [ (3-fenil- [1,2,4] oxadiazol-5-il) metil] -3-metil-7- (3 -metil-2- buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, - 1- [ (4-fenil piridin-2-il)metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3- amino-pipéridin-1-il) -xantina, 1- [ (5-fenil-piridin-2-il) metil] etoxicarbonil-fenil) -2 -oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, l-{2-[2 (dimetilaminocarbon.il) -fenil] -2-oxo-;etil } -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il). -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, · l-{2-[2 (morfolin-4-il-carbonil).-fenil] -2-oxo-etil}-3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-,(3-amino-piperidin-l-il).-xantina, 1- [2- (2 , 6 dimetoxi-fenil ) -2 -oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8-(3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- ( (E) --3-fenil-alil) -3-metil 7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1 [ (benzolb] tiof-en-3-.il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) - 8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (lJí-indol-3-il) metil] -3 metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (bifenil-4-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l il)-8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (2-ciclohexil-2-oxo etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- (3 , 3-dimetil-2-oxo-butil) -3-metil-7- (3-metil-2 buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, l-({5 [ (metoxicarbonil ) metilamino] -isoquinolin-l-il }metil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-ii) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1 (2-dimetilamino-2 -oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amiño-piperidin-l-il) -xantina, ' l-[2- (piperidin-l-il) -2-oxo etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il)-xantina, · 1- [ (2-metil-l-oxo-l , 2-dihidro-isoquinolin-4 il) metil] -7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2 , 3 -dimetoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3 -metil-7- (3 metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2 (pirroli-din-l-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) - 8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, .1- [2- (2 , 3-dihidro benzo [?', 4] dioxin-5-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3Tmetil-2-buten- 1-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, . 1- [2- (3-metil-2-oxo ' 2 , 3-dihidro-benzooxazol-7-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2- buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2 (benzo [1 ,3] dioxol-4-il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 -metil-2 -buten-' 1-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, l-metil-3 -isopropil 7- (2-ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2 cianometilamino-fenil) -2-oxo-etil]--3-metil~7- (3-metil-2-buten- ¦ 1-il) -8- (3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (isoquinolin-1 il) metil] - 3- [ (metoxicarbonil ) metil] -7- (3 -raetil-2 -buten-1-il) -8- ( 3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, ' l-(2-{2 [ (isopropiloxicarbonil ) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil ) -3 -metil- 7- (3- metil -2 -buten-1-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2 (2- { [ (etoxicarbonilamino) carbonil] amino} -fenil) -2-oxo-etil] -3- metil-7- (3 -metil -2 -buten- 1-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) - xantina, 1- [2- (2 -acetilamino-fenil) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3 metil -2 -buten- 1-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1 (2 - {2 - [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil } -2-oxo-etil) -3 -metil- 7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- ( (S) -3-amino-piperidin-l-il) - xantina, l-metil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3-amino-piperidin-l-il) xantina, l- (2-{2- [( isopropilcarbonil ) amino] -fenil } -2 -oxo-etil) 3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, l-(2-{2-{ (metoxicarbonil ) amino] -fenil } -2-oxo-etil) -3-metil-7- (3-metil-2-buten-Í-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il ) -xantina, - 1- [2- (3-metil-2-oxo-2 , 3-dihidro-benzooxazol-4-il) -2-oxo-etil] -S-metil^- (3 -metil-2 -buten-l-il ) -8- (3-amino- . piperidin-l-il) -xantina, l-[2- (2-nitro-3-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3 -metil -7 - (3 -metil-2-buten-l-il ) - 8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2-amino-3-metoxi-fenil) -2-oxo-etil] -3 -metil -7- (3-metil-2-buten-l~il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [2- (2-OXO-2 , 3-dihidro-benzooxazol-7-il) -2-oxo-etil] - 3 -metil -7-(3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (3-metil-l-buten-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-ciano-bencil) -8- (3~amino-piperidin-l-il) -xantina, ¦ : 1- [2- (3 -carboximetoxi-fenil ) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten-l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il),-xantina y .1- [2- (2-carbo'ximetoxi-fenil ) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (3-metil-2-buten~l-il) -8- (3-amino-piperidin-l-il) -xantina, los tautómeros, -eriantiómeros ,' diastereoisómeros,. las mezclas de los mismos y profármacos de los mismos y las sales de los mismos. 2. Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la -reivindicación 1, en donde R1 significa. un grupo 4-metoxi-l-naftilmetilo , un Agrupo 2 -quinolinilmetilo, 4-quinolinilmetilo o 6-quinolinilmetilo, un, grupo 1-isoquinolinilmetilo, 3-metil-l-isoquinolinilmetilo, - 4-metil-l-isoquinolinilmetilo o 3- isoquinolinilmetilo , o un grupo 2-quinazolinilmetilo, 4-metil- 2-quinazolinilmetilo o 4-quinazolinil~metilo, R2 significa un grupo metilo y R3 significa un grupo 2-buten-l-ilo o 2-butin-l- ilo, los -tautómeros, enantiómeros , diastereoisomeros , las mezclas de los mismos y sales de los "mismos. 3. Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R1 significa un grupo [2- (metilcarbonilamino) -fenil] -carbonilmetilo, un grupo [2- (etilcarbonilamino) -fenil] -carbonilmetilo o [2- (isopropilcarbonilamino) -fenil] -carbonilmetilo, R2 significa un grupo metilo y R3 significa un grupo.2-buten-l-ilo o 2-butin-l- ilo, los tautómeros, enantiómeros,' diastereoisómeros , las ¦ mezclas de los mismos y sales de los mismos. 4. Compuestos de la fórmula general I .de acuerdo con la reivindicación 1, en donde- R1 significa un grupo [2- (aminocarbonilmetoxi) -fenil] -carbonilmetilo, un grupo [2- (metilaminocarbonilmetoxi) -fenil] -carbonilmetilo, un grupo [2-"'· -(etilaminocarbonilmetoxi) -fenil] -carbonilmetilo o un grupo [2- (isopropiiaminocarbonilmetoxi) -fenil] -carbonilmetilo, R^ significa un grupo, metilo y R3 significa, un grupo 2-buten-l- ilo, un grupo ' 2-butin-l-ilo. o 'un grupo .1-ciclopenten-l- ilmetilo, los tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de los mismos. 5. Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con ,1a reivindicación 1, en donde R1 significa un¦ grupo metilo, que está sustituido por . un grupo naftilo, fluornaftilo, metilnaftilo, _ métoxinaftilo , . (di-fluorome oxi) -naftilo, cianonaftilo,- nitronaftilo o . (dimetilamino) -naftilo, un grupo metilo, que está sustituido por un. grupo fenantrenilo, un grupo metilo, que está sustituido por un grupo 2-feniletenilo, 2- [ (trifluorometil) -fenil] -etenilo, ' 2- (nitrofenil) etenilo, 2- (pentafluorofenil) etenilo o bifenililo, un grupo metilo, que está -sustituido. . por. ... un grupo feniloxadiazolilo, fenilpiridinilo, indolilo, metilindolilo , _dimetil-6 , 7-dihidro-5H- [2] irindinilo, benzoimidazolilo, metilbenzoimidazolilo , (cianoetil) -benzoimidazolilo, ¦ ' (metilamino-carbonilmetil) benzoimidazolilo, bencilbenzoimidazolilo , benzofuranilo , . acetilbenzofuranilo , cianobenzofuranilo, benzoxazolilo , . nitrobenzoxazolilo, . benzotiofenilo, metilbenzotiazoliló, quinolinilo , ¦ metoxiquinólinilo , isoquinolinilo, metilisoquinolinilo, · (difluorometil) -isoquinoliñilo . (trifluorometil) -isoquinolinilo, dimetilisoquinoliñilo, . (l-ciano-l-metil-etil) isoquinolinilo, fenilisoquinólinil'o, ' , metoxiisoquinolinilo, metoxi-cloro-isoquinolinilo,- ' metoxi-bromo-isoquinolinilo, (metoxicarbonilmetilamino) -isoquinolinilo, 'dimetil-5 , 6 , 7 , 8-tetrahidroisoquinolinilo, 1,2,3", 4 -tetrahidro-fenantridinilo , cinolinilo, .. quinazolinilo , . " metilquinazolinilo, isopropilquinazolinilo, ¦" - ·.. -. ciclopropilquinazolinilo, fenilquinazolinilo ,. ¦¦ . ¦ aminoquinazolinilo, , .(dimetilamino)-dimetilaminocarbonilo o morfolin-4-ilcarbonilo, un grupo fenilcarbonilmetilo en, donde la parte de fenilo está sustituida por . un grupo metilsulfañilo, metilsulfinilo o metilsulfonilo, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un ' grupo metoxi , difluorometoxi , trifluorometoxi , etiloxi, isopropiloxi o feniloxi, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte - de fenilo está sustituida por un grupo ' metilsulfinilmetoxi carboximetoxi , etiloxicarbonilmetoxi , isopropiloxicarbonilmetoxi , aminocarbonilmetoxi , · metilaminocarbonilmetoxi , etilaminocarbonilmetoxi , isopropilamino-carbonilmetoxi , dimetilaminocarbonilmetoxi , pirrolidin-l-ilcarbonilmetoxi o morfolin-4-ilcarbonilmetoxi , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida ..por un grupo 1- (etiloxicarbonil) -1-métil-etiloxi , 1- (metoxicarbonil) -etiloxi o 1- (aminocarbonil) -etiloxi , un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida con dos grupos metoxi, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo metoxi y un grupo nitro, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un grupo metoxi y un grupo amino, un grupo fenilcarbonilmetilo, en donde en la parte de fenilo dos átomos de' hidrógeno contiguos están reemplazados por un grupo -0-CH2-0, -0-CF2-0, -O-CH2-CH2-O, -NH-CO-NH, -N(CH3) -CO-NH, -N(CH3)-C0-N(CH3) , -NH-C0-0-. o ¦ -N (CH3) -G0-0, un grupo (2- 279 quinazolinilo., pirrolidin-l-ilquinazolinilo, piperidin-1- ilquinazolinilo , : piperazin-l-ilquinazolinilo, morfolin-4- ilquinazolinilo, etoxiqüinazoliniío, isopropiloxiquinazolinilo, feniloxi-quinazolinilo, ' imidazo [1, 2-a] iridinilo, 5 metilimidazo [1 , 2-a] piridinilo, fenil-imidazo [1, 2-a] iridinilo, bencilimidazo [1, 2-a] piridinilo, pirazolo'[l, 5-a] piridinilo, quinoxalinilo, metilquinoxalinilo, dimetilquinoxalinilo , trimetilquinoxalinilo, fenilquinoxalinilo; metilf alazinilo , naftiridinilo, 2 , 3 -dihidro-benzo [1 , 4] -dioxinilo, 1 , 2-dihidro-2- 10 oxo-quinolinilo, 1 , 2-dihidro-l-metil-2-oxo-quinolinilo , 1,2- dihidro-2 -metil-l-oxo-isoquinolinilo, 3 , 4-dihidro-4-oxo- ftalazinilo, 3 , 4-QÍhidro-3-metil-4-oxo-ftalazinilo, 3,4- dihidro-4-oxo-quinazolinilo, 3 , 4-dihidro-3-metil-4-oxo- quinazolinilo o ': 2-oxo-2H-cromenilo, un grupo 15. fenilcaxbonilmetilo, un grupo fenilcarboniimetilo en donde la parte de fénilo -está sustituida por un" grupo amino, cianoraetilamino, . (etiloxicarbonilmetil) mino, (metilaminocarboníl) metilamino, - metilcarbonilamino, etilcarbonilamino , isopropilcarbonilamino, " fenilcarbonilamino, 20 '" metoxicarbonilamino , (etiloxicarbonilamino) -carbonilamino o 2- ¦ oxo-imidazolidin-l-ilo, un grupo fenilcarboniimetilo en donde la parte de fenilo . está sustituida por un grupo fenilo, un grupo fenilcarboniimetilo en donde la _parte: de fenilo está sustituida · por - un grupo carboxi, metoxicarbonilo,. 25 etiloxicarbonilo , - . aminocarbonilo , _.' ¦¦·.· metilaminocarbonilo , feniletil) carbonilmetilo, un grupo : naftilcarbonilmetilo, indolilcarbonilmetilo o quinolinilcarbonil-metilo o un grupo 2-cianimino-2-fenil-etilo, R2 significa un grupo metilo, isopropilo, ciclopropilo, fenilo o fluorofenilo y R3 significa un grupo 2 -metil-2 -propen-1-iío,. ' 2-cloro-2 -propen-l-ilo o 3-bromo-2-propen-l-ilo, un grupo. 1-butén-l-ilo, 3 -metil-l-buten-1-ilo, 2-buten-l-ilo, 2-metil-2-buten-l-ilo o 2 , 3-dimetil-2-buten-l-ilo, un ' grupo 2-butin-i-ilo, un grupo 1-ciclopenten-l-ilmetilo o un grupo 2-furanilmetilo , los tautómeros, enantiómeros , diastereoisómeros, ..las mezclas de los mismos y prófarmacos de los mismos y -las sales de los mismos. 6. Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 5, en' donde R1 y R2 se definen como se mencionado en la reivindicación. 5, y R3 significa, un grupo 1-buten-l-ilo, - 2-buten-l-ilo o '2-butin-l-ilo, los tautómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, las' mezclas de los mismos y sales de los mismos. · . 7. Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 6, en donde R1 significa un grupo metilo, que está sustituido ¦ por un .' grupo naftilo, fluoronaftilo , metilnaftilo , . metoxinaftilo, ' (difluorometoxi) -naftilo , cianonaftilo- ' o nitronaftilo, un grupo metilo, que está sustituido por un "grupo 2- (pentafluorofenil) etenilo, un grupo metilo, que está -sustituido ¦ por- un grupo benzofuranilo, metilbenzotiazolilo, quinolinilo, metoxiquinolinilo, isoquinolinilo, . inetilisoquinolinilo, (difluorometil) -isoquinolinilo, -.' (trifluorometil) -isoquinolinilo, dimetilisoquinolinilo, (1-cianp-l-metil-etil) -isoquinolinilo, fenil-isoquinolinilo , ¦ metoxiisoquinolinilo , 1,-2,3,4-tetrahidrofenantridinilo, . quinazolinilo, raetilquinazolinilo, isopropilquinazolinilo , "ciclopropil-quinazolinilo, fenilquinazolinilo , aminoquinazolinilo, (dimetilamino) -quinazolinilo,. pirrolidin-l-ilquinazolinilo, piperidin-1-ilquinazolinilo, piperazin-l-ilquinazolinilo, morfolin-4-ilquinazolinilo, etoxiquinazolinilo, isopropiloxiquinazolinilo, quinoxalinilo, ."·_ ' metilquinoxalinilo, dimetilquinoxalinilo , trimetilquinoxalinilo, fenilquinoxalinilo, [1 , 5] naftiridinilo , [1, 6] naftiridinilo, [1 , 8] naftiridinilo o 1, 2-dihidro-l-metil-2-oxo-quinolinilo, un grupo fenilcarbonilmetilo, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por . un grupo fenilo, un grupo fenilcarbonilmetilo en donde la parte de fenilo está sustituida por un -grupo metoxi, difluorometoxi , "trifluorometoxi , etiloxi, isopropiloxi o feniloxi, un grupo fenilcarbonilmetilo, el que en la parte de fenilo dos átomos de hidrógeno contiguos están reemplazados por un grupo -0-C¾-0, -.C-.CF2-0, -0-CH2-C¾-0, - (C¾) -CO-N (C¾) o -N (CH3) -CQ-0,. - un grupo naftilcarbonilmetilo, indolilcarbonilmetilo o quinolinilcarbonilmetilo o un grupo 2-cianoimino-2-fenil-etilo, - R2 significa un grupo metilo, isopropilo, ' ciclopropilo, fenilo o 4-fluorofenilo y R3 significa un grupo ¦ 1-buten-l-ilo, ¦ 2 -buten-l-ilo o 2-butin-l- ilo, los tautómeros , ' enantiómeros , · diastereoisómeros , las mezclas de los mismos y sales de los mismos. - _ ¦ ¦ 8. Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 5, en"donde R1 y R2 están definidos como se ha mencionado en la reivindicación 7 y - R3 significa un grupo 1-- buten-l-ilo , los tautómeros, enantiómeros , diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de los mismos . 9. Compuestos de -la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 5 , en donde R1 y R2 están definidos como se ha mencionado , en la- reivindicación- 7 y R3 significa un grupo 2- buten-l-ilo, los tautómeros, enantiómeros,- diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de los mismos. 10. Compuestos- de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación.5 , en donde R1 y R2 están definidos como se ha mencionado en la reivindicación' 7 y R3 'significa un grupo 2- butin-l-ilo, los tautómeros, enantiómeros,- diastereoisómeros, las mezclas de los' mismos y sales de los mismos. 11. · Compuestos de la fórmula general. ?, en donde R1 significa un grupo metilo, que está- sustituido por un grupo naftilo, fluorona tilo, metilnaftilo, metoxinaftilo, (difluorometoxi) -naftilo, -cianonaftilo" o nitronaftilo, un grupo metilo, que está sustituido 'por un grupo " 2- (pentafluorofenil) etenilo, o un grupo metilo-, que está sustituido por un grupo benzofuranilo, . - ~ metilbenzotiazolilo, ' quinolinilo, metoxiquinolinilo , isoquinolinilo , tr.etilisoquinolinilo, (difluorometil) -isoquinolinilo, (trifluorometil) - isoquinolinilo, dimetilisoquinolinilo , (1-ciano-l-metil-etil) isoquinolinilo, . ' fenil-isoqüinolinilo , metoxiisoquinolinilo, 5 1 , 2 , 3 , 4-tetrahidrofenantridinilo", . quinazolinilo, metilquinazolinilo, isopropilquinazolinilo, ciclopropil- ¦ quinazolinilo,. " fenilquinazolinilo , aminoquinazolinilo, - (dimetilamino) -quinazolinilo, pirrolidin-l-ilquinazolinilo, piperidin-l-ilquinazolinilo; piperazin-l-ilquinazolinilo, 10 morfolin-4-ilquinazolinilo, · etoxiquinazolinilo, ... isopropiloxiquinazolinilo, quinóxalinilo , met'ilquinoxalinilo, dimetilquinoxalinilo , . trimetilquinoxalinilo, fenilquinoxalinilo, [1, 5] naftiridinilo, [1, 6] naftiridinilo, [1 , 8] af iridinilo o 1 , 2-dihidro-l-metil-2-oxo-quinolinilo, R2 •15 significa un grupo metilo, isopropilo", ciclopropilo o fenilo, y R3 significa' un grupo 2 -clorobencilo, 2-bromobencilo, 2- etinilbencilo o 2-cianobencilo, los tautómeros, enantiómeros , diastereoisómeros," -las mezclas, de los mismos y sales de los mismos . " . " ' ·¦:. - . 20 12.- Compuestos de la fórmula- general I de acuerdo con la reivindicación 11,- en donde. R1 significa un grupo (3-metil- isoquinolin-l-il) metilo, R2 significa un grupo metilo y R3 ¦significa . n" .grupo 2-clorobencilo, 2-bromobencilo, 2- étinilbencilo o 2-cianobencilo, los · tautómeros , enantiómeros, • 25 diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de. los mismos . 13. Compuestos de la fórmula ¦ general I de acuerdo con la reivindicación 11, en- donde R1 y R2 está definidos como se ha mencionado en la reivindicación 11. y R3 significa un grupo 2-clorobencilo, los .taütómeros, ' - enantiómeros , diastereoisómeros, las" mezclas de los mismos y sales de los mismos . 14. Compuestos de- la fórmula general I de . acuerdo con la reivindicación 11, en donde R1 y R están definidos como se ha mencionado en la reivindicación 11 y R3 significa un grupo 2-bromobencilo, los ¦ taütómeros, enantiómeros, diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de los mismos . 15. Compuestos de, la fórmula -general I de acuerdo con la reivindicación 11, en donde R1 y R2 están definidos como se ha mencionado en la reivindicación 11 y R3 significa un grupo 2-etinilbencilo," los - taütómeros, . enantiómeros, diastereoisómeros - las mezclas de los ; mismos sales de los mismos . 16 Compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la reivindicación 11, en donde R1 y R2 están definidos como se ha mencionado e la reivindicación 11 y R3 significa -un grupo 2-cianobencilo,- los - taütómeros, ' enantiómeros, diastereoisómeros, las mezclas de los mismos y sales de los mismos . . . 17..- Siguientes compuestos ¦ de la fórmula general I de acuerdo con las reivindicaciones 1, 5 y 11: (1) 1- [ (quinazplin-' 2 -il) metil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin- 1-il) -xantina, - (2) 1- (2- {2- [ (etilaminocarbonil) metoxi] -fenil}- 2-oxo-etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (J?) -3-amino-piperidin- 1-il) -xantina, (3) 1- (2 - {2 - [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil } - 2-oxo-etil) -3-metil-7-.(2-butin-l-il) -8- ( (R) -3 -arruino-piperidin- 1-il) -xantina, (4) ..' -1- (2-fenil-2-oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2- buten-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (5) l-[(3- metil-isoquinolin-l-il ) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (S) - ¦3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (6) 1- [ (3 -metil-isoquinolin-1- il)metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (J?) -3-amino-piperidin-l- il) -xantina, (7) 1- [ (4~metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2rbutin-l-il) -8- ((£>) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (8) 1- [ (4-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (i?) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, - (9) 1- [2- (2 , 3-dihidro- benzo [1,4] dioxin-5-il)' -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- . (3- {R) -amino-piperidin-1-il) -xantina, (10) 1- [ (4 -metoxi - naftalen-l-'il) metil] -3 -metil- - (2-butin-l-il) -8- ( (S) -3-amino- piperidin- 1-il ) -xantina, (11) - 1- [ (4 -metoxi-naftalen-1- il)metil] -3-metil-7-_(2-butin-l-il) -8- ( (i?) -3 -amino-piperidin-1-. il) -xantina, (12) 1- [2- .(benzo [1, 3] dioxol-4-il) -2-oxo-etil] -3- metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, ,(13) 1- [ (4-metil-quinazolín-2-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l- il) -8- (3- (R) -amino-piperidin-l-il) -xantina, (14) l-(2-{2- t (isopropilcarbonil) áraino] -fenil-} -2 -oxo-etil) -3-metil-7- ( (E) -2- buten-l-il) -8- ( (S) -3 -amino-piperidin-l-il) -xantina, (15) 1- (2- {2- [ (metil minocarbonil) metoxi] -fenil } -2 -oxo-etil)— 3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( (R) -3 -amino-pipéridin-l-il ) -xantina, (16) 1- (2- {2- [ (metilaminocarbonil) metoxi] -fenil} -2-oxo-etil) -3- metil-7- ( (E) -2-buten-l-il) -8- ( (S). -3 -amino-piperidin-l-il ) - xantina, . (17) , 1- (2 -{ 2 - [ (isopropilcarbonil ) amino] - fenil } -2 -oxo- etil) -3-metil-7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin-l-il ) - xantina, (18) 1- (2- {2-;[ (isopropilcarbonil) amino] -fenil }.-2-oxo- etil) -3-metil-7- ( (E) -2-buten-l-il)- 8- ( (i?) -3-amino-piperidin-l- il) -xantina, (19) l-.[ (4-ciano-naftalen-l-il) metil] -3 -metil -7- (2-butin-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (20) 1- [ (4-fenil-guinazolin-2-il) metil] -3-metil~7- (2-butin-l-il) -8- ( (R) -3 -amino-piperidin-l-il ) -xantina, - (21) 1- [ (8-metil-- quinoxalin-6-il) metil] -3 -metil-7- (2 -butin-l-il ) -8- ( (R) -3-amino- piperidin-l-il) -xantina, .. . - (22)" ' 1- [ (4-fluoro-naftalen-l- il) metil] -3 -metil- 7- (2 -butin-l-il) -8- ( {R)-3 -amino-piperidin- 1- il) -xantina, (23) :"1- ( (E) - 3 -pentáfluorofenil -alil ) -3-metil-7- (2- butin-l-il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, (24) l- [(3-· trifluorometil-isoquinolin l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l- il) -8- ( (R) -3-amino-piperidin-l,-il).-xantina, (25) l- [(3- difluorometil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2-butin-l-il) - 8- ( (J ) -3-amino-piperidin-l-il):-xantina,. (26). 1- [2- (bifenil-2- il) -2-oxo-etil] -3-metil-7- (2 -bütin-1-iÍ ) -8- ( (R) -3-amino- piperidin-l-il) -xantina, " (27) . l-.[ (3 -metil- isoquinolin-1- il) metil] -3—ciclopropil-7- (2-butin-l-il) -8- ( ( j ) -3-amino- piperidin-l-il) -xantina , (28) 1- [2- (3-metoxi-fenil) -2-oxo- etil] -3-metil-7- (2 -butin-l-il) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) - xantina, (29) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil-7- (2- 5 cloro-bencil) -8- ( {R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, y (30) 1- [ (3-metil-isoquinolin-l-il) metil] -3-metil -7- (2 -bromo-bencil ) - 8- ( (R) -3-amino-piperidin-l-il) -xantina, así como los tautómeros, enantiómeros , diastereoisómeros , ,las mezclas de los mismos y sales de los .mismos. · . - 10 18. Sales ' fisiológicamente compatibles de los compuestos de .- acuerdo con por ' lo menos una de las reivindicaciones 1 a- 17-" con ácidos o bases de carácter inorgánico u orgánico. . - 19.- Medicamentos que contienen un compuesto de 15 acuerdo con, por .lo menos una de las reivindicaciones 1 a 17 o una sal fisiológicamente compatible de acuerdo con la reivindicación 18 opcionalmente junto con uno o más portadores ¦y/o diluyentes inertes ..-" " · 20. Utilización de un compuesto de acuerdo con por lo 20- menos una de las reivindicaciones 1 a 18 para la preparación de un ¦ medicamento . que es ¦'· apropiado para el tratamiento de la diabetes mellitus del tipo I y del tipo II, de la artritis, de la -.adiposidad, del trasplante de aloinjertos y de la osteoporosis · causada por calcitonina. 25 " -21. Procedimiento . para, la . preparación de un los grupos protectores opcionalmente utilizados durante la reacción se separan y/o los compuestos de^ la fórmula general I así obtenidos se separan en', sus ' enantiómeros y/o diastereoisómeros y/o compuestos de la fórmula I de este modo obtenidos en las sales, de los 'mismos, particularmente para el uso farmacéutico -en sales -fisiológicamente, aceptables de las mismas con ácidos o bases de carácter orgánico o inorgánico.
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